RU2003103098A - Способы лечения ревматических заболеваний с применением растворимого ctla4 - Google Patents
Способы лечения ревматических заболеваний с применением растворимого ctla4Info
- Publication number
- RU2003103098A RU2003103098A RU2003103098/14A RU2003103098A RU2003103098A RU 2003103098 A RU2003103098 A RU 2003103098A RU 2003103098/14 A RU2003103098/14 A RU 2003103098/14A RU 2003103098 A RU2003103098 A RU 2003103098A RU 2003103098 A RU2003103098 A RU 2003103098A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ctla4
- molecule
- lysine
- soluble mutant
- replaced
- Prior art date
Links
- 102100005310 CTLA4 Human genes 0.000 title claims 38
- 101700054183 CTLA4 Proteins 0.000 title claims 38
- 206010072736 Rheumatic disease Diseases 0.000 title claims 10
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 16
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 15
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 13
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 13
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 10
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-Methionine Natural products CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 8
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 claims 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 5
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 4
- 230000001861 immunosuppresant Effects 0.000 claims 4
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 4
- 102000005738 B7 Antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108010045634 B7 Antigens Proteins 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17 Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 2
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 claims 2
- 229960002170 Azathioprine Drugs 0.000 claims 2
- 229940064701 Corticosteroid nasal preparations for topical use Drugs 0.000 claims 2
- 229960001334 Corticosteroids Drugs 0.000 claims 2
- 229940119017 Cyclosporine Drugs 0.000 claims 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 2
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 claims 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 2
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004171 Hydroxychloroquine Drugs 0.000 claims 2
- 108010053490 Infliximab Proteins 0.000 claims 2
- 210000001503 Joints Anatomy 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 claims 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N Prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 2
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 claims 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 claims 2
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 claims 2
- 230000004796 pathophysiological change Effects 0.000 claims 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 2
- 229940083878 topical for treatment of hemorrhoids and anal fissures Corticosteroids Drugs 0.000 claims 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 claims 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940063655 Aluminum stearate Drugs 0.000 claims 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 claims 1
- 102000025380 C-Reactive Protein Human genes 0.000 claims 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100019461 CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 101700033362 CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 102000015689 E-Selectin Human genes 0.000 claims 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 claims 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- 229960002449 Glycine Drugs 0.000 claims 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims 1
- 108091006822 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 claims 1
- 229940067606 Lecithin Drugs 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims 1
- 229940075554 Sorbate Drugs 0.000 claims 1
- 229940075582 Sorbic Acid Drugs 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims 1
- 101710040537 TNF Proteins 0.000 claims 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N Talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- -1 excipients Substances 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]OC(=O)C([H])(N([H])*)C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N sorbic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
Claims (39)
1. Способ лечения ревматического заболевания, заключающийся во введении субъекту эффективного количества молекул растворимого мутантного CTLA4, которые связывают молекулы В7.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества, по меньшей мере, одного иммунодепрессанта, причем иммунодепрессант выбирают из группы, состоящей из кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, циклоспорина, преднизона, азатиоприна, метотрексата, блокаторов или антагонистов TNFα, инфликсимаба, любого биологического агента, нацеленного на воспалительный цитокин, гидроксихлорохина, сульфасалазоприна, солей золота, этанерцепта и анакинры.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 ингибирует связывание молекулы В7 с CTLA4 и/или CD28 на Т-клетках.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 препятствует взаимодействию Т-клеток/В7-позитивных клеток.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 содержит мутацию в положении +104 CTLA4, причем лейцин в положении +104, как показано на фиг.23, заменяется на любую другую аминокислоту.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 представляет собой L104EIg, начинающийся с метионина в положении +1 и заканчивающийся лизином в положении +357, как показано на фиг.18.
7. Способ по п.5, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 представляет собой L104EIg, начинающийся с аланина в положении -1 и заканчивающийся лизином в положении +357, как показано на фиг.18.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 содержит первую мутацию в положении +104 CTLA4, при этом лейцин в положении +104, изображенный на фиг.23, заменяется на глутаминовую кислоту, и вторую мутацию в положении +29 CTLA4, при этом аланин в положении +29, изображенный на фиг.23, заменяется на любую другую аминокислоту, положении +105 CTLA4, при этом глицин в положении +105, изображенный на фиг.23, заменяется на любую другую аминокислоту, положении +25 CTLA4, при этом серии в положении +25, изображенный на фиг. 23, заменяется на любую другую аминокислоту, положении +30 CTLA4, при этом треонин в положении +30, изображенный на фиг.23, заменяется на любую другую аминокислоту.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 представляет собой молекулу L104EA29YIg, начинающуюся с метионина в положении +1 и оканчивающуюся лизином в положении +357, как показано на фиг.19, молекулу L104EA29LIg, начинающуюся с метионина в положении +1 и оканчивающуюся лизином в положении +357, как показано на фиг.20, молекулу L104EA29TIg, начинающуюся с метионина в положении +1 и оканчивающуюся лизином в положении +357, как показано на фиг.21, или молекулу L104EA29WIg, начинающуюся с метионина в положении +1 и оканчивающуюся лизином в положении +357, как показано на фиг.22.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 представляет собой молекулу L104EA29YIg, начинающуюся с аланина в положении -1 и оканчивающуюся лизином в положении +357, как показано на фиг.19, молекулу L104EA29LIg, начинающуюся с аланина в положении -1 и оканчивающуюся лизином в положении +357, как показано на фиг.20, молекулу L104EA29TIg, начинающуюся с аланина в положении -1 и оканчивающуюся лизином в положении +357, как показано на фиг.21, или молекулу L104EA29WIg, начинающуюся с аланина в положении -1 и оканчивающуюся лизином в положении +357, как показано на фиг.22.
11. Способ по п.9 или 10, отличающийся тем, что L104EA29YIg кодируется последовательностью ДНК, депонированной под номером АТСС РТА-2104.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 содержит мутацию в положении +104 CTLA4, при этом лейцин в положении +104, изображенный на фиг.23, заменяется на глутаминовую кислоту, положении +29 CTLA4, при этом аланин в положении +29, изображенный на фиг.23, заменяется на тирозин, положении +25 CTLA4, при этом серин в положении +25, изображенный на фиг.23, заменяется на любую другую аминокислоту.
13. Способ лечения ревматического заболевания, заключающийся во введении субъекту эффективного количества молекул растворимого мутантного CTLA4, которые связывают молекулы В7, причем молекула растворимого мутантного CTLA4 содержит мутацию в положении +104, а именно, лейцин в положении +104, изображенный на фиг.23, заменен на глутаминовую кислоту, и мутацию в положении +29, а именно аланин в положении +29 CTLA4, показанный на фиг.23, заменен на тирозин.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 представляет собой L104EA29YIg.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что молекула L104EA29YIg начинается с метионина в положении +1 и оканчивается лизином в положении +357, как показано на фиг.19.
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что молекула L104EA29YIg начинается с аланина в положении -1 и оканчивается лизином в положении +357, как показано на фиг.19.
17. Способ по п.1 или 13, отличающийся тем, что ревматическое заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
18. Способ смягчения симптома, обусловленного ревматическим заболеванием, выбираемого из группы, состоящей из опухания суставов, боли в суставах, слабости суставов, утренней тугоподвижности суставов, структурного поражения суставов и повышенного уровня сывороточного С-реактивного белка, повышенного уровня растворимого Е-селектина и повышенной скорости оседания эритроцитов, путем терапевтического лечения страдающего ревматическим заболеванием субъекта способом по п.1 или 13.
19. Способ по п.1 или 13, отличающийся тем, что введение молекул растворимого мутантного CTLA4 осуществляют местно или системно.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что путь введения выбирают из группы, состоящей из внутривенного, внутримышечного, подкожного, с помощью имплантируемого насоса, непрерывной инфузии, генной терапии, липосом и перорального введения.
21. Способ по п.1 или 13, отличающийся тем, что эффективное количество молекул растворимого мутантного CTLA4 составляет около 0,5-100 мг/кг веса тела субъекта.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что эффективное количество молекул растворимого мутантного CTLA4 составляет 0,5 мг/кг веса тела субъекта.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что эффективное количество молекул растворимого мутантного CTLA4 составляет 2 мг/кг веса тела субъекта.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что эффективное количество молекул растворимого мутантного CTLA4 составляет 10 мг/кг веса тела субъекта.
25. Способ по п.1 или 13, отличающийся тем, что субъект выбирается из группы, состоящей из человека, мартышки, человекообразной обезьяны, собаки, кошки, коровы, лошади, кролика, мыши и крысы.
26. Фармацевтическая композиция для лечения ревматического заболевания, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и растворимый мутантный CTLA4.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, отличающаяся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 содержит мутацию в положении +104, а именно, лейцин в положении +104, изображенный на фиг.23, заменен на глутаминовую кислоту, и мутацию в положении +29, а именно, аланин в положении +29 CTLA4, показанный на фиг.23, заменен на тирозин.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 представляет собой L104EA29YIg.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что молекула L104EA29YIg начинается с метионина в положении +1 и оканчивается лизином в положении +357, как показано на фиг.19.
30. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что молекула L104EA29YIg начинается с аланина в положении -1 и оканчивается лизином в положении +357, как показано на фиг.19.
31. Фармацевтическая композиция по п.26, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель выбирают из группы, включающей ионообменные смолы, окись алюминия, стеарат алюминия, лецитин, сывороточные белки, такие как человеческий сывороточный альбумин, буферные вещества, глицин, сорбиновую кислоту, сорбат калия, смеси частичных глицеридов насыщенных растительных жирных кислот, физиологический раствор с фосфатным буфером, воду, эмульсии, соли электролитов, коллоидную окись кремния, трисиликат магния, поливинилпирролидон, вещества на основе целлюлозы, полиэтиленгликоль, стерильные растворы, таблетки, эксципиенты, сахарозу, глюкозу, мальтозу, вкусовые добавки и красители, липидные композиции и полимерные композиции.
32. Способ индуцирования патофизиологического изменения, обусловленного ревматическим заболеванием, путем терапевтического лечения субъекта, страдающего ревматическим заболеванием, способом п.1 или 13.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что патофизиологическим изменением, обусловленным ревматическим заболеванием, является пониженное структурное поражение.
34. Набор для лечения ревматоидного артрита, содержащий эффективное количество молекул растворимого мутантного CTLA4, которые связываются с молекулами В7.
35. Набор по п.34, отличающийся тем, что молекула растворимого мутантного CTLA4 содержит мутацию в положении +104, а именно, лейцин в положении +104, изображенный на фиг.23, заменен на глутаминовую кислоту, и мутацию в положении +29, а именно, аланин в положении +29 CTLA4, показанный на фиг.23, заменен на тирозин.
36. Набор по п.35, отличающийся тем, что растворимый мутантный CTLA4 представляет собой L104EA29YIg.
37. Набор по п.36, отличающийся тем, что молекула L104EA29YIg начинается с метионина в положении +1 и оканчивается лизином в положении +357, как показано на фиг.19.
38. Набор по п.36, отличающийся тем, что молекула L104EA29YIg начинается с аланина в положении -1 и оканчивается лизином в положении +357, как показано на фиг.19.
39. Набор по п.34, дополнительно включающий эффективное количество иммунодепрессанта, причем иммунодепрессант выбирают из группы, состоящей из кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, циклоспорина, преднизона, азатиоприна, метотрексата, блокаторов или антагонистов TNFa, инфликсимаба, любого биологического агента, нацеленного на воспалительный цитокин, гидроксихлорохина, сульфасалазоприна, солей золота, этанерцепта и анакинры.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US21591300P | 2000-07-03 | 2000-07-03 | |
| US60/215,913 | 2000-07-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003103098A true RU2003103098A (ru) | 2004-07-10 |
| RU2287340C2 RU2287340C2 (ru) | 2006-11-20 |
Family
ID=22804919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003103098/14A RU2287340C2 (ru) | 2000-07-03 | 2001-07-02 | Способы лечения ревматических заболеваний с применением растворимого ctla4 |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7455835B2 (ru) |
| EP (4) | EP3384924A1 (ru) |
| JP (1) | JP2004517806A (ru) |
| KR (3) | KR100895552B1 (ru) |
| CN (1) | CN1318086C (ru) |
| AR (2) | AR035037A1 (ru) |
| AT (1) | ATE401909T1 (ru) |
| AU (2) | AU7317401A (ru) |
| BG (2) | BG66024B1 (ru) |
| BR (1) | BR0112104A (ru) |
| CA (2) | CA2413190C (ru) |
| CY (3) | CY1109786T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ303959B6 (ru) |
| DE (1) | DE60135029D1 (ru) |
| DK (2) | DK1935427T3 (ru) |
| EE (1) | EE05378B1 (ru) |
| ES (2) | ES2310557T3 (ru) |
| HK (1) | HK1058486A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20030071B1 (ru) |
| HU (3) | HU226847B1 (ru) |
| IL (2) | IL153593A0 (ru) |
| IS (1) | IS2834B (ru) |
| LT (2) | LT1935427T (ru) |
| LV (1) | LV12993B (ru) |
| MX (1) | MXPA02012603A (ru) |
| MY (1) | MY137552A (ru) |
| NO (3) | NO20026264L (ru) |
| PE (1) | PE20020772A1 (ru) |
| PL (2) | PL207534B1 (ru) |
| PT (2) | PT1372696E (ru) |
| RS (1) | RS50811B (ru) |
| RU (1) | RU2287340C2 (ru) |
| SI (3) | SI21078A (ru) |
| SK (1) | SK287940B6 (ru) |
| TR (1) | TR201807700T4 (ru) |
| TW (2) | TWI311564B (ru) |
| UY (1) | UY26815A1 (ru) |
| WO (1) | WO2002002638A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200210058B (ru) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5637481A (en) | 1993-02-01 | 1997-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell |
| US6887471B1 (en) | 1991-06-27 | 2005-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Method to inhibit T cell interactions with soluble B7 |
| DK0892643T4 (da) * | 1996-03-20 | 2009-12-14 | Bristol Myers Squibb Co | Fremgangsmåder til inhibering af et immunrespons ved blokering af GP39/CD40- og CTLA4/CD28/B7-banerne og præparater til anvendelse derved |
| US20030219863A1 (en) * | 1997-01-31 | 2003-11-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Soluble CTLA4 mutant molecules and uses thereof |
| ZA98533B (en) * | 1997-01-31 | 1999-07-22 | Bristol Myers Squibb Co | Soluble CTLA4 mutant molecules and uses thereof. |
| US7094874B2 (en) | 2000-05-26 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Co. | Soluble CTLA4 mutant molecules |
| SK288131B6 (sk) * | 2000-05-26 | 2013-10-02 | Bristol-Myers Squibb Company | CTLA4 mutant molecule or nucleic acid molecule, vector and host vector system, host cell, CTLA4 mutant protein, method for producing and use thereof, pharmaceutical composition and regulation method |
| KR20030007899A (ko) * | 2000-06-09 | 2003-01-23 | 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 | 림프구성 신호의 차단 및 ｌｆａ-1 매개 접착의 차단을통한 세포-매개 면역 반응의 조절 방법 |
| MY137552A (en) * | 2000-07-03 | 2009-02-27 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for treating rheumatic diseases using a soluble ctla4 molecule |
| US20040022787A1 (en) | 2000-07-03 | 2004-02-05 | Robert Cohen | Methods for treating an autoimmune disease using a soluble CTLA4 molecule and a DMARD or NSAID |
| CA2436139A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Emory University | Methods of inducing organ transplant tolerance and correcting hemoglobinopathies |
| ES2302811T3 (es) | 2001-05-23 | 2008-08-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Procedimiento para proteger transplantes de islotes alogenicos usando moleculas mutantes soblules ctla4. |
| AU2003243152A1 (en) * | 2002-04-19 | 2003-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for treating an autoimmune disease using a soluble ctla4 molecule and a dmard or nsaid |
| CN101857851A (zh) * | 2002-12-23 | 2010-10-13 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 用于蛋白质生产的哺乳动物细胞培养方法 |
| BR0316882A (pt) * | 2002-12-23 | 2005-10-25 | Bristol Myers Squibb Co | Melhora na qualidade de produtos em processos de cultura de células de mamìferos para a produção de proteìnas |
| CA2511823A1 (en) | 2002-12-30 | 2004-07-22 | Amgen Inc. | Combination therapy with co-stimulatory factors |
| CA2534474C (en) * | 2003-08-04 | 2014-09-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for treating cardiovascular disease using a soluble ctla4 molecule |
| EP1684791A4 (en) | 2003-10-27 | 2009-07-01 | Amgen Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATION OF IMMUNE REACTION TO AN IMMUNOGENIC THERAPEUTIC AGENT |
| US7815765B2 (en) * | 2004-04-01 | 2010-10-19 | Swei Mu Wang | Method for forming laminated synthetic leather |
| US9309316B2 (en) | 2005-12-20 | 2016-04-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Stable subcutaneous protein formulations and uses thereof |
| PL1969007T4 (pl) * | 2005-12-20 | 2014-04-30 | Bristol Myers Squibb Co | Kompozycje i sposoby wytwarzania kompozycji |
| HRP20131196T4 (hr) | 2005-12-20 | 2022-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Stabilne formulacije proteina |
| AR058568A1 (es) | 2005-12-20 | 2008-02-13 | Bristol Myers Squibb Co | Metodos para producir una composicion con moleculas ctla4-ig a partir de un medio de cultivo |
| US7528111B2 (en) * | 2006-05-12 | 2009-05-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of vaccinating subjects receiving immune modulating therapy |
| GB0620934D0 (en) * | 2006-10-20 | 2006-11-29 | Cambridge Antibody Tech | Protein variants |
| ES2399088T3 (es) * | 2007-11-01 | 2013-03-25 | Perseid Therapeutics Llc | Polipéptidos y ácidos nucleicos inmunosupresores |
| AU2012202324B2 (en) * | 2007-11-01 | 2014-08-28 | Astellas Pharma Inc. | Immunosuppressive polypeptides and nucleic acids |
| AU2014250683B2 (en) * | 2007-11-01 | 2015-11-26 | Astellas Pharma Inc. | Immunosuppressive polypeptides and nucleic acids |
| US8986253B2 (en) | 2008-01-25 | 2015-03-24 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Two chamber pumps and related methods |
| US7915222B2 (en) * | 2008-05-05 | 2011-03-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of preventing the development of rheumatoid arthritis in subjects with undifferentiated arthritis |
| US8408421B2 (en) | 2008-09-16 | 2013-04-02 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Flow regulating stopcocks and related methods |
| US8650937B2 (en) | 2008-09-19 | 2014-02-18 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Solute concentration measurement device and related methods |
| US8475790B2 (en) | 2008-10-06 | 2013-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of CD137 antibody and CTLA-4 antibody for the treatment of proliferative diseases |
| WO2010049935A1 (en) * | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Anti third party central memory t cells, methods of producing same and use of same in transplantation and disease treatment |
| AU2010278894B2 (en) | 2009-07-30 | 2014-01-30 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback |
| CN102030828B (zh) * | 2009-09-25 | 2014-10-29 | 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司 | 一种高亲和力的CTLA4-Ig融合蛋白突变体 |
| ES2586579T3 (es) * | 2010-02-19 | 2016-10-17 | Xencor, Inc. | Nuevas inmunoadhesinas de CTLA4-IG |
| TW201134481A (en) | 2010-03-12 | 2011-10-16 | Abbott Biotherapeutics Corp | CTLA4 proteins and their uses |
| WO2011146395A2 (en) | 2010-05-17 | 2011-11-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Prevention of immunological rejection of transplanted stem cells by leukocyte costimulatory molecule blockade |
| ES2589678T3 (es) | 2010-09-08 | 2016-11-15 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Uso de linfocitos T de memoria central anti-terceros para el tratamiento anti-leucemia/linfoma |
| US20130183322A1 (en) | 2010-09-08 | 2013-07-18 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Immunosuppressive drug combination for a stable and long term engraftment |
| WO2013010537A1 (en) * | 2011-07-20 | 2013-01-24 | Aarhus Universitet | Method of treating morphea |
| SG11201400513PA (en) | 2011-09-08 | 2014-06-27 | Yeda Res & Dev | Anti third party central memory t cells, methods of producing same and use of same in transplantation and disease treatment |
| US9180242B2 (en) | 2012-05-17 | 2015-11-10 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Methods and devices for multiple fluid transfer |
| US8735359B2 (en) | 2012-05-24 | 2014-05-27 | Orban Biotech Llc | Combinations of modalities for the treatment of diabetes |
| US9555186B2 (en) | 2012-06-05 | 2017-01-31 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback |
| EP3811966A1 (en) | 2012-06-27 | 2021-04-28 | Phaim Pharma Ltd | Ctla4 fusion proteins for the treatment of diabetes |
| US9173998B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-11-03 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for detecting occlusions in an infusion pump |
| WO2014151230A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating granulomatosis with polyangiitis |
| CN104740608A (zh) * | 2013-12-30 | 2015-07-01 | 上海中信国健药业股份有限公司 | 可溶性ctla4分子用于制备治疗类风湿性关节炎药物的用途 |
| GB2523399B (en) | 2014-02-25 | 2019-03-13 | Orban Tihamer | A composition comprising ten overlapping peptide fragments of the entire preproinsulin sequence |
| BR112016023450A2 (pt) * | 2014-04-25 | 2017-10-17 | Bristol Myers Squibb Co | uso de compostos ctla4 para alcançar remissão livre de fármacos em indivíduos com artrite reumatoide precoce |
| WO2016168771A2 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Immunomodulatory proteins with tunable affinities |
| CA2991690A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Genetically modified anti-third party central memory t cells and use of same in immunotherapy |
| EP3192805A1 (en) | 2016-01-15 | 2017-07-19 | Humanitas Mirasole S.p.A. | Inhibitors of t cell activation or stimulation and uses thereof |
| MA43552A (fr) | 2016-04-15 | 2018-11-07 | Alpine Immune Sciences Inc | Protéines immunomodulatrices à variants de cd80 et leurs utilisations |
| US11555178B2 (en) | 2017-01-18 | 2023-01-17 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Genetically modified veto cells and use of same in immunotherapy |
| US10751368B2 (en) | 2017-01-18 | 2020-08-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Methods of transplantation and disease treatment |
| KR20230020022A (ko) | 2017-10-10 | 2023-02-09 | 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 | Ctla-4 변이체 면역조절 단백질 및 이의 용도 |
| AU2018351000B2 (en) | 2017-10-18 | 2023-11-30 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Variant ICOS Ligand immunomodulatory proteins and related compositions and methods |
| US20210070819A1 (en) | 2018-03-16 | 2021-03-11 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antigenic peptides deriving from secretogranin v and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes |
| WO2019175384A2 (en) | 2018-03-16 | 2019-09-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antigenic peptides deriving from urocortin 3 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes |
| WO2019175381A1 (en) | 2018-03-16 | 2019-09-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antigenic peptides deriving from pcsk2 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes |
| JP2022517029A (ja) | 2019-01-15 | 2022-03-03 | アンセルム（アンスティチュート・ナシオナル・ドゥ・ラ・サンテ・エ・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・メディカル） | 変異したインターロイキン－３４（ｉｌ－３４）ポリペプチドおよび治療におけるその使用 |
| WO2023112992A1 (ja) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | レグセル株式会社 | 免疫系の異常に関連する疾患、障害または症状を処置するための医薬組成物 |
Family Cites Families (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US644792A (en) * | 1899-09-14 | 1900-03-06 | Stanhope Boal | Heater. |
| US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| DE3424893A1 (de) | 1984-07-06 | 1986-02-06 | Agfa-Gevaert Ag, 5090 Leverkusen | Photographisches silberhalogenidaufzeichnungsmaterial |
| US5858358A (en) * | 1992-04-07 | 1999-01-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US6352694B1 (en) * | 1994-06-03 | 2002-03-05 | Genetics Institute, Inc. | Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells |
| US6685941B1 (en) * | 1988-11-23 | 2004-02-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods of treating autoimmune disease via CTLA-4Ig |
| US6905680B2 (en) * | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Genetics Institute, Inc. | Methods of treating HIV infected subjects |
| IL92382A (en) * | 1988-11-23 | 1994-12-29 | Univ Michigan | Use of a ligand specific for CD28 in the manufacture of medicament |
| US7070776B1 (en) * | 1990-03-26 | 2006-07-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for blocking binding of CD28 receptor to B7 |
| US6641809B1 (en) * | 1990-03-26 | 2003-11-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of regulating cellular processes mediated by B7 and CD28 |
| US5173414A (en) | 1990-10-30 | 1992-12-22 | Applied Immune Sciences, Inc. | Production of recombinant adeno-associated virus vectors |
| US6277969B1 (en) * | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
| AU661854B2 (en) | 1991-06-27 | 1995-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | CTL4A receptor, fusion proteins containing it and uses thereof |
| US5851795A (en) * | 1991-06-27 | 1998-12-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Soluble CTLA4 molecules and uses thereof |
| US5770197A (en) | 1991-06-27 | 1998-06-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for regulating the immune response using B7 binding molecules and IL4-binding molecules |
| US5844095A (en) * | 1991-06-27 | 1998-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | CTLA4 Ig fusion proteins |
| US6090914A (en) * | 1991-06-27 | 2000-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | CTLA4/CD28Ig hybrid fusion proteins and uses thereof |
| US5637481A (en) | 1993-02-01 | 1997-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell |
| US5624823A (en) * | 1991-11-22 | 1997-04-29 | The General Hospital Corporation | DNA encoding procine interleukin-10 |
| US5958403A (en) * | 1992-02-28 | 1999-09-28 | Beth Israel Hospital Association | Methods and compounds for prevention of graft rejection |
| AU684461B2 (en) | 1992-04-07 | 1997-12-18 | Regents Of The University Of Michigan, The | CD28 pathway immunoregulation |
| US5747034A (en) * | 1992-07-09 | 1998-05-05 | Chiron Corporation | Methods and materials for the induction of T cell anergy |
| US5397703A (en) | 1992-07-09 | 1995-03-14 | Cetus Oncology Corporation | Method for generation of antibodies to cell surface molecules |
| US5773253A (en) | 1993-01-22 | 1998-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | MYPPPY variants of CTL A4 and uses thereof |
| EP0700430B1 (en) | 1993-06-04 | 2005-04-20 | The United States of America as Represented by the Secretary of the Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of t cells |
| WO1994028912A1 (en) | 1993-06-10 | 1994-12-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Cd28 pathway immunosuppression |
| DK0721469T3 (da) | 1993-09-02 | 2000-05-01 | Dartmouth College | Anti-gp39-antistoffer og anvendelse deraf |
| RU2141318C1 (ru) * | 1993-12-01 | 1999-11-20 | Санкио Компани Лимитед | Ингибитор образования воспалительного цитокина, средство для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и синдрома бехчета, способ профилактики и лечения воспалительных заболеваний и язвенного колита |
| US5683693A (en) | 1994-04-25 | 1997-11-04 | Trustees Of Dartmouth College | Method for inducing T cell unresponsiveness to a tissue or organ graft with anti-CD40 ligand antibody or soluble CD40 |
| CA2191586A1 (en) | 1994-06-03 | 1995-12-14 | Carl H. June | Methods for selectively stimulating proliferation of t cells |
| US6719972B1 (en) * | 1994-06-03 | 2004-04-13 | Repligen Corporation | Methods of inhibiting T cell proliferation or IL-2 accumulation with CTLA4- specific antibodies |
| WO1995034320A2 (en) * | 1994-06-07 | 1995-12-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods for inhibiting antigen specific t cell responses |
| US5634055A (en) * | 1994-09-27 | 1997-05-27 | Bidplus, Inc. | Method for selecting assignments |
| WO1996014865A1 (en) | 1994-11-10 | 1996-05-23 | Repligen Corporation | Methods for inhibiting graft versus host disease in bone marrow transplantation |
| US5876950A (en) | 1995-01-26 | 1999-03-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monoclonal antibodies specific for different epitopes of human GP39 and methods for their use in diagnosis and therapy |
| US5824655A (en) | 1995-02-15 | 1998-10-20 | The University Of Utah | Anti-transforming growth factor-β gene therapy |
| US5993800A (en) * | 1995-06-05 | 1999-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for prolonging the expression of a heterologous gene of interest using soluble CTLA4 molecules and an antiCD40 ligand |
| US6113898A (en) | 1995-06-07 | 2000-09-05 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Human B7.1-specific primatized antibodies and transfectomas expressing said antibodies |
| US6750334B1 (en) * | 1996-02-02 | 2004-06-15 | Repligen Corporation | CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified effector functions and uses therefor |
| DK0892643T4 (da) * | 1996-03-20 | 2009-12-14 | Bristol Myers Squibb Co | Fremgangsmåder til inhibering af et immunrespons ved blokering af GP39/CD40- og CTLA4/CD28/B7-banerne og præparater til anvendelse derved |
| JPH1067653A (ja) * | 1996-06-17 | 1998-03-10 | Eisai Co Ltd | 関節疾患治療剤 |
| US6495579B1 (en) * | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
| KR19980066046A (ko) | 1997-01-18 | 1998-10-15 | 정용훈 | 고역가의 CTLA4-Ig 융합단백질 |
| US20030219863A1 (en) * | 1997-01-31 | 2003-11-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Soluble CTLA4 mutant molecules and uses thereof |
| ZA98533B (en) * | 1997-01-31 | 1999-07-22 | Bristol Myers Squibb Co | Soluble CTLA4 mutant molecules and uses thereof. |
| AU748533B2 (en) | 1997-06-11 | 2002-06-06 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy, The | Composition and method to prevent graft rejection and other counter-adaptive T lymphocyte mediated immune responses |
| EP0947524A1 (en) * | 1998-03-30 | 1999-10-06 | Upither B.V. | Novel peptides for the treatment of autoimmune diseases |
| CA2326838C (en) * | 1998-04-03 | 2008-12-23 | Osiris Therapeutics, Inc. | Mesenchymal stem cells as immunosuppressants |
| CA2333726A1 (en) * | 1998-06-05 | 1999-12-09 | Supergen, Inc. | Compositions comprising methotrexate and pentostatin for treating rheumatoid arthritis |
| JP2000086519A (ja) * | 1998-09-17 | 2000-03-28 | Mitsui Chemicals Inc | 抗リウマチ薬効果増強剤 |
| IL126681A0 (en) | 1998-10-21 | 1999-08-17 | Opperbas Holding Bv | Treatment of trauma-related conditions |
| US6040292A (en) * | 1999-06-04 | 2000-03-21 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating diabetes |
| AU2001233027A1 (en) | 2000-01-27 | 2001-08-07 | Genetics Institute, Llc | Antibodies against ctla4 (cd152), conjugates comprising same, and uses thereof |
| WO2001090122A2 (en) | 2000-05-23 | 2001-11-29 | Genaissance Pharmaceuticals, Inc. | Haplotypes of the ctla4 gene |
| SK288131B6 (sk) * | 2000-05-26 | 2013-10-02 | Bristol-Myers Squibb Company | CTLA4 mutant molecule or nucleic acid molecule, vector and host vector system, host cell, CTLA4 mutant protein, method for producing and use thereof, pharmaceutical composition and regulation method |
| US7094874B2 (en) * | 2000-05-26 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Co. | Soluble CTLA4 mutant molecules |
| KR20030007899A (ko) * | 2000-06-09 | 2003-01-23 | 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 | 림프구성 신호의 차단 및 ｌｆａ-1 매개 접착의 차단을통한 세포-매개 면역 반응의 조절 방법 |
| US20040022787A1 (en) * | 2000-07-03 | 2004-02-05 | Robert Cohen | Methods for treating an autoimmune disease using a soluble CTLA4 molecule and a DMARD or NSAID |
| MY137552A (en) * | 2000-07-03 | 2009-02-27 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for treating rheumatic diseases using a soluble ctla4 molecule |
| CA2436139A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Emory University | Methods of inducing organ transplant tolerance and correcting hemoglobinopathies |
| ES2302811T3 (es) * | 2001-05-23 | 2008-08-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Procedimiento para proteger transplantes de islotes alogenicos usando moleculas mutantes soblules ctla4. |
-
2001
- 2001-07-02 MY MYPI20013159A patent/MY137552A/en unknown
- 2001-07-02 AU AU7317401A patent/AU7317401A/xx active Pending
- 2001-07-02 UY UY26815A patent/UY26815A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-07-02 KR KR1020087019039A patent/KR100895552B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2001-07-02 CZ CZ20024261A patent/CZ303959B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-02 HU HU0301727A patent/HU226847B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 2001-07-02 WO PCT/US2001/021204 patent/WO2002002638A2/en active Application Filing
- 2001-07-02 CN CNB018122299A patent/CN1318086C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 RS YUP-1011/02A patent/RS50811B/sr unknown
- 2001-07-02 TW TW090116137A patent/TWI311564B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-07-02 PL PL365942A patent/PL207534B1/pl unknown
- 2001-07-02 CA CA002413190A patent/CA2413190C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 SI SI200120046A patent/SI21078A/sl not_active IP Right Cessation
- 2001-07-02 KR KR1020087005505A patent/KR100864120B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-02 KR KR10-2003-7000018A patent/KR20030017606A/ko active Application Filing
- 2001-07-02 AR ARP010103156A patent/AR035037A1/es active IP Right Grant
- 2001-07-02 PL PL389002A patent/PL212205B1/pl unknown
- 2001-07-02 SI SI200131067T patent/SI1935427T1/en unknown
- 2001-07-02 EP EP18158752.8A patent/EP3384924A1/en not_active Withdrawn
- 2001-07-02 TR TR2018/07700T patent/TR201807700T4/tr unknown
- 2001-07-02 PT PT01952420T patent/PT1372696E/pt unknown
- 2001-07-02 MX MXPA02012603A patent/MXPA02012603A/es active IP Right Grant
- 2001-07-02 EP EP01952420A patent/EP1372696B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 EP EP10184596.4A patent/EP2281568A3/en not_active Withdrawn
- 2001-07-02 BR BR0112104-9A patent/BR0112104A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-02 CA CA2630062A patent/CA2630062C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 ES ES01952420T patent/ES2310557T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 PT PT80013402T patent/PT1935427T/pt unknown
- 2001-07-02 US US09/898,195 patent/US7455835B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 JP JP2002507889A patent/JP2004517806A/ja active Pending
- 2001-07-02 DK DK08001340.2T patent/DK1935427T3/en active
- 2001-07-02 ES ES08001340.2T patent/ES2667203T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 EP EP08001340.2A patent/EP1935427B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 DK DK01952420T patent/DK1372696T3/da active
- 2001-07-02 TW TW097137769A patent/TWI322153B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-07-02 EE EEP200300004A patent/EE05378B1/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 2001-07-02 AT AT01952420T patent/ATE401909T1/de active
- 2001-07-02 RU RU2003103098/14A patent/RU2287340C2/ru active
- 2001-07-02 SK SK1774-2002A patent/SK287940B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-02 AU AU2001273174A patent/AU2001273174B2/en not_active Expired
- 2001-07-02 DE DE60135029T patent/DE60135029D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 HU HU0900660A patent/HU227669B1/hu unknown
- 2001-07-02 SI SI200130864T patent/SI1372696T1/sl unknown
- 2001-07-02 LT LTEP08001340.2T patent/LT1935427T/lt unknown
- 2001-07-02 IL IL15359301A patent/IL153593A0/xx unknown
- 2001-11-14 PE PE2001001131A patent/PE20020772A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-12-06 BG BG107362A patent/BG66024B1/bg unknown
- 2002-12-11 ZA ZA2002/10058A patent/ZA200210058B/en unknown
- 2002-12-23 IL IL153593A patent/IL153593A/en active IP Right Grant
- 2002-12-27 NO NO20026264A patent/NO20026264L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-01-02 IS IS6667A patent/IS2834B/is unknown
- 2003-01-07 LT LT2003002A patent/LT5063B/lt not_active IP Right Cessation
- 2003-02-03 LV LVP-03-08A patent/LV12993B/en unknown
- 2003-02-03 HR HRP20030071AA patent/HRP20030071B1/hr not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-25 HK HK04101364.2A patent/HK1058486A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-09 AR ARP080101975A patent/AR066511A2/es unknown
- 2008-10-21 CY CY20081101167T patent/CY1109786T1/el unknown
- 2008-11-05 CY CY2008017C patent/CY2008017I2/el unknown
-
2010
- 2010-03-05 BG BG110611A patent/BG66454B1/bg unknown
- 2010-04-22 NO NO20100579A patent/NO20100579L/no unknown
- 2010-04-22 NO NO20100580A patent/NO20100580L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-04-27 HU HUS1000008C patent/HUS1000008I1/hu unknown
-
2018
- 2018-05-23 CY CY20181100546T patent/CY1120577T1/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003103098A (ru) | Способы лечения ревматических заболеваний с применением растворимого ctla4 | |
| JP2004517806A5 (ru) | ||
| JP2544873B2 (ja) | 液性アネルギ―を誘導するための組成物 | |
| JP3810741B2 (ja) | 修飾ｃ反応性タンパク質を使用する癌細胞検出用組成物 | |
| EP0671936A1 (en) | TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE IN OBESITY LINKED TYPE II DIABETES USING ANTAGONISTS TO TNF-$g(a) FUNCTION | |
| AR035037A1 (es) | Metodos para tratar enfermedades reumaticas al usar una molecula ctla4 soluble | |
| ES2339236T3 (es) | Administracion de fragmentos de anticuerpo f(ab')2 anti-tnf-alfa. | |
| JP2002512612A (ja) | 安定かつ活性なヒトＯＢタンパク質と抗体Ｆｃ鎖とのコンジュゲートを含む組成物および方法 | |
| JP2005506947A5 (ru) | ||
| WO1994008619A1 (en) | Treatment of autoimmune and inflammatory disorders | |
| PT710121E (pt) | Metodo para o tratamento da esclerose multipla | |
| CA2363067A1 (en) | Compounds and methods to inhibit or augment an inflammatory response | |
| CN105705160B (zh) | Il-22二聚体在制备用于治疗胰腺炎的药物中的用途 | |
| Werni et al. | Colchicine treatment of urticarial vasculitis | |
| HU211059B (en) | Method for producing pharmaceutical compositions usable for reducing immunglobulin e responses, containing human il-4 antibodies | |
| JP2001501619A (ja) | ｍｐｌリガンドを含有する医薬組成物 | |
| KR100533399B1 (ko) | 경구투여용제제 | |
| Hom et al. | Interleukin 1 enhances the development of spontaneous arthritis in MRLlpr mice | |
| JP3962097B2 (ja) | 免疫抑制剤による副作用の軽減剤 | |
| Parry et al. | Phenytoin-associated vasculitis and ANCA positivity: a case report | |
| JPH07507061A (ja) | 多発性硬化症を含めた炎症の治療におけるペプチドｔ及びその関連ペプチド類 | |
| GB2198943A (en) | Composition for treating rheumatoid arthritis | |
| JP2006508901A (ja) | Ｔ細胞非結合性ペプチド及びその用途 | |
| WO1993002692A1 (en) | Method of combatting hiv infections | |
| Sorbera et al. | Adalimumab |