RU2002119405A - Ингибиторы фарнезилтрансферазы - Google Patents

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)

где R¹ и R² независимо выбраны из Н или фрагмента пролекарства;

R³ представляет водород или галоген;

R⁴ представляет водород или галоген;

L представляет -СН=СН или -CH₂-Z-, где Z представляет NH или О;

Y представляет S, S(O) или S(O)₂;

или его соль.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где группа R¹ представляет водород или группу пролекарства формулы R⁵C(О)-, где R⁵ представляет необязательно замещенную арильную или гетероциклильную группу.

3. Соединение формулы (I) по п.2, где R⁵ представляет необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный фурил, необязательно замещенный изоксазол, необязательно замещенный тетрагидропиридил или необязательно замещенный тетрагидрофурил.

4. Соединение формулы (I) по п.3, где R⁵ представляет фенил, пиридил или N-метилпиперидин.

5. Соединение формулы (I) по пп.2, 3 или 4, где R⁵ необязательно замещен алкилом, галоидалкилом, гидрокси, алкокси или циано.

6. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, где R² вместе с карбокси группой, к которой он присоединен, образует фармацевтически приемлемый сложный эфир или амид.

7. Соединение формулы (I) по п.6, где R² вместе с карбокси группой, к которой он присоединен, образует C₁-₆алкиловый сложный эфир или C₁-₆циклоалкиловый сложный эфир; C₁-₆алкоксиметиловый сложный эфир; C₁-₆алканоилоксиметиловый сложный эфир; фталидиловый сложный эфир; С₃-₈циклоалкоксикарбонилоксиС₁-₆алкиловый сложный эфир; 1,3-диоксолан-2-илметиловый сложный эфир; C₁-₆алкоксикарбонилоксиэтиловый сложный эфир; аминокарбонилметиловый сложный эфир и его моно- или ди-N-(C₁-₆алкил) производные; или фармацевтически приемлемый сложный эфир необязательно замещенной гетероциклической группы.

8. Соединение формулы (I) по п.6, где R² вместе с карбокси группой, к которой он прикреплен, образует N-C₁-₆алкиламид или N,N-ди-(C₁-₆) амид.

9. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, где R² выбран из водорода, С_1-4алкильной группы или необязательно замещенной гетероциклической группы.

10. Соединение формулы (I) по пп.5-9, где R³ представляет атом галогена.

11. Соединение формулы (I) по любому из пп.5-9, где R⁴ представляет водород или фтор.

12. Соединение формулы (I) по любому из пп.5-9, где связывающая группа L представляет CH₂-Z-, где Z представляет NH или О.

13. Соединение формулы (I) по любому из п.п.5-9, где Y представляет S или S(O)₂.

14. Соединение формулы (I)

где R¹ и R² независимо выбраны из Н или фрагмента пролекарства;

R³ представляет водород или галоген;

R⁴ представляет водород или галоген;

L представляет -СН=СН- или -CH₂-Z-, где Z представляет NH или О;

Y представляет S, S(O) или S(O)₂;

или его соль.

15. Изопропил-(2S)-2-({2-(4-фторфенэтил)-5-[({(2S,4S)-4-[(3-пиридинилкарбонил)сульфанил]тетрагидро-1Н-пиррол-2-ил}-метил)амино]бензоил}амино)-4-(метилсульфанил)бутаноат или его соль.

16. (2S)-2-({2-(4-фторфенэтил)-5-[({(2S,4S)-4-(меркапто)тетрагидро-1Н-пиррол-2-ил}метил)амино]бензоил}амино)-4-(метилсульфанил)бутановая кислота или ее соль.

17. Соединение по любому из пп. 1-16 для использования в качестве лекарственного средства.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

19. Изопропил-(2S)-2-({2-(4-фторфенэтил)-5-[({(2S,4S)-4-(меркапто)тетрагидро-1Н-пиррол-2-ил}]метил)амино]бензоил}амино)-4-(метилсульфанил)бутаноат или его соль.

20. 2-Амино-3-(4-фторфенэтил)бензойная кислота или ее соль.