RU2093514C1 - Производные 1-метилкарбапенема и способ их получения - Google Patents

Производные 1-метилкарбапенема и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2093514C1
RU2093514C1 SU5052110/04A SU5052110A RU2093514C1 RU 2093514 C1 RU2093514 C1 RU 2093514C1 SU 5052110/04 A SU5052110/04 A SU 5052110/04A SU 5052110 A SU5052110 A SU 5052110A RU 2093514 C1 RU2093514 C1 RU 2093514C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydrogen atom
methyl
alkyl
hydroxyethyl
Prior art date
Application number
SU5052110/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кавамото Исао
Jp]
Индо Рокуро
Мийяути Масао
Ватанабе Катсухико
Мий ути Масао
Накайама Ейдзи
Ясуда Хироси
Охиа Сатоси
Утсуи Юкио
Original Assignee
Санкио Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани Лимитед filed Critical Санкио Компани Лимитед
Application granted granted Critical
Publication of RU2093514C1 publication Critical patent/RU2093514C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
    • C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
    • C07D477/20—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы (I), приведенной в описании, где R1 представляет собой атом водорода или незамещенную, или замещенную алкильную группу; а A представляет собой ряд циклических или ациклических азотсодержащих групп. Указанные соединения являются ценными антибиотиками и обладают устойчивостью к дегидропептидазы I in vivo. Настоящее изобретение также относится к способам получения этих соединений и к способам их использования. 2 с. и 28 з.п. ф-лы, 9 табл.

Claims (30)

1. Производные 1-метилкарбапенема формулы I
Figure 00000001

где R1 атом водорода или незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
A группа формул A1, A2, A3, A4, A5 или A7
Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

где R2 атом водорода, незамещенная алкильная группа, имеющая 1 - 6 атомов углерода, замещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода, и замещенная по крайней мере одним из заместителей (b), определенных ниже, группа формулы C(C= NH)R6, где R6 -атом водорода, незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
R3, R4 и R7 одинаковые или различные, атом водорода;
незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
замещенная гидроксилом алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
гидроксильная группа;
карбоксильная группа;
группа формулы -C(O)NRaRb, где Ra и Rb - одинаковые или различные, независимо атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 4 атома углерода;
R8 атом водорода, незамещенная алкильная группа;
имеющая 1 6 атомов углерода;
R9 атом водорода;
незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода, или группа -C(=NH)R10, где R1 0 атом водорода или незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
R1 1 атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
R1 2 атом водорода или группа формулы -C(=NH)R1 3, где R1 3 атом водорода или незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
R1 4 и R1 5 каждый одинаковые, атом водорода;
R1 6 атом водорода;
R1 7 и R1 8 одинаковые или различные, каждый - незамещенная алкильная группа, имеющая 1 6 атомов углерода;
Z имидазолил, триазолил или тетразолил;
d 0 или 1;
i 2;
g, l и m одинаковые или различные, каждый равен 1 или 2;
n 2 или 3;
p 2,
при условии, что если A группа формулы A1, то R2, R3 и R4 не являются все атомами водорода, когда R1 атом водорода, и R1, R3 и R4 не являются все атомами водорода, когда R2 алкильная группа; при этом заместители (b) выбирают из группы,
включающей гидроксильные группыж
карбоксильные группыж
атомы галогенаж
группу формулы C(O)-NRaRb, где Ra и Rb являются такими же, как они были определены выше,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где R1 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
3. Соединение по п. 1 или 2, где A группа формулы A1.
4. Соединение по любому из пп. 1 3, где R2 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, замещенная алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, и заместитель, выбранный из группы заместителей (b1), определенных нижеж
группа формулы -C(= NH)R6, где R6 атом водорода или незамещенная алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода;
заместители (b1) выбирают из гидроксильных групп; карбоксильных групп; карбамоильных групп; моно- и диалкилкарбамоильных групп, в которых все или каждая алкильная группа имеет 1 3 атома углерода.
5. Соединение по любому из пп. 1 4, где A группа формулы A1, а каждый из R3 и R4 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, гидроксильная группа, карбоксильная группа, карбамоильная группа или замещенная гидроксилом алкильная группа, которая имеет 1 3 атома углерода.
6. Соединение по п. 1, где A группа формулы A1; n 2;
R1 атом водорода, метильная группа; R2 атом водорода, 2-гидроксиэтильная группа, 2-карбамоилэтильная группа, карбоксиметильная группа, карбамоилметильная группа, 2-фторэтильная группа, формимидоильная группа или ацетимидоильная группа;
R3 R4 одинаковые или различные, каждый атом водорода, метильная группа, карбамоильная группа, карбоксильная группа, гидроксиметильная группа, фторметильная группа.
7. Соединение по п. 1, где А группа формулы A1;
n 3;
R1 атом водорода, метильная группа;
R2 атом водорода, метильная группа, формимидоильная группа, ацетимидоильная группа, карбоксиметильная группа, карбамоилметильная группа, 2-гидроксиэтильная группа или 2-фторэтильная группа;
R3 и R4 одинаковые или различные, каждый атом водорода, метильная группа, гидроксильная группа, карбоксильная группа, карбамоильная группа, гидроксиметильная группа.
8. Соединение по п. 1, где А группа формулы А1;
n 2;
R1 атом водорода или метильная группа, R2 атом водорода, 2-гидроксиэтильная группа, карбоксиметильная группа, формимидоильная группа или ацетимидоильная группа;
R3 водород;
R4 метильная группа, карбамоильная группа, гидроксиметильная группа.
9. Соединение по п. 1, где А группа формулы А1;
n 3;
R1 атом водорода, метильная группа, R2 формимидоильная группа, ацетимидоильная, карбоксиметильная группа, 2-гидроксиэтильная группа или 2-фторэтильная группа;
R3 и R4 одинаковые или различные, каждый атом водорода, гидроксильная группа.
10. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2, а R7 атом водорода, карбоксильная группа, кабамоильная группа, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, или замещенная гидроксилом алкильная группа, имеющая 1 - 3 атома углерода.
11. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2, а R8 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
12. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2, а R9 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, или группа формулы C(=NH)R1 0, где R1 0 водород, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
13. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2;
d 0 или 1;
m 1 или 2;
R1 атом водорода, метильная группа;
R7 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, гидроксильная группа, карбоксильная группа, карбамоильная группа или гидроксиметильная группа;
R8 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода;
R9 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, формимидоильная группа, ацетимидоильная группа.
14. Соединение по п. 1, где А группа формулы А2;
d 0;
m 1 или 2;
R1 атом водорода, метильная группа;
R7 атом водорода, R8 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, R9 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, формимидоильная группа, ацетомидоильная группа.
15. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3;
l 1 или 2;
R7 атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
16. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3, а R1 1 - атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода, такая, как метильная, этильная или пропильная группа.
17. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3;
R1 2 атом водорода или группа формулы -C(=NH)R1 3, где R1 3 атом водорода, алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
18. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3;
l 1 или 2;
R1 атом водорода, метильная группа;
R7 атом водорода;
R1 1 атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 3 атомов углерода;
R1 2 атом водорода, формимидоильная группа, ацетимидоильная группа.
19. Соединение по п. 1, где А группа формулы А3;
l 1 или 2;
R1 атом водорода, метильная группа;
R7 атом водорода;
R1 1 атом водорода или метильная группа;
R1 2 атом водорода, формимидоильная группа, ацетимидоильная группа.
20. Соединение по п. 1, где А группа формулы А4.
21. Соединение по п. 20, где R1 атом водорода или алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
22. Соединение по п. 21, где R1 атом водорода или метильная группа.
23. Соединение по п. 1, где А группа формулы А5, а каждый из R1 7 и R1 8 алкильная группа, имеющая 1 3 атома углерода.
24. Соединение по п. 23, где p 2, R1 атом водорода, метильная группа.
25. Соединение по п. 23 или 24, где R1 7 и R1 8 каждый метильная группа.
26. Соединение по п. 1, где А группа формулы А7, а Z 1-имидазолильная группа, 1,2,4-триазол-1-ильная группа или 1,2,3-триазол-1-ильная группа.
27. Соединение по п. 26, где q 1 или 2, R1 атом водорода или метильная группа.
28. Соединение по любому из пп. 1 27, в котором атомы углерода находятся в следующей конфигурации: (R) в положении 1; (5S, 6S) в положении 5-, 6- и R-конфигурации в гидроксизамещенном альфа-положении боковой цепи в положении 6.
29. Соединение по п. 1, представляющее собой 2-[2-(1-гомопиперазинилкарбонил-1- метилпирролидин-4-илтио]-6-(1-гидроксиэтил)- 1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-карбоксиметилгомопиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] - 6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-{ 2-[4-(2-гидроксиэтил)-гомопиперазин-1-илкарбонил] пирролидин-4-илтио}-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоилгомопиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6- (1-гидроксиэтил)-1- метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4- формимодоилгомопиперазин-1-илкарбонил)-1-метилпирролидин-4-илтио]- 6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоилгомопиперазин-1-илкарбонил)- 1-метилпирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1- метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[1-метил2-(пиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] - 6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-{2-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-илкарбонил] пирролидин4-илтио}-6- (1-гидроксиэтил-1-метил-1-карбапен -2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-метилпиперазин -1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил) -1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4- илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоилпиперазин-1-карбонил) пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоилпиперазин -1-илкарбонил)-1-метил-пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1- метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2- (4-ацетимидоилпиперазин-1-илкарбонил)-1-метил-пирролидин-4-илтио] -6-(- 1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоил-3-метилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] - -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-4-ацетимидоил-3-метилпиперазин-1- илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил) -1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(2-метилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-формимидоил-2-метилпиперазин-1-илкарбонил) пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3- карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоил-2- метилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-гидроксиметилпиперазин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-ацетимидоиламинопирролидин-1-илкарбонил) пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-формимидоиламинопирролидин -1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1- карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-аминопирролидин-1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио]-6- (1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоиламинопиперидин-1-илкарбонил)пирролидин -4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-аминопирролидин-1-илкарбонил)-1-метилпирролидин -4-илтио]-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-аминопирролидин-1-илкарбонил-1-метилпирролидин -4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-ацетимидоиламинопирролидин-1-илкарбонил) -1-метилпирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил) -1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3- формимидоиламинопирролидин-1-илкарбонил)-1-метилпирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(4-ацетимидоиламинопиперидин-1- илкарбонил)-1-метилпирролидин-4-илтио]-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1- карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(1-формимидоилипирролидин-3-илкарбамоил)пирролидин-4-илтио] -6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1-карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту; 2-[2-(3-диметиламино-1,2,5,6-тетрагидропиразин -1-илкарбонил)пирролидин-4-илтио]-6-(1-гидроксиэтил)-1-метил-1- карбапен-2-ем-3-карбоновую кислоту, их фармацевтически приемлемые соли.
30. Способ по пп. 1 29, отличающийся тем, что осуществляют реакцию соединения формулы II
Figure 00000008

где R2 4 карбоксизащитная группа;
R2 8 алкансульфонилоксигруппа, арилсульфонилоксигруппа, диалкилфосфорилоксигруппа, диарилфосфорилоксигруппа или группа формулы
-S(_→ 0)R27,
где R2 7 алкильная группа, галогеналкильная группа, ацетамидоалкильная группа, ацетамидоалкенильная группа или ароматическая гетероциклическая группа,
с соединением формулы III
Figure 00000009

где R2 6 любая из групп или атомов, представленных R1, или любая группа или атом, где любая активная группа является защищенной;
A1 любая из групп или атомов, представленных A, или любая такая группа или атом, где активная группа является защищенной,
и, если необходимо, удаляют любую защитную группу.
Приоритет по признакам:
04.06.91 при R1 H, незамещенный С1 С6-алкил;
Figure 00000010

n 2, 3;
R2 Н, замещенный или незамещенный С1 С6-алкил, группа -C(=NH)R6, где R6 Н, незамещенный С1 - С6-алкил; R3 и R4 одинаковые или разные Н, С1 - С6-алкил, гидроксильная группа, карбоксильная группа, группа -CONRaRb, где Ra и Rb Н;
27.12.91 при R1 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил,
Figure 00000011

n 2, 3, R2 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил, группа -C(= NH)R6, где R6 H, незамещенный С1 С6-алкил, R3 и R4 одинаковые или разные Н, С1 С6-алкил, гидроксил, карбоксил, группа -C(O)NRaRb, где Ra и Rb Н;
18.02.92 при R1 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил,
Figure 00000012

n 2, 3, R2 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил, группа -C(= NH)R6, где R6 H, незамещенный С1 С6-алкил, R3 и R4 одинаковые или разные, Н, С1 С6-алкил, гидроксил, карбоксил, группа -C(O)NRaRb, где Ra и Rb Н;
10.04.92 при R1 H, замещенный или незамещенный С1 - С6-алкил,
Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

Figure 00000016

Figure 00000017

Figure 00000018

R2 H, замещенный или незамещенный С1 С6-алкил, группа -C(=NH)R6, где
R6 H, незамещенный С1 С6-алкил,
R3, R4 одинаковые или разные, Н, замещенный или незамещенный С1 С6-алкил, гидроксил, карбоксил, группа -CO- NRaRb, где Ra и Rb H, n 1, 2, 3, R7 H, замещенный или незамещенный С1 С6-алкил, карбоксил, группа -C(O)NRaRb, где Ra и Rb H, m 1, 2, d 0, 1, R8 H, незамещенный С1 С6-алкил, R9 H, незамещенный С1 С6-алкил, группа -С(= NH)R1 0, где R1 0 Н, незамещенный С1 С6-алкил, R1 1 H, С1 С6-алкил, R1 2 H, группа -С(=NH)R1 3, где R1 3 H, незамещенный С1 С6-алкил, l 1, 2, R1 4, R1 5, R1 6 H, i 2, R1 7 и R1 8 - одинаковые или разные, незамещенный С1 С6-алкил, p 1, Z имидазолил, триазолил, тетразолил, g 1, 2.
SU5052110/04A 1991-06-04 1992-06-03 Производные 1-метилкарбапенема и способ их получения RU2093514C1 (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP13154591 1991-06-04
JP34573791 1991-12-27
JP3052192 1992-02-18
JP3-345737 1992-04-10
JP4-91283 1992-04-10
JP4-30521 1992-04-10
JP9128392 1992-04-10
JP3-131545 1992-04-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2093514C1 true RU2093514C1 (ru) 1997-10-20

Family

ID=27459269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5052110/04A RU2093514C1 (ru) 1991-06-04 1992-06-03 Производные 1-метилкарбапенема и способ их получения

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0518558B1 (ru)
JP (1) JP2559949B2 (ru)
KR (1) KR100247855B1 (ru)
CN (1) CN1030767C (ru)
AT (1) ATE170521T1 (ru)
AU (1) AU651887B2 (ru)
CA (1) CA2070305A1 (ru)
CZ (1) CZ167792A3 (ru)
DE (1) DE69226815T2 (ru)
DK (1) DK0518558T3 (ru)
ES (1) ES2120992T3 (ru)
FI (1) FI101226B1 (ru)
HK (1) HK1011980A1 (ru)
HU (2) HU218289B (ru)
IE (1) IE921796A1 (ru)
IL (1) IL102093A (ru)
MX (1) MX9202670A (ru)
NO (1) NO302475B1 (ru)
NZ (1) NZ243022A (ru)
RU (1) RU2093514C1 (ru)
TW (1) TW203612B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5712267A (en) * 1991-06-04 1998-01-27 Sankyo Company,. Limited Carbapenem derivatives, their preparation and their use as antibiotics
GB9202298D0 (en) * 1992-02-04 1992-03-18 Ici Plc Antibiotic compounds
CZ290002B6 (cs) * 1992-03-11 2002-05-15 Sankyo Company Limited Antimikrobiální karbapenemové deriváty, způsob výroby a farmaceutický prostředek
GB9304156D0 (en) * 1992-03-26 1993-04-21 Zeneca Ltd Antibiotic compounds
EP0581502B1 (en) * 1992-07-21 1998-10-21 Zeneca Limited Antibiotic carbapenem compounds
CA2099818A1 (en) * 1992-07-21 1994-01-22 Frederic H. Jung Antibiotic compounds
AU4912393A (en) * 1993-06-15 1994-12-22 Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd. 1-beta-methyl-2-thiolic carbapenem derivatives
JP3848693B2 (ja) * 1994-07-06 2006-11-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 新規カルバペネム誘導体
GB9515975D0 (en) 1995-08-04 1995-10-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
NZ324447A (en) * 1995-12-21 1999-08-30 Sankyo Co 1-methyl-carbapenem substituted by a 4-pyrrolidinylthio group and medicaments
WO1997041123A1 (fr) * 1996-04-26 1997-11-06 Sankyo Company, Limited Derives de 1-methylcarbapeneme
WO1998007692A1 (en) 1996-08-17 1998-02-26 Zeneca Limited 3-mercaptopyrrolidines as farnesyl protein transferase inhibitors
AU1415500A (en) * 1998-12-07 2000-06-26 Sankyo Company Limited 1-methylcarbapenem derivatives
GB9930317D0 (en) 1999-12-22 2000-02-09 Zeneca Ltd Novel compounds
GB9930318D0 (en) 1999-12-22 2000-02-09 Zeneca Ltd Novel compounds
US6673829B2 (en) 2001-09-14 2004-01-06 Novo Nordisk A/S Aminoazetidine,-pyrrolidine and -piperidine derivatives
ATE479655T1 (de) 2001-09-14 2010-09-15 High Point Pharmaceuticals Llc Neue aminoazetidin-, aminopyrrolidin- und aminopiperidinderivative
CN101367814B (zh) * 2007-06-28 2010-12-15 山东轩竹医药科技有限公司 被巯基吡咯烷甲酰哌啶取代的培南衍生物
US8236792B2 (en) * 2008-05-23 2012-08-07 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyrrolidine amides as modulators of the histamine H3 receptor
MA43791A (fr) 2016-03-16 2018-11-28 Merck Sharp & Dohme Composés de carbapénème

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1283906C (en) * 1983-05-09 1991-05-07 Makoto Sunagawa .beta.-LACTAM COMPOUNDS AND PRODUCTION THEREOF
JPS60233076A (ja) * 1984-05-03 1985-11-19 Sumitomo Chem Co Ltd 新規なβ−ラクタム化合物およびその製造法
ES2051700T3 (es) * 1986-03-27 1994-07-01 Sumitomo Pharma Un proceso para la preparacion de un compuesto beta-lactama.
CA2036163C (en) * 1990-02-14 2001-06-19 Makoto Sunagawa Novel beta-lactam compounds and their production
IE910606A1 (en) * 1990-02-23 1991-08-28 Sankyo Co Carbapenem derivatives having antibiotic activity, their¹preparation and their use
TW198034B (ru) * 1990-03-27 1993-01-11 Manyu Seiyaku Kk
AU644008B2 (en) * 1990-08-10 1993-12-02 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Beta-lactam compounds, and their production and use
CZ290002B6 (cs) * 1992-03-11 2002-05-15 Sankyo Company Limited Antimikrobiální karbapenemové deriváty, způsob výroby a farmaceutický prostředek

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент ЕПВ N 126587, кл. C 07 P 487/04, 1984. Патент ЕПВ N 182213, кл. C 07 D 487/04, 1986. Патент ЕПВ N 333175, кл. C 07 D487/04, 1988. *

Also Published As

Publication number Publication date
DE69226815D1 (de) 1998-10-08
FI922561A (fi) 1992-12-05
ATE170521T1 (de) 1998-09-15
MX9202670A (es) 1993-01-01
AU651887B2 (en) 1994-08-04
FI101226B (fi) 1998-05-15
IL102093A0 (en) 1993-01-14
NZ243022A (en) 1993-07-27
HU218289B (en) 2000-07-28
EP0518558B1 (en) 1998-09-02
HUT61551A (en) 1993-01-28
HU9201871D0 (en) 1992-08-28
NO302475B1 (no) 1998-03-09
CN1069494A (zh) 1993-03-03
IE921796A1 (en) 1992-12-16
FI922561A0 (fi) 1992-06-03
ES2120992T3 (es) 1998-11-16
EP0518558A1 (en) 1992-12-16
CZ167792A3 (en) 1995-12-13
HU211822A9 (en) 1995-12-28
AU1739092A (en) 1993-03-11
CA2070305A1 (en) 1992-12-05
DE69226815T2 (de) 1999-05-20
JP2559949B2 (ja) 1996-12-04
CN1030767C (zh) 1996-01-24
DK0518558T3 (da) 1999-05-31
NO922185L (no) 1992-12-07
KR100247855B1 (ko) 2000-05-01
KR930000515A (ko) 1993-01-15
HK1011980A1 (en) 1999-07-23
TW203612B (ru) 1993-04-11
IL102093A (en) 1996-12-05
JPH05339269A (ja) 1993-12-21
FI101226B1 (fi) 1998-05-15
NO922185D0 (no) 1992-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2093514C1 (ru) Производные 1-метилкарбапенема и способ их получения
HK1040392A1 (zh) 用於治療腦血管疾患的黃嘌呤衍生物
CA2088798A1 (en) Condensed imidazopyridine derivatives
TW358808B (en) Morpholine derivatives, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
TW342390B (en) Carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents
CO4780025A1 (es) Compuestos de triarilo
EP0396282A3 (en) N-aryl-N-[4-(heterocyclicalkyl) piperidinyl]amides and pharmaceutical compositions and methods employing such compounds
NZ223752A (en) Triazole and imidazole derivatives and pharmaceutical compositions
AU8824391A (en) New guanidine compounds, process for preparing these and pharmaceutical compositions containing them
RU94012934A (ru) Производные 5-ациламино-1,2,4-тиадиазолов, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
UA26893C2 (uk) Спосіб отримаhhя оhдасетроhу та його фармацевтичhо прийhятhих солей
DE3061125D1 (en) 1-(naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives, compositions containing them, methods of making them and their use for pharmaceuticals
KR920009834A (ko) 7-아실-3-(치환 카르바모일옥시)세펨 화합물 및 그의 제조 방법
HUT60498A (en) Process for producing 2-(substituted pyrrolidinylthio)-carbapenem derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
KR920016456A (ko) 5-(치환 아미노) -1,2,4-트리아졸로 [1,5-a]피리미딘 유도체
AU639154B2 (en) New imidazole compounds, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them
DE69019294T2 (de) Triazolyl-Hydrazidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.
ES8403129A1 (es) Procedimiento para la preparacion de nuevas tienobenzodiazepinonas sustituidas.
AU1234488A (en) New 2-(2,3-dihydro-2-oxo-3-benzofuranyl) acetic acid derivatives, processes for preparing them and the pharmaceutical compositions which contain them
SE8304715D0 (sv) Neue, acylierte 1,2,4-triazol-derivate, deren intermediare, verfahren zu ihrer herstellung und die 1,2,4-triazol-derivate enthaltende arzneimittelpreparate
ATE75468T1 (de) Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung.
JPS54163573A (en) Imidazole derivative and method
ZA909409B (en) Triazolyl thiomide derivatives
ES2010471A6 (es) Procedimiento de preparar nuevos derivados de los acidos 1,4-dihidro-4-oxoquinolein-3-carboxilicos.
NO914640L (no) 2-(substituert pyrrolidinyltio) karbapenemderivater

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20030604