RU2002111569A - Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридины и их использование - Google Patents

Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридины и их использование

Info

Publication number
RU2002111569A
RU2002111569A RU2002111569/04A RU2002111569A RU2002111569A RU 2002111569 A RU2002111569 A RU 2002111569A RU 2002111569/04 A RU2002111569/04 A RU 2002111569/04A RU 2002111569 A RU2002111569 A RU 2002111569A RU 2002111569 A RU2002111569 A RU 2002111569A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
optionally substituted
necessary
hydrogen
substituted
Prior art date
Application number
RU2002111569/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2267482C2 (ru
Inventor
Ульрих РОЗЕНТРЕТЕР (DE)
Ульрих РОЗЕНТРЕТЕР
Рольф ХЕННИНГ (DE)
Рольф ХЕННИНГ
Маркус БАУЗЕР (DE)
Маркус БАУЗЕР
Томас КРЭМЕР (DE)
Томас КРЭМЕР
Андреа ФАУПЕЛЬ (DE)
Андреа Фаупель
Вальтер ХЮБШ (DE)
Вальтер Хюбш
Клаус ДЕМБОВСКИ (US)
Клаус ДЕМБОВСКИ
Ольга ЗАЛЬХЕР-ШРАУФШТЕТТЕР (DE)
Ольга ЗАЛЬХЕР-ШРАУФШТЕТТЕР
Йоханнес-Петер ШТАШ (DE)
Йоханнес-Петер Шташ
Томас КРАН (DE)
Томас КРАН
Элизабет ПЕРЦБОРН (DE)
Элизабет ПЕРЦБОРН
Original Assignee
Байер Акциенгезельшафт (De)
Байер Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Акциенгезельшафт (De), Байер Акциенгезельшафт filed Critical Байер Акциенгезельшафт (De)
Publication of RU2002111569A publication Critical patent/RU2002111569A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2267482C2 publication Critical patent/RU2267482C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (17)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный арил с 6-10 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный алкокси с 1-8 атомами углерода, -O-(СН2)n-СН=СН2, где n=0, 1 или 2, галоген, нитро, циано, -C(O)-R5, -C(O)-NR6R7, -NR6R7, -NR6-C(O)-R8, -O-C(O)-R8, -SO2-NR6R7, и -NR6-SO2R8, причем R5 является водородом, гидрокси, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 3-7 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным алкокси с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным (С6-С10)-арилом с 6-10 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным (С6-С10)-арилокси, или -O-(СН2)n-[(С6-С10)-арил], где n=1, 2 или 3, причем группа арила с 6-10 атомами углерода может быть аннелирована с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода, или R5 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, который, в свою очередь, может быть однократно или многократно замещен оксогруппой (=O), галогеном, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-8 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, или алкокси с 1-8 атомами углерода, или R5 является, в случае необходимости, замещенным, 5-6-членным гетероарилом, который имеет до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода, и R6 и R7 являются одинаковыми или различными и обозначают водород, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный арил с 6-10 атомами углерода, или в случае необходимости, замещенный 5-6-членный гетероарил, который имеет до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера или R6 и R7 вместе с атомом азота, с которым они, в случае необходимости, связаны, образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), галогеном, алкилом с 1-8 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, арилом с 6-10 атомами углерода, или алкокси с 1-8 атомами углерода, и R8 является гидрокси, NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-8 атомами углерода, алкокси с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, (С6-С10)-арилокси, или -O-(СН2)n-[(С6-С10)-арил], где n=1, 2 или 3;
R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-8 атомами углерода или алкенилом с 2-8 атомами углерода, которые, в случае необходимости, однократно или многократно замещены гидрокси, галогеном, циано, -C(O)-R5, где R5 такое, как определено выше, -C(O)-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-C(O)-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -SO2-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-SO2-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8, где n=0-2 и R8 такое, как определено выше, алкокси с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным (С6-С10)-арилокси, в случае необходимости, замещенным 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, или 5-7-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), галогеном, алкилом с 1-8 атомами углерод, нитро, циано, гидрокси, арилом с 6-10 атомами углерода, или алкокси с 1-8 атомами углерода, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, или R4 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), галогеном, алкилом с 1-8 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, арилом с 6-10 атомами углерода, или алкокси с 1-8 атомами углерода, и который, в случае необходимости, может быть аннелирован с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода, и к их таутомерам, а также к их соответствующим солям, гидратам и алкоголятам, однако исключая следующие соединения общей формулы (I), в которой значения радикалов R1, R2, R3 и R4 следующие: R1=R2=водород, R3=пара-ОН, R4=-CH2-Z, где Z=циано, С(O)-ОС2Н5, 4-Br-С6Н4-СО, 4-н-бутил-С6Н4-СО, водород, фенил, С(O)-O-СН2-С6Н5, С(O)-ОСН3, С(O)-ОН, 2-оксо-бензопиранил-3-карбонил, 4-Cl-С6Н4-СО, 3-Br-С6Н4-СО, 4-С6Н5-С6Н4-СО, 4-СН3-С6Н4-СО, 3,4-Cl2-С6Н3-СО, R1=R2=водород, R3=мета-ОН, R4=-CH2-Z, где Z=4-Br-С6Н4-NH-СО, 2-оксо-бензопиранил-3-карбонил, 4-Cl-С6Н4-СО, R1=R2=водород; R3=пара-O-С(O)-СН3; R4=-CH2-Z, где Z=4-СН3-С6Н4-СО, водород, 2-оксо-бензопиранил-3-карбонил, (СН2)3-СН3, 4-С6Н5-С6Н4, R1=R2=R3=водород, R4=-CH2-Z, где Z=метил, циано, 2-нафтил, R1=R2=водород, R3=пара-бутокси, R4=-CH2-Z, где Z=4-Cl-C6H5, С(O)-ОСН3, С(O)-С6Н5, СН=СН2, С(O)-NH2, водород, 4-Br-С6Н4-СО, 4-Cl-С6Н4-СО, C(O)-OC2H5, С(O)-O-СН2-С6Н5, 2-оксо-бензопиранил-3-карбонил, С(O)-NH-С6Н5, циано, R1=R2=водород, R3=пара-бром, R4=-CH2-Z, где Z=4-Br-С6Н4-СО, 4-Cl-С6Н4-СО, C(O)-NH2, С(O)-ОСН3, 4-Cl-С6Н5, 4-Br-C6H4-NH-CO; R1=R2=водород, R3=мета-фтор, R4=-CH2-Z, где Z=4-Br-С6Н4-СО, С(O)-NH2, С(O)-O-СН2-С6Н5, циано, R1=R2=водород, R3=пара-хлор, R4=-CH2-Z, где Z=2-нафтил, метил, R1=R2=водород, R3=пара-ОСН3, R4=-CH2-Z, где Z=2-нафтил, метил, R1=R2=водород, R3=мета-NO2, R4=-CH2-Z, где Z=метил.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1, причем R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водорода, гидрокси, в случае необходимости, замещенного алкила с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенного фенила или нафтила, в случае необходимости, замещенного алкокси с 1-6 атомами углерода, -O-(СН2)n-СН=СН2, где n=1 или 2, фтором, хлором, бромом, нитро, циано, -C(O)-R5, -C(O)-NR6R7, -NR6R7, -NR6-C(O)-R8, -O-C(O)-R8, -SO2-NR6R7, и -NR6-SO2R8, причем R5 является водородом, гидрокси, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 3-7 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным алкокси с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, в случае необходимости, замещенным фенилокси или нафтилокси, или -O-(СН2)n-фенилом, где n=1, 2 или 3, причем группа фенила или нафтила может быть аннелирована с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода, или R5 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, который, в свою очередь, может быть однократно или многократно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, бромом, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, или алкокси с 1-6 атомами углерода, или R5 является, в случае необходимости, замещенным, 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомамит углерода, и R6 и R7 являются одинаковыми или различными и обозначают водород, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный фенил или нафтил, или в случае необходимости, замещенный 5-6-членный гетероарил, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера или R6 и R7 вместе с атомом азота, с которым они, в случае необходимости, связаны, образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом или нафтилом, или алкокси с 1-6 атомами углерода, и R8 является NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, фенилокси или нафтилокси, или -O-(СН2)n-фенилом, где n=1, 2 или 3, и R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-6 атомами углерода или алкенилом с 2-6 атомами углерода, которые, в случае необходимости, однократно или многократно замещены гидрокси, фтором, хлором, бромом, циано, -C(O)-R5, где R5 такое, как определено выше, -С(O)-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-C(O)-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -SO2-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-SO2-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8, где n=0-2 и R8 такое, как определено выше, (С1-С6)-алкокси с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилокси или нафтилокси, в случае необходимости, замещенным 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, или 5-7-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, бромом, (С1-С6)-алкилом с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом или нафтилом, или алкокси с 1-6 атомами углерода, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, или R4 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом или нафтилом, или алкокси с 1 -6 атомами углерода, и который, в случае необходимости, может быть аннелирован с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода,
и их таутомеры, а также их соответствующие соли, гидраты и алкоголяты, однако исключая следующие соединения общей формулы (I), в которой значения радикалов R1, R2, R3 и R4 следующие: R1=R2=водород, R3=пара-ОН, R4=-CH2-Z, где Z=циано, С(O)-OC2H5, 4-Br-С6Н4-СО, 4-н-бутил-С6Н4-СО, водород, фенил, С(O)-O-СН2-С6Н5, С(O)-ОСН3, С(O)-ОН, 2-оксо-бензо-пиранил-3-карбонил, 4-Cl-С6Н4-СО, 3-Br-С6Н4-СО, 4-С6Н5-С6Н4-СО, 4-СН3-С6Н4-СО, 3,4-Cl2-С6Н3-СО, R1=R2=водород, R3=мета-ОН, R4=-CH2-Z, где Z=4-Br-С6Н4-NH-СО, 2-оксо-бензо-пиранил-3-карбонил, 4-Cl-С6Н4-СО, R1=R2=водород, R3=пара-O-С(O)-СН3, R4=-CH2-Z, где Z=4-СН3-С6Н4-СО, Н, 2-оксо-бензопиранил-3-карбонил, (СН2)3-СН3, 4-С6Н5-С6Н4, R1=R2=R3=водород, R4=-CH2-Z, где Z=метил, циано, 2-нафтил, R1=R2=водород, R3=пара-бутокси, R4=-CH2-Z, где Z=4-Cl-С6Н5, С(O)-ОСН3, С(O)-С6Н5, СН=СН2, C(O)-NH2, водород, 4-Br-С6Н4-СО, 4-Cl-С6Н4-СО, C(O)-OC2H5, С(O)-O-СН2-С6Н5, 2-оксо-бензопиранил-3-карбонил, С(O)-NH-С6Н5, циано, R1=R2=водород, R3=пара-бром, R4=-CH2-Z, где Z=4-Br-С6Н4-СО, 4-Cl-С6Н4-СО, С(O)-NH2, С(O)-ОСН3, 4-Cl-С6Н5, 4-Br-С6Н4-NH-СО, R1=R2=водород, R3=мета-фтор, R4=-CH2-Z, где Z=4-Br-С6Н4-СО, C(O)-NH2, С(O)-O-СН2-С6Н5, циано, R1=R2=водород, R3=пара-хлор, R4=-CH2-Z, где Z=2-нафтил, метил, R1=R2=метил, R3=пара-ОСН3, R4=-CH2-Z, где Z=2-нафтил, метил, R1=R2=водород, R3=мета-NO2, R4=-CH2-Z, где Z=метил.
3. Соединения общей формулы (I) по п.1 или 2, причем R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный фенил, в случае необходимости, замещенный алкокси с 1-4 атомами углерода, -O-(СН2)n-СН=СН2, где n=1, фтор, хлор, нитро, циано, -C(O)-R5, -C(O)-NR6R7, -NR6R7, -NR6-C(O)-R8, -O-C(O)-R8, -SO2-NR6R7, и -NR6-SO2R8, причем R5 является водородом, гидрокси, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 3-7 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным алкокси с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилом, в случае необходимости, замещенным фенилокси, или -O-(СН2)n-фенилом, где n=1, причем группа фенила может быть аннелирована с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 5-6 атомами углерода, или R5 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, который, в свою очередь, может быть однократно или многократно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, в случае необходимости, замещенным фенилом, или алкокси с 1-4 атомами углерода, или R5 является, в случае необходимости, замещенным, 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, который выбирают из группы фуранила, пирролила, тиенила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, триазолила, пиридила, пиримидила и пиридазинила, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом, или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 5-6 атомами углерода, и R6 и R7 являются одинаковыми или различными и обозначают водород, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный фенил, или в случае необходимости, замещенный 5-6-членный гетероарил, имеющий до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, который выбирают из группы фуранил, пирролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, с которым они, в случае необходимости, связаны, образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, алкилом с 1-4 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом, или алкокси с 1-4 атомами углерода, и R8 является NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилом, фенилокси, или -O-(СН2)n-фенилом, где n=1, и R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-4 атомами углерода или алкенилом с 2-4 атомами углерода, которые, в случае необходимости, однократно или многократно замещены гидрокси, фтором, хлором, циано, -C(O)-R5, где R5 такое, как определено выше, -C(O)-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-C(O)-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -SO2-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-SO2-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8, где n=0-2 и R8 такое, как определено выше, алкокси с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилокси, в случае необходимости, замещенным 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, который выбирают из группы фуранил, пирролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, в случае необходимости, замещенным фенилом; или 5-7-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, алкилом, с 1-4 атомами углерода нитро, циано, гидрокси, фенилом, или алкокси с 1-4 атомами углерода, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом, или R4 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и, в случае необходимости, однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, алкилом с 1-4 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом, или алкокси с 1-4 атомами углерода, и который, в случае необходимости, может быть аннелирован с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 5-6 атомами углерода,
и их таутомеры, а также их соответствующие соли, гидраты и алкоголяты, однако исключая следующие соединения общей формулы (I), в которой значения радикалов R1, R2, R3 и R4 следующие: R1=R2=водород, R3=пара-ОН, R4=-CH2-Z, где Z=циано, С(O)-OC2H5, 4-Br-С6Н4-СО, 4-н-бутил-С6Н4-СО, водород, C6H5, C(O)-O-СН2-С6Н5, С(O)-ОСН3, С(O)-ОН, 2-оксо-бензо-пиранил-3-карбонил, 4-Cl-С6Н4-СО, 3-Br-С6Н4-СО, 4-С6Н5-С6Н4-СО, 4-СН3-С6Н4-СО, 3,4-Cl2-С6Н3-СО, R1=R2=водород; R3=мета-ОН; R4=-CH2-Z, где Z=4-Br-С6Н4-NH-СО, 2-оксо-бензо-пиранил-3-карбонил, 4-Cl-С6Н4-СО, R1=R2=водород, R3=пара-O-С(O)-СН3, R4=-CH2-Z, где Z=4-СН3-С6Н4-СО, Н, 2-оксо-бензопиранил-3-карбонил, (СН2)3-СН3, 4-С6Н5-С6Н4, R1=R2=R3=водород, R4=-CH2-Z, где Z=метил, циано, R1=R2=водород, R3=пара-бутокси, R4=-CH2-Z, где Z=4-Cl-С6Н5, С(O)-ОСН3, С(O)-С6Н5, СН=СН2, C(O)-NH2, H, 4-Br-С6Н4-СО, 4-CI-С6Н4-СО, С(O)-ОС2Н5, С(O)-O-СН2-С6Н5, 2-оксо-бензопиранил-3-карбонил, С(O)-NH-С6Н5, циано, R1=R2=водород, R3=мета-фтор, R4=-CH2-Z, где Z=4-Br-С6Н4-СО, С(O)-NH2, С(O)-O-СН2-С6Н5, циано, R1=R2=водород, R3=пара-хлор, R4=-CH2-Z, где Z=2-нафтил, метил, R1=R2=водород, R3=пара-ОСН3, R4=-CH2-Z, где Z=2-нафтил, метил, R1=R2=водород, R3=мета-NO2, R4=-CH2-Z, где Z=метил.
4. Соединения общей формулы (I) по одному из пп.1-3, причем R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, метил, трифторметил, метокси, радикалы формул -O-СН2-СН2-ОН, -O-CH2-COOH или -O-СН2-СН=СН2, фтор, хлор или бром, нитро, циано, -С(O)ОН или -С(O)ОСН3, -C(O)NH2, амино, -NH-С(O)-СН3, -O-С(O)-СН3 или -O-С(O)-С2Н5, радикалы формул
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
и -NH-SO2CH3 или -NH-SO2С6Н5, и R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-4 атомами углерода, который, в случае необходимости, однократно или многократно замещен гидрокси, амино, -С(O)ОСН3, -С(O)NH2, -С(O)HNCH3, -С(O)-HNC2Н5, или -С(O)-HNC6Н5, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)ОСН3 или -NHC(O)OC2H5, -SO2-NH2, -NH-SO2-СН3 или -NH-SO2-C2H5, метокси, фенилом, который может быть замещен нитро, циано, фтором, метокси, дифторметокси, метоксикарбонилом или п-толилсульфонилметилом, пиридилом, фурилом, имидазолилом, бензимидазолилом или тиазолилом, который соответственно однократно или двукратно, одинаково или различно может быть замещен метилом, нитро или хлором, оксадиазолилом, который может быть замещен фенилом или ме-токсифенилом, или радикалом формулы
Figure 00000005
или R4 является аллилом или 3,3-диметилаллилом,
и их таутомеры, а также их соответствующие соли, гидраты и алкоголяты, однако исключая следующие соединения общей формулы (I), в которой значения радикалов R1, R2, R3 и R4 следующие: R1=R2=водород; R3=пара-ОН; R4=-CH2-Z, где Z=водород, фенил, С(O)-ОСН3, R1=R2=водород, R3=пара-O-С(O)-СН3, R4=-CH2-Z, где Z=водород, R1=R2=R3=водород, R4=-CH2-Z, где Z=метил, R1=R2=водород, R3=мета-фтор, R4=-CH2-Z, где Z=С(O)-NH2, R1=R2=водород, R3=пара-хлор, R4=-CH2-Z, где Z=метил, R1=R2=водород, R3=пара-ОСН3, R4=-CH2-Z, где Z=метил, R1=R2=водород, R3=мета-NO2, R4=-CH2-Z, где Z=метил.
5. Соединения общей формулы (I) по одному из пп.1-4, причем R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, метил, метокси, радикалов формул -O-СН2-СН2-ОН, -O-CH2-COOH или -O-СН2-СН=СН2, фтор или хлор, нитро, циано, -С(O)ОН или -С(O)ОСН3, -С(O)NH2, амино, -NH-С(O)-СН3, -O-С(O)-СН3 или -O-C(O)-C2H5, радикалы формул
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
и -NH-SO2СН3 или -NH-SO2C6H5, и R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-4 атомами углерода, который, в случае необходимости, однократно или многократно замещен гидрокси, амино, -С(O)ОСН3, -С(O)-NH2, -С(O)-HNCH3, -С(O)-HNC2Н5, или -С(O)-HNC6Н5, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)ОСН3 или -NHC(O)OC2H5, -SO2-NH2, -NH-SO2-СН3 или - NH-SO2-C2H5, метокси, фенилом, орто-нитрофенилом, или радикалами формулы
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
или R4 является аллилом, и их таутомеры, а также их соответствующие соли, гидраты и алкоголяты, однако исключая следующие соединения общей формулы (I), в которой значения радикалов R1, R2, R3 и R4 следующие: R1=R2=водород; R3=пара-ОН; R4=-CH2-Z, где Z=водород, фенил, С(O)-ОСН3, R1=R2=водород, R3=пара-O-С(O)-СН3, R4=-CH2-Z, где Z=водород, R1=R2=R3=водород, R4=-CH2-Z, где Z=метил, R1=R2=водород, R3=мета-фтор, R4=-CH2-Z, где Z=С(O)-NH2, R1=R2=водород, R3=пара-хлор, R4=-CH2-Z, где Z=метил, R1=R2=водород, R3=пара-ОСН3, R4=-CH2-Z, где Z=метил, R1=R2=водород, R3=мета-NO2, R4=-CH2-Z, где Z=метил.
6. Способ получения соединений общей формулы (I) по одному из пп.1-5, причем соединения общей формулы (II)
Figure 00000013
в которой значения радикалом R1, R2 и R3 такие как указаны выше, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы (III)
R4-X (III),
в которой значение R4 такое как указано выше;
Х является нуклеофильной группой (предпочтительно галогеном, особенно хлором, бромом или йодом, или месулатом, тосулатом, трифлатом или 1-имидазолилом),
в инертных растворителях, в случае необходимости, в присутствии основания.
7. Способ получения соединений общей формулы (I) по одному из пп.1-5 для случая, если в общей формуле (I) R4 является алкилом, замещенным радикалами -NR6-C(O)-R8, -NR6-C(O)-NR6R7, -NR6-SO2-R8, причем значения радикалов R6, R7 и R8, такие как определены выше, причем вначале соединения вышеуказанной общей формулы (II) подвергают взаимодействию с 2-бромэтиламином с получением соединений общей формулы (IV)
Figure 00000014
которые затем подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы
R9-Y (V),
в которой R9 является -C(O)-R8, -C(O)-O-R8, -C(O)-NR6R7 -SO2-R8, где значение R8 такое как определено выше;
Y является нуклеофильной группой, предпочтительно галогеном, особенно хлором, бромом или йодом, или месулатом, тосулатом, трифлатом или 1-имидазолилом, или R9 является R6 и Y является группой O=С=N-,
в инертных растворителях, в случае необходимости, в присутствии основания.
8. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000015
в которой R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный арил с 6-10 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный алкокси с 1-8 атомами углерода, -O-(СН2)n-СН=СН2, где n=0, 1 или 2, галоген, нитро, циано, -C(O)-R5, -C(O)-NR6R7, -NR6R7, -NR6-C(O)-R8, -O-C(O)-R8, -SO2-NR6R7, и -NR6-SO2R8, причем R5 является водородом, гидрокси, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 3-7 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным алкокси с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным арилокси с 6-10 атомами углерода, или -O-(СН2)n-[(С6-С10)-арилом], где n=1, 2 или 3, причем группа арила с 6-10 атомами углерода может быть аннелирована с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода, или R5 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, который, в свою очередь, может быть однократно или многократно замещен оксогруппой (=O), галогеном, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-8 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, или алкокси с 1-8 атомами углерода, или R5 является, в случае необходимости, замещенным, 5-6-членным гетероарилом, который имеет до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным арилом с 8-10 атомами углерода, или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода, и R6 и R7 являются одинаковыми или различными и обозначают водород, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный арил с 6-10 атомами углерода, или в случае необходимости, замещенный 5-6-членный гетероарил, который имеет до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера или R6 и R7 вместе с атомом азота, с которым они, в случае необходимости, связаны, образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), галогеном, алкилом с 1-8 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, арилом с 6-10 атомами углерода, или алкокси с 1-8 атомами углерода, и R8 является гидрокси, NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-8 атомами углерода, алкокси с 1-8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, арилокси с 8-10 атомами углерода, или -O-(СН2)n-[(С6-С10)-арилом], где n=1, 2 или 3;
и
R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-8 атомами углерода или алкенилом с 2-8 атомами углерода, которые, в случае необходимости, однократно или многократно замещены гидрокси, галогеном, циано, -C(O)-R5, где R5 такое, как определено выше, -C(O)-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-С(O)-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -SO2-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-SO2-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8, где n=0-2 и R8 такое, как определено выше, алкокси с 1 -8 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным арилокси с 6-10 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, или 5-7-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O); галогеном; алкилом с 1-8 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, арилом с 6-10 атомами углерода, или алкокси с 1-8 атомами углерода, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода, или R4 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), галогеном, алкилом с 1-8 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, арилом с 6-10 атомами углерода, или алкокси с 1-8 атомами углерода, и который, в случае необходимости, может быть аннелирован с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным арилом с 6-10 атомами углерода или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода,
и к их таутомерам, а также к их соответствующим солям, гидратам и алкоголятам, для профилактики и/или лечения заболеваний.
9. Соединения общей формулы (I) по п.8, причем R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный фенил или нафтил, в случае необходимости, замещенный алкокси с 1-6 атомами углерода, -O-(СН2)n-СН=СН2, где n=1 или 2, фтор, хлор, бром, нитро, циано, -C(O)-R5, -C(O)-NR6R7, -NR6R7, -NR6-C(O)-R8, -O-C(O)-R8, -SO2-NR6R7, и -NR6-SO2R8, причем R5 является водородом, гидрокси, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 3-7 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным алкокси с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, в случае необходимости, замещенным фенилокси или нафтилокси, или -O-(СН2)n-фенилом, где n=1, 2 или 3, причем группа фенила или нафтила может быть аннелирована с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода, или R5 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, который в свою очередь может быть однократно или многократно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, бромом, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, или алкокси с 1-6 атомами углерода, или R5 является, в случае необходимости, замещенным, 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода, и R6 и R7 являются одинаковыми или различными и обозначают водород, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-6 атомами углерода; в случае необходимости, замещенный фенил или нафтил, или в случае необходимости, замещенный 5-6-членный гетероарил, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера или R6 и R7 вместе с атомом азота, с которым они, в случае необходимости, связаны, образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом или нафтилом, или алкокси с 1-6 атомами углерода, и R8 является NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, фенилокси или нафтилокси, или -O-(СН2)n-фенилом, где n=1, 2 или 3, и R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-6 атомами углерода или алкенилом с 2-6 атомами углерода, которые, в случае необходимости, однократно или многократно замещены гидрокси, фтором, хлором, бромом, циано, -C(O)-R5, где R5 такое, как определено выше, -C(O)-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-C(O)-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -SO2-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-SO2-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8, где n=0-2 и R8 такое, как определено выше, алкокси с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилокси или нафтилокси, в случае необходимости, замещенным 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, или 5-7-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-6 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом или нафтилом, или алкокси с 1-6 атомами углерода, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом, или R4 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-6 атомом углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом или нафтилом, или алкокси с 1-6 атомами углерода, и который, в случае необходимости, может быть аннелирован с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом или нафтилом или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 4-7 атомами углерода,
и их таутомеры, а также их соответствующие соли, гидраты и алкоголяты, для профилактики и/или лечения заболеваний.
10. Соединения общей формулы (I) по п.8 или 9, причем R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный фенил, в случае необходимости, замещенный алкокси с 1-4 атомами углерода, -O-(СН2)n-СН=СН2, где n=1, фтор, хлор, нитро, циано, -C(O)-R5, -C(O)-NR6R7, -NR6R7, -NR6-C(O)-R8, -O-C(O)-R8, -SO2-NR6R7, и -NR6-SO2R8, причем R5 является водородом, гидрокси, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 3-7 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным алкокси с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилом, в случае необходимости, замещенным фенилокси, или -O-(СН2)n-фенилом, где n=1, причем группа фенила может быть аннелирована с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 5-6 атомами углерода, или R5 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, который в свою очередь может быть однократно или многократно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, в случае необходимости, замещенным фенилом, или алкокси с 1-4 атомами углерода, или R5 является, в случае необходимости, замещенным, 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, который выбирают из группы фуранил, пирролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом, или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 5-6 атомами углерода, и R6 и R7 являются одинаковыми или различными и обозначают водород, в случае необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный фенил, или в случае необходимости, замещенный 5-6-членный гетероарил, имеющий до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, который выбирают из группы фуранил, пирролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, с которым они, в случае необходимости, связаны, образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, алкилом с 1-4 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом, или алкокси с 1-4 атомами углерода, и R8 является NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, в случае необходимости, замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилом, фенилокси, или -O-(СН2)n-фенилом, где n = 1, и R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-4 атомами углерода или алкенилом с 2-4 атомами углерода, которые, в случае необходимости, однократно или многократно замещены гидрокси, фтором, хлором, циано, -C(O)-R5, где R5 такое, как определено выше, -C(O)-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-C(O)-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -SO2-NR6R7, где R6 и R7 такие, как определены выше, -NR6-SO2-R8, где R6 и R8 такие, как определены выше, -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8, где n=0-2 и R8 такое, как определено выше, алкокси с 1 -4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенным фенилокси, в случае необходимости, замещенным 5-6-членным гетероарилом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, который выбирают из группы фуранил, пирролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, в случае необходимости, замещенным фенилом, или 5-7-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера и который, в случае необходимости, может быть однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, алкилом с 1-4 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом, или алкокси с 1-4 атомами углерода, причем, в случае необходимости, гетероцикл и кольцо гетероарила могут быть аннелированы соответственно с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом, или R4 является 5-7-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, имеющим до 3 гетероатомов из ряда азот, кислород и/или сера, и, в случае необходимости, однократно или многократно, одинаково или различно замещен оксогруппой (=O), фтором, хлором, алкилом с 1-4 атомами углерода, нитро, циано, гидрокси, фенилом, или алкокси с 1-4 атомами углерода, и который, в случае необходимости, может быть аннелирован с двумя соседними кольцевыми атомами с, в случае необходимости, замещенным фенилом или, в случае необходимости, замещенным циклоалкилом с 5-6 атомами углерода, и их таутомеры, а также их соответствующие соли, гидраты и алкоголяты, для профилактики и/или лечения заболеваний.
11. Соединения общей формулы (I) по одному из пп.8-10, причем R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, метил, трифторметил, метокси, радикалы формул -O-CH2-CH2-OH, -O-CH2-COOH или -O-CH2-CH=CH2, фтор, хлор или бром, нитро, циано, -С(O)ОН или -С(O)ОСН3, -С(O)NH2, -NH2, -NH-С(O)-СН3, -O-С(O)-СН3 или -O-C(O)-C2H5, радикалов формул
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
и -NH-SO2СН3 или -NH-SO2С6Н5, и R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-4 атомами углерода, который, в случае необходимости, однократно или многократно замещен гидрокси, амино, -С(O)ОСН3, -C(O)NH2, -С(O)HNCH3, -C(O)-HNC2H5, или -С(O)-HNC6Н5, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)ОСН3 или -NHC(O)OC2H5, -SO2-NH2, -NH-SO2-СН3 или - NH-SO2-C2H5, метокси, фенилом, который может быть замещен нитро, циано, фтором, метокси, дифторметокси, метоксикарбонилом или п-толилсульфонилметилом, пиридилом, фурилом, имидазолилом, бензимидазолилом или тиазолилом, который соответственно однократно или двукратно, одинаково или различно может быть замещен метилом, нитро или хлором, оксадиазолилом, который может быть замещен фенилом или метоксифенилом, или радикалом формулы
Figure 00000019
или R4 является аллилом или 3,3-диметилаллилом,
и их таутомеры, а также их соответствующие соли, гидраты и алкоголяты, для профилактики и/или лечения заболеваний.
12. Соединения общей формулы (I) по одному из пп.8-11, причем R1, R2, R3 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы следующих заместителей: водород, гидрокси, метил, метокси, радикалы формул -O-CH2-CH2-OH, -O-CH2-COOH или -O-СН2-СН=СН2, фтор или хлор, нитро, циано, -С(O)ОН или -С(O)ОСН3, -С(O)NH2, амино, -NH-С(O)-СН3, -O-С(O)-СН3 или -O-C(O)-C2H5, радикалы формул
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и -NH-SO2СН3 или -NH-SO2С6Н5, и R4 является неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-4 атомами углерода, который, в случае необходимости, однократно или многократно замещен гидрокси, амино, -С(O)ОСН3, -C(O)-NH2, -С(O)-HNCH3, -C(O)-HNC2H5 , или -С(O)-HNC6Н5, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)ОСН3 или -NHC(O)ОС2Н5, -SO2-NH2, -NH-SO2-СН3 или -NH-SO2-C2H5, метокси, фенилом, орто-нитрофенилом, или радикалами формулы
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
или R4 является аллилом,
и их таутомеры, а также их соответствующие соли, гидраты и алкоголяты, для профилактики и/или лечения заболеваний.
13. Лекарственное средство или фармацевтическая композиция, которая содержат, по крайней мере, одно соединение общей формулы (I), по одному из пп.8-12.
14. Лекарственное средство или фармацевтическая композиция, которая содержит, селективные лиганды, по крайней мере, одного рецептора аденозина, предпочтительно селективные лиганды рецепторов аде-нозина-А1, аденозина-А2а и/или аденозина-А2b.
15. Лекарственное средство по п.13 или 14, которое содержит другие фармацевтически приемлемые носители или вспомогательные вещества.
16. Лекарственное средство по одному из п.13 или 14 для профилактики и/или лечения заболеваний, особенно кардио-сосудистых заболеваний, заболеваний мочеполовой системы, заболеваний дыхательных путей, воспалительных и нейровоспалительных заболеваний, диабета, особенно сахарного диабета, нейродегенеративных заболеваний, болевых синдромов, рака, а также фиброза печени и цирроза печени.
17. Применение селективных лигандов рецепторов аденозина, предпочтительно селективных лигандов аденозин-А1-рецептора, аденозин-А2а-рецептора и/или аденозин-А2b-рецептора, для профилактики и/или лечения заболеваний, особенно кардио-сосудистых заболеваний, заболеваний мочеполовой системы, заболеваний дыхательных путей, воспалительных и нейровоспалительных заболеваний, диабета, особенно сахарного диабета, нейродегенеративных заболеваний, болевых синдромов, рака, а также фиброза печени и цирроза печени.
RU2002111569/04A 1999-10-01 2000-09-19 Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридины и их использование RU2267482C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19947154.1 1999-10-01
DE19947154A DE19947154A1 (de) 1999-10-01 1999-10-01 Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002111569A true RU2002111569A (ru) 2004-01-20
RU2267482C2 RU2267482C2 (ru) 2006-01-10

Family

ID=7924036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002111569/04A RU2267482C2 (ru) 1999-10-01 2000-09-19 Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридины и их использование

Country Status (26)

Country Link
US (2) US7135486B1 (ru)
EP (1) EP1240145A2 (ru)
JP (1) JP2003511371A (ru)
KR (2) KR20070106051A (ru)
CN (1) CN1407971A (ru)
AU (1) AU775159B2 (ru)
BG (1) BG106546A (ru)
BR (1) BR0014679A (ru)
CA (1) CA2386147A1 (ru)
CU (1) CU20020064A7 (ru)
CZ (1) CZ301202B6 (ru)
DE (1) DE19947154A1 (ru)
EE (1) EE200200175A (ru)
HK (1) HK1054386A1 (ru)
HR (1) HRP20020375A2 (ru)
HU (1) HUP0202810A3 (ru)
IL (1) IL148545A0 (ru)
MA (1) MA25688A1 (ru)
MX (1) MXPA02003271A (ru)
NO (1) NO323848B1 (ru)
PL (1) PL353969A1 (ru)
RU (1) RU2267482C2 (ru)
SK (1) SK4342002A3 (ru)
UA (1) UA73957C2 (ru)
WO (1) WO2001025210A2 (ru)
ZA (1) ZA200201806B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10110438A1 (de) 2001-03-05 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Oxy-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10110754A1 (de) * 2001-03-07 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10110747A1 (de) * 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung
DE10115945A1 (de) 2001-03-30 2002-10-02 Bayer Ag Substituierte 2-Carba-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10115922A1 (de) * 2001-03-30 2002-10-10 Bayer Ag Cyclisch substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
ES2314100T3 (es) 2001-05-03 2009-03-16 Monsanto Technology Llc Derivados de piruvato.
JP2005518331A (ja) * 2001-05-24 2005-06-23 エンダシア，インコーポレイテッド Ａ１アデノシン受容体に対するａ１アデノシン受容体リガンドの親和性を増大させる方法と製剤
DE10134481A1 (de) 2001-07-16 2003-01-30 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10238113A1 (de) * 2001-12-11 2003-06-18 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
WO2004048349A1 (en) 2002-11-22 2004-06-10 Smithkline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists
PL377847A1 (pl) 2003-01-14 2006-02-20 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-Tripodstawione pochodne arylowe i heteroarylowe jako modulatory metabolizmu oraz profilaktyka i leczenie związanych z nim zaburzeń takich jak cukrzyca i hiperglikemia
ES2338060T3 (es) * 2003-12-22 2010-05-03 Basilea Pharmaceutica Ag Componentes de tipo ariloxi y ariltoxia-cetofenona para el tratamiento del cancer.
TWI346109B (en) * 2004-04-30 2011-08-01 Otsuka Pharma Co Ltd 4-amino-5-cyanopyrimidine derivatives
DE102004042607A1 (de) * 2004-09-03 2006-03-09 Bayer Healthcare Ag Substituierte Phenylaminothiazole und ihre Verwendung
US20080194681A1 (en) * 2004-12-09 2008-08-14 Kalypsys, Inc. Novel Inhibitors of Histone Deacetylase for the Treatment of Disease
US20090221649A1 (en) * 2005-03-24 2009-09-03 Bayer Healthcare Ag Use of substituted 2-thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridines for the treatment of reperfusion injury and reperfusion damage
EP1741709A1 (en) 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising a saturated linker group, and their use as pharmaceuticals
ES2273599B1 (es) 2005-10-14 2008-06-01 Universidad De Barcelona Compuestos para el tratamiento de la fibrilacion auricular.
JP5201817B2 (ja) * 2005-10-28 2013-06-05 大塚製薬株式会社 医薬組成物
DE102006009813A1 (de) * 2006-03-01 2007-09-06 Bayer Healthcare Ag Verwendung von A2b/A1 Rezeptor Agonisten zur Modulation der Lipidspiegel
EP1894924A1 (en) * 2006-08-29 2008-03-05 Phenex Pharmaceuticals AG Heterocyclic FXR binding compounds
DE102006042143A1 (de) * 2006-09-08 2008-03-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Neue substituierte Bipyridin-Derivate und ihre Verwendung
DE102006046410A1 (de) * 2006-09-20 2008-03-27 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum Arzneimittel zur Prophylaxe oder Behandlung oder Diagnostik von ischämischen Krankheiten
DE102006044696A1 (de) 2006-09-22 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag 3-Cyano-5-thiazaheteroaryl-dihydropyridine und ihre Verwendung
DE102006056739A1 (de) * 2006-12-01 2008-06-05 Bayer Healthcare Ag Substituierte 4-Amino-3,5-dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung
DE102006056740A1 (de) * 2006-12-01 2008-06-05 Bayer Healthcare Ag Cyclisch substituierte 3,5-Dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung
EP1939181A1 (en) * 2006-12-27 2008-07-02 sanofi-aventis Heteroaryl-substituted carboxamides and use thereof for the stimulation of the expression of NO synthase
DE102007035367A1 (de) * 2007-07-27 2009-01-29 Bayer Healthcare Ag Substituierte Aryloxazole und ihre Verwendung
DE102007036076A1 (de) 2007-08-01 2009-02-05 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Dipeptoid-Produgs und ihre Verwendung
DE102007061763A1 (de) * 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Substituierte azabicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102007061764A1 (de) * 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Anellierte Cyanopyridine und ihre Verwendung
DE102008008838A1 (de) * 2008-02-13 2009-08-20 Bayer Healthcare Ag Cycloalkoxy-substituierte 4-Phenyl-3,5-dicyanopyridine und ihre Verwendung
DE102008013587A1 (de) 2008-03-11 2009-09-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung
ES2428818T3 (es) * 2008-05-29 2013-11-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Dicianopiridinas sustituidas con 2-alcoxi y su uso
DE102008062566A1 (de) * 2008-12-16 2010-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aminosäureester-Prodrugs und ihre Verwendung
DE102008062567A1 (de) * 2008-12-16 2010-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Dipeptoid-Prodrugs und ihre Verwendung
DE102009006602A1 (de) * 2009-01-29 2010-08-05 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Alkylamino-substituierte Dicyanopyridine und deren Aminosäureester-Prodrugs
AU2010222289B2 (en) 2009-03-13 2013-07-11 Advinus Therapeutics Private Limited Substituted fused pyrimidine compounds
KR101146010B1 (ko) * 2009-09-10 2012-05-16 서울대학교산학협력단 ＴＮＦ-α 매개성 질환의 예방 및 치료용 조성물
JP5843778B2 (ja) 2009-11-09 2016-01-13 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド 置換縮合ピリミジン化合物、その調製およびその使用
US9301952B2 (en) 2010-04-23 2016-04-05 Kineta, Inc. Diarylpyridine anti-viral compounds
DE102010030688A1 (de) 2010-06-30 2012-01-05 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung
US20120058983A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Adenosine A1 agonists for the treatment of glaucoma and ocular hypertension
AU2011303420B2 (en) 2010-09-13 2014-03-20 Impetis Biosciences Ltd. Purine compounds as prodrugs of A2B adenosine receptor antagonists, their process and medicinal applications
BR112013008100A2 (pt) 2010-09-22 2016-08-09 Arena Pharm Inc "moduladores do receptor de gpr19 e o tratamento de distúrbios relacionados a eles."
US20150157633A1 (en) * 2012-05-11 2015-06-11 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Wnt protein signalling inhibitors
CN102924372B (zh) * 2012-11-01 2015-03-25 中国药科大学 一种抗肿瘤2-氨基-3-氰基吡啶及其应用、制备方法
WO2014164844A1 (en) * 2013-03-11 2014-10-09 Virobay, Inc. Cathepsin inhibitors
CN103980193B (zh) * 2014-05-27 2016-05-04 北京理工大学 2,6-二氨基-3,5-二氰基吡啶化合物的一锅法合成
AU2016205361C1 (en) 2015-01-06 2021-04-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
SI3310760T1 (sl) 2015-06-22 2023-02-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Kristalinična L-argininska sol (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4- tetrahidrociklo-penta(b)indol-3-il)ocetne kisline za uporabo pri motnjah, povezanih z receptorjem S1P1
AU2017273857B2 (en) 2016-06-01 2021-08-19 Athira Pharma, Inc. Compounds
SG11201809559UA (en) * 2016-06-13 2018-12-28 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Substituted pyridines as inhibitors of dnmt1
KR20190116416A (ko) 2017-02-16 2019-10-14 아레나 파마슈티칼스, 인크. 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법
WO2018153895A1 (de) 2017-02-22 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit einem inhibitor der neutralen endopeptidase und/oder einem angiotensin ii rezeptor-antagonisten
WO2018153900A1 (de) 2017-02-22 2018-08-30 Bayer Aktiengesellschaft Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit sglt-2-hemmern
WO2018153898A1 (de) 2017-02-22 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
WO2018153899A1 (de) 2017-02-22 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit stimulatoren und/oder aktivatoren der löslichen guanylatcyclase (sgc)
WO2018153897A1 (de) 2017-02-22 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit hcn-kanal-hemmern
CN109651358B (zh) * 2017-10-11 2023-04-07 上海迪诺医药科技有限公司 4-氨基吡啶衍生物、其药物组合物、制备方法及应用
CN109745317A (zh) * 2017-11-08 2019-05-14 俞为群 腺苷受体激动剂的应用及评价方法及治疗膀胱泌尿功能障碍的药物
TR202002071A2 (tr) * 2020-02-11 2021-08-23 Bahcesehir Ueniversitesi Bcl-2 i̇nhi̇bi̇törü olarak kullanilan yeni̇ küçük terapöti̇k bi̇leşi̇kleri̇n fi̇zi̇k odakli olarak keşfi̇

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5227485A (en) 1990-06-19 1993-07-13 Griffith University Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines with adenosine-like binding affinities
US5939432A (en) 1997-10-29 1999-08-17 Medco Research, Inc. Thiophenes useful for modulating the adenosine receptor

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200201806B (en) 2003-05-28
BR0014679A (pt) 2002-07-02
CN1407971A (zh) 2003-04-02
HK1054386A1 (zh) 2003-11-28
MA25688A1 (fr) 2003-04-01
MXPA02003271A (es) 2002-11-04
AU7778000A (en) 2001-05-10
HRP20020375A2 (en) 2005-04-30
CZ301202B6 (cs) 2009-12-09
US7504421B2 (en) 2009-03-17
AU775159B2 (en) 2004-07-22
BG106546A (bg) 2003-03-31
KR20020032634A (ko) 2002-05-03
NO323848B1 (no) 2007-07-09
CA2386147A1 (en) 2001-04-12
CU20020064A7 (es) 2008-07-24
SK4342002A3 (en) 2002-08-06
KR20070106051A (ko) 2007-10-31
CZ20021143A3 (cs) 2002-07-17
JP2003511371A (ja) 2003-03-25
KR100832934B1 (ko) 2008-05-27
US7135486B1 (en) 2006-11-14
IL148545A0 (en) 2002-09-12
UA73957C2 (en) 2005-10-17
NO20021449D0 (no) 2002-03-22
NO20021449L (no) 2002-05-07
US20060264432A1 (en) 2006-11-23
HUP0202810A3 (en) 2003-02-28
EE200200175A (et) 2003-04-15
WO2001025210A3 (de) 2001-10-11
PL353969A1 (en) 2003-12-15
RU2267482C2 (ru) 2006-01-10
EP1240145A2 (de) 2002-09-18
DE19947154A1 (de) 2001-10-04
WO2001025210A2 (de) 2001-04-12
HUP0202810A2 (hu) 2002-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002111569A (ru) Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридины и их использование
Den Hartog et al. cis-Diamminedichloroplatinum (II) induced distortion in a double-helical DNA fragment
JP2001526269A5 (ru)
JP2009536660A5 (ru)
RU2014103960A (ru) Гетероарилзамещенные пиразолопиридины и их применение в качестве стимуляторов растворимой гуанилатциклазы
RU92016540A (ru) Производные бис-бензо- или бензопиридоциклогептапиперидина, пиперидилидена и пиперазина, фармацевтическая композиция, способ лечения, применение соединения и способ получения соединения
RU2000120162A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция
JP2013507425A5 (ru)
ATE18910T1 (de) Succinimid-derivate und verfahren zu ihrer herstellung.
NZ512731A (en) Tricyclic inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerases
JP2003534257A5 (ru)
JP2007516983A5 (ru)
JP2906654B2 (ja) 免疫抑制剤及びその製造方法
JP2006502119A5 (ru)
RU2009114859A (ru) Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы
CA2513555A1 (en) Process for the preparation of pyridylsulfinylbenzimidazoles
RU2493150C2 (ru) Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение
EP0816415A3 (en) Polybenzimidazole compounds in solution and a process for the preparation thereof
UA74834C2 (en) Non-nucleoside inhibitors of reverse transcriptase and a pharmaceutical composition based thereon
Berkovitch-Yellin et al. Electron density distribution in cumulenes. Low temperature x-ray study of tetraphenylbutatriene
RU2012137287A (ru) Получение эпоксиэтилкарбоксилата или глицидилкарбоксилата
JP2002179691A5 (ru)
RU2012131280A (ru) [4-(5-аминометил-2-фторфенил)пиперидин-1-ил]-(1н-пирролопиридинил)метаноны и их синтез
Stassinopoulou et al. 13C NMR spectra of benzothiazepinone, benzothiazinone and benzosulphonamide N‐substituted derivatives
YAMADA et al. Synthetic study of 2-[(6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl)-sulfinyl]-1H-benzimidazole analogs and their biological properties as novel proton pump inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20090806

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100920