BG106546A - Заместени 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридини и тяхното приложение - Google Patents
Заместени 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридини и тяхното приложение Download PDFInfo
- Publication number
- BG106546A BG106546A BG106546A BG10654602A BG106546A BG 106546 A BG106546 A BG 106546A BG 106546 A BG106546 A BG 106546A BG 10654602 A BG10654602 A BG 10654602A BG 106546 A BG106546 A BG 106546A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- optionally substituted
- group
- alkyl
- phenyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/48—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до съединения с обща формула до метод за тяхното получаване и до приложението им като фармацевтични активни вещества за широкиндикационен спектър в медицината. Изобретениетосе отнася и до селективни аденозинрецепторни лиганди, предимно селективни аденозин-А1-, аденозин-А2а-и/или аденозин-А2b-рецепторни лиганди, за профилактика и/или лечение на заболявания, по-специалнонакардиоваскуларни заболявания, заболявания на урогениталната област, на дихателните пътища, възпалителни и невровъзпалителни заболявания, диабет, по-специално Diabetes mellitus, невродегенеративни заболявания, състояния, свързани с болка, рак, както и фиброза и цироза на черния дроб.
Description
ЗАМЕСТЕНИ 2-ТИО-3,5-ДИЦИАНО-4-АРИЛ-6АМИНОПИРИДИНИ И ТЯХНОТО ПРИЛОЖЕНИЕ
Област на техниката
Настоящето изобретение се отнася до заместени 2-тио-3,5дициано-4-арил-6-аминопиридини, до метод за тяхното получаване и използването им като активни вещества за лекарствени средства.
Предмет на настоящето изобретение освен това е използването на селективни аденозин-рецепторни лиганди за профилактика и/или лечение на различни заболявания.
Предшестващо състояние на техниката
Аденозинът, който представлява нуклеозид от аденин и D-рибоза, е ендогенен фактор с клетъчнозащитно действие, по-специално при условия, увреждащи клетката с ограничено снабдяване с кислород и субстрат, като например при исхемия в различните органи (напр. сърце и мозък).
Аденозинът се получава вътреклетъчно като междинен продукт при разграждането на аденозин-5'-монофосфат (АМР) и Sаденозилхомоцистеин, може обаче да бъде освободен от клетката и тогава, като се свързва със специфични функционални рецепторни групи, действа като хормоноподобно вещество или невротрансмитер.
При нормални кислородни условия, концентрацията на свободния аденозин в извънклетъчното пространство е много ниска.
При йсхемични, респективно хипоксични условия извънклетъчната концентрация на аденозин нараства обаче драматично в засегнатите органи. Известно е напр., че аденозинът потиска тромбоцитната агрегация и повишава оросяването на сърдечните коронарни съдове. Освен това той оказва влияние върху сърдечната честота, върху отделянето на невротрансмитери и върху диференцирането на лимфоцитите.
Действията на аденозин са насочени към увеличаване на кислородното снабдяване на засегнатите органи, респ. ограничаване на обмяната на веществата в тези органи, за да се постигне, при исхемични или хипоксични условия, акомодация органната обмяна на вещстествата с оросяването на органа.
Действието на аденозин се предава чрез специфични рецептори. Досега известните са подтиповете А1, А2а, А2Ь и АЗ. Действията на тези аденозинови рецептори се предава вътреклетъчно чрез сАМР. При свързването на аденозин с А2а- или А2Ь-рецепторите чрез активиране на мемранната аденилатциклаза се достига до увеличаване на вътреклетъчия сАМР, докато при свързването на аденозин с А1- или АЗ-рецепторите чрез инхибиране на аденилатциклазата се предизвиква намаляване на съдържанието на вътреклетъчния сАМР.
Като лиганди, селективни към аденозиновия рецептор” се означават съгласно изобретението такива вещества, които се свързват селективно с един или повече подтипове от аденозиновите рецептори, при което могат или да подражават на действието на аденозин (аденозин-агонист) или да блокират неговото действие (аденозинантагонист).
Лиганди, селективни към аденозиновия рецептор се разделят според рецепторния си афинитет в различни класове, така напр. в лиганди, които се свързват селективно с А1- или А2-рецепторите на аденозин, при последните и такива, които селективно се свързват с
А2а- или с А2Ь-рецепторите на аденозин. Възможни са също и аденозинрецепторни лиганди, които се свързват селективно с повече подтипове аденозинови рецептори, така напр. лиганди, които се свързват селективно с А1- и с А2-, но не с АЗ-рецепторите на аденозин.
Споменатата по-горе рецепторна селективност се определя чрез действието на веществата върху клетъчни линии, които след стабилна трансфекция със съответната cDNA експресират съответните рецепторни подтипове (във връзка с това виж М.Е. Olah, Н. Ren, J. Ostrowski, К.А. Jacobson, G.L. Stiles, Cloning, expression, and characterization of the unique bovine Al adenosine receptor. Studies on the ligand binding site by site-directed mutagenesis. в J. Biol. Chem. 267 (1992), стр. 10764-10770, чието разкритие е включено тук в пълен обхват чрез позоваване).
Действието на веществата върху такива клетъчни линии се обхваща чрез биохимични измервания на вътреклетъчния медиатор сАМР (виж документ K.N. Klotz, J.Hessling, J.Hegler, С. Owman, В. Kull, В.В. Fredholm, M.J. Lohse, Comparative pharmacology of human aaen. ? receptor subtypes -characterization of stably transfected receptors в CHO cells i raunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 357 (1998) стр. 19, чието разкритие е включено тук в пълен обхват чрез позоваване).
Под известните от нивото на техниката като аденозинрецепторно специфични лиганди се имат предвид предимно производни на база на естествения аденозин (S.-A. Poulsen и R.J. Quinn, “Adenosine receptors: new opportunities for future drags ' в Bioorganic and Medicinal Chemistry 6 (1998), стр. 619-641). Известните от нивото на техниката аденозинови лиганди в повечето случаи имат обаче недостатъка, че те в действителност нямат рецепторно специфично действие, действат по-слабо от естествения аденозин или след орално приложение са само слабо активни. Поради това въз основа на по-горе споменатите недостатъци те се използват само за експериментални цели.
Техническа същност на изобретението
Задача на настоящето изобретение е откриването респ.
предоставянето на съединения, които показват широк терапевтичен профил и които могат да служат като активни вещества за профилактика и/или лечение на различни заболявания.
По-специално задача на настоящето изобретение, е да се открият вещества или да се предоставят, които да действат предимно като лиганди, селективни към аденозиновия рецептор и които са подходящи за профилактика и/или лечение на различни заболявания, по-специално сърдечносъдови заболявания (кардиоваскуларни заболявания) или възпалителни заболявания, наред със заболявания и на урогениталната система, на дихателните пътища, на централната нервна система, диабет (по-специално Diabetes mellitus) и ракови заболявания.
Друга задача на настоящето изобретение е откриването или предоставянето на лиганди, селективни към аденозиновия рецептор, с висока специфичност по отношение на по-горе споменатите цели.
Настоящето изобретение се отнася до съединения с общата формула (I)
(0 в която:
R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители:
водород;
хидрокси;
евентуално заместен (Ц-С^-алкил;
евентуално заместен (С6-С10)-арил; евентуално заместен (СрС^-алкокси; -O-(CH2)n-CH=CH2 с η = 0,1 или 2;
халоген;
нитро;
циано;
-C(O)-RS;
-C(O)-NR6R7;
-NR6R7;
-NR6-C(O)-R8; -O-C(O)-R8;
-SO2-NR6R7; и -NR6-SO2R8, при което:
R5 означава:
водород; хидрокси;
евентуално заместен (С1-С8)-алкил;
евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил; евентуално заместен (СрС^-алкокси; евентуално заместен (С6-С10)-арил;
евентуално заместен (С6-С10)-арилокси; или -О-(СН2)п-[(Сб-С10)-арил] с η = 1,2 или 3, при което (С6-С1о)-ариловата група може да бъде анелирана чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С4-С7)циклоалкил, или
R5 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл, който от своя страна може да бъде заместен еднократно или многократно с една оксогрупа (=0);
халоген;
евентуално заместен (СгС8)-алкил;
нитро;
циано;
хидрокси;
евентуално заместен (Сб-С10)-арил; или с (СрС^-алкокси, или
R5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и
R6 и R7 са еднакви или различни и означават водород;
евентуално заместен (С1-С8)-алкил;
евентуално заместен (С6-С10)-арил; или евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S
ИЛИ
7
R и R образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който от своя страна може да бъде евентуално заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);
халоген;
(С1-С8)-алкил;
нитро;
циано;
хидрокси;
(Сб-Сю)-арил; или (С1-С8)-алкокси, и
R8 означава хидрокси;
NR6R7 с R6 и R7 дефинирани както по-горе;
евентуално заместен (СгС8)-алкил; (СгС8)-алкокси;
евентуално заместен (С6-С10)-арил; (С6-С10)-арилокси; или -О-(СН2)п-[(С6-С10)-арил] с η = 1,2 или 3 и
R4 означава линеен или разклонен (С1-С8)-алкил или (С2-С8)алкенил, които евентуално са заместени еднократно или многократно с хидрокси;
халоген;
циано;
-C(O)-R5 c R5 както е дефиниран по-горе;
-C(O)-NR6R7 c R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR6R7 c R6 и R7 както са дефинирани по-горе;
-NR -C(O)-R c R и R както са дефинирани по-горе; -SCVNR^7 c R6 и R7 както са дефинирани по-горе;
8 6 8
-NR -SO2-R c R и R както са дефинирани по-горе;
Ο η
-C(O)-(CH2)n-C(O)-R cn = 0flo2nR както е дефиниран по-горе; (СгС8)-алкокси;
евентуално заместен (С6-С10)-арилокси;
евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S;
евентуално заместен (С6-С10)-арил; или с един 5- до 6-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); халоген; (СгС8)-алкил; нитро; циано; хидрокси; (С6-С10)-арил; или с (СгС8)-алкокси, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил, или
R4 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна може да бъде евентуално заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); халоген; (СрС^-алкил; нитро; циано; хидрокси; (С6-С10)-арил; или с (СрС^-алкокси, и който може да бъде евентуално анелиран чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и алкохолати, но с изключение на следните съединения с общата формула (I), в които радикалите R , R , R и R имат по-долу даденото значение:
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = CN, С(О)-ОС2Н5, 4-Вг-С6Н4-СО, 4-п-бутил-С6Н4-СО, Н, СбН5, С(О)-О-СН2-СбН5; С(О)-ОСН3, С(О)-ОН, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1С6Н4-СО, 3-Вг-СбН4-СО. 4-СбН5-СбН4-СО, 4-СН3-СбН4-СО, 3,4С12-СбН3-СО;
• R1 = R2 = Н; R3 = мета-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = 4-Br-C6H4-NHСО, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1-СбН4-СО;
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = 4-СНзСбН4-СО, Н, 2-оксо-бензопиранил-З-карбонил, (СН2)з-СНз, 4СбН5-СбН4;
• R1 = R2 = R3 = Н; R4 = -CH2-Z със Z = СН3, CN, 2-нафтил;
• R1 = R2= Н; R3= пара-бутокси; R4= -CH2-Z със Z = 4-С1-СбН5, С(О)-ОСН3, С(О)-СбН5, СН=СН2, C(O)-NH2, Н, 4-Вг-С6Н4-СО, 4С1-СбН4-СО, С(О)-ОС2Н5, С(О)-О-СН2-СбН5, 2-оксобензопиранил-З-карбонил, C(O)-NH-C6H5, CN;
. Ri = r2= Η; R3 = пара-бром; R4 = -CH2-Z със Ζ = 4-Вг-СбН4-СО, 4-С1-СбН4-СО, C(O)-NH2, С(О)-ОСН3, 4-С1-СбН5, 4-Br-C6H4NHСО;
• R1 = R2= Н; R3= мета-флуор, R4= -CH2-Z със Z = 4-Вг-СбН4-СО, C(O)-NH2, С(О)-О-СН2-СбН5, CN;
• R1 = R2 = H; R3 = пара-хлор, R4 = -CH2-Z със Z = 2-нафтил, CH3;
• R1 = R2 = H; R3 = napa-OCH3; R4 = -CH2Z със Z = 2-нафтил, CH3;
• R1 = R2 = H; R3 = мета-ЬЮ2; R4 = -CH2-Z със Z = CH3.
По-горе споменатите вещества, които съгласно настоящето изобретение могат да се използват за профилактика и/или лечение на заболявания, са отчасти нови, отчасти обаче са известни от литературата (виж Dyachenko et al, Russian Journal of Chemistry, Vol. 33, No. 7, 1997, стр. 1014-1017 и Vol. 34, No. 4, 1998, стр. 557-563; Dyachenko et al, Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 34, 1998, стр. 188-194; Elnagdi et al., Zeitschrift fur Naturforschung, Vol. 47b, 1992, стр. 572-578; Riguera et al, Eur. J.Med. Chem. 33, 1998, стр. 887-897; J. Vctquero, Thesis, University of Alcala de Henares, Madrid, Spanien, 1981). В литературата обаче досега не е описано терапевтично приложение за познатите съединения. Това става за първи път в рамките на настоящето изобретение.
Затова предмет на настоящето изобретение е и приложението на по-горе споменатите съединения с обща формула (I), и то включително и на по-горе изключените съединения, за профилактика и/или лечение на заболявания.
Съединенията с формула (I) могат, в зависимост от начина на заместване, да съществуват в стереоизомерни форми, които се отнасят или като обект и огледален образ (енантиомери) или които не са идентични с огледалния си образ (диастереоизомери). Изобретението се отнася както до енантиомерите или диастереоизомерите, така и до техните смеси. Рацемичните форми могат да се разделят както диастереоизомерите по известен начин на стереоизомерно чисти съставни части. Настоящето изобретение се отнася и до останалите тавтомери на съединенията с формула (I) и до техните соли.
Физиологично поносимите соли на съединенията с формула (I) могат да бъдат соли на веществата от изобретението с минерални киселини, карбоксилни киселини или сулфонови киселини. Особено се предпочитат напр. соли с хлороводородна киселина, бромоводородна киселина, сярна киселина, фосфорна киселина, метансулфонова киселина, етансулфонова киселина, толуенсулфонова киселина, бензенсулфонова киселина, нафталиндисулфонова киселина, трифлуороцетна киселина, оцетна киселина, пропионова киселина, млечна киселина, винена киселина, лимонена киселина, фумарова киселина, малеинова киселина или бензоена киселина.
Като соли могат да се споменат и соли, получени с обичайните основи, като например соли на алкални метали (напр. натриеви или калиеви соли), алкалоземни соли (напр. калциеви или магнезиеви соли) или амониеви соли, производни на амоняк или на органични амини като например диетиламин, триетиламин, етилдиизопропиламин, прокаин, дибензиламин, N-метилморфолин, дихидроабиетиламин, 1ефенамин или метилпиперидин.
Дефиниции в рамките на настоящето изобретение • халоген означава обикновено флуор, хлор, бром или йод. Предпочитат се флуор, хлор или бром. Особено се предпочитат флуор или хлор.
• (СтСаУалкил. (С1-Сй)-алкил съотв. (СтСА-алкил означава в рамките на настоящето изобретение линеен или разклонен алкилов радикал с 1 до 8; 1 до 6 съотв. 1 до 4 въглеродни атоми. Като пример могат да се споменат: метил, етил, п-пропил, изопропил, п-бутил, изобутил, трет-бутил, п-пентил, изопентил, п-хексил, изохексил, n-хептил и n-октил. Предпочита се линеен или разклонен алкилов радикал с 1 до б въглеродни атоми. Особено се предпочита линеен или разклонен алкилов радикал с 1 до 4 въглеродни атоми.
• Евентуално заместен (Ci-Cal-алкил, (Ci-Cb-алкил съотв. (С12С41 алкил. както това понятие се използва в настоящето изобретение означава един, както е дефиниран по-горе, линеен или разклонен алкилов радикал с 1 до 8; 1 до 6 съотв. 1 до 4 въглеродни атоми, който от своя страна може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители. Като заместители тук могат да се споменат по-специално следните заместители: халоген (флуор, хлор, бром, йод); циано; нитро; карбоксил; хидрокси; линеен или разклонен (СрС^-алкокси, предимно (СрС^-алкокси, особено (СгС4)-алкокси, при което алкоксирадикалът от своя страна може да бъде евентуално заместен; означава линеен или разклонен (С2-С8)-алкенил, предимно (С2-С6)-алкенил, по-специално (С2-С4)-алкенил, при което алкениловият остатък от своя страна може да бъде евентуално заместен; (С6-С10)-арил, по-специално фенил или нафтил, при което (С6-С10)-ариловият радикал от своя страна може да бъде заместен; (С1-С4)-алкилсулфонилокси, при което (С1-С4)-алкил-сулфонилоксирадикалът от своя страна може да бъде заместен; фенилсулфонил или р-толилсулфонил; означава линеен или разклонен (С]-С8)-тиоалкил, при което тиоалкиловият радикал от своя страна може да бъде заместен; линеен или разклонен моно-, ди- и/или трихалоген-(С1-С8)-алкил, поспециално трифлуорометил; означава линеен или разклонен моно, ди- и/или трихалоген-(СгС8)-алкокси, по-специално трифлуорометокси; ацил; амино, Н-[(С1-С8)-алкил]-амино и/или Х-ди-[(С1-С8)-алкил]-амино, при което алкиловият радикал от своя страна може да бъде заместен; и (СрС^-алкоксикарбонил, при което алкоксикарбониловият радикал от своя страна може да бъде заместен.
• (Cfi-CiQ))-aproi означава в рамките на настоящето изобретение ароматен радикал с 6 до 10 въглеродни атоми. Предпочитани арилови радикали са фенил и нафтил.
Понятието евентуално заместен (СА-СА-арил означава в рамките на настоящето изобретение един както е дефиниран по-горе ароматен радикал с 6 до 10 въглеродни атоми, който от своя страна може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, по-специално с: халоген (флуор, хлор, бром, йод); циано; нитро; карбоксил; хидрокси; линеен или разклонен (С1-С8)-алкил, предимно (СгСб)-алкил, поспециално (СрС^-алкил, при което алкиловият радикал от своя страна може да бъде заместен; линеен или разклонен (СГС8)алкокси, предимно (СгС6)-алкокси, по-специално (СГС4)алкокси, при което алкоксирадикалът от своя страна може да бъде заместен; линеен или разклонен (С2-С8)-алкенил, предимно (С2Сб)-алкенил, по-специално (С2-С4)-алкенил, при което алкениловият радикал от своя страна може да бъде заместен; линеен или разклонен (С1-С8)-тиоалкил, при което тиоалкиловият радикал от своя страна може да бъде заместен; линеен или разклонен моно-, ди- и/или трихалоген-(СгС8)-алкил, поспециално трифлуорометил; линеен или разклонен моно-, дии/или трихалоген-(С1-С8)-алкокси, по-специално трифлуорометокси; ацил; амино, ^[(СрСв^алкилЗ-амино и/или М-ди-[(Сг С8)-алкил]-амино, при което алкиловият радикал от своя страна може да бъде заместен; К-[(С1-С6)-алкокси]-алдимино; (СГС8)алкоксикарбонил, при което алкоксикарбониловият радикал от своя страна може да бъде заместен; и (С6-С10)-арил, по-специално фенил или нафтил, при което (С6-Сю)-ариловият радикал от своя страна може да бъде заместен.
(САСА-арилокси означава група -О-(С6-С10)-арил, по-специално група -О-фенил или -О-нафтил, при което освен това се посочва предходната дефиниция на (СА-СА-арил.
Евентуално заместен (Сд-СюУарилокси означава една както е дефинирана по-горе група -О-(С6-С10)-арил, при което във връзка
със заместителите на (С6-С10)-ариловата група се посочва горната дефиниция за евентуално заместен (С^-С^-арил.
(С1-Ся)-алкокси, (СтСф-алкокси съотв, ГС1-С4)-алкокси, както се използва в настоящето изобретение и също така в дефинициите на (СгС8)-алкоксикарбонил, означава линеен или разклонен алкоксирадикал с 1 до 8; 1 до 6 съотв. 1 до 4 въглеродни атоми. Като пример могат да се споменат: метокси, етокси, п-пропокси, изопропокси, n-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, п-пентокси, изопентокси, n-хексокси, изохексокси, n-хептокси и п-октокси. Предпочита се линеен или разклонен алкокси-радикал с 1 до б въглеродни атоми. Особено се предпочита линеен или разклонен алкокси-радикал с 1 до 4 въглеродни атоми.
Евентуално заместен (СтСа^-алкокси. (Ci-C ^-алкокси съотв. (CiО-алкокси означава в рамките на настоящето изобретение един както е дефиниран по-горе, линеен или разклонен алкоксирадикал с 1 до 8, 1 до 6 съотв. 1 до 4 въглеродни атоми, който евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, по-специално със следните заместители: халоген (флуор, хлор, бром, йод); циано; нитро; карбоксил; хидрокси; линеен или разклонен (С2-С8)-алкенил, предимно (С2-Сб)-алкенил, по-специално (С2-С4)-алкенил, при което алкениловият радикал от своя страна може да бъде заместен; линеен или разклонен (С1-С8)-тиоалкил, при което тиолакиловият радикал от своя страна може да бъде заместен; линеен или разклонен моно-, ди-и/или трихалоген-(СгС8)-алкил, по-специално трифлуорометил; линеен или разклонен моно-, дии/или трихалоген-(С1-С8)-алкокси, по-специално трифлуорометокси; ацил; амино, Х-[(СгС8)-алкил]-амино и/или Я-ди-[(С]С8)-алкил]-амино, при което алкиловият радикал от своя страна може да бъде заместен; или (С1-С8)-алкоксикарбонил, при което алкоксикарбониловият радикал от своя страна може да бъде заместен.
ГСУС-Ц-циклоалкил в рамките на настоящето изобретение означава обикновено въглероден пръстен с 3 до 7 въглеродни атоми като например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклохексил или циклохептил.
евентуално заместен (С?-С\)-циклоалкил в рамките на изобретение означава обикновено един както е дефиниран погоре (С3-С7)-циклоалкилов радикал, който евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, по-специално с един (С1-С8)-алкилов радикал, предимно един (СрС^-алкилов радикал, най-много се предпочита (СрС^-алкилов радикал, който от своя страна отново може да бъде заместен еднократно или многократно както е дефинирано по-горе.
един 5- до 6-членен ароматен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата S, N и/или 0 в рамките на изобретение означава обикновено един моноциклен ароматен хетероцикъл, който е свързан посредством пръстенен въглероден атом на ароматния хетероцикъл, евентуално и посредством пръстенен азотен атом на ароматния хетероцикъл. Като пример могат да се споменат: фуранил (напр. фуран-2-ил, фуран-3-ил), пиролил (напр. пирол-1ил, пирол-2-ил, пирол-3-ил), тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил, пиридазинил. Предпочитани са пиридил, пиримидил, пиридазинил, фуранил, имидазолил и тиазолил.
един евентуално заместен 5- до 6-членен ароматен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата S. N и/или Q в рамките на изобретението обикновено означава един, както е дефиниран погоре хетероцикъл, който е заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с нитро; амино; гуанидино;
аминокарбонил; халоген, предимно хлор или флуор, с евентуално заместен от своя страна (С^С^-алкил, предимно (СГС4)-алкил, както е дефиниран по-горе; или с евентуално от своя страна заместен (С6-10)-арил както е дефиниран по-горе.
В обхвата на изобретение предпочитани съединения са съединения с общата формула (I), в която:
R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;
хидрокси;
евентуално заместен (СрС^-алкил;
евентуално заместен фенил или нафтил;
евентуално заместен (СрС^-алкокси;
-О-(СН2)п-СН=СН2 с η = 1 или 2;
флуор, хлор, бром;
нитро;
циано;
-C(O)-R5;
-C(O)-NR6R7;
-NR6R7;
-NR6-C(O)-R8;
-O-C(O)-R8;
-SO2-NR6R7; и
-NR6-SO2R8, при което:
R5 означава:
водород;
хидрокси;
евентуално заместен (СрС^-алкил;
. ι ...
евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил;
евентуално заместен (СгС6)-алкокси;
евентуално заместен фенил или нафтил;
евентуално заместен фенилокси или нафтилокси; или -О-СН2)п-фенил с η = 1,2 или 3, при което фениловата или нафтиловата група може да бъде анелирана посредством два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, или
I R5 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен !
| хетероцикъл, който от своя страна може да бъде заместен | еднократно- или многократно с една оксогрупа (=0); флуор, хлор, бром; евентуално заместен (СрС^-алкил;
| нитро;
} циано;
ί хидрокси;
j евентуално заместен фенил или нафтил; или ) с (СгСб)-алкокси,
I ί
| или | R5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с | до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, ί
при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият
I ! пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством
I два съседни пръстенни атоми с евентуално заместен фенил | или нафтил или евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и
7
R и R са еднакви или различни и означават водород;
евентуално заместен (СрС^-алкил;
евентуално заместен фенил или нафтил; или евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S или
R и R образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, О и/или S, който от своя страна евентуално е заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);
флуор, хлор, бром;
(СгСб)-алкил;
нитро;
циано;
хидрокси;
фенил или нафтил; или (СгСб)-алкокси, и
R8 означава NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; евентуално заместен (СрС^-алкил;
(С1-Сб)-алкокси;
евентуално заместен фенил или нафтил;
фенилокси или нафтилокси; или -0-(СН2)п-фенил с η = 1,2 или 3, и
R4 означава линеен или разклонен (СрС^-алкил или (С2-С6)алкенил, които евентуално могат да бъдат заместени еднократно или многократно с хидрокси;
флуор, хлор, бром;
циано;
-C(O)-R5 с R5 както е дефиниран по-горе;
-C(O)-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR6R7cR6hR7 както са дефинирани по-горе;
-NR6-C(O)-R8 с R6 и R8 както са дефинирани по-горе; -SO2-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;
S 6 S
-NR -SO2-R с R и R както са дефинирани по-горе; -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8 с η = 0 до 2 и R8 както е дефиниран по-горе; (СгСб)-алкокси;
евентуално заместен фенилокси или нафтилокси;
евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S;
евентуално заместен фенил или нафтил; или с един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор, бром; (СгСб)-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил или нафтил; или с (С1-Сб)-алкокси, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атоми с евентуално заместен фенил или нафтил, или
R4 означава един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор, бром; (Сг Сб)-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил или нафтил; или с (СрС^-алкокси, който евентуално може да бъде анелиран чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен фенил или нафтил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и алкохолати, с изключение на следните съединения с общата формула (I), в която радикалите R1, R2, R3 и R4 имат следното значение:
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = CN, С(О)-ОС2Н5, 4-Вг-С6Н4-СО, 4-п-бутил-С6Н4-СО, Н, СбН5, С(О)-О-СН2-СбН5; С(О)-ОСНз, С(О)-ОН, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1С6Н4-СО, 3-Вг-СбН4-СО, 4-СбН5-СбН4-СО, 4-СН3-СбН4-СО, 3,4С12-СбН3-СО;
R1 = R2 = Н; R3 = мета-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = 4-Br-C6H4-NHСО, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1-СбН4-СО;
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = 4-СН3СбН4-СО, Н, 2-оксо-бензопиранил-З-карбонил, (СН2)3-СНз, 4CgHs-CeH,;
• R1 = R2 = R3 = Н; R4 = -CH2-Z със Z = СН3, CN, 2-нафтил;
• R1 = R2= Н; R3= пара-бутокси; R4= -CH2-Z със Z = 4-С1-СбН5, С(О)-ОСН3, С(О)-СбН5, СН=СН2, C(O)-NH2, Н, 4-Вг-С6Н4-СО, 4-
С1-СбН4-С0, C(O)-OC2H5, С(О)-О-СН2-СбН5, 2-оксобензопиранил-3-карбонил, C(O)-NH-C6H5, CN;
• R1 = R2= Н; R3 = пара-бром; R4 = -CH2-Z със Ζ = 4-Вг-СбН4-СО, 4С1-СбН4-СО, C(O)-NH2, С(О)-ОСН3, 4-С1-СбН5, 4-Br-C6H4NHСО;
• R1 = R2= Н; R3= мета-флуор, R4= -CH2-Z със Z = 4-Вг-СбН4-СО, C(O)-NH2, С(О)-О-СН2-СбН5, CN;
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-хлор, R4 = -CH2-Z със Z = 2-нафтил, СН3;
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОСНз; R4 = -CH2Z със Z = 2-нафтил, СН3;
• R1 = R2 = Н; R3 = мета-ЬЮг; R4 = -CH2-Z със Z = СН3.
Особено предпочитани съединения са съединенията с обща формула (I), в която:
R , R , R са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;
хидрокси;
евентуално заместен (СрС^-алкил;
евентуално заместен фенил; евентуално заместен (СгС4)-алкокси; -О-(СН2)п-СН=СН2сп=1;
флуор, хлор;
нитро;
циано;
-C(O)-RS;
-C(O)-NR6R’;
-NR6R7;
-NR6-C(O)-R8;
-O-C(O)-R8;
-SO2-NR6R7; и
-NR6-SO2R8, при което:
R5 означава:
водород;
хидрокси;
евентуално заместен (СрС^-алкил; евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил; евентуално заместен (СгС4)-алкокси;
евентуално заместен фенил;
евентуално заместен фенилокси; или -О-СН2)п-фенил с η = 1, при което фениловата група може да бъде анелирана чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С5С6)-циклоалкил, или
R5 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл, който от своя страна може да бъде заместен еднократно- или многократно с една оксогрупа (=0);
флуор, хлор;
евентуално заместен (СрС^-алкил;
нитро;
циано;
хидрокси;
евентуално заместен фенил; или с (СгС4)-алкокси, или
R5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атома с евентуално заместен фенил или с евентуално заместен (С5-С6)-циклоалкил, и
R6 и R7 са еднакви или различни и означават водород;
евентуално заместен (СрС^-алкил;
евентуално заместен фенил; или евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, или
R6 и R7 образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално е заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);
флуор, хлор;
(СрС^-алкил;
нитро;
циано;
хидрокси;
фенил; или (СгС4)-алкокси, и
R8 означава NR^R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; евентуално заместен (С1-С4)-алкил;
(СгС4)-алкокси;
евентуално заместен фенил;
фенилокси; или -О-(СН2)п-фенил с η = 1, и
R4 означава линеен или разклонен (С1-С4)-алкил или (С2С4)-алкенил, които евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно с хидрокси;
флуор, хлор;
циано;
-C(O)-R5 с R5 както е дефиниран по-горе;
-C(O)-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR6R7cR6hR7 както са дефинирани по-горе;
8 6 8
-NR -C(O)-R с R и R както са дефинирани по-горе;
-SO2-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;
-NR6-SO2-R8 с R6 и R8 както са дефинирани по-горе; -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8 с η = 0 до 2 и R8 както е дефиниран по-горе; (С!-С4)-алкокси;
евентуално заместен фенилокси;
евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, 0 и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил;
евентуално заместен фенил; или с /
/.
ί един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);
флуор, хлор; (СрС^-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил; или с (С^-С^-алкокси,I ь
при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен[ могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни
I· пръстенни атоми с евентуално заместен фенил,>
V или;
R4 означава един 5- до 7-членен наситен или ненаситен;
хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който отг своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор; (СгС4)-алкил; нитро; циано;’ хидрокси; фенил; или с (С1-С4)-алкокси, иί г
>
който евентуално може да бъде анелиран чрез два съседниι пръстенни атома с евентуално заместен фенил или с евентуално) заместен (С5-С6)-циклоалкил,i и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и!
алкохолати, с изключение на следните съединения с общата формула (I), в която радикалите R1, R2, R3 и R4 имат следното значение:
R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = CN, С(О)-ОС2Н5,
jafcvj’S :
4-Br-C6H4-CO, 4-п-бутил-С6Н4-СО, Н, СбН5, С(О)-О-СН2-СбН5; С(О)-ОСНз, С(О)-ОН, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1С6Н4-СО, 3-Вг-СбН4-СО, 4-СбН5-СбН4-СО, 4-СН3-СбН4-СО, 3,4С12-СбН3-СО;
• R1 = R2 = Н; R3 = мета-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = 4-Br-C6H4-NHСО, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1-СбН4-СО;
. R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = 4-СН3СбН4-СО, Н, 2-оксо-бензопиранил-З-карбонил, 4-СбН5-СбН4;
• R1 = R2 = R3 = Н; R4 = -CH2-Z със Z = СН3, CN;
• R1 = R2= Н; R3= пара-бутокси; R4= -CH2-Z със Z = 4-С1-СбН5, С(О)-ОСН3, С(О)-СбН5, СН=СН2, C(O)-NH2, Н, 4-Вг-С6Н4-СО, 4С1-СбН4-СО, С(О)-ОС2Н5, С(О)-О-СН2-СбН5, 2-оксобензопиранил-З-карбонил, C(O)-NH-C6H5, CN;
> R1 = R2= Н; R3 = мета-флуор; R4 = -CH2-Z със Ζ = 4-Вг-СбН4-СО, C(O)-NH2, С(О)-О-СН2-С6Н5, CN;
• R1 = R2= H; R3 = пара-хлор; R4 = -CH2-Z със Z = CH3;
• R1 = R2= H; R3= napa-OCH3; R4= -CH2-Z със Z = CH3;
. r1 = r2= H; R3= MeTa-NO2, R4 = -CH2-Z със Z = CH3;
Съгласно изобретението по-специално се предпочитат съединения с общата формула (I), в която:
R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители:
водород;
хидрокси;
-O-CH2-COOH или
метил;
трифлуорометил;
метокси;
радикали с формулата -О-СН2-СН2-ОН,
-О-СН2-СН=СН2;
флуор, хлор или бром;
нитро;
циано;
-С(О)ОН или -С(О)ОСН3;
-C(O)NH2;
-NH2;
-NH-C(O)-CH3;
-О-С(О)-СН3 или -О-С(О)-С2Н5;
радикали с формулата
1' / \ II/—\ —S—Ν N—СН3 - —S—N 0 || \—JII οο и
-NH-SO2CH3 или -NH-SO2C6H5, и
R4 означава линеен или разклонен (СгС4)-алкил, който евентуално е заместен еднократно или многократно с хидрокси;
амино;
-С(О)-ОСН3;
-C(O)-NH2) -C(O)-HNCH3, -C(O)-HNC2H5, или -C(O)-HNC6H5;
-NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)OCH3 или -NHC(O)OC2H5;
-SO2-NH2;
-NH-SO2-CH3 ИЛИ -NH-SO2-C2H5;
-ОСНз;
фенил, който може да е заместен с нитро, циано, флуор, метокси, дифлуорометокси, метоксикарбонил или р-толилсулфонилметил;
пиридил, фурил, имидазолил, бензимидазолил или тиазолил, които могат да бъдат заместени съответно еднократно или двукратно с еднакви или различни заместители: метил, нитро или хлор;
оксадиазолил, който метоксифенил; или | може да бъде заместен с фенил или |
радикал с формулата | Ύ0 (V '‘А н |
или
R4 означава алил или 3,3-диметилалил, и техни тавтомери, както и съответните им соли, хидрати и алкохолати, с изключение обаче на следните съединения с общата формула (I), в която радикалите R1, R2, R3 и R4 имат следното значение:
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = Н, С«Н5, С(О)ОСН3;
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = Н;
• R‘=R2 = R3 = H;R4 = -CH2-ZcmZ = CH3;
• R1 = R2 = H; R3 = мета-флуор; R4 = -CH2-Z със Z = C(O)-NH2;
• R1 = R2 = H; R3 - пара-хлор; R4 = -CH2-Z със Z = CH3;
R1 = R2 = H; R3 = napa-OCH3; R4 - -CH2-Z със Z = CH3;
• R1 = R2 = H; R3 = мета-ИО2; R4 = -CH2-Z със Z = CH3.
Съгласно изобретението най-предпочитани са съединенията с общата формула (I), в която:
R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;
хидрокси;
метил;
метокси;
радикали с формулите -О-СН2-СН2-ОН, -О-СН2-СООН или -О-СН2-СН=СН2;
флуор или хлор;
нитро;
циано;
-С(О)ОН или-С(О)ОСН3;
-C(O)NH2;
-NH2;
-NH-C(O)CH3; -О-С(О)-СН3 или -О-С(О)-С2Н5; радикали с формулите
I
Ч
Ο
;; «· '· ί'.··
Ο
-NH-SO2CH3 или-1\ГН-8О2СбН5,
R4 означава линеен или разклонен (С1-С4)-алкил, който евентуално е заместен еднократно или многократно с хидрокси;
амино;
-С(О)-ОСН3;
-C(O)-NH2) -C(O)-HNCH3, -C(O)-HNC2H5, или -C(O)-HNC6H5;
-NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)OCH3 или -NHC(O)OC2H5;
-SO2-NH2;
-NH-SO2-CH3 или -NH-SO2-C2H5;
-OCH3;
фенил;
орто-нитрофенил; или или радикал с формулата или
R4 означава алил,
или и техни тавтомери, както и съответните им соли, хидрати и алкохолати, с изключение обаче на следните съединения с общата формула (I), в
О А която радикалите R , R, R и R имат следното значение:
. R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = Н, СбН5, С(0)ОСН3;
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = Н;
• R=R2 = R3 = Н; R4 = -CH2-Z със Z = СН3;
• R1 = R2 = Н; R3 = мета-флуор; R4 = -CH2-Z със Z = C(O)-NH2;
• R1 = R2 = Н; R3 - пара-хлор; R4 = -CH2-Z със Z = СН3;
• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОСН3; R4 - -CH2-Z със Z = СН3;
• R1 = R2 = Н; R3 = мета-МО2; R4 = -CH2-Z със Z = СН3.
Предмет на настоящето изобретение е и метод за получаване на съединения с общата формула (I).
Съгласно един първи вариант на метода съгласно изобретението получаването на съединенията с обща формула (I) става, като съединения с обща формула (П)
в която радикалите R1, R2 и R3 имат дадените по-горе значения, взаимодействат със съединения с обща формула (Ш)
R4-X (III) в която R4 има дадените по-горе значения, а
X означава отцепваща се група (предимно халоген, по-специално хлор, бром или йод, или мезилат, тозилат, трифлат или 1-имидазолил), в инертни разтворители, евентуално в присъствие на база.
Гореописаният метод може да бъде пояснен чрез следната схема като пример:
Rx | Rx | _ R | |
ί | Ч-R | диметилформамид [[ | /Ч-r |
(DMF) | |||
NC. | + R —Br ----------► NCk | ||
Ί | J LI | NaHCO3,2ifC JI | |
Η2Ι< | (HI) H2hT | ||
(II) | (1) |
В случая, когато в общата формула (I) радикалът R4 означава алкил, заместен с -NR6-C(O)-R8, -NR6-C(O)-NR6R7, -NR6-S02-R8, при което R6, R7 и R8 са дефинирани както по-горе, съгласно един втори вариант на метода съгласно изобретението съединенията с обща формула (I) могат да се получат и алтернативно, като най-напред съединенията с обща формула (II) взаимодействат с 2бромоетиламин до съединенията с обща формула (IV)
33 | : ή | |
R\ | R2 | |
[ | rt-R3 | |
f,’ | ||
NC | /CN | |
£ | ||
H2hr | ||
L, r | ||
(IV) | p |
л i,,
r.
и след това последните реагират със съединения с общата формула
R9-Y (V) в която
R9 означава -C(O)-R8, -C(O)-O-R8, -C(O)-NR6R7, -SO2-R8, като R8 е дефиниран както по-горе, а
Y означава отцепваща се група, предимно халоген, по-специално хлор, бром или йод, или мезилат, тозилат или 1-имидазолил, или обаче
R9 означава R6, а
Y означава групата O=C=N-, в инертни разтворители, евентуално в присъствие на база.
Описаният по-горе втори вариант на метода съгласно изобретението може да бъде пояснен примерно чрез следната схема:
r (·
Протонният донор X може да бъде вмъкнат в реакцията отделно или да се генерира in situ по обичайните методи, например чрез така наречената Mitsunobu-реакция.
Като разтворители за метода съгласно изобретението са подходящи всички органични разтворители, които са инертни при реакционните условия. Тук спадат алкохоли като метанол, етанол и изопропанол, кетони като ацетон и метилетилкетон, ациклични и циклични етери като диетилетер и тетрахидрофуран, естери като етилацетат или бутилацетат, въглеводороди като бензен, ксилен, толуен, хексан или циклохексан, диметилформамид, ацетонитрил, пиридин, диметилсулфоксид (DMSO), хлорирани въглеводороди като дихлорометан, хлоробензен или дихлороетан или хексаметилтриамид на фосфорната киселина. Водата също е подходяща като разтворител. Особено се предпочита диметилформамид. Възможно е също така да се използват и смеси от споменатите разтворители.
Като бази са подходящи обичайните неорганични и органични бази. Тук спадат предимно алкални хидроксиди, като например натриев или калиев хидроксид, или алкални карбонати като натриев или калиев карбонат, или натриев или калиев хидрогенкарбонат, или натриев или калиев етанолат, или калиев трет-бутилат, или амиди като натриев амид, литиев бис-(триметилсилил)амид или литиев диизопропиламид, или металоорганични съединения като бутиллитий или фениллитий, или също амини като триетиламин и пиридин. Предпочитани са алкалните карбонати и хидрогенкарбонатите.
Базата тук може да се влага в количество от 1 до 10 mol, предимно 1 до 5 mol, по-специално 1 до 4 mol спрямо 1 mol от съединенията с обща формула (II), съответно (IV).
Реакцията протича обикновено при температури от -78°С до температура на варене под обратен хладник за предпочитане в областта от -78°С до +40°С, по-специално при стайна температура.
Реакцията може да се провежда при нормално, повишено или понижено налягане (например от 0.5 до 5 bar). Обикновено се работиf £ при нормално налягане.
£
На специалиста в областта са известни многобройниi разновидности на споменатите по-горе условия, които попадат в| средните умения на специалиста и не излизат извън обхвата на£ изобретението.|
Съединенията с обща формула (II) са известни също така на?
έ: специалиста или могат да се получат по обичайни, известни от£ k литературата методи. По-специално могат да се посочат следните публикации, чието съответно съдържание се включва чрез позоваване:£ »» • Dyachenko et al, Russian Journal of Chemistry, Vol. 33, No. 7, 1997,| стр. 1014-1017 и Vol. 34, No. 4,1998, стр. 557-563;f i v • Dyachenko et al., Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol.34,if
No.2,1998, стр. 188-194;
Qintela et al., European Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 33, 1998, стр. 887-897;
Kandeel et al., Zeitschrift fur Naturforschung 42b, 107-111 (1987).
Съединенията с обща формула (П) могат да се получат и от съединенията с обща формула (VI) чрез взаимодействие с алкален сулфид. Този метод на получаване може да се поясни чрез следната t· схема като пример:
+ NaX Na
i r
V ><
Като алкален сулфид се използва предимно натриев сулфид в количество от 1 до 10 mol, предимно 1 до 5 mol, по-специално 1 до 4 mol спрямо 1 mol от съединението с обща формула (VI).
Като разтворители са подходящи всички органични разтворители, които са инертни при реакционните условия. Тук спадат Ν,Νдиметилформамид, N-метилпиролидинон, хексаметилтриамид на фосфорната киселина, пиридин и ацетонитрил. Особено се предпочита Ν,Ν-диметилформамид. Възможно е също така да се използват и смеси от споменатите разтворители.
Реакцията протича обикновено при температури от +20°С до температура на кипене под обратен хладник, предимно от +20°С до +120°С, по-специално при +60°С до +100°С.
Реакцията може да се провежда при нормално, повишено или понижено налягане (например от 0.5 до 5 bar). Обикновено се работи при нормално налягане.
На специалиста в областта са известни многобройни разновидности на споменатите по-горе условия, които попадат в средните умения на специалиста и не излизат извън обхвата на изобретението.
Съединенията с обща формула (VI) са също известни на специалиста или могат да се получат по обичайни, известни от литературата методи. По-специално могат да се посочи публикацията
Kambe et al., Synthesis, 531 (1981), чието съдържание се включва чрез позоваване.
Съединенията с общите формули (III) и (V) или могат да се купят или са известни на специалиста, или могат да се получат по обичайни методи.
Изненадващо съединенията с обща формула (I) проявяват един непредвидим, ценен фармакологичен спектър на действие и по тази причина са особено подходящи за профилактика и/или лечение на заболявания. Защото по един неочакван начин бе открито, че веществата с горната формула (I) са подходящи за профилактика и/или лечение на цяла редица заболявания, така например по-специално на сърдечносъдови заболявания (кардиоваскуларни заболявания), заболяване на урогениталната област, заболявания на дихателните пътища, възпалителни и нервовъзпалителни заболявания, диабет, поспециално diabetes mellitus, рак и накрая невродегенеративни заболявания като например Morbus Parkinson, както и болезнени състояния.
В смисъла на настоящото изобретение под сърдечносъдиви заболявания, съответно кардиоваскуларни заболявания се разбират например по-специално следните заболявания: заболяване на коронарните съдове; хипертония (високо кръвно налягане); рестеноза като например рестеноза след балонна дилатация на периферните кръвоносни съдове; атеросклероза; тахикардии; аритмии; заболявания на периферните и сърдечни кръвоносни съдове; стабилна и нестабилна ангина пекторис; и предсърдно мъждей е.
Освен това съединенията с формула (I) са подходящи и за < намаляване на засегнатата от инфаркт миокардна област.
f.
Освен това съединенията с обща формула (I) са подходящи за ?· лечение и профилактика на тромбоемболични заболявания и исхемии като инфаркт на миокарда, удар, преходни исхемични атаки.
Друга област за която съединенията с общата формула (I) са j подходящи, са профилактиката и/или терапията на заболявания на урогениталната област, като напр. неврогенен мехур, еректилна * j
ί дисфункция и сексуална дисфункция при жените, заедно също така и сI профилактиката и/или лечението на възпалителни заболявания, като· напр. астма и възпалителни дерматози, на невровъзпалителни *I’ заболявания на централната нервна система, като напр. състояния след|
удар, болест на Alzheimer, освен това и невродегенеративниI заболявания като болест на Parkinson, както и на състояния, свързани с£ ;'ll болка.j :£
Друга област представляват заболявания на дихателните пътища| като например астма, хроничен бронхит, емфизем на белите дробове, бронхиектазия, диетична фиброза (муковисцидоза) и пулмонална1 хипертония. * *i ;f
Освен това съединенията с общата формула (I) са подходящи и заi f5 профилактика и/или терапия на фиброза на черния дроб и чернодробнаj ίί цироза.ί \ί
Накрая съединенията с общата формула (I) имат значение и приj iI профилактиката и/или терапията на диабет, по-специално Diabetes mellitus.
По този начин съединенията от изобретението се отнасят и до използването на веществата с общата формула (I) за получаване на лекарствени средства и фармацевтични състави за профилактика и/или лечение на споменатите преди това заболявания.
Настоящето изобретение се отнася освен това до метод за профилактика и/или лечение на споменатите преди това болести с веществата с общата формула (I).
Фармацевтичната активност на споменатите по-горе съединения с>
общата формула (I) може да се обясни чрез действието им като селективни лиганди при отделни или няколко подвидове на аденозиновите рецептори, по-специално като селективни лиганди при/ аденозин-ΑΙ-, аденозин-А2а- и/или аденозин-А2Ь-рецепторите,’ предимно като селективни лиганди при аденозин-А1- и/или аденозин-5 |· А2Ь-рецепторите.£ t
Като селективни в рамките на изобретението се означават такива лиганди на аденозинови рецептори, при които от една страна се£ «·' наблюдава явно действие при един или няколко аденозин-рецепторни| подвида и от друга страна - никакво или определено слабо действие при един или няколко други аденозин-рецепторни подвида, при което поS отношение на методите за изследване за селективността на действие сеЬ имат предвид методите за изследване, описани в раздел А. П.1'
В сравнение с аденозинрецепторните лиганди от нивото на«· техниката, веществата с общата формула (I) действат много по-J селективно. Така например, съединения с общата формула (I), в която·
R4 означава (СрС^-алкил, който е заместен с група с формулата -С(О)-(
NR6R7, при което R6 и R7 са еднакви или различни и означават водород ϊ или евентуално заместен (С1-С3)-алкил, действат обикновено&
селективно при аденозин-А2Ь-рецепторите.
Съединения с общата формула (I), където R4 означава (СрСд)алкил, който е заместен с една или няколко хидроксигрупи, действат от[ друга страна селективно при аденозин-А1-рецепторите.j
Съединения с общата формула (I), където R4 означава (СГС4)алкил, който е заместен с имидазолил или евентуално със заместен бензил, действат от своя страна обикновено селективно при аденозинА1- и аденозин-А2Ь-рецепторите.
Тази рецепторна селективност може да се определи чрез биохимично измерване на вътреклетъчния медиатор сАМР в клетките, които експресират специфично само един подвид на аденозиновите рецептори. В случай на агонисти се наблюдава нарастване на вътреклетъчното съдържание на сАМР, в случай на антагонисти се наблюдава намаляване на вътреклетъчното съдържание на сАМР след предварителна стимулация с аденозин или подобни на аденозин вещества (виж Druckschriften В. Kull, G. Arslan, С. Nilsson, С. Owman, A. Lorenzen, U. Schwabe, B.B. Fredholm, Differences in the order of potency for agonists but not antagonists at human and rat adenosine A2A receptors, Biochem. Pharmacol, 57 (1999) стр. 65-75; и S.P. Alexander, J. Cooper, J. Shine, S.J. Hill, Characterization of the human brain putative A2B adenosine receptor expressed в Chinese hamster ovary (CHO.A2B4) cells, Br. J.Pharmacol., 119 (1996) стр. 1286-90, чието разкритие е включено чрез цитиране тук).
Затова предмет на настоящето изобретение е и използването на селективни аденозин-рецепторни лиганди, по-специално на селективни аденозин-ΑΙ-, аденозин-А2а- и/или аденозин-А2Ь-рецепторни лиганди, за получаване на лекарствени средства и фармацевтични състави за профилактика и/или лечение на заболявания, така напр. по-специално заболявания на сърдечносъдовата система (кардиоваскуларни заболявания); заболявания на урогениталната област; възпалителни и невровъзпалителни заболявания; невродегенеративни заболявания; заболявания на дихателните пътища; фиброза на черния дроб, цироза на черния дроб; рак; и накрая диабет, по-специално Diabetes mellitus, при което във връзка с отделните показания се има предвид и горното изложение.
По този начин, съединенията с общата формула (I), които се свързват селективно с аденозин-А1-рецепторите, са подходящи за защита на миокарда и за профилактика и/или лечение на тахикардии, предсърдни аритмии, сърдечна недостатъчност, остра бъбречна недостатъчност, диабет, както и на състояния, свързани с болка. Съединенията с общата формула (I), които се свързват селективно с аденозин-А2а-рецептори, се предпочитат от друга страна за профилактика и/или лечение на тромбоемболични заболявания, на невродегенеративни заболявания като Morbus Parkinson, и са подходящи също така и за лечение на рани. Съединения с общата формула (I), които се свързват селективно с аденозин-А2Ь-рецептори, се предпочитат от друга страна за профилактика и/или терапия на фиброза на черния дроб, на сърдечен инфаркт, на невровъзпалителни заболявания, болест на Alzheimer, урогенитална инконтиненция, както и заболявания на дихателните пътища като например астма и хроничен бронхит.
Друг предмет на настоящето изобретение са лекарствени средства и фармацевтични състави, които съдържат най-малко един селективен аденозин- и/или аденозин-А2Ь-рецепторен лиганд, предимно най-малко едно съединение с общата формула (I), заедно с едно или няколко фармакологично приемливи помощни вещества или носители, както и тяхното използване за по-горе споменатите цели.
За приложението на съединенията с общата формула (I) се имат предвид всички обичайни форми на приложение, т.е. орални, парентерални, инхалационни, назални, сублингвални, ректални или външни като напр. трансдермални, по-специално се предпочитат оралните или парентералните. При парентералните приложения поспециално могат да се споменат интравенозното, интрамускулното, субкутанното приложение, напр. като субкутанно депо. Най-много се предпочита оралното приложение.
При това активните вещества могат да се дават самостоятелно или под формата на препарати. За орално приложение са подходящи между другото лекарствени препарати като, таблетки, капсули, пилюли, дражета, хапчета, гранули, твърди и течни аерозоли, сиропи, емулсии, суспензии и разтвори. При това активното вещество трябва да бъде в такова количество, че да се постигне терапевтичен ефект. Активното вещество е обикновено в концентрация от 0,1 до 100 тегл.%, по-специално 0,5 до 90 тегл.-%, предимно 5 до 80 тегл.-%. Поспециално концентрацията на активното вещество се предпочита да бъде от 0,5 - 90 тегл.-%, т.е активното вещество би трябвало да е в количество, достатъчно, да достигне необходимото ниво на дозата.
За тази цел активните вещества могат да се приготвят по известен начин в обичайни лекарствени форми. Това става при използване на инертни, нетоксични, фармацевтично приемливи носители, помощни вещества, разтворители, разредители, емулгатори и/или диспергатори.
Като помощни вещества могат напр. да се споменат: вода, нетоксични органични разтворители, като напр. парафини, растителни масла (напр. сусамово масло), алкохоли (напр. етанол, глицерин), гликоли (напр. полиетиленгликол), твърди носители като естествени или синтетични скални бранша (напр. талк или силикати), захар (напр. млечна захар), емулгатори, диспергатори (напр. поливинилпиролидон) и мажещи средства (напр. магнезиев сулфат).
При орално приложение таблетките могат разбира се да съдържат и добавки като натриев цитрат заедно с добавки като нишесте, желатина и др. Препаратите на водна основа за орално приложение могат освен това да се смесят с подобрители на вкуса и оцветители.
Най-общо за постигане на ефективни резултати при парентерално приложение, като целесъобразно за приложение се оказа количество от 0,1 до около 10.000 pg/kg, предимно около 1 до около [
1.000 pg//kg, по-специално около 1 pg//kg до около 100 pg//kg телесно f тегло. При орално приложение количеството е около 0,1 до около 10 mg/kg, предимно около 0,5 до около 5 mg/kg, по-специално около 1 до около 4 mg/kg телесно тегло.
Въпреки това може да се наложи евентуално отклонение от споменатите количества, и то в зависимост от телесното тегло, начина на приложение, индивидуалната реакция по отношение на активното вещество, вида на лекарствената форма и времето, съотв. интервала, в който се прави приложението.
Настоящето изобретение се илюстрира със следните примери, които не ограничават в никакъв случай изобретението, а само спомагат, то да се разбере по-добре.
А. Оценнка на физиологичната активност
I. Доказване на кардиоваскуларна активност
Langendorff-сърце на плъх:
След отваряне на гръдния кош на наркотизирани плъхове, сърцето се изважда бързо и се поставя в обикновен апарат на Langendorff. Коронарните артерии се перфундират с константен обем (10 ml/тв) и полученото при перфузията налягане се регистрира със съответен уред за измерване на налягането. В тази схема намаляването на налягането отговаря на релаксация на коронарните артерии. Едновременно с това се измерва налягането, получено вследствие на контракциите на сърцето, чрез балонен катетър, вкаран в лявата сърдечна камера и друг уред за измерване на налягането. Честотата на изолираното биещо сърце се изчислява от броя на контракциите за единица време.
В тази опитна постановка се получават следните стойности за коронарното перфузионно налягане (процентната стойност се отнася до процентното намаляване на коронарното перфузионно налягане при съответната концентрация):
процентно намаление на коронарното | ||
перфузионно концентрация от | налягане при | |
Използвано съединение с формула (I) | IO“7 g/ml | IO'6 g/ml |
rUJ*2 Qr3 NC\xLxCN ΤΙ r4 H2N^hrSx | ||
r1=r2=h R3=napa-CH3 R4=-CH2-CH (OH)(CH2OH) (с-ние от пример A 198) | не се наблюдава ефект | около 26% |
R1=R2=H R3=napa-CH3 К4=-СН2-фенил (с-ние от пример A 198) | не се наблюдава ефект | около 37% |
R1=R2=H R3=MeTa-OH R4=-CH2-CH2OH (с-ние от пример A 43) | около 42% | около 68% |
R1=R2=H R3=napa-OH R4=-CH2-CH2OH (с-ние от пример 21) | около 40% | около 75% |
R1=R2=H R3=napa-OH R4= 2-имидазолилметил (с-ние от пример A 379) | около 64% | около 63% |
Изследваните вещества не влияят, в дадените концентрации, нито върху налягането по време на контракциите в лявата сърдечна камера, нито върху сърдечната честота. По този начин се показа, че веществата действат селективно само върху коронарното оросяване.
П. Доказване на рецепторна селективност (аденозин-Al-., А2аА2Ь- и АЗ-рецепторна селективност)
Клетки от перманентната линия СНО (Chinese Hamster Ovary) се трансфектират стабилно с cDNA за аденозин-рецепторните подвидове А1, А2а, А2Ь и АЗ. Свързването на веществата с А2а- или А2Ьрецепторните подивдове се определя чрез измерване на вътреклетъчното съдържание на сАМР в тези клетки чрез конвенционален радиоимунологичен анализ (сАМР-RIA, IBL GmbH, Hamburg, Deutschland).
Когато веществата действат като агонисти в резултат от свързването на веществата се повишава вътреклетъчното съдържание на сАМР. За контрола в тези експерименти служи аналогично на аденозин съединение NECA (5-Ь1-етилкарбоксамидо-аденозин), което не се свързва селективно, но с висок афинитет с всички аденозинрецепторни подтипове и притежава агонистична активност (Klotz, K.N., Hessling, J., Hegler, J., Owman, C., Kull, B., Fredholm, B.B., Lohse, M.J., Comparative pharmacology of human adenosine receptor subtypes characterization of stably transfected receptors в CHO cells, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 357 (1998), 1-9).
Аденозиновите рецептори Al и АЗ са свързани с един Gi-белтък, т.е. стимулация на тези рецептори води до инхибиране на аденилатциклазата и с това до намаляване на вътреклетъчното ниво на сАМР. За да се идентифицират А1/АЗ-рецепторните агонисти аденилатциклазата се стимулира с форсколин. Една допълнителна стимулация на А1/АЗ-рецепторите обаче потиска аденилатциклазата, така че А1/АЗ-рецепторните агонисти могат да се открият чрез сравнително ниско съдържание на сАМР в клетката.
За доказване на антагонистична активност при аденозиновите рецептори, трансфектираните със съответния рецептор рекомбинантни клетки се стимулират предварително с NECA и се изследва влиянието на веществата върху намаляване на вътреклетъчното съдържание на сАМР. За сравнително свързване в тези експерименти се използва ХАС (ксантин аминово сродно съединение), което не е селективно, но се свързва с висок афинитет с всички аденозин-рецепторни подтипове и което притежава антагонистично действие (Miiller, С.Е., Stein, В., Adenosone receptor antagonists: structures and potential therapeutic applications, Current Pharmaceutical Design, 2 (1996), 501-530).
В следващите експерименти се определя вътреклетъчното съдържание на сАМР в СНО-клетки, които са трансфектирани с cDNA за А2Ь-рецептор. Дадена е процентната концентрация на сАМР във всички клетки на една ямка на микротитърна плака спрямо контролната стойност без третиране с вещество:
концентрация на вътреклетъчната сАМР в проценти при концентрация от | |||||
използвано съединение с формула (I) RW2 &*3 NC^XxN Ur4 HzN^hr^S | ю-9м | ю-8м | 10‘7М | 10’6М | ю-5м |
NECA (сравнителна) | 363 | 340 | 858 | 1226 | 1263 |
r1 = r2=h R3 = napa-OH R4 = -CH2-C(O)NH2 (съединение от пример Al) | 837 | 947 | 900 | ||
^=Я2 = Н R3 = пара-ОН R4 =-CH2-CH2OH (съединение от пример 21) | 253 | 432 | 384 | ||
R1 = R2 = H R3 = мета-ОН R4 =-СН2-СН2ОН (съединение от пример А 43) | 347 | 674 | 784 | ||
R1 = R2 = H R3 = мета-ОН R4 = -СН2-СН(СН3)ОН (съединение от пример А 46) | 463 | 716 | 753 | ||
r1 = r2=h R3 = H R4 = -CH2-CH2OH (съединение от пример А 104) | 100 | 178 | 438 | 586 | 571 |
r‘=r2=h R3 = пара-ОН R4 = 2-имидазолилметил (съединение от пример А 379) | 870 | 846 | 861 | 936 | 1140 |
Действието на всички вещества можа да бъде блокирано в тези експерименти чрез неселективния, но за аденозин-рецепторите високо специфичния антагонист ХАС.
В следващите експерименти се определя вътреклетъчното съдържание на сАМР в СНО-клетки, които са трансфектирани с cDNA за А2а-рецептора. Дадена е процентната концентрация на сАМР във всички клетки на една ямка на микротитърна плака спрямо контролната стойност без третиране с вещество:
концентрация на вътреклетъчната сАМР в проценти при концентрация от | |||||
използвано съединение с формула (I) Dr3 NC^JL^CN Т jT R4 H2N^N^Sx | 10-9М | 10’8М | 10‘7М | 10‘6М | 10’5М |
NECA (сравнителна) | 585 | 800 | 1301 | 1992 | 2075 |
R1 = RZ = H R3 = napa-OH R4 = -CH2-C(O)NH2 (съединение от пример Al) | 92 | 117 | 208 | ||
RX=R2 = H R3 = napa-OH R4 =-CH2-CH2OH (съединение от пример 21) | 143 | 117 | |||
R1 = R2 = H R3 = мета-ОН R4 = -CH2-CH2OH (съединение от пример A 43) | 117 | 200 | 317 | ||
R‘=R2 = H R3 = мета-ОН r4 = -СН2-СН(СН3)ОН (съединение от пример А 46) | 67 | 108 | 183 | ||
R1 = R2 = H R3 = H R4 =-СН2-СН2ОН (съединение от пример А 104) | 104 | 107 | 107 | 146 | 212 |
r1=r2=h R3 = napa-OH R4 = 2-имидазолилметил (съединение от пример А 379) | 93 | 160 | 218 | 235 | 291 |
Действието на всички вещества можа да бъде блокирано в тези експерименти чрез неселективния, но за аденозин-рецепторите високо специфичния антагонист ХАС.
В следващите експерименти се определя вътреклетъчното сАМРсъдържание в СНО-клетки, които са трансфектирани с cDNA за А1рецептора. Дадена е процентната концентрация на сАМР във всички клетки на една ямка на микротитърна плака спрямо контролната стойност без третиране с вещество, но след предварително стимулиране с 1 μΜ форсколин в продължение на 15 минути (сАМР-съдържанието без предварително стимулиране с форсколин при тези измервания възлиза на 18%):
концентрация на вътреклетъчната сАМР в проценти при концентрация от | |||
използвано съединение с формула (I) Or3 I | 10лМ | ю-6м | ю-5м |
NECA (сравнителна) | 24 | 24 | 28 |
R1 = R2 = H R3 = мета-ОН R4 = -CH2-CH2OH (съединение от пример A 43) | 18 | 24 | 22 |
R1 = R2 = H R3 = H R4 = -CH2-CH2OH (съединение от пример A 104) | 28 | 23 | 21 |
r‘=r2=h R3 = napa-OH R4 = 2-имидазолилметил (съединение от пример A 379) | 34 | 34 | 35 |
Съединението от пример А1 притежава следователно ясно агонистично действие при клетки, които експресират аденозинрецептора А2Ь, и почти никакво действие при клетки с А2а-рецептора. А съединенията от пример А 43 и А 104 имат ясно агонистично действие при клетки с А1-рецептора, почти никакво действие при клетки с А2а-рецептора и едно по-слабо действие при клетки с А2Ьрецептора и следователно представляват селективни аденозин-А1рецепторни агонисти. От друга страна съединение от пример А 379 показва ясно агонистично действие при клетки с А2Ь-рецептора, почти никакво действие при клетки с А2а-рецептори и сравнително по-слабо действие при клетки с А1-рецептора и следователно е селективен аденозин-А2Ь-рецепторен агонист.
Примери за изпълнение на изобретението
Следните примери поясняват изобретението без да го ограничават.
В. Примери за синтез
Пример 1
2- {[6-амино-3,5-дициано-4-(4-хидроксифенил)-2-пиридинил] сулфанил} -N-метилацетамид
53,6 mg (0,2 mmol) 2-амино-4-(4-хидроксифенил)-6-сулфанил-3,5- пиридинокарбонитрил и 45,6 mg (0,3 mmol) N-метилбромоацетамид се бъркат в 0,5 ml диметилформамид (DMF) заедно с 33,6 mg (0,4 mmol) NaHCO3 в продължение на 4 часа при стайна температура (стайна температура). Тънкослойната хроматография (DC) (CH2CI2/CH3OH 10:1) показва цялостно превръщане. Разрежда се с вода и етилацетат (EE) verdflnnt, EE-фазата се суши с MgSO4 и се концентрира под вакуум. Остатъкът крестализира от метанол.
Добив: 45 mg (66,3 % от теорет. стойност), бели кристали
Масспектър: изчислена молна маса: 339, намерена [М+Н]+ = 340.3
Пример 2
2- {[6-амино-3,5-дициано-4-(4-хидроксифенил)-2-пиридинил] сулфанил} -Ν,Ν-диетилацетамид
53,6 mg (0,2 mmol) 2-амино-4-(4-хидроксифенил)-6-сулфанил-3,5пиридиндикарбонитрил и 58,2 mg (0,3 mmol) Ν,Νдиетилбромоацетамид се бъркат в 0,5 ml DMF заедно с 33,6 mg (0,4 mmol) NaHCO3 в продължение на 4 часа при стайна температура. DCконтролата (с тънкослойна хроматография DC) (CH2CI2/CH3OH 10:1) показва цялостно превръщане. Разрежда се с вода и етилацетат, ЕЕфазата се суши с MgSO4 и се концентрира под вакуум. Остатъкът кристализира от метанол.
Добив: 50 mg (65,5 % от теорет. стойност), бели кристали. Масспектър: изчислена молна маса: 381, намерена [М+Н]+= 382.
Пример 3
2-Я6-амино-3,5-дициано-4-С4-хидроксиФенил)-2-пиридинил1сулфанил) -N-етилапетамид
0,76 g (2 mmol) 2-амино-4-(4-хидроксифенил)-6-сулфанил-3,5пиридиндикарбонил и 0,5 g (3 mmol) N-етилбромоацетамид се бъркат в 5 ml DMF заедно с 0,34 g (4 mmol) NaHCCb 4 часа при стайна температура. След разреждане с вода се екстрахира с етилацетат, фазата с етилацетат се суши с MgSO4 и се изпарява под вакуум. Твърдият остатък след изпаряването се разбърква с метанол. Кристалите се филтруват на нуч-филтър и се сушат под вакуум.
Добив: 0,49 g (69,5 % от теор. стойност), кристали
Масспектьр: изчислена молна маса: 353, намерена [М+Н]+=354.2
Пример 4
2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил-4-(4-хидроксифенил)-3.5пиридиндикарбонитрил
Бг-^Н
268 mg (1 mmol) 2-амино-4-(4-хидроксифенил)-6-сулфанил-3,5пиридинкарбонитрил, 105 mg (1 mmol) 2-бромоетиламин хидробромид и 168 mg (2 mmol) NaHCO3 се бъркат в 1 ml DMF в продължение на 1 час. Всичко това се разрежда с няколко милилитра IN НС1. Кристалите се филтруват чрез изсмукване и се сушат под вакуум.
Добив: 200 mg (64,2 % от теорет. стойност), gжълτи кристали
Масспектър: изчислена молна маса: 311, намерено [М+Н]+=312
Пример 5
N-(2- {[6-амино-3.5-дициано-4-(4-хидроксифенил)-2-пиридинил1 с ул фанил} -етил)ацетамид
mg (0,2 mmol) 2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил]-4-(4хидрокси-фенил)-3,5-пиридиндикарбонитрил и 30 mg (0,3 mmol) Nацетилимидазол се бъркат 1 час в 0,5 ml DMF при стайна температура. Прибавя се вода бавно на капки= След появата на леко помътняване суровият продукт изкристализира. Филтрува се чрез изсмукване, промива се с вода и се суши под вакуум. Получават се 53 mg жълти кристали. Кристалите се разтварят в 1 ml СН2С12/СН3ОН смес 1:1 и се прибавят няколко капки концентриран амоняк (отстраняване на диацилирания страничен продукт). Бърка се 5 часа при стайна температура. При концентриране на реакционния разтвор продуктът кристализира. Филтрува се чрез изсмукване и се промива с метанол. Добив: 37 mg (52,3 % от теорет. стойност), почти бели кристали
Масспектър: изчислена молна маса: 353, намерена [М+Н]+=354
Пример 6
2-Г2-([6-амино-3,5-дициано-4-(4-хидроксифенил)-2-пиридинил1сулфанил} -метил)карбамат
31,1 mg (0,1 mmol) 2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил]-4-(4хидрокси-фенил)-3,5-пиридиндикарбонитрил се суспендират под аргон при стайна температура в 1 до 2 ml дихлорометан и се охлаждат при -20 до -25 °C. При тази температура се прибавят 30,3 mg (0,3 mmol) триетиламин и 28,3 mg (0,3 mmol) метилов естер на хлоромравчената киселина. Охлажда се още 30 минути при -20 °C и след това сместа се оставя 1 час да стигне до 0°С. Сместа се концинтрира под вакуум и се смесва с 4 ml 2-моларен ИНз-разтвор в метанол и се бърка 1 час при стайна температура. След това сместа се концентрира, разтваря се в 600 μΐ DMSO и се пречиства чрез препаративна HPLC.
HPLC-условия:
колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5μ 50 X 20 mm предна колона: GROM-SIL ODS 4 НЕ 15μ 10 X 20 mm дължина на вълната: 220 пт скорост на потока: 25 rnl/тв градиент: А = ацетонитрил + 0,1 % трифлуороцетна киселина
В = вода + 0,1 % трифлуороцетна киселина мин.: 10% А; 1,75 мин. 10% А; 5,5 мин. 90% А; 8 мин. 90% А;
8,1 мин. 10% А; 9 мин. 10% А г| !' ·
инжекционен обем: 600 μΐ DMSO-разтвор
Добив: 21,7 mg (58,7 % от теорет. стойност) продукт
Масспектър: изчислена молна маса: 369, намерена [М+Н]+=370.1
Пример 7
2- {[6-амино-3,5-дициано-4-(4-хидроксифенил)-2-пиридинил1сулфанил} етилкарбамат р
и.
он он
31,1 mg (0,1 mmol) 2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил]-4-(4хидроксифенил)-3,5-пиридиндикарбонитрил се суспендират под аргон при стайна температура в 1 до 2 ml дихлорометан и се охлаждат при -20 до -25°С. При тази температура се прибавят 30,3 mg (0,3 mmol) триетиламин и 32,6 mg (0,3 mmol) етилов естер на хлоромравчената киселина. Бърка се още 30 минути при -20°С, след това сместа се оставя 1 час да стигне до 0°С. Сместа се концинтрира под вакуум и се смесва с 4 ml 2-моларен ЬГНз-разтвор в метанол и се бърка 1 час при стайна температура. След това сместа се концентрира, разтваря се в 600 μΐ DMSO и се пречиства чрез препаративна HPLC.
HPLC-условия: колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5μ 50 X 20 mm предна колона: GROM-SIL ODS 4ΉΕ 15μ 10 X 20 mm дължина на вълната: 220 nm скорост на потока: 25 ml/тв
градиент: | А = ацетонитрил + 0,1 % трифлуороцетна киселина В = вода + 0,1 % трифлуороцетна киселина 0 мин.: 10% А; 1,75 мин. 10% А; 5,5 мин. 90% А; 8 мин. 90% А; 8,1 мин. 10% А; 9 мин. 10% А |
инжекционен обем: 600 μΐ DMSO-разтвор
Добив: 20,5 mg (53,5 % от теорет. стойност) продукт
Масспектър: изчислена молна маса: 383, намерена [М+Н]+=384.2
Пример 8
4-[2-амино-3,5-дициано-6-(12-Г(метоксикарбонил>)амино1етил}сулфанил)-4-пиридинил!Фенилметилкарбонат
31,1 mg (0,1 mmol) 2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил]-4-(4хидрокси-фенил)-3,5-пиридиндикарбонил се суспендират под аргон при стайна температура в 1 до 2 ml дихлорометан и се охлаждат при -20 до 25°С. При тази температура се прибавят 10,1 mg (0,1 mmol) триетиламин и 9,4 mg (0,1 mmol) метилов естер на хлоромравчената киселина. Бърка се още 30 минути при -20°С, след това сместа се оставя 1 час да стигне до 0°С. След това сместа се концентрира, разтваря се в 600 μΐ DMSO и се пречиства чрез препаративна HPLC.
HPLC-условия:
колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5μ 50 X 20 mm предна колона: GROM-SIL ODS 4 НЕ 15μ 10 X 20 mm дължина на вълната: 220 nm скорост на потока: 25 ml/тв градиент: А = ацетонитрил + 0,1% трифлуорооцетна киселина
В = вода + 0,1 % трифлуорооцетна киселина мин.: 10% А; 1,75 мин. 10% А; 5,5 мин. 90% А; 8 мин. 90%А;
8,1 мин. 10% А; 9 мин. 10% А инжекционен обем: 600 μΐ DMSO-разтвор
Добив: 11,2 mg (26,2 % от теорет. стойност) продукт
Масспектър: изчислена молна маса: 427, намерена [М+Н]+=428.2
Пример 9
4-12-амино-3.5-дициано-6-( 12- [(метоксикарбонил)амино! етил 1 сулфанил)-4-пиридинил!фенилетилкарбонат
31,1 mg (0,1 mmol) 2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил]-4-(4хидрокси-фенил)-3,5-пиридиндикарбонил се суспендират под аргон при стайна температура в 1 до 2 ml дихлорометан и се охлаждат при -20 до 25°С. При тази температура се прибавят 10,1 mg (0,1 mmol) триетиламин и 10,9 mg (0,1 mmol) етилов естер на хлоромравчената киселина. Бърка се още 30 минути при -20°С, след това сместа се оставя час да стигне до 0°С. След това сместа се концентрира, разтваря се в
600 μΐ DMSO и се пречиства чрез препаративна HPLC.
HPLC-условия:
колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5μ 50 X 20 mm предна колона: GROM-SIL ODS 4 НЕ 15μ 10 X 20 mm дължина на вълната: 220 nm скорост на потока: 25 ml/тв градиент: А = ацетонитрил + 0,1 % трифлуорооцетна киселина
В = вода + 0,1 % трифлуорооцетна киселина мин.: 10% А; 1,75 мин. 10% А; 5,5 мин. 90% А; 8 мин. 90%А;
8,1 мин. 10% А; 9 мин. 10% А инжекционен обем: 600 μΐ DMSO-разтвор
Добив: 15,2 mg (33,4 % от теорет. стойност) продукт
Масспектьр: изчислена молна маса: 455, намерена [М+Н]+=456.2
Пример 10
Х-(2-([6-амино-3.5-дициано-4-(4-хидроксифенил)-2-пиридинил1сулфанил)-етил)уреа
31,1 mg (0,1 mmol) 2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил]-4-(4хидроксифенил)-3,5-пиридиндикарбонитрил се суспендират в 0,91 ml IN НС1 и се смесват с 8,1 mg (0,1 mmol) калиев цианат. След добавяне на няколко капки метанол се бърка общо 10 часа при 50°С. Кристалите се филтруват на нуч-филтър и се измиват с вода и етер.
Г*
Добив: 16 mg (45,1 % от теор. стойност)
Масспектър: изчислена молна маса: 354, намерена: [М+Н]+= 355.1
Пример 11
N-(2- ([6-амино-3.5-дициано-4-(4-хидроксифенил)-2-пиридинил1сулфанил} етшр-ЪГ-метил уреа
62,2 mg (0,2 mmol) 2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил]-4-(4хидроксифенил)-3,5-пиридиндикарбонитрил се суспендират в 0,4 ml DMF и при стайна температура се смесва с 11,4 mg (0,2 mmol) метилизоцианат. Сместа се бърка през нощта, филтрува се и се пречиства чрез препаративна HPLC.
HPLC-условия:
Колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5μ 50 X 20 mm предна колона: GROM-SIL ODS 4 НЕ 15μ 10 X 20 mm дължина на вълната: 220 nm скорост на потока: 25 ml/тв градиент: А - ацетонитрил + 0,1 % трифлуороцетна киселина
В= вода + 0,1 % трифлуороцетна киселина мин: 10% А; 1,75 мин. 10% А; 5,5 мин. 90% А ; 8 мин.
90% А;
8,1 мин. 10% А; 9 мин. 10% А инжекционен обем: 400 μΐ DMF-разтвор
Добив: 45,9 mg (62,3 % от теор. стойност) продукт
Масспектър: изчислена молна маса: 368, намерена [M+Hi]+—369.2
Пример 12
Ш2-Н6-амино-3.5-дициано-4-(4-хидроксифенилУ2-пиридинил1сулфанил} етилУИ’ -метил уреа
62,2 mg (0,2 mmol) 2-амино-6-[(2-аминоетил)сулфанил]-4-(4хидроксифенил)-3,5-пиридиндикарбонитрил се суспендират в 0,4 ml DMF и при стайна температура се смесва с 14,2 mg (0,2 mmol) етилизоцианат. Сместа се бърка през нощта, филтрува се и се пречиства чрез препаративна HPLC.
HPLC-условия:
Колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5μ150 X 20 mm предна колона: GROM-SIL ODS 4 НЕ 15 μΐ 10 X 20 mm дължина на вълната: 220 шп скорост на потока: 25 ml/шв градиент: А = ацетонитрил + 0,1 % трифлуороцетна киселина
В= вода + 0,1 % трифлуороцетна киселина мин: 10% А; 1,75 мин. 10% А; 5,5 мин. 90% А; 8 мин. 90% А;
8,1 мин. 10% А; 9 мин. 10% А инжекционен обем: 400 μΐ DMF-разтвор Добив: 37,6 mg (49,2 % от теор. стойност) продукт Масспектър: изчислена молна маса: 382, намерена [М+Н]+= 383.2
НШМИмй·
3.5-Диттиано-4-(3.5-лихлоро-4-хидроксиФенил)-2-карбамоил-метил-6-
Пример 13 аминопиридин
337,2 mg (1 mmol) 2-амино-4-(3,5-дихлоро-4-хидроксифенил)-6сулфанил-3,5-пиридиндикарбонитрил и 207 mg (1,5 mmol) бромоацетамид се разтварят в 4 ml DMF, смесват се с 336 mg (4 mmol) КаНСО3 и се бъркат 8 часа при стайна температура. Разрежда се с вода и се измива с етилацетат. Водната фаза се подкислява с с IN НС1, получените кристали се филтруват на нуч-филтьр и се сушат.
Добив: 180 mg (45,7 % от теор. стойност) продукт Масспектър: изчислена молнамаса: 393, намерена [М+Н]+=394.1
Пример 14
2-[(6-амино-3.5-дициано-4- {4-[(4-метилпиперазино)сулфонил1Фенил} 2-пиридинил)сулфанил1ацетамид
υ. II £
Ь'·
V У
Й ' ,с
J,
Г1 ί
fc £ h k
j, ί ί
ϊ
S
I
I §
J j
I
mg (0,163 mmol) 2-амино-4-{4-[(4-метилпиперазино)сулфонил]-фенил}-6-сулфанил-3,5-пиридиндикарбонитрил-№метилморфолиниева сол се бъркат заедно с 53,3 mg (0,244 mmol) бромоацетамид и 54,7 mg (0,65 mmol) NaHCO3 в 0,5 ml DMF една нощ. След филтруване, реакционният разтвор се пречиства предварително чрез препаративна HPLC. Изолираната фракция се изпарява отново под вакуум, и остатъкът се пречиства чрез препаративна тънкослойна хроматография.
Добив: 14 mg (18 Д % от теор. стойност) продукт.
Масспектър: изчислена молна маса: 471, намерена [М+Н]+=472.1
Пример 15
2-({6-амино-3,5-дициано-4-14-(пиперидиносулфонил)фенил1-2пиридинил} -сулфанил)ацетамид
NH, ί
mg (0,164 mmol) 2-амино-4-{4-(пиперидиносулфонил)фенил}6-сулфанил-3,5-пиридиндикарбонитрил-Т<-метилморфолиниева сол се бърка заедно с 53,5 mg (0,246 mmol) бромоацетамид и 55 mg (0,65 mmol) КаНСОз в 0,5 ml DMF една нощ. След филтруване, реакционният разтвор се пречиства чрез препаративна HPLC. HPLC-условия:
Колона: GROM-SEL 120 CDS 4 НЕ 5μ 50 х 20 mm предна колона: GROM-SIL CDS 4НЕ 15 μ 10x20 mm дължина на въланта: 220 mm скорост на потока: 25 ml/мин.
градиент: А = ацетонитрил + 0,1% трифлуороцетна киселина
В = вода + 0,1 % трифлуороцетна киселина мин: 10 %; 1,75 мин. 10 % А; 5,5 мин. 90 % А; 8 мин. 90 % А;
8,1 мин. 10% А; 9 мин. 10% А инжекционен обем: 400 μΐ DMF-разтвор Добив: 42,8 mg (57,2 % от теор. стойност) продукт NMR [400 MHz, DMSO-d6]: 1,4 m (2Н), 1,6 m (4Н), 3,0 tr (4Н), 3,9 s (2Н),
7,25 s (1H), 7,5 s (1H), 7,8 d (2H), 7,9 d (2H), 8,1 s широк (2H)
Пример 16 c
ί /
2-( {6-амино-3,5-дициано-4- [4-(морфолинос улфонил)фенил! -2- | пиридинил)-сулфанил)ацетамид |
mg (0,179 mmol) 2-амино-4-{4-(морфолиносулфонил)фенил}6-сулфанил-3,5-пиридиндикарбонитрил-М-метилморфолиниева сол се бърка заедно с 58,5 mg (0,269 mmol) бромоацетамид и 60 mg (0,71 mmol) NaHCO3 в 0,5 ml DMF една нощ. След филтруване, реакционният разтвор се пречиства чрез HPLC.
HPLC-условия:
Колона: GROM-SIL 120 CDS 4 НЕ 5 μ 50 х 20 mm предна колона: GROM-SE, ODS 4 НЕ 15 μ 10 х 20 mm дължина на вълната: 220 mm скорост на потока: 25 ml/мин градиент: А = ацетонитрил + 0,1 % трифлуороцетна киселина
В = вода + 0,1 % трифлуороцетна киселина мин: 10 %; 1,75 мин. 10 % А; 5,5 мин. 90 % А; 8 мин. 90 % А;
8,1 мин. 10 % А; 9 мин. 10 % А инжекционен обем: 400 μΐ DMF-разтвор Добив: 43,7 mg (53,2 % от теор. стойност) продукт NMR[400 MHz, DMSO-d6J: 2,9 tr (4H), 3,65 tr (4H), 3,9 s (2H), 7,25 s (1H), 7,5 s (1H), 7,85 d (2H), 7,95 d (2H), 8,15 s широк (2H)
Пример 17
2-(4-12-амино-6-[(2-амино-2-оксоетил)сулфанил1-3,5-дициано-466 пиридинил}-феноксиюцетна киселина
135 mg N-метилморфолиниева сол на (0,316 mmol) 2-[4-(2-амино-
3,5-дициано-6-сулфанил-4-пиридинил)фенокси]-оцетна киселина се бъркат заедно със 103,3 mg (0,474 mmol) бромоацетамид и 106,1 mg (1,263 mmol) NaHCCh в 0,5 ml DMF една нощ. След филтруване реакционният разтвор се пречиства предварително чрез препаративна HPLC. Изолираната фракция се изпарява отново под вакуум, и остатъкът се пречиства чрез препаративна тънкослойна хроматография. Добив: 14 mg (11,6 % от теор. стойност) продукт Масспектър: изчислена молна маса: 383, намерена [M+Na]+=406.2
Пример 18
4-{2-амино-6-[(2-амино-2-оксоетил)сулфанил1-3.5-дициано-4пиридинил}-бензоена киселина
mg (0,18 mmol) N-метилморфолиниева сол на 2-[4-(2-амино-
3,5-дициано-6-сулфанил-4-пиридинил)бензоена киселина се бъркат заедно с 59,2 mg (0,27 mmol) бромоацетамид и 60,9 mg (0,72 mmol) NaHCO3 в 0,5 ml DMF една нощ. След филтруване, реакционният разтвор се пречиства предварително чрез препаративна HPLC. Изолираната фракция се изпарява отново под вакуум, остатъкът се пречиства чрез препаративна тънкослойна хроматография.
Добив: 11 mg (17,2 % от теор. стойност) продукт Масспектър: изчислена молна маса: 353, намерена [М+Н]+=353.9
Пример 19
4-12-амино-6-Г(2-амино-2-оксоетил)сулФанил1-3.5-дициано-4-
mg (0,216 mmol) N-метилморфолиниева сол на метилов естер на 4-(2-амино-3,5-дициано-6-сулфанил-4-пиридинил)-бензоена киселина се бъркат заедно с 70,7 mg (0,324 mmol) бромоацетамид и 72,7 mg (0,86mmol) NaHCO3 в 0,5 ml DMF през нощта. След филтруване реакционният разтвор се пречиства чрез препаративна HPLC. HPLC-условия:
Колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5 μ 50 х 20 mm
Предна колона: GROM-SIL ODS 4ΗΕ15μ10χ20 mm Дължина на вълната: 220 mm
Скорост на потока: 25 ml/min
Градиент: A = ацетонитрил + 0,1 % трифлуорооцетна киселина
В = вода + 0,1 % трифлуороцетна киселина мин: 10 %; 1,75 мин. 10 % А; 5,5 мин. 90 % А; 8 мин. 90 % А;
8,1 мин. 10 % А; 9 мин. 10 % А
Инжекционен обем: 400 μΐ DMF-разтвор
Добив: 40,4 mg (50,8 % от теор. стойност) продукт
NMR [400 MHz, DMSO-d6]: 3,9 s (2Н), 7,25 s (ΙΗ), 7,5 s (1H), 7,7 d (2H),
8,1 d (2H), 8,1 s широка (2H)
Пример 20
2-(f 4-[4-(ацетиламино)фенил]-6-амино-3.5-дициано-2-пиридинил} сулфанил)ацетамид
mg (0,11 mmol) М-[4-(2-амино-3,5-дициано-6-сулфанил-4пиридинил)фенил]-ацетамид-М-метилморфолиниева сол се бъркат заедно с 35 mg (0,16 mmol) бромоацетамид и 36 mg (0,43 mmol) NaHCO3 в 0,5 ml DMF през нощта. След филтруване реакционният разтвор се пречиства чрез препаративна HPLC.
HPLC-условия:
Колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5μ 50 х 20 mm предна колона: GROM-SIL ODS 4 НЕ 15 μ 10 х 20mm дължина на вълната: 220 mm скорост на потока: 25 ml/min градиент: A = ацетонитрил + 0,1 % трифлуороцетна киселина
В = вода + 0,1 % трифлуороцетна киселина мин: 10 %; 1,75 мин. 10 % А; 5,5 мин. 90 % А; 8 мин. 90 %
А;
8,1 мин. 10 % А; 9 мин. 10 % А инжекционен обем: 400 μΐ DMF-разтвор
Добив: 18,3 mg (46,6 % от теор. стойност) продукт
NMR [400 MHz, DMSO-de): 2,1 s (ЗН), 3,9 s (2Н), 7,25 s (1Н), 7,5 d (ЗН), 7,7 d (2H), 8,0 s широка (2H), 10,25 s (1H)
Пример 21 2-амино-6-И2-хидроксиетил)сулфанил]-4-(4-хидроксифенил)-3,5пиридиндикрбонитрил
он | ||
ΗΟ_^ \ о г | ||
ΧχΝ * но^Вг H2N N SH | чАД. | он |
АНг |
26.8 mg (0,1 mmol) 2-амино-4-(4-хидроксифенил)-6-сулфанил-
3,5-пиридиндикрабонитрил се разтварят в 0,2 ml диметилформамид.
След прибавяне на 20 mg (0,238 mmol) твърд натриев хидрогенкарбонатi се прибавя разтвор на 18.74 mg (0,15 mmol) 2-бромоетанол в 0,06 ml диметилформамид. Реакционната смес се тръска през нощта и след<
филтруване се пречиства чрез препаративна HPLC.
HPLC-условия:J
Колона: GROM-SIL 120 ODS 4 НЕ 5μ 50 X 20 mm· предна колона: GROM-SIL ODS 4 НЕ 15μ 10 X 20 mm дължина на вълната: 220 nm скорост на потока: 25 ml/min градиент: А = ацетонитрил + 0,1 % трифлуороцетна киселинаг £
В= вода + 0,1 % трифлуороцетна киселинаf мин: 10% A; 1,75 мин. 10% A; 5,5 мин. 90% A; 8 мин.
90%А;
8,1 мин. 10% А; 9 мин. 10% А инжекционен обем: 300 μΐ DMSO-разтвор време на задържане: 3.97 мин
Добив: 14,1 mg (45,1 % оттеор. стойност)
Масспектър: изчислена молна маса: 312, намерена [М+Н]+=313
Пример 22
1. етап
Ш4-(2.2-дициановинил)Фенил]ацетамид
32,6 g (0,2 Mol) 4-ацетаминобензалдехид и 13,74 g (0,208 Mol) малононитрил се поставят в 140 ml етанол и се прибавят 24 капки пиперидин. Бърка се 30 минути под обратен хладник. След охлаждане кристалите се филтруват чрез изсмукване и се сушат.
Добив: 38,6 g (90,6 % от теор. стойност) продукт Масспектър: изчислена молна маса: 211, намерена [М+Н]* =212
2. етап Н-{4-[2-амино-3,5-дициано-6-(фенилсулфанил)-4-пиридинил]фенил}ацетамид
g (0,09 Mol) N-[4-(2,2-дициановинил)фенил]ацетамид, 5,95 g (0,09 Mol) малононитрил и 9,91 g (0,09 Mol) тиофенол се поставят в 120 ml етанол и се прибавят 0,4 ml триетиламин. Бърка се 2 часа под обратен хладник, при което протича кристализация. След охлаждане продуктът се филтрува чрез изсмукване и се суши под вакуум.
Добив: 10,25 g (29,6 % от теор. стойност) продукт Масспектьр: изчислена молна маса: 385, намерена [М+Н]+= 386
3. етап Н-[4-(2-амино-3.5-дициано-6-сулфанил-4-пиридинил)фенил1ацетамид
N- {4-[2-амино-3,5-дициано-6 (фенилсулфанил)-4-пиридинил] фенил }ацетамид се разтварят в 10 ml
DMF под аргон, прибавят се 0,78 g (10 mmol) натриев сулфид и се бърка 2 h при 80°С. След това се прибавят 20 ml IN НС1, получените при това кристали се филтруват чрез изсмукване и се сушат под вакуум.
Добив: 428 mg (46,1 % от теор. стойност) продукт
Масспектьр: изчислена молна маса: 309, намерена [М+Н]+ = 310.1 tlAtl·· W. .ч.
4. етап
2-И{4-Г4-(ацетиламино1Фенил]-6-амино-3<5-дициано-2-пиридинил}сулфанил)метил]-1 Н-имидазол-1 -иев трифлуороацетат
<<
mmol) Ь1-[4-(2-амино-3,5-дициано-6-сулфанил-4309 mg пиридинил)-фенил]ацетамид, 241 mg (1 mmol) 2-(бромоетил)-1Нимидазол хидрогенбромид и 336 mg (4 mmol) ИаНСОз се бъркат в 2 ml DMF при стайна температура. След 2 часа се прибавят 4 до 5 ml вода, бежовите кристали се филтруват чрез изсмукване и се сушат под вакуум. Кристалите (310 mg) се разтварят в DMSO и се пречистват чрез препаративна HPLC в 9 инжекции. Съответната фракция се изпарява под вакуум, кристалинният остатък се суспендира във вода, филтрува се и се суши под вакуум.
HPLC-условия:
Колона: Kromasil 100 С18 5 μ 50 х 20 mm предна колона: GROM-SIL ODS 4 НЕ 15μ 10 х 20 mm дължина на вълната: 220 nm скорост на потока: 25 ml/min градиент: А = ацетонитрил + 0,1 % трифлуорооцетна киселина В= вода + 0,1 % трифлуорооцетна киселина 0 мин: 10% А; 2 мин. 10% А; 6 мин. 90% А; 7 мин. 90% А;
7,1 мин. 10% А; 8 мин. 10% А инжекционен обем: 500 μΐ DMSO-разтвор време на забавяне: 3,6 мин
Добив: 234 mg (60 % от теор. стойност) продукт Масспектър: изчислена молна маса: 389, намерена [М+Н]+= 390.1
Ή-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 2,1 s (ЗН), 4,7 s (1H), 7,4 d (2H), 7,55 s (1H), 7,7 d (2H), 8,1 s широка (2H), 10,25 s (1H), 14,2 s широка (1H)
Представените в следващите таблици съединения (примери А 1 до А 377, А 378 до А 413 и В 1 до В 375) се получават аналогично на по-горе описаните методи. Идентичността и чистотата на съединенията се доказва чрез (течна хроматография-масспектър) LC-MS.
Съединенията от примери А 1 до А 413 или се изолират като кристали или, ако не кристализират директно от реакционния разтвор, се пречистват чрез препаративна HPLC.
Съединенията от примери В 1 до В 375 се получават в мащаб 10μπιοί аналогично на горните методи. Пречистването и идентифицирането на тези съединения се осъществява чрез препаративна HPLC-MS-система.
В следващите таблици при структури, които съдържат група -Ν-, се има предвид винаги група -ΝΗ-, а при структури, които съдържат група -Ν, се има предвид винаги група -ΝΗ2·
........
J,
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
H0s | 0 | OH | |||||||||
и | А/ВГ | ώ | |||||||||
Al | V» | II) | 325 | 326 | 57,5 | ||||||
^NH, | гГ | ||||||||||
NH, | 4SH | ||||||||||
«X | |||||||||||
OH | |||||||||||
H0s | u | ^N | 0 | ||||||||
A2 | ΪΙ ' | 1 | Jt^Br НО | N 111 | Υ | 326 | 327 | 7,0 | |||
A^n | Sh | III | |||||||||
Y 0' | ^Ν | ||||||||||
NH, | и | sSH | |||||||||
H,NZ | N | ||||||||||
H0s | a | f F Az A | OH A | N III | ό | ||||||
АЗ | •I | н.сх ] | 326 | 327 | 52,7 | ||||||
Ч^н | 1 Br | 111 | rV | ||||||||
NH, | \Α | 'SH | |||||||||
НО. | η | j? | /Ч | 0 II | αΑ | ||||||
%Α> | hA | N iiL | Ο | ||||||||
A4 | ΝχΥ | γΜ | CH, | -x$s | 339 | 340 | 67,5 | ||||
I 1 | |||||||||||
H,NX | Ή | SH | |||||||||
A5 | Uk J | A | ‘0 | Br^Y^oi, 0 | I | φ | 340 | 341 | 60,8 | ||
1 | Αιί | '^N | |||||||||
»s | сн. | ο | SH | ||||||||
Η,Ν^ | N |
Пример № | Продукт 1 | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||
OH | |||||||||||
0^ | Br | ό Sil | |||||||||
Аб | kA | П AzjN | 'sy4 ος | Лo / o | N n | 354 | 355 | 53,6 | |||
JU | |||||||||||
H«N | N | XSH | |||||||||
НО, | Ή | 0 н,с II | ifS | ||||||||
ЧА | Av | AM | 1. | u | |||||||
А7 | LX | A | T <4 | γΑγ | ^N | 366 | 367 | 30,0 | |||
NH, | И»С CH) | kA | |||||||||
N | 'SH | ||||||||||
нох | 2 | OH | |||||||||
Q | rABr | ό | |||||||||
А8 | A | U | N | &· | 386 | 387 | 57,2 | ||||
ι/γ* | ^N | ||||||||||
»S | >< | ||||||||||
*F | ΤΓ 'SH | ||||||||||
Н0ч | Hi | ||||||||||
ЧА | ДЧ/ | s | Am | fj | |||||||
T T | 1 | 12,2 | |||||||||
А9 | Nx. . | XUn М» | 0 P a' | a N | 394 | 395 | |||||
U | “SH | ||||||||||
ноч | fl | fl | |||||||||
JL ✓Br | J 1 | ||||||||||
T | N 4 | V | |||||||||
А10 | Y'o | **Sf4 | 404 | 405 | 39,3 | ||||||
Us | A | ||||||||||
k Д | |||||||||||
H)NZ | 4SH |
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||
Ύιΐ | Λ* | o | ΟΗ | ||||||||
Υύ | A | Γ | ^Br | 0 | |||||||
All | JU | CH, | Ν 11^ | 415 | 416 | 58,2 | |||||
k | 1 | j | |||||||||
ril | l J | ||||||||||
u | Η,ΝΖ | Ν | 4SH | ||||||||
ΟΗ | |||||||||||
0f> | CY | ||||||||||
у | AJ | Mp | Ν !|1 | ||||||||
А12 | »s | »> | Η,οΎ^ | τ ΓΪ | Zs. | 430 | 431 | 25,1 | |||
kA | |||||||||||
н/ | Ν | 4SH | - | ||||||||
Ύ1 | ΟΗ | ||||||||||
m | 111 | ||||||||||
А13 | γ A *1 | Ύ | XW | Ν | 446 | 447 | 28,1 | ||||
Λ | |||||||||||
k/ | sSH | ||||||||||
нК | |||||||||||
<ч | |||||||||||
“Vhl | Q | qi | ίίι | ||||||||
А14 | и | Ίίι | ,Ss | γ^ο | чгО | Ν III | υ | 456 | 457 | 29,6 | |
JU | A | IU | Μί | х§ч | |||||||
NH, | u | k A Ν | SH |
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
Λ | 0 | OH | ||||||||||
И | Azsy | V | c4r | .Br | Λ | |||||||
1 | N III | |||||||||||
Al 5 | V | γ/ | fl | U A | 470 | 471 | 62,2 | |||||
NH, | u | 4z | j) | A | ||||||||
N | SH | |||||||||||
OH | ||||||||||||
но. | П | ΌΗ | A | |||||||||
A16 | rv | 1 OH | N III | V | 342 | 343 | 54,0 | |||||
V | Д1 Y HO | IB | ΓΪ | ^N | ||||||||
NH, | OH | ‘SH | ||||||||||
, | OH | |||||||||||
Н0х | П | p | °V°\ | |||||||||
ЧА | Ал | T > | N III | |||||||||
A17 | 'V | T p | Br | Y ίΛ | Z^ii | 352 | 353 | 73,8 | ||||
<4 | HX | 4.J | 4SH | |||||||||
OH | ||||||||||||
рн | ||||||||||||
1 I | r<4 | |||||||||||
Ч/Ч | ΙίΤ | 'TJH | °44 | ) | □ | |||||||
A18 | t r NH, 4. | ) | / Br | Й | A | z$n. | 402 | 403 | 65,6 | |||
A | ||||||||||||
Η,Ν^ | N | 4SH |
I
Пример № | i ί Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) |
A19 | ΧΝ °'™* ΝΧγΝ X Ν»* Μ | ΜγΟ Br | OH lyr'^r'SH | 416 | 417 | 51,9 |
A20 | i· 4(Υ Ί μ^Ι °Π | ✓ν ✓Br HO | 341 | 342 | 29,7 | |
A21 | 0 II. Ο0<£ Ν^Υ| Ν 0<ί™» μ, | 0 A^Br | CL· ХлХ XJX H/i Y SH | 354 | 355 | 84,4 |
A22 | 8. ΠΓ>Μ χγθ-сн 1«, · | 0 Л^Вг ΗΟ ν | X H/T'TT'SH | 355 | 356 | 10,0 |
A23 | ΟΧΛ *1 | OH h,(A] Br | чх£ | 355 | 356 | 35,2 |
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
— | 0 | |||||||||||
Γιί | II. Ж N °/ | I | 3 | Γ | 9 | чжл° | ||||||
А24 | ΊίΎ5' | γ | h2nx | 4 | 4 | N ΙΟ | 368 | 369 | 77,1 | |||
γ 0- | Sh, | CH, | ^ΞΝ | |||||||||
NH, | 4SH | |||||||||||
0 II | /4 | |||||||||||
IU 'v | βγΎ | °хСНз | X | Q | И-0 | |||||||
А25 | ΪΎ 4 | 0 | 1 0 | 369 | 370 | 70,9 | ||||||
A^n 0^ | <0 | Ц | '“SN | |||||||||
1 | 'SH | |||||||||||
NH, | ||||||||||||
Br | ||||||||||||
А26 | 0 | °>H γΥ | η,Α | r | 4 | u | •V-0 A- | 383 | 384 | 68,1 | ||
СН» | 0 | M | ^=N | |||||||||
NH, | н/ | 4SH | ||||||||||
L Ζ^*4Λ· M °/ | 0 | Z4 | ||||||||||
Γϊ | нх H&V | A | (1 | v° | ||||||||
А27 | чл мг | k/CHj | CH, | 4 | ά | 1. 0 'ΞΝ | 395 | 396 | 60,2 | |||
NH, И^СН, | 4SH | |||||||||||
0 II. | 0 | Π | ||||||||||
ΓΎ | %· N | Π | Д | </Br | и | V'° | ||||||
А28 | ЧА | ΪΊ Ί | 4 | A- | 415 | 416 | 58,0 | |||||
X | γ | rl | ^ΞΝ | |||||||||
u | >ч> | Чн |
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
0 А | 0 II | 0 | п | |||||||||
1 | 11 | V | N ΙΟ | |||||||||
А29 | ЧЧ· | п* | 0Λν | Ν Ν \_/ | \^Br | ч | 423 | 424 | 31,2 | |||
0 NH, | Н/Г | у | ^ΞΝ Чн | |||||||||
IL | o | ί4 | ||||||||||
Γϊ | '4 | 5 | Ал | τ' | . <0 Ν | |||||||
А30 | чл | ч | ά | 1. 0 *=N | 433 | 434 | 36,2 | |||||
Uy | 4SH | |||||||||||
it | ||||||||||||
'Чу | 0 | ί | ||||||||||
и. | Υίι | k/ | II τι' | Д,Вг | V'° | |||||||
А31 | ч | ΙΟ | 444 | 445 | 51,1 | |||||||
Ч* СГ | 4Ν I | CH, | τΊ | ^ΞΝ | ||||||||
·«. | Ail | у | ||||||||||
□ | нх | 4SH | ||||||||||
Pl / | г | A | ||||||||||
Чу | цг Μι | ί | J | V- | ч | Τ' | Ή-0 | |||||
А32 | н,с^ | rib | l_ 0 | 459 | 460 | 46,7 | ||||||
•X | <*s | ν | 4SH , | |||||||||
f
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||
H,<k | ||||||||||
^о*2* | 1 | |||||||||
ис | m | WL· | 4 | M | v° A- | |||||
АЗЗ | A | %=N | 475 | 476 | 49,7 | |||||
u | 4SH | |||||||||
1 r° | ||||||||||
“l | ||||||||||
А34 | 0 | 8. Γ\ Ary V YvYo | Ao | 4 | Q | V''° 1. 0 | 485 | 486 | 47,1 | |
11 i 1 | T ί | sSN | ||||||||
Ί] | AA | 4SH | ||||||||
NH, 4. | ||||||||||
0 IL | 0 II | A | ||||||||
ПГ | oY | u | Y-° 1 | |||||||
.xSs. > | 4z | 4 | ||||||||
А35 | Ш | rA | ΙΟ | 499 | 500 | 64,0 | ||||
X | 0 | V | ΥΞΝ | |||||||
»4 | 4SH | |||||||||
a | A | |||||||||
S | ril | A | □ | ч.<° | ||||||
А36 | ос | χο2· ο 44 | u ΥκζΥΒΓ | 4 | Fir | Ν ΙΟ | 507 | 508 | 37,5 | |
ψ* CH, | H.C < γ | kA | ||||||||
CH> | 4SH |
'τ' ππμ
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена модна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||
0 II. | 0 | 41 | |||||||||
Гг | Νχ - Ν °/ | n | сд | V-0 ί | |||||||
χ< .S. X | 4/ | ||||||||||
Α37 | и X γ 0^ | N | ά | rir | ΙΟ ‘SN | 521 | 522 | 61,5 | |||
1*1 | Чх | JXA | 4SH | ||||||||
u | |||||||||||
0 11 | >·< | 4 | |||||||||
п | Л>7 | вА | ЧЧн | и | v-° | ||||||
Α38 | ΪΎ' | он | ч | п | o’ | 371 | 372 | 63,8 | |||
^ΞΝ | |||||||||||
х у но | As> | ||||||||||
vr | н,ьГ | 4SH | |||||||||
NH? | OH | ||||||||||
1 | 4 | ||||||||||
п | A°>N | p | % | Г°\ | СД | v-° | |||||
Α39 | Ч/1, | γν | p | ) | 1) | ч | ЧЧь | A- | 381 | 382 | 50,3 |
XX | A^n | Br | м | 'SN | |||||||
Η? | «ч | 4SH | |||||||||
0 | |||||||||||
IL | OH | 4 | |||||||||
Α40 | 0 | °7 rH | 0 '‘ЩН | 4 | -О | ч | СД | Ч лО 1. 0 | 431 | 432 | 40,8 |
Λ^ν J | Br | А | S==N | ||||||||
$7 | J | КД | 4SH |
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||
0 | |||||||||||
A41 | 0 | 11 ζ4Α- Ν °/ ΥίΤ | •ΑψΟ | ч. | 9 | ν-° 4- | 445 | 446 | 71,9 | ||
α^ν J | ] | Br | ά | '''=Ν | |||||||
NH, | N | 4SH | |||||||||
0 | |||||||||||
Й* | |||||||||||
ί^Ύ | °ύ | ,* | „ /stf\ | ||||||||
kA | «τΑ· | ώ^°Α) | V'° 1 | ||||||||
A42 | 1Λ ж | 0 | ч | Γίϊ | ΙΟ | 445 | 446 | 32,6 | |||
X | ϊ | SsN | |||||||||
ι | ν> | Ajl | |||||||||
I | 4SH | ||||||||||
Μ | |||||||||||
OH | ΖΟΗ | ||||||||||
ΓΪΙ | 1 | 1 | /к z-Br | U | |||||||
A43 | и | γ | У' | 1 | ΗΟ ν | ч | Vir | 312 | 313 | 60,8 | |
ζ>Ν | ^ΟΗ | ||||||||||
А ζ* Ν | 4SH | ||||||||||
ΝΗ, | |||||||||||
,ΟΗ | |||||||||||
Η | 0 | ||||||||||
A44 | δ | 1 | 1 | 1 | Α/βγ Η/Γ^Ζ | ч | ψ γΥ | 325 | 326 | 78,4 | |
ζζ | 4η, | ЦА | |||||||||
4SH | |||||||||||
ΝΗ, |
I ?
towa&ditiiiiinn· «ШМйМЙ
I rrit iimiiiiiiiiidiMiwmi
I
MHMM·
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||||
ОН | (ГЧ | ΖΟΗ | ||||||||||||
h | OH | |||||||||||||
А | 1 | I | 0 | 0 | т | |||||||||
А62 | Υ | 'SXZ | ^ΟΗ | r | ч | 402 | 403 | 41,2 | ||||||
Π ύ X jzN | Br | ΓΪΤ | ||||||||||||
S | 1 | |||||||||||||
Γ | *4 А | |||||||||||||
NH, | 4ζ | Η | нХ | N | 4SH | |||||||||
он | ζ0Η | |||||||||||||
Ν | ||||||||||||||
А | 1 | ZCH, 0 1 | Ч,' | 0 | Q | |||||||||
А63 | и | Ί | ZS. /7 | Ύ) | Br | ч. | П | X | 416 | 417 | 52,1 | |||
J | Ч Z* | |||||||||||||
NH, | HjNx | N | 4SH | |||||||||||
сн | ,ΟΗ | |||||||||||||
[As | Μ | вгЧ. | ,0 | п | ||||||||||
ίτ | ϊ | ч | ||||||||||||
А64 | 0 | 416 | 417 | 52,6 | ||||||||||
& | у | rY | ||||||||||||
Ι*ι | V | 4SH | ||||||||||||
Ν | F | |||||||||||||
Υ | |) | 1 | 1 | /Вг | ΐίΊ | |||||||||
II | нох | и | 314 | |||||||||||
А65 | S' | Ί | \η | ч | π | X | 315 | 62,7 | ||||||
ΝΗ, | нХ | 4SH |
ί
ί, i
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||||
N | F | ||||||||||||
F^ | u | II 4 | zsx | Br'ZX]iZ°'4CH3 | ό | ||||||||
А70 | JI | z>N _A | 0 | 4 | >Ν | 342 | 343 | 35,6 | |||||
0 0 | A | ||||||||||||
vr | 1 | ||||||||||||
NH, | CH, | AA | |||||||||||
N | 4SH | ||||||||||||
N | Br | F | |||||||||||
Fx | 1 | A | |||||||||||
ui | Mo | H,C/V°XCH, | Q | 356 | |||||||||
А71 | Li | 1 ch, | 0 | 4 | Λ | >Ν | 357 | 49,7 | |||||
NH, | \A | ||||||||||||
4SH | |||||||||||||
N | F | ||||||||||||
F, | П | 1 | 1 | jf) | az | 4Br | Λ | ||||||
Ί | 1 | u | |||||||||||
А72 | JI | V | 4 | ΧΝ | 360 | 361 | 433 | ||||||
IJ | |||||||||||||
hX | Sh | ||||||||||||
А73 | Fs | Ol | N 1 | «Ar“· | CHj | 4 | F ίΊ | 368 | 369 | 14,7 | |||
H,C | ζ,Α | ‘SH | |||||||||||
«Ζ | |||||||||||||
fl | N 1 | 0 II | F | ||||||||||
/к A | 111 | ||||||||||||
ч/ | ιίπ^ | и | 17,5 | ||||||||||
А74 | A? | 4 | 0 M | u | 4 | rY | 388 | 389 | |||||
Mi | |||||||||||||
w' | ‘SH |
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
f | F | |||||||||||
F4 | П | 1 | 1 LsyCH, | AA 0 | iS | |||||||
AA- | V\/ | ..Br | ||||||||||
n | Aa | |||||||||||
Α75 | X | (An * Λ | CH, | 4 | ril | X | 417 | 418 | 31,1 | |||
V | HjN' | V | Αη | |||||||||
Α76 | F„ | u | )T | Q w ? A | 0/ Вг | 0 | 4 | F ό Λ | 458 | 459 | 19,5 | |
Jr | Ν | |||||||||||
NH, | HjNZ | SH | ||||||||||
N | 0 | F | ||||||||||
F4 | fl | 1 | АП | аП | ΐίΊ | |||||||
1 | Ψ | 41,8 | ||||||||||
Α77 | X | φΑ^ | 0 | 4 | ά | 472 | 473 | |||||
Н/ | 'SH | |||||||||||
j | α | F | ||||||||||
N | ril | ό | A | |||||||||
Fs | III | o V | Ο | |||||||||
Α78 | J Jr | А^уЧ^сн, Y* «, | 1 0 Η,Ο^Ν^ | 4 | Π | у | 480 | 481 | 32,9 | |||
CH, | Η/Ιζ | Ν | 4SH |
I
IlliWI·—*Г
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
N | F | |||||||||||
Fn | 1 | 1 | 0 | Al | ΙίΊ | |||||||
Uk | Ί | ,S. Av V | ИзСхоА/ | M | ||||||||
A83 | 1 | 0 I | Y | 418 | 419 | 63,3 | ||||||
y | \zjN | Br | rY | /7 | ||||||||
NH, | 4/ | H^Z | 4 A N | SH | ||||||||
N | F | |||||||||||
II | ||||||||||||
UL | Br'V°4 | r^\ | iS | |||||||||
A | AJ | |||||||||||
A84 | A* | k | X 0 | 4 | V | У | 418 | 419 | 21,5 | |||
1*1 | V] | Kil | ||||||||||
u | 1 Ax s | |||||||||||
Н/Г | N | 4SH | ||||||||||
a | .a | |||||||||||
1 N | ||||||||||||
A 1 | 1 | |||||||||||
A85 | uu II | <S' | 1 | HO^4- | zBr | A | Y ri | 331 | 332 | 713 | ||
ч | ||||||||||||
1 | OH | A J | ||||||||||
4 | N | xs | ||||||||||
a 1 * | ιΓ^ί | /С1 | ||||||||||
Λ 1 | 1 | 0 | ||||||||||
A86 | VU | 4r | X | zBr | 4 | Y u | 344 | 345 | 66,9 | |||
и i | L, | |||||||||||
№<2 | «К | 4S | ||||||||||
хчу | ||||||||||||
N | OH Η,ίΑ | |||||||||||
A87 | 0J II | ^Аон | Ί | 4 | 0 A | X | 345 | 346 | 763 | |||
1 Br | ||||||||||||
1 N | А Λ | |||||||||||
H, | iy<z | N | 4s |
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+НГ | Добив (%от теор.ст) | ||||
ril | N II | 0 || | 0 | za | ||||||
η,νΧΧ | ||||||||||
А88 | Ίί | ψγ“> | 4 | V | X | 358 | 359 | 83,8 | ||
JI | f oAh, | CH, | ||||||||
HX | 4s | |||||||||
N | ЛЧ | za | ||||||||
ά | 1 | B^Y 'CH, 0 | 4 | Y | X | |||||
А89 | ill | 359 | 360 | 89,7 | ||||||
<>*N A | Γίί | |||||||||
' O' '0 1 | JU | |||||||||
NH, CH, | H.N' | N | 4s | |||||||
а | 0 | /0 | ||||||||
А90 | ά | 1 | 1 1 V'S>r!f0 | Br hA/Y | 4 | X | 373 | 374 | 70,5 | |
X | Ϋ CH, | 0 | ά | |||||||
»4 | H< | N | 's | |||||||
N | za | |||||||||
ril | 1 | 0 | u | |||||||
Цх | H,c || | Y | ||||||||
А91 | ll | n | нД1Д^* | 4 | A | 385 | 386 | 12,2 | ||
X | II | z^N A ,СЛ, | T | |||||||
- | T 0 H NH, ^CHj | СНз | V | |||||||
а | N | X | z0 | |||||||
А | II | 0 | ||||||||
II | ||||||||||
А92 | ЧА. | rX | 4 | 405 | 406 | 84,0 | ||||
X | Г0if4) | U | 0 | |||||||
NH, | H)NZ | Ss |
Пример № | 1 1 Продукт | Едукт Α | ЕдуктВ | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||||
α A | Ν I | С J | U | 0 | Ζα | ||||||||
A93 | ЧА | Η | Ί | 4 | η | >Λ | z-Br | ч | X | 413 | 414 | 12,1 | |
X | II | ΝΗ, | °Α 0 | \_J | нХ | ά N | 4’ | ||||||
α | i | 0 | ,α | ||||||||||
γΊι | 1 | 1 | ζκΑ | и | |||||||||
A94 | ЧЛ | 1ι | Ί | Ί | ί | ч | 423 | 424 | 23,6 | ||||
H 'Μ | ηιΊ | ζ< | Г|Г | ||||||||||
X | F | ζχ N | |||||||||||
kA | нХ | V | |||||||||||
α | 1 | Α | 4 θ | f4) | χσ | ||||||||
A95 | kA | Ί s# | k> | 1 1 | Βτ | ч | 434 | 435 | 67,3 | ||||
сгЧ 1 | CH, | Μ | |||||||||||
NH, | Λ | AJ* | Ч. | ||||||||||
Н/4' | Ν | S | |||||||||||
V | |||||||||||||
Ν | 0 | ZX- | ζα | ||||||||||
A96 | ά | 1| | 1 Ί | у | c | Λ | ,Βγ | ч | Υ | 488 | 489 | 67,4 | |
Ά. ./χ | X- | ζ Υ | |||||||||||
X | 0 ΐι | 1 | j | I 1 | |||||||||
ΝΗ, | υ | Α | Χ Ζ | 4' | |||||||||
α 1 | ί/Ч | ||||||||||||
α | Ν | Λ | 4 | ||||||||||
A97 | ά | II /*4 | У | ϊϊ | Br | ч | Υ ΓιΤ | Υ | 496 | 497 | 90 Д | ||
& | α. | Η< | γγ α, | нХ | цд | V |
,- J i.,·,,.-· ... -. z-totmawHyjjyyg
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||
a | N II | 0 | za | ||||||||
Λ | /х/\ ДЛ | 1 T | |||||||||
1 1 | III N i^ | Αγ | |||||||||
z*4z | |||||||||||
A98 | J | 3 Ί Y«oJ | 4N I | 0 | 4 | ΓΪ | rf | 510 | 511 | 55,7 | |
•Ц | A | H,NZ | дг | V | |||||||
a A | 1 | < 1 | βΑγ^θπ | ΓΥ | ,a | ||||||
Jh | Αγ | ||||||||||
A99 | AzA | J| | Az8* | 4 | rf | 361 | 362 | 103,1 | |||
|l | z>n | rY | |||||||||
zrf | f HO | 1 | |||||||||
Zs | _ | ||||||||||
гц | OH | N | 's | ||||||||
Λ | N 1 | I | °yo | O | .a | ||||||
A100 | 'Ч/х | i | Ys | Λ | 1> | 4 | rf | 371 | 372 | 483 | |
Ly | /'J | <Y | |||||||||
Br | ex | ||||||||||
hX | N | s | |||||||||
N I | | OH | iA* | /a | ||||||||
II | o | 1 r^K | |||||||||
I 1 | o^l fl | ||||||||||
A101 | AA4 | π | Ύζ | s. zk γ OH | ru | 4 | T Fl | Y | 421 | 422 | 97,9 |
zz | II | γΝ | A | Br | |||||||
>K | 1 | /А z | _ | ||||||||
NH, | V | N | s | ||||||||
a | N | /А | za | ||||||||
A | 1 | 1 | Η | ||||||||
A102 | aA | A | VvKjAJ | 4 | Y | rf | 435 | 436 | 51,7 | ||
w | Br | κχ | X) N | V |
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [M+H]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
α | 9 | ζα | |||||||||
f N άΐ | γΥ) | ||||||||||
Al 03 | 11 ΑΨ4 0* | k | ο | 4 | Ύιϊ | A | 435 | 436 | 63,7 | ||
I | |||||||||||
ΝΗ, | Ϋ) | Н/ | A, z N | A* | |||||||
V | |||||||||||
ου |ί | N 1 4α | нох | A^Br | 4 | 9 | X | |||||
A104 | λ. | Γϊί | 296 | 297 | 82,0 | ||||||
II | ^Ν | ||||||||||
χ4 | V | ||||||||||
ΝΗ. | hX | A | |||||||||
» A 1 | 1 | 0 | 0 | ||||||||
A105 | υυ ϊ | У | λ | HjN | 4 | Kif | 309 | 310 | 75,6 | ||
/1 | ζ 0 | ΖΝΗ, | kA | ||||||||
ΝΗ, | N | '5 | |||||||||
0U II | N 1 4α | OH | Z4 | ||||||||
A106 | nA | s | 4 | Y | X | t 310 | 311 | 72,5 | |||
ΑΊ | Br | Δ | |||||||||
ΝΗ, | A | ||||||||||
N | D | A | |||||||||
A107 | UL II | Ί | SyCH, | hA | Авг | 4 | A | 323 | 324 | 84,4 | |
II | Λ Υ | Ο^ΝΗ, | 1 CHj | ά | |||||||
ΝΗ, | N | A |
£
ММШМ·
Пример № | Продукт 1 | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||||
1 1 | 0 | |||||||||||||
Ok J | 1 | Br | ||||||||||||
А108 | A | 0 | 4 | A | z> | 324 | 325 | 67,8 | ||||||
x>N A | ||||||||||||||
nA | Y O' NH, | 0 1 ch, | Hp' | Ax | xs* | |||||||||
1 1 | 1 1 | Br | H | |||||||||||
1 | 1 | ,CL | ||||||||||||
Av | 4 | НГ > | r | CHj | 338 | 339 | 71,8 | |||||||
А109 | JI | A CH, | 0 | I) | Jr | |||||||||
V | ||||||||||||||
NH, | Н/Г | N | V | |||||||||||
N | ιίΊ | |||||||||||||
fl | 1 | 1 | Ai | |||||||||||
I I | z | Br | ||||||||||||
А110 | 4/V J | A- Jl | Ax | Q | 4 | V A | > | 342 | 343 | 44,7 | ||||
nA | M | |||||||||||||
NH, | s | |||||||||||||
Ol II | h | | 3 | ||||||||||||
Alli | 1 r | 1 | n | 4 | 0 | X | 350 | 351 | 18,5 | |||||
II A | 1«, V | A | CH, | hX | M | s.- | ||||||||
A 1 I | 1 | 3 H. | 7“ | ? | ||||||||||
Al 12 | ( | Ί | 4 | Z1 | 370 | 371 | 73,2 | |||||||
nA | Π | 4 | ά | |||||||||||
NH, 4 | JV» | N | ‘S' |
. ...............................
ta&
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||||||
N ill | D I | 0 | ιίΊ | |||||||||||||
Ч/Ч | 1 | f | ||||||||||||||
А113 | 1 | 1 | if | \^Br | 4 | 378 | 379 | 46,8 | ||||||||
χΖ^ | °A An 0 | Η,Ν | u N | s’ | ||||||||||||
I | ( | | 0 | AA | |||||||||||||
ft | 1 | 1 | Pt | Хл | ||||||||||||
SA | A< x | NX | 1 | |||||||||||||
Al 14 | J | ✓A | A | Χχ | ΓΪ | 388 | 389 | 91,4 | ||||||||
A.A | 4 | |||||||||||||||
№, 4 | 4F | hX | N | ‘S | ||||||||||||
A | 1 | < 1 | Ci | |||||||||||||
ц | Ίι | 0 | ||||||||||||||
А115 | I 1 Xz>N | O^Ti | s | II | Д.вг | 4 | Til | 399 | 400 | 17,5 | ||||||
NH, | ό | CH, | HX | Spv | ||||||||||||
CL | N » Ζχ, | Af | <of, | A | Ά | 0 | ||||||||||
Al 16 | J | V | M | 0 | 4 | Ήυ | 414 | 415 | 16,7 | |||||||
1 1 | ||||||||||||||||
•«i | 4 A | |||||||||||||||
N | 4S | |||||||||||||||
N | ||||||||||||||||
Hl | III | и | ||||||||||||||
ЧА | |T | Ί | X | h>4 | L· | |||||||||||
X | |l | Z | ° 1 | “ΥΊ | Й | 4 | ΓΪ | X | ||||||||
A117 | Г11 | U | vU* | 430 | 431 | 31,4 | ||||||||||
4/ | XJ | 4S‘ | ||||||||||||||
«» |
100
Пример № | Продукт 1 L__________________ | ЕдуктΑ | ЕдуктΒ | Изчислена молна маса | се К а> + h К £ | Добив (% от теор.ст) | |||||||
N | 0 | Α | |||||||||||
1 | 1 | ζ*4 | !) | « Α ζΒγ | |||||||||
Ц/ | 1 | ΑΎ | |||||||||||
А118 | Г | иГ т | Α | 4 | Ζ | 454 | 455 | 58,4 | |||||
А | 0 | Ν | 1 | I I | |||||||||
W, | kz | ) | Ν | 'S' | |||||||||
α | Ρ | Α | |||||||||||
N | Γ | ) | Α | U | |||||||||
А119 | А | 1 | 0 >чД | Υ' Ύ | ψο UAV | 4 | π | 462 | 463 | 77,1 | |||
k | HjkYY | k Α | |||||||||||
А | I CH, | Η,ΝΖ | Ν | 4s | |||||||||
NH, | |||||||||||||
0 | |||||||||||||
А | 1 | 1 | Α | Η | |||||||||
А | υ | (Υ^ 1 | υ | ||||||||||
А120 | У | ί | i^oA | υ | 4 | Ίτϊ | 476 | 477 | 13,0 | ||||
NKt | ν | \α | V | ||||||||||
4 | |||||||||||||
1 | 4 1 | 0 ίΑ | |||||||||||
А121 | 0- | Ji z | βΑγ^ΟΗ ΟΗ | 4 | X | 326 | 327 | 89,8 | |||||
' но | JU | ||||||||||||
ΝΗι | ΟΗ | ηΧ | Ν | Ks |
J .4
101
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
η | 1 | Μ 1 | 0 | % | Г°\ | 9 | ||||||
A122 | Τι | Ί | Μο | ) | Q | V | Υγ | >Ν | 336 | 337 | 69,3 | |
II | 4^Ν ΝΗ, | Α7 | вг | н/ | ζΐ | 'S’ | ||||||
Λ | 1 1 | 1 | 0 | рн___ | ίΊ | |||||||
e U | / > | Ar | ||||||||||
A123 | 4Α>ζ ϊ | Αζ | A | Вг | AJ | ч | Μ | 386 | 387 | 73,2 | ||
NHj | V | нХ | Ν | s | ||||||||
h 1 | 1 | 1 | 1Л | ΡΊ | ||||||||
ί 1 | β L | H£sJ | Ч/Ч/ | |||||||||
A124 | II | 4ζ | yS | 0 | т Вг | Ч | ril | у | 400 | 401 | 66,9 | |
// | sAN | |||||||||||
ΝΗ, | 0 | S' | ||||||||||
1 | < 1 | |||||||||||
A125 | τ | Ί fNo< | λ. | ч | U тТА | X | 400 | 401 | 74Д | |||
«ζ | Ο | |||||||||||
Ό | A’ | |||||||||||
Ν | ||||||||||||
ΎΊ | 1 | 1 | ||||||||||
A126 | υ | γ | ΥΊ | нох | ХгВг | Νχ | □ | 331 | 332 | 72,6 | ||
X /.Ν < | π | |||||||||||
' OH | ||||||||||||
ΝΗ, | 's* |
102
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена моли а маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||||
Ν | 3 | a | |||||||||||
A127 | Ck | ί | II 0s' | 1 | нХ | Овг | ό | 344 | 345 | 68,1 | |||
f о< | ^ΝΗ, | X | A | Jr | |||||||||
ΝΗ, | Н/ | Ax > N | 4S’ | ||||||||||
α4 | Οχ | Ν II /s | ^Ζ ^Ζ^ομ | ( η,Ζ | )H Ί | a ό | |||||||
A128 | 1J | Br | γ | A | X | 345 | 346 | 70,2 | |||||
ΝΗ, | ЧА | ||||||||||||
4S | |||||||||||||
α> | π | ί 1 | I 1 | /СН, | 0 JI | x zBr | a iS | ||||||
HjN | Y | ||||||||||||
A129 | U J | ... | 1 CH, | 4 | Π | 358 | 359 | 72,4 | |||||
X | Γ 0 | ||||||||||||
»4 | lx A N | 's' | • | ||||||||||
as | Π | 1 | 4 1 | bZV^ch, | a A | ||||||||
0 | Y | ||||||||||||
A130 | ί | 4 | ώ | X | 359 | 360 | 44,3 | ||||||
ΝΗ, | CH, | HX | N | V |
103
Пример № | Продукт 1 | ЕдуктA | ЕдуктВ | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
α> | Ci | c= <л A ° £ | Br Δτ | •ч | а ό | |||||||
А131 | JI | J ch, | 0 | ч | γΑ, | mN & | 373 | 374 | 57,7 | |||
Ή | и | |||||||||||
η,ν | N | 4 | ||||||||||
N | а | |||||||||||
Ck | л | 1 | 1 Л | γγ | ''Вг | Λ | ||||||
ЧА | LaAJ | 1 | ||||||||||
U | ||||||||||||
А132 | Ji | Λ | ч | X | 377 | 378 | 17,2 | |||||
Δ | ||||||||||||
Μ | ||||||||||||
нК | 4s | |||||||||||
1 | а | |||||||||||
αχ | л | 1 | 1 | X/8' | Αι | |||||||
чл | ЧХ | |||||||||||
А133 | U 1 OL Ju, vJh, | I CH, | X | Υ ά | 385 | 386 | 14,0 | |||||
нХ | 'S | |||||||||||
л | N II | 0 /\Д | ^Вг | Δ | ||||||||
ча. | ιΓύ | 406 | 8,9 | |||||||||
А134 | & | L 1 Y° ц ►ц | и | X | Υ ΙΪ | >Ν | 405 | |||||
kA | ||||||||||||
S |
104
Пример № | Продукт 1 | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||||
СЦ | 1 | < 1 | 0 II | 0 | а | ||||||||
Т 1 | Д | II | 4 | ||||||||||
ЧА | 4 | 4n4 ^Br | « xJ | ||||||||||
А135 | X | 1 А А^о А | An | ч | чх | 413 | 414 | 17,2 | |||||
0 | |||||||||||||
-4 А | |||||||||||||
N | 'S | ||||||||||||
N | а | ||||||||||||
Ον | 1 | 1 | 0 II | ||||||||||
Т 1 | xx A ^Br | 4 | |||||||||||
ЧА | Ζ4Χ | 4/V | |||||||||||
1 | I | чА | |||||||||||
А136 | X | *γ*ο· | UL | Л | ч | fl | 423 | 424 | 12,8 | ||||
4¾ | 4Af | ΓΪ | |||||||||||
II «Ч А | |||||||||||||
нХ | N | 'S | |||||||||||
Μ | |||||||||||||
Οχ | уЧ | Ш | ii 8 | ||||||||||
ЧА | Ат h | x«> | 4z | A JL Ar N тг | а | ||||||||
4z | 4 | ιψ | |||||||||||
А137 | & | I v •4 | A | CH, | ч | X | 434 | 435 | 10,1 | ||||
n | |||||||||||||
V | I | ||||||||||||
Aj | |||||||||||||
«X | 4s | ||||||||||||
и | PS | а | |||||||||||
o rAz°^ | |||||||||||||
ЧА | i | /4A\ZXBr | А | ||||||||||
ЧХ? | A | 0 | Ο | ||||||||||
А138 | Ir | ч | X | 448 | 449 | 10,0 | |||||||
ill | |||||||||||||
JU | |||||||||||||
нХ | 4S |
105
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||||||
1 | 1 1 | г\ | а | ||||||||||||
α> | 1 | V | X | и | А | ||||||||||
А139 | U- | ( | Ί | A Υ 0 | X | Br | Ό | ч | и | X | 474 | 475 | 52,1 | ||
Μ) | м | ||||||||||||||
NH, | |||||||||||||||
Η,Ν | N | 4s | |||||||||||||
N | 0 | а | |||||||||||||
α> | Xjl | 1 | 1 | ΓΊ | 0 | A | zBr | X | |||||||
ЧА | J | ||||||||||||||
А140 | X | JI | 'fo- il, | Υ | ζ | ч | Υ П | 488 | 489 | 52,3 | |||||
нХ | N | 'S | |||||||||||||
а | |||||||||||||||
α | |||||||||||||||
(S | |||||||||||||||
Q | 1 | ΚιΙ η 4ζ | Λ | ||||||||||||
V | |||||||||||||||
А141 | J | Ύ | SA», | 1 | χΒΓ | ч | >Ν | 496 | 497 | 50,2 | |||||
X | Η,Χ | Λ | Δ | ||||||||||||
NH, | сн« | А л | |||||||||||||
Η,ΝΖ | Ν | 4s | |||||||||||||
N | ) | ||||||||||||||
1 | |||||||||||||||
UL | 4Ζ | (Ύ | ΙίΊ | ||||||||||||
J | X | ||||||||||||||
А142 | X | Or4! | и | ч | Ύ τΧτ | 510 | 511 | 43,5 | |||||||
1 1 | |||||||||||||||
Μ | υ | ||||||||||||||
нХ | Ν | 4S |
106
•ex | £ | < | ffl | лена маса | Сб X a> ♦. | ? ci. Q S | |||||
0) S | I | > | £ | δ | O Св X X | «к s + | а s fc | ||||
s ex c | — | Q. c | § | !§ § | ss | йг | |||||
N | a | ||||||||||
Ύ1 | 1 | bXX^oh | ΙΪΊ | ||||||||
]| | 4z4 | OH | Ψ | ||||||||
A143 | II | z < HO | 4 | Ά | X | 361 | 362 | 56,0 | |||
NH, | OH | kJ | |||||||||
N | V | ||||||||||
N | nzCH* | a | |||||||||
an | 1 | s Al | |||||||||
ЧЛ | Lt | Издала | |||||||||
A144 | V A | Br | 4 | Y | Y | 435 | 436 | 3,7 | |||
|| | |||||||||||
>ц % | kJ | ||||||||||
HX | N | 4s’ | |||||||||
a | |||||||||||
XL | 1 Ί | 4 | Yr-0 | (S | |||||||
1 | 0 | LX | 436 | 67,4 | |||||||
A145 | A | 4 | 435 | ||||||||
*1 | s | Ay | |||||||||
I | A | цд | |||||||||
xCl Γϊ | N | _z\ 'Br | ? | ||||||||
• чАч, | aa | Η0χχχ | 4 | 4a | |||||||
A146 | J χ | 4j^N ' | ΌΗ | n | Z^N | 331 | 332 | 64,1 | |||
NH, | Ач> | ^SH |
107 ч
.1 J
• Пример № | Продукт | < δ >> | ЕдуктВ | Изчислена молна маса | cd X <u ♦ &Д S ± cd 5 X £ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
иг | c | Q | ||||||||||
А147 | чл | Π | ) | A | Λ KN | ч | ЧХ4 п | 4α | 344 | 345 | 70,7 | |
0 | A | |||||||||||
NH, | Лх. А N | 4sh | ||||||||||
А | ζα αλ | 3 | Р | |||||||||
U- | A | / | Свг | ч | СД | 4α | ||||||
А148 | 11 | ^NH, | Η/Γ | Ύ | Ζ^Ν | 358 | 359 | 72,7 | ||||
NH, | 0 | сн. | V | 4SH | ||||||||
zCl // | р | |||||||||||
А149 | и. | A | k | вАу сн. 0 | ч | V Άτ | 4α Ζ^Ν | 359 | 360 | 58,8 | ||
u | u 1 | и Ν | ||||||||||
NH, | <4 | н/ | 4SH | |||||||||
-a // | Br T | Pi | ||||||||||
А150 | Us | Ϊ] | ’S'y'k) | Ηχ4 | ]Г°А | ч | СД | 4α ^4. | 373 | 374 | 563 | |
CH, | 0 | Ζ^Ν | ||||||||||
NH, | и | |||||||||||
Ν | Чн |
108
£ Q. ο | < | ί | CQ | пена маса | сб X ω + | ? Q. О g | ||||
S S | >> | >> | Ο « S и jr ч | g Е 2 ± | ¢0 ® fc νο ο | |||||
C | ttf | S 5 | О \Ο t=i=t | |||||||
ογο | π | ^Βγ | 0 | |||||||
Α151 | JUi | Μ | ч | ча | 377 | 378 | 55,5 | |||
ur τ | А | Ζ^Ν | ||||||||
ΝΗ, | ||||||||||
нХ | Ан | |||||||||
0 | и | • | ||||||||
Α152 | Ατι. | H.C η,«1 | κ | ΖΒΓ | ч | ча | 385 | 386 | 64,2 | |
Ζ\ΖΝ 0 /f ΝΗ, ИзС CH, | СНз | нХ | и N | Ζ^Ν Ан | ||||||
χγα/ | 0 | zBr | ιΑι | |||||||
МЦуЧ | Γτ | т | Αι | |||||||
Α153 | Χι 0 ΙίΎ | υ | ч | κϊί | z^N | 405 | 406 | 32,4 | ||
ΝΗ, | о | |||||||||
нХ | N | Ан | ||||||||
0 | 0 | «А | ||||||||
Λ | JI | U- | 4 η | |||||||
Α154 | χγАл Ή | V | X | ^Br | ч | U | и ζ^Ν | 413 | 414 | 55,7 |
0 | нХ | N | Ан |
109
2 СХ <υ S s ex C | Продукт | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
Hr | ζθ fl | Ύ | 0 k/Br | ZV ί 1 | ||||||||
ϊΥί | ί | ч | СА | 4α | ||||||||
A155 | AJA 1 j | Ύ | ζ | Ύ | ζ^Ν | 423 | 424 | 53,9 | ||||
NH, | UxF | kA | ||||||||||
нХ | Ν | 4SH | ||||||||||
гт | ,α ^n | X | 0 | Π | ||||||||
ЧА | jjj5 Г | 4ζ | 1 Ύ | A^Br | ψ. | 4α | ||||||
A156 | γΝοΛ | ч | 434 | 435 | 74,9 | |||||||
fir | * A | CH, | ά | Ζ^Ν | ||||||||
u | H,NZ | Ν | 4SH | |||||||||
VN | Ο | |||||||||||
A157 | ЧА X | (ί ιχ | 4^ k | J | 7 | Ύ | ч | □ | 4α | 448 | 449 | 69,0 |
•Η | ΓΪ | Ζ^Ν | ||||||||||
A A | 45Η | |||||||||||
Ν | ||||||||||||
α & | ||||||||||||
/4] | ||||||||||||
ЧА | m | Η | ЧХ | 4α Ζ^Ν | ||||||||
A158 | X | γοΑ 4 Λ | α> | 0 | JL» | ч | A | 464 | 465 | 72,0 | ||
U | ||||||||||||
τ | Ά ζ | |||||||||||
Λ | Ν | 4SH | ||||||||||
( | ||||||||||||
α. |
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||
а f Q ПГ | Z4 ο | Z4 | ||||||||
А159 | 0 | χ Вг | Ό | ч | Q п | ча Z^N | 474 | 475 | 73,0 | |
I Γΐι | 4SH | |||||||||
№<2 ХГ | нК | N | ||||||||
Γΐί | А/ \ II | 0 /чЛ | .Br | 0 | ||||||
γγχΠ | ΓΎι | < | ч | ча | ||||||
А160 | 1 0 ιΊ | ис | ) | л | Z^N | 488 | 489 | 75,2 | ||
it U | ч | ζ | 4SH | |||||||
H,NZ | ||||||||||
а | а | Z4 | ||||||||
ίι) | А| | о | ||||||||
а J | ч | ча | ||||||||
А161 | QC | Ζγγ^ιΑαι, | V » | Ϊ | Γ | А | 496 | 497 | 75,5 | ||
γ сн, | HjC'bT | о | 4SH | |||||||
Ju, | сн, | H,NZ | N | |||||||
fY | Ύ Γι | D | Z4s | |||||||
ЧЛ | ;Γ | fpz | W· | ча | ||||||
Al 62 | Λ | ч | 510 | 511 | 67,4 | |||||
А | Z=^N | |||||||||
4z | ||||||||||
и | •Ч л | |||||||||
нХ | N | 4SH |
I
111
Пример № | Продукт 1___________________________________________________- . | 1 ЕдуктА | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
ίΔί | ZCI | 0 | Οχ γ | ζθ | Q | а | |||||
A163 | 0 | в/ | ч | п | ^N | 371 | 372 | 75,2 | |||
NH, | нХ | <4 γ N | 4SH | ||||||||
a $ | 0 | он / | И | ||||||||
A164 | kA | w | Άη γ | Л- Вг | 0 | ч | ν' п | a Z^N | 421 | 422 | 57,7 |
4 4/ | у | нХ | N | sSH | |||||||
rt | „a $ | хСН, | 9 | Hi | 0 | ||||||
A165 | Υί Ύ | *\Л | AJ | ч | ча | 435 | 436 | 71,3 | |||
Αγ A | Υ | Вг | А | Z^N | |||||||
ΝΗ» Ч/ | IJ | нХ | 4SH | ||||||||
γ | ΙίΧ | ||||||||||
Ц | и 1 | ч | и | ча | |||||||
A166 | Т 0 ϊ | 0 | γΔτ | Z^N | 435 | 436 | 54,0 | ||||
ч ч | и N | ||||||||||
и | нХ | 4SH |
Пример № | Продукт | Едукт Α | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
Ν | ||||||||||||
II | ||||||||||||
Us | Ζν | s | z^^Br | A | ||||||||
] | Η0ζ | 326 | ||||||||||
Al 67 | γΝ | L | '0Η | X | ΛΖ | 327 | 50,9 | |||||
M | ||||||||||||
Ч./Х - | ||||||||||||
N S | ||||||||||||
U | Ν 1 Ί | гОч, | 0 ΛζΒΓ | zCHj 0 ’ ό | ||||||||
Al 68 | JI | χΝ | 4 | 339 | 340 | 76,3 | ||||||
οζ | ^ΝΗ, | Л/ | ||||||||||
ΝΗ, | Γί | |||||||||||
A Jx . | ||||||||||||
N S | ||||||||||||
Ν | 3 | -o $ | ||||||||||
Υϊ | II | ζ | I /Br | z4 | ||||||||
ЧЛ | Az | Α | γ<4 | HjN | Y | □ | ||||||
A169 | χ | ο< | Sh, | CH, | 4 | A | 353 | 354 | 50,4 | |||
ΝΗ, | ΧΛ- | |||||||||||
N S | ||||||||||||
fl | 0-“· | |||||||||||
г) | 1 | |||||||||||
ί ϊ | Ζ ΧΖ Br | /4 | ||||||||||
Al 70 | ЧА> | -Ζ* 1 | Χζ | Αζ | и | y | 372 | 373 | 30,6 | |||
& | 4 | A | ||||||||||
A Xx . | ||||||||||||
η,Ζ | N S |
I
113
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
Ν | 0 | |||||||||||
Vn | 1 | 1 | A /Br | |||||||||
и | у | j | ( | Pj | ||||||||
A171 | 11 i | A | XX | 418 | 419 | 13,6 | ||||||
Αχ | 4 | A | X1 | |||||||||
L X | ||||||||||||
нХ | N | 4S | ||||||||||
Ν | ο-“· | |||||||||||
ιρ | X | il 8 | ||||||||||
XI | ΐίΎ | 4/ | Vy* | A | ||||||||
A172 | γ0· | CH, | Lx | 430 | 431 | 63,8 | ||||||
A | V | |||||||||||
I fl | Xy | |||||||||||
ν | I I | |||||||||||
<LX | ||||||||||||
N | 4s | |||||||||||
и | l·1 | /СН, | ||||||||||
0Yji | III | 8 | JI Jt /4. | |||||||||
Xv | i | T I | lij | |||||||||
X 0 | ||||||||||||
A173 | IK | «X | LX | 444 | 445 | 26,2 | ||||||
*«ι | 4 | |||||||||||
П | ||||||||||||
Lx | ||||||||||||
HX | N | 4s | ||||||||||
γΊ1 | 1 | A | ||||||||||
kA | ίτ | a, | TA £ . | IM | ||||||||
A174 | X | λ | ЧАДх* | 4 | X* | 460 | 461 | 32,2 | ||||
V | M | |||||||||||
c. | II | V |
I
114
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
?* η | > I | 1 | 0 Ν Ζ% | Ao | 0^ ό | 470 | ||||||
Al 75 | ή | ч. | А | 471 | 96,9 | |||||||
ΝΗ, | 1 I | |||||||||||
А. Ζκ . | ||||||||||||
ну | N S | |||||||||||
ί*» | Ν | 0 II | < о- | |||||||||
Υΐ | 1 | 1 | Α | av | А | |||||||
Υ'· | ,sx | AJ | U A | LJ | ||||||||
A176 | ϊ | ζ | 0^ | 4/Y | ό | ч | I Ζ | 484 | 485 | 18,2 | ||
η' | 1 | Ч/ | ||||||||||
ΝΗ» | V | I Ϊ | ||||||||||
тт | ||||||||||||
α | α | (А | ||||||||||
Ν | ΓιΙ | Λ | п | |||||||||
°ΥΊ | τ | ksZ | Μ Λ | |||||||||
1 | 0 | |||||||||||
Al 77 | Α | ./>Ν | c»S | sAch, | HJC/^NZY'Br | ч | JLz | 492 | 493 | 78,5 | ||
«, | ζΐ. N S | |||||||||||
г» | Μ | |||||||||||
1 Υ1 | 1 | 1 | Br^Y^OH | ίίΊ | ||||||||
A178 | J | J»... | OH | ч | L#J AzN | 356 | 357 | 17,1 | ||||
ΗΟ Ί | rii | |||||||||||
ΝΗ. | OH | A A.. | ||||||||||
N S |
115
Пример № | Η it § Q. E | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | ев Я Q + 8-а s + £1 | Добив (%от теор.ст) | ||||||||
?* | N | o £ | ||||||||||||
°x | 0c | 1 Ί | A | 0 | % | a | A | |||||||
А179 | \ | JO | / | V | Lx | X | 366 | 367 | 31,1 | |||||
n4 | x-N | Br | 4 | sA | ||||||||||
NH, | ||||||||||||||
A / | ||||||||||||||
Н/Г | N | s | ||||||||||||
r5 | u | |||||||||||||
i | 1 | 1 | 0 | OH J | /4 | xL | ||||||||
,S. | oh 1 | °y | a) | |||||||||||
Al 80 | ] n4 | Ί Jl | Γ | Br | 4 | Y u | X | 416 | 417 | 80,0 | ||||
NH, | kA | |||||||||||||
N | 4s | |||||||||||||
r* | N | 4 | ||||||||||||
°s | 4 | 1 | 1 | ί | Π | |||||||||
А181 | kA | ^sZ | s^z | Д) | γΜ | Q | XN | 430 | 431 | 66,2 | ||||
II // | Br | 4 | i4r | |||||||||||
Γ | i] | |||||||||||||
NH, | II | JU | ||||||||||||
N | 4S' | |||||||||||||
xCH, | ||||||||||||||
4 1 | 1 | Y | ||||||||||||
Al 82 | JU I | c | 4-0 | 4 | X | 430 | 431 | 73,6 | ||||||
*s | s | 4 | ΓΪ | |||||||||||
u | kA | 'S' |
116
Пример № | 1 Продукт i | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||||||
H,CX | 1 | 1 | CH. | ||||||||||||
T 1 | ζ^,Βγ | A | |||||||||||||
A | HO | н J | |||||||||||||
и | 4 | ||||||||||||||
A183 | X | Sm | 4 | X | 310 | 311 | 28,4 | ||||||||
NH, | П | ||||||||||||||
А Λ | |||||||||||||||
HX | N | A | |||||||||||||
N | OS | ||||||||||||||
H,CX | П | 1 | 3 | A | |||||||||||
/4 | Ί | J | 1 Br | u | |||||||||||
Al 84 | j? | T | Ί z>H | ^NHj | Ηχ | \XBr | 4 | Yli | X | 323 | 324 | 39,3 | |||
Ν», | IJ | ||||||||||||||
hX | N | A | |||||||||||||
H.C | ΥΊ | h 1 | 1 | OH 1 | ίίΊ | ||||||||||
A185 | ЧА | f | 4z | “OH | Η,σ | / | y | 324 | 325 | 41,9 | |||||
Br | 4 | rif | |||||||||||||
•Ц | ЦД | ||||||||||||||
'S | |||||||||||||||
N | |||||||||||||||
XA | 1 | 1 | 0 | ||||||||||||
I 0 | fAi | ||||||||||||||
чД | S. | ζ®, | HjN^ | Ji | <zBr | 0 | |||||||||
Al 86 | u | T CH, | 4 | ΓΪ | 337 | 338 | 40,9 | ||||||||
NH, | ЧА | ||||||||||||||
'S |
.1
117
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+НГ | Добив (%от теор.ст) | ||||||||
N | CH, | |||||||||||||
Н,С | η | 1 | 1 4 | CD p | чСНз | 339 | ||||||||
Al 87 | J AT | sJ1 ΛΑη | 0 | 4 | T | X | 338 | 11,5 | ||||||
1 | La | |||||||||||||
NH. | CH, | Н/Г | N | V | ||||||||||
«А | N 1 | Br | сн» | |||||||||||
UL н | Ί | As. γλο | н,(Ал | CH, | ||||||||||
А188 | JI | 0 | 4 | T rif | X | 352 | 353 | 29,2 | ||||||
NH, | LJ | |||||||||||||
Н/ | 4s | |||||||||||||
А189 | Vs | Cd II | J3 | iY | 4Br | δ | 356 | 357 | 51,9 | |||||
rY | ||||||||||||||
Ή | ЦД | |||||||||||||
Η,ΝΖ | s | |||||||||||||
N | ||||||||||||||
CL | II | r* ή | ||||||||||||
Ί | ||||||||||||||
А190 | JI | A/H. 0 /И 1 | CH, | X | X | 364 | 365 | 77,4 | ||||||
NH, | HjC CH, | X) | ||||||||||||
HX | N | 4S |
Mt*
118
Пример № | Продукт 1 | Едукт A | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
X | N III | X | il Я | os | ||||||||
ЧА | 4z | !\ JL xBr ν γ | ||||||||||
А191 | X | 0' | CH, | n5s | T | ZJfcN | 414 | 415 | 51,8 | |||
A | ril | |||||||||||
u | I Jl | |||||||||||
N | 4s | |||||||||||
N | ||||||||||||
и>су\ | ш | 0 | ΥίΤ* | As | ||||||||
ЧА/ J | S^. | νγ | ( | ϋ | ||||||||
А192 | X | »s | CHj | u | J 0 | 4 | Ar | 428 | 429 | 58,2 | ||
4 A | ||||||||||||
«X | N | s | ||||||||||
Ν II | •A | r* | ||||||||||
1 | X | |||||||||||
ιΧ^ | fc | OUL· | V | |||||||||
А193 | *» | 4 | ril | X | 444 | 445 | 58,2 | |||||
z° | A JI | |||||||||||
1 | N | xs | ||||||||||
1 | < | Q | 0 | 1 | OS X | |||||||
и | 4/ | ,s. A 1 0 | ΪΌ | O | ||||||||
А194 | zU | III | 4 | rir | X | 454 | 455 | 29,5 | ||||
NH, | 4J | V | ||||||||||
hX | 4s |
j
J
119
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [M+Hf | Добив (% от теор.ст) | |||||||||
N | 0 | CH, | |||||||||||||
«А | н | 1 | 1 | fl | A | Л | |||||||||
SA. | I | ||||||||||||||
1ί | L | J0 | |||||||||||||
А195 | II | fN</ | Ώ | 4 | Y ΜΪ | 468 | 469 | 43,8 | |||||||
NH, | |||||||||||||||
KJ1 | |||||||||||||||
η,ν' | N | xs | |||||||||||||
a | l·* | ||||||||||||||
A | |||||||||||||||
А196 | н,сч | All ЧхЧ II | 1 A | 0 | Mz Ach, | ( | Ί Г 0 1 11 . | 4 | 0 | X | 476 | 477 | 51,7 | ||
CH, | HjCz | YAM | |||||||||||||
Xs | Ν γ | L I | |||||||||||||
№t | 1 CH> | X | X Ys. N | s' | |||||||||||
«А | Hit | 1 | < 1 | Hi | 0 /\J\A | l·’ | |||||||||
ЧхЧ | J | 0 | ίίΊ | ||||||||||||
д | z | (Γ“Ν | XiZ | ri | U | ||||||||||
А197 | 4 | ΥΊ | V | 4 | XSl | 490 | 491 | 73,9 | |||||||
y | |||||||||||||||
4s | |||||||||||||||
CH, | |||||||||||||||
И)С, | ϋ | 1 | 1 | bP | A | ||||||||||
li | Ί | OH | U1 | ||||||||||||
А198 | |l | Y ho > | 4 | X | 340 | 341 | 37,9 | ||||||||
Xs | |||||||||||||||
NH, | OH | T fl | |||||||||||||
Χγ | |||||||||||||||
hK | s |
«
120
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||||||
Н,С. | Π | 1 | 1 1 | 0 | % | r°\ | CH, | ||||||||
Ίί | Ί | 1 0 | Q | ||||||||||||
Al 99 | II | γΝ | вг | 4 | rY | rf | 350 | 351 | 80,8 | ||||||
ΝΗ, | |||||||||||||||
As. A | |||||||||||||||
H,NZ | N | 4s | |||||||||||||
«А | А | 1 | 1 I | 0 | OH J | /Ά | r’ /A> | ||||||||
kA | А/ | Ύη | °5 | \) | Q | ||||||||||
A200 | zA | JI | γ | Br | 4 | rf | 400 | 401 | 48,4 | ||||||
Γ | ll | ||||||||||||||
ч | I I | ||||||||||||||
AA | |||||||||||||||
• | HX | N | Ss | ||||||||||||
Ν | |||||||||||||||
н,А | τΊι | 1 | I | rf | 0 | Г1 | r* z4 | ||||||||
Чл | V | L | H.%A | C | |||||||||||
A201 | Μ | Γ | ) | Br | X | ΓΪ | rf | 414 | 415 | 20,7 | |||||
»4 | 4/ | ||||||||||||||
A A | |||||||||||||||
hX | N | 4s | |||||||||||||
Ν III | OS | ||||||||||||||
Τ | |||||||||||||||
А/А/ | Ί | 4 | <-0 | Al | |||||||||||
•rf | J. | 61,0 | |||||||||||||
A202 | A | «Η | СГ | 0 | 4 | rY | rf | 414 | 415 | ||||||
υ | kA | ||||||||||||||
N | 's |
121
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
0' 1. | Ν | %-° | ||||||||||
А203 | сА | а | 1 τ | I | hcX | \/Br | 9 | 341 | 342 | 55,4 | ||
ΌΗ | А | |||||||||||
k | ||||||||||||
А А | ||||||||||||
N | 4SH | |||||||||||
ι: | N | 0 | ν | |||||||||
0J | . ,SK | Ηχ | VBr | А | ||||||||
А204 | 1,1 1 | 354 | 355 | 38,4 | ||||||||
X т | ' 0' | X | ч | r¥ | ||||||||
\д | 'SH | |||||||||||
0’ 1. (Л | ΖΊ1 1 | N 1 | 1 | 3 I | >-=c ο I | |||||||
I | Г | k/Br | ίΓ ч | |||||||||
А205 | J | HjN | и | 368 | 369 | 70,6 | ||||||
OS | ч | A | X | |||||||||
*1 | ||||||||||||
АХ | SH | |||||||||||
0' 1. сА | OJ | 1 | ВГ^^СН, | °v0' Λ | ||||||||
А206 | ®> | 3 | ч | υ ΓΪ | 369 | 370 | 49,5 | |||||
γΑ | 4SH |
ώΛίίώ»- .- — 122
Пример № 1 | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
0' | Br | Οχ | ||||||||||
1. | 1 | 4 1 | ||||||||||
сА | 1 | 1 0 | ||||||||||
ЧА | Y-A | H,C | Л | (S | ||||||||
Α207 | X | Ϊ | 1 1 CH, | 0 | 4 | ys | X | 383 | 384 | 65,5 | ||
NH, | ||||||||||||
АД | ||||||||||||
Η,Ν- | xn | 4SH | ||||||||||
Α208 | o' I. | a | » 1 | 1 ίΓ ''l | H$ | VXBr | v° ό | 395 | 396 | 14,2 | ||
X | №, V CH, | CH, | 4 | M | A | |||||||
A J | ||||||||||||
N | 4SH | |||||||||||
0* 1. | Й | 0 | Ол, | |||||||||
(A | Xs | JL .Bf | iX | |||||||||
1 1 | ||||||||||||
Α209 | ЧА | fyS ι*° liA | ( | J | □ | 415 | 416 | 22,9 | ||||
X | X | ΓΪΤ | y | |||||||||
*<> γζ | ||||||||||||
N | 4SH | |||||||||||
t | N HI | 0 | V | |||||||||
Q | (j | tS | ||||||||||
Α210 | οΛϊΊ | 4 | 433 | 434 | 40,8 | |||||||
xz\. | π | |||||||||||
J%A | SH |
123
2. | _. «3 2 θ | c3 | δ Q. | |||||||||
a | * | < | m | g s | X <D + | S | ||||||
s | 12 | o rt S X | fra | DQ H X b | ||||||||
s Cl | 0 | >s | X 5 | Ο δ | ||||||||
E | c | Щ | a s | a έ | ||||||||
f □Aa | 1 | 4 1 | °Y0’ | |||||||||
4γΑ | Ίι | 0 | A | |||||||||
A211 | Y | I | 4 | II z4N« | A-Br | y | 444 | .445 | 70,2 | |||
NH, | ή | CH, | 4 | AZ | ||||||||
u | II | |||||||||||
H/l' | N SH | |||||||||||
N | V | |||||||||||
0<ΗΥΊι | III | 0 | AZ1 | |||||||||
A> | Jv | ί | V | Y4 | ό | |||||||
A212 | H.V | 0 | 459 | 460 | 21,6 | |||||||
π,υ | 4 | JL>n | ||||||||||
VY | ||||||||||||
zk Z*k | ||||||||||||
4 sh | ||||||||||||
o' | ||||||||||||
1. | » | Ол. +-0 | ||||||||||
Zys | 1 | 1 | S | XN | ||||||||
y4 | 1 °X | n | ΙιΊ | |||||||||
A Ji z | Γ1 | 8 ., | y | |||||||||
A213 | ' 0' | 1 | ЧА | νΑζ* | 475 | 476 | 57,5 | |||||
ή | 4 | JLz | ||||||||||
T | Til | |||||||||||
J | ✓ks Jk | |||||||||||
£. | XN SH |
124
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [м+ну | Добив (%от теор.ст) | |||||||
0* А 0 | ίΑ | 1 | ί 1 | Q | П I | °ν°· /4» | |||||||
А214 | чЛ | 4ζ | γ χο | Wo | С | 485 | 486 | 41,5 | |||||
ζΝ | A | Ντ | rV | >Ν | |||||||||
ΝΗ, | |||||||||||||
zs Jk | |||||||||||||
«X | N | Ан | |||||||||||
0' 1. (X | 1 | i 1 | A | 0 | 1 ο * •ζ-- s | ||||||||
Uk 1 | JU | СЛ | ( J | ||||||||||
А215 | 1 nA | γ°· | V) | u | 499 | 500 | 43,1 | ||||||
ΝΗ, | rY | /Г | |||||||||||
л/ | |||||||||||||
Η,Ν- | Ан | ||||||||||||
a | 1 Ο | ||||||||||||
f | Λ | A | |||||||||||
xs I | 1 | а | ίί A | ||||||||||
0 1 | ш Η | ||||||||||||
А216 | 4 | SAcn | a T II | 507 | 508 | 56Д | |||||||
ΖΥ >4 | Η,Α/γΓ сн» | 4 | Γί | Ζ | |||||||||
/4 /4 | |||||||||||||
N | ‘SH |
........н./адщ.|г1111пи<^Й*>**|>**|,«1>|'1 ' ' i
Ч *XSVi :-м,Ъ.-.±х·^·»» J7^· j.,a. -/ib.Ajr,.. !. »72A./x^· k
125
Пример № | Продукт 1 1 | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [M+H]4 | Добив (% от теор.ст) | ||||||||||
0’ | Oa. ..0 | - | ||||||||||||||
1. | < | XN | ||||||||||||||
<A | 1 | 1 | Br | A | X'OH | Z4 | ||||||||||
χ. | zsx | OH | Q | |||||||||||||
A217 | Y | Ί У | hoz | 4 | 371 | 372 | 62,5 | |||||||||
y\ | ||||||||||||||||
NH, | OH | |||||||||||||||
A« Λ | ||||||||||||||||
Η,Ν' | n | 4SH | ||||||||||||||
o' | <K ..0 | |||||||||||||||
1. | V | 4N | ||||||||||||||
0^ | 1 | 1 | p | A | Λ | /4 | ||||||||||
> | 0 | |||||||||||||||
A218 | & | Y | Ί У | 1 0 | в/ | 4 | y | 381 | 382 | 39,9 | ||||||
NH, | M | |||||||||||||||
A A | ||||||||||||||||
N | 4SH | |||||||||||||||
o' 1. (Л | |l | N III | OH J | A | ov°- A | |||||||||||
A219 | π | ^OH | 0' | r | -V | U | 431 | 432 | 55,6 | |||||||
r | ll | Br | 4 | ΓΪ | ||||||||||||
4/ | J | |||||||||||||||
\A | SH | |||||||||||||||
?: qA | N 1 | e | A | °v°· ikS | ||||||||||||
4, | Ά | H.C. A | ди | Y | 32,6 | |||||||||||
A220 | [1 | Jjl | 0 | 445 | 446 | |||||||||||
X | 0*1 | Γ | 1 | Br | 4 | Π | X | |||||||||
NH, | 4 | |||||||||||||||
AA | sSH |
126
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||
ζ | f* | ||||||||||
1 | 1 | 1 | M /Br | ||||||||
A221 | u | Y | Ί | A | HO | ό | 352 | 353 | 613 | ||
A | |||||||||||
NH, | ΓΐΙ | ||||||||||
L Ji | |||||||||||
«X | N | 4s | |||||||||
0 | |||||||||||
S | h 1 | 1 | Jk/Br tyr v | ||||||||
1 | ifS | ||||||||||
A222 | lr | I | u | 365 | 366 | 80,2 | |||||
X | (An, | A | |||||||||
NH, | n | ||||||||||
As Ji | |||||||||||
s | |||||||||||
s | OH I | J | |||||||||
0. /к | ill | 1 | |||||||||
η | J? | нД | ΙιΊ | ||||||||
A223 | 1 | Ύ | 1 Br | u | 366 | 367 | 73,1 | ||||
4 | |||||||||||
NH, | ΓΪ | ||||||||||
L A | |||||||||||
hX | N | Ss |
127
Пример № | Продукт 1 i | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
0 II | ||||||||||||
А224 | 1 ’U | Ί| | Ν II Ί | HjN | Ал CH, | 379 | 380 | 81,7 | ||||
X | II | у ΝΗ, | οΑίΗ, | 4 HX | Y u N | 4S' | ||||||
r | ||||||||||||
А225 | 1 η | Ν 1 S' 1 4« Ν | «» | λ | Β^Ύθ^ΟΗ, 0 | 4 | Y rl | X | 380 | 381 | 71,0 | |
\A | V | |||||||||||
Br | r | |||||||||||
А226 | Ц | Ν ιΐ ά | СН, | HjCz | A 0 | 4 | c/ ό ΓΪ | ζ | 394 | 395 | 65,9 | |
A J N | 4' | |||||||||||
S | V^r | |||||||||||
А227 | ο- 0 | ιΓ | 1 4 | Ζ) | I | J | ό | 398 | 399 | 76,3 | ||
X | 4^ •Ц | 4 | ά Ν | X ‘s* |
128
Пример № | Продукт | ЕдуктΑ | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||||
°ΎΥ | Ν 1 | “ДА | -У | f1 | |||||||||
чЛ | A | ||||||||||||
А228 | ч | СН, | и | 407 | 408 | 79,7 | |||||||
ζ* ΝΗ, | А/СН, 0 /1 ^сн, | ч | ri | ||||||||||
А/ Ν | s* | ||||||||||||
0 II | |||||||||||||
Ί Y1 | N III | сЛ | zBr | A | |||||||||
А229 | ίη | Μ | 427 | 428 | 40,8 | ||||||||
А | Μ NH, | ч | Y ΓΪ | ||||||||||
4 A N | |||||||||||||
Ν | 8 ο | J | |||||||||||
А230 | чАч | 1 1 | ζ* Η, | °Ύ) (Λ | υΛ | ^Br | ч | T A | 434 | 435 | 22,1 | ||
«X | kJ N | S' |
129
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт Β | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
0 Η | A | |||||||||||
Ί | Ν | Α χΒΓ | J | |||||||||
°Ά | 1 | ιί | σ | |||||||||
ЧА | ι Ί | 4 | ||||||||||
A231 | τ | ^<Α | 14 | υ | 444 | 445 | 9,7 | |||||
U, | 4 | z | ||||||||||
A | ||||||||||||
k j | ||||||||||||
ηΧ | Ν | 4S | ||||||||||
r | ||||||||||||
Ί | Ν | Ζ4 | ϊΐ ί? | J | ||||||||
Υ) | 1 | 4/ | JL JL xBr | |||||||||
чА | η | γ5 γ01 | Ν γ | 4 | ||||||||
A232 | ιΧ | II | CH, | 456 | 457 | 15,6 | ||||||
·*. Λ | 4 | Υ | X | |||||||||
4ζ | 1 | A | ||||||||||
kJ. | ||||||||||||
4s | ||||||||||||
r | ||||||||||||
ι | Ν | Γλ - | J | |||||||||
11 | Χγ®* | ι¥ίΓβ' | ||||||||||
ЧАу | А/ | J | U 8 | /Ч | ||||||||
Ц X | H | |||||||||||
A233 | & | 470 | 471 | 43,7 | ||||||||
*4 | 4 | V | X | |||||||||
A | ||||||||||||
N | s |
130
Пример № | Продукт | Едукт А | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
N ш А | Ч | ) | г | ||||||||
А | Ί | °ххъ | Ό А | ||||||||
А234 | У | Ν 0' | А I | и | 486 | 487 | 71,1 | ||||
ЯН, | 9 | ч | А | X | |||||||
нХ | A J N | А' | |||||||||
Ζ· | |||||||||||
А235 | S | Y | N 1 Ί | Q 'уЧ) | θ/ο | ) 0 | 496 | 497 | 96,4 | ||
Λ^Ν ΝΗ, | 0 | ч | м | X | |||||||
нХ | А ζ N | А | |||||||||
jf | |||||||||||
S | N | ||||||||||
А236 | 1 I N | у н, | уЗ 0 |Ά | °ό | ч | Υ Γιί | >м | 510 | 511 | 84,6 | |
w' | А |
Пример № | i Продукт | ЕдуктA | ЕдуктΒ | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
α | |||||||||||
А237 | X | Ν ιϊι ή Yzjj ΝΗ, | ,ό уЧАсн, CH, | φ· Λγ сн> | 4 | ό ril | 1 | 518 | 519 | 41,7 | |
Α ζ Ν | S' | ||||||||||
t | 0 II β | ||||||||||
1 η | III | Xil <4Ζ | Υ | 0^ ό ΥιΙ | |||||||
А238 | νΧ | \Χ | V | 4 | X | 532 | 533 | 28,8 | |||
ΗΧ | AJ Ν | 4s' | |||||||||
г | |||||||||||
А239 | 1 | 1 Ί | βΧγ^οΗ ΟΗ | J | 382 | 383 | 83,7 | ||||
Ηθη | 4 | τ ГЙ | X | ||||||||
ηΧ | A JI Ν | V |
r
Ί '1
Ί
A
I Ί f
132
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [M+Hf | Добив (%от теор.ст) | ||||||||
Γ | rf | |||||||||||||
S | N | |||||||||||||
0, | Π | 1 | 1 | 0 | Ϊ) | /А» | ||||||||
A240 | J | A | IP | /W Bf | Q | 392 | 393 | 54,8 | ||||||
nF | 4, | Λ | rf | |||||||||||
NH, | ||||||||||||||
A../ | ||||||||||||||
hX | N | 4s | ||||||||||||
rf | ||||||||||||||
s | N | OH__ | ||||||||||||
os | 1 | 1 | 0 | J | ||||||||||
A241 | Q rf | r | “OH | °rf€) Br | *4 | 0 | rf | 443 | 444 | 75,0 | ||||
Ж, | A | ri | ||||||||||||
JU | ||||||||||||||
HX | N | 4S | ||||||||||||
rf | ||||||||||||||
s | J | ) | ||||||||||||
ox | fl | -ZCH, | h.%aJU | |||||||||||
ΑΆ, | Ύ \Z | ц· z | T | /S | ||||||||||
A242 | c | 457 | 458 | 50,2 | ||||||||||
rf | Γ | |||||||||||||
Az | rii | rf | ||||||||||||
M | ||||||||||||||
4S |
I
I j
133
Пример № | δ ex е | ЕдуктA | ЕдуктВ | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
t | ί | Л- | ||||||||||
1 | Ν rd | мМЗ | X <А | |||||||||
А243 | Λ | ο1 | 457 | 458 | 44,9 | |||||||
ι | ΪΑ | ч | Υ | |||||||||
υ | ΓΪ | |||||||||||
kJ | ||||||||||||
X | 4S | |||||||||||
1 | Ν 1 | -ο \ £ | ||||||||||
0. | Λ 1 | H,c^zBr | ΙίΊ | |||||||||
А244 | ϊ | Ί | A | Ο | A | 352 | 353 | 54,5 | ||||
υ. | ч | |||||||||||
СЦ | γΊ | |||||||||||
ΝΗ, | k > | |||||||||||
X | Ν | Чн | ||||||||||
ν’ | Υ* | Ν | ζ<4 | |||||||||
A | II | 0 | ίίΥ | AsZ ен. | ||||||||
А245 | UL I | Ί | ζ | Α | Д/Вг H/J V | ч | Υ | у | 369 | 370 | 85,5 | |
A | ||||||||||||
ΝΗ, | kJ* | |||||||||||
X | Ν | Чн | ||||||||||
X ί | ΛΖ<4 | |||||||||||
OH | ||||||||||||
1 | ен, | ϊ | ΙΪΊ | z 'CH, | ||||||||
А246 | υυ II | Ί | SUy0H | нА | Νλ. | Υ | хм | 370 | 371 | 60,7 | ||
A | A | Br | Μ | z^ | ||||||||
k Д | Чн | |||||||||||
X |
134
Ί
J j
135
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |
A251 | CH, p 1 * OJ T N | x\ И» k/ J/'NH, | v*. | Af0“' М/ hXtAsh | 448 | 449 | 70,4 |
A252 | <4 1 1 k X4 | 1 . Ψ k | βζγ0 Λ CH, CH, | А/ч ΝγΧ цнЧгЧн | 426 | 427 | 39,0 |
A253 | Vy 4 NH, | H2C^X/Br | OH н^гкРчн | 324 | 325 | 66,9 | |
A254 | HoALC он NH, | OH н/г^тЧн | 328 | 329 | 90,1 |
j
Пример № | Продукт | < δ >> и? | ЕдуктВ | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) |
А255 | ο^ΝΗ, ΝΗ, | • У'- 0 JL·®' н/ι | он | 341 | 342 | 114,5 |
А256 | ΗΟΚ ✓Ν XIΔ τ ΜγΝ ΝΗ» | OH Άι Вг | он HjhAhr'sH | 342 | 343 | 70,7 |
А257 | “Χ4! АДХч νγ0Α in, it, | bZ'y'Sh, 0 | OH η/ΑυΧη | 356 | 357 | 77,7 |
А258 | • | СС8· | OH | 374 | 375 | 87,1 |
137
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Έ: о CQ S3 Н ю С» О \С’ | ||||||
ноч | /Ίι | OH | ||||||||||
но' | LA | YY Αχ* | δχ/χ^ΟΗ | Br4 | w09 | HO | Λ | |||||
N III | ||||||||||||
А259 | L | A* | 342 | 343 | 85,3 | |||||||
IU | ||||||||||||
A | ||||||||||||
< A | ||||||||||||
нД | N | 4SH | ||||||||||
OH | ||||||||||||
Н0ч | X | HO. | Λ | |||||||||
но' | La | ΤΎ Αχ* | 5άα | Br> | ||||||||
ex | ||||||||||||
А260 | N III | 342 | 343 | 733 | ||||||||
NH, | ο | |||||||||||
V | ||||||||||||
нД | 4SH | |||||||||||
OH | ||||||||||||
o | HOS | |||||||||||
m | yY | “v^ ч/\А | A | |||||||||
1 н | Q | N III | LX | |||||||||
А261 | 1 p | 419 | 420 | 91,3 | ||||||||
®4 | IU | Μ | A '^Ν | |||||||||
IL χ | ||||||||||||
Ν | 4SH | |||||||||||
Н0ч | Vs | Br' | HO. | ΟΗ fS | ||||||||
А262 | HOZ | u | Ά A/N | *A | A | N III | Υ | 397 | 398 | 66,2 | ||
CH, CH, | ίι | |||||||||||
NH, | X | 4SH | ||||||||||
138
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||
0 | f* | |||||||
νΆ | Y f Αυί | Н^В' | 0.,0 A | |||||
A263 | νγ ч | N III | u | 350 | 351 | 50,5 | ||
ΝΗ, | ΪΊ N | |||||||
Η,Ν' | ΛΑ | |||||||
A264 | 0 Wk | CuCsJk’ νγ | OH H,(A| Br | N 111 | ?* 0^,0 Y | 368 | 369 | 49,1 |
ill | Ίίι^Ν | |||||||
HX | Мзн | |||||||
A265 | Vs„A | η f Ν^/4ζΝ ΝΗ» СН» | ΒζγΎ 0 | 0.,0 o | 382 | 383 | 58,6 | |
il | Ά* | |||||||
Hji' |
139
Пример № | ! Продукт | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
Ό | 0* Υγ | ^0 | ( | 0^0 | |||||||
А266 | A | Αχ | I | } | Ν ш | Y | 400 | 401 | 53,4 | ||
Ц | ΛχΝ | ||||||||||
нХ | AAsh | ||||||||||
H.SA | ХЧ | Br> | K Y\/0H | °XZ° | |||||||
А267 | γ'ιΓ Αχ | S/Xz0** | N Ш | Y | 368 | 369 | 48,9 | ||||
4 | ΊμΡν | ||||||||||
AAh | |||||||||||
Vs0A | to | ||||||||||
NTs | τΑγζϊ'^ζχο'°1’ | Brs | |||||||||
A | |||||||||||
А268 | N | V | 368 | 369 | 31,8 | ||||||
H | Хч | ||||||||||
H/i' | AAsh |
140
Пример № | Продукт 1 1 | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | я (D + о | Добив (% от теор.ст) |
А269 | 0 sY f NH, СЦ | b<Y° Nx CH, | °Ny° | 381 | 382 | 30,2 |
А270 | Δί f V ΜγγΑ | Br^4^0 A CH, CH, | °Ύ° Η^ζ^Ν^εΗ | 423 | 424 | 17,0 |
А271 | CH, OH °y\ ^1» Ί NxAA 4 γ XCH, NH, | «У· hxC^SH | 338 | 339 | 71,2 | |
А272 | CH, OH ^Ύϊ Ί ЧАД 4 V γ x0H NH, | A | 342 | 343 | 50,8 |
шимн
Μ
Пример № | Продукт | Едукт A | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
он | П | ZCH, 0 ’ | |||||||||
А273 | 0 1 | X ч | T » ΧχΝ | Α | 1 | JU HjN | N | Ϋ | 355 | 356 | 96,0 |
0^ | Чн, | '4 | /Y | ||||||||
ΝΗ, | |||||||||||
A zA | |||||||||||
hX | N SH | ||||||||||
он | |||||||||||
i I | Ί | k/N | ρ !Ά | OH Н,(А| | 4 | 356 | 357 | 69,0 | |||
А274 | N | ||||||||||
Br | ill | ||||||||||
111 N | |||||||||||
ΝΗ, | hX | ^N^SH | |||||||||
ft | |||||||||||
0. ] | 5 | ΊΓΪ Αχ* | Α | ΒΖγθΥ | Y | ||||||
А275 | ч | 0* | k 1 | 0 | N 111 | kz | 370 | 371 | 80,5 | ||
CH. | fU | ||||||||||
ft | и*. | ||||||||||
0. 1 | ζ* | ,s. | Вг^уу^ОН | Αχ | |||||||
Υ Υ | X | ] | OH | N III | u | ||||||
А276 | •γ, | 40Ζ | s | 372 | 373 | 85,4 | |||||
4 | |||||||||||
ΝΗ. | OH | ΪΊ N | |||||||||
A zA N SH |
142
Пример № | Продукт 1----- - - | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) |
А277 | ?S OH °y4 NK) | Βγχχ/θΗ | ά ν N | 356 | 357 | 69,3 |
А278 | CH, OH °y4 NXv NH, | N Ж” н/V SH | 356 | 357 | 58,9 | |
А279 | NH, | -AA ВГ 'q | </* | 434 | 435 | 84,4 |
А280 | ft 0 “> (*> °vA f v νγ NH, | βΖγ0 A CHj CHj | 0-^ КуТ^ГГ^БН | 411 | 412 | 80,2 |
................................... ' ’....................... ............... .......
143
Пример № | Продукт | Едукт A | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [M+Hf | Добив (% от теор.ст) | ||||
OH | ||||||||||
А281 | НО. | А II | Ц | N III | ά | Ax <*3 | 338 | 339 | 60,6 | |
nx А | чХМ Ч. | Ιϋ | A. | |||||||
γ сн. | Κιί | 4 | ||||||||
»п | o | |||||||||
H,NZ | N | 4SH | ||||||||
OH | ||||||||||
но. | (1 | N III | ά | o / £ | ||||||
А282 | II | πΊ | 342 | 343 | 59,3 | |||||
и | Υ он | JU | A | 4 | ||||||
ΝΗ, | kA | 4SH | ||||||||
hX | N | |||||||||
OH | OH | o | ||||||||
но. | ΙΊ | χλΝ | 1 | ra | z CH, | |||||
А283 | ЧХ\х Ϊ | 1 г* '^yU'oH | •X) | N III | V | 356 | 357 | 62,0 | ||
Br | III | |||||||||
NH, | ώ N | |||||||||
hX | 4SH | |||||||||
zCH, | OH | |||||||||
А284 | Н0у | ά. | ίΥΊ | bAV 0 | N m | Y | ✓°x z ЧСН» | 370 | 371 | 553 |
4n nAn | Δ | ^N | ||||||||
T 0 0 1 i | v | |||||||||
NH, CH, | «X | 4SH |
• ^^ίίη*ίίΜι·№
144
Пример № | Продукт L | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
АН, | OH | |||||||||||
но. | ίΊ | lYl | if | Ύγ | Л\ | |||||||
А285 | Uk | k' | J | N III | V | 388 | 389 | 59,0 | ||||
Ν.κ J | iy | JI ✓is | ||||||||||
OAn | ||||||||||||
Jh, | LA | |||||||||||
N SH | ||||||||||||
OH | ||||||||||||
НО. | A | Br | X/0H | |||||||||
А286 | LA | IV | ,/χ^ΟΗ | N III | V | 356 | 357 | 43,2 | ||||
1 11 | Jk | |||||||||||
rik^N | ||||||||||||
it, | LA | |||||||||||
N SH | ||||||||||||
</* | OH | |||||||||||
но. | fl | Br | •0+4 | |||||||||
А287 | Uk N J | N 1 | V | 356 | 357 | 46,6 | ||||||
Njx >* | χ^Ν | III | riT^ | |||||||||
•Ц | Η | |||||||||||
Ysh | ||||||||||||
OH | ||||||||||||
но. | Uv | Ί1 | bA | \лц Ά | N III | А^сн, | ||||||
А288 | „ I | k | rP | 434 | 435 | 62,5 | ||||||
чХ* > NH, | 1(1 | |||||||||||
ί/^sh |
145
% a | Η id | < | ffl | лена маса | rt X o t_ | Έ Q. O „s | ||||||
ο S X | 1 | >ч | £ >> | υ rt X X x 5 | &E s i | X S H k© o | ||||||
a Е | а Е | of | uf | £ i | gs | |||||||
но. | γΥ | сн, | bZ4^0 | OH A | '°Yh, | |||||||
A289 | и | 4AySXzX0 | ζ | N III | u | 411 | 412 | 24,5 | ||||
jzAz | CH, CHj | Щ | rit | ^N | ||||||||
NH, | X A | |||||||||||
n | sSH | |||||||||||
«А | cHm,™ | CH, | ||||||||||
Η°χζ | рн. | H,c^Br | H,cz | u | Ася CH, ’ | |||||||
A290 | ДЛ | Π Z\z | Az | Ύ | N Y iii 1 | -Js. | 421 | 422 | 100,6 | |||
1ί | 1 | V\ | ||||||||||
сн. | N<< Λ | yN | ч | L | ||||||||
»V< < | 4SH | |||||||||||
«А | Г5 | |||||||||||
рен, | 0 | H.C | ΥΊ | At CH. | ||||||||
A291 | н,с | ЙД | Ί χΖΧ у | Ί | γ | JZBr HjN | N Y iii 1 | os’ | 438 | 439 | 75,4 | |
сн> | NU! | у1* | 0*4«, | a) | ^QW | |||||||
«А | l·* | |||||||||||
A292 | н,с | ,с 1 | ί01* Ί Zxz | ί | S | вАц^СН, H | HA | Ill 1 | rb | 453 | 454 | 58,8 |
N. 1 | сХо | u | X | -X?s Z^H | ||||||||
4SH |
J
146
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
н,с^сн, ген. | 0^0« <*3 | ||||||||||
*44 | BrxVX/0H | hX | 'Sy''· | ||||||||
^xZXz0” | l| CHj | ||||||||||
нД | fl | 439 | 440 | 50,2 | |||||||
А293 | Ν ι III | ||||||||||
°s ν | Ay | III Λ | |||||||||
*1 | 1 | ||||||||||
H/4 N | ^SH | ||||||||||
Г1 | OH | ||||||||||
> | liY | .O^CH, | |||||||||
А294 | но. | ц | if | H2 c<^/Br | N Ц | Y Ίίτ | xjs Xn | 352 | 353 | 68,7 | |
4/N | 4 | лд | 'SH | ||||||||
вг^он | .O^CH, | ||||||||||
но. | N Ik | (J | |||||||||
А295 | п | 356 | 357 | 73,5 | |||||||
ΪΊ | |||||||||||
II | k | KA | |||||||||
OH | “SH | ||||||||||
ii. | |||||||||||
A | 0 | OH /%✓ | V°S | ||||||||
но„ | Yil | JXsr Η,Ν 4/ | N | т | |||||||
А296 | Uk | 4 | Υί | 369 | 370 | 92,9 | |||||
ЬК > | II | оАц | “X | дД | 4SH | ||||||
мн, |
ЙЙК9МШ
147
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%στ теор.ст) | ||||||
OH | ||||||||||||
OH I | И | ,Ο^ΟΗ, | ||||||||||
А297 | и. | γ хГ | Ά | η3<δ Br | N III | U И | ^Ν | 370 | 371 | 78,6 | ||
U | X Ν | ‘SH | ||||||||||
NH, | ||||||||||||
сн, | OH | |||||||||||
У | ιίπ | zO^/CH, | ||||||||||
А298 | U | У/ Δ | zSx | 1 | β/γ %<3 0 | N | U ίτ | 'Xty | 384 | 385 | 71,0 | |
Un | 0^ | s 1 | Ν | 'SH | ||||||||
NH, | k | |||||||||||
г | ||||||||||||
ζ Ύι | FA | iS | Οχ/СН, | |||||||||
А299 | Uk | |Y | zU | w | i | 402 | 403 | 84,2 | ||||
ίπ | ||||||||||||
Νχ/ | AJA NH, | 1Д | SH | |||||||||
r* | ||||||||||||
A | /Αζ | X<Z«, | ||||||||||
А300 | ц | У* Ar | в | Γ^^γ^ΟΗ OH | N 4 | Υ ιίτ | ^N | 386 | 387 | 100,9 | ||
A/N > Y .HO | Ιςμ | 4SH | ||||||||||
IW, | OH |
148
Пример № | Продукт | Едукт A | ЕдуктВ | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||
он | ||||||||||
J | Ay | zO^/CH, | ||||||||
SA | θΥ/Χ/ΟΗ | N | ||||||||
А301 | UL | γΎ | ’к | т | •4u | 370 | 371 | 100,4 | ||
•V | II | U | ||||||||
«ζ | N | Ан | ||||||||
7 | ОН (Ύ | ζθ^ζ<4 | ||||||||
ВГ\^пхСНз | Υ | |||||||||
А302 | XX | SxzY/Ч | и | N И | /s. | 370 | 371 | 82,3 | ||
γ | ΓΥ | |||||||||
1Д | ||||||||||
ц | ΊΓ | SH | ||||||||
у | ίπ | .Οχ/СН, | ||||||||
N | и | |||||||||
АЗОЗ | k | V V 0 | III | А/ | xjs. | 448 | 449 | 82,0 | ||
11 | ||||||||||
A | V | 'SH | ||||||||
/x | ||||||||||
он | ||||||||||
А304 | u | Λ* flf | V Υ» | вАу° γΊ сн, сн, | 8 | 9 Л | ζΟχ/СН, | 426 | 427 | 60,2 |
Hx, | 4zM | ΙίΑ | ||||||||
SH | ||||||||||
ΝΗ» |
149
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
OH | HO. | z-OH | |||||||||
ά | X | I | |||||||||
A305 | H0z | νΎ | A | N | kX | Z^s4 | 324 | 325 | 26,8 | ||
II | k | A | |||||||||
CH, | k Д | ||||||||||
Η,Γί | N | 4SH | |||||||||
HO. | ZOH | ||||||||||
ά | Br^™ | T | |||||||||
νΎ | ,s. | N III | kX | 328 | 329 | 33,8 | |||||
A306 | но | A | z<4 | ||||||||
aJ | Чн | ||||||||||
y. | 4SH | ||||||||||
NH, | |||||||||||
OH | H0x | 0 | z0H | ||||||||
ά | X | 0 JC* | N | ||||||||
A307 | H0z | ΓΪ | III | 341 | 342 | 43,1 | |||||
A-zN | (Χνη, | Ar | Z^N | ||||||||
ΝΗ» | 4SH | ||||||||||
OH | HO. | Of | ZOH | ||||||||
X | CH, | OH 1 | |||||||||
H0z | CI | Xv | Ά | N lit | kX | ||||||
A308 | N^, | n | Br | ll| | 342 | 343 | 34,2 | ||||
M | |||||||||||
k | !U | ||||||||||
Η,Χ | 4SH |
150
Пример № | Продукт i—, | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | (4 Я «ί ίο. ст ii д ώ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
НО. | z0H | |||||||||||
А309 | но | γΥ | Ί | вГу^еи, | Ν ill | Y | A | 356 | 357 | 30,9 | ||
Χ/Ν - | X | . 0 | ίπ | |||||||||
' γ 0' | ? Ο. | u | ||||||||||
NT | 4SH | |||||||||||
OH | но. | 0 | z0H | |||||||||
A | ||||||||||||
Ια | υ | ιΑ | |//ΧβΓ | Ν | ||||||||
А310 | ν | ί » | и | III | Ar | z\ | 374 | 375 | 34,7 | |||
ΝΗ, | 1Д | |||||||||||
\ψ | N | sSH | ||||||||||
ΥΎ4 А/N / | но. | z0H | ||||||||||
но | 6 | Вг^у^ОН | Ν III | u | ||||||||
А311 | L | OH | Ιϋ | Ar | 358 | 359 | 41,0 | |||||
γ но | 1 | 1Д | ||||||||||
ΝΗ> | ΟΗ | нХ | N | 4SH | ||||||||
hos | 0 | z0H | ||||||||||
H0z | .ДЛхГХХ·* | ΒΓχ^ζχ/ΟΗ | N Ш | \Y | ||||||||
А312 | II | Ц | Αί | z^5> | 342 | 343 | 33,3 | |||||
4 | u | |||||||||||
HX | 4SH |
• ί
151
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
HO^ | 0 | ,0H | |||||||||
rii | ΒΚ^ΖΧ,/Η | ||||||||||
нох | Ms | A | u | N | |||||||
А313 | II S/N | s | lift | 342 | 343 | 25,1 | |||||
NH, | 1Д | ||||||||||
N | 'SH | ||||||||||
HO. | Π | z0H | |||||||||
X | 0 | ||||||||||
CL | XX | zvsX4 | N | ||||||||
А314 | II Sz11 | III | Λ | AS | 419 | 420 | 303 | ||||
1 Λ | |||||||||||
4 | <// | ||||||||||
н,ьг | < A N | 4SH | |||||||||
OH | h°s | z0H | |||||||||
£ | ZN I . | bX4^0 | N | 0 | |||||||
А315 | НО' | ί 1 | N. <4 | III | A | AS | 355 | 356 | 363 | ||
YA/ | 'N As | ||||||||||
S^ y | N 0 1 | lx | |||||||||
NH, CH, | • | Η,Ν^ | N | 4SH | |||||||
А316 | ά | rr | SsA0 | bZV0 ft | HO. N m | 0 | z0H As | 397 | 398 | 30,7 | |
^$Z | CH, CH, | Π | |||||||||
A | A | 4SH |
152
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||
А317 | он fjl f ЧАг νγ | k | н,с^Вг | 0. 1 N ||Г | Αχ χΧΖ | 368 | 369 | 68,9 | ||
A | н | ΖΊ | ζ^Ν | |||||||
II | X -X N | 4SH | ||||||||
0ч | OH άχ W/' | .OH вг | V 0. ] | Ду°И | ||||||
А318 | Νχ Jx .Ν V γ | кн | N III н | 372 | 373 | 77,6 | ||||
ΝΗ, | Χγ 1 | χ\ ζ^Ν | ||||||||
II ьуг | 4SH | |||||||||
г· 0. | 0Хч | 0 Jk/Br Η,Ν ^ζΖ | 0. | 0^ Αχ | ||||||
А319 | νγο* | кн, | sX | 385 | 386 | 107,4 | ||||
A | II | ζ^ν | ||||||||
II нр | N | 4SH | ||||||||
А320 | Ά | Δ νγ | ζ^ΟΗ | OH η,δ Br | ?* 0. 1 ш | 0^ Αχ Δ | 386 | 387 | 64,2 | |
A | 111 |ί | Ί* | ||||||||
JI | ч X | 4SH |
153
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||
°1 | 1 г. гг Ί | вД^у^он | 0. 1 | A/“ | ||||||
А321 | А | Jis/* Д ζγ но η | он | N III | 402 | 403 | 88,7 | |||
NH, OH | | | Ί | ||||||||
1 н,н | X Τ' Ν | xsh | ||||||||
°yS н,%ДД | ДаМЛ | Br\ W | хон | 0. II | у | |||||
А322 | н Αχ | N III | X | 386 | 387 | 73,8 | ||||
1*1 | ш и | |||||||||
II нХ4 | . Х> Ν | SH | ||||||||
А323 | ц ^Ал | Jy3— As. Ji | Вк ZX 0 | /СН, | ъ 0. 1 N III | zL°H | 386 | 387 | 74,5 | |
III |ί | Ί | |||||||||
JI н/ι | . X Ν | 4SH | ||||||||
г °4ril vs0AA | γϊΑ | °ХН | 0. Π | οΑ ДуОН | ||||||
А324 | ’’V | У* \ nh, ч/ | А | 1! N III | V | 464 | 465 | 833 | ||
/> | III II | Ί | x$s | |||||||
JI Η/Γ | < X Ν | 4SH |
I
Пример № | Продукт 1 | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | ||||
PS он | f Υ yAsAo | PS | -o £ | |||||||
0 H’S | ώ | βΖγ0 Δ | 1 0. 1 | ΖΊ | z0H | |||||
A325 | Τ ιΓ Asxn | N | 442 | 443 | 85,6 | |||||
CHj OS | III | x\ | ||||||||
νη, | II | |||||||||
JI | . A | |||||||||
Н/Г | N | 4SH | ||||||||
OH | ||||||||||
нох | π | ν^/ΒΓ | ||||||||
н3с/ | ЧА | 1 N III | ||||||||
A326 | у ч | T Ί | 322 | 323 | 53,0 | |||||
ΝΗ, | 'T | |||||||||
1 | ||||||||||
Η,Ν^ | N | 4SH | ||||||||
OH | ||||||||||
ноч | Q | bY^0H | X | |||||||
H,cz | ЧА | ι^Ί | I N III | |||||||
A327 | у 4 | Y il | zX^> | 326 | 327 | 19,3 | ||||
ΝΗ, | Y | Z^N | ||||||||
1 | ||||||||||
hX | 4SH | |||||||||
OH | • | |||||||||
НО. | Π | 0 | ИА, | ΖΊ | ||||||
Η,Χ | ЧА | X | и„л^вг | I N III | sA | |||||
A32S | У оАн, | HjN | 339 | 340 | 88,1 | |||||
. NH, | Ίί | ΖΊ | ||||||||
JI | v A | |||||||||
X | N | 4SH |
155
Пример № | Продукт | < ^“4 | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+НГ | Добив (% от теор.ст) | ||||||
OH | ||||||||||||
Η0χ H,CZ | а | £j | OH ...Л | 4 | ό | |||||||
А329 | 4γΝ | N III | 340 | 341 | 77,3 | |||||||
NH, | Br | III | A | |||||||||
Η,Χ | N | 4SH | ||||||||||
НО. н,с' | 0 | /г Az 0< | 1 | bX'vSh, | HA | OH ό | ||||||
АЗЗО | Nx | s I | 0 | N III | 4 | 354 | 355 | 683 | ||||
NH, | СНз | IU | A | |||||||||
HX | N | sSH | ||||||||||
нох «X | а | ίίΊ | Z^Br | HA | OH A | |||||||
А331 | k/N | U | N ill | Ψ A | 372 | 373 | 593 | |||||
H^r | L Д N | 4SH | ||||||||||
Н0ч | OH | |||||||||||
А332 | нХ | и | Λ/Ν , Y HO | в4у4н OH | HA N III | ό | 356 | 357 | 753 | |||
NH, | OH | III | A | 4 | ||||||||
N | sSH |
'1
J
156
Пример № | Продукт | ЕдуктΑ | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [M+Hf | Добив (% от теор.ст) |
АЗЗЗ | V ' f Υ N^As/N | Br^/χ^ΟΗ | OH ^yS yk HjN^N^SH | 340 | 341 | 47,0 |
А334 | ΛΜγνγ ™2 | *Х/ЧохСНз | OH h^AAsh | 340 | 341 | 60,5 |
А335 | Л>л ο. / s J >*ο JE | bZY/Y^'4’ | OH 'VzCx^· HX^A^SH | 418 | 419 | 80,5 |
А336 | γ, ζ V Η^ζλ^γκΛο k | βΖγ0 X CH, CH, | OH w н/тЧн | 395 | 396 | 74,6 |
......ιηΐΜ1Μΐ№ίίίί№·~*·-^....... . ι 1Я|Щ1Й«Й1И*1М1М1Г«<1МГ|| I IT i~ r ...................
157
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
ΗΟχ | n | ||||||||||
H0s | H,c^Br | A | ' 'CH, | ||||||||
A337 | H0z | a | 1 I | N ill | u | 354 | 355 | 56,4 | |||
NxU | 4 · | ||||||||||
V | <4 | i J | |||||||||
|!ц | 4SH | ||||||||||
>4 | OH | ||||||||||
Н0> | 0 | HO. | z°xCHj | ||||||||
A338 | H0z | a | fX | 1 | JA Η,Ν | N III | u | z^S | 371 | 372 | 47,4 |
^NH, | A | ||||||||||
γ 0' NH, | u | ||||||||||
H,/ | N | 4SH | |||||||||
0zCH> | OH | ||||||||||
ноч | Xi | CH, | OH 1 | HO. | iT | Ζθχ CH, | |||||
A339 | Ηθζ | UL | НзСХ | N Uf | Ύ | 372 | 373 | 68,5 | |||
N<. A | X/N | Br | Hl | ΙΊ | z<$S | ||||||
1*2 | 1Д | ||||||||||
H^i | N | 4SH | |||||||||
</*> | OH | ||||||||||
A340 | нох H0z | u | As | ΒΖγ°4<4 | HO. N III | T | Чн, | 386 | 387 | 81,0 | |
xji z | L | 0 | III | 4 | |||||||
ηζ oz | 9 | 1 | |||||||||
X A4 | 4SH |
-I:
158
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||
0^ | он | ||||||||||
нох | А | All | НО. | M | ,04 <*> | ||||||
Ux | Ar | Ν III | |||||||||
A341 | 404 | 405 | 77,1 | ||||||||
Να, <$Z | kyN | V | IU | A | |||||||
NH, | 1Д | ||||||||||
A | N | 4SH | |||||||||
OH | |||||||||||
но. | И | x0. | |||||||||
но. | ώ | CH, | |||||||||
A342 | НО' | ,s. II 1 | вА^у^он OH | Ν III | y | 388 | 389 | 64,1 | |||
z4z | ,N A | Ar | ^N | ||||||||
HO > | 1 | ||||||||||
NH, OH | CjA | sSH | |||||||||
OH | |||||||||||
Н0ч | A | П | /К ' CH, | ||||||||
A343 | kA | M | S^/χζΟΗ | Br^/x^OH | Ν ra | 372 | 373 | 65,5 | |||
Νλ. J | |||||||||||
A | |||||||||||
y | 4SH | ||||||||||
ноч | A | ¢1 | βΤχ/Χθζ0^ | но. | A | ACH, | |||||
A344 | kA | Ar | S\z^ox'°k | Ν III | У | 372 | 373 | 67,9 | |||
•^z | l(| | ||||||||||
A | ^N | ||||||||||
»<« | У | 4SH |
159
Пример № | Продукт | ЕдуктΑ | Едукт Β | Изчислена молна маса | Намерена [М+НГ | Добив (%от теор.ст) | |||
ζ«ι | ΟΗ | ||||||||
“хХ | ο | ΗΟ 1 | γ | °ЧСН, | |||||
А345 | νγ | zxz-JX^ ΒΓ X), | [ Ν ill | τ Α | ζ^· | 450 | 451 | 77,0 | |
1 ο | |||||||||
NH, | Μ | I | |||||||
Α | Η,ΙΓ | Чн | |||||||
γ # | V | Βτ^γ^0 | II | ΟΗ Αγ | '°γ | ||||
А346 | Αγγ | χΧο | Ζ | [1 III | γ | 427 | 428 | 77,2 | |
CH, CH, | III | Αγ | |||||||
X' у | II | ^Ν | |||||||
II | ч Α | Чн | |||||||
9χ0ς | F- | ΟΗ | |||||||
HOxJx Λ 1 ll Γ | H2C'^Z/Br | Os |ί | Αγ | '°'<4 | |||||
А347 | ^«Αγ | Λ | II Ν III | γ | 368 | 369 | 69,5 | ||
1 4 | z$s | ||||||||
Ч' γ | Чн, | II | Αγ | ^Ν | |||||
II | χΑ | Чн | |||||||
AS | ΟΗ | ||||||||
wxX d ill Υγλ | Ζ4» | Вг^0” | [ί Ν III | Αγ | zU4h, | ||||
А348 | Τι | ί 1 | 372 | 373 | 10,7 | ||||
νγ | ^ΟΗ | 1И | Αγ | ||||||
NH, | II | ν Α 4Ν | Чн |
160
Пример № | Продукт 1 | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
0^ | f4· | OH | |||||||||
A349 | но. | ά Ν<, | У* Υιί ζΑζΝ | γ (Γ'ΝΗ, | 0 zV | 0. 1 N IO | ΖΊ | z°x xch, z$s. | 385 | 386 | 46,2 |
II | |||||||||||
ΝΗ, | JI | < zk | |||||||||
Ηχ | SN | sSH | |||||||||
PS | OH | ||||||||||
ноч | А | Ζ* | y^Sh | OH i | 1 o. II | ΖΊ | '°'CH, | ||||
чА | γΎ* | Нзс ] | π N III' | ||||||||
A350 | II | 1 Br | X | 386 | 387 | 75,6 | |||||
4 | |j | ||||||||||
< zT | |||||||||||
Ν | 4SH | ||||||||||
Д N III | OH | ||||||||||
A351 | S· | ό | у ιΊί | A | βΖ'γθ'τΗ, 0 | A | ζθχ CH, | 400 | 401 | 31,7 | |
Αγ | 0Α0 | IU II | /X. ^YN | ||||||||
CH, | JI | s А | 4SH | ||||||||
OH | |||||||||||
ноч | ά | J0 | AA | 0, | ΖΊ \У | z°x CH, | |||||
A352 | U | N III | /$s | 418 | 419 | 90,8 | |||||
IU | |||||||||||
4 | [j | ||||||||||
s A | 4SH |
161
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |||||||
о-1 | 4 | ΟΗ | |||||||||||
ri | BrZ | A^OH | 0. II | /Ί | X ο / $ | ||||||||
А353 | А' | JU | |ϊ | ZS. | 1 OH | N III | υ | 402 | 403 | 92,4 | |||
Nx S | но4 | 1(1 li | Ί | ζχ | |||||||||
•4 | OH | II | A | ||||||||||
Н/Г | N | Ан | |||||||||||
(λ Ύ | ΟΗ | ||||||||||||
Λ | ZCH | Br\ | ^^OH | Ί* | Жсн, | ||||||||
ιΑΑ | Η Ί ]ί | υ | |||||||||||
А354 | II 4ζΝ *4 | Ί* | αν | 386 | 387 | 73,2 | |||||||
II | ζΧ | ||||||||||||
Ah | |||||||||||||
ΟΗ | |||||||||||||
Μ | Br4/V ’ | 0. | Αγ | °чсн. | |||||||||
Цк | ΑΥ^-ύ^0’1 | 1! | χΑ | ||||||||||
А355 | υ | N III | >&· | 386 | 387 | 55,6 | |||||||
Af | |||||||||||||
**» | II | ||||||||||||
J | ч A | ||||||||||||
Ан | |||||||||||||
Τ' | ΟΗ | ||||||||||||
Λ | °\„»Ч | (λ 1 | Ί | ζθκ ζ Ан, | |||||||||
ΑΑ | II N II | χΑ | |||||||||||
А356 | U 1 | V | 464 | 465 | 85,4 | ||||||||
ϊ | V | III И | Αγ | Ζ&- | |||||||||
A* | H | J | |||||||||||
0 | A | ||||||||||||
N | Ан |
162
Пример № | Продукт | ЕдуктA | ЕдуктB | Изчислена молна маса | Намерена [М+НГ____ | Добив (%от теор.ст) | |||||
0 | Η,Ν. | ,ο | |||||||||
0 | X Yr | s | bZ^0H | ( | Ί | ||||||
А357 | II z4/N | N 4 III | X | 339 | 340 | 58,9 | |||||
NH, | III π | ί | |||||||||
JI | Ά Ν | SH | |||||||||
Η,Χ | а | г/ | J? CH | OH H3cA | ( | ζθ Ί | |||||
А358 | 1 h | Br | Ν 4 III | X | 353 | 354 | 89,1 | ||||
k | Η | Ύ | |||||||||
JI ΗΧ4 | Ά ‘Ν | 'SH | |||||||||
0 | «Λ | Λ) | |||||||||
Ό | X vSr | Λ | вХу^СНз 0 | ( | Ί | ||||||
А359 | 0^0 k | Ν 4 III | 367 | 368 | 61,5 | ||||||
NH, | ill |ί | Ί* | |||||||||
JI Η,Η | . Ά Ν | 4SH |
163
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
Η,Ν, | J3 | |||||||||||
А360 | sz | ΥΊ A/b | hoX | bP | Ύ OH | Yh | ( Ν 4 III | Ί X | 369 | 370 | 65,2 | |
NH, | OH | III н | Ί* | XN | ||||||||
II Η,Κ | . X N | sSH | ||||||||||
0 «χτϊι | A | Br4 | ^OH | Η/Ι> | ✓0 | |||||||
Us | rA | χ/χ^ΟΗ | ί| | Ί | ||||||||
А361 | [1 Ν S III и | X Az | A | 353 | 354 | 61,7 | ||||||
II | X ‘N | ‘SH | ||||||||||
HJiy | X | |||||||||||
XrSi | A | V1* | ||||||||||
LA | rY8 | Λ | if | Ί | ||||||||
А362 | Ϊ | *A | |l N 4 III и | sX Ζη | 431 | 432 | 53,9 | |||||
II | x* | ‘SH |
164
Пример № | Продукт | Едукт A | ЕдуктB | Изчислена молна маса | св К ° t-, 8· Е* ас £ | Добив (% от теор.ст) | |||||
0 X | N | zy0 | |||||||||
и | ΥΎ | *Ά0 | A | ij | |||||||
А363 | X» | /AzN | CH, CH, | N | yr | 408 | 409 | 61,7 | |||
NH, | ιϋ | ΓΥ | |||||||||
11Д | |||||||||||
HJf | N | 'SH | |||||||||
N ιΐ[ | |||||||||||
С1 | rY | ч | T | ||||||||
А364 | II | N | 317 | 318 | 35,9 | ||||||
CH, | ill | X>X | |||||||||
NH, | M | ||||||||||
l A | |||||||||||
Η,Η | N | 'SH | |||||||||
N | A | ||||||||||
111 | а | Ar | 0 А/ВГ HjN | ό | 24,5 | ||||||
А365 | V | II AvzN | (Anh, | N lly | ij | 334 | 335 | ||||
4 | • | N | |||||||||
L As | |||||||||||
Η/Γ | N | 'SH |
->-·^^-·^· VS>
I /
165
Пример № | Продукт | Едукт A | ЕдуктВ | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | ||||||
N | ||||||||||||
A366 | 11^ | a N<- | rY' Ύ y NH, | k 1 CH, | Вг^Х^СН, 0 | N III | Y A | ^N | 349 | 350 | 41,2 | |
Η,Ν^ | N | 4SH | ||||||||||
A367 | N lll | a Nx> | A | 0 | σ | чВг | N III | T | 367 | 368 | 45,2 | |
A | III | и | ^N | |||||||||
Η/Γ | La N | 4SH | ||||||||||
N III | ||||||||||||
III | a | Az4^“ | ΒΓχ/Χ, | z0H | 6 | |||||||
A368 | γ | N III | 335 | 336 | 50,1 | |||||||
A | III | |||||||||||
‘SH | ||||||||||||
A369 | HO. a | X) | Ду | k | Η,οΖ4^ | ,Вг | Ck Й | OH ό | 4 | 343 | 344 | 75,6 |
NH, | ΓΥ | |||||||||||
нХ | N | 4SH |
166
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |||||
OH | |||||||||||
H0s | ίΧ | Ck | |||||||||
/А | |||||||||||
σ' | Xs | 1 | ζκ zOH Br | N 11^ | |||||||
A370 | 4 | ΑγΝ | Чн | Υ | 347 | 348 | 89,4 | ||||
ΝΗ, | π | ||||||||||
ч а | |||||||||||
X | Ν | 4SH | |||||||||
ноч | τΧ | ax | OH | ||||||||
αζ | ΎΑ | X | 0 Ал Н/Г | ό | |||||||
A371 | W | N ii^ | 360 | 361 | 81,7 | ||||||
»«r | ΙίΊ | ||||||||||
X | Ν | 4SH | |||||||||
OH | |||||||||||
αζ | a | ΥΛ | OH н,сА | Ck | ό | ||||||
A372 | Br | N III | 361 | 362 | 89,0 | ||||||
NH, | Ш | iS | X | ||||||||
Ηχ | N | 4SH | |||||||||
но. | ΥΔ] | Ck Ν III | OH | ||||||||
A373 | αζ | V 4 | X | k I | bZAZ^ch, 0 | Y π | z$^ | 375 | 376 | 60,8 | |
IU | |||||||||||
ΝΗ, | сн, | ||||||||||
ч A | |||||||||||
Ημ | N | 4SH |
167
<OJ | _, ce S Й я? Λ | & | 5 § | ||||||||
СХ <u S | & r | < £ | m Ъ | a> ч 4 * υ л s ® | <D rv ET s + | Добив (% от те | |||||
s ex c | ex C | i5 | uJ | t 5 £ § | ££ | ||||||
HO. | fN jA) | 44вг | a\ | OH | |||||||
az | kA | A/SXV | A | ||||||||
A374 | Nx | k/i | N III | Y | 393 | 394 | 69,5 | ||||
IL | A | 4 | |||||||||
Ia | |||||||||||
hX | N | 4SH | |||||||||
HO. | 4 | Ox | OH | ||||||||
o' | kA | νΑγ'δ'4'Α'4ζ'0Η 1 Ί | Brx /\ /0Н | A | |||||||
Nx | AsA4 | N ill | |||||||||
A375 | Ύ A | 4 | 361 | 362 | 21,9 | ||||||
LA | |||||||||||
HjhT | N | 4SH | |||||||||
OH | |||||||||||
HO. | ^N | Ox | |||||||||
Q | ВгХ/^лхСНз | ΐίΊ | |||||||||
1 и As^m | N III | ||||||||||
A376 | A | 361 | 362 | 56,5 | |||||||
NH, | IU | ||||||||||
Z4N | |||||||||||
«X | N | 4SH | |||||||||
A | a4 | OH A | |||||||||
μ Ί | V«| | ||||||||||
0,/4/4/¾ | LA | ||||||||||
A377 | k b /x | 0 | N 'C | 438 | 439 | 90,7 | |||||
A | |||||||||||
4 A | |||||||||||
lyX | N | 4SH |
ЙМЙЙ
168
Пример № | Продукт | ЕдуктА | Едукт Β | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) |
А 378 | Ц н/ | ОН ρΥ^Ν HjN гм SH | . CIH Ο. 14 Μ] |ψ / | 476 | 477 | 40,3 |
А 379 | АМ- | OH Ν γ h/tSAsh | Β^Ν. ΒγΗ NJ Η | 462 | 463 | 16,4 |
А 380 | fV^0H | Υ | β\_Λ ΒγΗ NJ Η | 446 | 447 | 71,7 |
А 381 | ιτ№Γ чХх HjNmAsH | η2ν^Βγ | 388 | 389 | 743 | |
А 382 | усн» ΝΗ, Ц | Ά ή Η,Ν Ν SH 4Ν | Υ^/Βγ | 336 | 337 | 76,4 |
А 383 | F | Ά ή | χτ* | 376 | 377 | 683 |
169
Пример № | Продукт i | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [м+н]-_____ | Добив (% от теор.ст) |
A 384 | Ж ф | jjOkzBr | 376 | 377 | 66,4 | |
A 385 | “4 | OH А-' ф | m 0*4 | 388 | 389 | 64,9 |
A 386 | N^kjZ* Ao N=o o' | & ф | О.ЛЛ V 0 0 | 393 | 394 | 57,7 |
A 387 | s | & ф | c4V^-a сгн | 431 | 432 | 23,4 |
A 388 | Л ф | 400 | 401 | 46,5 | ||
A 389 | Jw ф | 4α ф” | 456 | 457 | 5,5 |
ς...
*
170
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | св И ο t— if a S HH 1— | Добив (%от теор.ст) |
A 390 | BrM) | 386 | 387 | 62,9 | ||
A 391 | %*О^Вг 0 | 403 | 404 | 60,2 | ||
A 392 | “ух f ys *S | Jc ¢) | ВГхХЧ0' 0 | 416 | 417 | 18,0 |
A 393 | ά Φ | νΑΑβγ | 383 | 384 | 55,6 | |
A 394 | MJ-i г | Jc Φ | Βκ FyF ά° | 424 | 425 | 56,5 |
A 395 | *1 | Joe $ | 527 | 528 | 67,8 | |
A 396 | n^OCan hjnAAsh | Н>Вг | 367 | 368 | 13,6 |
171
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт B | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) |
A 397 | NH, | qz-bt BrH | 343 | 344 | 23,6 | |
A 398 | HjnAAsH | clYrci | 384 | 385 | 15,6 | |
A 399 | yXx Η/ΓΤΓ'ΈΗ | Ns-p Br | 367 | 368 | 72,4 | |
A 400 | γΥ>Ν h^SAsh | NxO^Br | 367 | 368 | 7,1 | |
A 401 | °4 | YjTU HjnAAsH | Вч FyF ά° | 408 | 409 | 78,1 |
A 402 | 0sX/4zCkJy%. XT Ά *> | hJV'sh | ВгчхОк/^^^ | 511 | 512 | 45,0 |
172
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт Β | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) | |
A | Ο Η1Λ | Ο | |||||
ΐίΊ | A | χΝΛ^ΒΓ | |||||
A 403 | N i I | Ν γ | Η | 380 | 381 | 21,8 | |
H/AlAsH | |||||||
0 | |||||||
ΟγΟ> *уЧ| | 1^1 | Ο HfA | 0 | ||||
ΑζΑ | ΑΧχζΜ | A | κ,,Α^ΒΓ | 399 | 47,3 | ||
A 404 | Si ' | Ν Η | 400 | ||||
Ι*ζ | ιίι*Ν | ||||||
н/ААн | |||||||
ОуСИ. ΜΎΊ | *4 | 0 нД | HO^Br | ||||
A 405 | ΧΖ^ | ΪΤΊ | Ν γ | 353 | 354 | 56,6 | |
JLJ k | |||||||
X | 7 γ ΟΗ | Ύι Ν | |||||
ΝΗ, | Η^ΎδΗ | ||||||
Ο | |||||||
4 | ΗίΑ | ||||||
Μ | но^Вг | ||||||
A 406 | Ν Υ | 367 | 368 | 43,3 | |||
Αχ· | |||||||
Ц | h/AjAsh | ||||||
«γ01» | 0 HhA | ||||||
Υι | ΟΗ | ||||||
A 407 | V | ΥΥ^ΟΗ | Ν γ 'V1 Ν | A | 367 | 368 | 49,8 |
Νχ X | ✓Αχ | Br | |||||
»*S | 1 χΐ | ||||||
HjN Ν SH |
173
Пример № | Продукт | Едукт A | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (% от теор.ст) | |
A 408 | ( н/A | / 4 y Lz JL .OH N^S | FYf ncX.cn HjN^N^SH | HQ'X'Br | 364 | 365 | 68,6 |
A 409 | FYf ncX.cn HjN^N^SH | Jy-C | г 446 | 447 | 57Д | ||
A 410 | ( A | / Κλ, | FYf NcX.CN HjlObH | Н/А--ВГ | 377 | 378 | 15,5 |
A 411 | чХХ H,nVs h P | NsXzN h/tScsh | CM HCI Μ | 332 | 333 | 35,4 |
174
Пример № | Продукт | ЕдуктA | Едукт В | Изчислена молна маса | Намерена [М+Н]+ | Добив (%от теор.ст) |
А412 | H/rSAs Os | N\XkN h2nAAsh | MeO^Br | 310 | 311 | 86,4 |
A 413 | rr0H HjN гч Os | er™ η,ΛΑη | MeO^Br | 326 | 327 | 46,4 |
175
177
178
179
Г '1
182
183
-----------; ¢/- ' ..................... ' *'
I
184
185
186
187
ϊ
188
I
189
190
191
192
-»
4>г
Л
I
193
194
Пр. № | Продукт | Молно тегло | |||||
H,CS | |||||||
N | ( | Y^ch, | |||||
FA | 1 | 1 | F | 481 | |||
B83 | kA | r | j | ||||
1 N | |||||||
X | |||||||
NH, | |||||||
Ail | 1 | 1 | |||||
kA | У | 1 | |||||
B84 | A | ,Ν z ' 0 | P | 442 | |||
A | |||||||
Pi | |||||||
o | V | ||||||
1 | l | 0 | |||||
FA | 1 | 428 | |||||
B85 | kA | II | Xz | X | |||
II .N | |||||||
X | |||||||
A | 1 | ||||||
kA | Г | if | zS, | ||||
B86 | A | <N | A °n | 463 | |||
o' | У% | ||||||
NH, | // / | ||||||
\^x | |||||||
a |
..Χί^η
195
196 ‘-Ζ
/,
197
.'tf r
198
I ! л
199
200
201
Пр.№ . | Продукт | Молно тегло | |||||
N | |||||||
1 | НзСх з | /СНз | |||||
Bill | ц | у | Ίί | A | 379 | ||
ΖΝ | сД | ||||||
NH, | |||||||
N | |||||||
Ck ^χ | |||||||
1 | 1 | ||||||
sx | o / o | ||||||
В112 | Γ ч | II zN | SA | 435 | |||
oz | |||||||
1 | |||||||
NHj | |||||||
N | |||||||
Ск ΎΊ | 1 | ||||||
U· | 419 | ||||||
В113 | 1 | ||||||
/уу | Ύ | ||||||
N*<2 | A | ||||||
N | |||||||
°Πι | 1 | 1 | |||||
чЛ | у* | ^χΗι4 | 5 | ||||
В114 | и Ух > | J | 465 | ||||
0 | Y | ||||||
1 | A> | ||||||
4*
203
204
205
206
207
Пр. № | Продукт | Модно тегло | |||||
N | |||||||
Ύ1 | 1 | 1 | zCH, -CH, | ||||
В135 | г | if | aA | ?0 | 451 | ||
<N | Λ | ||||||
(\ | |||||||
NHj | 4 | ||||||
0/ i»Aj | J | 515 | |||||
В136 | 0 | ||||||
% / | |||||||
N | |||||||
ΎΊι | 1 | 1 | |||||
чД | .Sv | ||||||
В137 | LW: | ДлО | 415 | ||||
0' | |||||||
NH, | |||||||
<4 | |||||||
1 | 1 1 | fl | |||||
ΎΊ | 1 | HX | A/ | ||||
В138 | ЧА | s/^0 | 419 | ||||
II UzN | |||||||
hH, |
208
209
Пр. № | Продукт | Молно тегло | ||||
Ох | η | h I | ||||
1 | N- II | Λ | ||||
В143 | ЧА | г | ‘N | 381 | ||
As | XN | <4 | ||||
NH, | ||||||
Οχ | Ν Ί1 | N | o | |||
ζλ | r | 417 | ||||
В144 | ||||||
и | /N | |||||
NH, | ||||||
Ck | ί 1 | r \ | ||||
СД | г | < ж A/0 | ||||
В145 | II | 396 | ||||
Д< | 'n | CH, | ||||
NH, | ||||||
N | ||||||
ck | Ά | 1 | 1 ·<.%/> | |||
В146 | СД | II 1 | % | 397 | ||
A/N Z | ||||||
N4 |
210
I j ί !
I !
|ίI
I ·'
211
212
I i
I ξ
J
J \
i !
♦
213
Πρ. № | Продукт | Молно тегло | |||
O’ | |||||
L | h | ||||
0 V н | 1 | ||||
B160 | ii Y | zCH, | 425 | ||
A. | >₽1 | z° | |||
1# | cr | ||||
NH, | |||||
CH, | |||||
0 | X | ||||
!♦ | N | ||||
0 II) | 1 | 1 | Ай | ||
B161 | kA π 1 | I 0 | 494 | ||
Jn A | |||||
X | r r | ||||
NHj | /* | ||||
H>c | ps | ||||
J | J | ||||
0 | 0 | ||||
!♦ .1 | 1 | ||||
°*Ύ>ι 1 | 1 | crY | Д) | ||
B162 | Ш | zsxA | 0 | 602 | |
AzN A z | |||||
X Ί | I | ||||
NH) | A | ||||
0' | |||||
I* | \| | ||||
°Ύι | 1 | 1 | n | ||
B163 | KAx | А/ | 391 | ||
h | |||||
СНз | |||||
nX | |||||
NH) |
214
215
216 •j
217
Μ..... №
218
219
i \;
445
220
Пр. № | Продукт | Молно тегло | |
B188 | r= ks Xs 1 | 4 1 к л. Υ Ί ?* /N oXX | 430 |
B189 | YJ k> Xi 1 | i o чгкг0^ Ft0 | 439 |
B190 | CH, r 1 Xs | 1 4 /sx Z\ ΖΟ1 γ y s oz * Jn k k k Г 0 III 0 Ц Au | 503 |
B191 | u ΖΊ N | (Y γ ysA ZN | 401 |
?» !
221
f I <
I
223
224
Пр.№ | Продукт | Модно тегло | ||||
Yil | I | 4 1 | 0 | |||
B204 | чД | r | rsJkr | Ί] | 429 | |
X | 4Z | n н,(А | II Ύ» | |||
ι”3 °ΎΊ | > 1 | 1 | ||||
B205 | Μ | r | T | γ | 469 | |
I**, | V a | |||||
V- Ύ) | 1 | 1 | ,СНз XH, | |||
B206 | γ | Τ τ | 0 | 447 | ||
Az zk ΐ u | ||||||
0 Q | f | %z° | ||||
B207 | н/ с | N | A) | 511 | ||
( | ||||||
1 н,с |
I I
225
iiMujatwiin’
226
I
-η»иги
227
*1
J
228
мММШМй
229
I
230
и
S
ή ij
232
233
Πρ. № | Продукт | Молно тегло | |
B240 | sP in ·ν4γΝ<γθ\/40 /Ϋ\ | 471 | |
B241 | 4 | 1 x>S\ ιί j Γ* | 456 |
B242 | ζ υ ζτ ΝΗ | /η | 465 |
B243 | VJ γ 1 | γγ·^ 0 ΗΙ^° Η Μ | 529 |
234
235
Пр. № | Продукт | Молно тегло |
В248 | V .1 Ν», α | 519 |
В249 | °XXJy 0 XyL Η,Χ | 584 |
В250 | сн. сн, k Λ γχ^ 0? | 456 |
В251 | ν. /У цсИсн, | 455 |
236
237
i
238
239
240
241
242
243
244
245
Пр. № | Продукт | Молно тегло | |
B285 | Ν Xl 0 ΙΙΊ NH, 4a | 402 | |
B286 | VsA I XL ί | < ΓΊ 1 rx \лДР F Y 0 ZN | 452 |
B287 | Ά4! i ш zS h | 0 γ Ай a 1A x αζχ/α 4 | 453 |
B288 | hr 1 4 | 429 |
246
247
м4
248
Пр. № | Продукт | Молно тегло | |
В297 | «.Сух II U* ZY 1«. | 495 | |
В298 | ж | 4 1 y/sx H J fN 0 llA Чн, | 456 |
В299 | -Л | (? 1 τ γ\Α° ΖΝ 4 | 443 |
ВЗОО | N Vyx || kAJySyx^o AxJn J< OH Xi ο/Γ\ a | 477 |
1“- *
249
γ
250
251
Пр.№ | Продукт | Молно тегло | ||
V / \ /Р мА | 0 °%/° | |||
В309 | Н/4 0., | s. | 495 | |
<° | • | |||
н,с | ||||
’'Szx ί Γ 1 | 4 1 | X | ||
В310 | ινψ | JL J. if | 398 | |
XT NH, | ||||
В311 | ί ш Γ I* | A iH, | 348 | |
Η>\ x)j | I | 0 | ||
В312 | АГр | < 0 | 611 | |
* <2 | u a |
Λ и
252
i ί
253
254
255
256
257
Пр. № | Продукт | Молно тегло | ||||||
(Ml | t ζαΙ | 1 | ||||||
В332 | 7 s ί | vs Ϊ 4 | k | 0 V | Чн, | 419 | ||
αΙ | ||||||||
Са | X | A»^ | ||||||
ВЗЗЗ | X | » Αχ ΝΗ, | A > 0 l | 4s X | 4o | 465 | ||
1 CH, | ||||||||
ί °ι | J 1 | |||||||
Са | Γ | il | /M% | |||||
В334 | 4/Ν «А/ I μ ΝΗ, < | Ί | 465 | |||||
A | <4 | |||||||
(А | Λ | N 1 | ||||||
СА | ,S. i 1 | |||||||
В335 | \ζΝ I { NHj 1 | 435 | ||||||
1 CH, |
258
259
260
^нь,.,м*—->·' ...
'i
261
262
264
I
Пр. № | Продукт | Молно тегло | |
B364 | ?> Λ-Ν4 Sv м <гч | 422 | |
B365 | N ^ναΙΙ 00 A N | ZV* JU τ у V | 433 |
ВЗбб | ΟΑ Αχ | Μ ι 0 υύύί у A Μ ill *<ί Ά | 490 |
В367 | 0C X | ρ Τ L у ΝΗ, | 381 |
266
Пр. № | Продукт | Молно тегло | |||||
В368 | 0 | N ,а| г | Y | rP sY/ | 417 | ||
As, | ZN | ||||||
NH, | |||||||
/а | N 1 | ||||||
В369 | и | XX | II | ZS4zzky° | 396 | ||
ZVN NH, | СНз | ||||||
А | ζα | 1 1 | 4 1 | М^СНз | |||
В370 | и | r | zs. X 1 0 | 397 | |||
AyN NH, | N^ | ||||||
В371 | а | 1 r | 4 1 | H | ГАУЛ | 460 | |
4zN NH, |
«μΗΜΜΜΜΜΜ
267
Claims (17)
- Патентни претенции1. Съединения с общата формула (I) (D в която:R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;хидрокси;евентуално заместен (Ц-С^-алкил;евентуално заместен (С6-С10)-арил;евентуално заместен (С1-С8)-алкокси;-О-(СН2)п-СН=СН2 с η = 0,1 или 2;халоген;нитро;циано;-C(O)-R5;-C(O)-NR6R7;-NR6R7;-NR6-C(O)-R8;-O-C(O)-R8;-SO2-NR6R; и-NR6-SO2R8, при което:R5 означава:водород;хидрокси;евентуално заместен (СгС8)-алкил;евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил;евентуално заместен (СгС8)-алкокси;евентуално заместен (С6-С10)-арил;евентуално заместен (С6-С10)-арилокси; или -О-(СН2)п-[(С6-С10)-арил] с η = 1,2 или 3, при което (С6-С1о)-ариловата група може да бъде анелирана чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С4-С7)циклоалкил, \ или || R5 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл, | който от своя страна може да бъде заместен еднократно илиI j многократно с една оксогрупа (=0);[ халоген;евентуално заместен (СгС8)-алкил;нитро;циано;хидрокси;евентуално заместен (С6-С10)-арил; или с (С^С^-алкокси, илиR5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, ίпри което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, иζ 7R и R са еднакви или различни и означават водород;евентуално заместен (СгС8)-алкил;евентуално заместен (С6-С10)-арил; или евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S илиR и R образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна може да бъде евентуално заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);халоген;(СгС8)-алкил;нитро;циано;хидрокси;(С6-С10)-арил; или (СгС8)-алкокси, иR8 означава хидрокси;NR6R7 с R6 и R7 дефинирани както по-горе;I евентуално заместен (СДС^-алкил;(С1-С8)-алкокси;евентуално заместен (С6-С10)-арил;(С6-С10)-арилокси; или -О-(СН2)п-[(С6-С10)-арил] с η = 1,2 или 3 иR4 означава линеен или разклонен (СгС8)-алкил или (С2-С8)алкенил, които евентуално са заместени еднократно или многократно с хидрокси;халоген;циано;-C(O)-R5 с R5 както е дефиниран по-горе;-C(O)-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;-NR6-C(O)-R8 с R6 и R8 както са дефинирани по-горе; -SOj-NR^7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;х Q X Q-NR -SO2-R с R и R както са дефинирани по-горе; -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8 с η = 0 до 2 и R8 както е дефиниран по-горе; (СгС8)-алкокси;евентуално заместен (С6-С10)-арилокси;евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S;евентуално заместен (С6-С10)-арил; или с един 5- до 6-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, 0 и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); халоген; (СгС8)-алкил; нитро; циано; хидрокси; (С6-С10)-арил; или с (СгС8)-алкокси, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил, илиR4 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна може да бъде евентуално заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); халоген; (СгС8)-алкил; нитро; циано; хидрокси; (С6-С10)-арил; или с (СрС^-алкокси, и който може да бъде евентуално анелиран чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и алкохолати, но с изключение на следните съединения с общата формула (I), в които радикалите R1, R2, R3 и R4 имат по-долу даденото значение:• R1 = R2 = Н; R3 = napa-OH; R4 = -CH2-Z със Z = CN, С(О)-ОС2Н5,4-Вг-С6Н4-СО, 4-п-бутил-С6Н4-СО, Н, СбН5, С(О)-О-СН2-СбН5; С(О)-ОСНз, С(О)-ОН, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1С6Н4-СО, 3-Вг-СбН4-СО, 4-СбН5-СбН4-СО, 4-СН3-СбН4-СО, 3,4С12-СбН3-СО;R1 = R2 = Н; R3 = мета-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = 4-Br-C6H4-NHСО, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1-СбН4-СО;• R1 = R2 = H; R3 = пара-O- C(O)-CH3; R4 = -CH2-Z със Z = 4СНз-СбН4-СО, H, 2-оксо-бензопиранил-З-карбонил, (CH2)3-CH3,4-СбН5-СбН4;• R1 = R2 = R3 = H; R4 = -CH2-Z със Z = CH3, CN, 2-нафтил;• R1 = R2= H; R3= пара-бутокси; R4= -CH2-Z със Z = 4-Cl-C6H5, C(O)-OCH3, C(O)-C6H5, CH=CH2, C(O)-NH2, H, 4-Br-C6H4-CO, 4С1-СбН4-СО, C(O)-OC2H5, С(О)-О-СН2-СбН5, 2-оксобензопиранил-З-карбонил, C(O)-NH-C6H5, CN;• R1 = R2= H; R3 = пара-бром; R4 = -CH2-Z със Z = 4-Br-C6H4-CO,4-Cl-C6H4-CO, C(O)-NH2, C(O)-OCH3, 4-Cl-C6H5, 4-Br-C6H4NHCO;• R1 = R2= H; R3= мета-флуор, R4= -CH2-Z със Z = 4-Br-C6H4-CO, C(O)-NH2, C(O)-O-CH2-C6H5, CN;• R1 = R2 = H; R3 = пара-хлор, R4 = -CH2-Z със Z = 2-нафтил, CH3;• R1 = R2 = H; R3 = napa-OCH3; R4 = -CH2Z със Z = 2-нафтил, CH3;• R1 = R2 = H; R3 = MeTa-NO2; R4 = -CH2-Z със Z = CH3.
- 2. Съединения c общата формула (I) съгласно претенция 1, при което:R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;хидрокси; евентуално заместен (СгС6)-алкил;евентуално заместен фенил или нафтил; евентуално заместен (СрС^-алкокси; -O-(CH2)n-CH=CH2 с η = 1 или 2;флуор, хлор, бром;нитро;циано;-C(O)-R5;-C(O)-NR6R7;-NR6R7;-NR6-C(O)-R8;-O-C(O)-R8;-SO2-NR6R7; и-NR6-SO2R8, при което:R5 означава:водород;хидрокси;евентуално заместен (С1-С6)-алкил;евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил;евентуално заместен (С]-С6)-алкокси;евентуално заместен фенил или нафтил;евентуално заместен фенилокси или нафтилокси; или -О-СН2)п-фенил с η = 1,2 или 3, при което фениловата или нафтиловата група може да бъде анелирана посредством два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, илиR5 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл, който от своя страна може да бъде заместен еднократно- или многократно с една оксогрупа (=0);флуор, хлор, бром;евентуално заместен (С1-С6)-алкил;нитро;циано;хидрокси;евентуално заместен фенил или нафтил; или с (С1-Сб)-алкокси, илиR5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атоми с евентуално заместен фенил или нафтил или евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил,R и R са еднакви или различни и означават водород;евентуално заместен (СгСб)-алкил;евентуално заместен фенил или нафтил; или евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S илиR и R образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално е заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);флуор, хлор, бром;(С1-С6)-алкил;нитро;циано;хидрокси;фенил или нафтил; или (СгСб)-алкокси, иR8 означава NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; евентуално заместен (СгС6)-алкил;(С1-Сб)-алкокси;евентуално заместен фенил или нафтил; фенилокси или нафтилокси; или-О-(СН2)п-фенил с η = 1,2 или 3, иR4 означава линеен или разклонен (СрС^-алкил или (С2-С6)алкенил, които евентуално могат да бъдат заместени еднократно или многократно с хидрокси;флуор, хлор, бром;циано;-C(O)-R5 с R5 както е дефиниран по-горе;-C(O)-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;-NR6-C(O)-R8 с R6 и R8 както са дефинирани по-горе; -SO2-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR6-SO2-R8 с R6 и R8 както са дефинирани по-горе; -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8 с η = 0 до 2 и R8 както е дефиниран погоре;(СгС6)-алкокси;евентуално заместен фенилокси или нафтилокси;евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S;евентуално заместен фенил или нафтил; или с един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор, бром; (СгСб)-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил или нафтил; или с (СгСб)-алкокси, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атоми с евентуално заместен фенил или нафтил, илиR4 означава един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор, бром; (С1-Сб)-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил или нафтил; или с (С!-Сб)-алкокси, който евентуално може да бъде анелиран посредством два съседни пръстенни атома с евентуално заместен фенил или нафтил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и алкохолати, с изключение на следните съединения с общата формула (I), в която радикалите R , R , R и R имат следното значение:R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = CN, С(О)-ОС2Н5,4-Вг-С6Н„-СО, 4-п-бутил-С6Н4-СО, Н, СбН5, С(О)-О-СН2-С<№;С(О)-ОСНз, C(O)-OH, 2- оксо-бензо-пиранил-3-карбонил,4-С1-С6Н4-СО, 3-Вг-СбН4-СО, 4-СбН5~СдН4-СО, 4-СН3-СбН4-СО,
- 3,4-С12-СбН3-СО;. R1 = R2 = Н; R3 = мета-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = 4-Br-C6H4-NHСО, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1-СбН4-СО;• R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = 4-СН3СбН4-СО, Н, 2-оксо-бензопиранил-З-карбонил, (СН2)3-СНз, 4СбН5-СбН4;• R1 = R2 = R3 = Н; R4 = -CH2-Z със Z = СН3, CN, 2-нафтил;• R1 = R2= Н; R3= пара-бутокси; R4= -CH2-Z със Z = 4-С1-СбН5, С(О)-ОСН3, С(О)-СбН5, СН=СН2, C(O)-NH2, Н, 4-Вг-С6Н4-СО, 4С1-СбН4-СО, С(О)-ОС2Н5, С(О)-О-СН2-СбН5, 2-оксобензопиранил-З-карбонил, C(O)-NH-C6H5, CN;• R1 = R2= Η; R3 = пара-бром; R4 = -CH2-Z със Ζ = 4-Вг-СбН4-СО,
- 4-С1-СбН4-СО, C(O)-NH2, С(О)-ОСН3, 4-С1-СбН5, 4-Br-C6H4NHСО;• R1 = R2= Н; R3= мета-флуор, R4= -CH2-Z със Z = 4-Вг-СбН4-СО, C(O)-NH2, С(О)-О-СН2-СбН5, CN;• R1 = R2 = Н; R3 = пара-хлор, R4 = -CH2-Z със Z = 2-нафтил, СН3;• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОСНз; R4 = -CH2Z със Z = 2-нафтил, СН3;• R1 = R2 = Н; R3 = MeTa-NO2; R4 = -CH2-Z със Z = СН3.3. Съединения с общата формула (I) съгласно претенция 1 или 2, при което:R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители:водород;хидрокси;евентуално заместен (С^С^-алкил;евентуално заместен фенил;евентуално заместен (СгС4)-алкокси;-O-(CH2)n-CH=CH2 с η = 1;флуор, хлор;нитро;циано;-C(O)-R5;-C(O)-NR6R7;-NR6R7;-NR6-C(O)-R8;-O-C(O)-R8;-SO2-NR6R7; и-NR6-SO2R8, при което:R5 означава:водород;хидрокси;евентуално заместен (Ск-С^-алкил;евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил;евентуално заместен (СгС4)-алкокси;евентуално заместен фенил;евентуално заместен фенилокси; или-О-СН2)п-фенил с η = 1, при което фениловата група може да бъде анелирана чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С5С6)-циклоалкил,ИЛИR5 означава 5- до 7- членен, наситен или ненаситен хетероцикъл, който от своя страна може да бъде заместен еднократно- или многократно с една оксогрупа (=0);флуор, хлор;евентуално заместен (СрС^-алкил;нитро;циано;хидрокси;евентуално заместен фенил; или с (С]-С4)-алкокси, илиR5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атома с евентуално заместен фенил или с евентуално заместен (С5-С6)-циклоалкил, иR6 и R7 са еднакви или различни и означават водород;евентуално заместен (СрС^-алкил;евентуално заместен фенил; или евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, илиR и R образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално е заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);флуор, хлор;(СгС4)-алкил;нитро;циано;хидрокси;фенил; или (С^С^-алкокси, иR8 означава NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; евентуално заместен (СгС4)-алкил;(СгС4)-алкокси;евентуално заместен фенил;фенилокси; или-О-(СН2)п-фенил с η = 1,R4 означава линеен или разклонен (СрС^-алкил или (С2С4)-алкенил, които евентуално са заместени еднократно или многократно с хидрокси;флуор, хлор;циано;-C(O)-R5 с R5 както е дефиниран по-горе;-C(O)-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;-NR R с R и R както са дефинирани по-горе;-NR6-C(O)-R8 с R6 и R8 както са дефинирани по-горе; -SO2-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;-NR6-SO2-R8 с R6 и R8 както са дефинирани по-горе; -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8 с η = 0 до 2 и R8 както е дефиниран погоре;(СрСд^алкокси;евентуално заместен фенилокси;евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, 0 и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил;евентуално заместен фенил; или с един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, 0 и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор; (СгС4)-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил; или с (СгС4)-алкокси, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атоми с евентуално заместен фенил, илиR4 означава един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор; (СгС4)-алкил; нитро; циано;( хидрокси; фенил; или с (СрС^-алкокси, и ί[ който евентуално може да бъде анелиран чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен фенил или с евентуално заместен (С5-С6)-циклоалкил, и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и алкохолати, j• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = CN, С(О)-ОС2Н5, \ 4-Вг-С6Н4-СО, 4-п-бутил-С6Н4-СО, Н, С6Н<, С(О)-О-СН2-СбН5;»С(О)-ОСНз, С(О)-ОН, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1С6Н4-СО, 3-Вг-СбН4-СО, 4-СбН5-СбН4-СО, 4-СН3-СбН4-СО, 3,4С12-СбН3-СО;j . R1 = R2 = Н; R3 = мета-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = 4-Br-C6H4-NHCO, 2-оксо-бензо-пиранил-З-карбонил, 4-С1-СбН4-СО;I1 . R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = 4-СН3j СбН4-СО, Н, 2-оксо-бензопиранил-З-карбонил, 4-СбН5-СбН4;i . r1 = R2 = R3 = Н; R4 = -CH2-Z със Z = СН3, CN;$ • R1 = R2= Н; R3= пара-бутокси; R4= -CH2-Z със Ζ = 4-С1-СбН5>С(О)-ОСН3, С(О)-СбН5, СН=СН2> C(O)-NH2, Н, 4-Вг-С6Н4-СО, 4Cl-CsHrCO, С(О)-ОС2Н!; С(О)-О-СН2-С5Н5, 2-оксобензопиранил-3-карбонил, C(0)-NH-C6H5, CN;• R1 = R2= H; R3 = мета- флуор; R4 = -CH2-Z със Z = 4-BrC6H4-CO, C(O)-NH2, C(O)-O-CH2-C6H5, CN;• R1 = R2= H; R3 = пара-хлор; R4 = -CH2-Z със Z = CH3;. Ri = R2= H; R3= napa-OCH3; R4= -CH2-Z със Z = CH3;R1 = R2= H; R3= MeTa-NO2, R4 = -CH2-Z със Z = CH3;4. Съединения c общата формула (I), съгласно една от претенциите1 до 3, при коетоR1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;хидрокси;метил;трифлуорометил;метокси;радикали с формулата -О-СН2-СН2-ОН, -О-СН2-СООН или -О-СН2-СН=СН2;флуор, хлор или бром;нитро;циано;-С(О)ОН или -С(О)ОСН3;-C(O)NH2;-NH2;-NH-C(O)-CH3;-О-С(О)-СН3 или -О-С(О)-С2Н5;радикали с формулата-NH-SO2CH3 или -NH- SO2C6H5, иR4 означава линеен или разклонен (СгС4)-алкил, който евентуално е заместен еднократно или многократно с хидрокси;амино;-С(О)-ОСН3;-C(O)-NH2) -C(O)-HNCH3, -C(O)-HNC2H5, или -C(O)-HNC6H5;-NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)OCH3 или -NHC(O)OC2H5;-SO2-NH2;-NH-SO2-CH3 или -NH-SO2-C2H5;-OCH3;фенил, който може да е заместен с нитро, циано, флуор, метокси, дифлуорометокси, метоксикарбонил или ртолилсулфонилметил;пиридил, фурил, имидазолил, бензимидазолил или тиазолил, които могат да бъдат заместени съответно еднократно или двукратно с еднакви или различни заместители: метил, нитро или хлор;
оксадиазолил, който метоксифенил; или може да бъде заместен с фенил или радикал с формулата Ύ° (V '-Ν. н ИЛИR4 означава алил или 3,3-диметилалил, и техни тавтомери, както и съответните им соли, хидрати и алкохолати, с изключение обаче на следните съединения с общата формула (I), в която радикалите R1, R2, R3 и R4 имат следното значение:• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = Н, СбН5, С(О)ОСН3;• R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = Н;• R1=R2 = r3 = Н; R4 = -CH2-Z със Z = СН3;• R1 = R2 = Н; R3 = мета-флуор; R4 = -CH2-Z със Z = C(O)-NH2;• R1 = R2 = Н; R3 - пара-хлор; R4 = -CH2-Z със Z = СН3;• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОСН3; R4 - -CH2-Z със Z = СН3;• R1 = R2 = Н; R3 = MeTa-NO2; R4 = -CH2-Z със Z = СН3. - 5. Съединения с общата формула (I) съгласно една от претенциите 1 до 4, при което:R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;хидрокси;метил;метокси;радикали с формулите -О-СН2-СН2-ОН, -О-СН2-СООН или -О-СН2-СН=СН2;флуор или хлор;нитро;циано;-С(О)ОН или-С(О)ОСН3;-C(O)NH2;-NH2;-NH-C(O)CH3;-О-С(О)-СН3 или -О-С(О)-С2Н5; радикали с формулите —S—N 0II Ч_/ оИЛИ и-NH-SO2CH3 iuih-NH-SO2C6H5, иR4 означава линеен или разклонен (СрС^-алкил, който евентуално е заместен еднократно или многократно с хидрокси;амино;-С(О)-ОСН3;-C(O)-NH2) -C(O)-HNCH3, -C(O)-HNC2H5, или -C(O)-HNC6H5,-NHC(O)NH2j -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)OCH3 или -NHC(O)OC2H5;-SO2-NH2;-NH-SO2-CH3 или -NH-SO2-C2H5;-OCH3;фенил;орто-нитрофенил; или радикал с формулатаR4 означава алил, и техни тавтомери, както и съответните им соли, хидрати и алкохолати, с изключение обаче на следните съединения с общата формула (I), в която радикалите R1, R2, R3 и R4 имат следното значение:• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОН; R4 = -CH2-Z със Z = Н, СбН5, С(О)ОСНз;• R1 = R2 = Н; R3 = пара-О-С(О)-СН3; R4 = -CH2-Z със Z = Н;. R1=R2 = R3 = Н; R4 = -CH2-Z със Z = СН3;• R1 = R2 = Н; R3 = мета-флуор; R4 = -CH2-Z със Z = C(O)-NH2;• R1 = R2 = Н; R3 - пара-хлор; R4 = -CH2-Z със Z = СН3;• R1 = R2 = Н; R3 = пара-ОСН3; R4 - -CH2-Z със Z = СН3;• R1 = R2 = Н; R3 = Mfrta-NO2; R4 = -CH2-Z със Z = СН3.
- 6. Метод за получаване на съединения с общата формула (I) съгласно една от претенциите 1 до 5, характеризиращ се с това, че съединения с обща формула (П) (II) в която радикалите R1, R2 и R3 имат дадените по-горе значения, взаимодействат със съединения с обща формула (Ш)R4-X (III) в която R4 има дадените по-горе значения, аX означава отцепваща се група (предимно халоген, по-специално хлор, бром или йод, или мезилат, тозилат, трифлат или 1-имидазолил), в инертни разтворители, евентуално в присъствие на база.
- 7. Метод за получаване на съединения с общата формула (I) съгласно една от претенциите 1 до 5, когато в общата формула (I) радикалът R4 означава алкил, заместен с -NR6-C(O)-R8, -NR6-C(O)-NR6R7, -NR6-S02-R8, при което R6, R7 и R8 са дефинирани както по-горе, при което:най-напред съединенията с горната обща формула (II) взаимодействат с 2-бромоетиламин до съединенията с обща формула (IV) (IV) и след това последните реагират със съединения с общата формулаR’-Y (V)В коятоR9 означава -C(O)-R8, -C(O)-O-R8, -C(O)-NR6R7, -SO2-R8, като R8 е дефиниран както по-горе, аY означава отцепваща се група, предимно халоген, по-специално хлор, бром или йод, или мезилат, тоз^ илатшли 1-имидазолил, или обачеR9 означава R6, аY означава групата O=C=N-, в инертни разтворители, евентуално в присъствие на база.
- 8. Съединения с общата формула (I) (I) в която:1 *7 ОR , R , R са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;хидрокси;евентуално заместен (С^С^-алкил;евентуално заместен (С6-С10)-арил; евентуално заместен (С1-С8)-алкокси;-О-(СН2)п-СН=СН2 с η = 0,1 или 2;халоген;нитро;циано;C(O)-R5; C(O)-NR6R7; NR6R7;NR6-C(O)-R8; O-C(O)-R8;SO2-NR6R7; иNR6-SO2R8, при което:R5 означава:водород;хидрокси;евентуално заместен (СгС8)-алкил;евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил;евентуално заместен (СгС8)-алкокси;евентуално заместен (С6-С10)-арил;евентуално заместен (С6-С10)-арилокси; или -О-(СН2)п-[(С6-С10)-арил] с η = 1,2 или 3, при което (С6-Сю)-ариловата група може да бъде анелирана чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С4-С7)циклоалкил, илиR5 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл, който от своя страна може да бъде заместен еднократно или многократно с една оксогрупа (=0);халоген;евентуално заместен (СгС8)-алкил;нитро;циано;хидрокси;евентуално заместен (С6-С10)-арил; или с (СгС8)-алкокси, илиR5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, 0 и/или S, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и6 7R и R са еднакви или различни и означават водород;евентуално заместен (СгС8)-алкил;евентуално заместен (С6-С10)-арил; или евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S илиR и R образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна може да бъде евентуално заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);халоген;(СгС8)-алкил;нитро;циано;хидрокси;(С6-С10)-арил; или (СгС8)-алкокси, иR8 означава хидрокси;NR6R7 с R6 и R7 дефинирани както по-горе;евентуално заместен (СгС8)-алкил;(СгС8)-алкокси;евентуално заместен (С6-С10)-арил;(С6-С10)-арилокси; или -О-(СН2)п-[(С6-С10)-арил] с η = 1,2 или 3 иR4 означава линеен или разклонен (СгС8)-алкил или (С2-С8)алкенил, които евентуално са заместени еднократно или многократно с хидрокси;халоген;циано;-C(O)-R5 с R5 както е дефиниран по-горе;-C(O)-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;6 8 6 8-NR -C(O)-R с R и R както са дефинирани по-горе;6 7 67-SO2-NR R с R и R както са дефинирани по-горе;а 8 68-NR -SO2-R с R и R както са дефинирани по-горе;QО-C(O)-(CH2)n-C(O)-R сп = 0до2иК както е дефиниран по-горе; (СгС8)-алкокси;евентуално заместен (С6-С10)-арилокси;евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S;евентуално заместен (С6-С10)-арил; или с един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);халоген; (СгС8)-алкил; нитро; циано; хидрокси; (С6-С10)-арил;или с (С^-С^-алкокси, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил, илиR4 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който от своя страна може да бъде евентуално заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); халоген; (СгС8)-алкил; нитро; циано; хидрокси; (С6-С10)-арил; или с (СгС8)-алкокси, и който може да бъде евентуално анелиран чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С6-С10)-арил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и алкохолати, за профилактика и/или лечения на заболявания.
- 9. Съединения с общата формула (I) съгласно претенция 8, при което:R , R , R са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;хидрокси;евентуално заместен (СгС6)-алкил;евентуално заместен фенил или нафтил; евентуално заместен (СгС6)-алкокси;-O-(CH2)n-CH=CH2 с η = 1 или 2;флуор, хлор, бром;нитро;циано;-C(O)-R5;-C(O)-NR6R7;-NR6R7;-NR6-C(O)-R8; -O-C(O)-R8;-SOz-NR^7; и-NR6-SO2R8, при което:R5 означава:водород;хидрокси;евентуално заместен (СгС6)-алкил;евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил;евентуално заместен (СгС6)-алкокси;евентуално заместен фенил или нафтил;евентуално заместен фенилокси или нафтилокси; или -О-(СН2)п-фенил с η = 1,2 или 3, при което фениловата или нафтиловата група може да бъде анелирана посредством два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, илиR5 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл, който от своя страна може да бъде заместен еднократно- или многократно с една оксогрупа (=0);флуор, хлор, бром;евентуално заместен (СрС^-алкил;нитро;циано;хидрокси;евентуално заместен фенил или нафтил; или с (С1-Сб)-алкокси, илиR5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атоми с евентуално заместен фенил или нафтил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил,R6 и R7 са еднакви или различни и означават водород;евентуално заместен (СгСб)-алкил;евентуално заместен фенил или нафтил; или евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S илиR и R образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално е заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);флуор, хлор, бром;(СгСб)-алкил;нитро;циано;.aiMfewK хидрокси;фенил или нафтил; или (С!-Сб)-алкокси, иR8 означава NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; евентуално заместен (СгС6)-алкил;(СгСб)-алкокси;евентуално заместен фенил или нафтил; фенилокси или нафтилокси; или-О-(СН2)п-фенил с η = 1,2 или 3, иR4 означава линеен или разклонен (СгСб)-алкил или (С2-С6)алкенил, които евентуално могат да бъдат заместени еднократно или многократно с хидрокси;флуор, хлор, бром;циано;-C(O)-R5 с R5 както е дефиниран по-горе;-C(O)-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR°R с R и R както са дефинирани по-горе;-NR -C(O)-R с R и R както са дефинирани по-горе; -SO2-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;-NR -SO2-R с R и R както са дефинирани по-горе;-C(O)-(CH2)n-C(O)-R8 с η = 0 до 2 и R8 както е дефиниран погоре;(СгСб)-алкокси;евентуално заместен фенилокси или нафтилокси;евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, 0 и/или S;евентуално заместен фенил или нафтил; или с един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата N, 0 и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор, бром; (СгСб)-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил или нафтил; или с (С1-Сб)-алкокси, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атоми с евентуално заместен фенил или нафтил, илиR4 означава един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор, бром; (СгСб)-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил или нафтил; или с (СрС^-алкокси, който евентуално може да бъде анелиран посредством два съседни пръстенни атома с евентуално заместен фенил или нафтил или с евентуално заместен (С4-С7)-циклоалкил, и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и алкохолати, за профилактика и/или лечение на заболявания.
- 10. Съединения с общата формула (I) съгласно претенция 8 или 9, при което:R1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители:водород;хидрокси;евентуално заместен (СгС4)-алкил;евентуално заместен фенил; евентуално заместен (С^С^-алкокси;-O-(CH2)n-CH=CH2 с η = 1;флуор, хлор;нитро;циано;-C(O)-R5;-C(O)-NR6R7;-NR6R7;-NR6-C(O)-R8; -O-C(O)-R8;-SOrNR^7; и-NR6-SO2R8, при което:R5 означава:водород;хидрокси;евентуално заместен (СгС4)-алкил;евентуално заместен (С3-С7)-циклоалкил; евентуално заместен (СрС^-алкокси; евентуално заместен фенил;евентуално заместен фенилокси; или -О-(СН2)п-фенил с η = 1, при което фениловата група може да бъде анелирана чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен (С5С6)-циклоалкил,ИЛИR5 означава 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл, който от своя страна може да бъде заместен еднократно- или многократно с една оксогрупа (=0);флуор, хлор;евентуално заместен (СгС4)-алкил;нитро;циано;хидрокси;евентуално заместен фенил; или с (С^С^-алкокси, илиR5 означава евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атома с евентуално заместен фенил или с евентуално заместен (С5-С6)-циклоалкил, иR6 и R7 са еднакви или различни и означават водород;евентуално заместен (СгС4)-алкил;евентуално заместен фенил; или .1 евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, 0 и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил, я илиR6 и R7 образуват заедно с азотния атом, с който евентуално са свързани, един 5- до 7-членен, наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално е заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0);. флуор, хлор;J (СрС^-алкил;нитро;циано;’ хидрокси;фенил;или (CJ-C4)-алкокси, и μR8 означава NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; евентуално заместен (СрС^-алкил;(СрС^-алкокси;евентуално заместен фенил; фенилокси; или |' -О-(СН2)п-фенил с η = 1, иIIR4 означава линеен или разклонен (СгС4)-алкил или (С2С4)-алкенил, които евентуално са заместени еднократно или многократно с хидрокси;флуор, хлор;циано;-C(O)-R5 с R5 както е дефиниран по-горе;-C(O)-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе; -NR6R7cR6hR7 както са дефинирани по-горе;-NR -C(O)-R с R и R както са дефинирани по-горе; -SO2-NR6R7 с R6 и R7 както са дефинирани по-горе;-NR6-SO2-R8 с R6 и R8 както са дефинирани по-горе; -C(O)-(CH2)n-C(O)-R8 с η = 0 до 2 и R8 както е дефиниран погоре;(СгС4)-алкокси;евентуално заместен фенилокси;евентуално заместен 5- до 6-членен хетероарил с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който е избран от групата на фуранил, пиролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидил и пиридазинил;евентуално заместен фенил; или с един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор; (С^С^-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил; или с (СгС4)-алкокси, при което евентуално хетероцикълът и хетероариловият пръстен могат да бъдат анелирани съответно посредством два съседни пръстенни атоми с евентуално заместен фенил,ИЛИR4 означава един 5- до 7-членен наситен или ненаситен хетероцикъл с до 3 хетероатома от групата Ν, О и/или S, който от своя страна евентуално може да бъде заместен еднократно или многократно, с еднакви или различни заместители, с една оксогрупа (=0); флуор, хлор; (СгС4)-алкил; нитро; циано; хидрокси; фенил; или с (СгС4)-алкокси, и който евентуално може да бъде анелиран чрез два съседни пръстенни атома с евентуално заместен фенил или с евентуално заместен (С5-С6)-циклоалкил, и техни тавтомери, както и техните съответни соли, хидрати и алкохолати, за профилактика и/или лечение на заболявания.
- 11. Съединения с общата формула (I), съгласно една от претенциите 8 до 10, при коетоR1, R2, R3 са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;хидрокси;метил;трифлуорометил;метокси;радикали с формулата -О-СН2-СН2-ОН, -О-СН2-СООН или -О-СН2-СН=СН2;флуор, хлор или бром;нитро;циано;-С(О)ОН или -С(О)ОСН3;-C(O)NH2;-NH2;-NH-C(O)-CH3;-O-C(O)-CH3 или -O-C(O)-C2H5; радикали c формулата
0 II S— -Ν N—СН3 II 0 -NH-SO2CH3 или -NH-SO2C6H5, иR4 означава линеен или разклонен (CJ-C4)-алкил, който евентуално е заместен еднократно или многократно с хидрокси;амино;-С(О)-ОСН3;-C(O)-NH2) -C(O)-HNCH3, -C(O)-HNC2H5, или -C(O)-HNC6H5;-NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)OCH3 или -NHC(O)OC2H5;-SO2-NH2;-NH-SO2-CH3 или -NH-SO2-C2H5;-OCH3;фенил, който може да е заместен с нитро, циано, флуор, метокси, дифлуорометокси, метоксикарбонил или ртолилсулфонилметил;пиридил, фурил, имидазолил, бензимидазолил или тиазолил, които могат да бъдат заместени съответно еднократно или двукратно с еднакви или различни заместители: метил, нитро или хлор;оксадиазолил, който може да бъде заместен с фенил или метоксифенил; или радикал с формулата илиR4 означава алил или 3,3-диметилалил, и техни тавтомери, както и съответните им соли, хидрати и алкохолати, за профилактика и/или лечение на заболявания. - 12. Съединения с общата формула (I) съгласно една от претенциите8 до 11, при което:R , R , R са еднакви или различни и са избрани независимо един от друг от групата на следните заместители: водород;хидрокси;метил;метокси;радикали с формулите -О-СН2-СН2-ОН, -О-СНг-СООН или-О-СН2-СН=СН2;флуор или хлор;нитро;циано;-С(О)ОН или-С(О)ОСН3; -C(O)NH2;-NH2;-NH-C(O)CH3;-O-C(O)-CH3 или -O-C(O)-C2H5; радикали c формулите-NH-SO2CH3 iuih-NH-SO2C6H5,R4 означава линеен или разклонен (С4-С4)-алкил, който евентуално е заместен еднократно или многократно с хидрокси;амино;-С(О)-ОСН3;-C(O)-NH2) -C(O)-HNCH3, -C(O)-HNC2H5, или -C(O)-HNC6H5; -NHC(O)NH2, -NHC(O)NHCH3, -NHC(O)NHC2H5, -NHC(O)OCH3 или -NHC(O)OC2H5;-SO2-NH2;-NH-SO2-CH3 или -NH-SO2-C2H5;-OCH3;фенил;орто-нитрофенил; или радикал с формулата или ίИЛИR4 означава алил, и техни тавтомери, както и съответните им соли, хидрати и алкохолати, за профилактика и/или лечение на заболявания.
- 13. Лекарствено средство или фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа поне едно съединение с общата формула (I) съгласно една от претенциите 8 до 12.
- 14. Лекарствено средство или фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа поне един селективен аденозинрецепторен лиганд, предимно един селективен аденозин-А1-, аденозин-А2а- и/или аденозин-А2Ь-рецепторен лиганд.
- 15. Лекарствено средство съгласно претенция 13 или 14, характеризиращо се с това, че съдържа и фармакологично приемливи носители и помощни средства.
- 16. Лекарствено средство съгласно една от претенциите 13 или 14, за профилактика и/или лечение на заболявания, по-специално кардиоваскуларни заболявания; заболявания на урогениталната област; заболявания на дихателните пътища; възпалителни и невровъзпалителни заболявания; диабет, по-специално Diabetes mellitus; невродегенеративни заболявания; състояния, свързани с болка; рак, както и фиброза на черния дроб и цироза на черния дроб.
- 17. Приложение на селективни аденозин-рецепторни лиганди, предимно на селективни аденозин-ΑΙ-, аденозин-А2а- и/или аденозинА2Ь-рецепторни лиганди, за профилактика и/или лечение на заболявания, по-специално на кардиоваскуларни заболявания; заболявания на урогениталната област; заболявания на дихателните .3 пътища; възпалителни и невровъзпалителни заболявания; диабет, по-специално Diabetes mellitus; невродегенеративни заболявания; състояния, свързани с болка; рак, както и фиброза на черния дроб и цироза на черния дроб.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19947154A DE19947154A1 (de) | 1999-10-01 | 1999-10-01 | Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
PCT/EP2000/009153 WO2001025210A2 (de) | 1999-10-01 | 2000-09-19 | Substituierte 2-thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre verwendung als adenosin-rezeptorliganden |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG106546A true BG106546A (bg) | 2003-03-31 |
Family
ID=7924036
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG106546A BG106546A (bg) | 1999-10-01 | 2002-03-22 | Заместени 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридини и тяхното приложение |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7135486B1 (bg) |
EP (1) | EP1240145A2 (bg) |
JP (1) | JP2003511371A (bg) |
KR (2) | KR20070106051A (bg) |
CN (1) | CN1407971A (bg) |
AU (1) | AU775159B2 (bg) |
BG (1) | BG106546A (bg) |
BR (1) | BR0014679A (bg) |
CA (1) | CA2386147A1 (bg) |
CU (1) | CU20020064A7 (bg) |
CZ (1) | CZ301202B6 (bg) |
DE (1) | DE19947154A1 (bg) |
EE (1) | EE200200175A (bg) |
HK (1) | HK1054386A1 (bg) |
HR (1) | HRP20020375A2 (bg) |
HU (1) | HUP0202810A3 (bg) |
IL (1) | IL148545A0 (bg) |
MA (1) | MA25688A1 (bg) |
MX (1) | MXPA02003271A (bg) |
NO (1) | NO323848B1 (bg) |
PL (1) | PL353969A1 (bg) |
RU (1) | RU2267482C2 (bg) |
SK (1) | SK4342002A3 (bg) |
UA (1) | UA73957C2 (bg) |
WO (1) | WO2001025210A2 (bg) |
ZA (1) | ZA200201806B (bg) |
Families Citing this family (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10110438A1 (de) | 2001-03-05 | 2002-09-19 | Bayer Ag | Substituierte 2-Oxy-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
DE10110754A1 (de) * | 2001-03-07 | 2002-09-19 | Bayer Ag | Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
DE10110747A1 (de) * | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung |
DE10115945A1 (de) | 2001-03-30 | 2002-10-02 | Bayer Ag | Substituierte 2-Carba-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
DE10115922A1 (de) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Bayer Ag | Cyclisch substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
ES2314100T3 (es) | 2001-05-03 | 2009-03-16 | Monsanto Technology Llc | Derivados de piruvato. |
JP2005518331A (ja) * | 2001-05-24 | 2005-06-23 | エンダシア,インコーポレイテッド | A1アデノシン受容体に対するa1アデノシン受容体リガンドの親和性を増大させる方法と製剤 |
DE10134481A1 (de) | 2001-07-16 | 2003-01-30 | Bayer Ag | Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
DE10238113A1 (de) * | 2001-12-11 | 2003-06-18 | Bayer Ag | Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
WO2004048349A1 (en) | 2002-11-22 | 2004-06-10 | Smithkline Beecham Corporation | Farnesoid x receptor agonists |
PL377847A1 (pl) | 2003-01-14 | 2006-02-20 | Arena Pharmaceuticals Inc. | 1,2,3-Tripodstawione pochodne arylowe i heteroarylowe jako modulatory metabolizmu oraz profilaktyka i leczenie związanych z nim zaburzeń takich jak cukrzyca i hiperglikemia |
ES2338060T3 (es) * | 2003-12-22 | 2010-05-03 | Basilea Pharmaceutica Ag | Componentes de tipo ariloxi y ariltoxia-cetofenona para el tratamiento del cancer. |
TWI346109B (en) * | 2004-04-30 | 2011-08-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | 4-amino-5-cyanopyrimidine derivatives |
DE102004042607A1 (de) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Phenylaminothiazole und ihre Verwendung |
US20080194681A1 (en) * | 2004-12-09 | 2008-08-14 | Kalypsys, Inc. | Novel Inhibitors of Histone Deacetylase for the Treatment of Disease |
US20090221649A1 (en) * | 2005-03-24 | 2009-09-03 | Bayer Healthcare Ag | Use of substituted 2-thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridines for the treatment of reperfusion injury and reperfusion damage |
EP1741709A1 (en) | 2005-06-28 | 2007-01-10 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Heteroaryl-substituted amides comprising a saturated linker group, and their use as pharmaceuticals |
ES2273599B1 (es) | 2005-10-14 | 2008-06-01 | Universidad De Barcelona | Compuestos para el tratamiento de la fibrilacion auricular. |
JP5201817B2 (ja) * | 2005-10-28 | 2013-06-05 | 大塚製薬株式会社 | 医薬組成物 |
DE102006009813A1 (de) * | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von A2b/A1 Rezeptor Agonisten zur Modulation der Lipidspiegel |
EP1894924A1 (en) * | 2006-08-29 | 2008-03-05 | Phenex Pharmaceuticals AG | Heterocyclic FXR binding compounds |
DE102006042143A1 (de) * | 2006-09-08 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Neue substituierte Bipyridin-Derivate und ihre Verwendung |
DE102006046410A1 (de) * | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum | Arzneimittel zur Prophylaxe oder Behandlung oder Diagnostik von ischämischen Krankheiten |
DE102006044696A1 (de) | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Ag | 3-Cyano-5-thiazaheteroaryl-dihydropyridine und ihre Verwendung |
DE102006056739A1 (de) * | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 4-Amino-3,5-dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung |
DE102006056740A1 (de) * | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Bayer Healthcare Ag | Cyclisch substituierte 3,5-Dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung |
EP1939181A1 (en) * | 2006-12-27 | 2008-07-02 | sanofi-aventis | Heteroaryl-substituted carboxamides and use thereof for the stimulation of the expression of NO synthase |
DE102007035367A1 (de) * | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Aryloxazole und ihre Verwendung |
DE102007036076A1 (de) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Dipeptoid-Produgs und ihre Verwendung |
DE102007061763A1 (de) * | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte azabicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
DE102007061764A1 (de) * | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | Anellierte Cyanopyridine und ihre Verwendung |
DE102008008838A1 (de) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Bayer Healthcare Ag | Cycloalkoxy-substituierte 4-Phenyl-3,5-dicyanopyridine und ihre Verwendung |
DE102008013587A1 (de) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Heteroaryl-substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung |
ES2428818T3 (es) * | 2008-05-29 | 2013-11-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Dicianopiridinas sustituidas con 2-alcoxi y su uso |
DE102008062566A1 (de) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Aminosäureester-Prodrugs und ihre Verwendung |
DE102008062567A1 (de) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Dipeptoid-Prodrugs und ihre Verwendung |
DE102009006602A1 (de) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Alkylamino-substituierte Dicyanopyridine und deren Aminosäureester-Prodrugs |
AU2010222289B2 (en) | 2009-03-13 | 2013-07-11 | Advinus Therapeutics Private Limited | Substituted fused pyrimidine compounds |
KR101146010B1 (ko) * | 2009-09-10 | 2012-05-16 | 서울대학교산학협력단 | TNF-α 매개성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
JP5843778B2 (ja) | 2009-11-09 | 2016-01-13 | アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド | 置換縮合ピリミジン化合物、その調製およびその使用 |
US9301952B2 (en) | 2010-04-23 | 2016-04-05 | Kineta, Inc. | Diarylpyridine anti-viral compounds |
DE102010030688A1 (de) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung |
US20120058983A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Adenosine A1 agonists for the treatment of glaucoma and ocular hypertension |
AU2011303420B2 (en) | 2010-09-13 | 2014-03-20 | Impetis Biosciences Ltd. | Purine compounds as prodrugs of A2B adenosine receptor antagonists, their process and medicinal applications |
BR112013008100A2 (pt) | 2010-09-22 | 2016-08-09 | Arena Pharm Inc | "moduladores do receptor de gpr19 e o tratamento de distúrbios relacionados a eles." |
US20150157633A1 (en) * | 2012-05-11 | 2015-06-11 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Wnt protein signalling inhibitors |
CN102924372B (zh) * | 2012-11-01 | 2015-03-25 | 中国药科大学 | 一种抗肿瘤2-氨基-3-氰基吡啶及其应用、制备方法 |
WO2014164844A1 (en) * | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Virobay, Inc. | Cathepsin inhibitors |
CN103980193B (zh) * | 2014-05-27 | 2016-05-04 | 北京理工大学 | 2,6-二氨基-3,5-二氰基吡啶化合物的一锅法合成 |
AU2016205361C1 (en) | 2015-01-06 | 2021-04-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor |
SI3310760T1 (sl) | 2015-06-22 | 2023-02-28 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Kristalinična L-argininska sol (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4- tetrahidrociklo-penta(b)indol-3-il)ocetne kisline za uporabo pri motnjah, povezanih z receptorjem S1P1 |
AU2017273857B2 (en) | 2016-06-01 | 2021-08-19 | Athira Pharma, Inc. | Compounds |
SG11201809559UA (en) * | 2016-06-13 | 2018-12-28 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Substituted pyridines as inhibitors of dnmt1 |
KR20190116416A (ko) | 2017-02-16 | 2019-10-14 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법 |
WO2018153895A1 (de) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit einem inhibitor der neutralen endopeptidase und/oder einem angiotensin ii rezeptor-antagonisten |
WO2018153900A1 (de) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit sglt-2-hemmern |
WO2018153898A1 (de) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten |
WO2018153899A1 (de) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit stimulatoren und/oder aktivatoren der löslichen guanylatcyclase (sgc) |
WO2018153897A1 (de) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit hcn-kanal-hemmern |
CN109651358B (zh) * | 2017-10-11 | 2023-04-07 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 4-氨基吡啶衍生物、其药物组合物、制备方法及应用 |
CN109745317A (zh) * | 2017-11-08 | 2019-05-14 | 俞为群 | 腺苷受体激动剂的应用及评价方法及治疗膀胱泌尿功能障碍的药物 |
TR202002071A2 (tr) * | 2020-02-11 | 2021-08-23 | Bahcesehir Ueniversitesi | Bcl-2 i̇nhi̇bi̇törü olarak kullanilan yeni̇ küçük terapöti̇k bi̇leşi̇kleri̇n fi̇zi̇k odakli olarak keşfi̇ |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5227485A (en) | 1990-06-19 | 1993-07-13 | Griffith University | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines with adenosine-like binding affinities |
US5939432A (en) | 1997-10-29 | 1999-08-17 | Medco Research, Inc. | Thiophenes useful for modulating the adenosine receptor |
-
1999
- 1999-10-01 DE DE19947154A patent/DE19947154A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-09-19 PL PL00353969A patent/PL353969A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 RU RU2002111569/04A patent/RU2267482C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-19 MX MXPA02003271A patent/MXPA02003271A/es active IP Right Grant
- 2000-09-19 WO PCT/EP2000/009153 patent/WO2001025210A2/de active IP Right Grant
- 2000-09-19 CA CA002386147A patent/CA2386147A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-19 KR KR1020077023773A patent/KR20070106051A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 US US10/110,284 patent/US7135486B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-19 EE EEP200200175A patent/EE200200175A/xx unknown
- 2000-09-19 KR KR1020027004179A patent/KR100832934B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-19 JP JP2001528156A patent/JP2003511371A/ja active Pending
- 2000-09-19 CN CN00816680A patent/CN1407971A/zh active Pending
- 2000-09-19 UA UA2002043618A patent/UA73957C2/uk unknown
- 2000-09-19 IL IL14854500A patent/IL148545A0/xx unknown
- 2000-09-19 BR BR0014679-0A patent/BR0014679A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 EP EP00967705A patent/EP1240145A2/de not_active Withdrawn
- 2000-09-19 CZ CZ20021143A patent/CZ301202B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-09-19 SK SK434-2002A patent/SK4342002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 AU AU77780/00A patent/AU775159B2/en not_active Ceased
- 2000-09-19 HU HU0202810A patent/HUP0202810A3/hu unknown
-
2002
- 2002-03-05 ZA ZA200201806A patent/ZA200201806B/xx unknown
- 2002-03-22 BG BG106546A patent/BG106546A/bg unknown
- 2002-03-22 NO NO20021449A patent/NO323848B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-03-26 CU CU20020064A patent/CU20020064A7/es unknown
- 2002-04-01 MA MA26579A patent/MA25688A1/fr unknown
- 2002-04-29 HR HR20020375A patent/HRP20020375A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-09-16 HK HK03106649.9A patent/HK1054386A1/zh unknown
-
2006
- 2006-02-21 US US11/359,927 patent/US7504421B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG106546A (bg) | Заместени 2-тио-3,5-дициано-4-арил-6-аминопиридини и тяхното приложение | |
AU2003243921B2 (en) | Aryl carbonyl derivatives as therapeutic agents | |
US7541373B2 (en) | Aryl carbonyl derivatives as therapeutic agents | |
CA3227138A1 (en) | Compositions and methods for inhibition of ras | |
US10450308B2 (en) | TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof | |
EP3915978A1 (en) | N-benzyl-n-arylsulfonamide derivative and preparation and use thereof | |
WO2000078315A1 (en) | Cyclohexenyl-ethyl-thiourea compounds and use | |
CN117916238A (zh) | 用于抑制ras的组合物和方法 | |
NZ618912B2 (en) | Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof |