PT2077811E

PT2077811E - Agentes hemostáticos à base de argila e dispositivos para a sua administração

Info

Publication number: PT2077811E
Application number: PT07836179T
Authority: PT
Inventors: Raymond Huey; Denny Lo; Daniel J Burns; Giacomo Basadonna; Francis X Hursey
Original assignee: Z Medica Corp
Priority date: 2006-10-30
Filing date: 2007-07-20
Publication date: 2011-02-09
Also published as: CN101541274A; HK1135892A1; EP2446867A1; WO2008054566A1; US20070275073A1; EP2077811B1; US20090186071A1; US8460699B2; JP5604460B2; US20130267923A1; MX2009004642A; US20120321691A1; DE602007010501D1; JP2010508064A; US8784876B2; PL2077811T3; US7968114B2; US20110268784A1; ATE487451T1; US8257732B2

Description

DESCRIÇÃO "AGENTES HEMOSTÁTICOS À BASE DE ARGILA E DISPOSITIVOS PARA A SUA ADMINISTRAÇÃO"

CAMPO TÉCNICO A presente invenção refere-se, de um modo geral, a agentes e dispositivos para promover a hemostase e, mais particularmente, a agentes hemostáticos à base de argila e a dispositivos incorporando tais agentes para a sua administração a ferimentos a sangrar.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO 0 sangue é um tecido liquido que inclui glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, corpúsculos e plaquetas dispersas numa fase liquida. A fase liquida é plasma, que inclui ácidos, lipidos, electrólitos solubilizados e proteínas. As proteínas são suspensas na fase líquida e podem ser separadas da fase líquida por qualquer um de uma variedade de métodos, tais como filtração, centrifugação, electroforése e técnicas imunoquímicas. Uma proteína particular suspensa na fase líquida é fibrinogénio. Quando ocorre sangramento, o fibrinogénio reage com água e trombina (uma enzima) para formar fibrina, que é insolúvel no sangue e polimeriza para formar coágulos. 1

Numa ampla variedade de circunstâncias, animais, incluindo humanos, podem ser feridos. Frequentemente o sangramento está associado a tais ferimentos. Em algumas circunstâncias, o ferimento e o sangramento são menores e as funções normais de coagulação do sangue adicionalmente à aplicação de cuidados primários simples é tudo o que é necessário. Infelizmente, contudo, noutras circunstâncias pode ocorrer sangramento substancial. Estas situações requerem usualmente equipamento e materiais especializados assim como pessoal treinado para administrar um auxilio adequado. Se tal auxilio não estiver rapidamente disponível, pode ocorrer excessiva perda de sangue. Quando o sangramento é grave, algumas vezes a disponibilidade imediata de equipamento e de pessoal treinado é ainda insuficiente para estancar o fluxo de sangue a tempo.

Além disso, ferimentos graves podem ser frequentemente infligidos em áreas remotas ou em situações, tal como num campo de batalha, em que uma assistência médica adequada não está imediatamente disponível. Nestas circunstâncias, é importante parar o sangramento, mesmo nos ferimentos menos graves, o tempo suficiente para permitir que a pessoa ou o animal ferido receba atenção médica.

Num esforço para resolver os problemas descritos acima, foram desenvolvidos materiais para controlar um sangramento excessivo em situações em que o auxílio convencional não está disponível ou é menos do que optimamente eficaz. Embora se tenha mostrado que estes materiais têm, de certo modo, tido sucesso, estes, por vezes, não são suficientemente eficazes para os ferimentos traumáticos e tendem a ser dispendiosos. Além disso, estes materiais são, por vezes, ineficazes em algumas situações e podem ser difíceis de aplicar e assim como remover de um 2 ferimento.

Além disso, ou alternativamente, os materiais previamente desenvolvidos podem produzir efeitos secundários indesejáveis. Por exemplo, um tipo do material de coagulação do sangue da técnica anterior é geralmente um pó ou um material de partículas finas, em que a área superficial do material produz, frequentemente, uma reacção exotérmica após aplicação do material ao sangue. Frequentemente, material em excesso é desnecessariamente deitado num ferimento, o que pode exacerbar os efeitos exotérmicos. Dependendo dos atributos específicos do material, a exotermia resultante pode ser suficiente para provocar desconforto ou mesmo queimar o doente. Embora algumas patentes da técnica anterior refiram especificamente a exotermia resultante como sendo uma característica desejável que pode proporcionar efeitos de coagulação no ferimento que são semelhantes à cauterização, existe a possibilidade do tecido à volta do local do ferimento poder ser atingido indesejavelmente.

Além disso, para remover tais materiais dos ferimentos, é frequentemente requerida a irrigação da ferida. Se é administrada uma quantidade de material que provoca desconforto ou queimadura, o ferimento pode requerer enxaguamento imediato. Em circunstâncias em que uma pessoa ou animal ferido ainda não foi transportado para uma instalação capaz de proporcionar a irrigação necessária, podem resultar efeitos indesejáveis ou sobre-tratamento do ferimento. 0 sangramento pode ser também um problema durante os processos cirúrgicos. Além da sutura ou aplicação de agrafos numa incisão ou área de hemorragia interna, o sangramento é frequentemente controlado utilizando uma esponja ou outro 3 material utilizado para exercer pressão contra o local de sangramento e/ou absorver o sangue. Contudo, quando o sangramento se torna excessivo, estas medidas podem não ser suficientes para parar o fluxo de sangue. Além disso, qualquer material de controlo do sangramento altamente exotérmico pode danificar o tecido envolvente do local do sangramento e pode não estar configurado para uma fácil remoção após utilização. 0 documento W002/30479 A divulga uma ligadura utilizando peneiros moleculares incorporando um material para a melhoria da coagulação do sangue. 0 documento JP 11332909 A divulga um absorvente para absorção de uma solução contendo sal, tal como uma solução contendo sal contendo sangue. O documento WO 2006/088912 A divulga uma composição compreendendo, pelo menos, um material de argila para promover a hemostase. O documento US 2004/243043 Al divulga uma esponja comprimida utilizada para o controlo de hemorragias compreendendo um polímero hidrofílico. O documento EP 1690553 A divulga dispositivos e métodos para a administração de materiais de peneiros moleculares para a formação de coágulos sanguíneos. O documento EP 1810697 A divulga dispositivos para a administração de materiais de peneiros moleculares para a formação de coágulos sanguíneos. 4

Com base no precedente, é um objectivo geral da presente invenção proporcionar um agente hemostático que ultrapasse ou melhore as desvantagens associadas à técnica anterior. É também um objectivo geral da presente invenção proporcionar dispositivos capazes de aplicarem tais agentes hemostáticos.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

De acordo com a presente invenção é proporcionado um dispositivo hemostático para proporcionar um efeito hemostático num ferimento a sangrar para controlar o fluxo de sangue do ferimento. 0 dispositivo compreende um substrato de gaze, um material de argila disposto sobre o substrato de gaze e um ligante para fazer aderir a argila ao substrato de gaze. Por aplicação do dispositivo ao ferimento a sangrar, pelo menos, uma porção do material de argila entra em contacto com o sangue para provocar o efeito hemostático.

De acordo com outro aspecto, a presente invenção reside numa esponja hemostática que pode ser aplicada a um ferimento a sangrar para coagular o sangue e controlar o sangramento. Uma tal esponja compreende um substrato, um material hemostático dispostos numa primeira superfície do substrato, um agente de libertação disposto numa segunda superfície do substrato e um ligante para fazer aderir a argila ao substrato de gaze. 0 agente de libertação é disposto na superfície que contacta o ferimento do substrato para inibir a aderência da esponja ao tecido do ferimento após a formação do coágulo. Quando se trata um ferimento a sangrar, a aplicação da esponja hemostática provoca que, pelo menos, uma porção do material hemostático entre em contacto com o sangue através do agente de libertação e 5 através do substrato.

Uma vantagem da presente invenção é a de que ao contrário de outros materiais, tal como, por exemplo, zeólitos, o componente de argila não produz reacção exotérmica com o sangue. A eliminação da geração de calor no local do ferimento é útil para minimizar o desconforto e/ou ferir ainda mais um doente e pode ser especialmente útil no tratamento de certos doentes, como os doentes pediátricos ou geriátricos ou quando o ferimento a ser tratado está numa área particularmente sensível ou delicada.

Outra vantagem é a de que a argila pode ser finamente dividida e depositada numa diversidade de superfícies, facilitando assim a sua utilização como um componente numa variedade de dispositivos de controlo de sangue. Em particular, a argila pode ser utilizada sob a forma de partículas (e. g., retida numa malha ou numa película) ou pode ser utilizada em forma de pó (e. g., depositado num substrato fibroso para formar uma gaze ou uma esponja). Em qualquer forma de realização, a eficácia da argila na promoção da hemostase num local de ferimento é melhorada em relação a agentes semelhantes que podem ser utilizados apenas numa forma (e. g., como partículas com um tamanho particular) para limitar efeitos secundários indesejáveis, tais como reacções exotérmicas excessivas.

Ainda outra vantagem da presente invenção é a de que que os dispositivos e agentes da presente invenção são facilmente aplicados sobre ferimentos abertos. Particularmente quando o agente hemostático é retido numa malha ou num dispositivo semelhante, ou quando é incorporado numa estrutura tecida para formar uma gaze, o dispositivo pode ser rapidamente removido a 6 partir de uma embalagem esterilizada e colocado ou mantido directamente nos pontos em que o sangue sai para provocar coagulação.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A FIG. 1 é uma representação esquemática de uma estrutura em malha de um dispositivo de coagulação de sangue da presente invenção. A FIG. 2 é uma vista lateral do dispositivo de coagulação de sangue da FIG. 1 ilustrando a retenção das partículas de argila na estrutura em malha. A FIG. 3 é uma vista em perspectiva de um dispositivo de coagulação de sangue que incorpora um material de argila numa gaze. A FIG. 4 é uma vista em perspectiva de um dispositivo de coagulação de sangue que incorpora um material de argila num tecido. A FIG. 5 é uma vista em perspectiva de um penso incorporando as partículas de argila num recipiente em malha para aplicação num ferimento a sangrar. A FIG. 6 é uma representação esquemática de uma esponja possuindo capacidades hemostáticas. A FIG. 7 é uma representação esquemática de outra forma de realização de uma esponja possuindo capacidades hemostáticas. 7 A FIG. 8 é uma representação esquemática de outra forma de realização de uma esponja possuindo capacidades hemostáticas. A FIG. 9 é uma representação esquemática de outra forma de realização de uma esponja possuindo capacidades hemostáticas.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS FORMAS DE REALIZAÇAO PREFERIDAS São aqui divulgados dispositivos hemostáticos e agentes hemostáticos que são aplicáveis a ferimentos a sangrar para promover a hemostase. Os agentes hemostáticos incluem, de um modo geral, materiais de argila ou outros materiais à base de silica que, quando colocados em contacto com uma ferida a sangrar, podem minimizar ou parar o fluxo do sangue absorvendo, pelo menos, porções das fases liquidas do sangue, facilitando assim a coagulação. A presente invenção não está limitada a argila, contudo, outros materiais, tais como vidros bioactivos, agentes hemostáticos biológicos, materiais de peneiros moleculares, terra de diatomáceas, combinações dos anteriores e semelhantes estão no domínio da presente invenção e podem ser utilizados em conjugação com a argila como agente hemostático X.

Como aqui utilizado, o termo "argila" refere-se a uma forma cristalina de silicato de alumínio hidratado. Os cristais da argila têm formas irregulares e são insolúveis em água. A combinação de alguns tipos de argila com água pode produzir uma massa possuindo algum grau de plasticidade. Dependendo do tipo de argila, a sua combinação com água pode produzir um gel coloidal possuindo propriedades tixotrópicas. 8

Numa forma de realização preferida da presente invenção, o material de argila é caulino, que inclui a "caulinite" mineral. Embora o termo "caulino" seja aqui utilizado a seguir para descrever a presente invenção, deve entender-se que a caulinite pode ser também utilizada conjuntamente com ou em lugar do caulino. A presente invenção não está também limitada em relação ao caulino ou caulinite, todavia outros materiais estão dentro do campo da presente invenção. Tais materiais incluem, mas não estão limitados a, atapulgite, bentonite, combinações dos anteriores, combinações dos anteriores com caulino e/ou terra de diatomáceas e semelhantes.

Como aqui utilizado, o termo "caulino" refere-se a uma argila de aluminosilicato terrosa, macia (e, mais especificamente, a uma argila de filosilicato dioctaédrico) possuindo a fórmula química Al2Si205 (OH) 4. 0 caulino é um mineral de silicato em camadas que ocorre naturalmente possuindo folhas tetraédricas alternadas com folhas octaédricas de alumina octaédrica ligadas através dos átomos de oxigénio dos grupos hidroxilo. 0 caulino compreende cerca de 50% de alumina, cerca de 50% de sílica e traços de impurezas.

De um modo mais preferido, a argila é um caulino plástico de Edgar (daqui para a frente designado por "EPK") que é uma argila de caulino lavada com água que é explorado e processado próximo de Edgar, Florida. O caulino plástico de Edgar tem características de plasticidade desejáveis, é moldável e quando misturado com água produz uma pasta tixotrópica. O material caulino da presente invenção pode ser misturado com ou de outro modo utilizado conjuntamente com outros materiais para proporcionar funções de coagulação adicionais 9 e/ou uma melhor eficácia. Tais materiais incluem, mas não estão limitados a, sulfato de magnésio, metafosfato de sódio, cloreto de cálcio, dextrina, combinações dos materiais anteriores e hidratos dos materiais anteriores. vários materiais podem ser misturados com, associados com, ou incorporados no caulino para manter um ambiente antisséptico no local do ferimento ou para proporcionar funções que são suplementares às funções de coagulação da argila. Materiais exemplificativos que podem ser utilizados incluem, mas não estão limitados a composições farmaceuticamente activas, tais como antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antimicrobianos, agentes anti-inflamatórios, analgésicos, anti-histaminicos (e. g., cimetidina, maleato de clorofeneriamina, cloridrato de difenidramina e cloridrato de prometazina), compostos contendo iões de prata ou cobre, combinações dos anteriores e semelhantes. Outros materiais que podem ser incorporados para proporcionar funções hemostáticas adicionais incluem ácido ascórbico, ácido tranexâmico, rutina e trombina. Agentes botânicos possuindo efeitos desejáveis no local do ferimento podem ser também adicionados.

Para utilização na presente invenção, o caulino (ou outro material de argila ou de terra de diatomáceas) está, de um modo preferido, sob a forma de partículas. Como aqui utilizado, "partículas" inclui esferas, peletes, grânulos, varetas ou qualquer outra morfologia de superfície ou combinação de morfologias de superfície. Independentemente da morfologia da superfície, as partículas são de cerca de 0,2 mm (milímetros) a cerca de 10 mm, de um modo preferido, cerca de 0,5 mm a cerca de 5 mm e, de um modo mais preferido, cerca de 1 mm a cerca de 2 mm de diâmetro efectivo. 10

As partículas de argila podem ser produzidas através de qualquer um de vários métodos. Tais métodos incluem mistura, extrusão, esferonização e semelhantes. 0 equipamento que pode ser utilizado para a mistura, extrusão ou esferonização da argila está disponível na Caleva Process Solutions Ltd., em Dorset, Reino Unido. Outros métodos incluem a utilização de um leito fluidizado ou um dispositivo de peletização. Os leitos fluidizados para a produção de partículas de argila estão disponíveis na Glatt Air Technologies, Inc., em Green Bay, New Jersey. Peletizadores de disco para a produção de partículas de argila estão disponíveis na Fecco International, Inc., em Green Bay, Wisconsin. De um modo preferido, a argila é extrudida através de um dispositivo de peletização adequado. A presente invenção não está limitada a este respeito, todavia outros dispositivos e métodos para a produção de argila em partículas estão no âmbito da presente invenção. 0 EPK utilizado na presente invenção está sob a forma de partículas, seco e é cozido a cerca de 600 graus C. De modo a conseguir uma mistura homogénea adequada do EPK para formar as partículas, é aplicado um cisalhamento relativamente elevado à massa de EPK utilizando um dispositivo de mistura adequado. Antes do cisalhamento o teor de água da argila é medido e ajustado para ser cerca de 20% em peso para originar uma mistura suficientemente trabalhável para extrusão e subsequente manuseamento.

Durante a cozedura do EPK até 600 graus C, o material é vitrifiçado. A vitrificação é efectuada através de ciclos repetidos de fusão e arrefecimento para permitir que o EPK (ou outro material de argila) seja convertido numa substância vítrea. Com o crescente número de ciclos, a estrutura cristalina 11 é quebrada para resultar numa composição amorfa. A natureza amorfa do EPK permite que este mantenha a sua integridade estrutural quando subsequentemente humedecido. Como resultado, o EPK mantém a sua integridade estrutural quando humedecido durante utilização, por exemplo, quando aplicado ao sangue. A presente invenção não está limitada à utilização de argilas vitrifiçadas, todavia, material de argila que não tenha sido vitrifiçado está ainda dentro do âmbito da presente invenção. Em particular, a argila não vitrificada pode ser ainda aplicada a um ferimento a sangrar para proporcionar hemostase.

Acredita-se que o mecanismo de coagulação celular da argila activa determinados factores de contacto quando aplicada ao sangue. Mais especificamente, acredita-se que o caulino (particularmente EPK) inicia mecanismos através dos quais a água no sangue é absorvida para facilitar as funções de coagulação.

Agora com referência à FIG. 1, é mostrada uma forma de realização de um dispositivo hemostático em que é incorporado o caulino em forma de partículas. 0 dispositivo é uma saqueta permeável que permite que o liquido entre em contacto com as partículas de caulino ai retidas. A embalagem selada (não mostrada) proporciona um ambiente estéril para armazenar o dispositivo hemostático até poder ser utilizado. 0 dispositivo que é mostrado de um modo geral como 10 e é daqui para a frente referido como "saqueta 10", compreende uma grelha ou uma malha 12 e o caulino 14 em partículas ai retido pela grelha ou malha. A malha 12 é fechada em todos os lados e define aberturas que são capazes de ai reterem o caulino 14 em partículas ao mesmo tempo que deixa fluir liquido através da mesma. Como ilustrado, a malha 12 é mostrada como sendo tornada plana e, a titulo de exemplo, apenas são mostradas algumas partículas de caulino 14 12 em partículas. 0 caulino 14 em partículas pode ser misturado com partículas de outros tipos de argila, terra de diatomáceas e semelhantes para formar uma mistura homogénea. A malha 12 é definida por cordões, filamentos ou tiras de material interligados. Os cordões, filamentos ou tiras podem ser interligados em qualquer uma ou numa combinação de modos incluindo, mas não limitados a, sendo tecidos numa gaze, entrelaçados, formados integralmente e semelhantes. De um modo preferido, a interligação é tal que a malha pode flectir mantendo substancialmente as dimensões das aberturas aí definidas. 0 material com o qual são fabricados os cordões, filamentos ou tiras pode ser um polímero (e. g., nylon, polietileno, polipropileno, poliéster ou semelhantes), metal, fibra de vidro ou uma substância orgânica (e. g., algodão, lã, seda e semelhantes).

Agora com referência à FIG. 2 as aberturas definidas pela malha 12 são dimensionadas para reter o caulino 14 em partículas mas permitem o fluxo de sangue através das mesmas. Por causa da malha 12 poder ser apertada à volta do caulino 14 em partículas, as partículas podem prolongar-se através das aberturas numa distância d. Se as partículas se prolongarem através das aberturas, estas contactarão directamente o tecido contra o qual a saqueta 10 é aplicada. Deste modo, o sangue que jorra do tecido contacta imediatamente o caulino 14 em partículas e a sua fase de água é retida no caulino, facilitando assim a coagulação do sangue. Contudo, não é um requisito da presente invenção que as partículas saiam através da malha.

Para aplicar a saqueta 10 a um ferimento a sangrar, a saqueta é removida da embalagem e colocada sobre o ferimento a 13 sangrar. 0 caulino 14 em partículas na malha 12 contacta o tecido do ferimento e/ou o sangue que sai do ferimento e, pelo menos, uma porção da fase líquida do sangue é adsorvida pelo material de argila promovendo, deste modo, a coagulação. A flexibilidade da malha 12 permite que a malha se adapte à forma do ferimento com sangramento e que que retenha essa forma após a aplicação.

Agora com referência à FIG. 3, outra forma de realização de um dispositivo hemostático da presente invenção é uma gaze de caulino, que é mostrada geralmente em 20 e é aqui a seguir referido como "gaze 20". O caulino é revestido sobre um substrato de gaze utilizando qualquer método adequado para resultar na gaze 20. Um exemplo de método de revestimento de caulino no substrato de gaze é o da imersão do substrato na pasta caulino/água. O material de caulino utilizado para a pasta é, de um modo preferido, caulino em pó finamente moído, embora a presente invenção não esteja limitada a este respeito dado que partículas, flocos, lascas, esferas, varetas, grânulos de caulino ou semelhantes podem ser utilizados alternativamente ou adicionalmente. O substrato de gaze pode ser qualquer material fibroso tecido ou não tecido adequado incluindo, mas não limitado a algodão, seda, lã, plástico, celulose, rayon, poliéster, combinações dos anteriores e semelhantes. A presente invenção não está limitada a materiais fibrosos tecidos ou não tecidos como substratos de gaze, contudo, feltros e semelhantes estão também dentro do âmbito da presente invenção. A gaze 20 da presente invenção não está limitada a caulino, contudo, outras argilas, como atapulgite, bentonite e suas combinações podem ser utilizadas em vez de ou adicionalmente ao caulino. Além disso, outros materiais à base de sílica, tais 14 como os vidros bioactivos, terra de diatomáceas, combinações dos anteriores e semelhantes podem ser também utilizados adicionalmente a qualquer um dos materiais de argila anteriores.

Em qualquer forma de realização, uma vez o caulino seco no substrato de gaze para formar a gaze 20, a gaze é suficientemente flexível para permitir que a gaze seja dobrada, enrolada ou de outro modo manipulada para embalagem. A flexibilidade do substrato da gaze 20 permite que a gaze assuma a forma do ferimento a sangrar e retém a forma do ferimento a sangrar após aplicação.

Um modo de depositar o revestimento de caulino (ou outra argila) sobre o substrato de gaze inclui o aquecimento da pasta caulino/água. De um modo preferido, a pasta é aquecida até ebulição porque as maiores temperaturas tendem a facilitar a adesão do caulino ao substrato. A presente invenção não está limitada a este respeito, contudo, dado que a pasta pode ser aquecida até uma temperatura inferior dependendo das características desejadas do revestimento de caulino. A ebulição da pasta proporciona também uma forma eficaz de agitação que dispersa uniformemente o caulino na fase líquida. O substrato é então imerso na pasta em ebulição durante uma quantidade de tempo suficiente para fazer com que o caulino se deposite sobre o substrato. Dada a reologia do caulino humedecido e do material do qual a gaze ou o substrato é fabricado, o caulino pode ser feito aderir como uma película directamente às superfícies do substrato ou pode aglomerar-se nos interstícios dos cordões assim como ao longo dos próprios cordões, sendo assim retido na matriz de fibras. 15

Outro modo de depositar o revestimento de caulino sobre o substrato inclui a aplicação do caulino numa forma de pasta num lado do substrato de gaze utilizando uma técnica de pulverização, uma técnica de matriz de ranhura ou uma sua combinação. Ao utilizar qualquer técnica, a quantidade de pasta aplicada no substrato de gaze é limitada para evitar ou, pelo menos, minimizar a saturação do substrato. De um modo preferido, uma forma coloidal de caulino (ou outra argila) é utilizada para proporcionar uma suspensão estável do material com viscosidade adequada para aplicação utilizando a técnica de matriz de ranhura.

Uma vez pulverizado ou aplicado utilizando a técnica de matriz de ranhura, o substrato de gaze revestido é então enrolado ou raspado para embeber ainda mais o caulino no material do substrato. 0 substrato de gaze é então seco.

Em formas de realização de acordo com a presente invenção, o caulino é ligado ao substrato de gaze utilizando um ligante. 0 material do ligante é biocompativel. Ligantes preferidos incluem quitosano assim como poli(álcool vinilico), ambos com qualidades adesivas, sendo ambos compatíveis com o tecido biológico e também apresentando propriedades hemostáticas.

Um método exemplificativo para a produção deste dispositivo pode compreender os passos de desenrolar uma gaze de algodão de um rolo, imersão da gaze numa pasta do material hemostático e água, aplicando pressão à gaze enrolando a gaze húmida sob alta pressão para incorporar o material hemostático no material da gaze, secagem da gaze enrolada húmida e remoção de pó da gaze (e. g., com sopragem de cortina de ar ou ponteiras de ar, através de utilização de energia electrostática, por aplicação 16 de vácuo ou escovando directamente com escovas de contacto directo) . A seguir à remoção de pó da gaze, a gaze pode ser enrolada para trás num rolo ou pode ser cortada em folhas para embalagem individual.

Uma ou mais variáveis podem ser manipuladas para optimizar a quantidade e integridade do caulino retido na gaze. Estas variáveis incluem, mas não estão limitadas a temperatura da pasta, tempo de imersão, método de agitação da pasta e o tipo de liquido (da pasta). A elevação da temperatura da pasta, como indicado acima, auxilia a retenção do caulino na gaze. A agitação pode ser efectuada forçando ar ou outro gás através de ponteiras, agitação, borbulhamento, ebulição ou vibração ultrassónica. 0 liquido utilizado para a pasta pode ser também algo que não a água. Por exemplo, o liquido pode ser uma solução aquosa de amoníaco. Verifica-se que o amoníaco aquoso induz inchamento em certos materiais fibrosos, tais como os materiais tipicamente utilizados para fabricar gaze.

Com referência agora à FIG. 4, outra forma de realização de um dispositivo hemostático da presente invenção é um tecido possuindo propriedades hemostáticas, apresentado geralmente em 20 e que é daqui para a frente referido como "tecido 30". O tecido 30 é um tecido que pode ser definido por fios tecidos ou não tecidos ou um feltro ou semelhantes, em que um material hemostático biológico é infundido ou impregnado. Materiais hemostáticos que podem ser infundidos ou impregnados no tecido 30 incluem, mas não estão limitados a, argilas (tal como caulino) na forma de partículas 32, outro material à base de sílica (tais como terra de diatomáceas, suas combinações ou 17 semelhantes), quitosano, combinações dos anteriores e semelhantes. Em formas de realização em que tais materiais são infundidos ou impregnados num tecido, o material é, de um modo preferido, incorporado no tecido num estado hidratado e subsequentemente seco.

Nas formas de realização de gaze ou de tecido, o material de gaze ou tecido pode ser reticulado com um polissacárido ou um material semelhante.

Agora com referência à FIG. 5, outra forma de realização da presente invenção é um penso, mostrado em 50, que compreende caulino 14 em partículas (ou algum outro material de argila ou terra de diatomáceas) retido na malha 12 e montado num substrato 52 flexível que pode ser aplicado a um ferimento (por exemplo, utilizando um adesivo sensível a pressão para fazer aderir o penso 50 à pele de um utilizador). A malha 12 é agrafada, colada ou de outro modo montada num substrato 52 para formar o penso 50. O substrato 52 é um elemento plástico ou de tecido que é condutor para ser retido na pele de uma pessoa ou animal ferido ou próximo de um ferimento a sangrar. Um adesivo 54 é disposto numa superfície do substrato 52 que se ajusta à pele da pessoa ou animal ferido. Particularmente, se o substrato 52 é um material plástico não respirável, o substrato pode incluir orifícios 56 para permitir a dissipação da humidade que se evapora da superfície da pele.

Agora com referência à FIG. 6, outra forma de realização da presente invenção é uma esponja, mostrada em 60, que compreende um substrato 62, o caulino 14 em partículas (ou algum outro 18 material de argila ou terra de diatomáceas) disposto numa face do substrato 62 e um agente 64 de libertação disposto numa face oposta do substrato. A esponja 60 permite o contacto suficiente do caulino 14 em partículas com o sangue que sai de um ferimento e através do agente 64 de libertação e o substrato 62 ao mesmo tempo que minimiza a adesão da esponja ao tecido do ferimento. A esponja 60 é também compatível com o tecido vivo. O substrato 62 é um material de gaze absorvente que define uma matriz. A presente invenção não está limitada, contudo, dado que outros materiais como misturas de rayon/poliéster de celulose e semelhantes estão também no âmbito da presente invenção. Outros materiais a partir dos quais o substrato 62 pode ser fabricado incluem têxtil tecido, têxtil não tecido, papel (e. g., papel kraft e semelhantes) e material de celulose (e. g., algodão em forma de bolas, tampões e semelhantes). Qualquer material a partir do qual o substrato 62 pode ser fabricado pode ter uma qualidade elástica. Quando são utilizados materiais elásticos como substrato 62, a esponja 60 torna-se um dispositivo hemostático e um penso de pressão, particularmente em formas de realização, em que o agente de coesão superficial ou sistema de aperto mecânico é adicionado para segurar a esponja no lugar sobre um ferimento. O agente hemostático utilizado na esponja 60 não está limitado ao caulino 14 em partículas. Podem ser utilizados outros materiais, tais como atapulgite, bentonite, combinações dos anteriores ou uma combinação dos anteriores com caulino. A presente invenção também não está limitada às argilas, dado que outros materiais como vidro bioactivo, hemostáticos biológicos, terra de diatomáceas, suas combinações, as suas combinações com argila estão também no campo da presente invenção. 19 0 caulino 14 em partículas está ligado ao substrato 62 utilizando um ligante, com uma ligação adicional opcional através de forças de Coulomb, por impregnação ou de outro modo incorporando a argila ou outro material hemostático directamente no material do substrato, encerrando o material hemostático dentro da matriz ou semelhante.

Ao utilizar um ligante para ligar o caulino 14 em partículas ao substrato 62, o material ligante proporciona uma funcionalidade adicional à esponja 60. Materiais a partir dos quais o ligante pode ser fabricado incluem, mas não estão limitados a quitosano, poli(álcool vinílico), goma de guar, amidos gelatinizados, polissacáridos, celulose (e. g., carboximetilcelulose), alginato de cálcio e semelhantes, assim como combinações dos anteriores.

Em formas de realização em que o caulino 14 em partículas está incorporado directamente no substrato 62, o caulino em partículas pode ser adicionado durante o fabrico do substrato. Se o substrato é um material de gaze não tecido contendo rayon e poliéster, então o caulino 14 em partículas pode ser incorporado em ou dentro das fibras de rayon e poliéster. Por exemplo, o caulino 14 em partículas pode estar em forma de pó e ser aplicado a poliéster amolecido e as fibras de poliéster podem ser estiradas a partir da fusão do poliéster/material hemostático. Se o substrato é uma gaze tecida (e. g., algodão), o caulino 14 em forma de pó pode ser incorporado nos fios de algodão durante a formação dos fios. O agente 64 de libertação é um material que está disposto no lado que contacta o ferimento do substrato 62 para uma fácil remoção da esponja 60 do tecido do ferimento após a formação dos 20 coágulos sanguíneos. 0 agente 64 de libertação pode ser uma película contínua ou pode ser descontínua na superfície do substrato. Um material que pode ser utilizado como agente de libertação é um poli(álcool vinílico) que é um material biocompatível que pode ser formado como película fina e que não afecta significativamente a absorção e a permeabilidade ao líquido da esponja 60. O agente 64 de libertação pode ser aplicado directamente à superfície que contacta o ferimento do substrato 62.

Em alternativa, o agente 64 de libertação pode ser aplicado à superfície que não contacta o ferimento do substrato 62 como uma pasta de argila e agente de libertação. Numa tal forma de realização, a concentração do poli(álcool vinílico) é tal que, pelo menos, algum do álcool penetra na superfície que contacta o ferimento do substrato 62, enquanto o material de argila permanece sobre ou próximo da superfície que não contacta o ferimento. Em qualquer forma de realização, o poli(álcool vinílico) serve não apenas como agente de libertação, mas como um agente que suprime o pó do caulino 14 em partículas.

Outros materiais que podem ser utilizados como agentes de libertação que estão dentro do âmbito da presente invenção incluem, mas não estão limitados a silicone e amidos gelatinizados. Como com o poli(álcool vinílico) qualquer um pode ser aplicado em forma de película. A esponja 60 pode ainda incluir um componente que confere uma característica radiopaca característica à esponja. Numa tal forma de realização, sulfato de bário pode ser incorporado numa pasta que inclui o caulino 14 em partículas e aplicado ao substrato 62. 21 A esponja 60 pode ainda incluir água ou álcool, permitindo assim que a esponja seja utilizada para limpeza.

Agora com referência à FIG. 7, outra forma de realização de uma esponja é mostrada de uma forma geral em 160. A esponja 160 compreende uma película 162 em que é disperso caulino 14 em partículas. A integridade física da esponja 160 é mantida pela película 162. De um modo preferido, o material a partir do qual a película 162 é fabricada é poli(álcool vinílico). Ao fabricar-se a esponja 160, o caulino 14 em partículas é disperso em poli(álcool vinílico) que é então formado numa folha. A esponja 160 é especialmente útil quando incorporada num penso.

Agora com referência à FIG. 8, um exemplo comparativo de uma esponja é mostrado de uma forma geral em 260. A esponja 260 compreende um substrato 262, caulino 14 em partículas disposto no substrato e uma película 266 disposta sobre o material hemostático. O caulino 14 em partículas é um agente de coagulação de sangue não ligado (sem um ligante) e está, de um modo preferido, disposto sobre o substrato 262, em tiras para facilitar a dobragem da esponja 260. A película 266 é poli(álcool vinílico) ou semelhante e é aplicado para conter o caulino 14 em partículas e para minimizar a geração de pó. Após aplicação a um ferimento a sangrar, o sangue do ferimento é embebido no substrato 262 e contacta o caulino 14 em partículas.

Agora com referência à FIG. 9, outra forma de realização de uma esponja é mostrada de um modo geral em 360. A esponja 360 compreende caulino 14 em partículas ensanduichado entre os substratos 362. Os substratos 362 podem ser ligados em conjunto de qualquer modo adequado, tal como vedação a quente em áreas selectivamente ausentes do caulino 14 em partículas, utilizando 22 um adesivo ou ligante em áreas seleccionadas, aplicando uma pelicula ou material de contenção (tal como o poli(álcool vinilico) ao longo de toda a esponja 360 ou uma combinação de qualquer um dos anteriores. A esponja 60 (assim como as esponjas mostradas em 160, 260 e 360) podem ser dobradas e utilizadas de vários modos. A esponja 60 pode ser dobrada de forma a que as superfícies em que o caulino 14 em partículas está disposto estejam nas superfícies interiores da esponja dobrada, de forma a minimizar os problemas de formação de pó e separação do material hemostático do substrato 62. A esponja 60 (e as esponjas 160, 260 e 360) pode ser também dobrada em forma plissada ou numa configuração para produzir um número de pregas distintas ligadas ao longo dos vértices. Ao configurar a esponja 60 de tal modo, os requisitos de conformidade e absorção das diferentes aplicações podem ser satisfeitos. A esponja 60 pode também ser cortada ou formada em tiras alongadas para enrolar à volta dos ferimentos de uma pessoa ou animal ferido ou para incorporação em cilindros ou tampões. A esponja 60 pode ser também cortada, rasgada, triturada ou de outro modo transformada em pequenos pedaços para aplicações como enchimento em recipientes de malha.

Exemplo 1 - Efeito da temperatura da pasta na capacidade de gaze de algodão para reter argila de caulino

As temperaturas das pastas caulino/água foram variadas para avaliar a capacidade da gaze de algodão para reter a argila de caulino. Foram preparadas pastas de água e EPK, em que o caulino era 40% do peso total da pasta. Foram produzidas três esponjas (uma a partir de cada pedaço de gaze) por imersão das gazes de 23 algodão nas pastas a várias temperaturas, rolando as esponjas húmidas sob pressão e secagem. A Tabela abaixo indica os parâmetros para cada pasta e os resultados obtidos.

Amostra Temperatura da pasta (graus C) Método de agitação Peso inicial da gaze (gramas) Peso da gaze posterior (gramas) % caulino (% em peso) 1 22 Agitação 1 minuto 3,139 5,59 44 2 90 Agitação 1 minuto 3, 064 5, 868 48 3 100 Ferver 1 minuto 3, 085 6, 481 52 0 peso da gaze posterior é o peso da gaze após rolamento e secagem. Notou-se que a elevada temperatura da pasta aumentou a quantidade de caulino retido. Uma teoria para isto é a de que a estrutura de fibras de algodão da gaze fica menos apertada e incha através da sua imersão no liquido quente.

Exemplo 2 - Aplicação do caulino seco na gaze de algodão seco para formar o dispositivo hemostático. Caulino seco foi aplicado a uma gaze de algodão seco. A gaze foi então enrolada. A quantidade de caulino retido na gaze era visivelmente e significativamente inferior à quantidade de caulino retido na gaze da Amostra 3 (Exemplo 1). Esta amostra, contudo, acelerou o tempo de coagulação em sangue completo de ovelha em 70% em relação ao tempo de coagulação não acelerado do sangue. 24

Embora esta invenção tenha sido mostrada e descrita em relação às suas formas de realização detalhadas, é pretendido que a invenção não esteja limitada às particulares formas de que a campo realização divulgadas na descrição detalhada anterior, mas invenção inclua todas as formas de realização dentro do das reivindicações em anexo.

Lisboa, 2 de Fevereiro de 2011 25

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Dispositivo hemostático para proporcionar um efeito hemostático num ferimento a sangrar, compreendendo o referido dispositivo: um substrato (62) de gaze flexível; um material (14) de argila disposto no referido substrato (62) de gaze; e um ligante para fazer aderir a argila (14) ao substrato (62) de gaze; em que quando se trata uma ferida a sangrar, a aplicação do referido dispositivo provoca, pelo menos, que uma porção do referido material de argila entre em contacto com o sangue.
2. Dispositivo da reivindicação 1, em que o referido material (14) de argila é caulino.
3. Dispositivo da reivindicação 1, em que o referido material (14) de argila é seleccionado do grupo consistindo em atapulgite, bentonite, caulino e combinações dos materiais anteriores.
4. Dispositivo da reivindicação 1, compreendendo ainda terra de diatomáceas disposta no referido substrato (62) de gaze.
5. Dispositivo da reivindicação 1, em que o referido material (14) de argila compreende ainda um material seleccionado do grupo consistindo em sulfato de magnésio, metafosfato de sódio, cloreto de cálcio, dextrina, hidratos dos materiais anteriores e combinações dos materiais anteriores.
6. Dispositivo da reivindicação 1, compreendendo ainda uma composição farmaceuticamente activa seleccionada do grupo 1 consistindo em antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antimicrobianos, agentes anti-inflamatórios, analgésicos, anti-histaminicos, compostos contendo iões de prata ou cobre e combinações das composições anteriores.
7. Dispositivo da reivindicação 1, em que o referido substrato (62) de gaze é fabricado a partir de um material seleccionado do grupo consistindo em algodão, seda, lã, plástico, celulose, rayon, poliéster e combinações dos anteriores.
8. Dispositivo da reivindicação 1, em que o referido substrato (62) de gaze é fabricado a partir de um material seleccionado do grupo consistindo em rayon, poliéster e combinações dos anteriores.
9. Dispositivo da reivindicação 1, em que o referido ligante é quitosano.
10. Dispositivo da reivindicação 1, em que o referido ligante é poli(álcool vinilico) .
11. Método de produção de um dispositivo hemostático para promover a coagulação de sangue, compreendendo o referido método os passos de: proporcionar uma pasta de argila e água; desenrolamento da gaze a partir de um primeiro rolo; e depósito da referida pasta de argila e água na referida gaze; e em que o método compreende um passo de utilização de um ligante para fazer aderir a argila à gaze.
12. Dispositivo da reivindicação 1, em que o material (14) de argila é disposto numa primeira superfície do referido 2 substrato (62), compreendendo ainda um agente (64) de libertação disposto numa segunda superfície do referido substrato (62), em que quando se trata um ferimento a sangrar a aplicação do referido dispositivo provoca, pelo menos, que uma porção do referido material (14) de argila entre em contacto com o sangue através do referido agente (64) de libertação e do referido substrato (62).
13. Dispositivo da reivindicação 12, em que o referido agente (64) de libertação é seleccionado do grupo consistindo em poli(álcool vinilico), silicone e amido gelatinizado.
14. Dispositivo da reivindicação 12, compreendendo ainda um componente radiopaco.
15. Dispositivo hemostático de acordo com a reivindicação 1 para utilizar no tratamento de um ferimento a sangrar proporcionando um efeito hemostático. Lisboa, 2 de Fevereiro de 2011 3 1/4

FIG.1 14 V 14 14

FIG.2 2/4

FIG.5 3/4 60

FIG.6 160

14

14 J Λ(7 ^ ν° . N C °J FIG.7 162 4/4 260

ί 14 360

FIG.9 14 362