ES2354130T3 - Agentes hemostáticos con una base de arcilla y dispositivos para la administración de los mismos. - Google Patents

Abstract

Dispositivo hemostático para proporcionar un efecto hemostático a una herida sangrante, comprendiendo dicho dispositivo: un sustrato de gasa flexible (62), un material de arcilla (14) dispuesto en dicho sustrato de gasa (62); y un aglutinante para adherir la arcilla (14) al sustrato de gasa (62); en el que cuando se trata una herida sangrante, la aplicación de dicho dispositivo provoca que por lo menos una parte de dicho material de arcilla entre en contacto con la sangre.

Description

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Campo técnico

La presente invención se refiere de un modo general a los agentes y dispositivos para la activación de la hemostasia y, más en particular, a los agentes hemostáticos con una base de arcilla y a los 10 dispositivos que incorporan dichos agentes para administrar los mismos en las heridas sangrantes.

Antecedentes de la invención

La sangre es un tejido líquido que comprende los 15 eritrocitos, los leucocitos, glóbulos sanguíneos y trombocitos dispersos en una fase líquida. La fase líquida es el plasma, que comprende ácidos, lípidos, electrólitos solubilizados y proteínas. Las proteínas se suspenden en la fase líquida y se pueden separar 20 de la fase líquida mediante cualquiera de una pluralidad de procedimientos tales como la filtración, la centrifugación, la electroforesis y técnicas de inmunoquímica. Una proteína particular que se encuentra en suspensión en la fase líquida es 25 el fibrinógeno. Cuando se produce la hemorragia, el fibrinógeno reacciona con el agua y la trombina (un enzima) para formar la fibrina, que es insoluble en la sangre y se polimeriza para formar coágulos.

En una amplia variedad de circunstancias, los 30 animales, entre ellos los seres humanos, pueden

herirse. A menudo, la hemorragia se asocia a dichas heridas. En algunas circunstancias, la herida y la hemorragia son leves y las funciones normales de la coagulación de la sangre, además de la aplicación de primeros auxilios simples es todo lo que se requiere. 5 Desafortunadamente, sin embargo, en otras circunstancias se puede producir una hemorragia importante. Dichas situaciones requieren generalmente un equipo y materiales especializados, así como personal capacitado para proporcionar la ayuda 10 adecuada. Si esta ayuda no se encuentra disponible fácilmente, se puede producir una pérdida excesiva de sangre. Cuando la hemorragia es grave, a veces la disponibilidad inmediata de equipos y de personal capacitado continúa siendo insuficiente para contener 15 el flujo de sangre con rapidez.

Además, las heridas graves a menudo se pueden producir en zonas remotas o en situaciones, como en un campo de batalla, donde la asistencia médica adecuada no está disponible inmediatamente. En estos 20 casos, es importante para detener la hemorragia, incluso en heridas menos graves, durante suficiente tiempo para permitir que la persona o animal lesionado pueda recibir atención médica.

En un esfuerzo para abordar los problemas 25 anteriormente descritos, se han desarrollado materiales para controlar una hemorragia excesiva en situaciones en las que la ayuda convencional no se encuentra disponible o no alcanza una efectividad óptima. A pesar de que se ha demostrado que estos 30 materiales son moderadamente satisfactorios, a veces

no resultan lo suficientemente eficaces para las heridas traumáticas y tienden a ser costosos. Además, estos materiales resultan a veces poco efectivos en algunas situaciones y pueden resultar difíciles de aplicar, así como de eliminar, de una herida. 5

Además, o alternativamente, los materiales desarrollados anteriormente pueden provocar efectos secundarios inaceptables. Por ejemplo, un tipo de material para la coagulación de la sangre de la técnica anterior es generalmente un polvo o un 10 material particulado fino en el que el área superficial del material a menudo provoca una reacción exotérmica al aplicar el material a la sangre. Con frecuencia, se vierte innecesariamente sobre una herida un exceso de material, lo que puede 15 empeorar los efectos exotérmicos. Dependiendo de las características específicas del material, la reacción exotérmica resultante puede ser suficiente para provocar molestias o incluso quemaduras en el paciente. A pesar de que algunas patentes de la 20 técnica anterior describen específicamente la reacción exotérmica resultante como una característica pretendida que puede proporcionar unos efectos de coagulación de la herida similares a la cauterización, existe la posibilidad de que el tejido 25 de la herida y la zona circundante a la misma se vean afectados de un modo inaceptable.

Además, para eliminar dichos materiales de las heridas, se requiere a menudo irrigar la herida. Si se administra una cantidad de material que provoca 30 molestias o ardor, la herida puede requerir un lavado

inmediato. En los casos en los que una persona o animal herido no se ha transportado todavía a una instalación capaz de proporcionar la irrigación necesaria, se pueden producir unos efectos inaceptables o someter la herida a un tratamiento 5 excesivo.

Las hemorragias pueden constituir también un problema durante los procedimientos quirúrgicos. Aparte de suturar o grapar una incisión o un área de hemorragia interna, la hemorragia se controla con frecuencia 10 mediante una esponja u otro material utilizado para presionar la zona de hemorragia y/o absorber la sangre. Sin embargo, cuando la hemorragia es excesiva, estas medidas pueden no resultar suficientes para detener el flujo de sangre. Por otra 15 parte, cualquier material de control de la hemorragia que sea muy exotérmico puede lesionar el tejido que rodea la zona de la hemorragia y no se puede configurar para una extracción fácil después de su utilización. 20

El documento WO02/30479 A da a conocer un vendaje con tamices moleculares que incorpora un material para mejorar la coagulación de la sangre.

El documento JP 11332909 A da a conocer un material absorbente para la absorción de una disolución que 25 contiene sal, tal como una disolución que contiene sal que contiene sangre.

El documento WO 2006/08891 2 A da a conocer una composición que comprende por lo menos un material de arcilla para activar la hemostasis. 30

El documento US 2004/243043 A1 da a conocer una esponja comprimida que se utiliza en el control de las hemorragias que comprende un polímero hidrófilo.

El documento EP 1 690 553 A da a conocer los dispositivos y procedimientos para la administración 5 de materiales de tamices moleculares para la formación de coágulos sanguíneos.

El documento PE 1 810 697 A da a conocer unos dispositivos para administrar unos materiales de tamices moleculares para la formación de coágulos 10 sanguíneos.

Basándose en lo anterior, constituye un objetivo general de la presente invención proporcionar un agente hemostático que supere o mejore los inconvenientes asociados a la técnica anterior. 15 Constituye asimismo un objetivo general de la presente invención proporcionar unos dispositivos capaces de aplicar dichos agentes hemostáticos.

Sumario de la invención 20

Según la presente invención se proporciona un dispositivo hemostático para provocar un efecto hemostático en una herida sangrante a fin de controlar el flujo de sangre procedente de la herida. El dispositivo comprende un sustrato de gasa, un 25 material de arcilla dispuesto en el sustrato de gasa y un aglutinante para adherir la arcilla al sustrato de gasa. Al aplicar el dispositivo a la herida sangrante, por lo menos una parte del material entra en contacto con la sangre a fin de provocar el efecto 30 hemostático.

Según otro aspecto, la presente invención se basa en una esponja hemostática que se puede aplicar a una herida que sangra para coagular la sangre y controlar la hemorragia. Dicha esponja comprende un sustrato, un material hemostático dispuesto en una primera 5 superficie del sustrato, un agente de liberación dispuesto en una segunda superficie del sustrato y un aglutinante para adherir la arcilla al sustrato de gasa. El agente de liberación se dispone en la superficie de contacto con la herida del sustrato 10 para inhibir la adherencia de la esponja con el tejido de la herida después de la formación de los coágulos. Cuando se trata una herida sangrante, la aplicación de la esponja hemostática provoca que por lo menos una parte del material hemostático entre en 15 contacto con la sangre mediante agente de liberación y a través del sustrato.

Una ventaja de la presente invención es que, a diferencia de otros materiales, tales como, por ejemplo, las zeolitas, el componente de arcilla no 20 produce reacción exotérmica alguna con sangre. La eliminación de la generación de calor en la herida resulta útil para reducir al mínimo las molestias y/o lesiones a un paciente y puede resultar especialmente útil en el tratamiento de determinados pacientes, 25 tales como los pacientes pediátricos o geriátricos o cuando la herida que se está tratando es una área particularmente sensible o delicada.

Otra ventaja es que la arcilla se puede dividir muy finamente depositar en una pluralidad de superficies, 30 lo que facilita su utilización como componente de

diversos dispositivos de control de la sangre. En particular, la arcilla se puede utilizar en forma de partículas (por ejemplo, retenida en una malla o en una película), o se puede utilizar en forma pulverulenta (por ejemplo, depositada sobre un 5 sustrato fibroso para formar una gasa o una esponja). En cualquier forma de realización, la eficacia de la arcilla en la activación de la hemostasia en una zona herida se ha mejorado con respecto los agentes similares que se pueden utilizar únicamente en una 10 forma (por ejemplo, como partículas de un tamaño determinado) para limitar los efectos secundarios inaceptables, tales como las reacciones exotérmicas excesivas.

Otra ventaja adicional de la presente invención es 15 que los dispositivos y los agentes de la presente invención se aplican con facilidad en las heridas abiertas. En particular, cuando el agente hemostático se mantiene en una malla o dispositivo similar, o cuando se incorpora en una estructura de tejido para 20 formar una gasa, el dispositivo se puede retirar fácilmente de un envase esterilizado y disponer o colocar directamente en los puntos de los que sale la sangre para provocar la coagulación.

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Breve descripción de los dibujos

La figura 1 es una representación esquemática de una estructura de malla de un dispositivo de coagulación de la sangre de la presente invención.

La figura 2 es una vista lateral del dispositivo de 30 coagulación de la sangre de la figura 1 que ilustra

la retención de las partículas de arcilla en la estructura de malla.

La figura 3 es una vista en perspectiva de un dispositivo de coagulación de la sangre que incorpora un material de arcilla en una gasa. 5

La figura 4 es una vista en perspectiva de un dispositivo de coagulación de la sangre que incorpora un material de arcilla en un paño.

La figura 5 es una vista en perspectiva de un vendaje que incorpora las partículas de arcilla en un 10 recipiente de malla para su aplicación en una herida sangrante.

La figura 6 es una representación esquemática de una esponja que presenta características hemostáticas.

La figura 7 es una representación esquemática de otra 15 forma de realización de una esponja que presenta características hemostáticas.

La figura 8 es una representación esquemática de otra forma de realización de una esponja que presenta características hemostáticas. 20

La figura 9 es una representación esquemática de otra forma de realización de una esponja que presenta características hemostáticas.

Descripción detallada de las formas de realización 25 preferidas

En la presente memoria se dan a conocer unos dispositivos hemostáticos y unos agentes hemostáticos que se pueden aplicar a heridas sangrantes para activar la hemostasia. Los agentes hemostáticos 30 comprenden generalmente materiales de arcilla u otros

materiales con una base de sílice que, cuando se ponen en contacto con una herida sangrante, pueden minimizar o detener el flujo de la sangre mediante la absorción de por lo menos algunas partes de las fases líquidas de la sangre, lo que facilita la 5 coagulación. La presente invención no se limita a la arcilla, sin embargo, del mismo modo que otros materiales, tales como vidrios bioactivos, hemostáticos biológicos, materiales de tamices moleculares, tierras de diatomeas, las combinaciones 10 de los anteriores y compuestos similares, se encuentran dentro del ámbito de aplicación de la presente invención y se pueden utilizar junto con la arcilla como agente hemostático.

Tal como se utiliza en la presente memoria, el 15 término "arcilla" se refiere a una forma cristalina de silicato de aluminio hidratado. Los cristales de arcilla presentan una forma irregular e insoluble en el agua. La combinación de algunos tipos de arcilla con el agua puede producir una masa que presenta un 20 cierto grado de plasticidad. En función del tipo de arcilla, la combinación de la misma con agua puede producir un gel coloidal con propiedades tixotrópicas.

En una forma de realización preferida de la presente 25 invención, el material de arcilla es caolín, que comprende el mineral "caolinita." Aunque el término "caolín" se utiliza de ahora en adelante en la presente memoria para describir la presente invención, debe entenderse que la caolinita se puede 30 utilizar asimismo junto o en lugar del caolín. La

presente invención tampoco se limita con respecto al caolín o la caolinita, sin embargo, tal como otros materiales se encuentran dentro del ámbito de aplicación de la presente invención. Dichos materiales comprenden, pero sin limitarse a los 5 mismos, la atapulgita, la bentonita, combinaciones de las mismas, las combinaciones de las mismas con caolín y/o tierra de diatomeas, y similares.

Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "caolín" se refiere a una arcilla suave de 10 aluminosilicatos terrosos (y, más concretamente, a una arcilla de filosilicatos dioctaédricos) que presentan la fórmula química Al2Si2O5(OH)4. El caolín es un silicato mineral de origen natural que presenta unas capas alternantes con unas láminas tetraédricas 15 y unas láminas octaédricas de octaedros de alúmina unidas mediante los átomos de oxígeno de los grupos hidroxilo. El caolín comprende aproximadamente de un 50% de alúmina, aproximadamente un 50% de sílice y trazas de impurezas. 20

Más preferentemente, la arcilla es el caolín de plástico de Edgar (en adelante "EPK"), que es una arcilla de caolín lavado con agua que se extrae y se procesa en, y cerca de, Edgar, Florida. El caolín plástico de Edgar presenta unas características 25 ventajosas de plasticidad, se puede moldear y cuando se mezcla con el agua produce una mezcla tixotrópica.

El material de caolín de la presente invención se puede mezclar con o utilizar de algún otro modo junto con otros materiales para proporcionar unas funciones 30 de coagulación adicionales y/o una mejora de la

eficacia. Dichos materiales comprenden, pero sin limitarse a los mismos, el sulfato de magnesio, el metafosfato sódico, el cloruro cálcico, la dextrina, combinaciones de los materiales anteriores e hidratos de los materiales anteriores. 5

Se pueden mezclar diversos materiales con, asociarse a, o incorporarse en el caolín para mantener un entorno antiséptico en la herida o para proporcionar unas funciones complementarias a las funciones de coagulación de la arcilla. Los ejemplos de materiales 10 que se pueden utilizar comprenden, pero sin limitarse a las mismas, las composiciones farmacéuticamente activas tales como los antibióticos, los antifúngicos, los agentes antimicrobianos, los antiinflamatorios, los analgésicos, los 15 antihistamínicos (por ejemplo, la cimetidina, el maleato de clorfeniramina, el clorhidrato de difenhidramina y el clorhidrato de prometazina), los compuestos que comprenden iones de plata o de cobre, las combinaciones de los anteriores, y similares. 20 Otros materiales que se pueden incorporar para proporcionar funciones hemostáticas adicionales comprenden el ácido ascórbico, el ácido tranexámico, la rutina y la trombina. Se pueden añadir asimismo en la herida sustancias vegetales que presenten efectos 25 pretendidos.

Para utilizar en la presente invención, el caolín (u otro material de arcilla o tierras de diatomeas) se encuentra preferentemente en forma de partículas. Tal como se utiliza en la presente memoria, "partículas" 30 comprende granos, microgránulos, gránulos, barras o

cualquier otra morfología superficial o combinación de morfologías superficiales. Independientemente de la morfología superficial, las partículas presentan entre aproximadamente 0,2 mm (milímetros) y aproximadamente 10 mm, preferentemente entre 5 aproximadamente 0,5 mm y 5 mm, y más preferentemente entre aproximadamente 1 mm y 2 mm de diámetro efectivo.

Las partículas de arcilla se pueden producir mediante cualquiera de una pluralidad de procedimientos 10 distintos. Dichos procedimientos comprenden la mezcla, extrusión, esferización y similares. El equipo que se puede utilizar para la mezcla, extrusión o esferización de la arcilla se encuentra disponible en Caleva Solutions Ltd. en Dorset, Reino 15 Unido. Otros procedimientos comprenden la utilización de un lecho fluido o de un aparato de granulación. Los lechos fluidos para la producción de partículas de arcilla se encuentran disponibles en Glatt Air Technologies en Ramsey, NJ. Los aparatos de 20 granulación de disco para la producción de partículas de arcilla se encuentran disponibles en Feeco International, Inc., en Green Bay, Wisconsin. Preferentemente, se extrude la arcilla mediante un aparato de granulación apto. La presente invención no 25 se encuentra limitada en este sentido, sin embargo, tal como los otros dispositivos y procedimientos para producir arcilla particulada están dentro del ámbito de aplicación de la presente invención.

El EPK utilizado en la presente invención se 30 particuliza, se seca, y se cuece aproximadamente a

600 grados C. A fin de alcanzar una mezcla homogénea apta del EPK para formar las partículas, se aplica un corte relativamente alto a una masa del EPK con un aparato mezclador apto. Antes de corte, se determina el contenido de agua de la arcilla y se ajusta a 5 aproximadamente un 20% en peso para proporcionar una mezcla suficientemente viable para la extrusión y la manipulación posterior.

Durante la cocción del EPK a unos 600 grados C, el material se vitrifica. La vitrificación se realiza 10 mediante ciclos repetidos de fusión y enfriamiento para permitir que el EPK (u otro tipo de material de arcilla) se convierta en una sustancia vidriosa. Con un número creciente de ciclos, la estructura cristalina se rompe obteniéndose una composición 15 amorfa. La naturaleza amorfa del EPK permite mantener su integridad estructural cuando posteriormente se humedezca. Como resultado de ello, el EPK mantiene su integridad estructural cuando se humedece durante su utilización, por ejemplo, cuando se aplica a la 20 sangre. La presente invención no se limita a la utilización de arcillas vitrificadas, sin embargo, como material de arcilla que no se ha vitrificado se encuentra dentro del ámbito de aplicación de la presente invención. En particular, la arcilla sin 25 vitrificar se puede aplicar todavía a una herida sangrante para proporcionar hemostasia.

Se considera que el mecanismo celular de la coagulación de la arcilla activa determinados factores de la coagulación cuando se aplica a la 30 sangre. Más específicamente, se cree que el caolín

(en particular el EPK) inicia unos mecanismos mediante los que se absorbe el agua de la sangre para facilitar las funciones de coagulación.

Haciendo referencia a la figura 1, se representa una forma de realización de un dispositivo hemostático en 5 la que se incorpora el caolín en forma de partículas. El dispositivo es una bolsa permeable que permite que los líquidos entren en contacto con las partículas de caolín retenidas en la misma. El envase hermético (no se representa) proporciona un entorno estéril para 10 almacenar el dispositivo hemostático hasta que se pueda utilizar. El dispositivo, que se representa generalmente con la referencia numérica 10 y al que de ahora en adelante se hará referencia como "bolsa 10", comprende un tamiz o malla 12 y el caolín 15 particulizado 14 retenidos en la misma por el tamiz o malla. La malla 12 se cierra por todos los lados y define unas aberturas que pueden retener el caolín particulizado 14 en la misma, mientras que permite que el líquido fluya a través suyo. Tal como se 20 ilustra, la malla 12 se representa aplastada y, a título de ejemplo, únicamente se representan unas pocas partículas de caolín particulizado 14. El caolín particulizado 14 se puede mezclar con partículas de otros tipos de arcilla, tierras de 25 diatomeas y similares para formar una mezcla homogénea.

La malla 12 se define mediante hebras interconectadas, filamentos o tiras de material. Las hebras, filamentos o tiras se pueden interconectar de 30 un modo o en una combinación de modos que comprende,

pero sin limitarse a los mismos, tejerse en una gasa, entrelazarse, formar parte integral y modos similares. Preferentemente, la interconexión se realiza de tal modo que la malla se puede doblar mientras se mantienen sustancialmente las dimensiones 5 de las aberturas definidas de dicho modo. El material con el que se fabrican las hebras, filamentos o tiras puede ser un polímero (por ejemplo, el nailon, el polietileno, el polipropileno, el poliéster o similares), un metal, fibra de vidrio o una sustancia 10 orgánica (por ejemplo, algodón, lana, seda o similares).

Haciendo referencia a la figura 2, las aberturas de la malla definidas por la malla 12 se ajustan para que retengan el caolín particulizado 14, pero 15 permitan el flujo de sangre a través de las mismas. Debido a que la malla 12 se puede estirar por todo el caolín particulizado 14, las partículas pueden extenderse a través de las aberturas una distancia d. Si las partículas se extienden a través de las 20 aberturas, entrarán directamente en contacto con el tejido sobre el que se aplica la bolsa 10. De este modo, la sangre que sale del tejido entra inmediatamente en contacto con el caolín particulizado 14, y la fase acuosa de la misma se 25 absorbe en el caolín, lo que facilita la coagulación de la sangre. Sin embargo, no constituye un requisito de la presente invención que las partículas salgan a través de la malla.

Para aplicar la bolsa 10 a una herida sangrante, la 30 bolsa se retira de su envoltorio y se coloca en la

herida sangrante. El caolín particulizado 14 de la malla de 12 entra en contacto con el tejido de la herida y/o la sangre que emana de la herida y, por lo menos una parte de la fase líquida de la sangre, se absorbe mediante el material de arcilla, activando de 5 este modo la coagulación. La flexibilidad de la malla 12 permite que la malla se conforme en la forma de la herida sangrante y de este modo conserve dicha forma cuando se aplique.

Haciendo referencia a la figura 3, otra forma de 10 realización de un dispositivo hemostático de la presente invención es una gasa de caolín, que se representa de un modo general con la referencia numérica 20 y se denominará de ahora en adelante "gasa 20." El caolín se reviste en un sustrato de 15 gasa utilizando cualquier procedimiento adecuado para obtener la gasa 20. Un procedimiento de ejemplo de revestimiento de caolín sobre el sustrato de gasa comprende sumergir el sustrato en una barbotina de caolín / agua. El material de caolín utilizado para 20 la barbotina se tritura preferentemente finamente en polvo de caolín, aunque la presente invención no se limita en este sentido y se pueden utilizar alternativamente o adicionalmente partículas, escamas, virutas, granos, varillas, gránulos o 25 elementos similares de caolín. El sustrato de gasa puede ser cualquier material fibroso tejido o no tejido apto, que comprende, pero sin limitarse a, el algodón, la seda, la lana, los plásticos, la celulosa, el rayón, el poliéster, las combinaciones 30 de los anteriores y similares. La presente invención

no se limita a los materiales fibrosos tejidos o no tejidos como sustratos de gasa, sin embargo, los fieltros y elementos similares se encuentran asimismo dentro del ámbito de aplicación de la presente invención. 5

La gasa 20 de la presente invención no se limita al caolín, sin embargo, del mismo modo se pueden utilizar otras arcillas tales como la atapulgita, la bentonita y combinaciones de las mismas en lugar de o además del caolín. Además, se pueden utilizar 10 asimismo otros materiales con una base de sílice, tales como los vidrios bioactivos, las tierras de diatomeas, las combinaciones de los anteriores y elementos similares además de cualquiera de los materiales de arcilla anteriores. 15

En cualquier forma de realización, una vez que el caolín se ha secado en el sustrato de gasa para formar la gasa 20, la gasa resulta lo suficientemente flexible para permitir que la gasa se pliegue, enrolle o manipule para su acondicionamiento. 20

La flexibilidad del sustrato de la gasa 20 permite que la gasa adquiera la forma de la herida sangrante y mantenga la forma de la herida sangrante durante la aplicación.

Una forma de depositar el recubrimiento de caolín (u 25 otro tipo de arcilla) sobre el sustrato de gasa comprende calentar la barbotina de caolín / agua. Preferentemente, la barbotina se calienta hasta que hierva, ya que las temperaturas más altas tienden a facilitar la adherencia del caolín al sustrato. La 30 presente invención no se encuentra limitada en este

sentido, sin embargo, ya que la barbotina se puede calentar a una temperatura inferior en función de las características pretendidas del recubrimiento de caolín. Al hervir la barbotina se obtiene asimismo un modo efectivo de agitación que dispersa de manera 5 uniforme el caolín en la fase líquida.

El sustrato se sumerge en la barbotina hirviendo durante un período suficiente para hacer que el caolín se deposite sobre el sustrato. Teniendo en cuenta la reología de caolín humedecido y el material 10 con el que se realiza la gasa o el sustrato, el caolín se puede adherir en forma de película directamente sobre la superficie del sustrato o se puede aglomerar en los intersticios de las fibras, así como a lo largo de las propias hebras, con lo que 15 queda atrapado en la matriz de fibras.

Otro modo de depositar el recubrimiento de caolín en el sustrato comprende la aplicación del caolín en forma de barbotina en un lado del sustrato de gasa utilizando una técnica de pulverización, una técnica 20 de boquilla con ranura ancha o una combinación de ambas. Cuando se utiliza cualquiera de las técnicas, la cantidad de barbotina aplicada al sustrato gasa se limita para evitar, o por lo menos minimizar, la saturación del sustrato. Preferentemente, se utiliza 25 una forma coloidal del caolín (u otro tipo de arcilla) para proporcionar una suspensión estable del material con una viscosidad adecuada para la aplicación utilizando la técnica de boquilla con ranura ancha. 30

Una vez que se ha pulverizado o aplicado utilizando la de boquilla con ranura ancha, el sustrato recubierto de gasa se enrolla o se raspa para consolidar aún más el caolín en el material del sustrato. El sustrato de gasa se seca a continuación. 5

En las formas de realización, el caolín se puede unir al sustrato de gasa utilizando un aglutinante. El material del aglutinante es biocompatible. Los aglutinantes preferidos comprenden la quitosana, así como el alcohol polivinílico, presentando ambos unas 10 características adherentes, son compatibles con los tejidos biológicos y presentan asimismo propiedades hemostáticas.

Un procedimiento de ejemplo para la producción de este dispositivo puede comprender las etapas de 15 desenvolver la gasa de algodón de un rollo, sumergir la gasa en una barbotina de material hemostático y agua, ejercer presión sobre la gasa haciendo rodar la gasa húmeda sometida a una presión elevada para incorporar el material hemostático en el material de 20 la gasa, secar la gasa enrollada y húmeda, y retirar el polvo de la gasa (por ejemplo, mediante una ráfaga con cuchillas de aire o inyectores de aire, mediante la utilización de la energía electrostática, aspirando al vacío o cepillando con cepillos de 25 contacto directo). Tras la eliminación del polvo de la gasa, la gasa se puede rebobinar de nuevo en un rollo o se puede cortar en láminas para el acondicionamiento individual.

Se pueden manipular una o más variables para 30 optimizar la cantidad y la integridad del caolín

retenido en la gasa. Dichas variables comprenden, pero sin limitarse a las mismas, la temperatura de la barbotina, el período de inmersión, el procedimiento de agitación de la barbotina y el tipo de líquido (de la barbotina). La elevación de la temperatura de la 5 mezcla, tal como se indicó anteriormente, contribuye a la retención del caolín en la gasa. La agitación se puede efectuar impulsando el aire u otro gas a través de boquillas, agitando, burbujeando, hirviendo o mediante vibraciones ultrasónicas. 10

El líquido utilizado para la barbotina puede ser asimismo distinto del agua. Por ejemplo, el líquido puede ser una disolución acuosa de amoniaco. Se ha descubierto que el amoníaco acuoso provoca que se hinchen ciertos materiales fibrosos, tales como los 15 materiales utilizados habitualmente en la fabricación de gasas.

Haciendo referencia a la figura 4, otra forma de realización de un dispositivo hemostático de la presente invención comprende un paño que presenta 20 propiedades hemostáticas, que se representa de un modo general con la referencia numérica 20, y que se denominará de ahora en adelante "paño 30." El paño 30 es un tejido que se puede definir como hebras tejidas o no tejidas o un fieltro o elementos similares en 25 los que se introduce o se impregna un material hemostático biológico. Los materiales hemostáticos que se pueden introducir o impregnar en la tela del paño 30 comprenden, pero sin limitarse a los mismos, las arcillas (por ejemplo, el caolín) en forma de 30 partículas 32, otro material basado en la sílice

(como las tierras de diatomeas, combinaciones de las mismas o similares), la quitosana, combinaciones de los anteriores y similares. En las formas de realización en las que dichos materiales se introducen o impregnan en un paño, el material se 5 incorpora preferentemente en el paño en un estado hidratado y posteriormente se seca.

En cualquiera de las formas de realización de la gasa o el paño, el material de la gasa o el paño se puede reticular con un polisacárido u otro material 10 similar.

Haciendo referencia a la figura 5, otra forma de realización de la presente invención consiste en un vendaje, que se representa con la referencia numérica 50, que comprende caolín particulizado 14 (o algún 15 otro material de arcilla o tierras de diatomeas) retenido en la malla 12 y dispuesto en un sustrato flexible 52 que se pueden aplicar a una herida (por ejemplo, usando un adhesivo sensible a la presión para adherir el vendaje 50 a la piel de un usuario). 20 La malla de 12 se cose, pega o dispone de algún otro modo en un sustrato 52 para formar la venda 50.

El sustrato 52 es un elemento de plástico o de tela propicio para retenerse en la piel de una persona o animal lesionado o en una zona próxima a una herida 25 sangrante. Se dispone un adhesivo 54 sobre una superficie del sustrato 52 que se acopla con la piel de la persona o animal lesionado. En particular, si el sustrato 52 es un material plástico no transpirable, el sustrato puede comprender unos 30

orificios 56 para permitir la disipación de la humedad que se evapora de la superficie de la piel.

Haciendo referencia a la figura 6, otra forma de realización de la presente invención consiste en una esponja, que se representa con la referencia numérica 5 60, que comprende un sustrato 62, el caolín particulizado 14 (o algún otro material de arcilla o tierras de diatomeas) dispuesto en una cara del sustrato 62 y un agente de liberación 64 dispuesto en una cara opuesta del sustrato. La esponja 60 permite 10 el contacto suficiente del caolín particulizado 14 con la sangre que surge de una herida y a través del agente de liberación 64 y del sustrato 62 al mismo tiempo que se minimiza la adherencia de la esponja con el tejido de la herida. La esponja 60 es asimismo 15 compatible con los tejidos vivos.

El sustrato 62 es un material de gasa absorbente que define una matriz. La invención no se limita de este modo, sin embargo, tal como otros materiales tales como las mezclas de rayón / poliéster celulosa y 20 similares se encuentran asimismo dentro del ámbito de aplicación de la presente invención. Otros materiales a partir de los que se puede fabricar el sustrato 62 comprenden telas tejidas, telas no tejidas, papel (por ejemplo, papel de estraza y similares), y 25 materiales de celulosa (por ejemplo, el algodón en forma de bolas, hisopos, etc.). Cualquier material con el que se puede fabricar el sustrato 62 puede presentar características elásticas. Cuando se utilizan materiales elásticos como sustrato 62, la 30 esponja 60 se convierte tanto en un dispositivo

hemostático como en un vendaje de presión, en particular en las formas de realizaciones en las que se añade un agente de cohesión superficial o sujeciones mecánicas para fijar la esponja en su lugar sobre una herida. 5

El agente hemostático utilizado en la esponja 60 no se limita al caolín particulizado 14. Se pueden utilizar otros materiales tales como la atapulgita, la bentonita, combinaciones de los anteriores, o una combinación de los anteriores con caolín. La presente 10 invención también no se limita a las arcillas, ya que otros materiales tales como el vidrio bioactivo, los hemostáticos biológicos, las tierras de diatomeas, las combinaciones de los mismos, las combinaciones de los mismos con la arcilla se encuentran de este modo 15 dentro del ámbito de aplicación de la presente invención.

El caolín particulizado 14 se enlaza con el sustrato 62 utilizando un aglutinante, con un enlace adicional mediante fuerzas de Coulomb, por impregnación o 20 incorporando de algún otro modo la arcilla u otro material hemostático directamente en el material del sustrato, reteniendo el material hemostático en la matriz, o elementos similares.

Cuando se utiliza un aglutinante para enlazar el 25 caolín particulizado 14 con el sustrato 62, el material aglutinante puede proporcionar una funcionalidad adicional a la esponja 60. Los materiales con los que se puede realizar el aglutinante comprenden, pero sin limitarse a los 30 mismos, la quitosana, el alcohol polivinílico, la

goma guar, los almidones gelatinizados, los polisacáridos, la celulosa (por ejemplo, la carmelosa), el alginato cálcico y similares, así como combinaciones de los anteriores.

En las formas de realización en las que se incorpora 5 directamente el caolín particulizado 14 en el sustrato 62, el caolín particulizado se puede añadir durante la fabricación del sustrato. Si el sustrato es un material no tejido de gasa que contiene rayón y poliéster, el caolín particulizado 14 se puede 10 incorporar a, o sobre, las fibras de rayón y poliéster. Por ejemplo, el caolín particulizado 14 puede presentar una forma pulverulenta y aplicarse al poliéster fundido y las fibras de poliéster se pueden retirar del material fundido de poliéster / material 15 hemostático. Si el sustrato es una tela metálica (por ejemplo, algodón), el caolín 14 pulverulento se puede incorporar a las hebras de algodón durante la formación de las hebras.

El agente de liberación 64 es un material que se 20 dispone en el lado de contacto con la herida del sustrato 62 para facilitar la extracción fácil de la esponja 60 del tejido de la herida tras la formación de los coágulos sanguíneos. El agente de liberación 64 puede ser una película continua o puede ser 25 discontinua sobre la superficie del sustrato. Un material que se puede utilizar como agente de liberación es el alcohol polivinílico, que es un material biocompatible que se puede disponer como una capa fina y que no afecta significativamente la 30 capacidad de absorción y a la permeabilidad a los

líquidos de la esponja 60. El agente de liberación 64 se puede aplicar directamente a la superficie de contacto con la herida del sustrato 62.

Como alternativa, el agente de liberación 64 se puede aplicar a la superficie de contacto con la zona no 5 herida del sustrato 62 como una barbotina de arcilla y el agente de liberación. En dicha forma de realización, la concentración del alcohol polivinílico es tal que por lo menos una parte del alcohol se filtra hacia la superficie de contacto con 10 la herida del sustrato 62, mientras que el material de arcilla permanece en, o próximo a, la superficie de contacto con la zona no herida. En cualquier forma de realización, el alcohol polivinílico sirve no únicamente como agente de liberación, sino como 15 agente que elimina el polvo del caolín particulizado 14.

Otros materiales que se pueden utilizar como agentes de liberación que están dentro del ámbito de aplicación de la presente invención comprenden, pero 20 sin limitarse a los mismos, la silicona y los almidones gelatinizados. Del mismo modo que con el alcohol polivinílico, se pueden aplicar asimismo en forma de película.

La esponja 60 puede comprender además un componente 25 que proporcione una característica radiopaca a la esponja. En dicha forma de realización, se puede incorporar sulfato de bario a una barbotina que comprende el caolín particulizado 14 y se aplica al sustrato 62. 30

La esponja 60 puede comprender además agua o alcohol, lo que permite utilizar la esponja como paño.

Haciendo referencia a la figura 7, otra forma de realización de una esponja se indica de un modo general con la referencia numérica 160. La esponja 5 160 comprende una película 162 en la que se dispersa el caolín particulizado 14. Se mantiene la integridad física de la esponja 160 mediante la película 162. Preferentemente, el material con el que se fabrica la película 162 es el alcohol polivinílico. En la 10 fabricación de la esponja 160, el caolín particulizado 14 se dispersa en el alcohol polivinílico, que se dispone a continuación en una hoja. La esponja 160 resulta especialmente útil cuando se incorpora a un vendaje. 15

Haciendo referencia a la figura 8, otra forma de realización de una esponja se indica de un modo general con la referencia numérica 260. La esponja 260 comprende un sustrato 262, caolín particulizado 14 dispuesto en el sustrato, y una película 266 20 dispuesta sobre el material hemostático. El caolín particulizado 14 es un agente de coagulación de la sangre separado (sin aglutinante) y se dispone preferentemente en el sustrato 262 en tiras para facilitar el pliegue de la esponja 260. La película 25 266 es el alcohol polivinílico o un producto similar y se aplica tanto para contener el caolín particulizado 14 como para reducir al mínimo la generación de polvo. Cuando se aplica a una herida sangrante, la sangre de la herida se absorbe hacia el 30

sustrato 262 y entra en contacto con el caolín particulizado 14.

Haciendo referencia a la figura 9, otra forma de realización de una esponja se indica de un modo general con la referencia numérica 360. La esponja 5 360 comprende caolín particulizado 14 entre dos sustratos 362. Los sustratos 362 pueden enlazar entre sí de cualquier modo apto tal como el termosellado a través de áreas que carecen selectivamente de caolín particulizado 14, usando un adhesivo o aglutinante en 10 áreas seleccionadas, aplicando una película de contención de material (como el alcohol polivinílico) sobre toda la esponja 360, o una combinación de cualquiera de los anteriores.

La esponja 60 (así como las esponjas indicadas con 15 las referencias numéricas 160, 260 y 360) se pueden doblar y utilizar de diferentes modos. La esponja de 60 se puede doblar de tal modo que las superficies sobre las que se dispone el caolín particulizado 14 se encuentran en las superficies interiores de la 20 esponja doblada, a fin de minimizar los problemas de polvo y el desprendimiento del material hemostático del sustrato 62. La esponja 60 (y las esponjas 160, 260 y 360) se puede plegar asimismo en forma plisada o en una configuración para producir un cierto número 25 de capas distintas unidas a lo largo de los bordes. Configurando la esponja 60 de este modo, se cumplen los requisitos de compatibilidad y capacidad de absorción de las distintas aplicaciones. La esponja 60 asimismo se puede cortar o disponer en tiras 30 alargadas para envolver las heridas de una persona o

animal lesionado o para incorporar en rodillos o hisopos. La esponja 60 también se puede cortar, rasgar, triturar o trocear de algún otro modo en fragmentos pequeños para aplicaciones tales como rellenar los recipientes de malla. 5

Ejemplo 1 - Efecto de la temperatura de la barbotina en la capacidad de la gasa de algodón para retener la arcilla de caolín

Se variaron las temperaturas de las barbotina de 10 caolín y agua para analizar la capacidad de gasa de algodón para retener la arcilla de caolín. Se prepararon barbotinas de agua y EPK en las que el caolín representaba el 40% del peso total de la barbotina. Se realizaron tres esponjas (una a partir 15 de cada parte de gasa) mediante la inmersión de las gasas de algodón en las barbotinas de diferentes temperaturas, laminando las esponjas húmedas bajo presión y secando las mismas. La siguiente tabla indica los parámetros para cada barbotina y los 20 resultados obtenidos.

Muestra

Temperatura de la barbotina (grados centígrados) Procedimiento de agitación Peso inicial de la gasa (gramos) Peso posterior de la gasa (gramos) % de caolín (% en peso)

1

22 Agitar durante 1 minuto 3,139 5,59 44

2

90 Agitar durante 1 minuto 3,064 5,868 48

3

100 Hervir durante 1 minuto 3,085 6,481 52

El peso posterior de la gasa es el peso de la gasa tras la laminación y el secado. Se observó que la temperatura elevada de la barbotina aumentó la cantidad de caolín retenido. Una teoría que dé explicación a ello es que la estructura de la fibra 5 de algodón de la gasa se afloja y se hincha mediante su inmersión en el líquido caliente.

Ejemplo 2 - Aplicación de caolín de seco a una gasa de algodón seca para formar el dispositivo 10 hemostático

Se aplicó caolín seco a una gasa de algodón seco. A continuación se laminó la gasa. La cantidad de caolín retenido en la gasa resultó clara y significativamente inferior a la cantidad de caolín 15 retenido en la gasa de la muestra 3 (ejemplo 1). Dicha muestra, sin embargo, aceleró el período de coagulación en la sangre entera de cordero en un 70% durante el tiempo de coagulación de la sangre sin acelerar. 20

A pesar de que la presente invención se ha representado y descrito con respecto a las formas de realización detalladas de la misma, se comprenderá que la presente invención no se limita a las formas de realización particulares que se dan a conocer en 25 la descripción detallada interior, sino que la presente invención comprenderá todas aquellas formas de realización que se encuentran dentro del ámbito de las reivindicaciones adjuntas.

30

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

La presente lista de referencias citadas por el solicitante se presenta únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de patente 5 europea. Aunque la recopilación de las referencias se ha realizado muy cuidadosamente, no se pueden descartar errores u omisiones y la Oficina Europea de Patentes declina toda responsabilidad en este sentido. 10

Documentos de patente citados en la descripción

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES

   1. Dispositivo hemostático para proporcionar un efecto hemostático a una herida sangrante, comprendiendo dicho dispositivo: un sustrato de gasa flexible (62), un material de arcilla (14) dispuesto 5 en dicho sustrato de gasa (62); y un aglutinante para adherir la arcilla (14) al sustrato de gasa (62); en el que cuando se trata una herida sangrante, la aplicación de dicho dispositivo provoca que por lo menos una parte de dicho material de arcilla entre en 10 contacto con la sangre.
2. 2. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho material de arcilla (14) es caolín.
3. 3. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho material de arcilla (14) se selecciona de entre 15 el grupo que consiste en la atapulgita, la bentonita, el caolín y combinaciones de los materiales anteriores.
4. 4. Dispositivo según la reivindicación 1 que comprende además tierras de diatomeas dispuestas en 20 el sustrato de gasa (62).
5. 5. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho material de arcilla (14) comprende además un material seleccionado del grupo que consiste en el sulfato de magnesio, el metafosfato sódico, el 25 cloruro cálcico, la dextrina, los hidratos de los materiales anteriores y las combinaciones de los materiales anteriores.
6. 6. Dispositivo según la reivindicación 1, que comprende una composición farmacéuticamente activa 30 seleccionada de entre el grupo que consiste en

   antibióticos, antifúngicos, antimicrobianos, antiinflamatorios, analgésicos, antihistamínicos, compuestos que contienen iones de plata o cobre y combinaciones de las composiciones anteriores.
7. 7. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que 5 dicho sustrato de gasa (62) se realiza a partir de un material seleccionado de entre el grupo consistente en el algodón, la seda, la lana, los plásticos, la celulosa, el rayón, el poliéster y combinaciones de los anteriores. 10
8. 8. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho sustrato de gasa (62) se realiza a partir de un material seleccionado de entre el grupo que consiste en el rayón, el poliéster y combinaciones de los anteriores. 15
9. 9. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho aglutinante es la quitosana.
10. 10. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho aglutinante es el alcohol polivinílico.
11. 11. Procedimiento para producir un dispositivo 20 hemostático para activar la coagulación de la sangre, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: proporcionar una barbotina de arcilla y agua; desenrollar una gasa de un primer rollo; y depositar dicha barbotina de arcilla y agua en dicha gasa; y 25 comprendiendo el procedimiento una etapa de utilización de un aglutinante para adherir la arcilla a la gasa.
12. 12. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el material de arcilla (14) se dispone en una primera 30 superficie de dicho sustrato (62), comprendiendo

    además un agente de liberación (64) dispuesto en una segunda superficie de dicho sustrato (62), en el que cuando se trata una herida sangrante, la aplicación de dicho dispositivo provoca que por lo menos una parte de dicho material de arcilla (14) entre en 5 contacto con la sangre a través de dicho agente de liberación (64) y dicho sustrato (62).
13. 13. El dispositivo de la reivindicación 12, en el que dicho agente de liberación (64) se selecciona de entre el grupo que consiste en el alcohol 10 polivinílico, la silicona y el almidón gelatinizado.
14. 14. Dispositivo según la reivindicación 12, que comprende además un componente radiopaco.
15. 15. Dispositivo hemostático según la reivindicación 1 para el tratamiento de una herida sangrante 15 proporcionando un efecto hemostático.