PL90026B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych racemicznych lub optycznie czynnych 1-feno- ksy-2-hydroksy-3^cykloalkiloaminopropanów i ich soli addycyjnych z kwasami.Nowym zwiazkom odpowiada wzór 1, w którym R oznacza grupe alkilowa, zawierajaca do 5 atomów wegla, Ri oznacza wodór, chlorowiec, grupe nitrylowa lub alkilowa, alkoksylowa lub alkenylowa, zawierajaca do atomów wegla, R2 oznacza wodór, chlorowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa, zawierajaca do 5 atomów wegla i n oznacza liczbe calkowita 2—7.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez redukcje zwiazku o wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie.Zwiazki o wzorze 2 zawieraja juz gotowy szkielet 1-fenoksy-2-hydroksy-3-cykloalkiloaminopropanu i mozna je wytwarzac przez reakcje odpowiedniego fenolu z epichlorohydryna i nastepnie reakcje otrzymanego 1-fenoksy-2,3-epoksypropanu z cykloalkiloamina.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku posiadaja asymetryczny atom wegla w grupie CHOH i moga wystepowac przeto w postaci racematów lub jako optycznie czynne antypody. Te ostatnie mozna otrzymywac przez rozdzielenie racematu za pomoca zwykle uzywanych kwasów pomocniczych, takich jak kwas dwubenzoilo-D-winowy lub D-3-bromokamforo-8-sulfonowy, a równiez przez stosowanie optycznie czynnych zwiazków wyjsciowych.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku zwiazki, to jest 1-fenoksy-3-cykloalkiloaminopropanole o wzo¬ rze 1 mozna w znany sposób przeprowadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.Odpowiednimi kwasami sa, np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas maleinowy, kwas octowy, kwas szczawiowy, kwas mlekowy, kwas winowy lub 8-chloroteofilina.Zwiazki o wzorze 1 wzglednie ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami wykazuja w badaniach na swinkach mprskich jako zwierzetach doswiadczalnych, wartosciowe wlasciwosci terapeutyczne, w szczególnosci dzialanie 0-adrenolityczne, mozna je wiec stosowac, np. do leczenia lub profilaktyki schorzen wiencowych serca i arytmii serca, w szczególnosci tachycardii, w medycynie. Równiez dzialanie obnizajace cisnienie krwi tych zwiazków jest pod wzgledem terapeutycznym interesujace.Dawka jednostkowa zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku wynosi 1—300 mg, zwlaszcza —100 mg (doustnie) wzglednie 1-20 mg (pozajelitowo).2 90 026 Galonowa obróbke zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku do zwykle stosowanych form uzytkowych, takich jak roztwory, emulsje, tabletki, drazetki lub preparaty o przedluzonym dzialaniu, prowadzi sie w znany sposób, z zastosowaniem zwyklych galenowych srodków pomocniczych, nosników, srodków rozkruszajacych, wiazacych, powlokowych, poslizgowych, substancji smakowych, slodzacych, srodków powodu¬ jacych efekt przedluzonego dzialania lub ulatwiajacych rozpuszczanie. Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku mozna równiez laczyc z innymi farmakodynamicznie czynnymi substancjami, takimi jak, np. substan¬ cje rozszerzajace naczynia wiencowe, sympatykomimetyczne, glikozydy nasercowe lub srodki uspokajajace.Przyklad. Dwuchlorowodorek 1-(2-aminofenoksy)-2-hydroksy-3-(1-metylocykloheksyloamino)-propa- nu, ,4 g (0,05 mola) zasady 1-(2-nitrofenoksy)-2-hydroksy-3-(1-metylocykloheksyloamino)"propanu rozpusz¬ cza sie w metanolu i uwodornia wobec niklu Raney'a pod normalnym cisnieniem. Po odciagnieciu katalizatora i oddestylowaniu rozpuszczalnika, pozostalosc przeprowadza sie za pomoca eterowego roztworu HCI w dwuchlo¬ rowodorek, który przekrystalizowuje sie dwukrotnie z metanolu dodajac eteru. Wydajnosc: 3,6 g, temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 235—237°C. PL PL PL PL PL PL

Claims (3)

1. Z a s t r z e z e n i e p a t e n t o we Sposób wytwarzania nowych 1. -fenoksy-

2. -hydroksy-

3. -cykloalkiloaminopropanów o wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa, zawierajaca do 5 atomów wegla, Ri oznacza wodór, chlorowiec, grupe nitrylowa lub grupe alkilowa, alkoksylowa lub alkenylowa, zawierajaca do 5 atomów wegla, R2 oznacza wodór, chlorowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa, zawierajaca do 5 atomów wegla i n oznacza liczbe calkowita 2—7 w postaci racematu lub izomerów optycznie czynnych oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie redukcji i otrzymany zwiazek o wzorze 1, o ile wystepuje w postaci racematu ewentualnie przeprowa¬ dza sie za pomoca odpowiednich kwasów pomocniczych wdiastereomeryczne sole, które rozdziela sie na drodze frakcjonowanej krystalizacji i zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami. V0CH2-CH0H-CH2-NH-(^H2)n R WZÓR 1 0CH-CH0H-CH2-NH-CtH2)n 2 I R WZtiR 2 Prac. Poligraf. UP PRL. Naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL PL PL PL PL