PL21687B1 - Sposób wytwarzania cennych pod wzgledem leczniczym pochodnych hydantoiny. - Google Patents

Description

Wykryto, ze mozna otrzymac cenne pod wzgledem leczniczym pochodne hydantoiny, wprowadzajac w sposób zwykly do zwiaz¬ ków o wzorze: R*.R0 CO NH I CO I NH, w którym litera Rx oznacza reszte furylowa lub furalkylowa a litera R2 — dowolna re¬ szte obojetna przy jednym lub obu ato¬ mach azotu reszty obojetne, jak reszte al- kylowa, alkylenowa, aralkylowa i reszty podobne.Reszte obojetna przy azocie mozna wprowadzic, dzialajac na hydantoine, nie- podstawiona przy azocie, zdolnemi do re¬ akcji estrami kwasów nieorganicznych lub organicznych, ewentualnie w obecnosci srod¬ ków, wiazacych kwasy. Zamiast estrów po¬ wyzszych mozna stosowac równiez inne zna¬ ne srodki alkylujace, jak np, dwu-azopara- finy.Pochodne hydantoiny, podstawione przy obu atomach azotu, mozna wytworzyc z ma- terjalów wyjsciowych w jednym i tym sa¬ mym przebiegu reakcji. Mozna jednak je wytworzyc równiez stopniowo, wytwarzajac uprzednio hydantoine, podstawiona tylko przy jednym atomie azotu, i przeprowadza¬ jac ja dalej w podstawiona przy obu ato-ma«lf az#t*fc W ten sposób mozna dojsc rów¬ niez do pochodnych hydantoiny, zawieraja¬ cych przy obu atomach azotu róznej reszty.Zwiazki, otrzymane wedlug wynalazku niniejszego, winny znalezc zastosowanie w lecznictwie.Przyklad L Do 1 czesci wagowej wo¬ dorotlenku sodowego i 4,8 czesci wagowych 5,5-etylofurylo-hydantoiny, rozpuszczonej, w 10 czesciach wagowych wody, wkrapla sie*, mieszajac, w temperaturze 65 — 70°C 3,5 czesci wagowych siarczanu dwmnetyjawego; Skoro tylko roztwór stanie sie kwasny, o- chladza sie go i wyciaga wyczerpujaco chlo¬ roformem. Po dokladnymiwatraapaniu wyciar gu z roztworem sodowym chloroform odpe¬ dza sie i pozostalosc wyciaga lugiem roz¬ cienczonym* Przy zakwaszaniu powstalego roztworu wydziela sie 3-metylo-5,5-etylo- furylo-hydantoina-o wzorze: CJMClt-CIF=*C CA 2CO CO—N-CHz Puzekuystalizowujfi sie ja r rozcienczonego alkoholu metylowego-; stanom ona bezbacw- n& kryszfecLy o? punkcie tbpnraniai 84 — 85°G d&sL tcudnoDOZpuszczalmff w goracej? wodzie i bardzoi trudnorcozpuazezalna w zimnej wo dam. 5|5-etyior£ur^(rfiy^lantDinc otrzymuje sie w sposób zwykly z. ketonu etylo-furylo- wego. Stanowi ona bezbarwne krysztaLy o punkcie topnienia 143 — 144°G.Przyklad II. Do wrzacego roztworu 1 czesci wagowej wodorotlenku potasowego, 3j6 czesci wagowych 5,5.-/*-by^Gfur^larlry* dantoimy i 10 czesci wagowych alkoholu me¬ tylowego wkrapla sie1 2,8 czesci wagowych jodku metylowego i gotuje dbpóty, az znik¬ nie odczyn alkcdiezny^ Nastepnie odpedza sie alkohol metylowy, pozostalosc traktuje w celu oczyszczenia roztworem sody, poczem wyciaga lugiem rozcienczonym. Przy zakwa¬ szaniu wydziela sie 3-metylo-5,5-n-butylo- furylo-hydantotna o wzorze: -N-H CH=CH-CH=C CarCBj-CBrCB/ I ^ ~ I ' I CO N-CHs Jest to proszek; krystaliczny o punkcie top¬ nienia 126 — 127°C nadzwyczaj trudnoroz- pulszczalny w wodzie zimnej. 5,5-n-butylo - furylo - hydantaine (fjbez- barwne krysztaly, w wodzie trudnorozpu- szczalne o punkcie: topnienia 198 — 199°C) otrzymuj sie w sposób zwykly z ketonu n- butylo-furylowego w postaci bezbarwnego o- leju o punkcie wrzenia 85 — 86°C pod ci¬ snieniem 7/ mmu który otrzymajg sie dziala¬ niem bromku n-butylo-magnezowego na nitryl kwasu pyrosluzowego.PrzyMad IIL. 1 czesc wagowa 5,5-ety- lo-furylo-hydantoiny, 1 czesc wagowa brom¬ ku alylowego, 1,6 czesci wagowych potazu i 20 czesci wagowych acetonu gotuje sie, mieszajac, w ciaga 12 gadzim Nastepnie od¬ sacza sie skladnik nieorganiczny, przesacz uwalnia od acetonu i pozostalosc przekryr stalizowuje z benzyny. Otrzymuje sie 3- alylo-5,5-etylo-furylo-hydantoihe o wzorze: ch=ch-ch=c: /' -N-H I CO \ I CQ^C-CH-Ca^Ctt0 Jest to bezbarwny, w wodzie trudnorózpu- — 2 —szczelny proszek krystaliczny o punkcie topnienia 99 — L08PG.Przyklad IV, Do 2,2 czesci wagowych 5,5-etylo-furylo-hydantoiny i 10 czesci wa¬ gowych wody wkrapla sie w temperaturze 65 — 70°C jednoczesnie 3,5 czesci wago¬ wych siarczanu, dwumetylowego i 1 czesc wagowa wodorotlenku sodowego, rozpu¬ szczonych w 10 czesciach wagowych wody; nalezy przytem baczyc, aby roztwór mial stale odczyn alkaliczny. Gdy wszystkie skladniki: zostana dodane, ogrzewa sie mie¬ szanine reakcyjna jeszcze dopóty, az znik¬ nie odczyn alkaliczny roztworu. Pb oclito- dzeniu oddziela sie dolna warstwe olejowa od górnej warstwy wodnej i otrzymany olej wstrzasa dokladnie z rozcienczonym lugiem.Olej, potraktowany w ten sposób, krzepnie szybko na placek krystaliczny, który po wy¬ suszeniu przekrystalizowuje sie z toluenu.Otrzymana /,3-dwumetylo-5,5-etylo-furylo- hydantoina o wzorze: CH=CH^CIT=CS c2h; ~N-CH3 I CO CO tf-CH stanowi bezbarwne krysztaly o punkcie top¬ nienia 88 — 89°C w wodzie nadzwyczaj trudnorozpuszczalne.Przyklad V. Do 1 czesci wagowej wo¬ dorotlenku sodowego i 4,3 czesci wagowych 5,5-n-propylofurylo-hydantoiny (bezbarwne krysztaly o punkcie topnienia 202 — 203°C), rozpuszczonych w 10 czesciach wagowych wody wkrapla sie, mieszajac, w tempera¬ turze 65 — 70°C, 3,4 czesci wagowych siar¬ czanu dwumetylowego. Skoro roztwór wy¬ kaze odczyn kwasny, ochladza sie go, prze¬ sacza i pozostalosc zarabia rozcienczonym roztworem sody w celu usuniecia hydantoi- ny niezmetylowanej. Powstala 3-metylo-5,5- n-propylo-furylo-hydantoina pozostaje w stanie nierozpuszczonym. Przekrystalizowu- je sie ja z rozcienczonego alkoholu; stanowi ona bezbarwne krysztaly o punkcie topnie¬ nia 99 — 100°C.W sposób podobny otrzymuje sie: 3,5-dwumetylo-5-/?-furetylo-hydantoine o punkcie topnienia 112 — 113°C o wzorze: CH=CH-CH=C-CH2-CH2.CH /' z 5,5-metylo-/?-furetylo-hydantoiny o punk¬ cie topnienia 86 — 87°C, która otrzymuje sie w sposób zwykly z ketonu metylo-/Mu- retylowego.CO -N-H I CO I N-CH9 3,5 - dwuetylo - 5 - furylo - hydantoine o punkcie topnienia 98 — 99°C — z 5,5-etylo- furylo-hydantoiny. — 3 —3-benzylo-5,5-etylo-furylo-hydantoine o punkcie topnienia 119 — 120°C, — z 5,5- etylo-furylo-hydantoiny. /-metylo-3,5-dwuetylo-5-furylo-hydanto- ine o punkcie wrzenia 116 — 118°C pod ci¬ snieniem 0,12 mm, — z 3,5-dwuetylo-5-fu- rylo-hydantoiny. i,3,5-trójetylo-5-furylo - hydantoine o punkcie wrzenia 116 — 118°C pod cisnie¬ niem 0,15 mm — z 5,5-etylo-furylo-hydan- toiny, 3,5-dwumetylo - 5 - furylo - hydantoine o punkcie topnienia 140 — 141°C — z 5,5- metylo-furylo-hydantoiny. 3-etylo-5,5-metylo-furylo-hydantoine o punkcie topnienia 71 — 73°C — z 5,5-mety- lo-furylo-hydantoiny. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania cennych pod wzgle¬ dem leczniczym pochodnych hydantoiny, znamienny tern, ze do zwiazków o wzorze: R,\ C NH RS I I CO I I CO NH w którym litera Rx oznacza reszte furylowa lub furalkylowa a litera R2 — dowolna re¬ szte obojetna, wprowadza sie w sposób zwy¬ kly przy jednym lub obu atomach azotu reszty obojetne, jak reszte alkylowa, alky- lenowa, aralkylowa i reszty podobne. Gesellschaft fiir Chemische Industrie in Bas el. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL