W wyniku kondensacji1 estru malonowe- go z1 estrem kwasu /? - amino - krotonowego powstaje ester kwasu dwuoksy - 6 - mety- lo - pirydyno - karbonowego, który w latwy sposób moze byc przeprowadzony w dwu¬ oksy - 6 - metylo - pirydyne ( Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 31 f 1898, str. 767 i nastepne). Wedlug takiego samego sposobu wychodzac z estru jedno- alkylo - malonowego otrzymuje sie 2,4 - dwuoksy - 3 - alkylo - 6 - metylo - pirydy¬ ny. Równiez w podobny sposób otrzymano 2,4 - dwuoksy - pirydyne (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 31, 1898, str. 1682). Wytwarzanie eterów dwu- etylowych odbywalo sie poprzez sól sre¬ browa, jednakze alkylowanie przy azocie nie udawalo sie (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, str. 1689 i 1690).Jezeli natomiast alkyluje sie sole potasow- ców wedlug jakiegokolwiek ze znanych spo¬ sobów, to jedna grupa alkylowa, jak to zo¬ stalo stwierdzone, przylacza sie przewaznie do azotu. Powstale zwiazki w przeciwien¬ stwie do materialów wyjsciowych nie sa rozpuszczalne w lugach zracych.Obecnie stwierdzono, ze do wspomnia¬ nych pochodnych pirydyny mozna przyla¬ czyc w pozycji 3 dwie grupy alkylowe nie alkylujac azotu, o ile na sole potasowców2,4 - dwuoksy-pirydyny, 2,4 - dwuoksy - 6- metylo-pirydyny lub ich pochodnych, je- dnoalkylowanych w pozycji 3, dziala sie haloidkami alylowymi w roztworze wodnym w obecnosci miedzi lub zwiazków miedzi.Zamiast haloidków alylowych mozna rów¬ niez stosowac ich pochodne, podstawione w pozycji 2 (bromek bromo - alylowy lub chlorek metylo - alylowy).Zwiazki wyjsciowe moga przemieniac sie prawdopodobnie wedlug nastepujacych 4 wzorów tautomerycznych: OH I C /\ CH C-R II 'I'- : C C-OH / N Ri I CO CH CK I R C-OH X // N Ri II co CH C^ c co' / NH H Ri III OH I C /% CH C—R C CO.I\/ NH Ri IV We wzorach tych litera R — oznacza wodór albo grupe alkylowa, litera R± — wodór albo grupe metylowa.Nowe te zwiazki w przeciwienstwie do stosowanych materialów wyjsciowych mo¬ ga byc traktowane nie jako pochodne dwu¬ oksy - pirydyny, lecz raczej jako oksy-ok- so - zwiazki lub jeszcze prawdopodobniej jako dwuokso - zwiazki, to znaczy, ze cho¬ dzi tu tylko o ulozenie rdzeni odpowiada¬ jace podanym wzorom tautomerycznym II i III. Zwiazki te rozpuszczaja sie wpra¬ wdzie w lugach zracych, ale równiez i w silnych kwasach, zwlaszcza jednak ich roz¬ twory nie barwia sie od chlorku zelaza.Przy uwodornieniu katalicznym nie nasy¬ cone reszty alkylowe przechodza w nasy¬ cone. Sa to zwiazki dobrze krystalizujace o dosc niskim punkcie topnienia. Prostsze zwiazki, np. 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwualy- lo - cztero - hydro - pirydyna, 2,4 - dwuok¬ so - -3,3 - n - propylo -i alylo - 6¦ - metylo - cztero- hydro - pirydyna, 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwualylo - 6 - metylo - cztero - hy¬ dro - pirydyna, moga byc destylowane w rozrzedzonym powietrzu bez rozkladu; wszystkie sa jednak bezwonne. Powinny one znalezc zastosowanie w lecznictwie, po¬ niewaz niektóre z nich dzialaja w stosun¬ kowo malych dawkach nasennie.Przyklad I. 111 czesci wagowych 2,4 - dwuoksypirydyny rozpuszcza sie w 600 cze¬ sci wagowych wody przez dodanie 129 cze¬ sci wagowych 31%-owego lugu sodowego.Starannie mieszajac wprowadza sie 121 czesci wagowych bromku alylu i 0,5 czesci wagowej miedzi w proszku. Po uplywie o- kolo V2 godziny po przejsciowym samoist¬ nym lekkhn ogrzaniu sie masy reakcyjnej nastepuje reakcja obojetna. Wówczas do¬ daje sie znów 129 czesci wagowych 31%-o¬ wego lugu sodowego i 121 czesci wagowych bromku alylu, po czym mieszanina pono¬ wnie sama sie rozgrzewa. Podstawienie 2,4 - dwuoksypirydyny bromkiem alylu w obecnosci proszku miedzi konczy sie po u- plywie okolo 20 minut. Stracona 2,4 - dwu¬ okso - 3,3 - dwualyloi - cztero - hydro - pi¬ rydyna zostaje po ostygnieciu odsaczona, wysuszona i oddestylowana pod silnie zmniejszonym cisnieniem. Punkt wrzenia 208° — 210a C pod cisnieniem 14 mm. De¬ stylat moze byc przekrystalizowany z ben¬ zenu z dodatkiem eteru naftowego. Tworzy — 2 —on bezbarwne krysztaly o punkcie topnie¬ nia 81 — 82° C; zwiazek ten jest latwo roz¬ puszczalny w rozpuszczalnikach organicz¬ nych, nieznacznie rozpuszcza sie w samym eterze naftowym, tak samo — w wo¬ dzie.Przyklad II. 167 czesci wagowych 2,4 - dwuoksy - 3 - n - propylo - 6 - melylo- pirydyny rozpuszcza sie w 1000 czesci ob¬ jetosciowych normalnego lugu sodowego i energicznie miesza, Nastepnie dodaje sie 121 czesci wagowych bromku alylu i roz¬ twór 1,5 czesci wagowych siarczanu miedzi w 15 czesciach wagowych wody. Po sla¬ bym samoogrzaniu sie masy reakcyjnej podstawienie 2 - 4 - dwuoksy - 3 - n - pro¬ pylo - 6 - metylopirydyny bromkiem alylu w obecnosci siarczanu miedzi konczy sie bez dalszych zabiegów po uplywie okolo % go¬ dziny. Mieszanine reakcyjna wyciaga sie 500 czesciami wagowymi benzenu, oddziela warstwa benzenowa i destyluje. 2,4 - dwu¬ okso - 3,3 - n - propylo - alylo - 6 - metylo- cztero - hydro - pirydyna destyluje w tem¬ peraturze 213° — 215° C pod cisnieniem o- kolo 14 mm.Skrzepniety destylat moze byc przekry- stalizowany z eteru naftowego i wówczas topnieje w temperaturze 73° — 74° C.Przyklad III. Do roztworu 125 czesci wagowych 2,4 - dwuoksy - 6 - metylo - pi¬ rydyny w 955 czesciach wagowych lugu sodowego (8,4% -owego) dodaje sie stale mieszajac 245 czesci wagowych bromku alylu i 0,5 czesci wagowej miedzi w pro¬ szku. Zakonczenie reakcji podstawienia 2,4 - dwuoksy - 6 - metylopirydyny brom¬ kiem alylu w obecnosci proszku miedzi1 roz¬ poznaje sie po wystapieniu obojetnego od¬ czynu reakcji. Wydzielona 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwualylo - 6 - metylo - czterohydro- pirydyne oddziela sie od cieczy. Przez de¬ stylacje pod cisnieniem zmniejszonym (punkt wrzenia 208° — 210° C) pod cisnie¬ niem 14 mm oraz przekrystalizowanie z e- teru dwubutylowego moze byc zwiazek ten otrzymany w stanie zupelnie czystym.Punkt topnienia znajduje sie w tempera¬ turze 84° — 85° C.Przez uwodornienie katalityczne otrzy¬ muje sie odpowiedni zwiazek dwupropy- lowy o punkcie topnienia 104° C.Przyklad IV. 129 czesci wagowych lugu sodowego) (31 % -owego) rozciencza sie 1000 czesci wagowych wody i rozpuszcza sie w tym roztworze mieszajac 167 czesci wago¬ wych 2,4 - dwuoksy - 3 - n - propylo - 6 - metylo - pirydyny. Dbdaje sie nastepnie 200 czesci wagowych bromku bromo-alylo- wego i 1 czesc wagowa miedzi w proszku oraz ogrzewa sie ustawicznie mieszajac w ciagu mniej wiecej 4 godzin do temperatu¬ ry 50 — 60°C, to jest do chwili wystapienia odczynu obojetnego. 2,4 - dwuokso - 3,3 - /? - bromo - alylo - n - propylo - czterohy- dro - pirydyna oddzielona od cieczy moze byc w celu oczyszczenia rozpuszczona w rozcienczonym lugu, wytracona kwasem weglowym i przekrystalizowana z eteru na¬ ftowego. Topnieje ona w temperaturze 123 — 124° C.Przyklad V. 153 czesci wagowe 2,4 - dwuoksy - 3 - etylo - 6 - metylo - pirydyny rozpuszcza sie w równowaznej ilosci nor¬ malnego lugu sodowego i miesza silnie z 91 czescia wagowa chlorku izobutylenu (chlorku /? - metylo - alylowego) i 0,5 czesci wagowej miedzi w proszku przez 3 godziny w temperaturze okolo 40° C. Powstala 2,4 - dwuokso - 3,3 - etylo - izobutenylo - 6 - metylo - cztero - hydro - pirydyne oddziela sie. Mozna ja oczyscic w sposób podany w przykladzie IV. Topnieje ona w tempera¬ turze 100 — 101° C.Przyklad VI. Do roztworu 125 czesci wagowych 2,4 - dwuoksy - 6 - metylo - pi¬ rydyny w 1100 czesciach wagowych wody zawierajacej 40 czesci wagowych wodoro¬ tlenku sodu dodaje sie przy silnym miesza¬ niu 0,7 czesci wagowej octanu miedzi i 121 czesci wagowych bromku alylu. Po zakon¬ czeniu reakcji podstawienia 2,4 - dwuoksy- — 3 —- 6 * metylo - pirydyny bromkiem alyht w obecnosci octanu miedzi, ujawniajacego sie podwyzszeniem sie temperatury, dodaje sie ciagle mieszajac 116 czesci wagowych 34,5%-owego lugu sodowego i ponownie 121 czesci wagowych bromku alylu, Alylo- wanie odbywa sie znów przy wzroscie tem¬ peratury. Stracona 2,3 - dwuokso - 3,3 - - dwuatylo - 6 - metylo - czterohydro - pi¬ rydyna moze byc po uplywie okolo 1 go¬ dziny oczyszczana dalej wedlug przykla¬ du UL Przyklad VIL 209 czesci wagowych 2,4 * dwuoksy - 3 - m - heksylo - 6 - mety¬ lo - czterohydro - pirydyny rozpuszcza sie w 1000 czesci objetosciowych normalnego lugtt potasowego. Roztwór otrzymany za¬ daje sie mieszajac 0,5 czesci wagowej drobnego proszku miedzi i 121 czesci wa¬ gowych bromku alylu. Podstawienie 2,4 - - dwuoksy * 3 - n - heksylo - 6 - metylo * - cztero - hydro - pirydyny bromkiem alylu w obecnosci sproszkowane? miedzi nastepu¬ je przy nieznacznym wzroscie tempera¬ tury.Po wystapiemu reakcji obojetnej wy¬ tracony olej wyciaga sie benzenem a po odpedzeniu benzenu pozostala oleista 2,4 - - dwtlokser - 3,3 - n - heksylo - alylo - 6 - - metylo - czterohydropirydyne destyluje sie w prózni* Wrze ona pod cisnieniem 13 mm w temperaturze 231° — 234°C. Otrzy¬ many destylat krzepnie powoli na stala mase, która topnieje w temperaturze 52° — 53°C, Przyklad VIII, Do przezroczystego roztworu 165 czesci wagowych 2,4 - dwu¬ oksy - 3 - alylo - 6 - metylo - czterohydro - - pirydyny w 1000 czesci wagowych wody z dodatkiem 116 czesci wagowych 34,5% -o- wegor lugu sodowego dodaje sie silnie szajae 0,5 czesci wagowej sproszkowanej miedzi i 16,5 czesci wagowych chkwrku alylu. Alylowariie zachodzi przy slabym samorzutnym Ogrzaniu sie masy reakcyj¬ nej* Otrzymany produkt podstawienia od¬ powiada calkowicie 2,4 -dwuoksy - 3,3 » - dwuatylo r 6 - metylo - czterohydro - pi¬ rydynie wytworzonej wedlug przykla¬ du IIL Przyklad IX. W 1000 czesci objeto¬ sciowych normalnego lugu sodowego roz¬ puszcza sie mieszajac: 179 czesci wagowych 2,4 - dwuoksy - 3 - izobutenylo - 6 - mety¬ lo - czterohydropirydyny, po czym dodaje sie 0,4 czesci wagowej miedzi w proszku i 121 czesci wagowych bromku alylu. Re¬ akcja przy dobrym mieszaniu nastepuje natychmiast, a obojetny odczyn wskazuje po uplywie % godziny na fej ukonczenie.Wydzielona 2,4 - dwuokso - 3,3 - izobute- nylo - alylo - 6 - metylo - czterohydro - pi¬ rydyne oddziela sie od wodnego lugu, roz¬ puszcza i osadza z okolo 60% -owego alko¬ holu. Topnieje ona w temperaturze 144 —•¦ 145 PL