PL215475B1 - Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzani - Google Patents
Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzaniInfo
- Publication number
- PL215475B1 PL215475B1 PL398934A PL39893412A PL215475B1 PL 215475 B1 PL215475 B1 PL 215475B1 PL 398934 A PL398934 A PL 398934A PL 39893412 A PL39893412 A PL 39893412A PL 215475 B1 PL215475 B1 PL 215475B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pharmacologically active
- sodium
- ionic liquids
- lactate
- nitrogen atom
- Prior art date
Links
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 29
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 8
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 7
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical group CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims description 6
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-M 4-aminosalicylate(1-) Chemical compound NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-M (S)-lactate Chemical compound C[C@H](O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-M 0.000 claims description 4
- YRBRVMGXTWJLBZ-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.C1=CNC=N1 YRBRVMGXTWJLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SBPIDKODQVLBGV-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;pyridine Chemical compound C1=CNC=N1.C1=CC=NC=C1 SBPIDKODQVLBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-M 4-aminobenzoate Chemical compound NC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- MZKKJVZIFIQOPP-UHFFFAOYSA-M potassium;4-aminobenzoate Chemical compound [K+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 MZKKJVZIFIQOPP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 claims description 3
- NGSFWBMYFKHRBD-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [Na+].C[C@H](O)C([O-])=O NGSFWBMYFKHRBD-DKWTVANSSA-M 0.000 claims description 3
- FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M Aminosalicylate sodium anhydrous Chemical compound [Na+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 11
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- PZXLZEHGFDZFOG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoate;1h-imidazol-1-ium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1.CC(O)C([O-])=O PZXLZEHGFDZFOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- -1 imidazolium p-aminosalicylate Chemical compound 0.000 description 4
- GISKEXNVGXGGMO-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoate 1H-imidazol-3-ium Chemical compound [NH2+]1C=CN=C1.NC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 GISKEXNVGXGGMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000004693 imidazolium salts Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229940046927 sodium aminosalicylate Drugs 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe, wykazujące właściwości bakteriobójcze oraz sposób wytwarzania aktywnych farmakologicznie chiralnych cieczy jonowych.
Znane są doskonałe właściwości przeciwdrobnoustrojowe chiralnych cieczy jonowych zawierających komponent prawoskrętnego mentolu: J. Pernak, J. Feder-Kubis „Synthesis and properties of chiral ammonium-based ionic liquids”, Chem. Eur. J., 11, 4441-4449 (2005) oraz J. Pernak, J. FederKubis, A. Cieniecka-Rosłonkiewicz, C. Fischmeister, S. Griffin, R. Rogers „Synthesis and properties of chiral imidazolium ionic liquids with a (1R,2S,5R)-(-)-menthoxymethyl substituent”, New J. Chem., 31, 879-892 (2007).
Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe zawierające dwa komponenty (1R,2S,5R)-(-)-mentolu i aktywny farmakologicznie anion, będące przedmiotem wynalazku nie zostały dotychczas opisane w literaturze.
Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe o wzorze ogólnym 1, zawierające w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności farmakologicznie, taki jak: salicylan, p-aminosalicylan, p-aminobenzoesan, ibuprofen albo L-(+)-mleczan.
Struktury nowych połączeń charakteryzują się sześcioma chiralnymi centrami, które są zlokalizowane na kationie. W przypadku mleczanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego siódme centrum symetrii zlokalizowane jest na anionie.
Sposób otrzymywania aktywnych farmakologicznie chiralnych cieczy jonowych o wzorze ogólnym 1, zawierających w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny wytwarzania o znacznej aktywności farmakologicznej, taki jak: salicylan, p-aminosalicylan, p-aminobenzoesan, ibuprofen albo L-(+)-mleczan, według wynalazku polega na tym, że symetryczny chiralny chlorek 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowy, o wzorze ogólnym 2, poddaje się reakcji wymiany z aktywnymi farmakologicznie solami organicznymi, wybranymi z grupy obejmującej: salicylan sodu, p-aminosalicylan sodu, p-aminobenzoesan potasu, 2-(p-izobutylofenylo)propionian sodu - ibuprofen lub Z-(+)-mleczan sodu, użytymi w stosunku bliskim równomolowemu, korzystnie równym od 0,8 do 1,5, w temperaturze od 273 do 373 K, w obecności rozpuszczalnika organicznego lub w wodzie.
Korzystnie rozpuszczalnik organiczny wybrany jest z grupy obejmującej: alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan, chlorek metylenu, THF - tetrahydrofuran, octan etylu, chloroform, aceton, DMSO - dimetylosulfotlenek albo DMF - dimetyloformamid.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie nowych aktywnych farmakologicznie chiralnych cieczy jonowych zawierających w części kationowej dwie pochodne 2-izopropylo-5-metylocykloheksanolu w postaci (1R,2S,5R)-(-)-mentolu oraz aktywny farmakologicznie anion w reakcji chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego z odpowiednią solą organiczną z wysoką wydajnością. Są to zarówno ciecze jonowe o niskiej prężności par w temperaturze pokojowej, które są ciekłe w szerokim zakresie temperatur oraz ciecze jonowe o temperaturach topnienia nieprzekraczających 373,15 K, należące do chiralnych symetrycznych cieczy jonowych. Lepkości ciekłych 2 związków, wyznaczone w temperaturze 303 K, mieszczą się w przedziale 530 do 640 mm2/s. Wszystkie otrzymane nowe sole symetryczne rozpuszczają dobrze związki organiczne.
Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe według wynalazku zawierające dodatkowo komponent anionu farmakologicznego, wykazują znaczną aktywność biologiczną. Cechę tą sprawdzono określając właściwości bakteriobójcze otrzymanych soli. Badania wykonano wobec szczepu Escherichia coli ATCC 25922. Z 1 g danej symetrycznej czwartorzędowej soli imidazoliowej sporządzono roztwór wodny, którym działano na szczep Escherichia coli.
Wyznaczono wartości minimalnego stężenia hamującego wzrost bakterii (MIC) i minimalnego stężenia zabijającego bakterie (MBC). Aktywność bakteriobójcza wobec tego szczepu jest podobna, a w niektórych przypadkach większa w stosunku do powszechnie stosowanego wzorca - chlorku benzalkoniowego.
PL 215 475 B1
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wytwarzania.
P r z y k ł a d 1
W celu wytwarzania salicylanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przed3 stawionego wzorem 3, do kolby dwuszyjnej o pojemności 250 cm3 wprowadza się 0,7 mola chlorku 3
1.3- di[(1 R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego i 50 cm3 toluenu. Następnie dodaje się 0,75 mola salicylanu sodu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 303 K przez 24 godziny. Następnie odparowuje się rozpuszczalnik, a produkt w postaci cieczy jonowej przemywa się wodą destylowaną. Wydajność reakcji osiągnęła 92%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając rozpuszczalnika w postaci THF - wydajność reakcji wynosi 93%.
Analiza elementarna i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają stru kturę otrzymanego salicylanu.
Analiza elementarna (%) dla C32H50N2O5 (542,84): wartości teoretyczne: C 70,80; H 9,30; N 5,16; wartości doświadczalne: C 70,89; H 9,20; N 5,09.
Widmo 1H NMR salicylanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,57 (d, J = 7,0 Hz, 6H); 0,91 (m, 18H); 1,26 (m, 2H); 1,45 (m, 2H); 1,65 (m, 4H); 2,03 (m, 4H); 3,37 (td, J1,3 = 10,7 Hz, J1,2 = 4,3 Hz, 2H); 5,62 oraz 5,75 (d, J = 10,55 Hz oraz J = 10,6 Hz, 4H, AB system); 6,64 (m, 1H); 6,67 (m, 1H); 7,17 (m, 1H); 7,51 (m, 1H); 7,52 (m, 1H); 7,74 (m, 1H); 9,67 (m, 1H); 15,7 (m, 1H).
P r z y k ł a d 2
Sposób wytwarzania p-aminosalicylanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przedstawionego wzorem 4, polega na tym, że w szklanym naczyniu rozpuszcza się 0,55 mola chlorku 3
1.3- di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego w 25 cm octanie etylu. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 0,55 mola p-aminosalicylanu sodu, uprzednio rozpuszczonego w octanie etylu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 293 K. Po 24 godzinach otrzymuje się produkt reakcji wymiany, w postaci cieczy jonowej, który uzyskuje się, po uprzednim odparowaniu rozpuszczalnika. Następnie p-aminosalicylan przemywa się czterokrotnie wodą destylowaną i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji osiągnęła 98%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik chlorek metylenu - wydajność reakcji osiąga wtedy 96%, jak również chloroform - wydajność reakcji wynosi 97%.
Zawartość p-aminosalicylanu imidazoliowego w produkcie, oznaczona metodą miareczkowania dwufazowego, według EN ISO 2871-1: 2010, wyniosła 98,5%. Analiza elementarna potwierdziła strukturę otrzymanego p-aminosalicylanu. Analiza elementarna (%) dla C32H51N3O4 (541,86): wartości teoretyczne: C 70,93; H 9,51; N 7,76; wartości doświadczalne: C 70,80; H 9,59; N 7,81.
P r z y k ł a d 3
Sposób wytwarzania p-aminobenzoesanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przedstawionego wzorem 5, polega na tym, że w kolbie, zaopatrzonej w dipol magnetyczny, rozpusz3 cza się 0,50 mola chlorku 1,3-di[1 R,2S,5R)-mentoksymetylo]imidazoliowego w 40 cm3 heksanu. Następnie dodaje się 0,69 mola p-aminobenzoesanu potasu, w formie roztworu heksanowego. Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej (298 K). Po 3 godzinach odparowuje się rozpuszczalnik, a ciekły produkt reakcji przemywa się trzykrotnie wodą destylowaną i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 98,5%).
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik eter dietylowy wydajność reakcji wynosi 97%, jak również heptan - wydajność reakcji wynosi 94%.
Zawartość p-aminobenzoesanu imidazoliowego w produkcie, oznaczona metodą miareczkowania dwufazowego, według EN ISO 2871-1: 2010, wyniosła 98,5%). Analiza elementarna potwierdziła strukturę otrzymanego p-aminobenzoesanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego.
Analiza elementarna (%) dla C32H51N3O5 (557,86): wartości teoretyczne: C 68,89; H 9,23; N 7,53; wartości doświadczalne: C 68,75; H 9,29; N 7,66.
P r z y k ł a d 4
Sposób wytwarzania ibuprofenu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przedstawionego wzorem 6, polega na tym, że w kolbie okrągłodennej, zaopatrzonej w dipol magnetyczny oraz termometr, rozpuszcza się 0,59 mola chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazolio3 wego w 35 cm3 metanolu. Następnie dodaje się 0,60 mola 2-(p-izobutylofenylo)propionianu sodu, w formie roztworu metanolowego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 273 K. Po 3 godzinach odpa4
PL 215 475 B1 rowuje się rozpuszczalnik, a ciekły produkt reakcji suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 95%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając w charakterze rozpuszczalnika inne alkohole alifatyczne: etanol - wydajność reakcji wynosi 97%, propanol - wydajność reakcji wynosi 92%, butanol - wydajność wynosi 90%, jak również aceton - wydajność reakcji wynosi 99%.
Analiza elementarna i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają strukturę otrzymanego ibuprofenu.
Analiza elementarna (%) dla C38H62N2O4 (611,02): wartości teoretyczne: C 74,69; H 10,25; N 4,58; wartości doświadczalne: C 74,58; H 10,33; N 4,49.
Widmo 1H NMR ibuprofenu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,57 (d, J = 7,0 Hz, 6H); 0,88 (s, 6H); 0,91 (m, 18H); 1,26 (m, 2H); 1,45 (m, 5H); 1,65 (m, 4H); 1,83 (m, 1H); 2,03 (m, 4H); 2,44 (m, 2H); 3,37 (td, J1,3 = 10,7 Hz, J1,2 = 4,3 Hz, 2H); 3,69 (m, 1H); 5,62 oraz 5,75 (d, J = 10,55 Hz oraz J = 10,6 Hz, 4H, AB system); 7,09 (m, 2H); 7,21 (m, 2H); 7,51 (m, 1H); 7,52 (m, 1H); 9,67 (m, 1H).
P r z y k ł a d 5
Sposób wytwarzania mleczanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przedstawionego wzorem 7, polega na tym, że w kolbie dwuszyjnej zaopatrzonej w termometr i mieszadło mechaniczne, umieszcza się 0,6 mola chlorku 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego 3 oraz 30 cm3 DMF. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 0,64 mola L-(+)-mleczanu sodu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 373 K. Po 4 godzinach mieszaninę poreakcyjną przenosi się do lodówki i pozostawia na 24 h. Otrzymuje się produkt reakcji wymiany, w postaci ciekłej, po uprzednim odparowaniu rozpuszczalnika. Mleczan imidazoliowy przemywa się trzykrotnie wodą destylowaną i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 92%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik DMSO - wydajność reakcji wynosi 95%.
Analiza elementarna i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego potwierdzają strukturę otrzymanego mleczanu.
Analiza elementarna (%) dla C28H50N2O5 (494,80): wartości teoretyczne: C 67,96; H 10,21; N 5,66; wartości doświadczalne: C 67,85; H 10,34; N 5,69.
Widmo 1H NMR mleczanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,56 (d, J = 7,0 Hz, 6H); 0,91 (m, 18H); 1,26 (m, 2H); 1,33 (d, 3H); 1,46 (m, 2H); 1,65 (m, 4H); 2,03 (m, 4H); 3,37 (td, J1,3 = 10,7 Hz, J1,2 = 4,3 Hz, 2H); 4,11 (q, 1H); 5,62 oraz 5,74 (d, J = 10,55 Hz oraz J = 10,6 Hz, 4H, AB system); 7,51 (m, 1H); 7,52 (m, 1H); 9,68 (m, 1H).
P r z y k ł a d 6
Sposób wytwarzania mleczanu 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego przedstawionego wzorem 7, polega na tym, że w szklanym naczyniu umieszcza się 0,43 mola chlorku 1,3-di3
[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego oraz 20 cm H2O. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 0,40 mola L-(+)-mleczanu sodu w postaci wodnego roztworu. Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej. Otrzymuje się produkt reakcji wymiany, w postaci ciekłej dolnej warstwy. Górną warstwę usuwa się, a produkt ekstrahuje się jeszcze trzykrotnie wodą destylowaną i ostatecznie suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 99%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego otrzymanego mleczanu imidazoliowego została opisana w przykładzie 5.
Claims (4)
1. Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe o wzorze ogólnym 1, zawierające w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności farmakologicznej, taki jak: salicylan, p-aminosalicylan, p-aminobenzoesan, ibuprofen albo L-(+)-mleczan.
2. Sposób wytwarzania aktywnych farmakologicznie chiralnych cieczy jonowych o wzorze ogólnym 1, zawierających w części kationowej dwie grupy (1R,2S,5R)-(-)-mentolu połączone z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 oraz z atomem azotu typu pirydyniowego imidazolu w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej
PL 215 475 B1 aktywności farmakologicznej, taki jak: salicylan, p-aminosalicylan, p-aminobenzoesan, ibuprofen albo
Ł-(+)-mleczan, znamienny tym, że symetryczny chiralny chlorek 1,3-di[(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowy, o wzorze ogólnym 2, poddaje się reakcji wymiany z aktywnymi farmakologicznie solami organicznymi, wybranymi z grupy obejmującej: salicylan sodu, p-aminosalicylan sodu, p-aminobenzoesan potasu, 2-(p-izobutylofenylo)propionian sodu - ibuprofen lub L-(+)-mleczan sodu, w temperaturze od 273 do 373 K, w obecności rozpuszczalnika organicznego lub w wodzie.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnik organiczny wybrany jest z grupy obejmującej: alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan, chlorek metylenu, THF - tetrahydrofuran, octan etylu, chloroform, aceton, DMSO - dimetylosulfotlenek albo DMF - dimetyloformamid.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy chlorku 1,3-di[(1 R,2S,5R)-(-)mentoksymetylo]imidazoliowego do aktywnej farmakologicznie soli organicznej wynosi od 0,8 do 1,5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398934A PL215475B1 (pl) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzani |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398934A PL215475B1 (pl) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzani |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398934A1 PL398934A1 (pl) | 2012-12-17 |
| PL215475B1 true PL215475B1 (pl) | 2013-12-31 |
Family
ID=47392380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398934A PL215475B1 (pl) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzani |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215475B1 (pl) |
-
2012
- 2012-04-23 PL PL398934A patent/PL215475B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398934A1 (pl) | 2012-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL220628B1 (pl) | Ciecze jonowe z kationem [2-(metakryloksy)etylo]trimetyloamoniowym oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL215475B1 (pl) | Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzani | |
| PL246762B1 (pl) | Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze | |
| PL215555B1 (pl) | Symetryczne związki heterocykliczne o charakterze cieczy jonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL223417B1 (pl) | Diamoniowe herbicydowe ciecze jonowe z kationami alkilodiylo-bis(dimetyloalkiloamoniowymi) oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215473B1 (pl) | Chiralne czwartorzędowe sole imidazoliowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214112B1 (pl) | Slodkie ciecze jonowe pochodne monoterpenowego alkoholu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215474B1 (pl) | Achiralne symetryczne sole imidazoliowe pochodne jednopierścieniowego terpenu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214086B1 (pl) | Trzeciorzedowe slodkie sole imidazoliowe oraz sposób wytwarzania trzeciorzedowych slodkich soli imidazoliowych | |
| PL215461B1 (pl) | Symetryczne czwartorzędowe sole imidazoliowe, pochodne racemicznego mentolu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL231143B1 (pl) | Fenoksyoctany benzetoniowe, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako herbicydy | |
| PL214103B1 (pl) | Ciecze jonowe pochodne cykloheksanolu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215472B1 (pl) | Optycznie czynne symetryczne sole imidazolowe pochodne monoterpenowego alkoholu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214101B1 (pl) | Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214100B1 (pl) | Protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215476B1 (pl) | Symetryczne czwartorzędowe sole amoniowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214104B1 (pl) | Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu | |
| PL215471B1 (pl) | Symetryczne czwartorzędowe sole amoniowe pochodne nasyconego alkoholu cyklicznego oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL221139B1 (pl) | Protonowe ciecze jonowe z kationem (chloroalkilo)dimetyloamoniowym oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL215554B1 (pl) | Chiralne symetryczne czwartorzędowe sole amoniowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214111B1 (pl) | Zwiazki heterocykliczne o charakterze cieczy jonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL230855B1 (pl) | Bis-arylowe estry ω- izotiocyjanianoalkilofosfonianów, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie | |
| PL215460B1 (pl) | Chiralne symetryczne sole imidazoliowe, pochodne alkoholu nasyconego oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215463B1 (pl) | Symetryczne ciecze jonowe oraz sposób wytwarzania symetrycznych cieczy jonowych | |
| PL214098B1 (pl) | Ciecze jonowe pochodne racemicznego mentolu oraz sposób ich wytwarzania |