PL214482B1 - Antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej, zastosowanie tego antygenu, preparat farmaceutyczny zawierajacy antygen, szczepionka, przeciwcialo, preparat zawierajacy przeciwcialo, sposób wytwarzania preparatu i czasteczka kwasu nukleinowego - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej składający się z (a) polipeptydu zawierającego sekwencję aminokwasową przedstawioną w SEQ ID nr 142, lub (b) polipeptydu zawierającego epitop komórki B składający się z aminokwasów 527-542 w sekwencji aminokwasowej SEQ ID nr 142, lub (c) polipeptydu zawierającego epitop komórki T składający się z sekwencji aminokwasowej wybranej z aminokwasów 6-30, 18-42, 209-233, 218-244 w SEQ ID nr 142.

Przedmiotem wynalazku jest także zdefiniowany powyżej antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej do zastosowania jako lek.

Przedmiotem wynalazku jest również antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano powyżej do wytwarzania leku do leczenia zastosowania w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom lub kolonizacji przez Staphylococcus aureus.

Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano powyżej do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania infekcjom lub kolonizacji przez Staphylococcus aureus.

Wynalazek dotyczy także preparatu farmaceutycznego zawierającego antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano powyżej.

Wynalazek dotyczy także preparatu farmaceutycznego jak zdefiniowano powyżej do zastosowania jako lek.

Przedmiotem wynalazku jest także szczepionka zawierająca antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej według wynalazku jak zdefiniowano poprzednio.

Korzystnie szczepionka dodatkowo zawiera substancję immunostymulującą, wybraną z grupy zawierającej polimery polikationowe, deoksynukleotydy immunostymulujące, związki neuroaktywne, związki glinu, kompletny i niekompletny adiuwant Freunda albo kombinacje powyższych.

PL 214 482 B1

W kolejnym aspekcie wynalazku szczepionka jak zdefiniowano powyżej jest do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom lub kolonizacji przez Staphylococcus aureus.

W następnym aspekcie przedmiotem wynalazku jest przeciwciało, które wiąże antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano powyżej.

W kolejnym aspekcie wynalazku przeciwciało jak zdefiniowano powyżej jest do zastosowania jako lek.

Przedmiotem wynalazku jest również preparat zawierający co najmniej jedno przeciwciało zdefiniowane powyżej do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania infekcjom lub kolonizacji przez Staphylococcus aureus lub do diagnozowania lub w celu obrazowania.

W korzystnej odmianie preparatu według wynalazku wspomniane przeciwciało jest przeciwciałem monoklonalnym.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania preparatu zdefiniowanego powyżej polegający na tym, że obejmuje następujące etapy:

• inicjację odpowiedzi odpornościowej u zwierzęcia nie będącego człowiekiem przez podanie wymienionemu zwierzęciu antygenu jak zdefiniowano w zastrz. 1, • usunięcie śledziony lub komórek śledziony zwierzęciu, • wytworzenie komórek hybrydomy śledziony lub komórek śledziony, • selekcję i kloning komórek hybrydomy swoistych dla antygenu, oraz • wytworzenie preparatu przeciwciała przez hodowlę sklonowanych komórek hybrydomy i ewentualnie dodatkowych etapów oczyszczania.

Wynalazek dotyczy także cząsteczki kwasu nukleinowego kodującej antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej zdefiniowany powyżej.

W wynalazku opisano także sposób identyfikowania, izolacji i wytwarzania antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej od swoistego patogenu, nowotworu, alergenu lub tkanki albo gospodarza podatnego na autoodporność, zwłaszcza od swoistego patogenu, który to antygen jest odpowiedni do stosowania w szczepionce dla danego typu zwierzęcia albo ludzi, przy czym wymieniony sposób charakteryzują następujące etapy:

• dostarczenia preparatu przeciwciała ze zbioru osocza wymienionego danego typu zwierzęcia albo ze zbioru osocza ludzkiego albo indywidualnych surowic z przeciwciałami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, nowotworowi, alergenowi albo tkance lub gospodarzowi skłonnemu do autoodporności, • dostarczenia co najmniej jednej biblioteki ekspresji wymienionego swoistego patogenu, nowotworu, alergenu albo tkanki lub gospodarza skłonnego do autoodporności, • przesianiu wymienionej co najmniej jednej biblioteki ekspresji wymienionym preparatem przeciwciała, • identyfikacji antygenów, które wiążą w wymienionym przesiewie z przeciwciałami w wymienionym preparacie przeciwciała, • przesianiu zidentyfikowanych antygenów z indywidualnymi preparatami przeciwciała z indywidualnych surowic od osobników z przeciwciałami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, nowotworowi, alergenowi albo tkance lub gospodarzowi skłonnemu do autoodporności, • identyfikacji części antygenu reaktywnego wobec hiperimmunologicznej surowicy, wymienionych zidentyfikowanych antygenów, przy czym antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej wiążą się z istotną częścią wymienionego indywidualnego preparatu przeciwciała z wymienionych indywidualnych surowic, oraz • ewentualnej izolacji wymienionych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej i wytworzenie wymienionych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej metodami chemicznymi lub rekombinacyjnymi.

Sposób ten jest także odpowiedni ogólnie do identyfikacji praktycznie kompletnego zbioru antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej swoistego patogenu z danymi surowicami jako źródłem przeciwciał, jeśli przesiewa się co najmniej trzy różne biblioteki ekspresji w programie identyfikacji patogenu/antygenu. W niniejszym wynalazku opisano także sposób identyfikacji, izolacji i wytwarzania praktycznie kompletnego zbioru antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej swoistego patogenu, przy czym wymienione antygeny są odpowiednie do stosowania w szczepionce dla danego typu zwierzęcia albo dla ludzi, przy czym wymieniony sposób charakteryzują następujące etapy:

PL 214 482 B1 • ♦ dostarczenia preparatu przeciwciał ze zbioru osocza wymienionego danego typu zwierzęcia albo ze zbioru osocza ludzkiego albo poszczególnych surowic z przeciwciałami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, • ♦ dostarczenia co najmniej trzech różnych bibliotek ekspresji wymienionego swoistego patogenu, • ♦ przesiewu wymienionych co najmniej trzech różnych bibliotek ekspresji za pomocą wymienionego preparatu przeciwciała, • ♦ identyfikacji antygenów, które wiążą się w co najmniej jednym z wymienionych co najmniej trzech przesiewów, z przeciwciałami w wymienionym preparacie przeciwciała, • ♦ przesiewu zidentyfikowanych antygenów za pomocą preparatów indywidualnego przeciwciała z indywidualnych surowic od osobników z przeciwciałami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, • ♦ identyfikacji części antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej wymienionych zidentyfikowanych antygenów, która wiąże antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej z istotną częścią wymienionego indywidualnego preparatu przeciwciała od surowic osobniczych, • ♦ powtórzenia wymienionych etapów przesiewu i identyfikacji co najmniej raz, • ♦ porównania zidentyfikowanych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej zidentyfikowanych w powtórzonych etapach przesiewu i identyfikacji ze zidentyfikowanymi antygenami reaktywnymi wobec surowicy hiperimmunologicznej zidentyfikowanymi w początkowych etapach przesiewu i identyfikacji, ♦ dodatkowo powtórzony etap, aby otrzymać pełny zbiór antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej swoistego patogenu, jeśli zostało zidentyfikowanych tylko co najmniej 5% antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej w powtórzonych etapach przesiewu i identyfikacji, aż zidentyfikuje się mniej niż tylko 5% antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej, oraz • ♦ ewentualnej izolacji wymienionych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej i wytworzenia wymienionych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej metodami chemicznymi lub rekombinacyjnymi.

Sposób ten obejmuje głównie trzy zasadnicze części, mianowicie 1. identyfikację źródeł surowicy hiperimmunologicznej zawierającej swoiste przeciwciała przeciwko danemu patogenowi, 2. przesiew odpowiednich bibliotek ekspresji z odpowiednim preparatem przeciwciała, przy czym wybiera się kandydujące antygeny (albo fragmenty antygenowe takich antygenów), oraz 3. w drugim okrążeniu przesiewu, w którym identyfikuje się antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej, na podstawie ich zdolności do wiązania z istotną częścią poszczególnego preparatu przeciwciała z poszczególnych surowic, w celu wykazania, że te antygeny są praktycznie istotne i nie tylko reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej, lecz także szeroko immunogenne (czyli wiele poszczególnych surowic reaguje z danym antygenem). Za pomocą niniejszego sposobu możliwe jest zapewnienie zbioru antygenów danego patogenu, który jest praktycznie kompletny pod względem wybranego patogenu i wybranej surowicy. Zatem, w sposobie według niniejszego wynalazku wykluczono uprzedzenie ze względu na „zły" antygen kandydujący albo niekompletny zbiór antygenów danego patogenu.

Kompletność zbioru antygenowego danego patogenu jest oczywiście zależna od kompletności bibliotek ekspresji wykorzystywanych w niniejszym sposobie oraz od jakości i wielkości zbiorów testowanych surowic (liczba poszczególnych osoczy/surowic), zarówno pod względem reprezentatywności biblioteki jak i użyteczności systemu ekspresji. Zatem, korzystne wybiera się co najmniej jedną z wymienionych bibliotek ekspresji spośród bibliotek prezentowania rybosomowego, bibliotek powierzchni bakteryjnej i proteomu.

Kolekcja surowic wykorzystywana w niniejszym wynalazku powinna być przetestowana przeciwko wielu znanym związkom antygenowym danego patogenu, takim jak polisacharydy, składniki lipidowe i białkowe ściany komórkowej, błony komórkowe i cytoplazma, jak również produkty wydzielane. Korzystnie, stosuje się trzy różne kolekcje surowic: 1. O bardzo stabilnym repertuarze przeciwciał: normalnych dorosłych, ludzi klinicznie zdrowych, którzy uniknęli wcześniejszych kontaktów, lub aktualnych nosicieli np. danego patogenu, bez ostrych chorób i objawów, 2. Z przeciwciałami indukowanymi w sposób ostry przez obecność organizmu patogenicznego: pacjentów z ostrymi chorobami o rozmaitych objawach (np. posocznica S.aureus lub zakażenie rany, itd), 3. Z zupełnym brakiem swoistych przeciwciał (jako kontrola negatywna): 5-8 miesięczne niemowlęta, które utraciły immuno6

PL 214 482 B1 globuliny przekazane przez matkę 5-6 miesięcy po narodzinach. Surowice mają reagować z wieloma antygenami swoistymi wobec patogenu w celu uznania hiperodporności dla danego patogenu (bakterii, grzyba, robaka lub innych), oraz dla tego istotnego w sposobie przesiewu według niniejszego wynalazku.

W programie identyfikacji, przy identyfikowaniu kompletnego zbioru antygenów według niniejszego wynalazku, korzystne jest aby wymienione co najmniej trzy różne biblioteki ekspresji były co najmniej biblioteką prezentowania rybosomowego, biblioteką powierzchni bakteryjnej oraz proteomu. Zaobserwowano, że choć wszystkie biblioteki ekspresji mogą być kompletne, wykorzystanie jedynie jednej albo dwóch bibliotek ekspresji w programie identyfikacji antygenu nie będzie prowadzić do kompletnego zbioru antygenów, z powodu preferencyjnych właściwości ekspresji każdej z różnych bibliotek ekspresji. Choć jest zatem możliwe otrzymanie antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej wykorzystując tylko jedną albo dwie różne biblioteki ekspresji, w wielu przypadkach może to w efekcie nie dać identyfikacji kompletnego zbioru antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej. Oczywiście określenie „kompletny" według niniejszego wynalazku nie wskazuje teoretycznego maksimum, lecz w rzeczywistości oznacza praktyczną kompletność, czyli że co najmniej 95% praktycznie istotnych atygenów albo determinant antygenowych danego patogenu zostało zidentyfikowanych. Praktyczną istotność definiuje się przez to jako występowanie przeciwciała przeciwko danym antygenom w populacji pacjentów.

„Zbiorami osocza" są także zbiory osocza lub frakcje osocza albo inne zebrane przeciwciało zawierające płyny ciała.

Biblioteka ekspresji, jaką stosuje się w niniejszym wynalazku, powinna co najmniej umożliwić ekspresję wszystkich potencjalnych antygenów, np. wszystkich białek powierzchniowych danego patogenu. Za pomocą bibliotek ekspresji według niniejszego wynalazku, zapewnia się co najmniej jeden zbiór potencjalnych antygenów danego patogenu, przy czym zbiór ten stanowi korzystnie kompletne teoretyczne uzupełnienie (poli)peptydów kodowanych przez genom patogenu (czyli biblioteki genomowe jakie opisano w przykładzie 2) i których ekspresja zachodzi albo w rekombinowanym gospodarzu (patrz przykład 3) albo in vitro (patrz przykład 4). Ten zbiór potencjalnych antygenów może być także preparatem białka, w przypadku patogenów zewnątrzkomórkowych, korzystnie białkowym preparatem zawierającym białka powierzchniowe wymienionego patogenu otrzymane od wymienionego patogenu hodowanego w określonych warunkach fizjologicznych (patrz przykład 5). Choć podejście genomowe może potencjalnie obejmować kompletny zbiór antygenów, ten ostatni ma tę korzyść, że zawiera białka w swym naturalnym stanie, czyli obejmujące np. modyfikacje potranslacyjne lub obrobione formy tych białek, nie oczywiste z sekwencji DNA. Te lub jakiekolwiek inne zbiory potencjalnych antygenów patogenu, nowotworu, alergenu albo tkanki lub gospodarza skłonnego do autoodporności, są w niniejszym potem przytaczane jako „biblioteka ekspresji". Według niniejszego wynalazku można stosować biblioteki ekspresji bardzo różnych rodzajów. Odpowiednie przykłady są podane np. u Ausubel i innych, 1994. Szczególnie korzystne są biblioteki ekspresji reprezentujące obraz zbioru genetycznego patogenu w postaci rekombinowanej, takie jak techniki translacji in vitro, np. wykazanie rybosomowe lub prokariotyczne układy ekspresji, np. biblioteki ekspresji powierzchni bakterii albo które przypominają swoiste stany fizjologiczne ekspresji danego patogenu w danym stanie fizjologicznym, takim jak proteom.

Prezentacja rybosomowa jest ustaloną metodą w technologii rekombinacji DNA, którą można stosować dla każdego swoistego patogenu dla dobra niniejszego wynalazku (Schaffitzel i inni, 1999). Biblioteki prezentowania powierzchni bakterii będą reprezentowane przez bibliotekę rekombinowaną gospodarza bakteryjnego wykazującego (całkowity) zbiór ekspresji sekwencji peptydowych danego patogenu np. na wybranym białku błony zewnętrznej w na błonie gospodarza bakteryjnego (Georgiou i inni, 1997). Oprócz prezentowania peptydu lub sekwencji białka w białku błony zewnętrznej, jako bakteryjne biblioteki ekspresji powierzchniowej korzystne są także inne techniki prezentowania bakterii, takie jak technologie prezentowania bakteriofaga i ekspresja przez białka eksportowane (Forrer i inni, 1999; Rodi i Makowski, 1993; Georgiou, i inni, 1997).

Preparat antygenu do pierwszej rundy przesiewu w sposobie według niniejszego wynalazku, może pochodzić z każdego źródła zawierającego przeciwciała wobec danego patogenu. Korzystnie, jeśli jako źródło dla preparatu przeciwciała wykorzystuje się zbiór osocza, wybiera się zbiór osocza ludzkiego, który obejmuje dawców, którzy doświadczyli albo doświadczają infekcji danym patogenem. Chociaż taki wybór osocza albo zbiorów osocza jest podstawą standardowej technologii np. przy wyPL 214 482 B1 twarzaniu preparatów hiperimmunoglobulinowych, zaskakujące było to, że takie technologie mają skutek jaki szczególnie wykazano dla korzystnych postaci realizacji niniejszego wynalazku.

Korzystnie, biblioteki ekspresji są genomowymi bibliotekami ekspresji danego patogenu albo alternatywnie, bibliotekami mRNA. Korzystne jest aby te biblioteki genomowe albo mRNA były kompletnymi bibliotekami genomowymi albo mRNA, co oznacza, że zawierają co najmniej raz wszystkie możliwe białka, peptydy lub fragmenty peptydowe danego patogenu, jakie są możliwe do ekspresji. Korzystnie genomowe biblioteki ekspresji wykazują nadmiar wynoszący co najmniej 2x, korzystniej co najmniej 5x, zwłaszcza co najmniej 10x.

Korzystnie, sposób obejmuje przesiew co najmniej biblioteki prezentowania rybosomowego, biblioteki prezentowania powierzchni bakteryjnej i proteomu, za pomocą preparatu przeciwciała oraz identyfikacji antygenów, które wiążą w co najmniej dwóch, które korzystnie wiążą we wszystkich wymienionych przesiewach, z przeciwciałami w wymienionym preparacie przeciwciała. Takie antygeny można potem uznać za szczególnie odpowiednie jako antygeny hiperimmunologiczne bez względu na ich drogę ekspresji. Korzystnie, co najmniej dwa przesiewy powinny co najmniej zawierać proteom, ponieważ proteom zawsze reprezentuje antygeny jako naturalną ekspresję białek, włączając modyfikacje potranslacyjne, obróbkę, itd, które nie są oczywiste z sekwencji DNA.

Sposób ten można stosować do każdego danego patogenu. Zatem, korzystne patogeny wybiera się z grupy patogenów bakteryjnych, wirusowych, grzybowych i pierwotniakowych. Sposób ten można także stosować do nowotworu, czyli do identyfikacji antygenów związanych z nowotworem oraz do identyfikacji alergenów albo antygenów związanych z chorobami autoimmunologicznymi. Oczywiście, zwłaszcza metody rekombinacyjne, dla patogenów mających mały genom albo porównywalnie małą liczbę ekspresji białka (tak jak patogeny bakteryjne lub wirusowe) są raczej proste a bardziej skomplikowane są dla organizmów złożonych (eukariotycznych) mających większe genomy. Jednakże tak wielkie biblioteki genomowe patogenów jak u organizmów wyższych można dobrze przeanalizować sposobem opisanym w wynalazku, przynajmniej w sposób szybszy i pewniejszy niż znanymi metodami identyfikacji odpowiednich antygenów.

Korzystne patogeny, które mają być analizowane albo te antygeny, które mają być wyekstrahowane, odpowiednio, obejmują ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu A (HAV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), wirus mięsaka Rousa (RSV), wirus Epstein-Barra (EBV), wirus grypy (IV), rotawirus (RV), Staphylococcus aureus (S. aureus), Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis), Chlamydia pneumoniae (C. pneumoniae), Chlamydia trachomatis (C. trachomatis), Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), Mycobacterium leprae (M. leprae), Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), Streptococcus pyogenes (S. pyogenes), Streptococcus agalactiae (S. agalactiae), Enterococcus faecalis (E. faecalis), Bacillus anthracis (B. anthracis), Vibrio cholerae (V. cholerae), Borrelia burgdoferi (B. burgdoferi), Plasmodium sp, choroby grzybicze, takich jak Pneumocystis carinii, Aspergillus sp, Cryptococcus sp., Candida albicans lub infekcje pasożytnicze, takie jak glistnica (Ascaris lumbricoides) i tasiemczyca (Taenia saginata). Sposób według niniejszego wynalazku najlepiej stosuje się do bakteri, robaków lub grzybów.

Jako organizm modelowy dla niniejszego zastosowania, wybrano Stapylococcus aureus, aby zademonstrować możliwość stosowania i skuteczność opisanego sposobu. Zwłaszcza ze względu na przykłady, jest oczywiste, że wynalazek można łatwo przenieść na wszystkie potencjalne patogeny, zwłaszcza te wymienione powyżej.

Zaskakujące było to, że sposób opisany w niniejszym wynalazku pozwala na skuteczny i szybki przesiew biologiczny danego patogenu, zważywszy zwłaszcza, że jedynie mała frakcja repertuaru przeciwciał pacjenta jest skierowana na dany patogen, nawet w stanie, w którym ten patogen jest skutecznie zwalczany. Stwierdzono przy opracowywaniu niniejszego wynalazku, że zwłaszcza podczas prowadzenia przykładu z S.aureus, jedynie 1-2% repertuaru przeciwciał pacjenta mającego wysokie miano przeciwko S.aureus, to rzeczywiście przeciwciała skierowane przeciwko S.aureus. Ponadto, więcej niż 70% tej swoistości 1% części jest skierowanych przeciwko antygenom niebiałkowym, takim jak kwas tejchojowy tak, że tylko całe 0,1% lub mniej przeciwciał jest skierowanych wobec antygenów białkowych.

Jedną z korzyści stosowania rekombinowanych bibliotek ekspresji, zwłaszcza bibliotek prezentacji rybosomu i bibliotek prezentacji powierzchni bakteryjnej, jest to, że zidentyfikowane antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej mogą być natychmiastowo wyprodukowane przez ekspresję sekwencji kodujących przesianych i wyselekcjonowanych klonów z ekspresją antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej, bez koniecznych dodatkowych etapów technologii rekombinacji DNA czy klonowania.

PL 214 482 B1

Antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej możliwe do otrzymania sposobem opisanym w wynalazku, można zatem natychmiastowo doprowadzić do postaci preparatu farmaceutycznego, korzystnie przez dodanie farmaceutycznie dopuszczalnego nośnika i/lub zaróbki, natychmiastowo po jego wyprodukowaniu (podczas drugiego etapu selekcji), np. przez ekspresję z platformy biblioteki ekspresji.

Korzystnie, preparatem farmaceutycznym zawierającym antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jest szczepionka do zapobiegania lub leczenia infekcji specyficznym patogenem, dla którego selekcjonowano antygeny.

Preparat farmaceutyczny może zawierać jakiekolwiek odpowiednie substancje pomocnicze, takie jak substancje buforowe, stabilizatory lub dodatkowe składniki aktywne, zwłaszcza składniki znane w związku z wytwarzaniem szczepionek.

Korzystnym nośnikiem/lub zaróbką dla antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej według niniejszego wynalazku jest związek immunostymulujący do dodatkowego stymulowania odpowiedzi odpornościowej wobec danego antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej. Korzystnie, związek immunostymulujący w preparacie farmaceutycznym według niniejszego wynalazku wybiera się z grupy substancji polikationowych, zwłaszcza peptydów polikationowych, deoksynukleotydów polikationowych, związków glinu, kompletnych adiuwantów Freunda, niekompletnych adiuwantów Freunda, związków neuroaktywnych, zwłaszcza ludzkiego hormonu wzrostu, albo kombinacji powyższych.

Związek(i) polikationowy do stosowania według niniejszego wynalazku może być każdym związkiem polikationowym, który wykazuje charakterystyczny wpływ zgodnie z WO 97/30721. Korzystne związki polikationowe wybiera się spośród polipeptydów zasadowych, polikationów organicznych, zasadowych poliaminokwasów lub mieszanin powyższych. Te poliaminokwasy powinny mieć długość łańcucha co najmniej 4 reszt aminokwasowych (patrz: Tufsin jak opisano u Goldman i innych (1983)). Szczególnie korzystne są substancje jak polilizyna, poliarginina i polipeptydy zawierające ponad 20%, zwłaszcza ponad 50% aminokwasów zasadowych w zakresie ponad 8, zwłaszcza ponad 20 reszt aminokwasowych lub mieszanin powyższych. Inne korzystne polikationy i ich kompozycje farmaceutyczne opisano w WO 97/30721 (np. polietylenoimina) oraz WO 99/38528. Korzystnie, te polipeptydy zawierają między 20 i 500 reszt aminokwasowych, zwłaszcza między 30 i 200 reszt.

Te związki polikationowe można wytworzyć chemicznie lub rekombinacyjnie albo można je otrzymać ze źródeł naturalnych.

(Poli)peptydy kationowe mogą także posiadać właściwości przeciwdrobnoustrojowe, jak opisano u Ganz i innych, 1999; Hancock, 1999. Te (poli)peptydy mogą być pochodzenia prokariotycznego albo zwierzęcego lub roślinnego, albo można je wytworzyć chemicznie bądź rekombinacyjnie (Andreu i inni, 1998; Ganz i inni, 1999; Simmaco i inni, 1998). Peptydy mogą także należeć do klasy defensyn (Ganz, 1999; Ganz i inni, 1999). Sekwencje takich peptydów można np. znaleźć w bazie danych drobnoustrojów pod następującym adresem internetowym:

http://www.bbcm.univ.trieste.it/~tossi/pag2.html

Takie peptydy obrony gospodarza lub substancje obronne są także korzystną postacią polimeru kationowego według niniejszego wynalazku. Generalnie, jako polimer polikationowy stosuje się związek pozwalający, jako związek końcowy, na aktywację (lub regulację w dół) adaptywnego układu odpornościowego, korzystnie za pośrednictwem APC (łącznie z komórkami dendrytycznymi).

Szczególnie korzystne do stosowania jako substancję polikationową w niniejszym wynalazku, są peptydy przeciwdrobnoustrojowe otrzymane od katelicydyny lub jej pochodnych (międzynarodowe zgłoszenie patentowe PCT/EP01/09529, włączone w niniejsze zgłoszenie przez zacytowanie), zwłaszcza peptydy przeciwdrobnoustrojowe otrzymane od katelicydyny ssaków, korzystnie od człowieka, bydła lub myszy.

Związki polikationowe otrzymane ze źródeł naturalnych obejmują HIV-REV albo HIV-TAT (otrzymane z peptydów kationowych, peptydy kompleksu Antennapedia, chitozanu lub innych pochodnych chityny) albo inne peptydy otrzymane od tych peptydów lub białek przez wytwarzanie biochemiczne albo rekombinacyjne. Innymi korzystnymi związkami polikationowymi są katelina lub substancje pokrewne albo pochodzące od kateliny. Przykładowo, mysia katelina jest peptydem, który ma sekwencję aminokwasową NH2-RLAGLLRKGGEKIGEKLKKIGOKIKNFFQKLVPQPE-COOH. Substancje pokrewne lub pochodzące od kateliny zawierają całą lub części sekwencji kateliny o co najmniej 15-20 resztach aminokwasowych. Derywacja może obejmować substytucję lub modyfikację naturalnych aminokwasów, które nie są wśród 20 standardowych aminokwasów. Ponadto, do takich cząstePL 214 482 B1 czek kationowych można wprowadzić dodatkowe reszty kationowe. Te cząsteczki kationowe są korzystne do łączenia z antygenem. Okazało się, że te cząsteczki kationowe są także skuteczne jako adiuwant dla antygenu bez dodatku innych adiuwantów. Jest zatem możliwe stosowanie takich cząsteczek katelinowych jako skutecznych adiuwantów w preparatach szczepionek z dodatkowymi substancjami immunoaktywującymi lub bez.

Inną korzystną substancją polikationową do stosowania według niniejszego wynalazku jest syntetyczny peptyd zawierający co najmniej 2 motywy KLK rozdzielone linkerem o 3-7 hydrofobowych aminokwasów (międzynarodowe zgłoszenie patentowe PCT/EP01/12041, załączone do niniejszego zgłoszenia przez zacytowanie).

Deoksynukleotydy immunostymulujące to np. obojętny lub sztuczny DNA zawierający CpG, krótkie odcinki DNA otrzymane od zwierząt nie będących kręgowcami, albo w postaci krótkich oligonukleotydów (ODN) zawierających niemetylowane dinukleotydy cytozyna-guanina (CpG) w kontekście pewnych zasad (np. Krieg i inni, 1995), lecz także ODN zawierających inozynę (I-ODN) jakie opisano w WO 01/93905.

Związki neuroaktywne, np. łączone z substancjami polikationowymi, są opisane w WO 01/24822.

Zgodnie z korzystną postacią realizacji, poszczególny preparat przeciwciała dla drugiej rundy przesiewu, pochodzą od pacjentów, którzy cierpią z powodu ostrej infekcji danym patogenem, zwłaszcza od pacjentów, którzy wykazują miano przeciwciał wobec danego patogenu powyżej pewnego minimalnego poziomu, np. miano przeciwciał będące wyższym od 80 centyli, korzystnie wyższym od 90 centyli, zwłaszcza wyższym od 95 centyli testowanych ludzkich (pacjentów lub nosicieli) surowic. Stosowanie takich preparatów od osobnika z wysokim mianem przeciwciał w drugiej rundzie przesiewowej pozwala na bardzo selektywną identyfikację antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej danego patogenu.

Ważne jest aby drugi przesiew z indywidualnymi preparatami przeciwciał (którymi może być także wybrana surowica) pozwalał na selektywną identyfikację antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej ze wszystkich obiecujących kandydatów z pierwszej rundy. Zatem, powinno się użyć korzystnie co najmniej 10 indywidualnych preparatów przeciwciała (czyli preparaty przeciwciała (np. surowice) od co najmniej 10 różnych osobników cierpiących z powodu infekcji wybranym patogenem) przy identyfikacji tych antygenów w drugiej rundzie przesiewowej. Oczywiście, jest możliwe stosowanie także mniej niż 10 indywidualnych preparatów, jednak selektywność tego etapu może nie być optymalna z niską liczbą indywidualnych preparatów przeciwciała. Z drugiej strony, jeśli dany antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej (albo jego fragment antygenowy) jest rozpoznawany w co najmniej 10 indywidualnych preparatach przeciwciała, korzystnie co najmniej 30, zwłaszcza co najmniej 50 indywidualnych preparatach przeciwciała, identyfikacja antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej jest także wystarczająco selektywna do prawidłowej identyfikacji. Reaktywność wobec surowicy hiperimmunologicznej można oczywiście testować z tak wieloma indywidualnymi preparatami jak tylko możliwe (np. z ponad 100 lub nawet z ponad 1000).

Dlatego zatem, istotna część reaktywnego preparatu przeciwciała surowicy hiperimmunologicznej zgodnie ze sposobem opisanym w niniejszym wynalazku, powinna obejmować co najmniej 10, korzystniej co najmniej 30, zwłaszcza co najmniej 50 indywidualnych preparatów przeciwciała. Alternatywnie (albo łącznie), antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej można także identyfikować z co najmniej 20%, korzystnie co najmniej 30%, zwłaszcza co najmniej 40% wszystkich indywidualnych preparatów przeciwciała użytych w drugim okrążeniu przesiewu.

Zgodnie z korzystną postacią realizacji niniejszego wynalazku, surowice z których przygotowywane są indywidualne preparaty przeciwciał do drugiej rundy (albo które stosuje się jako preparaty przeciwciał), selekcjonuje się przez ich miano przeciwko swoistemu patogenowi (np. przeciwko preparatowi tego patogenu, takiemu jak lizat, składniki ściany komórkowej i białka rekombinowane). Korzystnie, selekcjonuje się niektóre, o całkowitym mianie IgA powyżej 4000 U, zwłaszcza powyżej 6000 U i/lub mianie IgG powyżej 10 000 U, zwłaszcza powyżej 12000 U (U = jednostki, obliczone z odczytu OD405 nm przy danym rozcieńczeniu), gdy jako antygen w ELISA stosuje się cały organizm (całkowity lizat lub całe komórki). Poszczególne białka o mianie Ig wynoszącym powyżej 800-1000 U, są zwłaszcza korzystne do selekcji antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej według niniejszego wynalazku, jedynie pod względem całkowitego miana. Zestawienie dla poszczególnych białek można otrzymać z fig. 9.

PL 214 482 B1

Zgodnie z ilustrującym przykładem, który stanowi także korzystną postać realizacji niniejszego wynalazku, danym patogenem jest patogen Staphylococcus, zwłaszcza Stapylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis.

Gronkowce są oportunistycznymi patogenami, które mogą powodować choroby obejmujące zakresem pomniejsze infekcje do chorób zagrażających życiu. Z wielkiej liczby gronkowców co najmniej 3 są powszechnie związane z ludzkimi chorobami: S.aureus, S.epidermidis i rzadko S.saprophyticus (Crossley i Archer, 1997). S.aureus wykorzystuje się w niniejszym wynalazku jako ilustracyjny przykład sposobu w jaki działa niniejszy wynalazek. Oprócz tego, jest on także ważnym organizmem ze względu na jego poważny wpływ patogeniczny na ludzi. Infekcje gronkowcowe stanowią rosnące zagrożenie w szpitalach na całym świecie. Pojawienie się i wywoływanie chorób przez gronkowce wiąże się z szeroko rozprzestrzenionym stosowaniem antybiotyków, które indukowały i wciąż indukują oporność na wiele leków. Z tego powodu leczenie infekcji gronkowcowych nie może już polegać jedynie na antybiotykach. Zatem, niezwykle potrzebna jest zmiana taktyczna w leczeniu tych chorób, której celem jest zapobieganie infekcjom. Indukowanie przeciwciał o wysokim powinowactwie typu opsoninowego i neutralizującego przez szczepienia, pomaga wrodzonemu układowi odpornościowemu wyeliminować bakterie i toksyny. Czyni to sposób według niniejszego wynalazku optymalnym narzędziem dla identyfikacji gronkowcowych białek antygenowych.

Każdy człowiek jest skolonizowany przez S.epidermidis. Normalnym miejscem bytowania S.epidermidis jest skóra i błony śluzowe. Głównym miejscem bytowania gatunku najbardziej patogenicznego, S.aureus, są przednie części nozdrzy i krocze. Niektóre osoby stają się stałymi nosicielami S.aureus, często tego samego szczepu. Etap nosicielstwa jest klinicznie istotny, ponieważ nosiciele przechodzący operację mają więcej infekcji niż osoby nie będące nosicielami. Generalnie, ustalona flora nosa zapobiega nabyciu nowych szczepów. Jednak może mieć miejsce kolonizacja innymi szczepami gdy podawana jest kuracja antybiotykowa, która prowadzi do eliminacji wrażliwego szczepu nosicielskiego. Ponieważ ta sytuacja występuje w szpitalach, pacjenci mogą ulec kolonizacji odpornymi gronkowcami szpitalnymi. Bakterie te mają wrodzoną zdolność dostosowywania, która jest uzupełniona szerokim i czasami nieodpowiednim stosowaniem środków przeciwbakteryjnych. Zatem szpitale stanowią bogate środowisko do rozwijania odporności lekowej (bliski kontakt między chorymi pacjentami, szerokie stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych, infekcje szpitalne). Zarówno S.aureus jak i S.epidermidis stały się oporne na wiele powszechnie stosowanych antybiotyków, w tym najważniejsze metycylinę (MRSA) i wankomycynę (VISA). Oporność lekowa stanowi rosnącą troskę w stosunku do publicznej opieki zdrowotnej i wkrótce wiele infekcji wywoływanych przez gronkowce może stać się niemożliwymi do wyleczenia antybiotykami. Oprócz tego szkodliwego wpływu na zdrowie publiczne, oporność na antybiotyki przyczynia się do wyższych kosztów opieki zdrowotnej, ponieważ leczenie opornych infekcji często wymaga stosowania bardziej toksycznych i droższych leków i może powodować dłuższą hospitalizację zakażonych pacjentów. Ponadto, nawet z pomocą skutecznych antybiotyków, większość poważnych infekcji gronkowcowych charakteryzuje się 30-50% śmiertelnością.

Gronkowce stają się potencjalnie patogenne gdy tylko zostaje zaburzona naturalna równowaga między drobnoustrojami i układem odpornościowym, gdy naruszone zostają naturalne bariery (skóra, błony śluzowe). S.aureus koagulozo-dodatni jest najbardziej patogennym gatunkiem gronkowca, budzącym grozę wśród chirurgów od długiego czasu. Najczęściej wywołuje on infekcje ran operacyjnych i indukuje tworzenie ropni. Ta lokalna infekcja może przekształcić się w układową, powodując bakteremię i posocznicę. Zwłaszcza po infekcji wirusowej i u starszych osób, może wywołać ciężkie zapalenie płuc. S.aureus jest także częstą przyczyną infekcji związanych z urządzeniami medycznymi, takimi jak cewniki dożylne lub przezskórne (zapalenie wsierdzia, posocznica, zapalenie otrzewnej), urządzeń protezowych (septyczne zapalenie stawów, zapalenie kości i szpiku). S.epidermidis wywołuje choroby w większości związane z obecnością obcego ciała i stosowaniem urządzeń, takie jak infekcje związane z cewnikiem, infekcje wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego, zapalenie otrzewnej u pacjentów dializowanych (głównie CAPD), zapalenie wsierdzia u osób ze sztucznymi zastawkami. Przykładem są osoby z upośledzoną odpornością, takie jak pacjenci onkologiczni i wcześniaki, u których często występują koagulozo-ujemne infekcje gronkowcowe w związku ze stosowaniem urządzenia dożylnego. Zwiększenie występowania wiąże się ze zwiększonym stosowaniem tych urządzeń i zwiększającą się liczbą pacjentów z upośledzoną odpornością.

PL 214 482 B1

Znacznie mniej wiadomo o S.saprophyticus, innym gronkowcu koagulozo-ujemnym, który wywołuje ostre infekcje przewodu moczowego u wcześniej zdrowych ludzi. Z paroma wyjątkami, są to kobiety w wieku 16-25 lat.

Patogeneza gronkowców jest wieloczynnikowa. Aby zainicjować infekcję patogen musi zyskać dostęp do komórek i tkanek gospodarza, to znaczy przywrzeć do nich. U S.aureus zachodzi ekspresja białek powierzchniowych, które pobudzają przyleganie do białek gospodarza, takich jak laminina, fibronektyna, elastyna, witronektyna, fibrynogen i wiele innych cząsteczek, które tworzą część macierzy zewnątrzkomórowej (białka wiążące macierzy zewnątrzkomórkowej, ECMBP). S.epidermidis zaopatrzony jest w cząsteczki powierzchni komórek, które pobudzają przyleganie do obcego materiału i przez ten mechanizm ustala zakażenie u gospodarza. Inną silną bronią gronkowców są wydzielane produkty, takie jak enterotoksyny, egzotoksyny i enzymy niszczące tkankę. Toksyny zabijają lub wprowadzają w błąd komórki odpornościowe, które są istotne dla obrony gospodarza. Za większość objawów podczas infekcji odpowiedzialnych jest kilka różnych rodzajów toksyn.

Obrona gospodarza przed S.aureus polega głównie na wrodzonych mechanizmach odpornościowych. Skóra i błony śluzowe są potężną barierą dla inwazji gronkowcowej. Jednakże gdy skóra lub błony śluzowe zostają naruszone (rany, cewniki przezskórne, itd.), pierwsza linia nieadaptywnej obrony komórkowej rozpoczyna swą skoordynowaną akcję poprzez dopełniacz i fagocyty, zwłaszcza leukocyty o różnokształtnych jądrach komórkowych (PMN). Komórki te można uznać za kamienie węgielne eliminacji inwazji bakteryjnej. Ponieważ gronkowce są przede wszystkim patogenami zewnątrzkomórkowymi, główna przeciwgronkowcowa odpowiedź adaptywna wychodzi z części humoralnej układu odpornościowego i odbywa się za pośrednictwem trzech głównych mechanizmów: pobudzenia opsonizacji, neutralizacji toksyn i inhibicji przylegania. Uważa się, że o p sonizacja jest szczególnie istotna, z powodu jej konieczności dla skutecznej fagocytozy. Dla skutecznej opsonizacji, powierzchnia drobnoustroju musi być opłaszczona przeciwciałami i czynnikami dopełniacza dla rozpoznania przez PMN poprzez receptory fragmentu Fc cząsteczki IgG albo aktywowanego C3b. Ponadto, S.aureus może przylegać do komórek nabłonka i zostać wprowadzonym do wnętrza w procesie podobnym do fagocytozy. Przeciwciała wiążą się ze swoistymi antygenami na powierzchni komórkowej bakterii i służą jako ligandy dla przyczepienia PMN i pobudzenia fagocytozy. Te same przeciwciała związane z adhezynami i innymi białkami powierzchni komórki neutralizują adhezję jak się oczekuje, i zapobiegają kolonizacji.

Nie ma wielu klinicznych dowodów na to, że odporność w której pośredniczą komórki ma znaczący wpływ na obronę przed gronkowcami, choć należy przyznać, że pytanie nie jest właściwie zaadresowane. Wiadomo jednak, że Staphylococcus aureus wykorzystuje szereg przeciwmiar molekularnych przy manipulowaniu mikrośrodowiskiem obronnym zakażonego gospodarza, wydzielając polipeptydy przytaczane jako superantygeny, których celem jest komunikacja wieloreceptorowa komórek T oraz komórek prezentujących antygen, co jest fundamentalne dla inicjacji klirensu immunologicznego swoistego dla patogenu. Superantygeny pełnią krytyczną rolę w zespole wstrząsu toksycznego i zatruciach pokarmowych, choć ich funkcja w rutynowych infekcjach nie jest dobrze zrozumiana. Ponadto, nie można oczekiwać długotrwałej odpowiedzi przeciwciała (pamięci) bez zaangażowania komórek T. Wiadomo także, że większość przeciwciał przeciwgronkowcowych jest przeciwko antygenom niezależnym od komórek T (polisacharydy kapsydu, kwas tejchojowy, peptydoglikan), bez funkcji pamięci. Antygeny białkowe zależne od komórek T mogą wzbudzać długotrwałe, zabezpieczające odpowiedzi przeciwciał. Te białka i peptydy gronkowcowe nie zostały jeszcze określone.

Dla tych wszystkich wyżej wymienionych powodów, potrzebna jest niezwykle zmiana taktyczna na polu bitwy przeciwko infekcjom gronkowcowym. Jedną z dróg zwalczenia infekcji jest zapobieganie im przez aktywną immunizację. Opracowanie szczepionki przeciwko S.aureus zainicjowano w kilku grupach badawczych oraz instytucjach narodowych na całym świecie, lecz jak dotąd nie dopuszczono skutecznej szczepionki. Okazało się, że stan niedoboru przeciwciał przyczynia się do uporczywości gronkowca sugerując, że przeciwciała przeciwgronkowcowe są istotne w obronie gospodarza. Przeciwciała - dodane jako bierna immunizacja albo indukowane przez aktywne szczepienie - skierowane ku składnikom powierzchniowym, mogłyby zarówno zapobiegać przyleganiu bakterii, neutralizować toksyny jak i pobudzać fagocytozę. Szczepionka na bazie białka wiążącego fibronektynę indukuje odporność zabezpieczającą przeciwko zapaleniu sutka u bydła i sugeruje, że to podejście prawdopodobnie działa u ludzi (odniesienia). Podsumowując, sugeruje się, że skuteczna szczepionka powinna składać się z białek lub polipeptydów, których ekspresja zachodzi we wszystkich szczepach i które są zdolne do indukowania wielkiej ilości przeciwciała o wysokim powinowactwie, przeciwko składnikom

PL 214 482 B1 powierzchni komórkowej S.aureus. Przeciwciała powinny być IgG1 i/lub IgG3 dla opsonizacji i każdym podtypem IgG i IgA dla neutralizacji przylegania i działania toksyn. Chemicznie określona szczepionka musi być zdecydowanie lepsza od szczepionki z całych komórek (atenuowanych lub zabitych), ponieważ można wyeliminować składniki S.aureus, które paraliżują komórki TH (superantygeny) albo hamują opsonizację (białko A), i można wybrać indywidualne białka indukujące zabezpieczające przeciwciała. Identyfikacja istotnych antygenów pomaga wytworzyć skuteczną immunizację bierną (terapia humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi), która zastępuje podawanie ludzkiej immunoglobuliny ze wszystkimi jej niebezpiecznymi skutkami ubocznymi. Noworodkowe infekcje gronkowcowe, ciężka posocznica i inne zagrażające życiu ostre stany, są przede wszystkim celem immunizacji biernej. Skuteczna szczepionka oferuje wielką siłę dla pacjentów stojących w obliczu planowanej operacji ogólnie, a dla tych, którzy otrzymują urządzenia dożylne, w szczególności. Ponadto, pacjenci cierpiący z powodu przewlekłych chorób, które zmniejszają odpowiedź odpornościową albo przechodzący ciągłe ambulatoryjne dializy otrzewnowe, prawdopodobnie odniosą korzyść z takiej szczepionki.

W ilustracyjnym przykładzie obejmującym Staphylococcus aureus, wykorzystano równolegle trzy różne podejścia. Wszystkie trzy metody bazują na interakcji białek lub peptydów Staphylococcus z przeciwciałami występującymi w ludzkiej surowicy, jak w sposobie według niniejszego wynalazku. Interakcja ta polega na rozpoznaniu epitopów w białkach, które mogą być krótkimi peptydami (epitopy liniowe) albo domenami peptydowymi (epitopy strukturalne). Białka antygenowe identyfikuje się różnymi metodami przy użyciu zbiorów wstępnie selekcjonowanych surowic i, w drugim okrążeniu, przy użyciu indywidualnie wyselekcjonowanych surowic.

Po wysokowydajnym przesiewie, wybrane białka antygenowe poddaje się ekspresji jako białka rekombinowane albo produkty po translacji in vitro (na wypadek gdyby nie można było uzyskać ich ekspresji w prokariotycznych układach ekspresji) i testuje w seriach testów ELISA i Western blotting w celu oszacowania immunogeniczności z wielkim zbiorem ludzkiej surowicy (> 100 niezakażonych, >50 surowic pacjentów). Korzystne antygeny są umieszczone na powierzchni komórkowej albo wydzielane, czyli są dostępne zewnątrzkomórkowo. Przeciwciała przeciwko białkom ściany komórkowej (takie jak białka wiążące macierz zewnątrzkomórkową) służą zgodnie z oczekiwaniami, dwóm celom: hamować adhezję i pobudzać fagocytozę. Przeciwciała przeciwko wydzielanym białkom są korzystne przy neutralizacji toksyn. Wiadomo także, że bakterie komunikują się między sobą poprzez wydzielane białka. Neutralizujące przeciwciała przeciwko tym białkom przerwą pobudzające wzrost porozumiewanie się między gatunkami gronkowców, albo wewnątrz. Bioinformatyka, (sekwencje sygnałowe, sygnały lokalizacji ściany komórkowej, domeny transbłonowe) okazały się bardzo użyteczne przy szacowaniu lokalizacji lub sekrecji powierzchni komórkowej. Doświadczalne podejście obejmuje izolację przeciwciał z odpowiadającymi epitopami oraz białek z ludzkiej surowicy i wykorzystanie ich jako odczynników w następujących testach: barwienia powierzchniowo komórkowe wzrostu gronkowców w różnych warunkach (FACS, mikroskopia), określenia zdolności neutralizującej (toksyny, przyleganie) oraz pobudzania opsonizacji i fagocytozy (test fagocytozy in vitro).

Rozpoznawanie epitopów liniowych przez przeciwciała może opierać się na sekwencjach tak krótkich jak 4-5 aa. Oczywiście nie koniecznie oznacza to, że te krótkie peptydy są zdolne do indukcji danego przeciwciała in vivo. Z tego powodu określone epitopy, polipeptydy i białka można dodatkowo przetestować na zwierzętach (głównie na myszach) pod względem ich zdolności do indukcji przeciwciał przeciwko wybranym białkom in vivo. Antygeny o udowodnionej zdolności do indukcji przeciwciał będą przetestowane w modelach zwierzęcych pod względem zdolności do zapobiegania infekcjom.

Przeciwciała wytwarzane przeciwko gronkowcom przez ludzki układ odpornościowy i występujące w ludzkich surowicach, są wskaźnikami ekspresji in vivo białek antygenowych i ich immunogeniczności.

W związku z tym, udostępniono nowe antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej ze Staphylococcus aureus lub Staphylococcus epidermidis, sposobem według niniejszego wynalazku. Zgodnie z innym aspektem niniejszego wynalazku wynalazek odnosi się do antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej wybranego z grupy obejmującej sekwencje wymienione w którejkolwiek z tablic 2a, 2b, 2c, 2d, 3, 4 i 5, zwłaszcza wybranego z grupy obejmującej Seq. ID Nr. 56, 57, 59, 60, 67, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 85, 87, 88, 89, 90, 92, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 128, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155 oraz hiperimmunologiczne fragmenty powyższych. W związku z tym, niniejszy wynalazek odnosi się także do antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej możliwego do otrzymania sposobem według niniejszego wynalazku i wybranego z grupy obejmującej

PL 214 482 B1 sekwencje wymienione w którejkolwiek z tablic 2a, 2b, 2c, 2d, 3, 4 i 5, zwłaszcza wybranego z grupy obejmującej Seq. ID Nr. 56, 57, 59, 60, 67, 70, 72, 73, 74, 75, 76,' 77, 78, 79, 80, 81, 82, 85, 87, 88,

89, 90, 92, 95, 96, 97, 99, 100. 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 128, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155 oraz fragmenty hiperimmunologiczne powyższych.

Antygeny Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis zostały wyekstrahowane sposobem według niniejszego wynalazku, który można stosować przy produkcji preparatu farmaceutycznego, zwłaszcza do produkcji szczepionki przeciwko infekcjom Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis. Przykłady takich antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis do wykorzystania w preparacie farmaceutycznym, wybiera się z grupy obejmującej sekwencje wymienione w którejkolwiek z tablic 2a, 2b, 2c, 2d, 3, 4 i 5, zwłaszcza wybiera się z grupy obejmującej Seq. ID Nr. 55, 56, 57, 58, 59, 60, 62, 66, 67, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 89, 90, 92, 94, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 128, 130, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155, 158 oraz fragmenty hiperimmunologiczne powyższych, do produkcji preparatu farmaceutycznego, zwłaszcza do produkcji szczepionki przeciwko infekcjom Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis.

Fragment hiperimmunologiczny określa się jako fragment zidentyfikowanego antygenu, który jest antygeniczny dla samego siebie albo można wywołać jego antygeniczność przy dostarczeniu w postaci haptenu. Zatem, także antygen albo fragmenty antygeniczne wykazujące jedną lub (dla dłuższych fragmentów) tylko kilka zmian aminokwasów, wchodzą w zakres niniejszego wynalazku, pod warunkiem, że możliwości antygeniczne takich fragmentów ze zmianami aminokwasowymi nie są poważnie pogorszone na skutek zmiany(zmian), czyli są odpowiednie do wywoływania odpowiedniej odpowiedzi odpornościowej u osobnika szczepionego tym antygenem i zidentyfikowane przez indywidualne preparaty przeciwciała z indywidualnych surowic.

Korzystne przykłady takich fragmentów hiperimmunologicznych antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej wybiera się z grupy obejmującej peptydy zawierające sekwencje aminokwasowe z kolumny „Przypuszczalne antygeniczne aa", „Położenie zidentyfikowanego regionu immunogenicznego" oraz „Reaktywność surowicy z istotnym regionem" z tablic 2a, 2b, 2c i 2d oraz sekwencje aminokwasowe z kolumny „Przypuszczalne obszary antygeniczne" z tablicy 4 i 5, zwłaszcza peptydy obejmujące aminokwasy nr. aa 12-29, 34-40, 63-71, 101-110, 114-122, 130-138, 140-195, 197-209, 215-229, 239-253, 255-274 i 39-94 Seq. ID Nr. 55, aa 5-39, 111-117, 125-132, 134-141, 167-191, 196-202, 214-232, 236-241, 244-249, 292-297, 319-328, 336-341, 365-380, 385-391, 407-416, 420-429, 435-441, 452-461, 477-488, 491-498, 518-532, 545-556, 569-576, 581-587, 595-602, 604-609, 617-640, 643-651, 702-715, 723-731, 786-793, 805-811, 826-839, 874-889, 37-49, 63-77 i 274-334, z Seq. ID Nr. 56, aa 28-55, 82-100, 105-111, 125-131, 137-143, 1-49, z Seq. ID Nr. 57, aa 33-43, 45-51, 57-63, 65-72, 80-96, 99-110, 123-129, 161-171, 173-179, 185-191, 193-200, 208-224, 227-246, 252-258, 294-308, 321-329, 344-352, 691-707, 358-411 i 588-606, z Seq. ID Nr. 58, aa 16-38, 71-77, 87-94, 105-112, 124-144, 158-164, 169-177, 180-186, 194-204, 221-228, 236-245, 250-267, 336-343, 363-378, 385-394, 406-412, 423-440, 443-449, 401-494, z Seq. ID Nr. 59, aa 18-23, 42-55, 69-77, 85-98, 129-136, 182-188, 214-220, 229-235, 242-248, 251-258, 281-292, 309-316, 333-343, 348-354, 361-367, 393-407, 441-447, 481-488, 493-505, 510-515, 517-527, 530-535, 540-549, 564-583, 593-599, 608-621, 636-645, 656-670, 674-687, 697-708, 726-734, 755-760, 765-772, 785-792, 798-815, 819-824, 826-838, 846-852, 889-904, 907-913, 932-939, 956-964, 982-1000, 1008-1015, 1017-1024, 1028-1034, 1059-1065, 1078-1084, 1122-1129, 1134-1143, 1180-1186, 1188-1194, 1205-1215, 1224-1230, 1276-1283, 1333-1339, 1377-1382, 1415-1421,

1448-1459, 1467-1472, 1537-1545, 1556-1566, 1647-1654, 1666-1675, 1683-1689, 1722-1737,

1740-1754, 1756-1762, 1764-1773, 1775-1783, 1800-1809, 1811-1819, 1839-1851, 1859-1866,

1876-1882, 1930-1939, 1947-1954, 1978-1985, 1999-2007, 2015-2029, 2080-2086, 2094-2100,

2112-2118, 2196-2205, 2232-2243, 198-258, 646-727 i 2104-2206, z Seq. ID Nr. 60, aa 10-29, 46-56, 63-74, 83-105, 107-114, 138-145, 170-184, 186-193, 216-221, 242-248, 277-289, 303-311, 346-360, 379-389, 422-428, 446-453, 459-469, 479-489, 496-501, 83-156, z Seq. ID Nr. 62, aa 14-22, 32-40, 52-58, 61-77, 81-93, 111-117, 124-138, 151-190, 193-214, 224-244, 253-277, 287-295, 307-324, 326-332, 348-355, 357-362, 384-394, 397-434, 437-460, 489-496, 503-510,

PL 214 482 B1

516-522, 528-539, 541-547, 552-558, 563-573, 589-595, 602-624, 626-632, 651-667, 673-689, 694-706, 712-739, 756-790, 403-462, z Seq. ID Nr. 66, aa 49-56, 62-68, 83-89, 92-98, 109-115, 124-131, 142-159, 161-167, 169-175, 177-188, 196-224, 230-243, 246-252, 34-46, z Seq. ID Nr. 67, aa 11-20, 26-47, 69-75, 84-92, 102-109, 119-136, 139-147, 160-170, 178-185, 190-196, 208-215, 225-233, 245-250, 265-272, 277-284, 300-306, 346-357, 373-379, 384-390, 429-435, 471-481, 502-507, 536-561, 663-688, 791-816, 905-910, 919-933, 977-985, 1001-1010, 1052-1057, 1070-1077, 1082-1087, 1094-1112, 493-587, 633-715 i 704-760, z Seq. ID Nr. 70, aa 6-20, 53-63, 83-90, 135-146, 195-208, 244-259, 263-314, 319-327, 337-349, 353-362, 365-374, 380-390, 397-405, 407-415, 208-287 i 286-314, z Seq. ID Nr. 71, aa 10-26, 31-43, 46-58, 61-66, 69-79, 85-92, 100-115, 120-126, 128-135, 149-155, 167-173, 178-187, 189-196, 202-222, 225-231, 233-240, 245-251, 257-263, 271-292, 314-322, 325-334, 339-345, 59-74, z Seq. ID Nr. 72, aa 4-9, 15-26, 65-76, 108-115, 119-128, 144-153, 38-52 i 66-114, z Seq. ID Nr. 73, aa 5-22, 42-50, 74-81, 139-145, 167-178, 220-230, 246-253, 255-264, 137-237 i 250-267, z Seq. ID Nr. 74, aa 10-26, 31-44, 60-66, 99-104, 146-153, 163-169, 197-205, 216-223, 226-238, 241-258, 271-280, 295-315, 346-351, 371-385, 396-407, 440-446, 452-457, 460-466, 492-510, 537-543, 546-551, 565-582, 590-595, 635-650, 672-678, 686-701, 705-712, 714-721, 725-731, 762-768, 800-805, 672-721, z Seq. ID Nr. 75, aa 5-32, 35-48, 55-76, z Seq. ID Nr. 76, aa 7-35, 54-59, 247-261, 263-272, 302-320, 330-339, 368-374, 382-411, 126-143 i 168-186, z Seq. ID Nr. 77, aa 5-24, 88-94, 102-113, 132-343, 163-173, 216-224, 254-269, 273-278, 305-313, 321-327, 334-341, 31-61 i 58-74, z Seq. ID Nr. 78, aa 16-24, 32-39, 43-49, 64-71, 93-99, 126-141, 144-156, 210-218, 226-233, 265-273, 276-284, 158-220, z Seq. ID Nr. 79, aa 49-72, 76-83, 95-105, 135-146, 148-164, 183-205, 57-128, z Seq. ID Nr. 80, aa 6-15, 22-32, 58-73, 82-88, 97-109, 120-131, 134-140, 151-163, 179-185, 219-230, 242-255,

271-277, 288-293, 305-319, 345-356, 368-381, 397-406, 408-420, 427-437, 448-454, 473-482, 498-505, 529-535, 550-563, 573-580, 582-590, 600-605, 618-627, 677-685, 718-725, 729-735, 744-759, 773-784, 789-794, 820-837, 902-908, 916-921, 929-935, 949-955, 1001-1008, 1026-1032, 1074-1083, 1088-1094, 1108-1117, 1137-1142, 1159-1177, 1183-1194, 1214-1220, 1236-1252, 1261-1269, 1289-1294, 1311-1329, 1336-1341, 1406-1413, 1419-1432, 1437-1457, 1464-1503, 1519-1525, 1531-1537, 1539-1557, 1560-1567, 1611-1618, 1620-1629, 1697-1704, 1712-1719, 1726-1736, 1781-1786, 1797-1817, 1848-1854, 1879-1890, 1919-1925, 1946-1953, 1974-1979, 5 do 134, z Seq. ID Nr. 81, aa 6-33, 40-46, 51-59, 61-77, 84-104, 112-118, 124-187, 194-248, 252-296, 308-325, 327-361, 367-393, 396-437, 452-479, 484-520, 535-545, 558-574, 582-614, 627-633, 656-663, 671-678, 698-704, 713-722, 725-742, 744-755, 770-784, 786-800, 816-822, 827-837, 483-511, z Seq. ID Nr. 82, aa 4-19, 57-70, 79-88, 126-132, 144-159, 161-167, 180-198, 200-212, 233-240, 248-255,

276-286, 298-304, 309-323, 332-346, 357-366, 374-391, 394-406, 450-456,

498-505, 507-519, 521-530, 532-540, 555-565, 571-581, 600-611, 619-625,

658-665, 676-682, 690-699, 724-733, 740-771, 774-784, 791-797, 808-815,

876-881, 893-906, 922-929, 938-943, 948-953, 969-976, 1002-1008, 1015-1035, 1056-1069, 1105-1116, 1124-1135, 1144-1151, 1173-1181, 1186-1191, 1206-1215, 1225-1230, 1235-1242, 6-66, 65-1241, 590-604, z Seq. ID Nr. 83, aa 5-32, 66-72, 87-98, 104-112, 116-124, 128-137, 162-168, 174-183, 248-254, 261-266, 289-303, 312-331, 174-249, z Seq. ID Nr. 84, aa 4-21, 28-40, 45-52, 59-71, 92-107, 123-137, 159-174, 190-202, 220-229, 232-241, 282-296, 302-308, 312-331, 21-118, z Seq. ID Nr. 85, aa 9-28, 43-48, 56-75, 109-126, 128-141, 143-162, 164-195, 197-216, 234-242, 244-251, 168-181, z Seq. ID Nr. 87, aa 4-10, 20-42, 50-86, 88-98, 102-171, 176-182, 189-221, 223-244, 246-268, 276-284, 296-329, 112-188, z Seq. ID Nr. 88,

466-473, 479-487, 634-642, 650-656, 821-828, 832-838,

PL 214 482 B1 aa 4-9, 13-24, 26-34, 37-43, 45-51, 59-73, 90-96, 99-113, 160-173, 178-184, 218-228, 233-238,

255-262, 45-105, 103-166 i 66-153, z Seq. ID Nr. 89, aa 13-27, 42-63, 107-191, 198-215, 218-225, 233-250, 474-367, z Seq. ID Nr. 90; aa 26-53, 95-123, 164-176, 189-199, 8-48, z Seq. ID Nr. 92, aa 7-13, 15-23, 26-33, 68-81, 84-90, 106-117, 129-137, 140-159, 165-172, 177-230, 234-240,

258-278, 295-319, 22-56, 23-99, 97-115, 233-250 i 245-265, z Seq. ID Nr. 94, aa 13-36, 40-49, 111-118, 134-140, 159-164, 173-183, 208-220, 232-241, 245-254, 262-271,

280-286, 295-301, 303-310, 319-324, 332-339, 1-85, 54-121 i 103-185, z Seq. ID Nr. 95, aa 39-44, 46-80, 92-98, 105-113, 118-123, 133-165, 176-208, 226-238, 240-255, 279-285,

298-330, 338-345, 350-357, 365-372, 397-402, 409-415, 465-473, 488-515, 517-535, 542-550, 554-590, 593-601, 603-620, 627-653, 660-665, 674-687, 698-718, 726-739, 386-402, z Seq. ID Nr. 96, aa 5-32, 34-49, 1-43, z Seq. ID Nr. 97, aa 10-27, 37-56, 64-99, 106-119, 121-136, 139-145, 148-178, 190-216, 225-249, 251-276,

292-297, 312-321, 332-399, 403-458, 183-200, z Seq. ID Nr. 99, aa 5-12, 15-20, 43-49, 94-106, 110-116, 119-128, 153-163, 175-180, 185-191, 198-209,

244-252, 254-264, 266-273, 280-288, 290-297, 63-126, z Seq. ID Nr. 100, aa 5-44, 47-55, 62-68, 70-78, 93-100, 128-151, 166-171, 176-308, 1-59, z Seq. ID Nr. 101, aa 18-28, 36-49, 56-62, 67-84, 86-95, 102-153, 180-195, 198-218, 254-280, 284-296, 301-325,

327-348, 353-390, 397-402, 407-414, 431-455, 328-394, z Seq. ID Nr. 102, aa 7-37, 56-71, 74-150, 155-162, 183-203, 211-222, 224-234, 242-272, 77-128, z Seq. ID Nr. 103, aa 34-58, 63-69, 74-86, 92-101, 130-138, 142-150, 158-191, 199-207, 210-221, 234-249,

252-271, 5-48, z Seq. ID Nr. 104, aa 12-36, 43-50, 58-65, 73-78, 80-87, 108-139, 147-153, 159-172, 190-203, 211-216, 224-232,

234-246, 256-261, 273-279, 286-293, 299-306, 340-346, 354-366, 167-181, z Seq. ID Nr. 106, aa 61-75, 82-87, 97-104, 113-123, 128-133, 203-216, 224-229, 236-246, 251-258, 271-286,

288-294, 301-310, 316-329, 337-346, 348-371, 394-406, 418-435, 440-452 z Seq. ID Nr. 112, aa 30-37, 44-55, 83-91, 101-118, 121-128, 136-149, 175-183, 185-193, 206-212, 222-229,

235-242 z Seq. ID Nr. 114, aa 28-38, 76-91, 102-109, 118-141, 146-153, 155-161, 165-179, 186-202, 215-221, 234-249,

262-269, 276-282, 289-302, 306-314, 321-326, 338-345, 360-369, 385-391 z Seq. ID Nr. 116, aa 9-33, 56-62, 75-84, 99-105, 122-127, 163-180, 186-192, 206-228, 233-240, 254-262,

275-283, 289-296, 322-330, 348-355, 416-424, 426-438, 441-452, 484-491, 522-528, 541-549, 563-569, 578-584, 624-641, 527-544, z Seq. ID Nr. 142, aa 37-42, 57-62, 121-135, 139-145, 183-190, 204-212, 220-227, 242-248, 278-288, 295-30,

304-309, 335-341, 396-404, 412-433, 443-449, 497-503, 505-513, 539-545, 552-558, 601-617, 629-649, 702-711, 736-745, 793-804, 814-829, 843-858, 864-885, 889-895, 905-913, 919-929, 937-943, 957-965, 970-986, 990-1030, 1038-1049, 1063-1072, 1080-1091, 1093-1116, 1126-1136, 1145-1157, 1163-1171, 1177-1183, 1189-1196, 1211-1218, 1225-1235, 1242-1256, 1261-1269, 624-684, z Seq. ID Nr. 151, aa 8-23, 31-38, 42-49, 61-77, 83-90, 99-108, 110-119, 140-147, 149-155, 159-171, 180-185,

189-209, 228-234, 245-262, 264-275, 280-302, 304-330, 343-360, 391-409, 432-437, 454-463,

467-474, 478-485, 515-528, 532-539, 553-567, 569-581, 586-592, 605-612, 627-635, 639-656,

671-682, 700-714, 731-747, 754-770, 775-791, 797-834, 838-848, 872-891, 927-933, 935-942,

948-968, 976-986, 1000-1007, 1029-1037, 630-700, z Seq. ID Nr. 152.

aa 17-25, 27-55, 84-90, 95-101, 115-121, 55-101, z Seq. ID Nr. 154, aa 13-28, 40-46, 69-75, 86-92, 114-120, 126-137, 155-172, 182-193, 199-206, 213-221,

232-238, 243-253, 270-276, 284-290, 22-100, z Seq. ID Nr. 155 i aa 7-19, 46-57, 85-91, 110-117, 125-133, 140-149, 156-163, 198-204, 236-251, 269-275,

283-290, 318-323, 347-363, 9-42 i 158-174, z Seq. ID Nr. 158, aa 7-14, 21-30, 34-50, 52-63, 65-72, 77-84, 109-124, 129-152, 158-163, 175-190, 193-216,

219-234 z Seq. ID. Nr. 168, aa 5-24, 38-44, 100-106, 118-130, 144-154, 204-210, 218-223, 228-243, 257-264, 266-286,

292-299 z Seq. ID. Nr. 174, aa 29-44, 74-83, 105-113, 119-125, 130-148, 155-175, 182-190, 198-211, 238-245 z Seq. ID.

Nr. 176, oraz fragmenty obejmujące co najmniej 6, korzystnie ponad 8, zwłaszcza ponad 10 wymie16

PL 214 482 B1 nionych sekwencji aa. Wszystkie te fragmenty indywidualnie i każdy niezależnie tworzą korzystny, wybrany aspekt niniejszego wynalazku.

Od tych antygenów można także otrzymać szczególnie odpowiednie epitopy pomocnicze. Zwłaszcza korzystnymi epitopami pomocniczymi są peptydy obejmujące fragmenty wybrane spośród peptydów wymienionych w kolumnie „Przypuszczalne obszary antygeniczne" w tablicach 4 i 5 oraz z grupy aa 6-40, 583-598, 620-646 i 871-896 z Seq. ID. Nr. 56, aa 24-53 z Seq. ID. Nr. 70, aa 240-260 z Seq. ID. Nr. 74, aa 1660-1682 i 1746-1790 z Seq. ID. Nr. 81, aa 1-29, 680-709 i 878-902 z Seq. ID. Nr. 83, aa 96-136 z Seq. ID. Nr. 89, aa 1-29, 226-269 i 275-326 z Seq. ID. Nr. 94, aa 23-47 i 107-156 z Seq. ID. Nr. 114 oraz aa 24-53 z Seq. ID. Nr. 142 oraz fragmenty powyższych będące epitopami komórek T.

Zgodnie z innym aspektem, niniejszy wynalazek odnosi się do szczepionki, obejmującej taki antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej albo jego fragment, jaki zidentyfikowano powyżej dla Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis. Taka szczepionka może obejmować jeden lub więcej antygenów przeciwko S.aureus i S.epidermidis. Ewentualnie, takie antygeny S.aureus lub S.epidermidis mogą być także kombinacją z antygenami przeciwko innym patogenom w szczepionce kombinowanej. Korzystnie ta szczepionka dodatkowo obejmuje substancję immunostymulującą, korzystnie wybraną z grupy obejmującej polimery polikationowe, zwłaszcza peptydy polikationowe, deoksynukleotydy immunostymulujące (ODN), związki neuroaktywne, zwłaszcza ludzki hormon wzrostu, związki glinu, kompletny lub niekompletny adiuwant Freunda albo kombinacje powyższych. Taka szczepionka może także zawierać antygen wykazany na białkowej platformie wykazywania powierzchniowego na powierzchni przebudowanego genetycznie drobnoustroju, takiego jak E.coli.

Zgodnie z innym aspektem, niniejszy wynalazek odnosi się do specyficznych preparatów obejmujących przeciwciała wzbudzone przeciwko co najmniej jednemu z antygenów Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis albo fragmentów antygenowych Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis jakie określono powyżej. Tymi przeciwciałami są korzystnie przeciwciała monoklonalne.

Metody wytwarzania takich preparatów przeciwciał, poliklonalnych albo monoklonalnych, są łatwo dostępne dla fachowców i dobrze opisane we wcześniejszym stanie techniki. Korzystna metoda wytwarzania takich preparatów przeciwciał monoklonalnych charakteryzuje się następującymi etapami:

• inicjacji odpowiedzi odpornościowej u zwierzęcia nie będącego człowiekiem przez podanie antygenu Staphylococcus albo jego fragmentu, jak opisano powyżej, wymienionemu zwierzęciu, • usunięcia śledziony lub komórek śledziony wymienionemu zwierzęciu, • wytworzenia komórek hybrydomy wymienionej śledziony lub komórek śledziony, • selekcji i skriningu komórek hybrydomy swoistych dla wymienionego antygenu oraz • wytworzenia preparatu przeciwciała przez hodowlę wymienionych sklonowanych komórek hybrydomy i ewentualnie dodatkowych etapów oczyszczania.

Korzystnie, usunięcie śledziony lub komórek śledziony jest połączone z zabiciem wymienionego zwierzęcia.

Przeciwciała monoklonalne i ich fragmenty można chimeryzować albo humanizować (Graziano i inni, 1995), aby umożliwić powtarzane podawanie. Alternatywnie, ludzkie przeciwciała monoklonalne i ich fragmenty można otrzymać z biblioteki wykazywania faga (McGuinnes i inni, 1996) albo od zwierząt transgenicznych (Bruggemann i inni, 1996).

Korzystna metoda wytwarzania preparatów przeciwciał poliklonalnych wobec antygenu wymienionego Staphylococcus aureus lub Staphylococcus epidermidis zidentyfikowanego za pomocą niniejszego wynalazku charakteryzuje się następującymi etapami:

• inicjacji odpowiedzi odpornościowej u zwierzęcia nie będącego człowiekiem przez podanie antygenu Staphylococcus albo jego fragmentu, jak opisano powyżej, wymienionemu zwierzęciu, • usunięcia płynu ciała zwierającego przeciwciała wymienionemu zwierzęciu, oraz • wytworzenia preparatu przeciwciała przez poddanie wymienionego płynu ciała zawierającego przeciwciała dodatkowym etapom oczyszczania.

Te preparaty przeciwciała monoklonalnego lub poliklonalnego można wykorzystać do produkcji lekarstwa do leczenia lub zapobiegania chorobom wywołanym przez infekcję gronkowcową. Ponadto, można je wykorzystać w celach diagnostycznych i obrazowania.

PL 214 482 B1

Metoda jest dodatkowo opisana w następujących przykładach i na rycinach, lecz nie powinna się do nich ograniczać.

Fig. 1 ukazuje wstępną selekcję surowic na podstawie mian przeciwciała przeciwgronkowcowego mierzoną testem ELISA.

Fig 2 ukazuje rozmieszczenie pod względem wielkości fragmentów DNA w bibliotece LSA50/6 w pMAL4.1.

Fig. 3 ukazuje selekcję MACS za pomocą biotynylowanej ludzkiej surowicy. Bibliotekę LSA50/6 w pMAL9.1 poddano przesiewowi z 10 ąg biotynylowanej ludzkiej surowicy w pierwszym (A) i z 1 ąg w drugim okrążeniu selekcji (B). Surowica P, surowica pacjenta, surowica B, surowica niemowlęcia. Liczba komórek wyselekcjonowanych po 2-gim i 3-cim wymywaniu jest ukazana dla każdego okrążenia selekcji.

Fig. 4 ukazuje reaktywność surowicy ze swoistymi klonami izolowanymi przez wykazanie powierzchni bakteryjnej, jak przeanalizowano za pomocą analizy Western blot z użyciem surowicy pacjenta o rozcieńczeniu wynoszącym 1:5000.

Fig. 5 ukazuje ELISA peptydów z użyciem surowicy od pacjentów i osobników zdrowych z epitopem zidentyfikowanym przez wykazanie rybosomowe.

Fig. 6 ukazuje reprezentatywny dwuwymiarowy odcisk immunologiczny białek powierzchniowych S.aureus wykrytych w ludzkich surowicach. 800 ąg białek od S.aureus/COL hodowanych na BHI rozdzielono za pomocą IEF (pI 4-7) i SDS-PAGE (9-16%), a następnie przeniesiono na błonę PVDF. Po zablokowaniu błonę inkubowano z surowicami IC35 (1:20000). Wiązanie surowicy IgG uwidoczniono za pomocą koniugatu anty-ludzkiej IgG/HRPO i wywołanie ECL.

Fig. 7 pokazuje reprezentatywny dwuwymiarowy żel ukazujący białka powierzchniowe S.aureus wybarwione za pomocą Coomassie Blue. 1 mg białka od S.aureus/COL rozdzielono za pomocą IEF i SDS-PAGE (9-16%). Plamki poddano selekcji do sekwencjonowania po serologicznej analizie proteomu i zaznaczono.

Fig. 8A i 8B ukazują strukturę białek ściany komórkowej LPXTG.

Fig. 9 ukazuje odpowiedź IgG u pacjentów niezakażonych (N, C) i zakażonych, wobec LPXTGV, nowemu antygenowi i prawdopodobnej adhezynie powierzchniowej S.aureus, odkrytej zarówno dzięki wykazaniu powierzchni bakteryjnej według wynalazku jak i podejściom proteomowym.

Fig. 10 ukazuje barwienie powierzchni S.aureus oczyszczonymi IgG anty-LPXTGV.

Fig. 11 ukazuje dwuwymiarowy żel, na którym białka powierzchniowe S.aureus są wybarwione Coomassie Blue (lewy). 1 mg białka z S.aureus/agr hodowane do wczesnej fazy logarytmicznej rozdzielono za pomocą IEF (pI 6-11) i SDS-PAGE (9-16%). Plamki poddano selekcji do sekwencjonowania po serologicznej analizie proteomu i zaznaczono. Odpowiadający dwuwymiarowy odcisk immunologiczny (prawy). 800 ąg białka z tego samego preparatu rozdzielono równolegle za pomocą 2DE, a następnie przeniesiono na błonę PVDF. Po zablokowaniu, błonę inkubowano ze zbiorem P (1:10000). Wiązanie surowicy IgG uwidoczniono za pomocą koniugatu anty-ludzkiej IgG/HRPO i wywołanie ECL.

P r z y k ł a d y

Odkrycie nowych antygenów Staphylococcus aureus

P r z y k ł a d 1: Otrzymywanie przeciwciał z surowicy człowieka

Przeciwciała wytworzone przeciwko gronkowcom przez ludzki układ odpornościowy i obecne w ludzkich surowicach, są wskaźnikiem ekspresji in vivo białek antygenicznych i ich immunogeniczności. Cząsteczki te są zasadnicze dla identyfikacji poszczególnych antygenów w podejściu według niniejszego wynalazku, które opiera się o interakcję swoistych przeciwciała przeciwgronkowcowych oraz odpowiadających peptydach i białkach S.aureus. Aby zyskać dostęp do repertuaru istotnych przeciwciał, zebrano surowice ludzkie od I. pacjentów z ostrymi infekcjami S.aureus, takimi jak bakteremia, posocznica, infekcje wywołane cewnikami i urządzeniami dożylnymi i podskórnymi, zakażenia ran oraz zakażenia powierzchniowe i głębokie tkanek miękkich. Okazało się, że S.aureus jest czynnikiem sprawczym w medycznych testach mikrobiologicznych. II. zbiór próbek surowicy od niezakażonych dorosłych włączono także do niniejszej analizy, ponieważ infekcje gronkowcowe są powszechne i przeciwciała występują jako skutek naturalnej immunizacji w wyniku wcześniejszych zetknięć z gronkowcami z infekcji skórnych i tkanek miękkich (czyraki, zakażenie rany, zapalenie przyzębia itd.).

Surowice określono pod względem przeciwciał wobec S.aureus przez serie testów ELISA. Kilka antygenów gronkowcowych zostało wykorzystanych do udowodnienia, że zmierzone miano nie jest wynikiem sumy przeciwciała reagujących krzyżowo. W tym celu do testów ELISA użyto nie tylko eks18

PL 214 482 B1 trakty całych komórek S.aureus (bez białka A) (hodowane w różnych warunkach) lub całe komórki, lecz także poszczególne składniki ściany komórkowej, takie jak kwas lipotejchojowy i peptydoglikan wyizolowane z S.aureus. Co ważniejsze, ustalono kolekcję rekombinowanych białek reprezentujących znane gronkowcowe białka powierzchniowe dla lepszego scharakteryzowania niniejszych zbiorów ludzkich surowic.

Ostatnio donoszono, że nie tylko przeciwciała IgG, lecz także IgA mogą być rozpoznawane przez receptory FcRIII PMN i pobudzać opsonizację (Phillips-Quagliata i inni, 2000; Shibuya i inni, 2000). Pierwszorzędną rolą przeciwciała IgA jest neutralizacja, głównie na powierzchni śluzowej. Poziom IgA w surowicy odzwierciedla jakość, ilość i swoistość dimerycznej, wydzielniczej IgA. Z tego powodu zbiór surowic był analizowany nie tylko pod względem przeciwgronkowcowej IgG, lecz także pod względem poziomu IgA. W testach ELISA wykorzystano wysoce swoiste odczynniki wtórne do wykrycia przeciwciał spośród typów o wysokim powinowactwie, takich jak IgG i IgA, a unikano IgM. Wytwarzanie przeciwciała IgM występuje podczas pierwotnej adaptywnej odpowiedzi humoralnej i jej efektem są przeciwciała o niskim powinowactwie, podczas gdy przeciwciała IgG i IgA przeszły już dojrzewanie powinowactwa i są bardziej wartościowe w zwalczaniu lub zapobieganiu chorobom.

Procedury doświadczalne

Enzymatyczny test immunologiczny (ELISA). Płytki ELISA powleczono 2-10 ąg/ml różnych antygenów w buforze do powlekania (węglan sodu, pH 9,2). Seryjne rozcieńczenia surowic (100-100,000) wykonano w TBS-BSA. Wysoko swoiste (krzyżowo adsorbowane), wyznakowane HRP (peroksydaza chrzanowa) przeciwciała wtórne, antyludzkie IgG albo antyludzkie IgA stosowano zgodnie z zaleceniami producenta (~ 2,000x). Kompleksy antygen-przeciwciało oceniano ilościowo przez pomiar przemiany substratu (ABTS) w barwny produkt, na podstawie odczytów OD405nm w automatycznym czytniku płytek ELISA (Wallace Victor 1420). Miana porównywano przy danym rozcieńczeniu, gdzie odpowiedź rozcieńczenia była liniowa (tablica 1). Ustalono ranking ~ 100 surowic na podstawie reaktywności przeciwko wielu składnikom gronkowcowym i najwyższe (ponad 90 centyli) wybrano do dalszej analizy identyfikacji antygenu. Co istotne, przeciwciała przeciwgronkowcowe z surowic klinicznie zdrowych osobników okazały się bardzo stabilne, dając takie same wysokie miana ELISA przeciwko wszystkim antygenom gronkowca, mierzone po 3, 6 i 9 miesiącach (dane nie ukazane). W przeciwieństwie, ilość przeciwciał przeciwko S.aureus u pacjentów zmniejszała się, następnie zanikała po paru tygodniach w następstwie infekcji (Coloque-Navarro i inni, 1998). Jednak przeciwciała od pacjentów są bardzo ważne, ponieważ stanowią one bezpośredni dowód na ekspresję in vivo antygenów bakteryjnych testowanych albo w ELISA albo identyfikowane jako immunogeniczne w czasie przesiewów według niniejszego wynalazku.

To szerokie podejście mające miejsce podczas charakteryzacji przeciwciała jest jedyne w swoim rodzaju i prowadzi do jednoznacznej identyfikacji hiperimmunologicznych surowic przeciwgronkowcowych.

Oczyszczanie przeciwciał do przesiewu genomowego. Wybrano pięć surowic zarówno od pacjentów jak i z grupy niezakażonej, na podstawie całkowitych mian przeciwgronkowcowych. Przeciwciała przeciwko białkom E.coli usunięto, albo przez inkubację inaktywowanych ciepłem surowicy z całymi komórkami E.coli (DH5a, transfomowane pHIE11, hodowane w tych samych warunkach jak stosowane do wykazania bakteryjnego) albo za pomocą chromatografii powinowactwa lizatu E.coli, do wykazania rybosomowego. Wytworzono wysoko wzbogacone preparaty IgG z zebranych, wyczerpanych surowic przez chromatografię powinowactwa z białkiem G, zgodnie z instrukcjami producenta (UltraLink Immobilized Protein G, Pierce). Przeciwciała IgA oczyszczono także za pomocą chromatografii powinowactwa przy użyciu wyznakowanej biotyną anty-ludzkiej IgA (Southern Biotech) unieruchomionej na agarozie ze streptoawidyną (GIBCO BRL). Skuteczność wyczerpania i oczyszczenia sprawdzano przez SDS-PAGE, Western blotting, ELISA i pomiary stężenia białka. Dla proteomów, wyczerpanie preparatów IgG i IgA nie było konieczne, ponieważ wtórny odczynnik zapewniał swoistość.

P r z y k ł a d 2: Tworzenie wysoko losowych, selekcjonowanych ramowo, obejmujących małe fragmenty bibliotek genomowego DNA Staphylococcus aureus

Procedury doświadczalne

Wytwarzanie genomowego DNA gronkowca. Metodę tę opracowano jako modyfikację dwóch wcześniej opublikowanych protokołów (Sohail, 1998; Betley i inni, 1984) i początkowo specyficznie dostosowanej do opornego wobec metycyliny szczepu COL Staphylococcus aureus, aby otrzymać genomowy DNA o wysokiej jakości i na wielką skalę. 500 ml pożywki BHI (Brain Heart Infusion) uzuPL 214 482 B1 pełnionej 5 ąg/ml tetracykliny zaszczepiono bakteriami z mrożonej porcji i hodowano przy napowietrzaniu i wytrząsaniu przez 18 godzin 37°C. Następnie hodowlę zebrano w dwie równe objętości wynoszące 250 ml każda, wirowano z prędkością 1600 x g przez 15 minut i supernatant usunięto. Grudki bakteryjne ostrożnie ponownie zawieszono w 26 ml 0,1 mM Tris-HCl, pH 7,6 i wirowano znowu z prędkością 1600 x g przez 15 minut. Grudki ponownie zawieszono w 20 ml 1 mM Tris-HCl, pH 7,6, 0,1 mM EDTA i przeniesiono do jałowych rurek polipropylenowych o objętości 50 ml. Do każdej rurki dodano 1 ml z 10 mg/ml RNazy A traktowanej ciepłem oraz 200 U RNazy T1 i roztwór mieszano ostrożnie. Następnie do rurek dodano 250 ąl Lysostaphin (10 mg/ml roztworu macierzystego, świeżo sporządzonego w ddH2O), mieszano dokładnie i inkubowano 40°C w wytrząsanej łaźni wodnej przy ciągłym mieszaniu. Po dodaniu 1 ml 10% SDS, 40 ąl Proteinaze K (25 mg/ml roztworu macierzystego) i 100 ąl Pronase (10 mg/ml), rurki ponownie odwrócono kilka razy i inkubowano 40°C przez 5 minut w wytrząsanej łaźni wodnej. Następnie dodano 3,75 ml 5 M NaCl i 2,5 ml roztworu bromku cetylotrimetyloamoniowego (CTAB) (10% ciężar/objętość, 4% ciężar/objętość NaCl) i rurki dodatkowo inkubowano 65°C w wytrząsanej łaźni wodnej przez 10 minut. Próbki ochłodzono do temperatury pokojowej i ekstrahowano mieszaniną PhOH/CHCI3/IAA (25:24:1) i CHCI3/IAA (24:1). Fazy wodne zebrano ostrożnie i przeniesiono do nowych jałowych rurek o objętości 50 ml. Do każdej rurki dodano 1,5 ml Strataclean™ Resin, wymieszano delikatnie, lecz dokładnie, i inkubowano przez jedną minutę w temperaturze pokojowej. Próbki wirowano i górną warstwę zawierającą DNA zebrano do czystych 50 ml rurek. DNA wytrącono w temperaturze pokojowej przez dodanie 0,6 x objętości izopropanolu, zebrano z roztworu za pomocą jałowej pipety pasterowskiej i przeniesiono do rurek zawierających 80% lodowaty etanol. DNA odzyskano przez wirowanie osadów z prędkością 10-12 000 x g, następnie wysuszono na powietrzu i rozpuszczono w ddH2O.

Wytworzenie małych fragmentów genomowego DNA. Fragmenty genomowego DNA ścięto mechanicznie do fragmentów w zakresie między 150 i 300 bp przy użyciu urządzenia do wytwarzania ultradźwięków z kubkowym rogiem (urządzenie Bandelin Sonoplus UV 2200 zaopatrzone w róg kubkowy BB5, 10 sekundowe pulsy przy 100% mocy wyjściowej) albo do fragmentów o wielkości między 50 i 70 bp przez łagodne traktowanie DNazą I (Novagen). Zaobserwowano, że działanie dźwiękami dawało znacznie ściślejsze rozmieszczenie wielkości fragmentów gdy poprzerywano DNA do fragmentów o wielkości 150-300 bp. Jednak mimo intensywnej ekspozycji DNA na hydromechaniczną siłę ścinania indukowaną falą ultradźwiękową, dalsze zmniejszanie wielkości fragmentów w sposób skuteczny i powtarzalny, nie było możliwe do uzyskania. Zatem, otrzymano fragmenty o wielkości 50 do 70 bp, poprzez łagodne traktowanie DNazą I, z użyciem karabinowego zestawu do rozszczepiania Novagen. Wytworzono rozcieńczenie DNazy I, wynoszące 1:20 zapewnione przez zestaw i prowadzono trawienie w obecności MnCl2, w objętości 60 ąl, w temperaturze 20°C przez 5 minut, aby zapewnić rozszczepienie przez enzym obu nici. Reakcje zatrzymano 2 ąl 0,5 M EDTA i skuteczność fragmentacji oceniono na 2% żelu agarozowego TAE. To traktowanie dało w wyniku całkowitą fragmentację genomowego DNA na fragmenty o długości blisko 50-70 bp. Następnie we fragmentach wytworzono lepkie końce, dwukrotnie, przy użyciu T4 DNA Polymerase w obecności 100 ąM każdego dNTP aby zapewnić skuteczne przepłukanie końców. Fragmenty wykorzystano natychmiastowo w reakcjach ligacji albo zamrożono w temperaturze -20°C do kolejnego wykorzystania.

Opis wektorów. Skontruowano wektor pMAL4.1 na szkielecie pEH1 (Hashemzadeh-Bonehi i inni, 1998) z genem oporności kanamycynowej. Oprócz tego obejmuje on gen b-laktamazy (bla) klonowany do miejsca wielokrotnego kloningu. Gen bla poprzedza sekwencja peptydu liderowego ompA aby zapewnić skuteczne wydzielanie przez błonę cytoplazmatyczną. Miejsce restrykcyjne Smal służy do wprowadzania biblioteki. Miejsce Smal jest oflankowane przez miejsce Fsel w górę i miejsce Notl w dół, które użyto do odzyskiwania wybranych fragmentów. Te trzy miejsca resktrykcyjne wprowadza się za sekwencją liderową ompA, w taki sposób, że gen bła podlega transkrypcji w ramce odczytu -1 dając kodon przestankowy 15 bp za miejscem Notl. Insercja +1 bp przywraca ORF bla tak, że jest wytwarzane białko b-laktamazy z uzyskaniem oporności amplicylinowej.

Skonstruowano wektor pMAL4.31 na szkielecie pASK-IBA (Skerra, 1994) z genem b-laktamazy zamienionym z genem oporności kanamycynowej. Oprócz tego obejmuje on gen b-laktamazy (bla) klonowany do miejsca wielokrotnego kloningu. Sekwencja kodująca dojrzałą b-laktamazę jest poprzedzona sekwencją peptydu liderowego ompA pozwalającą na skuteczne wydzielanie przez błonę cytoplazmatyczną. Ponadto, sekwencja kodująca pierwsze 12 aminokwasów (sekwencja rozdzielająca) dojrzałej b-laktamazy postępuje za sekwencją peptydu liderowego ompA aby uniknąć fuzji sekwencji tuż za miejscem rozszczepienia peptydazy liderowej, ponieważ np. ugrupowania dodatnio naładowa20

PL 214 482 B1 nych aminokwasów w tym regionie zmniejszałyby albo znosiły translokację przez błonę cytoplazmatyczną (Kajava i inni, 2000). Miejsce restrykcyjne Smal służy do wprowadzenia biblioteki. Miejsce Smal jest oflankowane przez miejsce Fsel w górę i miejsce Notl w dół, których użyto do odzyskiwania wybranych fragmentów. Te trzy miejsca resktrykcyjne wprowadza się za sekwencją liderową ompA, w taki sposób, że gen bla podlega transkrypcji w ramce odczytu -1 dając kodon przestankowy 15 bp za miejscem Notl. Insercja +1 bp przywraca ORF bla tak, że jest wytwarzane białko b-laktamazy z uzyskaniem oporności amplicylinowej.

Skonstruowano wektor pMAL9.1 przez klonowanie genu lamB do miejsca wielokrotnego kloningu pEH1. Następnie, do lamB za aminokwasem 154 wprowadzono sekwencję, zawierającą miejsca restrykcyjne Fsel, Smal i Notl. Ramkę odczytu dla tej insercji wybrano w taki sposób, że przeniesienie ramowo wybranych fragmentów DNA odciętych przez trawienie Fsel i Notl z plazmidów pMAL4.1 lub pMAL4.31 do plazmidu pMAL9.1 da ciągłą ramkę odczytu lamB i odpowiedniego insertu.

Skonstruowano wektor pHIE11 przez kloning genu fhuA do miejsca wielokrotnego kloningu pEH1. Potem, do fhuA za aminokwasem 405 wprowadzono sekwencję zawierającą miejsce restrykcyjne Fsel, Xbali Notl. Ramkę odczytu dla tej insercji wybrano w taki sposób, że przeniesienie ramowo wybranych fragmentów DNA odciętych przez trawienie Fsel i Notl z plazmidów pMAL4.1 lub pMAL4.31 do plazmidu pHIE11 da ciągłą ramkę odczytu fhuA i odpowiedniego insertu.

Kloning i ocena biblioteki pod względem selekcji ramowej. Fragmenty genomowego DNA S.aureus poddano ligacji z miejsca Smal wektora pMAL4.1 albo pMAL4.31. Rekombinowany DNA poddano elektroporacji do elektrokompetentnych komórek E.coli DH10B (GIBCO BRL) i transformanty powleczono na agarze-LB uzupełnionym kanamycyną (50 μg/ml) i ampicyliną (50 μg/ml). Płytyki inkubowano przez noc w temperaturze 37°C i kolonię zebrano do ekstrakcji DNA na wielką skalę. Reprezentatywną płytkę przechowywano i zachowano do kolekcjonowania kolonii do analizy PCR kolonii i sekwencjonowania na wielką skalę. Do początkowego określenia wielkości surowego fragmentu jak również skuteczności insercji wykorzystano test PCR pojedynczej kolonii. Z danych sekwencjonowania oceniono dokładną wielkość fragmentu, brak uszkodzenia połączeń w miejscu insercji, jak również dokładność selekcji ramowej (reguła 3n + 1).

Kloning i ocena biblioteki pod względem wykazania powierzchni bakteryjnej. Fragmenty genomowego DNA odcięto od wektora pMAL4.1 albo pMAL4.31, zawierających bibliotekę S.aureus za pomocą enzymów restrykcyjnych Fsel i Notl. Następnie przeniesiono całą populację fragmentów do plazmidów pMAL9.1 (LamB) lub pHIE11 (FhuA), które zostały strawione Fsel i Notl. Wykorzystując te dwa enzymy restrykcyjne, które rozpoznają sekwencję bogatą w GC o długości 8 bp, w każdym wektorze platformowym jest utrzymana ramka odczytu, którą wybrano w pMAL4.1 lub pMAL4.31. Potem bibliotekę plazmidową przeniesiono do komórek DH5a E.coli przez elektroporację. Komórki powleczono na wielkich płytkach z agarem-LB uzupełnionym 50 μg/ml kanamycyny i hodowano przez noc w temperaturze 37°C i gęstości dającej wyraźnie widoczne pojedyncze kolonie. Komórki zdrapano potem z powierzchni tych płytek, przemyto świeżą pożywką LB i przechowowano w równych objętościach do przesiewu biblioteki, w temperaturze -80°C.

Wyniki

Biblioteki do selekcji ramowej. Utworzono dwie biblioteki (LSA50/6 i LSA250/1) w wektorze pMAL4.1, o wielkości około 50 i 250 bp, odpowiednio. Dla obu bibliotek otrzymano całkowitą liczbę klonów do selekcji ramowej wynoszącą 1-2x10⁶, przy użyciu około 1 μg DNA plazmidu pMAL4.1 i 50 ng fragmentowanego genomowego DNA S.aureus. Aby oszacować losowość biblioteki LSA50/6, sekwencjonowano 672 losowo wybrane klony. Analiza bioinformatyczna pokazała, że 90% klonów wchodziło w zakres wielkości wynoszący 19 do 70 bp przy średniej wielkości 25 bp (fig. 2). Wszystkie 672 sekwencje były zgodne z regułą 3n + 1, pokazując, że wszystkie klony były prawidłowo wybrane ramowo.

Biblioteki wykazania powierzchni bakterii. Wykazanie peptydów na powierzchni E.coli wymagało przeniesienia insertów z biblioteki LSA50/6 z wektora selekcji ramowej pMAL4.1 do plazmidów wykazujących pMAL9.1 (LamB) lub pHIE11 (FhuA). Fragmenty genomowego DNA odcięto przez restrykcję Fsel i Notl i ligacja 5 ng insertów z 0,1 μg plazmidowego DNA dała w efekcie 2-5x10⁶ klonów. Klony zdrapano z płytek LB i zamrożono bez dodatkowej amplifikacji.

P r z y k ł a d 3: Identyfikacja wysoce immunogenicznych sekwencji peptydowych z S.aureus przy użyciu bibliotek genomowych wykazanych przez powierzchnię bakteryjną oraz surowic ludzkich

PL 214 482 B1

Procedury doświadczalne

Przesiew MACS. Około 2,5x 10⁸ komórek z danej biblioteki hodowano w 5 ml pożywki LB uzupełnionej 50 ąg/ml kanamycyny, przez 2 godziny w temperaturze 37°C. Ekspresję indukowano przez dodanie 1 mM IPTG przez 30 minut. Komórki przemyto dwukrotnie świeżą pożywką LB i około 2x 10⁷ komórek zawieszono ponownie w 100 ąl pożywki LB i przeniesiono do rurki Eppendorfa.

Do komórek dodano 10 ąg biotynylowanej ludzkiej surowicy i zawiesinę inkubowano przez noc w temperaturze 4°C przy delikatnym wytrząsaniu. Dodano 900 ąl pożywki LB, zawiesinę mieszano i następnie wirowano przez 10 minut z prędkością 6000 obrotów na minutę w temperaturze 4°C. Komórki przemyto raz 1 ml LB, a potem ponownie zawieszono w 100 ąl pożywki LB. Dodano 10 ąl mikropaciorków MACS sprzężonych ze streptoawidyną (Miltenyi Biotech, Niemcy) i kontynuowano inkubację przez 20 minut, w temperaturze 4°C. Później dodano 900 ąl pożywki LB i zawiesinę komórek i mikropaciorków MACS załadowano na zrównoważoną kolumnę MS (Miltenyi Biotech, Niemcy), którą przytwierdzono do magnesu. (Kolumny MS zrównoważono przez jednokrotne przemycie 1 ml 70% EtOH i dwukrotne 2 ml pożywki LB). Następnie kolumnę przemyto trzykrotnie 3 ml pożywki LB. Wymywanie przeprowadzono przez usunięcie magnesu i przemycie 2 ml pożywki LB. Po przemyciu kolumny 3 ml pożywki LB, 2 ml eluatu załadowano drugi raz na tę samą kolumnę i powtórzono proces mycia i wymywania. Proces ładowania, mycia i wymywania przeprowadzono po raz trzeci, uzyskując końcowy eluat w ilości 2 ml.

Drugie okrążenie przesiewu przeprowadzono w następujący sposób. Komórki z końcowego eluatu zebrano przez wirowanie i ponownie zawieszono w 1 ml pożywki LB uzupełnionej 50 ąg/ml kanamycyny. Hodowlę inkubowano w temperaturze 37°C przez 90 minut, a następnie indukowano 1 mM IPTG przez 30 minut. Komórki kolejno zebrano, przemyto raz 1 ml pożywki LB i zawieszono w 10 ąl pożywki LB.

Ponieważ zmniejszono objętość, dodano 1 ąg ludzkiej, biotynylowanej surowicy i zawiesinę inkubowano przez noc w temperaturze 4°C przy delikatnym wytrząsaniu. Wszystkie dodatkowe etapy były dokładnie takie same jak w pierwszym okrążeniu selekcji. Komórki wyselekcjonowane po dwóch okrążeniach selekcji powleczono na płytkach agarem-LB uzupełnionym 50 ąg/ml kanamycyny i hodowano przez noc w temperaturze 37°C.

Ocena wybranych klonów przez sekwencjonowanie i analizę Western blot. Wybrane klony hodowano przez noc w temperaturze 37°C w 3 ml pożywki LB uzupełnionej 50 ąg/ml kanamycyny aby wytworzyć plazmidowy DNA przy użyciu standardowych procedur. Sekwencjonowanie przeprowadzono w MWG (Niemcy) albo we współpracy z TIGR (USA).

Do analizy Western blot, około 10-20 ąg całkowitego białka komórkowego rozdzielono przez 10% SDS-PAGE i odciśnięto na błonie HybondC (Amersham Pharmacia Biotech, Anglia). Białka fuzyjne LamB lub FhuA wykrywano przy użyciu ludzkiej surowicy jako pierwotnego przeciwciała, w rozcieńczeniu 1:5000 oraz antyludzkiego przeciwciała IgG sprzężonego z HRP o rozcieńczeniu 1:5000, jako przeciwciał wtórnych. Wykrywanie przeprowadzano stosując zestaw do wykrywania ECL (Amersham Pharmacia Biotech, Anglia). Alternatywnie, jako pierwszorzędowe przeciwciała wykorzystano przeciwciała królicze anty-FhuA albo mysie anty-LamB, w połączeniu z odpowiednimi przeciwciałami wtórnymi sprężonymi z HRP, do wykrywania białek fuzyjnych.

Wyniki

Przesiew bibliotek wykazania powierzchni bakteryjnej za pomocą sortowania komórkowego aktywowanego magnetycznie (MACS) przy użyciu biotynylowanej surowicy człowieka. Biblioteki LSA50/6 w pMAL9.1 i LSA250/1 w pHIE11 przesiano ze zbiorem biotynylowanych surowic pacjentów będących ludźmi (patrz przykład 1). Wytwarzanie przeciwciała z ludzkiej surowicy. Procedurę selekcyjną przeprowadzono jak w procedurach doświadczalnych. Jako kontrolę wykorzystano zebrane ludzkie surowice od niemowląt, które najprawdopodobniej były zakażone S.aureus. W opisanych warunkach selekcjonowano rutynowo między 10, a 50 razy więcej komórek z użyciem surowic pacjentów w porównaniu z surowicą niemowlęcą (fig. 3). Aby ocenić wydajność przesiewu, losowo zebrano około 100 wybranych klonów i poddano analizie Western blot z taką samą surowicą zebraną od pacjenta. Analiza ta ujawniła, że 30 do 50% wybranych klonów wykazywało reaktywność z przeciwciałami obecnymi w surowicy pacjenta, podczas gdy szczep kontrolny z ekspresją LamB lub FhuA bez swoistego insertu S.aureus, nie reagował z tą samą surowicą. Analiza PCR kolonii pokazała, że wszystkie wybrane klony zawierały insert w oczekiwanym zakresie wielkości.

Dalsze sekwencjonowanie większej ilości losowo wybieranych klonów (500 do 800 na przesiew) doprowadziło do identyfikacji genu i odpowiadającej sekwencji peptydowej lub białkowej, która była

PL 214 482 B1 swoiście rozpoznawana przez surowicę pacjenta będącego człowiekiem użytą do przesiewu. Częstość z jaką wybiera się konkretny klon odzwierciedla co najmniej częściowo obfitość i/lub powinowactwo swoistych przeciwciał w surowicy użytej do selekcji i rozpoznawania epitopu prezentowanego przez ten klon. Z tego względu uderzające jest to, że niektóre klony (ORF2264, ORF1951, ORF0222, lipaza i IsaA) były zebrane do 90 razy, wskazując ich wysoce immunogeniczne właściwości. Wszystkie klony, które są przedstawione w tablicy 2 zostały zweryfikowane za pomocą analizy Western blot przy użyciu całych ekstraktów komórkowych od pojedynczych klonów aby pokazać wskazaną reaktywność ze zbiorem surowicy ludzkiej użytej w przesiewie.

Warto dodatkowo zauważyć, że większość genów zidentyfikowanych przez przesiew wykazania powierzchni bakteryjnej, koduje białka, które są albo przyczepione do powierzchni S.aureus i/lub są wydzielane. Jest to zgodne z oczekiwaną rolą białek przyczepionych do powierzchni albo wydzielonych, w wirulencji S.aureus.

Szacowanie reaktywności wysoce immunogenicznych sekwencji peptydowych z różnymi surowicami ludzkimi. Do oceny obecności przeciwciał przeciwko wybranym immunogenicznym sekwe n cjom peptydowym, które odkryto w przesiewie według niniejszego wynalazku, użyto kolejno 10 do 30 różnych surowic od pacjentów będących ludźmi. Aby wyeliminować możliwą reaktywność krzyżową z białkami o ekspresji w E.coli, wszystkie surowice wstępnie adsorbowano z całkowitym lizatem komórkowym komórek Dha E.coli wykazujących ekspresję białka FhuA.

Analiza ta jest omówiona w tablicy 2 i jako przykład pokazany w fig. 4, i jest wskaźnikiem jakości niniejszego przesiewu. Pokazuje ona dodatkowo, że już krótkie wybrane epitopy mogą wywołać wzrost wytwarzania przeciwciał u wielkiej liczby pacjentów (ORF1618, ORF1632, IsaA, Empbp, białko A).

Te sekwencje peptydowe, które nie są rozpoznawane przez wielki zbiór surowic pacjentów mogą być wciąż częścią wysoce immunogenicznego białka, lecz samo rekombinowane białko może być testowane w tym celu dla każdego pojedynczego przypadku.

P r z y k ł a d 4: Identyfikacja wysoce immunogenicznych sekwencji peptydowych z fragmentów genomowych S.aureus przy użyciu prezentowania rybosomowego i surowicy człowieka

Procedury doświadczalne

Przesiew prezentowania rybosomowego: 2,4 ng genomowej biblioteki S.aureus LSA250/1 w pMAL4.1 (opisane powyżej) poddano amplifikacji PCR z oligonukleotydami ICC277 i ICC202 w celu użycia w wykazaniu rybosomowym. Oligonukleotydy ICC277 (CGAATAATACGACTCACTATAGGGAGACCACAACGGTTTCCCACTAGTAATAATTTTG TTTAACTTTAAGAAGGAGATATATCCATGCAGaCCTTGGCCGGCCTCCC) oraz ICC202 (GGCCCACCCGTGAAGGTGAGCCGGCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGG) hybrydyzują odpowiednio z 5' i 3' miejsc insercji Fsel-Notl plazmidu pNLA4.1. ICC277 wprowadza promotor polimerazy RNA faga T7, sekwencje palindromową, dającą strukturę łodyga-pętla na poziomie RNA, miejsce wiązania rybosomu (RBS) oraz początek translacji genu 10 faga T7, łącznie z kodonem startowym ATG. Oligonukleotyd ICC202 hybrydyzuje w pozycji nukleotydu 668 otwartej ramki odczytu β-laktamazy i także wprowadza strukturę łodyga-pętla na końcu 3' otrzymanego RNA. PCR przeprowadzono przy użyciu zestawu High fidelity PCR (Roche Diagnostic) przez 25 cykli w temperaturze hybrydyzacji 50°C i innych warunków standardowych.

Uzyskaną bibliotekę PCR użyto w kolejnych rundach selekcji i amplifikacji przez prezentowanie rybosomowe podobne jak opisano wcześniej (Hanes i inni, 1997), lecz z opisanymi poniżej modyfikacjami.

Jedno okrążenie prezentowania rybosomowego obejmował następujące etapy: transkrypcja in vitro 2 ąg produktu PCR z użyciem zestawu RiboMax (Promega) dała w efekcie około 50 ąg A. Translację in vitro prowadzono przez 9 minut w temperaturze 37°C w 22 ąl objętości z użyciem 4,4 ąl Premix Z (250 mM TRIS-octan, pH 7,5, 1,75 mM każdego aminokwasu, 10 mMATP, 2,5 mM GTP, 5 mM cAMP, 150 mM acetylofosforanu, 2,5 mg/ml tRNA E.coli, 0,1 mg/ml kwasu folinowego, 7,5% PEG 8000, 200 mM glutaminianu potasu, 13,8 mM Mg(Ac)2, 8 ąl ekstraktu S30 (x mg/ml) oraz około 2 ąg RNA po transkrypcji in vitro ze zbioru. Ekstrakt S30 sporządzono zgodnie z opisem (Chen i inni, 1983). Następnie próbkę przeniesiono do lodowatej rurki zawierającej 35,2 ąl 10% mieszaniny mleko-WBT (TRIS-octan, pH 7,5, 150 NaCl, 50 mM Mg(Ac)2, 0,1% Tween-20, 10% mleka w proszku) i 52,8 ąl WBTH (jak poprzednio plus 2,5 mg/ml heparyny). Następnie przeprowadzono immunoprecypitację przez dodanie 10 ąg oczyszczonych IgG, inkubację przez 90 minut na lodzie, po czym dodanie 30 ąl paciorków MAGmol Protein G (Miltenyi Biotec, 90 minut na lodzie). Próbkę nałożono na wstępnie zrównoważoną kolumnę ą (Miltenyi Biotec) i przemyto 5 razy lodowatym buforem WBT. Następnie na kolumnę nałożono 20 ąl buforu do wymywania EB20 (50 mM TRIS-octan, 150 mM NaCl, 20 mM

PL 214 482 B1

EDTA, 50 ąg/ml RNA S. cerevisiae), inkubowano przez 5 minut w temperaturze 4°C. Wymywanie zakończono przez dodanie x 50 ąl EB20. mRNA z próbki wymywania oczyszczono z użyciem zestawu do izolacji High pure RNA (Roche Diagnostic). Dalszą odwrotną transkrypcję przeprowadzono za pomocą zestawu odwrotnej transkryptazy Superscript II (Roche Diagnostic) zgodnie z instrukcjami producenta, z użyciem 60 pmoli oligonukleotydu ICC202 przez 1 godzinę w temperaturze 50°C, w objętości 50 ąl. 5 ąl tej mieszanki użyto do kolejnej reakcji PCR ze starterami ICC202 i ICC277 jak opisano powyżej.

Przeprowadzono trzy rundy prezentowania rybosomowego i otrzymany wybrany zbiór PCR dalej klonowano do plazmidu pHIE11 (opisanego powyżej) przez rozszczepianie endonukleazami restrykcyjnymi Notl i Fsel.

Ocena wybranych klonów przez sekwencjonowanie oraz analizę peptydową ELISA: wybrane klony hodowano przez noc w temperaturze 37°C, w 3 ml pożywki LB uzupełnionej 50 ąg/ml kanamycyny aby wytworzyć plazmidowy DNA, stosując standardowe procedury. Sekwencjonowanie przeprowadzono w MWG (Niemcy) lub w Institute of Genomic Research (TIGR; Rockville, MD, USA). Peptydy odpowiadające insertom syntetyzowano i powleczono w 10 mM NaHCO3, pH 9,3 przy stężeniu wynoszącym 10 ąg/ml (50 ąl), na 96-studzienkowych płytkach do mikromianowania (Nunc). Po zablokowaniu 1% BSA w PBS, w temperaturze 37°C, rozcieńczenia 1:200 i 1:1000 wskazanych surowic rozcieńczono w 1% BSA/PBS i nałożono do studzienek. Po przemyciu mieszaniną PBS/0,1% Tween-20 dodano wtórne przeciwciała anty-ludzkie IgG wyznakowane biotyną (SBA) i wykrywano je przez późniejsze dodanie streptoawidyny sprzężonej z peroksydazą chrzanową, zgodnie ze standardowymi procedurami.

Wyniki

Do przesiewu użyto 250 bp genomową bibliotekę (LSA250/1) jaką opisano powyżej. Do selekcji antygenicznych peptydów użyto oczyszczone IgG od niezakażonych dorosłych, lecz z wysokimi mianami przeciwko S.aureus, jak opisano powyżej.

Przeprowadzono trzy okrążenia selekcji wykazywania rybosomowego oraz amplifikacji, zgodnie z procedurami doświadczalnymi; zakończono kloningiem i sekwencjonowaniem otrzymanego zbioru PCR.

Analizy sekwencji wielkiej liczby losowo wybranych klonów (700) doprowadziły do identyfikacji genu i odpowiadającej sekwencji peptydowej lub białkowej, która była swoiście rozpoznawana przez surowicę o wysokim mianie, użytą do przesiewu. Częstość, z jaką wybierany był konkretny klon odzwierciedla co najmniej częściowo obfitość i/lub powinowactwo swoistych przeciwciał w surowicy użytej do selekcji i rozpoznawania epitopu prezentowanego przez ten klon. Co niezwykłe, niektóre klony (ORF) były wybierane do 50 razy, wskazując ich właściwości wysokiej immunogeniczności. Tablica 2 ukazuje nazwę ORF, Seq ID nr., oraz ile razy była ona identyfikowana w przesiewie według wynalazku.

Dla licznych immunoselekcjonowanych ORF zsyntetyzowano peptydy odpowiadające zidentyfikowanemu regionowi i testowano za pomocą peptydowej ELISA pod względem reaktywności w kierunku zbioru surowic w jakim zostały zidentyfikowane, a także liczby dodatkowych surowic od pacjentów cierpiących z powodu infekcji S.aureus. Dwa przykłady w wykresach w fig. 5 ukazują wartości peptydów z aureolizyny i Pls. Nie są one reaktywne tylko hiperimmunologicznie wobec zbioru surowic o wysokim mianie, lecz także w kierunku licznych surowic od poszczególnych pacjentów. Wszystkie zsyntetyzowane peptydy odpowiadające wybranym regionom immunogenicznym wykazywały reaktywność w kierunku zbiorowi surowic o wysokim mianie i tablica 2 omawia ile razy peptydy były reaktywne w kierunku surowic od poszczególnych pacjentów, podobnie jak opisano powyżej.

Poza tym, uderzające jest to, że dla tych ORF, które były także zidentyfikowane przez opisane powyżej obrazowanie powierzchni bakteryjnej, bardzo często właściwy region immunogeniczny w ORF był identyczny lub nakładał się na ten zidentyfikowany przez obrazowanie rybosomowe. To porównanie widać w tablicy 2.

P r z y k ł a d 5: Identyfikacja wysoce immunogenicznych antygenów S.aureus przy użyciu serologicznej analizy proteomu.

Procedury doświadczalne

Preparaty białek powierzchniowych S.aureus zawierające wysoce immunogeniczne antygeny szczepu COL S.aureus (Shafer i landolo, 1979) oraz agr- (Recsei i inni, 1986) przechowywano w postaci glicerolowych roztworów macierzystych w temperaturze -80°C albo na płytkach BHI (DIFCO) w temperaturze 4°C. Do szczepienia całonocnych hodowli użyto pojedynczych kolonii, albo w BHI („warunki standardowe") albo RPMI 1640 (BibcoBRL), przy czym ostatnia jest pozbawiona żelaza („warunki stresowe") przez traktowanie o/n kwasem iminodioctowym (Sigma). Świeżą pożywkę za24

PL 214 482 B1 szczepiono w ilości 1:100 następnego dnia i bakterie hodowano do OD600 wynoszącej między 0,3 a 0,7. Bakterie zebrano przez wirowanie i przemyto lodowatym PBS. Białka powierzchniowe otrzymano przez traktowanie lizostafiną w warunkach izotonicznych (Lim i inni, 1998). W skrócie, ~3x10⁹ bakterii (zgodnie z OD600 = 1 jest to około 5x10⁷ bakterii) zawieszono ponownie w 1 ml buforu do trawienia zawierającym 35% rafinozę (Aldrich Chemical Company), inhbitory proteazy (Roche) i 5 jednostek lizostafiny (Sigma). Po inkubacji w temperaturze 37°C przez 30 minut, protoplasty ostrożnie oddzielono przez sedymentację za pomocą wirowania z niską prędkością. To traktowanie uwalnia białka powierzchniowe kowalentnie połączone z mostkiem pentaglicynowym peptydoglikanowej ściany komórkowej, do supernatantu (u Crossley, 1997). Białka powierzchni komórkowej albo strącono mieszaniną metanol/chloroform (Wessel, 1984) albo zatężono w rurkach filtracyjnych wirówki (Millipore). Próbki białka zamrożono i przechowywano w temperaturze -80°C lub rozpuszczono w buforze do próbek i użyto do ogniskowania izoelektrycznego (IEF) natychmiast (Pasquali i inni, 1997).

Serologiczna analiza proteomu preparatów białek powierzchniowych S.aureus. Próbki otrzymano od a) S.aureus/agr hodowanych w „warunkach stresowych", b) S.aureus/COL hodowanych w „warunkach standardowych", dokonano załadowania na 17 cm paski zawierające unieruchomione gradienty pH (pH 4-7, BioRad) przy użyciu „procedury pęcznienia w żelu" (Pasquali i inni, 1997). Żele do blottingu obciążono 100-800 ąg białka, żele preparatywne 400-1000 ąg białka. Przeprowadzono ogniskowanie izoelektryczne i SDS-PAGE (żele z gradientami 9-16%), zgodnie z opisem (Pasquali i inni, 1997). Do Western blotting, białka przeniesiono na błony PVDF (BioRad) przez półsuchy blotting. Skuteczność transferu sprawdzono przez barwienie czernią amidową. Po zablokowaniu (PBS/Tween- 20/10% mleko w proszku, 4°C przez 16 godzin), odciski inkubowano przez dwie godziny z surowicą (1:2500-1:100000 w roztworze blokującym, patrz tablica 3). Po przemyciu, swoiste wiązanie IgG surowicy uwidoczniono za pomocą koniugatu kozia, antyludzka IgG/peroksydaza (1:25000, Southern Biotech) jako wtórnego przeciwciała, i wywołanie z substratem chemiluminescencyjnym (ECL™, Amersham). Reprezentatywny wynik jest ukazany w fig. 6. Na błonach wywołano prążki przez traktowanie 2% buforem β-ME/Laemmli przez 30 minut, w temperaturze 50-65°C, natychmiast ponownie sondowano inną surowicą i wywołano jak opisano powyżej. Tę procedurę powtarzano do pięciu razy. Sygnały pokazujące surowicę pacjenta i/lub kontrolną od zdrowego dawcy, lecz nie ze zbioru niemowlęcego, dopasowywano do żeli preparatywnych barwionych Coomassie (BioRad) (przykład ukazany w fig. 7). Wyniki tych serologicznych analiz proteomu preparatów białka powierzchniowego S.aureus są omówione w tablicy 3.

Sekwencjonowanie plam białkowych przez peptydowy odcisk palca MALDI-TOF-MS oraz tandemowe MS/MS. Kawałki żelu przemyto alternatywnie trzy razy 10 ąl buforu do trawienia (10 mM NH4HCO3/CAN, 1:1). Potem kawałki żelu poddano obkurczeniu za pomocą 10 ąl ACN i ponownemu pęcznieniu za pomocą 2 ąl roztworu proteazy (0,05 ąg/ml trypsyny, Promega, Madison, USA). Trawienie prowadzono przez 10-12 godzin w temperaturze 37°C. Do MALDI-TOF-MS peptydy wyekstrahowano z kawałków żelu za pomocą 10 ąl buforu do trawienia. Supernatant zatężono z użyciem ZipTip™ (Millipore, Bdeford, USA), peptydy wymywano na docelowej MALDI za pomocą 0,5 ąl buforu do ekstrakcji (0,1% TFA.CAN, 1:1) i dodano 0,5 ąl roztworu macierzy (HCCA w ACN/0,1% TFA, 1:1). Dokonano MALDI-TOF-MS przy użyciu REFLEX III (Bruker Daltonik, Brema, Niemcy) zaopatrzonego w źródło jonów SCOUT384. Napięcie przyspieszenia ustawiono od 700 Da do 4000 Da. Uzyskanie danych wykonano na SUN Ultra przy użyciu programu XACQ, wersja 4.0. Obróbkę danych po analizie wykonano z użyciem programu XMASS, wersja 4.02 (Bruker Daltonik, Brema, Niemcy). Wyniki omówiono w tablicach 3 i 4.

P r z y k ł a d 6: Charakteryzacja wysoce immunogenicznych białek S.aureus

Antygeny zidentyfikowane różnymi metodami przesiewowymi z preparatami IgG i IgA ze wstępnie selekcjonowanych surowic, są dodatkowo scharakteryzowane w następujący sposób:

1. Białka oczyszcza się, najkorzystniej jako rekombinowane białka o ekspresji w E.coli albo układzie ekspresji Gram+ albo w układzie translacji in vitro, i ocenia pod względem antygeniczności przez serie ludzkich surowic. Białka modyfikuje się na podstawie analizy bioinformatycznej: sekwencje N-terminalne reprezentujące peptyd sygnałowy usuwa się, regiony C-terminalne w dół od kotwicy ściany komórkowej także się usuwa, i wprowadza dodatkowe aminokwasy jako znaczniki, dla ułatwienia oczyszczania (tak jak Strep-tagll, His-tag, itd). Następnie wykorzystuje się wielką liczbę surowic w testach ELISA do oszacowania frakcji surowic ludzkich zawierających swoiste przeciwciała przeciwko danym antygenom (patrz fig. 9 jako przykład). Jeden z wybranych antygenów jest białkiem o długości 895 aminokwasów, które nazwano LPXTGV (patrz tablice 2 i 4), ponieważ zawiera sekwencję

PL 214 482 B1 kotwicy ściany komórkowej Gram+, LPXTG. To oznaczenie jak się okazało, służy jako miejsce rozszczepienia dla sortazy, transpeptydazy, która kowalentnie łączy białka zawierające ugrupowanie LPXTG z peptydoglikanową ścianą komórkową. LPXTGV jest także wyposażony w typowy peptyd sygnałowy (fig. 8). Dane ELISA przy użyciu tego białka jako znakowanego Strep białka rekombinowanego pokazują, że to białko jest wysoce immunogeniczne (wysokie miana w stosunku do innych rekombinowanych białek) w dużym procencie surowic (fig. 9). Co istotne, pacjenci z ostrą infekcją

S.aureus wytwarzają istotnie więcej tych przeciwciał anty-LPXTGV, niż normalni zdrowi sugerując, że białko ulega ekspresji podczas infekcji in vivo. Całkowite miana ELISA poszczególnych antygenicznych białek są porównywane i faworyzowane są te, które indukują największą ilość przeciwciał (wysoce immunogeniczne) u większości osobników (ekspresja białka zachodzi w większości szczepów in vivo). Ponieważ swoistość antygenowa i jakość (klasa, podtyp, funkcjonalne, niefunkcjonalne) przeciwciał przeciwko S.aureus wytwarzanych u poszczególnych pacjentów, może się zmieniać w zależności od miejsca zakażenia, towarzysząc chorobom przewlekłym (np. cukrzycy) oraz stanom przewlekłym (np. urządzenie dożylne) i osobniczej odpowiedzi odpornościowej, przykładamy szczególną uwagę do różnic wykrywanych wśród różnych grup pacjentów, ponieważ były dostępne zapisy medyczne należące do każdej surowicy. Poza tym, surowicy każdego pacjenta towarzyszy patogenny szczep wyizolowany od pacjenta w czasie pobierania próbki.

2. Swoiste przeciwciała oczyszcza się do charakteryzacji funkcjonalnej. Czystość i integralność rekombinowanych białek sprawdza się (np. wykrywając N-terminalne znakowanie Strep w analizie Western blot, w porównaniu z barwieniem srebrem w SDS-PAGE). Antygeny są unieruchamiane przez znacznik aby z wysoko reaktywnych surowic utworzyć macierz powinowactwa. Wykorzystując jako przykład LPXTGV znakowany Strep jako antygen wychwytowy, oczyszczono 20 μg przeciwciała ze 125 mg IgG. Na podstawie danych z ELISA uzyskano czysty preparat, nie posiadający np. aktywności anty-LTA i anty-peptydoglikanowej (obie dominujące z niefrakcjonowaną IgG). Przeciwciała wykorzystuje się potem do testowania lokalizacji powierzchni komórkowej przez FACS i mikroskopię fluorescencyjną (fig. 10).

3. Występowanie genu w izolatach klinicznych

Idealnym antygenem szczepionki byłby antygen, który występuje we wszystkich, albo olbrzymiej większości szczepów organizmu docelowego, do którego skierowana jest szczepionka. Aby ustalić, czy geny kodujące zidentyfikowane antygeny Staphylococcus aureus występują powszechnie w szczepach S.aureus, przeprowadzono PCR na seriach niezależnych izolatów S.aureus, ze starterami swoistymi wobec interesującego genu. Izolaty S.aureus otrzymano od pacjentów z różnymi infekcjami S.aureus. Poza tym zebrano także i przeanalizowano kilka izolatów nosowych od zdrowych nosicieli oraz kilka szczepów laboratoryjnych. Szczepy typowano według polimorfizmu długości fragmentu restrykcyjnego (RFLP) genów spa i coa (Goh i inni, 1992, Frenay i inni, 1994, vanden Bergh i inni, 1999). Z tych wyników zidentyfikowano 30 szczepów, 24 izolatów pacjentów, 3 izolaty nosowe i 3 szczepy laboratoryjne. Aby ustalić rozmieszczenie genów wybranych antygenów, genomowy DNA tych 30 szczepów poddano PCR ze starterami swoistymi wobec genu, które flankują wybrany epitop (ORF1361: Seq ID Nr 187 i 188; ORF2268: Seq ID Nr 193 i 194; ORF1951: Seq ID Nr 195 i 196; ORF 1632: Seq ID Nr 181 i 182; ORF0766: Seq ID Nr 183 i 184; ORF0576: Seq ID Nr 185 i 186; ORF0222: Seq ID Nr 189 i 190; ORF0360: Seq ID Nr 191 i 192). Produkty PCR analizowano za pomocą elektroforezy żelowej aby zidentyfikować produkt o prawidłowej przewidywanej wielkości. ORF 1361, 2268, 1951, 1632, 0766 i 0222 występują w 100% testowanych szczepów, a ORF0576 w 97%. Jednak ORF0360 występowała tylko w 71% szczepów. Tak więc każda z ORF 1361, 2268, 1951, 1632, 0766, 0576 i 0222 spełnia wymóg powszechnego występowania wśród izolatów S.aureus.

Te antygeny (albo ich antygeniczne fragmenty, zwłaszcza fragmenty zidentyfikowane) są szczególnie korzystne do stosowania w projekcie szczepionki przeciwko S.aureus.

Identyfikacja wysoce uogólnionych epitopów pomocniczych HLA klasy II w ORF wybranych antygenów

ORF odpowiadające antygenom zidentyfikowanym na podstawie rozpoznawania przez przeciwciała w ludzkich surowicach, najprawdopodobniej zawierają także liniowe epitopy komórek T. Szczególnie zaskakującym odkryciem w trakcie wynalazku jest to, że nawet zdrowi, niezakażeni, nieskolonizowani osobnicy wykazują niezykle wysokie miana przeciwciał (>100 000 dla niektórych antygenów, patrz przykład 5), które są stabilne przez >1 rok (patrz przykład 1), sugerując istnienie pamięci zależnej od komórek T, w której najprawdopodobniej pośredniczą pomocnicze komórki T CD4+. Określenie molekularne odpowiadających pomocniczych epitopów HLA klasy II jest użyteczne do plano26

PL 214 482 B1 wania syntetycznych szczepionek przeciwgronkowcowych, które mogą indukować pamięć immunologiczną. W tym scenariuszu, pomocnicze epitopy otrzymane od antygenów gronkowcowych zapewniają „pomoc krewniaczą" dla odpowiedzi komórek B przeciwko tym antygenom albo ich fragmentom. Ponadto jest możliwe stosowanie tych pomocniczych epitopów do indukowania pamięci wobec antygenów niezależnych od T, jak np. węglowodanów (szczepionki koniugatowe). Z drugiej strony, wewnątrzkomórkowe występowanie gronkowców można wyeliminować za pomocą cytotoksycznych komórek T CD8+, które rozpoznają ograniczone epitopy HLA klasy I.

Epitopy komórek T można przewidzieć za pomocą różnych publicznych domen algorytmowych: http://bimas.dcrt.nih.gov/molbio/hla_bind/ (Parker i inni, 1994), http://134.2.96.221/scripts/MHCSer- ver.dll/home/htm (Rammensee i inni, 1999), http://mypage.ihost.com/usinet.hamme76/ (Sturniolo i inni, 1999). Ten ostatni algorytm przewidywania oferuje możliwość identyfikacji uogólnionych epitopów pomocniczych, czyli peptydów, które wiążą się z kilkoma cząsteczkami HLA klasy II. Aby zidentyfikować wysoko uogólnione epitopy pomocnicze wśród antygenów gronkowcowych, przeanalizowano ORF odpowiadające Seq ID 64 (IsaA), Seq ID 114 (P0V2), Seq ID 89 (ORF0222), Seq ID 70 (LPXTGIV), Seq ID 56 (LPXTGV), Seq ID 142 (LPXTGVI), Seq ID 81 (ORF3200), Seq ID 74 (ORF1951), Seq ID 94 (Empbp), Seq ID 83 (autolizyna) i Seq ID 58 (ORF2498), wykorzystując pakiet TEPITOPE http://mypage.ihost.com/usinet.hamme76/ (Sturniolo i inni, 1999). Analizy dokonano dla 25 przeważających alleli DR i wybrano peptydy, jeśli przewidywano, że były a) silnymi cząsteczkami wiążącymi (1% próg) dla co najmniej 1-/25 alleli, albo b) pośrednimi (próg 3%) cząsteczkami wiążącymi dla co najmniej 17/25 alleli.

Wybrano następujące peptydy zawierające jeden lub kilka uogólnionych epitopów pomocniczych (i są one zastrzeżone):

Seq ID 56: pozycja 6-40, 583-598, 620-646, 871-896

Seq ID 58: brak peptydów spełniających kryteria selekcji

Seq ID 64: pozycja 24-53

Seq ID 70: pozycja 240-260

Seq ID 81: pozycja 1660-1682, 1746-1790

Seq ID 83: pozycja 1-29, 680-709, 878-902

Seq ID 89: pozycja 96-136

Seq ID 94: pozycja 1-29, 226-269, 275-326

Seq ID 114: pozycja 23-47, 1-7-156

Seq ID 142: pozycja 24-53.

Odpowiadające peptydy lub ich fragmenty (np. nakładające 15-mery) można syntetyzować i testować pod względem ich zdolności do wiązania z różnymi cząsteczkami HLA in vitro. Ich immunogeniczność można testować przez szacowanie proliferacji (przyłączanie BrdU lub 3H-tymidyny) kierowanej peptydem (antygenem) albo wydzielanie cytokin (ELIspot, wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin) komórek T in vitro (Mayer i inni, 1996, Schmittel i inni, 2000, Sester i inni, 2000). Pod tym względem interesujące będzie określenie ilościowych i jakościowych różnic w odpowiedzi komórek T na antygeny gronkowcowe albo wybrane uogólnione peptydy lub ich fragmenty, w populacji pacjentów z różnymi infekcjami gronkowcowymi albo kolonizacją, w stosunku do zdrowych osobników ani ostatnio nie zakażonych ani nie skolonizowanych. Ponadto oczekuje się korelacji między mianami przeciwciał i ilością i jakością odpowiedzi komórek T obserwowanych w tych populacjach. Alternatywnie, immunogeniczność przewidywanych peptydów można testować u myszy transgenicznych pod względem HLA (Sondestrup i inni, 1999).

Podobne podejścia można powziąć dla identyfikacji ograniczonych epitopów HLA klasy I wśród antygenów gronkowcowych.

Syntetyczne peptydy reprezentujące jeden lub więcej uogólnionych epitopów pomocniczych T S.aureus.

Syntetyzowano częściowo nakładające się peptydy obejmujące regiony Seq ID 56 (LPXTGV), Seq ID 70 (LPXTGIV), Seq ID 74 (ORF1hom1), Seq ID 81 (EM_BP), Seq ID 83 (Autolizyna), Seq ID 89 (ORF1hom2), Seq ID 94 (EMPBP), Seq ID 114 (POV2) i Seq ID 142 (LPXTGVI). Sekwencje poszczególnych peptydów są podane w tablicy 5. Wszystkie peptydy syntetyzowano z użyciem chemii Fmoc, oczyszczono za pomocą HPLC i analizowano za pomocą spektrometrii masowej. Liofilizowane peptydy rozpuszczono w DMSO i przechowywano w temperaturze -20°C w stężeniu wynoszącym 5-10 mM.

Wiązanie syntetycznych peptydów reprezentujących uogólnione epitopy pomocnicze T z cząsteczkami HLA in vitro.

PL 214 482 B1

Wiązanie peptydów z cząsteczkami HLA na powierzchni komórek prezentujących antygen jest wstępnym wymogiem dla aktywacji komórek T. Wiązanie szacowano in vitro w dwóch niezależnych testach biochemicznych przy użyciu rekombinowanych, rozpuszczalnych wersji cząsteczek HLA klasy II. Jeden test mierzy zastępowanie kompetytywne zależne od stężenia wyznakowanych peptydów odniesienia przez peptydy testowane. Drugi test opiera się o tworzenie kompleksów stabilnych w SDS w czasie wiązania ligandów o wysokim i pośrednim powinowactwie. Omówienie wyników otrzymanych w dwóch testach jest podane w tablicy 5.

Wywołano ekspresję rozpuszczalnych cząsteczek HLA (DRA1*0101/DRB1*0101 i DRA1*0101/DRB1*0401) w komórkach SC-2 i oczyszczono jak opisano u Aichingera i innych, 1997. Do testu współzawodnictwa (Hammer i inni, 1995) cząsteczki HLA nałożono w ilości między 50 i 200 ng/studzienkę. Dla DRB1*0101 użyto biotynylowanego peptydu wskaźnikowego HA (PKYVKQNTLKLAT, Valli i inni, 1993) o stężeniu 0,008 ąM. Dla DRB1*0401 użyto biotynylowanego peptydu wskaźnikowego UD4 (YPKFVKQNTLKAA, Valli i inni, 1993) o stężeniu między 02 ąM do 200 ąM. Cząsteczki, wskaźnik i peptydy testowe inkubowano przez noc w temperaturze 37°C, pH 7. Kompleksy HLA:peptyd otrzymane po inkubacji z seryjnymi rozcieńczeniami peptydów testowych i odniesienia (znane cząsteczki o wysokim powinowactwie HA i UD4 użyto jako kontrole pozytywne) wychwytywano na płytki ELISA powleczone przeciwciałem L243, o którym wiadomo, że rozpoznaje epitop konformacyjny utworzony tylko przez prawidłowo zasocjowane heterodimery. Inkorporację biotyny mierzono standardową, kolorymetryczną metodą wykrywania przy użyciu koniugatu streptoawidyna-fosfataza alkaliczna (Dako) z tabletkami NBT/BCIP (Sigma) jako substratem, oraz za pomocą automatycznego odczytu OD na czytniku Victor (Wallac).

Odpowiedź komórek T przeciwko uogólnionym, pomocniczym epitopom T oszacowana w teście

ELIspot IFNg.

Podczas stymulacji antygenowej komórki T zaczynają proliferować i wydzielać cytokiny, takie jak interferon gamma (IFNg). Ludzkie komórki T swoiście rozpoznające epitopy w antygenach S.aureus wykrywano testem ELIspot-IFNg (Schmittel i inni, 2000). PBMC od zdrowych osobników z silną odpowiedzią IgG anty-S.aureus wyizolowano z 50-100 ml krwi żylnej, za pomocą wirowania z gradientem gęstości ficoll i użyto po zamrożeniu i rozmrożeniu. Komórki posiano w ilości 200 000/studzienkę, w 96-studzienkowych płytkach. Peptydy dodano w postaci mieszanin odpowiadających poszczególnym antygenom, w obu przypadkach w ilości 10 ą/ml każda. Konkawalina A (Amersham) i PPD (oczyszczona tupberkuliną pochodna białkowa, Statens Serum Institute) służyły jako testowe kontrole pozytywne, pożywka testowa bez żadnego peptydu jako kontrola negatywna. Po całonocnej inkubacji w płytkach filtracyjnych Multi Screen o 96 studzienkach (Millipore) powleczonych przeciwciałem monoklonalnych B140 przeciw ludzkiemu IFNg (Bender Med System) wywołano ELIspot przy użyciu biotynylowanego przeciwciała monoklonalnego B308-BT2 przeciw ludzkiemu IFNg (Bender

Med System), streptoawidyny-fosfatazy alkalicznej (Dako) oraz substratu fosfatazy alkalicznej BCIP/NBT (SIGMA). Plamy zliczono przy użyciu automatycznego czytnika płytek (Bioreader 2000, BIOSYS). Plamy zliczone w studzienkach z komórkami stymulowanymi jedynie pożywką testową (kontrola negatywna, generalnie poniżej 10 plam/100 000 komórek) uznawano za tło i odejmowano od liczby plam zliczonych w studzienkach z peptydami.

Tablica 5: Różnorodne epitopy pomocnicze T zawarte w antygenach S.aureus

PL 214 482 B1

T a b l i c a 5: Uogólnione epitopy pomocnicze T zawarte w antygenach S.aureus

i..........................................................................................................................................—........................... Sekwencje aainokwascwe w antygenach S.aureus [zawierające wysoko uogólnione epitopy pomocnicze T	Wiązanie 1)	IFNg El.Tspct 2}
Sec 10 .56 (bPXTGV) : pnz, 6-40 £6-23 >PKLRSFYSIRKSTL5VASVIVST// p24-40 >vrVa?I.n,lSQHC?kQA//	-	Η;0ΰ;8 ;95·112
Seq TD 56 (LPXTGV! r pc-z. 620-646 p620-64 6 >FPYIPDKAVYNAIVKVVVVANIC-YEGQ/ /	+
Seq TO 55 (LPX'[“GVI i pO2. 571-396 p371-896 >QSWWGi.,YAL,LGHLALFIPKFaKESK/Z
Scq ID 70 (J,PXTGIV) : poz, 24- 53 p24-53 >YSIRXFTVGTASlLIGSLMYI-G?ęQEA£A//	nd	.3 4 ; 14; 0 ;57;I6
3ey ID 74 (O.P.F.lhont> : por. 240-260 p240-260 >MNYGYGFGWTSRTISASQA//	-t-	47;50iO ;S5;92
3eq ID 51 (EM 3i?) ; ροζ, 1 660-J.&32 pL660-168 2 >NEIVLKTrRDTNNĄh'T7,QQVEA//	nri	2;14;5; 77,- 26
Ssq ID 51 ροε, 1746-1790 p:L?46-177 3 >LHMS.HI'SNNFGWVZR-JAIGVVGTSGT,r.A// £1753-1773 >NNFGNVIKPrATGWGI$5LŁASFWF“l// pl777-1739 >FFI AKRRP.KEOEE/	nc? nd Pd
ID 83 (Autoiizyna) po z. 1-29 pl-20 : >MAKKFNYKLPSKVALTLVGSAV?AHQVQA//	nd	5r35r7; 49
:>eq ID 83 {Autolizyna} poz. 378-902 pS 7 fi - 9 02; >N£LSMVPWGTKNQVI LTGiW'£ AQG /	nd
5eq ID 99 (GRFłhoiaZ) i po?,, 96-136 £•36-121 >GES1,NIIASRYGV5VDQU4AANNLRG// !pll7~13C >ΝΕΓΛ^ΥΜΜΡΚ3Τί,ζ3ΙΡΜ€//	-	0;35;0; 29:104
Seq TD 94 (EMPBPJ: ροζ. 1-29 p-3-29 : >K1LVLTM£TLFA7QXF3HSNHAKA5V/Z	4-
Seq ID 94 (EMEBP.i : pos, 226-265 p226-2ól >IKINHFCVVPQIN5FXVTPPYGHN5// p2 54-27 0 RMHYPSFGNNTTATHGiJ//	+	25;2?,;1 6; 43;57
Seq ID 94 (EMPEPł: poz. 275-326 p275-22 9 >YDYKYFYSYKVVKGVXKYFSFS$S// P234-305 >YrzVKGVXKYFSFSOSNGYKIG// p.306-326 >PSLNIKMVNY0YftV?5YSPT/,'
Ssq ID 114 (EO72J: poz. 23-47 ΡΪ3-47 >AęGIFYNQTN2CLŁVLCDGMGGHK//	-	4 9;2ΰ,·4 ,-77,-25
5e<3 ID 114 ί?σν2): poi, 107-156 pl07-124 >ΑΙΛΤΕΚΰννXANVGD5RA/ pi2fi-14 fi >RAYVTN3RQTSQTTSDHS FVK/1 p 142 - 1.5 3 > S FVUrlLVLYGQ IT FKE / z	nd r.d
Saq ID 142 iŁPXTG7I1: ροκ. 1-42 p6-30 >KEFKSFYS“P.KSSLGVĄSVA.T5Tt.// pl 3·- 4 2 >33 LGVA3VAT3TLLL1M3NGEAQA/ /	++ od	3; U;2C ?88?1OS
Ssq ID 142 ·L?X7GVI}; ροζ. 209-244 p209-233 >IKLVSYDTVKDY&YIRFS7SNGTKA// p218-24 4 >KDYA¥IEiFSVSNC4TKAVKIVSS?J-IFNN//	>
Seq ID 1.42 (Ł,?XTGVI}j poz, 395-42? p395—1Ift >FWEG^P.PR?T31'YArHNTk67,IF// P116-42S >TTFRYVEGKSLYF//	-
£eq ID 142 (LPXTG'ZT> ; pcz. 623-647 t.623-647 >MTLl?bMAlI.Al.SSTVAFVLPFlKRKN Π

¹⁾ wiązanie z rozpuszczalnymi cząsteczkami DRA1*0101/DRB1*0401 określano stosując test współzawodnictwa (+, ++: wiązanie, -: brak współzawodnictwa do 200 ąM peptydu testowego; nd: nie wykonano ²⁾ wyniki od 5 zdrowych osobników z silną odpowiedzią IgG anty-S.aureus. Dane są przedstawione w postaci plam/200.000 komórek (wartości tła odejmuje się)

PL 214 482 B1

5. Antygeny można wstrzyknąć myszom, i przeciwciała przeciwko tym białkom, można mierzyć.

6. Zdolność zabezpieczającą przeciwciał indukowanych przez antygeny poprzez szczepienie można oszacować w modelach zwierzęcych.

Zarówno metoda 5 jak i 6 są metodami dobrze znanymi fachowcom.

P r z y k ł a d 7: Zastosowania

A) Skuteczna szczepionka oferuje wielką siłę dla pacjentów stojących w obliczu planowanej operacji w ogóle, a tych, którzy otrzymują urządzenia donaczyniowe, w szczególności. Pacjenci cierpiący z powodu przewlekłych chorób ze zmniejszoną odpowiedzią odpornościową albo przechodzący ciągłe ambulatoryjne dializowanie otrzewnowe, prawdopodobnie odniosą korzyść ze szczepionki S.aureus przez antygeny reaktywne wobec surowicy immunogenicznej według niniejszego wynalazku. Identyfikacja istotnych antygenów pomoże stworzyć skuteczną immunizację bierną (terapia humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi), która może zastąpić podawanie ludzkiej immunoglobuliny z jej wszystkimi groźnymi skutkami ubocznymi. Zatem, skuteczna szczepionka oferuje wielką siłę dla pacjentów stojących w obliczu planowanej operacji w ogóle, a tych, którzy otrzymują urządzenia wewnątrznaczyniowe, w szczególności.

S.aureus może wywoływać wiele różnych chorób

1. Posocznica, bakteremia

2. Pacjenci hemodializowani - bakteremia, posocznica

3. Pacjenci z dializą otrzewnową - zapalenie otrzewnej

4. Pacjenci z urządzeniami wewnątrznaczyniowymi (operacje serca, itd) - zapalenie wsierdzia, bakteremia, posocznica

5. Pacjenci ortopedyczni, z urządzeniami protezowymi - septyczne zapalenie stawów

6. Szczepienie zapobiegawcze całej populacji.

B) Szczepienie bierne i aktywne, ze szczególnym zwróceniem uwagi na komórki T przy ostatnim: celem jest indukcja silnej odpowiedzi pomocniczej T podczas szczepienia, aby uzyskać skuteczną odpowiedź humoralną, a także pamięć immunologiczną. Do dzisiaj nie ma bezpośredniego dowodu, że komórki T odgrywają ważną rolę w klirensie infekcji S.aureus, jednak jak dotąd nie było stosownie rozpatrywane. Skuteczna odpowiedź humoralna przeciwko białkowym antygenom musi angażować pomoc T i jest ona zasadnicza dla rozwinięcia pamięci. Komórki CD4+, które nie zetknęły się jeszcze z bodźcem, mogą się różnicować do komórek Th1 lub Th2. Ponieważ wrodzona odpowiedź odpornościowa (cytokiny) będzie mieć wpływ na tę decyzję, zaangażowanie komórek T mogłoby być inne w czasie ostrej, poważnej infekcji, w stosunku do immunizacji zdrowych osobników szczepionkami podjednostkowymi, nie zawierającymi składników, które osłabiają odpowiedź odpornościową w czasie naturalnego trwania infekcji. Konsekwencje indukcji odpowiedzi Th1 lub Th2 są poważne. Komórki Th1 prowadzą do odporności za pośrednictwem komórkowym, podczas gdy komórki Th2 zapewniają odporność humoralną.

C) Szczepionki zapobiegawcze i terapeutyczne

Zapobiegawcze: aktywna immunizacja bierna/aktywna ludzi w grupach wysokiego ryzyka, przed infekcją.

Terapeutyczne: bierne szczepienie już chorych

Aktywne szczepienie w celu usunięcia nosicielstwa nosowego

Konkretny przykład zastosowania

Eliminacja nosicielstwa MRSA i zapobieganie kolonizacji personelu medycznego

Współczynnik nosicielstwa S.aureus w nozdrzach u ludzi poza szpitalem zmienia się od 10 do 40%. Pacjenci szpitali i personel mają wyższe współczynniki nosicielstwa. Współczynniki są szczególnie wysokie u pacjentów przechodzących hemodializę oraz u cukrzyków, narkomanów i pacjentów z różnymi schorzeniami dermatologicznymi. Pacjenci najwyższego ryzyka infekcji MRSA to ci w wielkich szpitalach trzeciorzędowej opieki, szczególnie osoby starsze i o upośledzonej odporności, osoby z oddziałów intensywnej opieki, pacjenci z oparzeniami, z ranami chirurgicznymi oraz pacjenci z cewnikami dożylnymi.

Dane ELISA mocno sugerują, że istnieje wyraźna odpowiedź wobec S.aureus, która nie jest oczywista lub znana z literatury. Ponieważ główna śluzowa odpowiedź odpornościowa przejawia się wytwarzaniem IgA o aktywności neutralizującej, jest oczywiste, że epitopy i antygeny gronkowcowe zidentyfikowane za pomocą wysoko oczyszczonych preparatów IgA prowadzą do skutecznej szczepionki śluzowej.

• Wyraźne wskazanie: zagrożony jest każdy na oddziałach, gdzie przeprowadza się operacje (zwłaszcza ortopedia, traumatologia, chirurgia ogólna) • Dobrze określona populacja do szczepienia (lekarze i pielęgniarki)

PL 214 482 B1 • Pracownicy opieki zdrowotnej jako nosiciele nosowych szczepów epidemicznych S.aureus są aktualnie traktowani mupirocyną i ryfampicyną aż do wyeliminowania bakterii. Czasem nie jest to skuteczne i wymaga czasu • Dostępny model zwierzęcy: istnieją mysie modele nosicielstwa wewnątrznosowego.

Tablica 1: Miana KUSA surowic od niezakażortych osobników przeciwko wielu białkom gronkowcowy

1

ni

1 fń

-t^l

60

} kri

8

o

ł

3

5 Os .....to ,

i i vo

ϊ */i

1 ni

„1

.! i.

i !.

m

J

i

! !

»

11

rS bu.........

j H

i I

i j ni

j } V*i

i »—

»

Cl

i

"5 5 -X

1 5 r!

i:;

i 1 VJ tF

fS cn \ \ S

vi

f f*4

i ? in

I :

ch O s

: Ś Ι“ΓΊ

i

i ir5

s i -JfiL

T3 . 2 O

&

•fi

. i ni ni

$

1 J

od

1 I

ł ’t

I

r \ri

t i

ś I rn

r-

i f d

$

i

i ί r-

i i i QO

1 MD

!/]

j ί 1 v>

i

Ϊ I UCL

§ Q

s z

1 i J

!

i ud

! to

i rn

i

-jcŁ

ΐ ΓΝ C'J

o

i

ud.

j

! ,......

V

• 6 I» * »

wS

nł·

ί

ud,

§ 3 i£ ii > ” Σ3-SŁ SZl·

f*d

i i rC

* « t * ϊ-i

W3 Vł •Φ

0

? rn

i! •J

!.l

TO

. W

r-

Ufi.

Ch.

O *4

t—I

Γ4 —CL

m .... r?.

rf ^tSL·

V*i

SO

!> <·»♦

to ....<*

Ol

o

.EL

PL 214 482 B1 cd. tablicy 1

PL 214 482 B1

Poziom przeciwciała przeciwgronkowcowego mierzono indywidualnie za pomocą standardowej ELISA z całkowitym lizatem wytworzonym z S.aureus hodowanym w pożywce BHI (BHI), kwasem lipotejchojowym (LTA), peptydoglikanem (PG), 13 rekombinowanymi białkami, reprezentującymi powierzchnię komórkową i wydzielane białka, takimi jak czynnik CF A i B (ClfA, ClfB), białkiem wiążącym fibronektynę (FnBPA), białkiem powtórzenia SD (sdrC, sdrE), białkami analogicznymi do MHC klasy II (map-w), białkiem wiążącym elastynę (EBP), enolazą (przytaczaną jako położoną na powierzchni komórkowej i immunogeniczną), lipoproteinami transportu żelaza (LP309, LP342), sortazą (srtA), koagulazą (coa), zewnątrzkomórkowym białkiem wiążącym fibrynogen (fib). Dwa krótkie, syntetyczne peptydy reprezentujące 2 z pięciu immunodominujących domen powtórzenia D z FnBPA wprowadzono także (D1+D3), jako antygeny. Poszczególne surowice uszeregowano na podstawie miana IgG i otrzymano wynik od 1-9. Wynik 1 oznacza najwyższe miano surowicy, a wynik 8 lub 9 oznacza surowice, które były 8 lub 9 wśród wszystkich testowanych surowic dla danego antygenu. Dało to analizy surowic o najwyższych 20 centylach (8-9/40). Pięć „najlepszych surowic" oznacza najbardziej hiperreaktywne w kategoriach liczby wyniku 1-8. **** oznacza, że reaktywność wobec przeciwciała przeciwko poszczególnemu antygenowi była wyjątkowo wysoka (>2 jednostki ELISA w stosunku do 2-giej najbardziej reaktywnej surowicy).

PL 214 482 B1

T a b l i c a 2a: Białka immunogeniczne zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej i rybosomu: S.aureus

Wykazanie powierzchni bakteryjnej: A, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta 1 (655); B, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta 1 (484); C, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami IC 1 (571); E, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami IC 2 (454); F, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta P1 (1105); G, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami IC 1 (471); H, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta 1 (IgA, 708). Wykazanie rybosomu: D, biblioteka LSA250/1 z surowicami IC (1686). *, zidentyfikowano 18 razy z 33 przesianych; było zatem wyeliminowane z przesiewu C. **, przewidywanie sekwencji antygenicznych dłuższych niż 5 aminokwasów przeprowadzono za pomocą programu ANTIGENIC (Kolaskar i Tongaonkar, 1990); #, sekwencje identyczne występujące dwukrotnie w ORF; # #, klon nie w bazie danych (brak sekwencji w TIGR).

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany tmmunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie ’ zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna ' /całkowita	Sec ID nr (DNA + białkowa)
SaAOOO.7	ORF2963P	repC	5-20,37-44,52-59,87-94,516-132.	G3	aa 112-189	C;GSBYM94(112189):26730	171,172
SaAQ003	ORF2967P	repC	7-19,46—57,85-91,110-117,12S133, 140-149,156-163, 198-204, 236-251,269-275,283-290,318323,347-363	C18	aa 9-42 aa 158-174	C:GSBY153(942):371	150,158
00«	ORF1S79	SdrC	23—51,75-80,90-99, 101-107, 151157,173-180,186-205, 215-226, 239-263,269-274,284-304,317323,329-336,340-347,360-366, 372-379,391-397,399-406,413425,430-436,444-455,499-505, 520-529,553-568,586-592,600617,631-639,664-678,695-701, 891-903,906-912,926-940	A:1,D:5, C:1,F:6, GJ	aa 98-182 aa 684—764 aa 836-870	A:GS8XL70(98182):9/30 D:n.d, C:GSBYH73(8I5870):3/16	34,86
0095	ORFIS81	SdiE	25-45,72 77,147-155,198-211, 217-223,232-238,246-261,266278,281-294,299-304,332-340, 353-360,367-380,384-396,404409,418-429,434-440,448-460, 465-476,493-509,517-523,531540,543-555,561-566,576-582, 584-591,603-617,633-643,647652,668-674,677-683, 696-704, 716-728, 744-752,755-761,789796,809-815,826-840,854-862, 887-903,918-924,U10-1116, 1125-1131,1145-1159	Cl 2, E-2	aa 147-192	CGSBYB3K147192):2/14 EGSBZA27(I44162):23/41	145,153
om	ORFI909	nieznana	9-28.43-48,56-75,109-126.128141,143-162,164-195,197-216, 234-242,244-251	B:3. E:7, G:l	aa 168—181	B:GSBXF80CS68" 181):507 E;GSBZC17(168181)25/41	35,87
0160	GRH94I	nieznana	4-10,20-42,50-86,88-98, 102-171, 176-182,189-221,223-244,246268,276-284,296-329	A:1	aa 112-188	A:GSBXCX37(1I2188):5/30	36,88
0222	ORF! 988	liomologia z ORF1	4-9,13-24,26-34,37-43,45-51, 59-73,90-96,99-113, 160-173, 178-184,218-228,233-238,255262	A:52, C:18*, H:19	aa 45-105 aa 103—166 aa 66-153	A:GSBXM63(6595):1/1 A:GSBXM82(103~ 166):14/29 A:GSBXK44bmd3{65153):47/51	37,89
0308	ÓRF2077	Dopełniacz, nieznana	13-27, 42-63,107-191, 198-215, 218-225,233-250	A:6, B:2, C:47, E:35	ccmpleroeni bp 474-367	A:GSBXK03(bp473 -367)28/69 B:GSBXD29(bp465 —431)10/27	38,90

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Biaiko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja {przez liomologię}	Przewidywany immnnogeniczny aa*ł	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID ntr (DNA + białkowa}
0317	ORF2088	podjednostka sęka pre białka iranslo kazy	16-29,64-77,87-93,95-101, 127143,150-161,204-221,225-230, 236-249,263-269,281-309,311325,337-343,411-418,421-432, 435-448,461-467,474-480,483489, 508-516, 542-550,580-589, 602-611,630-636,658-672,688705,717-723,738-746,775-786, 800-805,812-821,828-834	A:1	aa 1-19	Ab3SBXP37(l19):6/29	39,91
0337	ORF2HO	; Białko hipo , tctyczne	26-53,95-123,164-176,189-199	D:12	aa 8-48	Dm.4	40,92
0358	GRF2I32	Czynnik Cf A	8-35,41-48,59-66,87-93,139-144, 156-163,198-209,215-229,236244,246-273,276-283,285-326, 328-342,349-355,362-370,372384,396-402,405-415,423-428, 432-452,458-465,471-477,484494,502-515,540-547,554-559, 869-875,893-898,907-924	Cl, 0:2, E:1	aa 706-809	D;ł4	41,93
0360	GRF2I35 Etnpbp	Macierz zewnątrz komórkowa i , bialkowiążące osocze	7-13,15-23,26-33,68-81, 84-90, 106-117,129-137,140-159,165172,177-230,234-240,258-278, 295-319	Ar46, Bi2I, C:11,B:2, F:18,G7, H: 12	aa 22-56 aa23«99 »97-115 aa 233-250 aa 245-265	AR3SBXK24(2355):1/1 B:GSBXB43(3954):58/71 A:GSBXK02biadl(22-99):59/59 B:GSBXD82Mbl9{97-US):l/I F:SA1ALO3(233250):15/41	42,94
0453	ORF2227	operon przecinka . -białka 2	17-25,27-55,84-90,95-101, i 15121	C:3	aa 55-101	C:GSBYG07(55101):1/1	146,154
0569	ORF1640	Proteaza VX	5-32,66-72,87-98,104-112,116124,128-137, 162-168,174-183, 248-254,261-266,289-303,312331	A4,F:1	aa 174-249	A:GSBX£51(174249):11/30	32,84

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Białko antyge niczne S.aureus	Siary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez liomoiogrę)	Przewidywany immunogentczny aa**	Liczba wy branych kionów nr ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu iiinni) cogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	SeqlOnr (ONA + białkowa)
0576	ORF1S33 Au»l izyna	autoiizyna adhezja	4-19.57-70, 79-88. 126-132,144159, 161-167,180-19«, 200-212, 233-240,248-255,276-286,298304,309-323,332-346,357-366, 374-391,394-406,450-456,466473,479-487,498-505,507-519, 521-530,532-540,555-565,571581,600-611,619-625,634-642, 650-656. 658-665,676-682,690699, 724-733,740-771,774-784, 791-797,808-815,821-828,832838,876-881,893-906,922-929, 938-943,948-953,969-976,10021008,1015-1035,1056-1069,11051116,1124-1135,1144-1151, Π731181,1186-1191,1206-1215,12251230,1235-1242	A;21, B:46, C:55, E--5, F:85, 1Ł19	aa 6-66 aa 65-124 aa 579-592 aa 590-604	A:GSBXN93(666):5/16 CGSBYHO5(45144):7/8 A:GSBXKS6bmdl8<65124):16/30 B:GSBJ£B89(I08123):1/1 B:GSBXB02(590603):39/71 F:SALAMI5(579~ 592):25/41	31, 83
0657	ORF nie znana	Białko LPXTGVI	9-33,56-62, 75-84,99-105,122127,163-180,186-192,206-228, 233-240,254-262,275-283,289296,322-330,348-355,416-424, 426-438,441-452,484-491, 541549,563-569,578-584.624-641	A;2,B:27, F:15	aa 527-544	B:GSBXE07Wbl(527~ 542):11/71 F:SALAX70(S26544):11/41	1, 142
0749	ORH462	Syntaza karbarnoito fosforanu	8-23,31-38,42-49,61-77,83-90. 99-108,11O-II9, 140-147,149-155, 159-171,180-185,189-209,228234,245-262,264-275,280-302, 304-330,343-360,391-409,432437,454-463,467-474,478-485, 515-528,532-539,553-567,569581,586-592,605-612,627-635, 639-656,671-682,700-714,731747,754-770.775-791,797-834, 838-848,872-891 j 927-933,935942, 948-968,976-986,1000-100?, 1029-1037	02	aa 630-700	C:GSBYK’7(<i30 700):5/9	144,152
944	ORF1414	Yfijt	6-33,40-46,51-59,61-77,84-104, 112- J18, 124-187, 194-24!, 252296,308-325,327-361,367-393, 396-437,452-479,484-520,535545, 558-574, 582-614,627-633, 656-663,671-678, 698-704,'713722, 725-742,744-755,770-784, 786-800, 816-822,827-837	D.-4	aa 483-511	D :n.i	30,82
Ϊ050	ORF1307	nieznana	49-72, 76-83,95-105, 135-146, 148-164,183-205	A: i, H:45	aa57*~I2B	A:GSBXM26(57128):7/30	28, 80

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Białko anryge niczne S.aureus	Siary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba w) branych klonów ni ORF i przesiew	Położenie ‘ zidentyfiko wanego re gionu immłi fiogemczne « go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna . /całkowita	Seq ID nr. <DNA + Wałkowa)
1209	ORF3006	Hornolog hcmŃ	12-36,43—50, 58-65,73-78,80-87, I0S-139.147-153. 159-172,190203,211-216,224-232,234-246, 256-261,273-279,286-293,299306,340-346,354-366	B:7, F:B	aa 167-181	B:GSBXB76(167179):25/71 F;SALBC54(I69183):18/41	54,106
1344	GRF0212	Homołog białka NifS	8-16,22-35,49-58,70-77,101-121, 123-132,147-161,163-192,203205,216-234, 238-249,268-274, 280-293,298-318,328-333,339345,355-361,372-381	Arii	aa34-94	A:GSBXK59bm<I21(34-94):6/29	5,141
1356	OJŁF0197	Hipotetyczna proteaza	28-55,82-100,105-111,125-131, 137-143	D:12	aa 1-49	Dx.A	♦,57
1361	ORFO 190	Białko’ . LPXTGV	5-39,111-117,125-132,134-141, 167—191, 196-202,214-232,236241,244-249,292-297,319-328, 336-341,365-380.385-391.407416,420-429,435-441,452-461, 477-488,491-498,518-532,545556,569-576,581-537,595-602, 604—609,617—640,643-651,702715,723-731,786-793,805-811, 826-839,874-889	A:1,B;23, £3,F:31	aa 37-49 aa 63-77 aa274—334	B:GSBXF81(37~ 49):1/1 BX3SBXD45Wb4{62"-77):I2/70 A.GSBXL77{274334):5/30 F:SALAF!l(6277):10/411	3,56
1371	ORF0175	YtpT, zakonserwo wane, hipotc tyczne białko	37-42,57-62, 121-135,139-145, 183-190, 204-212,220-227,24224«,278-288,295-30,304-309, 335-341, 396-404,412-433,443449,497-503,505-513,539-545, 552-558,601—617,629-649,702711,736-745,793-EM, 814-829, 843—858,864—88S, 889-895,905913,919-929,937-943,957-965, 970-986,990-1030,1038-1049, 1063-1072, 1080-1091, 1093-1116, 1126-1136,1145-1157,1163-1171, 1177-1183,1189-1196,1211-1218, 1225-1235,1242-1256,1261-1269	C3.&2, Gil	aaó24™ó£4 aa 891-905	C:GSBYG9S(624~ 684):7/22 E:GSB2B45(891905):10/41	143,151
1491	ORF0053	Homolog czynnika { wiązania Cmp	12-29,34-40,63-71,101—110,114122,130-138,140-195,197-209, 215-229,239-253,255-274	A:7,C2, E;7, F;4	aa 39-94	A:GSBXMJ3(3994):10/29 F:SALAY30(3953):4/41	2,55
1616	ORF1180	Homolog eukocyrjyny F '	16-24,32-39,43-49,64-71,93-99, 126-141, 144-156,210-218,226233,265-273,276-284	A:1Ó	aa 158-220	A:GSBXK06(I58220):8/29	27,79
1618	0RFII7S	Homolog _ukM	5-24, 88-94,102-113,132-143, 163-173,216-224,254-269,273278,305-313.321-327,334-341	A:13, B:3 CJb, E:4, F: 12,0:2, H:10	aa 31-61 aa 58—74	A:GEBXK60(3161):20/29 B:GSBXB48(58— 74):49/71 F;SALAY41(5874):30/41	26,78

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez honiologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów ns ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wartego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy' z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	SeqIDnr:t (DNA + białkowa)
1632	ORFH63	Homolog SdrH	7-35,54-59,247-261,253-272, 302-320,330-339,368-374,382411	B:6,E:11, F-34	aa 105-119 aa 126-143 aa 168-186	B:GSBXG53(168186):39/71 F:SALAP07(105119):11/41	25,77
1763	ORFI024	nieznana	5-32,35-48,55—76	C:3	completnenł bp 237-170	C:GSBYI30(98aa):l /1	24,76
1845	ORF0942	liaza hialouronianowa	10-26,31-44. €0-66,99-104,146153,163-169, 197-205,216-223, 226-238,241-258,271-280,295315,346-351,371-385,396-407, 440-446,452-457,460-466,492510,537-543,546-551,565-582, 590-595,635-650,672-678,686701,705-712,714-721,725-731, 762-768,800-805	D:5,F:2	aa208-224 aa 672-727	D:a.d.	23,75
1951	ORF0831	homoiogia z ORF 1	5-22,42-50,74-81,139-145,167178,220-230,246-253,255-264	A223, B:56, C:167, E:43, F:10fl, GI3, H;102	aa 137-237 aa 250-267	B:GSBXC07(180~ 190) :1/1 AtGSBXK29(177195):15/29 B:GSBXD43(250267):10/71 F:SA1AM 13(178191) :20/41	22,74
1955	ORFOB26	homoiogia z ORF 1	4-9,15-26,65-76,108-115,119128,144-153	Ad, B:3, Bd,F:S	aa 38-52. aa 66-114	A:GSBXR10(66114)5/30 F:SA1AM67(3752):16/41	21,73
2031	ORF0749	nieznana	10-26,31-43,46-58,61-66,69-79, 85-92,100-115,120-126,128-135, 149-155,167-173,178-187,189196,- 202-222,225-231,233-240, 245-251,257-263,271-292,314322,325-334,339-345	B;2, F:2	aa 59-74	B:GSBXC0l(S971):11/26	20,72
2085	DRF0691 Sbi	halko wiążące lgG	6-20,53-63, 83-90,135-146,195208,244-259,263-314,319-327, 337-349,353-362,365-374,380390,397-405,407-415	Ad, B:8, E:24, F:9, 0:137	aa 208-287 aa 261-276 aa 286-314	A;GSBXSSS(208287):38/46 B:GSBXB34(299314)::11/71 F:SALAX32(26t— 276):21/41	19,71

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Białko antyge niczne S.aureu	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homoJogię)	Przewidywany immunogeniczny aa*’	Liczba wy branych klonów n ORF i przesiew	i Położenie zidentyfiko ł wanego re gicnu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Se o ID nr* (DNA + białkowa)
2180	ORF9594	Białko LPXTGIV	11-20,26-47,69-75,84-92,102109,119-136, 139-147,160-170, 178-185, 190-196,208-215,225233,245-250,265-272,277-284, 300-306,346-357,373-379,384390,429-435,471-481, '502-507, 536-561,663-688,791-816,905910,939-933,977-985,1001-1010, 1052-1057,1070-1077,1082-1087, 1094-1112	A:3, C:3. E:6, F:2, H: 6	aa 493-587 »633-715 aa 704-760' »760-832 (aa 832887)'	A:GSBXS61(493555):1/1 A:GSBXL64(496585):1/1 A:GSBXS92{760841):1/1. A:bmd4(704760):16/30' {A:btnd4(830885):16/30/ F:SALBC43(519533):4/41	18,70
2)84	ORF0590	FabpB	5-12,18-37,104-124,139-145, 154-166,175-181,185-190,193199,203-209,235-244,268-274, 278-292,299-307,309-320,356364,375-384,390-404.430-440, 450-461,488-495,505-511,527535,551—556,567-573,587-593, 599-609,624-631,651-656,665671,714-726,754-766, 799-804, 818-825,827-833,841-847,855861,876-893,895-903,927-940	A;2,C:4, C9	»701-777 aa 783-822	A:GSBXM62(702777):28/28 A;GSBXR22(783- 855):1/1	17,69
2186	ORFOSSS	Fcbp	8-29,96-105,114-121, 123-129, 141-147, 151-165,171-183,198206,222-232,253-265,267-277, 294-300,302-312,332-338,362368,377-383,396-402,410-416, 451-459,473-489,497-503,537543,549-559,581-600,623-629, 643-649,655-666,680-687,694700,707-712,721-727,770-782, 810-822,874-881,883-889,897903,911-917,925-931, 933-939, 946-963,965-973,997-1010	A:4, C:4, EfcS, E:2	»710-787 aa 855-975 aa 916-983	C:GSBYN05(7I0787):19/25 D:n.d. A:GSBXP01(9J6983):17/30	16,68
2224 i	3RJF055I	ikznana j	49-56,62-68,83-89,92-98,109" 115,124-131,142-159,161-167, 169-175, 177-188,196-224,230143,246-252	B:2 .	aa 34-46	B:GSBXD89(3446):1/1	15,67

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Białko anlyge niczne Saureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna ' funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie , zideruyfiko wanego re gionu immu nogeniczne < go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr;; {DNA + białkowa)
2254	ORF05I9	Zakonserwowane białko hipotetyczne	14-22,32-40,52-58,61-77,81-93, lli-117,124-138,151-190,193214,224-244.253-277,287-295, 307-324,326-332,348-355,357362,384-394,397-434,437-460, 489-496,503-510,516-522,528J39,541-547,552-558,563-573, 589-595,602-624,626-632,651667,673-689,694-706, 712-739, 756-790	D;3	aa 403-462	D.n.i	14,66
2264	ORF0509	OR.Fi; homoiogia z przypuszczalnym wydzielanym pre kursorem antygeni i S.epidermidis	5-31,47-55,99-104,333-139,156172,214-224,240-247	A: 131, B:51, C:13, E;43, F:7«,G:2, an	aa 7-87 aa 133-242	A:GSBXP22(145196):1/1 A.-OSBXK05bmdl6(17S218):6/29 BOSBXE24bdb20(167-178):l/l F:SALAQ9ł(173184):15/41	13,65
2268	ORF0S03	IsaA, moZliwa adhezja/agre gacja	7-19,26-45,60-68,94-100,111119,126-137,143-148,169-181, 217-228	A:7, B:65, CJ.E-2, F53	aa 67-116 aa 98-184 aa 182-225	A:GSBXK88(67— 116):1/1 A:GSBXN19(98184):22/29 AcGSBXN32(182225):34/71 B:GSBXB7I(196209) :16/29 F:SALAL22(196210) :16/41	12,64
2344	ORF0426	Czynnik CF B	4-10,17-45,120-127,135-141, 168-180,187-208,216-224,244254,256-264,290-312,322-330, 356-366,374-384,391-414,421428,430-437,442-449,455-461, 464-479,483-492,501 -512,548555,862-868, 871-876, 891-904	D;9, El, F J, H: 4	aa 706-762 aa 810-852	D;n.d.	11,63
235!	ÓRF04I8	aureolizyna	10-29,46-56,63-74,83-105,107114, 138-145,170-184,186-193, 216-221, 242-248, 277-289,3033 ί 1,346-360,379-389,422-428, 446-453,459-469, 479-489,496501	A:l,G6	aa 83-156	A:GSBXO46(83156):14/29	10,62

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Białko su tyge niczne S.aureus	Siary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogemczny aa**	Liczba wy branych tionów na 3RF i orzesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu .nogenścznej	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq (Dur:: (DNA + białkowa)
2359	ORF04C9	ISSP, mununo geniczny; wydzielany pre kursor białka, przypuszczalny	4-29,92-99,119-130,228-236, 264-269,271-280,311-317,321331, 341-353,357-363,366-372, 377-384, 390-396,409-415,440448,458-470,504-520,544-563, 568-581,584-592,594-603,610616	B:4,F:11	as 168-184 aa 206-220 aa 297-309	B:GSBXD01(168184):1/1 B:GSBXD62(205220):1/1 E:GSBXC17(297309):6/27 F:SALAUM{205220):9/41	9,61
2378	ORF0398	£φΑ	18-23,42-55,69-77,85-98,129136,182-188,214-220,229-235, 242-248,251-258,281-292,309316, 333-343,348-354,361-367, 393-407,441-447,4! 1-488,493505,510-515, 517-527,530-535, 540-549,564-583,593-599,608621,636-645,656-670,674-687, 697-708,726-734,75S-76Ó, 765772,785-792, 796-815,819-824, 826-838,846-852,889-904,907913,932-939, 956-964,982-1000, 1008-1015,1017-1024,1028-1034, 1059-1065,1078-1084,1122-1129, 1134-1143,1180-1186,1188-1194, 1205-1215,1224-1230,1276-1283, 1333-1339, 1377-1382,1415-1421, 1448-1459,1467-1472,1537-1545, 1556-1566,1647-1654,1666-1675, 1683-1689,1722-1737,1740-1754, 1756-1762,1764-1773,1775-1783, 1800-1809,1811-1819,1839-1851, 1859-1866,1876-1882,1930-193«, 1947-1954, 1978-1985,1999-2007, 2015-2029,2080-2086, 2094-2100, 2112-2118,2196-2705,2232-2243	C;1,D:7, F:4, Itll	aa 198-258 aa 646-727 aa 846-857 aa 21042206	C:GSBY173(646727):2/9 F:SALAO33(846857):10/41 D:łA	8,60
2466	ORFO 302	Białko YycH	16-38,71-77,87-94,105-112,124144, 158-164,169-177,180-186, 194-204,221-228,236-245,250267,336-343, 363-378,385-394, 406-412,423-440,443-449	D-,14	aa 401-494	D:ad.	7,59
2470	ORF0299	Zakoserwowarre, białko hipotetyczne	4-9,17-41,50-56, 63-69, 82-87, 108-115, 145-151,207-214,244249,284-290, 308-316,323-338, 348-358,361—378,410-419,445451,512-522,527-533,540-546, 553-558,561-575,601-608,632644,656-667,701—713,727—733. 766-780 .......	03	aa 414-455	C:GSBYB60(414455):28/31	169,170

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Siatko antyge niczne S,aureus	Stary' numer ramki	Przypuszczalna funkcja {przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie ztdentyfiko wartego re gjonu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Sep ID nrr (DNA + białkowa)
2498	ORF0267	Zakoserwowane białko hipottty czne	33-43,45-51,57-63,65-72,80-96; 99-110, 123-129, 161-171,173-179, 185-191, 193-200,208-224,227246,252-258,294-308,321-329, 344-352,691-707	D;12	aa 358-4 U aa 5S8—^06	D: 17/21	6,58
2548	ORF2711	Białko A Witjżćce IgG	4-16,24-57,65-73,85-91,95-102, 125-132, 146-152,156-163,184190,204-210,214-221,242-252, 262-268,272-279,300-3 11, 320337,433-440,472-480,505-523	Aci5, B:54, C35, FJ9, 056, EŁ38	aa 1-48 »47-143 »219-285 as 345-424	A:GSBXK68(173):21/30 A:GSBXK4l(47135):1/1 A:GSBXN38(219285):19/30 A:GSBXL! 1(322375):10/30 B:GSBXB22(406418)37/71 F:SAIAM17(406~ 418)29/41	53.105
2577	ORF2683	Białko hipotetyczne	4-21,49-56,65-74,95-112,202208,214-235	C:6	»99-171	C:GSBYL56(99171):1/1	149,157
2642	ORF2614	Nieznana	34-58,63-69,74-86,92-101,130138,142-150,158-191,199-207, 210-221,234-249,252-271	C:l,£l	»5-48	C:blic3(548)25/30*	52,104
2664	ORF2593	Zakose rwowane tiałko tipotetyczne	7-37,56-71, 74-150,155-162,183203,211-222,224-234,242-272	D55	»77-128	D:a.<L	51,103
2670	ORF2588	Transporter· heksozy	18-28,36-49,56-62,67-84,86-95, 102-153,180-195,198-218,254280, 284-296,301-325, 327-348, 353-390,397-402,407-414,431455	D;16	aa 328-394	D:ad.	50,102
2680	ORF2577	•Koagułaza	4-18,25-31,35-40,53-69,65-102, 147-154,159-165,185-202,215223,284-289,315-322,350-363, 384-392,447-453,473-479,517523, 544-550,572-577,598-604, 617-623	C:26, G;4, H:S	»438—516 »505-570 »569-619	C:GSBYH16(438516)3/5 C;GSBYG24{505570):1/7 C:GSBYL82(569619):2/7	148,156
2740	ORF2515	Białko hipotetyczne	5-44,47-55,62-68, 70-78,93-100, 128-151,166-171,176-308	D:4	aa 1-59	D:n.<L	49,101
2746	□RF2507	homologia z ORF 1	5-12, 15-20,43-49, 94-106, 110116, 119-128, 153-163,175-180, 185-191,198—209,244-252,254264,266-273,280-288,290-297	A:1,H:33	»63-126	AzGSEXO40(66123):8/29	48, WÓ
2797	3PJ2470	nieznana	10—27, 37-56,64-99, 106-119, 121136, 139-145, 148-178,190-216, 225-249,251-276,292-297,312321,332-399,403-458	B:3, E:2, F:13, H'3	aa 183-200 aa 349—363	B:GSBXE85(183200):11/27 F;SALAQ47(183200):8/41	47,99

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Białko antyge niezne S.aureus	Stary numer ramki	| Przypuszczalna, funkcja , (przez homo logię)	Przewidywany immurtogeniczny aa*+	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidefityftko wanego re gionu irtimu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem, (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: (DNA + białkowa)
2798	ORF2469	Lipaza (geh)	12-35,93-99,166-179,2! 7-227, 239-248,269-276,288-294,296320,322-327,334-339,344-356, 362-371,375-384,404-411,433438,443-448,455-464,480-486, 497-503,516-525,535-541,561570,579-585,603-622,633-641	A41, B:42,C:3, FJ5,G:l, H:ll	aa 48-136 aa 128-172 aa 201-258	CGŚBYG01(48136)51/6 AGSBXM31bmd!2(12i188):11/30 B:GSBXE]ć(165— 177):10/30 AGSBXN20(201258):8/30 F;SAIAW05(165~ 177):13/41	46,98
ists	ORF2451	Zakoserwc warte białko hipbtety czne -	5-32,34-49	D;21	aa 1-43	D:aA	45,97
2914	ORF2352	mctC	39-44,46-80,92-98,105-113,118123,133-165,176-208,226-238, 240-255,279-285,298-330,338345,350-357,365-372,397-402, 409-415,465-473,488-515,517535,542-550,554-590,593-601, 603-620,627-653,660-665,674687,698-718,726-739	A:1,C:14, F:2	ad 386*402	A:GSBXM18(386~ 402):17/29	44,96
2960	ORF2298	Przypuszczalna egzotoksyna	13-36,40-49,111-118,134-140, 159-164,173-183,208-220,232241,245-254,262-271,280-286, 295-301,303-310,319-324,332339	C:101, Ł2.IŁ58	aa 1-85 aa 54-121 aa 103-195	C:GSBYG32(185)::6/7 C:OSBYG6Ibhs2(54-l21}526Z3G C:GSBYN80(103195):Ι3Λ7	43,95
2963	ORF2295	Przypuszczalna egzotoksyna	13-28,40-46,69-75,86-92,114120,126-137,155-172,182-193, 199-206,213-221,232-238,243253,270-276,284-290	C:3, E:3, ai	a*22-100	C:GSBYJ58{22100):9/15 <’ 1 L...1	147,155
3002	ORF1704	tomologia' z ORF !	4-21,28-40,45-52,59-71,92-107, 123-137,159-174,190-202,220229,232-241,282-296,· 302-308, 312-331	A52,C,i, H:4	aa 21-118	A:GSBXL0fi(21118):50/52	33,85

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2a

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy pranych klonów na ORF i przesiew	Położenie " zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID w: (DNA + białkowa)
3200	ORF1331	Przypuszczalne · białko wiążące macierz zew nąsrzkoinórkową	6-15,22-32,58-73,82-88,97-109, 110-131, 134-140,151-163,179185,210-230,242-255,271-277, 288-293,305-319,345-356,368381,397-406,408-420,427-437, 448-454,473-482,498-505,529535,550-563,573-580,582-590, 600-605,618-627,677-685,718725, 729-735,744-759,773-784, 789—794,820-837,902-908,916921,929-935,949-955,1001-1008, 1026-1032,1074-1083,1088-1094, 1108-1117,1137-1142,1159-1177, 1183-1194,1214-1220,1236-1252, 1261-1269,1289-1294,1311-1329, 1336-1341,1406-1413,1419-1432, 1437-1457,1464-1503,1S19-1S25, 1531-1537,1539-1557,1560-1567, 1611-1618,1620-1629,1697-1704, 1712-1719,1726-1736,1781-1786, 1797-1817,1848-1854,1879-1890, 1919-1925,1946—1953,1974-1979	A:ll, B:ll, 036	aa 5-134	A:GSBXL07(5134):6/28	29,81

PL 214 482 B1

T a b l i c a 2b: Inne białka immunogenne zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej i rybosomu S.aureus Wykazanie powierzchni bakteryjnej: A, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta I (655); B, biblioteka LSA50/6 w IamB z surowicami pacjenta' I (484); C, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami IC I (571); E, biblioteka LSA50/6 w IamB z surowicami pacjenta Pl (1105); G, biblioteka LSA50/6 w IamB z surowicami IC I (471); H, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta I (IgA, 708). Wykazanie rybosomu: D, biblioteka LSA250/1 z surowicami IC (1686). **, przewidywanie sekwencji antygenowych dłuższych niż 5 aminokwasów przeprowadzono za pomocą programu ANTIGENIC (Kolaskar i Tongaonkar, 1990). ORF, otwarta ramka odczytu; CRF, ramka odczytu na nici komplementarnej; ARF, alternatywna ramka odczytu.

Białko antyge niczne S.aureys	Przypuszczalna funkcja (przez bomoic&tę)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy położenie	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seą ID nr: + białko wa
oranych klonów m DRFi przesiew	zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go
ARFO28 0	Białko przypuszcza! rte	7-14	F;6	na 25-43	SAlAM59(25-43): 1/1	401,402
CRF014 J	Białko przypuszczalne	18-28,31—37,49-47, SI-83, B6-I26	F:5	sa 81-90	SALAZ40(81-90 2/12	403,404
CRF025 0	Białko przypuszczalne	4-24,26-46,49-86	G:S	aa 60-76	SALAI87(60-76): ad.	365,378
CRF030 S	Białko przypuszczalne	40-46	A:6,8:2, C=47, E35	aa 5-38	A:GSBXK03(7-36);28/69 E:GSBXD29(10-M):10.27	391,392
CRFO33 7	Nieznana	4-17	D:3	aa 1-20	DjłiŁ	469; 486
CRF049 7	Białko przypuszczalne	4-28,31-53,58-64	ai3,F:5	aa 18-34	GSBXF31(19-34): 1/7	366,379
CRF053 S	Nieznana	4-20	D: 7	aa I-H	Datd.	470; 487
CRF07S 0	Białko przypuszczalne	4-11,18-24,35-40	G:44	aa 25-39	SALAG92(2i"39):n.d.·	367,380
CRF114 s	Nieznana	4-57	13:23	aaló*32	Doi.d,	464; 481
CRF324 r	Btsiko przypuszczalne	4-25,27-56	Ftf	aa 36-46	SALAiC3(36-4ó): tut	368,381
CRF125 6	Białko przypuszczalne	19-25,38-47,55-74, 77-87	G:5	aa 54-67	SAXAG65(54-67):adL	369,382
CEF135 6	Nieznana	8-15; 18-24:27-38	D:5	aa 5-33	Dx.4.	471;488
CRFI76 3	Białko przypuszczalne	4-9,23-41,43-58,71-85	G3	aa 1-22	C:GSBY130(l-22):i/I	407,408
CRF17S 3	Nieznana	8-161	&5	aa 76-127	DauL	465; 482
CRF184 5	Nieznana	4-2S; 30-36	0:272	aa 1-17	D:o.i	472;489
CRFI86 I	Nieznana	6-11; 13-34; 36-50	08	aa 4-27	Daad.	466; 483
CRFIS2 ś	Białko przypuszczalne	4-9,17-30	F3	aa 13-22	SALAR41(13-22): ad.	370,383
CRF200 4	Białko przypuszczalne	18-38	F;I3	aa 16-32	SALAM7S(16-32): ad.	371,384
CRF21J S	Białko przypuszczalne	4-15,30-58	F:9	na 5-4-56	SALAQ54(54-66);!/12	372,385
CRF218 0	Białko przypuszczalne	4-61, 65-72,79-95, 97-106	Ε-Ϊ3	aa 86-99	GSB2E08(fifr-993;E.d,	373,386
CRF22O 7	Nieznana	4-13	D: 3	aa 17™39	D:n,d.	473; 490
Ć&F230 5	Białko przypuszczalne	4-9,22-33,44-60	C;5	aa 80-116	GSBY175(8Ó-nS): ad.	374,387
CKR34	Białko przypuszczalne	4-23, 30-44, 49-70	F:6	aa 46-55	SAŁATO 1(46-55): ad.	375,388
CKK234 9	Białko przypuszczalne	4-32, 3W6, 62-69, 77--53	6:1¾ F:4	aa 46-67	GSBXC92(52-67):I/11	376, 389

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2b

Białko arsiyge niczne S.aureus	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Połażenie ' zideniyfiko wanego re gionu immu nogeniczne ( go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
CRF235 6	Nieznana	4-18	D:3	aa 3-18	Ikn.d.	475;492
CRF245 2	Nieznana	4-31	D:9	aa 7-21	D:n.d.	476; 493
CRE249 8	Białko przypuszcza! ne	4-29,31-41	G:8	aa 2-15	SALAF30(3-15):n.d.	377,390
CRF255 3	Nieznana	4-35; 37-42	D:4	aa 1-20	D:n,d.	474; 491
CRF257 8	Nieznana	5-25; 30-39	D; 11	aa 9-30	Drn-d.	467; 484
CRF266 4	Nieznana	11-21	D: 17	aa 1—14	D.n.d.	477; 494
CRF272 9	B iaiko ' przypuszczało®	10-41,50-57	F:3	aa 40-56	SALAQ25(40-S6): 1/1	405,406
CRF286 3/1	Nieznana	4-43	D:78	sa 17-40	Dta-d,	478; 495
CRF286 3/2	Nieznana	4-46	D;78	aa 44-49 .	D:n.tL	479;496
CRFAOO 2	Nieznana	17-39:52-59	D:3	aa 38—SS		463;480
CRFN1	Nieznana '	5-20; 37-44; 52-59; 87-94; 116-132	D;4 '	aa 94-116	D:n.d.	468; 485
ORF018 8	UDP-N-acetylo -D-mannozamino łransferaza, przypuszczalna	11-18,43-56,58-97,100-118,120148,152-171,195-203,207-214, 220-227,233-244	B:4,Fd29	aa 197-210	SAŁAM14(198-2Q9}: ad.	397,398
ORF025 4	Transporter: wy pływu wielu leków	4-33,35-56,66-99,109-124,136144,151-180,188-198,201-236, 238-244,250-260,266-290,294306,342-377 '	D;3	aa 155-175	D:ad.	297,325
ORF030 7	Zakoserwowane białko bipote. tyczne .	4-23,25-67,76-107,109-348	D:3	aa9-44	B:ad,	298,326
ORF045 2	Zakoserwowane białko hipotetyczne	4-35,41-47,55-75, 77-89,98-113, 116-140, 144-179,194-215,232254,260-273,280-288,290-302, 315-323, 330-369,372-385,413-432	D:5	aa 105-122	D:ad,	299,327
ORF045 6	Na+ZH+ antyporter	4-81	D:66	aa 1-21	D; ad.	300,328
ORF055 6	Białko wiązące dicytrynian żelazafHh	5-23,50-74,92-99,107-122, 126142,152-159,172-179,188-196, 211-218,271-282	D: 10	aa 1-1S	D: ad.	301,329
ORF062 9	Białko htpo tetytzne	9-44,63-69,75-82,86-106, 108146, 153-161, 166-178, 185-192, 233-239,258-266,302-307	0:313	aa 13-37	D:ad.	302,330

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2b

Białko antyge niczne S.aureus	Przypuszczalna funkcja (przez homologuj	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wybranyci klonów na ORF i przesiew	Położenie zideniyfiko wanego re gionu immu nogeniczne 20	Reaktywność surowicy z istotnym regionem ' (pozytywna /całkowita	Seq nr: + białko wa
ORF063 7	Białko wiążące GTP typA	10-19,22-32,95-105,112-119,121133, 140-154,162-174,186-200, 207-224,238-247,254-266,274280,288-294,296-305,343-351, 358-364,366-373,382-393,403413,415-422,440-447,499-507, 565-575,578-588	F:3	aa 107-119	F:SALAX70(I07-I19):10/41 '	393,395
OKF071 3	Zakoserwowane hipotetyczne biał ko transblonowe, przypuszczalne	22-51,53-71,80-85,93-99, 105112, 123-146,151-157,165-222, 226-236,247-270,290-296,301324,330-348,362-382,384-391, 396-461,463-482,490-515	D:3	aa 487 - 513	D;łA	303,331
ORF078 8	Białko podziału ko mórkowego	104-111,158-171,186-197,204209,230-247,253-259,269-277, 290-314,330-340,347-367,378-388	D;4	aa 152-178	D: O.A	304,332
ORF079 7	Zakonserwowane białko hipotety czne	11—40,56-75,83-102,112-117,129147,154-168,174-191,196-270, 280-344,354-377,380-429,431450,458-483,502-520,525-532, 595-602,662-669,675-686,696702,704-711,720-735,739~748, 750-756,770-779,793-800, 813822,834-862	D:12	aa 196-218	D: tt-d.	305,333
GRF083, 6	Białko podziału komórkowego	34-91,100-119,126-143,147-185, 187-197,319-335,349-355,363395,397-412,414-422,424-440, 458-465, 467-475,480-505,507529,531-542,548-553,577-589, 614-632,640-649,685-704,730741,744-751,780-786	D:5	aa 26-56	D:»uŁ	306,334
ORFI31 8	Permeaza aminokwa sowa	11-21,25-32,34-54,81-88,93-99, 105-117,122-145,148-174, 187193,203-218,226-260,265-298, 306-318, 325-381,393-399,402421,426-448	D: 8	aal27-152	D:n.d.	307,335
ORF132 1	Kinaza pirogro nianowa	4-11,50-67,89-95, 103-109, 112135,139-147,158-170, 185-204, 213-219, 229-242, 248-277, 294300,316-323,330-335,339-379, 390-402,408-422,431-439,446¢57,469-474,484-500,506-513, 517-530,538-546,548-561	E:6	aa 420-432	E:GSBZE16(420-432):5/4l	197,216

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2b

Białko antyge niczne S aurens	Przypuszczalna funkcj a (przez homołogię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z , istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq© nr: * białko wa
0RF138 8	Motyw kotwiczący ściany komór kowej LPKTG	11-31,86-91,103-tll, 175-182, 205-212,218-226,242-247,260269,279-288,304-313,329-334. 355-360,378-387,390-399,407435,468-486,510-516,535-547, 574-581,604-615,635-646,653659,689-696,730-737, 802-812, . 879-891,893-906,922-931,954964,997-1009,1031-1042,10891096,1107-1120,1123-1130,11491162,1176-1184,1192-1207, 12091215,1253-1259,1265-1275,12823295, 1304-1310,1345-1361, 13823388, 1394-1400,1412-1430,14571462,1489-1507,1509-1515,15351540,1571-1591,1619-1626,36351641,1647-1655,1695-1701,17261748,1750-1757,1767-1783,18021807, 1809-1822,1844-1875,18831889,1922-1929,1933-1936,39511967,1978-1989,1999-2008,20232042,2056-2083,2101-2136,21612177	0:3	aa 50!-523	D:n.d.	308,336
ORF 140 2	Syntaza 3,4dihydroksy-4butanon-4-fos foranowa	18-23,32-37,54-63,65-74, 83-92, 307-114,123-139,144-1S5, 157164,191-198,232-240, 247-272, 284-290,295-301,303-309,311321,328-341,367-376	Ł3	aa 121-137	E:GSBZB68(121-137):7/41	198,217
ORFI47 3	Hemołizyna II (LukD-Leuko( toksyna)	4-36,39-47,57-65,75-82,108-114, 119-126,13J-143,189-195,234244,250-257,266-272, 311-316	F:1	aa 245-256	F:SAtAF76(245-256):6/41	199,218
ORF152 3	Regulator wychwytu żelaza	13-27,29-44,46-66,68-81197-116, 138-145	D:3	aa 120- 135	D:ł<L	309,337
ORFI70 7	Białko błony wew nętrznei ΛΠ L-Hs	4-23,57-77, 89-103, 119-125,132172,179-197,210-254,256-265, 281-287	F:I	aa 104-118	F:SALBC82(lO4-t 18):7/41	200,219
ORF175 4	arniB	5-10,16-24,62-69,77-96, 100-115, 117-126, 137-156, 165-183,202211,215-225,229-241,250-260, 267-273,290-300, 302-308,320333,336-342,348-356,375-382, 384-389	D:3	aa 293 - 312	D: n.d.	310,338

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2b

Białko antyge niczne S aureus	Przypuszczalna i funkcja (przez lionrologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ORFI7! 3	Białko Mrp (fmtB)	5-29,46-52, 70-76, 81-87, 155-170, 192-197,206-213,215-220,225231,249-258,273-279,281-287, 300-306,313-319.323-332.335341,344-351,360-382,407-431, 443-448,459-468,475-496,513520.522-537,543-550,556-565, 567-573, 580-585,593-615,619— 631,633-642, 670-686,688-698, 759-766,768-782,799-808, 842848,868-877.879-917,945-950, 979-988,996-1002, 1025-1036, 1065-1084,1101-1107,1113-1119, 1125-1142,1163-1169,1183-1189, 1213-1219,1289-1301, 1307-1315, 1331-1342,1369-1378,1385-1391, 1410-1419,1421-1427,1433-1447, 1468-1475, 1487-1494,1518-1529, 1564-1570, 1592-1609,1675-1681, 1686-1693, 1714-1725,174O-1747, 1767-1774,1793-1807,1824-1841, 1920-1937, 1953-1958, 1972-1978, 1980-1986, 1997-2011,2048-2066, 2161-2166,2219-2224,2252-2257, 2292-2298,2375-2380,2394-2399, 2435-2440,2449-2468	F.-2	aa 850-860	F;SAŁAQ36(850-S60):i/41	201,220
0RF1S4 8	Białko : Map-ND2C	4-27,42—66,70-76,102-107,113118,133-138	E:5	aa 75-90	E:GSBZB15(75-90):6/41	202,221
ORF189 1	Białko rybosomowe L2 (rplB)	31-39,48-54,61-67, 75-83, 90-98, 103-119, 123-145, 160-167,169176,182-193,195-206,267-273	F:4	aa 239-257	F:SALAV3G(239-257):I9/41	203,222
ORF20t 1	Przypuszczalny transporter leku	5-27,79-85,105-110, 138-165, 183202,204-225,233-259,272-292, 298-320,327-336, 338-345, 363376,383-398, 400-422,425-470, 489-195, 506-518,536-544,549554,562-56B, 584-598, 603-623	D:5	aa 205 - 224	D: łć.	311,339
ORF202 7	Permeaza laktazy, przy puszczalna	10-33,38-71,73-103, 113-125, 132147,154-163, 170-216,222-248, 250-269,271-278,287-335, 337355, 360-374,384-408,425-442, 453-465,468-476,478-501,508-529	E:2	aa 422-436	E:GSBZF58(422-436):6/41	204,223
ORF208 7	Hemolizyna II (przypuszczalna)	8-27,52-59, 73-80,90-99, 104-110, 117-124, 131-140, 189-209,217232,265-279,287-293,299-306	D:3	aa 126-147	D: n.d.	312, 340

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2b

Białko antyge niczne S aureus	Przypuszczalna funkcja (przez homołogię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie ćidentyfikc wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq nr: + białko •wa
ORF209 0	prelaikS	8-26,75-82, i 18-126,136-142,163177,182-189,205-215,221-236, 239-248,268-274	F:2	»270-284	RSAlAQ77(270-284):23/41	205,224
ORF209 2	Hemolizyna H (preLUK-F)	5-22,30-47,58-65,75-81,87^92, 99-105,107-113,119-326,189-195, 217-223,234-244,250-257,266-272	F:3	«238-253	F:SALA.Q67(237-252):10/41 -	206,225
ORF210 7	Białko oporności wielolekowej (przy puszczalne)	10-28,30-43,50-75,80-113,116125,136-167,170-191,197-245, 253-329,345-367,375-396	D.’9	«54-104	Dta-d.	313,341
ORF219 2	Regulator transkrypcyjny rodziny GntT przypuszczalny	20-31,46-52,55-69,74-79, 89-97, 108-113, 120-128,141-171, 188-214	D:3	aa 15-35	JD:e.ć	314, 342
ORF230 5	Permeaza i aminofcwa sowa	25-79,91-103,10S-127,132-149, 158-175,185-221,231-249,267293,307-329,336-343,346-359, 362-405,415-442,446-468	D:53	«363 - 393	D D.Ć	315,343
ORF232 4	Transporter · cytfynianu	10-77,85-96,99-109,111-138,144155,167—176,178-205,225-238, 241-247,258-280,282-294, 304309,313-327,333-383,386-402, 405-422,429-453	D:7	«37-83	D-.ilA	316,344
ORF242 2	Białko rodziny transportera anionowego	7—26,28-34, 36-53,55-73,75-81, 87-100,108-117,121-138,150-160, 175-181,184-195,202-215, 221247,265-271,274-314,324-337, 341-412,414-423,425-440,447462,464-469	Dl 16	»275 - 295	& u.d.	317,345
ORF2S5 3	SuA	5-22,54-78, 97-103,313-123, 130148,166-171,173-180, 192-201, 254-261,266-272,310-322	Dd	aa I ~22	D:n,A	318,346
ORF255 5	Cyklodeaminazsorniiynowa	20-35,37-50,96-102,109-120,123137,141-150,165-182,206-224. 237-256,267-273,277-291,300305,313-324	E62	«32-48	E:GSBZB37{32-48):11/41	207,226
ORF255 8	Białko wypływu oporności wieio 'ekowej, przypusz czalne	11-63,79-129,136-191, 209-231, 237-250,254-276,282-306, 311345,352-373,376-397	D:B	aa 84-100	D: n.4	339,347
ORF26I β	CapSM	4-30.34-40,79-85,89-98,104-118, 124-139,148-160, 167-178	D: 13	»114-141	D;a.A	320,348
ORF261 3	Cap5 (UDP-N-aee tyloglukozamino2-epimefaza)	4-9,17-24, 32-38,44-54,68-82, 89-95,101-120,124-131,136-142, 145-157, 174-181, 184-391, 196204,215-224,228-236,243-250, 259-266, 274-281, 293-301,334319,325-331,355-367,373-378	B;3, Rll	aa 321-341	F:SALAU27(325-337):9/41	208,227

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2b

Białko antyge niezne Saureus	Przypuszczalna funkcja (przez homotogię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wj branych klonów nr ORF i przesiew	/ Położenie zidentyfiko t wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq© nr: * białko wa
oe O 5 O\ ......... M	Białko hipo teiyczne	9-15,28-36,44-62,69-88,98-104, 111-136,139-149,177-186,195217,224-236,241-257,260-278, 283-290,292-373,395-408,411443,465-472,475-496,503-520, 552—559,569-589,593-599,607613,615-636,648-654,6S9-687, 689-696, 721-733,738-759,783789,795-801, 811-823, 827-836, 839-851,867-875,877-883,890898,900-908,912-931,937-951, 961-992,994-1002,1005-1011, 1016-1060, 1052-1074,1088-1096, 1101-1123,1137-1153,1169-1192, 1210-1220,1228-1239,1242-1251, 1268-1275,1299-1311,1322-1330, 1338-1361,1376-1384,1393-1412, 1419-1425,1439-1459,1469-1482, 1489-1495,1502-1519,1527-1544, 1548-1555,1600-1607,1609-1617, 1624-1657,1667-1691,1705-1723, 1727-1742,1749-1770,1773-1787, 1804-1813, 1829-1837,1846-1852, 1854-1864,1869-1879,1881-1896, 1900-1905,1922-1927,1929-1935, 1942-1962, 1972-2005,2009-2029, 2031-2038,2055-2076,2101-2114, 2117-2124, 2147-2178,2188-2202, 2209-2217,2224-2230,2255-2266, 2271-2280, 2282-2302,2307-2316, 2319-2324,2379-2387	F:6	aa 694-708 aa 790-800 aa 12881305	F:SALBD82(1288-1303):9/41	209,228
ORF264 4	System PTS, swoisty wobec sacharozy skla rinik HBC	8-15,24-30,49-68,80-93,102-107, 126-147,149-168,170-180, 185193,241-305,307-339,346-355, 358-372, 382-390, 392-415,418425,427-433,435-444,450-472	F:4	aa IGO—159	F:SALAW60(106-l25):3/41	210,229
ORF265 4	Transporter oligc peptydu ABC przypuszczalny	5-61,72-84,87-99,104-109,124145,158-170, 180-188,190-216, 223-264,270-275,296-336,355-372	D:S	aa 182 -209	D;n,d.	321,349
ORF266 2	ransporter malto :y ABC, przypu zczainy	4-21,71-79,99-105,110-121,143161,199-205,219-235,244-258, 265-270, 285-291, 300-308,310318,322-328,346-351,355-361, 409-416	F:l	aa 306-323	F:SALBC05(306-323);2/41	211,230

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2b

Białko antyge niczne S aureu	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba w· branych klonów nt ORF i przesiew	/ Położenie żidentyfiko i wanego re gionu immu nogeniczne	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	SeqiD nr białko wa
ORF271 0	Dehydrogenaza sorbitnlowa	4-12,19-40,61-111, 117-138,140153, 161-180,182-207,226-235, 237-249,253-264, 267-274,277292,311-323	B:2, F:4	aa 244-257	F:SALAX93(249-256):6/41	212,231
ORF274 2	Białko hipa tetyczne	4-43, 49-56,61-67,75-82,88-104, 114-125,129-14S, 151-165, 171178, 187-221,224-230,238-250, 252-275,277-304,306-385	D: 188, H:4	aa 303 — 323	D:«mŁ	322,350
ORF378 0	bmQ	4-29,41-63,74-95,97-103,107189, 193-209,220-248,260-270, 273-299,301-326,328-355,366397,399-428	EC3	aa 26-40	Dtid.	323,351
ORF280 ć	Białko związane z fagiem	10-17,23-29,31-37,54-59, 74-81, 102-115,127-137,14S-IS2,1S8165, 178-186,188-196,203-210, 221-227,232-237	F3	aa 104-116	F:SALBC34:1/1	213,232
ORF290 0	Zakonserwowane białko hipotetyczne	4-27,34-43,62-73,81-90,103-116, 125-136,180-205,213-218,227235,238-243,251-259,261-269, 275-280,284-294,297-308,312342,355—380,394-408,433-45«, 470-510,514-536,542-567	1824	aa 360 - 376	D:tui	324,352
ORF293 I	Zakonserwowane białko hipotetyczne	4-19,43-54,56-62,84-90,96-102, 127-135, 157-164,181-187	6:6	aa 22-32	EGSBZA13(22-37)".7/41	214,233
ORF295 8	Egzotokjyna 2	7-19,26-39,44-53,58-69,82-88, 91-107,129-141,149-155,165-178, 188-194	F:1	aa 154-168	F:SADBB59(154-168):4/41	215,234
ORF297 0	Białko powierz chniowe, przy juszczalne i	9-23,38-43,55-60,69-78,93-101. 103-112,132-148,187-193,201208,216-229,300-312,327-352, 164-369,374-383,390-396,40211C, 419-426,463-475, 482-491	H:5	aa 1-70	EŁGSBTOó&ai	399,400

PL 214 482 B1

T a b l i c a 2c: Białka immunogeniczne zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej i rybosomy:

S.epidermidis

Wykazanie powierzchni bakteryjnej: A, biblioteka LSE70 w lamB z surowicami pacjenta 2 (957); B. biblioteka

LSE70 w lamB z surowicami pacjenta 2 (1420); C, biblioteka LSE70 w lamB z surowicami pacjenta 1 (551). Wykazanie rybosomy: D, LSE150 w pMAL4.31 z P2 (1235). **, przewidywanie sekwencji aminokwasowych dłuższych niż 5 aminokwasów przeprowadzono za pomocą programu ANTIGENIC (Kolaskar i Tongaonkar, 1990). ORF, otwarta ramka odczytu; ARF, alternatywna ramka odczytu; CRF, ramka odczytu na nici komplementarnej. ORF, otwarta ramka odczytu; CRF, ramka odczytu na nici komplementarnej.

Białko antyge niczne S.epider midis	I Przypuszczalna 1 funkcja J(przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Powożenie ' zidentyfiko wanego re gionu immu ffiogeniczne, go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ARFD172	ATPaza Sranspor lująca kationy, rodzina EI-E2	4-34,37-43	D:6	«3-32	D:nd	497, 548
ARF0I83	Enzym kondensu jący. przypuszcza Iny. związany z FabH	4-22,24-49	D:4	«1-52	D:nd	498, 549
ARF24S5	iDehydrogenaza NADH przypuszczalna	4-29	DJ	aal-22	D:nd	499. 550
CRF0001	Nieznana	4-14,16-26	D:3	«5—21	D:nd	500, 551
CRF0002	Nieznana	4-13, 15-23,36-62	D:5	«23-70	D:nd	501, 552
CRF0003	N ieznana	4-12, 34-28	D:3	«4-31	D:ad	502, 553
CRF0004	Nieznana	5-15,35-71,86-94	D;4	«31-72	D:nd	503, 554
CRF0005	Nieznana ’	8-26,28-34	D:3	«:9-33	D:nd	504, 555
CRF0006	Nieznana	4-11,15-28	D:3	«10-22	D:nd	505, 556
CRFOOO7	Nieznana	4-19,30-36	D:3	«7-44	D;nd	506, 557
CRFOOOS	Nieznana	10—48	D;4	«:9-44	D;nd	507, 558
CRF0009	Nieznana	41883	D:3	«5-14	D:nd	508, 559
ĆRFO192	Przypuszczalne białko	4-23,25-68	C:4	« 15-34	C:GSBBM 10(15-34): md.	445, 446

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

	ί-iiitłko ajiiyge mczne •S cpit-tt midis	Przypuszczalna funkcja (prz«2 Iioinolosięi	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wj branych klonów ib ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immL nogen/eznę go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	$«<ł nr:' bia/kfl wa
	CRF0275	Przypuszczalne białko	4-40,45-65	B:S	oi 35-68	B:SELAK2S(35-6S):n.d.	447, 448
	CRF0622	Przypuszczalne białko	4-12,17-57, 62-70, 75-S4, 86-100	624	aa 75-99	C:GSBBR74(76-99): n.d.	449, 450
	CRF0879	Przypuszczalne białko	4-14,58-44	AĄB:i0	aa 9-40	B:SELAC39(10-40): Łd,	451, 452
	CSF1004	Przypuszczalne białko	4-4Q	Ać3,B:5	aa 29-65	B:SELA163{35-63): ad.	453, 454
	CRF2248	Przypuszczalne białko	4-10,19-40,53-64,74-91	€30	aa 74-111	C:GSBBN64<16 15):n.±	455, 456
	CRF2307	Przypuszczalne białko	4-19,35-41,80-89	A:19	»41-87	X:SEFAL47(41-87}uvd,	457, 458
	CRF2309	Przypuszczalne białko	15-21	B:6	aa4-ió	B:SELAL02(4-16): nd.	459, 460
	CRF2409	Przypuszczalne białko	6-25	B:6	aa 2-24	B:SE£AB48(5-24): rwL	461, 462
	OKFOOOS	Białko hipote tyczne	13-27,33-67,73-99, i 14-129, 132158,167-190,193-234,237-267, 269-299,316-330,339-351,359382,384-423	03	aal 05-128	D: od	509, 560
	OKFOOOS	Hemaalutynina eronkowcowa	9-14,16-24,26-32,41-50,71-79, 90-96,177-184,232-237,271-278, 293-301,322-330,332-339,349-1 354.375-386,390-396,403-409, 453-459,466-472,478-486,504509,518-525,530-541,546-552, 573-586,595-600,603-622,643660,668-673,675-681,691-697, 699-711,713-726,732-749,753759,798-807,814-826,831-841, S46-8S2,871-878,897-904.921930,997-1003,1026-1031,10331039,1050-1057,1069-1075,10971103,1105-1111,1134-1139,11411147, 1168-1175, 1177-1183, 12051211,1213-1219,1231-1237, 12411247,1267-1273,1304-1309,13111317,1329-1335, 1339-1345,13471353,1382-1389, 1401-1407,14111417,1447-1453, 1455-1461, 14831489,1491—1497, 1527-1533,1545551, 1556-1561, 1581-1587, 1591S97, 1627-1638, i 661-1667,1684689,1691-1697, 1708-1715,1719725, 1765-1771, fi 13-1820, 1823830,1835-1856	Ba	Sta $95-526	B:SELAF79(895“926): 7/12	239, 268

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Białko antyge niczne S.cpidek midis .	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany imtnunogerticzny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu jnogeniczne^ go	Reaktywność ' surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	SeqIP nr: + białko wa
ORF0038	Prekursor eiastazy zewnątrzkomór kowej	6-25,29-35,39-45, 64-71,82-88, 96-102,107-113,119-131, 170-176, 186-192, IS6-202,215-220,243248,302-312,345-360,362-371, 378-384,458-470,478-489,495504	C:6	aa 136-165	COSBBN08(I36~16S):1/1	353,159
ORFOC99	Białko hipote tyczne	6-18, 31-37,42-49,51-67,73-85, 87-93,102-109,119-126, 150-157, 170-179; 185-191, 204-214,217223,237-248, 269-275,278-316, 320-340,359-365	D;S	«218-265	D: nd	510, 561
ORFOlOl '	Białko hipote tyczne	4-10,15-27,67-94,123-129,167173,179-184,187-198,217-222, 229-235,238-246	D:18	aa2ć—109	Ot ad	511, 562
ORF012I	Transporter C4 dikarboksylanu artaerobowy crzypuszczalny	4-20,24-62,73-86,89-106,110122,131-164,169-193,204-213, 219-236,252-259,263-281,296306,318-324,328-352,356-397, 410-429	D;5	«323-379	Diod	512, 563
ORFG143	Permeaza aminokwasowa	25-79,91-103,105-127,132-150, 157-174,184-206,208-219,231249,267-294,310-329,336-343, 346-405,417-468	D:35	«247-339	D;nd	513, 564
ORFO 162	immunodominuji, c\ antygen A	4-27,35-45,52-68, 83-89,113-119, 133-150,158-166,171-176,198204,219-230	A:ll, B:ll; C.-1S3	aa 90-227	B:SEŁAA19(I00-118): 1/1 B;SEŁA£24(17G-19O): 11/12	240, 269
ORF0201	Białko kapa przypuszczalne	10-17, 27-53, 81-86,93-105, 126135,170-176, 182-188,203-217. 223-232,246-252, 254-269, 274280,308-314	D:9	aall-53	D: ud	514, 565
ORF0207	Rybokinaza: (rbsK)	5-11,15-23,47-55,82-90,98-103, 108-114, 126-132,134-156,161186,191-197, 210-224,228-235, 239-248,258-264, 275-290	B:10	aa 20-45	B:SELAQ30 (20-45): 12/12	241, 270
ORF02S8	LygB	7-28, 34-56, 68-119,127-146, 149180,182-189, 193-200,211-230	D:4	sal 12-149	D:nd	515, 566

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Białko antyge ; niczne S.epider midis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Sep© nr: + białko wa
ORF0304	Homolog OR.F73 Herpesvirus saimiri. przypusz czalm	8-16,30-36,83-106, 116-122, 135— 143,152-165, 177-188,216-225	D:8		D:nd	516. 567
ORF0340	Transporter azotanu	7-21,24-93,IGI—124,126-139, 141-156,163-179,187-199,202242,244-261,267-308,313-322, 340-353,355-376	D:5	aa238-309	D:nd	517, 595
ORF0346	Białko hipote tyczne	8-27,65-73,87-93,95-105	B:8	aa i-29	D;nd	518, 568
ORTO355	Zakonserwowane białko przypusz czałnc	5-30,37-43,57-66,85-94,103-111, 118-125	C:5	aa 63-86	C:GSBBL39(63-86):l/i	354, 360
ORF0356	Zakonserwowane białko hipotety czne	4-14,21-53,60-146,161-173,175182,190-198,200-211	D;5	asSi-91	D:nd	519, 569
ORF0406	Białko bipote tyczne	12-32,35-63,68-102,106-137, 139-145,154-168,173-185,203222,230-259,357-364,366-374	D:19	aal-48, (»69-102	D:nd	520, 570
ORF0425	Permeaza arrs inekwasowa	40-58,75-86, 93-110,117-144, 150-173,199—219,229-260,264300,317-323,329-356,360-374, 377-390,392—398,408-424,427452	D:3	aa401-440	D:nd	521, 571
ORF0442	Prekursor Ssa8	7-22,42—48,55-66,83-90,109-118, 136-141	038	aa 60-102	C:GSBBM60(65-84):l/l	355, 36! .
ORF0448	Prekursor SsaA	6-25,39-47,120-125, 127-135, 140-148, 157-168,200-208,210220,236-243,245-254	C-.170	aa 15-208	C:OSBBN58{81-105): VI C:GSBBL13(167-1S4):VI C:GSBBL25(22-45):t/l	356, 362
ÓRFÓ503	Białko ryboso morce L2	31-39,48-54, 61-67,75-83,90-98, 103-115,123-145,160-167, 169176,182-193, 195-206,267-273	A:l, B:3	aa 212-273	B:SELAA47{238-259):12/12	242, 271
ORF0551	Zakonserwowane białko przypusz czalne	5-25,29-36,45-53,62-67,73-82, 84-91,99-105, 121-142, 161-177, 187-193, 203-224,242-251, 266271,278-285	A:16, B:9	aa 162-213	B:SEŁAL12(164-197): 8/12	243, 272
ORfC55ć	Białko hipote tyczne	4-24,30-41,43-68, 82-90, 107-114, 123-143, 155-168	D:3	aa 1-26	D:w!	522, 596

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Białko antyge niczne S.epider mtdis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aałT	Liczba wy branych klonów n ORF i przesiew	Położeń ie zidentyfiko wanego re gionu immu jnogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	SeąłD nr: + białko wa
ORF0623	Niepewne. przypuszczalne	10-17,32-38,55-72,77-84,88-96, 126-134,152-160, 176-18S, 190203,208-214,217-225,233-252, 257-262	A: 10, 8:12; G1	»95-150	B:SELAB8Ć(95-!2S): 3/12	244, 273
ORF0740	Białko hipote tyczne	18-24,47-61,69-83,90-96,125132,140-163, 171-188,222-249, 281-296,305-315,322-330,335351,354-368,390-397,411-422, 424-431,451-469,479-485,501507,517—524, S39-5S0,560-568, 588-599,619-627,662-673, 678689,735-742,744-749,780-786, 797-814,821-827,839-847,857863,866-876,902-91l,919-924, 967-982,1005—1015,1020-1026, 1062-1070,107S-1090,1125-1131,' 1I4S-1150,1164-1182,1208-1213, ' 1215-1234,1239-1251,1256-1270, 1298-1303,1316-1325,1339-1349, 3362-1369,1373-1384,1418-1427, 1440-1448, 1468-1475,1523-1532, 1536-1542,1566-1573,1575-1593, 1603-1619,1626-1636,1657-1667, 1679-1687,1692-1703,1711-1718, 1740-1746, 1749-1757,1760-1769, 1815-1849,1884-1890,1905-1914, 1919-1925,1937-1947,1955-1963, 1970-1978,2003-2032,2075-2089, 2117-2124,2133-2140,2146-2151, 2161-2167,2173-2179,2184-2196, 2204-2220,2244-2254,2259-2264, 2285-2296,2300-2318,2328-2334, 2347-2354,2381-2388, 2396-2408, 2419-2446,2481-2486,2493-2500, 2506-2516, 2533-2540,2555-2567, 2576-2592,2S99-2606,2615-2639, 2647-2655	B:3	aa 10931114	B;SELAB23(1097-llI4): 7/12	245, 274
ORF0757	Białko hipote tyczne	13-20,22-28,33-40,60-76,79-86, 90-102, 112-122, 129-147, 157-170, 178-185, 188-193,200-205,218228,234-240, 243-250,265-273, 235-291,310-316.330-348,361380,399-405,427-446,453-464	C:6	«260-284	OGSBBNO 1(260-284): 1/1	357, 363

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Białko antyge niczne S.epider niidis	Przypuszczalna funkcja {przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba branych klonów ni ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu ircmt nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + b iałko wa
ORF0912	Białko repem ince niedopaso wanie DNA	9-16,28-39,47-56,69-76, 104-121, 124-130, Ϊ37-144,185-195, 199214,238-243,293 307,317-337, 351—370,385-390,411-428,472488,498-516,518-525,528-535, 538-545,553-559,563-568,579588,592-607, 615-622, 632-636, 641-648,658-674,676-705,709720,727-739,742-750,753-760, 768-773,783-788,811-819,827838	A;25	aa 242-304	SEFAT31(242-290); n.d.	441, 442
ORF0923	Białko wiążące GTP	4-10,18-27,42-55,64-72,77-92, 114-126,132-157,166-196,206217,236-243,257-280,2B7-300, 306-312,321-328,338-351,360367,371-382,385-399	B;13	aa 144-163	B:SELAD55{ł51-163): 8/12	246, 275
ORF0979	Zakonserwowane białko przypusz e/ałne ' ....	4-28,44-51,53-84,68-107,113192	Ą:9,B:18	aa 12-51	B;SELAH01(26-49):5/12	247, 276
ORF0982	Sym porter sód/alanina (alsT)	13-21,24-50,73-64,91-Π8,126133,142-149,156-175,189-249, 251-273,294-332,339-347,356381,393-413,425—448,4S8-463	D:3	aa277-305	D;nd	523, 572
ORF1230	Peprydaza sygnałowa I	6-33,44-59,61-69,74-82, 92-98, 133-146, 163-175	D:14	aa 1-53	Dtad	524, 573
ORF1232	Egzonukleaza RexA	4-12,16-32,36-48,50-65,97—127, 136-142,144-165,176-190,196202,211-222,231-238,245-251, 258-274,280-286,305-316,334356,368-376,395-402, 410-417, 426-440,443-449,474-486,499508.510-525,540-549, 568-576, 608-617,624-639,646-661,672678,668-703,706-717,727-734, 743-755,767-773,783-797,806814,830-839,853-859,863-871, 877-895, 899-918, 935-948, 976990, 998-1007,1020-1030, 1050)062, 1070-1077, 1111-1125, 11371149,1153-1160, 1195-1211	B:6	«188-219	B:SElAA13{iS8-2I6):ad,	443, 444
ORF1284	Permeaza PerM, przypuszczalna	10-60,72-96,103-109, 127-133, [46-177,182-189, 196-271,277289,301-319,323-344,347-354	D:27	aa55-I06	D;nd	525, 574

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Siatko antyge niczne S.epider mi dis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny ag**	Liczba w branych klonów n ORF i przesiew	\ Położenie zidentyfiko 4 wanego re gionu imm .iiogemczne so	Reaktywność surowicy z isictnym regionem j (pozytywna , /całkowita	ScqlD nr: + białko wa
ORJPI3I9	Dekarboksyiaza 2-oksoglutara nowa (mcnD)	9-31,36-45,59-67,71-81,86-94, 96-107,111-122,127-140, 153-168, 180-211,218-224,226-251,256270,272-289,299-305,310-323, 334-341,345-353,358-364,369379,364-390,396-410,417-423, 429-442,454-464,470-477,497505,540-554	B:5;C:1	«400-413	B:SELAF54(404~413): 11/12	248, 277
ORF 1326	i lolizyna. ,ahe (lytD)	6-25,40-46,75-81,150-155,200205,237-343,288-295,297-306, 306-320,341-347,356-363,384391,417-429,440-452,46S-473, 461-514,540-546,554-560, 565577,585-590,602-609, 611-617, 625-634,636-643,661-668,676684,718-724,734-742,747-754, 766-773,775-781,785-798,800807,825-832,840-857,859-879, 886-892,917-923,950-956,972978,987-1002,1028-1035,10491065,1071-1099,1111-1124,11501172,1185-1190,1196-1207,12341241,1261-1271, 1276-1281. 13111320,1325-1332	B:7;Ch5	«12821298	B;SBIAD2OC1282-129S); 10/12 ! ί	249, 278
ORF1333	Polipeptyd oksy dazy chinolowej v (cc 1.9.3.-) oksydaza chinolo ,V3 £33-600. podje-: lOstka o.chinolow j)	4-27,33-55,66-88	D:4	«3-93	D: nd i ί	526, 575
ORF1356	Białko hipotez ycznc	9-36,44-67, 74-97,99-149,161181,189-198,2Π-224,245-253, 267-273,285-290,303-324,342394,396-427	3z32	aa54-95	Dt nd	527, 597
ORF 1373	Oihydroiipoamido iceiylotrsosferaza	33-39,42-78,103-109, 126-136, 84-191,225-232,258-279,287194,306-315,329-334,362-379, 381-404,425-430	Au3, Bil	«124-188	A:SEFAP57(124-18£): 2/12	250, 279
ORF13SI E i	ialko hipote j ^czne	.1-45,62-67,74-106,108-142, 54-160,230-236,245-251,29805	3:5	iaJ-44	3: nd	528, 576

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Białko antyge niczne S.epider nndis	Przypuszczalna funkcja {przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie ' zidentyfiko wanego re gionu immu .nogeniczner 20	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq © nr: + białko we
ORF1420	Białko Mut2. przypuszczalne	8-32, 34-41,46-55,70-76,81-89, 97-115,140-148,153-159,165-171, 175-188,207-239,256-276,280289,297-319,321-335,341-347, 352-360, 364-371,384-411,420440,449-460,495-502,505-516, 560-566,573-588,598-605.607614,616-624,674-694,702-717	B:7	aa58I-6OE	B:SELAM40{581—604): 9/12	251, 280
ORKI443	Białko podziału kornikowego (diviB)	61-66,111-117,148-155,173-182, 194-224,263-293,297-303,313321,334-343,345-356,375-381, 384-395,408-429,448-454	D:4	«175-229	D: ni	529, 577
ORFliOO	Białko podziału komórkowego FtsY	100-107, £54-167, 182-193,200206,223-231,233-243,249-257, 265-273,298-310, 326-336,343362,370-384	A:2,B3	aa 77-i £2	B;SEŁAP37(139-I62): 9/12	252, 281
ORF1665	Transporter aminokwasu ABC, białko permeazy	4-25,44-55,66-76,82-90,93-99, 104-109,176-209,227-242,276283,287—328,331-345,347-376, 400-407,409-416,418-438,441474	D:5	aa 1-52	D: ad Drj □	530, 578
ORF1707	Przypuszczalna lipoproteina sty kająca się z ko mórka gospodarza	12-31,40-69,129-137,140-151, 163-171,195-202,213-218	D:4	aa 20-76	Jftnd	— <**> 0*1 Vi Vł
ORF1786	Dehydrogenaza D-3-fosfoglicery nianowa, przypuszczalna	4-10, 16-32,45-55, 66-78,87-95, 103-115,118-124,135-150,154161,166—174,182-193, 197-207, 225-231,252-261,266-304,310315,339-347,351-359,387-402, 4! 1-423,429-436,439-450,454464,498—505,508—515	D:5	«400-442	D: ud	532, 579
ORFI849	Białko yhjN	8-51,53-69,73-79,85-132,139-	D:5	«254-301	D: ud	533,
		146,148-167,179-205,212-224,				580
		231-257,264-293,298-304,309-
		317,322-351

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Bsałko antyge niczne S.epider midts	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych kionów na ORF i przesiew	Położenie J zidentyfiko wanego re gionu immu nogeiucznei go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	SeqlD' nr: + białko wa
ORF1877	Białko eksportu jące białka przez 'Wonę SecD DecD-1)	6-19,26-39,41-51. 59-67,72-85, 91-98, 104-111,120-126,147-153, 158-164,171-178,199-209,211218,233-249,251-257,269-329, 362-368,370-385,392-420,424432,454-489,506 523,534-539, 550-556,563-573,576-596,603642,644—651,655-666,685-704, 706-733,747-753	D:7	»367-409 □	D: nd	534, 581
ORF! 912	Nieznane, zakon serwowane białko (zakonserwowane)	23-35,37-70,75-84,90-112, 129135,137-151,155-180,183-209, 211-217,219-225,230-248,250269,274-284,289-320,325-353, 357-371,374-380,384-399,401411,	D:4	aa 131-187	ttnd c -J	535. 582
OEF2015	Hydrolaza trehalozo-b» fosforanowa	8-17,30-54,82-89,94-103,157166,178-183,196-204,212-219, 222-227,282-289,297-307,345364,380-393,399-405,434-439, 443-449,453—475,486-492,498“ 507,512-535,538-548	Ac3,B:8	»465-498	B:SELAH62(465-498): 5/12	253, 282
ORF2018	l-DH glukozo -6-fosforano wa	4-16,21-27,39-51,60-69,76-83, 97-118, 126-132,159-167,171-177, 192-204,226-240,247-259. 281286,294-305,314-320,330-338, 353-361, 367-372,382-392,401413,427-434,441-447,457-463	B:17	aa 250-287	B:SELAI19(2SO-279): 3/12	254, 283
ORF204O	Białko domeny LysM	51-56,98-108,128-135,138-144, 152-158, 177-192,217-222,232251,283-305,406-431,433-439	D:23	aa259-331	»:nd Π	536, 583
ORE2098	Białko związane 2 PiłB	13-18,36-43,45-50,73-79,95-100, 111-126,133-139	A:60	aa 1-57	A:SEFAQ50(15-57);S/12	255, 284
ORF2I39	Białko rodziny symportera sód: siarczan	7-12,22-97,1O5-1S2, 121-128, 130-146,152-164,169-189,192203,211-230,238-246, 260-281, 304-309,313-325,327-357,367386,398-444,447-476,491-512	D:41	aa42~118	D. od,--1 3:	537, 584

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Białko antyge niezne S.epider midis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów ns ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq i0 nr; + białko wa
ORF2172	Prekursor SceB (!yt£)	4-23,28-34,38-43,45-51,63-71, 85-96,98-112, 118-126, 167-174, 179-185,219-228,234-239,256263	A438, 8:40, D:4	aa 6-215	B:SELAH53(t88-209): 3/12	256, 285
ORF2200	Transporter cynku ABC, białko per meazy, przypusz czalne	4-31,33-40,48-64,66-82,92-114, 118-133,137-159,173-246,248266	D:19	»162-225	0: nd	53£t 585
ORF2248	Białko Mony rodzina MmpL, przypuszczalne	4-11,17-34, 72-78,127-137,178227,229-255,262-334,352-380, 397-405,413-419,447-454,462" 467,478-490,503-509,517-558, 560-568,571-576,582-609,623629,631-654,659-710,741-746, 762-767,771-777,788-793,856867	13:17	»1-59, »159-225, »634-674	D:nd	539, 586 Π o
GRF2260	Nieznane zakon serwowane białko w innych	5-10,18-29,31-37,66-178,196204,206-213	B:4	»123-142	B:SE1AG77(123-142): 12/12	257, 286
ORF2282	Zakonserwowane białko hipotetycz ne	16-22,41-50, 52-64, 66-74,89-95, 107-114,123-130,135-159,167181,193-199,223-231,249-264, 279-289	A:4	»51-97	A:SEFAR88(51-97): 3/12	258, 287
ORF2376	Homołog DivłC przypuszczalny	27-56,102-107,111-116	D:7	»15-58	D:nd	540, 587
ORF2439	'ransghkozydaza C nureiny. związana błoną, lityczna, przypuszczalna	4-9,11-26,36-56,59-73,83-100, 116-130, 148-163, 179-193,264270,277-287,311-321	A:459, B:2,D:53	»10-217	B:SELAC31(75-129): 12/12	259, 288
ORF2493	Zakonserwowane białko hipotetycz ne	4—29,37-77,80-119	D:ć	»69-113	D:nd	541, 588
ORF2535	Białko kasety wiązania ATP wdobne do ransportera, zjrzypuszczałna	5-28,71-81,101-107, 128-135, 146-52,178-188,209-214,224-233, 279-294,300-306,318-325,342347,351-357	D;8	»1-65	D:nd	542, 589

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Białko antyge niczne S.epider mtdis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba branych klonów na OR.Fi przesiew	Położenie ‘ zidentyfiko wancgo re gionu immu mogeniczne 20	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq nr * białko wa
ORF2627	ATPaza transportu kationów, rodzina E1-E2. przypuszczaina	8-3 i, 34-80, 125-132,143-153, 159-165,176-189, 193-198, 200206,215-242,244-262,264-273, 281-289,292-304,318-325,327338,347-371,404-416,422-429, 432-450,480-488,503-508,517525, 539-544,551-562,574-587, 600-631,645-670	D-J	«61-10S	D: nd	543, 590
ORF2635	Białko hipo tetyczne	4-10,17-24,26-42,61-71,90-96, 102-111, 117-125, 1S8-I64,173182, 193-201,241-255,268-283, 289-298,305-319,340-353,360376,384-390,394-406	A2,B:2	aa 139-169	B:SELAB63(138-163): 7/12	269, 289
ORF2669	Białko hipc {etyczne	4-21,35-42,85-90,99-105,120125,148-155,175-1BS, 190-196, 205-210,217-225	A:14,S:8 LJ	sa 22-81	B:SELAE27<22-n51>: 5/12	261, 290
ORF2671	Białko hipo: tetyczne	4-23,43-49,73-84,93-98,107-113, 156-163,179-190,197-204,208218,225-231,248-255	A:44, B:14	aa 23-68	B:SELAD21{36-61): 5/12	262* 291
ORF2673	Białko hipoi tetyczne	4-20,65-71,99-105,148-155,171182,190-196,204-210,221-228, 240-246	A16.BJ	as 23—68	B-.SEIAE25(23~54}: 2/12	263, 292
ORF2694	Białko hipoi tetyczne	4-26, 93-98,121-132, 156-163, 179-192,198-204,212-220,225238	A19, »;30	«25-82	B:SELAB2ć(27-60); 5/12	264, 293
ORF2695	Białko hipo. .tetyczne	4-26,43-50,93-98,107-113,156163, 179-190,198-204,212-218, 225-231,247-254	A7	«22-78	A;SBPAH77{22-66): 6/12	265, 294
ORF2719	Dwuskładnikowy czujnik kinazy histydyitowej. przypuszczalny	5-52,60-71,75-84,91-109,127135, 141-156,163-177, 185-193, 201-214,222-243,256-262,270279, 287-293,298-303,321-328, 334-384, 390-404,411-418,427435,438-448,453-479,481-498, 503-509	B:4	aa 123-132	B:SELAA62(123-132): 6/12	266, 295
ORF272S	Białko związane z akumulacją	4-13,36-44,76-86,122-141,164172,204-214,235-242,250-269, 291-299,331-337, 362-369,377396,419—427,459-469, 505-524, 547-555, 587-597,618-625,633652,675-683,715-727, 740-753, 761-780, 803-811, 842-853,962968,1006-1020	A.265, B:448; C:4, D:9	aa 8031001	B:SELAA10(8S0-878): 11/12	267, 296

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2c

Białko antyge niczne S.epider midis	1 Przypuszczalna1 . funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie ‘ zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq iD! nr; + białko wa
ORF2740	Prekursor lipazy	4-21.190-200,218-228,233-241, 243-201,276-297,303-312,316325, 346-352, 381-387,436-442, 457-462,495-505,518-532,543557,574-593	Ć-.3	aa 110-177	C:GSBBL80{l 10-177): 1/1	358. 364
ORF2764	Transporter oligo peptydu ABC, białko permeazy przypuszczalne	14-36,62-131,137-147,149-162, 164-174,181-207,212-222,248268,279-285	£>;4	aa	D:nd	544, 591
ORE2767	Nieznane zakon serwowane białko w innych	7-20,22-35,40-50,52-61,63-92, 94-101,103-126,129-lSS, 161-178, 192-198,200-208,210-229,232241,246-273,279-332,338-3S9, 369-383	D:4	88276-316	D:nd	545, 592
ORF2809	Białko z rodziny symportera sód:siarczan	4-29,37-53,56-82,87-100, ΙΟΒΙ 17, 121-138,150-160,175-180, 189-195,202-214,220-247,269315,324-337,341-355,361-412, 414-423,425-440,447-467	D:9	«266-317, aa357-401	D:nd	546, 593
ORE285I	Przypuszczalne białko wypływu przez błonę	7-13,20-32,37-90,93-103,107126,129-155,159-173,178-189, i 95-221,234-247,249-255,268303,308-379	D:ll	»137-185	D:nd	547, 594

PL 214 482 B1

T a b l i c a 2d: Białka immunogeniczne zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej i rybosomu: S.aureus (nowe adnotacje)

Wykazanie powierzchni bakteryjnej: A, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta 1 (655); B, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta 1 (484); C, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami IC 1 (571); E, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami IC 2 (454); F, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta P1 (1105); G, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami IC 1 (471); Wykazanie rybosomu: D, biblioteka LSA250/1 z surowicami IC (1686). **, przewidywanie sekwencji antygenowych dłuższych niż 5 aminokwasów przeprowadzono za pomocą programu ANTIGENIC (Kolaskar i Tongaonkar, 1990); #, identyczne sekwencje występujące dwukrotnie w ORF.

Białko antyge niezne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalną1 Przewidywany immunogeniczny	Liczba wy branych klonów n; ORF i przesiew,	Położenie □dentyfiko wanego re gionu immi nogeniczne go .	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	SeqłD nr: + białko wa
funkcja (przez homologię)	aa**
SaA0003	ORF2967 & ORF2963	repC	7-19.46-57,85-91.110-117,125133,140-149,156-163,198-204, 236-251,269-275,283-290,318323,347-363'	B3.G14; F:29	»9-42 »156-241 »300-314 »343—420	C:GSB YI53(9-42): 1/1 C:GSBYG39(156-241):l/l GGSBYM94(343-420) :26/30	394, 396
OKF0123	ORF1909 • 18 aa na ko ńcu N	nieznana	4-10,25-30,38-57,91-108,110123,125-144,146-177, 179-198, 216-224,226-233	B:3, £7, G:1	W 145-163	B:GSBXF80(150-163):5/27 E:GSBZC17(I5O~163):25/41	409, 410
ORFD160	ORF1941 -16aa na ko ńcu N	nieznana	4—26,34-70,72-82,86-155,160166,173-205,207-228,230-252, 2ĆO-268 ,280-313	Al	»96-172'	A;GSBX007(%-172)^/30	411, 412
ORF0Ć57	niezna · na ORF	Białko LPXTGVi	9-33,56-62, 75-84, 99-105,122127,163-180,186-192,206-228, 233-240,254-262,275-283,289296, 322-330, 348-355,416-424, 426-438,441-452, 484-491, 541549,563-569,578-584,624-641	AĄ B:27, F:15	«526-544	B:GSBXE07-bdbl(527542):11/71 F:SALAX70(526~544):lI/4I	413, 414
ORFW50	ORF1307 -4 aa na ko ńcu N	nieznana	45-68, 72-79,91-101,131-142, 144-I60,179-201	AU, H:45	»53-124	A:GSBXM26(53~124):7/30	415, 416
ORF 1344	ORF0212 -lOaa na ko ńcuN	Homolog białka Nif$	13-26,40-49,61-68,92-112,114123, 138-152,154-183, 194-200, 207-225, 229-240,259-265,271284,289-309,319-324,330-336, 346-352,363-372	A:I1	»24-84	A:GSBXKJ9-bmd2i(2484):6/29	417, 418

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2d

Białko antyge niczne S aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalny Przewidywany immunogeniczny	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew j	Położenie Reaktywność .	Sec 10 nt: + białto wa
funkcja (przez liomoiogię)	as**	zidentyfiko wanego re gionu immi nogeniczne go	surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita
ORF 1632	ORF1163 -4 aa na koń cu N	Sdrll homotog	4-31,50-55,743-257, 259-268, 298-316,326-335,364-370,378407	B:6,E:11, R34	u 101-115 u 115-139 ta158-186	B:GSBXG53(164-182):39/71 F;SALAP07(I01-115): 11/41	419, 420
ORF21SO	ORF0594 -2 aa na ko ńcu N	LPXTG1Y protein	9-17,24-45,67-73, 82-90, 100-107, 117-134,137-145, 158-168,176163,188-194,206-213,223-231, 243-248,263-270,275-282,298304,344-355,371-377,382-388, 427-433,469-479,500-505,534559,597-607,662-687,790-815, 918—943,1032-1037, 1046-1060, 1104-1112,1128-1137,1179-1164, 1197-1204,1209-1214,1221-1239	A;3,C3, B6.R2, H:6	aa 491-587 «633-715 aa 702757' «758-830 (aa 830885)*	A53SBXS61(491-555):l/l A:GSBXL64(494—585):1/1 A;GSBXS92(758-S41):1/I A:bmd4(7G2-757):lć/3G' (A:bmd4(83O-885): 16/30)' F:SALBC43(519-533):4/41	421, 422
ORF2184	ORF0590 -8 aa na ko ńcu N	FnbpB	10-29,86-116,131-137,146-158, 167-173,177-182,185-191,195201, 227-236,260-266,270-284, 291-299,301-312,348-356,367376, 382-396,422-432,442-453, 480-487,497-503,519-527,543548, 559-565,579-585,591-601, 616-623,643-648,657-663,706718,746-758,791-796,810-817, 819-825, 833-839,847-853,868885,887-895,919-932	A:2,C:4, G:9	«694-769 aa 774-847	AżGSBXM62(694-769).‘28/28 A.-GSBXR22(774-847):1/1	423, 424
ORF2470	ORF0299 -1+ aa na ko ńcu N	Conseryed hy~ połhciica! protein	4-27, 36—42,49-55,68-73, 94-101. 131-137,193-200,230-235,270276,294-302,309-324,334-344, 347-364,396-405,431-437,498508,513-519,526-532,539-544, 547-561,587-594,618-630,642653,687-699,713-719,752-766	C3	aa 400-441	COSBYH60(400-441):28/31	425, 426
ORF2498	ORF0267 ORF ok. 580 aa dłuższa na końcu N; plus inne zmiany	Conserved hypothotical protein	8-19,21-44,63-76,86-92,281-286, 303-322,327-338,344-354,364373, 379-394, 405-412,453-460, 501-506,512-518,526-542,560570, 577-583,585-604,622-630, 645-673,677-691,702-715, 727741,748-753,770-785,789-796, 851-858,863-869,876-881,898913, 917-924, 979-986,991-997, 1004-1009,1026-1041,1045-1052, 1107-1114,1119-1125,1132-1137, 1154-1169,1173-1192,1198-1204, 1240-1254,1267-1274,1290-1298, 1612-1627	D:12,F:6	1&354Η4Π aa 5S$~606 aa 895-909	D:17/21 F:SALAT38(895-909):8/4I	427, 428

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2d

Białko 1 antyge roczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalni funkcja (przez Iwmołogtę)	Przewidywany immunogeniczny 1 aa*ł	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidenEyftko wanego re gionu immu nogeniczne gc	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ORF2548	ORF2711 -12 aa na ko ńcu N	Białko A wiązące JgG	4—37,44—53, 65-7!, 75-82, 105-112, 126-132, 136-143, 164-170,184190,194-201,222-232,242-248, 252-259,280-291,300-317,413420,452-460,485-503	A:S5, B:54, C35, F:59. G:56, H:38	aa 1-123 aa 207-273 aa310-4IO	A:GSBXK68(l-73);21/30 A:GSBXK41(3S-123}:1/1 AGSBXN38(207-273); 19/30 A:GSBXU 1(310-363):10/30 BX3SBXB22(394-406)-37/71 F:SALAM17(394-406)O9/4l	429, 430
ORF2746	ORF2507 -3 aa na ko ńcuN	Homołogia ' z ORF i	4-9,12-17,40-46,91-103,106-113, 116-125,150-160,172-177,182188,195-206,241-261,263-270, 277-285,287-294	Atl, Η:13	aa 63-126	A:GSBXO40(66—123):8/29	431, 432
ORF2797	ORF2470 -24 aa na ko ńcu N	Nieznana	13-32,40-75,82-95,97-112,11512J, 124-154,166-192,201-225, 227-252,268-273,288-297,308375,379-434	B:3,E:2, F:13,IŁ3	aa 159-176 aa 325-339	B:GSBXE85(159-176):tIZ27 F:SALAQ47{159-176):8/41	433, 434
ORF2960	ORF2298 -5 aa na ko ńcu N	Przypuszczalna egzotoksyna	8-31,35-44,106-113,129-135, 154-159,168-178,203-215,227236,240-249,257-266,275-281, 290-296,298-305,314-319,327334 '	CtlOł, E;2,H:58	aa 1-80 aa 48-121 sa 98-190	C:GSBYG32(l-80)."6/7 C:GSBYGĆl-blie2(48116):26/30 CGSBYN80(98-190):13/i7	435, 436
ORF2963	OFF2295 -5 aa na ko ńcu N	Przypuszczalni egzotoksyna	8-23,35-41,64-70,81-87,109-115, 121-132,150-167,177-188,194201.2108-216,227-233,238-248, 265-271,279-285	C:3, £3, G:l	aa 17-95	C:GSBYI58£17-95);9/15	437, 438

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2d

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalni funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORT i przesiew	Położeń ie zidentyOko wanego re gionu hnnu nogenicznc go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Ś«ł® nr:4 białko wa
ORF3200	ORF133I *8506 aa na końcu N	Przypuszczalne białko wiązani macierzy zew lątrzkomórko wej	8-32.45-52, 92-103, 154IS9,162168,207-214,232-248,274-280, 297-303,343-349,362-375,425442,477-487,493-498,505-512, 522-533,543-550.558-564,568574, 580-600, 618 630,647-652, 658-672,692-705,711-727,765771,788-798, 812-836, 847-858, B70-89B, 903-910,1005-1015, 1018-1025,1028-1036,1058-1069, 1075-1080, 1095-1109,1111-1117, 1119-1133,1166-1172,1183-1194, 1200-1205,1215-1222,1248-1254, 1274-1280,1307-1317,1334-1340, 1381-1391,1414-1420, 1429-1439, 1445-1467,1478-1495,1499-1505, 1519-1528,1538-1550,1557-1562, 1572-1583.1593-1599,1654-1662, 1668—1692,1701-1707,1718-1724, 1738-1746, 1757-1783, 1786-3793, 1806-1812, 1815-1829,1838-1848, 1853-1860, 1875—1881,1887-1893, 1899-1908,1933-1940,1952-1961, 1964—1970, 1977-1983, 1990-1996, 2011-2018,2025-2038,2086-2101, 2103-2117,2177-2191,2195-2213, 2220-2225,4"2237-2249,22732279,2298-2305,2319-2327,23492354,2375-2381,2391-2398,24262433,2436-2444, 2449-2454,24632469,2493-2499,2574-2589,25932599,2605-2611, 2615-2624,26702684,2687-2698,2720-2727,27342754,2762-2774,2846-2866,29032923,2950-2956,2985-2998,30113031,3057-3064,2"3102-3! 17, 3137-3143,3186-3195, 3211-3219, 3255-3270,3290-3300,3327-3334, 3337-3343.3390-3396, 3412-3419, 3439-3446,3465-3470, 3492-3500, 3504—3510,3565-3573, 3642-3650, 3691-3698, 3766-3775, 3777-3788, 3822-3828,3837-3847, 3859-3864, 3868-3879,3895-3902, 3943-3951. 3963-3971,3991-3997,4018-4030, 4054-4060,4074-4099, 4123-4129, 4147-4153,4195-4201,4250-4255, 4262-4267,4270-4277,4303-4310,	B. ll, C. 36, 1Ł32 '	u 85438601 as 84618475	A:GSBXL07(3343-8601):6/28	439, 440

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2d

432 i—4330, «43-4332,4396-4408, 4446-4451,4471-4481,4503-4509, 4516-4534,4596-4604,4638-4658, 4698-4710,4719-4732,4776-4783, 4825-4833,4851-4862,4882-4888, 4894-4909,4937-4942, S047-5054, 5094-5100,5102-5112,5120-5125, 5146-5153,5155-5164,5203-5214, 5226-5236,5278-5284,5315-5321, 5328-5342,5348-5359.5410-5420, 5454-5466,5481-5489,5522-5538, 5597-5602,5607-5614,O"56235629,5650-5665,5707-5719,57345742,5772-5778, S78S-S790,58335845,5857-5863,5899-5904,59085921,5959-5971,5981-5989,60106017,6034-6043,6058-6064,61126120,6154-6169,6210-6217,62316240,6261-6268, 6288-6294,63186324,6340-6349,6358-6369,64026407,6433—6438,6483-6493,65136519,6527-6546,6561-6574,65996608,6630-6616,6662-6673,66956705,6729-6743,6769-6775,67926801,6819-6828,6840-6846,68606870,6915-6928,6966-6972,70217028,7032-7047,7096-7101,71097117,7138-7149,7157-7162,72017206,7238-7253,7283-7294,72967302,7344-7365,7367-7376,73897404,7413-7433,7475-7482,74937500, 7535-7549,7596-7608,76467651,7661-7678,7722-7731,77417754,7764-7769,7776-7782,77917806,7825-7837,7862-7875,78917897,7922-7931,7974-7981,79998005, 8039-8045, 8049-8065,80708075,8099-8112,8119-8125,81518158,8169-8181,8226-8232,82588264,8291-8299,8301-8310,83258335, 8375-8389, 8394-8400,84058412,8421-8436, 8478-8485,85128521, 8528-8538, 8564-8579,85878594,8603-8615, 8626-8637,86408646,8657—8672,8684-8691,87258736, 8748—8761, 8777-8783, 8794B799,8810-8825,8851-8862,88748887, 8903-8912,8914-8926,89338943, 8954-8960,8979-8988,90049011,9035-9041,9056-9069,9077S086,9088-9096,9106-9111,91249133, 9183-9191, 9224-9231,92359241, 9250-9265,9279-9290,9295-

PL 214 482 B1 cd. tablicy 2d

9300,.9326-9343,9408-9414,94229427,9435-9441,9455-9461,95079517,9532-9538,9580-9589,95949600,9614-9623,9643-9648,96659683,9688-9700,9720-9726,97429758,9767-9775,9795-9800,98179835,9842-9847,9912-9919,99259938,9943-9963,9970-10009, 10025-10031, 10037-10043,1004510063,10066-10073,10117-10124, 10126-10136,10203-10210,1021810225,10232-10242,10287-10292, 10303-10323, 10352-10360,1038510396,10425-10431,10452-10459, 10480-10485

PL 214 482 B1

T a b l i c a 3: Analiza serologiczna proteomu białek powierzchniowych S.aureus przy użyciu ludzkich surowic a) S. ureus/agr „warunki stresowe”

ID plamy/ surowica	IC40 1:20,000	IC35, N26, C4 1:50,000 każda	Zbiór niemowlęcy 02,5,6,10,12 1:10,000	N22 1:10.000 IC401:50,000
PCK2	+	+	-	+
PCK4	ł	++ +		+++
PCK5	-	( + )	-	+
PCK6	+	+		+

ID plamy/ surowica	IC35,40 1:50,000 N221:10,000	Zbiór P (P6,18,26,28,29) 1:50,000 każdy	Zbiór niemowlęcy 02,5, 6,10,12 1:10,000
PACl	+ +	++
PAC 2	+ +	++ +
PAC 3	-
PAC 5	-	++	-

ID plamy/ surowica	Zbiór P (P6, 18,25, 28,29) 1:50,000 każdy	Niemowlęce 14 1:10,000	Zbiór (N26,1034 1:30,000	IC/tgG ,35) każdy	Zbiór IC/IgA (N 2 6, C 3 4,3 5) 1:30,000 każdy
PACH	+ +	-	+ +
PAC 12	+ +	-	++	++
PAC 13	-	—		+ +
PAC 14	-	-	+	+
PAC 16		—	+++	+++
PAC 16		—	+	+
PAC 17	+	—	+	+
PAC 18	+ +	-		-
PAC 19		-	++	++
PAC 20	++		-	-
POV31	++·+		-

PL 214 482 B1 cd. tablicy 3

POV32	+	-	-
POV33	4.	-		-
POV34	+	-	-	-
POV35	+	-	-	-
POV36		-
POV37	++	-	-
POV38	4“ +	—	—
POV3 9	+++	-		·"
POV40	+++

b) S. aureus/COL „warunki standardowe"

ID plamy/ surowica	Zbiór IC (H26, 1C34,35) 1:30,000 każdy	IC35 1:20,000	P1B 1:10,000	P25 1:10,000	PI 1:5,000	P2 9 1:2,500	Niemowlę 18 1:10,000
POV2	+ + +	+ + +	++ +	+++	+ + +	—
POV3.1	e++	++ +	P++	+ + +	+ + +	-	—
POV3.2	+ + +	+ + +	+ 4- -h	+ + +	+++	-
PQV4	+	+ + +	-	-	-		-
POV7			+++	-	-	-
ρονιο		+ 4"	(+)	(+)	-	(+>
POV12	-	-		-		+++
POV13	++	+++	+++	4- + 4-	+ +	+ +	—
PÓV14	++	+++	+++	++	++	+ +
POV15	+	+	-	+	(+)

c) S. aureus/COL „warunki stresowe"

ID plamy/ surowi ca	Zbiór P (P6,18,25,26,29) 1:50,000 każdy	IC34+IC35 1:20,000 każdy	Ρ1Θ 1:10,000	P29 1:10,000	Niemowlęcy 14 1:10,0G0
POV16	-	+++	-		—
POV17		+ + +	(+)
POV18	+	-	++		**
POV19	{+)	-	+++	·“
POV21			+	-	—
P0V23	-	+	-	-	-
POV24	-	+	-	·“	—
POV2 5	+	-	-	-	—

PL 214 482 B1

T a b l i c a 4. Antygeny S.aureus identyfikowane przez sekwencjonowanie MALDI-TOF-MS (ORF pogrubione były także identyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej)

Przewidywanie regionów antygenicznych w wybranych antygenach identyfikowanych serologiczną analizą proteomu przy użyciu ludzkich surowic

ID plamy	Białko S,aureus(nr. ORF./skrót)	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Seq ID nr: (DNA, Prot)	Przypuszcza łne położenie
PCK2	ORF0599	Syntaza glicynoaminorybozylowa	107,108	cytoplazma
PCK5	ORFQ4B4yitC	zakonserwowane białko hipot. (yitU)	109,110	cytoplasmte
PCK 6	ORF2309 mqo	związana z błoną oksydaza j abłczanowo-Chinonowa	111,112	błona obwodowa
P0V2	ORFO?66 auxl	fosfoataza białkowa nadająca to oporność na metycyliną	113,114	transbłonow e
P0V4,17 PAC14,19	ORF0078 EFTu	C-terminalna część 44 kDa białka podobnego do czynnika wydłużania Tu	116,116	cytoplazma/ wydzielane
P0V51 i!	ORF0782	reduktaza białka nośnikowego 3ketoacylo-acyloweego (fabG)	117,118	cytoplazma
P0V7	ORF0317SecA	transport białkowy przez błonę SecA	39, 91	cytoplazma
POV10	ORF1252yrzC	hipotetyczne białko BACSU 11.9 kd (rodzina upf0074(rff2))	119,120	cytoplazma
POV12	ORFO621 pdhB	acetylotransferaza dihydrolipoamidowa (pdhB)	121,122	cytoplazma
POV14	ORF0072 rpoB	β-polimeraza RNA kierowana DNA	125,126	cytoplazma
POV15	ORF0077 EF-G	86 kD białko wiążące witronektynę	127,128	cytoplazma
POV18	nie znalezione YLY1	ogólne białko stresu YLY1	129,130	cytoplazma
POV30 Α)	ORFG069 RL7	białko rybosomowe L7	131,132	cytoplazma
POV21	ORF0103 yckG	możliwa syntaza heksułozo-6fosforanowa (yckG)	133,134	cytoplazma
POV2 4	ORF0419 yurX	zakonserwowane białko hipotetyczne (yurX>	137,138	cytoplazma

PL 214 482 B1 cd. tablicy 4

ID plamy	Białko S.aureus(nr. ORF/skrót)	Przypuszczalna funkcja (przez hamologię)	$eq ID nr: (DMA, Prot)	Przypuszcza lne położenie
POV25	ORF2441 gidA	hamowane glukozą białko a podziału (gidA)	139,140	cyt opla zina
FAGI	ORF1490 prsA	białko eksportu prekursora białkowego prsa (praA)	173,174	periplazma
PAC 2	ORF1931 ModA	perrplaanatyczne białko wiążące molibdenian (ModA)	176,176	powierzchni a
PAC 3	CS.F20 53	aktywato transkrypcyjny zależny od metalu ciężkiego, przypuszczalny regulator pompy wypływu oporności wielolekowej prrtrA	177,178	cytcplazma
PAC 6	0RF2233 ydaP	oksydaza pirogronianowa (yda?)	179,180	cytoplazma
FAGI1	ORF1361	LPXTGV, wiązące się z macierzą zewnątrzkomórkową	3,56	powierzchni a
PAC12	ORF1244 alaS	syntetaza ałanylo-tRNA	169,160	cytoplazma
PAC 13	ORF0835 ymfA	enzym obróbki RNA l wiązanie ATP	161,162	cytoplazma
PAC 15	ORF1124 bfmBB	składnik acylotransferazy 1ipoamidowej kompleksu dehydrogenazy a.l f a-ketofcwasu o rozgałęzionym łańcuchu	163,164	cytoplazma
PAC 16	ORF0340 GAPDH	dehydrogenaza giiceroaldehydo3-fosforanowa	165,166	cytoplazma
PAC 17	nie znaleziony Contig83	5r -Kietylotioedenozyno nukleozydaza/S-adenozylohomc cysteinonukleozydaza		cytoplazma
PAC 20	ORF2711	75% identyczności z ORF2715 podobne do białek hipotetycznych	167,168	nie znane
POV31	ORFO659	białko powierzchniowe 29 kDa	236,238	powierzchni a
POV32	ORFO659	białko powierzchniowe 29 ROa	236,238	powierzchni a
PC733	ORFO 669	białko powierzchniowe 29 kDa	236, 238	powierzchna a
POV34	ORF0659	białko powierzchniowe 29 kDa	236,238	powierzchni a
POV35	ORF0659	białko powierzchniowe 29 kDa	236,238	powierzchni a
PQV36	ORF00661	białko domeny kotwiczącej motyw ściany komórkowej LPXTG	235,237	powierzchni a
POV3?	ORFOS59	białko powierzchniowe 29 kDa	236,238	powierzchni a

PL 214 482 B1 cd. tablicy 4

10 plamy	Białko S.aureus(nr, ORF./skrót)	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Seq ID nr: (DNA, Prot)	Przypuszcza ine położenie
P0V38	ORF0669	białko powierzchniowe 29 kOa	23 6, 238	powierzchni a
POV39	ORF0657	białko powierzchniowe zakotwiczone przez LPXTG	1,142	powierzchni a
P0V4 0	nie zidentyfikow any

Seq ID nr: (białko)	ID plamy	Nr ORF S, aureu3,nr ORF/skrót	Przypuszczał ne położenie	Przypuszczalny obszar antygeniczny {pakiet antygenowy)
11 2	PCK6	ORF2309 rago	peripheral membranę	61-76,82-87,97-104,113-123,12613 3, 2 03-216, 22 4-22 9,2 36-246, 251256,271-286,288-294,301-310, 316329,337-346,348-371,394-406,418436,440-452
114	POV2	ORF766 auxl	transbłonowe	30-37,44-66,83-81,101-118,12112 3, 13 6-14 9, 175-183,185-193, 206212,222-229,235-242
116	POV4	ORF078 EF-Tu	cytoplazma/ wydzielane	28-38,76-91,102-109,118-141,146153, 165-161,165-179,186-202,215221,234-249,262-269,276-282,289302, 306-314, 321-326,336346,360-369,385-391
17 6	FAC2	Ob. FI 931 ModA	periplazma	23-44,74-8 3, 105-11.3,11.9-125,1.30148, 15 6-175,182-190,198-211,238245
174	PAC1	ORF1490 prsA	periplazma	5-24,38-44,100-106,116-130,144154, 204-210,218-223,228-243,257264,266-286,292-299
168	PAC20	ORF2711	nieznane	7-14,21-30,34-60,52-63,65-72,7784,109-124,129-152,158-163,176190,193-216,219-234

ID plamy	Nr Gl-albo nr TTGR	Białko S. aureus (nr ORF/skrót)	Przypuszczalna funkcja (przez homologię!	Seq ID nr:
PCK2	TIGR1280	ORF0599	syntaza gl i cynoaiaidorybo żyłowa	107,109
PCK 4	7672993	ORF2268 IsaA	prawdopodobnie adhezja/agregacja	12, 64

PL 214 482 B1 cd. tablicy 4

PCK6	TIGR6209	ORF0484	yitU	zakonsewowane białko hipot. (yito)	109,110
PCK6	T1GR6182	ORF2309	związana z błoną oksydaza jabłczanowo-chinonowa	111,112
P0V2	6434044	ORF0766	auxl	białko fosfatazy nadające oporność na raetycylinę	113,114
P0Y3.ί	7672993	ORF2263	IsaA	prawdopodobnie adhezja/agregacja	12,64
P0V3.2	7672993	ORF2268	IsaA	prawdopodobnie adhezja/agregacja	12,64
PGV4	TIQR8079	ORFO078 Tu	EF-	C--terminalna część białka o 4 4 kDa podobna do czynnika wydłużania Tu	115,116
P0V51ii	TIGR8091	ORF0782	reduktaza białka nośnikowego 3-ketoacylo-acylowego (fabG)	117,118
POW	2500720	ORFO317SecA	transport białek przez błonę SecA	39,91
POV10	TIQR8097	ORF1252	yrzC	hipotetyczne białko BACSU 11.9 kd {rodzina upf0074 (rff2))	119,120
POV12	2499416	ORFO 621	pdhB	acetylotransferaza dihydrolipoamidowa (pdhB)	121,122
POV13	7470966	ORF0094	SdrD	homolog białka wiążącego fibrynogen (LPXTQ) (SdrD)	123,124
POV14	1360849	ORF0072	rpoB	p-polimeraza RNA kierowana DNA	125,126
POV16	6920067	ORF0077EF-0	białko wiążące witronektynę 85 kD	127,128
POV17	TIGRB079	ORF0078	C-terminalna część białka44 kDa podobna do czynnika wydłużania Tu	116,116
POY18	3026223	nie znaleziona	ogólne białko stresu YLY1	129,130
PCK/SO1·'	360771	ORF0069	RL7	białko rybosomowe L7	131,132
POV21		ORF0103	prawdopodobna syntaza heksulozo-6-fosforanowa iyckG)	133,134
POV23		ORF0182	iipoproteina (S.epidermis)	135,136

1) zidentyfikowane z całkowitego lizatu S. aureus 8325-4 spa-, hodowanego w standardowych warunkach. Seroreaktywność z 1/1 pacjenta i 2/4 normalnych surowic, lecz nie z surowicą niemowlęcą (C5).

Odniesienia

Aichinger G., Karlsson L., Jackson M.R., Vestberg M., vaughau J.H., Teyton L., Lechler R.I. i Peterson P A. Major Histocompatibility Complex class II-dependent unfolding, transport and degradation of endogenous proteins. J. Biol. Chem., t. 272, 1997, str. 29127-29136

Ausubel, P.M., Brent, R., Kingston, R.E., Moore, D. D., Seidman, J.G., Smith, J.A. i Struhl, K. wydawcy (1994). Current protocols in molecular biology. John Wiley & Sons, Inc.

PL 214 482 B1

Betley, M.J., Lofdahl, S., Kreiswirth, B.N., Bergdoll, M.S. i Novick, R.P. (1984). Staphylococcal enterotoxin A gene is associated with a variable genetic element. Proc. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 81:5179-5183.

Bruggemann M, Neuberger MS (1996) Immunol. Today 17:391-397.

Burnie, J.P., Matthews, R.C., Carter, T., Beaulieu, E., Donohoe, M., Chapman, C., Williamson,

P. i Hodgetts, S.J. (2000). Identification of an inimunodominant ABC transporter in methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Infect. Immun. 68:32.00-3209.

Chen, H.Z. i Zubay, G. (1983). Methods Enzymol. 101:674-690.

Cologue-Navarro, P., Soderquist, B., Holmberg, H., Blomqvisfc, L., Olcen, P., i Mollby, R. (1998) Antibody response in Staphylococcus aureus septicaemia - a prospective study. J. Med. Microbiol. 47, 217-25.

Crossley, K.B. and Archer G.L., wydawcy (1997). The Staphylococci in Human Disease. Churchill Livingston Inc.

Flock, J.-I. (1999). Extracellular-matrix-binding proteins as targets for the prevention of Staphylococcus aureus infections. Molecular Medicine Today 5:532-537.

Forrer, P., Jung, S. and Pluckthun, A. (1999). Beyond binding: using phage display to select for structure, folding and enzymatic activity in proteins. Curr. Opin. Struct. Biol. 9:514-520.

Foster, T.J. i Hook, M. (1998). Surface protein adhesins of Staphylococcus aureus. Trends Microbiol. 6:484-488.

Frenay, H. M. E., Theelen, J. P. G., Schouls, L. M., Vanden-broucke-Grauls, C. M. J. E., Vernoef, J., van Leeuwen, W. J., i Mooi, F. R. (1994). Discrimination of epidemic and nonepidemic methicillin-resisfcant Staphylococcus aureus on the basis of protein A gene polymorphism. J. Clin. Microbiol. 32:846-847.

Georgiou, G., Stathopoulos, C., Daugherty, P.S., Nayak, A.R., Iverson, B.L. i Curtiss III, R. (1997). Display of heterologous proteins on the surface of microorganisms: From the screening of combinatorial libraries to live recombinanfc vaccines. Nature Biotechnology 15:29-34.

Goh, S.-H., Byrne, S. K., Zhang, J. L., i Chow, A. W. (1992). Molecular typing of Staphylococcus aureus on the basis of coagulase gene polymorphisms. J. Clin. Microbiol. 30: 1642-1645.

Graziano i inni (1995) J. Immunol. 155:4996-5002.

Hammer i inni J. Exp. Med (1995) 181: 1847-1855.

Hanes, J. i Pliickthun, A. (1997). In vitro selection and evolution of functional proteins by using ribosome display. PNAS 94:4937-4942.

Hashemzadeh-Bonehi, L., Mehraein-Ghomi, F., Mitsopoulos, C., Jacob, J.P., Hennessey, E.S. i Broome-Smith, J.K. (1998). Importance of using lac rather than ara promoter vectors for modulating the levels of toxic gene products in Escherichia coli. Mol. Microbiol. 30:676-678.

Hryniewicz, W. (1999). Epidemiology of MRSA. Infection 27:S13-16.

Immler, D., Gremm, D., Kirsch, D., Spongier, B., Presek, P., Meyer, H.E. (1998). Electrophoresis 19:1015-1023.

Kajava, A.V., Zolov, S.N., Kalinin, A.E. i Nesmeyanova, M.A. (2000). The net charge of the first 18 residues of the mature sequence affects protein translocation across the cytoplasmic membrane of Gram-negative bacteria. J. Bacteriol. 182:2163-2169.

Kluytmans, J., van Belkum, A. i Verbrugh, H. (1997). Nasal carriage of Staphylococcus aureus: epidemiology, underlying mechanisms, and associated risks. Clin. Microbiol. Rev. 10:505-520.

Kolaskar, A.S. i Tongaonkar, P.C. (1990). A semiempirical method for prediction of antigenic determinants on protein antigens. FEES Lett. 276:172-174.

Lim, Y., Shin, S.H., Jang, I.Y., Knee, J.H. i Kirn, I.S. (1998). Human transferring-binding protein of Staphylococcus aureus is immunogenic in vivo and has an epitope in common with human transferring receptor. FEMS Microbiol. Letters 166:225-230.

Lorenz, U., Ohisen, K., Karch, H., Hecker, M., Thiede, A. i Hacker, J. (2000). Human antibody response during sepsis against targets expressed by methicillin resistant Staphylococcus aureus. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 29:145-153.

Mamo, W., Jonsson, P. i Muller, H.P. (1995). Opsonization of Staphylococcus aureus with a fibronectinbinding protein antiserum induces protection in mice. Microb. Pathog. 19:49-55

McGuiness BT i inni (1996) Nature Biotech. 14:1149.

PL 214 482 B1

Modun, B., Evans, R.W., Joannou, C.L. i Williams, P. (1998) Receptor-mediated recognition and uptake of iron from human transferring by Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis. Infect. Immun. 66:3591-3596.

Nilsson, I., Patti, J.M., Bremell, T., Hook, M. i Tarkowski, A. (1998). Vaccination with a Recombinant Fragment of Collagen Adhesin provides Protection against Staphylococcus aureusmediated Septic Death. J. Clin. Invest. 101:2640-2649.

Parker, K. C., M. A. Bednarek, i J. E. Coligan (1994) Scheme for ranking potential HLA-A2 binding peptides based on independent binding of individual peptide side-chains. J. Immunol. 152:163.

Pasquali, C., Fialka, I. & Huber, L.A. (1997). Electrophoresis 18:2573-2581.

Phillips-Quagliata, J.M., Patel, S., Han, J.K., Arakelov, S., Rao, T.D., Shulman, M.J., Fazel, S., Corley, R.B., Everett, M., Klein, M.H., Underdown, B.J. i Corthesy, B. (2000). The IgA/IgM receptor expressed on a murine B cell lymphoma is poly-Ig receptor. J. Immunol. 165:2544-2555.

Rammensee, Hans-Georg, Jutta Bachmann, Niels Nikolaus Eromerich, Oskar Alexander Bachor, Stefan Stevanovic (1999) SYFPEITHI; database for MHC ligands and peptide motifs. Inununogenetics 50: 213-219.

Recsei P., Kreiswirth, B., O'Reilly, M., Schlievert, P., Gruss, A. i Novick, R.P. (1986). Regulation of exoprotein gene expression in Staphylococcus aureus by agr. Mol. Gen. Genet. 202:58-61.

Rodi, D.J. i Makowski, L. (1999). Phage-display technology-finding a needle in a vast molecular haystack. Curr. Opin. Bio-technol. 10:87-93.

Schaffitzel i inni, Ribosome display: an in vitro method for selection and evolution of antibodies from libraries; Journal of Immunological Methods 231, 119-135 (1999).

Sanchez-Campillo, M., Bini, L., Comanducci, M., Raggiaschi, R., Marzocchi, B., Pallini, V. i Ratti, G. (1999) Electrophoresis 20:2269-2279.

Schmittel A, Keilholz U, Thiel E, Scheibenbogen C. (2000) Quantification of tumor-specific T lymphocytes with the ELISPOT assay. J Immunother 23(3):289-95.

Sester M, Sester U, Kohler H, Schneider T, Demi L, Wagner R, Mueller-Lantzsch N, Pees HW, Meyerhans A. (2000) Rapid whole blood analysis of virus-specific CD4 and CD8 T cell responses in persistent HIV infection. AIDS 14 (17): 2653-60.

Shafer, W.M. i Iandolo, J.J. (1979). Genetics of staphylococcal enterotoxin B in methicillinresisfcant isolates of Staphylococcus aureus. Infect. Immun. 25:902-911.

Shibuya, A., Sakamoto, N., Shimizu, Y., Shibuya, K., Osawa, M., Hiroyaroa, T., Eyre, H.J., Sutherland, G.R., Endo, Y., Fujita, T., Miyabayashi T., Sakano, S., Tsuji, T., Nakayama, E., Phillips, J.H., Lanier, L.L. i Nakauchi, H. (2000). Fca/g receptor mediates endocytosis of IgM-coated microbes. Mature Immunology 1:441-446.)

Skerra, A. (1994). Use of the tetracycline promoter for the tightly regulated production of a murine antibody fragment in Escherichia coli. Gene 151:131-135.

Sohail, M. (1998). A simple and rapid method for preparing genomic DNA from Gram-positive bacteria. Mol. Biotech. 10:191-193.

Sonderstrup G, Cope AP, Patel S, Congia M, Hain N, Hall FC, Parry SL, Fugger LH, Michie S, McDevitt HO (1999) HLA class II trans-genic mice: models of the human CD4+ T-cell immune response. Immunol Rev 172:335-43.

Sturniolo, T. i inni, E Bono, J Ding, L Raddrizzani, O. Tuereci, U Sahin, M Braxenthaler, F Gallazzi, MP Protti, F Sinigaglia, i J Hammer (1999) Generation of tissue-specific and promiscuous HLA ligand databases using DNA chips and virtual HLA class II matrices. Nature Biotechnology 17:

555-562.

Valli i inni, J. Clin. Invest. (1993) 91: 616-62.

VandenBergh M. F. Q., Yzerman E. P. F., van Belkum, A., Boelens, H. A. M., Sijmons, M., i Verbrugh, H. A. (1999). Follow-up off Staphylococcus aureus nasal carriage after 8 years: redining the persistent carrier state. J. Clin. Microbiol. 37:3133-3140.

Wessel, D. i Fluegge, U. I. (1984). Anal. Biochem. 138:141-143.

PL 214 482 B1

Lista sekwencji

Intercell Biomedizinische Forschungs- und Bntwicklungs AG Cistom Biotechnologies GmbH R 39035

Priority: Austrian Patent Application Ho. A 130/2001 of 26.01.2001

Seg.TD Nos. 1-598 . _

Organisms: S.aureus; S.epidermidis

1.

atgaacaaacagcaaaaagaatttaaatcattttattcaattagaaagtcatcactaggc gttgcatctgtagcaattagfcacaettttattattaatgtcaaatggcgaagcacaagca gcagctgaagaaacaggtggtacaaatacagaagcacaaccaaaaaetgaagcagttgca agtceaacaacaacatctgaaaaagetccagaaaetaaaccagtagctaatgctgtctca gtatctaataaagaagttgaggcocctacttctgaaacaaaagaagctaaagaagttaaa gaagttaaagcccotaaggąaaaaaaagaagttaaaccagcageaaaagccactaacaat acatatcctftttttgaatcaggaagttagagaagcgafctaaaaaecctgceataaaagae aaagatcatagcgcaccaaactctcgfcccaattgattttgaaatgaaaaagaaagatgga actcaacagttttatcattafcgcaagttctgttaaaeetgctagagttafctttcactgat tcaaaaęcagaaatŁgaattaggattacaatcaggteaattttggagaaaatttgaagtt taŁgaaggegacaaaaagttgccaatfcaanfctagtatcatacgatactgttaaagattat gcttacattcgcttctctgtatcaaacggaacaaaagctgttaaaattgttagttcaaca oacttcaataacaaagaagaaaaatacgattacacattaatggnattcgcacaaccaatt tataacagtgcagataaattcaaaactgaagaagattataaagctgaaaaattattagcg ccatataaaaaagcgaaaacaetagaaagaeaagtttatgaaŁfcaaataaaattcaagat aaacttcctgaaaaattaaaggctgagtagaagaagaaattagaggatacaaagaaagct Łtagatgagcaagtgaaatcagctattactgaattccaaaatgtacaaccaacaaatgaa aaaatgactgatttacaagatacaaaatatgttgtŁtatgaaagŁgttgagaataacgaa tctatgatggatacttttgttaaacaccctattaaaaeaggtaŁgcttaacggcaaaaaa tątatggtcatggaaactactaatgacgattactggaaagatttcatggttgaaggtcaa cgtgttagaactataagcaaagatgctaaaaataatactagaacaattattttcccatat gttgaaggtaaaactctatatgatgctatcgttaaagttcacgtaaaaacgattgattat gatggacaataccatgtcagaatagttgataaagaagcatttacaaaagecaataccgat aaatctaacaaaaaagaacaacaagataacfceagctaagaaggaagotactccagctacg cctageaaaccaacaccatcacctgtfcgaeaaagaatcacaaaaacaagacagccaaaaa gatgacaataaacaattaecaagtffttgaaaaagaaaatgacgcatctagtgagtcaggt aaaggcgfcaacgcttgctacaaaaccaactaaaggtgaagtagaatcaagtagtacaacfc ccaactaaggtagtatctacgactcaaaatgttgcaa&accaacaactggttcatcaaaa acaacBaaagatgttgttcaaactfccagcaggttctagcffaegcaaaagatagfcgctcca ttacaaaaagcaaacattaaacacacaaatgatggacacactcaaagccaaaacaataaa aatacacaagaaaataaagcaaaatcattaccacaaactggtgaagaatcaaataaagat atgacattaccattaatggcatfcattagotttaagtagcatcgttgcafctcgtattacct agaaaacgt&aaaactaa '

2.

afcgagaaatatagagaatotaaati;ccggagattcagttgatcactttttcttagtgcat aaagctacacagggŁgtaaaagcacaaggtaaagattatatgacattacafcttgcaagat aaaagtggtgaaattgaagcgaaattttggacggctaoaaaaaatgatatggcaacaatc aagcctgaagaaatfcgtacatgttaaaggfcgacatcataaactatcgcggaaataaacag atgaaagtcaaccaaattagactagcgacaactgaagatcaattaaaaacagaaoaattt gfcagatggtgcaectttatcaccggcagaaatacaflgaagagatttctoattatttgcta gatattgaaaatgcfca&tttacaacgtateacacgfccatttattgaaaaaatafccaagaa cg&ttttacacatatccagctgctagttctcafccafccataacfcfctgcgagfcggcfctaagc tatcatgtattaacgatgttacgtattgcaaaateaattfcgtgocatttatccattgbta aacaaaagtttgttatatagtggtattafcfcfctgcatgatattggtaaagttagagaattg agtggtcc tg t tgcgacg tcgtatac ag tcgaaggtaac fc tattaggacacat c tc ff λ 11 gcgagtgatgaagtagttgaageagctcgtgaattgaacattgaaggagaagaaatcatg Łtgttaagacatatgattttatctcatcatggtaagttagagtatggttctccaaeactg ccatacttaaaagaagcagaaattttatgctatatcgataatategatgctagaatgaat atgtttgaaaaggcatataaaaaa&ctgacaagggtcagtttacagatsaaatatttggt cttgaaaatcgtagattctacaatcctgaatcactcgafc

PL 214 482 B1

3.	aEgaacaaacatcacccaaaafctaaggtctttctatfcctattagaaaafccaactctaggc gttgcatcggtcattgtcagtacactafcttfctaattacttctcaacatcaagcacaagca gcagaaaatacaaatacttcagacaaaatctcggaaaatcaaaataataatgcaactaca aetcagccacctaaggatacaaatcaaacacaacctgctacocaaccagcaaacactgeg aaaaactatcctgcagcggatgaatcacttaaagatgcaattaaagatcctgcattagaa aafcaaagaacatgatataggtccaagagaacaagtcaatttccagttattagataaaaac aatgaaacgcageactatcactctttcagcatcaaagatccagcagatgtgtattacact aaaaag3aagcagaagttgaattagacatcsatacfcgcctoaacatggaagaagettgaa gfcctatgaaaacaatcaaaaattgccagtgagacttgfcatcatatagtcetgtaecagaa gaocatgcctatattcgattecoagtttcagatggcaoacaagaattgaaaattgtttet togactcaaattgatgatggagaagaaacaaattatgattatactaaattagtatttgot aaaeetatttataacgatocttcacttgtaaaatcagatacaaatgatgeagtagtaacg aatgatcaatcaagttcagtcgcaagtaatcaaacaaacacgaataeatctaatcaaaat acatcaocgatcaacaatgctaataatcaaccgaaggcaaęgaccaatatgagtcaaccC gcacaaccaaaatcgtcaacgaatgoagatcaagcgtcaagccaaccagotoatgaaaca aattctaatggtaatactaacgataaaacgaetgogtcaagtaatcagtcggatgttaat caacagtatccaccagcagatgaatcactacaagatgcaattaaaaacccggctatcatc gataaagaacatacagctgataattggcgaccaattgattttcaoatgaaanatgataan ggtoaaagacagttctatcattatgctagtactgttgaaccagcaactgtcettfcttaca aaoacaggaccaataattgaattaggtttaaagacagcttcaacatggaagaaatttgoa gtttatBaaggtgacaaaaagttaccagtogaatCagtatcatatgnttctgataaagat ŁatgcctatattcgtttcccagtatctaatBgtacgagagaagttaaaaCtatgtcatct attgaatatggtgagaacatccatgaagacfcatgattataogctaafcggtctttgcaoag cctatcactaataacccagacgactatgtggatgaagaaacatacaatfctacaaaaatta ttagctcegtatcacaaagetaaaacgttagaaagaeaagtttatgaattagaaaaatta caagagaaattgccagaaaaatataaggcggaatataaaaagaaattagatcaaactaga gtagagttagctgatcaagttaaatcagcagtgacggaatttgaaaatgttacacctaca aatgatcaaetaacagatCtacaagaagcgcattttgttgtttttgaaagtgaagaaaat agfcgagfccagttatggacggctfctgttgaacatccattctatacagcaactttaaatggt caaaaatafcgtagtgatgaaaaeaaaggatgseagttactggaaagatttaattgtagaa ggeaaacgtgtcaetactgtetctaaagateetaaaaataattctagaacgetgattttc coatatatacctgacaaagcagtttacaatgcgattgttaaagtcgttgtggcaaacatt ggttatgaaggtcaatatcatgtcagaattataaatcaggatatcaatacaaaagatgat gatacatcacaaaataacacgagtgaaccgctaaatgtacaaacaggacaagaaggtaag gttgctgatacagatgtagctgaaaatageagcactgcaacoaatcctaaagetgcgtct gataaagcaBatgfcffatagaaccagagtctgacgtggttaaagatgctgataataatatt gataaagatgtgcaacatgatgttgatcattta tccgatatgtcggataataatcact.be gataaatatgatttaaaaga&atggatacbcaaattgccaaagabactgatagaaatgtg gataaagaegccgataatagcgttgsrtatgtcatctaatgtcgatactgataaagactct aafcaaaaatnaagacaaagtcatacagctgaatcatattgccgataaaaataatcatact ggaaaascagcaaagettgacgfcagtgaaacaaaattataateatacaęaeaaagttact gacaaaaaaaeaactgaacatctgccgagtgatattcataaaactgtagataaaacagtg aaaacaaaagaaaaagccggcacaccatcgaaagaaaacaaacttagtcaatctaaaatg ctaccaaaaactggagaaacaacttcaagccaancatggtggggcttatatgogttatta ggtatgttagctttattcattectaaattcagaaaagaatctaaa '
4.	Atgtcagattttaatcatacagatcattctncaacaaaccatagccaaacacctagatac Agaagajcctaaatttccatggtttaaaacagtcategttgenttgattgetggaattatt Ggtgcacttctagtacttggtataggcaaagtattaaatagtacnettttaaataaagat Ggetcaeetgttcagacaacaaataatnaaggtggcaatcaattagacggtcaaagcaag Aaattcggtaccgttcatgaaatgataaaatctgtctcccctacaattgttggagttatt AacntgcaaaaagcatcaagtgtagacgacttattaaaaggcaaaŁcatctaaaccatct eaagctggagtaggttcagatgttatotatcaaataaacaacaattcagcttatatcgtt · Acaaacaatcatgttattgatggegcaaatgaaattagagtccaattacataataaaaaa caagttaaagcgaaattagttggtaaagatgcagtaaccgatattgctgtacttaaaatt saaaatacaaaaggfcattaaagcgattcaatttgccaactcttcaaaagtacaaactggc GatagcgtattcgcaatgggtaacccattaggaLtacaatttgctaactctgtaacatct Ggtatcatttcagcaagcgaaegtacgattgacgctgagacaactggtggcaatacaaaa Gttagcgttcttcaaacagatgctgctattaacccaggtaactcaggtggcgcattagta Gatattaatggtaatttagttggtattaactcaatgaaaattgctgcgacacaagttgaa GgtatcgggttŁgctattccaagtaatgaagttaaagtaacaattgaacaacttgtaaaa CatggtaaaattgaecgccottcgattggtattggtttaattaattŁgaaagatattccŁ GaagaagagcgcgagcaacttcatactgatagagaagacggtatCtatgecgccaaagot Gatag tgatattgatcttaaaaaaggtgatat tattacagaaattgatggcaagaaaatt Aaagatgatgttgatttaagaagctatttatatgaaaataaaaaacctggtgaatcagtc Actgttaccgttatccgtgatggtaaaacaaaagaagttaaagtgaaattaaaacaacaa Aaagaacaaccaaaacgtcaaagccgatcagaacgtcaatcacctggccaaggcgataga gatttctttaga ·
S.	ttgatgattaatgaaagagaagtgtteettttgatatatctagataatgcggcamegacg aaagcatttgaagaagtgttagatacttatttaaaagtaaateaateaatgtsttataat ecgaatagrtccgcataaagctggtttgcaggcaaateaattaetacaacaagcaaaaaee caaatfcaatgcaatgattaattcaaaaaeaaattatgatgttgtattcactagtggtgca actgaatccaataatettgettfca.aaaggtattgectatcgtaaatttgaŁacagcgaag gaaataattacatccgtgttagagcatccgtccgtattagaggttgtaagatatttggaa gcacacgaaggatttaaagttaaatatgttgatgtaaagaaagatggcagtattaactta gaacacttcaaagaattaatgtcagacaaagtcggtttagtaaeatgtatgtatgtaaat aatgtaactggacaaatacagcctattccacaaatggctaaagttataaaaaattatcct aaggcacattttcatgtagatgcggttcaagcattcggcaaaattteaatggatctcaat aacavagatagtattagfcttaagtggacacaagtttaatggtttaaaaggacaaggcgtc Łtacttgtaaatcac&tfccnaaatgttgaaccoactgtccatggtggtggtcaagaaŁat ggcgttagaagtggaacagttaatttgccaaatgataŁtgcaatggttaaagcgatgaag atagctaatgaaaactttgaagcattgaatgcatttgttactgagttaaatnatgacgtc cgtcaatttttaaataaotatcatggagtttatattaattcttcaacfctcaggttcacca ttcgtettaaatattagttttcctggcgtaaaaggtgaagtattagttaatgctttttca aaatatgacattatgatatctacgacaagtgcttgttcatctaaacgtaataaattaaat gaagtattggctgcaatgggattatcagacaaatctattgaaggtagtataagattatca tttggggctactacaactaaagaagatat&gcgaggtttaaagaaatafcttatcatcatt tatgaggaaattaaggagttgctaaaa

PL 214 482 B1

6.

gtgaaccaacaacaggagaaaacaacaacaacgecaacaecaattaatc:cattaacggga gaaaaagteggcgaaggtgaaccaaoaaoagaagtaacaaaagaaccagtagatgaaatc acacaatfccggtggagaagaagtaccacaaggtcataaagatgagttcgatccaaactta ccaattgacggtacagaagaagtaccaggtaaaccaggcatcaagaatcctgaaocaggt gaagtagtaacaectccggttgacgatgtcacaaaacatggtccaaaagcaBgcgaacca gaggttactaaagaagaaataccattcgagaaaaaaegtgagttcaatccagacttaaaa ecaggtgaagagaaagtaacgcaagaageacaaacfcggagaBaaaacaacaaaaacgcca acaacaattaatccattaacgggagaaaaagtaggcgaaggtgaaccaacaacagaagta aeaaaagaaooagtagafcgaaatcacacaafctcggtggagaagaagtaccacaaggtcat aaagatgagttegatccaaacttaocaattgacggtacagaanaagtaccaggtaaacca ggcatcaagaatcctgaaacaggtgaagtagcaacaccaccagtagacgatgtcacaaaa catggtccaaaagcaggcgaaccagaggttactaaagaagaaattccafcatgaaaetaaa cgcgtattagatccaacaatggaaccaggtagtcctgataaagtagctcaaaaaggtgaa aatggtgaaaaaacaaoaacaacaccaactacaattaatccattaacgggagaaaaagta ggcgaaggcgaaccaacaacggaagfcaacgaaagaaccaatagaogaaattgtfeaactat gcacctganottattcctcatggtacacgtgaagaaattgatccaaacttaccagaaggt gaaactaaagttafccccaggtaaagatggcttgaaagatectgaaacŁggagaaatcatt gaagacccacaagatgaagtaatcatccatggtgctaaagatgattcagatgcggacagc gattcagacgcagatagcgattctgatgcagaoagcgactcagnęgcagatagcgactet gatęcggacagcgattcagacagcgaŁngcgattca.gattcagotagcgactctgatgcg gacagcgattcagacgcagatagcgattcagattcagategtgaetctgatgcggacagc gactcagaogcagatagogactctgatgcggacagcgactęagacgcagatagcgattct gaŁtcagacagcgactcagacgcagatagcgactcagattcagacagcgatfceagacgea gatagcgactcagacgcngatagcgattcagacgcagatagcgactcagacgcagatagc gattcagattcagatagcgactctgatgcggacagcgatagcgattcagattcagacagcgaetcagacgcagatagcgattcagacagcgattcagacgeagatagcgactctgatgcg gacagcgactcagacgcagatagcgactcagacgcagatagcgattgagattcagacagc gactcagattcagacagegatagcgattcagattcagacagagactcagacgcagatagc gactcagacgcagaeagcgaetcagatfceagacagcgattcagacgcagatagCgattca gattcagatagtgactctgatgcggacagcgattcagacgcagatagcgactcagattca gacgcagatagcgattctgattcogacagcgactcagacgcagatBgegactctgatgcg gacagcgactcagaegeagafcagogattotgatgcagacagegactcagacagcgatagc gattctgattcagacagcgattcagacgcagatagcgactctgatgcggacagcgattca gacgeagatagagatcataatgacaaaacagataaaccaaataataaagagttaccagat aetggtaatgatgetcaaaataatggcacattatttggttcactattcgctgcgcttgga oaattattcttauttCTacagaecrtcgtaaaaacaaaaataatgaagaaaaa

Ί.

gtgaagtcattgaagacggtgattgggatgaataataaggŁffcatattaaatctgtcatt ttagcactactogtcttgatgagtgtcgtattgacatatatggtatggaacttttctcot gatattęcaaatgtcgacaat&cngatagtaagaagagtgaaacgaaacctttaaegaea cctatgacagccaaaatggatacaactattacgccatttcaffattattcattogaaaaat gatcatccagaaggaacgattgcgacggtatctaatgtgaataaactgacgaaacctttg aaaaataaagaagtgaagtccgtggaacatgfctcgtcgtgatcafcaaettgatgattcot gatttgaaca£tgattttatatfcattcgattttacgtatgatttaecgttatcaacatat etŁggfccaagtactgaacatgaatgcgaaagtaccaaatcattteaatttcaaecgtttg gtcatagaecatgatgctgatgataatategtgetttAfegetataagoaaagafccgocac gafctacgtaaaatfcaaeaacfcaeaaegaaaaatgafceatfcfctttagatgcattageagca gtgaaaaaagatatgcaaccatacaeagatatcatcacaaacaaagatacaattgatcgt acgacgcatgttttfcgcaccaagtaaacctgaaaayttaaaaacatatcgcatggtattt aacacgattagtgttgagaaaatgaatgctatactatttgacgattcaaccatcgttcgt agfcfccaaagagtggtgttacaacetacaacaataatacaggtgtcgcaaactafcaacgat aaaaatgaaaaatatcattataaaaacctgtccgaagatgaagcgagttccagcaaaatg gaagaaaegattccaggaaccttfcgattttattaategtcafcggfcggfcfctcfctaaacgaa gactttagafctgtttagrtacgaafcaatcagtcaggcgagfctaacatafccnaegfctfccett aatggttatccaacgtttaafcaaagaaggttctaatcaaafctcaagtcacttggggtgaa aaaggcgtctttgacŁatcgtcgttcgttattacgcaccgacgfctgtttfcaaatagŁgag gataataaatcgttgccgaaattaoagtctgtacgtfccaagcttagcgaacaatagtgat attaatcttgaaaaagtaacaaacatcgctatcggttacgaaatgcaggataattcagat cataatcacattgaagtgcaoattaacagtgaactcgtaccgcgttggtatgtagaatat gatggcgaatggtatgtttataacgatgggaggcttgaa . .............

PL 214 482 B1 β * atgagtaaaagaeagaaagcatttcatgacagcttagcaaacgaaAaaacaagagtaaga ctfctataaafcetgg&a&aaafctgsgfcaaaafceeggaatt:aaA0aaatagaaa£«ttca«a attatggggctaccatttattagtcatagŁfetagtgagtcaagataatcaaagcatfcftgt aaaeaaatgaagggatacggaGtgaaaaetacgęfcggttattgfftggtgcattcacggta aaŁatgttgcatgaeeagcaagcttttgcggcfcŁctgatgeaccafctaacŁtctgaatta aa«tęaoaaaffega>acagtaggtaatoaa>acCcaaogaeaat«gaa£7catcaacatoa acagccgattecacaagtgtś«K?gaaaaabagfcagttC!ggtaeaaacat:caaatagtgac ac^tetcaafftgaftaafftctgaaaaggtcacttcgacaactaatagtaęaagcaatcaa caagagaaattgacfttcfc«r®fccagaaMaaeatCGtcaaagaataafcaeateaagt.tct gatactaaatctgtftgcfctcaact-tcaagtacagaaGaaccaatfcaataoafecaaGaaat eaaagfcsctgcafccaaa.fcaacactfc«?a<seaag'eacAac£rccatctfccsiS^,fce&aetC&aac aaaactagcacaac2tc&act*gcaccgcaccagtsa,aacttcgaactttcagtcgcttB getatflrteaacatttgcgtcagcagcgacgacaaccgcagtnactsęfcaatacaatfcaca gfctaataaagataacttaaaacaataEatgacaacgtcnggtaatgctacctatgatcaa. agwchsggfcattgfcgAcgtfcaaaacaggatgcafcacagccaaaAaggtgefcatfcacfttta ggRacacgtettgactctaataagagttttcatttCtx:tggaaaagⁿtaaatc.fcaggtaac aaafcatga«®ggcaCflgaaacggŁggagatggcatCTOttttgccttttcaccaggtgta etaggtg&aacagggcŁaaacggtgccgcagt&9eXattggtgffCttaagŁaacgcattt ggcttcaaattggatacgtatcacaatacatctaaaasaaaAtcagcteGaftaffgcgaat getgacecatcŁaatgtagetggtęgaggtgęgtttggtgcatttgtaacaacagatagfc fcafcggfcffŁŁgcgacaaefftatacafce&agttcaaeaffetgafcaatgctgegaagetaaat gfcto3A3Mtt?fca<?«ataaeacgrttcciiaffafc£ttgatatfeaactafcaatffsrfcgatacaaag gttatgacCgtcaaa.tatgcaggtcaaacatggacaęgtaacatfctcagatsggattgcg eiftftttgtggtaogaccaacttttcatfcatoaafcgaeagccfcCKaaGaggtggcgcgacaaat ttacao.ęaagtacaatttggaacattcgaatafcacAgagtGfcgotgttaciaeaagtgaga tacsrfctgatgtaacaa<3aggfcaaagatattattccacaaaaaacatatceaggaaatgfct gafccaagtctftga<!Aa.fccgafcaa.fccageaAtcfcgeafc.fcsaefcgctaaaggatetaactao acg£ocgtcgatafftfccafcatgGgtcaacttataatttatac®aataaa*etgtaaaaatg acsaatecfcggacaa^cagt;gacatattatt:tfc«cfcgatgteioaag<;«icaactgtaacst gtttggciWttcauaAcciatagaagtgggtaaaAcaatgaatcctaEtgtattsactacaaeg gata®tegte^tgggac^rtgacaa&Łaoagttaca.ggatt«ceaagcggattaeMTttac gaCngtgcaaegaattcaatcattgggacaccaacaaaaa.ttggtcaafccoiMJ&crtgace gttgt^tc£ac&gaccaascaaaŁaacaaatcgacgac«uu;ttttaCftafcaa&tgt£gtg ea.ta-cgacagcaccaacagtgacaccaataggagatoaatUKi.tcagaaigfcgtattaacca *cateccc5attaaaattgctacgcaaflataac*Bfcroaaatgcggtga«gaatacagtg aćtggB££g€eat«eggac±aaca£t£gatagtacaaataatac&atkagteg£ac4OCa acaaacattggrtaćaagtactaEAtcaacegcttecacaffaŁgcffagaggtaaoaaaace acgacB&cttttaaatotgaagtaaGi^gaaatagc&tg&g^g&Ctttcgt&cca&c&tca g9angtacaeaacaAtG£caaagtfftfftcaacaaę£aaagctgac£caca.aaffXgcatca acgegtaaatcaggat^^ttgtggcatctacBtcagctagtacctcgaaatcgacaagt gŁaasrcefcafcetgafcfccfcgfcgagtgeafcetAagtcattBAffcacatętgaeagta&eagt gtateaagetcaacaagcacaagttt«gtgaat£caeaaagtg£atca£x:aagcatgrtx:g gattęagctBgfeaaafccaacafccafctaagcgafctctatttcaaaetGta$oaąjt®€Cffaa aaatccgaaagtctatcaaGaagtacatcŁffattcatfcgagfcaaatoaacafeeact«agt gaetcattaastafcgafftacfifcGaggaagettgtctaagtcacaAagefctafcCaacffagt atatcagggtcgtGtagtacatcagcatca^&aagtgacagtacatcgeatgcaattagt aeateaacatCACtgagcgagtcagpętagcaccCcggftctctatcagfcatttoaaafcagc atageceactęfceaaagtgcgfccaacaageaaafc-cagafcfccacaaafffcacaŁcaatatca tt^agfcMię^&gtgatfceaaaafcesratflagtacttfccagaatcatfcgagcgatfcegacgsgc aceagtBgtfccfcgtXfcctggAfccaetaagcaŁagcagcatcacaaagtstctcaaoa«gt acataagactcgatgagtacttcagagatagtaagteacfcctatcagfcacaagtgggtca tEaŁctgGatcagacagtaaacc&atgtccgtaegtagttcaatgagcacgtctcagtca ggtagfcftcatGagaatcattaafftgatfccacaaagtecatcfcgatfcetgafcafftaagtea

CCAtcacaaagUceaBTcaa.tęaggttcaacaagtacatcaacstcgaęaagtgattoa gtacfftBcrtztcggaatcacaaafftaefftctaffttcaatgagtffcaagtcaftCccgattcft atgagcatatcaacgtcgtttagtg&stGaacgagtgafcagcaaaCcagcaCcaactgca

EcaagtgaatcaafcatcacaaagtgcttctacgagcaoatctggtEcggtaagcacttcg aoatcgtteagEacaagLaatccagaacgtacatcaacatctafcgagtgattcc&caagc ttaasrtacateagagtctgatęcaataagtgaatcaacgtcaacgaffcgaccctataagt gaagGaatatetgettcagagageaegtttatatcattaagtgraatGaaatagtactagc gattęasaafccacaaagtgoatGtgcet.tfcttAagtgaatcactaagtgaaagtaagtct ęaatca&catcagagtcagbgagŁagttcgaca&gtg&gagtaęgtcattatcagacagt acatcagaatctggcagcacatcaacatcattaagtaatE«aacaagtggtagta<sgtcc attw^acaccgacaagtitcagtgaatcaacgtcaRcgtttaagagcgagagtgtttca acatcactg^tatgtcaatfgagtaeaagtttgtcfcgactctaceagfcttgtoaaaat<3a ttaagtgafcfcecaeaagfcgat^gfcaagfcctgattaattAagtacafccaatgtcgaaaagt gattcaafccagtacaagtaaatctgat.fccGattagtacatccacatcattaagtggttct acaasfcgaaagtaa&fcc^afcfccaacatc&atg&g-Gat&agtatgfcctcaatea&catoa ggaagtacaagtacgŁcaaegBgtaca.agttŁgtcŁgactcaacgagtaeateattgfccsa ctaagtgGCtcaaegaateaaagcggagtagaętcaaaetcagcjaageGaaagtgcctca aactcaacaagtaea&gcacgaęrcftnatceg&ttcacaBagcacatGataatafcaceagt cagt«aacaagccaaagtgaatcca<;atcgacatcaacgtcactaagcgatti3ae.<;eagt afcatcfcanAAgtacgagteaafcCflggtfcęggtaagcacAfccagrGg&CfifcteagfegsrfcfciiA gagagfcgaafcętgAŁfccacaaagtafccfc.caacaagtgcaagtgagteeAcatCftgaaagt gcgtcaacaEeactcagtgaetcaAcaagtacaagtaactcaggatcagcnagtacgtca acatcgctcagtaactcagcaagcgcaagtgaatcc^at.fcŁgtcg£caacatctt.taiagt gattcaacatcfcgcgtcaatgcaaagcagtgaatccgattcacaa^cacatcęigciitva

Ł.taagtgaEEOBCEaagbacaEciBa.GEtcaaaccęcatgtcgaccaŁtgcaŁgtt.tatcfc acaccggtaagtacateasagte£ggc:Ecaacat.cagaaagtacaagtgaatccgattca acatcaacatcattaagcgattcacaaagcacac.c&agaagtacaagtgcatc!sggatca geeagracatcaacaCcaacaagtgaccctcgtagtacatcaffctt^aaebagcacttcg atgcgCaCaagtactagtgattcacaaagcaCgtcgctttcgacaagtacatcaacaagt ar.gagtgat.t<5aacgtcattatctgatagtgC£agtgaCtGaacaix3agactcaa<;aagt.

gcgagtacatctggttcgatgagtgtgtctaeaccęfctaagrtgatteg&ca&gtaGatęa.

aoabcggetag£gaagtaacgagcgcaagcaCatct^aCCcacaaagtatg£aagaatGt gtaaatgAfctc&gaaagtgfcaagtgaatctaattctffiaaagtgacccCAaatGgatęjagt ggctcaacaagtgtcagfcgattctggęŁcafcfcga.gcgtetca&cgcęafctaagaaafłtca g&aagtgtasgcgagfccaagttcattg.&gtfcgcteae&atcgatgagcgatt.cagt&agc acaagcgattcgtęafcęattaagtgtafccgacgtcactaagaagttcagaa.agcgtgagt gaatuGtgattcatfcaagt-.gattęaaaatcaacaagtggtfcGSacttcaacaagtacatGŁ ggtteattgagtacctcaaeatcattaagcggbtcagaaagcgtaagcgaętGtaęctcg etaagtgactcaatatcaatgagtgaL~ctactagtacaagtgactccgactcattaagt ggatcaatatctttaagtggttccacaagtcttagcactŁcggattcattaag-tgattea aHĄtcactgagtAgctGg-aaagtaceag^ggatcagaateaacctcaaGa^gcgCgagc gattccicag-caagctGaacaagtaataetcaŁtttgaczctatiFagcia.tCAiftgcatca gaaagcgactGaatgtcEacaafftffattcfftctagcŁtcagtggatcaaŁttcaacgagt acatcactttcaacatGtgactcaatgagcggaagcgtat^gCCtcaacatcgacaagt ttaagtgacteaatatcaggctcaaca^rtfftaagEgacccgagctcaacaagcacatct acatcattaagt^afctcaaEgt«acaaagccagxeaaeaag£acaAgtgcafcctgg«cc

Łtaagta<satagatatcaaOAtcaatgtc«atgagtęctagtaoatCflfEcatGacaaagc acatoffgtgŁcgacatcatfcatcaacatcaga.cagfcAfccagtgattctacttcaataagt

AtgaffŁffgfcfceeeAaagfcacagfcaffaatcaffaatcfcAcaagtffatfccascŁtcfcatcagt.

gacŁcagaatcettgagtaeatcegafcteaeactagaeafccgacaaętacatcggaot<ia

AcaagfcgffttcaacttcaacaagcafcatGtgaAtcaCtaagtaogtctggfcfccaggttca acffagcgtatefcgacteftAaetcaatgafftgaateteattcafcgffagfcgtttcaatiftca caagacaaatocgactcaa«afcęaAtfcasftgactcageuiecagegtoaacaagrca<:attca acgtcatfcgagoacatcegatt«g<caagca«atccgaatca«tgagtacfttctatgtct gattoacaeagcatttctgactcaacatcftacaafftatfftccggctceacaagtacatct aa«tctaacfceaafcgeawxgtcsgactcaatgagfcatiroatcatactcaca.gcacgage acatctcgcttatcaa2tgaegcaacaacgaflrca<igafftgaatGtGagtcCacatEaAgt

CTCaacatetgaagtęacte2iacafcaafcffetiAeaccaffCBGaaa«tgaaiAaeeattgeca gatacaggt5ractcaataABacaaa4tffgafc.taefcagfftggcffttatgacaŁtaCtagfct ggtttaggC-CtaatflaagagaaagaaaaagaaagatgaaaafceatcaagatifAtUctcaa gca

PL 214 482 B1

9.

atgcctaaaaataaaattttaatttatttgctatcaactacgctcgtattaecfcacttta gtteeacetaeegettatgctgatacacctcaaaaagataeeacagctaagacaacafccfc catgattcaaaaaaatctaatgacgatgaaaettctaaggatactacaagtaaagatatt gataaagcagacaaaaataatacaagtaoccaagacaataacgacaaaaaatttaaaact atagacgacagcacttcagactctaacaatateattgafctttatfctafcaagaatttacea caaaccaatataaaedaatfcgctaaccaaaaataaatacgaŁgataattaeŁcafcfcaaca aotttaatccaaaacttatteaatttaaatccggatattfcctgafctacgaaoaacctcgt aatggcgaaaagtcaacaaacgattcgaataaaaacagtgacaatagcatcaaaaatgac aetgataegcaatcatctaaaaaagataaagcagacaateaaaaagcacctaaafccaaac aataeaaaaccaagtaeatecaataagcaaecaaactcgocaaagcwaacacaacctaat caafceaaatagtcaaceagcaagtgacgataaageaaatcaaaaatcttcatcgaaagat aatcaatcaatgtcagattcggctttagactctattctggatcaatacagtgaagatgca aagaaaacacaaaaagattatgcatcteaatctaaaaaagacaaaa4tgaaAaatctaat occnagaatccacagttaccaacacaagatgaattgaaacataaatctaaacctgctcaa tcafctcaataacgatgttaatcaaaaggatacacgtgcaacatcattatfccgaaacaeat ccfcagtatatctaacaatgatgafcagcggacaatttaaegfctgttgaefceaaaagataca cgtcaatttgtcaaatcaattgctaaagatgcacatcgcattggtcaagataacgatatt tatgcgtetgtcatgattffcceaagcaatcfctagaatcfcgacCcaggtegtafltgettta gctaagtcaccaaaccataatttattcggtatcaaaggtgcttttgaagggaattccgtt ccttttaacacattagaagctffatggtaatcaattgtaŁagtattaatgctggattccga aaatatccaagcacgaaagaflt.cecŁaaaagattactctgacctt4fctaaaaafcggtatfc gatggcaatcgaacaatttataaaccaacatsgaaateggaagccgattctt&taaagaŁ gcaacatcacacttatctaaaacatatgctacagatccftaactatgćtaagaaattaaac agtattattaaacactatcaattaactcagtttgacgatgaaegcatgccagafcttagat aaa.fcafcgaacflttctatcaaggattatgafcgaŁtcatcagafcgaafcfccaaaecfcttecgfc gaggtatCtgatagtatgccatatccacatgsecaatgtacttggtacgtatataaoCgt atgaaacaatttggtacatctatctcaggtgatttaggtgatgcacotaattggaataafc cgagctcaataccgtgaŁtatcaagtaagtcaŁacaccaaaacgtcatggtgctgtfcffta ttbgaggctggacaaŁttggtgcagatcaacatfcacggŁcaŁgtagcatttgttgaaaaa gttaacagtgatggttctaucgttatctcagaatccaatgttaaaggattaggtatcatt tcbcabagaacŁabc&acgcagctgccgctgaagaatfcatcatatafctacaggtaaa

10.

gtgaggaaattttcaagatabgcatttacaagfcatggeageattaaeettgtfcgagcact ttatcaeeagcagcactagcgattgattcaaaaaataaaccagctaatfcctgatattaaa tttgaggtgactcaaaagagcgatgcggtcanagcattaaaaganttgcctaaatccgaa aatgfcaaaaaatattfcatcaaffattacgctgttactgafcSFfcftttaaa.cfcffafceaaaeasrga tttacgcattatacattgcaacogagtgtbgatggtgttcatgcacctgacaaagaagtg aaagtacacgcagacaaatc&ggaaaagtcgtb£fcaabcaetggggatagtgatgcgaag aaagtaaagccaacgaataaagtgacattaagteaagatgacgcaaccgacaaagcattt aaagcagfctaagattgataagaataaagggaaaaatetfcaaagataaagtcattaaagaa oacaaagttgaaatcgatggtgacagtaataaacacgtttataatgtbgagttaafctoca gcgacaccagaaattccaoattggaaagttaaaatcga-cgctcaaactggcgaaatttta gaaaaaatgaacttagttaaagangctgcagaaacCggtaaaggaaaaggtgtacbtgffc gatacaaaagatateaatatcaatagtafctgacggtggatfctagcctagaagattfcaacg catcaaggfc&aattatcagcatttagctttaatgatcaaacaggtcaagcaacattgatfc actaatffaasratgaaaacttcgtaaaagatgagcaacgtgcŁggcgtagatgcaaattat tacgctaaacaaacatatgnttattacaaagacacatttggtcgtgaatcabatgacaae caaggtagfcceaattgttfccattaacgeatgtfcaataactacggtggtcaagataaeaga aataatgccgcatggatcggtgacaaaafcgatctatggtgabggtgatggbcgcacattc acaagtttatcgggtgcaaatgacgtagtagcacacgaattaacacacggtgtgacacaa gagacagcgaacttagaatafcaaggaccagtcaggcgctctaaAfcgaaagcfctttcagafc gtttttggatactttgtagataacgaggatttcttaatgggtgaagatgtcbacacacct ggaaaagagggagacgctttaegcagęatgtcaaacocagaacaattfcggfccaaccagct catatgaaagaetaŁgtattcactgaaaaagataatggfcgscgtacafcaegaatfcetgga attccaaataaagcagcctataacgtgattcaagcaatagggaaatcŁaaatcagaacaa atttactaccgagcattaacggaabacttaacaagta&ttcaaacttcaaagatfegtaaa gatffGattataccaagegyetaaagatEcatafcgaegagcaaacagctgaacaggtgtat gaagcatggaatgaagtaggcgfcggag

PL 214 482 B1 il.

12.

ttgaaaaaaagaafctgattatfctgfccgaataagcagaataagtattegattagacgfcfctt acagtaggtaccacatcagtaatagtaggggcaactataccafc.tfcgggataggcaaęeat caagcacaagcttcagaacaatcgaacgatacaacgcaatcttcgaaaaataat5caagt gcagattccgaaaaaaacaatatgatagaaacacctcaattaaatacaacggctaatgat acatctgatattagtgcaaacacaaacagtgcgaatgtagatagcacaacaaaaccaatg tctacacaaacgageaataceactacaacagagccagcttcaacaaatgaaacacctcaa ccgacggcaattaaaaatcaagcaactgctgcaaaaatgcaagatcaaactgttcctcaa gaageaaattcteaag-tagataataaaacaaegaafcgacgctaatagcatagcaacaaac agcgagctcaaaaattcCcaaacattagatttaccacaatcatcaccacaaacgattccc aatgcgcaaggaaccagtaaaccaagtgttagaacgagagctgtacgtagtttagctgtt gctgaaccggtagfcaaatgctgctgatgctaaaggtacaaatgtaaatgataaagttacg gcaagtaatttcaagtfcagaaaagaetacatttgacccfcaatcaaagtggtaacacafcet atggcggcaaattttacagtgacagataaagtgaaatcaggggattattttacagcgaag ttaccagatagttfcaactggtaatggagacgtggattattctaatteaaataatacgatg ccaafctgcagacatfcaaaagfcacgaatggcgatsrttgtagctaaageaaaafcatgatafcc ttgaetaagacgtatacatttgtctttacagattatgtaaataataaagaaaatattaac ggacaatttfccattacetttatttacagaccgaffcaaaggcaccfcaaateasfifaacatafc gatgcgaatattaatattgcggatgaaetgtttaataataaaattacttataactatagt tcgccaattgcaggaattgataaaccaaatggegcgaacatttcttctcaaattattggt gtagetacagcttcaggtcaaaacacataceagcaaacagtntttgttaaccctaagcaa cgagttttagBtaatacgtgggtgtatattaaaggctaccaagataaaafccgaag<aagt agcggtaaagtaagtgctacagatacaaaactgagaatttfctgaagtgaatgatacatct aaattatcagategctactetgcagatcęaaatffactccaaccttaaasraagtaacagac caat.ttaaaaatagaatctattatgageatccaaatgtagcŁagtattaaatttggtgat attactaaaaeatatgtagtattagtagaagggcattacgacaatacaggtaagaactta aaaaetcaggttatteaagaaaatgctgat.cetgtaaeaaatagagBctacsgtatfctte ggttggaataacgagaacgtcgtacgtcatggtggtggaagtgctgatggtgattcagca gtaaatccgaaagacccaaccccagggccgccggtcgacccagaaccaagtccagaccca gaaccagaaccaacgecagatccagaaccaagtecegaceeagaaecggaaccaaffccca gacccggatccggattcggattcagacaertgactcaggctcagacagcffactcaggttca gatagcgactcagantcagatagcgattcggattcagacagtgattcagattcagacagc ęactcagaatcagatagcgattcagaatcagatagcgactcagattcagatagcgattca gattcagatagcgattcagattcagatagcgattcggatteagacagtgattcagattca gaeagegaetcagaatcagatagcgactcagaatcagatagtgagfccagattcagacagt gactoggactcagacagtgattcagacCcagatagcgattcagactcagatagcgafctca gattcagacagcgactcagattcagacagegactcagactcagatagcgactcagactca gacagcgactcagatecegatagcgattcagactcagacagcgactcegactcagacagc gactcagactcag-atagcgacfccagattcagatagcgattcagactcagacagcgactca gatfccagatagcgattcggactcagacagcgattcagatŁc&gacagcgactcagactog gatagcgattcegattcagatagcgattcggattcagacagtgattcagattcagaangc gactcagactcggatagcgactcagactcogacagcgattcngacCcagatagcgactca gacfccggatagcgactęggattcagatagcgactcagactcagatagtgactccgattca agagttacaccaccaaataatflaacagaaagcaccatcaaatcctaaaggtgaagtaaac cattotaataaggtatcaaaaoaacacaaaactgatgcttŁaccagaaacaggagataag agcgaaaaeacaaatgcaactttatttggtgcaatgatggcattafctaggatcettacta ttgtttagaaaacgcaagcaagatcataaagaaaaagcg__ atgaaaaagacnattatggcatcatcattagcagtggcattaggtgfcaacaggttacgca gceggfcacaggaeatcaagcaeacgctgctgaagtaaaegfctgatcaagcacactfcegtt gacttagcgcataatcaccaagatcaatŁaaaŁgcagctccaatcaaagntggtgcatat gacatccacCttgtaaaagatggtttccaatataactteacfcfccaaabggtacfcacatgg tcatggagctatgaagcegcfcaatggtcaaactgctggtttctcaancffttgcagetgca gactacactacttcatacaaccaaggttcaaatgtacaatcagtaagctacaatgcacaa tcaagtaactcaaacgttgaagetgtfctcagctccaacttaccataactacagcacttca actacttcaagttcagtgaffatCaagcaatggtaacactgcaggtgctactggttcatca gcagctcaaatcatggctcaacętactggtgtttcaacttctacatgggctgcaatcatc getcgfcgaaceaaatgffteaagtaaatffcttacaacccatcaggŁacttcaggttfcatŁc caaactatgccaggttggggrtccaacaaacactgtcgaccaacaaafccaacgcagctgfct ąaagoatacaaagcacaagg-cctaggtgcttggggattc_ etgggaggafcatttaattatgaaaaaaatcgttacagcfcacaatcgctacagcaggactt gecaetatcgeatttgcaggaeafcgatgcacaagccgcagaacaaaataacaatggatat aacŁetaatgacgctcaatcatacagctataegtataceattgatgcncaaggtaaCfcafc cattacacttggacaggaaattggaatccaagtcaattaaegcaaaacaacacatactac tacaacaactacaatacttatagttataacaatgcatcttacaataactaofcafcaatcat tcatatcaatacaafcaactafcaeaaacaat&gfccaaacagcaacaaataactatfcatact ggtggtCcaggtgcaagttafcagcacaacaagtaataatgtCcatgtgactacaaetgca gcgccafccttcaaatggtcgttcaattfccfcaatggttafcgcateaggaagtaacttafcafc acttcaggacaaegCacttaCCatgtatttffatcgtgttggfcgggaaaattggttcaaca cggggtaacgcaagtaattgggctaacgcagcLgcatcatctggctatacagtgaacaat acaccaaaagttggtgctatcatgcaaacaacacaaggctattaeggtcatgttgcttac gtcgaaggcgttaacagcaacggttctgttcgtgcctcagaaatgaaccatggacatggt gccggfcgtggttacgcccogtacaattfccagcaaaccaagcaggttcatataatfctcatt cac

PL 214 482 B1

14.

gtggctaatacgaaaaaaacaacatbagatatcactggbatgactbgtgcegGatgfctca aatcgtatcgaaaagaaactgaabaaacbtgatgacgttaatgceeaagtgaat.ttaact acagagaaagcaaeegttgagtataaccctgatcaacatgatetecaagaafct£attaat acgabtcaacatttaggttacggtgtcgctgtagaaactgtcgaabfcagacattaeaggt. abgacttgtgctgcatgcteaagccgtattgaaaaagbgttaaataaaatggaeggcgtt coaaatgcaacggtcaatttaacaacagagcaagctaaagttgacbattatcctgaagaa acagabgctgataaacttgtcactcgeattcaaaaattaggttatgncgcgtcbattaaa gataacaataaogatcaaacgtcacgcaaagctgaagcffcbttcaacataaattgattaag cttatcatatcngcagtattatctttaccactattaatgttaatgtfctgtacatcttt.be aatatscatataccngcactatttacgaatccatggttccaatttattttagcfcacacct gtacaatttattattggatggcaattttatgtaggtgcttat&aaaacttnaganatggt ggcgccaafcatggatgtacttgttgctgttggtacaagtgcagcatattttfcacagtatfc tatgaaatggttcgttggctaaatggctca&caacgcaaccgcatttatacthtgaaac& agcgccgtactaattaccttaatcttattcggtaagtatttagaagctagagcgaagtct caaacaaccaatgcgcttggcgaattattaagtttacaagctaaagaagcacgcatttta aaagatggtaatgaagtgatgattcctctaaatgaagtacatgttggagatacacttatc gttaaaccaggtgaaaagatacctgttgatggcaaaattattaaaggtatgactgccafcc gacgaatctatgttaacaggtgaatcfcatccctgttgagaagaatgttgatgatactgta aŁtggttcaacgatgaacaaaaeeggtactatfcacfcatgacagcaacaaaagttgocggg gacaccgcgttggcaaatattattaaagttgtcgaagaagctcaaagttctaaagcgccg attcaacgattggcagatattatttctagttatttcgttcctatcgttgttggtatcgca ctattaacatttatcgtgtggattactttagttacaccaggtacatttgaacctgcactt gttgcgagtatttccgttctcgtcattgcttgbccntgcgcattgggajcttgctacacca acttctattatggtaggtactggtcgcgctgctgaaaatggtattttatttaaaggtggc gagtttgttgaacgcacacatcaaattgataccatcgttttagataagacgggtaccatt acaaatggtcgtocagtcgtgacagattatcatggtgacaatcaaacgctacaactactt gctaetgctgaaaaagattetgaax:acccattggeagaagccatfcsrtcaattatgeaaaa gaaaagcaattaatattaactgagacaacaacatttaaagcagtacctggccatggtatt gaagcaacgattgatcatcaccat%tattggttggtaaccgtaaattaatggctgacaat gatattagcttgcctaagcatatttctgatgatttaacacattatgaacgagatggtaaa actgctatgctcattgctgttaabtattcattaactggtatcabcgcagbggcagatacŁ gtcaaagatcatgccaaagatgctataaaacaattgcatgatatgggcattgaagttgee atgfctaactggcgataataaaaacactgcfccaagccafctgcaaaacaagtaggcatagat actgttattgcagatattttaccagaagaaaaagctgcacaaattgcgaaactacagcaa caaggtaagaaggttgcgatggttggtgacggtgtaaatgatgcacctgcattagttaaa gctgatatcggtatcgccettggtacaggtacagaagtfcgccattgaagcagctgatatŁ actattettggtggcgacttgatgcttattcctaaagecatttatgcaagtaaageaacc attcgtaatattcgtcaaaafcctattttgggcattcggctafcaafcafcfcgccggtatccct atagctgcattgggcttacttgcgccatgggttgctggtgctgcaatggcactaagttea gtaagtgttgtcacaaacgcacttagattgaaaaagatgcgattagaaccacgccgtaaa gatgcc ......

15.

atgtttgattcaattagagagactafcagattatgccgtagaaaataatatgtcabttgcg gaeatcaŁggttaaagaagaaatggaafctaagcgstaaateaęgtffatgaagfcgcgagcg caaatgaaacaaaatttagatg-tcatgcgagacgcagtaatcaaagggacgacaggtgat ggggttgaaagtgtaacgggctacactggtcatgatgctgctaaactacgtgatŁataab gaaacacatcabgctŁtgtctggatatgaaatgattgaegeagtcaaaggtgocattgca acaaatgaagtcaatgctgcgatgggtattatfctgtgcaacgecaacagctggttcctcg ggtaecatteceggtgcactttttaaattagaaaaaacacatgatttaaeagaagagcaa atgattgatttcŁtattcacttcagcattgtttgggcgtgbcgtagcaaacaatgcaagt gt&gctggtgcaacaggtggctgccaagctgaagttggttcagcatctgcaatggccgca gatgcagcagtagctatattcggaggatcaccagaageafcccgggcacgctatggcatta gcgataagfcaatttattaggtttagtttgfcgatccagtagccggactfcgtfcgaaatfccct tgtgfctatgagaaatgcaattggttcgggtaaegcfcttaafcttcagcagafcfcfcagcafcta gcaggtatfcgaaagtagaatccctgttgatgaagttattgoagcaatggataaggttggfc cgtaaccttcctgcatcattacgtgaaactggattgggtggactagcaggcacaccaacfc ggcgaagcaattaaacgtaaaatctttggcacagctoaagatatggttaaaaataat

PL 214 482 B1

16.

gtgaaaaacaatcttaggtacggcattagaaaacataaattgggagcagcatcagtatto ttaggaacaatgatcgttgttgggatgggacaagacaaageagctgcagcatcagaacaa acgacaactacagtagaagaaaatgggaattcagctactgataataaaacaagtgaaaca caaacaactgcaactaacgttaatcatatagaagaaactcaateatataacgcaacagta acagaaeaaccgtcaaacgcaacaoaagtaaeaacfcgaagaageaceaaaagcagtacaa gcaccacaaactgcacoaceagcaaatatagaaacagttaaagaagaggfcagttaaggaa gaagcgaaacctcoagttaaggaaacaacacaatctcaagaeaatagcggagatcaaaga caagtagafcfctaacaectaaaaaggctacacaaaatcaagtcgcagaaacacaagttgaa gtggcacagccaagaacggcatcagaaagtaagccacgcgtgacaagatcageagatgta geggaagctaaggaagetagtaacgcgaaagtggaaacgggtacagatgtaacaagtaaa gttaeagfcagaaattggttctattgaggggcataacaafcaeaaataaagtagaaccteat geaggacaaegagcggtactaaaatataagttgaaatfcbgagaatggttt«iatcaaggt gactactttgactŁtactttaŁcaaataatgfcaaotacgcatggcgta.tcaactgCŁaga aaagtaccagaaattaaaaatggttcagtcgfcaaŁggcgacaggtgaagtttfcagaaggfc ggaaagattagatatacatttacaaataatattgaagataaggttgatgtaaćggctgaa etagaaattaatttatttattgatcctaaaaetgtaeaaaetaafcggaaatcaaactata acttcaacactaaatgaagaacaaacttcaasggaattogatgttaaatataaagatggt attgggaattattatgccaatttaaatggatcgattgagacatttaataaagcgaataat agattttcgcatgttgcafcttattaaacctaataatggtaaaacgacaagtgtgacŁgtt actggaactttaatgaaaggtagtaatcagaatggaaatcasccaaaagtfcaggatattt gaatacttgggtaataatgaagacatagogaagagtgtatatgcaaatacgacagatact tctaaatttaaagaagtcaeaagtaatatgagtgggaaettgaatt.taeaaaataatffga agctettcattgąatatagaaaatetagafeaaaacttatgttffttcactatgatggagag tatttaaacggtactgatgaagttgattttagaaoacaaatggtaggacatccagagcaa ctttaŁaagtattattatgatagaggatataccttaacttgggataatggtttagtttta tacagtaataaagcgaacggaaatgggaaaaatggtcogattaktcaaaataataaattt gaatataaagaagatacaattaaagaaactcttacaggtcaatatgataagaatttagta aeŁactgŁtgaagaggantatgattcatcaactcttgacattgattaccacacagctata gatggtggaggtggatatgttgatggatacattgaaacoatagoagaaacggattcatca gceattgatatcgattaccatactgctgtggnfcagcgaagcaggtcacgttggaggatac acfcgagtcctctgaggaatcaaatccaattgacfcttgaagaatctacacatgaaaattca aaacatcacgctgatgttsrttgaatatgaagaageticaaacccaggtggtggtcaggtt acŁ8ctgagtctaactCagttgaatttgacgaagagtctacaaaflggtattgtaactggc gcagtgagcgatcatacaacagttgaagatacgaaageatatacaactgaaagtaatctg attgaattagtggatgaactacctgaagagcatggtcaagcacaaggaccagtcgnggaa attactgaaaacaatcatcatatttctcattctgfftttaggaactgaaaatagtcecggg aafctatgacgtgattgaagaaatcgaagaaaatagccaegttgatattaagagtgaatta ggttatgaaggtggccaaaatagcggtaaccagtcattcgaggaagacacagaagaagac aaaeetaaatatgaacaaggtggeaatatcgtagatatcgattttgatagtgtacctcaa attcatggtcaaaataaaggtaatcaartcattcgaggaagacacagaaaaagacaaacct aagtatgaacatggcggtaacatcaetgatatcgacttcgacagtgtgccacatattcac ggattcaataagcacactgaaatfcattgaagaagatacaoataaagataaaccaagttat caattcggtggacacaatagtgttgactttgaagaagatacacttccaaaagtaagcggc caaaatgaaggtcaacaaacgattgaagaagatacaacacctccaatcgtgccaccaacg ccaccgacaccagaagtaccaagtgagccggaaaeaecaacgccaccaacaecagaagta cc&agtgageeggaaacaccaacaecaccgacaccagaagtgccgagtgagccagaaaet ccaacaccgccaacaccagaggtaccagcfcgaaccŁggtaaaccagfcaccacctgccaaa gaagaacctaaaaagccttctaaoccagtggaacaag+aaagtagtaacacctgttaet gaaatcaatgaaaaggttaaagcogtggcaccaactaaaaaaccacaatctaagaaatct gaacLacctgaaecaggtagagaagaatcaacaaacaaaggtafcg-ttgttcggcggatta ttcageattx;taBgtt:tagcattattacgcagaaafcaaaaagaatcacaaagca

PL 214 482 B1

17.

ttgcat ttaagggagaatattatagtgaaaagcaatc ttagatacggcataagaaaacac aaattgggagcggcctcagtattcttaggaacaatgatcgttgtfcggaatgggąeaagaa aaagaagctgcagcatcggaacaaaacaataecaeagtagaggaaagtgggagttcagct e,ctgaaagtaaaffcaagcgaaaeacaaacaaetacaaataacgtfcaatacaatagatgaa acacaatcataeagegcgaeateaactgagcaaecateacaatcaacacaagtaacaaca gaagaagcaccgaaaactgtgcaagcaecaaaagtagaaactt<jgcgagttffatttgcca tcggaaaaagttgctgataaggaaactacaggaactcaagttgacatagctcaaccaagt aacgtctcogaaattaaaccaagaatgaaaagatcaactgacgttacagcagttffcagaa aaagaagtaotggaagaaactnaagcgacaggtacagatgtaacaaataaagtggaagta gaagaaggtagtgaaatfcgtnggacataaacangataegaatgttgtaaatcctcataac ocagaaagagtaaccttgaaatataaatggaaatttggagaaggaattaaggcgggagat tattttgatttcacattaagcgatnatgttgaaactcatggtatctcaacactgcgŁaaa gttccggagataaaaaatacagatggtcaagttatggcgacaggagaaataattggagaa agaaaagtfcagafcatacgtttaaagaatatgtacaagaaaagaaagatttaactgctgaa ttatctttaaatctatttattgatcctacaacagtgacgcaaaaaggtaaccaaaatgtt gaagttaaattgggtgagactacggttagcaaaatatttaatattcaatatttaggtgga gttagagataattggggagrtaacagctaatggtcgaattgatactttaaataaagtagat gggaaattfcagfccatttfcgcgŁacatgaaacctaacaaccagtcgttaagcŁctgtgaca gtaactggtcaagtaactaaaggaaataaaccaggggttaataatccaacagttaaggta tataeacacattggtecagacgatttagctgaaagcgtafcatgcaaagcttgatgatgtc agcanaŁfcbgaagafcgtgactgataatatgasrtttaffafcfcttgataetaatffgtggtfeat tctttnnecttbaataatttagaccaaagta&aaattatgtaataaaatatgaagggtat tatgattcaaatgctagcaacttagaatttcaaacacacotttttBffatattataactat tattatacaagtaatttaacfcŁggaaaaatggcgtCgcattttactctaafcaacgefccaa ggcgaeggcaaagataaaataaaggaacctafctatagaaeatagtaetcctatcgaacfcfc gaatttaaatcagagccgccagtggagaagcatgaattgactggtacaatcgaagaAagt aatgattctaagccaattgattttgaatateataeaflctgttgaaggtgcagaaggtcat gcagaaafftaccattgaaactgaagaagattctattcatgtagactttgaagaatcgaca ca tgaaaafctcaaaacatcatgctgatgttgttgaa tatgaagaagatacaaacccaggt ggtggtcaggtbactactgagtctaacctagttgaatttgacgaag&ttct&ca&aaggt attgtaactggtgctgttagcgatcatacaaeaafctgaagatacgaaagaatafcacgacfc gaaagtaatctgattgaactagtagatgaactacctgaagaaeatggtcaagrcgcaagga ccaatcgaggaaattactgaaaacaatcatcatatttctcattctggtttaggaactgaa BatggtcacggfcaattatggcgtgattgaagaŁatcgaagaaaatagccacgtggatatt aagagtgafltcagffttacgaaggtggccaaaatagcggtaatcafftcatttgaggaagac acagaagaagataaaccgaaatatgaacaaggtggcaatatcgtagatatcgatttcgat agtgtacctcaaattcatggtcaaaataatsrgtaaccaatcattcffaaffaagatacasag aaagacaaacctaagtatgaacaaggtggtaatatcattgatatcgacttcgacagtgtg ccacatattcacggattcaataagcacactgaaattattgaagaagatacaaataaagat aaaccaaattatcaattcggtggacacaatagtgttgactttgaagaagatacacttcca caagtaagtggtcataatgaaggtcaacaaacgattgaagaagatacaacacctccaatc gtgccaccaacgccaccgacaccagaagtaccaagcgagccggaaacaccaacaccaccg acaccagaagtaccaagcgagccggaaacaccaacaccgccaacgccagaggtaccaact gaacctgataaaccaataccacctgctaaagaagaacctaaaaaaccttctaaaccagtg gaacaaggtaaagtagtaacacctgrttattgaaafccaatgaaaaggttaaagcagtggta ccaactaaaaaagcacaatctaagaaatctgaactacctgaaa.caggtggagaagaatca acaaacaacggcatgttgtteggcggattatttagcattttaggtttagcgtfcattacgc agaaata aaaagaatcacaaagc a

PL 214 482 B1

IB.

atgcaaatgagagataagaaaggaccggtaaataaaagagtagaccttctatcaaataaa ttgaataaatattcaataagaaaafcttacagttggaacagcatcfcatfctEaattggctca ctaatgtatttgggaactcaaeaagaggoagaagcagctgaaaacaatattgagaatcca ectacatcaaaagataatgfcccaatoaaaagaagtgaagattgaagaagtaaoaaacaaa gacactgcaccacagggtgtagoAffctaaatefcgaagtaacttcaaacaaagaeacaatc gaacatgaaccatcagtaaaagctgftftgatatatcaa«aaaggaggatacaccaaaagaa gtagctgatgttffctgaagttcagecgaaatcgtcagtcactcafcaacgcagagacacct aaggttagaaaagctcgttctgttgatgaaggctctfcttgatattacaagagattctaaa aatgtagttgaatctaccccaattacaattcaaggtaaagaacattttgaaggttaogga agtgttgatataeaaaaaaaaccaacagatttaggggtatcagaggtaaccaggtttaat gttggtaatgaaagtaatggtttgataggasjetttacaattaaaaaateaaatagatttt agtaaggatttcaattttaaagttagagtggcaaataaccatcaatcaaataccacaggfc gcfcgatggttgggggttcttatttagtaaaggaaatgcagaagaatatttaactaatggt ggaatccttggggataaaggtccggtaaattcaggcggatttaaaattgatactggatac atttatocaagttccatggacaaaoctgaaaagcaagctggacaaggttatagaggatac ggagcttttgtgaaaaatgacagttctggtaattcacaaatggttggagaaaatattgat aaatcaaeaactaattttttaaactatgoggacaattcaactaatacatcagatggaaag tttcatgggcaacgtttaaotgafcgŁcatcttaacCtatgttgctecaaetggtaaaatg agagcageatatgctggfcaaaacttgggagacttcaataaaagatttaggttEatcŁaaa aatcaggcatataatttcttaattacatctagtcaaagatggggcettaatcaagggata aatgcaaatggctggatgagaactgacttgaaaggttcsgagttLacttttacaecagaa gcggcaaaaacaataacagaafetagaaaaaaaagttgaagagatteeattcaagaaagaa egtaaatttaatccggatttagcaccagggaoagaaaaagtaacaagagaaggacaaaa& ggtgagaagacaataacgacaccoacactaaaaaatccattaactggagtaattattagt aaaggtgaaccaaaagaagagattacaaaagatccgattaatgaattaacagaatacgga cctgaaacaatagcgccaggtcatcgagacgaatttgatccgaagttaccaacaggagag aaagaggaagttccaggtaaaccaggaattaftgaatccagaaacaggagacgtagfctaga ccgccggtcgatagcgtaacaaaatetggacctgtaaaaggagactcgattgtagaaaaa gaagaratCccattcragaaagaacgtaaattfcaatccggatttagcaccaggg&cagaa aaagtaacaagagaaggacaaaaaggtgagaaffacaafcaacgacgccaaeactaaaaaat ccattaactggagaaattattagtaaaagtgaatcgaaagaagaaatcaeaaaagatccg attaatgaattaacagaatacggaccaeaaacgataacaccagfftcatcgagacgaattt gatccgaagttaccaacftggagagaaagaggaagttccaggtaaaccaggaattaagaat ccag&eacaggagacgtagttagaccaccggtcgatagcgtaaeaaaafcatggacctffCa aaaggaffactcgafcfcgtagaaaaagaagaaattceateeaagaaagaacgtaaatttaat cctgatttagcaceagggacagaaaaagtaaeaagagaaggacaaaaaggtgagaagaca ataacgacgccaacactaaaaaatccattaactggagaaattattagtaaaggtgaatcg aaagaagaaatcacaaaagateegatfcaatgaattaaeagaatacggaeeagaaacgaca acaccaggtcatcgagacgaatttgatccgaagttaccaacaggagagaaagaggaagtt ccaggtaaaccaggaattaagaatccagaaacaggagatgtagtwaccaecggtcgat agcgtaacaaaatatggacctgtanaaggagaefcegafctgfcagaaaaagaagaaattcca ttcgagaaagaacgtaaatttaatcctgatttagcaccagggacagaaaaagtaacaaga gaaggacaaaftaggtgognagacaataacgacgccaacactaaaaaatccattaactgga gaaaŁtattagtaaaggtgaaŁcgaaagaasraaafccacaaaagatccagfctaatgraatfca acagaattcggtggcgagaaaataccgcaaggbcataaagatatctttgafcccaaaotta ccaacagatcaaacggaaaaagtaocaggtaaaccaggaatcaageafcccagaeaangga aaagtgatcgaagagccagtggatgatgtgattaaacacggaccaaaaacgggtacacca gaaacaaaaacagtagagataccgtttgaaacaaaacgtgagtttaatccaaaattacaa cctggtgaagagcgagtgaaacaagaaggacaaccaggaagtaagacaatcacaacacca atcacagtgaacccattaacaggtgaaaaagtŁggegagggtcaaccaacagaagagatc acaaaacaaccagtagataagattgtagagrttcggtggagagaaaccaaaagatecaaaa ggacctgaaaacceagagaagcegaacagaceaactcMitccaagCggcccagtaaatcct aacaatccaggattatcgaaagacagagcaaaaccaaatggcccagttcattcaatggat aaaaatgataaagttaaaaaatctaaaattgctaaagaatcagtagctaatcaagagaaa eaacgag-cagaatŁaccaaaaacaggtttagaaagcacgcaaaaaggtttgatcfcttagfc agfcataattggaattgotggattaatgttafctggctcgtagaagaaagaat

IS.

atgaaaaataaatatatctcgaagttgctagttggggcagcaacaattacgttagctaca atgatttcaaatggggaagcaaaagcgągtgaaaacacgcaacaaacttcaactaogcac caaacaactcaaaacaactaęgfcaacagatcaacaaaaagcttttfcatcaagtattacafc ctaaaaggtatcacagaagaacaacgtaaccaatacatcaaaacattacgcgaacaccca gaacgtgcacaagaagtatŁctctgaatcacttaaagacagcaagaacccagaccgacgt gttgcacaacaaaacgctttttacaatgttcttaaaaatgataactfcaactgaacaagaa aaaaataattacatfcgcacaaaCtaaagaaaaecctgatagaagceaaeaagfcfctgggta gaatcagtacaatcttctaaagctaaagaacgtcaaaatattgaaaatgcggataaagca attaaagatttccaagataacaaageaceaoaegataaatcageagcatatęaagetaae tęaaaattacctaaagatttacgtgataaaaacaaccgctttgtagBaaaagtttcaatt gaaaaagcaatcgttogtcatgatgagcgtgtgaaatcagcaaatgatgcaatctcaaaa ttaaatgaaaaagattcaattgaaaao8gacgtttagcacaacgegaagttaacaaagca ccfcafcggatgtaaaagagcafcfctacagaaacaattagacgcattagttgctcaaaaagat . gctgaaaagaaagtggogccaaaagttgaggetcctcaaattcaatcaccacaaattgaa aaacctaaagtagaatcaccaaaagttgaagfcccctcaaatfccaafccaccaaaagtfcgag gttcctcaatctaaattattnggttacfcaecaatcattaaaagafctcattfcaactatggt fcacaagtatttnacagatacttataaaagctataaagaaaaatatgatacagcaaagtac tecfcataetocgtactafcaaatecaaaggtgfflgat:tgafc«aaacagtattaa«agtacta ggtagtggttctaootcttacatccaaccattgaaagttgatgataaaaacggctactta gctaaatcatatgcacaagtaagaaaefcafcgtaaetgagfccaatcaatactggtaaagta ttatatactttcfcaccaaaacccaacattagtaaaaacagctattaaagctcaagaaacŁ gcatcatcaatea&aaatacattaagfcaattfcattaŁcattctggaaa

PL 214 482 B1

20.	atggccgtattttcaaaagaaaaaaaffagagoatgtatcuttgtsatagaaacatttaaa gcgtttgtaattgataaagatgagagtggtaaaBtgacaccaactttcaaacaattatcg cctactgatfctacctaaaggagatgtgctgattaaagtacattactctggtataaattat aaaffatgctttagcgactcaagaccataatgcagtcfftaaaafeę^ifcatoctatgattcca ggaatagatttagctggaacaattgtfcgaatccgaagcaccaggctttgaaaaaggagaa caagtaattgtaacgagttatgacctaggtgtcagccattatggcggttttagtgaatat gcgcgtgtaaaafccagaatggattatcaagcttcctgatactttsacafctagaagaatca atgatatatggcacagctggttatactgccggtttagcaattgaaagacttgaaaaagtfc ggaatgaatattgaagatggtcctgtactcgttcgeggtgctfccasgtggtgtcggtact ctagcagtactcatgcttaatgaacttggttataaagttatcgcaagtacaggtaaacaa gatgttagcgatcaattacttgaacttggtgccaaagaagttatcgatcgacttcctgtt gaagatgatcataaaaagccactcgcatcatcaacttggcaagcttgtgtagaceetgct ggtggcgaaggtattaattatgtfcacsaaagcsftttaaatcatagtgggtcaattgcagtt attggtatgacfcgccggfcaatacttaŁaętaattcfcgtattccctcacattfctaagaggt gtaaacatcfetaggaattgacfccggtatfctactgct&fcgaaatfcaagaeagcgegtttgg cgtcgtctcgcaaaagatttaatgcctgaaaatttacatgagatcaagcaagttattaca tttgatgaacttccagaacaacttaacaaagtaattaaacatgaaaataaagggcgcatt attatcgatttcggtgtagataaa , ......,....
21.	atgaaaaaattagtaacagcaactacgttaocagcaggaatcggcacagcattagtaggt caagcafcatcatgcagatgctgctgaaaattatacaaattacaacaactataactacaac acgactcaaactacaacsactacffacaactaegacaactacatcatcaattteacatect ggtaacteatacactgcagffaeaatgtacttgfftatgtatatgafcaaasFttggcggagaa atcggtCctacttggggaaatgctaataattgggctgctgctgcacaaggtgctggattc acagtaaatcatacaccttctaaaggcgctatcctacaatcttctgoaggaccatttggt cacgttgcatatgfcagaaagtgtaaacagtgatggttcegtŁacaatttcagaaatgaat fcatagtggcggacecetctcagtaagttctagaactatttctgcaagtgaagcaggtaac tacaactaeatccatatt ...................................
22.	atgaagaaaatcgctacagctactatcgcaactgcoggattcgctacaatcgcaattgca tcaggaaatcaagcfccatgcfctctgagcaagataactacggttataateoaaacgaccea acaccatatagctatacttacactattgatgcacoaggtaactaccattacacatggaaa ggcaactggcatccaagtcaattaaaccaagataatggctacfcacagotaSfcactactac aatggttacaataactataacaattacaacaacggttatagctaeaataactacagccgt tacaacaactactcaaataataatcaatcatataactacaataactetaatagttacaac acaaacagctaccgtactggtggtttaggtgcaagctacagcacttcaagcattcaatgtt caagtaactacaacCatggctccatcafccaaatggccgttcaatctcaagtggttatact tcaggacgtaacttatacacttcCggtcaatgtacatactacgtatttgatcgtgtaggt ggtaaaatcggttcaaettggggcaatgcaagtaactgggcfcaacgcagcfcgcaagagct ggttacacagtgaacaatacaccaaaagctggtgcaattatgcaaacaacteaaggtgca tacggtcacgttgcatacgtfcgaaagtgttaacagcaatggŁtcaotaagagtttcagna atgaactatggttatggcccaggtgttgtaacttcacgtacaatctcagcŁagccaagct gctggttataacttcattcac .............
23.	atgtcaatgacatatagaataaagaaatggcaaaaattatccaccattacgttattaatg getggtgtgatCactttgaatggtggtgaattcagaagtgttgataaacatoaaatcgct gtggcegatacgaafcgttcaaacgccagattatgaaaaattgaggaacacatggctggac gttaactatggtfcatgataaotatsatgagaataatcGagatatgaagaagaagfctfcgat gctacagagaaagaggcgacgaatttoctcaaggaaatgaaaactgaaagtggtaggaaa tacctgtggtcaggagcggaaacccttgaaactaattcttctcatatgactcgfcacctat cgtaatattgagaaaatcgcagaagcgatgaggaatcctaaaaccactttaaatactgac gaaaataagaagaaagtgaaagatgcccttgagtggctgcataaaantgcafcatggaaaa gaaeeagataaaaaagtaaaagaattaagtffagaattttactaaaacaactgffcaagaat accaaettaaattggtgggattatgaaateggaacacctaaatcattaacaaaŁacgctt atattgetgaatgatcaattttcaaatgaagaaaagaaaaaattcactgcccctafctaaa actttegccccagatagtgacaaaatattatcttctgtaggaaaagcCgaacttgctaaa ggcggaaatctagtagacatttotaaggCgaaacttttagaatgtattatcgaagaagat eaagatatgatgaaaaagtctatagattcatttaataaagtcttcactwacgttcaagat tctgccactggtaaagancgtaatggattttafcaaagatgectctfcacattgatcatcaa gacgttccatacactggtgcttatggcgttgtactcfctagaggggatttctcaaatgatg ccgatgntaaaagaaacaccttttaafcgataaaacceaaaatgatacaaccttaaagtca tggattgacgacggntttatgccactcatttataaaggtgaaatgatggattCatcacga ggtaaagcfcatcagtcgtgaaaatgaaaccagfccaafccagcatctgcsaeagtaatgaaa tcattgttgagattaagtgatgccatggatgattcaacaaaagotaagtataaaaagact gtcaaatcttcagtagogtcagattcaagttafcaaacaaaatgattatttaaattcatat tcggacatagataaaatgaagtcfct-taatgacagataacagtatttctaaaaaeggafcta acacaacaacttaaaatatataatgacatggatćgtgtcacctatcateacaaagacfcta gactttgcatttggtttaagtatgacgtcgaaaaacgtagcacgctatgaaagfcafccaac ggagagaatttaaaaggttggcacactggtgctggaatgtcttatttntataacagcgat gtcaaacactatcatgataacttctgggtgacagccgatatgaaacgtttatcaggtaca acaactttagacaatgaaacattaaaagatacggatgataaaaagtcgagtaaaocttct gttggcggaacaaaagttgatgaccaacatgctagtatcggaatggatfcttgaaaotcag gacaaaactttaactgccaaaaaatcatatttcatattaaacgataaaattgtcttctta ggaactggćattaaaagtactgattcatcaaagaatccagttacaacgattgaaaetcgc aaagcgaatgggtatacgttatatacagacgataaacaaacaaeeaafctctgataatcag gaaaacaattcagtctttttagagtccacagataccaaaaagaacatcggńtatcatttt ttaaacaaaoogaaaataactgtaaaaaaagaaagtcatactggtaagtggaaagaaata aataaaagtcaaaaggatacacaaaaaactgatgagtattątgaageaaetcaaaagcat tctaattctgacaataaatatggatatgtgttgtatccaggettatctaaagatgtcttt aagaeaaaaaaagatgaagtaactgtcgttaagcaagaagatgacttccaegttgtgaaa gataatgaatcggttegggctggtgttaattatagtaatagcactcaaaottttgacatt aacaacactaaagtcgaagttaaagccaaaggtatgtttataettaaaaagaaagatgat aacaettatgaatgtagcttctataatcctgaatctacaaatfcccgctteagatattgaa tctaaaatttcaatgaccggttactctattacaaacaaaaataegtcgacttetaatgaa tccggcgtgcactttgaattaactaaa
24,	gtgaatgafcttgaagcaatttctatatattgcgttagtatgtggtgtgatagcaggtctt ggtgctttcttaoatataccgcagtatccgagcatgacaattccacgtatagtagctatt ttaggaattatcagtgctatgttgacttttaaagacaagcaaatcagcgcctcattaaag tttagcgcattgttaattaatgtgctgccattatgeggtacctttgtagcttcaaat........ .........................—

PL 214 482 B1

25.	gtgtctcgtgaaatgtcatatcattggtttaagaaaatgttactctcaacaagtatttta attttaagtogtagtagtttagggcttgcaacgcacacagttgaagcaaaggataactta aatggagaaaaaccaactactaatttgaatcataatataacttcaccatcagtaaatagt gaaatgaataatBatgagaetgggacaeetcacgaatcaaatcaaacgggtaafcgaagga acaggttcgaaŁagtcgtgatgctaafccctga’ttcgaataatgtgaagccagaateaaac aaccaaaacccaagtacagattcaaaaccagacccaaataaccaaaaocc<agtccgaafc cctaaaccagatccagataaeccgaaaccaaaaccggafcecaaaaccagacccagafcaaa ccaaagccaaatccggatccaaaaccogatccagataacccgaaaccaaatccagatcca aaaccagacccagataaaccaaagccaantccggatccaaaoccagatccagataeacca aagccaaatccgaatcca&aaccagacccfcaafcaagccaaatcctaacccgfccaccagat cccgatcaacctggggattccaatcattctggtggctcgaaoaatgggsggacatggaae ccaaatgcctcagatggatctaatcaaggtcaatggcaaccaaatgggaatcaaggaaac tcacaaaatccfcaccsgtaatgattttgtatcccaaceatttttagccfcfcflgcaaafcggg gcttacaagtataatccgtatatttuaaatcaaattaataagttgggcaaogattatgga gaagttactgatgaagacatttataatattattcgaaaacaaaatttcagcggaaatgca tatttaaatggattacaacagcaatcgaattactttagafctccaatatttcaatccattg aaatcagaaaggtactatcgtaatttagatgaacaagta.cfccgcBttaattactggtgna afctggatcaatgccagatŁtgaaaaagccegaagataagccgffattcaaaacaacgctca tttgaaccgcatgaaaaagacga.ttttacagtagttaaaaaacaegaagataa.taagaaa agtgcgtcaactgeatatagtaaaaffttggctageaattgtatgttctatgatggtggta ttCtcaaŁcatgeeattcttatttgtaaagegaaataaaaagaaaaataaaaaegaatea cagcgacga - .......................................
26.	afcgaaaaataaaaaacgtgttttaatagcgfccatcafcŁafccatgtgcaafctfctafctgfcta tcagcagcaacgactcaegcaaattx:agctcacaaagactctcaagaccaaaataagaaa gaacntgttgaŁaagtctcaaoaaaaagaeaaacgtaatgttactaataaairataaaaafc tcaacagcaccggatgatattgggaaaaacggtaaaatcacaaaaegaactgaaacagta tatgntgagaaaacaaatatactccaaaacttacaattcgactttatcgatgaCccanct fcatgacaagaatfftattacttgttaMaaacaaggcteaatceattcaaatttaaagttt gaatctcataaagaagaaaaaBattcaaattggttaaagtatecaagtgagtaccatgta eattttcBagfcaaeaagaaatcgtaaaaotgaaatattagaccaaetffccffaaaaataaa atttcaactgcaaa&gtagacagtacattttcatatagcfccaggtgstaaattcoattca acaaaaggtattggacgaacttcatcaaatagctactceaaaacgattagttataatcag caaaettatgacaca.attgecagcggtaaaaataaeaactggcatgtacaetggtcagtt attgcgaatffacttgaagtatggtggagaagtgaaaeatagaaatgatgaattattattc eatagaaatacgageafctgcfcactgtagaaaaccetgaaetaagctttgcttcaaaatat agatacccagcattagtaagaagtggctttaatccagaatt.tttaaBttatttatotaat gaaaagtcaaatgagaaaacgca&tŁŁgaagtaacatacacacgaaatcaagatattttg aaaaacagacctggaatacattatgcacctccaattttagaaaaaaataaagatggtcaa agattaattgteaettatgaagfctoaŁtggaaaaafcaaaaeagfcfcaaagtcgtfcgafcaaa tattctgatgaeaataaaccttataaagaagga
27.	atgfcatacacgtaeagctacaacaagtgatagtcaaaaaaafcattacfccaaagetfcacaa tttaatttcttaactgaaccteettatgataaagaaacagtaefetattaaagcaaaaggt 'acaafctggtagtggttfcgagaattttagacceaaafcggttaetggaatagtacattaaga tggcctggatettattcagtttcaattcaaaatgttgatgacaacaaeaatacaaatgtg aetgaetttgcaccaaaaaatcaggatgaatcaagagaagttaa&tataegtatgsrttat aaaacagfftggagatttttcgafctaatcgtggaggcttaactggaaatattacaaaagag agtaatcatCcagagacgattagttatcaacaaccatcatategtacattacttgatcaa . tctacgtcacataaaggtgtaggttggaaagtagaagcacatttgataaataatatggga catgaeeafcaegagaeaatfcaaetaatgatagtgataatagaacfceaaagŁgaaattttt tctttaacacgaaatggaaattŁatgggcgaaagataattteaeacctaaagacaaaatg cctgtaactgtgtctgaaffggtttaatccagaatttttagctgttatgtcacotffataaa aaagacaaaggtaaatcacaatttgttgttcattataaaagatcaatggatgagtttaaa atagatcggaatcgccatggtttctggggctattggtctggtgaaaaccaeatagateaa aaagaagaaaaattatcagcatcatatgaagttgattggaagacacataatgtgaagttt crtaaaagtacttaatgataatgaaaagaaa
28.	gtgfftgaaatfctatgaattatccaaafcggtaaaeeatatcgtaaaaatagtgetatagao ggagggaaaaatraccgctgcctttagtaatattgagtatggtggaegtggtatgtcsactt gaaaaagatafccgaaeattcaaatacgttttatcctaaaagcgacattgcagttattcac aaaaageetaegccagtacaaatagttaatgtcaactatcctaagcggagtaaagctgtg attaacgaagcttattttcgtacaccttcaacaa.ctgattacaacggcgtttatcaaggt fcattafcattgatttfcgaagcaaaggaaactaaaaacaagacgtcctttcetttaMitaat afcteatgaceatcaagtcgaacatatgaaaaatgcatatcaacaaaaaggfcattgfcgtfct ttaatgafctcgttttaaaacgctagatgaagtttatcttttacccfcafctcaaaatfccgaa gtattttggaagagatataaagataatattaaaxaatetataacagttgatgaaafcacga aaaaatggttaccafcatŁccttatcagtatcaaccaagafctagactatctaaaagcagfct: gafcaagttgatattagatgaaagtgaggaccgcgta

PL 214 482 B1

2?.

gtgaatacaacgaaagcagcafctacatggtgatgtsaagttacaaaatgataaagatcat gctaagcaaacggttagtcaattagcacatctaaaeaatgcacaaaaacatatggaagat acgttaattgatagtgaaacaaccasaacaccagttaagcaagntttgactgaagGacaiL geattągaujaa.ctfcatffgatgcactacaaeaaafftattgętff&caaaffafcgcaa€acsffc ffcgaffcaffMrcatatgtcaatgcagaaęcgaataaaaaacaafccctatffatigaagcafftfc caaaatffctgagtct&fcęatfcseagsafcfcaaataafcccaacŁatcaafcaaagfffcfiatgfca tcWigtgcSŁCtcaagcagtaatatcatctaaaaaŁgcattagatggtffttgaacgattB gctc&agataagcaaacfcgct£Fsaaattcfcętaaatcatttagatcaafctaacaccaffcfc caacaacaagcęctagrataaatcaaactaataatgcaacaacfccgtgęrccraagtflBcacaa aaz?.ttaacfcgaagcacaagcacttaaccaagcaatggaagctttacgtaatagcattcaa gatcftacagcaaftcggaagcgggtagcaagfcttateaatgaag&taaaccacaaaaaoat gcttaccaagcagcagttcaaaafcg<?aaaagatttaafctaatcaaactaiU2aatc3caacg· cttffataaaBcacaagttgaacaattgacacaagGtgttaacca<gctaaagataaccta cacęgfcgatcaaaaflctfcgcag&cgafcsaacaacatgcggtfcaefcgattfcaaaccaatfca aatggtttgaataatccgcaacgfccaagcacttgaaagccaaataaacaacgcagcaact cgtgsegaagtagcacaaaaattagcfcseascaaaagGgcttgafccaaffcaatgcaagcat&acgtaatagtattcaagakcaacaacaaacagaatctggtagcaagtbtateaatgaa gataaaccgcaaaaagatgcttaccaagcagcagttcaaaatgeaaeAgatttaattaae caaacaggtaatccaacactcaaceaatcacaagtagaacaattfifacacaagcBgfcaaca acfcgcaaaagat«atcfcacafcggŁg&Łcaaaaacttgctcgtgatcaaei«w;aagcagta acaactgtaaatgcsattgecaaac£taaatcacgca.caacaacaagcattoac;tffatgc t ataaatgdagcgoctacaagaacagaffgttgcacaacatgfcfccaaectflctactffaactt gatoacgcgatgsraaacattgaaaaataaagt^gatcaagtgaaŁacagataaggctcaa CGaaattacactgaagcgtcaactgataaaaaagaagcagtagatcaagcęttaceagct gcagaaageftfctacagafceeaactaatggttcaaatgcgaataaagaegetgfcagaccaA g&ftttaactaagcttcaagaaaaagaaaatgagttaaatggtaatgagagagtcg&tgaa gctaaa&caca&gcgsaacaaactattgacca«ttaacacattŁaaatgćtgateaaat:t: gcao.ctgctaaacacaacattsfatcaagcgacgaaacttcaacjca8ttgctgaattfigt«i gatcaagcaacgce&ttgaa.tcaotctatggatsaaŁkac!aacaagcagttaa€gaacat gctaacgtteagcaAactafta.gattacacacaagcagattcagataaacai.aatgcttat aaacaagctattgctgatgctgaaaatfftatfcgaaaaaaaatgcgaataagcaacaagtg aatcaagcacfctceaaatattttaaafcgcaaaacaagcattaaatggtgatgaacgtgta gcacttffctaaftaceeatgfftaaacafcgacfttcgaccaatfcgaacgcattaaacaAtgct oaacaagatggatttaaasgtcgcatcgatcaatcaaŁęgatttaaatceaafcccaacaa ettgtagatgaggctaacgcactcaatcfftgcaatggatcaattgtcacaagaaatcacfc gaeaatgaaggacgcacgaaaffgtag^acgaactatgtcaatgcogatacacaBgtcaaa caagtatŁtgatgaaacggttgaCaaagcgBaacaagcacttgatAaafccgactgsrtcaa aBCtta&Ctgcaaaacaagfct&tC&aa£t&&atg&tgGJL£rtOaCtgcagataagaa&ęTC& tca«atggtgaagaaagacttaa.taaeegtaaagctgaagcactacaaagafctsrgatcaa ttaacacatcŁaaacaaŁgctcaaagacaattagcaatccaaca&at&a&ee&tgcbff&a aegętaaataaagcattitcgagcaattAatas^gcaaetaaattaflataatgcaAtgggt gcagtacaacaatataccgacga&eagcacccc^ggtgttatcagcagcacaaattacatc &atgcagatgacaatttgaaagc&aattatgataatg<:aa.ttgcga&bgcagcac&tff&g ttagataaagtgcaaggt&atgcaattgcaaaagctgaagFeagageaaŁtgsaacaaa&t attafccgat^toaaastgcattaaafcggagaeeaaaaectCgcaaatgccaaagataaa gcaaatgcgtfcfcgttaatfccgttaaatggattaaatjcaacagcaacaagatcttgcacat aaagcaał^taa<;aatgccg&tiactgtaticttgatgtaacagataat.gtcaataattcaaacŁ gacttaaatgatgca^ggaaacattgaaacatttagtcgacaatgaaatcccaaatgca gagcaaacftstcaattacc&aaacsatg&cgata&tgetaa&acaa&cttcgatgatgcc aaacgtctagcaaatacattgctaaatagtgataacacaaabgtga*tgatat«aat;ggc gc&atccaagcaaŁcaatgatgcaa&ccataatcttaatggtga&caacgactacaagat gc tŁaagacaaggcaattcaatctattaafccaagctttagc toataagctaaaagaaatc gaatfcttcaaatgcgacsgatcaagacaagcttattgcgaaaaataaagcagaagaattg gcaaacascatcatcaaeaacattaataaagcaacaagtaafcceffsrcfcgtąfccŁaaagtt ca&acagcaggcaaceacscgatfegaacaagtgc&tgęcaatgaaa&accaaaagcaaaa attffatgccaataaagacgttgataagcaagttcaagcattaattgacgaaattgatcga aatccaaacctaacagataaggaaaaacsagcacttaaagatcgtat.taatcaaatactŁ oaaca&ggtcataacggeattaacaatg<7gatgactaaagaagaaattga»»agccaaa geacaacttgqgcaageactacaagacatcaaagatttagtgaaagctaaagaagatgcg aaacaagatgttgacaaacaagttcaagctttaattgacgaaatcgątcaaaatccaaat ctaacaga£aaggaaaaacaagcacttaaagatcgtattBatcaaa.fcaettGaacaaggt catarcga<3attaEłcaatgcgatgaceBaagaagcaattgaacaagca.aaagaaogtttA gcgcaagcattgcaagacatcaaagattŁagtgaaagctaaag&agaŁgcgaaaaatgat attgataaaogtgCacaagotttaattgacgaaatcffatcaaaatec2aaaC42taacagat ŁaggaaaaŁCGagcacttaaagstogaattaatcaaatAet.t.caacaaggtcataacgrac attaacaatgcgctgactaaagaagaaattgagcaggcaaaagcacaaettgrcacaagca t^caagac&Łcaaagatttagtgaaa«rctaaagaaga(gcgaa&aatgcaataaaagcc ttagctaatgcgaagcgtgatęaaateaattcaaatccagatttaacacctgagcaaaaa gc&aaagcgctcaaagaaattgacga&gctgaaaa$cga.gcactacaaaacgttgagaat gctcaaactatagateaattaaatcgaggattaaacttaggtttagatgacattagaaaŁ aeacatgtat9ggaggfct^atgaacaacctgctgtaaatgaaattttfcgaaffcaacacat gagcaafttcctagttftatggfcgaactcattgtacatcgtgatgacaCoattacagaacaa gatattcttgcacacataaacttaattgatcagctttoagcagaagtcatcgataeacca ttfaaętgca&cgŁttfcctgatagcttaacagcaaaagrŁtgaagŁtacattgcttgatgga £ca&asgtgattgtta&tgtfcectgtaaaagfctgtagaaaaaga&fc:tgtcagtagtciaaa caacaggcaatts’aatc&atcgaB2&tgcggca€aaca&&agattaatga2&tcaataat agtfft5acattaacacE,ggaacaaaaagaagctgcaattgcagaagttaataagcttaaa caacaaacaafctgat€afcgtfcaacea.tgeaectgafcgttcaŁtcagtfcg&&gaastteaa caac&asaa<2aagcgSftfcatfcgaacae.t;tt&atccagaacaatttacgattgaacaagGa aaatcaaatgcAattaaatcgattgaagafcgcaattca&catatgattgatgaaatciaaa ęetcgfcaet£iatctaacag&taaagftgaagcaag«agętattgct«a.gttŁ&3.fcęaat.Ła aaagaacaagcaafcŁcaagcgattcaacgfcgcscaaagcatcgatgaaatBSŁgtgagcaa ttggaacaatttaaagctcsae.tgaaagcagctaatccaacagca.aaag&a.ctagctaaa cgcaagcaagaagctattagtagaattaeagacttttcaaatgaaaaaataaatagtatt cgaaataętgaaattg5GacagctgatgaaaaacaagGaffcaaŁgaateaaattaacgaa attgtgcttgaaacaattagagatattaataatgcgcatacatfcacagcaagttgaggct gcattgaacaatggtattgctcgaatttcagcagtacaaattfftaacatctgatcgtffct: aaacaatcgCcaagtactggaaaCgaatctsatagccatttaacaattęgttatggaact gcaaatcatccatttaacagttcgactattgganataaaaaffaaactt.gatgaagafcgat gacattgatccacttcatatgcgtcactttagtaataaCttcggtaatgttattaaaaac gctattggtgtggtgggtatctctggtttactagctBgtttctggttcttcattgccaaa cgtcgtdgtaaaga&gatgaag&ggaagaa ttagaaataagagataataataaagattca ataaaagagactttagacgatacaaaacatfctaccacttttat ctgcgaaaegtcgcaga a&&g&ag&tga&gaagatgttactgttgaagaaas&ga.tt'C9Cta&9t<i<0't^:S9^o&*£rtea ctcgat&aagttaAacatacg<;cgttcttcttaccaa&&cgtcgtcgtBae.gaag^,atgaa gaagatgtsgaagttacaaatgaaaacacagatg«aaaagtgtfcgaaagataacgaacas: tc&cc&ctcttattcgc5a&acgacgcaaagataaagaggaagats^rttg&aacaacaact agtettgaatc taaagatgaggacgtfccctt ta tta t tggctaaaaagaaaaa tcaaaaa aataaccaatccaaagacaaaaagtcagcatcaaaaaatacttctaaaaaggfcagcagęt aaaaagaagaaaaagaaagctaagaeaaataaaaaą

PL 214 482 B1

30.

atgaatcaggaagttaaaaacaaaacattttcaatcttaaaaattacgtttgctacagcfc ttatttatttttgtagcaatcacaćtgŁatcgggagttatctaotattaactttaaagot acgttggttgaatttagtaagattaaccgtatgtccttagtgttaotattfcattggtggt ggggcatcgcttgttattctatcaatgCatgatgtgatCttacctagagctttaaaaatg gatetatccttaggcaaagttttaagagtaagttatatcatcaatgcattgaatgcgatt gteggtttcggtggctttattggtgcaggcgttagagcaatggtttataaaaaetaŁacg catgataaaaagaaattagttcactttatatcettaatacttaCttcaatgttgacaggt _; ttaagcfcfcattatcattgetaattgtattccatgttttcgatgaatctttaatcttagat aagattaeatgggfcaagatgggtattatafcgtagtgtcattŁttcttaccafctattcatfc attfcattcaatggttagaccagccgataaaaacaatcgttttgtaggattgtacfcgcact fctagtgtcgtgtgttgaatggttagcngcfcgcagttgfcafctaŁatttetgfcggŁgtaatt gttgacgctcatgtateattcatgtccttfcattgcaatatttatcattgetgcattatea ggettagtcagctttattcctffgtggtttcggcgcttfccgatttagttgtatfcactagga tttaaaactfctaggtgtccctgaggaaaaagtattattaatgctftcttcfcatatcgfcfctt gcgtactatcttgtaccggtaattattgcattaattttatcatcatttgttatttggtBca tcagctaagaagtacatcgagggatctaaaeacCttattcctgotaaagatgtfcacgfcca tttttaaCgCctcatcaaaaggatattattgctaaaattccotcattatcattagcaatfc ttagtattctttacaagtatgacctcttttgtaaacaacttaacgattgtttacgatgcfc ttataŁgatggaaatcajCttaacgtattatattctattggcaattcatacfcagtgcttgfc ttattacttttactgaatgtagctggtatttataagcaaaęftagacgtgccattatcttt gctatgatttcaattttattaatcacagtggcgacattcttcacctacgcttcatatatt ttaataacaeggLtagcLactatttttgttcŁgcttattgtagctttccgfcagageacgt aggttgaaacgcccagtaagaatgagaaatstagttgcaatgcŁŁfctattcagtttattfc attttatatgttaaccataŁatctattgętggaacgttatatgcattagatatttataeg attgaaatgcatacatctgtattgcgotattacttctggcttacgattttaatcatcgCt atcatcataggtafcgafcfcgcatggttgtttgattateaafcttagcaaagt&cgtatttcfc tcŁaaeatŁgaagattgcgaggagattattaatcagtacggcggtaattatttgagtcac ttgatatatagtggfcgacaagcagtttttcactaatgaaaataaaaeagcatfctttaatg tetcgttataaasrcaagttcattagtggttcttggagatccgttaggtgatgaaaatgcc tttgatgaattgttagaagcattctataattacgctgagtatttaggctatgatgttata etctatcaagttacagatcaacacatgcctttatatcetaatttcggtaaecaattttte aaateaggtgaagaagcaattattgatttaacgcaattttcaacfctcaggtaaaaaacgc cgtggatttagagegactttaaataaattcgatgaacttaatatttcgttcgaaattatt gaaccaccgttttcaactgaattt&taaatgaactccaacatgtaagtg&tttatggcta gataatcgccaggaaatgcattcctctgttggtgaatttaatgaagaatacttatotaaa gegecaattggtgtaatgegaaatgaagaaaatgaagtaattgcattttfftagttteafcfl ccaacatactttaatgatgccacctcagtcgatttaattagatggttgccagacrtCagat ttaceattaatggatggtcCatactcgcatatgttactttggagtaaagaacaaggttat acaaaatttaatatgggtacggcaacgtcatcgaacgctggtcaattgcattattcatat ttaagagaacgacttgoaggocgtgtctttgaacattfceaacggtctacatcgttteeaa ggattacgtcgttataaatctaaatataatccgaattgggaaccacgctttttagtttat cgtaaagataattcgctttgggaatcactttctaaagtaatgcgtgtaatacgtcaca&a

PL 214 482 B1

31.

atggttgcattaaegcttgtaggttcagcagtcactgcacatcoagttcaagcagctgag aegaeacaagatcaaactacfcaataaaaacgtttŁagatagtaataaagfctaaagcaact actgaacaagcaaaagctgaggtaaaaaatccaaegcaaaacattfccfcggcnctcaagta tatcaagaccctgctattgfcocaaccaaaaaeagcaaataacaaaacaggcaatgctcaa gtaagtcaaaaagttgatactgcacaagtaaatggtgacactcgtgctaatcaatcagcg actacaaataatacgcagcctgttgcaaagtcaacaagcactacagcacctaaaacfcaac aefcaatgttaeaaatgetggttatagfcttagttgaŁgatgaagatgataattoagaaaat caaattaafcccagaattaetfcaaatcagctgctaaacctgcagctettgaaaegcaafcat aaaaoegcagcacctaaagctgcaactacafceagcacctaaagctaaaactgaagcgaca cctaaagtaactacttttagcgcttcagcacaaccaagatcagttgctgcaacaćcaaaa acgagtttgccaaaatataaaccacaastaaectcttcaattaacgattacattcsrtaaa aataacttaaaagcacctaaaattgaagaagattataeatcttacttccctaaatacgca fcaccgtaacggcgtaggtcgfccctgaaggtatcgtagttcatgafcacagctaafcgatcgt tcgacgataaatggtgaaattasrŁtatatgaaaaatattctatcaaaacgcattcgtaeafc gcatttgttgatggggategtaeaatooraaacagcaccaacggafctacttatcttggggŁ gtcggtgcagtcggtaaccctagattcatcaatgttgaaatcgtacacacacacgactat gcttcatttgcacgttcaatgaataactatgctoactatgcagctacacaattacaatat tatggtttaaaaccagacagtgctgagtatgatggaaatggtacagtafcggactcactac gctgtaagtaaafcatttaggtggtactgaccatgccgatccacatggatatttaagaagt cataattatagttatgatcaattatatgaettaattaatgaaaaatatttaataaaaatg ggfceeagfcggcgccatggggtacgcaatctacaaetacccctactacaccatcaaaacca acaacaccgtegaaaceatcaactggtaaattaacagrttgctgcaaacaatggfcgtcgca caaatcaanccaaeaaatagtggtttatatactactgtatacgaeaaaactggtaaagca actaatgaagttcaaaaaacatttgctgtatetaaaacagctacattaggtaatcaaaaa ttctatcttgttcaagattaeaattctggtaataaatttggttgggttaaagaaggcgat gtggfcttacaacacagctaaatcacctgtaaatgfcaaateaafccatafctcaateaaaecfc ggtacgaaactttatacagtaccttggggtacatctaaacaagttgctggtagtgtgtct ggctctggaaaceaaacatttaaggcttcaaagcaacaacaaattgataaatcaatttat ccatatggctctgtgaatggtaaatctggttgggt&agtaaagcatattbagttgatact gctaAaccŁacgccŁacaccaacacctaagccatcaacacctacaacaaataataaatta aeagttteatcafctaaacggfcgŁtgctcaaattaatgcteaaaacaAtggettattcact acagtttatgacaaaactggtaagccaacflaaagaagttcaaaaaacatttgctgtaaca aaagaagcaaęrtttaggtggaaacaaattctacttagttaaagattacaatagcccaact ttaattggttggffttaaacaaggtgacgttatttataacaatgcaaaetcacctgtaaat gtaatgcaaacatatacagtaaaaccaggcactaaattatattcagtaccfctggggcact tataaacaagaagctggtgcagtttctggtacaggtaaccaaacttttaaagcgactoag caacaacaaattgataaatctatctattŁatttggaactgtaaatffBtaaatcLggttgg gtaagtaaagcatatttagctgtacctgccgcacctaaaaaagcagtagcacaaccaaaa acagcfcgfcaaaagefctatactgttaetaaaccacaaacgactcaaacagttaflcaagatfc gct eaegttaaaceaaacaacactggta ttcgtgcttc tgttta tgaaaaaacagcgaaa aacggtgcgaaatatgcagaccgtacgttctatgtaacaaaagagcgtgctcatggfcaat gaaacgtatgtattattaaacaatacaagccataacatcccabtaggttggttcaatgta aaagacttaaatgttcaaaacttaggoaaagaagttaaaacgactcaaaaatatactgtt aataaatcaaataacggcttatcaatggttccttggggtactaaaaaccaagtcatttta acaggcaataacattgctcaaggtacatttaatgcaacgaaacaagtatctgtaggcaaa gatgtttatttatacggtactattaataaccgcaetggttgggtaaatgcaaaagattta actgcaccaactgctgtgaaaccaoętacatcagctgccaaagattataactacacttat gtaattaaaaatggt.eatggttattactatgtaacaccaaattctgatacagctaaatac tcattaaaagcatttaatgaacaaecattcgcagttgttaaagaacaagtcafctaatgga caaactcggtactatggtaaattatctaacggteaattagcatggattaaatcaactgat ttagctaaagaatŁaattaagtataatcaaacaggtatggcafctaaaecaagttgctcaa ataeaageŁggfcfcfcaeaatataaaccacaagtaeancgfcgtaccaggfcaagfcggaeaggfc gctaactfcfcaafcgafcgttaagcatgcaatggatacgaagcgtttagctcaagafcccagca ttaaaatatcaattcttacncttagaccaaceacaaaafcatttctattgataaaattaafc caattcttaaaaggtaaaggfcgtatŁagaaaaccaaggfcgctgcafcfctnacaaagctgęfc caaatgtatggcattaatgaagtttatcŁŁatctcacatgccctattageaacaggtnac ggtaettefceaafcfcagegaaaggtgcagatgtagtgaacaacaaagtfcgtaaetaactea aacacgaaa.taccataacgtattcggtattgctgcaEatgataacgatcctttacgtgaa ggtattaaatatgctaaacaagctggttgggacacagtatcaaaagcaatcgttggtggt gcbaaat'tcatcggcaactcatatgtaaaagctggtcaaaatacactttacaaaatgaga tggaatcctgcacatccaggaacacaccaatatgctacagatgtagattgggctaacatc aafcgctaaaateatcaaaggctaetatgataaaattggegaagtoggcaaatacttegae atcccacaatataaa

32.

atgaaaggtaaatttttaaaagttagttcttfcattcgttgcaactttgaeaacagcgaca cttgtgagfctctccagcageaaacgegttatcttcaaaggetatggacaatcatccacaa caaacgcagtcaagcaaacagcaaacaeetaagattcaaaaaggcggtaacattaaacca ttagaacaacgtgaacacgcaaatgttatafctaccaaataacgafccgtcaccaaatcaca gafcacaaegaatggteattatgcacccgtaacŁtataŁŁcaagttgaaocacctactggt acatttatfcgetfcccggtgtagttgtaggtaaagatactcttttaacraataaacacgfce gtagatgctacgcacggtgatcctcatgctfctaaaagcattcccttctgcaattaaccaa gacaattatccaaatggtggtttcactgctgaacaaafccacŁaaatattcagacgaaggt gatttageaatagfctaaattctcccctaatgageaaeaeaaaeatatfcggtgaagtagfct aaaccagcaacaatgagtaataafcgctgacactcaagttaaccaaaatattaetgtaaca ggatatcetggtgataaacctgtageaacaatgtgggaaagtaaaggaaaaatcacttac ctcaaaggcgaagcfcatgcaatatgatttaagfcacaactggtggtaattcaggttcacct gtafcttaatgaaaaaaatgaagtgafccggaattcattgggncggtgtaccaaatgaattt aatggtgcggtafctfcattaatgaaaatgtacgcaacttcttaaaacaaaatattgaagat atccattttgccacgatgaccaacctaataacccagataatcctgataaccctaacaatc ctgataaccctaacaacccagatgaaccaaataaccctgacaaccctaacaaccctgata atccagacaatggcgatamcaataattcagacaatccagatgcagcttaat

PL 214 482 B1

33.	atgcaaaaaaŁagtaattgcagctattattgggacaagcgcgactagcgctgttgcggca actcaagcaaatgcggctacaactcacacagtaaaaccgggtgaatcagtfitgggcaatt tcaaataagtatgggotttcgattgctaaattaaagccattaaacaatttaacatctaat ctaattttcccaaaccaagtactaaaagtatctggctcaagtaattctacgagtaatagt agccgtccatcaacgaactcoggtggcggatcatactacacagtacaagcaggcgactca ttatcactaatcgcfttcaaoatatggtacaacttaccaaaacattatgcgacttaatggt ttaaataatttctttatttatccaggfccaaaaattaaaagtatcaggfcactgętagctca agtaacgeŁgegageaatagtagcegteeatcaaegaaeteaggtggeggafceatactat acagtacaagcaggtgacfccactgtcattaattgcatcaaaatatggtacaactfcatcaa aaaattatgagcttaaatggcttaaataatttctttatatatccgggtcaaaaattgaaa gtaaefcggtaatggatctaegaactcaggatetgcaacaacgacaaafcagaggttaeaat acaccagtattcagtcaccaaaacttatatacatgggg&ca&tgtacatatcatgtattt aatcgtcgtgctgaaattggtaaaggfcatfcagtaettafcfcggcggaatgctaataacfcgg gafcaacgcageggcageagafcggfctacaefcafcegaeaafcagaeetactgfcaggttefcafce gctcaaacagatgtaggttactatggtcatgttatgtttgtagaaegtgtaaataaegat ggtagtatttfcagtttcagaaatgaacitafcŁcaffCtgcaccaggtafcttteacfctecaga acggtaccagcttaocaagtaaataattatagatatattcac
34.	atgaataataaaaagacagcaacaaatagaaaaffgcatgataccaaatcgattaaacaaa ttttcgataagaaagtattctgpaggtactgcttcaattttagtagggaeaacafctgatt Łfctgggttaagtggtcatgaagctaaagcggcagaacatacgaatggagaafctaaatcna fccaaaaaafcgaaacgaęagccccaagegagaataaaaGaacCaaaaaaettgatagtcfffc caactaaaagacaatacgeaaactgcaactgcagatcagcctaaagbgacaatgagtgafc agtgcaacagttaaagaaactagtagtaacatgcaatcaccacaaaacgctacagctaat ęaatctactecaaaaa.etegcaatgtaacaacaaatga.t*aatcafccaactacatafcagfc aatgaaactgataaaagtaatttaacacaagcaaaagatgtttc&actaeaaotaaaaca acgactattaaaccaagaactttaaatcgcatggcagtgaataetgttgcagctccacaa caaggaacaaatgttaatgataaagtacatfcttteaaatatfcgaeattgcgatfcgafcaaa ggacatgttaatcagactactggtaaaactgaatettgggcaaettcaagtgaCgtttta aaattaaaagcaaattacacaatcgatgafctctgttaaagagggcgatacatttactfctt aaatatggtcaatakttccgfcccaggatcagtaagattaccbtcacaaactcaaaacbta taeaatgcccaaggtaatattattffcaaaaggtatttatgatagtacaacaaacacaaca acat&tacttttacgaaetatgtagatcaabatacaaatgttagaggtagchttgaacaa gttffcatttgcgaaacgtaaaaatgcaacaacfcgatnaaacagcttafcaaaatggaagta aetttaggtaatgatacatatag«5gaagaaafccattgtegattatggtaataaaaaagoa caaecgcttatttcaagtacaaactatattaacaatgoagatttategcgtaatatgaot gcatatgtaaatcaacctaaaaatacatatactaaacaaacgtttgttactaatttaact ggatataaatttaatccaaatgcaaaaaacfctcaaaatttacgaagtffacaffaŁcaaaat caatttgtggatagtttcacccctgatncttcaaaacttaaagatgttactgatcaattc gatgttatttatagtaatgataataaaacagctaeagtcgaŁttaatffaaaggccaaaca agcagcaataa&caatacatcattcaaca&gtkgcttatee&gataatagttca&cagat aatggaaaaattgattataetttagacBCfcgacaaaactaaatatagttsgteaaafcagt tattcaaatgtgaatggctcatcaactgcŁaatggegaecaaaagflaatataatctaggt gactafcgtatgggaagatafiaaaeaaagatggtaaacaagafcgceaAtgaaaaagffgafcfc aaaggtgtttatgtcattcttaaagatagtaacggtaaagaattagategtaagacsaaca gatgaaaatggtaaatatcagttcactggttŁaagcaatggaacttatogtgtagagttt tcaacaccagccggttataeaccgacąactgcaaatgtaggtacagatgatgctgtagat tctgatggactaactacaacaggtgtcattaaagacgctgacaacatgacattagatagt ggattctacaaaacaccaaaatatagtttaggtgattatgtttggtacgacagtaataaa gatggtaaacaagattcgactgaaaaaggaa.tfcaaaggtgttaaagttaetttgcaaaac gaaaaaggcgangtaattggtacaactgaaacagatgaaaatggtaaataccgctttgat aattfcagatagtggtąaatacaaagtfcaŁctttgaaaaacctgetggettaactcaaaaa ggtacaaatacaactgaagatgataaagakgccgatggtggcgaagttgatgtaacaatt acggatcabgatgatttcacacttgahaafcgget&etacga&gaagaaacateagatagc gactcagattctgacagcgattcagactcagatagcgactcagattcagatagcgactcsa gatCeagacagcgattcagacagcgactcagactcagatagcgattcagatbcagacagc gactcagaetcagacagcgattcagactcagatAgcgactcagacteagatagcgoctca gattcggatagcgactcagactcagatagcgattcagattcagatagcgattcggacfcca gacagtgattcagatEcagactcagatagcgactcagattctgafcagcgafcfceagactca gaeagegaeteagactcagacagtgattcagatteagacagcgaetcagattcagatagc gactcagactcagafcagegactcagactcagatagcgactcagactcggatagcgatfccn gat t cagacagcgaetcaga t tcagatagcgat tcggac tcagacaacgactcagattco gatagcgattcagattcagatgcaggtaaacatacfcccggctaaaccaaŁgagtacgsrtt aaagatcagcataaaacagctaaagcattaccagaaacaggtagtgaaaataataattca aataatggcacafctattcggtggattat tcgcggeat tagga tcattattgttattcgg t egtegtaaaaaaeaaaataaa
35.	atggacataaattcagaagaatacaaacaagaggtacttatcaaagacgfctgfceatgctt gctgctcgcatactattagaatctggtgcagaaggtacgcgtgtagaagataccatgaea cgtattgcaaaaaaacttggttacagtgaaagtaacegctttgttacaaacactgtcatc eagtttacgttacattcggaatcgtttcctagaatatttagaattacctctegagataca aacttaataaaaatttctcaagctAataaaatttegcgtcaaattacaaacaatgaaatŁ tctfctagccgaagcaaaaacgcaacttgaaaaaatatatgttgctaagcgŁgaeagcagt cttceetttaaaggttttgctgcagcaatgattgcaatgagtttcttatateeaceaggt ggtagattgattgatgttttaactgcgatattagcaggtagtctaggatacctagŁeacfc gagafctttagatcgtaagfctacacgcacagttfcatcccagaattcatfcggŁtaattagtt attgggattatogccgttattggacafcacacttattecaacaggtgaefctggcaactafct atcattgcggcagtcatgcctattgttcctggtgtattaataaeaaaegeaatacaagat ttatttggtggacacatgttgatgttcacaacgaaatcattagaagcattggttactgcg tttggcatcggtgetggcgttggtagcgtattaafctttagta |

PL 214 482 B1

36.	gtgattgctataatgaatgtaattatcgatgaaagaaaagagaatgctatgacatttaac oaagtactattgagctggatagtcatattgattafcnacaactagcatatatctatettgg cagtfcgggcgatatcaatgatgtotttaaocagtctattttaatcaatgttagattaccg agattattagaagcattgttgacaggtatgatattaactgfc,tgcaegccttatatfctcaa ocaflfctttaaataatgcattggcagotagctttacattaggattggcaagcggcgctaca cccggcccaggattagcattatttttaggtttŁacaacgttatggattcctgtattttoa ataacatttagtfctgafcaacattaataac&gtattagteatfcacgtcggtattgagccaa ggctatccagttagaatcttaatattaagfcggtttaatgatfcggtgcgttafctcaattca cttctataeettttgattttattaaaacctcgcaaattaftatacaattgccaattatoeg tttgfftggcttcggtgatgcagaatactcaaatgtaŁctataatagcaatcaeatttatc atŁgeattgtttggtittatttatcattctfcaatćaactaaagttattgcaattnggagaa ctaaaaagtcagrtcactaggcttaaatgttcaattgattacatatatłjgcgttatgtata gottetatgataaeggcgataaacgccgcatatgttggcateattgsfattcattggtatg gtgatacogcaactcattagaaaatggcagtggaaacaateattaggaagacaattgggt ttaaafcafcfcgtaactggaggacaaataatBgttatggeagafctttattggtagccatata ttgtcaccagtaoaaataccggcaagcattatcattgcattaattggtataccagtgtta ttttacatgotaatatctcagtcgaaacggttacac ................. _ ....... ...
37.	ttgaaaaaattagcatttgcaataacagcaacatctggtgcagetacatttt:taacgcat caegatgcacaagcttctacacaacatacagtacaatctggtgaatcattatggogtatt gctcaaaaatacaacactCcagtagagagtattaaacaaaataaccaafctasraŁae«aac ttggtattccctggtcaagttatctcagtaggtggaagtgatgcacaaaAtacgtcaaac acttctccacaagctggtccagcafccatctcatactfftacaagctggtgaatcattaaat atcattgctagcagatatggtgtttcagttgatcaattaatggcagccaataacttocgt ggtztatttaattatgcctaaecaa&cattaeaaattcctaatgętggatcagsrtggtaca acaacaaoagctacaacaggtagcaatggcaatgcateatettttaaCeaecaaaattta tacactgctggtcaatgtacatggtangtatttgaccgtcgrgctcaagccggtagtcoa attagcacatattggtcagacgctaagŁattgggctggtaacgcagctaatgatggttac caagtaaacnacaeaccatcagttggttcaattatgeaaagcacacccggtcc&tatggt catgtCgcttatgttgaacgtgtcaatggtgatggfcagtatcttgatttctgaaatgaat tacacatatggtccatacaacafcgaaetaeegtacaastccagcttcagaagtttctagc tatgcattcatccat
38.	atgccagattcaateaeaattatagatgaaaacaaagtgattgatgttgtattaaŁtgca ggtag&attttacttgaateaggtgctgaaacatatcgagttgaagatacaatgaaccgt atcgcacatagttatggtcttcataatacataŁagttttg-teagttcaactgcaattatt ttttcattaaacgatcgaacaagtaeaagaCCaattcgtgtacaagagcfffcacaacagat ttagagaaaatcgcttt&acgaatagtcttteacgtaaaatatcaaataaagaacteaca attgatgaage6aaatefcgaaŁttattcatttacageatscateattacaatattetttt Ctaacgantttctttgcagctgccattgcatgtggcttottectatttatgtttggtggt gtcgcatcagattgttggnttgcagtcattgccggcggatccgcatttttaacattcagc tttgtgceocgctatatacaaattoaatttttctcagagtttgttgcagcagctgtggta atoteeattgcaeccacatttactaaattaggcattgceaccaatcaagatatcattact atagccagtgtcatgcćacttgtccotggtatattaattaccaatgocattcgagattta ttagcgggtgaattactugcaggtatgtctcgcggcgttgeagctgcattaacagcattc gcaafcegsrtgctggfcgtcgeaatcgttttattaatcatt
3S.	4tggga.ttfctfcataaaaaattettgsitggeaataataaagaaafctaaacagttagatBaa cctgctgataaagtaatcgctttagaagaaaaaacggcaattttaactgatgaagaaatt cgrtaataaaacgaaacaattccaaacagaattagctgacattgtttaatgtcaaaaagcaa aatgattatttagataaaattttaccagaagaatatgcacttgttagagaaggctctaaa egtgtattcaatatgacaccatataaagttcaaattatggstggtatfcgeaaŁtcataaa ggtgatatcgctgagatgagaacaggtgaaggtaaaacattaacagcgacaatgccaaca tacttaaatgeattagetggtagaggtgtteaegttattacagteaatgaataefctatea agtgttcoaagtgangaaatggctgagctatataacttcfctaggtttgactgtcggatta aaetfcaaacagtaagacgacagaagaaaaacgtgaageafcaegeacaagacattactfcae egtactaatae.tgagcŁagffttttgatŁncfrtacgagataaeafcggtffaattafctetgaa gatagagtaatBcgtccattacatfcttgcaafccategatoaggttgactcaattttaatc gacgaggcocgtacgccattaattatttctggtgaagctgaaangtcaacgtcactttat aeacaagcaaa.tgtttttgcsaaaatgŁtaaaacagg&cgaagattat«Laatacgatgaa aaaacgaaagctgtacattt«acag«acaaggtgcggataaagcfcgaacgtatgetcaaa g-ttgaaaactfcatafcgatgtacaaaafcgttgatgttatfcagtcafcatcaacacagcfctta cgtgcgcacgttacattacaacgtgacgtagactatatggttgttgatggcgaagtatta attgtcgatcaatttacaggacgtacaatgceaggccgtegttecteggaaggtttaeac ceagctactffaagcgaaggaaggcgttcaaattcaaaatgaatctaaaactatggegtct attacateccaaaactatttcagaatgcacaataaacttgegggrtatgacaggtacagct aaaactgaagaagaagaatttagaaatatttataacatgacagtaaetcaeatcccgaca aataaaectgtgcaacgtaacgataagtctgatttaatttacattagccaaaaaggtaaa tttgatgcagtagtagaegatgttgttgaaaaacacaaggcagggcaaccagtgctatta ggtactgttgcagttgagaettctgaatatatttcaaatttacttaaaaascgtggtatc cgtcatgatgtgttaaatgcgaaaaatcatgaacgbgaagctgaaattgttgcaggcgct ggacaaaaaggtgccgttacfcattgceactaacatggctggtcgtggtacegatatcaaa ttaggtgaaggcgtagaggaattaggcggtttagcagtaataggtacagagcgacatgaa· tctcgtcgtattgatgaccagttacgtggtcgttctggacgtcaaggtgataaaggggat agtcgcttctattfcatcattBcaagatgaattaatgattcgttttggttctgaaogfctta cagoaaafcgatgagcegactaggtttagatgactctaeaccaattffaatcsaaaatggta tcoagagctgtagaatcagcacnanaacgtgtagaaggtaataaettcgacgcgcgtaaa cgtatcttagaatacgatgaagtattacgtaaacaacgtgaaateatctetaacgaaaga aatagtafctattgatgaagaagacagctctcaagttgtagatgcaatgateegttcaaęg ttacaacgtągtatcaattactatattaatacagcagaegaegagcctgaatatcaacca ttcatcgactacattaatgaca tcttcttacaagaaggfcgaeattacagaggatgatatc aaaggrtaaagatgctgaagatattttcgaagtcgtttgggctaagattgaagcagcatat caaagtcaaaaagatatcttagaagaacaaatgaatgagtttgagcgtatgattttactt cgttctattgatagccattggactgatcatfttcgacacaatggatcaattacstcaaggt attcacttacgttcttatgcecaacaaaatccattacgfcgactatcaaaatgaaggtcat gaattatttgatatcatgatgcaaaatattgeagaagatacttgtaaattcattttaaaa totgtagtacaagttgaagataatattgaacgtgaaaaaacaacagegtttggtgaagcg aagcacgtttcagctgaagatggtaaagaaaaagtgaaaccgaaaccaatcgttaaaggc gatcaagttggtcgtaacgatgattgtccatgtggtagtggtaaaaaattcaaaaattgc catggaaaa

PL 214 482 B1

40.	gtgagggagagtatgtcgaateaaaattacgactacaataaaaatgaagatggaagtaag aagaaaatgagtacaacagcgaaagtagttagcattgcsacggtattgctattactcgge ggatfcagtafctfcgeaatttttgeatatgtagateattegaataaagctaaagaaegtatg ttgaacgaacaaaagcaggaacaaaaag&aaagcgtcaaaaagaaaatgeagaaaaagag agaaagaaaa«scaacaagaggaaaeagagcagaatgagctagattcacaagcaaaccaa tatcagcaattgccacegcagaatcaatatcaatatgtgccacctcagcaacaagcacct acaaagcaacgtcctgctaaagaagagaatgatgataaagoatcaaagffatgagtcgaaa gataaggatgacattagcatctcaagotaaatcagatgataatcagaagaaaactgatgat aataaacaaccagctcagcctaaaccaeageegcaacaaccaacaccaaagccaaaeaat aatcaacaaaacaatcaatcaaatcagcaagcaaaaccacaagcaocacaa.caaaatagc . caaCcaacaajcaaataaacaaaataatgctaatgataag
41,	atgaatatgaagaaaaaagaaaaacacgcaattcgsaaaaaatcgattggogtggctfcca gtgcttsrtaggtacgttaatcggttttggactacteagęafftaaagaagęegaegcaagt' gaaaatagtgttacgcaatctgatagcgcaagtaaegaaagcaaaagtaatgattcaagt agcgttagtgetgcocctnaaacagacgacacaaacgtgagtgatactaaaaeatcgtca aacactaataatggcgaaacgngtgtggcgcaaaatccagcacaacaggaaacgacaeaa tcatcatcaacaaatgcaoctacggaagaaacgccggtaactggtgaagctactactacg acaacgaaŁcaagctaacacaccggcaacaactcaatcaagcaatacaaatgcggaggaa ttagtgaatcaaacoagtaatgaaacgacttctaatgatactaatacagtatcatctgta aatteaecteaaaattctacaaatgcggaaaatgfcttcaacaacgcaagatacttcaaet gaagcaacaccttcaaacaatgaatcagctccacagagtacagatgcaagtaataaagat gfcagfcŁaatcaagcggttaatacaagtęcffcctagaatgag&gcatttagtttagcggca gtagetgcagacgeaccggcagctggcacagatattacgaatcagttgacsaatgtgaca gttggtattgactctggtacgactgtgtatccflcaccaagcaagttatgtcaaactgaafc Łatggtttttcagtgcctaattctgctettaaaggegacacatteaaaataactgtacct aaagaattaaaettaaatggegtaaettcaactgccaaagtgecaccaattatggebgga gatcaagtattggcaaatggtgtaatcgatagtgatggtaatgttatttatacatttaca gactatgtaaatactaaagatgatgtaaaa.gcaactttgaccatgcccgcttat«ttgac cctgaaaatgttaaaaagacaggtaatgtgacattggetaetggcataggtagtacaaca gcaaacaaaacagtattagtagattatgaaaaatatggtaagttttataacttatctatt eoagątocaottgaccaaatcgataa&acaaataatacgtatcgtcagacaatttatgtc aatccaagtggagataaeg-ttattgcgecggttttaaeaggtaatttaaaaccaaataeg gatagtaatgcattaatagateagcaaaataeaagtattaaagtatataaagcagataat gcagctgatttatctgaaagttactttgtgaatccagaaaactttgaggatgtcactaa.t agtgtgaatettacattcccaaatccaaatcaatefcaaagtagagtttaataegcctgafc gatcaaattocaacaccgtatatagtagttgttaatggtcatattgateegaatagcaaa ggtaatfctagctttacgttcaactttatatgggtataaetcgaatataatttggcgctct atgtcatgggacaacgaagtagcatttaataacggatcaggttctggtgacggtafccga.t aaaccagttgttcctgaacaacctgatgagcctggtganattgaaccaattocagaggat tcagattctgacccaggttcagactctgffcagcgattctaattcagategcgffttcagat tccfggtagtfiattctacatcagatagtHffttcaBattcagcgagtgattcagottcagca agtgattcagactcagegagtgattcagattcagcaaacgattcccactcagcgagcęot tccgactcagacaatgactcggattcagatagcgattctgactcagacagtgactcagat ' tccgacagtgac tcaga t tcagatagcgat tc tgac tcagacagtgactcagat tcagat agegattcagattcagatagcgattcagattccgac&gtgattccgactcagacagcgat tctgactccgacagtgattocgactcagacagogattcagattcegacagtgattccgac tragatagcgattccgaetcagatagogactcagattcagacagcgatteagattcagac agcgattcagattcagatagegattcagatteogacagtgaeteagattccgaeagtgae tcggattcagatagcgattcagattccgacagtgactcagattccgacagtgactcagac tcagacagtgottcggattcagogagtgafctcgęattcagatagtgattccgactccgac agtgactcggattcagatagcgactcagactcggatagcgacteggattcagatagcgat tcggaetcagatagegattcagaatcagaeagcgattcagaatcagacagcgattcagat toagacagcgaetcagacagtgaeteagatteagatagtgaetoggattcagegagtgat tc.aęractcaggfcagtgac tcegattcateaagtgattgcgaetcagaaagtg^Łttcaaat agcgatŁccgagtcaggttct&acaataatgbagttccgcctaattcaccta&aaatggt actaatgcttctantonaaatgaggctaaagatagtaaagaaceattaccagataGaggt tctgaagatgaagcaaatacgtcactaatttggggattaktagcatcaataggtbcatta ctacttttcagaagaaaaaaagaaaataaagateagaaa
42.	atgaattcaaatcacgctaaagcatcagtgacagagagtgttgacaaaaaatttgtagtt ccagaatoaggaattaataaaattattccagcttaegatgaatttaagaattcgcoaaaa gtaaatgttagtaatttaactgacaataaaaactttgtagcttctgaagataaattgaat aagattgcagattcaecggeagetagtaaaattgtagataaaaactttgtcgtaeeagaa tcaaagttaggaaacattgtgccagagtacaaagaaatcaataatcgcgtgaatgtagca acaaacaaŁccagettcacaacaagttg&taagcattttgttgctaaaggceeagaagta aatagatttattacgcaaaacaaagtaaaccaceaettcattaetacgcaaacccactae aagaaagttattacttcatacaaatcaaeacatgtacataaacatgtaaateatgcaaag gattctattaataaacactttattgrttaaaeeatcagaategeetagatatacaeateca Łctcaatctttaattatcaagcatcattttgcagttcctggatatcacgcgeafcaaattt gttacaccagggcatgctagcathaaaattaatcacttttgbgtŁgtgacaaa&ataaab agtttcaaggtaattceaccatatggteacaattcacatcgtatgoatgtaccaagtttc caaaaŁaacacaacagcaacacatcaaaaŁgctaaagtaaataaagcataŁgactataaa tacttcŁattcttataaagtagttaanggŁgtgaagaaatatttctcattttcacaatca aatggttstaaaattgggaaaccatcattaaatatcaaaaatgtaaattatcastatgct gttccaagttatagccctacacactacgttcctgaatttaaggstagcttaccagcacca egagta

PL 214 482 B1

43.	ttggagcatacaattatgaaaatgagaacaatfcgctaaaaccagtttagcactagggctt ttaaaaacaggcgcaattacagtaacgacgcaatcggtcaaagcagaaaaaataeaatca octaaagttgacaaagtaccaacgcttaaagcagagcgattagcaatgatanacntaaca gcaggtgcaaattcagogacaacacaagcagctaacacaagacaagaacgcacgcctaaa ctcgaanaggcaccaaatactaatgaggaaaaaacctcaBCttcqaaaafcegaaaaaafca tcacae.cctaaac<aagaagagcagaaaacgcttaatatatcagcaacflceaBcgcetaaa caagaacaatcacaaacgacaaccgaatceacaacgccgaaa&ctaaaetgacaacacct ccatcaacaaacocgccacaacc&atgcaatctactaaatcagacacaGcacaatctGca accataaaacaagcacaaacagataŁgactcctaaaŁatgaagatttaagagcgtettat acaaa&ccgagttttgaatttgaaaagcagtttggafctfcatgcteaaaccatggacgacg gtfcaBgtttatgastffttattccaaacaggttcatctafcaaaafcagcfcttagttggaaaa gatgagaaaaaatataaagatggaccttacgataatatcgatgtatttatcgttttagaa gacaataaatatcaattgasaaaatattctgŁcggtggcatcaagaagactaaŁagtaaa aaagttaatcacaaagtagaattaagcattactaaaaaagataatcaaggtatgatttca cgcgatgtttcagaatacatgattactaaggaagagatfctcctfcgaaagaBettgatfctt «.aattgagaaaacaaettattgaaaaacataatcfctt&cggfcaaGatgggttoaggaaca atcgttattaaaatgaaaaacggtgggaaatatacgtttgaattacacaaaaaactgcaa gagcatcgtatggc&ggcactaaŁaŁŁgataacattg&agtgaafcataaaa
44.	atgacaacaattaaaacatcaaacttaggafctcccaagattaggtagaaaaagagaatgg aaaaaagccatcgaaagttattgggcaaagaagatttctaaagaagaatŁagatcaaaca ttaactgatctacataaagaaaatttatŁattacaaaagtactntcacttagatagcate ccagttggtgatŁtetctttafcatgaccaŁatattagatacgtcattattatteaacatc atccctgaacgtttccaaggaagaactattsatgatgatttattatt.tga.tattgctcgc ggtaataaagacGatgttgeaafltacacŁtaŁaaaatgetttaacactaaetatcafctae atcgtaccfcffaatgggacaatgttgagcctaaagtgagtcgcaatgtattattagategc ttta&atatgcccaatetttaaacgttaacgctcaccctgtcattgttagtccgattact tttgttaaafctatcaaaaggcggtcaccaaacttttgaagaaaaagfcfcaaaaegfcfcatfca ccactttataaagaagtgtttgaaccattaattgatgcaggtgctgafftacattcaagtt gatgagccaatcŁtagttacagaegacagcgaaagctatgaaaatatŁacacgtgaagct tatgactafcttcgaaaaagctggtgttgctaaaaaattagtcattcaaacatactttgaa cgtgcacatcttaaattcttaagttctttacctgttggtggtateggtttagactttgtc catgataatggctataaccttaaacaaattgaagctggagattttgataaatcaaaaaca ttatacgctggaattattgatggtcgtaatgtatgggcaagtgacattgaagctaaaaaa BtcttaatcgataaaŁtgttagcacacactaatgaacttgtcattcaaccatcatcttca ttatfcacatgŁfcccagtatctttagatgatffaaBCattagafcacaagtgttggaoaaggc tfcaagctttgcaaetgaaaaattagacgaattagatgcattgcgtcgeetatttaateaa aecgatagtsrttaaatatgataaattaaaagcacgttatgagegtttecaaaatcaatca ttcaaaaacttagattatgntttcgaaagcgtgcgtacttcaagacaateaccattcgcg caacgtattgaacaacaacaaaaacgtttgŁŁCttaccggatttaccaaaaacaactatt ggatcattcecacaaagcęgagaagttcgaaaatacegtgcagattggaa.gaacaaa<5ffc attacagacgaagcatatgaaacattcttaaaaaatgaaattgctcgotggattaaaatt caaflaagacaCtflffCŁtagatgtattagttcaeegtgaatttgaacgtaatgaeatggtfc gaattcttcggagaaaaattacaaggtetcttagtaactaaafctcggttgggtgcaatca tatggttcacgtgccgtaaaaccaccaatcatttatggtgatgfcaaantggacagcgccfc ttaaetgttgatgaaacagtttatacacaaagettaacagataaaecagtfcaaaggtatg ttaactgg&CGtgbaacaattctaaactggtcatttgaacgtgttgatttaccacgta&a gtcgttcaagatcaaattgctttaacaatcaacgaaaaagtatfcagcacttgaasctgca ggaatcaaagfctatecaagttgacgaacctgcattaagtgaaggcttaccattacgctct gaatatcacgaacaatatcttaa&gatgctgttttatcatttaaacttgcaacgtcttca g-ttGgtgatgaaactcaaatceitacacatatgtgttattctcaatteggtcaaatcatt caŁgctattcatgacttagratgetgatgttatttcaattgaaacafcctegtagceaŁflgt gatttaattaaagactttgaagatattaattatgatttaggtattggtctaggtgtatat gataetcatagtccacgtattccaacaaaagaaęaaattactacagcaatcaafccgttca ctacaacaaatcgaecgctcattattctgggtaaaccctgactgtggtttaaaaacgcga anagaagaagaagttaaagatgcattgactgtgcttgtgaatgctgttaaagctaaacgc caagna
45.	atgagcgacacatataaaagctacctagtagcagtactatgcttcacagtcttagcantt gtacttatgccgtttctacacttcacLacaffcatggtcaattgcBBgattcgcaa.gtatc gcaacattcatattttataaagaatacttttatgaagaa

PL 214 482 B1

46.	atgttaagaggacaagaagaaagaaagtatagtattagaaagtattcaataggcgtggtg tcagtgtfcagcggceaęaatgtttgttgtgteatcacatgaageacaagccfccggaaBaa acatcaactaatgcagcggcacaaaaagaaagactaaatcaaccgggegaacaagggaat acgataaogtcacatcaaatgcagtoaggaaagcaattagacgatatgcataaagagaat gctnaaafltggoacagtgacagaaggtaaagatecgcttcaatcatcgaagcatcaacca acacaaaaCagtaaaacaatcagaacgcaaaatgataatcaagfcaaagcaagafcfcefcgaa cgacaagottctaaacagfccacaccaaaataatgoga«taataatacegaacgteaaaac gatcaggtŁcaaaatacccatcatgctgaacgtaatggatcacaaecgacaacgt;aacaa. tcgaafcgafcgttgataaatcaoaaccatccafctccggeacaaaaggtaatacccaatcac gataaagcagcaceaacttcaactacacccccgtctaatgataaaactgcaoctaaaKca acaaaagcacaagafcBcaaccscggscasacafcccaaatcaaceagataęacaŁcaacct geffcatcaaatcatagatgoaaagcaagataatactgttcgcoaaagtgaacagaaaoea eaagttggegatttaagrtaaacatafccgatggtcaaaattceccBgagaaaccgacagat eaaaataatgataaeaaacaactaafccaaagatgcacttcaagcsfcctaaaacaefffcfccg oceacaaatgcagcageagatgcfcaaaaaggttcgaccacttaaagcgaatcaagtaCaa ccacttaacaaatatccagCtgtCttttftacaCggatttttaagattagtaggcgataat gcacctgctttatatccaaattattggggtggaaataaatfctaaagttatcgaagaattg agaaageaaggctataatgtacafceaageaagtgtaagtgeatttggtagtaactatgat cgcgctgtagaaotttattattacattaaagfftggtcgcgtagattatggcgcagcacat goagctaaatacggaeatgagcgctatggtaagacttataaaggaateatgeotaattgg gaacctggtaaaaaggtacatettgtagggcatagtatgggcggceaastóaattcgttta atggaagagfctttteagaaafcggtaaoaaagaagaaattgcoCatcataaagcgcatggt ggagaaatateaecattafcecactggtggtcataacaatatggecsrcateaatcaeaaea ttagcaacaccacafcaatggttcacaagcagctgafcaagttfcggaaatacagaagctgtt agaaaaatcatgttcgcfcttaaategatttatgggtaacaagfcattcgaatatcgattta ggattaacgcaatggggctttaaacaattacoaaatgagagttacattgactatataaaa egcgttagtaaaagcaaaatttggacatcagaegaeaatgcfcggctatgatttaaegtta gacggcfcetgcaaaatcgaacaacafcgacaagtatgaatcctaatattaogtataegact tatacaggtgcatcatctcatactggtccattaggttatgaaaatoctgatttaggtaca ttttetcttaatggctaoaaogagtagaattattggtcatgatgeaagagaagaatggegt aaaaatgatggtgtcgtaccagtgattfccgtcaŁtacatccstecaatcaaecatttgtt aatgrttacgaatgatgaacctffccacacgcagaggŁaŁctggeaagŁtaaaccaafccata caaggatgggat
47.	atgattcatctcattaftffgggaagatgcafccatacagtttfcgtgfcatfceatttaaacaaa ggggttBctttaatgaatcaatatcattctaacgcacaocaaocaagtgcatggcgtttt tttgtctatagtttagtgggcatactatgtttctttattccttttaegattaątggtaac aacaceattttcBtcoatcatfftfccatctagccattCiJctcaaccataggteeacttatg ccctatgttgcactgattatgattŁtaattggtacagcgttaceflatafftgagacgtaet tttatgactteaatcacaaaettagtcattacattafcttaaagttgcagsftflcaatgafcc ggt&taatgtatgbatttaaaatcggtccatcaatactatteaaagctaactatggtccg tttttgtttffaaaaattaatBatgceaŁtaagtatcfctaattccagtaggtflcaattgcs ctttctttattaetgggctatggcttattagaatCtgtcggCgcfctatatgsfBSFCctatt atgagacctatCtttaaaacaccaggaaaaCccgctgtcgatgcagtgacttcfftttgtc ffgcagtxattcctfcagBatta.ttgattaetaatcfftgtctaŁaaseaagggatgfcacaac aaacgagaagecacgattattgcgafctgsctxct.caacagtttcaecaaefctttatsrafct accgttgctaaaaefctfcaggaetaatgecgeattggaatttatactfctfcagateactfcta gtcatcacatttgtcgtgactgcaattactgcatggctaccgccaatcagcaatgaatca acagaatatfcataacggacaagaaggagaacaagaagttgctattgaaggaagcagactg aaaactgcatatgcagaggcgatgaaacaaaatgcattaacECfcatctctr^tgaagaac gtttgggagaatttgaaagecggtttagaaatgactgttggtattttaccttstatatta tcgattggttttttaggactgattgtagcgaactataeaoeattcatCgattggcttggc tatatcttctatccatttatttatatcctcccaactgctęratcaggctctactagcaaaa gegtcagcgatttcŁattgtagagatgtttctaccatctttgttogfcaactaaagctgca atgagtactaaatfctgtcgteggtgfcagtaagogtaceagcoattatcttttteteagca ttogtgccatgtatactagcaacfcgaaattaaaatacctgtctggaaactcatcatcact tggtttttacgcgtggcgtfcgtcgctattaatcaeeatcccegtcgctttecttattfctt gga
48.	atggttattatgaagaaaacaattttactgacgatgacaactcttaccttatttagtatg togcotaactoggotcaagaatataogaatgatagęaaaacattagaagaancaaagaaa gcaeacccaaacgcacagttcaaagtgaataaagaćaccggcgcgtatacttatacatat gacaaaaacaacacgccaaaoaaoaatcatćaaaaccagtcacgtocaaacgacaatcat eaacaegeaaateaaegtgatcfctaacaacaateagtaccattcttcattaagtggtcaff tataogcacattaatgacgcaafctgattcacacacaccggctcaaaggtoaecaagcaat cctttgacaccagcaat&ccgaatgtcgaagaeaatgaogatgaattaaataasgcfcttt tcaaaagataacaaagggcttactacaggcatcgatttagaogaattgtatgaegaatca caaategcegaatttaatgacaaagcaaagaccgctgacggtaaaectttag=attaggt aaeggtaaaatcattgatcagcctcttafccacaagfcaagaaoaaettatatactgctgga caatgtacatggtatgtctttgataaacgtgccaaagafcggacacacgattagtaaatut tggggagatgctaaaaactgggcaggccaagcttcaagcaatggcttcaaagfcagataga cacccaacacgaggatcaattttacaaacagtaaatggtceatttggtcatgtagcctac gttgaaaaagttaatattgatggaagtatuctaafcttcagaaatgaactggattggtgaa tatatcgtttcafccaagaaccatctctgcŁtcagaagtfctcateatafcaattacatccat
49.	ttggaggtatcgtcaatgaagccttatatacaacttgttgtgttcaagcaatggttacaa tacatcttgctcgtaacaaccatcgtcatcgcactogtacttatcggtafccggttaocgt gtagcacatgacaactteaaaafcacegattaceatteaagacttagaccaaaccactgca tcaaaatcattcgtCEataaaattaaacaatctgactatgtaactattaaaaaagtcgat gaagatgaaagctatattgaagatgatgttactaaaaaggaagctattttaagtatgcaa attcctaaaggtttofcctcaaaaattaaaagagaaccgtttaaaagaaacgataoagtta tatggtagagatgactttataggtggtattgctgtagaaattgttagtagttcatfcatat gagcagcaaattcctaacattotttatgaacaccttgaggatatgaaacageatcaatcc atcgatgetatcaacaagtcc tatcataaaeatacacetgaatetaaaateaaatttgfcg tcgcttactaaacaagcacaagactctatttcaattagcttaatctttgcggtgatttta tttffttagcgctgttcaagtagtacttcattatcgtttaaaeoaacaagoagoattgcaa cgattatcacaatateatttaaeccgtfctcaaactatatagtacttatgtaatgacacaŁ acgattttgttattgttggtactattggcagttagtctatatttgtctcaaccactcago ttaatattttacttaaaatoactgttacttacattgatttatgagataggtatcgtcttt atebtatfcccatattcaaacaataagtcatcgattattcatgacatttatatatgcactt gctatgggtaeogtatacCtgattattCteatg .

PL 214 482 B1

50.	atgactgaggtgacagagatgaacttttttgatatccataagattccgaacaaaggeatt ecattatcggtacaacgtaaattatggcttagaaacttcatgcaagctttcttogtagtg ttctttgtŁtatatggctatgtatttaattcgaaacaactttaaggeggcac»acegttt ttaaaagaggaaattggattatctacattagaacttggttatatcggattagoatttagt ateacgfcacggtttaggaaaaacattacfctggatattttgtegatggacgtaacacaaaa cgtattaeeeegtEcttacttatcttatctgcgattacagttttaattatgggattfcgtt ttaagttactttggttetgtaatgggattattaafctgtactttggggaettaacggggtg ttccaatcagttggtggacctgcaagttattcaacgatttcaagatgggcgccaagaacg aaacgtggeegatacEtaggattctggaatacatcacataatatcggtggtgccatagca ggtggtgttgcactttggggtgctaatgtattcttccatggaaatgttatagggatgttc attfcfccecafccggtgactgaattacttattggtatcgcaacattatttatcggaaaagat gafcccgge.agaatfcaggatggaatcgtgctgaagaaatttgggaagagccggtcgataaa gaaaatatfcgatteteaaggtatgacgaaatgggagatcttfcaaaaaatatatcctggga aatcctgrttatatggattctafcgtgtttcaaacgtctttgtatacattgtacgaatcggt attgataactgggcaccgCfcatatgtgtcagagcatttacactttagtaaaggcgatgca gttaatacgatattctactttgaaattggtgcattagttgcaagtttattatggggetac gtatcagecttattaaaaggtcgtcgtgcaattgtagctattggctgtatgtttatgatt acatttgE.tgtctŁettctacacaaatgcŁacaagtgtcatgatggttaacattteattg tttgcattaggtgcgttaatctttggtccgcaattattaattggtgtatcattgactggt fcfcfcgfc tcc taaaaatgccateagtgtagcaaacggaatgacaggt tcat tcgcgtaCcta ttcggtgac tcaatggcgaaagttggtttggcggctattgctgatccaacacgfcaacggt ttaaacafcctttggatatacattaagtggatggacagatgtttteatcgtcttctafcgtt gcattaCfccctaggcaCgattctafctaggaatcgtfcgctfctcfcatgaagaaaagaaaatt . agaagtct&aaaatt .... .
51.	atgacaaagaagaaaaacatattaaaagcaatcggtatttacagtfcfctatagcgatgatg tttgtcntcottttatatccaetaetgtggacatŁtggeatttcccttaatccaggtacg aacttgtatggtgccaaaatgatnccagacaatgcaacatttaaaaattatgcattctta ctattcgatgacagfcaetcaatacctgacttggfcataaaaatacgcttatcgtagcatct gcaaatgcactgfcfctagtgfcfltttatttgtcacgttaacagcatatgctttfctctagaEafc cgctttgttggtcgtaaatacgggctgattacatttttgattttacaaatgtteectgta ttaatffgcaatggtcgcaatctfttattttgctaaatacaattggattattagattcttta tttggactaacactggtaCatattggtggatcaataccgatgaatgcctttbtagtgaaa ggttacttcgatacgattccaaaagaacttgatgaatctgccaaaattgatggtgcaggg eatatgcgtattttcttacaaattatgcttccattagctaagccgattttagcagttgtt gcfctfcgttcaattttatggggceatttatggactttatattaccfcaaaatacfcatfcaaga agŁcctgaaaaatŁcacattagcagttggattgttcaactttattaatgataagtatgca aataatttcacagtgtttgcagcaggggcaattatgattgcagtacctatagcoatcgta ttcttgttctfcgcaaegctaŁfctagfcatcaggŁfcfcaaeaacaggfcflcgacaaaaggfc
52.	gtgatggaaantogtacgaccgaagcgcgtaatgaagcgacgatgcatcttgatgaaatg actgtggaagaggctttaattacgatgaataBagaagatcagceagtocogttagcagtt cgaaaggcaatacęacaąttgaceaaagtaattaaaaaoacaattgcaaagŁafcaaaaag ggtggacgattgatttatatcggfcgcaggtacaagtggaaggttgggtgtctfcaffBtgca gćggagtgtgtacctacattcaatactgaccctcatgaaatfcataggtattattgctggt ggacaacatgctatgacgatggctgtagaaggtgcggaagafccacaaaaaattagcggaa gaagafcttgaaaaat&tagatfctao.catcaaaagatgtcgttataggaattgecgcgagt ggcaaaacgccatatgttataggcfffftttaacatttgctaacacaatcggtgctacaaca gtatetatCtcatffcaatgaaeatffcagttataagtgaaattgcgcagtatccagtagaa gttaaagfctggtccagaagtattaactggttcaacacgtttBaagtctggtacagcacaa aagttaattttaaatatgatttcaaccafceacaatggttggtgtcggaaaagtttacgat aacctcatgattgatgttaaagcaaccaafccaaaaactgatcgaccgttcagtgcgtatt atteaagaaatatgtgćtatcacatatgatgaagcaatggcgttatatcaggtatetgag catgafcgtgaaagttgcgacagttatgggtafcgtgtggcatttctaaggaagaagcaaea agacggttattaaacaatggtgacatcgttaaacgagcaatcagagaCagacaacct
53.	ttgcantacataattcgttatattatgntgnctttacaaAtacatacagggggtatfcaat ttgaaaaagaaaaacatttattcaattcgtaaactaggtgtaggtattgcatctgtaacfc ttaggtacattacttatatctggtggcgtaacacctgctgcaaatgcbgcgeaacacgat gaagctcaacaaaatgctttttatcaagtcttaaatatgcctaacttaaatgctgatcaa cgcaatggttttatccaaagccttaaagafcgatccaagccaaagtgctaacgttttaggt gaagctcaaaaacttaatgactctcaagctccaaaagctgatgcgeaacaaaataacttc aacaaagatcaacaaagcgccttctatgaaatcttgaacatgcctaacttaaacgaagcg caacgtaacggcttcattcaaagtcttaaagacgacceaagccaaageactaaogtttta ggtgaagCtaaaaaattaaacgaatctcaagcaccgaaagctgafcaacaatttcaacaaa gaacaacaaaatgctttctatgaaatcttgaatatgcctaacttaaacgaagaacaaegc aatggtttcatccaaagcttaaa.agatgacccaagccaaagtgctaacctattgtcagaa gctaaaaagttaaatgaatctcaagcaccgaaagcggataacaaaŁtcaacaaagaacaa caaaatgctttctatgaaatcttacafctt.acet.aacfctaaacgaagaacaacgcaafcggt ttcatccaaagcctaaaagatgacccaagccaaagcgctaaccttttagcagaagctaaa aogefcaaatgatgctcaagcaccaaaagctgacaacaaattcaacaaagaacaaeaaaat gcttfcctfttgaaattttacatttacctaacttaactgaagaacaacgtaacggcttcatc caaagccttaaagacgatcctfccagtgagcaaagaaattttagcagaagctaaaaagcfca aacgatgetcaagcaccaaaagaggaagaeaataacaagccfcggeaaagaagacaafcaac eegcctggcaaagaagacaacaacaagccfcggtaaagaagacaacaacaagcctggcaaa gaagacggcaacaagcctggtaaagaagaeaacaaaaaacctggtaaagaagafcggcaac aagcctggtaaagaegacaacaaaaaaccfcggfcaaagaagacggcaacaagcctggeaaa gaagatggcaacaaacctggtaaagaagatggtaacggagtacatgtegttaaacctggt gatacagtaaatgacattgcaaaagcaaacggcactacCgctgacaaaattgcfcgcagat aaeaaattagetgataaaaaeatgafccaaaccfcggtcaagaacttgfctgttgataagaag caaccagcaaaccatgcagatgctaacaaagctcaagcattaccagaaactggtgaagaa aatccattcatcggtacaactgtatttggtggsttatcattagccteaggtgcagcgtta t tagc tggacg tcgtcgcgaacta

PL 214 482 B1

54.	ttggataaaaagtctgagaageggggcattaaaatgacggtacaaagtgcatatatacat attccaetttgtgtaagaatatgtacatattgtgatfctcaataaatattttatacagaat caacctgfcagatgagtacttagatgcaotaatcacagaaatgtctacagcaaaataŁagg atcttaaagaccatgtatgtaggtggcggcacaccaacggccctttctattaatcagttg gaaagattacttaaagcaatacgtgatacgtttacaatcacaggcgagtatacatttgaa gcaaatcetgafcgagttaacfcaaagagnn«gtceaactatfcagagaaafca6ggagtaaaa aggatttcaatgggcgttcaaacatfccaagecggagfcfcatfcgtcfcgtttfcaggtagaacg cacaafcactgaagatatttacacttcggtgfctaaatgctaaaaacgeaggtaŁtaaatca atcagtfctagattfcaafcgtatcafcttaccgaaacagaegatfcgaagafcfcfctgaa.caaagt tfcegatctagctttagatatggatatteaacaŁett.fccgagttacggefctaatactfcgaa cctaaaacccaattttataatatgtatagaaaaggcttgctcaaacttccŁaatgaggat ttaggtgefcgacatgtateagttgctgatgtctaagatagaacaatctocttfcccatcaa taegaaatatctaattttgeafctagatggccatgaatcagaacataataaggtttactgg tttaatgaggaatattatggatttggagcaggtgcaagtggttaŁgtagatgcrtgtgcgt tatacgaatatcaatccagtgaatcattatatcaaagctataaataaagaaagtaaagca attttagtafccaaataaaccttctttgactgagagaatggaagaagaaatgtttcttggg ttgcgtttaaatgaaggtgtgagfcagfcagfcaggttcaaaaagaagtttgaceaatctatt gaaagtgtctttggtcaaacaataaataatttaaaagagaaggaattaettgtagaaaag aacgatgtgattgcacttacaaatagagggaaagtcataggtaatgaggtttttgaagct ttcctaataaatgat ........................................ .
55.	KRNTENŁNPGDSVDHFFLVHKA,rOGVTAQGKDYKTIiHIX3DKSSEIE?iKiWATKNntiATI J3^rVBVKGńiINYKGNKQKK37t^IRIAlTEn2ŁrTKQFVDaAPI^PAEIQEEISHYLL DIEIWŁ<!RrnmiXKKyQERFYTYPAJLSSHHHNFASGŁSyHVI/IMLRXAKSXCDiyPLI. NXSLLYSGmHDIQKVREI^GPVATSYTV®3O^HlSIASnm,TAAR£LNIEGEEIK 7J,RHMTT2^fdCLEYCSPKŁpyŁKEREIL<nUmiJlŁRKNK?gKAYKKTDKGOFTDKIFg I,ENRRFYNPESLD
55.	Jfl«iamia2iSFYSIKK£TU7VASVIVSTLFŁXrSQH0AQAAENTWTSDKI6SNiaHNKATT ΤΟΡΡΚΟΤΚΟΤΐίΡΑΤΟΡΑΜΤΑΚΙΐΥΡΑΑΙΙΗδΕΚΙϊΑΙΙΦΡΑΙ,ΕΗΚΕΗηΐΟΗΙΕΟνΝΡΟΙΧΕΚΝ NETQYYHKFSiKDPArwYrKKKW^LDiwrASTWKrevrEKNQKŁ?VRŁVSYSPVPE IXiA.YIRPPVSDGTQELKIVSS,rQIDDGE]?TNTOYTKI,VFAKPIYNDPSLVKSDTHDAWT NIX)SG£WA£NQmmaTSKQOTSTlNKANNQPQATTNMSQPfiQPKSSTNWXłASSQPAHET NETOroroKTrffiSSNOSOTRWYPPAOESWIMKHPAirDKEHTAIWRPmFOMiNER GERQ:™YASTVSFAWIFrKTCTII2D2^’A£rrWKKFEVYEQDKKŁFVELVSmSDKD raYIRPPVSNOTREVKTVSSIEreEroHroTOmJiVFAQriTONPI)DYVDBKTYNWKL IAPYHKMtIXiBK<lTCE£ilSKIXlBKIiPEKXX&£YKKI2i>QTKtfEŁADSVKSJBWBFiaWTPT HDQItf1}IX}E&BFOTFi&3a3?SESVMDGIVBHPFSTA93tff9QroWiHX3K&I>SY9EKX}I*XVB <aamwsKDPiamRTLrFPYiPOjawttiAXWM/vaNXG^^ I?τsQ^δwsEPIJ^vQTOQΈX3κv3ιDTIΛ%ENSfiTATNPίKI>λ£!DKADVI3PBSIJvvκπADNtπ BKDVQHDVEfiI>&CHSDra3HFIHCXDXiKBHDTQXAKDroKNVD&OAI!(l9SftO£SSNVXKPRKDS ΝΚΝκΐ2κνΐζΧιϊππΑοκΝΝΗτοκΑλκΐύπννκοΝ¥ΐΐΝΥοκντΒκκττΕΗί.ρειιΐΗΚΓνΒχτν KTKKKAGTPSKEr^SQSKMLPXTOETTSSQSVWeLYAI2X^.ALFIPKFRKESK
57.	HBd£ahtdbstt»hsq[t];)rynrpkfpwfktvivaliagiigallvlgigkvinstiLakd GetvgttKnkggngldgqEkkfgtvbemiksvsptivgvin»gkaBevdilllkgksslq?E Eagvgegv±yiń«3B3ieayivtMihvidganairvglhiLi6aivfca3clvgkdavtfliavlki aatkgikaigfaneskwgtgdsgfaragiKplglgfaamsglisasartidaeetggiitlt VBvlgtdaarapgii£ggalvdingiilvginBjnkiaatqvagigfa±penevlcvtiaiilv)t Hgkidrpsigiglinlkdipee«!reglh.tdredgiyvakadsdidlkkgdilteidgkki K^vdlxeylyenkkpgeevtvtvirdgktkevkvklkgąkei3pkr<ierBer<iEpgggdr dffr
ss.	THgOOElOTTOPTriHPl/PGBKWGEOEPTEEyTKBFffDEITOPGSEBS/PCJGHKDBFDPHŁ CTEFPPKŁPII>STEgVPGKPGXKKPBTCEVVIPPVr>D\’TKHGPKAGEgEVTKBBI?YgrK DSDADSDSDADSDSDADSDSDADSOSDSDSDEDSDSDSOADSDSDADSDęDSDSDSDADS DSDADSDSDAESDSDADSDSDSDSDSDADSDSDSOSDSIIŁDSDSDADSDSnŁDSDSIlADS DSDSDSDSDADSDSDSDSDSDSDADSDSDSDSDADSDSDADSDSDADSDSIl&DSDSDSDS DSDSDSDSDSDSDRDSDADSDSDADSDSDSDSESDADSDSDSDSDSEtADSDSDADSDSDS DADSDSDSDSDSDADSDSDADSDSDADSDSDADSDSDSDSDSDSDSDSDADSDSDADSDS ΠΜ®ηΗίθ™3Κ^ΚΒΙ1Ρ»ΤβΜ)Α0ΝΝβΤΙ^δΙί«ΰΧ^ι^νβΒ1®ΚΝ)ΚΙΕ!ΕΕΚ
59.	KKSEJCTOXGHHNKEHIi^2IJt[iVIJtSVVlyr¥KVW^PDIJWSW»nBSKKSETKPIiTT PMTAKMOTTITPFQIIHSKRDHPEGTXATVSNVKKŁTKPI>KMKEVKSVK8VRRiBOIIMIP OLNgDFIXFDFTYDLPLST'YXJ3QVIjNMKJtKVPIMFHFTffiLVTDHDADnNIVLTfA.ISKDKH DYVKŁTTTnOTOKFI2)AIAAVKXDMQPYTOIITNKDTIDfl.TItIVFAPSKl’BKLICrY3:SMVi’' HTISVEMmiI^DDSTXVRSSKS(m)TyKWrOVANnn>KKBKYHnaiŁSEDBASSS«M EETIPGTP®FXNGHSGFriffiDFW^STmQSGELWQWFIlJGXPTFMKEfflaSQXQVl»GE KeYFDYlffiSIJ^TDWiaiSEDt^ŁPKŁESTOSSIAIWDrHPEIWWNIAIGYBMCmsa IQJHXEVQXHSEŁVPSWYVBytK3OTYVYNDeRLE

100

PL 214 482 B1

60.	MSKRQKAFKDSŁAHEKTRVRLYKSGKKWVKSGIKEIEMFKIMC3LPFISHSLVSQDM0Sj.S KKHTGYGŁKOTAVIGGAFTViaaiHDQQAFJUlSDAPŁTSEUfrQSErVGWaMSW2BASiS TADSTSVTKNSSSVQTSNSDWSSEKSEKVTSTTNSTStWQEKljTSTSBSTS®KHTrSSS DTKSVAS*PSSTEQPlHTSTNQSrASEHTSQSTTPSSVNIKKTSTTSTSTAFVSŁ8.WSM. ΑΜ3ΤΓΑ8ΑΑ!ΓΤΤΑνΤΑΝΤ1ΤνΝΚΟϊΠΧΟΥΜΤΤ5ΟΝΑΤΥΙΧ58Τ0ΐνΤΙ.Τ(ΪΟΑΥΒθΒ3ΑΙΤϋ ΟΓίαοδίίΚδΡΗΡΒακνιαιβΝΚΥΒαΗδκβοιιβιαΡΑΤδΡβνΐίθΒταΐίίαΑΑνβϊββι,δΗΑΡ GFKLDTYHNTSKPMSAAKANADPSHVAG5GAFGAFTCTDSYGVKTTYT3SSTADNAAEŁN YOPTiOTFGDFDINYKGDTKywWKYftGOTWTRNISDWIAKSGTTNFSnSMTASTGaATK IO<WQFOTFEYTESAVTQVRYVDWTCfaiIIPPKTYSGKVI)QVVTIDNQQSfiLTAKGYł!Y T^SSYASTYI»TSKTVKHrSiMSQSVTYYFri!Vi»mTVGNęnaBVGKiMNPIVLOTT DHGTGTOTimma.PSGLSWSATHSIIGTPTKIGCSTUTVVSTDQAlJNKSTrrFTXIiVV DTTAPTVTPIGDQSSEVYSFISPIKIATQDH£GHAVTNTVTt»ŁPSGLTFD£!YTIHTISGTP TOrGTSTXSrVSTDASGKKrTTTFKYEVTRNSaSDSVSTSGSTQQSQSVST£aCADSQSA5 TSTSGSrWSTSASTSKSTSVS5SDSVSASKSLSTSESNSVSSSTSTSLVNSQSVSS,SMS . DSASKSTSŁSDSISHSSSTEKSBSŁSTSTSDSŁRTSTSŁSDSimSTSGSLSKSOSBSTS ISGSSSTSASLSDSTSNAIST5TSLSESASTSDSISlSNSrANSQSASTSKSDSQSTSlS LSTSDSKSMS/rSESLSDSTSTSG3VSGSLSIAASQSVSTSTSDSMSTSEIVSDSISTSGS LSASDSKSMSVSSSKSTSQSGSTSESI)SBSQSTSCSaSKSLSQ£irSQSQSTSTSTSTSAS vrtSesqstsgsmsasqsdsmsistsfsdstsdsksastassesisqsaststsgsvsts ‘rSLSTSNSERTSTSHSDSTSLSTSESDSISESTSTSDSISEAISASESTFISLSESNSTS DSESQSASAEŁSaSŁSESTSESTSESVSSOTSEffrSŁSDSTSBS3STSTS3iSBrS®SGSTS IST£TSISESTSTFKSE5VSTSLSHSTSTS£>SI>STSLSTSl<SDSTSDSKSIłSI»STSHSTS dsistsksbsxststslsgstsesksdstsmsisksqstsgststststslsdststsls ŁSASMMJSGTOSNSASOSASHSTSTSTSESDEOSTSSYTSiJSTSOSESTSTSTSbSDSTS ISKSTSeSGSySSSASŁSGSBSESDSOSlSTSASBSTSESASTSŁSDSTSTSHSaSAfftS TSLSNSASASESDLSSTSŁSD2TSASKQSSBSDSQSTSASŁSDSLSTSTSNRMSTIASŁS TSVSTSBSSSTSESTSBSDSTSTSL5DSQSTSRSTSASGSASTSTSTSDSRSTSASTSTS MRTSTSDSQSMSŁSTSTSTSHSDSTSŁSJJSVSDSTSDSTSASTSGSHSVSIShSDSTSWS T3ASEVMSASISDSQSHSE.OT1JDSESVSESNSSSDSKEHSGSTOTSD£GSLSVSTSLRKE BSVSSSS£ŁSCSQSMSDSVSTSDSSSi£VSrrSI*SSESVKESDSŁSBSKS®SGSTSTSTS Q3IiSTST3ŁSQ9ESVSESTSLSDSISłiSDSTSTSDSDSLSGSISLSGSTSnSTSDS>L£iDS KSLSSSQSMSGSESTSTSVSDSQSSSTSNSQFDSHSISASBSDSMSTSI>SSSISGSNSTS TSr.STSDSMSGSVSVSTSTSI,SDSISGSTOTSDSSSrSTSTSŁSDSKSQSQSTSTSASGS bSTSISTSKSMaASTSSSQSTSVSTSLSTSDSISDSTSISISGSQSTVESECTSDSTSlS DSESŁ5TS53SDSTSTSTSDSTSGSTSTSISBSLSTSGSGSTSVSDSTSHSESHSSSVSKS QDKSDSTSXSMffiSVSTSTSTSnSTSDSTSTSaSLSTSKSGSQSISDSTSTSHBQSTSTS ESNSMRPSDSKSMHHTHSTSTSRLSSBATTSTSESGSTLSATSEVTKHtłGTPAQSEKRLP Da^siKOHGiii43Gvtm,LvaLGiAoauaaamEtmQDDSQA
61.	OTKKKIŁrYI^TOLYI^T^ySPTAYADTPOKDTTAKTCSHDSKKSMmOTSKDTTSKDI DKADKiJHTSNQDNNDKKFKTIDDSTSDSKtłIIEFrYKNŁPGTNIliQLLTKIffiYr3DiIY5IiT TŁXQtŁF18^SDI£CYEC^R»3EKS«©SlJKNSDKS:^^ MTKPSTSHKOFHSPKFTGPKOSNSOPASBEKANOKSSSKEHOaiSDSALOSILDOYSEOA KKS®KBYASQSB3CBKHEKSN53CHP(3ŁPXfflDELłCHKSKPAQSillNIJVNQKnraAISI<FE!I!D PSISKfflffl3GQnma>SKDTR0FVKSlAKDAHRIGQDHDXYASVMIAQArKESCSGRSAL· JUiSPNHOT^IKG&FEGNSWnnW^CMJŁYSnBwmaOTSTCESIOTYSDLrKNGI DGNKTIYKPTłOCSEADSYKDATSHLSKrYATDEHYAKKLłlSIIKHYOLTOFnDERMPDtiD KYKRSIKBYDBSSDEFKPFEEVSDEKPYPHGę}CTWYVYHRłiKQFGTSISGX)LGDAHNKNN RAQYBDYWSHTFKSHAAVVFBAGQFaAIXSHYaHVAFVEKWSDGSIVISBSHWi!BŁGXX OTRTIKAAAAEELSYITGK .. .
62.	MHKFSRYAFTSKAfiJOTI*CSTU!PAftŁiXDSKKKPAHSDIKE®rrQKSBKVKUiKEŁPKSE HVKOTYQDYAVTOVKTOKKGFTHYTW}PCTDGVHAPDKEVKVHABKSGKVVŁING»rDAK KVKPTKKVTJjSKDDAABKAFKAVKIDKf5KAKNLKIKVXKKHKVEIDGDSNKYVYIJVEbIT VTPEISHWKVKIDAQTGEILEia©ILVKEAAElGKGKaVWDrKDnmjSTDGGFSLEDLT KQGKLSAFSFIHXn^AXl,ITMEB®lFVKDEQRAGVraHYYAKQTTOYYKDTFGRESYI»I OGSFiyHLTHTBNYGGGENRNHŁMłISDKKIYGDGDGreFPTiSLSGAHDWAHEMBGWrCi ETAm.EYKDQSGALNESFSDVFGYEVDDEDFŁHGEDVYTPGKEGDALRSHSNFEQFGC!FA KMKBYVFTEKia5GGVHTOSGIPHKfiAYHVIQAIGKSKflEQlYYRAI/rEYLTSNSHFKDCK DALYQAAKDLTOEOTAIWYEAWNEVGVE ...... ..... .....
63.	KKKRIDYŁSNKQSKYSXRRFWGlTSVIVGATI3jFGIGKHQAQASBQSHDTTQSSKIlHAS ADSBKiea£rETFSłIifrXAHDTSDtSAMltiSAHVDSTTKEHSTQTSWrTTTEPAS™BTPQ FTAlXHQATAAKMQDQTVPQSBANSQVBMKOTWI»NSIA32iSEIJ(HSQTŁDXiPQSSPQTIS NkOGTSKPSTOTRATRSLAYAEFWKAADAKGrcWNDKOTASNFKI^TTFDPNaSGNTF MAAHFTVTDKVKSGDYFTAKMOSI/rGtK30VDYSKS®OraMFIADIKSWBiBVVAKATYDI ŁTKTYTFVFTDYVKIIKEtITNGQFSŁPLFTDRAKAPKSGTYI}AMINIADEMFHtłKITYtIYS SPIAGIDKENGAjnsSOlIGTOTASGGWrYWZrOTWEKeWLGWrWOTIięeYOBKIEES SGKVEATDTWjRIFEVHlyrSKLSDSYYADFliDSlILKEVTDCFKNRIYYEHPNVASIKFGD , ITKTYVVLVBGHYDHTGKNŁJtTQVlQENVDPVMBDYSIFGWtWENWRYGGGSADGDSA WFKDPTFGPFVBPBPSFDPEPEPTFDPEPSFDPEFEPSPDPDPDSBSBSDSGSDSDSGS DSDSESDSDSDSDSDSDSDSBSESDSDŚESDSBSDSDSD8DSDSDSDSDSDSDSDSDSDS dsdsesdsdsesdsesdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdeds dsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsbsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsds dsdsdsdsbsdsdsdsdsdsbsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsbsdsdsdsdsdsds RyTPFłttiEaKAPSNPKGEyBHSNKYSKOHKTOALFETGDKSENmATLFGAKMALŁGSLL LFKKRKCSDHKEKA ..........
64.	iKK3MMASSIAVALGVTGYAAGTOHQAHAAEVNVBQAHLTOIiAHNHQDQU5iAPIKDGAY DXHFVKDGFQYHFTSHGTTWSWSYEAAHGOPAGFSNVAGADYTTSYNQGSNVQSVSYMAQ SSNSNVEAVSAPTYHKYSTSWSSSVRŁSNGHTAGATGSSAAQXMRQRTGVSASIwaAIX ARESN0OVNAYKPSGASGŁFOTHPGMGFnTPVDQQIUAAVKAYKAQGLGAWGF
65.	MGGYLIMKKITOATIATAGIATIAFAGHDAQAAEQI®iNGYTJSNDAQSYSYTYTIDAQGNY HYTWTGffi®lPSQLTQKNTYYYKISYWTYSYNNASYI!NYYHKSYQYNHYTSMSQTAXTlHYYT GGSGASYSTTSKNViiVTTTAAPSSKGRSTSTiGYASGSHLYTSGOCTYYVFDRVGGKIGST WGKASNWAHAAASSGYTVKNTPKVGATMQTTQGYYGHVAYVEGVtiSMGSVRVSEMNYGHG AGWTSRTISAKOAGSYNFIH

PL 214 482 B1

101

5S.	KAOTKKTrŁOXTGKTCAACSN!UEKKLNKbecVNAQVNI.OTEKATVE!fNP0QHDVt!EFIN TIQHI^TCVAVETVELDITGOTCAACSSRIEKVLliR«DGVQ:iAr7lJLTTEQAKVDYTPEE TDADKLVTRXQKŁGYDASIK0r\t'iX.DQ'rHEKAEALQKrJjIKI.łIISA'/l*SI'PŁLKIZ4FVHX*F l®tHXPAl*FTNPWFGFXIATPVGFIXGWQFXVGAYKMIiBHGeAiffiDVI.VAVGTSAAYFYSX ΥΠΐνΡ.νωΚΞΓΤΟΡΕΕΥΓΕΤεΑνηΧΤηΙηΡίϊΚΥΧΕΑΡΑΚΰΟτΤΚΑΙΛΕΙΧ,ΒΙΧίΑΚΕΑΚίη ΓΛΧ^ΕνΜΙΡί«ΕνΗνΰΙ5ΤβΓσΚΪ<3ΕΚΙΡ\ΦσΚΙΧκσΜΤΑΙΒΕ5ΜΙ,Τ(3Ε3ΙΓ7ΕΚΝναί37ν IGSTKNKNGTITMTATKVGGDTAnAHIIXVVEEAQSSKAP10EXADXIS3YFVPIWGXA HOTIVKI?I,VTFffTFEPtóVASX5VI.VXACFCAWHATPTSIM7OTSRMiEHGlŁFiaSe EFVEEWlQIDTrVLDKTGTITKGEPWTD?HGDHC!TLQLLATASKD3EHPLAEAIVWyAX BXQLILT£rTTFI0WP<®GIHATIBHHHILVQNRKU»E(l®ISLPmSIWIi«J3a>G£ TAM.IAWnrSLrailAYAfflWDHAmAIKaLBlMGIEYAMLTGDNKKTAOAIAKOTGiD TVXADILPEEKAACIAKI42QQaKKVAOTGtWVNnAW.LVKADIGIAIGTCTEVAIEAMM TILGiTOIKLXPKAI¥AEKATIia7IEQNLFWAFCYKLAGIPIAAU3LLXPWAGAAHKriSS VSWTKAŁRLKKKRŁEPRRKDA
€7.	HFI®IHETIByAVE(fflWSFADIMVKEEHBl/SGKSRŁBVJ^iii»K®}ŁBVJffiBAVXIKXraeD eyBSOTGYTOHOAAięuaiYHBITfflA&SGYEMinAWGaiAmEWiAABGIICATPKKjES σΡΙΡεΑΧΓΚΧΚΚΓΗΕΙΜΕΕΟΚίηΡΙ,ΚΤίΑυΒΕννΑΝΚΑβνΑΟΑΤΟΟΟΟΑΕνΗΞΑΕΑΜΑΑ AAAVAXFGGSPEASGłtflHAIAISNŁLSLVmPVAGLVEIPCVMXNAIGSI3NALISM>LXL AGIESRIPTOEVXEW®EVGHimPASIJJBTGMGIJii3TPTGEiXKRKIPGTAEnKVKKH
66.	KKtOTLRYGIRKHKC^LAmTWIKIVVGKI3QDKEAAASEQKTXTVBEHGNSATDKKTSET QTlATOVHHIEErQSYKKTOrE(^SHA7OV7TEHAPmQAP0aGFASIEWIBEWK8 EAKPtW»mOS{»BaSGIX3RCPmiZrPiatATQNaWAETOVEWMP«TASBSKPRW0iS«D7 AEftIffi»SKftKTOI<mOTSEPT7EIGSIEGKMraEBWBPHAG2IlAVUtXXnKFE®taqG DYFDFTI£NNVMTHGVSTA«KVPBImGSVVMATGEVŁEGaEXEYri7WIEDKVDUTAE LEIMbFIDPKTVQTH®JQTXTSTI^IEEQTSKKLDVKYKDGIGNYyWIlłł33IETFHK»IK KFSHTAFIKPla^TTSyTyTGTI^GSNOHGWPIWRIFEi-LfflMEDIAKOTYAOTTDT SKPKSVTSIKSGNIJTtjQGNGSYSI»PiIKITLDETYWKYDGEXXX3GTDEYDFRTCS4VGHPE<) LYKYYYDRGYTLTMniAilA/LYSNKAtKPTGKłłGPIIOWtfKFEYKEDTIKETIjTGOYDKRŁY OT7EEBYDSSTLDXDYHTAXDGGGGYVDGyiETIEETDSSAXBIEOTrAVDSSA3HVGGY 7MSSBSOTXDFBBSfTHEHSCTHAIWVBYBEXW»iPGGGGVTiBSHLVBFaEgSTKGIVTG AVSDHTWEX7TCEYlTESNŁIELVDEŁPEBHGQAę>GPVEEITBNifflm:SHSGLGrQKaIG tnroVrSBIEBNSBVDIKSKIXnrBGSQNSGHQSPS5OTEEPK?KYEC^m/DinroSVPC QFGQffit3VDFBSXrI,E>KVSGi!lIEGQQTIEBDTTPPIUPP®PPTPBVPSBPETPTPPTPBV PSEPETPTPPTPBVPSEPBTPrPPTPEVPAEPGKPWPAKHEPKKPSKFVEQaKWrFUX EIHEKVKAVAP73aCPQ3KKSBLPBT3GEEGTlKGHlJG®tFSIU3IAIŁWaaCHHKA .
£9-	IKLH£WXXVKSNLRYGIRKHKŁGAASVFLGTMTVVt24GQEKEAAASECKNTTVSES3i?3A TESKASETQTTTNłnnTOXDETQSYSATST£QPEQSTQVTTBEAPKrVQAPKVErSRVHtiP EEKVADKETTGTQVDIAaPSKVSErKPRMKRSTDOTAVAEKKXVHETrarrGTtmiStKVEV EEGSBrvGHKCJDTin/VKPI2JAERVTMarKW?TGEGXKAGEFyFDFTlSEKVETHeISTŁjRK VFBtKflTOGGPKA^ItGBRSSGtYTFKEYVgBXKDLTABŁSUffiFIDOT97W5M®SW EVBLGETWSKIE3£rQYIGGWSDHWGV7SUSiGEXim«KVDGKFSHFASMKPH[IQS3iSSVT VTCtFmGKKPGVIfflPTVKVXKHIGSDDLAESVYA!am7SKFEBVTONK£BU3FDTBGGY StOT»TOiDQSKthn7IKYBGXYDSX»SM[jEFQOTili«fraYY¥3XOTaMSW3VAF¥S8aMi GDGKDKLJffiPIXBESTPIELEFK3EPPVBKHEŁTGTXB22NDSKPIDFEYHTAVBGA3GH AEGTIET3EDSXHVBFEESTHESSKRHADWEyEEDI7JPGGGQVTTE£KLVEFDEDSTZG rVTGAV3nHTrIEDTKEYTCBSNLIEI>VDELPEEHGQAQGPIEEITEMGIHISHSGŁGTB tłGH(3TYeVIEEIEEilSHVDIK£ELGYEGGQNSGi?QSFEEDTEEDKPKYEQGGilIVDIDFD SVPQXHGQNNGNQSFBEOTS3a^KYEQGGraiDOTroSV?Hia3manSIIEBDTłKD MHYOFGaBHSWDFEBSDTŁPCP/SSłDiBOOBPIEBnrTPPOTPPTPPTPEWPSEPKFPTOP TpBVPSSPKTPTFPTP»VPXSPGKPIPPAKBEPKKPSKPVE(iaKWTFtfXBXSBKVKAW ETKKAQSKKSEtiFETGGESSIKIiGMIiFG9IiFSIIXEAl»tJ5BKKKHHKA
70.	MQMRDEKGPVi^TOFLSHKL2^SIRKFlVOTASIŁIGSIMYI/iiraBAEAAENNIEtiP TTIJWNVQSKWKIEEVXIłFMAP{?3YEAKSEVTSHKDTIEHEPSVKAEDISKKEDTFKE VAEWSEVQPKSSWHnJABTFKWHKARSVI>EGSFDXniDSENWBSTPITXCGKE8F2GYB aVDIQKKPTOliCTSEVTBFHTOKESHHIXtGAIiilJtNKXDFSKDOT7mEWAHHHQSHraG Sl)9WGFI4?SKeHAEBYIilSR5eiŁGt>KGŁWSGGFKII)TGYXYTSS}E3KTBKCAiGQGraGY GAFVKBDS5GHaiWGBHIDKSRimfiY&DNSl®TSBGKFHGQRIiBWaXiTmSTGKM RABYAGKTWETSXTDLGnSKł?QAYNFLX’rSSQRWGLł?QGinAHCniM3,rDŁXGSEPTFTPE APKTITEnEKKWEEXPFKKERKENPDIAPeraKraEBGQKGEEI?OTP3Ii!HPLTCVIIS KGBPKBBIITOPINBŁTEYePBTIAPGHKDEEDPKLPTGBJSmGKPGIKKPBTGPPTO PPVOSOT3tYepVKGMXVBKEBIPFXKSKUX4PDIAPeTBKVTRSaQKaBKTITOPnrK» PLTCEIISKGESKEBITODramzrEYGPmTPGHK&BFBFKLPMEKEBTPGKPGIKSI PETGnWRPPVDSVTATCPVKGDSr','EKEErPFKKERKFNPDLAPOTEKOTREGQKGEKT XTTPTDKNPBTGBIISKGESKBBITODPXłiBŁTBXGPETXTPGBRDBFDEKŁPTOBKBEV PGKPGIKSPBTGDWEPFVDSVrKYGFVKGDSXVBKBEIPFEmKFIłPDŁ&PGfrBKTOR EGpKGEfCriTTPTLKNPLXGEIXSKGESKEErTKDFVtigLTEFGCEKXPQGHKDIFDPiJL PTDQTEK3/PGKPGXKNPIWGKVIEEPVDDVIKHGPRrGTPBTltTVBXPFETIffiBFHPKŁ(ł PGEBRVKQEGQPGSKTXTTPXTVHPŁTGEKVGEGQPTEBI13CCFVDKI¥BFGGBKFKISFK GPESPBKPSBPTHPSGFVS!PNKPGI.SKB£tAKPHGPVHSMDKHI}CTKKSKIAKESWI!OEit FJUtEŁPKTGLESTCKGLIFSSIIGIAGLMLLAJtKRKK
71.	M5XtKYXSKLLVGAATITLA77iX3NGEAKASENTQCyrSTKH0TTQHNYVT3QQKAFYQVLH ŁKGITEEQRNQYXKTLREHPEHAQEVFSESŁKDSKKP»KKVAQ(iNAFnA/LKNDSIŁfrEQE ta®ryiAQIKEKPHRSiiQVWVESVQ5SSAKERQlIIENADKArKDFQiaKAPHXai3AAXEM3 SKXtPKDŁRDKNHRFVEKVSIEKAITOHDERVKSA5iDA2SKmBJaiSXESKaiAQREVHKA FKO7KStt.QKQUMiI,VAQKBAEKKYAPEVEAPQI0SFQIEKPKVESPEVBVPQICSPEVB VPQSKIXGY5^£LKDSFSYGYKYŁ5nOTYXSYKEKyDTAKYYXKTYYKYKGKII30YIrWI. Gsr<SKSYIQPLKVDOKNGylAKSYAQUHin-V"ESXNTGKVb'i-TFyQHM’lJVKTMi{AQfn· ASSIKHTLSSIŁŁSFSfK
72.	MAVFSKEitKa(S:iWIETFKAFVIDKDESGKTOPTFKeŁSE>TOI,PKGDVŁIiOTHYSGIMr SDAŁATODH54SVVKSYPMIEGIDIJ83TIVESEhP5FEKGEOVXVTSYI>LGVSHYGGESEY ARVXSEWXlKLFOTLTŁEEStiXYQTAGYTAGLAIEHŁEKVGMt!IEDGPVLVRGASGGVOT IAVIJn2IEIX3YKyiASr<3KQWSDQIiEIX3AKEVIDRLPVEI)BHKKPLASSTWCACVI>PV GaEGn;YVTKaLNHSGSIAVI(3M7'AGNTyriiSY5'PHII4«3YNILGIESVFl’AMKLHQEVW ERtAKDLHPENLHBIKGVXTFDELPEC!UJKVXKHEHKGSIVIDFGYDK
73.	HKKŁVTAWLTAGIGTALW3C^YHAnAAEISrX77iYNNWnri7iXQTXTTTXTTTTTSSISHS GNbYTAGgCTWWyDKYGGEJGSTWGKAiStiWAAAAOGAGFTyWfTPSKGArijOSSEGPFG KVA¥VESVHSDGSVTX SEMNYSGGP FSVSS ET IS ASEAGNYNYI HI

102

PL 214 482 B1

74.	MKKrATATIATAGFATIAIASC5NQAHASEQDKYGYiJPHDPTSYSYTYTinAQGNYHYTWK GMWHPSObHCJElHGYYSYYYYNGYKNYHNYKKGYSYNtłYSRYHtiYSNNNOSYNYNHYHSYK S?SYRTGGŁGASYSTSSi®IV(M^THApSSlIGRSIBSGYTSGRHŁYTSGQCTYYVFDKVG GKlG5TWGNASKWANAAARAGYTVl®TPKAGAIMQTTGGAyGHVAYVESVfISNGSVRVSE MNYGYGPGWTSRTISASQAAGYHFIH - .
75.	MSMTYRXKKWQKLSTITbXJ4AGVITIJłGGEFRSVDKHQIAVAOTN7QTPaYEKbRITIWŁD VNYGYDKYDENNPEKRXKFDATEKEATNŁŁKEMXTESGRRYIiWSGABTbETIISSHtl'rRTY EOTEKIAEAMRNPKTOLWrDENKKKUKDALEWLHKNAYGKEPDKKVKEIiSKHFTKTTGKN lYaMWM0YEIOTPKShlim)ironXłFSNEEKKKraAPIXTFJlPtlsaJiaŁSSW3KABIAK GGNLVDrSX-^KLLECIIESDKDMKKKSrDSFNKVFTXV01>SATGKERNGFrKDGSYIDHQ DVPYTGAYevVbbEGisQMKK«:KETPFNDKTQNDTPLicgwiDDaiWbirKGEtDiDbSR GRAISREN£TSHSASATVMKSLLRWDAMDDS^KAKYXMVK£SVESDSSYKQNDrbNSY' EDIDKMKSIJirDNSlSKNGLTOOLKrYNDMDiWTYTItJKBŁDFAFGLSMTSKIiyARYESIN GENLKG^TGAGMSYLYWSWKKYWiWVTADKKBbSGTTTbD«EILKim)DKK3SKffF VGGTKVDDQHASIGID3FKNOIłKTIiTAXKSYFIBHDKIVPŁGT0IKSTDSSKllPVmBNR KAHGYTbYTDDKQTniSDI7QEMKSVFbESTt3TKKOTGYRFUłKPKlTVKK^HTGKHKnr NKSQKDTQKTDEYYEVTQXHSNSMJKYGYVLYTObSKiy/FKTKKDBV’TVVKQEDDFlIWK ra®SW»GVHYStmXZm)nHrnWimCMCGMFIIJKiaaa»iTYBCSFYNPESTMSASDIB SKISMTGYSITKKKTSTSHESGTOFEŁTK . .
76.	MKDbKGFŁYIAbYCG^lAGŁGAFbHIPaYFSIOTIPRmiLGIISSKLTmiKOISASIJt FSALLHiVLPLCGTFVASl7
77.	VSMSKSYBWFItBatt>bS®SIŁILSSSSbGIATHTVKWQ!(JŁlOSKPT7łlIjN8HITSPSVlJS ElGINHETGTFHESNOTGNEGTGSHSKBAHPDSNIWKPDSMNGHPSTDSKPDPNNOIłPSPN PKr.DPDOTXPKPDPKPDPDKPONPDPKPDPDNPKPNPDI>KPDPEiKPKErttDPKTOTPKP KPNPIiPFX>aPNKPOTNPSPDPD<2PGDS®:SGGSKNGGWHPNASDGSNQGQWQP»3RQGN SQNFTGHDFVSQSFIAIJM^Y3aiirPYXIi9QISKU3iaJSGBVTBBDrTOBUEQHFfiGHft YIOTŁQQQSMYraFQXFHPUCS2RYYRNMEa7Ł»ŁISJQBIGSKPDIJ®PEMCPDSKilRS FEPHI3<EDFTWKKQKDinG<£ACTAYSKSWIAIVCSMMVVFSIKI^LyVKKNKXXiKBiES ORR
78.	KKNKKKVŁIASSbSCAIL.I>LSAA,i’rQANSAHKDSQDQNKK£HVI>KSQOKEKKNVTNKDKN STAFDDXGKNCyiiTKOTEIVYDEKTHIL{JIILQFDFIDDFTYr!KNVIjLVKKQeSIHSNIiKP ESHKE£KNSNWI»KYPSEYHVDFQVKRNKKTEIbDQLPKNKI5TAXVJ)STF5ySSGGKFDS TKGIGKTSSNSYSKTISYNCX}tfYDTXŁSGKNt©iWHVHWSVlAiiDLKYGGBVlClłRNDBIiIiF YTUśtPRIAWEOTEbSFASKYRYPAbTIŁSGFNPEFbTYLSHEKSHBKTOFEYITfTRliOIlIŁ KNRPGIHYAP?XLEKNKDGęKLXVTYEVDWKNKTVKWDKYSDDWKTYKEG
79.	MYTRTATTSDflQKJKTQSbOFtłFbraPWroKETVFXKAKGTIGSGLRILDHWYWIJSTIfi WPGSYSVSIQimOJNNTNVTDFAPKNQDESREVKYTYGYKTG<roFSINRG(9LT($JIIKE ^SETISYQQP3YRTLLrK2STSHKGVGWXVF0uHLXł®WfmOTRQMOTSi2aaKSEIF swHNGitiM82ra3FrhKiffiKMFVwsEGFtiPBFiAviiSHBioKDKGKSQFVVHnciisHDEFK IDWBRHGFW3YKSGEKHVDKKiS3a,SALYim7WKTHSVKFVKVlfiIJSEKK
80.	^/KFiKYFKGKFYRKNSAIDGGKKTAAFfiKIEYGGRtaiSbBKDEEHSNIPYŁKSDlAyiH KKJ^PVQIWTVNY?KRSKAVIKEAYFRTPSTTI}YIłGVYQGYYTDFEAXBTKNKTSFPLNN IHTOQVEHMEHAYQQKGIVFIMn(FI3XiDEVYbI>FYSlCFEVFHRRYKDEIXKX5ITVDEXS KSR3YHXF!fQyQERLDYIiKAVDKbIIiDESEDRV
81.	VOT0«AAISGDViazQW8IlHWCQrgSQIJUmn&Q^^ ΑΙ4Χ1Ι^ΑΐΧΚ)δ77ϋΐΚηλα7υΐ33ΑΥνϊίΑΕΡΚΚΚ05ΥΏΕΑνί3ΝΑΕ3ΙΙΑαωΦ(ΡΤΧΚΚαΝν SSAT0AV£SSXNAUX?mQ2AQI»QTJni51^KUXłŁ7!PA(XX^ei^Xm!mSE!VAQ XI/PEAQAI27QAMKAIJGJSIQIXXXyrEAGSKFXNEX>KPQKI3AYQAAVQNAXDLra3TNNI'T WKAOyESLTOAWOAKDNLHGI^KEADDKOHZó/TDUiObNGLNNPOROALESOINNAAT SGBVAQKLABAKALDQAKQAUlSSX(3!X}QffPEfiGSKFIIlEDKPQKDAy0AAViiHAKWjlN QTGNPTŁDKSGVBQL5QAVTTAK0J9ŁHGDQKLARI>{ięiQJWOTVNXbPNLKHAQQQAŁTDA IJJAAi^Rl^VAShVQTArEWHAMSTŁKNKVDQVHTOXACFNYTEAFTDKKBAVDQALQA AESITOPTOGSNANKDAVIX3VLTEIXlEKENEL7X2iERVAEAKTQAKQTIlX2ŁTHbHAI>2I ATAKQt«:DQATKIX3PIAajVDQATQLKQSKD0LQQAVKEHANVEQTVCYTQADSDKQNAy K0AIAQAEKVX£QKAt!XQCVDGAI&lIXŁH&KQAX2?^^ QQDGFKGKnX2SHDI£QI<XiIVDBAKAIjm»IX)LSQSITmiB3aTRGSmtfiaOTQVK 0νΥΏΕΤνΐΚΑΚαΑ1ΟΚ5Τ6ΰΝΙιΤΑΚ0νΐΚΤ^ΑνΤΑΑΚΚΑΙ4«3ΕΕΚΙ1«4ΜΑΕΑΐΧ2ΚηηΏ ΕΤΗ1ιΚΚΆ0Η0ΕΑ10Ω21ΟίΑΕΤωΚΑεΚΑΙ>®ΑΤΚΙ2ΥίΑ2ίΟΑ\Γ00ΥΙΙ^ΙΙΙΛ7Ι33ΓΝΥΙ HRDCHIJCAHYIlNAIAIlAAHE]jDiWQGKAIAKAEAE(łIiKQHXI31AQKRIiJGD(JiaUSHSKDE ANAFA/NSLfiSI^QQQQDIAJiKAJ3CtADTVSDVTOr.TCłQIDLNDAMETIjKiILVDtiEIE>NR EQTVNYQNADJ38AKEMFI)nSXKIiASJTŁI<NSWSTHVlSI>IłłGAI0AVH2AIBHIliKaX}RIiQD AR£JKAJQSINQAbAHKŁKEISASNATDQDKŁIAKHKAEEbAHSXISHmKArSHQAVSQV 0ΤΑΟΝΗΑΤΕ0νΗΑΚΕΙΡΚΑΚΙΟΑΝΚΐηωΚ0ν0ΑΒ3Ί)ΕΏ)ΚΝΤΗ!7ΓΕΚΕΚαΑΙΧΤ«Ιί30ΐυ <$GHNGlHttAinKEEIE£JAXAQIJlQAiA2DlKDŁVl»K£llAKaDWI2KlJVQALroBnXWIJ LTDKEKQAŁroRraQILQQGHXDIXNAMTREArEQAKERIAQAI^DIKDLVKAKmAKND ^ΚΚνΟΑΒίηΕΙΙϊΟΝΡΙ^^ΚίΧΟΑΙ,ΚΣιΚΙΝΟΙίΛΟΟβΗΝηίΝΝΜ,'ΓΚΕΕΙΕζΙΑΚΑαΐΑΟΑ WDXKDLViayCEDAXNAXKAXJUSAKmiNSNPDLTPEQKAKAŁKEroHABKRAŁQNVBK! AQTIDQlJiRGLKLGLDDIRtiTHVWETO£QPAVKEIFEATPEQILVNGELIVHEWIITEQ raiAHDttIDQLSA^aOTPSTATISDSŁTAKVBTOUJ>GSIWIVNVFVKVVEKEbSVVK MAIEEimAAQQKrNEn®SVTLTŁ£QKEAAXAEVNKLKęQAOTKVlWLpDVHSVEElQ CX5EQAHIEQn7PEQFTIEQAKSHAIKSIEr)AIQHMIDEIKARTDLTOKEKQEAXAEbKQL KBQAIQAICRAQSXDEISEQŁĘQFKAQŁKAAHPTAKBŁAKRKQEAIfiRIKDFSNBKINSI. RNSEXGTADEKQ&AMNQINErVlI?FXRDimAHTlX}avmLI»ł0IARISAVQIVTSnHA KQSSSTGKESNEHLTIGYGTAKf!PFNSSTIGHKKKbDEDDDIDPbHM3iHFSlOJFGBVIKN AIGWGISGUbASFKFFIAKItfUiKEDEEEELEIRDNNOSIKETLDDTKHLPLLFAKRKR KEDSEDOTYEEKBSŁKNGESLbKTKHTPFFLPKRRRKEDEEIArETWiENTDEKyLKDHEK SFbbFAKRRKDOEDVHrTTSIESKDEDVPLbLAKKł3fQKD»QSKDKKSASKHTSK3CWAA KKKSKKAKKHKK

PL 214 482 B1

103

82.	MNQBVKNKIFSIIiKITFATAŁFXFVAITŁYKELSGXMFSDTl'VEFSKXMRaSŁVIŁFI^ GASŁVII^MYWII^IGGjaiDISU3IWbRVSniNALNAXVGFGGFrGAG^tAKVYKNYT ΗΒΚΚΚίνΗΡΙδΙΙΜδΜΙΛΧΪΙ^ΙιΙώΙίΠίνΓΚνϊ'ΙΙΑΒΪιΙΙιΒΚΙΤΒνΚίίνΧ.ΥννδΕΤΙ.ΡΙ^Ι IYSMVKPPDKmUSVGbYCTŁVSCV»«iAAAVVŁYFOGRnVI»HVSE«SFiaZFXIAH>S (3Ι,ν8ΡΙΪΟΟΡ(ΪΑΡΙΚ-ννΐ,143ΡΚΤΧβνΡΕΕΚνΐ.ΜίΙιΜ)ΥΒϊ·ΑΥΥΤνΡνΐΧΑ1Σ188^ΡβΤ SAKKYIE!GSKYFXPAKDOTSFŁHSYQKDXIAKIPSŁSXAIŁVFFTSMIFFVHHt/rXyYDA ϋΤΠΧΙΗΗβΓΥΥ^ΙΛΙΗΓδΑα^ίωΛΝννθΙΥΚΟδΚΙΙΧΧΧΓΑΗΧβΙΙΠΙΧΤν^^ΤΚεΤσ LIIWhAIIFTCŁiyAFIiBiKRDERPBKMBNryAMEfiPSDFILYWIIFIAfiniYMiJITO IEMHTSVLRYYFWLTIU:iAIIIGMIAWLFDYQFSKVRXSSKIZDCEBIINQYGaNnjSH blYSGDKęFFTNEHKTAFLMYRYKASFLWIłSDPLGDEKAFDKLLEAFYNYAEYLGYDTl FYQVTDQHMPŁYHHFGNQFFKŁGEEAIIDLTiiFSTSGKKRRGFRATLHKFDEIjKISFEII EPPFSTEFIKBIiQHVSDŁWLDNRQEMHFSVGEFNEEY3jSKAPlGVMRKF8NEVIAFCELiK PTYFNDAI.WDI.IRWIjPBLDLPIiliDGLYLHMIilłiSKEOGYTKFNIKEiATŁiSOTGOLHYSY Μ«!ΤΛσΕνΕΒΗΡ^ΥΚΡ£!ΟΙ<Ι®ΥΚ5Κ»®!Ι»ΕΡΗ^νϊ1(ΚΒ®5Ε«Ε5ωίΐαη®νΐΗΗΚ .......
83.	K7AŁTtiVGSAVrAHQVQAAKETQDQTTOKNVIjI)aSiKVKAXTEOSXAKVI!HPTOBIMTCV YQDPAIVQPE!PAilKitTeMAQVSQKVX)TAQUHGOIEMQSATlBSrQPVAKSTSłTAPKTN TKTOaOYSLTODEDENSENOINPELIKSAAKPAALETOYKTAAPKAATTSAPKAKrEAS’ PKVTTFEASAQPRSVAATrKTSLPKYia>CVNSSnroYIKKKNLKAPKXEKDYTSY?PKYA YRHGVGRPEGIVVHDTMQ)RSTXKGEXSYMKHWYC»ttFVKAFVIxa»IIETAPTDYLSWG VGAV(^RFIHVEIVHraDYASFAR£MNIWAIlYAATQI4?rYGU3TISAEYXe)9CTWTHY AVSKYLGGTOHADPHGYŁRSK*JYCYDQI<YDLINBKYLIKMaKVAPWGTQSTTTPTTPSKP TraSKPSTOKŁWJUa®SOTAQIKPTHSGLYTO?XDlCrSKKlHEV®CTPAVSKTATiBe!QK FYLVQDYHSC3HKFGWVKEGDVVYMTA!CSPVKVHQeYSXKPCTKLYTVPWOTSKQVAGSVE GSGNGTFKASKQQQIDKSXYI<YGSVN3KSGWY3KAYLVDTKKP7PTPTPKPSTPTCTMKŁ TVSSWGVAQIłJAKNHGljFTTVYDKTGKPTKEVQKTFAVTKBA£>LQGNKPYIjVKDYNSFT iJGWVKCKaWXYNffiUęSPVNVMtZrYTm>GTra.Y5ViWSlPYKQE«3AVSGTGNtiTFKKraC (XX)IDKSrYŁF<mWKSff^SKAYIAVPAAPKKAVAQPEEAmYWTKPi2TTQIVSKX AQVKPKNTGIRASVYEKTAiGiGAKYAI>RTFYVlKERAHGKETYVIjIXWrSHHXPX^WFHV KDIJWaNI^KETKTTOKYTyKKSHHGŁSMyPWGTKNOTlŁTaSMIAOGTillAratr/CTGK DyYLYGTIimrGOTłRKELTAPTAgKPTTSAAOTYHYTYTIEiKWOYYYYTFlfSDTAKY SIJCAFNEQPFAVVXEQVIł]GQTWYYGKI^GKIAWIKSTOLilXELIKTOffrG»aLRQVaQ Ι2Α3ΐΧ2ΥΚΡ0ν0ΚνΡΟΚΜΤεΑΝΡ1!ΠνΚΗΑΪιαϊΓΚΒΧΑ0ηΡΑβΚΥ0ΠΛΙΧ)0Ρ0ΝΙ3ΙΒΚΙΝ QKJCGKGVŁEHQGAAFMJO««JMYGIIIEVYLISHAia^TGlłGTSQDKKBBDVWNHKVTOIS OTKYHNVFGIAAYDWPIJlEGIKYAKGAia4I7IVSKAIVGGAKFIGNSYVKAGQHTLYKMB. WNPAIOCT«QYATrVDWAKIiaKXXKGYYDKIG2VGKYFniP0YK
84.	MKOKFIJWSSl^V&TI/ItMŁVSSPAANAi^SKAKDNHPQQTQSSKSCrPKIQKGGHLKP moREHaumŁPHiroRHoiTDTaaKmAPWTYYOPESPTGipiAsawwBamiiziHnw ViaTHGDPHMlUłFPSAXWQDłJYPIKa3FTAEQXTKYSI)SGDIAXVKFSPłlEQHKinGEVV KPATMSliIt®DTGVKi3inzrTO3YPGDKPVA3EHESKGKirYLKGESHQYI)IiSTTGGNSGSP νρ^κΝΕνισΐΗ«χσνρκΕΡΗακνΓΐΒΕΝνϊαΐΡΐΛθ^ΕηΐΗ?ΑαϊπΐΦΐτοιιΧιΐτι/Γΐ ΕΙΓΕΊΤΌΜΝΟΙΤΧιΓΤΙ,ΤΤΪχίϊΟΤΜΑΤΪΤΓΟΤΙΟΜΟΙΚ
85.	KQEJCVXAAHGTSAXSAVAA!PQAtlAAOTHTVJCPGESW(AXSHKSGISIAKlKSmHM?SS ŁIFPNQVI4WSQSSNSTSNS3SPSlłiSGGGSYYTVQAGDEI^XiIASKYGTPYQiIIMRLHG UaXFFIYPGQroKVSGTASS3HAASNSSRPSOTSGQGSYYWQAGDSLSLaSKYGTTYQ KTMSUOAMFFIYPGGKLKTTGlIASTNSGSATTTWaYlHOTFSHGNLTnraOCTnf/F NRRAEIGKGISTYWWf»mffiI»AAAI»3YTXahTtfTVGSIAGTOVaYYGHVHFVE!WŃKD GSILVSEMKYSAAPGILTYRTVPAYQVNNYRYXH .
86.	MNKXKTATNFXGMTPNBX>NFFSIRXYiaVGTA3XI.VGTTLiIFGLSGH2AKAABHTNGEIJIQ SKKOTAPSENK™OOroSRQIia3KTQTATAIX3PKVWSDSATVKETSSN»aSPQNATAH QSOTRTSHVTiwKssaTYSNHra»csHrzrQAKrwsrapiaTTiKPRitiBaDwasTęAAPG QOTHVIOWHFSircDIAXDKGHVNtZPTaKTi™ATCSDVIJajXMnTIDDSVKEGDTPTF KYGGYFRPGSVWOPSQTQHŁYWlQGtniMraiYBSITEmTOYTPWYVDQYOT®GSFBQ VAFAKKiaWTTDKTAYKMEVTLGNDTYSEEXIVDYGHKKAQPLIfiSTHYIIINEnLSHl®ir AYVHQPKNTYTKQTFVTKI/rGYKFNPHAKNFKXYEVTDQKQFYDSFTFDTSKŁXDV7DQF DVXYSSEMKTATVDUffiGOTSSNKQYXIQQVAYPDHSSTDNGFIDyTLDTEKTKYeHSNS YSSWteSSTAHGDGKKYNŁGDYWBBTNKDGKtillftiJEKGIKGTYglliOSHGKEŁDlTOPT DENGKYQFTGŁSKGTYSVEFSTPAGYTPTTAKVGTDDAVDSDGI/rTTGVIKI>AIłOiTŁDS GPYltTm^fiMOYWYBSKKDGKODSTBKGIEGPKWŁOtlEKGETIGrmOiESSKraBD NWSGFYKyiFBKPAGLTOI^TJmCTrKDAEGGEyDTCITDKDDFTLDIKfYYEEETSDS DSDSDSDSDSDSDSnSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSBSDSDEDSDSDSDSDSDSDS dsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdedsdsdsdsdsdsesdsdsds dsdsdsdsdsdsdsdsdsdedsdsdsdsdsdsdsdndsdedsdsdsdaokhtpakphsw KDGHKTAKALFETGSENra4SIB«3TLFGGI,FARLGSIJ2RGKSKKQNK
87.	WIKSESYKQSVŁIiO>VWH[AASILŁESGABQTilVSlHlfl!RXAXKŁaySESSSFSTKFVX QFTŁHSESFPMFRITSRDTilLXKISQANKISP.QX,XHNEISIAEAKTC!LEEXYVAKPI3SS LPFKGFAAAMIAMSFLYWiGQKŁXDVIiTAXIAGSL<m.VTBIŁDRKŁHAQPXPEFIGSI,V ΙΘΙΧΑνΐαΗΤΙ.ΙΡΤΟΒΧΑΤΙΙΙΑΑ’ΛίΡΐνΡ3νυΧ'ΓΝΜ<2Ε1ΡΟσΗΜΙ2ίΡΤΤΚ£1ΕΑΙ.νΤΑ FGXGAGVGSVŁIŁV ........
88.	VIAIMiWIIDERKEiJAHTFHKVLLSWIVILIITTSIYI^'GLGDINDVFNQSruIHVRLP Ι&ΙιΕΑΙ33ΤβΜΙΕΤνΆΟΕΙΡβΤνΐ1«Αί^3Ρ1ΜΙΑΒ3ΑΤΡβ50ΙΛΙ«ΡΙΧ3Μ,ΤΗβΡνΡ5 2ΓΡΞΕΧΤ^ΐ™ΐνΐΤ51Λ,εθεΥΗνΜΒ1Ε$ΈΙ2ίίΟί±.ΗΗ3^ΥΕΈΙϊΖ.ΚΡΕΚΜΠ'ΧΑΜΥΤ. ΡββΡΟηΑβΥΒΝνΒΠΑΙΤΡΙΙΑΙ.ΡαΧΡΙΧΙΛαΑΧϋΟυσΕΙΛΕΟείΛΕΗνΰΙ.ΧΤΥΙΑΙιΟΙ ASMITAIiIVAYVQIIGPIGH7IPQLXllKWQWKOSŁGRQŁAXJirTOSGQIMVHftDFIGSHI IłSFVQIPAffXXXALIGXPVXfFYMtiXSQSKRXfS ...
89.	MKKLAFAITkTSeAŁAPLTHHDAQASTGHTVQSGSStWSIAQKYHTSVESXKCM!QCJaKS LWPGQVISTCGSnAQffl,SNTSPQAGSASSHTVGAGESIiEXIASEYGV'SVBQtlfóMaNI.R GYLIBPNOTŁOIPNGGSGGTTFTATTGSMGtiASSFHHOHLYTAGOCTWYTPBHRAOAGSP ISTYWSnKXYWAGt3AAHDGYQVNNTPSVGSIMQSTPGPYGHVAYVEB.VKfGi>GSXIiXSES©! YTYGPYKMHnWXPASEVSSYAPXH ... .....
so.	łiPDSXTXXDENKVrDWDIAGRXLXiESGAJETYKVEDTiifiPXAHSYGXUi7rYSFVSSTAXX FCT.MnRThTHT.T-Rynr.RTTnr.KyTŁT.TNSLSRKISMKBŁTIDEAKSEFIHŁOHASŁOYSP LTOTFAAAIACGFFLFMFGGVASDCWIAVIAGGSAFLTFSFVQRYIQrKFPSEFVAAAVV rSIAAXTTKIGIAT8Q0IXTIAiTOFLVPGIKETNAIRELIAaEUaGMSRaVEAALTAF AIGAGVAIVŁŁII ...... ....

104

PL 214 482 B1

91.	MGFIiSKIUDGKrNKE2KQŁGK3jSDKVIALEEKTAll»TDEEIRNKTKQFQTEIiiiDIEIHVKKQ HDYWKILPBAYALTBEGSKRyFHHTBYKyClMGGIAIHKaDlABlffiTGESKTLTAlWFT YIłIAIAGHGVWXWłlEYLSSVQSEaiAEEYOTW£.TVGLNLNSKTTEEKREAYAQDIT!f STHiTSŁGFDYLEDMWKYSEDfWMRrLHFAIIDEyDSILIDEARTPMISSEAEKSTSLr TGAi^AKiMOTEDiiaBEKWlVHŁTEQGA»KJ«łKFłCOTSI.nWQmn3VISHlMEM> RAHVTiXlRDVDYłiWDGEVŁIVDQFTGRTiiFGRIlFSBGŁHQAJEAKEGVOIQMESKTMAS lYFC^RMYHKIAGMTOTAKTEEEEFKNIYNfiF/lOIPTirtWORtroKSDLIYIStiKGK FBAVVEDVVEHJKAGQPVŁUmAVBTSEYXei«liKKRGIWnW2WCKHEREAEXVSGft βΟΚΟΑνΤΙΑΪϊΜΑβΕι3ΤαΐΚΙΧ3εανΉΒ1Λ3αΐΑνΐσΤΕΙΙΗΕΕί«ΙΚ)ΟΕΗΟΕΒΟΚζίΟΙ3Κση SBFYŁSŁQDEIMIRFGSERŁQKMMSBŁGLDBSTPXESKMVflHATOSAQKRVE®WllM!K BlŁEYDEVI.iaCQREliraERHSIlDBEDSSQWDAiaJłSTh2ESlHmOTADDEPEfQP FIDYINDIFI£EGDXTBDDIKGn»BDXFBVVHAKIEAAYQSCKBIWEQMNEFERMILL RSIDSitWTDHXDTra2I21QaiHUt9yAQQOTLRD7C17EGHEI^IHKQraEEDTCKFILK SWQVEDtnBra3KT3TFGEAKHVSABDGKEXVKPKPXVKflDQVGENDDCPCGSGKKEKHC HGK ............. .....
92.	KBXSKSNQIOTYOTGffiIX3CKKKHXiCTAKVVEIATVLLLtJGGLVFAIFAYVDHSKKAKE»M I^’E£KQEQKEKRQKEKABKERKKKCQEi^QOTI^SQANQYQQLPCGNQyQYVI’PQQQAI> TKQPJAKEENDDKASKBESiaaa)DKASQDKfiDDNQKKTDDKKQPAQPKPi3PQQPTPKFHN ITOQKtTQSKQQAK?GAPQQNSQSTlHKQNNANOK .......................
93.	HNMKKKEEliAXRKKSIGVASWŁVGTŁIGFGŁŁSSKEADASERSVTQSriaASHESKSH»SS SVSAAFKTIEnWSDiraSSWraWETSVAQtmQQETTGSSS«MTEBTFWrGKATTT TI^Ain’PATTQSEmilAEE3JVłJt71?SHE'rTSKDT[WVSSVKSPQNSYHAEHVSTTQDTST EATFSffiffiSAFQSTDAStnCDWN0AVOTSAFREHAFSIAAVAADAPAAGT3ITNQLTHVT varos0TTVYPHC»iGY(«a^GPSVi«SŁVKGa)TmTVPoijnł«fVTSTfiK7ppiMAB DQVIA29C7IDSDGtWIYTFTlJYVOTKDDVKATLTKPAYII)FENVKKTCHVTIATGIGSTT MBOTtWYSKYGKFYłE.SIKQęXDCn3K®NNTreQTlYVKPSfflamAPVŁTGHIiKPIIT DfflB&WQ(^SIKVYKTOXAABLSE5YFVNPEfffEBraiSVHITFENi^YKVKKNTPD MmFiIVVVmnB^SKGDIAŁSSll.YGSHSHIiraiSMSWDHEVArameS<JSGI»10 KPWPEQPDBPGEIEPIPED3DSDPGSDSGSDSNSDSGSDSGSDSTSDSGSDSASDSDSA . SDSBSASDSDSASDSDSASDSDSDHDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSBSDSDSDSDSDSD . SD3BSDSDSDSDSDSDSBSDSDSD3DSDSDSDGDSD3DSDSDSDSD£DSDSDSDSCSBSB SDSDSDSDSDSDSDSBSDSDSDSDSDSDSDSDSDSBSDSDSDSOSDSASDSDSDSDSDSD SDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSESDSDSESDSDSDSDSDSDEDSDSDSDSDSASD SDSaSDSDSSSDSnSESDSNSDSESGSNinKr/PPifSPKNGTKASNKKEAiOTSKEPLFIlTG SEDEAOTSLTWGŁIJUrrGSK.ŁFRRKffEmCDKK
' 94.	K$iafflAKAOTTEsroni®FVVPE8aiRKiiPAYiJBFroiSPiOTMVSHLTOMraFVAJSEDXiM KIADSSAASKXVBKHFVVFESKDG8IVPEYKEXłmVWA3OTPASCffiTOKHFVAKGFE7 HRFXTC3MKSSHHFlTTOTHSKKVITSYKSTOVHKEVHHAEDSXSKSFIVKPSESPRmiP SQSŁXIKHHFAVPGYHAHKFVrPGKASXKINHFCWPQINSFEVIPFYGHNSHEl!HVPSF CMOTATHC8raKVHKATOYKmSWA7KGVKKYPSFSQSNGYKIGKP£UIIKBraYi2YA VFSYSPTHYVPEFKGSLPAPRV
95.	LEKTIKEHRTIAKTSLALGIXTlGAlTV7TOSVKSEKIQSTKVDKVPaXJCAERIAMINIT AGANSATTQAAfJTRQERTPKLEKAFimffiEKTSASKIEKi:SQFKQEEQKTLNISATPAFE OEQSQTTTBSTTP10riWTTPPSTOTPQP«fiSTKSIXrPQSPTXKQAQTQJTPEfEIXRAYY TKPSPEPEKQFGmi®ramniPwmHaEFiT«a»ŁVGmEiaOTa3GFnxrajvFrimE ΠΗΚΧΏΕΚΧΥενΟΟ1'!ΧΤΚ£!ΚΚνΝΒΚνΕΒ8ΪΤΚΚ™θί3ΜΙ3ΕΒν8ΒΪΜΧ9Κ^8ω0Β1ΛΙΡ KLRKQLIEKlttŁYGtWSOTlVTOiKtJGGKYTFELHKKM3BEEMAGTNIIaaETOIK
96.	ΗΤΤΧΚΤεΗΕΟΓΗΕΜΗΚΗΕΜΚΚΑΙΕ3ΥΜΑΚΚΧ8ΚΕΕΙ13ΟΤΕΤΒΙ«ΚΕΝΙι1«ΙιΟΚΥΪΗω3εΐ roGDFSEYDHiUjrSLI^llFEHFOGRTIDDDLLFDIAKGWroHYASALljaiFWnjYHY XVPSm9VE^XVSBSVIlXBFKXAQSUmaBPVlVGPITFVKI>SEGGHQTFSEKVETU> FDYKEVFEShinAGABYXQVDEFXI.TODDSESYBHITIlEAYBrFEKAGV»iaa.VHJ3YFE RA!OJTMSŁWGGXGI4JFVEDHGFłffJKQXEAGDFI»(ifKTI,YAGIXDGRNUKASOXSAK»: VLXDKIlAHmiEŁVXQPSSgIljryWSWnETrj)TSVGEGŁSFATEKIJ3ELnAIJ®ŁFWQ ΗΠ5νΚΥΒΚΕΚΑΗΥΕΚΡΟΝΏ5ΡΚΚΙ1)1Τ1ΡΕ3νΕ.Τ5Κ2εΡΡΑαΕΙΕΟΟΟΚΕΒΝΓ,ΡΒΟΡΤΤΓΙ GSFPQSBEVaKYSAnWKWKKlTD3AYEti*?£4KHEIARi<,,IKlQEDIGLD'JLVH{IEFERHD(dV EfFGEKUX3FLV™GWVQSYGSRAVKFPIXYGDVKmAFLTVDEYra.QSLTDKFVKGK ΕΤΟΡνΤΧΙΔ^εΓΕΕνηΐ,ΡΗΚννΟίΧΪΙΑΙΑΙΝΕΕνηΑΕΕΑΑαίΚνίΟνΠΕΡΑΕ,ΕΕΟΕΡΙβΕ EYKEGYIjKDAVI^FKrATSSV7lDBTQIHTHMCYSO?GQIIHAIHDljDADVISIETSRSHG DbIXDFEDINYOXGXGLGVYDIHSPEIPTIGEEXTTAXNRSLGQIDRSLFWWPDCGŁKTP. KBEBVKDM9TVLVIIAVKAKRQE '
97.	MSOTyKSYLVAVLCFTVLAXVIiIPFLYFTTAWSIAGFASXATFIFYKBYFYEE .
98.	»ŁEGGEEREYSIRKYSlCT7VSVLAATKFVVSSH2AQASEKTSmAAAQE5TLHi}PGE0ai AITSKQMQSGKQLDniHKEHGESGTVTEGKI>TIX!SSKEQSTQNSKTIRTQNDKQYKQDSE IU)GSKQSHQHHA™STERi3HDaveHTHHABRNGSQSTTSQSNBVDKSQPSIPAQKVIENH nKAAFTSTTFPSHDKTAEKSTKAODATTDKHENQQOTHQPAHQIIBAKGDI)TVRQSSQKF OYGDMKHIDGCHSPEKPTOKlOTSHKOLIKDAI^AFKTHSYTtKA/UJAiaraRPUCABOyO PI29KYFVVFVHGFiZ3I>VGDIE^ALYPNXWSNKFKVIEELRKQGYHVHGASVSftFGSNYE RAVEŁYYYXKGGKVDYGAAHAAKYGiiERYGKTYKGIKPHWEFGKKVHLVaHSKGeQTIRŁ tiEEFI,RiWrfXEEIAYHKAKGGEISPhFa?GGHNi)MVASITTLATPKiGSQAADKFG3iroAV HKXWAliHU?MGIECYSłnCDIGLTQWGFKQLFł®SYWYIKKVSXSKIWTSDDHAAYDLTŁ DGSAKLHHMTBESSIPNITYrTYYCTSSHTGPŁGYENPDLGTFFUiATrSRIlGHIlAKEEWR KMDGWPVISSLHPSNQPFVNWniOBPATRIlGIMQOTt:PIlQGS®
99.	mHLIKGKMHHTVM3HI^GVALMNQYHSi»QCPSANRFFVFSLVGILCmPFTINGH łWXFVDHVHIA3RSIIGFLliPYYAIiXllILIGTAI>PXVRRTFMTSXYNLVIlH,FIWAGAMI GIMWFKXGFSXLFKAHYGFFŁFEKIASMPŁSILXPVGAIAŁSŁLVGYGLLBFVGTOSBPI WIPIFKTFGKSATOAYASFWGSYSrTSLLITiewYKOGMYNKREATIIATOFgTOSATFMI IYAXTŁGmPHWRt,YFWITXiVITFWTAlTAKŁPPXSNESTEYYHGQEGEQEVAlEGSRXi KTAYAEAMCt^TPSLTOWmibKDGLEMWGILPSILSiaFLGLryANYTPFIDWL.G yXFYFFXYIFFXADQALLAKASAISIVEKFI,FSŁLVTKAAMSTKFWGUVSVSAIIFFSA hVFCXIATEHSXPWKŁIIIWFLE.VAX,SŁIiIYXFVSŁt,IFG
100.	mUMKKTILLTKTOLTLFSMSPHSAOAYTimSKTLEEAFlUuHPHACFKTNK&IGAYTITY DKHOTFiMHHOHOSRTNDHHOHANOSDLIfflMęYHSSLSGOYrHIHDAIDSHrpFOTSFSN FLTPAIPWEDEDDELNNAFSKDNKGŁITGIDLDELYDBLGIAEFHIJEAKYAEGKPLALG iiGKIIBCPLXTEKtJNLYPAGQCTOYVFDiaiAKDGHTISTFWGDAKKWAGQASSNGFIOTDR HPTRGSILGTVSGPFGHVAYVBKVWIDGSILISE«HWIGEYIVSSRTISASEVSSYOTIH

PL 214 482 B1

105

IGI.	I KEV3SMKPYIQLWTKQVibQYILX.VWIVIM.VLIGXGYRVAHDKIFKIPITIQDLDQTTA SKSFVMaKQSCWriKKVDEDESYIHDDOTKKEAILSHQlPKGKSQKLKENiłLK£TIOŁ ySRDOFIGGIAVEIVSSSbYEQQIPNIlYEHLEnMKQHQSlDMNKSYHKHTPESEIKFV SLTKQAQHSISISLIFAVILFVSAVqVVWYRUTQQAAIXiRI^QYHLSRFKŁYSTYVKTH ΤΙΓ,ω,Γ,νϊ.ίΛν51Υβ30Ρβ3ΕΙΡη.Κ3ΕϋΧΙχΙΥΕΙΐ3ΐνΡΠ,ΕΉΧ0ΤΙ3ΗΗΒΡΜΤΡΙΥΜ. AMSIVYLIIFM ....................
102.	HIEWEMiFFDIHKIPXlKGIPI^QRKXWŁRKFMQAFFWFFVYMAMYLIRi®FKAAQPF LKEEE3LETLELGYIGLAFSITYGLGKTLLaYFVDC®WrKRIISFŁLXLfiAITVŁIKGFV LSWOSVMGM,IVIMGI^GVFGSVGGPASYSraSRWAPKTKK3R¥LGFWNrSiiNIGGAIA GGyALWGANTFFBSNgiGMFIFPSYIALLIGrATLFIGroDFEEDGWNRAEEIWEEFyDK EtnDSO3MTKWEXFKKYILGNPVIWIIZVSWFVYr7RItaiWAPLYVSEHr,HFSKGDA ν^Τ·χΓΥΡΕΙ3Α0νΑ3ΧΧΜΟ^5ηΧΙΛβΗΒΑΐνΑΧαεΜΡΜΙΤΡννΧΡΥΙΙ£ΑΤ5νΜΜ0ΝΙ5ϋ FAŁGAX.IFaPQnŁIGVSin,GFOPKNMSWtHGM3,SSFAYIFGDSHAlWGIAAIAOPaW3 EJiIFSYTLSGWrDVFIVFYVAŁFLGHILLGIVAFYEEKKrRSLKI
103.	MT5OCKNIU<AIGiySPIAMMFVirLYPLLWTFGISUnKnWYGAKMIPDNArFKmGtfl, Ι^0ϋ53αΥΠΤΜΪΚΝΧΤ.ΧνΑ5ΑΙ»1.Γ3νΐΡνΤβΤΑΥΑΡ3ΚΥΚΡνΗΗΚΥ6Ι.ΧΤΡΧΙΧ0ΜΓΡν UftHPAIYILriiTiaLIBSŁPGIOTYYIGGSIHlHAFI.YKGYFOTIPKEtiBSAKlDGAG ΕΗΜΡΧιΟΧΜ1.Ρ1ΑΚΡΙΙΛννΑΕΓΗΡΜ3ΡΪ^ΚΙ.ΡΚΐωΐΚ5ΡΕΚΡηΑνι3£ΡΗΡΙΗΠΚΥΑ Nra?TOFAAGAIKXAVPIAIVFŁFLQRYI.VSeMTGATKG
194.	MMWSTTEAMffiATMHWBimrEiaLITHHKEDOOOPIAOHKAIPOMlWIKKTIAOYKK GSRLIYIGAGrSGRLGVLDAAECVPTFim3PH2II3XIAGGCiHAHTMAVEaAjEDIiKKLAE MJ3n3)LTSKDWieiAASQOTFYVI<^TFWriGAiraVSISC8EBAVISBIA(iYFVE VKTCFEVLTGSTRI4<SGrAQKLII2MSTXXWGVGKVratLim)VKATtTQKrIDKSVRI IGEICAITYDEA21ALYQVSEHDVKVATVMGMCGISKEEATRRLLHre3DIVKIlArKDRQP
105.	LQYIIRYlMOTXlXinWIiO®3tKIYSIRKLGVeXAflTOGTU.XSGOTTPAAHAAaHD EAQGtaFYQVUaiPinjIHX3RKGFIQ3LODPSQ3HWIX3KAQKIM)3QAPKAnAQQ!®IF KH)QQSAFYE13JJ«EinjJEACBiraPlQSUa3DPSQSIWVIOTaKKIMBSQAPKAEMSEaK EOONAFYKILiaiPWIUEEORNGFIOSLKDDPSOSAMŁLSEAKKLHESilAPKADHKFtKFO QNAFYEIIJŁFinjqEEQRNGFIQSIOTDPSQSAinJAEAKKUTOAGAPKAOTKFNKB2QN AFYEILHLPSI?TEEQEW5FIQSIlmDPSVSKEIhAEAlaaUJiaOAPKEEDHtIKPGKEa31»I KPGKEDłttD^GREDKtiKPGKHDGNKPGKEnNKKPęKKDGKKPGKEOtTKKPGKEDGNKPGK EDGNKPGKEDGKGVHVVKPGDTVNDXRKAJK3TTAnKXAADHRLADKNKIKPGQEIrVVDKK QPANHADAI®AęALFETGBEHFFIOTTVFGGX^IAŁGAALIA3Ri®£L
106.	JfflKKSEKRGIKMTOQ3AYXHIPFCmOTCIWICYFX{^P0DEYIJ14hiraMSTAKYR ΧΙΛΤίίΥνύβΟΓΡΤΑ13ΧΗΟΧ£ΚΧί^ΚΑΙΕΦ®ΡΤΓΓβΒΥΡΡΕ3αΐΡΟΕΧΛ3αΕΚνθΙΛΕΚΥϊ5νΚ R2St^OTFKPELLSVLGRmNTEDXYT£VI2ttHiAa:i^ISWIilYHLPKQ?I£XlFB0S iriAU^IOHISSYeLILEIKTOFYMiYHaSiitŁPHEOl^WaiYtiWffiKIBtlSPPHa YEI^AŁDGHESEHlJKVYWFIiEEYYGPGAGAS<nrVDQVRYTHIHPVKHYIKAINKESM. ILySMCPSLTERKEEEKPLiaikRLNEGOSSERPKKKPDOSIEOOTGiZriHiffiKEKELrOEK NKOALXTiRGKVIGNEVFEAFŁXND
107,	atgaatgtattagtaattggtgctggtggacgagaacatgcacttgcatataaacttaat caatcgaatcfcagttaaacaagtgtttgtcattccaggtaatgaggcaatgacaectata BctgaagtacacectgaaatttęagaacctgatcotcaagcgatacCagattttgctaaa eggeaeaatgttgatfcgggtagttataggtccagaecagccgctaattgatggattagca gacattttacgagcgaatggttfccaaagtgtttggtecaaataagcaagcagotcaaatc BaaggctcaaaaLEacctgcCaaaaagatóotggaaaaatataatBttccaactgctgat tataaagaagttgagcgaanaaaggatgctfctaneatatattgaanaetgtgaattgcce gtEgtŁgtcaagaaagatgggttagctffctgggaaeggcgttattattgcagBtaCtatt gaagcagccagaagtgctattffagattatfftategtgatgaagaegaaggtactgttgta tttgaaaegfcttttagaaęgtgaagagttctcgctaatgacatttgttaatggtgattta gcagtacctttcgactgtattgcacaagatcataaacgcgcatttgatcatffntffaaggn ccaaatactggtggtaCgggggcttatfcgtccag-taccacatattegtgncgatgtttta aaaettaeaaatgaaacaattgcacaacccaCtgcaaaggcaatgcttaatgaaggttat caattctfccggtgtattatacattggtgctattttaactaaagatnBtccaaaagtaata gaatttaatgcccgttttggtgatcctgaagctcaagtattattaagtcgcatggaaagt gatttaatgoagcatattattgatttagatgaaggaaaacgtactgaattcaaatggaaa aatgaatctattgtaggggtcatgttggcaccaaaaggataecctgatgcatatgaaaaa gggeataaagtaagtggctttgatttaaatgaaaactattttgttagtggattaaagaag eaaggtgatacetttgttactteaggtggtagagttatacttgccateggaaaaggtgac aatgtacaagatgęacagogagacgcatacaaaaaagtatcaoaaatacaaagtgaccat ttattctatcgtcatgacattgc&aataaagoactaoaacfctaaa
10B.	MSWŁYieAOGHEHMAYKŁNęSNLYKOYFTIPtaiEMCrPIAErarEISBPDHOAILDFAK RQNVDWWIGPEęPLrDGLADILRANGFKVFGPNKQAAGrESSKU?AKKIKEKYinPTAD YKEVERXJ01ALTYIE2}CEŁPW«KKDGbAAGKSVXtADrXERARSAXEIMYGDEEEGTVV FETFŁEOEEFSWrSVSWIAVPFDCIACDHXRAFnKDiKPrmS3NGftYCFVPHrSDDVL KŁTOETXAQPIAKAMXaiEGYQFFGVt,YIGAII.TKI)GPKVIEPttAilFGDPEAQVLLSRMES »UiQHIXDIJ3EGKRTEPKMKKESlVGViIŁASKGYPDAYEKGHKVSGFDIiaEt«FVSGLKK CGDTFVTS«3RVIIjaGXBDWQDAQRDAYKKVSQIQSDHLFYRHI)IANKALQLK .
109,	atgcaaccacatttaatatgtctagacttagacggaacattafctaaacgataaeaaagaa atttcatcatatactaaacaagtattaaatgaattacaacoacstggacaccaaattatg attgcgactggcagaccttatcgtgcaagtcaaatgtattatcatgaattaaatttaacg acaccaatCgttaattteaatggcgcttacgtacntcaccctaaagataaaaacttcaaa acttgccatgaaattttagatttaggcatcgcacattaacattattcaaggettacaacaa tatcaagŁatggaatattatagcagaagtgaaagattatgttttcattaacaatcatgnt ecaagatcatttgaaggLttttcaatgggtaatccaagaattcaaacCggtaatttactt gtccacttgaaagaatcccctacctcaattttaattgaagccgaagaaagtaaaatacct gaaateaaaaatatgcteactcatttttatgccgatcatattgagcatcgacgctggggc gcaecattccctgtcatcgaaatcgtaaaacctggtattaataaagcaagaggcattgag caagttagacaatttttaaatattgaecgaaataatattattgcattcggtgatgaagat aatgatattgaaatgattgagtacgcgcgtcacggtgtfcgctaCffgaaaatggtttgcaa gaacttaaagacgtagcgaacaatattaeacccaacaaCaatgaagatggcaCtggtcga tatttgaatgatttctttaatttaaatattagatattactgt
iio.	ΚΟΡΗϋΐεΕΕΧΒεΤΙ.υΛυΝΚΕίϊέϊΠ'ΚΟνΟΝΕΟΟΏΚίϊΗΟΙΓαΑΤΟΚΡΥίΛδβΜΥΥΗΕωΏΤ rPIVNFNGAYVKHPKDKKFKTCHEILDLGIAQHirQGhQQYQVSWIIAEVKDYVFISSHD PRŁFEGFSMGNPRlGTGNŁiLgHLKFSFTSIblRAEESKIPEIKNMLTHFYADiilEHRRWG APFPVIEIVKLGJHKARGIEQVRQFMnDItiiNIIAFGDErnroXEMIEYARHGVAi®KLQ ELHWANNITFRrWEIWIGRYTWFFNLNIRYYC

106

PL 214 482 B1

	111.	gtgaaaccaatggctaagtctaatagtaaagacafccgfctŁtaattggagcgggtgtactt agcacaacatttggttcaatgttaaaagaaattgagccagactggaafcatccacgtttac gaacgcttggatcgtcctgcaotcgaaagttcaaacgaaagaaataatgatggtacgggt catgcagcattacgtgagttgaactaeacagttttacaacctgatggttctafccgacatc gaaaaagcgaaagtgattaacgaagagttfcgagatttcaaaacaattctggggtcaetta g&gaaaagcggtagcatcgagaacccaagagaatttatcaatccattaccacacatcagt: tafcgtfcagaggtaaaaacaatgttaaattcŁtaaaagategttacgaagcgafcgaaagct ttccctatgttcgataat&tcg&atatacŁgaagacatcgaagtaatgaaaaaatggatt ccattgatgatgaaaggccgtgaagataaeectggtatcatggcggcaagtaaaattgac gaaggtacagatgtaaacttcggŁgaattaacacgtaaaatggcŁaaaagcattgaagca catccaaatgctacagtgcaatŁfcaaccatgaagŁtgttgattttgaacaattatcaaat ggtcaatgggaagttactgttaaaaatcgcataactggtgagaaattcaaacaagtaact gaetacgtattcatcggtgctggcggtggagcaattccat&attacaaaaaacaggtatc ccfcgaaagtnaacatttgggrtggattccctataagfcggtcaattcCfcagettgtacaaac ceaeaagttattgaacaaeaegafcgeeaaagtttatflgtaaagagccacctflgtacacca ccaatgactgtacctcatttagatacgcgteacattgatggtcaaagaacatfcattattt ggaccatttgctaatgttggacctaaattcttgaaaaatggttctaacttagatttattc aafftctgttaaaaeatagaaęattacaactttattagcagcagcagtt&aaaacttacct ttaattaaatactcatttgaccaagtaat&atgaeaaaagaaggttgtatgaaeeactta cgtacttfcctatccagaagcacgtaatgaagattggcaattatacactgctggtaaacgfc gfcacaagfctatcaaagatacacctgaacacggfcaaaggafctcatceaattcggtacagaa gtggttaactcacaagaccacactgrtaattgcaetattaggtgaatcaccaggggcttca acttcagtttcagttgcgttagaagtattagaacgtaacttccctgaatacaaaactgaa tgggcaćctaaaattaagaaaatgattccatcatacggtgaatcatfcaattgaagacgaa aaattaatgagaaaaatccgtaaaeaaacttcaaaagacttagaattaggttaetaegaa aac
	112.	MKBMftKSHSKBniŁISAG7ŁSTrPSSKiaCEIEPBWSXHVYERŁI»IAIESSHBiaiHAGPG HAALCEŁłiYTVLQPDGSIDIEKAKVIKEEPBISK()FWGHLVKSGSXENPHEFlHPŁPHIS YVRGKNiArKFLXDRYEAMKAFFMroNiKYny}IBVMKKWIPLffi®GREDtiPGIMAASKID EGTDOTg^GELTRKMAKSIEAHPiniTYtJFNHEWDFSOŁSiAlOWEOTTKłlRLTGKKFKOYT DYVKIGAGGGAIPLIX2KTGIPESKHLZ3GFPIS(X}FiACTNTQVraQHIlAKVYGKEPPGTP PS^/PHUTTRYllMORTWjFGPFAJYYGPKKLKNGSNLDIiFKSYKTYNITTLLAAAYKNLJ? BIKYSFIK^aMnaKaomi^TFYPEARNEDWOŁYTAGa^iSYIiaZrPmGKOTIOFGTH VWNSQDHTOIAXaX3KSPQASTSVSTOlŁEVŁERIWPBmWAPKXliM£IPffiPffiSŁXS» KUOUaatKOTSKBLEDOTnfEH
	113-	atgctagaggcacaattttttactgatactggacaacatagagataagaatgaagatgcg ggfcggtattttttataatcaaacfcaatcaacaacttttagttcfcgtgtgatggtatgggfc ggccataaagcaggagaagttgceagtaoatttgttacagatgagttgaaatcccgtttt gaagcggaaaatettatagaacaacateoagctgaaaattggtfcgcgtaataatataaaa gatataaattttcagttatatcactatgcacaagaaaatgcagaatataaaggtatgggt acaacatgtgtttgtgeacttgfcttttgaaaaatcagttgtgatagcaaatgteggtgat tetagagcctatgttattaatagtcgacaaattgaacaaattactagtgatcectcatfcfc gttaatcatcttgttttaacggBtcaaatfcacgccggaagaageattfcaeaeateeaeaa egtaatateattacgaaggtgatgggcacagateaacgtgtgagtccagafcttgtttatt aagcgattaaatttttatgaŁŁatttattatfcaaattcagatggattaactgattatgtt aaagacaatgaaattaageBŁttgttagtaaaagaaggtacaafcagaagafceafcggfcffet caattaatgcaattggeattagataaccattegaaagataacgttactttcatactcgcg gctattgaaggtgataaagta
	114.	aatd.tghrdkndaggyntnvcdamgglikagvaskvtdkaxanhanwrnii]ę;ifayhyaiiayk gmgttcvcavkswanvgdarayviu5irtsdhEvnhvtgtotłimtkvjugtdkrvśdkmy dynsdgtdyvkdakrvkgtdhgdmai3iihskdnvtaagdkv >.
	11S.	atggcaaaagaaaaattcgatcgttctaaagaacatgccaatatcggtactatcggtcac gttgaccatggtaaaacaacattaaeageagcaatcgctactgtattagcaaaaaatggt gacfccagttgcacaatcafcatgacafcgattgacaacgctccagaagaaaaagaacgtggt atcacaatcaatacttetcacattgagtaccaaactgacaaacgtcactacgcccacgtt gactgcccaggacacgeŁgaetaegttaaaaacatgaŁcactggtgetgeteaaatggac ggcggtatcttagtagtatctgctgctgacggtccaatgccaoaaactcgtgaacacafct cttttatcacgtaacgttggtgtaoeagcattagtagtattcttaaacaaagttgaoatg gttgacgatgaagaattattagaattagtagaaatggaagttcgtgacttattaagcgaa tatgacttcccaggtgacgatgtacctgtaatcgctggttcagcattaaaagetttagaa ggcgatgctcaatacgaagaaaaaatcttagaattaatggaagctgtagatacttacatt ccaactccagaaęgtgattctgacaaaccattcatgatgccagttgaggacgtattctca atcactggtcgtggtactgttgctacaggccgtsrttgaacgl^gtcaaatcaaagttggt gaagaagttgaaatcatcggtttacatgacacatctaaaacaactgttacaggtgttgaa atgttccgtaaattattagactacgctgaagctggtgacaacatfcggtgcattattacgt ggtgttgcfccgtgaagaegtacaacgtggtcaagtattagctgcfccctggttcaattaca , ccacataetgaattcaaagcagaagtafcacgtattatcaaaagacgaaggtggacgtcac actccattcttctcaaactatcgtccacaattctat ttccgtactactgacgtaactggt gttgtŁeaettaeeagaaggtaetgaaatggtaatflcctagtBataacgttgaaatgaca gtagaattaatcgctccaatcgcgattgaagacggtaetcgtttctcaatccgtgaaggt ggacgtacfcgtaggateaggcgttgttactgaaatcattaaa
	116. ] 5	MAKEKFDRSKBHANIGTIGHVDHGKTTLTAAIATVXxAKna3SVAQSYEMIBKAPEEKERG ITnZT3HIEZQTBiaiHWrVDCPGHADYVKSMITGAA®lDGGII,WSAMiGPMPOTREHI r^SraPZOTPALYyraOCTOMYDDEEŁLELyEHirZE^LŁSrrmFPaDDTPyiAGSM.KALB SOAQXEEKILBI>MEAVDTYXPTPERDSl!KPFi®IPVEDVPSITGRflTVATGRVERGQISVG BEVEXIGigffiTSmVTGVEMFaKLLDYAEAGDNIGAŁtRGVAREEXQR^VLAA?GSXT PHT8FJKAEVYVŁSKDEGSEHTPFPSNYRPQFYPRTTDVTQWHLPEGTEt4VMPGBSVEHT ZEGIAPIAIDaGTRFSIREGGRTOGSGWTEITE

PL 214 482 B1

107

117.	a tgac taagag fcgc 11 tagtaacaggtgcateaagaggaattggacg tagta ttgcgt ta caattagcagaagaaggatafcaatgtagcagtaaactatgcagBcagcaaagagftaagct gaagcagtagtcgaagaaatcaaagctaaaggtgtegaaagttttgcgstfccaagcaaat gttgecgetgcafcgaaaa.tgacŁaagagtgctttagtaacaggtgcatcaagaggaatfcg gacgtagtattgcgttacaattagcagaagaaggatataatgtageagtaaaotatgcag gcagcaaagagaaagctgaagcagtagtcgaagaaatcaaagctaaaggtffttgaaagtt ttgcgattcaagcoaatgttgccgatgctgatgaagttaaagcaatgattaaagaagtag ttagccaatttggtfcctttagatgttttagtaaafcaafcgeaggfcafctactcgegataatt tettaatgcgtatgaaagaacaagagtgggatffatgttattgacacaaacttaaaas3tg tatttaactgtatccaaaaagcaacaccacaaatgttaagacaacgtagtggtgctatca teaatttatcaagtgttgttggageagtaggtaatccgggacaagcaaaetatgfcfcgcaa caaaagcaggtgttattggtttaactaaatctgcggcgcgfcgaattagcatctcgtggfca tcaetgtaaatgcegttgcacctggttttattgtttcŁgatafcgaeagatgcttfcaagtg atgagcttaaagaacaaatgt.tgacfccaaattccgttagcacgfctfcfcggtcaagacacag afcattgctaatacagtagcgttcttagcateagacaaagcaaaatatattaceggfccaaa caatccatgtaaatggtggaatgtaeatg ....................... .................
118.	HITęSALyTCASKGIGRSIAt^LAEEGYNyAWiyAGSKSKAEAWEEIKAKOTESFAIOAN VADADEVKAMIE^VSOFGSWVLVWiAQITRDNŁLKRMKBQBWDDVIDTKLKGVFNCIQ KKTJX>HlJlQRSGAlINI^SVVGAVałnX3QANYVATKAGVIGLTK£AAREŁA£RGITVIIAV AFGFIVSD«TDAI^DKIxKICMLTQIPIARFOQIOTWmrKFLAeDKAKYITGQTIHVNG GMJfM ...............
11S.	atgaaaattfcctactaaagggagatatggacttacattgatgatfcfcetettgcfcaaaaaa gaggggcaaggatgtatatcattaaagtcaaŁtgctgaagaaaataatttgagtgattba tatttagaocagcttgtaggtcctttaagaaatgcggggttaattcgaagtgtacgcggt gctaaaggtggataccaattaagagtffccagcggaagaaatctoagcaggggatattata ayactgttagaaggtccaattacatttgttgoaagtattgaatcagaaccacctgcgcaa aaacaactafcggatfccgcatgagagatgeagtgagagafcgfctttagataatacaaeafctg aaata.ttt&ffc{fgaatatęrtagataeaagtgaagatttagacggatacatgfctttatatt
130.	M33KISTKGKyGhTIM12IJlKKHC^PTSU<SIACyiTOn^EHYI^hVSPŁRlSRGIiVKSIS <1ΑΧΟ6ΐν^6^Ο2ΰΈϋ^ΖΧΙ»Ι>^Ζ8Ι41Χα4Κβ8δ1>ΡΒν550Ε8ΑεθΗΙ>
131.	gtggcatttgaatttagattacccgatatcggggaaggtatccacgaaggtgaaattgta aaatggtttgttaaagctggagatactattgaagaagacgatgttttagctgaggtacaa aacgataaatcagtagtagaaa.tcccatcaccagtatctggtactgtagaaeaagttatg gtagaagaaggtacagtagctgtagttggtgacgttattgttaaaatcgatocacctgat gcagaagatotgcaatfciywaegtcat^atgatffatteatcatetaaagaagaaoctHcg aaagaggaagegccasrcagagcaaffcacctgtagctactcaaactgaagaagfcagatgaa aacagaactgttaaagcaatgccttcagtacgtaaatoegcacgtgaaaaaggtettaac attaaagcagtttcfcggatctggtaaaaatggtcgtattacaaaagaagatgtagatgca tacttaaatggtggtgcaccaaoagattoaaatgaatcagctgcttcagctaflaagtgaa gaagttgctgaaactcctgcagcacctgcagcagtaacatfcagaaggcgacttcccagaa acaactgaaaaaatccctgctatgcgtagagcaattgcgaaagcaatggt,caactctaag catactgcacctcatgtaacattaatggatgaaattgatgttcaagcattatgggatoac cgtaagaaatttaaagaaatcgcagctgaacaaggtactaagttaacettcttaccttat gt;fcgfctaaagcactfcgŁfcfccfcgcattgaaaaaafcacecagcacfctaAcaefctcafcfccoat gaagaagctggtgaaatcgttcataaacattactggaatatcggtattgcagcagacact gatagaggattattagtacetgttgttaaacatgctgatcgtaagfcctattfctccaaatt tcagatgaaattaatgaaetagctgrttaaagcacgtgatggtaaattaacagccgatgaa atgaaaggtgctncotgcocaotcogtaatatcggttcagctgsrtggacaatggttcact ccagttatcaatcacccagaagtagcnafccttaggaafcfcggeegfcafcfcgctcaaaaaecfc atcffttaaagatggftgaaatcgttgcagcaccagtatfcagcattatcattaagcfcttgac cacagacaaafctgatggtgcaaetggceaaAatgcaafcgaatcacattaaacgtttafeta aataatccagaattattattaatggagggg - .
122.	MAFEERLPDIGEGrHSGEXVKWFVKAGDTIZEDDVLAEViXroKSVVE3PSFVSGTVBEVM VBEOTVAWGDVIVKIIł&PDAia>MQFKGHDDI)SSSKIiOTAKEEftPAEiJŁPVASęTEEVDE NRTVKAMPSTOKyASEKOTin:KAVSGSGKKGRrrKEDVEAYLW33APTXSKESAASATSE EVAETPAAPAAVTLEODFPETTEKIPAMRRAIAKAMVitfSKHTAPHVTIiroBnOTQAI«DK RKKFF2IAAEQGTKLTFLPyVVKALVSAIJa<YPALHTSFNEEAGEIVHKHXWIGlfcftDT DRGŁLVPVWIADiy<SIFQI^ErNEIAyTCWX?KL2AJ3EHKGATCTieNlGeAGGQWF? Γ4/ΐΝΗΡΕνΑΙΜΙΟΗ1Α0ΚΡΓυΤ1>3ΕΓν7ΛΡνΐΑ^5115Ρηΐ£Β0ΙΜΑΤ{Χ!ΝΑΜΝΗΙΚΣίηΐ,

108

PL 214 482 B1

123.

atgctaoacagagaaaataaaacggcaataacaaggaaaggcatggtatccaatcgatta aataaattttcgattagaaagfcacacagtgggaacagcatcaattttagtaggtaaaaoa ttaatttttggtctggggaaccaagaagcaaaggctgcagaaagtactaataaagaattg aacgaagcgacaacttcagcaagfcgataatcaatcgagfegafcaaagttgata.tgcagcaa ctaaatcaagaagacaatactaoaaaŁgataatcaaaaagaaatggtatcatctcaaggt aatgaaacgacttcaaatgggaataaafctaatagaaaaagaaagfcgtacaatctaecaet ggaaataaagttgaagtttcaactgccaaatcagatgagcaagctteaccaaaaMtacg aaegaagatttaaacactaaacaaacŁataagtnafccaagaagcgfcfcaeaaccfcgatttg caagagaataaatcagtggtaaatgttcaaccaactaatgaggaaaacaaaaaggtagafc gecaaaactgaatcaactacattaaatgttaaaagtgatgctatceagagtaatgafcgaa aetettgttgataacaatagtaattcaaataatgaaaataatgcagatatcattttgcca aaaagćacagpaew taaacgt t fcgaa tacaagaa tgcgta tagcageagtacagceatca tcaacagaggefcaaaaatgttaatgatttaatcacatca«atacaaęaetaactgŁegtt gatgcagataaaaaeaataaaatcgtaccagcccaagattatttafceattaaaateacaa attacagttgatgacaaagttaaatcaggtgattattfceacaattaaatactcagataca gtacaaętatatggattgaatccggaagatattaaaaatattggtgatattaaagatcca aataatggtgaaacaattgcgactgcaaaacatgatactgcaaataatfctaa.ttacatat acattfcacagattatgttgatcgatttaaLtctgtacaaatgggaattaatŁattcaatt tatatggafcgctgatacaattcctgttagtaaaaaegatgttgagŁŁtaatgttaegata ggtaatactacaaeaaaaacaactgctaacattcaatatecagattatgttgtaaaŁgag aaaaafctcaattggatcagcgttcactgaaacagfcttGaćatgttggaaataaagaaaa.Ł ccagggtactataaacaaacgatttatgtaaatccafccggaaaattctttaaicaaatgcc aaaetaaaagttcaagctfcaccactca&gttatcctaataatatcgggcaaataaataaa gatgtaacagatataaaaatatatcaagttectaaaggttatacattaaataaaggatae gatgtgaatactaaagagcttacagatgtaacaaateaatactfcgcagaaaattaeatat ggcgacaacaatagcgctgttattgattttggaaatgcagattctgettatgttgtaatg ettaatacaaaattccaatatacaaatagcgaaigcccaacacttgttcaaatggctact ctatcttcaacaggta&taaatccgtttctactggcaatgetttaggntŁtactaataaę caaagtggcggagctggtcaagaagtatataaaattggtaactacgtatgggaagatact aataaaaacggtBttcaaganttaggagaaaaaggcgttggcaofcgtaactgtaactgba tttgataataatacaaatacaaaagtaggagaagcagttadtaaagaagatgggtcatac ttgattccaaacttaoctaatggagattaccgtgtagaattttcaaacttaccaaaaggt tatgaagtaaceccttcaaaacaaggtaataacgaagaattagattcaaacagcttatct tcagttattacagttaatggcaaagataacttatctgcagacttaggtatttacaaacct aaatacaacttaggtgactatgtctgggaagataeaaataaaaatggtatccaagaccaa gatgaaaaaggtaŁatctggcgtaacggtaacattaaaagatgaaaaeggtaaegŁgŁta aaaacagttacaacagaegetgatggcaaatataaatteaeŁgatttagataatggtaat tataaagttgaatttactacaccagaaggctatacaccgactacagtsacatctggtagc gacattgaaaaagactetaatggtttaaeaacaaeaggtgttattaatggtgctgataac atgacafctagatagfcggattctacaaaacaecaaaatataatttaggtaattatgtatgg gaagatacaaataaagatggtaagcaggatteaactgaaaaag9tatttcaggwgtaaea gttacattgaaaaatgaaaacggtgaagtfcttacaaacaactaaaacagafcaaagatggt aaatatcaatttactggattagaaaatggaacttafcaaagttgaatfccgaaacaccatCa ggttecacaccnacacaagtaggttcaggaactgatgaaggtatagafcteaaatggtaca tcaacaacaggtgtcattaaagataaagataaegatactattgactctggtttctacaaa ccgacttacaacttaggtgactatgtatgggaagatacaaataanaacggtgtteaagat aaagatgaaaagggcatttcaggtgtaacagttacgttaaaagatgaaaacgacaaagrtt ttaaaaacagbtacaacagatgaaaatggtaaatatcaattcactgatttaaacaatgga acttataaagttgaattcgagacaccatcaggttatacaccaaettcagtaactbJtgga aatgatactgaaaaagattctaatggtttaacaacaacaggtgteattaaagatgcagBt aacatgacattagacagtggtttctataaaacaccaaaatatagtttaggtgattatgtt tggtacgacagtaataaagacggcaaacaagattcaactgaaaaaggtatcaaagatgtt aaagttactttattaaatgaaaaaggcgaagtaattggaacaactaaaacagatgaaaat ggeaaatactgctttgataatctagatagcggtaaatacaaagttatttttgaaaagcct gctggettaacaeaaacaggtacaaatacaactgaagatgataaagatgcagatggtggc gaagttgacgtaacaattacggatcatgatgatttcacacttgataatggctactacgaa g-aagaaacatcagatagcgactcagattcggacagcgacŁcagattcagacagaeactca gactcagatagtgattcagactcggatagcgattcagattcagacagcgattcagattca gatagcgattcagattcagacagagactcagatagtgattcagactcagatagcgactca gattcagacagcgactcagattcagacagcgactcagactcagatagtgattcagactca gatagcgactcagattcagacagcgactcagactcagacagcgactcagactcagatagt gactcagattcagatagcgactcagattcggacagcgattcagacfceagatagcgacfcca gattcagatagcgattcggactcagatagcgactoagatteagatagtgattcagactea gatagcgactcagattcagacogcgactcagattcggatagcgactcagattcagacagc gactcagactcggatagtgattcagactcagatagcgactcagaetcagatagcgattca gattcagatagcgactcagactcagacagcgattcagaefccagacagcgactcagactca gafcgcaggtaagcacaeaectgtfcaaaccaafcgagfcactactaaagaccateaeaataaa gcaaaagcattaccagaaacaggtaatgaaaatagęggefccaaataacgeaacgrttattt ggcggattattcgcagcattaggatcafctattgttattcggtcgtcgtaaaaaaeaaaafc aaa ' . .

PL 214 482 B1

109

	124.	MIiNREMXTAXTRK<3HVSNRlHKFSXRKYTVGTASXIiWrTLIFGI«eiIQBAKAAESTBIKBIi NEAOTSASDKQS3DKVDMQQa4QEOra™DNQteWSSQ®ffiTT£iK!HKbIEKESVQSTT GNKVEV3TAKOTEQRSPKSlllBDUttX(yriSNQEAI<}PDIX}EM<SVVlOTQPITCEENKKVI> AKTESTTŁNVKSDAIKSNDETI1VDNNSNSiWffi24NADIILPKSTAPiSŁiMRIiRIAAVQPS OTxa«fflVKDiaTSłminvmoxNmvpAim.sucBQiTvroiWKS®>YPTiKYSiw UQVYGLKPEDiraiIGDIKDPNtKJEriATAKaDTANNLITYTFTDYVDRFNSVQi«JIlWSl YłiX»OTXPVSKimfEFłWTIGtnTrKTTAiafiYPDYVWffiKNeXGSAFmVSHVGNKEK PGYYXQTXYWPSENSIZCHAKLKV0A1fHSSYPt®IIGQIl®i}VTDXKXYQVFKS5iTW)KeY c™TKELTE)VTKQYK?KXTYGI2iNSAVXDFGimiSAYVVMVKTKFQrniSE5mVQ«AT LSSTOKOVSTS!IAI^FTWQS(^GQEVW:GirfVWErmiKNSVC!BŁGEK<JVi3HVTVTV PDRmMTWraEAVTKEMSraiPlM,PiJHDYRVBFSSŁP»3YEWrPSKQeMKBEU)SMiI.S SVITVNGKDffl.SADiXHYKPKYHIXJE>YWĘDTNKSKJXQK!DBKGI5GVTVTLKDEMGNVIi KTVT17)AlXJCTKFroU»OnfKVEFTTPEGrrPTrVTSGSOrEKXłSWGLTrTGVriIGWHi HM5SGraTPX2«ŁGl«VW80maXSKGDS3SKGISGVTVTOi^^ KYQFTGISHOCTlWKPB$PSa!iTPTQVGSCTI«GIIJSMOTSTTOVXW>KDKOT33>S<aT(K PTYKcxamwEin®mGVCDroEK3isGVTVTiraEx®mxTVTTDK4GKYQFTDi«NG TYKgEFETPSGYTPT^SCTOTEKDSTCLTTTOTlKDADieiTŁDSGPYFTPiOrSLCTW WSDSKKDOE«DSTEKflIKDVKVTUHEiQ3EVIGTTRroEt!KJKYCPDNIJ)SGKYKVIiBKP AGLTOTGTHTTEDDKDADGGETIWTITDHEDFTIjIMGYYEBETSDSDSIiEDSDSDSDRDS OSESDSDSDSD3DSDSOSD3SSOSDSDMDSESOSDS£)SDSOS£1SBSDSOSDSD3I>SDSI3S DSESDSDSDSOSBSDSIłSDSBSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDEDSDSDSDaDAGKITO pgKPMSWKDHHHKAKALPETGNENSGSNNATLFGGLFAALGSLIiŁFGRKKKCHK
	125.	ttggcaggteaagttgfcccaatatggaagacategtaaaegtagaaaetaogcgagaatt tcagaagtattagaattaccaaacttaatagaaattcaaactaaatcttacgagtggttc ctaagagaaggtttaatcgaaatgtttagagBcatttctccaattgaagattttactggt aatttgtcafctagBgtfctgtggattaccgtttaggagaaecaaaafcatgatfcfcagaagaa tctaaiaaccgtgBOffctacttfttgctgcacctcttcgtgfcaaaagtgcgtctaafccatt BaagaAacaggagttagttaaagaacaagaAgŁctttatgggtgatttcccattaatgact ffatacaggŁaofltŁcgfcŁatcaatggtgeagaacgtgŁaBtcgtaŁctcaattagttcgt tcaccatccgtttatttcaatgaaaaaafccgacaaaaafcggtcgtgeaaactatgatgca acaafctattecaaaecgtggtgcatggfcfcagaatatgaaacagatgctaaagafcgttgta tacgtacgŁafctgatagaacacgtaaactaccattaacagtafctgfctncgfcgęattaggt ctcŁcaagcgaccaagaaAtfcgt fcgacct t fctaggtgacaatgaa tat ttacgtaatact ttagagaaagacggcactgaaaacacŁgaacaagcgfctattagaaatctatgaBcgttta cgtccaggt.gaaccaccaactgttgaaaatgctaaaagtctaŁtgtattcacgŁttcttt gatccaaaacgctatgacttagcaagcgtgggtcgctataaaacaaacaaaaaattacat ttaaaacatcgtttattŁaatcaaaaattagćtgagccaattgtaaatactgaaactggt gaaattgtagfctgaagaagfffcaeagtgetcgatcgtegtaaaatcgaegaaatcatggat gtacttgaa.teaaatgcaaaeagcgaafftgtttgBattgcatggfcagcgfctAfcagacgag ccagtagaaattceatcaatfcaAagtatafcgttcctaacgatgatgaaggtcgtacgaca actgtaattggtaatgctttccctgactcagaagttaaatgcattacaccagcagatatc attgcttcaatgagfctacttcttfcaacttattaagcggtattggatatacagatgatatt gaccattfcaggtaaccgtcertttacgttctgtaggtgaattactacaaaaccaattcogt otcggtttatcaagaatggaaagagttgtacgtgaaagaa.tgtcaattcaagafcactgag tctatca-cacctcaaeaattaattaaŁafctcgacctgttattgcatctafctaaagaattc tfctggtagctctcaafctafccacaattcatggaccaagcaaacccattngctgag-ttaacg cataaacgtcgtcta.tcagca.ttaggacctggtgsrfcttaacacgtgaacgtgctcaaa.tg gaagtacgtgaegtteactactcfccaefcatggcegtatgtgtccaafctgnaacacctsrag Bgaccaancafctggatfcgattaacfccattafccaagttatgcacgtgtaaateaatfccggc tfctattgaaacaccafcatcgtaaagtfcgatttagatacacatgctatcactgatcaaatt gactatttaajcagctgacgaagaagatagctatgtfcgtagcacaagcaaactcfcaaatta gatgaaaatggtegttteatggatgatgaagttgfcatgtcffttfcccgfcggtaacaataca ffttatggctaaagaaaaaatggattatafcggatgtatcgccgafigcaagttgtttcagca gcgacagcatgtattccattcttagaaaŁtgatgactcaaaccgtgcattgatgggtgcg aacatgcaaegteaagcagTgccfcttgatgaatccagaagcaccafcttffttggtacaggc atggaacocgttgcagcacgtgattctggtgcggctattacagctaagcacagaggfccgt gttgaacatgrttgaatctaatgaaattcttgttcgtcgtctagttgaagagaacggcgtc gagcatgaaggtgaat&agatcgctatccattagetaaatttaaacgctcaaaetcaggt acBtgttacaaccaacgtccaatcgttgcagttggagacgetgttgageataacgagatt ttagcagatggaccatctatggaattaggagaaacggcattaggtagaeaegtagtagtt ggtttcatgacttgggacggttaeaactatgaggatgccgttatcatgagtgaaagactt gtgaaagatsraegrtgtatacttotatfceatattgaagagtetgaafccagaagtacgtgat aętaagttaggaectgaagaaatcacaagagataŁtcctaatgtttcŁgaaagtgcactt aagaactfcagaegatcgtggtatcgtfcfcatattggtgeagaagtaaaagatggagatatt ttagttggtaaagtaacgcctaaaggtgtaactgagttaactgccgaagaaagattgtta catgcaatctfctggtgaaaaagcacgtgsagttagagatactttattacgtgtacctcac ggcgc tggcggt atcgttc ttga tgtaaaagta t tcaatcgtgaagaaggcgacgataca ttatCBcctggtgtaoaccaattagtacgtgtatatatcgttcaaaaacgtaaaattcat gttggtgataagatgtgtggfccgacatggtaacaaaggfcgtcatttcfcaagattgttcct gaagaagatafcgccttacttaccagatgBacgtccgatcgatatcatgfctaaatcctctt ggtgtaccatctcgtatgaacatcggacaagtattagagctacacttaggtatggctgct aeaaatcttggtattcaogttgcatcaccagtatttgacggtgcaaecgatgacgatgta fcggfccaacaafctgeagaagctggtatgsECfccgtgatggtaaaactgtacEttttŁgatgga cgtaoaggtgaaccattcgata&ccgtatctcagtaggtgtaatgtaeatgttgaaactt gcgcacatggttgatgataaattacatgcgcgttcaacaggaccatattcacttgttaca caacaaccacttggcggtaaaHcgcaattcggtffgacaaegttttggtgagatggaggta tgggcacttgaagcatatggtgctgcatacacattacaagaaatettaacttaeaaatcc gatgatacagtaggacgtgtgaaaacatacgaggctafcfcgttaaaggtgaaaacatetct agaccaagtgttcc&gaatcafctccgagtattgaegaaagaattacaaagfcttaggttta gatgtaaaagttatggatgagcaagataatgaaaecgaaatgacagecgttgatgacgat gacgttgtagaacgcaaagtagatttacaacaaaatgatgctcctgaaacacaaaaagaa gttactgat J

110

PL 214 482 B1

126,	MAGQWQYGRHRKEWreARISEVliEŁPNŁ,IEIQTKSYEWPLHEGLIEMFKDISPIEDFTG HLSŁEFyDyPiGEPKYnLEESKHRDATYAAPLnTKyiiillKErGETKEiEWr-MGDFPUiT IxmFVlWAERVIVSGEVRSPSVYFNEKIDKMGRERYDATXIPliRGAWŁEXETOAKDVV YWIDRTOKl.PLTyLbRAIAFSSDGEryDLMDNEYLRłmjEKayrHmOALŁEIYERL· RPGEPPWEMftKSIjbYSRFFDPKRYDIASyGRYKTNKKLKLKHRLraOKlAEPryiOTCTS EIWEEGTVM)RKKIDEIMDVLESNSlISEVFEIJieSViraPVEXQSrKVYTOtroDEGRTT TVIGHAFPD5EVKCITFAXaiASHSYFFNŁI£GIGYTDDIDHLGSRRŁRSVGELŁQHQFR 2GXSRKEHWRERMSXQDTESITPQQljXN2RPVXASXXEFFG£iSGtiSQFł<DQAHPIAELT HKRRLSAIX3PGGL11^WKEVRXWHYSHYGRMCPIETPEGPHIGLINSLSSYAIWNH?G FIETPYRKVDLDTHAITDQIDYLTADEED£YWAQAIłSRLDENGRFKDDEWCi<FRGHNT VMAKEKMCYMBVSPKQWSAATACIPFLEf®0SNRAŁłi3AHMQPQAVPLKNPEAPFVGTG KEHVAARDSGAAXTAKHRGRVEHVESNEILVRRŁVEEKGVEHEGEIjDRYP]jAKFKRSHSG TCrafORPIVATODWEYNBIXAECPSMEMQaiGRBVWGPim«»GY«m»AVIMSE8Ł VKDDVYTSIHIEEYESRRQRDTKLGFEEITRDIPl>łVSESAIiKtlLEORGIVYXGAEVKDGD IhVGKVTPKGOTELTAEERIiMAIFGEKAREVMWSŁRtfPHGaGGXVUWKVFNREBGDD TMPGVKQbVRVYIVQKEKXHVGI»CtiCGRHatBa3VXSKIVPEEDMPYLPDGRPIDIMtMP X^VPSFamiGCn/LELfnX3MMatt£IHVASPVFDGAroDDWS?IEEiGKAKK^TVLYD GRTGEPFl»»XSVGVlOTaJaiAHMVDDKXJlABSTOFYBŁVrQCPXGGKAOFeGtJBFGEME VWAŁEAYGAAYTIflEILTYKSDr>OTaRVKlYEAXVKGENISRPSVPESFKVLHKELQSI.Q ŁDWKVMDEGEM2IEMTDVDDDDWEBlCWDDQQKnAPErQKEY
W,	Btgcttagggcatcgccatatctatcgx.atCtattcagtaatataaactggaaggagoaa aaatfteatggctagagaattttcattagaaaaaactcgtaatatcggtatcatggatcac attgatgctggtaaaacgactacgactgaacgtattctttattacactggccgtatccac aaaafcfcggtgaaacaćacgaaggfcgetfccacaaatggaetggatggagcaagaacaagac cgtggtattoctatcacatctgctgcaacaacagcagcttgggaaggtcaccgtgtaaac afcfcafccgatacacctggacacgtagaetfceaetgtagaagttgaacgtecaetacgtffEa cttgacggagcagttacagtacttgatgcacaatcaggtgttgaacctcaaąctgaaaca gfcfctggcgtcaggctacnacttatggfcgttccacgtatcgtattfcgtaaacaaaatggac aaattaggtgetaactfccgaatactctgtaagtacafctacatgategtttacaagotaac gctgctccaatccaattaccaaCtggtgcggaagacgaattcgaagcaatcattgactta gttgaaatgaaatgtttcaaatatacaaaCgatttaggtactgaaattgaagaaattgaa attcctgaagaccacttagatagagctaaegaagctcgtgctagcttaatcgaagcagtt gcagaaaetagcgacgaattaatggaaaaatatcttggtgacgaagaaatttcagtttct gaatfcaaaagaagctatccgccaagctactacŁaaegtag&attctacccagtacfcttgt ggtacagctttcaaaaacaaaggtgttcaaCtaatgcttgacgctgtaattgabtacbba eettcaacactagacgttaaaecaaccattggccacegtgctagcaaecctgaagaagaa gtaategcgaaageagacgattcagctgaattcgctgcattagcgttcaaaffttatgact gacccttatgttggtaaattaacattcttccgtgtgtattcaggtaoaatoacatctggt tcatacgtCaagaactctactaaagg-taaacgtgaacgtfftagfftogtttafctacaaatg cacgctaactcacgtcaagaaatcgatactgtatactctggagatatcgctgccgcggta ggtcttaaagatacaggtactggtgatactttatgtggtgagaaaaatgaeattatcttg gaatcaafcggaattccoagagccagttatteacttatcagtagagccaaaatctaaagct gaccaagateaaatgactcaagQtttagttaaattacaagaagaagacccaacattecat gcaeacacegacgaagaaactggacaagttatcatcggtggtatgggtgagcttcactta gacatcttagtagaccgtatgaagaaagaattcaacgttgaatgtaacgtaggtgcteca atggtttcotatcgtgaaacattcaaatcatctgcacaagrttcaaggtaaattctctcgt caatctggtggtcgtggtcaatacggtgatgttcacattgaatteaoaccaaacgaaaca ggcgcaggtttCBaattegaaaacgctaCcgttggfcggtgtagttccbegtgaatacatt ccatcagEagaagctggtcttaaagatgctatggaaaatggtgttttagcaggtfcatcct ttaattgatgttaaagctnaettatatgatggtteataccatgatgtegatfccatctgaa atggccttcaaaattgctgcatcatfcagcacttaaagaagctgotaaaaaatgtgatocfc gtaatcttagaaccaatgatgaaagfcaactattgaaatgcctgaogagtacatgggtgat atcafcffffirtgacgfcaacatctcgtcsrtffBacgtgttgatggtatggaacctcgtegtaat gcanaagttgttaatgcttatgtaccacŁttcagaaatgtteggttatgcaocatcatta egtCcaaaeacŁcaaggtegcggtacttacactatetacttcgatcactatgctgaagtt ccaaaatcaatcgctgaagatattatcaagaaaaataaaggtgaa
128.	MMEFSMKTmGIMAHIDAGXTOTERILYYTGR33iXIGETHBGASQlfl)WHEQEfiIJHa ITXTSAAITAAHBaHKVra:nHTGHUDFlVEV®SiaVUX5AVWU>&QSGVEPQTETVW RQATTYGVPRXVFVNKMDKLGANFEYSVSTLKDRlrQAHAAPIQijPIGAEDEFEAIXDLVE MKCFKYIWŁGTEIEEIEIFEQHLDRAEEA!tASLIEAVAETSDELKERYLGDEEISV£EŁ KEAIRQAmłVEFYPVŁCGTAFKKKGVQLKŁDAVXDYLPSPLDVKPIIGHRASHFEEEVI AKADDSAEFAAIAFKVMTDPYVGKLTFFKVYSG13tfXSGSYVKHSTKGKREKgGRLŁQMKA NSRQErDrVYSGDIAAAVBLKOTGTGI)TLCGEKiIDIILESHEPPEPVIIILSVEPKSKAriQ DKMTQALVKIX2EEnPTFHAHTDEETGQ\rciG<3iGELKMILVDHMKKEFNVECNVGAPHV SYRETFKSSAOVQGKFSRQSGGRGQYG33VHIEPTMIETGAGFEFSJAXVGaVVPREYXPS V£AGŁKDAMB$GVLAGyPLIIlWmYTCSYKDVDSSEMAFKIAKSLA5XEAAFKCDFVI ŁEPMKKVTXEHPEEYMGDI!fSDTCSRR.GRVD(aiEPRGHAGWHAYVPIiSEMFGYAa'SŁRS NTOGRGTYgjiYFDHYAEgPKSrAEDIlKKNKGE .
12S.	atgactaaaaaagtegcaattnttctagcaaacgaatŁtgaagatatagaatattoaagc cctaaagaggcattagagaatgcaggctttaatactgtagtgattggagatactgcaaat agtgaagttgttggtaaacacggtgaaaaagttactgtcgatgtaggeattgeagaagct aaaccagaagattatgatgcattattaattcctggaggottttcaccagatcatttacgt ggagatacagaaggtcgatatggcacatttgctaeatactttactaaaaatgatgtacca acatttgccatttgtcatgggccacaaatactaatagatacagacgatttaaaaggfccgt acgttaacagcagtattaaatgtacgcaaagatttatcaaatgcaggcgcacatgtagtt gatgagtcagtagttgtagacaacaatattgtaacaagtcgagtaccagaggattbagat gatfcttaatcgagaaatcgttaaacaattacaa
130.	jmaWAXl£AhffiFEDXEYfiSPKEALENAGFMrVVIGOTANŚEWGKHGEKVTVDVeiAEA KPEDYEALLIPGGFSPDHŁRGDTEGRYGTFAKYFTKNDVPTFA3CHGPQXLIDTDDŁKGR TLTAVŁNVRKDLSSAGAHWDESVWIH®ilVTSRVPDDLDDFiIREIVKQLQ
131.	aLtggctaatcafcgaaca&atc&ttyaagcgattaeiaffaaatgtę3gtattagaattaaae gacttagtaaaagcaattgaagaagaatttggtgtaactgcagctgctccagtagcagta gcaggtgcagctggtggcgctgacgctgcagcagaaaaaactgaatttgacgttgagtta agttcagctggttcatctaaaatcaaagttgttaaagccgttaaagaagcaactggttta ggafctaaaagatgctaaagaatfcagtagacggagcfceetaaagtaatcaaagaagcfcttą cctaaagaagaagctgaaaaacfctaaagaacaactagaagaagttggagctactgtagaa ttaaaa
132. i	SANHEQIXEAIKEMSVLBLKDLVKAIEEEFGVTAAAPVAVAlSAGaMAAAEKTEFDVEL· TSAGSSKIK^/KATKEATGLGLKO/iKELyDGAPiCólKEALPKEEAEKI.KSOLEŁT/GAT/T; LK

PL 214 482 B1

111

333.	gtggaafctacaatfcagcaattgatttattaaac&aagaagaegcgsctgagttagcaaat aaagtaaaagattatgtagatatcgtagaaatcggtacgccaat.catŁtacaacge«.ggc ttaccagcagttaaacatatggcagacaacattagt<atgtaaaagfcattagcagae&tg aaaattafcggatgcagctgattatgaagttagccaagcaattaaattcggcgcggatgta afctacaafcac taggtgt tgcagaagatgcateaattaaagcagctatcgaagaagc tcat aaaaataataaacaattacfcagttgatatgattgctgttcaagatttagaaaaacgtgca aaagaactagafcgaaatgggtgctgattafcattgcagfcacacacfcggfctatgatttacsa gcagaagggeaatcaccatfcagnaagtttaagaaccgtfcaaafcctgfcfcattaaaaattcfc aaagttgcagfcagcaggtggaafcfcftaaccagafcacaafctaaagataŁtgtcgctgaaagt cctgatcttgfctatfcgttgfftggcggaafccgcaaatgcagatgafcccagtagaagctgca aaacaatgtcgcgctgcaatcgaaggtaag ----------
134.	Kl^I^DŁI2iKEDAAELAHKVKDYTOIVEIGTPIIYNEGLPAVKHMArm5NVKV]JtDM rT»m»ŁnVKVSOATKFGAPYITIŁGVAEDASIKAAIEEAtG<MNKQIJ,VD»!IAVQ13IiEKRA inrT.rnrMr;anYTAVHTf;YDLQAEG0SPLESŁRTVKgVlKNSKVAVAGSIKPDT3KDIVABS PDŁVIVGGGIAilADDPVBAXKQCI!AME0K .......- .. ...... ....................
135.	atgaaaaaattagtacctttattattagccttattacttctegttgctgcatgtggtaefc aatiTataeaeaaasrcagtgataaCTtcaaatggcaaftttaBaafftAgtaaegaegaattca attttatatgatatggctaaaaatgtcggtggagacaacgecgatattcatagtattgta cctgttggtcaagatcctcatgaatatgaagttaaacctaaagatattaaaaagttaact gaeBctgacgttattttatacaacggateaaatttagagactggtaacggttegtttgaa aaagccttagaacaggcfcgfffcaaafccatŁaaaagataaaaaagttategeagtafccaaaa gatgttaaacctatctatttaaa<jggtgaagaaggeaacaaagataaaeaagatccacac gcatggttaagtttagataaeggtattaaatacgtaaaaacaatteaacaaaeatttatc gataacgacaaaaaacataaagoagattatgeaaagcaaggtaacaaatacattgctcaa ttggaaaaattaaataatgacagt&aagacaaatttaatgacattccaaaagaacaacgt gccatgattacaagfcgaaggtgecfctcaagtacttętcaaeaeaafcacggtafctacaeea ggttafcatfctgggaaattaacacfcgaaaaaeeaggtacaeetgaaeaaatgagacaaget attgagtttgtfcaaaaagcaeaaattaaaacacttattagtagaaacaagtgttgataag aaage«afcggaaagtttatetgaagaaacffaagaaagatatctttggtgaagtsrtaeaca gattcaatcggtaaagaaggcactaaaggtgactcttactacaa&atsratgaaatcaaat attgaaactgtacacggaagcatgaaa ..........................
136.	^ΓΚΤ,νρΓ,Γ,Γ>ΑΤΓΤΤ·Τ·νΑΑΡΓ^^03ΚηΚΚΗ5ΚΙ3ΐννΐ·™ΒΙΙ,ΥΙ3ΜΑΚΗνΒ5α^νΡΙΗ£Γ7 FVGQDFHBYEęKEI®IKKŁTOXIWXŁYKfóIlłŁETGNGWFEKftŁE(lASKSŁKnKKSTAVSK OTKITHiNSBESlOCDKODEHAWLSIBHOaECYWroOOTFIIfiJDłKHKADYEKOSHKYlAG ŁEKlłlNDSKDKFKOIEKEQRMn:raEaAFKYFSKQYGITPG5EIWEIWP2KQeXPBQiiR.OA IEFVI33iKI»KHŁLVETSTOliKMIBSIiSEBTHn3IFSEVYTDSXeKECTK(2>SYYXHKKSlł IETUHGSMK .......
137.	atgacaactgatattttgaacatttctgaagaacaacttgtcgattactctaaagcccac aatgaaccttcttggatgacagaattacgtaaaaaagctttgaaatfcaaeagaaaefctfca gaaatgccaaaacctgataaaacaaaattaagaaaatgggatttfcgattcttttaaacaa cacgatgtaaaaggtgatgttta.teaatctttatcaćaattacctgagtcagtaagagaa attattgacgtagatcattctaaaaacttagtaattoaaeataataataogattgcgtac aeacaagttgatgataatgcatcgaaagatggcgttatcgttgaaggtttagcagacgct cttataaaccatagtgattLagtacaaaagtactttatgaaagafcgcagtaaeagtagat gaacatcgfcaecacagcgctacacacggcattagttaatgsrtggcgtafcttgtttatgtt cctaaaaatgtagttgtagaecatccagtacaatacgttgtgfctgcaegacgaegaaaat geaagetfcfctataaccatgttatcategttactgaagaaagcgccgaagteacatafcgtt gaaaattacttatcaaatgcatctggtgaaflgaaateaafefcaaa.tattattfcctgeagtg aetgctggtgcaaattcaaatatcacatatggctcagtggactafcatggafcaaaggettt acaggteatatcaŁŁcflacstestattactgaaggggatgcctgaattaattgggeacta ggttteatgaatgagggtagccaaatfcattgataataeaacaoatttattfcggtgatcgt tcaacaagttcBcttaaatcagtagttgtaggtacaggcgaac&aaaaattaatctaaea tcŁaaaatcgtacaatatflgtaaagaaacagaCeffttafcatccfcteeacafcgsrtattatg aaagaacatgcatcgtctgtatttaatggŁa.tcggctacatteagcatggtggaactaaa tcaafcfcgetaatcaggaatcaegtgfcattaatgŁŁatctgaacatgetcgfcggtgacgefl· aatcctatttxattaa£tgacga&gatgatgtacaagcŁggtcatgctgcatcagtaggt cgtgttgatcoagatcaactttactatttaatgagtcgtggtatttcteaaagaaaagcg gaacgtcttgttatacatggtttcttagatecagtagtacgtgaattacctatogaagac qttaaacgtcaattgagagaagtaattgaacgeaaagtttetaaa
136.	MTTOIIjrcSEEOIiTOYSKAHNEPSWMTEljFiKKAijKLTETLiEtiPKPDKTKLKKKDFDSFKfi HI3VKGDVYGSX£QŁPESV33EirDTOHSKHŁVIQHKOTlAYTQVDDHASKDGVIVEGIABA I21KKSBŁVQKYFMKI1AVTUDEHRITALHTALVNGGVFVYVPKNWVEHPV!2YWIiHDDS1J ASFYNHVlIVTEESAEVTYVEHYhStJASGEGNQI<NIlSBVIAG»lłSBlTYGSTOSMDKGF TGHIXRRGITEADAS33miX3tWEGSQIID»rTNLF{3DRSTSSIJSSVVTOrGBQKIHI)T SKrUOYGKETDGYILKHGUMKEHASSWNGIGYIKHGGTKSrAHOESRymLSEHARGDA OTUiLIDEEDUGAGHAASUGRUDPDOGYYLKSRGIStiREAERLUlHGrLDiWRELPIEB VKRQŁREVIERKVSK ................

112

PL 214 482 B1

139,	gtggttcaagaatatgaegtaatcgttataggtgcgggacatgcaggtgtagaagcaggt ttagcafcctgcaagacgtggtgctaaaacattaatgctaacaataaafcttagataatafcfc gcatttatgecatetaacccatcŁgtaggtggaccagctaaaggtatogttgtfccgtgaa abtgatgctttaggtggacaaatggeaaaaacaatcg&taaaacacacattcaaaCgaga atgttaaatacaggtaaaggacctgctgtaagagcactaagagegeaagcagataaagta ctttatcaacaagaaatgaaacgcgtgattgaagatgaagaaaatttgcatataatgcaa ggtatggtagacgaa.cttattatagaagataatgaagfctaaaggtgtacgtacaaatatt ggtacagagtatttatctaaagcagtaattattacaacgggaacatttttacgtggtgaa otcattfctaggtaatatgaagtattcaagcggaccaaatcaccaattaccafccaatcaaa ttatcagacaatttaagagaaettggttttgatattgttcgfctttaaaacaggtacacoa ccgcgtgtaaattcaaaaaoaattgactattcgaagacfcgaaatacaaccaggtgacgat gtaggtegtgeattcagctttgaaacaacag&acatatattagatcaattffccatgttgg ctaacgtatactaatgctgaaacacacaaagtCatcgatgataafcttacatctatctgca atgtattcagggatgattaaaggaaccgggccacgttattgecettoaattgaagataaa tttgttcgatttaatgataogccgcgacatcaacttttcttagagcctgaaggtcgtaat acaaatgaagtatatgtgcaaggattgtctacaagtcttcctgaacatgtgcaacgtcaa atgttaBagacgataccaggtcttgaaaaagcagatatgatgcgtgccggctacgcaatt gaatatgatgcgattgtgccaacgcogttatggcctaca.cttgaaacgaaaatgattaaa aacttatatactgcagg-tcaaattaatggtacatctggttatgaagaagcagcaggacaa ggattgatggcaggtattnacgctgcaggtaaagfegttaaaeaeaggegaaaagatatta agtcgttcagatacotatattggtgtcttaatcgatgatcttgtaactaaaggtactaat gaaocttatcgŁttactaacatcacgtgcagaatatcgtttgttaetaegtcatgataat gctgatttgagaŁtgacggaŁatgggatatgaacttggtatgatttctgaagaaagatat gcacgttttaatgaaaaacgŁcagcaaattgatgcgga&attaagcgtttateagatatt cgtattaaaceaaacgaaeatacgcaagcgattatteaacaacategtggttctcgcfcta aaagatggtattttagetatcgatttattaegcagacctgaaatgacttaegatataatt ttagaacttttagaagaagaacatcaattgaatgcagatgttffaagaacaagtagaaata caaacaaaatatgaaBffttatatcaat&aatcsctacaacaagttgagaaagttaagcgt atggaagagaagaaaattccagaagaoctagatt&cagt&ag&ttgatagtttggcgaet gaagcgcgagaaa&attatcagaagtaaaacctttaaat&ttgcaeaagcttctagaaŁa tcaggggtaaatccagcagacatatctatattattgatttacttagaacaaogtaaactc oeaagggtgagtgoc .....
140.	MtfGmWigiGflGHAGgEAGIASARRGAKTJ^TINIiDNIAFHPCiiPSTOGPAKOlWKE IIlAXGGQKKKrmKIKrQMRMriJTGKGPAVRAŁRAQADKVLYQQSMKRVlBB^KUnłIQ GKTOELIIKDNeTKOTRTOIGTEYI^KAgirTTGTFIJUSEIILGNMKYSSGPKHGLPSIT ŁgD3ttJiEIXIFDIVRFKTGTPPHVKSmDYSiCTEIQPQEOVQSAPSFSTrBYXIDGI<PCH ŁTYlMAETHKlZjCDDKmLSAMYSGiilKCTGPRYCPSIEnKFyTCFKDKPllEiJIiFLEPEGPll 3HEVYVQQM®SI2PEKVQR(M<EraPSŁBiaiMMR3unMBHa&XVFTQ£MPTIiBTSSMIK i&TO&fiQXH6TseYE&AAGQGXABU3XNAAiQ3xvu?PSE!ExiiSK£i!Ayzev3xcnD£iVTKisn7 Epn^TSBŁEntlUJjaaBDKMaaitznaiEnfEiflKisBTBrraRFHKKRnpTnłRTirRTJłnT RJKPtJEłH)QmSQfiGGSRŁKDGIIAIIBajaŁPBHrrorXŁBCaiEBEaca«WraEQVBX QTKiB8YPlKSLQCyEKWKKMBKKigFBglŁDTfSKIDSIATBMgHn2glIgKFIMrAflAgRT SOWKPADISILŁIYŁEOeKŁiaWSD
141,	I2ilKKREVFILrYLI2iAAXTKAFEBVLi?TYLKVN>23MlYNPNSPHKAGLGANQŁLQQAKT Qlł»iai7Sl!aWYJJWFlBGJ^SNHIJUJCGttyT(UCroW®m3VI^SVEBVVRYIB MESm/K¥VDVIQax3SINIfiHFKSUlSDKVWTOCMYVSDWTGQIQPIPQiaiWIKireP ΚΑΜΡΚνΐ»νς2ϊ^ΚΙ£ΜηωΜ135ΙδΙ^5ΗΚΗ®3Ι1ΚΟΟ(3νΐΛΛ®0ΙΙΟ[ΚΒΡΤΜΙΟΘΘζϊΒΥ <3VRSGT7NIJPKD1AKVKAMKIAMENFEALKAFVTEŁHNDVRGF1HKYHGVYIN3STSO9P . ΡΥ&8ΙΒΡΡσνΚ<3Ε^νΐ&Κ3ΚϊηΐϊΗ8ΤΤ3Αθε3ΐαΜ0αΰϊΕνΐΑωΐΒΙ«3ΒΚ3ΙΕβΚηΐΙ·δ PQAMTKEDrAS.FKEIFlIXYEEIKEŁiK
142.	NSKCH«ŁBFKSFYSIIiKSSIX3WłSVAISTI«DWMSNQEAQAAABE5?GG5WEAQPR13EK«R. SPTTTSEKAPETKPVANAVSVSIJKBVEAPTSBTKHAKEVXSeKilPKBOTaWKPA«tMSEi Tn>m^ELREAIPOTA2XDKDHSAFKSRPIDFFMaOTOTQQFYHYASSVKPAXVlFTD SKPE2igX3I^S<3GFWRKroVY®3)KKLPIKLVSYI>TVKDYAYiaFSVSNGTKAVXIVSST HmaCE^YDYTlMEFAQPryNSADKFrcrEEDYXAEXLIAPWUUCTLERQVYELNKIQD KLPBKŁKAEYXraOjEOTKX3UlDEaVKSAiraFQNVQPTHEKI3TO]XPTKYWYESVBHi1E FH^ίDTFyKHFIK'ΓGί^ίI29GXKYMV^ίETTNDDYWKI}FϊίVΞGQRVRTI£?KDAK^Ił7ΓR.ίΓIIFPY VE<XTŁYBArVKVHVKTIDYTXXJYHVRrTOF2AFTKACT3R£NKKEQQIPiSAKKEATPAT PSKPTPSPVB3a2SVKQOSQKDD*KQLPSVEKENIlASSESGXGVTCATKFTKQEVESSSTT PTKWSTOGNVAKPTTCSSKTTKDVVQTSAQSSEAKDSAPIX}Wra3nWGHTQ3QKKK ' AT^EinCAKSŁPOTGEESiagjMTLPIigriUrSSTOATOLPRKRKN

PL 214 482 B1

113

143. atgagctggtttgataaattattcggcgaagataatgattcaaatgafcgacttgattcat agaaagaaaaaaagacgtcaagaatcacaaaatatagataacgafccatgacte&ttactg cetcaaaataaŁgatatttatagtcgtccgaggggaaaafcteegfcttfccctatffagcgta gctfcatgaaaatgaaaatgttgaacaatctgcagatactatttcagatgaaaaagaacaa taccatcgagacfcatcgcaaacaaagccacgattctcgtteacaaaaaegaeafcegeegt agaagaaatcaaaeaactgaagaacaaaattafcagfcgaacaaegfcgggaattctaaaata tcacagcaaagtataaaaŁataaagatcattcacattaccatacgaataagccaggtaca tatgtttctgeaattaatgntattgagaaggaaacgcacaaffeeaaaaacacataatatg eattctaataaeacaaatcatcgtgctaaagat.tcaactccagattafccacaaagaaagfc ttcaagacttcagaggtaccgtcagctatttttgflcacaafcgaaacctaaaaagttagaa aatggtcgtatccctgtaagtaaaccttcagaaaaagttgagkoagabaaacaaaaatat gataaafcatgtagctaagacgcaaacgtcfccaaaataaaeaattagaacaegaaaaaeaa aatgatagtgttgtcaaacaaggaactgcatctaaatcatctgatgaaaatgtatcatca acaacaaaatcaatgcctaattattcaaaagttgataatactatcaaaattgaaaatntt tatgcttcacaaattgttgaagaaattagacgtgaacgagaacgtaaagtgcttcsaaag cgtcgatttaaaaaagcgttgcaacaaaagcgtgaagaacataaaaacgaagagcaagat-. gcaataceacgtgcaattgatgnaatgtatgctaaacaagcggaacgctatgttgytgat agttcattaaatgatgatagtgacttaacagatnatagtacagatgctagtcagctbcat acaaatggcatagagoatgaaactgtatcaaatgatgaaaat*aacaagcgtcaatacaa aatgaayncactaatgacactcatęrtagatgaaagtccatacaAttatgaggaagttagt ttgaatcaagfcafccgacaacaaaacaattgtcagafcgatgaagttacggtttcgaatgta ocgtctcaacatcnatcagcactacancataacgttgnagtnaatgataaagatgaacta aaaaatcaatccagattoattgctgattcagaogaagatggagcaacgoataaagaagaa tattcaggaafltcaaatcgatgatgcagaattttatgaattaaatgatacagaagtagat gaggataetacttcaaatatcgaagataataceaatagaaacgcgtctgaaatgcatgta. gaegctcctaaaacgeaaflagtacgcafftaactgaafcetcaagfcaantaatatcgataaa acggttgataatgaaattffaattagcaccgcgtcataaaaaagatffaiwaaateaaactta agtgtcaactcattgaaaacgaatgatgfcgaatsrataatcatgttgtggaagafctcaagc atgaatgaaatagaaaagaataacgcagaaattacagaaaatgtgcaaaacgaagcagct gaaagtgaacaaaatgtcgaagagaaaactattgaaaacgtaaatccaaagaaacagact gaaaaggtttcaactttaagtaaaagaccatttaAtgttatcatgaegecatcfcgataaa aagegtatgatgffatcgtaaaBagcattcaaaagtcaatsftgoctgaattaaagcetgta caaagtaagcaagctgtgagtgaaaga&tgcctgcgagtcaagccacaceatcatcaaga tcŁgatŁcacaagagtcaa&taicaaatgcatataaaacaaataatatgacatcaaacaat gttgagaacaatcaacttattggtcatgcagaaaeagaaaatgattateaaaatgeacaa caatattcagagcagaaaccttctgttgatfccaacteaaacggaaatatttgaagaaagt caagatgataatcaattggaaaatgagcaagttgatcaatcaacttcgtcttcagtttca gaagtaagegacataactgaagaaagcgaaga&aaaacacatecaaacaataetagtgga caacaagafcaatgatgatcaacaaaeagatfctacagtcatcafcttfccaaataaaaatgaa gafcacagcfcaatgaaaataffaccfccggacga&ceaacaagatgfctgcaaeaaafceaaget gtacaaacafcctaagccgatgattegtaeaggcceaaafcattaaatfcgccaagtgtttca t tac tagaagaaccac&agt tattgagtcggacgaggactggattacagataaaaagaaa gaacŁgaatgacgcattattttactttaaŁgtacctgcagaagtacaagatgtaactgaa gytccaagtgttacaagatttgaattatcagttffaaaaaggtgttaaagttfccaagaatt acffffeattacaagatgacattaaaatggcattggcagegaaagatattcgtafcagaageg cctattccaggaactagtcfftattflgtatteaagttccgaeccaaaatccaacaacagtc aacttaeffttetattattgaatctccaagttttaaaaatgctffaatctaaattaaeagtt gcgatggggtatagaatfcaataatgaaccattacfctatggatattgctaaaacgccacac gc&ctaattgcaggtgcaactggatcagggaaatcagtttgtatcaatagtattttgatg tctttactatataaaaatcatcctgaggaattaagattattacttatcgatccaaaaatg gttgaatŁagctccttataatggtttgccacatttagttgcaccggtaattacagatgŁc aaagcagctacacagagtttaaaatgggccgtagaagaaatggaacgacgttataagtta agaatgccaaaaattgtcattgtaattgatgagttggctgatttaatgatgatggctccg caagaagttgaacagtctattgctagaattgctcaaaaagcgag&geatgtggt&ttcat atgttagtagctacęcaa&gaccatctgtcaatgta&ttacaggtttsAttaaagccaac atacc&acaagaattgcatttatggtatcatcaagtgtagattcgagaacg&tattagac agfcsgtggagcagaacgcŁtgttaggatatggegafcatgtfcafcatcfcfcggtageggtatg aataaaccgattagagttcaaggtacatttgttfcctg&tgacgaaattgatg&tgfctgtt gattttatcaaacaacaaagagaaccggactatctatttgaagaaaaagaatfcgttgaaa aaaacaceaacacaafccacaagatgaafctafcttgatgatgfcfctgfcgcatttafcggttaat gaaggacatatttcaacatcattaatccaaagacatttccaaafctggctataatagagca gcaagaattatcgatcaattagagcaactcggttatgtttcgagtgctaatggttcaaaa ccaagggatgtttatgttacggaagcagatttąaataaagaa:

114

PL 214 482 B1

144.

atgcctaaacgtaatgatatcaaaacaattttagtaatagggtctgggccaattatcata ggtcaagcagcŁgaatttgattatgctggaacacaaocatgtctogctttaaaagaagag ggatfttcgagttattcttgtaaattcaaatccagcgacaatcafcgacfcgataaggaaatt gcggataaagtatatatcgaaccgttaactcatgattttatagcgcgaattafcacfftaaa gagcaacctgacgctttacttccaacŁŁtaggtggtcaaacaggtttaaacatggcgatt caaotacacffaaagtggtgtgcttcaagataataacgtecaattattaggaactgagcta acatcaatteaaeaagcag&agacogtgaa&tgtt&agaacattaatgaatgatŁtaaac gttcctgtaccagagagtgacattgtaaatacagtagagcaagcctttaaatteaaagag esagtgggatacccgctaattgtfcagaccgęeattfcacgafcgggtggtaccggaggegBt attegtęataatgatgaagaattacatgaaatcfftcteaaatggtettcattatagtcca gcaacgcaatatttattagaaaaatctatcgcaggttttaaagaaatcgaataegaagta atgcgtgał:aaaaacgataatgccatcgttgtatgt&acatggaaaa.Ł&ttgatccagtt ggtattcatacaggcgattcaattgttgtggctcctagtcaaacattatcagatgttgag tateaaatgttacgtgatgtttcattaaaagttattcgagctfctaggtatcgaaggtggt tgtaatgttcaattagcatŁagatccccattcattcgattattatattafcagaagtaaat ccgcgtgtatcacgttcatcagcgttagcttcaaaagcaacaggatatcetattgcaaaa ttagctgcŁaaaatcgcggttggtctaacattagatgaaafcofctaaatcCaattncagga acatcttatgcagcgtttgaaccaactttagactatgtgatttcaaaaataccaagattt ccttttgataaatttgaaaaaggagaacgagagcttgggacacaaatgaaagcaaceggt gaagttatggcoattggtcgaacttacgaagaatcattffttaaaagcaattcgatcactt gagtatggtgtgcateacttaggattaccaaatggtgaaagcttcgatattgattatatfc aaagancgtafcttcacaccaagatgatgaacgattatttttcatcggCgaagcaattaga agaggcacaacattagaagaaafcteafcaatatgaefceagattgattaetfccttcttaeac oagttccaaaacattattgatattgagcatcaattaaaagagcatcaagsrtgatttagaa tatcttaaatatgcaaaagattatggatttaertgataaeacaateflcffcafccffctttaat atgacggaagaageagtatatcaattgcgtatggaaa&tgatattaaaectgtttacaag atggttgatacttflcgcagctgantttgnatcttcaacaccatattattatggtacatac gaaaetgaaaateaatccatagttactgacaaagaaaaafttcttagtattaggctotgga ccaattcgaatcggccaeggtgtaga&fcttgectatgcgacagttcatgccgtfctgggea attcaaaaagcaffggtacffaagcgataattgtgaataaeaatceagaaajcagtttoaaca gacttetcaatttctgacaŁaŁŁatacŁttgaacctttBactgaagaagatgtgatgAafc atcattaatttagaaaaacctaaaggtgtcgttgtacaatttggaggacaaacagcgatt aatttagcagacaaatcggctaaacafcggtgttaaaatacefcffgtacttcactagaaaat ctaaatcgtgctg&agatagajŁaagaatttoaagcoctattaagaananttaacfftgcca cagceacaagggaaaacagctacatgacctgaggaageattagcgaatgctgcagaoatc ggatatccggttgrtagtaagaccttcttatgtattaggtggtcgcgcaatggaaafctgfcB gacaatgacaaagagttagaaaactatatgacccaggcftgtaaaa£Fcgagtxx®Baacat ccggtactagtcgatagatattcaactggtaaagaaattgaagttoatgcgatttgtgat ggagaaacggtcattattccaggaaŁcatggaacatactgaacgtgctggtgtgcatagt ggtgactcaatcgdtgtafcatccaccaeaaactttgaoagaagacgagŁŁagcaacactt gaggacfcatactataaaattagctaaaggtttaaacateattggettaatcaacattcaa ttcgttatagctcacgatggtgtgtatgttttagaagfcaaafcccacffttctagtagaacg gtaccattcttaagtaaaattactgatattccaatggcacaattagctatgegagcaacc attgggganeaa.ctaacagatafcgggttatcaagaaggggttcaacdatatgctgagggt gtctttgtgaaagcaccagtatttagttttaataaaŁtgaaaaatgttgatattAiCttca ggaccfcgaaatgaagtcaacaggtgaagtgatggggaaagatactacatfcagaaaaggcg ctattcaaagggttaacaggtagtggcgttgaasrttaaagafceaeggtacagtattaatg aecgtcagtgacaaagataaagaggaagttgttaaattggcacaacgcttaaatgeagtt ggctataaaattttagcaacgtctggaacagctoataaatfcagctgagfcafcgacetacct gc&gaagtagtaggcaaaattggtggcgaaaatgatttattaacacgtatbcaaa&tggt gacgttcaaategtfcataantacaatgactaaaggtaaageagtagaangggatggcttc eaaatcagacgtacŁacagttgaaaatggtattcc&Łffttfcgaeatctttagatecaffct aat:gcettaacgaatgtaattgaaagtatgacatttacaatgegtcaaatg..............

PL 214 482 B1

115

145.	atgattaacagggataataaaaaggcaataacaaaaaagggtatgafcttcaaatcgcfcta aacaaattctcgattagaaagcatactgfcaggaaetgcatcgatttfcagtaggtaegaca ttgatfctttggtceagggaaccaagaagctaaagctgctgaaaacacfcagtacagaaaat gcaaaaoaagatgatgcaacgacfcagtgataataaagaagtagtgtcggaanetgaaaat aattcgacaacagaaaataattcaaeaaatccaattaagaaagaaacaaatactgafcfcca caaccagaagctaaaaaagaatcaacttcatcaagtactcaaaaacageaaaataacgtt acagctacaactgaaactaagcctcaaaacafc tgaaaaagaaaatgtfcaaaccfcfccaect gataaaacfcgcgacagaagatacatctgttattttagaagagaagaaagcaccaaataat acaoataacgatgtaactacaaaaccatctacaagtgaaceatetacaagtgaaattcaa acaaaaccaactacacctcaagaatctacaaatattgaaaattcacaaccgcaaccaacg . . ccttcaaaagtagacaatcaagttacagatgcaactaatccaaaagaaccagtBaatgtg tcaaaagaagaacttaaaaaaaatcctgagaaattaaaagaattggttagaaatgacagc aatacagatcattcaactaaaceagtfcgctacagctccaacaagtgfctgcaccaaaacgt gtaaacgcaaaaatgcgctttgcagttgcacaaccagcagcagttgcttcaaacaatgta aaCgatttaattaaagtgacgaogcaaacaatcaaagttggcgatggtaaagataatgtg gcagcagcgcatgacggtaaagatattgaatatgatacagagtCtacaattgacaataaa gtcaaaaaastfcgatacaatgacgotteattatgateagaatgtaattccttcggattta acagataaaaa tgatccta tcgafca t tacfcga tcca tcaggagaggfccafc tgetaaagga acatttgataaagcaactaagcaaatcacafcatacatttacagaętatgtagataaafcat gaagatataaaatcacgctfcaactctatafctcgtatatfcgataaaaaaacagttccaaafc gagacaagttegaatttaacatfctgetacagcaggtaaagaaacaagecaaaatgfccacfc gttgattatcaagatccaatggtccatggtgattcaaacattcaatctatctttacaaaa tfcagatgaagataagcaaactattgaacaacaaatŁtafcgttaacccafctffaaaaaatca gcaaccaa«actaaagttgatatagctggtagtcaaęrtagatgattatggaaatafcfcaaa cfcaggaaatggtagcaccattattgaccaaaatacagaaataaaggtttataaagtfcaac tctgatcaacaafcfcgcctcaaagtaatagaatct&tgattCtaffteaaCacgaagatgfca acaagtcaatfctgataataaaaaatcatt.tagtaataatgtagcaacattggatttfcggt ‘gatafcfcaattcagcctatattatcaaagttgttagtaaatatacacctacatcagatggc gaactagatattgcccaaggtactagtatgagaacaacfcgataaatatggttattataat tatgcaggatattcaaacttcatcgtaaettctaatgacactggcggtggcgacggtacc gfctaaacctgaagaaaagttatacaaaattggtgactatgfcatgggaagacgfctgataaa gacggtgttcaaggtacagottcaaaagaaaaaccaatggcaaacgttttagttacatta acttacccggacggtactacaaaatcagtaagaacagatgctaatggrtcatfcatgaattc ggtffgtttgaaagacggagaaacttatacagttaaattcgaaacgccaactggatatctt ccaacaaaagtaaaCggaacaactgatggtgaaaaagactcaaatggtagttcggttact gttaaaattaatggtaaagatgatatgtctttagatactggtttttacaaagaaectaaa tacaacttaggtgactatgtatgggaagafcactaataaagatggtatecaagatgcaaafc ga,gccaggaatcaaagatgttaaBgttacattaaaagatagta.ctggaaeagttattggt acaactactactgatgcctcgggtaaatataaatttacagatttagataatggtaactat acagtagaatttgaaacaccagcaggttacacgccaacggtŁaaaaatactacagctgat gataaagattctaatggtttaacaacaacagfftgtcattaaagatgcagataatafcgace ttagacaggggtttctataaaacaccaaaatacagtfctaggtgattatgtttggtacgac Bgtaataaagacggcaaacaagattcaaccgaaaaaggtatcaaagatgtgecagttaca ttgcaaaacgaaaaaggcgaagtaattggaacaactaaaacagatgaaaatggtaaatat egtfctcgataatttagatagcggtaaataeaaagttatctttgaaaagcctgctggctta acaeaaacagttacaaatacaactgaagatgataaagatgeagategtggegaagfctgac gtaacaattaeggatcatgatgatttcacactfcgataacggataettegaagaagataca tcagacagcgattcagactcagatagtgactcagacagcgactcagactcagacagcgac tcagaetcagacagtgattcagattcagacagcgactcagattcagat&gcgactcagat tcggncagcgattcagactcagatagcgactcagattcagatagcgattcagactcagac agcgactcagattcagatagcgattcggactcagacagcgattcagactcagatagcgac tcagacteagacagcgactcagattcagatagcgattcggactcagatagcgactcagat tcagacagcgattcagactcagatagcgactcagattcagacagcgatteagactcagat agcgactcagactcagacagtgattcagattcagacagcgaetcagactcagatagcgac tcagattcggacagcgactcagactcagatagcgactcagactcagacagtgatfccagac agcgaŁtcagactcggaŁgcaggaanacatacacctgttaaaccaatgagtactactaaa gaccatcacaataaagcaaaagcattaccagaaaceggtegtgaaaataacggctcaaat aacgcaacgttatttggtggattatttgcagcattaggttcattattgttattcggtcgt cgcaaaaaacaaaacaaa
146.	atgaetcatttattagagaeatttgagatgtcaatagafccacoaggaagatggtttagtt gttafcttctatgcctgttactgataaagfcaaaacaaeeaŁfctggatatfctacafcggtggg gcttcgattgcttteggtgaaacagcatgttcattaggatctgctaatetaatfcgaCaca accaaatttattccattaggtttagagatgaatgctaaccatattcattctgctaaagafc ggfccgtgttactgcgacagctgaaattattcatcgaggfcaagtcgacaeatgtafcgggat ataaaaattaagaafcgacaaagaacaattaattacagttatgcgtggtaeagttgctatt aaacctttaaaa
147.	atggagcatacaactatgaaaafcaacaacgatfcgctaaaacaagtttagcactaggcctt ttaaeaaeaggfegtaatcacaaegacaacgcaagcagcaaaegegacaacaocaeettcc actaaagtggaagcaccacaatcaacaccgccctcaacfcaaaatagaagcaccgcaatea aaaccaaacgcgacaacaccgccctcaactaaagtagaagcaccgcaacaaacagcaaEt gcgacaacaccgccttcaactaaagtgacaacacctccatcaacaaacacgccacaacca atgcaatetactaaatcagacaeaccacaatcgccaaccacaaaacaagtaccaacagaa ataaatcctaaatttaaagatfctaagagcgfcattafcacgaaaeeaagtttagaatttaaa aatgagattggtattafctttaaaaaaatggacgacaataagatttatgaatgfctgtccca gatfcatttcatatataaaatfcgcfcttagttggtaaagatgataaaaaatatggtgaagga gtacafcaggaatgtcgatgtatttgtcgfctttagaagaaaataafctaca&fcctggaaaaa tattcfcgtcggtggtatcacaaagagtaatagtaaaaaagrtfcgatcacaaagcaggagta agaattactaaggaagataataaaggtacaatctctcatgatgfcttcagaattcaagatt actaaagaacagafcttccttgaaagaacfctgatttfcaaattgagaaaacaactfcattgaa aaaaataafcctgtacggtaacgttggttcaggtaaaattgttattaaaatgaaaaacggt ggaaagtacacgtttgaattgcacaaaaaattacaagaaaatcgcatggcagatgtcatt aatagtgaacaaattaaaaacatcgaagtgaatCtgaaa .......

116

PL 214 482 B1

	148.	atgaaaaagcaaataaEttcgctaggcgcattagcagfc tgcatctagct tatccacatgg 1 gataacaaagcagatgcgatagtaacaaaggottatagtgggaoatcacaagttaatgct gggagtaaaaatgggacattoatagatagcagatatttaaactcagctctatattatttg gaagactatataatttatgctataggattaactaataaatatgaatatggagacaatatt tataaagaagctaaagaeaggttgttggaaaaggtafctaagggaagateaafcatcttttg gasragaaagaaafccfccaatetgaagafctateaacaafcegtatgcaaaŁtataaaaaagaa aatcctcgtacagatttaaaaatggctaattttcataaatataatttogaagaactttog atgaaagaatacaatgaactacaggatgcattaaagagageactggatgattttcacaga gaagttaaagatattaaggataagaattcagacttgaaaacttttaatgcagcagaagaa gataaagcaactaaggaagtatacgatctcgtatcegaaattgatacattagttgtafcca tattatggtgataaggattatggggagcacgcgaaagagttacgagcaaaactggactta atcettggagatacagacaatcoacataaaattaeaaatgaacgtattaaaaaagaaatg attgatgacttaaattcaattattgatgatttctttatggaaactaaacaaaatagaccg aaaŁctataacgaaatataatccŁacaacacataactataaaacaaatagtgataataaa ceEaattttgataaatfcngtfcgaagaaacgaaaaaagcagttaaagaagcagatgattet tggaaaaaganaactgtcaaaaaatacggagaaactgaaacaaaatcgccagtagtaaaa gaagagaagaaagttgaageacctcaagcacctaaagctgataaccaacaagaggctaaa actacggctootaaagctgeagaaacaacacaaccagttgcacaaccattagttaaaatt ccacaggBcacaattacaggtgaeattgtoaaaggtccggaatafcccaacgafcggaaaat oaaEcggtacoaggtgaaatcgttcaaggtcccgottttctaacaatggaacaaagcggc ccatcattaagcaataattatacaaacccaccgttaacgaaccctattttagaaggtott gaaggtagcfccaŁctaaacttgaaatftaaaccacaaggtactgaatcaacgttaaaaggt actcaaggagaatcaagtgatattgaaattaaacctcaagcaoctgaaacaacagaagct tctcaatatggtccgagaccgcaattŁaacaaaacacctaaatatgttaaatatagagat gctggtacaggtfttccgtgaatacaaegatggaacatttggatatgaagcgaaaccaaga tCcaataagccatcagBaacaaatgcatatŁacgtaacaacacatgcaaatggtcaagta tcatagggagctcgtccgacatacaagaagccaogcgaaacgaatgcatacaatgfcaacB acaeatgcaaacggccaagtatcatacggagctcgtccgacacaaaacaagccaagcaaa acaaacgcafcataacgtaacaacacaEggaaacggocaagtatcatatgocgctcgccca acocaaaacaagccaagcaaaacaaatgcatacaacgtaacaacacatgcaaacggtcaa gtgtcatacggagctcgcccgacatacaagaagccaagtaaaacaaatgcacacaatgta acaocacotgcagatggtactgcgacatatgggcctagagtaacaaaa
	149.	atgaaaaaattagcaacagtaggttctttaaŁtgtaacaagęacfcttagtafctcfccaagt atgcctttccaaaatgcgcatgccgacacaacttcaatgaatgtgtcgaataaacoaege oaaaatgtacaaaateatcgtecttatggcggagtagtaccacaaggaatgacgcaagca caatatactgaattagagaaagctttaccccaactaagcgctggcagtaatatgcaagac tataatatgaaattgtatgatgcgaogcaaaatattgctgataBatacaatgtgataatt acaactaatgtaggffgtatttaaaccacaCgctgteagagatatgaatggccatgcgtta cctfctaaeąaaagatggcaatttttatcaaacgastgtagatgcaaatggtgttaatcat ggtggtagtgaaatggtgcaaaataaaacaggtcatatgagtceacaaggccatatgaat cogaacacacacatgaaccaacagccacacatgcaacaaggtcatatgcaatcatcaaac catcaaatgatffagtccaaaagcaaatatgcattcatcaaatcatcaaafcgaaccaaagt aacaaaaaagttttaccagotgctggtgaaaętatgacatcaagtattettactgcaagt attgccgcactactattagtatctgggttattcttagcattfcagacgacgttcaacaaat aaa
	150.	gtgcttaggastgattctcatatgtcttattccaŁtgttagagtttcaaaagttaaatct ggaacaaątaeaacgggcatacaaaaacatgttcaaagagaaaataataattatgaaaae gaagatatagaccatagtaaaacttactfcaaattatgatteegtaaatgctaataaacag aattttaataacttgattgatgaaaaaatcgaacagaattatacaggcaaaagaaaaatt agaacagncgcgattaaacacattgatggtttaatCacatcagacaatgacttctttgaC aatcaaacgccagaagat&ęaaagcagttttttgaatatgctaaagagtetttagaacaa gaatacggtaaagataatttattatatgcaaoagttcacatggacgaaaaaacaccacat atgcattatggogrfctsttccaataactgatgatggtcgttfcaagtgctaaagaagttgta ggtaataaaaaagctttaacagcffttteaagatagatttaatgagcatffttaaacaacga ggatatgatttagaacgtgggeaatcaagacaagtaacaaatgctaaaeatgagcaaafca agtcagtafcaaacaaaaaacngaatateataagcaagnatatgaacgtgagagccaaaaa acagaccatataaagcaaaagaacgataaattaatgcaagagtaccaaaaatogttaaat acgcttaaaaagcctataaatgttccgtatgagcaagaaactgaaaaagtaggtggfctta tttagcaaagaaatacaagaaactggaaatgttgtaataagccaaaaagatttcaatgaa tttcaęaaacagataaaagctgctcaagatatttcggaagattacgagtatafcaaagtct ggtagagccttagatgataaagataaggaaatacgagagaaagatgatttattaaataaa gcagfctgagcgtattgaaaacgcagacgataatfcttaaccaactttacgaaaatgoaaag ccacttaaagagaatatagaaatagcgttaaagcttttaaaaatcttactaaaagagtta gaacgegttttaggaagaaatacctttgcggaaagagttaataagttaaoagaagatgaa cctatggca
	151.	MSWFDKLFGEDW51&DLJEXKKKPAQ3SQN:i:a&KDSJ^PQNl&IYSRPRe!GTlFZMSV AYEKEMVEQSADTISI>EKBQYHRDYRKQSHDSRSQKSHRRRf!KQTTEEQNYSEQRGEBKI SQQSIKXXDHSSYHTKKPGTWSAIKatEKETHKPKTHHMYSNHrRHRA3a)STPDYHKBS FKTSEVPSAIFGTOKPKKLENGRIPVSKPSEKVBSDKQRYI5KroJOTGTSQHKQLEQEKQ KDSVVK0GTASKSSCENVSSTTKSiiPiJrSKVDCTIKIEIfTYASSIVEEIPJŁER2RKVLQK RSFKKALQQKRBEHKNEEQDAIQRMDEMYAKQAERyVGDSSLAWSDLCT)HSTDASQLH ΤΤίΟΙΕΜΕΤνεΝΠΕΝΚΟΑΒΙίϊΝΕΡΤΝηΤΗνΕΕδΡΥΝΥδΕνείίϊΟνδ'ΡΡΚΟΙδΚ^ντνδΗν i’SQHQSALQHN'ZEVtiDKDELKliQSRLIABSEEDGATNK2EYS33QIDDAEFYBUttXrB’/D EDTTStłlEDHTNRltASEMHyDAPKTOEmwrESOTNHlDKn/DIłEIEIAPRHKKDDOrNIi SVNSLK^3WOT»WWEDSSMNEIElQOTAEITEiM5NEAAESEQNVEEKMEWBPKKQr EKVSTLSKAPPOTVMTPSDKKRMMnW<Ki:EK'yinTEI,EPVQSK0AVSERKPA3QATPSSR SDSQBS!TOtAYKTSOTfrSimVEHSQLIGHAErEI®Y(2HAQQYSEGKPSVDSTaTEIFEES QDDNQLEKEQVDQSTSSSVSEVSDTTEESEErTKPNSTSGQQDMDnGQKBLQSSFSNKSE DTANEHEPRTSIQQgvATRQAVi!TSKPMrilKGPWIKLP3VSŁŁEEPQVIESEHMlTnKKil ΕΕΜίΑΤΡΎΡΝνΡΑΕνΟΟνΤΕαρενϊΙϊΡΕΒβνΕΚσνΚνΒΑΙΤΑΙΛΕαίΚΜΑΙΑΑΚηχκίΕΑ FIFGTSRVGXOTPIOJPTTVNLRSIIESESFKHAESKLWAMGYMHNEPLLMDIAKTPH ALIAGATGSGXSVCXHSILMSŁI,YM'mPEF.:.HI.LLrnPKMVEI,APYNGLPHLVAPV3TDV ΚΑΑΤ23ωαίΑνΕΕΜΕΓβΥΚ1ΡΑΗΪΗνΒΝΙΤΑΡΪΙΚΚΑΡΥΠΕΚΜΡΚΐνΐνΐηΕ1>ΑΚΛ!ΜϊίΑΡ QEVEQSIARIAQKARAO(3IHKi.VATQRPSVNVITeLIKSNrPTRIAFMVSSSVBSICriM SGGAERLLGYGDKLY1GEGMNKPIRVQOTFVSDDEIDDWDFIKQQREPDYLFEEKELI,K KTQróSQDELFDDVCAFMVHEGHISTSLIQRHFQIGYl®AARIXDQLEQŁG¥VSSANGSK PRDVYVTEADLNKE

PL 214 482 B1

117

152.	MPKRfroiłCTILyiGEGPIIIGOAAEFDYAGTęAa^KKEGyRyi&yHSSPATIMTDKEr ADKVYTBPLTHDFIARXIRXEQPDAI.LPTLGGQTGLNMAIQLHESGVL/QIE®IVQLŁiGTEŁi TSlQQAEDREHFRTUCmLNVPVPE2DIVKTVEaAI'KFKEQVGYPX.lVRPAPTMGGTGGG ICHNDEEŁHEiySHaŁHYSPATOCLLEKSIAGFKEIEYETMRDKNDIiAIWCieiElilDW ΘΠΠΏΙβίννΑΙ’δΟΤΕΚΟνΕΥΟΜΙΜνδΙΚνίΚΑΙΖΪΙΕσβΟίνΟΙΑίΙΒΚΙδΡΕΙΥΥΙΙΕνΒ ΡΚν8Α53ΑΪΑ3ΚΑ«3ΥΡΙΑΚΙΑΑΚ3ΑνθΧΛΙ,ΟΕΜυ»ΡΙταΤδΥΑΑΓΕ£Έ4}Υνΐ8ΚΧΡΑΡ PFDKFBKGE®ELGTQMKATQBVHAIGRTYEBSIUCAIRSŁEYGViUiŁSŁPlK3ESFi3I«DYI KERlSHGDDBRLFFIGEAlRRQTTLEElHlBfrOIDYFPLHKFQWIII>rEK<!LKBHę}GDLE YIiKrAKDYGFSDKTIAHRFNKTEBEVYQLRIiEiIDlKPVrKMVDTCAAEFESSTPYYYGTY ETERESIVTDKEfaLVLGSGPIRIGQGVEroYATVHAVWAIQKAJ3YEAIlVNNSPETVST J^SISPKŁYFEPWREDgilNIliiŁEKPKGTWOroGOTAIiaJUlRIJWHGWCrŁGrSŁEW I>NRAEDRKRFEAŁIiRK1MVPQPQGXTATSPBEAŁANAAEIGYFWVRP3YVIiGGRAMEIV DHOKEbENYWPQKVKASPEHPVŁVDRYLTfSiEIEVnAlCDGETV3XPGIMEHlERA0VHS GDSIAVYPPQTŁTEDEŁATŁiEDYTIXIiftKGLHIIGIiIHIQFV3:AHDGVYVŁEVIIPRSSRT VPFLSKITDIPHAQLAMRAXIGEKLTra<3YQEGVQPYAEGVPVXAPVFiSFTjKLKNVDITŁ GPEMKSTGEVMGfOmiiEKALFKGŁTGSeVEVKIJBGTWUrrVSIJRDKKEV¥KIAQRŁNEV GYKIŁATSGTAMKIAEYDrPAEVVGKieeEIOlLLTRH5TGDVQrVlHTOTrGKEVERIX3P OIRRTTVENGIPCLTSLDTAMALTOVIESKTF1MRQM
153.	MIin<DNKKAITKKGMrSNRLlIKFSIRKYTOGTAsrLVC?TTLIPGŁaHQEAKAAENTSTEN AKQD£JATTSDNKEVVSETEKKSTTEi©STOPIKKETNTDSQPEAKKESTSS3TQKGQNKV 5ATPEJ1U»QHZEKEINVKPSTDKTATEDTSWXLBEKKAHIN1!HNDVTHQPSTSBPSTSEXQ TKPOTPQESTNIENSQPQPTPSKVIWVTDATCTKEFVOTSKEE3^KXNFEKIJ<EbVKND3 OTDHSTKP7ATAPTSVAPKRVHAKMRPAVAQPAAVASNKVKDLXKVTKQTlKVGDaKDHV AAAfflX^IEYOTEFTIDNKVKKGD«lTI2nrDKNVIPSDiyrDKIQPWITDPSGEP/IAK<3 «PDKAl^I/mTCTYyDKmJIKSRŁTŁYSiailKKryPiffiTSŁlSŁTPAirAGKKPSillWT VDYQDPKVHGDBNXQSIPTKLDEOKQT2Ei3QrYVMPŁKKSATKllOT)IAGSgVDDYGKIK K3HGSTIIIXiSTBIKmVlJSIXMI^S»RITOFSOXE»VTSQPlHTOCSPS!®WATŁDFG dNSAYIIKWBKYTP>rSDGELDXAQGTSKRTTDKYGYYSIYAGYSHFIVTSNDTGGGDGT yKPEEKLYKiGDYywajypKiCTgGTOsireKgHŁHyŁyTiTrYFirarTggyBTnŁNgHyRF QGIiKDGETYTVKFETE,TGYŁPTKVNGm)GEKDSliGSSVTOKIiBKDCKSI>DTGFYKEPK ΥΜΐ^ηγΎΗΕΐη^χιχςιίΑΚΕΡβιιαηηηπΒκοδτβκνχορχτχοΑΒΟκγΕραΏΐχίΕίβΝΥ WEFTEfTPAGYTPTYKNPTADDKDSIKLTTIOTTKDADMfHJiRGFYKrPKYSLGDYWYD SNKIX3K0D3TEKGIKDVTVTIX2NEKGBVIGTTKTO2iJGKYFFDNLIlFGKYKVIFEKPAGL· TOTTBmWDKDADGGEWDyTITDttDDFTLDHaYFBEDrSDSDSDSDSDSDSDSDSDSD SDEBSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSOSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSD WSDSDSD5DSDSDSDSDSDSDSDSBSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSD3DSDSDSDSD SDSDSDSD£DSDSBSDSDSDSDSDSDAGKETPVK?MSTTKDHHNKŁKALPSTOSEtraGSN HAMGGItfAAIX5SŁŁŁFSRRXKGNX
154.	!H3njEJłTFEMSIBHQEDGLOTISMPVTDKVKQPFGYIJiGGA2IAIiGBT>AC2Ł6KW!I»XDT XKFIPI4JX»BHNAKEIHSAKDGRVTATAEIIHRGKSTOVWDIKIKKDKEQŁITVMSGTOAI KPLK
155.	MSHTTMKtTTIAETSIAŁGbŁTTGVXTTTTQAABM>rPSSTCTEAP{}STPParKIEAPQ3 KPllATTPPSTKVEAPQGTANATTPPSTKUTTPPSTMrPQEWQSTKSDTPQSP3TKGVPTE nłPKFiMiPAYYTKPsiiEEKHEloiiiiKittfiTiKFMNWFiJYFTYKTAiwsKDDKEYGBG VHSin7IWFWVIiEEIDIYIIŁEKYSV®?ITKGISSKKTOHKM3VHXTKEnSKOTISHWSBPKI ISKEOISIjmiDFiaRKOLIBKiBttiYGNTOSGiaYIKMKaRSGKYTFBijHKKLOEHRMWJSri KSEOIKHIBWttK
155.	HIOq31XSKiAIAVASSXiTWDHKAIJAI5/IKDYSGKSQVSAGSK!!WWtiID3KYIiKSAbYYL· ΚηΥΙ3ΎΑΐσΧ<ΤΕΕΪΕΥσηΝΙΥΚΕΑΚΟΚΙ1£ΚνΒΚΕΐΧ5ΥηΕΕΚΚΚ30ΥΕΟΥΚΟΚΤΥΑΗΥΚΚΕ JX)DlAiSrmDETHETKQHKPKSITKYNPTTHłIYKTSSEeiKPSFDKbVEETKKAVKEAIlOS TOOraVKKYGETETKSPVVKE£XKVEEFQAPKVDNQQEVXTrAGKAEETTQFZ^PLVKI POGTlTGBiraGPErPOTISmawOGSryiJGPDFLlMEOSGPSŁSNSYlMPPŁmPlIieGli ®*SSSKŁEIKPQGTESTWiQTQGESSDIBVKPQA!rETTEASGYGPRPQFl!iKTPK3raKYRD AGTCIRSY2O3TFGYEARPRFHKPSBTKŁYNVTTHktiGQVSYGARPTYKKPSETNŁYKVT ,2HANGGV£YGARPTQNKPSKTEAYNVTTKGł5GQVS"ZGAitPl'QNKPSKTKAYNVT*rHANGO VSYGARPTYKKPSKTNAYNVTTHADQTATYGFRVTK .
157.	MKKrATVGSŁXVTSn(VF5SMPFQias6DTTSMNVSHKQSQHV®lHRPYGGVVKl®IT(iA ΟΥΤΕηΕΚΑΕΡΟΙΒΑΗδΗΗΟΟΥΪΙΜΚΙ,ΥΙΙΑΤΐΙΗΙΑΟΚΥΝνίΙΤΤΚνσνΓΚΡΗΑνΚΙΗϊίδΗΑΒ Pbnaii3rarfQTOraANGVKHGGSEMVQHKTCHMSQQGHMHQtmttitłQi!PHMCXJGSKQS5N HQMMSPKAHMHSSira<WQSHKKVŁPAAGESKTSSIliTASIAAhŁLVSGI.PrAFRRRmiK
158.	VI^SDFYMSY2IVRV6KVKSGTinTGIQKHVQREt®i3miłWIDHSCTyLim3LVKANKQ HFNia,IIlEKIEQNYTOKRKIRTDArKHri)GLITStaaDFFENQTPEDTKQFE,EYAlCSFIdEQ EYGK»I^YATVmiDEKTPSMfnfGWPITOlX3RLSAKiWVGNWUiSRFQDRF2EaiVKiiR GYDLERGQSRQraHAKHEQISQYKQKTEyHKQEYERESGKEDHIKQRHDKUiQEyQXSLB TŁKKPXNVPYEQETEKVGGLFSKEIQETGHWISQKDFKEFQKGXKAAQD1SBDYEYXKS GRALDOWKEIREKDDiUTKATERWiADDNFNOLYHIAKPLKEIilBIALKLŁKlLUiEL
	ERVŁGRi7TFAERTOKŁTEDEPHA

118

PL 214 482 B1

159.	atgatgaaaaagfctaaaagcgagtgaaattagacaaaaatatctagatctctttsttgaa aoaggacatatggttgaaccttctgcaccattagtgccsattgatgacgatacattatta tggafctaattcaggtgfcagcaacattaaagaaatattttgatggacgtgaaacacctaaa aaaccaagaattgtaaactctcaaaoagocattcgtacaaatgatattgaaaatgttggt ttcacaaCBOfftcaccatacattctttgaaatgttaggtaacttctcaattggtgattat ttŁaaacaaoaagcgaŁtsraattfcgcttgggaatttttoacgagtgataaatggatgggt atggagccngataaattsrtaogttacgattcatccggaagafcotggaagoataoaacatt tffffcataaagatattgggcttBaagaaagtcgtattattcgcattgaaggtaacttctgg gatattggtgaagBgecttcaggaccgaacactgagattttctatgatcgcggagaagca cacggacaagacgatccggcagaagaaatBtatccaggtggagaaoaCgaacgctatctt gaagtatggaacttagtatttasjtgaattcaatcataataaagatcatagttacaeacca ttacctaataaaaatatŁgatactggcatBBBU<-'Łtuagcetatagcetcagtttctcaa aatgtacgtactaactatgaaacagatttafcttatgcatataatgaatBaaatcgaaaaa gtatcaggtaaacaatatttagtaaacaacBaacaagatgtBgcetttaaastaattgcŁ gaecacafcfccatacgattgeatttBeaatetctgatggtffcattacetBCCBatgaaBgt agagggtatgtattacfftcgattgttacgtcgtgccgttcgttttagtcaaacBtfcagga atcaafcgagecatttatgfcaeaaactfcgttgatattgfctgcagacattBtaBaaccatat tatccaaatgttaaggaaaaageagatttcattaagcgEgttataaagŁetffaacaagaa cgattccatgaaacattagaagatggtttagcgattttaaaCgaactaattaaaaaagct aaagcgacaacaaatgaaattaatgggaaagatgcatttaaattgtatgataegtacggg ttcccaattgaatcaaotgaagaaatagcagtgcaagcaggatcgaaagctgatatgaca acattcgagtcagaaatgcaftcaaeaaegtgategtgeacgtcaageaegteaaaafctct caatcoatgcaagttcaaagtgaagtattgaaaaatattacatetgeaagtactttCgtc BBttatgatactgcgncngctcaaacaacactaacacacttgafcatacaatggtgaagaa Btttcacaagttgaagcgggtgaaacagtatacttcatgttaacggaaacaccattttat BCRatcaotoBtggacaasttgcggatacaggtafctgtttotaotgacaatttcgaaatt BCtgttftBtBaaBt aaccaaagcaccaaatgg tcaaaocctgcataaaggagtagtacaa tttflBceaagtaaatgttggęgetagagtgtctgetgaagtgaaccaaaatgategacgt gacatCcaaaagaaccatagtocaacacateCttttacatgcaocgtŁgaaatcagtactff ggtgatoatgttaaccaagctggttcactaBtagaaffcagatcgtttacsrtfcttgatttc totcatttbggtccaatgactaatffatgaaatCgatcaagttgaacgcttagtoaatgaa gaaatttggaaagfftattsracgttaacattcaagaaatggatattgrcttcagctaaagaA atgggcffcaatggcattattcgBCgaaa&atatggCBatgttgtBCBtgbagtaaatatg gcaecattfctcaattgaafctatgtggtggtattcatfffccegeaafcacifctetgaaatfcBgc ttattcaaaatagtaagtgagtoagBtacaggagctggtfftgcgrtcgtattBaagcatta acaggtaaagcagctttcttatatttagaaBatattcaagagaaatttaatacgatgaaa tcacagctgaaagtgaaatctgatgatcaagtagtcgataagttaacacaattacaagat gaagaaaaageattattaaaacaattagagcaacgtgacaaagaaatcacatcacbtaaa atgggtaatatfcgaagatcaagttgaagaaatcaatgBotataaagtattggttactgaa gtggatgtaecaaatgcgaeagcaattcgotcgacaatggaogattttaaatetaaacta coagatacaafctatcattcttgOaagtaatgttgatgataaagtatcgatggttgcaact gtccctaaatctCtaacaaataacgttaaagccggtgatcttatcaaacaaatgBcacca atcgttggtggtaaaggtggcggtcgtccagatatggctcaaggtggcggtacacaacct aaaaatatctcaaaa.teafcfcanffcŁttafctaaagatfcacatfcaaaaatcfca
ieo.	MtflooaasEiRoicrawvEXBiawBPSAFi«vpii)roTjxsmjsGVATMKYrasRjETPK ORlVNSgFaaXlWXEtWSFTAWIETFFEMLGMFSIGDYFKQEAIEFAWBELTSDICWMG MBFDKŁyWTlKPBDKEJUEHIWHICMGŁEESSURIEGHEWDIGEGPSGEtiEEIFHJRGEA WDDPAWH!nPGeEmYMWHLWSeFMKHKDHSYI®ŁP»anXWG»«ŁBR»aSVSQ HVRTłnrEXDŁEHPZŁ!tiBXBKYSGKQYl,VCEiEQnVAFEVXAI}HZRTXAFAISOGAIiPAt(BG ΗΟΥΤΙΛ^ίαΛ’υΗΡδΟΙΕΛΙΚΒΡΠσκηνΟΧΥΗίΙΜΕΡΥΥΕΗνΚΕίαωΕΙίαί.νίΙΚεΕΕ ΒΕΗ^ιΕΟΟΙ^αΐ^Ο,ΙΚΚΑΚΜ'ΤΝΒΙΗβΚηλΡΚΙιΧΙΙΤΧσΡΡΙΒΕΤΕΕΙΛνΟΑαΕιΚίΕΜΓ TFESEKQMKDHŁRQARQNSQSHQVQSEVL!QnTSA61TVCTDTA?Aiyim.TKIJYHGEE V3QVBAGETVYHQa®TFFYAISSGQWADTGIVYHDNFEIŁVSBVTKMMaQHU3KGVV(J FOOTOVQfi3VSAEWl^JOUffiIQXHHSATHLIffiUttiCSVIWHVHQAGSLVE&nRŁI!EDF SKPGPMTimEiri<A'E!UJVHEETWKEIIKOTQEKDIA2AKEHGAMŁU^IEIWGD7VRVVKK JWFSIEKX5GlBVimSElGIinaVSESaTGAGmRRIEArzreiaUlEŁYŁEDIQEKFSTKK SQIJWKSDDQVVDKLTQMDEEEALLKQLEORDEElTSLKMGaiEDQVEEIHfffKVLVTE VIjraSAKAlRSgWDrKSKWI>TIlIXAENTODKVSKVAlVPKSW1ttWKAGDLIKQKAP XVGGKGGGMiaiAQGGGTCPEraSKSLSFIXmriKHL
lii.	atgaafcagtgagtttatatatggacgggtaaeaaatttaggaggtaagattttgagttta ataaagaaaaagaataaagatattcgcattataccattaggcggtgttggcgaaattgct aaaaatatgtatafccgetgaagtagaegatgaaatgttfcatgfctagatgcfcggacttatg tttccagaagacgaaatgctaggbattgatattgttataccagacatttcatacgbactt gaaaataaagatftftattgaagggtatattccttacacacgffacatgageacgcgattggt gcagtgogttatgttttagaacaattagatgcaccagtatatggatctaaattgacaata Bcgttaabtaaagaaaatatgaaagcecgtaatattgataaaaaagttcgatactataca gttaataatgattcaattatgagattcaaaaacgtgaatattagtttctttaatacgaca cacagtattcctgataBtttagBtgtttgtattcacacttcatatggtgoaattgtgtat acaggtflaatfctaagtttgaccaaagtttacatggacattafcgcaccagafcattaaacgt atggcagagftttagtBaagaasgcgtatttgtcttaatcagtgattctactgaggcagag aaacctggatataatactcoBBaaaatBtffattgaacafccafcatfftatgatgcttttgca aaagtgcffaggtcgcttgataBtttcatgtcatgcttcgaactttatacgtattcagcaa gttttaaatattgctagcaagctaaatcgtaaagtffteatttttaggaagatcacttgaa agttcatttaatattgetcntaaaatffgggtatttcgacattcctaaagatttgctaatfc cetataaoagaagttgataattatcctaaaaatgaafltgataattatagctactBBtatg caaggagaacctgtagaagccttaaBtcaaatggcgcaacataagcataaaattatgaat atcgaagaaggcgattctgtatttttagcaattacsgcttctgctaatatggaagttatc attgcgaatacattaaatgagcctgtacgtgctgecgcacatattattccaaataacaaa aagattcatgcttcaagtcatggttgcatggaagaattaaaaatgatgattaatattatB aaacctgaatactttat tcctgtaeaaggtgaatttaaaatscagatagcacatgcgaag ctagcagctgaagcaggtgttgcacoagaaaagattttecttgtggaaaaaggagatgtc attaatfcacaacggtaaagatatgatattaaatgaaaaggtaaattcaggaaatatttta atagatggcattggtattggggabgtaggaaatategtgttgagagaccgteatctttea gcagaagatggtatctttattgctgttgtaacgttagatcetaaaaatagacgtatagct gogggacctgaaattcaatctcgtgggtttgtatatgtaegtgaaagtgaagaettatta cgtgaagcagaagagaaagtacgtgaaatagtagaggctggtttacaagaaaaacgcata gaatggtctgaaattaaacaaaaCatgcgfcgatcaaattagtaaactaCtattcgaaagt aoaaaacgtcgtcctatgattattccagtaatttctgaaatt

PL 214 482 B1

119

162.	ΜΗδΕΡΧΥεΗνίΝΒεαΚΙΕδΙιϊΚΚΚΗΚηΐΙΙΙΙΡΙβενΟΕΙΑΙίΚΜΥΧνΒνΟΟΒΗΡΜϊυΑΰΧιΜ ρΡΕΒΕΚΙΧΪΙΟίνίΡϋΙδΥνΒϊΙΠαιΚΙιΚβΙΓΌΤΗΗΗΕΗΑΙΟΑνΒΥνηΕΟΙΒΑΡνΥΟείαΤΙ ALrKEHMKARmDKKURYYTUHNDSIKRFKNUinSFFNTTHSlPDSLGUCIłiTSYGATyY TGEPKFDQSLHGHYAPDIKRMAEIGEEGiVFULISDSTEAEKPGYNTPEKVIEHHMYDAFA KtfRGRLIVSCYASNFIRIQCP/IiSriASiaaiRKVSFŁGRSbESSPlIIARKKGYroiPKDDiil PXTEVIgrePKNEVIIIAIGMQGEPVEMiSQMAQHKHKI»aXEEGBSVFLiaT&SM©iSVX XANTUiELVEAGAHIIPH»KKXKASSHGC3fflEUCMMIKrMKPEroPVQGEKiMCIAHAK IAAEAGVAPEKIFLVEKGDVIim«KDMILNEK.VNSaWILIDGIGXGDVGHrVI<RDRl&Ł AEDGXPXAVVTIXIPKHRRXAAGPEIQSaGFVYVRBSH3ŁŁREABEKVRErra!AGŁQBimX EWSErKQNMRDQISKLIiFESTKSRPHIXPVISEI ..................... .........................
163,	aŁggaaataacaatgcctaaęttaggtgagagtgttcatga&ggcaęcattgaacae.tgg ttagtttctgttggtgatcatattgatgaatatgaaccattatgtgaagttattacagat aaagtgacagctgaagtcccttccacgatatcaggaacaattacagaaattttagttgaa gcggggcagacagtagctattgatacaattatctgtaasatŁ(raaactflctgatgaaaag acaaatgaaacaactgaagagatacaagcaaaagtggatgagcatactcagaaatctact aoaaangctagtgcaacagtggaacagacatctactgctaoacaaaatcaaccacgtBat aatggtcgcttttcacctg ttgtatt taaactcgcttcagagcatgacattgatttatca caagttgtaggtagtggatfctgaaggtcgtgtaaefcaagaaggatataatgtcagttatt gaaaatggtggtaccacagctcaatctgacaaacaagttcaaacaaaatcaacatcagta gatacatcaagtaaecaatcatctgaagacaatagtgaaaac&gcacaataecagtaaat ggtgtgcgfcaaagcaattgcgcaaaatatggttaatagtgtaaeagagattocacatgca tggatgatgattgaagtagatgctacaaatcttgtgaaaacgagaaatcattataaaaac cgctttaaaaataaagaaggatataatctttacgttctttgctttcttegtaaaagctgta gcagatgctttaaaagcatatcctttattaaatagtagctggcaaggaaatgaaattgtc ttacataaagacatfcaatatfctcaatfcgcfcgttgctgatgaaaataaafctatacgtacct gtgattaagcatgcagacgaaaagtcaatcaaaggtatagctagagaaattaatacttta gcaacgaaagcgcgtaataagcnattgacagctgaagatatgcagggcggtacatttacg gtaaataatactggtacatttgattcagtatcatcaatggetattateaatcatCcacaa gcagcgattttacaagtagaatcaatcgttaaaaagccagtagtaattaatgatatgatt gcaattcgtaacatggttaatttatgŁ&tttcaattaatcatcgtattttagatggttta caaAcaggtaaatttatgaatcatattaaacagcfftatcgaacagtataetttagaaaat acaaatatatat
164.	MEITMPKLGESVHEGTXEQWLVSVGDKIIlEYEPICEVITBKVTASyPSTXSOTXIB2IiVB AGiTroATOTiicKiETADEKTNETTBEioAKyDEHTOKSTKKASAWBOTSTAKONGFEH »3RFSPWFKIASEHDIDI^QVVGSeFEGHXniQa}IBSTnBSSGTTil®SXiKaVQlKSTSV OTSSF^SSCTnSENSTIPTO«YmArAQNKVWVTEIPHAWSIMXETOAW,VKTRtJHYKK SPKHKEGYSlDgOTAyPVKAWAiaiJttYPia^SStftX3OTXViaXDIKESXAVanE!SKBYVP YTUaiADEKSIK&mKREdOTIATKARiKOLTAEIMOGGTFTiTINTGTFGSYSSKGIIKHPO AJOWJVESIVKKPVVIl®HIArRHH»nZXCSinHKIId>3E<rPGKfHNHI3MRIEaXTtBH ΊϊίΙΥ
165.
166.	*
167.	atggaggacaacatgatfctatgcaggtafctttagcaggaggtattggttcgagaatgggg aacgtgccattaccaaaacaatttttagatattgataotaaaccgattttaatccataca attgagaagttcattttegtgagtgaatttaatgagattBttatcgcaacgccagcacag tggatttcccatacacaggatattttaaaaaaatataacattacagatcaacgtgtcnaa gtagttgcaggtggŁacggatcgaaatoaaacaattatgaaeattatcgaceatatfccgc aatgtaaatggaattaataatgatgatgtgattgtoactcatgatgccgtaagaccottt ttaaeteaaegtacnaetaaagagaacattgaagtagcageaaaatatffgtgcągtagat acagtcattgaagcaattgatacgattgtaatgtctaaagataaacagaacatacacegt atccGtgtaaggaatgaaatgtateaaggceaaaeaecaeaateatttaatatŁaaatŁa ttacaagatagttatcgcgcettaagtagtgaacaaaaagaaatcttatcagatgcafcgt aaaatcattgtcgaatctggac&tgcagttaaattggtacgtggagaactataeaacatt aaagtgaeaaeaeegtatgatttaaaagtagcaaatgceattatteaaggtgaCafctgee gatgat
165»	ΚΕΙ®ΟΙΙΥΑΟΙΧΑθβΧθ5ΐϊΜβΜνΡηΡΚΟΡΐ;θΙΟΚΚΡΙΒΪίϊΓΧΕΚΡΙΙ.ν3ΕΡΗΒΪΙΪΑ3ΤΑ(3 WISHTQDXIiKKYllXTDQKVKVrajGGTORHBTXMSIXBHXRlJVBGXl®BJIJV3WKIBAVS3?P ŁTOKXIKEHIEVAAKYGAVDTVlEAIDTIVMSKDKQKIHSXP^KNatYi}fflM,PQ3FMIKŁ IĄ3DSYKftIJSSEQKEri^ACKIIVESGHSVKLVRGiSLYNIKVTTPYDLKVMIAIXQGDIA DB

120

PL 214 482 B1

169.	atgataafcata.ctggtgfcatgacagtt*a.tggagggaacga«atg^ftagctttattactt aaaacaagtgtatggctcgttttgctttttagtgtaatgggattatggcaagtctcgaac gcggctgagcagcatacaccaatgaaagcacatgcagtaacaacgatagacaaag<jaaca aoagataagcaacaagtaccgccaacaaaagaagcffflctcatcattctggęaaagaagcg gcaaęcaacgtatcagcatcagcgcagggaacagctgatgatacaaacagcoaagtaaca tccaacgeaccafc<i&aacaaaccat:cta£agtaffttteaacaaaagtaaacgaAacacgc gacgŁagatacacaacaagcctcaacacaaaaaccaactcacacagcaacgttęaaatta tcaaavgctaaaacagcafcęaetfcteaccacgaat£rt:ttg<2tgctaatffcaccacaaaca acaacacataaaatatcacaŁacaaatgatacccatggccgadtagccgaagaaaaaggg cgtgfccatcggtatggafcaaatŁaaaaacagtaaaagaaeaagaaaagcctgattta&tg ttagacgcaggagacgccttccaaggttfca«cactttcaaaccagcofcaaaggtgaagaa atggctaaageaatgaaŁgcagtaggtŁatff&tgefcatęgcagtcggtaaceateaacfct gactttggatacgafccagtfcgaaaaagtfcagagggtatgttagacttcccgatgctaagt aotaacgttfcataaagatggaaaacgcgegtttaagcctteaacgattgtaacaaaaaat ggtattcgteatggaafctettggtgtaacgacaccagaaacaaagaegaaaacaagacct gaaegcattaaaggcgttgantttBgagatecattacaaagtgtgacagcggaaatgatg cgtaCttataaaBacgtagatacatttgttgttatatcecatttaggaattgatccttca aeaeaagaeaeatggcgtggtgaŁfcactŁagfcgaaacaattaagtcaaAatccacaattg aagaaacgtateacagtKattgatggtcattcacatacagtacttcaaaatggtcaaatt tataaeaatgatgcattggcacaaacaggtacagceettgcgaatatcggtaagattaca tttaattatcgcaatggaBaggtatcgaatattaaaccgtcattgettaatgttaaagao gfctgaa»atgtaacaccgaacaaagca.tfcagctgaacaaafctaatoaagctgateaaa<5a tttagagcacaaaetgcaffaggtaattattccaaBcaatacGattgottfc«aaaggagaa agagatgacgttagaaegcgtgaaacaaatfcfcaggaaacgcgattgcagatgctatggaa gcgtatggcgttaagaatttctctaaaaagactgaetttgcegtgscaaatggtggaggt attcgtgcctctategeaaaaggtaaggtgacacgctatgatttaatctcagtateacca tttggaaatacgatfcgcgeaaaŁfcgatgtaaaaggttcagacgtctgeacggctttcgaa catagttfcaggcgeaccaacaacacaaaaggacggtaagacagtgttaacagcgaatggc ogtttactacafcatctctgattcaatccgtgtttactatgacataaataaaccgtctggc aaacgaatb&atgctattcaaatttta&ataa&gngacaggtaagtttgaaaatattgat ttaBaacetgtaCatcaogtoacgatgaatgaefctcacagcatcaggtggegaeggatat agtatgrttcggtggtcctagagaegaaggtatttcattagatoaastaotagcaagttat ttaaaaaeagetaaettagctaagtatgatacgacagaaccacaacgtatgtŁattaggt acaccagcagtaagtgaacaacengctaaEggacaacaaggtagca&aggtagtaagtct ggtaaagatacacaaocaatfcggtgacgacaaagtgatggatocagcgaaaaaaccagcfc ccagBtaaflffttgtettgfcfcgcfcagcgcafcagaggaactgttegfcageggtacagaaggt cccggccgcacaatagaaggaffctactgtatcaagcaagagteggaaacaattggctaga atgecagtgcctaaaggtagegcgcafcgagaaacagttaccaaaaactggaactaatcaa agetcaagcccagaaacgatsrtttgtattattagcasBtataggfcttaatcgcgaetgta cgacgtagaaaagctagc ...........................
170.	MirYWC3i7VNGGKEHiiALLLRT£VWLVLr.F3VHGLWQV$łtRAEQHTPliKAKAVmDKA'I’ TDKQQOTP1FRAAHK3GKEAAT}MSASAQCTADDTNSEVTSHAP£31KPSTWSTOTTBTR OTDTQGASTQ3!FTHTATFKLia&STASŁSFRMFAMIAFQTTTKKXlHTł©IH3I!lABEKO RVIGMaKŁKTVKBQBroDIKinA3DAFQGLP5S»QSia3BEMOT«NATCYnA(aVSHHEF DFGYDQUa!lEGKIl)PHir£lWYSX>GOASiafSTJVWiSIRYGIXGVOTpaPm.TRP SGnHJVBFRDPLGSVTAESiKSIYKIWBrFWXSliLGXDPSTQETHa3DYISiKBI^{itiPQŁ KKRIWXDGKSHTVMNGOIYI0raX£AQTgTAIAiaGKITFNYRNQBTOIIXPSLIHVKD VEir^PKKKrAEGIHOADQTFPAinAErarPlBmX)FKQEi®IWimim7WRauAX)AKE AYGOTOTSKKTDFAVTNGGGIRASXASGiWTRYI>I.ISV3jPFQ!irxaeiIWKeSDVWTAFE HSŁGAPTTQKDGSOTŁTASS3GŁLKISOSIRVY1H>XKKP£®RIHAIOIXMKKK3XFBHID ŁKKVYHVTMNDF7A£GGI>GYSMFGGPRREGISLDQVjjiiSYiłKTANLAK¥DTTRPQKMl.LG KPAVSECPAKGaQGSKGSKSGKOTQPIGDDKVKDPAKRPAPGXWŁtXAHRarVSSQTEG 8β&ΤΙΒ(3Α'ΐν£5Κ3βΚΟΙιΑΚΪΚνΡΚβ33ΗΕΚΟΟΡΚΚ1Κ<ϊ335ΡΕΜίΐνΐιΙΑ3Ι60ΙΑΧν PRRKAS . ..
171.	atgcaagagtaccaaanatcgttaaatacgcttaaaaagcctataaatffttecgtatgag caagaaactgaaaaagfcaggtggtttatttagcaaagaaaŁacaagaasctggaaatgtt gtaataagccaaaaagatfctcaaegaatttcagaaaeagataaaagctgctcaagatatt tcggaagattacgagtatataaagfcctggtagagccfctagatgataaagaeaaggaaata cgagagaaagatgafcttattaaataaagcagttsagcgtattgaaaacgcagacgataat tttaacc&actttacgaaaatgcaaagccacŁtaaagagaatatagatsatagcgtfcaang cttttaaaaatcttactaaaagagttagaaegagttttaggaagnaatacctttgcggaa' agagttaataagttaacagaagatgaaccaaaacteaatggtttagcaggaaacttagat aaaaaaatgaafcecagaaetafcattcagaacaggaaeagcaacaagaacaacaaaagaat caaaaacgagatagaggtatgcaccta . ..........................................................
172.	HOEYęESIlfil^-PINTPiEGSrłaWGGLFSKSIOFroKWISCKWl^FOKiiTKMOra SEDlffiYIKSGRAI2>DroOTIREXnDŁLIIKAV)ERIEHADDKBWQLYENRKPLKENIBIALK ΕΕΚΐηΏΚΕϋΕΚ'7Μΐ^ΡΑΕΚ'ΛΠ'1,'ΓΒ3ΕΡΚ1ΚσΐΛ3ΜΛΚΚΜΝΡΕΟΥ5ΕΰΒζ!ζίΟΕζ!ζ)ίΦ[ OKRDRGRHŁ
173.	atgaagatgataaacaaattaatcgttecggtaacagctagtgctttattattaggcgct tgtggcgctagtgccacagactetaaagaaaatacattaatttcttctaaagctggagac gtaaeagttgcagatacaatgaaaaaaatcggtaaagatcaaattgcaaatgcatcattt acfcgaaatgttaaataaaattfctagctgataaatataaaaataaagttaatgataagaag afctgacgaacaaattgaaaaaatgcaaaagcaatacggcggtaaagataaatttgaaaag gcccttcaacagcaaggtttaacagccgataaatataaagaaaatttacgtacfcgctgct tatcataaagaattactatcagataaaafctaaaatctctgattctgaaattaaagaagac agcaagaaagcttcacacafctttaattaaagttaaatctaagaaaagcgacaaagaagge ttagatgataaogaagcgaaacaaaaagctgaagaaatteaaaaagaagtttcaaaagat ccaagtaaatfctggtgaaatcgctaaaaaagaatcaatggatactggttcagctaaaaaa gatggcgaattaggttatgttcttaaaggacaaactgataaagattttgaaaaagcacta tttaagettaaagatggtgaBgtatcagaggttgttaaatcaagctttggatatcatatt attaaagctgataaaccaacagactttaacagtgaaaaacaaagcctgaaagaaaaatta gtcgatcagaaagtacaoaaaaatccaaaatCattgaetgatgcatacaaagatctatta aaogaatacgatgttgactttaoogatcgtgatattaaatcagttgtcgaagataaaatc ttaaaccctgaaaaacttaaocaaggtggcgcacaaggcggacaatecggcafcgagccaa
174 .	MKMBNKt,IVfWA£SIiLŁGACGASATDSKENTŁISSKAGDVTVAIzrMKKXGKDQIANASF TEHLMKIIJU3KYKimRmKKIDEQIEKMCKQiGGKDKFEKA!XKi<5GŁTADKlil!EMLRTAA YHrablWKmiSDSErODSKKASHIUlOTKSKKSDKEGLDDKEftKOKAEEIilKEt/SKD PSKFGEIAKKESKDTGSAEKDGELGYYbKGCTDKDfEKALFKTjKlffiBUSŁTr^iiSSFCYHJ IKAE’KPTD™SE:«aSLREELVDQWCKNPKŁbTDAyKDŁLKRYDTOFEDRDIK£ WĘDKI LNPEKLKQGGAQGGQSGMSQ

PL 214 482 B1

121

175.	atgrcfctttagtattagctggttscŁetaattctaacgatBAtaatgaaastaaaaaagfcfc gacgcagacaaCggtaagaaacaagasatccaagttgcaffCffgcaffcaajtCtaaeagat gtaaęcaagaaattagctt<3agaatttaaaaaagagcateaaaatgctgatattaaattt aactatggtggatcaggggcattaagaaaacaaaGtgaatcaggcffcacGCgttgacgta tttatgtctgcaaatactaaagatgtagatgcattaaaagacaagaataaagcgcafcgat acatataaatatgcgaaaaatagtctagtattaafcfcggfcgataaagattoaaactacact fccagtftaaagacttaaaagacaatgataaattagcattaggtgaafftgaaaactgtacca ffcaggaaaatatgcgaaacasrtafcttagataacaafcaacfctafcttaaagaagtcgaaafft aaaatcgfcfctatgcfcaaagatgtaaaacaagtattaaattatgtkgaaaagggfcaatscg aaacaaggtfcttgtgtataaaactgacttatataaftcaaaataaaaaaattgatactgta aaagtaattaaagaafftaga«ctfcaagsagccaatx:acatacgaagctggtgcfcacatca gatagtaaattagcaaaagiifftgffafcggae,ttcttaaaatCAgataaagctaaagaaata ctAasaąaataccactttgcagca ................
17«.	KLLVlAGCSKStmtWES7CKBnAbHGKK0EIQVAAAASŁTDVTKELASEFKKEHKIO®IKF KYG3SGAIEK0XESSAPWWFMSANTHJTOALHira0ttHDCTKlAKIłSŁVŁIGniroS»YT SVKDLxni®KI^GEVXTVPAGKYAXQYWNraaFKEVE£KrvYAKnVEQVIIHVEKHKA FQGFVYETOLYKQNKKiE>WKV3»VEIJCKPITYEAGATS0SKIAK£WMEPLKSDKAKEI LKEYHFAA .........................................................
177.	ttggcatacacatacactttaaaagataCtattgaaattacaggtgtaactaaaagaact ttacattattacgatgaaataggattattagttccagataaaaatgacaaaaattatcgo gttfcataaacagcaaffacttag-aaaaatfcftcaaaaffatfcttaaCactcaagtecttfcffat tttgatatcgctaaaafcaaaacaafcacatttcgtatgataatgaacaattgcgaaagbta ttatcagagcaaateagcaagttagataaaaagBtttctgacttacaattaattagacgc tctgtatgtgaatttattaaaggactct€tctaatagataccagcattttaaacaagaca ctacagtce,caatatgataaagaagcat«tataaaatatggtcataegaaaaoatatoaa tcatttattagacgtaaagacagcttacaatcgceggatatcagacataaattgacaact atcttcaataaatttaatcafcatfftefcttgagteafctatccaatceaagattgtagtgat ctcgtatttgagtggaaBBcatttatgancaotatcgctgattttoatgatgaaacatta tffctfftattsctaaaacaCatgaaa-atffatacffCfftttceaag-attactttaattcatat aataar.caaaatttagcnŁcatacatttcaeaatfctgfctacttattfctttgagcaatgtg aataagaocoacaatttt .. . .............................. , _H
176.	KAXrra^IIEXIOTraiTIlirH>EIGIAVPD]OTnOTVYKQQKi£KŁCpaXIiaOSFD FDIAKIBOYIffnTOCIiRKIiSSOISakDlKISDLilŁIKRSOCEFlKGŁStlOTSIŁSKP «JSGSiaCI3lSIiarGHTKŁYQSFXR5iroSLQSQDIRHmTTIF«KPSHMSŁSHlfPIQDCSD ŁTOWKAIHOTIlliSFDDBTIZKIAKS^fEBroRPKDYiSSYnBOtCASyiSEainreFŁSlW McsaasF ·
173.	atggcaaaaataasagcaaatgaagcŁtŁagttazLaffcattacaagcatgggatatagat cacttguatggtattccaggagacccaatcffacgcagtagtcgaeagttcacgtacagtg agagatcaatttaaattttatcatgtacgtcatgaagaagtaffcaagctcagoDgctffct ggttacacaaaattaaotggtaaaatcggegtggcattaagtatcggcggccctggttta abtcatfcfcafctaaafcggtatgtatgatgccaaaatggataa.tgtaccgcaatCaatatta tefcggaeaaacgaatagtacagcacctggaacgaaagcattccaagaaacaaatttacaa aoaŁtabgtgaagatgtagccgtttataatcaccaaattgaaa&aggtgaeaatgtgttk gaaatcgttaacgaagcaatfccgtacggeatatgaacaaaaaggtgtagctgttgttatt tgCcctaacgacttattaactgaaaaaattaaagatacaacgaataaagcagtagataoa tcaagaccaagagtagtatcaccaaaatataaagacatcaaa&aagcggthaaacbaabb aataaaagtaaaaagcetgtcatgttaattggtgtaggtgcgaaacatgcgaaagatgag ctacgtgaatttattgaaetggctoaaattccLgtcattcattcattaccagctaaaaca atcŁtgccggntgatcatccatatagtatcggtaacCtaggtaaaatcggtaccaanaca tcttatcaaacaatgcaggaagcggatttattaattatggttggtecaaacfcatcoatat gtggattacttacotaagaaaaatatCaaagccąttcaaattgacacaaatcctaaaaat afcesrBacatcgtttcaatattaatgtaggaattgttggagatagtaaaattgcgttgeat cagttaaetgaaaatattaaacatgttgctoaaagaccattcttaaacaaaacgttagaa cgtaaagcggtt tgggataaatggatggaacaasataaaaataataatagtaaacoatta cgTecagaacgattaatggcatcaatcaataaattfcattaaagataatgcagŁgatttea gcagatgtaggtacagcaacaseccgaccaactce-atacttaaacotcggtgtaaataac aagttcatcafcttcaagttggttaggtacaatggffttgcgg£ettceaggtgcaattgća tcaaaaottgcatatccaaatagacaagocaccgcaactgctggcgacggtgcatfcccaa atggtaatgcaagacttogctaaagoagtacaatatgatttacctttaactgtatt:tgta cttaataaeaaacagttageatttatCaaataCgaacaecaagcagctggtgaattagaa tatgeagttgatttttctgatatggatcatgeaaaatttgotgagg«a0CBgfftggtaaa ęgttatacaattaagagtgotagcgaagtagatgctatagtcgaagaggcattagcacaa gatgtaccaacgattgtagatgtatatgttgatcotaatgccgogcoattacoaggtaaa attgtaaatgaagaagcgcttggttatggtaagtgggcatttagateaattactgaagat aaaoatttagatttagatcaaattccaceaatttcagtggcagoaaaacgbttotta
ISO.	HAKIXANEAJjVEflŁOAWX>IDHXiYGIPGDSXDAWDSŁRTVRDQFK?YHVSHESVASLAAA ΒΪΏΟ.Τ^βνΚΜΙβδΡβΒΙΗΧΧΗΘΜ^ΑΜΟϊνΐΏΧΙΙ^ΟΤΜδΤΑΧσΓΚΑΡΟΕΤΚΙί KU;EDVAVYNKQXSKGCIIWETVWEAIRTAYEQKGV3i.VlT:CPHriŁI,TEKIKEtTTNKPVI7r SRPTWSPXYKDXKKkUKŁIMKSraaPVMŁieW3AKHAroEtlłEFXBHftKIFViaSŁPAKr ΧΙίΙ®«ΡΪΒΐαΝΏΟΚΙΟΤΗΓ3Υς?ΙΗ0ΕΜΧΧΙΜνϊ3ΤΝΥΡΥνηΥΙ.ΡΚΧΝΙΚΑΙ0ΙΙΗΗΡΚ1ί IGHRPNXHVGIVGDSKIALHQLTENXKHVAERPFŁłJECrŁEE!KŁVWnK1WiEtJiJKHHHSKPL· ΕΡΚΗΙ«Α3ΧΝΚΡΙΚηΧΑνΐ3Α0ν3ΤΑΤ™δΤ3ίΥΜΠΖ5νΚΝΚΡΙΙ83»ΙβΤΗΘ0ΘΧΡ!3ΑΧΑ S.<IAYPHKQAIAIAGIKAKXiWQDFATAVQYnŁFLOTFVUmQIAFIKYSiK2AAGELB YAVDPSDHDHAKFAEAAGi3iSJYTXKSASEVI0AXVEEAIA0DVPTXVDVYVDPKAAPLPGK IVKEEALGYGKKAER.SITSXmHIi3LDQIPPISVAAKBPL· ...... .........
. 181.	gtagtagtttagggcttgcaacgcac , .
182.	caccat.catagaacat-acaattgctagc ....... ...........
183.	c tca tac tggacaac atagaga
184.	aagtaacgttatctttcgaatggt.
185.	atttctggeactcaagtatatcaagae ................
186.	tggottaggtgtcggtgtaggc ..................-
187.	ataatgcaactaoaactcagcc ........................
188.	ttgatcgttgatgtatttcgattagat .............................
189.	ctacaataaatacagccgttaaa ............ ......................
130.	gtgaatgaagttataaccagcag ........... ...........
191.	cacgctaaagcafccagtgacaga ' ....... . ..............................——
132.	agcaltttgatgfcgttgetgttgtgtt ...........—---

122

PL 214 482 B1

193.	gaatccccaagcacctaaac
194.	gtaaacgtfcgatcaagcacact ------------
195.	ttcgcaataacagcaacatctggtgcag .................—...............-...................
196.	gaaacttctgaagctggaattgtacgg —__
197.	atgagaaaaaetaaaattgtatgtacaattggacaagcctcagaatcagaagaaatgatt gagaaattaatcaatgctggtatgaacgttgcacgattaaactttccacatggtagtcat . gaegagcateaaggtagaattgatacaattcgtaaagtagctaaaagattagacaaaatt gtagcaattttattagatacaaaaggtecagaaattcgtacgcataatatgaaagacflfft atcattgaacttgaacgtggcaoogaagttattgttagcatgaatgaagttgaaggaaca cctgaaaagttctcagtaacatatgaaaacttaattaacgatgttcaagtaggttcatac attttacttgatgatggcttaattgaattacaagttaaagatattgaccatgctaaaaaa gaagttaaatgtgatattttaaactctggtgagcttaaaaacaaaaaaggtgttaactta cctgycgfcaayagtaagtttaccfcggtattacagaaaaagatgetgaagatatecgttfcc fffftaCtaaagaaaatgttgaettcafctgcagcaagtttcgtacfltcgtcctagtgatgtt eeagaaattcgtgaaattttagaagaacaaaaagctaacatttcagtattcoctaaaatt gaaaaccaagaaggtattffataatattgcggaaattcttgaagtgtctgatggtttaafcg gCtgeaegfcggtgacatgggtgŁtgaaattccacctgaaaaagtaccaatggŁŁcaaaaa gatttaatcagacaaegŁaaeaaatfcaggtaaaccagttattncagctacacnaafcgtta gattetatgcaacgtaacccacgtgctacacgtgcagaagctagtgaicgfctgccaacffca atctatgatggtacagatgcagtaatgttatccggtgaaactgctgctggtttatatcct gaagaagctgttaaaacaatgaoaaatatcgctgtaccagctgaagcagcocaagattac aaaaagteatfcgtcagatcgtactaaattagttgaaacttcattagtgaatgcfcatcggt atttcggttgcacatacagctttaaacttaaatgttaaagcaattgtagctgctactgaa agtggtfccaacggcacgtactatctecaaataccgtccacattceffacattattgeggfcg actccaagtgaagaaactgcacgtcaatgttcaattgtttggggagttcaacetgtagtt BaaaaaggacgtaagagtacagatgcattgttaaacaatgcagCtgcaaoagctgttgaa actggtagagtotctaatggtgatttaatcattattaetgctggtgtaccaactggtgaa actggaactnctaafcatgatgaaaatccacctagttsratgaegaaattgctaatggtcaa ggtattggaegtggatcagttgttggtactacgttagttgctgaaactgttaaagafctta gaaggtaaogattfcatctgacaaagttatcgttactaaeteaatcgatgaaacgtttgta cctCatgtagaaaaagetttaggcttaafctacagaagaaaatggtattaeatcaecaagt gcaaŁtgttggtttagaaaaaggtafctccaacagttgtaggtgtagaaaaagcfcgttaaa aacataagcaataacatgttagttncgattgatgctectcaaygtaaantctfcfcgaagga catgeaaaegtacta ..
198.	atgeaafcfccgataatattgacagtgctttaatggotfctaaaaaatggagaaccaattatt gtagtagBtgatgagaatcgtgaaaaCgaaggtgatttagtagcggttectffaatflgatg aacgataetaecattaattfcfcafcggogaaagaagcaaggggatŁaatatgcgeaccagfcg twtaaagntattgcacaacgtttggatttggtacaaatggttgatgataaetccgacatc ttfcgst&cgcaatttaeagtgagtattgafccatgtagatacaacaacaggaattagtgct tatgaacgtacattgactgccaaaaagctcattgatcctagtagtgaagctaaagatfctt aatcgtcctggtcatttatfctccattagtagcacaagataaaggcgtattagctagaaat ggacacacagaagcggctgttgatttagccaaacttactggtgcoaagocogctggtgto atttgtgagattatgaatgatgacggcacgatggogaaaggaoaagatttacaaaagttt aaagaaaaacatcaattaaagatgattacgattgatgatttftattgoatatcgtaaaaaa etagaaccagaaattgaatttaaggcaaaagtgaaaatgcctacagatttcgyaaeattt gatatgtatggttttaaagcgacatacacagatffaagagatagttgtaetgacaaaaggt gcaattcgacaącatgaaaatgtaegcŁŁacattcŁgcgtgccttacaggcgatattttc catag-teaacgttgtgattgtgfftgctcaacttyaatcgtctatgaagtatatoaatgaa catggtggcatgattacttatctaccteaagaaggtcgtggcataggattgttaaacaaa ttacgcgcatatgaattaattgagcaaggatatgatacagtaactgcaaatttasrcatta ggttttgatgaagatttgcgagattatcatattgctgcacagatttCaaaatafctttaac atcgaacatatcaatttattaagtaataatccaagtaaatttgagggattaaaacaatat ggcattgatattgcagaaagaattgaagttategtaccagaaacggtacataatcatgat tatatggaaacgaaaaaaataaaaetgggt.catttaata
199.	atgaaaatgaasaaattagfccaaatcatcagttgcttcatcnottgcactgettttgcta tcgaatacagttgatgcagctcaacatatcacacctgtaagcgagaaaaaagtagatgao aaaatcactttatacaaaacaacagcaacatctgataatgataaattgaatatttctcaa atcttaacgtttaatttcattaaggataaaagttatgaćaaagatacgttagtacttaag geagecggaaacattaattcaggttataaaaagcctaatcc&aaagattacaaCtactca cagttttattggggcggtaagtataatgtttcggttagttcagaatcaaatgatgotgta aatgt cgt tgac Catgcacctaaaaatcaaaatgaagaattocaagttoaacaaacatta ggttattcttatggcggagatattaatatatctaatggcttatcaggtggattaaatgga tcaaaatcattttcagaaaegataaattataaacaagaaagttaeagaaetacgattgat agaaaaacaaatcataaatcaattggceggggtgttgaggcgcacaaaattatgaataat ggttggggaecaeatggtagagatagteatgacccaaeatatggtaatgaactgttttta ggcggtagacaaagtagtteaaatgctggteaaaatttcttgecaacaoatcaaatgcct ttattggcgcgtggtaactttaacccagaaettataagcgtactttctcataaacaaaat gafcacaaaaaaatctaaaatcaaagtaacttaocaaagagaaatggatagatatactaat caotggaatogactacactgggttggtaataactaeaaaaatcaaaatacagfcaacgttt acatctacttatgaagttgactggcaaaaccatactgttaaattaatcggtacggattct aaagaaactaatcctggagta
200.	Atgaagaaaaaagcgttactaccattatttttaggtattacogtctttttggctggttgt Gactattctaaacctgaaaaaegtagtgggtttttctacaatacattcgtagatccaatg Aaaaatgtattggattggttgggaaataacetattaaacgacaattatggtttagctatt AttatccfctgtattggtaattcgŁattatŁttattaccattcatgttgtcaaactataaa Aatagtcatatgatgcgtcaaaaaatgaaagttgcaaagccagaagttgaaaaaattcaa Gaaaaagtgaaacgtgcgcgtacacaagaagaaaaaatggctgcaaaccaagaattaatg Caagtatataaaaagtatgacatgaacccgattaagagtatgttgggttgtttaccaatg CfcaatccaattaccaatcatcaCgggattacactttgtacttaaagaocaacttgtagat Ggtttgtttaaatatccacacttcttatggttcgattfcaggacgtcctgatatttggatt Acaattattgccggtgttttatactttatccaagcatatgtatcaagtaaaacgatgcca Gacgaacaacgfccaaatgggttacatgatgatggteatttcaccaattatgattatcegg Atttcattaagctcagcatcagcaettggtttgtactggtcagtcagtgcggcgttcctt Gtagttcaaacacactttgcgaacatttattatgaaaaagtcgctaaaaaagaagtaoaa Cctttcattgaagcgtatgaaagagagcacaacggcggcagcaaeaaaaaaggcaaaaac acacaagttgtgtctaaaaagaaaaagaaa

PL 214 482 B1

123

101.

atgaatttattcagacaacaaaaatttagtatcagaaaatttaatgtcggtattttttca gctttaaLtgccactgttacEtttatatctactaaeccgacaaoagcatctgcagcagag caaaatcagcctgcacaaaatcaaccagcacaaccagctgetgccaataeacagcctaac gcaaatgctggtgcteaagctaatcctacagcacagccagctgcacctgeoaaccaagga caaccagcag&acaaacagcaaaccaaggfcggacaggctaatccageasraasgagcagca caaccaaatacacaaeeagctggacaaggfcaafccaagctgatccgaataacgctgreacaa gcacaacctggaaatcaaffcaacaecggcaaaccaagcaggteaagffaaataaocaaffca acacctaataataaegcaacaccggeaaatcaaacacagccagcgaatgctccagcagca gcgeaaccagcagcacetgtageagcaaacgcacaaaetcaagatccaaafcgctagcaat actggegaaggcagtattaataegacattaacattfcgatgatcctgccatatcaacagat gagaatagaeaggafcceaactgtaacfcgttBcagataaagtaaatggttattcattaatt aacaacggtaagattggtttcgttaactcagaattaagacgaagcgatatgtttgataag Bataaccctcttaaactateaagctaaaggaaaegfcggctgcafctaggtegtgtgaafcffca aaRgafcfcetaeagatcatggtaaatfctaaeggEattttcaaaaactgtaaatetaaaaeca gattcegaafetaattattattctttactactatffOBaacgaatagtaagcaaggtgcaaca aatttagttattaaagatgctaagaaaaataotgaattagoaaotgtaaatgttgctaag actggtactgcacatfctatttaaastaecaactgatectgatcgtttagatttacaaŁtfc attectgacaBtacagcagttgctgatgcttcaagaattacaacaaataaagatggttafc aaaeactafcfccattcattgataa.tgŁaggfcctattctcaggatcaeatfcfcafcaŁgfccaaa aatagagatttagcaccgaaagcaactaacaataaagefl tatac tattaatactgaaatc ggtaacaatgfftaattttffgtgcttcattaaaageagafceaattfcaBaŁatgaagtaaca ttaccacaaggtgtaacttacgttaataattcattaactacaacattecctaatggtaat gaagacagtacagtattgaaaaatateactgttaattatgatcaaaatgcaaataaagtt acatttacaagccaaggtgtgacaacsggcacgtggtacacacactaaagaagttttattc ccagataaatctttaaaattatcatataaagttaatffttgcgaetatcgotacacctaaB aatattgattttaatgaaaaattaacatatcgtactgcttcagatgttgtaattaataat gcgcaaccagaagttacaceaaotgcagatccattttcagtagcgffttgaaatgaacaaa gatgegttgcaacaacaagtaaactcacaagttgataatagtcattacacaacagcatca afcfcgnag&atacaafcaaaetŁaaacaaeaagcagataetafctfcfcaaatflaagBtgcgaat catgtfcaaaactgcaaatcgtgcatctcaageggatattgatggtttagtaactaaatta eaagctgcattaattgataateaagcagcaattgctgaattaaatactaaagcteaagaa aaggttaeagcageacaacaa&srfcaaaaaaffttacgcaagatgaBgttgcagca.cttgŁsi actaaaattaacaatgataaaaataatgcaatcgcagaaattaataaacaaactacagca caaggtgtcacaactgaaaaagataatggtatcgcagrtgttagaacaagatgtgattaca ccaacagttaoacctcaagcgaaacaagatattatccaagcagttacaactcgtaaacaa caaattaaaaagtcaaatgcatcattacaagatgaaaaagatgtagcaaatgataaaatt ggtaaaattgaaacaaaggcaattaaagatattgatgcagcaacaaćaaatecaca&gta gaaęccattaeaacaaaagcaabcaatgafcattaatcaaactacacctgctacaacagct aaagcagcagctcttgaagaat ttgacgaagttgttcoagcacaaat tgatcaagcacot ttaaatcctgatacsacaaatgaagaagtagcggaagctattgaacgtattaatgcagct aaagtttctggtgttaaageeattgaagcgacaacgactgcacaagatttagaaagagtt aaaaacgaagaaatctcaaaaattgasaatattBctgactctacgcaaacaaaaatggat goctataatgaagttaaacaagctgcaacagc&agasaagetcaaaatgctacagŁŁtca aatgcaacaaatgaagaagtagcagaagctgatgcagcBgtagatgcagcfccaaaagcaa ggtttacatgacatccaagttgttaaatcaaaacaggaagŁtgctgatacaaaatcaaaa gfcattagataaaatcaatffcaattcaaacacaagcaaaagttaaacctacagctgatacg gaagtasgaaaacgeatataatacacgtaaacaagaaattcaaaatagcaatgcŁtcaact acagaagaaaaacaagctgcatatacagaactagatactaaaaagcaagaagcaagaaca aatcttgatgctgeaaatacaaacagtgatgtaaeaacaectaaagacaatafftatfcgcfc goaattaatcaagtteaagctgccacaactaagaaatcggatgcaaaageggaaatcget caaaaagcaagtgaacgtaaaacagcaattgaagcaatgaatgattcgactaetgaagaa caacaagcagcgaaagacaaagtggatcaagcagtagttactgcaaacgctgatatagat aatgctgcagcaaaeaafcgatgtggataatgcaaaaactacaaatgaagctaeaatcgca gccattacacctgatffcaaotgttaaaccagcagcaaaacaagcaattgcagataaagta caagctcaagŁttacagcaatcgetggaaataacggabcaacaactgaagaaaaagcagct gctaaacaacaagttcaaactgaaaaaacaacagctgatgccgeaatagatgcagcacat acaaatgcggaagttgaagcggctaaaaaagcagcaattgctaaaattgaagcgattcag ccagce&caacaactaaagafeaatgcgeaagaageaattgctacgaaagcgaatgaacgt aaaacagcaatcgctcaaacgcaagacattactgetgaagaaatfcgcagcggctaafcgcg gacgtagataatgctgtgacaeaagcaaatagcaacattgaagetgcfcaatagteaaaafc gatgtagaccaagcgaaaacgacaggtgaaaatagtattgatcaagtaaeaccaacagtt aataaaaaagcaactBcacgtaatgaaatcacagcaattttaaataacaoattgcaagag attcaagccacgccagatgcaacagatgaagaaaaacaagcagctgatgctgaegcaaat actgaaaatggtaaagcaaateaaoccatttcaBcaacaactactaacgcacaegttgat gaagctaaagcaaatgcagaagcagegattaafcgcggŁaacaccaaaagttstgaagaaa caagcggctaaagatgaaattoatnaattacaagcaacscaaacaaatgttatcaataat gatcagaacgctacaacagaagaaaaaffaagcagctattcaacaattagcaacagcagtt aeagaegegaaaaatBatat.tacagctgeaactgatgataatggtgtagafccaegcgaaa gacgctggaaagaattcaattcaaagcaegcaaccagcaacagcggttaaatcaaatgct aaaaatgatgttgatcaagctgtgacaactcaaaaecaagcaattgataatacaactggt gctacaactgaagagaaaaatgcagcaaaagatttagttttaaaagctaaagaaaaagcg tatcaagatatcttaaatgcacaaacaactaaŁgatgttacgcaaattaaagatcaagca gttgctgatattcaaggtattactgcagatacaacaattaaagatgttgcgaaagatgaa ttagcaacaaaagcaaacgaacaaaaagcgcttattgcacaaactgeagatgcgactact gaagaaaaagaacaagcaaafceaacaagtagacgeac&attaacac&aggtaatcaaaat attgeaaatgcacagtcaatcgatgatgtaaacactgcaaaagataatgcaattcaagca attgacccaattcaagcatcaacagatgttaaaacgaatgeaagagoggaattgctaaet gaaafcgcaaaataaaataaetgaaatacttaataafcaatgagactactaatgaagaaaaa ggtaacgat.attggaccagttagagcagcatatgaagaaggtttaaataatattaatgca gcaactactacaggtgatgtaactac tgctaaagatacagcagtacaaaaagttcaacaa ceŁcatgcaatttcctgttaagaaaccagcaggtaaaaasgaattagateaagctgcagct gataagaaaaeacaaatagaacaaacaccaaatgcatcaeaacaagaaattaatgatgca aaacaagaagttgatactgaattaaatcaagcgaaaacaaatgtcgatcaatcatcaaca aatgaatatgttg&taatgcagttaaagaaggaaaagceaaaattaatgcagtfcaaaaca tttttgtgagtacaaaaaagatgctttagctaaaattgaagatgcatataatgctaaagta aacgaagcggataaetctaacgcafccgacttcaagtgaasttgctgaagcgaaacsaaaa cttgctgaattaaaacaaactgcggatcaaaBtgttaatcaagetacttcfcaaagestgae attgaagttcaasttcataatgacttagataataŁtaacgatfcacacaattccsacaggt aaaaaagaatcagcfcacaacagatttatatgcttatgcagatcagaagaaaaataatatt tcagctgacactaatgcaacacaagatgaaaagcaacaagcaattaagcaagttga«:aa aatgttcaaactgcattagaaagcattaataatggtgtggataatggtgacattgatgat gcattaacacaaggtaaagcagcaattgatgctattcaagtagatgctactgttaaacct aaagcgaaccaagctattgaagttaaagcagaagatacgaaagaatctattgatcaaagt

124

PL 214 482 B1 gaccagtfcaactgctgaagaaaaaactgaagcattagcaatgattaaacaaattacagat caagctaaacaaggfcattactgatgcaacaacaactgetgaagttgaaaaagcgaaagct caaggacttgaagcatttgataacattcaaategacfccaacagaaaaacaaaaagctatc gaagaattagaaactgcactagaccagattgaagcaggtgtaaatgtcaacgctgatgct acaactgaagaaaaagaaecgtttaegaatgctttagaagacattttatcaaaagcaaat gaagatatttetgatcaaactacaaatgcagaaatcgetaetgteaaaaafcagtgcgett gaaeaacttaaagcacaacgtattaatcctgaagttaagaaaaafcgettfcggaagcaatc agagaagtggttaacaagcaaatagaaataattanaaatgcagatgcagatgcatcggcg aaagaaattgcacgtacggatttaggtagatatttfcgaeagatttgetgataaafcfcagafc aaaacaeaaaeaaatgcagaagttffctgaattacaaaatgtaaegataccfcgcaatfcgaa gcgattgtgcctcagaatgatccagatgctaatgataetaataatggtatagataataat gatgeaaeageaaattcaaatgctaatgcaacaccagaaaaftaetggacaaecfcaaegta tetgaga<!gacagctaatggcaaagcagaogcttctccgacaacaceaaataatagtgat gcggcaacaggfcgaaacBacageaacatcagceactffatgaCgcaaatgateaaccgcaa gctaataacaattctagtgtagatgcateaaeaaaeaffŁeegacaatffgataacgatgta acfcagtaaaecagaagtag&atcaacfcaataacggcacaactoafcaaaectgtaacagaa actgataatgcaacgccageagaaageacaacaaataacaatagtacaactacagcaaca aacgagaatgcaccaacaggatcaacagcaaoggctecaaeaafitgcgagcacagaagca gcatcatctgctgatageaaagataatgcatótgtaaatgatteaaaacaaaatgctgaa srfcaeAtaatagtgctgaatetcaafccaactaatgacaaggtegcaeaaeeaaaatctgaa aataaagctaaggcagaaaaagatggtagtgattcaacaaatxaaagtatggttgaatca acaactgaaacattgccttcogcagaentaacagaaccaaatgtacettctaatacatca aaagataaagaagaaagtacgacaaatcaaactgatgcaggacaa<Jttaagtctgaaaet aacgttgcatctaaegaagcagataaatcgccaagcaaagctgataetgaagtttcgaat aaaccatcaacatetgcatcttetgaageaaaagaaaaaatgactteaactaatcfctagc eaaaaagatgatacggcaacagcagatactaatgaŁacgeaaaaatcagttggttcagct gcaaacaataaagctacgcaaaacgacggtgecaatgcatctccegctacagtttcaaat ggaagcaafcagtgctaatcaagatatgcttaatgtaactaaeactgacgaccaccaagct aagacaaaaCcagctcaacaaggaaaagttaataaagctaaacaaeaagcŁaaaaett.ta ceagataecggtatgteaeataatgacgatfctaccafcatgctgaattagcfccfcaggtgea ggeatggcattcttaattagaagattcactaagaaagaccaacaaactqaagaa

PL 214 482 B1

125

202.	atgaaactaaaatcatttffttactgccactttag-cattggaattŁttatcaacggtogga getgeafctaccgagfccacgaaffcatcfcęcagafcagtaataacsrgctfttaaagaaafcgact gtggaeggttatcacactgttccttacacaatttcagtagatggtattactgcattacat cgaacttactttatcttcccagaaaataaaaatgttctfctafccaagaaattgacagtaaa gfcaaaaaatgaattagcttctcaaegtggtgttacaacagaaaaaattaataatgcccaa scagcaacfctafcacgcttaętttgaatgatggtaataaaaaagEagtgaafcctaa.aga&3. aatgacgacffcfcaaaaattcaattgatccaagtacaatcaaacagatacaaattgtagtt aaa . ....... ........ -
203.	atggctattaaaaagtataagccaataacaaatggtcgtcgtaatatgncttcgttagat ttcgcagaaatcacgaaaactacacctgaaaagtcattattaaaaccgctaccgaaaaaa gcgggacgtaacaaccaoggtaaatfegactgtaagacaccatggtggtggacacaaacgt caataccgtgttatcgafcttcaaacgtaacaaagatggtatcaatgcaaaagttgattct attcaatatgatccaaaccgctcageaaacatcgctttagttgtatatgcagacggtgaa aaacgatatatcattgctcctaaaggattagaagtaggtcaaaccgr.tgaaagtggtgct gaagctgaeataaaagttggtaacgcattaccattacaaaaeattceacrttggtacaata gtacacaacatcgagcttaaacctggtaaaggtggacaaatcgctcgttcagctggtgca agtgctcaagtacttggtaaagaaggtaaatacgtafctaatcagattaagatctggtgaa gtfccgtacgatcttatctacttgccgtgctacaatcggtcaagttggtaacctacaacac gaattagttaacgttggtaaagccggacgttcaagatggaaaggtatccgtccaacagtt cgtggttctgtaatgaaccctaacgafccaccćacacggtggtggtgaaggtcgtgctcct etcggtagaccatctccaatgtcaccatggggtaaacctacgcttggtaagaaaactcfft ccrtggtaaaaaatcatcagacaaacttatcgttcgtggacgtaagaaaaaa .............................
204.	atgtfcagtaaatacgtttaacecatttgaeaatttattattatcgtctttaattgcagca ataecgattgtactgtttteaetatgtttaactgtttttaaaatgaaaggtatttafcsfca gctattacaacactŁgtegtaacattactaattgcaataecattfcttcaaattgccagtt ggtatcgcttctggtgcagtagtcgaaggettcttccaaggtatcattccgattggctat atcgttatgatggcagtefctgttatacaaaaetactgttgaatctggacaatttttaaca atteaagatagfcaŁtacaaafcafcfctcaeaagaecaacgtatteaagttttacttattgga ttfcgcattcaaciicatttttagaaggtgcagcaggatttggtgtaccaattgoaatttgt gcacttttattaacacaattaggatttaatccattaaaagctgcgatgttatgtttagtc gcaaatgcagcgtctggtgcttttggtgcgattggtatccctgtaggtgttgtagaaacg ttgaaattacctggagatgtttcagtattaggtgtttctcaatcagcaactttaacattg gcaatcataeatttcattattccattcttacttatctttattattgatggttttagaggt gttaaagaaacattaccagcaatfcttagtagttteaatcacttatecacttactcBagga ttattaactgtftttcagtggacctgetattagcagaeafctattccaccgtta.ttaacaatg ttagcattagcagtattttctaaoaaattccanceaaaacacatttatcgtgttaataaa gatgaagaaattgaacctgcaaaagcocottctgcaaoagcagtattacatgcatggagc ceattcattgtattaacagtcattgtaatgatttggagtgcgccatfcctttaaaaactta ttcttaccnąatggtgctttatcatcattagtatttaaattcaacttacctggaacaatc agcgaagttacgcataaaccattagtattgactttaaatattattggaceaacaggtaca gctattttathaactattactattacaattttaatgtctaaaaaggttaactttaaagat gcaggtagattatceggcgttacatttaaagagttgtggttaccagttcttacaatttgt ttc&tcttagcaatt tc taaaatcacaactta tggtggt ttaagtgcagcaatgggtcaa ggtattgetaaageaggtaatgtctteccagttctatcaecaattttaggttggataggt gtgtttatgacaggatcagttgtaaataacaactcattatttgcaccaattcaagcttct gttgcacaacaaattggaacaagrtggtteaettcttgtatctgrctaatacagttggtggt gtagcggcaaaattgatfctcaccacaatcaattgcaattgcaactgcagcagtaaaaeaa gttggtaaggaatcagaattattaaaaatgacattgaaatacagtgtatgtttactaata ttcatctgtatttggactttcatcttgtcattatta
205.	atgcttaaaaataaaatattaactacaactttatctgfcgagcttacttgcccctctfcgcc aacccgCtattagaaaatgctaaagctgctaacgatactgaagacatcggtaaagBaagc gatatagaaattatcaaaaggacagaegataaaacaagtaataaatggggcgtgactcaa aatattcaatttgattttgtaaaggataaaaaatataacaaagatgctttgatattaaag atgeaaggattcattagcectagaacaacatattacaactataaaaaaactaatcatgtt aaagctatgcgatggccaetccaatataatattggtt.taaaaacBaatgataaatatgtt tctttaattaattatttacctaaaaataaaattgaatctacaaacgtgagtcagatatta ggataeaatatcggfcggtaattteeaatcagccccatcactcggtggtaatggatcattt· aactattctaaatcgattagctatacacaaeaaaattatgtaagfcgaagtagaaeaacaa aactcaaaaagtgttttatggggcgtcaaagcgaattcattcgccactgaatcaggtcaa aaatcagcctttgatagcgattcatttgtaggctacaaacctcatagtaaagatcctaga gattatttegtŁceagaeagtgagttaceaectcttgtacaaagtggatttaaccęttea tttatcgccacagtatctcatgaaaaaggttcaagcgatacaagcgaatttgaaattact tacggaagaaacatggatgtcactcatgccattaaaagatcaacgcattatggcaacagt tatttagacggncatagagtccataatgcatttgtaaatagaaactatactgtgaaatac aaggtcaftttggaagactcatgnaafccaaggtgaaaggacagaat
206.	atgaaaatgaataaattagtcaaatcatccgttgctacatctatggcattattattactt tcfcggtactgetaatgctgaaggtaaaataacaccagtcagcgtaaaaaaagtcgatgac aaagttactttatacaaaacaacagccacagcagattctgataaatttaaaatttcacag attttaacatttaatttcatcaaagataaaagttatgataaagatactttagtacttaaa getactgggaatattaaetcaggctttgtgaaacctaatectaatgactatgacttttca aaattatattggggagctaaatacaatgtatetataagctcacaatotaatgattcagta aacgtcgttgattatgcaccaaaaaatcaaaatgaagagtttcaagttcaaaatacttta ggctatacatttggtggtgacattagtatctctaatggtttatctggtggacttaatgga aatacagctttttctgaaaeaattaattataaacaagaaagttacagaacaacattaagt cgcaacacaaattataaaaatgttggctggggagttgaagcacataaaattatgaataat ggfctggggaccttatggaagagatagcttccacccaacatatggtaatgaactcttctta gctggcagacaaagcagtgcatacgctggccaaaacttcatagcgcaacaccaaotgcca ttattatctagaagtaacttcaatccagaatttttaagcgtactatcacacagacaagat ggcgctaaaaaatctaaaattacagtaacttatcaacgtgaaatggatttataccaaatt cgttggaatggcttctactgggcaggcgcaaattataaaaactttaaaactagaacattt aaatcaacatatgaaattgatfcgggaaaatcacaaagtgaaattgttagatacaaaagaa actgaaaacaataaa .

126

PL 214 482 B1

207. atgaatagagagatgttgtatttaaatagatcagatatcgaacaagcgggaggtaatcat teacaagtfctatgtggaegcattaacagaagcattaacagcccatgcgcacaatgatttt gtacaaecgcttaagcegtatttaagacaggatcctgaaaatggacacatcgcagatcga attatfcgcaatgccaagtcatatcggfcggtgaaeacgcaatttcaggtattaagtggata ggtagtaagcacgacaatccatcgaaacgtaatatggagcgtgcaagtggcgtcattatt fctgaatgafcecagaaacgaafctafcccaattgcagttafcggaagcaagtttaattagtagt atgcgtactgcagcagttfccagtgattgeagcaaagcatttggctaaaaaaggatttaaa gacttaacaatcattggatgcgggctaateggagaeaagcaatfcacaaagtatgttagag caattcgefccatattgaacgcgfcgtttgtfcfcacgatcaattctctgaagcafc0tgoacgc tttgttgafcagatggcaacaacagegtccggaaattaattfctattgegaeagaaaatgct aaagaagcagtatcaaatggtgaagtagtcattacatgtacegtaacggatcaacaatac attgaatatgattggttacaaaagggtgcatttattagcaacatttctatcatggatgtg cataaagaagtctttattaaagctgacaaagtcgtagtagatgactggtcacaatgtaat cgagaaaagaaaactattaaccaaŁtggtgttagaaggtaaatfccageaaagaagetctx eatgcfcgaactaggacaacttgtaacaggfcaacataccaggacgfcgaagacgatgatgag atcatattacttaatccgatgggtatggctatcgaagatatttcaagtgcttatfcttatt __tatcaaGaggcaeaacaaGaaaatattgggaeaacattgaacctatat_

208. atgaaaaaaattatggttatttfccggtacgagaccegaagcaafcaaaaatggcaccatta gteaaagaaatŁsaŁeataatgggaacttfcgaagcgaacattgtgattacagcacaacafc agagatatgttagatagtgtgttaagtatatttgatattcaagctgatcatgatttaaat attatgcaagatcaacaaacattagcaggccttacggcgaatgcacttgctaaacttgat agcatcatteateaggaacaaccggataCgattttagtacatggtgatactaeaa«gaat tttgtaggaagtttggcagcattttatcatcaaattccggtcggacatgtagaagctgga cttcgaacaeaCcagaaafcactcaccatttcctgaagagttaaafcceagtcafcggtaagfc aatattgctgaattgaattttgcgccaacagtaattgcagctaaaaatttacfcttttgaa aacaaagacsaaagagogtatctttattactggaaatacagttattgacgeattgtcaaca acagttcaaaatgattttgtttcaa.cgattattaataaacataaaggcaagaaagttgtt ttactaacagcgcategtcgtgaaaatattggggaacogatgcatc^iatfctttaaagca gtaagagafcttggcagatgaatataaagatgttgtctteafcttatocBatgcatcgtaat ccaaaggt&agagcgaetgccgaaaaatatttatctgggagaaatcggattgaatbaatx gagceattagatgcgattgagttceataattttaeaaateaategtacctcsrfcgctgaea gatfcetggtggfcattcaagaggaggctcetaeatttggaaaacctgCgttggtattaagg aatcatacagagcgtcccgaaggcgttgaagcgggaacatcgagagtaattggoacagat tatgacaatattgttcgaaatgtgaaacaattgatfcgaggatgatgaagcgtatcaacgt atgagtcaagcgaataatccatatggtgatggaeaagoateaogacgtatttgtgaagca atagaatattattttggatfcgcgcaeagacaagccggatgaattcgtaeetfcfcaegteae aaa--------------------- ,,

PL 214 482 B1

127

20S.

atgattatgggtaatttgagatttcaacaggaatattttcgtatatacaaaaataataca gaatcaacgacacaccgtaafcgcgtattgggfctaaactcgctaaaaatgttgaaffctact aaaatgatgtatgcactatcgacaattgtęcaacaacatBcatctataagacattttttt gatgttactaccgatgaeaatttaaoaatgatacttcatgaatttctgccttttattgag afcaaaacaagttccatcttcttccgcaaactatgattbagaagctttfcfctcaagcaagaa ttaagtacttaccafcettaatgatteaectttafctcaaafftfcaaactgtttcagttcgct gaCgotgcatatatactattagattCtcatgtgtccattttcgatgatagtcaaattgat otttfctcfctgafcgatttatgcaatgcatatcgtggcaatactgtfcattaacaatagtcga oagoatgcacatataaatagaaatgatgataaagacaatcaagatgcatcgcatatagca ttagactcaaaotattfctoggttagagaataaotetgacatccacattgatagttatCtt ccaafcfcaageatccatttgaaeaagetttatatcaaacgtaCfctgatbgatgatatgaca tcaatagafcatggcatcgttggotgttagtgtgtatttagctaatoatataatgagtcaa caacafcgatgtcacattaggtatacatgtaccafceacatfctaccaaatgatttacacgga aatafctgtgccgttaacgttaacaaecgatgcaaaagatgtatgteaaegttttacaaea gattttaataaatgfcgtgttgcaaaatatgtogoaattaoagtgcgcgaagtcttcgctt tcactagagacfcatfcttteattgttateatcatatgatgtcttgttgtaafcgatgfcfcatt gaggatgtacatcaaatacatgatgcacatacaCctttagcggatattgaaatttttcca catcaacaoffffffttcaaaatŁatatatancagtgcngeatatgafcttgctctcaafccgag acgctgagtgacttagttcgaaatatttatttgeaaattactgaagaaaatggaaataaa cgaacaactgtagatgaacttaatttgatgacagaacgtgataStcaattatafcgacgat ateaatttaagfcttgeetgagat&gatgafcgcgcaaacagfctgtfcaccttatttgagcaa caagttgaagcaacgccgaateatgtcgctgtgcaatttgaoggagtgtttataacatat caaaoattgaaegcaegcgcgaatgattcageacaccgtttgagaaaccagtatggtgtt gaaectaatgatcgtgtcgctgtoataffccgaaaaaagtaCtgagatgataatagcgafcg afcaggtgtgttgaaagctggtggggcttaogtgccaattgatccgaactaeccaagtgnt cgtcaggagtacattetaaaagatgtaacgceeaaagtegtaaeaacgtaccaagcttta tatgaaaafcggtaaacaaaatattaatcacattgatttgaataagatagcgtggaaaaat;

attgataatcfcttctaaafcgtaacaegttagaagatcatgcttatgttatttaeaegtcg gggacaaefcggtaaccctaaagggacactaattccgeaccgaggtattfltccgettggtc catoaanatcattatgtaceattaaatgaagagacgacgattetgttatcaggaaotata gcetttgatgctgcaacatttgaaatatatggtgoattgctcaatggcggaaagctgatt gfctgetaaaaaagaacaattattaaatcoaatagcggtagaaoaattaatcaatgaaaat gacgtfcaafcactatgtggttaaeetccfccattatttaatcagafcfcgctagtgaaegaata eaagtafcfcggtatcgttaaagtatttattaattggtggagaagtafctgaatgctaagtgg gfcggattCsefctaatcaaaaaccgaagcatcctcaaattattaatggtta.tggaecaaet gaaaatacaaoatttacaacgacgtataatatacctaacaaagttccaaatcgtattoct attgybaaaccgattctgggtactcatgtttatafccatgcaaggcgagcgfccggtgtffgc gttggcattcctggagaattatgtacaagtggottfcgggttagctgoaggttatttaaat cagccagaattgacaBcagataaotttatcaaegattcoaatataaatcagctgntg-tafc agaagtggtgatatcgtccgtttgttacccgatggcaacatagattatttatntcgaaag gacaaacaagttaagattcgagggtttaggattgagttgtcagaggttgagcatgogctc gagcgtatacaaggtattaataaagcagttgttattgttcaaaatcaCBatcaagatcag tB.tategttgcttattabgaagcgatgeatacattatcaeataataa8afcfcaaafccacaa ttacgratgacctcaccggagtacatgataceagttaatttcatgcatattgagcaaatt cctattacfcattaatgggaaafctagataagaaggcattgcctatcatggactatgtcgat acggatgcctatgtagcaccgagfcaeagataccgaacacttgcfcatgccaaatttttgca gatattttacatgfcgaatcaagtaggtafcteaegataatttccttgaattaggtggccat tcattaaaagcaaogttagtggtgaatcggatagaggcatetaotgggaaacgattaieaa attggtgatttattacaaaagccaactgtatttgaactagcacaagcgattgceaaggtt caagaacaaaactatgaagtgatcceagaaactatagttaaagatgattatgtgctgagc tctgcacaaaagcgtatgtatttattatggaaatcaaaccataaagatacggtgtataac g-taccttttttatggcggttatcateagaaottaaegtagotcaatfcgcgacaagcagtg cagcgfcfctgafcagcgcgacatgagattttacgaacacaatataetgfctgtagafcgafcgag gttegacaacgtattgtggcagatgttgcagttgactttgaagaagfctaacaogcatttt acggatgaacoagaaatcaegcgccaatttgtagcaccttttaatttggaaaagccaagt caaattagagtgagatacattagnagtcccttacatgcataectctttatagatacgcat catatcaEteatgacggtatgagtaatatacaattaatgaatgatcttaacgcactttafc caacataaattattgttaccacttaaattgcaatataaagactatagtgagtggatgtcg catcgtgafcatgacgaaacatagacaatattggttatctcaattcaaagatgaagtacct attttaagcttacogaeagaetatgttagaecaaatattaaaacgacaaatggagcaatg atgtcatttacaatgaatcaacaaatgagacagctactteaaaagtatgtagaaaagcat caaattactgattttatffCtctttatgagtfftggtcatgaogttgttaagCagatatsrct cgaaaagatgatgttgttgtcggtafftgtgatffagtgcgcgtatgcataaaggcacggag caaatgetaggeatgtttgetaatacgttggtatatagagggcaaccgtcacctgataaa atgtggacacagtctttacaagaggttaaggaaatgagtttggaggcatacgagcatcaa· gaatacccattcgaatgtttagtaaatgacttagatcaatcacatgatgcotcacggaac ecattatttgatgtcatgttagtactacaaaacaatgaaacgaatcatgctcattttggg catagtaaattaacaoacattcaacccaaatcagtgacggcgaaatttgatttatctttc atcattgaagaagatęgogatgaetatacaateaatatcgagtaCaatacogatttatat cactcagaaacagttćgteacatgggtaatcaatgtatgattatgattgattatattttg aagoatcaagatacactacaaatttgtgatataccaaacggoaeggaggaactcetaaaC tgggtcaatacgcatgttaacgatcgaatgcttaatgtcccgggaaataaatctatcata agttactttaatgaagttgtctcacgacaaggtaatcatgttgcgctagtc'atgaatgat ttgacaatgacgtatgaaacattacgcaactatgtggatgecattgcgcacatgotccta tcaaafcggtgtgggcaatggtcaacgggttgccttgtbtacagaacfftagttttgaaatg attgcggcgatgttggcgacagttaaagtaggtgcatcttatatacctatcgatafctgat tttecgaataaacgacaaggtgcaattttggaggatgotaaagtaactgoagtoatgtct tacggcgttgaaafctgaaacgaeattaecagteattcaattggaaaatgataaaggcttt gttgaatcaaaggaaaatgaacaatatgatgatttacatggoaatcaacttgąaaacaca gcgatgttagataatgagatgtatgctatttacaeatctggtacgaccgggatgcctaaa gggffttgccatacgacaacoaaatttgttgaatttagtgcatgcatggtoaactgaattg caattaggcgacoatgaagtattCttgcaacatgcaaatattgtttttgatffcatcagtt atggagatbtattgttgtttgttaaatggteatacgcttgtgattccagatagagaggaa cgtgttaatccagaacagttacaacaactcattaataagcatcgtgtgacggttgcgtcg attccgttacagatgtgtagtgttaeggaagacttttatattgaaaagttgattacaggc ggggcaactagtacggcatcctttgttaaafcatattgagaagcnttgtggcacgtatttc aatgcctatggaccatctgagtcaacagtcatcaeatcgtattggtcacatcattgtggt gatttgataccfcgagacgattccaattggcaaacccttatcCaacatccaagtgtatatt atgtcagatggettgttatgcggtattggtatgccaggcgagttgtgtattgcaggtgat agtttagcgataggatatattaatcgCccagaattaatggctgataaatggoaaantaae ccatttggtaaagaaaagttgtatcatagtggtgatttagcacgttataoatctgatggt caaattgaatttttaggaagaatagataaacaagtgaaagttaacgggtaccgtattgaa cttgacgaaattgaaaatgcaatattagctattcgtggtatatctgattgtgttgtaaca

128

PL 214 482 B1 gtaagtcactfcfcgatacgcatgatatafctgaatgcttattatgtcggagageaacaagtg gaacaggatttgaagcaatatttaaatgatcagctgcctaagtatatgactcctaagact ataacgcatatcgatfcgtatgccatfcaaccacgaatgacaaggtggatactaegcgtttg ccaaatccatcacctatacaacagtctaataaagtgtatagcgaaccctctaacgaaatt gagcagacatttgttgatgtatttggagaggtattgaaacaaaatgatgtcggtgttgac gatgatfctctttgaacttggtggtaactcafctagaggcgatgfcfcagttgtctcgcattta aaacgatttggccatcatatttcaatgcagacattataccaatataaaaccgtgcgacag atfcgttaaŁfcatatgtaccaaaatcaacaateatŁagttgcafctaccggataatcttfccg gaattacaaaagattgttatgtctcgttataacttgggtattttagaggatagtctaagt catcgacctctaggaaatacactattgactggcgcgacaggttttttaggtgcttatctg attgaagtactacaaggatacagtcatcgcatttattgtttcatacgtgctgataatgag gaaatagcatggtataagttgatgacgaafcttaaatgattatttttc&gaagagacggtt gaaataatgttatcaaacattgaegtcattgttggtgatttcgagtgtatggatgatgtt gttttaccagaaaacatggatacgattattcatgcaggtgctcgŁacagatcactŁtggt gatgatgafcgaatfctgaaaaagŁaaatgtceaaggtacfcgttgatgtcataegtttggca caacaacatcatgcaaggttaatatatg-tgtcnacgataagtgtgggaacttattttgat atagaeacagaagatgfcgaeatttteagaagcggatgtctataaagggeaaefcactaaca tcaccatatacacggagcaaattttatagtgaattaaaagtattagaagctgtaaataat ggctfcagatggtcggattgeacgtgttggtaatttgacgaatccttacaatggaagatgg cat&tgagaaatataaagactaacogtttttcaatggfcaatgaatgatfctgttacaactg gattgtatcggggttagcatggctgaaatgcctgtagattfcttctttfcgtggatacgacfc gcaagacaaattgtcgeattagcacaggtcaacacaccacasatcatttaccatgtgcta tcacctaataaaatgccggtgaaatctfctgttagaatgcgfctaagcgcaaagaaattgaa ctcętcagcgatgaotcatttaatgaaattttacagaaacaagacatgfcacgaaacgatt ggattaactagtgttgacegtgaacaacaactagcaatgatagatacaacattaacatta aaaataatgaatcacatcagtgaaaaatggccaacgataactaacaattggctgtatcat . J tgggcacaatatatcaaaaęaatattcaataag

PL 214 482 B1

129

210.	atgaccaasgaacaacaacttgcagaacgaateattgctgcagtaggtggtatggataat atagatagtgteatgaactgtatgacacgtgtgcgtattaaagtattagatgagaataaa Btaffatgftccaagaactaaggcatattgatggtgtcatgggfcgttataeacgatgaacgc atteaagttgtggttggacctggtacagtcaataaagtgirefcaatcataeggcggaatta agtgBtgttaaactaggtgacccaatacoacaccatoacaatgatagtgaaaaaatggac tataaateatatgcagctgataaagcaaaggcgaataaggaagcgcataaagcaaaacaa aagaatggtaagttgaataaagtattgaaatcaattgccaatatctttatacegttgatt ectgeatttatcggagctggattaattggtggtattgcageageactgagtaacttaatg gtggcaggctatatttcaggtgcttggattacgcaacttataacagtatttsatgtcatŁ aaagacggtatgttagcatacttagctattttcactggtattaatgcggctaaagaattt ggtgcgaeaeeaggacttggtggcgtgafctggtggfcacaacgttattaacgggfcatfcgct ggtaaaaatattttaatgaatgtcttcactggagaaccattgcaacetggacaaggtggg attafctggcgttatttttgcegtttggatettaagtattgtcgaaaagagafctacafcaaa afctgtgccaaatgcgattgatattattg-eaacgccgaetattgcaŁtgfctgattgfcagga etattaactatcLttatetteaegeeatcagcaggttetgtttcagacagtttagtttca gtagtCaacggaattatfcagtattggtggcgtattfcagtggatttateattgffCgcaagc ttcetaccgttagttatgttagggcttcatcaeatttetaegecaafctcatataffaaBtg attaaceaatcaggtgctaettacttategccaattgcagcgatggotffgtgctflgacaa gtaggtgccgcattagcactttgggtaagacgtaaaegcaacacaacattacgtaatact ttaaaaggtgcatfcgecagttggtttcctaggtatcggagaaccatfcaatctatggtgtg actttgccattaggtcgacctttcttaaetgcttgtattggtggtggtattggfcggegct gtaBtaggfcggaattggacatattggtgccaaageaatasgcoeaagtggtgtgtcacta ttaccattaatctcagataatatgtatttaggttatattgcaggafctaettgctgcgtafc gctggeggaetcgectgtacatatttatttggaat^acaaaggcgatgcgacagacagat ttsttgggtgat
211.	atgtcteaaattcteaaatgtatcacgtt&gccgtfffftaatgttattaatcgrtaactgca tgtggccctaafccgttcgaaagaagatattgataaagcattffaataaagataattctena gacaagcctaaccaacttacgatgtgggtggatggcgacaagcaaatggcgttttataaa oaaottocggatcaatatactaaaaaaactggcatcaaagtaaagcttgtiaatattggt eaaaatgatcnactagaaaafcatttcgctagacgctcctgcaggaaaaggtecagatatc tttttcttagcaoatgataatactggaagtgcctatctacaaggcttagctgctgaaato oaattatcaaoagofcgagttgaaaggtttcaataagcaagcacttaaagcgatgaattat gacaataagcaactagcattgccagcfcatcgttgaaacaaccgcacttttttataataaa aaattagtgaaaaatgcaccgcaŁacgttagaagiogtfcgaagctaatgctgocaaacta ectoatagtaaaaagaaacaatacggtatgttatttgatgcŁaaaaatttctatfcttaat tatccgtttttattcggcaatgatgatfcatafctttcaftgaeaaatggcagtgaafcatgat attcatcagctaggactaaattcaaaacatgtcgtcaagaatgctgaaogattacaaaaa tggtacgacaaagggtatcttcctaaggcagcaacacatgatgecatgattggtcttttt BaagaaggaBaagtaggacaatttgtCBCtggaccgtgaaacattaatgoatatcoagBa acgttŁggtaaegaettaggagŁaacaacattacctacagatggtggcaaaectatgaaa ccatttctoggtgtacgtggttggtatttatctgaatatagtaaacataagtattgggct aaagatttaatgctgcataecacKaBtaaagatacattaeaaaaatatacagatgaaatg agogaaattactggaogtgttgacgtgaaatcatctaatccaaatttaaaasrtgtttgaa aagcaagcacgtcatgetgaacogatgcctaatattcctgaaatgcgacaagtttgggaa. ocgatgggcaatgcaagoatattfcaetteaaatggtaagaaccccaaacaagogttagat . gaggcga.cgaatgatataaegeaaaatattaagattettcateoatcacaaaatgataag aaaggagat
212.	fftgaaageactgaaattatatggcgtggaagetttacggtatffaggataatgaaaagcca gtcattgaaBfftgcgaatgacgttattattaaagtacgaecgactggcatatgfcggttca gacacgtcacgaŁacaaaaaaatgoggccaŁacattaaaggtatgcęatttggfccafcgaa ttttcaggtgtagtagatgccatŁggaagtgatgttacffcatgtfcaatfftgggcgacaaa gtgacaggttgcceagcaataccttgttatcaatgcgagtattgtttaaaasgtgaatat gcacgatgtgaaaagtcattcgtcattggctcatatgaacctggatcgttcocgBaatat gtoaaattgocagcgcaaaatgttttaaaggttccasaoaatgttgattacattgaagca gcaatggttgagccatcagccgttgttgcgcatgggttttataaBtcgaatatacaaccŁ ggtatgactgttgcagtaatggggtgtggcagtataggtttgttagctattcaatgggca cgaatatttggtgctgcacatatcatcgctatagatatagatgggcataaaetagatatt gcaacatcattgggcggąoatcaaącaatcaattcaaaagaagaaaatcttgagaaattc atcgaaaatcattacgccaatcaaatcgatttagctatagaatcatcaggtgctaaagtt acgattsrstcaaatattgacgcfcacctaaaaaaggtggcgaggtggtateaetcgeaata ccatatgatgatattgagattgatcgogttcattttgaaaaaattctgcgtaacgagttg acagtafcgtggctctfcggaaetgtttgtecagŁa&etttccgggeaaagagfcggaeggca accttacattatatgaagacgaaagatattaatgtaaagcctattattfcctcatttttta ccgttagaaaaaggcccggagacatttgataaattagttaacaagaaagaacgatttgat aaagtcatgtttacgatttat
213.	atgcaagcattacaaacatttaattctaaagagctaccastaagaacagtagaaattgaa aacgaaccttattttgtaggaaaagatatcgctgagattttaggatatgeaagateagac aatgccattagaaatcatgttgatagcgaggaeaagctgacgcaecaatttagtgcatea ggtcaaaacagaaatatgatcattatcaacgaatcaggattatacagtctaatcttcgat gettctaaacaaageaa&aacgaaaasatcagagaaaccgctcggaaattoaaacgatgg gtaacatcagatgtectaccagctattcgeaaacaeggtatatacgcaaeagaeaatgta attgaaeaaacattaaaagatccagactacatcattanagrtgttgactgagtataagaaa gaaaaagagcaaaacttacttttacaaeaagaaatcggagaactaaaaeecaaagcagac tatgtagatgaaatcttaaagecaaetggcacattagocacaactaaaatcgcggcagac tacggtatatcagcacaaaagttaaacaaactactacacgaagctagactacaacgaaaa gtaaataaacagtgggtgctttactcagaacacatgggcaagagttacacagaatcagac actatageaattgtacgctctgacggtagagaagacacagttttacaaactagatggaca caaaaaggcagattgaaaatacatgaaatcatgac tgaattcggttatgaagctaattta
214,	atgaaattaaaatcattagcagtgttatcaatgtcagcggtggtgcttactgcatgtggc aatgatactccaaaagatgaaacaaaatcaacagagtcaaatactaatcaagacactaat acaacaaaagatgttattgctttaaaagatgttaaaacaagcccagaagatgctgtgaaa aaagctgaagaaacttacaaaggccaaaagttgaaaggaatttcatttgaaaattctaat ggtgaatgggcttataaagtgacgcaacaaaaatctggtgaagagtcagaagtaettgtt gctgataaaaataaaaaagtgattaacaaaaagaetgaaaaagaagatacaatgaatgaa aatgataactttaaatatagcgatgctatagattacaaaaaagccattaaagaaggacaa aaagaafcttgafcggtgatattaaagaatggtcacttgaaaaagatgatggcaaacttgtt tacaatatcgatttgoaaaaaggtaataaaaaacaagaagttactgttgatgctaagaac ggtaaagtattaaagactcjagcaagatcac

130

PL 214 482 B1

215.	atgaaaafcgaaaaatattgcaaaaataagtttgttattaggaatattagcaacaggt:gca aaoaetacaacggaaaaaccagttcatgccgaaaagaaacctattotaataagtgaaaat agcaaaaaattaaaagcttattataatcaacctagtattgaatataaaaatgtgacaggt tatatcagtttcattcaaccaagtattaaaŁttatgaatatcatagatggtaattctgtt aataatattgotttaattggcaaagataagcaaeactatcatacgggtgtacatcgtaat cttaaŁatafcfcfctecgŁtaafcffaggaŁaagagatttgaaggtgcaaagtactctattggff ggtatcacgagtgcaaacgataaagccgtcgacctaatagcagaagcaagagttattaaa gaagatcafcactggtgaafcatgatfcafcgactfcfcfcfceecatŁtaaaatagataaagaagcg atgtcattgaaagagattgatttfcąaattaagaaaataeefcfcattgataattatggtctt fcacggtgaaatgagtacaggaaaaatfcacagfccaaaaagaaatactatggaaagtataca tttgaattggafcaaaaagfcŁacaagangaccgŁafcet<;cgefcgttatcaatgtcacagafc attgatagaattgaaatcaaagtfcataaaagca ...........
216.	rerktkiyetigpaeeBaewiekłiBagmayarliŁfshgsiJeehkgridtlrlnrakrldkl vailldKkgpeirth£Wtkdgllelergnevivs»nav0gtpekfEvtYaalintJvirzi;sy illddglłelqwkdiahakkevkcdilnBgelkKkkgvnlpgwCTslpgitekdaedir£ gikeavd£iaaEfvrrpcdvleireileegkaaiGvipkicaąe5ittniaeilevEdglm vacgd»gveippekvpaivqkdlirqcaklgkpvitafcqDtldaaKixwrat£aeasdvaąa iydgtdawalBgetaaglypeeavktiaxiŁlaveaeaag(iykklledttklvefc6lvnaŁg iavahtalnlnvkaivoateege tartiskyiphsdila-atpseetnjwcsiwweygpw kkgrkstdallmiaTBtBvetgTvsiigdlilitaffvptgetgttai8eikfltlvgdeiaiigq: gigrgswgttlvaetvtHileffkdl6akvivtii6idetfvpyvekalgliteengiteps aivclekaiytwvcvekavknismanlvtidaaqgkifegyanvl
217.	wqf<±niiiBalK>aikagepiiwddf!iiraReg<llwavte«Bndnl:infcakaarglicapv Ekdiaąrl<U.vqEtvddnEdifgtgftvEidhvdtttgteayertltakklidf>sEeakdf nxpęhl£plvaądkgvlaxnghteaavdlakltgakpagviceJJcniJdgtmak5<ldlQfci: kekhgltasitiddlieyrkklepeiefkaJwtapfcdfgtfdstrerfkatytdealwltkg alrgheawrlhcacltgtŁifhEifrcdcgaglecBakyiEehggBiilylpgegrglgllak lrayeliaqgydfcvfcanlaXg£dećn.nayM.aaqilkyfni,e9nlall«ia3P6kfeglkqy gidiaerievivpetvtohdynietkklkiiighli
218.	B*EikklidcsBvaeBlallllBii€vdaaqiilt3weekkvddkltlykfctatsdadklnlsą iitfn£lkdksyakatlvlkaagnlnsgykkpapkdyayBqfywagkynvBvsBeBndav n.wdyapkngpGefiiwjgtlgysyggditiiEngl.Bggliigskśfsetinytoiesyrttid rktahkBlgwveahkimimgwgpyg«lsytiptygiiel£lggr<i3SEaagqnClpt:hciitęi liargn£npe£ievlshkqndtkkaklkvtyqriOTdrytnqwTiX"Lhwvgnnykxiqntvtf tatyev£hiqnhtvkligtdsketxipgy
219.	fflkkkallplClffiaRfflaffcdyekpefcrsgłfyntlwJpnkOTldwlgnnllndByglai iilvIviri:LlipźnilEnyknshrar,rqkmkvakpf‘vekigekvkrnrtqeetan&antiel:o qvykRydmapikSBagclp«ili<ilpiinglyfvlkdqlvdffl£iyphflw£dlarpdlvi tiiagvlyflqayvesktśiipdGqrqingyisnłivlspi»iiwlslKsaEalglywBvsaafl vwqth£^±yyekwBkScevs3p£leayBi«hnggrókkgkntqyvSkkkkk
220.	BUl£rqqk£sirkfiivgi£sallatvt£istnpttasaaeqnqpaqnqpaqpadantqpn naagaganpta(ipaapanaeqpav<ipaiKigs<taapaggaa®ofc<jpagqgii<iaap:!naaq aqpgn(pifcpatMiaBqgnaqjit3pnnnatpaiiqt(ipaiiapaaflqpaapvaanaqtqdt«aBn tgeg8Łnt.fclC£ddpaietdenr<2d»tvtvtdkvi!ByslinngkigfmĘelrroanifdk impqnyqakgnvaalgrviiacdstdl’.gafagisktTOvki>asemxif ttngtoataigat nlyikdakkntelatTrmraktgtSlilfkyptdadrldlęrfipdntaifBdaeritfcnkdgy kyyeiidavglfsgBhlyvknrdlapkatiuikeyt±ntelgiingiiigaslkadq£kyevt lj>ggvtyv£insltttfpngne<lstvlkm?icvnydar,a3kvt£tsqgvttargtłitke'/lf pdkElklEykvnvaaidtpknldfiiekltyrtasdv7±nna!3pevtl tadp£evavetnnk dalQqqfvasąv<łaahyttaElacynkl)«igadtilnedanhvlctanraE<iadidglvtkl ąaalidnqaaiaaiatk«gGkvtaaqqskkvtqdGVaalvtkiiutiakiuiaiaelikątta qgvttekdngi.avleqavltpt:WipqakqdiiqavttrktKttlckcnaslęIekav8oaki gkie fckaikdidaa fc taagweaik tkaiadingt fcpat takaaaleefdewgagićgap lapdttneevaeaiei-iiiaakvegvkaieatttaq41ervteeeiBkienit<5Et(itkma ayeevkqaatarkagnatvGnatneevaeadaavdaagkąglhdigvTkEkqevadtkEk vldkinai(itqakvJqE>a&dteveoayntrk<iei(iQsjłaefcfce«kiiaayfceldfcWaiBart aldaantnsdyttakdnEiaaiiuiTąaattkkBdakaeiagkaBcrktaiaairatóEtteG qqBokdkvdqawfcanadidtiaaaiiń<Jvi]a«kLtaieatioaitpdanTkpaakgaiadkv gaqetaidgiuig3tteekaaakqqvqtekttaiiaŁidaahtnaevGaakkaalakleaiq patttkdaakealatkaoarktaiagtgdltaeeiaaanadGdaaytgazisnieaaasga dvdq8kfctgensidqvtptw3kkatarnei.Łai.liinklqeiqatpdatdeekciaadaean tengkanqaŁeaafctnaq7deakaiiaeaaiiiavtpkwkkeaakdaldqlqat<itn.vlrał d(£iiatteekeaaiąQlatavtdaknaitaatddngvdqakdagkn3iqst«catavkann tatóvdqavfctqpiqaidEfct3atteeknaakdlvlkakekai«qdilnajittadvt<iikdqa. VBdiqgitadtfcIkdvBkdelatkaiieqkaliaqtadafcteekeeaaqevdaqltqgii!5n ieaagaiddvutakdnalqaidpiqas tdvktnaraell temąnklteilEnnattaeek gndigpvraayeeglrmlaaatttfcgdvttakdtavqkvqglliaapvk!q3agkkeldqaaa dkktqleqtpnasqqslndakqevd.teln3aktnvdqsBt2ieyv£taavkegkakinavkt f£eykkdalakiedaynakvneadtiBnaetsseiaeakqklaelkqtadq?>.vnqatskdd ievqilsndldniiidytlptgkkesattdlyByadqkknnisadtnat<iaekqnaikqvaq nvqtalGsimigva«igdvdaaltqgkaaidaiq^zdatvkpkanqaievkaaatkei3idqs dgltaeektealaiai)«iitaqakqgitdatttaevefcakaqglea£dnlqiastekqkal eeletaldqleagvnvnadattGekeaftiialedilskatedisdqttna«latvknaal eqikaqrinpevkknaleairewnł5qieiiiaiadadaeakaiartd.lgryfdr£adkia kfcqtaaevaeł<p5.vtŁpaieaivpqndpdanat»ngidnsdata»sii.anatpentffqpnv eettangkadaepttpnnBdaatgettatsatdaandkpgannnssvdastiisptind3idv tskpevesfcnngttdiq?vteŁdiiatpaesttnnn6tfctatneiiaptgstatapttastaa assadsk<toasvndskqnaeviułsae3qetndkvaqpkEenkakaekdgBastaqs!iives tfcetlpaaaitepnvpsnt8kakeesttnqtdagqlkBetnvasoeadkEpekadtevsn kpstaasseakekratstnlsqkddtatadtndtqkavgEaaiulkBtqndgatiaepatvsa gsneanqdinlnvtntddhqaktksaqqgkvnkakqqaktlpdtgnslina<llpyaelalga fnafliirftkkdggtse ' ....... .......... ..........................................
221.	mklksfvtatlalgllstvgaalpsheasaclsnngykemtvdgYhtvpytisvdgitalh rcyf ifpenknvlyqeidsk\’Xneiasąrgvt.tekLnnaqtatytl nddakasidpstikgigiwk ·
222,	iRaikkykpitngrxTuntsidfaeitkfctpeksllkplpkkagttanggkltvrhhggghkr gyrvi.dfkmkd.ginakv^i<2ydpnrsanialwyadgekxyiiapkglevgąiveaga eadikygnalplępniprirgfcwhni^lkpgkgggiałrsagasagylgkegkyyłirlrsge yrroilstcratiggygnlgłiel^n-^gkagTsrwkgirptT/rgsYiwipndhphgggegrap igzpspmspwkptigkktrrgkkssdklivrgrkkk ........................

PL 214 482 B1

131

223.	mlvntfnp£dnlll6sliaaipivlfllcltvftaikgiyaaittlwtlliaipffklpv giasgawegf£qgilpigyivwnavllykitvesoąfltigdsitnisgdqriqvHig £ afnaflegaasfg^piaicallltqlgfiłplkaamiclvaiiaasgaf5iaiS7ipvgvyet l>LLpgdvsvlgvsqsatltlaiinf iipfllifiidg£rgvketlpailwsitytltąg lItvfegpeladilppLltMalavfekkfqpkłi£yrvnkdeeiepa)cahsakaylhaws pfivltvivmiwsapf£knl€lpngalSBlvfkenlpgtisevt2iXplvltlniigątgt ailltiiltnmskkvnfkdagrlfgvtfkelwlpvltic£ilaiskittygglsaaingQ giakagnv£pvlspll9wigvfmtgfiwmmslfapigasva<xqigtsgsllvEantvgg VAaklispqeiaiataavkgvgke6«113antlkyEvclli£iciwt£ileli ........................
224.	ralknkiltttlEvsllaplanpllenakaandtedig)tDsdieilkrtedkt£nkw£rvtq niqfdfvkakkynkdalilkniqgfissrttyynykktnłivkamrw£qytiiglktodkyv slin.ylpknkiestB.vsqilgyiiŁggti£<sapslagiigs£nysksieytqqnyvseve<3Kl n6kivlwgvKans£afceegqksa£dsai£vgykphekap£dyfvpdselpplvqsgfinpe fiatvehekge8dtsefeitygsin»avtiiaikrstliygnsyldalixvhna£vnxnztvky evnwkebeikvkggn .........................
225.	«knaiklvkasvat®nal211sBtanaesrki.tPv,avkkvddkvtlykttatadsdk£kieg iltfnfikdksydkdUylkaEBniasgfYł^wndydfsklywgakyPYfissgBnday nwdyBpknoaeefąyęEiitlgytfBBdiEiEiiglfigglpgntafeetiiiykgeayrttls mtnyknvgwBveahkifluicgwgpygrd.aCłnitygnelflngrqBEayttgqn£iaqhqnip llsrEnfnpeflsvl6hrqdgakkBkitvtyqreradlyqirwngfywaganyknfktrt£ kstyeidwenhkvklldtketennk .........................
226.	aaremlyliuwdiegaggohsgmdalfcealtahahadfwaJlkpyiTrgdpenjSiladr iianipshlBgehaisgikwiBSkbdapskmaeraagyiilndpefcaypiaweaaliss nrtaavsviaakhlakkg£kdltiigcgligdkqlqfimleqfdhierv£vydq£seacar fvdrwqqqrpeinfifttenakeavsngewitctvtdqpyieydwlqkgafisnieiiadv Wcev£ikadkwvddwsqcnrekktinalvlegkfekealhaelgqlvtgdipgreddde iillnpagmaieńiBEayfiyqqagqqnigttlnly ........
227.	rakkiatvifgtrpeaiJauapl3rkeidto.gnfeanivitaqiirdinldsvl8i£diqadhdlt!. iBiqdqgtlagltanalakldsiineeqpdiniłidigdtttt£vgelaa£yhqtpvBhveag lrt&qkyepfpeelarvwvsałaelii£aptviaa3ettllfenkdkerifit#itvidalet tvqnd£vstiinkhkgkkwłltnhxrenigepn<hqi£kavxdładeykdwfiypnhm pkvxaiaekyiograrieliepldaiefhn.ftiiqsylvltdsgglqeeapt£gkpvlvlr iditerpegveagtBrvigtdydnivravkalieddeftyqrnieqannpygdgqaerricea Ieyy£glrtdkpdeEvplEfck · ........ ............
228.	jnitagnlT£qqey£rlyJamtestthxnaywvklakxiveatk»ieyalstivqqJ>asirh££ dvttddnltmilheflpfieikqvpBBsan.ydlaaf fkqelEtyhfndsplfkvklfqfa daayilldfhvEifddBqi.diflddlcnayrgntnriimtrqhatiinrnddMnqdaBhia ldsnyfrlen»EdihidByfpikhpfeqalyqtyliddmtsidiRaslBvevylanhijnsq giidvtlgihvpełilpndli^nivpltltidakdvcqrfttdfiikcvlqnmeqlqcakfiel s leti fhcyhłvwiis<;cadviedvliqihdaiit6ladiei fphghgfkiiynsaaydlleie tl6dlvEniylqJ.teeiignkTttvdelnltiitei,dlqlyddinIelpeiadaqfcvvtlfeq Qveatpnhvavqf<igvfityqtlnarandlolirlrnqygvepndrvaviaekslendian igvlkaggnyvpidpnypsd£qeyilkdvtpkvvityqeJ.yen.gkqniiłhidlnkiawkn idnlskcntledhayviytsgttg£ipkgtliphrgivTlvbqnhyvplneBttillegti BfdaatfeIygallnggklivakkegllwiaveqlinendTOtntwltsBlfnqiaseri evlvBlkylliflgevlnakwvdllnqkpJ(±>pqiingyBpteiitt£tttynipnltypnrip iflkpilgthyyiiqfferrcgvgipgelctsa£glaaBylnqpeltadkfikdsninqley rsgdivrllpdgnidylyrkdkqvkirgfrielsevehaleriqginka.wivgphdqdq ylvayyeawłitlslinkiksglrmtlpeiTOipvnfniliieqipitinBkldkkalpiindyvd tdayvapstdtęhllcqifadilhvnqvgiiidnf£elgghslkatlwnrieastgkrlq lgailq^tvfelnqaiakvqeqnyev±petivkddyvlesaqkxwyllwksnhkdtvyn vpflwlsselnvaqlrqavqrliaxbeilxtqyivvddavTqTiv»dYavafeeviith£ tdeqeimrqfvap £alelqpsqlrvryirsplhayl £idthhilndgjBsniqliandlnaly qhklllplklgykdyeewffishrdmtkhrqywlBqtkdevpllElptdyvrpnikttngam msftannqępiTqllqjQąrekhqitdfitt££(nsvvrotllBiyarkddvvvgevasartóikgte qBlgmfantlvyrgqpBpdkn!wtq£lqevkensleayahqeypfeclviidldqshdasm plfdvmlvl<3iinetnhah£ghcklthiqpksvtakftllBfiieetirddytiiiieyntdly hsetvrhingnqc3iiimi4yilkhqdtlqicaipngteellnwvntlivndxadiivpgnkBii syfnevvBrg3zihvalvwndltoityetlrriyvdaiateialcngvgngqrvćafterefera. iaamlatvkvgaeyipidid£pnkrqgaileda!cvtevmeygveiettlpviqleaakgf veakeneqyddlhgnqlentaaildneniyaiytEgttgapkgvairqmllnlvhawetel qlgdnevflqhanivfdaav®eiyccllnglitlvipdreenmpeqlqqlinldiTvtvae iplqwsvraedfyieklitggatstB5fvkyiekiicgtyfnaygpsestvitsywshhcg dlipetipigkplsniqvyiiedgllcgigii®łgelciagdalaigyinipelaia(3kwqnn p£gkgklyhsgdlarytsdgqieflgrldkqvkvngyrieldeienailairgisdcwt vsh£dthdilnayyvgeqgveqdlkqylndqlpkymłpktifchidflftipl-ttndkvdttrl pnpspigqsnkvysepsneieqt£vdvfgevlkcmdvgvddd£felgęrtislearalwshl kr£ghhisraqtlyqyktvrqivnyByqnqqslvalpdńl6elqkivmsrynlgiledsls hTplgntlltgatgflBaylievlqgyshTiycfiradneeiawyklatnlndy£Beetv eiralsnievivBdfec!nadwlpeiimdtiihagartdli£gddae£ekvn-vqBtvdvirla qąhhaTliyvstlsvfftyfdidtedvt£seadvykgqlltspytrskfyeelkvleavnn gldgrivrvgnltnpyngrwhininiktiirfsiovnmdllqldcigvsmaen®vdfs£vdtt argivalaqvntpqiiyhvlEpnkfflPvksllecvkrkeielv5dea£neil(ikgdjnyetl gltsvdregqlaMdttltlkinaihisekwptitnnwlyhwaqyikti£nk .......
229.	mtkeqqlaeriiaavggwdnidsvancintrvrikvldenkvddqelrhidgvmgvihder iąwvgpgtvnkvanhmaelsgv)dgdpiphhhiidse)cKidyksyaadkakankeahkakg kngklnkvlksianifiplipafigagligglaavlsnlmvagyiegawitqHtv£nvi kdgmlaylai f tginaakefgntpglggviggttl ltgiagkniloinvf tgeplqpgqgg iigvi £awilsivekrlhkivpnaidi ivtptiallivgllti£ifmplag£vsdslvs wngiiBiggvfsgfiigasflplvsnlglhhiftpihie»inqsgatyllpiaiwiagagq vgaalalwvrckmttlmtlkgalpvgflgigepliygvtlplgrpfltacigggigga viggigłiigakaigp5gvsllplisdmnylgyiagllaayagg£vctylfgttkamrqtd llgd . ...........................

132

PL 214 482 B1

230.	raskilkcitlawTnLlivtacBPPrskedidkalnkdnskdkpnqltBawvdgdkqfflafyk kitaqyekkfcglkvkr(miffqndqlenisldapagkgpdifflafadnfcgsaylqglaaei klskdelkg£nkqalkaainydnkqlalpaiveCtalfynkklvkaapqtleeveaaaakl tdskkkqygjnl£dakn£yfnypfl£gnddyi£kkngseydihqlglaskbvv3aiaexrłqk wydkgylpkaathavmiglfkegkvgq£vtgpwnineyqetfgkdlgvttlptdggkpmk pilęvrgwyleeyskhkywakdlmlyitskdtlgkytdeiaseitffrvdvkssnpalkvfe kgarhaep(npnipemrqvwepmgnasifisngknpkqalńeatiiditqiiikilhpsqndk kgd .. .............,..............................,.................„
231.	vkalklygvedlryednekpvieean.dviikvxfttgicgsdtsryk5ajigpyikginpfgłie £sgwdaigsdvthvnvgdkvtgcpaipcyqceyclkgeyarcekl£vigeyepSE£aey vklpaqn.vlkvpdnvdyieaamvepKawahgfykBniqpgiitvav»gcgaigllaiqwa ri £ gaahll ai didahkldiatslgaiiqtinskeenlekfienhyanqidlaieesgakv tigqiltlpkkggewllgipyddieidrvhfekilmeltvegswnclesa£pgkewta tlhyraktkdinvkpiisłiflplekgpetfdk3.vnkker£dkvnftiy
232.	mQalqtfnfkelpvrtveieaepy£vgkdiaeilgyarednainih.vdEedklthq£EaE Bqnmmiiinesglysllfdaskqi:kaekiretarkfkrwvtedvipnirkłigiyatdnv legtlkdpdyiitvlteykkeke<pilllqqeigelkpkadyvdeilkfltgtlattqiaad yglsagklnkllłłearlarkvnktżw?lyseł)iagksid:esdtiaivrsdgredtv3qtxwt gkgrlkibeimtefgyeanlffga
233.	aklkslavlsmsawl tacgadtpkdetke tem tnqdtnttkdvialkdvktspedavk kAeetykgqklkgiefensiigewaykvtqqk£geeEevlvadknkkviiikktekedtKiiłe ndn£kysdaidykkaikegqke£dgdikewslekddgklvynidlkkgakkqevtvdafei gkvlkaeqdh '
234.	nkiakniakisl2Xgilatgvntttekpvhaekkpivifienskklkayyjiqpsieyk&vtg yiefiqpEik£itmiidgnsvnhialiBkdkqtiy]itgvbrnliii£yvnedkx£egakyaig gltsanakavdliae&rvikedht^eydydffpfk±dkeaHLslkeldfklrkylidnysrl ygeaistgkitvkkkyygkyt£eldkklqednnfidviiivtdidrieikvlka
235.	Ttgaaaaat.al;tttaaaagttttta.otacaacgattttagcgttaattBtcatcatcgcg AcattcaBtaattctgcaaatgccgcagatascggtactttgaattatgaggtttacaaa Tacaataccaatgacacgtcaattgctaatgactattttaataaaccggcaaagtacatt AagaaaaatcgtaaattgtatgttcaaataactgtcaaccacagtcattggattaGtgga Atgagtatcgaaggacataa8gaaaatattattagtaaaaaeactgccaaagatgaacgc Acttctgaatttgaagtaagtaagttgaacggtaaaataaatggaaaaattgacgbfctat Atcgatgaaaaagtaaatggaaagccattcaaatatgaocatcattacaacattacatat AaatttaatggaccaaetgatgtageaggtgcŁaatgcaecaggtaaagatgafcaaaaat Tętgcttcaggtagtgaeaaaggatcteatggaaegaetacfcgfftcaaasrfcffaafcctaat Agttcgaataaagacaaagtagaaaatccacaaacaaabgctggtac&cctgcatatata TatacaataceagŁtgcatccttagcattattBAtcgoaatoacattgtttgfctagaaaa abatctaaaggcaatgtggaa
23«.	atgacaaaacattatttaaacagtaagtatcaatcagaacaocgttcatcagctatgaoa aagattacaatggntacagcatctatcMŁtttteggttcccttgtatacatagscffcagac agccaacaagtcaatffcgBcaacagaagctecgaacgcacctaataatcaaogcacacaa gtttctcaagcaaeatcacaaccaattaatttccaagtscaaaaaBatggctcttcagag aaęrtcacacatggatgactatatBcaacaccctggtaaagtaattaancaaaataataaa tattatttccaaaccgtgttaaaca&tgcatcattetgs&aagaabacaaattttajcaat gcaaacaatcaagaattagcaacaactgttgttaacgataataaaaaagcggatactaga acaatcaatgttgcagttgaacctggatataagagcttaactactaaagtacatattgtc gtgccacaaattaattacaatcataoatatactajcgcatttggaatttgaaaaagcaatt cctacattagctgacgcagcaaaaccaaacaatgttaaaccggttcaaccaaaaecagct caacctaaaacacctactgageaaactaaaccagttcaacctaaagttgaaaaagttaaa cctactgtaactacaacaagcaaagttgaagacaatcactctactaaagttgtaagtacŁ gacacaacaaaagatcaaactaaaacacaaactgcteatacagttaaaacagcacaaact gctcaag&acaaaataaagttcaaacacctgttaaagatgttgcaaeagcgaaatctgaa agcaacaatcaagctgtaagtgataataaatcacaacaaactaacaaagttacaaaacat aacgaaacgcctaaacaagcatctaaagctaaagaattaccaaaaactggtttaaofctca gttsataactttat tagcacagttgccttcgcaacacttgcocttttaggttcattatct ttattacttttcaaaagaaaagaatctaaa
237.	tknilkv£nttilaliiijLat£siieaiiaadsgtliiyevyky!itadtsiandyftilpakyi KkngklyvqitvnhshwitgmsleghkeniiskQtakderfcsefevsklrigkidffkidvy Idekvngkp£kydhhynitykfngptdra.ganapgkdd3atBasgedkgsdgtfctgqsesn eenkdkvanpqtnagtpayiytipvaslalliaitl fvrkkskgnve
238.	mtkhylfiskyqseqrssajnkkitmgtasiilgBlvyigad£qqtvnoateotnnpiaiqstq vsqatEqpinfqvqkdgssekstmddymqhpgkvikqnnkyyfqtvlniiaefwkeykfyn aimqelattvvndrikkacltrtinvavepgyk«lttkvhivvpqinynhrytthlefekai ptladaakpnnvkpvqpkpaqpk tp teqtkpvqpkvekvXp tvtttekvednhs tkwa t dttkdqtktqtahtvktaqt.aqeqpkvqtpvkdvatakseennqavsdiiksqgtiikvfckh aetpkqaskakelpktgltsvdnfiBtvafatlal lgalslllflcrkeek

PL 214 482 B1

133

239.

atgaoaaagaaagaaaaggattacaaaaaaagtcttgagcaacaaaaaacangggtaaaa atafcacaagtcaggasaaagctaggtaaaageaagtatfcaatgaaatagaabtgttaaaa acaatggggctaccaCttttaagtaaaaacgaaatacaagaaaatfftgacbgaaaagaog aaaggtcataaattaaaaaaaagtgcagcŁaaaacaecagccctagtfcggtggagoatSt acatttaatatgttgaataatcatcaagcatttgctgcctcagaaacecgaatoacctgt gaaatctoatccaatagtgagacagtagecaatcaaaattcaactaogattaagaactca caaaaagaaaeagl:caattctacaagtteggaatcfca.aecaŁbctaaeagfcacaaafcaeg caaatgtcttcagaagttacaaataaagetcaaCccagtgaaaaaBctggaattagtcaa caaagtagtgaaaoatcaaatcaatcatctaagttaaatacatatgcctececagaccat gtagagagtacaactattaacaaegataatactgcaoaacaagatcaaaataagtettcg aatgtaacctotaagteaacaoaatoaaaoaogtcatcotcagaaaagaacattaĘrctcc aatttaacecegtęaatcgaaacaaaagcaaccgattoattagcgactagfcga^fcaegt actagtajcaa&tcaaabntetaatcbgacatcaacatctacttcgaatc&atcgagtect acttcctttgcaaatttaagaacetttagfcagattfcaoegttttgaatacgatggcagea ccgaeaacaacatcaacgacaacaactteaagtctgacatctaattotgttgtggtga3C aaagataactttaatgaacetatgaatctatctggotctgcgacgtatgatcotaaaa{:a ggLattgctaccttaacDccagactre4tetagtcanaagggtgccatatctttaaacaet cgattagattcaaaecgtagcttccgttttataggtaaagttaoccetggtaatagatat gaaggttattctoctgaeggtgtagcaggtggagatggoactggotttgeatttteaeca ggccetttaggacagataggtaaagaaggggctgccgttggaacasgcegtttgaataat gcctttggttttaaattggataegtatcataacacatcaactectagatctgatgctaaa gcaaaagcagatccacgtaatgfctggtggtggfcggtgcfcfcfcfcggtgcratbcgtaagtaca gatagaaatggtatggctaccactgaggaatcaactgcggctaaattaaatgtacaacct actgacaattcattccaagafctttgteattgactataatggtgataeaaaagtgatgeca gtgacgtacgctggaoaaacctttacgagaaatcttagagattggaeaaaeaacagtggg ggtacgecgttttctctatcbatgactgcctcaactggtggcgcaaaaaatebacaacaa gttcaatttggaaeattcgagtataeagaafccagBtgttgefcaaagtacgetaŁgtagat gcaoatactggtaaggatattatoccgcctaaaaccattgoaggtgaagtCgacgggaot gtaaatatagataaacaaCtgaacaattttaaaoafcfctaggttaoagttatgtggggaoa gatgccttaaaagcaccaaattatacagaaacfftcaggtaoacctacacttaaattaact aactcaagcoaaacggtgatfctataaattcaaagatgttcaaggtcctcaaattagt^tt gatagtcaaactagagaagttggaaogaccattaatccaattacaakbactacaaoŁgac aatagtaaagacstattaactacaactgtgacaggtctaccttcagggttatcttttgat caaaegactaatacaattattggcacgccaagtgaagtaggaactacaactgfcgacagtt

Łatactactgatgotactgggaacgtaacatctaagcoatttocaataacgattcaogat acaatcagccctgttgtsaatgtgacgccaagtcaagcatcagaggttttcacgccgatt aatccsaatfcacgataactgctaeagataatagtggcaaagfcggtBaeeeataeagtaaefc ggatt®ccacaaggacixaaatttgatgcatctacgaattcaattgttggaactccaact caaataggaacaaataeaaccaceatcgaBtcaacggatffcgagtgeaaataaaacEacg actaaaattaattatgaagtaacgagaaataBcgcHagtgacLctacLtccactagoata gfcaaafcagfcgtttcaacaagtataagfcaatagtacatcgctangtgatagtgfcaaaagcg agtcaatcattatcaacaaaagaatcaacaagtaagagtctctcaggttcgttaaetgcg tcaaegtegaatagtgcatcaataaaagcgagfcgaafceagcaaBcacaagtaagaagtta tcagaatcagcgagtacgfcGeatgtctgaeagcscatcaataaasgcgaBCsraatcaaca agtacBagtaagaagttatcagaatcagcgagtacgtcaacgtccgatagcgcatcaata aaagenagcgaatcagcaagtacaagfcaagaagttateagaatcagcgagtaogtogatB tctgatngcgtatoaataaaagcgagcgaatcagcgagtacaagtaagaagttatcagaa tcagggagtaegtegaogtctgatagegcateaacccaagcaagcgaatcageaagtaea agtaaBaagttetcagaatcaacgagtacgtcgacttcBgatagtgcatcaacatcaacff agtgagagtgactcaacaagtgaaagtacatcgttaagtgactcgacaagtgegagtctł;

tcagaatcgacaagtacatcaacatccgacagtgcgtccacatcaacgagtgagagtgac tcaaacagtacaagtacgtcattgagtgagtcgacaagcacaagtctttcagaatcaacg agfcacgtcaacateagatagtgegtcaacgtcageaagtgtgagtgacteeaafcagcgea agtacgtcattaagagaatcgaeaageaegagccttfccagactcaaeaagtagaeegaea •tctgacagfcffcgtsaacatcaacgagcgagagegactccgategcgcaagtaeatogttg agCggcceatcaagtacaagcgtttcagafctcaacaagęgcgtcaaeateagaaagtgea tcaacgbcaacgagcataagtgactcaaacagtacaagtacgtCBttaagtgaatcgaca agtacgagtctttcagaatcaacgagtacgtctacatccgacagtgcatccacatcaatg agtgtaagcgactcaaatagtgccagcatBtctttaagtgagtcgaeaagcaeaagcgtt teagattcaaeaagtacatcgaeatcagaaagtgcatcBacgfccaacgagcgaeagtgiK! tecaatagcgcaagracgteattaagtgagtcgacaagcocaagcgtttcagattcaaca agcacafccgacaCcagacagtgcgccaaeatcaaegagcgtaagtgatteesatagcgca agtacgtcattgagtgagtcgacaagcacaagcatctoagattcaacaagcacgtogaca tcagacagtgcgtDaacatcaacaagtgtgaGrtgagtcaagcagtaceagfcaagaagtfca tcagaatcagcgagtacgrtcgatgtctgatagcgcatctgcatcaacgagtgaatcaaac agtaeaagtacgtcattaagtggctcgacaagtacgagtctttcaggatcaacgagtaea tcgacttcagaaagtgcgtcaacatcaacgagcgtaagtgaetccaatagngcaagtacg tcattaagtgaatcgacaagtaegagbctttcagactcaacgegtaeafcegacatcagnt agrtacgtefcgcateaacaagtgagagtgactGaaaeagtaeaagcacatecatgagtgaa ^: tcattaogcacaagegtttcagattcaaca&gtacgtcaaegeęagaeagtgcatcaacg fceaecaagtgtgagtgactceaatagcgcaageacgtcabtaagtgacte&acaagtaca agcatttcagactcnacgagtgogtogacatcagatagtgcgtcagagtoagoaagcgag ) agtgaatcaacaagtgaaagtaoatcggtaagtgaatoatcaagtaoaagogtfctcagat : tcaaeaagtacatcgacatcagaaagtgcatcaacgtcaacaagcgagagtgaatoaaea ^: agtgaaagtaęatcggteagtgaatcatcaagtacaagcgtttcagatteaacaagtaca tcgacatcagaaaBtgcatcaacgtcaacaagcgagagtgaatcaacaagtgaaagtacg tcattaagtggatcatcaagtacaagcgtttcagattcaacaagtacgtcaacgtcagaa agtgcatcaacgfccaacgagtgtgagegaetcaaatagtacafigtacgtcatfcaagtgaa tcgacaafftacgagtctttcaaactcaacaagtacgtcaacatcagacngtgoatcaaag tcaacgagtgtgagcgactccaatagcgcaagtacatcgttgagtggctcattaagcaca aacgtbtcagattcaacaagcacatogaoatcagacagtgcttcaacgtcaacaagogag agtgartcgaacagtgcaagcaęatcgctaagtggateattaagtscaagcatttcagac teaacgagtacgtcgacaccagaoagtgggtacacatccacatcagaaagtgcatccaoa ccaacgagEgtgagtgagccagacagtgaaagtacatccatgagfcgtgagtgactcgaat agKacaagtacaCcattgagtgaetcgacaagtacgagcgtttcagactcaacaaganca Ccaacatccgatagtgeatctacatcaaagagigbaagtgagtcaaacagcgccagtaca tcggtaagcggcccaacaagtacaagcafcttcagattcatcaagcacgtccacatcaatg agtaoafcctgaaactttcacttcecaatcbcctataaatagtgaaagtćaatttattggt gabagcttgtctgaagabacaatcgtgacCcaatcaaaaaatacgaabatgcttaataaa aotggaaaagattatgatttacaagaacaaagaggttatactgattoagaacaacacaac gaaacacaaagtaatcaagctgataateacccaaacaacetcgattcacttcatcaaaac cgtetaeaagataaagtcgttaaacaaccgactaaaggagaagatggagttgcaageaae ggttttatagtagcagtagcaacagcatcggctacctccggttcggcaaaaaaatctaga

134

PL 214 482 B1

240.	atgaeaaaaacagttatcgcttct&cattagcagtatcttta.ggaattgcaggttacggt ttatcaggaca tg&aseaęaęgct tcagaaactacaaacgttga taaagcacac ttag ta gatttagcacaacataatcctg&agaattaaatgrct&aaccagttcaagctggtgcttac gatattcat.ttcgtagacaatggataccaat&caocttcacttcaaatggvvct.gaacgg tcatggagctacgctgtagctogttcagatgctgattacacagaatcatcatcaaaęcaa gaagtaagCgcasatacacaatctagtaacacaaatgtacaagctgttfccagctccaact tcttcagaaagtcgtaactacagcacatcaactacttcatactcagcaccaasccataac tacagctcfccacagtagttcagtaagattatfiaaatggtaatactgctgattctgtaggt teatatgctgctgctcaaatggctgcacgtactggtgtatctgcttcaacatgggaacac atcatfcgetagagaatcaaatggtcaattacat^cacgtaatgcttcaujgtgctgctflga ttattęcaaactatgccaggttggggttcaactggttcagtaaatgatcsaatcaatgcc grfctafc&aagcafcataaagcacaaggŁfctatctgcfctggggtafcsrt ..............—.................— ..............
241-	atgaataaaaatBaagtgattgtaattagatcaacaaatgtagataaafcfctcfcfcaatgfcfc aaaaggtteecaaaacceggtgagaeatŁacatattaatcaagctcaaaaggagfcfcfcągt gsrasracaagggagecaatcaagccatagcagetagŁanafcŁagcagcagaŁacaacafcfct itclgtaaigttggtaaagatggcaatgccaaccttatattegaagattecaaAaaagca ggtattcatacacaatatactttaacttcagaaagtgaagaaaetgggc»agaattfcatc actgttgatgaagcaggacaaaatacgattcttgtttacggtggtgcgaatatgacatfca agtgcaacfegatgtfcgagatgagtgtggatgcgcttactggtgcagactttgttgtagag ca^ctfcgŁiigfcfccc&tfcfcgaggcga.tsga&ciii.gcAŁfcteAB&tfcgcfccgwiBftCBiJABt atcactactgtattaaaccctgeaccggcaattgaattgcctaagtcacttttagagtta . actgatataattattccaaącgaaacggaegcagaattatfcaacaggtatttcaatcaat aatgaaagtgatatgaaagaaaeagcaacatattttctcgatfctaggtatatetgoagta ttaattactttaggggagcaaggcacgtattgtgcatatcaagaaeaatacaaaatgatt cctgcgtgtaatgtaaaagcaatagatacgacagcagcaggagat&catttata.ggxgct ttfcttaagfcgagttaaataaagotttgagcaatttagaatcggetattcgacttgcaaat caagcgtcgtctctaacggtacoacgaaaaggagcaceaęcttctataccaacacgtaaa gaagtagaggcagaatataat ..................................
242.	atggctcttaaaaaatataagccaattacaaatggtcgtcgtaatatgactactttagat tfccgctgaaatcacaaaaacaacacctgaaaagtcattattacaaccgctaccgaaaaga gcgggacgeaataaccaaggtaaattgactgttegccatcatggtggtggacacaaacgt caatacegfcgttatcgattttaaacgtaacaaagatggaatcattgctaaagttgattca attcaatatgatccaaaccgttcagcaaacattgcattgctagfcttatgctgatggtgaa aaaagatafcotcatcgcacctaaaggatbacaagtaggtcaaactgtcgaaagtggtgct gaggcngatatcaaasttggtaatsctttaccattacaaaatattccagttgggacagta atfceafcaacafccgagfcfcaaaaccfcggtaaaggtggaeaaefcfcgefcegfctctgetggtgefc agctctcaagtattaggtaaagaaggtaaatatgtafctaatcagattaagatctggtgaa «tacgtatgattttatctacatgtcgtgcaacaattggtcaagttggcaacttacna.cafc gaattagtaaatgttggtaaagcaggacgetctagatggaaaggcgfctcgcecaacfcgfca Cgtggttctgtaatgaaccctaatgatcacccacacggtsrgtggfcgaaggtcgtgctcca atcggtoaaccatctcceatgtcaccatggggŁa&acctacgcttggtaairaAaactcgt ccrtggtaaaaaatcttctgacaaacttatcgttcgtggacgtaagaaaaaa ...............................
243.	atgaagŁcaaaattćacaattctattatttacaatcttfctctacaacagtattagtfctfcg gttattatttataaeaaaactcaatcccaatcataeatttcgaetcaetattctaataat aaaateaaaacaacagcaocactttttttacatggtfcatggtggtagęgaacgetcagaa ecgtttatggtcaaacaagcgttaaataaaaatgtaaccaatgaggtgataaccgctaga gfcgagtagtgaagga&aagtatattttffataaaaaatfcaagtgaagatgcageaaaeccfc attgtcaaagtagaatttaaagataataaaaatggaaattttaaagaaoatgcttattgg attaaagaagttctatcacaactaaaaagtcaatttggaattcaacaaŁttaattttgta ggacattcaatggggaacatgtcatttgctttttacatgaaaaattatggggacgatcea catttgccacaacttaaaaaggaagttaatatagcgggagtttataacgggattttgaftt acgaatgagaacgtgaatgaaafctatcgfctgafcaaacaggggaaaccaagtagaatgaat gccgcatatcggcaatfcgttatcactgcataagatttattgtggtaaggaaatagaagtfc tfcaaatatctacggagatttagaagatggcteacattcagatggacgtgtgtcaaatagc tcttctcaatcgcttcaatatttactAagaggtagoactaagtcttatcaagaaatgaaa fcteaaaggtgcaaaggcacaacatagtcaattacatgagaataaagatgtfcgcaaatgaa atcatacaattcttatgggaaact ......
244.	atgaagattggaattgatgccggagggactttaattaaaattgtacaagagcafcgacaat cgtaeatattacagaactgaattaacaactaatetccaaaaafftcatagafctggcttaac aatgaagaaatcgaaacattaaagcttaeaggtggaaatsFcfcffgagtaatagcagatcaA ’ attcatcattcccctgaaatatttgtagagttcgatgcafccatcaaaaggtttagaaatt ttatfcggatgaacaaggtcatcaaattgaacattacatttttgctaatgtaggtaeaggfc acttctttccactattttgatggaaaagaccagcaacgtgttggaggtgtaggtaccgga ggcgggatgatacaaggtttaggctatttattgtccaatataacagattataaagaatta acgaacttagctcaaaacggagatcgtgatgccattffatttaaaafftaaaacatatttat aaagatactgaaccaccaattcctggagattcaacagcagcaaattttggaaatgtatta catcacttagataatcagtttacatcagctaacaaacttgcctctgcaafcfeggcgtcgtt ggtgaagttefcaacaactatggctattacatfcagcacgtgaatataagactaagcśegtt gtatatatcggttcatcacttaataacaatcaatt&etaegtgaagttgttgaaaattac actgttctaagaggatttaaaccgtactatactgagaatggtgctttttcaggegettta ggagcactttaccfce ..

PL 214 482 B1

135

245.

atgactttaaataaccattttgcatacacatttgaggagagacccaecccaaaattatgg ctttgtaaaccagatggaactagaattgaaagaattgcagattttteaaaacttggtgga acattcaaattcactaatgtgaacactttacatettgattcgccattgcaagŁatttagc gaagapactaagcaaattgaaagaaataaagtagttgatttagtaaaaaataaatactca attgattafcagatataacggatatagagatatctttgtaattgatgatattaaaaaatcc gctaatgactctgattttattacattaaatttagaotcaagagcgtctgaattaaataag aaagctgcnaafcgaaattgaattattaggttetacfcafceeetoaaatgatgaacaaaatc fctatcagtttatgcfcccaefcatggaaaefcfcggacatgttgatggaaaaattattgatgfct aaacgtgagttanctggttctaatacBactgttaacgctcttatfcgataatatttgttct ctttttgaogcagttgctatttataacaacattaatagaacaataagcttctatcataaa gacaatgCtggtactaatcgtggtttaagagttagggaaaatagttatttaaaatoatt6 gaagateaatttgtatcaaaggatatcgttactaffafctatatceafcttggtoaaagtgge ttaacaattcaaagtgttaacccagctggctcttcttatattgaagaottctcttatttc atgtcaceattcaaacgtgataataacagaaatgtattacaacatagfcgafctatatgtefc gatgaafctafcgtcacgctttgtfcagattatcnagagttttatgctagfcaagaaggatcaa gctggtgaafctatctaaacaatatagtgcaatfccttaaagagcattcaeeagaagactte agactaaatcaattaagtgetaeactfccaacgactaaatgagcgtgttgaatfcagttnaa cctaaatcagaatatattgacttaggaaeaaaggttaagaafcttcaaaateactgtacct aaatcatcaeattatttaatcatgattagaaatgatggtagtteeacfcagaattaaattc aataataaacagtatgatattccaagtggtgagtggttgtatatcaaacttaaaactggt aagtfctaatgacgctactaagtttgagaaacaattagaataccctcttgaaafcattaagt gcaaacgefcaatfcfcasgagtggfcatatacecgttcttiJtgaaggagatŁatgaagaagaa gatactaagacaatcgaasaaaaaŁacaacfctagaaaaatataaaat<;ttagtaaaagat eaagaaaaagtagtcgctfccaafcegaaagnegattaaaagcttfctgaagaccaaaaagca agtgtaatacgttcaatgaatgoaaagaatttcttatcegaaaaactttataatgaacgt gagtfcafcatgfcfcfcttgagtetgtttggacggaagaaaatcatacagacgctcaagaafcta tatgatgacgcfcgtaaaacaaatgaaggaaeaaaagaaaatcaatagaacgattaeagtt gatttagttaacttcattcaatcgefcfcgaccataaagatgattgggafcaaattaaatgtfc ggagataaagttgttttccaaaacaaaatct tcaafcactaaaatcaaageetatatoact gaaatgcaattagatttcceaactaatcaagtaaaaattaetattagtgatatttttgat taoaaagatttagacacaatcatcgctgaaaaatfcagcccaaactacctotacttcttot caagttgatttccataaacaaeaaatfcagagagcaaaccggaagaattacagatafcgact cgtcCtatcg«agfftgafftoggacgcaaataaaaagcgtgt.flatggctggtaatgaaaca gttgatattggttcaeatggtgttaaagCcatttcasaagagaaccctaacgaattcgta atcatggctggtggcgtaattgctatgactcgtgataacgg tgaaaoatttaaaactggt attacaccagaaggtatcaatgctgaaatgcttatctrfftaagatffatcgttggtgaaact ttaaettttgaaaatgagectggtaoagfctaaafctcgącaaagatggactttatgtfcaac tetaaaaacttecatttagtttcaaatgatggagaagaagactacttcgataaattaaaa cgtgaaafcgŁetgaaaacgctaaacaacaaacagacagaafcgfctagaagagtataaaaaa gaagtttcacaaaeCattCetgaagctactgacgttagaaacattettflataatgcagca gatattcttcaagcagctettgctgatggagttatcacagatgttgaaaaacgtttgatt tctgaaactcttgctcaacttgaaaaagaaaatagagaattcgaagaeaaaacfcaacfcta getttaaaccacccttacatoactgaggaagatactattgagttaaataattceatcgtt gaatatagatcaatgtatgaaaoacttgetatttatatcaatgaaagtgttagtgacaag atgatcacacateaagagtctgaagaaattaatcaaaatattataaacttcagagaagag atcaaagacatcttatcattagtagaagaaattattgaacgaaotaaaaatgctcaacta caagctactttagaagaagcaaaagattatacaacaagagttcgtgaogatattaaagat gaattaaaagacttaaataattcafctfcaaafcctttaaatagtacagttgaagagtcafcta ceagataatatttttgacgctgctgaattagaagotattaaaacagttgfcattagtaact aaatcegaafcatcaagatattacaaatagatattcttcaatgtctgcaaataeagattta aaatcggaaagrtaaattagatetaacaaaatcttataaaectttagatactagctttaat gaetttgfcteaatatattgacgaaatgacaatggafcagaafcfcgcagatgagaetgagaaa Bttaattacaaaaagaaatatgatacttfcacaaaagaacttatcagafctatatgaaaaaa tatgataactgtattttggaaatatctaaaaagtattotaatgacgcagcagatoaagtg ttaggtgacttcacagctattgctactgaattacaaaatgatttccaagatgttaaagac aattgggctgaattcaagcaaactactcttgagtcatttaaagatggtatagtaactgag gcagaaaaagcccgactaagagtacaattagatatgcttgatcgtgaaagoatggatatt gaagaacgatataaaagettacttgctaaccaataCaotaatactgatattaaaaatcgc ttaactgcttcacgttctccttacttatcagttcatgctagtttaagaaaagtaattgaa caaataattgotffacggaaaagttgatgaaafftgaaaaaacattagctaataattcactt aataeatacaaeacaacattaactgcttattctaaaacaattcaagaagccctaaataca ttatcacaaatcatctctfcetgafcgtagcaafftaaaaaagttgaagaatteaatggtgta ataactacaatttcttcagacgttgatacaatcaagaaacaaagagatggtgcageaatt: acttattattatagcggtgtacctacattatctaacgatecagctaaaagttggacgact aatgatttaaaagacttacatattaaagatatgtatteagacaetaaatctggttatgca tatactttcactaaatctggtactagttattcttggaaaccacttaetgaccaagttatt gttagctcattgaaacaagcaaaaaatgcaeaagaoacagcggacaataaacgtagagtt tttgtaactcaacctactcctccttatgatcaaggagatatgtggaotcaaggttcaeaa ggagatatttatgtctgtggaacttcgagagetactggctoattcgtaagtagcgactgg gttaBagcgagcaaatacactgacgatacagtagctaaacaggcagcaaaagatttagaa gattatanagtcaaantgactaaagacttcaaagatttaaatgacggtgtatctactttt | aaaactgaagtggttaaagatttcaaagatggaattgtaactgaagctgagaaaactaga } ŁtacgtgttcaattagacatcttagatagagaeagtcaagatBtcgaagaBagafcataaŁ agtatctttaaeagccaatatgcagatactcaagttaaaacttctatttctaacgcaegc tctacttataataactctcttactaagttaagaaaeactattcaaaccgfcgattgaagat ggaaaagtaacgcctactgagaaaaceactflctaatcaaactttaaccgcatntaataat gctttaacgagttattcagctgetatccaagaagcattaaatagcatgtcaaaagtaatt gcfccaaaaagaagctactagtcaagtaaatcaatecaafcgaagttatcaaaaatataaat acaaatattactgatattcaaaaacaagttgatggtgcaattgaaactttctattacagt ggagtaccaacacttaetaatatccccgettegtattggacaacŁgctagtaaacgtgaa gctcaettaggtgatttatatttagacactgctactggtgttgctfcatcgtttcttaaaa aaaggaacaaettcccctacttactateggtctccaatttctgatcaaafctattacagac gcattgaatagagcaaaaacagctcaagacaccgccgatggaaaaagaagagtttttgta aatacacctgttceaccatacgacactggtgacatgtggacgcaaggagctagtggtgac atcttagtttgtaaaacacctaaagctaaaggtggtatttactcaataagcgactgggta aaagetagtaagtatacagatgataeagtagcaaacagtgctgttcaacaattaaafcgaa tacaaacgcactaataatcfctgatatcgcagaeotaaagagaaaaactagtgacttcgaa aaaacagttgtaaatgcatttgacgatagagtcattagtattteegagtcttcatctatt aaaggacaacttgctctaottaatcacgaaaaagatagattaactagacBatacgaaaat ataatcagaaattctaatcttgttggagcagaaaaaactaaattatctactgcatattca aatataaatactaagcttagtgatttaagtacaactattaatagtgcaattgttgataat aaaat fcgttgacgctgaaagtaaatctgtaacttcaaaatttgaattgtataaagcttca gttaatgaatatcaaatcgettttgataatgctctaaactcaattattagagaaatcgct

136

PL 214 482 B1 tcttcccaagctaaagatagattagatgaatggaaacgtacagaattt&gtacagactca gacggtafctafctgaaagagtagctggtgctaagfctfcgacfccaaaatggactgataettgg agaaatacagfctaacccagctattcaacaagtgagtaatafcaacatatggaagtgaaaac ctattacttaatagcgaaagtcgaagtgacggfcgctaafcaccacgaotcaefcetttfcata agatactacctgacacgccctttagaaacagggaaaacfcfcataetfctaaaagcfcagtgtt fctaacaactgatgaaagacaaagtggacaaatfcagfcgtttatccafcaotcccctaacgga gcaagagasracagfcaaafcattaaagacggtaaaatfcacfctatacatttactgeaeaaact gaaagtacacaatttcttatttafcaaagacgti)gcfcggtcaatctgatgtagacfctaaat gtaacaatcgagaaggctattttagtcgaaggaaafcaaagtfcacagggtggtetccagca ccagaggseacttcttcfcgctttacgagafctataatacfcogtatctcctcagcagaaaca ttcattgagaaaaacaaagaaaagatttctcaaattgctactaaatctgatgtfcgacgct tcaettagtaaagtagctaettatgaaactcaatataatgttfcctagcggaacfcaactat caaatteetcttcaagaatacaatagttcattctfcŁaccoacaactacacttatgaagtt gtagctaaaaataactettfcaagttetaacaaogtagcaactgctafcattcgtaagtaaa ggttcaaaeaatggttatgaattggttgaattagacaacatgtctaaaactggtgctaac cctagatttgttttagacagtaaaggeagacettctatctctacttectcccctcaatcfc acfcacfccaagatattfccagfctattfcaeactaaatatfctaggtagtgctteagcaatcaat ajcaactaaatcattgattgagcaaactgctagttctattgaattacaagttaagaaacCt aetgctgagactgaatacaacaacatattattaaattcagacttctcttctggctgggaa ggttggafcaaatgttgatcctcagtafcagtattgŁtgataaaaatacttttggtatcacŁ cfctccfcgacgcaatcactaafcaaaaataagaaatataatacagttaaaatgacafcacaat oaaaatacaaattacccttctgtattttctaattttatttctgfctggaaaaggtcaagag gtagcfcattggtgaacatttaacactaaettgttafcgccfcatatcecfctcttcatcfcaaa ggfcaaafctaactggtaaeafcatatattgaattcgctggtfcactatgaaaaagaccaaaaa tcaaacccaatgafctgctagacatgaaatattacctaaagatfcttgaatataataaatgg ttcagaatgacagctagtactgctattccttctactaacfcctgagggtaaaaaaatcaat tatafcfcagaffcfctgtttacgfcfcatgacggtaaaaafccaaagcgtaaataatagfcgefcata ttctattatgcgtfceccfccaattagagcgtggatceaaaecaaccgagtggtcgtfcatca agacttgacgtatttagcactgaacaattggcagctaagattgccttaaacccagagagt gtggafcattatcgcaagaaafcattgatttcaatactgaetcaatgaagatt:tataattct aacggtaeafcCaaacatttctggagatacfcttaacaatfcagtaacaacaafcagtfcctaafc gaagtaattataaatccaaaaggttttacacŁtaaaaaagatggtgtagttaagtfcfcaaa aatggactagacacaagcgafctatagtgtccaagcfctatgaaccacagtttagttcatgg aataatattaaagctactgateccgctgetaagagCaagtataattacattcgacafcatt gagccgggg&cgaatggttattacactzaeaaatactggtgfcttacaattttgcagtacaa eaęaaaeaaetafctagaggtaaataataeaaaaaatgcgagagttaacaggtatacatat ctfcfcacaacaaaaggtatttaaaaafcacaaaefftctgcttęttetcsraggtaaaagcaag ctttatataatattcaagacaaaaactggagataetacactccatcaagaaatagttagt tcŁagttcaafcggfcatacccagatataacaattgacttacaggctaaattaggttatccg ectaaeaafcttgccagactfcttttgaattacaagctggtafctgcctatggagaaaataat tctattgatggtttctttagaattagacgtatggcaatgacagatacaccaaatgcggag gtt............. '

PL 214 482 B1

137

246,	atgtataacgtgacacagcatgcgacttataaaacaaaaaataaacgaoaaactgctgta fctaatcggtgtaeatgctcaaacggatcgtcaatttaattttgaatcfcacfcafcggaagag ctcgatgctttatcacaaacttgccaacttaatgttaaaggacaaatcactcaaaataga gagcaatttgaccataaatattatgttgBaaaaggaaaaatcgatgaeataaaatctttc atagaattccatgatatagatgttgtcgtaaccaacgatgaattaacgacggcacagtct aaaacgttaaatgataatttgggcattaaaatcatcgaeagaacccaettaatttfcagag atattcgcgttgegagcgagaagtagagagggaaagctaeaagtagaaettgcacaactc gattatttgttaccaagactacatggtcatggtaaaagcctgtctcgtcttggtggtggc ateggaocaagaggcccaggtgaaacaaaattagaaatggatcgtcgccatattagaace cgtatgaetgogattaaeeatcaattaaaaacggtcgtggatcatcgggaaagatataga aataaacgtgaacaaaatcaagtttttcaaatcgctttagttggttatacaaatgcagga aaofccgtcatggtŁtaatgtfcttAgctaatgaggagacctatgaaaaaaatatfcttgtfct gcaocattagatcccaaaacacgacaaatacaagtgaatgaaggafcfctaatttaattatt tctgatacggtaggatttattcagaaattaccaacgacattggtggctgcgttfcaaatct acactagaagaagctaaaggfcgcagacgtacttafcgcatgtcgfccgstgeaagfccattcg gaataccgtactcaaatfcgacactgtaaatcaaattattaatgatttagatatggaccat attccacaagŁagtfcatŁt,ttaat«aaaaagactŁatgtaaęgaa€agatggatgtaccfc gtatcfcaoatctgcgcatgtttttgtatctagtcgtgatgaaaatgataaacaaaaggtg aaaaatfctagtaattcaagaaataaaaaatagtctcagcccatacgaagaaatfcgtagat agtgctgatgeagatagatfcatatfcfcŁcttaaacaacacacgcttgfctactgaattaata tttgaegaaacacaagcatcfctatcgtatcaaaggafcttaaaaaatta .
24Τ.	atgatgatcatcgtcatgttaatefctgagfctatctgattggtgeattcccaagcgggtta attattggtaaattatfcfcttfcaaaanagatataogaeaatacggtagtggaaatactgga gcaacLaacagttttcgtgttettggaagaccagctggatttatagttacgtttttagat attttcaagggatttettacagtcttttttccactatggttcceagttcafcgcggatggt gttataagcaccttctttacaaatggttfcaatagtaggattgtttgcaatacteggtcac gtgtatccaataŁatctgaaatttaatggcggaaaagcagtagctaccagtgcoggagtt gtafcŁaggtgtcaaŁcctattttacttcttatcttggcaattatcttttttagtgtatta aaaatctttaaatatgttfcctfctafccaagtatcattgcaffeaattagttfffcgtgattggt tcaatcatcattcatgafctatattctacfctgcfcgttagcggaafctgtttcaatcatatta ataattcgacacaaatctaatatagttagaatttttaaaggagaagaacctaaaattaaa
248. ........................	atgatgaatcatagtgaagctttaactgaacaagfcatttteatttgettcagagctttafc gcttatggtgtaagagaagtagtaattagtccaggttcacgttcaacaccattngcacfct ottttcgaagcacatccaaatattaaaacatggattcaccctgafcgagcgaagtgctgca tfctttfcgcfcfctaggtctfcattaaaggtagcgaaaaaectgtagcaattcttfcgtacatct ggaacagccgctgcgaactaeacacccffctatagctgaaagtcaoattagtcgŁttgcct ctcgttgttttaacgagcgacagaccgcatgaactgcgcagtgtgggtgcacctcangca atcaatcaggtaaaCatgfcttagtaatfcatgtgaacttteaatttgatttgccgattwct gatggaagtgaacatacaattgataeaaetaattatcaaafcgcaaattgcaagteaafcafc tfcatafcggaccacaccgaggaccgattcattttaatttaecatttagagaaccsactaaca ccagatfcŁagatcgtgtegaettattaacatctgtaactaaaacgfctaccteafcfcatcag aaatcgatfctcggtagatgatataaaagacatattacaagaaaaaaatggtctcatcatt gteggagatatgcaaeaccaagetgttgateaaafcattaacgtattcaactafcafcatgat ctgccaafccttagcagatccecttagtcagcttcgtaaagagaaaeatcctaatgtfcata accacttafcgatttattgtatcgagcaggattaaatttagaagtagactatgtcatacgt gtaggfcaagccagttafcttcsfcaaaaaatfcaaatcaatggtfcgaagaaaaccgatgcgtat caaatfcattgtgcagaataafcgatcaaattgafcgtafcttecgacaccacctcatatatcfc fcafcgagatfcfccagcaaatgattttttccgttcattaatggaagaa«acttgttgaaega aaaaaatggttacagcaatggcaatcacttgaacaacaagoaegeattgaaataagfcgat tacttaaagcatgcgacagatgaagcggcafcafcgtagggagtfcta&ttcaaaaactcaca aaagaagatacattatttgttggaaatagtatgccaattagagatgtcgataatfctactg tttgatagtgaggcafcctgtafcacgctaatcggggtgccaatggaatagacggagtafftfc tcaactgcgctaggtatggcggcacntaagaatgtgacattgctŁattggtgatttatgfc tfcttafccatgacatgaacggtttattaatggccaaatfcaaatgaactfccatefctaacafcfc gtattagttaataacaacggaggaggtatcttttcatatttacctcaaaaacgafccggct acaaaatattttgagcgafctatttgffaacaccaacaggcttaaactttgaatatactgca ctgttatatgattttacatttaagcgctttgaCaatttgactgactttaaatatgctgaa ŁfcaŁctaaaatggffttctcacatgtaCgaagttataaccaatagagacgaaeottfcgcat caacaccaaaatttatatcagaaattgagtgagattgtfcaatgttacatta .............

138

PL 214 482 B1

249.

atggcgaaaaaattcaattacaaattaccgtctatggttgętttaacgttatttggcaca gcfctttactgeacateaagcaaatgctgetgaaeaaccacagaatcagtctaatcataaa aa tg tat tagatgateaaac tgccctcaaacaagcagaaaaagctaaaagcgaagttaca caatcaactacaaatgtatctggtacaeaaacatatcaagaccctacccaagtteaacct aaacaagacacacaaagtactacatatgatgcatcattagatgaaatgagtacttataat gaaatttcatcaaatcaaaagcaacaatctttatcaacagatgatgcgaatoaaaatcaa acgaattctgttacaaaaaatcaacaagaagaaacaaatgatttgacacaagaagataaa acatccacfcgatacaaatcaatfcacaggagacacaatctgfc«gcaaaagaaaatgagaaa gatttaggagctaaegeaaataatgaacaaceagaeaagaaeatgactgeaagtcaacct tecgaaaaecaagcaattgaaactcaaactgctEctaatgataatgaaagccnacaaaaa agtcagcaagtaacttc tgaacaaaatgaaactgctacacctaaagtatcaaatacaaac geatctggfctataattttgatfcaegaegatgaagacgatgatagctcaacagaccattta gagcctatctcattaaacaatgtgaatgctacatctaaacaaactacttcatataaatat aaagaaccagctcaacgtgtaacaactaatactgtaaaaaaagaaacggcatctaafccaa gceactafcagafcacaaagcaattcaccceatttagtgc&aetgcteaaccgaga&eagtt tattefcgfcatotagtcaaaaaaeatcatcattaeegaaatatacaccaaaegttaatfcct tcaataaataactatattegtaaaaagaatatgaaageaceaagaattgasgaagattat acgtcatatttccctaaatatggctatagaaacggtgtgggacgtcctgaaggtatcgtt gttcatgafcecfcgeaaatgataactcaacaaŁcgatggegagafctgctttcatgaaacgt aaCtacacaeBtgc&ŁtcgtacacgcatttgtŁgatggcaatagaatta.fcagaaacagct ccgacagattacttotcctggggtgcaggtccatatggaaatcattcgttttatcaatgtt gaaatcgtccatacacatgattatgattcatttgcacgttcaatgaaeaaetaogctgat tatgctgcaacgcaattgcaatattataatttaaaacctgatagegetgaaaaogatgga agaggaaoagtttggacocatgctgctaŁctctaacttcttaggaggtactgatcacgct gaccctcaccaotatttaagaagtcacaottatogetatgcagaattatatgacttaatt 1 tatgaaaaatatttaattaaaacgaagcaagtagcaccttggggcacaacatctacaaaa ccgtcacaaccttctaaaccatcaggaggaactaataataagttaactstgtctgctaat cgtggtgtcgctcaaatfcaaaccaacaaataatggcttatatacaactgtttatgacagt aaaggtcataagactgatcaagtacaaaaaactctatccgttactaaaactgcaacatta ggaaataacaaactctatttagttgai^ractacaatageggtaaaaaatacggttggfftt aaacaaggtgatgctgtttataacactgcfcaaggcaccagtaaaagtgaatoaaacatat aatgfctnnagcagggtcaacactttacacagttcettggggtacaccaaaaeaagttgct ' agcaaagtatotggfcaetggaaatcaaacatttaaagcaactaaacagcaacaaattgat aaagcaacgtatctttatggtacagtgaatggtaaatctggttggattagtaaatateac ttaactacagoatctaaacctagcaatceaaceaaaccttćaacaaacaaceaattaaca gtgactaacaatagtggtgttgctcaaatcaatgcaaaaaatagtggcttatataetaca gfcttatgacactaoaggaaagacaacaaatcaaatccaacgtacattfftcagtgacgaaa gctgccacacttggtgataaaaaattctatęttgttggtgattataatactflgfcacaaat fcatggttgggfcaaaacaagatgaggtcattfcaeBacacagctaaatcaCctgtaaaaatc aatcaaacataeaacgtcaaacctggtgtfcaaattaeaeaeagfcaccttgggggacatat aatcaagtggcfcggaacagtttcaggtaaaggcgatcaaacttttaaagcaactaaacaa caacaaattgataaagcaacatatctttatggtacagtgoacggtoaatctggttggatt agtaaatactatttaactgcaccatcaaaagttcaagctttgtctaetcaatcaacacca gcacctaaacaagtaaaaccatctacacaflftctBtaaatcaaattgctcaogtgaaagct aataattctggaatacgegcatctgtatatgataaaacagccaaaogtggtacsaaatac gctaaccgtacattccttatcaataaaeaacgtaetcaaggtaataaeacgtatgtaeta cttcaagaeggaacaagtaatacŁecattaggatggfftaaaeafcfcaatgatgtsjacaaet caeiaatatcggaaaacaoactcafftctataggtaaatattcagtaaaocctacaotttaat ggtctatattetattgcttggggtactaaaaaoca&eaattacfcagaacctaatacgcfca gctaatcaageatttaatgcttccaaagctgtttaoffttggtaaagatttatatctatac ggtaćagtcaataacagaacaggatggattgctgctaaggatttaatccaaaacBgtacfc gacgctcaatcaacaecatataactatactttcgttatcaataatagtaaaagttatttc ŁatatggatccaacaaaagcaaaecgatattctttaaaaceatattatgaaoaaaettŁc acagtcattaagcaaaaaaatattaatggcgttaaatggtactatggtcaaettttagac ggtaaatatgtttggataaaatcaactgacttagttaaggaaaaaattaaatatgcatat actggaatgactttaaataacgcgataaatatccaatctcgtcttaaatataaaccacaa gtacaaaatgagcctttgaaatggteaaatgctaattatagtcaaattaaaaatgctatg gataeaaagcgtttagctaatgattcatccŁtaaeatatcaafctgfctacgtfctagatcaa ccaeaatacttgteagcacaaffctcteaataaattattaaaaggcaaaggfcgtacfctgaa aaccaaggcgctgcatttagccaagctgcacgtaagtatggtctaaatgaaatttatctt atctcacotgctttagtagaaacaggtaatggaacttcacaaettgcŁaaaggtggagat gtttcaaaaggtaaattcacaactaaaacaggteacaeataccataatgtctttggoatt ggtgcatttgacaataatgcacttgfcagatggtatcaaatacgctaaaaatgctggatgg acttctgtctctaaagcaattattggtggcgctaaattcattggaaattcaŁacgtgaaa gcaggacaaaatacgcfcatataaaetgcgttggaatcctgcoaaccctggtacgcatcaa tatgcaactgatattaattgggeaaatgtcaacgcacaagtattaaaacaattttatgat aaaattggtgaagtcggtaagtacttcgaaattccaacatacaaa

250.

gtggoatttgaatttagattacccgatatcggggaaggtatceacgaaggtgaaattgtt aaatggtttattaaagccggcgatacaattgaagaagątgatgtattagcajaagttcaa aatgataaatctgtagtagaaattccttctccagfcaagtggtacfcgttgaagaagfcgtta gtagatgaaggaacagtggcagtagtaggagatgecatcgttaaaattgatgcacctgat gcagaagaastgcaatttaaaggtcatggcgatgatgaggattetaagaaagaagaaaaa gaacaagaatcaccafftffcaagaagaagcttcatcaactcaatcacaagaaaagacagaa gtagatgaaagtaaaactgttaaagcgatgccgtcagtgcgtaagtatgoaogtgaaaat ggtgtcaatattaaagctgtaaatggttctggtaaaaatggaogaateacaaaagaagac atcgatgcatacttaaatggtggtagttccgaagaaggttcaaacactagcgcagcatct Baatcaacttctagtgatgtcgteeatgcttctgcaacocaagcattaccagaaggcgac ttccctgaaactacagaaaaaatacctgcaatgcgcaaegcaattgctaaagcaatggtt aattcfeaaacaeaetgcacctcatgttacatta&tggatgaaatfcgatgtgcaagaatta tgggatcaccgtaagaaatttaaagaaattgctgctgaacnaggtacaaancttactttę ttaccatatgtfcgŁtaaagcattagtttctgeacttaaaaaatatccagęaettaatact tctttoaataaagaagctggagaggttgtacacaaacattactggAtttattggtattgct gcagatacggataaaggacŁattagtaccagtagttaaacatgccgatcgtaaateaafca ttcgaaatttctgatgaaattaatgaactagctgtaaaagcacgtgatggtaaattaact teagaagaaatgaaaggtgeaaeatgcacaattagtaatatcggttccgctggtggacaa tggfctcaetceagttateaatcacceagaafftagctaCctŁaggaattggccgtatcgct eaaaaacetatcgttaaagatggagaaattgtagctgcaccagtgttagctttatcatta agctttgaccatagacaaaS«gafcOfft0ctactggacaaaatgctatgaatcacatfcaaa cgcttattaaataatccagaat tat tat taatg gagggg ..........

PL 214 482 B1

139

251.	atgaatgaaacagacgaaatttcacaaatctataacaagcatcgattaccaagtttnagt ggtctagcaaaagtgtctccacttgttcatagggccagcataggaggcgttttaaatfltg gcagaafctaaacagaattaaacgectagttcaagbgcaaaatcaatfctaaaacattttac aatcaaatgctagaagaagatgaagaggttaagtatcctatactgcatgataaaafcgaat cafcctaccgafcacetacagatttatttaaagaaattaabgaaacatgtgatgcacacgat fctatttgacoatgoaagttatactttacaaagtattagaagtaaaatttcaagaacaaac caacgaatfccgtcaaaatttagatagaatagtgaaaaatcaagggaatcaaeaaaaacta tcŁgatgeaattgtaacagtaagaaatgategcaatgŁtattccggtgaaagctgaatat agacaagatttcaatggtattgttcatgatcaatcggcatcaggacaaacaetaCatatt gaaccgaattctgttgtagagatgaataatcaaatcagtcgtttgcgtaafcgafcgaagca gttgaacgtgaacgrtatattgactgaattgacgggatttgtttcggcggaagcfcgacgea ttnetcafcfcgcfcgaatcggfcfcafcgggfceaaatfcgatfcttttaafctgetaaagcfccgttat ęcgcgcactataaaagggacaBaacctacatttaaagaggatcgaactatatatttacct •aatgcatttcaccctttattagacaaagatactgttgtagcaaatacaattgaatttatt gacgatgtagaaacagteataattoctggaccaaacacgggtggtaagacggfcfcacttta aaaacactaggattgataattgtcatggcacaatcaggattgetaattcctacactggat ggaagtcaattaagtatctttgaaaatgtatattgtgatatfcggagatgaacaatctafca gaacaatcattateaacattttcatctcacatgaaaaataLagtagaaatattacaagafc gcagatcaaaacagtcCcattttatttgatgaactaggegcaggtacagatccaagtgaa ggtgcggcacccgcaatgagtatcttagattatgtacgccgtttagggtetttagttatg gcaacaacacattaccctgaaEeaaaagctfcatagttataatcgtgeaggtgtcatgaat gcaagcgttgaatfctgacgttgaaaeactgagcccgaettataaattattaatgggtgtt ceagggagatctaatgcctttgatatatcgaaaaaacttggtctaagtctcaacatcatt aafcaaagctaagaeaacgatagggacagaegagcaagagateaatgeeatgattgaatca ttagaacaaaattcaaaacgtgttgatcaacaaegta.tagaattagategacttgtgagg gaagcacagcaaacceacgaegetttgtctaaacaataccaacagtatoaaaattatgag aoaecattgaeggatgaagctaaagaaaaagctaatcagcgtgtgaaatctgcgaccaaa gaagcggacgaaatfccttaaagaaottagaaatctaagagatcataagggcgetgaggta aaagaacatgaattaattgataaaaagaaacaacttgatgatcaatatgaggtaaaatca ottaagcaacatgttcaaaaga.aaaagtatgatacgattcatactggaffatgaagtgaaa gttctatcttncggtcaaaaaggfcg-aagtgettgaacttgtaggtgaegaagaageagtt gtacanatgggaatcaŁfcaaaatgaaafctaecfcattgaagatttagaaaanaegaaaaag aaaaaagaaaaacctacaaaaatggtaacaagacoaaatagacaaMtattaaaacagaa ctagatttaagaggatatcgttacgaagaagettfc&aatgaattagatcaaŁatcttgat caggcggttfctaagcaattacgaacaagtttatatfcattcafcggtaaaggtacgggggca ctfccaaaaaggtgttca&caacatttgaaaaeacataaaagcgttagacaatttagggga ggCatgccfcagtgaaggtggatttggtgtcactgtggcagaactcaag '
252-	atgagtfctttttaaaegtctgaaagataaatttfcetagtaaaaafcgaagatgatatfeeaa aaagacctggatgaatctgfcagattcaaatgttaacagtgattcagattcaatggafcccg aatgattctgatgaacaagttaaacccaaaaagaaacctaaaaaattaagtgaagotgat tfctgacgaagatggcttgatatcgattgaagattttgaflgaaatagaagctcaaaaaatt ggagcaaaattcaaggccggfc.fctgeaaaaatcacgtcaaaacttecaagaaeagttaaaŁ aatttaattgctcgatatagaaaagttgacgaagatttettcgaagctetggaagaaatg cttattactgcggacgttggfctttaataetgttafcgaaattaaetgatgagcfcacgtaga gaagcacaaagacgtaatatacaagaaacagaagacttaagagaggttatagttgagaag actgtagaaatctatcatcaagaggacgatcatfcctgaagcaatgaatnttgaagatgga cgtŁŁaaatgtcatactgafcggtfcggfcgtgaatggtgtcggcaaaacaacaaiJaattggt aaattagcttatcgttateaacaagaaggtaaaaaagtaatgttagctgctgfftgntaet tttagagctggagcaattcaacaattaaacgtctggggagaacgtgttggcgttgangtt gtgagtcaaaacgaaggttctgaccctgcagcagtagtatatgatgcgattaatgcagca aaaaataaagacgtagatattttaatttgtgacactgcaggacgcttgcaaaataaatct aatttaatgcaagagttagataaaatgaaacgtgtgattaatcgagcaatacctgatgcc ccccatgaagctttattatgcttagatgcaacaactggtcaaaatgcacfcttcacaagca cgtteatttaaggaagttacaaatgtctcaggtatagttttaactaaatxagaeggtact gctaaagggggtafctgtattagcaattcgaaatgagttaeacattccagttaaatatgtt ggtttaggtgaaaaaatggafcgacttacaaccgtttagtcetgaaagctatgtatacgga ttatttgctgatatgatagaacaaaatgaagatattcctgaagaaatctctagaaattca tccgttgaatctgaagaaggtaac
253.	atgaaaagaaattBgtggaaagsaBcagttgcatatcaagtatatccacoaagttttaat ' gatagtaatggagatggaataggtgatctacctggattaattgaaaaattagattatcfca gaaaatttaggaacagatgtcatttggttaagcccaatgtatccatcaccaaacgatgat aatggacatgatattagtgaotacaaaggcattatgagtgaatttggtacaatgaacgat tttgatcaattgttatcaageacacatcaaagagggatgaaattaatattagacttagtg gttaatcacacateagatgaacacccttggtttattgaatcaaaatctagtaaaacaaat gcaaaaagagattggtatatttgggcagatcctaaaccggatggatetgaacctaataac tgggaaagtatctttaatggttcaacttgggagtttgacgaategaetaagcaatactat ttccatttatttagcaaaaagcagccagatttaaattgggaaaatccagatgtaagacaa gctgtgtttgaaatgatgaattggtggtttgaaaaaggtattgacggatttagagttgat gceatfcactcatattaaaaagaattttgaagcaggagatttacctgtaeetgatggeaaa aaatttgctccageatttgatgtagatafcgaatcagccaggaatacaagaatggctccaa gaaatgaaagataaatcgttaagtcggtatgacattatgactgtaggcgaggetaatggt gttactcctaatgatgctgaagaatgggtaggagaagaaaatgggaaatttaatatgata ttccagtttgaacatctfcggtttatggagtactggcgatacgaaattegatgttaaatcc tataaacaagtcttaaatcgttggcaaaagcaactagaaaatgtaggttggaatgcttta tttatcgaaaaccatgatcaaccacgtcgtgtttcaacctggggtgatgataaaaattat tggtatgaatcagcaaętagtcacgct&ctgcctacttttfcaca&cagggcacacctttfc atttaccaaggtcaagaaataggtatgactaattatccatttgaaagcattgaaagtttc aacgatgtcgcagtgaaaactgaatatcaaatagtcaaaaaagaaggtggagatgtoaat caattactagataaatataaaatggaaaaccgagacaatgcaaggactccaatgcaatgg aataattctatcaatgctggattcactactggtaagccatggtttcatgtaaaccctaac tatacagaaattaatgttaaacaacaactaaatgataagttttcgatactttcttattat aaagegttaattcaactaaaaaaatctgatttgatttacacctacggtaagtttaatatg gtcgatgctgaaaataagcaggtttttgcatatacaogcacatttaaaaacaatactgta ttaattgtagccaatctcacaaafcgaagtatcagaactaaacctaccttttgaattagat atttcatctgtagatataaaattgcataattatcacttaaatgatataaatttagaccat attaaaccttatcaatcatteatcattgaaata

140

PL 214 482 B1

254.	ttgagtcafcagaaagctatttccttctatattccatttatateaacaaęacaatttagat gaacatattgctattattggtataggacgtcgcgattataat^cgaacaatttcgcgac caagttaaagagfccaattcaaacttatgttaa&gataeagatagaattgafcgagtttatg aęgcatgttttttatcataaaactgacgtgagtgataaagaaag€tatcagtcattactt e&atttagtgagcgactagattcaga&fctfcgctfctaggfcgggaatcgtetgttfctactta gogatggcaccacaattttttggagtgatctcagattaccttaaatcttetggtcttacfc caaactacaggatttaaacgcttagfctatagagaaaccatfctggcagtgatcttaaatct gctgaatcattaaataatcaaataagacgttcgtttaaagaagaagaaatttatcggat& gafccacfcatcfctggeaaagatatggtgcaaaatatagaagttfctgcgattcgcaaaegcg atgtttgaoccttfcatggaataafcaaatacattfccaaafcafcfccaagtcaeafceateasraa gtattaggtgtcgaagatcgtggtggcfcactatgaatcfcagtgfftgcacttaaagacatg gtacaaaatcacafcgctacagatggtfcgctttacfcfcgcaafcggaagcaecgafcaagfcfcfcg aatagtgaagatafcacgfcgcagaaaaagfceaaagtacttaaatctcfcfcagacaattaaaa ccagaagaagttaaaaagaatttcętgcgtggtcaatatgatcaaggcaafcatagatggt aaacaggttaagtcatatcgagaaffaagatcgcgtagcaaaggattcggttacaccgaca tttgtatcgggtaaattaacaattgataacttcagatgggctggagtfcccbttctacafct agaacgggfcaaacgfcatgaaabcaaaaacgatacaagtcgfcagfcagaattfcaaagaagta cctatgaatttatattatgaaactgacaatttactagattctaatttgctagfccattaat attcaaccaaatgaaggaatttcattgcatttaaatgctaaaaagaacattcaaggaatt gatactgagccagtgcaattatcatacgcaatgagtgctcaagataaaatgaatacagtt gafcgcatatgaaaacttafctgtttgafctgeettaaaggfcgatgcgactaaetfctacacat tgggaagaattaaaatctacttggaaattcgtagatgcaatccaagatcaatggacaatg gfctgaaccafcgtfctccctaactatgaagcgggtacgaatggacetęttgaaagtgatctt tfcattaagtcgtgatggaaatcafctggtgggatgatatccac ............................;-
255.	acgattaaaaaaaacaaagaagaactgaatgacatggagtatct&gtcactcaagaasat ggtactgaacctccgtttcaaaacgagtattggaatcactttgaaaaaggaatttacgtt gataaattgtccggcaaaccattatttacttoagaggataaatttgaatctaattgcggt tggccaagttcctccaaagcattaflatgatgatgaaatcgtagaacttgttgataaatca tttggtatgattagaactgaagttcgateagaaaaageaaataffteacttggggcatgtfc tttaacgacggacctaaagaaaaaggtggtttaagatactgtattaactctgctgcgatt cagtttataccttatgataaacfcagaagagttaggatatggagatttaatfcaaaeatttt aaaaaat - ....................... ..................
256.	ttgaaaaagttagcctttgcaattacagccgcttcaggcgcagcagcagttctatcacat «satgatgctgaagcttcCacacaacataaggttcaatctggagaatecttatggnctatt gcaeaacaatacaatacttcagtagaaagcattaagcagaataataatcttagcaacaat atgfftattcccaggaoaagttattaatfftaggtggaafftgcttcacaaaatactagttca aacacttctccaagttcagcatcttcacacacCgtagtagcaggtgaatcattaaacatc aeagctaataaaeatggtgtttcagttgatgcattaatgcaagcaaatcatctaaatggt tatttaattatgcctaaccaaatactaaccatccctaatggtgcEttctggttcaggatca ggtggtacagcaactcaaaebagcggtaattatacttcacccbcattcaaccatcaaaac ttatacactgaaggtcaatgcacatggtacgtgctcgacaaacgttcacaagctggtaaa cctatcagtacttactggtctgatgcaaaatactgggcgtcaaatgcagcgaatgatggt tatcaagttgafcaatactccatctgttggtgcaattatgcaaagtacacctggaccatat ggtcatgtagcataogttgaacgtattaatggtgatggtagtattttaatttcagaaatg aattatgcaaatggtccatacaatatsąactaŁegtactatcccagcttcagaagŁatot tcatatgcatttatccactaa ....................
257.	atggcacgtattgctaeaaaattgggctatcctgaaagcaatagtttcgtgactaatact gtaattgaatctgctttacacaacgaagcatatcctcggttatataggattaonactdga gatacgaacttaataaaaatttctcaagctaatęaaatctcacgteaaatcacaaatgge acgatgacgcttgaagaagctaagtatcaattagaggaaatatatgttgetaaaagagat agcagtctaceettcaaaggaattgccgcagcaattatcgctacgagcttcctctatcta caffggaggtcgtctggttgatatcatcacagctgtattagctggaacgattggataceta gtagtagaaatatŁagaEcgaaagctacacgeacaatttattccagaattfcataggttet ttggtaataggtattatttctgtaattggacatgcatttgttcctagcggagatttagct acaattatcafctgcegcggteatgcctattgtacctggagtacfctattacaaatgcfcatt caagatttattcggaggacatatgttaatgtttacaacaaaatctttagaagctttagtt actgcctttggtataggcgctggtgtaagtteaatattaattttagto ..........
258.	atgacagaatttgacttatccactagagagggtcgttggaaacatttcgattctgttgao cctgtcaaaggtacgaaaccaactactaaaaatgaaatgacegatttacaaagcactcac eaaaatttcttatetgaaatagaggaagtaggcattaaaaatttaacttatccagtttta attgatcageatcaaacagctggtttatttagttttteaacgagtttaaataaaaatgaa aaaggcattaatatgagtcgcatattagaaagcgttgaaaaacattatgataatggcatt gaacttgaatttaacacactacatcaattgttgcgtacgetacaagataagatgaatcaa aatgctgcaggtgtegatgtgtcaggtaaatggetctttgatcgttatagtcctgttaca catattaaagctgtaggtcatgcagatgttacttatggtttagctattgaaaatcatacc gttaeacgtaaagaattaactattcaagccaaagtaacaacactatgtccttgctcaaaa gaaattagtgaatattctgcacataatcaacgtggtatcgttacagttaaagcatattta gataaaaataatgacgtcatcgatgattataaaaataaaattttagacgetatggaagec aacgctagttetatcttatatccaatcttaaaacgtccfcgatgaaaaacgagtaaeagaa cgtgcfctatgaaaacccacgatttgfctgaagatfctaatcegactaattgeagcagactta gttgantttgattggattgaagggttcgatattgaatgtcgtaatgaagagtctatccac eagcatgatgctttcgcacgtctgaaatatcgcaaa ...........................
259.	etgcaaaaaaaatatattactgccattattggaacaacfcgocettagcgcattggcatca actcatgcacaagctgcaacaacgcataeagtaaaaagtggagaatctgtatggteaatt tctcacaaatatgggattagtattgetaaattaaaaeeacttaatggattgacttccaat ttaatattecctaatcaagtattgaaagtatcaggcteatcttcaagagcaacgtcaaca aatagtggcacagtttatacagttaaagetggagattcattatcttctattgctgcaaaa tacggtacaacttatcaaaaaatcatgcaacttaatgggttaaataactatcttaŁtttc cctggacaaaagttgaaagtttctggtaaagcgacgagttccagtcgtgcaaaagctagt ggg,tętagtggbcgtactg<33Acatatactgttaa,gta.fcggagactcactatGtgcaatt gctagtaaatatgggacaacgtatcaaaaaatt.afcgcaatfcaaatggattaactaatttc tttatctatcctggacagaagttaaaagtgcetggaggfcagttctagtagctcatcttct aataatactagatcaaacggtggctattattcaccaacttttaaccafccaaaactfcgtat ncttggggaceatgcacatggcacgtatttaatagacgtgctgaaataggaaaaggtatc agtacatacfcggtggaatgcaaataafctgggacaatgcatcagctgctgatggatatact attgattatcgtcctacagtaggctcaattgcacaaactgacgctggttactatggtęac gtagcgtttgtagagcgcgtgaatagcgatggaagtattttagtttcagaaatgaactgg agtgcagctcctggaaatatgacfttatagaacaattccagctfcatcaagtgagaaattac aaafc fc tat tcat t .......................................................— .............................................................

PL 214 482 B1

141

260.	gCgaccaaaaaagcttttatfcŁcttattctagaacaactffatgaacatttaaatagagtt ataaaaataggaaaaagtttaagaattgaccatęgaattgatgttattttagat.gtatgg SttgcactglgggagStffaStEglattttttStggagtctatggttaatffacgagacg atagattttgfcfcattatattaagcgatŁtfccafltafcfcttaatagagctaatgatagagaa ggaggsgfcfcggaaaagaaagcacaafcaafctaettetcaaafcttatgataagcaaaaagat agtaagtfctatacctgtctttfctagatattcfcggafcaatggaaaaeeatcattacoaact tCbtgtaatactagattcgctafctgatafcgaeagacatcgaattagat&tagagaaaata ffaagagattgcaagaaaaatacacgataaacctfctatfccgaaaaaccaagacttggtaaa gfcaccagattataaecaaaateaaaatgagttaaagaaagcaataaaaaaattaacttta tctaaaagttataatgaaacgagaaattttgaagaagctttagac&ttatfctataaaact ttagaaaatatagaaaafcagogtagaggaatataataaagatgatttaatgactttaaaa Caggbttttgataęttggaaagaatfctafctacgtafegcgctaaacaatgataactt.ccac tttagggaattaatcotagagcattataataggtgcttaaagcttacggaagaagaattt gaaaatccaatgactaggattfcttaattatttttcatfctcfctatactagtaagtgaatct fcfcatcfctcaggagcaaatgaatttfctgaaagatttafcfcgaatgctaaatttcattttagt agaagagaagcaaatfcattatatatfcaagtttatafcocccaggfcgfctatgcaagaaafcat tcetataatactaatgfceaaaaaaatgŁtagccgaaatgtactfctgaagggaaggagrtta aaaaaggtecaagatgcagatgfcaatttfcatafcacagaaagtx:fct«Ltgaaaaaagafcatfc ęafcagtgtatatgaaacgtggcatggggttctgfctgtatagtagatggcctatgcttgag caacaaacfcattaatattŁfcaataaafcaaatŁfccgŁagtaaaaaafcafccŁagatcaatfct gactttbtatttggaagttcacaaagagaagtatttgaaaactatgataagattaaatcc ac^caagaaatacctactattttfcaattttatfcgafcaaagaagaaattggcaffctat - ..................
261.	atgcactatctaaagaaagtaactafcafcacataagtttattaattttggtgafftggttgt eeagacagaiaagaaacggaaafccaaacaaaacbttaataaaatgttaaafcgtgtatcca actaaaaafcctagaagactfcttafcgataaagaggfftbatxfltgatgaagagtttgataag gaegacaaaggaaęatggattattagatctgaaatgacaaaaciagccaaaaggfcaagatt afcgacfctcaaaegg^afcggtgfctacafcaegaaeagaaatacŁagaegtacaactggttat tAcgttattaggaaaatttcfcgaagataataaaagtgaaattgatgatgaagaaaagaaa tatccfcataaagatsrgtaaataacaagataattxx:aactcaaaaaattaatgaciiafcaaa ttgaagaatgaaatagaaaactttaagttx:tttsrtacaatacgffaaffctttaaaaattca gatgattataoagaaggggatattgaatacaatcctaatgcaccaaattattctgcacaa tatcatttaagtaatgatgactataatafctaaacaattaagaaaaagatatgatattaaa acgaaaaaaacfccccagactattaabgagaggcjgctggagatceaaaaggaCcttctgta ggttataaaa.atcttgaatttacatetgttaagaataatgaggaAaatatttattttacc eratagtatta&fcfcttaatccaagcaaggfftaaateatfcff . .........
262.	gegaaacattcffaaaaasrttacttfctatacatcagtfctttfcattaateacgfctttttaŁt gntgffntgtggatttatffaaŁaaagacffategtaaasrnaacegaaatcaaaceaaacttt iataaaatffttaaacgtgtatcccacŁaaaaatetagaaaacttttatgatnaagagggc tatcgagataaŁgafftttgataasgatgocaaaggaacatflSataffttcattctaaaatff sttafctgaaccaaaaggeaaaaacatggnatctagaffBgatggttctetttatcaatcgc aataotagaacatcaaaaflgctattfctatagtcaatgaaaCagaaaaggatagBaaagga Bgacccatcaataataaaaagaaatatcctetaaaaatgaaaaataataaaattattcca accaaaccaatatctaatgataaattaaaaBaaoaaaeteaaaaćtttaaattttttBta caatatggcaafctttaaagatattaaaaattataaagatggtgacatttoatacaatcct aatgtacctagttaCŁctgcaaaatatcaattgagtaataatgaatataacgtacaaeaa ttaagaaaaagatatgacatcccaaataaaaaagtaoctaaaetattgttgaaaggtgat ggggatttaaaaggŁtcatccgtaggrttctaaaaatctagaatttacttttatagaaaat aaagaagagaatatctattttacagattctgtactatttagcectagcgaggataatgaa tca ——.-
263.	atgcgttatcteaagaaagtaacgatatacataagtttattaattttggtaagtggfctgt egaaaosgŁaaagaaacggaaatcaaajcaaaactttaataaaatgfctagacatgtatccg acfcaaaaatctagaagacetfctatgataaagaaggccatcflaeatgaagagettgataaa aaegataaagggacatggatagttggatctacoatBacaattgaacoaaaaggcaagtac atggaafcctagaggtatgtttctatatatteaecgeaatactagaaeaactaaaggttat tatfcaegtgaggaaaacaacagatgacageaaaggtagactaaaagatgatgaaaagaga fcatcetgtaaaaatggaacaoaataaaattattccaacgaagccaatacetaatgacaaa etaaaaaaagaaatagaaaactteaaatctttfcgtacaatatggagattttaaaaaetta aaggafctAtaaagatggtgacatttcatacaafcccfcaatgtacćfcagtibafctctgcaaaa taecaattgagtaataatgactataatgtaaaacąattaogaaaaagatatgatattccc aocaaocaagcccetaaattattgttaaaaggagatggtgacttaaaaggctcatotata ggttccaaaagtteagaatttacttttatagaaaataaagaagagaatatctttttttca gatggegtacaatttactcctagcgaggatagtgagtca -.. ------
264.	aCffaaacattcaagcaaaataatagtatttgtaagtttcttaattttaaegatttctatt gyaggatgtggfctfctafcaaat&aagaagatagcaaagaagctgaaatcaaacaaaacttt aataaaacgttaagtatgtatccaactaaaaatctagaagacttttatgataaagagggc tatcgtgatgaagagLttgacaaagatgacaaagggacatggattattaattctaaaatg attgtfcgaaccgaaaggggaagagatggaagcaagagggatggttttacgtataaataga aatacgagaacagctaaaggtaactetattataaaacgaacaacagaaaataataaagga atacctgatgttaaagacaaaaaatatccagtaaaaatggaacacaataaaattattcca acaaaecaaattaaagataaaaaattaaaaaaagaaabtgagaaGttcaaattttttgxa caatatggaaactttaaaaacttaaaggatfcataaagacggagagatatcttacaatcct aatgtgccaagttactcagcgcaatatcaattga&caattatgafcaataafcgttaaacaa cfcaagaaaaagatatgstattcccacgaatcaagctcctaaafctattattgaaaggtaca cgagafcfctaaaaggatcctctgtaggttataaacatcttgaafcttacfctttgtagaaaat aa&aaggaaaafcatttattttactgacagtataaactttaacccgagtagggggaat. ...........................
265.	atccgtfcatctcaagaaagtaactatatacataagtttattaattttaacgatttttatt ggagffatgtggttfctataaataaagaagafcagcaaagaaacggaaatcaaacaaaacttt aataagatgttaaacgtstaŁcctactaaaaatetagaagacttfctaŁBataaagaaggt tfctcgagaŁgaagaatttgataaaggagataaaggaacttggatfcattaggtctgaaatg acaaaacagccaaaaggŁaaaattatgaccfccaagaggtatggttct.cCafcatcaatcgt aacactagaacagccaaagggtattttttaatagatgagataaaagatgafcaatagtggt agaccgatagagaatgaaaagaaataccctgtaaaaatgaaccataataagatctttcca acaaagccaatatctgatgataaattaaaaaaagaaattgaaaacttcaaafctttttgta caatatggagattttaaaaacttaaaggattataaagacggagagatatcttacaatcct aacgttcctagttactcagcgcaatatcaattgaacaataatgataataatgttaaacaa ttaagaaaaagatangatattccaaccaatcaagcccctaaafctattgttaaaaggggat ggcgacttaaaaggatcatctgtaggfctetaaaaafcttagaatttacttttgtagaaaat aaagaagsgaatataCttuttacagatgcagtaca&etcactcctagcgaggaŁgatgaa ęca , · ............*—.-i

142

PL 214 482 B1

266.

atgaagacctataagccgtaccgacatcaattaaggcgttcgctatttgcctcaacgatt ttcccegtatttatggtgafcgattattggtfctaafcaagctttfcatgctatttafcatatgg gtcgaecatcffcaccattcatcagcatacctatcaaactcaaaeegaattacaacgfcatc ffacaaacatettcatacgtttgttacgcagcaacaaaoacaatggcfltcatgttgattta tcacatccaactgatatcacoaagatgaaacgccaactattaaaacaagtccatcaacaa cctgcgatattgtattacgatttaaaaggttcttcacaatctttcacaaacaattatoaa caottagacacaacaaagatgtatttaatatcaaaatatcgaattgattetaaagacgat acttafcatccfctaaaatatatatgtcaage&eaccaetaettaaaaaęattaagaaaaat agtggacaatctgcactcafcfcgttgattcatatgafcaetgttfctatataeaaatgacgac cgattctctatcggtcaaaaatatcaaccaccacagtttgggtttatgŁacgagtcttta aaactcaattctcafccafcgcgcatcttafctatafcataaagatafcfccatgaaaccafctgaa gatggaattgcattaccagtcgtcatgggtgttgttcttattctgcttgttatttttgga tatataagcgctgatagaatggcaaagcgccaatctgaagatattgaagcgattgtccga aaaafcfcgatgatgctaaaaatcgacatefctggtagttacgaaecffttaaaaaaacafcagt gagttagaggaaataaataattatatctatgacttgtttgaatcaaafcgagcaattaata eaatcŁattgaacagajccgaacgtcgtfcfcacgtgatafcacaatt«aaagaflafcfcgaffcga caatttcaaccccattfccttattcaatacga tgcaaacgatacaatat ttaattcc tcfct teaccęaaagtagcacaaaeagccafcacaaeaaetatcacaaatgctaegfcfcattctcfca cgcacagcategcacacagtcaaattagcagaagaattaagctacattcagcagtafcgtt gctatacaanetatccgcttcgatgatatgatacagctttacatcgatgctcctgaagat gtacaacatcaaacaattggtcagatgatgcttcAnccactegtagaaaatgccatcaag cafcflfftcgtestńgteaacctttaaagntaacaattcgtatcagacttacgaagcgcaaa fctacatattctggttcatgataatgecatcggtatgtctccatcacatttagaaogcgtg cgccaatcacttcatcacgatgtttttgatacgacacacctaggtttaaatcatttacat aatagagccatcafcfccaatatggaacatatgcacgtctgcacattfctctcaagaagccat caacfggacattaatgtgttaccaaataccacttgtc .............................................,.............-......

267..

gtggatgatgtgacaaaatatggtccagtCgatggagatccgattocgtcaacggaagaa attccgtttgataaaaaacgcgaatttgatccaaacttagcgccaggtacagagaaagbc gttcaaaaaggtgaaccaggaacaaaaacaattacaacaccaacaactaagaacccatta acasrgagaaaaagtttfgcgaaggtgaaecaacagaaaaaataaeaaaacaaccagtggat gagatcgttcattntggtggcgaagaaatcaagacaggceataaggatgaatttgatccg aacgcaccgaaaggtagtcaaacaacgcaaccaggtaagccaggagttaaaaatcctgat acaggcgaagtagtcacaccaccagfcggatgatgtgacaaaafcatggfcccsagttgatgga gatccgattacgtcaaciKiaagaaattccgfcttgataaaaaaogcgaatttgatccaaac tfcagceecagBtecagaaaaagtegttcaaaeaggtgaaccaggaAcaaaaaeaattaca accfcc&acaactaAeaAccca.tŁaAC&oggffaABaasr^tOTtOB&OTtffaacCAaCBfliB^ aaaataacaaaacaaccagtggatgBgatcgttcattatgfftggcgaaffaaatceageca ggccataaggatgaattegatocaaacgcaccgaaaggtagccaagaggargttccaggt aaaeeaggagttaaaaatectgatacaggcgaagtagfccacaccaccafftggatgatgtg acaaaatatggtccagttgatggagacycgatcacgtcaacggaagaaattccgtttgat aaaaaaflgcgaafcttgatccaaacttagcgccaggtacagagaaagtcgttcaaaaaegt gttggcgaa^tgaaccaacagaaaaaataacaaaacaaccagtagatgaaatcacagaa tatggfcggcgaagaaatcaagoeaggecafcaaggafcffaatttgatocgaacgcKJcgaaa ggtagccaagaggacgttccaggtaaaccaggagtt®aaaa.tcctgatacaggcgaagta gtcacaccaccagtggatgatgtgac&aaatatggfcccagttgatggagatccgattacg tcaacggaagaaattccgtttgataaa&aacgcgaatttgatccaaacfctagcgccaggt acagagaaagfccgfcteaaaaagsrtgaaccaggaacaaaaacaattaeaaeaeeaaeaact aagaaeceattaacaggagaaaaagttggqgaagstgaaccaacagaaaaaataaeaaaa caaccagtggatgagatcgttcattatggtggcgaagaAatcaasaeaggccataasgat gaatttgatccgaacgceccgaaaggtagtcaaacaacgcaaccaggtaagccaggagtt aaaaafccctaatacaggcgaagtagtcacaccaccagtggatgatgtgacaaaatatggt ccagttgatggagatccgattacgtcaacggaagaanttccgtttgotaaaaoacgcgaa tttgateeaaacttagcgceaggtaeagagaaagtegtfccaaaaaggfcgaaccaggaaca aaaacaattacaacgccaacaactaagaacccattaacaggggaaaaagttggtgaaggt gaaccaae«gaaaaaataaeaaaacaaccagtggatgagatcgttcattafcagtggcgaa gaaatcaagccaggccataaggratgaatfctgatccaaacgcaccgaaaggtagccaagag gacgttccaggtaaaecaggagttaaaaatcctgatacaggcgaagtagtcacaccacca gcggatgatgtgacaaaatatggtccagttgatggagattcgattacgtcaacggaagaa attccgtttgataaaaaacgcgaatttgatccaaacttagcgccaggtacagagaaagtc gttcaaaaaggtgaaecaggaacaaaaacaattaeaaegceaacaactaagaaeceatta acaggngaaaaagttggcgaaggtgaaceaacagaaaaaataaeaaaaeaaeeagtggat <ra€rattCFttcattat«rStofffcsaacaaataccacaaggrt€4i.tA9A^3tsraatttsFatoca aatgcacctgtagat&gtaaaactgaagt tccaggtaaaccaggagttaaaaatcctgat acaggtgaagfctgfcfcaccccaecagtggatgatgfcgacaaaatatggtecagtfcgatgga gattcgattacgtcaacggaagaaattccgtttgataaaaaacgcgaatfcfcgateeaaac ttagcgceaggtacagagaaagfccgttcaaaaaggfcgaaccaggaacaaaaaoaattaca aegecaacaacfcaagaacccattaacaggagaaaaagttggcgaaggtaaatcaaeagaa aaagtcacfcaaacaacatffttgacgaaattgttgagtatggtccaacaaaagcagaacca ggfcaaaccagcggaaccaggtaaaccagcggaaccaggtaaaccagcggaaecaggtacg ccagcagaaccaggtaaaccagcggaaccaggtacgccagcagaaccaggtaaaccagcg gaaccaggfcaaaccageggaaccaggtaaaccagcggaaccaggtaaaccagcggaacca ggfcacgccagcftgaaccaggfcacgceagcagaaccaggtaaaccagcggaaccaggtacg ccagcagaaccaggtaaaecagcggaaccaggtacgccagcagaaccaggfcaaaccagcg gaatcaggtnaaccagtggaaccaggtacgceagcacantcaggtgcaccagaaca&cca aate.gatcaatgcattcaacagataataaaaatcaattacctgatacaggtgaaaatcgt caagctaatgagggaactttagtcggatctctateagcaattgtcggatcattgfctcata 11tpgtcgtcgtaaaaaaggtaabgaaaaafc ....

PL 214 482 B1

143

2δδ.	mtkkekdykkeleqqktrvkiyksgkewvkasinaiellktroglpflskneiqeavtekfc kghklkksaakttalvggaftfnmlnnhqafaaeefcpiteeissnsetvanq!aettikas qkefcvn8tBlesnhenstnfc(3pissevtntaiiBeekagiEqqeeetenqfisklntyast<lh veettinndtttaqqdqnkeenvt8ketqeateeeekaieeBltqeietkatdslatBear t6tnqisr.ltststsnqsapkGfarLLrtfErftvlntmaaptttsttttESltensvwr. kdnfnehnailsgsntydpktgiatltpdaysgkgaislntrldsnrefrilgkyiłlgnry eeyspdgvaggdgigfBfepgplflqiffkegaavgigglima£gfkldfcyfcntstiHcedak akadpmvgSfBaafgafvstdmgan.tteeEtaakinvqptćtaafqdfvidyagatkvint vtyagqtf^traltehrikneggtfciele»testffgaknlqqv«fsrtfeyteeayaJwryra antffkdilppktlasevdgt'viiidkqlim.fkiilgysyvgtdalkai»ytetagtptlklt nssqtvlykci«lvqgpqlewdsqtxevgktliipltltttdaskdvltttvttrlpeglefd qt:xitiIgtpsevBtttvtvnttdatgnvt8kqftitiq<itispvvnvtpe<iasevftpi npttitatdnEgkwthtvtgljxiglkfdastiifilvgtptqictntiticSt(3asgiiktt tkinyevtrasasdstEtsivnsvBtsisnfitBlsdsvkas(lsl6tkeetekalsgsl6o eteasaelkaeeeastskkleesastsinsdsaeikasesaBtekkleesaetstsdsasi kaeeeastskklseeastEmsdeusikasesastskklEesasŁetedsastąasesaet ekklEfcets te tcdsas ts teesds tsee tslsdsteaslees ts ts tsdsas tstsesd snetstsleaetstslsestst«tsdsaetsaevsdsnsastslresfcstslsdststst edsafltsteeededsastslsgseetsgsdsteastsesastetsledsnetstslsest etsleeatststsdsastenisvsdsiisaeislseetstsvsdstststeesąstetsesd sneastelseststsy&detetstedsastetsysdSBsastslseststeisdetstst sdsaatstayseeeetskklseeasteasdsasastsesaetstslsgetstslsgstst etseeastetsTedsaaastelseetetelsdstststedsteastseedsnststsmse sletswedsfcetstedsastetsTOdsnsastelsdstetsisdsteastsdsaeesaee seBfcsestsvseeeetev»detetsteeeaeteteeeestsestsvsesastsvedstsfc e tsesaststaeses tseetelsgsss tavsds tsts tseaas tetsvsdfinststslee ststelsnstststedsaststevedsnsaatalsgsleti««dstststedeaetetse sdsnsas tslsarels tsisdstststsdsasts tseaas teteweadeęa tsmsysdsc ststelsdstetsvsdEitxtstsdsBstsksvse6Bea6tev8gstflteiedsaatetsn etEetftsqsplaseeQ£lD<lsleedtivtqskntniiilnktekdydlqeqrgytdaeqtsii etqsaqad5hsinxldllhqnrlqdkvvkqDtkffedgwsogflvavaivlai£glakksr kddddadgRk ....... .. .
269.	Bkktviaatlavslgiagyglsgheabasettnvdkałilvdlaqbiipeelnakpvqasray dihfvdngyqya£tangsewewsyawageda<jyteessiiq0veaiitqsen.tnvqaveapt BsesFsystattsyeapohnyeehsssvrlengntagsvgsyaaaqoaaxtgvsastwek liaresnqqlhamnsgaaglCqftmpgwetgBVxłdqinaaykaykaqglGBWgns .......
270.	mnknkvivigstnvdkilnvkrfpkpgetlliinqa<ikefffgcrkganqalaasrlaa<lttf iskvgkdgnanfiledfkkagihtqyiltseieetgaafltvdeaflqntllwyggaruntl eatdveBsvdafigadfwaqlevpCealeqafkiarkqnlttvlnpaf:aielpksllel tdiiipnet©aelltgicinnesdeketatyfldlgisavlltlgeqgtycayqeqytani paaavkaldttaagdtfigaflseLakdlsnleeairlanqassltvqrkgaqasiptrk eweaeyn .
271.	malkkykpitngrxn»ttldfaeitkttpeksllqplpkragrnnqgkitvrhhBgghkr qyrvid£krrJcdffiiakvdslqydpnrsaniallvyadgekryiiapkgl<ivffQfcve8ga eadlkwgaalpl®ttipvgtvihaielkpgkggqlarBagassqslgkegky»lirlnsge VOTŁlEtcratlgqvgiilqlielTO.vgkagrGntfkgvrptvrgsvnaipndhphgggegrap igrpepmspwgkptlgkktrrgkkssdkliyrgrkkk . _
272.	ekskftlllftl£sttvlvlv±iyaktqeqsyietbyeankikttatlflhgyggeetse tfavkqa3jQkn£rt»evitarvBeegkvyfdWcłeedaaiq>ivki7efkdnkMai£keoayw ikevlsqlkea£giqnfnfvgh£a#gnnsfafy»knygdd6*łpqlJdeevniagvyngila TOiCTvnelivtłkagkx)emtiaayrqllelhkiycgkeievliiiygdledgehsdgrvBns ssqelqyllrgstkwq«akfkgakaqhsqlhenkdvaneilqflwet ......
273.	Bkigidaggtlikivqehdnrryyrtelttalqkvidwl«xieetetlkltggnagvladq ±hhspeifvefdasskgleilldeqghqlehyifaiivgtgts£hyfdgkdqqxvggvgtg ggmigglgyllenitdykeltnlagngdrdnldlkykhiykdteppipgdltaanfgnyl hhldnqfta3enklaaalgvvgevittiaaitlareyktkhvvylgssfeBmqllirevvBay tylrg-fkpyyiengafsgalgalyl ......... .

144

PL 214 482 B1

274.	mtlnnhfaytfGcrptpklwlckpdgtr4.eriadtEklg5tfkftnvntlhfdlpląvfE edtkąiemJwwJlYkńkylidyiyagyrdl tviddikksandsd£ itlnldsraselnk kaaneiellgstipqmo-nkilEvyaplwklBhvdgkiidvkreitgsnttvnalidnlcs l£davaiynninrtle£yhidnvgtnrglrvrenBylJcs£edqfwskdivtrlyp£gqsg ltlqGvnpagBEylea£ey&tEp£krdnnrcvlqhfidyBsdalcballdyqefyaskkdq agelekqysaJ.lkahBqad£rlnqlsatlqrlnerv®lvkpkseyidlgtkvkn£Kitvp ksEyylimimdgBftrik£cnkqydipsgewlyiklktgk£lidatk£akqleypleils atianlrwytrEsegdyceedtktieekynlekykilvkaqekwaEierrlkafedqka BvirBtBnaka£leeklytterelyvfeBvwteenhtdaqeiyddavkqnkeqkklsirtitv dlvn£iq3ldlikddwdklnvgdkw£qGki£iitkikayiteniqldfqtnqYkitiEdl£d ykdldtiiaeklaqttstssqva£hkqqireqtgritdmtrliegewdankkrvinasnet vdigsh9vkviskenpne£viniv’ggviamtrdn3et£ktgifcpeginttea3.ig]ard.vget ltfenesgtvk£dkaglyvnska£hlvEndgeeayfdklkremsenak£jqtdnnIeeykk evEqtiEeatdvmivdnaadilqaa£adgvitdvekrliBetlaqlaltenrefedkijil aliilipyiteedtielnnBiveyeeniyetlvlsine6veiikiialtpq6fieeinqDlin£xee ikdilEliraeilertknaąlqatleeakdyttxvrddikdelkiJlnasfltsIastveeEl gdnifdaaeleaiktwlyrkEeygdltaryssasłmtdlkseskldltkEyktldtsfn d£vkyldemt3adriadetekviiykkkydtlqknlEdyt«kkydiicllelBkkyEadaadkv lgd£taiatelqnd£qdvkdnwaE£kqttlaE£kdglvteaekaxlrvqldii!ldras»di eerykBllanqytntdikBri.tasr«pyisvhaslrkvle(jiiadgkvdesektlaiinEl neyattltaysktlqealntlsąiiEEd.vaskJcvi0e£ngvittieedvdtikJ«i£dgavi tyyysgvptlBRdpakswttndlkdltilkdaiyldtkegyayt£tkagtEyEwkpltdTrf. vselkqaknaqdtadnknv£vtqpippydqgdffiWtiEB<3sdiyvcgtBratgs£vEEaw vkaekytddtvak<piakdl©dykvkmtkdfkdlndgvEtfktevvkd£kdgivteaektr lrvqldildreeqdieerynEl£nfiqyaćLtqvkteiEnarstyijnEltklmtiqtvlad gkvtptekttanqtl taynnal tfiyeaai.qealiiE!rjskTlaqkeatBqvnq&iavikiiia tnitdiqkqvdgai€t£yysgvptltnlpaEywttaEkreahlgdlyldtatgvayrflk kgtteptyywEpiEdgiitdalaraktaądtadgkcryfTOtp-wppydtgdiwtggaEffd ilvcktpkakSgiyBiedwYkaflkytddtvaii3avqqln.eyki-traildiadlkrktBdfe ktvvtia.fddrviGiseesEikgqlalInliekdrltrqyeBiirnsiilvgaektklBtays nintkl«dlEttinEaivdnkiviiaeskBvtGk£elyka£vaeytiia£ćlnaliieilrein esqakdrldewkrt.e£6tdsdgilervagak£dskwtdtwratvnpai(R7SiłltygEen lllnseErEdffanttths£lryyltrpletgktytlkaEvlttdfirqsgqitrvypyspng aretvnikdgkityt£taqteEtii£IiykdvagqsdvdlitvtiekailvegnkvtgwEpa peeteEalxdyntrlBEaetfieknkekis(iiatkeftnJaelB]«afcyet<jyiłvseefcKy (jdplq^yngsf£tdnytyewatoaBlsei»£ivataifws3qjsiiaByelveldiai!Ektgan pr£vidsko£psist£epqsteqdisvlyekylgsaGain.ttkslieqfcBssielqvWcl taeteynnillBEdfBEgwegwinvdp(iyEivd)aitfgifclpdaltnknkyyntvkrityn kntnypev£Bn£iEvgkffąevaigehltltcyaylps8Ekgklteniyie£agyyBkdijk Bap®iarhailpkdfeyrtta^zmtaeeaipstiisegfckinyiraclrydgŁnqEvnnsai £yyalpqlargBkptewBlatrldv£KteqlaakialiipeEVdiianiid£ntdEfflkiyiis ngtlnlBgdtltisBnnssi!sviijipkg£tlkkdgwkfkiigldtsdyEYqayepqfsEw unikatdpaakEkynyirhiepanm.gyytin.tgvyiifaTtidćqllevtBitfca«vffl^ty lynkrylkiqaisaEirgktiklyiifktktgdttliiqelvssBEWwypditidlqafclgyp pnalpdf folgagiaygeaoEi dgf frimaaratdtpnaey
275.	jnynvcqhatykttaikretavllgvlia.qtaniói£eEtneeldalsqtcqlnvkgqitqnr eq£dhkyyvgkgkidelkafle£hdldvwtndelttaqEktladnlglkiidrtqliłe lfalrarsregklqvelaqldyllprlhgiłgkElErlgggigtrgpgetkle[drrhirt rnmLeikhqlktvvdlireryriikreqnqvfqialvgytnagkEEWfnvlaiieety¥!tailf atiapktrąięwaegfnllisdtwgCląklpttl-raafkstleeakgadTlmhTyaashE eyrtqidtvnqiindi<5»dliipqvvi£nkkaicn©qaćvpVEkeahv£vBErden3kqkv knlviqeitaislspyeeivasaćlaiłrlyflki3łitlvtelifdatqaeyrlkg£kkl
276.	maiiv»lllsyliffa£pEgliigkl££kkdirqygsgnfcgtttiiB£rvlgrpagfivtfld ifkg£itvffplwfpvhndgvlet££tnglivglfailghvypiylkfnggkavafcsagv vlgvnpilllilaii£fEvlki£kyvBlEEiiaaiscviBSiiiŁdyillavEgivsiil ilriik£nivriCkgeeokikwra
277.	«tmŁsealteqvfs£aselyaygvrewiepgsrBtplalvfeahpiiiktwihpaerEaa £falglikgsekpvailctegtaaanytpaiaeEąiBrIplwltBdxt)hellEvgapqa inqvn»£snyTOfqfdlpiadgsehtidtlnyqaiqia6qylygphrgplh£nlpfreplt pdldxvdlltGVtktlph.yqkEiEvddikdilqekngllivgdmqhqavdqilty3tiyd lpiladplBqlrkekhpnvittyailyraglnlevdyvi.rvgkpviekkliiqwlkktda.y qiivtiniidqidvfptpphisyeisandffrslineeplverkkwl.qqwq3leqqarieisd ylkhatdenayvgsliąkltkedtl£vgnan!pirdvdnllfdEeaEvyaiirgangidgw etalsBBaabktwrtlligdlE£yhdmnglleiekliielliiitivrvn£aigggi£sylpgkrEa tkyferlfgtptglnfeytallydftfkrfónltd£kyaelsk!ogEturyevitnrdenlh qhijnly<lklEeIvnvtl .
278.	«sakkfinyklpewaltlfgtaftahganaaegpąngsnliknTlddątalkgaekakEeyt qsttovsgtqfcyqdptqvqpkqatqEttyda6ld«nstyneiesaqkqsielstddanqnq tnevtkaqqeetBdltqedktBtdtnqlqetqsYakenekdlgananneqQdkkBitaEgp ceaqaletqtasndiieaqqk6qqvtseqnetatpkvBiitnassynfdyddeddti3stahl epislwnraa.tskqttsykykepaqrvttiitvkketaeaqati4tkqftp£safcaqpr'tv yBVEsqktsalpkytpkvnssinnyirkkm&kaprieedytsyfpkygyingvgrpegiv vhdtar»<iiiBtieIgeiaCmJ:rr.ytnafvhafvdgnriietai)tdylswąa3pygtiqrfinv eivhthdyd3£nrsmncyadyaatqlqyynlkpdsaendgrgtvwthaaisnflggtdha dphqylrshnysyaelydli.yekyliktkqvapwgttstkpsgpskpsggtnnliltvsaii rgvaqikptnpęrlyttvydskghktdqvqktł5vtktatlgnnkfyivedyrisgfckygwv JcqgdwyntakapvkvnqeynvkagstlytvpwgtpkqYaskvsgtgnqt£katkqqqid katylygfcvngksgwiskyyłttaskpEnptkpstj>nqltvtxiiisgT«KXi»aknsglytt vyatkgkttnqiqrtl8vtkaatlgdkk£ylvgdyatgtnygwvkqdeviyntakapvki aqtyavkpgvklhtvpwgtynqvagtvBgkgdqt£katkqqqidkatylygtvngkBswi skyyltapskvqalstqstpnpkqvkpEtqtvngia<ivkanBsgirasvydktaksgtky anrt£linkqrtqgnntyvilqdgtssitplgwvnindvttqiiigkqtqsigkyeYkptiin 9lysiawgtknqqllapntlaaqafiiaskavyvgkdlylyetvnnrtgwiaakdliqast 3aqstpynyt£vianBksy£yBidptkaJiryslkpyyeqt£tvlkqfcriir,gvkwyy5qllił gkyvwikstdlvkekikyaytgaitlTmainiqErlkykpqvqneplkwsnanysqiknaiii dtkrlandsslkyqflrldqpqylsaqalnkllkgkgvlentsraafsgaarkyglnelyl ishalvetgnfftsqlakggdvskgk£ttktglikylwivffflgafdnnalvdgikyaknagw tsvskaiiggakfignsyvkagqnfclyk3nrwnpanpgtltqyafcdinwanvnaqvlkq£ya kigevgky£eiptyk

PL 214 482 B1

145

279,	yafefrlpdigegihegaiykwfikagdeieeadylaeygadfcswelpspwsgtyeeyl vdegtvawgdvivkidapdaaenqfkghgddadEfckeekageBpvqaaaBst<iBgekŁe vdesktvkaKtpsvrkyarea5VnikavngsgtagritkedidaylcggEseegsntKaaB estssdOTnasatęalpegdfpettekipajwkaiakaaranskhtaplwtlradeidTBiel wdhrkkfkeiaaeqgtkltflpyvvkalv6alkkypaliitsfneeagavBKidiy«n.igia adtdkgll¥pwkhadrksifaisdsinelavkardgitltEeeWkgatctiBnigsaggq w£tpv!nhpevailgigriaqkpivkdffeivaapvlalElsfdhrgidgatgg(ŁaiRn!3ik rllnnpolllaieg ..... .. .....
380.	nmetdeiEgiynklirlpslBglakvspiviirasiffg/lnvaeliirikrlvqvgng£ktfy ngmleedeeykypilłsdkranhlpłlEdlfkełnettalahdlfdlŁasytlgeirskiBrtii qrixqoidrivknggnqkklEdaivfcvradrnvipvkaeyr<id£ngiv:hdqsaEgqŁlyi apnewentn»qisrlmdeavereril teł tgfvBaaadid.liaas¥nig<iid£l latały axtikgtkpt£kedi-tiylpna£IipliakatwanCie£lddvetviitflpnt!Hiktvtl ktlgliivEiageglliptldgsglsifenvycdi5deqsiaqBlstfselitukn.tvPil<i<l ad<pislilfdelgagtdpeegaalaneildyvrrlffelvMatehypelk«fsynregvBii asvefdvetlEptykllingvpgxEnafdiskklglEliiiintaktiigtde<iaŁnamies Xe®askrvdggrieldrłvreacrathdalskgygqygnyetsl«deakekanqrvkBatk eadeiłtelrnlxdhkffeevtahelidWd(qlddqye3TOikqhvqkkkyatiłitgdevk vlsyB<2kcevlclvgdeeawipngiikmklpied.].ektkkkkekptkr!ivtxqnx<itlkte ldlrgyryeeolneldgyldgaylanyegyyiihgkgtgalgksYtKklkkhksyrgfrg aepsegg£gvtvaelk .....
281.	Ms£fkrlkdk£Bekneddlqkdia«si«Jsnwaedsdsmi3pad»deqtf3cpkkJtid(klsead Ededglieied£eeieaqkigakfkaglekEr<ja£qeqlBnliaxyrkvdedC£Galeei!V lltadvgtatvałkltdalrteagixnlqet«dlreviv»klvely&qeddhBeannłledg Xlnvilwvgvogv5jktttigklayry!3iiagkkvral«affdtlragaiąąlnvwgervgvi!v vsgaegBdpaavvydainaatoxkdvdilledtagrlqnkEiilBiąalćk3nkrviEraipda pheeJlcldattgqnalsqars£kevtoVEgivltkl<igtaksg'i-vł3-:Ltiia:Lhipvkyv' glde3anddlgp£speayvygl£adniegtiedipeaiexPBBVGEeasii
282»	akTnwwkaavaygwyprB fndsngdgigdłpgł iekldylenlgiiluiwlspuwBpndd agydlBdykgia>śafgt3UBdfdqllBB£hq£BDkllldlwnhtBilahpw£iesksskta akrdwyi.wadpkpdgEQpmwesifngEtveid06tkgyyfhlfKkkqpaiawenpdwg av£enmnww£ekgidgfrvdaicliikknfeagdlpvpdgkkfapafdvdimtipgl<iewlq eaikdkelBxydiintvgeaiigvtpadaaewvgeengkfnai£q£eJilglitfBtgatk£dvks yJo3ylarwqkqleavgMttalfieaha®invetwgaikay«yesatEhaeąy£łg)iigtp£ iyqgqelgnttaayp£asiee&idvavktcyqivkkeggdiniqlłdkykaenwtaaxti®qw imsiliŁgfttgkpwfhwipayteiŁykąąladkfEilEyykaliąłkkidliytyffktcm vda»i3^v£oytrtf]amtylivanltneTffelnlpfeldŁesvaikllinyhladlnldh ikpyesfwei
283.	lshrklfpsifIilyq(pfcildehiaiigiBrxdyimfi{[frd<ivkasi<ltyvkdt£!ride£m t3KffyMttdvsdkeByqsllqfEerldEefalggarlfylajnapqffgvisdyłkssglt gtcgfkrlviekpfgBdikEaGBlnr.<iirrsfkeealyrl(aiylgktlEivqttle-ilrfana QfeplwmikyiBniąvtBS0vlgvedrggyyaiEgalkiłwgnluiili3mvallameaplsl asediraekv5wUcslrqll®eevXkn£vrg!iydqgnldgJaivksyreedrvekdsirtpt fTsgkltidiifxwagvpfyirtgkxjnkEktiqvwaf3cavp!ntilyyetdalldeallvin igpnegiE lhlnaklaH®idtepvqisya3nsaqdk«atvdayenll£dclkgdatnfth weelkflfcwfc£YdaiqdqwtBOTepcfpaYeagtEgpleBdlllexdgnłH<wadih
284.	talkknkaelndineylvtqeagtepp £gneywnhiekgiyydklBgkpl ftsedkfesncg gpBfskalnddeiYslwdksfgmirteWBek&iiShlghyfndspkekgglłycineaai qf ipydkleelgygdlikbfkfc
285.	lKkłafaitaasgaaavlshhdaeastq)ikvgogealwtiaqqynts^raEik®innlBnn icvfpB(ivinvggE&S5ntBEn.tEESEa£shtvvageslniiankygvsvdŁliii}arihlng ylŁHPnailtipnggEgsg9ggtatqt£gnytEps&hqplytegqetwyv£dkEEqagk pistywEdakywosnaajQ.d3y<ivdatpsvgoiiKiEtpsrpygtiyayveriiigdgBlliEeffi nyangpyjuneyrt£pasevseya£iii
286.	euttiaŁkłgypeBns£vtnt^iefvlłBieayprłyriktrdtnlikiBqaneisrqitng tro.tleeekyqłeeiyvakrdsslp£kgiaaaiiats£lylqggrlvdiltavlagtigyl weildrklhagfipefigelvigiiEVighafvp3gdlatiiiaaywpivpgvlitnai qdlfggłeilasffctksleelvtafgigBgvasililV
287.	ntafdlstregrwKhfBBwdpi7kgŁkpttknemtdlgEthknfl£eieevaiknltyp¥l idqyqtagl£effitelnknekoinmErllGewekłtydnglelefntlhallrtlgdkima naagvdtfEgkw£fdryEpvtlLikavBha!ivtyglaienhtvtrkeltlqakvt.tlcpcsk eleeyeabńqrgivtvkayldknnds7idaytakildameanasailypilkrpdekryte raysnprfyedlirliaaaivafdwiegfdiecmeesibqhda£arlkyrk
288.	WQkkyitaiigttaiSŁlastłiagaatthtvksgeEVWsishkygisiaklkBlngltsn lifpngvlkvEgsssratEtasgtvytvkagdslssŁBakygfcŁyqkiiBqlnglisnylif pgqkłtaBBtatsssratasgssgrtetytvkradslseiftskygttwkimglngłtn£ fiypggklkwpBgsssssssnntrsnffgyyaptfnbgnlytwggctwhyfntraeigkgi stywwnannwdaasaadgytidyrptvgsiagtdagyyghva£vem!sdgEilvae!nnw saapgnmtyrtipayavrnyk£ili
289.	ytkkaf ieysrtsdeblnrwrige3lrydbgidvildvwd.ctegddŁn££aiesnraidet iafviilsdfqyftu*andreggvgkEstiitsgiydkgkdsk£ipv£iaildngkpElpt £cntr£ai&fttdieldłekieeiarkihakpl£ekprlg!wpdyE.qii<jttelkkaifckltl 6ksynetm£eealdiiyktłeniensveeynkddIrotlkevfdtwkafitYaioBdn£y £reliiehynrclklteeefenpniLrii!sy£sfliivEesl5Sgane£lkdllaakih£s rreaiwyilslypqvlskkysyntnvkkKlaeiny£egkelkkvgdttavilytesltiikkdi hsvyetwhgvllyErvipialeqqtinilinkfrskkyldg£d£l£gsEgrevfeaydkiks tgeiptifnfidkeeigsy ‘
290.	aihyŁkkYtiyiellilvsgcgdsketeitein£nkalnyyptknledfydkegyndaefdk ddkgtwiirEeiatkqpkgkiiiitekgmvlh!KimtrBtfcgyyviEkiEadiikKalddeakk ypikmvnnkiiptqki.ndnklkneienfk££vqygs£knsddykegaieynpnapnysaq yhlsnddynikąlrkrydiktkktprllsnrgagdpkgssygyknleftfyknnaaEiyft dsinfnpskgksl
291.	VkhskkmclE£llitf£iggcg£BnkadgketeIta3Jifnknd.ii¥yptknlenfydkeg yrdee fdkddkgtwivhEkmviBpkgJaBnesronivl £ inrntr tskgy £ wneiekdrkg rpinnkkkypvk<[skniikiiptkpisndklkkeieii£k£fvqYgnfkdiknykdgaisynp nvpsysakyqlsnneynvąqlrkrydiptkkvpklllkgdgdlkossvgstoleft£ien keeniyftdsvl£spsednes .....................................

146

PL 214 482 B1

232.	fnrylkkvtiyisllilvsgcgngketei.k^ifakmldtnypttoledfy<łkegyxdeefdk kdkgŁwivgBt3Łtiepkgkymesxgraflyinxatrttk.gyyyvxkttdd3kgxlkddekx ypvkmelinkiiptk£)ipndklkkeient'kf fvąyoi3fknlkdykdedisynpnvpsyaak ygisimdynvkglrkrydiptnQapklllkgdgiilkffSsigskBleft£ieakeenJ.£tS dgvif tpsedses ... ...............„..—
233.	mkhsskiivfvfifliltif iggcgfiakedekeacikanŁaktleirypttailedfydkag yrdeefakddkgtwiinBkBu.vepkgeenieaxqnnvlrinnitxtakgii£i.ikriteniłkg ipdvkdkkypvknetinkiiptkąikdkklkkeIenfk£fvqygr.fknlkiiykdgeiGynF nvpsy3agyqlnaydimvkglrkiydiptxigapklllkiitgdlkgasvg/khleftfven kkeniyftdoinfnpsrgn .. ......................—
294.	mrylkkwtiyislliltifiggcgfiakedsketelk<mfnk»ln.yyptknled£yakeg fed«<fdkgdkgtwiixeeJBtkqpkgki«tsrgmvł^SrtttrtafcgyfUdeikddnsg rpi«nekicypvkiBnhiŁkifptkpiEddklkkeienfk£fvqysdfkttlkdykdgeiętQp n^^Bysi B<jQfSlfi3ft3idtaavkilrkxy<iip fcanjapkU lkgdgdl5cgi!svgskxil·® * t rven 3ceenifftdavąfCpeoddes ..... ...............
295.	lakt^kpwhgliTslfaeti^yfiKwntiglisfyaiyiwgahrtihgłitygtajtelgri dkhfhtfvt<iqgkqwrhvdlBhpttlŁttaukrqlLkqp7^qpaiłyydlkgss<isftniiye ąldttWliskyridfkddtyilklyrosstpllknikknsgąsaliTdsydtylyUidd rfsiQ<i1cyi3PP<3f£|iMiesl.klnBhłiahliiykł3ihetiedgłallwBłgvvlillvlfCf 'yifiadxroakrqe«dieaivx‘k±ddakiłrłilgęy$plWęłw:eXeeiiiny^i^l^€fi3ie<I^i qsieqtexrlrdiglk0lergfqphfl£nt3Witięarlipl«pkvagtviqąleg!6lxysl rt^httfklaaeleyiggyvaigttirfddiftiqlyldapedy<3fiatig1®algpl.v«łalk hgrgeeplkitlrirltkrłahilvhdngigmi^EhlervTqElfchdvfdtthlglBłilh nrali<ryfftyarlhifsr6h(igtliocyqiplv .......... ....................
296.	vddvtkygpvrtg(Jpitsteeipf(IkkrefdpnlapgtakvvgkgepgtkŁittpttknpl tffekvcegeptekitkgpvdeiv1nyggeeiktglikde£dpaapkffsęttqpgkt>Bvknęa tgeinrtonvddvtkygpvdgdpiteteeip£dkkre£dpnlapfftekvvqkgepgtktit tpttknpltgekvgegeptekitkgpvdeivłiygHeeikpghkdefdpnapkgsąedvpff toOTknpdtgey^^pyfldytkyspudgdJcitcteeipfdkkreEdpiilapgtGkyyiifcor ^g«^tptt>^tg*dc^epttóciacqpvaeiWggwikpgWałfig9we>k geqedvpg3<pgidcwdtgewtppvddvtkygpw3gdpitsteeip£dJcisxa£mnlapg tekvvg^epgtJXAttpttknplł^ekvgegept»kitkqpvdeivhyggeeiktghkd ftFt^wflpkgct^faipgŁpgyknpdt^ayyŁpgyddytkygpydgcłplbPbftgŁpzakjcyG fd^l^taki^^tktóttpttknpltgek^gegeptekitkgp^eiyhygse e£5q>ghkdefdipnapkgEqedvpgkpgv5aipdtgevvtppvddvtlcygpvagaeitGtee eiyhygs-egipąghkdeEdpnzspYdskteTpgkpSYknpdtgeYytiiP^łdytkygirT-dg daŁteteeip£dkkref<3pnlapgtekwąkgepgtktłttpttkiipItgekvgegkate kvtkgpvdelveygptkaepgkpaepgkpaepgkpaepgtpaepgkpaepgtpaepgkpn apgkpaepgkpaepgkpaepgtpaepgfcpaepgkp&epgtpaepgkpaepgŁpaepgkpa e5gX£V^gtp&qsgape<2p2W5Sihstdn3męlpdtsexixga&6g£3.VGrell6iV9rff*£i fgrrkkgnek. .........;.................
297,	atgaataaacagatttttgtcttatattctaatatfcttcttgattttttfcaggfcatcggt ttagtaataccsagtettgcctgttfcatttaaaagattŁgggaetaactggtagtgafcfcta ggattactagttgctgcfctfctgegttatctoaaatgafitatatcgęcgtttggfcggfcacg ctagctgacaaattagggaagaaattaattatatgtataggattaattttgttfctcagtg tcasaatttatgtttgcagttggccacaatttttcggtattgatgttatcgagag-tgatt ggtggtatgagtgctggtatggtaatgcctggtgtgacaggtttaatagctgacatttca ccaag<xMibceaBdssrcMLaMactt‘tggctAeabsrtcftgrcgattfttcdRttxitffCFBt.bc attttaggaccagggattggtggatttatggcagaagtttcacatcgtatgccattttac tttgcaggagcattasfgtafctctagcatfctataatgtcaattgtattgattcacgatccg aaaaagtcfcacgacaagtggtttccaaaagttagagecaeaattgct*acgaaaattaac tggaaagtgtttattacaccagttatttfcaacaefctgtattafccgtttggtttatctgca tfctsaaacattgtaCtcactatacacagctgacaaggtaaattattcacctaaagaeafcfc tcgattgctattacgggtogcggtatatttggggcacttttccaaatctatttcttcgat aaatttatgaagtatttctcagagttaacatttatagcttggtcattatfcatattcagtfc gttgtcttaatattattafftttttgctaatgactattggtcaataatgttafttcagtttt gŁtgtcttcataggttttgatatgataegaceagccattacaaattatttttctaatatt gecggagaaaggcaaggctttgcaggcggattgaactcgaeatteactagfcafcgggtaat ttcataggtcctttaatcgcaggtgcgttatttgatgtacacattgaagcaccaatttat atggctataggtgtttcattagcaggtgttgttattgcttcaafctgaaaagcaa<Jafcaga gcaaaattgaaagaacaaaatatg .. ............................... .....................
29S.	atgetattttatttatttcattttacaotcagctfctatatcaacagtacfctttctetatc attttcaatgcacccaaacgcctcttagtagcatgtggatfcfcgfcgggtgceabtgcatgg acgatttacaaattaacggtagatfctagagtttggaaaagttggcgettcafcfctt&ggga agcttaattttaggcttaatgagtcatactatgagtcgcagatataaacgaccggtaatt atattcatagtgccaggcattataccatŁagtacctggtggtgcagcttafccafflgcgact cgtttCttagtatcaaafcgattatacaagtgctgtaaatacatttttagaagttacactg atttcaggtgcgattgctttcggtatattagtttctgaaattctatattacctatacaca c^tatCBaaciwcł^tyŁtffgtoe.eAbcaaaegtaaHacatataAiMMiatcfctacaace.te aataatżagagtt .. ..... ......... . -—

PL 214 482 B1

147

1 29S.	atgataaatgcagtagtaatagcaBtaattttaatgattatgcfcatgtttatgtcgatta aacgtagttataagcttafcttatcagtgcgotagttggtggcttaatttcaggcatgagc afctgaaaaagttat&aatgtatttgggaaaaatafca£tcgatggtgctg«ggtagcatta agctatgcCttattaggtggatttgcagcattaatttcatacagtggfcatcacagactat tfcagtaggaaaaattataaatgeaattcacgctgaaaatagtcgatgstcaagagttaaa gtcaaagtgacaataatcafctgcattatfcagctatgastatcatgagfceaaaacttaatt cctgŁacatsttgcattcattccaattgtcatcccaccattgfctaagtctgtttaatsac ttaaaaaCagatagacgfcfefcaaeeggttegateatcggfctttggtttatgttfccccgtat gtgttattaccaeatggattcggtcaaattttccagcaaattattcaaagtggctttgca aaggcaaatcacccaattgagtttaatatgatttggaaagcaatgcttattccttcaatg gggtatattgttggettacttateggtttatatgtatatcgtaaaccaogtgaatatgaa acacgtaaaatttcagatagtgacaatgttacagagŁtaaaaccatatatcttaaŁagta acaattgtagcaatactagctaGatfctttagtacaaacatttacagafcfccaatgattttt ggtgcactggeaggggtActcgtattctttatttcacgtgcatataattggtafcgaatfca gatgctaagtttgttgaaggtattaaaattatggcttatattggtgtagttaŁtttaaca gcaaatggafcttgctggtgtaatgaatgctactggtgatatagatgaattagttaaaact ttaaoaagtattaobggtgatoataaattatttagcattatcatgatgtatgtgataggt ttaattgtcactttaggtattggatcatcatttgcnacaattcctattatcgcatcatta tecafctcctfcttggagcgtcaafctggacfcagatncaatggcaŁfcaatcgeattgattgga acagcgegtffcattasgtgacfccaggttegccfcgcaagfcgafctcaacattaggaecaact gcgggattaaatgtfcgatggccaftcatgabcatataogtgataeatgtgteccaaagfctc ttgfcettataatattcctttaatgatttfccggtactattgetgętatggtacta ..........
300.	atgaatcataatgfctatfcafcegttattffcattaatcatagttgtcatetceatgfccagct atgctcattcgcgttgtgctaggcccatcacttgccgatcgtgttgtcgcattagatgcg attggtcttcaattaatggcagttatagcattattcagtattttattaaatattaaatac atgattgtcgttattatgatgattggtatattagcttttttaggtactgcagtattstct aaatttatggacaaaggtaaggtgattgaacafcgatcaaaatcatactgafc
301.	gtffaatasrgaaCatcgttaaactagttgtgttcatgotaatttcagttgtagcagtagcg ggttgtggteaaaaagataetgaagagaaaactgaaatgacgacaataaaagatgaatta ggaactgaaaaaattaagaaaaatcctaaacgtgttgttgEattagaatafcagrttttgct gattattCagcagcattagatatgaaacotgtfcggftattgcagatgatggcagcaetaaa aatataacaaagtcagtaagagataagattggggcatatgaatcggttggatctagaccg caaccgaatatggaagtgataagtaaattaaaaccggatttgatcattgcagatgttagc agacataagaaaaŁcaaatcagaattgagcaaaattgcŁccgacaaŁeatgttaffttagc ggtacgggagattafcaatgcaaatattgaagcatttaaaacagrtcgctaaagcagtaggc aaagagaaagaaggcgagaagcgtctggaaaagcatgataaaatattagcggagattaga angoaaattgaacagagCacgfctaaaatctgcatttgcattcggtatctcaagagcaggt acgtttattaatoacgaagatacatttatgggacaattcttaattaaaatgggtattcaa cctgaagtcaceaaagacaaaactacgcatgttggtgaacgcaagggtggtccttatata tatttaantaatgaagaacttgccoatatcaatccnaaagttatgattttagccactgac ggaaaaacggacaaaoatagoocgaaattcattgatcctgcagtttggaaatcattaaaa gctgtgaaagataagaaagtfctatgaęgttgaccgaeataagtggttgaaatceaggggg attatcg<saagtgaaagtatggcagaagafcttagaaaaaattgcagaaaaagoaaaa
303.	atga-ctggagaacaattta.ctcaaattaaacgtccagtaagtagattaactgaaaaagtt ctaggttggttatgttgggtgatgttattagtgcttactgtcattacgatgtttatagca cttgfcttcattcagtaataax:aeafccgat£gcŁaatettgaaaatacafctaaacaataat gcatttacccagcaattattagctggaaatggctataatacaacacaatttgtaatatgg ttacaaaatggtatatgggctattatcgettactttattgtttgtttgttgatttcattt ttagetctcatatctatgaatataagaatcttgtcaggtttcttattcttaatatcagca ottgtaacgattcctttagttttactfcatcgttactttaatcattccgatattattctCt attattgcgatgatgctatttataagaaaagataaagttgaaatggttgcgccacaatat Łatgaagagfcafcoacggaccgntttctgattafccgtgaacctgfcgfcatgagcgcccccca ccgaaagatgattafctatgatgfcgcctaaatafcgaaaaagae.tfcggataaatgaBatact gtatatgatcaagaacaggaaagagataaatatgatcaatttoctaaacgtgoagttgaa aetgaatataafccatgatgagcggactgaggaagaaocatcagtattatccagacaggct aaatacaaacaaaaaafftectsraasjBaetasgtattflaagatgatggttattatBCagaa cctgaagttgatccaaaagaattgaaagcacaacaaaagcgagaaaaagctgaaattaaa gctaagaaaaaagaaaaacgtaaagcttataaccaacgaatgaaagaacgtaggaaaaat caacetagcgcagtfcagŁcaacgtcgaatgaatttŁgaagagcgacgtcaaatttacaac aatgatatttctgaagaacgcaattcaagtgaagttaaggacaaaaaagagcaagaa
303.	gtggnaaatacaattaatgaaagtgaaaagaaaaaacgatttaaattaaaaatgccaggt gcatttafcgattttattcattttaacggttgttgcagttatagcaacatgggttattcct gctggtgcatattctaaactttcttacgaaccrtcatcccaagaactaaagatagttaac cctcataaccaagtgaaaaaggttccgggtacgcaacaggaactagaeaaae.tgggggtt aaaattaagattgaacaatttaaatcaggtgcaattaataagccggtatcaattccgaat acttatgaaagattaaagcaacatccagctggaccagaecaaataacaagtagcatggtt gaaggtaogatagaagcggtcgatatcatggtattcattcttgtactagggggacttatt ggcgtagttcaagccagtggttcttttgaatcgggattgttagctttaacgaagaaaaca
	aaagggcatgaatfctatgctaattgtgtfctgŁateaatactaafcgattatcggcgggaca ttatgtggtaetgaagaagaagctgtagcaetttatccgattttagtccctatatttata gcgtCaggataegattctatcgttCcagttggtflCoatattccttgccagctctgtcggt agtaeatcttcaactafctaaccegttcccggttgtaattgcctctaatgccgctggtaca acttttacggatggctfcgtattggagaataggtgcttgtattgtcggtgcgatttttgtt attagttatttatattggtactgtaaaaaaattaaaaacgaecctaaagcgtcatattct tatgaagaeaaagatgcttttgaacagcaatggtetgtattaaaagatgacgatagtgcc cattttactttgcgtaagaagataatccttacattaettgtacfcaccatttecaattatg gtatggggagttatgacgcaaggttggtggttcccagttatggottcagcattttfcaata tttacaattafcaataatgttfcattgctgggacaggtaaatctggattgggagaaaaagga actfftagatgcaettgtcaafcggtgcafccaagtttagfcaggtgtatctttaattattggt ttagctcgaggtattaafcttagtgttgaatgaaggtafcgatttcagatacaatctfcacac tttteatcatctttagttcaacatatgagtggaccattatttatcatcgtattactattt atfcttcttctgtttaggttttatcgtgccatcatcttctggcfctagcggtattatoaatg cctatctttgcaccactagctgatacagtaggtataccaagafctcgtcatcgttaegaea tatcaatttggtcaatatgcgatgttattcttagcgccgactggaottgttatggccaca ctacaaatgttaaacatgcgatattcacattggttccgatttgtatggccggtagttgct tttgtattgattttcggtggcggagtactaattacgcaagtactaatttattca

148

PL 214 482 B1

304.

atgagcttttttaaacgcttaaaagataaatttacaaceaataaagaaaatgaagoagtt aaatccttaacagaagaacaaggtcaagacaaattagaagatacacattctgaaggttca acgcaggacgcaaatgatttagcagaaaatgctaaagtgaaaoagaagccacgcaagttg agtgaagcggattttgatgacgatggcttaatatcaattgaagattttgaagaaattgaa gctcaaaaaatgggtgctaaatttaaageaggactcgaaaaatctcgtcaaantttccaa gaacaattaaataatttgatagcgagatatcgtaaagtagatgaagacttttttgaagct ttagaagaaatgttaatcactgcagacgtcggttttaataeagtgatgacgttaactgaa gaattacgtatggaagcacaacgacgtaatattcaagat&ctgaagatttgcgtgaagtc attgttgaaaaaatcgtagagatttaccatcaagaagatgataattcagaagctatgaac ttagaagatggtcgtttaaatgtcattttaatggttggtgtgaatggtgttggtaaaaca acaacsattggaaaattagcttaccgatataaaatggaaggtaaaaaagtaatgttagct gcgggcgatacttttagagcgggtgctattgatcaattgaaagtttggggcgaacgtgtt ggtgtagacgtnattagccaaagtganggttctgatccagctgctgttatgtatgatgcg attaatgccgctaaaaacaaaggtgttgatattttaatctgtgataccgctggacgttta caaaataaaacaaatctaatgcaagaattagaaaaagttaagcgtgtaattaatcgagca gtgccagatgcgcctcatgaagcattactatgtttagatgctacoactggtcagaatgcg ttgtcacaagctagaaactttaaag&agtaacaaatgttacaggtattgtattaacgoaa ttagatggtacagccaaaggtggtatcgtatt&gccattcgtaatgaatbgcacatccca gttaaatatgtaogtttaggtgagcaattagatgacttacaaccatttaaccctgaaagt tatgtctacggcttattcgctgatatgattoaacaaaatgaagaaataacaacagttgaa aa tgatcaaattgtaacagaagaaaaggacgataatcatgggtcaaaa

305.

gtgttaaaaaagtggctaaattcaaacgtcaaacaattctttgttataactttcattagt gtaatattaacgcttattttattttctactcatatctatgattatattgtgaatggtact gtttttagcggggctggagatggattccgtcaaatgatgccatttcaaatgtatttgtat gaacatctacgtagtttttctagtttatatgatgcatcgfcttggattaggtggcgnttat atgaaaggoctatcatattettattcgctgtcacctttaatgtggctoaattttctattc attaaaataggagaaacggtfcggtatatttaatccgacffacaatacatttttggccgaca aaccaacttattatggctatgatacgagctntcataacatttgtcgtgaccttctactta tttaaaatattacactttaaacgctcagcaaatatgatcgctacgattttatacggcatg tcaactgtcgttatatactttaattttacttggtcattttatggaaatttattatattta ttgccactatcgattcttgatttggaaagatattttcaacaacgcaaaatcggtattttc attgttgcgatagcettaacactatttagcaatttttatttcagttattatcaagctatt attataggttgctactatttatatcgactcattttcacttacaaatatgacattfftctct agaacacaaaaattaatttgcgtcatatctgctacagttttgagtgtgttatcaagtgta tttggtttattcactggcatttctgcgtttttggaaaatgacagaaagcaaaatcccaat gttgatataccgtttttgagacoacttgattatcatfcattttttctttagcgatggattt tatattacgatttcaattcttactatcgttgcattattgtcattcaaactgtatcgtttt tacttttatasracttttcgcaatagtaacatggatattatttataggttcattatcacag tatttcgacagtgcttttaatggtŁtttcatttccagaaaggcgttgggtgtatatctta gcactatcatcaagtgctctttgcggattgtttattcaacatttatcaacattaaatatg aaatattatttaatcagaacaa tacce gta tgcatcatcgeaatactttatgtattacta tcaccgacacacccaćttgcacttatagtaggtattatcctgctaatagtgcttgccgtt attttoaoatttagtttatggcgttataaaaaattaaccgttgcaatattagtattaatc gttatgattcaacaaatcgtcattttaffataacaacaaaaacatggcaatcaaaocttat caacnatcattatcaacgttgaaacaecatgatteccatagtaactatgtaaaccagctt ataaaaaagataaatcaaaatgcaacaggctcatttaatcgcattgattatatgtcagac tatgcattaaattcaccatttntatatcattataatggcatttcattatattctagtatt tttaatggagacatttt&aaatattatgacaagacactccaaattaatatgccaatcgat aaaaacagcacttatagattacttggcaatcgtcaaaatttactatcactttggaatgtt aatgatcgaattagagtgaatcatgatgacaacttaccatatggatttoaaattaagtct gaacacaaagacaataaagttcgttggattcattctaaaaataccatccattatccaagt gcacatattac&aataaggtcttttccaataaagaattaaaatctccattagataaagaa caagcaatgttgcaagggattgtttctaacaatattaaagatgttaatacacattttaaa gccaataaaaatttactatcagattcaacaattaaattaaatagtgcagcctggeaatct cctacaaaacatttattacaagttaaacaa&ataatggtggtctaactgtacagttgcca aaatcagtttctaatcaatttaaagatttgtattttgaaatggatttagaattactttcg ccggataaagctcatgatgttaaagtgaatgaatatacacaagaaagaaataaactcact tataaatatcgacgcgttgtaacaccegtaacgatacgcattaaagetccagatagaatt agattatcattgcctaaaggtaagtatcgagtaaatttaaaagggatatacggcgaagat tataccacgcttaaagacgcttcaaattcattagaagctgtcaaagttagtaagacaaag catggttatactattactaaaaataaaaattcatctgggtatattgttttgccaacagca tataatcaaggtatgaa&gcgacatcaggtgatcaaagtcttaaagttgaacaagtaaat ggtgttatgaccggcattaaagcacctaaaaatataacaaagattcaattgagctatacc ccaccatactattatttacttataacaattactatatttggcattatatgtagtattatt ttcacgagatgggcaagaeaaaaa

PL 214 482 B1

149

3oe.

gtgcgtcaattggcacaagcaaaaaagaaatcgacagctaagaaaaaaacaacatcaaaa aaaagaacaaabtcgaggaaaaagaagaatgataatccgatacgttatgtcatagcta.tt ttagtagttgtattaatggtgttgggtgttttccaattaggaataataggtcfftctaatt gacagcttctttaattatttatttgggtacagtagatatttaacatatattttagtactc ctagcaactggttttattacatactctaaacgtattcctaaaactagacgaacggctggt tcgattgtattgcaaattgcattgctatttgtatcacagttagtttttcattttaatagt ggtatcaaagctgaaagagaaectgtactttcttatgtgtatcagtcataccaacacagt catttcccaaattttggtggcggtgtattaggcttttatttattagagttaagcgtacct ttaatttcattaŁttggtgtatgtattattactattttattattatgctcaagtgttatt ttattaacaaaccatcaaeategtgaagttgcaaaagttgcactggaaaatataaaagct tggbttggttcatttaatgaaaaaatgtcggaaagaaaecaagaaaaacaattgaagcgt gaagaaaaagcaagacttaaagaagaacaaaaggcacgtcaaeatgaacagccacaaata aaagatgtgagtgattttacggaagkgcctcaagaaagagatattccaatttatgggcat actgaaaatgaaagtaaaagecagagteaaccaagtegaaaaaaacgagtgttfcgatgea gagaatagttcgaataacatcgtaaatcatcatcaagcagatoagcaagaacaattaaca gaacaaactcataacagtgttgaaagtgaaaacactattgaagaagctggtgaągttacg aatgtatcgt&tgttgttccaccgttaaebttacttaatcaacctgcaaaacaaaa&gca aeatctaaagctgaagtgcaacgtaaaggacaagtactagngaataeatta&aagatttt ggggtaaatgcaaaagtgacacaaattaaAattggtcctgcagtaactcaatatgaaatt caaccagctcaaggggttaaagtgagtaaaattgtaaacttgcataatgatattgcatta gctttagcagcaaaagatgttagaa tcg aagcgccaa tace tggtcgttctgcagtaggt at tgaagtgccaaafcgaoaaaattteattagtŁtcactaaaagaagttt tagatgaaaaa ttcccgtctaataataaactagaagttggattaggaagagatatatcaggtgatccaatt actgttccactaaabgaaatgccacacttattggtggcaggatcgacgggtafftggtaaa tctgtttgtataaatffgtattattaeaasrtatfcttafctaaatgctaagccgcatgaagtt aaacttatgttaatcgatccgaaaatggttgaactaaatgtttataacggaattccacac ttattaattccggttgttacaaatcctcataaagctgctcaagctttagaaaaaattgta gctgag&tggaaagacgttatgatttattccaacattcatcaactagaaacattaaaggt tAtaacgaattaatccgtaagcaaaatcaagaAttagatgagaagcaaecagaattacct tatatcgttgtt&ttgtagatgagcttgcagatttaatgatggtagctgtftaaagaagtt gaaaatgcgattcaacgtattacacaaatggcacgtgcagcaggtatacatttaattgta gcgacacaaagaccttctgtggatgtaattacaggtatcattaaaaataatattccatct agaatagcttttgctgtgagttctcaaacagattcaagaactattattggtactggeggc gcagaaaagttacttggtaaaSgtgacatgttatacgttggaaatggtgactcatcacaa acacgtattcaaggggcgtttttaagtgaccaagaggtgcaagatgttgtaaattatgta gtagaacaacaacaggcaanttatgtaaaagaaatggaaccagatgcaccagtggataaa tcęgaaatgaaaagtgaagatgetttatatgatgaegcgfcafcttgfcttgttgttgaacaa caaaaggeaagtacatcattgttacaacgccaatttagaAttggtfcataatagagcatct aggttgatggatgatttagaacgcaatcaggtaatcggtccacaaaaaggaagcaagcct agacaagttttaatagatcttaataatgacgaggtg ...... ......

307.

atggctgaaaaattacaaagggaactgagcaatcgceacatacaattaattgcaattggc ggtgcaattggtacaggcttattcttaggtgctggtcaaacgattgcattaaccggccct tcaaetctattaacatacatcattataggatttatgttatttatgtttatgegaggttta ggagaaatcattatacagnatactgaatttaaatctttcgcagatgtaaccaatacatat attgggccttttgcaggatttgttaceggatggacatactggttctgttggattattaca ggtatggctgaagtaacggctgtggcaaaatatgttagcttttggttcccagaaattcca aactggataagtgcactattttgtgtactgttattaatgtcattcaacctacttagcgcn agacttttcggagaattaaaattttggttctctatcattaaaatagcgacaattattggt ttaatagtagttggtttcgteatgattctatttgcatttaaaactcaattcgggcatgcc agtttcacaaatctatatgaa.cacggcatattcgctaaaggtgcttctggattctttatg tctttccaaatggcactattctcatttgfcnggaaŁtgaaatgattggtgttacagetegg . gaaacaaaagatccagttaaaacaattccaaaagcaattaacagtgtacccattagaatt ttaatattttacgttggggcgttagcggttatcatgtctattatccettggcagcaagtt gatcctgataacagtccattcgtaaaattattcgcattgatcggaattccatttgctgcg ggcttgattaattttgtagtattaaecgcfcgcfcgcttcatcatgtaacagŁggfcatafctc Łcaaatagccgtatgettttcggtttatcaagtcaacaacaagcacctccgaacttttct aagacgaataaatatggcgttccacatgttgcaatctttgcttcatcagcatŁattactt gtggcagcattactaaactatattttcccagatgcgacaaaagtatttacgtatgtgact accatctctacagtgttatttttagttgtatggggrctgattatcattgcatatatcaat tatagrtcgtaaaaaoceagatctacataaaaatgctacgtacaaactattaggtggcaaa tatatgggctacttaatatttgtattcttcatttttgtgttcgggttattatttattaat gttgatacaagacgtgcaatttattttattccgatttggtttatacttttagcatttatg tacttaagatataaacgtatcgctgctaaatcaaataaa '

150

PL 214 482 B1

30β.

atgaatttgttaaagaaa&ataaafcaŁagbattaggaagtafcaaa.gtagifC&tattctcŁ actttAtttcggaacegttttattaetttcaaacocaaatggtgcacaagecttaaccacg gauaafcaacgtacaaagcgatactaatcaagcaacacctgtaaatfccacAagataaagat gCtffcfcaataatageggtŁtagcaaatagCffCffcagaatAcaccfcaatcaAtctgceafia accaatcaAgcaacgaatcaagcattggttaatcataataatggtagtatafftaaatcaA gctacgcca&catcagtgcaatcaagtacgccttcagcacaaaacaataatcatacagat ggcaatacaacagcaactgagacagtgtcaaacgctaataatoatgatfftagbsftcgaat aataecgcattaaatgtaccaactaaaacaaatgaaaatffffttcAgffaflFCRcatctaact ttaaaggaaattcaagaaffafcfffcfccgtcattcttcaaataaacCAgaffctagtfcffcaatfc gccgaaccagcatctaatagaGcgaaaaagagaaataoiacfftgcggcaccggcagabeet aatgcaactccagcagatccagcggccgcagcggtaggaaacsgtffgtgaaccagttgca etfcacagcgccatatacgccaacaactgatcctaatgccaataatgcaggacaaaatgęa ccfcaacgaagtgctgtcattCgatgacaatggtattagaccaagtaccaaccgttctgtg ccaacagtaaacgttgttaatsacttgcęgggcttcacacŁaatcaatggtggcaaaffta ggggtgt.ttagtcatgcaatggtaagaacgagcaCgtttgattcAggagataa.taaga.ac b&tcaagcacaaggaaatgta&ttgcąttaggtegtataęatggaactgataoffaatgac eafcggcgattttaatggt*tcgagaaagcatfc»«casrtaaafcecgaattcfcgaat£aate tttgaatttaatacaatgactactaaaaacggtcaaggcffcaacaaatgttattatcaaa aatgętgataetaatgataegattgcfcgaaaagaetfffcfcgaaggcgiftccaAsfcfctgcfft ttatttaaagtacctgataatgtgagaaatctca&aattcaatttgtacctaaaaatgac gcaataBcagatgcgcgtggcatttatcaactaaaag&tggttacaaatactatagcttt gttSActctatcggacttcattctgggtcacatgtttttsttffaaagacgaacaatggat ccaacagćaacaaataataaagagtttactgtaac&acatcattAaagaataatggtaat tctggtgcttctctagatacaaatgacbttgtatatcaagttcaattacctgaaggtgtt gutAtgtgaacaattcattgaetaA&gattttccaagta&CA&ttcaggegttgatgtt aatgatatga&tgttacaŁatgatgcagcaaatcgtgtg&taacftatt«aaagtactgga ggaggtacagcaaactctccggcac^cttatgcetgataaaatactcgatętaagatat AAattacfltgtaaataatgtcccgaćaccaagaacAgtAACAtttaacgagacattaacg· tataaaacatatacacaagatttcattaattcaectgcagiaaagtcatactgtaagtaca aatceatatactatcgatatcatcAtgaataaagatgcAfctacaaoccgaagttgacaga. cgtattcaacaagctgattatacattCgcgtc&ttagatatctttaetggtctgaa^ga. cgcgcaca^cgattttagatgaaaatcgtaacaatfft&ccattaaataaaBgagtttct csagcafcatattgattcattaactAateaaatge&acataegttaattcgaagtffttgat gctgasaatgcagttaataaaaaagttgaccaaatggaagatttasttaatcaaaatgat gaattgacagatgaagaaaaacaagcagcaatacaagtt&tcgaggaacataaaaatg&a ataattggtaatattggtgaccaaacgac^ratgatggcgttactagaAtcaaagatcaa ggtafcacagacetta«gtffgggatactgoaacaceggt^rttaaaccaaatgctaaaaaa gcaatacgtgataaagcaaegaaacaaagggaaattatcaatgcaacaccagatgttact gaagacgagattcaagatgcactaaatcaattagctacggatgaaacagatgctattgat aatgttocgaatgctactacaaatgctgaogttgaaacagctaaaaataatggcatcaat actattggngcagttgttcctcaagfcaactcataaaaaagętgcaagagatgoaattaac caagcaacagcaacgaaaagacaacaaataaatagtaatagagaagcuictcag0aagag aaaaatgcagcattgaacgaa.ttaactcaagcaacca«u^&tgctttag&&icaaatcaat caagcascaacaaatgctgatgttgataacgccaaaggagal^gtctaaatgccattaat ccaattgctćctgtaactgttgttaagcaagc^cad$ggatgccgtatcacatgatgca I caaeaac&tatcgcagagatcaatgctaatcctgatgcgactcaagaagaaagacaagca gcaattgacaaagtgaatgctgctgtaactgcagcaaacaeaaacattttaaAcgctaat accAatgctgatgttgaacaafftaaagacaaatgcgattc«aggaatacaagcaattaca ccagctacaaa&gtaaaaacagatgcaasaa&tgccatcgaŁa&aagŁgcggaaacgc&a ctóaatacgatatttaataa.taatgatgcgacgctcsaagaacaacaagcagcacaacaa ttacttgAtcsAgctgtagccacAgcgaagCASAatattaargcagcagatacgaatcaa gaagttgcaeaagcaaaasrateagggcacacaaaatatagtagtgattcaaccggcaaca cBagttaa&aeggatactcgcaatgttgtaaatgataaagcgcgBgaggcgataacaaat atćaatgctacaactggcgcga.ctcgagaag^aaacaagaagcgataaatcgrtgtcaat acacttaaaaatagagcattaaatgatattggt^rtgacgtctact&ctgcgatggtcaat agtafctagagacgatgcagtcaateaaatcggegcagttcaacegeatgCaacffaagaaa caaactgctacaggtgtattaaatgatttagcaactgctaaaaagcaagaaattaatcaa aacacaaatgcaacaactgaagaaaagcaagtggctttaaaitcaagtggatcaag&gtta gcaacggcaattaatsatataaatcaagctgatacaaatgcggaagtaffatCAagcgcaa caAttaggtac&aaagcaatt&&tgcga£tc&gccaaatattgktaa&&aacc£gca9ca ttagcacaaatcaateagcafct&taatgctaaattagctgaaatcaafcgctacaccagat gcaacgaatgatgag0aaaafcgctgcgatcaatactttaaatcaagacagacaacaagct attgaaesrtattaaacaagctee.cacattatgcagaagtagaccaagcfcgcgacagtagca gsgaataafcAŁcgetgctgtfccaasrtfcgatfftasrfcaaaaaaacaageftffcgęgagafcAaa. atcactgetgaagfcggcgaagcffŁattgaagcggfctaaacaeacacctAAfcffcaaetgac gaagaaaagcaggctgctgttaatcaaatcaafccaacfctaaagatcaagcaftttAAtcaa attaatcaaaaccaaacaaatgatcaggtagacacaactaeaaatcaagcggtaoatgct atAgatAatgttgaagctgaagfcagtaattaaaccaaaggcaattgcagafcattgaaaaa gcŁgttaaagaaaagcaacagc&aattgataatagbcttgattca&cagataatgagaaa gaagccgcttcacaagcattagctaaagaaaaagaaaaagcacttgcagctattgaccaa gctcaaacgaatagtcaggtgaatCAagcagcaacaaAtggtgtatcagcgattaAaatt &ctcaac<!tga&acaaaagttaaaccagGtgcacgtga&&&aatc&a.tcasiaAagcgaat gaattacgtgctaagafctaatcaffgataaagaage&acagcaffa&gaaagacaasfcagca ctagataaaateaafcgaatttgtaaaceaagccatgaeagatafcŁacffaataafcagaaca aatcaacaagttffafcgataeaadaagteaagcgefcfcg&tagcattsfctttagtgacgoct gaccatattgttagagcagctgctagagatgcagttaagcaace^tatgaagcvaaaaag cscgaaattgagcaagcggaaęafcgcgactgatffaagaaaaac&agttgctttaaatcAa ttagcgaataaŁSAaaaacgtgcattacaaaae&tegatcaagcaaCagcgaafcaatjjat gtgraaacgfcgttgaaacaaatggcafctgctacactaaaaggtgtacaacctcatatfcgta attaasccfcgaa$cacaacaag<;aataaaagcaagtgcagaaaatcaagtagaatcaata aaagatacaccacatgcaacagtfcgafcgaa.ttagatgaagcgaatcaa£taatfcagcgae acactcaaaca&gcgoaacaagaaatagaaaatacaaatcaagatgctgctgttAcegat gttagaaatcaaacaatcaaggcaatagagcaaataaAacctaaagtaagacgtaaacga gctgcgcfctgat:agcatŁgaagAaaataA.fcaaaa&tcaacfccgatgcaatccgaaafcacg ttggatactactcaagatgaaagagatgttgctattgatActttAaataaaattgtaaat aęaattaaaaafcgacattgcftcaaaacaaaacgaatgcagaagtggatcgaactgacfacŁ gatffgcaacgacaacatcaa&gtgattttaectaaagttcaagtŁaAaccagcagcgegt caatctgttggtgtaaAagccgaagctcaaaatgcActaatcgatcaaagcgatfctatca acŁgaagaagaaagactagctgctaaacstttageagaacaagcActtaatceggetatt gAtcasatcaatcatgcagataagactgcccaagttaatcaagatagtat«AatgctcaA eatatŁatttcaaaaattaaaccagcgacaacagttaaagcaacagcafcŁacAfic&aafct caaaatatcgctacaaataaaattaattcaattaaa5caaatAacgaagcgacagAtgAB gaacaaaatattgcaatagcacaagt tgaaaaAgagttaattaaagctaaaęaacaaatt'.

octagtgcagtgadtaatgcagatgtggcatatttatŁgcatgafcgagaaaaacgaaaCt cgtgaaatcgaacctgefcactaacasaaaggcfftctgcŁcgAgsacaafctCAcaacattA ttcaAcsAtAaaaaacaagcaattgaagcgaatattcaagcaAegfffcaffaAgaAAffAAAc agtat<ttagcacagttacaaaAtAtttatgAcaetgctattflgacaA«ttgatCAAeat cgfcAgcaatgcacaagttgataaAacagcatcatfcaaatctacaaacaatAcatgAttta gafcgtaeafcccfcAttaaaaagceagatgctgaaaaaa.cgattaateatgatcttgeacgc fltcactgctttagtgcaaaattatcgaaaagt&agtaatcgtAataagsctgAtgcatta aaagctataactgcttfcaaaattacaaatffgatgaagaattaaaaacagcacgeacfcaat gctgatgtteatgcagttttaaaacgatfctaatffttgcatfcaaiCffatataefaageagrta afcfcectgaaaaagaaaatasettactgcgaattgataacattiFetcnac&aaeatafcgcff a&attcaaagcgafcCffcaacaccagaacaattaffefciaagt«aaagta«a*ttgatcaA tatgttgcagatggcaatagaatgattgatffaaffAtgcgacattaaa^catcaatóaa cacacsroaattcattfffctgetsraaAttttasrcaattaaatfcACcegctsraagcgaesFaaa gfcafccaecaaAagaaafctcasccagctccaaaasrtfcfcfftaCffcct*fctaaeAaoeaagA5 aoacatgaafccgcgcaaagttgaaaaagaacttccaeAtacaifgttctgBagtraatffgat ttaccattgAAagaatetffcactgattacaggtffcegcttbgttagctaffaaffawtact aaaaacgaaafiAgaĄtęą

PL 214 482 B1

151

309.	atgagtgttgaaacagaaccaattgaacatgaactagaagaatcaattgcatcattgcga caagcaggegtaagaattacacctcaaagacaagcaatattacgCtatttaatttcttca catactcatccaacagctgatgaaatttatcaagcactŁtcacctgattttccaaatata agtgttgcgaeaafcatataataacttaagagtgtfctaaagatattggaafctgfcaaaagaa ttaaeatatggagaetcateaagfcegattcgact-ttaatacaeafcaateattafccafcatt atatgtgaacaatgtggtaagattgttgatttteaatatceaoagttaaatgaaattgaa agattagctcagcatatgactgactttgacgtaaeacatcatcgaatggaaatttatgga gtttgtaaagaatgccaagataaa
310.	atgagtgaaaaaeaaeaaattetegattatatagaaaeaaataaafcatagfctatategaa ' ateagtcatagaattcatgaacgtcetgaaettggtaatgaagaaatatttgegtetGga actttaatagatcgtttgaaagagcatgattttgaaattgaaaccgagattgctgggcat gcaactgggtttatagcgacatatgattcaggacfctgacgggccagctabaggttfcfctta gcagaatacgatgctttgccaggattgggtcatgcttgtggtcataatatcattggaact gcaagtgttcttggtgcaattggtttgaagcaagtgattgaccaaattggtggtaaagta gtcgttcetggatgtccagctgaagaaggtggggaaaatggtagcgctaaagcttcfctat gtcaaggotggtgtgattgatcaaatagacattgccttaatgattcatccgggaaafcgaa acttataaaacg<ttgatactttggcagtggatgttttagatgttaaattttacggaaaa agtgctcatgcctctgaaaatgcagatgaagcgttaaatgcattagacgctatgattngt tattttaatggtgtagcacaactacgacaacatattaaaaaagatcaacgtgtgcatggt gtgattttagatggcgggaaagcagctaatattattccagactctacaCatgctcgtttt tafcactagagcaatgacgegtaaagaattggatatattaacagaaaaagtaaafccaaafcc gcacgtggagctgcgatacagactggttgtgattatgaaCttggtcgaattcaaaacggt gtgaatgaatteattanaacgccgaaattagatgatttatttgctaaatatgctgaagaa gttggtgaagcagttattgatgatgattttgffttatggctctacagatacagggaaogta agtcatarttgtgccaacaatacatcctcatattaaaataggatcacgtaatttagtagga Mfcaogcatagatttagagaagcsrgctgcgagtgtacatggtgatgaagcatfcaattaaa ggcgetaaaataatggcgttgatggggfctagagttaattacaaatcaagaegtfcfcafccaa gacattattgaagagcatgcgcatttgaaagggaaegggaag
311.	atgactacgaccttcattattagctacattattttagcgctcattattgttggggttatc aatttatttttaataagatcaagaaaaaaaggcaaacgccaacaaaaggaacaacaattt aegacacgtcaatcaaatcaatctaaafcttaaagceagtgattfcagacaaaacaactgat eaatcsgacacaacgfcatgaegcatgaagagrtfcgcgtgttgaeaateaagatgafccafcage caagtfcagtctaaatggttacacaaaggggtctgagaaagatcaagaagcafrtcactaat aataaggatgaggaagcagttgctgctaaaaatcctgaatcagaagaatataaagtga&Ł gBaaaaaŁaaaaaaftgaacataaaaactttattttŁggtffaaggfcgfctteacgcgfftaaa atattagcggcnttattattcggtatgfcttatŁgcgattttaaaccaaacattattaaafc gttgctttaccaaaaattaatacggaatttaatotttctgcfftcaacagggcaatggttg atgacgggattcatgŁtagtaaaeggtatŁttaataccaa-ttacggcgtatctatttaat aaatattcatatcgaaaattatttttagttgcgttagtactctttacaateggttcatta atctgtgcgatCtcaatgaatttcccaatcatgatggttggacgtgtattacaagccatt ggtgcaggtgtactaatgccattaggttcaattgttattattacaatttatecaescfcgaa aaacgtggtgctgccatgggtacaatgggtatcgcaatgattfctageacetgeaatfcggt ccaacattatcaggttaeatfcgtacaaaattaccattggaatgfcgatgttfctaoggfcatg tccactatcgggattatcgctattttaattggttttgtatggtfctaagttatatcaatat acaacaaaccctaaagctgacatcecaggtatcatttttagtacgattggttttggtgct tegtŁatatggtttctcagaagctggcaaeaaaggttggggtteagfcagagatagaaaca atgtttgcgattggtattatcettattattctattcgttattagagaattaagaatgaaa tcaccaatgttgeatttagaagtattgaaattcccaacatfctacattoncaacaattatt aatatggttgtaatgttaagtttetatggtggtatgattttattaccgatttatttacatt aafcfcfcacgcggatteteagcattagatfcccggattgttattattacetggtfcetcŁastt atgggtetactaggaceatfctgeaggtaaafctgtfcagatactattggfctfcaaaaccafcta gctaectttggtattgctgtaatgacttetgcaacatgggaatfcaactaaatfcaaatatg ffataceccatatatgacaatcatgggtatctatgtacttcgttcatttggtatggcattt ataafcgatgccaatggtaactgoaactafctaafcgcgttaccgggacgacttgccfccfccat Sffftaatgctttcttaaatacgatgwgfccaattagcaggctctataggtacagcaafcctta gttactgtaatgacaacacaaactacacaacacttatcagcttttggggaagagttagat aaaacgaatcctgttgtacaagatcatatgegtgaattagcatcacaatatggcggacaa gaaggegcaafcgmaagtgfcŁasfcacaatttgtaaataaaceagcaaeggttgaaggtatt aatgatgcatttatagttgcaaegatatfctagcatcatcgecttaattttafcgtfctatfct ttacaaagtaataaaaaagGaaaagetacagctcaaaagttagatgcagataafcagtafcc aatcatgaa
312.	atgattaaaaataaaatattaacagcaactttagcagttggtfctaatagcecctttagcę aatccatttatagaaatttctaaagcagaaaataagatagaagatatcggccaaggtgea gaaafccatcaaaagaacacaagacattactagcaaacgattagctafcaactcaaaacBtt caatttgettfcfcgtaaaagatoaaaaatataacaaagatgccctagrttgttaagatffcaa ggcttcatfcagctctagaacaacatatŁcagacfctaaaaaaatatccatafcattaaaaga atgatatggccatttcaatataatetcagtttgaaaacganagactCtaetgttgattta attaatŁatetfceetaaaaafcaaaattgattcagcagatgttagfceagaaatfcaggcfcBt aatatcggcggaaacttccaatcagegccatcaatcggaifgeagtggctcattcaaeeac tcfcaaaacaattagttataatcaaaaaaactatgttactgaagtagaaagtcagaaetct aaaggtgttaaatggygagtgaaagcaaattcattcgtt&caccgaatggtcaagtatct gcatatgatcaatacttatttgcacaagacccaactggtccageagcacgagactatttc · gtcccagataatcdactacctcctfctaattcaaagtggctfctaatccatcatttattaca acattgtcacacgaaagaggtaaaggtgataaaagcgagtttgaaatcacttacggcaga aaoatggatgctacatatgettacgtgacaagacatogttfcagccgfcfcgataffaaaacat gatgcetttaaaaaccgaaacgttacagttaaatatgaagtgaactggaaaacacatgaa gtaaaaattaaaagcatcacacctaag

152

PL 214 482 B1

313.	atgcaatcaaegaaaaccaaaacgaagcatttttcatttttattgctaattacgttaggc gtcatgaccgcttttggcecactaactatagatatgtacgtaceateattacctaaagtg caaggfcgattttggttctaetacateagaaattcaattaacattatcattcaaaatgatt ggtc t tgcactaggccaat etatct t tggaec 1e tatccgatgott ttggtcgcaaaagg attgctgtatccattttgatcattttcattttggfcatcaggtttgtetatgtttgfcfcgat caattgccattattcttaactttacgatttattcaaggtttaactggtggtggcgtcatc gtgattgcaaaagcctctgctggtgataaatttagtggcaacgcactcgctaaattttta gcatctttaatggtagttaatggcatcatcactattcttgcaccattagccggtggatta gctfcfcatcegtagcaacatggcgttctattttcacaafctttaactattgtggcnctcafcc atttfcaattggcgtcgcttctcaattacctaaaacatctaaagatgaattaaagcaggtg aafcfcttagtagcgfccatŁaaagattttggaagt.cttttgaaaaaaecagcatttattatfc ccaatgcfcattacaaggtttaacfcfcatgCaatgcfcatttagttattcatctgcatcgcca tfcfcattactcaaaaafctgfcafca*tafcgacaccccaacaatttagtatcatgŁfctgcfcgtt aacggtgtaggtttaatcaŁtgfccagfccaagtcgttgctttattagtagaaaaattacat cgccacatattattaatcatttfcaactattatacaagtggtaggtgfctgctttaattatC etgacacttacafceccatttaceactttgggtcttactcatcgcattcttcttaaatgtg tgtcctgtgacgtcaattggaccgcttggtttcacaatggctatggaagaacgaacaggt ggeagtggtaacgcateaagtCtacfctggcttattccaatttatcttaggtggegctgtt gcaccattagttggcttaaaaggcgaattfcaataeatcaccatataŁgattafctatcttc attacagccattctattagŁcagtctacaaaccatttactttaaaatgafctaaaaagcaa catgtogca ......... ...............................
314.	atcatgtabggatatccagagaaatggttggaaggtatgaoaactagagaaggtatcffcg gaagaafctacgcttaggcattgtgaafcagtcacaŁagcŁgaaggtacgttactcactflaa aatcaaatggcaaagcaatttaatgtgagtcgttcgccaattcgagatgcatttaaatta ttaeaacaaaatcaactxatccaattagaaaffaatgggtgcacacgtgtCgccgtttffgg gaacaagaaaagaaagaaatgtatgacttgcgactgatgttagagtcatttgcattttca agagttaaaaatcaagagegactacetategtaaaagaaat0aagaaafiaacetgaaafcg atgaaagtggcagtaaaatttgaggatgaagaatcatttaegaageatgacfcttgaatet catgaaaeattaateaaagcatctaafccatcaatafcttaaaetcattttggagteattta aaaccagtaatgatggcactcgttttaacatccatgcgacaacgtatgcaaoagaacccg caagattttgaacgcatacatcataatcatcaagtgtttattgatgcagtggaacaatac gacagfccaaattttgaaagaagcgtttcatttaaattfcegacgafcgfctggtaaagatatt gaaggattttggttgaat ..... ....................
315.	atgggaagttttttcaataaaatagcacgaaaagaggatccggctatctatcaaaataaa gatggtcatttaaagcgtacacttcgggtgcgtffatttcttagetttaggtgtaggaaca atfcgtatcgacafcctatctttacgctacctggcattgttgctgcagaacatgcaggaccg gccgttgcgfttafccattcttactcgctgctattgttg-ctggtttagttgcatttacttat gcagaaatggctgccgctatgccatttgcaggttcagcctattcttgggtoaatgtatta tttggtgaattttŁtggatgggttgccggttgggctcfcattagetgaatattttafecgcc gtagcctttgttgcatcaggattctcagcgaatctacgcggacttgtgaaaccaattggc atcgaattacctgcagcastatcaaatccatttggtacaaatggcggttttaecgatatt attgctgctatcgttattttattaactgoattattactatcaegtggtatgtcjggaagca gctcgtatggaaaatattttagttattttaaaagtafctagctatt&ttttatfctgtcatc gtsggtttaacageaataaatgtfcagtaactatgtgecatttattccagaacacaaagfca actgctacaggegactttggtggatggcaaggcatatatgctggtgtttcoatgattttc ttagcgtatatcggtttcgattctatcgcagcaaactcagcagaagcacttgatcctcaa aagacaatgcctagaggtattcttggttctttaascgttgctatcgtafctatttafctgct gtagcacttgtgttagttggtatgttceattactcacoatacgcaaacaatgctgaacct grttggttgggctttacgtcaaagtggtcatggtgttgtagcagctattgttcaagctatc tctgttatcgstatgtttacageattaattggtatgatgtŁagcaggctcncgtteactt tattcatttggacgtgacffffcttattacettcatggttaagccacttaaacgacaaacat ttacctaatcgcgcactagttatacttactattattggtgttttaattggttctatgttc ccattcgcatttttagcacaattaattteagcaggtacacttgttgcatfctatgttcgtt tcattagcaatgtatcgtttgagaaagcgtgaaggtaaagatctaccaatfccctgcattt aaattacctttatntcctffCgttaccagcaattacatttgttttastaCtgceafftattc tggggattaegattcgnagegaaattatacactfctaatttggtttaŁtgttggtatcatc ctatatttaagttatggacttagacattctaagaaaaatgacgtagctgaataccaccca ccaaaa ........ - . —--
316.	atgaatagtgataatatgtggrttaacagtaatggggetcattattattatttcaattgta ggtttactcattgecaaaoagataaatccagttgtaggtatgacaatcataccttgcttn ggggcaatgattttaggatatagtgtgacagatttggttggattttttgctaaagggtta ęatcaagtcatcaacsrttgttafcfcatgtttatctttgecattattttctttggcafccatg aacgaeagtggtttattcaagccgcttgtcaaaęgcttaatattaatgacacgaggcaat stcgtcattgtetgŁgcaatgacaffctttaattggcacaatagcccaattagatfffltfflec ggtgcggtaacatttttgctttctatfccctgcattattacctttatataaagcgteaaat atgaataaatatttafctgattttactattagcattaagcgcggcgatCatgaacatggfca ccttggagaggtccaatggctcgtgtagctgcagtgttaaaagccaaaagtgtcaatgaa ttatggtatggat taa tace tattcaaataataggtttcattcttgttatgtegtttgcg gtatatcttggatttaaagaacagaaacgtatcaaaaaageaatagagagaaatgaatta ccgcaaacacaagatatagatgtacataaattagttgaagtataegaacgagatcaagat gtaaggtttcetgtaaaaggacgtgcaagaacaaaatcatggataaaaegggtgaataca gctttaactttagctgttattctatcgatgttaataaatattgcgceacetgaatfctgca ttcatgataggtgtttegttggcacttgttattaattttaaatcagtggatgaacaaatg gaacgattaagagcgcatgcgccgaatgcattaatgatggctgcagtgattattgcagca ggtatgtttttaggtgtactaaatgaaaccggtatgcttaaagcgafctgcgaccaattta atcaaagtgattcctgcagaagtaggaccatacttgcatattattgtaggtttacttggc gtaccattagatttactaactagcacagacgctcattattttgctgtgttaccgattgtc gaacaaacagcagggcaattfcggtgtacegtctgeatcaacagcttattcaafcggtcata gggaatattataggtaeatttgtcagcccattttcaccagccttatggttggcaattggt ttagcagaggcaaacatgggcacgtatattaagtatgcattcttttggatttggggatta actatcgttatgttagtaattgcaatgttgatgggcattgtgaogatt ......................

PL 214 482 B1

153

317.	atggaaa.aca.cggttaaatatcgtQagtttatactccctatcgttgtnggtctccttatt tgggcacttacaccttttaaaccggatgctgtggatccaacagcatggtatatgttcgca atattcgtcgcgacaatcattgcttgtattacacaaccgatgccaattggggccgtccct ataattggatttacaatcatggtactcgttggcattgttgacatgaaaacggctgtcgct ggttttggtaataatagcatttggttaattgctatggcatttttcatttcgagaggatct gtgaaaacaggtcttggtagacgtatcgcacttcatttcgtcaaattatttggtaaaaaa acattaggattagcatattctatcgtcggtgtagatttaattctagcgcctgctacacca agtaataccgcgcgtgctggtggaatcatgttcccaattatcaaatcactttctgaatca tCtggttcgaaaccgaaagacggatcagcacgcaaaatgggtgcatttcttgttttcaca gaattccaaggtaatttaattactgcggctatgtttttaactgcaatggccggtaacccc cttgcacaaaatttagcatctagcacatctaatgttcacattacatggatgaattggttt ctagctgctttagttcctggacttgtttccttaattgttgtaccttttattatttataaa att tatccaccaac tgttaaagaaacaccaaatgc taagagt tgggc tgaaaatgaatta gcgactatgggtaaaatcgctttagctgaaaaatttatgattggtatttttgtcgttgcg ttaacactatggattgtcggaagtttcattcatattgatgcaactttaacggcctttatt gcgctagcattgttattattgacaggcgtcttaacatggcaagacattttaaacgaaaca ggtgcttggaacacattagtatggttctcagtattagtgttaatggccgaccaattaaac aagcttggatttattccttggttaagtaaatccattgcŁacaagtcttggtggcttaagc tggcctatagtcctggtcattttaatattgttctacttctattcacattacttatttgca agttctacagcacatatcagtgcgatgtatgcagcattactaggcgttgccatcgcagcc ggtgcaccaccattnttcagtgcattaatgttaggtttcttcggtaacctattagcttca acaacacactatagtagtggtccagcgccgattctattctcttcaggttacgtgactcaa ! aaacgttggtggacaatgaacttaatattaggtttcgtctactttattatctggattggt i ttaggatcactttggatgaaagtaattggtatattt
318.	atgaataaagtaattaaaatgcttgttgttaegcttgctttcctacttgttttagcagga tgtagtgggaattcaaataaacaatcatctgataacaaagataaggaaacaacttcaatt aaacatgcaatgggtaeaactgaaattaaagggaaaccaaagcgtgttgttacgctatat caaggtgccactgaogtcgctgtatętttaggtgttaaacctgtaggtgctgtagaatea tggacacaaanaccgaaattcgaatacataaaaaatgatttaaaagatactaagattgta ggtcaagaacctgcacctaacttagaggaaatctctaaattaanoccggacttaattgtc gcgtcaaaagttageaatgaaaaagtttacgatcaattatctaaaatcgcaccaacagtt tctactgatacagttttcaaattcaaagatacaactaagttaatggggaaagctttaggg aaagaaaaagaagctgaagatttacttaaaaagtacgatgataaagtagctgcattccaa aaagatgcaaaagcaaagtataaagatgcatggccattgaaagcttcagttgttaacttc cgtgctgatcatacaagaatttatgctggtgffatatgctggtgaaatcttaaatgattta ggattcaaacgtaataaagacttacaaaaacaagttgataatggtaaagatattatccaa cttacatctaaagaaageattceattaatgaacgctgatcatatttttgtagtaaaatca gatccaaatgcgaaagatgctgcattagttaaaaagaetgaaagcgaatggacttcaagt aaagagtggaaaaatttagacgcagttaaaaacaaccaagtatctgatgaEttagatgaa. atcacttggaaettagctggcggatataaatcttcattaaaactcactgacgatttatat craa « agttaaatattgaaaaacaatcaaaa -------
319.	atgattaatcasrtctatatggcgcagtaactttcgcattttatggctcagtcagtttata gcgattgctggactgacagtacttgtgccattattgccaatttatatggcatcactacaa aatctatcagtcgtasraaatacagttgtggagtggtatagcgattgctgctccagctsrta acgacgatgatagcttogccgatatggoggaaBctagotciataagatcagccgaaaatgg atggtgttaagagcgttacttggtttggcggtatgcttatttttaatggcattgtgtacg acaccattacagtttgtacttgtgaggttattgcagggactatttggtggtgttgttgat gcatcaagtgcgtttgcgagtgcagaggcgccagctgaagatcgtggaaaggtattagga agactgcaaagtteagtcagcgcagggtctctegtggggccattaattggoggtgttaca gcttogatattaggttttagtgcgttactgatgagtattgccgtcattacttttattgtc tgtattttcggtgcattaaaattgattgaaacgacacatatgccaaaateaeaaacacoa aatattaataaaggtattcgccgtfccatttcaatgtctattatgcacacaacaaacatgt cgatttattategttggcgttttagcaaactttgctatgtatggcatgctaactgcatta tcaccacttgcttcatcagtgaatcatacagcgatagatgaccgtagtgtgattggattt ttacagtccgcattttggacggcttcgatattaagcgcgcctttatggggacgctttaat gataaatcatatgttaaatcagfcatatatatttgecacgattgcatgtggttgtagtgcg atactgcaaggtttagcgacgaatatagagtttttaatggctgcaagaatacttcaagga ttaacatatagtgcattgattcaaagtgtcatgtttgttgtcgtgaatgcgtgtcatcaa caacttaaaggcacatttgttggaacgacgaacagtatgttagttgttggtcaaattaet ggcagtcttngtggcgctgccattacaagttatactacaccagctactacgtttatcgtt atgggcgtagtatttgcagtaagtagtttatttttaatttgttcaaccatcactaatcaa atcaacgatcacacattantgaaattatgggagttgaaacaaaaaagtgęaaaa-------—-
320.	atgaagcgattattcgatgtagtgagttcaatatatggtttagtagctttaagtccgatt ctgttaattacagcattactaattaaaatggaatcacctggaccagecattttcaaacaa aaaagaccgacgattaataafcgaattgtttaatatttafcaagtttagatcaatgaaaata gacacacctaatgtfcgcaactgatttaatggattcaacatcgtatataacaaagacaggg aaggtcattcgtaagacctctattgatgaattgecacaattattgaatgttttaaaagga gaaatgtcaattgtaggtcctagaccagcgctttataatcaatacgaattaategaaaaa cgtacaaaagegaacgtgeatacgattagaccaggtgtgacaggactagctcaagtgatg gggagagatgatafccactgatgatcaaaaagtagcgtatgatcattattacttaacacac caatctafcgatgcttgatatgtatatcatatataaaacaattaaaaatatcgttncttca gaaggtgtgcatcac - . -----——1

154

PL 214 482 B1

321.	atggca.caacfctani:tcaftagaCaffcttccfctaaaattatfcciicaagbCacgccatagca acttatattttagttatafcteacgagtgcattaaatct€tttaaagffttatgtggccgat acgbtctatattgcfcgaaacattgctaatcgtttbaaccatcattttaaCtat^tttta acaacggaacaaacatggaagcatcatgacctatggcgacgtatcgtcgaagtgttgtca ttgtfcgatgacatta&caggcaacgtattbncafcfcafctaaŁgtfctgtaAfftatfcagacgfc taccaacgtacafccgcaaatacatagfctafcaacgggtgggftatcgtfctabacgaaaaact aetagacatcgtattgcgattafccgggttftcttattttagtctacatgctsacattatoa attgegtcacaatttacafcfctgataęgacattggofcactaaaaatcagttcaatgcactg ttaęatggaecgagtctagcctatccgtfctggfcactgatgafctfccggtagagactfcabfct acacgcgtegtfcgfcaggaacgaagctgacattttcaafcttcaattatttcafftagttaŁt gcagbtatttttggtgtgttact&ggcactatcgcaggttattttaatcatattgataat ttaataatgcgaatfcttagatgtagrfcgtttgcaattccatcattattgttagcggtggca attafctgcatcatttggagcaagtattccaaatttaatCattgctttaagtatcggtaat ataocatcatttgracggacaaegcfltgccagtgttttagaaattaaMgcatggaatat gbagatgcagcacgtatcactggtgaaaacacttgęraatatcatatggcgctatatttta ccgaatgcgattgcgoctatgattgtacgtttttcattaaatatagsftgtgGrtCgtatta acaacaagtagtttaagtttcctaggacttggtgtfcgcacctga^tagctgaatgsOTC aacattttacgfcaccggtagtaact&cttggaaacgcacagtaatttagotatt^rt^ct ggtgtttgtattatgtfccgtcgttttagcatbtaattttataggfcgat^tfagtgog^rat acactag&tccaagaahtcat .
322.	atgaaaacŁatacatttgtttcgcatctaccaci;cttttbtat.tffaaaaagtggtatfctff attatctatttaceatttatattagcggeactccttattasaCtaaeifacaatccaaoat gtaacagaagatgacnstcat fct taatataggtg tcgfcagataaagatcaaScaagfcgaa ecgaaettaatettaaactctatfcggfcaaagggagtaaectaggaaaaaaegtgaffcatt aaagcatatgatgataagcaagcacatactttgttaaaaaaacatŁaacttcaaggctat tttgtttttgetaaaggtatgaccaaggcattttataaacaaggcgaactaccaatttca gtatatacatatgatcaacaatcoatgaaaagtgtcgtgatatctcagctaacagattct gtttaccaacgtetcatgcgatcaatgggtggcatcttagcttttcaagacttagcaecg aa,agcatcacattctgacagtatcaatgtta.tgactgatttgctgafctacaffgafcfcaaac cg-ttcaggtgcatttaacttagaacogattcatttataegatacgggcagttattatgca attacasBjatttttaacaaeggfcattcatefcŁtgeaetafccfctfcatfcfcacaartfcfctgaaa, atgantcaagatacfcgtattgaaagcgcgattgaaaatgtttcatttfctceaaagsgcgt ttattaatcafctegtacgttgattacatggttttatnetatgttatggagtatcgttggt atagtttggattgtgttcagtattcogaatatcttfcgaattatataattggceeaogtta accattcatttaagotattatffttaDctttttaatacwiteirttattactcaitcgaactt ttaacaacaggcttgttgaatagtattagtaaagtcatattagctattgtcatcctggtg tta tctggtttaacaa tace tacgattttttta.caacata.tagcaaatgg-tgttttcaat attcaaecgttcffcagttgtaacaaatcaattgttagaaattattttaaacnactacatt ctagaactgcaccctagtttctatctfcagcttcatcgcacttttffatoattaatttAgct gtattggtttagaggtatcgtcaa ...........
323.	ttgaaaaaacaagttattatttcgggccteatgttattttcactattttttggagccgga eatŁtaatatecccgcecatgcttggccafcacagegggtcaaeatatgtggattsgtatg ctagsctttgcccttacaggcatattactcccctttnttactgttattgttgttgCattt tatgatgaaggtgttgaaagtgtaggcaatcgtatacatccatggttcgggtttattttt BCfcetcgtgatttacatgtctatcggasrcattttacggŁattccacgtgctgcaaatgtc gcBtacgaaattggŁacaagncacattttacetgtgcataaccaatggactttaaŁtata ttcgcagcaatcttttttgccatcgtttactggattagtetaaatccatcgaaaategtt gafcaatttaggtaaattattaacaccgttattactattastggtcgctctattaagfcatt gctgtcattttcaaęęctBaaŁctBcactaaBtgcacetaagaataaat4tataacacat cefctteatttaaggaagtttggaaBBctattttacaategatcttgttgctffcgttagcfc ttttccgtagtcattgtcaatsgctataagtttaeaggcctcacagntcgcatffaaaatt ttaaaatatgtctgcttttcaggtcttattgcagccatattacttggaacgatttacttL gcacttgcatacgttggggcatcaacagctccaggaaactttaaagatgstaeagatata ttgacgtncaactcattacgattatttggttcgttcgfftaacctcgtatttggaatgang gttatecttgcatgoctaacaaoatgtataggaotcgtcaatgettgegccacatttact aagaaacaogtaectaagttttcttataaaatattcgcacttattttctotatcataggg ttcttatttacaacacttggtttagaaatgattttaaaaattgctgtcccattattgact ttaetatatcecgtgtegattgcacttgtactcatatcatttgcŁaacatgtttagcaca ttcagafctcagttgggcctatcgaotcgoaactgttattaoattgateatttcaatttta caaatactaaatagtttcaacttattacacggtgttattttgaaabcgtttatgatgtta cctttageagatatcgatttagct.tsgcttgtaccattcatgctetttgatattatoggt ttcataategafcsrtattfcatacgcegtccgaaacaagcgacaact
32«.	gtgaaacattatttgaetaaatttgtagcaatgataataaetgotgctaCggtgtgtagc tttgggttactgaaaagtcaggcagcagaaeaaćaaagtattagtgatgtatatagtgtff ataacggatgcgaaatctgcactttctaataattcgatatcgaatgacaataageagaaa. geaattgagoaagtggtae.gtgcagttaagaaattatcgcttgaagataatagtgaaagt aatgctgtcaaatcagatfftgagaaagcttgaagatgcaaaagcgaatffataatcaaaaa gatacactttcgoaattaaegaagtcateaattgettatgaagagaaattggctagfcaaa gatgcgggttctaaaattaaaetaŁtgeaaeageaagtegatgefcaaagatgctgegatg acaaaagogattaaagataaaaataaagoggaattagaatotttgaaeaatagtttgaat cagatttggacaagCaatgaaacagtgattcgcaattatgacgcaaatcaatatggacaa attgaagtcgcattafctaeaacttagaattgcaattcataagtcaccattagataeggca aaagtgtcacatgcttggacaaattttaaateaaatattgatcafcgtcgataaaaaaagt aatacgtctgcaaatgatcaatacqatgtatcacaattaaatgafcgcgteagagaaggcg attaaagctatcgacgacaatoaattgtcggatgctgatgctgogottacacattttata gaeacttggccgtatgttgaaggtcaaattcaaactaaagacggtgctttgtatacgaaa attgaagataaaataccatattatcaaagtgtattegacgeaeafcaafcaaagcacatgtg naagatgfftttagtagatttaaataaccaaattaaagaggttgttggccatagttatagc ttcgtcgatgtg&tgattatcttttfcacgfcBaagggctagaagtgttgtfca&tfcgtaatg acattgactaccatgacgcgtaaŁgtaaaagat&agaaaggflactgcaagtgtgattggt ggtgcaattgocgsacttgtactgagtattatcttagcnattacgtttgtagaaacttta gggaatagtagcattcttcgtgaaagtatggaagcgggattaggtatcgttgcggtcata ttaatgtttatcgttggtgtttggatgcacaaacgttcaaatgcaaaacgttggaatgac atgattaaaaatatgtatgctaacgcgattagtaatggtaatetgartattgttngcgacg aŁtggtttaatatctgtgttgcgfcgaaggtgtcgaggttatcattttctafcatggggatg a.fcł3S’fftgragfCtaęcpdCC3^SBarbbtta€tattgsb^t-tBctctagcta.tcgttafcttba atcatccttgcattaetatttagatttatagttaaattaatacctattttctatatattt agagtgttgtcgatctttatttttattatgggattcaaaatgottggcgtaagtattcaa aagttacaattattaggtgcgatgccaagacatgttattgaaggattcccaacgattaac tgBttgggcttttatocaagttatgaaccattgatagcacaaggtecttatattatggta gttgctatcttaatctttaaattfcaaaaaa ........................................................................................

PL 214 482 B1

155

325.	ircikqi£vlyfni£j.i£lgiglvipvipvylkdlgltgs<ii.gllvaa£alsqniiisp£ggt ladklgkkliiciglil£svs0£mfavghn£ewlEilervigg3neaginvnpgvt3lladis pEbgkakn£gyi«EaiinBgfiłgpgigg£!»aevElitTrp£yfagal5ila£ii[ieivlihfip kkettEgfqklepqlltkinwkvEitpviltlvlE£glEafetlyelytadkvny£pkiSi eiaitggglfgal£qiyf fdkfnkyfeeltf iawcllyswvlillv£andywsinll6f wf lg£dtaii3saifc»Y£snIagerqg£agglnst£tesngn£igpliagałfdvhieapiy maigvBlagwivliekqhraklkeqnm ..........................
326.	tnlfylfh£tis£istvl£sil£napkrllvacgfvgaiawtiyqltv<łle£gkvgasflg slilglroshtinsrrykrpvilfivpgilplvpggaayqatrflvsndytsavn,t£levtl lsgaiafgilvEGiłyyłytrikqlyffkikgkcykksynmnnrv
327.	minawiavilminilclcrlnwislfiBfiivpgiiEgiB5iekviiivfgtaiivdgaeval Eyallgg£aeJ.isy£gitdylvakiinaihaensrvsrvkvkvtiiiałlamsimsqnli pvbia£lplv±ppllBlfcdlkidrrligliig£glcft>yvłlByg£gąl£gaii<isg£a kenhpie£nmiwkajalipsi^yivglll.Bly¥yrkpreyetrkisdsdcLVtelkpyiliv tAvailtttflvqtftd5mifgaiaevlv££israynwyeldakfvegiklmayigwilt «ig£agvwaatfldldelvktiteltgdakl£EliBiwyvlglivtlfflgBB£atlpiiasl Cip£gasigldtjnalialigtaEalgdEgEpaEdEtlBPtaglliydgqbdh.irttcvpnf Ifyniplmi£gtiaanvl ' ..... .............................................
328.	mnhnviivxaliivvieEJamlix^igpElad2^r^aldaiglqlmaviaIfsillrdJcy Tid.vvlBuaisilaflgtaviskfiiylicgkviełid<3nhtd .......
329.	»nmivfclwi5ililwavagcgqkdteekterattikdelgtekikkiipkrvwlGys£a dylaaldmkpvgiaddgEtknltkBvrdkigayesvgfirpqpnlnevieklkpdliladvE rbkkiksQlBkiapti»lvegtgdynaniea£ktvakavakekegekxlakhdkilaeir kki«qetlkEafa£gisragro£ljinedt£Eigq£litotgiqpevtkdktthvgerkggpyi ylniueelBainpkTOilatiigktdkiirtkfidpavwk®lkavkdnkvydvdmkwlkErg ilasesmaedlekiaekak
330.	3tttgeqftq±krpvsrltekvlgwlcwV!nllvltvlt3nfialVBfBiint£isnlentlniin a£iqqllagngyntt<ifviwłqngivaHvyfi.vclliBflaliBamIrllBg£l flisa lvtiplvllivtliipil£fiiaaBa£irkdkvemvapqyyecyngpiyayr«pvyerpq pkdayydvpkyetaldksntvydqeqeEdky<ŁxfpkraveseynhderteeepsvlBrqa kykgksteelgiMdgyyaepeydpkelkatMkrekaeikakkkekrkaynąrmkerrka <jpsavsgrCTnfeerrcriyniidiEeemEsevkdkkeqa
331.	«entinesekkkr£klkwpa£Młfiltwvaviatwvipagayskl6yeps6<ielkivn pbnqvkkvpgtqqeldkiiavkikieq£kEgftinkpvsipiityerlkqhliagpeq£tĘen5v· egtieavdimvfilvlggligwqasgsfesgllaltkktkgbefmlivfvBilitiiigBt lcgleeeava£ypilT?pifiałBy&sivsvgai£lasBvnBt£stinp£KOT±asaaagfc tftdglywrigaciygaifyisylywyakkikndpkaByByedkdafeggwEylkddilBa Ji£Clrkiiiltlfvlp£pi-wvwgratqgwrfpTOaEafll.£tiliiKfiagtBksglBekg twda£vpgBselvgvBlllfflnxgtnlvIoegoisdtilluEsBeTi!>tfraegpl£ilvll£ if£elg£ivpeBsglavlBinpifapladtvgiprfvivtŁyq£gqyaisl£lapeglvnia.t lqmlnraryEhwfrfvwpwa£vlifgggvlitijvliyE
332.	jns£fkrlkdk£atnkeEeevksłteeqggi3fcledtbBegstgdandlaenaevkkkprkl Eead£dddglleiedfeeieaqkmgakikaglek6rqiifQB<ll£Ulliaryrkvded£fea lecanlitadvgfntvntlteeinoeaqmiiqdtedirevive]d.veiybqedtteiBeainn ledgrlnv±lmvgvngvgkfcttigklayrykEiegKkviLlaagatfragaidqlkvwgerv gydyieasegsdpaaymydainaatakgydilicdtagrląnktnlinijelekykryirira vpdapheallcldattgqnalsqarbfkevŁnvtgivłtkldgtakggivlairnelhip ykYwglgegłddlgpfnpesYyygifadniiegaeeittyeiKJgiirfceekdaiihijsk
333.	iiQJdtwlnsBvkqffvit£i6viltiiifetbiydyivngfcrfBgagagfrcps5pf(jmyly ehłz-efBsłydaBfglggdyrakglsyyyslBplEwlnflfikigetYgiEnpttihfwpt nqliiaaavLra.iit£vvt£yl£kilh£kreaiiiiiatilygni3tTviy£nftwafygnllyl lplailgleryfqgrkiglfiva,ialtl£En£yfayyqaiiigcyylyxli£tykydivs rtqklicviBatvlsvlBEv£glftgieafleMrkqćpn.vdip£ltpldyty£f£Bag£ yitisiltivallB£klyrfyfyrl£aivtwilfig6lEqyfdsafngfB£petTWvyil alss6aicglfiqhlstlQinkyylirtipvciiailyvllspthplalivgiillivlav ilk£elwrykkltvailvlivmiqqlvildniiki»aikpyqqEl6tlkqiidybBnyvnqi. lkklnqjiatgs£nri(3ymsdyaliiEp£iyt3ynBislyBBi£ngdilkyydktlqiiimpid knEtyrIlg£rąnllElwn.yndrirvnbddnlpyg£kikEehkdilkvniihfikntihyps ahitnkvfEnkelkspltikGQa3ilqgivstmlkavnchfkaiiknllsdstlkliisaawqs ptkta.l<ivkqpngBltvqlpksvs!Kj£kdly£eiidlellBpdkahdvkviieytqeiB.klt ykyrrwtpvtlrikapd.rirlslpkgkyrTmlkgiygedyttlkdaansleavkvsktk bgytltknknBEgyivlptaynqgiDkatsgdqslkyeqvngvnitgikapknitkiqlsyt ppyyyllititi£giicsii£trwarqk '
334,	»rglnqakkkBtakkkttskkrtnsrkkkndnpiryviailwvlmvlgv£qlgiigrli dsffiQyl£gysryltyilvilata£ityekripktrrtagsivląiallfvEqlv£hfns gikaerepvlEyvygsyqhEłifpn£ffggvlg£yllelEVpliEl£gvciitilllcssvi £ Ί t~T:b^br ονΛ.ν,Ι enlkawf fnalnnBfrragekglfcreekarlkeecrkamrŁecrogi kdvsd£tevpqerdipiyghceneEksq6qpsrkfcrvfdaen.ssimivrLhhqadqqeqlt eqtłmBvesen.tieeagevtnvEywppltllnqpakqkatekaevqłkffqvlentlkdf gvnakvtqikiBPavtqyelqpaqgvkvEkivnlbniialalaakdvrleapipgrsavg ievpttekiBłvslkevldek£psnnklevglgrdisgdpitYplnerapbllvagstgsgk svcingiiceillnakphevklmlidpk!nveliivyQgiphllipvTtnphkaaqalekiy aeraerrydlfqhBStmikgynellrkqnqeldekqpelpyivvivdeladlBiiinragkev enalqrit<imaraagihlivatqTpsvavitgiiktBilpsriafavBsqtdsrtiigegg aekll.gkg<3mlyvgngdssqtriqga£lsdqevqdvvnyweqqqanyykeniepdapvdk semkeedalydeayl£weqqkastsilqrqfrigynrasrlmadlernqyigp<ikgskp rqvlidlnndev .........
335.	maekląrel snrhiql laiggaigtgł flgaggtlal tgpsill tyiiigfrai frafjargl gei i igntefks f advtaty igp £ag£vtgwtyw£cwii tgraaevtavakyvs fwfpeip nwiealfcvlllM£nllsarlfgelefwfsiŁkiatiigliwg£wŁl£a£ktqfgha s£tnlyehgi£akgasg£frasfq!nalfs£vgieraigvtagetfaSpvktipkainsvpiri lifyvgalavimsllpwqqvdp<5nspfvkl£aliffip£aagliafwltaaasecnsgi£ snsrml£glssqqqappnfsktnky£rvphvaifassalllvaalląyi£pdatky£tyyt tis tvl f lwwgl lii ayinysrknpdlhknaty kllggkyntgyli. £ v£ £i £v£gl l £in ydtrraiyfipiwfillafEiylrykriaaksnk ......

156

PL 214 482 B1

336.	Einł lkknkysirkykvgi £ s tl łgtvl llsnpr.gaąal ttdnnvqsd tnqatpvnsqdkd vaniirglaiisaqntpii.qsafcfc»«atiiqalvtjh»ngsivii.qatptBvąsstp6aqnliiihtd gnttatetvsaannndwsantalnvptktiiengEgghltlkeiqedvrhssnkpelvai aepas(iixpkkrareeapadpnatpaapaaaavenagepvaitapyfcpttdp«w<liiiaegae pnevlsfddngirpstnrBvptvnvvnalpg£tlinggkvgvfBhaivrtsmfdsgdnkn yqaqsnvialgrlhgtdc&dhe<l£ngiekaltvnpnselIfe£atnittknBqgatn.viik Qadtndtiaektveggpeirlfkvpdnvrnlklqfvpkndaitaargiyglkdgykyys£ vdsigl±isgeiivfverrtinaptatnnkeftvttslkmgiifigasldtnd£vyqvqlpesrv eyvnnsltkd£psnnsgvdYndnavtydaanrvitiksegggtansparln©dkildlry klrvfinvptprtvtfaetltyktytqdfinsaaeshtvstnpytidiljnnkdalqaevilr rigqadyfe£asldifnglkrraqtilderiOTnvplnkrvsqayidfiltnqrai^itlircvd aenavnkkvdqmedlvnqnd8ltdeekqaaiiiviee&kneiigaigdqttddgvtrikdi3 giqtlEgdtatpwkpaakkairdkatkqreiioatpdvtedeIq<ial»qlatdotdaid nvtnattnadyetaknagintigavypąvthkkaardaiaqatatkrqqineiweatqee knaalneltgatJibaleqiaqattiiadvdaakgdglnaiiq>iapvtsrvk5aardaV6hda qqhiaeinaopdatqeerqaoidkvnaavtoantnilnantaadveqryktnaiqgiqait Ctttkvktdaknaidkaaetqtati£nnndatleeqqaaqqlldqavatakqainaadtnq evagakd<^rtgalwigpatqvkfcdtxBwQdkacealt»lDattgatxeekgeainrvn tikami tdigvtBttamviisirddavnqigavqphvtkkqtatgVliiaiatakkqein.q ntnatteekgvalaqYdqelatainaiiigadtaaevdqaqqłgtkaiaaiqpniYkJ<paa laqinqbynaklaeiaatpdatndekaaaintlnqdrqqaiesikqaatnaevdqaatva eanidavqwdvYkkqaardkitaevidarieavkqtpnatdeekqaaYnqinq33sdqaifiq inqnątndqvdtttaqavnaidnveaewikpkaiadieka.Ykekqq<iidiiBldBtdaek evaEqalakekekalaaidqaqtae<ivnqaatngvEaikiiqpetkvkpaarekinqkaxi elrakiaqdkeataeerqvaldkine£vnqajntditnartnqqvddttBQaldsialvtp dhivraaatdavkqqyeakkxeieqaebatdeekqralaqlannekral<jaidqaiaand vkrvetneietlkgvqphivikpeaqqaikasaenqvesikdtpttiitvaeldeanq:i.i8a tłkqaqqeieatjiqdaavtd.vi3iqtikai«qtkpkvrrkraaldsieennknqldaiint iattqaerav&ldtlnklvatitadiaqak6iaeYdrtBtdgnanikvi.lpkvqvkpaar qsvgvkaeaqnalićLqsdlstaeerlaakhlveqaliiqaiilqinłia!rktaqYndaBlaaq niifikikpattvkatalqqiqniatakialikanaeatdeeqaiaiaqYekelikakqqi aaavtaiadvayllbdakDeiteiepYiiłrkasare<ilttl£xidtkqaieanigatveain silaqlqalydtaigijidgdreoaqvdktaj3liilqtihdldvtipikłpdaekfciaddlar vtalwjdyrfcveaiafcadalkaitalkł^ndeelktartnadvdavlkrfinraledieaY itekeasllEidaiaqqtyakfkaiatpeqlakvkYlidqyvadgn!Kiidedatliulikq h.tqfivdeiłaiklpae«tkvepkeiqpapkvctj)ikkeetheei:kvekelpntgsegjqd lElke£alItgaallaxxrtka.ekeE '
337.	ja£veiesiehelee£ia£lrqagvritpqrqailiyLi6shthptadeiyqalspdfpni cvatiynalrvfkdigivkeltygdsssr£dinthnhyhiiceqcgklvdfqypqlnele rlaqhmtdfdvthhiiaiygvckecqdJc
338.	asekqqildyiefcnkyBYieiBhr£herpełgnfiei£asrtlidrlkehdfeieteiagłi atgfintydsg3.dgpaigflaeydalpglghacghniigt6svlgaiglkqvidqiggkv vvlgc®aeegge»gsakasyvkagvidjiidialjnihpflnetykŁidtlavdyldvkfygk sahasenadeaJjiaidaiBisy£agva<il.rqŁłikkdqŁvIigvildggkaaBiip4Ytłiarf ytramtrkeldiltekvnqiargaolQtgcdyGfgri(jagvnefiktpklddlfakyaee vgeavidddfgygEtdtgnVBhwptlhphikigErnlvghthrfreaa6Birtigdealik gakimałfflglelitogdwyadiieehahlkgngk
339.	iattt£iisyiiloliivgvinlfliretk3tgkxqqkeqq£etrqsiiiiek£kasdldkttd qat<jp3nthae3jeYdi^p3dlłegYalQgyfcksRsekdgea£tnnkdeearaa3aipeeeeykwa ekikkehka£i£gegvaxgkilaallfgm£iailttqtlln.valpkintefaieastgqwl BitgfralviigilipitttylfiikyByi,k.l£lvaivlftigelxcnisraiŁ£piiiiBwgrvlqai gagvla®lgsiviitiyppekrgtt6»gtQgiaMlapaigptlsgyivqaybwnvrt£ygni £iigiiailig£wfkłyqyttopkaaipgiifBtigfgall;ygfseagnkgwgsvęiet Ei£aigiifiilfviEelmikBpaalxilevlkfptitlttiiiuEwnlBlyffgjaillpiylq iilxgisaldsglillpgsl3Riffllgp£agkłIdtifflJsplaiXffiav»tyatweltkliBB d.tpyffitimgiyvlrs£aiaafiEBBpnnrtaa±nŁlpffrlaslKjna£lntmrqlagsigtail vOnnttgtt^hl6afgeeldktnpvvqGJ»irelas<iygffgegaBkvłlqfvnklatvegi ndaiivati£siialilclfl<ienkkakafcaqkldadnsinhe
340.	»ikakiltatiavgliaplanpfieiekaenklediBqgaeiikrtgditekrlaltgai q£d£vkd3d5ynkdalwkmiKfissrttys<llkkypya3aanlwp£gynielktMsavdl inylpknkidaadvs<tf<lgyniggnfqsapeiggsgsfnyBktl8yfiqknyvteve6qBS kgvkwgvkans£vtpogqvsaydqyl faądptgpaardy£ypdaqlppliqsgfcps £it tiBhergkgdksefeitygxnBidatyayvtrhrlavdrkhdafkamvtvkyevnwKthe vkiksltpk
341.	jnqstktktkhfc£lllitlgvmtafgpltidmyvpslpkvqgdfgKtts«iqltlGftn>i glalgqfifgplsdafgrkriavBiliifilvsglemfvdqlplfltlrfiqHltgggvi viakasagdkfsgnalak£lasliBVTmgiItilaplagglalevafcwrfiiffciltivali iligva6qlpktBkdelkqva£ssvikfifg6llkkpafiiprallqgltyvml£syssasp f itqklyruntpqqf EijB£awngvgliivGqvvallvekllwdiilliiltiiqwgvalii ltlt£hlplwvlliafflnvcpvteigplgftjnaaeertggsgiiasellgl£q£ilggav aplvqlkge£ntepymii± fi tai 1 Ive Igiiyfkmikkgtara
342,	zrCTygypekwlegmttgegiaaelrlgixmghiae<;tlJtenti)nakgfnvKrspirda£kl lqqnqliqlemgalivlp£geqekkeBiydlEliiiles£afsrvkBqerlplvkemkkqleni mkvavkf edaes ftkhdfefhe tlikaanhgylisc fwshlkpvmtftalvl tsmrqrroqqnp qdferihhnhqv£idaveqyasqilkeafhlnfddvgkdieg£wln
343.	mgs£fnkiarkedpaiyqnkdghlkrtlrvxd£laigvgtivstsiftlpgi-vaaełiagp avalEfllaaivaglva£tyaeBaaa!t!pfagsayBWva.vlfgeffgwagwallaey£ia va£vaag£sani.rglvkpigielpaalsnp£gtnggfiditaaivilltalłlsrgissea araenilvilkYlaiilfvivgltainvsnyvpfipehkrtatgdfggwqgiyagvsmif layig£dsiaansaealdpqktEgrgilgGlsvaivl£iaTns.lvlvsmfhysqyaanaep vgwalxqsgt9waai vqaisvigai£tal igaunl agsrllys £gxdgllpswlskladkk lpnralviltiigvligsni£p£a£laqlisagtlva£»£vslaHyrlrkregkdlpipaf klplypvlpaitfvlvllv£wglg£eaklytliwfivgiilylsyglrhskkadvaeyhp pk ................. . .......,, ............................J

PL 214 482 B1

157

i 344.	mnsdantwl t-wmgli iiie ivgll iakkinpwgiati ipclgassi 1 gysvtdlvgf £akgl dqvin wisif i f aii ££ginsldsgl i kplykrl i łmtrBnwivcaiatalifif tiagldga gavtflleipallplykalnnmkyllilllaleaaiiMłKtvpwggpmarvaavlkaksvna lwyglipiqiigfllvmlfa\ylgfkeqkrikkaiemeAP3tqdidv!iWveyyaxdąd vrfpvkgrartk8wikwvntaltlavileinliniappe£a£migvslalya.n.fkevaegai erlrahapnaliMnaaviIaaginflgvlnetginlkaiatnlikvipaeygpylali.vgllg vpldlltstdayyfavlpiveqtagq£gvpsvstaysmvigniigtfvsp£epalwlni3 laeaaitigtyikya££Miwgfaivmlvlanilmgivti .............. .................-....................- -
345.	raentvkyrkfilpivvalliwaltpfkpdavdptavYm£aifvatiiacit<ipniplflayB iigftirovlvgivdniktavagfgoiieiwliaraaf fistBfvktglgxxialh£vkl£ffkk tlgl ays ivgvdlilapatpsntaraggin£pi iks 1 ses fgskpkdgsarkiBgaflvi t e fagnli taamfl twnagnpłagnl aes tsavhi taawiwf laalvpfflvelivvp£tiyk iyppfcyketq?nakswaenelatingkialaekflaŁgifvvaltlwivgs£ihi-(latlta£i alalllltgvltwqdilnetgawtlvwfEvlvljnadqrlnklgfipwl6ksiatel5gle wpi.vlvililfyfyehylfaEEtału.sdayaallgvaIaagapplfealal0£fgallas tthYssgpa®iJ.£aaeyvtgkxwtnialilgfvyfiiwiglgslwnikvigif ........
346,	eńkvikmlwtlafllvlagcsgnsnkqssdnkdkett6ikłiaaffCteilĘfkpkrvytly ęgatdvavslgvkpvffaveswtqkpk£eyikailkd.tkivgrqepapnlaGiEklkpdliv aekymekvydql8kiaptvstdtvikfkdttklmgkalgkekeaedllkiyddkvaafq kditakykdes®lkaBvm£radhtxiyaffgyaffeilJadlg£k£nkdlql«prttagJodilq ltEkaciplnui«dilifvvksdpnakdaalvkktesewtBekowkiildavk3inqprt:aaide itwiilaggykESikliddłyeklaiekilsk ..........................
347.	ntingsiwrsnf rilwlagfiaiagl tvlvpllp iymaelaale weiąlwsgiaiaepay ttmiaspiwgklgdkisrkwvlraJ.lglavclflmalctti)lq£vlvrłlęsil£jravva assafasaeapaedrcfkylgrlgissvBiig6lvgpliffgvŁasi.lfff6allaeIav±tfiv ci£galklietthnipks<itqpninkfflrrsfqcllct<Kitcrfiivgvlan£am«ailtal Bplassvnhtaiddrsvigflqsa£wtnailsaplwffrfiidksyvksvyifatiac£rcBa ilqgl‘atnŁeflffiaarilqgltysaliiisvii£vvvnachqqlkgtfvgttxiEmlvvgqii gslsgaaitcyttpatt£ivingwfavESl£licsti tnqindhtlinklwclkqksak ....................
34S.	tJęrlfdyyBsiyglwlspillitalłikaespgpaifkąkrptinnełfniykframki dtpnvatdli»dstsyltkt^kvirktsidelpqllnrlkge»sivgprpalynqyeliek rtfcanTrtiti£pgvtBlacrTOffrdiŁi.tdd<ikvaycEhyyltl«isnaaldityiiyktikaivte egyhfa,. ........ ............................. . .......................... .......................
349.	nia<ilBeJdaelklfaflyaiatyilTŁltsalal£kgywad.t:l^±aetllivltiiliiil ttegtwkhhdlwrxiv«vllllsatlt9nvftllaevairryqrtsąihsyisgwe6firkt trhriaiigllilyyKltlsiysgftfdttlotkacifnallhspęlaypffftddfgrdlf trvwgtkltfsi6iiBwiavifgvllgtiagy£nhid£iliiiirildvvfaipelllaya iias£gasŁpnliieleigaips£arta«rasvleiki»eyydaaritffeątse>i±wsyi.l poaiap«ivr£słnisrvvylCtssls£lglgvapdvaewgnIlrtgsDyletbenlaivp gvcimfvylafnfigdavtdaldprih ......
350.	n*tihlfriyhEfIlkkwyliiyllfilaailitlttiqhvteddnh£nigwdkdąsęe tklibisigkgsnIgknveikaYddkqahfcllkJdłklqsy£v£dkgmtka£y5ęjgelpiB vyt^dqK[SK0ęswl$Qlt^JBvy^:l3aremggil&fQdlaplcaehSQeiovatailŁfcStltt rEga£nlepihlydtgeyyaitgflttvfifałslftvlkmn<idfcvlkarlkmfkfeker lliirtlitwfytmlWEiygwwivfeipŁifelynwptlaihleyyvtfl£lwll.liel lttglLasiokvllaivilvlEgltipti£ląhiangy£iiiqpfawtnąlleiilmłyi lelhpsfylsfiollii-ttlRylwryrg
.351.	jnkJ0QV±lEglmlfelffgagnlifppnaghtAgąafflwisMl3taltgi]lpg;tvlyyaf yfog^CT^-HhpwffffifAvvlymfilga^yg±praanvayeigtXłllłpyiałg#tll.J. faaiffaivywtsl3apsfcivdiilff3clltplllłJBivallsiavifnpesalsapfca)^lth pfiegsleg^t3BdlvaalafswivngykfkgltdraikilkyvcfBglIaaiIlgiaiyf alayvaastapgatkdgtdiltynclrlfgfifgnlvfg»tvilftclttciglvaafiatft kkhvpkfsykifaXifęiisflfttlgle2nilkiavplłtliypvBialviisf«i3aifBt frfsvayrlatvxtliisncilnfl£nllhgvilkfifmrnlpladidlawlvpfmlfaiig fiidyfłrrpkccatt
352.	tBkbyltkfva»litaaniycsfgllk:e!iaae<iqsiKdvyETritdaksalsaxisistidnk<St aie<7Vsavkklsledo.$esnavksdvr)d.edakandnQkd.eisqltksliayeeklask dagskikllgąqVdakdaanitkaikdknkaeleeLnnslcqiwteiiecvimydanqysKj ievallqlriaihkspldtakVEhauttfkeniahvdkksntEandqybveqlndaleka ikaiddnqlsdadaalth.£ietwpyvegąisitkfigaiytkiedkipyytisvlóeknkanv kdglvdliuKiiksvvghsysfvdwiłii£l3^glevXlivratltmtxnvkdkksftasvig eaiaglvłeiilait£vetlgnsgilras»eaglgivavilja£ivgYW«i&krsnak»md miknmyanai6ngnlvllatiglievlr0gveviifyE'SEiigelctkdf iigialaivił ii£allff£ivklipifyifrvlfiififimgfkralgysiqklqllgaii®rhviegfptin wlgfypsyepiiaągayimwallifkfkk ....... .......................

158

PL 214 482 B1

353.	atgaagaattŁttctaaattcgcaettacaagtafctgccgcattaaetgtggcaagtcet ttagtcoatacggaggttgacgcfcaaggataaagtatcagcaactcaaaacatcgatgcg aaagtaacccaagaatctcaagcaacCaacgcattgaaagagttaccaaaatctgaaoat ataa«aaagcattacaaagattataaggtcactgatactgaaaaagataacaaaggattt acgcattacacattgcaaccoaaagtgggcaacacgtatgcaccagacaaagaagtaaaa gttcaCacgaataaagagsgŁaaggtagttcttfftcaaCggtgatactgatgctaagaaa gttcaacctaegaataaggtagegataagtaaagaaagcgccacagataaaffcfcttcgaa gcaataaaaafctgaccgteaaaaagctaaaaacteaaaaagfcgatgtcatcaaaaecaat aaagttgagattgatggagaaaaaaataaatatgtfctataaeatagaaafcfcattacaaet tcaccaaaaatetcccattggaatgtgaaaattgaegctgaaaotggtcaagtgffttgat naattaaatatgatcaaagaagcagctactacaggtacaggtaaaggtgtactaggtgao acgaaaeaaattaatattaatagtgtcagcggtggttatacaetaeaagatttaacteaa caaggtacactttcagcttacaattacgatgcgaataotggtcaagcttacttaatgeaa gataaagataaaaattttgttgatgatgaacaacgtgcaggfcgtagatgeaaattafctaC gctaaagaaacgtatgactattataaaaatactttcggccgagaatcatatgataatcaa ggtagcccaattattŁcaatcgcacatgtaaataacttccaaggteaagataaeagaaac aatgcagcttggattggtgataaaatgatfctacggtgacggtgatggacgtacatttaca gcgttgtctggtgcgaatgatgttgttgcacatgaaattacacatggtgtaacacagcaa acfcgctaatcttgtttaccgttctcaatcaggtgcattaaatgaaogtttfctcagatgta. tttggtfcacfctcettgatgatgaagatttcfceaatgggrtgaagatgtfctacacaectggt gtaggcggagatgccttnogaagtntgtctaotccagagcgttttBgaceaccntctcat fttgaatgafctttgfcttataeaaafefcctgacaacflgaggcgtacataogaattcaggtatt ccgaacaaageagcttacaacacaattcfftageattggtaaacaaogttefcgaacaaatfc tattatagagogttaactgtt£atttaacttcaaattctgatttccaagatgceaiiaaBca tcattacaacaagcagcatttgatttaCatggcgacggtattgctcaacaagtaggtcaa gcatgggacagtgttggcgtg ...........................
354.	atgtctaaacatagtgctacsrttagttattatgtttttaataactfctattgcctattttt caatatoaagcttctgcacatgcgactttagaaaaatcaacacoacaacagcaaggggtfc attaaagacaaaccagaagcaatcaagttagagtttaatgaacctsrtgaacaocaaatac tcgagtgtgaccttatttgatgataaaggtaaaaagattaaagaccttaaaccaataaea acfcggatggtcfccagacagttgtattttcatctgagcaaattgttaatggcacgaatact attgaotggcatocggtatctgcggatggacatgaagtcggagatacgtttgaattttca gtCggnaaagtgaęrgctaaagatg ......... ...... ...... .............
355.	atgaaaaaaatcaaaacaatctcgacattggtagctggacttggtatagcatttctaggt cacacaacacatgcagatgcggctgaaaataacaatcaacaacaaagtacatataactat agtaeaactgaagtaŁeatfcttctaafcfccaggaaattfcatafcacfctctggoeaatgtaet tggtatgtttafcgataaaactggbggaaaaateggatcaaeatgggggaatgcaaatago tgggcaactgcagctcaagcagcaggattcaotgtaaataatacacctgaagaaggtgca attatgcaatcatctgaoggfcgctttcggacatgttgctttcgttgaaagtgtcaataat gatggttctattactgtatcagaaatgaactatgatggtggtccattcgctataagcaca caaacaatctctgceaeegaagcaagttcatataattaoatccacctgaat
355.	atgaaaaaaatcgctacagctacaattgeaactgcaggaatcgctactttcgcatttgca caccatgacgcacaagcagcagaacaaaataatgatgggtacaatccaaacgacccttat tcatatisgctacacttaoaoaatcgatgetgaaggtaactaceactacacttgęfaaaggt aactggagtccagatcgtgtaaatacttcatataactafcaataattataataactacaac tactatggttacaataactatagcaactacaataactncagtaattacaacaattacaac aaefcatcaatcaaaoaacacgcaafccacaaagaacaactcaaccgactggtggttfcaggc gcaagctafctcaacatcaagtagtaatgttcacgttacaacaacttctgregaeatcafcca aaeegtgtatettfcatcaaacgctcgctcagcatctggtaacttafcacacttcaggrtcaa tgtacatatfcatgtatttgaeagagtaggtggeaaaatcggttcaacgtggggtaacgca aacaactgggeaaacgctgcagcacgtfcetggttacacagtaaacaattcacctgctaaa ggtgcaatcfcfcacaaacgfccacaaggtgcatacggaeacgtagcatacgttgaaggtgta aacagcaatggttceatcagagtttcagaaatgaactacggtcacggtgoaggtgttgtc acttcaegtacaatcfcctgcgagtcaagctgcttcetataactatattcac ...............................
357.	ttggaagafcaaaaaagctecagtaaatgaagactttttaaattacatcaaaaaefcatgec gatgtaagaaacafcacctctttcaagacgtaagatggcctcgttgtttcacacttctaaa actgcaattgatgatgtctcacaagaaaaactaaatacttggttacgaaaacctgataag CtfctacgtgaatattatcgagcttŁcgaaagacttatattacaagtctggtgaatatcgt agcfctacfctaattactfctattgatatggctcgtttctattatgtgattgatccatfcgttt agcagegatagtaagafcgageaaggagaaagtcaaaaaagacctctctaaaatatcttta caacttaataaaatgaatttaaaacatgagttagctaaaatttacaaaacatgtgtactt gaagatattttctttggtfcatgaaatcgaagataaagacaattacttcatgttaaaaett gatccaaagtattgtaaattagfctggtatctctgacgggatgtatacatatgctttcaac ctgtcctattttgacggtaattfcagatttattaaaaacattcccagaagagtttcaaaga geatatfctagaacsrctctattgataagcaagctgacttaaattggtttattccaencttc aotaaatcagtfcgtfcttcaaaattaatgaagacgatoctactattttacctccattttct acaatgtttgaacccctattagatttaaacgattataaaaagcttaflaaaagctggasct a&aattaa£aactacatBttattacatcaaaaagtgccaatgcatgataatgcaaataaa gottntcaagctgataacttcgcaatctcagctgaęgcaatggactacŁtcagcgaBtta gtfcaacgaaaaettaecagatgaaattggttctatcgtttcccetatggaagttaaGcct attaaattagatagagatgataaaactgataaggtacttgaagotactagagatgtttafc aacgettetggtgttfcctteabteatctttaadaatgataaaaactctactgstggttta aetfcactcagttcgtaaagafcgagfctattcgtaattaatttetaecgaeaagfct#agaga tggttaaatcgtaaaatcagatatggeaatatcgtagccaaaaatcaatggaga&tctct ctattaaatgfcaactggaaŁgagtgaagatacttaettagagcaafctaaceaagtcfcggt acatteggtttefccagttagaggacgfcattgctgcattacatggtttagattaecacaca ttatctcaaagtttagaattagaaaacaatatcttagatttagatactaafcttaatacct cttgctagttctcatactggtggtttaaatactgctgttgaacaaacaaaaggaaaaata gaagactctggtggcagacctactaaagaaactaaagacttgtctgatagcggacaagca aafccgfcgactcfcagtaatfcctgagaaaaaatctttagaaggtggtgacactaatąatgaa..........................................

PL 214 482 B1

159

35β.	gtgggagtcgtgtcaatcattactgggattacaatatttgtcagtg£rtcagca.tgcteaa gctgrctgaaatgacacaatcatcaŁcagafctctaacg&acagfccacaacaaacagaacaa gttgaacacaaagaagataoaacfe«atttatcfctacgaattgaatcAagagggtgag&« gcgagccaatcaaagaGtagfceaagagaatcaafcefcgafcggcaatgtacaaaaaAagagt aatcaeafcacaacaagattceacaaaaacgteaccafctaaafctfaccaaaaaęaaacttca atggaocaacaatcaaaagacaatcatgttaccccaaattcacgtcaggatacatatcca aaaggccaaaatcaagatgataaeiggcaaacaacagtttaaagataatcaacBCtcac^ acagaacatcaacctaat&ctcaaaaccaaaataatgatcaagattcatcagataftftaag caBcacccatctgatca.aactcaag&ctcntcfcfcGaaaaggsacacaacctaaacaatca c&gtctatagaagatagaęatfiaaacagtaaaacaaccaŁctfccfceaagtaGacasaAtB ggtaacacaaaaactgataaaacagttaaaaca*atcaaaaaaagcaaa«atcattaacb tcaccacgGgttgtgaaatcaaaacuacLaaacatatxaatcaacttBCbgcgcaag€t caatataaaaatcaatatcoagtogtgfcttgtacatgffatttgtaggtttagtcggtgaa gafcgcattcagcatgtacccaaattattggggtggtactaaafcataacfftffaaacaaffaa ctfcacaaaattaggttaccgagttcacgaagccaacgtaggggcatttagcagcaattat gaccgtectgttsraactgtattattatattaaaggtggaagagtagattatggt^rcagca catgctgcaaaatatggtcacaagcerttatggcagaacatatgaaggcatcatgcctgat tgggaaccagsrtaaaaagatacatcttg1tt.gga4satagtatgggfcggcxaaacgatacgc ttMatagaaeatfcfctfctaagaaafcggBBAteaagaagaaatoffattateaacgtcaatat ffgbggfcacggtatccgatttatttaaaggtggacaagataatatggtgtctaogatt&cb aca t fcaggaacgcc tca fcaatggcacacc tgc tgcAgataaactagggtcgac baaat t t AfcfcaaagąfcacaafctaafcagaatfcffgaaaaattggfcggaactaaagcgctcgaŁtfcąflraa ctaggtfctttctcaatgffggctteaaacagcaaccfcaatgaatcatatgctgaatatgca aaacgtatagcgaatagtaaagtttgggagactgaagatcaggctgtaaatgattfcaaca actcctcoaffcaflaaaairttaaaccaaatgacgacattgraŁatcctaAtatcgtctataca tcatatacaggSctgcancacatactggaccattagęcaatgaagtgccgaatattaga cnattcccnctattccfatttaacaagtcgtsrtffatagfftgff&gatgataatacaaatgtc agngtaaatgatggcatagtacctgtgtcttcttcactacatccaagtgatgaagcattt aagaaBgtaggtatgatgaacctagcaactgacaagggtatctggeaagtgaaacccBta caatatgattgggatcatctagatttagtcggcttegatactactgntCataagcgaaet ggaffaagaateaggtcaatbctBfcatgagtaŁgataaataafca.Łgttgeaagtcgaagag ttagacggtatefcagaegtaag . ........................................
359.	ita£skfUtslaaltvnaplTOŁevaaMkv«aŁ^iidakvtqBS<iaenaltcelpksen lkKhvkdykvtdtekdnkgftkytlqpkvgiityap<łkcvta*tnkeff)wvlvr.gatdakk vCTptnJor^okeoatdka£eaikldrqkatelk3ćlviktakveidg«knkyvynieii»:t cpkiHt!wnvkiaaetgąvvdki™ikeaattgtgkgvlgdtkq±£iiiisvss»ytlti31Cii Qgtlsay«ydaiitgqaylinirlkaknivddeąi-agvdacyyaketydwknt£sręsydng gEpllElahynafgggdaiTuiaawigdJcBiiygdgdgrtftalEgBądweheithgytfH tanlyyrsiiBgałiiesfsdyfgyflddedfliagedwytpgysgdaliMSOpeiTggpsis nsndfvyCnsćiiiigvhtniigipnkanyntitBigktirseqiyyraltvyltsaEd£qdafca sl<Kan£dlygdgiaqffvgiiawasvgv...... ......................
360.	»Ekłieatlvini£litllpl£<iyąaBałiatlekctTtiq<jgvlkdkpeal.kle£iiepviitky Sevtl£ddkgkkikdlkpŁttgwB<rtvv£EGeqivngtnCiew6itvEa!5ghevgatfefe vgkvrlkm ........................___
361.	nkkiktistJ.vaglglaflahtthadaaenmqciqstynyBttevsfsnsgnlytss<ict w«ydktggklgEtW9naflswatsaeiaagffcvimtpeegalaii®ise^fgJivafTOBVna dgsltmsamyeggpeaiBCrtiEaseaseyiiyihlti ...............
362.	inkkIatatIntaBiatfafaJihdogaaetpmdgyiipodpyEysyfcytidaegnyhytwkg nyBp^rvrt^y^yimyiinypyygyiaiv^ił.'ViMQyflAypi3tyiU3yuAŁńfc^QXXt<EPb€Fgtg asyBtossariivtfcts«pss»avsleimrBafigs£yt«ffact3Wfdrvgffki«twgns niHi!aijaaarBgytTOQSpal«ialliitwjffayghvayvegvnsngEixvEeBaiyglieagwv tsiŁJLisasgaasyiłyik ......................... .........-..............................-
363.	łedkks®Ynedflnyltayadvrniplerr)asasl£htBktaiddvsqeklntwlrki>dk fywniieickdlyyksgeyrelloyfidmarfyyyidpl f cedekeskelwkkdlakiel qlakmlkłłelaJd.yktewlediffgyeiedkaay£BdJclćtol<yeklvgletoftya£n leyfdgnLdllktfpecftiraylersitikgctiliiwfipdftkswikinedSptilppfE! tjn£eplldltidykklkkagakiiiiiytillhilkvpahdnaiik(łyąadiifaisaesiwy£sel vnenlpdeł.gsiwpineviipikldrdaktaky3.eat»łByBasgvBs£i£andtasstggl tysvxkdelfTinfyEevewlnrJEirygaivaki«lwrlsllavtgiiBeatylealtkfiB tfgfsvrgriaalhffl«yhtlaqElelennildldtnliplefisŁt«glntave<itkgfci edsgarrDtketktilsasB<xeiiras£nsetkBleggatniui _________
364.	vgweiitgitifvEgqhagaaemtqBSS<)enegsqqteęnrełikedtthlsyelniseget a5asktsgeRqsdgnvqKfccGqŁqqdetfrtEplndqk£3tE!neqqEktlnhvtpiierqd.typ kffmqddkgk<Mfkdncheatełiqpne<sagoiidqaEeak3cS«JBdqtiiafisskfftQpfci6 MiedrdkbirkgpBBtadjkigntAtdkCyktnąkkiitBltBpryęks^tkhiiigltaga trytai(iypTV'Eyhg£vglvgedaEsBiypr.ywggtkynykqeltklgyrvbeanvgafSEny drayelyYyikggrydygaahaakyghkrygrtyegl^pdwepgkki.hlyghsmggątir 7 n TTiangaeidyoruwrgbysdlikgggdiiitratittlgbphngtpaaaklgstkf IkdtinrlgkiagekaldlelfffsąwgfkgjjpnasyaeyakriaiiBkwetedąawidlt tagaekln«»tUjn.pai’?Yt5yts«atłit3Plffaevpnir<I^LJJ|tsrv^sgadBinv· rvndgivpvsEslhpsćeafkkvBmnlatdkgiwqvrpvqydwdhldlvęrldet(%,-krt seelffafyais«iiiMiffllkveeldgitrk ---------
365.	tcaataaggtgctttctaaagaatttetceoeccatgtccaatctataaataaatcetcg gttaaaaattgcgacacaaccaCtctcattcgattacgeataaaaceagtttgtgtcaat Łccattattectgcatcaafcgattggaaaecetgtttgcccttcgcaccafcecattaaaa tccgcetcatttfcgcgaccattttatctgtcgatatetaggtttgaaagottggtatgas gtttcacgatacfcgtgtcattaacacataa .................................... , ,...................................—— ——
366.	ctffttgcaeeatttggtcetttfcgcacctaagtcaattgafcacfctgcccagttgccatat caggaattaacafctggtacgaaaaatggactcacacgtcttiiflscctttatccattaafct gtttatgtgcaatttca.aatgtttccataccaccgataccagaaccMtccatacaccga ttcgatotgeagtattttcat .......-------— ---
367.	gatgcacctttaggtctaatacctggfcgttacttttaaaaatgatgtaccfcaactttbca gtcaAcatacgacttfccaagaggtgaacaaacaacgccatctaaaccagccgcatttgct aac t toccat aa ..... · ·»~, · ..... — — .......- - ..............-
368.	tacatcaaaccactaegtŁtaccoattttcttaccaccaagtgttaccatatcacccggt tgtgcaggtaaatattgtgataaaaaCgttttaaagttttcttcgccgataaaacaaatg ccCgtagaatcttttttcttagcagtaacaagtccttgCtctbcagcaattcgacgcact

160

PL 214 482 B1

369.	cgtttegcatcttcatcatattcfcaataatgfgccaatctgtcacccataagaagtttaat tttgtttcatcgattaaacctaattctttagctaatttgacacgtaatgcacctaaactt fcgtgcaacffacatfctffgttfcgtctgcaacaaacattactaagtcaccagctfccagcacea gttaatgtaagtaatgtttcaacattttctgtttcaaagaaacfftccaattggacctgtc aaaccatcttccacnactttaacccacgctaatcctttaecaccn ....................... ........
370.	cgtcaaogtcotgfcccatgtgtttccaaaaaataataatccacatgggcaafcataatcat eaatatcaacatcactacgtaacgctagcaaatgcttfct ..
371.	atflaatgaagcafccfcaatttaatcttaaccatgccaaafcgaatecaaagccgceactaaa atagcaaagattaagccgccaatcactBfftgetggtatacaaataegttttaaaaaafcta acg . .............................-......- '.....-...........
372.	attctatcagccgcattatccacaccggcattattaaacaacacatcgattcttccaaac tgttcctttafcgtcagacacaaAgtctaccacttgttgttegcttgcatfcatccacatta tacgccttcgcattgtcaccattacttfctaattttatcgacagtctccgataccgcttca cctatgtctaccgccaatacatacgcaccttat .....,
373.	cctggcgctattgttteaggtcegtattctgttaattcattaatcggatcttfctgtaatc fccttcttttggttcacctttactaataattactccagttaatggattfctttagtgttggt jjtcgttattgfccttctcaccfcttttgtccttctcttgttactttttctgtccctggtgct aaafcccggafcfcaaatttaegttctttettgaafcggaatctctfccaaetttttfcttcfcaat tctgtfcattgtttttggcgcttetggtgtaaaagtaaactctgaacctttcaagtcagtt ctcatccagccatttgcatttatccct ................ ...................................
374.	ttactaacatttattgctgtteaacetacgatgacaaataaaataatagetaatactttt aaaataactaaaatattttccatacgagctgcttccgaoataccacgtgatagtaataat gcagttaataaaataaegataacagcaataatatcgataaaaccgccatttgtaccaaat ggatttcataatgctgcaggtaattcgatgccaattggtttcacaagtccgcgtaaattc gctgagaatcctgatgcaacaa&ggctacggcgataaaatattcagctaatagagcccaa ccogcaacccatccaaaaaattcaccaaataatacattgacccaagaa .................
375.	gatgtgttgaaactgagttcaattaaattatatgtttttattatacactttttgacatat tttttaaatttaagaatgcgaagatttttaacatttctgatgctagctttctttttcafcc tttceaatgettaataaaatcaaaoccagfftcgccctttagceaatgettccateacatc ataccaatccgaaccgacfctgttgatatatattttgcaa ......... ..................
376.	tctatcafctgtaaafcactgtatctaagtgcataaaagttcgactagttggaatttcaatt gctactacttttttaaacgtcgcctgcggttfctttęaaaaatacgtcgcgctaacttttca atagcttgtgcngafcgtacgttctgaaaegcctatagccnagacatctttagataaaaca affttcatcgccgccttcaBtattgBatgggcaatctcgatctaaccagattggaatattc gcatctttaaatctagga ..... ........,,...........................—.....-..........
377.	gaagtctfcggccafcfccocttyagtaaaeatgaagccceagccatctgctcctgttgtatt accttggttgttgtttgctactggaacagtaattgtaaagtctfctattaaaatcfcatttt atcattafcattctaa - - -
37Β.	sirc£lknfsphvqsiiikslvkncdttUirlcikpvcrrcisiiaasmignpvcpshLalk eas£cdłi£icrylglkawyavsffycviiit .............. ..............
379.	llhłilvlllilśqlilaqlEiyqeltlvrkrodshvlglyplivyvqfqm.£pyh!ry<inqsihr . fdlgyfh ... .
380.	aaplgliPBVt£kndspn£evnlrlexgeqtĄpskpaa£anla ......................... ........
33Χ*	yikplclpi fłpsffyiiepgc agkycdJccrvlkf f spikq?ąpves £ f lavtspcssairx t ełfemsplsfnifcfescc ........................ ........................................................
3 *	rfaessysongqBvtbWc£n£TOstkpnslaaltxnapklcatt£glsataitkspasaĘP vnvcnvst£ev=kkrpigpvkpsettltbanplap ........................
383.	rawvhv£etamphg<r/nh<iyKlbbyvtlariaf ......................
384.	BmaaenliltajpneEkaatkiaJciJępitgagiąirfkklt ......................................
385.	ilsaalefcpallnnteilpiicsfnisdtJasttecslałstlyafalsplllilstvsdtas affistanfcyapy ' . , ........
386.	pgaiwsgpysTOelIgefviss£gsplliilg)vngf£avgwiv£sp£cpslvtfsvpga tefflnlrs£lngiBSt£feasvlvfgaflgvkvaflepf}asvliqp£afip.............
387.	llt£iavkptiatnkiiaatfkitkifeiraasdiprt5Bnnavjikitiaaiieikpp£vpn gf<laaagnsn©ig£tsprfdraei»paatkataikysaiiraqpathplaispmtltge................
388.	dvlklssiklyvf iihfltyflnlrmrrfltfliulaf ££lfqmlrikikatspfsqcftihi Ipirtdlliyilg ... .......................... .................. . ...................
389.	eiivntvstelkvrlvgisiattfliivacg£ekirraa£EiacadvreetpiaktEl(aXfc ssEPPsilngqsrsaqigi£aslnlg ....... ................................. ........ .....
390.	evj.aiplsk.heapaicEccitlvwcywnsiickvfikiyfi5if ..... ...........................
391.	cgttgcaeaaageęgaatgttaaaaatgcggatccgccagcaafcgactgcaatccaaeaa tetgatgcgacaecaccaaacataaataggaagaagceacatgcaatggcagctgcaaag aaattcgttaaaaaagaatattgtaatgatgcatgctgtaaa ............... .....
392.	rctkrnvknadppamtaiqqsdatppninrkkphaRiaaakkfvkkeycndac:ck ...

PL 214 482 B1

161

□ 93.	atgactaafceaaagagaagatgŁccgc3Atatagcaatta.ttgct.cocgttgaccafcggt aaaacaactttagtogatgagttgttaaaacaatctggtatattcagagaaaatgaacet gtcgatgaacgtgcaatggactcfcaacgatategaaagagagcgtggaatcaegaCtcta gccaaaaataeggctgttgattataaaggtacaegtattaaEattttggatacaccngga catBcacactttffBtfleagaagtagaaegtattatgaaaatggttgatggggttgtctta gtagfcagatgcgtatgaaggtacaatgcetcaaacaegEEfcEgtacttaaaaaagcacta gaacaaaaeetgaaacctgtEgttgtEgŁtaataaaattgataaaecatcagcacgtcaa gagggEgtEgtagaEgaagttttagatttatttattgaatEagaagcaaacgaCgaacaa ttagaatEcccfcgfctgfctttttgcttcagęagtaaatggtacagctagcttagatcctgaa aagoaagatgataatttacaateattatatgaaacaaEtaEEgattatgtaccageceea atfcgataaeagEgatgagccaEEacaattccaagtageatEgttggaetacaatgattat gttggaegtaecggtattffgtcgtgtattcagaggfcaaaatgcgtgtcggagataafcgfca tcaetaattaaattagacggtacagfcgaaaaacfctccgfcgtaactaaaatctttggfctac tttggattaaaaogttfcagaaattgaagaagcaoaaffctggagattEaattgcEgtttca ggtatggaagacattaatgttggtgaaactgtaacaccacatgaccatcaagaagcattg ccagttotnegtattgatgagcctactcttgaaatgacatttaaaattaaeaattctcea tttgctggccgtgaaggtgactttgtaacagcacgtcaaattcaagaacgtctaaatcaa caattagaaaeagafcgtatctttgaaagttectaacaoagaetctccagatacaŁgggta attgctógtcgcggtgaEttgcattta.tccatccttattgaaaatatgcgtcgtgaaggt tatgaattacao.gtttceaaaccacaagfcaattattaaagaaatagatggtgtaatgtgt gaaccatttgaacgtgtgcaatgtgaagfcgccacaagaaaatgcaggtgctgttattgaa Ecattaggtgeaegfcaaaggtgaaatggttgatatgacfcacaactgataatggaetfcaea cgtttaatcfcttaafcgteccggctcgtggtatgaEfcggttatacgactgaattfcatgfcca aEgacaagnggttacggtattattaaccatacattfcgaagaatttagaceacgtattaaa gcacaaattggeggtcatcgtaatggtgeatfcaaettcaatggatcaaggttctffcaagt acteatgctjatttEgggacEtgaagatagaggtgtaaacttcatggaacotggtactgraa gtttatgeagfftatłgattffttggtgaacataaEcgtgaaaatgattEaac&gfcfcaacatc aatagaocgcgtaceetaaeaetggaagaagcgtcacaattcattaatgatgaegaactt gtfcgtggttaeaceagaaagtatacgttfcsagaaagaaaaŁtŁtaBacaaanatgttcgt gaaaaagaagcaaagcgtatcaaaeaaaegatgeaagaaaacgaa ..............— ........ .
394.«	gtgcttaggaateatttttatatgrtcfctattccattgfetagagttteaaaagttaaatet ggaacaaotacaacgggcatacaaaaacatgttcaaagagaaaataataateatgaaaat gaagafcBtagaccAtafftaaaacttacttaaattatgaettBfftanatgotaataaacag aatCttaataacttgatteatgaaaaaatcffaacagaattaj.tacaggcaaaagnaaaatt agaacegacgcgattaaacacattgatggtttaattacatcagacaatgattcctttgat aa.tcaaacgccagaagatacaaegcagttttttgaatatgccaaaffagtetttegaacan gaaeaegntaaagataatttat:tatatgcaa.caotfccacatęBaccaaaaaacaccacat atgcattatgncgttgttfficaataactgatgatggrtcgtttaagtgetaaagaagttarta. ggtaatoaaaaagctttaacagcgtttoaagatagatttaatcagcatgttaaaeaacga ggatatgatttagaAesftgggcaatcaaffacasgtaaeaaatgctaaacatgageaaafca agtcagtataaaeaaaaaaoagaatatcataagcaagaaEatgaacgtgagagccaaaaa acagaccatateaagcaaaagaacgataaattaatgcaagagtaocaaaaatggttaaat acgettaiaaaagcctataaatgttcegtatgagoaagaaactgaaaaagtaggtggttta fctfcageaaagaaatacaagaaaetggaaa.tgttfftaataagccaaaaagatfcfccaa,tg»a tttcagaaacagataaaagctgctcaagatatttcggaagattacgafftatataaagtct ggtagagccttagatgataaagataaggaaatacgagagaaagatgatttattaaataaa gcagttgagcgtafcfcgaaaaegcagacgataattttaaeoaactttacgaaaaegcaaag ccacttaaagagaafcatagaaatagcgtfcnaagcttttaaaaatcttactaaaagagtta gaacgagtfcttaggaagaaatacctttgoggaaagagtfcaataagttaaoagaegatgaa ccaaaacttaatggtttagcaggoaaettagataaaaaaatgaatccagaattatafctea gaacaggaacagcaacaagnaeaacaaaagaatcaanaacgngatagaggtatgcagtta ...............................
395.	ntnkredvmlaiŁahwdbgkttlvi5ellkqsglCreiielivtleraiadsmllerergltil akntayriykgtrleiiacpghadisge^eriirkjwdgwlYwlityegtmpgw^lkkal eqnlkpvwvakidłq>aaxpegwdevldlfieieajidaqlGfpTrvyaEavagtai!ldpe kqddnlqslyBtiidyvpapidaedoplqfqvaliaynayvgTigigrvfrg)aarvganv slikłdgtvkafivtkifgyfgIkrlaieaaqagdliavEgmedinvgetvtphdhqeal pvlridSptleatfkvnnEpfagTegdfvtarqiqexl3łtjqletdv6lkvEntdspdtwv vagige!hleili«mrregyelqvsł®qviikeidgTOcep£ervqceviigenag«fie slgarkgeevdatttdngltrli£avpargroisyttefmsmtrgygi±ahtfeefH>rik egiggsmgaliemdggBaetya±lgledrgvnfeepgtevyegidTgetorendlfcmd. EktkhqtnvrEatkdqtqtmnrpriltleealqfiiiddelvvvtpesirlrkkilnknvr ekeakrikcnwKieae
39S.	VUlSOF»iSYŚIVRVSK3«ffiG93m«IQKHVQEESawrSKEDIDK®m®OT.VNIUKQ Νη^Ι32Ι^:Ε0ΐηΤΗ3ΚΚΕΗΙΕΑΙΚΗΙ1«1ΙΤ5Μ®ΓΤτ)Ν0ΤΡΕΒΤΚΰΕΓΕΥΑΚΕ=Τ3!ΰ EYGKDHI*iATVBOTElCrFBBinfGVVFIlWGRXiS3dCEVVGHKKAŁTAFQI®EHEHVK{gi OTDLER.0K!SRCVTllAI3{EQISGYKQRT2ył!KaBYERES2KTDtti:KSKimKLBQĘYQKSLN ILKKFISVFYEGETSKTCGŁFSKEIGETOBIW3SCiKDFSIEFQK3IKJlAGDISE39YEYIKS 0ΐυαΧΕεθΚΕΙΚΕΚΠηΐτΙΚΚΑνΒΕΙΕίϊΜ>Ηαΐ®ΟΙ·ΥΕΝΑΚΪ£ϊ33ΠΕΙΑΙιΚΙΛΚΐω9ΚΕΧ BinnX3lNTFAERVKaa.rEDEFKaiKnASNŁDiaCBNPEŁYSEQE5iQQEQQKKQSHDR!3MHI.
397.	atgactattgaagaaagatccaatacagccaaagttgacattttaggggtcgatttfcgat aafcacaacaatgtt0caaatgffttffaaaatattaaaacettttttgca.aatcśiatcaacg BataatctEtttatagtaacagccaaccctgaaatagtgaattacgcgacgaeacatcaa acgtatttagagttaataaatcaaffcgagctataetgtegccgatgggacaggagtagtc aaagettcgcategtttaaagcaacctcŁagcgcatcgtatacctggtattgagttgatg gatgaatgtttgaaaattgctcatgEaaatcatcaaaaagtaEttttgctagggjcaact aatgaagttgtagaagcggcacaatatgcattgcaacaaagatatccaaacaeatcgttt gcacatcatcacggttatattgatttagaagatgagacagtagegaaacgaactaaactg tttaaaccteattacatatecgtagfftacgOTattccctaaacaagaagaatggattatg acacatgaaaaccaaeCtgaatctacagegatgatgggcgtaggtggttctcttgaagta frfr^g^i-ggr«ra-,K**a*«gagagregcct.tafca-t:ctttaffaaaattaaacattgaatg'9ata tataaaocattaata^attggaaacgcattgętagatfcaaagagtattccaatatttatg fcaŁaaaatagccaaagaaaaaagaaaaat&aeąaagcfęgaaa --------
398.	mtveerentakvdilgvafdcttml<rraveniktf£enBstnB3fivtanpeiTOyfttthq aylelinq^yivadgcgwkaebrlkqplQhripgiel»declkiahvQhqicv£llgat nHwsaacjvalcQ3rv75iii.B^£siiłxhfli?Zidi.'G’ds fc.vvivn.k3. fkpdyi £vęyi05jŁpk5EEwi,ro ^hSąflliwnSSleyfagakkrapyifrklnietóyralidwkrigrlkBlpifm ykiakakrkikkak ......... .——

162

PL 214 482 B1

399.	atgagtgaaaattttaagttacgtaaaatgaaagtcggtttagŁatctgttgcaattaca otgttatatottatgacaH&cggacaagcagaagcatctgaaaateaaaacgetfctaatc tctaatataaotgtogacaatcaggaaaaacagaataatgtaaatcaagctgttcagcct caaeataatactaiit^aaacsitcaa.iKgtacc^sfctaattttsitctóa.ttiFaBtoia.tatŁ aaaccagstsrataetfcctatacaaggaacaactttaceaaatcaatttataetattaact attgataaaaaagatgtgagctcagttgaagattctgacagcagctttgttatgtctgat aaagatgggaafctttaagtatgacttaoatggtcgcaaaattgttcataatcaagaaatt gaagtgfcctfccatcagatccctafcttaggtgacgafcgaagaagatgaagaagtagaagaa acttcaactgaagaagttggtgotgaggaagaaagtac^aagetaaagctacatataca acaccgcgatatgaaaaagcgtatgaaataccgaaaga^agctaaaagaaaaagatgga eateaecaagfcttttatcgaacctattaetgaaggtteaggtattattaaeggceatacc tctgtaaaaggtaaagttgctctatcfcattaataataa&tttattaactfctgagacaaafc getaafcggtggfcecaaa.taaagaagaagcgaastcfcffgatcagaaggaafcctggatgcct attgatgacaaaggatact.ttaattttgacttcaaaacgaaacgtttcgatgatttagag fcfcaaagaaaaafcgatgagateteattaaeatfctgeaeefcgatgaeeaagatgaescattg aagtcattaattttcaaaactaaggtaacgagtttagaagatnttBataaagcagaaact aaatatgaccafcaetaaagtggaaaaagtaaaagtattgaaagatgfctaaagaagattta catgtagatgaaatttacggaagcttatatcataęagaaaaagfftaaaggtattcttcat eaagaaggtactaaagtaattaaaggtaagacfcaaattcgcaaatgcagttgtgaa.ggta gactctgaactaggtgaaggtcaagaattccctgatttgcaagtcgatgraaaaggfcgaa ttcagctttgatgtagatcatgctggatttagattacaaaatggagaaacactaaacttc acagtagttgatcctafctacaggtgaattattaagfcggaaafctttgtttetaaaaacata gatottfcatgaatetccfcgaagaaaaagcagatcgtgagttcgatgaaagaatggaaaac acacctgcatatcataaattacatggtgataaaattgtcggctacgatactaacggatfcc ccgattecctggfttttŁtccattaggtgaaaagaaagfctgaacgtaaggcaccaaaatta gaaaaa ....... ... ...............................
400.	Baen£klrtarikvglvsvaiciŁlyiiitngqaeasenqaalisninvtlaqek<iiUJvnqavgp gnntnetekvpanfvklnai3<pgdesiqgtt3pnqfilltl<3kkdvsevaii£dfiEfwnsd kdgxifkydlngrkivłmqeievsssdpyigddeed0ev0etisteevgaeeesteekBtyt tpiyekayeipkecik&kdghhgvfi.epŁtegGsriikghtsvkffkva.leiimfcEinietn anggpnkeeaksgsegiWEęjiddkgyfcfdfktkrfddlelkkadeisltfepddedeal ksli£ktkvtsledldkaetkydhtkvekvkvlkdvkedlhvdeiygslyh.t©kgkgild kegtkvikgktk£ajiavvkvdselgegąefpdlqvdxkgeis£<lvdha3ixlqngetliif tvvdpltgellsgn£Tre3aiidiyespeekadrefder3neiitpaybklligdkivgydtiig£ pitwfyplsekJwerkapklek ......
401,	gfcctatatgctatcaagtaccaggttcattgttaggtggtacaacaattgtaataagtcc aetaatatcattaatgaaagatcaagtggaticaattaaaagcgatgggaatteaagctgc ttttttaaa ..
402.	vymlsstrfivrwyniicakstaiinere5gsiksdgiLBBc£fk . . . ..
403.	tttaaatatoaaaaaaacagaaaaatacctagtattatgatgeaacaaattaaaattąct atactatattcatatttaacgataaataaatgggaataccttcttaacataacaccaaat aagacęgtacttcctgccactggecaaaaagaatfcgatttfcagetgtcttcacaatgttt aaagtttcaaaatcttfcttegefcgatŁttgacgtactfcttttggaatcagccaatfcaafcc afctgggaaaaagagtgctaeccatgtactfcactaaatcaatcatcaaafcattcatctttg tatttgataattctatatfctgggattcttattaatattttcagtttcacaaaffeaatgtc tocacttcttttcaattggttttatat ..........
404,	fWkkirkipsiOTnqqikitilycyltiakweyllaitpnktvlpatgqkGlilavftmf kVBksfEliltyf£giEqliigkkaanłivltksiikysslyliilylgflliisvBqsnv ats£qlvly .......... . . ............
40S.	ggaatgaaaatgatttcgatttccgatgaaatcaattgtttaatttgttgcaattgtgtn gggttatgttcttttatttctŁcŁgctaagtatattttttggetttgęatttctfcctaac aćtgtagctaagacatcaotaaaccgtggtaagtttttagttacagctaggtcgatacga ega . . ..
406.	amkmif;isdeinclicc35cvglcsfisEakyi£wiei.esntvaktBikrgkflvtarsirr .............
407.	tttgaagctaeaaaggtaccgcataetggcageaeattaattaacaatgegetaaacttt aatgaggcgctgatttgcttgtctttaaaagtcaacatagcactgataattcctaaaata gctaetataegtggaattgtcatgctcggataetgesgtatatgtaagaaagcaecaaga ccfcgctatcaeaccacatactaacgcaatatatagaaattgctfccaaatcattcaetcct aa&ttgttattacactattacaca . .
408.	faatkwphnflEtiinnainfnealiclslIwaŁaiiipkiatiTgiynilgyeglckWr paltPhtnaiymcfksftpklllhyyt ...
409.	atgcttgcfcgctcgcafcacfcattagaatcfcggtgcagaaggfcacgcgtgtagaagatacc atgacacgtattgcaaaaaaactfcggttacagtgaaagtaacagctttgttacaaacact gtcatccagtttaegfctacattcgga&tcgtttcctag&ataŁtfcagaattaccfceŁcga gatacaaaettaataaaaatttctcaagctaataaaatttcgcgtcaaattacaaacaat gaaatttctttagccgangcaaaaacgcoacttgaaaaaatatafcgttgętaagegtgac agcagtcttccctttaaaggfcbttgctgcagcaatgattgc&atgagtttcttatattta. caaggtggtagattgattgatgfctteaactgcgatattageeggtagtctaggataccta gtcaetgagatfcttagaŁcgtaagttacacgcacagtttatcccagaattcattggttca ttagttattgggattafccgccgfctattggacatacacttattecaacaggtgacttggca actattatcattgcggcagtcatgcctattgttcctggtgtattaataacaaaegeaata caagatttattfcggtggacacatgttgafcgttcacaacgaaatcafctagnegeattggtfc acfcgcgtttggcatcggtgctgecgttggfcagegtattaafctttagta ..................................................................................
4X0 *	mlaarilleegaegtryedtnitrlakkJLgysesrLEfytiityigftlhsesEprifritsr dtnlikisgankierąitnneielaeaktąlekiyrakrdsslpfkgfaaaraiaaisEłyl gggrlidvltailagslgylvteildrklhaęf ipefigelvigiiavightliptgdla tiiiaavmpivpgvlitnaigdlfgghinlmfttksl«alvta£gigagvgtvllly ................................

PL 214 482 B1

163

411.	atgaeatttaataaagtattattgagctggatagtcatattgattataacaactagcata tatctattttggcagtCgggcgatatcaatgatgtatttaaccagtctattttaatcaat gtfcagattaccgagattattagaagcattgttgacaggtatgatabtaactgttgcaggc cttatatttcaaacagtttfceaataafcgcattggcagatagctttacatfcaggattggca agcggcgctacatteggttcaggattageafctattfcfcfcaggtttaacaacgfctatggatfc cctgtattŁtcaataaeatttagtttgataaeattaataacfcgtatfcagtcattacgtcg gtattgagccaaggctotccagttagaatcttaatattaagtggtttaatgattggtgcg ttattcaattcacttctafeattttttgattttattaaaacctegcaaattaaatacaatt gccaattatcŁfftttggtggttttggtgatgcagaatactcaaafcgtafcctataafcagca atcacattfcatcaŁŁgcattgtttggtaŁatttafccafckcttaafccaacfcaaagfcfcattg caattaggagaactaaaaagtcagtcacfcaggctŁaaafcgttcaattgattacafcatatc gegttatgtatagcttctatgatnacggcgataaatgtcgcafcafcgttggcatcatfcgga ttcattggtatggtgataccgcaactcatfcagaaaatggcagtggaaacaatcateagga agacaattggctttaaatacfcfftaactggaggacaaataatggttaŁggcagafctfctatt ggtagccatatattgtcaccagcacaaataccggcaagtattaccattgcattaattggt afcaccagtgttattttacacgceaanatctcagtcgaaacggttacac ..............................................................................
412.	fflt£nkvll'swlviilIttBiylfwqlgdindv£nqsiiLinwlpxllealltS»iltvag li£qfevlnaaladsftlglaBgatfgsglal£lglttlwipv£sitfalitlitvlvits vlS(i9ypvrililGglm.galfnsllyfllllkprklntlaiiyl£gg£gdaey6nvBiift it£łialfglflilnqlkllqlgelksqslglnvqlityialcias®italnvnyygiig figmvipąlirkMqwkąslgrqlBlnivtgggljmnna(l£igsliilBpvqipesiiiaiig ipvlfyinlisęskrlh . ............-................................................
413.	atgaacnaacagcaaaaagaatttnaatcattttattcaattagaaagtcatcactaggc gttgcttctgtagcaattagtacacttttattattaatgfccaaatggcgaagcftcaagca gcagctgaagaaacaggtggtacaaatacagaagcacaaccaaaaactgaagcagttgca ag-tccaaoaacaacafcctgaaaaagctccagaaactaaaccagfcagctaafcgctgfcctea gtatctaaCaaagaagttffaggcccctacttctgaaaeaaaagaagctaaagaagfctaaa gaagttaaagcccctaaagaaaeaaaagaagttaaacwagcagcaaaagccactaacaafc acafcatcc t&t tt tffB&tcawa&c t aaagaŁcafcagcHcacca&aefcctcgtceaattgattttaaaafcsraaaaagaaagatffga acecaaeagttttatcattatgcaagttctettaaacctectagagfctattttcactgat tcaaaaccagaaatCgaattaggattacaatcaggkcaattttggagaaaatttgaasftt tatgaaggtgaeaaaaagttgccaattaaattagfcatcatacgafcactgttaaagBttat gcttacattcgcttctctgtatcaaacggaacaaaagctgttaaaattgttagttcaaea caefctcaafcaaeaaagaagaaaaatacgattaoacattaatggBattcgeaeaaccaatŁ tataacagtgcagataaattcaaaactgaagaagattataaagctgaaaaattatfcageg ccatataaaaaagcgaaaacacfcagaaagaeaagfcttaŁgaattaaataaaatteaagat aaacttcctgaaaaattaaaggctgagtacaagaagaaattagaggaCacaaagaaagct ttagatgagcaagtgaaatcagctattactgaattccaaaatgtac&accaacaaatgaa aaaatgaigtgatttacaagatacaaaatatgttgtttetgaaagtgttgagaataacgaa tctatgatggatacttttgttaaacaccctattaaaacaggtatgcttaacggcaaaaaa tatatggfccatggaaactactaatgacgafctaotggaa<gattteatggttgaaggteaa cgtgttagaactataagcaaagatgctoaaaataatactagaacaattattttcccatat gttgaeggtaaaactctatatgatgctatcgttaaagttcacgtaaaaacgattgattat gatggacaataccatgtcagaatcqttgataaagaagcatttacaaaagccaatacegat aaatctaacaaaanagaacaacaagataaetcagctaagaaggaagctactccagotaog cctagcaaaccoacaccatcacctgttgaaaaagaatcacaaaoacaagacagccaaaaa gatgacaataaacaattaccaagtgttgaaaaagaaaatepacgcfttctagtgagtcaggt aaagacnaaacgcctgctacaaeaccaactaaaggtgaagtagaatcaagtagtftcaact ccaactaaggtagtatctacgactcaaaatgttgcaaaaocaacaactgcttcatcftaoa acaacaaaagatfftCgttcaaacttcagcaggttotagcaaagoaaaagatagtgctcca ttacaaaaagcaaacattaaaaacacaaatgat<jgacacactcaaagccaaaacaa.Łaaa aatacacaagaaaataaagcaaaatcattaccacaaactggtgaagaatcaaatoaagąt atgacatŁaecattaatggcattattagctttaagcagcatcgttgcattcgtattacct agaaaacgtaaaaac .............
414.	pmKQQKPFKSPy3IRKS5I/3VASVAISTLLIJJMSNaEAQAAAEETGGXWrEAQPKTEAVA SPTTTSEKAPElKFUSHAVSVStKEVEAITSETKEAKEVKEVKAPKETKEVKPAAKATHN TYPIUIQEIJtEAXKl®AIKDKDHSAPNSRPIDFEKKKKDaTi3QPYHYASSVKPARVIFFD SKFEIELGŁQSGQFWKKFEVYE<a)KRŁPIKIiVSYOTVKDYAYXKFSVSNSTKAVKXVSST HPi3HKEEKYDYTmEEAQPTYHSADKPKTEEDYKAEKŁLAPYKKAKTŁERQVY531HKIQD KLPEKŁKAEYKK!CLE0TKKAXiDEQVKSAITEl!CMVQE®3EKMTDŁ(}DTKrUVYESVEHHE SMMIXrFVKHPIKTGMŁNGKKYllVMEmtraiYHKDFMVEGQRVSTX5KDA3QOfrRTIIPPY VEGKTŁYDMVKVKVKT1DYPSQYHVRIVDKEAPTKANTDKSHKKEQQDMSAKKEATPAT PSK?TPSFVEk£SQKQDSQKMmQLPSVEKEM}ASSESGKDKTPATKPTK<3EVESSSTr PWWSTTQHVAKPtTASSKTTKDVVQTSAGSSEAKDSAPI.QKSMIKHTROGHTQSaSNK iJroENKAK£LPQTGEBSICa)MTLPIJiALIALSS:i?/AFVLPRKRKIł
415.	atgaa.ttatccaaafcggtaaaccataŁcgtaaaaatagtgctafcagacggagggaaaaag accgctgcctŁtagtaatattgagtatggtggacgtggfcatgfccacfctgaaaaagatate gaacattcaaatacgttttatcttaaaagcgacattgcagtkattcacaaaaagcctacg ccagtacaaatagttaatgtcaactatcctaagcggagtaaagctgtgattaacgaasct tattttcgtacacottcaacaactgattacaacggcgtttatcaaggttafctatattgat tttgaagcaaaggaaactaaaaacaagaegtcctttcctttaaataatattcntgaccat caagtcgaacatatgaaaaatgcatatcaacaaaaaggfcatCgtgttfcttaatgatfccgt tttaaaacgctagatgaagtttatcttttaccctattcaaaattcsaagtatfcttggaag agatacaaagataafcattaaaragtctataacagttgatgaaatacgaaaaaatggttac catattccttatcagtatcaaccaagattagactatctaaaagcagttgataagtfcgata ttagatgaaagtgaggaccgcgta .......
416.	irarypngkpyrtaisaidggkktaafsnieyggrgmslekdiehEntfylkBdiayihkkpt »vgivnvnynkxskavijieayfxtpsttdyiigvy<agyyid£eakeeknktsfpliini.hdh gvehiuknaMgkgiv£ltóxfktiaevyllpysk£ev£wkrykdnlkxsitvdeirkngy hipygygprldylkaydkll ldesedxv ................................ ...........................................................................

164

PL 214 482 B1

417.	ttgatatatctagataatgcggcaacgacgaaagcacttgaagaagtgttagatacttat ttaaaagteaatcaatcaatgtattataatccgaatagtccgcataaagctggtttgcag gcaaateaafctactacaacaagcaaaaacccaaattaatgcaafcgatfcaatt<:aaa&aca aattatgatgtfcgtattcactagtggtgcaactgaatccaataatcttęctttaaaaggt attgcctatcgtaaatttgatacagcgaaggaaataattacatccgtgttagagcatccg tccgtattagaggttgtaagatatfetggaagcacacgaaggatttaaagtcaaatatgtt gatgtaaagaaegatggcagtattaacttagaacacttcaaagaafctaatgtcagacaaa gtcggttfcagtaacatgtatgtatgtaaataatgtaactggacaaatacagccfeattcea caaatggctaaagfctataaaaaattatcctaaggcacattttcatgtagatgcggttcaa gęattcggcaaaafcttcaatggatctcaataacatagatagtafcfcagfcttaagtggacac aa.gtttaatggtttaaaaggaęaaflgcgtcttacfctgtaaatc6cattcaaaatgttgaa ccaactgtccatggtggtggtcaagaatatggcgtfcagaagtggaacagttaattfcgcca &ŁtgataCtgcaatggttaaagcgafcgaagatagctaatgaaftaCvttgaagcattgaat gcatttgtfcactgagttaaafcaatgacgtccgtcaatttttaaafcaaatafccatggagtt fcatattaattcttcaacttcaggtfccaccaŁtcgttttaaatatŁagtttfccctgffcgta aaaggfcgaagtattagfctaatgctttttcaaaatatgacatfcatgafcatcfcacgacangt gcttgttcafcctaaacgtaataaafctaaatgaagtattggctgcaatffgguttatcagac aaatcfcattgaaggtagtataagattatcatttggggctactacaaetaaaOTagatata gcgaggttfcaaagaaafcatttatcatcatttatga^aaaetaąggagttgętaą^-
418.	llyldnaattka£eevldtylkvrujeinyynpxwl*eglgoJM[ll<Makt«ll»Mlflskt nydwftBgatesnalalkgiayrkfdfcakeIłtsvlehpsvlevvryleahegfkvkyv avkkdgsiiileh£kelmsdkvglvtcmyvnnvtg<^QpIpęBMk7ikeypkahfttvdavg nfgkismdlnnl<lslslsffhkfnglkffqffvllvnlil(invBptvhCiraaey5vr6gtV3Xlp ndiai4vXamkiaaenf ealnafvtelnndvrqflnkyłi(jvyliiss tsgspf vlnlfif»gy kgevlvnafBkydind.efctsacB6kmkliłevlaainfflsdlcsIeffBirlsfffatttkeal arfkeifiiiyeeikellk ........................— , .............................-
419.	atotcatatcafctęrfftttaagaaaatgtfcactttcaacaafftafctttaatttfcaaffCagt asrtaatttaBgocttgcaacocaoacaettffaagcaattggatBMttąaatggagaaaaa. ccaactactaatttgaatcataatatajScŁtcaccatcagtaaafcagŁgaAatgaataat aatgagactgggacaccteacgaatcaaatcaaacgegtaatgaaggaaeaggtfccgaafc agfccgtgatgctaatectgattcgaataatgtgaagccagactcaaeceaceaaaaccca agtacagattcaaaaccagacccaaataaccaaaacccaagtecgaatcctaaaceagat ccagataaccegaa&ecaaaaccggatccaaaaccagacccagataaaccaaagccaaafc ccggatccaaaaccagatccagataaeecgaaaecaaaCccaeatecaaaaccagaccea gataaaccaaagccaaatccggatccaaaaccaga.tcoa®ataaaccaaagccaaatccg aatccaa&accagaccctaataageeaaatcctaaccogteaecagatecegatcaaect ggggattccaatcattctggfcggctcgaaaaatggggggacatggaacccaaatgcttca gatggatctaatcaaggtcaafcggcaaccaaatgggaatcaaggaaactcacaaaatcct actggtaatgattttgtatcccaacgatttttagecttggcaaatggggcttacaagtat aatccgtatattttaaafccaaattaataągfctgggcaaagattatggagaagttactgat gaagacatttataatattattcgaaaacaaaatttcagoggaaatgcatatttaaatgga ttacaacagcaatogaatfcacttbaga£tccaatatttoaatccattgaaatcagaaagg tactatcgtaatttagatgaacaagtactcgcattaattaotggtgaaattggatcaatg ccagatttgaaaaagcccgaagafcaagccggattcaaaacaacgctcatttgaaocgcat gaaaaagacgattttacagfcagtfcaaaaaacaagaagafcaafcaagaaaagtgcgtcaact jrcatatngtaaaagttggctagcaattgtatgttctatgatggfcggtattttwaafccatg ctattcttatttgfcaaagegaaataaaaagaaaaafcaaaaaogaafcęacaacgaega..............................
420.	msyfcwfkkmllsfcsllileEcelglacłityeakdiilngekpttalnhnitspSYaseiTOn netgtpheenę[tgnagtgcn£rdanp<lsiinvkpdiinn<inpEtdfikp(3piiiignpKI>npJ^d npkix3pnkpnpiipep<ap<lqpgdsiiłiaggekriggtwni!iiaBdgejiggqwgpiiginigneqnp tgad£vBqrflalangaykynpyiliiąliiklgkaygevtdediyniirkęttffigaąylxig. lOTrcrsnyfrfgyfeplkseryynildeąYlalltgeigBiBpdlkKpedkpdskcpEBtepli eifidftvvkkąednJd<^astayskswlaivc6movvfeinilfłfvkxiikkkaknesqrr .........................

PL 214 482 B1

165

421.

atgagagataagaaaggaccggtaaataaaagagtagattttccatcaaataaattgoat aaatattcaataagaaaatteacagttggaacagcatctatttcaattggctcactaatg tattfcgggaactcaacaagaggcagaagcagctgaaaaeaatattgagaatccaactaca tfcaaaagataatgtccaataaaaagaagtgaagactgaagaagtaaeaaacaaagacact gcaccacagggtgfcagaagctaaafcctgaagtaaefctcaaacaaagaeacaatcgaacae gaaccatcagtaaaagctgaagatatatcaaaaaaggaggatacaocaaaagaafftagct gatgttgctgaagttcagccgaaatcgtcagtcactcataacgcagagaaacctaaggtt agaanagctcgttctgttgatgaaggctcttttgatattacaagagattctaaaaafcgta gfctgantetaccceaattacaattcaaggtaaagaacatCttgaaggtfcaeggaagtgtt gotatacaaaaanaaccaacagatttaggggtatcagoggtaaccaggtttaatgttggt aatgaaagtaatggtfcfcgataggagefcttacaattaaaaaataaaatagattttagfcaag gatttcaatfcttaaagttagagtggcaaataaccatceAfccaaataccacaggtgctgat ggtŁgggggtŁcfcŁafcfctagtaaaggaaatgeagaagaatatfcfcaacfcantggtggaafcc: cttggggafcaaasgtctggtaaattcaggcggatttaaaattgatactggatacatttat acaasrttccafcflgacaaaactgaaaageaaBCtggacaaflgfctatagaggaeacggagcfc tttgtgaaaaatgacagttctggtaattcacaaatggttagagaaaatattffataaatcą aaaactaattttttaaactatgcggacaattcaactaatacatcagatggaaagtttcat gggcaacgtttaaatgatgKcatcttaacttafcgttgcttcaactggtaaaatgagagca gaatatgctggtaaaacttgggagacttcaataaeagatttaggtttatcfcaaaaatcag gcatataafcfctettaattacatctagtcaaagatggggeettaateaagggataaatgca aatggctggatgagaactgacttgaiaggeteagagtttacttttacaccagaagcgcca aaaaoaataacagaattagaaaaaaadgttgaagagattceatteaagaaagaacgtaaa tttaatccggatttagcacoagggacagaaaaagtaacaagageaggacaaaaaggtgag aagacaataacgacaccaacactaaaaaatccattaactggagcaattattagtaaaggt gaaccaaaagaagagattacaaaagatccgattaafcgaattaaeagaatacggacotgaa acaatagcgccaggtcatcgagacgaattbgafcccgaagttaceaacaggagagaaagag gaagttccaggtaaaccaggaattaagaatccagaaacaggagacgtagttagaccaccg gtcgatagcgtaaęaaaatatggacctgtaoaaggagactcgattgtagaAaaagaagag afctccattwgagaaagaaegtanatttaafcccggatttageaccagggagagaaaaagta Beaagagaaggacaaaaaggtgagaagacaataacgacaccaa.cactaaaaaatccatta actggagtaattattagtaaaggtgaaccaoaagaagaaatcacaaaagatccgattaat gaattaacagaatacggaccagaaacgataacaccaggtcatcgagacgaatttgatccg aagttaccaecaggagagaaagaggaagŁŁccaggtaaacfcaggaattaagaatccagaa acaggagacgtaflttagaccaccegtcgatagcgtaacaaaatatsgacctgtaaaagga gactcgattgtagaaaaagaagaaattccattcaagaaagaacgtaaatttaatccggat ttagcaccagggacagaaaaagtaacaagagaaggacaaaaaggtgagaagacaataacg acgccaaeaetaaaaaatecattaactggagaaatfcattagtaaaegtgaatcgaaagaa gaaatcacaaaagatccgattaatgaattaacagaatacggaccagaaacgabaacacca ggtcatcgagacgaatttgatcegaaffttaccaacaggagagaaagatfgaagttccaggt: aaaccaggaattaagaatccagaaacagaBffacgtagtCagaeeaccagtcgatagcgta acaaaatatggacetgtaaaaggagactcgafctgtagaaaaagaagaaattccattcaag aaagaacgtaaatttaatcctgattfcagcaccagggacagaaaaagtaacaagagaagga caaaaaggtgagaagaeaataacgacgccaacactaaaaaatccattaactggagaaatt attagtaaaggtgaategaaagaagaaatcacaaaagatocgattaatgaattaacagaa tacggaccagaaacgataacaccaggtcatcgagacgaatttgatccgaagttaccaaca ggagagaaagaggaagttccaggtaaaccaggaafctaagaatccagaaaeaggagatgta gttagaccaccggtcgatagcgtaaeaaaatatggacctgfcaaaaggagacfcegattgta gaaaaagaagaaattccattcgagaaagaaegfcaaattteatcctgatttagcaccaggg acagaaaaagtaacaagagaaggacaaaaaggtgagaagaoaataaegacgccaacaeta. aaaaatocatfcaactggagaaattattagtaaaggtgaafccgaaagaagaaatcacaaaa gatccagttaatgaattaacagaattcggtggcgagaaaataccgcaaggtcataaagat atctttgatccaaacttaccaajcagatcaaacggaaaaagfcaeeaggtaaaccaggaatę aagaatccagacacaggaaaagrtgatcgaagagccagtsgatgatgtgattaaaeacgga ccaaaaacgggtacaccagaaacaaaaacagtagagataccgtttgaaacaaaacgtgag tttaatccaaaattacaaoctsfgtgaagagcgagtgaaacaagaaggacaaccaggaagt aagacaatcacsacaccaatcacagtgaacccattaacoggtgaaaaagttggcgagggt caaccaacagaagagatcacaaaacaaccagtagataagattgtagagttcggtggagag aaaccaaaagatceaaaaggaccfcgaaaacceagaffaagccgagcagaccaactcatcca agtggcccagtaaatectaacaatccaggafctafccgaaagacagagcaaaaccaaatggc ccagttcattcaatggataaaaatgataaagttaaaaaatctaaaattffctaaagaaŁca gtagctaatcaagagaaaaaacgagcagaaCtacoaaaaacaggtttagaaagcacgcaa aaaggtttgatctttagtagtataattggaattgętggattaatgttattggetegtaga agaaagaat , " ..

422.

airdkkgpvEkrvdflEiL)cliikyEirkftvgta6iligal£nylgtąqetteaaennienptt lkdavq6kevkieevtnkdtapqgveaksevtEnkdtiehepsrvkaedi6kkedtpkeva dvaevgDkEs vthnaetpkvrkarEvdcgs f di trdskawestpi tiqgkeh£egygsv dlqkkptdlgvseYtrfnvBtiesng2igalqlkiikid£Ekd£nfkvrvannhqsnttgad gwgfl£skgnaeeyltnggilgdkBlvnsgg£kidtgyiytssadktekqagqgyrgyga £vkndssgnGqB!vgenidksktJi£liŁyadaetntBdgkaMjqrlndviltyvastg]anra eyagktwetsftdlglsta!qaya£litssqrwglnqgiaanBwnŁrtdlkgseftffcpeap ktitelekkveeipfkkarkfnpdlapgtekvtregqkgektittptlknpltgviiskg epkeeifckdplnelteygpetiapghrdefdpklptgekćevpgkpgiknpetgdvvrpp vdsvtkygpvkgdsivekeeip£ekerk£npdlapgtekvtregqkgektlttptlknpl tgviiskgepkeeitkdpinelteyffpetitpghrde£i!pklptg«keevpgkpgiknpe tgdvvxppvdsvtkygpvkgdslvekeeipfkkerk£npdlapgtekvtregqkgekt:lt tptHmpltgeiiskgeskeeitkdpinelteygpetitpghrdefdpklptgekeevpg kpgiknpetgdwrppvdsvtkygpvkgdsivekeeip£kkerk£npdlapgtekvtreg qkgektittptlknpltgeiiskgeskeeitkdpiaelteygpetitpghrdefdpklp£ gekeevpgkpgiknpetgdwrppvdsvtkygpvkgdsivekeeip£ekerk£npdlapg tekvtregqkgektittptlknpltgeiiskgeskeeitkdpvneltefggekipqgakd i£dpnlptdqtekvpgkpgiknpdtgkYieepvddvikhgpktgtpetktveipfetkre fnpklqpgeervkqegqpgsktittpitvnpltgekvgegqpteeitkqpvdkive£gge kpkdpkgpenpekpsrpthpEgpvnpnr.pglskdrakppgpvhEindkndkvkkskiakGS vanqekkraelpktglestqkglifsEiigiagltnllarrrkn ........

166

PL 214 482 B1

423.

gtgaaaagcaatcttagatacggcat«agaaaacacaaattgggagcggccteagtattc ttaggaacaafcgafccgttgttggaatgggacaagaaaaagaagctgcagcatcggaacaa aacaatactacagtagaggaaagtgggagttcagctactgaaagtaaagcaagcgaaaca caaacaactacaaataacgttaatacaatagatgaaacacaatcatacagcgcgacatca actgagcaaceafccacaatcaacacaagtaacaacagaagaageaecgaaaactgtgcaa gcaccaaaagtagaaactŁcgcgagttgatttgccatcggaaaaagtŁgctgataaggaa actBeasrgaaetcaagtCgaeatagetcaaccaagfcaacffteteagaaattaaaecaasfa atgaaaagatcaactgacgttacagcagttgcagagaaagaagtagtggaagaaactaaa gcg&caggtacagatgtaacaaataaagtggaageagaagaaggtagtgaaattgtagga cataaacaagatacgaatgttgtaaatcctcataaegcagaaagagtaaecttgaaatat aaatggaaatttggagaaggaattaaggcgggagattattfctgatttcacattaagcgat aatgttgaaactcatggtatctcaacactgcgtaaagttccggagataaaaagtacagat ggtcaagttatggegaeaggagaaataafctggagaaagaaaagtfcagaŁataegtttaaa gaatatgtocaagaaaagaaagatttaactgctgaattatctttaaatctatttattgat cętacaacag-tgacgcaaaaaggtaaiccaaaatgttgaagttaaattgggtgagactacg gttageaaaa.tafcttaatafctoaatafcttaggtggagfctagagataattggggagtaaca gctaatggtcgaattgatacfcttaaataaagtagatgggaaatttagtcaUtttgcgtac atgaaacctaacoaocagtcgŁtaagctcfcgtgacagtaactggtcaagtaaetaaagga aataanccoggggttaataatccaacagtfcaaggtntataaacacnttggttcagacgat ttagetgaaagcgtatatgcaaagcttgatgatgtcagcaaatttgaagatgtgactgat aatatgagtttagattttgatactaatggtggttattctttaaactttaataatttagnc caaagtaaaaatLatgtaataaaatatgaagagtattatgattcaaatgctagcaactta gaatttcaaacacacctttttggatottafcaactattattatacaa.gtaatttaacttgg aaaaatggcgttgcatttt£cbctaataacgctcaaggcgacggcaaagateaastaaag gaacctattatagaacatagtactcctaCegancttgaatttaaatcagagccgccagtg gagaageatffaaetgactgśtacaatcgaagaaasrfcaatgattcfcaagecaattgatttt gaatatcatacagctgttgaaggtgcagaaggtcatpcagaaggtaccattgaaactgaa gaagactctattcatgtagactttgaagAatcgacacatgaaa&ttcaaaacatcatgct gatgttgttgaatatgaagaagatacaaaeccaggtggtggtcaggttactactgagtct aacctagttgaatttgacgaagattctacaaaaggtattgtaactggtgctgttagcgat catacaacaa.fctgaagatacgaaagaatafcaegactgaaagtaatctgategaaetagta gotgaactacctgaagaacatggtcaagcgcaaggaccaatcgaggaaattactgaaaac notcatcatatttctcattctggtttaggaactgaaaatggtcacggtaattatggcgtg attgaagaaatcgoagaaao.tagćcacgtggatattaagagtgaaŁfcaggt.tacgaaggt ggccoaaatogcggtaatcagtcatttgaggaagacacagaagazigataaaccgaaatat gaacaaggtggcaatatcgtagatatcgatttcgatagtgrtocctcaaattcatggtcaa aataatgg’taaccaetcattcgaagaagatacagaga&&gaca&aectaagtatg&Aca& ggtggtaatatcattgafcatcgaetfccgaeagtgtgocacatattcacggattcaataag cacactgaaattat.tgaagangatacaaataaagataaaccaaatfcatcaattcggtgga cacaatagtgttgactttgaagaagatacacttccacaagtaagtggtcataatgaaggt caacaaacgattgaagaagatacaacacctccaa.tcgtgccaccaacgccaccgacacca ga&gtw:caagcgagccggaaacaccaacaccaccgacaccagaegtaccaagcgagccg gaaacaccaacaccgccaacgccagaggfcaccaactgaacctggfcaaeccaataccacct gctaaagaagaacctaaaaaaccŁtctaaaccagtggaacaaggtaaagtagtaacacct gttattgaaatx!aatgaaaaggttaaagcagtggtaccaactaaaaaagcacaatctaag aaatctgaactacctgaaacaggtggagaagaatcaacaaacaacggcatattgtfccgffc ggattatttagcattttaggtttagcgttattacgcagaaataaaaagaatcaoaaagca

«24.

vkanlrygirkhklgaasvflgtBiiw5iagqekenaaae<łniittveesyBaateskaset gtttnnTOtid«t<isy»atetegp6gst<ivtteeai>ktv<iapkvetBXviłlpsekvadke ttgŁgvMaOTsnroeikprxikretóvtavaekevTCetJaitgtdvtnkveveegae±vg h)^dtx.vwnphxiaexvtXkykwkf sjeglkagćtyfdf tlsdavetligiE tlxkvpeikatd gqmatgeiigerkvzyt£keyvc2Bk]cdl.taelslal£ii3gttvt<^sgii4avevklgett VEktfciqylggvi?iQwgvtaagridtlnkvdgkfEhfayfflJ®LEn.<islesvtvtgqytkg nkpęrvnnptvkvykhlgBć!dlaesvyaklddvBkfedvtdniasldfdtaggysliifaiild qskuyvlkyegyyd£aafinlafąthlfgyyiiyyytfinltwkiiavafyBiuaaągi3skdkIk epii,ehstep£ele£kseppvekheltgtieesndsXpAd£eyhŁavegaegtaAegfciete adsIbvdCaecthenaJthhaaweyeeatnpggg<ivtteerLlvefdstlstkglvtgavEd httiedtkeyttesnHelvdelpeehffąaqgplGe±tennhhlBhEfflgteiigłiBnygv ieeieesshvtU)eselgy«ggĘpisgnqB£eedteedkpkye<2ggnlvdidfd£3KKiibgiz nngnąs£eedte):dkpkyeqggnil<ildfdLsvpłxihgiiikłiteiieedtnk<lląmyąfgg hnavdfeedtlp<iTOghi«!g<j<itteedttppi.vpptpptpevpsepetptpptpevpsep efcptpptpevptepgkpippakeepkkpskpveggkwtpvielaekvJcawptlckaąfik kEelpetggeeetanępttlfgglfsilglallrmkknhka

PL 214 482 B1

167

42S.

atsaaagctttattacttaaaacaagtgtatęgctcgttttgctttttagtgtaatggga ttatffgcaagtctcgaacacggctgagcagcatacaccaatgaaagcacaWcagtaaca. acgatagacaaagcaacaacagataagcaacaagtaccgccaacaaaggaagcggcccar cattctggcaaagaagcggcaaccaacgtatcagcatcagegcagggaacagctgacgau «.caaacagcaaagtaacatccaaegcaceatctaaeaaaccatetacagtagtttcaaca aaagtaaacgaaaeacgcffacgtagatacacaacaagecteaaeaeaaaaaccaacecac acagcaacgttcaaattatcaaatgctaaaacagcatcactttcaccacgaatgtccgct gctaatgcacęacaaacaacaaeacataaaatattacatacaaatgatatccafcggcoga ctagcogaagaaaaagggcgtgtcataggtatggetaaattaaaaacagtaaaagaacaa gaaaagcctgatttaatgttagacgcaggagacgccttccaaggtttaccactttcaaac cagtctaaaggtgaagaaatggctaaagcaatgaatgcagtaggttatgatgctatggca gtcggtaaccatgaatttgactttggafcacgatcagttgaaaaagttagaffggtatgtta gacttcccgafcgctaa.gtactaacgtttata3agatggaaaacgcgcgtttaagccttca acgfi.tfcgfcaAC&a&s&fttggt&fctcgtt&fcgg<i&Łt3«fc.fcgfftęfc&'H.cgftCSCCS.gB&e-c& aagacgaaaacaagacctgaaggcattąaaggcgttgaatttagagatccattacaaagt gtgacagcggaaatgatgcgtatttataaagacgtagatacatttgttgttataccacac ttasrffaattgaŁcctfceaacBcaagaaacatffffcgtggtgattacttagtgaaacaafcfca agtcaaaatccacnattgangaaacgtattacagttattgatggtcattcacatacagta cttcaaaatggtcaaatttataacaatgatgcattggcacaaacaggtacagcacttgcg aatatcggtaagattacatttaattatcgcaatggagnggtatcgaatattaaaccgtca ttgattaatgttaaagacgttgaaaatgtaaeaccgaacaaageattagetgaaeaaatfc aatcaagetgatcaaacatfcfcagagcacaaactgcagłepfceafcfcattccaaacaatacc attgatttcaaaggagaaagagatgaegttaffaaegcgtgaaacaaatttaggaaacffcg attgcagatgctatggaagcgtatggcgttaagaatttctctaaaaagaclwactttgcc gtgaeaaatggtggaggtattcfftffcctctatcgeaaaaggtaaggtgecafigctatgaŁ ttaatcteagtattaccatfctggaaatAcgattgcgeaaattgafcgtaaaaggtteaeac gtcfcggacggctttcgaaeatagtttaggogeaceaacaaeaeaaaaesaeegtaaeuca gtgttaacagcgaatggcggtttactacatatctctgattcaatcogtgtttactatgafc ataaataaaccgtetggeaaacgaattaatgctattcaaattttaaataaagaeacaggt aagtttcaaaatattgatttaauiacgtgtatatcacgtaacęatgaatgacttcacagca tSggtggcgacggabitagtatgttcggtggtcctŁgagaagaaggtatttcattagat caagtnetageaafftfcafcttaaaaaeagcfcaacfcfcagcfcaagtatgatacgacagaaeea caacgtatgttattaggtaaaccagcagfcaagtgaacaaccagctaaaggacaaeaaggt agcaaaggtagtaagtctggtaaagatacacaaccaattggtgacgacaaagtgatggrat ccagcgaaanaaccagctccaggtaaagttgtattgttgcŁagcgcatagaggaactgtt agtngcggtacagaaggttctggtcgcacaatagaaggagctactgtatcaagcaaffagt gggaaaca&ttggctagaatgtcagtgcctaaaggtasrcgcgcatgagaaacagttecca anaactggoactiia.tcaBagttcaagcccogaagcgatgtttgtattattagcaggtata ggtttaatcgcgacfcsrtacgacgtagaaaagetage ................................... . .....................—........ i

«26.

j*alllktavwivllfirvwglwqviniaaeqhtprokahavtti<ikatt<5kqqv.pptkeaah hBgkeaato,veasacra^^ddt3wkv^siiapstłięafręvefcicvxiataidv’dtxj<iast<2Kptn tatfklsnaktaslsprBi£aaiiapqttthkiłhfcndihgxlaeekgxvigntaklktvkeQ e)q>dlmldagda£qglpleiiqskffeeina]iaaiHavgYtlaniavBnhefdfgyi3qlWclegTnl dfpnJstovykdgkraXkp3tivtkngirygiigvttpetktktrp€gikgv0£rdplqK vtaeHam:iyMvdtfvWahlgŁdp8tqetwrgaylvkqleqnpqlkkritviaghsnty lępgqiynndaa.aqtgtalanigklt£iiyingevsiiikj?elinvkdvenwtpnkalaeqi nqadqt£raqtaeviipimtidfkgerddvrtretalgnaiadaiM!eygvkafoWttdta vtaggglraslakgkvtrydlisvlpfgntiagitłYkgsdwta£ęŁąlgapttqkggkt vltmaallUEdBirvyyr3iiik»sgkriaaigilnketgkfejildlkrvyhvtmnd.ffcc BSgdgysiafflgpreegiEldiTYlasylktar.lakydttepqrJ«llgkpavEeqpakggąg 6kgskEgkdtQpig<ldkvmi3pakkpacgkvvHlahrgtvEsgtegEgrtiegfttvssks gkqlanBsvpkgeahekq3.pktgtiiqesspeaafvllagigliatvirtxas.....................................

168

PL 214 482 B1

427.

atgaataaaaattcgaagaagaagcfccsattttcttccaaacaagcttaataagtactca attagacgttteacfcgtagggacagctfccgafctfctafftaggegctaetttaattttcggt gttgcaaatgaŁcaagcagaagccgecgageataacacaactcaaaagcaagatgatagt teagatgcaagtaaagtaaaaggtaatgtfceaaactatfcgaaeaatettctgeaaattca aatgaatctgatattcctgaacaagttgatgtaactaaagatacaactgaacaagcatca acagaagaaaaagcaaatacaactgaacaagcatc&acagaagaaaaagcagatac&act gaacaagcaaeaacagaagaagcg<scaaaagctgaaggaacagaeaaagtagaaaeagaa gaagcgccaaaagcfcgaagaaacagaeaaagcaacaacagaagaagcgeeaaaagctgaa gaaacagacaaagcaacagaagaagcaccaaaaaetgaagaaaoagaeaaagoaacaaea gaagaagcgccagcagctgaagaaacaagcaaagoagcaaoagaagaagcgccaaaagct gaagaaacaagcaaagcagcaacagaagaagcgceaaafflgetgaagaaac^gaaaaaaaa gcaacagaagftftgcaccaoaaactgaagaaacagacaaagtagaaacagaagaagcgaoa aaagctgaagaaacaagcaaageagcaacagaaaaagcaceaaaagctgaagaaacaaac aaagtagaaacagaagaagcgccagcagefcgeagaaacaaacaaagFcagcaacagaagaa acaccaucaffttffaagacacaaatgcfcaagagcaattcaaatgetcaaccatcagaaact gaffagaactcaagttgfcagatacagttgetaaagatttafcataaaaaatetgaagttaca gaagcagaaaaagctgaaattgaaaaagtattaiccaaaagafcatfcteaaacfctntctaat gaagaaatŁaaaaaaatagctttaaBfcgaagfcacttaaagaaacagctaacaaagaaaac gcacaaccaagagcaacattecgtccafftaagcagcaatsFCfcagaaeaacaaatgttaac tattcageaacagcattaagagcagctgcacaagaeaeagtfcactaaaaaaggaactggt aactttactgcgcatggagatataatccataaaacttataaagaagaattccctaatgaa ggcacgctaactgcattcaatacaaacttcaatcctaatacaggaactaanggcBcatta gaatataatgataaaatagattttaataaagactttaca&ttactgttccagtagcaaac aacaaccaaggtaatacaacaggagcagatggctggggcttcatgtttacteaagggaat ggccaagacttcttaaaccaaggtggtatfcttaagagacaaaggtatggcaaatgcatct ggttttaaaattgatacggcatataataatgttaatggtaaagtcgataaactcgatgca go.taaaacaaaceatctaagtcaaattggcgcageaaaagt;tggttacggtacatttgtt aaaa&tggtgcegatggtgtgactaaeeaagtfcggfccaaaatsfccctaaataeaaaagat aaacctgfcaaataaaataatttatgcagafcaataeaaefcaatoatcttgatggteaattc eategccaaagattaaatgatgtagtattaaafctatgatgeagcaaoaagtacaataact gtttacatatgcaggaaaaacatggaaagctacfcaoagatgatttaggaattgataaatca caaaaatntaatttcttaattacttcaagfccafcatgeaaaatagatattctaatggaatt atBagaacanatcttgaaggtgtaacaattacaacgcefccaagctgatttaattgatgat gtggaagtaacgaaacaaccaattcctcataaaactattcgtgagtttgatccaactcta gnaccaggctcacctgatgttattgtacaaaaaggtgaagatggagagaaaacaacaact acaccaactaaagttgaccctgatacaggogatgtagttgaapgtgęrtgaaccaacnaca gaagttacaaaaaatccagttgacgagattgtacactttacacctgaagaagtaccacaa ggtcataaa.gatgagttcgatccaaactEaccaattgacggtacagaagaagtaccaggt aaaccaggcatcaagaatcctgaaaeaggcgaagtagtaacaGctccggttgacgatgtc acaaaacatggtccaaaagcaggcgaaccagaggttactaaageagaaataccattcgag aaaaaacgtgagttcaatx:cagacttaaaaccaggtgaagagaaagtaacgcaagaagga caaaętggagagaaaacaacaacaacgccaacaacaattaatccattaocBogagaaaaa gtaggcgaaggtgaaccaacaacagaagta&caaaagaaccagtagatgaflatcaeacaa tteggtggagaagaagtaccacaaggteat&aagatffagttegatecaaacttaccaatt gacggtacagaagaagtaccaggtaaaccaggcatcaagaatcctgaaacaggtgaagta gtftacacctccggttgacgatgtcacaaaacaŁggtccaaaageaggcgaaccagaggtt actaaagaagaaataccattcgagaaaaaacgtgagttcaatccagacttaaaaccaggt gaagagaaagtaacgcaagaaggacoaactggagagaaaacaaeaacaacgccaacaaca attaatccabtaacgggagaaaaagtaggcgaaggtgaaccaacaaeagaagtaacaaaa gaaocagtagatgaaatcacacaattcggtggagaagaagtaccaeaaggtcataaagat gagttcgatccaaacttaccaattgacggtacagaagaagtaccaggtaaaccaggeatc aagaatcctgaeacaggtgaagtagtaacaectecggfctgacgatgteacaaaacatggt ccaaaagcaggcgaaccagaggttactaoagaagaaataccattegagaaaaaacgtgag ttćaatccagacttaaaaccaggtgnagagaaagtaacgcaagaagsracaaactggagag aaaacaacaacaacgccaacaacaattaatcoattaacgggagaaaaagtaggcgaaggt gaaccaacaacagaagtaacaaaagaaccagtagatgaaatcacacaatfccggtggagaa gaaataccacaagatcataaagatgagttcgatcceaactfcaecaafcfcgacggtacagaa gaagtaccagfftaaaccaggcatcaagaatcctgaaaeaggtgaagtagfcaacaccacca gŁagacgatgtcacaaaacatBg-fcccaaaagcaffgcgaaccagasrffttacfcaaagnagaa attccatatgaaactaaacgcgtattagatccaacaatggaaccacfBtagtcotgataaa gtagcteaaaaaggtgaaaatggtgaaaaaacaacaacaacaecaactacaattaatcca ttaacggga'gaaaaagtaggcgaaggcgaaccaacaacggaafftaacgaaagaaccaata gacgaaattgttaactatg-cacecgaaattattcctcatggtacacgtgaagaaattgat ceaaactfcaccagaaggtgaaactaaagtfcatcocaggtaaaga.tggct:tgaaagatcct gaaactggagaaatcattgaagaaccacaagatgaagtaatcatccatggtgctaaagat oattcagatgcggacagcgattcagacgcagatagcgattctgacgcagacagcgactca gacgcagatagcgactctgatgcggacagcgattcegacagcgatagcgattcagattca gatagcgactctgatgcggacagegattcagacagcgatagegattcagacgcagatagc gattctgatgcagacagcgactcagacgcagatagcgacteagatteagacgoagatagc gactcagattcagacgcasratagcgactcagattcagacagcgactcagacgcagacagc gactcagattcagacagcgattcagacgeagacagcgactcagacgcagatagcgactca gattcagacagcgattcagacgcagafcagcga.ttcagafcfccagafcagfcgactetgatgcg gacagcgactcagacgcagatagcgactctgatgcggacagcgactcagacgcagatagc gattctgattcagacagcgattcagacgcagatagcgactcagacgcagatagcgattca gacocagatogcgactcagacgcagatagggattcagattcagatagcgactctgatgcg gacagcgatagcgattcagattcagacagcgacteagacgcagatagesactcagacgca gatagcgatagcgattctgatgcagacagcgactcagacgeagatagcgactctgatgcg gacggcgacfccagacgcagatagcgattctgatgcagacagegaeteagacagcgatagc gattctgattcagaeagcgattcagacgeagatagcgactcagattcagacagcgattca gacgcagatagagatcataatgacaaaacagataaaccaantaafcaaagagfctaccagat actggtaatsatgctcaaaataatggcacattatttggtfccactattcgctgcgctfcgga [ ggattafctcttagttgscagacgtcgtaaaaacaaaaataatgabgbjtaab_

PL 214 482 B1

169

428,	mnknskkkldf lpnklnkys irr f tvgtasil vgatli f gvandaaeaaennt tgkądds sdaskvkgnvątieąssansnesdxpeąvavtkdttGąaste©kanttcąasteekadfet eąafcteeapkaegtdkveteeapkaeetc3katteeapkaaetdkateeapicteetaJcatt eeapaaeetskaafceeapkaedtskaafceeapkaeetektateeapktGetdja/eteeap k&eetskaatekapkaeetnkveteeapaaeetnkaateetpavedtnak&nsnaqpset ertgwdtvakdlykksevteaekaeiekvlpkdi8nleneeikkialsaylketanken aqpratfrsvesaarttnvnysatalraaaqdtvtkkgtgnffcahgdiinktykeefpne gtltafntnfnpatgtkffaleyndkidfskdftitvpvanimiignttffadgwgm£tQgn gqdflnqggi Irdkgmanasgfki dtaynnvngkvdkldadk fcnnl sqi gaakygygt fy kngadgvtnqvgąnalntkdkpviikiIyadnttiihldgQfhgcirlndvvliiyaaatst:it atyagktwkatfcddlęridksqkyiiflitsstuRqnjysnffiinrtxilegvtittp<iadlidd vevtkqpiphktirefdptlepgex>dvlvcikgedgekttttptkvdi>dtgdvyergeptt evtknpvd0i'^iftp€Gvpqghkdefdpnlpidgteevpgkpgikapetgeyytppyody tkhgpkagapevtkeeipfekkrefnpdlkpgeekvtqGgqtgekttttpttinpltgek vgegGpttevtkepvdeitąfgg6evp<3phkdefdpnlpidgteeypgkpffik2ipetflev vtppvddvtfchgpkagepevŁkeeip£ekteefnpdll^geekvt<iegiitgekfctttptt iiipltgekvgegeptt«vbkepvdeit<i£ggeevpqghkde£dpnlpid.gteevpgkpg± kapetgewtppvddvtkhgpkagepevtkeeipfGkkrefapdXkpgeskvtqegąfcqe kttttpfctxnpltgekvgegepttevtkepvdeitgfggeeypgghkidefdpalpi<^ite evpgkpglknpetgewtppvddvtkłigpkagepGvtkeelpyGtkrvldptBie!pgepdk vaqkgengekttttpttinpltgekvgegGpttevtkepldeivnyapeiiphgtreeid pnlpegetkvipgkdglkdpetgeiieepqdeviihgakddadadsdsdadcdsdadsds dadsdadadadadsdsdsdsdadsdadsdsdsdfidsdadsdsdadcdedadEdsdsdads dsdsdadsdsdsdsdfidadsdsdsdsdsdadsdsdadsdHdsdsdsdadsdBdsdsdfida dsdsdadsdsdadsdsdadsdsdsdsdadadsdsdadadsdadadsdadsdsdsdsdsda dsdsdsdsdsdsdadsdsdadsdsdsdadsdedadsdsdadgdsdadededadsdedsds dsdadsdsdadsdscłsdsdsdodrdhndktdkpnnkelpdtgtidaątmgtlfgslfaalg glflvgrrrknknneek ..... . ................................-..........................................
429.	ttgaaaaagaaaaacatttattcaattegtaaactaggtgtaggtattgcatctgtaact ttaggtacattacttatatctggtggcgtaacacctgctgcaaatgctgcgcaacacgat gaagctcaacaaaatgcfcfcttfcatcaagtcttaaatatgoctaacŁtaaatgetgatcaa cgcaatggttttatccaaagccttaaagatgateeaagccaaagtgctaacgttttaggt gaagctcaaaaacttaatgactcteaagetceaaaagctgatgcgoaacaaaataacfcto aaoaaagatcaacaaagcgccttctatgaaatcttgaacotgcctaacttaaacgaagcg caaegtaacggcttcattcaaagtcttaaagaegaeccaagccaaagcactaacgtttta ggtgaagctaaaaaattaaacgaatctcaagcaccgaaagcfcgataacaatttcaacaaa gaacaaeaaaatgctttctatgaaatcttgaatatgcctaacttaaocgaagaacaacgc aacggtttcaccca&agctfcaaaagatgacccaagccaaagtgctaacctatfcgtcagaa gceaaaaflgttaaatgaatctcaagcaccgaaagcggataacaaattcnacaaagaacaa caaaatgetttctatgaaatcttacaŁttacctaacttaaacgaagaacaacgcaafcggt ttcatecaaagcctaaaagatgacccaagccaaagegcfcaacct.tttagcagaagcteaa aagetaaatgatgefccaageaceaaaagetgacaacaaatfccaacaaagaacaacaaaat getttetatgaaatttfeacatttacctaacttaactgaagaaoaacgtaacggcttcatc eaaagocttaaagacgatccfcteagtgageaaagaaatcttagcagaaffctaaaaageta aacgatgctcaagcaccaaaagaggaagacaaŁaacaagcctggcaaagaagacaataac aagcctggcaaagaagacaacaacaagcctggtaaagaagacaacaacaagcctggcaaa gaagacggcaacaegcctggtaaagaagaoaacaaaaaacctggtaaagaagatggeaac aagcctggteaagaagacaacaaaaaacctggtaaagaagacggcaacaagcctggcaaa gaagafcggeaacaa&cefcggtaaagaagafcggtaaeggagtacatgtcgttaaacctggt gatacasrtaaatgacaŁfcgcaaaagcaaacggcaataefcgctgacaaaattgctgcagat oacaaattagctgataaaaacatgatcaaacctggtcaagaacttgttgttgataagaag eaaccageaaaccatgcagatgctaacaaagctcaageattaccagaaactggtgaagaa aaftccattcatcggtacaactgtatttggtggattatcattagcettaggtgoagcgtta ttagctggacgtcgtcgcgaacta . ....... . . .
430.	lWekaiyslrklgvgiasvtlgtllisggvt®aaaaajqii<Seaq(piafy<ivlaHipiłliiadq ragfiąelkddpsgEanylgea^clndsąapkadaggnafiikdggsafyellofisinliłea (jragfiQSlkd.dpB<ietiivlgeakkliieB<iapkadaa£akeqqnafyeilnB5>Dliiee<jr ngfiąslkddpegpaUleeakklnesgapkadnkfiakegąjiafyeilłilpnliiefeęriig fiąBlkadpsąsanllaeakkindagapkadiik&ŁkegtiaaEyeilłilpnlteegmgfi qelkddpevskeilaea3cklndagapkeedniikpgkedaakpgkedttakpgkadimkpgk edgnkpgkednkkpgkeógiikpgkedakkpgkedgakpgkedgałTgkedgngęhwkpg dtvndlakaagttadkiaadiiklad3aindkpgąelvvdkkqpanłiadankagalpetgee npfigttyfgglslalgaallagrrrel .................................................................................
431.	atgaagaaaacaattttactgacgatgacaaetcttactttatŁtagtatgfccgcctaac tcggctcaagcatatacgaatgatagcaaaacattagaagaagcaaagaaagcacaccca aacgcacagitcaaagtgaataaagacaceggegcgt&tacŁtatacatatgacaaaaac aacacgccaaacaacaatcatcaaaaccagtcacgtac&aacgacaatcatcaacacgca aatcaacgtgatcttaacaacaafccagtaccattcttcattaagtggteagfcatacgcac attaatgacgcaattgatteacacacaccgcctcaaacgtcaccaagcaatcotttgaca ccagcaataecgaatgtcgaagacaatgacgatgaattaaataacgctttttcaaaagat aacaaagggctfcattacaggcatcgatttagacgaattgtatgacgaattacaaatcgac gaafcfctaatgacaaagcaaagaccgctgacggtaaacctttagcafctaggtaaeggtaaa atcattgatcagcctcfctatcacaagtaagaacaacttatatactgctggacaafcgtaca tggtatgtetttgataaacgtgcoaaagatggacacacgafctagtaoattttggggagat gcfcaaaaactgggcaggccaagcttcaagcaatggcttcaaagtagatagacacccaaca cgaggatcaattttacaaacagtaaafcggtccatttggtcafcgtagcctacgtfcgaaaaa gtfcaatattgatggaagtattctaafcfcfccagaaatgaactggattggtgaatafcaccgtt tcatcaagaaccatctctgcttcagaagtttcatcatataattacatccat . . ... .......
432.	mkJcfciilHnfrtil hl f jgm^nsagaytndsktiee&kkBhpn&CE^ kynkdtgaytytydkn ncprmnhąngertndiihąhangrdlnimgyhssłsggythindaidshtppgtspsiiplt paipnvsdnddelnnafekdnkglitgididelyd6lqiaefndkaktadakplalgngk iidqplit6kiiiłlytagQCtwyvfdkrakdgh.tistfwgda3GQwagqasengfkvdriXPt rgs ilqtvngp f ąhvayvekvnidgs ilisensnwigeyi erbie ae evs synyiłi.....................................................

170

PL 214 482 B1

433.	atgaatcaatatcattctaatgeacaacaaccaagtgcatggcgtttttttgtctatasfc ttagtgggcatactatgtttotttattccttttaagattaatggtaacaacactattttc gtcgafceefcgfcteafcctagccattcgcteaatGataggfcecacfctatgceceatgttgca ctgattafcgattttaattggtacagcgttaccaatagtgagaegtacfctttatgacttca atcacaaecttggteattaqattatttaaagttgcaggtgcaatgatcggtataatgtae gtatttaaaatcggtccatcaatactatttaaagetaactatggtccgtttttgtttgaa aaattaatgatgccatŁaagtatcttaattccagfcaggfcgcaattgegctttctttatta gtgggcfcafcggcfctattagaatŁtgtcggtgŁfctatatggageotattafcgagaectatfc tttaaaaeaccaggaaaatccgctgtcgatgcagtggcttcgfcttgfccggcagfctafctcc ttaggattattgattectaatcgtgtctataagcaagggatgfcacaacaaaegagaagce acgattattgcgactggcttttcaacagtttcagcaacttttatgattatcgtfcgctaaa actccaggattaacgccgcattggaatttatacttttggataactttngtcatcacattt gtcgtgastgeaattaetgcatggctaccgccaatcagcaatgaatcaacagaafcattaŁ aa«ggacaagaaggagaacaagaagttgctattgaaggaagcagactgaaaactgcatat gcagaggcgatgaaacaaaatgcattaacaccatctctcgtgaagaacgtttgggacaat fctgaaagacggtfctagaaatgaetgttggtattttaoettctatattatcgattggtfctt Łtaggactgattgtagcgaactatacaccattcattgattggcttggctatatcttctat ccatttatttatatttfccccaattgctgatcaggctttactagcaaaagcgtcagcgatt tctattgŁagagatgtttctaccatctttgttagtaaccaaagcŁgcaafcgagfcactaaa tttgtcgtcggtgtagtaagcgtatcagccattatcttettctcagcaetagfcgccaŁgt atactagcaactgaaattaaaatacctgtctggaaactcateatcatttggtttttacgc otggcgttgtcgctattaatcaceatccccgtcgctttacttatttttgga
434.	HUMjyhsnaggpsawrf fvyslvgilcf £ip£tifignnti£vdbvblairsiigplas>yva liniligtalpivrrtfntsitnlvitl£kTagamigisyvfkigpsil£kanygpfł£e klwn<)leilipvgaialellvgygllGEvgvytaepiJirpifktDgkBavasva6fvgsys lgllitnrvyk<Emynkrsatiłatg£sevsatfBiiivaktlglmptiwnly£witlvit£ wtaitawlppisnesteyyngqegeqevaiegBrlktayaean*ianaltpslvknvwi3n IkdglejntygilpsilsigflgliyanytpfŁdwlgyifiTifiyifpiadOSilAkaEai eiveiaflpBllvtkaanłstk£wgwsvsaiiffcalvpcilatel.kipvwkliii’wflr valsllitipvallifg ' . .............
435.	aŁgaaaatgagaacaafctgctaaaaecagtttageecteggectttfcaacaaeaggogca attacagtaacffacgcaatcggtc&aagcagaaaaaatacaatcaactaaagttgaeaaa gtaccaacgcttaaagcagagcgattagcaaCgataaaeataacagcaggtgcaaattca gegacaacacaagcagcfcaacacaagacaagaacgcacgcctaaactcgaaaaggcaoca aatactaatgaggaaaaaacctcagcttccaaaatagaaaaaatatcacaacctaaacaa gaagagcagaaaaegcttaatatatcagcaacgccagcgcctaaacaagaacaatcacaa acgacaaccgaatccacaaegccgaaaactaaagtgacaacacctccatcaacaaacacg Gcacaaccaatgcaa&cbactaaatcagacacaccacaatccccaaccataaaacaagca caaaoagafcatgactcctaaatatgaagatttaagagcgtafctatacaaaaccgagtttt gaatttgaaaagcagtttggatttatgctcaaaccatggacgacggttaggtttatgaat gttattcoaaataggttcatctataaaatagctttagteggaaaagats^gaaaaaatat aaagatggaecttacgataatatcga.tgtafcttafccg,fcfcttagaagaeaataaatsfccaa ttgaaaaaafcatfcctgtcg-gfcggcatcacgaagact6atagtaaaaaagteaateacaaa gtagaatfcaagcattacfcaaasaagataatcaaggtatgattŁcacgcgatgtfctcagaa tacatgattactaaggaagagattfcccfcfcgaaagagcfctgattfctaaattgagaaaacaa cttattgaaaaacataatctttacggtaacatgggttcaggaacaatcgttattaaaatg aaaaacagtgggaaatatacgrtttgaattacacaaaaaactgcaagagcafccgfcatggca ggcactaatattgataacattgaagtgaatataaaa .....
436.	mtanrtl aktslalglł ttgai tvttgsvkaGkiqs tkvdkvptlkaerlamiai tagans attqaantxąertpklekapatneektsaskifikisqpkqGe«ktlnieatpapkqeQsg tttesttpktkytfcppstntp<apBqstksdtpqEptikąaiitd»tpkyedlrayytkps£ efekqfgfnilkpwttvrfmvipiurfiykialvgkdski^k(3gpydnidvfivlednkyq lkkyevggitktn£kkmhkgelsitkkdn.qgiiii&rdvseyaitkeeislkeld£klrkq liekJmlygnnigagtiviki!toggkyt£eltokklqel«auigtaidnievttik
437.	atgaaaataacaacga ttgctaaaac aagtttagcac fcaggcc ttt taacaacaggtgta atcacaacgacaacgcaagcagcaaacgegacaacaccatcttccactaaagtggaagca ccacaatcaacaccgccctcaactaaaatagaagcaccgcaatcaaaaccaaacgcgaca acacegccctcaactaaagtagaageaccgcaacaaacagcaaatgcgacaacaccgect tcaactaaagtgacaaeacctccateaacaaacacgccacaaccaatgcaatctactaaa tcagacacaccacaatcgccaaccacaaaaeaagtaecaaeagaastaaatcetaaafcŁt aaagatttaagagcgfcafceataegaaaceaagtttagaatt:taaaaatgagattggfcatfc afctttaaaaaaatggaegacaataagatttatgaaęsrttgteccagattatfctcatafcat aaaattgatttagttggtaaagatgataaaaaatatggtgaaggagtacataggaatgtc gabgfcafcfcfcgtcgtfcttagaagaaaafcaattacaatctggaaaaafcattCtgtcggtggt atcacaaagagtaatagtaaaaaagttgateacaaagcaggagtaagaattsctaaggaa gataataaaggtacaatctctcatgatgtttcagaattcaagattactaaagaaeagatt. tccttgaoagaacttgattttaaattgagaaaacaacfctattgaaaaaaataatctgtac ggtaacgfcfcggttcaggtaaaattgttattaaaafcgaaaaacggtggaaagtacacgttt gaattgcacaaaaaattacaagaaaatcgcatggcagatgtcattaafcagtgaacaaatt aaaaacatcgaagtgaattfcgaaa .....
438.	»kittiaktslalgllttgvittttłiaanattpsetkveapqetppstkieapqBkpnat tppstkveapęqtanattppstkvttppstetpqpinqstksatpQspttfcąvpteinpk£ kdixayytkpslefkneigi.ilkkwttirfiimvypdy£iykialvgkddkkygegvhrriv ayfwleetaiyTilekysyggitksnskkydhkagyritkednkgtiehdwsGfkitkegi 6lkeid£klrkqliekiiiiiygiivnsgkiviki3knggkytEe3.hkklqenrrnadvAnseqi knievnlk .......................................

PL 214 482 B1

171

439.

gtgaattatcgtgataaaattcaaaagfcfctegtaetegfcaaatatacagteggfcacatfct teaaetgteattgcgacattggtatttttaggattcaataoatcacaagcacatgctgct gaaacaaatcaaccageaagcgtggttaaacagaaacaacaaagfcaataatgaacagact gagaatcgagaatctcaagtocaaaafctetcaaaattcacaaaatggtcaateattatet gctactcatgaaaatgagcaaccnaatattagtcaagcfcaatttagtagatcaaaeagta

BcgcaatcatctactactaatgatgaacaaccagcatctcaaoatfftBaotacaaagaaa gattcggcaacgffctecgecaacacaacoaffataBaBaacaaagtaagcataaacaaaac gaaBgtcaatcfcffctaataaaaategaaaegacaatasaecgnctcatgtaffaaaetcat gaagcaaatgtagtaacagcttcagattcatctgataatefftaacgtacaacatgaecga aatgraactacaagcffttttŁtgatBcaaattafcaatsattatCffcetŁatfcgaccgtffaa aatgcagatectggcaeatttaactatgtaaaaggcattttfcsataagattaaŁacgtta tcaggcagtaateatccaataaacaataaagacttgcaaeetgcataeaaagaatfcggaa caagetgttgcettaattegtaeaafcgfcctcaacgtcaacagactagecsraegttcaaat agaattcaaacgcgttcggttgagtcaagagctgeagagoctagaCoagtatcagaetat caaaatgoaaattcatcatattatgttgaaaatgctaaCgatggtccgggctatcctgtt ggtacatatatcaatgcttctagtaaaggggcgccatataafcttaeeaaetacaccatgg aacacattgaaggcctctgacteaaaggaaattgctcttatgacagcgaaacaaactgga gacgggtaccaatgggttattaagtttaafcaaaggacatgctccacatcaaaatatgatc ttttggtttgcattaccagcagaccaagtgccagtaggaagaactgactttgtaacagtt aattcagatggaacaaatgtaeaatggagtcatggagcaggaggaggtgcaaataaacea cttcaacaaatgtgggaatatggagtaaatgatoctcatggttcacatgactttaaaata agaaatagaagt^ccaafftaatatatgactggccaactgtccatattttattetttagaa sattfcatctagagcsagtgattattttagtgaagctsiBBgcgacaęctget&ctaaagcfc tttggtogacaaaattttgaatatettaatggtcaaaaacctgctgaatcoccgggtgtt cctaaagtttatactfctcatcggteaaggtgatgcaagttatacaatttcatfctanąaca caaggtccaactBttaataaategtaetatgcagcaBStagscgtgctttągagtaeaat caattatttatgtacsatcaaotatacgtcgaatcaacgcaaffaccatoaacaacgtctt aatBgtttaag*caaffltBBttaatcfftacafcatcgcataggtacaaotaaacBtgtaBaa gtgBgtcaaggaaatgrtacaaacgaaaaaffBtattagaaagtacaaacctaaatataBat

SrattttBttgatgatccCttaacrceatBttaagacgccgagtaataaagtgCtaggattt;

tatr.cgaataatgcaaatactaatgcctttagaccgggtggagcccaacaattaaat(jaa tafceaafctaagtcaattatttactgatcaaaaattaeaagaagoageaagaantagaaac ccaataagattaatgateggtttcSractatcKtBatgcttatggtiatagtgaaacttta

SttcctgttaaettaaoggtattacctgaaatccaacataatattaaaetcCCtaaaaat gaegataeteaaaafcattsetgaaaaaccafctttcaaaacaagctgggcsatccagtettc tafcgtatatgcaggtaBCcaagggaatgcttccgfcgaatttaggtggtogcgtaacatct attcaaccattacgtattaatttaacaagtaatgagaattttacagataaagattggcaa attacaggtattccgcgtacafctacacattgaaaactcgacaaatagacotaataatgcc ngagaacgcaatattgaacttgttggfcaacttattaccaggggattactttggaacgata cgttttggacgtaaagaacBAttattcgaaattcgtgttaaaccacataeaCoaaoaatt aoaacgncagotgagcaattaagaggtacagcattacaeaaagtgcctgttoatatttcg ggaataccgfctggatccatcggcattggtctatttagttgcaccaacaaatcaaactacg aatsrgfcgsrtngtgBggcagefccaaataccafcefcBffttatacgatBcttgcgactffgtttea cctgatśffggtffcataafcaeaattactatacsacćgGeagatteifcgttgrtafctcafcaBca cctgtagfftaaacaaattagagcagtagtctattotaataaogtagttgcatctaatatg agtaafcgctgttactattttgccagateacattcoacCTiaceatceataatcotgttgga ataaatBccaafteactategaggcgacjłaaBtcaactttacaatgogtgtetetgaeaga oattBtggtBfcaaaaaatacaactetbaęgacateffccBaatBBtteBacatcaaattta aeBaaAgcgaataa5aataatgQCtcattatcta«acesrsrtasastoagtabgaatcas

BoatteaacaBtgatattaoatttaaagtfftcagcoacaBaOaatBteaataatacffaca aatgatagtcaatctaaacatgtttcaat.tcaEBtaBBtaaaat:tagt:gaaBat9ctcaŁ ccgattgtattaggaaatactg-agaaagttgtagtafftcaatccgactgctatatetaat gatgaaaagcaaagcataattactflcctttatgaataaaaaccaaaatataagaggatat ttagcafccaactgateettstsactgtcgataateatggtaatsrtcaeaetacafctąęcgt gatggctcatcgaoaacgcttgatgctacaaatgtffatgacataegaaccagttfftgaaa ectoaataccaaactgtcaatgretgetaaaacageaacgsrtaaegattgetaaaggacaa tcatttagtateggtgatattaaacaatatwtactttaagtaatggacaacctattcca agtggcacaettacaaatattacatotgatagaactattccaacegoaoaagaagttagt caaatgaaogoaggcacgcagttatacoatataactgctaoaaatgogtatcataaagat agtgaagacfctctatattagtttgaaaatoatcgatgtgaaaaaaccagaaggcgatcaa cgtgtatategtacateaaeafca.tgatttaactactgatgaaatcteaaaagtaaaac»a gcatttatfcaatgcaaatagagatgtaattacgcttgccgaaggtgatattteagfctaca eatacaocta&tggtgctaatgfcaagtactattacagtaaatattaataaaggtcgatta acgaaatcattcgcgtcaaacctagctaatntgaatttcttgcgttgggttaatttccca cnagaŁtatacagtgacatggacBantgeaaanattgcaaacagaocaacaBatggtggt ttatcetggtctgafcgaceataaatctttaattfcatcgttatgatgctacattaggtact caafittaegacgąatgatafc«£aacaaŁgtŁaaaagcaacaactaeagtgcetggattg cgaaataacattactggtaatgaaftaatcacaagcagaagctggcggaagacctaacttt agaacgacŁggttateeacaatcaaatgcgacaactgatggtcaacgtcaatttacgttg aafcggtcaagtgattcaagtgttagacatcatcaacccfctcaaacggttatggrtggocaa cctgttacaaattcaeatactcBtgcaaaccatagtaactcaactgttgttaacgtaaac gaaccggcagctaatggtectBBOgcatttacaattgaccacgttgtaaaaagtaattct aeacafcaatgcaagŁgatgcagtŁtataaagcaeagttatactŁaacgccatatggtcca aaacaetatgttgaacatttaaatcaaaatacnggaaatactactgacgctattaacatt:

tattttgtaccaagtgacttagtgaatccaacaatttcaBtaggtaattacactaatcae caagtorttctcaggtgaaacatttacaaatactattacaBCgaatgaeaactttggtgtg eaatctgtaactgtaccaaatac&tcacaaatfcaeaggtactgttgafcaataaccatcaa cacgtttctgcaacggoaocaaatgtgacatcagcaactaataagacaatcaatetatta gcaaetgatacaagcggcaatacagctacaacttegetcaatgtaacagtgaaacctttg cgtgafcaaafcategagttggtacteęatcaaeggctgetaateetgtgagaattgecaat atfctcgaaeaatgcgacagtatcacaagccgatcaaacgaeaattattaattegttaacg tttaetgaaacagtaecaaatagaagttatgcaagagcaagtgcgaatgaaatcactftgt aaaaeagteagtaatgkcagecgtactggaaataatgccaatgtcacagtaaetgttact tatcaagaeggaacaacatcsacagfcgacŁgtaccfcfffcaaageafcgfccattccagaaatc pttgcacattcgcattacaofcgtacaaggecaagaettcce&geaggtaatggŁtetagt gcatcagattaetttaagttatctaatggtagtgacattgcagatgcaactattacatgg gtaagfcggacaagcgceaaataaagataafcacacgtattggtgaagatataactgtaact geacatatcttaattgatggcgaaacaacgccgattaogaaaacagcaacatataaagta gfcaagaactgtaccgaaacatgtctttgaaacagccagaggtgttttatacccaggtgtt teagafcafcgtatgafcgcgaaacaatatgttaagccagtaaataattettggtcgacaaat ecgcaacatatgaatttcoaafettgttggaacatafcggtcetaacaaagatgttgtaggc atatcfcactcgtcttattagagtgaoatatgataatagacaaacngaagatttaactatt ttatefcaaagttaaacctgacccacctagaatfcgaegcaaactefcgegacatataaagca

172

PL 214 482 B1 ggtcttacaaaccaagaaattaaagttaataacgtattaaataactcgtcagfcaaaatta tttaaagcagataatacaccattaaatgtcacaaatafctactcatggtagcggttttagc tcggttgfcsacagtaagtgacgcgttacce.&atggcggaattaaegdftaaatcttca&et tcaafcgaacaatgtgacgtatacBacgcaagaogaacatggtcaagttgttaoagcaac» agaaatgaatctgttgattcaaatgacagtgcaacagtaacagtgacaccacaatfcacaa gcaaofcaotgaaggcgetgtatttatfcaaaggtggcgacgBttfcfcgafcfcfccggacacgca gaaagatttattcaaaacccgccacatggggcaacgffttflcabggcatgatagtccagac acafcggaagaatacagteggfcaacacteataaaactgcggttotaacattacctaatgSC caaggtacgegtaatgttgaagttceagtcaaagtttatccagttgctaatBcaaaggcs ccatcacgfcgafcgtgaaagBtcaaaatttgactaatsgaacggatgcgafcgaactacatt acatttgatccaaatacaaacaoaaatggtatcactgcagcacgggcaaatagacaacaa ccaaataaccaacaagcaggcgtgcaacatttaaafcgtcgatgccacataCccaggtatt tcagctgctaaocgagttcctgttactgttaatgtatatcaatttgaattccctcaaact acttatacgacaacggttggaggcactttagcaagtggtacgcaagcatcaggatatgca catatgcaaaatgctactggtttaccaacagatggatttacgtataaatggaatcgtgac actacaggtacaaatgacgciaaectggtcagctatgaataaacogaatgtggctaaagcc gttaacgcaaaatatgacgtcatctataacggacatacttttgeaacatctttaooageg aaatttgtagtnaaagatgtgcaaccagcgaaaccaactgtgactgaaacagcggcagga gcgattacaattgcacctffgagcaaaccafiecogtsTaatacacatgccggtaacgtaacg acaeacgcegataaattagttattaaacgtaatggtoacgttgtgacgacatttaoącgt cgeeataatacgagtecatgggtgaaagaagcatctBcagcaacfcgtagoaggtattgct aoaactaataatggtattactgttgcagcagsitactttcaaccctgctgatacaatttJaa gttSttgcaacSaasnjaag^gagagacagtBagtsatgascaacgtagtgatgatttc acagttfftegcaccacaaecgaaccaaffcgactactaagattfcgsrcaanaCgsrtcafcafct gatatcaogcctaataatceabcaggacatttaatCaatocaacfccaa^:aatggataCt gcttacactgaaaaagtgggtaatggtgcagaacatagtaagaoaattaatgttgttcgt ggtcaaaataatcaatggacaattgcgaataagcctgactatgtaacgttagatgcacaa nctddtaaagtgacgttcaatgccaatactataaaaccassttcatcantcacaattact ccgaaagcaggtacaggtcactcagcaagtagtaatccaBgtadattaactoeaccggca gctcataotsteaacacaactgaaattgtgaa&gattatflgtteaaatgtaacagcagct raaattaacaatgeagfcteaagttsretaataaacgtacŁgeaacgattaaaaatggeaca gcaafcgccfcactaatttagctggtggtagoacaacgacgattcctgtgacagtaactfcac oatgatggtagtactgaagaagtaeaagagtccattttcacaaaageggataaacgtgag ttaatcacagctaaaaatcatttagafcgatccagtaagoaotgaaggtaaaaaifccaggt acaattacgcagtaeaataatgcaatgcataatgcgcaacaacaaatcaatactgegaaa acagaagcacaacaagtsrattaataatgagcgtgcaacaeeacaacaagtttetgacgca ci^actaaagttCBtgcagcacaaaictaagatfcgateaagctaaagcatfcacttcaaaaę aaegaagaŁaatagccaattagtaacgtctaaaaataacttacaaagttefcfirtgaaccaa fftaccatcaactgctggtatgacgcaacaaaatattgatnactataatgogaagaaffcgt gaagcaeaaactgaaataaetflcaffctcaacgtgttattgacaatggcgatgeaactgoa caacaaatttcagatgaaaaacatefftgtcgataacgcattaacaffcattaaaccaagcg aaacatgatttaaotgcagatacocatgccttagagcaascagtgcaaoaattgaatcgc acagstacaacgactggtaaaaagccggcaaatattactgcttaeaataattcgattcgt gcacttcaaagtgacttaa<jaagtgctaaaaatagcgctaatgctattattcaaaagoca ataagaacagtacaagaagtoc&atctgcgttaacaaatotaaatcgtgrtcaatflagcga ttaacgeaagcaattaaecaattafffcacctttagctgataaeagtgctttaaaaacfcaet aagacgaaacttgatgaagaaatcaataaateagtaaotactgatggtaegacacaatca tcaatecaagcatatgaaaafcgctaaaegtgegggCcaeacagaafccaacaaatgeąoaa gaagaaaaatataatagct£aaaacaagoaattgotggattaactecagacttggcMX!& ttacaaactgcaaaaaotcagttgcaaaatgatattgatcagccaacgagtacgactggt atgacaagcgcatctattgcagcatttaatgaaaaactttcageagctagaaetaaaact caagaaatCgatcsrtgtattagcctcaaatocagatgttgcgaeaataegteaaaacgtg acagcagegaatgccgctaaatcagoacttgatcaagoaegtaatggcttaacagtcgat aaagcgcctttagaaaatgcgaaaaatcaactacaatatagtattgacacgcaaacaagt acaactggtatgocacaagnctctataaatgcatacaatgcgaagttaacagctgcacgt aataagattcaacaeatcaatcaagtattagcaggttcacogactgtagaacaaafctaat acaaatacgtctacagcaaatcangctaaatctgatttagatcatgcacgtcaagcttta acaccagataaagcgccgcttcaaftctgcgaaaacgcaattagaacaaagcattaatcaa ccaacggatacoacaggtatgaogaccgcttcgttaaatgogtacaaccaaoaattacaa gcagcaegtcaaaagttaactgaaattaatcaagtg£tgaatggcaacccaactgtccaa aatatcaaŁgataaagtgacsagaggcaaaccaagctaaggatcaattaaatacagcacgt caaggtttaacaCtagatagacagceagcgttaacaacattacatggtgcatctaactta aaccaagcacaacaaaataatttcacgcaacaaattaatgctgctcaaaatcatgetgeg cetgaaac&attaagtctaacattacggctttaaatactgcgatgacgaaattaaaagac agtgctgcggataataatacaattaaatcagatcaaaattacactgacgcaacaccogct aataaacaagcgtatgataatgcagtfcaafcgcggctaaaggtgtcattggagaaacgact aatccaacgatggatgttaacacagtgaaccaaaaagcageatctgttaaatcgaogaaa gatgctttagatggtcaacaaaacttacaacgtgcgaaaadagaagcaacaaatgcgatt acgcatgcaagtgatttaaaccaagcacaaaagaatgdactaadadaacaagtffaatagt gcacaaaacgtgcaagcagtaaatgatattaaacaaacgacccaaagcttaaatactgct atgacaggtttaaaacgtggegttgctaatcataaccaagtegtacasagtgataattat gtcaaogoagatactaataagaaaaatgaCtadaacaatgcatacaaccatgogaatgac attattaatggtaatgdaoaacatdcagttataacaccaagtgatgttaacaatgcttta tcaantgtcacaagtaaagaacatgcattgaatggegaagctaagetaaatgdtgcgaaa ttacaatdgcaaattaatggtgogcatoaaattgatgcagttaatacaattaagcaaaat gcaacaaadttgaatagtgcaatgggtaacttaagacaagctgfcfcgcagataaagateaa gtgaaacgtacagaagattatgcggatgcagataoagctaaacaaaatgeacataacagt gcagtttcaagtgccgaaacaatcattaatcaaacaacaaatdcaacgatgCctgCtgat gafcgtiŁiicifccgfcgcfiacfcfccagcfcCFfcfcacfc fccfeaacaaaaafcgcatfcaaatggttats^a aaattagcacantętaaaacagatgctgeaagagcaattgatgcattaccacatttaaat aatgcacaaaaagcagatgttaaatctaaaattaatgctgcatcaaatattgctggcgta aatacfcgtfcaaacaacaaggtacagatttaaatacagcgatgggtaacttgcaaggtgca atcaatgatgaacaaacg&cgcttaatagtcaaaacfcatcaagatgcgacacctagtaag aaaacagcatacacaaatgcggtacaagrctgcgaaagafcattfctaaataaatcaaatggt caaaa.taaaa.cgaaagatcaagttactgaagcgatgaat;caagtgaattctgctaaaaat aacttagatggtacgcgtttattagatcaagcgaagcaaacagcaaaacagcagttaaat aatatgacgcatttaacaactgcacaaaaaacgaatttaacaaaccaaattaatagtggt actactgtcgctggtgttcaaacgffttcaatcaaatgccaatacafctagatcaagccatg aacacgtCaagacaaagtattgccaacaaagatgcgactaaagcaagtgaagattacgfca gatgctaataatgataagcaaacagcatataacaacgcagtagctgctgccgaaacgatt

PL 214 482 B1

173 aŁtaatgctnotegtaatccagaaatgaatceaagta.cgattacaeaaaaagoagageaa

BtBaafcagttetaaaaoggcaettaacggtgatgaaaacttageCgctgcaaaacaaaat gcgaaaaegtacttaaacacattgacaagrtattaoagatgotcaaaagaacaatttffatt agtcaaafcfcactagtgcgacaogagŁgagtggtgttBatactgtaaaaeaaaatgcBcaa catctagaacaagcCatggctagcttacagaatggtatfcaacattCffaateteaagtgafta tcatctgagaaatatcgtgatgetgatacŁaataaacaaeaagagtatBataatgetatt actBCflffceaaaffcgattttaaataaatcgacaggfcccaaacaetffcgcaaaatgeagtt gaagoaffoattaęaacBtgttsataatgcgaaagatgcafcfcgaafcggtgatgeaaaauta attgcagctcaaaacgcagcgaaacaacatfetaggtactttaacflcatateactaoagct caacgtaaegatŁtaaeaaatcaaatfcteacaagctacaaactfcaffCtggtgtfcgaatct ffttaaaeaaaatgcgaatagtttagatggtgctatggfftaactfcacaaaoggctatcaae gataBgtcaggaacattaocgaeccattaacttcttggatgctgatffagcaaBaacgtaat gcatacaatcaagccgtatcagoagecgaaaocattttaaataBacaaactggaccgaat acagcgaaaacagcaytcgaacaagcacttaatraatghr.Bataabgcgaancatgcatba aatggtacgcaaaacttaaacaatgcgaaaeaagcagcgattacagisaatcaatggcgca tcegabttaaateaaaaacaaaaagatgcattaaaagcacaagctaatBgtBctcaacęic gtatctaatgcacaagatgtacagcacaatgcgactgaactgaacacggcaatgBffoaea ttaaaacatgocatcffcagataagacgaatacgttagaaagcagtaaafcatatfcaatgcc gafcaggsctaaacaaaatgcttacacaacfcaaagttacgaatgctgaaisafcattafcfcegc BBtacgccancggttgttacgacaccttcagaagtaacagctgcagctaatcaafftaaac agcgcgaaacoagaattaaatggtgacgaaagattaogtgaagcaaaaeaaaacgccaat nctgctattgatgcattaacacaattaaatacacctcaaaaagctaaatfcKiaogaocaa BtOggacaaffecaaŁagattagaagacgtaesaaeCgfcęcaaacaaatggaeaageattg aacaatgcaatgaaaggcfctaagagatagtattgctaacgaaacaacagbcaaaacaagt caaaactatacagacgcaagtccgao.taaccaatcaacatataatagcgctgtgtcaaat gcgaaaoBfcafccafctaatcaaactaacaateegaet&fcggatactegtgogtótacccaa gotacaacacaagtBaataatgctaaaaatggtttaaaeggtgctgaaaaettaagaaat gcacaaaacactffctaagcaaaacttaaetacattatcacacttaacaaataaccaaaaa ectgccatcCcatcacaaattgatcgtocaagtcatgtgagtHagfftaactgctactaaa aatgcageaactgagttgaatacBcnBatgggtaact tggaacaagctatcaatgafccaa aaoacagttaaacaaagtgttaaatfctaetffatffcagatnaagcteaaegtgatffcgtat BcaaatgcggtaagcagagctgaagcaattctgaataaaacgcaaggtBcaaatacgtct Baacaagatgttgaagcggctattcaaaatgtttcoagtoctaaaaatgcatfcgaafcggt gatcaaaacgttacaaatgcgaagaatgcagctaaaaatffcattaaataacttaaagtca attaataatgcacaaaaacgtgaettaacaactaaaategatcaagcaacaactgtngct ggtgttiaagetgtatctaataogagtacacaattgaatacagcgatggctaacttgcaa aatggtattaatgataaaacaaafcaeactaffcaagtgaaaaeeaceatgafcffctgafctca gafcaagwaaaetffcttatacteaaseegttacgaacęcaBaaaacattttaaataaaaat agtggatcaaatttagacaaaacfcgcgffttgaaaAcgcgttgtcacaagttfletaatgcg aaaggtgccctaaatggtaaccataatttagageaagctaaaecaaatscaaaeactact ataaacggocttcaaeattt&aeaactgctcaaaaagataaattgaaaeaacaagtgcaa caagCBCaaeatgtfcgcaggtfftaga.tactgttaaatcaagtgccaacacalicaaatget gctatgggtacgttaagaaatageatacaagataacacagctxaogaaaaatgnccaaaac tatcttgatgctacagaacgtaacaaascaaacfcataacaa.tgofcgttgatagtgctaat ssrfcgtcatfcaatge«acaagcaatccaaatatggatgctaafcg<3ftattaaeeaaaeeget acacaagtgaeatcaaggaaaaatgcattagatggtacacataatttaacgoaagcgaaa eaBacescaBcaaatgęeaŁcBatBgfcgetacŁaactfcaaataaagcgeaaaaagatgeg ttaaaagcacaagttacaagtgogcaacgtgttgcaaatgtaacaagtatceaacaaact geaaacgaacttaaeacagctatgggtcaatŁacaacatggtattgatgatgaaaafcgea aeaaaacaaactcaaaaatatcgtgacBctgaacaaagtaagaaaoctgo6tatgateaa gctgtagc.tgctgcgaaagcaattttaaataaaoaaacaggttcaaaetcagataaagca gcagtfcgaecgtffcaetacaacaagtaacaagtBCgeaasatgfcattgaategtgatgea aaactggcagaagcgaaa0cggcagctaaacaaaacttaggcactttaaaceatattacg aatgcaeaaogtactgacttagaaggcoaaaacaatcaa^gacgacbgtfcgatggcgtt aataotgtaaaaacaaatgceaatacattagacBgcgcaatgaatagcttaeaaggttea atcaatgataaagatgcgacattaagaaa.fccaaaafc tatcttgatgcggatgaatCBaaa cgaaatgcatatacgcaagctgtcaoagcggctgaaggcattttaaataaacaaactggt ggtoacacafcctaaagcagacsrttgataatgcattaaatBcagttncaagagcgaaagęg gctttaaatggtgctffacaacttaagaaatgcgaaaacttcagoaacaaatacgattgat ggtttacetaacttaacaoaattaoaaaaSgaeaacttgaagcateaagttcaacaagcg caaaatgtagcaggtgtaaatggtgttaaagataaaggtaataogrttaaatactgccafcg gstgcattacgtacaafftatccaaaatgataatacgaegaaaacaagtcaaaattatctt gatgcatotgacaggaaoaaaaataattacaatactgct.gtaaataatgcaaatggtgtt attaatBcaacgaacaatccaaatatggatBCtaatgcgaccaatggcatggeaaatcaa gtcaatecaacaaaagcagcffttaaatggtgcacaaaacfctaffctcaagctaaaaoaaat BcgacgaacacaattAacaacgeacatgacttaaacaaaaaaaaaaaagatffcattaaaa acacaagttaacaatgcacaacgtgtatctgatgoaaataaegttcaacacactffeaact gaattgaacagtgcgatgacagcacttaaagcagcta.ttgctgataaagaaagaacaaaa gcaagcggtaattatgtcaatBSfcgatcaagaaaaacgŁcaagegtatgattcaaaagtg aetaacflctgaaaatatcattagtggtacaccgiatgcsfacattaacagtcaatgasgta aatagtBcggcatcacaagtoaŁtgcggctaaaacagcattaaatggtgataaeaactfca cgtgtagcgaaagagcatBcgaacaatacaattgacggcttagcacaattgaataatgoa caaaaagcaaaattaaaagaacaagttcaaagtgcaactacattagatggftgttcaaaot gttaaaaatagtteteaaaegttgaatacagcgatgaaasgcttaagagatagtattgcg aaegaagcaacaattaaageaggCcaaaactacactgacgcaagtccaaataatcgteae gagtaegacafftgoagttactBcagcaaaaBcaaCcatCaatcaaaoatcgaoocgBacg atggaaccaaatactattacgcaagtaacatcacaagtgacaactaaagaaceggeetta aaeggtgcgcffaaacttagctcaagctaagacaactffcgttaaaacaacfc6gaataafitea ctaoctaęrfcataaateaagaaactgcaaaagca&casaattaaataacgcttatfiicatagt ttacaaaatggtatcaatgataagacacaaacaaaacaaactcagaaafcaectaffatgca gagccaagtaagraaatcagrctt&tSFatcaagcafftaaatgcagcGfaaagcaattfctaaoa aaagctafftspsrtcaaaatfffcagacaa^cacicaffttffaacaacrcatfcffcaAaafcfffcffaac

Łgcacgasgacg9cgttgaacgs^rt£fatęc#aaattaaat.naagctaaagcagctfl'cofaaa caaacgttasgtacattaacacacattaataac#eacaacfftacaffcsrtt^acaatgaa attacacaagcaacaaatgttg^aggtgttaatscagctaaaffccaaaffcgcoacaatfca ffafcatftacfcafc^tftcaafcfcairaaacatcaattcgtsrata&agacacgacgrttaaaaagt

Ca^ttahcalllfcgctgatlat^taaacgaactgcttattctcaagc^t^tgca g-ę^g-caactattttaeataaaacasrotgcicsgtaatacaccteaaiicaęfŁtsyfc-tgraaaga gcaatgcaaęrctgfcfcacacaagc&aafc&cfcgcafctaaacggtattcaaaacttagratcgt gcgaaacnggctgctaacacagcgattacaaatgct.tcggactfcaaatacaaaaDaaaaa

B^gcattiaaagcacaagtaicaagtgeaggacgtgtatctgcagaaaataretgttgaa

174

PL 214 482 B1 cetactgcgactgaa.ttaaataetgegatgacagctttaa*gcgtgoeaEtiic:tgataaa ectgagacaaaagetagtggtaactatgteaatgctffatgegaataaacgtcaageatat gatgaaaaagttacagctgccgaaaatatcgŁtagtggtacaccaacaccaaogttaaca ccagcagatgttacaaatgcagcaacgcaagtaaogaatgctaagacgcagttaaacget aatcataatttagaagtagcgaaacaaaatgctaacactgsaattgatgętttaacttct ttaaatggtccgcaaaaagęaaaacttaaagaacaagtgggtcaagogacgacgttgooa aatgttcaaactgttcgtgatoatgoocaaacattaaacactgooatgaaąggtctacga gatagcatcgcgaatgaagcaacgattaaagcaggtcaaaactacacagatgcaagteaa aacaaacaaeetgactaoaBeagtgcagtcactgcagcaaaagceatcattggtoaaaca· actagtccatcaatBTłatgcgcaagaaattaatcaagcgaoagaccaagtgacogotaaa caacaagcflttaaacaatcaagaaaacttaagaacŁacgcaaacaaatgcgaagcoacat ttgaacgHctt&agtgacttaactgacgctcaeaaagatgcagtsaaacgtcaaatcgaa ggt gcaaegcatgteaaUgaagtaacacaaffoaoaaaataatgeggatecattaaa taca gcfcatgacgaacttgaaaaatggtaŁteaagateagaataegateaagĆBagBtgttnac tteactgatgecgacgaBgeffaaacgtaatffcatatacaaateeagcgacffcaagctgaa. caaattttaaacaaagcaeaaggtccaaatacttcaaaagacggtgtcgaanetgcgtta gaaaatgtacaacgtgataaaaaQgaattgaAtggtaBtcae«atgttgcgaacgotawr acaactgcgaaaaatgcactgaataacctaacatcaattaataatgeacaaaaagaagea fctgaaatcacaaattgaaggtgogacaacagttgcaggtgtaaatcaagtgtetacaaeg· gcatctgiłźJttaaatacaecaatgagcaacttBCaaaatggtattaatgatgaaffcagct acaaaagcagatcegaaatatactgatgoagatagagaaaaacaaa«tgcataoaatgac gctgtaacageagctaaa&cgttattagataaaacagctggttcaaatgacaataaagca gctgttgaocaagcattacaacgtgŁgaataetgctaaaAcaflcattaaatggtgacgag cgattaaatgaagcgaagaacacagceaaacaacaagtagcgacaatgtcecacttaBct gatgctcaaaaagcaaacttaacatcgcoaaŁpgaaagtggtaagactgfctgaaggtgtt caagefcafctcaagctaateecggta.ctttagatcaagcaatgaateaattaag*caaagt attgcttctaaagatgcgactaaatcaagcgaagattatceagacgegaatgcaeattttt caaaatgcatacaatgatgcggtaaeesatgctgaaggtattattngtgcaaegaataeo eetgaaatgaafccctgatacaattaaecaaaaagegagccaaetgaacBgtgegaegtct geattgaacBetgatgaaaaattaffcagcag-caaaacaaactgcgaaatcagatatcggfc cgtfctgacagacfctgaacaaegeacaaegaactgcggcaaaŁgctgaagtegatcaagea ccaoatcttgoagctgtcacagcggctaaaaataaageaacatcgttaaatacagcgBtg ggtaatttgeaacatgcacttgctgaaaaggataatacgaaacgtagtgtcaattacaca gatgcggatcaaccaaaaeaaeaagegtatgatactgcggttaeacaagcaaaaecaatt actaatgctaatggcagc&acgegaatgaaaoacaaffttcaagcaocactaaaccaatta aaecaagetaŁaaatgacttgaatgytgataataaagttgcbcaageaBaagagtcagcg a_4acgtgcattagcttcatatagtaacttgaataatffcgcaatcaaetgcagcaactagt eaafitfcgaeaatgcaacgacagtageaggegtaactgetgeaceBaatactgctaatgaa ttaaatacagcaatgggtcaacttcaaaatggtataaatgaccaaaacactffttaaacaa caagtgaactttacagatgctgaccaaggfeaagaaaeatgcttacaeaaatgctgttacff aatgctcBOggtattttagataoagcacaoggtcaaaatatgacgaaagcacaagttgaa getgcattaoatcaagtaaegactgctaagaatgctttaaacggtgaegcaaatgtaag» eaegcaaaatcagatgcgaaagcaaa«ttaggtacttfctaacncBcteaaataatgdaeaa aaacaaeattcaacatcacaaatcgaaggcgcaacaacagtcoaoggtgtaaatggtgtt aaaacgaaagcacoagacttagoCogtgcaatgcaacgattacaatcagctatagcaaat aaas(atcaaaotaaagcgagcgaaaattaeatcga«grafflfttcqaactBagaaaacagea tttgataatgctatcacacaanctgaatcttacttaaataaagatcacffgtgcgaataaa _OataagcaagcttrttgaacaagcaattcaaBgtfftaacgtctaetgeaŁatgotttgaac ggteaoacgaacttacaacgcgętaaaactgaagctatacaagctatcgataacttgnca. catttgaatacaccacaaBaaacagcattaaaacaacaaetgaacgctgceceecgtgte. tcaggtgtaactgatctsaaaaataetgctacatcacttaatBatgcgatggatcaattB aaacaagcaattgetgatcatffacacaattgtagctagtggtaattacactaacgcgagt cctgataagcaaggtgcttatactgatgcatataatgctgcgaaaaaoattgtaaatggt tcgectŁatgtffattacaaatgeagcagatgttacagcBBcaacacaacgtgttaataat gotgaaacaggtttaaacggrtgatacaaacttagcaacegcgaagcaacaagctaaagat gcaŁtacgtcaaatgacacatcŁatctgatgcacaBaaacaaagtattactgfirtoaaatt gatagcgcgacacaagtaactggcgttca&agtgtgaaagaeaacgcgacaaatcttgat aatgcaatgaatcaacttcgaaatagtattgcgaataaagatgatgtaaaagcgagteaa ccatatgttgatgeagatagagataaacaaaatgcatacaataeagcagteacssatget gaaaatatcattaatgcascgagt«agacgaGacttgatccatctgcagtaaeacaagoa getaatcaagtgagcaetaacaaaactgcgcttaatggfcgeaoaaaacttagcgaateaa. aagcaagaaaegactactaacatcaaccaattaagtcatttaaataatgctcaaaagcaa gatttaaatacgeaagtgscaaatgeaccaaatattageacagtaaatcaagtgaaaact aaagctgaacaaŁtagatcaageaatggaaegŁŁŁaateaacggaatccaagaoaaagat caagtgaatttaaagtgteaaotttaeAgatgeagattcagnaaaBcaaacageatacaae aatgegstaactgctgctgaaaatattatfcaatcaagcaaatggtacaaatgcgaaccaa tcacaagttgaagcagcactttcaacŁgtaaeaactacgaaacaagegttgaatggtgat agaaaagtaacagatgctaaaaacaaŁgcaaaccaaecattatotacgtfcagateactta aacaatgcaeaaaaaggtgctgttactggaancatcaateaagcgcacaetgtagetgaa gtaacgcaagccattcaaaccgetcaggaectgaatacBgcgatgggtaacttgaaaaat agcttgaatgataaagaeactacacttggcagtcaaaactttgcagatgeagatccagag aagaaaaatgcatacaatgaageggttcataatgctgaaaatattttaaataoatctaca ggtacgaacgtgcctaaagateaagttgaagcagctatsaatoaagtgaatgctacaaąa gcagcgeŁtaatffgtaetcasaaccttgaaaaagctaaacaacacgcaaatttcaffcaatt gacggtttaagccatttaacaeatgcacaaaaagaggcattaoaacaattggtacaacBa tcgac tac tettgcagaagcacaaggtaatgagcaaaaagcaaaoaatgttgatgcagca ebffeacaaa.tt^c^tcaaaffŁat.tijcasataatffcgacaacaaaecaaaaccAaiŁetbftt aatgacgcaagtcagaataaasaEffiatgcstacaataatsrctcrtłsacaactgcacaaggi: attattgatcaaactacaagtccaactctagatcegactgttatcaatcaagctgctgga caagtaagcaeaaetaaaaatgcaetaaaeggtaatgaaaacctagaggcagcgaaacaa caagcgtcacaatcattaggttcattagataaettaaataatgcgcaaaaacaaacagtt actgatcaaattaatggogcgcataetgttgatgaagoaaatcaaattaagcaaaatgcff caaaacttaaatacagcgatgggtaacttgaaacaagcgatagetgacaaagatgctacg aaagegacagtfcaacttcactgafcgcagatcaageaaaacaacaagcatataaeaetgct gttacaaatgcfcgaaaatatcattteaaaag<:taatggcggcaatgcaacacaagctaaa gttgaacaagcaatcaaacaagttaatgctgcaaaacaagcattaaatggtaatgecaac gtteaacatgcaaaagacgaagcaacagcattaatfcaatagctetaatgaccttaaccaa geacaaaaagacgcafctaaaacaacaagttcaaaatgcaactactgfcagctggtgfcaaac aatgttaaacaaacagcacaagagttaaaeaatgctatgacacaattaaaacaaggcatt gcagataaagaacaaacaaaagctgafcggtaac tttgtcaatgcagatcctgataagcaa, aatgcatataafccaagcagtagcgaaagctgaagtattaattagtgctacgectgatgtt gtcgttacacctagcgaaattactgcagcgtttaaataaagttacgcaagctaaaaatgat

PL 214 482 B1

175 ętaaah.ggŁa&taca.&acttagęaacggcgaaacaafi&tętfccascatgct&Ctiyafccaa fctff€5caAacfefcaaaccaascgeaacgtgatffaataea^eaaaca^t<3acffeaaffcaaca c tCęrbaccaaacgtcaatęctattcaacaagcęgcgacaacgcttaatsfacgcgatgac caattgaaac&aggfcatŁgcgaataaagcacaaattaaAggbaffcgaaaadtatcacgjc gctgatactg«caagoaaacagcatatgataaVgcagtaacaaaagcagaagaattgtta aaaca&ac&acaaatGcaacaaŁgg&tccaaatac&attc&acaagcactaaetaaagw aatgncŁcaaatcaagcacttaaeffSftaatcaaaaftfcta£fctffafeffecaaacaagatgcc aagacaacacttflsrtewaętasatcattbaaatgatgctcaaaaacaagcgctaacaaefc caagtfcgaacaagoaccagfttattgcaacagttaafcaaeffttaagcajaatgctceaaat cfegaacaatgcfcatgecfcaacttaaacaatgcatfc«caeigafcaaaactsagacattaaac agcattaaccttactgatgcagaccaagctaagaaagatffcttata<?eaa^^gt«c« catacaoaaagtattttatctaaaicaaatggcaęcaafcgcaagtcaaaccgaagtgg^a ęaagegafcgcaacgtgCgaaegaagcgaaa<3aagcafctgaatggtaatgacaatgtacaa catgcaaaagatgcaffcgaaacaacftgattacaaatęcaaatgattteaatcnftgcffca.a aaacratErcattaaaacaacaagfccgatgo€gcg<iaaftctfft^«aaatgteaacacgatc aaccaaacaacacaagatttaaafccaagcaatgacacaaCtgaaacaaggfcattgcagat aaagaccaaactaaagcaaatggtaactttgtcaatgctgatACtgataagcaaaatgcC taeaaeaatgeggtagcacatffcegaacaaatA&ttagtffgtacaccaaatgcaaacgtg catcc acaacaagtggc tcaagogt tacaacaagtgaateaagctaagggtgatt taaac ggtaaccatSacttacaagtcgctaaagacaatgcas.atacagccactffatcagttacca aacfctaaatcaaccacaaaaaacascatfcaaaagaccaagtgtcęcatgcagaactrgcc acaCTgtBttaatgctattaagcaaaatgctgatgcgttaaataatscaatgggtacaet.g aaacaacaaattcaagcgaacagteaagfcaccacaiitcagttgactttacacaagcwat caagacaaaęaacaagcatafcaacaatgcggctaaccftagcgcftacaaatcguaaatggc ataccaacacctgtattgaogcctgatiMJagtaaeacaagcagtgaeaactatgaatcaa ceffaaaQatg<5ftfctaaacggtffafcBaaaaa€tftgcacaagcgaaaeaagaagctttagca eatcttgafcacgCtacgogafcttaaatccaccacaacgtgatgCftttacgfcaaccaaatc aatcaascaoaAgcg^tagctacaagtti^ac«*actaaacaftftatgcacaoaatglsaat aqagcaafcęagtaacttgaaacaaggtattgcaaacaaagatactetcaaagcaagtgag aactatcatgaiigetgatgccgataaffcaaacMrcatatacaaa^agtetcbcwcg gaaagtattatcaatcjaaacgacaaatccaacgcttaacccagatgaaataeeacgtgca ctaactcaagtgactffatgctaaaaatggcttaaax^fgtgaagctaaattffffcaacfcgaa aaBeaaaatgctaaagatgocg-EaagtgBffatgaDgcatttBaaogatgctraaaaacaa gcattaaaaggccaaatcgatoaategcctgaaattgctacagteaaccaagttaaącaa acageaa.cgaffOctaffatcaagcaattfgatcaattateacaegctattBateawaagot caaacattegcggacggtaattacttaaatgcagatcctgacaaacaaaatgcgtataaa caggcagtagcaaaagctgaageattactgaataaacaaagtggtactaatgaagtacjaa eeaeaagfctgaaageafccaet^tgaagtgaacgcagcgaaacaagcafctaflatggtaafc saeaactlOTeaaatgc:aaaacaac!*agcaaaacaacaat^effeffaacttaaoae«!tta eatgatgcacaaaaaaaat^atfcfcgaaagtcaaaetacaeaagcgcoaottgttaeagat gtcactacgattaatca&aaagcacaaa^gttagatcatgcgatggaattattaagaaac aęrtgtifcgciesiataatcaaacgaęatitagcgtcbgaagafcLtalscjafc^Bitgcaaci^srcgcaa agacaaaatSFaebataacscaagctgtaacagctgctae-taAbatoattftatcaaactia^a tegcctaegatgaatccasatgatgttaatggtęcaaogacacaagtgaataata^aaa ^fcCTcafct^gafcffgrtgatgaaeAcetfcgcagcaffetaaaeascaagcasacaacagactt:

Satcaatfcagatoatttgaata.Atgcffcaaaagcaacagttacaatcacąaettacgcaa tęatctsatattgctgcagttaatggtcaeaiiacaaacagcagaatctttaeatactffcff atgggtaacttaattaatscgattgcagatcatce*gccgt.tsfaacaaogtggtaacttc atcaatgctgatactęataaadaaactgcttata&tacŁgcggtaaatgcagcagceęca atgattttacaaacaaactggtcaaaatgcgaac€aaacagaagtagaacaagctattadt aaagttcaaacaacacttcaagegttaaatsrgatfaę<:Ataatttaca>gttsrctaBaacft· aatgcgacccaa^;aattgatffctCtaacaagęttaaatgatcctcaaaaaacagcatta eaagaGGaagttaca^tffcaactttafftaactgeagttcafccaaattgaacaaaatffcg aataxjflX3ttaaccaagcaatflcatggtCfce.agacaffagcattcaagataaę?goagca^it aaagrcaeatwcaeatatatcaacgaagat-caaccagagcaacaaaactatgafc-caagct gttcasu3cc<fcaaatAatattatcaatgaacaaactgcaacettagabaatMtgcffatt aatcaagcaęFęgaeaaetgtgaatscaaeg&aagcagcattacatogcgatgtgaagtta caaaacgataaagatcatgctaagcaascggttagteaattageacatctaaacaatgca caaaaacatatggaagaŁacgttaattgatagtgaaacaactagaacagcagya^caa gatttg^ctgaagcacaagcattagatcaacttatesratgcattacaacaaaęrtactgct gacaaagat5caac:aagtgcgagcagtgcatatgtcaa.tgcagaaccgaataaaaaa«aa tcctatgat^agcagttcaaaatg«tgagtctatGattgcaggattaaataatccaect atcaataaaggtaatgtatcaagtgegactcaagcagtaatatcatctaaaaatgcatta gatggrtgttgaacgattagetdaegataagoaaa«tgctggaaattctętaaatdattta aafccaattaacŁCcagctcaadaacaagcgętagaaaafccaaattaataatgcaacaact cgtffgdgaagtagcacaaaaattaaotgaagcacaagcacttaaocaagcaafcggMgct ttacgtaataffcafctcaagatceacaffoaaacggaagcgggtaffcaagtttaccaatgaa, eiataftAccacaaaaagatgcttaccaagcagęagfctcaaaatgcaaaagattfcaafctRafc eeaacteacaatccaacgettgataaageaesagttgaacaattgacacaagctgttaac caagct&aagataacctacacggfcgatcaaaeacttgcagacgafcaaaęaacafcgcegtt actsaettaaatcaattaaatestttffaetaatccfleaacgtoaagcaottgaaagccąą

BtaaaeoacgcagcaactcgtggcgaŁgtagcacBAoaattegctgaagcaaaBgcgctt gatcnaacantacaagcattBegŁaatagtatŁcaagŁtcaacaacaeacagaatctggfc _Oncaagtttafcoaatgaagataaaccgoaaaaagatgcttaccaagcagcagttoaaoat

Bcaaaagatttaattaaccaaacaggtaatccaaoactcffacaaatcacaagtagaadaa ttgacacaagcagtaacaactgcaaaegataatcta.cAeggtgatcaaaaacttgctcfft aatcaacaaeaagcagtaacaaotgtaaatffcattgccaaacttaaatcatgcaeaacaa caaQcattaactgatgctat=aafcgcagcgcotacaagaacagag_Bttgęacaacatgtfc caaactgctactgaacttgatcacgcgatggaaaoattgaaaaataaaettgaEeaagtg aatacagataaggctcaaccaaattacactgaagogtcaactgataaaaaagaagcwta gatcaagcgttacaagctgcagaaagcafctaeagatGaaactaatggttcaaatgcgaae aaagacgctgtagaccaagtattaactaagctccaagaaaaagaaaatgagttaaatggc aatgagagagtcgctgaagctaaaacacaagcgaaaeaaactattgaccaattaacacac ttaaatgctgatcaaattgcaactgcEaaacaaaacattgatcaagcgacgaaaettcaa ccaattgctgaattagtagatcaagcaacgcaattgaatcaatctatggatcaattacw caageagteaatgaacatgctaaegttgagcaaaetgtagattacacaeaagcagattca gataaacaaaatgctfcataaacaągrctattgetgatgctgaaaatgtattgaaacaaaat gegaataagcaacaagtggatoaagcadttcaaaatatŁUtaaatgcaaaacaagcatta aafcggtgafcgaacgfcgfcagcacttgcEaaaacaaatggtaaaeatgacategaccaattg aatgcattaaacaatgefceaacaagatggatttaaaggtcgcytegatcaatcaaangat ttaaaecaaatecaacaaattgtagatgagsctaaggcaeteaatcgŁgcaatggatcaa

176

PL 214 482 B1

PL 214 482 B1

177

178

PL 214 482 B1 dekvtaaenlvsgtptptl tpadytnaatgTtnaktiilogahnleyakgnaataidgl ta lngpQkaklkeqvgQattlpnvqtvrdnaqtlntnmkglrdsianeatikagqnytQaaq nkqtdynsavtaakaiigqttspsnaiaqeinqakdqvtakqcialiigqeol^’tacftaakqa lnglsdltdaQkdavkrqiegathvnevtqaqimadalnta3fttnltaigiQdi3ntikqgvn ftdadeakmaytnavtqaeqilnkaqgpn.tskdgvetalenv£iraknelnsnqnvanax ttaknaJ4mltsimaqkealksqiegattvagvnqvEttaselntaE\snl<iflglndeaa tkaaqkytdadrekqtayndavtaaktlldktagsndiikaaveqaI.QrvntakteJ.ngae rlneakntakqqvat3nshltdaqkanltsqiesgttvaqvqffiqanagtlaqaDniiqlrq& iaskdatXsseayqdaiiadIqnayndavtiiaegi ls atnnpentnpd ttnqk.asqvriS3XS alngdeklaaafcqtalcfi!dLtffrltdlnnaqrfcaanaevdqapnlaavtaaknkatslntam onlkłialaeki3ntkrevnytdadqpkqqaydtavtqaeaitnaiiqsnanetqvqaalnql naakndl2iCTdnkvaqakeBakralasysnlnnaqstaatBqidnattvagvtaaqjitane ^ta«gqi|ngind^tvkqqv»itaae^^^ aalnwtt akna3Jigdanvrqa]csdakai&gtlfchl333iaqkQdl teqiegattvngvngy jętkaqdIdgatQqriqsaiankdqtkasenyidadptkktafdnaitqaesyLnkdhgaiiK dkgav«qaXqevtsterialiigdanlqrakeeaiqaid2iltlilntpqktaltoiqviiaaqrv a tBlryn?TPdqlXq^ ł adhdti.vasgaytJLaspdk.qqaytdayQ.aak3Q3.VPg epnvxtnaadvt^tqrv33naetglngdtnlatakqqakdalrqiiitłilsdaqkq«itgqi dsatx7vtgvqsvkdnafcnlćta&maqlrnsiankddvka£qpyvdadrdkqii.ayiitavtoa «nil na CMtmfcl dpsavtgaaaave taktalogaanlaiikkgjettaningl BhlunagKg aint<rrt»aj navtaaen£

SmaTOea^na^ilnkEtgtnvpkd<iveaanniąviiatkaaliigt<iiilękakqhantai dgl8hltn»qk*^3kqlvqaBfctareeaqgneqkBmvdaaiftdklxqsi«dsAtŁl«pi<inY l-ąacqnkicaAynnavtfaa<j3ildtrt.tsDtldDtvla<iaagcr/gtt3gŁaJjigo.ealeaakq qasqElgsldnlimagkqtvtdqŁttgahtV!3jeanqiki3iiaqalntaiagnlk<3niadkdat łcaCviłftda.d<iakqQayntavtliaenii8kaiigfliiatqaeveqaitoivnaakqalnnnan vqhakdeataliBsendOUiq3qkdalkqQvqnatŁvagvnttvkąŁaqelimaratqlJMigl adł:eqt3cadffnfviiadpdkgnayiiciavakaealiEatpdvwtpseitaalnkvtqakiid lngntnlatakqnwqhAidqlpnlEqatirdeyskqitqatlvpnvnai<iqaattllidamt Qlkqgiankacrikgsenylidadtak<ltaydnavtkaeellk<ittnptmdpntiqqaltkv adenqalngnarkladakqdlakttlgtldh.lndaqkc[alttqveqapdiatvanvkqiiaqa innnnu-nTnnni^dktatlMlnfcaadgaMcdaytnayBhaegilskangBnasąteyę qajńqxwwakqpal4igndovqMLkdaakqiri.t3Moadliigaqkdal3c5qvdaaqtvaiwatl kCTtogdlnganitalkqgiadkd.qtkaiigafvnadtdkqnayruiavahaeqiiEfftpnanv dpqqvaq8lqqWMjakgdlngnhnlqva3^afttaid^^Lnqipqp^alkaqP^»2iX bgroaHognada 1 muaagbr * ' “ ip^ajyltapdtfc^^fc^CBcybbtBBA^,—.-—.............^,........... . _v -.. · , _ ialatveqiAqpaqnviiŁatnBnlkqg±aiikdtvkasenyhdadadk(itaytnavEqa ,tńptlnpdeŁtxaltqwtdaknglngeaklatekqnakdavagjnbhliidaqkq igtnanaa<rveaalatvtttkqalngdrkvtdaknnoaqtl6 tldai _:ahtvaevtQaiąt_aqelntarognltosindkdtClgs<infadadpe ^^a^dgspeiabtmgrkgtatsldgaiłdąlegaiiidkagtlaagjiylnadpdfcętnayk ravakaeal Inkas gtnevqa(rresitnevnaakqalngndttlanakqqakęHiaiilthl

- - - lvtdvttlnqkaqtldłia»ellxasvadngttl&sedyh(iataq adaqkqe£esi_^^_^

Ą^S(?^Z^fq^qafffaFBdłaamwhkotaesliitwagiilixiaiodhqgyeqrgp£ i3MdtdkqtwnMnmeaaamiiitaitB«Qaiuiteveęait3cwittlqalBgdbniąvak.t natqaidaltslndpcflctalkdj!ivtaatlvtavbqieqiMiatlaawBihglxqaiq3iiaat if»inclryi nnrigp wyfnyRgw wrm i ineatatldnna i ngaafctTOttkaalhgdykl makdłiakqtvEqlehlnnaq:kłiBiedtlidBettrtavkQdlteaQald<iljndal<jąsia _£3]cdatraEsayvnaepj3kJaisydaavqnaesiiaglimptiiikgnveBatqavisakaal dgverlaqdkqtagnalnlildql tpaąimalenąiimattrgeyaąklteagalnaamea lrnsiqdqqqteagBkflnedkpqkdayqaavqiiakdliiiqttuiptldkaqTCqltqp.vn qa3cdalłig<Sqkladdkqhavt(lLnqlnglnr>pqrqaI esqinnaatrsrevagklaeaJcal dqamqalKrisi<i&Kratesgsk£liiedj<pqkdayqaavqnakdllnqtgnptldksqraq ltqBVtCakdnlhgaqklaxdqqqavttvaalpiU3diaqqaaltaainaaptrtevaqhv ntateldłxa»etlkijkvdqyctdkaqpnyteastdkkeaydqalqaaesitapttigsaan fcdawdqvltklqekenelngnarvaeaktqakqtidqltłi3jiadqiatakqaiaqatklq piaelvdqatqlnqemdqlqqavnehanveqtvaytqadedkqiiaykqaiadaeiivlkqn ankQqvdqal<piilnak«alngdervalaktngIdididqlnalxinaqqdg£kgridqena laqlqqi_włeakaliiraaaql6qeitdnegrtkgetnyvnadfcqvk<ivydetvdkakqal

UfteWWWił* WW\W ϊ**νΜ+Μ**» - — n· — ci»naetlakaBrai»xatkldiia«gavqqyideqhlgvisstai<iiaddalkaDydiiai anaaheldkvqgnaiakaeaeqlkqo.iidaqnalngdqalaiiakdkaaafvaslnginqq qqdlahkaimiadtvsdvtdivnnqidlndanetlkhlvdneipnaeqtTOyqaaddnak ta£ddakrlantlltiBdatEmidingaiqa«idailiiiliig3gxlqdtódkaiqsinqala nklkeieasnatdqdkliaknkaeelansilnninkatsąqąvsqyqtagnł»ieqvhan eipkakidankdvdkqvqalideidmpnltdkekqalkdrinqilqqgtogiioamtkfi eieqakaqlaqalqdikdlvkakedakqdvdkq’/qalideidqppnltdkakqolkdrin qilqqghxdixnatntkeaieqak.erlaqalqdikdlvkakedakudidkrvqalideidq' npnltdkekqalkdrinqilqqgłmdiimaltkeeieqakaqlatialqdifaUvkakeda toaikalaSkrdqinBnpdltpeqkakalkeideaekrel<p-venaqtidqlBTOlalfl lddimthvwevdeqpavnei f eatpeąi lvngel ivfaraaix teqdxl anial laąlsa evidtpstatisdslt^kvevtlldgsk¥ivnvpvkvvekeXsvykaqaiesienaaq<ik ineinnsvtltleqkeaaiaevnklkqqaidiivnnapdvhsveeiqqqeqahieqfnpeq Ctieqaksnaiksiedaiqhmideikartdltdkekqeaiaklnqlkeqaiqaiqraqsi delseqleqfxaqnikaanptakelakrkqeai-srik<3.£sneklanirnseigt_adekqaa naiffinel^etirdinnalitlcrayeaalniisi&risfiygiytsdrakętSBStgoestŁsfll tisygtantpf£sstighkkkldeddaidpli™rtifsrm£gnviknaigwgiegllaa£ w£f i akrrrkedeeeeleixdnnk<Łsiketidd tkhlpl 1 fakrrrkedeedytrcekds lnngesldkvkhtp££lpkrrrkedeedvevtnentdekylkdnehspll£akrrk^ee dvettt:sieskdedvρl·ll·akkkn.¾kdnqskdkksaskπtskkvaakkkkkkakiatkk.

PL 214 482 B1

179

441.

atgttctttgatgatgctoaagaagcatcaagagtacttgaaataacattgacgaaaaga gatgctaaaaaagaaaatcctattcegatgtęrtggcgtaccatatcattctgctgataan tacattgaaacattgattaataaggggtataaggfccgctatatgtgaacaaatggaagat ccaaagcaaaceaaaggaatggttagaagagaagttgtaogaatcatcacaccaggaact gttatgg«tcaaafttgfftafcggatgaaaasaaaaaŁaattatatfcfctaaffttfctafccgaa aatgaagaatttggattatgctattgtgatgtttctacaggagaactcaaagtaactcat ttcaaagatacagcaacctcgcttaatgagattacaacaattaatcccaatgaaafccgtc ataaagcaagctctatctgaagaattaaaaagacaaatcaacatgataaetgagacgatt actgttcgcgaagatatatctgatgaagattatgatatgaatcagttgacacatcagtfca atgcacgaeacaactcaactattgttagattacattcatcacacecaaaagegagattta tctcatattgaggaagtaattgaatatgctgcagttgattatatgaagafcggattattat gcgaagcgaaatttagagctgacagagagcatacgattaaaatceaaaaaagggactttg ttatggttaatggatgagacaaaaaeaccgatgggtgctagaegtttaaagcagtggatt; gategtecattaattaataaacaacaaa.teaacgacagattaaafcattgttgaagagttt atggaccgttttattgaaagagatacattacgtaatcatttaaatcaagtgfcatgacata gaacgactagtaggaagagtgagttotggaaacgtaaatgcaagagatttaatacaactt aagcattctatatccgaaAtacctcaeattaaageattaefceaatgaattgggtgcacaa actaceacgeafttttaaagaattagaacctttagatgaettgttaeaaafctttagaagaa agtttagttgaagaaccacctatttccatc«aagafcggag«attatttaaaaatggcttc aacgcgcaacttgotgnafcatttagaagcttcaaaŁaatggtanaacttggcttgcagaa ttacasgctaaggaacgtgaacgtAcaggtatfcaagteattgaaaattagttttaataaa gtgtttggttattttattgaaattacacgtgcaaacŁtaaafcaattttcaacctgaagcg tttggc tataatcgaaaacaaacattatctaatgc tgaacgotttattacggatgaat ta aaagaaaaagaagetataatacttggtgcteaagataaagcagtagagttagaatatgaa ttatttgttaaattacgagaacacattaaaacfftacaetgaacgtttacaaaagcaagcg aaaatcatttcagaaettgattgtttacaaagttttgctgaaattcctcaaaaatataot tatgtcaaacctacatttagtgatgataaastfcttacatttagaaaactcaagacatcct gttffttgagagagtgatgsfattataatgattatfftacctaatffaetgccatcttgatgat gaaacgtttatttatctcattacgggacctaatatgtcaggtaagtcaacatatatgaga rftgLjt t STCt*"*"*** *~* ft/jr at~ tcaaa fr^q^rŁgrCAfcalxrtacc<ltgtgatXSflgCft acattacctatatttgatcaaatctttactaggattggtgcagcagatgatcttgtatca ggtaaaagtacafcttatggtagaaatgttagaagctcaaaaagcfcttaacttatgetaet gaaaatagtttaattatetttgacgaaataggaagaggtacatccaettatgatggtctt gcgttagcgcaagcgatgattgaatatgttgctcaaacttcccatgctaagacacttttc tcaacacattatcatgaattgacatcacttgatcaaatgcttaagtgtttaaaaaatgta catgttffctffcaaacgagtatcaasetgaactgatatttttgcataaagtcaaagatgge gctgtggatgatagctatggtattcaagtggcaaaattagcggatttacctaatgaagtc attgatagagcgcaagttatattaaatgcatttgagcaaaaaeettegtatceiactctct catgagaatactgacaatcaacaaaeggttcegtcgtataacgattttggtogaacagaa goagagcaatcagttatagaaacacatacatcaaatcataattatgagcaagcgaccttt gatttBtttgatgsrttacaatcaacaftagfegaagttgaatfftcaaattegagaattgaat etatccaatatgacaccattggaagccttaatcaagctgaatgaattacaaagtceatfcn aag . .. ..........................-·........... —............................................—........—......

442.

ns££ddakemrvleitltkraakkenpipmcgvpyiw«dtoyietli»kgyfcwaiceqin^i pkrrtkgravrrewriitpgtvmćqngMd.ekknnyilfi£ieEee£glcycdvstgelkvth . Ckdtatłłnei ttinpneIvikqalseelkrqiomitefcitwrediEdedydntaqlthql inbdttąllldyihh^dl^eeyieyaayifełdaaimJaalelteelrlkskfcgtl lwlmdetktp»gaxrlkfflra.drplinkqqinar33iivee£ffldr£ierat3.sahlE«m/ai erlvgrvsygnvn2U7mfqlkhsieeipMkalłnelga<itttqfkelepiadłlqilec slveeppislkdggl£kag£naqldeyleaskngktwlaelqakeręrtgi]aslfci.e£nłt v£ay£ieitra»ltin£qpeafgynrkqtlsnaerfit<ieltoekecLiilgaedkaveleye nvSc^k^terlgkgakiieeldclQsfaeiaqkynyvkptfsddkYlhIen5rhp vvervadyndyvpndćhldaetfiylitgpnfflsgkstyBurqvaii6iaittqpigayvpcdsa tlpifdqi£trigaaddłvegkstfiavemleaqkaltyateosllifdeigxgtstydgl alaqaadeyvaqtsbaktl£a thyhel tsld<piikclkiivtovaaneyqgeii£ lhkvkdg avddsygiqvakladlpnevidraqviliia£eqkpByql6hetit(5ciqqtvpeyiid£gxte eeasviefcłitsnhnye<^t£cHfdGyttącrsevecqixelnl5nmtplealikłaelqs<ilk ............................................................

180

PL 214 482 B1

443.	atgatfcccaactaaacctcatgatgtgatttsgacagatgcaceatggcaaagtatttat gcgaaaggacaffgacatacfctgttgctgcfcgcagcaggrfcfceeggtaaaaeagccgtfccta gttgagcgfcattatacaacgtatactaagagafcgatgtasatgcagatcggtcactagtt gtaacatctacgaatttaagcgcacgtgagatBaagcatcgagttgataaacgtatacaa gaagcatcttttaaggatoctaacaatgaacatttaaagaatcagcgaatcaaaattcat caagcacagatttctaetttacacagttfcctgttfcga$ACtgafctcagcageattafcgat gtattagatatcgatcctcattttagaacaagtagtgaagcggaaaatatattattatta gaacaaactattgatgatgttttagaaeaacactatgataaatfcagatc<3tcactttata GaattaaccgaagaactatcafccagataggaatgatgafccaatttagaagtAttafctaag cagttatattttttcagtafctgctaatccGcaaccatttgaatggctcaatcaafctagcg ęaaccataoaaagaagaaaataaacagcaa«aafctaafcffcagcfcfcatcaatgafcttagea atgatfctttatgaaagcaggafcatgaggaafctacaaaaaagttatgaefcfcattctcaatg atggaaagtgttgataagcagcttgaagttattgaaaccgaacgcatgtttattactaaa gctattgaaggtaaagtattaaatacagatgttatcacgcaacotgaatttatgagtcgfc tttccggcaataaaŁagcaagataaaagaagcaaatgaaggcatggaagatgctttaaat gaagcaaaacaacattatgataaatntaaatctttagttatgaaagtaaagaatgattac ttttctagaaatgcagaogatttgcnaagngatatgcaacaactcgcacctcgagtggct tatttagctcaaatagttceagatgtgatŁcaatcatttggtgttcaaaaacgaagtcgt aatattttggatttfctcagattatgaacattttgcattacgcattcttactaacgaagat ggcecaccttcffcgtatcgctgaaacgtatcgtgaacattttaaagaaatcctagttgat gagtatcaagatactaatagagfcgcaagaaaaaatattatcttgtattaaaaetgfftgaa gaacacflatggtaactEgttcatggttgggoatgtgaagcagfcctatttataaatttaga caagctgatcctagEttatttafctgaaaaatataatcgcttttcfcaErtagtggaaatgaa agtggcttgcgcattgacCtatcgcaaaactttcgtCcgagacaggaagtgttatctaca accaattaottgttcaaacatatgatggatgaacaagtaggagaaaettcatatgatgat gcagcgcaattgtactttgrrtgcaccatacgacgaagtttcacatcctgttcaattacga gcacttgttgaggcaagttcagaaaatagtgacttaactggaagtgaacaagaagcgaat tacaltgttgaacaagttaaagatattatraatcaLcaaaacgtatacgatatgaaaaca ggtcaatacagaaaagoaacacataaagatatcgtaattttagagcgaagttttggtcaa gcgcgtaatcttcaacaagcttttaaaaataatgatatcocttttcacgtaaatagtaag gaagggtattttgagcaaactgaagtacgtcttgtgctttcatttttaagaacaatagat aatccacttcaagacatttatttagtgggattgatgcgttctgtaatatatcaatttact gaagaagaattagctgaaataagagttgtaagccctcatgatgattacttttatcaatct ataaaaaattafcatgattgatgaaaaagctgafctctagattggttgacaagfctaaatcgt tttafcfccaggaŁatacaaaaAtafccaaaafctatagtcaaogtcaaccggfcttacCBafcta attgataaattttataatgntcattttgtaattcagtactttagcggtcttottggaggt aaaggtagoagagcanatctgtatgggctatfctaataaagctgttgaotttgnaanttca agtttcagaggtttafctccaatfcfcafctcgttfctattgatgagcttattgatcgtaaaaaa gattttggtgaagaiatttfftcgfcaggtcctaacgataatetffgttagaatgatgacgatt cacagtagtaaaggattagaatttccatttfftaatttactcaogattatctaanaaattc aacaaaggtgaccteaafcffcaccagttattctaaatcaacaafcatggtttaegtatggat eattfctffatfftaaataaagatatgsFCttttccttcacttgccŁctgtBsrcatatagagoa ataaatgaaaaagaaettatatcagaatfagatgcgtttaatctatffttgcgttgacacga gcaaaagagcaacttatcttagttggaagagtcaaagatgaaaagtcgttaattaaatat gaacaattagctgtttcasacacacatatagcagttaatgaaegecttactgctaccaat ecatttgttctaatctatggtgttttggctaagcatcaatcgecttcattgccaaatgat caaagatttgaaagagatattgatcaattaaattctgaagtgaagecaeg-eetafccaata gtgafctgatcattatgaggatgtttcaactgaagaagtagtcaatgataatgaaataaga acaatcgaagaattaaaggccataaatactggtaatgaagatgtgaaaattaaaattcat caacagctttcttatgactatccttCtaaagttaacacgatgaaaccatcfcaaaeagteg gtatcagagttaaaacgtcaatfcagaaactgaagaaagtaataeaaattafcgatagagta cgtcaatatcgtattggtgttgcatcatatgaaagacccaagtfctcetacocaaacaaaa aaaagaaaagcaaatgaaafcagggactttaatgcatasagtcatgcaaeacteaectttt agagaacaacgtttaaeaaaagaogaatfcafctfccaatatatcgatcgattgattgacaaa ćaacttattgatgaagatgcaaaagaggatattagaatagatgagattatgcatttcatt gatggccctctctatatggaaatagctcaagctgacaatgtttataetgaattacctttt gtggtaaatcaaattaaagttgatggactcacaagtgaagatgaagatgtatccattatt caaggtatgattgatttaatatatgaaagtgacggacaattttactttgttgattacaaa acagatgcttttaatagaagaaaaggtatgagtgatgaagaaatagggaatcagctcaaa gaaaaatntcagatacaaatgacgtattatcgaaatactttagaaaccatacttaaacga cccgtaaasrggttacttatatttttteaoafcttgirtacattagaaatagatgat ... .................
444.	T^jpf-vp,hdtriwt-rtaqułqfił.yA3cgG<ŁŁlv<aaa^agsgkfcfl.V'3.vexŁiiCDrLlr<Sdvdydri ly vtftiileareffikhrvdkrigeas£kdpnnftłilknąrikihgaqlstlhsfclkligqhyd vldidtphfrtsseaenillle^tiddvleqhydkldpłifielteąlssdmddqxrsxik ęlyf£sianpqpfewliiqlaQpykeenkgąąlingliiidlamifffikagyeelqksydl£Effl atósvdMlevietex3Qfitkaieg3tvlntdvitqheffflsr£paiBskiltóaneg3ae^ln ea3whydkykslV3nkvknayfsmaediqrdmQąlapxvaylw5ivqavigsfgvqKrer nild£sdyehfalHltnedgspsriaetyrehfkeiivdeyęF5tnrvg€5cLlsciktge ehdgnl£rnvgdvkąsiykfrqadpelfiekynrfsssgnesglridlsąnfrsrgevlst tnylfkhnBTw3eąvg'eisyddaaąlyfgapydevshpvąlralveassensdltsseqean yive^kdiijihęjnvydmktgqyxkatykdivilerfi£gQariil<igaf}aHiaipaivnfik egyfeątevrlvlsflrtidnplqdiYlvglKirsvi.yąfteeelaeixwsphdayfyqs ikiiyiftidekadsrlvdkliw£lgdiqky^yeqs<K»yyqlidkfyiidh£vięrfsrgliSf karreailycl£nkavBfeossfrglfqfirfidelidrkkdfgeenwgpndnwrinmti hsskgleC-pfviysglskkfnkgdlnepvilnQ<3ygl$«rrf2yfdvnkdmafp5lasyayra Inekel i seemr 1 iyval Łrakeqlil vgrvkdekslikyeqlavsdthdavnerl tata pfvilygvlakhqspslpndąrferdidQlnsevkprTOividhyedvsteewndaałr tieelkaintgnedvkikihgqlsydypfkvntmkpskqsfvselkrqleteeentiłydrv rqyrigvasyerpkflt(itkkrkaneigthnhtvinqhlpfre<irltkdelfqyidrlldk alidedak©dirideimhfidgplymeiaQadnvytelprwnqlJcvdffltseGeaysil qgmiaiiy©sdgq£yfvdyktdafnrrkgmsdeeignqłkekyąi<imtyyrntłetiłkr Dvkavlv£fk£gtleidd ..... . .......— .......................................... -
445.	ct«taccatcaaatsatgctacaatttctcctgaatctggtacaaatccgataccatcac ccatcatcttttcagagaaaactttatcaggtacttcagataacggtattatctcac«at gtccaggfcgcgtaaatttctgfcfctctacaatafcctfcccacatgtacaggafccatctgaca
44S.	lyhgnwlgf llnlvqixyhhpss f qrklytjvlqi tvlshhvqvrktl£iąy3pnvqoiu C llhąll£blvl __________—— --

PL 214 482 B1

181

w.	cgcatacttKggtcatcactatgcgtaatccacaaaatggcaatccctttatctgctogt ttaoatataatttcttcaattttctttttattatgtgtatcteaeacgctaBtagcttcg tccaacaataaaacttcaggttcatacatgagttgtctagcgatggtaatacgttgttgo tctcccccagacatgtgctcaabt .................
448,	rilwsBlcvihkmaiplsasltiiieeiC£llcvEkalvaaennktsgsynsaclaa5Vixcc spp&ocsi . . . .............................................-..........—................
449.	tcacgtactttacgcgctctactcttaatactccaaacaggcatgatgtcftggtttgtta tggtcatcatotgaaatcataataaaattcttttcacctttgtttgtcaatccgtatact tcgteatattttgegacatcettaataaactctctcattcttatatcatetaattcagac ateaaefceatcagtcattttaactatatctaeaatgtttccttcttcaccattatteaea ttaactaaaactctgtcacctggatcaaagatttcatccatttcatatgttacaaaacgg tcaatatctgctctaatgattttgfccg . ..______________ .
450.	attlralllilgtgnnncgilwssseiiikf £ BplfTapytseyfatsliaslilissned inssvlltiefcw£psspi£tltktlspgskissisyvtkrsisałl<ills .................... .....
451.	gcaggatttttgaetaaagcagtaettaaatcaacttcatctetgfceatcaaaęacttct tetacgacttctfctacgtgcaatcactcfcaaatgaaccttefftceatatttaattcfcacfc cttacatttctggcactatea ...............................
452.	ao£ltkavlkstsslssntRafctslraitlnepsei£nEtltflals ........................................
453, '	tatttctttataagctttttaattagactaatatcatgctcattgattaccgaaacaatt tcgatttgtccatttttagatataattgagccateaccaccaatcaaggtatcatccgca aattcaggaatgactggaagcaagtctctoatgggacgtgctgatgcaaacafctacattg......... ..........
454.	yffisfllrllEcslltetlElcpfltiileplppikYBSanegnitgskslnigradanitl ..................................................
455.	ttafccttcttctaaagctttacettcaacgtcaacgtttggcaatactgcacctaaccat ttftggaaggtaccatgaagcŁttaccaaagagtttcgtcaatgctggaattaatfftcata cgtacgacgaatgcgtcgaataacacaccgaaacctaatgcgatacccattgacttaatt gcactgtcatcttggaagacgaatgcgatgaatacactgaacataataagtffcaffcaact acgataacagfltccactttctttgatacctacacggattgaa ..................................................
456.	l6eskalpststfgnt^nhlęrcyŁealpks£vnagiavirttnttenntpkpnaipiaii al«<?wktnanatlniieaaatitgplsliptx£e .............................
457.	tcatcaactgcttgcattaagtctaagatettttgttegtattcagcatcgccttctaat gettttaatgcagaaccagcgattacaggtacatcgtcBCCtgggaagtcatattcgett a&caagteacgaacttecatttcaactaactceaataattcttcgtcgtetacoatgtca actttgtttaagaatacaactaatgctggtacaccaacgttaefftgataataaaatgfcge tcacgagtttgtggcattggaccgtcagcagcagatacaactaagataccgccgtccatt tga .............................................................. .
458.	estaciksklfcsyeaspsnaEnaepaitgtespgksYElBksrteietBsnnessBtws tl£knttnagtptlrdnknicjs;rvcfflgpsaa<jttklppei ....................
459.	ttagaaceaectacacgacgagctttaacttctaatactggcatgatattattaattgct tctfcoaaacacttctaatgcateaegaccaotacgttgttcaacaagatcaaatgcagaa ..........
460.	lepptrraltantgniilliassntenaErplrcBtrcnae .. ...................................
461.	aggaggcgaecgccccagtcaaactgcccgcctgacactgfcctcccaccacgataagtsg tgcgggttagaaagceaacacagc ...................... .......................... - .
462.	rrłPpqencjjpdtvBhhdkwcgles<2tt6 ....... „......,.....
463.	tgtgctatfcattecccctattgaaggacctaacccttcacctaaagctaeaattgatcct ataaaaccaaaggctttgocttgtttttttcttgtaatatttctagctacaaecaecata atcagtgaagggaatgcagcagatcctactccttetactaacctaccaaaaatcaaaata aaaaag ........................ -
464,	gccagtcacttctcgttecatttgattcaatacaaacaaattatcttgaacatcttccga ageaatgŁcgccagtatcttgcttttcttttgcttgttgtttatgatttatfctfccgcaeg gtcaaattttttcttaactttctcattattaatgatttttgcttttncatggcattcaac cggaaaaggcatattttgagctttctcaaa . . ......
465.	tgtcgtafctaataetgccttcaccagtattgctagcatttggatcttgagtttgtgcgtt tgctgctacaggtgctgctggttgcgetgctgctggagcattcgctggotgtgtttgatt tgccggtgttgcattattattaggtgttgcttggttatttccttgacetgettggtttgc cggtgttgcttgatttccaggttgtgcttgtgcagcgttattcggatcagcttgattacc ttgtccagctggttgtgtatttggttgtgctgctcetectgctggattagcetgtccacc ttggtttgctggttgtactgctggttgtecttggttggcaggtgcagctggctgtgctgt aggattagcttgagcaccagcaettgcgttaggctgtgtattggoatcagctggttgfcgc tggetgattttgtgcaggctgattttgctctgctgcagaegctgttgtcgggtfcagtaga tataaaagtaacagtggeaat · .. . . ..............................—
466.	atccaacgtttcaggaataaatgtttecaaaccactttgaaatggatcgcggtgttgtge ttgatatac tttgfcagcgataacgtttacctaeaeaatcataacgacaatgaaaatcgtc atcgactgtaactacattgttgacataaatatcatcagg
467.	cggtataaaggtaaagcaaaatgcatcagcttgcttagaatgattgtcctttttttgata atagęgttccattgcaatgacggcngaaggatggtttgcaaaceaatgatttgtatattc aefctfce ............. . . . ...................
468.	atgcaagagtaccaaaaatcgttaaatacgcttaaaaagcetataaatgetccgtatgag caagaaactgaaaaagtaggtggtttatttageaaagaaafcaeaagaaactggaaatgtt gtaataagecaaasagatttcaatgaatttcagaaacagataaaagctgcfccaagatatfc tcggaagattacgagtatataaagtctggtagagcettagatgataaagataaggaaata cgagagaaagatgatttatfcaaataaagcagttgagcgtattgaaaacgcagaegafcaat tttaaccaaetfctacgaaaatgcaaagccacttaaagagaatatagaaafcagcgttaaag ettttaaaaatcttactaaaagagttagaacgagttfctaggaagaaatacetfctgeggaa agagttaataagttaacagaagatgaaccaaaactaaatggtttagcaggaaacttagat aaaaaaatgaafcecagaattafcatfccagaacaggaacageaaeaagaacaacaaaagaat caaaaacgagatagaggtatgcaetta . .....................................
469.	?»bac:t'.ftaot«cfc.ttcactcttcrta.ctcattttcttctt.acttcęatc'ttcattttt.at£g·
470.	ttgageatctgcatcattattatcattcatgcgatcatttttgttcacattattaaaaat ggcattcaaaataacaat . ,................ ..........................
471.	ttgccfcataęcaagtact$ga.agtg<53ccaa.taattcca.gc3.a.cęaatgcaa.cgatgact gttttaaaccatggaaattcaggtcttctgtacctaggtgtttggctatggtttgttgta gaa ........................................................................-— -
472.	atgcttttgagttacttcataafcactcatcagfctttfctgtgtatccttttgacttttatt tatfctcfctfc<?caciŁtBCcagfcefcg&ct:tifcctt.fc.fcfctfcacegfcfcafctfcfcę{jgtttett _. t................................

182

PL 214 482 B1

473.	afcgaettgtgaaaaactggaaaatttcttgaccagtagcaaagccggcaccaacgacaac aecaacaaaggcaaatgccaeaataatggactcttt ........................... ..—
474.	ttoattBfccattagtaacgttattgccattattttgatttttatctgttttętctgcact atcatcttgttgatcattttcttcggtttctgtcfcttttatgcfftagatttattttcttg ttcttggttactact .......................................... ........................—,--
475.	atgtgcagaaattgcccagcattcaccogttgtttcattagggatatcatagttaaatge ttt ..,...........................
476.	gfcggfcafcacaacgeaacgfcafcatgcatcttgtaeacgtatttGtgattgtcgcgtcgtta atgtfcgatccttctaaccaatcacgcatacgcgctgccacat -----------
477.	gtgacaaatatcacaetaaacagtgcatttgcagatOctacgataagcgfcatttttatac caagtcaggtat ................—-----—
476.	ttgtgcagtagtagcttggttactattcttaagcttttgttctgcatctctcaactgttt aagtttttgatacgcatcfctgtttacgttgatttgtacgtttatattgattttcagcttt ttteagttctgtattcga ...... ......
479.	ttgecetcttgtttatattgttcaacaagtgctttatgcttagcggactgcttctgtact gcgtcacttgctctttttagttgtgcagtagtagottggttactattctcaagcttttgt tctgcatctctcaaetgtttaagtttt ... ------
480.	fcK -----—
481.	ashfsfhlitD'kQŁiln.ifrstvasillffcllfBiiyfrtvk£fln£lilnd£cfyma£D rkrhilsflk ............................................. , ............................- — --——
482.	crlntaftslasiyilBlcvccyrccrwlrccwsirwlcllcrcciIircclvisltclvc rcclisrlclc6v±rislitlsswlcivlccsscwislBtlvcwlycwlslvgrcEwlcc rislstsicvrlclgiswlcwlllcrlillccrrccrvErykGnGga . .......
483.	iorf mkcfqttlkwiavicliy£vaitf tytii ttmkividcnyivdiniii· ...
484.	rykgkakciellradylflliałŁcodgrrinyckggtlciftf .................................—
485.	Eweyokeiiitlkkpinvpyegetekvggl£akeiąatgimrisqkd£ae£qk<ilknw3Qi 5«5yeyiksgralddkdkeirekddnnkaverienaddnfnqlyenakplkenieialk llkillkelervlgmCfaervakltedepklngiagnldkkiraipelyseqeqq(ieqtika gkrdrgjnhl . . - ............. .·— .................-
486.	mltt£awliffllpas£ll .--
487.	lBlcliiiihailfyfallkagignnii ................
488.	lDipstrsapiipainatatylnhgnlgllylgywlwfwe .......
489.	mllsyf iilisf Icilltf iyf fpltsmtf f £yfiyfrfv .........................................
490.	mtcekl«Tv£ltsskagtoda.tnkgkchnagl£ ......................................
«1.	livisnviailliClcCwctlilllif£g£clfwrr£iflflyit ..............................
452.	acmcpaf tscf irdilykcf-— -—
493.	ywnatvn>hlvb.y£liyafiŁBilllltntiayalph. . .. —--
454.	ytiiiŁliisafadatieyfiycrwry ...................................—
495.	lcsselvtilkll£cisqlfkflirilftlictfilifsf£kfcir
496.	losclycstaalcladcfctaelalfscayyawllflsfcsaslnclsf __ .._.....
497.	oaagtgctgaaaatgottcagaacatcctcttgctgatgctattgttaettatgctaaag ataaaggtottaatttacttgataatgacacttttaaateaattccgggacat^gtatta aaactacirattcateaaeaaca&atccttgtgggcaatcgaaaat.. ...----
498.	aagaggcttgttatgcagcaacacctgcaattcaacttgccaaagattatcttgetcaac gccccaacgaaaaggttcttgtcattgccagtgaeacaffctcgttatggtattcattcto gtggtgagcctaetcaaggtgccggtgcagttgcaa ‘ ,--.
499.	ctgcgcctaegceagtttcagctattatgcacgetggtattgfctaatgetggtggcgtta ttcttacacgcttttetccggtatttaatgaegaaa ..... .___
500.	cgtttacgatatacttcatacatcattaaacttgcagocacagaogcgtteaagetattg acatgtccaaccattggaatcttaata .. --——
501.	tcaagcgŁttttgctafcacgacttac tatce. cttttŁctcg&ttttcaantgttgęjatgc aaaaaacatatcaagggagccataataatgaagaaagaaataatagaatgga.ttgtagcc ataatcgttgcaattgttatcgtcacacttgtgcaaaagtttttatttgcttcttataca gtcaaaggagcatctaatgtcatttatcac . .............................. .
502.	agatctgtaecacatafctgtcgtcttaactatgcgaataatagcgtcagtactgctcgta atagttggcttctctttatccgtaagttgtgca ..............................................
503.	actgccaataatatcatcagcttcataattacgcttaccaacatttacaaaaccaaactg atgggatatttctttaacataatcgaattgaggaataagttcatcaggaggtgctgggcg attttgtttatagccatcatacatttcatttctgaatgtttcttgccccatatcccaaca aactgctacgtgagtaggttcgatttccttgatagcgctaaaaatatgtcttacaaaacc ttgaataccatttgtaggaattcctttasaattgtacataaattgattgtg------------------—-
504.	ttcttttgtagattgactcaactcaacbggctcaaatacttgtccgttagaatgctttac atgfcatfcttatgaŁŁttcagtataatgaatcatattgtaagtaccątttgt ------------—— -
505.	atttttatatctacatgcgggtgtagtacaacatcagcttggaaggctgaggttttgcca ttaagggttcgattcccatcacccgctccatct .............................................................
50G.	ćtftaaffsatatat.tffsęQ&ttirtetttstt‘b9'ctffSitttg&cestt'btęttctc€s,ęi,Uęę?€ ggccaaactŁattcaaacgcagcatttettgatga&tatattcaaacatttggatggftgc cgtacanaagtt ............... ............................— — -—-
S07.	aggaattccaatcaaatgtaccaaacatttacagcggatattgtacctatatttatgatt attgtacttggaggacttgtagttcaagttcca&tgccaattttagcaggtattatggtt atcratctcbąacfacaatctactgtttgcaęctgat .................—--
508.	aatcaacgactcgaggaaacaattVcctctcccęatcacagctcagcctta....... ., ..............~S

PL 214 482 B1

183

509.	atgaaacaatttttaaacatcactcaacgtaaatttatcgaŁtggttgattatcttatcc atttŁtatagttagcattcctaataaatggacattaatgatńtctatcgctttatcttta ttacttcttaaaagaggggcgctoggtgtcgttcaattaotcatactttatatgctcaga t.csjcaadtntecaccccatatsa.taca.caasdffafcsgcgcGttace.tastaa^tetgaaa tataŁcttgatttatgtaattggagtettttttctatttoaatatgtaaaacattggafca agaaatgaaatgatattaBgatttatcaagtctactatgattcttatgctactttatatc ataatgagtttagtcgtatctaatgatccgatagaatctatfccttaaattgctfcaacfctc tttataccgctaattttgafctettatgtatgttagtttaafcaaaaaagataaagaaŁcŁc attaactggattaatcaatttatcacgctagtgattgcctttacttttttatfctatagtt atagcgccaaaateatatttaattgatgaggaatcaettagaagfcgttttcaaggatgca cattcattcgcagfctattcttgctatgggtcfcagctctatatatggtaacaataatcaaa eaaeaagattatgatgtattcaatttattattattaaatatcggaatgatagagctctat ttatcaaattctcgtcatattttcatatctgttattetatgtctaatgcttctattacag ttatetcacataaaaaagagaattaaacatcccataafctggtgccafcgatactaatggca attgctataataaafccaaccatatatttatcatctttttattaaactaatcttaflaaggg aagaatagccaagaggtcŁtfcatgccgagtgatatgaatattaaagctafctgafctafcgcg ctaacfcgagcatccttttttaggaagcggttttggtataccaatgafcaaaagcgagtfcea gaaatacaafcaetttaatgtagcaacgagfcaatafccatcttcggtatgafcfcatctttaat ggaataataggacttactttatgtacgatatacatgcttcatatggtaettttagttact tttccaafcgagfcattactattfctattatfctttaatoaefcafcetŁtgfcfcaafcafcggattat attatttfcatttgattccgtggggctaggfcatafcfcgŁgttatafcatfcfctggggaatafcat t taaaagaaggtatgtatcaatacaacaacggacaatgg ....... ......... .............
510.	atgaeaaafccaaaaaactgtgggtctagfccgtegcŁeeaggtgttactgaaegeettgea gaaaatctcatacaagaaatgcetaaaatgttatctacacattatgatcateagcaagaa tggatttttgatttagttacggatccgcttactggttttgctgaatctgtagatgaaatt tttgggaaagtagccgatfcafccacgafcaagagaeaabgggattatgtgatageaattaea gatttaccgatgtttgcggacaagcaagtgatggcattagatattaatatflgaaaatggt gcagctatattctcatatccggcatttggctggcgtccagttaaaaaacgtttcaagcat gcgatttafcaatattafctcaagaatfcaaatgaagotgaacaagaaagtcgtaaŁtatgat aataataagcaaatagaaaatteagtaaaaaaaaaatttccgctctctaaaatagataaa gaaacaatataeatgaaagaaacagactcttatcacttaagatatttatcaagttcacgt tctagaggcatgttfccgcettgttagtggaatgacctttgcgaafcaatccattaaatatg atggceagtttaagtaatatagtagctattgcatttactacaggtgcattfcggacfctgte. tttacaacgatgtggcaaatggcttataacttttcaatgtggcgcttatttggaatttce attattgcgattattggaatgctaatatggataatgatgtcacafcgatttafcgggagcca gttaataaaagcaaecataagcatatfcacfctggŁtatacaatcfcfcacaacaataatgftca ttgatttttgccattataaettattatettattctttatttactattcttaattgctgaa atcgtattattgccatcaggattcttagsFtcagcaagttgsa,Łfcgaaaggfccctgeaggc attgafcttgtatttaagtatŁccatggtttacegcttcaatttcfcacagttgcaggtgca ataggcgctggtttacttaatgatgaactcattaaagaaagcacatatggatatcgtcag cgtgtaagatacgaagaacaacgtcga . .........................
511.	atgaaafcfcetffeectcafctgtggaaatccgaŁaaaaaaggaacagtcafcfcfcfcgLaatąaa tgtggaaaacatttaaagacatcgacaceaagaaBaagtgeeaatceaattgaacatatg cgtgaacagcnntcgtatntttctcgtgaggcaagacaacatcatgattcaacattttat aaagaacaaaaacatactggttggctaattgtatfcatcaattatabttgtcttgttgata gcagcgcfcattgtetggtgcgtacfcafcgcttacaatcafctatafcfcagfcgafcgagcaaagt caccaaacBacagagtctcagcaatcaaatgaaagtgabcaaaatagggaccaatccact ggtccaagcattgatgtttttagtgatgactttgatcaaggrttatatgaagteagcttca acaagtggatatagaggtgtttataatggaatgacacgŁgaagaagttgaagataaattt ggaacatccaatggŁtctgtagaaagtttgaagtggagttacgaaaoatatggtgattta gctgtagcctacgatflataatgBagttgttagcgtaggtgtagcacctaatcatatttxa gaagatcaatttttaagtatgcataatgaaceggatgatagaaattcaagccaactcatt fcatgatagfcaacaaagataatgactfccfccfcgtgttagetaatgfctaaaaatggaaatgtt actgtcattgaaaatgtaaatcaaatt .......... . ......
512.	atgttattgttfcatcatagaaatcataatcatgattctagegatattattaggsttaega actgctggtgcactgggatgtggcatctttgctatagtagcgcagcttatcatgatattt ggattcc agt tace tecaggttcagcaccagtgacggcagtgttaatcatattatctatt ggtatagcaggtggtacgttacaagccactflgtggtattgactatttagtatacattgca tcacgtgtgattgaacgctttccaaaatcaattatatttatagcgccaatgattBtcttt gtctttgtttttggaattggtactgcaaatatagctctttcacttgaacctatcatagcg aaaactgcacaaaaagcacgaattcagcctaaacgcgcattaactgcttcggtacttaca gccaatttagcettactttgtagcccggcagettctgctacagcttatattatttctgta tcagcagggtatgaaatatcgatgggcaagtat ttaagtattgttttacctacagc ttta actagtatgttaatgcttagtacattttgtacatŁtgtaggacgaaaagaaeacgtgcgt gatgagtcagaacgtttagttcagatgccagaagtcgaaatcaaaaatgacttttcatta aaagtaaaaataggtgttatetcattcctattatgtgtcatgggtattttaacgtttgge afcatttcctaacctcafcgccgcaafctcaatgtgaatggagatgfcagfcfcaaag-fcfcgagafcg actgaaattgttcagttctttatgtatcccagcgctacaatcaatttattattaataaaa atcaatacttctgatattctgtcatcgaatattacacaatctgcaatgggagcacttttt QO3qtt<-tfcpO'CCCfig‘gtt5'ęrUtr&9^ffL^C^3castatt-LS3tqctcc3.cs'tą.3.cttaas3, atattgaaaaatgatattgggtcaattattagtgaagtaccttggcttgttatcatactt gtttctgtagttgcaatgattgtcatttctcaaacagctacascatcaattatggtgccg atagttatgagtttaggfcatacetcccatctattttgttgcgatggtacaaacattaaat gfcoaatt tegt tat tccagctcaaccgacao tat tat t tgc tgtagaactagatgaaaca ggtagaacaagacctacgagctttatgataccaggattttttgttafcaacagfeatccgfcc attacaggatitgttattaaaaccattttaggatat-,--

184

PL 214 482 B1

513.	atgggaagtttttttaatcggatgactcgaaaagagaatcctactatttatcaaaataaa gatgggcatcttaagcgcacgttacgtgtacgtgactttcttgcactaggtgfctggtaca attgtctctacatctatetteaettfcaceaggtgttgtcgeggctgagcatgccgganct getgtggcattatcat tettattagctgccattgetgcaggtcttgtagccttteettat gcagaaatggcatetacaatgccttttgctggateagcttattcatggattaatgtactt tttggtgaattattcggatgggttgecggttgggcgettttageagaataetttattgct gttgctttcgfcfcgcfcfccaggcetttcfcgcfcaaettaagaggtettattgoaeoattaggc atttcfcttacctaaatcattatetaatccatttggaageaacggtggtgtcattgatatc attgctgctgfcagtgattattfctaacfcgcattacfcafctatcacgęggaafcgaaagaagcc gctcgfcafcggaaaatgtattggttatattaaaggtgŁtageoatcafctettatttgtgatt gttgggctaaetgegaCtaattfccagtaactafcataccatttattccagaacataaggfct actgaaactggcgactttggaggttggcaoggtatttatgctggagtttcaatgattttC teagcttatattggttttgactctafctgctgctaatfccagctffaegcsrnttaatceacag aagacaatgcctagaggaattttagggtcactcatagtagcaattgtattgtttgtggcc gtagcacttgttcttgttggcatgttccactactctcaatacgctgatafttgcagagcca .Btaggttgggcattacgagaaagtggtcatggtattattgctgcaattgfctcaagcaafct tctgCcatcggtatgttcactgcattaatcggtatgatgcttgcaggttcacgtctatta tattcatttggacgagatggtttactccctfcctfcggttaagtcaattgaatcacaaacat ttacctaatcgagcacttgtcatacttacaatcattggcgtagttatcggatcaatgttc ccgtttgctttcttagcacaattgacttccgcaggtacccttffttgcattcatgtttgtg tea etagcaa eg tatcgattaagaaaacgtga. agggaaagattta.ee taagceagagttt aaattacctttatatccfcattttgcctgcaattacatttatattagtattgctagtattt tggggatfcaagttttgaagctaagttgtatacactgatatggtttattgtaggtataatt atttatttaatttatffgaattagacattccttaaaagaatgatffaagaagcgfcatoaafffca cctagagaa ......
51*.	atgacaaagaaaaaaegtttatcgcctagtgagtggttgcttaaacaatctaaaagaoat aaaagffaaaaatacactttacacggeaattgtacŁttfcagtagcgtfcagŁtctaetcata tttgctgttaaatcaatacaafftagaacetataaaaagtgatacgagagecaaaaatagc attcgtatcacctatttaggtaacgtcactttaaataaacatattegacaeactaacttg aatgafcgtttetaaaffgtafcŁcaasjafcactfctagateatagtffatttttcaacaffffttca ttaatagtaaatgatttttcaagaaatcaaaaagataacataaataaaaafcatfcgaaaat afccatgtetctacgeaagcaeaatgttaaaagbgtfcaaettaatcaacgaatctatggat aatattcaagcgacagcaatgatgagaaaaatagattcccaagcaggttataatttttta aeaggtaatgsrttcaaatceaatfcaatagtaaaactgtacaBcaagacattaaaggtaaa aaaatagctaatgtttcatttaccgatatcgaatctaactatactaactctttaaaaaac acgacgtcaattagtttagatccagctatattttateetttaataaaaaaattaaaggaa aataatgattacgecgtagtcaatgtagattgggggatacctaatgaacgaaafcgtgact aeacgtcaaaaagaatatgcacatgegttagcgaatgctggtgcagatgtcatfcattggt eataatacaffttattcaaaaagttgaaaattataagcga,aegcctattttfctatagttta ggtaacacaacgtctgataacttcttatcaaaaaateagaaaggaatgattgtacaaeaa gactggaaaggttcgcataatcagttccatatcacaccaattcaatcaaaagatggaaaa atctctaaagataatatgaataaaatggatcatattcgattcoaaaataacafctaaagat aaAtcaattgatttaaaatcteatcaaaatggaggfctataettttgaatat .
515.	atgattgaacatttaggaattaatacaccttattttgggatattagtatcattaatacca cttgteatagcgacttatttttafcaaaaaaacgaatggtttctttttactagoaccttta ttcgtaagtatggttgcaggtattgettttttgaaattgacaggaattagttatgaffaat cataaaatcggtggcgacattattaatttcttcctagaaccagcfcacaatatgotttgog attcctttatatcgcaagcgcgaagtattaaaaaaatŁttggttacaaatatttggtggt atagctgttffgtacaattattgcattgtfcattaatttatcttgtfcgeaataaoattccaa tttggcaateaaattatagcatctatgctacctcajsgctgcaacgadagcaaCtgcatta cctgtatctgacggtatcggtggtgtcaaagaattaaccteactcgcagttattttaaat goagttgtcatttcfcgctttaggtgctaaaatagttaaattatttaaaatatctaacect attgccagaggacttgcactagggacoagtggecacactttaggtgtcgcggcogctoaa gaattgggtgagactgaagaatcaatgggaagtattgcagttgtcatcgttggcgttatt gttgtagcagt&gttccEatacttgctccaatcttatta. ........
£16.	atgaa&agaaeagataaatatagagattcatacaaatatgatgaecaatatcaaaatcat qgtaaaegttcagaagaagatatgtatogaaaaeatcaagagteecaaeagagagcaaat tcaaatcgtgcaacacaaagtgaaaatgatagagagtatgaaaatcatoctgaacgttat •tacaatggaagagactatcgaogtgageagcaattggaagaagaaaatgaaaaatcaagc aaaadtaaaaaatggctgatcgcaatcacaffttattttactcattattgtagcfcatcttt atcacgcgtgcaattatcaatcataataatgatąaagtaagtaatgacectaacgtttca caaaactataaaaaggaagttgaaaatcaaaacgacgaeattaategacaagttgattca gccaaaagcgatataaaaaataaaaaggacacccaatcecaaattgataaactacaaaat eAaattgatcaattaaaacaaaatgaagaaactaatgcggattctaaatteacaaaattt totcaaaaccaaatcgacaaactgaaaaatgcaoataacgctcaacttaataacgaaaat caaagtaangttaacaacatgcttgaagaeatcaatflcaaaatttgatagftattaaagct aaactagaaaatatcttgaatggatcaaattcaggaaac ............................................... ..
517.	atgaacatgaaaaagggtgtttctcagcttacgttacagacattgagtteggtcgcaggc tttatggcatggagtatcatttetecattaatgecatttatttcacaagatgttgatatt tctccaggacaaatatctgtcattfctagctattcctgttattttaggttetgtaotacgt gtaccatttgggtacttaactaacattgtaggagcgaaatgggtgtettectggagtttt attgtactattacttccaattttfccttttaggtcaagctcaatcacccggtatgotaatg ttatcaggattctttctaggaattggtggegcaattttttcagtaggtgttaattcagta cctaaatacttttcaaaagacaaagtcggtttagcaaatggtatafcatggtgtaggtaat attggtactgcagtttcatcattfctgtgceccagtgttagcaggtgcaafctggctggcaa aatacagttcgtagttatttaateattctaagtatatttgcaattttaatgtttttttta ggagataaaaatgagccgaaagtgaagattcetttgatggctcaagteaaagacctatct aagaattataagttgtattatttaagtttgtggtattfctattacttttggagettttgtg gcttttgggatttttttaccgaactttctagttgatcattttagtattgataaagtggat gcaggtattcgttcaggtatatttatageactagcgacgttcfctangaccggttggtggt gttataggtgataaatttaatgcagtocaagcgcttatcatcgacttcgtgataatgatt attggtgcgcttatattaagcttatctagtcatattgtfcctgttŁaegafcaggctgfctta gcaattagtatctgtgcaggtataggtaatggtttaatatttaaattagcaccttcatac ttttctaaagaagcaggttcagcgaatggtattgtatccatgatgggaggaetaggcggt ttcttcccaccactggtgattacttttfftaacBagtatcactggttcaagtcatctcgce ttcttcttcttggctatatttggtgtaattgctcttattacaatgattcatttaaataaa aaagagaaagctattcgtata ..........._

PL 214 482 B1

185

518.	atgaaaaataaaaaaggattaggcataggtcttafcęacaattatgattatcgtttgtatfc gtactagtaatcatgatgttcgtgggtggtaagaaagaatcatactacggtattatgaaa gatagcacgactattgataaaatgataaatactaaaaatgaaaaaafctgaaaaaaacgta gaattacctaaagatgctaatgtatcagfctaaaaaagaagatfcfctgtgatgcfcetfctaaa gatgaaaaaacfcggaaaaattactaaagttaagaaagttaatcacgatgacgtacctcat ggtttaatgtcaaaaatccatgatatgggfcaatatgaaacacggaatg... .............................
519.	atggctatgtcattactcgtgagtcttgtggtttatatgatgacactcacatetgatata ttagaagafcattctatcatttaaattagaagtgataafcgcaatttccgtafcataetaagc tctafcttćactaatcattttgtttatacttttcatfctfcaaaagatatggaaaaaafcatgg tactggctcatfetcaatagttatgattgctgtgataagtatgtctggacacgtętggtca caacaagtgccattatggtcaatfcatcataagaaeaattcatcttatngggctaacgtta tggttaggtfccactegtttatcfccatttgttatgetattaaagfcgaaaafctaatcagfctg acgagtgtaagacgtatgcttttaaaagttaatatcattgctgtgatfcafcgctcgtttet acagggattttaatggctattgatgaaacgaatactfctaacactttggaataatgtgagc gcttggtctatttatcttgtcataaaaatcgcaggaattattgctatgatgctattaggt fcfcctatcaaacgatgcgtgcCttgagacaacgaeaacaggtccatcgtfcŁfcgcactgatg actgaattgtfcaattggtatgatattaattttgcaggtatea .........................
520.	atgaaaaactetagattttctgggtfcccaatgggcfcatgafcggecfcttgtafctfcttegfct ateaeaatggcattgtcegtgatactcagagattttcaagcgactatcggagtgaaacgt tttgtcttfcagtatfcaaagatttagetccttteatagctgeaattgtgtgeafcattagta tfctaageacagaaaagaacaattageaggafctgaaafcttfcctateagtttaaaagtgafct gagcgtctacttttagcactcattctaccacttatcattttaatgattggcttgtttagc fcfctaatacttatgefcgafcagtttcatcctattacaaacttcagatttatcagtatcatta tfcaactatattaattggtcatattttaatggctttfcgtagtggagttfcggtfctecgttct tac ttacaaaafca ttcttgaaacaagaatgaacaca ttt tttgcgagtattgtcgttggt cttatttattcagtatttacagctaacacgacatatggtgrtagaatacgccggataccat tŁcctatatacattcatgttttcaatgattattggtgaattaattagagctactaatggt cgta.cMtttatattgoacbgctittitcaegcAtccatgacttttgctcfccgtctttbtft. tttagtgaagaaacaggegaecttttcteaatgaaagtcatcgeactttctacaacaatt gtgggtgtttcatttattattattagtctaatcattcgtgctattgtttataaaacgacg aaacaaagtfctagacgaagttgatcctaataattatttateteatattcaagatgaagaa ccaagtcaagaagacgcctcttcaacttcaaatcatgatgtatcatctaaagatgaaaca aagcaacaagatattgataatgacaaaeatcaatcaaagaa&eetaataagagtgaesat gcacttactacttctaattataaagaagacgcctcttcagttaataaagaaaeggataca aatcacaatgataacattaaagatcatteaacfctataccgaagatagacaetcafcctgtt gtcaacgatgttaaagatgaaattcscgaagttgaagatcataaagccgacacagataaa tcacat ........ .......—............. .... ....................................................
521.	atggaaaataatgagttgcaaaggcrgattflaatgcacgŁcagatgeagafcffattgctctt ggtggaacaattggtgttggtctttttatgggagcaacaagcacaattaągtggacaggt cce.tce.ffbt2Lbtcttgc3.‘tEitctuiAttgccggtB'ttfcttttAttib.‘tta&tcabgagBgcc atgggtgaaatgatatatattaatccaaccactggttjcttttgcgacgtttgctagtgac tatattcatccagcagctggetacatgaetgcttggagcaatgtatttcaafcgggttgte gtcggcatgagtgaagtgattgcagtaggagaatatatgaactactggttcccaagcctt cctaattggataccaggagtgatagcagttctctttttgatggctgctaacctagtttca gtaaaagcgtttggagagtttgaattttggtttgccttaatfcaaagttgfcaactattgta ttaatgatfcattgcaggattaggattaattttatttggtataggcaatggagggaatcca aSSg|atttctoaStatggtcacatggtggatttatgccaaafcggafcfccattggattt ttctttgctttatctattgtgattggatcataceaaggtgttgaattgafctggcatctca gcaggtgaaaccaaaaatcctcaaacaaatattgtaaaggcagteaacggagtgatatgg agaattfctaatfcfctceatattggtgcaattttfcgteatŁgtatcagtatafccctfcggaac caattaggtagtattggtagteettttgttgcaacgtttgctaaagtgggcattacgttt gctgctggtttaataaactttgtagtcttaacageagcattgtctggttgtaattcaggt atttttagtgcaagtcgaatgatttatactttggcaaaaaeaggacaaatgccfcaaagta tttactaaagtaatgoaaaatggcgtacctttctacactgtatttgcagtatctatggga atattaattggtgcŁtfcattaaatgttatacttccattaattattgatggagcfcgatagt atctttgtatatgtatatagtgcefcctattttaccgggaatgataccttggtttatgatt ttatttagtcatctaagatttagaaggttacatcctgaaaaggttcaca&tcatcctttt aaaatgccgggaggggcaattgccaattatttaactatcatgtttttactcctagtatta gfccggfcatgttactfcaacaaagaaactgtagtateggfctgttabtggtatcgtgttfctta acagctgtgacactttattatcttattagatatcacaaaaaggaacgacaaata ....................................................„-—
522.	gtgaaaagacttaagaattttattctcggcttactcattgtggctatagttggcttccta ttatttatgtatatagatgatagtcgcattcaaagttatcaagactacttcttacaattt ttagtacttagtatttttaaacctacgcatcgcaaacctggaetttataaaaactttgat «FatOTacaŁatfctaecrfcatcacgtaa&gcfccrtfcęFaaa&aAcaatttacgatacaafccgct anatatgatcaagttagacaaccaaatgttgtaagtaasFCtttataacaaaaagaataaa tcatttafctgacatcaaagcagatttcttcgtaccaaaccatgttcaagttaagagttta acagagagrtatccgtgcfcgatatcaaaagtaatgtfcgaacacfcttactgaaattGctgt.fc acfaaaatfcagaagttaacgtacgtgatcagaaaacatctggtccacgtgtattg ............

186

PL 214 482 B1

523.	ttgcaagattttgataacttaattcctggcfcggtttaaaacatttgttcaagtcgggaat. gacŁtaatttggtctcaataŁcttattggattattattaacagcaggtttttfcetttaca attagttetaaatttattcaactcagaatgttaecagagatgtttagageattaactgaa aagccagaaaetttaagtagtggfcgagaagggtatttcaccatttcaagcttttgcgafct agtgctgggtcaagagtaggaactggaaatattgccggtgtfcgcaacegctattgttctfc ggtggecccggtgeagtcttctggatgtggattattgcttttattggtgcagcfcagtgca Łttatgffaagcaacgettgeteaagtttataaggfcacatgacaaagaaggtggafctccgt ggcggaecagcctattacataaeaaaagggctaaaccaaaaafcggcttggaattgtattt gctgttttaattacagttaeatttgettttgtatttaatactgttcaagegaatacaatt gctgaatcattaaatacacaatacaatateagcecggfcaattactggaatagtactfcgoa gttattacaggfcattatcatctttggtggtgefcegtagcatagctaeactatetteactt attgtgcctattatggctattgfcttatataggtatggttttaateattttattactcaat atagateaaatfcgtacctatgattggcactattattaaaagtgcattcggagttcagcag gttactggtggtgctgtaggagcfcgctattetteaaggtattaaacgtggtttattctca aacgaagctggtatgggatcfcgcacctaatgctgctgctacatctgetgtgccccateec gttaaacaaggtfctaatteaatcatfcaggfcgŁatfccfcttgacactatgcttgtttgtaca gctacagcaattatgattttattatattctggtttgcaaettggtgatagcgogcetcaa ggtgtagcagttacgeaatcagegttgaacgaacatttaggttcagcaggaggtattttc ttaactgtagcagttaccttatttgcattttcatctgttgtaggtaactattactatgga caatccaatafctgaatttttatctaacaataagatgat&fcfcattfcattttfcagatgtttfc gtagtacttttagtatttgtaggtgctgttgctaaaacagaaacngtttggagtactgcc gatttatttatgggtęttatggcaafcagtaaatatcatatcaattaeaggtttgtcgaat attgcgtfctgcagtgatgaaagafctafccaaagacagcgtaaagaaggtaagagacctgtg tttaaacccgaaaacttagaaateaatttatfctggcattgagacttggggacaacatgca aaaatgccaaaaaaa . ......................-
524.	fctgaaaaaagaaattttagagtggattgttgccatagccgttgecattgcacfctattgcc ataatcactaaatfcfcgtcggaaaatcafcafcfcctatfcaaaggtgattcaafcggatcctaca fctaaaagatggggagcgtgtagtggtaaatattattggctataaattaggtggcgttgaa aaaggaaatgtcafctgtatfctcatgctaataaaaaagatgatfcatgfctaaaagagttafcfc ggaactccaggagatagtgttgaatataaaaatgatacactctatgttaatggtaaaaag ęaatcagaaccatacttgaactataatgaaaaacgfcaagcaaaetgagtatatcacaggt agtttcaaaacaasaaatttaccaaatgctaatcefccaatctaatgttattcctaaaggt aaatatttagttttgggggataaccgtgaggtaagtaaagatagtcgttcattcggttta attgacaaagaccaaattgttggaaaggtatcgctcagatattggccfcttcagtgaattt aaatctaactttaatccaaataacactaaaaat . ............
52S.	atgttcaataaggtttggtttagaacaggaatattttttattatgetgtfccatacteatc aaaetatttatggaagtgcatgaagtafcttgctccaatasfctaetatcattggttcagfcc ttccttccatttttaattagtggatttctcttttaeatafcgŁttacotttteaaaacafca ttageaaagtggggctttccacgfctgggctagtataacaaeaatattcataggattaata gctatcatcgctattgfcggtatcatttatagcacctatcattattfcccaatattaataac ttaattaaacaaacaccafccatfcacaaaaagaagccgaacaatfcaattaatfctctcgtta agacaaatgg&taaattaceagatgatgtcacacatcgtatfcaafcaaagcggttaaatcc atgggagatggcgcaacgtctattttatctaattcagtgteatatattacgtctttcafcc tcaactgtafcttttatfcaataatagtgcctŁtcttcctgatatatatgcfcaaaagatcat gaaaaatttafccccagcaatcggtaaatttttcaaaggagaacgtaaafftttttgttgta gatttaŁtaaaagacttaaacttcactttaaaatcatatatfccaaggtcaagrfcgacagtfc agtatcatetfcaggrtattattttatatataggttatacsfattataggattaccatataca cctttattagtattattegccggegtagctaacttaataccatttttaggtccatggtta tctttEgcaccggcagcgatactaggtattattgatggcccfcŁcaacttttatttgggta egtgtcgtaacatfcaatcgcaeaacaacttgsaggtaacgtgataactcctaacgfcaatg ggtaaatcattaagcattcatccattaaetattattgttgtcataettgoagctggagat ttgggtggtttcacaeteattcttgttgcagttccattatacgetgtaatcaaaacatta gtgagcaacaCttttaaatatcgtcaacgtattgtcgataaagcaaaeagcaatgttaaa gat ..... .........................
526.	atgaatacaatcgfcaaaacatacagtaggttttattgcttctatcgtactaacgctttta gcagtttttgtaactctataeactaatatgacatbccatgctaaggtaactatcatcttt ggttttgctttcattcaagetgcccttcaattattaatgttcatgcatttaactgaaggt aaagatggaegtttacaatcgttcaaagttatctttgcaattateattactttagtaact gttatcggaacaŁactgggtaatgcaaggtggacactcttctcactta ...............................
527.	atgtcttttcttaggaaacacaccgaaattatatttagttatateatcggtatcgtttca cfcttttacaggtctcattatttttattaacttacctttaatcaaacaatttaaaggtgae aaaaaggttgafcacgcatgtgcataacgtatgggaattcctaaatgccfctttttgccgag attafcftaaagtgatgagtaoatttattggtggętttccaattacaagtgccatagtaatc at-cgŁatttcfgtafctctaęrtgatęrctsrttaggtcacactttatttaiaactattaaatac gattatgacatttcaattttctttttagttattggcattatgtactttatcattacatta ttgcfcaatgacacaagtgtatggcttfctttgctatcgtctttattattccttttaeagtt . catattggtfcacatagtttataaagatgagttgaaccaagacaatcgaaagaaccattat atgtggattattgtaecttatggaatgagttatcttattacccaaatttcgctatatgga cgtattgacgcaaatgaaattgaatcaattgatattttaagtgtaaatacatfccttcatt attatgtggttafctaggtcaaatggctatatggaatŁtctfcattcctaagacgtŁcatta ccactcactaaagaagaattaggcgaagaggaacctgaactfctcaagaactaataaaggc aatg tatę taatcaaac taaagttcac tt aaaacaac tacaaaataag acaaccgagtat gcacgtaagactagaagaagtgttgatttagataaaattagagccaaaagggacaaattt aageaaaaaattaaeagcaeagtagatatacaagaggacgatattccaaattggatffaaa aaacctaaatgggttaaacctatgtatgttcaattgttttgtggtgtaattattctgttt fcttgcttttctagaatttaafcaatagaaaegcattattettaactggtgaatgggagtta »tcacaaacgcaatatgtagttgagtgggtaacattattattgetacttttcattattatt atttatattgcaactacattaacttattatttaagggataaatattattatttaeaactc tttatgggcagtattttattctttaaatttcttacagaatttatcaatattatggfcacat ggattattattatcaattttcattacgccaatcttateattaatgcttattgoaatgatt gttgcttattctttacagttgagagaaaaa ................. ..........

PL 214 482 B1

187

528.	atgttaggagagcaatatacacaaattaagcgtccagcaaateggctaaotgaaaaaata ttaggfctggtttagttgggfcattcttacfccatattaaeeategttteaafcgtteattgcg ctcgtafcctfetfcagtaatgataegtcaattgecaatttagaaaacacactfcaataataat gaactcgtacaaeaaatfctfcagccaataafcgatfctaagfcacaaetcaatfctgfcgatttgg fcfcacaaaatggagtttgggcaattattgtttatttfcattgtttgtfctgctcafcctcgfctt ttagcgttaatttctatgaatataagaattttgtetggtttaetttttttnatagctgot atagtcaeaafctccgcfctgtattgttgattgtaactctaatcattcctafcettattctfct atcattgcaatgatgatgtttgctagaagagatagaatagaaacagtgccatcttattat aataaatatgatcaaccatactatgatgagagaggtttttatgaaccagagtcttasraaat gaaeatgffatataatgatgatgtgtatgaacetaCgcatactaaaaaargaagataffaaat aeoagaagtaaafcfccaatagaaatgctcageaacaagattcctataatggtafcaacfcgat aatcaacccgatgaagatacatcttccgatcaactttattcagacgaatatgtagataat aaaaataaatottctcaatttecaaaaagaacagttgaaagtgaatatgcatctcaacaa actffaagatffaaceaacagecatgtcaagacaagcfcaagtaeaataaaasatetaaaaat acggatfctfcsraagafcgcgcaacaggaaeatafcggaaggtaafceaaCttgatgaegtagsa gttgttgaaccacaaattgatcctaaagaaetaaaagegeaaagaaaaagagaaaaagca gaaatacgtgctaagaaaaaagaaaagagaaaagcatataataaacgtaegaaagaacga agaaaaaaeeagccaagtgcegttaaccaacgaegtatgaattatgaa0aaegtegacaa atgattaataatgaacaagaagatacaaataataacttaaatcaacaggaagattcaaaa aaagbaaat ..........................................
529.	atggaagagaataaaaatcaacctaataatgagaatatfftcgaataaagacgataataca atccafcfctgaatgaŁagtcaaaffta&tgaagacttagagetfctttagacggaataaaaae gctcgccaacgcagaagaosftcgcatagataaccaaagtaaagaaaaagatgctacgtet acacaatcacagttagaaactaaaccaatggataaatttattgataatcaeaagtegcat aatcaagataaagaaafcaaaaagtgatttaattgaggataafcgttaatg&fcgaagaŁgac aatcaaaaatataataatgataaafctaaatgatcgtagtgttcaacaaacaa.gegaaacg cgtcaaagtaatgaagacgaagaggaatttctaactgatcatcagagcgaaaaacaaaet aaagaotctcgtcattetaaaaaacataaattactaagfcaaatttacttcfcaaaaaagaa aaggaaacatttacatcgttcaatagtaatgagaaggtaactcaaattaaaccgcttagt ttagaagaaaaaagagccataagacgtaaaaagcaaaąaagaatccaatatacaattatc acactactcattcttateattgttctcattttactctatatgtttacaccactaagtaaa atatcaaatgtaaatattaaaggtaataacaacgtaagtaegagtaaaataaagaaagaa ettaacffttacttoacgttcacgaatgtatacttttagtaaaaataaagcgattaggaac tfcaaaacagaatcctttaatcaaagaagttgatattcataaaeaatfcaecaaacacgfcfctt actgttaacgtgactgagtaccaaattgttggtttagaaaaaaataaagataaatatgtg ccaateatagaagatggtaaagaattaacagaatocaaagatgaagtttcncatgatggn cctatcattgntgggttcaaagg&gacaaaaaaacacgaattataaaagetttatctgaa atgtcacctaangtgagaaacttaatagcagaggtgagttacgcaccaactaaaaataaa caaagtcgcataaagattttfcaccaaagntaatatgcaagtcafctggtgacafctacaacg afctgcagacaaaatgcaatattatectoaaatgtcacaateattaagcagagatgattct ggcgaacttaagacaaatgggtatattgatttatcggttggagfcgtcatttattccttat oaagattcatcaactgttcaatcgggtaetgaacaaaatgtaaccaagtcaacacaagaa gaaaatgatgcaaaagaagaacttcaaaatgtgttgaataaaafctaataaacaatctaaa gaaaataat .............
530.	atgaagtgtttgttcaaaatgctaccaatcataataataatgttaagtactttcacctta ttcatcagtocgagtacatatgcaaafcgaagatgaaaattggactaaaataaaaaatega ggagaactaagagttggattgtcagctgattatgcacetttagaatttgaaaagacgnta catggtanaftctgaatatgegggtgtagatatagaattagctaaaaagattgcg&aagat aatcatctaaagctaaaa&ttgtaaacatgcaatttgatagcttattnggtgcacttaag accggtaaaatcgatattottatctccggtatgacaacnactcccgaacgaaaaaaagaa gtggattttacaaaaccttacatgattacaaaCnafcgtgatgatgattaaaaaagatBat gcaaeacgtfcatcaaaaęatcaaagatŁttgaaggcaaaaaaattgctgcgcaaaaaegg acagatcaagaaaaaattecacaaactgagattgaagatasrtaaaatttcttcaetcaat ngattacctgaagctatattatctttaaaaagtggaaaagtagcaggtgtagttgttgaa · aaaocagtaggtgaggcatatttaaaacaaaattcagaaetaacattttcaaagattaaa tttaatgaagaaaagaaacaaacatgtatagctgttcctaagaaetetcctgtacfcttta gataagcfcaaatcaaacgattgataatgtaaaagaaaaaaatttaattgatcaatacatg acaaaagcagccgaagatatgcaagatgatggaaattttatttctaaatatggcagtttt tteattaaaggaattaaaaatactattttgatttcattagtaggrtgtggtafcfcggggtet attttaggctcttttatagctttattaaaaataagtaaaattagaccattaoaatggata gcaagtatatacatagaatttttaagaggtactcctatgcttgtgcaagtgtttattgta ttttttgggacKactgcagctttggggttagafcatttcagctttaatttg-tggtactatt gcgcttffttataaafctcttcagcctacattgccgagattafctagagotggtattaatgGt gtagataaaggacaaactgaagctgctagaagŁttaggattgaaetatagaeagactatg caatcagtagttafcgccacaggcaatfcaagaaaattfctacctgcattaggtaatgaattt gfcaaccttgafctaaagaatcgtctatagtttccacaafctggagtgagfcgaaatcatgttt aafcgcacaagfctgtacaagggatatcttttgafcccfctccacaccattgfctttgttgcagca ttactatatttettacttacatttgcacttacacgtgttatgaattttattgaagggaga atgagtgccagtgat . . _ ............ ........
531.	atgcaaeaagaaacgaeateafcggfcacaaacaagaatggtttatagtttfcafccactttta tfccatttttceacfcaggtttatttctcatgtggaaatetagcaagtggccafcofcatfcgea agaacaateattactgtCgcaatttoagttatogtaCtagcaagcattacctattatggt aatetacaaatgattgtaccagcaacatcaaatteaaataacgaaactaaagaaaetaca gagaataatgtaaatgaŁaaagacgagcgaaatcataaaactgcagtagaagaaacaaaa actaattatgactccaccaaagaaaatactaaagaacctggaaaagaaaatgaatctgca aeacgattggagaactetgcgcttgaaaaggcaaagtcatattatgatgattttcacatg tctaaactaggaatttatgatattttaaoatctgaatatggagaaaaatttgatanagaa gatgcacaatatgctatagatcatctagaggctgattatgaaaagaatgcacttgagaaa gcaaaatcatatgeeaaagatafcgcatatgtetaatgactcaatttacgatcttttggtg fcctaactacggtgaaaaatttacagaatcagaagcaaaafeatgctattgagcatttggat aat .................... . ... . ..........

188

PL 214 482 B1

S32.	atgagtcataagatattagtatcagacccaacttctgaggatggtttacaaagtatttta aaacafcacagaatttgacgtagatatacaaacagatttaectgaaaatgatttagfcaaaC afcgatttcaacttatgatgctctfcatcgtacgaagtoaaacccaagtaacagagegaatt nttaatgctgcaacaaatfctgaaggteattgcaagagctggtgtaggtgtggataatat£ oatatagaagcagcgactfctaaaaggfcattttagtaattaafcgctcctgafcggtaataca attfcctgetacagaacattcagtagctatgttgcttgcaatggcacgaaafcafctcctcaa gcaeaccantctttacgtaacaaagaetggaatcgtaaagcatttagaggggttgaactt tatggcaaaaccttaggtgfctatcggtgctggtaggattggtttgggcgtcgctaaaagt gcgcagagtttcggtatgaaaattttagcgttcgatccttatttaacagaagataaagcg aagtcaetagatattcaaafctgcaactgŁtgatgaaattgccgaaaaatccgacfcfctgta acagttcacacaccattaacacctaaaactcgaggaattgttggttoatctttctttaac aaagctaaacaaaacttacaaaccataaatgttgccagagggggtattatagatgaaact gcacttattgaagcattagataataacttaatagatcgtgcaBCtattgacgtafcttgaa catgaaccccctactgattcccotcfccattcaacatgacaaaatfcattgtcacaccacat ctcggcgectctactgtagaagcgeaagagaaggttgcagtctctgtatctgaagaaafca aEtgaaattccaaetaaagggaatgttgagcatgctgtgaatgctccaaaaatggatfcfca agcaaagttgataaaacaactcaaagctttataggtttaagtacaactattggbgagttt gctattcagcttctcgatggtgctccgagtgaaattaaagttaaatatgotggtgactta gcgcaaaatgacactagtteaattacaagaacaattataacgaacatcttgaaagaagat ttaggtaafcgaagtcaatattattaatgcattagcaatacttaaccaacaaggtgtcacg tataatatagaaaaacaaaagaaacattctggctttagtagtfcaeattgagctagaaeta gtfcaatgateaagataaaatcaaaattggcgcaacggfcattcgcaggtefctggcccaaga atagtacgtattaatgattactcacttgattttaaacctaaocaatatcaaetagtaaca tgfccataaagataaacctggtatagtaggacaaacaggcaaccfcattgggaagtcacgga attaatattgcgtcaatgaottbaggacgtaacgatgctggtggagatgctttaatgatt ctfctctattgatcaacaagcaagtgaggaagttataaaaattttaaatgaaacaagogga ttcaacaaaattatfcagcactaagttaacaatt
S33.	ttgaagcggaattttattaataacttaateatattattaattgctattatgttaagtctjj Łtattaaaaatgttacatgtgattttgccatttatgtttggaccaatattagcggcgtta ttatgtgtaaaagtattaaaattaaaaatacgatggccattttggttgagtcaaattggt ttaatactacttggagttcaaattggctctaccttcacaeaacaagtgattaaagacata agtaaaaafctggctaaetatcgtttttgtcactatcctactaattttattagctttgata attgcattcttttttaagaaaattgcacaagtaaatttagaaactgcaattttaagtgtt ataccaggtgcgctaagccaaatgttagtgatggcagaagaaaataagaaagcaaatata ttagttgtgagtttaacacagacatcacgtgtaatatttgttgttattttagtaccactt atttcgtattttfcttcaggateficcatcatgaaatgaatcatacfcacaatggaagtacec acoctttctcogactttasjstatatggcaaataatcatcttattctcoatggtgggaatc atctatataggaatgtcaaaaattaacttccccactaaacaattattagcacctataata gttttaattatatggaatatgacaacacatttaacattttcactagateattggttgtta gccacagcgcaacttattfcatatgatacgtattggattacagattgccaacttaatgagt gatttaaagggaagaattgcaatagcaatagcotttcaaaatataatgctcatagtcaca acgtttaŁaatgataataggaafcacatttgattactaafcgaatccatcaafcgaafctgfctt ttaggagcaecaccaggaggtafcgagtcaaatagttŁtagtggctatggctaefcggagcfc gatgtagcgatgatttcaagctatcacatttttagaatatttttfcatattatttgtcatt gcgccactaattggttattttattaatgttaaattaaataataaa
534.	gtgaagaaaacgagtagaafcaafctgcattcatactcctcatagcfcctafifcattcacagga atgggtntgacgtataagaatgtagttaaaaatgttaatttaggtctagatttgaaaggt ggtttfcgaagtcctcttccaagtagatcctttaaataaaggagafcaaaatfcgataaaaaa gcacttcaagctacatctcaaacatfcagaaaatcgtgtaaatgtfccfcaggtgtatcagaa ccgaaaatacaaatcgaagatccaaatcgaattcgtgtacaattagcaggtatcaaggat caagcacaagcgcgtaaattattatcgacacaagctaatttaacaactagagatgctgaa gatcatgttttaatgtctggttcaffacatŁaaacaaggctetgctaaacaagaatŁtaaa caagaaactaatcaaccaacagttacatttaaagtaaaaagtaaagataaatttaagaaa gtaactgaaaagatttctaaaaaacgtgacaatgtcatggtagtttggttagatttcgaa aaaggcgatagttacaagaaagaagctaaaaagcaacaagaaggtaaaaagcctaaattfc atacctgcagcgagtBtagaccaacctattaattdtagtagtgttgaaatttcaflgtagc ttcaatgggaaaaaaggtgttgaagaagcgaaacaaatagctgagttattaaatgacagc ecatcaccagttgatttaaaagaaaettactctaacectgttggtgcacaatttggtcaa gatgctcfctgacaagaccatgtttgcatcaattgtaggtatagcattaattfcatttattt atgcttggtttctatcgtttgcctggtttagttgcaatcattgccttaaeeactfcatatt tattCaactttagtegcacteaatcCcatatcaggtgtattaactetacctggaCtggcg gcattagttttaggtgtaggtatggctgtcgaegcćaatatcaeaatgtatgaaegtatt aaagatgaactaagaattggaegcacgcfctaaacaagcgtattcaaaagcaaataaaagt tcattetfcaaetatatttgatfcccaacttaacaactgtcafccgctgeagctgtgctttte ttctŁtggagaaagttcagtcaaaggctfccgdaaceatgfctacfccttaggtattttaafcg atatttgtaaeegeagtattcttatcaagagggttgttatcatfcactggtatefctcaaac ttctttaaaaaacaatactggttatttggtgttaagaagaaggatagacatgafcattaafc gaaggtaaagatgtacatgatttaaaaacatcatatgaaaggttaaactttgttaaatta gctaagccactfcatfctcacttagtattttaattgtaattattggŁttgattatcattfcaa atatttaaattaaacttaggtattgatttctcatccggaacaagagcagatattoaatot aaaaatgctntaacacaagcacaggttgagaaaactgtaaaatcagttggattggaacca gatcaaatacagafctaatggtagtggaaataaaaatgccacagttcagtfctaaaaaagat ttatcacgtgaggaagacaataaattaagtgctnaggtgaaatctgaafcttggagataat ccacaaattaaeaccgtttcacctctcataggccaagagctagctaaaaatgctgtaact geattaatacttgctŁctataggcattattatetafcgfcfctcactaagatttgaafcggcgt atgggtctatcttctgtacCtgcattattadatśacgtatttntcatcattgcaatcttt agtttgtfctagattagaagtagafcttaacatttattgcagcagtafctaactategttggt tattcaafccaatgatacaatcgtaactttcgaccgtgtfccgagaaaatctgcataaagtt aaagtaattacgcatactgatcaaattgatgatatagtcaaccgctctattagacaaact · atgacaegttctattaatacagtgtŁgactgtagttgtagttgtagttgcaatatfcaata ttaggtgcaccaacaatatttaatttctctttagcattactaafctggattattatctggt gtattctcgtcaattttcattgctgtaceattatggggcatgcttaagaaacgacagttC aaaaagacaaaaaataataaattagtagtacacaaagagaagaaatetaacgatgaaaaa atcttagtt ..................................... ...

PL 214 482 B1

189

535.	atgggggaaaatacaanaeaagatttcaateaaaaaggacaaaattttaaattcacaaaa aaacatagacgattattatatggttcagtttttttaatggctacatcagctattggtcca gcatttctgactęaaaotgcagtgtttactgcaoaattttatgctagttttgcatttgcn atattaatttctattatfcntagatnfcaggegctcattataaatatttggagaatafctagtg gtaactggattacgtggacaogaaatatctaataaagtattacctggacttggtactatt atctccatactaattgcatttggtggtctcgcatttaacataggtaatattgctggtgca ggtttaggtttaaatgcaatgtttggtcttgatgtaaaatggggtgcfcgcaataacaget atttttgcgatacttatctttgttagtagaagtggtcagaaaataatggatgttattagt afcgattctaggtatofftaatgattctagtagtcgcttatgtcatggttgtttcaaatccc ccttatggagatgcattagtacatacatttgcacctgaacatcctttoaaacttatafcta cctataattacattagttggtggtacagtagggggttatattactfcttgcaggtgcacat agaattctagattctggtataaaaggtaagtcataccttcctttcgtaaatcgatetget gtagcaggtatttfcaacaactggtgfccatgcgcaccttsttgtttttagcegtactaggfc gttgttgtaaetggcgtfcacgcttagttcagaaaatccaccagcatcagttttccaaeafc gcattaggtcctataggtaaaaatatfctttggcgtagtaatatttgcagcagcaatgtcc tcagtaattggtteegcatatacaagogcaacatttttaaaaacactaeacaaafccgtta ctcaafcaaaaataatcttatcgttattacatttattgtaatttcaacttttgttttctta tttafctggtaaaccggtgagtttaottataatagctggtgcgattaatggttggattota ccaatcacattaggtgcaattctcattgcaagfcaggaaaaaatctatcgttggtaattac caacacccaacatggatgcttgtttttggtattatagccgtaattgtcacaataatgact cratatcttttcattacaogatttagcaagtctttggaaaggt ..... ................................................
536.	gtgtctaataataattttaaagatgatttcgaaaagaafcegtcaatctattaatceagac gaaeatcaaacagaattaaaagaagatgataaaaeaaafcgaaaataaaaaagaagcfcgac tcŁeaaaacagtttaćctaataacŁcaaateaacaafcttcctccgagaaafcgcceaa.cga cgaaaaagacgcagagagaeagcaactaatca&agcaaacaacaagaegacaaacatcaa aaaaatagtgacgctaaaactacagaaggttcattagatgaecgttatgacgaagcacag ttacagcaacaacatgataaafcegcaacaacaoaataaaactgaaaaacaatcaoaagat aafcagaatgaaagafcggaaaagatgcagctatfcgtaaafcggaaeatctgagtcaccagaa eataaatceaaatcaacncaaaatagacecggcectaaagctcaacaacaaaagagtaaa tcagaaagtacgcaafccaaaaccgtcaacaaocnaagataaaaaagcagceacaggtgct ggaatagctggtgcagctggtgttgctggtgcagcagaaacatccaaacgtcatcataat aaaaaagatoancaagattctaaacactcaaaceatgagaatgacganaaatctgttaaa aatgatgaccaaaagcafttcŁaaaaaaggcaaaaaaecagcagtcggtgceggcgcagcfc ocaggagttggtgcgyctggtgttflcgcatcataataatcaaaataaacatcataatgag gaaaaaaattcŁaatcaaaacaatcagtacaatgaccaatcagaaggtaagaaaaaaggt ggtttcatgaaaatcttgttaccacttatagcagccattcttattctaggtgcaatagca atatbcggtggtatggctctaaataatcacaacgateetaaaagtgatgaccaaaaaata ffcgaatcaaagtaagaaagacteagataaaaaagatggtgcgeaatccffaagatBacaaa gacaaaaaatctgatagtaacaaagacaaaaaatctgattctgataagaacgcagatgat gaotctgataatagetcetcaaatcctaaegctactecaactaataafcaacgataatgta gćcaataataacteaaattatacaaaccaaaatcaaeaagataafcgeaaaccaaaatage aataatcaacaggcaactcaaggtcaacaatcaoatacagtatacggtcaagaaaaccta tategtatcgccatacaat&ttatggagaaggaactcaagctaacgtagataaaattaaa ccrtgcsraatggattaagcagtaataatattcataatggtcaaacattagttatcectcaa .......
537.	afcsrgctaaaggggaccaatatcaagctcatactgaaaaafcatcatgataaaaagfcctaaa aaaagttataaacctgtgtggattatcBttaattttattattttaattacaatcttgtta ŁŁacccacaccagcaggattacctgtaatggctaaagćagcactagctatttfcagctttc getgtagttatgtgggttacagaagicagttacttatceagtttctgcaacattaatttta ggattaatgatacttttactaagtttaagtccagttcaagatttatccgaaaaacttgga aaccctaaaagtggcgacataatactaaaaggtagcgatattttaggaacgaataacgcg cttagteacgcttttagtggtttttcaaceteagccgtagcacttgtagctgcagcatfca. tttttagcagtagoCatgcaggaaaccaatttacataaacgacttgcattacttgtgcta tcaattgttggaaataaaactagaaatatagteattggtgctattttsgtatctattgtt cfcagcattctttgtaccatcagctaeagcacgtgctggtgcagttgtcecaatattactg ggaatgattgctgoatttaatgtgagtaaggatagtagaottgcttcattattaattatt aotgctgtacaagcagtttegatatggaatataggtattaaaacggctgcagcacaaaat attgtagccatcaattttattaaecaaaatttaggacatgatgtatcatggggagagtgg tttttatatgctgcgccgtggtcaatcattatgtctatagctctttattttataatgatt aagtttafcgccaccŁgaacaŁgatgcaattgaaggtggaaaagagteaattaaaaaggaa cfctaataaattaggaccagtcagtcatagagaatggcgactaattgtgatttcagtgctt ttattatfccttctggtcgactgagaaagtattgcatccgattgattcagcttcgattaca ctagfctgcŁctaggŁattatactaatgccaaagattggtgttattacttggaaaggtgrtt gaaaagaagattccttgggggaegattątagtatttgsrtgtaggaatctcacttggtaat gtattacttaaaacaggagccgctcaatggttaafftgatcaaacatttggtttgatgggt cttaaacatttaccgatcatagcaactattgcgttaattacctfcatttaatatattaata catttaggttttgcaagtgeaaegagcfctagcctctgcgtfcaatacctgtgtttatttcŁ ttgacttoaacgctaaatttagtftgatcatgctattggttttgtattaatacaacaattt gtgattagttttggtttcctactaccŁgtcagtgcaccacaaaatatgcttgcatatsgt actgggacttttacegtaaaggattttttaaagacangtatacctttaacgatagtagat tatattttagttatcgtatttagtttgacgtattggaaatggcttggtttagtg .................
S38.	atgttagatttcattaaccatttgcttagttatcaatttttaaatcgtgcattaatcaea tctattttagttgggattgtatgtggaacgatgggtagcattattgttttacgtggtctt tefctfcaatgggfcgatgccatgagtcatgctgtfcttaccaggtgttgctttatctttcfcta tttaatattccaatgtttatcggggcacttgtaacgggaatgcttgcaagtttgtttatt ggtttfcattacttcaaacagtaaaacaaaaccagatgctgcnataggaataagtttcact geatfccctagcatcfcggcgtcetaattattagtttaatcaatagtacaacagatttatat cacaettfcatttggcaatttattagcaattacacatcaatcnttttggacaacaatfcgtc attactgtactggttattttacttattattatcttttatagncetttaatgatttcaaca CttgaŁgeaacttttagtcgfcatgagcgggctgaacacaaeattaattcactactttgtc atgttattactcgcacttgtaactgttgcgagcatacaaacagttggaattatccttgta gttgctfctaetaatcactccagcttctacagctttfcttaatcagtaaacaacttfcatgcc atgatggtaatCgcaagoaCaatcagcgtgataagttcgattatcggtccatattttagt tatatatataatattccaagtggagcaactattgtaatctgtacctttatgatttatatt gtaacgetatcaattactagaattaaaaataaacaaaaaaggagcgctttaacg ............... ......

190

PL 214 482 B1

533.	ttBBcaaagctattatacaaactaggaaaatttatagctaagaacaaatgBctaagtBtt ataggatggettgttatactaggtgttattatcacgccattaatgafcaaactcaccgaag tttgacagtgacatcactatgaacggccfctaagtcattagacacaaacgafcaaaafccagt aaagaafcfcfccatcaggacagtgaffaaagcetcgatgaaaafcagtctfcccafctctaataag aatgatggaeteaataataaagatacgaagaaagatattgaagatgctttagacaatatc agacaaaatgatgattatatecaaaatatctctaatccatatgacagtggacaagttaat gatgaaggogatactgctatcgctaacgtaagfcfcatgtagttccacaaactggafctaaaa gattcttetaaacatatcatcgacaaagaattaaaagatgtaactgacaaccataatgfcg caaattgaaaaaaeteaaggtggcgctatgaattcegaaectggtggtacatcagaaatt gtcggtateafccgfcageafcfccgtaafcettactfcatfcaectttggttcaefctategcagct ggtatgccaatfcattagtgcaatcatcggtttaggfctcaagtgfctggtatcatcgcatta ttaacatatatctttgatattccaaacttcactcttacactagctgtaatgataggttta gctgttggtattgactactcactctttattctatttagatttaaagaacttaagaaaaaa ggtgtcgatactgtagaagctafctgcaaeagcagtgggtacagcaggeagtgctgtaata ttcgctggtettacagttatgatfcgctgtttgtggtttatcacttgtaggaatcgacttc ttegcggttatgggattcgcttcagcgattagtgtgttatttgcagtattagcagcatta acactafctacctgccctaatcagtatcttccataaaagtattaaaattaaagataaacca actaaaagtaaagaccctaaagatcattcttgggcaaaatttattgttggtaagccagtt atcgctgttattgtaagtttaattattttaattttagctgctataccagtcagtggcatg cgtttagfftattccagatgatagtttaaaaccaactgacfccatcagaatacaaagccfcat aaattaatcteagetaattttagcgaaggttataacggacaaattgtcetgttagtaaat acaaaagaCggtgBaagtaaaagcactatogaacgtgatteaaataatatgcgtagtgat ttagaagacattgataatgttgatacagtttcaaaagcacaaetaactgacaacaaeaat eacgcaCtattcacaatcatŁectgaaaaaggaecgaactcaeagtcaacagaaaatcta gtatatgatttaegtgattatcatagccaagcgcaagaaaaatatgaetatggcactgaa afctteaggacaaagtgttattaacatcgatatgtcagaaaaactaaacaacgetatteea gtatttgcaggcgttattgttgtattagcattcctettattaatgattgtgttccgttcg atcttagttccattaaaagcagtactaggctttatcctttcattaatggctacattaggt ttcacaacattagtcattcaaeatggctttatgggtagcttatttggtattgaaaacaca ggaecattaettgeatfceetfcccagtaatcacaattggattgttattcggafifctgccafcc gactacgagcfcettcttaatgacacgtgtacatgaagaatacagtaagactggcgataat gatcattcaatccgtgtaggtatcaaagaaagtggacctgttatcgtagctgctgcactt attatgttcagtgtatteatcgcattcgtcttecaagatgacagtgcaattaagfccaatg ggtntegcafctagfftttcggtgtgttattegacgcattcgtcgtacgfcatgacafctaatt ccagcattgacgaaactctfctggtaaagcŁtcatggtaccttccteaetggttaggtgca gtattgccaaacgttgacgttgaaggfcaaagctttagaagaagataatcafccaegacaea tcttcfcgaaaaaggtcatgtcaacgataaaaatagtgaatactctagacaagacaaagafc aactatgttfcatcaaaatgaca&acgtaactacaatcgcaattafcaatffacgaagattat aaccgfctctgtgcatttaaataatcatcatgaccagcatcatcgccaacatcaatatgat aatcaacgtgatgatatcgaetatgaatcactttatactcaasratggcgaccatactcat catgatgaaegtaattataatgatcgaeactatcaagacaai:tacgatagaaatgatgat tatcgtcacaacaateatgatcatcaaaatgataaccatgattatcatgattcaaatttt gataaaacaacaaacttatacaaagaattaaccgatagcaatatfcgatcaagatgtatta ttcaaagcattaatgttatacgctcgtgaaaacaacaaaggtgtetacgacagatataac cgatcatctcaacatcgtcatgatgacgaacttagagac ........
540.	atgaataaaaaagtagaacotatcggtaaccaatAtacgtcocaagaaeatoogaaaaaa caacgacaaaaaatgaaaafcgcgtgttgtacgtagacgtattgcttfcattcggaggtatt cttttagcgateatcctcattctacttgtattgcttgtcattcaaagacataataacgat caagatgcagttgaaaggaaagagaaagaaactgagtttcaaaaacaacaagatgaagaa a.ttffctfctaaaagagaaacetaataattfcaaatgataaagactatafcc£ragaaaatagcg agagacgattattatttaagtaataaaggtgaagtcatttttagattacctgatgataaa aaatcctctcagtcaaagacttcaaacgaaaaaggcaat
541.	atgaagatacgtfctaaoatfctafctatcttagcaatactatccaccatcggcfcfcagfcaefct gttfctagcaaaafcatccaacaggcccacacacaatcaaceafcaacgaaccfcfcafcacagta ctcatagccattacgacaatagttafcaatggctttaccagcactoatattaggfcafcatfct aatcatcttgcatgtagaafceatatcggcgatattaca&ataagtgcactgatgatgtgg gggtttttagtaateattagcttaattatgggacaaattgtcattatgcttatggcttcc ttaacgatacttgcattacttgrtfcagtfcctattfftcacacfctfccagtgcaeecatctact tcagatnaaataaat ......
542.	atgaataagaaactattgtggagcatcattggtattgtaattatfcgtcgtattaatcatt getgcttttatattaaaacaagttaatggttcaggtagtaaagatagtaatgcttacgat aeatatacagtaagaaaagaaacacctattagtttagaaggcaaagcgtctceagaatct gtgaaaacttataacaataatcaatctgtgggtaaottettaagtgtttcagtacaagat ggŁcaaaeagttaaacaaggtgaacgtatcateaattatgatacaaatgggaataaacgc caacaactattgaacaaagtgaatcaagcacaatctcaagfctaątgatgattatcaaaaa gtaaatcaaagtcctaacaatcatcaattacaagttaaatfcgacteaagatcaaagtgcfc . ttaaatgaagcteagcagtcattgtcacaatatgacagacaactcaatgacagcatgaat gcatcatttgatggtaaaattaacattaaaaatgattcagatgtaggcgaagggcaacct attttgcaattaatttcttcaaatcctcaaattancgcaactatfc»cagagtŁtgetatt aataaaattaaagaaggcgatgaagtaaatgtcactgfcaaatagcacaggtaaaaaagga aaaggaaaaattcttaaaatagatgaacttcctacaagctatgatacaagtgacgatagt acagcatcotcggcacaagcaggggcacaaggtgatagtgaagaaggaacfcgaaafcgacg acatctaatcctacaattaatcagccaacaggtggtaaaagtggcgaaacatcaaaatat aaagttatcattggtgatttagatatacccgtgagatcaggcttctctatggatgctaaa atccctcttaaaactaaaaagctaccaaataacgtgttaacaaaagataataaCBtafctfc ffŁeffttgataaaaataataaagttcaaaaacgtgaaattaaaafcteaacgtaataatgst ' gaaatcatŁgtgaaaaaaggattgaaatctggcgataaagtcctcaaaagtccaaaaggt aatttaaatgatggagaaaaagfcagaggtgteatca

PL 214 482 B1

191

543.

544.

S45.

atggctgaaactactaaaatatttgaatcacatttggtcaaacaggctctaaaagacagt gtattgaagctceatcctgtttatatgactaaaaatocgattatgtttgttgtagaagtg ggcatgctgcttgccttaggattaaccatttatccggattcafcttcaccaagaaagtgfca tcacggctatatgtgttcagtatctttatcatattattactgacacttgtctttgcgaac ttctctgaageaCtagctgaaggtcgcggtaaagcaeaagccaaegctfctacgccaaaca caaactgaaatgaaggcacgtcgtattaaacaagacggcagttatgaaatgafctgacgcfc agtgacctgaaaaaaggacatatcgtacgtgtcgcgacaggtgaacaaatcccaaatgac ggfcaaagttattaagggcctcgcaacagtggatgaaŁctgegatta<saggtgaatcfcgca cctgtaatcaaagaaagcggtggagatttogataatgtaattggaggaacttctgtagct tcogactggtfcagaagttgagattacttcagaaccaggtcattcatttttagataaaatg attggtttggttgaaggggctacaagaaagaaaacacctaatgaaattgcgttatttact fctattgatgacattaaegattatcttcttggtcgttatfcttaacgatgtafcccatfcggcg aaattcctgaatttcaafcttatccattgcgatgctgattgctttggctgtgcgtcfcaatfc ccaacaaccattgggggattafctatcggctatagggattgcagggafcggafccgtgtgaca cagtttaatatcttggctaaaagcggacgttctgtagagactfcgtggtgatgtgaatgfcc ttgattttagataaaaeaggtaccattacctacggcaaccgtatggcagatgegfctfcafct ccggtgaaatcatcaagctfctgaacgtttagttaaagcggcctatganagfctctatcgca gatgacacaccagagggacgtagtattgtgaaattagcttataaacaacatafccgactta ccgcaagaggtcggagaatatattccgtttactgctgaaacacgtatgagcggtgtgaaa tttacgacacgtgaagtatataaaggtgcaccgaatagtatggttaagcgtgtgaaagaa gcagggggacatattecagttgatttagacgctcttgtcaaaggggtgtcfcaaaaaaggt ggcacaccgctggttgtgcttgaagataatgagattttaggtgttatttatttgaaagat gteatcaaagatggactcgtagaacgtttccgtgaattacgtgagatggggattgaaacg gtgatgtgtacaggagataacgaattgacagctgcgacsatagcgaaagaagcgggtgtg gafcegcfcttgtggcagagtgtaaacetgaagataaaatcaafcgtgattagagaagaacaa gcgaaaggtcatattgttgcgatgaogggtgacggtacgaatgacgcgccagctttagca gaagctaatgtaggtttggcaatgaactcaggaaccatgagtgccaaagaagcggcgaat ttaafctgatttagatfcctaatccaaccaaactgatggaagtcgttctaattgggaaacaa ttatfcaatgacaogtggctcactcacfcacatttagtattgcgaatgacatfcgegaaafcac tttgcgattttaccagccatgtttatggcggctatgcctgcgatgaatcatttgaatatt atgcatctgcattcacctgaatcagcagtattatctgegttaafccfcttaatgegttgatt attgtattafctgattccgattgcgatgaaaggcgtgaaatttaaaggtgcctcaącgcaa aceatattgatgaaaaatafcgttagŁfctacggcttaggcgętatgategtgccatttatc ggcattnagctcattgatctcatcatccaactctttgtc, _____ atgattgtgttacgtcgtctatttcaagatagaggtgccacatttgctatagctattatt acaatctacgtagtgcttggagttttagctcctttaattacattctatgaaccgaatcac attgatacagcaaataaatefcgcŁggtataagttggtoteaetggfcŁgggaacagaecat ttaggtegagatgtattaacacggataatat&cgccataagaecfcagfcfcfcgfcfcatatgta tttgtcgcattgattatttccgttgtgataggagcgatacfctgggtttatttcaggttat ttccoaggttatatcgatgcaataattatgcgtatatgcgatgtgatgtfcagcttttcca agctatgtggtcacattggcattgattacgttgtttggcatgggtgtagaaaatattatt attgcafcttatattgactcgatgggcgtggttttgtcgcgtgdttcgaaccagtgtaatg caatatattgaagefcgatcafcgtaaaatttgccoaagtaatfcggtatffaatgatttaaca atcattcgcaaacatattttgccactaacctttactgacatagcgattattgctagtagt tcgatgtgttcaatgatattacaaatgtcaggattctcattocttggattaggtgttaag gcacctacagecgaatgggggatgatgcttaatgaagcacgaaaegtaatgttcacaeafc cctggaatgatgatgacaacaggtgtggctatcgtcataattgtgatggcgtttaaiJttt ttatcagatgctttacoaatggcgattgatcctcgtatgtccgctaaagaaaaacgactg gctctgaagaaaggtgtafaaagcacgtgacactgct .........

a.tgaaaggtgccatgfccfctggccfctttttaagattatatatfcttaacafcŁgatgtŁtt.fct agtgcgaatgccatactcaatgttttcatacctctaagaggacatgacfcfcgggggegacg aatactataattgsaattgtaafcgggagcttatatgctaacggcaatgcŁafcgtegcccc tgggctggtcssaattattgcacgtattggtccgattaaagtattgcgtattatattafctg attaafcgetatggcacfcggtattatafcgggtttacaggaetfcgaaggtfcatttgattgca cgtatcatgcaaggtgtgtgtneggeattcttctcaatgtcfcttacaattgggtąttata gafcgcttfcacctgagaaatatcgfctcagaaggtgtatetctcfcattcafctatfcŁfceaacg attcccaatttatfcaggaccattaattgcagttgggatttggcacgtggaaaatatgtcc atatttectattgtfcatgattttfcattgcagtaacaacaaccttatttggttatagaact acfctttgcaaatacacaaaaagaggtatcaccaaaagacgaasjtcttgccttttaatffca atgactgtatatgtccaattttttaaaaataaagcactcttctgcagtggtafcgattatg atcfctgfccatctatcgtgfcttggtgcgatgagtacttŁtataccattatataaggfcŁagg gaaggtttcgcgaatgcaggtattttcctcacaattcaagccattacagtagtgafcagct agafcfcŁ.fcatfctacgŁaagtatgtaccatctgatggtttatggcatcaccgtfcttafcgatg atfcgtcttaacgttactgatggttgccccagteattgtagctfcttggaecacatatagtg agtatafcttgtatafcataagtgcaatctttatcggaataacacaagcgctcgettatecfc acattgacaacgtatteaagttttgtcttaccaaagataggacgtaatatgttattagga tcgttfcatagcatgtgcagatttagggatttcactaggaggegtgctaatggggccaata tcagat&cggtaggatttaaatggatgtatattttaigcgcttfcattggttactafctgca atgacactaagtaaaattagaeaaagacaaagtgtttcaaaagcatcą__

192

PL 214 482 B1

546.	gtgggaagtaetgttaaatategtaagtttattctacctattgtcgttgffCttaattatc tgggeattgacgcctattaaaccagatgecttaaatgatcaagcttggtttatgtttget atttttgtgteaaccatcattgcttgtattacccaacctatgactatagstgcagtatca atcafctggfctttaoaatcatgattttggttggaattgttgatacaaaaactgccgttcaa ggctfccggfcaatagfcagtatfcfcggattatfcgcaatggcctttttcattteaagaggahfct gfcaaaaacaaggctaBgtcgacgfcafctgctofcgcaatfccgttaaattatttggaaagaaa aegcttggttfcggefcfcattcacttgttggtgttgafcofctafccttagefccctgetaeg-cca agtaatacagcacgtgctggtggtabtafcgtttccaatcattaagtccfctfftcagagtca tttggtteatcgccgagagatggtfcctgagagaaaaatgggtgcgtttttaatcfcttaot gagttccaaggtaatttaattacttcagctatgtttttaacagctatgeacgfftaaccct atagegcaaagttŁagcŁgaaaaBacggcacacgtfccaaa.ttecatggatiWtŁggttŁ gttgetgctafctatacccgsfattgafcttctcfccatcattgtccctfctcatfcafctfcafcaaa ttafcacacaccaactgttaaaffaaacgcctaaegcfcaaaaaatgggccacŁgaaęaacta gaagaaatgggacatatgCctabagecgaaaaattgatggttggtatctttatcataoca teggctttgtffffgtatfcaggaagcttcatfcaatgttgatgceaegeteactgcafcttatt gctttagcattgttactattaacaggtętattagcgeggtcagatattttaaatgaaaca ggcgcatggaatacaetcgtttggttctcagtccttgtattaatggoagaacaattaaac aagttaggctttatcccatggttaagoaaacteattgetcaaggtttaaafcggefcttagfc tggcctatcgŁtttagttttactcafccttgfcfcttatttctactcacattatttattegca agbgeaacageacatgtcagcgccatgtacgccgegfctacfccggtgttgeagtcgcttcg ggtgcaecgccafetafcteagtgcattaatgttagggttcttfcggfcaacttactggcatca aćaacacactatagtagcggaeeag-cgcecatattafcaegcagatggctafcgfctaeacaa aagcgatggtggactatgaafcattgtacttggeatagfcetatfcttattattŁggattggfc gtaggttcactafcggatgaaactcątaggtatgatg
547.	atgaaagataataaaatgttgtfccattattttcatgataggaacatttacagCaggaatg gctgaafcatgtagtgacaggattactfcaeaeaaafcegetgacgatatgaaggttfcctatfc fccgagtgeaggtxfcafctaattagtgtttacgeeattagtgŁtgeattgatagggccttta atgegaafccataacattgaaagtteaegoeeacegtetgtfcaccsattttagtagcgatt fcfctafcaafcaagtaatttagtgggaatgrttageaecgaattetaaegtawgttafctatca agactcatgtctgcggcaatgcatgcgccattcttcggtgfcgtgtatgaęrtgttgetgeg acagtcgcacctcctgctaaaaaaacacaggccattgcacfctgttcaggcaggtttaact attffctgtaafegutaggtgtaccatfccggatcatttttaggtggctttgcaaatfcgsraga gtfcgtttttggatttatgattgtgfctggcaatcattactatgtteggaatgattaaafctt gfcfcceaaatetttctbtaagtgeagaagcaaatattagcaaagaateaacagtgttfcaag aatccacacattttaattgtgattgcaatCategtgtttggttactctggtgtgtttact actfcafcacatttatggagccaafcgatacgagatttttetecatctaaaBttgtaggttta actgtŁtgtttatttatffttfcggtetaggeggtgegataggsraatttaateactggtaHt gtaccffgaasrataaattaacaaaaaatttataccttaeatfctctfcttactatttgtaaca atcataetatttgttactgttattcaaaattcaatattagoattaatcatttgcttctta ttaggttttffatacatttggtacaaccccgttacttaotagceanattatcttaagtgBa aaagaagćaccact.tcŁtgcaagtacgfctagcasrcttctatttte&a.fcgt.tgętantfctfc cctggtffcaataattggatctatattattatcaatagggtfceccttacatfccaaattaot ttgatatccffgtggaattatagtgttgggtatgctccttaatcttgttaatcaactttat eaaajujaaacatatcacattfcaatgaatafctca
545.	irilfcmlrinillliallllmlkikyliylijntllngfrtolklifimikslwaien ............. .
543.	krlwuwblgfnlpklłllnaltkrf lEllvtqlvuiyf ilwsllkypmilg ......................................
550,	lrlxqfqllefclvllralval£lbaflryliHtk . ...... .................
551.	rlrytsyilklaatdafklltcptiglli ........................... ,
552.	EsvfairltitfsrfenvgckkiikgaiiEkkeiiewivallvaivivtlvqk£lfasyt vkśasnviyh ---------—......-
553.	reupliivzltmrilaEvllvivi;fslEVEca
554.	tannlisfiititiiyktkljagyffniielnikfiwcwallfiaiihilseeElphipt ncyvsrfdfld6akrmsyktlaticmB£Ei'/hkllv ... .. .
555.	ffcrlfcqlawlkylevxrolyrayfiRlfeliiinhivEtic . .............
556,	iflstcgesttEawkaeylplrwfpspapf _ ................................
557. 558.	lkailriv£iagltv£fcgpgcftyenaa£ideyiąt£gwsrtcy . .. ............ . nxsnginvacfta(livllfinllylgglwii¥pa5)llaginyiitysetiyclhl
553,	agrieetisephbsEal ....................................................
560.	nfcrf lal tgrkfl ewlii lei £lvslpnkwtlMsialsmita^algvwliilytór 6iyXpydC«emahyivsEikyil iyvigvf f 1 f kyykhwimemilrfifcstmiłini lyi iittslwsadpiesilkllnf fiplilivnłyvfiiikkiknlinviiiqfitlyJ.a£tflflv iapkeylideeslrsvfkdahs£avilaiBglvlyjayCiikqgdydvfnlllliiŁgnd.ely le£crhifiEvilclmlIlplehikkrikhpiigajftilmaiąiwqpyiyhlfiklilkg łmsaevfEtosdi^kaidyalfcebp£lgsgfgipiidkasBei<y£nvatsaxiEgffliift giigltlceiywlhravllvtfpniBitillflifcifvnmdyiilfdevglffUcyifsfgiy Ikeąnryąynr.ggy -.......
561,	ffitnąktvglwapflVterla€tiligeiE5>iaalsthy3hc3gewlfaXvtdpltgfaesva€l f gkwadyhdkrqwdyviai tdlprftCadkgvrnaldiomengaai fsypaf gwzpvw<r£kh. aiyniiqelneaaąes:myi3nnkq£ensvk3c<i£i>l.skidketiy»ketdsyhlrylsssx· er«fterłvsgiRtfannplnjnaaslsnivaiaf ttgafglvfttw^iiaynxsinMrt:lfffie iiaiigmliw£nfflashiUvepviiksiihkhitwlynlttiJAtlifaiiiyyiiXyXXfiiae« ivllpsg£iggqvglkgpagidlyl€ipw£aasifitvagaigagllnd6likestygyrQ rvzveegxT ... ......... . .. — ,, —
562.	mkfophcgtipikkeąsfcnkcgkhlktstiirksenąiehmreącjsyisreerąhiidstfy keckhtSwlivlsii£vlliaallygayyaynhylsdeqenąttesaąsnesd<xnriłQSt gpsidvfs<5dfdggymkeastsgyrgvyngaitxa©vecak£gtsngsveslKwsy€ggaL avaydfoevvsvsvapnMsedqflswnepddrnsBqliydi^<toafsvłanviaigav tvieavtłqi . .............. —.........................................................
563.	ndl fiieiiiEiŁlaillglrtagaigcgi f aivaąlimifgf ąlppgsapycs.vin isi giaggtlqatggidylvyiasrvierfpksixfiapaivfvfvfgigtanialslep£ia ktagkarl<apkraltaSvltanlaIlcspaasatayiisvlagyexsas;kylsivlptal isjR&lst£ctfvgEkehvrdeserlvgrcpeveikiid.fslk^ki.gYxsfllcvwgixttg i£pnljinpqfiivngdvvkveiEtte£vtif fmyłsetinllŁikinfcsdilssiutgsaagai £ avlgpgwlgatifnaphaikilkndigffiisevpwlYiilv5Woim.visgtataslinvp iwi5lgippiyfvaTOifclnvnfvipa<3Ptllfavel<3etgrtrpts£aiipgi£vłfcvsv itgfyiktilgy .. ...............——-—

PL 214 482 B1

193

564.	mgsf£nxmtrkenptiyqnkdghlkrtlrvrdflalgvgtivstsiftlpffwaaehagp avalsfll»Bivaglva£fcyaemastisp£agjs&y5winYl£srelfgwvagwellaey£ia vafYasgfsanXrgliapXgisXpk5l«npfgsnggvidiiaavvił.lt&XlłsrgEUiea axaeavlvilkvlaiil£vivgrXtainfsnyipfipehkvtetgdfff5W,ggxyagvs»i.f layigfdsiaajisaeainpQktasprgilgslivaivlfYavalvlvgmfhysqyaQnaep vgwairesghgiiaaivqaisvigin£taligranlagsrllys£grdgXlpswlsqliihkh lpnralvlltl igwigsm£pfaflaqlisagtlvafni£vBlanvrXrkregkalpkpeŁ klplypilpaitfilvllvfwgFXs£eaklyfclivf£ivgiIiyX$.Ygtrł1skkndeeaYqv pre .................................................................... — ......
565.	mtkkkrlspsewlłkqskrhkxknfclytaivllvalvlli£avksi(ivepvksdtrdkas iritylgnvtlnkhirqtnlndvfkgiqdtldhsd£stgsllvndfsmqkdiuakni.eii i»flrkhavkBvnlinesmdaiąatcfflsmrkidsqagyQ£ltgngsapiiisktyqqdikgk kiaav6ftdJ.esaytnslknttsisldpaifyplikklkeiiadywvnvdwglpaernvt trqkeyahzLlanaffadvilghiitvlqkvenykrtpifyslgnttsdnf lsknqkgmivqq dwkeshnsfhitDiaskdffkiekdmnkmdhirfknnikdksldlksdoiiggyfcfey
566.	miehlaintpyfgilvElipfv±afcyfykktngf fllaplfvmvagia£lkltgieyen yMggdiiS£iepai^CfiiplyrLevlkkywl<iifggiavgtiiallliylvait£q fgngiiasmłpgaattaialpvadgiggvkeltslavilcLavviaalgakxvkIfkLBnp iarcrlalgtsghtlgvaaakelgeteesmgsiawivgviwawp3lGpLll ..........
567.	mkrtdkyrdsykyddqyqniirkrseediayrqhqesqqraiisiiratqsendreyenłipGxy yngrdyrreqqleeenekssktkkwliaiivillilvaifitraiiahandkvsndpnvs qnykkevenqaddinrqydeaksdiknkkdtqsgidklqiiqidqlkqaeetnadskftk£ ygnqidklknaHnaglnnenqskwmmledi3itkfdsikaltleiiilisgsjłsgn,
568,	EtakkglglglitŁxdivcivlvinrafvBBkkesyygirakdsttUdtaaintknekieknv elpkdanvsvkked£vKl£kdektgkltkvkkwohdavpłiglEieklhdnignniJdigni ......................
569.	ma«sllvelwyBTOtltediledils£kieyijnq6?yiłeeleliil£il£ilkdąekiw ywliBiinniaviej»sgbvwB<pivplweiiixtihligltlwlgslvyllcyai]wkinql tevrrnUlkvaiiaviialvf tgilmaidetntltlvniiveaweiylvikiagiiaroŁllg fyqtmrairqrqqvhxf alffltelligoililqy6 ........... ........................
570.	mknsrfsgfqwaffimvfvffvitmalsvilrdfqptlBVkrfvfsikdlap£iaaIvcllv £khrkeqlaglk£sŁslkvierlllalilpliUiaiglfsfctyads£lllqtsdlevsl ltilighilBiafwvefg£rsylęniiletxaiiłt£fasiwgliysvftanttygveyagyli flytfii£sHii.igeliratagrtiyiatafłiasintfalvflfSeetgdlfsinkviaJ.Etti vcvs£iiiEliiraivykttkqrsldevdpEaylcłiiqdeepEqedasstEniidvsEkaet kqqdldndkhqek5qnikeddaltteijykedassyi!ketdtthndnikahEtytaarŁssv vndvkdeihevedhkadtdksh .........................
571.	mennelqrfflnaixjBiqfiiialggtiffvgl£faffatsti]wfcgpsvilayliagiflfl.bnra. mgenŁly£npttgsfatfaEdyŁhpaaayintawsnvfqwvvgmsev±avgeyiKaywfpsl pnwipgviavł£l»aanlvHvkafgefe£wfalikwtivlraiiaglglilfgignggnp igisnlwshgg£Bpngfigf£falEivigsyqgveligisagetknpqtalvkavngviw rilifyigaifvivsvypwnqłgsigspfvat£akvgitfaaglinfwltaalEgcnsg lfsasrmiytlakkg<5spkv£tkvaikngvp£ytwfave»giligalln.vilpliidgads i£vyvysasilpgmipw£joil£sliJ.rfrxlhpekvimhpfknpggaianyltimflllvl vgnulnketvyEwigiy£ltavtlyylliylikkerqi . .... ...........................................
572.	lqdfdnlipgw£kt£vgirgisdliysgyligllltag££ftisak£iglrsnlpe!i^ralte kpetlssgekgispfqafaisagsrvgtgai4gvataivlggpgavfWHS«.ia£igaasa £meatlaqvykvhdkesgfrggpayyitkglnqkwlgiv£avlltvtfafv£ntwqanti BeslntqyalEpvitgiylavltgillfgffvxEiatlssllvp±niaivyiainvliillln idqivpniIgti.ikBa£Byqgvtggavpaailqgikrglf6neagingsapBaaatsavphp ykqgligslgvf£dtalyctataiad.llysglgfgdsapqgvavtgsalńehlgsaggi£ ltvavtl£afEEwgnyyygqsnle£lennkinll£i£rc£wllvfvgayaktetvwsta ai£mgJaaivniiEiiglsrdafavfflkdy<irqxkegkxpvfJcpeiileinlfgletwg<iha kapkk -
573.	lkkelletfivalavaialiBiitk£vgksy8ifcgds!«tetlkdgervvraiilgyklggva kgnvivfhankkddyvkxvigtpgasveykndttyTOgkkasepylaynekrkqteyitg efktknlpnanpgsnvipkekylvlgdiirev6kdsrEfglidkdqivgkvslrywpEse£ ksnfnpimtkn . .........
574.	afEkvwfrtgifflinlfilikl£iiievhevfapiatiigev£lp£lisgfl£yiclpfqnt lekwg£prwa6ittiflgliaiiaiwefiapiiieainnlik(itpslqkeaeqlln£el rcpadklpddvthrinkavksrogdgatsilsiisvsyIts£istvflliwvp£fliyiM.kaii ek£ipaigk£fkgerkv£wdlłkdliŁftlkoyiqgqvtvaillgiilyiSyti.iglpyt pllvlf agvanlip£lgpwlo fapaailgiidgpa fc£iwvcwtliagqlegiiV3.tpiwin qk3lsihpltiiwileagaigąftlilvavplya'ziktlvsni£kyrqrivd.kansnvkd.........................................................
575.	TOntivkhtvgfiaslwitliav£vtlytWBtfhakvtiifgfa£iąaalqllm£rtiilteg kdgrlqsfkvifaiiitlvtvigtywuwqgghsshl .....·. . . _ , .......
576·.	«lgeqytgikxpanrltekilgw£swvflliltivsafialvsf6ndtsiBnlentlnrai elvqqilarmdlsttqfviwlqngvwaiivy£ivcllis£loliEmairilegllfliaa ivfciplvllivtliipil£fiiararam£arxdrietvpsyyneydqpyyderg£yepesrii ehgynddvyepmhtkkedratrrqfniiiaqqqdsyiigltdaqpdedtssdqlysdeyvdn edkysq£pkravaseyaagq:tedeptvinsrqakyakkskatd£edaQgelsHi€giKitaavg wepqidpkelkaq£-krakaelrakkkekrkaydkMnkerrknqpsavnqrrmyeerxq mirmeqedtdnnlnqqedskker. .............
577.	meenknqpiinen!BsnkddntiIilndsqsneaielfrrnknarqmrridiiąskekdats t.qsqle tkpnidkf idnhkshiwsdkeł ksdl i edavndeddnqkynndkliłdrs vqqtse t rasnedeeefltahgsekotkdsrhskkhkllskftakkeketftsfnsnekYtąikpls leekrairrkkqkrigyCiitllililvlillyniftplskisiivaikgnnnystskikke lnvtsrsrwtfsknkaiwlk<5nplikevdihkqlpiitltviivteyc[3.vglekiikdkyv piiedgkelteykdevshdgpiidgfkgdkktxiikalseiiŁspkvnilxaevsyaptlaik qsrikiftkdniwjvigdittiadkTEKgyypg3tnsgslsxddsgelktjigyxdisvgasfŁpy QgsstvQsgteonvtkstQeendakeelC!ttvlnkinkQskeiin ... ................................................—

194

PL 214 482 B1

578.	jakcl£taolsiiiimlst£tlfispBtyajiedGnwEklknrgelrvglsadyaple£ektt hgkteyagydielakkiakdnMkikiymagfdsllgalkcgkidliis.jmtttpcrkke vdftkpywsitnnvwdkkddakryqnikd£sgkkiaaqkgtdqekiaqteiedskissln rłpeailGłksgkvagwvekpvgeaylkqnselt£Ekik£ae«Jdcqtclavpknspvl3. dklnqtidnvkeknlidqyrntkaaedmqddgn£iskygs£fikgikntilislvgvvlgs iłgEfiallkiEkirplqwiasiyieflrgtpmłvqyfiv££gttaalgldisalicgfci elvir.sEayiaeiiraginavdkgqteaarelglnyrgtinąBwinpqaikkilpalgnaf vtlikessivstigvsaimfnaqwqgisfdpftpllvaally£llt£altrraiQ£iegr msasd ,
579.	«shkilvsdpiaedglqsilkhpefdvdiqcdlssndlviasistydalivrsqtqvteri inaatMlkviaxagvffvdninieaatlkgilvina(idgntlsate!isvainllaniarjjipq abqsłmkewrxrkafrgvelygktlgvigagrigl.gvttkraqsfg»kilafdpyltedka ksldiqi.atvdeiaekedfYtvhtpltpktrgiygGs££nkakqalqiinvarggiidet aliealdnnlidraaidvfphepptdspiiqhdkiivcphlgast'/caqekvavsvseei ieiltksnvGhavnapkmdlEkvdkttq£figlsttigefaiqlldgapSeikvkyagdl aqndtslitrtiitnilkedlgnevniinalailnqqgvtyniekqkk!ieg£ssyielel widqdkikigatvfagfgprivrindysidfkpnqyqlvtcłxkdkpgivgqtgtLllgshg iniasmtlgmdaggdalBiilcidqąaBaeviki3.nat6gfakiistklti
58C.	3kmfimiliilliaiinlElllk3alhviip£isfgpiiaallcvkvlklkin«>fWlsqig liligygigstf tqqvlkd.leknwltivfvtlllillalliafl£kkiagvnletallsy ipgalGqidvmaeenkkaaiilvveltgtsrvlfvvilvpłisytfq!tofcheBnhttmevp tlsiifclniwqIlilfsntVBiiyignisklnfptkqllapilvlil«mnttlilt£sldhwll atagliyniriBlqianlrrsdlkgriaiaia£gniralivtt£iitligIhlitaesinel£ lgaapgginsqJ.v3.vainatgadvaEd.Esyhifrif £il£viapligyfiovklank
S81.	vkktGriiafilliallftgaigintyknvvkcviil«idlgggfevl£(jvdplakgdkidkk alqatsqtlewcvnvlgTOepkiqiedpnrirwqlagikdqaaarkllstqaiiltirdae dhvl&sgsdikqgcakQe£kqetnqptvtfkvkskdk£kkvtekiBkkrdnvmvwld£e ksd£Ykkeakkqqegkkpk£ieaaEvdqpirissEveifigg{ngkkgveeak(iiaell:iag sli>vdlkeiysnevgaq£aqdaldktJS£as±vgialiyl£alg£yrlpelvai.LalttYi yltlvafnfiESFyltlpglaalvlgvgmavdaaii!«yex-ikdelrigTtlkgayskai»ks sfir:lfdsnlttviaaavlf f£gesGVkgfat»ll.lffiI«iifvWivf3.srglłsł.lvesn tfkkqywlfgvkkk<3rMinegkdvhdlktsyerlnfvfclakplislsillviIgliile irKlnlgidfssgtradiqsknaitqa(3vektvkfivglepdqlqingsgnknatyq£kkd lsreedaklsakvk£efgdrłpqixitvspligqelaknavtŁlilasigiiiyvsLrfewr jnglssYlalU>dv£iiiai£el£rleYdltf iaavltivgysipdtivłfdrvxreolhkv kvithtdgi.ddi'rarBirątiatrsŁctvltvwvwailil5apti£afElalligllEg yfssifiayplwgialkkrgfkkttonklwhkekkeodetelly
582.	mgeaOwidaiqkgqnfk£t3tkhrrliygEv£haat6aiBpafifcqtavftaq£yas£a£a ilisiiidigaqiniwrilVYtglrgqeiGnkylpglgtHsilia£gfflafiilgriiaga gl3laaa£'gldvkwvaaitai£aili£vsrsggkiiidTrt.sndlgivBilvvayvntwsnp pygdalvhtfapehp£klilplitlvggtvgsylt£agabrtldsalkgkBylpfTOrsa vasrilttgvnartll£lavlgvwtgvŁlGEenppasYf<#ialgpigknIfgvirifaaa]Es svlgsaytsatflktlhkal3jttkni»livŁtfivist£vfl£igkpvBlliiaga±agwll pitlgailiasrkksivgnyqfcptaeadvfgilavivti®tgifslqdlaslwkg
583.	VBnBn£kddfekmrqsljipdelKitelkeddktneakkeadsqnslGntisiiqQ£pp»iaijr rkrrretatr.£;skqqddkhqkiisdakttegs3.ddzydeaqlqQ^jdksqqqEktekqEgd neakdffkdaai vogtsesp^h3tskst<scorpgpkag®i!arkEes tgskps tnkdkkaatga giagaagvagaaeeek£hhakkidkgdEkliGQhepdekGvkiiddqkqEkkgkkaavgagaa agvgaagvahŁpnqnkhhaeekiŁEn£jimgyDaqsegkkkgg£roklllpllaai lllgala iiggmalnnhiidsksiSdgkiaiMlBkkdGdkkdgagsediikakksdsnkdkksdsdkaadd dsdnsssPpnatGtnnndmnEQnasnyta(piqHdaaagnsnnqnatqgqqEhtvygąeiil yriaiąyygegtąanwdkiJiranglGsnnihnggtlYipg j
584.	oaRgdęyęahfcełęyhfflcksWcEykpwiiisfiilitiłlłptpaglpwnakaalailaf awmwvteavtypvsatlilgŁnu.lllglepvqdlseklgnpkagdiilkgEdilgtiuaa lsha£egfGtsavalYaaal£lavefflqetnlhkiiallYlEivgnktiiiivigaŁlvsiv la£Łvp3ataragavypillg!aiaa£nYskdsrlaslliitsvqav£iwnigiktaai(iti ivainfinqnlghd.vswgewflyaapwslimsialy£iadkfeppeiidaieggkelikke lnklgpvEhrewrliviGvlll£fwstekvlhpidsasitlvalfliiliipkigvitwXav ekkipwgtiiy£gyglslgnvllktgaaqwlsdqtfglisglkhlpiiatialitl£nl3.i lxlgfasatGlaGalipvii6ltstłnlgdhaigfirliqqfvis£gfllpV6apqntiilayg tgtf tvkd£lktgipltivgyilvivfsl tywkwlglv
585.	mldf inhJ.lEyg£lnralitEilvgivcgUmgsiivlrgłsltsgda2nst!avipgvalcil fniprafigal YtgiRlasl£ig£itsnsktJqidaaigisfta£lasgviiisliaattdly hilfgnllaithqe£wttivifcvlvilliiifyrplHiist£datfsrTOsglnttlihy£v »lllalvtvasiqtvgiilwallit®aEto£liEkglyaBtaviasiiEviEsiigly£B yiynipsgativxctfiBlyivtlsitriknk«krsalt
5β£.	lakllyklgk£iaknkwlsvigwlvilgviitplminspk£dsditasaglksldtiidkiE keflu^sekas»kiv£hGnkndglnnkdtkkdi6daldairqnddyiqniEnpydsgqwn dagdcaianvsywpqtglkdsskhiidke3.kdvtdnbnvgiekeqggainnEepggtsei vgiiva£vil2itfgeliaag3npiiEaiiglgBGvgiialltyifdipn£tltlavniigl avgi.dysl£ilfr£kelkkkgvdtveaiatavgtagsavi£agltvmiavcglslvgidf law® gf asaisvl£avlaal tllpaliGxfhksikxkdkptkskdpkdhswakfivgispv iavivEliililaaipvBgmi‘lgipddcikptdEseykaykliodiiigegypgqiuiiilvn tkdggGkEtierdlanwed3edidnvdtvEkaqltanaiiyalftiipekgpnaq3teiil vydłrdyhGqaqekydygteisgqsvinidmseklnnaipv£agviwlaf £liadv£rs ilvplkavlg£ilsla!atlgfttlvxqłig£mgslfffien.tgplla£lpvitigll£ęlai dyel£jLratrvh«eysktgdndhsin?gikesgpvivaaaliafsvfiafvfqddsaiksni gial g£gvl £dafvvrm tl ipaltkl f gkaswyipkwłgavłpnvdvegkaleednliiidt ssekghvadknGeysrqdksfoyvyqndkmynmyBdedynrsvblniłhhdqhh«lhqyd nqrddidyaslytqdgdhtbhderayiidriĘ<qdnydm!idyrhnnhdhqtidnhdybdsa£ dkttnlyk.eltdsnidqdYlfkalialyarennkgvydXYnrssqhrłiddelrd
587.	naikkrehigngyfcsąenkickąrąkBikmrwrtrrialfggilł aiiliłivlłviqrhnnd qdaverkeketefqk<jqdeeiaikeklnnlndkdyiekiarddyylsnkgevifrlpddk kssqsktsnekgn
588.	Bsfciylt£xilailsfciglvlvlakyptgphtinynepytvliaittlvimalpalilgif nhlacriisffiilqisalnMWff£lvilGłinsgqiViinl!sasltila31vsslvtlsvhpst sćLkin

PL 214 482 B1

195

589.	Hink3cllwsiigiviiwiiiaa£ilkqvngsgskdsnaydtytvrketpislegkaspes vktyiinnqsvgnflsvsvqdgqtvkggeriiny<itngnkrgqllnkya.gaqsęynddygk vaqspmdJqlqykltqdqsaLnGaqqslsqydiqln<ismnas£d.gkiriikn<Łsdvgegqp i lql i scopąinati tef dixikikegdevnv tvnE tgkkgkgkilki delptsydtsdds tassaqagaqgdsaegtemfc tsnp tinqp tggksge tskykvi igdl dipvrs gf ssidak iplktkklpnnvltkdanv£vvdiaiakvłikreikiextaageiivkkglksgdkvlkspkg nLndgckvcvec ......................... _...... .......
590.	maettki£ eshlvkqalkdsvlklypvymlknpiraf wevgiallalgl tiypdl £hgesv srlyv£sifiillltlvfan£sealaegxgkaqanalrqtqtemkanrikqdgsyeraida sdlkkghivrvatgeQipadgkvikgXatvdasaitgesapgikesggdfdnviggtsva sdwleyeŁteepghsfldkmiglwegatrkktpneialffcllatitiiflwiltaypla k£ln£nlfiiamlialavclipttiggllsaigiag»drvtq£nilaksgrevetcgdvnw liŁdktgti,tygnnBąda£ipvkseeferXvkaayeseiaddtpegxsivkiaykqhidł pgeygeyip £ tae txwegvkf t fcrevykgapneBWkevkeagghipvdldalvkgyskkg ętplwladnailgviylkdvikdglver£relrettgtetvactgdneltai>tiak.eagv dr£vaeckpsdkinvireeqakgbivai&tgdgtiidapalaeenvgla®nsgtrasakeaan lidldsnptklinevvligkgllttfcrgelttfsiandiaky£ailpaEt£innniepainnhliii iBblhspesavlsali£nallivllipiaiakgvk£kffastgtŁliakii«lvyglgginivpfi qiklidliiqlfv . .
591.	ioiylrrlfqdrgaifaiaiitiyvvlgvlaplitfyepnhidtankiagiswsiiwlgcdłi lgrdvltriiyairpsllyv£valiiEwigaiłgfi5gy£pgyidaiinricdvmiafp sywfclalitlfgmgvenj.iia£iltrwaw£crvirtsvjnqyieadhykfakvigmndlt iirkhilpltftdlaiiasssacsallgmsgfsClglfftfkaptaewgnanlneatkTmftlł pg™att#vaiv±lvwa£nfleaal<piiaŁdprmeakefce.lalkkgvkarsSta .....
592.	ffikgaaswp£lrlyiltliaf£Banailnvfiplrghdlgatiitvisra.v®9raymłtaml<;w wagqii.arigpikvlriilXŁna3na3.vlyg£tgXeflyliarijaqsVdta£fsaslglgii dalpekyreeavslyBlfstipnXlgpliavgi’włiVftnB»ifaivsaiftaTfcttl£gyrt t£antqkeyspkdevlp£aamtvywif£JałkalfcseraiiBileeŁv£ganistfiplytvx· eg£anagi£ltiqaitwiar£ylrkywpEdglwbhr£aanivltll3avasvlvafgptiiv sifvyisai£igitqąXvyptlteyls£vXpklaxnmUglfiacadlgislggvljmgpi sdtvgfkwmyilcallvtiaintlekirqrqEVSkas ........
533.	vgstvkyrkfilpiwgliiwaXtpi3g3daind®Brta£aifvstiiacitgpsfcigava iig£tlrailvgivdtk.tavqgfsnssiwliaaftffis^jfvktgigxrialii£vkXfgkk tlgIay6łvgvdliIapatpsiitaiagsri»£pi.ikslseB£gssprdgserJaaga£XŁ£t e£qgnlit«ajnfltasiagnplaqBlaektabvqitMBm.wfvaaiipglislrvvpfiiyk lypp^tatpnnkkwateglee&ghmeiaeklnwBifiiala-lwulgsfirn/Gatltafi alalllltgvlawsd±lnetgawntlvwffivlylroaeqlnklgfipwlskliaQslng£s wplvlvllil£yfysiiyl£asataJavsaiityaallgvavasgapplfsaxinlgf fgnllas tthyssgpapilyaagyvtqkrwtnaiivlgivy£iiwigvgsiwmkiigms'.
594-	akkdakBil£iiałiigtftvgBiaeywtBllt<iladdiakvsissagŁlisyyttisvaligpl airiitl5whału:llpilyai£iianlvgmlapa£OTlIlsrliasaeiahep££gvcsssvaa tvappakktqalaXvąagltiavjalgvp£gsfXggfaawrwfgfiaivlaiit3alg®ik£ vpnvslaaeaniskeltv£knDhllivialiv£gYagv£ttyt£meimir(l£spfkivgl Łvcl£m£glggvignl i tgaypedkltknlyl t£lll£vtiil £vtvi qns ilal licfl fgigtfgttp liński ilsgkeajłllastlaasi£nvanflgaiiflsillsiglpyiqit liEggiivlasulnlvnqlyekkhit£tieyB ......... ...
595.	FivKVAIT9CSFGRIGFIAFEKIQEVEQMAnfiWIWIjTDD£WIAHIdJCiOTl:iQ£RITSEVEV VIX3GmVłOOTKSFSEHMU3KLWKBŁHIDVVI®WFrrBKDKAGAHIEAGAXKVLXS APATGDLiKTIVFHTMHQEaHM3SETVVSGuiisCT55KIAPVSKVIiHia3FGXVEGIiiTTXII&Y TGDQHTQDAPHRKGDSCREARAAAENIIPliSTGAAKAIGKVIPEII)GKŁIX3GAQRVPVATO SLTEŁ7VVŁEKQIWTVEiMlK!ilKtI5SlTOSFGmilSIVSSDVVGMTYGSLFDATQTRVM SyGDRgLTKyAAWYDireMSYTAOOTRTbAYIjASbSK ........ ...... ..
596.	vkrlkn£ilgllivaivgfllfBiyiddEriqeyqdy£lqfnw£qplliglagllili.gli lvlsifkpthx-kpglyknfddgłiiyverkav<BktiydU.akydgvrqpiiwsklynktoik sfidikad££vpnbvqvksltesixadiksnveh££eipvrklGvnvrdąktsgprvl ...........
597.	nis£łrkhteii£syiigivslf tglii£iitlpliką£kodkkvdthvŁinvwe£liia£fae iikvresk£iggfpitsaiviixr£gilvmllghtX£rtikydydisif£lvigin(y£iitl 1 lmtqvyg£ £aiv£iip £ tvhigyivykdelnqdnrkabytnwii vty grosy Li tgis łyg ridaneiesidilsvat£fiijowllgqniaiwnf Iflrrslpltkeelgeeepelsrtnkg nvsaqt.kvbikąJ.ąnktteyarktrrevdl.dkirakrdk£kqkinsivdiqeadipnwak kpkwvkpnyvqlfcgviilf £a£lefnnmal£ltgewelsqtqywewvtlllllfiii iyiattltyylrdkyyylglftngsilffkfltefinimyłiglłlsiCitpilllnliajni vayslqlrek
598.	rojgettswykgewf ivlsil£i£plgX£lwkfskwpsiartiitvaisyivlasityyg nlgmi ypatensnne t ke 11 enn vndkdemhktaveetktnyd.s tken tkepgkenesa trlensalekaksyyddfhmsklgiydil fcseygek£dkedaqyaidhleadyetealek aksyakdnteisndsiydlliisnygekfteseakyaiełildn ............... ........

Claims (15)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej składający się z (a) polipeptydu zawierającego sekwencję aminokwasową przedstawioną w SEQ ID nr 142, lub (b) polipeptydu zawierającego epitop komórki B składający się z aminokwasów 527-542 w sekwencji aminokwasowej SEQ ID nr 142, lub (c) polipeptydu zawierającego epitop komórki T składający się z sekwencji aminokwasowej wybranej z aminokwasów 6-30, 18-42, 209-233, 218-244 w SEQ ID nr 142.

   196

   PL 214 482 B1
2. 2. Antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano w zastrz. 1 do zastosowania jako lek.
3. 3. Antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano w zastrz. 1 do zastosowania w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom lub kolonizacji przez Staphylococcus aureus.
4. 4. Zastosowanie antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania infekcjom lub kolonizacji przez Staphylococcus aureus.
5. 5. Preparat farmaceutyczny zawierający antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano w zastrz. 1.
6. 6. Preparat farmaceutyczny jak zdefiniowano w zastrz. 5 do zastosowania jako lek.
7. 7. Szczepionka zawierająca antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano w zastrz. 1.
8. 8. Szczepionka według zastrz. 7, znamienna tym, że dodatkowo zawiera substancję immunostymulującą, wybraną z grupy zawierającej polimery polikationowe, deoksynukleotydy immunostymulujące, związki neuroaktywne, związki glinu, kompletny i niekompletny adiuwant Freunda albo kombinacje powyższych.
9. 9. Szczepionka jak zdefiniowano w zastrz. 7 i 8 do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom lub kolonizacji przez Staphylococcus aureus.
10. 10. Przeciwciało, które wiąże antygen jak zdefiniowany w zastrz. 1.
11. 11. Przeciwciało jak zdefiniowano w zastrz. 10 do zastosowania jako lek.
12. 12. Preparat zawierający co najmniej jedno przeciwciało zdefiniowane w zastrz. 10 do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania infekcjom lub kolonizacji przez Staphylococcus aureus lub do diagnozowania lub w celu obrazowania.
13. 13. Preparat według zastrz. 12, znamienny tym, że wspomniane przeciwciało jest przeciwciałem monoklonalnym.
14. 14. Sposób wytwarzania preparatu zdefiniowanego w zastrz. 12, znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:

    • inicjację odpowiedzi odpornościowej u zwierzęcia nie będącego człowiekiem przez podanie wymienionemu zwierzęciu antygenu jak zdefiniowano w zastrz. 1, • usunięcie śledziony lub komórek śledziony zwierzęciu, • wytworzenie komórek hybrydomy śledziony lub komórek śledziony, • selekcję i kloning komórek hybrydomy swoistych dla antygenu, oraz • wytworzenie preparatu przeciwciała przez hodowlę sklonowanych komórek hybrydomy i ewentualnie dodatkowych etapów oczyszczania.
15. 15. Cząsteczka kwasu nukleinowego kodująca antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jak zdefiniowano w zastrz. 1.

    PL 214 482 B1

    197

    Rysunki

    Miano IgA przeciwko IgG przeciwko całkowitemu lizatowi S.aureus

    ΧΟΟΟΌΪ 9§Ioubiw

    Miano IgA 10.000Χ

    198

    PL 214 482 B1

    Fig. 2

    PL 214 482 B1

    199

    1.00E-HJ8

    Fig. 3

    200

    PL 214 482 B1

    Fig. 4

    PL 214 482 B1

    201

    202

    PL 214 482 B1

    PL 214 482 B1

    203

    Fig. 7

    204

    PL 214 482 B1

    REGION ROZDZIELAJĄCY ŚCIANY KOMÓRKOWEJ |

    PL 214 482 B1

    205

    O

    Eh

    X

    CM

    Konstytutywne białka ściany komórkowej z motywem

    CQ oc óń • 1—1

    206

    PL 214 482 B1

    ELISA IgG z rekombinowanym LPXTGV

    0} u

    '5 s

    y>

    Φ c

    o ΰ

    Φ

    Ό

    N x

    o o

    o

    Φ u

    I

    CO uiusofr ao

    Fig. 9

    PL 214 482 B1

    207 <υ ό

    Η

    X

    ί.......3 »

    0>

    eiusziepz

    Fig. 10

    208

    PL 214 482 B1

    Departament Wydawnictw UP RP Cena 7,38 zł (w tym 23% VAT)