PL209115B1 - Sposób identyfikowania, izolowania i wytwarzania antygenów od specyficznego patogenu - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Wynalazek dotyczy sposobu identyfikowania, izolowania i wytwarzania antygenów od specyficznego patogenu. W wynalazku opisano również nowe antygeny odpowiednie do stosowania w szczepionce dla danego rodzaju zwierzęcia lub dla ludzi.

Szczepionki ratują więcej istot żywych (i zasobów; niż jakakolwiek inna interwencja medyczna. Dzięki światowym programom szczepień, występowanie wielu śmiertelnych chorób zostało drastycznie zmniejszone. Chociaż opinia ta odnosi się do całego szeregu chorób, np. błonicy, krztuśca, odry i tężca, nie istnieją jednak skuteczne szczepionki na liczne choroby zakaź ne, włączając większość infekcji wirusowych, takich jak HIV, HCV, CMV i wiele innych. Nie ma także skutecznych szczepionek na inne choroby, zakaźne lub niezakaźne włączając malarię lub raka, które mogłyby strzec życia milionów pacjentów rocznie,. Poza tym, gwałtowne pojawianie się bakterii i drobnoustrojów opornych na antybiotyki wymaga alternatywnego leczenia szczepionkami stanowiącymi logiczny wybór. Wreszcie, wielką potrzebę szczepionek ilustruje także fakt, że choroby zakaźne, bardziej niż schorzenia sercowo-naczyniowe lub rak albo urazy, pozostają najczęstszą przyczyną śmierci i niesprawności na świecie.

Kilka opracowanych szczepionek zawiera żywe atenuowane organizmy, gdzie istnieje ryzyko powrotu do wirulentnego szczepu dzikiego typu. Zwłaszcza do zagrożenia życia może dojść u gospodarza o upośledzonym układzie odpornościowym. Szczepionki podaje się również jako kombinację antygenów pochodzących od patogenu wraz ze związkami, które indukują lub wzmacniają odpowiedź odpornościową przeciw tym antygenom (związki te są powszednie określane jako adjuwanty), ponieważ te szczepionki podjednostkowe same generalnie nie są skuteczne.

Choć nie ma wątpliwości, że powyższe szczepionki są cennym sposobem leczenia, posiadają z powodu swej złożoności tą niedogodność, że mogą wywołać ciężkie skutki uboczne, np. antygeny zawarte w szczepionce wykazują reaktywność krzyżową z cząsteczkami, których ekspresja zachodzi w komórkach szczepionych osobników. Oprócz tego, trudno spełnić istniejące wymogi władz, np. World Health Organization (WHO), Food and Drug Administration (FDA) i ich europejskich odpowiedników, pod względem dokładnej specyfikacji składu szczepionki i mechanizmów indukowania odporności.

Niektóre szeroko stosowane szczepionki są całokomórkowymi szczepionkami (atenuowane bakterie lub wirusy (np. Bacille Calmette-Guerin (BCG) (gruźlica), odra, świnka, różyczka, doustna szczepionka przeciw Polio (Sabin), zabitymi komórkami lub wirusami (np. Toxoid (błonica, tężec)), z polisacharydem kapsydu (H. influenzae typ B), droż d ż owymi rekombinowanymi podjednostkami (białko powierzchniowe zapalenia wątroby typu B).

Szczepionka może zawierać rozmaite antygeny. Przykładami antygenów są całe, zabite organizmy, takie jak inaktywowane wirusy lub bakterie, grzyby, pierwotniaki, lub nawet komórki rakowe. Antygeny mogą także zawierać podfrakcje tych organizmów/tkanek, białka albo, w najprostszej formie, peptydy. Antygeny mogą być także rozpoznawane przez układ odpornościowy w postaci białek glikozylowanych lub peptydów i mogą także być, albo zawierać polisacharydy lub lipidy. Można stosować krótkie peptydy, ponieważ np. cytotoksyczne komórki T (CTL) rozpoznają antygeny w postaci krótkich, zwykle 8-11 aminokwasowych peptydów w połączeniu z głównym kompleksem zgodności tkankowej (MHC). Komórki B mogą rozpoznawać liniowe epitopy, o długości 4-5 aminokwasów, jak również struktury trójwymiarowe (epitopy konformacyjne). Aby otrzymać przedłużoną, swoistą wobec antygenu odpowiedź odpornościową, adjuwanty powinny uwolnić kaskadę odpornościową, która obejmuje wszystkie niezbędne komórki układu odpornościowego. Przed wszystkim, adjuwanty działają na tak zwane komórki prezentujące antygen (APC), lecz nie są ograniczone w swym trybie działania. Komórki te zwykle pierwsze napotykają antygen(y), po czym następuje prezentacja obrobionego albo niezmodyfikowanego antygenu odpornościowym komórkom efektorowym. Mogą także brać udział pośrednie rodzaje komórek. Podczas produktywnej odpowiedzi odpornościowej aktywowane są tylko komórki efektorowe od odpowiedniej swoistości. Adjuwant może także lokalnie utrzymywać antygeny i inne czynniki, które zostały równocześnie wstrzyknięte. Poza tym adjuwant może działać jako chemoatraktant dla innych komórek odpornościowych albo może działać miejscowo i/lub układowo jako czynnik stymulujący dla układu odpornościowego.

Komórki prezentujące antygen należą do wrodzonego układu odpornościowego, który ewoluował jako pierwsza linia obrony gospodarza ograniczająca infekcję zaraz po ekspozycji wobec drobnoustrojów. Komórki wrodzonego układu odpornościowego rozpoznają raczej wzory lub względnie nieswoiste struktury, których ekspresja zachodzi na ich celach, niż bardziej wyrafinowane, swoiste

PL 209 115 B1 struktury, które są rozpoznawane przez adaptywny układ odpornościowy. Przykładami komórek wrodzonego układu odpornościowego są makrofagi i komórki dendrytyczne, lecz także granulocyty (np. neutrofile), naturalni zabójcy i inne. Dla kontrastu, komórki adaptywnego układu odpornościowego rozpoznają swoiste struktury antygenowe, włączając peptydy, w przypadku komórek T i peptydy jak również struktury trójwymiarowe, w przypadku komórek B. Adaptywny układ odpornościowy jest znacznie bardziej swoisty i wyrafinowany niż układ wrodzony i ulepsza się podczas powtórnej się ekspozycji na dany patogen/antygen. Filogenetycznie, wrodzony układ odpornościowy jest bardzo stary i moż na go już znaleźć u bardzo prymitywnych organizmów. Niemniej jednak, wrodzony układ odpornościowy jest niezwykle ważny w początkowej fazie ekspozycji antygenowej, ponieważ oprócz hamowania patogenów, komórki wrodzonego układu odpornościowego, czyli APC, pobudzają komórki adaptywnego układu odpornościowego, a więc zapoczątkowują swoistą odpowiedź odpornościową prowadzącą do klirensu intruzów. Podsumowując, komórki wrodzonego układu odpornościowego, a w szczególności APC, odgrywają kluczową rolę w fazie indukcyji odpowiedzi odpornościowej, przez a) hamowanie infekcji za pomocą systemu rozpoznawania prymitywnego wzoru, oraz b) pobudzenie komórek adaptywnego układu odpornościowego prowadząc do swoistej odpowiedzi odpornościowej i pamię ci, dają cej w efekcie klirens obcych patogenów albo innych celów. Te mechanizmy mogą być także istotne dla pozbywania się lub hamowania komórek nowotworowych.

Antygeny stosowane w takich szczepionkach często wybiera się losowo albo przez łatwą dostępność. Istnieje wymóg identyfikacji skutecznych antygenów dla danego patogenu, albo korzystnie, prawie kompletnego zbioru wszystkich antygenów danego patogenu, które są praktycznie (klinicznie) istotne. Takie antygeny mogą być korzystnymi kandydatami do szczepionki.

Wychodząc naprzeciw tym potrzebom w niniejszym wynalazku opracowano sposób, w jaki takie antygeny można dostarczyć i w jaki praktycznie skompletować zbiór antygenów, np. danego patogenu, który można zidentyfikować daną surowicą jako źródłem przeciwciał. Taki sposób powinien także być odpowiedni do szybko zmieniających się patogenów, które wykształcają szybką oporność przeciwko powszechnym lekom lub szczepionkom. Sposób powinien także być możliwy do stosowania do identyfikacji i izolowania antygenów nowotworowych, alergenów, antygenów autoimmunologicznych.

Dlatego zatem, niniejszy wynalazek dostarcza sposobu identyfikowania, izolowania i wytwarzania antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej od swoistego patogenu, nowotworu, alergenu lub tkanki albo gospodarza podatnego na autoodporność, zwłaszcza od swoistego patogenu, który to antygen jest odpowiedni do stosowania w szczepionce dla danego typu zwierzęcia albo ludzi, przy czym wymieniony sposób charakteryzują następujące etapy:

♦ dostarczenia preparatu przeciwciała ze zbioru osocza wymienionego danego typu zwierzęcia albo ze zbioru osocza ludzkiego albo idntywidualnych surowic z przeciwciałami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, nowotworowi, alergenowi albo tkance lub gospodarzowi skłonnemu do autoodporności, ♦ dostarczenia co najmniej jednej biblioteki ekspresji wymienionego swoistego patogenu, nowotworu, alergenu albo tkanki lub gospodarza skłonnego do autoodporności, ♦ przesianiu wymienionej co najmniej jednej biblioteki ekspresji wymienionym preparatem przeciwciała, ♦ identyfikacji antygenów, które wiążą w wymienionym przesiewie z przeciwciałami w wymienionym preparacie przeciwciała, ♦ przesianiu zidentyfikowanych antygenów z indywidualnymi preparatami przeciwciał a z indywidualnych surowic od osobników z przeciwciałami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, nowotworowi, alergenowi albo tkance lub gospodarzowi skłonnemu do autoodporności, ♦ identyfikacji części antygenu reaktywnego wobec hiperimmunologicznej surowicy, wymienionych zidientyfi kowanych antygenów, przy czym antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej wiążą się z istotną częścią wymienionego indywidualnego preparatu przeciwciała z wymienionych indywidualnych surowic, oraz ♦ ewentualnej izolacji wymienionych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej i wytworzenie wymienionych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej metodami chemicznymi lub rekombinacyjnymi, przy czym indywidualne surowice sa od pacjentów wykazujących miano przeciwciał przeciwko specyficznemu patogenowi, które jest wyższe niż 90 procent i miano IgG powyżej 10000 U.

Sposób ten jest także odpowiedni ogólnie do identyfikacji praktycznie kompletnego zbioru antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej swoistego patogenu z danymi surowicami

PL 209 115 B1 jako źródłem przeciwciał, jeśli przesiewa się co najmniej trzy różne biblioteki ekspresji w programie identyfikacji patogenu/antygenu, przy użyciu sposobu według niniejszego wynalazku. Niniejszy wynalazek odnosi się zatem także do sposobu identyfikacji, izolowania i wytwarzania praktycznie kompletnego zbioru antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej swoistego patogenu, przy czym wymienione antygeny są odpowiednie do stosowania w szczepionce dla danego typu zwierzęcia albo dla ludzi, przy czym wymieniony sposób charakteryzują następujące etapy:

♦ dostarczenia preparatu przeciwciał ze zbioru osocza wymienionego danego typu zwierzęcia albo ze zbioru osocza ludzkiego albo poszczególnych surowic z przeciwciałami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, ♦ dostarczenia co najmniej trzech różnych bibliotek ekspresji wymienionego swoistego patogenu, ♦ przesiewu wymienionych co najmniej trzech róż nych bibliotek ekspresji za pomocą wymienionego preparatu przeciwciała, ♦ identyfikacji antygenów, które wiążą się w co najmniej jednym z wymienionych co najmniej trzech przesiewów, z przeciwciałami w wymienionym preparacie przeciwciała, ♦ przesiewu zidentyfikowanych antygenów za pomocą preparatów indywidualnego przeciwciała z indywidualnych surowic od osobników z przeciwciał ami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, ♦ identyfikacji części antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologiczne wymienionych zidentyfikowanych antygenów, która wiąże antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej z istotną częścią wymienionego indywidualnego preparatu przeciwciała od surowic osobniczych, ♦ powtórzenia wymienionych etapów przesiewu i identyfikacji co najmniej raz, ♦ porównania zidentyfikowanych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej zidentyfikowanych w powtórzonych etapach przesiewu i identyfikacji ze zidentyfikowanymi antygenami reaktywnymi wobec surowicy hiperimmunologicznej zidentyfikowanymi w początkowych etapach przesiewu i identyfikacji, ♦ dodatkowo powtórzony etap, aby otrzymać pełny zbiór antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej swoistego patogenu, jeśli zostało zidentyfikowanych tylko co najmniej 5% antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej w powtórzonych etapach przesiewu i identyfikacji, aż zidentyfikuje się mniej niż tylko 5% antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej, oraz ♦ ewentualnej izolacji wymienionych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej i wytworzenia wymienionych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej metodami chemicznymi lub rekombinacyjnymi, przy czym indywidualne surowice są od pacjentów wykazujących miano przeciwciał przeciwko specyficznemu patogenowi, które jest wyższe niż 90 procent i miano IgG powyżej 10000 U.

Sposób według niniejszego wynalazku obejmuje głównie trzy zasadnicze części, mianowicie 1. identyfikację źródeł surowicy hiperimmunologicznej zawierającej swoiste przeciwciała przeciwko danemu patogenowi, 2. przesiew odpowiednich bibliotek ekspresji z odpowiednim preparatem przeciwciała, przy czym wybiera się kandydujące antygeny (albo fragmenty antygenowe takich antygenów), oraz 3. w drugim okrążeniu przesiewu, w którym identyfikuje się antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej, na podstawie ich zdolności do wiązania z istotną częścią poszczególnego preparatu przeciwciała z poszczególnych surowic, w celu wykazania, że te antygeny są praktycznie istotne i nie tylko reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej, lecz także szeroko immunologiczne (czyli wiele poszczególnych surowic reaguje z danym antygenem). Za pomocą niniejszego sposobu możliwe jest zapewnienie zbioru antygenów danego patogenu, który jest praktycznie kompletny pod względem wybranego patogenu i wybranej surowicy. Zatem, w sposobie według niniejszego wynalazku wykluczono uprzedzenie ze względu na „zły” antygen kandydujący albo niekompletny zbiór antygenów danego patogenu.

Kompletność zbioru antygenowego danego patogenu w znaczeniu według niniejszego wynalazku jest oczywiście zależna od kompletności bibliotek ekspresji wykorzystywanych w niniejszymi sposobie oraz od jakości i wielkości zbiorów testowanych surowic (liczba poszczególnych osoczy/surowic), zarówno pod względem reprezentatywności biblioteki jak i użyteczności systemu ekspresji. Zatem, korzystne postacie realizacji niniejszego sposobu charakteryzują się tym, że wybiera się co najmniej jedną z wymienionych bibliotek ekspresji spośród bibliotek prezentowania rybosomowego, bibliotek powierzchni bakteryjnej i proteomu.

PL 209 115 B1

Kolekcja surowic wykorzystywana w niniejszym wynalazku powinna być przetestowana przeciwko wielu znanym związkom antygenowym danego patogenu, takim jak polisacharydy, składniki lipidowe i białkowe ściany komórkowej, błony komórkowe i cytoplazma, jak również produkty wydzielane. Korzystnie, stosuje się trzy różne kolekcje surowic: 1. O bardzo stabilnym repertuarze przeciwciał: normalnych dorosłych, ludzi klinicznie zdrowych, którzy uniknęli wcześniejszych kontaktów, lub aktualnych nosicieli np. danego patogenu, bez ostrych chorób i objawów, 2. Z przeciwciałami indukowanym.! w sposób ostry przez obecność organizmu patogenicznego: pacjentów z ostrymi chorobami o rozmaitych objawach (np. posocznica S.aureus lub zakaż enie rany, itd), 3. Z zupeł nym brakiem swoistych przeciwciał (jako kontrola negatywna): 5-8 miesięczne niemowlęta, które utraciły immunoglobuliny przekazane przez matkę 5-6 miesięcy po narodzinach. Surowice mają reagować z wieloma antygenami swoistymi wobec patogenu w celu uznania hiperodporności dla danego patogenu (bakterii, grzyba, robaka lub innych), oraz dla tego istotnego w sposobie przesiewu według niniejszego wynalazku.

W programie identyfikacji, przy identyfikowaniu kompletnego zbioru antygenów sposobem według niniejszego wynalazku, korzystne jest aby wymienione co najmniej trzy różne biblioteki ekspresji były co najmniej biblioteką prezentowania rybosomowego, biblioteką powierzchni bakteryjnej oraz proteomu. Zaobserwowano, że choć wszystkie biblioteki ekspresji mogą być kompletne, wykorzystanie jedynie jednej albo dwóch bibliotek ekspresji w programie identyfikacji antygenu nie będzie prowadzić do kompletnego zbioru antygenów, z powodu preferencyjnych właściwości ekspresji każdej z róż nych bibliotek ekspresji. Choć jest zatem moż liwe otrzymanie antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej wykorzystując tylko jedną albo dwie różne bibliotek i ekspresji, w wielu przypadkach może to w efekcie nie dać identyfikacji kompletnego zbioru antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej. Oczywiście określenie „kompletny” według niniejszego wynalazku nie wskazuje teoretycznego maksimum, lecz w rzeczywistości oznacza praktyczną kompletność, czyli że co najmniej 95% praktycznie istotnych antygenów albo determinant antygenowych danego patogenu zostało zidentyfikowanych. Praktyczną istotność definiuje się przez to jako występowanie przeciwciała przeciwko danym antygenom w populacji pacjentów.

Według niniejszego wynalazku „zbiorami osocza” są także zbiory osocza lub frakcje osocza albo inne zebrane płyny ciała zawierające przeciwciało.

Biblioteka ekspresji, jaką stosuje się w niniejszym wynalazku, powinna co najmniej umożliwić ekspresję wszystkich potencjalnych antygenów, np. wszystkich białek powierzchniowych danego patogenu. Za pomocą bibliotek ekspresji według niniejszego wynalazku, zapewnia się co najmniej jeden zbiór potencjalnych antygenów danego patogenu, przy czym zbiór ten stanowi korzystnie kompletne teoretyczne uzupełnienie (poii)peptydów kodowanych przez genom patogenu (czyli biblioteki genomowe jakie opisano w przykładzie 2) i których ekspresja zachodzi albo w rekombinowanym gospodarzu (patrz przykład 3) albo in vitro (patrz przykład 4). Ten zbiór potencjalnych antygenów może być także preparatem białka, w przypadku patogenów zewnątrzkomórkowych, korzystnie białkowym preparatem zawierającym białka powierzchniowe wymienionego patogenu otrzymane od wymienionego patogenu hodowanego w określonych warunkach fizjologicznych (patrz przykład 5). Choć podejście genomowe może potencjalnie obejmować kompletny zbiór antygenów, ten ostatni ma tę korzyść, że zawiera białka w swym naturalnym stanie, czyli obejmujące np. modyfikacje potranslacyjne lub obrobione formy tych białek, nie oczywiste z sekwencji DNA. Te lub jakiekolwiek inne zbiory potencjalnych antygenów patogenu, nowotworu, alergenu albo tkanki lub gospodarza skłonnego do autoodporności, są w niniejszym opisie potem przytaczane jako „biblioteka ekspresji”. Według niniejszego wynalazku można stosować biblioteki ekspresji bardzo różnych rodzajów. Odpowiednie przykłady są podane np. w Ausubel i inni, 1994. Szczególnie korzystne są biblioteki ekspresji reprezentują ce obraz zbioru genetycznego patogenu w postaci rekombinowanej, takie jak techniki translacji in vitro, np. wykazanie rybosomowe lub prokariotyczne układy ekspresji, np. biblioteki ekspresji powierzchni bakterii albo które przypominają swoiste stany fizjologiczne ekspresji danego patogenu w danym stanie fizjologicznym, takim jak proteom.

Prezentacja rybosomowa jest ustaloną metodą w technologii rekombinacji DNA, którą można stosować dla każdego swoistego patogenu dla dobra niniejszego wynalazku (Schaffitzel i inni, 1999). Biblioteki prezentowania powierzchni bakterii będą reprezentowane przez bibliotekę rekombinowaną gospodarza bakteryjnego wykazującego (całkowity) zbiór ekspresji sekwencji peptydowych danego patogenu np. na wybranym białku błony zewnętrznej w na błonie gospodarza bakteryjnego (Georgiou i inni, 1997). Oprócz prezentowania peptydu lub sekwencji białka w białku błony zewnętrznej, jako

PL 209 115 B1 bakteryjne biblioteki ekspresji powierzchniowej korzystne są także inne techniki prezentowania bakterii, takie jak technologie prezentowania bakteriofaga i ekspresja przez białka eksportowane (Forrer i inni, 1999; Rodi i Makowski, 1993; Georgiou, i inni, 1997).

Preparat antygenu do pierwszej rundy przesiewu w sposobie według niniejszego wynalazku, może pochodzić z każdego źródła zawierającego przeciwciała wobec danego patogenu. Korzystnie, jeśli jako źródło dla preparatu przeciwciała wykorzystuje się zbiór osocza, wybiera się zbiór osocza ludzkiego, który obejmuje dawców, którzy doświadczyli albo doświadczają infekcji danym patogenem. Chociaż taki wybór osocza albo zbiorów osocza jest podstawą standardowej technologii np. przy wytwarzaniu preparatów hiperimmunoglobulinowych, zaskakujące było to, że takie technologie mają skutek jaki szczególnie wykazano dla korzystnych postaci realizacji niniejszego wynalazku.

Korzystnie, biblioteki ekspresji są genomowymi bibliotekami ekspresji danego patogenu albo alternatywnie, bibliotekami mRNA. Korzystne jest aby te biblioteki genomowe albo mRNA były kompletnymi bibliotekami genomowymi albo mRNA, co oznacza, że zawierają co najmniej raz wszystkie możliwe białka, peptydy lub fragmenty peptydowe danego patogenu, jakie są możliwe do ekspresji. Korzystnie genomowe biblioteki ekspresji wykazują nadmiar wynoszący co najmniej 2x, korzystniej co najmniej 5x, zwłaszcza co najmniej 10x.

Korzystnie, sposób według niniejszego wynalazku obejmuje przesiew co najmniej biblioteki prezentowania rybosomowego, biblioteki prezentowania powierzchni bakteryjnej i proteomu, za pomocą preparatu przeciwciała oraz identyfikacji antygenów, które wiążą w co najmniej dwóch, które korzystnie wiążą we wszystkich wymienionych przesiewach, z przeciwciałami w wymienionym preparacie przeciwciała. Takie antygeny można potem uznać za szczególnie odpowiednie jako antygeny hiperimmunologiczne bez względu na ich drogę ekspresji. Korzystnie, co najmniej dwa przesiewy powinny co najmniej zawierać proteom, ponieważ proteom zawsze reprezentuje antygeny jako naturalną ekspresją białek, włączając modyfikacje potranslacyjne, obróbkę, itd, które nie są oczywiste z sekwencji DNA.

Sposób według niniejszego wynalazku można stosować do każdego danego patogenu. Zatem, korzystne patogeny wybiera się z grupy patogenów bakteryjnych, wirusowych, grzybowych i pierwotniakowych. Sposób według niniejszego wynalazku można także stosować do nowotworu, czyli do identyfikacji antygenów związanych z nowotworem oraz do identyfikacji alergenów albo antygenów związanych z chorobami autoimmunologicznymi. Oczywiście, zwłaszcza metody rekombinacyjne, dla patogenów mających mały genom albo porównywalnie małą liczbę ekspresji białka (tak jak patogeny bakteryjne lub wirusowe) są raczej proste a bardziej skomplikowane są dla organizmów złożonych (eukariotycznych) mających większe genomy. Jedna także tak wielkie biblioteki genomowe patogenów jak u organizmów niższych można dobrze przeanalizować sposobem według niniejszego wynalazku, przynajmniej w sposób szybszy i pewniejszy niż znanymi metodami identyfikacji odpowiednich antygenów.

Korzystne patogeny, które mają być analizowane albo te antygeny, które mają być wyekstrahowane, odpowiednio, obejmują ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu A (HAV), wirus zapalenia wą troby typu 3 (HBV), wirus zapalenia wą troby typu C (HCV), wirus mię saka Rousa (RSV), wirus Epstein-Barra (EBV), wirus grypy (IV), rotawirus (RV), Staphylococcus aureus (S. aureus), Staphyiococcus epidermidis (S. epidermidis), Chiamydia pneumoniae (C. pneumoniae), Chlamydia trachomatis (C. trachomatis), Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), Mycobacterium leprae (M. leprae), Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), Streptococcus pyogenes (S. pyogenes), Streptococcus agalactiae (S. agalactiae), Enterococcus faecalis (E. faecalis), Bacillus anthracis (B. anthracis), Vibrio cholerae (V. cholerae), Borrelia burgdoferi (B. burgdoferi), Plasmodium sp, choroby grzybicze, takich jak Pneumocystis carinii, Aspergillus sp, Cryptococcus sp., Candida albicans lub infekcje pasożytnicze, takie jak glistnica (Ascaris lumbricoides) i tasiemczyca (Taenia saginata). Sposób według niniejszego wynalazku najlepiej stosuje się do bakterii, robaków lub grzybów.

Jako organizm modelowy dla niniejszego zastosowania, wybrano Stapylococcus aureus, aby zademonstrować możliwość stosowania i skuteczność sposobu według niniejszego wynalazku. Zwłaszcza ze względu na przykłady, jest oczywiste, że wynalazek można łatwo przenieść na wszystkie potencjalne patogeny, zwłaszcza te wymienione powyżej.

Zaskakujące było to, że sposób według niniejszego wynalazku pozwala na skuteczny i szybki przesiew biologiczny danego patogenu, zważywszy zwłaszcza, że jedynie mała frakcja repertuaru przeciwciał pacjenta jest skierowana na dany patogen, nawet w stanie, w którym ten patogen jest skutecznie zwalczany. Odkryto w niniejszym wynalazku, zwłaszcza podczas prowadzenia przykładu z S.aureus, ż e jedynie 1-2% repertuaru przeciwciał pacjenta mają cego wysokie miano przeciwko

PL 209 115 B1

S.aureus, to rzeczywiście przeciwciała skierowane przeciwko S.aureus. Ponadto, więcej niż 70% tej swoistości 1% części jest skierowanych przeciwko antygenom niebiałkowym, takim jak kwas tejchojowy tak, że tylko całe 0,1% lub mniej przeciwciał jest skierowanych wobec antygenów białkowych.

Jedną z korzyści stosowania rekombinowanych bibliotek ekspresji, zwłaszcza bibliotek prezentacji rybosomu i bibliotek prezentacji powierzchni bakteryjnej, jest to, że zidentyfikowane antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej mogą być natychmiastowo wyprodukowane przez ekspresję sekwencji kodujących przesianych i wyselekcjonowanych klonów z ekspresją antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej, bez koniecznych dodatkowych etapów technologii rekombinacji DNA czy klonowania.

Antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej możliwe do otrzymania sposobem według niniejszego wynalazku, można zatem natychmiastowo ukończyć do postaci preparatu farmaceutycznego, korzystnie przez dodanie farmaceutycznie dopuszczalnego nośnika i/lub zaróbki, natychmiastowo po jego wyprodukowaniu (podczas drugiego etapu selekcji), np. przez ekspresję z platformy biblioteki ekspresji.

Korzystnie, preparatem farmaceutycznym zawierającym antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej jest szczepionka do zapobiegania lub leczenia infekcji specyficznym patogenem, dla którego selekcjonowano antygeny.

Preparat farmaceutyczny może zawierać jakiekolwiek odpowiednie substancje pomocnicze, takie jak substancje buforowe, stabilizatory lub dodatkowe składniki aktywne, zwłaszcza składniki znane w połączeniu z wytwarzeniem szczepionek.

Korzystnym nośnikiem lub zaróbką dla antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej według niniejszego wynalazku jest związek immunostymulujący do dodatkowego stymulowania odpowiedzi odpornościowej wobec danego antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej. Korzystnie, związek immunostymulujący w preparacie farmaceutycznym według niniejszego wynalazku wybiera się z grupy substancji polikationowych, zwłaszcza peptydów polikationowych, deoksynukleotydów polikationowych, związków glinu, kompletnych adjuwantów Freunda, niekompletnych adjuwantów Freunda, związków neuroaktywnych, zwłaszcza ludzkiego hormonu wzrostu, albo kombinacji powyższych.

Związek(i) polikationowy do stosowania według niniejszego wynalazku może być każdym związkiem polikationowym, który wykazuje charakterystyczny wpływ zgodnie z WO 97/30721. Korzystne związki polikationowe wybiera się spośród polipeptydów zasadowych, polikationów organicznych, zasadowych poliaminokwasów lub mieszanin powyższych. Te poliaminokwasy powinny mieć długość łańcucha co najmniej 4 reszt aminokwasowych (patrz: Tufsin jak opisano u Goldman i innych (1983)). Szczególnie korzystne są substancje jak polilizyna, poliarginina i polipeptydy zawierające ponad 20%, zwłaszcza ponad 50% aminokwasów zasadowych w zakresie ponad 8, zwłaszcza ponad 20 reszt aminokwasowych lub mieszanin powyższych. Inne korzystne polikationy i ich kompozycje farmaceutyczne opisano w WO 97/30721 (np. polietylenoimina) oraz WO 99/38528. Korzystnie, te polipeptydy zawierają między 20 i 500 reszt aminokwasowych, zwłaszcza między 30 i 200 reszt.

Te związki polikationowe można wytworzyć chemicznie lub rekombinacyjnie albo można je otrzymać ze źródeł naturalnych.

(Poli)peptydy kationowe mogą także posiadać właściwości przeciwdrobnoustrojowe, jak opisano u Ganz i innych, 1999; Hancock, 1999. Te (poli)peptydy mogą być pochodzenia prokariotycznego albo zwierzęcego lub roślinnego, albo można je wytworzyć chemicznie bądź rekombinacyjnie (Andreu i inni, 1998; Ganz i inni, 1999; Simmaco i inni, 1998). Peptydy mogą także należeć do klasy defensyn (Ganz, 1999; Ganz i inni, 1999). Sekwencje takich peptydów można np. znaleźć w bazie danych drobnoustrojów pod następującym adresem internetowym:

http://www.bbcm.univ.trieste.it/~tossi/pag2.html

Takie peptydy obrony gospodarza lub substancje obronne są także korzystną postacią polimeru kationowego według niniejszego wynalazku. Generalnie, jako polimer polikationowy stosuje się związek pozwalający, jako związek końcowy, na aktywację (lub regulację w dół) adaptywnego układu odpornościowego, korzystnie za pośrednictwem APC (łącznie z komórkami dendrytycznymi).

Szczególnie korzystne do stosowania jako substancję polikationową w niniejszym wynalazku, są peptydy przeciwdrobnoustrojowe otrzymane od katelicydyny lub jej pochodnych (międzynarodowe zgłoszenie patentowe PCT/EP01/09529), zwłaszcza peptydy przeciwdrobnoustrojowe otrzymane od katelicydyny ssaków, korzystnie od człowieka, bydła lub myszy.

PL 209 115 B1

Związki polikationowe otrzymane ze źródeł naturalnych obejmują HIV-REV albo HIV-TAT (otrzymane z peptydów kationowych, peptydy kompleksu Antennapedia, chitozanu lub innych pochodnych chityny) albo inne peptydy otrzymane od tych peptydów lub białek przez wytwarzanie biochemiczne albo rekombinacyjne. Innymi korzystnymi związkami polikationowymi są katelina (ang. cathelin) lub substancje pokrewne albo pochodzące od kateliny. Przykładowo, mysia katelina jest peptydem, który ma sekwencję aminokwasową NH2-RLAGLLRKGGEKIGEKLKKIGOKIKNFFQKLVPQPE-COOH. Substancje pokrewne lub pochodzące od kateliny zawierają całą lub części sekwencji kateliny o co najmniej 15-20 resztach aminokwasowych. Derywacja może obejmować substytucje lub modyfikację naturalnych aminokwasów, które nie są wśród 20 standardowych aminokwasów. Ponadto, do takich cząsteczek kationowych można wprowadzić dodatkowe reszty kationowe. Te cząsteczki kationowe są korzystne do łączenia z antygenem. Okazało się, że te cząsteczki kationowe są także skuteczne jako adjuwant dla antygenu bez dodatku innych adjuwantów. Jest zatem możliwe stosowanie takich cząsteczek katelinowych jako skutecznych adjuwantów w preparatach szczepionek z dodatkowymi substancjami immunoaktywującymi lub bez.

Inną korzystną substancją polikationową do stosowania według niniejszego wynalazku jest syntetyczny peptyd zawierający co najmniej 2 motywy KLK rozdzielone linkerem o 3-7 hydrofobowych aminokwasów (międzynarodowe zgłoszenie patentowe PCT/EP01/12041, załączone do niniejszego zgłoszenia przez zacytowanie).

Deoksynukleotydy immunostymulujace to np. obojętny lub sztuczny DNA zawierający CpG, krótkie odcinki DNA otrzymane od zwierząt niebędących kręgowcami, albo w postaci krótkich oligonukleotydów (ODN) zawierających niemetylowane dinukleotydy cytozyna-guanma (CpG) w kontekście pewnych zasad (np. Krieg i inni, 1995), lecz także ODN zawierających mozynę (I-ODN) jakie opisano w WO 01/93905.

Związki neuroaktywne, np. łączone z substancjami polikationowymi, są opisane w WO 01/24822.

Zgodnie z korzystną postacią realizacji, poszczególny preparat przeciwciała dla drugiej rundy przesiewu, pochodzą od pacjentów, którzy cierpią z powodu ostrej infekcji danym patogenem, zwłaszcza od pacjentów, którzy wykazują miano przeciwciał wobec danego patogenu powyżej pewnego minimalnego poziomu, np. miano przeciwciał będące wyższym od 80 centyli, korzystnie wyższym od 90 centyli, zwłaszcza wyższym od 95 centyli testowanych ludzkich (pacjentów lub nosicieli) surowic. Stosowanie takich preparatów od osobnika z wysokim mianem przeciwciał w drugiej rundzie przesiewowej pozwala na bardzo selektywną identyfikację antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej danego patogenu.

Ważne jest aby drugi przesiew z indywidualnymi preparatami przeciwciał (którymi może być także wybrana surowica) pozwalał na selektywną identyfikację antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej ze wszystkich obiecujących kandydatów z pierwszej rundy. Zatem, powinno się użyć korzystnie co najmniej 10 indywidualnych preparatów przeciwciała (czyli preparaty przeciwciała (np. surowice) od co najmniej 10 różnych osobników cierpiących z powodu infekcji wybranym patogenem) przy identyfikacji tych antygenów z drugiej rundy przesiewowej. Oczywiście, jest możliwe stosowanie także mniej niż 10 indywidualnych preparatów, jednak selektywność tego etapu może nie być optymalna z niską liczbą indywidualnych preparatów przeciwciała. Z drugiej strony, jeśli dany antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej (albo jego fragment antygenowy) jest rozpoznawany w co najmniej 10 indywidualnych preparatach przeciwciała, korzystnie co najmniej 30, zwłaszcza co najmniej 50 indywidualnych preparatach przeciwciała, identyfikacja antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej jest także wystarczająco selektywna do prawidłowej identyfikacji. Reaktywność wobec surowicy hiperimmunologicznej można oczywiście testować z tak wieloma indywidualnymi preparatami jak tylko możliwe (np. z ponad 100 lub nawet z ponad 1000).

Dlatego zatem, istotna część reaktywnego preparatu przeciwciała surowicy hiperimmunologicznej według sposobu według niniejszego wynalazku, powinna obejmować co najmniej 10, korzystniej co najmniej 30, zwłaszcza co najmniej 50 indywidualnych preparatów przeciwciała. Alternatywnie (albo łącznie), antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej można także identyfikować z co najmniej 20%, korzystnie co najmniej 30%, zwłaszcza co najmniej 40% wszystkich indywidualnych preparatów przeciwciała użytych w drugim okrążeniu przesiewu.

Zgodnie z korzystną postacią realizacji niniejszego wynalazku, surowice z których przygotowywane są indywidualne preparaty przeciwciał do drugiej rundy (albo które stosuje się jako preparaty przeciwciał), selekcjonuje się przez ich miano przeciwko swoistemu patogenowi (np. przeciwko preparatowi tego patogenu, takiemu jak lizat, składniki ściany komórkowej i białka rekombinowane). KoPL 209 115 B1 rzystnie, selekcjonuje się niektóre, o całkowitym mianie IgA powyżej 4000 U, zwłaszcza powyżej 6000 U i/lub mianie IgG powyżej 10 000 U, zwłaszcza powyżej 12000 U (U = jednostki, obliczone z odczytu OD405 nm przy danym rozcieńczeniu), gdy jako antygen w ELISA stosuje się cały organizm (całkowity lizat lub całe komórki). Poszczególne białka o mianie Ig wynoszącym powyżej 800-1000 U, są zwłaszcza korzystne do selekcji antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej według niniejszego wynalazku, jedynie pod względem całkowitego miana. Zestawienie dla poszczególnych białek można otrzymać z fig. 9.

Zgodnie z demonstracyjnym przykładem, który stanowi także korzystną postać realizacji niniejszego wynalazku, danym patogenem jest patogen Staphylococcus, zwłaszcza Stapylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis. Gronkowce są oportunistycznymi patogenami, które mog ą powodować choroby obejmujące zakresem pomniejsze infekcje do chorób zagrażających życiu. Z wielkiej liczby gronkowców co najmniej 3 są powszechnie związane z ludzkimi chorobami: S.aureus, S.epidermidis i rzadko S.saprophyticus (Crossley i Archer, 1997). S.aureus wykorzystuje się w niniejszym, wynalazku jako ilustracyjny przykład sposobu w jaki działa niniejszy wynalazek. Oprócz tego, jest on także ważnym organizmem ze względu na jego poważny wpływ patogeniczny na ludzi. Infekcje gronkowcowe stanowią rosnące zagrożenie w szpitalach na całym świecie. Pojawienie się i wywoływanie chorób przez gronkowce wiąże się z szeroko rozprzestrzenionym stosowaniem antybiotyków, które indukowały i wciąż indukują oporność na wiele leków. Z tego powodu leczenie infekcji gronkowcowych nie może już polegać jedynie na antybiotykach. Zatem, niezwykle potrzebna jest zmiana taktyczna w leczeniu tych chorób, której celem jest zapobieganie infekcjom. Indukowanie przeciwciał o wysokim powinowactwie typu opsoninowego i neutralizującego przez szczepienia, pomaga wrodzonemu układowi odpornościowemu wyeliminować bakterie i toksyny. Czyni to sposób według niniejszego wynalazku optymalnym narzędziem dla identyfikacji gronkowcowych białek antygenowych.

Każdy człowiek jest skolonizowany przez S.epidermidis. Normalnym miejscem bytowania S.epidermidis jest skóra i błony śluzowe. Głównym miejscem bytowania gatunku najbardziej patogenicznego, S.aureus, są przednie części nozdrzy i krocze. Niektóre osoby stają się stałymi nosicielami S.aureus, często tego samego szczepu. Etap nosicielstwa jest klinicznie istotny, ponieważ nosiciele przechodzący operację mają więcej infekcji niż osoby nie będące nosicielami. Generalnie, ustalona flora nosa zapobiega nabyciu nowych szczepów. Jednak może mieć miejsce kolonizacja innymi szczepami gdy podawana jest kuracja antybiotykowa, która prowadzi do eliminacji wrażliwego szczepu nosicielskiego. Ponieważ ta sytuacja występuje w szpitalach, pacjenci mogą ulec kolonizacji odpornymi gronkowcami szpitalnymi. Bakterie te mają wrodzoną zdolność dostosowywania, która jest uzupełniona szerokim i czasami nieodpowiednim stosowaniem środków przeciwbakteryjnych. Zatem szpitale stanowią bogate środowisko do rozwijania odporności lekowej (bliski kontakt między chorymi pacjentami, szerokie stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych, infekcje szpitalne). Zarówno S.aureus jak i S.epidermidis stały się oporne na wiele powszechnie stosowanych antybiotyków, w tym najważniejsze metycylinę (MRSA) i wankomycynę (VISA). Oporność lekowa stanowi rosnącą troskę w stosunku do publicznej opieki zdrowotnej i wkrótce wiele infekcji wywoł ywanych przez gronkowce może stać się niemożliwymi do wyleczenia antybiotykami. Oprócz tego szkodliwego wpływu na zdrowie publiczne, oporność na antybiotyki przyczynia się do wyższych kosztów opieki zdrowotnej, ponieważ leczenie opornych infekcji często wymaga stosowania bardziej toksycznych i droższych leków i moż e powodować dł u ż szą hospitalizację zakaż onych pacjentów. Ponadto, nawet z pomoc ą skutecznych antybiotyków, większość poważnych infekcji gronkowcowych charakteryzuje się 30-50% śmiertelności.

Gronkowce stają się potencjalnie patogenne gdy tylko zostaje zaburzona naturalna równowaga między drobnoustrojami i układem odpornościowym, gdy naruszone zostają naturalne bariery (skóra, błony śluzowe). S.aureus koagulozo-dodatni jest najbardziej patogennym gatunkiem gronkowca, budzącym grozę wśród chirurgów od długiego czasu. Najczęściej wywołuje on infekcje ran operacyjnych i indukuje tworzenie ropni. Ta lokalna infekcja moż e przekształcić się w układową, powodując bakteremię i posocznicę. Zwłaszcza po infekcji wirusowej i u starszych osób, może wywołać ciężkie zapalenie płuc. S.aureus jest także częstą przyczyną infekcji związanych z urządzeniami medycznymi, takimi jak cewniki dożylne lub przezskórne (zapalenie wsierdzia, posocznica, zapalenie otrzewnej), urządzeń protezowych (septyczne zapalenie stawów, zapalenie kości i szpiku). S. epidermidis wywołuje choroby w większości związane z obecnością obcego ciała i stosowaniem urządzeń, takie jak infekcje związane z cewnikiem, infekcje wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego, zapalenie otrzewnej u pacjentów dializowanych (głównie CAPD), zapalenie wsierdzia u osób ze sztucznymi zastawkami. Przykładem są

PL 209 115 B1 osoby z upośledzona, odpornością, takie jak pacjenci onkologiczni i wcześniaki, u których często występują koagulozo-ujemne infekcje gronkowcowe w związku ze stosowaniem urządzenia dożylnego.

Zwiększenie występowania wiąże się ze zwiększonym stosowaniem tych urządzeń i zwiększającą się liczbą pacjentów z upośledzoną odpornością.

Znacznie mniej wiadomo o S.saprophyticus, innym gronkowcu koagulozo-ujemnym, który wywołuje ostre infekcje przewodu moczowego u wcześniej zdrowych ludzi. Z paroma wyjątkami, są to kobiety w wieku 16-25 lat.

Patogeneza gronkowców jest wieloczynnikowa. Aby zainicjować infekcję patogen musi zyskać dostęp do komórek i tkanek gospodarza, to znaczy przywrzeć do nich. U S.aureus zachodzi ekspresja białek powierzchniowych, które pobudzają przyleganie do białek gospodarza, takich jak laminina, fibronektyna, elastyna, witronektyna, fibrynogen i wiele innych cząsteczek, które tworzą część macierzy zewnątrzkomórowej (białka wiążące macierzy zewnątrzkomórkowej, ECMBP). S.epidermidis zaopatrzony jest w cząsteczki powierzchni komórek, które pobudzają przyleganie do obcego materiału i przez ten mechanizm ustala zakażenie u gospodarza. Inną silną bronią gronkowców są wydzielane produkty, takie jak enterotoksyny, egzotoksyny i enzymy niszczące tkankę. Toksyny zabijają lub wprowadzają w błąd komórki odpornościowe, które są istotne dla obrony gospodarza. Za większość objawów podczas infekcji odpowiedzialnych jest kilka różnych rodzajów toksyn.

Obrona gospodarza przed S.aureus polega głównie na wrodzonych mechanizmach odpornościowych. Skóra i błony śluzowe są potężną barierą dla inwazji gronkowcowej. Jednakże gdy skóra lub błony śluzowe zostają naruszone (rany, cewniki przezskórne, itd.), pierwsza linia nieadaptywnej obrony komórkowe] rozpoczyna swą skoordynowaną akcję poprzez dopełniacz i fagocyty, zwłaszcza leukocyty o różnokształtnych jądrach komórkowych (PMN). Komórki te można uznać za kamienie węgielne eliminacji inwazji bakteryjnej. Ponieważ gronkowce są przede wszystkim patogenami zewnątrzkomórkowymi, główna przeciwgronkowcowa odpowiedź adaptywna wychodzi z części humoralnej układu odpornościowego i odbywa się za pośrednictwem trzech głównych mechanizmów: pobudzenia opsonizacji, neutralizacji toksyn i inhibicji przylegania. Uważa się, że opsonizacja jest szczególnie istotna, z powodu jej konieczności dla skutecznej fagocytozy. Dla skutecznej opsonizacji, powierzchnia drobnoustroju musi być opłaszczona przeciwciałami i czynnikami dopełniacza dla rozpoznania przez PMN poprzez receptory fragmentu Fc cząsteczki IgG albo aktywowanego C3b. Ponadto, S.aureus może przylegać do komórek nabłonka i zostać wprowadzonym do wnętrza w procesie podobnym do fagocytozy. Przeciwciała wiążą się ze swoistymi antygenami na powierzchni komórkowej bakterii i służą jako ligandy dla przyczepienia PMN i pobudzenia fagocytozy. Te same przeciwciała związane z adhezynami i innymi białkami powierzchni komórki neutralizują adhezję jak się oczekuje, i zapobiegają kolonizacji.

Nie ma wielu klinicznych dowodów na to, że odporność, w której pośredniczą komórki ma znaczący wpływ na obronę przed gronkowcami, choć należy przyznać, że pytanie nie jest właściwie zaadresowane. Wiadomo jednak, że Staphylococcus aureus wykorzystuje szereg środków molekularnych przy manipulowaniu mikrośrodowiskiem obronnym zakażonego gospodarza, wydzielając polipeptydy przytaczane jako superantygeny, których celem jest komunikacja wieloreceptorowa komórek T oraz komórek prezentujących antygen, co jest fundamentalne dla inicjacji klirensu immunologicznego swoistego dla patogenu. Superantygeny pełnią krytyczną rolę w zespole wstrząsu toksycznego i zatruciach pokarmowych, choć ich funkcja w rutynowych infekcjach nie jest dobrze zrozumiana. Ponadto, nie można oczekiwać długotrwałej odpowiedzi przeciwciała (pamięci) bez zaangażowania komórek T. Wiadomo także, że większość przeciwciał przeciwgronkowcowych jest przeciwko antygenom niezależnym od komórek T (polisacharydy kapsydu, kwas tejchojowy, peptydoglikan), bez funkcji pamięci. Antygeny białkowe zależne od komórek T mogą wzbudzać długotrwałe, zabezpieczające odpowiedzi przeciwciał. Te białka i peptydy gronkowcowe nie zostały jeszcze określone.

Dla tych wszystkich wyżej wymienionych powodów, potrzebne jest niezwykle inne taktycznie podejście w walce przeciwko infekcjom gronkowcowym. Jedną z dróg zwalczenia infekcji jest zapobieganie im przez aktywną immunizację. Opracowanie szczepionki przeciwko S.aureus zainicjowano w kilku grupach badawczych oraz instytucjach narodowych na całym świecie, lecz jak dotąd nie dopuszczono skutecznej szczepionki. Okazało się, że stan niedoboru przeciwciał przyczynia się do uporczywości gronkowca sugerując, że przeciwciała przeciwgronkowcowe są istotne w obronie gospodarza. Przeciwciała - dodane jako bierna immunizacja albo indukowane przez aktywne szczepienie skierowane ku składnikom powierzchniowym, mogłyby zarówno zapobiegać przyleganiu bakterii, neutralizować toksyny jak i pobudzać fagocytozę. Szczepionka na bazie białka wiążącego fibronektynę

PL 209 115 B1 indukuje odporność zabezpieczającą przeciwko zapaleniu sutka u bydła i sugeruje, że to podejście prawdopodobnie działa u ludzi (odniesienia). Podsumowując, sugeruje się, że skuteczna szczepionka powinna składać się z białek lub polipeptydów, których ekspresja zachodzi we wszystkich szczepach i które są zdolne do indukowania wielkiej iloś ci przeciwciał a o wysokim powinowactwie, przeciwko składnikom powierzchni komórkowej S.aureus. Przeciwciała powinny być IgG1 i/lub IgG3 dla opsonizacji i każdym podtypem IgG i IgA dla neutralizacji przylegania i działania toksyn. Chemicznie określona szczepionka musi być zdecydowanie lepsza od szczepionki z całych komórek (atenuowanych lub zabitych), ponieważ można wyeliminować składniki S.aureus, które paraliżują komórki TH (superantygeny) albo hamują opsonizację (białko A), i można wybrać indywidualne białka indukujące zabezpieczające przeciwciała. Identyfikacja istotnych antygenów pomaga wytworzyć skuteczną immunizację bierną (terapia humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi), która zastępuje podawanie ludzkiej immunoglobuliny ze wszystkimi jej niebezpiecznymi skutkami ubocznymi. Noworodkowe infekcje gronkowcowe, ciężka posocznica i inne zagrażające ostre stany, są przede wszystkim celem immunizacji biernej. Skuteczna szczepionka oferuje wielką siłę dla pacjentów stojących w obliczu planowanej operacji ogólnie, a dla tych, którzy otrzymują urządzenia dożylne, w szczególności. Ponadto, pacjenci cierpiący z powodu przewlekłych chorób, które zmniejszają odpowiedź odpornościową albo przechodzący ciągłe ambulatoryjne dializy otrzewnowe, prawdopodobnie odniosą korzyść z takiej szczepionki.

W ilustracyjnym przykł adzie obejmują cym Staphylococcus aureus, wykorzystano równolegle trzy różne podejścia. Wszystkie trzy metody bazują na interakcji białek lub peptydów Staphylococcus z przeciwciałami występują cymi w ludzkiej surowicy, jak w sposobie według niniejszego wynalazku. Interakcja ta polega na rozpoznaniu epitopów w białkach, które mogą być krótkimi peptydami (epitopy liniowe) albo domenami peptydowymi (epitopy strukturalne). Białka antygenowe identyfikuje się różnymi metodami przy użyciu zbiorów wstępnie selekcjonowanych surowic i, w drugim okrążeniu, przy użyciu indywidualnie wyselekcjonowanych surowic.

Po wysokowydajnym przesiewie, wybrane białka antygenowe poddaje się ekspresji jako białka rekombinowane albo produkty po translacji in vitro (na wypadek gdyby nie można było uzyskać ich ekspresji w prokariotycznych układach ekspresji) i testuje w seriach testów ELISA i Western blotting w celu oszacowania immunogeniczności z wielkim zbiorem ludzkiej surowicy (>100 niezakażonych, >50 surowic pacjentów). Korzystne antygeny są umieszczone na powierzchni komórkowej albo wydzielane, czyli są dostępne zewnątrzkomórkowo. Przeciwciała przeciwko białkom ściany komórkowej (takie jak białka wiążące macierz zewnątrzkomórkową) służą zgodnie z oczekiwaniami, dwóm celom: hamować adhezję i pobudzać fagocytozę. Przeciwciała przeciwko wydzielanym białkom są korzystne przy neutralizacji toksyn. Wiadomo także, że bakterie komunikują się między sobą poprzez wydzielane białka. Neutralizujące przeciwciała przeciwko tym białkom przerywają pobudzające wzrost porozumiewanie się między gatunkami gronkowców, albo wewnątrz tego samego gtunku Bioinformatyka, (sekwencje sygnałowe, sygnały lokalizacji ściany komórkowej, domeny transbłonowe) okazały się bardzo użyteczne przy szacowaniu lokalizacji lub sekrecji powierzchni komórkowej. Doświadczalne podejście obejmuje izolację przeciwciał z odpowiadającymi epitopami oraz białek z ludzkiej surowicy i wykorzystanie ich jako odczynników w nastę pują cych testach: barwienia powierzchniowo komórkowe wzrostu gronkowców w różnych warunkach (FACS, mikroskopia), określenia zdolności neutralizującej (toksyny, przyleganie) oraz pobudzania opsonizacji i fagocytozy (test fagocytozy in vitro).

Rozpoznawanie epitopów liniowych przez przeciwciała może opierać się na sekwencjach tak krótkich jak 4-5 aa. Oczywiście niekoniecznie oznacza to, że te krótkie peptydy są zdolne do indukcji danego przeciwciała in vivo. Z tego powodu określone epitopy, polipeptydy i białka można dodatkowo przetestować na zwierzętach (głównie na myszach) pod względem ich zdolności do indukcji przeciwciał przeciwko wybranym białkom in vivo. Antygeny o udowodnionej zdolności do indukcji przeciwciał będą przetestowane w modelach zwierzęcych pod względem zdolności do zapobiegania infekcjom.

Przeciwciała wytwarzane przeciwko gronkowcom przez ludzki układ odpornościowy i występujące w ludzkich surowicach, są wskaźnikami ekspresji in vivo białek antygenowych i ich immunogeniczności.

W zwią zku z tym, udostę pniono nowe antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej ze Staphylococcus aureus lub Staphylococcus epidermidis, sposobem według niniejszego wynalazku. Zgodnie z innym aspektem niniejszego wynalazku wynalazek odnosi się do antygenu rekatywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej wybranego z grupy obejmującej sekwencje wymienione w którejkolwiek z tablic 2a, 2b, 2c, 2d, 3, 4 i 5, zwłaszcza wybranego z grupy obejmują cej Seq. ID Nr. 56, 57, 59, 50, 67, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 85, 87, 88, 89, 90, 92, 95, 96, 97, 99,

PL 209 115 B1

100, 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 128, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155 oraz hiperimmunologiczne fragmenty powyższych. W związku z tym, niniejszy wynalazek odnosi się także do antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej możliwego do otrzymania sposobem według niniejszego wynalazku i wybranego z grupy obejmującej sekwencje wymienione w którejkolwiek z tablic 2a, 2b, 2c, 2d, 3, 4 i 5, zwłaszcza wybranego z grupy obejmującej Seq.ID Nr. 56, 57, 59, 60, 67, 70, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 32, 85, 87, 88, 89, 90, 92, 95, 96, 97, 99, 100. 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 123, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155 oraz fragmenty hiperimmunologiczne powyższych.

Antygeny Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis zostały wyekstrahowane sposobem według niniejszego wynalazku, który można stosować przy produkcji preparatu farmaceutycznego, zwłaszcza do produkcji szczepionki przeciwko infekcjom Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis. Przykłady takich antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis do wykorzystania w preparacie farmaceutycznym, wybiera się z grupy obejmującej sekwencje wymienione w którejkolwiek z tablic 2a, 2b, 2c, 2d, 3, 4 i 5, zwłaszcza wybiera się z grupy obejmującej Seq.ID Nr. 55, 56, 57, 58, 59, 60, 62, 66, 67, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 73, 79, 30, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 89, 90, 92, 94, 95. 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 126, 128, 130, 132, 134, 138, 140, 142, 151, 152, 154, 155, 158 oraz fragmenty hiperimmunologiczne powyższych, do produkcji preparatu farmaceutycznego, zwłaszcza do produkcji szczepionki przeciwko infekcjom Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis.

Fragment hiperimmunologiczny określa się jako fragment zidentyfikowanego antygenu, który jest antygeniczny dla samego siebie albo można wywołać jego antygeniczność przy dostarczeniu w postaci haptenu. Zatem, takż e antygen albo fragmenty antygeniczne wykazują ce jedną lub (dla dłuższych fragmentów) tylko kilka zmian aminokwasów, wchodzą w zakres niniejszego wynalazku, pod warunkiem, że możliwości antygeniczne takich fragmentów ze zmianami aminokwasowymi nie są poważnie pogorszone na skutek zmiany(zmian), czyli są odpowiednie do wywoływania odpowiedniej odpowiedzi odpornościowej u osobnika szczepionego tym antygenem i zidentyfikowane przez indywidualne preparaty przeciwciała z indywidualnych surowic.

Korzystne przykłady takich fragmentów hiperimmunologicznych antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej wybiera się z grupy obejmującej peptydy zawierające sekwencje aminokwasowe z kolumny „Przypuszczalne antygeniczne aa”, „Położenie zidentyfikowanego regionu immunogenicznego” oraz „Reaktywność surowicy z istotnym regionem” z tablic 2a, 2b, 2c i 2d oraz sekwencje aminokwasowe z kolumny „Przypuszczalne obszary antygeniczne” z tablicy 4 i 5, zwłaszcza peptydy obejmujące aminokwasy nr. aa 12-29, 34-40, 63-71, 101-110, 114-122, 130-138, 140-195, 197-209, 215-229, 239-253, 255-274 i 39-94 Seq.ID Nr. 55, aa 5-39, 111-117, 125-132, 134-141, 167-191, 196-202, 214-232, 236-241, 244-249, 292-297, 319-323, 336-341, 365-380, 385-391, 407-416, 420-429, 435-441, 452-461, 477-488, 491-498, 513-532, 545-556, 569-576, 581-587, 595602, 604-609, 617-640, 643-651, 702-715, 723-731, 786-793, 805-811, 826-839, 874-889, 37-49, 6377 i 274-334, z Seq.ID Nr.56, aa 28-55, 82-100, 105-111, 125-131, 137-143, 1-49, z Seq.ID Nr. 57, aa 33-43, 45-51, 57-63, 65-72, 80-96, 99-110, 123-129, 161-171, 173-179, 135-191, 193-200,

203-224, 227-246, 252-258, 294-308, 321-329, 344-352, 691-707, 353-411 i 583-606, z Seq.ID Nr. 58, aa 16-38, 71-77, 87-94, 105-112, 124-144, 153-154, 169-177, 180-186, 194-204, 221-228, 236 -245, 250-257, 335-343, 363-378, 385-394, 406-412, 423-440, 443-449, 401-494, z Seq.ID Nr. 59, aa 18-23, 42-55, 69-77,35-98, 129-136, 182-138, 214-220, 229-235, 242-248, 251-258, 231-292, 309-316, 333-343, 348-354, 361-367, 393-407, 441-447, 481-488, 493-505, 510-515, 517527, 530-535, 540-549, 564-583, 593-599, 603-621, 636-645, 656-670, 674-687, 697-708, 726-734, 755-760, 765-772, 785-792, 798-815, 819-824, 825-838, 846-852, 889-904, 907-913, 932-939, 956964, 982-1000, 1028-1034, 1059-1065, 1073-1034, 1130-1186, 1333-1339, 1537-1545, 1722-1737, 1800-1809, 1930-1939, 1188-1194, 1377-1332, 1556-1566, 1740-1754, 1311-1819, 1947-1954, 1205-1215, 1008-1015, 1122-1129, 1224-1230, 1448-1459, 1017-1024, 1666-1675, 1764-1773, 1359-1865, 1999-2007, 1134-1143, 1276-1283, 14 67-14 72, 1683-1689, 1775-1783, 1376-1882, 2015-2029, 1415-1421, 1647-1654, 1756-1762, 1839-1851, 1973-1985, 2080-2086, 2094-2100, 2112-2118, 2196-2205, 2232-2243, 198-258, 646-727 i 2104-2206, z Seq.ID Nr. 60,

PL 209 115 B1 aa 10-29, 46-56, 63-74, 83-105, 107-114, 133-145, 170-184, 186-193, 216-221, 242-243, 277-289, 303-311, 346-360, 379-389, 422-428, 446-453, 459-469, 479-489, 496-501, 33-156, z Seq.ID Nr. 62, aa 14-22, 32-40, 52-53, 61-77, 31-93, 111-117, 124-138, 151-190, 193-214, 224-244, 253-277, 237-295, 307-324, 326-332, 348-355, 357-362, 334-334, 39-434, 437-460, 439-496, 503-510, 516 -522, 528-539, 541-547, 552-558, 563-573, 589-595, 602-624, 626-632, 651-667, 673-689, 694-706, 712-739, 756-790, 403-462, z Seq.ID Nr. 66, aa 49-56, 62-63, 33-39, 92-98, 109-115, 124-131, 142-159, 161-167, 169-175, 177-188, 196-224, 230-243, 246-252, 34-46, z Seq.ID Nr. 67, aa 11-20, 26-47, 69-75, 84-92, 102-109, 119-136, 139-147, 160-170, 178-185, 190-196, 208-215, 225-233, 245-250, 265-272, 277-284, 300-306, 346-357, 373-379, 384-390, 429-435, 471-431, 502 -507, 536-561, 663-688, 791-816, 905-910, 919-933. 977-985, 1001-1010, 1052-1057, 1070-1077, 1082-1087, 1094-1112, 493-587, 633-715 i 704-760, z Seq.ID Nr.70, aa 6-20, 53-63, 83-90, 135-146, 195-208, 244-259, 263-314, 319-327, 337-349, 353-362, 365 -374, 330-390, 397-405, 407-415, 208-237 i 286-314, z Seq.ID Nr. 71, aa 10-26, 31-43, 46-58, 61-66, 69-79, 85-92, 100-115, 120-126, 128-135, 149-155, 167-173, 178-187, 189-196, 202-222, 225-231, 233-240, 245-251, 257-263, 271-292, 314-322, 325-334, 339 -345, 59-74, z Seq.ID Nr. 72, aa 4-9, 15-26, 65-76, 108-115, 119-128, 144-153, 38-52 i 66-114, z Seq.ID Nr. 73, aa 5-22, 42-50, 74-81, 139-145, 167-178, 220-230, 246-253, 255-264, 137-237 i 250-267, z Seq.ID Nr. 74, aa 10-26, 31-44, 60-66, 99-104, 146-153, 163-169, 197-205, 216-223, 226-238, 241-258, 271 -280, 295-315, 346-351, 371-385, 396-407, 440-446, 452-457, 460-466, 492-510, 537-543, 546-551, 565-582, 590-595, 635-650, 672-678, 636-701, 705-712, 714-721, 725-731, 762-763, 800-805, 672 -721, z Seq.ID Nr. 75, aa 5-32, 35-48, 55-76, z Seq.ID Nr. 76, aa 7-35, 54-59, 247-261, 263-272, 302-320, 330-339, 368-374, 382-411, 126-143 i 168-186, z Seq.ID Nr. 77, aa 5-24, 83-94, 102-113, 132-343, 163-173, 216-224, 254-269, 273-278, 305-313, 321-327, 334-341, 31-61 i 53-74, z Seq.ID Nr. 78.

aa 16-24, 32-39, 43-49, 64-71, 93-99, 126-141, 144-156, 210-213, 226-233, 265-273, 276-284, 158-220, z Seq.ID Nr. 79, aa 49-72, 76-83, 95-105, 135-146, 148-164, 183-205, 57-128, z Seq. ID Nr. 80, aa 6-15, 22-32, 58-73, 82-88, 97-109, 120-131, 134-140, 151-163, 179-185, 219-230, 242-255,

271-277, 288-293, 305-319, 345-356, 368-381, 397-406, 408-420, 427-437, 448-454, 473-482, 498 -505, 529-535, 550-563, 573-580, 582-590, 600-605, 618-627, 677-685, 718-725, 729-735, 744-759, 773-784, 789-794, 820-837, 902-908, 916-921, 929-935, 949-955, 1001-1026-1032, 1074-1083, 1038-1094, 1108-1117, 1137-1183-1194, 1214-1220, 1236-1252, 1261-1008, 1142, 1159-1177, 1269, 1289-1294, 1311-1329, 1336-1341, 1406-1413, 1419-1432, 1437-1457, 1464-1503, 1519-1525, 1531 -1537, 1539-1557, 1560-1567, 1611-1618. 1620-1629, 1697-1704, 1712-1719, 1726-1736, 1781-1786, 1797-1817, 1848-1854, 1879-1890, 1919-1925, 1946-1953, 1974-1979, 5 do 134, z Seq.ID Nr. 81, aa 6-33, 40-46, 51-59, 61-77, 34-104, 112-118, 124-187, 194-248, 252-296, 303-325, 327-361, 367-393, 396-437-, 452-479, 484-520, 535-545, 553-574, 532-614, 627-633, 656-663, 671-678, 698704, 713-722, 725-742, 744-755, 770-784, 786-800, 816-822, 827-837, 483-511, z Seq.ID Nr. 82, aa 4-19, 57-70, 79-83, 126-132, 144-159, 161-167, 180-193, 200-212, 233-240, 248-255, 276-286, 298-304, 309-323, 332-346, 357-366, 374-391, 394-406, 450-456, 466-473, 479-487, 498-505, 507 -519, 521-530, 532-540, 555-565, 571-581, 600-611, 619-625, 634-642, 650-656, 658-665, 676-682, 690-699, 724-733, 740-771, 774-784, 791-797, 808-815, 821-328, 832-838, 876-881, 893-996, 922 -929, 933-943, 948-953, 969-976, 1002-1008, 1015-1035, 1056-1069, 1105-1116, 1124-1135, 1144 -1151, 1173-1181, 1186-1191, 1206-1215, 1225-1230, 1235-1242, 6-66, 65-124 i 590-604, z Seq.ID Nr. 83, aa 5-32, 66-72, 87-98, 104-112, 116-124, 128-137, 162-168, 174-183, 248-254, 261-266, 289 -303, 312-331, 174-249, z Seq.ID Nr.84, aa 4-21, 28-40, 45-52, 59-71, 92-107, 123-137, 159-174, 190-202, 220-229, 232-241, 282-296, 302-308, 312-331, 21-118, z Seq.ID No. 85, aa 9-28, 43-43, 56-75, 109-126, 123-141, 143-162, 164-195, 197-216, 234-242, 244-251, 168 -181, z Seq.ID Nr. 87,

PL 209 115 B1 aa 4-10, 20-42, 50-86, 88-93, 102-171, 176-182, 189-221, 223-244, 246-268, 276-284, 296-329,

112-188, z Seq.ID Nr. 88, aa 4-9, 13-24, 26-34, 37-43, 45-51, 59-73, 90-96, 99-113, 160-173, 178-184, 218-228, 233-238,

255-262, 45-105, 103-166 i 66-153, z Seq.ID Nr. 89, aa 13-27, 42-63, 107-191, 193-215, 218-225, 233-250, 474-367, z Seq.ID Nr. 90; aa 26-53, 95-123, 164-176, 189-199, 8-48, z Seq.ID Nr. 92, aa 7-13, 15-23, 26-33, 68-81, 84-90, 106-117, 129-137, 140-159, 165-172, 177-230, 234-240,

258-278, 295-319, 22-56, 23-99, 97-115, 233-250 i 245-265, z Seq.ID Nr. 94, aa 13-36, 40-49, 111-118, 134-140, 159-164, 173-183, 208-220, 232-241, 245-254, 262-271,

280-286, 295-301, 303-310, 319-324, 332-339, 1-85, 54-121 i 103-185, z Seq.ID Nr. 95, aa 39-44, 46-80, 92-98, 105-113, 118-123, 133-165, 176-208, 226-233, 240-255, 279-285, 293

-330, 338-345, 350-357, 365-372, 397-402, 409-415, 465-473, 488-515, 517-535, 542-550, 554-590, 593-601, 603-620, 627-653, 660-665, 674-687, 698-718, 726-739, 386-402, z Seq.ID Nr. 96, aa 5-32, 34-49, 1-43, z Seq.ID Nr. 97, aa 10-27, 37-56, 64-99, 106-119, 121-136, 139-145, 148-178, 190-216, 225-249, 251-276, 292

-297, 312-321,, 332-399, 403-458, 183-200, z Seq.ID Nr. 99, aa 5-12, 15-20, 43-49, 94-106, 11C-116, 119-128, 153-163, 175-180, 185-191, 198-209, 244

-252, 254-264, 266-273, 280-233, 290-297, 63-126, z Seq.ID Nr. 100, aa 5-44, 47-55, 62-68, 70-78, 93-100, 128-151, 166-171, 176-308, 1-59, z Seq.ID Nr. 101, aa 18-28, 36-49, 56-62, 67-84, 86-95, 102-153, 180-195, 198- 218, 254-280, 284-296, 301-325,

327-348, 353-390, 397-402, 407-414, 431-455, 328-394, z Seq.ID Nr. 102, aa 7-37, 56-71, 74-150, 155-162, 183-203, 211-222, 224-234, 242-272, 77-128, z Seq.ID Nr. 103, aa 34-58, 63-69, 74-86, 92-101, 130-138, 142-150, 158-191, 199- 207, 210-221, 234-249, 252

-271, 5-43, z Seq.ID Nr. 104, aa 12-36, 43-50, 53-65, 73-78, 80-37, 103-139, 147-153, 159-172, 190-203, 211-216, 224-232,

234-246, 256-261, 273-279, 286-293, 299-306, 340-346, 354-366, 157-181, z Seq.ID Nr. 106, aa 61-75, 82-87, 97-104, 113-123, 128-133, 203-216, 224-229, 236-246, 251-258, 271-286,

283-294, 301-310, 316-329, 337-346, 343-371, 394-406, 418-435, 440-452 z Seq.ID Nr. 112, aa 30-37, 44-55, 83-91, 101-118, 121-128, 136-149, 175-183, 135-193, 206-212, 222-229, 235

-242 z Seq.ID Nr. 114, aa 28-38, 76-91, 102-109, 118-141, 146-153, 155-161, 165-179, 186-202, 215-221, 234-249,

262-269, 276-282, 289-302, 306-314, 321-326, 338-345, 360-369, 385-391 z Seq.ID Nr. 116, aa 9-33, 56-62,75-84, 99-105, 122-127, 163-180, 186-192, 206-228, 233-240, 254-262, 275

-283, 289-296, 322-330, 348-355, 416-424, 426-438, 441-452, 484-491, 522-523, 541-549, 563-569, 573-584, 624-641, 527-544, z Seq.ID Nr. 142, aa 37-42, 57-62, 121-135, 139-145, 183-190, 204-212, 220-227, 242-246, 273-288, 295-30,

304-309, 335-341, 396-404, 412-433, 443-449, 497-503, 505-513, 539-545, 552-558, 601-617, 629 -649, 702-711, 736-745, 793-804, 814-829, 843-858, 364-385, 889-895, 905-913, 919-929, 937-943, 957-965, 970-986, 990-1030, 1038-1049, 1063-1072, 1080-1091, 1093-1116, 1126-1136, 1145-1157, 1163-1171, 1177-1183, 1189-1196, 1211-1218, 1225-1235, 1242-1256, 1261-1269, 624-684, z Seq.ID Nr. 151, aa 8-23, 31-33, 42-49, 61-77, 83-90, 99-103, 110-119, 140-147, 149-155, 159-171, 180-135,

139-209, 228-234, 245-262, 264-275, 280-302, 304-330, 343-360, 391-409, 432-437, 454-463, 467 -474, 478-485, 515-523, 532-539, 553-567, 569-581, 586-592, 605-612, 627-635, 639-656, 671-682, 700-714, 731-747, 754-770, 775-791, 797-834, 838-843, 872-891, 927-933, 935-942, 948-963, 976 -936, 1000-1007, 1029-1037, 630-700, z Seq.ID Nr. 152.

aa 17-25, 27-55, 84-90, 95-101, 115-121, 55-101, z Seq.ID Nr. 154, aa 13-28, 40-46, 69-75, 86-92, 114-120, 126-137, 155-172, 182-193, 199-206, 213-221, 232

-238, 243-253, 270-276, 284-290, 22-100, z Seq.ID Nr. 155 i aa 7-19, 46-57, 85-91, 110-117, 125-133, 140-149, 156-163, 198-204, 236-251, 269-275, 283

-290, 318-323, 347-363, 9-42 i 158-174, z Seq.ID Nr. 158, aa 7-14, 21-30, 34-50, 52-63, 65-72, 77-34, 109-124, 129-152, 158-163, 175-190, 193-216,

219-234 z Seq.ID.No. 168, aa 5-24, 38-44, 100-106, 118-130, 144-154, 204-210, 218-223, 228-243, 257-264, 266-286,

292-299 z Seq.ID.Mo. 174,

PL 209 115 B1 aa 29-44, 74-33, 105-113, 119-125, 130-148, 155-175, 182-190, 193-211, 233-245 z Seq.ID.

No. 176, oraz fragmenty obejmujące co najmniej 6, korzystnie ponad 3, zwłaszcza ponad 10 wymienionych sekwencji aa. Wszystkie te fragmenty indywidualnie i każdy niezależnie tworzą korzystny, wybrany aspekt niniejszego wynalazku.

Od tych antygenów można także otrzymać szczególnie odpowiednie epitopy pomocnicze. Zwłaszcza korzystnymi epitopami pomocniczymi są peptydy obejmujące fragmenty wybrane spośród peptydów wymienionych w kolumnie „Przypuszczalne obszary antygeniczne” w tablicach 4 i 5 oraz z grupy aa 6-40, 533-598, 620-646 i 871-896 z Seq.ID.No.56, aa 24-53 z Seq.ID.No.70, aa 240-260 z Seq.ID.No.74, aa 1660-1582 i 1746-1790 z Seq.ID.No. 81, aa 1-29, 680-709 i 878-902 z Seq.ID.No. 83, aa 96-136 z Seq.ID.No. 89, aa 1-29, 226-269 i 275-326 z Seq.ID.Nc. 94, aa 23-47 i 107-156 z Seq.ID.No. 114 oraz aa 24-53 z Seq.ID.No. 142 oraz fragmenty powyższych będące epitopami komórek T.

Na podstawie wyżej opisanych antygenów można utworzyć szczepionki, obejmującej taki antygen reaktywny wobec surowicy hiperimmunologicznej albo jego fragment, jaki zidentyfikowano powyżej dla Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis. Taka szczepionka może obejmować jeden lub więcej antygenów przeciwko S.aureus i S.epidermidis. Ewentualnie, takie antygeny S.aureus lub S.epidermidis mogą być także kombinacją z antygenami przeciwko innym patogenom w szczepionce kombinowanej. Korzystnie ta szczepionka dodatkowo obejmuje substancję immunostymulującą, korzystnie wybraną z grupy obejmującej polimery polikationowe, zwłaszcza peptydy polikationowe, deoksynukleotydy immunostymulujące (ODN), związki neuroaktywne, zwłaszcza ludzki hormon wzrostu, związki glinu, kompletny lub niekompletny adjuwant Freunda albo kombinacje powyższych. Taka szczepionka może także zawierać antygen wykazany na białkowej platformie wykazywania powierzchniowego na powierzchni przebudowanego genetycznie drobnoustroju, takiego jak E.coli.

W niniejszym wynalazku opisuje się również specyficzne preparaty obejmujące przeciwciała wzbudzone przeciwko co najmniej jednemu z antygenów Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis albo fragmentów antygenowych Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis jakie określono powyżej. Tymi przeciwciałami są korzystnie przeciwciała monoklonalne.

Metody wytwarzania takich preparatów przeciwciał, poliklonalnych albo monoklonalnych, są łatwo dostępne dla fachowców i dobrze opisane we wcześniejszym stanie techniki. Korzystna metoda wytwarzania takich preparatów przeciwciał monoklonalnych charakteryzuje się następującymi etapami:

• inicjacji odpowiedzi odpornościowej u zwierzęcia niebędącego człowiekiem przez podanie antygenu Staphylococcus albo jego fragmentu, jak opisano powyżej, wymienionemu zwierzęciu, • usunięcia śledziony lub komórek ś ledziony wymienionemu zwierzęciu, • wytworzenia komórek hybrydomy wymienionej ś ledziony lub komórek śledziony, • selekcji i klonowania komórek hybrydomy swoistych dla wymienionego antygenu oraz • wytworzenia preparatu przeciwciał a przez hodowlę wymienionych sklonowanych komórek hybrydomy i ewentualnie dodatkowych etapów oczyszczania.

Korzystnie, usunięcie śledziony lub komórek śledziony jest połączone z zabiciem wymienionego zwierzęcia.

Przeciwciała monoklonalne i ich fragmenty można chimeryzować albo humanizować (Graziano i inni, 1995), aby umożliwić powtarzane podawanie. Alternatywnie, ludzkie przeciwciała monoklonalne i ich fragmenty mo ż na otrzymać z biblioteki wykazywania faga (McGuinnes i inni, 1996) albo od zwierząt transgenicznych (Brijggemann i inni, 1996).

Korzystna metoda wytwarzania preparatów przeciwciał poliklonalnycn wobec antygenu wymienionego Staphylococcus aureus lub Staphylococcus epidermidis zidentyfikowanego za pomocą niniejszego wynalazku charakteryzuje się następującymi etapami:

• inicjacji odpowiedzi odpornościowej u zwierzęcia nie będącego człowiekiem przez podanie antygenu Staphylococcus albo jego fragmentu, jak opisano powyżej, wymienionemu zwierzęciu, • pobieranie płynu ustrojowego zwierającego przeciwciała do wymienionego zwierzęcia, oraz • wytworzenia preparatu przeciwciała przez poddanie wymienionego płynu ustrojowego zawierającego przeciwciała dodatkowym etapom oczyszczania.

Te preparaty przeciwciała monoklonalnego lub poliklonalnego można wykorzystać do produkcji lekarstwa do leczenia lub zapobiegania chorobom wywołanym, przez infekcję gronkowcową. Ponadto, można je wykorzystać w celach diagnostycznych i obrazowania.

PL 209 115 B1

Metoda jest dodatkowo opisana w następujących przykładach i na rycinach, lecz nie powinna się do nich ograniczać.

Fig. 1 ukazuje wstępną selekcję surowic na podstawie mian przeciwciała przeciwgronkowcowego mierzoną testem ELISA.

Fig. 2 ukazuje rozmieszczenie pod względem wielkości fragmentów DNA w bibliotece LSA50/6 w pMAL4.1.

Fig. 3 ukazuje selekcję MACS za pomocą biotyrylowanej ludzkiej surowicy. Bibliotekę LSA50/6 w pMAL9.1 poddano przesiewowi z 10 μ g biotyrylowanej ludzkiej surowicy w pierwszym (A) i z 1 μ g w drugim okrążeniu selekcji (B3). Surowica P, surowica pacjenta, surowica B, surowica niemowlęcia. Liczba komórek wyselekcjonowanych po 2-gim i 3-cim wymywaniu jest ukazana dla każdego okrążenia selekcji.

Fig. 4 ukazuje reaktywność surowicy ze swoistymi klonami izolowanymi przez wykazanie powierzchni bakteryjnej, jak przeanalizowano za pomocą analizy Western blot z użyciem surowicy pacjenta o rozcieńczeniu wynoszącym. 1: 5000.

Fig. 5 ukazuje ELISA peptydów z użyciem surowicy od pacjentów i osobników zdrowych z epitopem zidentyfikowanym przez wykazanie rybosomowe.

Fig. 6 ukazuje reprezentatywny dwuwymiarowy odcisk immunologiczny białek powierzchniowych S.aureus wykrytych w ludzkich surowicach. 800 μg białek od S.aureus/COL hodowanych na BHI rozdzielono za pomocą IEF (pl 4-7) i SDS-PAGE (9-16%), a następnie przeniesiono na błonę PVDF. Po zablokowaniu błonę inkubowano z surowicami IC35 (1:20000). Wiązanie surowicy IgG uwodoczniono za pomocą koniugatu anty-ludzkiej IgG/HRPO i wywołanie ECL.

Fig. 7 pokazuje reprezentatywny dwuwymiarowy żel ukazujący białka powierzchniowe S.aureus wybarwione za pomocą Coomassie Blue. 1 mg białka od S.aureus/COL rozdzielono za pomocą IEF i SDS-PAGE (9-16%). Plamki poddano selekcji do sekwencjonowania po serologicznej analizie proteomu i zaznaczono.

Fig. 8A i 8B ukazują strukturę białek ściany komórkowej LPXTG.

Fig. 9 ukazuje odpowiedź IgG u pacjentów niezakażonych (N, C) i zakażonych, wobec LPXTGV, nowemu antygenowi i prawdopodobnej adhezynie powierzchniowej S.aureus, odkrytej zarówno dzięki wykazaniu powierzchni bakteryjnej według wynalazku jak i podejściom proteomowym.

Fig. 10 ukazuje barwienie powierzchni S.aureus oczyszczonymi IgG anty-LPXTGV.

Przykłady

Odkrycie nowych antygenów Staphylococcus aureus

P r z y k ł a d 1: Otrzymywanie przeciwciał z surowicy człowieka

Przeciwciała wytworzone przeciwko gronkowcom przez ludzki układ odpornościowy i obecne w ludzkich surowicach, są wskaźnikiem ekspresji in vivo białek antygenicznych i ich immunogeniczności. Cząsteczki te są zasadnicze dla identyfikacji poszczególnych antygenów w podejściu według niniejszego wynalazku, które opiera się o interakcję swoistych przeciwciała przeciwgronkowcowych oraz odpowiadających peptydach i białkach S.aureus. Aby zyskać dostęp do repertuaru istotnych przeciwciał, zebrano surowice ludzkie od: I. pacjentów z ostrymi infekcjami S.aureus, takimi jak bakteremia, posocznica, infekcje wywołane cewnikami i urządzeniami dożylnymi i podskórnymi, zakażenia ran oraz zakażenia powierzchniowe i głębokie tkanek miękkich. Okazało się, że S.aureus jest czynnikiem sprawczym w medycznych testach mikrobiologicznych. II. zbiór próbek surowicy od niezakażonych dorosłych włączono także do niniejszej analizy, ponieważ infekcje gronkowcowe są powszechne i przeciwciała występują jako skutek naturalnej immunizacji w wyniku wcześniejszych zerknięć z gronkowcami z infekcji skórnych i tkanek miękkich (czyraki, zakażenie rany, zapalenie przyzębia itd.).

Surowice określono pod względem przeciwciał wobec S.aureus przez serie testów ELISA. Kilka antygenów gronkowcowych zostało wykorzystanych do udowodnienia, że zmierzone miano nie jest wynikiem sumy przeciwciał reagujących krzyżowo. W tym celu do testów ELISA użyto nie tylko ekstrakty całych komórek S.aureus (bez białka A) (hodowane w różnych warunkach) lub całe komórki, lecz także poszczególne składniki ściany komórkowej, takie jak kwas lipotejchojowy i peptydoglikan wyizolowane z S.aureus. Co ważniejsze, ustalono kolekcję rekombinowanych białek reprezentujących znane gronkowcowe białka powierzchniowe dla lepszego scharakteryzowania niniejszych zbiorów ludzkich surowic.

Ostatnio donoszono, że nie tylko przeciwciała IgG, lecz także IgA mogą być rozpoznawane przez receptory FcRIII PMN i pobudzać opsonizację (Phillips-Quagliata i inni, 2000; Shibuya i inni, 2000). Pierwszorzędną rolą przeciwciała IgA jest neutralizacja, głównie na powierzchni śluzowej. PoPL 209 115 B1 ziom IgA w surowicy odzwierciedla jakość, ilość i swoistość dimerycznej, wydzielniczej IgA. Z tego powodu zbiór surowic był analizowany nie tylko pod względem przeciwgronkowcowej IgG, lecz także pod względem poziomu IgA. W testach ELISA wykorzystano wysoce swoiste odczynniki wtórne do wykrycia przeciwciał spośród typów o wysokim powinowactwie, takich jak IgG i IgA, a unikano IgM. Wytwarzanie przeciwciała IgM występuje podczas pierwotnej adaptywnej odpowiedzi humoralnej i jej efektem są przeciwciała o niskim powinowactwie, podczas gdy przeciwciała IgG i IgA przeszły już dojrzewanie powinowactwa i są bardziej wartościowe w zwalczaniu lub zapobieganiu chorobom.

Procedury doświadczalne

Enzymatyczny test immunologiczny (ELISA). Płytki ELISA powleczono 2-10 μg/ml różnych antygenów w buforze do powlekania (węglan sodu, pH 9,2). Seryjne rozcieńczenia surowic (100-100,000) wykonano w TBS-BSA. Wysoko swoiste (krzyżowo adsorbowane), wyznakowane HRP (peroksydaza chrzanowa) przeciwciała wtórne, antyludzkie IgG albo anty-ludzkie IgA stosowano zgodnie z zaleceniami producenta (~2,000x). Kompleksy antygen-przeciwciało oceniano ilościowo przez pomiar przemiany substratu (ABTS) w barwny produkt, na podstawie odczytów OD405nm w automatycznym czytniku płytek ELISA (Wallace Victor 1420). Miana porównywano przy danym rozcieńczeniu, gdzie odpowiedź rozcieńczenia była liniowa (tablica 1). Ustalono ranking ~100 surowic na podstawie reaktywności przeciwko wielu składnikom gronkowcowym i najwyższe (ponad 90 centyli) wybrano do dalszej analizy identyfikacji antygenu. Co istotne, przeciwciała przeciwgronkowcowe z surowic klinicznie zdrowych osobników okazały się bardzo stabilne, dając takie same wysokie miana ELISA przeciwko wszystkim antygenom gronkowca, mierzone po 3, 6 i 9 miesiącach (dane nie ukazane). W przeciwieństwie, ilość przeciwciał przeciwko S.aureus u pacjentów zmniejszała się, następnie zanikała po paru tygodniach w następstwie infekcji (Coloque-Navarro i inni, 1998). Jednak przeciwciała od pacjentów są bardzo ważne, ponieważ stanowią one bezpośredni dowód na ekspresję in vivo antygenów bakteryjnych testowanych albo w ELISA albo identyfikowane jako immunogeniczne w czasie przesiewów według niniejszego wynalazku.

To szerokie podejście mające miejsce podczas charakteryzacji przeciwciała jest jedyne w swoim rodzaju i prowadzi do jednoznacznej identyfikacji hiperimmunologicznych surowic przeciwgronkowcowych.

Oczyszczanie przeciwciał do przesiewu genomowego.

Wybrano pięć surowic zarówno od pacjentów jak i z grupy niezakażonej, na podstawie całkowitych mian przeciwgronkowcowych. Przeciwciała przeciwko białkom E.coli usunięto, albo przez inkubację inaktywowanycn ciepłem surowicy z całymi komórkami E.coli (DH5a, transfomowane pHIE11, hodowane w tych samych warunkach jak stosowane do wykazania bakteryjnego) albo za pomocą chromatografii powinowactwa lizatu E.coli, do wykazania rybosomowego. Wytworzono wysoko wzbogacone preparaty IgG z zebranych, wyczerpanych surowic przez chromatografię powinowactwa z białkiem G, zgodnie z instrukcjami producenta (UltraLink Immobilized Protein G, Pierce). Przeciwciała IgA oczyszczono także za pomocą chromatografii powinowactwa przy użyciu wyznakowanej biotyną anty-ludzkiej IgA (Southern Biotech) unieruchomionej na agarozie ze streptoawidyną (GIBCO BRL). Skuteczność wyczerpania i oczyszczenia sprawdzano przez SDS-PAGE, Western blotting, ELISA i pomiary stężenia białka. Dla proteomów, wyczerpanie preparatów IgG i IgA nie było konieczne, ponieważ wtórny odczynnik zapewniał swoistość.

P r z y k ł a d 2: Tworzenie wysoko losowych, selekcjonowanych ramowo, obejmujących małe fragmenty bibliotek genomowego DNA Staphylococcus aureus

Procedury doświadczalne

Wytwarzanie genomowego DNA gronkowca. Metodę tę opracowano jako modyfikację dwóch wcześniej opublikowanych protokołów (Sohail, 1998; Betley i inni, 1984) i początkowo specyficznie dostosowanej do opornego wobec metycyliny szczepu COL Staphylococcus aureus, aby otrzymać genomowy DNA o wysokiej jakości i na wielką skalę. 500 ml pożywki BHI (Brain Heart Infusion) uzupełnionej 5 μg/ml tetracykliny zaszczepiono bakteriami z mrożone porcji i hodowano przy napowietrzaniu i wytrząsaniu przez 18 godzin 37°C. Następnie hodowlę zebrano w dwie równe objętości wynoszące 250 ml każda, wirowano z prędkością 1600 x g przez 15 minut i supernatant usunięto. Grudki bakteryjne ostrożnie ponownie zawieszono w 26 ml 0,1 mM Tris-HCl, pH 7,6 i wirowano znowu z prędkością 1600 x g przez 15 minut. Grudki ponownie zawieszono w 20 ml 1 mM Tris-HCl, pH 7,6, 0,1 mM EDTA i przeniesiono do jałowych rurek polipropylenowych o objętości 50 ml. Do każdej rurki dodano 1 ml z 10 mg/ml RNazy A traktowanej ciepłem oraz 200 U RNazy T1 i roztwór mieszano ostrożnie. Następnie do rurek dodano 250 μl Lysostaphin (10 mg/ml roztworu macierzystego, świeżo

PL 209 115 B1 sporządzonego w ddH2O), mieszano dokładnie i inkubowano 40°C w wytrząsanej łaźni wodnej przy ciągłym mieszaniu. Po dodaniu 1 ml 10% SDS, 40 μΐ Proteinaze K (25 mg/ml roztworu macierzystego) i 100 μl Pronase (10 mg/ml), rurki ponownie odwrócono kilka razy i inkubowano 40°C przez 5 minut w wytrząsanej łaźni wodnej. Następnie dodano 3,75 ml 5 M NaCl i 2,5 ml roztworu bromku cetylotrimetyloamoniowego (CTAB) (10% ciężar/objętość, 4% ciężar/objętość NaCl) i rurki dodatkowo inkubowano 65°C w wytrząsanej łaźni wodnej przez 10 minut. Próbki ochłodzono do temperatury pokojowej i ekstrahowano mieszaniną PhOH/CHCl3/IAA (25:24:1) i CHCl3/IAA (24:1). Fazy wodne zebrano ostrożnie i przeniesiono do nowych jałowych rurek o objętości 50 ml. Do każdej rurki dodano 1,5 ml Strataclean™ Resin, wymieszano delikatnie, lecz dokładnie, i inkubowano przez jedną minutę w temperaturze pokojowej. Próbki wirowano i górną warstwę zawierającą DNA zebrano do czystych 50 ml rurek. DNA wytrącono w temperaturze pokojowej przez dodanie 0,6 x objętości izopropanolu, zebrano z roztworu za pomocą jałowej pipety pasteurowskiej i przeniesiono do rurek zawierających 80% lodowaty etanol. DNA odzyskano przez wirowanie osadów z prędkością 10-12 000 x g, następnie wysuszono na powietrzu i rozpuszczono w ddH2O.

Wytworzenie małych fragmentów genomowego DNA. Fragmenty genomowego DNA ścięto mechanicznie do fragmentów w zakresie między 150 i 300 bp przy użyciu urządzenia do wytwarzania ultradźwięków z kubkowym rogiem (urządzenie Bandelin Sonoplus UV 2200 zaopatrzone w róg kubkowy BB5, 10 sekundowe pulsy przy 100% mocy wyjściowej) albo do fragmentów o wielkości między 50 i 70 bp przez łagodne traktowanie DNazą I (Novagen). Zaobserwowano, że działanie dźwiękami dawało znacznie ściślejsze rozmieszczenie wielkości fragmentów gdy poprzerywano DNA do fragmentów o wielkości 150-300 bp. Jednak mimo intensywnej ekspozycji DNA na hydromechaniczną siłę ścinania indukowaną falą ultradźwiękową, dalsze zmniejszanie wielkości fragmentów w sposób skuteczny i powtarzalny, nie było możliwe do uzyskania. Zatem, otrzymano fragmenty o wielkości 50 do 70 bp, poprzez łagodne traktowanie DNazą I, z użyciem karabinowego zestawu do rozszczepiania Novagen. Wytworzono rozcieńczenie DNazy I, wynoszące 1:20 zapewnione przez zestaw i prowadzono trawienie w obecności MnCl₂, w objętości 60 μ!, w temperaturze 20°C przez 5 minut, aby zapewnić rozszczepienie przez enzym obu nici. Reakcje zatrzymano 2 μl 0,5 M EDTA i skuteczność fragmentacji oceniono na 2% żelu agarozowego TAE. To traktowanie dało w wyniku całkowitą fragmentację genomowego DNA na fragmenty o długości blisko 50-70 bp. Następnie we fragmentach wytworzono lepkie końce, dwukrotnie, przy użyciu T4 DNA Polymerase w obecności 100 μΜ każdego dNTP aby zapewnić skuteczne przepłukanie końców. Fragmenty wykorzystano natychmiastowo w reakcjach ligacji albo zamrożono w temperaturze -20°C do kolejnego wykorzystania.

Opis wektorów. Skonstruowano wektor pMAL4.1 na szkielecie pEH1 (Hashemzadeh-Bonehi i inni, 1998) z genem oporności kanamycynowej. Oprócz tego obejmuje on gen b-laktamazy (bla) klonowany do miejsca wielokrotnego kloningu. Gen bla poprzedza sekwencja peptydu liderowego ompA aby zapewnić skuteczne wydzielanie przez błonę cytoplazmatyczną. Miejsce restrykcyjne Smal służy do wprowadzania biblioteki. Miejsce Smal jest oflankowane przez miejsce Fsel w górę i miejsce Notl w dół, które użyto do odzyskiwania wybranych fragmentów. Te trzy miejsca resktrykcyjne wprowadza się za sekwencją liderową ompA, w taki sposób, że gen bla podlega transkrypcji w ramce odczytu -1 dając kodon przestankowy 15 bp za miejscem Notl. Insercja +1 bp przywraca ORF bla tak, że jest wytwarzane białko b-laktamazy z uzyskaniem oporności amplicylinowej.

Skonstruowano wektor pMAL4.31 na szkielecie pASK-IBA (Skerra, 1994) z genem b-laktamazy zamienionym z genem oporności kanamycynowej. Oprócz tego obejmuje on gen b-laktamazy (bla) klonowany do miejsca wielokrotnego kloningu. Sekwencja kodująca dojrzałą b-laktamazę jest poprzedzona sekwencją peptydu liderowego ompA pozwalającą na skuteczne wydzielanie przez błonę cytoplazmatyczną. Ponadto, sekwencja kodująca pierwsze 12 aminokwasów (sekwencja rozdzielająca) dojrzałej b-laktamazy postępuje za sekwencją peptydu liderowego ompA aby uniknąć fuzji sekwencji tuż za miejscem rozszczepienia peptydazy liderowej, ponieważ np. ugrupowania dodatnio naładowanych aminokwasów w tym regionie zmniejszałyby albo znosiły translokację przez błonę cytoplazmatyczną (Kajava i inni, 2000). Miejsce restrykcyjne Smal służy do wprowadzenia biblioteki. Miejsce Smal jest oflankowane przez miejsce Fsel w górę i miejsce Notl w dół, których użyto do odzyskiwania wybranych fragmentów. Te trzy miejsca resktrykcyjne wprowadza się za sekwencją liderową ompA, w taki sposób, że gen bla podlega transkrypcji w ramce odczytu -1 dając kodon przestankowy 15 bp za miejscem Notl. Insercja +1 bp przywraca ORF bla tak, że jest wytwarzane białko b-laktamazy z uzyskaniem oporno ś ci amplicylinowej.

PL 209 115 B1

Skonstruowano wektor pMAL9.1 przez klonowanie genu lamB do miejsca wielokrotnego kloningu pEH1. Następnie, do lamB za aminokwasem 154 wprowadzono sekwencję, zawierającą miejsca restrykcyjne Fsel, Smal i Notl. Ramkę odczytu dla tej insercji wybrano w taki sposób, że przeniesienie ramowo wybranych fragmentów DNA odciętych przez trawienie Fsel i Notl z plazmidów pMAL4.1 lub pMAL4.31 do plazmidu pMAL9.1 da ciągłą ramkę odczytu lamB i odpowiedniego insertu.

Skonstruowano wektor pHIE11 przez kloning genu fhuA do miejsca wielokrotnego kloningu pEH1. Potem, do fhuA za aminokwasem 405 wprowadzono sekwencję zawierającą miejsce restrykcyjne Fsel, Xbali Notl. Ramkę odczytu dla tej insercji wybrano w taki sposób, że przeniesienie ramowo wybranych fragmentów DNA odciętych przez trawienie Fsel i Notl z plazmidów pMAL4.1 lub pMAL4.31 do plazmidu pHIE11 da ciągłą ramkę odczytu fhuA i odpowiedniego insertu.

Kloning i ocena biblioteki pod względem selekcji ramowej. Fragmenty genomowego DNA S.aureus poddano ligacji z miejsce Smal wektora pMAL4.1 albo pMAL4.31. Rekombinowany DNA poddano elektroporacji do elektrokompetentnych komórek E.coli DH10B (GIBCO BRL) i transformanty powleczono na agarze-LB uzupełnionym kanamycyną (50 μg/ml) i ampicyliną (50 μg/ml). Płytki inkubowano przez noc w temperaturze 37°C i kolonię zebrano do ekstrakcji DNA na wielką skalę. Reprezentatywną płytkę przechowywano i zachowano do kolekcjonowania kolonii do analizy PCR kolonii i sekwencjonowania na wielką skalę. Do początkowego określenia wielkości surowego fragmentu jak również skuteczności insercji wykorzystano test PCR pojedynczej kolonii. Z danych sekwencjonowania oceniono dokładną wielkość fragmentu, brak uszkodzenia połączeń w miejscu insercji, jak również dokładność selekcji ramowej (reguła 3n + 1).

Klonowanie i ocena biblioteki pod względem wykazania powierzchni bakteryjnej. Fragmenty genomowego DNA odcięto od wektora pMAL4.1 albo pMAL4.31, zawierających bibliotekę S.aureus za pomocą enzymów restrykcyjnych Fsel i Notl. Następnie przeniesiono całą populację fragmentów do plazmidów pMAL9.1 (LamB) lub pHIE11 (FhuA), które zostały strawione Fsel i Notl. Wykorzystując te dwa enzymy restrykcyjne, które rozpoznają sekwencję bogatą w GC o długości 8 bp, w każdym wektorze platformowym jest utrzymana ramka odczytu, którą wybrano w pMAL4.1 lub pMAL4.31. Potem bibliotekę plazmidową przeniesiono do komórek DH5a E.coli przez elektroporację. Komórki powleczono na wielkich płytkach z agarem-LB uzupełnionym 50 μg/ml kanamycyny i hodowano przez noc w temperaturze 37°C i gęstości dającej wyraźnie widoczne pojedyncze kolonie. Komórki zdrapano potem z powierzchni tych płytek, przemyto świeżą pożywką LB i przechowano w równych objętościach do przesiewu biblioteki, w temperaturze -80°C.

Wyniki

Biblioteki do selekcji ramowej. Utworzono dwie biblioteki (LSA50/6 i LSA250/1) w wektorze pMAL4.1, o wielkości około 50 i 250 bp, odpowiednio. Dla obu bibliotek otrzymano całkowitą liczbę klonów do selekcji ramowej wynoszącą 1-2 x 10⁶, przy użyciu około 1 μg DNA plazmidu pMAL4.1 i 50 ng fragmentowanego genomowego DNA S.aureus. Aby oszacować losowość biblioteki LSA50/6, sekwencjonowano 672 losowo wybrane klony. Analiza bioinformatyczna pokazała, że 90% klonów wchodziło w zakres wielkości wynoszący 19 do 70 bp przy średniej wielkości 25 bp (fig. 2). Wszystkie 672 sekwencje były zgodne z regułą 3n + 1, pokazując, że wszystkie klony były prawidłowo wybrane ramowo.

Biblioteki wykazania powierzchni bakterii. Wykazanie peptydów na powierzchni E.coli wymagało przeniesienia insertów z biblioteki LSA50/6 z wektora selekcji ramowej pMAL4.1 do plazmidów wykazujących pMAL9.1 (LamB) lub pHIE11 (FhuA). Fragmenty genomowego DNA odcięto przez restrykcję Fsel i Notl i ligacja 5 ng insertów z 0,1 μg plazmidowego DNA dała w efekcie 2-5 x 10⁶ klonów. Klony zdrapano z płytek LB i zamrożono bez dodatkowej amplifikacji.

P r z y k ł a d 3: Identyfikacja wysoce lmmunogenicznych sekwencji peptydowych z S.aureus przy użyciu bibliotek genomowych wykazanych przez powierzchnię bakteryjną oraz surowic ludzkich

Procedury doświadczalne

Przesiew MACS. Około 2,5 x 10⁸ komórek z danej biblioteki hodowano w 5 ml pożywki LB uzupełnionej 50 μg/ml kanamycyny, przez 2 godziny w temperaturze 37°C. Ekspresję indukowano przez dodanie 1 mM IPTG przez 30 minut. Komórki przemyto dwukrotnie świeżą pożywką LB i około 2 x 10⁷ komórek zawieszono ponownie w 100 μl pożywki LB i przeniesiono do rurki Eppendorfa.

Do komórek dodano 10 μg biotynylowanej ludzkiej surowicy i zawiesinę inkubowano przez noc w temperaturze 4°C przy delikatnym wytrząsaniu. Dodano 900 μl pożywki LB, zawiesinę mieszano i następnie wirowano przez 10 minut z prędkością 6000 obrotów na minutę w temperaturze 4°C. Komórki przemyto raz 1 ml LB, a potem ponownie zawieszono w 100 μl pożywki LB. Dodano 10 μl mi20

PL 209 115 B1 kropaciorków MACS sprzężonych ze streptoawidyną (Miltenyi Biotech, Niemcy) i kontynuowano inkubacje przez 20 minut, w temperaturze 4°C. Później dodano 900 μΐ pożywki LB i zawiesinę komórek i mikropaciorków MACS załadowano na zrównoważoną kolumnę MS (Miltenyi Biotech, Niemcy), którą przytwierdzono do magnesu. (Kolumny MS zrównoważono przez jednokrotne przemycie 1 ml 70%

EtOH i dwukrotne 2 ml pożywki LB).

Następnie kolumnę przemyto trzykrotnie 3 ml pożywki LB. Wymywanie przeprowadzono przez usunięcie magnesu i przemycie 2 ml pożywki LB. Po przemyciu kolumny 3 ml pożywki LB, 2 ml eluatu załadowano drugi raz na tę samą kolumnę i powtórzono proces mycia i wymywania. Proces ładowania, mycia i wymywania przeprowadzono po raz trzeci, uzyskując końcowy eluat w ilości 2 ml.

Drugą rundę przesiewu przeprowadzono w następujący sposób. Komórki z końcowego eluatu zebrano przez wirowanie i ponownie zawieszono w 1 ml pożywki LB uzupełnionej 50 μg/ml kanamycyny. Hodowlę inkubowano w temperaturze 37°C przez 90 minut, a następnie indukowano 1 mM IPTG przez 30 minut. Komórki kolejno zebrano, przemyto raz 1 ml pożywki LB i zawieszono w 10 μl pożywki LB. Ponieważ zmniejszono objętość, dodano 1 μg ludzkiej, biotynylowanej surowicy i zawiesinę inkubowano przez noc w temperaturze 4°C przy delikatnym wytrząsaniu. Wszystkie dodatkowe etapy były dokładnie takie same jak w pierwszym okrążeniu selekcji. Komórki wyselekcjonowane po dwóch okrążeniach selekcji powleczono na płytkach agarem-LB uzupełnionym 50 μg/ml kanamycyny i hodowano przez noc w temperaturze 37°C.

Ocena wybranych klonów przez sekwencjonowanie i analizę Western blot. Wybrane klony hodowano przez noc w temperaturze 37°C w 3 mi pożywki LB uzupełnionej 50 μg/ml kanamycyny aby wytworzyć plazmidowy DNA przy użyciu standardowych procedur. Sekwencjonowanie przeprowadzono w MWG (Niemcy) albo we współpracy z TIGR (USA).

Do analizy Western blot, około 10-20 μg całkowitego białka komórkowego rozdzielono przez 10% SDS-PAGE i odciśnięto na błonie HybondC (Amersham Pharmacia Biotech, Anglia). Białka fuzyjne LamB lub FhuA wykrywano przy użyciu ludzkiej surowicy jako pierwotnego przeciwciała, w rozcieńczeniu 1:5000 oraz antyludzkiego przeciwciała IgG sprzężonego z HRP o rozcieńczeniu 1:5000, jako przeciwciał wtórnych. Wykrywanie przeprowadzano stosując zestaw do wykrywania ECL (Amersham Pharmacia Biotech, Anglia). Alternatywnie, jako pierwszorzędowe przeciwciała wykorzystano przeciwciała królicze anty-FhuA albo mysie anty-LamB, w połączeniu z odpowiednimi przeciwciałami wtórnymi sprężonymi z HRP, do wykrywania białek fuzyjnych.

Wyniki

Przesiew bibliotek wykazania powierzchni bakteryjnej za pomocą sortowania komórkowego aktywowanego magnetycznie (MACS) przy użyciu biotynylowanej surowicy człowieka. Biblioteki LSA50/6 w pMAL9.1 i LSA250/1 w pHIE11 przesiano ze zbiorem biotynylowanych surowic pacjentów będących ludźmi (patrz przykład 1). Wytwarzanie przeciwciała z ludzkiej surowicy. Procedurę selekcyjną przeprowadzono jak w procedurach doświadczalnych. Jako kontrolę wykorzystano zebrane ludzkie surowice od niemowląt, które najprawdopodobniej były zakażone S.aureus. W opisanych warunkach selekcjonowano rutynowo między 10, a 50 razy więcej komórek z użyciem surowic pacjentów w porównaniu z surowicą niemowlęcą (fig. 3). Aby ocenić wydajność przesiewu, losowo zebrano około 100 wybranych klonów i poddano analizie Western blot z taką samą surowicą zebraną od pacjenta. Analiza ta ujawniła, że 30 do 50% wybranych klonów wykazywało reaktywność z przeciwciałami obecnymi w surowicy pacjenta, podczas gdy szczep kontrolny z ekspresją LamB lub FhuA bez swoistego insertu S.aureus, nie reagował z tą samą surowicą. Analiza PCR kolonii pokazała, że wszystkie wybrane klony zawierały insert w oczekiwanym zakresie wielkości.

Dalsze sekwencjonowanie większej ilości losowo wybieranych klonów (500 do 800 na przesiew) doprowadziło do identyfikacji genu i odpowiadającej sekwencji peptydowej lub białkowej, która była swoiście rozpoznawana przez surowicę pacjenta będącego człowiekiem użytą do przesiewu. Częstość z jaką wybiera się konkretny klon odzwierciedla co najmniej częściowo obfitość i/lub powinowactwo swoistych przeciwciał w surowicy użytej do selekcji i rozpoznawania epitopu prezentowanego przez ten klon. Z tego względu uderzające jest to, że niektóre klony (ORF2264, ORF1951, ORF0222, lipaza i IsaA) były zebrane do 90 razy, wskazując ich wysoce immunogeniczne właściwości. Wszystkie klony, które są przedstawione w tablicy 2 zostały zweryfikowane za pomocą analizy Western blot przy użyciu całych ekstraktów komórkowych od pojedynczych klonów aby pokazać wskazaną reaktywność ze zbiorem surowicy ludzkiej użytej w przesiewie.

Warto dodatkowo zauważyć, że większość genów zidentyfikowanych przez przesiew wykazania powierzchni bakteryjnej, koduje białka, które są albo przyczepione do powierzchni S.aureus i/lub są

PL 209 115 B1 wydzielane. Jest to zgodne z oczekiwaną rolą białek przyczepionych do powierzchni albo wydzielonych, w wirulencji S.aureus.

Szacowanie reaktywności wysoce immunogenicznych sekwencji peptydowych z różnymi surowicami ludzkimi. Do oceny obecności przeciwciał przeciwko wybranym immunogenicznym sekwencjom peptydowym, które odkryto w przesiewie według niniejszego wynalazku, użyto kolejno 10 do 30 różnych surowic od pacjentów będących ludźmi. Aby wyeliminować możliwą reaktywność krzyżową z białkami o ekspresji w E.coli, wszystkie surowice wstępnie adsorbowano z całkowitym lizatem komórkowym komórek Dha E.coli wykazujących ekspresję białka FhuA.

Analiza ta jest omówiona w tablicy 2 i jako przykład pokazany w fig. 4, i jest wskaźnikiem jakości niniejszego przesiewu. Pokazuje ona dodatkowo, że już krótkie wybrane epitopy mogą wywołać wzrost wytwarzania przeciwciał u wielkiej liczby pacjentów (ORF1618, ORF1632, IsaA, Empbp, białko A). Te sekwencje peptydowe, które nie są rozpoznawane przez wielki zbiór surowic pacjentów mogą być wciąż częścią wysoce immunogenicznego białka, lecz samo rekombinowane białko może być testowane w tym celu dla każdego pojedynczego przypadku.

P r z y k ł a d 4: Identyfikacja wysoce immunogenicznych sekwencji peptydowych z fragmentów genomowych S.aureus przy użyciu prezentowania rybosomowego i surowicy człowieka

Procedury doświadczalne

Przesiew prezentowania rybosomowego: 2,4 ng genomowej biblioteki S.aureus LSA250/1 w pMAL4.1 (opisane powyż ej) poddano amplifikacji PCR z oligonukleotydami ICC277 i ICC202 w celu użycia w wykazaniu rybosomowym.

Oligonukleotydy

ICC277 (CGAATAATACGACTCACTATAGGGAGACCACAACGGTTTCCACTAGTAATAATTTTG TTTAACTTTAAGAAGGAGATATATCCATGCAGaCCTTGGCCGGCCTCCC) oraz ICC202 (GGCCCACCCGTGAAGGTGAGCCGGCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGG) hybrydyzują odpowiednio z 5' 13' miejsc insercji Fsel-Notl plazmidu pNLA4.1. ICC277 wprowadza promotor polimerazy RNA faga T7, sekwencje palindromową, dającą strukturę łodyga-pętla na poziomie RNA, miejsce wiązania rybosomu (RBS) oraz początek translacji genu 10 faga T7, łącznie z kodonem startowym ATG. Oligonukleotyd ICC202 hybrydyzuje w pozycji nukleotydu 668 otwartej ramki odczytu β-laktamazy i także wprowadza strukturę łodyga-pętla na końcu 3' otrzymanego RNA. PCR przeprowadzono przy użyciu zestawu High fidelity PCR (Roche Diagnostic) przez 25 cykli w temperaturze hybrydyzacji 50°C i innych warunków standardowych.

Uzyskaną bibliotekę PCR użyto w kolejnych rundach selekcji i amplifikacji przez prezentowanie rybosomowe podobne jak opisano wcześniej (Hanes i inni, 1997), lecz z opisanymi poniżej modyfikacjami.

Jedno okrążenie prezentowania rybosomowego obejmowało następujące etapy: transkrypcja In vitro 2 μg produktu PCR z użyciem zestawu RiboMax (Promega) dała w efekcie około 50 μg A. Translację in vitro prowadzono przez 9 minut w temperaturze 37°C w 22 μl objętości z użyciem 4,4 μl Premix Z (250 mM TRIS-octan, pH 7,5, 1,75 mM każdego aminokwasu, 10 mMATP, 2,5 mM GTP, 5 mM cAMP, 150 mM acetylofosforanu, 2,5 mg/ml tRNA E.coli, 0,1 mg/ml kwasu folinowego, 7,5% PEG 8000, 200 mM glutaminianu potasu, 13,8 mM Mg(Ac)2, 8 μl ekstraktu S30 (x mg/ml) oraz około 2 gg RNA po transkrypcji in vitro ze zbioru. Ekstrakt S30 sporządzono zgodnie z opisem (Chen i inni, 1983). Następnie próbkę przeniesiono do lodowatej rurki zawierającej 35,2 μl 10% mieszaniny mleko-WBT (TRIS-octan, pH 7,5, 150 NaCl, 50 mM Mg(Ac)2, 0,1% Tween-20, 10% mleka w proszku) i 52,8 gl WBTH (jak poprzednio plus 2,5 mg/ml heparyny). Następnie przeprowadzono immunoprecypitację przez dodanie 10 μg oczyszczonych IgG, inkubację przez 90 minut na lodzie, po czym dodanie 30 gl paciorków MAGmol Protein G (Miltenyl Biotec, 90 minut na lodzie). Próbkę nałożono na wstępnie zrównoważoną kolumnę μ (Miltenyl Biotec) i przemyto 5 razy lodowatym buforem WBT. Następnie na kolumnę nałożono 20 μl buforu do wymywania EB20 (50 mM TRIS-octan, 150 mM NaCl, 20 mM EDTA, 50 μg/ml RNA S.cerevisiae), inkubowano przez 5 minut w temperaturze 4°C. Wymywanie zakończono przez dodanie 2 x 50 μl EB20. mRNA z próbki wymywania oczyszczono z użyciem zestawu do izolacji High pure RNA (Roche Diagnostic). Dalszą odwrotną transkrypcję przeprowadzono za pomocą zestawu odwrotnej transkryptazy Superscript II (Roche Diagnostic) zgodnie z instrukcjami producenta, z użyciem 60 pmoli oligonukleotydu ICC202 przez 1 godzinę w temperaturze 50°C, w objętości 50 gl. 5 gl tej mieszanki użyto do kolejnej reakcji PCR ze starterami ICC202 i ICC277 jak opisano powyżej.

PL 209 115 B1

Przeprowadzono trzy rundy prezentowania rybosomowego i otrzymany wybrany zbiór PCR dalej klonowano do plazmidu pHIE11 (opisanego powyżej) przez rozszczepianie endonukleazami restrykcyjnymi Notl i Fsel.

Ocena wybranych klonów przez sekwencjonowanie oraz analizę peptydową ELISA: wybrane klony hodowano przez noc w temperaturze 37°C, w 3 ml pożywki LB uzupełnionej 50 μg/ml kanamycyny aby wytworzyć plazmidowy DNA, stosując standardowe procedury. Sekwencjonowanie przeprowadzono w MWG (Niemcy) lub w Institute of Genomic Research (TIGR; Rockville, MD, USA). Peptydy odpowiadające insertom syntetyzowano i powleczono w 10 mM NaHCO3, pH 9,3 przy stężeniu wynoszącym 10 μg/ml (50 μθ, na 96-studzinkowych płytkach do mikromianowania (Nunc). Po zablokowaniu 1% BSA w PBS, w temperaturze 37°C, rozcieńczenia 1:200 i 1:1000 wskazanych surowic rozcieńczono w 1% BSA/PBS i nałożono do studzienek. Po przemyciu mieszaniną PBS/0,1% Tween-20 dodano wtórne przeciwciała anty-ludzkie IgG wyznakowane biotyną (SBA) i wykrywano je przez późniejsze, dodanie streptoawidyny sprzężonej z peroksydazą chrzanową, zgodnie ze standardowymi procedurami.

Wyniki

Do przesiewu użyto 250 bp genomową bibliotekę (LSA250/1) jaką opisano powyżej. Do selekcji antygenicznych peptydów użyto oczyszczone IgG od niezakażonych dorosłych, lecz z wysokimi mianami przeciwko S.aureus, jak opisano powyżej.

Przeprowadzono trzy rundy selekcji wykazywania rybosomowego oraz amplifikacji, zgodnie z procedurami doświadczalnymi; zakończono klonowaniem i sekwencjonowaniem otrzymanego zbioru PCR.

Analizy sekwencji wielkiej liczby losowo wybranych klonów (700) doprowadziły do identyfikacji genu i odpowiadającej sekwencji peptydowej lub białkowej, która była swoiście rozpoznawana przez surowicę o wysokim mianie, użytą do przesiewu. Częstość, z jaką wybierany był konkretny klon odzwierciedla co najmniej częściowo obfitość i/lub powinowactwo swoistych przeciwciał w surowicy użytej do selekcji i rozpoznawania epitopu prezentowanego przez ten klon. Co niezwykłe, niektóre klony (ORF) były wybierane do 50 razy, wskazując ich właściwości wysokiej immunogeniczności. Tablica 2 ukazuje nazwę ORF, Seq.ID nr., oraz ile razy była ona identyfikowana w przesiewie według wynalazku.

Dla licznych immunoselekcjonowanych ORF zsyntetyzowano peptydy odpowiadające zidentyfikowanemu regionowi i testowano za pomocą peptydowej ELISA pod względem reaktywności w kierunku zbioru surowic w jakim zostały zidentyfikowane, a także liczby dodatkowych surowic od pacjentów cierpiących z powodu infekcji S.aureus. Dwa przykłady w wykresach w fig. 5 ukazują wartości peptydów z aureolizyny i Pis. Nie są one reaktywne tylko hiperimmunologicznie wobec zbioru surowic o wysokim mianie, lecz także w kierunku licznych surowic od poszczególnych pacjentów. Wszystkie zsyntetyzowane peptydy odpowiadające wybranym regionom immunogenicznym wykazywały reaktywność w kierunku zbiorowi surowic o wysokim mianie i tablica 2 omawia ile razy peptydy były reaktywne w kierunku surowic od poszczególnych pacjentów, podobnie jak opisano powyżej.

Poza tym, uderzające jest to, że dla tych ORF, które były także zidentyfikowane przez opisane powyżej obrazowanie powierzchni bakteryjnej, bardzo często właściwy region immunogeniczny w ORF był identyczny lub nakładał się na ten zidentyfikowany przez obrazowanie rybosomowe. To porównanie widać w tablicy 2.

P r z y k ł a d 5: Identyfikacja wysoce immunogenicznych antygenów S.aureus przy użyciu serologicznej analizy proteomu.

Procedury doświadczalne

Preparaty białek powierzchniowych S.aureus zawierające wysoce immunogeniczne antygeny szczepu COL S.aureus (Shafer i landolo, 1979) oraz agr- (Recsei i inni, 1986) przechowywano w postaci glicerolowych roztworów macierzystych w temperaturze -80°C albo na płytkach BHI (DIFCO) w temperaturze 4°C. Do szczepienia całonocnych hodowli użyto pojedynczych kolonii, albo w BHI („warunki standardowe”) albo RPMI 1640 (BibcoBRL), przy czym ostatnia jest pozbawiona żelaza („warunki stresowe”) przez traktowanie o/n kwasem iminodioctowym (Sigma). Świeżą pożywkę zaszczepiono w ilości 1:100 następnego dnia i bakterie hodowano do OD600 wynoszącej między 0,3 a 0,7. Bakterie zebrano przez wirowanie i przemyto lodowatym PBS. Białka powierzchniowe otrzymano przez traktowanie lizostafiną w warunkach izotonicznych (Lim i inni, 1998). W skrócie, ~3x10⁹ bakterii (zgodnie z OD600 = 1 jest to około 5x10⁷ bakterii) zawieszono ponownie w 1 ml buforu do trawienia zawierającym 35% rafinozę (Aldrich Chemical Company), inhbitory proteazy (Roche) i 5 jednostek lizostafiny (Sigma). Po inkubacji w temperaturze 37°C przez 30 minut, protoplasty ostrożnie oddzielono przez sedymentację za pomocą wirowania z niską prędkością. To traktowanie uwalnia białka poPL 209 115 B1 wierzchniowe kowalentnie połączone z mostkiem pentaglicynowym peptydoglikanowej ściany komórkowej, do supernatantu (u Crossley, 1997). Białka powierzchni komórkowej albo strącono mieszaniną metanol/chloroform (Wessel, 1984) albo zatężono w rurkach filtracyjnych wirówki (Millipore). Próbki białka zamrożono i przechowywano w temperaturze -80°C lub rozpuszczono w buforze do próbek i użyto do ogniskowania izoelektrycznego (IEF) natychmiast (Pasquali i inni, 1997).

Serologiczna analiza proteomu preparatów białek powierzchniowych S.aureus. Próbki otrzymano od a) S.aureus/agr hodowanych w „warunkach stresowych”, b) S.aureus/COL hodowanych w „warunkach standardowych”, dokonano załadowania na 17 cm paski zawierające unieruchomione gradienty pH (pH 4-7, BioRad) przy użyciu „procedury pęcznienia w żelu” (Pasquali i inni, 1997). Żele do blottingu obciążono 100-800 μg białka, żele preparatywne 400-1000 μg białka. Przeprowadzono ogniskowanie izoelektryczne i SDS-PAGE (żele z gradientami 9-16%), zgodnie z opisem (Pasquali i inni, 1997). Do Western blotting, białka przeniesiono na błony PVDF (BioRad) przez półsuchy blotting. Skuteczność transferu sprawdzono przez barwienie czernią amidową. Po zablokowaniu (PBS/Tween20/10% mleko w proszku, 4°C przez 16 godzin), odciski inkubowano przez dwie godziny z surowicą (1:2500-1:100000 w roztworze blokującym, patrz tablica 3). Po przemyciu, swoiste wiązanie IgG surowicy uwidoczniono za pomocą koniugatu kozia, antyludzka IgG/peroksydaza (1:25000, Southern Biotech) jako wtórnego przeciwciała, i wywołanie z substratem chemiluminescencyjnym (ECL™,. Amersham).

Reprezentatywny wynik jest ukazany w fig. 6. Na błonach wywołano prążki przez traktowanie 2% buforem β-ME/Laemmli przez 30 minut, w temperaturze 50-65°C, natychmiast ponownie sondowano inną surowicą i wywołano jak opisano powyżej. Tę procedurę powtarzano do pięciu razy. Sygnały pokazujące surowicę pacjenta i/lub kontrolną od zdrowego dawcy, lecz nie ze zbioru niemowlęcego, dopasowywano do żeli preparatywnych barwionych Coomassie (BioRad) (przykład ukazany w fig. 7). Wyniki tych serologicznych analiz proteomu preparatów białka powierzchniowego S.aureus są omówione w tablicy 3.

Sekwencjonowanie plam białkowych przez peptydowy odcisk palca MALDI-TOF-MS oraz tandemowe MS/MS. Kawałki żelu przemyto alternatywnie trzy razy 10 μl buforu do trawienia (10 mM NH₄HCO₃/CAN, 1:1). Potem kawałki żelu poddano obkurczeniu za pomocą 10 μl ACN i ponownemu pęcznieniu za pomocą 2 μl roztworu proteazy (0,05 μg/ml trypsyny, Promega, Madison, USA). Trawienie prowadzono przez 10-12 godzin w temperaturze 37°C. Do MALDI-TOF-MS peptydy wyekstrahowano z kawałków żelu za pomocą 10 μl buforu do trawienia. Supernatant zatężono z użyciem ZipTip™ (Millipore, Bdeford, USA), peptydy wymywano na docelowej MALDI za pomocą 0,5 μl buforu do ekstrakcji (0,1% TFA.CAN, 1:1) i dodano 0,5 μl roztworu macierzy (HCCA w ACN/0,1% TFA, 1:1). Dokonano MALDI-TOF-MS przy użyciu REFLEX III (Bruker Daltonik, Brema, Niemcy) zaopatrzonego w źródło jonów SCOUT384. Napięcie przyspieszenia ustawiono od 700 Da do 4000 Da. Uzyskanie danych wykonano na SUM Ultra przy użyciu programu XACQ, wersja 4.0. Obróbkę danych po analizie wykonano z użyciem programu XMASS, wersja 4.02 (Bruker Daltonik, Brema, Niemcy). Wyniki omówiono w tablicach 3 i 4.

P r z y k ł a d 6: Charakteryzacja wysoce immunogenicznych białek S.aureus

Antygeny zidentyfikowane różnymi metodami przesiewowymi z preparatami IgG i IgA ze wstępnie selekcjonowanych surowic, są dodatkowo scharakteryzowane w następujący sposób:

1. Białka oczyszcza się, najkorzystniej jako rekombinowane białka o ekspresji w E.coli albo układzie ekspresji Gram+ albo w układzie translacji in vitro, i ocenia pod względem antygeniczności przez serie ludzkich surowic. Białka modyfikuje się na podstawie analizy bioinformatycznej: sekwencje N-terminalne reprezentujące peptyd sygnałowy usuwa się, regiony C-terminalne w dół od kotwicy ściany komórkowej także się usuwa, i wprowadza dodatkowe aminokwasy jako znaczniki, dla ułatwienia oczyszczania (tak jak Strep-tagll, His-tag, itd). Następnie wykorzystuje się wielką liczbę surowic w testach ELISA do oszacowania frakcji surowic ludzkich zawierających swoiste przeciwciała przeciwko danym antygenom (patrz fig. 9 jako przykład). Jeden z wybranych antygenów jest białkiem o długości 895 aa, które nazwano LPXTGV (patrz tablice 2 i 4), ponieważ zawiera sekwencję kotwicy ściany komórkowej Gram+, LPXTG. To oznaczenie jak się okazało, służy jako miejsce rozszczepienia dla sortazy, transpeptydazy, która kowalentnie łączy białka zawierające ugrupowanie LPXTG z peptydoglikanową ścianą komórkową. LPXTGV jest także wyposażony w typowy peptyd sygnałowy (fig. 8). Dane ELISA przy użyciu tego białka jako znakowanego Strep białka rekombinowanego pokazują, że to białko jest wysoce immunogeniczne (wysokie miana w stosunku do innych rekombinowanych białek) w dużym procencie surowic (fig. 9). Co istotne, pacjenci z ostrą infekcją S.aureus wytwarzają istotnie więcej tych przeciwciała anry-LPXTGV, niż normalni zdrowi sugerując, że białko ulega ekspresji podczas infekcji in vivo. Całkowite miana ELISA poszczególnych antygenicznych białek są porów24

PL 209 115 B1 nywane i faworyzowane są te, które indukują największą ilość przeciwciał (wysoce immunogeniczne) u większości osobników (ekspresja białka zachodzi w większości szczepów in vivo). Ponieważ swoistość antygenowa i jakość (klasa, podtyp, funkcjonalne, niefunkcjonalne) przeciwciał przeciwko S.aureus wytwarzanych u poszczególnych pacjentów, może się zmieniać w zależności od miejsca zakażenia, towarzysząc chorobom przewlekłym (np. cukrzycy) oraz stanom przewlekłym (np. urządzenie dożylne) i osobniczej odpowiedzi odpornościowej, przykładamy szczególną uwagę do różnic wykrywanych wśród różnych grup pacjentów, ponieważ były dostępne zapisy medyczne należące do każdej surowicy. Poza tym, surowicy każdego pacjenta towarzyszy patogenny szczep wyizolowany od pacjenta w czasie pobierania próbki.

2. Swoiste przeciwciała oczyszcza się do charakteryzacji funkcjonalnej. Czystość i integralność rekombinowanych białek sprawdza się (np. wykrywając N-terminalne znakowanie Strep w analizie Western blot, w porównaniu z barwieniem srebrem w SDS-PAGE). Antygeny są unieruchomiane przez znacznik aby z wysoko reaktywnych surowic utworzyć macierz powinowactwa. Wykorzystując jako przykład LPXTGV znakowany Strep jako antygen wychwytowy, oczyszczono 20 μg przeciwciała ze 125 mg IgG. Na podstawie danych z ELISA uzyskano czysty preparat, nie posiadający np. aktywności anty-LTA i anty-peptydoglikanowej (obie dominujące z niefrakcjonowaną IgG). Przeciwciała wykorzystuje się potem do testowania lokalizacji powierzchni komórkowej przez FACS i mikroskopię fluorescencyjną (fig. 10).

3. Występowanie genu w izolatach klinicznych

Idealnym antygenem szczepionki byłby antygen, który występuje we wszystkich, albo olbrzymiej większości szczepów organizmu docelowego, do którego skierowana jest szczepionka. Aby ustalić, czy geny kodujące zidentyfikowane antygeny Staphylococcus aureus występują powszechnie w szczepach S.aureus, przeprowadzono PCR na seriach niezależnych izolatów S.aureus, ze starterami swoistymi wobec interesującego genu. Izolaty S.aureus otrzymano od pacjentów z różnymi infekcjami S.aureus. Poza tym zebrano także i przeanalizowano kilka izolatów nosowych od zdrowych nosicieli oraz kilka szczepów laboratoryjnych. Szczepy typowano według polimerfizmu długości fragmentu restrykcyjnego (RFLP) genów spa i coa (Goh i inni, 1992, Frenay i inni, 1994, vanden Bergh i inni, 1999). Z tych wyników zidentyfikowano 30 szczepów, 24 izolatów pacjentów, 3 izolaty nosowe i 3 szczepy laboratoryjne. Aby ustalić rozmieszczenie genów wybranych antygenów, genomowy DNA tych 30 szczepów poddano PCR ze starterami swoistymi wobec genu, które flankują wybrany epitop (ORF1361: Seq ID Nr 187 i 188; ORF2268: Seq ID Nr 193 i 194; ORF1951: Seq ID Nr 195 i 196; ORF 1632: Seq ID Nr 181 i 182; ORF0766: Seq ID Nr 183 i 184; ORF0576: Seq ID Nr 185 i 186; ORF0222: Seq ID Nr 189 i 190; ORF0360: Seq ID Nr 191 i 192). Produkty PCR analizowano za pomocą elektroforezy żelowej aby zidentyfikować produkt o prawidłowej przewidywanej wielkości. ORF 1361, 2268, 1951, 1632, 0766 i 0222 występują w 100% testowanych szczepów, a ORF0576 w 97%. Jednak ORF0360 występował a tylko w 71% szczepów. Tak więc każda z ORF 1361, 2268, 1951, 1632, 0766, 0576 i 0222 spełnia wymóg powszechnego występowania wśród izolatów S.aureus.

Te antygeny (albo ich antygeniczne fragmenty, zwłaszcza fragmenty zidentyfikowane) są szczególnie korzystne do stosowania w projekcie szczepionki przeciwko S.aureus.

4. Identyfikacja wysoce uogólnionych epitopów pomocniczych HLA klasy II w ORF wybranych antygenów

ORF odpowiadające antygenom zidentyfikowanym na podstawie rozpoznawania przez przeciwciała w ludzkich surowicach, najprawdopodobniej zawierają także liniowe epitopy komórek T. Szczególnie zaskakującym odkryciem w trakcie wynalazku jest to, że nawet zdrowi, niezakażeni, nieskolonizowani osobnicy wykazują niezykle wysokie miana przeciwciał (>100 000 dla niektórych antygenów, patrz przykład 5), które są stabilne przez >1 rok (patrz przykład 1), sugerując istnienie pamięci zależnej od komórek T, w której najprawdopodobniej pośredniczą pomocnicze komórki T CD4+. Określenie molekularne odpowiadających pomocniczych epitopów HLA klasy II jest użyteczne do planowania syntetycznych szczepionek przeciwgronkowcowych, które mogą indukować pamięć immunologiczną. W tym scenariuszu, pomocnicze epitopy otrzymane od antygenów gronkowcowych zapewniają „pomoc krewniaczą” dla odpowiedzi komórek B przeciwko tym antygenom albo ich fragmentom. Ponadto jest możliwe stosowanie tych pomocniczych epitopów do indukowania pamięci wobec antygenów niezależnych od T, jak np. węglowodanów (szczepionki koniugatowe). Z drugiej strony, wewnątrzkomórkowe występowanie gronkowców można wyeliminować za pomocą cytotoksycznych komórek T CD8+, które rozpoznają ograniczone epitopy HLA klasy I.

Epitopy komórek T można przewidzieć za pomocą różnych publicznych domen algorytmowych:

PL 209 115 B1 http://bimas.dcrt.nih.gov/molbio/hla_bind/ (Parker i inni, 1994), http://134.2.96.221/scripts/MHCServer.dll/home/htm (Rammensee i inni, 1999), http://mypage.ihost.com/usinet.hamme76/ (Sturniolo i inni, 1999).

Ten ostatni algorytm przewidywania oferuje możliwość identyfikacji uogólnionych epitopów pomocniczych, czyli peptydów, które wiążą się z kilkoma cząsteczkami HLA klasy II. Aby zidentyfikować wysoko uogólnione epitopy pomocnicze wśród antygenów gronkowcowych, przeanalizowano ORF odpowiadające Seq ID 64 (IsaA), Seq ID 114 (P0V2), Seq ID 89 (ORF0222), Seq ID 70 (LPXTGIV), Seq ID 56 (LPXTGV), Seq ID 142 (LPXTGVI), Seq ID 81 (ORF3200), Seq ID 74 (ORF1951), Seq ID 94 (Empbp), Seq ID 83 (autolizyna) i Seq ID 58 (ORF2498), wykorzystując pakiet TEPITOPE http://mypage.ihost.com/usinet.hamme76/ (Sturniolo i inni, 1999). Analizy dokonano dla 25 przeważających alleli DR i wybrano peptydy, jeśli przewidywano, że były a) silnymi cząsteczkami wiążącymi (1% próg) dla co najmniej 1-/25 alleli, albo b) pośrednimi (próg 3%) cząsteczkami wiążącymi dla co najmniej 17/25 alleli.

Wybrano następujące peptydy zawierające jeden lub kilka uogólnionych epitopów pomocniczych (i są one zastrzeżone):

Seq ID 56: pozycja 6-40, 583-598, 620-646, 871-896

Seq ID 58: brak peptydów spełniających kryteria selekcji

Seq ID 64: pozycja 24-53

Seq ID 70: pozycja 240-260

Seq ID 81: pozycja 1660-1682, 1746-1790

Seq ID 83: pozycja 1-29, 680-709, 878-902

Seq ID 89: pozycja 96-136

Seq ID 94: pozycja 1-29, 226-269, 275-326

Seq ID 114: pozycja 23-47, 1-7-156

Seq ID 142: pozycja 24-53

Odpowiadające peptydy lub ich fragmenty (np. nakładające 15-mery) można syntetyzować i testować pod względem ich zdolności do wiązania z różnymi cząsteczkami HLA in vitro. Ich immunogeniczność można testować przez szacowanie proliferacji (przyłączanie BrdU lub 3H-tymidyny) kierowanej peptydem (antygenem) albo wydzielanie cytokin (ELIspot, wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin) komórek T in vitro (Mayer i inni, 1996, Schmittel i inni, 2000, Sester i inni, 2000). Pod tym względem interesujące będzie określenie ilościowych i jakościowych różnic w odpowiedzi komórek T na antygeny gronkowcowe albo wybrane uogólnione peptydy lub ich fragmenty, w populacji pacjentów z różnymi infekcjami gronkowcowymi albo kolonizacją, w stosunku do zdrowych osobników ani ostatnio niezakażonych ani nieskolonizowanych. Ponadto oczekuje się korelacji między mianami przeciwciał i ilością i jakością odpowiedzi komórek T obserwowanych w tych populacjach. Alternatywnie, immunogeniczność przewidywanych peptydów można testować u myszy transgenicznych pod względem HLA (Sondestrup i inni, 1999).

Podobne podejścia można powziąć dla identyfikacji ograniczonych epitopów HLA klasy I wśród antygenów gronkowcowych.

Syntetyczne peptydy reprezentujące jeden lub więcej uogólnionych epitopów pomocniczych T

S.aureus

Syntetyzowano częściowo nakładające się peptydy obejmujące regiony Seq ID 56 (LPXTGV), Seq ID 70 (LPXTGIV), Seq ID 74 (ORF1hom1), Seq ID 31 (EM_BP), Seq ID 83 (Autolizyna), Seq ID 89 (0RF1hom2), Seq ID 94 (EMPBP), Seq ID 114 (POV2) i Seq ID 142 (LPXTGVI). Sekwencje poszczególnych peptydów są podane w tablicy 5. Wszystkie peptydy syntetyzowano z użyciem, chemii Frroc, oczyszczono za pomocą HPLC i analizowano za pomocą spektrometrii masowej. Liofilizowane peptydy rozpuszczono w DMSO i przechowywano w temperaturze -20°C w stężeniu wynoszącym 5-10 mM.

Wiązanie syntetycznych peptydów reprezentujących uogólnione epitopy pomocnicze T z cząsteczkami HLA in vitro

Wiązanie peptydów z cząsteczkami HLA na powierzchni komórek prezentujących antygen jest wstępnym wymogiem dla aktywacji komórek T. Wiązanie szacowano in vitro w dwóch niezależnych testach biochemicznych przy użyciu rekombinowanych, rozpuszczalnych wersji cząsteczek HLA klasy II.

Jeden test mierzy zastępowanie kompetytywne zależne od stężenia wyznakowanych peptydów odniesienia przez peptydy testowane. Drugi test opiera się o tworzenie kompleksów stabilnych w SDS

PL 209 115 B1 w czasie wią zania ligandów o wysokim i poś rednim powinowactwie. Omówienie wyników otrzymanych w dwóch testach jest podane w tablicy 5.

Wywołano ekspresję rozpuszczalnych cząsteczek HLA (DRA1*0101/DRB1*0101 i DRA1*0101/DRB1*0401) w komórkach SC-2 i oczyszczono jak opisano u Aichingera i innych, 1997. Do testu współzawodnictwa (Hammer i inni, 1995) cząsteczki HLA nałożono w ilości między 50 i 200 ng/studzienkę. Dla DRB1*0101 użyto biotynylowanego peptydu wskaźnikowego HA (PKYVKQNTLKLAT, Valli i inni,

1993) o stężeniu 0,008 μM. Dla DRB1*0401 użyto biotynylowanego peptydu wskaźnikowego UD4 (YPKFVKQNTLKAA, Valli i inni, 1993) o stężeniu między 0,02 nM do 200 μM. Cząsteczki, wskaźnik i peptydy testowe inkubowano przez noc w temperaturze 37°C, pH 7. Kompleksy HLA:peptyd otrzymane po inkubacji z seryjnymi rozcieńczeniami peptydów testowych i odniesienia (znane cząsteczki o wysokim powinowactwie HA i UD4 użyto jako kontrole pozytywne) wychwytywano na płytki ELISA powleczone przeciwciałem L243, o którym wiadomo, że rozpoznaje epitop konformacyjny utworzony tylko przez prawidłowo zasocjowane heterodimery. Inkorporację biotyny mierzono standardową, kolorymetryczną metodą wykrywania przy użyciu koniugatu streptoawidyna-fosfataza alkaliczna (Dako) z tabletkami NBT/BCIP (Sigma) jako substratem, oraz za pomocą automatycznego odczytu OD na czytniku Victor (Wallac).

Odpowiedź komórek T przeciwko uogólnionym, pomocniczym epitopom T oszacowana w teście ELIspot IFNg

Podczas stymulacji antygenowej komórki T zaczynają proliferować i wydzielać cytokiny, takie jak interferon gamma (IFNg). Ludzkie komórki T swoiście rozpoznające epitopy w antygenach

S.aureus wykrywano testem ELIspot-IFNg (Schmittel i inni, 2000). PBMC od zdrowych osobników z silną odpowiedzią IgG anty-S.aureus wyizolowano z 50-100 ml krwi żylnej, za pomocą wirowania z gradientem gęstości ficoll i użyto po zamrożeniu i rozmrożeniu. Komórki posiano w ilości 200 000/studzienkę, w 96-studzienkowych płytkach. Peptydy dodano w postaci mieszanin odpowiadających poszczególnym antygenom, w obu przypadkach w ilości 10 μ/ml każda. Konkawalina A (Amersham) i PPD (oczyszczona tupberkuliną pochodna białkowa, Statens Serum Institute) służyły jako testowe kontrole pozytywne, pożywka testowa bez żadnego peptydu jako kontrola negatywna. Po całonocnej inkubacji w płytkach filtracyjnych Multi Screen o 96 studzienkach (Millipore) powleczonych przeciwciałem monoklonalnych B140 przeciw ludzkiemu IFNg (Bender Med System) wywołano ELI -spot przy użyciu biotynylowanego przeciwciała monoklonalnego B308-BT2 przeciw ludzkiemu IFNg (Bender Med System), streptoawidyny-fosfatazy alkalicznej (Dako) oraz substratu fosfatazy alkalicznej BCIP/NBT (SIGMA). Plamy zliczono przy użyciu automatycznego czytnika płytek (Bioreader 2000, BIO-SYS). Plamy zliczone w studzienkach z komórkami stymulowanymi jedynie pożywką testową (kontrola negatywna, generalnie poniżej 10 plam/100 000 komórek) uznawano za tło i odejmowano od liczby plam zliczonych w studzienkach z peptydami.

T a b l i c a 5:

Uogólnione epitopy pomocnicze T zawarte w antygenach S.aureus

Sekwencje aminokwasowe w antygenach S.aureus zawierające wysoko uogólnione epitopy pomocnicze T	Wiązanie 1)	IFNg ELIspot 2)
Seq ID 56 (LPXTGV) : poz. 6-40
p6-28 >PKLRSFYSIRKSTLGVASVIV3T//	+·
p24-40 >VIVSTLFLISQHQAQA//		44;80;8 ;95;112

PL 209 115 B1

3eq ID 56 (LPXTGV): poz. 620-646
0620-646 > FP YIPDKAVYNAIVKVWVANIGYEGQ//
Seq ID 56 (LPXTGV): poz. 871-896
p871-896 >QSWWGLYALLGMLALFIPKFRKESK//	-
Seq ID 70 (LPXTGIV) : poz. 24-53
p24-53 >Y3IRKFTVGTASILIGSLMYLGTQQEAEA//	nd	34;14;0 ;57;16
Seq ID 74 (ORFlhom): poz. 240-260
p240-260 >MNYGYGPGWTSRTISASQA//	+	47;50;0 ;85;92

Seq ID 81 (EM_BP): poz. 1660-1682 D1660-1682 >NEIVLETIRDINNAHTLQQVEA//	nd	2;14;5;	77; 26
3eq ID 81	(EM_BP): poz. 1746-1790
p!746-1773	>LHMRHFSNNFGNVIKNAIGVVGISGLLA/7	nd
P1753-1779	>NNFGNVIKNAIGVVGISGLLASFWFFI//	nd
pl777-1789	>FFIAKRRRKEDEE/	nd
Seq ID 83	(Autolizyna) poz. 1-29
pl-2 9 : >MAKKFNYKLPSMVALTLVGSAVTAHQVQA//	nd
			6;35;7;	60; 4 9
Seq ID 83	(Autolizyna) poz. 878-902
p878-902;	>NGLSMVPWGTKNQVILTGNNIAQG/	nd
Seq ID 89	(ORFlhom2): poz. 96-136
p96-121 >GESLNIIASRYGVSVDQLMAANNLRG//	-
p!17-136	>NNLRGYLIMPNQTŁQIPNG//	-	0;35;0;	29:104
Seq ID 94	(EMPBP): poz. 1-29
p4-29 : >KLLVLTMSTLFATQIMNSNHAKASV//

PL 209 115 B1

Seq ID 94 (EMPBP): poz. 226-259 p226-251 >IKINEFCW?QINSFKv’I PPYGHNS/i p254-270 >MHVP3FQNNTTATHQN//	+	26;23;1 6;43;97
Seq ID 94 (EMPBP): poz. 275-326 p275-299 >YDYKYFYSYKVVKGVKKYFSFSQS// p284-305 >YKWKGVKKYFSFSQSNGYKIG// p3Q6-326 >PSLNIKNVNYQYAVPSY5PT//	+ + +
Seq ID 114 (POV2): poz. 23-47 p2 3-4 7 > AGGI FYNQTNQQLLVLCDGMGGEK/ /	-	49;20;4 ;77;25
3eq ID 114 (P0V2i: poz. 107-156 p!07-124 >ALVFEKSWIANVGDSRA/ 0126-146 >RAYVINSRQIEQITSDHSFVN// D142-158 >SFVNHLVLTGQITPEE//	nd nd
Seq ID 142 (LFXTGVI): poz. 1-42 p6-30 >KEFKSFYSIRKSSLGVASyAISTL/7 pl8-42 >SSLGVASVAISTLLLLMSNGEAQA//	+ 4- nd	3;41;20 ;88;109
Seq ID 142 (LPXTGVI): poz. 209-244 p209-233 >IKLV5YDTVKDYAYIRF5VSNGTKA// p218-244 > KDYAYIRF3VSNGTKAVKIV3 SΤ HFNN//	+ +
3eq ID 142 (LPXTGVI): poz. 395-428 0395-418 >FMVEGQRVRTISTYAINNTRCTIF// p416-428 >TIFRYVEGKSLYE//	-
Seq ID 142 (LPXTGVI); poz. 623-647 p623-647 >MTDPLMALLALSSIVAFVLPRKRKN //

¹⁾ wiązanie się z rozpuszczalnymi cząsteczkami DRA1*0101/DRB1*0401 oznaczano stosując test współzawodnictwa (+, ++: wiązanie, -: brak współzawodnictwa do 200 gM peptydu testowego; nd: nie wykonano ²⁾ wyniki od 5 zdrowych osobników z silną odpowiedzią IgG anty-S.aureus. Dane są przedstawione w postaci plam/200 000 komórek (wartości tła zostały odjęte)

PL 209 115 B1

5. Antygeny można wstrzyknąć myszom, i przeciwciała przeciwko tym białkom, można mierzyć.

6. Zdolność zabezpieczającą przeciwciał indukowanych przez antygeny poprzez szczepienie można oszacować w modelach zwierzęcych.

Zarówno 5 jak i 6 są metodami dobrze znanymi fachowcom.

P r z y k ł a d 7: Zastosowania

A) Skuteczna szczepionka oferuje pacjentom z zaplanowanymi operacjami wielki potencjał, a zwłaszcza tym, którzy otrzymują urządzenia donaczyniowe. Pacjenci cierpiący z powodu przewlekłych chorób ze zmniejszoną odpowiedzią odpornościową albo przechodzący ciągłe ambulatoryjne dializowanie otrzewnowe, przypuszczalnie odniosą korzyść ze szczepionki S.aureus dzięki antygenom reaktywnym wobec surowicy immunogenicznej opisanym w niniejszym wynalazku. Identyfikacja istotnych antygenów pomoże stworzyć skuteczną immunizację bierną (terapia humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi), która może zastąpić podawanie ludzkiej immunoglobuliny z jej wszystkimi groźnymi skutkami ubocznymi. Zatem, skuteczna szczepionka zapewnia pacjentom oczekującym planowanych operacji a zwłaszcza tym, którzy będą podłączeniu do urządzeń wewnątrznaczyniowych ogromny potencjał.

S.aureus może wywoływać wiele różnych chorób.

1. Posocznica, bakteremia.

2. Pacjenci hemodializowani - bakteremia, posocznica

3. Pacjenci z dializą otrzewnową - zapalenie otrzewnej

4. Pacjenci z urządzeniami wewnątrznaczyniowymi (operacje serca, itd) - zapalenie wsierdzia, bakteremia, posocznica

5. Pacjenci ortopedyczni, z urządzeniami protezowymi - septyczne zapalenie stawów

6. Szczepienie zapobiegawcze całej populacji.

B) Szczepienie bierne i aktywne, ze szczególnym zwróceniem uwagi na komórki T w przypadku tych ostatnich: celem jest indukcja silnej odpowiedzi pomocniczej T podczas szczepienia, aby uzyskać skuteczną odpowiedź humoralną, jak również pamięć immunologiczną. Do dzisiaj nie ma bezpośredniego dowodu, że komórki T odgrywają ważną rolę w klirensie infekcji S.aureus, jednak jak dotąd nie było stosownie rozpatrywane. Skuteczna odpowiedź humoralną przeciwko białkowym antygenom musi angażować pomoc T i jest ona zasadnicza dla rozwinięcia pamięci. Komórki CD4+, które nie zetknęły się jeszcze z bodźcem, mogą się różnicować do komórek Th1 lub Th2. Ponieważ wrodzona odpowiedź odpornościowa (cytokiny) będzie mieć wpływ na tę decyzję, zaangażowanie komórek T mogłoby być inne w czasie ostrej, poważnej infekcji, w stosunku do immunizacji zdrowych osobników szczepionkami podjednostkowymi, nie zawierającymi składników, które osłabiają odpowiedź odpornościową w czasie naturalnego trwania infekcji. Konsekwencje indukcji odpowiedzi Th1 lub Th2 są poważne. Komórki Th1 prowadzą do odporności za pośrednictwem komórkowym, podczas gdy komórki Th2 zapewniają odporność humoralną.

C) Szczepionki zapobiegawcze i terapeutyczne

Zapobiegawcze: aktywna immunizacja bierna/aktywna ludzi w grupach wysokiego ryzyka, przed infekcją

Terapeutyczne: bierne szczepienie już chorych.

Aktywne szczepienie w celu usunięcia nosicielstwa nosowego.

Konkretny przykład zastosowania

Eliminacja nosicielstwa MRSA i zapobieganie kolonizacji personelu medycznego

Współczynnik nosicielstwa S.aureus w nozdrzach u ludzi poza szpitalem zmienia się od 10 do 40%. Pacjenci szpitali i personel mają wyższe współczynniki nosicielstwa. Współczynniki są szczególnie wysokie u pacjentów przechodzących hemodializę oraz u cukrzyków, narkomanów i pacjentów z różnymi schorzeniami dermatologicznymi. Pacjenci najwyższego ryzyka infekcji MRSA to ci w wielkich szpitalach trzeciorzędowej opieki, szczególnie osoby starsze i o upośledzonej odporności, osoby z oddziałów intensywnej opieki, pacjenci z oparzeniami, z ranami chirurgicznymi oraz pacjenci z cewnikami dożylnymi.

Dane ELISA mocno sugerują, że istnieje wyraźna odpowiedź wobec S.aureus, która nie jest oczywista lub znana z literatury. Ponieważ główna śluzowa odpowiedź odpornościowa przejawia się wytwarzaniem IgA o aktywności neutralizującej, jest oczywiste, że epitopy i antygeny gronkowcowe zidentyfikowane za pomocą wysoko oczyszczonych preparatów IgA prowadzą do skutecznej szczepionki śluzowej.

PL 209 115 B1 • Wyraź ne wskazanie: zagroż ony jest każ dy na oddział ach gdzie przeprowadza się operacje (zwłaszcza ortopedia, urazówka, ogólnie chirurgia) • Dobrze określona populacja do szczepienia (lekarze i pielęgniarki) • Zdrowi pracownicy opieki jako nosiciele nosowi szczepów epidemicznych S.aureus są aktualnie traktowani mupirocyną i ryfampicyną aż do wyeliminowania bakterii. Czasem nie jest to skuteczne i wymaga czasu.

Dostępny model zwierzęcy: istnieją mysie modele do nosicielstwa donosowego.

PL 209 115 B1

1 5 ά. a 2

;'

NT

_

rn

CS

SrtA ! i . i

r4

sd

/ H· f

-ο &

rJ

Ο».· Ji

..,jg.

<n Y

Γ'ί ; i

YsCt

ΓΊ

i

<*Ί S ..

«Α Y

•A

OS ο en CL· Υ

s

,-.Y„J

,' -

j rJ

» * * * * ♦

3J 2 V

rJ scL

3

0

-d

m

O

EBP 1

TJ

□a.

’ 'l j

.-JA.,

Y

PQ

J

i

tg a

ni

'-J

FnBPA

5L

en

• ·. - D14-D3

fń

oo Y

00 t£

o

Y

1 _

Γ ’1

i .1

.....3fr.

-SÓ-

O CL·

Ή

sL

oo

en CŁ

γ Y

vjc

ss£

cn

Y

·<

so SC»” Y

oo

: j

vo Y Y

ΪΛ

CM ΓΊ.

m nŁ

si OL·.

Ό CM

so Ci

r- ,.Χ2

oo ΓΜ

Os fS,

o —n„.

-Cl

<s cu.

m O-

Ti ,,P

sn jrx.

so ......ΧΏ.

r~ -CL

oo .....Ci.

OS . ΓΊ

O csr

PL 209 115 B1

Tablica I. Miana ELISA surowic od niezakażonych osobników przeciwko wielu białkom gronkowcowym.

Poziom przeciwciała przeciwgronkowcowego mierzono indywidualnie za pomocą standardowej ELISA z całkowitym lizatem wytworzonym z S.aureus hodowanym w pożywce BHI (BHI), kwasem lipotejchojowym (LTA), peptydoglikanem (PG), 13 rekombinowanymi białkami, reprezentującymi powierzchnię komórkową i wydzielane białka, takimi jak czynnik CF A i B (ClfA, ClfB), białkiem wiążącym fibronektynę (FnBPA), białkiem powtórzenia SD (sdrC, sdrE), białkami analogicznymi do MHC klasy II (map-w), białkiem wiążącym elastynę (EBP), enolazą (przytaczaną jako położoną na powierzchni komórkowej i immunogeniczną), lipoproteinami transportu żelaza (LP309, LP342), sortazą (srtA), koagulazą (coa), zewnątrzkomórkowym białkiem wiążącym fibrynogen (fib). Dwa krótkie, syntetyczne peptydy reprezentujące 2 z pięciu immunodominujących domen powtórzenia D z FnBPA wprowadzono także (D1+D3), jako antygeny. Poszczególne surowice uszeregowano na podstawie miana IgG i otrzymano wynik od 1-9. Wynik 1 oznacza najwyższe miano surowicy, a wynik 8 lub 9 oznacza surowice, które były 8-me lub 9-te wśród wszystkich testowanych surowic dla danego antygenu. Dało to analizy surowic o najwyższych 20 centylach (8-9/40). Pięć „najlepszych surowic” oznacza najbardziej hiperreaktywne w kategoriach liczby wyniku 1-8. **** oznacza, że reaktywność wobec przeciwciała przeciwko poszczególnemu antygenowi była wyjątkowo wysoka (>2 jednostki ELISA w stosunku do 2-giej najbardziej reaktywnej surowicy).

Tablica 2a: Białka immunogeniczne zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej i rybosomu: S.aureus

Wykazanie powierzchni bakteryjnej: A, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta 1 (655); 3, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta 1 (484); C, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami IC 1 (571); E, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami IC 2 (454); F, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta P1 (1105); G, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami IC 1 (471); H, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta 1 (IgA, 708). Wykazanie rybosomu: D, biblioteka LSA250/1 z surowicami IC (1686). *, zidentyfikowano 18 razy z 33 przesianych; było zatem wyeliminowane z przesiewu C. **, przewidywanie sekwencji antygenicznych dłuższych niż 5 aminokwasów przeprowadzono za pomocą programu ANTIGENIC (Kolaskar i Tongaonkar, 1990); #, sekwencje identyczne występujące dwukrotnie w ORF; # #, klon nie w bazie danych (brak sekwencji w TIGR).

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wybranych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: (DNA + białkowa)
SaA0003	ORF2963P	repC	5-20,37-44. 52-59, 87-94, 116-132	C:3	aa 112-189	C:GSBYM94(112- 139):26/30	171, 172
SaA0003	ORF2967P	rcpC	7-19,46-57, 85-91, 110-117, 125- 133, 140-149, 156-163, 198-204, 236-251,269-275,283-290,318323,347-363	C18	aa 9-42 aa 158-174	C:GSBY153(9— 42):1/1 ·	ISO, 158
0093	ORF1879	SdiC	23-51,75-80,90-99, 101-107, 151157, 173-180,186-205, 215-226, 239-263,269-274,284-304,317323,329-336,340-347,360-366, 372-379,391-397,399-406,413425.430-436.444-455,499-505, 520—529,553-568,586-592,600617,631-639,664-678,69S-7O1, 891-903,906-912,926-940	A:l, D:5, C:l, F:6, G-2	aa 98-182 aa 684—764 aa 836-870	A:GSBXL70(98- 132):9/30 D:n.d. C:GSBYH73{815— 370):3/16	34,86
0095	ORF1881	SdiE	25-45,72-77,147-155,198-211, 217-223,232-238,246-261, 266278,281-294,299-304, 332-340, 353-360,367-380, 384-396,404409,418-429,424-440, 448-460, 465-476,493-509,517-523,531540,543-555,561-566,575-682, 584-591,603-617,633-643, 647652,668-674,677-683, 696-704, 716-728,744-752,755-761,789796, 809-815,826-840, 854-862, 887-903,918-924, 1110-1116, 1125-1131,1145-1159	C12, E:2	aa 147-192	C:GSBYH31(147- 192):2/14 E:GSBZA27(144- [62):23/41	145,153
0123	ORFI909	nieznana	9-28,43-48,56-75, 109-126, 128- 141, 143-162, 164-195, 197-216, 234-242,244-251	B:3,E:7, G:1	aa 168-181	B:GSBXF80(lS8- 181):5/27 E;GSBZC17(168181):25/41	35, 87
0160	ORF1941	nieznana	4-10,20—42,50—86, 88-98, 102-171, 176-182, 189-221,223-244,246268,276-284, 296-329	A:1	aa 112-188	A:GSBXO07(112- 138):5/30	36,88
0222	ORF19S8	homologia z 0R.F1	4-9, 13-24,26-34,37-43,45-51, 59-73,90-96,99-113, 160-173, 178-184,218-228,233-238,255262	A:52, C:18*. H:19	aa 45-105 aa 103-166 aa 66-153	A:GSBXM63(65- 95):1/1 A:GSBXM82(l03- 166):14,29 A:GSBXK44- bmd3(65- 153):47/51	37,89
0303	ORF2077	Dopełniacz, nieznana	13-27,42-63, 107-191, 193-214, 218 -225,233 -250	A:6, B:2, C:47, EOS	coraplemeni bp 474-367	A:GSBXK03(bp473 -367):28/69 B;G3BXD29(bp465 -431):10/27 -	38, 90

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez liomologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba »y branych klonów nr ORF i przesiew	Położenie zidentytlko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna 'całkowita	Sep ID nr: (DNA + białkowa)
0317	ORF208S	podjednostka sęka prebialka translo kazy	16-29, 64-77, 87-93, 95-101,127143, 150-161,204-221,225-230, 236-249,263-269, 281-309,311325,337-343,411-418,421-432, 435-448,461-467, 474-480, 483489,508-516,542-550,580-589, 602-611,630-636, 658-672, 688705, 717-723,7 3 8-746, 775-786, 800-805,812-821,828-834	A:I	aa 1-19	A:GSBXF37(1- 19):6/29	39,91
0337	ORF2110	; Białko hipo , (etyczne	26-53, 95-123, 164-176, 189-199	D:12	aa 8-48	D:n.d-	40, 92
0358	ORF2I32	Czynnik CF A	8-35, 41-48,59-66, 87-93,139-144, 156-163,198-209, 215-229,236244, 246-273, 276-283,285-326, 328-342,349-355,362-370,372- 384,396-402,405-415,423-428, 432-452,458-465, 471-477,484494,502-515,540-547,554-559, 869-875,893-898, 907-924	C:1,D:2, EcI	aa 706-809	D:n.i	41,93
0360	ORF2135 Ecnpbp	Macierz zewnątrz komórkowa i biatkowiążące osocze	7-13,15-23, 26-33, 68-81, 84-90, 106-117,129-137,140-159,165172,177-230, 234-240,258-278, 295-319	A:46, Bil, C11.E2, F:18, G-.7, Et 12	aa 22-56 aa 23-99 aa 97-1β aa 233-250 aa 245-265	AcGSBXK24<23- 55):1/1 B:GSBXB43(39- 54):58/71 A:GSBXK02- bmdl(22-99):59/59 B;GSBXD82— bdbl9(97-115):l/l F:SAIAL03(233- 250):15/41	42,94
0453	ORF2227	operon przecinka . -białka 2	17-25,27-55, 84-90, 95-101, 115— 121	C:3	aa 55-101	C:GSBYG07(55- 101):1/1	146, 154
0569	ORF 1640	Proteaza	5-32,66-72, 87-93, 104-112, 116-	Arl,F:1	aa 174-249	A:GSBXS51(174-	32,84
		V5	124, 128-137, 162-168, 174-183, 248-254,261-266, 289-303, 312331			249):11/30

PL 209 115 B1

3 rałka antyge mczne S.aureus	Stary n u mer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów πς ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko war.ego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr (DNA + białkowa)
0576	ORF1633 Autolizyna	autolizyna adhezja	4-19. 57-70, 79-88, 126-132, 144159, 161-167, 180-198,200-212, 233-240,243-255,276-286,298304, 309-323, 332-346,357-366, 374-391,394-406,450-456,466473, 479-487,498-505, 507-519, 521-530,532-540,555-565,571581, 600-611, 619-625,634-642, 650-656, 658-665, 676-682,690699, 724-733, 740-771, 774-784, 791-797,808-815,821-828,832838, 876-881, 893-906,922-929, 938-943, 948-953,969-976, 10021008, 1015-1035, 1056-1069, 11051116,1124-1135, 1144-1 LSI, 11731181,1186-1191, 1206-1215, 12251230, 1235-1242	A;2I, B:46, C:55, ŁS, F:85, H.19	aa 6-66 aa 65-124 aa 579-592 aa 590-604	A:GSBXN93(6- 66):5/16 C:GSBYH05(45- 144):7/8 A:GSBXK66- bmd[8(65- 124):16/30 B:GSBXB89(108- 123):1/1 B:GSBXB02(590- 603):39/71 F:SALAM15(579- 592):25/41	31, 83
0657	ORF nie znana	Białko LPXTGV|	9-33,56-62, 75-84, 99-105, 122127,163-180, 186-192,206-228, 233-240, 254-262,275-283,289296, 322-330, 348-355,416-424, 426-438,441-452, 484-491,541549,563-569, 578-584, 624-641	A:2, B:27, F:15	aa 527-544	B:GSBXE07- bdb1(527542):11/71 F:SALAX70(526- 544):11/41	1,142
0749	ORF1462-	Syntaza karbamotlo fosforanu	8-23, 31-38,42-49, 61-77, 83-90, 99-108, 110-119, 140-147, 149-155, 159-171, 180-185, 189-209,228234, 245-262, 264-275,280-302, 304-330, 343-360,391-409,432437,454—463, 467-474,478-485, 515-528,532-539, 553-567,569581, 586-592, 605-612,627-635, 639-656,671—682,700-714,731747, 754-770, 775-791,797-834, 838-848, 872-891,' 927-933,935942, 948-958, 9 7 6-986, 1000-1007, 1029-1037 -	C2	aa 630-700	C:GSBYK17(630- 700):5/9	144,152
944	ORF1414	Yfix	6-33, 40-46,51-59, 61-77, 84-104, 112-118, 124-187, 194-248,252296,308-325, 327-361,367-393, 396-437, 452-479, 484-520, S35545,558-574, 582-614, 627-633, 656-663, 671-678, 698-704,'713722, 725-742, 744-755, 770-784, 786-800, 816-822, 827-837	D:4	aa 483-511	D:n.d.	30, 82
1050	ORF1307	nieznana	49-72,76-83, 95-105, 135-146, 148-164,133-205	A:I,H;45	aa 57-128	A:OSBXM26{57- 128):7/30	28, 80

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogemczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: (DNA + białkowa)
1209	ORF30O6	Homolog hemN	12-36,43-50,53-65,73-78,80-87, 108-139, 147-153, 159-172, 190203, 211-216, 224-232,234-246, 256-261,273-279,286-293,299306,340-346, 354-366	B:7, F:i	aa 167-181	B:GSBXB76(ló7- 179):25/71 F:SALBC54(169- 183):18/41	54,106
1344	ORF0212	Homolog białka NifS	8-16, 22-35, 49-53, 70-77, 101-121, 123-132, 147-161, 153-192, 203209,216-234,238-249,268-274, 280-293, 298-318,328-333, 33 9345,355-361,372-331	.4.-11	aa'34-94	A:GSBXK59- bmd21(34-94):6Q9	5, 141
1356	ORF0197	Hipotetyczna proteaza	28-55, 82-100, 105-111,125-131, 137-143	D:12	aa 1-49	Dard.	4,57
1361	ORF0190	Białko LPXTGV	5-39, 111-117, 125-132,134-141, 167-191,196-202,214-232, 236241,244-249, 292-297,319-328, 336-341,365-380,335-391,407416,420-429, 435-441,452-461, 477-488,491-498, 518-532, 545556,569-576,581-587,595-602, 504-609, 617—640, 643-651,702715, 723-731, 786-793, 805-811, 326-839, 874-889	A:1,B:23, Ł3,F:31	aa 37—49 aa 63-77 aa 274-334	BXJSBXF81(37- 49):1/1 B:GSBXD45- bdb4(62-77):12/70 A.-GSBXL77(274- 334):5/30 F:SALAi8I(62- 77):10/411	3,56
1371	ORF0175	YtpT, zakonserwo wane, hipote tyczne białko	37—42, 57-62, 121-135, 139-145, 183-190, 204-212,220-227,242248,278-288, 295-30,304-309, 335-341, 396—404, 412-433, 443449,497-503,505-513,539-545, 552-558, 601-617, 629-649, 702711,736-745, 793-804, 814-829, 843-858, 864—885, 889-895, 905913, 919-929, 937-943, 957-965, 970-986,990-1030.1038-1049, 1063-1072, 1080-1091, 1093-1116, 1126-1136, 1145-1157, 1163-1171, 1177-1183, 1189-1196, 1211-1218, 1775—1775 1242-1256, 1261-1269	C:3, E2, G:1	aa 624-634 aa 891-505	C.*GSBYG95(624— 684):7/22 E:GSB2B45(S91— 905):10/41	143,151
1491	ORF0053	Homolog ' czynnika 1 wiązania Cmp	12-29,34-40, 63-7L, 101-110,114122, 130-138, 140-195, 197-209, 215-229, 239-253, 255-274	A:7, C-2, E:7,F:4	aa 39-94	AjGSBXM13(39- 94):10/29 F:SALAY30(39- 53):4/41	2.55
1616	ORF1180	Homolog łeukccydyny F '	16-24,32-39, 43-49,64-71, 93-99, 126-141, 144-155, 210-218, 226233,265-273, 276-234	A:10	aa 153-220	A:GSBXK06(158- 220):8/29	27,79
1613	0RF117S	Homo Sos LukM ~	5-24, 88-94, 102-113, 132-143, 163-173, 216-224, 254-269, 273278,305-313,321-327,334-341	A:13,B:3 C 36, E:4, F:12, G:2, H:1Q	aa 31—61 aa 5S-74	A:GSBXK60(31- 61):20/29 B:GSBXB48(S8- 74):49/71 F:SALAY41(58- 74):30/41	26,78

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna . funkcja (przez homołogię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów n, ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogentczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr:: (DNA + białkowa) 1
1632	ORF 1163	Hcmolog SdrH	7-35,54-59,247-261,253-272, 302-320,330-339,368-374,382411	m	aa 105-119 aa 126-143 aa 168-186	B:GSBXG53(168- 186):39/71 F:SALAP07(105— 119):11/41	25,77
1763	ORF1024	nieznana	5—32,35-48,55-76	C:3	complement bp 237-170	C:GSBY13Q(93aa):l /1	24,76
1845	ORF0942	iiaza hiałouronianowa	10-26,31-44,60-66, 99-104, 146153, 163-169, 197-205, 216-223, 226-238,241-258,27 [-280,295315,346-351,371-385, 396-407, 440-446, 452-457,460-466,492510, 537-543,546-551, 565-582, 590-595,635-650,672-678,686701,705-712,714-721, 725-731, 762-768,800-805	DrS, F:2	aa208-224 aa 672-727	D:n.<Ł	23,75
1951	ORF0831	homologia z orf!	5-22,42-50, 74-81, 139-145, 167178,220-230, 246-253,255-264	Ao223, B56^ C:167, Ł43, F:100, <3:13, H:102	aa 137-237 aa 25CH2Ó7	3:GSBXC07(18Q- 190) :1/1 A;GSBXK29(177- 195):15/29 B:GSBXD43(250- 267):10/71 F:SALAMI3(I73- 191) :20/41	22,74
1955	ORF082S	homologia z ORF I	4-9,15-26, 65-76, 108-116, 119128,144-153	A:1,B:3, £1,F:8	aa 38-52. aa 66-114	A:GSBXRI0(66- 114):5/30 F:SALAM67(37- 52):16/41	21,73
2031	ORF0749	nieznana	10-26, 31-43,46-58, 61-66, 69-79, 85-92, 100-115, 120-126, 128-135, 149-155,167-173, 178-187, 189196, 202-222,225-231, 233-240, 245-251,257-263,271-292,314322,325-334, 339-345	B:2, F:2	aa 59-74	B:GSBXC0l(59- 71):11/26	20,72
2086	ORF069I Sbi	białko wiążące IgG	6-20, 53-63, 83-90, 135-146, 195208,244-259, 263-314,319-327, 337-349,353-362, 36S-374,380390,397-405,407-415	A:l,B:8, &24, F:9, 0:137	aa 208-287 aa 261-276 aa 286-314	A-G3BXS55(208- 287):38/46 B:GSBXB34<299- 314)::11/71 F:SALAX32(26l- 276):21/41	19,71

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja . (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa*‘	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: (DNA + białkowa)
2180	ORF0594	Siatko ' LPXTG1V	11-20,26-47,69-75, 84-92, 102109, 119-136, 139-147, 160-170, 178-185, 190-196,208-215,225233,245-250,265-272,277-284, 300-306,346-357,373-379,384390,429-435,471-481,'502-507, 536-561,663-688,791-816,905910, 919-933, 977-985, 1001-1010, 1052-1057, 1070-1077, 1082-1087, 1094-1112	As3, C3, E:6, F:2, H:6	aa 493-587 aa 633-715 aa 704-760' aa 760-832 (aa 832887)*	A:OSBXS61(493555):1/1 A:GSBXL64(496- 585):1/1 A:GSBXS92(760- 841):1/1. A:bmd4{704760):16/30* (A;bmd4(830- S85):16Z30)’ F:SALBC43(519- 533):4/41	18, 70
2184	ORF0590	FnbpB	5-12, 18-37, 104-124,139-145, 154-166, 175-181, 185-190,193199,203-209,235-244,268-274, 278-292,299-307,309-320,356364.375-384,390-404,430-440, 450-461,488-495,505-511,527535,551—556,567-573,587-593, 599-609,624-631,651-656,665671,714-726,754-766,799-804, 818-825, 827-833,841-847,855861,876-893,895-903,927-940	AĄ C:4, <3:9	aa 701-777 aa 783-822	A:GSBXM62(702777)128/28 A:GSBXR22(733~ · 855):1/1	17,69
2186	ORF0588	Fnbp	8-29,96-105, 114-121,123-129, 141-147, 151-165,171-183, 198206,222-232,253-265,267-277, 294-300,302-312,332-338,362368,377-383,396-402,410-416, 451-459,473-489,497-503,537543,549-559,581-600, 623-629, 643-649,655-666,680-687,694700,707-712,721-727, 770-782, 810-822, 874-881,883-889,897— 903, 911-917,925-931, 933-939, 946-963,965-973,997-1010	Ac4, C:4, 1>5, E:2	aa 710-787 aa 855-975 aa 916-983	C:GSBYN05(710- 787):19/25 D:n.d. A:GSBXPO1(916- 933):17/30	16,68
2224	ORF0551	nieznana	49-56,62-68, 83-89,92-98, 109- 115, 124-131, 142-159, 161-167, 169-175, 177-188, 196-224,230243,246-252	B:2	aa 34~46	B:GSBXD89(34- 46):1/1	15,67

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna ' funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie z id en ty fi ko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq iD nr:.' (ONA + białkowa)
2254	ORF0519	Zakonserwowane biafko hipotetyczne	14-22,32-40, 52-58, 61-77, 81-93, 111-117, 124-138, 151-190, 193214,224-244,253-277,287-295, ' 307-324,326-332, 348-355, 357362,384-394,397-434,437-460, 489-496,503-510, 516-522,528539,541-547, 552-558, 563-573, 589-595,602-624,626-632,651667, 673-689, 694-706, 712-739, 756-790	D:3	aa 403-462	D.n.i	14,66
2264	ORF0509	0RF1; homologia z przypuszczalnym wydzielanym pre kursorem antygeni IS.epidermidis	5-31,47-55,99-104, 133-139,156- 172,214-224,240-247	A:131, Bil, C:13, E:43, F:78, &2, Htl7	aa 7-87 aa 133-242	AzGSBXP22(145- 196):1/1 AzGSBXK05- bmdl6(I78- 218):6/29 B<5SBXE24bdb20(167-178):1/1 F:SALAQ91(173184):15/41	13,65
2268	ORFOS03	IsaA, możliwa adhezja/agre gacja	7-19, 26-45, 60-68,94-100,111- 119, 126-137, 143-148, 169-181, 217-228	Ac7, B:65, CJ.Ei, Fi3	aa 67-116 aa 98-184 aa 182-225	AsGSBXK88(67— 116):1/1 AcGSBXN19(98184):22/29 AzGSBXN32(182225):34/71 . B:GSBXB71(196- 209) :16/29 FiALAL22(l96- 210) :16/41	12,64
2344	ORF0426	Czynnik CF B	4-10, 17-45, 120-127, 135-141, 168-180, 187-208, 216-224,244254,256-264,290-312,322-330, 356-366,374-384, 391-414,421428,430-437,442-449, 455-461, 464-479,483-492, 501-512,548555, 8Ó2-8Ó8, 871-876, 891-904	D:9, E:l, F3, H: 4	aa 706-762 aa 810-852	D:n.d.	11,63
235!	ORF0418	aureolizyna	10-29,46-56, 63-74, 83-105, 107— 114, 138-145, 170-134, 186-193, 216-221, 242-248, 277-289, 303311, 346-360, 379-389, 422-428, 446-453, 459-469, 479-489,496— 501	A:l,C: 6	aa 83-156	A:GSBXO46(83- 156):14/29	10, 62

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy Położenie	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	| Seq [D nr:t (DNA białkowa)
branych klonów nr ORF i przesiew	zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go
2359	ORF0409	ISSP, immuno geniczny, wydzielany pre kursor białka, przypuszczalny	4-29, 92-99, 119-130,228-236, 264—269,271—280,311-317,321331, 341-353, 357-363, 366-372, 377-384,390-396,409-415,440448, 458-470, 504-520,544-563, 568-581,584-592,594-603,610616	B;4,F:ll	aa 168-184 aa 206—220 aa 297-309	3:GSBXD01(168— 184):1/1 B:GSBXD62(205- 220):1/1 B:GSBXC! 7(297- 309):6/27 F:SALAL04(205- 220)9/41	9,61
2378	ORF039S	SrpA	18-23,42-55, 69-77,85-98, 129136, 182-188,214-220,229-235, 242-248,251-258,281-292,309316,333-343, 348-354,361-367, 393-407,441-447.48 W88,493505, 510-515,517-527,530-535, 540-549,564-583,593-599,608621, 636-645,656-670,674-687, 697-708, 726-734, 755-760,765772.785-792, 798-815,819-824, 826-838, 846-852, 889-904,907913,932-939,956-964,982-1000, 1008-101S, 1017-1024,1028-1034, 1059—1065, 1078-1084, 1122-1129, 1134-1143,1180-1186, 1188-1194, 1205-1215, 1224-1230, 1276-1283, 1333-1339, 1377-1382, 1415-1421, 1448-1459, 1467-1472, 1537-1545, 1556-1566, 1647-1654, 1666-1675, 1683-1689,1722-1737, 1740-1754, 1756-1762, 1764-1773, 1776-1783, 1800-1809, 1811-1819, 1839-1851, 1859-1866, 1876-1882, 1930-1939, 1947-1954, 1978-1985,1999-2007, 2015-2029, 2080-2086, 2094-2100, 2112-2118,2196-2205,2232-2243	C:l, D:7, F:4,H;1I	aa 198-258 aa 546-727 aa 846-857 aa 21042206	C:GSBYI73(646- 727): 2/9 F:SALAO33(846- 857):10/41 DuliŁ	8,60
2466	ORF0302	Białko YycH	16-38,71-77, 87-94,105—112, 124- 144, 158-164, 169-177, 180-186, 194-204,221-228, 236-245,250267, 336-343,363-378,385-394, 406—412, 423-440, 443-449	Dcl4	aa 401-494	D:n.d. ’	7,59
2470	ORF0299	Zakoserwowane, białko hipotety czne	4-9, 17-41, 50-56,63-69,82-37, 108-115, 145-151,207-214, 244249,284-290, 308-316,323-338, 348-358, 361-378, 410-419, 445451,512-522, 527-533,540-546, 553-558, 551-575, 601-608, 632644, 656-667,701-713, 727-733, 766-780	C3	aa 414-455	C:GSBYH60(4l4- 455):22/31	169,170

PL 209 115 B1

3iałko antyge mczne S.aureus	Stary numer rani ki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: (DNA + białkowa)
2498	ORF0267	Zakoserwowane białko hipotety czne	33-43,45-51,57-63,65-72, 80-96, 99-110, 123-129, 161-171, 173-179, 185-191, 193-200,208-224,227246,252-258, 294-308,321-329, 344-352,691-707	D:I2	aa 358-411 aa 588-606	D: 17/21	6,58
2548	ORF2711	Białko A wiążące IgG	4-16,24-57, 65-73, 85-91, 95-102, 125-132, 146-152,156-163,184190, 204-210,214-221,242-252, 262-268,272-279,300-311,320337, 433-440, 472-480,505-523	A:55, B:54, C.35, F29, G:56, H38	aa 1-48 aa 47-143 aa 219-285 aa 345-424	A:GSBXK68(1- 73)21/30 A:GSBXK4l(47- 135):1/1 A:GSBXN38(219285):19/30 A:GSBXL11(322375):10/30 B:GSBXB22(406418)27/71 F;SALAM17(406418)29/41 '	53,105
2577	ORF2683	Białko hipotetyczne	4-21,49-56, 65-74,95-112,202- 208,214-235	C:6	aa 99—171	C:GSBYL56(99— 171):1/1	149,157
2642	ORF2614	Nieznana	34-58, 63-69, 74-86, 92-101, 130- 138, 142-150,158-191,199-207, 210-221,234-249,252-271	C:l,£l	aa 5-48	C:bhe3(5- 48)25/30	52, 104
2664	ORF2593	Zakoserwowane- białko hipotsPY cżne-- .---1	7-37, 56-71, 74-150, 155-162, 183- 203,211-222,224-234,242-272	D25	aa77-128	D:n.<Ł	51,103
2670	ORF2588	Transporter heksozy	18-28,36-49, 56-62, 67-84, 86-95, 102-153,180-195,198-218, 254280,284-296, 301-325, 327-348, 353-390, 397-402,407-414,431455	D:16	aa 328-394	D:n.±	50,102
2680	ORF2577	(Roagulaza	4-18, 25-31,35-40,53-69.89-102, 147-154, 159-165,185-202,215223,284-289,315-322,350-363, 384-392,447-453,473-479,517523, 544-550, 572-577,598-604, 617-623	C26, G:4, H:8	aa 438-516 aa 505-570 aa 569-619	C:GSBYH16(438- 516)2/5 C:GSBYG24(J05- 570):1/7 C:GSBYL82(569- 619):2/7	148,156
2740	OR52515	Białko hipotetyczne	5-44,47-55,62-68, 70-78,93-100, 128-151,166-171, 176-308	D:4	aa 1-59	D.ztd.	49, 101 .
2746	ORF2507	homologia z ORF 1	5—12, 15-20,43-49, 94-106, 110116, 119-128, 153-163,175-180, ’ 185-191, 198-209, 244-252,254264,266-273,280-233, 290-297	Ad, H;13	aa 63-126	AzGSBX040(66- 123):8/29	48, 100
2797	ORF2470	nieznana	10-27,37-56, 64-99, 106-119, 121- 136, 139-145, 148-173,190-216, 225-249, 251-276, 292-297, 312321, 332-399,403-453	B:3, E:2, F:13, H:3	aa 183-200 aa 349-363	B:GSBXE85(183- 200):11/27 F:SALAQ47(183- 200):8/41	47, 99

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureu.	Stary numer ramki	Przypuszczalna; funkcja , (przez liomologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba w branych klonów n ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re giorm immt nogeniczne go	Reaktywność Surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: (DNA + białkowa)
2798	ORF2469	Lipaza (geh)	12-35,93-99, 166-179, 217-227, 239-248,269-276, 288-294,296320, 322-327, 334-339, 344-356, 362-371,375-384,404-411,433438,443-448,455-464,480-486, 497-503,516-525,535-541, 561570,579-585, 603-622, 633-641	Ac4I, 8:42, C:3 F:35, G:I, Hall	«48-136 aa 128-172 aa 201-258	CGSBYG01(48- 136):2/6 A:GSBXM3I- bmdI2(128- 188):11730 B:GSBXE16(165- 177):10/30 A:GSBXN20(201- 258):8/30 F:SALAW05(16S- 177):13/41	46,98
2815	ORF2451	Zakoserwcwanebialko hipótety czne -	5-32,34-49	D:21	aa 1-43	D:n.<Ł	45,97
2914	ORF2351	metC	39-44,46-80, 92-98, 105-113, 118123, 133-165, 176-208, 226-238, 240-255,279-285,298-330,338345,350-357,365-372,397-402, 409-415,465-473,488-515, 517535,542-550,554-590,593-601, 603-620, 627-653,660-665,674687,698-713,726-739	A:l,C:14, F:2	aa 386-402	A:GSBXM 18(386- 402):17/29	44,96
2960	ORF2298	Przypuszczalna egzotoksyna	13-36,40-49,111-113,134-140, 159-164,173-183,208-220,232241,245-254,262-271,220-286, 295-301,303-310, 319-324,332339	C:101, Ł2, IŁ58	aa 1-85 aa 54-121 aa 103-195	C:GSBYG32([- 85)::6/7 C:GSBYG61- bbe2(54-l 21):26/30 C:OSBYN80<103- 195):13/17	43,95
2963	ORF2295	Przypuszczalna igzotoksyna	13-28, 40-46,69-75, 86-92, 114120, 126-137, 155-172,182-193, 199-206,213-221,232-238,243253,270-276, 234-290	C:3, E:3, Chi	«22-100	C:GSBYJ58(22- 100):9/15 ·; | L-.-i	147,155
3002	0 RH 704	lomologia' :ORF 1	4-21,28-40,45-52,59-71,92-107, 123-137,159-174, 190-202,220229,232-241,282-296,302-308, 312-331	A2,C:1, H:4	«21-113	A.:GSBXL06(21~ 118):50/52	33,85

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogemczny aa**	Liczba wy branych klonow na ORFi przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne σΌ	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: (DNA + białkowa)
3200	ORFI331	Przypuszczalne białko wiąźace . macierz zew nątrzkom orkową	6-15,22-32, 58-73,82-88,97-109, 120-131,134-140,151-163, 179185,219-230,242-255,271-277, 288-293,305-319,345-356,368381, 397-406,408-420,427-437, 448-454,473-482,498-505,529535, 550-563, 573-580, 582-590, 600-605, 618-627, 677-685,718725, 729-735, 744-759, 773-784, 789-794, 820-837, 902-908,916921,929-935,949-955, 1001-1008, 1026-1032, 1.074-1083, 1088-1094, 1108-1117,1137-1142,1159-1177, 1183-1194, 1214-1220, 1236-1252, 1261-1269, 1289-1294, 1311-1329, 1336-1341,1406-1413,1419-1432, 1437-1457, 1464-1503, 1519-1525, 1531-1537, 1539-1557,1560-1567, 1611-1618, 1620-1629, 1697-1704, 1712-1719,1726-1736, 1781-1786, 1797-1817, 1848-1854,1879-1890, 1919-1925,1946-:1953,1974-1979	A:ll, B:ll, G36	aa 5-134	A:GSBXL07(5- 134):6/28	29,81

Tablica 2b: Inne białka immunogenne zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej i rybosomu S.aureus

Wykazanie powierzchni bakteryjnej: A, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta 1 (655); B, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta 1 (484); C, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami IC 1 (571); E, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta P1 (1105); G, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami IC 1 (471); H, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta 1 (IgA, 708). Wykazanie rybosomu: D, biblioteka LSA250/1 z surowicami IC (1686). **, przewidywanie sekwencji antygenowych dłuższych niż 5 aminokwasów przeprowadzono za pomocą programu AMTIGENIC (Kolaskar i Tongaonkar, 1990). ORF, otwarta ramka odczytu; CRF, ramka odczytu na nici komplementarnej; ARF, alternatywna ramka odczytu.

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Przypuszczalna funkcja (przez h omo logie)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów nr ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: -f- białko wa
ARF028 0 '	Białko przypuszczalne	7-14	F:6	aa 25-43	SALAM5 9(25-43): 1/1	401,402
CRF014 5	Białko przypuszczalne	18-28,31-37,40-47,51-83, 86-126	F:5	aa 81-90	SALAZ4Q(81-90): 2/12	403,404
CRF025 0	Białko przypuszczalne	4-24, 26-46,49-86	G:8	aa 60-76	SALAJ87(6O-76): ad.	365,378
CRF030 8	Białko . przypuszczalne.	40-46	A6, B:2, C47, £35	aa 5-3$	A:GSBXK03(7—36)28/69 B:GSBXD29(IO-20):10/27	391,392
CRF033 7	Nieznana	4-17	□2	aa 1-20	Daud.	469; 486
CRF049 7	Białko przypuszczalne	4-28,31—53,58-64	B:13, F:5	aa18-34	GSBXF31(19-34): 1/7	366,379
CRF053 8	Nieznana	4-20	D:7	aa 1-11	Dm.d.	470; 487
CRF075 0	Białko przypuszczalne	4-11,18-24,35-40	G:44	aa 25-39	SALAG92(26-39): ad.'	367,380
CRF1I4 5	Nieznana	4-57	D:28	aa 16-32	Dm.d.	464; 481
CRFI24 7	Białko przypuszczalne	4-25,27-56	F:6	aa 36-46	SALAR23(36-46): ad.	368,381
CRF125 6	Białko przypuszczalne	19-25, 38-47,55-74,77-87	G:5	aa 54-67	SALAG65(54-67): ad.	369,382
CRF135 6	N ieznana	8-15; 18-24; 27-38	D: 5	aa 5-33	Dm.d.	471;488
CRF176 3	Białko ·. przypuszczalne	'4-9,23-41,43-58,71-85	C:3	aa 1-22	C:GSB YD0(l—22): 1/1	407,408
CRF178 3	Nieznana	S-lćl	D: 5	aa 76-127	Dani	465;482
CRF184 5	Nieznana	4-28;30-36	D: 272	aa 1-17	D:n.d.	472; 489
CRF186 1	Nieznana	6-11; 13-34; 36-50	D:8	aa 4-27	Dani	466;483
CRF192 8	Białko przypuszczalne	4-9,17-30	F:9	aa 13-22	SALAR41(13-22): ad.	370,383
CRF200 4	Białko przypuszczalne	18-38	F:13	aa 16-32	SALAM75( 16-32): n.d.	371,384
CRF215 5	3 iałko przypuszczalne	4-15, 30-58	F:9	aa 54-66	S ALAQ54(54-56): 1/12	372,385
CRF213 0	Białko przypuszczalne	4-61, 65-72,79-95,97-106	£13	aa 86-99	GSBZE08(86—99): n.d.	373,386
CRF220 7	Nieznana	4-13	D: 3	aa 17-39	D:ad.	473;490
CRF230 5	Białko przypuszczalne	4-9, 22-33,44-60	C:5	aa 80—ll 6	GSBYL75(8O-116): ad.	374,387
CRE254 1	Białko arzypuszczaine	4-23, 30-44, 49-70	F;8	aa 46-55	SALAW31(46-55): n.d.	375,383
CRF234 9	Białko przypuszczalne	4-32,39-46, 62-69,77-33	3:10, F:4	aa 46-57	GSBXC92(52-57)'.2/l 1	376,389

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S aureus	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa*·	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zi den ty fi ko wanego re gionu immu nogeniczne · go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq iD nr: + białko w a
CRF235 6	Nieznana	4-18	D: 3	aa 3-18	Dtn.d.	475; 492
CRF245 2	Nieznana	4-31	D: 9	aa 7-21	D:n.d.	476;493
CRF249 8	Białko przypuszczalne	4-29,31-41	G:8	aa 2-15	SALAF3O(3-15): ad.	377,390
CRF255 3	Nieznana	4-35; 37-42	D: 4	aa 1-20	D:ad.	474;491
CRF257 8	Nieznana	5-25; 30-39 '	D: ll	aa 9-30	D:ad-	467; 484
CRF266 4	Nieznana	11-21	D: 17	aa 1-14	D:n.d.	477;494
CRF272 9	Białko ' przypuszczalne	10-41,50-57	F:3	aa 40-56	SALAQ25(40-56): l/l	405,406
CRF286 3/1	Nieznana	4-43	D: 78	aa L7—40	D:a<Ł	478;495
CRF286 3/2	Nieznana	4-45	D: 78	aa 44-49 .	D.ad.	479;496
CRFAOO 2	Nieznana	17-39;52-59	D; 3	aa 38-55	Dm.d.	463;480
CRFNl	Nieznana '	5-20; 37-44; 52-59; 87-94; 116-132	D: 4 '	aa 94-116	D:ad.	468;485
ORFO 18 8	UDP-N-acetylo -D-mannozamino transferaza, przy puszczalna	11-18,43-56,58-97,100-118, 120- 148,152-171,195-203,207-214, 220-227,233-244	B:4, F529	aa 197-210	SALAM14(198-209): ad.	397,398
ORFO 25 4	Transporter wypływu wielu leków	4-33,35-56, 66-99, 109-124, 136- 144, 151-180, 188-198,201-236, 238-244,250-260,266-290,294306, 342-377	D: 3	aa 155-175	D: ad.	297,325
ORF030 7	Zakoserwowane białko hipotetyczne .	4-23,25-67, 76-107, 109-148	D: 3	23. 9 - 44	D: ad.	298,326
ORF045 2	Zakoserwowane białko hipotetyczne	4-35,41-47, 55-75, 77-89, 98-113, 116-140, 144-179, 194-215,232254,260-273,280-288,290-302, 315-323,330-369,372-385,413-432	D: 5	aa 105-122	D: ad.	299, 327
ORF045 5	Na+/H+ : . antyporter	4-81	D: 66	aa 1-21	D: ad.	300,323
ORF055 6	Białko ; wiążące dicytrynian żel azai i IB	5-23,50-74,92-99, 107-122, 126— 142, 152-159, 172-179, 188-196, 211-218,271-282	D: 10	aa 1-13	D: ad.	301,329
ORF062 9	Białko hipo. tctyczne	9-44,63-69,75-82,86-106, 108146, 153-161, 166-178, 185-192, 233-239, 258-266, 302-307	D: 313	aa 13-37	D; ad.	302,330

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wybranycl klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne 20	Reaktywność surowicy z istotnym regionem ’ (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + biaiko wa
ORF063 7	Białko wiązące GTP typA	10-19,22-32, 9S-105, 112-119,121133, 140-154, 162-174,186-200, 207-224,238-247,254-266,274280, 288—294, 296-305, 343-351, 358-364,366-373,382-393, 403413, 415-422, 440-447,499-507, 565-575, 578-588	F:3	aa 107-119	F:SALAX70(107-119):10/41	393,395
ORF071 3	Zakoserwowane hipotetyczne biai ko transbtonowe, przypuszczalne	22-51, 53-71, gO-85,93-99, 105112, 123-146,151-157,165-222, 226-236,247-270,290-296, 301— 324,330-348,362-382,384-391, 396-461,463-482,490-515	D:3	aa487-J13	D:n.d.	303, 331
ORF078 3	Białko podziału ko mórkowego	104-111,158-171,186-197,204209,230-247,253-259,269-277, 290-314,330-340,347-367,378-388	D: 4	aa 152-178	D: ai	304,332
ORF079 7	Zakonserwowane biatko hipotety czne	11-40,56-75, 83-102,112-117, 129147,154-168,174-191,196-270, 280-344,354-377,380-429, 431450,458-483,502-520,525-532, 595-602,662-669,675-686,696702,704-711,720-735,739-748, 750-756,770-779,793-800, 813822, 834-862	D:12	aa 196 -218	D: ad.	305,333
ORF083 . 6	Biaiko podziału komórkowego	34-91, 100-119,126-143,147-185, 187-197,319-335,349-355,363395,397-412, 414-422,424-440, 4-58-465,467-475,480-505, 507529,531-542,548-553,577-589, 614-632, 640-649, 685-704, 730741,744-751,730-786	D:5	aa 26-56	D: ad.	306,334
ORF131 8	Permeaza aminokwa sowa	11-21,25-32,34-54, 81—88, 93-99, 105-117,122-145, 148-174, .187193, 203-218,226-260, 265-298, 306-318, 325-381,393-399, 402421,426-448	D; 8	aal27-152	D: ad.	307,335
ORFI32 1	Kinaza . pirogro nianowa	4-11,50-67, 89-95, 103-109,112135, 139-147, 158-170, 185-204, 213-219, 229-242, 248-277, 294300, 316-323,330-335, 339-379, 390-402,408-422, 431-439, 446457,469-474, 484-500, 506-513, 517-530, 538-546, 548-561	E:6	aa 420-432	E:GSBZE16(42O-432):5/41	197,216

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa*ł	-iczba wy jranych donów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ORF138 8	Motyw ' kotwiczący ściany komór kowej LPXTG	11-31,86-91, 103-111, 175-182, 205-212, 218-226, 242-247, 260269,279-288,304-313,329-334, 355-360,378-387,390-399,407435,468-486,510-516,535-547, 574-581,604-615, 635-646,653659, 689-696, 730-737, 802-812, 879-391,893-906, 922-931,954964,997-1009, 1031-1042,10891096,1107-1120,1123-1130,11491162,1176-1184,1192-1207,12091215,1253-1259,1265-1275, 12821295,1304-1310,1345-1361, 13821388, 1394-1400,1412-1430,14571462,1489-1507,1509-1515. 15351540,1571-1591,1619-1626, 16351641,1647-1655,1695-1701,17261748,1750-1757,1767-1783, 18021807, 1809-1822, 1844-1875, 18831889,1922-1929,1931-1936,19511967,1978-1989,1999-2008,20232042,2056-2083,2101-2136, 21612177	D:3	aa 508-523	D: n.d.	308,336
ORF140 2	Syntaza 3,4- dihydroksy-4butanon-4-fos foranowa	18-23,32-37,54-63, 65-74, 83-92, 107-114, 123-139, 144-155, 157164,191-1.98,232-240, 247-272, 284-290,295-301,303-309,311321,328-341,367-376	Ł3	aa 121-137	ŁGSBZB68(121-137):7/41	198,217
ORF147 3	Hemolizyna II {LukD-Leuko, toksyna)	4-36,39-47,57-65,75-82, 108-114, 119-126,135-143, 189-195, 234244,250-257,266-272, 311-316	F:1	aa 245-256	F:SALAP76(245-256):6/41	199,213
ORF152 3	Regulator wychwytu żelaza	13-27,29-44,46-66, 68-81, 97-116, 138-145	D:3	aa 120- 135	D:n.d. '	309, 337
ORFI70 7	Białko błony wew nętrznej ńf) kDa	4-23, 57-77, 89-103, 119-125, 132172, 179-197,210-254, 256-265, 281-287	Fal	aa 104-118	F:SALBC82(104-l 18):7/41	200,219
ORF175 4	araiB	5-10, 16-24, 62-69, 77-96, 100-115, 117-126, 137-156, 165-183,202211,215-225,229-241,250-260, 267-273, 290-300, 302-308, 320333,336-342, 348-356, 375-382, 384-389	D: 3	«293 -312	D: n.d.	310,338

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Przypuszczalna i funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF! przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	$eq ID nr: + białko wa
ORF! 78 3	Białko i Mrp (tmtBj	5-29,46-52, 70-76,81-87,155-170, 192-197,206-213,215-220,225231,249-258,273-279,281-287, 300-306,313-319,323-332,335341,344-351,360-382,407-43 i, 443-443,45 9-458,475-496,513520,522-537, S43-5S0,556-565, 567-573,580-585,593-615,619631,633-642, 670-686,688-698, 759-766,768-782,799-808,842848,868-877,879-917,945-950, 979-988,996-1002,1025-1036, 1065-1084,1101-1107,1113-1119, 1125-1142,1163-1169,1183-1189, 1213-1219,12S9-I301,1307-1315, 1331-1342, 1369-1378, 1385-1391, 1410-1419,1421-1427,1433-1447, 1468-1475, 1487-1494,1518-1529, 1564-1570, 1592-1609, 1675-1681, 1686-1693, 1714-1725,1740-1747, 1767-1774,1793-1807,1824-1841, 1920-1937, 1953-1958, 1972-1978, 1980-1986, 1997-2011,2048-2066, 2161-2166, 2219-2224,2252-2257, 2292-2298, 2375-2380,2394-2399, 2435-2440, 2449-2463	F;2	32 850-860	F:SALAQ36(S50-S6Q}Ml	201,220
ORF184 8	Biafko Map-ND2C	4—27,42—66,70-76,102-107, 113118,133-133	E:5	aa 75-90	E:GS3ZB15(75-S0); <5,-41	202,221
ORF189 1	B iatko rybosomowe L2 (rplB) '	31-39,48-54,61-67,75-83,90-98, 103-119,123-145,160-167, 169176,182-193, 195-206,267-273	F:4	aa 239-257	F:SALAV36(239-257):19/4i	203,222
ORF201 1	Przypuszczalny transporter leku	5-27,79-85, 105-110, 138-165, 183202,204-225,233-259,272-292, 298-320,327-336, 338-345, 363376,383-398,400-422,425-470, 489-495, 506-518, 536-544,549554, 562-568,584-598,603-623	D:5	aa 205-224	D;n.d.	311,339
ORF202 7	Permeaza laktazy, przy puszczalna	10-33,38-71,73-103, 113-125,132147, 154-163, 170-216, 222-248, 250-269,271-278,287-335, 337355, 360-374,334-408,425-442, 453-465,468-476,478-501,503-529	E:2	aa 422-436	E:GSBZF58(422-436):6/4i	204,223
ÓRF208 7	HemoHzyna ił (przypuszczalna)	8-27, 52-59, 73-g0,90-99, 104-i 10, 117-124, 131-140, 189-209, 217232, 265-279, 287-293, 299-306	D: 3	aa 126- 147	D: n.d.	312, 340

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogę niczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq (D nr: + białko wa
ORF209 0	preLukS	8-26, 75-82, 118-126,136-142, 163177, 182-189,205-215,221-236, 239-248,268-274	F:2	aa 270-284	F:S ALAQ77(270-284):23/41	205,224
ORF209 2	Hemolizyna II (prel.UR-F)	5-22,30-47,58-65, 75-81, 87-92, 99-105, 107-113,119-126, 189-195, 217-223,234-244,250-257, 266-272	F:3	aa 238-253	F:SALAQ67(237-252):l0/4l	206,225
ORF210 7	Białko oporności wielolekowej (przy puszczalne)	10—28,30-43, 50-75, 80-113, 116125,136-167,170-191, 197-245, 253-329,345-367,375-396	D: 9	aa54 -104	Ek n.d.	313,341
ORF219 2	Regulator trans kry pcyjny rodziny GntT przypuszczalny	20-31,46-52,55-69, 74-79, 89-97, 108-113, 120-128,141-171, 188-214	D: 3	aa 15-35	Ek ai	314, 342
ORF230 5	Permeaza aminokwa sowa	25-79,91-103,105-127, 132-149, 158-175, 185-221,231-249,267293,307-329,336-343,346-359, 362-405,415-442,446-468	D: 53	aa 363-393	Dtad.	315,343
ORF232 4	Transporter· ' cytrynianu	10-77,85-96,99-109, 111-138, 144- 155, 167-176, 178-205,225-238, 241-247,258-280,282-294, 304309, 313-327, 333-383,386-402, 405-422,429-453	D: 7	aa37-83	D: ad.	316,344
ORF242 2	Białko rodziny transportera anionowego	7-26, 28-34, 36-53, 55-73, 75-81, 87-100, 108-117, 121-138, 150-160, 175-181, 184-195,202-215, 221247, 265-271,274-314,324-337, 341-412,414-423,425-440, 447462, 464-469	D: 16	aa 275 - 295	Dtad.	317,345
ORF255 3	SiiA	5-22,54-78, 97-103, 113-123, 130148, 166-171,173-180,192-201, 254-261,266-272,310-322	D63	aal-22	D: ad.	318,346
ORF255 5	Cyklodeaminaza- ornitynowa	20-35,37-50,96-102, 109-120,123- 137, 141-150,165-182, 206-224, 237-256,267-273,277-291. 300305,313-324	E2	aa 32-48	ŁGSBZB37(32-48): 11741	207,226
ORF2S5 8	Białko wypływu oporności wielo ekowej, przy pusz czalne	11-63,79-129, 136-191,209-231, 237—250, 254-276,282—306, 311345, 352-373,376-397	D: 8	aa 84-100	D: ad.	319,347
ORF26I 0	Cap5M	4-30. 34-40, 79-85, 89-98, 104-118, 124-139, 148-160, 167-178	D: 13	aa 114-141	D: ad.	320,343
ORF261 3	Cap5 (UDP-N-ace tyloglukozamino2-epirr.eraza)	4-9, 17-24,32-38,44-54, 68-82, 89-95,101-120,124-131, 136-142, 145-157, 174-181,184-191, 196204, 215-224,223-236, 243-250, 259-266, 274-281,293-301, 314319, 325-331,355-367, 373-378	B:3, F:ll	aa 321-341	F:SALAU27(325-337);9/41	208,227

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne $ aureus	Przypuszczalna funkcja (przez hon-.ologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba w) branych klonów nt ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immi nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr; + białko wa
ORF262 8	Białko hipo tetyczne	9-15,28-36,44-62,69-88,98-104, IU-JJ6, 139-149, 177-186, 195217,224-236, 241-257,260-278, 283-290,292-373,395-408, 411443,465-472,475-496,503-520, 552-559, 569-589,593-599, 607613,615-636,648-654, 659-687, 689-696, 721-733, 738-759, 783739, 795-801,811-823, 827-836, 839-851,867-875,877-883, 890898,900-908,912-931,937-951, 961-992,994-1002, 1005-1011, 1016-1060,1062-1074,1088-1096, 1101-1123, 1137-1153.1169-1192, L210-1220,1228-1239,1242-1251, 1268-1275,1299-1311,1322-1330, 1338-1361, 1378-1384,1393-1412, 1419-1425,1439-1459,1469-1482, · 1489-1495, 1502-1519, 1527-1544, 1548-1555,1600-1607,1609-1617, 1624-1657,1667-1691, 1705-1723, 1727-1742, 1749-1770,1773-1787, 1804-1813, 1829-1837,1846-1852, 1854-1864, 1869-1879,1881-1896, 1900-1909,1922-1927, 1929-1935, 1942-1962, 1972-2005, 2009-2029, 2031-2038,2055-2076,2101-2114, 2117-2124, 2147—2178, 21S8-22O2, 2209-2217,2224-2230,2255-2266, 2271-2230, 2282-2302, 2307-2316, 2319-2324, 2379-2387	F:6	«694-708 aa 790-800 aa1288- 1305	F:SALBD82(1288-13O3):9/41	209,228
ORF264 4	System PTS, swoisty wobec sacharoz]/ skta Inik 11BC	S—15.24-30,49-68,80-93, 102-107, 126-147,149-168, 170-180,185193, 241-305, 307-339, 346-355, 358-372,382-390, 392-415,418425, 427—433,435-444, 450-472 '	F;4	aa 106-159	F:SALAW60(I06-125):3/4i	210,229
ORF265 4	Transporter oligo cepiydu ABC arzypuszczalny	5-61,72-84, 87-99,104-109, 124145, 158-170, 180-188, 190-216, 223-264,270-275,296-336,355-372	D: 5	aa 182-209	D: ad.	321,349
ORF266 2	'ransporter malto y .ABC, przypu zczainy	4-21, 71-79, 99-105, 110-121, 14361, 199-205, 219-235,244-258, 165-270, 285-291,300-308, 310118,322-328, 3 4 6-351,3 5 5-361, 09-415	F:1	«306-323	F:SALBC05(306-323):2/41	211,230

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne. go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ORF27! 0	Dehydrogenaza sorbitnlowa	4-12, 19-40,61-111, 117-133,140153, 161-180,132-207,226-235, 237-249,253-264, 267-274,277292,311-323	B:2, F:4	aa 244-257	F:SALAX93(249-256):6/41	212,231
ORF274 2	Białko hipo tetyczne	4-41, 49-56,61-67,75-82, 88-104, 114-125, 129-145,151-165, 171178, 187-221,224-230,238-250, 252-275,277-304, 306-385	D; 188, fŁ4	«303-323	D: ad.	322,350
ORF278 0	bntQ	4-29, 41-63,74-95,97-103, 107189,193-209,220-248,260-270, 273-299, 301-326, 328-355,366397,399-428	D: 3	aa 16 -40	D: ad.	323,351
ORF280 6	Białko związane z fagiem	10-17,23-29,31-37,54-59, 74-81, 102-115,127-137,145-152,158165, 178-186, 188-196,203-210, 221-227,232-237	F3	aa 104-116	F:SALBC34:1/1	213,232
ORF290 0	Zakonserwowane białko hipotetyczne	4-27,34-43,62-73,81-90, 103-116, 125-136,180-205,213-218,227235,238-243,251-259,261-269, 275-280,284-294,297-303,312342,35Ś-380,394-408,433-458, 470-510,514-536,542-567	D: 24	«360-376	D: ad.	324,352
ORF293 1	Zakonserwowane białko .. hipotetyczne	4-19, 43-54,56-62, 84-90, 96-102, 127-135, 157-164,181-187	E:6	«22-37	E:GSBZA13(22-37>.7/41	214,233
ORF295 8	Egzotoksyna 2	7-19, 26-39,44-S3,58-69, 82-88, 91-107, 129-141,149-155,165-178, 188-194	F:I	«154-158	F:SALBB59(154-168):4/4I	215,234
ORF297 0	Białko powierz chniowe, przy puszczalne	9-23,38-43,55-60, 69-78,93-101, 103-112, 132-148, 187-193, 201208, 216-229,300-312,327-352, 364—369,374-383,390-396,402410, 419—426, 463-475,482-491	fŁ5	«1-70	FŁGSBYUóó; ad.	399,400

Tablica 2c: Białka immunogeniczne zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej i rybosomu: S.epidermidis

Wykazanie powierzchni bakteryjnej: A, biblioteka LSE70 w lamB z surowicami pacjenta 2 (957); B, biblioteka LSE70 w lamB z surowicami pacjenta 2 (1420); C, biblioteka LSE70 w lamB z surowicami pacjenta 1 (551). Wykazanie rybosomu: D, LSE150 w pMAL4.31 z P2 (1235). **, przewidywanie sekwencji aminokwasowych dłuższych niż 5 aminokwasów przeprowadzono za pomocą programu ANTIGENIC (Kolaskar i Tongaonkar, 1990). ORF, otwarta ramka odczytu; ARF, alternatywna ramka odczytu; CRF, ramka odczytu na nici komplementarnej. ORF, otwarta ramka odczytu; CRF, ramka odczytu na nici komplementarnej.

PL 209 115 B1

Sialko antyge j niczne , S epider' midis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie ‘ zidentyfiko wanego re gionu immu , nogeniczne l go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ARF0172	ATPaza transpor tująca kationy, rodzina EI-E2	4-34,37-43	D:6	aa3—32	Dtnd	497, 548
ARF0I83	Enzym kondensu jący. przypuszcza Iny. związany z FabH '	4-22, 24-49	D:4	aa1-52	D:nd	498, 549
ARF2455	1 Dehydrogenaza NAOH “ przypuszczalna	4-29	DL3	aal-22	D:nd	499, 550
CRF0001	Nieznana	4-14, 16-26	D:3	aa5-21	D:nd	500, 551
CRF0002	Nieznana	4-13,15-23, 36-62	D:5	aa21-70	D:nd	501, 552
CRF0003	Nieznana	4-12,14-28	D:3	aa 4-31	D:nd	502, 553
CRF0004	Nieznana	S-15, 35-71, 86-94	D:4	aa31-72	D: ad	503, 554
CRF0005	Nieznana '	3-26,28-34	D:3	aa:9-33	D:nd	504, 555
CRF0006	Nieznana	4-11, 15-28	D:3	aalO-22	D:nd	505, 556
CRTO0O7	Nieznana	4-19, 30-36	D:3	aa 7-44	D: nd	506, 557
CRF0008	Nieznana	10-48	D:4	aa;9-44	D: nd	507, 558
CRF0C09	Nieznana	41883	D:3	aa5-14	D: nd	508, 559
CRF0192	Przypuszczalne białko	4-23 , 25-63	C:4	aa 15-34	C:GSBBM10(15-34): ad.	445, 446

PL 209 115 B1

Biaiko aur-ge niczne •S.epiJe· OtidlS	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów m ORF i przesiew	Położeń ie zidentyfiko wanego re gionu immi nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: +· białko wa
CRF0275	Przypuszczalne białko	4-40,49-65	B5	aa 35-68	B:SELAK28(35-63): ai	447, 448
CRF0622	Przypuszczalne białko	4-12,17-57, 62-70, 75-84, 86-100	C:4	aa 75-99	C:GSBBR74{76-99): ai	449, 450
CRF0879	Przypuszczalne biaiko	4-14,38-44	AJ, B:l0	aa 9-40	B:SELAC39(10-40): ai	451, 452
CRF1004	Przypuszczalne białko	4-40	AJ, B:5	aa 29-65	B:SELAI63(35-63): ai	453, 454
CRF2248	'Przypuszczalne białko	4-10,14-40,53-64,74-01	CJ0	aa 74-111	C.-GSBBN64{16-3S): ai	455, 456
CRF2307	Przypuszczalne białko	4-19, 35-41,80—89	A: 19	aa 41-87	A:SEFAL47(41-87)rai	457, 458
CRF2309	Przypuszczalne białko	15-21	B:6	aa4-L6	B:SELALO2(4-16): ai	459, 460
CRF2409	Przypuszczalne biaiko	6-25	B:6	aa 2-24	B:SELAB48(5-24): ai	461, 462
ORF0005	Biaiko hipote tyczne	13-27,33-67,73-99,114-129, 132158, 167-190,193-234, 237-267, 269-299,316-330,339-351, 359382,384-423	DJ	aal05-128	D: nd	509, 560
ORF0008	Hem agi u tyn i na gronkowcowa	9-14,16-24, 26-32,41-50, 71-79, 90-96, 177-184,232-237,271-278, 293-301,322-330,332-339,349-' 354,375-386, 390-396,403-409, 453-459,466-472,478-486,504509,518-525, 530-541, 546-552, 573-586,595-600, 603-622,643660,668-673, 675-681, 691-697, 699-711,713-726, 732-749,753759,798-807, 814-826, 831-341, 846-852,871-878, 897-904,921930,997-1003,1026-1031, 10331039,1050-1057, 1069-1075,10971103,1105-1111, 1134—1139,11411147, 1168-1175, 1 177-1133, 12051211.1213-1219. 1231-1237, 12411247,1267-1273, 1304-1309,13111317,1329-1335, 1339-1345, 13471353,1382-1389, 1401-1407, 14111417,1447-1453, 1455-1461, 14331439,1491-1497, 1527-1533,15451551, 1556-1561, 1581-1587, 15911597, 1627-1633, 1661-1667,16341639,1691-1697, 1703-1715, 17191725, 1765-1771, 1813-18 20, 18231830, 1835-1356	Bi	aa 895-926	B:SELAF79(895-926): 7712	239, 268

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.epideń midis .	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów n: ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu snogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq iD nr: + białko wa
ORF0038	Prekursor slastazy zewnątrzkomór kowej	6-25,29-35,39-45,64-71, 82-88, 96-102, 107-113,119-131, 170-176, 186-192, 196-202,215-220, 243248,302-312,345-360,362-371, 378-384,458-470,478-489,495504	C:6	aa 136-165	CGSBBN08(135-165):l/l	353359
ORF0099	Białko hipote tyczne	6-18,31-37, 42-49,51-67,73-85, 87-93, 102-109,119-126, 1S0-157, 170-179; 185-191, 204-214,217223,237-248, 269-275,278-316, 320-340,359-365	D:5	aa2I8-265	D:ńd	SIO, 561
ORFOlOl '	Białko hipote tyczne	4-10, 15-27, 67-94, 123-129,167— 173,179-184,187-198,217-222, 229-235,238-246	D:18	aa26-109	D:od	511, 562
ORF0121	Transporter C4dikarboksylanu anaerobowy orzypuszczalny	4-20,24-62,73-86, 89-106, 110122,131-164,169-193,204-213, 219-236,252-259,263-281, 296306,318-324,328-352, 356-397, 410-429	D:5	aa323-379	D:nd	512, 563
ORF0143	Permeaza aminokwasowa	25-79, 91-103, 105-127,132-150, 157-174,184-206,208-219,231249,267-294,310-329,336-343, 346-(05,417-468	0:35	aa247-339	D: od	513, 564
ORFO [62	mmunodoirunuią c> antygen A	4-27, 35-45,52-68, 83-89, 113-119, 133-150,158-166, 171-176,198204,219-230	Arii, B:1I; C:153	33. 90-227	B:SELAA19(100-I13): I/I B:SELAE24(I70-190): 11/12	240, 269
ORF0201	Białko kapa przypuszczalne	10-17, 27-53, 81-85,98-105, 126135, 170-176, 1S2-1S8,203-217, 223-232,246-252, 254-269, 274280,308-314	D:9	aall-53	D: nd	514, 565
ORF0207	Rybokinaza' (rbsK)	5-11, 15-23,47-55, 82-90,93-103, 108-114, 126-132, 134-156, 161186, 191-197, 210-224, 228-235, 239-248,258-264,275-290	B-,10	aa 20-45	B;SELAQ3Q (20-45): 12/12	241, 270
CRF3238	LrgB	7-23, 34-56,63-119,127-146, 149— 180,182-189,193-200, 211-230	D:4	aal12-149	D: nd	515, 566

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.epider midis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów nr ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ORF0304	Homolog ORF73 Herpesvinis satmiri, przypusz czałny	8-16.30-36, 83-106, 116-122, 135143, 152-165, 177-183,216-225	D:8	ai69-U7	D:ad	516, 567
ORF0340	Transporter azotanu	7-21,24-93,101-124, 126-139, 141-156, 163-179, 187-199,202242,244-261,267-308,313-322, 340-353,355-376	D:5	M238-309	D:nd	517, 595
ORFO 346	Białko hipote tyczne	8-27,65-73,87-93, 95-105	D:8	ai 1-29	D:nd	518, 568
ORF0355	Zakonserwowane białko przypusz czalne	5-30,37-43,57-66,85-94, 103-111, 118-125	05	aa 63-86	C:GSBBL39(63-86):1/1	354, 360
ORF0356	Zakonserwowane białko hipotety czne	4-14,21-53,60-146,161-173, 175182,190-198,200-211	D:5	aa5l-91	D:nd	519, 569
ORKW66	Białko hipote tyczne	12-32,35-63,68-102, 106-157, 139-145,154-168,173-185,203222,230-259,357-364,366-374	D;19	aal-48, aa69-102	D: nd	520, S70
ORFO425	Permeaza amino kwasowa	40-58,75-86, 93-110,117-144, 150-173,199-219,229-260,264300,317-323,329-354,360-374, 377-390,392-398,408-424,427452	D:3	aa401-440	Eh nd	521, 571
GRF0442	Prekursor SsaB	7-22,42-48,55-66,83-90, 109-118, 136-141	C:38	aa 60-102	C:GSBBM60(65-84):l/l	355, 361 .
GRFO44S	Prekursor SsaA	6-25,39-47, 120-125,127-135, 140-148, 157-168,200-203,210220,236-243,245-254	C:170	aa 15-208	C:GSBBN58(81-105):l/l C:GSBBL13(167-184):t/l C:GSBBL25(22—45): 1/1	356, 362
ORF0503	Białko ryboso mowę L2	31-39,48-54, 61-67,75-83,90-98, 103-115,123-145, 160-167, 169176,182-193,195-206, 267-273	A:l, B:3	aa 212-273	B:SELAA47(238-25 9):12/12	242, 271
ORF0551	Zakonserwowane białko przypusz czalne	5-25,29-36,45-53,62-67, 73-82, 84-91,99-105,121-142, 161-177, 187-193,203-224,242-251,266271,273-285	A:16,B:9	aa 162-213	B:SELAL12(I64-197): 8/12	243, 272
ORF055S	Białko hipote tyczne	4-24,30-41, 43-68, 82-90, 107-114, 123-143,155-163	D:3	aa 1—26	D: nd	522, 596

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.epider mi dis	Przypuszczalna. funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny ‘ aa**	Liczba wy branych klonów n« ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu jnogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq łD nr: + białko wa
ORF0623	Niepewne, przypuszczalne	10-17,32-38,55-72,77-84,88-96, 126-134,152-160, 176-185,190203,208-214,217-225,233-252, 257-262	A: 10, B:12; C:1	aaj?S-150	B;SELAB86(95~S28): 3/12	244, 273
ORF0740 -	Białko hipote· tyczne	18-24,47-61,69-83,90-96,125132,140-163,171-188,222-249,, 281-296,305-315,322-330,335351,354-368,390-397,411-422, 424-431,451-469,479-485,501507,517-524,539-550,560-568, 588-599,619-627,662-673,678689,735-742,744-749,780-786, 797-814,821-827,839-847,857863,866-876,902-911,919-924, 967-982,1005-1015,1020-1026, 1062-1070,1078-1090,1125-1131, 1145-1150, 1164-1182, 1208-1213, 1215-1234,1239-1251,1256-1270, 1298-1303,1316-1325,1339-1349, 1362-1369,1373-1384, 1418-1427, 1440-1448,1468-1475,1523-1532, 1536-1542, 1566-1573, 1575-1593, 1603-1619, 1626-1636, 1657-1667, 1679-1687, t692-1703,1711-1718, S 740-1746,1749-1757,1760-1769, 1815-1849, 1884-1890, 1905-1914, 1919-1925, 1937-1947,1955-3963, 1970-1978,2003-2032, 2075-2089, 2:17-2124,2133—2140, 2146-2151, 2i6I-2167,2173-2179,2184-2196, 2204-2220,2244-2254, 2259-2264, 2285-2296,2300-2318,2328-2334, 2347-2354,2381-2388, 2396-2408, 2419-2446,2481-2486, 2493-2500, 2506-2516, 2533-2540,2555-2567, 2576-2592,2599-2606,2615-2639, 2647-2655	BJ	aa 10931114	B:SELAB23(1097-1114): 7/12	245, 274
ORF0757	Białko hipote tyczne	13-20,22-28,33-40, 60-76,79-86, 90-102,112-122,129-147, 157-170, 178-185, 188-193,200-205,218228,234-240,243-250,265-273, 285-291, 310-316, 330-348,361380,399-405,427-446,453-464	C:6	aa 260-284	C.-GSBBN01(260-284):1/1	357, 363

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne • S.epider midis	j Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba z'] branych klonów n< ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu imnu nogeniczne §o	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Scq ID nr; + białko wa
ORF0912	Białko reperu jące niedopaso wanie DNA	9-16,28-39,47-56,69-76, 104-121, 124-130,137-144,185-195,199214,238-243,293-307,317-337, 351-370,38S-390,411-428,472488,498-516,518-525,528-535, 538-545,553-559,563-568,579588,592-607, 615-622,632-638, 641-648,658-674,676-705, 709720,727-739, 742-750,7S3-760, 768-773,783-788,811-819,827838	A:25	aa 242-304	SEFAT31(242—290): ad.	441, 442
ORF0923	Białko wiążące GTP	4-10,18-27,42-55,64-72,77-92, 114-126,132-157,186-196,206217,236-243,257-280,287-300, 306-312,321-328,338-351,360367,371—382, 385-399	B;13	aa 144-163	B:SE1AD55(151-163): 8/12	246, 275
ORF0979	Zakonserwowane białko przypusz czarne ‘ ...	4-28,44-51, 53-84,88-107, 113192	Ą;9,B:18	aa 12-51	B:SEIAH01(2S-49):5/12	247, 276
ORFC982	Syrr,porter sód/alanina (alsT)	13-21,24-50,73-84,91-118,126'133,142-149,156-175, 189-249, 251-273,294-332,339-347,358381,393-413,425-448,458-463	D:3	«277-305	D:nd	523, 572
ORF1230	Peptydaza sygnałowa I	6-33,44-59, 61-69,74-82, 92-98, 133-146, 163-175	D:14	aa 1-53	D:nd	524, 573
ORF1232	Egzonukleaza RexA	4-12, 16-32,36-48,50-65, 97-127, 136-142, 144-165,176-190, 196202,211-222,231-238,245-251, 268-274,280-286,305-316,334356,368-376,395-402,410-417, 426-440,443-449,474-486,499508,510-525,540-549, 568-576, 608-617,624-639,646-661,672678,688-703,706-717, 727-734, 743-755,767-773, 783-797,806314,830-839,853-859, 863-871, 877-895, 899-918,935-948,976990,998-1007, 1020-1030, 10501062, 1070-1077, 1111—1125, 11371149, 1153-1160, 1195-1211	B:6	aa 188-219	B:SELAA13(l88-2!6): a-d.	443, 444
ORF12S4	Permeaza PerM, przypuszczalna	10-60,72-96, 103-109, 127-133, 146-177,182-189, 196-271,277289,301-319,323-344,347-354	D:27	aa55-106	D: ad ........	525 574

PL 209 115 B1

Białko antyge · niczne S.epider : midis	Przypuszczalna . funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów n; ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu .nogenicznet ao	Reaktywność . surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	$eq ID nr: * białko wa '
ORF1319	Dekarboksylaza 2-cksoglutara nowa (menD)	9-3 i, 36-45,59-67,71-81,86-94, 96-107, 111-122, 127-140, 153-168, 180-211,218-224,226-251,256270,272-289,299-305,310-323, 334-341,345-353,358-364,369379,384-390,396-410,417-423, 429-442,454-464,470-477,497505,540-554	B:5;C:1	aa 400-413	B:SELAF54(404-4I3): 11/12	248, 277
ORF1326	,· tolizyna AtlE (lytD)	6-25,40-46,75-81,150-155,200205,237-243,288-295, 297-306, 308-320,341-347.356-363,384391,417-429,440-452,455-473, 481-514,540-546,554-560, 565577,585-590,602-609,611-617, 625-634,636—643,661-668,676684,718-724,734-742,747-754, 766-773,775-781,785-798,800807, 825-832, 840-857,859-879, 886-892,917-923,950-956,972978, 987-1002, 1028-1035, 10491065,1071-1099,1111-1124,11501172,1185-1190,1196-1207,12341241, 1261-1271,1276-1281,1311— 1320,1325-1332	B:7;C5	aa 1298	B:SELAD20(i2S2-1298): 10/12 i * ί	249, 278
ORF1333	Polipeptyd oksy Jazy chmolowej iv (ec 1,9.3.-) 1 (oksydaza chinolo wa aa3-600, podjet nostka o.chinolow ej)	4-2?» 33-55,66-88 -	D:4	aa 3-93	D: ad ; I	526, 575
ORF1356	Białko hipote. tyczne	9-36,44-67,74-97,99-149, 161181,189-198, 211-224,245-253, 267-273,285-290,303-324, 342394,396-427	M2	aa54-95	D: nd	527, 597
ORF 1373	Dihydrolipoamido acetylotransferaza	33-39,42-78, 103-109, 126-136, 184-191,225-232,258-279,287294,306-315,329-334,362-379, 381-404,425-430	A3, Brl	aa 124-183	A:SEFAPS7(i24-183): 2/12	250, 279
ORFI381	Białko hipote tyczne	21-45, 62-67, 74-106,108-142, 154-160,230-236,245-251,298305	DrS	aa?-44	D: nd	528, 576

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.epider midis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów na ORF i przesiew	Położenie ‘ zidentyfiko wanego re gionu immu .nogeniczne, go	Reaktywność surowicy z . istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ORF1420	Białko Mut2, przypuszczalne	8-32,34-41,46-55,70-76,81-89, 97-115, 140-148, 153-159,165-171, 175-188,207-239, 256-276,280289,297-319,321-335,341-347, 352-360,354-371,384-411,420440,449-450,495-502,505-516, 560-566,573-588,598-605,607614,616-624,674-694,702-717	B:7	aa 581-603	B:SELAM40(SS 1-604): 9/12	251, 280
ORF1443	Białko podziału komórkowego (divłB)	61-66,1 i 1—117,148-155, 173-182, 194-224,263-293,297-303,313321,334-343.345-355,375-381, 384-395,408-429,448-454	D:4	aal75-229	D:nd	529, 577
ORF1500	Białko podziału komórkowego FtsY “ '	100-107, 154-167, 182-193,200205.223-231,233-243,249-257, 255-273, 298-310, 326-336,343362,370-384	A:2,B:3	aa 77-182	B:SELAP37(139-I62): 9/12	252, 281
ORF1665	Transporter aminokwasu ABC, białko permeazy	4-25,44-55,66-76,82-90,93-99, 104-109, 176-209,227-242,276283,287-328,331-345,347-376, 400-407,409-416,418-438,441474	D5	aa 1-52	D:nd Π ~ f’ 1	530, 578
ORF! 707	Przypuszczalna lipoproteina Sty kająca się z ko morką gospodarza	12-31,40-69,129-137,140-151, 163-171,195-202,213-218	D:4	aa 20-76	Eksd	531, 598
ORF1786	Dehydrogenaza D-3-tbsfoglicery nianowa, przypuszczalna	4-10, 16-32,45-55,66-78,87-95, 103-115,118-124,135-150,154161,166-174,182-193,197-207, 225-231, 252-261,266-304,310- 315,339-347,351-359,387-^02, 411-423 , 429-436,439-450,454464,498—505,508-515	D:5	aa400-442	D:nd	532, 579
ORF1849	Białko yhjN	8-51,53-69,73-79,85-132,139146,148-167, 179-205,212-224, 231-257,264-293, 298-304,209317,322-351	D:5	aa254-301	D: nd i ł	533, 580

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.epider mi dis	Przypuszczalna funkcja (praż homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wj branych klonów n, ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immi .nogeniczne 20	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Sec ID nr: + białko wa
ORF1877	Białko eksportu iące białka przez błonę SecD isecD-l)	S—19,26-39.41—51, 59-67,72-85, 91-98, 104-1Ϊ1,126-126,147-153, 158-164,171-178,199-209,211218,233-249,251-257,269-329, 362-368,370-385,392-420,424432,454-489,506-523,534-539, 550-556, 563-573,576-596,603642, 644-651,655-666,685-704, 706-733,747-753	D:7	«367-409 O	D; od	534, 581
ORF1912	Nieznane, zakon serwowane białko (zakonserwowane)	23-35,37-70,75-84,90-112,129135,137-151,155-180,183-209, 211-217,219-225,230-248,250- 269,274-2S4, 289-320,325-353, 357-371,374-380,384-399,401411,	D:4	aal31-187	D; ad i 3	535, 582
ORF2015	Hydroiaza trehalozo-6- fosforanowa	8-17,30-54,82-89,94-103, 157166, 178-183,196-204,212-219, 222-227,282-289,297-307,34S364, 380-393,399-405,434-439, 443-449,453-475,486-492,498507,512-535,538-548	At3,B:8	aa 465-498	B:SELAH62(465-498): 5/12	253, 282
ORF2018	1-DH glukozo -6-fosforano wa	4-16,21-27,39-51,60-69, 76-83, 97-118, 126-132,159-167, 171-177, 192-204,226-240,247-259, 281286,294-305,314-320,330-338, 353-361,367-372, 382-392,401413,427-434,441-447, 457-463	B:17	aa 250-287	B;SBLAII9(25O-279): 3/12	254, 283
ORF2040	Białko domeny ^ysM	51-56,98-108, 128-135, 138-144, 152-158, 177-192,217-222, 232251,283-305,406-431, 433-439	D:23	aa259-331	Dtnd » '”*! ί 1	536, 583
ORE209S	Białko związane z PilES	13-18,36-43,45-50,73-79,95-100, 111-126, 133-139	A:60	aa 1-57	A:SEFAQS0(15-57): 5/12	255, 284
ORF2139	Białko rodziny symportera sód:slarczan	7-12,22-97, 105-112,121-128, 130-146, 152-164, 169-185, 192203,211-230,238-245, 260-281, 504—309,313-325,327-357,367386,398-444,447-476,491-512 |	D:4I	«42-118	3: ad,--j ·'.__i	537, 584 j

PL 209 115 B1

Biaiko antyge niczne S.epider midis	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	I Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów n£ ORF i przesiew’	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq iD nr: + białko wa
ORF2172	Prekursor SceB <iytE>	4-23,28-34,38-43,45-51,63-71, 85-96,98-112, 118-126,167-174, 179-185,219-228,234-239,256263	A:438, B:40, D:4	«6-215	B:SELAH53(188-209): 3/12	256, 285
ORF2200	Transporter cynku ABC, biaiko per meazy, przypusz czaine	4-31,33-40,48-64,66-82,92-114, 118-133,137-159, 173-246,248266	D:19	«162-225	Eh nd	538, 585
ORF2248	Biaiko biony rodzina MmpL, przypuszczalne	4-11,17-34,72-78, 127-137, 178227,229-255,262-334,352-380, 397-405,413-419,447-454,462467,478-490,503-509,517-558, 560-568,571-576,582-609,623629,631-654, 659-710,741-746, 762-767,771-777,788-793,856867	D:17	«1-59, «159-225, «634-674	D:nd	539, 586 Γί • . t o
ORF2260	Nieznane zakon serwowane biaiko w innych	5-10,18-29,31-37,66-178,196204,206-213	B:4	«123-142	B:SELAG77(I23-142): 12/12	257, 286
ORF2282	Zakonserwowane białko hipotetycz ne	16-22,41-50, 52-64,66-74, 89-95, 107-114, 123-130,135-159,167181,193-199,223-231,249-264, 279-289	A:4	«51-97	A:SEFAR88(5l-97): 3/12	258, 287
ORF2376	Homolog DivtC przypuszczalny	27-56,102-107,111-116	D:7	«15-58	D:nd	540, 587
ORE2439	Fransgiikozydaza D nureiny. związana błoną, lityczna, jrzypuszczałna '	4-9,11-26,36-56,59-73,83-100, 116-130,148-163,179-193,264270,277-287,311-321	A:459, B:2,D:53	«10-217	B:SELAC31(75~129); 12/12 '	259, 288
ORF2493	Zakonserwowane białko hipotetycz ne	4-29,37-77,80-119	D:6	«69-113	D: nd	541, 588
ORF2535	Białko kasety wiązania ATP jodobne do transportera, przypuszczalne	5-28,71-81, 101-107,128-135, 146-52, 178-188,209-214,224-233, 279-294,300-306,318-325,342347,351-357	D:8	«1-65	D: nd	542, 589

PL 209 115 B1

Biaiko antyge niczne S.epider· midis	Przypuszczalna funkcja (przez liomologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba w branych klonów na ORF i przesiew	d Położenie i zidentyfiko wanego re gionu imnu .nogeniczne ‘go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr + białko wa
ORJF2627	ATPaza transporti kationów, rodzina F.1-E2, przypuszczalna	8-31,34-80,125-132, 143-133, 159-165, 176-189, 193-198, 200206,215-242,244-262,264-273, 2S1-2S9,292-304,318-325,327- 335,347-371,404-416,422-429, 432-450,480-488,503-508,517525,539-544,551-562,574-587, 600-631,645-670	Dl3	aaóI-105	D;nd	543, 590
ORF2635	Biaiko hipo' tctyczne	4-10,17-24,26-42,61-71,90-96, 102-111,117-125,158-164,173182,193-201,241-255,268-283, 289-298,305-319,340-333,360376,384-390,394-406	A:2, B:2	aa 139-169	B:SELAB63(138-163); 7/12	260, 289
ORJ2669	Białko hipetątyczne	4-21,35-42,85-90,99-105,120125, 148-155, 175-185, 190-196, 205-210,217-225	A:14,B:8	aa 22-81	B:SEŁAE27{22-51): 5/12	261, 290
ORF2671	Białko hipo; ' tetyczne	4-23,43—49,73-84, 93-98,107-113, 156-163,179-190, 197-204,208218,225-231,248-255	A.-44, B:14	aa 23~6S	B:SELAD2l(36-61): 5/12	262, 291
ORF2673	Białko hipot tetyczne	4-20,65-71,99-105,148-155,171182,190-196,204-210,221-228, 240-246	A:16,3ύ	aa 23-68	B:SELAE25(25-54): 2/12	263, 292
OP.F26S4	Białko hipoł tetyczne	4-26,93-98, 121-132,156-163, 179-192,198-204, 212-220,225238	A; 19, B:30	aa 25-82	B:SELAB26(27-60): 5/12	264, 293
ORF2695	Białko hipo; , tetyczne	4-26,43-50,93-98,107-113,156163,179-190,198-204,212-218, 225-231,247-254	Ar7	aa 22-78	A:SEFAH77(22—66): 6/12	265, 294
ORF2719	Dwuskładnikowy czujnik kinazy histydynowej, przypuszczalny	5-52,60-71,75-84,91-109,127135, 141-156, 163-177, 185-193, 201-214,222-243,256-262,270279,287-293,298-303,321-328, 334-384,390-404,411-418, 427435,438-448,453-475,481-498, 503-509	B:4	aa 123-132	B:SELAA62(123-I32): 6/12	266, 295
ORF2728	Białko związane z akumulacją	4-13,36-44,76-86, 122-141, 164172,204-214,235-242,250-269, 291-299,331-337,362-369,377396,419-427,459-469,505-524, 547-555, 587-597,618-625,633652,675-683,715-727, 740-753, 761-780,803-311,842-853,962S6S, 1006-1020	AS265, B:448; C:4, D:9	aa 8031001	B:SELAAiO(85O-878): 11/12	267, 296

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.epider midis	Przypuszczalna . funkcja (przez homologię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów nt ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu imnui nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID' nr: + białko wa
ORF2740	Prekursor: lipazy	4-21,190-200,218-228,233-241, 243-261,276-297,303-312,316325,346-352,381-387,436-442, 457-462,4 95-605,5 i 8-532,543557,574-593	C:3	aa 110-177	C:GSBBL80(l 10-177): l/l	358, 364
ORF2764	Transporter oligo peptydu ABC, białko permeazy przypuszczalne	14-36,62-131,137-147,149-162, 164-174,181-207,212-222,248268,279-285	Dc4	aa 6-41	D:nd	544, 591
ORF2767	Nieznane zakon serwowane białko w innych	7-20,22-35,40-60,52-61,63-92, 94-101,103-126,129-155,161-178, 192-198,200-208,210-229,232241,246-273,279-332,338-359, 369-383	D;4	«276-316	D:ał	545, 592
ORF2S09	Białko z rodziny symportera sódtsiarczan	4-29,37-53,56-82,87-100,108117,121-138,150-160,175-180, 189-195,202-214,220-247,269315,324-337,341-355,361-412, 414-423,425—440,447-16?	D:9	«266-317, «357-401	D:od	546, 593
ORF28SI	Przypuszczalne białko wypływu przez błonę '	7-13,20-32, 37-90,93-103,107126,129-155,159-173,178-189, ' 195-221,234-247,249-255,268303,308-379	D:ll	«137-185	D:nd	547, 594

PL 209 115 B1

Tablica 2d: Białka immunogeniczne zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej i rybosomu: S aureus (nowe adnotacje)

Wykazanie powierzchni bakteryjnej: A, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta 1 (655); B, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta 1 (484); C, biblioteka LSA250/1 w fhuA z surowicami pacjenta IC 1 (571); E, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta IC 2 (454); F, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta P1 (1105); G, biblioteka LSA50/6 w lamB z surowicami pacjenta IC 1 (471). Wykazanie rybosomu: D, biblioteka LSA250/1 z surowicami IC (1686). **, przewidywanie sekwencji antygenowych dłuższych niż 5 aminokwasów przeprowadzono za pomocą programu ANTIGENIC (Kolaskar i Tongaokar, 199); #, identyczne sekwencje występujące dwukrotnie w ORF.

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	Przypuszczalna funkcja (przez homologię) .	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych kionów na ORF i przesiew,	Położenie f zidentyfiko wanego re gionu immu nogeniczne go	Reaktywność surow icy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
SaA0003	ORE2967 & ORF2963	rcpC	7-19,46-57,85-91,110-117,125133,140-149, 156-163,198-204, 236-251,269-275,283-290,318323, 347-363’	B:3,C14; F:29	aa 9-42 aa 156-241 aa 300-314 aa 343-420	C:GSBYI53(9~42):1/1 C:GSBYG39(156-241):1/1 C:GSBYM94(343-420):26/30	394, 396
ORFO 123	ORF1909 -18 aa na ko ńcu N	nieznana	4-10,25-30,38-57,91-108,110123,125-144,146-177,179-198. 216-224,226-233	B:3, Ł7, σ.ι	aa 145-163	B:GSBXF80(15O-163)r5/27 E:GSBZC17(150-163):25/41	409, 410
ORF0160	ORF1941 • -16aa na ko ńcu N	nieznana	4-26,34-70,72-82,86-155,160-’ 166,173-205,207-228,230-252, 260-268 ,280-313	A;1	aa 96-172'	A.-GSBXO07(96-172)-2S/30	411, 412
ORFOĆ57	niezna - na ORF	Białko LPXTGV1	H3,56-62,75-84,99-105,122- 127,163-180,186-192,206-228, 233-240,254-262,275-283,289296,322-330, 348-355,416-424, 426-438,441-452,484-491, 541549,563-569,578-584,624-641	AĄ B:27, F:!5	aa 526-544	B:GSBXE07-bdbl(527- 542):11/71 F:SALAX70(526-544):l 1/41	413, 414
ORFI050	ORF1307 -4 aa na ko ńcuN	nieznana	45-63,72-79,91-101,131-142, 144-160,179-201	A:l, H:45	aa 53-124	A:GSBXM26(53-124):7/30	415, 416
ORF 1344	ORF0212 -lOaa na ko ńcu N	Homolog' białka NifS	13-26,40-49,61-68,92-112, i 14123, 138-152,154-183, 194-200, 207-225,229-240,259-265,271284,289-309,319-324,330-336, 346-352,363-372	A:ll	aa 24-84	A:GSBXK59-bmd21(24- 84):6/29	417, 418

PL 209 115 B1

Sialko antyge niczne S. aureus	Stary numer ramki	Przypuszczała funkcja (przez homologię) -	ą Przewidywany immunogeniczny aał*	Liczba wy branych klonów nr ORF i przesiew	Położenie . zidentyfiko wanego re gionu imrni nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr: + białko wa
ORF 1632	ORF! 163 4 aa na koń cu N	SdrH homo log	4-31, 50-55, 243-257,259-268, 298-316,326-335,364-370,378407	B:6, Ε.Ί1, FJ4	aa 101-115 aa 115-139 aa 158-186	B:GSBXG53(164-182):39/71 F:SALAP07(!01-115):11/41	419, 420
ORF2180	ORF0594 -2 aa na ko ńcu N	LPJCTGIY protein	9-17,24-45,67-73.82-90, 100-107, 117-134,137-145, 158-168,176183,188-194,206-213,223-231, 243-248,263-270,275-282,298304,344-355,371-377,382-388, 427-433,469-479,500-505,534559, 597-507,662-687, 790-815, 918-943, 1032-1037, 1046-1060, 1104-1112,1128-1137,1179-1184, 1197-1204,1209-1214,1221-1239	A;3, CG, E:6, F:2, H.-6	aa 491-587 aa 633-715 «702- 757' aa 758-830 (aa 830885)'	A.-GSBXS61(491-555);l/t A.«5SBXL64(494~585): 1/1 ArGSBXS92(758-841): VI AAnxM(7Q2-757); 16/30* (A:bmd4{830-885):i6/30)' F:SALBC43(5l9-533):4/41	421, 422
ORF2184	ORF0590 -Ϊ aa na ko : ńcu N	FnbpB	10-29,96-116,131-137,146-158, 167-173,177-182,185-191,195201,227-236,260-266,270-284, 291-299,301-312.348-356,367376,382-396,422-432,442-453, 480-487,497-503,519-527,543548,559-565,579-585,591-601, 616-623,643-648,657-663,706— 718,746-758,791-796, 810-817, 819-825, 833-839,847-853,868885, 887-895,919-932	A2,C:4, G:9	aa 6S4-769 «1774-847	A.-GSBXM62(694-769):28/28 ArGSBXR22(774-847):W	423, 424
ORF2470	ORF0299 -14 aa na ko ńcu N	Consetyed hy- potheStal protein	4-27,36-42,49-55,68-73,94-101, 131-137, 193-200,230-23S, 270276,294-302,309-324,334-344, 347-364,396-405,431-437,498508, 513-519,526-532,539-544, 547-561,587-554,618-630,642653,687—699,713-719, 752-766	C:3	aa 400-441	COSBYH60(400-441):2S/31	425, 426
ORF2498	ORF0267 ORF ok. 550 aa dłuższa na końcu N; plus inne zmiany	Conserved hy- sothetical protein	8-19,21-44, 63-76, 86-92,281-286, 303-322,327-338,344-354,364373,379-394,405-412, 453-460, 501-506, 512-518,526-542,560570,577-583,585-604,622-630, 645-673, 677-691,702-715,727741,748-753,770-785,789-796, 851-858, 863-869,876-881, 898913,917-924,979-986,991-997, 1004-1009, 1026-1041, 1045-1052, 1107-1114,1119-1125, 1132-1137, 1154-1169, 1173-1192, 1198-1204, 1240-1254, 1267-1274, 1290-1298, 1612-1627	D:12,F:6	«358-411 aa 588-606 aa 895-909	0:17/21 F:SALAT38(895-909):8/41	427, 428

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureus	Stary numer ramki	jPrzypuszczałn Bunkcja ((przez nomołogię)	Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wj branych klonów n< ORF i przesiew	Położenie iidentyfiko wanego re gionu immi nogentczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq t'D nr: + białko wa
ORF2543	ORF2711 -12 aa na ko ńcu N	Białko A: wiążące łgG	4-37,44-53, 65-71,75-82,105—112, 126-132,136-143, 164-170, !84~ 190,194-201,222-232,242-248, 252-259,280-291,300-317,413420,452-460,485-503	A:55, B:54, C:35, F59, G:56, H:38	aa 1-123 aa 207-273 aa3IO—4iO	AcGSBXK6S(l-73):21/30 A:GSBXK4i(35-!23):l/l AcGSBXN38(207-273): 19/30 AtGSBXLl 1(310-363):10/30 BX3SBXB22(334-406)27/71 F:SALAM17(394-406)29/41	429, 430
ORF2746	ORF2507 -3 aa na ko ńcu N	Homologia ‘ z ORF I	4-9,12-17,40-46,91-103,106-113, 116-125, 150-160, 172-177,182188,195-206,241-261,263-270, 277-285,287-294	A:l, H:13	aa 63-126	A:GSBX040{66-123):8Z29	431, 432
ORF2797	ORF2470 -24 aa na ko ńcu N	Nieznana	13-32,40-75,82-95,97-112,115121,124-154,166-192,201-225, 227-252,268-273,288-297,308375,379-434	B:3, E:2, F:13,tt3	aa 159-176 aa 325-339	B:GSBXE85(159-176):11/27 F:SALAQ47(I59-176):8/4ł	433, 434
ORF2960	ORF2298 -5 aa na ko ńcu N	Przypuszczałaś sgzotoksyna	8-31,35-44,106-113,129-135, 154-159,168-178,203-215,227236,240-249,257-266,275-281, 290-296,298-305,314-319,327334	C101, E.-2, H:58	aa 1-80 aa 48-121 aa 98-190	C:GSBYG32(l-80)::6/7 C:GSBYG61-bhe2(4S- 116):26/30 CGSBYN80(98-190):13/I7	435, 436
ORF2963	ORF2295 -5 aa na ko ńcu N	'rzypuszczałna egzotoksyna	8-23,35-41,64-70, 81-87,109-Π5, 121-132, 150-167,177-188,194201,208-216,227-233,238-248, 265-271,279-285	C:3, EJ, G:1	aa 17-95	C:GSBYI58(l7-95):9/15	437, 438

PL 209 115 B1

Białko antyge niczne S.aureu	Stary numer ramki	Przypuszezałn funkcja (przez homologię)	a Przewidywany immunogeniczny aa**	Liczba wy branych klonów n ORF i przesiew	Położenie zidentyfiko wanego re gionu immi nogeniczne go	Reaktywność surowicy z istotnym regionem (pozytywna /całkowita	Seq ID nr + białko wa
ORF320C	ORF133I	Przypuszczalni	8-32,45-52,92-103, 154-159,162-	A:ll,	aa 8543-	AXjSBXIj07(8543-8601):ć/28	439,
	+£506 aa	białko wiązani	168,207-214, 232-248,274-280,	B:ll,	8601		440
	na końcu N	macierzy zew lątrzkomórko	297-303,343-349,362-375,425-	036,	aa 8461-
		wej	442,477-487,493-498,505-512, 522-533,543-550,558-5-54,568574,580-600,618-630,647-652, ' 658-672,692-705,711-727,765771,788-798, 812-836, 847-858, 870-898,903-910,1005-1015, 1018-1025, 1028-1036, 1058-1069, 1075-1080, 1095-1109, 111Ι-Π17. 1119-1133,1166-1172,1183-1194, 1200-1205, 1215-1222, 1248-1254, 1274-1280, 1307-1317, 1334-1340, 1381-1391, 1414-1420, 1429-1439, 1445-1467, 1478-1495, 1499-1505, 1519-1528, 1538-1550,1557-1562, 1572-1583, 1593-1599,1654-1662, 1668-1692,1701-1707,1718-1724, 1738-1746,1757-1783, 1786-1793, 1806-1812, 18IS-I829,1838-1848, 1853-1860,1875-1881, 1887-1893, 1899-1908, 1933-1940, 1952-1961, 1964-1970, 1977-1983, 1990-1996, 2011-2018,2025-2038,2086-2101, 2103-2!17,2177-2191,2195-2213, 2220-2225,4*2237-2249,22732279,2293-2305,2319-2327,23492354,2375-2381,2391-2398,24267433,243-:-2444,2449-2454,24632469,2493-2499,2574-2589,25932599,2605-2611,2615-2624,26702684,2687-2698,2720-2727,27342754,2762-2774,2846-2866,29032923,2950-2956,2985-2998,30113031,3057-3064,23102-3117, 3137-3143,3186-3195, 3211-3219, 3255-3270, 3290-3300, 3327-3334, 3337-3343,3390-3396,3412-3419, 3439-3446, 3465-3470,3492-3500, 35C4-3510,3565-3573, 3642-3650, 3691-3698, 3766-3775, 3777-3788, 3822-3828, 3837-3847, 3859-3864, 3868-3879,3895-3902,3943-3951, 3963-3971, 3991-3997,4018-4030, 4054-4060,4074-4099,4123-4129, 4147-4153,4195-4201, 4250-4255, 4262-4267, 4270-4277, 4303-4310,	H:32	8475

PL 209 115 B1

4321-4330, 4343-4352,4396-4408, 4446-4451,4471-448 ί,4503-4509, 4516—4534,4596-4604,4638-4653, 4598-4710,4719-4732, 4776-4783, 4825-4833,4851-4862,4SS2-4S38, 4894-4909,4937-4942, 5047-5054, 5094-5100,5102-5112,5120-5125, 5146-5153,5155-5164,5203-5214, 5226-5236,5278-5284,5315-5321, 5328-5342,5348-5359, 5410-5420, 5454—5466,5481-5489,5522-5538, 5597-5602,5607-5614,0”5ό235629,5650-5665,5707-5719,57345742,5772-5778,578S-S790,58335345,5857-5863,5899-5904,59085921,5959-5971,5981-5989,6010 6017.6034-6043,6058-6064,61126120,6154-6159,6210-6217,62315240,6261-6268,6288-6294,63186324,6340-6349,6353-6369,64026407,6433-6438, «483-6493,65135519,6527-6546,6561-6574,65996508,6610-6616,6662-6673,6696— 6705,6729-6743,676 0 6775,67926801,6819-6828,6840-684«, 6850 6870,6915-6928,6966-6972,70217028,7032-7047,7096-7101,71097117,7138-7149,7157-7162,72017206,7238-7253,7283-7294,72967302,7344-7365,7367-7376,73897404,7413-7433,7475-7482, 74937500,7535-7549,75907508,7640 7651,7661—7678,7722-7731,77417754,7754-7769,777 0 7782,77917806,7825-7837,7862-7875,78917897,7922-7931,7974-7981,79998005,8039-8045,8049-8065,8070 8075,8099-8112,8119-8125,81518158,8169-8181, 8226-8232,82588264,8291-8299,8301-8310, 83258335,8375-8389,8394-8400, 84058412, 8421-8436, 8478-8485,85128521, 8528-8538, 8S64-S579,85878594, 8603-8615, 8526-8637,8640 8645,8657-8672,8684-8691, 87258736, 8748-8761, 8777-8783,87948799,88108825, 8851-8862, 8874— 8887,8903-8912, 8914-8926,8933— 8943,8954-8960, 8979-8988,90049011,9035-9041,9055-9069,90779085, 9038-9096, 9106-9111,91249133, 9133-919!, 9224-9231, 92359241, 9250 9265, 9279-9290, 9295PL 209 115 B1

9300,.9326-9343,9408-9414,94229427,9435-9441,945S-9461,95079517,9532-9538,9580-9589,95949600,9614-9623,9643-9648,96659683,9688-9700,9720-9726,97429758,9767-9775,9795-9800,98179835,9842-9847,9912-9919,99259938,9943-9963,9970-10009, 10025-10031,· 10037-10043, 1004510063,10066-10073,10 U7-10124, 10126-10136,10203-10210,1021810225,10232-10242,10287-10292, 10303-10323, 10352-10360,1038510396,10425-10431,10452-10459, 10480-10485

Tablica 3. Analiza serologiczna proteomu białek powierzchniowych S. aureus przy użyciu ludzkich surowic

a) S. aureus/agr „warunki stresowe”

ID	IC40	IC35, N26, C4	Zbiór niemowlęcy 02,5,6,10,12 1:10,000	N22 1:10.000
plamy/surowica	1:20,000	1:50,000 każda	IC401:50,000
PCK2	+	+	-	+
PCK4	+	+++		+++
PCK5	-	(+)	-	+
PCK6	+	+	-	+

ID plamy/surowica	IC35,40 1:50,000 N221:10,000	Zbiór P (P6,18,26,28,29) 1:50,000 każdy	Zbiór niemowlęcy 02,5,6,10,12 1:10,000
PAC1	++	++
PAC2	++	+++
PAC3	-	+
PAC5	-	++	-

ID plamy/surowica	Zbiór P (P6,18,25,28,29) 1:50,000 każdy	Niemowlęce 14 1:10,000	Zbiór IC/tgG (N26,1034,35) 1:30,000 każdy	Zbiór IC/IgA (N26,C34,35) 1:30,000 każdy
1	2	3	4	5
PAC 11	++	-	++	++
PAC 12	++	-	++	++
PAC 13	-	-	-	++
PAC 14	-	-	+	+
PAC 15	-	-	+++	+++
PAC 16	+	-	+	+
PAC 17	+	-	+	+

PL 209 115 B1 cd. tablicy

1	2	3	4	5
PAC 18	++	-	-	-
PAC 19	-	-	++	++
PAC20	++	-	-	-
POV31	+++	-	-	-
POV32	+	-	-	-
POV33	+	-	-	-
POV34	+	-	-	-
POV35	+	-	-	-
POV36	+	-	-	-
POV37	++	-	-	-
POV38	++	-	-	-
POV39	+++	-	-	-
POV40	+++	-	-	-

b) S.aureus/COL „warunki standardowe”

ID plamy/surowica	Zbiór IC (N26,IC34,35) 1:30,000 każdy	IC35 1:20,000	P1B 1:10,000	P25 1:10,000	P1 1:5,000	P29 1:2,500	Niemowlę 18 1:10,000
POV2	+++	+++	+++	+++	+++	-	-
POV3.1	+++	+++	+++	+++	+++	-	-
POV3.2	+++	+++	+++	+++	+++	-	-
POV4	+	+++	-	-	-	-	-
POV7			+++	-	-	-
POV10		++	(+)	(+)	-	(+)	-
POV12	-	-	-	-	-	+++	-
POV13	++	+++	+++	+++	++	++	-
PCV14	++	+++	+++	++	++	-
POV15	+	+	-	+	(+)	-	-

c) S. aureus/COL „warunki stresowe”

ID plamy/surowica	Zbiór P (P6,18,25,28,29) 1:50,000 każdy	IC34+IC35 1:20,000 każdy	P18 1:10,000	P29 1:10,000	Niemowlęcy 14 1:10,000
POV16	-	+++	-	-	-
POV17		+++	(+)	-	-
POV18	+	-	++	-	-
POV19	(+)	-	+++	-	-
POV21		-	+	-	-
POV23	-	+	-	-	-
POV24	-	+	-	-	-
POV25	+	-	-	-	-

PL 209 115 B1

Tablica 4. Antygeny S. aureus zidentyfikowane przez sekwencjonowanie MALDI-TOF-MS (pogrubione ORF były także zidentyfikowane przez wykazanie powierzchni bakteryjnej)

Przewidywanie regionów antygenicznych w wybranych antygenach identyfikowanych serologiczną analizą proteomu przy użyciu ludzkich surowic

ID plamy	Białko S.aureus(nr. ORF./skrót)	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Seq ID nr: (DNA, Prot)	Przypuszczalne położenie
PCK2	ORF0599	Syntaza glioynoaminorybozylowa	107,108	cytoplazma
PCK5	ORF0484yitO	zakonsewowane białko hipot. (yitU)	109,110	cytoplasmte
PCK 6	ORF2309 mqo	związana z błoną oksydaza j abłczanowo-chinonowa	111,112	błona obwodowa
P0V2	ORF0766 auxl	fosfoataza białkowa nadająca to oporność na metycyliną	113,114	transbłonowe
P0V4,17 PAC14,19	ORFO078 EF- Tu	C-terminalna część 44 kDa białka podobnego do czynnika wydłużania Tu	116,116 .	cytoplazma/wy dzielane
P0V51 Χί	ORFO782	reduktaza białka nośnikowego 3- ketoacylo-acyloweego (fabG)	117,118	cytoplazma
P0V7	ORFO317SecA	transport białkowy przez błonę SecA	39, 91	cytoplazma
POV10	ORF1252yrzC	hipotetyczne białko BACSU 11.9 kd (rodzina upf0074(rff2))	119,120	cytoplazma
PCW 12	ORFO621 pdhB	acetylotransferaza dihydrolipoamidowa (pdhB)	121,122	cytoplazma
POV14	ORFO072 rpoB	β-polimeraza RNA kierowana DNA	125,126	cytoplazma
POV15	ORF0077 EF-G	86 kD białko wiążące witronektynę	127,128	cytoplazma
POV18	nie znalezione YLY1	ogólne białko stresu YLY1	129,130	cytoplazma
POV30	ORF0069 RL7	białko rybosomowe L7	131,132	cytoplazma
POV21	ORFO 103 yckG	możliwa syntaza heksulozo-6- fosforanowa (yckG)	133,134	cytoplazma
POV24	ORF0419 yurX	zakonserwowane białko hipotetyczne (yurX)	137,138	cytoplazma

PL 209 115 B1

(c.d. tablicy 4) ID plamy	Białko _ S.aureus(nr. ORF/skrót)	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Seq ID nr: (DNA, Prot)	Przypuszczał ne położenie
POV25	ORF2441 gidA	hamowane glukozą białko a podziału (gidA;	139,140	cytoplazma
PAG!	ORF1490 prsA	oiałko eksportu prekursora białkowego prsa (prsA!	173,174	periplazma
PAC2	ORF1931 ModA	periplazmatyczne białko wiążące molibdenian 'ModAJ	176,175	powierzchnia
PAC 3	ORF2053	aktywator transkrypcyjny zależny od metalu ciężkiego, przypuszczalny regulator pompy wypływu oporności wielolekowey pmrA	177,173	cytoplazma
PAC 6	ORF2233 ydaP	oksydaza pirogromanowa (ydaP;	179,180	cytoplazma
PACH	ORF1361	LPXTGV, wiążące się z macierzą zewnątrzkomórkową	3, 56	powierzchnia
PAC 12	ORF1244 . alaS	syntetaza aianylo-tRNA	169,160	cytoplazma
PAC 13	ORFO835 ymfA	enzym obróbki RNA / wiązanie ATP	161,152	cytoplazma
PAC 15	ORF1124 bfmBB	składnik acylotransfarazy lipoamidowej kompleksu dehydrogenazy alfa-ketokwasu o rozgałęzionym łańcuchu	1S3,164	cytoplazma
PAC 15	ORFO 340 GĄPDH	dehydrogenaza gliceroaldehydo- 3-fosforanowa	l65/166	cytoplazma
PACH	nie znaleziony Contig83	5'-metylotioadenczyno nukleozydaza/S-adenozylonomo cysteinonukleozydaza		cytoplazma
PAC 2 0	ORF2711	75% identyczności z ORF2715 podobne do białek hipotetycznych	167,168	nieznane
POV31	ORF0659	białko powierzchniowe 29 kDa	236,238	powierzchnia
POV32	ORFO559	białko powierzchniowe 29 RDa	236, 233	powierzchnia
POV33	ORF0669	białko powierzchniowe 29 kDa	236,238	powierzchnia
POV34	ORFO 659	białko powierzchniowe 29 kDa	236,238	powierzchnia
POV35	ORF0659	białko powierzchniowe 29 kDa	236, 238	powierzchnia

PL 209 115 B1

POV36	ORF00661	białko domeny kotwiczącej motyw ściany komórkowej LPXTG	235,237	powierzchnia
POV37	ORF0659	białko powierzchniowe 29 kDa	236,233	powierzchnia

ID plamy	Białko S.aureus(nr. ORF./skrót)	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Seq ID nr: (DNA, Prcrt)	Przypuszcza lne położenie
POV33	ORFO669	białko powierzchniowe 29 kDa	236,238	powierzchni a
?OV39	ORF0657	białko powierzchniowe zakotwiczone przez LPXTG	1,142	powierzchni £
POV40	nifi zidentyfikow any

Seq	ID	ID	Nr ORF S,	Przypuszczał	Przypuszczalny obszar
nr: (białko)	plamy	aureus,nr ORF/skrót	ne położenie	antygeniczny (pakiet antygenowy)
112		PCK6	ORF2309 mqo	Błona zwenętrzna	61-76,82-37,97-104,113-123,126133, 203-216,224-229,236-246,251256,271-286,288-294,301-310, 316- 329,337-346,348-371,394-406,418436,440-452
114		POV2	ORF766 auxl	transbłonowe	30-37,44-66,33-81,101-118,121123, 136-14 9, 175-183,185-193,206- 212,222-229,235-242
116		POV4	ORF073 EF-Tu	cytoplazma/ wydzielane	28-33,76-91,102-109,118-141,146- 153, 165-161,165-179,186-z02,215- 221,234-249,262-269,276-282,289302, 306-314, 321-326,333- 345,360-369,385-391
176		PAC2	0RF1931 ModA	periplazma	29-4 4,7 4-83, 105-113,119-125, 130- 148, 156-175,182-190, 193-211,238- 245
174		PAC1	ORF1490 prsA	periplazma	5-24,38-4 4, 100-106, 116-130, 144154, 204-210,213-223,223-243,257- 264,266-286,292-299
168		PAC20	ORF2711	nieznane	7-14,21-30,34-60,52-63,65-72,7784,109-124,129-152,158-163,176190,193-216,219-234

PL 209 115 B1

ID plamy	Nr GI.albo nr TIGR '	Białko S. aureus (nr ORF/skrót)	Przypuszczalna funkcja (przez homologię)	Seq ID nr:
PCK2	TIGR1280	ORFO 599	syntaza glicynoamidorybozylcwa	107,108
PCK4	7672993	ORF2268 IsaA	prawdopodobnie adhezja/agregacja	12, 64
PCKS	TIGR6209	ORF0484 yitO	zakonsewowane białko hipot. (yitO)	109,110
PCK6 .	T1GR6182	ORF2309	związana z błoną oksydaza j abłczanowo-chinencwa	111,112
P0V2	6434044	ORFO766 auxl	białko fosfatazy nadające oporność na metycylinę	113,114
P0V3.1	7672993	ORF2268 IsaA	p rawdopodobn i e adhezja/agregacja	12, 64
P0V3.2	7672993	ORF2268 IsaA	prawdopodobnie adhezja/agregacja	12, 64
P0Y4	TIQR8079	ORFOC78 EF- Tu	C-terminalna część białka o 44 kDa podobna do czynnika wydłużania Tu	115,116
P0V51 L)	TIGR8091	ORF0782	reduktaza białka nośnikowego 3-ketoacyło-acylowego (fabG)	117,118
FOW	2500720	ORF0317SecA	transport białek przez błonę 3ecA	3 9, 91
POV10	TIQRS397	ORF1252 yrzC	hipotetyczne białko BACSO 11.9 kd (rodzina upf0074(rff2))	119,120
POV12	2499416	ORFO621 pdhB	acetyiotransferaza dihydroLipcamidowa (pdhB)	121,122
POV13	7470966	ORF0094 SdrD	homolog białka wiążącego fibrynogen (L?XTQ) (SdrD)	. 13,124
?OV14	1360849	ORF0072 rpoB	β-polimeraza RNA kierowana DNA	125,126
PO VI6	6920067	ORF0077EF-2	białko wiążące witronektynę 85 kD	127,128
POV±7	TIGR8079	ORF0078	C-terminalna część białka44 kDa podobna do czynnika wydłużania Tu	115,116
POV18	3026223	nie znaleziona	ogólne białko stresu YŁY1	129,130
porau1'	360771	ORF0069 RL7	białko rybosoraows L7	131,132
POV21		ORFO103	prawdopodobna syntaza heksulozo-6-fosforanowa (yckG)	133,134
POV2 3		ORF0132	lipoproteina (S.epidermis)	135,136

¹⁾ zidentyfikowane z całkowitego lizatu S.aureus 8325-spa-, hodowanego w standardowych warunkach. Seroreaktywność z 1/1 pacjenta i 2/4 normalnych surowic lecz nie z surowicą niemowlęcą (C5)

PL 209 115 B1

Odniesienia

Aichinger G., Karlsson L., Jackson M. R., Vestberg M., vaughau J.H., Teyton L., Lechler R.I.

i Peterson P A. Major Histocompatibility Complex class II-dependent unfolding, transport and degradation of endogenous proteins. J. Biol. Chem., t.272, 1997, str. 29127-29136.

Ausubel, P.M., Brent, R., Kingston, R.E., Moore, D.D., Seidman, J.G., Smith, J.A. i Struhl, K. wydawcy (1994). Current protocols in molecular biology. John Wiley & Sons, Inc.

Betley, M.J., Lofdahl, S., Kreiswirth, B.N., Bergdoll, M.S. i Novick, R.P. (1934). Staphylococcal enterotoxin A gene is associated with a variable genetic element. Proc. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 81:5179-5183.

Bruggemann M, Neuberger MS (1996) Inununol. Today 17: 391-397.

Burnie, J.P., Matthews, R.C., Carter, T., Beaulieu, E., Donohoe, M., Chapman, C, Williamson, P. i Hodgetts, S.J. (2000). Identification of an inimunodominant ABC transporter in methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Infect. Immun. 68:3200-3209.

Chen, H.Z. i Zubay, G. (1983). Methods Enzymol. 101:674-690.

Cologue-Navarro, P., Soderquist, B., Holmberg, H., Blomqvisfc, L., Olcen, P., i Mollby, R.(1998) Antibody response in Staphylococcus aureus septicaemia - a prospective study. J. Med. Microbiol. 47, 217-25.

Crossley, K.B3. and Archer G.L., wydawcy (1997). The Staphylococci in Human Disease. Churchill Livingston Inc.

Flock, J.-I. (1999). Extracellular-matrix-binding proteins as targets for the prevention of Staphylococcus aureus infections. Molecular Medicine Today 5:532-537.

Forrer, P., Jung, S. and Pluckthun, A. (1999). Beyond binding: using phage display to select for structure, folding and enzymatic activity in proteins. Curr. Opin. Struct. Biol. 9:514-520.

Foster, T.J. i Hook, M. (1998). Surface protein adhesins of Staphylococcus aureus. Trends Microbiol. 6: 484-488.

Frenay, H.M.E., Theelen, J.P.G., Schouis, L.M., Vanden-broucke-Grauls, C.M.J.E., Vernoef, J., van Leeuwen, W.J., i Mooi, F.R. (1994). Discrimination of epidemic and nonepidemic methicillinresisfcant Staphylococcus aureus on the basis of profein A gene polymorphism. J. Clin. Microbiol. 32:846-847.

Georgiou, G., Stathopoulos, C., Daugherty, P.S., Nayak, A.R., Iverson, B.L. i Curtiss III, R. (1997). Display of heterologous proteins on the surface of microorganisms: From the screening of combinatorial libraries to live recombinanfc vaccines. Nature Biotechnology 15:29-34.

Goh, S.-H., Byrne, S. K., Zhang, J. L., i Chow, A. W. (1992). Molecular typing of Staphylococcus aureus on the basis of coagulase gene polymorphisms. J. Clin. Microbiol. 30:1642-1645.

Graziano i inni (1995) J. Immunol. 155:4 996-5002

Hammer i inni J. Exp. Med (1995) 181: 1847-1855.

Hanes, J. i Pliickthun, A. (1997). In vitro selection and evolution of functional proteins by using ribosome display. PNAS 94:4937-4942.

Hashemzadeh-Bonehi, L., Mehraeir-Ghomi, F., Mitsopoulos, C., Jacob, J.P., Hennessey, E.S. i Broome-Smith, J.K. (1998). Importance of using lac rather than ara promoter vectors for modulating the Ievels of toxic gene products in Escherichia coli. Mol. Microbiol. 30:676-678.

Hryniewicz, W. (1999). Epidemiology of MRSA. Infection 27:S13-16.

Immler, D., Gremm, D., Kirsch, D., Spongier, B., Presek, P., Meyer, H.E. (1998). Electrophoresis 19:1015-1023.

Kajava, A.V., ZoIov, S.N., Kalinin, A.E. i Nesmeyanova, M.A. (2000). The net charge of the first 18 residues of the mature sequence affects protein translocation across the cytoplasmic membrane of Gram-negative bacteria. J. Bacteriol. 182:2163-2169.

Kluytmans, J., van Belkum, A. i Verbrugh, H. (1997). Nasal carriage of Staphylococcus aureus: epidemiology, underlying mechanisms, and associated risks. Clin. Microbiol. Rev. 10:505-520.

Kolaskar, A.S. i Tongaonkar, P.C. (1990). A semiempirical method for prediction of antigenic determinants on protein antigens. FEES Lett. 276:172-174.

Lim, Y., Shin, S.H., Jang, I.Y., Knee, J.H. i Kirn, I.S. (1998). Human transferring-binding protein of Staphylococcus aureus is immunogenic in vivo and has an epitope in common with human transferring receptor. FEMS Microbiol. Letters 166:225-230.

PL 209 115 B1

Lorenz, U., Ohisen, K., Karch, H., Hacker, M., Thiede, A. i Hacker, J. (2000). Human antibody response during sepsis against targets expressed by methicillin resistant Staphylococcus aureus.

FEMS Immunol. Med. Microbiol. 29:145-153.

Mamo, W., Jonsson, P. i Muller, H.P. (1995). Opsonization of Staphylococcus aureus with a fibronectin-binding protein antiserum induces protection in mice. Microb. Pathog. 19:49-55.

McGuiness BT i inni (1996) Nature Biotech. 14:1149.

Modun, B., Evans, R.W., Joannou, CL. i Williams, P. (1998). Receptor-mediated recognition and uptake of iron from human transferring by Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis.

Infect. Immun. 66:3591-3596.

Nilsson, I., Patti, J.M., Bremell, T., Hook, M. i Tarkowski, A. (1998). Vaccination with a Recombinant Fragment of Collagen Adhesin provides Protection against Staphylococcus aureus-mediated Septic Death. J. Clin. Invest. 101:2640-2649.

Parker, K.C, M.A. Bednarek, i J.E. Coligan (1994) Scheme for ranking potential HLA-A2 binding peptides based on independent binding of individual peptide side-chains. J. Immunol. 152:163.

Pasquali, C, Fialka, I. & Huber, L.A. (1997). Electrophoresis 18:2573-2581.

Phillips-Quagliata, J.M., Patel, 3., Han, J.K., Arakelov, S., Rao, T.D., Shulman, M.J., Fazel, S., Corley, R.B., Everett, M., Klein, M.H., Underdown, B.J. i Corthesy, B. (2000). The IgA/IgM receptor expressed on a murine B cell lymphoma is poly-Ig receptor. J. Immunol. 165:2544-2555.

Rammensee, Hans-Georg, Jutta Bachmann, Niels Nikolaus Eromerich, Oskar Alexander Bachor, Stefan Stevanovic (1999) SYFPEITHI; database for MHC ligands and peptide motifs. Inununogenetics 50: 213-219.

Recsei P., Kreiswirth, B., O'Reilly, M., Schlievert, P., Gruss, A. i Novick, R.P. (1986). Reguiation of exoprotein gene expression in Staphylococcus aureus by agr. Mol. Gen. Genet. 202:58-61.

Rodi, D.J. i Makowski, L. (1999). Phage-display technology-finding a needle in a vast molecular haystack. Curr. Opin. Bio-technol. 10:87-93.

Schaffitzel i inni, Ribosome display: an in vitro method for selection and evolution of antibodies from libraries; Journal of. Immunological Methods 231, 119-135 (1999).

Sanchez-Campillo, M., Bini, L., Comanducci, M., Raggiaschi, R., Marzocchi, B., Pallini, V. i Ratti, G. (1999). Electrophoresis 20:2269-2279.

Schmittel A, Keilholz U, Thiel E, Scheibenbogen C. (2000) Quantification of tumor-specific T lymphocytes with the ELISPOT assay. J Immunother 23(3):289-95.

Sester M, Sester U, Kohler H, Schneider T, Deml L, Wagner R, Mueller-Lantzsch N, Pees HW, Meyerhans A. (2000) Rapid whole blood analysis of virus-specific CD4 and CD8 T cell responses in persistent HIV infection. AIDS 14 (17):2653-60.

Shafer, W.M. i landolo, J.J. (1979). Genetics of staphylococcal enterotoxin B in methicillin-resisfcant isolates of Staphylococcus aureus. Infect. Immun. 25:902-911.

Shibuya, A., Sakamoto, N., Shimizu, Y., Shibuya, K., Osawa, M., Hiroyaroa, T., Eyre, H.J., Sutherland, G.R., Endo, Y., Fujita, T., Miyabayashi T., Sakano, S., Tsuji, T., Nakayama, E., Phillips, J.H., Lanier, L.L. i Nakauchi, H. (2000). Fca/g receptor mediates endocytosis of IgM-coared microbes. Mature Immunology 1:441-446.

Skerra, A. (1994). Use of the tetracycline promoter for the tightly regulated production of a murine antibody fragment in Escherichia coli. Gene 151:131-135.

Sohail, M. (1998). A simple and rapid method for preparing genomic DNA from Gram-positive bacteria. Mol. Biotech. 10:191-193.

Sonderstrup G, Cope AP, Patel S, Congia M, Hain N, Hall FC, Parry SL, Fugger LH, Michie S, McDevitt HO (1999) HLA class II trans-genic mice: models of the human CD4+ T-cell immune response. Immunol Rev 172:335-43.

Sturniolo, T. i inni, E Bono, J Ding, L Raddrizzani, O. Tuereci, U Sahin, M Braxenthaler, F Gallazzi, MP Protti, F Sinigaglia, i J Hammer (1999) Generation of tissue-specific and promiscuous HLA ligand databases using DNA chips and virtual HLA class II matrices. Nature Biocechnology 17:

555-562.

Valli i inni, J. Clin. Invest. (1993) 91: 616-62.

VandenBergh M.F.Q., Yzerman E.P.F., van Belkum, A., Boelens, H.A.M., Sijmons, M., i Verbrugh, H.A. (1999). Follow-up of Staphylococcus aureus nasal carriage after 8 years: redining the persistent carrier state. J. Clin. Microbiol. 37:3133-3140.

Wessel, D. i Fluegge, U.I. (1984). Anal. Blochem. 138:141-143.

PL 209 115 B1

Lista sekwencji

Intercell Biomedizinische Forschungs- und Entwicklungs AG Cistem Biotechnologies GmbH r 39035

Pierwszeństwo: Austriackie zgłoszenie patentowe nr. A 130/2001 z dnia 26.01.2001

Seq ID nr: 1-598

Organizm: S.aureus, S.epidermidis

1.

atgaacaaacagcaaaaagaatttaaatcattttattcaattagaaagtcatcactaggc gttgcatctgtagcaattagtacacttttattattaatgtcaaatggcgaagcacaagca gcagctgaagaaacaggtggt&caaatacagaagcacaaccaaaaactgaagcagttgca agtccaacaacaacatctgaaaaagctccagaaactaaaccagtagctaatgctgtctca gtatctaataaagaagttgaggcccctacttctgaaacaaaagaagctaaagaagttaaa gaagttaaagcccctaaggąaacaaaagaagttaaaccagcagcaaaagccactaac&at acatatcctattttgaatcaggaacttagagaagcgattaaaaaccctgccataaaagac aaagatcatagcgcaccaaactctcgtccaattgattttgaaatgaaaaagaaagatgga actcaacagttttatcottatgcaagttctgttaaacctgctagagttattttoactgat tcaaaaccagaaattgaattaggattacaatcaggtcaattttggagaaaatttgaagtt tatgaaggtgacaaaaagttgccoattaaattagtatcatacgatactgttaaagattat gcttacattcgcttctctgtatcaaacggnacaaaagctgttaaaattgttagttcaaca cacttcaataacaaagaagaaaaatacgattacacattaatggaattcgcacaaccaatt tataacagtgcagataaattcaaaactgaagaagattataaagctgaaaaattattagcg ccatataaaaaagcgaaaacactagaaagacaagtttaCgaattaaataaaattcaagat aaacttcctgaaaaattaaaggctgagtabaagaagaaattagaggatacaaagaaagct ttagatgagcaagtgaaatcagctattactgaattccaaaatgtacaaccaacaaatgaa aaaatgactgatttacaagatacaaaataegttgtttatgaaagtgttgagaataacgaa tctatgatggatacttttgttaaacaccctattaaaacaggtatgcttaacggcaaaaaa tątatggtcatggaaactaetaatgacgattactggaaagatttcatggttgaaggtcaa cgtgttagaactataagcaaagatgctaaaaataatactagaacaattattttcccatat gttgaaggtaaaactctatatgatgctatcgttaaagttcacgtaaaaacgattgattat gatggacaataccatgtcagaatcgttgataaagaagcatttacaaaagccaataccgat aaatctaacaaaaaagaacaacaagataactcagctaagaaggaagctactccagctacg cctagcaaaccaacaccatcacctgttgaaaaagaatcacaaaaacaagacagccaaaaa gatgacaataaacaattaccaagtgttgaaaaagaaaatgacgcatctagtgagtcaggt aaaggcgtaacgcttgctacaaaaccaactaaaggtgaagtagaatcaagtagtacaact ccaactaaggtagtatctacgactcaaaatgttgcaaaaccaacaactggttcatcaaaa acaacaaaagatgttgttcaaacttcagcaggttctagcgaagcaaaagatagtgcteca ttacaaaaagcaaacattaaacacacaaatgatggacacactcaaagccaaaacaataaa aatacacaagaaaataaagcaaaatcattaccacaaactggtgaagaatcaaataaagat atgacattaccattaatggcattattagctttaagtagcatcgttgcattcgtattacct agaaaacgtaaaaactaa '

2.

atgagaaatatagagaatctaaatcccggagattcagttgatcactttttcttagtgcat aaagctacacagggtgtaacagcacaaggtaaagattatatgacattacatttgcaagat aaaagtggtgaaattgaagcgaaattttggacggctacaaaaaatgatatggcaacaatc aagcctgaagaaattgtacatgttaaaggtgacatcataaactatcgcggaaataaacag atgaaagtcaaccaaattagactagcgacaactgaagatcaattaaaaacagaacaattt gtagatggtgcacctttatcaccggcagaaatacaagaagagatttctcattatttgcta gatattgaaaatgctaatttacaacgtatcacacgtcatttattgaaaaaatatcaagaa cgattttacacatatccagctgctagttctcatcatcataactttgcgagtggcttaagc tatcatgtattaacgatgttacgtattgcaaaatcantttgtgacatttatccattgtta aacaaaagtttgttatatagtggtattattttgcatgatattggtaaagttagagaattg agtggtcctgttgcgacgtcgtatacagtcgaaggtaacttattaggacacatctcgatt gcgagtgatgaagtagttgaagcagctcgtgaattgaacattgaaggagaagaaatcatg ttgttaagacatatgattttatctcatcatggtaagttagagtatggttctccaaaactg ccatacttaaaagaagcagaaattttatgctatatcgataatatcgatgctagaatgaat atgtttgaaaaggcatataaaaaaactgacaagggtcagtttacagataaaatatttggt cttgaaaatcgtagattctacaatcctgaatcactcgat

PL 209 115 B1

3.	atgaacaaacatcacccaaaattaaggtctttctattctattagaaaatcaactctaggc gttgcatcggtcattgbcagtacactatbtttaabtacttctcaacatcaagcacaagca geagaaaatacaaatacttcagataaaatctcggaaaatcaaaataataatgcaactaca actcagccacctaaggatacaaatcaaacacaacctgotacgcaaccagcaaacactgcg aaaaactatectgcagcggatgaatcacttaaagatgcaattaaagatcctgcattagaa aataaagaaGatgataŁaggŁceaagagaacaagtcaatttccagttattagataaaaac aafcgaaacgcagtactatcactttttcagcateaaagatccagcagatgtgtabtacact aaaaagaaagcagaagttgaattagaoatcaatactgettcaacatggaagaagtttgaa gtcbabgaaaacaatcaaaaatbgccagbgagacbtgbateababagtcctgtaccagaa gaccabgccbatabtcgabbcccagbttcagabggcacacaagaattgaaaattgbttct tcgacbcaaatbgabgabggagaagaaacaaabtabgabtabacbaaatbagbabttgct aaaccbattbataacgatccbtcactbgbaaaatcagatacaaabgabgcagtagbaacg aatgatcaatcaagttcagtcgcaagtaatcaaacaaacacgaatacatctaatcaaaat acatcaacgabcaacaatgctaabaatcaaccgcaggcaacgaccaatatgagtcaaccb gcacnaccaaaatcgtcaacgaatgcagatcaagcgtcaagccaaccagetcatgaaaca aattctaatggtaatactaacgataaaacgaatgagtcaagtaatcagtcggatgttaat caacagtatccaccagcagatgaatcactacaagatgcaattaaaaacccggctatcatc gataaagaacatacagctgataattggcgaccaattgattttcaaatgaaaaatgataaa ggtgaaagacagttctatcattatgctagtactgttgaaccagcaactgtcatttttaca aaaacaggaccaataattgaattaggtttaaagacagcttcaacatggaagaaatttgaa gtttatgaaggtgacaaaaagttaccagtcgaattagtatcatatgattctgataaagat tabgccbatatbegtbtcccagbatcbaatggtacgagagaagbbaaaabtgbgtcatcb attgaatatggtgagaacatccatgaagactatgattatacgctaatggtctttgcacag ccbatbacbaabaacccagacgacCatgbggatgaagaaacatacaabttacaaaaabba ttagcbccgbabcacaaagctaaaacgttagaaagacaagbttatgaatbagaaaaatta caagagaaattgccagaaaaatataaggcggaatataaaaagaaattagatcaaactaga gtagagttagctgatcaagttaaatcagcagtgacggaatttgaaaatgttacacctaca aatgabcaabtaacagatbbacaagaagcgcatttbgbtgbttbbgaaagtgaagaaaat agtgagtcagttatggacggctttgttgaacatccattctatacagcaactttaaatggt caaaaatatgtagtgatgaaaacaaaggatgacagttactggaaagatttaattgtagaa ggtaaacgtgtcactactgtttctaaagatcctaaaaataattctagaacgctgattttc ccatatatacctgacaaagcagtttacaatgcgattgttaaagtcgttgtggca&acatt ggbtabgaaggbcaababcabgteagaabtabaaatcaggatabeaabacaaaagatgab gafcacaCcacaaaataacacg&gtgaaccgcfcaaatgtacaaacaggacaagaaggtaag gtfcgctgatacagatgtagctgaaaatagcagcactgcaacaaatcetaaagatgcgtct gataaagcagatgtgatagaaccagagtctgacgtggttaaagatgctgataataatatt gata&agabgtgcaacabgatgbtgabcatbba.bccgababgbcggaba&taatcacbtc gataaatabgatbtaaaagaaa.bggabactcaaabtgccaaagabacbgatagaaatgbg Bataaagatgccgataatogcgttggtatgtcatctaatgtcgatactgataaagactct aatanaaataaagacaaagtcatacagctgaatcatattgccgataaaaataatcatact ggaaaagcagcaaagcttgacgtagtgaaacaaaattebaataatacagacaaagttact gacaaaaaaacaactgaacacctgccgagtgatabtcataaaactgtagataaaacagbg aaaacaaaagaaaaagccggcacaccabcgaaagaaaacaaacttagtcaatctaaaatg ctaccaaaaactggagaaacaactbcaagccaatcabggtggggcttatatgcgttatta ggtatgttagctttattcattcctaaattcagaaaagaatctaaa '
4.	Abgtcagabbtbaabcabacagatcabbctacaacaaaccatagccaaacaccbogabac Agaagaccbaaabbbccabggbbbaaaacagbcabcgbtgcabbgabbgctggoabtatb Ggtgeacbbctagtacbbggbabaggcaaagbabbaaatagtacaabbttaaataaagat Ggtbcaacbgbbcagacaacaaataabaaaggtggcaatcaattagacggtcoaagcaag Aaatbcggbaccgttcabgaaatgataaaabctgtctcccctacaattgttggagttatt Aacatgcaaaaagcatcaagtgtag&cgacbtabtaaaaggcaaabcatctaaaccatct oaagctggagtaggttcaggtgttatcbatcaaataaBcaacaattcagcteatatcgct · Acaaacaatcatgttattgatggcgcaaatgaaattagagtecaabbacataataaaaaa CaagccaaagcgaaactagttggtaaagatgcagtaactgatabtgcCgtacttaaaatt Gaaaatacaaaaggtattaaagcgattcaatttgccaactcttcaaaagtacaaactggc Gatagcgtattcgcaatgggbaacccabtaggabtacaatbtgctaactctgtaacatct Ggtatcatttcagcaagcgaacgtacgattgacgctgagacaactggtggcaatacaaaa Gttagcgbbcbbcaaacagabgctgcbattaacecaggtaacbcaggtggcgcabtagta Gatabtaabggbaabttagtbggtatbaacbcaatgaaaabtgotgegacaeaagttgaa Ggtatcgggbttgctatbccaagfcaatgaagttaaagbaacaabbgaacaacbtgtaaaa Catggtaaaattgaccgccctbcgafctggtafctggtttaabtaatttgaaagatattcct Gaagaagagcgcgagcaacbbcatacbgatagagaagacggtabtbatgbcgccaaagct Gatagtgabatbgatcbbaaaaaaggbgatattattaoagaaabtgatggcaagaaaatt Aaagatgabgttgabbtaagaagctabbtabatgaaaataaaaaacctggtgaatcagtc Actgttaccgttatccgtgatggtaaaacaaaagaagttaaagtgaaattaaaacaacaa Aaagaacaaccaaaacgbcaaagccgatcagaaogtcaatcacctggocaaggcgataga gattbctttaga ·
5.	ttgatgatcaatgaaagagaagtgtttactttgacatatctagataatgoggoamcgacg aaagcatttgaagaagtgttagatacttatttaaaagtaaatcaatcaatgtattataat cogaatagbccgcataaagctggtttgcaggcaaatcaattactacaaeaagoaaaaacc caaabtaatgcaatgattaatbcaaaaacaaatbatgatgttgtattcactagtggtgca actgaatccaataabctbgottbaaaaggbattgcctatcgtaaabttgatacagcgaag gaaataattacatccgtgttagagcatccgtccgtattagaggttgbaagatatbtggaa gcacacgaaggatttaaagttaaatabgttgatgtaaagaaagatggcagtattaactta gaacacttcaaagaattaatgtcagacaaagtcggtttagtaacatgtatgtatgtaaat aatgtaac tggacaaatacagcctattcoacaaatggctaaagttataaaaaattatcct aaggcacattttcatgtagatgcggttcaagcattcggcaaaatttcaatggatctcaat aacatagatagtattagbttaagtggacacaagbttaatggtttaaaaggacaaggcgtc ttacttgtaaatcacattcaaaatgttgaaccaactgtccatggtggtggtcaagaatat ggcgttagaagtggaacagttaatttgccaaatgatattgcaatggttaaagcgatgaag atagctaatgaaaacttbgaagcattgaatgcabttgttaotgagttaaataatgacgtc cgtcaatttttaaataaatatcatggagtttatattaattcttcaacttcaggttcacca ttcgttttaaatattagttttcctggcgtaaaaggtgaagtattagttaatgctttttca aaatatgacattatgatatctacgacaagtgctbgttcatctaaacgtaataaattaaat gaagtattggctgcaatgggattatcagacaaatctattgaaggtagtataagattatca tttggggctactacaactaaagaagatatagcgaggtttaaagaaatatttatcatcatt tatgaggaaattaaggagttgctaaaa

PL 209 115 B1

6.

gtgaaccaacaacaggagaaaacaacaacaacgccaacaacaattaatccattaacggga gaaaaagtaggcgaaggtgaaccaacaacagaagtaacaaaagaaccagtagatgaaatc acacaattcggtggagaagaagtaccacaaggtcataaagatgagttcgatccaaactta ccaattgacggtacagaagaagtaccaggtaaaccaggcatcaagaatcctgaaacaggt gaagtagtaacaectccggttgacgatgtcacaaaacatggtccaaaagcaggcgaacca gaggttactaaagaagaaataccattcgagaaaaaacgtgagttcaatccagacttaaaa ccaggtgaagagaaagtaacgcaagaaggacaaactggagagaaaacaacaacaacgcca acaacaattaatccattaacgggagaaaaagtaggcgaaggtgaaccaacaacagaagta acaaaagaaccagtagatgaaatcacacaattcggtggagaagaagtaccacaaggtcat aaagatgagttcgatccaaacttaccaattgacggtacagaagaagtaccaggtaaacca ggcatcaagaatcctgaaaeaggtgaagtagtaacaccaceagtagacgatgtcacaaaa catggtccaaaagcaggcgaaccagaggttactaaagaagaaattccatatgaaactaaa cgcgtattagatccaacaatggaaccaggtagtcctgataaagtagctcaaaaaggtgaa aatggbgaaaaaacaacaacaacaccaactacaattaatccattaacgggagaaaaagta ggcgaaggcgaaccaacaacggaagtaacgaaagaaccaatagacgaaattgttaactat gcacctgaaattattcctcatggtacacgtgaagaaattgatccaaactbaccagaaggt gaaactaaagttatcccaggtaaagatggcttgaaagatcctgaaactggagaaatcatt gaagaaccacaagatgaagtaatcatccatggtgctaaagatgattcagatgcggacagc gattcagacgcagatagcgattctgatgcagacagcgactcagacgcagatagcgactct gatgcggacagcgattcagacagcgatagcgattcagattcagatagcgactctgatgcg gacagcgattcagacgcagatagcgattcagattcagatagtgactctgatgcggacagc gactcagacgcagatagcgactcfcgatgcggacagcgactcagacgcagatagcgattct gattcagacagcgactcagacgcagatagcgactcagafctcagacagcgattcagacgca gabagcgactcagacgcagatagcgattcagacgcagatagcgactcagacgcagatagc gattcagattcagatagcgactccgatgcggacagcgatagcgattcagattcagacagc gactcagacgcagatagcgattcagacagcgattęagacgcagatagcgactctgatgcg gacagcgactcagacgcagatagcgactcagacgcagatagcgattcagattcagacagc gactcagatbcagacagcgatagcgattcagattcagacagagactcagacgcagatagc gactcagacgcagaCagcgactcagattcagacagcgattcagacgcagatagCgattca gattcagatagtgactctgatgcggacagcgattcagacgcagatagcgactcagattca gacgcagatagcgattcbgattcagacagcgactcagacgcagatagcgactctgatgcg gacagcgactcagacgcagatagcgattctgaCgcagacagcgactcagacagcgatagc gattctgattcagacagcgattcagacgcagatagcgactctgatgcggacagcgattca gacgcagatagagatcataatgacaaaacagataaaccaaataataaagagttaccagat actggtaatgatgctcaaaataatggcacattatttggttcactattcgctgcgcttgga ggattattcttagrttggcagacgtcgtaaaaacaaaaataatgaagaaaaa

7.

gtgaagtcattgaagacggtgattgggatgaataataaggagcatattaaatctgtcatt ttagcactactcgtctcgatgagtgtcgtattgacatatatggtatggaacttttctcct gatattgcaaatgtcgacaatacagatagtaagaagagtgaaacgaaaccttCaacgaca - cctatgacagccaaaatggatacaactattacgccatttcagattattcattcgaaaaat gatcabcoagaaggaacgattgcgacggtatctaatgtgaataaactgacgaaacctttg aaaaataaagaagtgaagtccgtggaacatgttcgtcgtgatcataacttgatgabtcct gatttgaacagtgattttatattattcgattttacgtatgatttaccgttatcaacatat cttggtcaagtactgaacatgaatgcgaaagtaccaaatcatttcaatttcaatcgtttg gtcatagatcatgatgctgatgataatatcgtgctttatgctataagcaaagatcgccac gattacgtaaaattaacaactacaacgaaaaatgatcattttttagatgcattagcagca gtgaaaaaagatatgcaaccatacacagatatcatcacaaacaaagatacaattgatcgt acgacgcatgtttttgcaccaagtaaacctgaaaagttaaaaacatatcgcatggtattt aacacgattagtgttgagaaaatgaatgctatactatttgacgattcaaccatcgttcgt agttcaaagagtggtgttacaacctacaacaataatacaggtgtcgcaaactataacgat aaaaatgaaaaatatcabtataaaaaccbgtccgaagatgaagcgagttccagcaaaatg gaagaaacgattccaggaacctttgattttattaatggtcatggtggtttcttaaacgaa gactttagatfcgtttagtacgaataatcagtcaggcgagttaacatatcaacgtttcctt aatggttatccaacgtbtaataaagaaggttctaatcaaattcaagtcacttggggtgaa aaaggcgtctttgactatcgtcgttcgttattacgcaccgacgttgttttaaatagtgag gataataaatcgttgccgaaattagagtctgtacgttcaagcttagcgaacaatagtgat attaattttgaaaaagtaacaaacatcgctatcggttacgaaatgcaggataattcagat cataateacattgaagtgcagattaacagtgaactcgtaccgcgttggtatgtagaatat gatggcgaatggtatgtttataacgatgggaggcttgaa

PL 209 115 B1

8. abgagbaaaagacagaaagcatbtcabgacagcttagcaaacgaaaaaacaagagtaaga cbbtabaaabcbggaaaaaabbgggtaaaabccggaattaaagaaabagaaabgbbcaaa attatggggctaccatttattagtcatagtttagtgagtcaagataatoaaagcattagt aaaaaaatgaogggatacggactgaaaaccacggoggttattggtggtgcattcacggta aababgtbgcabgaccagcaagcbbbbgcggctbcbgabgcaccatbaacbtcbgaabba aacacacaaagbgaaacagbaggbaabcaaaacbcaacgacaabegaagcabcaacabca acagccgattccacaagtgtaacgaaaaatagtagttcggtacaaacatcaaatagtgac acagtctcaogtgaaaagtctgaaaaggtcacttcgacaactaatagtacaagcaatcaa caagagaaabbgacabcbacabcagaabcaacabccbcaaagaabacbacabcaagbtcb gabacbaaabcbgtagcbbcaacbbcaagbaoagaacaaccaabbaabacatcaaoaaab caaagtactgcatcaaataacacttcacaaagcacaacgccatcttcggtcaacttaaac aaaacbagcacaacgtcaacbagcaccgcaccagbaaaacbbcgaaobbbcagbcgcbba gctatgtcaacatttgcgtcagcagcgacgaoaaccgcagtaactgctaatacaattaca gbbaabaaagabaacbbaaaacaabababgacaacgbcaggbaabgebaccbabgabcaa agbaccggbabbgbgacgbbaacacaggabgcabacagccaaaaaggbgcbabbacabba ggaacacgbabbgacbcbaabaagagbbbbcabbbbbcbggaaaagbaaabbbaggbaac aaatatgaagggcatggaaatggtggagatggtatcggttttgccttttcaccaggtgta bbaggbgaaacagggbbaaacggbgccgoagbaggbabbggbggcbbaagbaacgcabbb ggcbbcaaatbggabacgbatcacaabacatctaaaccaaabtcagctgcaaaggcgaat gctgacccatotaatgtagctggtggaggtgcgtttggtgcatttgtaacaacagatagt babggbgbbgcgacaacgtatacatcaagbbcaacagcbgabaabgcbgogaagbbaaat gttcaacotacaaataacacgttccaagatttcgatattaactataatggtgatacaaag gbbabgacbgbcaaatabgcaggbcaaacatggacacgbaababtbcagabbggabbgcg aaaagbggbncgaccaacbbbbcabbabcaabgacagccbcaaoaggbggcgcgacaaab bbacaacaagbacaabbbggaaoabbcgaababacagagbobgcbgbbacacaagbgaga bacgbtgabgbaacaacaggbaaagababbabbccaccaaaaacababbcaggaaabgbb gatcaagbcgtgacaatcgabaabcagcaabcbgcatbgacbgcbaaaggabataacbac acgbccgbcgabagbtcababgcgbcaacbbabaatgabacaaataaaacbgbaaaaabg acgaatgctggacaatcagtgacatattattttactgatgtaaoagcaccaactgtaact gtaggcaatcaaaccatagaagtgggtaaancaatgaatcctattgtattgactacaacg gabaabggbacbgggacbgbgacaaabacagbbacaggabbaccaagcggabbaagbbac gabagbgcaacgaatbcaabcabbgggaca-ccaacaaaaabbggbcaabcaacagbgaca gbbgbgbcbacbgaccaagcaaabaacaaabcgacgaeaacbbbbacaabaaatgbbgbg gabacgacagcaccaacagbgacaccaabaggagabcaabcabcagaagbgtabbcacca atabccccgabtaaaabbgcbacgcaagabaacagbggaaabgcggbgacgaabacagbg acbggabbgccabccggacbaacatbbgabagtacaaabaabacbabbagbggbacacca acaaaeabbggtacaagbacbababcaatcgbbbctacagabgcgagcggbaacaaaacg acgacaacbbbtaaababgaagbaacaagaaatagcabgagbgabbccgbabcaacabca ggaagbacacaacaabcbcaaagbgbgbcaacaagtaaagcbgacbcacaaagbgcabca acgagbacabcaggabcgabbgbggbabcbacabcagcbagbaccbcgaaabcgacaagb gtaagccbabcbgabbcbgbgagbgcabcbaagbcabbaagcacabcbgaaagbaabagb gbabcaagcbcaacaagcaeaagbbbagbgaabbcacaaagbgbabeateaagcabgbcg gabbcagcbagtaaabcaacaboabbaagcgabbotabbbcaaacbotagcagtacbgaa aaatccgaaagbcbabcaaeaagbacabcbgatbcabbgcgbacabcaacabcacbcagb gacbcabbaagbabgagbacabcaggaagcbbgbctaagbcacaaagcbbabcaacgagb ababcagggbcgbcbagbacatcagcabcabbaagbgacagbacabcgaabgcaabbagb acatcancatcattgagcgagtcagctagcacctcggactctatcagtatttcaaatago abagccaacbcbcaaagbgcgbcaacaagcaaabcagabbcacaaagtacabcaababca bbaagbacaagbgabbcaaaatcgabgagbacabcagaabcabbgagcgabbcgacgagc acaagbggbbcbgbbbcbggabcacbaagcabagcagcabcacaaagbgbcbcaacaagb acabcagacbcgabgagbacbbcagagabagbaagbgacbcbatcagbacaagbgggbca bbabcbgcabcagacagbaaabcaabgbccgbaagbagbbcaabgagcacgbcbcagbca ggbagbacabcagaabcabbaagbgabbcacaaagtacabcbgabbcbgabagbaagbca b babcacaaag bac bagtcaabcagg bbcaac aag bacabcaacgbcgacaagbgcbbca gbacgbacbbcggaabcacaaagbacgbcbggbbcaatgagbgcaagbcaabccgabbca abgagcababcaacgtcgbbbagbgabtcaaegagtgabagcaaabcagcabcaacbgca bcaagbgaabcaababcacaaagbgcbbcbacgagcacabcbggbbcggbaagtacbbcg acatcgttaagtacaagbaattcagaacgtacatcaacatctatgagtgattccacaagc . bbaagbacabcagagbccgabbcaabaagbgaabcaaogbcaacgagcgacbcbataagb gaagcaatatctgcttcagagagcacgtttatatcattaagtgaatcaaatagtactagc gattcagaatcacaaagtgcatctgcctttttaagtgaatcattaagtgaaagtacgtct gaabcaacabcagagbcagbgagbagbbcgacaagbgagagbacgbcabbabcagacagb acabcagaabcbggbagcacabcaacabcabtaagbaabbcaacaagbggbagbacgbcc abttcaacabcgacaagtabcagbgaabcaacgbcaacgbbbaagagcgagagtgtbbca acatcactgagtatgtcaacgagtacaagtttgtctgactctacaagtttgtcaacatca bbaagbgabbccacaagtgabagbaagbcbgabbcabtaagbaoabcaabgbcgacaagb gattcaatcagtacaagtaaatctgattceattagtacatccacatcattaagtggttct acaagbganagtaaatccgattcaacatcaatgagcataagtatgtctcaatcaacatca ggaagbacaagbacgbcaacgagbacaagbbtgbcbgacbcaacgagbacabcabtgbca ctaagtgcctcaatgaatcaaagcggagtagactcaaactcagcaagccaaagtgcctca aacbcaacaagbacaagcacgagcgaatccgattcacaaagcacabcabcababacaagb cagtcaacaagccaaagtgaatccacatcgacatcaacgtcactaagcgattcaacaagt atatctaaaagbacgagbcaabcaggbtcggtaagcacabcagcgbcabtaagbggbbca gagagbgaatctgabbcacaaagtabcbcaacaagtgcaagbgagbcaacabcagaaagb gcgbcaacatcacbcagtgacbcaacaagbacaagbaactcaggabcagcaagbacgtca acatcgcbcagbaacbcagcaagcgcaagbgaatccgattbgtcgbcaacabctbbaagb gattcaacatctgcgtcaatgcaaagcagtgaatccgattcacaaagcacatcagcatca ttaagtgattcgcbaagtacatcaacttcaaaccgcatgtcgaccatbgcaagtttatct acatcggtaagtacatcagagtctggctcaacatcagaaagtacaagtgaatccgattca acatcaacatcattaagcgabtcacaaagcacatcaagaagbacaagbgcatcaggatoa gcaagtacatcaacatcaacaagtgactctcgtagtacatcagcttcaactagtacttcg atgcgtacaagtactagtgattcacaaagtatgtcgctttcgacaagtacatcaacaagt atgagtgactcaacgtcabbatccgabagbgtbaęrtgattcaacaCcagactcaaoaagt gcgagtacatctggttcgatgagtgtgtctatabcgttaagtgattcgacaagtacatca acatcggceagtgaagtaatgagcgcaagcatatctgattcacaaagtaCgtcagaatct gbaaatgattcagaaagbgtaagtgaatcbaattctgaaagtgaccctaaatcgabgagt ggctcaacaagtgtcagtgattctggctcattgagcgtctcaacgtcattaagaaaatca gaaagtgtaagcgagtcaagttcattgagttgctcacaatcgatgagcgattcagtaagc acaagcgatbcgtcatcabtaagbgtatcgacgtcaotaagaagttcagaaagogtgagt gaatctgattcattaagtgattcaaaatcaacaagtggttcgacttcaacaagtacatct ggttcatbgagtacctcaacabcattaagbggttcagaaagcgbaagcgagtcbacctcg

I ctaagbgattcaatatcaatgagtgattcbactagtacaagtgacCccgactcattaagt ggatcaatatctttaagtggttccacaagtcttagcacttcggattcattaagtgattca

PL 209 115 B1 aaatcattgagtagctcgcaaagtatgagtggatcagaatcaacgtcaacaagtgtgagc gattcgcagtcaagctcaacaagtaatagtcaatttgaccctatgagcatcagtgcatca gaaagcgactcaatgtctacaagtgattcgtctagcatcagtggatcaaattcaacgagt acatcactttcaacatctgactcaatgagcggaagcgtatcagcttcaacatcgacaagt ttaagtgactcaatatcaggttcaacaagtgtaagtgactcgagctcaacaagcacatct acatcattaagtgattcaatgtcacaaagccagtcaacaagtacaagtgcatctggttcc ttaagtacatcgatatcaacatcaatgtcaatgagtgctagtacatcgtcatcacaaagc acatcggtgtcgacatcattatcaacatcagacagtatcagtgattctacttcaataagt atcagtggttcacaaagtacagtagaatcagaatctacaagtgattcaacttctatcagt gactcagaatcattgagtacatcagattcagactcgacatcgacaagtacatcggactca acaagtggttcaacttcaacaagcatatctgaatcattaagtacgtctggttcaggttca acgagcgtatctgactcaacatcaatgagtgaatctaattcatcgagtgtttcaatgtca caagacaaatccgactcaacatcaattagtgactcagaatcagtgtcaacaagcacatca acgtcattgagcacatccgattcgacaagcacatccgaatcactgagtacatctatgtct ggttcacaaagcatttctgactcaacatcaacaagtatgtccggctcaacaagtacatct gaatctaactcaatgcatccgtcagactcaatgagtatgcatcatactcacagcacgagc acatctcgcttatcaagtgaagcaacaacgagcacgagtgaatctcagtctacattaagt gcaacatctgaagtgactaaacataatggcacaccagcacaaagtgaaaaaagattgcca gatacaggtgactcaataaaacaaaatggattactaggtggcgttatgacattattagtt ggtttaggtttaatgaagagaaagaaaaagaaagatgaaaatgatcaagatgattctcaa gca

9.

atgcctaaaaataaaattttaatttatttgctatcaactacgctcgtattacctacttta gtttcacctaccgcttatgctgatacacctcaaaaagatactacagctaagacaacatct catgattcaaaaaaatctaatgacgatgaaacttctaaggatactacaagtaaagatatt gataaagcagacaaaaataatacaagtaaccaagacaataacgacaaaaaatttaaaact atagacgacagcacttcagactctaacaatatcattgattttatttataagaatttacca caaaccaatataaaccaattgctaaccaaaaataaatacgatgataattactcattaaca actttaatccaaaacttattcaatttaaattcggatatttctgattacgaacaacctcgt aatggcgaaaagtcaacaaatgattcgaataaaaacagtgacaatagcatcaaaaatgac actgatacgcaatcatctaaacaagataaagcagacaatcaaaaagcacctaaatcaaac aatacaaaaccaagtacatctaataagcaaccaaattcgccaaogccaacacaacctaat caatcaaatagtcaaccagcaagtgacgataaagcaaatcaaaaatcttcatcgaaagat aatcaatcaatgtcagattcggctttagactctattttggatcaatacagtgaagatgca aagaaaacacaaaaagattatgcatctcaatctaaaaaagacaaaaatgaaanatctaat acaaagaatccacagttaccaacacaagatgaattgaaacataaatctaaacctgctcaa tcattcaataacgatgttaatcaaaaggatacacgtgcaacatcattattcgaaacagat cctagtatatctaacaatgatgatagcggacaatttaacgttgttgactcaaaagataca cgtcaatttgtcaaatcaattgctaaagatgcacatcgcattggtcaagataacgatatt tatgcgtctgtcatgattgcccaagcaatcttagaatctgactcaggtcgtagtgcttta gctaagtcaccaaaccataatttattcggtatcaaaggtgcttttgaagggaattctgtt ccttttaacacattagaagctgatggtaatcaattgtatagtattaatgctggattccga aaatatccaagcacgaaagaatcactaaaagattactctgaccttattaaaaatggtatt gatggcaatcgaacaatttataaaccaacatggaaatcggaagccgattcttataaagat gcaacatcacacttatctaaaacatatgctacagatccaaactatgctaagaaattaaac agtattattaaacactatcaattaactcagtttgacgatgaacgcatgccagatttagat aaatatgaacgttctatcaaggattatgatgattcatcagatgaattcaaacctttccgt gaggtatctgatagtatgccatatccacatggccaatgtacttggtacgtatataaccgt atgaaacaatttggtacatctatctcaggtgatttaggtgatgcacataattggaataat cgagctcaataccgtgattatcaagtaagtcatacaccaaaacgtcatgctgctgttgta tttgaggctggacaatttggtgcagatcaacattacggtcatgtagcatttgttgaaaaa gttaacagtgatggttctatcgttatttcagaatccaatgttaaaggattaggtatcatt tctcatagaactatcaacgcagctgccgctgaagaattatcatatattacaggtaaa

10.

gtgaggaaattttcaagatatgcatttacaagtatggcagcattaaccttgttgagcact ttatcaccagcagcattagcgattgattcaaaaaataaaccagctaattctgatattaaa tttgaggtgactcaaaagagtgatgcggtcaaagcattaaaagaattgcctaaatccgaa aatgtaaaaaatatttatcaagattacgctgttactgatgtaaaaactgataaaaaagga tttacgcattatacattgcaaccgagtgttgatggtgttcatgcacctgacaaagaagtg aaagtacacgcagacaaatcaggaaaagtcgttttaatcaatggggatactgatgcgaag aaagtaaagccaacgaataaagtgacattaagtaaagatgacgcagccgacaaagcattt aaagcagttaagattgataagaataaagcgaaaaatcttaaagataaagtcattaaagaa aacaaagttgaaatcgatggtgacagtaataaatacgtttataatgttgagttaattaca · gtgacaccagaaatttcacattggaaagttaaaattgatgctcaaactggcgaaatttta gaaaaaatgaacttagttaaagaagctgcagaaactggtaaaggaaaaggtgtacttggc gatacaaangatatcaatatcaatagtattgacggtggatttagcctagaagatttaacg catcaaggtaaattatcagcatttagctttaatgatcaaacaggtcaagcaaeattgatt actaatgaagatgaaaacttcgtaaaagatgagcaacgtgctggcgtagatgcaaattat tacgctaaacaaacatatgattattacaaagacacatttggtcgtgaatcatatgacaac caaggtagtccaattgtttcattaacgcatgttaataactacggtggtcaagataacaga aataatgccgcatggatcggtgacaaaatgatctatggtgatggtgatggtcgcacattc acaagtttatcgggtgcaaatgacgtagtagcacacgaattaacacacggtgtgacacaa gagacagcgaacttagaatataaggaccagtcaggcgctctaaatgaaagcttttcagat gtttttggatactttgtagatgacgaggatttcttaatgggtgaagatgtctacacacct ggaaaagagggagacgctttacgcagcatgtcaaacccagaacaatttggtcaaccagct cacatgaaagactatgtattcactgaaaaagataatggtggcgtacatacgaattctgga attccaaataaagcagcttataacgtgattcaagcaatagggaaatctaaatcagaacaa atttactaccgagcattaacggaatacttaacaagtaattcaaacttcaaagattgtaaa gatgcattataccaagcggctaaagatttatatgacgagcaaacagctgaacaggtgtat gaagcatggaatgaagtaggcgtggag

PL 209 115 B1

11.	ttgaaaaaaagaattgattatttgtcgaataagcagaataagtattcgattagacgtttt acagtaggtaccacatcagtaatagtaggggcaactatactatttgggataggcaatcat caagcacaagct tcagaacaatcgaacgatacaacgcaatc t tcgaaaaataatgcaagt gcagattccgaaaaaaacaatatgatagaaacacctcaattaaatacaacggctaatgat acatctgatattagtgcaaacacaaacagtgcgaatgtagatagcacaacaaaaccaatg tctacacaaacgagcaataccactacaacagagccagcttcaacaaatgaaacacctcaa ccgacggcaattaaaaatcaagcaactgctgcaaaaatgcaagatcaaactgttcctcaa gaagcaaattctcaagtagataataaaacaacgaaCgatgctaatagcatagcaacaaac agtgagcttaaaaattctcaaacaetagatttaccacaatcatcaccacaaacgatttcc aatgcgcaaggaactagtaaaccaagtgCtagaacgagagctgtacgtagtttagctgtt gctgaaccggtagtaaatgctgctgatgctaaaggtacaaatgtaaatgataaagttacg gcaagtaatttcaagttagaaaagactacatttgaccctaatcaaagtggtaacacattt atggcggcaaattttacagtgacagataaagtgaaatcaggggattattttacagcgaag ttaccagatagtttaaotggtaatggagacgtggattattctaattcaaataatacgatg ccaattgcagacattaaaagtacgaatggcgatgttgtagctaaagcaacatatgatatc ttgactaagacgtatacatttgtctttacagattatgtaaataataaagaaaatattaac ggacaattttcattacctttatttacagaccgagcaaaggcacctaaatcaggaacatat gatgcgaatattaatattgcggatgaaatgtttaafcaataaaattacttataactatagt tcgccaattgcaggaafctgataaaccaaatggcgcgaacatttcttctcaaattattggt gtagatacagcttcaggtcaaaacacatacaagcaaacagtatttgttaaccctaagcaa cgagttttaggtaatacgtgggtgtatattaaaggctaccaagataaaatcgnagaaagt agcggtaaagtaagtgctacagatacaaaactgagaatttttgaagtgaatgatacatct aaattatcagatagctactatgcagatccaaatgactctaaccttaaagaagtaacagac caatttaaaaatagaatctaetatgagcatccaaatgtagctagtattaaatttggtgat attactaaaacatatgtagtattagtagaagggcattacgacaatacaggtaagaactta aaaactcaggttattcaagaaaatgttgatcctgtaacaaatagagactacagtattttc ggttggaataatgagaatgttgtacgttatggtggtggaagtgctgatggtgatteagca gtaaatccgaaagacccaactccagggccgccggttgacccagaaecaagtccagaccca gaaccagaaccaacgccagatccagaaceaagtccagacccagaaccggaaccaagccca gacecggatccggattcggattcagacagtgactcaggctcagacagegactcaggttca gatagcgactcagaatcagatagcgattcggattcagacagtgattcagattcagacagc gac tcagaatcagatagcgattcagaa tcagatagcgactcagattcagatagcgattca gattcagatagcgattcagattcagatagogattcggattcagacagtgattcagattca gacagcgactcagaatcagatagcgactcagaatcagatagtgagtcagattcagacagt gaetcggacteagacagtgattcagactcagatagcgattcagactcagatagcgattca gattcagacagcgactcagattcagacagcgactcagactcagatagegactcagactca gacngcgactcagattcagatagcgattcagactcagacagcgacteagactcagacagc gactcagactcagatagcgactcagattcagatagcgattcagactcagacagcgactca gattcagatagcgattcggactcagacagcgattcagattcagacagcgactcagactcg gatagcgafctcagattcagatagcgattcggattcagacagtgattcagattcagacagc gactcagactcggatagcgactcagactcngacagcgattcagactcagatagcgactca gactcggatagcgactcggattcagatagcgactcagactcagatagtgactccgattca agagttacaccaccaaataatgaacagaaagcaccatcaaatcctaaaggtgaagtaaac cattctaataaggtatcaaaacaacacaaaactgatgctttaccagaaacaggagataag agcgaaaacacaaatgcaactttatttggtgcaatgatggcattattaggatcattacta ttgtttagaaaaegcaagcaagatcataaagaaaaagcg
12.	atgaaaaagacaattatggcatcatcattagcagtggcattaggtgtaacaggttacgca gcaggtacaggacatcaagcacacgctgctgaagtaaacgttgatcaagcacacttagtt gacttagcgcataatcaccaagatcaattaaatgcagctccaatcaaagatggtgcatat gacatccactttgtaaaagatggtttccaatataacttcacttcaaatggtactacatgg tcatggagctatgaagcagctaatggtcaaactgctggtttctcaaacgttgcaggtgca gactacactacttcatacaaccaaggttcaaatgtacaatcagtaagctacaatgcacaa tcaagtaactcaaacgttgaagctgtttcagctccaacttaccataactacagcacttca actacttcaagttcagtgagattaagcaatggtaatactgcaggtgctactggtteatca gcagctcaaatcatggctcaacgtactggtgtttcagcttctacatgggctgcaatcatc gctcgtgaatcaaatggtcaagtaaatgcttacaacccatcaggtgcttcaggtttattc caaactatgccaggttggggtccaacaaacactgttgaccaacaaatcaacgcagctgtt aaagcatacaaagcacaaggtttaggtgcttggggattc
13.	ttgggaggatatttaattatgaaaaaaatcgttacagctacaatcgctacagcaggactt gccactatcgcatttgcaggacatgatgcacaagccgcagaacaaaataacaatggatat aattctaatgacgctcaatcatacagctatacgtatacaattgatgcacaaggtaattat cattacacttggacaggaaattggaatccaagtcaattaacgcnaaacaacacatactac tacaacaactacaatacttatagttataacaatgcatcttacaataactactataatcat tcatatcaacacaataactatacaaacaatagtćaaacagcaacaaataactattatacfc ggtggttcaggtgcaagttatagcacaacaagtaataatgttcatgtgactacaactgca gcgccatctecaaatggtcgttcaatttctaatggttatgcatcaggaagtaacttatat acttcaggacaatgtacttattatgtatttgatcgtgttggtgggaaaattggttcaaca tggggtaacgcaagtaattgggctaacgcagctgcatcatctggctatacagtgaacaat acaccaaaagttggtgctatcatgcaaacaacacaaggctattacggtcatgCtgcttac gttgaaggcgttaacagcaacggttctgttcgtgtttcagaaatgaactatggacatggt gctggtgtggttacgtctcgtacaatttcagcaaaccaagcaggttcatataatttcatt cac .

PL 209 115 B1

14.

gtggctaatacgaaaaaaacaacattagatatcactggtatgacttgtgccgcatgttca aatcgtatcgaaaagaaactgaataaacttgatgacgttaatgcccaagtgaatttaact acagagaaagcaactgttgagtataaccctgatcaacatgatgtccaagaatttattaat acgattcaaeatttaggttacggtgtcgctgtagaaactgtcgaattagacattacaggt atgacttgtgctgcatgctcaagccgtattgaaaaagtgttaaataaaatggacggcgtt caaaatgcaacggtcaatttaacaacagagcaagctaaagttgactattatectgaagaa acagatgctgataaacttgtcactcgcattcaaaaattaggttatgacgcgtctattaaa gataacaataaagatcaaacgtcacgcaaagctgaagcgctacaacataaattgattaag cttatcatatcagcagtattatctttaccactattaatgttaatgtttgtaoafcctttte aatatgcatataccagcactatttacgaatccatggttccaatttattttagctacacct gtacaatttatfcattggatggcaattttatgtaggtgcttataaaaacttaagaaatggt ggcgccaatatggatgtacttgttgctgttggtacaagtgcagcatatttttacagtatt tatgaaatggttcgttggctaaatggctcaacaacgoaaccgcatttatactttgaaaca agcgccgtactaattaccttaatcttattoggtaagtatttagaagctagagcgaagtct caaacaaccaatgcgcttggcgaattattaagtttacaagctaaagaagcacgcatttta aaagatggtaatgaagtgatgattcctctaaatgaagtacatgttggagatacacttatc gttaaaecaggtgaaaagatacctgttgatggoaaaattattaaaggtatgactgccatc gacgaatctatgttaacaggtgaatctatccctgttgagaagaatgttgatgatactgta attggttcaacgatgaacaaaaacggtactattactatgacagoaacaaaagttggcggg gacaccgcgttggcaaatattattaaagttgtcgaagaagctcaaagttctaaagcgccg attcaacgattggcagatattatttctggttatttcgttcctatcgttgttggtatcgca ctattaacatttatcgtgtggattactttagttacaccaggtacatttgaacctgcactt gttgcgagtatttccgttctcgtcattgcttgtccatgcgcattgggacttgctacacca acttctattatggtaggtactggtcgcgctgctgaaaatggtattttatttaaaggtggc gagtttgttgaacgcacacatcaaattgataccatcgttttagataagacgggtaccatt acaaatggtcgtccagtcgtgacagattatcatggtgacaatcaaacgctacaactactt gctactgctgaaaaagattctgaacacccattggcagaagccattgtcaattatgcaaaa gaaaagcaattaatattaactgagacaacaacatttaaagcagtacctggccatggtatt gaagcaacgattgatcatcaccatatattggttggtaaccgtaaattaatggctgacaat gatattagcttgcctaagcatatttctgatgatttaacacattatgaacgagatggtaaa actgctatgctcattgctgttaattattcattaactggtatcatcgcagtggcagatact gtcaaagatcatgccaaagatgctataaaacaattgcatgatatgggcattgaagttgcc atgttaactggcgataataaaaacactgctcaagccattgcaaaacaagtaggoatagat actgttattgcagatattttaccagaagaaaaagctgcacaaattgcgaaactacagcaa caaggtaagaaggttgcgatggttggtgacggtgtaaatgatgcacctgcattagttaaa . gctgatatcggtatcgccattggtacaggtacagaagttgccattgaagcagctgatatt actattcttggtggcgacttgatgctfcattcctaaagccatttatgcaagtaaagcaacc attcgtaatattcgtcaaaatctattttgggcattcggctataatattgccggtatccct atagctgcattgggcttacttgcgccatgggttgctggtgctgcaatggcactaagttca gtaagtgttgtcacaaacgcacttagattgaaaaagatgcgattagaaccacgccgtaaa gatgcc

15.

atgtttgattcaattagagagactatagattatgccgtagaaaataatatgtcattfcgcg gatatcatggttaaagaagaaatggaattaagcggtaaatcaągtgatgaagtgcgagcg caaatgaaacaaaatttagatgtcatgcgagacgcagtaatcaaagggacgacaggtgat ggggttgaaagtgtaacgggctacactggtcatgatgctgctaaactacgtgattataat gaaacacatcatgctttgtctggatatgaaatgattgacgcagtcaaaggtgccattgca acaaatgaagtcaatgctgcgatgggtattatfctgtgcaacgccaacagctggttcctcg ggrtaccattcccggtgcactttttaaattagaaaaaacacatgatttaacagaagagcaa atgattgatttcttattcacttcagcattgtttgggcgtgtcgtagcaaacaatgcaagt gtagctggtgcaacaggtggctgccaagctgaagttggttcagcatctgcaatggccgca gctgcagcagtagctatatccggaggatcaccagaagcatccgggcacgctatggcatta gcgataagtaatttattaggtttagtttgtgatccagtagccggacttgttgaaattcct tgtgttatgagaaatgcaattggttcgggtaacgctttaatttcagcagatttagcatta gcaggtattgaaagtagaatccctgttgatgaagttattgaagcaatggataaggttggt cgtaaccttcotgcatcattacgtgaaactggattgggtggactagcaggcacaccaacfc ggcgaagcaat'taaacgtaaaatctttggcacagctgaagatatggttaaaaataat

PL 209 115 B1

16.

gtgaaaaacaatcttaggtacggcattagaaaacataaattgggagcagcatcagtattc ttaggaacaatgatcgttgttgggatgggacaagacaaagaagctgcagcatcagaacaa aagacaactacagtagaagaaaatgggaattcagctactgataataaaacaagtgaaaca cnaacaactgcaactaacgttaatcatatagaagaaactcaatcatataacgcaacngta acagaacaaccgtcaaacgcaacacaagtaacaactgaagaagcaccaaaagcagtacaa gcaccacaaactgcacaaccagoaaatatagaaacagttaaagaagaggtagttaaggaa gaagcgaaacctcaagttaaggaaacaacacaatctcaagacaatagcggagatcaaaga caagtagatttaacacctaaaaaggctacacaaaatcaagtcgcagaaacacaagttgaa gtggcacagccaagaacggcatcagaaagtaagccacgtgtgacaagatcagcagatgta gcggaagctaaggaagctagtaacgcgaaagtggaaacgggtacagatgtaacaagtaaa gttacagtagaaattggttctattgaggggcataacaatacaaataaagtagaacctcat gcaggacaacgagcggtactaaaatataagttgaaatttgagaatggtttacatcaaggt gactactttgactttactttatcaaataatgtaaatacgcatggcgtatcaactgctaga aaagtaccagaaattaaaaatggttcagtcgtaatggcgacaggtgaagttttagaaggt ggaaagattagatatacatttacaaatgatattgaagataaggttgatgtaaćggctgaa ctagaaattaatttatttattgatcctaaaactgtacaaactaatggaaatcaaactata acttcaacactaaatgaagaacaaacttcaaaggaattagatgttaaatataaagatggt attgggaattattatgccaatttaaatggatcgattgagacatttaataaagcgaataat agattttcgcatgttgcatttattaaacctaataatggtaaaacgacaagtgtgactgtt actggaactttaatgaaaggtagtaatcagaatggaaatcaaccaaaagttaggatattt gaatacttgggtaataatgaagacatagcgaagagtgtatatgcaaatacgacagatact tctaaatttaaagaagtcacaagtaatatgagtgggaatttgaatttacaaaataatgga agctattcattgaatatagaaaatctagataaaacttatgttgttcactatgatggagag tatttaaatggtactgatgaagttgattttagaacacaaatggtaggacatccagagcaa ctttataagtattattatgatagaggatataccttaacttgggataatggtttagtttta tacagtaataaagcgaacggaaatgggaaaaatggtccgattattcaaaataataaattt gaatataaagaagatacaattaaagaaactcttacaggtcaatatgataagaatttagta actactgttgaagaggaatatgattcatcaactcttgacattgattaccacacagctata gatggtggaggtggatatgttgatggatacattgaaacaatagaagaaacggattcatca gctattgatatcgattaccatactgctgtggatagcgaagcaggtcacgttggaggatae actgagtcctctgaggaatcaaatccaattgactttgaagaatctacacatgaaaattca aaacatcacgctgatgttgttgaatatgaagaagatacaaacccaggtggtggtcaggtt actactgagtctaacttagttgaatttgacgaagagtctacaaaaggtattgtaactggc gcagtgagcgatcatacaacagttgaagatacgaaagaatatacaactgaaagtaatctg attgaattagtggatgaattacctgaagagcatggtcaagcacaaggaccagtcgaggaa attactgaaaacaatcatcatatttctcattctggtttaggaactgaaaatggtcacggg aattatgacgtgattgaagaaatcgaagaaaatagccacgttgatattaagagtgaatta ggttatgaaggtggccaaaatagcggtaaccagtcattcgaggaagacacagaagaagac aaacctaaatatgaacaaggtggcaatatcgtagatatcgattttgatagtgtacctcaa attcatggtcaaaataaaggtaatcagtcattcgaggaagatacagaaaaagacaaacct aagtatgaacatggcggtaacatcattgatatcgacttcgacagtgtgccacatattcac ggattcaataagcacactgaaattattgaagaagatacaaataaagataaaccaagttat caattcggtggacacaatagtgttgactttgaagaagatacacttccaaaagtaagcggc caaaatgaaggtcaacaaacgattgaagaagatacaacacctccaatcgtgccaccaacg ccaccgacaccagaagtaccaagtgagccggaaacaccaacgccaccaacaccagaagta ccaagtgagccggaaacaccaacaccaccgacaccagaagtgccgagtgagccagaaact ccaacaccgccaacaccagaggtaccagctgaacctggtaaaccagtaccacctgccaaa gaagaacctaaaaagccttctanaccagtggaacaaggtaaagtagtaacacctgttatt gaaatcaatgaaaaggttaaagcagtggcaccaactaaaaaaccacaatctaagaaatct gaac tacctgaaacagg tggagaagaatcaacaaacaaaggtatgttgttcggcggatta ttcagcattctaggtttagcattattacgcagaaataaaaagaatcacaaagca

PL 209 115 B1

PL 209 115 B1

18.

atgcaaatgagagataagaaaggaccggtaaataaaagagtagattttctatcaaataaa ttgaataaatattcaataagaaaatttaoagttggaacagcatctattttaattggctca ctaatgtatttgggaactcaacaagaggcagaagcagctgaaaacaatattgagaatcca actacattaaaagataatgtccaatcaaaagaagtgaagattgaagaagtaacaaacaaa gacactgcaccacagggtgtagaagctaaatctgaagtaacttcaaacaaagacacaatc gaacatgaaccatcagtaaaagctgaagatatatcaaaaaaggaggatacaccaaaagaa gtagctgatgttgctgaagttcagccgaaotcgtcagtcactcataacgcagagacacct aaggttagaaaagctcgttctgttgatgaaggctcttttgatattacaagagattctaaa aatgtagttgaatctaccccaattacaattcaaggtaaagaacattttgaaggttacgga agtgttgatatacaaaaaaaaccaacagatttaggggtatcagaggtaaccaggtttaat gttggtaatgaaagtaatggtttgataggagctttacaattaaaaaataaaatagatttt agtaaggatttcaattttaaagttagagtggcaaataaccatcaatcaaataccacaggt gctgatggttgggggttcttatttagtaaaggaaatgcagaagaatatttaactaatggt ggaatccttggggataaaggtctggtaaattcaggcggatttaaaattgatactggatac atttataoaagttcoatggacaaaactgaaaagcaagetggacaaggttatagaggatac ggagcttttgtgaaaaatgacagttctggtaattcacaaatggttggagaaaatattgat aaatcaaaaactaattttttaaactatgcggaoaattcaactaatacatcagatggaaag tttcatgggcaacgtttaaatgatgtcatcttaacttatgttgcttcaactggtaaaatg agagcagaatatgctggtaaaacttgggagactteaataacagatttaggtttatctaaa aatcaggcatataatttcttaattacatctagtcaaagatggggccttaatcaagggata aatgcaaatggctggatgagaactgacttgaaaggttcagagtttacttttacaccagaa gcgccaaaaacaataacagaattagaaaaaaaagttgaagagattccattcaagaaagaa cgtaaatttaatccggatttagcaccagggacagaaaaagtaacaagagaaggacaaaaa ggtgagaagacaataacgacaccaacactaaaaaatccattaactggagtaattattagt aaaggtgaaccaaaagaagagattacoaaagatccgattaatgaattaacagaatacgga cctgaaacaatagcgccaggtcatcgagacgaatttgatccgaagttaccaacaggagag aaagaggaagttccaggtaaaccaggaattaagaatccagaaacaggagacgtagttaga ccgccggtcgatagcgtaacaaaatatggacctgtaaaaggagactcgattgtagaaaaa gaagarattccattcragaaagaacgtaaatttaatccggatttagcaccagggacagaa aaagtaacaagagaaggacaaaaaggtgagaagacaataacgacgccaacactaaaaaat ocattaactggagaaattattagtaaaggtgaatcgaaagaagaaatcacaaaagatccg attaatgaattaacagaatacggaccagaaacgataacaecaggtcatcgagacgaattt gatccgaagttaccaacaggagagaaagaggaagttccaggtaaaccaggaattaagaat ccagaaacaggagacgtagttagaccaccggccgatagcgtaacaaaatatggacctgta aaoggagactcgattgtagaaaaagaagaaattccattcaagaaagaacgtaaatttaat cctgatttagcaccagggacagaaaaagtaacaagagaaggacaaaaaggtgagaagaca ataacgacgccaacactaaaaaatccattaactggagaaattattagtaaaggtgaatcg aaagaagaaatcacaaaagatccgattaatgaattaacagaatacggaccagaaacgata acaccaggtcatcgagacgaatttgatccgaagttaccaacaggagagaaagaggaagtt ccaggtaaaccaggaattaagaatccagaaaoaggagatgtagttagaccaccggtcgat agcgtaacaaaatatggacctgtaaaaggagactcgattgtagaaaaagaagaaattcca ttcgagaaagaacgtaaatttaatcctgatttagcaccagggacagaaaaagtaacaaga gaaggacaaaaaggtgagaagacaataacgacgocaacactaaaaaatocattaactgga gaaattattagtaaaggtgaatcgaaagaagaaatcacaaaagatccagttaatgaatta acagaattcggtggcgagaaaataccgcaaggtcataaagatatctttgatecaaactta ccaacagatcaaacggaaaaagtaccaggtaaaccaggaatcaagaatccagacacagga aaagtgatcgaagagccagtggatgatgtgattaaacacggaocaaaaacgggtacacca gaaacaaaaacagtagagataccgtttgaaacaaaacgtgagtttaatccaaaattacaa cctggtgaagagcgagtgaaacaagaaggacaaccaggaagtaagacaatcacaacacca atcacagtgaacccattaacaggtgaaaaagttggcgagggtcaaccaacagaagagatc acaaaaoaaccagtagataagattgtagagttcggtggagagaaaccaaaagatccaaaa ggacctgaaaaccoagagaagocgagcagaccaactcatccaagtggcccagtaaatcct aacaatccaggattatcgaaagacagagcaaaaccaaatggcccagttcattcaatggat aaaaatgataaagttaaaaaatctaaaattgetaaagaatcagtagctaatcaagagaaa aaacgagcagaattaccaaaaacaggtttagaaagcacgcaaaaaggtttgatctttagt agtataattggaattgctggattaatgttattggctogtagaagaaagaat

19.

atgaaaaataaatatatctcgaagttgctagttggggcagcaacaattacgttagctaca atgatttcaaatggggaagcaaaagcgągtgaaaacacgcaacaaacttcaactaagcac caaacaactcaaaacaactaęgtaacagatcaacaaaaagctttttatcaagtattacat ctaaaaggtatcacagaagaaeaacgtaaccaatacatcaaaacattacgcgaacaccca gaacgtgcacaagaagtattctctgaatcacttaaagacagcaagaacccagaccgacgt gttgcacaacaaaacgctttttacaatgttcttaaaaatgataacttaactgaacaagaa aaaaataattacattgcacaaattaaagaaaaccctgatagaagccaacaagtttgggta gaatcagtacaatcttctaaagctaaagaacgtcaaaatattgaaaatgcggataaagca attaaagatttcoaagataacaaagcaccacacgataaatcagcagcatatgaagctaac tcaaaattacctaaagatttacgtgataaaaacaaccgctttgtagaaaaagtttcaatt gaaaaagcaatcgttcgtcatgatgagogtgtgaaatcagcaaatgatgcaatctcaaaa ttaaatgaaaaagattcaattgaaaaoagacgtttagcacaacgtgaagttaacaaagca cctatggatgtaaaagagcatttacagaaacaattagacgcattagttgctcaaaaagat gctgaaaagaaagtggcgccaaaagttgaggctcctcaaattcaatcaccacaaattgaa aaacctaaagtagaatcaccaaaagttgaagtccctcaaattcaatcaccaaaagttgag gttcctcaatctaaattattaggttaotaccaatcattaaaagattcatttaaotatggt tacaagtatttaacagatacttataaaagctataaagaaaaatatgatacagcaaagtac tactataatacgtactataaatacaaaggtgcgattgateaaacagtattaacagtacta ggtagtggttc taaa tcttacatccaaccattgaaagt tga tgataaaaacggctaotta gctaaatcatatgcacaagtaagaaactatgtaactgagtcaatoaatactggtaaagta ttatatactttctaccaaaacccaacattagtaaaaacagctattaaagctcaagaaact gcatcatcaatcaaaaatacattaagtaatttattatcattctggaaa

PL 209 115 B1

20.	atggccgtattttcaaaagagaaaaagagaogatgtatcgttgtgatagaaacatttaaa gcgtttgtaattgataaagatgagagcggtaaagtgacaccaactttcaaacaattatcg cctactgatttacctaaaggagatgtgctgattaaagtacattactctggtataaattat aaagatgctttagcgactcaagaccataatgcagtcgtaaaatcgtatcctatgattcca ggaatagatttagctggaacaattgttgaatccgaagcaccaggctttgaaaaaggagaa caagtaattgtaacgagttatgacctaggtgtcagccattatggcggttttagtgoatat gcgcgtgtaaaatcagaatggattatcaagcttcotgatactttaacattagaagaatca atgatatatggcacagctggttatactgccggtttagcaattgaaagacttgaaaaagtt ggaatęaatattgoagatggtcctgtactcgttcgcggtgcttcaggtggtgtcggtact ttagcagtactcatgcttaatgaacttggttataaagttatcgcaagtacaggtaaacaa gatgttagcgatcnattncttgaacttggtgccaaagaagttatcgatcgacttcctgtt gaagatgatcataaaaagccactcgcatcatcaacttggcaagcttgtgtagaccctgtt ggtggcgaaggtattoattatgttncaaagcgtttaaatcatagtgggtcaattgcagtt attggtatgactgccggtaatacttatactaattctgtattccctcacattttaagaggt gtaaacattttaggaattgactcggtatttactgctatgaaattaagacagcgcgtttgg cgtcgtctcgcaaaagatttaatgcctgaaaatttacatgagatcaagcaagttattaca tttgatgaacttccagaacaacttaacaaagtaattaaacatgaaaataaagggcgcatt gttatcgatttcggtgtagataaa
21.	atgaaaaaattagtaacagcaactacgttaacagcaggaatcggcacagcattagtaggt caagcatatcatgcagatgctgctgaaaattatacaaattacaacaactataactacaac acgactcaaactacaacgactacgacaactacgacaactacatcatcaatttcacattct ggtaacttatacactgcaggacaatgtacttggtatgtatatgataaagttggcggagaa atcggttctacttggggaaatgctoataattgggctgctgctgcacaaggtgctggattc acagtaaatcatacaccttctaaaggcgctatcctacaatcttctgaaggaccatttggt cacgrtCgcatatgtagaaagtgtaaacagtgatggrttcagttacaatttcagaaatgaat tatagtggcggacctttctcagtaagttctagaactatttctgcaagtgaagcaggtaac tacaactacatccatatt
22.	atgaagaaaatcgctacagctactatcgcaactgcaggattcgctacaatcgcaattgca tcaggaaatcaagctcatgcttctgagcaagataactacggttataatccaaacgaccca acatcatatagctatacttacactattgatgcacaaggtaactaccattacacatggaaa ggtaactggcatccaagtcaattaaaccaagataatggctactacagctattactactac aatggttacaataactataacaattacaacaecggttatagctacaataactacagccgt tacaacaactactcaaataataatcaatcatataactacaataactataatagttacaac acaaacagctaccgtactggtggtttaggtgcaagctacagcacttcaagcaacaatgtt caagtaactacaactatggctccatcatcaaatggccgttcaatctcaagtggttatact tcaggacgtaacttatacacttctggtcaatgtacatactacgtatttgatcgtgtaggt ggtaaaatcggttcaacttggggcaatgcaagtaactgggctaacgcagctgcaagagct ggttacacagtgaacaacacaccaaaagctggtgcaattatgcaaacaactcaaggtgca tacggtcacgttgcatacgttgaaagtgttaacagcaatggetcagtaagagtttcagaa atgaactatggttatggcccaggtgttgtaacttcacgtacaatctcagctagccaagct gctggttataacttcattcac
23.	acgtcaatgacatatagaataaagaaatggcaaaaattatccaccattacgttattaatg gctggtgtgattactttgaatggtggtgaattcagaagtgttgataaacatcaaatcgct gCggctgatacgaatgttcaaacgccagattatgaaaaattgaggaacncatggctggac gttaactatggttatgataagtatgatgagaataatccagatatgaagaagaagtttgat gctacagagaaagaggcgacgaatttactcaaggaaatgaaaactgaaagtggtaggaaa tacttgtggtcaggagcggaaacccttgaaactaattcttctcatatgactcgtacctat cgtaacattgagaaaatcgcagaagcgatgaggaatcctaaaaccactttaaatactgac gaaaataagaagaaagtgaaagatgcccttgagtggctgcataaaaatgcatatggaaaa gaaccagataaaaaagtaaaagaattaagtgagaattttactaaaacaactggcaagaat accaacttaaattggtgggattatgaaattggaacacctaaatcattaacaaatacgctt atattgctgaatgatcaattttcaaatgaagaaaagaaaaaattcactgcccctattaaa actttcgccccagatagrtgacaaaatattatcttctgtaggaaaagctgaacttgctaaa ggcggaaatctagtagacatttctaaggtgaaacttttagaatgtattatcgaagaagat aaagatatgatgaaaaagtctatagattcatttaataaagtcttcaotwaegttcaagat tctgccactggtaaagaacgrtaatggattttataaagatggctcttacattgatcatcaa gacgttccatacactggtgcttatggcgttgtactcttagaggggatttctcaaatgatg ccgatgataaaagaaacaccttttaatgataaaacccaaaatgatacaaccttaaagtca tggattgacgacggatttatgccactcafcttataaaggtgaaatgatggatttatcacga ggtagagctatcagtcgtgaaaatgaaaccagtcactcagcatctgcaacagtaatgaaa tcattgttgagattaagtgatgccatggatgattcaacaaaagctaagtataaaaagatt gtcaaatcttcagtagagtcagattcaagttataaacaaaatgattatttaaattcatat tcggacatagataaaatgaagtctttaatgacagataacagtatttctaaaaacggatta acacaacaacttaaaatatataatgacafcggatćgtgtcacctatcataacaaagaetta gactttgcatttggtttaagtatgacgtcgaaaaacgtagcacgctatgaaagtatcaac ggagagaatttaaaaggttggcacactggtgctggaatgtcttatttatataacagcgat gtcaaacactaecatgataacttctgggtgacagccgatatgaaacgtttatcaggtaca acaactttagacaatgaaaCattaaaagatacggatgataaaaagtcgagtnaaactttt gttggcggaacaaaagttgatgaccaacatgctagtatcggaatggattttgaanatcag gacaaaactttaactgccaaaaaatcatatttcatattaaacgataaaattgtcttctta ggaactggćattaaaagtactgattcatcaaagaatccagttacaacgattgaaaatcgc aaagcgaatgggtatacgttatatacagacgataaacaaacaaccaattctgataatcag gaaaacaattcagtctttttagagtccacagataccaaaaagaacatcggttatcatttt ttaaacaaaccgaaaataactgtaaaaaaagaaagtcataotggtaagtggaaagaaata aataaaagtcaaaaggatacacaaaaaactgatgagtattatgaagtaactcaaaagcat tctaattctgacaataaatatggatatgtgttgtatccaggcttatctaaagatgtcttt aagacaaaaaaagatgaagtaactgtcgttaagcaagaagatgacttccacgttgtgaaa gataatgaatcggtttgggctggtgttaattatagtaatagcactcaaacttttgacatt aacaacactaaagtcgaagttaaagccaaaggtatgtttatacttaaaaagaaagatgat aacacttatgaatgtagcttctataatcctgaatctacaaattccgcttcagatattgaa tctaaaatttcaatgaccggttactctattacaaacaaaaatacgtcgacttctaatgaa tccggcgtgcactfctgaattaactaaa ·
24.	gtgaatgatttgaagcaatttcLatatattgcgttagtatgtggtgtgatagcaggtctt ggtgctttcttacatataccgcagtatccgagcatgacaattccacgtatagtagctatt ttaggaattatcagtgctatgttgaettttaaagacaagcaaatcagcgcctcattaaag tttagcgcattgttaattaatgtgctgccattatgcggtacctttgtagcttcaaat

PL 209 115 B1

25.	gtgtctcgtgaaatgtcatatcattggtttaagaaaatgttactttcaacaagtatttta attttaagtagtagtagtttagggcttgcaacgcacacagttgaagcaaaggataactta aatggagaaaaaccaactactaatttgaatcataatataacttcaccatcagtaaatagt gaaatgaataataatgagactgggacacctcacgaatcaaatcaaacgggtaatgaagga acaggttcgaatagtcgtgatgctaatcctga'ttcgaataatgtgaagccagactcaaac aaccaaaacccaagtacagattcaaaaccagacccaaataaccaaaacccaagtccgaat cctaaaccagatccagataacccgaaaccaaaaccggatccaaaaccagacccagataaa ccaaagccaaatccggatccaaaaccagatccagataacccgaaaccaaatccagatcca aaaccagacccagataaaccaaagccaaatccggatccaaaaccagatccagataaacca aagccaaatccgaatccaaaaccagaccctaatoagccaaatcctaacccgtcaccagat cccgatcaacctggggattccaatcattctggtggctcgaaaaatggggggacatggaac ccaaatgcttcagatggatctaatcaaggtcaatggcaaccaaatgggaatcaaggaaac tcacaaaatcctaccggtaatgattttgtatcccaacgatttttagccttggcaaatggg gcttacaagtataatccgtatattttaaatcaaattaataagttgggcaaagattatgga gaagttactgatgaagacattcataatattattcgaaaacaaaatttcagcggaaatgca tatttaaatggattacaacagcaatcgaattactttagattccaatatttcaatccattg aaatcagaaaggtactatcgtaatttagatgaacaagtactcgcattaattactggtgan attggatcaatgccagatttgaaaaagcccgaagataagccggattcaaaacaacgctca tttgaaccgcatgaaaaagacgattttacagtagttaaaaaacaagaagataataagaaa agtgcgtcaactgcatatagtaaaagttggctagcaattgtatsrctctatgatggtggta ttttcaatcatgctattcttatttgtaaagcgaaataaaaagaaaaataaaaacgaatca cagcgacga
26.	atgaaaaataaaaaacgcgttttaatagcgtcatcattatcatgtgcaattttattgtta tcagcagcaacgactcaagcaaattcagctcataaagactctcaagaccaaaataagaaa gaacatgttgataagtctcaacaaaaagacaaacgtaatgttactaataaagataaaaat tcaacagcaccggatgatattgggaaaaacggtaaaatcacaaaacgaactgaaacagta tatgatgagaaaacaaatatactccaaaatttacaattcgactttatcgatgatccaact tatgacaagaatgtattacttgttaaaaaacaaggctcaattcattcaaatttaaagttt gaatctcataaagaagaaaaaaattcaaattggttaaagtatccaagtgagtaccatgta gattttcaagtaaaaagaaatcgtaaaactgaaatattagaccaattgccgaaaaataaa atttcaactgcaaaagtagacagtacattttcatatagctcaggtggtaaattcgattca acaaaaggtattggacgaacttcatcaaatagctactccaaaacgattagttataatcag caaaattatgacacaattgccagcggtaaaaataataactggcatgtacactggtcagtt attgcgaatgacttgaagtatggtggagaagtgaaaaatagaaatgatgaattattattc tatagaaatacgagaattgctactgtagaaaaccctgaactaagctttgcttcaaaatat agatacccagcattagtaagaagtggctttaatccagaatttttaacttatttatctaat gaaaagccaaatgagaaaacgcaatttgaagtaacatacacacgaaatcaagatattttg aaaaacagacctggaatacattatgcacctccaattttagaaaaaaataaagatggtcaa agattaattgtcacttatgaagttgattggaaaaataaaacagttaaagtcgttgataaa tattctgatgacaataaaccttataaagaagga
27.	atgtatacacgtacagctacaacaagtgatagtcaaaaaaatattactcaaagcttacaa tttaatttcttaactgaacctaattatgataaagaaacagtatttattaaagcaaaaggt acaattggtagtggtttgagaattttagacccaaatggttattggaatagtacattaaga tggcctggatcttattcagtttcaattcaaaatgttgatgacaacaacaatacaaatgtg accgactttgcaccaaaaaatcaggatgaatcaagagaagttaaatatacgtatggttat aaaacaggrtggagatttttcgattaatcgtggaggcttaactggaaatattacaaaagag agcaatCattcagagacgattagttatcaacaaccatcatatcgrtacattacttgatcaa tctacgtcacataaaggtgtaggttggaaagtagaagcacatttgataaataatatggga caegaccatacgagacaattaactaatgatagtgataatagaactaaaagtgaaattttt tccttaacacgaaatggaaatttatgggcgaaagataatttcacacctaaagacaaaatg cctgtaactgtgtctgaagggtttaatccagaatttttagctgttatgtcacntgataaa aaagacaaaggtaaatcacaatttgttgttcattataaaagatcaatggatgagtttaaa atagattggaatcgccatggtttctggggctattggtctggtgaaaaccatgtagataaa aaagaagaaaaattatcagcattatatgaagttgattggaagacacataatgtgaagttt gtaaaagtacttaatgataatgaaaagaaa
28.	gtggtgaaatttatgaattatccaaatggtaaaccatatcgtaaaaatagtgctatagac ggagggaaaaagaccgctgcctttagtaatattgagtatggtggacgtggtatgtcactt gaaaaagatatcgaacattcaaatacgttttatcttaaaagcgacattgcagttattcac aaaaagcctacgccagtacaaatagttaatgtcaactatcctaagcggagtaaagctgtg attaacgaagcttattttcgtacaccttcaacaactgattacaacggcgtttatcaaggt tattatattgattttgaagcaaaggaaactaaaaacaagacgtcctttcctttaaataat attcatgaccatcaagtcgaacatatgaaaaatgcatatcaacaaaaaggtattgtgttt ttaatgattcgttttaaaacgctagatgaagtttatcttttaccctattcaaaattcgaa gtattttggaagagatataaagataatattaaaragtctataacagttgatgaaatacga aaaaatggttaccatattccttatcagtatcaaccaagattagactatctaaaagcagtt gataagttgatattagatgaaagtgaggaccgcgta

PL 209 115 B1

gtgaatacaacgaaagcagcattacatggtgatgtgaagttacaaaatgataaagatcae gctaagcaaacggttagtcaattagcacatctaaacaatgcacaaaaacatatggaagat acgctaattgatagtgaaacaactagaacagcagttaagcaagatttgactgaagcacaa gcattagatcaacttatggatgcattacaacaaagtattgctgacaaagatgcaacacgt gcgagcagtgoatatgtcaatgcagaaccgaataaaaaacaatcctatgatgaagcagtt caaaatgctgagtctatcattgcaggattaaataatccaactatcaataaaggtnatgta tcaagtgcgactcaagcagtaatatcatctaaaaatgcattagatggtgttgaacgatta gctcaagataagcaaactgctggaaattctceaaatcatttagatcaattaacaccagct caacaacaagcgctagaaaatcaaattaataatgcaacaactcgtggcgaagtagcacaa aaattaactgangcacaagcacttaaccaagcaatggaagctttacgtaatagcattcaa gatcaacagcaaacggaagcgggtagcaagtttatcaatgaagataaaccacaaaaagat gcttaccaagcagcagttcaaaatgcaaaagatttaattaatcaaaotaacaatcoaacg cttgataaagcacaagttgaacaattgacacaagctgttaaocaagctaaagataaccta cacggtgatcaaaaacttgcagacgataaacaacatgcggttactgatttaaatcaatta aacggtttgaataatccgcaacgtcaagcacttgaaagccaaataaacaacgcagcaact cgtggcgaagtagcacaaaaattagctgaagcaaaagcgottgatcaagoaatgcaagoa tcacgtaatagtattcaagatcaacaacaaacagaatctggtagcaagtttataaatgaa gataaaccgcaaaaagatgcttaccaagcagcagttcaaaatgcaaaagatttaattaac caaacaggtaatccaacactcgacaaatcacaagtagaacaattgacacaagcagtaaca actgcaaaagataatctacatggtgatcaaaaacttgctcgtgatcaacaacaagcagta acaactgtaaatgcatcgccaaacttaaatcatgcacaacaacaagcattaactgatgct ataaatgcagcgcctacaagaacagaggttgcacaacatgttcaaactgctactgaactt gatcacgcgatggaaacattgaaaaataaagttgatcaagtgaatacagataaggctcaa ccaaattacactgaagcgtcaactgataaaaaagaagcagtagatcaagcgttacaagct gcagaaagcattacagatccaactaatggttcaaatgcgaataaagacgctgtagaccaa gtattanctaagcttcaagaaaaagaaaatgagttaaatggtaatgagagagtcgctgaa gctaaaacacaagcgaaacaaactattgaccaattaacacatttaaatgctgatcaaatt gcaactgctaaacaaaacattgatcaagcgacgaaacttcaaecaattgctgaattagta gatcaagcaacgcaattgaatcaatctatggatcaattacaacaagcagttaatgaacat gctaacgttgagcaaactgtagattacacacaagcagattcagataaaoaaaatgcttat aaacaagctattgctgatgctgaaaatgtattgaaaoaaaatgogaataagcaacaagtg gatcaagcacttcaaaatattttaaatgcaaaacaagcattaaatggtgatgaacgtgta gcacttgctaaaacaaatggtaaacatgacatcgaccaattgaatgcattaaacaatgct caacaagaCggatttaaaggtcgcatcgatcaatcaaacgatttaaatcaaatccaacaa attgtagatgaggctaaggcacttaatcgtgcaatggatcaattgtcacaagaaatcact gacaatgaaggacgcacgaaaggtagcacgaactatgtcaatgcagatacacaagtcaaa caagtatatgatgaaacggttgataaagcgaaacaagcacttgataaatcgactggtcaa aacttaactgcaaaacaagttatcaaattaaatgatgcagtcactgcagctaagaaagca ttaaatggtgaagaaagacttaataatcgtaaagctgaagcattacaaagattggatcaa ttaacacatctaaacaatgctcaaagacaattagcaatccaacaaattaataatgctgaa acgctaaataaagcatctcgagcaattaaeagagcaactaaatfcagataatgcaatgggt gcagtacaacaatatattgacgaacagcaccttggtgttatoagcagcacaaattacatc aatgcagatgacaatttgaaagcaaattatgataatgcaattgcgaatgcagcacatgag ttagataaagtgcaaggtaatgcaattgcaaaagctgaagcagagcaattgaaacaaaat nttatcgatgotoaaaatgcattaaatggagaccaaaaccttgcaaatgccaaagataaa gcaaatgcgtttgttaattcgttaaatggattaaatcaacagcaacaagatcttgcacat aaagcaattaacaatgocgatactgtatcagatgtaaeagatattgttaataatcaaatt gacttaaatgatgcaatggaaacattgaaacatttagttgaeaatgaaattccaaatgca gagcaaactgtcaattaccaaaacgctgacgataatgctaaaacaaacttcgatgatgcc ooacgtctagcaaatacattgctaaatagtgataacacaaatgtgaatgatatcaatggo gcaatocaagcagtcaatgatgcaatccataatcttaatggtgatcaacgactacaagat gctaaagacaaggcaattcaatctattaatcaagctttagetaataagctaaaagaaatc gaagcttcaaatgcgacggatcaagaoaagcttattgcgaaaaataaagoagaagaattg gcaaacagcatcatcaacaacattaataaagcaacaagtaatcaggctgtatctcaagtt caaacagcaggcaaccacgcgattgaacaagtgcatgccaatgoaataccaaaagcaaaa attgatgccaataaagacgttgataagcaagtŁcaagcattaattgacgaaattgatcga aatccaaatctaacagataaggaaaaacaagcacttaaagatcgtattaatcaaatactt caacaaggtcataacggcattaacaatgcgatgaotaaagaagaaattgaacaagccaaa gcacaacttgcgcaagcattacaagacatcaaagatttagtgaaagctaaagaagatgog aaacaagatgttgataaacaagttcaagctttaattgacgaaatcgatcaaaatccaaat ctaacagataaggaaaaacaagcacttaaagatcgtattaatcaaatacttcaacaaggt catarcgacattamcaatgcgatgacaaaagaagcaattgaacaagcaaaagaacgttta gcgcaagcattgcaagacatoaaagatttagtgaaagctaaagaagatgcgaaaaatgat attgataaacgtgtacaagctttaattgacgaaatcgatcaaaatccaaaCctaacagat aaggaaaaacaagcacttaaagatcgaattaatcaaatacttcaaeaaggtcataacgrac attaacaatgcgctgactaaagaagaaattgagcaggcaaaagcacaacttgcacaagca ttgcaagacatcaaagatttagtgaaagctaaagaagatgcgaaaaatgcaataaaagcc ttagctaatgcgaagcgtgatcaaatoaattcaaatccagatttaacacctgagcaaaaa gcaaaagcgctcaaagaaattgacgaagctgaaaaacgagcactacaaaacgttgagaat gctcaaactatagatcaattaaatogaggattaaacttaggtttagatgacattagaaat acacatgtatgggaggttgatgaacaacctgctgtaaatgaaatttttgaagcaacacct gagcaaatcctagttaatggtgaactcattgtacatcgtgatgacatcattacagaacaa gatattcttgcacacataaacttaattgatcagctttcagcagaagtcatcgatacacca tcaactgcaacgacttctgatagcttaacagcaaaagttgaagttacattgcttgatgga tcaaaagtgattgttaatgttcctgtaaaagttgtagaaaaagaattgtcagtagtcaaa caacaggcaattgaatcoatcgaaaatgcggcacaacaaaagattaatgaaatcaataat agtgtgacattaacactggaacaaaaagaagctgcaattgcagaagttaataagcttaaa caacaagcaattgatcatgttaacaatgcacctgatgttcattcagttgaagaaattcaa caacaagaacaagcgcatattgaacaatttaatccagaacaatttacgattgaacaagca aaatcaaatgcaattaaatcgattgaagatgcaattcaacatatgattgatgaaatcaaa gctcgtactgatctaacagataaagagaagcaagaagctattgctaagttaaatcaatta aaagaacaagcaatćcaagcgattcaacgtgcgcaaagcatcgatgaaataagtgagcaa ttggaacaatzttaaagctcaaatgaaagcagctaatccaacagcaaaagaactagctaaa cgcaagcaagaagctattagtagaattaaagacttttcaaatgaaaaaataaatagtatt cgaaatagtgaaaetggcacagctgatgaaaaacaagcagcaatgaatcaaattaacgaa aCtgtgcttgaaacaattagagatattaataatgcgcatacattacagcaagtCgaggct gcattgaacaatggtattgctcgaatttcagcagtacaaattgtaacatctgatcgtgct aaacaatcgtcaagtacCggaaatgaatctaacagccatttaacaattggttatggaact gcaaatcatccatttaacagttcgactattggacataaaaagaaacttgatgaagatgat gacattgatccacttcaCatgcgtcactttagtaataatttcggtaatgttattaaaaac gctatfcggtgtggtgggtatctctggtttactagctagtttctggttcttcattgccaaa cgtcgtcgtaaagaagatgaagaggaagaattagaaataagagataataataaagattca ataaaagagactttagacgatacaaaacatttaccactttCatctgcgaaargtcgcaga

PL 209 115 B1

aaagaagatgaagaagatgttactgttgaagaaaaagattcgctaaataatggcgagtca ctcgataaagttaaacatacgccgttcttcttaccaaaacgtcgtcgtaaagaagatgaa gaagatgtggaagttacaaatgaaaacacagatgaaaaagtgttgaaagataacgaacat tcaccactcttattcgcaaaacgacgcaaagataaagaggaagatgttgaaacaacaact agtattgaatctaaagatgaggacgttcctttattattggctaaaaagaaaaatcaaaaa gataaccaa tccaaagacaaaaagtcagca tcaaaaaa tac ttc taaaaaggtagcagct aaaaagaagaaaaagaaagctaagaaaaataaaaaa

• 30.

atgaatcaggaagttaaaaacaaaatattttcaatcttaaaaattacgtttgctacagct ttatttatttttgtagcaatcacattgtatcgggagttatctggtattaactttaaagat acgttggttgaatttagtaagattaaccgtatgtccttagtgttactatttattggtggt ggggcatcgcttgttattc tatcaatgtatgatgtgattttatctagagctttaaaaatg gatatatccttaggcaaagttttaagagtaagttatatcatcaatgcattgaatgcgatt gtaggtttcggtggctttattggtgcaggcgttagagcaatggtttataaaaactatacg catgataaaaagaaattagttcactttatatccttaatacttatttcaatgttgacaggt ttaagcttattatcattgctaattgtattccatgttttcgatgcatctttaatcttagat aagattacatgggtaagatgggtattatatgtagtgtcatttttcttaccattattcatt atttattcaatggttagaccacccgataaaaacaatcgttttgtaggattgtactgcact ttagtgtcgtgtgttgaatggttagcagctgcagttgtattatatttctgtggtgtaatt gctgacgctcatgtatcattcatgtcctttattgcaatatttatcattgctgcattatca ggtttagtcagctttattcctggtggtttcggcgctttcgatttagttgtattactagga tttaaaactttaggtgtccctgaggaaaaagtattattaatgctacttctatatcgtttt gcgtactattttgtaccggtaattattgcattaattttatcatcatttgaatttggtaca tcagctaagaagtacattgagggatctaaatactttattcctgctaaagatgtfcacgtca tttttaatgtctŁatcaaaaggatattattgctaaaattccatcattatcattagcaatt ttagtattctttacaagtatgatctttttŁgtaaataacttaacgattgtttacgatgct ttatatgatggaaatcacttaacgtattatattctattggcaattcatactagtgcttgt ttattacttttactgaatgtagttggtatttataagcaaagtagacgtgccattatcttt gctatgatttcaattttattaatcacagtggcgacattcttcacttacgcttcatatatt ttaataacatggttagctattatttttgttctgcttattgtagctttccgtagagcacgt aggttgaaacgcccagtaagaatgagaaatatagttgcaatgcttttattcagtttattt attttatatgttaaccatatatttattgctggaacgttatatgcattagatatttatacg attgaaatgcatacatctgtattgcgctattacttctggcttacgattttaatcatcgct atcatcntaggtatgattgcatggttgtttgattatcaatttagcaaagtacgtatttct tctaaaattgaagattgcgaggagattattaatcagtacggcggtaattatttgagtcac ttgatatatagtggtgacaagcagtttttcactaatgaaaataaaacagcatttttaatg tatcgttataaagcaagttcattagtggttcttggagatccgttaggtgatgaaaatgcc tttgatgaattgttagaagcattctataattacgctgagtatttaggctatgatgttata ttctatcaagttacagatcaacacatgcctttatatcataatttcggtaaccaatttttc aaattaggtgaagaagcaattattgatttaacgcaattttcaacttcaggtaaaaaacgc cgtggatttagagcgactttaaataaattcgatgaacttaatatttcgttcgaaafctatt gaaccaccgttttcaactgaatttataaatgaacttcaacatgtaagtgatttatggcta gataatcgtcaggaaatgcatttctctgttggtgaatttaatgaagaatacttatctaaa gcgccaattggtgtaatgcgaaatgaagaaaatgaagtaattgcattttgtagtttaatg ccaacatactttaatgatgccatttcagtcgatttaattagatggttgccagagttagat ttaccattaatggatggtctatactcgcatatgttactttggagtaaagaacaaggtŁat acaaaatttaatatgggtatggcaacgttatcgaacgttggtcaattgcattattcatat ttaagagaacgacttgcaggccgtgtctttgaacatttcaacggtctatatcgtttccaa ggattacgtcgttataaatctaaatataatccgaattgggaaccacgctttttagtttat cgtaaagataattcgctttgggaatcactttctaaagtaatgcgtgtaatacgtcacaaa

PL 209 115 B1

31.

atggttgcattaacgcttgtaggttcagcagtcactgcacatcaagttcaagcagctgag acgacacaagatcaaaotactaataaaaacgttttagatagtaataaagttaaagcaact actgaacaagcaaaagctgaggtaaaaaatccaacgcaaaacatttctggcactcaagta tatcaagaccctgctattgtccaaccaaaaacagcaaataacaaaacaggcaafcgctcaa gtaagtcaaaaagttgatactgcacaagtaaatggtgacactcgtgctaatcaatcagcg actacaaataatacgcagcctgttgcaaagtcaacaagcactacagcacctaaaactaac actaatgttacaaatgctggttatagtttagttgatgatgaagatgataattcagaaaafc caaattaatccagaattaattaaatcagctgctaaacctgcagctcttgaaacgcaatat aaaaccgcagcacctaaagctgcaactacatcagcacctaaagctaaaactgaagcgaca cctaaagtaactacttttagcgcfctcagcacaaccaagatcagttgctgcaacaćcaaaa · acgagtttgccaaaatataaaccacaagtaaactcttcaattaacgattaoattcgtaaa aataactcaaaagcacctaaaattgaagaagattatacatctfcacttcectaaatacgca taccgtaacggcgtaggtcgtcctgaaggtatcgtagttcatgatacagctaatgatcgt tcgacgataaatggfcgaaattagttatatgaaaaataactatcaaaacgcattegtacat gcatttgttgatggggatcgtataatcgaaacagcaccaacggattacttatcttggggt gtcggtgoagtcggtaaccctagattoatcaatgttgaaafccgtacacacacacgactat gcttcatttgcacgttcaatgaataactatgctgactatgcagctacacaattacaatafc tatggtttaaaaecagacagtgctgagtatgatggaaatggtacagtatggactcactac gcfcgtaagtaaafcatttaggtggtactgaccatgccgatccacatggatatttaagaagt cataattatagttatgatcaattatatgacttaattaatgaaaaatatttaataaaaatg ggtaaagtggcgccatggggtacgcaatctacaactacccctactacaccatcaaaacca acaacaccgtcgaaaocatcaactggtaaattaacagttgctgcaaacaatggtgtcgca caaatcaaaccaacaaatagtggtttatatactactgtatacgacaaaactggtaaagca actaatgaagttcaaaaaacatttgctgtatctaaaacagctacattaggtaatcaaaaa ttctatcttgttcaagattacaattctggtaataaatttggttgggttaaagaaggcgat gtggtttacaacacagctaaatcacctgtaaatgtaaatcaatcatattcaatcaaacct ggtacgaaac t ttatacagtacc t tggggtacatc taaaoaagttgc tggtagtgtgtct ggctctggaaaccaaacatttaaggcttcaaagcaacaacaaattgataaatoaatttat ttatatggctctgtgaatggtaaatctggttgggtangtaaagcatatttagttgatact gctaaaccfcacgcctacaccaacacctaagccatcaacacctacaacaaataataaatta - acagtttcatcattaaacggtgttgctcaaattaatgctaaaaacaatggcttattcact acagtttatgacaaaactggtaagccaacgaaagaagttcaaaaaacatttgctgtaaca aaagaagcaagtttaggtggaaaeaaattctacttagttaaagattacaatagtccaacfc ttaattggttgggttaaacaaggtgacgttatttataacaatgcaanatcacctgtaaat gtaatgcaaacatatacagtaaaaccaggcactaaattatattcagtaccttggggcact fcataaacaagaagctggtgcagtttctggtacaggtaaccaaacttttaaagcgactang caacaacaaattgataaatctatctatttatttggaactgtaaatggtaaatctggttgg gtaagtaaagcatatttagctgtacctgctgcacctaaaaaagcagtagcacaaccaaaa acagctgtaaaagcttatactgttactaaaccacaaacgactcaaacagttagcaagatt gctcaagttaaaecaaacaacactggtattcgtgcttctgtttatgaaaaaacagcgaaa aacggtgcgaaatatgcagaccgtacgttctatgtaacaaaagagcgtgctcatggtaat gaaacgtatgtattattaaacaatacaagcoataacatcęcattaggttggttcaatgta anagacttaaatgttcaaaacttaggcaaagaagttaaaacgactcaaaaatatactgtt aataaatcaaataacggcttatcaatggttccttggggrtactaaaaaccaagtcatttta acaggcaataacattgctcaaggtacatttaatgcaaegaaacaagtatctgtaggcaaa gatgtttatttatacggtactattaataaccgcactggttgggtaaatgcaaaagattta actgcaccaactgctgtgaaaccaactacatcagctgccaaagattataactacacfctat gtaattaaaaatggtaatggttattactatgtaacaccaaattctgatacagctaaatac tcattaaaagcatttaatgaacaaccatfccgcagttgttaaagaacaagtcattaatgga caaacttggtactatggtaaattatctaacggtaaattagcatggattaaatcaactgat ttagctaaagaattaattaagtataatcaaacaggtatggcattaaaccaagttgctcaa atacaagctggtttacaatataaaccacaagtacaacgtgtaccaggtaagtggacaggt gctaactttaatgatgttaagcatgcaatggatacgaagcgtttagctcaagatccagca ttaaaatatcaattcttacgcttagaccaaccacaaaatatttctnttgataaaattaat caattcttaaaaggtaaaggtgtattagaaaaccaaggtgctgcafcttaacaaagctgct caaatgtatggcattaatgaagtttatcttafcctcacatgccctattagaaacaggtaac ggtacttctcaattagcgaaaggtgcagatgtagtgaacaacaaagttgtaactaactca aacacgaaataccataacgtatttggtattgctgcatatgataacgatcctttacgtgaa ggtattaaatatgctaaacaagctggttgggacacagŁatcaaaagcaatcgttggtggt gctaaattcatcggcaactcatatgtaaaagctggtcaaaatacactttacaaaatgaga tggaatcctgcacatccaggaacacaccaatatgctacagatgtagattgggctaacatc aatgctaaaatcatcaaaggctactatgataaaattggcgaagtcggcaaatacttcgac atcccacaatataaa

32.

atgaaaggtaaatttttaaaagttagttctttattcgttgcaactttgacaacagcgaca cttgtgagttctccagcagcaaacgcgttafccttcaaaggctatggacaatcatccacaa caaacgcagtcaagcaaacagcaaacacctaagattcaaaaaggcggtaaccttaaacca ttagaacaacgtgaacacgcaaatgttatattaccaaataacgatcgtcaccaaatcaca gatacaacgaatggtcattatgcacccgtaacttatattcaagttgaagcacctactggt acatttattgcttccggtgtagttgtaggtaaagatactcttttaacraataaacacgtc gtagatgctacgcacggtgatcctcatgctttaaaagcattcccttctgcaattaaccaa gacaattatccaaatggtggtttcactgctgaacaaafccactaaatattcagacgaaggt gatttagcaatagttaaattctcccctaatgagcaacacaaacatattggtgaagtagtt aaaccagcaacaatgagtaataatgctgacactcaagttaaccaaaatattactgtaaca ggatatcctggtgataaacctgtagcaacaatgtgggaaagtaaaggaaaaateacttac ctcaaaggcgaagctatgcaatatgatttaagtacaactggtggtaattcaggttcacct gtatttaatgaaaaaaatgaagtgatcggaattcatcgggncggtgtaccaaatgaattt aatggtgcggtattfcattaatgaaaatgtacgcaacttcttaaaacaaaatattgaagat atccafctttgccacgatgaccaacctaataacccagataatcctgataaccctaacaaec ctgataaccctaacaacccagatgaaccaaataaccctgacaaccctaaeaaccctgata atccagacaatggcgatamcaataattcagacaatccagatgcagcttaat

PL 209 115 B1

33.	gtgcaaaaaaaagtaattgcagctattattgggacaagcgegattagcgctgttgcggca actcaLaffcsSLiiiCęrcęrgctacaaGtcaca.cagtaaaaccgggtgaat.caętytęiiCicaa.tu tcaaataagtatgggatttcgattgctaaattaaagtcattaaacaatttaacafcctaat ctaattttcccaaaccaagtactaaaagtatctggctcaagtaafctctacgagtaatagt agccgtccatcaacgaactcaggtggcggatcatactacacagtacaagcaggcgactca ttatcattaatcgcatcaaaatatggtacaacttaccaaaacattatgcgacttaatggt ttaaataatttctttatttatccaggtcanaaattaaaagtatcaggtactgctagctca agtaacgctgcgagcaatagtagccgtccatcaacgaactcaggtggcggatcatactat acagtacaagcaggtgactcattgtcattaattgcatcaaaatatggtacaacttatcaa aaaattatgagcttaaatggcttaaataatttctttatatatccgggtcaaaaattgaaa gtaactggtaatgcatctacgaactcaggatctgcaacaacgacaaatagaggttacaat acaccagtatteagtcaccaaaacttatatacatggggtcaatgtacatatcatgtattt aatcgtcgtgctgaaattggtaaaggtattagtacttattggtggaatgctaataactgg gataacgcagcggcagcagatggttacactatcgacaatagacctactgtaggttctatc gctcaaacagafcgtaggttactatggtoatgttatgtttgtagaacgtgtaaataacgat ggtagtattttagtttcagaaatgaactattcagctgcaccaggtattttaaottacaga acootaccagcttaccaagtaaataattatagatatattcac
34.	atgaataataaaaagacagcaacaaatagaaaaggcatgataccaaatcgattaaacaaa ttttcgataagaaagtaetctgpaggtactgcttcaatfcttagtagggacaacattgatt tttgggttaagtggtcacgaagctaaagcggcagaacatacgaatggagaattaaatcaa tcaaaaaatgaaacgacagccccaagtgagaataaaacaactaaaaaagttgatagtcgfc caactaaaagacaatacgcaaactgcaactgcagatcagcctaaagtgacaatgagtgat agtgcaacagttaaagaaacCagtagtaacatgcaatcaccacaaaacgctacagctaat caatctactacaaaaactagcaatgtaacaacaaatgataaatcatcaactacatatagt natgaaactgataaaagtaatttaacacaagcaaaagatgtCtcaactacacctaaaaca acgactattaaaccaagaactttaaatcgcatggcagtgaatactgttgcagcfcccacaa caaggaacaaatgttaatgataaagtacatttttcaaatattgacattgcgattgataaa ggacatgttaatcagacfcactggtaaaactgaattttgggcaacttcaagtgatgtttta aaat taaaagcaaat tacacaatcgatga ttc tgttaaagagggcgatacat ttac tt t c aaatatggtcaatatttccgtccaggatcagtaagattaccttcacaaactcaaaattta tataatgcccaaggtaatattattgcaaaaggtattta.tgatagtacaacaaacacaaca acatatacttttacgaactatgtagatcaatatacaaatgttagaggtagctttgaacaa gttgcatttgcgaaacgtaaaaatgcaacaactgataaaacagcttataaaatggaagta actttaggtaatgatacatatagcgnagaaatcattgtcgattatggtaataaaaaagca caaccgcttatttcaagtacaaactatattaacaatgaagatttatcgcgtaatatgact gcatatgtaaatcaacctaaaaatacatatactaaacaaacgtttgttactaatttaact ggatataaatttaatccaaatgcaaaaaacttcaaaatttacgaagtgacagatcaaaat caatttgtggatagtttcacccctgatacttcaaaacttaaagatgttaetgatcaatfcc gatgttatttatagtaatgataataaaacagctacagtcgatttaatgaaaggccaaaca agcagcaataaacaatacatcattcaacaagttgcttatccagataatagttcaacagat aatggaaaaattgattatactttagacactgacaaaactaaatatagttggtcaaatagt tattcaaatgtgaatggctcatcaactgctaacggcgaccaaaagaaatataatctaggt gactatgtatgggaagatacaaataaagatggtaaacaagafcgccaatgaaaaagggatfc aaaggtgtttatgtcattcttaaagatagtaacggtaaagaattagatcgtacgacaaca gatgaaaatggtaaatatcagttcactggtttaagcaatggaacttacagtgtagagttt tcaacaccagccggttatacaccgacaactgcaaatgtaggtacagatgatgctgtagat tctgatggactaactacaacaggtgtcattaaagacgctgacaacatgacattagatagt ggattctacaaaacaccaaaatatagtttaggtgattatgtttggtacgacagtaataaa gatggtaaacaagattcgactgaaaaaggaat taaaggtgttaaagttac t ttgcaaaac gaaaaaggcgaagtaattggtacaactgaaacagatgaaaatggtaaataccgctttgat aatttagatagtggtaaatacnaagttafcctttgaaaaacctgcŁggcttaactcaaaca gytacaaatacaactgaagatgataaagatgccgatggtggcgaagttgatgtaacaatt acggatcatgatgatttcacacttgataatggctactacgaagaagaaacatcagatagc gactcagattctgacagcgattcagactcagatagcgactcagattcagatagcgactca gactcagacagcgattcagacagcgactcagactcagatagcgattcagattcagacagc gactcagactcagacagcgattcagactcggatagcgactcagactcagatagcgactca gatteggatagcgactcagactcagatagcgattcagattcagatagcgattcggactca gacagtgattcagattcagactcagatagcgactcagattctgacagcgattcagactca gacagcgactcagactcagacagtgattcagattcagacagcgactcagattcagatagc gactcagactcagatagcgactcagactcagatagcgactcagactcggatagcgattca gattcagacagcgactcagattcagatagcgattcggactcagacaacgactcagattcn gatagcgattcagattcagatgcaggtaaacatactccggctaaaccaatgagtacggtt aaagatcagcataaaacagctaaagcattaccagaaacaggtagtgaaaataataattca aataatggcacattattcggtggattat tcgcggcattagga tcattattgttattcgg t . cgtcgtaaaaaacaaaataaa
35,	atggacataaattcagaagaatacaaacaagaggtacttatcaaagacgttgtcatgctt gctgctcgcatactattagaatctggtgcagaaggtacgcgtgtagaagataccatgaca cgtattgcaaaaaaacttggttacagtgaaagtaacagctttgttacaaacactgtcatc cagtttacgttacattcggaatcgtttcctagaatatttagaattacctctcgagataca aacttaataaaaatttctcaagctaataaaatttcgcgtcaaattacaaacaatgaaatt tctttagccgaagcaaaaacgcaacttgaaaaaatatatgttgctaagcgtgacagcagt cttccctttaaaggttttgctgcagcaatgattgcaatgagtttcttatatttacaaggt ggtagattgattgatgttttaactgcgatattagcaggtagtctaggatacctagtcact gagattttagatcgtaagttacacgcacagtttatcccagaattcattggttcattagtt attgggattatcgccgttattggacatacacttattccaacaggtgaćttggcaactatt atcattgcggcagtcatgcctattgttcctggtgtattaataacaaacgcaatacaagat ttatttggtggacacatgttgatgttcacaacgaaatcattagaagcattggttactgcg ttbggcatcggtgctggcgttggtagcgtattaattttagta

PL 209 115 B1

36.	gtgattgctataatgaatgtaattatcgatgaaagaaaagagaatgctatgacatCtaat aaagtattattgagctggatagtcatattgattataacaactagcatatatctattttgg cagttgggcgatatcaatgatgtatttaaooagtctattttaatcaatgttagattaccg agattattagaagcaetgttgncaggtatgatattaactgttgcaggcctfcatatttcaa acagttttaaataatgcattggcagatagctttacattaggattggcaagcggcgctaca ttCggttcaggattagcattatttttaggtttaacaacgttatggattcctgtatttcca ataacatttagtttgataacattaataactgtattagtcattacgtcggtattgagccaa ggctatccagttagaatcttaatattaagtggtttaatgattggtgcgttaetcaattca cttctatattttttgattttattaaaacctcgcaaattaaatacnattgccaattatctg tttggtggttttggtgatgcagaatactcaaatgtatctataatagcaatcacatttatc attgcattgtctggtatatttatcattcetaatcaactaaagttattgcaattaggagaa ctaaaaagtcagtcactaggcttaaatgttcaattgattacatatatcgcgttatgtata gcttctatgataacggcgataaatgtcgcatatgttggcatcattggattcattggtatg gtgataccgcaactcattagaaaatggcagtggaaacaatcattaggaagacaattggct ttaaatattgtaactggaggacaaataaeggttatggcagattttattggtagccatata ttgtcaceagtacaaataccggcaagtattatcattgcattaattggtataccagtgtta ttttacatgctaatatctcagtcgaaacggttacac .............
37.	ttgaaaaaattagcatttgcaataacagcaacatctggtgcagctgcatttttaacgcat catgatgcacaagcttctacacaacatacagtacaatctggtgaatcattatggagtatt gctcaaaaatacaacacttcagtagagagtattaaacaaaataaccaattagataacaae ttggtattccetggtcaagttatctcagtaggtggaagtgatgcacaaaatacgtcaaac acttctccacaagceggttcagcatcatctcataccgtacaagctggtgaafccattaaat atcattgctagcagatatggtgtttcagetgatcaactaatggcagccaataacttacat ggttatttaatfcatgcctaaccaaacattacaaattcctaatggtggatcaggtggtaca acaccaacagotacaacaggtagcaatggcaatgcatcatcttttaatcaccaaaattta tacactgctggtcaatgtacatggtacgtatttgaccgtcgtgcteaagctggtagtcca attagcacatattggtcagacgctaagtattgggcfcggtaacgcagctaatgatggttac caagtaaacaacacaccatcagttggttcaattatgcaaagcacacctggtccatatggt catgttgcttatgttgaacgtgtcaatggtgafcggtagtatcttgatttctgaaacgaat tacacotatggtccatacaatatgaactaccgtacaattccagcttcagaagtttctagc tatgcattcatccat -
38.	atgccagattcaatcacaattatagatgaaaacaaagtgattgatgttgtattaattgca ggtagaattttacttgaatcaggtgctgaaacatategagttgaagataeaatgaaccgt atcgcacatagttatggtcttcataatacaCatagttttgtcagttcaactgcaattatt ttttcateaaacgatcgaacaagtacaagattaattcgtgtacaagagcgtacaacagat ttagagaaaatcgctttaacgaatagtctttcacgtaaaatatcaaataaagaactcaca aetgatgaagctaaatctgaatttattcatttacagcatgcatcattacaataetctttt ttnacgaatttctttgcagctgccattgcatgtggcttcttcctatttatgtttggtggt gtegcatcagattgttggattgcagtcattgctggcggatccgeatttttaacattcagc tttgtgcaocgctatatacaaattnaatttttctcagagtttgttgcagccgctgtggtc atatccattgcagccacatctactaaattaggcattgcaaccaatcaagatatcattact atagccagtgtcatgcćacttgtccctggtatattaattaccaatgccattcgagatfcta ttagcgggtgaattacttgcaggtatgtctcgcggtgttgaagctgeattaacagcafctc ocaatccratgctggtotcacaatcattttattaatcatt
39,	atgggatttttatcaaaaattcttgatggcaataataaagaaattaaacagttaggtaaa cttgctgataaagtaatcgctttagaagaaaaaacggcaattttaactgatgaagaaatt cgtaataaaacgaaacaafctccaaacagaattagcfcgacattgataatgtcaaaaagcaa aatgattatttagataaaattttaccagaagcatatgcacttgttagagaaggctctaaa cgtgtatfccaafcatgacacaatataaagtteaaattatgggtggtattgcaattcataaa ggtgatatcgctgagatgagaacaggtgaaggtaaaacattaacagcgacaatgccaaca tacttaaatgcattagctggtagaggtgttcacgttattacagtcaatgaatacttatca agtgttcaaagfcgaagaaatggctgagttatataacttcttaggtttgactgtoggatta aacttaaacagtaagacgacagaagaaaaacgtgaagcatacgcacaagacattacttac agtactaafcaatgagctaggttttgattacttacgagataacatggtgaatfcattctgaa gatagagtaatgcgtccattacattttgcaatcattgatgaggttgactcaattttaato gacgaggcacgtacgccattaattattCctggtgaagctgaaaagtcaacgtcactttat acacaagcaaatgtttttgcgaaaatgttaaaacaggacgaagattataaatacgatgaa aaaacgaaagctgtacatttaacagaacaaggtgcggataaagctgaacgtatgttcaaa gttgaaaacttatatgatgtacaaaatgtfcgatgttaCtagtcatatcaacacagcttta cgtgcgcacgttacattacaacgcgacgtagactatatggttgttgatggcgaagtatta attgtcgatcaatttacaggacgtaeaatgccaggccgtegtttcteggaaggtttaeac caagctattgaagcgaaggaaggcgttcaaattcaaaatgaatctaaaactatggcgtct attaeattccaaaactatttcagaatgCacaataaacttgcgggtatgacaggtacagct aaaacfcgaagaagaagaatttagaaatatttataacatgacagtaactcaaattccgaca aataaacctgtgcaacgtaacgataagtctgatttaatttacattagccaaaaaggtaaa tttgatgcag-tagtagaagatgttgttgaaaaacacaaggcagggcaaccagtgctatta ggtactgttgcagttgagacttctgaatatatttcaaatttacttaaaaaacgtggtatc cgtcatgatgtgttaaatgcgaaaaatcatgaacgtgaagctgaaattgttgcaggcgct ggacaaaaaggfcgccgfctactattgccactaacatggctggtcgtggtacagatatcaaa ttaggtgaaggcgtagaggaattaggcggtttagcagtaataggtacagagcgacatgaa- tctcgtcgtattgatgaccagttacgtggtcgttctggacgtcaaggtgataaaggggat agtcgcttctatttatcattacaagatgaattaafcgattcgttttggttctgaacgfctta cagaaaatgatgagccgactaggtttagatgactctacaccaattgaatcaaaaatggta tcaagagctgtagaatcagcacaaaaacgtgtagaaggtaataacttcgacgcgcgtaaa cgtatcctagaatacgatgaagtattacgtaaacaacgtgaaattatctataacgaaaga aatagtattattgatgaagaagacagctctcaagttgtagatgcaatgctacgttcaacg · ttacaacgtagtatcaattactatattaatacagcagatgacgagcctgaatatcaacca ttcatcgactacattaatgacafccttcttacaagaaggtgacattacagaggatgatatc aaaggtaaagatgctgaagatattttcgaagtcgtttgggctaagattgaagcagcatat caaagCcaaaaagataCcttagaagaacaaatgaacgagtttgagcgtatgattttactt cgttctattgatagccattggactgatcatatcgacacaatggatcaattacgtcaaggt attcacttacgttcttatgcacaacaaaatccattacgtgactatoaaaatganggtcat gaattatttgatatcatgatgcaaaatattgaagaagatacttgtaaattcattttaaaa tctgtagtacaagttgaagataatattgaacgtgaaaaaacaacagagtttggtgaagcg aagcacgtttcagctgaagatggtaaagaaaaagtgaaaccgaaaccaatcgttaaaggc gatcaagttggtcgtaacgatgattgtccatgtggtagtogtaaaaaattcaaaaattgc catggaaaa .

PL 209 115 B1

41.

42.

gtgagggagagtatgtcgaatcaaaattacgactacaataaaaatgaagatggaagtaag aagaaaatgagtacaacagcgaaagtagttagcattgcgacggtattgctattactcgga ggattagtatttgcaatttttgcatatgtagatcattcgaataaagctaaagaacgtatg ttgaacgaacaaaagcaggaacaaaaagaaaagcgtcaaaaagaaaatgcagaaaaagag agaaagaaaaagcaacaagaggaaaaagagcagaatgagctagattcacaagcaaaccaa tatcagcaattgccacagcagaatcaatatcaatatgtgccacctcagcaacaagcacct acaaagcaacgtcctgctaaagaagagaatgatgataaagcatcaaaggatgagtcgaaa gataaggatgacaaagcatctcaagataaatcagatgataatcagaagaaaactgatgat aataaacaaccagctcagcctaaaccacagccgcaacaaccaacaccaaagccaaataat aatcaacaaaacaatcaatcaaatcagcaagcaaaaccacaagcaccacaacaaaatagc caatcaacaacaaataaacaaaataatgctaatgataag_ atgaatatgaagaaaaaagaaaaaoacgcaattcggaaaaaatcgattggcgtggottca gtgcttgtaggtacgttaatcggttttggactactcagcagtaaagaagcagatgcaagf gaaaatagtgttacgcaatctgatagcgcaagtaacgaaagcaaaagtaatgattcaagt agcgttagtgctgcacctaaaacagacgacacaaacgtgagtgatactaaaacatcgtca aacactaataatggcgaaacgagtgtggcgcaaaatccagcacaacaggaaacgacacaa tcatcatcaaoaaatgcaactacggaagaaacgccggtaactggtgaagctactactacg acaacgaatcaagctaatacaccggcaacaactcaatcaagcaatacaaatgcggaggaa ttagtgaatcaaacaagtaatgaaacgacttctaatgatactaatacagtatcatctgta aattcacctcaaaattctacaaatgcggaaaatgtttcaacaacgcaagatacttcaact gaagcaacaccttcaaacaatgaatcagctccacagagtacagatgcaagtaataaagat gtagttaatcaagcggttaatacaagtgcgcctagaatgagagcatttagtttagcggca gtagctgcagatgcaccggcagctggcacagatattacgaatcagttgacgnatgtgaca gt tggta ttgac tc tggtacgac tgtgta tccgcaccaagcaggt tatgtcaaac tgan t tatggtttttcagtgcctaattctgctgttaaaggtgacacattcaaaataactgtacct aaagaattaaacttaaatggtgtaacttcaactgctaaagtgccaccaattatggctgga gatcaagtattggcąaatggtgtaatcgatagtgatggtaatgttatttatacatttaca gactatgtaaatactaaagatgatgtaaaagcaactttgaccatgcccgcttatattgac cctgaaaatgttaaaaagacaggtaatgtgacattggctactggcataggtagtacaaca gcaaacaaaacagtattagtagattatgaaaaatatggtaagttttataacttatctatt aaaggtacaattgaccaaatcgataaaacaaataatacgtatcgtcagacaatttatgtc aatccaagtggagataacgttattgcgccggttttaacaggtaatttaaaaccaaatacg gatagtaatgcattaatagatcagcaaaatacaagtattaaagtatataaagtagataat gcagctgatttatctgaaagttactttgtgaatccagaaaactttgaggatgtcactaat agtgtgaatattacattcccaaatccaaatcaatataaagtagagtttaatacgcctgat gatcaaattacaacaccgtatatagtagttgttaatggtcatattgatccgaatagcaaa ggtgatttagctttacgttcaactttatatgggtataactcgaatataatttggcgctct atgtcatgggacaacgoagtagcatttaataacggatcaggttctggtgacggtatcgat' aaaccagttgttcctgaacaacctgatgagcctggtgaaattgaaccaattccagaggat tcagattctgacccaggttcagattctggcagcgattctaattcagatagcggttcagat tcgggtagtgattctacatcagatagtggttcagattcagcgagtgattcagattcagca agtgattcagactcagcgagtgattcagattcagcaagcgattccgactcagcgagcgat tccgactcagacaatgactcggattcagatagcgattctgactcagacagtgactcagat tccgacagtgactcagattcagatagcgattctgactcagacagtgactcagattcagat agcgattcagattcagatagcgattcagattccgacagtgattccgactcagacagcgat tctgactccgacagtgattccgactcagacagcgattcagattccgacagtgattccgac tcagatagcgattccgactcagatagcgactcagattcagacagcgattcagattcagac agcgattcagattcagatagcgattcagattccgaeagtgactcagattccgacagtgac tcggattcagatagcgattcagattccgacagtgactcagattccgacagtgactcagac tcagacagtgattcggattcagcgagtgattcggattćagatagtgattccgactccgac agtgactcggattcagatagcgactcagactcggatagcgactcggattcagatagcgat tcggactcagatagcgattcagaatcagacagcgattcagaatcagacagcgattcagat tcagncagcgactcagacagtgactcagattcagatagtgactcggattcagcgagtgat tcagactcaggtagtgactccgattcatcaagtgattccgactcagaaagtgattcaaat agcgattccgagtcaggttctaacaataatgtagttccgcctaattcacctaaaaatggt actaatgcttctaataaaaatgaggctaaagatagtaaagaaccattaccagatacaggt tctgaagatgaagcaaatacgtcactaatttggggattattagcatcaataggttcatta ctacttttcagaagaaaaaaagaaaątaaagataagaaa_______ atgaattcaaatcacgctaaagcatcagtgacagagagtgttgacaaaaaatttgtagtt ccagaatcaggaattaataaaattattccagcttacgatgaatttaagaattcgccaaaa gtaaatgttagtaatttaactgacaataaaaactttgtagcttctgaagataaattgaat aagattgcagattcatcggcagctagtaaaattgtagataaaaactttgtcgtaccagaa tcaaagttaggaaacattgtgccagagtacaaagaaatcaataatcgcgtgaatgtagca acaaacaatccagcttcacaacaagttgataagcattttgttgctaaaggcccagaagta aatagatttattacgcaaaacaaagtaaaccaccacttcattactacgcaaacccactac aagaaagttattacttcatacaaatcaacacatgtacataaacatgtaaatcatgcaaag gattctattaataaacactttattgttaaaccatcagaatcgcctagatatacacatcca tctcaatctttaattatcaagcatcattttgcagttcctggatatcacgcgcataaattt gttacaccagggcatgctagcattaaaattaatcacttttgtgttgtgccacaaataaat agtttcaaggtaattccaccatatggtcacaattcacatcgtatgcatgtaccaagtttc caaaataacacaacagcaacacatcaaaatgctaaagtaaataaagcatatgactataaa tacttctattcttataaagtagttaaaggtgtgaagaaatatttctcattttcacaatca aatggttataaaattgggaaaccatcattaaatatcaaaaatgtaanttatcaatatgct gtcccaagttatagccctacacactacgttcctgaatttaagggtagcttaccagcacca cgagta

PL 209 115 B1

43.	ttggagcatacaattatgaaaatgagaacaactgctaaaaccagtttagcactagggctt ttaacaacaggcgcaattacagtaacgacgcaatcggtcaaagcagaaaaaatacaatca actaaagttgacaaagtaccaacgcttaaagcagagcgattagcaatgataaacataaca gcaggtgcaaattcagcgacaacacaagcagctaacacaagacaagaacgcacgcctaaa ctcgaaaaggcaccaaatactaatgaggaaaaaacctcagcttccaaaatagaaaaaata tcacaacctaaacaagaagagcagaaaacgcttaatatatcagcaacgccagcgcctaaa caagaacaatcacaaacgacaaccgaatccacaacgccgaaaactaaagtgacaacacct ccatcaacaaacacgccacaaccaatgcaatctactaaatcagacacaccacaatctcca accataaaacaagcacaaacagatatgactcctaaatatgaagatttaagagcgtattat acaaaaccgagttttgaatttgaaaagcagtttggatttatgctcaaaccatggacgacg gttaggtttatgaatgttattccaaataggttcatctataaaatagctCtagttggaaaa gatgagaaaaaatataaagatggaccttacgataatatcgatgtatttatcgttttagaa gacaataaatatcaattgaaaaaatattctgfccggtggcatcacgaagactaatagtaaa aaagttaatcacaaagtagaattaagcattactaaaoaagataatcaaggtatgatttca cgcgatgtttcagaatacatgattactaaggaagagatttccttgaaagagcttgatttt aaattgagaaaacaacttattgaaaaacataatctttacggtaacatgggttcaggaaca atcgttattaaaatgaaaaacggtgggaaatatacgtttgaattacacaaaaaactgcaa gagcatcgtatggcaggcactaatattgataacattgaagtgaatataaaa
44.	atgacaacaattaaaacatcaaacttaggattcccaagattaggtagaaaaagagaatgg aaaaaagccatcgaaagttattgggcaaagaagatttctaaagaagaattagatcaaaca ttaactgatctacataaagaaaatttattattacaaaagtactatcacttagatagcatc ccagttggtgatttctctttatatgaccatatattagatacgtcattattattcaacatc atccctgaacgtttccaaggaagaactattgatgatgatttattatttgatattgctcgc ggtaataaagaccatgttgcaagtgcacttataaaatggtttaacactaactatcattac atcgtacctgaatgggacaatgttgagcctaaagtgagtcgcaatgtattattagatcgc tctaaatatgcccaatctttaaacgttaacgctcaccctgtcattgttggtccgattact tttgttaaat tatcaaaaggcggtcaccaaac 111 tgaagaaaaagttaaaacgttatta ccactttataaagaagtgtttgaatcattaattgatgcaggtgctgagtacattcaagtt gatgagccaatcttagttacagacgacagcgaaagctatgaaaatattacacgtgaagct tatgactatttcgaaaaagctggtgttgctaaaaaattagtcattcaaacatactttgaa cgtgcacatcttaaattcttaagttctttacctgttggtggtatagrgtttagactttgtc catgataatggctataaccttaaacaaattgaagctggagattttgataaatcaaaaaca ttatacgctggaattattgatggtcgtaatgtatgggcaagtgacattgaagctaaaaaa gtcttaatcgataaattgttagcacacactaatgaacttgtcattcaaccatcatcttca ttattacatgttccagtatctttagatgatgaaacattagatacaagtgttggagaaggc ttaagctttgcaactgaaąaattagacgaattagatgcattgcgtcgcctatttaatcaa aacgatagtgtŁaaatatgataaattaaaagcacgttatgagcgtttecaaaatcaatca ttcaaaaacttagattatgatttcgaaagcgtgcgtacttcaagacaatcaccattcgcg caacgtattgaacaacaacaaaaacgtttgaacttaccggatttaccaacaacaactatt ggatcattcccacaaagccgagaagttcgaaaataccgtgcagattggaagaacaaacgc attacagacgaagca tatgaaacattc ttaaanaatgaaattgctcgatggattaaaatt caagaagacattggcttagatgtattagttcacggtgaatttgaacgtaatgacatggtt gaattcttcggagaaaaattacaaggtttcttagtaactaaattcggttgggtgcaatca tatgigttcacgtgccgtaaaaccaccaatcatttatggtgatgtaaaatggacagcgcct ttaactgttgatgaaacagtttatgcacaaagcttaacagataaaccagttaaaggtatg ttaactggacctgtaacaattctaaactggtcatttgaacgtgttgatttaccacgtaaa gtcgttcaagatcaaattgctttagcaatcaacgaagaagtattagcacttgaagctgca ggaatcaaagttatccaagttgacgaacctgcattacgtgaaggcttaccattacgctct gaatatcacgaacaatatcttaaagatgctgttttatcatttaaacttgcaacgtcttca gttcgtgatgaaactcaaatccatacacatatgtgttattctcaattcggtcaaatcatt catgctattcatgacttagatgctgatgttatttcaattgaaacatctcgtagccatggt gatttaattaaagactttgaaigatattaattatgatttaggtattggtctaggtgtatat gatattcatagtccacgrtattccaacaaaagaagaaattactacagcaatcaatcgttca ctacaacaaatcgaccgctcattattctgggtaaaccctgactgtggtttaaaaacgcga aaagaagaagaagttaaagatgcattgactgtgcttgtgaatgctgttaaagctaaacgc caagaa
45.	atgagcgacacatataaaagctacctagtagcagtactatgcttcacagtcttagcaatt gtacttatgccgtttctatacttcactacagcatggtcaattgcgggattcgcaagtatc gcaacattcatattttataaagaatacttttatgaagaa

PL 209 115 B1

46.	atgttnagaggacaagaagaaagaaagtatagtattagaaagtattcaataggcgtggtg tcagtgtfcagcggctacaatgtttgttgtgtcatcacatgaagcacaagcctcggaaaaa acatcaactaatgcagcggcacaaaaagaaacactaaatcaaccgggagaacaagggaat gcgataacgtcacatcaaatgcagtcaggaaagcaattagacgatatgcataaagagaat gętaaaagtggaacagtgaoagaaggtaaagatacgcttcaatcatcgaagcatcaatoa acacaaaatagtaaaacaatoagaaogcaaaatgataatcaagtaaagcaagattctgaa cgacaaggttctaaacagtcacaccaaaataatgogactaataatactgaacgccaaaat gatcaggctcaaaatacccatcatgotgaacgtaatggatcacaatcgacaacgtcacaa tcgaatgatgttgataaatcacaaccatccattccggcacaaaaggtaatacccaatcat gataaagcagcaccaacttcaactacacccccgtctaatgataaaactgcacctaaatca acaaaagcaoaagatgcaaccacggacaaacatccaaatcaacaagatacaoatcaacct gcgcateaaatcatagatgcaaagcaagatgatactgttcgccaaagtgaacagaaacca caagttggcgatttaagtaaacatatcgatggtcaaaattccccagagnaaccgacagat aaaaatactgafcaataaacaactaatcaaagatgcgcttcaagcgcctaaaacaegttcg actacaaatgcagcagcagatgctaaaaaggttcgaccacttaaagcgaatcaagtacaa ccacttaacaaatatccagttgtttttgtacatggatttttaggattagtaggcgataat gcacctgctttatatccaaactattggggeggaaataaatttaaagttatcgaagaattg agaaagcaaggctataatgtacatcaagcaagtgtaagegcafcttggtagtaactatgafc cgcgctgtagaactttattattacattaaaggtggtcgcgtagattatggcgcagcacat gcagctaaatacggacatgagcgctatggtaagacttataaaggaatcatgcctaattgg gaacctggtaaaaaggtacatcttgtagggcatagtatgggtggtcaaacaattcgttta atggaagagtttttaagaaatggtaacaaagaagaaattgeatatoataaagcgeatggt ggagaaatatcaccattattcaotggtggtcataacaataCggttgcatcaatcacaaea ttagcaacaccacataatggttcacaagcagctgataagtttggaaatacagaagctgtt agaaaaatcatgttcgctttaaatcgatttatgggtaacaagrtattcgaatatcgattta ggattaacgcaatggggctttaaacaattaccaaatgagagttaoattgactatataaaa cgcgttagtaaaagcaaaatttggacatcagacgacaatgctgcctatgatttaacgtta gatggctctgcaaaattgaacaacatgacaagtatgaatcctaatattacgtatacgact tatacaggtgtateatctcatactggtccattaggttatgaaaatcctgatttaggtaca tttttcttaatggctacaacgagfcagaattattggtcatgatgcaagagaagaatggogt aaaaatgatggtgtcgtaccagtgatttcgtcattacatccgtccaatcaaccatttgtt aatgttacgaatgatgaacctgccacacgcagaggtatctggcaagttaaaccaatcata caaggatgggat
47.	atgattcatctcattaaggggaagatgcatcatacagttttgtgtattcatttaaacaaa ’ ggggttgctttaatgaatcaatatcattctaatgcacaacaacoaagtgcatggcgtttt tŁtgtctatagtttagtgggcatactatgtttctttattcettttacgattaatggtaac aacaccattttcfftcgatcatgtccaectagccattcgctcaatcataggtccacttatg ccctatgttgcactgattatgattttaattggtacagcgttaccaatagtgagaogtacfc tttatgacŁfccaatcacaaacttggtcattacattatttaaagttgcaggtgcaatgatc ggtataatgtatgtatttaaaatcggtccatcaatactatfctaaagctaactatggŁcog tttttgtttgaaaaattaatgatgccattaagtatcttaatŁccagtaggtgcanttgcg ctttctttattagtgggctatggcttattagaatttgtcggtgtttatatggagcctatt atgagacctatttttaaaacaccaggaaaatccgctgtcgafcgcagtggcttcgtfctgtc ggcagttattccttaggattattgattactaaŁcgtgtctataagcaagggatgtacaac aaacgagaagccacgattattgcgactggcttttcaacagtttcagcaacttttatgatt atcgttgctaaaactttaggattaatgccgcattggaatttatacttttggataacttta gtcatoacatttgtcgtgactgcaattactgcatggctaecgccaatcagcaatgaatca acagaatattataacggacaagaaggagaacaagaagttgctattgaaggaagcagactg aaaactgcatatgcagaggcgatgaaacaaaatgcattaacaccatctctcgtgaagaac gtttgggacaatttgaaagacggtttagaaatgactgttggtattttaccttctatatta tcgattggttttttaggactgattgtagcgaactatacaccattcattgattggcttggc tatatcttctatccatttatttatatttteccaattgctgatcaggctttactageaaaa gcgtcagcgatttctattgtagagatgtttctaccatctttgttagtaactaaagctgca atgagtactaaatttgtcgtcggtgtagtaagcgtatcagccattatotttttctcagca ttagtgccatgtatactagcaactgaaattaaaatacctgtctggaaactcatcafccafct tggtttttacgcgtggcgttgtcgctattaatcaccatccccgtcgctttacttattttt gga
48.	atggttattatgaagaaaacaattttactgacgatgacaaotcttactttatttagtatg tcgcctaactcggctcaagcatatacgaatgatagcaaaacattagaagaagcaaagaaa gcacacccaaacgcacagttcaaagfcgaataaagacaccggcgcgtatacttatacatat gacaaaaacaacacgccaaacaacaatcatćaaaaccagtcacgtacaaacgacaatcat caacacgcaaatcaacgtgatcttaacaaoaatcagtaccattcttcattaagtggtcag tataogcaoattaatgacgoaattgattcaeacacaccgcotcaaacgtcaccaagcaat cctttgacaccagcaataccgaatgtcgaagacaatgaogatgaattaaataacgetttt tcaaaagataacaaagggcttattacaggcatcgatttagacgaattgtacgacgaatta caaatcgccgaatttaatgacaaagcaaagaccgctgacggtaaacctttagcatCaggt aacggtaaaatcattgatcagcctcttatcacaagtaagaacaaottatatactgotgga caatgtacatggtatgtctttgotaaacgtgccaaagatggacacacgattagtaoattt tggggagatgctaaaaactgggcaggccaogcttcaagcaatggcttcaaagtagataga cacccaacaogaggatcaattttacaaacagtaaatggtccatttggtoatgtagootac ' gttgaaaaagttaatattgatggaagtattctaatttcagaaatgaactggattggtgaa tatatcgtttcatcaagaaccatctctgcttcagaagtttcatcatataattacatocat
49.	ttggaggtatcgtcaatgaagccttatatacaacttgttgtgttcaagcaatggttacaa tacatcttgctcgtaacaaccattgtcatcgcactcgtacttattggtatcggttaccgt gtagcacotgacaacttcaaaataccgattaccattcaagatttagaccaaaccactgca tcaaaatcattogtcaataaaottaaacaatctgactatgtaaotattaaaaaagtcgat gaagatgaaagotatattgaagctgatgttaotaaaaaggaagotattttaagtatgoaa attcctaaaggtttctctcaaaoattaaaagagaaccgtttaaaagaaacgatacagtta tatggtagagatgactttataggtggtattgctgtagaaattgttagtagttcattatat gagcagcaaattcctaacattatttatgaacaocttgaggatatgaaacagcatcaatcc atcgatgctatcaacaagtcctatcataaaca tacacctgaatctaaaatcaaatttgtg tcgcttactaaacaagcacaacactctatttcaattagcttaatctttgcggtgatttta tttgttagcgctgttcaagtagtacttcattatcgtttaaaccaacaagcagcattgcaa cgattatcacaatatcatttaagccgtttcaaactatatagtacttatgtaatgacacat acgattttgttattgttggtactattggcagttagtctatatttgtctcaaccactcagc ttaatattttacttaaaatcactgttacttatattgatttatgagataggtatcgtcttt atcttattccatattcaaacaataagtcatcgattattcntgacatttatatatgcactt gctatgggtatcgtatacttgattattttcatg

PL 209 115 B1

50.	atgattgaggtgacagagatgaacttttttgatatccataagattccgaacaaaggcatt ccattatcggtacaacgtaaattatggcttagaaacttcatgcaagctttcttcgtagtg ttctttgtttatatggctatgtatttaattcgaaacaactttaaggcggcacaaccgttt ttaaaagaggaaattggattatctacattagaacttggttatatcggattagcatttagt atcacgtacggtttaggaaaaacattacttggatattttgtcgatggacgtaacacaaaa cgtattatctcgttcttacttatcttatctgcgattacagttttaattatgggatttgtt ttaagttactttggttctgtaatgggattattaattgtactttggggacttaacggggtg ttccaatcagttggtggacctgcaagttattcaacgatttcaagatgggcgccaagaacg aaacgtggccgatacttaggattctggaatacatcacataatatcggtggtgccatagca ggtggtgttgcactttggggtgctaatgtattcttccatggaaatgttatagggatgttc attttcccatcggtgattgcattacttattggtaCcgcaacattatttatcggaaaagat gatccggaagaattaggatggaatcgtgctgaagaaatttgggaagagccggtcgataaa gaaaatattgattctcaaggtatgacgaaatgggagatctttaaaaaatatatcctggga aatcctgttatatggattctatgtgtttcaaacgtctttgtatacattgtacgaatcggt attgntaactgggcaccgttatatgtgtcagagcatttacactttagtaaaggcgatgca gttaatacgatattctactttgaaattggtgcattagttgcaagtttattatggggctac gtatcagacttattaaaaggtcgtcgtgcaattgtagctattggctgtatgtttatgatt acatttgttgtcttattctacacaaatgctacaagtgtcatgatggttaacatttcattg tttgcattaggtgcgttaatctttggtccgcaattattaattggtgtatcattgactggt tttgttcctaaaaatgccatcagtgtagcaaacggaatgacaggttcattcgcgtatcta ttcggtgactcaatggcgaaagttggtttggcggctattgctgatccaacacgtaacggt ttaaacatctttggatatacattaagtggatggacagatgttttcatcgtcttctatgtt gcattattcctaggcatgattctattaggaatcgttgctttctatgaagaaaagaaaatt agaagtttaaaaatt
51.	atgacaaagaagaaaaacatattaaaagcaatcggtatttacagttttatagcgatgatg tttgtcatcattttatatccactactgtggacatttggcatttcccttaatccaggtacg aacttgtatggtgccaaaatgataccagacaatgcaacatttaaaaattatgcattctta ctattcgatgacagtagtcaatacctgacttggtataaaaatacgcttatcgtagcatct gcaaaŁgcactgtttagtgtgatatttgtcacgttaacagcatatgctttttctagatat cgctttgttggtcgtaaatacgggctgattacatttttgattttacaaatgttccctgta ttaatggcaatggtcgcaatctatattttgctaaatacaattggattattagattcttta tttggactaacactggtatatattggtggatcaataccgatgaatgcctttttagtgaaa ggttacttcgatacgattccaaaagaacttgatgaatctgccaaaattgatggtgcaggg catatgcgtattttcttacaaattatgcttccattagctaagccgattttagcagttgtt gcettgttcaattttatggggccatttatggacŁttatattacctaaaatactattaaga agtcctgaaaaattcacattagcagttggattgttcaactttattaatgataagtatgca aataatttcacagtgtttgcagcaggggcaattatgattgcagtacctatagcaatcgta ttcttgttcttgcaacgctatttagtatcaggtttaacaacaggtgcgacaaaaggt
52.	grtgatggaaaatagtacgaccgaagcgcgtaatgaagcgacgatgcatcttgatgaaatg actgtggaagaggctttaattacgatgaataaagaagatcagcaagtcccgttagcagtt cgaaaggcaataccacaattgacaaaagtaattaaaaaaacaattgcacagtataaaaag ggtggacgattgatttatatcggtgcaggtacaagtggaaggttgggtgtcttagatgca gćggagtgtgtacctacattcaatactgaccctcatgaaattataggtattattgctggt ggacaacatgctatgacgatggctgtagaaggtgcggaagatcacaaaaaattagcggaa gaagatttgaaaaatatagatttaacatcaaaagatgtcgttataggaattgccgcgagt ggcaaaacgccatatgttataggcggt ttaacatt tgctaacacaatcggtgc tacaaca gtatctatetcatgcaatgaacatgcagttataagtgaaattgcgcagtatccagtagaa gttaaagttggtccagaagtattaactggttcaacacgtttaaagtctggtacagcacaa aagttaattttaaatatgatttcaaccatcacaatggttggtgtcggaaaagtttacgat aacctcatgattgatgttaaagcaaccaatcaaaaactgatcgaccgttcagtgcgtatt attcaagaaatatgtgctatcacatatgatgaagcaatggcgttatatcaggtatctgag catgatgtgaaagttgcgacagttatgggtatgtgtggcatttctaaggaagaagcaaca agacggttattaaacaatggtgacattgttaaacgagcaatcagagatagacaacct
53.	ttgcaatacataattcgttatattatgatgactttacaaatacatacagggggtattaat ttgaaaaagaaaaacatttattcaattcgtaaactaggtgtaggtattgcatctgtaact ttaggtacattacttatatctggtggcgtaacacctgctgcaaatgctgcgcaacacgat gaagctcaacaaaatgctttttatcaagtcttaaatatgcctaacttaaatgctgatcaa cgcaatggttttatccaaagccttaaagatgatccaagccaaagtgctaacgttttaggt gaagctcaaaaacttaatgaetctcaagctccaaaagctgatgcgcaacaaaataacttc aacaaagatcaacaaagcgccttctatgaaatcttgaacatgcctaacttaaacgaagcg caacgtaacggcttcattcaaagtcttaaagacgacccaagccaaagcactaacgtttta ggtgaagctaaaaaattaaacgaatctcaagcaccgaaagctgataacaatttcaacaaa gaacaacaaaatgctttctatgaaatcttgaatatgcctaacttaaacgaagaacaacgc aatggtttcatccaaagcttaaaagatgacccaagccaaagtgctaacctattgtcagaa gctaaaaagttaaatgaatctcaagcaccgaaagcggataacaaattcaacaaagaacaa caaaatgctttctatgaaatcttacatttacctaacttaaacgaagaacaacgcaatggt ttcatccaaagcctaaaagatgacccaagccaaagcgctaaccttttagcagaagctaaa aagctaaatgatgctcaagcaccaaaagctgacaacaaattcaacaaagaacaacaaaat gctttctatgaaattttacatttacctaacttaactgaagaacaacgtaacggcttcatc caaagccttaaagacgatccttcagtgagcaaagaaattttagcagaagctaaaaagcta aacgatgctcaagcaccaaaagaggaagacaataacaagcctggcaaagaagacaataac aagcctggcaaagaagacaacaacaagcctggtaaagaagacaacaacaagcctggcaaa gaagacggcaacaagcctggtaaagaagacaacaaaaaacctggtaaagaagatggcaac aagcctggtaaagaagacaacaaaaaacctggtaaagaagacggcaacaagcctggcaaa gaagatggcaacaaacctggtaaagaagatggtaacggagtacatgtcgttaaacctggt gatacagtaaatgacattgcaaaagcaaacggcactactgctgacaaaattgctgcagat aacaaattagctgataaaaacatgatcaaacctggtcaagaacttgttgttgataagaag caaccagcaaaccatgcagatgctaacaaagctcaagcattaccagaaactggtgaagaa aatccattcatcggtacaactgtatttggtggattatcattagccttaggtgcagcgtta ttagctggacgtcgtcgcgaacta

PL 209 115 B1

54.	ttggataaaaagtctgagaagcggggcattaaaatgacggtacaaagtgcatatatacat attccattttgtgtaagaatatgtacatatŁgtgatttcaacaaatattttatacagaat caacctgtagatgagtacttagatgcactaatcacagaaatgtctacageaaaatatagg atcttaaagaccatgtatgtaggtggcggcacaccaacggccctttctattaatcagttg gaaagattacttaaagcaatacgtgatacgtttacaatcacaggcgagtatacatttgaa gcaaatcctgatgagttaactaaagagaaagtccaactattagagaaatatggagtaaaa aggatttcaatgggcgttcaaacattcaagccggagttattgtctgttttaggtagaacg cacaatactgaagatatttacacttcggtgttaaatgctaaaaacgcaggtattaaatca atcagtttagatttaatgtatcatttaccgaaacagacgattgaagattttgaacaaagt ttagatcfcagctttagatatggatattcaacatatttcgagttacggcfctaatacttgaa cctaaaacccaattttataatatgtatagaaaaggcttgctcaaacttcctaatgaggat ttaggtgctgacafcgtatcagttgctgatgtctaagatagaacaatctccttfcccatcaa tacgaaatatctaattttgcattagatggccatgaatcagaacataataaggtttactgg tttaatgaggaatattatggatttggagcaggtgcaagtggttatgtagatggtgtgcgt tątacgaatatcaatccagtgaatcattatatcaaagctataaataaagaaagtaaagca attttagtafccaaataaaccttctttgactgagagaatggaagaagaaatgtttcttggg ttgcgtttaaatgaaggtgtgagtagfcagtaggttcaaaaagaagtttgaccaatctatt gaaagtgtctttggtcaaacaataaataatttaaaagagaaggaattaattgtagaaaag aacgatgtgattgcacfctaćaaatagagggaaagtcataggtaatgaggtttttgaagct ttcctaataaatgat
55.	MRNIENLNPGDSVDHFFŁVHKATQGVTAQGKDYMTLHIiQDKSGEIEAKFWrAJCKNDMATI KPEEIVHVKGfiXINYKGNKQfiKVNQIRLATTEDQDKTKQFVDGAPIiSPABIQEEISHYIiL DIEtIAM^R3ZnUŁIJaarQERFYTYPAASSHHHNFASGI^YHVŁTMLRIAKSICDIYPŁŁ NX£LLYSGIILEDIGKVREŁSGPVATSYTVEGNLLGH1SIASDEWEAARELNIEGEEIM LŁRHMIŁSHHGKLEYGSPKLPYŁKEAEILCYIDNIDARliNMFEKAYKKrDKGQFTEKIFG ŁENERFYNPESLD
56.	MNKHHPKhRSFYSIRKSTLGVASVIVSTLFŁXTSQHQAQAAEim5TSDKISENQlB0IAra TQPPKDTNQTQPATQPANTAKNYPAADESLKDAXKDPALENKEHDIGPREQVNFQŁŁDKN ΝΕΤ0ΥΥΗΡΕ3Ι]ωΡΑΙ)νΥΥΤΚΚΚΑΕνΕΐηΐΝΤΑ5ΤΗΚΚΡΕνΥΕΝΝ0Κ5Ρνΐσ.ν3Υ8ΡνΡΒ MJAYIRFpySDGTOELIOTSSTOIDDGEETNYDYTKLyFAKPIYNDPSLyKSDTNDAWT NDQSSSVASNQTOTNTSNQNTSTIKNANNQPQATraMSQPAQPKSSTNADQASSQPAHET . NSNGNTNDKTNESSNQSDVNQQYPPADESLQDMKNPAIIDKEHTADiJWRPIDFQM3CNDK GERQFYHYASTVEPATVIFrKTGPIIELGŁKrASTKKKFEVYEGDKKLPVELVSYDSDKD YAYXRFPVSNGTREVKIVSSIEYGENIHEDYDYTLMVFAQPITNNPDDYVDEETYŃLQKL LAPYHKAKTI^{3ra33EKt<JEKŁPEKYKAEYKKKŁDQTRVEIAr>i3VKSAVTEFENVTPT WQWDI£EAHFWFESEENSESVMDGFVBHPFYTAII2iGQKYVVHK3KDDSYWKDLIVE GKRVTTVSKDPKIłNSRTLIPPYIPDKAVniAIVKVWANIGYEGQYHVRIINQDINTKDD DTSQNNTSEPLN7QTGQEGKVADTDVAENSSTATNPKDASDKADVIEPESDVVKDADNNI DKDVQEDVDHLSmSDNNHPDKYDU<EŁCZiXJIAKDTDKNVEKDADNSVGIlSSNVDTDKES NKNKDKYI{JI2«nMKNNHTGKAAKUłVVKQj™NTDKVTEKKTTEHLPSDIHKTVDKTV KTKEKAGTPSKENKLSęSKMLPKTGETTSSOSKWGLYALLGMIALFIPKFRKESK
57.	MsdfnhtdhBttnhsqtpryrxpkfpwfktvivaliagiiffallvlgrigkylnstilhkd Gstvqttnnkggnqldgqskkfgtvheiniksvsptivgvinfflqkassvddllkglcsskps EagvgsgviyqinanEayivtnnhvidganaixvqlhnkkqvkaklvgkdavtdiavlki Entkgi3caiqfansskvqtgdBvfajngnplglqfansvtEgiisasertiaaettggntk Vsvl<itdaaiapgnsggalvdingnlvgiiismkiaatqwBgigfaipsnevkvtieqIvk Hgkidrpsigiglinlkdipeeereąlhtdredgiyrakadedidlkkgdiiteidgkki KddvdlrBylyenkkpgesvtvtvirdgktkevkvklkqqkeqpkrqsrserqspgqgdr
58.	VNQQQEKŁqTTPTTINPI,TGEKVGEGEPTTEVTKEPVDBITQFGGEBVPGGHKDBPDEIłI. PIDeiEEVPGKPGIK!lPETGEVVTPP5n3EłVTKHG£>KAGEPEVraEBXPFEKKRBEHPDhK POEEKVTQEGQTGEKTTTTPTTI1JPLTGEKVGEGEPTTEVTKEFVDEITQFGGEEVPQGH KDEFDPNLPIIX3TEEVPGKPGIKNPBTGBWTPPVDDVTKHGPKAGEPEVrKEEIPYETX APEIIPHGTREEIDPNLPEGETKVIPGKDGLKDPETGEIIEEPQDEVIIHGAKnDSDADS DSDADSDSDADSDSDADSDSDADSDSBSDSDSDSDSDSDADSDSDADSDSDSDSDSDADS DSDADSDSDADSDSDADSDSDSDSDSDADSDSDSDSDSDADSDSDADSDSDADSDSDADS dsdsdsdsdadsdsdsdsdsdsdadsdsdsdsdadsdsdadsdsdadsdsdadsdsdsds DSDSDSDSDSDSDR33SDADSDSDADSDSDSDSDSDADSDSDSDSDSDSDSDSDADSDSDS DADSDSDSDSDSDADSDSDADSDSDADSDSDADSDSDSDSDSDSDSDSDADSDSDADSDS DADKDinnJKTDKBNNKEXiDTGNDAQimrXJGSIJPAAIX3GI^VG5aiSranaaJEEK
59.	MKSUCOTIGMNNK£HIKSVILALLVLMSWLTYKW^SPDIANTONTDSKKSETKPLTT ΡΜτΑΚΜΟΤΤΙΤΡΡΟΙΙΗδΚΝΒΗΡΕΟΤΧΑΤνδΝνΝΚΕΤΚΡΙΚΝΚΕνΚδνΕΗνΚΚηίΜΙΜΙΡ DLNSDFILFDFTYDbPLSTYLGQVLNMNAKVPNHFNFNRŁVIDHDADDNIVLYAISKDRH DWKIiTTTTKNDHFŁnALAAyKKDMGPYTDIIINKDTIDETiKS/FAPSKPEKŁKTYRMOT imSVEKMNAILFDDSTrVRSSKSGVqTYNNmGVAimTOKNEKYHYKliLSEDEASSSKM EETIPGTFDFINGHGGFLNEDFRLFSTNNQSGELTYQRFXN3YPTFNKEGSNQIQVTWGE KGVFDYRRSLLRTDWLNSEDNKSLPKLESVRSSŁANNSDINFEKVrNIAIGYEMQEMSD ffinCTEVQINSELVPRWYVBYDGt7rfYVYNBGRLE

PL 209 115 B1

60.	MSKRQKAFHDSLANEKTRVRLYKSGKNWVKSGIKEIEMFKIMGLPFISHSLVSQDNQSIS KKMTGYGLKTTAyiGGAFn/NMLHOOOAFAASDAPLTSELNTOSETYGNONSTTIEASTS TADSTSVTKNSSSVQTSNSDTVSSEKSEKVTSTTNSTSNQQEKŁTSTSESTSSKłlTTSSS DTKSVASTSSTEQPINTSTNQSTASNNTSQSTTPSSVNLNKTSTTSTSTAPVKLRTFSRL AMSTFASAATTTAyTANriTUNKDNLKOYMTTSGNATYDOSTGrYTLTODAYSOKGAirL· GTRIDSNKSFHFSGKVNLGNKYEGHGNGGDGIGFAFSPGVLGETGLNGAAVGIGGLSNAF GFKLDTYHNTSKPNSAAKANADPSNVAGGGAFGAFVTTDSYGVATTYTSSSTADNAAKLN VQPTNNTFQDFDINY1IGDTKVMTVKYAGQTWTRNISDWIAKSGTTOFSŁSMTASTGGATN LQQVQFGTFEYTESAVTQVRYVDVTTGKDIIPPKTYSGNVDQWTIDNQQSALTAKGYNY TSVDSSYASTYNDTNKTVKMTNAGQSVTYYFTDVKAPTVTVGNQTIEVGKTMNPIVLTTT DNGTGTVTNTVTGLPSGLSYDSATNSIIGTPTKIGQSTVTWSTDQANNKSTTTFTINW DTTAPTVTPIGDQSSEVYSPISPIKIATQDNSGNAVTNTVTGI.PSGLTFDSTNHTISGTP TNIGTSTISrVSTDASGNKTTTTFKYEVTRNSMSDSVSTSGSTQQSQSVSTSKADSQSAS TSTSGSrWSTSASTSKSTSVSLSDSVSASKSLSTSESNSVSSSTSTSLVNSQSVSS,SMS DSASKSTSLSDSISNSSSTEKSESLSTSTSDSLRTSTSLSDSLSMSTSGSLSKSQSLSTS ISGSSSTSASLSDSTSNAISTSTSLSESASTSDSISISNSIANSQSASTSKSDSQSTSIS LSTSDSKSMSTSESLSDSTSTSGSVSGSLSIAASQSVSTSTSDSMSTSErVSDSISTSGS LSASDSKSMSVSSSMSTSQSGSTSESLSDSQSTSDSDSKSLSQSTSQSGSTSTSTSTSAS VRTSESQSTSGSMSASQSDSMSISTSFSDSTSDSKSASTASSESISQSASTSTSGSVSTS ' tslstsnsertstsmsdstsbstsesdsiseststsdsiseaisasestfisbsesnsts dsesqsasaflseslsestsestsesvssstsestslsdstsesgststslsnstsgsts ISTSTSISESTSTFKSESVSTSŁSMSTSTSLSDSTSLSTSLSDSTSDSKSDSŁSTSMSTS dsistsksdsiststslsgstsesksdstsmsismsqstsgststststslsdststsls LSASMNQSGVDSNSASQSASNSTSTSTSESDSQSTSSYTSQSTSQSESTSTST3LSDSTS ISK£TSQSGSVSTSASLSGSESESDSQSISTSASBSTSESASTSIiSDSTSTSNSGSASTS ‘TSLSNSASASESDI.SSTSLSDSTSASKQSSESBSQSTSASLSDSliSTSTSSiaiSTlASLS TSVSTSESGSTSESTSESDSTSTSLSDSQSTSRSTSASGSASTSTSTSDSRSTSASTSTS MRTSTSDSQSMSLSTSTSTSMSDSTSLSDSVSDSTSDSTSASTSGSMSVSISŁSDSTSTS TSASEVMSASISDSQSMSESVNDSESVSESNSESDSKSMSGSTSVSDSGSLSVSTSLRKS ESVSESSSLSCSQSMSDSVSTSDSSSLSVSTSLRSSESVSEŚDSLSDSKSTSGSTSTSTS GSLSTSTSLSGSESVSESTSLSDSISMSDSTSTSDSDSLSGSISLSGSTSLSTSDSLSDS XSLSSSQSMSGSESTSTSVSDSQSSSTSNSQFDSMSISASESDSMSTSDSSSISGSNSTS tslstsdsmsgsvsvststslsdsisgstsvsdssstststsi.sdsmsqsqststsasgs LSTSISTSMSMSASTSSSQSTSVSTSLSTSDSISDSTSISISGSQSTVESESTSDSTSIS DSESŁSTSDSDSTSTSTSDSTSGSTSTSISESLSTSGSGSTSVSDSTSMSESNSSSVSMS QDKSDSTSISDSESVSTSTSTSLSTSDSTSTSESLSTSHSGSQSISDSTSTSMSGSTSTS ESNSMHPSDSMSMHHTHSTSTSRLSSEATTSTSESQSTLSATSEVTKHNGTPAQSEKRLP DTGDSrKONGIlU5GVMTLLVGIOI^lKRKKKKDENDQDDSQA
61.	MPKNKILXYI,LSTTLVIiPTLVSPTAYADTEQKDTTAKTTSHDSKKSNDDETSKDTTSKDI DKADKNNTSNQDNNDKKFKTIDDSTSDSNNIIDFIYKNLPQTNINQLIjTKNKYnDNYSLT TLIQNLFNLNSDISDYEQPRM3EKSTNDSNKNSDNSIKNDTDTQSSKQDKADNQKAPKSN tmtPSTSNKQPNSPKPTQPNQSNSQPASDDKANQKSSSKDNQSMSDSALDSILDQYSEDA EKTOKDYASOSKKDKNEKSNTKNPOLPTODELKHKSKPAOSiUNDUNOKDTRAISLFETD PSISNNIIDSGQFNVVDSKDTRQFVKSIAKnAHRIGQnNDIYASVMIAQAI33ESDSGRSAL AKSPNHNLFGIKGAFEGNŚVPFirniEADGNQLYSINAGFRKYPSTKESLXDYSDLIKNGI DGNRTlYKPTWKSEADSYKDATSHLSKTYATDPNYAKKLNSIIKHYQLTQPDDERltPDLD KYER5IKDYDDSSDEFKPFREVSDSKPYPHGQCTWYVYłIRMKQFGTSISGDLGDAHNWNN RAQYRDYQVSHTPKRHAAWFEAGQFGADQHYGHVAFVEKVNSDGSIVISESNVKGLGII SHRTINAAAAEELSYITGK
62.	MRKFSRYAFTSMAALTLLSTLSPAALAIDSKNKPANSDIKFEOTGKSDAUKAIjKEIiPKSE NVKNIYQDYAVTDVKTDKKGFTHYTLQPSVDGVHAPDKEVKVHADKSGK\TOLINGDTDAK KVKPTNKVTLSronAADKAFKAVKIDKNKAKNLKDKVIKKNKVEIDGDSNKYVYHVEŁIT VTPEISHWKVKIDAQTGEILEKliNLVKEAAETGKGKGVLGDrKDrNINSIDGGFSLEDLr HQGKLSAFSFNDQTGQATblTNEDENFVKDEQRAGVDANYYAKQTYDYYKDTFGRESYDN QGSPIVSLTHVNNYGGQDNRNNAAWiaDKMIYGDGDGRrFTSLSGANDWAHELTHGVTQ ETANLEYKDQSGAniESPSDVFGYFVDDEDFLtiaEDVYTPGKEGDALRSMSNPBQFGQPA HMKDYVFTEKDNGGVHTOSGIPNKAAYNVIQAIGKSKSEQIYYRALTEYLTSNSNFKDCK DAbYQAAKDLYDEQTAEQVYEAWNEVGVE
63.	MKKRIDYbSNKQNKYSIRRFTVGTTSVIVGATIbFGIGNHQAQASEQSNDTTQSSKNNAS ADSEKNNMIETPQLNTTANDTSDISANTOSANVDSTTKFKSTQTSNTTTTEPASTNETPQ PTAIKNQATAAKMQDQTVPQEANSQVDNKTTODANSIATNSEbKNSQTbDbPQSSPQTIS NAQGTSKPSVRTRAVRSbAVAEPWNAADAKGTNVNDKVTASNFKbEKTTFDPNQSGNTF MAANFTVTDKVKSGDYFTAKLPDSLTGNGDVDYSNSNOTMPIADIKSTNGDWAKATYDI L/rKTYTFYFTDYYNNKENINGOFSLPbFTDRAKAPKSGTYDANINIADEMFNNKITYNYS SPIAGIDKPNGANISSQIIGVDTASGQNTYKQTVFVNPKQRVLGNrWVYIKGYQDKIEES SGKVSATDTKbRIFEVNDTSKbSDSYYADPNDSNLKEVTDQFKNRIYYBHPlIVASIKFGD ITKTYWLVEGHYDNTGKNLKTQVIQENVDPVTNRDYSIFGWNNENWRYGGGSADGDSA VNPKDPTPGPPVDPEPSPDPEPEPTPDPEPSPDPEPEPSPDPDPDSDSDSDSGSDSDSGS DSDSESDSDSDSDSDSDSDSDSESDSDSESDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDS DSDSESDSDSESDSESDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDS DSDSDSDSDSDSDSDSDSDSflSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDS DSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDS RVTPPNNEQKAPSNPKGEVKHSNKVSKQHKTDALPETGDKSENTNATLFGAMtlALLGSLLi IiFHKRKQDHKEKA
64.	MKKTIMASSLAVALGVTGYAAGTGHQAHAAEVNVDQAHLVDLAHNHQDQLNAAPIKDGAY DIHFVKDQFQYNFTSNGTTWSWSYEAANGQTAGFSNVAGADYTTSYNQGSNVQSVSYNAQ SSNSNVEAVSAPTYHNYSTSTTSSSVRbSNGNTAGATGSSAAQIMAQRTGVSASTWAAII ARESNGQVNAYNPSGASGLFQ™PGWGPTNTVDCQmAAYKAYKAQGLGAWGF .
65.	MGGYLIMKKIVTATIATAGLATIAFAGHDAQAAEQNNNGYNSNHAQSYSYTYTIDAQGNY HYWTGNWNPSQLTQNOTYYYNNYNTYSYNNASYNNYYNHSYQYNNYTNNSQTATNNYYT GGSGASYSTTSI®a/HVTTTAAPSSNGRSISNGYASGSNLYTSGQCTYYVFDRVGGKIGST WGNASNWANAAASSGYTVNNTPKVGAIMQTTQGYYGHVAYVEGVNSNGSVRVSEMNYGHG AGWTSRTISANQAGS YNFIH

100

PL 209 115 B1

66-	MAOT7acm,DITGffrCAACSNRIEKKU®LDDVNAQVNt.TTEKATVEYNPDQHDVQEFIN TIQHUSYGVAVETVELDXTGMTCAXCSSRIEKVU«MDOTQNAWirorTEQAKTOirYPBE TDkDKLVTRIQKtGYDASXKDKNKDQTSKKAEAL2itKLXKb:iSA'/LSC,PLLMLMFVH!/F NMHIPALFTNPWFQfIUVTPVQFIIGWQFYVGAYKNLRNGGANMDVLVAVGTSAAYFYSI Y£MWWLNGST7\2PHLYFETSAVLITbILFGKYLEARAKSQTTHALGBLBSLQAXEARII. KJWNEyMIPUIBWWGDTLigKFGEKIFyDGKIIKGMTAIDESHLirGBSIPTEiaWDDTg XGSTMHKNGTXTMTATKVGGDTAIiANIXKWEEAQSSKAPXQRBADXXSGYFVPXWGXA IjLTFrWITLyTPGTFEPALyASISyLyiACPCAIOLATPTSIir/OTGRAAEiEILFKGG efverthqiotivldktgtitngrpwtoyhgdnqtlqllataekdsehpiaeaivnyak ekqliltetttfkavpghgieatidhhhilugnrklmadndisl?khisddlthyerdgk ΤΑΜΕΙΑνΝΥΚΕΤΟΠΑνΑΟΓνκίιΗΑΚΧΙΑΙΚΟΧΗαχΟΙΕλ.Ά’ΐΧΤσΏΝΚΝΤΑΟΑΙΑΚΟναΧΟ tvxadilpeekaaqiaklqqqgkkva.wgdgvndapałvkadigiaigtgtevaxeaadi TILGGDŁMLIPKAIYASKATIRNIRSNLFłiAFGZNIAGIPIAALGLIAiWAGAAHALSS VSWTNALRŁXMKI,EPRRKDA
67.	KEX)SIRETIDYAVENNMSFADXMVKEEMEI>SGKSaDEVXAQKKQNLDVHFtDAVXKGTTGD GVESVTGYTGHDAAKLRDYNETHHALSGYEMIDAVKGA3ATtlEVNAAMGIICATPTAGSS GTIPGALFTCLEKTHDLTEEOMIDFŁFTSAIFGRWANNAOTAOATGGCOAEyGSASAMiA ΑΑΑνΑΙΡΗεΚΡΕΑ3αΗΑΚ[ΑΙΑτεΗΙ,ΙΖ;ηνθηΡνΑαΓ.νΕΙΡ<7νϊΠΏ«ΧΒ3ΟΗΑΜ5ΑηΐΛΧ AGIESRIPVDEVXE»MninraRMI.PASX.RETGŁGGDA®rPTGBAIKRKIFGTAEDIWKNH
68.	KKI®7IJRYGIRKHKLGAASVFLGTMXWGMGQDKEAAA';EQKTTTVEENaNSATDNK'rSET QTTa™vmHIEETOSYNATVTEQPSNATQVTTEEAPKAV0APQTAQPANIE7?VKEEWKE EAKPQVKETTOSQWSOTQKQVDLTPKKATQNQVABTaVEWPRTASSSKPKmSAI>V A£AXEAS!łAKVETGTDVTSXVTVBIGSIEGKNOTNXVEPHAGQRAVLXYXLKFEtIGLHQG DYFDFTLStejWTHGWSTARIWPEIKNGSWMATGETLEGGKIRYTFTNDIEDIWIWTAE LEINIJIOPKWęjTNGNQTITSrLNEEQTEKELDVKYKDGIGNYYANLNGSIETFNKA2QN RFSHyAFIKPNNGKTTSyi^TGTLMKGSMCNGNOPKWRlFEYLGNinjDIAKSWAlTrTDr SKFKEVTSi®4SGNLNLQllW3SYSBNIEIIIiDKTYVVHYIX3BXI«GTDEVDFRTQl!VaHPEQ ŁYKYYYDRGYTLTHnNGBVŁYSNKANGtIGKI«3PIIQt®lKFEYKEDTIKETI.TGQYDENŁV OTTEEEYDSSTLDIDYHTAIDGGGGWDGYIETIEEroSSAlDIDYHlTWDEEAGHYGGY TESSEESHPIDFEESTHENSiraHAIJWEYEEDIWPeGGC!VTTEStłX.VKroEESTKGIVTG ΑυΕΒΗΤΤνΕΙ)ΤΚΕΥΤΤΕΕΝΒΙΕΕνηΕΒΡΕΕΗΟΟΑΟβΙ>νΕΕΙΤΕΝΝΗΗΙΕΗΕΟΙΧ3ΤΕΙ«3ΗΘ NTOVXBEIEmSHTOIXSEIX3YEGGQNSGNQSFEEDTBEDKPKYEQGGNIVDIDFDSVFQ niGQNKGliQSFBEDTEKDKPKYEHGGHIXDIIlFDSVPHXHGFNKHTBIIEEDTOKDKPSY OFGGHHSTOFEEDTLEłWSGCNEGOOTIEEDTTPPIOTPrPPPPEYPSEPETPTPPTPEW PSEPETPPPPTPEVPSEPETPrPPTPEVPAEPGKPVPPAKEEPKKPSKPVEQGKWTP7I ΕΠίΕΧνΚΑνΑΡΤΚΚΡ03ΚΚδΕβΡΙ^Μ3ΕΞΤΤ®είΟ^0<3ΙχΡΕΙΙΧ3ΒΑ.ΙΧΑΚΝΚΚΝΗΚΑ
6S.	UiLR£NIIVKSNLRYGIRKHKIJ3AASVFLGTKIVVGtiGQE3<EAAASEQKNTTVIESaSSA THS7ASETQTXTNIJVNriI)ETOSYSATSTKQPSQSTQVTTEEAPraVQAPKVETSRVDLP SEKV?X>KETTGXX3VDXAQESMVSEIKPRMKRSXDVTAVAEKEWEETKATGTDVTNKVEV E£GSEIVGHKQXmWVIIPKNAERVXX^YrrfKFGEGIjaGDYFDFTLSnW3THGISTIiRK VFBXXSlTOQVMATeBIXGERKVKYTFXEYVQBKXDBTAEI>SlNIiFXDPTTVTQKeitQtIV EVKLGETTVSKXPMIQYXGG7RDHWGVTANGRXDTUDroDGKFSHFAYMKPNNQSŁSSVT VTGQVrKGNKPGVMNPTVKVYKHIGSDDIiAESVYAKI*DDVSKFEDVTONMSLDFDnrGGY SŁHmnJX3SKNYVIKrEGYYI)SIIASlILEFQIliLFGYINYYYTSNLTWKHGVAFYSMNAQ ' GDamKBKEPIIBHSTPIEBBFKSEPFVEXBELTGTIE3SNDSKPXDFHYHTAVEGAEGH AE3TIET3EDSrKVDFEEZZnttNSKHHADWEYEEI>alPGGGCVrTEStt,VEFDE3JSTKG XVTGAVSDHTTIEDTKEYOTESNLIELVDELPEEHGOAQGPIEEITEKNHHISHSGŁCTE M3HGNYGVIEBIEENSHVDIKSEI/3YEGGQNSGNQEFEEDTEBDKPKYEQGGNIVDIDFD SVPQIHGQNIłGNQSFEEDTEKDKPKYEQGGNIIDIDFDSVPHIHGFNKHTEXIEEDTNKD KPi«CFGGHNSVDFEEDTŁPQVSGHNEGQQTI3IEDr?PPIVFPTPPTPEVPSEPETPTPP TPEVPSEPETPTPPTPEVPTEPGKPIPPAKEEPKKPSKFVEQGKWTPVXEINEKVKAW ΡτΚΚΑΟδΚΚΕΕΒΡΕΤβσΕΕΕΤΝΝΟΜΙ,ΡαΟΒΡΕΙΙΧΠΑΧΙΛΗΝΚΚΝΗΚΑ .
70.	MQKIWKKJ3PVNKAVDFLSWa27KY£IRKFXVCTASILIGSI>lYLGTQQRAEAAENNIENP TTLKDWaSKEWKIEETTNKDTAPOGgEAKSEOTSNKDTlEHEPSYKAEDISKKEDTPKE VADVAEVQPK5SVTHNAETF:KVRKARSVDEGSFDITTUXSKtWVESTPri'IQGKEHFEGYG SVDXQKKETOIX3VSEVTRFllVGNESIIGtiXGALQI>Kl(KXDFSKEFllFKVXVA101HQSin?TG ADGKGFLFSKGNAEEYŁTNGGXLGDKGLWSGGFKIDTGYXYTSSKDKTEKQAGQGYRGY eAFVHSnSS®łS®Vi®Kn>KSKraiFIJmDNeTinSBGKFHGQEXMWXIZPSreASTGKH RAEXAGKTOETSITDIX5ŁSKNQAYNFŁXTSSQRWGUiQGIIDaBW«E!n>LKeSEFWTPE APKnTEI^KKWEEIPFKKERKFlCTIAPOrBKTOlBeOKGEKTITrPTOKHPLaWIIS KGSPKEEITKDPINELTEYGPETIAPGHRDEFEPKLPTOEKEEVPGKPGIKNPETGDVVR PPVDSVTKYGPVKGDSIVEKEEIPFXKERKraPDIAPGTEKOTREG<2KGEKriTTPTLKN PLTGEIISKGESKEEITKDPIHELTEYGPETITPGHRDEFDPKLPTOEKEBTFGKPGIKN PETGDWRPPVDSVTKYGPVKGDSIVEKEEIPFKKERKFNPDLAPGTEKVTREGQKGE3Pr ITTPTLKNPLTGEIISKGESKEEITKDPINELTEYGPETITPGHRDBFDPKIiPTGEKEEY PeKPGXKNPETGDWRPPVDSVTKYGPVKGDSXVBKEEIPFEKERKENPDLAPGTEKVTR EGQKQEKTITTt»TLKHPLTGEX ISKGESKEEITKDPVNELTEFGGEKXPQGHKMFDPHL PTDQTEKVPGKPGIKNPDTGKVIEEPVDDVTKHGPKTGTPETKTVEIPFETXREFNPKLQ PGEERVKQEGQPGSKTITTPITVNPLTGEKVGEGQPTEEITKQPVDKIVEFGGEKPKDPK GPENPEKPSRPTHPSGPVSiPNNPGLSKDRAKPNGPVHSMDKNDKVKKSKXAXESVANQEK KRAELPKTGIiESTOKGLIFSSIIGIAGLMIjLARRRRN
71.	MKlJKYISKLI.VGAATITIATKISNGEAKASBNTCQTSTKHQrrQNtreVTDQQKAFYQVLH bKGITEEQRNQYXKTLREHPERAQEVFSESI>KDSKN?DRRVAQQNAFYNVLKNDNLTEQE XHNYTAQIKENPDRSQQWVESVQSSKAXERQNIE!JADKAIKDFQDMXAPHDKSAAYEAN SKLPKDLPX3KNNRFVE3WSXEKAXVRHDERVKSA1®AISKLNEXDSIENRRLAQREVKKA PMDVKEHLQKQLDALVAQKDAEKKVAEKVEAPQIQSPOIEKPKVESPKVEVPQIQSPKVE VPQSKLLGYYQSX,KDSFNYGYKYLrDTYKSYKEKYDTAKYYYMTYYKYXGAIDQTVLTVL σΕΟδΚΕΥΙΟΡΧΚ'ΤΟυΜΚΚΛΑΚΕΥΑανί-ΑΙΥ'ηΈΕΙΙ'ΓΓσΚ'ΖΒ'ΠΤΥςίΓΡΤΧνΚΤΑΙΚΑΟΕΤ ASSIKOTLSNLLSETOC.
72.	MAVFSKEKKRGCIVVIETFKAFVIDKEESGKVTETFKQbSPTDLPKGDVLIKVHYSGIKY XDAŁATQDRMAWKSYPMIPGIDIAGX1VESEAPGFEKSSQVIVTSYDLGVSHYGGFSEY ΑΣ3.νΚ3Ε7/ΧΙΚΧΡ3ΤΧΤΧΕΞ3ΜΙΥβΤΑΟΧΤΑαηΑΙΕΡ.ΧΕΓ7εΜΝΙΕΕΟΡνΧνΡαΑ50σν0Τ ŁAVŁMŁNELGYKVIASTGKQDVSDQLLEIiGAXEVIDRLPVEDDHKKPIASSTWQACVDPV GGEGINYVrKRLNHSGSIAVIGMTAGOTYTNSVFPHILRGVNILGIDSVFTAMKLRQRVW RRIAKDLMPENLHBIKQVXTFDELPEQLNKVIKHENKGRXVIDFGVDK
73 .	MKKŁUTATTLTAGIGTALVGQAYHADAAEN'i'TNWNYIi'fi.T.TQT-TT':'TT?TTTrSE ISHS gnłytagqctwyvybkvggeigstwgnahnwaaaaqgagftvnhtpskgailqssegpfg (WAYT/ESyNSDGSOTISEMNYSGGPFSYSSRTISASEAGNYNYIHI

PL 209 115 B1

101

74.	MKKIATATIATAGFATIAIASGNQAHASEQD1}YGYNPNDETSYSYTYTIDAQGNYHYTWK GNWHPSQLNQDNGYYSYYYYNGYNNYNNYNNGYSYNNYSRYNtJYSNf5NQSYNYlOIYNSYN TOSYRTCGIX3ASYSTSSNNVQVTTTMAPSSNGRSISSGYTSGRNLYTSGQCTYYVFDRVG GKIGSTWGNASNWANAAARAGYTVNOTPKAGAIMQTTQGAYGHVAYVESVNSNGSVRVSE mnygygpgwtsrtisasoaagynfih ------------
75.	ΜΞΜΤΥΚΙΚΚΜΟΚΙΕΤΙΤΕΙΜΑσνίΤΙΙΙΟαΕΓΚενηΚΗΟΙΑνΑηΤΝνΟΤΡυΥΕΚηΐίΝΤίΠιΠ WłYSYDKYDENNPDMKKKFDATEKEAranŁKEMKTESeRKYLWSeABTLEOTSSHinRTY RNIEKIAEAMRNPKmjNTDENKKKVKDALEWŁHKNAYGKEPDKKVKEŁSENFTKTTGKN TNLNWWDYEIGTPKSI.TOTI.ILIiroOFSNEEKKKFTAPIKTFAPDSDKILSSTCKAEŁAK GGNLVDISKVKLLECIIEEDKDMMKKSIDSFNKVFTXVQDSATGKERNGFYKDGSYIDHQ DyPYTGAYGWLDEGISOMMPMIKETPFNDKTONDTOiKSWIDDGFNPIiIYKGEHMDIiSR GRAISRENETSHSASATyNKSŁLRLSDAMDDSTKAKYKKITKSSyESDSSYKONDYLNSY SDIDKMKSLMTDNSISKNGIZrQQŁKIYNDMDRVTYHNKDLDFAFGI>SMTSKNVARYESIN GEOT,KGriHTGAGMSYLYNSDVKHYHDt4FWVTADKKRLSGTTTLDNEILKDTDDRKSSKTF yGGTKTCDDHASIGMDFEKODKTbTAKKSYFILiTOKIYFLGTGIKSTDSSKNPOTTIENR KANGYTLYTWKQTTNSDNQEtraSVFLESTDTKKraGYHFLNKPKITVXKESHTG}®KEI NKSQKDTQKTDEYYEVTQKHSNSDNKYGYVLYPGLSKDVFKTKKDBVTWKQEDDFHWK DNESVWAGVNYSNSTQTFDrNNTKVEVKAKGMFILKKKDDNTYECSFYNPESlNSASDIB SKISMTGYSrTNKNTSTSNESGVHFEŁTK ..........
76.	MOT)rjKQFLYIALVCGVXAGIXJAFLHIPQYPSMTIPRIVAILGIISAMLTPKDKQISASLK fsallutolplcgtfwasn ...
77.	VSRSMSreHWFXXMLLSTSIU:LSSSSU3IATHTVEMOTnjJGEKPTTHUraitCTSPSVNS EMNNNETGTPHESNQTGNEGTGSNSRDANPDSNNVKPDSNNQNPSTDSKPDPNNQNPSPN PKPDPDNPKPKPDPKPDPDKPKPNPDPKPDPDNPKPNPDPKPDPDKPKENPDPKPDPDKP KPOTNPKPDPNKPNPNPSPDPDQPGDSNHSGGSKNGGTWNPNASDGSNQGQWQP1OIQGN SQNPTGNDFVSQRFLALANGAYKYNPYILNQXNKLGKDYGEVTDEDIYNIIRKQNFSGNA YLNGLQQQSNYFRFQYFNPLKSERYYRNLDEQVLALITGEIGSMPDLKKPEDKPDSKQRS FEPHEKDDBTWKKQBDNKKSAETAYSKSWLAXVCSMHWFSIMjFLFVKRNKKXNKlIES QRR
78.	mknwwliasslscailllsamtoansahkdsodonkkehydksookdkrnttokdkn STAPDDIGKNGKXTKRTETVYDEKTNILQNbQFDFIDDPTYDKNVLLVKKQGSIHSNLKF ESHKEEKNSNWLKYPSEYHVDFQVKRNRKTEIIX)QLPKNKISTAiWDSTFSYSSGGKFDS TKGIGRTSSNSYSCTISYN«Jim?TIASG7airttJWHVHWSVIANDLKYGGEVKNRNDELLF YROTRIATVENPELSFASKYRYPALVRSGFNPEFLTYŁSNEKSNEKTQFE7TYTRNQDIL· KNRPGXHYAPPILEKNKDGQRLIVTYEVEWKNKTVKWDKYSDDNKPYKEG
79.	MYTRTATTSDSQKNITQSMFNFLTEPNYDKETVFIKAKGTIGSGLRILDPNGYWNSTLR WPGSYSVSIQNVDDNNNTNVTDFAPKNQDESREVKYTYGYKTGGDFSINRGGLTGNITKE SNYSETISYQQPSYRTLUX3STSHKGVGWKVEAHLIłWGHDHTRQL'n©SDNIWKSEIF sltkngnxmakimftpkdkkpvtvsegfnpefłavhshdkkdkgksqfwhykrsmdefk IIMOT<HGFW3YWSGiWHVDRKEEKLSALYEVDWKTHNVKFVKVLNDNEKK
80.	WKFMNYPKGKPYRKNSAIDGGKKTAAFSNIEYGGRGKSLEKDXEHSOTFYLKSDIAVIH KKPTPVQIVNVNYPKRSKAVIlJEAYFRa?PSTTEHiNGVYQQYYIDFEAKBTOIEirSFPLNN IHDHQVEHMKNAYQQKGIVFJjKXRFKTŁDEVYljr>PYSKFEVFWKRYKIWXKXSIWDEIR KNGYHIPYQYQPRLDYLKAVDKLIŁDESEDRV
81.	VNITKAAI£GIWKIXJiroKDHAKtnVS<JIAHIJ4NAQKHliEDTI.IDSETTRTAVKQDŁTEAQ AWQLMDALQQSIADKDATRASSAYVNAEPNKKQSYDEAVC3NAESIIAGLNNPTINKGNV SSATQAVISSKNAIJX9VERIAQDKQTAGNSLNHLDQLTPA{XX!ALENQINNATTRGEVAQ KMEAQAIł5QAMEAIRNSIQDQQQTEAGSKFINEDKPQKEAYQAAVQNAKDŁINQTNNPT LDKAQVEQLTQAVNQAKDNLHGEX2KLADDKQHAVTDLi<<2LNGLNNPQRQALESQINNAAT RGEVAQKLAEAKALDQAMQALRNSIQDQQQTESGSKFINEDKPQKDAYQAAVQNAKDLXN QTGNPTLDKSQVEQLTQAVTTAKI>NLHGDQKLARDQQQAVTTVNALPNŁflHAQQQALTDA INAAPTRTEVAQHVQTATEŁDHAMETŁXNXVDQVNTDKAQEiiYTEASTnKKEAVDQALQA AESITDPTNGSNANKDAVDQVLTKLQEKENELNGNERVAEAKTQAKC3TIDQLTHUIADQI ATAKQNIDQATKLQPIAELVDQATQLNQSMDQLQQAVNEHMIVEQTVDYTQADSDKQNAY KQAXAX3AENVLKQriAKKQQVDCłALQKmiAKQAINGDBRVALAKTNQami33QLNAIJ®lA QGDGFKGRXDQSNDUtQIQQIVDEAKALNRAMIXSLSQEXTDNEGRTKGSTNYVNAXyrQVK QVYDETVDKAKQALDKSTGQOTZrAKQVIKIWAVTAAKKALNGEERU®aKAEAŁQRIJDQ ΕΤΗΙ14ΝΑ0Η0ΙΑΙ0ΟΙΝΝΑΕΤΧί®Α5ΚΑΙ1®ΑΤΚ1Ι)ΝΑΜαΑν00ΥΐηΕ0ΗΧσνΐΕ3ΤΝΥΙ NADDOTyKAirfDNAIAitAAHELDKVrQGNAIAKAEAEQLKQNirDAQNALNGDQNLANAKDK ANAFVNSLNGLNQQQQDIAHKAXNNADTVSDVTDIVNNC!IDLNDAMETŁKHI»VDl®IPNA EQTVNYQNADDNAKTNFI)DAKRrJUmiŁNSDNTNVWINGAIQAVNDAIHNŁIJGDQRLQD AKDKAIQSINQALANKLKEIEASNATIXJDKLIAia4KAEEXAlISXINSmnCATSNQAVSQV QTAGNHAIBQVHANEIPKAXIDANKDVDKQVQAŁIDEIDRNFNLTDKEKQAŁXDRINQIL ΟΟσΗΝσίΝΝΑΜΤΚΕΕΙΕΟΑΚΑΟΙΛΟΑΕΟηίΚηΕνΚΑΚΕηΑΚΟηνηΚΟνΟΑΕΙϋΕΙΙΙΟΝΡΝ LTDKEKQALroRINQIIXXX3HmiXhUUiTKEAIEQAKERIAQALQDIKDLVKAKEDAKND IDKRVQALIDEIDQNPNLTDKEKQALXDRINQILQQGHNDIt®JALTKEEIEQAKAQLAQA LQDIKDLVKAKEDAKNAIKALANAXRDQINSNPDLTPEQKAKAIiKEIDEAEKRAŁQNVBN AQTIEQLNRGLNLGLDDIRNTHVWEVDEQPAVNEIFEATPEQXLVNGELXVHRDDIITEQ DILAHXNLIDQLSAEVIDTPSTATISDSI/rAKVEVTLŁDGSKVTVNVPVKW£KELSWK qqaiesienaaqqkzneinnsvtltleqkeaaiaevnklkqqaidhvnnapdvhsveeiq {X3EQAHIEQFNPEQFTIEQAKSNAIKSXEDAIQHMIDEIKARTDLTDKEKQEAIAKLNQL KEQAIQAIQRAQSIDEISEQLBQFXAQI4KAANPTAKELAKRXQEAISRIXDFSNEXINSI. RNSEIGTADEKQAAMN’QINEIVLETIRDrNNAHTLQQVEAALNNGIARXSAVQIVTSDRA KOSSSTGNESNSHLTIGYGTANHPFNSSTIGHKKKLDEDDDIDPLHKEHFSNNFGtWIKN Αΐσνν0ΙΞσΐΧΑεΕνίΓΡΙΑΚΚΕΕΚΕ0ΕΕΕΕΕΕΙΚ0ΝΝΚΙ)3ΙΚΕΤ1Χ)υΤΚΕΙιΡϋΡΑΚΗβΚ KEaHEDTTyEEraSLiaiGESLDK^T^HTPFFLPKRRRKEDEEDTOTOniTroEKTUCDt-ffiH SPLLFAKRRKDKEEDVETTTSXESKDEDVPLLŁAKKKNQKDNQSKDKKSASKNTSKKVAA KKKKKKAKKNKK

102

PL 209 115 B1

82.	MNQEVKNKIFSILKITFATALFIFVAITŁYRELSGIMFKDTLVEFSKIIlRMSI.yiiFIGG GASLVILSfłYDVILSRALKMDrSXJGK'7LRVSYIINALNATVGraGFIGAG'7RAMVYKNYT HDKKKLVHFISLIŁISMLTGI^LLSLLIVFHVFDASLIŁDKIOTVRWaYWSFFLPLFI IYSMVRPPDKJTORFVGLYCTI»VSCVEWLAAAWIiYFCGVIVDAHVSFMSFIAIFIIAALS GIA/SFI PGGFGAFDLVVLLGFKTLGVPEEKVLLMIiLLYRFAYYFVPVI ialilssfefgt SAKKYIEGSKYFIPAKDVTSFLMSYQKDIIAKIPSLSLAILVFFTSMIFFVNNLTIVYIjA LYDGNHLTYYILLAIHTSACLLLLŁtJWGIYKQSRRAIIFAMISILLITVATFFTYASYI LITWLAIIFVLLIVAFRRARRIjKRFVRMKNrVAMLBFSLFILYVlJHIFIAGTLYALDIYT IEMHTSVLRYYFWLTILXIAIIIGMIAWLFDYQFSKVRISSKIEDCEEIINQYGGNYLSH LIYSGDKQFFTNENKTAFLMYRYKASSLWLGDPLGDENAFDELLEAFYNYAEYLGYDVI FYQVTDQHMPLYHNFGNQFFKLGEEAIIDLTQFSTSGKKRRGFRATLNKFDEI27ISFEII eppfstefinelqhvsdiwbdnrqemhfsvgefneeylsxap:igvmrneeneviafcsłm ptyfndaisvdlirwlpeldlplmdglylhmlłwskeqgytkfnmgmatlsnvgqlhysy LRI3!LAGRVFEHFNGLYFFQGLRRYKSKYNPNWEPRFLVYRKDNSLWESLSKVMRVrRHK
83.	MVALTLVGSAVTAHQVQAAF7?OOtXyrTNKNVLDSNKVKAT7'EQAKABVKNPrQNISGTQV YQDPAIVQPKTANNKTGNAQVSQKVDTAQVNGDTRANQSATTNNTQPVAKSTSTTAPKTN TNVTNAGYSLVDDEDDNSENQINPELIKSAAKPAAJLETQYKTAAPKAATTSAPKAKTEAT PKVTTFSASAOPRSVAATPKTSLPKYKPQVNSSINDYIlUaWLKAPKIEEDYTSYFPKYA YRMGVGRPEGXWHDTAHDRSTXNGEISYMKNNYQHAFVHAFVDGDRIIETAPTDYliSWG VGAV(34PRFINVEIVHTHDYASFARSMHNYADYAATQLQYYGIiKPDSAEYDGNGTVWTHY AVSKYLGGTDHADPHGYLRSHNYSYDQLYDLINEKYLIKMGKVAPWGTQSTrTPTTPSKP TTPSKPSTGKLTVAANNGVAQIKPTNSGLYTTVYDKTGKAraiE7QKTFAVSrcrATI43IQK FTLyODYNSGNKFGW/KEGDWYNTAKSPyNYfJOSYSIKPCTKLYTCPHGTSKOYAGSyS GSGNQTFKASKQQQIDKSIYLYGSVNGKSGWVSKAYLVDTAKPrPTPTPKPSTPTT!fflIKL TOSSLNGVAQlNAKNNGIiFTTVYDKTGKPTKEVi!KrFSVTKBASLGGNKFYBVKDYNSPT LIGWVKQGDVIYNNAKSPVNVMQTYTVKPGTKLYSVPWGTYKQEAGAVSGT<aiGTFKATK QQ<jinKSIYLFGTVNGKSGHVSKAYLAVPAAPKKAVAQPKTAVKAYTVTKPQTTQTVSKI AQVKPNWTGIRASVYEKTAKNGAKYADRTFYVTOERAHGNETYVLIiNOTSHNIPI^WFNV KDLNVQNLSCEVKTTQKYTVNKSNNGLSMVPMGnaiQVILTGNHIAQGTFNATK(JVSVGK DVYLYGTINNRTGWVNAKDLTAPTAVKPTTSAAKDYNYTYV3KNGNGYYYVTPNSDTAKY SLKAFNEQPFAVVKEQVINGQTWYYGKLSNGXLAWIXSTDLAKELIKYlXiTGMALNQVAQ IQAGLQYKPQVQHVPGKWTGANFNDVKHAMDTKRLAQDPALKYQFLRI<DQPQNISIDKIN QFLKGKGVLENQGAAFNKAAQMYGINEVYLISHALLETGNGTSQLAKGADWNNKWTNS NTKYHNVFGIAAYDNDPLREGIKYAKQAGWD7?VSKAXVGGAKFrGNSYVKAGQNTLYKMR WNPAHPGTHQYATDVDWANINAKIIKGYYDKIGEVGKYFDIPQYK
84.	MKGKFLXVSSLFVATLTTATLVSSPAANALSSKAMDNHPQQTQSSKQQTPKIQKGGNLKP I^CREHANVXLPNtroRHQITDTTNGHYAPVTYIQVEAPTGTFIASGVVW3XDTLLTlIKHV' VDATHGDPHAId«FPSAXNQDNYPNGGFTAEQITKYSDEGDLArVKFSFNEQHKHIGEVV kpatmsnnadtqvnqnitvtgypgdkpvatoweskgkitylkgeahqydlsttgghsgsp VFHEKNEVIGIHWXGVPNEFNGAVFINENVRNFLKQNIEDIHFAXKINLrrQIILITLTI LITLTTQMNQITLTTLTTLIIQTMAIXIIC3TICNQLN
85.	mqkfviaaiigtsaisavaatganaatthtvxegesvwaisnkygisiaklkslnnltsn lifpnqvlkvsgssnstsnssrpstnsgggsyytvqagdslslxaskygttyqiiimkłng LNKFFIYPGQKLKVSGTASSSNAASNSSRPSTOSGGGSYYTVQAGESLSLIASKYGTTYQ KIHSLNGLNNFFIYPGQKIjKVTGHASTNSGSATTTNRGYNrPVFSHQNLYTWGQCTYHVF NRRAEIGKGISTYWWNAHNWDNAAAADGYTn3NRPrVGSIAQTDVGYYGHVMFVEKraND GSILVSEMNYSAAPGILTYRTVPAYQVNNYRYIH
86.	MNNKKTATNRKGMIPNRLNXFSIKKYSVGTASILVGTTLIFGLSGHEAKAAEHTNGELNQ SKNETTAPSENKTTKKVDSRQI<KDOTQTATADQPKVniSDSATWKETSSlSIMQSPC!NATAN QSTTKTSNVTTNDKSSTTYSNETDKS1ILTQAKDVSTTPKTTTIKPRTLNRMAVNTVAAFQ QGTNVMDKVHFSNIDIAIDKGHVN(3TTGKTEFWATSSDVLKLKAMYTXDDSVKEGDTFTF KYGQYFRPGSVRLPSQTQNLYIIAQGNIIAKGrYDSTTNTTrYTFTNYVDQYTHVRGSFEQ VAFAKKKNATTDKTAYKMEVTLGNDTYSEEIIVDYGNKKAQPLISSTNYINNEDLSRNKT AYVNQPKNrYTKQTFVTNLTGYKFNPNAKNFKTYEVTDQNQFVDSFTPDTSKLXDVTDQF DVIYSNDNKTATVDLMKGQTSSNKQYIIQQVAYPDNSSTDHGKIDYTLDTDKTKYSWSNS YSNVNGSSTANGDQKKYNLQDYVWEDTNKDGKQDANEKGIKGVYVILKDSNGKELDRTTT DENGKYQFTGLSNGTYSVEFSTPAGYTPTrANVGTDDAVDSIIGLTTTGVIKDADNMTŁDS GFYKTPKYSLGDYVWYDSNKDGKQDSTEKGIKGVKVTLQNEKQEVIGTTETDEtJGKYRFD NLDSGKYKVIFEKPAGLTQTGTNTTEDDKDADGGEVDVTITDHDDFTLDNGYYEEETSDS dsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsdsds DSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDŚDSDSDSDSDSDS DSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDNDSDSDSDSDSDAGKHTPAKPMSTV KDOHKTAKALPETGSENNNSNNGTLFGGLFAALGSLLLFGRRKKONK
87.	MDINSEEYXQEVLIKDWMLAARILLESGAEGTRVBDTMTRIAKKIGYSESNSFVTNTVI QFTLHSESFPRIFRITSRDTNIiIKISQANKISRQITNNEISLAEAKTQLEKIYVAKRDSS LPFKGFAAAMXAMSFLYLQGGRLXr)VLTAILAOSLGYLVTEIŁDRKLHAQFIPEFIGSLV IGIIAVIGHTLIPTGDLATIIIAAVti?rVPGVLIT7IAIQDLFGGHHLMFTrRSLEALVTA FGIGAGVGSVLILV
88.·	VXAIMNVIXDERKEKAMTFNKVLLSWIVXLIXTTSIYLFWQLGDINriVFNQSILINVRLP RLLEALLTGMILTVAGLIFQTVLNNALADSFTLGLASGATFGSGLALFLGLTTLWIPVFS ITFSLITLITVLVITSVLSQGYPVRILILSGLMIGALFNSLLYFLILLKPRKLNTIANYIi fggfgdaeysnvsiiaitfiialfgifiilnqlkllqlgelksqslglnvqlityialci ASMITAINVAYVGIIGFIGtiVIPQLIRKWQWKQSLGRQLAIiNIVTGGQIMVMADFIGSHI LSEVQIPASIXIALIGXPVLFYMLISQSKRLH
89.	MKKLAFAITATSGAAAFLTHHDAQASTQHTVQSGBSLWSIAQKYNTSVESIKQNNQLDNN LVFPGQVISVGGSDAQNTSNTSPQAGSASSHTVQAGESLNIIASRYGVSVDQLliAANNLR GYLIMPNQTLQIPNGGSGGTTPTATTGSNGNASSFNHQKLYTAGQCTWYVFDRRAQAGSP ISTYWSDAKYWAGNAANDGYQVNNTPSVGSIMQSTPGPYGHVAYVERVNGDGSILISEMN YTYGPYNMNYRTIPASEVSSYAFIH
90.	mpdsitiidenkvidwliagrillesgaetyrvedtmnriahsyglhntysfvsstaii FSLNDRTSTRLIRVQERTTDLEKIALTNSLSRXISNKELTIDEAKSEFIHLQHASLQYSF L,TNFFAAAIACGFFLFMFGGVASDCWIAVIAGGSAFLTFSFVQRyiQIKFFSEFVAAAW ISIAATFTKLGIATNQDIITIASVHPLVPGILITNAIRDLLAGELLAGMSRGVEAALTAF ATGAGVAIVLLII ’

PL 209 115 B1

103

91.	MGFLSKIIjIX3NNKEIKQLGKI*ADKVIALEEKTAXLTDEEIRNXTKQFGTELADIDNVKKQ NDYLDKILPEAYAiiVREGSKRVFNMrPYKVQIKGGIAlHKGDIAEMRTGEGKTLTATMPT YLNALAGRGVHVITVNEYŁSSVQSEEMAELYNFLQLTVGLNmSKTTEEKREAYAQDXTY STNNELGFDYLRDNMVNYSEDKVMRPLHFAIIDEVDSIEIDEARTPLIISGEAEKSTSLY TOANyFAKMLKODEDYKYDEKTKAyHŁTEOGADKAEEMFKTEltLYDyONTIWISHlNTAL· rahvtlqrdvdymwdgevlivdqftgrtkpgrrfseglhqaxeakegvqiqhesktmas JTFĆNYFRMYKKLiAGMTCTAKTEEEEFRNIYNtir/TęlPTiiKFOORNDKSDŁIYISOKGK FDAWEDWEKHKAGQPVŁLGTVAVETSEYISKLLKKRGXRHIIVLNAKNHEREAEIVAGA GQKGAVTIATNMAGRGTDIKLGEGVEELGGIAVIGTERHESRRIDDQLRGRSGRQGDKGD SRFYLSLQDEŁMIRFGSERLQKMMSRLGLDDSTPIESKMVSRAVESAQKRVEGNNFDARK RILEYDEVbRKQREIIYNERNSIIDBEDSSQWDAMLRSTLQRSINYYINTADDEPEYQP FIDYINDIFLQEGDITEDDIKGKDAEDIFEWWAKIEAAYQSQKDIIiEEQMNEFERMIIiL ΚΪΙΌδΗΜΤΕΗΐυΤΚίΧίΙΛΟαίΗΙΚΕΥΑΟΟΝΡβΡηΥΟΝΕσΗΕυηΐΜΚΟΝΙΕΕηΤΟΚΡΧΧΚ swqvednierekttefgearhvsaedgkekvkpkpxvkgdqvgrnddcpcgsgkkfknc HGK
92.	MRESHSNQNYDYHKMEDGSKKKMSTTAKWSXATVLLLLGGLVFAIFAYTOHSNKAKERM LNEQKQEQKEKRQKENABKERKKKQQEEKEQNELDSQANQrMŁPQCNQYQYVPPQQQAP TKQRPAKEENDDKASKDESKDKDDKASQDKSDDNQKKTDDNKQPACPKPQEQQPTPKPNN noonnosnoqakpqapqqnsqsttnkqnnandk
93.	MNMKKXEKHAIEKKSIGVASVLVGTLIGFGLLSSKEADASENSVTO£DSASNESKSNDSS SVSAAPKTDDTNVSDTKTSSNTNNGETSUAQNPAQQETTQSSSTNATTEETPVTGEATTT TTOQANTPATTQSSNTNAEELVN(JTSNETTSNDTNTVSSVNS pqnsthaenvsttqdtst EATPSNNESAPQSTDASNKDWNQAVOTSAPR11RAFSLAAVAADAPAAGTDITNQLTKVT VGXDSGTTVYPHQAGYVXLNYGFSVPNSAVKGDTFKITVPKELNLNGVTSTAKVPPIMAG DQVI3AlK3VTDSIX3NVXYTFTDYVNTKDDVEATLTt<PAYIDPi2tVKKTGN7TŁATeiGSTT MTCI^TOYEKYGKFYNŁSIKGTIDOIDKTWTYROTIYYNPSGDIWIAPTZLTGNIjKPNT DSNALIDQQKTSIKVYKVDiIAADLSESyFVNPENFEDVTNFVNirFPHPNQYKVEFNTPD DQITTPYIWVNGHIDPNSKGDLALRSTLYGYNSNIIWRSMSWDNEVAEtlNGSGSGDGID KPWPEQPDBPGEIEPIPEDSDSDPGSDSGSDSNSDSGSDSGSDSTSDSGSDSASDSDSA SDSDSASDSDSASDSDSASDSDSENDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSD SDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSD SDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSASDSDSDSDSDSD SDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSESDSDSESDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSASD sDSGSDSDsssDsnsESDSKSDSESGStaniWPPłtsPKKGiło&NKasAKDSKEPLPDTG SEDEANTSLIWGŁŁASIGSLLŁFRRKKiWKDKK
' 94.	MNSNHAKASVTESVDKKFWPESGINKIIPAYDEFKNSPKVNVSNLTDNKNFVASEDKLN KIADSSAA3KXVDK13FWPESKLGNrVEEYKEINNRVNVATNtIPASQQVDKHFVAKGPEV NRFITQNKVHHHFITTQTHYKKVITSYKSTOVHKHVNHAKDSINKHFIVXPSESPRYTHP SQSLIIKHHFAVPGYHAHKFyTPGHASIKINHFCVVPQINSFKVIPPYGHNSHRMHVFSF ®ttTraATHC2NAKVlIKAYDYKYFYSYKVVKGVKKYFSF£QSKGYKIGKPSUttKłr3KYQYA VPSYSPTHYVPEFKGSŁPAPRV
95.	LEHTIMKMRTIAKTSIiALGLLTTGAITVTTQSVKAEK3QSTKVDKVPTLXAERIiAMIlIIT AGANSATTQAAOTRQERTPKLEKAPNTNEEKTSASKIEKISQPKQEEQKTLNISATPAPK QEQSQTTTESTrPKTOV7”rPPSTOTPQPMQSTKSOTPQSPTIKQAQTnMTPKYE0LFA.YY TKPSFEFEKQFGFMLKPHTTVRFKNVIPKRFIYKXALVGKDEKKYKDGPYDNII)WIVl4E DNKYQLKKYSVGGITKTOrSKKVNEKVELSITKKDNQGMISRDVSEYMrrKEEISnKELDF K33RXQLIEKHNLYGNMGSGTIVIKtiKNGGKYTFELHKKLQBHRMAG™iDNIEVinK
96.	MTTXKT3NLGFPRI/3RKREWKKAIESYWAiGCTSKEELI>QTLTDIjHKEKLLLQKYYHLDSI PVGDFSLYDHILDTSLŁFNIIPERFQGRTrDr)nLLroiARGinCDHVASALIKWFNTNYHY IVPEWDiJVEPKVSRNVLLDRPKYAQSIJMVNAHPVTVGPITFVKLSKGGHQTFEEKUKTLL· PLYKEVFESLIDAGAEYIQVDEPILVTDDSESYKHITREAYDYFEKAGVAKKŁVIQTYFE RAHLKFLSSLPVGGIGLDFVEDHGYKLKQIEAGDFDKSKTLYAGIIDGRKVWASDIKAKK VLIDKLLAHTNELVIQPSSSI,LHVPVSLDCETLDTSVGEGLSFATEKLDELDALRRLFNQ NDSYKYDKLKARYERPONOSFKNLDYDFESYRTSROSPFAORlECOOKRŁNŁPDLPTTTI GSFPQSREVRKYRADWKNKRITDEAYETFLKNEXARMIKIQEDIGLDVLVHGEFERNDMV EFFGEKLQGFLVTKFGWVQSYGSRAVKPPIIYGDVKWTAPLTVDETVYAQSLTDKPVKGM LTGPVni2roSFERVDLPRKVVQDQIALA33XEEVLALEAAGIKVIQVDEPALREGX.PLRS EYHEQYLKDAVLSFKLATSSVRDETQIHTHMCYSQFGCIIHAIHDŁnADVISIETSRSHG DLIKDFEDXNYDLGIGLGVYDXHSPRIPrKEEITTAXNRSLQQIDRSLFWVNPDCGLKTR XEEEVKDALTVLVNAVKAKR.QE ·
97.	MSDTYKS YLVAVLCFTVLAIVLMPFLYFTTAWSIAGF AS I AT FI FYKEYFYEE .
98.	MLRGQEERKYSIRKYSIGWSVLAATMFWSSHEAQASEKTSTNAAAQKETLNQPGEQGN AITSHQMQSGKQMDMHKENGKSGTVTOGKDTLQSSKHQSTQNSKTIRTQNDNQVKQDSE RQGSKQSHQNNATNOTER.QNDQVQNTKHAERiraSQSTTSQSNEVD:<SQPSIPAQKVIPNH DKAAPTSTTPPSNDKTAPKSTKAQDATTDKHFNQQDTHQPAHQIXDAKQDDTVRQSEQKP QVGDLSKHIK3QNSPEKPTDKNTDNKQLrKDALQAPKTRSTTOAAADAKXVRPLKANQVQ PLNKYPWFVHGFLGLVGDNAPALYPNYWGGNKFKVIEELRKQGYHVH<2ASV3AFGSNYD RAVELYYYIKGGRVDYGAAHAAKYGHERYGKTYKGHiPNWEPGKKVHLVGHSMGGQriRL MEEFLRNGNKEEIAYHKAHGGEISPIiFTGGHNNMVASirTLATPHNGSQAADKFGNTEAV RKXMFALNRFMGKKYSNIDLGLTQWGFKQLPNESYTDYIKRVSKSKIWTSDDNAAYDŁTL· DGSAKLNNMTSHNPNITYTTYTGVSSHTGPLGYENPDLGTFFLMATTSRXIGHDAREEWR KNDGWPVIS SLHPSNQ PFVNVTNDE P ATRRGIWQVKP11QGWD
99.	MIHLIKGKMHHTVLCIHLNKGVALMNQYHSNAQQPSAWRFFVYSLVGILCFFIPFTINGN imFVDHVHLAIRSIIGPI21PYVALIMILIGTALP3VRRTFMTSrTNLVITLFKVAGAMI GIMYVFKIGPSILFKANYGPFLFEKLMMPLSILIPVGAIALSLLVGYGLLEFVGVYMEPI MRPIFKTPGKSAVDAVASFVGSYSLGLLITNRVYKQGMYNKREATIIATGFSTVSATFMI rVAKTLGLMPHWNLYFWITLVITFWTAITAWLPPISNESTEYYNGQEGEQEVAIEGSRb KTAYAEAMKQNALTPSLVKNVWDNLKDGLEMTVGILPSILSIGFLGLIVANYTPFIDWLG YIFYPFIYIFPIADQALLAXASAISIVEMFI,PSLLVTKAAMSTKFVVGVVSVSAIIFFSA LVPCILATEIKIPVWKLII IWFLRVALSLLIT IP VALLIFG
100.	MVXMKKTILLTMTTLTLFSMSPNSAQAYTNDSKTLEEAKKAHPNAQFKVNKDTGAYTYTY DKNNTPNNNHQNQSRTNDNHOHANQRDLNNNQYHSSLSGQYTHIiIDAIDSHTPEQTSPSN PLTPAIFNVEDITODELNNA?SKDI«GLITCIDLDELYDELQIAEFNDKAKTADGKPLALG NGKIIDQPLITSKNNLYTAGQCTWYVFDKRAKDGHTISTFWGDAKNWAGQA3SNGFKVDR HPTRGSIL<3TVNGPFGHVAYVEKVNIDGSILISEMNWIGEYrVSSRTISASEVSSYNYIH

104

PL 209 115 B1

101.	MEVSSMKPYXQLVVFKQWWYIIiVTTIVIALVLIGIGYRVAHDIQFXIPITIQDLiDQTTA SKSFVNKIKQSDYVTIKKVDEDESYIEDDVTKKEAILSMQIPKGFSQKLKENRLKETIQL YGRDDFIGGIAVEIVSSSL.YEQQIPNIIYEHLEEMKQHQSIDAI1IKSYHKHTPESKIKFV SLTKQAQHSISISIiIFAVILFVSAVQWLHYRLNQQAAL<2RLSQYHLSRFKLYSTYVMTH TrLLLLVLLAVSLYLSQPLSLIFYLKSLLLILIYEieiVFILFHIQTISHRLFMTFIYAL AMGIVYLIIFM
102.	mibvtemnffdihkipnkgipłsvqrklwlrnfmqaffwffvymamylirnnfkaaqpf bKEEIGLSTLELGYIGLAFSITYGLGKTLLGYFVDGRNTKRIISFLLILSAITVLIMGFV bSYFGSVMGLLIVLWGLNGVFQSVGGPASYSTISRWAPRTKXGRYLGFWMTSHNIGGAIA GGVALWGANVFFHGNVIGMFIFPSVIALLXGIATLFIGKDDPEELGWNRAEEIWEEPVDK EtrcDSQGMTXWEIFIOCYTLGNPVIWILCVSNVFVYIVRIGII»IWAPLYVSEHLHFSKGDA WmFYFEXGALVASI>LWGYVSDLLKGRRAIVAIGCMFlC:TFVVLFYTOATSVMMVNISL FALGALIFGPQLLIGVSLTGFVPKNAISVANGMTGSFAYLFGDSMAKVGLAAIADPTRNG LłnFGYTMGWTOVFIVFYVALFLGMILLGIVAFYEEKKIRSLKI
103.	MTKKOnLKAIGIYSFIAMMFVirLYTIJOOTFGISLiIPGltaiYGAKMIPDNATFKNYAFL LFDDSSQYLTWYKNTLrVASANALFSVIFVTLTAYAFSRYRFVGRKYGŁITFLILQMFPV UiAMVArYIigjmGLIJ3SLFGLTLVYIGGSIPMtIAFLVKGYFOTIPKEIjDESAKIDGAG HMRIF1X2IMLPIAKPIIAVVALFNFMGPFMDFILPKILLRSFEKFTLAVGLFNFI1TOKYA NOTTVFAAGAIMIAVPIArVFLFLQRYLVSGLTTGATKG
104.	MMENSTrEAKNEATMHLDEMTVEEAI>ITMNXEDQQVPIiA.VRKAIPQIZrKVIKKTIAQYKK GGRLryiGAGTSGRLGVLDAAECVFTFNrDPHEIIGXXAGGQHAKIMAVEGAEDHKKLAE EDLKNIDLTSKIIWIGIAASGKTPYVIQGLTFAHTIGATTVSISCNEHAVISEIAQYFVE VKVGPEVLTCSTRI^SGlAQKLIIJSłn:STITWGVGKVYI]NL2iIDVKATNQKLIDRSVRI IQEICAITYDEAMALYQVSEHDVKVATVKGMCGISKEEATRRLLNNGDIVKRAIRDRQP
105.	LQYIIKYlMmX2IHl^IMiKKKNIYSnUCLGVGIASVTIiGTLŁISi3GVTPAANAAQHD EAQQOFYQVLNMPNLNADQRNGFIQSLKDDPSQSANVLGBAQKLNDSQAPKADAQ<^NF NKD<&SAiTOmQKPNLt^QWGFIQSLKDDPSQSraVIK2EAKKI2<ESQAPXADNNFNK EQQNAFYEILNMPNLNEEQRNGFIQSLKDDPSQSANI*XiSEAKKIłNESQAPKADNKFNKEQ QNAFYBIUaPNLNEEQRNGFIQSLKDDPSQSANLUlEflKKLNDAQAPKADNKFNKEQQN AFYEILHLPNLTEECRNGFIOSlłKDDPSYSKEILAEAKKLNDAOAPKEEDtiNKPGKEDUN KPGKEDNNKPGKEDKNKPGKEDOflKPGKEDNKKPiaKEDOiKPGKEEiOCKPGKEDGNKPGK EIX3IKPGKEIX3NGVHVVKPGDTVNDIAKAlłGTTADKiAAI)NKIADKNMIKP<3QHLVVDKK Q PANRADANKAQALPETGEENPFIGTWFGGLSLALGAALLAGRRREL
10S.	bmKKSEKRGIKHTVQSAYIHIPFCVRICTYO)FMKYFIQNQFVI)EYLnALrTEIiSTAKYR IUCnrYVGGGTPTALSXNQIJ3RLU0AIIUOTTITGBYTFEANFDELTmWQIiLEKYGVK RISMGVOrFKFELLSVLGRTHNTEDIYTSVLNAKNAGIXSISXDŁMYHIiPKQnEDFEQS LDLALI»lDIQHISSYGLIIiEPKTQFYMIiY3iKGIiI>KIiBNEDLGADHYQLIiMSKIEQSPFHQ YEISNFALDGHESEHNXVYWFMEEYYGFGAGftSGYVDGVRYTNXNPVNHYIKAINKESXA ILVSNKPSLTERMEEEMFIX3IIU1NEGVSSSRFKKKFDQSIESVFGQTINNLKEKEŁIVEK NDVIALTNRGKVIGNEOTEAFLIND
107.	atgaatgtattagtaattggtgctggtggacgagaacatgcacttgcatataaacttaat caatcgaatctagttaaacaag-tgtttgtcattccaggtaatgaggcaatgacacctata gctgaagtacncactgaaatttcagaacctgatcatcaagcgatactagattttgctaaa cggcaaaatgttgattgggtagttataggtccagaacagccgctaattgatggattagca gacattttacgagcgaatggtttcaaagtgtttggtccaaataagcaagcagctcaaatc gaaggctcaaaattatttgctaaaaagataatggaaaaatafcaatattccaactgctgat tataaagaagttgagcgaaaaaaggatgctttaacatatattgaaaactgtgaattgccc gttgttgtcaagaaagatgggttagctgctgggaaaggcgttattattgcagatactatt gaagcagccagaagtgctattgagattatgtatggtgatgaagaagaaggtactgttgta tttgaaacgtttttagaaggtgaagagttctcgctaatgacatttgttoatggtgatttn gcagtacctttcgactgtattgcacaagatcataaacgcgcatttgatcatgatgaagga ccaaatactggtggtatgggggcttattgtccagtaccacatattagtgacgntgtttta aaac ttacaaatgaaacaattgcacaac cca ttgcaaaggcaatgc t taatgaaggttat caattcttcggtgtattatacattggtgctattttaactaaagatggtccaaaagtaata gaatttaatgcccgttttggtgatcctgaagctcaagtattattaagtcgcatggaaagt gatttaatgcagcatattattgatttagatgaaggaaaacgtactgaattcaaatggaaa aatgaatctattgtaggggtcatgttggcatcaaaaggatatcctgatgcatatgaaaaa gggcataaagtaagtggctttgatttaaatgaaaactattttgttagtggattaaagaag • caaggtgatacctttgttacttcaggtggtagagttatacttgccatcggaaaaggtgac aatgtacaagatgcacagcgagacgcatacaaaaaagtatcacaaatacaaagtgaccat ttattctatcgtcatgacattgcgaataaagcactacaacttaaa
108.	MNVŁVIGAGGREHALAYKLNQSNLVKQVFVIPGNEAMTPIAEVHTEISEPDHQAILDFAK RQNVDWWTGPEQPLIDGLADILRANGFKVFGPNKQAAQIEGSKLFAKKIMEKYNIPTAD YKEVERKKDALrYIENCELPWVKKDGLAAGKGVIIADTIEAARSAIEIMyGI>EEEGTVV FETFLEGEEFSLMTFUNGOLAVPFDCIAQDHKRAFDHDEGPNTGGMGAYCPVPHISDDVL KLlNETIAQPIAKAMIJ4EGYQFFGVLYIGAII.rKDGPKVIEFNARKGDPEAQVLLSRMES DLMQHIIDLDEGKRTEFKNKNESIVGVMLASKGYPDAYEKGHKVSGFDLNEIIYFVSGLKK QGDTFVTSGGRVIIAIGKGDWQDAQHDAYKKVSQIQSDHLFYRHDrANKALQLK
109.	atgcaaccacatttaatatgtctagacttagacggaacattattaaacgataacaaagaa atttcatcatatactaaacaagtattaaatgaattacaacoacgtggacaccaaattatg attgcgactggcagaccttatcgtgcaagtcaaatgtattatcatgaattaaatttaacg acaccaactgttaattttaatggcgcttacgtacatcaccctaaagataaaaacttcaaa acttgccatgaaattttagatttaggcatcgcacaaaacattattcaaggattacaacaa tatcaagtatcgaatattatagcagaagtgaaagattatgttttcattaacaatcatgat ccaagattatttgaaggtttttcaatgggtaatccaagaattcaaactggtaatttactt gtccacttgaaagaatcccctacctcaattttaattgaagccgaagaaagtaaaatacct gaaatcaaaaatatgcttactcattttLatgccgatcatattgagcatcgacgctggggc gcaccattccctgtcattgaaattgtaaaacttggtattaataaagcaagaggcattgag caagttagacaatttttaaatattgaccgaaataatattattgcattcggtgatgaagat aatgatattgaaatgattgagtacgcgcgtcacggtgttgctatggaaaatggtttgcaa gaacttaaagatgtagcgaacaatattacattcaacaataatgaagatggcattggtcga tatttgaatgatttctttaatttaaatattagatattactgt
110.	MQPHLICLDLDGTLUroNK.EISSYTKQVLNELQQRGHQIMIATGRPYRASQHYYHELNLT TPIVHFNGAYVHHPKDKNFKTCHEILDLGIAQNIIQGLQQYQVSNIIAEVKDYVPINKHD PRLFEGFSMGNPRIQTGNLLVHLKESPrSILIEAEESXIPEIKNMLTHFYADHIEHRRWG APFPVIEIVKLGINKARGIEQVRQFLNIDRNNIIAFGDEDin>IEMIEYARHGrVAMENGLQ ELKDYANNITFNIJNEDGIGRYLNDFFNLNIRYYC

PL 209 115 B1

105

111.	gtgaaaccaatggctaagtctaatagtaaagacatcgttttaattggagccggtgtactt agcacaacatttggttcaatgttaaaagaaattgagccagactggaatatccacgtttac gaacgcttggatcgtcctgcaatcgaaagttcaaacgaaagaaataatgctggtacgggt catgcagcattatgtgagttgaactacacagttttacaacctgatggttctatcgacatc gaaaaagcgaaagtgattaacgaagagtttgagatttcaaaacaattctggggtcactta gtgaaaagcggtagcatcgagaacccaagagaatttatcaatccattaccacacatcagt tatgttagaggtaaaaacaatgttaaattcttaaaagatcgttacgaagcgatgaaagct ttccctatgttcgataatatcgaatatactgaagacatcgaagtaatgaaaaaatggatt ccattgatgatgaaaggccgtgaagataaccctggtatcatggcggcaagtaaaattgac gaaggtacagatgtaaacttcggtgaattaacacgtaaaatggctaaaagcattgaagca catccaaatgctacagtgcaatttaaccatgaagttgttgattttgaacaattatcaaat ggtcaatgggaagttactgttaaaaatcgcctaactggtgagaaattcaaacaagtaact gactacgtattcatcggtgctggcggtggagcaattccattattacaaaaaacaggtatc cctgaaagtaaacatttgggtggattccctatcagtggtcaattcttagcttgtacaaac ccacaagttattgaacaacacgatgccaaagtttatggtaaagagccacctggtacacca ccaatgactgtacctcatttagatacgcgttacattgatggtcaaagaacattattattt ggaccatttgctaatgttggacctaaattcttgaaaaatggttctaacttagatttattc aagtctgttaaaacatacaacnttacaactttattagcagcagcagttaaaaacttacct ttaattaaatactcatttgaccaagtaattatgacaaaagaaggttgtatgaaccactta cgtactttctatccagaagcacgtaatgaagattggcaattatacactgctggtaaacgt gtacaagttatcaaagatacacctgaacacggtaaaggattcatccaattcggtacagaa gtggttaactcacaagaccacactgtaattgcattattaggtgaatcaccaggggcttca acttcagtttcagttgcgttagaagtattagaacgtaacttccctgaatacaaaactgaa tgggcafcctaaaattaagaaaatgattccatcatacggtgaatcattaatfcgaagacgaa aaattaatgagaaaaatccgtaaacaaacttcaaaagacttagaattaggttnctacgaa aac
112.	MKPMAKSNSKDIVLIGAGVLSTTFGSMLKEIEPDWNIHVYERlDRPAIESSNBRłINAGTG HAALCElNYTVLQPDGSIDIEKAKVINEEFEISKQFWGHLVKSGSIENEREFlin>ŁPHIS YVRGKNNVKFLKDRYEAMKAFPMFDNIEYTEDIEVłfiaCWIPLMMKGREDNPGIliAASKID EGTDVNFGELTRKMAKSIEAHPNATVQFNHEWDFEQLSNGQWEVTVKNRLTGEKFKQVT DYVFIGAGGGAIPLLQKTGIPESKHLGGFPISGQFLACTNPQVXBQHiaKVYGKEPPGTE PMTVPHLDTRYIDGQRTLLFGPFANVGPKFLKNGSiIIiDLFKSVKTYNITniIAAAVKNLP LIKYSFDQVlMTKEGCMNHLRTFYPEAENEDWQLYTAGKRVQVXKDTPEHGKaFIQFGTE ννΝδΟΟΗΤνΧΑΙΧιβΕδΡβΑΕΤΕνενΑΙιΕνΕΕΚΝΡΡΕΥΚΤΕΚΑΡΚΧΚΚΜΙΡβΥΟΕδΙ,ΙΕΟΕ KLMRKIKKOTSKDLELGYYEN
113.	atgctagaggcacaattttttactgatactggacaacatagagataagaatgaagatgcg ggtggtattttttataatcaaactaatcaacaacttttagttctgtgtgatggtatgggt ggccataaagcaggagaagttgcaagtaaatttgttacagatgagttgaaatcccgtttt gaagcggaaaatcttatagaacaacatcaagctgaaaattggttgcgtaataatataaaa gatataaattttcagttatatcactatgcacaagaaaatgcagaatataaaggtatgggt acaacatgtgtttgtgcacttgtttttgaaaaatcagttgtgatagcaaatgtcggtgat tctagagcctatgttattaatagtcgacaaattgaacaaattnctagtgatcactcattt gttaatcatcttgttttaacgggtcaaattacgccggaagaagcatttacacatccacaa cgtaatattattacgaaggtgatgggcacagataaacgtgtgagtccagatttgtttatt aagcgattaaatttttatgattatttattattaaattcagatggattaactgattatgtt aaagacaatgaaattaagcgtttgttagtaaaagaaggtacaatagaagatcatggtgat caattaatgcaattggcattagataaccattcgaaagataacgttactttcatactcgcg gctattgaaggtgataaagta
114.	matdtghrdkndaggyntnvcdgmggłikagvaskvtdksraiihaiiwninkdn.yhyaiiayk gnigttcvcavkswanvgdsrayvnsrtsdhBvnhvtgtathriitkviogtdkrvsdkmy dynsdg tdyvkdnkrvkgtdhgdmadnhskdnvtaagdkv '·.
115.	atggcaaaagaaaaattcgatcgttctaaagaacatgccaatatcggtactatcggtcac gttgaccatggtaaaacaacattaacagcagcaatcgctactgtattagcaaaaaatggt gactcagttgcacaatcatatgacatgattgacaacgctccagaagaaaaagaacgtggt atcacaatcaatacttctcacattgagtaccaaactgacaaacgtcactacgctcacgtt gactgcccaggacacgctgactacgttaaaaacatgatcactggtgctgctcaaatggac ggcggtatcttagtagtatctgctgctgacggtccaatgccacaaactcgtgaacacatt cttttatcacgtaacgttggtgtaccagcattagtagtattcttaaacaaagttgacatg gttgacgatgaagaattattagaattagtagaaatggaagttcgtgacttattaagcgaa tatgacttcccaggtgacgatgtacctgtaatcgctggttcagcattaaaagctttagaa ggcgatgctcaatacgaagaaaaaatcttagaattaatggaagctgtagatacttacatt ccaactccagaacgtgattctgacaaaccattcatgatgccagttgaggacgtattctca atcactggtcgtggtactgttgctacaggccgtgttgaacgtggtcaaatcaaagttggt gaagaagttgaaatcatcggtttacatgacaćatctaaaacaactgttacaggtgttgaa atgttccgtaaattattagactacgctgaagctggtgacaacatŁggtgcattattacgt ggtgttgctcgtgaagacgtacaacgtggtcaagtattagctgctcctggttcaattaca ccacatactgaattcaaagcagaagtatacgtattatcaaaagacgaaggtggacgtcac actccattcttctcaaactatcgtccacaattctatttccgtactactgacgtaactggt gttgttcacttaccagaaggtactgaaatggtaatgcctggtgataacgttgaaatgaca gtagaattaatcgctccaatcgcgattgaagacggtactcgtttctcaatccgtgaaggt ggacgtactgtaggatcaggcgttgttactgaaatcattaaa
116.	NAKEKFDRSKEHANIGTIGHVDHGKTTLTAAIATVLAKNGDSVAQSYDMIDNAPEEKERG ITINTSHIEYQTDKRHYAHVDCPGHADYVKNMITGAAQMDGGILWSAADGPMPQTREHI LLSKNVGVPALWFLtJKVDMVDDEELLELVEMEVRDLLSEYDFPGDDVPVIAGSALKALE ' GDAQYEEKILELMEAVDTYIPTPERDSDKPFMMPVEDVFSITGRGTVATGRVERGQIKVG EEVEIXGLHDTSKTTVTGVEMFRXLLDYAEAGDNIGALLRGVAREEIQRGQVLAAPGSIT PHTEFKAEVYVLSKDEGGRHTPFFSNYRPQFYFRTTDVTGWHLPEGTEMVMPGDNVEMT VELIAPIAIDEGTRFSIREGGRTVGSGWTEITE

106

PL 209 115 B1

117.	atgactaagagtgctttagtaacaggtgcatcaagaggaattggacgtagtattgcgtta caattagcagaagaaggatataatgtagcagtaaactatgcaggcagcaaagagaaagct gaagcagtagtcgaagaaatcaaagctaaaggtgttgaaagttttgcgattcaagcaaat gttgccgatgcatgaaaatgactaagagtgctttagtaacaggtgcatcaagaggaattg gacgtagtattgcgttacaattagcagaagaaggatataatgtagcagtaaactatgcag gcagcaaagagaaagctgaagcagtagtcgaagaaatcaaagctaaaggtgttgaaagtt ttgcgattcaagcaaatgttgccgatgctgatgaagttaaagcaatgattaaagaagtag ttagccaatttggttctttagatgttttagtaaataatgcaggtattactcgcgataatt tattaatgcgtatgaaagaacaagagtgggatgatgttattgacacaaacttaaaaggtg tatttaactgtatccaaaaagcaacaccacaaatgttaagacaacgtagtggtgctatca tcaatttatcaagtgttgttggagcagtaggtaatccgggacaagcaaactatgttgcaa caaaagcaggtgttattggtttaactaaatctgcggcgcgtgaattagcatctcgtggta tcactgtaaatgcagttgcacctggttttattgtttctgatatgacagatgctttaagtg atgagcttaaagaacaaatgttgactcaaattccgttagcacgttttggtcaagacacag atattgctaatacagtagcgttcttagcatcagacaaagcaaaatatattacaggtcaaa caatccatgtaaatggtggaatgtacatg
118.	MTKSALgTGASRGIGRSIALOLAEEGYNTAWYAGSKEKAEAWEEIKAKGyESFAIOMI VADADEVKAMIKEWSQFGSIiDVI(VNNAGITRDNLIiMRMKEQEWDDVIinTJLKGVFTiCIQ KATPQMLRQRSGAirNLSSWGAVGNPGQANYVATKAGVIGLTKSAARELASRGITVNAV APGFr7SDMTDALSDELKE®lLTQXPIARFGQDTDIAOTVAFIASDKAKYITGQTXHVNG GMYM
119.	atgaaaatttctactaaagggagatatggacttacattgatgatttctcttgctaaaaaa ' gaggggcaaggatgtatatcattaaagtcaattgctgaagaaaataatttgagtgattta tatttagaacagcttgtaggtcctttaagaaatgcggggttaattcgaagtgtacgcggt gctaaaggtggataccaattaagagtgccagcggaagaaatctcagcaggggatattata agactgttagaaggtccaattacatttgttgaaagtattgaatcagaaccacctgcgcaa aaacaactatggattcgcatgagagatgcagtgagagatgttttagataatacaacattg aaatatttagcggaatatgtagntacaagtgaagatttagacggatacatgttttatatt
120.	MLKXSTKGRYGLTXMXELAKKHGEGPTSLKSIAQTNNLSEHYLEQLVSPLRNAGLVKSIR GAYGGYVLGSEPDAXTAGDIIRVLEGPISLLKCWKMRSLPSVSSGFASGML
121.	gtggcatttgaatttagattacccgatatcggggaaggtatccacgaaggtgaaattgta aaatggtttgttaaagctggagatactattgaagaagacgatgttttagctgaggtacaa aacgataaatcagtagtagaaatcccatcaccagtatctggtactgtagaagaagttatg gcagaagaaggtacagtagctgtagttggtgacgttattgttaaaatcgatgcacctgat gcagaagatatgcaatttaaaggtcatgatgatgattcatcatctaaagaagaacctgcg aaagaggaagegccagcagagcaagcacctgtagctactcaaactgaagaagtagatgaa aacagaactgttaaagcaatgccttcagtacgtaaatacgcacgtgaaaaaggtgttaac attaaagcagtttctggatctggtaaaaatggtcgtattacaaaagaagatgtagatgca tacttaaatggtggtgcaccaacagcttcaaatgaatcagctgcttcagctacaagtgaa gaagttgctgaaactcctgcagcacctgcagcagtaacattagaaggcgacttcccagaa acaactgaaaaaatccctgctatgcgtagagcaattgcgaaagcaatggttaactctaag catactgcacctcatgtaacattaatggatgaaattgatgttcaagcattatgggatcac cgtaagaaatttaaagaaatcgcagctgaacaaggtactaagttaacattcttaccttat gttgttaaagcacttgtttctgcattgaaaaaatacccagcacttaacacttcattcaat gaagaagctggtgaaatcgttcataaacattactggaatatcggtattgcagcagacact gatagaggattattagtacctgttgttaaacatgctgatcgtaagtctattttccaaatt tcagatgaaattaatgaattagctgttaaagcacgtgatggtaaattaacagccgatgaa atgaaaggtgctacatgcacaatcagtaatatcggttcagctggtggacaatggttcact ccagttatcaatcacccagaagtagcaatcttaggaattggccgtattgctcaaaaacct atcgttaaagatggagaaattgttgcagcaccagtattagcattatcattaagctttgac cacagacaaattgatggtgcaactggccanaatgcaatgaatcacattaaacgtttatta aataatccagaattattattaatggagggg ·
122.	MAFEFRLPDIGEGIHEGErVKWFVKAGDTIEEDDVLAEVQNDKSWEI PSPVSGTVEEVM VEEGTVAWGDVIVKIDAPDAEDMQFKGHDDDSSSKEEPAKEEAPAEQAI>VATQTEEVDE NRTVKAMPSVRKYAREKGVNIKAVSGSGKNGRITKEDVDAYŁNGGAI>TASNESAASATSE EVAETPAAPAAVTLEGDFPETTEKIPAMRRAXAKAMVNSKHTAEHVTLMDEIDVQALWDH RKKFKErAAEOGTKLTFLPYWKALYSALKKYPALNTSFNEEAGEIl/HKHYWNIGIAADT DRGLLVPWKHADRKSIFQISDEINELAVKARDGKLTADEMKGATCTISNIGSAGGQWFT FVINHPEVAILGIGRIAQKPIVKDGErVAAPVLALSLSFDHRQIDGATGt»IAMNHIKRLL

PL 209 115 B1

107

123.

atgctaaacagagaaaataaaacggcaataacaaggaaaggcatggtatccaatcgattn aataaattttcgattagaaagtacacagtgggaacagcatcaattttagtaggtacaaca ttaatttttggtctggggaaccaagaagcaaaggctgcagaaagtactaataaagaattg aacgaagcgacaacttcagcaagtgataatcaatcgagtgataaagttgatatgcagcaa ctaaatcaagaagacaatactaaaaatgataatcaaaaagaaatggtatcatetcaaggt aatgaaacgacttcaaatgggaataaattaatagaaaaagaaagtgtacaatctaccact ggaaataaagttgaagtttcaactgccaaatcagatgagcaagcttcaccaaaatctacg aatgaagatttaaacactaaacaaactataagtaatcaagaagcgttacaacctgatttg caagagaataaatcagtggtaaatgttcaaccaactaatgaggaaaacaaaaaggtagat gccaaaactgaatcaactacattaaatgttaaaagtgatgctatcaagagtaatgatgaa actcttgtegataacaatagtaattcaaataatgaaaataatgcagatatcattttgcca aaaagtacagcacctaaacgtttgaatacaagaatgcgtatagcagcagtacagccatca tcaacagaggctaaaaatgttaatgatttaatcacatcaaatacaacattaactgtcgtt gatgcagataaaaacaataaaatcgtaccagcccaagattatttatcattaaaatcacaa attacagttgatgacaaagctaaatcaggtgattatttcacaattaaatactcagataca gtacaagtatatggattgaatccggaagatattaaaaatattggtgatattaaagatcca aataatggtgaaacaattgcgactgcaaaacatgatactgcaaataatttaattacatat acatttacagattatgttgatcgatttaattctgtacaaatgggaattaatŁattcaatt tatatggatgctgatacaattcctgttagtaaaaacgatgttgagtttaatgttacgata ggtaatactacaacaaaaacaactgctaacattcaatatccagattatgttgtaaatgag aaaaattcaattggatcagcgttcactgaaacagtttcaćatgttggaaataaagaaaat ccagggtactataaacaaacgatttatgtaaatccatcggaaaattctttaacaaatgcc aaactaaaagttcaagcttaccactcaagttatcctaataatatcgggcaaataaataaa gatgtaacagatataaaaatatatcaagttcctaaaggttatacattaaataaaggatac gatgtgaatactaaagagcttacagatgtaacaaatcaatacttgcagaaaattacatat ggcgacaacaatagcgctgttattgattttggaaatgcagattctgcttatgttgtaatg gttaatacaaaattccaatatacaaatagcgaaagcccaacacttgttcaaatggctact ctaccttcaacaggtaataaatccgtttctactggcaatgctttaggatttactaataac caaagtggcggagctggtcaagaagtatataaaattggtaactacgtatgggaagatact aataaaaacggtgttcaagaattaggagaaaaaggcsrttggcaatgtaactgtaactgta tttgataataatacaaatacaaaagtaggagaagcagttaćtaaagaagatgggtcatac ttgattccaaacttacctaatggagattaccgtgtagaattttcaaacttaccaaaaggt tatgaagtaaccccttcaaaacaaggtaataacgaagaattagattcaaacggcttatct tcagttattacagttaatggcaaagataacttatctgcagacttaggtatttacaaacct aaatacaacttaggtgactatgtctgggaagatacaaataaaaatggtatccaagaccaa gatgaaaaaggtatatctggcgtaacggtaacattaaaagatgaaaacggtaacgtgtta aaaacagttacaacagacgctgatggcaaatataaatttactgatttagataatggtaat tataaagttgaatttactacaccagaaggctatacaccgactacagtaacatctggtagc •gacattgaaaaagactctaatggtttaacaacaacaggtgttattaatggtgctgataac atgacattagatagtggattctacaaaacaccaaaatataatttaggtaattatgtatgg gaagatacaaataaagatggtaagcaggattcaactgaąaaaggtatttcaggcgtaaca gttacattgaaaaatgaaaacggtgaagttttacaaacaactaaaacagataaagatggt aaatatcaatttactggattagaaaatggaacttataaagttgaattcgaaacaccatca ggttacacaccoacacaagtaggttcaggaactgatgaaggtatagattcaaatggtaca tcaacaacaggtgtcattaaagataaagataacgatactattgactctggtttctacaaa ccgacttacaacttaggtgactatgtatgggaagatacaaataaaaacggtgttcaagat aaagatgaaaagggcatttcaggtgtaacagttacgttaaaagatgaaaacgacaaagtt ttaaaaacagttacaacagatgaaaatggtaaatatcaattcactgatttaaacaatgga acttataaagttgaattcgagacaccatcaggttatacaccaacttcagtaacttctgga aatgatactgaaaaagattctaatggtttaacaacaacaggtgtcattaaagatgcagat aacatgacattagacagtggtttctataaaacaccaaaatatagtttaggtgattatgtt tggtacgacagtaataaagacggcaaacaagattcaactgaaaaaggtatcaaagatgtt aaagttactttattaaatgaaaaaggcgaagtaattggaacaactaaaacagatgaaant ggtaaatactgctttgataatttagatagcggtaaatacaaagttatttttgaaaagcct gctggcttaacacaaacaggtacaaatacaactgaagatgataaagatgcagatggtggc gaagttgacgtaacaattacggatcatgatgatttcacacttgataatggctactacgaa gaagaaacatcagatagcgactcagattcggacagcgactcagattcagacagagactca gactcagatagtgattcagactcggatagcgattcagattcagacagcgattcagattca gatagcgattcagattcagacagagactcagatagtgattcagactcagatagcgactca gattcagacagcgactcagattcagacagcgactcagactcagatagtgattcagactca gatagcgactcagattcagacagcgactcagactcagacagcgactcagactcagatagt gactcagattcagatagcgactcagattcggacagcgattcagactcagatagcgactca gattcagatagcgattcggactcagatagcgactcagattcagatagtgattcagactća gatagcgactcagattcagacagcgactcagattcggatagcgactcagattcagacagc gactcagactcggatagtgattcagactcagatagcgactcagactcagatagcgattca gattcagatagcgactcagactcagacagcgattcagactcagacagcgactcagactca gatgcaggtaagcacacacctgttaaaccaatgagtactactaaagaccatcacaataaa gcaaaagcattaccagaaacaggtaatgaaaatagcggctcaaataacgcaacgttattt ggcggattattcgcagcattaggatcattattgttattcggtcgtcgtaaaaaacaaaat aaa ' .

108

PL 209 115 B1

124.

MUTOBNKTAXTRKGMVamiilKFSIRKYTVGTASXŁWm,IFGDGNQEAKAAESTOKBh NEATTSASDNQSSDKVDMQQmQEDNTKNDNQKEMVSSQGNETTSNGNKLIEKESVQSTT GNKVEVSTAKSDEQASPKSTNEDLIłrKQTISNQEALQPDL<2ENKSWNVQPTNEEHKKVD AKTESTTLNVKSaA3KSOTETŁVDi®SNSNHENNADIXLPKSTAPKRI*NTEłfflIAAVQPS STEAKNVNDŁITSNTn.TWDADKNNKIVPAQDYLSLX5QITVDDKVKSGDYFTIKYSDT VQVYGLNPEDIKNXGDIKDPIOłGETIATAKHDTKNNLITYTFTDYVDRFNSVQMGINYSX YMDADTIPVSKNDVEFNVTrGWTTTKTTANIQYPDYWNEKNSIGSAFTSTVSHVGNKEN PGYYKQTIYVNPSENSLXNAKLKVQAYHSSYPteiIGQINKDVTOIKXYQVPKGYTU!KaY DWm<ELTDVTNQYMKITYGDNNSAVIDFGNADSAYVVWVNTKFQYTNSESPTLVQ!lAT LSSTGNKSVSTGNAWFTWQSGGAGQEVYKIGtnrVWEDIMKNGVQELGBKGVGNVTVTV FDNNTNTKVGEAVraEDGSYŁXPNLPNGDYRVBFSNŁPKGYEVTPSKQGi5NEEŁDSNGŁS SVITVNGKDNLSADŁGIYKPKYNŁGDYWEDTNKNGIQDQDSKGISGVTVTLKDEKGNVL Knvm>ADGKYKFrDLDNGNYKVEFTTPEGYTPTTVTSGSDIEKDSNGLTTTGVINGADN MTLDSGPYXTPKYNLGNYVWEOTNKIX3KQDSrEKGISGVTVTI<KNENGEVXiQraKTDKIX3 KYQFTGLENGTYKVEFETPSGYTPTQVGSGTDEGIDSNCTSTTCVIKDKDNDTIDSGFYK PTYOTGDYVWEDTWRGVQDKDEKGISGVTVTLKDENDKVLKTVTTDEti(afYQFTDIJ®iG TYK7EFETPSGYTPTSVTEGNOTEKDSNGLTTTGVIKDADNMTLDSGFYKTPKYSLGDYV WYDSNnWKODSTEKGIKDYKWŁLNEKGETIGa^KTDENaCYCFDNŁDSGKYKyiFEKP AGŁTQTGTNTTEDDKDADGGEVDVriTDfffiDFTLDNGYYEBETSDSOSDSDSDSDSDRDS DSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDRDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDS DSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSEAGKHT FVKPMSTTKDHHNKAXALPETGNENSQSNNATLFGGLFAALQSLm?GRSKXQNK

125.

ttggcaggtcaagttgtccaatatggaagacatcgtaaacgtagaaaetacgcgagaatt tcagaagtattagaattaccaaacttaatagaaattcaaactaaatcttacgagtggttc ctaagagaaggtttaafccgaaatgtttagagacatttctccaattgaagatttEactggt aatfctgtcattagagtttgtggattaccgtttaggagaaccaaaafcatgatttagaagaa tctaaaaaccgtgacgctacttatgctgcacctcttcgtgfcaaaagtgcgtctaatcatt aaogaaacaggagaagttaaagaacaagaagtctttatgggtgatttcccattaatgact gatacaggtacgttcgttatcantggtgcagaacgtgtaatcgtatctcaattagttcgt tcaccatccgtttatttcaatgaaaaaaCcgacaaoaatggtcgtgaaaactatgatgca acaattafcCccaaaccgtggtgcatggttagaatatgaaacagatgctaaagatgttgta tacgtacgtattgatagaacacgtaaactaccattaacagtaŁtgttacgtgcattaggt ttctcaagcgaccaagaaattgttgaccttttaggtgacaatgaatatttacgtaatact ctagagaaagacggcactgaaaacactgaacaagcgttattagaaatctatgaacgttta cgtccaggcgaaccaccaactgttgaaaatgctaaaagtctattgtattcacgtttcttt gatccaaaacgctatgacttagcaagcgtgggtcgttataaaacaaacaaaaaattacat ttaaaacatcgtttatctaatcaaaaattagćtgagccaattgtaaatactgaaactggt gaaattgtagttgaagaaggtacagtgcttgatcgtcgtaaaatcgacgaaatcatggaC gtacttgeatcaaatgcaaaeagcgaagtgtttgaattgcatggfcagcgttatagaegag ccagtagaaattcaatcaattaaagtatatgttcctaacgatgatgaaggtcgtacgaca actgtaattggtaatgctttccctgactcagaagttaaatgcattacaccagcagatatc attgcttcaatgagttacttctttaacttattaagcggtattggatatacagatgatatt gaccatttaggtaaccgtcgtttacgttctgtaggtgąattaetacaaaaccaattcegt atcggtttatcaagaatggaaagagttgtacgtgaaagaatgtcaattcaagafcactgag tctatcacacctcaacaattaattaatattcgacctgttattgcatctattaaagaattc ttcggtagctctcaattatcacaatteatggaccaagcaaacccattagctgagttaacg cataaacgtcgtctafccagcattaggacctggtggtttaacacgtgaacgŁgctcaaafcg gaagtacgtgacgttcaetactctcactatggccgtatgtgtccaattgaaacacctgag ggaccaaacattggattgattaactcattatcaagttatgcacgtgtaaatgaattcggc tttattgaaacaccatatcgtaaagttgatttagafcacacatgctatcactgatcaaatt gacCatttaacagctgacgaagaagatagctatgttgtagcacaagcaaactctaaafcta gatgaaaacggtcgtttcatggatgatgaagttgtatgtcgtttccgtggtaacaataca gttatggcCaaagaaaaaatggattatatggatgtatcgccgaagcaagttgtttcagca gcgacagcatgtattccattcttagaaaatgatgactcaaaccgtgcattgatgggtgcg aacatgcaacgtcaagcagcgcctttgatgaatccagaagcaccatttgttggtacaggt atggaacacgttgcagcacgtgattctggtgcggctattacagctaagcacagaggtcgt gttgaacatgttgaatctaatgaaattcttgttcgtcgtctagttgaagagaacggcgtc gagcatgaaggtgaaecagategctatccattagccaaatttaaacgttcaaactcaggt acatgtfcacaacceacgeccaatcgtcgcagttggagatgctgttgagtataacgagate ttagcagatggaccatctatggaattaggaguaatggcateaggtagaaacgtagtagtt ggtttcatgacttgggacggttacaacfcatgaggatgccgttatcatgagtgaaagactt gtgaaagatgacgtgtatacttctattcatattgaagagtatgaatcagaagfcacgtgat actaagttaggacctgaagaaatcacaagagatattcctaatgtttctgaaagtgcacfct aagaacttagacgatcgtggtatcgtttatattggtgcagaagtaaaagatggagatatt ttagttggtaaagtaacgcctaaaggtgtaactgagttaactgccgaagaaagafctgtta catgcaatctttggtgaaaaagcacgtgaagttagagatactttattacgtgeacctcac ggcgctggcggtatcgttcttgatgtaaeagtattcaatcgtgaagaaggcgacgataca ttatcacctggtgtanaccaattagtacgtgtatatatcgttcaaaaacgtaaaattcat gttggtgataagatgtgtggtcgacatggtaacaaaggtgtcatttctaagattgttcct gaagaagatafcgccttacttaccagatggacgtccgatcgatatcatgttaaatcctctt ggtgtaccatctcgtatgaacatcggacaagtatCagagctacactfcaggtatggctgct aaaaatcttggtattcacgttgcatcaccagtatttgacggtgcaaacgatgacgatgta tggtcaacaaCtgaagaagctggtatggctcgtgatggtaaaactgtactttatgatgga cgtacaggtgaaccattcgataaccgtatttcagtaggtgtaatgtacatgttgaaactt gcgcacatggttgatgataaattacatgcgcgttcaacaggaccatattcacttgttaca caacaaccacttggcggtaaagcgcaattcggtggacaacgttttggtgagatggaggta tgggcacttgaagcatatggtgc tgcatacacat tacaagaaatc fctaac ttacaaatcc - gatgatacagtaggacgtgtgaaaacatacgaggctattgttaaaggtgaaaacatctct agaccaagtgttccagaatcattccgagcatcgacgaaagaattacaaagtttaggttta gaegtaaaagttatggatgagcaagataatgaaatcgaaatgacagacgttgatgacgat gacgttgtagaacgcaaagcagatttacaacaaaatgaegctcctgaaacacaaaaagaa gtcactgat

PL 209 115 B1

109

126.	magqwqygrhrkrsnyarisevlslpnlieiqtksyewflregliekfrdispiedftg NLSLEFVDYRLGEPKYDLEESKNRDATYAAPLRVKVRLIIKETGEVKEQEVFMGDFPLMT DTGTFVXNGAERTOVSQI,VRSPSVYFHEKIDKNGRElra)ATIIPNRGAWLEYETBAKDW ywidrtrklplttclralgfssdoeitolwdneylrotlekdgtbnteoalleiyerl ΚΡΟΕΡΡΤνΕΝΑΚΒϋί,ΥΞΚΡΓΒΡΚΚΥηΐΛενΟΕΥΚΤΝΚΚΕΗΧΚίίΕΧΓΝΟΚΙΑΕΡΓνί.Τ’ΞΊα EIWEEGTVLDRRKIDEIMDVLESNANSEVFELHGSVIDBPVEIQSIKVYVPNDDEGRTT WIGNAFPDSEVKCITPADIIASMSYFFNl>LSGIGYTDDIDHLGNRRLRSVGELLQiJQFR ΣαΕδΡΜΕΚννΚΕΡΜδίαοΤΕΒΙΤΡΟΟΙΙΜΙΧΡνίΑείΧΕΕΓΟΞΕΟΙΰςΐΙΦΟΑΝΡΐυΰΐΙΤ HKRRLSALGPGGLTRERAQMEVRDVHYSHYGRKCPIETPEGPNIf3LINSLSSYARViiSFG fietpykkvdldthaitdqidyltadeedsyvvaqahskldengrfmddevvcrfhgnnt VMAKEKMDYMDVSPKQWSAATACIPFLEKDDSNRALMGAHMQRQAVPLMNPEAPFVeTG HEHVAARDSGAAITAKHRGRVEHVBSNEILVRRI>VEENGVEHEGELDRYPLAKFKRSNSG TCYNQREIVAVGDWEYNEILADGPSMELGEMALGRHWVeFM7TOGYNYEDAVIMSERL VKDDVWSUnEEYESRRQRDTHX5PEEITRDIPNVSESALKNLDDRGrVYIGAEVKDGD 1LVGKOTPKGVTELTAEERLLHAIFGEKAREVRDTSLRVPHGAGGTVLDVKVFNREEGDD TX£PGVNQLVRVYrVQKKKIHVGDKMCGRHGNKGVISiaVPEEDMPYLFDGRPIDIMLNP LGVPSRMNIGQVLELHLGMAAKNLGIHVASPVFDGANDDDVWETIEEAGMARDGKTVLTO GRTGEPFDNRISVGVMYMLKLAHMVDDKLHARSTGPrSI.VTQQPLa5KACFGGQRFGEME VWALEAYGAAYTLQEIl-TYKSDDTVGRVKTYEAIVXGENr£RESVPBSFRVWKELQSLG LDVKVMDEQDNEXEMTDVDDDDWERKVDLQOiroAPETQKSY
127.	atgcttagffgcatcgccatatctatcsrtatttattcagtaatataaactggaaggaffaaa aaatacatggctagagaattttcattagaaaaaactcgtaatatcggtatcatggctcac attgatgctggtaaaacgactacgactgaacgtattctttattacactggccgtatccac aaaattggtgaaacacacgaaggtgcttcacaaatggactggatggagcaagaacaagac cgtggtattactatcacatctgctgcaacaacagcagcttgggaaggtcaccgtgtaaac attatcgatacacctggacacgtagacttcactgtagaagttgaacgttcattacgtgta cttgacggagcagttacagtacttgatgcacaatcaggtgttgaacętcaaąctgaaaca gtttggcgtcaggctacaacttaCggtgttccacgtatcgtatttgtaaacaaaatggao aaattaggtgctaacetcgaatactctgtaagcacattaeatgatcgtttaoaagctaac gctgctccaatccaattaccaattggtgcggaagacgaattcgaagcaatcattgactta gttgaaatgaaatgtttcaaatatacaaatgatttaggtactgaaattgaagaaattgaa attcctgaagaccacttagatagagctgaagaagctcgtgctagcttaatcgaagcagfct gcagaaactagcgacgaattaaŁggaaaaaŁatcttggtgacgaagaaatfctcagrtttct gaatcaaaagaagctatccgccaagctactactaacgtagaattctacccagtactetgt ggtacagctttcaaaaacaaaggtgttcaattaatgcttgacgctgtaattgattactta ccttcaccactagacgCtaaaccaattattggtcaccgtgctagcaaccctgaagaagaa gtaatcgcgaaagcagacgattcagcegaattcgctgcatCagcgttcaaagttatgact gacccttatgttggtaaattaacattcttccgtgtgtattcaggtacaatgacatctggt tcatacgttaagaactctactaaaggtaaacgtgaacgtfftaggtcgtttattacaaatg cacgctaactcacgtcaagaaatcgatactgtatactctggagatatcgctgctgcggta ggtcttaaagatacaggtactggtgatactttatgtggtgagaaaaatgacattatcttg gaatcaatggaattcccagagccagttattcacttatcagtagagccaaaatctaaagct gaccaagataaaatgactcaagctttagttaaattacaagaagaagacccaacattccat gcacacactgacgaagaaactggacaagttatcatcggtggtatgggtgagcttcactta gacatcttagtagaccgtatgaagaaagaattcaacgttgaatgtaacgtaggtgctcca atggtttcatatcgtgaaacattcaaatcatcfcgcacaagttcaaggtaaattctcecgt caatctggtggtcgtggtcaatacggtgatgttcacattgaattcacaccaaacgaaaca ggcgcaggtttcgaattcgaaaacgctatcgttggtggtgtagttcctcgtgaatacatt ccatcagtagaagctggtcttaaagatgotatggaaaatggtgttttagcaggttatcct ttaattgatgttaaagctaaattatatgatggttcataccatgatgtcgattcatctgaa atggccttcaaaattgctgcatcattagcactfcaaagaogctgctaaaaaatgtgatcct gtaatcttagaaccaatgatgaaagtaactattgaaatgcctgaagagtacatgggtgat atcatgggtgacgtaacatctcgtcgtggacgtgttgatggtatggaacctcgtggtaat gcacaagttgtfcaatgcttatgtaccactttcagaaatgttcggttatgcaaeatcatta cgttcaaacactcaaggtcgcggtacttacactatgtacttcgatcactatgctgaagtt ecaaaatcaatcgctgaagatattatcaagaaaaataaaggtgaa
128.	KAREFSLEKTRNIGIMAHIDAGKTTTTERILYYTGRIHKIGETHEGASOMDMMEOEODRG ITITSAATTAAWEOHRVNIIDTPGHVDFTVEVERSXJ?.VrDGAVTVLDAQSGVEPQTETVW RQATTYGVPRIVFVNKMDICLGANFEYSVSTLHDRLQASAAPIQLPIGAEDEFEAIIDLVE HKCFKYTODLGTEIEEIEIPEDHLDRAEEARASIiIEAVAETSDEIMEKYLGDEBISVSEL K.EAIRQATTNVEFYFuLCGTAFKNKOTQmŁDAVIDYLPSPIJ>VKPIIGHRASNPEEEVI akaddsaefaalafkvmtdpyvgkx,tffrvysgtmtsgsyvrnstkgkrervgr]3lqmha NSRQBIDTVYSGDXAAAVGLKDTGTGDTLCGEKtroiILESMEFPEPV3HLSVEPKSKADQ DKMTQAXjVKLQEEDP7FHAX{TDEETGQVTIGGMGELiXLDIIjVDRMSKEFNVECNVGAPMV SYRETFKSSAQVQSKFSRQSGGRGQYGDVHIEFT?NETGAGFEF£HAIVGGVVPREYIPS VEAGLKDAMENGVbAGYPLIDVKAKI.YIX3SYHDVDSSEMAFKIAASIAl.KEAAKKCDPVI LEPMMICVTIEMPEEYMGDIMGDVTSRRGRVD(affiPRGHAQVVNArVPLSEMFGYATSLRS NTQGRCTYTMYFDHYAEVPKSIAEDIIKKNKGE .
129.	atgactaaaaangtagcaattattctagcaaacgaatttgaagatatagaatattcaagc cctaaagaggcattagagaatgcaggctttaatactgtagtgattggagatactgcaaat agtgaagttgttggtaaacacggtgaaaaagttactgtcgatgtaggcattgcagaagct aaaccagaagattatgatgcattattaattcctggaggattttcaccagatcatttacgt ggagatacagaaggtcgatatggcacatttgctaaatactttactaoaaatgatgtacca acatttgccatttgtcatgggccacaaatactaatagatacagacgatttaaaaggtcgt acgttaacagcagaattaaatgtacgcaaagatttatcaaatgcaggcgcacatgtagtt gatgagtcagtagatgtagacaacaatattgtaacaagtcgagtaccagacgatttngat gaCtttaatcgagaaaCcgttaaacaattacaa
110.	MTKKVAIILANEFEDIE YSS PKEALENAGFNTVVIGDTANSEVVGKHGEKVTVDVGIAEA KPEDTDALLIPGGFS PDHERGDTEGRYGTFAKTFTKiaDTPTFAI CHGPQILIDTDDLKGR TLTAVIjNVRXDLSNAGAHVVDS^7VVI3NNI'VTSRVI5DDLDDFNREIVKQLQ
131.	atggctaatcatgaacaaatcattgaagcgattaaagaaatgtcagtattagaattaaac gaettagfcaaaagcaattgaagaagaatttggtgtaactgcagctgctccagtagcagrta gcaggtgcagctggtggcgctgacgct-gcagcagaaaaaactgaatttgacgttgagtta acttcagctggtfccatctaaaatcaaagctgttaaagctgttaaagaagcaacfcggttta ggatfcaaaagatgctaaagaafctagtagacggagctcctaaagtaatcaaagaagcttta cctaaagaagaagctgaaaaacttaaagaacaattagaagaagttggagctactgtagaa ttaaaa
132.	MANHEQIXEAIKEMSVLBUłDLVXAIEEEFGVTAAAPVAVAGAAGOADAAAEKTEFDVEL TSAGSSKIKWKAVK£ATGLGI,KnAXELVDGAPXVIKEM,PKEEAEKLKEQI,EEVGATVE LK

110

PL 209 115 B1

133 .	gtggaattacaattagcaattgatttattaaacaaagaagacgcggctgagttagcaaat aaagtaaaagattatgtagatatcgtagaaatcggtacgccaatcatctacaacgaaggt ttaccagcagttaaacatatggcagacaacattagtaatgtaaaagtattagcagacatg aaaattatggatgcagctgattatgaagttagccaagcaattaaatttggcgcggatgta attacaatactaggtgttgcagaagatgcatcaattaaagcagctattgaagaagctcat aaaaataataaacaattactagttgatatgatfcgctgttcaagatttagaaaaacgtgca aaagaactagatgaaatgggtgctgattatattgcagtacacactggttatgatttacaa gcagaagggcaatcaccattagaaagtttaagaaccgttaaatctgttattaaaaattct aaagttgcagtagcaggtggaattaaaccagatacaattaaagatattgtcgctgaaagt cctgatcttgttattgttggtggcggaatcgcaaatgcagatgatccagtagaagctgca aaacaatgtcgcgctgcaatcgaaggtaag
134.	MELQLAIDLLNKEDAAELM}KVKDYVDXVEIGTPIIYNEGI,PAVKHMAI)NIS1JVKVLADM KIMDŁADYEVSQAIKFGADVITILGVAEDASIKAAIEEAHKNNKQLLVDMrAVQDLEKRA KELDEMGADYIAVHTGYDLQAEGQSPLESLRTVKSVIKNSKVAVAGGIKPDTXKDXVABS PDLVIVGGGIANADDPVEAAKQCRAAIEGK
135.	atgaaaaaattagtacctttattattagccttattacttctagttgctgcatgtggtact ggtggtaaacaaagcagtgataagtcaaatggcaaattaaaagtagtaacgacgaattca attttatatgatatggctaaaaatgttggtggagacaacgtcgatattcatagtnttgta cctgttggtcaagatcctcatgaatatgaagttaaacctaaagatattaaaaagttaact gacgctgacgttattttatacaacggattaaatttagagactggtaacggttggtttgaa aaagccttagaacaggctggtaaatcattaaaagataaaaaagttatcgcagtatcaaaa gatgttaaacctatctatttaaacggtgaagaaggcaacaaagataaacaagatccacac gcatggttaagtttagataacggtattaaatacgtaaaaacaattcaacaaacatttatc gataacgacaaaaaacataaagcagattatgaaaagcaaggtaacaaatacattgctcaa ttggaaaaattaaataatgacagtaaagacaaatttaatgacattccaaaagaacaacgt gccatgatt,acaagtgaaggtgccttcaagtacttctcaaaacaatacggtattacacca ggttatatttgggaaattaacactgaaaaacaaggtacacctgaacaaatgagacaagct attgagtttgttaaaaagcacaaattaaaacacttattagtagaaacaagtgttgataag aaagcaatggaaagtttatctgaagaaacgaagaaagatatctttggtgaagtgtacaca gattcaatcggtaaagaaggcactaaaggtgactcttactacaaaatgatgaaatcaaat attgaaactgtacacggaagcatgaaa
136.	MKKLVPLLIiAIiLLŁVAACGTGGKQSSDKSNGKLKVVTTNSIIiYI»aXNVGGDNVDIHSIV PVGQDPHEYEVKPKDIKKLTDADVIIiYNGLNLETGNG!WFEKAI.EQAGKSLKI>KKVTAVSK DVKPIYLNGEEGNKDKQDPHAWLSLDNGlKYVKrXQQTFIDNDKKHKADYEKQ<ajKnAQ LEKhNNDSKDKFNDXPKEQRAMITSEGAFKYPSKQYGITPGYIWEmTEKQGTPEQMRQA IEFVKKHKLKHLLVETSVDKXAMESLSEETKKDIFGEVYTDSIGXEGTKGDSYYXMMKSN IETOHGSMK
137.	atgacaactgatattttgaacatttctgaagaacaacttgttgattattctaaagcccac aatgaaccttcttggatgacagaattacgtaaaaaagctttgaaattaacagaaacttta gaaatgccaaaacctgataaaacaaaattaagaaaatgggattttgattcttttaaacaa cacgatgtaanaggtgatgtttatcaatctttatcaćaattacctgagtcagtaagagaa attattgacgtagatcattctaaaaacttagtaattcaacataataatacgattgcgtac acacaagttgatgataatgcatcgaaagatggcgttatcgttgaaggtttagcagacgct cttatgaaccatagtgatttagtacaaaagtactttatgaaagatgcagtaacagtagat gaacatcgtatcacagcgctacacacggcattagttaatggtggcgtatttgtttatgtt cctaaaaatgtagttgtagaacatccagtacaatacgttgtgttgcacgacgacgaaaat gcaagcttttataaccatgttatcntcgttactgaagaaagcgccgaagtcacatatgtt gaaaattacttatcaaatgcatctggtgaaggaaatcaattaaatattatttctgaagtg attgctggtgcaaattcaaatatcacatatggctcagtggactatatggataaaggcttt acaggtcatatcattcgacgtggtattactgaagcggatgcctcaattaattgggcacta ggtttaatgaatgagggtagccaaattattgataatacaacaaatttntttggtgatcgt tcaacaagttcacttaaatcagtagttgtaggtacaggcgaacaaaaaattaatctaaca tctaaaatcgtacaatatggtaaagaaacagatggt ta tatce ttaaacatggtgt tatg aaagaacatgcatcgtctgtatttaatggtatcggctacattaagcatggtggaactaaa tcaattgctaatcaggaatcacgtgtattaatgttatctgaacatgctcgtggtgacgcg aatcctattttattaattgatgaagatgatgtacaagctggtcatgctgcatcagtaggt cgtgttgatccagatcaactttactatttaatgagtcgtggtatttctcaaagagaagcg gaacgtcttgttatacatggtttcttagatccagtagtacgtgaattacctatcgaagac gttaaacgtcaattgagagaagtaattgaacgcaaagtttctaaa
138.	M'rTDXLNTSEEQLVDYSKAHNEPSWWrELRKXALKLTETLEMPKPDKTKLRKWDFDSFKQ ΗΠνΚσυνΥΟίΒΞΟΕΡΕενΚΕΙΧΒνηΗΞΚΝΕνίΟΗΝΝΤΙΑΥΤΟνηηΝΑΗΚΟσνΓνΕΏΛηΑ LMNHSDLVQKYFMKnAVTVDEHEITALHTALVNGGVFVYVPKNVWEHPVQYWLHDDEK ASF YNHVIIVTEES AEVTYVENYLSNASGEGNQLNII SEVIAGANSNITYGSVDYMDKaF TGHIIRRGITEADASINWALGLMNEGSQIIDNTTNLFGDRSTSSLK£WVGTGEQKINLT SKTVQYGKETDGYILKHGVMKEHASSVFNGIGYIKHGGTKSIANQESRVLMLSEHARGDA NPILLIDBDDVQAGKAASVGRVDPDOLYYLMSRGISOREAERr,VTHnFT.r)PWRFT.PTEn VKRQLREVIERKVSK

PL 209 115 B1

111

139.	gtggetcaagaatatgatgtaatcgttataggtgcgggacatgcaggtgtagaagcaggt ttagcatctgcaagacgtggtgctaaaacattaatgctaacaataaatttagataatatt gcatttatgccatgtaacccatctgtaggtggaccagctaaaggtatcgttgttcgtgaa attgatgctttaggtggacaaatggcnaaaacaatcgataaaacacacattcaaatgaga atgttaaatacaggtaaaggacctgctgtaagagcactaagagcgcaagcagataaagta ctttatcaacaagaaatgaaacgcgtgattgaagatgaagaaaatttgcatataatgcaa ggtatggtagacgaacttattatagaagataatgaagttaaaggtgtacgtacaaatatt ggtacagagtatttatctaaagcagtaattattacaacgggaacatttttacgtggtgaa atcattttaggtaatatgaagtattcaagtggaccaaatcaccaattaccatcaatcaca ttatcagacaatttaagagaacttggttttgatattgttcgttttaaaacaggtacacca ccgcgtgtaaattcaaaaacaattgactattcgaagactgaaatacaaccaggtgacgat gtaggtcgtgcattcagctttgaaacaacagaatatatattagatcaattgccatgttgg ctaacgtatactaatgctgaaacacacaaagttatcgatgataatttacatctatctgca atgtattcagggatgattaaaggaaccgggccacgttattgcccttcaattgaagataaa tttgttcgatttaatgataagccgcgacatcaacttttcttagagcctgaaggtcgtaat acaaatgaagtatatgtgcaaggattgtctacaagtcttcctgaacatgtgcaacgtcaa atgttagagacgataccaggtcttgaaaaagcagatatgatgcgtgccggctacgcaatt gaatatgatgcgattgtgccaacgcagttatggcctacacttgaaacgaaaatgattaaa aacttatatac tgcaggtcaaat taatggtacatc tggttatgaagaagcagcaggacaa ggattgatggcaggtattaacgctgcaggtaaagtgttaaacacaggcgaaaagatatta agtcgttcagatgcatatattggtgtcttaatcgatgatcttgtaactaaaggtactaat gaaccttatcgtttactaacatcacgtgcagaatatcgtttgttactacgtcatgataat gctgatttgagattgacggatatgggatatgaacttggtatgatttctgaagaaagatat gcacgttttaatgaaaaacgtcagcaaattgatgcggaaattaagcgtttatcagatatt cgtattaaaccaaacgaacatacgcaagcgattattgaacaacatggtggttctcgctta aaagatggtattttagctatcgatttattacgcagacctgaaatgacttacgatataatt ttagaacttttagaagaagaacatcaattgaatgcagatgttgaagaacaagtagaaata caaacaaaatatgaaggttatatcaataaatcactacaacaagttgagaaagttaagcgt . atggaagagaagaaaattccagaagacttagattatagtaagattgatagtttggcgact gaagcgcgagaaaaattatcagaagtaaaacctttaaatattgcacaagcttctagaata tcaggggtaaatccagcagacatatctatattattgatttacttagaacaaggtaaactc caaagggtgagtgac
140.	MVQEYDVIV2GAGHAGVEAGIjASARRGAKTijMIiTINIiDNIAEMPCNPSVQGPAKGIWRE IDALGGQMAKTIDKTHIQMRMIJITGKGPAVRALRAQADKVŁYQQEMKK7IBDEENLHIMQ GMVDELIIEDNEVKGVRTNIGTEYI.SXAVIITTGTFIiRGEIILGt01KYSSGPNHQI.PSIT LSDNLR£LGFDIVRFKTGTPPKVNSKTIDYSKTEIQPGDDVGRAFSFBTTBYILDQLPCW LTyTOAETHXVIDDNLHLSAMYSGMIKGTGPRYCPSIEDKFVRFNDKPRHQLFL£PEGKN TfffiVWQGLSTSLPEHVQRQMLETIPGLEKADMMRAGYAIEYDArVPTQLKPTLETKMIK NLYTAGCINGTSGYEEAAGOGLhlAGINAAGIWLNTGEKILSRSnAYIGyLIDDLTTKGTN EPYRLLTSRAEYRLLLRHDNADLHLTDMGYELGMISEEKYftRFNEKKOOIDAEIKRLSDI RIKPNEHTQAIIEQHGGSRLKDGILAIDLLRRPEMTYDIILELLEEBHQLNXDVEEQVEI QTKYEGYINKSLQQVEKVKRMEEXXIPEDLDYSKIDSLATEAREKLSEVKPLNIAQASRI SGVNPADISILLIYLEQGKLQRVSD
141.	IMINEREUFILryLDNAAXTKAFEBVLDTYLKVNQSMYYNPN5PHKAQLQANQŁLQQAKT QINAMINSKTNYDWFTSGATESNNLALKGIAYRKFDTAKEHTSVLEHPSVLEWRYLE AHEGFIWKYTIWKKDGSINLEHFKELMSDKyGLYTCMYyNNOTGOIOPIPOMAKTIKNYP • KAHFHVDAVQAFGKISMDŁNNTDSISLSGHKPNGLKGQGVLLtyNHIQNVBPTVHGGGQEY GVRSGTVNLPNDIAMVKAMKIANENFEALNAFVTELNNDVRQFLNKYHGVYINSSTSGSP FVLNISFPGVKGEVLVNAFSKYDIM1STTSACSSKRNKLNEVLAA14GLSDKSIEGSIRLS FGATTTKEDIARFKEIFIIIYEEIKELLK
142.	MNKQQKEPKSFYSIRKSSLGVASVAISTLLLLMSNGEAQAAAEETGGTOTEAQPKTEAVA SPTTTSEKAPETKPVANAVSVSNKEVEAPTSETXEAKEVXEVKAPKETKEVKPAAKATNN TYPILNQELREAIKNPAIKDKDHSAPNSRPIDFEMKKKDGTQQPYHYASSVKPAKV3:FTD SKFEIELGLQSGQFWRKFEVYEGDKXLPIKLVSYDTVKDYAYIKFSVSNGTKKVKrVSST HFNNKEEKYDYTLMEFAQPrYNSADKFKTEEDYKAEKLLAPYKXAKTLERQVYELNKIQD KLPBKLKAEYXKKLEDTKKALDEQVKSAITEFQNVQPTNEKMTDLQDTKYWYESVENNE SMMDTFVKHPIKTGMLNGKKYMVMETTNDDYWKDFMVEGQRVRTISKDAKNOTRTi:iFPY VEGKTLYDAIVKVHVKTIDYDGQYHVRIVDKEAFTKANTDKSNKKEQQDNSAKKEATPAT PSKPTPSFVEKESQKQDSQKDDNKQLPSVEKENHASSESGKGVTLATKPTKGEVESSSTT PTOWSTTQNVAKPTTGSSKTTKDWQTSAGSSEAKDSAPLQKANIKHTNDGHTQSQNNK NTQENKAKSLPQTGEESNKDMTLPLMALLALSSIVAFVLPRKKKN

112

PL 209 115 B1

143.

atgagctggtttgataaattattcggcgaagataatgattcaaatgatgacttgattcat agaaagaaaaaaagacgtcaagaatcacaaaatatagataacgatcatgactcattactg cctcaaaataatgatatttatagfccgtccgaggggaaaattccgttttcctatgagcgta gcttatgaaaatgaaaatgttgaacaatctgcagatactatttcagatgaaaaagaacaa taccatcgagactatcgcaaacaaagccacgattctcgttcacaaaaacgacatcgccgt agaagaaatcaaacaactgaagaacaaaattatagtgaacaacgtgggaattctaaaata tcacagcaaagtataaaaŁataaagatcattcacattaccatacgaataagccaggtaca tatgtttctgcaattaatggtattgagaaggaaacgcacaagccaaaaacacataatatg tatcctaataatacaaatcatcgtgctaaagatfccaactccagattatcacaaagaaagt ttcaagacttcagaggtaccgtcagctatttttggcacaatgaaacctaaaaagtfcagaa aatggtcgtatccccgtaagtaaaccfctcagaaaaagttgagtcagataaacaaaaatat gataaatatgtagctaagacgcaaacgtctcaaaataaacaattagaacaagaaaaacaa aatgatagtgttgtcaaacaaggaactgcatctaaatcatctgatgaaaatgtatcatca acaacaaaatcaatgcctaattattcaaaagttgaCaatactatcaaaattgaaaatatt tatgcttcacaaattgttgaagaaattagacgtgancgagaacgtaaagtgcttcaaaag cgtcgatttaaaaaagcgttgcaacaaaagcgtgaagaacataaaaacgaagagcaagat gcaatacaacgtgcaattgatgaaatgtatgefcaaacaagcggaacgctatgttggtgat agttcattaaatgatgatagtgacttaacagataatagtacagatgctagtcagcttcat acaaatggcatagagaatgaaactgtatcaaatgatgaaaataaacaagcgtcaatacaa aatgaagacactaatgacactcatgtagatgaaagtccatacaattatgaggaagttagt fctgaatcaagtatcgacaacaaaacaattgtcagatgatgaagttacggtttcgaatgta acgtctcaacatcaatcagcactacaacataacgttgaagtaaatgataaagatgaacta aaaaatcaatccagattaattgctgattcagaagaagatggagcaacgaafcaaagaagaa tattcaggaagtcaaatcgatgatgcagaattttafcgaattaaatgatacagaagtagat gaggatactacttcaaatatcgaagataataccaatagaaacgcgtctgaaatgcatgta gacgctcctaaaacgcaagagtacgcagtaactgaatctcaagtaaataatatcgataaa acggttgataatgaaattgaattagcaccgcgtcataaaaaagatgaccaaafeaaactta sgtgtcaacteattgaaaaegaatgatgtgaatgataatcatgttgtggaagattcaagc atgaatgaaatagaaaagaataacgcagaaattacagaaaatgtgcaaaacgaagcagct gaaagtgaacaaaatfftcgaagagaaaactattgaaaacgtaaatccaaagaaacagact gaaaaggtttcaactttaagtaaaagaccatttaatgttgtcatgacgccatctgataaa aagcgtatgatggatcgtaaaaagcattcaaaagteaatgtgcctgaattaaagcctgta caaagtaagcaagctgtgagtgaaagaatgcctgcgagtcaagccacaccatcatcaaga tctgattcacaagagtcaaatacaaatgcatataaaacaaataatatgacatcaaacaat gttgagaacaatcaacttattggtcatgcagaaacagaaaatgattatcaaaatgcacaa caatattcagagcagaaaccttctgttgattcaacfccaaacggaaatatttgaagaaagt caagatgataatcaattggaaaatgagcaagttgatcaatcaacttcgtcttcagtttca gaagtaagcgacataactgaagaaagcgaagaaacaacacatccaaacaatactagrtgga caacaagataatgatgatcaacaaaaagatttacagrtcatcattttcaaataaaaatgaa gatacagctaatgaaaatagacctcggacgaaccaacaagatgttgcaacaaatcaagct gtacaaacatctaagccgatgattcgtaaaggcccaaatattaaafctgccaagtgtttca ttactagaagaaccacaagttattgagtcggacgaggactggattacagataaaaagaaa gaactgaatgacgcattattttactttaatgtacctgcagaagtacaagatgtaactgaa ggtccaagtgttacaagatttgaattatcagttgaaaaaggtgttaaagtttcaagaatt acggcattacaagatgacattaaaatggcattggcagcgaaagatattcgtatagaagcg cctattccaggaactagtcgtgttggtattgaagttccgaaccaaaatccaacgacagtc aacttacgttctattattgaatctccaagttttaaaaatgctgaatctaaattaacagtt gcgatggggtatagaattaataatgaaccattacttatggatattgctaaaacgccacac gcactaattgcaggtgcaactggatcagggaaatcagtttgtatcaatagtattttgatg tctttactatataaaaatcatcctgaggaattaagattattacttatcgatccaaaaatg gttgs.attagctccttataatggtttgccacatttagttgcaccggtaattacagatgtc aaagcagctacacagagCttaaaatgggccgtagaagaaatggaacgacgttataagtta tttgcacattaccatgtacgtaatataacagcatttaacaaaaaagcaccatatgratgaa agaatgccaaaaattgtcafctgtaattgatgagttggctgatttaatgatgatggctccg caagaagttgaacagtctattgctagaattgctcaaaaagcgagagcatgtggtattcat atgttagtagctacgcaaagaccatctgtcaatgtaattacaggtttaattaaagccaac ataccaacaagaattgcatttatggtatcatcaagtgtagattcgagaacgatattagac agtggtggagcagaacgcttgttaggatatggcgatatgttatatcttggtagcggtatg aataaaccgattagagttcaaggtacatttgfcttctgatgacgaaattgatgatgttgtt gattttatcaaacaacaaagagaaccggactatctatttgaagaaaaagaattgttgaaa aaaacacaaacacaatcacaagatgaattatttgatgatgtttgfcgcatttatggttaat gaaggacatatttcaacatcattaatccaaagacatttccaaattggctataatagagca gcaagaattatcgatcaattagagcaactcggttatgtttcgagtgctaatggttcaaaa ccaagggatgtttatgttaeggaagcagatttąaataaagaa'

PL 209 115 B1

113

114

PL 209 115 B1

145 .	atgattaacagggataataaaaaggcaataacaaaaaagggtatgatttcaaatcgctta aacaaattttcgattagaaagtatactgtaggaactgcatcgattttngtaggtacgaca ttgatttttggtctagggaaccaagaagctaaagctgctgaaaacactagtacagaaaat gcaaaacaagatgatgcaacgactag tgataataaagaagtagtgtcggoaactgaaaat aattcgacaacagaaaataattcaacaaatccaattaagaaagaaacaaatactgattca caaccagaagctaaaaaagaatcaacttcatcaagtactcaaaaacagcaaaataacgtt acagctacaactgaaactaagcctcaaaacaLtgaaaaagaaaatgttaaaccttcaact gataaaactgcgacagaagatacatctgttattttagaagagaagaaagcaccaaataat acaaataacga tgtaac tacaaaacca tc tacaagtgaaccatctacaagtgaaattcaa acaaaaccaactacacctcaagaatctacaaatattgaaaattcacaaccgcaaccaacg ccttcaaaagtagacaatcaagttacagatgcaactaatccaaaagaaccagtaaatgtg tcaaaagaagaacttaaaaaaaatcctgagaaattaaaagaattggttagaaatgatagc aatacagatcattcaactaaaccagttgctacagctccaacaagtgttgcaccaaaacgt gtaaacgcaaaaatgcgctttgcagttgcacaaccagcagcagttgcttcaaacaatgta aatgatttaattaaagtgacgaagcaaacaatcaaagttggcgatggtaaagataatgtg gcagcagcgcatgacggtaaagatattgaatatgatacagagtttacaattgacaataaa gtcaaaaaaggcgatacaatgacgattaattatgataagaatgtaattccttcggattta acagataaaaatgatcctatcgatattactgatccatcaggagaggtcattgctaaagga acatttgataaagcaactaagcaaatcacatatacatttacagactatgtagataaatat gaagatataaaatcacgc ttaactc tatattcgtatattgataaaaaaacagttccaaat gagacaagtttgaatttaacatttgctacagcaggtaaagaaacaogccaaaatgtcact gttgattatcaagatccaatggtccatggtgattcaaacattcaatctatctttacaana ttagatgaagataagcaaactattgaacaacaaatttatgttaacccattgaaaaaatca gcaaccaacactaaagttgatatagctggtagtcaagtagatgattatggaaatattaaa ctaggaaatggtagcaccattattgaccaaaatacagaaataaaggtttataaagttaac tctgatcaacaattgcctcaaagtaatagaatctatgattttagtcaatacgaagatgta acaagtcaatttgataataaaaaatcatttagtaataatgtagcaacattggattttggt ‘gatattaattcagcctatattatcaaagttgttagtaaatatacacctacatcagatggc gaactagatattgcccaaggtactagtatgagaacaactgataaatatggrttattataat tatgcaggatattcaaacttcatcgtaacttctaatgacactggcggtggcgacggtact gttaaacctgaagaaaagttatacaaaattggtgactatgtatgggaagacgttgataaa gacggtgttcaaggtacagattcaaaagaaaaaccaatggcaaacgttttagttacatta acttacccggacggtactacaaaatcagtaagaacagatgctaatggtcattatgaattc ggtggtttgaaagacggagaaacttatacagttaaattcgaaacgccaactggatatctt ccaacaaaagtaaatggaacaactgatggtgaaaaagactcaaatggtagttcggttact gttaaaattaatggtaaagatgatatgtctttagatactggtttttacaaagaacctaaa tacaacttaggtgactatgtatgggaagatactaataaagatggtatccangatgcaaat gagccaggaatcaaagatgttaaggttacattaaaagatagtactggaaaagttattggt acaac tactactgatgcc tcgggtaaatataaat ttacagatttagataatggtaactat acagtagaatttgaaacaccagcaggttacacgccaacggttaaaaatactacagctgat gataaagattctaatggtttaacaacaacaggtgtcattaaagatgcagataatatgaca ttagacaggggtttctataaaacaccaaaatacagtttaggtgattatgtttggtacgac agtaataaagacggcaaacaagattcaactgaaaaaggtatcaaagatgtgacagttaca ttgcaaaacgaaaaaggcgaagtaattggaacaactaaaacagatgaaaatggtaaatat cgtttcgataatttagatagcggtaaatacaaagttatttttgaaaagcctgctggctta acacaaacagttacaaatacaactgaagatgataaagatgcagatggtggcgaagttgac gtaacaattacggatcatgatgatttcacacttgataacggatacttcgaagaagataca tcagacagcgattcagactcagatagtgactcagacagcgactcagactcagacagcgac tcagactcagacagtgattcagattcagacagcgactcagattcagatagcgactcagat tcggacagcgattcagactcagatagcgactcagattcagatagcgattcagactcagac agcgactcagattcagatagcgattcggactcagacagcgattcagactcagatagcgac tcagactcagacagcgactcagattcagatagcgattcggactcagatagcgactcagat tcagacagcgattcagactcagatagcgactcagattcagacagcgattcagactcagat agcgactcagactcagacagtgattcagattcagacagcgactcagactcagatagcgac tcagattcggacagcgactcagactcagatagcgactcagactcagacagtgattcagac agcgattcagactcggatgcaggaaaacatacacctgttaaaccaatgagtactactaaa gaccatcacaataaagcaaaagcattaccagaaacaggtagtgaaaataacggctcaaat aacgcaacgttatttggtggattatttgcagcattaggttcattattgttattcggtcgt cgcaaaaaacaaaacaaa
146.	atgactcatttattagagacatttgagatgtcaatagatcaccaggaagatggtttagtt gttatttctatgcctgttactgataaagtaaaacaaccatttggatatttacatggtggg gcttcgattgctttaggtgaaacagcatgttcattaggatctgctaatttaattgataca accaaatttattccattaggtttagagatgaatgctaaccatattcattctgctaaagat ggtcgtgttactgcgacagctgaaattattcatcgaggtaagtcgacacatgtatgggat ataaaaattaagaatgacaaagaacaattaattacagttatgcgtggtacagttgctatt aaacctttaaaa
147.	atggagcatacaactatgaaaataacaacgattgctaaaacaagtttagcactaggcctt ttaacaacaggtgtaatcacaacgacaacgcaagcagcaaacgcgacaacaccatcttcc actaaagtggaagcaccacaatcaacaccgccctcaactaaaatagaagcaccgcaatca aaaccaaacgcgacaacaccgccctcaactaaagtagaagcaccgcaacaaacagcaaat gcgacaacaccgccttcaactaaagtgacaacacctccatcaacaaaeacgccacaacca atgcaatctactaaatcagacacaccacaatcgccaaccacaaaacaagtaccaacagaa ataaatcctaaatttaaagatttaagagcgtattatacgaaaccaagtttagaatttaaa aatgagattggtattattttaaaaaaatggacgacaataagatttatgaatgttgtccca gattatttcatatataaaattgctttagttggtaaagatgataaaaaatatggtgaagga gtacataggaatgtcgatgtatttgtcgttttagaagaaaataattacaatctggaaaaa tattctgtcggtggtatcacaaagagtaatagtaaaaaagttgatcacaaagcaggagta agaattactaaggaagataataaaggtacaatctctcatgatgtttcagaattcaagatt actaaagaacagatttccttgaaagaacttgattttaaattgagaaaacaacttattgaa aaaaataatctgtacggtaacgttggttcaggtaaaattgttattaanatgaaaaacggt ggaaagtacacgtttgaattgcacaaaaaattacaagaaaatcgcatggcagatgtcatt aatagtgaacaaattaaaaacatcgaagtgaatttgaaa

PL 209 115 B1

115

148.	atgaaaaagcaaataatttcgctaggcgcattagcagttgcaecCagcttatttacatgg gataacaaagcagatgcgatagtaacaaaggattatagtgggaaatcacaagttaatgct gggagtaaaaatgggacattaatagatagcagatatttaaattcagctctatattatttg gaagactatataatttatgctataggattaactaataaatatgaatatggagataatatt tataaagaagctaaagataggttgttggaaaaggtattaagggaagatcaatatcttttg gagagaaagaaatctcaatatgaagattataaacaatggtatgcaaattataaaaaagaa aatcctcgtacagatttaaaaatggctaattttcataaatataatttngaagaactttcg atgaaagaatacaatgaactacaggatgcattaaagagagcactggatgattttcacaga gaagttaaagatattaaggataagaattcagacttgaaaacttttaatgcagcagaagaa gataaagcaactaaggaagtatacgatctcgeatctgaaattgatacattagttgtatca tattatggtgataaggattatggggagcacgcgaaagagttacgagcaaaactggactta atccttggagatacagacaatccacataaaattacaaatgaacgtattaaaaaagaaatg attgatgacttaaattcaattattgatgatttctttatggaaactaaacaaaatagaccg aaatctataacgaaatataatcctacaacacataactataaaacaaatagtgataataaa cctaattttgataaattagttgaagaaacgaaaaaagcagttaaagaagcagatgattct tggaaaaagaaaactgfccaaaaaatacggagaaaotgaaacaaaafcegceagtagtaaaa gaagagaagaaagttgaagaacctcaagcacctaaagttgataaccaacaagaggttaaa actacggctggtaaagctgaagaoacnacacaaccagttgcacaaccattagttaaaatt ccacagggcacaattacaggtgaaattgtaaaaggtccggaatatccaacgatggaaaat aaaacggtacaaggtgaaatcgttcaaggtcccgattttctaacaatggaacaaagcggc ccatcattaagcaataattatacaaacccaccgttaacgaaccctattttagaaggtCtt gaaggtagetcacctaaacttgaaataaaaccacaaggtacfcgaatcaacgttaaaaggt actcaaggagaaccaagtgatattgaagttaaacctcaagcaaotgaaacaacagaagct tctcaatatggtccgagaccgcaatttaacaaaacacctaaatatgttaaatatagngat gctggtacaggtatccgtgaatacaacgatggaacatttggatatgaagcgagaccaaga ttcaataagccatcagaaacaaatgcatataacgtaacaacacatgcaaatggtcaagto tcatacggagctcgtccgacatacaagaagccaagcgaaacgaaŁgcatacaatgtaaca acacatgcaaacggccaagtatcatacggagctcgtcogacacaaaacaagccaagcaaa acaaacgcatataacgtaacaacacatggaaacggccaagtatcatatggcgcfccgccca acacaaaacaagccaagcaaaacaaatgcatacaacgtaacaacacatgcaaacggtcaa gtgtcatacggagctcgcccgacatacaagaagcoaagtaaaacaaatgcatacaatgta acaacncatgcagatggtactgcgacatatgggcctagagtaacaaaa
149.	atgaaaaaattagcaacagtaggttctttaattgtaacaagcactttagtafctctcaagt atgccttttoaaaatgcgcatgccgacacaacttcaatgaatfftgtcgaataaacaaagc caaaatgtacaaaatcatcgtccttatggeggagtagtaccacaaggaatgaegcaagca caatatactgaattagagaaagctttaccccaattaagcgctggcagtaatatgcaagac tataatatgaaattgtatgatgcgacgcaaaatattgctgataaatacaatotgataatt acaactaatgtaggggtatttaaaccacatgctgttagagatatgaatggccatgcgtta cctttaacaaaagatggcaatttttatcaaacgaatgtagatgcaaatggtgttaatcat ggtggtagtgaaatggtgcaaaataaaacaggtcatatgagteaacaaggccatatgaafc cagaacacacacatgaaccaacagccacaoatgcaacaaggtcatatgcaatcatcaaac catcaaatgatgagtccaaaagcaaatatgcattcatcaaatcatcaaatgaaccaaagt aacaaaaaagttttaccagctgctggtgaaagtatgaeatcaagtattcttactgcaagt attgccgcactactattagtatctgggttattcttagcatttagacgacgttcaacaaat aaa
150.	gtgcttaggagtgatcttcatatgtcttattccattgttagagtttcaaaagttaaatct ggaacaaatacaacgggcacacaaaaacatgttcaaagagaaaataataattatgaaaat gaagafcatagaccatagtaaaacttacttaaattatgatttggtaaaCgctaataaacag aattttaataacttgattgatgaaaaaatcgaacagaattatacaggcaaaagaaaaatt agaacagacgcgattaaacacafctgatggtttaattacatcagacaatgatttctttgat natcaaacgccagaagatacaaagcagttttttgaatatgctaaagagtttttagaacaa gaatacggtaaagataatttattatatgcaacagttcacatggacgaaaaaacaccacat atgcattatggcgttgttcoaataactgatgatggtcgtttaagtgctaaagaagttgta ggtaataaaaaagctttaacagcg-tttcaagatagatttaatgagcatgttaaacaacga ggatatgatttagaacgtgggcaatcaagacaagtaacaaatgctaaaoatgagcaaata agtcagtataaacaaaaaacagaatatcataagcaągaatatgaacgtgagagccaaaaa acagaccatataaagcaaaagaacgataaattaatgcaagagtaccaaaaatcgttaaat acgcttaaaaagcctataaatgttccgtatgagcaagaaactgaaaaagtaggtggttta tttagcaaagaaatacaagaaactggaaatgttgtaataagccaaaaagatttoaatgaa ŁtŁcagaaacagataaaagctgctcaagatatttcggaagattacgagtatataaagtct ggtagagccttagatgataaagafcaaggaaatacgagagaaagatgatttattaaataaa gcagetgagcgtattgaaaacgcagacgataattttaaccaacttfcacgaaaatgeaaag ccacttaaagagaatatagaaatagcgttaaagcttttaaaaatcttactaaaagagtta gaacgagttttaggaagaaatacctttgcggaaagagttaataagttaacagaagatgaa cctatggca ·
151.	MSWFOKLFGEDNDSNDDLIHRKKKRR<2ESQNIDNDHDSLI.PQNNDIYSRPRGXFRFPMSV AYENEMVEQSADTISDEKEQYHRDYRKQSHDSRSQKRHRBJ®1X!TTEECNYSEQRGNSKI SQQSIKYKDHSHYHTNKPGTYVSAXNGIEKETHKPKTHNMYSNMrNHRAKDSTPDYHKES FKTSEVPSA1FGTMKPKRLEKGRIPVSKESEKVESDKI2KYDKYVAKTCTSQKKQLEQEKQ NDSWKQGTASXSSDENVSSTTXSMPHYSKTONriKIENIYASQIVEEXRIlEREKK«l<QX RRFKKAMQXREEHKNEEQDAIQRAIDEtiYAKOAERWGDSSLNDDSDLroNSTDASQLH TNGIEHETVSNDENXQASIQNBOTNDTHVDESFYIJYBEVSIKWSTOKQX>SDBBVWSNV TSQHQSALQHNVEVNDKDEbKNQSRLIAX)SEEDGATNKEEYS3SQIDDAEFYEIłroTBVD EDTTSMIEDNTNRNASEMHVDAPKTQBYAVTESQVNNIDKTVDNEIELAPRIIKKDDQTKL· SVNSIiKTNDVNDNHVVEDSSMNEIEKNNAEITENVQNEAAESEQNVEEKTIENVllPKKQT EKVSTLSKRPnr/VMTPSD!CKRMMDRKKHSKVNV?ELKPVQSKQAVSERMPASQATPSSR SDSQESNTNAYKTNNHTSNNVEN5JQLIGHAETENDYQNAQQYSEQKPSVDSTQTEIFEES QDDNQLENEQVDQSTSSSVSEVSDITEESEETTHPNNTSGQGDNDDQQKDLQSSFSNKNE DTANEMRPRTNQQDVA'rKfQAVQ'rSKPMIRXGPNIKLPSVSLr.EEPQVXESDEDWITDKKK EUTOALFYiTWPAfWQDOTEGPS7TOFELSVEKff/KVSRITMXWiraKIxAAKDIRIEA PIPGTSRVGIEVPNQNPTTVNLRSIIESPSFKNAESKLTVAMGYRXNNEPLLMDIAKTPH AŁIAGATGSGKSVCINSIU<SLLYKNHPEELRLL:JDPKMVELAPYM3LPHLVAPVITDV KAATQSUWAVEEMERRYKLFAHYKVRNITAFNKKAFYX)ERMPKIVIVIDELADLMMMAP QEVEQSIARIAQKARACGIHMLVATQRPSVNVITGLIKANIPTRIAFMVSSSVDSRTXLD SGGAERLLGYGDMLYLGSGMNKPIRVQOTFVSDD2IDDWDFIKQQREPDYLFEEKELLK KTQTQSQDELFDDVCAFMVNEGHrSTSLlQRHFQIGYNRAARIXDQLEQLGYVSSANGSK PRDVYVTEADLNXE

116

PL 209 115 B1

152.	MPKRNDIKTILYIGSGPIIIGOAAEFDYAGTSACLAIKEEGYRylLWJSNPATIMTDKEI ΑΏΚνΥΙΕΡβΤΗηΡΙΑίσίΚΚΕΟΡΠΑββΡΤβαΟΟΤΟΙΝΜΑΙΟβΗΕδΟνβΟΠϊαίνΟβββΤΕβ TSIQQAEDREMFRTLMNDLNVPVPESDIVOTVEQAFKFKEQVGYPLIVRPAFTOGGTGGG 1CHNDEELHEIVSNGLHYSPATQCLLEKSIAGFKEIEYEVMRDKNENAIVVCNMENIDPV GIHTGDSIWAPSQTŁSDVEYQMŁRDVSLKVIRALGIEGGCNVQIALDPHSFDYYIIEVN PRVSRSSAIASKATGYPXAKLAAKXAVGLTLDEMLNPXTGTSYAAPBPTŁD¥VISKIPRF PFDKFEKGEREIX3TOMKATGEVMAIGRTYEBSLLXAIRSLEYGVHHLGLPNGESFDLDYI KERXSHQDDERI>FFIGEAIRRGOTŁEEIHNMTQIDYFFŁHKFQNIXDIEHQIiKEHQGDI>E YUCYAKDYGFSDKTXAHRFNMTEEEVYQLRMENDIKPVYKMVDTCAAEFESSTPYYYGTY ETENESIVTDKEKILVŁGSGPIRIGQGVEFDYATVHAVWAIQKAGYEAIXVNNNPETVST DFSXSDKLYFEPLTEEDVMNIINIiEKPKGWVQFGGQTAINIiADfCLAKHGVXILG!rSLEN LNRAEDRKEFEALIiRKINVPQPQGKTA-TSPEEALANAAEIGYPVWRPSYVLGGRAMEIV DNDK£LENYMTQAVKASPEHFVLVDRYLTGKEIETOAICDGETVIXPGIMEHIERAGVHS σΕΞΙΑνΥΡΡΟΤβΤΕΟΕβΑΤβΕΌΥΤΙΚΙιΑΚΟβΝΙίσΐ,ΙΝΙΟΕνίΑΗΟσνΥνβΕνΝΡΚΞΞΗΤ VPFLSKITDIPMAQLAMRAIIGEKLTDMGYQEGVQPYAi:GUFVKAPVFSFNKLKNVDITL· GPEHXSTCEVMGKDTTLEKALFKGLrGSGVEVKDHGTVLKTVSDKDKEEWKLAQRLNSV GYKIIATSGTANKŁAEYDIPAEVVGKIGGEia>LLTRIQNGDVQIVIWmTKeKEVERDGF OIRRTWENGIPCLTSLDTANALlWyiESMTFrMROM
153.	MINRDNKKA1TKKGMISNRIHKFSIRKYTVGTASILVGTTLIFGŁGNQEAKAAENTSTEN AKQDDATTSDNKEWSETENNSTTENNSTNPIKKETNTDSQPEAKKESTSSSTQKQQNNV TATTETKPQNIEKENVKPSTDKTATEDTSVILEEKKAPNNTNNDVTrKPSTSEPSTSEIQ TKPTTPQESTNIENSQPQPTPSKVIlNQVrDATtJPKEFVNVSKEEIjXXNPEXLKEIiVRNDS OTDHCTKPVATAPTWAPKRVMAKMRFAVAQPAAVASOTWNDLIKVTKQTIKVGDGKDNV AAAHDGKnlEYOTEFTIDNKVKKGDTOTXNYDKNVIPSDLTDKNDPIDITDPSGEVIAKG TFDKATKQITYTFTDYVDKyEDIKSRŁTLYSYIDKKTVPNBTSLNM>FATAGKETSQNVT VDYQDPMVHGDSNIQSIFTKLDEDKQTIEQQIYVNPLKXSATNTKVDIAGSQVDDYGNIK LGHGOTIHX2NTEIKVYKVNSDQQLPQSNRIYDFSQYEDVTSQFmKKSFSNNVATWFG DINSAYIIKWSKYTPTSDGEIiDIAOCTSMRTTDKYGYYNYAGYSNFIWrSNDTGGGDGT VKPEEKLYKIGDYVWEDVDKDGVQGTDSKEKPtiANVLVTLTYPDGTTKSVRTnANGHYEF GGLKIX3ETYTVKFETPTGYLPTKVNGTTDGEKDSNGSSVTVKINGKI)CIKSLDTGFYKEPK ΥΝΙΧ3ΕΥνν®ΟΤΝΣακ3ΙΟβΑΝΕΡσΐΧΧ3νΚνΤΧΐα32ΤΟΚνΐσΤΤΤΤΕΑ3αΚΥΚΡΐτ)βηΝΟΝΥ TVEFETPAGYTPTVXNTTADDKDSl«3I7rTTGVIKDADNMTLDRGFYXrEKYSŁGDYVWYD SNKDGKQDSTEKGXXDVTVTLQNEKGEVIGTTKTDENGKYRFDNIiDSGKYKVIFEKPAGI. TQTVTNTrEDDKDADGGEVDVTITDHDDFTLDNGYFEEDTSDSDSDSDSDSDSDSDSDSD SDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSD SDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSD SDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSDSnAGKHTPVKPKSTTKDHHNKAKAŁEETGSENNGSN NATIiFGGLFAALGSLLLFGRRKKQNX
154.	MrHLŁETFEMSIDHQEDGLWISMPVTDKVKQPFGYLHGGASrALGETACSLGSANLWT TKFIPLGLEiiNANBIHSAKDGRVTATAEIIHRGKSTEVWDIKIKNDKEQŁXTVMRGTVAl KPLK
155.	KEKTOiKdTrXAKTSIAIX3LLTTGVrrTTTQAM;ATTPSSTKVEAPQSTPPSTKIEAPQS KPNATTPPSTKVEAPQQTANATTPPSTiWTTPPSTNTPQPMQSTKSDTPQSPTTKQVPTE INPKFKDLRAYYTXPSI>EFKNEIGIILKKWTTIRFMNWPDYFIYKIAIiVGKDDKXYGBG VHRNVDVFWLEENNYNLEKYSVGGITKSNSKKVDHKAGVRITKEDNKGTISHDVSEFKI TKEaiSLKEWFKUytOLIERNNLYGNyGSGKiyiKMKNGGKYTFELłnaaZJENRMAnyi NSEQXKNIEVNLK
156.	MKKQIISLGALAVASSIiFTWDNKADArVTXDYSGKSQVNAGSKNGTLIDSRYI2łSALYYL EDYIIYAIGLTOKYEYGDNIYKBAKDRLLEKVLREDQYLLERKKSQYBDYKQWYANYKKE OTRTDLKMaNFHKYNIJESLSMKEYNEW5DALKRALDDFHREVKDIKDKNSDLKTENAAEE DKArREVYDLVSEnZrLWSYYGDKDYGEHAKELRAKLDLILGDTDNPHKrTNERIKKEiI JDDGNSIIDDFFNETKONRPKSITKYNPTniNyRraSDNKPiiFDKLyEETKKAYKEADDS wkkktvkkygetetkspwkeekkveepqapkvdncjqevkttagkaeettqpvaqplvki PQGTlTGEIVKGPEYPlłIENKTVQGEIVQGPDFLTOEQSGPSLSNNYTNPPLTNPILEGL EGSSSKLEIKPQGTESTLKGTQGESSDIEVKPQArETTEASQYGPRPQFŃKTPKYVKYRD AGTGIREYNDGTFGYBARPRFNKPSETNAYlWTrHANGQVSYGARPTYKKPSETNAYNVT THANGQySYGARPTC^KPSKTNAYNVTTHGNGQVSYGARPTQNKPSKTNAYNVTrrHANGi2 VSYGARPTYKKPSKraAYNVTTHADQTATYGPRVTK .
157.	ΜΚΚΙΑτνσδβΧντεΐΈνΓΞεΜΡΡΟΝΑΗΑυΤΙ’ΞΙίΝνεΝΚΟΞΟΝνΟΝΗΚΡΥβΟννΡΟσΜΤΟΑ QYTELEKALPQLSAGSIMQDYNMKLYDATONIADKYNVII7TNVGVFKPHAVRDMNGHAL PLTKDGNFYQTNVDANGVNHGGSEMVQNKTGHMSQQGHMNQNTHMNQQPHMQQGHMQSSN HQMKSPKANMHSSNHQKNQSNKKVLPAAGESKTSSILTASIAALLLVSGLFIAFRRRSTNK
158.	VLRSDFYMSYSIVRVSKVKSGTNTTGXQKHVQRENNNYENEDIDHSKTYLNYDLVNANKQ NFNNLIDEKIEQNYTGKRKIRTDAIKHXDGLITSDNDFFDNQTPEDTKQFFEYAKEFLEQ EYGaCDHIŁYATraMDEKTPHMHYGWPITDDGRLSAKEyyGNKKAŁTAFODRFNEtWKOR GYDLERGQSRQVTNAKHEQISQYKQKTEYHKQEYERESQKTDHIKQKNDKLMQEYQKSLN TLKK?INVPYEQETEKVGGLFSKEIQETGNWISQKDFNEFQKQIKAAQDISEDYEYIKS GRALDDWKEIREKDDLLNKAVERIENADDNFNQLYENAKPLKENIEIALKLLKILLKEL ERVLGRNTFAEKTOKŁTEDEPMA

PL 209 115 B1

117

159.	ntgatgaaaaagttaaaagcgagtgaaattagacaaaaatatctagatttctttgttgaa aaaggacatatggttgaaccttctgcaccattagtgccaattgatgatgatacattatta tggattaattcaggtgtagcaacattaaagaaatattttgatggacgtgaaacacctaaa aagccaagaattgtaaactctcaaaaagctattcgtacaaatgatattgaaaatgttggt ttcacagcgcgtcaccatacattctttgaaatgttaggtaacttctoaattggtgattat tttaaacaagaagcgattgaatttgcttgggaatttttaacgagtgataaatggatgggt atggagccagataaattgtacgttacgattcatccggaagatatggaagcatacaacatt tggcataaagatattgggcttgaagaaagtcgtattattcgcattgaaggtaacttctgg gatattggtgaagggccttcaggaccgaacactgagattttctatgatcgcggagaagoa tatggacaagacgatccggcagaagaaatgtatccaggtggagaaaatgaacgctatctt gaagtatggaacttagtaCttagtgaattcaatcataataaagatcatagttacacacca t tace taa taaaaatattga tac tggcatggggcttgagcgtatggcctcagtttctcaa aatgtacgtactaactatgaaacagatttatttatgcetataatgaatgaaatcgaaaaa gtatcaggtaaacaatatttagtaaacaacgaacaagatgtggcatttaaagtaattgct gaccacattcgtacgattgcatttgcaatttctgatggtgcattacctgccaatgaaggt agagggtatgtattacgtcgattgttacgtcgtgccgttcgttttagtcaaacgttagga atcaatgagccatttatgtacaaacttgttgatattgttgcagacattatggaaccatat tatccaaatgttaaggaaaaagcagatttcattaagcgtgttataaagtctgaagaagaa cgattccatgaaacattagaagatggtttagcgattttaaatgaattaattaaaaaagct aaagcgacaacaaatgaaattaatgggaaagatgcatttaaattgtatgatacgtatggg ttcccaattgaattaactgaagaaatagcagtgcaagcaggattgaaagttgatatgaca acattcgagtcagaaatgcaacaacaacgtgatcgtgcacgtcaagcacgtcaaaattct caatcaatgcaagttcaaagtgaagtattgaaaaatattacatctgcaagtacttttgtt ggttatgatactgcgacagctcaaacaacactaacacacttgatatacaatggtgaagaa gtttcacaagttgaagcgggtgaaacagtatacttcatgttaacggaaacaccattttat gcaatcagtggtggacaagttgcggatacaggtattgtttataatgacaattttgaaatt gctgttagtgaagtaaccaaagcaccaaatggtcaaaacttgcataaaggagtagtacaa tttggccaagtaaatgttggcgctacagtgtctgctgaagtgaaccaaaatgatcgacgt gacattcaaaagaaccatagtgcaacacatttattacatgcagcgttgaaatcagtactg ggtgatcatgttaaccaagctggttcactagtagaagcagatcgtttacgttttgatttc tctcattttggtccaatgactaatgatgaaattgatcaagttgaacgcttagtaaatgaa gaaatttggaaaggtattgacgttaacattcaagaaatggatattgcttcagctaaagaa atgggcgcaa.tggcattattcggtgaaaaatatggtgatgttgtgcgtgtagtaaatatg gcaccattttcaattgaattatgtggtggtattcatgtccgcaatacttctgaaattggc ttattcaaaatagtaagtgagtcaggtacaggagctggtgtgcgtcgtattgaagcatta acaggtaaagcagctttcttatatttagaagatattcaagagaaatttaatacgatgaaa tcacagctgaaagtgaaatctgatgatcaagtagtcgataagttaacacaattacaagat gaagaaaaagcattattaaaacaattagagcaacgtgacaaagaaatcacatcacttaaa atgggtaatattgaagatcaagttgaagaaatcaatggctataaagtatcggttactgaa gtggatgtaccaaatgcgaaagcaattcgctcgacaatggacgattttaaatctaaacta caagatacaattatcattcttgcaagtaatgttgatgataaagtatcgatggttgeaact gtccctaaatctttaacaaataacgttaaagccggtgatcttatcaaacaaatggcacca atcgttggtggtnoaggtggcggtcgtccagatatggctcaaggtggcggtacacaacct gaaaatatctcaaaatcattaagctttnttaaagattacattaaaaatcta
160.	MMKKLKASEIRQKYLDFFVEKGHKVEPSAPLVPIDDDTLLWINSGVATLKKYFDGRETPK KFRrVNSQKAXRTNDIENVGFTARHHTFFEMLGNFSIGD¥FKQEAIEFAWBFX,TSDKWMG lJEPMaJinrriOTEDMEAXNIWHimiGIJEESRIIRIK3NFWDIGEGPSGPNTEIFYIIRGEA YGQDDPAEBKYPGGEra3?YLEVHKLVFSEFNHNKDHSYTPLPNKNri3TGMGLERMASVSQ ITORTKYETDLFMPrKNEIEKySGKCW^WESIWAFKgiABHrRTIAFAlSDGMPANEG RGYVLKRIiLRRAVRFSQTLGINEPEMYKLVDIVADIMEPYYPNVKEKADFIXRVIKSEEE RFHETLEDGLAXLNELXKEAKATTOEXNGKDAFKLYDTYGFPXEL*rEEXAVQAGLKVCWT TFESEMQQQRDRARQARQNSQSMQVQSEVLKNITSAETFVGYOTATAQTTŁTHI.IYNGEE VSQVEAGETVYFMLTETPFYAISGGQVADTGIVYNDNFEIAVSEVTKAPNGQNLHKGWQ FGQVNVGATVSAE7NQNDHPIlIQKNHSATHLUlAALKGVLGDHVNQAGSLVEADIiiRFDF SHFGPMXWEXDQVERX,VNEEIWKGIDVNIQHiDIASAXEMGAMALFGEKYGDVVRVVHK APFSIELCGGIHTONTSEIGLFKIl/SESGTGAGl/ERIEALTGKAAFLYLEDIOEKFNTMK SQIJOTKSDr>QVVDKLTQLQDEEKAIX>KQLEQRDKEITSIJaiGNIEDQVEEING¥XVLVTE VDVPNAKAIR£ThIDDFKSKLCDTIIILASNVDDKVSMVATVPKSLreNVKivGDLIKQliAP rVGGKGGGRPEMAQGGGTQPENISKSŁSFIKDYIKNL
161.	atgaatagtgagtttatatatggacgggtaacaaatttaggaggtaagattttgagttta ataaagaaaaagaataaagatattcgcattataccattaggcggtgttggcgaaattgct aaaaatatgtatatcgttgaagtagacgatgaaatgtttatgttagatgctggacttatg tttccagaagacgaaatgctaggtattgatattgttataccagacatttcatacgtactt gaaaataaagataaattgaagggtatattccttacacacggacatgagcacgcgattggt gcagtgagttatgrttttagaacaattagatgcaccagtatatggatctaaattgacaata gcgttaattaaagaaaatatgaaagcccgtaatattgataaaaaagttcgctactataca gttaataatgattcaattatgagattcaaaaacgtgaatattagtttctttaatacgaca cacagtattcctgatagtttaggtgtttgtattcacacttcatatggtgccattgtgtat acaggtgaatttaagtttgaccaaagtttacatggacattatgcaccagatattaaacgt atggcagagattggtgaagaaggcgtatttgtcttaatcagtgattctactgaggcagag aaacctggatataatactccggaaaatgtgattgaacatcatatgtatgatgcttttgca aaagtgcgaggtcgcttgatagtttcatgttatgcttcgaactttatacgtattcagcaa gttttaaatattgctagcaagctaaatcgtaaagtgtcatttttaggaagatcacttgaa agttcatttaatattgctcgtaaaatggggtatttcgacattcctaaagatttgctaatt ccfcataacagaagttgataattatccŁaaaaatgaagtgataattatagctactggtatg caaggagaacctgtagaagccttaagtcaaatggcgcaacataagcataaaattatgaat a tcgaagaaggcga ttc tgtatttttagcaat tacggcttctgctaatatggaagttatc attgcgaatacattaaatgagcttgtacgtgctggcgcacatattattccaaataacaaa aagattcatgcttcaagtcatggttgcatggaagaattaaaaatgatgattaatattatg aaacctgaatactttattcctgtacaaggtgaatctaaaatgcagatagcacatgcgaag ctagcagctgaagcaggtgttgcaccagaaaagattttccttgtggaaaaaggagatgtc attaattacaacggtaaagatatgatattaaatgaaaaggtaaattcaggaaatatttta atagatggcattggtattggggatgtaggaaatatcgtgttgagagaccgtcatctttta gcagaagatggtatctttattgctgttgtaacgttagatcctaaaaatagacgtatagct gcgggacctgaaattcaatctcgtgggtttgtatatgtacgtgaaagtgaagacttatta cgtgaagcagaagagaaagtacgtgaaatagtagaggctggtttacaagaaaaacgcata gaatggtctgaaattaaacaaaatatgcgtgatcaaattagtaaactattattcgaaagt acaaaacgtcgtcctatgattattccagtaatttctgaaatt

118

PL 209 115 B1

152.	MNSEFIYGRVTNLGGKILSIjIKKXNKDIRIIPLGGVGEIAKNMYIVBVDDEMFMLDAGLM FPEDEMLGIDIVIPDISYVLENKDKLKGIFLTHGHEHAIGAVSYVLEQLDAPVYGSKLTI ALIKENMKARNIDKKVRYYTVNNDSIMRFKlWKISFFNrTHSIPDSLGVCIHTSYGArVY TGEFKFDQSLHGHYAPDIKRMAEIGEEGVFVLISDSTEAEKPGYNTPENVIEHHMYDAFA KVRGRLIVSCYASNFIRIQQVLNIASKLNRKVSFLGRSLESSFNIARRMGYFDIPKDLLI PITEVDNYPKNEVIIIATGMQGEFVEALSQMAQHKHKINNIEEGDSVFIAITASANMEVI IANTLNELVRAGAHIXPNNKKIHASSHGCMEELKMMXNIMKPEYFIPVQGEFKMQrAHAK LAAEAGVAPEKIFLVEKGDVINYNGKDMILNEKVNSGNILIDGIGIGDVGNIVI.RDRHLL AEDGrFIAWTLDPKNRRIAAGPEIQSRGFVYVRESEDLLREAEEKVREIVEAGLQEKRI EWSEIKQNMRDQISKLLFESTKRRPMIIFVISEI '
163.	atggaaataacaatgcctaagttaggtgagagtgttcatgaaggcaccattgaacaatgg ttagtttctgttggtgatcatattgatgaatatgaaccattatgtgaagttattacagat aaagtgacagctgaagtcccttccacgatatcaggaacaattacagaaattttagttgaa gcggggcagacagtagctattgatacaattatctgtaaaattgaaactgctgatgaaaag acaaatgaaacaactgaagagatacaagcaaaagtggatgagcatactcagaaatctact aaaaaagctagtgcaacagtggaacagacatctactgctaaacaaaatcaaccacgtaat aatggtcgcttttcacctgttgtatttaaactcgcttcagagcatgacattgatttatca caagttgtaggtagtggatttgaaggtcgtgtaactaagaaggatataatgtcagttatt gaaaatggtggtaccacagctcaatctgacaaacaagttcaaacaaaatcaacatcagta gatacatcaagtaaccaatcatctgaagacaatagtgaaaacagcacaataccagtaaat ggtgtgcgtaaagcaattgcgcaaaatatggttaatagtgtaacagagattccacatgca tggatgatgattgaagtagatgctacaaatcttgtgaaaacgagaaatcattataaaaac agctttaaaaataaagaaggatataatctaacgttctttgctttctttgtaaaagctgta gcagatgctttaaaagcatatcctttattaaatagtagctggcaaggaaatgaaattgtc ttacataaagacattaatatttcaattgctgttgctgatgaaaataaattatacgtacct gtgattaagcatgcagacgaaaagtcaatcaaaggtatagctagagaaattaatacttta gcaaogaaagcgcgtaataagcaattgacagctgaagatatgcagggcggtacatttacg gtaaataatactggtacatttggttcagtatcatcaatgggtattataaatcatccacaa gcagcgattttacaagtagaatcaatcgttaaaaagccagtagtaattaatgatatgatt gcaattcgtaacatggttaatttatgrtatttcaattgatcatcgtattttagatggttta caaacaggtaaatttatgaatcataetaaacagcgtatcgaacagtatactttagaaaat acaaatatatat
164.	MEITMPKLGESVHEGnEQWLVSVGDfiIDEYEPLCEVITDKVTAEVPSTISGTITEILVE AGQTVAIDTIICKIETADEKTNETTEEIQAKVDEHTQKSTKKASATVEQTSTAKQNQPRN NGRFSPWFKLASEHDIDLSQWGSGFEGH.VTKKDIMSVIENGGTTAQSDKQVQTKSTSV DTSSNQSSEDNSENSTIPUNGVRKAXAQNKVNSVTEIPHAI®ttIIETOATNLVRrRMHYKN SFKNKEGYNLTFFAFFVKAVADALKAYPLLNSSWCX2iSrULHKDINISIAVADENKLYVP VIKHADEKSIKGIARETNTIATKAI!NKQLTAEDMQGGTFTVNNTGTFGSVSSMGIINHPQ AAXIXJVESIA/KKFVVTNDMIAIRNMVNLClSICHRILDGIXłTGKETlKHIKQRIEQYTLEN TWIY
165.
166.
167.	atggaggacaacatgatttatgcaggtattttagcaggaggtattggttcgagaatgggg aacgtgccattaccaaaacaatttttagatattgataataaaccgattttaatccataca attgagaagttcattttagtgagtgaatttaatgagattattatcgcaacgccagcacag tggatttcccatacacaggatattttaaaaaaatataacattacagatcaacgtgtcaaa gtagttgcaggtggtacggatcgaaatgaaacaattatgaacattatcgaccatattcgc aatgtaaatggaattaataatgatgatgtgattgtaactcatgatgccgtaagaccnttt ttaactcaacgtattattaaagagaacattgaagtagcagcaaaatatggtgcągtagat acagtcattgaagcaattgatacgattgtaatgtctaaagataaacagaacatacacagt atccctgtaaggaatgaaatgtatcaaggccaaacaccacaatcatttaatattaaatta ttacaagatagttatcgcgccttaagtagtgaacaaaaagaaatcttatcagatgcatgt aaaatcattgtcgaatctggacatgcagttaaattggtacgtggagaactatacaacatt aaagtgacaacaccgtatgatttaaaagtagcaaatgccattattcaaggtgatattgcc gatgat
168.	MKDNhTYAGIIAGGIGSRMGNVPLPKQFLDrDNKPIIiIHTIEKFILVSEFNEIIIATPAQ WISHTQDILKKYNITDQRVKWAGGTDRHETIMNIIDHIRNVNGINNDDVIVTHDAVRPF LTQRXIKENIEVAAKYGAVDTVXEAIDTrVMSKDKQNIHSIPVKNEKYl3GQTPQSFNIKi LGDGYRALSSEOKErLSDACKIIYSSGHATKLYRGELYNIiOTTPYDIiKTANAIIOGDLA

PL 209 115 B1

119

169.	atgaCaatataCtggtgtatsjacagttaatggagggaacgaaatgaaagctttattactt aaaacaagtgtatggctcgttttgctttttagtgtaatgggattatggcaagtctcgaac gcggctgagcagcatacaccaatgaaagcacatgcagtaacaacgatagacaaagcaaca acagataagcaacaagtaccgccaacaaaggaagcggctcatcattctggcaaagaagcg gcaaccaacgtatcagcatcagcgcagggaacagctgatgaCacaaacagcaaagtaaca tccaacgcaccatctaacaaaccatctacagtagtttcaacaaaagtaaacgaaacacgc gacgtagatacacaacaagcctcaacacaaaaaccaactcacacagcaacgttcaaatta tcaaatgctaaaacagcatcactttcaccacgaatgtttgctgctaatgcaccacaaaca acaacacataaaatattacatacaaatgatatccatggccgactagccgaagaaaaaggg cgtgtcatcggtatggctaaattaaaaacagtaaaagaacaagaaaagcctgatttaatg ttagacgcaggagacgccttccaaggtttaccactttcaaaccagtctaaaggtgaagaa atggctaaagcaatgaatgcagtaggttatgatgctatggcagtcggtaaccatgaattt gactttggatacgatcagttgaaaaagttagagggtatgttagacttcccgatgctaagt actaacgtttataaagatggaaaacgcgcgtttaagccttcaacgattgtaacaaaaaat ggtattcgttatggaattattggtgtaacgacaccagaaacaaagacgaaaacaagacct gaaggcattaaaggcgttgaatttagagatccattacaaagtgtgacagcggaaatgatg cgtatttataaagacgtagatacatttgttgttatatcacatttaggaattgatccttca acacaagaaacatggcgtggtgattacttagtgaaacaattaagtcaaaatccacaattg aagaaacgtattacagttattgatggtcattcacatacagtacttcaaaatggtcaaatt tataacaatgatgcattggcacaaacaggtacagcacttgcgaatatcggtaagattaca tttaattatcgcaatggagaggtatcgaatattaaaccgtcattgattaatgttaaagac gttgaaaatgtaacaccgaacaaagcattagctgaacaaattaatcaagctgatcaaaca tttagagcacaaactgcagaggtaattattccaaacaataccattgatttcaaaggagaa agagatgacgŁtagaacgcgtgaaacaaatttaggaaacgcgattgcagatgctatggaa gcgtatggcgttaagaattectctaaaaagactgactttgccgtgacaaatggtggaggt attcgtgcotctatcgcaaaaggtaaggtgacacgctatgatttaatctcagtattacca tttggaaatacgattgcgcaaattgatgtaaaaggttcagacgtctggacggctttcgaa catagtttaggcgcaccaacaacacaaaaggacggtaagacagtgttaacagcgaatggc ggtttactacatatctctgattcaatccgtgtttactatgatataaataaaccgtctggc aaacgaattaatgctattcaaattttaaataaagagacaggtaagtttgaaaatattgat ttaaaacgtgtatatcacgtaacgatgaatgacttoacagcatcaggtggcgacggatae agtatgttcggtggtcctagagaagaaggtatttcattagatcaagtactagcaagttat ttaaaoacagctoacttagctaagtatgatacgacagaaccacaacgtatgttattaggt aaaccagcagtnogtgaacaaccagctaaaggacaacaaggtagcaaaggtagtaagtct ggtaaagatacacaaccaattggtgacgacaaagtgatggatccagcgaaaaaaccagct ccaggtaaagttgtattgttgctagcgcatagaggaactgttagtagcggtacagaaggt tceggecgcacaatagaaggagctactgtatcaagcaagagtgggaaacaattggctaga atgtcagtgcctaaaggtagcgcgcatgagaaacagttaccaaaaactggaactaatcaa agttcaagcccagaagcgatgtttgtattattagcaggtataggtttaatcgcgactgta cgacgCagaaaagctagc
170.	WirYWC24TVNGGNia!iKAlJ3l4KTSVWLVLLFSV2dGLWQVSNAAEQHTPMKAHAVTTIEKAT TDKQQVP PTKEAAHHSGKEAATNVS AS AQGTADDTNSKVT SNAPSKKPSTWSTKVNETR DVDTQQASTQKPTHTATFKLSNAiCrASLSPR£iiFAANAPQTTTHKILHTNDIHGRLAEEKG RVIGMAKLKTVKEQEKPDLMLDAGD AFQGLPLSNQ SKGEEMAKAMNAVGYQAMAVGNHEF DFGYDQLKKLEGMLDF PMLSTNVYKDGKRAFKPSTrVTKNGIRYGI IGWTPETKTKTRP EGXKGVEFI^PLQSVTASKMRXYKDVDTFVVISHLGIDPSTQETWRGDYLVKQLSQNPQL KKRI1VXDGHSHTVWNGQI YHNnALAQTGTALANIGKXTFNYRNGEVSNIKP SLINVKE VENVTPNKAIiAEQINQADQTFRA0TAF?7I I PNNTXDFKGERDDVRTRETNLCTiAIADAME AYGVKNF SKKTDFAVTNGGGXRASIAKGKVTRYDLISVL PFGNTIAQIDVKGSDVWTAFS HSI^iAPTTGKDGKryLTANGGIjLHI SDSIRVYYDXWKPSGKRIKAX Q rLNKETGKFENTD Ι^0ΚυΎΗνΤΜ^ΓΤΑ5εθηΐ3ΥεΜΓσσΡΚΕΕ6ΐεΐ4ΐ)0νΐΛ5ΥΙίΚΤΑΝΙ^ΚΥΙ)ΤΤΕΡ0ΗΜΙ,ΙΧ3 KPAVSEQPAKGQQGSKGSKSGKDTQPIGDDKVMDPAKKPAPGKWLLLAHRGTVSSGTEG SGRTI EG ATVS SKSGKQLARIiSVPKGSAHEKQLPKTGTNQSS S PEAMFVLLAGIGLIATV RRRKAS
171.	atgcoagagtaccaaaaatcgttaaatacgcttaaaaagcctataaatgttccgtatgag caagaaactgaaaaagtaggtggtttatttagcaaagaaatacaagaaactggaaatgtt gtaataagccaaaaagatttcaatgaatttcagaaacagataaaagctgctcaagatatt tcggaagattacgagtatataaagtctggtagagccttagntgataaagataaggaaata cgagagaaagatgatttattaaataaagcagttgagcgtattgaaaacgcagacgataat tttaaccaactttacgaaaatgcaaagccacttaaagagaatataganatagcgttaaag cttttaaaaatcttactaaaagagttagaacgagttttaggoagaaatacctttgcggaa agagttaataagttaacagaagatgaaccaaaactaaatggtttagcoggaaacttagat aaaaaaatgaatccagaattatattcagaacaggaacagcaacaagaacaacaaaagaat caaaaacgagatagaggtatgcactta .
172.	MQE YQKSLNTLKKPXNVPYEQETEKVGGLF SKEIQETGNWISQKDFNEFQKQIKAAQDI SED YEYIKSGRALDDKDKEIREKDDLLNKAVERI ENADDKPNQLYEMAKPLKENIE IALK LLKILLKELERVLGRNTFAERVNKLTEDEPKLNGLAGNLDKKMNPELYSEQEQQQEQQKN QKRDRGMHL
173.	atgaagatgataaacaaattaatcgttccggtaacagctagtgctttattattaggcgct tgtggcgctagtgccacagactctaaagaaaatacattaatttćttctaaagctggagac gtaacagttgcagatacaatgaaaaaaatcggtaaagatcaaattgcaaatgcatcattt actgaaatgttaaataaaattttagctgataaatataaaaataaagttaatgataagaag attgacgaacaaattgaaaaaatgcaaaagcaatacggcggtaaagataaatttgaaaag gcccttcaacagcaaggtttaacagccgataaatataaagaaaatttacgtactgctgct tatcataaagaattactatcagataaaattaaa.atctctgattctgaaattaaagaagac agcaagaaagcttcacacattttaattaaagttaaatctaagaaaagcgacaaagaaggc ttagatgataaagaagcgaaacaaaaagctgaagaaattcaaaaagaagtttcaaaagat ccaagtaaatttggtgaaatcgctaaaaaagaatcaatggatactggttcagctaaaaaa gotggcgaattaggttatgttcttaaaggacaaactgataaagattttgaaaaagcacta tttaagcttaaagatggtgaagtatcagaggttgttaaatcaagctttggatatcatatt attaaagctgataaaccaacogactttaacagtgaaaaacaaagcctgaaagaaaaatta gtcgatcagaaagtacaaaaaaatccaaaattattgactgatgcatacaaagatctatta aaagaatacgatgttgactttaaagatcgtgatattaaatcagttgtcgaagataaaatc fctaaaccctgaaaaacttaaacaaggtggcgcacaaggcggacaatccggcatgagccaa
174.	ΜΚΜΙΝίαΐνΡνΤΑεΑηΐιΙΌΑΟσΑεΑΤυδΚΕΝΤΒίεδΚΑσαντνΑΠΓΗΚΚΙΟΚΏΟΙΑΝΑδΕ TEMLNKILADKYKNKVNDKKXDEQIEKMQKQYGGKDKFEKALQQQGLTADKYKENLRTAA YHKELLSDKXKISDSEIKEDSKKASHILIKVKSKKSDKEGLDDKEAKQKAEEIQKEVSKD P SKFG El AKKES MDTG S AKKDG ELGYVLKGQTDKDFEKALFKLKDGEVS EWKS S FG YH I IKADKPTD FNS E KQ S LKEKLVD QKVQKNPKLLTD AYKDLLK2YDVDFKDRDI KSWEDKI LNPEKLKQGGAQGGQSGMSQ

120

PL 209 115 B1

175.	atgcttttagtattagctggttgctctaattctaacgataataatgaaagtaaaaaogat gacgcagacaaCggtaagaaacaagagattcaagttgcagcggcagcaagtttaacagat gtaaccaagaaattagctccagaatttaaaaaagagcacsaaaatgctgatattaaattt aactatggtggatcaggggcattaagaaaacaaafctgaatcaggcgcacctgttgacgta tttatgtctgcaaatactaaagatgtagatgcattaaaagacaagaataaagcgcatgat acatafcaaatatgcgaaaaatagtctagtattaattggtgataaagattcaaattacact tcagtaaaagacttaaaagacaatgataaattagcattaggtgaagtgaaaactgtacca gcaggaaaatatgcgaaacagtatttagaEaacaataaottatttaaagaagtcgaaagt aaaatcgtttatgotaaagatgtaaaacaagtattaaattatgttgaaaagggtaatgcg aaacaaggttttgtgtataaaactgacttatataaacaaaataaaaaaafctgatactgta aaagtaattaaagraagtagaacttaagaagccaatcacatacgaagcfcggtgctacafcca gatagtaaattagcaaaagagtggatggaattcttaaoatcagataaagctaaagaaata ctaaaagaataccactttgcagca
176.	KLLVLAGCSNSNDNNESKKDDADNGKKQEIQVAAAASLTDVTKKLA£Ei'KKEHKNADIRF NYttsaALKMiESGAPwyFMSAirrKDmH^KWwwrYKYiiajSMfciGDKDsmT SVKDLKDNDKLALGEVKTVPAGKYAKQYLDNNNLFKEVESKIVYAXDVK<3VLNYVEKGNA KQGFVYKTDLYKQNKKIDTVKVIKEVEŁKKP1TYEAGATSDSKIAKEWMEFLKSDKAKEI LKEYHFAA
177.	ttggcatacacatacactttaaaagatattattgaaattacaggtgtaactaaaagaact ttacattattacgatgaaataggattattagttccagataaaaatgataaaaattatcgc gtttataaacagcaagacttagaaaaattacaaaagattttaatactcaagtcttttgat tttgatatcgctaaaataaaacaatacatttcgtatgataatgaacaattgcgaaagtta ttatcagagcaaataagcaagttagataaaaagatttctgacttacaattaattagacgc tctgtatgtgaatttattaaaggactctctctaatagataccagcattttaaacaagaca ctacagtcacaatatgataaagaagcatctataaaatatggtcatacgaaagcatatoaa tcatttattagacgtaaagacagcttacaatcgcaggatatcagacataaattgacaact atcttcaataaatttaatcatatgtctttgagtcattatocaatccaagattgtagtgat ctcgtatttgagtggaaggcattfcatgaacactatcgctgattttgatgatgaaacatfca tgctgtattgctaaaacatatgaagatgatacgcgttfccaaagafctactttaattcatot gataatcaaaatttagcatcatacatttcagaagctgttoattattttttgagcaatgtg aataagagcgacaatttt
178.	MAYTYTLKDIIEITGVTKRTLHYYDEIGLLVPDKNDKNYRVYKOQDLEKLQKILILKSFD FDIAFj:KQYXSmraQUUa.LSEQIEKL2Di3aSDIX3LIEF9VCEFIKGLSLmTSrŁKKT L0SQYDKEASIRy<SHTKAYQSPIRRKDSLQSQDIRH3aJTTIENKPMmSLSHXSIQDCSD ΚΤΈΜ1^ΠΟΓΓΐΜ)ΡΕΕΞΤΙΖΧ:ΐΑΚΤΥΕϋΟΓΚΓΚΕΥΓΝεΥηΐ3ΰίίΙΛ3ΥΐεΕΑνΝΥΥΕ9Νν NKSDNF ·
179.	atggcaaaaataaaagcaaatgaagcattagttaaagcattacaagcatgggatatogat cacttgtatggtattccaggagactcaatcgacgcagtagtcffatżagtttacgtacastg agagatcaatttaaattttatcatgtacgtcatgaagaagtagcaagcttagcggetgct ggttaeacaaaattaactggtaaaatcggtgtggcattaagtatcggtggccctggttta attcatttattaaatggtatgtatgatgccaaaatggataatgtaccgcaattaatatta tctggacaaacgaatagtacagcacttggaacgaaagcattccaagaaacaaatttacaa aaattatgtgaagatgtagccgtttataatcaccaaattgaaaaaggtgacaatgtgttt gaaatcgttaacgaagcaattcgtacggcatatgaacaaaaaggtgtagatgttgttatt tgtcctaacgacttattaactgaaaaaattaaagatacaacgaataaaccagtagataca tcaagaccaacagtagtatcaccaaaatataaagacatcaaaaaagcggttaaactaatt aataaaagtaaaaagcctgtcatgttaattggtgtaggtgcgaaacatgcgaaagafcgag ctacgtgaatttattgaaatggctaaaattcctgtcattcattcattaccagctaaaaca atcttgccggatgatcatccatatagtatcggtaacttaggtaaaatcggtaccaaaaca tcttatcaaacaatgcaggaagcggatttattaattatggttggtacaaactatccatat gtggattacttacctaagaaaaatattaaagccattcaaattgacacnaatcctaaaaat atcggacatcgtttcaatattaatgcaggaattgttggagatagtaaaattgcgttgcat cagttaactgaaaatattaaacatgttgctgaaagaccattcttaaacaaaacgttagaa cgtaaagcgg-ŁŁtgggataaatggatggaacaagataaaaataataatagtaaaccatta cgtccagaacgattaatggcatcaatcaataaatttattaaagatgatgcagtgatttca gcagatgtaggtacagcaacagtttggtcaactcgatacttaaaccttggtgtaaatąac aagttcatcatttcaagttggttaggtacaatgggttgcggtcttecaggtgeaattgca tcaaaaattgcatatccaaatagacaagccatcgcaattgctggtgacggtgcattccaa atggtaatgcaagacttcgctacagcagtacaatatgatttacctttaactgtatttgta cttaataacaaacagttagcatttattaaatatgaacaacaagcagctggrtgaattagaa tatgcagttgatttttctgatatggatcatgcaaaatttgctgaggcagcaggtggtaaa ggttatacaattaagagtgctagcgaagtagatgctatagtcgaagaggeattagcacaa gatgtaccaacgattgtagatgtatatgttgatcctaatgctgcgccattaccaggtaaa attgtaaatgaagaagcgottggttatggtaagtgggcatttagatcaattactgaagat aaacatttagatttagatcaaattccaccaatttcagtggcagcaaaacgtttcfcta
180.	MAKIKAiraaLVKALQAMDII3HLYGIPGDSIDAVVDSŁRTVRI)QFKFYHVRHEEVASLAAA GWKLTGKIGVALSIGGPGLIHLLNGMYDAKMMWPQLILSGQTNSTALGTKAFQETHLQ KLCEDVAVYNHQIEKGDNVFEIVNEAIRTAYEQKGVAWICPHDŁLTEKIKDTTNKPVOT SRPTWSPKXKDIKKAVKLIHKSKKPVMLIGVGAKHAKDELREPIEKftKIPVIHSLEAJ5T ILEDDHPY-SIGNLGKIGTKTSYQTMQEADLLIMVGTNYPYVDYLPKKNIKAIQXDTNPKN IGHRFtnWVGIVGDSKIAlHGLTENIKHVAERPFŁNKTLERKAVWDMMEQDKI®BISKPL· RPERWASIKKFIKDDAyiSAIWGTATyWSTRYLNLGyNNKEIISSWLGTMGCGLPGAIA SKXA’fPt?RQAIArA.GDGAFCW'7HQDFATAVQ'fDLPLTVFVLNNKQtAFIKYEQQAAGELE YAVDFSDMDHAKFAEAAGGKGYTIKSASEVDAIVEEALAQDVPTIVDVWDEHAAPLPGK IVNEEALGYGKWAPRSITEDKHLDLDQIPP1SVAAXRFŁ
181.	gtagtagtttagggcttgcaacgcac
182.	caccatcatagaacatacaattgctagc
183 .	ctgatactggacaacatagaga
184.	aagtaacgttatctttcgaatggt ·
185.	atttctggcactcaagtatatcaagac
186.	tggcttaggtgttggtgtaggc
187.	ataatgcaactacaactcagcc
188.	ttgatcgttgatgtactttgattagat '
189.	ctacaataactacagccgttaca
190.	gtgaatgaagttataaccagcag
191.	cacgctaaagcafccagtgacaga
192.	agcattttgatgtgttgctgttgtgtt

PL 209 115 B1

121

193.	gaatecccaagcacctaaac
194.	gtaaacottqatcaagcacact ............ .
195.	tttgcaataacagcaacatctggtgcag .........
196.	gaaacttctsaagctggaattgtacgg „ ---
197.	atgagaaaaactaaaattgtatgtacaattggaccagcttcagaatcagaagaaatgatfc gagaaattaatcaatgctggtatgaacgttgcacgattaaacttttcacatggtagtcat. gaagagcataaaggtagaattgatacaattcgtaaagtagctaaaagattagacaaaatt gtagcaattttattagatacaaaaggtccagaaattcgtacgcataatatgaaagacggt atcattgaocttgaacgtggcaacgaagttattgttagcatgaatgaagttgaaggaaca cctgaaaagttctcagtaacatatgaaaacttaattaacgatgttcaagtaggttcatac attttacttgatgatggcttaattgaattacaagttaaagatattgaccatgctaaaaaa gaagttaaatgtgatattttaaactctggtgagcttaaaaacaaaaaaggtgttaactta cctggcgtaagagtaagtttacctggtattacagaaaaagatgctgaagatatccgtttc ggŁattaaagaaaatgttgacttcattgcagcaagtttcgtacgtcgtcctagtgatgtt teagaaattcgtgaaattttagaagaacaaaaagctaacatttcagtattccctaaaaŁfc gaaaaccaagaaggtattgataatattgcggaaattcttgaagtgtctgatggtttaatg gttgcacgtggtgacatgggtgttgaaattccacctgaaaaagtaccaatggttcaaaaa gatttaaCcagacaatgtaacaaattaggtaaaccagttattacagctacacaaatgtta gattctatgcaacgtaacccacgtgctacacgtgcagaagctagtgacgttgccaacgca atctatgatggtacagatgcagtaatgttatctggtgaaactgctgctggtttatatcct gaagaagctgttaaaacaatgagaaatattgccgtaccagctgaagcagcccaagattac aaaaagttattgtcagatcgtactaaattagttgaaacŁtcattagtgaatgctatcggt atttcggttgcacatacagctttaaacttaaatgttaaagcaattgtagctgctactgaa agtggttcaacggcacgtactatctccaaataccgtccacattcagacattattgcggtg actccaagrtgaagaaactgcacgtcaatgttcaattgtttggggagttcaacctgtagtt aaaaaaggacgtaagagtacagatgcattgttaaacaatgcagttgcaaeagctgttgaa actggtagagtatctaatggtgatttaatcattattactgctggtgtaccaactggtgaa actggaactactaatatgatgaaaatccacctagttggtgacgaaattgctaatggtcaa sgtattggacgtggatcagttgttggtactacgttagttgctgaaactgttaaagattta gaaggtaaagatttatctgacaaagttatcgttactaactcaatcgatgaaacgtttgta ccttatgtagaaaaagctttaggcttaattacagaagaaaatggtattacatcaccaagt gcaattgttggtttagaaaaaggtattccaacagttgtaggtgtagaaaaagctgttaaa aacataagcaataacatgttagttacgattgatgctgctcaaggtaaaatctttgaagga tatgcaaacgtacta
198.	atgcaattcgataatattgacagtgctttaatggctttaaaaaatggagaaccaattatt gtagtagatgatgagaatcgtgaaaatgaagg-tgatttagtagcggttactgaatggatg aacgntaataccattaatfttatggcgaaagaagcaaggggattaatatgcgcaccagtg tctaaagatattgcacaacgtttggatttggtacaaatggttgatgataactccgacatc tttggrtacgcaatttacagtgagtattgatcatgtagatacaacaacaggaattagrtgct tatgaacgtacattgactgccaaaaagctcattgatcctagtagtgaagctaaagatttt aatcgtcctggtcatttatttccattagtagcacaagataaaggcgtattagctagaaat ggacacacagaagcggctgttgatttagctaaacttactggtgccaagcccgctggtgtc atttgtgagattatgantgatgacggcacgatggcgaaaggacaagatttacaaaagttt aaagaaaaacatcaattaaagatgattacgattgatgatttaattgaatatcgtaaaaaa ttagaaccagaaattgaatttaaggcaaaagtgaaaatgcctacagatttcggaacattt gatatgtatggttttaaagcgacatacacagatgaagagatagttgtactgacaaaaggt gcaattcgacaącatgaaaatgtacgcttacattctgcgtgccttacaggcgatattttc catagtcaaegttgtgattgtggtgctcaacttgaatcgtctatgaagtatatcaatgaa catggtggeatgattatttatctacctcaagaaggtcgtggcataggattgttaaacaaa ttacgcgcatatgaattaattgagcaaggatatgatacagtaactgcaaatttagcatta ggttttgatgaagatttgcgagattatcatattgctgcacagattttaaaatattttaac atcgaacatatcaatttattaagtaataatccaagtaaatttgagggattaaaacaatat ggcattgatattgcagaaagaattgaagttatcgtaccagaaacggtacataatcatgat tatatggaaacgaaaaaaataaaaatgggtcattcaata
199.	atgaaaatgaaaaaattagtcaaatcatcagttgcttcatcaattgcactgcttttgcta tcgaatacagttgatgcagctcaacatatcacacctgtaagcgagaaaaaagtagatgac aaaatcactttatacaaaacaacagcaacatctgataatgataaattgaatatttctcaa attttaacgtttaatttcattaaggataaaagttatgaćaaagatacgttagtacttaag gcagccggaaacattaatfccaggttataaaaagcctaatccaaaagattacaattactca cagttttattggggcggtaagtataatgtttcggttagttcagaatcaaatgatgctgta aatgttgttgactatgcacctaaaaatcaaaatgaagaattccaagttcaacaaacatta ggttattc ttatggcggagatat taatatatctaatggcttatcaggtggattaaatgga tcaaaatcattttcagaaacgataaattataaacaagaaagttacagaactacgattgat agaaaaacaaatcataaatcaattggctggggtgttgaggcgcacaaaattatgaataat ggttggggaccatatggtagagatagttatgacccaacatatggtastgaactgttttta ggcggtagacaaagtagttcaaatgctggtcaaaatttcttgccaacacatcaaatgcct ttattggcgcgtggtaactttaacccagaatttataagcgtactttctcataaacaaaat gatacaaaaaaatctaaaatcaaagtaacttaccaaagagaaatggatagatatactaat caatggaatcgactacactgggttggtaataactacaaaaatcaaaatacagtaacgttt acatctactfcatgaagttgactggcaaaaccatactgttaaattaatcggtacggattct aaagaaactaatcc tggagta
200.	Atgaagaaaaaagcgttactaccattatttttaggtattatggtctttttggctggttgt Gactattctaaacctgaaaaacgtagtgggtttttcfcacaatacattcgtagatccaatg Aaaaatgtattggattggttgggaaataacttattaaacgacaattatggtttagctatt Attatccttgtattggtaattcgtattattttattaccattcatgttgtcaaactataaa Aatagtcatatgatgcgtcaaaaaatgaaagttgcaaagccagaagttgaaaaaattcaa Gaaaaagtgaaacgtgcgcgtacaćaagaagaaaaaatggctgcaaaccaagaattaatg Caagtatataaaaagtatgacatgaacccgattaagagtacgttgggtcgtctaccaatg Ctaatccaattaccaatcatcatgggattatactttgtacttaaagaccaacttgtagat Ggtttgtttaaatatccacacttcttatggttcgatttaggacgtcctgatatttggatt Acaattattgccggtgttttatactttatccaagcatatgtatcaagtaaaacgatgcca Gacgaacaacgtcaaatgggttacatgatgatggtcatttcaccaattatgattatctgg Atttcattaagctcagcatcagcacttggtttgtactggtcagtcagtgcggcgttcctt Gtagttcaaacacactttgcgaacatttattatgaaaaagtcgctaaaaaagaagtacaa Cctttcattgaagcgtatgaaagagagcacaacggcggcagcaataaaaaaggcaaaaac acacaagttgtgtctaaaaagaaaaagaaa

122

PL 209 115 B1

201.

atgaatttattcagacaacaaaaatttagtatcagaaaatttaatgtcggtattttttca gctttaattgccactgttacttttatatctactaacccgacaacagcgtctgcagcagag caaaatcagcctgcacaaaatcaaccagcacoaccagctgatgccaatacacagcctaac gcaaatgctggtgctcaagctaatcctacagcacagccagctgcacctgccaaccaagga caaccagcagtacaaccagcaaaccaaggtggacaggctaatccfl.gcaggaggagcagca caaccaaatacacaaccagctggacaaggtaatcaagctffatccgaataacgctgcacaa gcacaacctggaaatcaagcaacaccggcaaaccaagcaggtcaaggaaataaccaagca acacctaataataatgcaacaccggcaaatcaaacacagccagcgaatgctccagcagca gcgcaaccagcagcacctgtagcagcaaacgcacaaactcaagatccaaatgctagcaat ectggtgaaggcagtattaatacgacattaacatttgatgatcctgccatatcaacagat gagaatagacaggatccaactgtaactgttacagataaagtaaatggttattcattaact aacaacggtaagattggtttcgttaactcagaattaagacgaagcgatatgtttgataag oataaccctcaaaactatcaagctaaaggaaacgtggctgcattaggtcgtgtgaatgca aatgattctacagatcatggtaactttaacggtatttcaaaaactgtaaatgtaaaacca gattcagaattaattattaactttactactatgcaaacgaatagtaagcaaggtgcaaca aatttagttattaaagatgctaagaaaaatactgaattagcaactgtaaatgttgctaag actggtactgcacatttatttaaagtaccaactgatgctgatcgtttagatttacaattt attcctgacaatacagcagttgctgatgcttcaagaattacaacaaaŁaaagatggttat aaa tac tat tcat tcat tgataatgtaggtctattctcaggatcacatttatatgtcaaa aatagagatttagcaccgaaagcaactaacaataaagoatatactattaatactgaaatc ggtaacaatggtaattttgcrtgcttcattaaaagcagatcaatttaaatatgaagtaaca ttaccacaaggtgtaacttacgttaataattcattaactacaacattccctaatggtaat gaagacagtacagtattgaaaaatatgactgttaattatgatcaaaatgcaaotaaagtt acatttacaagccaaggtgtgacaacggcacgtggtacacacactaaagaagttttattc ccagataaatctttaaaattatcatataaagttaatgttgcgaatatcgatacacctaaa aatattgattttaatgaaaaattaacatatcgtactgcttcagatgttgtaattaataat gcgcaaccagaagttacactaactgcagatccattttcagtagcggttgaaatgaacaaa ga tgcgt tgcaacaacaagtaaac t c ac aagttgataatag tcat tacacaacagcat ca a 11 gcagaa tac aa t aaac 11 aaacaaeaagcaga tac ta 111 taaa t gaaga tgcgaa t catgttaaaactgcaaatcgtgcatctcaagcggatattgatggtttagtaactaaatta caagctgcattaattgataatcaagcagcaattgctgaattagatactaaagctcaagaa aaggttacagcagcacaacaaagtaaaaaagttacgcaagatgaagttgcagcacttgta ac ta aaa t taac aa t ga taaaaataatgcaa t cgc agaaa ttaat aaacaaact acagca caaggtgtcacaactgaaaaagataatggtatcgcagtgttagaacaagatgtgattaca ccaacagttaaacctcaagcgaaacaagatattatccaagcagttacaactcgtaaacaa caaattaaaaagtcaaatgca tcat tac aagatgaaaaagatgtagcaaatgataaaatt ggtaaaattgaaacaaaggcaattaaagatattgatgcagcaacaacaaatgcacaagta gaagccattaaaacaaaagcaatcaatgatattaatcaa&ctacacctgctacaacagct aaagcagcagctcttgaagaatttgacgaagttgttcoagcacaaattgatcaagcacct ttaaatcc tga t acaacaaa tgaagaagtagcggaagc ta t tgaacg ta t taa tgcagc t aaagtttctggtgttaaagcaattgaagcgacaacgactgcacaagatttagaaagagtfc aaaaacgaagaaatctcaaaaattgaaaatattactgactctacgcaaacaaaaatggat gcc ta taa tgaagttaaacaagc tgcaac agc tagaaaagctcaaaa tgc tacagtttca aa tgcaac aaa t gaagaag t agcagaagc tg a tgc agcagtagatgcagc tcaaaagcaa ggtttacatgacatccaagttgt taaa tcaaaacaggaagt tgc tga tacaaaatcaaaa gtattagataaaatcaatgcaattcaaacacaagcaaaagttaaacctgcagctgatacg gaagtagaaaacgcat ataa tacacgtaaacaagaaattcaaaatagcaa tgc ttcaact acagaagaaaaacaagctgcatatacagaattagatactaaaaagcaagaagcaagaaca aatcttga tgc tgc aaa tac aaac agtga tg taac aacagctaaagacaatagtattgct gcaa ttaat ca agttcaagctgccacaactaagaaatcggatgcaaaagcggaaatcgct caaaaagcaag tgaacgtaaaacagcaa t tgaagcaatgaatgat tcgac tactgaagaa caacaagcagcgaaagacaaagtggatcaagcagtagttactgcaaacgctgatatagat aatgctgcagcaaacaatgatgtggataatgcaaaaactacaaatgaagctacaatcgca gccattacacctgatgcaaatgttaaaccagcagcaaaacaagcaattgcagataaagta caagctcaagaaacagcaattgatggaaataacggctcaacaactgaagaaaaagcagct gctaaacaacaagttcaaactgaaaaaacaacagctgatgccgcaatagatgcagcacat acaaatgcggaagttgaagcggctaaaaaagcagcaattgctaaaattgaagcgattcag ccagcaacaacaactaaagataatgcgaaagaagcaattgctacgaaagcgaatgaacgt aaaac agc aat cgc tcaaacgcaagacat tac tgc tga agaaa ttgcagc ggc t aa tgcg gacgtagataatgctgtgacacaagcaaatagcaacattgaagctgctaatagtcaaaat gatgtagaccaagcgaaaacgacaggtgaaaatagtattgatcaagtaacaccaacagtt aataaaaaagcaactgcacgtaatgeaatcacagcaattttaaataacaaattgcaagag attcaagc tac gcc aga tgcaac aga tg aagaaaaacaagcagc tga tgc tgaagcaaat actgaaaatggtaaagcaaatcaagccatttcagcagcaactactaacgcacaagttgat gaagctaaagcaaatgcagaagcagcgattaatgcggtaacaccaaaagttgtgaagaaa caagcggctaaagatgaaattgatcaattacaagcaacgcaaacaaatgttatcaataat gatcagaacgctacaacagaagaaaaagaagcagctattcaacaattagcaacagcagtt acagacgcgaaaaataatattacagctgcaactgatgataatggtgtagatcaggcgaaa gacgctggaaagaattcaattcaaagcacgcaaccagcaacagcggttaaatcaaatgct aaaaatgatgttgatcaagctgtgacaactcaaaatcaagcaattgataatacaactggt gctacaactgaagagaaaaatgcagcaaaagatttagttttaaaagctaaagaaaaagcg tatcaagatatcttaaatgcacaaacaactaatgatgttacgcaaattaaagatcaagca gttgctgatattcaaggtattactgcagatacaacaattaaagatgttgcgaaagatgaa ttagcsacaaaagcaaacgaacaaaaagcgcttattgcac-aaactgcagatgcgactact gaagaaaaagaacaagcaaatcąacaagtagacgcacaattaacacaaggtaatcaaaat attgaaaatgcacagtcaatcgatgatgtaaacactgcaaaagataatgcaattcaagca attgacccaattcaagcatcaacagatgttaaaacgaatgcaagagcggaattgctaact gaaatgcaaaataaaataac tgaaatacttaataataatgagactactaatgaagaaaaa ggtaacgatattggaccagttagagcagcatatgaagaaggtttaaataatattaatgca gc&actactacaggtgatgtaactactgctaaagatacagcagtacaaaaagttcaacaa cttcatgcaaatcctgttaagaaaccagcaggtaaaaaagaattagatcaagctgcagct gataagaaaacacaaatagaacaaacaccaaatgcatcacaacaagaaattaatgatgca oaacaagaagttgatactgaattaaatcaagcgaaaacaaatgtcgatcaatcatcaaca aatgaatatgttgataatgcagttaaagaaggaaaagctaaaattaatgcagttaaaaca tttagtgagtacaaaaaagatgctttagc taaaattgaagatgcatataatgctaaagta aacgaagcggataactctaacgcatcgacttcaagtgaaattgctgaagcgaaacaaaaa cttgctgaattaaaacaaactgcggatcaaaatgttaatcaagctacttctaaagatgac attgaagttcaaattcataatgacttagatantattaacgattacacaattccaacaggt aaaaaagaatcagctacaacagatttatatgct tatgcagatcagaagaaaaataatatt tcagctgacactaatgcaacacaagatgaaaagcaacaagcaattaagcaagttgaccaa aatgttcaaactgcattagaaagcattaataatggtgtggataatggtgacgttgatgat gcattaacacaaggtaaagcagcaattgatgctattcaagtagatgctactgttaaacct aaagcgaaccaagctattgaagttaaagcagaagatacgaaagaatctattgatcaaagt

PL 209 115 B1

123 gaccagttaactgctgaagaaaaaactgaagcattagcaatgattaaacaaattacagat caagctaaacaaggtattactgatgcaacaacaactgctgaagttgaaaaagcgaaagct caąggacttgaagcatttgataacattcaaatcgactcaacagaaaaacaaaaagctatc gaagaattagaaac tgcactagaccagat tgaagcaggtgtaaatgtcaacgctga tgc t acaac tgaagaaaaagaagcgtttacgaatgctttagaagacattttatcaaaagcaact gaagatatttctgatcaaactacaaatgcagaaatcgctactgtcaaaaatagtgcgctt gaacaacttaaagcacaacgtattaatcctgaagttaagaaaaatgctttggaagcaatc agagaagtggttaacaagcaaataganataattaaaaatgcagatgcagatgcatcggcg aaagaaattgcacgtacggatttaggtagatattttgacagatttgctgataaattagat aaaacacaaacaaatgcagaagttgctgaattacaaaatgtaacgatacctgcaattgaa gcgattgtgcctcagaatgatccagatgctaatgatactaataatggtatagaŁaataat gatgcaacagcaaattcaaatgctaafcgcaacaccagaaaatactggacaacctaacgta tctgagacgacagctaatggcaaagcagacgcttctccgacaacaccaaataatagtgat gcggcaacaggtgaaacaacagcaacatcagcaactgatgatgcaaatgatnaaccgcaa gctaataacaattctagtgtagatgcatcaacaaacagtccgacaatggataacgntgta actagtaaaccagaagtagaatcaactaataacggeacaactgataaacctgtaacagaa actgataatgcaacgccagcagaaagcacaacaaataacaatagtacaactacagcaaca aacgagaatgcaccaacaggatcaacagcaacggctccaacaactgcgagcacagaagca gcatcatctgctgatagcaaagataatgcatćtgtaaatgatteaaaacaaaatgctgaa gtaaataatagtgctgaatctcaatcaactaatgacaaggttgcacaaccaaaatetgaa aataąagctaaggcagaaaaagatggtagtgattcaacaaatcaaagtatggttgaatca acaactgaaacattgccttcagcagacataacagaaccaaatgtaccttctaatacatca aaagataaagaagaaagtacgacaaatcaaactgatgcaggacaacttaagtctgaaact aacgttgcatctaacgaagcagataaatcgccaagcaaagctgatactgaagtttcgaat aaaccatcaacatctgcatcttctgaagcaaaagaaaaaatgacttcaactaatcttagc caaaaagatgatacggcaacagcagatactaatgatacgcaaaaatcagttggttcagct gcaaacaataaagctacgcaaaacgacggtgccaatgcatctccagctacagtttcaaat ggaagcaatagtgctaatcaagatatgcttaatgtaactaacactgacgaccaccaagct aagacaaaatcagctcaacaaggaaaagttaataaagctaaacaacaagctaaaacttta ccagatactggtatgtcacataatgacgatttaccatatactgaattagctctaggtgca

202.	aegaaactaaaatcatŁtgttactgccactttagcattgggafctattatcaacggtcgga gctgcattaccgagtcacgaagcatctgcagatagtaataacggctataaagaaatgact gtggatggttatcacactgttccttacacaatttcagtagatggtattactgcattacat cgaacttactttatcttcccagaaaataaaaatgttctttatcaagaaattgncagtaaa gtaaaaaatgaattagctcctcaacgtggtgttacaacagaaaaaattaataatgcccaa acagcaacttatacgcttactttgaatgatggtaataaaaaagtagtgaatctaaagaaa aatgacgacgctaaaaattcaattgatccaagtacaatcaaacagatacaaattgtagtt aaa .
203.	atggctattaaaaagtataagccaataacaaatggtcgtcgŁaatatgacttcgttagat ttcgcagaaatcacgaaaactacacctgaaaagtcattattaaaaccgctaccgaaaaaa gcgggacgtaacaaccaaggtaaattgactgtaagacaccatggtggtggacacaaacgt caataccgtgttatcgatttcaaacgtaacaaagatggtatcaatgcaaaagttgafctct attcaatatgatccaaaccgctcagcaaacatcgctttagttgtatatgcagacggtgaa aaacgatatatcattgctcctaaaggattagaagtaggtcaaatcgttgaaagtggtgct ga&gctgacatcaaagttggtaacgcattaccattacaaaacattccagttggtacagta gtacacaacatcgagcttaaacctggtaaaggtggacaaatcgctcgttcagctggtgca agtgctcaagtacttggtaaagaaggtaaatacgtattaatcagattaagatctggtgaa gttcgtatgatcttatctacttgccgtgctacaatcggtcaagttggtaacctacaacac gaattagt taacgrt tggtaaagccggacgttcaagatggaaaggtatccgtccaacagte cgtggttctgtaatgaaccctaacgatcacccacacggtggtggtgaaggtcgtgctcct atcggtagaccatctccaatgtcaccatggggtaaacctacgcttggtaagaaaactcgt cgtggtaaaaaatcatcagacaaacttatcgttcgtggacgtaagaaaaaa
204.	atgttagtaaatacgtttaacccatttgataatttattattatcgtctttaattgcagca ataccgattgtactgtttttactatgtttaactgtttttaaaatgaaaggtatttatgca gctattacaacacttgttgtaacattactaattgcaataccatttttcaaattgccagtt ggtatcgcttctggtgcagtagtcgaaggtttcttceaaggtatcattccgattggctat atcgttatgatggcagtattgttatacaaaattactgttgaatctggacaatttttaaca attcaagatagtattacaaatatttcacaagaccaacgtattcaagttttacttattgga tttgcattcaacgcatttttagaaggtgcagcaggatttggtgtaccaattgcaatttgfc gcacttttattaacacaactaggatttaatccattaaaagctgcgatgttatgtttagtc gcaaatgcagcgtctggtgcttttggtgcgattggtatccctgtaggtgttgtagaaacg ttgaaattacctggagatgtttcagtattaggtgtttctcaatcagcaactttaacattg gcaatcataaatttcattattccattcttacttatctttattattgatggttttagaggt gttaaagaaacattaccagcaattttagtagtttcaatcacttatacacttactcaagga ttattaactgtattcagtggacctgaattagcagatattattccaccgttattaacaatg ttagcattagcagtattttctaaaaaattccaaccaaaacacatttatcgtgttaataaa gatgaagaaattgaacctgcaaaagcacattctgcaaaagcagtattacatgcatggagc ccattcattgtattaacagtcattgtaatgatttggagtgcgccattctttaaaaactta ttcttaccaąatggtgctttatcatcattagtatttaaattcaacttacctggaacaatc agcgaagttaęgcataaaccattagtattgactttaaatattattggacaaacaggtaca gctattttathaactattattattacaattttaatgtctaaaaaggttaactttaaagat gcaggtagattattcggcgttacatttaaagagttgtggttaccagttcttacaatttgt ttcatcttagcaatttctaaaatcacaacttatggtggtttaagtgcagcaatgggtcaa ggtattgctaaagcaggtaatgtcttcccagttctatcaccaattttaggttggataggt gtgtttatgacaggatcagttgtaaataacaactcattatttgcaccaattcaagottct gttgcacaacaaattggaacaagtggttcacttcttgtatctgctaataeagttggtggt gtagcggcaaaattgatttcaccacaatcaattgcaattgcaactgcagcagtaaaacaa gttggtaaggaatcagaattattaaaaatgacattgaaatacagtgtatgtttactaata ttcatctgtatttggactttcatcttgtcattatta

124

PL 209 115 B1

205.	atgcttaaaaataaaatattaactacaactttatctgtgagcttacttgcccctcttgcc aatccgttattagaaaatgctaaagctgctaacgatactgaagacatcggtaaaggaagc gatatagaaattatcaaaaggacagaagataaaacaagtaataaatggggcgtgactcaa aatattcaatttgattttgtaaaggataaaaaatataacaaagatgctttgatattaaag atgcaaggattcattagctctagaacaacatattacaactataaaaaaactaatcatgtt aaagctatgcgatggccattccaatataatattggtttaaaaacaaatgataaatatgtt tctttaattaattatttacctaaaaataaaattgaatctacaaacgtgagtcagatatta ggatacaatatcggtggtaatttccaatcagccccatcactcggtggtaatggatcattt· aactattctaaatcgattagctatacacaacaaaattatgtaagtgaagtagaacaacaa aac tcaaaaagtgtt t tatggggcgtcaaagcgaattcat tcgccac tgaa tcaggtcaa aaatcagcctttgatagcgatttatttgtaggetacaaacetcatagtaaagatcctaga gattatttcgttccagacagtgagttaccacctcttgtacaaagtggatttaacccttca tttatcgccacagtatctcatgaaaaaggttcaagcgatacaagcgaatttgaaattact tacggaagaaacatggatgtcactcatgccattaaaagatcaacgcattatggcaacagt tatttagacggacatagagtccataatgcatttgtaaatagaaactatactgtgaaatac gaggtcaattggaagactcatgoaatcaaggtgaaaggacagaat
206.	atgaaaatgaataaattagtcaaatcatccgttgctacatctatggcattattattactt tctggtactgctaatgctgaaggtaaaataacaccagtcagcgtaaaaaaagtcgatgac aaagttactttatacaaaacaacagccacagcagattctgataaatttaaaatttcacag attttaacatttaatttcatcaaagataaaagttatgataaagatactttagtacttaaa gctactgggaatattaactcaggctfctgtgaaacctaatcctaatgactatgacttttca aaattatattggggagctaaatacaatgtatctataagctcacaatctaatgattcagta aacgtcgttgattatgcaccaaaaaatcaaaatgaagagtttcaagttcaaaafcacttta ggctatacatttggtggtgacattagtatctctaatggtttatctggtggacttaatgga aatacagctttttctgaaacaattaattataaacaagaaagttacagaacaacattaagt cgcaacacaaattataaaaatgttggc tggggagttgaagcacataaaattatgaataat ggt tggggacc tta tggaagaga tagc t tccacccaacata tggtaatgaac tcttctta gctggcagacaaagcagtgcatacgctggccaaaacttcatagcgcaacaccaaatgcca ttottatctagaagtaacttcaatccagaotttttaagcgtactatcacacogacaagat ggcgctaaaaaatctaaaattacagtaacttatcaacgtgaaatggatttataccaaatt cgttggaatggcttctactgggcaggcgcaaattataaaaactttaaaactagaacattt aaatcaacatatgaaattgattgggaaaatcacaaagtgaaattgttagatacaaaagaa actgaaaacaataaa
207.	atgaatagagagatgttgtatttaaatagatcagatattgaacaagcgggaggtaatcat tcacaagtttatgtggacgcattaacagaagcattaacagcccatgcgcacaatgatttt gtacaaccgcttaagccgtatttaagacaggatcctgaaaatggacacatcgcagatcga attattgcaatgccaagteatatcggtggtgaacacgcaatttcaggtattaagtggata ggtagtaagcacgacaatccatcgaaacgtaatatggagcgtgcaagtggcgtcattatt ttgaatgatccagaaacgaattatccaattgcagttatggaagcaagtttaattagtagt atgcgtactgcagcagtttcagtgattgcagcaaagcatttggctaaaaaaggatttaaa gacttaacaatcattggatgcgggctaatcggagacaagcaattacaaagtatgttagag caattcgatcatattgaacgcgtgtttgtttacgatcaattctctgaagcatgtgcacgc tttgttgatagatggcaacaacagcgtccggaaattaattttattgcgacagaaaatgct aaagaagcagtatcaaatggtgaagtagtcattacatgtaccgtaacggatcaaccatac attgaatatgattggttacaaaagggtgcatttattagcaacatttctatcatggatgtg cataaagaagtctttattaaagctgacaaagtcgtagtagatgactggtcacaatgtaat cgagaaaagaaaactattaaccaattggtgttagaaggtaaattcagcaaagaagctctt catgctgaactaggacaacttgtgacaggtgacataccaggacgtgaagacgatgatgag atcatattacttaatccgatgggtatggctatcgaagatatttcaagtgcttattttatt tatcaacaggcacaacaacaaaatattgggacaacattgaacctatat
208.	atgaaaaaaattatggttattttcggtacgagacccgaagcaataaaaatggcaccatta gtaaaagaaattgatcataatgggaactttgaagcgaacattgtgattacagcacaacat agagatatgttagatagtgtgttaagtatatttgatattcaagctgatcatgatttaaat attatgcaagatcaacaaacattagcaggccttacggcgaatgcacttgctaaacttgat agcatcattaatgaggaacaaccggatatgattttngtacatggtgatactacaacgact tttgtaggaagtttggcagcattttatcatcaaattccggtcggacatgtagaagctgga cttcgaacacatcagaaa tac tcaccat t tcc tgaagagt taaatcgagtca tggtaagt aatattgctgaattgaattttgcgccaacagtaattgcagctaaaaatttactttttgaa aacaaagacaaagagcgtatctttattactggaaatacagttattgacgcattgtcaaca acagttcaaaatgattttgtttcaacgattattaataaacataaaggcaagaaagttgtt ttactaacagcgcatcgtcgtgaaaatattggggaaccgatgcatcagatttttaaagca gtaagagatttggcagatgaatataaagatgttgtcttcatttatccaatgcatcgtaat ccaaaggtaagagcgattgccgaaaaatatttatctgggagaaatcggattgaattaatt gagccattagatgcgattgagttccataattttaeaaatcaatcgtacctcgtgctgaca gattctggtggtattcaagaggaggctcctacatttggaaaacctgtgttggtattaagg aatcatacagagcgtcccgaaggcgttgaggcgggaacatcgagagtaattggcacagat tatgacaatattgttcgaaatgtgaaacaattgattgaggatgatgaagcgtatcaacgt atgagtcaagcgaataatccatatggtgatggacaagcatcacgacgtatttgtgaagca atagaatattattttggattgcgcacagacaagccggatgaattcgtaectttacgtcac aaa

PL 209 115 B1

125 atgattatgggtaatttgagatttcaacaggaatattttcgtatatacaaaaataataca gaatcaacgacacaccgtaatgcgtattgggttaaactcgctaaaaatgttgaagctact aaaatgatgtatgcattatcgacaattgtgcaacaacatgcatctataagacattttttt gatgttactaccgatgacaatttaacaatgatacttcatgaatttctgccttttattgag ataaaacaagttccatcttcttccgcaaactatgatttagaagctttttttaagcaagaa ttaagtacttaccattttaatgattcacctttattcaaagttaaattgtttcagttcgct gatgctgcatatatactattagattttcatgtgtccattttcgatgatagtcaaattgat atttttcttgatgatttatgcaatgcatatcgtggcaatactgttattaacaatactcga cagcatgcacatataaatagaaatgatgataaagacaatcaagatgcatcgcatatagca ttagactcaaactattttcggttagagaataactctgacatccatattgatagttatttt ccaattaagcatccatttgaacaagctttatatcaaacgtatttgattgatgatatgaca tcaatagatatggcatcgttggctgttagtgtgtatttagctaatcatataatgagtcaa caacatgatgtcacattaggtatacatgtaccatcacatttaccaaatgatttacacgga aatattgtgccgttaacgttaacaatcgatgcaaaagatgtatgtcaacgttttacaaca gattttaataaatgtgtgttgcaaaatatgtcgcaattacagtgcgcgaagtcttcgctt tcactagagactatttttcattgttatcatcatatgatgtcttgttgtaatgatgttatt gaggatgtacatcaaatacatgatgcacatacatctttagcggatattgaaatttttcca catcaacacgggttcaaaattatatataacagtgcagcatatgatttgctctcaatcgag acgctgagtgacttagttcgaaatatttatttgcaaattactgaagaaaatggaaataaa cgaacaactgtagatgaacttaatttgatgacagaacgtgatattcaattatatgacgat atcaatttaagtttgcctgagatagatgatgcgcaaacagttgttaccttatttgagcaa caagttgaagcaacgccgaateatgtcgctgtgcaatttgacggagtgtttataacatat caaacattgaatgcacgcgcgaatgatttagcacaccgtttgagaaaccagtatggtgtt gaacctaatgatcgtgtcgctgtcatagctgaaaaaagtattgagatgataatagcgatg ataggtgtgttgaaagctggtggggcttacgtgccaattgatccgaactatccaagtgat cgtcaggagtacattttaaaagatgtaacgcctaaagttgtaataacgtaccaagcttta tatgaaaatggtaaacaaaatattaatcacattgatttgaataagatagcgtggaaaaat attgataatctttctaaatgtaacacgttagaagatcatgcttatgttatttacacgtcg gggacaactggtaaccctaaagggacactaattccgcaccgaggtattgt tcgcttggtc catcaaaatcattatgtaccattaaatgaagagacgacgattttgttatcaggaactata gcctttgatgctgcaacatttgaaatatatggtgcattgctcaatggtggaaagctgatt gttgctaaaaaagaacaattattaaatccaatagcggtagaacaattaatcaatgaaaat gacgttaatactatgtggttaacctcctcattatttaatcagattgctagtgaacgaata gaagtattggtatcgttaaagtatttattaattggtggagaagtattgaatgctaagtgg gtggatttgcttaatcaaaaaccgaagcatcctcaaattattaatggttatggaccaact gaaaatacaacatttacaacgacgtataatatacctaacaaagttccaaatcgtattcct attggtaaaccgattctgggtactcatgtttatatcatgcaaggcgagcgtcggtgtggc gttggtattcctggagaattatgtacaagtggctttgggttagctgcaggttatttaaat cagccagaattgacagcagataaatttatcaaagattcaaatataaatcagctgatgtat agaagtggtgatatcgttcgtttgttacccgatggcaacatagattatttatatcgaang gacaaacaagttaagattcgagggtttaggattgagttgtcagaggttgagcatgcgctc gagcgtatacaaggtattaataaagcagttgttattgttcaaaatcatgatcaagatcag tatatcgttgcttattatgaagcgatgcatacattatcacataataagattaaatcacaa ttacgtatgaccttaccggagtacatgataccagttaatttcatgcatattgagcaaatt cctattactattaatgggaaattagataagaaggcattgcctatcatggactatgtcgat acggatgcctatgtagcaccgagtacagataccgaacacttgctatgccaaatttttgca gatattttacatgtgaatcaagtaggtattcatgataatttccttgaattaggtggccat tcattaaaagcaacgttagtggtgaatcggatagaggcatctactgggaaacgattacaa attggtgatttattacaaaagccaactgtatttgaactagcacaagcgattgctaaggtt caagaacaaaactatgaagtgattccagaaactatagttaaagatgattatgtgctgagc tctgcacaaaagcgtatgtatttattatggaaatcaaaccataaagatacggtgtataac gtaccttttttatggcggttatcatcagaacttaatgtagctcaattgcgacaagcagtg cagcgtttgatagcgcgacatgagattttacgaacacaatatattgttgtagatgatgag gttcgacaacgtattgtggcagatgttgcagttgactttgaagaagttaacacgcatttt acggatgaacaagaaatcatgcgccaatttgtagcaccttttaatttggaaaagccaagt caaattagagtgagatacattagaagtcccttacatgcatacctctttatagatacgcat catatcattaatgacggtatgagtaatatacaattaatgaatgatcttaacgcactttat caacataaattattgttaccacttaaattgcaatataaagactatagtgagtggatgtcg catcgtgatatgacgaaacatagacaatattggttatctcaattcaaagatgaagtacct attttaagcttaccgacagactatgttagaccaaatattaaaacgacaaatggagcaatg atgtcatttacaatgaatcaacaaatgagacagctacttcaaaagtatgtagaaaagcat caaattactgattttatgttctttatgagtgtggtcatgacgttgttaagtagatatgct cgaaaagatgatgttgttgtcggtagtgtgatgagtgcgcgtatgcataaaggcacggag caaatgctaggcatgtttgctaatacgttggtatatagagggcaaccgtcacctgataaa atgtggacacagtttttacaagaggttaaggaaatgagtttggaggcatacgagcatcaa gaatacccattcgaatgtttagtaaatgacttagatcaatcacatgatgcctcacggaat ccattatttgatgtcatgttagtactacaaaacaatgaaacgaatcatgctcattttggg catagtaaattaacacacattcaacccaaatcagtgacggcgaaatttgatttatctttc atcattgaagaagatcgcgatgactatacaatcaatatcgagtataataccgatttatat cactcagaaacagttcgtcacatgggtaatcaatgtatgattatgattgattatattttg aagcatcaagatacactacaaatttgtgatataccaaacggcacggaggaacttctaaat tgggtcaatacgcatgttaacgatcgaatgcttaatgtcccgggaaataaatctatcata agttactttaatgaagttgtctcacgacaaggtaatcatgttgcgctagtcatgaatgat ttgacaatgacgtatgaaacattacgcaactatgtggatgccattgcgcacatgctccta tcaaatggtgtgggcaatggtcaacgggtttgccttgtttacagaacgtagttttgaaatg attgcggcgatgttggcgacagttaaagtaggtgcatcttatatacctatcgatattgat tttccgaataaacgacaaggtgcaattttggaggatgctaaagtaactgcagtcatgtct tacggcgttgaaattgaaacgacattaccagtcattcaattggaaaatgctaaaggcttt gttgaatcaaaggaaaatgaacaatatgatgatttacatggcaatcaact tgaaaacaca gcga tgt taga taatgagatgtatgc ta 11 tacacatctggtacgaccgggatgcctaaa ggggttgccotncgacaacgaaatttgttgaatttagtgcatgcatggtcaactgaattg caattaggcgacaatgaagtatttttgcaacatgcaaatattgtttttgatgcatcagtt atggagatttattgttgtttgttaaatggtcatacgcttgtgattccagatagagaggaa cgtgttaatccagaacagttacaacaactcattaataagcatcgtgtgacggttgcgtcg attccgttacagatgtgtagtgttatggaagacttttatattgaaaagttgattacaggc ggggcaactagtacggcatcctttgttaaatatattgagaagcattgtggcacgtatttc aatgcctatggaccatctgagtcaacagtcatcacatcgtattggtcacatcattgtggt gatttgatacctgagacgattccaattggcaaacccttatctaacatccaagtgtatatt atgtcagatggtttgttatgcggtattggtatgccaggcgagttgtgtottgcaggtgat agtttagcgataggatatattaatcgtccagaattaatggctgataaatggcaaaataat ccatttggtaaaggaaagttgtatcatagtggtgatttagcacgttatacatctgatggt caaattgaatttttaggaagaatagataaacaagtgaaagttaacgggtaccgtattgaa cttgatgaaattgaaaatgcaatattagctattcgtggtatatctgattgtgttgtaaca

126

PL 209 115 B1 gtaagtcactttgatacgcatgatatattgaatgcttattatgtcggagagcaacaagtg gaacaggatttgaagcaatatttaaatgatcagcegcctaagtatatgattcctaagact ataacgcatatcgattgtatgccattaaccacgaatgacaaggtggatactacgcgtttg ccaaatccatcacctatacaacagtctaataaagtgtatagcgaaccctctaatgaaatt gagcagacatttgttgatgtatttggagaggtattgaaacaaaatgatgtcggtgttgac gatgatttctttgaacttggtggtaactcattagaggcgatgttagttgtctcgcattta aaacgatttggccatcatatttcaatgcagacattataccaatataaaaccgtgcgacag attgttaattatatgtaccaaaatcaacaatcattagttgcattaccggataatctttcg gaattacaaaagattgttatgtctcgttataacttgggtattttagaggatagtctaagt catcgacctctaggaaatacactattgactggcgcgacaggttttttaggtgcttatctg attgaagtactacaaggatacagtcatcgcatttattgtttcatacgtgctgataatgag gaaatagcatggtataagttgatgacgaatttaaatgattatttttcagaagagacggtt gaaataatgttatcaaacattgaagtcattgttggtgatttcgagtgtatggatgatgtt gttttaccagaaaacatggatacgattattcatgcaggtgctcgtacagatcactttggt gatgatgatgaatttgaaaaagtaaatgttcaaggtactgttgatgtcatacgtttggca caacaacatcatgcaaggttaatatatgtgtctacgataagtgtgggaacttattttgat atagacacagaagatgtgacattttcagaagcggatgtctataaagggcaactactaaca tcaccatatacacggagcaaattttatagtgaattaaaagtattagaagctgtaaataat ggcttagatggtcggattgtacgtgttggtaatttgacgaatccttacaatggaagatgg catatgagaaatataaagactaaccgtttttcaatggtaatgaatgatttgttacaactg gattgtatcggggttagcatggctgaaatgcctgtagatttttcttttgtggatacgact gcaagacaaattgtcgcattagcacaggtcaacacaccacaaatcatttaccatgtgcta tcacctaataaaatgccggtgaaatctttgttagaatgcgttaagcgcaaagaaattgaa ctcgtcagcgatgaatcatttaatgaaattttacagaaacaagacatgtacgaaacgatt ggattaactagtgttgaccgtgaacaacaactagcaatgatagatacaacattaacatta aaaataatgaatcacatcagtgaaaaatggccaacgataactaacaattggctgtatcat tgggcacaatatatcaaaacaatattcaataag

PL 209 115 B1

127

210.	atgaccaaagaacaacaacttgoagaacgaattattgctgcagtaggtggtatggataat atagatagtgtcatgaactgtatgacaogtgtgcgtattaaagtattagatgagaataaa gtagatgaccaagaactaaggcatattgatggtgtcatgggtgttatacaegatgaacgc attcaagttgtggttggacctggtacagtcaataaagtggctaatcatatggcggaatta agtggtgttaaactaggtgacccaataccacaccatcacaatgatagtgaaaaaatggac eataaatcatatgcagctgataaagcaaaggcgaataaggaagcgcataaagcaaaacaa aagaatggtaagttgaataaagtattgaaatcaattgccaatatctttataccgttgatt cctgcatttattggagctggattaattggtggtattgcagcagtactgagtaaottaatg gtggcaggctatatttcaggtgcttggattacgcaacttataacagtatttaatgtcatt aaagacggtatgttagcatacttagctattttcactggtattaatgcggctaaagaattt ggtgcgacaccaggacttggtggcgtgattggtggtacaacgttattaacgggtattgct ggtaaaaatattttaatgaatgtcttcactggagaaccattgcaacctggocaaggtggg attattggcgttatttttgccgtttggattttaagtattgtcgaaaagagattacataaa attgtgccaaatgcgattgatattattgtaacgccgactattgcattgttgattgtagga ctattaactatctttatctttatgccattagcaggttttgtttcagacagtttagtttca gtagttaacggaattattagtattggtggcgtatttagtggatttatcattggtgcaagc ttcctaccgttagttatgttagggcttcatcatatttttacgccaattcatatagaaatg attaaccaatcaggtgctacttacttattgccaattgcagcgatggctggtgctggacaa gtaggtgccgcattagcactttgggtaagatgtaaacgcaacacaacattacgtaatact ttaaaaggtgcattgccagttggtttcctaggtatcggagaaccattaatctatggtgtg actttgccattaggtcgacctttcttaactgcttgtattggtggtggtattggtggcgct gtaataggtggaattggacatattggtgccaaagcaataggcccaagtggtgtgtcacta ttaccattaatctcagataatatgtatttaggttatattgcaggattacttgctgcgtat gctggtggattcgtttgtacatatttatttggaacgacaaaggcgatgcgacagacagat ttgttgggtgat
211.	atgtctaaaattttaaaatgtatcacgttagccgtggtaatgttattaatcgtaactgca tgtggccctaatcgttcgaaagaagatattgataaagcattgaataaagataattctaaa gacaagcctaaccaacttacgatgtgggtggatggcgacaagcaaatggcgttttataaa aaaattacggatcaatatactaaaaaaactggcatcaaagtaaagcttgtaaatattggt caaaafcgatcaactagaaaatatttcgctagacgctcctgcaggaaaaggtccagatatc tttttcttagcacatgataatactggaagtgcctatotacaaggcttagctgctgaaatc aaattatcaaaagatgagttgaaaggtttcaataagcaagcacttaaagcgatgaattat gacaataagcaactagcattgccagctatcgttgaaacaaccgcacttttttataataaa aaattagtgaaaaatgcaccgcaaacgttagaagaagttgaagctaatgctgccaaacta actgatagtaaaaagaaacaatacggtatgttatttgatgctaaaaatttctattttaat tatccgtttttattcggcaatgatgattatattttcaagaaaaatggcagtgaatatgat attcatcagataggactaaattcaaaacatgtcgtcaagaatgctgaacgattacaaaaa tggtacgacaaagggtatcttcctaaggcagcaacacatgatgtcatgattggtcttttt aaagaaggaaaagtaggacaat t tg tcac tggaccgtggaacattaatgaatatcangaa acgtttggtaaagatttaggagtaacaacattacctacagatggtggcaaacctatgaaa ccatttctaggtgtacgtggttggtatttatctgaatatagtaaacataagtattgggct aaagatttaatgctgtatatcactagtaaagatacattacaaaaatatacagatgaaatg agcgaaattactggacgtgttgacgtgaaatcatctaatccaaatttaaaagtgtttgaa aagcaagcacgtcatgctgaaccgatgcctaatattcctgaaatgcgacaagtttgggaa ccgatgggcaatgcaagcatatttatttcaaatggtaagaatcctaaacaagcgttagat gaggcgacgaatgatataacgcaaaatattaagattcttcatccatcacaaaatgataag aaaggagat
212.	gtgaaagcattgaaattatatggcgtggaagatttacggtatgaggataatgaaaagcca gtcattgaaagtgcgaatgacgttattattaaagtacgagcgactggcatatgtggttca gacacgtcacgatacaaaaaaatggggccatacattaaaggtatgccatttggtcatgaa ttttcaggtgtagtagatgccattggaagtgatgttacgcatgttaatgtgggcgacaaa gtgacaggttgcccagcaataccttgttatcaatgcgagtattgtttaaaaggtgaatat gcacgatgtgaaaagttattcgtcattggctcatatgaacctggatcgttcgcggaatat gtcaaattgccagcgcaaaatgttttaaaggttcoagacaatgttgattacattgaagca gcaatggttgagccatcagccgttgttgcgcatgggttttataaatcgaatatacaacct ggtatgactgttgcagtaatggggtgtggcagtataggtttgttagctattcaatgggca cgaatatttggtgctgcacatatcatcgctatagatatagatgcgcataaactagatatt gcaacatcattgggcgcacatcaaacaatcaattcaaaagaagaaaatcttgagaaattc atcgaaaatcattacgccaatcaaatcgatttagctatagaatcatcaggtgctaaagtt acgattggtcaaatattgacgctacctaaaaaaggtggcgaggtggtattactcggaata ccatatgatgatattgagattgatcgcgttcattttgaaaaaattctgcgtaacgagttg acagtatgtggctcttggaactgtttgtccagtaattttccgggcaaagagtggacggoa accttacattatatgaagacgaaagatattaatgtaaagcctattatttctcatttttta ccgttagaaaaaggcccggagacatttgataaattagttaacaagaaagaacgatttgat oaagtcatgtttacgatttat
213.	atgcaagcattacaaacatttaattttaaagagctaccagtaagaacagtagaaattgaa aacgaaccttattttgtaggaaaagatattgctgagattttaggatatgcaagatcagac aatgccattagaaatcatgttgatagcgaggacaagctgacgcaccaatttagtgcatca ggtcaaaacagaaatatgatcattatcaacgaatcaggattatacagtctaatcttcgat gcttctaaacaaagcaaaaacgaaaaaatcagagaaaccgctcggaaattcaaacgatgg gtaacatcagatgtoctaccagctattcgcaaacacggtatatacgcaacagacaatgta attgaacaaacattaaaagatccagactacatcattacagtgttgactgagtataagaaa gaaaaagagcaaaacttacttttacaacaagaaatcggagaactaaaacccaaagcagac tatgtagatgaaatcttaaagtcaactggcacattagccacaactcaaatcgcggcagac tacggtatatcogcacaaaagttaaacaaactactacacgaagctagactacaacgaaaa gtaaataaacagtgggtgctttactcagaacacatgggcaagagttacacagaatcagao actatagcaattgtacgctctgacggtagagaagacacagttttacaaactagatggaca caaaaaggcagattgaaaatacatgaaatcatgac tgaatteggttatgaagctaattta gggggagcg
214 .	atgaaattaaaatcattagcagtgttatcaatgtcagcggtggtgcttactgcatgtggc aatgatactccaaaagatgaaacaaaatcaacagagtcaaatactaatcaagacaetaat acaacaaaagatgttattgctttaaaagatgttaaaacaagcccagaagatgctgtgaaa aaagctgaagaaacttacaaaggccaaaagttgaaaggaatttcatttgaaaattctaat ggtgaatgggcttataaagtgacgcaacaaaaatctggtgaagagtcagaagtacttgtt gctgataaaaataaaaaagtgattaacaaaaagactgaaaaagaagatacaatgaatgaa aatgataactttaaatatagcgatgctatagattacaaaaaagccattaaagaaggacaa aaagaatttgatggtgatattaaagaatggtcacttgaaaaagatgatggcaaacttgtt tacaatatcgatttgaaaaaaggtaataaaaaacaagaagttactgttgatgctaagaac ggtaaagtattaaaaaataaacaagatcac

128

PL 209 115 B1

215.	atgaaaatgaaaaatattgcaaaaataagtttgttattaggaatattagcaacaggtgta aacactacaacggaaaaaocagttoatgcogaaaagaaacctattgtaataagtgaaaat agcaaaaaattaaaagcttattataaŁcaacctagtattgaatataaaaatgtgacaggt tatatoagtttcattcaaccaagcattaaatttatgaatatcatagatggtaattctgtt aataatafctgctttaattggcaaagataagcaacattatcatacgggtgtacatcgtaat cttaatatattttacgttaatgaggataagagatttgaaggtgcaaagtactctattggg ggtatcacgagtgcaaacgataaagctgtcgacctaatagcagaągcaagagttattaaa gaagatcatactggtgaatatgattatgaetttttcccatttaaaatagataaagaagcg etgtcattgaaagagattgattttaaattaagaaaataccttatfcgataattatggtctt tacggtgaaatgngtacaggaaaaattacagtcaaaaagaaatactatggaaagtataca tttgaattggataaaaagttacaagaagaccgtatgtccgatgttatcaatgtoaeagat attgatagaattgaaatcaaagttataaaagca
216.	mrktkivctigpasGBGBmiGklinagranvarlnfshgsheehkgridtirkyakrldki vailldtkgpeirthnmkdgiielergnevivsninevegtpek£svtyenllndv<iygsy illddglielqvkdidhakkevkcdilnBgGlknkkgvnlpgvrvslpgitekdaGdir f gikenvd£iaasfvrrpsdvleireileeqkanisv£pkienqegianiaeilevsdglm vargdmgveippekvpmyqkdlirqcnklgkpvitatqinldsniqmpratraeasdvana iydgtdavmlBgetaaglypeeavktmmiavsaeaaqdykkllBdrtklvctBlvna.ig isvahtalnlnvkaivnatesgstartiskyxphsdiiavtpseetarqcsivwgyqpw kkgrks tdallnnayata ve tgrysngdl iii tagyp tge tgt tnmmkihl vgdeiangq aigrgsvygttlvaetvkdlegkdlsdkvivtnsldetfvpyvekalgliteengitsps aivglekgiptwgvekavkniBiwmlvtidaaqgkifeqyanvl
217.	mqfdnidealmalkngepiiwdaearenegdlvavtewmndntin£nakeargliespv skdiaqrldlvqnrvddnBdifgtqf tysidhydtttgisayertltakklidpsseakdf nxpghl£plvaqdkgvlaraghteaavdlakltgakpagvicsiinndagtmakgqaiqkf kekhqlkmitiddlieyrkklepeiefkakvkmptdfgt£dmyg£katytdeeiwltkg alrqhenvrlhsacl tgdifhsqrcdcgaqlessmkyinehggmiiylpqGgryigllnk lrayelieqgyd tytani algfdedlrdyhiaaqilkyfniehinllennpBkfeglkqy gidiaerieyiypetyhnhdymetkkikntghli
218.	jnkmkklvksBvassiallllsntvdaaqhitpvsekkvddkitlykttatsdndklnisq iltfn£ikdksydkdtlvlkaagninsgykkpnpkdynysqfywggkynvBvsseBndav nwdyapknqneafqvqqtlgysyggdinisnfflBggliigsksfsetinykqesyrttid rkta&kBigwgveahkiBiUłgwgpygrdsydptygiiel£lggxqsssnagqn£lpthqinp Hatgn£npefiBvleKkqndtkkBkikvtyqrenidrytiiqMirlhwvgiuiyknqntvtf tatyevdwqhhtvkligtdsketnpgv
219.	rakkkallplElgimyflagedyskpekrsgE fyntfydpaknyldwlgnnllndnyglai i llvlviri łllpfml snyknshninirqtakvakpeveklqekvkrar tqeekmaanqelm qvykkydmn.piksmlgelpmliqlplimgly£vlkaqlvdgl£kyphflw£dlgrpdiwi tiiagvlyfiqayvssktmpde<irqnigyOTMtvispiiniiwislssasalgływsvsaa£l yvqth.£aniyyekyakkeyqpfieayerehnggsn3ckgkntqyyskkkkk
220.	mnlfrqqk£sirkfnvgi£saliatvtf istnpttttsaaeqnqpaqnqpaqpadantqpn anagaqanptaqpaapanqgqpayqpanqgBqanpaggaaqpntqpagqgnqa<4>nnaaq aqpgnqatpanqagqgmqatpnnaaU>anqtqpanapaaaqpaapyaanaqtqdpnasn tgegsinttltfddpaiBtdenrądptytytdkyngyslinngkigfynselrrsdmfdk rmpqnyqakanvaalgivnaridstdhgii£ngisktvnvkpaseliinfttnigtnskqgat nlvikdakkntelatvnvaktgtaŁlfkvptdadrldlqfipdntayadasrittnkdgy kyysfidnvglfsgslilyvknrdlapkatnnkeytinteignngnfBasikadqfkyevt lpqgvtyvnnsl tct fpngneds tvlknmtvnydqnankyt£tsqgvttargthtkey 1 f pdkslklsykvnvanidtpknidfnGkltyrtasdyv±nnaqpevtltadp£EvavEmnk dalqqqvnsqydnsh.yttasiaeynklkqqadtiinedanhvktanraBqadldglvtkl qaalidnqaaiaeldtkaqekvtaaqqskkvtqdevaalytkinndknnaiaelnkqtta qgvttekdngiavleqdvitptvkpqakqdiiqavttrl«xqikkBnaslqdekdyandki gkietkaikdidaattnaqveaiktkaindinqttpattakaaaleGfdewqaqidqap lnpdttneevaeaierinaakvEgvkaieatttagdlervkneeiskienitdst<itkiad aynevkqaatarkaqnatvBnatneevaeadaavdaaqkqglfcdiqwkskqevadtkEk vldkinaiqtqakvkpaadŁevenayntrkqeiqnsnastteekqaayteldtkkqeai-e nldasn.fcaBdvttakansiaain.qygaattkksdakaeiaqkaserktaieaandBttee qqaakdkydqawtanadidnaaaimdvdnakttneatiaaitpdanvkpaakqaladkv qaqetaidgnngstteekaaakqqvqtekttadaaidaahtnaeveaakkaaiakieaiq p a 11 tkdnakeaiatkanerk tai aqtqdi t aee iaaanadvdnavtqansnieaansqn dvdqakttgensidqvtptvnkkatameitailnnklqeiqatpdatdeekqaadaean tengkanqaisaattnaąYdeakanaeaainavtpkwkkqaakdeidqlqatqtavirm dqnatteekeaalqqlatavtdaknnitaatddngvdqakdagknsiqstqpatavksna kadydqavttqaqaidnttgatteeknaakdlylkakekayqdilnaqttndvtqikdqa vadiqgitadttikdvakdelatkaneqkaliaqtadatteekeqanqqvdaqltqgiiqn ienaqsiddvntakdnaiqaidpiqastdvkŁnaraelltemqnkiteilnnnettneek gndlgpvraayeeglnninaatttgdvttakdtavqkvqqlbanpvkkpagkkeldqaaa tfkktqleqtpnasqqeinaakqevdtelnqaktnvdqsstneyvdnavkegkakinavkt fseykkdalakiedaynakvneadnsnastsseiaeakqklaelkqtad<in.vnqatskdd iGvqihndldnlnaytiptgkkssattdlyayadqkknnisadtnatqdekqqaikqydq nvqtalesinngvdngdvddaltqgkaaidaiqvdatykpkanqaieykaedtkesidqs aqltaeekteałamikgitdqakqgitdatttaevekakaqgleafdniqidstekqkai eeletaldqieagvnvnadatteekeaftnaledilskatedisdqttnaeiatvknsal eqlkaqrinpavkknaleairGWnkqieiiknadadasakeiartdlgiy£drfadkld ktqtnaevaelqnvtipaieaivpqndpdan.atnngidnndatansnanatpentgqpnv Bettangkadaspttpnnsdaatgettatsatddandkpqannnssvdastnsptjndnav tskpeveBtnngttdkpvtetdnatpaesttnnnstttatnenaptgstatapttastea assadskdnasvndskqnaevnnsaesqstndkvaqpksenkakaekdgsdstnqsmves ttetłpsaditepnvpsntskdkeesttnqtdagqlksetnvasneadkBpskadtevsn kpstsasseakekratstnłsqkddtatadtndtqksvgBaannkatqndganaspatVEn gsnsanqdmlnvtntddhgaktksaqqgkvnkakqqaktlpdtgmsłinddlpyaelalga gmaflirrftkkaqqtee
221.	mklksfvtatlalgllstvgaalpsheasadsnngykemtudgyhtvpytisvdgitalh rtyfi£penknvlyqeidskvknelasqrgvttekinnaqtatyCl tlndgnkkwnlkk nddaknsidpetikqiqiwk ’
222.	maikkykpitngrramtsldfaeitkttpeksllkplpkkagmnągkltyrhhggghkr qyrvia£kmkdainakvdsiqydpnrsanialwyadgekiyiiapkglevgqiveaga eadikvgnalplqnipugtwhnielkpgkggqiarsagasaqvlgkegkyvlirlrsge yrrai Istcrati gqvgnl qhe 1 vn ygka grs rwkg irp tvrgsvmnpndhphgggegrap igrpspnspwgkptlgkktrrgkkssdkliyrerkkk

PL 209 115 B1

129

223.	mlvntfnpfdnlllEsliaaipivl£llcltvfkinkgiyaaittlwtlliaipffklpv giasgawegffqgilpigyivn»avllyki.tvesgqfltiqdsltnisqdqriqvllig £a£naflegaag£gvpialcallltqlgfnplkaaralcrvanaasga£gaigipvgwet lklpgdvsvlgveqsatltlaiinfiipflliflldg£rgvketlpailwsitytltqg litvfEgpeladi.ipplltmlalav£skk£qpklii.yrvnkdeeiepakałisakavlhaws p£ivltvivmiwsapf fknlf lpngalEslvfkfnlpgtisevthkplvltlniigqtgt ailltiii tilmskkvn£ kdagr 1 f gvt £ kelwlpvl ticfilaiski ttyggl s aamgq giakagnv£pvlspilgwigv£nitgswnimslfapiqasvaqqigtsgsllvsantvgg vaaklispqsiaiataavkqvgkeEellkmtlkysvclli£iciwtfilsll
224.	ralknkiltttlsvsllaplanpllenakaandtedigkgsdieiikrtedktsnkwgvtq niqfdfvkdkkynkdalilkmqgfissrttyynykktnhvkamrwpfqyniglktndkyv slinylpknkiestnvsqilgyniggnfqsapslggngs£nysksisytqqayvseveqq nsksvlwgvkans£atesgqksafdsdlfvgykphEkdprdyfvpdselpplvqsg£nps fiatvshekgssdtse£eitygmmdvthaikrsthygiisyldghrvhna£vniiłytvky evnwktheikvkgqn
225.	mkranklvkssvatsmallllsgtanaegkitpvsvkkvddkvtlykttataasdkfkisq iltfnfikdksydkdtlvlkatgninsgfvkpnpndydfsklyrfgakynvsis3qEndsv nwdyapknqneefqvqntlgytfggdisisnglsggingiita£setłnykqesyrttls mtnyknvgwgveahkimnngwgpygrdsfhptygiielflagrqssayagqnfiaqhqnip llsrsnfnpeflsvlshrqdgakkskitvtyqremdlyqirwngfywaganyka£ktrtf kstyeidwenhkvklldtketennk
226.	mnremlylnrsdieqaggnhsqvyvdaltealtahahndfvqplkpylrq<3peiighiadr iiampshiggehaisgikwigskhdapskrnmerasgviilndpetnypiavBieasliss mrtaavEvIaakhlakkgfkdlfciigcgligdkqlqsmleqfdhiervfvyaqfseacar fvdrwqqqrpeinf iatenakeavsngewitctvtdqpyieydwlqkgafisaiEimdv hkevfikadkwvddwsqcnrekktinqlvlegkfEkealhaelgqlvtgdipgreddde i illnpmgmai edissayf iyqqaqqqnigttlnly
227.	mkkiaivifgtrpeaikmaplvkaidhngafeanivitaqhrdmld£vlsifdiqadhain imqdqqtlagltanalakldsiineeqpdinil-vhgdttttfvgslaafyhqŁpvghveag lirthqkysp£ęeelnrvmvBiiiaela£aptviaakallfenkdkeri£itgntvidalst tvqndfvstirrikhkgkkvvlltahrreaigepmhqifkavrdladeykdwfiypnihra pkvraiaekylsgmrieliepldaiefhnftnqgylvltdsggiqeeapt£gkpvlvlr nhtewegveagtsrvigtdydnivravkqlieddeayqrmsqannpygdgqasrricea leyyfglrtdkpdefwplrhk ·
228.	Eu.mgn.lrfqqayfriykiin.teEtthniaywvklalaiveatkrranyalEtivqqha£irhf f dvttddmltmiliie£lp£ieikqwpsssanydlea££kqelstybfndsplfkykl£qfa ' daayilld£hvsifddsqidifłddlciiayrgntviniitrqhaliinxn<idk<inqdashia ldsny£rlemnsdihidsy£pikhpfeqalyqtyliddmtsidniaslavsvylanhimsq qhdvtlgihvpshlpndlhgnivpltltidakdvcqrfttdfnkcvlqaaiEqlqcakSEl sleti£hcyhhirmsccndviedvłiqihdałitEladielfphqhgfkiiyaEaaydllEie tlsdlvmiylqiteengnkrttvdelixLmterdiqlyddinlBlpeiddaqtvvtl£eq qveatpnhvavęrfdgvfityqtlnarandlahrlmqygvepndivaviaekEiemiiam igvlkaggayvpidpnypsdrqeyilkdvtpkwityqalyengkqninłiidlnkiawkn i.dnlskcntledhayviytsgttgnpkgtliphrgivrlvŁqnhyvplneettillsgti a£daatfeiygalLnggklivakkeqllnpiaveqlinendvD.tmwltEElfn<iiaEeri evlvElkylliggevlnakwvdllnqkpkłipqiingygpteatt£tttynipnkvpnrip igkpil5thvyimqgerrcgvgipgelctsgfglaagylnqpeltaSk£ikdsainqlray rsgdivrllpdgnidylyrkdkqvkiEgfrielsevelialeriqgiakavviygphdqdq yivayyeanbtlEhnkiksqlrii>tlpeymipvn.fmhieqipitiiigkldkkalpimdyvd tdayvapstdtehilcqi£adilhvn:ivgih.daf felgghfilkatlwn.rieastgkrlq lgdllqkptvfelaętaiakvqeqnyevipetivkddyvlssaqkimyllwksnbkdtvya vpflwrlsselnvaqlrqavqrliarheilxtqyiwddevrqrivadvavdfeevnfchf qhklllplklqykdysewmshrdmtkhrqywlsqfkdevpilslptdyvipnikttiigam ais f twnq<pnrqllqkyvekhqi tdfmf fmswmtl Isryarkddwragsymsatmhkgt e ępilgmf antlvyrgqpspd3anwtqflqevkeasleayehqeypfeclvndl(iqshdasni pl£dvnilvlqnnetnhalifghskltłiiqpksvtak£dlsfiieedrddytinieyntdly hsetvrhmgnqaaiasidyilkhqdtlqicaipngteellnwvn.thvn<łnnlnvpgiiksii sy f newsrqgrihval vmndl tatyetl myydai ahml lengvgngqrval £ ters f em iaamlatvkvgasyipididfpnkrqgailedakvtavmsygveiettlpviqlenakgf veskeneqyddlhgaqlenta»ldnemyaiytsgttgmpkgvairqmllnlvhawstel qlgdnevflqhanivfdasvmeiyccllnghtlvipdreervnpeqlqqlijikhrvtvas ipl qmcsvmedfyiekl i tggats tas f ykyiekhcgtyfnaygpses tvi tsywshhcg dlipetipigkplsniqvyimsdgllcgigmpgelciagdslaigyinrpelinaakwqnn p£gkgklyhsgdlarytsdgqieflgridkqvkvngyrieldeienailairgisdcwt vshfdthdilnayyvgeqqveqdlkqylndglpkymipktithidcmplttndkvdttrl pnpspiqqsnkvysepsneieqtfvdv£gevlkqndvgvddd£felggasleamiwshl krfghhismqtlyqyktvrqivnymyc[nqqslvalpdńlselqkivntsrynlgiledsls hrplgntlltgatgf lgayłievlqgyshriycf iradneeiawyklmtnlndy£seetv Gimlsnievivgd£ecmddwlpenmdtiihagartdhfgddde£ekvnvqgtvdvirla qqhharliyvstisvgtyfdidtedvtf seadvykgqlltspytrskfyselkvleavim gldgrlvrvgnl tnpyngrwhmmiktnrf smvmndllqldcigvsmaeinpvd£s£vdtt arqivalaqvntpqliyhvlspnkmpvksllecvkrkeielvsdesfaeilqkqdmyeti gltsvdreqqlamidttltlkimnhisekwptitnnwlyhwaqyiktifnk
229.	mtkeqqlaeriiaavggadaidsvjnncmtrvrikvldenkvddqelrhidgvmgvihder iqwvgpgtvnkvanhmaelsgvklgdpiphhhndsekmdykEyaadkakankeahkakq kngklnkvlksiani£iplipafigagliggiaavlsnlmvagyisgawitqlitvfcvi kdginlaylai£tginaakefgatpglggviggttlltgiagknilmnv£tgeplqpgqgg iigvi£avwilsivekrlhkivpnaidiivtptiallivgllti£ifmplag£vsdslvs wagiisiggvfsgfiigas flplvmlglhhiftpihieminqsgatyllpiaamagagq vgaalalwvrckrnttlmtlkgalpvgflgigepliygvtlplgrpfltacigggigga viggighigakaigpsgvsllplisdnmylgyiagllaayaggfvctyl£gttkamrqtd llgd

130

PL 209 115 B1

230.	mskilkci tlawmllivtacgpnrskedidkalnkdnskdkpnqltniwvdgdkqraafyk kitdqytkktgikvklvnigqndqlenisldapagkgpdifflahdntgsaylqglaaei klskdelkgfnkqalkamnydnkqlalpaivettalfynkklvknapqtleeveanaakl tdskkkqygmlfdaknfyfnypflfgnddyifkkngseydihqlglnskhwkiiaerlqk wydkgylpkaathdvmiglfkegkvgqfvtgpwnineyqetfgkdlgvttlptdggkpmk pflgvrgwylseyskhkywa3cdlmlyitskdclqkytdemseitgrvdvkssnpnlkvfe kqarhaepmpnipemrqvwepmgnasi f isngknpkqaldeatndi tqnikilhpsqndk kgd
231.	vkalklygvedlryednekpviesandviikvratgicgsdtsrykkmgpyikgnipfghe fsgwdaigsdvthvnvgd.kvtgcpaipcyqceyclkgeyarceklfvigsyepgsfaey vklpaqnvlkvpdnvdyieaamvepsawałiafyksniqpgintvaviftgcgsigllaiqwa rifgaahiialdidahkldiatslgahqtinskeenlekfienhyanqidlaiessgakv tigqiltlpkkggewllgipyddieidrvhfekilraeltvcgswncl6snfpgkewta tlhymktkdinvkpiishf lplekgpetfdklvnkkerfdkvmftiy
232.	mqalqtfnfkelpvrtveienepyfvgkdiaeilgyarsdiialmh.vdsedklthqfsas gqnmmiiinesglyslifdaskqsknekiretarkfkrwvtsdvlpairkhgiyatdnv ieątlkdpdyii tvl teykkekeąnll lqqeigelkpkadyvdeilks tgtlattąiaad ygisaqklnkllhearlqrkvnkqwvlysehmgksytesdtiaivrsdgredtvlqtxwt ąkgrlkiheimtefgyeanlgga
233.	raki kslaylsmsawltacgndtpkdetks tesii tnqdtnttkdvialkdvktspedavk· kaeetykgqklkgiGfensngewaykvtqqksgeesavlvadknkkviiikktekedtmne ndnfkysdaidykkaikegqkefdgdikewslekddgklvynidlkkgnkkqevtvdakn gkvlkseqdh '
234.	rakmkniakislllgilatgvntttekpvhaekkpivisenskklkayynqpsieylmvtg yi ε £iqpsik Eraaiidgns vnnial igkdkqhyhtgvhmlni£yvnedkrf egakysig gitsandkavdliaearvikedh.tgeydydffpfkidkeamslkeidfklrkylidnygl ygems tgki tvkkkyygkytf eldkklqedrmsdvinvtdidrieikvika
235.	Ttgaaaaatattttaaaagtttttaatacaacgattttagcgttaattatcatcatcgcg Acattcagtaattctgcaaatgccgcagatagcggtactttgaattatgaggtttacaaa Tacaataccaatgacacgtcaattgctaatgactattttaataaaccggcaaagtacatt Aagaaaaatggtaaattgtatgttcaaataactgtcaaccacagtcattggattactgga Atgagtatcgaaggacataaagaaaatattattagtaaaaacactgccaaagatgaacgc Acttctgaatttgaagtaagtaagttgaacggtaaaatagatggaaaaattgacgtttat Atcgatgaaaaagtaaatggaaagccattcaaatatgaccatcattacaacattacatat Aaatttaatggaccaactgatgtagcaggtgctaatgcaccaggtaaagatgataaaaat Tctgcttcaggtagtgacaaaggatctgatggaacgactactggtcaaagtgaatctaat Agttcgaataaagacaaagtagaaaatccacaaacaaatgctggtacacctgcatatata Tatacaataccagttgcatccttagcattattaatcgcaatcacattgtttgttagaaaa aaatctaaaggcaatgtggaa
236.	atgacaaaacattatttaaacagtaagtatcaatcagaacaacgttcatcagctatgaaa aagattacaatgggtacagcatctatcattttaggttcccttgtatacataggcgcagac agccaacaagtcaatgcggcaacagaagctacgaacgcacctaataatcańagcacacaa gttfcctcaagcaacatcacaaccaattaatttccaagtgcaaaaagatggctcttcagag aagtcacacatggatgactatatgcaacaccctggtaaagtaattaaacaaaataataaa tattatttccaaaccgtgttaaacaatgcatcattctggaaagaatacaaattttacaat gcaaacaatcaagaafctagcaacaactgttgttaacgataataaaaaagcggatactaga acaatcaatgttgcagttgaacctggatataagagcttaactactaaagtacatattgtc gtgccacaaattaattacaatcatagatatactacgcatttggaatttgaaaaagcaatt cctacattagctgacgcagcaaaaccaaacaatgttaaaccggttcaaccaaaaccagct caacctaaaacacctactgagcaaactaaaccagttcaacctaaagttgaaaaagttaaa cctactgtaactacaacaagcaaagttgaagacaatcactctactaaagttgtaagtact gacacaacaaaagatcaaactaaaacacaaactgctcatacagttaaaacagcacaaact gctcaagaacaaaataaagttcaaacacctgttaaagatgttgcaacagcgaaatctgaa agcaacaatcaagctgtaagtgataataaatcacaacaaactaacaaagttacaaaacat aacgaancgcctaaacaagcatctaaagctaaagaattaccaaaaactggtttaacttca gttgataactttattagcacagttgccttcgcaacacttgcccttttaggttcattatct ttattacttttcaaaagaaaagaatctaaa
237.	Iiknilkyfnttilaliiiiatf snsanaadsgtlnyeyykyntndtsiandyfnkpakyi Kkngklyvqitvnhsliwitgmsieghkeniiskntakdertsefevsklngkidgkidvy Idekvngkpfkydhhynitykfngptdyaganapgkddknsasgsdkgsdgtttgqsesn ε snkdkvenpqtnagtpayiyt ipyas 1 al 1 i ai 11 f vrkkskgnve
238.	mtkhylnskyqseqrssamkkitmgtasiilgslvyigadsqqvnaateatnapnnqstq vsqatsqpinfqvqkdgssekshraddyinqhpgkvikqnnkyyfqtvlnnasfwkeykfyn annqelattwndnkkadtrtinvavepgykslttkVhiwpqinynhiytthlefekai ptladaakpnnvkpvqpkpaqpktpteqtkpvqpkvekvkptvtttskvednhstkwst dctkdqtktqtahtvktaqtaqeqnkvqtpvkdvataksesnnqavsdnksqqtnkvtkh netpkqaskakelpktgltsvdnfistvafatlallgslslllfkrkesk

PL 209 115 B1

131

239.

atgacaaagaaagaaaaggattataaaaaaagtcttgagcaacnaaaaaoacgggtaaaa atatacaagtcaggaaaaagctgggtaaaagcaagtattaatgaaatagaattgttaaaa aoaaCggggctaccacttccaagtaaaaacgaaatacaagaaaatgCgactgaaaagacg aaaggtcataaattaaaaaaaagtgcagctaaaacaacagccctagttggtggagcattt acatttaatatgttgaataatcatcaagcatttgctgcctcagaaacaccaatcacctct gaaatttoatccaatagtgagacagtagccaatcaaaattcaactacgattaagaactca caaaaagaaaoagtcaattctacaagtttggaacotaaccattctaatagtacaaataag caaatgtottoagaagttacaaatacagctcaatocagtgaaaaagctggaattagtcaa caaagtagtgaaacatcaaatcaaCcatctaagttaaatacatatgcctccacagaccat gtagagagtacaaotattaacaatgataataotgcacaacaagatcaaaataagtcttcg aatgtaacctctaagtoaacacaatcaaacacgtcatcctcagaaaagaacattagctcc aatttaacccagtcaatcgaaacaaaagcaaccgattcattagcgactagtgaagcaegt actagtacaaatcaaatatctaatctgacatcaacatctaottcgaatcaatcgagtcct acttectttgcaaatttaagaacatttagtagatttaotgttttgaatacgatggcagca ccgacaacaacatcaacgacaacaacttcaagtctgacatctaatfcctgttgtggtgaac aaagataactttaatgaacatatgaatctatctggatctgcgacgtatgatcctaaaaca ggtattgctaccttaacgccagacgcatatagtcaaaagggtgccatatctttaaacact cgattagattcaaaecgtagcttccgttttataggtaaagttaaccttggtaatagatat gaaggttattctcctgatggtgtagcaggtggagatggcattggctttgcattttcacca ggccctttaggacagataggtaaagaaggggctgccgttggaataggcggtttgaataat gcctttggttttaaattggatacgtatcataaeacatcaactcctagatctgatgctaaa geaaaagcagatccacgtaatgttggtggtggtggtgcttttggtgccttcgtaagtaca gatagaaatggtatggctaccactgaggaatcaactgcggctaaattaaatgtacaacct actgacaattcattccaagattttgtcattgactataatggtgatacaaaagtgatgnca gtgacgtacgctggacaaacctttacgagaaatcttacagattggataaaaaacagtggg ggtacgacgttttctctatctatgactgcctcaactggtggcgcaaaaaatttacaacaa gttoaatttggaacattcgagtatacagaatcagctgttgctaaagtacgctatgtagat gcaaatactggtaaggatattatcccgcctaaaaccattgcaggtgaagttgacgggact gtaaatatagataaacaattgaacaattttaaaaatttaggttaoagttatgtggggaoa gatgccttaaaagcaccaaattatacagaaacgtcaggtacaoctacacttaaattaact aactcaagccaaacggtgatttataaattcaaagatgttcaaggtcctcaaattagtgtt gatagtcaaactagagaagttggaaagaccattaatccaattacaattactacaaotgac aatagtaaagacgtattaactacaactgtgacaggtctaccttcagggttatcttttgat caaacgactaatacaattattggcacgccaagtgaagtaggaactacaactgtgacagtt aatactactgaCgctactgggaacgtaacatctaagcaatttacantaacgattcaagat acaatcagccctgttgtaaatgtgacgccaagtcaagcatcagaggttttcacgccgatt aatccaattacgataactgctacagataatagtggcaaagtggtaacgcatacagtaact ggattgccacaaggacttaaatttgatgcatctacgaattcaattgttggaactccaact caaataggaacaaataeaatcacgattgagtcaacggatgcgagtggaaataaaactacg actaaaattaattatgaagtaacgagaaatagcgcaagtgactctacttccactagcata gtaaatagtgtttcaacaagtataagtaatagtacatcgctaagtgatagtgtaaaagcg agtcaatcattatcaaeaaaagaatcaacaagtaagagtctctcaggttcgttaagtgcg tcaacgtcgaatagtgcatcaataaaagcgagtgaatcagcaagcacaagtaagaagtta tcagaatcagcgagtacgtcgatgtctgatagcgcatcaataaaagcgagcgaatcagca agtacaagtaagaagttatcagaatcagcgagcacgtcaacgtctgatagcgcatcaata aaagcaagcgaatcagcaagtacaagtaagaagttatcagaatcagcgagtacgtcgatg tctgatagcgtatcaataaaagcgagcgaatcagcgagtacaagtaagaagttatcagaa tcagcgagtacgtcgaegtctgatagcgcatcaacccaagcaagcgaatcagcaagtaca agtoaaaagttatcagaatcaacgagtacgtcgacttcagatagtgcatcaacatcaacg agtgagagtgactcaacaagtgaaagtacatcgttaagtgactcgacaagtgcgagtctt tcagoatcgacaagtacatcaacatccgacagtgcgtccacatcaacgagtgagagtgac tcaaaoagtacaagtacgtcattgagtgagtcgacaagcacaagtctttcagaatcaacg agtacgtcaacatcagatagtgcgtcaacgtcagcaagtgtgagtgactccaatagcgca agtacgtcattaagagaatcgacaagtacgagtctttcagactcaacaagtacatcgaca •tctgacagtgcgtęaacatcaacgagcgagagcgaotccgatagcgcaagtacatcgttg agtggctcatcaagtacaagcgtttcagattcaacaagcgcgtcaacatcagaaagtgca tcaacgtcaacgagcataagtgactcaaacagtacaagtacgtcattaagtgaatcgaca agtacgagtctttcagaatcaacgagtacgtctacatccgacngtgcatccacatcaatg agtgtaagcgactcaaatagtgccagcatatctttaagtgagtcgaoaagcacnagofftt tcagattcaacaagtacatcgacatcagaaagtgcatcaacgtcaacgagcgagagtgag tccaatagcgcaagtacgtcattaagtgagtcgacaagcacaagcgtttcagattcaaca agcacatcgacatcagacagtgcgtcaacatcaacgagcgtaagtgattccaatagcgca agtacgtcattgagtgagtcgacaagcacaagcatctcagattcaacaagcacgtcgaca tcagacagtgcgtcaacatcaacaagtgtgagtgagtcaagcagtacaagtaagaagtta tcagaatcagcgagtacgtcgatgtctgatagcgcatcegcatcaacgagtgaatcaaac agtacaagtacgtcattaagtggctcgacaagtacgagtctttcaggatcaacgagtaca tcgacttcagaaagtgogtoaacatcaacgagcgcaagtgacCccaatagcgcaagtacg tcattaagtgaatcgacaagtacgagtctttcagactoaacgagtacatcgacatcagat agtacgtctgoatcaacaagtgagagtgacccaaacagtacaagcacatccatgagtgaa tcattaagcacaagcgtttcagattcaacaagtacgtcaacgtcagacagtgeatcaacg • tcaacaagtgtgagtgactccaatagcgcaagtacgtcattąagtgattcaacaagtaca agcatttcagactcaacgagtgcgtcgacatcagatagtgcgtcagagtcagcaagcgagł agtgaatcaacaagtgaaagtacatcggtaagtgaatcatcaagtacaagogtfctcagat tcaacaagtacatcgacatcagaaagtgcatcaacgtcaacaagcgagagtgaatcaaca agtgaaagtacatcggtaagtgaatcatcaagtacaagcgtttcagattcaacaagtaca tcgacatcagaaagtgcatcaacgtcaacaagcgagagtgaatcaacaagtgaaagtacg tcattaagtggatcatcaagtacaagcgtttcagattcaacaagtacgtcaacgtcagaa agtgcatcaacgtcaacgagtgtgagcgnctcaaatagtacoagtacgtcattaagtgaa tcgacaagtacgagtc t ttcaaactcaacaagtacgtcaacatcagacagtgcatcaacg tcaacgagtgtgagcgactccaatagcgcaagtacatcgttgagtggctcattaagcaca aacgtttcagattcaacaagcacatcgacatcagacagtgcttcaacgtcaacaagcgag agtgactcgaacagtgcaagcacatcgctaagtggatcattaagtacaagcatttcagac tcaacgagtacgtcgacatcagacagtgcgtccacatccacatcagaaagtgcatccaca ccaacgagtgtgagtgagtcagacagtgaaagtacatccatgagtgtgagtgactcgaat agtacaagtacatcattgagtgactcgacaagtacgagcgtttcagactcaacaagaaca ccaacatccgatagcgcatctacatcaaagagtgtaagtgagtcaaacagcgccagtaca tcggtaagtggcCcaacaagtacaagcatttcagattcatcaagcacgtccacatcaatg agtacatctgaaactttcacttctcaatctcctataaatagtgaaagtćaatttattggt gatagottgtocgaagatacaatcgcgactcaatcaaaaaatacgaatatgcCtaataaa actggaaaagattatgatttacaagaacaaagaggttatactgattcagaacaacacaat gaaacacaaagtaatcaagctgataatcactcaaacaacctcgatttacttcatcaaaat cgtttacaagataaagtcgttaaacaaccgacCaaaggagaagatggagttgtaagcaac ggttttatagtagcagtagcaatagtatcggcba tcttcggcttggcaaaaaaatctaga

132

PL 209 115 B1

	240.	atgaaaaaaacagttatcgcttctacattagcagtatctttaggaattgcaggttacggt ttatcaggacatgaagcacacgcttcagaaactacaaacgttgataaagcacacttagta gatttagcacaacataatcctgaagaattaaatgctaaaccagttcaagctggtgcttac gatattcatttcgtagacaatggataccaatacaacttcacttcaaatggttctgaatgg tcatggagctacgctgtagctggttcagatgctgattacacagaatcatcaŁcaaaccaa gaagtaagtgcaaatacacaatctagtaacacaaatgtacaagctgtttcagctccaact tcttcagaaagtcgtagctacagcacatcaactacttcatactcagcaccaagccataac tacagctctcacagtagttcagtaagattatcaaatggtaatactgctggttctgtaggt tcatatgctgctgctcaaatggctgcacgtactggtgtatctgcttcaacatgggaacac atcattgctagagaatcaaatggtcaattacatgcacgtaatgcttcaggtgctgctgga ttattęcaaactatgccaggttggggttcaactggttcagtaaatgatcaaatcaatgcc getta taaagcatataaagcacaaggtttatctgcttggggta tgt
	241.	atgaataaaaataaagtgattgtaattggatcaacaaatgtagataaatttctbaatgtt aaaaggtttccaaaacccggtgagacattacatattaatcaagctcaaaaggagtttggt gggggcaagggagccaatcaagccatagcagctagtagattagcagcagatacaacattt atcagtaaagttggtaaagatggcaatgccaactttatattggaagatttcaaaaaagca ggtattcatacacaatatattttaacttcagaaagtgaagaaactgggcaagcatttatc actgttgatgaagcaggacaaaatacgattcttgtttacggtggtgcgaatatgacatta agtgcaactgatgttgagatgagtgtggatgcgtttattggtgcagactttgttgtagcg cagcttgaagttccatttgaggcgatagaacaagcatttaaaattgctcgtaaacaaaat atcac tactgtat taaatcc tgcaccggcaattgaattgcctaagtcact tttagagtta actgatataattattccaaacgaaacggaagcagaattattaacaggtatttcaatcaat aatgaaagtgatatgaaagaaacagcaacatattttctcgatttaggtatatctgcagta ttaattactttaggggagcaaggcacgtattgtgcatatcaagaacaatacaaaatgatt cctgcgtgtaatgtaaaagcaatagatacgacagcagcaggagatacatttataggtgct tttttaagtgagttaaataaagatttgagcaatttagaatcggctattcgacttgcaaat caagcgtcgtctctaacggtacaacgaaaaggagcacaagcttctataccaacacgtaaa gaagtagaggcagaatataat
	242.	atggctcttaaaaaatataagccaattacaaatggtcgtcgtaatatgactactttagat ttcgctgaaatcacaaaaacaacacctgaaaagtcattattacaaccgctaccgaaaaga gcgggacgcaataaccaaggtaaattgactgttcgccatcatggtggtggacacaaacgt caataccgtgttatcgattttaaacgtaacaaagatggaatcattgotaaagttgattca attcaatatgatccaaaccgttcagcaaacattgcattgctagtttatgctgatggtgaa aaaagatatatcatcgcacctaaaggattacaagtaggtcaaactgtcgaaagtggtgct gaggcagatatcaaagttggtaatgctttaccattacaaaatattccagttgggacagta attcataacatcgagttaaaacctggtaaaggtggacaacttgctcgttctgctggtgct agctctcaagtattaggtaaagaaggtaaatatgtattaatcagattaagatctggtgaa gtacgtatgattttatctacatgtcgtgcaacaattggtcaagttggcaacttacaacat gaattagtaaatgttggtaaagcaggacgctctagatggaaaggcgttcgcccaactgta cgtggttctgtaatgaaccctaatgatcacccacacggtggtggtgaaggtcgtgctcca atcggtagaccatctccaatgtcaccatggggtaaacctacgcttggtaagaaaactcgt cgtggtaaaaaatcttctgacaaacttatcgttcgtggacgtaagaaaaaa
	243.	atgaagtcaaaattćacaattctattatttacaatettttetacaacagtattagttttg gttattatttataacaaaactcaatcccaatcatacatttcgactcactattctaataat aaaataaaaacaacagcaacactttttttacatggttatggtggtagcgaacgctcagaa acgtttatggtcaaacaagcgttaaataaaaatgtaaccaatgaggtgataaccgctaga gtgagtagtgaaggaaaagtatattttgataaaaaattaagtgaagatgcagcaaaccct attgtcaaagtagaatttaaagataataaaaatggaaattttaaagaaaatgcttattgg attaaagaagttctatcacaactaaaaagtcaatttggaattcaacaatttaattttgta ggacattcaatggggaacatgtcatttgctttttacatgaaaaattatggggacgatcga ca t ttgc cacaac t taaaaaggaagt taa ta tagegggag t ttataacgggattttgaat atgaatgagaacgtgaatgaaattatcgttgataaacaggggaaaccaagtagaatgaat gccgcatatcggcaattgttatcactgcataagatttattgtggtaaggaaatagaagtt ttaaatatctacggagatttagaagatggctcacattcagatggacgtgtgtcaaatagc tcttctcaatcgcttcaatatttactaagaggtagcactaagtcttatcaagaaatgaaa tttaaaggtgcaaaggcacaacatagtcaattacatgagaataaagatgttgcaaatgaa atcatacaattcttatgggaaact
	244.	atgaagattggaattgatgccggagggactttaattaaaattgtacaagagcatgacaat cgtagatattacngaactgaattaacaactaatatccaaaaagtcatagattggcttaac aatgaagaaatcgaaacattaaagcttacaggtggaaatgctggagtaatagcagatcaa attcatcattcccctgaaatatttgtagagttcgatgcatcatcaaaaggtttagaaatt ttattggatgaacaaggtcatcaaattgaacattacatttttgctaatgtaggtacaggt acttctttccactattttgatggaaaagaccagcaacgtgttggaggtgtaggtaccgga ggcgggatgatacaaggtttaggctatttattgtccaatataacagattataaagaatta acgaatttagctcaaaatggagatcgtgatgccattgatttaaaagtaaaacatatttat aaagatactgaaccaccaattcctggagatttaacagcagcaaattttggaaatgtatta catcacttagataatcagtttacatcagctaacaaacttgcctctgcaattggcgtcgtt ggtgaagttataacaactatggctattacattagcacgtgaatataagactaagcdcgtt gtatatatcggttcatcatttaataacaatcaattactacgtgaagttgttgaaaattac actgt tctaagaggatttaaaccgtactatattgagaatggtgc tttttcaggcgcttta * ggagcactttacctc

PL 209 115 B1

133

245.

atgactttaaataaccattctgcatatacatttgaggagagacctaccccaaaattatgg ctttgtaaaccagatggaactagaattgaaagaattgcagatttttcaaaacttggtgga acattcaaattoactaatgtgaacaotteacaCcttgaCttgooattgcaagtatttagt gaagatactaagcaaattgaaagaaataaagtagttgatctagtaaaaaataaatactta attgattatagatataacggatatagagatatctttgtaattgatgatattaaaaaatct gctaatgactctgattttattacattaaatttagactcaagagcgtctgaattaaataag aaogctgcaaatgaaattgaattattaggttctactatccctcaaatgatgaacaaaatc ttotcagtttatgctccactatggaaacttggacatgttgatggaaaaattaCtgatgCt aaacgtgagttaactggttctaatacaactgttaacgctcttattgataatatttgttct ctttttgacgcagttgctatttaeaacaaoattaatagaacaataagcttotatoataaa gacaatgttggtactaatcgtggtttaagagttagggaaaatagttatttaaaatcattt gaagatcaatttgtatcaaaggatatcgttactagattatatccatttggtcaaagtggt tCaacaactcaaagtgttaacccagctggctcttcttatattgaagacttctcttatttc atgtcaccattcaaacgtgataataacagaaatgtattacaacatagtgattatatgtct gatgaattatgtcacgctttgttagattatcaagagttfcfcatgctagtaagaaggatcaa gctggtgaattatctaaacaatatagtgcaattcttaaagagcattcacaagaagacttc agattaaatcaattaagtgctacacttcaacgactaaatgagcgtgttgaattagttaaa cctaaatcagaatatattgacttaggaacaaaggttaagaatttcaaaatcactgtacct aaatcatcatattatttaatcatgattagaaatgatggtagtttcactagaattaaattc aataataaacagtatgaeattccaagtggtgagtggCtgCatatcaaacttaaaactggt aagtttaatgacgctactaagtttgagaaacaattagaataccctctCgaaatattaagt gcaaacgctaatttaagagtggtatatactcgttcttctgaaggagattatgaagaagaa gatactaagacaatcgaagaaaaatacaacttagaaaaatataaaattttagtaaaagat caagaaaaagtagtcgcttcaatcgaaagacgattaaaagcttttgaagaccaaaaagca agtgtaatacgttcaatgaatgcaaagaatttcttatctgaaaaactttataatgaacgt gagttatatgtttttgagtctgtttggacggaagaaaatcatacagacgctcaagaatta tatgntgacgchgtaaaacaaatgaaggaacaaaagaaaatcaatagaacgattacagtt gatbtaghtaacttcattcaatcgcttgaccataaagatgattgggataaabtaaatgCt ggagataaagttgttttccaaaacaaaatcttcaatactaaaatoaaagccCatatoact gaaatgcaattagatttccaaactaatcaagtaaaaattaotattagtgatatttttgat tacaaagatttagacacaatcatcgcCgaaaaattagcccaaactacctctacttcttct caagttgatttccataaaoaacaaattagagagcaaaccggaagaattacagatatgact ogtct tatcgaaggtgag tgggacgcaaataaaaagcgtgtgatggctggtaatgaaaca gttgatattggttcacatggtgttaaagtcatttcaaaagagaaccctcacgaattcgta atcatggttggtggcgtaattgctatgactcgtgataacggtgaaacatttaaaactggt attacaccagaaggtatcaatgctgaaatgcttatcggtaagatgatcgttggtgaaact ttaacttttgaaaatgagtctggtacagttaaattcgącaaagatggactttatgttaac tctaaaaacttceatttagtttcaaatgatggagaagaagactacttcgataaattaaaa cgtgaaatgtctgaaaacgctaaacaacaaacagacagaatgttagaagagtataaaaaa gaagtttcacaaactatttctgaagctactgacgttagaaacattgttgataatgcagca gatattcttcaagcagettttgctgatggagetatcacagatgttgaaaaacgtttgatt tctgaaactcttgctcaacttgaaaaagaaaatagagaattcgaagataaaattaactta gctttaaaccacccttacatcactgaggaagatactattgagttaaataattctatcgtt gaatatagctcaatgtatgaaacacttgttatttctattaatgaaagtgttagtgacaag atgateacacctcaagagtctgaagaaattaatcaaaatattataaacttcagagaagag atcaaagacatcttatcattagtagaagaaattattgaacgaactaaaaatgctcaacta caagctactttagaagaagcaaaagattatacaacaagagttcgtgacgatattaaagat gaattaaaagacttaaataattcatttaaatctttaaatagtacagttgaagagtoatta caagataatatttttgacgctgctgaattagaagctattaaaacagttgtattagtaact aaatcagaatatcaagatattacaaatagatattcttcaatgtctgcaaatacagattta aaatcggaaagtaaattagatttaacaaaatcttataaaactttagatactagctttaat gactttgttaaatatattgacgaaatgacaatggatagaattgcagatgagactgagaaa gttaattacaaaaagaaatatgatactttacaaaagaacttatcagattatatgaaaaaa taCgataactjrtattttggaaatatctaaaaagtattctaatgacgcagcagataaagtg ttaggtgacttcacagctattgc tactgaattacaaaatgatttccaagatgttaaagac · aattgggctgaattcaagcaaactactcttgagtcatttaaagatggtatagtaactgag gcagaaaaagctcgactaagagtacaatcagatatgcttgatcgtgaaagcatggatatt gaagaacgatataaaagcttacttgctaaccaatatactaatactgatattaaaaatcgc ttaactgcttcacgttctccttacttatcagttcatgctagtttaagaaaagtaattgaa caaataattgctgacggaaaagttgatgaaagtgaaaaaacattagctaataattcactt aatacatacaacacaacattaactgctcattctaaaacaattcaagaagctetaaataea ttatcacaaatcatctcttctgatgtagcaagtaaaaaagttgaagaattcaatggtgta ataactacaatttcttcagacgttgatacaateaagaaacaaagagatggtgcagtaatc acttattattatagcggtgtacctacattatctaacgatccagctaaaagttggacgact aatgatttaaaagacttacatattaaagatatgtatttagacactaaatctggttatgca tatactttcactaaatctggtactagttattcttggaaaccacttactgaccaagttatt gttagctcattgaaacaagcaaaaaatgcacaagacacagcggacaataaacgtagagtt tttgtaactcaacctattcctccttatgatcaaggagatatgtggactcaaggttcacaa ggagatatttatgtctgtggaacttcgagagctactggctcattcgtaagtagcgactgg gttaaagcgagcaaatacactgacgatacagtagctaaacaggcagcaaaagatttagaa gattataaagtcaaoatgactaaagacttcaaagatttaaatgacggtgtatctacfcttt aaaac tgaagtggttaaagatttcaaagatggaattgtaactgaagctgagaaaactaga ttacgtgttcaattagatatcttagatagagaaagtcaagatatcgaagaaagatataat agtatctttaacagtcaatatgcagatactcaagttaaaacttctatttctaacgćacgc tctacttataataactctcttactaagttaagaaacactattcaaaccgtgattgaagat ggaaaagtaacgcctactgagaaaactactgctaatcaaactttaaccgcatataataat gctttaacgagttattcagctgctatccaagaagcattaaatagcatgtcaanagtaatt gctcaaaaagaagctactagtcaagtaaatcaattcaatgaagttateaaaaatataaat acaaatattactgatattcaaaaacaagttgatggtgcaattgaaactttctattacagt ggagtaccaacacttactaatatccccgcttcgtattggacaactgctagtaaacgtgaa gctcatttaggtgatttatatttagacactgctactggtgttgcttatcgtttcttaaaa aaaggaacaacttcccctacttactattggtctccaatttctgatcaaattattacagac gcattgaatagagcaaaaacagctcaagacaccgccgatggaaaaagaagagtttttgta aatacacctgttccaccatacgacactggtgacatgtggacgcaaggagctagtggtgac atcttagtttgtaaaacacctaaagctaaaggtggtatttactcaataagcgactgggta aaagctagtaagtatacagatgatacagtagcaaacagtgctgttcaacaattaaatgaa tacaaacgcactaataatcttgatatcgcagacctaaagagaaaaactagtgacttcgaa aaaacagttgtaaatgcatttgacgatagagtcattagtatttccgagtcttcatctatt aaaggacaacttgctctacttaatcacgaaaaagatagattaaetagacaatacgaaaat ataatcagaaattctaatcttgttggagcagaaaaaactaaattatctactgcatattca aatataaatac taagc ttagtgatttaagtacaactattaatagtgcaattgfctgataat aaaattgttgacgctgaaagtaastctgtaacttcaaaatttgaattgtataaagcttca gttaatgaatatcaantcgcttttgataatgctctaaactcaattattagagaaatcgct

134

PL 209 115 B1 tcttcccaagctaaagatagattagatgaatggaaacgtacagaatttagtacagactca gacggtattattgaaagagtagctggtgctaagtttgactcaaaatggactgatacttgg agaaatacagttaacccagctattcaacaagtgagtaatataacatatggaagtgaaaac ctattacttaatagcgaaagtcgaagtgacggtgctaataccacgactcactcttttata agatactacctgacacgccctttagaaacagggaaaacttatactttaaaagctagtgtt ttaacaactgatgaaagacaaagtggacaaattagtgtttatccatactcccctaacgga gcaagagagacagtaaatattaaagacggtaaaattactfcatacatttactgcacaaact gaaagtacacaatttcttatttataaagacgtggctggtcaatctgatgtagacttaaat gtaacaatcgagaaggctattttagtcgaaggaaataaagttacagggtggtctccagca ccagaggagacttcttctgctttacgagattataatactcgtatctcctcagcagaaaca ttcattgagaaaaacaaagaaaagatttctcaaattgctactaaatctgatgttgacgct tcacttagtaaagtagctacttatgaaactcaatataatgtttctagcggaactaactat caaattcetcttcaagaatacaatggttcattctttaccgacaactacacttatgaagtt gtagctaaaaataactctttaagttctaacaacgtagcaactgctatattcgtaagtaaa ggttcaaacaatggttatgaattggttgaattagacaacatgtctaaaactggtgctaac cctagatttgttttagacagtaaaggtagaccttctatctctactttctcccctcaatct actactcaagatatttcagttatttacactaaatatttaggtagtgcttcagcaatcaat acaactaaatcattgattgagcaaactgctagttctattgaattacaagttaagaaactt actgctgagactgaatacaacaacatattattaaattcagacttctcttctggctgggaa ggttggataaatgttgatcctcagtatagtattgttgataaaaatacttttggtatcact cttcctgacgcaatcactaataaaaataagaaatataatacagttaaaatgacatacaat aaaaatacaaattacccttctgtattttctaattttatttctgttggaaaaggtcaagag ghagctattggtgaacatttaacactaacttgttatgcctatatcccttcttcatctaaa ggtaaattaactggtaacatatatattgaattcgctggttactatgaaaaagaccaaaaa tcaaacccaatgattgctagacatgaaatattacctaaagattttgaatataataaatgg ttcagaatgacagctagtactgctattccttctactaactctgagggtaaaaaaatcaat tatattagagcttgtttacgttatgacggtaaaaatcaaagcgtaaataatagtgctata ttctattatgcgttacctcaattagagcgtggatcaaaaccaaccgagtggtcgttatca agacttgacgtatttagcactgaacaattggcagctaagattgccttaaacccagagagt gtggatattatcgcaagaaatattgatttcaatactgactcaatgaagatttataattct aacggtacattaaacatttctggagatactttaacaattagtaacaacaatagttctnat gaagtaattataaatccaaaaggttttacacttaaaaaagatggtgtagttaagtttaaa aatggactagacacaagcgattatagtgtccaagcttatgaaccacagtttagttcatgg aataatattaaagctactgatcccgctgctaagagtaagtataattacattcgacatatt gagccggggatgaatggttattacactataaatactggtgtttacaattttgcagtacaa cacaaacaactattagaggtaaataatacaaaaaatgcgagagttaacaggtatacatat ctttacaacaaaaggtatttaaaaatacaaatgtctgcttcttctcgaggtaaaagtaag ctttatataatattcaagacaaaaactggagatactacactccatcaagaaatagttagt tctagttcaatggtatacccagatataacaattgacttacaggctaaattaggttatccg cctaacaatttgccagacttttttgaattacaagctggtattgcctatggagaaaataat tctattgatggtttctttagaattagacgtatggcaatgacagatacaccaaatgcggag _

PL 209 115 B1

135

246.	atgtataacgtgacacagcatgcgacttataaaacaaaaaataaacgagaaactgctgta ttaatcggtgtacatgctcaaacggatcgtcaatttaattttgaatctactatggaagag ctcgatgctttatcacaaacttgccaacttaatgttaaaggacaaatcactcaaaataga gagcaatttgaccataaatattatgttggaaaaggaaaaatcgatgaaataaaatctttc atagaattccatgatatagatgttgtcgtaaccaacgatgaattaacgacggcacagtct aaaacgttaaatgataatttgggcattaaaatcatcgatagaacccaattaattttagag a tat tcgcgttgcgagcgagaagtagagagggaaagc taoaagtagaac ttgcacaactc gattatttgttaccaagactacatggtcatggtaaaagcctgtctcgtottggtggtggc ataggaacaagaggcccaggtgaaacaaaattagaaatggatcgtcgccatattagaaca cgtatgaatgagattaaacatcaattaaaaacggtcgtggatcatcgggaaagatataga aataaacgtgaacaaaatcaagtttttcaaatcgctttagttggttatacaaatgcagga aaatcgtcatggtttaatgttttagctaatgaggagacctatgaaaaaaatattttgttt gcaacattagatcccaaaacacgacaaatacaagtgaatgaaggatttaatttaattatt tctgatacggtaggatttattcagaaattaccaacgacattggtggctgcgtttaaatct acactagaagaagctaaaggtgcagacgtacttatgcatgtcgtcgatgcaagtcattcg gaataccgtactcaaattgacactgtaaatcaaattattaatgatttagatatggaccat attccacaagtagttatttttaataaaaaagacttatgtaacgaacagatggatgtacct gtatctaaatctgcgcatgtttttgtatctagtcgtgatgaaaatgataaacaaaaggtg aaaaatttagtaattcaagaaataaaaaatagtctcagcccatacgaagaaattgtagat agtgctgatgcagatagattatattttcttaaacaacacacgcttgttactgaattaata tttgacgaaacacaagcatcttatcgtatcaaaggatttaaaaaatta
247.	atgatgatcatcgtcatgttaatcttgagttatctgattggtgcattcccaagcgggtta attattggtnaattattttttaaaaaagatataagacaatacggtagtggaaatactgga gcaactaacagttttcgtgttcttggaagaccagctggatttatagttacgtttttagat attttcaagggatttattacagtcttttttccactatggttcccagttcatgcggatggt gttataagcaccttctttacaaatggtttaatagtaggattgtttgcaatactcggtcac gtgtatccaatatatctgaaatttaatggcggaaaagcagtagctaccagtgcaggagtt gtattaggtgtcaatcctattttacttcttatcttggcaattatcttttttagtgtatta aaaatctttaaatatgtttctttatcaagtatcattgcagcaattagttgtgtgattggt tcaatcatcattcatgattatattttacttgctgttagcggaattgtttcaatcatatta ataattcgacacaaatctaatatagttagaatttttaaaggagaagaacctaaaattaaa tggatg
248.	atgatgaatcatagtgaagctttaactgaacaagtattttcatttgcttcagagctttat getta tggtgtaagagaagtagtaattagtccaggttcacgttcaacaccattagcactt gttttcgaagcacatccaaatattaaaacatggattcaccctgatgagcgaagtgctgca tŁttttgctttaggtcttattaaaggtagcgaaaaacctgtagcaattctttgtacatct ggaacagccgctgcgaactacacacccgctatagctgaaagtcaaattagtcgtttgcct ctcgttgttttaacgagcgacagaccgcatgaactgcgcagtgtgggtgcacctcaagca atcaatcaggtaaatatgtttagtaattatgtgaactttcaatttgatttgccgattgct gatggaagtgaacatacaattgatacaattaattatcaaatgcaaattgcaagtcaatat ttatatggaccacaccgaggaccgattcattttaatttaccatttagagaaccactaaca ccagatttagatcgtgtcgatttattaacatctgtaactaaaacgttacctcattatcag aaatcgatttcggtagatgatataaaagacatattacaagaaaaaaatggtctcatcatt gtcggagatatgcaacaccaagctgttgatcaaatattaacgtattcaactatatatgat ctgccaatcttagcagatccccttagtcagcttcgtaaagagaaacatcctaatgttata accacttatgatttattgtatcgagcaggattaaatttagaagtagactatgtcatacgt gtaggtaagccagttatttctaaaaaattaaatcaatggttgaagaaaaccgatgcgtat caaattattgtgcagaataatgatcaaattgatgtatttccgacaccacctcatatatct tatgagatttcagcaaatgattttttccgttcattaatggaagaaccacttgttgaacga aaaaaatggttacagcaatggcaatcacttgaacaacaagcacgcattgaaataagtgat tacttaaagcatgcgacagatgaagcggcatatgtagggagtttaattcaaaaacttaca aaagaagatacattatttgttggaaatagtotgccaattagagatgtcgataatttactg tttgatagtgaggcatctgtatacgctnatcggggtgccaatggaatagacggagtagtt tcaactgcgctaggtatggcggcacataagaatgtgacattgcttattggtgatttatct ttttatcatgacatgaacggtttattaatggccaaattaaatgaacttcatattaacatt gtattagttaataacaacggaggaggtatcttttcatatttacctcaaaaacgatcggct acaaaatattttgagcgattatttggaacaccaacaggcttaaactttgaatatactgca ctgttatatgattttacatttaagcgctttgataatttgactgactttaaatatgctgaa ttatctaaaatgggttctcacatgtatgaagttataaccaatagagacgaaaatttgcat caacaccaaaatttatatcagaaattgagtgagattgttaatgttacatta

136

PL 209 115 B1

1 249.

atggcgaaaaaattcaattacaaattaccgtctatggttgctttaacgttatttggcaca gcttttactgcacatcaagcaaatgctgctgaacaaccacagaatcagtctaatcataaa aatgtattagatgatcaaactgccctcaaacaagcagaaaaagctaaaagcgaagttaca caatcaactacaaatgtatc tggtacacaaacatatcaagaccctacccaagttcaacct aaacaagacacacaaagtactacotatgatgcatcattagatgaaatgagtacttataat gaaatttcatcaaatcaaaagcaacaatctttatcaacagatgatgcgaatcaaaatcaa acgaactctgttacaaaaaatcaacaagaagaaacaaatgatttgacacaagaagataaa acatccactgatacaaatcaattacaggagacacaatctgtagcaaaagaaaatgagaaa gatttaggagctaacgcaaataatgaacaacaagacaagaagatgactgcaagtcaacct tccgaaaatcaagcaattgaaactcaaactgcttctaatgataatgaaagccaacaaaaa agtcagcaagtaacttctgaacaaaatgaaactgctacacctaaagtatcaaatacaaac gcatctggttataattttgattacgatgatgaagacgatgatagctcaacagaccattta gagcctatctcattaaacaatgtgaatgctacatctaaacaaactacttcatacaaatat aaagaaccagctcaacgtgtaacaactaatactgtaaaaaaagaaacggcatctaatcaa gcgactatagatacaaagcaattcaccccatttagtgcaactgctcaaccgagaacagtt tattctgtatctagtcaaaaaacatcatcattaccgaaatatacaccaaaggttaattct tcaataaataactatattcgtaaaaagaatatgaaagcaccaagaattgaagaagattat acgtcatatttccctaaatatggctatagaaacggtgtgggacgtcctgaaggtategtt gttcatgatactgcaaatgataac tcaacaatcgatggcgagattgctttcatgaaacgt aattacacaaatgcattcgtacacgcatttgttgatggcaatagaattatagaaacagct ccgacagattacttatcttggggtgcaggtccatatggaaatcaacgttttatcaatgtt gaaatcgtccatacacatgattatgattcatttgcacgttcaatgaacaactacgctgat tatgctgcaacgcaattgcaatattataatttaaaacctgatagcgctgaaaacgatgga agaggaacagtttggacacatgctgctatctctaacttcttnggaggtactgatcacgct gaccctcaccaatatttaagaagtcacaattatagctatgcagaattatatgacttaatt tatgaaaaatatttaattaaaacgaagcaagtagcaccttggggcacaacatctaeaaaa ccgtcacaaccttctaaaccatcaggaggaactaataataagttaactgtgtctgctaat cgtggtgttgctcaaattaaaccaacaaataatggcttatatacaactgtttatgacagt aaaggtcataagactgatcaagtacaaaaaactctatccgttactaaaactgcaacatta ggaaataacaaattctatttagttgaagactacaatagcggtaaaaaatacggttgggtt aaacaaggtgatgccgtttataacactgctaaggcaccagtaaaagtgaatcaaacatat aatgttaaagcagggtcaacactttacacagttccttggggtacaccaaaacaagttgct agcaaagtatctggtactggaaatcaaacatttaaagcaactaaacagcaacaaattgat aaagcaacgtatctttatggtacagtgaatggtaaatctggttggattagtaaatattac ttaactacagcatctaaacctagcaatccaactaaaccttcaacaaacaaccaattaaca gtgactaacaatagtggtgttgctcaaatcaatgcaaaaaatagtggcttatatactaca gtttatgacactaaaggaaagacaacaaatcaaatccaacgtacattgtcagtgacgaaa gctgccacacttggtgataaaaaattctatcttgttggtgattataatactggtacaaat tatggttgggtaaaacaagatgaggtcatttacaaoacagctaaatcacctgtaaaaatc aatcaancatacaacgtcaaacctggtgttaaattacaeacagtaccttggggcacatat aatcaagtggctggaacagtttcaggtaaaggcgatcaaacttttaaagcaactaaacaa caacaaattgataaagcaacatatctttatggtacagtgaacggtaaatctggttggatt agtaaatactatttaactgcaccatcaaaagttcaagctttgtctactcaatcaacacca gcacctaaacaagtaaaaccatctacacaaacfcgtaaatcaaattgctcaagtgaaagct aataattctggaataagagcatctgtatatgataaaacagccaaaagtggtacgaaatac gctaaccgtacattccttatcaataaacaacgtactcaaggtaataacacgtatgtacta cttcaagatggaacaagtaatactccattaggatgggtaaacattaatgatgtgacaact caaaatatcggaaaacaaactcagtctataggtaaatattcagtaaaacctacaaataat ggtctatattctattgcttggggtactaaaaaccaacaattactagcacctaatacgcta gctaątcaagcatttaatgcttccaaagctgtttacgttggtaaagatttatatctatac ggtaćagtcaataacagaacaggatggattgctgctaaggatttaatccaaaacagtact gacgctcaatcaacaccatataactatacttttgttatcaataatagtaaaagttatttc tatatggatccaacaaaagcaaaccgatattctttaaaaccatattatgaacaaactttc acagtcattaagcaaaaaaatattaatggcgttaaatggtactatggtcaacttttagac ggtaaatatgtttggataaaatcaactgacttagttaaggaaaaaattaaatatgcatat actggaatgactttaaataacgcgataaatatccaatctcgtcttaaatataaaccacaa gtacaaaatgagcctttgaaatggtcaaatgctaattatagtcaaattaaaaatgctatg gatacaaagcgtttagctaatgattcatccttaaaatatcaattcttacgtttagatcaa ccacaatacttgtcagcacaagctctcaataaattattaaaaggcaaaggtgtacttgaa aaccaaggcgctgcatttagccaagctgcacgtaagtatggtctaaatgaaatttatctt atctcacatgctttagtagaaacaggtaatggaacttcacaacttgctaaaggtggagat gtttcaaaaggtaaattcacaactaaaacaggtcacaaataccataatgtctttggaatt ggtgcatttgacaataatgcacttgtagatggtatcaaatacgctaaaaatgctggatgg acttctgtctctaaagcaattattggtggcgctaaattcattggaaattcatacgtgaaa gcaggacaaaatacgctatataaaatgcgttggaatcctgcaaaccctggtacgcatcaa tatgcaactgatattaattgggcaaatgtcaacgcacaagtattaaaacaattttatgat aaaattggtgaagtcggtaagtacttcgaaattccoacatacaaa ·

250.

gtggcatttgaatttagattacccgatatcggggaaggtatccacgaaggtgaaattgtt aaatggtttattaaagccggcgatacaattgaagaagatgatgtattagcagaagttcaa aatgataaatctgtagtagaaattccttctccagtaagtggtactgttgaagaagtgtta gtagatgaaggaacagtggcagtagtaggagatgtcatcgttaaaattgatgcacctgat gcagaagaaatgcaatttaaaggtcatggcgatgatgaggattctaagaaagaagaaaaa gaacaagaatcaccagtgcaagaagaagcttcatcaactcaatcacaagaaaagacagaa gtagatgaaagtaaaactgttaaagcgatgccgtcagtgcgtaagtatgcacgtgaaaat ggtgtcaatattaaagctgtaaatggttctggtaaaaatggacgaatcacaaaagaagac atcgatgcatacttaaatggtggtagttccgaagaaggttcaaacactagcgcagcatct gaatcaacttctagtgatgtcgttaatgcttctgcaacacaagcattaccagaaggcgac ttccctgaaactacagaaaaaatacctgcaatgcgcaaagcaattgctaaagcaatggtt aattctaaacacactgcacctcatgttacattaatggatgaaattgatgtgcoagaatta tgggatcaccgtaagaaatttaaagaaattgctgctgaacaaggtacaaaacttactttc ttaccatatgttgttaaagcattagtttctgcacttaaaaaatatccagcacttaatact tctttcaatgaagaagctggagaggttgtacacaaacattactggaatattggtattgct gcagatacggataaaggattattagtaccagtagttaaacatgccgatcgtaaatcaata ttcgaaatttctgatgaaattaatgaactagctgtaaaagcacgtgatggtaaattaact tcagaagaaatgaaaggtgcaacatgcacaattagtaatatcggttccgctggtggacaa tggttcactccagttatcaatcacccagaagtagctatcttaggaattggccgtatcgct caaaaacctatcgttaaagatggagaaattgtagctgcaccagtgttagctttatcatta agctttgaccatagacaaatcgatggtgctactggacaaaatgctatgaatcaćattaaa cgcttattaaataatccagaattattattaatggagggg

PL 209 115 B1

137

251.	atgaatgaaacagacgaaatttcacaaatctataacaagcatcgattaccaagtttaagt ggtctagcaaaagcgcctccacttgtccatagggccagcataggaggcgttttaaatgtg gcagaattaaacagaattaaacgcctagttcaagtgcaaaatcaatttaaaacattttac aatcaaatgctagaagaagatgaagaggttaagtatcctatactgcatgataaaatgaat catctaccgatacCtacagatttatttaaagaaattaatgaaacatgtgatgcacacgat ttatttgaccatgcaagttatactttacaaagtattagaagtaaaatttcaagaacaaac caacgaattcgtcaaaatttagatagaatagtgaaaaatcaagggaatcaaaaaaaacta tctgatgcaattgtaacagtaagaaatgatcgcaatgttattccggtgaaagctgaatat agacaagatttcaatggtattgttcatgatcaatcggcatcaggacaaacactatatatt gaaccgaattctgttgtagagatgaataatcaaatcagtcgtttgcgtaatgatgaagca gttgaacgtgaacgtatattgactgaattgacgggatttgtttcggcggaagctgacgca ttactcattgctgaatcggttatgggtcaaattgattttttaattgctaaagctcgttat gcgcgcactataaaagggacaaaacctacatttaaagaggatcgaactatatatttacct •aatgcatttcaccctttattagacaaagatactgttgtagcaaatacaattgaatttatt gacgatgtagaaacagtcataattactggaccaaacacgggtggtaagacggttacttta aaaacactaggattgataattgtcatggcacaatcaggattgttaattcctacactggat ggaagtcaattaagtatctt tgaaaa tgtatattgtgatattggagatgaacaatc tata gaacaatcattatcaacattttcatctcacatgaaaaatatagtagaaatattacaagat gcagatcaaaatagtctcattttatttgatgaactaggcgcaggtacagatccaagtgaa ggtgcggcactcgcaatgagtatcttagattatgtacgccgtttagggtctttagttatg gcaacaacacattaccctgaattaaaagcttatagttataatcgtgaaggtgtcatgaat gcaagcgttgaatttgacgttgaaacactgagcccgacttataaattattaatgggtgtt ccagggagatctaatgcctttgatatatcgaaaaaacttggtctaagtctcaacatcatt aataaagctaagacaatgatagggacagacgagcaagagatcaatgccatgattgaatca ttagaacaaaattcaaaacgtgttgatoaacaacgtatagaattagatcgacttgtgagg gaagcacagcaaacccacgatgctttgtctaaacaataccaacagtatcaaaattatgag acatcattgatggatgaagctaaagaaaaagctaatcagcgtgtgaaatctgcgactaaa gaagcggacgaaattcttaaagaacttagaaatctaagagatcataagggcgctgaggta aaagaacatgaattaatfcgataaaaagaaacaacttgatgatcaatatgaggtaaaatca attaagcaacatgttcaaaagaaaaagtatgatacgattcatactggagatgaagtgaaa gttctatcttacggtcaaaaaggtgaagtgcttgaacttgtaggtgacgaagaagcagtt gtacaaatgggaatcattaaaatga aat tace tattgaagatttagaaaaaacgaaaaag aaaaaagaaaaacctacaaaaatggtaacaagacaaaatagacaaactattaaaacagaa ctagatttaagaggatatcgttacgaagaagctttaaatgaattagatcaatatcttgat caggcggttttaagcaattacgaacaagtttatattattcatggtaaaggtacgggggca cttcaaaaaggtgttcaacaacatttgaaaaaacataaaagcgttagacaatttagggga ggtatgcctagtgaaggtggatttggtgtcactgtggcagaactcaag '
252.	atgagtttttttaaacgtctgaaagataaattttctagtaaaaatgaagatgatattcaa aaagacctggatgaatctgtagattcaaatgttaacagtgattcagattcaatggatccg aatgattctgatgaacaagttaaacccaaaaagaaacctaaaaaattaagtgaagctgat tttgacgaagatggcttgatatcgattgaagattttgaagaaatagaagctcaaaaaatt ggagcaaaattcaaggccggtttggaaaaatcacgtcaaaacttccaagaacagttaaat aatttaattgctcgatatagaaaagttgacgaagatttcttcgaagctctggaagaaatg cttattactgcggacgttggttttaatactgttatgnaattaactgatgagctacgtaca gaagcacaaagacgtaatatacaagaaacagaagacttaagagaggttatagttgagaag attgtagaaatctatcatcaagaggacgatcattctgaagcaatgaatattgaagatgga cgtttaaatgtcatactgatggttggtgtgaatggtgtcggcaaaacaacancaattggt aaattagcŁŁaŁcgttatcaacaagaaggtaaaaaagtaatgttagctgctggtgatact tttagagctggagcaattcaacaattaaacgtctggggagaacgtgttggcgttgaagtt gtgagtcaaaacgaaggttctgaccctgcagcagtagtatatgatgcgattaatgcagca aaaaa taaagacgtagatattttaatttęrtgacactgcaggacgcttgcaaaataaatct aatttaatgcaagagttagataaaatgaaacgtgtgattaatcgagcaatacctgatgcc ccccatgaagctttattatgcttagatgcaacaactggtcaaaatgcactttcacaagca cgttcatttaaggaagttacaaatgtctcaggtatagttttaactaaattagacggtact gctaaagggggtattgtattagcaattcgaaatgagttacacattccagttaaatatgtt gęrtttaggtgaaaaaatggatgacttacaaccgtttagtcctgaaagctatgtatatgga ttatttgctgatatgatagaacaaaatgaagatattcctgaagaaatctctagaaattca tccgttgaatctgaagaaggtaac
253.	atgaaaagaaattggtggaaagaagcagttgcatatcaagtatatccacgaagttttaat ' gatagtaatggagatggaataggtgatctacctggattaattgaaaaattagattatcta gaaaatttaggaatagatgtcatttggttaagcccaatgtatccatcaccaaacgatgat aatggatatgatattagtgactacaaaggcattatgagtgaatttggtacaatgaacgat tttgatcaattgttatcaagcatacatcaaagagggatgaaattaatattagacttagtg gttaatcacacatcagatgaacacccttggtttattgaatcaaaatctagtaaaacaaat gcaaaaagagattggtatatttgggcagatcctaaaccggatggatctgaacctaataac tgggaaagtatctttaatggttcaacttgggagtttgacgaatcgactaagcaatactat ttccatttatttagcaaaaagcagccagatttaaattgggaaaatccagatgtaagacaa gctgtgtttgaaatgatgaattggtggtttgaaaaaggtattgacggatttagagttgat gccattactcatattaaaaagaattttgaagcaggagatttacctgtacctgatggcaaa aaatttgctccagcatttgatgtagatatgaatcagccaggaatacaagaatggctccaa gaaatgaaagataaatcgttaagtcggtatgacattatgactgtaggcgaggctaatggt gttactcctaatgatgctgaagaatgggtaggagaagaaaatgggaaatttaatatgata ttccagtttgaacatcttggtttatggagtactggcgatacgaaattcgatgttaaatcc tataancaagtcttaaatcgttggcaaaagcaactagaaaatgtaggttggaatgcttta tttatcgaaaaccatgatcaaccacgtcgtgtttcaacctggggtgatgataaaaattat tggtatgaatcagcaactagtcacgctactgcctactttttacaacagggcacacctttt atttaccaaggtcaagaaataggtatgactaattatccatttgaaagcattgaaagtttc aacgatgtcgcagtgaaaactgaatatcaaatagtcaaaaaagaaggtggagatgtcaat caattactagataaatataaaatggaaaaccgagacaatgcaaggactccaatgcaatgg aataattctatcaatgctggattcactactggtaagccatggtttcatgtaaaccctaac tatacagaaattaatgttaaacaacaac taaatgataagttttcgatactttcttattat aaagcgttaattcaactaaaaaaatctgatttgatttacacctacggtaagtttaatatg gtcgatgctgaaaataagcaggtttttgcatatacacgcacatttaaaaacaatactgta ttaattgtagccaatctcacaaatgaagtatcagaactaaacctaccttttgaattagat atttcatctgtagatataaaattgcataattatcacttaaatgatataaatttagaccat attaaaccttatgaatcattcgtcgttgaaata

138

PL 209 115 B1

2 54 .	ttgagtcatagaaagctatttccttctatattccatttatatcaacaagacaatttagat gaacatattgctattattggtataggacgtcgcgattataataacgaacaatttcgcgac caagttaaagcgtcaattcaaacttatgttaaagatacagatagaategatgagtttatg aogcatgttttttatcataaaactgacgtgagtgataaagaaagttatcagteattaott caatttagtgagcgactagattcagaatttgctttaggtgggaatcgtctgttttaetta gcgatggcaccacaattttttggagtgatctcagattaccttaaatcttctggtcttact caaactacaggatttaaacgcttagttatagagaaaccatttggcagtgatcttaaatct gctgaatcattaaataatcaaataagacgttcgtttaaagaagaagaaatttatcggata gatcactatcttggcaaagatatggtgcaaaatatagaagttttgcgattcgcaaacgcg atgtttgaacctttatggaataataaatacatttcaaatattcaagttacatcatoagaa gtattaggtgtcgaagatcgtggtggctactatgaatctagtggtgcacttaaagaeatg gtacaaaatcacatgctacagatggttgctttacttgcaatggaagcaccgataagtttg aatagtgaagatatacgtocagaaaaagtcaaagtacttaaatctcttagacaattaaaa ccagaagaagttaaaaagaatttcgtgcgtggtcaatatgatcaaggcnatatagafcggt aaacaggttaagtcatatcgagaagaagatcgcgtageaaaggattcggttacaccgaca tttgtatcgggtaaattaacaattgataactttagatgggctggagttcctttctacatt agaacgggtaaacgtatgaaatcaaaaacgatacaagtcgtagtagaatttaaagaagta cctaegaatttatattatgaaactgacaatttactagattctaatttgctagtcattaat attcaaccaaatgaaggaatttcattgcatttaaatgctaaaaagaacattcaaggaatt gatactgagccagtgcaattatcatacgcaatgagtgctcaagataaaatgaaŁacagtt gatgcatatgaaaacttattgtttgattgtcttaaaggtgatgcgactaattttacacat tgggaagaattaaaatctacttggaaattegtagatgcaatccaagatcaatggacaatg gttgaaccatgtttcectaactatgaagcgggtacgaatggacctcttgaaagtgatctt ttattaagtcgtgatggaaatcattggtgggatgatatccac
255.	atgattaaaaaaaacaaagaagaactgaatgacatggagtatctagtcactcaagaaaat ggtactgaacctccgtttcaaaacgagtattggaatcactttgaaaaaggaatttacgtt gataaattgtccggcaaaccattatttacttcagaggataaatttgaatctaattgcggt tggccaagtttctccaaagcatt&aatgatgatgaaatcgtagaacttgttgataaatca tttggtatgattagaactgaagttcgatcagaaaaageaaatagtcacttggggcatgtt tttaatgacggacctaaagaaaaaggtggtttaagatactgtattaactctgctgcgatt cagtttataccttatgataaactagaagagttaggatatggagatttaattaaacatttt aaaaaat
256.	ttgaaaaagttagcctttgcaattacagccgcttcaggcgcagcagcagttctatcacat catgatgctgaagcttctacacaacataaggttcaątctggagaatccttatggactatt gcacaacaatacaatacttcagtagaaagcattaagcagaataataatcttagoaacaat atggtactcccaggacaagttattaatgtaggtggaagtgcttcacaaaatactagtŁca aacacttcttcaagttcagcatcttcacatactgtagtagcaggtgaatcattaaacatc atagctaataaatatggtgtttcagttgatgcattaatgcaageaaatcatctaaatggt tatttaattatgcctaaecaaatattaactatccctaatggtggttctggttcaggatca ggtggtacagcaactcaaactagcggtaattatactteaccttcattcaaccatcaaaac ttatacactgaaggtcaatgcacatggtatgtgttcgaoaaacgttcacaagctggtaaa cctatcagtacttactggtctgatgcaaaatactgggegtcaaatgcagcgaatgatggt tatcaagttgaŁaatactccatctgttggtgcaattatgcaaagtacacctggaocatat ggtcatgtagcatacgtegaacgtattaatggtgatggtagtattttaatttcagaaatg aattatgcaaatggtccatacaatatgąactatcgtaetatcccagcttcagaagtatct tcatatgcatttatccactaa
257.	atggcacgtattgctacaaaattgggctatcctgaaagcaatagtttcgtgactaatact gtaattgaatttgttttacataacgaagcatatcctcggttatataggattaaaactcga gaiacgaacttaataaaaatttctcaagctaatgaaatctcacgtcaaattacaaatggc acgatgacgcttgaagaagctaagtatcaattagaggaaatatatgttgctaaaagagat agcagrtctacccttcaaaggaattgccgcagcaattatcgctacgagcttcctctatcta cagggaggtcgtctggttgatatcatcacagctgtattagctggaacgattggatactta gtagtagaaatattagatcgaaagctacacgcacaatttattccagaatttataggttct ttggtaataggtattatttctgtaattggacatgcatttgttcctagcggagatttaget acaattatcattgccgcggtcatgcctattgtacctgrgagtacfctattacaaatgcfcatt caagatttattcggaggacatatgttaatgtttacaacaaaatctttagaagctttagtt . actgcctttggtataggcgctggtgtaagttcaatattaattttagtc
258.	atgacagaatttgacttatccactagagagggtcgttggaaacatttcggttctgttgac cctgtcaaaggtacgaaaccaactactaaaaatgaaatgaccgatttacaaagcactcac aaaaatttcttatttgaaatagaggaagtaggcattaaaaatttaacttatocagttCta attgatcagtatcaaacagctggtttatttagtttttcaacgagtttaaataaaaatgaa aaaggcattaatatgagtcgcatattagaaagcgttgaaaaacattatgataatggcatt gaacttgaatttaacacactacatcaattgttgcgtacgctacaagataagatgaatcaa aatgctgcaggtgttgatgtgtcaggtaaatggttcttugatcgttatagtcctgttaca catattaaagctgtaggtcatgcagatgttacttatggtttagctattgaaaatcatacc gttacacgtaaagaattaactattcaagccaaagtaacaacactatgtccttgctcaaaa gaaattagtgaatattctgcacataatcaacgtggtatcgttacagttaaagcatattta gataaaaataatgacgtcatcgatgattataaaaataaaattttagacgctatggaagcc aacgctagttctatcttatatccaatcttaaaacgtcctgatgaaaaacgagtaacagaa cgtgcttatgaaaacccacgatttgttgaagatttaattcgactaattgcagcagactta gttgaatttgattggattgaagggttcgatattgaatgtcgtaatgaagagtctatccac cagcatgatgctttcgcacgtctgaaatatcgcaaa
259.	gtgcaaaaaaaatatattactgccattattggaacaactgcccttagcgcattggcatca actcatgcacaagctgcaacaacgcatacagtaaaaagtggagaatctgtatggtcaatt tctcacaaatatgggattagtattgctaaattaaaatcacttaatggattgacttccaat ttaatattccctaatcaagtattgaaagtatcaggctcatcttcaagagcaacgtcaaca aatagtggcacagtttatacagttaaagctggagattcattatcttctattgctgcaaaa tacggtacaacttatcaaaaaatcatgcaacttaatgggttaaataactatcttattttc cctggacaaaagttgaaagtttctggtaaagcgacgagttccagtcgtgcaaaagctagt gggtctagtggtcgtactgcaacatatactgttaagtatggagactcactatctgcaatt gctagtaaatatgggacaacgtaacaaaaaattatgcaattaaatggatfcaactaatttc . tttatctatcctggacagaagttaaaagtgcctggaggtagttctagtagctcatcttct aataatactagatcaaacggtggctattattcaccaacttttaaccatcaaaacttgtat acttggggacaatgcacatggcacgtatttaatagacgtgctgaaataggaaaaggtatc agtacatactggtggaatgcaaataattgggacaatgcatcagctgctgatggatatact attgattatcgtcctacagtaggctcaattgcacasactgacgctggttactatggtcac gtagcgtttgtagagcgcgtgaatagcgatggaagtattttagtttcagaaatgaactgg agtgcagctcctggaaatatgacatatagaacaattccagcttatcaagtgagaaattac aaatttattcatt

PL 209 115 B1

139

260.	gtgaccaaaaaaacttttatttcttattctaffaacaagtgatffaacatttaaatagagtt gtgagaataggagaaagtttgagagttgatcatggaattgatgttattttagatgtatgg gattgcactgagggagatgacttgaatttttttatggagtctatggttaatgacgagacg atagattttgttattatattaagcgattttcagtattttaatagagctaatgatagagaa ggaggagttggaaaagaaagcacaataattacttctcaaatttatgataagcaaaaagat agtaagtttatacctgtctttttagatattctggataatggaaaaccatcattaccaact ttttgtaatactagattcgctattgatatgacagaoatogaattagatatagagaaaata gaagagattgcaagaaaaatacacgataaacctttattcgaaaaaocaagacttggtaaa gtaccagattataaccaaaatcaaaatgagttaaagaaagcaataaaaaaattaacttta tctaaaagttataatgaaacgagaaattttgaagaagotttagacattatttataaaac t ttagaaaatatagaaaatagcgtagaggaatataataaagatgatttaatgactttaaaa gaggtttttgatacttggaaagaatttattacgtatgcgotaaacaatgaCaacttttat tttagggaattaatcatagagcattataataggtgcttaaagcttacggaagaagaattt gaaaatccaatgactaggatttttaattatttttcatttcttatactagtaagtgaatct ttatcttcaggagcaaatgaatttttgaoagatttnttgaatgctaaatttcattttagt ngaagogaagcaaattattatatattaagtttatatccccaggtgttatccaoganatnt tcatataatactaatgtcaaaaaaatgttagccgaaatgtactttgaagggaaggagtta aaaaaggttcaagatgcagatgtaattttatatacagaaagtcttatgaaaaaagatatt catagtgtatatgaaacgtggcatggggttctgttgtatagtagatggcctatgcttgag caacaaactattaatattttaataaataaatttcgtagtaaaaaatatctagatcaattt gactttttatttggaagttcacaaagagaagtatttgaaaactatgataagattaaatcc acacaagaaatacctactatttttaattttattgataaagaagaaattggcagctat
261.	atgcactatctaaagaaagtaactatatacataagtttattaattttggtgagtggttgt ggagacagcaaagaaacggaaatcaaacaaaactttaataaaatgttoaatgtgtatcca actaaaaatctagaagacttttatgataaagagggttatcgtgatgaagagtttgataag gatgacaaaggaacatggattattagatctgaaatgacaaaacagccaaaaggtaagatt atgacttcaaaaggtatggtgttacatatgaataffaaatactagaagtacaactggttat eacgttattaggaaaatttctgaagataataaaagtgaaattgatgatgaagaaaagaaa tatcctataaagatggtaaataacaagacaattccaactcaaaaaattaatgacaataaa ttgaagaatgaaatagaaaa.ctteaagttcettgtacaatacggaagctttaaaaa.ttca gatgattataaagaaggggatattgaatacaatcctaatgcaccaaattattctgcacaa Łatcatttaagtaatgatgactataatattaaacaattaagaaaaagatatgatattaaa acgaaaaaaactcctagattattaatgagaggcgctggagatccaaaaggatcttctgta ggttataaaaatcttgaatttacatttgttaagaataatgaggaaaatatttattttacc gatagtattaattttaatccaagcaagggtaaatcattg
262.	gtgaaacattcgaaaaagttacttttatgcatcagttttttattaataacgttttttatt ggtggatgtggatttatgaataaagacgatggtaaagaaacggaaatcaaacaaaacttt aataaaatgttaaacgtgtatcccactaaaaatctagaaaacttttatgataaagagggc tatcgagatgaagagtttgataaggatgacaaaggaacatggatagttcattctaaaatg gttattgaaccaaaaggcaaaaacatggaatctagagggatggttctctttatcaatcgc aa tac tagaacatcaaaaggctatt btatagtcaa tgaaatagaaaaggatagaaaagga agacccattaataataaaaagaaatatcctgtaaaaatgaaaaataataaaattattcca accaaaccaatatctaatgataaattaaaaaaagaaattgaaaaćfcttaaattttttgta eaatatggcaattttaaagatattaaaaattataaagatggtgacatttcatacaatcct aącgtacctagLtatcctgcaaaatatcaattgagtaataatgaatataacgtacaacaa ttaagaaaaagatatgacatcccaactaaaaaagtacctaaactattgttgaaaggtgat ggggatttaaaaggttcatccgtaggttctaaaaatctagaatttacttetatagaaaat aaagaagagaatatctattttacagattctgtactatttagccctagcgaggataatgaa tca
263.	atgcgttatctcaagaaagtaacgatatacataagtttattaattttggtaagtggttgt ggaaacggtaaagaaacggaaatcaaacaaaactttaataaaatgttagacatgtatccg actaaaaatctagaagacttttatgataaagaaggctatcgagatgaagagtttgataaa aaggataaagggacatggatagttggatctaccatgacaattgaaccaaaaggcaagtac atggaatctagaggtatgtttctatatattaatcgcaatactagaacaactaaaggttat tattatgtgaggaaaacaacagatgacagtaaaggtagactaaaagatgatgaaaagaga tatce tgtaaaaatggaacacaataaaattattccaacgaagccaatacctaatgacaaa ctaaaaaaagaaatagaaaacttcaaattttttgtacaatatggagattttaaaaactta aaggattataaagatggtgacatttcatacaatcctaatgtacctagttattctgcaaaa tatcaattgagtaataatgactataatgtaaaacaattacgaaaaagatatgatattccc accaaccaagcccctaaattattgttaaaaggagatggtgacttaaaaggctcatctata ggttccaaaagtttagaatttacttttatagaaaataaagaagagaatatctttttttca gatggtgtacaatttactcctagcgaggatagtgagtca
264.	atgaaacattcaagcaaaataatagtatttgtaagtttcttaattttaacgatttttatt ggaggatgtggttttataaataaagaagatagcaaagaagctgaaatcaaacaaaacttt aataaaacgttaagtatgtatccaactaaaaatctagaagacttttatgataaagagggc tatcgtgatgaagagtttgacaaagatgacaaagggacatggattattaattctaaaatg attgttgaaccgaaaggggaagagatggaagcaagagggatggttttacgtataaataga aatacgagaacagctaaaggtaactttattataaaacgaacaacagaaaataataaagga atacctgatgttaaagacaaaaaatatccagtaaaaatggaacacaataaaattattcca acaaaacaaattaaagataaaaaattaaaaaaagaaattgagaacttcaaattttttgta caatatggaaattttaaaaacttaaaggattataaagacggagagatatcttacaatcct aatgtgccaagttactcagcgcaatatcaattgaacaattatgataataatgttaaacaa ctaagaaaaagatatgatattcccacgaatcaagctcctaaattattattgaaaggtaca ggagatttaaaaggatcctctgtaggttataaacatcttgaatttacttttgtagaaaat aaaaaggaaaatatttattttactgacagtataaactttaacccgagtagggggaat
265.	atgcgttatctcaagaaagtaactatatacataagtttattaattttaacgatttttatt ggaggatgtggttttataaataaagaagatagcaaagaaacęgaaatcaaacaaaacttt aataagatg ttaaacg tg tatce tac taaaaatctagaagacttttatgataaagaaggt tttegaga tgaagaatttgataaaggagataaaggaacttggattattaggtctgaaatg acaaaacagccaaaaggtaaaattatgacctcaagaggtatggttctctatatcaatcgt aacactagaacagccaaagggtattttttaatagatgagataaaagatgataatagtggt agaccgatagagaatgaaaagaaataccctgtaaaaatgaaccataataagatctttcca acaaagccaatat:ctgatgataaattaaaaaaagaaattgaaaacttcaaattttttgta caatatggagattttaaaaacttaaaggattataaagacggagagatatcttacaatcct aacgttcetagttactcagcgcaatatcaattgaacaataatgataataatgttaaacaa ttaagaaaaagatatgatattccaaccaatcaagcccctaaattattgttaaaaggggat ggcgacttaaaaggatcatctgtaggttctaaaaatttag3atttacttttgtagaaaat aaagaagagaatatattttttacagatgcagtacaattcactcctagcgaggatgatgaa tca .

140

PL 209 115 B1

266.

atgaagacctataagccgtaccgacatcaattaaggcgttcgctatttgcctcaacgatt ttcccagtatttatggtgatgattattggtttaataagcttttatgctatttatatatgg Otcgaacatcgcaccattcatcagcatacctatcaaactcaaaccgaattacaacgtatc gacaaacattttcatacgtttgttacgcagcaacaaaaacaatggcgtcatgttgattta tcacatccaactgatatcacaaagatgaaacgccaactattaaaacaagtccatcaacaa cctgcgatattgtattacgatttaaaaggttcttcacaatctttcacaaacaattatgaa caattagacacaacaaagatgtatttaatatcaaaafcatcgaattgattttaaagacgat acttatatccttaaaatatatatgtcaagcacaccactacttaaaaacattaagaaaaat agtggacaatctgcactcattgttgattcatatgatactgttttatatacaaatgacgac cgattctctatcggtcaaaaatatcaaccaccacagtttgggtttatgaacgagtcttta aaactcaattctcatcatgcgcatcttattatatataaagatattcatgaaaccattgaa gatggaattgcattactagttgtcatgggtgttgtfccttattetgettgttatttttgga fcatataagcgctyatagaatggcaaagcgecaatctgaagatattgaagcgattgtccga aaaattgatgatgctaaaaatcgacatcttggtagttacgaaccgttaaaaaaaeatagt gagttagaggaaataaataattatatctatgacttgtttgaatcaaatgagcaattaata caatctattgaacagaccgaacgtcgtttacgtgatatacaattaaaagaaattgagcga caafcttcaaccccatttcttattcaatacgatgcaaacgatacaatatttaattcctctt tcacccaaagtagcacaaacagtcatacaacaactatcacaaatgctacgttattctcta cgcacagcatcgcacacogtcaaattagcagaagaattaagctacattcagcagtatgtt gctatacaaaatatccgcttcgatgatatgatacagćtttacatcgatgctcctgaagat gtacaacatcaaacaattggtaagafcgatgcttcaaccactcgtagaaaatgccatcaag catggtcgtggtagtgaacctttaaagataacaattcgtatcagacttacgaagcgcaaa ttacatattctggttcatgataatggcatcggtatgtctccatcacatttagaacgcgtg cgccaatcacttcatcacgatgfcttttgatacgacacacctaggtttaaatcatttacat aatagagccatcattcaatatggaacatatgcacgtctgcacattttctcaagaagccat caagggacattaatgtgttaccaaataccacttgtc

267..

gtggatgatgtgacaaaatatggtccagttgatggagatccgattacgtcaacggaagaa attccgtttgataaaaaacgcgaatttgatccaaacttagcgccaggtacagagaaagte gttcaaaaaggtgaaccaggaacaaaaacaattacaacaccaacaactaagaacccatta acaggagaaaaagttggcgaaggtgaaccaacagaaaaaataacaaaacaaccagtggat gagatcgtfccattatggtggcgaagaaatcaagacaggccataaggatgaatttgatccg aacgcaccgaaaggtagtcaaacaacgcaaccaggtaagccaggagttaaaaatcctgat acaggcgaagtagtcacaccaccagtggatgatgtgacaaaatatggtccagttgatgga gatccgattacgtcaacggaagaaattccgtttgataaaaaacgcgaatttgatccaaac ttagcgccaggtacagagaaagtcgttcaaaaaggtgaaccaggaacaaaaacaattaca acgccaacaactaagaacccattaacaggggaaaaagttggtgaaggtgaaccaacagaa aaaataacaaaacaaccagtggatgagategttcattatggtggcgaagaaateaagcca ggccataaggatgaatttgatccaaacgcaccgaaaggtagccaagaggacgttccaggt aaaccaggagt taaaaatcc tgataeaggcgaagtagtcacaccaccagtggatgatgtg acaaaatatggtccagttgatggagatycgattacgtcaacggaagaaattccgtttgat aaaaaacgcgaatttgatccaaacttagcgccaggtacagagaaagtcgttcaaaaaggt gaaccaggaacaaaaacaattacaacaccaacaacfcaagaacccattaacaggggaaaaa gttggcgaaggtgaaccaacagaaaaaataacaaaacaaccagtagatgaaatcacagaa tatggtggcgaagaaatcaagccaggccataaggatgaatttgatccgaacgcaccgaaa ggtagccaagaggacgt tccaggtaaaccaggagt taaaaatcc tgatacaggcgaagta gtcacaccaccagtggatgatgtgacaaaatatggtccagttgatggagatccgattacg tcaacggaagaaattccgtttgataaaaaacgcgaatttgatccaaacttagcgccaggt acagagaaagtcgttcaaaaaggtgaaccaggaacaaaaacaattaeaacaceaacaact aagaacccafctaacaggagaaaaagttggcgaaggtgaaccaacagaaaaaataacaaaa caaccagtggatgagatcgttcattatggtggcgaagaaatcaagacaggccataaggat gaatttgatccgaacgcaccgaaaggfcagtcaaacaacgcaaccnggtaagccaggagtt aaaaatcctgatacaggcgaagtagtcacaccaccagtggatgatgtgacaaaatatggt ccagttgatggagatccgattacgtcaacggaagaaattccgtttgataaaaaacgcgaa tttgatccaaacttagcgccaggtacagagaaagtcgttcaaaaaggtgaaccaggaaca aaaacaattacaacgccaacąactaagaacccattaacaggggaaaaagttggtgaaggt gaaccaacagaaaaaataacaaaacaaccagtggatgagatcgttcattatggtggcgaa gaaatcaagccaggccataaggatgaatttgatccaaacgcaccgaaaggtagccaagag gacgttccaggtaaaccaggagttaaaaatcctgatacaggcgaagtagtcacaccacca gtggatgatgtgacaaaatatggtccagttgatggagattcgattacgtcaacggaagaa attccgtttgataaaaaacgcgaatttgatccaaacttagcgccaggtacagagaaagtc gttcaaaaaggtgaaccaggaacaaaaacaattacaacgccaacaactaagaacccatta acaggagaaaaagttggcgaaggtgaaccaacagaaaaaataacaaaacaaccagtggat gagattgttcattatggtggtgaacaaataccacaaggtcataaagatgaatttgatcca aatgcacctgtagatagtaaaactgaagttccaggtaaaccaggagttaaaaatcctgat acaggtgaagttgttaccccaccagtggatgatgtgacaaaatatggtccagttgatgga gattcgattacgtcaacggaagaaattccgtttgataaaaaacgcgaatttgatccaaac ttagcgccaggtacagagaaagtcgttcaaaaaggtgaaccaggaacaaaaacaattaca - acgccaacaactaagaacccattaacaggagaaaaagttggcgaaggtaaatcaacagaa aaagtcactaaacaacctgttgacgaaattgttgagtatggtccaacaaaagcagaacca ggtaaaccagcggaaccaggtaaaccagcggaaccaggtaaaccagcggaaccaggtacg ccagcagaaccaggtaaaccagcggaaccaggtacgccagcagaaccaggtaaaccagcg gaaccaggtaaaccagcggaaccaggtaaaccagcggaaccaggtaaaccagcggaacca ggtacgccagcagaaccaggtacgccagcagaaccaggtaaaccagcggaaccaggtacg ccagcagaaccaggtaaaccagcggaaccaggtacgccag.cagaaccaggtaaaccagcg gaatcaggtaaaccagtggaaccaggtacgccagcacaatcaggtgcaccagaacaacca aatagatcaatgcattcaacagataataaaaatcaattacctgatacaggtgaaaatcgt caagctaatgagggaactttagtcggatctctattagcaattgtcggatcattgfctcata tttggtcgtcgtaaaaaaggtaatgaaaaat

PL 209 115 B1

141

26Θ.	ratkkekdykksleqqktrvkiyksgkBWvkasineiellktanglpflskneiqenvtekt kghklkksaakttalvggaftfnmlnnhqafaasetpits0issnsetvanqnsttikns qketvnstelesnhsastnkqmssevtntaętsEekagisqqssetenqssklntyaetdh vesttlnndntaqqdqnk6envtekstqsntcE6ekniBEnltqeietkat<lslateear t6tnqisnltststsnqssptsfanlrtfsrftvlnt®aapttt6fctttssltsnswTO kdn£nehnmlEgsatydpktgiatltp<iaysqkgaj.oliitrldenrE£rfigkvnlgnry egyEpdgvaggdgigfa£spgplgqigkegaavgigglnxia£gfkldtyhntstprsdak akadprnvggggafgafvstdrngniatteestaaklnvqptdnfl£qdfvidyngdtkvint vtyagqtftrnltdwlknsggttfslsiatastggalailqqvq£gtfeytesavakvryvd antgkdilppktiaffevdgLvnidkqliui£]ailgysyvgtdalkapnytetsgtptlklt nssqtviykfkdvqgpqisvdsqtrevgktinpltitttdnskdvltttvtglpsgls£d qttntilgtpsevgtttvtvnttdatgnvtskqftitiqdtiEpwnvtpsqasevftpi npititatdnsgkwthtvtglpqglkfdastnsivgtptqigtiititlesŁdasgnktfc tkinyevtrnsasdststslvnsvstslsnstsledfivkasqslstkestskslsgslsa stsnsasikasesasCskklsesastsrasdsasikasesastskklsesaststsdsasi ka6esastskklsesastsnisdsvsikasesastskklsesaststsdsastqasesast ekklseBtEtstedsaststsesdstsestsledstsaslsestststsdsaststsesd eaetstelseststslsestststsdsastsasysdsnsastslreststslsdststst sdsaststsesdBdfiastslBgssstsvsdstsastsesaststsisdfinstBtslBest stslsestetstedsastsiBsvsdsnsaslBlseststsvsastststsesaststsesd snflastslsestetevEdstststedeastBtevBdsnsaBtslsestststsdstetst Bdaaatstsvsesestskkleesa£tsasdsasastsesnststslsgststslsgstst stsesaststsTedsnsastsleeststslGdstststEdstsastEesdsiiststsinse slstsvsdstst8tsdsafltstsv8dsneafitslsdstatsisdstsastsdsasesase sestsestsvsessstsvsdstatatseeastetsesestsestsvsessetsv6dfitst stsesaststsesesteestslsgssstsvsdstststsesaststsv-Edsxistetelee ststslsnstststsdsaetstsvsdsnsastslsgslBtnv8dstststsdsaststse sdsnsastslsgslst£isdstststsdsaststsesaststevsesdaestasisvsd8n 6tstslsdststsvsdĘtrtstsdsastsksvsesnsastsvsgststsisdssststsa stset£tsqspi»sesqfiadslsedtivtQskntn]nlnktgkdydlqeqrsytdseqhn etqenqadnh£rmldlihqnrlqdkvvkqptkgedgvvsng£ivnvaivlaifglakksr kddddqdgsk
269.	mkktviastlavBlgiagyglsgheahaeettiivdkahlvdlaqhiipealiiakpvqaęray dlhfvdngyqyn£tsngsewBWsyavagsdadytessenqaveantqseatnvqawsapt EsesrsyststtsysapshEysehsssvrlGngiitagevgi5Yaaaqinaartgvsastweh. ilaresaqqlhamasgaagl£qt3npgwgstgsvndqlnaaykaykaqgleawgm
270.	mnknkvivlgstnvdkflnvkrfpkpgetlJiinqaqkefgggkgaiiqa±aasrlaadttf iekvgkdgnaafiladfkkagihtqyiltseseetgqa£ltvdeagqntilvyggamntl 6atdvenusvdafIgadfwaqlevp£eaieqafkiarkqnittvLnpapaielpksllel tdiiipneteaelitgisiimesdmketatyfldlgisavlitlgeqgtycayqeqyknji pacnvkaidttaagdtfigaflselnkdlmlesairlaiiqassltvqrkgaqasiptrk eyeaeya
271.	malkkykpi tngrrnmt Łldfaei tkttpeksl lqplpkxagxnnqgkl tvxhhggghkr qyrviafkmkdgii.akvdsiqydpnrsaniallvyadgekryiiapkglqvgqfcvesga eadikvgnalplqaipvgtvihnielkpgkggqłarsagassqvigkegkyvlirlrsge vrmilstcratigqvgnl(#ielviivgkagrsrwkgvrptvrgsvmnpndhphgpgegrąp igrpBpnspwgkptlgkktrrgkkssdkliyrgrkkk
272.	mksk£tillftifsttvlvlviiynktqsqsyisthysnnkikttatlflłigyggserse t£BykqalnknvtaevitaxvBsegkvyfdkklsedaanpivkyefkdakngn£kenayw ikevlsqlksq£giqqfnfvghsingniŁSfafymknygddrhlpqlkkeviiiagvyngilii w.envneiivdkqgkpsrmaaayrqllslhkiycgkeievlniygdledgshsdgrvsiis BsqslqyllrgBtksyqemkfkgakaqhsqlhenkdwaneiiqflwet
273.	mkigidaggtlikivqehdnrryyrtelttniqkvidwlnneeiatlkltggziagviadq ihhspei£vefdasskgleilldeqghqiehyi£ajivgtgtsfh.y£dgkdqqrvggvgtg ggntiqglgyllsnitdykełtnlaqngdrdaidlkvkhiykdteppipgdltaan.fgnvl hhldngf tsanklasaigwgevitt5iaitlareyktkhwyigss£nimqllrewany tvl rgfkpyyi engaf agal galyl

142

PL 209 115 B1

274.	mtlimh£aytfeerptpklwlckpdgtrierlaa£sklggt£k£tnvntlhfdlplqvfs edtkqi emkwdl vknky 11 dyryngyrdi £viddikks andsdfi tlnldsraselnk kaan6iellgstipqiwnnkils-vyaplwklgh.vdgkiidvkreltgsntt'vnalianics 1 £ davaiynninr tls fyhkdnvgtn rgl rvr ansylks £ edqfvskdivtrlyp£gqsg ltiqEvnpagssyied£Eyfiasp£knlna3nivlqhEdyinEdelchalldyqefyaskkdq agelsk<jysailkehsqed£rlnqlsatlqrlnervelvkpksayidl.gtkvknfkitvp kssyyliminłdgsftrikfnnkgydipsgewlyiklktgkfndatkEakąleypleils ananlrwytrssegdyeeedtktieekynlekykilvkdqekwasiexrlka£Qdqka svirsmnaknflseklynerelyvf eswteenhtdaqelyddavkqsikeqkkinrtitv dlvn£iqsldhkddwdklnvgdkwfqnki£ntkikayitemqldfqenqvkitiEdifd ykdldtilaeklaqttatssqvił£hk9qireqtgritdmtrliegewdaiSckrvmagnet vdigshgvkviskenpne£vimvggvnfflitrdnget£ktgitpeginaealigtanivgefc ltfeaesgtvkfakdglyvnskn£hłvsnageedyfaklkremsenakqqtdxiiileeykk evsqtiseatdvraiydnaadilqaa£adgvitdv6krliBetlaqlekenrefedkinl alnhpyi teedtielnnsi veyssmye tlvis inesysdkmi tpqeseeinqniinf ree ikdilslveeiiertknaqlqatleeakdyttrvrddikdfilkdlnnsfkslnstveesl qdni£daaeleaiktwlvtkEeyqditnryssmsantdlkseskldItksyktldts£n dfvkyidenitmdriaaetekvnykXkydtlqknledyinkkydncileiskkyBndaadky lgd£taiatelqnd£qdvkdnwae£kqttles3Ekdgivteaekarlrvqldialdresmai eeryksllanqytntaiknrltasrspyls-vfaaslrkv±eqiiaagkvdesektlan3isl ntynttltaySktiqealntlSqiissdVaskkvee£ngVittiEEaTZatikkCirdgaVl tyyysgwp tlEndpakswttndlkdlhikdioyld tksgyayt £ tksgtsyswkpl cdqvi vsslkqaknaqdtadiikrxyfvtqpippyaqgdnnrtqgsqgdiyvcgtsratgsfvssdw vkaekytddtvakqaakdledyta/kistkdfkdlndgvstfktewkd£kdgivteaekfcr lrvqldildr65qdieerynEifneqyadtqvkt5isna3retyni3Sltklmtiqfci/isd gkvtptekttanqtltaynnaltsyEaaiqealr:EraskvlaqkeatEę[ynqfnevUailn tni taiqkqvdgaietfyyEgvptltnipaeywttaekreahlgdlyldtatgvayr£lk kgttsptyywEpisdqiitdalnraktaqdtadgkrrvfvntpvppydtgdnwtqgasgd iłvck6pkakggiysisdwvkaskytddtvansavqqlneykrtnnłdiadlkrktsdfe ktwaafadrvisisesssikgqlallBh6kdrltrqyeniixnsnlvgaektklstay3 nintklsdlEttinsaivdnkivdaeskEvtskfelykasvneyqiafdnalnsiireia ssaakdrldewkrtefstd6dgiierwagakf(3skwtdtwnifcvnpałq<ivEnltygsen Łll3łsesrsdganttfchs£ixyyl.t£pletgktytlkasvl.ttder<isgqisvypyspag aretvnikdgkitytftaqtestqfliykdvagqsdvdlnvtlekailvegakvtgwspa peetKsalrdyntxissaet£ie]aikekisgiatksdvdaalEkvatyetqynvs5gtjiy qiplQeyngs£ftdnytyewakimslE6nnvataifvBkgsniigyelveldrmsktgan. prfvldskgrpsist£BpqsttgdisviytkylgsaBainttkslieqtaasielq-vkkl taeteynnillnsd£ssgwegwinvdpqysivdknt£gitlpdaltnknkkyntvtotyn kntnypevfsn£isvgkgqevaigeliltltcyayipssskgkltgniyiefagyyekdqk 5npańarheilpkdfeyńkwfrmtastaipstiisegkfcinyiracliydgknqsvnnEa± fyyalpqlergskptewslsrldvfsteqlaateialnpeEvdliamlrt£ntasmklyns ngtlnisgatltisnnnssneviinpkgftlkkdgwkfkngldćsdysvqayepqfssw unika tdpaakskynyirłiiepgnm.gyytintgvyiifavqhkqllevnnt3aiaxyixryty lynk*ylkiqnisasErgkskly±ifkfcktgdttlhqeiVBSS5nwypdi.tiaiqaklgyp pimlpdffeląaglaygeniaEidgfEriTOnajatdtpnaey
275.	mynvtqhatykttakretaizligvhaqt<tai£n£estnieeldalsqtcqlnvkgqłtqnr eq£dhkyyvgkgkideiks£ie£hdidvwtndelttaqsktlndj3lgikiidrtqlile i£alrarsregklqvelaqldyllprlhghgkslsrlgggigtrgpgetkletndrrfcirt mmelkhqlktwdhreryxnlareqnqv£ql alvgytnagksswfnvlaneetyeknl 1 £ atldpktrqiqTOeg£nlllsdtvg£lqklpttlvaafkstleeakgadvliritiwdashs eyrtqidtvnqlindldndtiipqyvi£nkkdlciieqiKivpVskEahvfvsErdendkqkv knlviqeiknslspyeeivdsadadrlyflkqłiŁlvtelifdetqasyrikgfkkl
276.	#imiivi»lilsyligafpsgliigkl££kkdirqygsgntgatnsfrvlgrpagfivt£ld ifkg£itvf fplwfprhadgyistf £tnglivgl£ailgh-vypiylk£nggkavatsagv ylgvnpilllilaiiffsvlklfkyvslssiiaaiscvigsiiihdyillavsgiveiil i i rhksni vr i Ckg eepki kwm - -
277.	3Mnnhsealteqv£6fa5elyaygvrewiEpgErstplalvfeahpniktwIhpa6rEaa ffalglikgsekpvailctsgtaaanytpaiaesqisrlplwltsdrphelrEvgapqa inqvnafsnyvnfqfdlpiodgsehtidtinyqaiqiasqylygphrgpihfnlp£replt pdld3rvdlltsvtktlphyqksi5vddikdilqeknglfl-¥gaiqhqavdqilfcyatiyd lpiladplsqlrkekhpnvittydllyraglnlevdyvirvgkpviskklnqwlkktday qiivqmdqidv£ptpphisyeisand£frslmeeplverkkvlqqwqsleqqarieisd ylkhatdeaayygsligkl fckedtl fvgnsmpirdvdnll.f dseasyyanrgangidgw stalgraaahkm/tlligdlsfyfadmngllnsaklnelhinlylT/nnngggifsylpgkrsa tkyferlfgtptgln£eytallydft£krfdnltd£kyaelsknKrshroyevitardenlh qhqnlyqklEeivnvtl ,
278.	ttakk£nyklpewaltlfgtaftahqanaaeqpqnqsnhknvlddqtałkqaekaksevt qatenvsgtqtyqdptqvqpkqatqsttydasldeastyneiesnqkqqslstddanqnq tnsvtJa3qqeetndltqeaktstdtnqlqetqEvakenekdlgananneqqdkkintasgp senqaietqtasndnesqqksqqvtsegnetatpkvsntnasgyn£dyddedddsstdhl epislnnvna.tskqttsykykepaqrvttntvkketasnqatidtkqftp£Bataqprtv ysvseqktEslpkytpkvnssinnyirkkn!rJcaprieedytsyfpkygyxngvgrpegiv vhdtandnstidgeiafnikniytnafvhafvdgnriietaptdylswgagpygnqrfinv eivhthdydsfarsnnnyadyaatqlqyynlkpdsaendgrgtvwthaaisnf Iggtdha dpłiqylrshnysyaelydliyekyliktkqvapwgttstkpsqpskpsggtraikltvsan rgvaqikptnnglyttvydskghktdqvqktłsvtktatlgnnk£ylvedynsgkkygwv kqgdwyntakapvkvnqtynvkagstlytvpwgtpkqvaskvsgtgnqtfkatkqqqid katylygtyngks gwiskyylttaskpsnptkps fcnnąl tvtnnsgvaqinaknsglytt vydtkgkttnqiqrtlsvtkaatlgdkk£ylvgdyntgtnygwvkqdeviyntakspvki nqtynvkpgvklhtvpwgtyngvagtvsgkgdqt£katkqqqidkatylygtvngk5gwi skyyl tapskvqalstqs tpapkgykps tqtvnqi agykannsgirasyydktaksgtky anrtfłinkqrtqgnntyvllqdgtsntplgwvninavttqaigkqtqsigkysvkptnn glys iawgtknqql lapn tl anqaf naskavyvgk<łlylygtvnnr tgwi aakdliąns t daqs tpynyt fvinnsksy £ymdptkanryslkpyyeqt£ tvikqkningvkwyygqlld gkyvwikstdlvkekikyaytg3ntlnnainiqsrłkykpqvąneplkwsnanysqiknam dtkrlandsslkyą£lrldqpqylsaąalnkllkgkgvlenągaafsqaarkyglneiyl ishalvetgngtsąlakggdvskgkfttktghkyhnvfgigafdnnalvdgikyaknagw tsvskaiiggakfignsyvkagqntlykmrwnpanpgthqyafcdinwanvnaqvikqfyd kigevgkyfeipty’<

PL 209 115 B1

143

279.	vafe£ripdigegihegeivkwfikagdtieeddvlaevqndksweipspvsgtveevł vdegtvawgdvivkidapdaaemq£kghgddedskkeekeqespvqeeasstqsqekte vdeskŁvkanęssvrkyarengvnikavngsgkngritkedidaylnggsseegsntsaas estssdwnasatqalpegdfpet.tekipamrkaiakamvnskhtaphvtliadeidvqel wdhrkkfkeiaaeqgtklt£lpywkalv6alkkypalatfifneeagewhkhywnigia adtdkgllvpwkhadrksifei6deiaelavkardgkltseemkgatctisnigsaggq irftpvinhpevailgigriaqkpivkdgeivaapvlalsls£dhrqiagatgqna2anhik rlłnnpelllmeg
280.	fflnetdeisqiynkhrlpslsglakvsplvhrasiggvliivaelnrikrl vqvqnqfktfy nqmleedeevkypilhdtannłilpiltdl£keinetcdalidl£dhasytlqsirskisrtii qrirqn.ldrivknqgnqkklsdaivtvrndrnvipvkaeyrqdfngivłidqsasgqtlyi epnswemnnqiBrłxndeavererilteltg£vsaeadalliaesvnigqld£liakary artikgtkptfkedrtiylpnafhpliakdtwantie£iddveŁviitgpntggktvtl ktlgliivmaqsglliptldgsqlBifenvycdigdeqsisqslst£sshaik3ilveilqd adqnslilfdełgagtdpsegaala»eiłdyvrrlgElv»atfchypBlkaysynregviKi asvefdvetlBptykllnKrvpgrEna£diskklglBlni inkaktad.gtdsqeinand.es Ieqnskrvdqqrieldrlvreaqqthdalskqyqqy<inyetElindeakekanqrvksatk eadeilkelmlrdhkgaevkehelidkkkqlddqyevk3ikqłivqkkkydtihtgdevk vlsygqkgevlelvgdeeawqmgiik»klpiedlektkkkkekptkntvtrqnrqtikte ldlrgyryeealneldqyłdqavl£nyeqvyiihgkgtgalqkgvqghłkkhkfivrqfrg gmpseggfgvtvaelk
281.	maf fkrlkdk£BBkneddiqkdldesvdsnvnsdsdEmdpndsdeqykpkkkpkklsead £dedglŁBiedfeeieaqkigakfkagleksrqn£qeqloaliaiyrkvdsd££ealeem li tadvg£ntvmkl tdelrteaqrrniqetedlrevivekiveiyhqeddhseainniedg rlnvilmvgvngvgktttigklayryqqegkkvnlaagdt£ragaiqqlnvwgervgvev vsqnegsdpaawydainaaknkdvdilicdtagrlqńk£nl!iiąeldkmkrvlnraipda pheollcldattgqnalsqarafkevtnvsgivlŁkldgtakggivlaimelhipvkyv glgekjnddlqpfspesyvyglfadmiegnedipeei8nissveBeegn
282.	iakmwwkeavayqvyprsfiidsngdglgdlpgliekldylenlgidviwlsptąypspndd ngyfiiEdykgiinsefgcmndfdqllEslliqrgrrtLildlvvPhts4ahpwf ieskssktn akrdwyiwadpkpdgsepnnwssifngstwefdestkqyyfłilf£kkqpdlnwi3cpdvrq avferomnwwfekgidg£rvdaithikknfeagdlpvpdgkkfapafdvdinnqpglqewlq emkdkslsiydi)ntvgeaiigvtpndaeewvgeeiigkfnmifqfelilglwstgdtk£avks ykqvlnrwqkqleovgwnalf ienhdqprrvstwgddknywyesatshatay£lqqgcpf iyqgqeigmtnyp£esies&idvavkteyqivkkeggdvnqlldky3anenrdnartpiaqw cnsinag£ttgkpwflivcpnyteinvkqqLiłdkf5ilsyykaliqlkk£dliytygk£ain vdaenkqvfaytrt£knntvlivonltnevselnlpfeldissvdiklhnyhlndinldh ikpyesfwei
283.	łshrkl£pBi£hlyqqdnldehiaiigigrrdynneqfrdqvkasiqtyvkdtdridefm th.vfyhktavsćtkesryqsllqfBerldsefalggnxifylaioapqffgvisdylkssglt qttg£krlviekpfgsdlksaeslnnqirrsfkeeeiyridliylgkdiavqnJ.evlr£ana ®fepl-wnnkyisniqvtBBevlgvedręgyyesEgalkdnvqńhml<imvalla3ieapisl csediraekvkvlkx;lrqlkpeevkkafvrgqy<iqgnidgkqvkByreedrvakdsvtpt £vsgkltidnfrwagvpfyirtgknnksktiqvwefkevpinalyyetdnlldsnllvia iqpnegiBlhlnakkniqgidtepvqlsyawBaqdknntvdayenll£delkgdatnf th weelkstwk£vdaiqdqwtmvepcfpnyeagtngpleBdlllsrdgnliWwddih -
284.	aikknkeelndweylvtqeQgtepp£qneywnhfekgiyvdklEgkpl£tsedk£esncg wpsfskalnddeivelvdksfgntirtevrsekanshlghvfndgpkekgglrycinsaai q£ipydkleelgygdlikhfkk
285.	lJckla£altaasgaaavlsbhdaeastQhkvqsgeslwtiaqqyntsvesikqnnnlBnn ' mv£pgqvinvggsasqntstmtssssasBhtwageslniiankygvsvdalmqanhliig yliwpnqiltipnggsgsgsggtatqtsgnytsps£nhqnlytegqctwyvfdkrEqagk pistywsdakywasnaaadgyqvdatpsvgainq35tpgHyghvayveringdgsiliEem nyangpymnnyrtipasevssyafiłi
286.	wariatki gypesnEfvtntviefvlhneayprlyriktrdtnlikisqaneisrqitng twtleeakyqleeiyvakrdsslpfkgiaaaiiatBflylqggrlvdiitavlagtigyl weildrklhaqfipefigslvigiisvighafvpsgdlatiiiaavs5)iypgvlitnai qdlfgghwlwf ttkslealvtafgigagvssililv
287.	mtefdlstregrwkhfgsvdpvkgtkpttkneintdlqstliknflfeieevgiknltypvl idqyqtaglfsfstsljiknekginmsr'ilesveKhydnglelefntlhqllrtlqdkmnq naagvdvsgkwffdryspvthikavghadvtyglaienhtvtrkeltiqakvttlcpcsk eieeysahnqrgivtvkayld3aaidviddyta£kildameanassllypilkxpdekrvte rayenprfvedlirliaadlvafdwiegfdieerneesihqhda£arlkyrk
288.	vqkkyitaiigttalsalasthaqaatthtvksgesvwsishkygisiaklkslngltsn lifpnqvlkvEgsssraŁstnsBtvytvkagdsls6iaakygttyqkimqlnglnnyli£ pgqklkvsgkatsssrakasgssgrtatytvkygdBlsaiaskygttyqkiwqlagltn£ £iypgqklkvpggssssssswitrsnggyyspt£nłiqnlytwgqctwłiv£nxraeigkgi s tywwnannwdnas aadgyt i dyrp tvgs i aq tdagyyghvafvervnsdgsi 1 vsemnw saapgnmtyrtipayqvmyk£ih · .
233.	vtkka.fi sysrŁsdehlurwrigeslrvdhgidvildvwdctegddlnf£nieB:iivndet idfviilsdfqyfnrandreggvgkestiitsqiydkqkdskfipvfldildugkpslpt £cntrfaidmtdieldiekieeiarkihdkpl£ekprłgkvpdynqnqnelkkaikkltl sksynetrof eealdiiyktleaiensveeynkddlmtlkevfdtwke£ityalnndnfy freliiehynrclklteeefenpmtri£ny£sflilvsesłssgaxieflkdllnakfhfs rreanyyilslypqvlskkysyntnvkkmlaemyfegkelkkvqdadvilyteslmkkdi hsvyetwhgvllysrwpmleqqtinilinkf rskkyldgfdf l£gssqrevf enydkiks tqeipti£nfidkeeigsy '
290.	whylkkvtiyiellilvsgcgdsketeikqn£nkitilnvyptknledfydkegyraeefdk ddkgtwiirEemtkqpkgkimtskgmvlhmnmtrsttgyyvirkisednkseiddeekk ypikmvnnkiiptqkindnklkneien£kf £vqygsfknsddykegdieynpnapnyBaq yhlsnddyni kqlrkrydikfckktpr1 lwrgagdpkgssvgyknle£t fvkrinaeniyf t ds infnpskgks1
291.	vkhskklllcisfllitf figgcgfrankddgketeikqnfckmlnvyptknlen£ydkeg yrdee f dkddkgtwivhsknvl epkgknraesrgswl finrotrtskgyfiyneiekdrkg rpinnkkkypvkmknnkiiptkpisndklkkeienfkf £vqygn£kdiknykdgdisynp nvpsysakyqlsrmeynvqqlrkrydiptkkvpklllkgdgdlkgssvgsknleft£ien kear.iy £ tds vl £ sps ednes

144

PL 209 115 B1

292.	mrylkkvtiyisllilvsgcgngketeikęnfakmldmyptknled£ydkegyrdeefdk kdkgtwivgstratiepkgkymesrgraflyinm.trttkgyyyvrkttddskgrikddekr ypvkmehnkiiptkpipndklkkeienfk£fvqygafknlkdykdgdisynpnvpsysak yqlsiuidynvkqlrkrydiptnqapklllkgdgdlkgssigsksleftfienkeeni£fs dgvqftpsedses
293.	mkhsskiivfvsfliltifiggcgfinkedskeaeikqn£aktlsmyptkaledfydkeg yrdeefdkddkgtwiinskmiyepkgeemeargswlrrnrntrtakgnfiikritennkg ipdvkdkkypvkmebnkiiptkqikdkklkkeien£kf fvqygn£knlkdykdgeisyap nvpsysaqyqlimydimvkqlrkrydiptnqapklllkgtgdlkgssvgykhleftfvea kkeaiyftdsinfnpsrgn
294.	mrylkkvtiyislliltifiggcgfinkedsketeikqn£nknilnvypttailedfydkeg frdeefdkgdkgtwiirsemtkąpkgkimtsrgnwlyiarntrtakgyflideikddnsg rpienekkypvkmahnkifptkpisddklkkeien£k££vqygdfknlkdykdgeisyap nvpEyeaqyqlmmdnnvkqlrkrydip tnąapkll lkgdgdlkgsevgsknle £ t fven keeni££tdavqftpseddes
295.	mktykpyrhąlrrslfasti fpyfmroiŁiglis fyaiyiwvehrtihqhtyqtqtelqri dkhfhtfvtqqqkqwrhvdlshptdltkmkrqllkqvhqqpailyydlkgssqs£timye qldttkmyliskyridfkddeyllklyinsstpllknikkasgqsalivdsydtvlytndd r£sigqkyqppq£gfmneslklnshhal£lilykdlhetiedgiallwingwlillvifg 'yisadm>akrqsedieaivrkiddaknrhlgsyeplkkhseleeinnyiydlfesneqli qsieqterrlrdiglkeierqfqphflfnt3nqtiqyliplspkvaqtviqqlsgmlrysl rtashtvklaaelcyiąqyvaiąnirfddmiqlyidapedyqhqtlgkinmlqplvenaik hgrgseplkitirirltkrklhilvhdngigmspshlervrqslhbdvfdtthlglnhlh ru?aiiqygtyaxlhifsrshqgtlracyqiplv
29S.	vddvtkygpvdgdpltsteeipfdkkrefdpnlapgtekwqkgepgtktittpttknpl tgekvgegeptekitkqpvdeivhyggeeiktghkdefdpnapkgsqttqpgkpgvknpd tgewtppvddvtkygpvdgdpi ts teeip f dkkre f dpnlapgtekwgkgepgtkti t tpttknpltgekvgegeptekitkqpvdeivhyggeeiiq?ghkdefdpnapkgsqedvpg kpgyknpdtgeyYtppyddTrfckygpydgćbciŁsteeipfdjdoreEdpnlapgteTcwgkg epgtktittpttknpltgekvgegeptekitkqpvdeiteyggeeikpghkdefdpnapk gsqedvpgkpgvknpdtgewtppvddvtkygpvdgdpitsteeipfdkkrefdpnlapg tekwqkgepgtktittpttknpltgekvgegeptakitkqpvdeivhyggeeiktghkd e fdpnapkgsqttqpgkpgvknpdtge wtpp vddvtkygp vdgdpi ts taeipfdkkre fdpnlapgtakwqkgepgtkŁiŁtptŁknpltgekvgegeptekitkqpvdeivhygge eikpghkdefdpnapkgsqedvpgkpgvknpdtgewtppvddvtkygpvdgdsitstee ip£dkkrefdpnlapgtekwqkgepgtktittpttknpltgekvgegeptekitkgpvd eivhyggeqipqghkde£dpnapvdsktevpgkpgvkapdtgewtppvddvtkygpvdg deiteteeip£dkkrefdpnlapgtekwqkgepgtktittpttknpltgekvgegkste kvtkqpvdeiveygptkaepgkpaepgkpaepgkpaepgtpaepgkpaepgtpaepgkpa epgkpaepgkpaepgkpaepgtpaepgtpaepgkpaepgtpaepgkpaepgtpaepgkpa esgkpvepgtpaqsgapeqpnrsmhstdńkaqlpdtgenrqanegtłvgsllaivgslfi fgrrkkgnek
297.	atgaataaacagatttttgtcttatattttaatattttcttgatttttttaggtatcggt tfcagtaatacoagtcttgcctgtttatttaaaagatttgggattaactggtagtgattta ggattactagttgctgcttttgcgttatctcaaatgattatatcgccgtttggtggtacg ctagctgacaaattagggaagaaattaattatatgtataggattaattttgttttcagtg tcagaatttatgtttgcagttggccacaatttttcggtattgatgttatcgagagtgatt ggtggtatgagtgctggtatggtaatgcctggtgtgacaggtttaatagctgacatttca ccaagccatcaaaaagcaaaaaactttggctacatgtcagcgattatcaattctggattc attttaggaccagggattggtggatttatggcagaagtttcacatcgtatgccattttao .tttgcaggagcattaggtatfcctagcatttataatgtcaattgtattgattcacgatccg aaaaagtctacgacaagtggtttccaaaagttagagccacaattgctaacgaaaattaac tggaaagtgtttattacaccagttattttaacacttgtattatcgtttggtttatctgca tttgaaacattgtattcactatacacagctgacaaggtaaattattcacctaaagatatt tcgattgctattacgggtggcggtatatttggggcacttttccaaatctatttcttcgat aaatttatgaagtatttctcagagttaacatttatagcttggtcattattatattcagtt gttgtcttaatattattagtttttgctaatgactattggtcaataatgttaatcagtttt gttgtcttcataggttttgacatgatacgaccagccattacaaattatttttctaatatt gctggagaaaggcaaggctttgcaggcggattgaactcgacattcactagtatgggtaat ttcataggtcctttaatcgcaggtgcgttatttgatgtacacattgaagcaccaatttat atggctataggtgtttcattagcaggtgttgttattgttttaattgaaaagcaacataga gcaaaattgaaagaacaaaatatg
298.	atgctattttatttatttcattttacaatcagctttatatcaacagtacttttctctatc attttcaatgcacccaaacgcctcttagtagcatgtggatttgtgggtgccattgcatgg acgatttaccaattaacggtagatttagagtttggaaaagttggcgcttcatttttggga agcttaattttaggcttaatgagtcatactatgagtcgcagatataaacgaccggtaatt atattcatagtgccaggcattataccattagtacctggtggtgcagcttatcaagcgact cgttttttagtatcaaatgattatacaagtgctgtaaatacatttttagaagttacactg atttcaggtgcgattgctttcggtatattagtttctgaaattctatattacctatacaca cgtatcaaacaactgtatggtaaaatcaaaggtaagacatataaaaaatcttacaacatg aataatagagtt

PL 209 115 B1

145

299.	atgataaatgcagtagtaatagcagtaattttaatgattatgctatgtttatgtcgatta aacgtagttataagcttatttatcagtgcgctagttggtggcttaatttcaggcatgagc attgaaaaagttataaatgtatttgggaaaaatatadtcgatggtgctgaggtagcatta agctatgctttattaggtggatttgcagcattaatttcatacagtggtatcacagaceat ttagtaggaaaaattataaatgcaattcacgctgaaaatagtcgatggtcaagagttaaa gtcaaagtgacaataatcattgcattattagctatgagtatcatgagtcaaaacttaatt cctgtacatattgcattcattccaattgtcateccaccattgttaagtctgtttaatgac ttaaaaatagatagacgtttaatcggtttgattatcggttttggtttatgtttcccgtat gtgttattaceatatggattcggtcaaattttccagcaaattattcaaagtggctttgca aaggcaaatcacccaattgagtttaatatgatttggaaagcaatgottattccttcaatg gggtatattgttggettacttatcggtttafcatgtatatcgtaaacoacgtgaatatgaa acacgtaaaatttcagatagtgacaatgttacagagttaaaacca tata tet taatagta acaattgtagcaatactagctacatttttagtacaaacatttacagattcaatgattttt ggtgcactggcaggggtactcgtattctttatttcacgtgcatataattggtatgaatta gatgctaagtttgttgaaggtattaaaattatggcttatattggtgtagttattttaaca gcaaatggatttgctggtgtaatgaatgctactggtgatatagatgaattagttaaaact ttaacaagtattactggtgataataaattatttagcattatcatgatgtatgtgataggt ttaattgtcactttaggtattggatcatcatttgcaacaattcctattatcgcatcatta ttcattccttttggagcgtcaattggactagatacaatggcattaatcgcattgattgga acagcgagtgcattaggtgactcnggttcgcctgcaagtgattcaacattaggaccaact gcgggattaaatgttgatggccaacatgatcatatacgtgatacatgtgtaccaaacttc ttgttttataatattcctttaatgattttcggtactattgctgctatggtacta
300.	atgaatcafcaatgttattatcgttattgeattaatcatagttgtcatttctatgttagct atgctcattcgcgttgtgctaggcccateacttgccgatcgtgttgtcgcattagatgcg attggtcttcaattaatggcagttatagcattattcagtattttattaaatattaaatac atgattgtcgttattatgatgattggtatattagcttttttaggtactgcagtattctct aaatttatggacaaaggtaaggtgattgaacatgateaaaatcatactgat
301.	gtgaataggaatatcgttaaactagttgtgttcatgctaattttagttgtagcagtagcg ggttgtggtcaaaaagatactgaagagaaaactgaaatgacgacaataaaagatgaatta ggaactgaaaaaattaagaaaaatcctaaaegtgttgttgtattagaatatagttttgct gattatttageagcattagatatgaaacctgttggtattgcagatgatggcagcactaaa aatataaeaaagtcagtaagagataagattggggcatatgaateggttggatctagaccg caaeegaatatggaagtgataagtaaattaaaaceggatttgateattgcagatgttagc agacataagaaaatoaaatcagaattgagcaaaattgctccgaoaatcatgttagttage ggtacgggagattataatgcaaatattgaagcatttaaaacagtegctaaagcagtaggc aaagagaaagaaggcgagaagcgtctggaaaagcatgataaaatattagcggagattaga aagaaaattgaacagagtacgttaaaatctgcatttgcattcggtatctcaagagcaggt atgtttattaataatgaagatacatttatgggacaattcttaattaaaatgggtattcaa cctgaagtcacaaaagacaaaactacgcatgttggtgaacgcaagggtggtccttatata tatttaaatantgaagaacttgccaatatcaatccaaaagttatgattttagccactgac ggaaaaacggacaaaaatagaacgaaattcattgatcotgcagtttggaaatcattaaaa gctgtgaaagataacaaagtttatgacgttgaccgaaataagtggttgaaatcaaggggg attatcgcaagtgaaagtatggcagaagatttagaaaaaattgcagaaaaagcaaaa
302.	atgactggagaacaatttacteaaattaaacgtceagtaagtagattaaetgaaaaagtt etaggttggttatgttgggtgatgttattagtgcttactgtcattacgatgtttatagca cttgtttcattcagtaataacacafccgattgctaatcttgaaaatacattaaacaataat gcatttatccagcaattattagctggaaatggctataatacaacacaatttgtaatatgg ttacaaaatggtatatgggctattatcgtttactttattgtttgtttgttgatttcattt ttagctctcatatctatgaatataagaatcttgtcaggtttcttattcttaatatcagca attgtaacgattcctttagttttacttatcgttactttaatcattccgatattattcttt attattgcgatgatgctatttataagaaaagataaagttgaaatggttgcgccacaatat tatgaagagtataacggaccgatttatgattatcgtgaacctgtgtatgagcgcccccaa ccgaaagatgattattatgatgtgcctaaatatgaaaaagaattggataaatcaaatact gtatatgatcaagaacaggaaagagataaatatgatcaatttcctaaacgtgcagttgaa agtgaatataatcatgatgagcgcactgaggaagaaccatcagtattatccagacaggct aaatacaaacaaaaaagtactgaagaactaggtattgaagatgatggttattatgcagaa cctgaagttgatccaaaagaattgaaagcacaacaaaagcgagaaaaagctgaaattaaa gctaagaaaaaagaaaaacgtaaagcttataaccaacgaątgaaagaacgtaggaaaaat caacetagcgcagttagtcaacgtcgaatgaattttgaagagcgacgtcaaatttacaac aatgatatttctgaagaacgcaattcaagtgaagttaaggacaaaaaagagcaagaa
303.	gtggaaaatacaattaatgaaagtgaaaagaaaaaacgatttaaattaaaaatgccaggt gcatttatgattttattcattttaacggttgttgcagttatagcaacatgggttattcct gctggtgcatattctaaactttcttacgaaccttcatcccaagaactaaagatagttaac cctcataaccaagtgaaaaaggttccgggtacgcaacagganctagacaaaatgggggtt aaaattaagattgaacaatttaaatcaggtgcaattaataagccggtatcaattccgaat acttatgaaagattaaagcaacatccagctggaccagaacaaataacaagtagcatggtt gaaggtacgatagaagcggtcgatatcatggtattcattcttgtactagggggacttatt ggcgtagttcaagccagtggttcttttgaatcgggattgttagctttaacgaagaaaaca aaagggcatgaatttatgctaattgtgtttgtatcaatactaatgattatcggcgggaca ttatgtggtattgaagaagaagetgtagcattttatccgattttagtccctatatttata gcgttaggatacgattctatcgtttcagttggtgccatattccttgccagctctgtcggt agtacattttcaactattaaoecgttctcggttgtaattgcctctaatgccgctggtaca acttttaeggatggcttgtattggagaataggtgcttgtattgtcggtgcgatttttgtt attagttatttatattggtaetgtaaaaaaattaaaaacgatcctaaagcgtcatattct tatgaagacaaagatgcttttgaacagcaatggtctgtattaaaagatgacgatagtgcc cattttactttgcgtaagaagataatecttacattatttgtactaccatttccaattatg gtatggggagttatgacgcaaggttggtggttcccagttatggcttcagcatttttaata tttacaattataataatgtttattgctgggacaggtaaatctggattgggagaaaaagga actgtagatgcatttgtcaatggtgcatcaagtttagtaggtgtatctttaattattggt ttagctcgaggtattaatttagtgttgaatgaaggtatgatttcagatacaatcttacac ttttcatcatctttagttcaacatatgagtggaccattatttatcatcgtattactattt attttcttctgtttaggttttatcgtgccatcatcttctggcttagcggtattatcaatg cctatctttgcaceactagctgatacagtaggtataccaagattcgtcatcgttacgaca tatcaatttggtcaatatgcgatgttattottagcgccgactggacttgttatggccaca ctacaaatgttaaacatgcgatattcacattggttccgatttgtatggccggtagttgct tttgtattgattttcggtggcggagtactaattacgoaagtactaatttattca

146

PL 209 115 B1

304.

atgagcttttttaaacgcttaaaagataagtttgcaacaaataaagaaaatgaagaagtt aaatccttaacagaagaacaaggtcaagacaaattagaagatacacattctgaaggttca acgcaggacgcaaatgatttagcagaaaatgctgaagtgaaaaagaagccacgcaagttg agtgaagcggattttgatgacgatggctfcaatatcaattgaagattttgaagaaattgaa gctcaaaaaatgggtgctaaatttaaagcaggactcgaaaaatctcgtcaaaatttccaa gaacaattaaataatttgatagcgagatatcgtaaagtagatgaagacttttttgaagct ttagaagaaatgttaatcactgcagacgtcggttttaatacagtgatgacgttaactgaa gaattacgtatggaagcacaacgacgtaatattcaagatactgaagatttgcgtgaagtc attgttgaaaaaatcgtagagatttaccatcaagaagatgataattcagaagctatgaac ttagaagatggtcgtttaaatgtcatttfcaatggttggtgtgaatggtgttggtaaaaca acaacaattggaaaattagcttaccgatataaaatggaaggtaaaaaagtaatgttagct gcgggcgatacttttagagegggtgctattgatcaattgaaagtttggggcgaacgtgtt ggtgtagacgtaattagccaaagtgaaggttctgatccagctgctgttatgtatgatgcg attaatgccgctaaaaacaaaggtgttgatattttaatctgtgataccgctggacgttta caaaataaaacaaatctaatgcaagaatfcagaaaaagttaagcgtgtaattaatcgagca gtgccagatgcgcctcatgaagcattactatgtttagatgctacaactggtcagaatgcg ttgtcacaagctagaaactfctaaagaagtaacaaatgttacaggtattgtattaacgaaa ttagatggtacagccaaaggtggtatcgtattagccattcgtaatgaattgcacatccca gttaaatatgtaggtttaggtgagcaattagatgacCtacaaccatttaaccctgaaagt tatgtctacggcttattcgctgatatgattgaacaaaatgaagaaataacaacagttgaa aatgatcaaattgtaacagaagaaaaggacgataatcatgggtcaaaa

305.

gtgttaaaaaagtggctaaattcaaacgtcaaacaattctttgttataactttcattagt gtaatattaacgcttattttattttctactcatatctatgattatattgtgaatggtact gtttttagcggggctggagatggattccgtcaaatgatgccatttcaaatgtatttgtat gaacatctacgtagtttttctagtttatatgatgcatcgtttggattaggtggcgattat atgaaaggactatcatattattattcgctgtcacctttaatgtggctaaattttctattc attaaaataggagaaacggttggtatatttaatccgacgacaatacatttttggccgaca aaccaacttattatggetatgatacgagctatcataacatttgtcgtgaccttctactta tttaaaatattacactttaaacgctcagcaaatatgatcgctacgattttatacggcatg tcaactgtcgttatatactttaattttacttggtcattttatggaaatttattatattta ttgccattatcgattcttggtttggaaagatattttcaacaacgcaaaatcggtattttc atCgttgcgatagccttaacactatttagcaatttttatttcagttattatcaagctatt attataggttgctactatttatatcgactcattttcacttacaaatatgacattgtctct agaacacaaaaattaatttgcgtcatatctgctacagttttgagtgtgttatcaagtgta tttggtttattcactggcatttctgcgtttttggaaaatgacagaaagcaaaatcccaat gttgatataccgtttttgacaccacttgattatcattattttttctttagcgatggattt tatattacgatttcaattcttactatcgfctgeattattgtcattcaaactgtaccgtttt tacttttatagacttttcgcaatagtaacatggatattatttataggttcattatcacag tatttcgacagtgcttttaatggtŁtttcatttccagaaaggcgttgggtgtatatctta gcactatcatcaagtgctctttgcggattgtttattcaacatttatcaacattaaatatg aaatattatttaatcagaacaatacccgtatgcatcatcgcaatactttatgtatfcacta tcaccgacacacccaćttgcacttatagfcaggtattatcctgctaatagtgcttgccgtfc attttaaaatttagtttatggcgttataaaaaattaaccgttgcaatattagtattaatc gttatgattcaacaaatcgtcattttagataacaacaaaaacatggcaatcaaaccttat caacaatcattatcaacgttgaaacaacatgattaccatagtaactatgtaaaccagctt ataaaaaagataaatcaaaatgcaacaggctcatttaatcgcattgattatatgtcagac tatgcattaaattcaccatttatatatcattataatggcatttcattatattctagtatt tttaatggagacattttaaaatattatgacaagacacfcccaaattaatatgccaatcgat aaaaacagcacttatagattacttggcaatcgtcaaaatttactatcactttggaatgtt aatgatcgaattagagtgaatcatgatgacaacttaccatatggatttaaaattaagtct gaacacaaagaeaataaagttcgttggattcattctaaaaataccatccattatccaagt gcacatattacaaataaggtcttttccaataaagaattaaaatctccattagataaagaa caagcaatgttgcaagggattgtttctaacaatattaaagatgttaatacacattttaaa gccaataaaaatttactatcagattcaacaattaaattaaatagtgcagcctggcaatct cctacaaaacatttattacaagttaaacaaaataacggtggtctaactgtacagttgcca aaatcagtttctaatcaatttaaagatttgtattttgaaatggatttagaattactttcg ccggataaagctcatgatgttaaagtgaatgaatatacacaagaaagaaataaactcact tataaatatcgacgcgttgtaacacccgtaacgatacgcattaaagctccagatagaatt agattatcattgcctaaaggtaagtatcgagtaaatttaaaagggatatacggcgaagat tataccacgcttaaagacgcttcaaattcattagaagctgtcaaagttagtaagacaaag catggttatactattactaaaaataaaaattcatctgggtatattgttttgccaacagca tataatcaaggtatgaaagcgacatcaggtgatcaaagtcttaaagttgaacaagtaaat ggtgttatgaccggcattaaagcacctaaaaatataacaaagattcaattgagctatacc ccaccatactafctatttacttataacaattactatatttggcattatatgtagtattatt ttcacgagatgggcaagacaaaaa

PL 209 115 B1

147

306.

gtgcgtcaattggcacaagcaaaaaagaaatcgacagctaagaaaaaaacaacatcaaaa aaaagaacaaattcgaggaaaaagaagaatgataatccgatacgttatgtcatagctatt ttagtagttgtattaatggtgttgggtgttttccaattaggaataataggtegtctaatt gacagcttctttaattatttatttgggtacagtagatatttaacatatattttagtactc ttagcaactggttttattacatactctaaacgtattcctaaaactagacgaacggctggt tcgattgtattgcaaattgcattgctatttgtatcacagttagtttttcattttaatagt ggtatcaaagctgaaagagaacc tgtac 11 tc ttatg tgtatcagtcataccaacacagt catttcccaaattttggtggcggtgtattaggcttttatttattagagttaagcgtacct ttaatttcattatttggtgtatgtattattactattttattattatgctcaagtgttatt ttattaacaaaccatcaacatcgtgaagttgcaaaagttgcactggaaaatataaaagct tggtttggttcatttaatgaaaaaatgtcggaaagaaaccaagaaaaacaattgaagcgt gaagaaaaagcaagac t taaagaagaaeaaaaggcacgtcaaaatgaacagccacaaata aaagatgtgagtgattttacggaagtgcctcaagaaagagatattccaatttatgggcat actgaaaatgaaagtaaaagccagagtcaaccaagtcgaaaaaaacgagtgtttgatgca gagaatagttcgaataacatcgtaaatcatcatcaagcagatcagcaagaacaattaaca gaacaaactcataacagtgttgaaagtgaaaacactattgaagaagctggtgaagttacg aatgtatcgtatgttgttccaccgttaacfcttacttaatcaacctgcaaaacaaaaagca acatctaaagctgaagtgcaacgtaaaggncaagtactagagaatacattaaaagatttt ggggtaaatgcaaangtgacacaaattaaaattggtcctgcagtaactcaatatgaaatt caaccagctcaaggggttaaagtgagtaaaattgtaaacttgcataatgatattgcatta gctttagcagcaaaagatgttagaatcgaagcgccaatacctggtcgttctgcagtaggt attgaagtgccaaatgagaaaatttcattagtttcactaaaagaagttłtagatgaaaaa ttcccgtctaataataaactagaagttggattaggaagagatatatcaggtgatccaatt actgttccactaaatgaaatgccacacttattggtggcaggatcgacgggtagtggtaaa tctgtttgtatsaatggtattattacaagtattttattaaatgctaagccgcatgaagtt aaacttatgttaatcgatccgaaaatggttgaactaaatgtttataacggaattccacac ttattaattccggttgttacaaatcctcataaagctgctcaagctttagaaaaaattgta gctgagatggaaagacgttatgatttattccaaeattcatcaactagaaacattaaaggt tataacgaattaatccgtaagcaaaatcaagaattagatgagaagcaaccagaattacct catatcgttgttattgtagatgagcttgcagatttaatgatggtagctggtaaagaagtt gaaaatgcgattcaacgtattacacaaatggcacgtgcagcaggtataeatttaattgta gcgacacaaagaccttctgrtggatgtaattacaggtatcattaaaaataatattccatct agaatagcttttgctgtgagttctcaaacagattcaagaactattattggtactggcggc gcagaaaagttacttggtaaa£gtgacatgttatacgttggaaatggtgactcatcacaa acacgtatfccaaggggcgtttttaagtgaccaagaggtgcaagatgttgtaaattatgta gtagaacaacaacaggcaaattatgtoaaagaaatggaaccagatgcaccagtggataaa tcggaaatgaaaagtgaagatgctttatatgatgaagcgtatttgtttgttgttgaacaa caaaaggcaagtacatcattgttacaacgccaatttagaattggttataatagagcatct aggttgatggatgatttagaacgcaatcaggtaatcggtccacaaaaaggaagcaagcct agacaagttttaatagatcttaataatgacgaggtg

307.

atggctgaaaaattacaaagggaactgagcaatcgccacatacaattaattgcaattggc ggtgcaattggtacaggcttatfccttaggtgctggtcaaacgattgcattaaccggccct tcaattctattaacatacatcattataggatttatgttatttatgtttatgcgaggttta ggagaaafccattatacagaatactgaatttaaatctttcgcagatgtaaccaatacatat attgggccttttgcaggatttgttaccggatggacatactggttctgttggattattaca ggtatggctgaagtaacggctgtggcaaaatatgttagcttttggttcccagaaattcca aactggataagtgcactattttgtgtactgttattaatgtcattcaacctacttagcgca agacttttcggagaattagaattttggttctctatcattaaaafcagcgacaattnttggt ttaatagtagttggtttcgtcatgattctatttgcatttaaaactcaattcgggcatgcc agtttcacaaatctatatgaacacggcatattcgctaaaggtgcttctggattctttatg tcttfcccaaatggcactattctcatttgtaggaattgaaatgattggtgttacagctggg gaaacaaaagatccagttaaaacaattccaaaagcaattaacagtgtacccattagaatt ttaatattttacgttggggcgttagcggttatcatgtctattatcccttggcagcaagtt gatcctgataacagtccattcgtaaaattattcgcattgatcggaattccgtttgctgcg ggcttgattaattttgtagtattaaccgctgctgcttcatcatgtaacagtggtatattc tcaaatagccgtatgcttttcggtttatcaagtcaacaacaagcacctccgaacttttct aagacgaataaatatggcgttecaeatgttgcaatctttgcttcatcageattattactt gtggcagcattactaaactatattttcccagatgcgacaaaagtatttacgtatgtgact accatctctacagtgttatttttagttgtatggggtctgattatcattgcatatatcaat tatagtcgtaaaaacccagatctacataaaaatgctacgtacaaactattaggtggcaaa tatatgggctacttaatatttgtattcttcatttttgtgttcgggttattatttattaat gttgatacaagacgtgcaatttattttattccgatttggtttatacttttagcatttatg tacttaagatataaacgtatcgctgctaaatcaaataaa '

148

PL 209 115 B1

308.

atgaatttgttaaagaaaaataaatatagtattaggaagtataaagtaggcatattctct actttaatcggaacagttttattactttoaaacccaaatggtgcacaaffccttaactacg gataataatgtacaoagcgatactaatcaagcaaeacctgtaaattcacaagataaagat gttgctaataatagaggtttagcaaatagtgcgcagaatacacctaatcaatctgcaaca accaatcaagcaacgaatcaagcattggfctaateataataatggtagtatagtaaatcaa gctacgccaacatcagtgcaatcaagtaogccttcagoacaaaacaataatcatacagac ggcaatacaacagcaactgagacagtgtcaaacgctaataataatgatgtagtgtcgaat aataccgcattaaatgtaocaactaaaaoaaatgaaaatggttcaggaggacatctaact ttaaaggaaattcaagaagatgttcgtcattcttcaaataaaecagagctagttgcaatt gctgaaccagca tctaa tagaccgaaaaagagaagtagacgtgcggcaccggcagafccct aatgcaactccagcagatccagcggctgcagcggtaggaaacggtggtgaaccagttgca attacagcgccatatacgccaacaactgaecctaatgccaataatgcaggacaaaatgca cctaacgaagtgctgtcatttgatgacaatggtattagaccaagtaccaaccgttctgtg ccaacagtaaacgttgttaataacttgccgggcttcacacfcaateaatffgtggcaaagta ggggtgtttagtcatgcaatggtaagaacgagcatgtttgattcaggagataataagaac tatcaagcacaaggaaatgtaattgcąttaggtcgtatacatggaactgatacgaatgac catggcgattttaatggtatcgagaaagcattaacagtaaaeccgaattctgaattaatc tttgaatttaatacaatgactactaaaaaeggtcaaggcgcaaeaaatgttattaecaaa aatgctgatactaatgatacgattgctgaaaagactgttgaaggcggtccaactttgcgt ttatttnaagtacctgataatgtgagaaatctcaaaattcaatttgtacctaaaaatgac gcaataacagatgcgcgtggcatttatcaactaaaagatggttacaaatactatagcttt gttgactętatcggacttcattctgggtoacatgtttttgttgaaagacgaacaatggat ccaacagcaacaantaataaagagtttactgtaacaacatcattaaagaataatggtaat tctggtgcttctctagatacaaatgacttfcgtatatcaagtfccaattacctgaaggtgtt gaatatgtgaacaattcattgactaaagattttccaagtaacaattcaggcgttgatgtt aatgatatgaatgttacatatgatgcagcaaatcgtgtgataacaattnaaagtactgga ggaggtacagcaaactctccggcacgacttatgcctgataaaatactcgatttaagatat aaattacgtgtaaataatgtgccgacaccaagaacagtaacatttaacgagacatfcaacg taeaaaacatatacacaagatttcattaattcagctgcagaaagtcatectgtaagtaca aatccatatactatcgatatcatcatgaataaagatgcatfcacaagccgaagttgacaga cgtattcaacaagctgattatacatttgcgtcattagatatctttaatggtctgaaacga cgcgcacaaacgattttagatgaaaatcgtaacaatgtaccattaaataaaagagtttct caagcatatattgattcattaactaatcaaatgeaacatacgttaattcgaagtgttgat gctgaaaatgcagttaataaaaaagttgaccaaatggaagatttagtteatcaaaatgat gaattgacagatgaagaaaaacaagcagcaatacaagttatcgaggaacataaaaatgaa ataattggtaatattggtgaccaaacgactgatgatggcgttactagaatcaaagatcaa ggtatacagaccttaagtggggatactgcaacaccggttgfctaaaccaaatgctaaaaaa gcaatacgtgataaagcaacgaaacaaagggaaattatcaatgcaacaccagatgttact gaagacgagattcaagatgcactaaatcaattagctacggatgaaacagatgctattgat aatgttacgaatgctacfcacaaatgctgacgttgaaacagctaaaaataatggcatcaafc actattggagcagttgttcctcaagtaactcafcaaaaaagctgcaagagatgcaattaac caagcaacagcaacgaaaagacaaeaaataaatagtaatagagaagćaacfccaggaagag aaaaatgcagcattgaacgaattaactcaagcaaccaaccatgctttagaacaaatcaat caagcaacaącaaatgctgatgtfcgafcaacgccaaaggagatggtctaaatgccattaafc ccaattgetcctgtaactgttgtfcaagcaagctgcaagggatgccgtafccacafcgafcgca caacaacatatcgcagagatcaatgctaatcctgatgcgactcaagaagaaagacaagca gcaattgacaaagtgaatgctgctgtaactgcagcaaacacaaacattttaaacgctaat accaatgctgatgttgaacaagtaaagacaaatgcgattcaaggaatacaagcaattaca ccagctacaaaagtaaaaacagatgcaaaaaatgccatcgataaaagtgcggaaacgcaa cataatacgatatttaataataatgatgcgacgctcgaagaacaacaagcagcacaacaa ttacttgatcaagctgtagccacagcgaagcaaaatattaatgcagcagatacgaatcaa gaagttgcacaagcaaaagatcagggcacacaaaatatagtagtgattcaaccggcaaca caagttaaaacggatactcgcaatgttgtaaatgataaagcgcgagaggcgataacaaat atcaatgctacaactggcgcgactcgagaagagaaacaagaagcgataaatcgtgtcaat acacttaaaaatągagcattaactgatattggtgtgacgtctactactgcgatggrtcaat agtattagagacgatgcagteaatcaaatcggcgcagttcaaccgcatgtaacgaagaaa caaacfcgctacaggtgtattaaatgatttagcaactgctaaaaagcaagaaattaatcaa aacacaaatgcaacaactgaagaaaagcaagtggctttaaatcaagtggatcaagagtta gcaacggcaattaataatataaatcaagctgatacaaatgcggaagtagatcaagcgcaa caattaggtacaaaagcaattaatgcgattcagccaaatattgttaaaaaacctgcagica ttagcacaaatcaatcagcattataatgctaaattagctgaaafccaatgctacaccagat gcaacgaatgatgagaaaaatgctgcgatcaatactfctaaatcaagacagacaacaagct attgaaagtattaancaagctaacacaaatgcagaagtagaccaagctgcgacagtagca gagaataatatcgatgctgttcaagttgatgtagtaaaaaaacaagcagcgcgagataaa atcactgctgaagtggcgaagcgtattgaagcggtteaacanacaccfcaafcgcaactgac gaagaaaagcaggctgctgttaatcaaatcaatcaacttaaagatcaagcaattaatcan attaatcaaaaccaaacaaatgatcaggtagacacaactacaaatcaagcggtaaatgct atagataatgttgaagctgaagtagtaattaaaccaaaggcaafctgcagatafctgaaaaa gctgttaaagaaaagcaacagcaaattgataatagtcttgattcaacagataatgagaaa gaagttgcttcacaagcattagctaaagaaaaagaaaaagcacttgcagctattgaccaa gctcaaacgaatagtcaggtgaatcaagcagcaacaaatggtgtatcagcgattaaaatt attcaacctgaaacaaaagttaaaccagctgcacgtgaaaaaatcaatcaaaaagcgaat gaattacgtgctaagattaatcaggataaagaagcaaeagcagaagaaagacaagtagca ctagataaaatcaatgaatttgtaaatcaagccatgacagatattacgaataatagaaca aatcaacaagttgatgatacaacaagtcaagcgcttgatageattgctttagtgacgcct gaccatattgttagagcagctgctagagatgcagttaagcaacaatatgaagctaaaaag cgcgaaattgagcaagcggaacatgcgactgatgaagaaaaacaagttgctttaaatcaa ttagcgaataatgaaaaacgtgcattacaaaacatcgatcaagcaatagcgaataatgat gtgaaacgtgttgaaacaaatggcattgctacactaaaaggtgtacaacctcatattgta attaagcctgaagcacaacaagcaataaaagcaagtgcagaaaatcaagtagaatcaata aaagatacaccacatgcaacagttgatgaattagatgaagcgaatcaattaattagcgac acactcaaacaagcgcaacaagaaatagaaaatacaaatcaagatgctgctgttactgat gttagaaatcaaacaatcaaggcaatagagcaaataaaacctaaagtaagacgtaaacga gctgcgcttgatagcattgangaaaataataaaaatcaactcgatgcaatccgaaatacg ttggatactactcaagatgaaagagstgttgctattgatactttaaataaaattgtaaat acaattaaaaatgacattgcacaaaacaaaacgaatgcagaagtggatcgaactgagact gntggcaacgacaacatcaaagtgattttacctaaagttcaagttaaaccagcagcgcgt caatctgttggtgtaaaagccgaagctcaaaatgcactaatcgatcaaagcgatttatca actgaagaagaaagactagc tgc taaacat ttagtagaacaagcacttaatcoggctnt t gatcagatcaatcatgcagataagactgcccaagttaatcaagatagtataaatgctcaa aatattatttcaaaaattaaaccagcgacaacagttaaagcaacagcattacaacaaott caaaatatcgcKaeaaataaaattaatttaattaaagcaaataacgaagcgacagatgaa gaacaaaatattgcaatagcacaagttgaaaaagagttaattaaagctaaacaacaaatt

PL 209 115 B1

149 gc tagtgcagtgactaatgcagatgtggcatatt tattgcatgatgagaaaaacgaaatt cgtgaaatcgaacctgttattaacagaaaggcgtctgctcgagaacaattgacaacątta ttcaacgataaaaaacaagcaattgaagcgaatattcaagcaacggtagaagaaagaaat agtatattagcacagttacaaaatatttatgacactgctattggacaaattgatcaagat cgtagcaatgcacaagttgataaaacagcatcattaaatc tacaaacaatacatgattta gatgtacatcctattaaaaagccagatgctgaaaaaacgattaatgatgatcttgcacgc gtcactgctttagtgcaaaattatcgaaaagtaagtaatcgtaataaggctgatgcatta aaagctataactgctttaaaattacaaatggatgaagaattaaaaacagcacgcactaat ffctgatgttgatgcagttttaaaacgatttaatgttgcattaagcgatatagaagcagta attactgaaaaagaaaatagcttactgcgaattgataacattgctcaacaaacatatgcg aaattcaaagcgatcgcaacaccagaacaattagctaaagtaaaagtattaattgatcaa tatgttgcagatggcaatagaatgattgatgaagatgcgacattaaatgacatcaaacaa cacacgcaattcattgttgatgaaattttagcaattaaattaccagctgaagcgacgaaa gtatcaccaaaagaaattcagccagctccaaaagtttgtacgcctattaaaaaagaagag acacatgaatcgcgcaaagttgaaaaagaacttccaaatacaggttctgaaggaatggat ttaccattgaaagaatttgcactgattacaggtgcggctttgttagctagaagacgtact aaaaacgaaaaag-aa tca

3 09.	atgagtgttgaaatagaatcaattgaacatgaactagaagaatcaattgcatcattgcga caagcaggcgtaagaattaeacctcaaagacaagcaatattacgttatttaatttcttca catactcatccaacagctgatgaaatttatcaagcactttcacctgattttccaaatata agtgttgcgacaatatataataacttaagagtgtttaaagatattggaattgtaaaagaa ttaacatatggagactcatcaagtcgattcgactttaatacacataatcattatcatatt atatgtgaacaatgtggtaagattgttgattttcaatatccacagttaaatgaaattgaa agattagctcagcatatgactgactttgacgtaacacatcatcgaatggaaatttatgga gtttgtaaagaatgccaagataaa
310.	atgagtgaaaaacaacaaattctcgattatatagaaacaaataaatatagttatatcgaa ' atcagtcatagaattcaCgaacgtcctgaacttggtaatgaagaaatatttgcgtctcga actttaatagaccgtttgaaagagcatgattttgaaattgaaaccgagattgctgggcat gcaactgggtttatagcgacatatgattcaggacttgacgggccagctataggtttttta gcagaatacgatgctttgccaggattgggtcatgcttgtggtcataatatcattggaact gcaagtgttcttggtgcaattggtttgaagcaagtgattgaccaaattggtggtaaagta gtcgttcttggatgtccagctgaagaaggtggggaaaatggtagcgctaaagcttcfctat gtcaaggctggtgtgattgatcaaatagacattgccttaatgattcatccgggaaatgaa acttataaaacgattgatactttggcagtggatgttttagatgttaaattttacggaaaa agtgctcatgcctctgaaaatgcagatgaagcgttaaatgcattagacgctatgattagt tattttaatggtgtagcacaactacgacaacatattaaaaaagatcaacgtgtgcatggt gtgatttfcagatggcgggaaagcagctaatattattccagactatacacatgctcgtttt tatactagagcaatgacgcgtaaagaattggatatattaacagaaaaagtaaatcaaatc gcacgtggagctgcgatacagactggttgtgattatgaatttggtcgaattcaaaacggt gtgaatgaattcattaaaacgccgaaattagatgatttatttgctaaatatgctgaagaa gttggtgaagcagttattgatgatgattttggttatggctctacggatacagggaacgta agtcatgttgtgccaacaatacatcctcatattaaaataggatcacgtaatttagtagga catacgcatagatttagagaagcggctgcgagtgtacatggtgfatgaagcattaattaaa ggcgctaaaataatggcgttgatggggttagagttaattacaaatcaagacgtttatcaa gacattattgaagagcatgcgcatttgaaagggaatgggaag
311.	atgactacgaccttcatfcattagctacattattttagcgctcattattgfctggggttafcc aatttatttttaataagatcaagaaaaaaaggcaaacgccaacoaaaggancaacaattt acgacacgtcaatcaaatćaatctaaatttaaagctagtgatttagacaaaacaactgat caatcgacacaacgtatgacgcatgaagagtŁgcgfcgttgacaatcaagatffateafcagc caagttagtctaaatggttacacaaaggggtctgagaaagatcaagaagcattcactaat aataaggatgaggaogcagttgctgctaaaaatcctgaatcagaagaatataaagtgaat gaaaaaataaaaaaagaacataaaaacfcttatttttggtgaaggtgtttcacgcggtaaa atattagcggcattattattcggtatgtttattgcgattttaaaccaaacattattaaat gttgctttaccaaaaattaatacggaatttaatatttctgcgrtcaacagggcaatggttg atgacgggattcatgttagrtaaacggtatttcaataccaattacggcgtatctatttaat aaatattcatatcgaaaattatttttagttgcgttagtactctttacaattggttcatta atctgtgcgatttcaatgaatttcccaatcatgatggttggacgtgtattacaagccatt ggtgcaggtgtactaatgccattaggttcaattgttattattacaatttatccacctgaa aaacgtggtgctgccatgggtacaatgggtatcgcaatgattttagcacctgcaattggt ccaacattatcaggttatattgtacaaaattaccattggaatgtgatgttttacggtatg ttcattatcgggattatcgctattttaattggttttgtatggtttaagttatatcaatat acaacaaaccctaaagctgatatcccaggrtatcatttttagtacgattggttttggtgct ttgttatatggtttctcagaagctggcaacaaaggttggggttcagtagagatagaaaca atgtttgcgattggtattatctttattattctattcgttattagagaattaagaatgaaa tcaccaatgttgaatttagaagtattgaaattcccaacatttacattaacaacaattatt aatatggttgtaatgttaagtttatatggtggtatgattttattąccgatttatttacaa aatttacgcggattctcagcattagattccggattgttattattacctggttctctaatt atgggtcfcactaggaccatttgcaggtaaattgttagatactattggtttaaaaccatta gctatctttggtattgctgtaatgacttatgcaacatgggaattaactaaattaaatatg gatacaccatatatgacaatcatgggtatctatgtacttcgttcatttggtatggcattt ataatgatgccaatggtaactgcagctattaatgcgttaccgggacgacttgcctctcat ggtaatgctttcttaaatacgatgcgtcaattagcaggctctataggtacagcaatctta gttactgtaatgacaacacaaactacacaacacttatcagcttttggggaagagttagat aaaacgaatcctgttgtacaagatcatatgcgtgaattagcatcaeaatatggcggacaa gaaggcgcaatgaaagtgttactacaatttgtaaataaactagcaacggttgaaggtatt aatgatgcatttatagttgcaacgatatttagcatcatcgccttaattttatgtttattt ttacaaagtaataaaaaagcaaaagctacagctcaaaagttagatgcagataatagtatc aatcatgaa
312.	atgattaaaaataaaatattaacagcaactttagcagttggtttaatagcccctttagcc aatccatttatagaaatttctaaagcagaaaataagatagaagatatcggccaaggtgca gaaatcatcaaaagaacacaagacattactagcaaacgattagctataactcaaaacatt caatttgattttgtaaaagataaaaaatataacaaagatgccctagttgttaagatgcaa ggcttcattagctctagaacaacatattcagacttaaaaaaatatccatatattaaaaga atgatatggccatttcaatataatatcagtttgaaaacgaaagactctaatgttgattta attaattatcttcctaaaaataaaattgattcagcagatgttagtcagaaattaggctat aatatcggcggaaacttccaatcagcgccatcaatcggaggcagrtggctcattcaactac tctaaaacaattagttataatcaaaaaaactatgttactgaagtagaaagtcagaactct aaaggtgttaaatggggagtgaaagcaaattcattcgttacaccgaatggtcaagtatct gcatatgatcaatacttatttgcacaagacccaactggtccagcagcacgagactatttc gtcccagataatcaactacctcctttaattcaaagtggctttaatccatcatttattaca acattgtcacacgaaagaggtaaaggtgataaaagcgagtttgaaatcacttacggcaga aacatggatgctacatatgcttacgtgacaagacatcgtttagccgttgatagaaaacat gatgcctttaaaaaccgaaacgttacagttaaatatgaagtgaactggaaaacacatgaa gtaaaaattaaaagcatcacacctaag

150

PL 209 115 B1

313.	atgcaatcaacgaaaaccaaaacgaagcatttttcatttttattgctaattacgttaggc gtcatgaccgcttttggcccactaactatagatatgtacgtaccatcattacctaaagtg caaggtgattttggttctactacatcagaaattcaattaacattatcattcacaatgatt ggtcttgcactaggcoaatttatctttggaectttatccgatgcttttggtcgcaaacgg attgctgtatccattttgatcattttcattttggtatc&ggtttgtctatgfcttgttgat caattgccattattcttaactttacgatttattcaaggtttaactggtggtggcgtcatc gtgattgcaaaagcctctgetggtgataaatttagtggcaacgcactcgctaaattttta gcatctttaatggtagttaatggcatcatcactattcttgcaccattagccggtggatta gctttatccgtagcaacatggcgttctattttcacaattttaactattgtggcactcatc attttaattggcgtcgcttctcaattacctaaaacatctaaagatgaattaaagcaggtg aattttagtagcgtcattaaagattttggaagtcttttgaaaaaaccagcatttattatt ccaatgctattacaaggtttaacttatgtaatgctatttagttattcatctgcatcgcca tttattactcaaaaattgtataatatgacaccccaacaatttagtatcatgtttgctgtt aacggtgtaggtttaatcattgtcagtcaagtcgttgctttattagtagaaaaattacat cgccacatattattaatcattttaactattatacaagtggcaggtgttgctttaattatc ccgacacttacattccatttaccactttgggtcctactcatcgcattcttcttaaatgtg tgtcctgtgacgtcaattggaccgcttggtttcacaatggctatggaagaacgaacaggt' ggcagtggtaacgcatcaagtttacttggcttattccaatttatcttaggtggcgctgtt gcaccattagttggcttaaaaggcgaatttaatacatcaccatatatgattattatcttc attacagccattctattagtcagtctacaaatcatttactttaaaatgattaaaaagcaa catgtcgca
314.	atgatgtatggatatccagagaaatggttggaaggtatgacaactggagaaggtatcgcg gcagaattacgcttaggcattgtgaatggtcacatagctgaaggtacgttaotcactgaa aatcaaatggcaaagcaatttaatgtgagtcgttcgccaattcgagafcgcatttaaatta ttgcaacaaaatcaactcatccaattagaaagaatgggtgcacatgtgttgccgtttggg gaacaagaaaagaaagaaatgtatgatttgcgactgatgttagagtcatttgcattttea agagttaaaaatcaagagcgactacctatcgtaaaagaaatgaagaaacaacttgaaatg atgaaagtggcagtaaaatttgaggatgcagaatcatttacgaagcatgactttgaattt catgaaaeattaateaaagcatctaatcatcaatatttaaaetcattttggagtcattta aaaccagtaatgatggeactcgttttaacatccatgcgacaacgtatgcaacagaacccg caagattttgaacgcatacatcataatcatcaagtgtttattgatgcagtggaacaatac gacagtcaaattttgaaagaagcgtttcatttaaatttcgacgatgttggtaaagatatt ąaaggattttggttgaat ·
315.	atgggaagttttttcaataaaatagcacgaaaagaggatccggcfcatctatcaaaataaa ga tggtcatt taaagcgtacac t tcgggtgcgt ga t ttc ttagctttaggtgtaggaaca attgtatcgacatctatctttacgctacctggcattgttgctgcagaacatgcaggaccg gccgttgcgttatcattcttactcgctgctattgrttgctggtttagttgcatttacttat gcagaaatggctgccgctatgccatttgcaggttcagcctattcttgggtcaatgtatta tttggtgaattttttggatgggttgccggttgggctctattagctgaatattttatcgcc gtagcctttgttgcatcaggattctcagcgaatttacgcggacttgtgaaaccaattggc atcgaattacctgcagcattatcaaatccatttggtacaaatggcggttttatcgatatt attgctgctatcgttattttattaacŁgcattattactatcacgtggtatgtcggaagca gctcgtatggaaaatattttagttattttaaaagtattagctattattttatttgtcatc gtaggtttaacagcaataaatgttagtaactatgtgccatttattccagaacacaaagta actgctacaggtgactttggtggatggcaaggcatatatgctggtgtttcaatgattttc ttagcgtatatcggtttcgattctatcgcagcaaactcagcagaagcacttgatcctcaa aagacaatgcctagaggtattcttggttctttaagcgttgctatcgtattatttattgct gtagcacttgtgttagttggtatgttccattactcacaatacgcaaacaatgctgaacct gttggttgggctttacgtcaaagtggtcatggtgttgtagcagctattgttcaagctatc tctgttatcggtatgtttacagcattaattggtatgatgttagcaggctcacgtttactt tattcatttggacgtgacggcttattaccttcatggttaagccacttaaacgacaaacat ttacctaatcgcgcactagttatacttactattattggtgttttaattggttctatgttc ccattcgcatttttagcacaattaatttcagcaggtacacttgttgcatttatgttcgtt tcattagcaatgtatcgtttgagaaagcgtgaaggtaaagatctaccaattcctgcattt aaattacctttatatcctgtgttaccagcaattacatttgttttagtattgctagtattc tggggattaggattcgaagcgaaattatacactttaatttggtttattgttggtatcatc ctatatttaagttatggacttagacattctaagaaaaatgacgtagctgaataccaccca ccaaaa
' 316.	atgaatagtgataatatgtggttaacagtaatggggctcattattattatttcaattgta ggtttactcattgccaaaaagataaatccagttgtaggtatgacaatcataccttgctta ggggcaatgattttaggatatagtgtgacagatttggttggattttttgctaaagggtta gatcaagtcatcnacgttgttattatgtttatctttgccattattttctŁtggcatcatg aacgatagtggtttattcaagccgcttgtcaaaęgcttaatattaatgacacgaggcaat gtcgtcattgtctgtgcaatgacagctttaattggcacaatagcccaattagatggggcc ggtgcggtaacatttttgctttctattcctgcattattacctttatataaagcgttaaat atgaataaatatttattgattttactattagcattaagcgcggcgattatgaacatggta ccttggggaggtccaatggctcgtgtagctgcagtgttaaaagccaaaagtgtcaatgaa ttatggtatggattaatacctattcaaataataggtttcattcttgttatgttgtttgcg gtatatcttggatttaaagaacagaaacgtatcaaaaaagcaatagagagaaatgaatta ccgcaaacacaagatatagatgtacataaattagttgaagtatatgaacgagatcaagat gtaaggtttcctgtaaaaggacgtgcaagaacaaaatcatggataaaatgggtgaataca gctttaactttagctgttattctatcgatgttaataaatattgcgccacctgaatttgca ttcatgataggtgtetcgttggcacttgttattaattttaaatcagtggatgaacaaatg gaacgattaagagcgeatgcgccgaatgcattaatgatggctgcagtgattattgcagca ggtatgtttttaggtgtactaaatgaaaccggtatgcttaaagcgattgcgaccaattta atcaaagtgattcctgcagaagtaggaccatacttgcatattattgtaggtttacttggc gtaccattagatttactaactagcacagacgcttattattttgctgtgttaccgattgtc gaacaaacageagggcaatttggtgtaccgtctgtatcaacagcttattcaatggtcata gggaatattataggtacatttgtcagcccattttcaccagccttatggttggcaattggt ttagcagaggcaaacatgggcacgtatattaagtatgcattcttttggatttggggattc gctatcgttatgttagtaattgcaatgttgatgggcattgtgacgatt

PL 209 115 B1

151

317.	atggaaancacggttaaatatcgtaagtttatactccctatcgttgtaggtctccttatt tgggcacttacaccttttaaaccggatgctgtggatccaacagcatggtatatgttcgca atattcgtcgcgacaatcattgcttgtattacacaaccgatgccaattggggccgtctct ntaattggatttacaatcatggtactcgttggcattgttgacatgaaaacggctgtcgct ggttttggtaataatagcatttggttaattgctatggcatttttcatttcgagaggattt gtgaaaacaggtcttggtagacgtatcgcacttcatttcgtcaaattatttggtaaaaaa acattaggattagcatattctatcgteggtgtagatttaattctagcgcctgctacacca agtaataccgcgcgtgctggtggaatcatgttcccaattatcaaatcactttctgaatca tttggttcgaaaccgaaagacggatcagcacgcaaaatgggtgcatttcttgttttcaca . gaattccaaggtaatt taat tac tgcggctatgt tt tt aac tgcaatggccggtaacccc cttgcacaaaatttagcatctagcacatctaatgttcacattacatggatgaattggttt ctagctgctttagttcctggacttgtttccttaattgttgtaccttttattatttataaa atttatccaccaactgttaaagaaacaccaaatgctaagagttgggctgaaaatgaatta gcgactatgggtaaaatcgctttagctgaaaaatttatgattggtatttttgtcgttgcg ttaacactatggattgtcggaagtttcattcatattgatgcaactttaacggcctttatt gcgctagcattgttattattgacaggcgtcttaacatggcaagacattttaaacgaaaca ggtgcttggaacacattagtatggttctcagtattagtgttaatggccgaccaattaaac aagcttggatttattccttggttaagtaaatccattgctacaagtcttggtggcttaagc tggcctatagtcctggtcattttaatattgttctacttctattcacattacttatttgca agttctacagcacatatcagtgcgatgtatgcagcattactaggcgttgccntcgcagcc ggtgcaccaccattottcagtgcattaatgttaggtttcttcggtaacctattagcttca acaacacactatagtagtggtccagcgccgattctattctcttcaggttacgtgactcaa aaacgttggtggacaatgaacttaatattaggtttcgtctactttattatctggattggt ttaggatcactttggatgaaagtaattggtatattt
318.	atgaataaagtaattaaaatgcttgttgttacgcttgctttcctacttgttttagcagga tgtagtgggaattcaaataaacaatcatctgataacaaagataaggaaacaacttcaatt aaacatgcaatgggtacaactgaaattaaagggaaaccaaagcgtgttgttacgctatat caaggtgccactgacgtcgctgtatctttaggtgttaaacctgtaggtgctgtagaatca tggacacaaaaaccgaaattcgaatacataaaaaatgatttaaaagatactaagattgta ggtcaagaacctgcacctaacttagaggaaatctctaaattaaaaccggacttaattgtc gcgtcaaaagttagaaatgaaaaagtttacgatcaattatctaaaatcgcaccaacagtt tctactgatacagttttcaaattcaaagatacaactaagttaatggggaaagctttaggg aaagaaaaagaagctgaagatttacttaaaaagtacgatgataaagtagctgcattccaa aaagatgcaaaagcaaagtataaagatgcatggccattgaaagcttcagttgttaacttc cgtgctgatcatacaagaatttatgctgDtggatatgctggtgaaatcttaaatgattta ggattcaaacgtaataaagacttacaaaaacaagttgataatggtaaagatattatccaa cttacatctaaagaaagcattccattaatgaacgctgatcatatttttgtagtaaaatca gatccaaatgcgaaagatgctgcattagttaaaaagactgaaagcgaatggacttcaagt aaagagtggaaaaatttagacgcagttaaaaacaaecaagtatctgatgatttagatgaa atcacttggaacttagctggcggatataaatcttcattaaaacttattgacgatttatat gaaaagttaaatattgaaaaacaatcaaaa
319.	atgattaatcagtctatatggcgcagtaactttcgcattttatggctcagtcagtttata gcgattgctggactgacagtacttgtgccattattgccaatttatatggcatcactacaa aatctatcagtcgtagaaatacagttgtggagtggtatagcgattgctgctccagctgta acgacgatgatagcttcgccgatatgggggaagctaggtgataagatcagccgaaaatgg atggtg-ttaagagcgttacttggtttggcggtatgcttatttttaatggcattgtgtacg acaccattacagtttgtacttgtgaggttattgcagggactatttggtggtgttgttgat gcatcaagtgcgtttgcgagtgcagaggcgccagctgaagatcgtggaaaggtattagga agactgcaaagttcagtcagcgcagggtctcttgtggggccattaattggcggtgttaca gcttcgatattaggttttagtgcgttactgatgagtattgccgttattacttttattgtc tgtattttcggtgcattaaaattgattgaaacgacacatatgccaaaatcacaaacacca aatattaataaaggtattcgccgttcatttcaatgtctattatgcacacaacaaacatgt cgatttattatcgttggcgttttagcaaactttgctatgtatggcatgctaactgcatta tcaccacttgctteatcagtgaatcatacagcgatagatgaccgtagtgtgattggattt ttacagtccgcattttggacggcttcgatattaagcgcgcctttatggggacgctttaat gataaatcatatgttaaatcagtatatatatttgccacgattgcatgtggttgtagtgcg atactgcaaggtttagcgacgaatatagagtttttaatggctgcaagaatacttcaagga ttaacatatagtgcattgattcaaagtgtcatgtttgttgtcgtgaatgcgtgtcatcaa caacttaaaggcacatttgttggaacgacgaacagtatgttagttgttggtcaaattatt ggcagtcttagtggcgctgccattacaagttatactacaccagctaetacgtttatcgtt atgggcgtagtatttgcagtaagtagtttatttttaatttgttcaaccatcactaatcaa atcaacgatcacacattaatgaaattatgggagttgaaacaaaaaagtgcaaaa
320.	atgaagcgattattcgatgtagtgagttcaatatatggtttagtagttttaagtccgatt ctgttaattacagcattactaattaaaatggaatcacctggaccagccattttcaaacaa aaaagaccgacgattaataatgaattgtttaatatttataagtttagatcaatgaaaata gacacacctaatg-ttgcaactgatttaatggattcaacatcgtatataacaaagacaggg aaggtcattcgtaagacctctattgatgaattgccacaattattgaatgttttaaaagga gaaatgtcaattgtaggtcctagaccagcgctttataatcaatacgaattaatcgaaaaa cgtacaaaagcgaacgtgcatacgattagaccaggtgtgacaggactagctcaagtgatg gggagagatgatatcactgatgatcaaaaagtagcgtatgatcattattacttaacacat caatctatgatgcttgatatgtatatcatatataaaacaattaaaaatatcgttacttca gaaggtgtgcatcac

152

PL 209 115 B1

321.	atggcacaacttaattcaaagatagcttccttaaaattattcgcaagttacgccatagca acttatattttagttatattaacgagtgcattaaatctttttaaaggttatgtggccgat acgttctatattgctgaaacattgctaatcgttttaaccatcattttaattattatttta acaacggaacaaacatggaagcatcatgacctatggcgacgtatcgtcgaagtgttgtta ttgttgatgacattaacaggcaacgtatttacattattaatgtttgtaagtattagacgt taccaacgtacatcgcaaatacatagttataacffggtgggaatcgtttatacgaaaaact actagacatcgtattgcgattatcgggttacttattttagtctacatgetgacattatca attgtgteaeaatttacatttgatacgacattggctactaaaaatcagttcaatgcactg ttacatggaccgagtctagcctatccgtttggtactgatgafcttcggtagagacttattt acacgcgtagttgtaggaacgaagctgacattttcaatttcaattatttcagtagttatt gcagttatttttggtgtgttactaggcactatcgcaggttattttaatcatattgataat ttaataatgcgaattttagatgtagtgtttgcaattccatcattattgttagcggtggca attattgcatcatttggagcaagtattccaaatttaattattgctttaagŁatcggtaat ataccatcatttgcacggacaatgcgtgccagtgCtttagaaattaaacgcatggaatat gtagatgcagcacgtatcactggtgaaaacacttggaatatcatatggcgttatatttta ccgaatgcgattgcgcctatgattgtaeg-tttttcattaaatataggtgtggttgtatta acaaoaagtagtttaagtttcctaggacttggtgttgcacotgatgtagctgaatggggc aacattttaegtaccggtagtaactacttggaaacgcacagtaatttagctattgtacct ggtgtttgtattatgttcgtcgttttagcatttaattttataggtgatgcagtgcgtgat gcactagatccaagaattcat
322.	atgaaaaeaatacatttgtttegcatetaccactcttttttattgaaaaagtggtatttg attatctatttactatttatattagcggcactccttattacattaacgacaatccaacat gtaacagaagatgacaatcattttaatataggtgtcgtagataaagatcaatcaagtgaa acgaaattaatettaaactctattggtaaagggagtaacctaggaaaaaaegtgagcatt aaagcatatgatgataagcaagcacataetttgttaaaaaaacataaacttcaaggctat tttgtttttgataaaggtatgaccaaggcattttataaacaaggcgaactacoaatttca gtatatacatatgatcaacaatccatgaaaagrtgtcgtgctatctcagctaacagattct gtttaccaacgtottatgcgatcaatgggtggcatcttagcttttcaagacttagcaecg oaagcatcacattctgacagtatcaatgttatgactgatttgctgattacaggattaaac cgttcaggtgcatttaacttagaaccgattcatttatacgatacgggcagttattatgca attacaggatttttaacaacggtattcatctttgoactatctttatttacagttttgaaa atgaatcangatactgtattgaaagcgcgattgaaaatgtttcatttttctaaagagcgt ttattaatcattcgtacgttgattacatggrttttatactatgttatggagtatcgttggt gtagtttggattgtgttcagtattccgaatatctttgaattatataattggccaacgrtta gccattoatttaagotattatgttacctttttaatactgtggttattactcatcgaactt ttaacaacaggcttgttgaatagtattagtaaagtcatattagctettgtcatcctggtg ttatctggtttaacaatacctacgatttttttacaacatatagcaaatggtśrttŁtcaat attcaaccgttcffcagttfftaacaaatcaattgttagaaattattttaaacaactacatt ttagaactgcaccctagtttctatcttagcttcatęgcacttttgataattaatttagct gtattggtttggaggtategtcaa
323.	ttgaaaaaacaagttattatttcgggcctcatgttattttcactattttttggagccgga aatttaatattcccgcccatgcttggccatacagcgggtcaaaatatgtggattggtatg ctaggctttgcccttacaggcatattactcccctttattactgttattgttgttgeattt tatgatgaaggtgttgaaagtgtaggcaatcgtatacntccatggttcgggtttattttt gctgtcgtgatttacatgtctatcggagcattttacggtattccacgtgctgcaaatgto gcgtacgaaattggtacaagacacattttacctgtgcataaccaatggactttaattota ttcgcagcaatcttttttgccatcgtttactggattagtttaaatccatcgaaaatcgtt gataatŁtaggtaaattattaacaccgttattactattaatggtcgctctattaagtatt gctgtcattttcaaccctgaatctgcactaagtgcacctaaggataaatatataacacat cctttcatttcaggaagtttggaaggcŁattttacaatgBatcttgttgctgcgttagct ttttccgtagtcattgtcaatggctataagtttaaaggcctcacagatcgcatgaaaatt ttaaaatatgtctgcttttcaggtcttattgcagccatattacttggaatgatttacttt gcacttgcatacgttggggcatcaacagctecaggaaactttaaagatggtacagatata ttgacgtacaactcattacgattatttggttcgttcggtaacctcgtatttggaatgacg gttatecttgcatgcctaacaacatgtataggactcgtcaatgcttgcgecacatttact aagaaacacgtacctaagtttfccttataaaatattcgcacttattttctctatcataggg ttcttatttacaacacttggtttagaaatgattttaaaaattgctgtcccattattgact ttaatatatcccgtgtcgattgcacttgtactcatatcatttgctaacatgtttagcaca ttcagattcagttgggcctatcgactcgcaactgttattacattgattatttcaatttta caaatactaaatagtttcaacttattacacggtgttattttgaaatcgtttatgatgtta cctttagcagatatcgatttagcttggcttgtaccattcatgctctttgctattatcggt ttcataatcgatgtatttataegccgtccgaaacaagcgacaact
324.	gtgaaacattatttgactaaatttgtagcaatgctaataactgctgctatggcgtgtagc tttgggttactgaaaagtcaggcagcagaacaacaaagtattagtgatgtatatagrtgtg ataacggatgcgaaatetgcactttctaataattcgatatcgaatgacaataagcagaaa gcaattgagcaagtggtaagtgcagt taagaaatta tcgcttgaagataatagtgaaagt aatgctgtcaaatcagatgtgagaaagcttgaagatgcaaaagcgaatgataatcaaaaa . gatacactttcgcaattaacgaagtcattaattgcttatgaagagaaattggctagtaaa gatgcgggttctaaaattaaactattgcaacagcaagtcgatgotaaagatgctgcgatg acaaaagcgattaaagataaaaataaagcggaattagaatctttgaacaatagtttgaat cagatttggacaagtaatgaaacagtgattcgcaattatgaegcaaatcaatatggacaa attgaagtegcattattaoaacttagaattgcaatteataagtcacoattagataoggca aaagtgtcacatgcttggacaacttttaaatcaaatattgatcatgtcgataaaaaaagt aatacgtctgcaaatgatcaataccatgtatcacaattaaatgatgcgttagagaaggcg attaaagctatcgacgacaatcaattgtcggatgctgatgctgcgcttacacattttata gaaocttggccgtatgttgaaggtcaaattcaaactaaagacggtgctttgtatacgaaa attgaagataaaataccatattatcaaagtgtattagacgaacataataaagcacatgtg aaagatggtttagtagatttaaatoaccaaattaaagaggttgttggccatagttatagc ttcgtcgatgtgatgattatctttttacgtgaagggctagaagtgttgttaattgtaatg aca ttgac taccatgacgcgtaa tg taaaagataagaaagggactgcaagtgtgattggt ggtgcaattgccggacttgtactgagtattatcttagcaattacgtttgtagaaacttta gggaatagtggcattcttcgtgaaagtatggaagcgggattaggtatcgttgcggtcato ttaatgtttatcgttggtgtttggatgcacaaacgttcaaatgcaaaacgttggaatgac atgattaaaaatatgtatgctaatgcgattagtaatggtaatttggtattgttagcgacg attggtttaatatctgtgttgcgtgaaggtgtcgaggttatcattttctatatggggatg ataggtgagctagcgaccaaagattttattattggtattgctttagctatcgttatttta atcatctttgoattattatetagatttatagttaaattaatacctattttotatatattt agagtgttgtcgatctttatttttattatgggattcaaaatgcttggcgtaagtattcaa aagttacaattattaggtgcgatgccaagacatgttattgaaggattcccaacgattaac tggttgggcttttatccaagttatgaaccattgatagcacaaggtgcttatattatggta gttgctatcttaatctttaaatttaaaaaa

PL 209 115 B1

153

325.	iraikqi£vly£ni£liflgiglvipvlpvylkdlgltgsdlgllvaa£alsqmiisp£ggt ladklgldcliiciglilfsvse£mfavglinfBvlnlerviggiieaginvmpgvtglia<3is pshąkaknfgymsaiinsgf ilgpgigg£»aevshr®pfyfagalgila£irasivlihdp kksttegfqklepqllfckinwkv-£itpv±ltlvle£gleafetlyslytadkvnyspkdi sial tgggi f gal £qiyf fdkf mky fsel tf iawsllysvwlillvf andywsiwlis £ w£xgfdffdrpaxtny£snŁagerqgfagglnstftswgafigplxagal£dvhxoapxy maigvslagwivliekqhraklkeqnm
326.	mlfylfh£tisfistvlfsli£napkrllvacg£vgaiawtiyqltvdlefgkvgasflg slilglmshtwsrrykrpvii£iypgiiplvpggaayqatrflvsiidytsavnt£leytl isgaia£gilvseilyylytrikqlygkikgktykksynwnrv
327.	min.awiavilmijnlclcrlnwislfisalvgglisg]nsiekviiivfgknivdgaeval ' syallgg£aalisysgitdylvgkiinaihaensxwsrvkvkvtiiiallamsinisqnli pvhia£ipivippllsl£ndlkidrrligliigfglc£pywllpygfgqi£qqiiqsgfa kanhęie£nmiwkarolipsmgyivqlliglyvyrkpreyetrkisdsdnvtelkpyiliv tivailat£lvatftdsnsifgalaęvlvf£israyr.wyeldakfvegikiniayiDVvilt ang£agv3nnatgdldelvktltsitgdnklfsiinmyviglivtlgigssfatipiiasl f ip fgasigldtmali allgtasalgdsgspasdE tlgp taglnvdgqhdhirdtcvpnf lfyniplmifgtiaannrl ‘
328.	mnhnviivialiiwiEmlamlirwlgpsladrwaldaiglqlnavialfsillniky raiwimmigilaflgtavfskfn>dkqkviehdqnhtd
329.	naxroivklw£nililwavagcgqkdteektemttikdalgtekikknpkrwvleysfa dylaaldakpvgiaddgstknitksvrdkigayesvgexpqpnTOvifiklkpdlliaavs rhkkikEelEkiaptimlvsgtgdynanieafktvakavgkakegekrlekh.dkilaeir kkieqstlksafafgiEragmfinnedtfmgqflikn®iqpevtkdktthvgerkggpyi ylmeelaainpkvndlatdgktdknrtkfidpavwkslkavkdnfc7ydvdrnkwlksrg iiaseswaedlekiaekak
330.	mtgeqf tqikrpvsrl tekvlgwlcwvmllvl tvi tmf ial vsfsnnts ianien tlnnn af iqqllagngynttqfviwlqngiwaiivyfivcllis£lalismnirilsgflflisa ivtiplvllivtlilpilffiiaitunlfirkdkvemvapqyyeeyngpiydyrepvyerpq pkddyydvpkyekeldksntvydqeqerdkydqfpkraveseynhderteeepsvlsrqa kykqks teelgi eddgyyaepevdpkelkaqqkrekaeikakkkekrkaynqrwkerrkn qpsavsqmnnfeexrqiyniidi8eenissevfcdkkeqe .
331.	jnentinesekkkr£klkinpga£miłfiltwaviatwvipagaysklsyepssqelkivn phnqvkkvpgtqqeldfangvkikieqfksgainkpvsipntyerlkqhpaapeqitS6inv egtieavdimvfilvlggiigwqasgs£esgllaltkktkghe£nilivfvsilniiiggt lcgieeeavafypilvpifialgydsivsvgalflassvgBtfstlnpfsvvlaBnaagt tf tdglywrigacivgai £visylywyckkikndpkasysyedkda£eqqws vlkdddsa łif tlrkkii 1 tl fvlp £piavwgvjntqgwwfpvniasaf li £ tiiiafiagtgksgigekg tvdafvngasslvgvslliglarginlvlnegmisdtilhfssślvqhmsgplfiivllf if fclgfivpsssglavlei!ipifapladtvgiprfvivttyq£gqyaiŁl£laptglwmat lqnUrmryshwfr£vwpwa£vli£gęgvlitqvliy£
332.	jnsf£krlkdkfatnkeneevkslteeqgqdkledthsegstqdandlaenaevkkkprkl seadf dddgl is i edf eeieaqkmgakfkagleksrqnf qeqlnnliaiyrkvdedf £ea leenli tadvg£ntvntl teelraeaqrrniqdtedlrevivekiveiyhqeddaseaiiai ledgrlnvilravgvngvgktttigklayrykmeakkvmlaagdtfraaalaqlkvwgerv gvdvisqsegsdpaavwdaxnaaknkgvdilicdtagrlqnktnlmtielekpkrvinra vpdapheallcldattgqnalEqarnfkevtnvtgivltkldgtakggivl&irnelhip vkyvglgeqlddlqpfnpeByvyglfadmieqneeittvendqivteekddtihgsk
333.	mlkkwlnsnvkqffvit£iEviltlilfsthiydylvngtv£sgagdgfrqniiip£qmyly ehlrsfsslydaBfglggdyakglsyyysłsplBMlnflfikigetygi&ipttihfwpt nąliaamiraii tfwt £yl £ki lhf kr sanmiati lygma twiyfnf tws fygnllyl lplsilglexyfqqrkigifivaialtl£snfyfsyyqaiiigcyylyrliftykydivs rtQklicvisatvlsvlssvf glftgiss.fi endrfcqnpnvdip£ltpłdyłiyf£fsdgf yitisiltivallsfklyrfy£yrlfaivtwxlfigslsqyfdsafngfsfperrwvyil alsssalcglfiqhlstlnmkyylirtipvciiaxlyvllspthplalivgiillivlav xlk£elwrykkltvailviivndqqivildiłnknBiaikpyqqBlst3k<ihdyłłsnyvnql lkkŁnqnatgsfnridyasdyalnspfiyhyngislyBsi£ngdilkyydktlqiiunpid knst^rllgnrqnllslwnvndrirvnhddnlpygfkiksehkdnkvrwihskntlliyps alłitnkv£snkelkspldkeqaalqgivsnnikdvnthfkanknllsdstikłnsaawqs ptkłillqvkqnnggltvqlpksvsnqfkdłyfeiKllellspd]cal3.dvkTOeytqenaklt ykyrrwtpvtirikapdrirlslpkgkyxvnlkgiygedyttlkdasnsleavkvsktk hgytltknknssgyivlptaynqginkatsgdqslkveqvngvmtglkapknitkiqlsyt ppyyyllititifgiiesiiftrwaxqk
334.	mrqlaqakkkstakkkttskkrtnsrkkkodnpiryvxaxlwvlinvlgv£qlgiigrli ds f £nyl £gysryltyilvi latgfi tyskripktrr tagsi vlqial l£vsqlv£h£ns gikaexepvłsyvyqsyqhsli£pnfgagylgEyllelsvplislfgvciitilllossvi lltnhqhrevakvalenxkaw£gs£nekmsemqekqlkreekarlkeeqkarqneqpqi kdvsdftevpaerdipiyghtenesksqEqpsrkkrvfdaenssnnivnhhqadqqeqlt eqthnsvesentieeagevtnvsywppltllnqpakqkatskaevqrkgqvlentlkd£ gvnakvtqikigpavtqyeiqpaqgvkvskivnlhndialałaakdvrieapipgrsavg levpnekislvslkevldekfpsnnklevglgrdisgdpitvplneinphllvagstgsgk svcingiitsillnakphevklnilidp)aiwelnvyxigiphllipwtnphkaaqalekiv aemerrydlfqhsstroikgynelirkqnqeldekqpelpyivvivdeladlnrawagkev enalqritginaraagihlivatqrpsvavitgiilainipsriafavssqtdsrtiigtgg aekllgkgdmlyvgngdssqtriqgaflsdqevqdwnyweqqqanyvkei»epdapvdk semksedalydeaylfweqqkastsłlqrqfrigynrasrładdlernqvigpqkgskp r qvl idlnndev
335.	maeklqrelsnrhiqliaiggaigtglflgagqtialtgpsilltyxxig&il&u£inrgl gei i iqnte fks f advtn tyigp f agf ytgwtywf cwi i tgnaevtavakyvs fwfpeip nwiEOlfcvlllms£nllsarlfgelefw£siikiatiigliwgfvmil£afktq£0ha sftnlyehgx£akgasg£fmsfqmalfsfvgiemiffvtagetkdpvktipkainsvpiri lifyvgalavxnsiipwqqvdpdnspfvklf aligipfaaglinfwl taaasscnsgif snsrfliłfglssqqqappnfsktnkygvphvalfassalllvaallnyifpdatkvftyvt tis tvlf lwwgliii ayinysrknpdlhknatykllggkyngyli fvffi fvfgllfin vdtrraxyfipiw£iliafwylrykriaaksnk .

154

PL 209 115 B1

336.	mnllkknkysirkykvgifstligtvlllsnpngaqalttdnnvqs(itnqatpvnsqdkd vannrglansaqntpnqsattnqatnqalvnhnngsivnqatptsvqss(i>saqnnnhtd gnttatetvsnannndwsnntalnvptktneagsgghltlkeŁqedvrhssnkpelvai aepasiupkkrsrraapadpnatpadpaaaavgnggepvai.tapytpttdpnaniiagqna pnevlsfddngirpstnrEvptvnwnQlpgftlinggkvgvfshamvrtsmfdsgdnkn yqaqgnvlalgrIhgtdtnćÓigdfngiekaltvnpnseli£efnerattkngqgatnvlik nadtndtiaektveggptlrl£kvpdnvmlkiqfvpkndaitdargiyqlkdgykyysf vds lglhsgshvfverrtmdp ta tnnke f tvt tslknngnsgas ldtndfvyqvqlpegv eyvnnsltkdfpBnnsgvdvndffinvtydaanrvitikstgggtansparln®dkildlry klrvnnvptprtvtfnetltyktytqdfinsaaeshtvstnpytidiininkdalqaevdr riqqadyt tasldi £nglkrragti ldenrnnvplnkrvsqayidsl tnqmqhtl irsvd aenavnkkvdqmedlvnqndeltdeekqaalqvieehkneiignigdqttddgvtrikdq giqtlsgdtatpwkpna3ckairdkatkqi'eiinatpdvtedelqdalnqlatdetdaid avtnattnadvetaknnglntigawpqvthkkaardainqatatkrqqinsnreatqee knaalneltqatnhaleqinqattnadvdnakgdglnainpiapvtwkqaardavEh.da qqhiaeinanpdatqeerqaaidkvnaavtaantnilnan.tnadveqvktnaiqgiqait patkvktdaknatdksaetqhn.tifnnndatleeqqaaqglldqavatakqninaadtnq evaqakdqgtqniwiqpatqvktdtmwndkareaitninattgatreeJcqealnrvn tlknral tdigvts ttajovnslrddavnqigavqphvtkkqta tgvlndlatakkqeinq ntnatteekqvalnqvdqelatainninqadtnaevdqaqqlgtkainaiqpnivkkpaa laqinqhynaklaeinatpdatndeknnaintlnqdrqqaiesikqantnaevdqaatva ennidavqvdwkkqaardkitaevakrieavkgtpnatdeekqaavnqinqlkdqainq inqnqtndqvdtttnqavnaidnveaewikpkaiadlekavkekqqqidjisldstdnek evasqalakekekalaaidqaqtnsqvnqaatngvsalkiiqpetkYkpaarekinqkaa elrakinqdkeataeerqvaldkŁnefvnqaintditnnrtnqqvddttsqaldsialvtp dhlvraaardavkqqyeakkreieqaehatdeekqvalnqlaiaiekralqiiidqaiaiind vkrvetngiatlkavqphiv±kpeaqqalkasaenqyesikdtphatvdeldeanqlisd tlkqaqqeientnqdaavtdvmqtikaleqlkpkvrrkraaldsleennknqldairnt ldttqderdvaidtliikivntikadiaqnktnaevdrtetdgndnikvilpkvqvkpaar qsvgvkaeaqnalidqsdlsteeerlaakhlveqalnqaidqinhadktaqvnqdsinaq niiskikpattvkatalqqiqniatnkinlikanneatdeeqniaiaqvekelikakqqi aEavtnadvayllhdekneireiepvinrkaEareqlttl£ndkkqaieaiiiqatveerii silaqlqniydtaigqidqdrsnaqvdkt&slnlqtihdldvhpŁkkpdaektinddlar vtalvqpyrkvsntnkadalkai talki qffldeelktartnadvdavlkr£nvalBdieav itekencllridniaqqtyakfkaiatpeqlakvkvlidqyvadgnmidedatlndikq htq£ivdeilaiklpaeatkvspkeiqpapkvctpikkeethesrkvekelpntgsegmd lplkefalitgaallarrrtknekes '
337.	msveiesieheleesiaslrqagvritpqrqailxylisshthptadeiyqalspdfpni svatiynnlrv£kdigi.vkeltygdsssr£dfnthnh.yliilceqcgkiva£qypqlneie rlaqhrotdfdvthbrmeiygvckecqdk
338.	msekąąildyietnkyayieiEhriłierpelgiieeifasrtlidrlkehdfeieteiagh atgfiatydsgldgpaigflaeydalpglghacghniigtasvlgaiglkqvidqiggkv wlgcpaeeggengsa3casyvkagvidcridialiihpgnetyktidtlavdyldvkfygk sahaseaaaealnaldamisyfogvaqlrqbikkaqrvhgvildggkaaniipdythaxf ytraBitrkeldiltekvnqiargaaiqtgcdyefgriqngvnefiktpklddil£akyaee vgeavidddfgygstdtgnvsh.wptihptd.kigEmlvghthr£reaaasvhgdealik gaklmalmglelitnqdvyqdiiaełiałilkgiigk ·
339.	mtttfiieyiilaliivgvinlflirErkkgkrqqkeqqfttrqsnqskfkaadldkttd qstqrmtheelrvdnqddhsqvalngytkgsekdqeaftnnkdeeavaaknpe3eeykvn ekikkehka£ifgegvsrgkilaall£gm£iailnqtllnvalpkintefnlsastgqvl mtgfmlvngilipitayl£nkysyrkiflvalvlftigslicai£nm£pimnvgrvlqai gagvlmplgsiviitiyppekrgaamgtmgiamilapaigptlsgyivqnyhwnvinfygm fiigiiailig£vw£klyqyttnp3cadipgiifstigfgallygfseagnkgwgsveiet mEaigiif iilfvirelrrakspmlnlevlkfptftlttiinmvvmlslysginillpiylq nlrgfsaldssllllpssliirifflLgpEagklldtiglkplaifgiaymtyatweltklnia dtpymtlmgiyvlr s f gma fimmpmytaZinalpgrlashgnaflntmrglags lgtail vtvmttqttqtilsa£geeldktHpwqdlimrelasqyngqegamkvllqfvnklatveai ndaflvatifsilalilclflqsnkkakataqkldadnsinhe
340.	mi3aikiltatlavgliaplanpfieiskaenkiedigqgaeiikrtqditskrlaitqni qfdfvkdkkynkdalwkmqgf issrttysdlkkypyikrmivpfqyni6lktkdsnvdl inylpknkidsadvsqklgyniggnfqsapsiggsgsfnysktisynqknyvtevesqiis kgvkwgvkansfvtpngqvsaydqylfaqdptgpaardyfvpdnqlppliqsgfnpsfit tlshergkgdk£efeityęrnundatyayvtrłirlavdrkhdafknmvtvkyeviiwkthe vkiksitpk
341.	mqs tktktkhfs £111itigvntafgpi tidmyyps lpkyggdf gs ttseiqltls f troi glalgqfifgplsdafgrkriavsilii£iivsglsin£vdqlpl£itlrfiqgltgggvi viakasagdkfegnalakflaj3lmwngiitilaplagglalsvatwrEiftiltivali iligvaEqlpktskdelkqvn£ssvikd£gsllkkpa£iipmllqgltyvmlfsyssasp fitqklynmtpqqfBinifavngvgliivsqwallvekłhrhilliiltiiqvygvalii ltlt£hlplwvlliaff lnvcpvtsigplg£ troameertggegnassllglfqfilggav aplvglkgefntspymii±£i taillVElqiiyfkmikkqhva
342.	ranrygypekwlegmttgegiaaelrlgivnghlaegtlltenqmakq£nvsrspirdafkl lqqnqllqlermgahvlpfgeqekkeniydlrlmlesfa£srvknqerlpivkeinkkqlem mkvavkfedaesftkhdfefhetlikasnhqylnsfwshłkpvnTOalvltsnirqrmqqnp qdferihhnhqvfldaveqydsqilkeafhlnfddvgkdiegfwln
343.	mgs f f nki arkedp aiyqnkdghlkrtl rvrd£l algvgtivs ts i f tlpgivaaehagp avals£llaaivaglvaf tyaemaaampfagsayswvnvlfgeffgwvagwallaeyfia vafvasgfsanlrglvkpigielpaalsnpfgtnggfidiiaaivilltalllsrgmsea arraenilvilkvlaiilfvivgltainvsnyvpf ipehkvtatgdfggwqgiyagvsinif layigf dsiaansaealdpqkŁmprgilgslEvaivl£iavalvlvgmfhysqyannaep vgwalrqsghgwaaivqaisvigraftaligtnmlagsrllys£grdgllpswlshlndkh lpnralviltiigvligsm£pfaflaqlisagtlva£a£vslainyrlrkregkdlpipaf klplypvlpait£vlvllvfwglgfeaklytliwfivgiilylsyglrhskkndvaeyhp pk

PL 209 115 B1

155

344.	nmsdnmwltvmgliiiisivglliakkinpwgmtiipclgamilgysvtdlvgffakgl dqvinwimfifaii££gimndsgłfkplvkrłilnitrgnwxvcamtaligtiaqldga gavtf lłsipallpłykalnrankyililllalsaairanmvpwggpmarvaavlkaksviie Iwyglipiąiigfi lvml f ayylgf keqkrikkaiemelpqtqdidvhkłvevyerdqd vrfpvkgrartkswikwvntaltlavilsmliniappefafmigvsłalVŁnfksvdeqm erlrahapnalmmaaviiaagm£lgvlnetgmlkaiatnlikvipaevgpylhiivgllg Ypldlltstdayyfavlpiveqtagq£gvpsvstaysmvigniigtfvspfspalwlaig laearnngtyikyaf fwiwg£aivmlvlamlmgivti
345.	tnentvkyrkfilpiwglliwaltpfkpdavdptawym£ai£vatiiacitqpinplgavs iigftiinvlvgivdaktavagfgnnsiwłiamaf £isrg£vktglgxrlałlifvklfgkk tlglaysivgvdlilapatpsntaraggira£piiksłsesfgskpkdgsarkmga£łvft e£qgnlitaamfltamagnplaqnlasstsnvhitwinnwflaalvpglvslivyp£iiyk iypptvketpnakBwaenelatmgkialaekfraigifwaltlwivgsfihidatltafi alalllltgvltwqdilnetgawntlvwfsvlvlinadqliiklgfipwlsksiatslggls wpivlvililfyiyshyłfasstahisamyaallgvaiaagapplfsalnilg£fgnllas tthyssgpapij.£ssgyvtqkrwwtmalilg£vy£iiwiglgslwnkvigi£
346.	mnkvikmlwtlafllvlagcagnsnkqssdnkdkettsikhamgttelkgkpkrwtly qgatdvavslgvkpvgaveswtqkpkfeyikndlkdtkivgqepapnleeisklkpdliv as kvrnekvydqls kiap tvs tdtvf kfkdt tklmgkalgkekeaedllkkyddJwaaf ą kdakakykdawplkasvvnfradhtriyaggyageilndlgfkxnkdlqkqvdiigkdiiq lteke6iplmnadhifwksdpnakdaalvkktesewtsskawknldavknnqvsddlde itwnlaggyksslkliddlyeklniekąsk
347.	minqslwxsn.frilwlEq£iaiagltvłvplipiynsaslqnlsweiqlwsgiaiaapav ttmiaspiwgklgdkisrtaiaBvlrallglavcl£lraalctt33lqfvlvrllqglfggvvd assafasaeapafidrgkvlgrlqsEVBagslvgpllggvtasilfffsallasiavitfiv ci fgaiki le tthnpksątpninkgirrs f qcllctqqtcr£ iivgvlanf amygmltal splassvnhtaiddrsvigłlqsafwtasilsaplwgrfndksyvksvyi£atiacgcsa ilqglatnieflmaarilqgltysaliqsvmfvvvnachqqlkgtfvgttnsralwgqii gs lsgaai tsyttpatt f ivmgvvf avss 1 flicsti tnąindhtlmklwelkąksak
348.	mkrlfdwssiyglwlspillitallikmespsrpaifkąkrptimielfniykfrsmki dtpnvatdlmdstsyitktgkvirktsidelpqllnvlkgemsivgprpalynqyeliek rtkanvhtiipgvtglaqvBgrdditddqkvaydhyylthqsnimldayiiyktikniTts egvhh
349.	maqlnskiaslkl£asyaiatyilviltsalnlfkgyvadtfyiaetllivltiiliiil tteqtwkhhdlwrrivevllllmtl tgnvf tllmfvsirryqrtsqihsyngweefirkt trhriaiigllilvymltlsivsqf tfdttlatknąfnałlhgpslaypfgtddfgrdlf txvwgŁkltfsisiisw±avi£2vllgtiagy£nhidiiltiŁriłdvvfaipslłlava iiasfgasipnliialsignipsfartarasvleikrsseyydaaritgentwniiwryil pnaiaptnivrfslnigvwlttsslsflglgvapdvaewgnilrtgsnylethsnlaivp avcimfwla£nfigdavrdaldprih
350.	jnktihlfriyhsfllkkwyliiyll£ilaallitltti(ihvteddnhfnigwdkdqsse tklilnsigkgsnłgknvsikayddkqahtłlkkhklqgyfv£dkgmtkafykqgelpis vytydgqsmkswlsqltdsvyqrlmrsniggilafqdlapkashsdsinvintdllitgln rsgafnlepihlydtgsyyaitg£lttvfifalslf tvlkmnqdtvlkarlkmfhfEker lliirtlitwfytmlwsivgwwivfsipnifelynwptlaihlsyyvtflilwllliel lttgllnBiskvilaivilvlsgltiptiflqhiangv£xiiqpfawtnqlleiilraiyi leihpsfylsfialliinłavlvwxyrq
.351.	mkkqviisglmlfsl££gagnlifppmlghtagqnrewigml(jfaltgillpfitylwaf ydegvesvgnrihpwfgfi£awiymsigafyglpraanvayeigtrhilpvbnqwtlii faai££aivywislnpskivdnlgklltpllllinvallsiavifnpesalsapkakyith pfisgslegyftmdlvaalafswivngyk£kgltdrmkilkyvc£sgliaaillgmiy£ alayvgastapgnfkdgtdiltynslrlfgsfgnlvfgmtvilaclttciglvnacatft kkhvpk£sykifalif6iigflfttlglemilkiavplltliypvsialvlisfanmfst frfswayrlatvitliisilqilnsfnllhgvilksfmmlpladi dławi vpfmlfaiig fiidvfirrpkqatt
352.	mkhyłtkfvainlitaaravcsfgllksqaaeqqsisdvyHvitdaksaisnnsisndnkqk aieqwsavkklslednsesnavksdvrkledakandnqkdtlsqłtksliayeeklask dagskikllqqqvdakdaamtkaikdknkaeleslnnslnqiwtsnetvimydanqygq ievallqlriaihkspldtakvshavttfksnidhvdkksntsandqyhvsqlndaleka ikaiddnqlsdadaalthfietwpyvegqiqtkdgałytkiedkipyyqsvldehnkah.v kdglvdlnnqlkewghsysfvdvraiifłregievliivmtlttmtrnvkdkkgtasvig gaiagivisiilaitfvetlgnsgilresmeagigivavilmfivgvwrhkrsnakrwnd mi komyanaisngnlvlłatiglievłregveviifymgmigelatkdfiigialaivił iifallfr£ivklipifyifrvlsififimgfkrolgvsiqklqllgamprh.vieg£ptin wlgfypsyepliaągayimwaili fkfkk

156

PL 209 115 B1

353.	atgaagaatttttctaaattcgcacttacaagtafctgccgcattaactgtggcaagtcct ttagtcaatacggaggttgacgctaaggataaagtatcagcaactcaaaacatcgatgcg aaagtaacccaagaatctcaagcaactaacgcattgaaagagttaccaaaatctgaaaat ataaaaaagcattacaaagattataaggtcactgatactgaaaaagataacnaaggattt acgcattacacattgcaaccgaaagtgggcaacacgtatgcaccagacaaasraagtaaaa gttcatacgaataaagagggtaaggtagttcttgtcaatggtgatactgatgctaagaaa gttcaacctacgaataaggtagcgataagtaaagaaagtgccacagataaagctttcgaa gcaataaaaattgaccgtcaaaaagcCaaaaacttaaaaagtgatgtcatcaaaaccaat aaagttgagattgatggagaaaaaaataaatatgtttataacatagaaattattacaact , tcaccaaaaatctctcattggaatgtgaaaattgacgctgaaactggtcaagtggttgat aaattaaatatgatcaaagaagcagctactacaggtacaggtaaaggtgtactaggtgac acgaaacaaattaatattaatagtgtcagcggtggttatacactacaagatttaactcaa caaggtacactttcagcttacaattacgatgcgaatactggtcaagcttacttaatgcaa gataaagataaaaattttgttgatgatgaacaacgtgcaggtgtagatgcaaattattat gctaaagaaacgtatgactafctataaaaatacttteggccgagaatcatatgataatcaa ggtagcccaattatttcaatcgcacatgtaaataacttcoaaggtcaagataacagaaac aatgcagcttggattggtgataaaatgatttacggtgacggtgatggacgtacatttaca gcgttgtctggtgcgaatgatgttgttgcacatgaaattacacatggtgtaacacagcaa acfcgctaatcttgtttaccgttctcaatcaggtgcattaaatgaaagtttttcagatgta tttggttacttcattgatgatgaagatttcttaatgggtgaagatgtttacacacctggt gtaggcggagatgccttaagaagtatgtctaatccagagcgttttggacaaccatctcat atgaatgattttgtttatacaaattctgacaacggaggcgtacatacgaattcaggtatt ccgaacaaagcagcttacaacacaattcgtagtattggtaaacaacgttctgaacaaatt tattatagagcgttaactgtttatttaacttcaaattctgatttccaagatgccaaagca tcattacaacaagcagcatttgatttatatggcgacggtattgctcaacaagtaggtcaa gcatgggacagtgttggcgtg
354.	atgtctaaacatagtgctacgttagttattatgtttttaataactttattgcctattttt caatatcaagcttctgcacatgcgactttagaaaaatcaacaccacaacagcaaggggtt attaaagacaaacoagaagcaatcaagttagagtttaatgaacctgtgaacaccaaatac tcgagtgtgaccttatttgatgataaaggtaaaaagattaaagaccttaaaccaataaca actggafcggtctcagacagttgtattttcatctgagcaaattgttaatggcacgaatact attgaatggcatacggtatctgcggatggacatgaagtcggagatacgtttgaattttca gttggaaaagtgaggctaaagatg
355.	atgaaaaaaatcaaaaaaatctcgacattggtagctggacttggtatagcatttctaggt cacacaacacatgcagatgcggctgaaaataacaatcaacaacaaagtacafcataactat agtacaactgaagtatcattttctaattcaggaaatttatatacttctggccaatgtact tggtatgtttatgataaaactggtggaaaaatcggatcaacatgggggaatgcaaatagc tgggeaactgcagctcaagcagcaggattcactgtaaataatacacctgaagaaggtgca attatgcaatcatctgaaggtgctttcggacatgtłgctttcgttgaaagtgtcaataat gatggttctattactgtatcagaaatgaactatgatggtggtccattcgctataagcaca cgaacaatctctgccagtgaagcaagttcatataattacatccacctgaat
356.	atgaaaaaaatcgctacagctacaattgcaactgeaggaatcgetactttcgcattfcgca caccatgacgcaeaagcagcagaacaaaataatgatgggtacaatccaaacgacccttat tcatatagctacacttacacaatcgatgctgaaggtaactaccactacacttggaaaggt aactggagtccagatcgtgtaaatacttcatataactataataattataataaetacaac tactatggttacaataactatagcaactacaataactacagtaattacaacaattacaac aactatcaatcaaacaacacgcaatcacaaagaacaactcaaccgactggtggtttaggc gcaagctattcaacatcaagtagtaatgttcacgttacaacaacttctgcgccatcatca aacggtgtatctttatcaaacgctcgctcagcatcfcggtaacttatacacttcaggtcaa tgtacatattatgtatttgacagagtaggtggcaaaatcggttcaacgtggggtaacgca aacaactgggcaaacgctgcagcacgttctggttacacagtaaacaattcacctgctaaa ggtgcaatcttacaaacgtcacaaggtgcatacggacacgtagcatacgttgaaggtgta aacagcaatggttcaatcagagtttcagaaatgaactacggtcacggtgcaggtgttgtc acttcacgtacaatctctgcgagtcaagctgcttcatataactatattcac
' 357.	ttggaagataaaaaagctccagtaaatgaagactttttaaattacatcaaaaactatgcc gatgtaagaaacatacctctttcaagacgtaagatggcctcgttgtttcacacttctaaa actgcaattgatgatgtctcacaagaaaaactaaatacttggttacgaaaacctgataag ttttacgtgaatattatcgagctttcgaaagaottatattacaagtctggtgaatatcgt agcttacttaattactttattgatatggctcgtttctattatgtgattgatccattgttt agcagcgatagtaagatgagcaaggagaaagtcaaaaaagacctcfcctaaaatatcttta caacttaataaaatgaatttaaaacatgagttagctaaaatttacaaaacatgtgtactt gaagatattttctttggttatgaaatcgaagataaagacaafctacttcatgttaaaactt gatccaaagtattgtaaattagtfcggtatctc.tgacgggatgtatacatatgctttcaac ctgtcctattttgacggtaatttagatttattaaaaacattcccagaagagtttcaaaga gcatatttagaacgctctattgataagcaagctgacttaaattggtttattccagacttc actaaatcagttgttttcaaaattaatgaagacgatoctactattttacctccattttct acaatgtttgaacccctattagatttaaacgattataaaaagcttaaaaaagctggagct aaaattaataactacatgttattacatcaaaaagtgccaatgcatgataatgcaaataaa gattatcaagctgataacttcgcaatctcagctgaggcaatggactacttcagcgagtta gttaacgaaaacttaccagatgaaattggttctatcgtttcccctatggaagttaaccct attaaattagatagagatgataaaactgataaggtacttgaagctactagagatgtttat aacgcttetggtgtttcttcatttatctttaacaatgataaaaactctactggtggttta acttactcagttcgtaaagatgagttattcgtaattaatttctaccgacaagttgagaga tggttaaatcgtaaaatcagatatggeaatatcgtagccaaaaatcaatggagaatttct ctattaaatgtaactggaatgagtgaagatacttacttagagcaattaactaagtctggt acattcggtttctcagttagaggacgtattgctgcattacatggtttagattaccataca ttatctcaaagtttagaattagaaaacaatatcttagatttagatactaatttaatacct cttgctagttctcatactggtggtttaaatactgctgttgaacaaacaaaaggaaaaata gaagactctggtggcagacctactaaagaaactaaagacttgtctgatagcggacaagca aatcgtgactctagtaattctgagacaaaatctCtagaaggtggtgacactaataatgaa

PL 209 115 B1

157

358.	gtgggagtcgtgtcaatcattactgggattacaatatttgtcagtggtcagcatgctcaa . gctgcfcgaaatgacacaatcatcatcagattctaacgaacagtcacaacaaacagaacaa gttgaacacaaagaagatacaactcatttatcttacgaattgaatcaagagggtgagaca gcgagccaatcaaagactagtcaagagaatcaatctgatggcaatgtacaaaaaaagagt aatcaaatacaacaagattcaaoacaaaogtcaccattaaatgaccaaaaacaaacttca atggaacaacaatcaaaogacaatcatgttaccccaaattcacgtcaggatacatatcca aaaggccaaaatcnagatgataaaggcaaacaacagtttaaagataatcaacactcacaa acagaacatcaacctaatactcaaaaccaaaataatgatcaagattcatcagatanaaag caacacccatctgatcaaactcaagactcatcttcaaaaggaacacaacctaaacaatca , cagtctatagaagatagagataaaacagtaaaacaaccatcttctaaagtacacaaaata ggtaacacaaaaactgataaaacagttaaaacaaatcaaaaaaagcaaacatcattaact tcaccacgcgttgtgaaatcaaaacaaactaaacatatcaatcaacttactgcgcaagct caatataaaaatcaatatccagtcgtgtttgtacatggatttgtaggtttagtoggtgaa gatgcattcagcatgtacccaaattattggggtggtactaaatataacgtgaaacaagaa cttacaaaattaggttaccgagttcacgaagccaatgtaggggcatttagcagcaattat gaccgtgctgttgaactgtattattatattaaaggtggaagagtagattatggtgcagca catgctgcaaaatatggtcacaagcgttatggcagaacatatgaaggcateacgcctgat tgggaaccaggtaaaaagatacatcttgttggacatagtatgggtggccaaacgatacgc ttgatggaacattttttaagaaatggaaatcaagaagaaatagattatcaacgtcaatat ggtggtacggtatccgatttatttaaaggtggacaagataatatggtgtctacgattact acattaggaacgcctcataatggcacaectgctgcagataaactagggtcgactaaattt attaaagatacaattaatagaattggaaaaattggtggaactaaagcgctcgatttagaa ctaggtttttctcaatggggctteaaacagcaacctaatgaatcatatgctgaatatgca aaacgtatagcgaatagtaaagtttgggagactgaagatcaggctgtaaatgatttaaca actgctggagcagaaaagttaaaccaaatgacgacattgaatcctaatatcgtctataca tcatatacaggtgctgcaacacatactggaccattaggcaatgaagtgccgaatattaga caattcccactattcgatttaacaagtcgtgtgataggtggagatgataataaanatgtc agagtaaatgatggcatagtacctgtgtcttcttcactacatccaagtgatgaagcattt aagaaggtaggtatgatgaacctagcaactgacaaggfftatctggeaagtgagacccgta caatatgattgggatcatctagatttagtcggcttagatactactgattataagcgaact ggagaagaattaggtcaattctatatgagtatgataaataatatgttgaaagtcgaagag ttagatggtattacacgtaag
359.	mkaf ek£altsiaaltvasplviiteYdokd3cvsatqaida3cvtqesqatnalkelpk3en ikkhykdykvtdtekdnkgfthytlqpkvgntyBpdkevkvhtnkegkwlvngdtdakk vqptnkvaiskesatdkafeaikidrqkaknlksaviktnkveidgeknkyvynieiitt spkishwnvld.daetggvvdklaaikeaattgtgkgrlgdtkgiaiasvsggytlqdltg qgtlsayaydantgqaylinqdkdkafvddeqragvdaiiyyoketydyykiit£gresydnq gspiisiahviiiifqgqdnnmaawigdknd.ygdgdgrtftalsgand»valieitligvtqq tar>3.vyrsqsgalnesfsdvfgyfidded£l!Bgedvytpgvggdalrsrasnperfgqpsh w.dfvytnsdnggvhtnsgipn3caayatiraigkgrEegiyyraltvyltsasdf<adaica slqgaafdlygdgiaqqvgqawdsvgv
360.	niEklŁcatlvi!iiflitllplfqyqasahatlek£tpqgtjgvlkdkpeaiklefnepvntky EEVtlfd<łkgkkikdlkpittgwEgtwfBGcgivngtaticwhtvsadghevgdtfcfs vgkvrlkm .
361.	sakkikt±stlvaglgiaf lghtthadaaennnqqqstynysttevs£snsgiŁlytsgqct wyvydktggkigstwgnanswataaqaag-£tvnntpeegainiqssegafghYafvesvnn dgsi tvseinnydggpfaistrtisaseassynyihlił
362.	mkkiata.tiatagiatfafałihdaqaaeqnndgynpndpysyBytytidaagnyhytvkg nWBpdrvntsynyiinynnynyygyniiysnyniiysnyiłnyniiyqBnntqsqrttqptgglg asystcsenvh.vtttsapssngvsłBJiax'sasgxt3.YtBgqctyyvfdrvggki£fBtwgiia niiwanaaarsgytvimspakgailqtsqgayghvayvegvnsiiBsirvseainyghgagvv tsrtisasgaasynylh
363.	ledkkapvnedflnyiknyadvmiplsrrkniaslflitsktaiddvsqekliitwlrkpak fyvniielskdlyyksgeyxEllnyf idmarfyyyidplf ssds kos kekvkkdl skisł qlnkmnlkłielak3.yktcvlediffgyeiedkdny£mlkldpkycklvgisdgmyfcyafn lsyfdgnldllktfpeef ąraylersldkgadlnwfipdftkswfkineddptłlppfe tmfeplldlndykklkkagakinnymllhqkvpniłidnankdyqadtif aisaearadyf sel vnenlpdeigBivspraevnpi3vldrddktdkvleatrdvynasgvBsfifnndknstggl ty5vrkdelfvinfyrqverwlnrkirygnivaknqwrisllnvtgiisedtyleqltksg tfgfsvrgriaalhgldylitlsqslelennildldtnliplasshtgglntaveqtkgki edsggrptketkdlsdsgganrdssnsetksleggdtone
364.	vgwsii tffitifvsgqhaqaaemtqsssdsneqsqqteqvehkedtthlsyełnqegafc asqsktsqenqsdgnvqkksnqiqqdstqtsplndqkqtsraeqqskdnhvtpn.Brqdtyp kgqnqddkgkqqfkdnqhsqtehqpntqnqnndqdBsdkkqhpsdqtqdESSkgtqpkqG qsiedrdktvkqpsskvhkigatktdktvktnqkkqtsltsprwkskqtkhinqltaqa qyknqypw£vhgfvglvgedafsmypnywggtkynvkqeltklgyrvheanvgafssny dravelyyyikggrvdygaahaakyghkrygrtyegispdwepgkkiłilvghsaggqtir lmeh£lmgnqeeidyqrqyggtvsdlfkggqdnravstittlgtpimgtpaadklgstk£ ikdtinrigkiggtkaldlelg£sqwgfkqqpnesyaeyakrianskvwetedqavndlt tagaeklnqrattlnpnivytsytgaathtgplgnevpnirqfplfdltsrviggddiikiiv rvndgivpvss slhpsdeafkkvgmnnla tdkgiwqvxpvqydwdłildlvgldt tdykrt geeigafymsminnmlkyeeldgitrk
365.	tcaataaggtgctttctaaagaatttttccccccatgtccaatctataaataaatctttg gttaaaaattgcgacacaaccattctcattcgattacgeataaaaccagtttgtgtcaat tccattattgctgcatcaatgattggaaatcetgtttgcccttcgcaccatgcattaaaa tccgcttcattttgcgaccattttatctgtcgatatttaggtttgaaagcttggtatgag gtttcaggatactgtgtcattaacacataa
366.	ctgttgcaccatttggtccttttgcacctaagtcaattgatacttgcccagttsccatat caggaattaacattggtacgaaaaatgsjactcacacgtcttgggcctttatccattaatt gcttatgtgcaatttcaaatgtttccataccaccgataccagaaccaatccatacaccga ttcgatctgcagtattttcat
367.	gatgcacctttaggtctaatacctggtgttacttttaaaaatgatgtacctaacttttca gtcaacatacgactttcaagaggtgaacaaacaacgccatctaaaccagctgcatttgct aacttggcataa
368.	tacatcaaaccactatgtttscceattttcttaccatcaagtgttatcatatcacccggt tgtgcaggtaaatattgtgataaaaatgtettaaagtttttttcgccgataaaacaaatg cctgtagaatcttttttcttagcagtaacaagtccttgttcttcagcaatŁcgacgcact tcactcttttcgatgtcgccaattgggaacatcacttttgaaagttgttgt

158

PL 209 115 B1

369.	cgtttcgcatcttcatcatattctaataatggccaatctgtcacccataagaagtttaat tttgtttcatcgattaaacctaattctttagctaatttgacacgtaatgcacctaaactt tgtgcaacg-acatttggtttgfcctgcaacaa&cattact&agtcaccsgcttcagcacca gttaafcgtaagtaatgttfccaacattfctctgtttcaaagaaacgtccaattggacctgfcc aaaccatcttccacaactttaacccacgctaatcctttagcacca .........
370.	cgfccaacgtcctgfcccatgtgtttccaaaaaataataatccacatgggcaatataatcat caatatcaacatcactacgtaacgctagcaaatgctttt
371.	atgaatgaagcatctaatttaatcttaaccatgccaaatgaatccaaagccgcaactaaa atagcaaagattaagccgccaatcactggtgctggtatacaaataegttttaaaaaatta acg ............................... ......................... —
372.	attctatcagccgcattatccacaccggcattattaaacaacacatcgattctfcccaaac tgttcctttatgtcagacacaaagtctaccacttgttgttcgcttgcattatccacatta tacgccttcgcattgtcaccattacttttaattttatcgacagtctccgataccgcttca gctatgtctaccgccaatacafcacgcaccttat .....
373.	cctggcgctattgtttcaggtccgtattctgttaattcattaatcggatcttttgtaatc tcttcttttggttcacctttactaataattactccagttaatggattttttagtgttggt gtcgttattgtcttctcacctttttgtccttcfccfctgttactttttctgtcccfcggtgcfc aaatccggattaaatttacgttctttcttgaatggaatctcttcaacttttttttctaat tctgttatfcgtttttggcgcttctggtgtaaaagtaaactctgaacctttcaagtcagtt ctcatccagccatttgcatttatccct
374.	ttactaacatttattgctgttaaacctacgatgacaaaeaaaataatagctaatactttt aaaataactaaaatattttccatacgagctgcttecgacataccacgtgatagtaataat gcagttaataaaataacgaŁagcagcaataatatcgataaaaccgccatttgtaccaaat · ggatttgataatgctgcaggtaattcgatgccaattggtttcacaagtccgcsrtaaattc gctgagaatcctgatgcaacaaaggctacggcgataaaatattcagctaatagagcccaa ccggcaacccatccaaaaaattcaccaaataatacattgacccaagaa
375.	gatgtgttgaaactgagttcaattapattatatgtttttattatacactttttgacatat tttttaaatttaagaatgcgaagatttttaacatttctsatgctagctttctttttcatc tttcaaatgcttaataaaatcaaagccaggtcgccctttagccaatgcttccatcacatc ataccaatccgaaccgacttgttgatatatattttgcaa
376.	tctatcattgtaaatactgtatctaagtgcataaaagttcgactagttggaatfctcaatt gctactacttttttaaacgtcgcctgcggattttcaaaaatacgtcgcgctaacttttca atagcttgtgcagatgtacgttctgaaacgcctatagccaagacatctttagataaaaca agttcatcgccgccttcaatattgaatgggcaatctcgatctaaccagattggaatattc gcatctttaaatctagga
377.	gaagtcttggccattcccttgagtaaacatgaagccccagccatctgctcctgttgtatt accttggttgttgtttgctactggaacagtaattgtaaagtctttattaaaatctatttt atcattatattctaa .......
378.	sircflknfsphvqsii&slvtaicdttilirlcikpvcvnsitaasmlgnpvcpshłłalk sas Ecdhficrylglkawyevsgycvint
379.	llhhlvllhlśqlilaqlpyqel tlvrkmdshvlglyplivyvqf qrafpyhryqnqsihr . fdlgyfh
380.	daplqlipgvtfkndvpnfevnlrlergeqttpskpaafanla
381.	yikplclpiflpssviispgcagkycdknvlkf fspikqnpvesf flavtspcssairrt slfsmspŁgnitfescc ......
382.	r£asssysnng<jsvthkk£afvssikpnslaiiltrnapklcattfglsataitkspasap νηνεηνεtEsvskkrpigpvkpss ttlthanplap
383 .	rarpvhTrfpknnnphgqynhqyqhhyvtłanaf
384.	nmeaBnliltmpneskaatkiakUgspitgagiąirfkklt
385.	iłsaalstpallnntsilpncs£msdtksttccslalstlyafalsplllllstvsdtas amstantyapy '
386.	pgaivEgpyevnsligefvissfgsplliitpvngf£svgwivfspfcpslvt£svpga ksglnlrs£lngisstffsnsviv£gasgvkvnsepfksvliqpfafip
387.	lltflavkptmtnkilantfkit3clfslraasdiprdsnnavnkitiaaileikppfvpn <j£dnaagnsmpigftsprkfaenpdatkataikysanraqpathpknspnntltqe
388.	dvlklEsiklyvf iihfltyflnlnnrrfltflralaf f fifgwliikikarspfECjcfhhi ipirtdlliyilq
389.	siivntvskcikwrlvglsiattfln.vacg£skirranfsiacadvrsetpiaktsldkt · sssppsilngqsrsnqigifaslnlg
390.	evlaipl6kheapaicsccltlwvcywnsiickvfikiyfiiif
391.	cgttgcacaaage^gaatgttaaaaatgcggatecgccagcaatgactgcaatccaacaa tctgatgcgacaccaccaaacataaataggaagaagccacatgcaatggcagctgcaaag aaattcgttaaaaaagaatattgtaatgatgcatgctgtaaa
392.	rctklnvknadppamtaiqqsdatppnlnrkkphajnaaakkfvkkeycndacck

PL 209 115 B1

159

393.	atgactaotaaaagagaagatgtccgcaatatagcaattattgctcaogttgaccatggt aaaacaactttagtagatgagttgttaaaacaatctggtatattcagagaaaatgaacet gtcgatgaacgtgcaatggactctaacgatatcgaaagagagcgtggaattacgattcta gccaaaaatacggctgttgattataaaggtacacgtattaatattttggatacaccagga catgcagactttggtggagaagtagaacgtattatgaaaatggttgatggggttgtctta gtagtagatgcgtatgaaggtacaatgcctcaaacacgttttgtacttaaaaaagcgcta gaacaaaacctgaaacctgttgttgttgttaataaaattgataaaccatcagcacgtcca gagggtgttgtagatgaagttttagatttatttattgaattagaagcaaacgatgaacaa ttagaatCccctgttgtttatgcttcagęagtaaatggtacagctagettagatcctgaa aagcaagatgataatttacaatcattatatgaaacaaetattgattatgtaccagctcca attgataacagtgatgagccattacaattccaagtagcattgttggactacaatgattat gttggaegtattggtattggtcgtgtattcagaggtaaaatgcgtgtcggagataatgta tcactaattaaattagacggtacagtgaaaaacttccgtgtaactaaaatctttggttac tttggattaaaacgtttagaaattgaagaagcacaagcfcggagatttaattgctgtttea ggtatggaagacattaatgttggtgaaactgtaacaccacatgaccatcaagaageattg ccagttctacgtattgatgagcctactcttgaaatgacatttaaagttaacaattctcca tttgctggccgtgaaggtgactttigtaacagcacgtcaaattcaagaacgtttaaatcaa caattagaaacagatgtatetttgaaagtttctaacacagatfcctccagatacatgggta gttgctggtcgcggtgaattgcatttatcaatccttattgaaaatatgcgtcgtgaaggt tatgaattacaagtttcaaaaccacaagtaattattaaagaaatagatggtgtaatgtgt gaaccatttgoacgtgtgcaatgtgaagtgccacaagaanatgcaggtgctgttattgaa tcattaggtgcacgtaaaggtgaaatggttgatatgactacaactgatantggacttaca cgtctaacctttaatgtaccggctcgtggtatgattggttatacgactgaatttatgtca atgacaagaggttacggtattattaaccatacatttgaagaafcttagaccacgfcattaaa gcacaaattggcggtcgtcgtaatggtgcattaatttcaatggatcaaagttctgcaagt aettatgccattttgggacttgaagatagaggtgtaaacttcatggaacctggtactgaa gtttatgaaggtatgattgttggtgaacataatcgtgaaaatgatttaactgttaacatc actaaaacaaaacatcaaaetaacgtacgttctgcaacgaaagaccaaacacaaacaatg aatagaccgcgtattctaacattggaagaagcgttacaattcattaatgatgatgaactt gttgtggttacaccagaaagtatacgtttaagaaagaaaattttaaacaaaaatgttcgt gaaaaagaagcaaagcgtatcaaacaaatgatgcaagaaaacgaa
394.	gtgcttaggagtgatttttatatgtcttattccattgttagagtttcaaaagttaaatct ggaacaaatacaacgggcatacaaaaacatgttcaaagagaaaataataattatgaaaat gaagatatagaccatagtaaaacttacttaaattatgatttggtaaatgctaataaacag aattttaataacttgattgatgaaaaaatcgaacagaattatacaggcaaaagaaaaatt agaacagacgcgattaaacacattgatggtttaattacatcagacaatgatttctttgat aatcaaacgccagaagatacaaagcagttttttgaatatgctaaagagtttttagaacaa gaatacggtaaagataatttattatatgcaacagttcacatggacgaaaaaacaccacat atgcattatggcgttgttccaataaatgatgatggtcgtttaagtgctaaagaagttgta ggtaataaaaaagetttaacagcgtttcaagatagatttaatgagcatgttaaacaacga ggatatgatttagaacgtgggcaatcaagacaagtaacaaatgctaaacatgagcaaata. agtcagtataaaoaaaaaaeagaatatcataagcaagaatatgaacgtgagagccaaaaa acagaccatataaagcaaaagaacgataaatnaatgcaagagfcaccaaaaatcgttaaat acgcttaaaaagcctataaatgttccgtatgagcaagaaactgaaaaagtaggtggttta tttagcaaagaaatacaagaaactggaaątgttgtaataagecaaaaagatttcaatgaa tttcagaaaeagataaaagctgctcaagatatttcggaagattacgagtatataaagtct ggtagagocttagatgataaagataaggaaatacgagagaaagatgatttattaaataaa gcagttgagcgtattgaaaacgcagacgataattttaaccaactttacgaaaatgcaaag ccacttaaagagaatatagaaatagcgttaaagcttttaaaaatcttactaaaag&gtta gaacgagttttaggaagaaatacotttgcggaaagagttaataagttaacagaagatgaa ccaaaacttaatggtttagoaggaaacttagataaaaaaatgaatccagaattatattca gaacaggaacagcaacaagaacaacaaaagaatcaaaaacgagatagaggtatgcactta
395.	Btnkredvmlailali.vdhgkttlydellkqsgifxeaeiivderanidsndierergitil ’ aicntavdykgtrinildtpgIia<l£ggeverimkit!yagwlwdayegtBpqtr£vlkkal eqnlkpvwvnkidkpsaxpegwdevldlf ieleandeqlefpwyasavngtasldpe kqddalqelyetiidyvpapidiiedeplqfqyalldyndyvgrigigrvfrgkmrvgdńv elikldgtvknfrvtki£gyfgIkrlaiaeaqagdliavBgmedinygetvtphdliqeal pvlrideptlemtfkvxmEpfagregdfvtarqiqerlnqqletdvsIkwsiłtdspdtwv vagrgelhlEilicrjsrrcgyelqvGkpqviikeidgvn>cepfervqccvpqenagavie Blgarkgejnydmtttćlngltrli&iypargmigyttefmsmtrgygiinhtfeefrprik aqiggmigalisnidqgBoetyailgleargvn£jnepgtevyegssivgehnreadltvni tktkhątnyrsatkdątątannrpr il tl eealqf inddel wvtpesirlrkki lnknyr ekeakrikcpmngene
396.	VLRSDFXMSYSIVRVSKUKSGTtrrTGIQKHVQHEMOiYENEDIDHSKrYLtIYDLVNBNKQ NFNNLIDEkrEQNYTGKRKIRTDAIKHXDGLITSDCOTFFDNaTPEDTKCFFEYJlKEFLEQ EYGKDNDUYATyHMDEKTPKBHYGWPITDDGELSAKEWGNKKALTAFCDRFEEHyitęR GYDLERGQSRaVTNAKHEQISQYKQKTEYHKQEYERESQKTDHIKQKNDKŁMQEYQKSLN TLKKPINVPYEQETEKVGGLFSKEIQETGNW1SQKDFNEFQKQIKAAQDISEDYEYIKS σΚΑΓΕΡΚΡΚΕΙΚΕΚΙ3ΕΒΕΝΚΑνΕΑΧΞΝΑΒΕΝΒ’Νΐ2!.ΥΕΪ7ΑΚΡΕΚΕΝτΕΙΑΧΚΙ,ΠΚΙ5ΡΚΕη ERVLGROTFAERVNKLTEDEPKLNGLAQNLDKKMNPELYSEQEQ<3QEQQKNQKRDRGMHL
397.	atgactgttgaagaaagatccaatacagccaaagttgacattttaggggtcgattttgat aatacaacaatgttgcaaatggttgaaaatattaaaacctttcttgcaaatcaatcaacg aataatctttttatagtaacagccaaccctgaaatagCgaattacgcgacgacacatcaa gcgtatttagagttaataaatcaagcgagctatattgttgctgatgggacaggagtagte aaagcttcgcatcgtttaaagcaacctctagcgcatcgtatacctggtattgagttgatg gatgaatgtttgaaaattgctcatgtaaatcatcaaaaagtatttttgctaggggcaact aatgaagttgtagaagcggcacaatatgcattgcaacaaagatatccaaacatatcgttt gcacatcateacggttatattgatttagaagatgagaeagtagtgaaacgaattaaaetg tttaaacctgattacatatttgtaggtatgggattcccŁaaacaagaagaatggattatg acacatgaaaaccaatttgaatctacagtgatgatgggcgtaggtggttctcttgaagta tttgctggggctaaaaagagagcgccttatatctttagaaaattaaaeattgaatggata tatagagcattaatagattggaaacgtattggtagattaaagagtattceaatat ttatg tataaaatagccaaagcaaaaagaaaaataaaaaaggcgaaa
398.	ratveersntakvdilgvdfdnttittlqinveniktf faaqstimlfivtanpeivnyatthq aylelinqasyivadgtgwkashrlkqplahripgielmdeclkiahvnhqkv£llgat neweaaqyalqqrypnisfahhhgyidledetwki-iklfkpdyifvgmgfpkqeewim thenqfestvnungvggslevfaaakkrapyifrklniewiyralidwkxigrlksipifin ykiakakrkikkak

160

PL 209 115 B1

399.	atgagtgaaaattttaagttacgtaaaatgaaagtcggtttagtatctgttgcaattaca atgttatatattatgacaaacggacaagcagaagcatctgaaaateaaaacgctttaatc tctaatataaatgtagacaatcaggaaaaacagaataatgtaaatcaagctgttcagcct caaaataatactaatgaaacatcaaaagtaccggctaattttgtcaaattgaatgatatt aaaccaggtgatacttctatacaaggaacaactttaccaaatcaatttatactattaact attgataaaaaagatgtgagctcagttgaagattctgacagcagctttgttatgtctgat aaagatgggaattttaagtatgacttaaatggtcgcaaaattgttcataatoaagaaatt gaagtgtcttcatcagatccctatttaggtgacgatgaagaagatgaagaagtagaagaa acttcaactgaagaagttggtgctgaggaagaaagtacagaagctaaagctacatataca acaccgcgatatgaaaaagcgtatgaaataccgaaagaacagctaaaagaaaaagatgga catcaccaagettttatcgaacctattactgaaggttcaggtattattaaaggccatacc tctgtaaaaggtaaagttgctctatctattaataataaatttattaactttgagacaaat gctaatggtggtccaaataaagaagaagcgaaatctggatcagaaggaatctggatgcct attgatgacaaaggatactttaattttgacttcaaaacgaaacgtttcgatgatttagag ttaaagaaaaatgatgagatctcattaacatttgcacctgatgacgaagatgaggcattg aagtcattaattttcaaaactaaggtaacgagtttagaagatattgataaagcagaaact aaatatgaccatactaaagtggaaaaagtaaaagtattgaaagatgttaaagaagattta catgtagatgaaatttacggaagcttatatcataęagaaaaaggtaaaggtattcttgat aaagaaggtactaaagtaattaaaggtaagactaaattcgcaaatgcagttęrtgaaggta gactctgaactaggtgaaggtcaagaattcoctgatttgcaagtcgatgraaaaggtgaa ttcagctttgatgtagatcatgctggatttagattacaaaatggagaaaeactaaacttc acagtagttgatcctattacaggtgaattattaagtggaaattttgtttctaaaaacata gatatttatgaatctcctgaagaaaaagcagatcgtgagtttgatgaaagaatggaaaac acacctgcatatcataaattacatggtgataaaattgtcggctacgatactaacggattc ccgattacctggttttatccattaggtgaaaagaaaffttgaacgtaaggcaccaaaatta gaaaaa
400.	Bsenfklrkmkvglvsvaitatlyinstngqaeasenqiialisninvdnqekqnnviiq3vqp qimt3ietskvpanfvklndikpgdtsiqgttlpnqfilltidkkdvssvedsds8fvmsd kdgnfkydlngrkivhnqeievsssdpylgddeadeev0etsteevgaeeesteakatyt tpryekayeipkeqlkekdghhqvfiepitegsgiikghtsvkgkvalsimikfin£etn anggpnkeeaksgsegiwmpiddkgyfcfdfktkrfddlelkkadeisltfapddedeal kElifktkvtsledidkaetkydhtkvekvkvlkdvkedlhvdeiygslyfatekgkgild kegtkvikgktkfarLawkvdaelgegqefpdlqvdxkgefsfdvdhagfrlqngetln£ twdpitgfillsgnfvsknidiyespeekadrefdermentpayhklhgdkivgydtngf pitwfyplgekkverkapklek
401.	gtctatatgctatcaagtaecaggtttattgttaggtggtacaacaattgtaataagtcc actaatatcattaatgaaagatcaagtggatcaattaaaagcgatgggaattcaagctgc ttttttaaa
402.	vymlsstrfivrwynncnkstiiiinerssgsiksdgnsscffk
403.	tttaaatataaaaaaaacagaaaaatacctagtattatgatgcaaeaaattaaaattact atactatattcatatttaacgataaataaatgggaataccttcttaacataacaccaaat aagaccgtacttcctgccactggccaaaaagaattgattttagctgtcttcacaatgttt . aaagtttcaaaatctttttcgctgattttgacgtacttttttggaatcagccaattaatc attgggaaaaagagtgctaaccatgtacttactaaatcaatcatcaaatattcatctttg tatttgataattctatntttgggattcttattaatattttcagtttcacaaagcaatgtc tccacttcttttcaattggttttatat
404.	fkykknrkipsiamq<iikitilysyltiakweyllnitpnktvlpatgqkelilavftmf kvsksfsliltyffgisqliigkksanh.vltksŁikysslyliilylgflli£svsqsav sts£qlvly
405.	ggaatgaaaatgatttcgatttccgatgaaatcaattgtttaatttgttgcaattgtgta ' gggttatgttcttttatttcttctgctaagtatattttŁtggatttccatttcttctaac actgtagctaagacatcaataaagcgtggtaagtttttagttacagctaggtcgafcacga ega
406.	gakmisisdeincliccncvglcsf iEsakyi£wiEiesntvakteikrgkflvtarsirr
407.	tttgaagctacaaaggtaccgcataatggcagcacattaattaacaatgcgctaaacttt aatgaggcgctgatttgcttgtctttaaaagtcaacatagcactgataattcctaaaata gctactatacgtggaattgtcatgctcgg&tactgcggtatatgtaagaaagcaccaaga cctgctatcacaccacatactaacgcaatatatagaaattgcttcaaatcattcactcet aaattgttattacactattacaca
408.	featkvphngstlinnaln£nealiclslkvtiialiipkiatirgivmlgycgickkapr paitphtnaiymcfksftpklllliyyt ·
409.	atgcttgctgctcgcatactattagaatctggtgcagaaggtaegcgtgtagaagatacc atgacacgtattgcaaaaaaacttggttacagtgaaagtaaeagctttgttacaaacact gtcatccagtttacgttacattcggaatcgtttcctagaatatttagaattacctctcga gatacaaacttaataaaaatttctcaagctaataaaatttcgcgtcaaattacaaacaat gaaatttctttagccgaagcaaaaacgcaacttgaaaaaatatatgttgctaagcgtgac agcagtcttccctttaaaggttttgctgcagcaatgattgcaatgagtttcttatattta caaggtggtagattgattgatgttttaactgcgatattagcaggtagtctaggataccta gtcactgagattttagatcgtaagttacacgcacagtttatcccagaattcattggttca ttagttattgggattatcgccgttattggacatacacttattccaacaggtgacEtggca actattatcattgcggcagtcatgcctattgttcctggtgtattaataacaaacgcaata caagatttatttggtggacacatgttgatgttcacaacgaaatcattagaagcattggtt actgcgtttggcatcggtgctggcgttggtagcgtattaattttagta
410.	mlaarillesgaegtrvedtmtriakklgysesnsfvtn.tvi<i£Łlhses£prifritsr dtnlikisqankisrqitimeislaeaktqlekiyvakrdsslpfkg£aaamiains£lyl qggrlidvltailagslgylvteildrklhaqfipefigslvigiiavightliptgdla tiiiaavmpivpgviitnaiqdlfgghmlnif ttkslealvtafgigagvgsvli.lv

PL 209 115 B1

161

411.	atgacatttaataaagtattattgagc tggatagtca tattgattataacaactagca ta tatctattttggcagttgggcgatatcaatgatgtatttaaccagtctattttaatcaat gttagattaccgagattattagaagcattgttgacaggtatgatattaactgttgcaggc cttatatttcaaacagttttaaataatgcattggcagatagctttacattaggattggca agcggcgctacatttggttcaggattagcattatttttaggtttaacaacgttatggatt cctgtattttcaataacatttagtttgataacattaataactgtattagtcattacgtcg gtattgagccaaggctatccagttagaatcttaatattaagtggtttaatgattggtgcg ttattcaattcacttctatattttttgattttattaaaacctcgcaaattaaatacaatt gccaattatctgtttggtggttttggtgatgcagaatactcaaatgtatctataatagca atcacatttatcattgcattgtttggtatatttatcattcttaatcaactaaagttattg caattaggagaactaaaaagtcagtcactaggcttaaatgttcaattgattacatatatc gcgttatgtatagcttctatgataaeaacgataaatgtcgcatatgttggeatcattgga ttcattggtatggtgataccgcaactcattagaaaatggcagtggaaacaatcattagga agacaattggctttaaatattgtaactggaggacaaataatggttatggcagattttatt ggtagccatatattgtcaccagtacaaataccggcaagtattatcattgcattaattggt ataccagtgttattttacatgctaatatctcagtcgaaacggttacac
412.	jntfnkvirswiviliittsiylfwqlgdindvfnqstlinvrlprllealltgmiltvag lifqtvlnnaladsftlglaEgat£gsglalflglttJ.wipv£sitfslitlitvlvit3 vlBqgypvrililsglmigalfnsllyflillkprklntianylfggfgdaeysnvsiia 1 tf i lal f gi f iilnqlkllqlgelksqslglnvql i. tyialciasmi talnvayvgilg ftgmvipqllrkwqwkqslgrqlalnlvtggqiiijOTiadfigshilspvqipasiiialig ipvlfymlisqskrlh
413.	atgaacaaacagcaaaaagaatttaaatcattttattcaattagaaagtcatcactaggc gttgcatctgtagcaattagtacacttttattattaatgtcaaatggcgaagcacaagca · gcagctgaagaoacaggtggtacaaatacagaagcacaaccaaaaactgaagcagttgca agtccaacaacaacatctgaaaaagctccagaaactaaaccagtagctaatgctgtctca gtatctaataaagaagttgaggcccctacttctgaaacaaaagaagctaaagaagttaaa gaagttaaagcccctaaggaaacaaaagaagttaaaccagcagcaaaagccactaacaat aca tatce tattttgaatcaggaacttagagaagcgattaaaaaccctgcaataaaagac aaagatcatagcgcaccaaactctcgtccaattgattttgaaafcgaaaaagaaagatgga actcaaeagttttatcattatgeaagttctgttaaacctgctagagttattttcactgat tcaaaaccagaaattgaattaggattacaatcaggtcaattttggagaaaatttgaagtt tatgaaggtgacaaaaagttgccaattaaattagtatcatacgatactgttaaagattat gcttacattcgcttctctgtatcaaacggaacaaaagctgttaaaattgttagttcaaca cacttcaataacaaagaagaaaaatacgattacacattaatggaattcgcacaaccaatt tataacagtgcagataaattcaaaactgaagaagattataaagctgaaaaattattagcg ccatataaaaaagcgaaaacactagaaagacaagtttatgaattaaataaaattcaagat aaacttcctgaaaaattaaaggctgagtacaagaagaaattagaggatacaaagaaagct ttagatgagcaagtgaaatcagctattactgaattccaaaatgtacaaccaacaaatgaa aaaatgactgatttacaagatacaaaatatgttgtttatgaaagtgttgagaataacgaa tctatgatggatacttttgttaaacaccctattaaaacaggtatgcttaacggcaaaaaa tatatggtcatggaaactactaatgacgattactggaaagatttcatggttgaaggtcaa cgtgttagaactataagcaaagatgctaaaaataatactagaacaattattttcecatat gttgaaggtaaaactctatatgatgctatcgttaaagttcacgtaaaaacgattgattat gatggacaataccatgtcagaatcgttgataaagaagcatttacaaaagccaataccgat aaatctaacaaaaaagaacaacaagataactcagctaagaaggaagctactccagctacg cctagcaaaccaacaccatcacctgttgaaaaagaatcacaaaaacaagacagccaaaaa gatgacaataaacaattaccaagtgttgaaaaagaaaatgacgcatctagtgagtcaggt aaagacaaaacgcctgctacaaaaccaactaaaggtgaagtagaatcaagtagtacaact ccaactaaggtagtatctacgactcaaaatgttgcaaaaccaacaactgcttcatcaaaa acaacaaaagatg-ttgttcaaacttcagcaggttctagcgaagcaaaagatagtgctcca ttacaaaaagcaaacattaaaaacacaaatgatggacacactcaaagccaaaacaataaa aatacacaagaaaataaagcaaaatcattaccacaaactggtgaagaatcaaataaagąt atgacattaccattaatggcattattagctttaagtagcatcgttgcattcgtattacct agaaaacgtaaaaac
414.	MNKQQKEFKSFYSIKKSSLGVASVAISTLLLLM£NGEAQAAAEETGGTNTEAQPKTEAVA SPrrTSEKAPETKPVANAVSVSNKEVBAPTSETKEAKEVKEVKAPKSTKEVKPAAKATNN TYPrŁNQELREAIKNPAIKEKDHSAPNSRPIDFEKKKKDGTQQFYEYASffVKPARVlFrD εκΡΕίΕΐιΟΜδαοΡΜίυαΈνΥΕσρκκχρικινδΥΕτνκηΥΑΥΧκΐ'δνδΝσΓκχνκινδδτ HFNNKEEKYI3YTXiMEFAQPXYNSADKFKTEEDYKABKXiljAPYKKAKnłERQVYEtliKlQD KLPEKLKASYKKKXłEDTKKAIiDEQVKSAITEFQNVQPTNEKMTDI<QDTKYWYSSVENNE SMMDirVKHP33CTGMIWGKKYMVMBTTNDDYWKDFMVEGQRVRTISKDAKl®TRTIIFPY VBGKTLYDArVKVlIVKTIDYDGQYHVRrroKEAFTKMłTDKSNK3a;QQDNSAKKEATPAT PSKPTPSPVEKESQXQDSQKDDNKQbPSVEKENDASSESGKDKTPATKPTKC-EVESSSTT MKh/yST-rOiF/AKPTTASSKTTKDWOTSAGSSEAKDSAPLCKAfilKNTt.rDGHrtiSONNK N-IOENKAKSLPDTGEESNKnMTLPLMALbMiSSryAFyLPRKRKM
415.	atgaattatccaaatggtaaaccatatcgtaaaaatagtgctatagacggagggaaaaag accgctgcctttagtaatattgagtatggtggacgtggtatgtcacttgaaaaagatatc gaacattcaaatacgttttatcttaaaagcgacattgcagttattcacaaaaagcctacg ccagtacaaatagttaatgtcaactatcctaagcggagtaaagctgtgattaacgaagct tattttcgtacaccttcaacaactgattacaacggcgtttatcaaggttattatattgat tttgaagcaaaggaaactaaaaacaagacgtccŁŁtcctttaaataatattcatgaccat caagtcgaacatatgaaaaatgcatatcaacaaaaaggtattgtgtttttaatgattcgt tttaaaacgctagatgaagtttatcttttaccctattcaaaattcgaagtattttggaag agatataaagataatattaaaragtctataacagttgatgaaatacgaaaaaatggttac catattccttatcagtatcaaccaagattagactatctaaaagcagttgataagttgata ttagatgaaagtgaggaccgcgta
416.	mnypngkpyrknsaidggkktaafBnieyggrgmslekdiehsntfylksdiavihkłq>t pvqivnvnypkrskavineayfrtpsttdyngvyqgyyidfeaket3?nktsfplimihdh qvehraknayqqkgivflmirfktldevyllpyskfevfwkrykdnikxsitvdeirkngy hipyqyqprldylkavdklildesedxv .

162

PL 209 115 B1

417.	ttgatatatctagataatgcggcaacgacgaaagcaCttgaagaagtgttagatacttat ttaaaagtaaatcaatcaatgtattataatccgaatagtccgcataaagctggtttgcag gcaaatcaattactacaacaagcaaaaacccaaattaatgcaatgattaattcaaaaaca aattatgatgttgtattcactagtggtgcaactgaatccaataatcttgctttaaaaggt attgcctatcgtoaatttgatacagcgaaggaaataattacatccgtgttagagcatccg tccgtattagaggttgtaagatatttggaagcacacgaaggatttaaagttaaatatgtt gatgtaaagaaagatggcagtattaacttagaacacttcaaagaattaatgtcagacaaa gtcggtttagtaacatgtatgtatgtaaataatgtaactggacaaatacagcctattcca caaatggctaaagttataaaaaattatcctaaggcacattttcatgtagatgcggttcaa gcattcggcaaaatttcaatggatctcaataacatagatagtattagtttaagtggacac aagtttaatggtttaaaaggacaaggcgtcttacttgtaoatcacattcaaaatgttgaa ccaactgtccatggtggtggtcaagaatatggcgttagaagtggaacagttaatttgcca aatgatattgcaatggttaaagcgatgaagatagctaatgaaaactttgaagcattgaat gcatttgttactgagttaaataatgacgtccgtcaatttttaaataaatatcatggagtt tatattaattcttcaacttcaggttcaccatecgttttaaatattagttttcctggcgta aaaggtgaagtattagttaatgctttttcaaaatatgacattatgatatctacgacaagt gcttgttcatctaaacgtaataaattaaatgaagtattggctgcaatgggattatcagac aaatctattgaaggtagtataagattatcatttggggctactacaactaaagaagatata gcgaggtttaaagaaatatttatcatcatttatgaggaaattaaggagttgctaaaa
418.	llyldnaattkafeevldtylkvnqsmyynpnsphkaglqan.qllqqaktqinaminskt nydwf tsgatesnnlalkglayrkfdtakeiitsvlehpsvlewryleahegfkvkyv dvkkdgsinlehfkelmsdkvglvtcmyvmivtgqiqpipqmakvilaiypkałi£hvdavq af gki smdlnnids i s lsghkfngl kgggyl 1 vnh< gnvep tvhgggqeygvrsgtvnlp ndiamvkamkianenfealnafvtelnndvrgflnkyhgvyinsstsgspfvlnisfpgv kgevlvnafskydimisttsacsskraklnevlaamglsdksiegsirlsfgatttkedi arfkeifiiiyeeikallk
419.	atgtcatatcattggtttaagaaaatgttactttcaacaagtattttaattttaagtagt agtagtttagggcttgcaacgcacacagttgaagcaaaggataacttaaatggagaaaaa ccaactactaatttgaatcataatataacttcaccatcagtaaatagtgaaafcgaataat aatgagactgggacacctcacgaatcaaatcaaacgggtaatgaaggaacaggttcgaat agtcgtgatgctaatcctgattcgaataatgtgaagccagactcaaacaaccaaaaccca agtacagattcaaaaccagacccaaataaccaaaacccaagtccgaatcctaaaccagat ccagataacccgaaaccaaaaccggatccaaaaccagacccagataaaccaaagccaaat ccggatccaaaaccagatccagataacccgaaaccaaatccagatccaaaaccagaccca gataaaecaaagccaaatccggatccaaaaccagatccagataaaccaaagccaaatccg aatccaaaaccagaccctaataagccaaatcctaacccgtcaccagatcccgatcaacct ggggattccaatcattctggtggctcgaaaaatggggggacatggaacccaaatgcttca gatggatctaatcaaggtcaatggcaaccaaatgggaatcaaggaaactcacaaaatcct actggtaatgattttgtatcccaacgatttttagccttggcaaatggggcttacaagtat aatccgtatattttaaatcaaattaataągttgggcaaagattatggagaagttactgat gaagacatttataatattattcgaaaacaaaatttcagcggaaatgeatatttaaatgga ttacaacagcaatcgaattactttagattccaatatttcaatccattgaaatcagaaagg tactatcgtaatttagatgaacaagtactcgcattaattactggtgaaattggatcaatg ccagatttgaaaaagcccgaagataagccggattcaaaacaacgctcatttgaaccgcat gaaaaagacgattttacagtagttaaaaaacaagaagataataagaaaagtgcgtcaact gcatatagtaaaagttggctagcaattgtatgttctatgatggtggtattttcaatcatg ctattcttatttgtaaagcgaaataonaagaaaaataaaaacgaatcacagcgacga
420.	msybwfkkmllstsililsssslglathtveakdnlngekptttilrihnitspsvnsemnn netgtphesngtgnegtgsnsrdanpdsnnvkpdsnnqnpscdskpdpnn<inpspnpkpd pdnpkpkpdpkpdpdkpkpnpdpkpdpdnpkpnpcfcjkpdpdkpkpnpdpkpdpdkpkpnp npkpdpnkpnpnpspdpdqpgdsnhsggsknggtwnpnasdgGnqgqwqpngnq3nEqnp tgndfvGqrflalangaykynpyilnginklgkdygevtdediyniirkqnfsgnaylng. lqqqGnyfrfqy£nplkseryymldegvialitgeigsmpdlfckpedkpdskqrsfeph ekddf twkkgednkksastayskswiaiycsmrożyfeimiflfykrnkkknknesgrr

PL 209 115 B1

163

421.

atgagagataagaaaggaccggtaaataaaagagtagattttctatcaaataaattgaat aaatattcaataagaaaatctacagttggaacagcatctatttcaattggctcactaatg tatttgggaactcaacaagaggcagaagcagctgaaaacaatattgagaatccaactaca ttaaaagataatgtccaatcaaaagaagtgaagattgaagaagtaacaaacaaagacact gcaccacagggtgtagaagctaaatctgaagtaacttcaaacaaagacacaatcgaacae gaaccatcagtaaaagctgaagatatatcaaaaaaggaggatacaccaaaagaagtagct gatgttgctgaagttcagccgaaatcgtcagtcactcataacgcagagacacctaaggCt agaaaagctcgttctgttgatgaaggctcttttgatafctacaagagattctaaaaatgta gttgaatctaccccaattacaattcaaggtaaagaacattttgaaggttacggaagtgtt , gatatacaaaaaaaaccaacagatttaggggtatcagaggtaaccaggtttaatgttggt aatgaaagtaatggtttgataggagctttacaattaaaaaataaaatagattttagtaag gatttcaattttaaagttagagtggcaaataaccatcaatcaaataccacaggtgctgat ggttgggggttcttatttagtaaaggaaatgcagaagaatatttaactaatggtggaatc cttggggataaaggtctggtaaattcaggcggatttaaaattgatactggatacatttat acaagttccatggacaaaactgaaaagcaagctggacaaggttatagaggatacggagct tttgtgaaaaatgacagttctggtaattcacaaatggttggagaaaatattgataaatca aaaactaattttttaaactatgcggacaattcaactaatacatcagatggaaagtttcat gggcaacgtttaaatgatgccatcttaacttatgttgcttcaactggtaaaatgagagca gaatatgctggtaaaacttgggagacttcaataacagatttaggtttatctaaaaatcag gcatataatttcttaattacatctagtcaaagatggggccttaatcaagggataaatgca aatggctggatgagaactgaettgaaaggttcagagtttacttttacaccagaagcgcca aaaacaataacagaattagaaaaaaaagttgaagagattccattcaagaaagaacgtaaa tttaatccggatttagcaccagggacagaaaaagtaacaagagaaggacaaaaaggtgag aagacaataacgacaccaacactaaaaaatccattaactggagtaattattagtaaaggt gaaccaaaagaagagattacaaaagatccgattaatgaattaacagaatacggacctgaa. acaatagcgccaggtcatcgagacgaatttgatccgaagttaccaacaggagagaaagag gaagttccaggtaaaccaggaattaagaatccagaaacaggagacgtagttagaccaccg gtcgatagcgtaacaaaatatggacotgtaaaaggagactcgafctgtagaaaaagaagag attccattcgagaaagaacgtaaatttaatccggatttagcaccagggacagaaaaagta acaagagaaggacaaaaaggtgagaagacaataacgacaccaacactaaaaaatccatta actggagtaattattagtaaaggtgaaccaaangaagaaatcacaaaagatccgattaat gaattaacagaatacggaccagaaacgataacaccaggtcatcgagacgaatttgatccg aagttaccaacaggagagaaagaggaagttccaggtaaacćaggaattaagaatccagaa acaggagacgtagttagaccaccggtcgatagcgrtaacaaaatatggacctgtaaaagga gactcgattgtagaaaaagaagaaattccattcaagaaagaacgtaaatttaatecggat ttagcaccagggacagaaaaagtaacaagagaaggacaaaaaggtgagaagacaataacg acgccaacactaaaaaatccattaactggagaaattattagtaaaggtgaafccgaaagaa gaaatcacaaaagatccgattaatgaattaacagaatacggaccagaaacgataacacca ggtcatcgagacga&tttgatccgaagttaccaacaggagagaaagaggaagttccaggK aaaccaggaattaagaatccagaaacaggagacgtagttagaccaecggtcgatagcgta acaaaatatggacctgtaaaaggagactcgattgtagaaaaagaagaaattccattcaag aaagaacgtaaatttaatccfcgatttagcaccagggacagaaaaagtaacaagagaagga caaaaaggtgagaagacaataacgacgccaacactaaaaaatccattaactggagaaatt attagtaaaggtgaatcgaaagaagaaatcacaaaagatccgattaatgaattaacagaa tacggaccagaaacgataacaccaggtcatcgagacgaatttgatccgaagttaccaaca ggagagaaagaggaagttccaggtaaaocaggaatfcaagaatccagaaacaggagatgta gttagaccaccggtcgatagcgtaacaaaatatggacctgtaaaaggagactcgattgta gaaaaagaagaaattccattcgagaaagaacgtaaatttaatcctgatttagcaccaggg acagaaaaagtaacaagagaaggacaaaaaggtgagaagacaataacgacgccaacacta aaaaatccattaactggagaaattattagtaaaggtgaatcgaaagaagaaatcacaaaa gatccagttaatgaattaacagaattcggtggcgagaaaataccgcaaggtcataaagat atcCttgatccaaacttaccaacagatcaaacggaaaaagtaccaggtaaaccaggaatc aagaatccagacacaggaaaagtgatcgaagagccagtggatgatgtgattaaacacgga ccaaaaacgggtacaccagaaacaaaaacagtagagataccgtttgaaacaaaacgtgag tttaatccaaaattacaacctggtgaagagcgagtgaaacaagaaggacaaccaggaagt aagacaatcacaacaccaatcacagtgaacccattaacaggtgaaaaagttggcgagggt caaccaacagaagagatcacaaaacaaccagtagataagattgtagagttcggtggagag aaaccaaaagatccaaaaggacctgraaaacccagagaagccgagcagaccaactcatcca agtggcccagtaaatcctaacaatccaggattatcgaaagacagagcaaaaccaaatggc ccagttcattcaatggataaaaatgataaagttaaaaaatctaaaattgctaaagaatca gtagctaatcaagagaaaaaacgagcagaattaccaaaaacaggtttagaaagcacgcaa aaaggtttgatctttagtagtataattggaattgctggattaatgttattggctcgtaga agaaagaat . '

422.

fflrdkkgpvnkrvdflsnklnkysirkf tvgtasiligslmylgtgqeaeaaenaienptt lkdnvqskevkieevtnkdtapqgveaksevtsiikdtiehepsvkaediskkedtpkeva dvaevqpkssvthnaetpkvrkarsvdegsfditrdstawestpitiqgkehfegygsv diqkkptdlgvsevtrfnvgnesngligalqlkakidfskdfnfkvxvćuinhqsnttgad gwgflfskgnaeeyltnggilgdkglvnsggfkidtgyiytssmdktekqagqgyrgyga £vkndssęfnsqmvgenidkskttif lnyadns tntsdgkfhgqrlndviltyvastg!aTira eyagktwetsl tdlglsknąaynfli tssqrwglnqginangwmrtdlkgseftftpaap ktitelekkvaeipfkkerkfnpdlapgtekvtregqkgektittptlknpltgviiskg epkeeitkdplnelteygpetiapghrdefdpklptgekeevpgkpgiknpetgdwrpp vdsvtkygpvkgdsivekeelpfekerkfnpdlapgtekvtregqkgektittptlknpl tgviiskgepkeei.tkdpinelteygpetitpghrdefdpklptgekeevpgkpgiknpe tgdwrppvdsvtkygpvkgdsivekeeipfkkerk£npdlapgtekvtregqkgektit tptlknpltgeiiskgeskeeitkdpinelteygpetitpghrdefdpklptgekeevpg kpgiknpetgdwrppvdsvtkygpvkgdsi.vekeeipfkkerkfnpdlapgtekvtreg ąkgektittptlknpitgeiiskgeskeeitkdpinelteygpetitpghrdefdpklpt gekeevpgkpgiknpetgdwrppvdsvtkygpvkgdsivekeeipfekerk£apdlapg tekvtregqkgektittptlknpltgeiiskgeskeeitkdpvneltefggekipqghkd ifdpnlptdqtekvpgkpgiknpdtgkvieepvddvikłigpktgtpetktveipfetkre fnpklqpgeervkqegqpgsktittpitvnpltgekvgeggpteeitkqpvdkivefgge kpkdpkgpenpekpsrpthpsgpvnpnnpglskdrakpngpvhsmdkndkvkkskiakes vanqekkraelpktglestqkglifssiigiaglmllarrrkn

164

PL 209 115 B1

423 .

gtgaaaagcaatcttagatacggcataagaaaacacaaattgggagcggcctcagtattc ttaggaacaatgatcgttgttggaatgggacaagaaaaagaagctgcagcatcggaacaa aacaatactacagtagaggaaagtgggagttcagctactgaaagtaaagcaagcgaaaca caaacaactacaaataacgttaatacaatagatgaaacacaafccatacagcgcgacatca accgagcaaccatcacaatcaacacaagtaacaacagaagaagcaccgaaaactgtgcaa gcaccaaaagtagaaacttcgcgagttgatttgccatcggaaaaagttgctgataaggaa actacaggaactcaagttgacatagctcaaccaagtaacgtctcagaaattaaaccaaga atgaaaagatcaacCgacgttacagcagttgcagagaaagaagtagtggaagaaactaaa gcgacaggtacagatgtaacaaataaagtggaagtagaagaaggtagtgaaattgtagga cataaacaagatacgaatgttgtaaatcctcataacgcagaaagagtaaccetgaaatat aaatggaaattfcggagaaggaafctaaggcgggagattattttgatttcaeattaagcgat aatgttgaaactcatggtatctcaacactgcgtaaagttccggagataaaaagtacagat ggtcaagttatggcgacaggagoaataattggagaaagaaaagtfcagatatacgtttaaa gaatatgtacaagaaaagaaagatttaactgctgaattatctttaaatctatttattgat cctacaacagtgacgcaaaaaggtaaccaaaatgttgaagttaaattgggtgagactacg gttagcaaaatatttaatattcaatatttaggtggagttagagataattggggagtaaca gctaatggtcgaattgatactttaaataaagtagatgggaaatttagtcattttgcgtac atgaaacctaacaaccagtcgttaagctctgtgacagtaactggtcaagtaactaaagga aataaaccaggggttaataatccaacagttaaggtatataaacacattggttcagacgat tcagctgaaagcgtatatgcaaagcttgatgatgtcagcaaatttgaagatgtgactgat aatatgagtttagattttgatactaatggtggttattctttaaactttaataatttagac caaagtaaaaattatgtaataaaatatgaagggtattatgattcaaatgctagcaactta gaatttcaaacacacctfctttggatattataactattattatacaagtaatttaacttgg aaaaacggcgttgcattttactctaataacgctcaaggcgacggcaaagaŁaaactaaag gaacctattatagaacatagtactcctatcgaacttgaatttaaatcagagccgccagtg gagaagcatgaattgactggtacaatcgaagaaagtaatgattctaagccaattgatttt gaatatcatacagcegttgaaggtgcagaaggtcatffcagaaggtaccattgaaactgaa gaagattctattcatgtagactttgaagaatcgacacatgaaaattcaaaacatcatgct gatgttgttgaatatgaagaagatacaaacccaggtggtggtcaggttactactgagtct aaccfcagttgaatttgacgaagattctacaaaaggtattgtaactggtgctgttagcgat catacaacaattgaagatacgaaagaatatacgactgaaagtaatctgattgaactagta gatgaactacctgaagaacatggtcaagcgcaaggaccaatcgaggaaattactgaaaac aatcatcatatttcfceattctggtttaggaactgaaaatggtcacggta&ttatggcgtg attgnagaaatcgaagaaaatagccacgtggatattaagagtgaattaggttacgaagyt ggccaaaatagcggtaatcagtcatttgaggaagacacagaagaagataaaccgaaatat gaacaaggtggcaatatcgtagatatcgatttcgatagtgtacctcaaattcatggtcaa aataatggtaaccaatcattcgaagaagatacagagaaagacaaacctaagtatgaacaa ggtggtaatatcattgatatcgacttcgacagtgtgccacatattcacggattcaataag cacactgaaattattgaagaagatacaaataaagataaaccaaattatcaattcggtgga cacaatagtgttgactttgaagaagatacacttccacaagtaagtggtcataatgaaggt caacaaacgattgaflgaagatacaacacctccaatcgtgccaccaacgccaccgaeacca gaagtaccaagcgagccggaaacaccaacaccaccgacaccagaagtaccaagcgagccg gaaacaccaacaccgccaacgccagaggtaccaactgaacctggtaaaccaataccacct gctaaagaagaacctaaaaaacctectaaaccagtggaacaaggtaaagtagtaacacct gttattgaaatcaatgaaaaggttaaagcagtggtaccaactaaaaaagcacaatctaag aaatctgaactacetgaaacaggtggagaagaatcaacaaacaacggcatgttgttcggc ggattatttagcattttaggtttagcgttattacgcagaaataaaaagaatcacaaagca

424.

vksnlrygirkhklgaasvflgt»ivvgiagqekeaaase(pmfcfcveesgEsateskaset qtttaiivnti<SetqsysatEteqpEQstqvtteeapktvqapkvetsrvdlpsekvadke ŁtgtqvxiiaqpEnvEeikpriikrEtdvtavaekevveetkatgtd.vtnkveveegseivg hkqdt3ivvnpbiiaexvtlkykwk£gegikagayfdftlsdnvethgistlxkvpeikstd gqvmatgeiigerkvrytfkeyvqekkdltaelslrtlfidpttvtqkgiiqnvevklgett vEki£niqyiggvrdawgvtangridtlnkvdgkfEhfayn3śpnaqslssvtvtgqvtkg ' nkpgvanptvkvykljigsdaiaesvyakiddvsk£edvtdnEisldfdtnggyslnfania qsknyvikyegyydEnasnlefq£hlfgyynyyytsxiltwkngva£yEniiaqgdgk<aklk epiiehstpielefkEeppveKheltgtieesndskpidfeyhtavegaeghaegtiete edsihvdfeesthensktiłiadweyeedtnpgggqvttesnlvefdedstkgivtgavEa httiedtkeyttesnlielvdelpeehgqaqgpieeitennhłiishsglgteiighgnygv ieeieenshvdikselgyeggępasgnqsfeeateeaJ<pkyeqggnivdidfdffvpqlhgq nngnqsfeadtekdkpkyeqggniidid£dsvpiiihgfnkhteiieedtnkakpnyqfgg briEvdfeedtlpqyEghnegqqtieedttppivpp tpp tpevpsepe tp tpp tpevpsep etptpptpevptepgkpippakeepkkpskpveqgkvytpviein.ekvkawptkkaqsk kselpetggeeBtnngjnlfgglfEilglallrriłkknhka

PL 209 115 B1

165

425.

atgaaagctttattacttaaaacaagtgtatggctcgttttgctttttagtgtaatggga ttatggcaagtctcgaacgcggctgagcagcatacaccaatgaaagcacatgcagtaaca acgatagacaaagcaacaacagataagcaacaagtaccgccaacaaaggaagcggctcat cattctggcaaagaagcggcaaccaacgtatcagcatcagcgcagggaacagctgatgat acaaacagcaaagtaacatccaacgcaccatctaacaaaccatctacagtagtttcąaca aaagtaaacgaaacacgcgacgtagatacacaacaagcctcaacacaaaaaccaactcac acagcaacgttcaaattatcaaatgctaaaacagcatcactttcaccacgaatgtttgct gctaatgcaccacaaacaaeaacacataaaatattaeatacaaatgatatccatggccga ctagccgaagaaaaagggcgtgtcatcggtatggctaaattaaaaacagtaaaagaacaa gaaaagcctgatttaatgttagaegcaggagaegccttccaaggtttaccactttcaaac cagtctaaaggtgaagaaatggctaaagcaatgaatgcagtaggttatgatgctatggca gtcggtaaccatgaatttgactttggatacgatcagttgaaaaagttagagggtatgtta gacttcccgatgctaagtactaacgttfcataaagatggaaaacgcgcgtttaagccttca acgattgtaacaaaaaatggtattcgttatggaattattggtgtaacgacaccagaaaca aagacgaanacaagacctgaaggcattąaaggcgttgaatttagagatecattacaaagt gtgacagcggaaatgatgcgtatttataaagacgtagatacatttgttgttatatcacat ttaggaattgatccttcaacacaagaoacatggcgtggtgattacttagtgaaacaatta agtcaaaatccacaattgaagaaacgtattacagttattgatggtcattcacatacagta cttcaaaatggtcaaatttataacaatgatgcattggcacaaacaggtacagcacttgcg aatatcggtaagattacatttaattatcgcaatggagaggtatcgaatattaaaccgtca ttgattaatgttaaagacgttgaaaatgtaacaccgaacaaagcattagctgaacaaatt aatcaagctgatcaaacatttagagcacaaactgcagaggtaattattccaaacaatacc aetgaettcaaaggagaaagagatgacgttagaacgcgtgaaacaaatttaggaaacgcg attgcagatgctatggaagcgtatggcgttaagaatttctctsaaaagactgactttgcc gtgacaaatggtggaggtattcgtgcctctatcgcaaaaggtaaggtgacacgctatgat ttaatctcagtattaccatttggaaatacgattgcgcaaattgatgtaaaagarttcagac gtctggacggctttcgaacatagtfctaggcgeaccaacaaeacaaaaggscggtaagaca gtgttaacagcgaatggcggtttactacatatctctgattcaatccgtgtttaetatgat ataaataaaccgtctggcaaacgaattaatgctattcaaattttaaataaagagacaggk aagtttgaaaatattgatfctaaaacgtgtatatcacgtaacgatgaatgactteacagca tcaggtggcgacggatatagtatgttcggtggtcctagagaagaaggtatttcattagat caagtactagcaagttatttaaaaacagctaacttagctaagtatgatacgacagaacca caacgtatgttattaggtaaaccagcagtaagtgaacaaccagctaaaggacaacaaggt agcaaaggtagtaagtctggtaaagatacacaaccaattggtgacgacaaagtgatggat ccagcgaaaaaaccagctccaggtaaagtfcgtattgttgctagcgcatagaggaactgtt . agtngcggtacagaaggttc tggtcgcacaatagaaggagctactgtatcaagcaagagt gggaaacaattggctagaatgtcagtgcctaaaggtagcgcgcafcgagaaacagttacca aaaactggaactaatcaaagttcaagcccagaagcgatgtttgtattattagcaggtata ggtttaatcgcgactgtacgacgtagaaaagctagc

426.

mkalllktEvwlvllfsvmglwqTZGnaaeqhtpnikahavttidkattdkqqvpptkeaah hsgkeaatnvGasaqgtaddtnEkvtsiiapEiikpEtwstkvnetrdvdtq<iastqkpth tatfklsnaktaslsprm£aanapqttthkilhtnd£hgrlaeekgrvigmaklktvke5 ekpdlmldagdafqglplsnqskgeemakanmavgydainavgahef<ifgydqlkklegml dfpndstovykdgkra£kpstivtkngirygiigvttpetktktipegxkgve£rdplqE vtae3mnriykdvdtfvvishlgidpstqetwrgdylvfcqlsqnpqlkkritvidgh£htv lqngqiynndalaqtgtalorLigkitfcymgevsuikpslxnvkdveavtpnkalaeqi nqadqtfraqtaeviipnntid£kgerddvrtretnlgn.aiadaiaeaygvknfskktdfa vtngggirasiakgkvtrydlisvlpfgntiaq±dvicgsdwta£ełislgapttqkdgkt vltanggllhisd£irvyydiukpsgkrinaiqilnketgkfeaidlkrvyhvtaindfta sggdgysmfggpreegisldqvlasylktanlakyattepqr»llgkpavse<3pakgqqg EkgsksgkdtqpigddkvmdpaWqpapgkwlllahrgtvsegtegsgrtiegatvssks gkqlannsvpkgsahekqlpktsrtnqssspeajnfvllagigliatvrrrkas

166

PL 209 115 B1

427.

atgaataaaaattcgaagaagaagctcgattttcttccaaacaagcttaataagtactca attagacgtttcactgtagggacagcttcgattttagtaggagotactttaattttcggt gttgcaaatgatcaagcagaagccgctgagaataacacaactcaaaagcaagatgatagt tcagatgcaagtaaagtaaaaggtaatgttcaaactattgaacaatcttctgcaaattca aatgaatctgatattcctgaacaagttgatgtaactaaagatacaactgaacaagcatca acagaagaaaaagcaaatacaactgaacaagcatcaacagaagaaaaagcagatacaact gaacaagcaacaacagaagaagcgccaaaagctgaaggaacagacaaagtagaaacagaa gaagcgccaaaagctgaagaaacagacaaagcaacaacagaagaagcgccaaaagctgaa gaaacagacaaagcaacagaagaagcaccaaaaactgaagaaacagacaaagcaacaaca gaagaagcgccagcagctgaagaaacaagcaaagcagcaacagaagaagcgccaaaagct gaagaaacaagcaaagcagcaacagaagaagcgccaaaagctgaagaaacągaaaaaaca gcaacagaagaagcaccaaaaactgaagaaacagacaaagtagaaacagaagaagcgcca aaagctgaagaaacaagcaaagcagcaacagaaaaagcaccaaaagctgaagaaacaaac aaagtagaaacagaagaagcgccagcagctgaagaaacaaacaaagcagcaacagaagaa acaccagcagttgaagacacaaatgctaagagcaattcaaatgctcaaccatcagaaact gagagaactcaagttgtagatacagttgctaaagatttatataaaaaatctgaagttaca gaagcagaaaaagctgaaattgaaaaagtattaccaaaagatatttcaaacttatctaat gaagaaattaaaaaaatagctttaagtgaagtacttaaagaaacagctaacaaagaaaac gcacaaccaagagcaacattccgttcagtaagcagcaatgctagaacaacaaatgttaac tattcageaacagcattaagagcagctgcacaagacacagttactaaaaaaggaactggt aactttaetgcgcatggagacataatccataaaacCtataaagaagaattccctaatgaa ggcacgctaactgcattcaatacaaacttcaatcctaatacaggaactaaaggcgcatta gaatataatgataaaatagattttaataaagaetttacaattactgttccagtagcaaac aacaaccaaggfcaatacaacaggagcagatggctggggcttcatgtttactcaagggaat ggccaagacttcttaaaccaaggtggtattttaagagacaaaggtatggcaaatgcatct ggtttfcaaaattgatacggcatataataatgttaatggtaaagtcgataaaetcgatgca gataaaacaaacaatctaagtcaaattggcgcagcaaaagttggttacggtacatttgtt aaaaatggtgcagatggtgtgactaaccaagttggtcaaaatgccctaaatacaaaagat aaacctgtaaataaaataatttatgcagataatacaactaatcatcfctgatggtcaattc catggccaaagattaaatgatgtagtattaaattatgatgcagcaacaagtacaataact gctacatatgcaggaaaaacatggaaagctactacagatgatttaggaattgataaatca caaaaatataatttcttaattacttcaagtcatatgcaaaatagatattctaatggaatt atgagaacaaatcttgaaggtgtaacaattacaacgcctcaagctgafcttaattgatgat gtggaagtaacgaaacaaccaattcctcataaaactattcgtgagtttgatccaactcta gaaccaggctcacctgatgttattgtacaaaaaggtgaagatggagagaaaacaacaact acaccaactaaagttgaccctgatacaggagatgtagttgaacgtggtgaaccaacaaca gaagttacaaaaaatccagttgacgagattgtacactttacacctgaagaagtaccacaa ggtcataaagatgagttcgatccaaacttaccaattgacggtacageagaagtaccaggt aaaccaggcatcaagaatcctgaaacaggtgaagtagtoacacctccggttgacgatgtc acaaaacatggtccaaaagcaggcgaaccagaggttactaaagaagaaataccattcgag aaaaaacgtgagttcaatccagacttaaaaccaggtgaagagaaagtaacgcaagaagga caaactggagagaaaacaacagcaacgccaacaacaattaatccatfcaacgggagaaaaa gtaggcgaaggtgaaccaacaacagaagtaacaaaagaaccagtagatgaaatcacacaa ttcggtggagaagaagtaccacaaggtcataaagatgagttcgatccaaacttaccaatt gacggtacagaagaagtaccaggtaaaccaggcatcaagaatcctgaaacaggtgaagta gtaacacctecggttgacgatgtcacaaaacatggtccaaaagcaggcgaaccagaggtt actaaagaagaaataccattcgagaaaaaacgtgagttcaatccagacttaaaaccaggt gaagagaaagtaacgcaagaaggacaaactggagagaaaacaadaacaacgccaacaaca attaatccatfcaacgggagaaaaagtaggcgaaggtgaaccaacaacagaagtaacaaaa gaaccngtagatgaaatcacacaattcggtggagaagaagtaccacaaggtcafcaaagat gagttcgatccaaacttaccaattgacggtacagaagaagtaccaggtaaaccaggcatc aagaatcctgaaacaggtgaagtagtaacacctccggttgacgatgtcacaaaacatggt ccaaaagcaggcgaaccagaggttactaaagaagaaataccattcgagaaaaaacgtgag ttcaatccagacttaaaaccaggtgaagagaaagtaacgcaagaaggacaaactggagag aaaacaacaacaacgccaacaacaattaatccattaacgggagaaaaagtaggcgaaggt gaaccaacaacagaagtaacaaaagaaccagtagatgaaatcacacaatfccggtggagaa gaagtaccacaaggtcataaagatgagttcgatccaaacttaccaattgacggtacagaa gaagtaccaggtaaaceaggcatcaagaatcctgaaacaggtgaagtagtaacaccacca gtagacgatgtcacaaaacatggtccaaaagcaggcgaaccagaggttactaaagaagaa attccatatgaaactaaacgcgtattagatccaacaatggaaccaggtagtcctgataaa gtagctcaąaaaggtgaaaatggtgaaaaaacaacaacaacaccaactacaattaatcca ttaacgggagaaaaagtaggcgaaggcgaaccaacaacggaagtaacgaaagaaccaata gacgaaattgttaactatgcacctgaaattattcctcatggtacacgtgaagaaattgat ccaaacttaccagaaggtgaaactaaagttatcccaggtaaagatggcttgaaagatcct gaaactggagaaatcattgaagaaccacaagatgaagtaatcatccatggtgctaaagat gattcagatgcggacagcgattcagacgcagatagcgattctgatgcagacagcgactca gacgcagatagcgactctgatgcggacagcgattcagacagcgatagcgattcagattca gatagcgactctgatgcggacagcgattcagacagcgatagcgattcagacgcagatagc gattctgatgcagacagcgactcagacgcagatagcgactcagattcagacgcagatagc gactcagattcagacgcagatagcgactcagattcagacagcgactcagacgcagacagc gactcagattcagacagcgattcagacgcagacagcgactcagacgcagatagcgactca gattcagacagcgattcagacgcagatagcgattcagattcagatagtgactctgatgcg gacagcgac tcagacgcagatagcgactc tgatgcggacagcgactcagacgcagatagc gattctgattcagacagcgattcagacgcagatagcgactcagaegcagatagcgattca gacgcagatagcgactcagacgcagatagpgattcagattcagatagcgactctgatgcg gacagcgatagcgattcagattcagacagcgactcagacgcagatagcgactcagacgca gatagcgatagcgattctgatgcagacagcgactcagacgcagatagcgactctgatgcg gacggcgactcagacgcagatagcgattctgatgcagacagcgactcagacagcgatagc gattctgattcagacagcgattcagacgcagatagcgactcagattcagacagcgattca gacgcagatagagatcataatgacaaaacagataaaccaaataataaagagttaccagat actggtaatgatgctcaaaataafcggcacattatttggttcactattcgctgcgcttgga ggattattcttagttggcagacgtcgtaaaaacaaaaataatgaagaaaaa

PL 209 115 B1

167

428.	mnknskkkldflpnklnkysirr£tvgtasilvgatlifgvandqaeaaennttqkqdds sdaskvkgnvątieąssansneEdipeąvdvtkdttega3teekanttegasteekadCt eqatteeapkaegtdkveteeapkaeetdkatteeapkaeetdkateeapkteatdkatt eeapaaeetskaateeapkaeetskaateeapkaeetektateeapktaetdkveteeap kaeetskaatekapkaeetnkveteeapaaeetnkaateetpavadtnaksnsnaqpset ertqwdtvakdlykksevteaekaeiekvlpkdisnlEneeikkialeavlketanken aqpratfrsvssnarttnvnysatairaaaqdtvtkkgtgnf tahgdiihktyksefpne atltafntnfnpntgtkgaleyndkidfnkd£titvpvannnqgnttgadgwg£niftqgn gqdflnqggilrdkgnianasgfkidtaynnvngkvdkldadktnnlsqigaakvgygt£v kngadgvtnqvgqnaln tkdkpvnki iyadn t tnhldgqfbgqrindwlnydaa ts ti t atyagktwkattddlgidksqkyn£litsshraqnrysnginirtnlegvtittpqadlidd vevtkqpiphktix-efdptlepgspdvivqkgedgekttttptkvdpdtgdvv-ergeptt evtknpvdeivhftpeevpqghkdefdpnlpidgteevpgkpgiknpetgewtppvddv tkh.gpkagepevtkeeip£ekkre£npdlkpgeekvtqegqtgekttttpttinpltgek vgegepttevtkepvdeitqfggeevpqghkde£dpnlpidgteevpgkpgiknpetgev vtppvddvtkhgpkagepevtkeeipfekkrefnpdlkpgeekvtqegqtgekttttptt inpltgekvgegepttevtkapvdeitq£ggaevpqghkde£dpnlpidgteevpgkpgi knpetgewtppvddvtkhgpkagepevtkQeipfekkrefnpd.lkpgeekvtqegqtge kttttpttinpltgekvgegepttavtkapvdeitqfggaavpgghkdefdpnlpidgte evpgkpgiknpetgewtppvddvtkhgpkagepevtkeaipyetkrvldptmepgEpdk vaqkgengekttttpttinpltgekvgegepttevtkepideivnyapeiiphgtreeid pnlpegetkvipgkdglkdpetgeiieepqdeviihgakddsdadsdsdadsdsdadsds dadsdsdadsdsdsdsdsdsdsdsdadsdsdsdsdsdadsdsdadedsdadsdsdsdads dsdsdadsdsdsdsdsdadadsdsdsdsdadsdsdadsdsdsdsdedadsdsdsdBdsda dsdsdadsdsdadsdsdadsdsdsdsdsdadsdsdadsdsdadsdsdadsdsdfidedsda dsdsdsdsdsdsdadsdsdadsdadsdadsdsdadsdadadgdadadsdsdadsdsdsds dsdsdsdsdadsdsdsdsdsdadrdhndktdkpnnkelpdtgndaępngtlfgslfaalg glflygrrrknknneek
429.	ttgaaaaagaaaaacatttattcaattcgtaaactaggtgtaggtattgcatctgtaact ttaggtacattacttatatctggtggcgtaacacctgctgcaaatgctgcgcaacacgat gaagctcaacaaaatgctttttatcaagtcttaaatatgcctaacttaaatgctgatcaa cgcaatggttttatccaaagccttaaagatgatccaagccaaagtgctaacgttttaggt goagctcaoaaacttaatgactctcaagctccaaaagctgatgcgcaacaaaataacttc aacaaagatcaacaaagcgccttctatgaaatcttgaacatgcctaacttaaacgaagcg caacgtaacggcttcattcaaagtcttaaagacgaGccaagccaaagcactaacgtttta ggtgaagctaaaaaattaaacgaatotcaagcacogaaagctgataacaatttcaacaaa gaacaacaaaatgctttctatgaaatcttgaatatgcctaacttaancgaagaacaacgc aatggtttcatcca&agcttaaaagatgacccaagccaaagtgctaacctattgtcagaa gctaaaaagttaaatgaaŁctcaagcaccgaaagcggataacaaatfccaacaaagaacaa caaaatgctttctatgaaatcttacatttacctaacttaaacgaagaacaacgcaatggt ttcatccaaagectaaaagatgacccaagccaaagcgctaaccttttagcagaagctaaa aagctaaatgatgctcaagcaccaaaagctgacaacaaattcaacaaagaacaacaaaat gctttctatgaaattttacatttacctaacttaactgaagaacaacgtaacggettcatc caaagccttaaagacgatccttcagtgagcaaagaaatcttagcagaagctaaaaagcta aacgatgctcaagcaccaaaagaggaagacaataacaagcctggcaaagaagacaataac aagcctggcaaagaagacaacaacaagcctggtaaagaagacaacaacaagcctggcaaa gaagacggcaacaagcctggtaaagaagacaacaaaaaacctggtaaagaagatggcaac aagcctggtaaagaagacaacaaaaaacctggtaaagaagacggcaacaagcctggcaaa gaagatggcaacaaacctggtaaagaagatggtaacggagtacatgtcgttaaacctggt gatacagtaaatgacattgcaaaagcaaacggcactactgctgacaaaattgctgcagat aacaaattagctgataaaaacatgatcaaacctggtcaagaacttgttgttgataagaag caaccagcaaaccatgcagatgctaacaaagctcaagcattaccagaaactggtgaagaa aatccattcatcggtacaactgtatttggtggattatcattagccttaggtgcagcgtta t tagc tggacgtcgtcgcgaacta
430.	ikkkniysixklgvgiasvtłgtllisggvtpaanaaghdeaqqnafyqvlninpnlnadq mgfiqslkddpsqEanvlgeaqklndsqapkadaqqrmfnkdqqsafyeilnrapnliiea qrngfIqslkddpsqstnvlgeakklnGsqapkadniifnkeqqiiafyeiLnmpnlneeqr »9£iQElkddpsqsanllseakklnesqapkadnkfnkeqqna£yeillłlpnlijeGiimg fiqElkddpsqsaiillaGakklndagapkadnk£nkaqqnafyailhlpnlteetimgfi . ąslkddpsyskeilaeakklndagapkeednnkpgkednnkpgkednnkpgkadnnkpgk edgnkpgkednkkpgkedgnkpgkednkkpgkedgnkpgkedgnkpgkedgngvhwkpg dtvr.diakangttadkiaadnkladknmikpgqelwdkkqpanhadankaqalpetgee npfigttvfgglslalgaallagrrrel ·
431.	atgaagaaaacaattttactgacgatgacaactcttactttatttagtatgtcgcctaac - tcggctcaagcatatacgaatgatagcaaaacattagaagaagcaaagaaagcacaccca aacgcacagttcaaagtgaataaagacaccggcgcgtataettatacatatgacaaaaac aacacgccaaacaacaatcatcaaaaccagtcaegtacaaacgacaatcateaacacgca aatcaacgtgatcttaacaacaatcagtaccattcttcattaagtggtcagtatacgcac attaatgacgcaattgattcacacacaccgcctcaaacgtcaccaagcaatcctttgaca ccagcaataccgaatgtcgaagacaatgacgatgaattaaataaegctttttcaaaagat aacaaagggcttattacaggcatcgatttagacgaattgtatgacgaattacaaatcgcc gaatttaatgacaaagcaaagaccgctgacggtaaacctttagcattaggtaacggtaaa atcattgatcagcctcttatcacaagrtaagaacaacttatatactgctggacaatgtaca tggtatgtctttgataaacgtgccaaagatggacacacgattagtacattttggggagat gctaaaaactgggcaggccaagcttcaagcaatggcttcaaagtagatagacacccaaca cgoggatcaattttacaaacagtanatggtccatttggtcatgtagcctacgttgaaaaa gttaatattgatggaagtattctaatttcagaaatgaactggattggtgaatatatcgtt tcatcaagaaccatctctgcttcagaagtttcatcatataattacatccat
432.	rakktilltmttltl£smepnsaqaytndsktleeakkahpnaqfkvnkdtgaytytydkn ntpmmhqnqertndnhqhanqrdlnimqyhEelsgqythindaidslitppqtspsnplt paipnvednddelnnafskdnkglitgidldelydelqiae£ndkaktadgkplalgngk iidqg)litEknnlytagqctwyvfdkrakdghtistfwgdaknwagqassiigfkvdrhpt rgsilqtvngpfghvayvekviłidgsiliseninwigeyivesrtiEasGVssynyih

168

PL 209 115 B1

433.	atgaatcaatatcattetaatgcacaacaaccaagtgcatggcgtttttttgtctatagt ttagtgggcatactatgtttctttatfcccttttacgattaatggtaacaacactattttc gtcgatcatgttcatctagccattcgctcaatcataggtccacttatgccctatgttgca ctgattatgattfctaattggtacagegttaccaatagtgagacgfcacttttatgacttca atcacaaacttggtcattacattatfctaaagttgcaggtgcaatgatcggtataatgtat gtatttaaaatcggtccatcaatactatttaaagctaactatggtccgtttttgtttgaa aaattaatgatgccattaagtatcttaattccagtaggtgcaattgcgctttctttatta gtgggctatggctfcattagaatttgtcggtgtttatatggagcctattatgagacctatt tttaaaacaccaggaaaatccgctgtcgatgcagtggcttcgttfcgtcggcagttattcc ttaggattattgattactaatcgtgtctataagcaagggatgtacaacaaacgagaagcc acgattattgcgactggcttttcaacagtttcagcaacttttatgattatcgttgctaaa actttaggattaatgccgcattggaatttatacttttggataactttagtcatcacattt gtcgtgactgcaattactgcatggctaccgccaatcagcaatgaatcaacagaatattat aacggacaagaaggagaacaagaagttgctattgaaggaagcagactgaaaactgcatat gcagaggcgatgaaacaaaatgcattaacaccatctctcgtgaagaacgtttgggacaat ttgaaagacggtttagaaatgactgttggtattttaccttctatattatcgattggfcttt ttaggactgattgtagcgaactatacaccattcattgatcggcttggctatatcttctat ccatttatttatattttcccaattgctgatcaggctttactagcaaaagcgtcagcgatt tctattgtagagatgtttctaccatctttgttagtaactaaagctgcaatgagtactaaa tttgtcgtcggtgtagtaagcgtatcagccattatctttttcCcagcattagtgccatgt otactagcaactgaaattaaaatacctgtctggaaactcatcatcatttggtttttacgc gtggcgttgtcgctattaatcaccatccccgtegctttacttatttttgga
434.	mnqyhsnaqgpsawrf fvyslvgilcf £ipftingnntifvdhvhlairsiigplinpyva liEiiligtalpivrrtftntsitnlvltlfkvaaamigl!nyv£klgpsil fkanygpflfe klmmpl sil ipvgaial silvgygl1e £ vgvyraep iinrpi fktpgksavdavas fvgsys lgllitnrvykqgmynkreatliatgfstvsatfmiivaktlglmphwnlyfwitlvitf vvtaitawlppisnesteyyngqegeqevaiegsrlktayaeaiakqnaltpslvknwdn. lkdgłemfcvgilpsilsigflglivanytpfidwlgyifyp£iyifpiadqalłakasai sivemflpsllvtkaamstkfwgwsvsaiif fsalvpcilatelkipvwkliiiwflr valsllitipvalllfg '
. 435.	atgaaaatgagaacaattgctaaaaccagtttagcactagggcttttaacaacaggcgca attacagtaacgacgcaatcggtcaaagcagaaaaaatacaatcaactaaagttgacaaa gtaccaacgcttaaagcagagcgattagcaatgataaacataacagcaggtgcaaattca gcgacaacacaagcagctaacacaagacaagaacgcacgcctaaactcgaaaaggcacca aatactaatgaggaaaaaaeetcagcttccaaaatagaaaaaatatcacaaccfcaaacaa gaagagcagaaaacgcttaatatatcagcaacgccagcgcctaaacaagaacaatcacaa acgacaaccgaatccacaacgccgaaaactaaagtgacaacacctccatcaacaaacacg ccacaaccaatgcaatc tac taaatcagacacaccacaatc tccaaccataaaacaagca caaacagatatgactcctaaatatgaagatttaagagcgtattatacaaaaccgagtttt gaatttgaaaagcagtttggatttatgctcaaaccatggacgacggttaggtttatgaat gttattccaaataggttcatctataaaatagctttagttggaaaagatgragaaaaaatat aaagatggaccttacgataatatcgatgrtatttatcgttttagaagacaataaatatcaa ttgaaaaaatattctgtcggtggcatcacgaagactaatagtaaaaaagrttaatcacaaa gtagaattaagcattactaaaaaagataatcaaggtatgatttcacgcgatgtttcagaa tacatgottactaaggaagagatttccttgaaagagcttgattttaaattgagaaaacaa cttattgaaaaacataatctttacggtaacatgggttcaggaacaatcgttattaaaatg aaaaacggfcgggaaatatacgtttgaattacacaaaaaactgcaagagcatcgtatggca ggcactaatattgataacattgaagtgaatataaaa
436.	nikjnrtiaktslalgllttgaitvttqsvkaekigstkvdkvptlkaerlamiiiitagans attqaantrqertpklekapatneektsaskiekisqpkqeeqktlnlsatpapkqaqsq tttesttpktkvttppstntpgpmqstksdtpqsptikqaqtdmtpkyedlrayytkpsf efekq£gfmlkpwttvrfmnvipnrfiykialvgkdekkykdgpydaidvfivlednkyq lkky svgg i tktnskkrahłwels i tkkdn.qgmier<łvsey»i tkeeislkeldfklrką liekhalygnnsgsgtivikmknggkytfelhkklqehrBsagtnidnievnik
437.	atgaaaataacaacgattgctaaaacaagtttagcactaggccttttaacaacaggtgta atcacaacgacaacgcaagcagcaaacgcgacaacaccatcttccactaaagtggaagca ccacaatcaacaccgccctcaactaaaatagaagcaccgeaatcaaaaccaaacgcgaca acaccgccctcaactaaagtagaagcaccgcaacaaacagcaaatgcgacaacaccgcct tcaactaaagtgacaacacctccatcaacaaacacgccacaaccaatgcaatctactaaa tcagacaeaccacaatcgccaaccacaaaacaagtaccaacagaaataaatectaaattt aaagatttaagagcgtattatacgaaaccaagtttagaatttaaaaatgagattggtatt attttaaaaaaatggacgacaataagatttatgaatgttgtcccagattatttcatatat aaaattgctttagttggtaaagatgataaaaaatatggtgaaggagtacataggaatgtc gatgtatttgtcgttttagaagaaaataattacaatctggaaaaatattctgtcggtggt atcacaaagagtaatagtaaaaaagttgatcacaaagcaggagtaagaattactaaggaa gataataaaggtacaatctctcatgatgtttcagaattcaagattactaaagaacagatt tccttgaaagaacttgattttaaattgagaaaacaacttattgaaaaaaataatctgtac ggtaacgttggttcaggtaaaattgttattaaaatgaaaaacggtggaaagtacacgttt gaattgcacaaaaaattacaagaaaatcgcatggcagatgtcattaafcagtgaacaaatt aaaaacatcgaagtgaatttgaaa
438.	mkittiaktslalgllttgvittttqaanattpsstkveapqstppstkieapqskpnat tppstkveapqqtanattppstkvttppstntpqpmqstksdtpqspttkqvpteinpkf kdlrayytkpsleftaeigiilkkwttir&snwpdyf iykialvgkddkkygegvhrnv d.vfwleeHnynlekysvggitksnskkvdhkagrvritkedakgtisłidvsefkitkeqi slksldfklrkqliekrmlygnwgsgkivikmknggkyt£elhkklqennnadvinseqi knievnlk

PL 209 115 B1

169

439.

gtgaattatcgtgataaaattcaaaagtttagtattcgtaaatatacagttggtacattt tcaactgtcattgcgacattggtatttttaggattcaatacatcacaagcacatgctgct gaaacaaatcaaccagcaagcgtggttaaacagaaacaacaaagtaataatgaacagact gagaatcgagaatctcaagtaoaaaattctcaaaattcacaaaatggtcaatcattatct gctactcatgaaaatgagcaaccaaatattagtcaagctaatttagtagatcaaaaagta gcgcaatcatctactactaatgatgaacaaccagcatctcaaaatgtaaatacaaagaaa gatecggcaacggctgcgacaacacaaccagataaagaacaaagtaagcataaacaaaac gaaagtcaatctgctaataaaaatggaaacgacaatagagcggctcatgtagaaaatcat gaagcaaatgtagtaacagcttcagattcatctgataatggtaacgtacaacatgaccga aatgaattacaagcgttttttgatgcaaattatcatgattatcgctttattgaccgtgaa aatgcagattctggcacatttaactatgtaaaaggcatttttoataagattaatacgtta ttaggcagtaatgatccaataaacaataaagacttgcaacttgcatacaaagaattggaa caagctgttgctttaattcgtacaatgcctcaacgtcaacagactagccgaogttcaaat agaattcaaacgcgttcggttgagtcaagagctgcagagcctagatcagtatcagactat caaaatgeaaattcaccatattatgttgaaaatgetaatgatggttcgggctatcctgtt ggtacatatateaatgcttctagtaaaggggcgccatataafcttaccaactacaccatgg aatacattgaaggcctctgactcaaaggaaattgctcttatgacagegaaacaaactgga gacgggtaccaatgggttattaagtttaataaaggacatgetccacatcaaaatatgatc ttttggtttgcattaccagcagaccaagtgccagtaggaagaactgactttgtaacagtt aattcagatggaacaaatgtacaatggagtcatggagcaggagcaggtgcaaataaaoca cttcaacaaatgtgggaatatggagtaaatgatcctcatcgttcacatgactttaaaata agaaatagaagtggccaagtaatatatgactggccaactgtccatatttattctttagaa gatttatctagagcgagtgattattttagtgaagrctggagcgacacctgctactaaagct tttggtagacaaaatfcttgaotatattaatggtcaaaaocctgctgaatcaccgggtgtt cctaaagtttatactttcatcggtcaaggtgatgcaagttatacaatttcatttoaaaca caaggtccaactgttaataaattgtactatgcagcaggtgggcgtgctttagagtacaat caattatttatgtacagtcaactatacgtcgaatcaacgcaagaccatcaacaacgtctt aatggtttaagacaagtggttaatcfftacatatcgcataggtacaactaaacgtgtagaa gtgagtcaaggaaatgtacaaacgaaaaaggtattagaaagtacaaacctaaatatagat gattttgttgatgatcctttaagttatgttaagacgćcgagfcaataaagtgttaggattt tattcgaataatgcaaatactaatgcttttagaccgggtggagcccaacaattaaatgaa tatcaattaagtcaattatttactgatcaaaaattacaagaagcagcaagaactagaaac ccaataagattaatgattggtttcgactatcctgatgcttatggtaatagtgaaacttta gttcctgttaacttaacggtattacctgaaatocaacataatattaaateetttaaaaat gacgatactcaaaatattgctgaaaaaccattttcaaaacaagctgggcatccagttttc tatgtatatgcaggtaaccaagggaatgcttccgtgaatttaggtggtagcgtaaeatct attcaaccattacgtattaatttaacaagtaatgagaattttaoagataaagattggcaa attacaggtattccgcgtacattacacattgaaaactcgacaaatagacctaataatgcc agagaacgcaatattgaacttgttggtaaottattaooaggggattactttggaajcgata cgttttggacgtaaagaacaattattcgaaattcgtgttaaaecacatacaccaacaatt ncaacgacagctgagcaattaagaggtacagcattacaaaaagtgcctgttaatatttcg ggaataccgttggatccatcggcattggtttatttagttgcaccaacaaatcaaactacg aatggtggtngtgaggcagatcaaataccatctggttatacgatacttgcgactggtaca cctgatggggtgcataatacaattactatacgaccgcaagatfcatgttgtafctcatacca cctgtaggtaaacaaattagagcagtagtttattataataaagtagttgcatctaatatg aataa tgctgttactattttgccagatgacattccaccaacaatcaataatcctgttgga ataaatgccaaatactatcgaggcgacgaagtcaactttacaatgggtgtctctgataga cattctggtataaaaaatacaactattacgacattgccgaatggttggacatcaaattta acaaaagcggataagaataatggctcattatctattacaggtagagtgagtatgaatcas gcatttaacagtgatattacatttaaagtgtcagcgacagacaatgtcaataatacgaca aatgatagtcaatctaaacatgtttcaattcatgtaggtaaaattagtgaagatgcŁcaŁ ccgattgtattaggaaatactgagaaagttgtagtagtcaatccgactgctgtatctaat gatgaaaagcaaagcataattactgcctttatgaataaaaaccaaaatataagaggatat ttagcatcaaccgatccagtaactfftcgataataatggtaatfftcacafctacatęaccgt gatggcteatcgacaacgcttgatgctacaaatgtgatgacatacgaaccagttgtgaaa cctgaataccaaactgtcaatgctgctaaaaoagcaacggtaacgattgctaaaggacaa tcatttagtattggtgatattaaacaatattttactttaagtaatggaoaacctattcca agtggeacatttacaaatattacatotgatagaactattccaactgcacaagaagttagt caaatgaacgcaggcacgcagttataccatataactgctacaaatgcgtatcataaagat agtgaagacttetatattagtttgaaaatcatcgatgtgaaacaaccagaaggcgatcaa cgtgtatatcgtacatcaacatatgatttaactactgatgaaatctcaaaagtaaaacaa gcatttattaatgcaaatagagatgtaattacgcttgocgaaggtgatatttcagttaca aatacacctaatggtgctaatgtaagtactattacagtaaatattaataaaggtcgatta acgaaatcattcgcgtcaaocctagctaatatgaatttcttgcgttgggttaatttccca caagattatacagtgacatggacgaatgoaaaaattgcaaacagaccaaoagatggtggt ttatcatggtctgatgaccataaatctttaatttatcgttatgatgctacattaggtact caaattacgacgaatgatattttaacaatgttaaaagcaacaactacagtgcctggattg cgaaataacattactggtaatgaaaaatcacaagcagaagctggcggoagacctaacttt agaacgactggttattcacaatcaaatgcgacaactgatggtcaacgtcaatttacgttg aatggtcaagtgattcaagtgttagacatcatcaaoccttcaaacggttatggtgggcaa cctgttacaaattcaaatactcgtgcaaaccatagtaactcaactgttgttaacgtaaac gaaccggcagotaatggtgctggcgcatttacaattgaccacgttgtaaaaagtaattct aeacataatgcaagtgatgcagtttataaagcacagttatacttaacgccatatggtcca aaacaatatgttgaacatttaaatcaaaatacaggaaatactactgacgctattaacatt tattttgtaccaagtgacttagtgaatccaacaatttcagtaggtaattacactaatcat caagtgttctcaggtgaaacatttacaaatactattacagcgaatgataactttggtgtg caatctgtaactgtaccaaatacatcacaaattacaggtactgttgataataaccatcaa catgtttctgcaacggcaccaaatgtgacatcagcaactaataagacaatcaatttatta gcaactgatacaagcggcaatacagctacaacttcgttcaatgtaacagtgaaacctttg cgtgataaatatcgagttggtactteatcaacggctgctaatcctgtgagaattgccaat atttcgaataatgcgacagtatcacaagctgatcaaacgacaattattaattogttaacg tttactgaaaęagtaccaaatagaagttatgcaagagcaagtgcgaatgaaatcactagt aaaacagttagtaatgtcagtcgtactggaaataatgccaatgtcacagtaactgttact tatcaagatggaacaacatcaacagtgactgtacctgtaaagoatgtcattccagaaatc gttgcacattcgcattacactgtacaaggccaagacttcccagcaggtaatggttctagt gcateagattactttaagttatctaatggtagtgacattgcagatgcaactattacatgg gtaagtggacaagcgccaaataaagataatacacgtattggtgaagatataactgtaact gcacatatcttaattgatggcgaaacaacgccgattacgaaaaaagcaacatatnoagta gtaagaactgtaccgaaacatgtctttgaaacagccagaggtgttttatacccaggtgtt tcagatatgtatgatgcgaaacaatatgttaagccagtaaataattcttggtcgacaaat gcgcaacatatgaatttccaatttgttggaacatatggtcctaacaaagatgttgtaggc atatctactcgtcttattagagtgacatatgataatagacaaacagaagatttaactatt ttatctaaagttaaacctgacccacctagaattgacgcaaactctgtgacatataaagca

170

PL 209 115 B1 ggtcctacaaaccaagaaattaaagttaataacgtattaaataactegtcagtaaaatta tttaaagcagataatacaccattaaatgtcacaaatattactcatggtagcggttttagt tcggetgtgacagtaagtgacgcgttaccaaatggcggaattaaagcnaaatcttcaatt tcaatgaacaatgtgacgtatacgacgcaagacgaacatggtcaagttgttacagtaaca agaaatgaatctgttgattcaaatgacagtgcaacagtaacagtgacaccacaattacaa gcaaotactgaaggcgctgtatctattaaaggtggcgacggttttgatttcggacacgta gaaagatttattcaaaacccgccacatggggcaacggttgcatggcatgatagtccagat acatggaagaataoagtcggtaacactcataaaactgcggttgtaacattacctaatggt caaggtacgcgtaatgttgaagttccagtcaaagttcatccagttgctaatgcaaaggcg ccatcacgtgatgtgaaaggtcaaaatttgactaatggaacggatgcgatgaactacatt acatttgatccaaatacaaacacaaatggtatcactgcagcatgggcaaatagacaacaa ccaaataaccaacaagcaggcgtgcaacatttaaatgtcgatgtcacatatccaggtatt tcagctgctaaacgagttcctgttactgttaatgtatatcaatttgaattccctcaaact acttataogacaaoggttggaggcaotttagcaagtggtacgcaagcatdaggatatgca catatgcaaaatgctactggtttaccaacagatggatttacgtataaatggaatcgtgat actacaggtacaaatgacgdaaactggtcagctatgaataaaccgaatgtggctaaagtc gttaacgcaaaatatgacgtcatctataacggacatactettgcaacatctttaccageg aaatttgtagtaaaagatgtgcaaccagcgaoaccaactgtgactgaaacagcggcagga gcgattacaattgcacctggagcaaaccoaacagtgaatacacatgccggtiiacgtaacg acatacgctgataaattagttattnaacgtaatggtaacgttgtgacgaoatttacacgt cgcaataatacgagtccatgggtgaaagaagcatctgcagcaactgtagcaggtattgct ggaaceaataatggtattactgttgcagcaggtactttcaaccctgctgatacaattcaa gttgttgcaacgcaaggaagcggagagacagtgagtgatgagcoacgtagtgatgatttc acagttgtcgcaccacaaccgaaccaagcgactactaagatttggcaaaatggtcatatt gatatcacgectaataatccatcaggacatttaattaatccaaotoaagcaatggataet gcttacactgaaaaagtgggtaatggtgeagaacatagtaagacaattaatgttgttcgt ggtcaaaataatcaatggacaattgcgaataagccCgactatgtaacgttagatgcacaa actggtaaagtgacgttcaatgccaatactataaaaccaaattcatcaatcacaattact ccgaaagcaggtacaggtcactcagtaagtagtaatccaagtacattaactgcaccggca gctcatactgtcaacacaactgaaattgtgaaagafctatggttcaaatgtaacagcagct gaaattaacaatgcagttcaagttgctaataaacgtactgcaacgattaaaaatggcaca gcaatgcctactaatttagctggtggtagcacaacgacgattcctgtgacagtaacttac aatgatggtagtactgaagaagtacaagagtceactttcaoaaaagcggaCaaacgtgag ttaatcacagctaoaaatcatttagatgatccagtaagcactgaaggtaaaaagccaggt acaattacgcagtacaataatgcaatgcataatgcgcaacaacaaatcaatactgogaaa acagaagcacaacaagtgattaataatgagcgtgcaacaocacaacaagtttatgacgoa ctaactaaagttcgtgcagcacaaactaagattgatcaagctaaagcattacttcaaaat aaagaagaeaatagccaattagtaacgtctasaaataacttacaaagttctgtgaaccaa gtaccatcaactgctggtatgacgcaacaaagtattgataactataatgogaagaagcgt gaagcagaaactgaaataactgcagotcaacgtgttattgncaatggcgatgcaactgca caacaaatttcagatgaaaaacatcgtgtcgataacgcattaacagcattaaaccaagcg aaacatgatttaactgcagatacacatgccttagagcaagcagtgcaacaattgaatcgc acaggtacaacgactggtaagaagccggcaagtattactgcttacaataattcgattcgt gcacttcaaagtgacttaacaagtgctaaaaatagcgctąatgctattattcaaaagcca ataagaacagtacaagaagtgcaacctgcgttaacaaatgtaaatcgtgtcaatgagcga ttaacgcaagcaattaatcaattagtacctctagetgataatagtgctttaaaaactgct aagacgaaacttgatgaagaaatcoataaatcagtaactactgatggtatgacacaatca tcaatccaagcatatgaaaatgctaaacgtgcgggtcaaacagaatcaacaaatgcacaa aatgttattaacaatggtgatgcgactgaccaacaaactgccgcagaaaaaacaaaagta gaagaaaaatataatagcttaaaacaagcaattgctggattaactccagacttggcacca ttacaaactgcaaaaactcagttgcaaaatgatattgatcagccaacgagtacgactggt atgacaagcgcatctattgcagcatttaatgaaaaactttcagcagotagaaotaaaatt caagaaattgatcgtgtattagcctcacatccagatgttgcgacaatacgtcaaaacgtg acagcagcgaatgccgctaaatcagcacttgatcaagcacgtaatggcttaacagtcgat aoagcgcctttagaaaatgcgaaaaatcaactacaatatagtattgacacgcaaacaagt acaactggtatgacacaagactctataaatgcatacaatgcgaagttaacagctgcacgt aataagattcaacaaatcaatcaagtattagcaggttcaccgactgtagaaoaaattaat acaaatacgtctacagcaaatcaagctaaatctgatttagatcatgcacgtcaagcttta acaccagataaagcgccgcttcaaactgcgaaaacgcaattagaacaaagoattaatcaa ccaacggatacaacaggtatgacgaccgcttcgttaaatgcgtacaaccaaaaattacaa gcagcgcgtcaaaagttaactgaaattaatcaagtgttgaatggcaacccaactgtccaa aatatcaatgataaagtgacagaggcaaaccaagctaaggatcaattaaatacagoacgt caaggtttaacattagatagacagccagcgttaacaacnttacatggtgcatctaactta aaccaagcacaacaaaataatttcacgcaacaaattaatgctgctcaaaatcatgctgog cCtgaaacaattaagtctaacattacggctttaaatactgcgatgacgaaattaaaagac agtgttgcggacaataatacaattaaatcagatcaaaattacactgacgcaacaccagct aataaacaagcgtatgataatgcagttaatgcggctaaaggtgtcattggagaaacgact aatccaacgatggatgttaacacagtgaaccaaaaagcagcatctgttaaatcgacgaaa gatgctttagatggtcaacaaaacttacaacgtgcgaaaacagaagcaacaaatgcgatt acgcatgcaagtgatttaaaccaagcacaaaagaatgcattaacacaacaagtgaatagt gcaoaaaaogtgcaagoagtaaatgatattaaacaaacgactcaaagcttaaatactgct atgacaggtttaaaacgtggcgttgctaatcataaccaagtcgtacaaagtgataattat gtoaacgcagatactaataagaaaaatgattacaacaatgcatacaaccatgcgaatgac attattaatggtaatgcacaacaeccagteataacaccaagtgatgttaacaatgcttta tcaaatgtcacaagtaaagaacatgcattgaatggtgaagctaagttaaatgctgcgaaa caagaagcgaatactgcattaggtcatttaaacaatttaaataatgcacaacgtcaaaac ttacaatcgcaaattaatggtgcgcatcaaattgatgcagttaatacaattaagcaaaat gcaacaaacttgaatagtgcaatgggtaacttaagacaagctgttgcagataaagatcaa gtgaaacgtacagaagattatgcggatgcagatacagctaaacaaaatgcatataacagt gcagtttcaagtgccgaaacaatcattaatcaaacaacaaatccaaegatgtctgttgat gatgttaatcgtgcaacttcagctgttacttctaataaaaatgcattaaatggttatgaa aaattagcacaatctaaaacagatgctgcaagagcaattgatgcattaccacatttaaat aatgcacaaaaagcagatgttaaatctaaaattaatgctgcatcaaatattgctggcgta aatactgttaaacaacaaggtacagatttaaatacagcgatgggtaacttgcaaggtgca atcaatgatgaacaaacgacgcttaatagtcaaaactatcaagatgcgacacotagtaag aaaacagcatacacaaatgcggtacaagctgcgaaagatattttaaataaatcaaatggt caaaataaaacgaaagatcaagttactgaagcgatgaatcaagtgaattctgctaaaaat aacttagatggtacgcgtttattagatcaagcgaagcaaacagcaaaacagcagttaaat aatatgacgcatttaacaactgcacaaaaaacgaatttaacaaaccaaattaatagtggt actactgecgctgatgttcaaacggttcaatcaaatgccaatacat&agatcaagccatg aatacgfctaagacaaagtattgccaacaaagatgcgactaaagcaagtgaagaCtacgta gatgctaataatgataagcaaacagcatataacaacgcagtagctgctgctgaaacgatt

PL 209 115 B1

171 attaatgctaatagtaatccagaaatgaatccaagtacgattacacaaaaagcagagcaa gtgaatagttctaaaacggcacttaacggtgatgaaaacttagctgctgcaaaacaaaat gcgaaaacgtacttaaacacattgacaagtattacagatgctcaaaagaacaatttgatt agtcaaattactagtgcgacaagagtgagtggtgttgatactgtaaaacaaaatgcgcaa catctagaccaagctatggctagcttacagaatggtattaacaacgaatctcaagtgaaa tcatctgagaaatatcgtgatgctgatacaaataaacaacaagagtatgataatgctatt actgcagcgaaagcgattttaaataaatcgacaggtccaaacactgcgcaaaatgcagtt gaagcagcattacaacgtgttaataatgcgaaagatgcattgaatggtgatgcaaaatta attgcagctcaaaacgcagcgaaacaacatttaggtactttaacgcatatcactacagct caacgtaatgatttaacaaatcaaatttcacaagctacaaacttagctggtgttgaatct gttaaacaaaatgcgaatagtttagatggtgctatgggtaacttacaaacggctatcaac gataagtcaggaacattagcgagccaaaacttcttggatgctgatgagcaaaaacgtaat gcatacaatcaagctgtatcagcagccgaaaccattttaantaaacaaactggaccgaat acagogaaaacagcagtcgaacaagcac ttaataatg ttaataatgcgaaacatgcatta aatggtacgcaaaacttaaacaatgcgaaacaagcagcgattacagcaatcaatggcgca tctgatttaaatcaaaaacaaaaagatgcattaaaagcacaagctaatggtgctcaacgc gtatctaatgcacaagatgtacagcacaatgcgactgaactgaacacggcaatgggeaca ttaaaacatgccatcgcagataagacgaatacgttagcaagcagtaaatatgttaatgcc gatagcactaaacaaaatgcttacacaactaaagttaccaatgctgaacatattattagc ggtacgccaacggttgttacgacaccttcagaagtaacagctgcagctaatcaagtaaac agcgcgaaacaagaattaaatggtgacgaaagattacgtgaagcaaaacaaaacgccaat actgctattgatgcattaacacaattaaatacacctcaaaaagctaaattaaaagaacaa gtgggacaagccaatagattagaagacgtacaaactgttcaaacaaatggacaagcattg aacaatgcaatgaaaggcttaagagatagtattgctaacgaaacaacagtcaaaacaagt caaaactatacagacgcaagtccgaataaccaatcaacatataatagcgctgtgtcaaat gcgaaaggtatcattaatcaaactaacaatccgactatggatactagtgcgattacccaa gctacaacacaagtgaataatgctaaaaatggtttaaacggtgctgaaaacttaagaaat gcacaaaacactgctaagcaaaacttaaatacattatcacacttaacaaataaccaaaaa tctgccatctcatcacaaattgatcgtgcaggtcatgtgagtgaggtaactgctactaaa aatgcagcaactgagttgaatacgcaaatgggtaacttggaacaagctatccatgatcaa aacacagttaaacaaagtgttaaatttactgatgcagataaagctaaacgtgatgcgtat acaaatgcggtaagcagagctgaagcaattctgaataaaacgcaaggtgcaaatacgtct aaacaagatgttgaagcggctattcaaaatgtttcaagtgctaaaaatgcattgoatggt gatcaaaacgttacaaatgcgaagaatgcagctaaaaatgcattaaataacttaacgtca attaataatgcacaaaaacgtgacttaacaactaaaattgatcaagcaacaactgtagct ggtgttgaagctgta tctaa tacgagtacacaattgaatacagcgatggctaacttgcaa aatggtattaatgataaaacaaatacactagcaagtgaaaactatcatgatgctgattca gataagaaaactgcttatactcaagccgttacgaacgcagaaaatattttaaataaaaat ngtggatcaaatttagacaaaactgcęgttgaaaacgcgttgtcacaagttgctaatgcg aaaggtgccctaaatggtaaccataatttagagcaagctaaatcaaatgcaaacactact ataaacggac ttcaacatttaacaactgctcaaaaagataaattgaaacaacaagtgcaa caagcacaaaatgttgcaggtgtagatactgttaaatcaagtgccaacacattaaatggt gctatgggtacgttaagaaatagcatacaagataacacagctacgaaaaatggccaaaac tatcttgatgctacagaacgtaacaaaacaaactataacaatgctgttgatagtgctaat ggtgtcattaatgcaacaagcaatccaaatatggatgctaatgcaattaaccaaatcgct acacaagtgacatcaacgaaaaatgcattagatggtacacataatttaacgoaagcgaaa caaacagcaacaaatgęcatcgatggtgctactaacttaaataaagcgcaaaaagatgcg ttaaaagcacaagttacaagtgcgcaacgtgttgeaaatgtaacsagtatccaacaaact gcaaatgaacttaatacagctatgggtcaattacaacatggtattgatgatgaaaatgca acaaaacaaactcaaaaatatcgtgacgctgaacaaagtaagaaaactgcttatgatcaa gctgtagc.tgctgcgaaagcaattttaaataaacaaacaggttcaaattcagataaagca gcagtcgacegtgcattacaacaagtaacaagtacgaaagatgćattgaatggtgatgoa aaactggcagaagcgaaaęjcggcagctaaacaaaacttaggcactttaaaccatattacg aatgcacaacgtactgacttagaaggccaaaacaatcaagcgacgactgttgatggcgtt aatactgtaaaaacaaatgccaatacattagacggcgcaatgaatagcttacaaggttca atcaatgataaagatgcgacattaagaaatcaaaattatcttgatgcggatgaatcaaaa cgaaatgcatatacgcaagctgtcacagcggctgaaggcatttŁaaataaacaaactggt ggtaacacatctaaagcagacgttgataatgcattaaatgcagttacaagagcgaaagcg gctttaaatggtgctgacaacttaagaaatgcgaaaacttcagcaacaaatacgattgat ggtttacctaacttaacacaattacaaaaagacaacttgaagcatcaagttgaacaagcg caaaatgtagcaggtgtaaatggtgttaaagataaaggtaatacgttaaatactgccatg ggtgcattacgtacaagtatccaaaatgataatacgacgaaaacaagtcaaaattatctt gatgcatctgacaggaacaaaaataattacaatactgctgtaaataatgcaaatggtgtt attaatgcaacgaacaatccaaatatggatgctaatgcgattaatggcatggcaaatcaa gtcaatacaacaaaagcagcgttaaatggtgcacaaaacttagctcaagctaaaacaaat gcgacgaacacaattaacaacgcacatgacttaaaccaaaaacaaaaagatgcattaaaa acacaagttaacaatgcacaacgtgtatctgatgcaaataacgtteaacacactgcaact gaattgaacagtgcgatgacagcacttaaagcagctattgctgataaagaaagaacaaaa gcaagcggtaattatgtcaatgctgatcaagaaaaacgtcaagcgtatgattcaaaagtg actaacgctgaaaatatcattagtggtacaccgaatgcgacattaacagtcaatgacgta aatagtgcggcatcacaagtcaatgcggctaaaacagcattaaatggtgataacaactta cgtgtagcgaaagagcatgccaacaatacaattgacggcttagcacaattgaataatgca caaaaagcaaaattaaaagaacaagttcaaagtgcaactacattagatggtgttcaaact gttaaaaatagttctcaaacgttgaatacagcgatgaaaggcttaagagatagtattgcg aatgaagcaacaattaaagcaggtcaaaactacactgacgcaagtccaaataatcgtaac gagtacgacagtgcagttactgcagcaaaagcaatcattaatcaaacatcgaacceaacg atggaaccaaatactattacgcaagtaacatcacaagtgacaactaa&gaacaggcatta aatggtgcgcgaaacttagctcaagctaagacaactgcgaaaaacaacttgaataactta acatcaattaacaatgcacaaaaagatgcgttaacgcgtagcattgatggtgcnacaacn gtagotggtgtaaatcaagaaactgcaaaagcaacagaattaaataacgcaatgcatagt ttacaaaatggtatcaatgatgagacacaaacaaaacaaactcagaaatacctagatgca gagccaagtaagaaatcagcttatgatcaagcagtaaatgcagcgaaagcaattttaaca aaagctagtggtcaaaatgtagacaaagcagcagttgaacaagcattgcaaaatgtgaac agtacgaagacggcgttgaacggtgatgcgaaattaaatgaagctaaagcagctgcgaaa caaacgttaggtacattaacacacattaacaatgcacaacgtacagcgttagacaatgaa attacacaagcaacaaatgttgaaggtgttaatacagtcaaagecaaagcgcaacaatta gatggtgctatgggtcaattagaaacatcaattcgtgataaagacacgacgttacaaagt caaaattatcaagatgc tgatgatgctaaacgaactgcttattctcaagcagtaaatgca gcagcaactattttaaataaaacagctggcggtaatacacctaaagcagatgttgaaaga gcaatgcaagctgttacacaagcaaatactgcattaaacggtactcaaaacttagatcgt gcgaaacaggctgctaacacagcgattacaaatgcttcggacttaaatacaaaacaaaaa gaagcattaaaagcacaagtaacaagtgcaggacgtgtatctgcagcaaaCggtgttgaa

172

PL 209 115 B1 cntactgcgactgaattaaataetgcgatgacagctttaaagcgtgccattgctgataaa gctgagacaaaagctagtggtaactatgtcaatgctgatgcgaataaacgtcaagcatat gatgaaaaagttacagctgccgaaaatatcgttagtggtaoaccaacaccaacgttaaca ccagcagatgttacaaatgcagcaacgcaagtaacgaatgctaagacgcagttaaacggt aatcataatttagaagtagcgaaacaaaatgctaacactgcaattgatggtttaacttct ttaaatggtccgcaaaaagcaaaacttaaagaacaagtgggtcaagcgacgacgttgcca aatgttcaaactgttcgtgataatgcacaaacattaaacactgcaatgaaaggtctacga gatagcatfcgcgaatgaagcaacgattaaagcaggtcaaaactacacagatgcaagtcaa aacaaacaaactgactacaacagtgcagtcactgcagcaaaagcoatcattggtcaaaca actagtccatcaatgaatgcgcaagaaattaatcaagcgaaagaccaagtgacagctaaa caaaaagcgttaaacggtoaagaaaacttaagaactgcgcaaacaaatgcgaagcaacat ttgaacggct taagtgac ttaac tgacgc tcaaaaagatgcagtgaaacgtcaaatcgaa ggcgoaacgcatgttaatgaagtaacacaagcacaaaataatgcggatgcattaaataca gctatgacgaacttgaaaaatggtattcaagatcagaatacgattaagcaaggtgttaac ttcactgatgccgacgaagcgaaacgtaatgcatatacaaatgcagtgacgcaagctgaa caaattttaaataaagcacaaggtccaaatacttcaaaagacggtgtcgaaactgcgtta gaaaatgtacaacgtgctaaaaacgaattgaacggtaatcaaaatgttgcgaacgctaag acaactgcgaaaaatgcattgaataacctaacatcaattaataatgcacaaaaagaagca ttgaaatcacaaattgaaggtgcgacaacagttgcaggtgtaaatcaagtgtctacaacg gcatctgaattaaatacageaatgagcaacttacaaaatggtattaatgatgaagcagct acaaaagcagctcagaaatatactgatgcagatagagaaaaacaaactgcatacaatgac gctgtaacagcagctaaaacgttattagataaaacagctggttcaaatgacaataaagca gctgttgaacaagcaCtacaaogtgtgaatactgctaaaacagoattaaatggtgacgag cgattaaatgaagcgaagaacacagctaaacaacaagtagcgacaatgtcacacttaact gatgctcaaaaagcaaacttaacatcgcaaatcgaaagtggtacgactgttgcaggtgtt caaggtattcaagctaatgccggtactttagatcaagcaatgaatcaattaagacaaagt attgcttctaaagatgcgactaaatcaagcgaagattatcaagacgcgaatgcagattta caaaatgcatacaatgatgcggtaactaatgctgaaggtattattagtgcaacgnataac ccegaaatgaatcctgatacaattaaccaaaaagcgagccaasrtgaacagtgcgnagtcfc gcaCtgaacggtgatgaaaaattagcagcagcaaaacaaactgcgaaafccagatotcggt cgtttgacagacttgaacaatgcacaacsraactgcggcaaatgctgaafftggateaagca, ecaaatcctgcagctgtcacagcggctaaaaataaagcaacatcgttaaatacagcgatg ggtaatttgaaacatgcacttgctgaaaaggataatacgaaacgtagtgtcaattacaca gatgcggatcaaccaaaacaacaagcgtatgatactgcggttacacaagcagaagcaatt acfcaatgctaatggcagcaacgcgaatgaaacaea&gttcaagcagcactaaaccaattg aatcaagctaaaaatgacttgaatggtgataataaagttgctcaagcaaaagagtcagcg aaacgtgcattagcttcatatagtaacttgaataatgcgcaatcaactgcagcaactagt caaattgacaatgcaacgacagtagcaggegtaactgctgcacaaaatactgctaatgaa ttaaatacagcaatgggtcaacttcaaaatggtataaatgaccaaaacactgttaaacaa caagtgaactttacagatgctgaccaaggtaagaaagatgcttaoaoaaatgctgttacg aatgctcaaggtattttagataaagcacacggtcaaaatatgaegaaagcacaagttgaa gctgcattaaatcaagtaacgactgctaagaatgctttaaacggtgacgoaaatgtaaga caagcaaaatcagatgcgaaagcaaacttaggtacattaacacacttaaataatgcacaa aaacaagatttaacatcacaaatcgaaggcgcaacaacagtcaacggtgtaaatggtgtt aaaacgaaagcacaagncttagatggtgcaatgcaacgattncaatcagctafcagcaaafc aaagatcaaactaaagcgagcgaaaattacatcgacgcagatccaactaagaaaacagca tttgataatgctatcacacaagctgaatcttacttaaataaagatcacggtgcgaataaa gataagcaagctffttgaacaagcaattcaaagtgtaacgtctactgaaaatgctttgaac ggtgacgcgaacttacaacgcgctaaaactgaagctatacaagctatcgataacttgaca catttgaatacacęacaaaaaaeagcattaaaacaacaagtgaacgctgcgcaacgtgta tcaggtgtaactgatctgaaaaatagtgctacatcactfcaataatgcgatggatcaatta aaacaagcaattgctgatcatgacacaattgtagctagtggtaattacactaacgcgagt cctgataagcaaggtgcttatactgatgcatataatgctgcgaaaaacattgtaaatggt tcgcctaatgtgattacaaatgcagcagatgttacagcagcaacacaacgtgttaataat gctgaaacaggtttaaacggtgatacaaacttagcaactgcgaagcaacaagctaaagat gcattacgtcaaatgacacatttatctgatgcacaaaaacaaagtattactggtcaaatt gatagcgcgacacaagtaactggcgtCcaaagtgtgaaagacaacgcgaeaaatcttgat aatgcaatgaatcaacttcgaaatagtattgcgaataaagatgatgtaaaagcgagtcaa ccatatgttgatgcagatagagataaacaaaatgcatacaatacagcagttacaaatgct gaaaatatcattaatgcaacgagtcagccgacacttgatccatctgcagtaacacaagca gctaatcaagtgagcactaacaaaactgcgcttaatggtgcacaaaacttagcgaataaa aagcaagaaacgactgctaacatcaaccaattaagtcatttaaataatgctcaaaagcaa gatttaaatacgcaagtgacaaatgcaccaaatattagcacagtaaatoaagtgaaaact aaagctgaacaattagatcaagcaatggaacgtttaatcaacggaatccaagacaaagat caagtgaaacaaagtgttaactttacagatgcagatccagaaaaacaaacagcatacaac aatgcggtaactgctgctgaaaatattattaatcaagcnaatggtacaaatgcgaaccaa tcacaagttgaagcagcactttcaactgtaacaactacgeaacaagcgttgaatggtgat agaaaagtaacagatgctaaaaacaatgcaaaccaaacattatctacgttagataactta aacaatgcacanaaaggtgctgt tac tggaaacatcaatcaagcgcacactgtagc tgaa gtaacgcaagccattcaaaccgctcaggaactgaatacagcgotgggtaacttgaaaaat agcttgaatgataaagacactacacttggcagtcaaaactttgcagatgcagatccagag aagaaaaatgcatacaatgaagcggttcataatgctgaaaatattttaaataaatctaca ggtacgaacgtgcctaaagatcaagttgaagcagctatgaatcaagtgaatgctacaaaa gcagcgcttaatggtactcaaaaccttgaaaaagctaaacaacacgcaaatacagcaatt gacggtttaagccatttaacaaatgcacaaaaagaggcattaaaacaattggtacaacaa tcgactactgttgcagaagcacaaggtaatgagcaaaaagcaaacaatgttgatgcagca atggacaaattacgtcaaagtattgcagataatgcgacaacaaaacaaaaccaaaattat actgatgcaagtcagaataaaaaggatgcgtacaataatgctgtcacaactgcacaaggfc attattgatcaaactacaagtccaactttagatccgactgttatcaatcaagctgctgga caagtaagcacaactaaaaatgcattaaatggtaatgaaaacctagaggcagcgaaacaa caagcgtcacaatcattaggttcattagataacctaaataatgcgcaaaaacaaacagtfc actgatcaaattaatggcgcgcatactgttgatgaagcaaatcaaattaagcaaaatgcg caaaacttaaatacagcgatgggtaacttgaaacaagcgatagctgacaaagatgctacg aaagcgacagttaacttcactgatgcagatcaagcaaaacaacaagcatataacactgct gttacaaatgctgaaaatatcatttcaaaagctaatggcggcaatgcaacacaagctgaa gttgaacaagcaatcaaacaagttaatgctgcaaaacaagcattaaatggtaatgccaac gttcaacatgcaaaagacgaagcaacagcattaattaatagctctaatgaccttaaccaa gcacaaaaagacgcattaaaacaacaagttcaaaatgcaactactgtagctggtgtaaac aatgttaaacaaacagcacaagagttaaacaatgctatgacacaattaaaacaaggcatt gcagataaagaacaaacaaaagctgatggtaactttgtcaatgcagatcctgataagcaa aatgcatataatcaagcagtagcgaaagctgaagcattaattagtgctacgcctgatgtt gtcgttncacctagcgaaafctactgcagcgttaaataaagttacgcaagctaaaaatgat

PL 209 115 B1

173 ttaaatggtaatacaaacttagcaacggcgaaacaaaatgttcaacatgctattgaccaa ttgccaaacttaaaccaagcgcaacgtgatgaatacagcaaacaaatcacgcaagcaaca cttgtaccaaacgtcaatgctattcaacaagcggcgacaacgcttaatgacgcgatgaca caattgaaacaaggtattgcgaataaagcacaaattaaaggtagcgagaactatcacgat gctgatactgacaagcaaacagcatatgataatgcagtaacaaaagcagaagaattgtta aaacaaacaacaaatccaacaatggatccaaatacaattcaacaagcaetaactaaagtg aatgacacaaatcaagcaottaacggtaatcaaaaattagctgatgccaaacaagatgct aagacaocacttggtacactagatcatttaaatgatgctcaaaaacaagcgctaacaact caagttgaacaagcaccagatattgcaacagttaataatgttaagcaaaatgctcaaaat ctgaataatgctatgactaacttaaacaatgcattacaagataaaactgagacattaaat agcattaactttactgatgcagatcaagotaagaaagatgcCtatactaatgcggtttca catgcagaaggtattttatctaaagcaaatggcagcaatgcaagtcaaactgaagtggaa caagcgatgcaacgtgtgaacgaagcgaaacaagcattgaatggtaatgacaatgtacaa cgtgcaaaagatgcagcgaaacaagtgattacaaatgcaaatgatttaaatcaagcgcaa aaagatgcaCtaaaacaacaagtcgatgctgcgcaaactgttgcaaatgtaaacacgatt aagcaaacagcacaagatttaaatcaagcaatgacacaattgaaaeaaggtattgcagat aaagaccaaactaaagcaaatggtaactttgtcaatgctgatactgataageaaaatgct tacaacaatgcggtagcacatgctgaacaaataattagtggtacaccaaatgcaaacgtg gatccacaacaagtggctcaagcgttacaacaagtgaatoaagcCaagggtgatttaaao ggtaaccataacttacaagttgctaaagacaatgcaaatacagccattgatcagttacca aacttaaatcaaccacaaaaaacagcattaaaagaccaagtgtcgcatgcagaacttgtt acaggtgttaatgctattaagcaaaatgctgatgcgttaaataatgcaatgggtaoattg aaacaacaaattcaagcgaacagtcaagtaccacagtcagttgactttacacaagcggat caagacaaacaacaagcatataacaatgcggctaaccaagcgcaacaaatcgcaaatggc ataccaacacctgtattgacgcctgatacagtaacacaagcagtgacaactatgaatcaa gcgaaagatgcattaaacggtgatgaaaaattagcacaagcgaaacaagaagctttagca aatcfcfcgatacgttacgcgatttaaatcaaccacaacgtgatgcattacgtaaccaaatc aatcaagcacaagcgttagctacagttgaacaaactaaacaaaatgcacaaaatgtgaat acagcaatgagtaacttgaaacaaggtattgcaaacaaagatactgtcaaagcaagtgag aactatcatgatgctgatgccgataagcaaacagcatatacaaatgcagtgtctcaagcg gaaggtattatcaatcaaacgacaaatccaacgcttaacccagatgaaataacacgtgca ttaactcaagtgactgatgctaaaaatggcttaaacggtgaagctaaattggcaactgaa aagcaaaatgctaaagatgccgtaagtgggatgacgcatttaaacgatgctcaaaaacaa gcattaaaaggtcaaaccgatcaatcgcctgaaattgceacagtgaaccaagttaaacaa acagcaacgagcctagatcaagcaatggatcaattatcacaagctattaatgataaagct caaaeattagcggacggtaattacttaaatgcagatcctgacaaacaaaatgegtataaa caggcagtagcaaaagctgaagcattattgaataaacaaagtggtactaatgaagtaoaa gcacaagttgaaagcaecactaatgaagtgaacgcagcgaaacaagcattaaatggtaat gacaattfcggeaaatgcaaaacaacaagcaaaacaacaattggcgaacttaacacactta aatgatgcacaaaaacaatcatttgaaagtcaaattacacaagcgccaottgttacagat gtcactacgattaatcaaaaagcacaaacgttagatcatgcgatggaattattaagaaafc agtgttgcggataatcaaacgacattagcgtctgaagattatcatgatgcaactgcgcaa agacaaaatgactataaceaagctgtaacagctgctaataabatcattaatcaaactaca tcgcctacgatgaatocagatgatgttaatggtgcaacgacacaagtgaataatacgaaa gttgcattagatggtgatgaaaaccttgcagcagctaaacaacaagcaaacaaeagactt gatcaattagatcatttgaataatgcgcaaaagcaacagttacaatcacaaattacgcaa tcatctgafcattgctgcagttaatggtcaeaaacaaacagcagaatctttaaatafetgcg atgggtaacttoattaatgcgattgcagatcatcaagccgttgaacaacgtggtaacttc atcaatgctgatnctgataaacaaactgcttataatacagcggtaaatgaagcagcagca atgattaacaaacaaactggtcaaaatgcgaaccaaacagaagtagaacaagctattact aaagttcaaacaacacttcaagcgttaaatggagaccataatttBjcaagttgctaaaaca·· aatgcgacgcaagcaattgatgctttaacaagcttaaatgatcctcaaaaaacagcatta aaagaccaagttacagctgcaactttagtaactgcagttcatcaaattgaacaaaatgcg aafcacgcttaaccaagcaatgcatggtttaagacagagcattcaagataacgcagcaact aaagcaaatagcaaatatatcaaegaagatcaaccagagcaacaaaactatgatcaagct gttcaagccgcaaataatattatcaatgaacaaactgcaacattagataataatgcgatt aatcaagcagcgacaactgtgaatacaacgaaagcagcattacatggtgatgtgaagtta caaaatgataaagatcatgctaagcaaacggttagtcaattagcacatctaaacaatgca caaaaacatatggaagatacgttaattgatagtgaaacaaccagaacagcagttaagcaa gatttgactgaagcaoaagcattagatcaacttaeggacgcattaeaacaaagtattgct gacaaagatgcaacacgtgcgagcagtgcatatgtcaatgcagaaccgaataaaaaacaa tcctatgatgaagcagtteaaaatgctgagtctatcattgcaggattaaataatccaaet atcaataaaggtaatgtatcaagtgcgactcaagcagtaatatcatctaaaaatgcatta gatggtgttgaacgattagctcaagataagcaaactgctggaaattctctaaatcattta gatcaattaacaccagctcaacaacaagcgctagaaaaCcaaattaataatgcaacaact

Cgtggcgaagtagcacaaaaattaaotgaagcacaagcacttaaccaagcaatggaagot ttacgtaatagcattcaagatcaacagcaaacggaagogggtagcaagtttatcaatgaa, gataaaccacaaaaagatgcttaccaagcagcagttcaaaatgcaaaagatttaattaat caaactaacaatccaacgcttgataaagcacaagttgaacaattgacacaagctgttaac caagctaaagataacctacacggtgatcaaaaacttgcagacgataaacaacatgcggtt octgatttaaatcaattaaatggtttgaataatccgcaacgtcaagcacttgaaagccaa ataaacaacgcagcaactcgtggcgaagtagcacaaaaattagctgaagcaaaagcgctt gatcaagcaatgcaagcatfcacgtaatagtattcaagatcaacaacaaacagaatctggt agcaagtttatcaatgaagataaaccgcaaaaagatgcfctaccaagcagcagttcaaaat gcaaaagatttaattaaccaaacaggtaatccaacactcgacaaatcacaagtagaacaa ttgacacaagcagtaacaactgcaaaagataatctacatggtgatcaaaaacttgctcgt gateaacaacaagcagtaacaactgtaaatgcattgccaaacttaaatcatgcacaacaa eaagcattaactgatgctataaatgcagcgcctacaagaacagaggttgcacaacatgfct caaactgctactgaacttgatcacscgatggaaacattgaaaaataaagttgatcaagtg aatacagataaggctcaaccaaattacactgaagcgtcaactgataaaaaagaagcagta gatcaagcgttacaagctgcagaaagcattacagatccaactaatggttcaaatgcgaat aaagacgctgtagaccaagtattaactaagcttcaagaaaaagaaaatgagttaaatggt aatgagagagtcgctgaagctaaaacacaagcgaaacaaaccattgaccaattaacacat ttaaatgctgatcaaattgcaactgctaaacaaaacatcgatcaagcgacgaaaottcaa ccaattgctgaatcagtagatcaagcaacgcaattgaatcaatctatggatcaattacaa caagcagttaatgaacatgctaacgttgagcaaactgcagattacacacaagcagattca gataaacaaaatgcttataaacaagctattgctgatgctgaaaacgtattgaaacaaaat gcgaataagcaacaagtggatcaagcacttcaaaatattttaaatgcaaaacaagcatta aatggtgatgaacgtgtagcacttgctaaaacaaatggtaaacatgacatcgaccaattg aatgcattaaacaatgctcaacaagatggatttaaaggtcgcatcgatcaatcaaacgat ctaaatcaaatccaacaaattgtagatgaggctaaggcacttaatcgtgcaatggatcaa ttgtcacaagaaatcactgacaatgaaggacgcacgaaaggtagcacgaactatgtcaat gcagatacacaagtcaaacaagtatatgatgaaacggttgataaagcgaaacaagcactt

174

PL 209 115 B1 gataaatcgactggtcaaaacttaactgcaaaacaagttatcaaattaaatgatgcagtc actgcagctaagaaagcattaaacggtgaagaaagacttaataatcgtaaagctgaagca ttacaaagattggatcaattaacacatctaaacaatgctcaaagacaattagcaatccaa caaattaataatgcfcgaaacgctaaataaagcatctcgagcaattaatagagcaactaaa ttagataatgcaatgggfcgcagtacaacaatatattgacgaacagcaccttggtgttatc agcagcacaaattacatcaafcgcagatgacaatttgaaagcaaattatgatantgcaatt gcgaatgcagcacatgagttagataaagtgcaaggtaatgcaattgcaaaagctgaagca gagcaattgaaacaaaatattatcgatgctcaaaatgcattaaatggagaccaaaacctt gcaaatgccaaagataaagcaaatgcgtttgttaattcgttaaatggattaaatcaacag caacaagatcttgcacataaagcaattaacaatgccgatactgtatcagatgtaacagat attgttaataatcaaattgacttaaatgatgcaatggaaacattgaaacatttagttgac aatgaaattccaaatgcagagcaaactgtcaattaccaaaacgctgacgataatgctaaa acaaacttcgatgatgccaaacgtcCagcaaatacattgctaaatagtgataacacaaat gtgaatgatatcaatggcgcaatccaagcagtcaacgatgcaatccataatcttaatggt gatcaacgactacaagatgctaaagacaaggcaattcaatctattaatcaagctttagct aataagctaaaagaaatcgaagcttcaaatgcgacggatcaagacaagcttattgcgaaa aataaagcagaagaattggcaaacagcatcatcaacaacattaataaagcaacaagtaat caggctgtatctcaagttcaaacagcaggcaaccacgcgattgaacaagtgcatgccaat gaaataccaaaagcaaaaattgatgccaataaagacgttgataagcaagttcaagcatta attgacgaaattgatcgaaatccaaatctaacagataaggaaaaacaagcacttaaagat cgtattaatcaaatacttcaacaaggtcataacggcattaacaatgcgatgactaaagaa gaaattgaacaagccaaagcacaacttgcgcaagcattacaagacatcaaagatttagtg aaagctaaagaag-atgcgaaacaagatgttgataaacaagttcaagctttaattgacgaa atcgatcaaaatccaaatctaaeagataaggaaaaacaagcacttaaagatcgtatfcaat caaatacttcaacaaggtcatarcgacattamcaatgcgatgacaaaagaagcaattgaa caagcaaaagaacgtttagcgcaagcafctgcaagacatcaaagatttagtgaaagctaaa gaagatgcgaaaaatgatatfcgataaacgtgtacaagetttaattgacgaaatcgafccaa aatccaaatctaacagataaggaaaaacaagcacttaaagatcgaattaatcaaatactt caacaaggtcataacgacattaacaatgcgctgactaaagaagaaattgagcaggcaaaa gcacaacttgcacaagcattg-caagacatcaaagatttagtgaaagctaaagaagatgcg aaaaatgęaataaaagccttagctaatgcgaagcgtgatcaaatcaattcaaatccagat ttaacacctgagcaaaaagcaaaagcgctcaaagaaattgacgaagctgaaaaacgagca· ctacaaaacgttgagaatgcfccaaactatagatcaattaaatcgaggattaaacttaggt ttagatgacattagaaatacacatgtatgggaggrttgatgaacaacctgctgtaaatgaa atttttgaagcaacacctgagcaaatcctagttaatggtgaactcattgtacatcgtgat gaeatcattacagaacaagatattcttgcacacataaacttaattgatcagctttcagca gaagtcatcgatacaccatcaactgcaacgatttctgatagcttaacagcaaaagttgaa gttacattgcttgatggateaaaagtgattgttaatgttcctgtaaaagttgtagaaaaa gaattgtcagtagtcaaacaacaggcaattgaatcaatcgaaaafcgcggcacaacaaaag attaatgaaatcaataatagfcgtgacattaacactggaacaaaaagaagctgcaattgca gaagttaataagcttaaacaacaagcaattgatcatgttaaeaatgcacctgatgttcat tcagfctgaagaaattcaacaacaagaacaagcgcatattgraacaatttaatccagaacaa tttacgattgaacaagcaaaatcaaatgcaatfcaaatcgattgaagatgcaattcaacat atgattgatgaaatcaaagctcgtactgatctaacagataaagagaagcaagaagctatt gctaagttaaatcaattaaaagaacaagcaattcaagcgattcaacgtgcgcaaagcatc gatgaaataagtgagcaattggaacaatttaaagctcaaatgaaagcagctaatccaaca gcaaaagaactagctaaacgcaagcaagaagctattagtagaattaaagacttttcaaafc gaaaaaataaatagtattcgaaatagtgaaattggcacagctgatgaaaaacaagcagca atgaatcaaattaacgaaattgtgcttgaaacaattagagatattaataatgcgcataca ttacagcaagttgaggctgcafctgaacaatggtattgctcgaatttcagcagtacaa&tt gtaacatctgatcgtgctaaacaatcgrtcaagtactggaaatgaatctaatagccattta acaattggttatggaactgcaaateatccatttaacagttcgactattggacataaaaag aaacttgatgaagatgatgacattgatccacttcatatgcgtcactttagtaataatttc ggtaatgfctafctaaaaacgctattggtgtggtgggtatctctggtttactagctagfctte tggttcttcattgccaaacgtcgtcgtaaagaagatgaagaggaagaattagaaataaga gataataataaagattcaataaaagagacttcagacgatacaaaacatttaccactttta tttgcgaaacgtcgcagaaaagaagatgaagaagatgttactgttgaagaaaaagattcg ctaaataatggcgagtcactcgataaagttaaacatacgccgttctecttaccaaaacgt cgtcgtaaagaagatgaagaagatgtggaagttacaaatgaaaacacagatgaaaaagtg ttgaaagataacgaacattcaccactcttattcgcaaaacgacgcaaagataaagaggaa gatgttgaaacaacaactagtattgaatctaaagatgaggacgttcctttattattggct aaaaagaaaaatcaaaaagataaccaatccaaagacaaaaagtcagcatcaaaaaatact tctaaaaaggtagcagctaaaaagaagaaaaagaaagctaagaaaaataaaaaataa

PL 209 115 B1

175

440.

vnyrdkiqk£sirkytvgt£stviatlvflg£ntsqahaaetnqpaswkqkqqsnneqt enresqvqnsqnsqngqslsatheneqpnisqanlvdqkvaqssttndeapasqnvntkk dsataattqpdkeqskhkqnesgsankngiidnraahvenheanwtasdssdiignvqhdr nelqa££danyhdyrfidrenadsgtfnyvkgifdkiatllgsndpinnkdlqlaykele qavalirtrapqrqqtsrrsnriqtrsvesraaeprsvBdyqnanEsyyvenandgsgyPY gtyinasskgapyiilpttpwntlkasdskeialnitakqtgdgyqwvikfnkghaphqnmi £wfalpadqvpvgrtdfvtvnsdgtnvqwshgagagankplqqntweygvndpfcrshd£ki rarsgqyiydwptvhiyBledlsrasdyfEeagatpatkafgrqn£eylngqkpaespgv pkvytfigqgdasytiE£ktqgptvnklyyaaggraleynqlfnyBqlywestqdhqqrl nglrqywnrtyrigttkrvevsqgnvqtk3cvlestnlniddfvddplEyvktpsnkvlg£ yEnnantnafrpggaqqlneyqlsql£tdqklqeaartznpirlmigfdypdaygnsętl νρνηΐ fcvlpsiqhńik£ £knddtqni aekp f skąaghpy fyvyagnqgnasvnlggsvtE iqplrinltEneaftdkdwqitgiprtlhienEtnrpnnaremielvgnllpgdy£gti rfgrkeqlfeirvkphtptitttaeqlrgtalqkvpvniegipldpealvylvaptnqtt nggseadqipsgyti.latgtpdgvhntitirpqdyW£ippvgkqirawyynkwaEnin snavtilpddipptinnpvginakyyrgdevnft.ngvodrhsgiknttittlpngwtEnl tkadknngslBitgrYBnnqafnsditfkvsatdawiuittndsqskhvsihvgkiBedah pivlgntekwwnptavsndekqsiita£mnknqnirgylastdpvtvdnngnvtlhyr dgeEttldatn-vmtyepwkpeyqtvnaaktatvtiakgqs£sigaikqyf tlsngąpip sgtf tnitsdrtiptaqevsipnnagtqlyhitatnayhkdsedfyislkiidvkqpegdq rvyitstydlttdeiskvkqa£inanrdvitlaegdiEvtntpnganvstitviiinkgrl tksfasnlaiaraiflrwTOfpqdytvtwtnakianiptdgglEwsdabksliyrydatlgt qittndiltmlkatttvpglronitgneksqaeaggrpnfrttgysgsnattdgqrq£tl ngqyiqvldiinDEngyggqpvtnsntranhsnstwnvnepaaagaffa£tidhwksas tiinasdavykaqlyltpygpkqyvehlnqctgnttaałriiyfvpsillviipti3vgnytnh.

qv£Bget£tntitandafgyqsytypntsqitgtvdniihqhVBatapnvtsaCnktinll atatsgnvattsfnvtvkplrakyrvgtsstaanpvrianisnnaevEqadqttiiiislt ftetypnrsyarasaneitsktvsnvErtgnnan.vtvtvtyqdgttstvtvpvkhvipei vahshytvqgqdfpagngsEasayfklsngEaiadatitW’regqapnkantrigeaitvt ahilidgettpitkcatykyvrtvpkh.v£etargvlypgvsćtaydakqyvkpvniiswstn aąhanfqf vgtygpnkdwgi s trlirvtydnrqtedl til skykpdppridansytyka gltnqeikynnvłansEvklfkadntplnvtnithgsg£sswtvsdalpnggikakESi _Emnnytyttqdehgqwtvtmesvdsndeatvtvtpglqattegavfikggdgfdfghv erfiąnpphgatrasdjdEpdtwkatygntiiktawtlpagągtmyeypykyypyanaka psrdvkgqnlmgtdamyitfdpntntagitaawanrqgpnnqqagvqhlnydvtypgi saakrvpvtvnvyq£efpqttytttvggtlasgtqasgyahiiqiiatglptdg£tykwnird ttgtndanwsamnkpnvakvvnakydviynghtfatslpakfwkdvqpakpfcvtetaag oitiapganqtynthagnvttyadklvikmgnwttftxnmtspwvkeasaatvagia gtnagitvaagtfnpadtiqyvatqgagetvsdeqr8daftwapqpnqattkiwqngbi di tpnnpsghlinptąamdi ayt ekvgngaehsktinvyxgqnnqwt i nnkpdyytldag tgkvt£nantikpnssititpkagtghsvssnpstltapaałitTOtteivkdygsnvtaa einnavqvaakrtatikngtawtnlaggstttipwtvty3iagsteevqesiftkadkre li taknhl ddpvs tegkkpgti t<jynnamhnaqqaintakteaqqvinnoratpqqvsda ltkuraaqtkidqakallqńkednsalvtsknnlQSSvaavpstagHttqilEi<taynakkr eae tei taaqjvidngdataqqiEdekhivdnal talngakhdl tadthaleqavqqlnr tgtttgkkpasitaynnsiralqsdltsaknsanaliqkpirtvąevqsaltiivnryner ltqainqlvpladnsalktaktkldeeinksvttdgnitqssiqayenakragqtestnaq nvinngdatdqqlaaektkveekynslkqaiagl tpdlaplqtaktqlqndidqptBttg mtsasiaafneklBaartkiqeidrvlashpavatirqnvtaanaaksaldqamgievd kaplenaknqlqysidtqtsttgiiitqdsinaynakltaaxnkiqqinqylagsptveqin.

tntEtanqaksdldharqaltpdkaplqtaktqleqsinqptdttginttaslnaynqklq aaxgklteinqylngnptyqnindkvteanqakdqlntarqgltldrqpalttlhgasnl nqaqqnn£tqqinaaqńhaaletiksnitalntamtklkdsvadnntiksdqnytdatpa nkqaydnavnaakgvigettnptndvntvnqkaaEvkEtkdaldgqqnlqraktcataai

UiasdlnqaqknaltqqvnsaqnvqavnaikqttqslntamtglkxgvanhnqvvqBdny vnadtnkkndynnaynhandiingnaqhpvi tpsdvnnalsnvtskehalngeaklnaak qeantalghlrailiinaę[rqnlqsqingahqidayiitikqnatiilnsamgnlrqavadkdq vkrtedyadadtakqnaynsavssaetiinqttnpti«svddvnratsavtanknalngye klaqsktdaaraidalphlnnaqkadvkskinaasniagvntvkqqgtdłntamgnlqga indeqttlnsqnyqdatpskktoytnavqaakdilnkEngqnktkdętvteamnqvnsakn nldgtrlldeakqŁakqqlnnmthlttaqktnltiiginsgttvagvqtvqsnantldq®n ntlrqsiankdatkasedyvdanndkqtaynnavaaaetiinansnpeianpstitqkaeq vnssKtalngdenlaaakqnaktylxitl tsi tdaąknnli sqi tsatrvsgvdtvkqpaq hldqasiaslqnginnesqvkssekyrdadtnkqqeydnai Łaakailnkstgpntaqaav eaalqrvnnakdalngdakliaaanaakqhlgtlthittaqrndltnqiBqatnlagves vkqnanEldgaiBgnlqtaindksgtlasan£ldadeqkinaynqavEaaetilnkqtgpn taktaveqalnnvnnakhalngtqnlnnakqaaitaingasdlnqkqkdalkaqangaqr vsnaqdvqhnatelntajngtlkhaladktntlasskyvnadstkqnayttkytnaehiis gtptwttpsevtaaanqynsakqelnffderlreakqnantaldaltqlntpqkaklkeq vgqanrledvqtvqtngqalnnamkglrdsianettvktsqnytdaspnnqstynsavsn akgiinqtnnptj»iesaitqattqynnakngln.gaenlmaqntakqnlntlshltnnqk · saissqidraghvsevtatknaatelntqmgnleqaihdqntvkqsvkftdadkakrday tnavsraeailnktqgantskqdveaaiqnvssaknalngdqnvtnaknaaknalnnlts innaąkrdl ttkidga ttvagveavsnts tqln taraanląngindktntlasenyhdads dkktaytqavtnaeniln)aisgsnldktavenalsqvanakgalngnhnleqakBnantt inglqhlttaqkdklkqqyqqaqnvagvdtvkssantlnga»gtlmsiqdntatkngqn yldatemktnynnavdEangvitiatsnpnindanainqiatqvtBtkjialdgthnłtqak qtatnaidgatnlnkaqkdalkaqvtsaqrvanvtsiqqtanelntamgqlqhgiddena tkątqkyrdaeqakktaydgavaaakailnkqtgsiłBdkaavdralqqwtstkdalngda klaeakaaakqnlgtlnhitnaqrtdlegqnnqattvdgvntvktnantldgaimBlqgs indkdatlmqnyldadesknaaytqavtaaegilnkqtggntskadvdnalnavtraka alngadnlmaktsatntidglpnltqlqkdnlkhqveqaqnvagvngvkdkgntlntam gnlrtsiqndnttktsqnyldasdsnkrmyntavnnangvinatiuipimBaanaingKanq vn t tknalngaqnlaqaktna tn tinnahd lnqkqkdalktqvm>aqrvsdannvqhta t elns£untalkaaiadkertkasgnyvnadqekrqaydskvtnaeniisgtpnatltvndv nsaaEqvnaaktalr.gdnnlrvakehanntidglaqlEnaqkaklkeqvqsattldgvqt vknssqtlntamkglrdsianeatikagqnytdasptinmeydsavtaakaixnqtsnpt mepnti tqvtsqvttkeqalngamlaqakttaknnlnnltsinnaqkdaltrsidgatt vagvnqetakatelnnamhslqngindetqtkqtqkyldaepskksaydqavnaakailt kasgqnvdkaaveqalqnvnstktalngdaklneakaaakqtlgtlthinnaijrtaldiie i Łqatnvegvntvkakaqqldgamgqlets irdkdttlqsqnyqdaddakrtaysqavna aaUilnktaggntpkadveramqavtqantalngiqiildrakqaantai tnasdlntkqk ealkaqvtsagrvsaangvehtatelntamtalkraiadkaetkasgnyvnadankrqay

176

PL 209 115 B1 dekvtaaenxvsgtptptltpadvtnaatqvtnaktqlngnhnlevakqnantaidgłts lngpqkaklkeqvgqattlpnvqtvrdnaqtlntamkglrdsianeatikagqnytda5q nkqtdynsavtaakaixgqttspsranaqeinqakdqvtakqqalngqenlrtaqtnakqh lnglBdltdaqkdavkrqiegathvnevtqaqimadalntamtnlkngxqdqntikqgvn £ tdadeokmaytnavtqaeqilnkaqgpntskdgve tal envqraknelngnqnvanak ttaknalnnltsinnaqkealksqxegattvagvnqvsttaselnta®snlqnglndeaa tkaaqkytdadrekqtayndavtaaktlldktagsndnkaaveqalqrvntaktalngde rlneakntakqqvatmshlŁdaqkaiiltsqiesgttvagvqgiqanagtidqaninqlrqs iaskdatkssedyqdanadlqn.ayndavtnaeaiisatnnpemnpdtiiiqkasqviisaks alngdeklaaakgtaksdigrl tdlnnaqrtaanaevdqapnlaavtaaknkatslntani gnlkhalaekdntkrBvnytdadqpkqqaydtavtqaeai tnangsnane tqvqaalnql nqakndlngdnkvaqakesakralasysnlnnaqstaatsqidnattvagvtaaqntane lntarogqlqngindqntvkqqvnf tdadqgkkdaytnavtnaqglldkahgqnratkaqve aalnqvttaknalngdanvrqaksdakanlgtl thlnnaqkqdl tsqiegattvngvngv ktkaqdldgaraqrlqsaiankdqtkasenyidadptkkta£dnaitqaesylnkdłigank dkqąveqaiqsvtstenalngdanlqrakteaxqaidnltłilntpqktalkqqvnaaqrv 6gvtdlknsatslnnamdqlkqaiadhativasgnytnaspdkqgaytdayn.aaknivng spnvi tnaadvtaa tqrvnnae tglngdtnl a t akqqakdalrqmthl sdaqkqs i tgqi dsatqvtgvqBvkdnatnldnamnqlmsiankddvkaBqpyvdadrdkqnayntavtna eniinatsqptldpBavtqąanqvstnktalngaqnlankkqettaninqlBhlnnaqkq dlntqytnapnistvnqvktkaeqldqamerlingxqdkdqykqGvnftdadpekqtayn navtaaeniinqangtnanqsqveaalstvtttkqalngdrkvtdaknnaaqtlBtldnl nnaqkgavtgninqahtvaevtqaxqtaqelntarognlknslndkdttlgaqnfadadpe kknayneavhnaenilnkstgtnvpkdqveaannxqvnatkaalngtqnlekakqhantai dglEhltnaqkealkqlvqqEttva<eaqgneqkannvdaemdkltqsiadnattkqnqn.y tdasqnkkdaynnavtfcaqgiidqttsptldptvinqaagqvsttlaxalngnenleaakq qasqslgBldnlnnaqkqtvtdq£ngahtvdeanqikqnaqrxlntaagnlkqaxadkdat katvnftdadqakqqayntavtnaenilskanggnatqaeveqaikqvnaakqalngnan vqhakdeatalinEBndlnqaqkdalkqqvqnattvagvnnvkqtaqeLnnamtqlkqgi adkeqtkadgnfvnadpdkqnaynqavakaeallBatpdvwtpseitaaliikvtqaknd łngntulatakqnvqhaidqlpnlnqaqrdeyskqitqatlvpnvnaiqąaattlndamt qlkqg-ianJcaqikgsenyhdadtdkqtaydnavtkaeellkqttnptmdpntlqqaltkv ndtnqalngnqkladakqdakttlgtldhlndaqkqalttqyeqapdiatvnnvkqnaqn lnnamtnlnnalqdktetlnsinftdadqakkdaytnavsłiaegilskangsnasqteve qamqrwneakqalngndnvqrakdaakqvitnandlnqaqkdalkqqvdaaqtvaiivnti kqtaqdlnqamtqlkqgiadkdqtkangnfvnadtdkqnaynnavałiaeqliBgtpnanv dpqqvaqalqqynqakgdlngnłxnlqyakdnantaidqlpnlnqpqktalkdqvshaelv tgvnaikqnadalnnamgtlkqqxqan£qypqsvd£tętadqdkqqaynnaanqaqqiang iptpvltpdtvtqavttnmqakdalngdeklaqakqealanldtlrdlnqpqrdalmqi nqaqalatveqtkqnaqavnta»snlkqgiankdtvkasenyhdadadkqtaytaavsqa egiinqttaptl»pdeitraltqvtdaknglngeaklatekqnakdavsgmthlndaqką alkgqidqspeiatvnqykqtatsldqamdqlsqaindkaqtladgnylnadpdkqnayk qavakaeallnkqsgtnevqaqyesitnevnaakqalngndnlanakqqakqqlanltlil ndaqkqsfesqitqaplvtdvttxnqkaqtldhamellm£vadnqttlasedyhdataq rqnćynqavtaanniinqttsptenpddvngattqvnntkvaldgdenlaaakqqannrl dqldłxlmaqkqqlqsqitqsBdxaaYnghkqtaeslntaagnlinaiadhqaveqxgn£ inadtdkqtayntavneaaaniiixkqtgqnanqteveqaitkvqttlqalngdhnlqyakt natqaidaltslndpqktalkdqvtaatlvtavłiqieqnantlnqainhglrqsiqdnaat kanEkyxnedqpeqqnydqavqaannixneqtatldnna±aqaattvnttkaalhgdvkl qndkdŁakqtvsqlałiinnaqkhniedtlidEettrtavkqdlteaqaldqliiidalqqsia dkdatrassayvnaepnkkqsydeavqnaesliaglnnptinkgnvssatqavissknal dgverlaqdkqtagnelnłildqltpaqqqalenq£nnattrgevaqklteaqalnqaiaea lrnslqdqqqteagskfiiiedkpqkdayqaavqnakdlinqtimptiakaqveqltqavn qakdnlhgaqkladdkqhavtdlnql»głmnpqrqalesqinnaatrgevaqklaeakal agamqalrnsiqdqqqtesgsk£iiiedkpqkdayqaavqnakdllnqtgnptldkBqyeq ltqavttakdnlhgdqklaxdqqqavttvnalpniQh.aqqqaltaainaaptrtevaqh.v qtateldhametlknkvdqvntdkaqpnyteaBtdkkeavdqalqaaesitdptngsnan kdavdqyltklqekenaln.gnervaeaktqakqtidqltlilnadqiatakqnidqatklq piaelvdqatqlnqsadqlqqavnehanveqtvdytqadBdkqnaykqaiadaenvlkqn ankqqydqalqnilnakqalngdervalaktngkhdidqlnaliuiaqqdgfkgridqsnd lnqiqqxvdeakalnramdqleqeitdnegrtkgstnyvnadtqvkqvydetvdkakqal dke tgqal takqviklndavtaakkalngeerlnnrkaealqrldql thlnnaqrqlaiq qinnaetlnkasrainratkldnaagavqqyideqhlgvisstnyinaddnlkanydnai anaaheldkvqgnaiakaeaeqlkqnxidaqnaingdqalanakdkanafvnelnglnqq qqdlahkalnnadtvsdvtdxvnnqidlndanietlkłxlvdneipnaeqtvnyqnaddnak tnfddakrlantllnsdntnvndingaiqavndaihnlngdqrlqdakdkaxqsinqala nklkexeasnatdqdkliaknkaeelansiinnxnkatBnqavsqvqtagnhąieqvhan expkakidankdvdkqvqalxdexdmpnltdkekqalkdrxnqilqqghnginnaratke eieqakaqlaqalqdikdlvkakedakqdvdkqvqalxdexdqnpnltdkekqalkdrxn qxlqqgłxxdixnamtkeaieqeŁkerlaqalqdikdlvkakedakndidkrvqalxdexdq npnltdkekqalkdrlnqilqqghndinnaltkeeieqakaqlaqalqdikdlvkakeda knaikalanakrdqinsnpdłtpeqkakalkeideaekralqnvenaątidqłnrglnlg lddimthvwevdeqpavneifeatpeqxlvngelxvhrddiiteqdxlahinlxdqlsa eyidtps tati Bdsl takvevtll dgskvivnvpvkwekels wkqqai esienaaqqk ineinnsvtltleqkeaaiaevnklkqqaidhvnnapdvłxsveeiqqqeqahieqfnpeq ftieqaksnaiksiedaiqhnd.deikartdltdkekqeaiaklnqlkeqaiqaiqraqsi delseqleqfkaqntkaanptakelakrkqeaisrikd£snekinsiraseigtadekqaa mnqineivletirdirxnalxtlqqyeaalimgiarisavqivtsdrakqssstgnesnshl tigygtamipfnsstighkkkldedddidplhmrtif snnfgnviknaigwgisgllas£ w£fiakrrrkedeeeeleirdnnkdsŁketlddtkhlpll£akrrrkedeedvtveekas lnngesldkvkhtpf£lpkrrrkedeedvevtnentdekvlkdnehspllfakrrkdkee dvetttsxaskdedvplllakkknqkdnqskdkksaskntskkvaakkkkkkakknkk

PL 209 115 B1

177

441.

atgt tc tttgatgatgc taaagaagcatcaagag tacttgaaataacattgacgaaaaga ga tg c t a&aaa agaaaa. tcc fc a fc fc c ega tg tg tg g c grt&c ca ta tc a fc tc t gc tga t aa fc. tacattgaaacattgattaataaggggtataaggtcgctatatgtgaacaaatggaagat ccaaagcaaacaaaaggaatggttagaag nagttgtaagaatcatcacaccaggaact gttafcggafccaaaatggtatggatgaaaa.<ł>daaaataattatafcfcttaagtt.ttatcgaa aatgaagaatttggattatgctattgtgatgtttctacaggagaactcaaagtaactcat ttcaaagatacagcaaccttgcttaatgagattacaacaattaatcccaatgaaatcgtc ataaagcaagctctatctgaagaattaaaaagacaaatcaacatgataactgagacgatt actgttcgcgaagatatatctgatgaagattatgatatgaatcagttgacacatcagtta atgcatgacacaactcaattattgttagattacattcatcacacacaaaagcgagattta tctcatattgaggaagtaattgaatatgctgcagttgattatatgaagatggattattat gcgaagcgaaatttagagctgacagagagcatacgattaaaatcaaaaaaagggactttg ttatggttaatggatgagacaaaaacaccgatgggtgctagacgtttaaagcagtggatt gatcgtccattaattaataaacaacaaatcaacgacagattaaatattgttgaagagttt atggaccgttttattgaaagagatacattacgtaatcatttaaatcaagtgtatgacata gaacgactagtaggaagagtgagttatggaaacgtaaatgcaagagatttaatacaactt aagcattctatatccgaaatacctcacattaaagcattactcaatgaattgggtgcacaa actaccacgcaatttaaagaattagaacctttagatgacttgttacaaattttagaagaa agtttagttgaagaaccacctatttccatcaaagatggaggattatttaaaaatggcttc aacgcgcaacttgatgaatatttagaagcttcaaaaaatggtaaaacttggcttgcagaa ttacaagctaaggaacgtgaacgtacaggtattaagtcattgaaaattagttttaataaa gtgtttggttattttattgaaattacacgtgcaaacttaaataattttcaacctgaagcg tttggctataatcgaaaacaaacattatctaatgctgaacgatttattacggatgaatta aaagaaaaagaagatataatacttggtgctgaagataaagcagtagagttagaatatgaa ttatttgttaaattacgagaacacattaaaacgtacactgaacgtttacaaaagcaagcg aaaatcatttcagaacttgattgtttacaaagttttgctgaaattgctcaaaaatatant tatgtcaaacctacatttagtgatgataaagttttacatttagaaaactcaagacatcct gttgttgagagagtgatggattataatgattatgtacctaatgattgccatcttgatgat gaaacgtttatttatctcattacgggacctaatatgtcaggtaagtcaacatatatgaga caagttgctataataagtatcatggctcaaatgggagcatatgtaccatgtgattcagca acattacctatatttgatcaaatttttactaggattggtgcagcagatgatcttgtatca ggtaaaagtacatttatggtagaaatgttagaagctcaaaaagctttaacttatgetaot gaaaatagtttaattatctttgacgaaataggaagaggtacatccacttatgatggtctt gcgttagcgcaagcgatgattgaatatgttgctcaaacttcceatgctaagacactttte tcaacacattatcatgaattgacatcacttgatcaaatgcttaagtgtttaaaaaatgta catgttgctgcaaacgagtatcaaggtgaactgdtatttttgcataaagtcaaagatggc gctgtggatgatagctatggtattcaagtggcaaaattagcggatttacctaatgaagte attgatagagcgcaagttatattaaatgcatttgagcaaaaaccttcgtatcaactctct catgagaatactgacaatcaacaaacggttccgtcgtataacgattttggtcgaacagaa gaagagcaatcagttatagaaacacatacatcaaatcataattatgagcaagcgaccttt gatttatttgatggttacaatcaacaaagtgaagttgaatgtcaaattcgagaattgaat ctatccaatatgacaccattggaagccttnatcaagctgaatgaattacnaagtcaatta aag · . ______________________ .

442.

m£ fddakeaervłeitltkrdakkenpipmcgvpyiifiadnyietlinkgykvaiceqnied pkqtkgmvrrewriitpgtviadqn.gBdekkniiyil6£ienee£glcycdvstgeUwtłi .fkdtatllneittinpneivi5ogalEeelkrginmit€titvrediGd0dyćtanąltłiijl mhdttqlXldyihhtqkraiehieevieyaavdymtandyyakxnlelteeirlkskkgtł lwlmdetktpBigarrXkqwidxpXinkqqindrXnivee&iiidrfierdtXn5hXiiciyydi erlvgrvsygnvnardliqlkb£iseipłiikallnelgagtttgfkeleplddllqilee sXveeppisikdggX£kag£naqXdeyXeaskngktwXaeXqakerertgiksXkisfnk vigyfieitraalnnfqpeafgynrkątlsnaerfitdelkekediiXgaedkaveXeye lfvklreMktyterlqkqakiiseldclqsfaeiagkynyvkptfsaakvlh.lensrhp wervmdyndyvpndchlddetfiylitgpiiBisgkstyBirgvaiisima<jBigayvpcasa tXpi£dqiftrigaaddXvsgkst£inveiaXeaqkaltyatensXŁifdeigrgtstYdgX aXaąamieyvagtshaktlfs thyhel tsldgmlkclknvhvaaneyggelif lhkvkdg avddsyglqvakXadXpnevi<3xaqviXnafeqkpsyqXsheiitdnqqtvpsynd£grte eegsviethtsnŁmyeqatfdXfdaynqqsevecąireXnXsmntpXeaXikXn.eXqsqXk

178

PL 209 115 B1

443.	atgattccaactaaacctcatgatgtgatttggacagatgcacaatggcaaagtatttat gcgaaaggacaggacatacttgttgctgctgcagcaggttccggtaaaacagccgttcta gttgagcgtattatacaacgtatactaagagatgatgtagatgtagatcggttactagtt gtaacatttacgaatttaagcgcaogtgagatgaagcatcgagttgataaacgtatacaa gaagcatcttttaaggatcctaacaatgaacatttaaagaatcagcgaatcaaaattcat caagcacagacttctactttacacagtttctgtttgaąattgattcagcagcattatgat gtattagatatcgatcctcattttagaacaagtagtgaagcggaaaatatattattatta gaacaaactattgatgatgttttagaacaacactatgataaattagatcctcactttata gaattaaccgaacaactatcatcagataggaatgatgatcaatttagaagtattattaag cagttatattttttoagtattgctaatcctcaaccatttgaatggctcaatcaattagcg . caaccatacaaagaagaaaataaacagcaacaattaatgcagcttatcaatgatttagca atgatttttatgaaagcaggatatgaggaattacaaaaaagttatgacttattotcaatg atggaaagtgttgataagcagettgaagttattgaaaccgaacgcatgtttattactaaa gctattgaaggtaaagtattaaatacagatgttatcacgcaacatgaatttatgagtcgt tttccggcaataaatagcaagataaaagaagcaaatgaaggcatggaagatgctttaaat gaagcaaaacaacattatgataaatataaatctttagttatgaaagtaaagaatgattat tt t tc tagaaatgcagaagatttgcaaagagatatgcaacaactcgcacctcgagtggc t tatttagctcaaatagttcaagatgtgattcaatcatttggtgttcaaaaacgaagtcgt aatat tttggatttttcagattatgaacattttgcattacgcattcttactaacgaagat ggctcaccttcgcgtatcgctgaaacgtatcgtgaacattttaaagaaatcctagttgat gagtatcaagatactaatagagtgcaagaaaaaatattatcttgtattaaaactggtgaa gaacacgatggtaacttgttcatggttggggatgtgaagcagtctatttataaatttaga caagctgatcctagtttatttattgaaaaata taa tcgcttttctagtagtggaaa tgaa agtggcttgcgcattgacttatcgcaaaactttcgttcgagacaggaagtgttatctaca accaattacttgttcaaacatatgatggatgaacaagtaggagaaatttcatatgatgat gcagcgcaattgtattttggtgcaccatatgacgaagtttcacatcctgttcaattacga gcacttgttgaggcaagttcagaaaatagtgacttaactggaagtgaacaagaagcgaat tacattgttgaacaagttaaagatattattaatcatcaaaacgtatacgatatgaaaaca ggtcaatacagaaaagcaacatataaagatatcgtaattttagagcgaagttttggtcaa gcgcgtaatcttcaacaagcttttaaaaataatgatatcccttttcacgtaaatagtaag gaagggtattttgagcaaactgaagfcacgtcttgtgctttcatttttaagaacaatagat aatccacttcaagacatttatttagtgggattgatgcgttctgtaatatatcaatttact gaagaagaattagctgaaataagagttgtaagccctcatgatgattacttttatcaatct ataaaaaattatatgattgatgaaaaagctgattctagattggttgacaagttaaatcgt tttattcaggatatacaaaaatatcaaaattatagtcaaagtcaaccggtttaccaatta attgataaattttataatgatcattttgtaattcagtactttagcggtcttattggaggt aaaggtagaagagcaaatctgtatgggctatttaataaagctgttgaatttgaaaattca agtttcagaggtttattccaatttattcgttttattgatgagcttąttgatcgtaaaaaa gattttggtgaagaaaatgtcgtaggtcctaacgataatgtggttacraatgatgacgatt cacagtagtaaaggattagaatttccatttgtaatttactcaggattatctaaaaaattc aacaaaggtgacctgaatgcaceagttattctaaatcaacaatatggtttaggtatggat cattttgatgtaaataaagatatggcttttccttcacttgcctctgtggcatatagagca ataaatgaaaaagaacttatatcagaagagatgcgtttaatctatgttgcgttgacacga gcaaaagagcaacttattttagttggaagagtcaaagatgaaaagtcgttaattaaatat gaacaattagctgtttcagacacacatatagcagttaatgaacgccttactgctaccaat ccatttgttctaatttatggtgttttggctaagcatcaatcgccttcattgccaaatgat caaagatttgaaagagatattgatcaattaaattctgaagtgaagccacgtgtatcaata gtgattgatcattatgaggatgtttcaactgaagaagtagtcaatgataatgaaataaga acaatcgaagaattaaaggccataaatactggtaatgaagatgtgaaaattaaaattcat caacagctttcttatgactatccttctaaagttaacacgatgaaaccatctaaacagtcg gtatcagagttaaaacgtcaattagaaactgaagaaagtaatacaaattatgatagagta cgtcaatatcgtattggtgttgcatcatatgaaagacccaagtttcttacocaaacaaaa aaaagaaaagcaaatgaaatagggactttaatgeatacag-tcatgcaacacttacctttt agagaacaacgtttaacaaaagacgaattatttcaatatatcgatcgattgattgacaaa ćaacttattgatgaagatgcaaaagaggatattagaatagatgagattatgcatttcatt gatggccctctctatatggaaatagctcaagctgacaatgtttatactgaattacctttt gtggtaaatcaaattaaagttgatggacttacaagtgaagatgaagatgtatccattatt caaggtatgattgatttaatatatgaaagtgacggacaattttoctttgttgattacaaa acagatgcttttaatagaagaaaaggtatgagtgatgaagaaatagggaatcagctcaaa gaaaaatatcagatacaaatgacgtattatcgaaatactttagaaaccatacttaaacga cccgtaaagggttacttatattttttcaaatttggtacattagaaatagatgat
444.	iBiptkpMviwtaaqw7Biyakgqdilvaaaag£gktavlveriiqxilrddvdvdri:Lv vtf tnlsaremkhrvdkxiqeas£ k<3pnnehlknqrikihqaqietlhsfclKliqgkyd vldidphfrtsseaeniłlleqtiddvłeqliydkldphfielteqłssdEnddq£rei.i.k qlyf £ sianpqp£ewlEqlaqpykeGckqqqln\qlł.ndlaDi£nikagyeelqkEydl£Ein mesvdkqlevietennfitkaiegkvlntdv-itqhefinsrfpainskikeanegmedali>. eakqhydkykslvmkvkndyfBEiiaedlqrdiaqqlaprvaylaqivqdviqS£gvqkrsr nild£sdyehfalriltaedgspsriaetyreh£keiłvdeyqdtxixvqekilBciktge ehdgnlfswgdvkqsiyk£rgacJpBlfieky3łrf sssgnesglridlsqa£rsrqevlBt toylf khiffiodeqvgeisyddaa<slyf gapydevshpvqlralveassensdltgseqean yiveqvkdiinhgnvydmktgqyrkatykdivilerafgqarnlqqafkniidipfhvnsk egyf eqtevrlvls£lrtidnplqdiylvglinrsviyq£teeelaeirwsphddyfyqs itaiymidekadsrlvdklnrfiqdiqkyqnysqsqpvyqlidkfyndhfviqyfsgligg kgrrćmlygl£nkavefenssfrglfqfirfidelidrkkdfgeenvvgpndiłwrminti hsskgle£pfviysglskkfnkgdlnapviliłqqyglgrody£dvnkdniafpslasvayra inekeliseemrliyvaltrakeqlilvgrvkdekslikyeqlavsdthiaviierltatn pfvliygvlakhqspslpndar£erdidqlnsevkprvsiYidhyedvsteewndneir tieelkaintgnedvkikihqqlsyayp£kvntmkpskqsvselkrqleteesn.tnydrv rqyrigvasyerpkfltqtkkrkaneigtlaihtvinqhlp£reqrltkdelfqyidrlidk qlidedakedirideimhfidgplymeiaqadnvytelp£wnqikydgltsededvsii qgmidliyesdgqfyfvdyktdafnrrkgnsaeelgnqlkekyqlqjiityyrntletilkr pvkgylyffkfgtleidd
445.	ctgtaccatcaaatggtgctacaatttctcctgaatctggtacaaatccgataccatcac - ccatcatcttttcagagaaaactteatcaggtacttcagataacggtattatctcaccat gtccaggtgcgtaaatttctgtttctacaatatcttccacatgtacaggatcatctgaca cttcttcatcaattgttgtttcacttggttttg ..... .........
446.	lyhqmvlq£llnlvqiryhhpss£grklyqvlqitvlshhvqvrk£lflqylpkvqdhlt llhqllfhlvl ............. .................

PL 209 115 B1

179

4 47.	cgcatactttggtcatcactatgcgtaatccacaaaatggcaatccctttntctgctagtt ttaaatataatttcttcaatfcttcttttfcattatgtgtatctaaagcgctagtagcttcg tccaataataaaacttcaggttcatacatgagttgtctagcgatggtaatacgttgttgc tctcccccagacatgtgctcaatt
443.	ri 1 ws s 1 c vihkma ipleaslnii se i f f11 cvs kal vaa annk t sgsyrcs cl aawiar cc eppdracsi
449.	tcacgtactttacgcgctctactcttaatactccaaacaggcatgatgtgtggtttgtta tggtcatcatctgaaatcataataaaattcttttcacctttgtttgtcaatccgtatact tcgtcatattttgcgacatctttaataaactctctcattcttatatcatetaattcagac atcaactcatcagtcattttaactatatctacaatgtttccttcttcaccattatteaca ttaactaaaactttgtcaectggatcaaagatttcatccatttcatatgttacaaaacgg teaatatctgctctaatgattttgtcg
450.	srtlralllilgtgramcgllwssseiiikffEplfirnpytssyfatslinsliłissnsd inssviltistmfpsspl£tltktlspgskissisyvtkrslsalmils
451.	gcaggatttttgactaaagcagtacttaaatcaacttcatctctgteatcaaacaettct tctacgactfcctfctacgtgcaatcactetaaatgaaccttcgtgcatatttaattcfcact cttacatttctggcactatca
452.	agfltkavlkstsslssntssttslraitlnepss£fnstlt£lals
453.	tatttctttataagctttttaattagactaatatcatgctcattgattaccgaaacaatt tcgatttgtccatttttagatataattgagccattaccaccaatcaaggtatcatccgca aattcacgaafcgactggaagcaagtctctaatgggacgtgctgatgcaaacattacattg
454.	yffisflirllscslitetisicpfldiieplppitaresaiisgiatgskslitgradaiiitl
455.	ttatcttcttctaaagctttaccttcaacgtcaacgtttggcaatactgcacctaaccat ttaggaaggtaccatgaogctttaccaaagagtttcgtcaatgctggaattaatgtcata cgtacgacgaatgcgtcgaataacacaccgaaacctaatgcgatacccattgacttaatt gcactgtcatcttggaagacgaatgcgatgaatacactgaacataataagtgcagcagct acgataacaggtccactttctttgatacctacacggattgaa .
456.	lsEskalpststfgntapnhlgryłiealpksfvnaginvirttnasimtpkpaaipifili aleswktnanrntlnliEaaatitgplsliptrle
457.	tcatcaactgcttgcattaagtccaagattttttgttcgtattcagcategeettetaat gcttttaatgcagaaccagcgattacaggtacategtcacctgggaagtcatattcgctt aataagtcacgaacttccatttcaactaattctaataattcttcgtcgtctaccatgtca actttgtttaagaatacaactaatgctggtacaccaacgttacgtgataataagatgtgt tcacgagtttgtggcattggaccgtcagcagcagataeaactaagatacogacgtecatt tga
458.	sstacikskiEcEysaspsna&iaepai tgtsspgksysliiksrtsistnEnnsssstnis tlfknttnagtptlrdnkmcsrwcgigpsaadttkippsl
459.	ttagaaccacctacacgacgagctttaacttctaatactggcatgatattattaattgct tcttcgaacacttctaatgcatcacgaccactacgttgttcaacaagatcaaatgcagaa v
460.	1 epp trral t Bntgnl 1 lia's sntsnas rplrcs trsnae
461.	aggaggcgaccgccccagtcaaactgcccgcctgacactsrtctcccaccnegataagtgg tgcgggttagaaagccaacacagc
462.	rErppgsncppdtvEhhakwcglesqhs
463.	tgtgctattattccccctattgaaggacctaacccttcacctaaagctacaattgatoct ntaaaaccaaaggctttgccttgttfcttttcttgtaatatttctagctacaaccaccata atcagtgaagggaatgcagcagatcctactccttgtactaacctaocaaaaateaaaata. aaaaag
464.	gccagtcacttctcgttccatttgattcaatacaaacaaatfcatcttgaacatcttccga ageaotgtcgccagtatcttgcttttcttttgcttgttgtttatgatttattttcgcacg gecaaattttttcttaactttctcattattaatgatttttgettttacatggeattcaac cggaaaaggcatattttgagctttctcaaa
465.	tgtcgtattaatactgccttcaccagtattgctagcatttggatcttgagtttgtgcgtt tgctgctacaggtgctgctggttgcgctgctgctggagcattcgctggctgtgtttgatt tgccggtgttgcattattattaggtgttgcttggttatttccttgacctgcttggtttgc cggtgttgcttgatttccaggttgtgcttgtgcagcgttattcggatcagcttgattacc ttgtceagctggttgtgtatttggttgtgctgctcctcctgctggattagcctgtccacc ttggtttgctggttgtaotgctggtegtccttggttggcaggtgoagotggctgtgctgt aggattagcttgagcaccagcatttgcgttaggctgtgtattggcatcagctggttgtgc tggttgattttgtgcaggctgattttgctctgctgcagacgctgttgtcgggttagtaga tataaaagtaaeagtggcaat -
466.	atccaacgtttcaggaataaatgttttcaaaccactttgaaatggatcgcggtgttgtgc ttgatatactttgtagcgataacgtttacctacacaatcataacgacaatgaaaategtc atcgaetgtaactacattgttgacataaa ta tcatcagg
467.	cggtataaaggtaaagcaaaatgcatcagcttgcttagaatgattgtcctttttttgata atagcgttccattgcaatgacggcagaaggatggtttgcaaacaaatgatttgtatattc . actttc
468.	atgcaagagtaccaaaaatcgttaaatacgcteaaaaagcetataaatgttccgtatgag eaagaaactgaaaaagtaggtggtttatttagcaaagaaataeaagaaactggaaatgtt gtaataagccaaaaagatttcaatgaatttcagaaacagataaaagctgctcaagatatt tcggaagattacgągtatataaagtctggtagagccttagatgataaagataaggaaata cgagagaaagatgatttattaaataaagcagttgagcgtattgaaaacgcagacgataat tttaaccaactttacgaaaatgcaaagccacttaaagagaatatagaaatagcgttaaag cttttaaaaatottactaaaagagttagaacgagttttaggaagaaatacctttgcggaa agagttaataagttaacagaagatgaaccaaaactaaatggtttagcaggaaacttagat aaaaaaafcgaatccagaattatattcagaacaggaacagcaacaagaacaacaaaagaat caaaaacgagatagaggtatgcactta
469.	atgctaacfcacfcfctcgctgtfcgtactcattfctcttcfctacfctccatcttcatttttattg
470.	ttgagcatctgcatcattattatcattcatgcgatcatttttgttcacattattaaaaat ggcattcaaaataacaat
471.	t tgcctataccaagtactagaag tgcaccaa taat tccagcaatcaatgcaacgatgact gttttaaaccatggaaatttaggtcttctgtatctaggtgtteggctatggtttgttgta gaa
472.	atgcttttgagttacttcataatacccatcagttttttgtgtatccttttgacttttatt tatttctttccacttaccagtatgactttctttttttacagttottttcggtttgtt

180

PL 209 115 B1

473.	atgacttgtgaaaaactggaaaatttcttgaccagtagcaaagccggcaccaacgacaac accaacaaaggcaaatgccacaataatggactcttt
474.	ttgattgtcattagtaacgttattgccattattttgatttttatctgttttgtctgcact atcatcttgttgatcattttcttcggtttctgtctttttatgcgtagatttattttcttg ttcttggttattact
475.	atgtgcagaaattgcccagcattcaccagttgtttcattagggatatcatagttaaatgc ttt ’
476.	gtggtatacaacgcaacgtatatgcatcttgtacacgtatttctgattgtcgcgtcgtta , atgttgatccttctaaccaatcacgcatacgcgctgccacat
477.	gtgacaaatatcacactaaacagtgcatttgcagatSctacgataagcgtatttttatac caagtcaggtat . ’
478.	ttgtgcagtagtagcttggttactattcttaagcttttgttctgcatctctcaactgttt aagtttttgatacgcatcttgtttacgttgatttgtacgtttatattgattttcagcttt tttaagttctgtattcga
479.	ttgccttcttgtttatattgttcaacaagtgctttatgcttagcggactgctfcctgtact . gcgtcacttgctctttttagttgtgcagtagtagcttggttactattcttaagcttttgt tctgcatctctcaactgtttaagtttt
480.	cai ippiegpnpspkatidpikpkalpc f f 1 vxf lat tt ii s egnaadptpc tnlpkiki kk
481.	ashfsfhliqykqiilnifretvasillffcllfmiyfrtvk£flnfliindfcfymafn rkrhilsflk
482.	crinta£tsiasiwilslcvccyrccwlrccwsirwlclicrcciiircclvisltclvc rcclisrlclcsvirislltlsswlcivlccsscwislstrvcwlycwlslvgrcswlcc rislstsicvrlcigiswlcwlilcrlillccrrccrvsryksnsgn
483.	igrf mkcf qttlkwiavlcliyf vai tf tytii ttnkividcnyivdiniir
484.	rykgkakcisllrmivlfliiafhcndgrrravckqmiciftf
48S.	mqeyqkslntlkkpinvpyeqetekvgglf skeiąetgnwisgkdfnef qkqikaaqdi sedyeyiksgralddkdkeirekddllnkaverAenadćtafnqłyenakplkenielalk llkillkelervlgmtfaexvnkltedepklnglagnldkkinnpelyseqeqqqeqqkn gkrdrgmhl ' , ·
486.	mlttfawliffllpssfll
487.	lsiciiiiihaiifvhiiJaiaiQnim ,
488.	lpip3trsapiipainatmtvlnhgnłgllylgvwlwfwe '
489.	»llsyfiiHsflcilltfiyf£pltsBitfffysyfrfv
490.	mt ceklenfl tsskagtndntnkgkchnngl f
491.	livisnviaii.il f ic £vctlill ii ffgfcl fmrrf i f 1 f lvit
492.	mcmcpaftscfirdiivkcf' ·
493 .	wynatymhlvhvflivaslmliLltnhayalph -
494.	vtnitlnsafadatisvflyqvxy
4S5.	lcssslvtilkllfcisqlfkflirilftlictfilifs£fkfcir
496.	lpsclycstsalcladcfctaslalfscawawllflsfcsaslaclsf ' .
497.	caagtgctgaaaatgcttcagaacatcctcttgctgatgctattgttacttatgctaaag ' ataaaggtcttaatttacttgataatgacacttttaaatcaattccgggacatggtatta aagctacgattcatcaacaacaaatccttgtgggcaatcgaaaat
498.	aagaggcttgttatgcagcaacacctgcaattcaacttgccaaagattatcttgctcaac gccctaacgaaaaggttcttgtcattgctagtgacacagctcgttatggtattcattctg gtggtgagcctactcaaggtgccggtgcagttgcaa ·
499.	ctgcgcctacgccagtttcagctattatgcacgctggtattgttaatgctggtggcgtta ttcttacacgcttttctccggtatttantgacgaaa
500.	cgtttacgatatacttcatacatcattaaacttgcagccacagacgcgttcaagctattg acatgtccaaccattggaatettaata
501.	tcaagcgtttttgctatacgacttactatcactttttctcgattttcaaatgttggatgc aaaaaacatatcaagggagccataataatgaagaaagaaataatagaatggattgtagcc ataatcgttgcaattgttatcgtcacacttgtgcaaaagtttttatttgcttcttataca gtcaaaggagcatctaatgtcatttatcac
502.	agatctgtaccacatattgtcgtcttaactatgcgaataatagcgtcagtactgctcgta atagttggcttctctttatcegtaagttgtgca
503.	actgccaataatatcątcagcttcataattacgcttaccaacatttacaaaaccaaactg atgggatatttctttaacataatcgaattgaggaataagttcatcaggaggtgctgggcg attttgtttatagccatcatacatttcatttctgaatgtttcttgccccatatcccaaca aactgctacgtgagtaggttcgatttccttgatagcgctaaaaatatgtcttacaaaacc ttgaataccatttgtaggaattcctttagaattgtacataaattgattgtg
504.	ttcttttgtagattgactcaactcaactggctcaaatacttgtccgttagaatgctttac ‘ ' atgtattttatgattttcagtataatgaatcatattgtaagtaccatttgt
505.	atttttatatctacatgcgggtgtagtacaacatcagcttggaaggctgaggttttgcca ttaagggttcgattcccatcacccgctccattt
506.	ćtaaagaatatattgaggattgtatttattgctggtttgacagttttcttctctggtcct ggccaaacttattcaaacgcagcatttattgatgaatatattcaaacatttggatggagc cgtacagaagtt
507.	aggaattccaatcaaatgtaccaaacatttacagcggatattgtacttatatttatgatt attgtacttggaggacttgtagttcaagttccaatgccaattttagcaggtattatggtt ' atggtttctgagacaatctactgtttgcacctgat
508.	aatcaacgactcgaggaaacaatttcctctccccatcacagctcagcctta

PL 209 115 B1

181

509.	atgaaacaatttttaaacatcactcaacgtaaatttatcgaatggttgattatcttatce otttttatagttagcattcctaataaatggacattaatgntatctatcgctttatcttta ttacttcttaaaagaggggcgctaggtgtcgttcaattaatcatactttatatgctcaga tcgcaaatatacaccccatatgatacacaagagatggcgcattacatagtaagtatgaaa tatatcttgatttatgtaattggagtatttŁttctatttaaatatgtaaaacattggata agaaatgaaatgatattaagatttatcaagtctactatgattcttatgctactttatatc ataatgagtttagtcgtatctaatgatccgatagaatctattcttaaattgcttaacttc tttataccgctaattttgattgttatgtatgttagtttaataaaaaagataaagaatctc attaactggattaatcaatttatcacgctagtgattgcctttacttttttatttatagtt - atagcgccaaaatcatatttaattgatgaggaatcacttagaagtgttttcaaggatgca cattcattcgcagttattcttgctatgggtctagttctatatatggtaacaataatcaaa caacaagattatgatgtattcaatttattattattaaatattggaatgatagagctctat ttatcaaattctcgtcatattttcatatctgttattttatgtctaatgcttctattaccg ttatctcacataaaaaagagaattaaacatcccataattggtgctatgatactaatggca attgctataataaatcaaccatatatttatcatctttttattaaactaatcttaaaaggg aagaatagccaagaggtctttatgccgagtgatatgaatattaaagctattgattatgcg ctaactgagcatccttttttaggaagcggttttggtataccaatgataaaagcgagttca gaaatacaatactttaatgtagcaacgagtaatatcatcttcggtatgattatctttact ggaataataggacttactttatgtacgatatacatgcttcatatggtacttt.tagttact tttccaatgagtattactattttattatttttaatcactatctttgttaatatggattat attattttatttgattccgtggggctaggtatattgtgttatatattttggggaatatat ttaaaagaaggtatgtatcaatacaacaacggacaatgg
510.	atgacaaatcaaaaaactgtgggtctagtcgtcgctccaggtgttactgaacgccttgca gaaaatctcatacaagaaatgcctaaaatgttatctacacattatgatcatcagcaagaa tggatttttgatttagttacggatccgcttactggttttgctgaatctgtagatgaaatt tttgggaaagtagccgattatcacgataagagacaatgggattatgtgatagcaattaca gatttaccgatgtttgcggacaagcaagtgatggcattagatattaatatggaaaatggt gcagctatattctcatatccggcatttggctggcgtccagttaaaaaacgtttcaagcat gcgatttataatattattcaagaattaaatgaagctgaacaagaaagtcgtaattatgat aataataagcaaatagaaaattcagtaaaaaaacaatttccgctctctaaaatagataaa gaaacaa ta ta tatgaaagaaacagactcttatcacttaagatatttatcaagttcacgt tctagaggcatgtttcgccttgttagtggaatgacctttgcgaataatccattaaatatg atggcaagtttaagtaatatagtagctattgcatttactacaggtgcatttggacttgta tttacaacgatgtggcaaatggcttataacttttcaatgtggcgcttatttggaatttca attattgcgattattggaatgctaatatggataatgatgtcacatgatttatgggagcca gttaataaaagcaaccataagcatattacttggttatacaatcttacaacaataatgaca ttgatttttgccattataatttattatattattctttatttactattcttaattgctgaa atcgtattattgccatcaggattcttaggtcagcaagttggattgaaaggtcctgcaggc attgatttgtatttaagtattccatggtttgcagcttcaatttctacaattacaaatgca ataggtgctggtttacttaatgatgaactcattaaagaaagcacatatggatatcgtcag cgtgtaagatacgaagaacaacgtcga
511.	atgaaattctgccctcattgtggaaatccgataaaaaaggaacagtcattfctgtaatąaa tgtggaaaacatttaaagacatcgacacaaagaaaaagtgaaaatcaaattgaacatatg cgtgaacagcaatcgtafcatttctcgtgaggaaagacaacatcatgattcaacattttat aaagaacaaaaacatactggttggctaattgtattatcaattatatttgtcttgttgata gcagcgotattgtatggtgcgtactatgcttacaatcattatattagtgatgagcaaagt - caccaaacaacagagtctcagcaatcaaatgaaagtgatcaaaatagggaccaatccact ggtccaagcattgatgtttttagtgatgactttgatcaaggttatatgaagtcagcttca acaagtggatatagaggtgtttataatggaatgacacgtgaagaagttgaagataaattt ggaacatccaatggttctgtagaaagtttgaagtggagttacgaaacatatggtgattta gctgtagcctacgatgataatgaagttgttagcgtaggtgtagcacctaatcatatttca gaagatcaatttttaagtatgtataatgaaccggatgatagaaattcaagccaactcatt tatgatagtaacaaagataatgacttctctgtgttagetaatgttaaaaatggagatgtt actgtcat tgaaaatgtaaatcaaatt
512.	atgttattgtttatcatagaaatcataatcatgattctagcgatattattaggattaaga actgctggtgcactgggatgtggcatctttgctatagtagcgcagcttatcatgatattt ggattccagttacctccaggttcagcaccagtgacggcagtgttaatcatattatctatt ggtatagcaggtggtacgttacaagccactggtggtattgactatttagtatacattgca tcacgtgtgattgaacgctttccaaaatcaąttatatttatagcgccaatgattgtcttt gtctttgtttttggaattggtactgcaaatatagctctttcacttgaacctatcatagcg aaaactgcacaaaaagcacgaattcagcctaaacgcgcattaactgcttcggtacttaca gccaatttagccttactttgtagcccggcagcttctgctacagcttatattatttctgta ttagcagggtatgaaatatcgatgggcaagtatttaagtattgttttacctacagcttta attagtatgttaatgcttagtacattttgtacatttgtaggacgaaaagaacacgtgcgt gatgagtcagaacgtttagttcagatgccagaagtcgaaatcaaaaatgacttttcatta aaagtaaaaataggtgttatctcattcctattatgtgtcatgggtattttaacgtttggc atatttcctaatctcatgccgcaattcaatgtgaatggagatgtagttaaagttgagatg actgaaattgttcagttctttatgtatctcagcgctacaatcaatttattattaataaaa atcaatacttctgatattctgtcatcgaatattacacaatctgcaatgggagcacttttt gcagttcttggcccaggttggttaggtgcaacaatatttaatgctccacataacttaaaa atattgaaaaatgatattgggtcaattattagtgaagtaccttggcttgttatcatactt gtttctgtagttgcaatgattgtcatttctcaaacagctacagcatcaattatggtgccg atagttatgagtttaggtatacctcccatctattttgttgcgatggtacaaacattaaat gtgaatttcgttattccagctcaaccgacactattatttgctgtagaactagatgaaaca ggtagaacaagacctacgagctttatgataccaggattttttgttataacagtatccgtc attacaggatttgttattaaaaccattttaggatat

182

PL 209 115 B1

513.	atgggaagtttttttaatcggatgactcgaaaagagaatcctactatttatcaaaataaa gatgggcatcttaagcgcacgttacgtgtacgegactttcttgcactaggtgttggtaca attgtctctacatctatcttcactttaccaggtgttgtcgcggctgagcatgccggacct gctgtggcattatcatecttattagctgccattgttgcaggtcttgtagcctttacttat gcagaaatggcatctacaatgccttttgceggatcagcttattcatggattaatgtactt tttggtgaatfcattcggatgggttgccggttgggcgcttttagcagaafcactttattgct gttgcttfccgttgcttcaggcttttctgctaacttaagaggtcttattgcaccattaggc atttctttacctaaatcattatctaatccatttggaagtaacggtggtgtcattgatatc attgctgctgtagtgattattttaactgcattactattatcacgcggaatgaacgaagcc gctcgtatggaaaatgtattggttatattaaaggtgttagccatcattttatttgtgatt gttgggctaactgogattaatttcagtaactatataccatttattccagaacataaggtt nctganactggcgactttggaggttggcaoggtatetatgctggagtttcaatgattttc ttagcttatattggttttgactctattgctgctaattcagctgaagcgattaatccacag aagacaatgcctagaggaattttagggtcactcatagtagcaattgtattgtttgtggcc gtagcacttgttcttgttggcatgttccactactctcaatacgctgataatgcagagcca gtaggttgggcattacgagaaagtggtcatggtattattgctgcaattgttcaagcaatt tctgtcatcggtatgttcactgcattaatcggtatgatgcttgcaggttcacgtctatta tattcatttggacgagatggtttactccctfccttggttaagtcaałtgaatcacaaacat ttacctaatcgagcac t tgtcatacttacaatcattggcgtagttatcggatcaatgttc ccgtttgctttcttagcacaattgatttccgcaggtacccttgttgcattcatgtttgtg tcactagcaatgtatcgattaagaaaacgtgaagggaaagatttacctaagccagagttt aaattaccttfcatatcctattttgcctgcaattacatttatattagtattgctagtattt tggggattaagttttgaagctaagttgtatacactgatatggtttattgtaggtataatt atttatttaatttatggaattagacattccaaaaagaatgatgaagaagcgtateaagta cctagagaa
514.	atgacaaagaaaaaacgtttatcgcctagtgagtggttgcttaaacaatctaaaagacat aaaaggaaaaatacactttacacggcaattgtacttttagrtagcgttagttctactcata tttgctgttaaatcaatacaagtagaacctgtaaaaagtgatacgagagacaaagatagc attcgtatcacctatttaggtaacgtcactttaaataaacatattcgacaaactaacttg aatgatgtttttaaaggtatceaagatactttagaccatagtgatttttcaacaggttca ttaatagtaaatgatttttcaagaaatcaaaaagataacataaataaaaatattgaaaat atcatgtttctacgcaagcataatgttaaaagtgttaacttaatcaacgaatctatggat aatattcaagcgacagcaatgatgagaaaaatagattcccaageaggttataatttttta acaggtaatgęrttcaaatccaattaatagtaaaactgtacaacaagacattaaaggtaaa aaaatagctaatgtttcatttaccgatafccgaatctaactatactaactctttaaaaaac acgacgtcaattagtttagatccagctatattttatcctttaataaaaaaattaaaggaa aataatgattacgtcgtagtcaatgtagattgggggatacctaatgaacgaaatgtgact acacgtcaaaaagaatatgcacatgcgttagcgaatgctggtgcagatgtcattattggt cataatacagttattcaaaaagttgaaaattataagegaacgcctattttttatagttta ggtaacacaacgtctgataacttcttatcaaaaaatcagaaaggaatgafctgtacaacaa gactggaaaggttegcataatcagttccatatcacaccaattcaatcaaaagatggaaaa atctctnaagataatatgaataaaatggatcatattcgattcaaaaataacat-taaagat aaatcaattgatttaaaatctgatcaaaatggaggttatacttttgaatftt
515.	atgattgaacatttaggaattaatacaccttattttgggatattagtatcattaatacca tttgtcatagcgacttatttttataaaaaaacgaatggtttctttttactagcaccttta ttcgtaagtatggttgcaggtattgcttttttgaaattgacaggaattagttatgagaat tataaaatcggtggcgacattattaatttcttcctagaaccagetacaatatgctttgcg attcctttatatcgcaagcgcgaagtattaaaaaaatattggttacaaatatttggtggt atagctgttggtacaattattgcettgttattaattfcaŁettgfctgoaafcaaeattccaa tttggcaatcaaattatagcatctatgctacctcaagctgcaacgacagcaattgcatta cctgtatctgacggtatcggtggtgtcaaagaattaacctcactcgcagttattttaaat gcagttgtcatttctgctttaggtgctaaaatagttaaattatttaaaatatctaaccct nttgccagaggacttgcactagggacaagtggacacactttaggtgtcgcggcagctaaa gaattgggtgagactgaagaatcaatgggaagtattgcagttgtcatcgttggcgttatt gttgtagcagtagttcctatacttgctccaatcttatta
516.	atgaaaagaacagataaatatagagattcatacaaatatgatgaccaatatcaaaatcat cgtaaacgttcagaagaagatatgtatogacaacateaagagtcccaaeagagagcaaat tcaaatcgtgcaacacaaagtgaaaatgatagagagtatgaaaatcatcctgaacgttat 'tacaatggaagagactatcgacgtgagcagcaattggaagaayaaaatgaaaaatcaagc aaaactaaaaaatggctgattgcaatcatagttattttactcattattgtagctatcttt atcacgcgtgcaattatcaatcataataatgataaagtaagtaatgaccctaacgtttca caaaactataaaaaggaagttgaaaatcaaaacgacgacattaatcgacaagttgattca gccaaaagcgatataaaaaataaaaaggacacccaatcccaaattgataaactacaaaat chaattgatcaattaaaacaaaatgaagaaactaatgcggatŁctaaattcacaaaattt tatcaaaaecaaatcgacaaactgaaaaatgcaaataacgctcaacttaataacgaaaat caaagtaaagttnacaacatgcttgaagacatcaatacaaaatttgatagtattaaagct aaactagaaaatatcttgaatggatcaaattcaggaaac
517.	afcgaacatgaaaaagggtgtttctcagcttacgttacagacattgagtttggtcgcaggc tttatggcatggagtatcatttctccattaatgccatttatttcacaagatgttgatatt tctccaggacaaatatctgtcattttagctattcctgttattttaggttctgtactacgt gtaccatttgggtacttaactaacattgtaggagcgaaatgggtgtttttctggagtttt attgtactattacttccaattŁttcttttaggtcaagctcaatcacccggtatgctaatg ttatcaggattctttctaggaattggtggcgcaattttttcagtaggtgttaettcagta cctaaataettttcaaaagacaaagttggtttagcaaatggtatatatggtgtaggtaat attggtactgcagtttcatcattttgtgccccagtgttagcaggtgcaattggctggcaa aatacagttcgtagttatttaattattctaagtatatttgcaattttaatgtttttttta ggagataaaaatgagccgaaagtgaagattcctttgatggctcaagtcaaagacctatct aagaattataagttgtattatttaagtttgtggtattttattacttttggagcttttgtg gcttttgggatttttttaccgaactttctagttgatcattttagtattgataaagtggat gcaggtattcgttcoggtatatttatagcactagcgacgttcttaagaccggttggtggt gttataggtgataaatttaatgcagtacaagcgcttatcatcgacttcgtgataatgatt attggtgcgcttatattaagcttatctagtcatattgttctgtttacgataggctgttta gcaattagtatctgtgcaggtataggtaatggtttaatatttaaattagcaccttcatac fctttctaaagaagcaggttcagcgaatggtattgtatccatgatgggaggactaggcggt ttcttcccaccactggtgattacttttgtaacgagtatcactggttcaagtcatctcgct ttcttcttcttggctatatttggtgtaattgctcttattacaatgattcatttaaataaa aaagagaaagctattcgtata

PL 209 115 B1

183

518.	atgaaaaataaaaaaggattaggcataggtcttatcacaattatgattatcgtttgtatt gtactagtaatcatgatgttcgtgggtggtaagaaagaatcatactacggfcattatgaaa gatagcacgactattgataaaatgataaatactaaaaatgaaaaaattgaaaaaaacgta gaattacctaaagatgctaatgtatcagttaaaaaagaagattttgtgatgctctfctaaa gatgaaaaaactggaaaaattactaaagttaagaaagttaatcacgatgacgtacctcat ggtttaatgtcaaaaatccatgatatgggtaatatgaaacacggaatg
519.	atggctatgtcattactcgtgagtcttgtggtttatatgatgacactcacatctgatata ttagaagatattctatcafcttaaattagaagtgataatgcaatttccgtatatattaagc tctatttcactaatcattttgtttatacttttcattttaaaagatatggaaaaaafcatgg fcactggctcatttcaatagttatgattgctgtgataagtatgtctggacacgtgtggtca caacaagtgccattatggtcaattatcataagaacaattcatcttatagggctaacgfcta tggttaggttcactcgtttatctcatttgttatgctattaaagtgaaaattaatcagttg acgagtgtaagacgtatgcttttaaaagttaatatcattgctgtgattatgctcgttttt acagggattttaatggctattgatgaaacgaatactttaacacfcttggaafcaafcgtgagc gcttggtctatttatcttgtcataaaaatcgcaggaattattgctatgatgctattaggt ttctatcaaacgatgcgtgctttgagacaacgacaacaggtccatcgttttgcactgatg actgaattgttaattggtatgatattaattttgcaggtatca
520.	atgaaaaactctagattttctgggttccaatgggctatgatggtctttgtatttttcgtt atcacaatggcattgtccgtgatactcagagattttcaagcgactatcggagtgaaacgt tttgtctttagtattaaagatłtagctcctttcatagctgcaattgtgtgcatattagta tttaagcacaganaagaacaattagcaggattgaaattttctatcagtttaaaagtgatt gagcgtctacttttagcactcattctaccacttatcattttaafcgattggcttgtttagc tttaatacttatgctgatagtttcatcctattacaaacttcagatttatcagtatcatta ttaactatattaattggtcatattttaatggcfctttgtagtggagtttggtttccgttct tacttacaaaatattettgaaacaagaatgaacacattttttgcgagtatfcgtcgttggt c ttatttattcagtat ttacagc taacacgacatatggtgtagaatacgccggataccat ttcttatatacattcatgttttcaatgattattggtgaattaattagagctactaatggt cgtacaatctatattgcaactgcttttcacgcatccatgacttttgctctcgtcttttta tttagtgaagaaacaggcgaccttttetcaatgaaagtcatcgcactttctacaacaatt gtgggtgtttcatttattattattagtctaatcattcgtgctattgtttataaaacgacg aaacaaagtttagacgaagttgatcctaataattatttatcteatattcaagatgaagaa ccaagtcaagaagacgcctcttcaacttcaaatcatgatgtatcatctaaagatgaaaca aagcaacaagatattgataatgacaaacatcaatcaaagaaacctaataagagtgacgat gcacttactacttctaattataaagaagacgcctcttcagttaataaagaaacggataca actcacaatgataacattaaagatcattcaacttataccgaagatagacactcatctgtt gtcaacgatgttaaagatgaaattcacgaagttgaagatcataaagccgacacagataaa . tcacat
521.	atggaaaataatgagttgcaaaggggattgaatgcacgtcagatgcagatgattgctctt ggtggaacaattggtgttggtctttttatgggagcaacaagcacaattaagtggacaggt ccatcagttattcttgcatatttaattgctggtatttttttatttttaatcatgagagcc atgggtgaaatgatatatattaatccaaccactggttcttttgcgacgtttgctagtgac tatattcatecagcagctggctacatgactgcttggagcaatgtatttcaatgggttgtc gtcggcatgagtgaagtgattgcagtaggagaatatatgaactactggttcccaagcctt , cctaattggataccaggagtgatagcagttctctttttgatggctgctaacetagtttca gtaaaagcgtttggagagtttgaattttggtttgccttaattaaagttgtaactattgta ttaatgattattgcaggattaggattaattttatttggtataggcaatggagggaatcca atagggatttctaacttatggtcacatggtggatttatgccaaatggattcat.tggattt ttctttgctttatctattgtgattggatcataecaaggtgttgaattgattggcatctca gcaggtgaaaccaaaaatcctcaaacaaatattgtaaaggcagtcaacggagtgatatgg agaattttaattttctatattggtgcaatttttgtcattgtatcagtatatccttggaac caattaggtagtattggtagtccttttgttgcaacgtttgctaaagtgggcattacgttt gctgctggtttaataaactttgtagtcttaacagcagcattgtctggttgtaattcaggt atttttagtgcaagtcgaatgatttatactttggcaaaaaaaggacaaatgcctaaagta tttactaaagtaatgaaaaatggcgtacctttctacactgtatttgcagtntctatggga atatfcaattggtgctttattaaatgttatacttccattaattattgatggagctgatagt afcctttgtatatgtatatagtgcctctattttaccgggaatgataccttggtttatgatt ttatttagtcatctaagatttagaaggttacatcctgaaaaggttcacaatcatcctttt aaaatgccgggaggggcaattgccaattatttaactatcatgtttttactcctagtatta gtcggtatgttacttaacaaagaaactgtagtatcggttgttattggtatcgtgttttta acagctgtgacactttattatcttattagatatcacaaaaaggaacgacaaata
522.	gtgaaaagacttaagaattttattctcggcttactcattgtggctatagttggcttccta ttatttatgtatatagatgatagtcgcattcaaagttatcaagactacttcttacaattt aattggttccaaccactattgattgggcttgcaggattacttatattaatcggacttata ttagtacttagtatttttaaacctacgcatcgcaaacctggactttataaaaactttgat gatggacatatttacgtatcacgtaaagctgttgaaaaaacaatttacgatacaatcgct aaatatgatcaagttagacaaccaaatgttgtaagtaagctttataaeaaaaagaataaa tcatttattgacatcaaagcagatttcttcgtaccaaaccatgttcaagttaagagtfcta acagagagtatccgtgctgatatcaaaagtaatgttgaacactttnctgaaattcctgtt agaaaattagaagttaacgtacgtgatcagaaaacatctggtccacgtgtattg

184

PL 209 115 B1

523.	ttgcaagattttgataacttaattcctggctggtttaaaacatttgttcaagtcgggaat gacttaatttggtctcaatatcttattggattattattaacagcaggttttttctttaca attagttctaaatttattcaactcagaatgttaccagagatgtttagagcattanctgaa aagccagaaactttaagtagtggtgagaagggtatttcaccatttcaagcttttgcgatt agtgctgggtcaagagtaggaactggaaataŁtgccggtgttgcaactgctattgttctt ggtggccccggtgcagtcttctggatgtggattattgcttttattggtgcagctagtgca tttatggaagcaacgcttgctcaagtttataaggtacatgacaaagaaggtggattccgt ggcggaccagcctattacataacaaaagggctaaaccaaaaatggcttggaattgtattt gctgttttaattacagttacatttgcttttgtatttaatactgttcaagcgaatacaatt gctgaatcattaaatacacaatacaatattagcccggtaattactggaatagtacttgca gttattacaggtattatcatctttggtggtgttcgtagcatagctacactatcttcactt attgtgcctattatggctattgtttatataggtatggttttaatcattttattactcaat atagatcaaattgtacctatgattggcactattattaaaagtgcattcggagttcagcag gttactggtggtgctgtaggagctgctattcttcaaggtattaaacgtggtttattctca aacgaagctggtatgggatctgcacctaatgctgctgctacatctgctgtgccccatccc gttaaacaaggtttaattcaatcattaggtgtattctttgacactatgcttgtttgtaca gctacagcaattatgattttattatattctggtttgcaatttggtgatagcgcgcctcaa ggtgtagcagttacgcaatcagcgttgaacgaacatttaggttcagcaggaggtattttc ttaactgtagcagttaccttatttgcattttcatctgttgtaggtaactattactatgga caatccaatattgaatttttatctaacaataagatgatattatttatttttagatgtttt gtagtacttttagtatttgtaggtgctgttgctaaaacagaaacagtttggagtactgcc gatttatttatgggtcttatggcaatagtaaatatcatatcaattataggtttgtcgaat attgcgtttgcagtgatgaaagafctatcaaagacagcgtaaagaaggtaagagacctgtg tttaaacccgaaaacttagaaataaatttatttggcattgagacttggggacaacatgca aaaatgccaaaaaaa
524.	ttgaaaaaagaaattttagagtggattgttgccatagccgttgccattgcacttattgcc ataateactaaatttgtcggaaaatcatattctattaaaggtgattcaatggatcctaca ttaaaagatggggagcgtgtagtggtaaatattattggctataaattaggtggcgtfcgaa aaaggaaatgtcattgtatttcatgctaataaaaaagatgattatgttaaaagagfctatt ggaactccaggagatagtgttgaatataaaaatgatacactctatgttaatggtaaaaag caatcagaaccatacttgaactafcaatgaaaaacgtaagcaaactgagtatatcacaggt agtttcaaaacaaaaaatttaccaaatgctaatcctcaatctaatgttattcctaaaggt aaatatttagttttgggggataaccgtgaggtaagtaaagatagtcgttcattcggttta attgacaaagaccaaattgttggaaaggtatcgctcagatattggcctttcagtgaattt aaa tc taac tt taatccaaataacactaaaaat
525.	atgttcaataaggtttggtttagaacaggaatattttttattatgctgttcatactcatc aaactatttatggaagtgcatgaagtatttgctccaatagctactatcattggttcagtc ttccttccatttttaattagtggatttctcttttacatatgtttaccttttcaaaacata ttagaaaagtggggctttccacgttgggctagtataacaacaatattcataggattaata gctatcatcgctattgtggtatcatttatagcacctatcattatttccaatattaataac ttaattaaacaaacaccatcattacaaaaagaagccgaacaattaattaatttctcgtta agacaaatggataaattaccagatgatgtcacacatcgtattaataaagcggttaaatcc atgggagatggcgcaacgtctattttatctaattcagtgtcatatattacgtctttcatc tcaactgtatttttattaataatggtgcctttcttcctgatatatatgctnaaagatcat gaaaaatttatcccagcaatcggtaaatttttcaaaggagaacgtaaagtttttgttgta gatttattaaaagacttaaacttcactttaaaatcatatattcaaggtcaagtgacagtt agtatcatcttaggtattattttatatataggttatacgattataggattaccatataca cctttattagtattattcgccggcgtagctaacttaataccatttttaggtccatggtta tcttttgcaccggcagcgatactaggtattattgatggcccttcaacttttatttgggta tgtgtcgtaacattaatcgcacaacaacttgaaggtaacgtgataactcctaacgtaatg ggtaaatcattaagcattcatccattaactattattgttgtcatacttgcagctggagat ttgggtggtttcacacteattcttgttgcagttccattatacgctgtaatcaaaacatta gtgagcaaeatttttaaatatcgtcaacgtattgtcgataaagcaaatagtaatgttaaa gat
526.	atgaatacaatcgtaaaacatacagtaggttttattgctfcctatcgtactaacgctttta gcagtttttgtaactctatacactaatatgacattccatgctaaggtaactatcatcttt ggttttgctttcattcaagctgcccttcaattattaatattcatgcatttaactgaaggt aaagatggacgtttacaatcgttcaaagttatctttgcaattatcattactttagtaact gttatcggaacatactgggtaatgcaaggtggacactcttctcactta
527.	atgtcttttcttaggaaacacaccgaaattatatttagttatatcatcggtatcgtttca ctttttacaggtctcattatttttattaacttacctttaatcaaacaatttaaaggtgac aaaaaggttgatacgcatgtgcataacgtatgggaattcctaaatgccttttttgccgag attataaaagtgatgagtaaatttattggtggętttccaattacaagtgccatagtaatc atcgtatttggtattctagtgatgctgttaggtcacactttatttagaactattaaatac gattatgacatttcaattttctttttagttattggcattatgtactttatcattacatta ttgctaatgacacaagtgtatggcttttttgctatcgtctttattattccttttacagtt . catattggttacatagtttataaagatgagttgaaccaagacaatcgaaagaaccattat atgtggattattgtaacttatggaatgagttatcttattacccaaatttcgctatatgga cgtattgacgcaaatgaaattgaatcaattgatattttaagtgtaaatacattcttcatt attatgtggttattaggtcagatggetatatggaatttcttattcctaagacgttcatta ccacteactaaagaagaattaggcgaagaggaacctgaactttcaagaactaataaaggc . aatgtatctaatcaaactaaagttcacttaaaacaactacaaaataagacaaccgagtat gcacgtaagactagaagaagtgttgatttagataaaattagagccaaaagggacaaattt aagcaaaaaattaacagcatagtagatatacaagaggacgatattccaaattggatgaaa aaacctaaatgggttaaaccbatgtatgttcaattgttttgtggtgtaattattctgttt tttgcttttctagaatttaataatagaaacgeattattcttaactggtgaatgggagtta •tcacaaacgcaatatgtagttgagtgggtaacattattattgctacttttcattattatt atttatattgcaactacattaacttattatttaagggataaatattattatttacaactc tttatgggcagtattttattctttaaatttcttacagaatttatcaatattatggtacat ggattattattatcaattttcattacgccaatcttattattaatgcttattgcaatgatt gttgcttattctttacagttgagagaaaaa

PL 209 115 B1

185

528.	atgttaggagagcaatatacacaaattaagcgtccagcaaatcggctaactgaaaaaata ttaggttggtttagttgggtattcttactcatattaactattgtttcaatgtttattgcg ctcgtatcttttagtaatgatacgtcaattgccaatttagaaaacacacttaataataat gaactcgtacaacaaattttagccaataafcgatttaagfcacaactcaatttgtgatttgg ttacaaaatggagtttgggcaattattgtttattttattgtttgtttgctcatctcgttt ttagcgttaatttctatgaatataagaattttgtctggtttactttttttaatagctgct atagtcacaattccgcttgtattgttgattgtaactctaatcattcctatcttattcttt ateattgcaatgatgatgtttgctagaagagatagaaŁagaaacagtgccntcttattat aatgaatatgatcaaccatactatgatgagagaggtttttatgaaccagagtcaagaaat , gaacatggatataatgatgatgtgtatgaacctatgcatactaaaaaggaagatagaaat acaagacgtcaattcaatagaaatgctcagcaacaagattcctataatggtataactgat aatca&cccgatgaagatacatcttccgatcaactttattcagacgaatatgtagataat gaagataaatattctcaatttccaaaaagagcagttgaaagtgaatatgcatctcaacaa actgaagatgaaccaacagtcatgtcaagacaagctaagtacaataaaaaatctaaaaat acggattttgaagatgcgcaacaggaacatatggaaggtaatcaatttgatgacgtagga gttgttgaaccacaaattgatcctaaagaactaaaagcgcaaagaaaaagagaaaaagea gaaatacgtgctaagaaaaaagaaaagagaaaagcatataataaacgtatgaaagaacga agaaaaaaccagccaagtgctgttaaccaacgacgtatgaattatgaa^aacgtcgacaa atgattaataatgaacaagaagacacagataataacttaaatcaacaggaagattcaaaa aaagaaaat
529.	atggaagagaataaaaatcaacctaataatgagaatatgtcgaataaagacgataataca atccatttgaatgatagtcaaagtaatgaagacttagagctttttagacggaataaaaac gctcgccaacgcagaagacgtcgcatagataaccaaagtaaagaaaaagatgctacgtet acacaatcacagttagaaac taaaccaatggataaat t tat tgataat cacaagtcgcat aatcaagataaagaaataaaaagtgatttaattgaggataatgttaatgatgaagatgac aatcaaaaatataataatgataaattaaatgatcgtagtgttcaacaaacaagcgaaacg cgtcaaagtaatgaagacgaagaggaatttctaactgatcatcagagcgaaaaacaa&ct aaagactctcgtcattctaaaaaacataaattactaagtaaatttacttctaaaaaagaa aaggaaacatttacatcgttcaatagtaatgagaaggtaactcaaattaaaccgcttagt ttagaagaaaaaagagccataagacgtaaaaagcaaaąaagaatccaatatacaattatc acactactcattcttatcattgttctcattttactctatatgtttacaccactaagtaaa atatcaaatgtaaatattaaaggtaataacaacgtaagtacgagtaaaataaagaaagaa cttaacgttacttcacgttcacgaatgtatacttttagtaaaaataaagcgattaggaac ttaaaacagaatcctttaatcaaagaagttgatattcataaacaattaccaaacacgtta actgttaacgtgactgagtaccaaattgttggtttagaaaaaaataaagataaatatgtg ccaattatagaagatggtaaagaattaacagaatacaaagatgaagtttcacatgatgga cctatcattgatgggttcaaaggagacaaaaaaacacgaattat&aaagctttatctgaa atgtcacctaaagtgagaaacttaatagcagaggtgagttacgcaccaactaaaaataaa caaagtcgcataaagatttttaccaaagataatatgcaagtcattggtgacattacaacg attgcagacaaaatgcaatattatcctcaaatgtcacaatcattaagcagagatgattct ggcgaacttaagacaaatgggtatattgatttatcggttggagcgtcatttattccttat caaggttcatcaactgttcaatcgggtaćtgaacaaaatgtaaccaagtcaacacaagaa gaaaatgatgcaaaagaagaacttcaaaatgtgttgaataaaattaataaacaatctaaa gaaaataat -
530.	atgaagtgtttgttcaaaatgctatcaatcataataataatgttaagtactttcacctta ttcatcagtccgagtacatatgcaaatgaagatgaaaattggactaaaataaaoaatcga ggagaactaagagttggattgtcagctgattatgcacctttagaatttgaaaagacgata catggtaaaactgaatatgcgggtgtagatatagaattagctaaaaagattgcgaaagat aatcatctaaagctaaaaattgtaaacatgcaatttgatagcttattaggtgcacttaag accggtaaaatcgatattattatctccggtatgacaacaactcccgaacgaaaaaaagaa gtggattttacaaaaccttacatgattacaaataatgtgatgatgattaaaaaagatgat gcaaaacgttatcaaaacatcaaagattttgaaggcaaaaaaattgctgcgcaaaaaggg acagatcaagaaaaaattgcacaaactgagattgaagatagtaaaatttcttcactcaat agattacctgaagctatattatctttaaaaagtggaaaagtagcaggtgtagttgttgaa aaaccagtaggtgaggcatatttaaaacaaaattcagaactaacattttcaaagattaaa tttaatgaagaaaagaaacaaacatgtatagctgttcctaagaactctcctgtactttta gataagctaaatcaaacgattgataatgtaaaagaaaaaaatttaattgatcaatacatg acaaaagcagccgaagatatgcaagatgatggaaattttatttctaaatatggcagtttt ttcattaaaggaattaaaaatactattttgatttcattagtaggtgtggtattggggtct . attttaggctcttttatagctttattaaaaataagtaaaattagaccattacaatggata gcaagtatatacatagaatttttaagaggtactcctatgcttgtgcaagtgtttattgta ttttttgggactaetgcagctttggggttagatatttcagctttaatttgtggtactatt gcgcttgttataaattcttcagcctacattgccgagattattagagctggtattaatgct gtagataaaggacaaactgaagc tgc tagaagtttaggattgaattatagacagactatg caatcagtagttatgccacaggcaattaagaaaattttacctgcattaggtaatgaattt gtaaccttgattaaagaatcgtctatagtttccacaattggagtgagtgaaatcatgttt aatgcacaagttgtacaagggatatcttttgatcctttcacaccattgttagttgcagca ttactatatttcttacttacatttgcacttacacgtgttatgaattttattgaagggaga atgagtgccagtgat .
531.	atgcaacaagaaacgacatcatggtacaaacaagaatggtttatagttttatcactttta ttcatttttccactaggtttatttctcatgtggaaatttagcaagtggccatctattgca agaacaatcattactgttgcaatttcagttatcgtattagcaagcattacctattatggt aatctacaaatgattgtaccagcaacatcaaattcaaataacgaaactaaagaaactaca gagaataatgtaaatgacaaagacgagcgaaatcataaaactgcagtagaagaaacaaaa actaattatgactccaccaaagaaaatactaaagaacctggaaaagaaaatgaatctgca acacgattggagaactctgcgcttgaaaaggcaaagtcatattatgatgattttcacatg tctaaactaggaatttatgatattttaacatctgaatatggagaaaaatttgataaagaa gatgcacaatatgctatagatcatctagaggctgattatgaaaagaatgcacttgagaaa gcaaaatcatatgccaaagatatgcatatgtctaatgacfccaatttacgatctttfcggtg tctaactacggtgaaaaatttacagaatcagaagcaaaatatgctattgagcatttggat aat

186

PL 209 115 B1

532.	atgagtcataagatattagtatcagacccaatttctgaggatggtttacaaagtatttta aaacatccagaatttgacgtagatatacaaacagatttatctgaaaatgatttagtaaat atgatttcaacttatgatgctcttatcgtacgaagtcaaacccaagtaacagagcgaatt attaatgctgcaacaaatttgaaggtcattgcaagagctggtgtaggtgtggataatatt aatatagaagcagcgactttaaaaggtattttagtaattaatgctcctgatggtaataca atttctgctacagaacattcagtagctatgttgcttgcaatggcaogaaatattcctcaa gcacaccaatctttacgtaocaaagaatggaatcgtaaagcatttagaggggttgaactt tatggcaaaaccttaggtgttatcggtgctggtaggattggtttgggcgtcgctaaacgt gcgcagagttteggtatgaaaattttagcgttcgatccttafcttaacagaagataaagcg aagtcattagatattcaaattgcaactgttgatgaaattgccgaaaaatccgactttgta acagttcacacaccattaacacctaaaactcgaggaattgttggttcatctttctttaac aaagctaaacaaaacŁtacaaatcataaatgttgccagagggggtattatagatgaaact gcacttattgaagcattagataataacttaatagatcgtgcagctattgacgtatttgaa catgaacctcctactgattcccctcfccattcaacatgataaaattattgtcacaccacat cttggcgcctctactgtagaagcgcaagagaaggttgcagtctctgtatctgaagaaata atCgaaattctaactaaagggaatgttgagcatgctgtgaatgctccaaaaatggattta agcaaagttgataaaacaactcaaagctttataggtttaagtacaactattggtgagttt gctattcagcttctcgatggtgctccgagtgaaattaaagttaaatatgctggtgactta gcgcaaaatgacactagtttaattacaagaacaattataacgaacatcttgaaagaagat ttaggtaatgaagtcaatattattaatgcattagcaatacttaaccaacaaggtgtcacg tataatatagaaaaacaaaagaaacattctggctttagtagttacattgagctagaacta gtfcaatgatcaagataaaatcaaaattggcgcaacggtattcgcaggttttggcccaaga atagrtacgtattaatgattactcacttgattttaaacctaaocaatatcaattagtaaca tgtcataaagataaacctggtafcagtaggacaaacaggcaacctattgggaagtcacgga attaatattgcgtcaatgacttfcaggacgtaacgatgctggtggagatgctfctaatgatt ctttctattgatcaacaagcaagtgaggaagttataaaaattttaaatgaaacaagcgga ttcaacaaaattattagcactaagtfcaacaatt
533.	ttgaagcggaattttattaataatttaatcatattattaattgctattatgttaagtctg ttattaaaaatgttacatgtgattttgceatttatgtttggaceaatattagcggcgtta ttatgtgtaaaagtattaaaattaaaaatacgaŁggccattttggttgagtcaaattggt ttaatactacttggagttcaaattggctctaccttcacacaacaagtgattaaagacata agtaaaaafctggctaactatogtttttgtcactatectactaattttattagctfctgata attgcattcttttttaagaaaattgcacaagtaaatttagaaactgcaattttaagtgtt ataccaggtgcgctaagccaaatgttagtgatggcagaagaaaataagaaagcaaatata ttagttgtgagttfcaacacagacatcacgtgtaatatttgttgfctattttagtaccactt atttcgtatttttttcaggataaccatcatgaaatgaatcatactacaatggaagfcaccc acactttctcagactttaaatatatggcaaataatcatcttatfcctcaatggtgggaafcc atctafcataggaatgtcaaaaattaacttccccactaaacaattattagcacctataata gttttaattatatggaatatgacaacacatttaacattttcactagatcattggttgtta gccacagcgcaacttatttatatgatacgtattggattacagattgccaacttaatgagt gatttaaagggaagaattgcaatagcaatagcctttcaaaatataatgctcatagtcaca acgtttataatgataataggaatacatttgattactaatgaatccatcaatgaattgttt ttaggagcagcaccaggaggtatgagtcaaatagttttagtggctatggctactggagct gatgtagcgatgatttcaagctatcacatttttagaatattttttatattatttgtcatt gcgccactaattggttattttattaatgttaaattaaataataaa
534.	gtgaagaaaacgagtagaataattgcattcatactcctoatagctctactattcacagga atgggtatgacgtataagaatgtagttaaaaafcgttaatttaggtctagatttgcaaggt ggttttgaagtcctcttccaagtagatcctttaoataaaggagataaaattgataaaaaa gcacttcaagctacatctcaaacattagaaaatcgtgtaaatgttctaggtgtatcagaa ccgaaaatacaaatcgaagatccaaatcgaattcgtgtacaattagcaggtatcaaggat caagcacaagcgcgtaaattattatcgacacaagctaatttaacaattagagatgctgaa gatcatgttttaatgtctggttcagacattaaacaaggctctgctaaacaagaatttaaa caagaaactaatcaaccaacagtŁacatttaaagtaaaaagtaaagataaatttaagaaa gtaactgaaaagatttctaaaaaacgtgacaatgtcatggtagtttggttagatttcgaa aaaggcgatagttacaagaaagaagctaaaaagcaacaagaaggtaaaaagcctaaattt atatctgcagcgagcgtagaccaacctattaattctagtagtgttgaaatttcaggtggc ttcaatgggaaaaaaggtgttgaagaagcgaaacaaatagctgagttattaaatgccggc tcattaccagttgafcttaaaagaaatttactctaactctgttggtgcacaatttggtcaa gatgctcttgataagaccatgtttgcatcaattgcaggtatagcattaatttatttattt atgcttggtttctatcgtttgcctggtttagttgcaatcattgccteaaccacttatatt tatttaactttagtcgcattcaatttcatatcaggtgtattaactctacctggattggcg gcattagttttaggtgtaggtatggctgtcgatgccaatatcataatgtatgaacgtatt aaagatgaactaagaattggacgcacgcttaaacaagcgtattcaaaagcaaataaaagt tcattcttaactatatttgattccaacttaacaactgtcatcgctgcagctgtgcttttc ttctttggagaaagttcagtcaaaggcttcgcaaccatgttactcttaggtattttaatg atatttgtaaccgcagtattcttatcaagagggttgttatcattactggtatcttcaaac ttctttaaaaaacaatactggttatttggtgttaagaagaaggatagacatgatattaat gaaggtaaagatgtacatgatttaaaaacatcatatgaaaggttaaactttgttaaatta gctaagccacttatttcacttagtattttaattgtaattattggtttgattatcatttca a tat ttaaat taaac ttaggta ttgatttc tcatccggaacaagagcagatattcaatct aaaaatgctataacacaagcacaggttgagaaaactgtaaaatcagttggattggaacca gatcaaatacagattaatggtagtggaaataaaaatgccacagttcagtttaaaaaagat ttatcacgtgaggaagacaataaattaagtgctaaggtgaaatctgaatttggagataat ccacaaattaataccgtttcacctctcataggccaagagctagctaaaaatgcfcgtaact gcattaatacttgcttctataggcattattatctatgtttcactaagatttgaatggcgt atgggtctatcttctgtacttgcattattacatgacgtatttatcatcattgcaatcttt agtttgtttagattagaagtagatttaacatttattgcagcagtattaactatcgttggt tattcaatcaatgatacaatcgtaactttcgaccgtgttcgagaaaatctgcataaagtt aaagtaattacgcatactgatcaaattgatgatatagtcaaccgctctattagacaaact atgacacgttctattaatacagtgttgactgtagttgtagttgtagttgcaatattaata ttaggtgcaccaacaatatttaatttctctttagcattactaaCtggattattatctggt gtattctcgtcaattttcattgctgtaccatfcatggggcatgcttaagaaacgacagttt aaaaagacaaaaaataataaattagtagtacacaaagagaagaaatctaacgatgaaaaa atcttagtt

PL 209 115 B1

187

535.	atgggggaaaatacaaaacaagatttcaatcaaaaaggacaaaattttaaattcacaaaa aaacatagacgattattatatggttcagtttttttaatggctacatcagctattggtcca gcatttctgactcaaactgcagtgtttactgcacaattttatgctagttttgcatttgca atattaatttctattattatagatntaggcgctcaaataaatatttggagaatattagtg gtaactggattacgtggacaagaaatatctaataaagtattacctggacttggtactatt atctccatactaattgcatttggtggtctcgcatttaacataggtaatattgctggtgca ggtttaggtttaaatgcaatgtttggtcttgatgtaaaatggggtgctgcaataacagct afcttttgcgatacttatctttgttagtagaagtggtcagaaaataatggatgttattagt atgattctaggtatcgtaatgattttagtagtcgcttatgtcatggttgtttcaaatccc ccttatggagatgcattagtacatacatttgcacctgaacatcctttcaaacttatatta cctataattacattagttggtggtacagtagggggttatattacttttgcaggtgcacat agaattctagattctggtataaaaggtaagtcataccttcctttcgtaaatcgatctgct gtagcaggtattttaacaactggtgtcatgcgcaccttattgtttttagctgtactaggt gttgttgtaactggcgttacgcttagttcagaaaatccaccagcatcagttttccaacat gcattaggtcctataggtaaaaatatttttggcgtagtaatatttgcagcagcaatgtcc tcagtaattggttctgcatatacaagcgcaacatttttaaaaacactaoacaaatcgtta ctcaataaaaataatcttafccgttafctacatfctattgtaatttcaacttttgttttctta tttattggtaaaccggtgagtttacttataatagctggtgcgattaatggttggattcta ccaatcacattaggtgcaattctcattgcaagtaggaaaaaatctatcgttggtaattac caacacccaacatggatgcttgtttttggtattatagccgtaattgtcacaatantgact ggtatcttttcafctacaagatttagcaagtctttggaaaggt
536.	gtgtctaataataattttaaagatgatttcgaaaagaatcgtcaatctattaatccagac gaacatcaaacagaattaaaagaagatgataaaacaaatgaaaataaaaaagaagctgac tcfccaaaacagtttatctaataactcaaatcaacaatfctcctccgagaaatgcccaacga cgaaaaagacgcagagagacagcaactaatcaaagcaaacaacaagacgacaaacatcaa aaaaatagtgacgctaaaactacagaaggttcattagatgaccgttatgacgaagcacag ttacagcaacaacatgataaatcgcaacaacaaaataaaactgaaaaacaatcacaagat aatagaatgaaagatggaaaagatgcagctattgtaaatggaacatctgagtcaccagaa . cataaatcaaaatcaacacaaaatagacccggccctaaagctcaacaacaaaagcgtaaa . tcagaaagtacgcaatcnaaaccgtcaacaaacaaagataaaaaagcagctacaggtgct ggantagctggtgcagctggtgttgctggtgcagcagaaacatccaaacgtcatcataat aaaaaagataaacaagattctaaacactcaaaccatgagaatgacgaaeaatctgttaaa aatgatgaccaaaagcaatctaaaaaaggcaaaaaagcagcagtcggtgctggcgcagct gcaggagttggtgcggctggtgttgcgcatcataataatcaaaataaacatcataatgag gaaaaaaattctaatcaaaacaatcagtacaatgaccaatcagaaggtaagaaaaaaggt ggtttcatgaaaatcttgttaccacttatagcagccattcttattctaggtgcaatagca atattcggtggtatggctctaaataatcacaacgatagtaaaagtgatgaccaaaaaata gcgaatcaaagtaagaaagactcagataaaaaagatggtgcgcaatccgaagataacaaa gacaaaaaatctgatagtaacaaagacaaaaaatctgattctgataagaacgcagatgat gactctgataatagttcctcaaatcctaacgctacttcaactaataataacgataatgta gćcaataataactcaaattatacaaaccaaaatcaacaagataatgcaaaccaaaatagc aataatca&caggcaactcaaggtcaacaatcacatacagtatacggtcaagaaaactta tatcgtatcgccatacaatattatggagaaggaactcaagctaacgtagataaaattaaa cgtgcgaatggattaagcagtaataatattcataafcggtcaaaoattagttattcctcaa
537. .	atggctaaaggggaccaatatcaagctcatactgaaaaatatcatgataaaaagtctaaa aaaagttataaacctgtgtggattatcattagttttattattttaattacaatcttgtta ttacccacaccagcaggattacctgtaatggctaaagcagcactagctattttagctttc gctgtagttatgtgggttacagaagcagttacttatccagtttctgcaacattaatttta ggattaatgatacttttactaggtttaagtccagttcaagatttatccgaaaaacttgga aaccctaaaagtggcgacataatactaaaaggtagcgatattttaggaacgaataacgcg cttagtcacgcttttagtggtttttcaacctcagccgtagcacttgtagctgcagcatta tttttagcagtagctatgcaggaaaccaatttacataaacgacttgcattacttgtgcta tcaattgttggaaataaaactagaaatatagtcattggtgctattteagtatctattgtt ctagcatfcctttgtaccatcagctacagcacgtgctggtgcagttgtcccaatattactg ggaatgattgctgcatttaatgtgagtaaggatagtagacttgcttcattattaattatt actgctgtacaagcagtttcgatatggaatataggtattaaaacggctgcagcacaaaat attgtagccatcaattttattaaccaaaatttaggacatgatgtatcatggggagagtgg tttttatatgctgcgccgtggtcaatcattatgtctatagctctttattttataatgatt aagtttafcgccacctgaacatgatgcaattgaaggtggaaaagagttaattaaaaaggaa cttaataaattaggaccagtcagtcatagagaatggcgactaattgtgatttcagtgctt ttnttattcttctggtcgactgagaaagtattgcatccgattgattcagcttcgattaca ctagttgctctaggtattatactaatgccaaagattggtgttattacttggaaaggtgtt gaaaagaagattccttgggggacgattatagtatttggtgtaggaatctcacttggtaat gtattacttaaaacaggagccgctcaatggttaagtgatcaaacatttggtttgatgggt cttaaacatttaccgatcatagcaactattgcgttaattaccttatttaatatattaata catttaggttttgcaagtgcaacgagcttagcctctgcgttaatacctgtgtttatttct ttgacttcaacgctaaatttaggtgatcatgctattggttttgtattaatacaacaattt gtgattagttttggtttcctactacctgtcagtgcaccacaaaatatgcttgcatatggt actgggacttttaccgtaaaggattttttaaagacaggtatacctttaacgatagtaggt tatattttagttatcgtatttagtttgacgtattggaaatggcttggtttagtg
538.	atgttagattfccattaaccatttgcttagttatcaatttttaaatcgtgcattaatcaca tctattttagttgggattgtatgtggaacgatgggtagcattattgttttacgtggtctt tctttaatgggtgatgccatgagtcatgctgttttaccaggtgttgctttatctttctta tttaatattccaatgtt.tatcggggcacttgtaacgggaatgcttgcaagfcttgtttatt ggttttattacttcaaacagtaaaacaaaaccagatgctgcaataggaataagtttcact gcattcctagcatctggcgtcataattattagtttaatcaatagtacaacagatttatat cacattttatttggcaatttattagcaattacacatcaatcattttggacaacaattgtc attactgtactggttattttacttattattaecttttatagacctttaatgatttcaaca tttgatgcaacttttagtcgtatgagcgggctgaacacaacattaattcactactttgtc atgttattactcgcacttgtaactgttgcgagcatacaaacagttggaattatccttgta gttgctttactaatcactccagcttctacagcttttttaatcagtaaacaactttaCgcc atgatggtaattgcaagcataatcagcgtgataagttcgattatcggtctatattttagt tatatatataatattccaagtggagcaactattgCaatctgtacctttatgatttafcatt gtaacgctatcaattactagaattaaaaataaacaaaaaaggagcgctttaacg |

188

PL 209 115 B1

539.	ttggcaaagctattatacaaactaggaaaatttatagctaagaacaaatggctaagtgtt ataggatggcttgttatactaggtgttattatcacgccattaatgataaactcaccgaag tttgacagtgacatcactatgaacggccttaagtcattagacacaaacgataaaatcagt aaagaatttcatcaggacagtgagaaagcctcgatgaaaatagtcttccattctaataag aatgatggactcaataataaagataegaagaaagatattgaagatgctttagacaatatc agacaaaatgatgattatatccaaaatatctctaatccatatgacagtggacaagttaat gatgaaggcgatactgctatcgctaacgtaagttatgtagttccacaaactggattaaaa gattcttctaaacatatcatcgacaaagaattaaaagatgtaactgacaaccataatgtg caaattgaaaaaactcaaggtggcgctatgaattccgaacctggtggtacatcagaaatt . gtcggtatcatcgtagcattcgtaatcttacttattacctttggttcacttatcgcagct ggtatgccaattattagtgcaatcatcggtttaggttcaagtgttggtatcatcgcatta ttaacatatatctttgatattccaaacttcactcttacactagctgtaatgataggttta gctgttggtattgactactcactctfctattctatttagatttaaagaacttaagaaaaaa ggtgtcgatactgtagaagctattgcaacagcagtgggtacagcaggcagtgctgtaata ttcgctggtcttacagttatgattgctgtttgtggtttatcacttgtaggaatcgacttc t tagcggt tatggga tfccgcttcagcgat tag tgtgttat ttgcagtattagcagcatta acactattacctgccctaatcagtntcttccataaaagtattaaaattaaagataaaccn actaaaagtaaagaccctaaagatcattcttgggcaaaatttattgttggtaagccagtt atcgctgttattgtaagtttaattattttaattttagctgctataccagtcagtggcatg cgtttagsrtattccagatgatagtttaaaaccaactgactcatcagaatacaaagcctat aaattaatctcagataattttggcgaaggttataacggacaaattgtcatgttagtaaat acaaaagatggtggaagtaaaagcactatcgaacgtgatttaaataatatgcgtagtgat ttagaagacattgataatgttgatacagtttcaaaagcacaactaactgacaacaacaat tacgcattattcacaatcattcctgaaaaaggaccgaactcacagtcaacagaaaatcta gtatatgatttacgtgattatcatagccaagcgcaagaaaaatatgactatggcactgaa atttcaggacaaagtgttattaacatcgatatgtcagaaaaactaaacaacgctattoca gtatttgcaggcgttattgttgtattagcattcttcttattaatgattgtgttccgttcg atcttagttccattaaaagcagtactaggctttatcctttcattaatggctacattaggt ttcacaacattagtcattcaacatggctttatggg-tagcttatttggtattgaaaacaca ggaccattacttgeattccttccagtaafccacaattggattgttattcggacttgccatc gactacgagctcttcttaatgacacgtgtacatgaagaatacagtaagactggcgataat gatcattcaatccgtgtaggtatcaaagaaagtggacctgttatcgtagctgctgcactt attatgrttcagtgtattcatcgcattcgtcttccaagatgacagtgcaattaagtcaatg ggtatcgcattaggtttcggtgtgttattcgacgcattcgtcgtacgtatgacattaatt ccagcattgacgaaactctttggtaaagcttcatggtaccttcctaaatggttaggtgca gtattgccaaacgttgacgttgaaggtaaagctttagaagaagataatcatcacgacaca tcttctgaaaaaggtcatgtcaacgataaaaatagtgaatactctagacaagacaaagat aactatgtttatcaaaatgacaaacgtaactacaatcgcaattataatgacgaagattat aaccgttctgtgcatttaaataatcatcatgaccagcatcatcgccaacatcaatatgat aatcaacgtgatgatatcgactatgaatcactttatactcaagatggcgaccatactcat catgatgaacgtaattataatgatcgacactatcaagacaattacgatagaaatgatgat tatcgtcacaacaatcatgatcatcaaaatgataaccatgattatcatgattcaaatttt gataaaacaacaaacttatacaaagaattaactgatagcaatattgatcaagatgtatta ttcaaagcattaatgfctatacgctcgtgaaaacaacaaaggtgtttacgatagatataac cgatcatctcaacatcgtcatgatgacgaacttagagac
540.	atgaataaaaaagtagaacatatcggtaaccaatatacgtcacaagaaaataagaaaaaa caacgacaaaaaatgaaaatgcgtgttgtacgtagacgtattgctttattcggaggtatt cttttagcgattatcctcattctacttgtattgcttgtcattcaaagacataataacgat caagatgcagttgaanggaaagagaaagaaactgagtttcaaaaacaacaagatgaagaa attgctttaaaagagaaacttaataatttaaatgataaagactatatcgagaaaafcagcg agagacgattattatttaagtaataaaggtgaagtcatttttagattacctgatgataaa aaatcctctcagtcaaagacttcaaacgaaaaaggcaat
541.	atgaagatacgtttaacatttattatcttagcaatactatccaccatcggcttagtactt gttttagcaaaatatccaacaggeccacacacaatcaactataacgaaccttatacagta ctcatagccattacgacaatagttataatgyctttaccagcactcatattaggtatattt aatcatcttgcatgtagaatcatatcggcgatattacaaataagtgcactgatgatgtgg gggtttttagtaatcattagcttaattatgggacaaattgtcattatgcttatggcttcc ttaacgatacttgcattacttgttagttctattgtcacactttcagtgcacccatctact tcagataaaatnaat .
542.	atgaataagaaactattgtggagcatcattggtattgtaattattgtcgtattaatcatt gctgcttttatattaaaacaagttaatggttcaggtagtaaagatagtaatgcttacgat acatatacagtaagaaaaęraaacacctattagtttagaaggcaaagcgtctccagaatct gtgaaaacttataaeaataatcaatctgtgggtaacttcttaagtgtttcagtacaagat ggtcaaacagttaaacaaggtgaacgtatcatcaattatgatacaaatgggaataaacgc caacaactattgaacaaagtgaatcaagcacaatctcaagttaatgatgattatcaaaaa gtaaatcaaagtcctaacaatcatcaattacaagttaaattgactcaagatcaaagtgct ttaaafcgaagctcagcagtcattgtcacaatatgacagacaactcaatgacagcatgaat gcatcatttgatggtaaaattaacattaaaaatgattcngatgtaggcgaagggcaacct attttgcaattaatttcttcaaatcctcaaattaacgcaactattacagagtttgatatt nataaaattaaagaaggcgatgaagtaaatgtcactgtaaatagcacaggtaaaaaagga aaaggaaaaattcttaaaatagatgaacttcctacaagctatgatacaagtgacgatagt acagcatcatcggcacaagcaggggcacaaggtgatagtgaagaaggaactgaaatgacg acatctaatcctacaattaatcagccaacaggtggtaaaagtggcgaaacatcaaaatat aaagttatcattggtgatttagatatacccgtgagatcaggcttctctatggatgctaaa atccctcttaaaactaaaaagctaccaaataacgtgttaacaaaagataataacgtattt gtcgttgataaaaataataaagttcacaaacgtgaaattaaaattgaacgtaataatggt gaaatcattgtgaaaaaaggattgaaatc tggcgataaagtcc ttaaaagtccaaaaggt aatttaaatgatggagaaaaagtagaggtgtcatca

PL 209 115 B1

189

543.	atggctgaaactactaaaatatttgaatcacatttggtcaaacaggctctaaaagacagt gtattgaagctctatcctgtttatatgattaaaaatecgattatgtttgttfftagaagtg ggcatgctgcttgccttaggattaaccatttatccggatttaettcaccaagaaagtgta tcacggctatatgtgttcagtatctttatcatattattactgacacttgtctttgcgaac ttctctgaagcattagctgaaggtcgcggtaaagcacaagccaacgctttacgccaaaca caaactgaaatgaaggcacgtcgtattaaacaagacggcagttatgaaatgattgacgct agtgacctgaaaaaaggacatatcgtacgtgtcgcgacaggtgaacaaatcccaaatgac ggtaaagttattaagggcctcgcaacagtggatgaatctgcgattacaggtgaatctgca cctgtaatcaaagaaagcggtggagatttcgataatgtaattggaggaacttctgtagct teagactggttagaagttgagattacttcagaaccaggtcattcatttttagataaaatg attggtttggttgaaggggctacaagaaagaaaacacctaatgaaattgcgttatttact ttattgatgacattaacgattatcttcttggtcgttattttaacgatgtatccattggcg aaattcctgaatttcaatttatccattgcgatgctgattgctttggctgtgtgtttaatt ccaacaaccattgggggattattatcggctatagggattgcagggatggatcgtgtgaca cagtttaatatcttggctaaaagcggacgttctgtagagacttgtggtgatgtgaatgtc ttgattttagataaaacaggtaccattacctacggcaaccgtatggcagatgcgtttatt ccggtgaaatcatcaagctttgaacgtttagttaaagcggcctatgaaagttctatcgca gatgacacaccagagggacgtagtattgtgaaattagcttataaacaacatatcgactta ccgcaagaggtcggagaatatattccgtttaetgctgaaacacgtatgagcggtgtgaaa tttacgacacgtgaagtatataaaggtgcaccgaatagtatggttaagcgtgtgaaagaa gcagggggacatattccagfctgatttagacgctcttgtcaaaggggtgtctaaaaaaggt ggcacaccgctggttgtgcttgaagataatgagattttaggtgttatttatttgaaagat gtcattaaagatggactcgtagaacgtttccgtgaattacgtgagatggggattgaaacg gtgatgtgtacaggagataacgaattgacagctgcgacaatagcgaaagaagcgggtgtg gatcgctttgtggcagagtgtaaacctgaagataaaatcaatgtgattagagaagaacaa gcgaaaggtcatattgttgcgatgacgggtgacggtacgaatgacgcgccagctttagca gaagctaatgtaggtttggcaatgaactcaggaaccatgagtgecaaagaagcggcgaat ttaattgatttagattctaatccaaccaaactgatggaagtcgttctaattgggaaacaa ttatfcaatgacacgtggctcactcactacatttagtattgcgaatgacattgcgaaatae tttgcgattttaccagccatgtttatggcggctatgcctgcgatgaatcatttgaatatt atgcatctgcattcacctgaatcagcagtattatctgcgttaatctttaatgcgttgatt attgtattattgattccgattgcgatgaaaggcgtgaaatttaaaggtgcctcaacgcaa accatattgatgaaaaatatgttagtttacggcttaggcggtatgatcgtgccatttntc ggcattnagctcattgatctcatcatccaactctttgtc,
544.	atgattgtgttacgtcgtctatttcaagatagaggtgccatatttgctatagctattatt acaatctaegtagtgcttggagttttagctcctttaattacattctatgaaccgaatcac attgatacagcaaataaatttgctggtataagttggtctcactggttgggaacagaccat ttaggtcgagatgtattaacacggataatatacgccataagacctagtttgttatatgta tttgtcgcattgattatttccgttgtgataggagcgatacttgggtttatttcaggttat ttcccaggttatatcgatgcaataattatgcgtatatgcgatgtgatgttagcttttcca agctatgtggtcacattggcattgattacgttgtttggcatgggtgtagaaaatafctatt attgcatttatattgactcgatgggcgtggttttgtcgcgtgattcgaaccagtgtaatg caatatattgaagctgatcatgtaaaatttgccaaagtaattggtatgaatgatttaaca atcattcgcaaacatattttgccactaacctttactgacatagcgattattgctagtagt . tcgatgtgttcaatgatattacaaatgtcaggattctcattccttggattaggtgttaag gcacctacagccgaatgggggatgatgcttaatgaagcacgaaaagtaatgttcacacat cctggaatgatgatgacaacaggtgtggctatcgtcataattgtgatggcgtttaacttt ttatcagatgrctttacaaatggcgattgatcetcgtatgtccgctaaagaaaaacsracto gctctgaagaaaggtgtgaaagcacgtgacactgct
545.	atgaaaggtgccatgtcttggccttttttaagattatatattttaacattgatgtttttt , agtgcgaatgccatactcaatgttttcatacctctaagaggacatgacttgggggcgacg aatactgtaattggaattgtaatgggagcttatatgctaacggcaatgctatgtcgcccc tgggctggtcaaattattgcacgtattggtccgattaaagtattgcgtattatattattg attaatgctatggcactggtattatatgggtttacaggacttgaaggttatttgattgca cgtatcatgcaaggtgtgtgtacggcattcttctcaatgtctttacaattgggtattata gatgcttfcacctgagaaatatcgttcagaaggtgtatctctctattcattattttcaaeg attcccaatttattaggaccattaattgcagttgggatttggcacgtggaaaatafcgtcc atatttgctattgttatgatttttattgcagtaacaacaaccttatttggttatagaact acttttgcaaatacacaaaaagaggtatcaccaaaagacgaagtcttgccttttaatgca atgactgtatatgtccaattttttaaaaataaagcactcttctgcagtggtatgattatg atcttgtcatctatcgtgtttggtgcgatgagtacttttataccattatatacggttagg gaaggtttcgcgaatgcaggtattttcctcacaattcaagccattacagtagtgatagct agattttatttacgtaagtatgtaccatctgatggtttatggcatcaccgttttaegatg attgtcttaacgttactgatggttgettcagtćattgtagcttttggaccaeatatagtg agtatatttgtatatataagtgcaatctttatcggaataacacaągcgctcgtttatcct acattgacaacgtatttaagttttgtcttaccaaagataggacgtaatatgttattagga ttgtttatagcatgtgcagatttagggatttcactaggaggtgtgctaatggggccaata tcagatacggtaggatttaaatggatgtatattCtatgcgctttattggttactattgca atgacactaagtaaaattagacaaagacaaagtg-tttcaaaagcctca

190

PL 209 115 B1

1 516.	gtgggaagtactgttaaatatcgtaagtttattctacctattgtcgttggtttaattatc tgggcattgacgcctattaaaccagatgccttaaatgatcaagcttggtttatgtttgct atttttgtgtcaaccatcattgcttgtattacccaacctatgactataggtgcagtatca atcattggttttacaatcatgattfctggttggaattgttgafcacaaaaactgccgttcaa ggcttcggtaatagtagtatttggcttattgcaatggcctttttcatttcaagaggattt gtaaaaacagggctaggtcgacgtattgctctgcaattcgttaaattatttggaaagaaa acgcttggtttggcttattcacttgttggtgttgatcttatcttagctcctgotacgcca agtaatacagcacgtgctggtggtattatgtttccaatcattaagtccttgtcagagtca tttggttcatcgccgagagatggttctgagagaaaaatgggtgcgtttttaatcŁttact gagttccaaggtaatttaattacttcagctatgtttttaacagctatggccggtaaccct atagcgcaaagtttagctgaaaaaacggcacacgttcaaattacatggatgaattggtfct gttgctgctattatacccggattgatttctcCcatcgttgtccctttcattatttataaa ttatacccaccaactgttaaagaaacgcctaacgctaaaaaatgggctactgaacaacta - gaagaaatgggacatatgtctatagccgaaaaattgatggttggtatctttatcatagca ttggctttgtgggtattaggaagcttcattaatgttgatgccacgctcactgcatttatt gctttagcattgetactattaacaggtgtattagcgtggtcagatattttaaatgaaaca ggcgcatggaatacactcgtttggttctcagttcttgtattaatggcagaacaattaaac aagttaggctttatcccatggttaagcaaactcattgctcaaggtttaaatggctttagt tggcctatcgttttagttttactcatcttgttttatttctactcacattatttattcgca agtgcaacagcacatgtcagcgccatgtacgccgcgttactcggtgttgcagtcgcttcg ggtgcaccgccattattcagtgcattaatgttagggttctttggtaacttactggcatca aćaacacactatagtagtggaccagcgcccatattatacgcagctggctatgttacacaa aagcgctggtggactatgaatattgtacttggtatagtctattttattatttggattggt gtaggttcactatggatgaaactcataggtatgatg
547.	atgaaagataataaaatgttgttcattatttttatgataggaacatttacagtaggaatg gctgaatatgtagtgacaggattacbtacacaaatcgctgacgatatgaaggtttctatt tcgagtgeaggtttattaattagtgttcatgctattagtgttgcattgatagggccttta atgcgaatcataacattgaaagttcacgcecaccgtctgttaccgattttagtagcgatt tttataataagtaatttagtgggaatgttagoaccgaattttaatgtattgttattatca agactcatgtctgcggcaatgcatgcgccattcttcggtgtgtgtatgagtgt tgc tgcg acagtcgcacctcctgctaaaaaaacacaggccattgcacttgttcaggcaggtttaact attgctgtaatgttaggtgtaccattcggatcatttttaggtggctttgcaaattggaga gttgtttttggatttatgattgtgttggcaatcattactatgttaggaatgattaaattt gŁtccaaatgtttctttaagtgcagaagcaaatattagcaaagaattaacagtgtttaag aatccacacattttaattgtgattgcaattattgtgtttggttactctggtgtgtttact acttatacatttatggagccaafcgatacgagatttttctccatttaaaattgtaggttta actgtttgtttatttatgtttggtetaggcggtgtgatagggaatttaattactggtaat gtaccggaagataaattaacaaaaaatttataccttacatttcttttactatttgtaaca atcatactatttgttactgttattcaaaattcaatattagcattaatcatttgcttctta ttcggttttggtacatttggtacaaccccgttacttaatagcaaaattatcttaagtgga aaagaagćaccacfctcttgcaagtacgttagcagcttctattttcaatgttgctaatttt cttggtgcaataattggatctatattattatcaatagggttaccttacattcaaattact ttgatatctggtggaattatagtgttgggtaŁgcttcttaatcttgttaatcaactttat gaaaagaaacatatcacatttaatgaatattca
548.	ąwlknląnilllmllllmlkikyliylimtllngfrdsrylklifinaksl-waiea
S49.	krlvjngqhlqfnlpkll 1 lnal tkr £1 s 11 vtqlvmwf i 1 ws llkvpvglg
550.	lrłrq£qllctlvllnilvałflłjaflxylsitk .
551.	rl.ryt5yiiklaatda.fklltcptiglli
552.	ssvfaxxltit£sr£snvgckkhikgaiioikke!iiewiyaiivaivivtl'vqk£lfasyt vkgas.avi yh '
553 .	rsvphiwltinriiasvllvivgfsl.Evsca
554.	tannlisfii tltniyktklmByffnilelmkfizrcwailf iaiihfisecflpłiipt ncyvsrfdfldsakonisyktłiieicms£rivtikliv
555.	f fcrltqlnwlkylevxmlymyfini£eiinnhivstia
556.	i f ±s fcngcst t sawkae vlp 1 rvr fpspap £
557.	lknilrtivfiagltvffsgpgqtysnaafideyigt£gwsrtev
558.	msnqrayqcf taćivli£milvlgglwqvprpilagln'ni\-satlyclhl
559 .	nqrleetisaphhasal
560.	mkqflnitqrk£iewlillEifivsipnkwtlmisialsllllkrgalgwqliilymlr sqiytpydtqemaŁyivsmkyiliyvigvf f Ifkywkhwimejnilrfikstmilmllyi imslwsndpiesilkllnf fiplilivmyvElikkikjilinwinqfitlviaft£l flv iapksylideeslrsyf kdahsf avilamglvlyBtytiIkqqd.ydy£allllnigraiely lsnsrhifisvilclmlllplehikkrikhpiigamilmaiaiinqpyiyhl£iklilkg knsqevfmpsdmnikaidyaltehp£lgBgfgipmikasseiqy£nvatsnii£graiift giigltlctiymlhmvllvtfpittsitillflitifvnnidyiilfdEvglgilcyifwgiy lkegmyqynngqw
561.	mtnqktvglwapgvterlaenliqempkn>lsthydhqqewifdlvtdpltg£aesvdei f gkvadyhdkrqwdyvi ai tdlpmfadkqvmal dinfflengaai fsypafgwrpvkkr£kh aiyniiqelneaeqesrnydnnkqiensvkkqfplskidketiyinketdsyhlrylsssr srgm£rlvsgrat£ annplnmmaslsnivaia£ ttga£glvftunwqinaynfswrlfgis iiaiigmliwimnishdlwepvnksiihkhitwlynlttimtlifaiiiyyiilylł£liae. ivllpsgflgqqvglkgpagidlylsipw£aasiEtvagaigagllndelikestygyrq rvryeeqrr
562.	mkf cphcgnpikkegsf cnkcgkhlktstqrksenqiehmreqqsyisreerąhhdst£y keqkhtgwlivlsii£vlliaallygayyaynhyisdeqshqttesq<isnesdqnrdqst gpsidvfsdd£dggyraksastsgyrgvyngmcreevedk£gtsngsveslkwsyetygdl avayddnewsvgvapnhisedqflsinynepddmssqliydsnkdndfsvlanvkngdv tvienvnqi
563.	mll£iieiiimilaillglrtaffalgcgifaivaqliniifg£qlppgsapvtavliilsi giaggtlqatggidylvyiasrvier£pksii£iapmivfvfvfgigtanialslepiia ktaqkariqpkraltasvltanlallcspaasatayiisvlagyeisingkyl6ivlptal Łsmlmlstfct£vgrkehvrdeEerlvqrapeveikadfslkvkigvisfllcvingilt£g ifpnlmpqfnvngdwkvemteivqf£iaylsatinlllikintsdilssnitqsaingal£ avlgpgwlgatifnaphnlkilkndigEiiEevpwlviilvswamivisqtataslmvp ivmslgippiyfvainvqtlnvnfvipaqpcll£aveldetgrtrpts£mipgffvitvsv itgfviktilgy .

PL 209 115 B1

191

564.	mgs f fnrmtrkenp tiyqnkdghlkr tlrvrdf 1 algvgtivs ts i £ tlpgwaaehagp avalsfllaaivaglva£ tyaemastrapfagsayswinvl£gelfgwvagwallaey£ia va£vasg£sanlrgliaplgislpkslsnpfgsnggvidiiaawiiltalllsrgmnea arn>envlvilkvlaiił£vivgltainfsnyipfipehkvtetgdfggwqgiyagvsnu.f layigfdsiaansaeainpKiktwprgilgslivaivl£vavalvlvgmfhysqyadn.aep vgwalresghgiiaaivqaisvigm£taligmmlagsrllysfgrdgllpswlsqlhhkh lpnralviltiigwigsmfpfaflaqlisagtlvafm£vslamyrlrkregkdlpkpe£ klplypilpaitfilvllvfwglsfeaklytliwfivgiiiyliygirhskkndeeayqv pre
565.	mtkkkrlspsewllkqskrhkrkntlytaivllvalvllifavksiqvepvksdtrdkds iritylgnvtlnkhirqtnliidvfkgiqdtldhsd£stgslivndfsrnqkdninknien imflrkhnvksvnlinesmdiiiqataniinrkidsqagyiifltgngsnpinsktvqqdikgk kiam/s f tdiesnytnslknttsis Idpal fypl ikklketmdywvnvdwgipnexnvt trqkeyahalanagadviighntviqkvenykrtpifyslgattsdaflsknqkginivqq dwkgshng £hi tp i askdgki ε kdnitmkmdhir f knni kdks idlksdgnggytfey
566.	miehlgintpyfgilvslipfviatyfykktngf fllaplfvsmvagiaflkltgiEyen . ykiggdiinfflepaticfaiplyrkrevlkkywlqifggiavgtiiallliylvaitfq fgnqiiasmlpqaattaialpvsdgiggvkeltslavilnawisalgakivklfkisnp iarglalgtsqhtlgvaaakelgeteesmgsiawivgviwawpilapill
567.	mkrtdkyrdsykyddqyqnhrkrseedniyrqhqesqqransnratqsendreyenhpery yngrdyrreqqleeenekssktkkwliaiivilliivaifitraiiinhnndkvsndpnvs qnykkevenqnddinrqvdsaksdiknkkdtqsqidklqnqidqlkqneetnadskf tkf Yqnqidklknannaqlnnenqskvnnmledintkfdsikaklenilngsasgn
568.	mknkkglgiglitimiivcivlvimmfvggkkesyygimkdsttidkmintknekieknv elpkdanvsvkkedfvmlfkdektgkitkvkkvnhddvphglmskihdingnnikhgm
569.	manssllvBlwytnmtltsdiledilsfkievimqfpyilEBiEliilfilfilkdinekiw ywlisiymiayieinBghwsggypłwsiiirtihligitlwlgslyylicyaikykinąl tEvrntillkvniiavimlvftgilmaidetntltlwnnvsawsiylvikiagiiaioallg fygtmralrqrqqvhrfalmtel1igmililqvs
570.	mknsrfsgfqwainntvfvffvitmalsvilrdfciatigvkrfvfsikdlapfiaaivcilv fkhrkeqlaglkfsislkvierlllalilpliilmigl£s£ntyadsfillqtsdlsvsl ltilighilraafwefgfrsylqniletrnmtffasiwgliysvftanttygveyagyh flytfmfsmiigeliratngrtiyiatafhasmtfalvflfsaetgdlfs3nkvialBtti vgvsfiiiBliiraivykttkqsldevdpnnylEhiqdeepsqedaEBtBnhdvaskdet kąqdidr.dkhqBkkpnksddalttenykedassvnketdtthndnikdkstytedrhiBSV vndvkdeihevedhkadtdksh
571.	mennelqrglnarqmqaialggtigvglfragatstikwtgpsvilayliagi£lflinsra mgemiylnpttgsfatfasdyihpaagyintawsnvfqwvvvomseviavgeyinnywfpsl pnwipgviavlflmaanlvsvkafgefefwfalikwtivliBiiaglglilfgignggnp igisnlwshggfmpngfigf£falsivlgsyqgveliglsagetkapgtnivkavngviw rili fyigai fvivsvypwnqlgsigspfvatfakvgitf aaglinfwltaalsgcnsg ifsasmiytlakkgqnipkyftkvmJmgvpfytyfavBingiligallnvilpliidgads i fvyvys asi lpgmipwfrai 1 fshlr frrlhpekvhnhp f kmpggai anyl timfl 1 lvl vgmllnketWEwigivfltavtlyyliryhkkerqi .
572.	lqdfdnlipgwfktfvqvgndliwsqyligllltagff£tisskfiqlr®lpem£ralte kpe tlBsgekgispfqafaisagsrvgtgnlagva tai vlggpgavfwmwiia£igaasa fmeatlaqvykvfadkeggfrggpayyitkglnqkwlgivfavlitvtfa£v£ntvqanti aeslntqyaispvitgivlavitgiii£ggvrsiatlBsli-vpiinaivyisnwliillla idqivpmigtiiksafovqqvtBgavgaailqgikrglfsneagrogsapnaaatsavphp vkqgliqslgvf fdtinlvctataimillysglqfgdsapqgvavtqsalńehlgsaggif ltvavtlfafsswgnyyygqsnieflsnnkmilfifrcfwllvfvgavaktetvwsta dlfmgliaaivniisiiglsniafavmkdyqrqrkegkrpvfkpenleinl£gietwgqha kmpkk
573.	lkkeilewivaiavaialiaiitkfvgkByEikgdsmdptlkdgerwvniigyklggve kgnvivfhankkddyvkrvigtpgdsveykndtlyvngkkqsepylnynekrkqteyitg sfktknlpnanpqsnvipkgkylvlgdnrevskdsrsfglidkdqivgkvslrywpfsef ksnfnpnntkn . . ·
574.	mfnkvw£rŁgiffimlfiliklfmevhev£apiatiigsvflp£lisgflfyiclp£qni lekwgfprwaBittifigliaiiaiwsfiapiiiEninnlikqtpslqkeąeqlinfel rqradklpddvthrinkavksmgdgatsilsnsvsyitsfistv£łlimvpffliyinlkdh ekfipaigkffkgerkvfwdllkdlnftlksyiqgqvtvsiilgiilyigytiiglpyt pllvlfagvanlipflgpwlsfapaailgiidgpstfiwvcwtliaqqlegnvitpnvm gks 1 s ihplti i wi laagdl gg£ tl i 1vavplyaviktlvsni fkyrqrivdkansnvkd
575.	mntivkhtvgf iasivltllavfytlytnmtfhakvtii£gfafiqaalqllmfn(hlteg kdgrlqsfkv±faiiitlvtvigtywvmqgghsshl ,
576·.	mlgeqytqikrpanrltekilgwfswvflliltivsmfialvs£sndtsianlentlnnn elvqqilanndlsttqfviwlqngvwaiivyfivcllisflaliEinnirilsgllfliaa ivtiplvllivtliipilf fiiammm£arrdrietvpsyyneydqpyydergfyepesm ehgyixddvyepmhtkkedrr,trrqfnmaqqqdsyngitdnqpdedtssdqlysdeyvdn edkysqfpkraveseyasqqtedeptvmsrqakynkkskntdfedaqqehmegnqfddvg wepqidpkelkaqrkrekaeirakkkekrkaynkrmkerrknqpsavnqrrmnyeerrq minneqedtdnnlnqqedskken
S77.	meenknqpnnenmsnkddntihlndsqsnedlelfrmknarqm‘rridnqskekdats tqsqletkpmdkfidnhkshnqdkeiksdliednvndeddnqkynndklndrsvqqtset rqsnedeeefltdhqsekqtkdsrhskkhkllskftskkeket£tsfnsnekvtqikpls leekrairrkkqkrigytiitlliliivliHym£tplskisnvnikgnnnvstskikke lnvtsrsrmytfsknkairnlkqnplikevdihkqlpntltvnvteyqivgleknkdkyv piiedgkelteykdevshdgpiidgfkgdkktriikalsemspkvmliaevsyaptknk Qsrikiftkdnmqyigdittiadkmqyypqn>sqslsrddsgelktngyidlsvgasfipy qgsstvqsgteanvtkstqeendakeelqnvlnkinkqskemi

192

PL 209 115 B1

573.	mkclftanlsiiiimlstftłEispstyanedenwtkiknrgelryglsadyaplefekti hgkteyagvdielakkiakdnhlklkivnmqfdsllgalktgkidiiisgnitttperkke vd£tkpymitnnvraniikkddakryqnikdf egkkiaaqkgtdqekiaqtai edskissln rlpeailslksgkvagwvekpvgeayłkqnseltfskikfneekkqtciavpknspvlł dkltiqtidnvkeknlldqpmtkaaedm3ddgnfiskygs££ikgikntilislvgvvlgs ilgsfiallkiskirplqwiasiyie£lrgtpwlvqv£ivf£gttaalgldisalicgti alvinssayiaeiiraginavdkgqteaarslglnyrqtatiqswmpgaikkilpalgnee vtlikessivstigvsein£naqwqgisfdpftpllvaallyflltfaltr-ramfiegr· msasd .
579.	mshkilvsdpisedglqsilkhpefdvdiqtdlsendlvnmistydalivrsqtqvteri inaatnlkviaragvgvdninieaatlkgilvinapdgnti satehsvamllamamipq ahqslrnkewnrka£rgvelygktlgvigagriglgvakraqsfgmkilafdpyłtedka ksldiqiatvdeiaeksdfvtvhtpl tpktxgivgssf£nkakqńlqiinvarggl idet aliealdnnlidraaidvfefcepptdspliqhdkiivtphlgastveaqekyavsvseei ieiltkgnvehavnapk»ilskvdkttqs£igłsttigefaiqlldgapseikvkyagdl aqndtslitrtiitnilkedlgnevniinalailnqqgvtyniekqkkŁsg£s8yielel vndqdkikigaev£agfgprivrindysldfkpnqyqlvtchkdkpgivgqtgnllgshg iniasmtlgrndaggdalmiłsidqqaseevikilnetsgfnkiistklti
580.	lkrnfinnliilliaimlslllkjalhvilp£Bi£gpilaallcvkvlklkirwp£wlsqig lillgvqigst£tqqvikdisknwltiv£vtillillaliia£££kkiaqvnletailsv ipgalEqmlvmaeenkkanilwsltqtsrvifwilvplisyf fgdnhhemnhtbneyp tlsqtlniwqiiilfsntvgiiyiginsklnfptkqllapiivliiwmatthltf sldhwll ataqliymlriglqianlmsaikgriaiaiafqni2ilivtt£i«iigihlitnesinel£ lgaapggmsqivlvaiaatgadvaaiissyhifriffilfviapligyfiavfclniik
581.	vkktsriiafilliall£tg!ngnityknwknvnłgldlqggfevlfqvdplnkgdkidkk alqatsqtlenrvnvlgvsepkiqiedpnrirvqlagikdqaaarkllstqanltirdae dhvlmsgsdikqgsakqe£kqetnqptvtfkvkskdk£kkvtekiskkrdnvinvvwld£e kgdsykkeakkqqegWg>k£isaasvdqpinsssveisggfngkkgveeakqiaellnag slpvdlkeiysnsvgaqfgqdaldktafaslvglaliylfnlgfyrlpglvaiial ttyl yl tlvafn£isgvl tlpglaalvlgvgmavdanliinyerikdelrigrtlkqayskanks sfltifdsnlttviaaavlf£fgessvkgfatralllgilmifvtavfisrgllsllvssn £fkkqywlfgvkkkdrhdinegkdvhdlktsyerlnfvklakplislsiliviigliiis ifklnlgldfssgtradiqsknaitqaqvektvksvglepdqiqingsgnknatvqfkkd lsreednklsakvksefgdnpqintvspligqelaknavtaliłasigiiiyvslrfewr mglssvlallhdvfiiiaifslfrlevdlt£iaavltivgysindtivtfdrvrenlhkv kvi thtdqiddivnrsirqtmtrsintvl twwwaililgapti fnf s lalligllsg vfssifiavplwgmlkkrqfkktknnklwhkekksndekilv '
582.	jngentkqdfnqkgqnfkf tkkhrrllygsvf Itnatsaigpaf ltqtavf taq£yas faf a ‘ ilisiiidigaqiiiiwrilwtglrgqeisiikvlpglgtiisiliafgglafiiign±aga glglnamfgldvkwgaaitai£ailifvsrsgqklmdvlsiiiilBivnrf.łvvayviiwsnp pygdalvixtfapehpfklilpiitlvggtvggyitfagahrildsgikgksylpfTOrsa vagilttgvinrtllflavlgwvtgvtlssenppasv£qhalgpigknifgwi£aaaass svdgsaytsat£lktlhksllnkniillvitfivistfvflf igkpvslliiagaingwil pitlgailiasrkksivgnyqhptwmlvfgiiavivtimtgi£slqdlaslwkg
583.	vsmmfkddfeknrqsinpdehqtelkeddktnenkkeadsqnslsrmsnqqfppmaqr rkrrretatnqskqqddkhqknsdakttegslddrydeaqlqqgjidksqqqnktekqsqd HOTkdgkdnaivngtsespehkskstqnrpgpkaqqqkrksestqskpstnkdkkaatga giagaagvagaaetskrhhnkkdkqdskhsnhendeksvknddqkqskkgkkaavgagaa agvgaagvahhnnqiikhhneeknsixicinqyndqseakkkggfmkillpllaailllgaia i£ggmałnnhndsksddqkian<3skkdsdkkdgaqsednkdkksdsiikdkksdsdknadd dsdnsssnpnaŁstnnndiivaimnsnytnqnqgdiianqnsnnqqatqgqqshtvygqeiil yriaiqyygegtqanvdkikranglssnnihngqtlvipq
584.	makgdqyqahtekyhdkkskksykpvwiiis£iilitilllptpaglpvjaakaalaila£ awmwvteavtypvsatlilglsiilllglspvqdlseklgnpksgdiilkgsdilgtnna lsfcafsgfstsavalvaaalflavamqetnlhkrlallvlsivgnktmivigailvsiv la££vpsataragawpillgmiaa&ivskdsrlaslliitavqavsiraigiktaaaan ivainfinqnlghdvswgewflyaapwsiimsialyfiiiiikfnippehdaieggkelikke lnklgpvshrewrHvisvlllffwstekvlhpidsasitlvalgiilnpkigvitwkgv ekkipwgtiivfgvgislgnvllktgaaqwlsdqtfglmglkhlpliatialitlfnili hlgf asatsłasalipyf isl ts tlnlgdhaigfvliqqfvis£gf llpvsapqnmlayg tgtftvkd£lktgipltivgyilvlvfsltywkwlglv
585.	mldf inhllsyq£lnralitsilvgivcgtmgsiivlrglslingda3nshavlpgvalsf 1 fnipmfigalvtginlaslfigfiesnsktkpdaaigisftaflasgviiislinsttdly hilfgnllaithqsfwttivitvlvilliii£yrplmistfdatfsrnisglnttlihy£v mlłlal vtvasiqtvgd.il wallitpasta£liskqlyaimviosiisvissiigly£s yiynipsgativict£niiyivfclsitriknkqkrsalt
586.	lakllyklgkfiaknkwlsvigwlvilgviitplniiiispkfdsditmr,glksldtndkis kefhqdsekasmkiv£hsnkndglnnkdtkkdiedaldnirqnddyitjiiisnpydsgqvn degdtaianvsywpqtglkdsskhiidkelkavtdnhnvqiektqggainnsepggtsei vgiivafvillitfgsliaagmpiisaiiglgsEVgiialltyifdipnftl tlavmigl avgidyslfil£rfkelkkkgvdtveaiatavgtagsavifagltvmiavcglslvgidf lavingfasaisvlfavlaaltllpalisifhksikikdkptkskdpkdhswakfivgkpv iavivsliiiilaaipvsgmrlgipddslkptdsseykayklisdnfgegyngqivmlvn tkdggBkstierdlnnmrEdledidnvdtvskaqltdnimyalftiipekgpnsqstenl vydlrdyhsqaqekydygteisgqsvinidmseklanaipvfagviwlaffllmiv£rs ilvplkavlgfilslniatlgfttlviqfcg£mgsl£gientgpllaflpvi tigllfglai dyelf lratrvheeysktgdndhsirvgikesgpvivaaaliinfsvf iafvfqddsaiksm gialgfgvl£da£vvnntlipaltklfgkaswylpkwlgavlpnvdvegkaleednhiidt ssekghvndknoQysrqdkdnyvyqndkrnynrnyndedynrsvhlnnhhdqhhrqhqyd ncjrddidyes lytqdgdhthhdernyndrhyqdnydmddyrhnnhdhqndnhdyhdsn f dkttnłykeltdsnidcdvlfkalmlyareimkgvyarynrssqhrhfidelrd
5S7.	mnkkvehignqytsqenkkkqrqkmkinrwrrrialfggillaiilillvllviqrłmnd qdaverkekete£qkqqdeeialkeklnnlndkdyiekiarddyylsnkgevifrlpddk kssąsktsnekgn .
588.	mkirltfiilailstiglvlvlakyptgphtlnynepytvliaittiviinalpalilgif nhlacriisailqisałirjnwgflviislinigqivimlniasltllallvssivtlsvhpst sdkin

PL 209 115 B1

193

589.	mnkkllwsixgiviiwłiiaafilkqvngsgskdsnaydtytvrketpislegkaspes vktyimnqsvgnflsvEvqdgqtvkqgerixnydCngnkrqqllnkvaqaqsqvnddyqk vnqspnnhqlqvkltqdqsalneaqąslsqydrqladsmnasfdgkinikndsdvgegc[p i lqli SEnpąinati tef dinkikegdevnvtvns tgkkgkgkilki delp taydtedds taEsaqagaqgdseegtanttsnptinqptggksgetskykviigdldipvrsgfBredak iplktkklpnnvltkdnnvfwdkiuikvllkreikiernngeiivkkglksgdkvlkspkg nlndgekvevse
590.	n!aettk:ifeshlvkqalkdsvlklypvymiknpijnfwevgnd.lalgltiypdlfhqesv srlyvfsifiillltlvfan£sealaegrgkaqanalrqtqtemkarrikqdgsyeraxda sdlkkghivrvatgeqipndgkvikglatvdesaitgesapvikesggdfdnviggtsva sdwlevaitsepghs£ldJaniglvegatrkktpneialftll»tltiiflwiltmypla kflnfulsiamlialavcllpttiggllEaigiagmarvtq&iilakEgrEvetcgdvnv lildktgtitygnnoadafipvksssferlvkaayessiaddtpegrEivklaykqhidl pqevgeyipfŁaetrmsgvk£ttrevykgapnsmvkrvkeagghipvdldalvkgvskkg gtplwledneilgviylkdvikdglverfrelremgŁetvnctgdneltaatiakeagv dr£vaeckpedkinvireeqakghivanitgdgtndapalaeaxivglainnsgtttsakeaan lidldsnptklraewligkgllmtrgslttfsiandiakyfailpamfmaampamnhlm. nhlhspesavlsalifnaliivllipiamkgvkfkgastqtilmknmlvyglg3mivpfi qiklidliiql£v
591.	mivlrrl£qdrgaifaiaiitiywlgvlaplitfy0pnłiidtaiikfagiswshwlgtdh lgrdvltriiyairpsllyvfvaliiswigailgfisgyfpgyiaaiimricdvnilafp sywtlalltl£gmgveniiiafiltrwawfcrvirtEvniqyieadhvk£akvigmndlt iirkhllplt£tdiaiIasssmcsniilq?nEgfs£lglgvkaptaewgmnln.earkv»fth pqOTranttgvaiviŁvma£n£lsdalqniaidprmsakekrlalkkgvkardta
592.	mkgaaswp£lrlyiltliaf£Banailnvfiplrghdlgatntviffivingaymltainlcrp ^gqiiarigpikvlriiłlinamalvłyg£tgleoyliariiaqgvctaffsmslqlffii dalpekyrsegvslyBlfstipnllflPliavgiwhvennisifaivmif lavtttl£gyrt tfantqkevspkdevlpfnamtvyvq££knkalfcsfliniinilssivfgamstfiplytvr egfanagifltiqaitwiarfylrkyvpsdglwhłŁr£fflDiivltllmvasvivafgphiv sifvyiEai£igitqalyyptlttylsfvlpkigxnmllglfiacadlgislggvlmgpi sdtvq£kwmyilcallvtiaatlskirqrqevskas
593. -	vgstvkyrk£ilpiwgliiwaltpikpdalndqaw£mfai£vstiiacitqpititigavs xig£timxlvgivdtktavqg£gnssiwliBnia££isrg£vktglgrrxalQfvklfgkk tlglayslvgvdlilapatpshtaraggimfpiikslses£gssprdgserknigaflift ef ągnlitsamf1 ta»agiipiaqslaektahvqitwnniwfvaaiipgl isl i wp fi iyk lypptvketpnakkwateqleemghmEiaeklmvgiflialalwvlgsfinvdatltafi alalllltavlawEdilnetgawntlvw£EVlvlmaeqlnklgfi.pwlskliaqglngfs wpłvlvllllfyfyBhyl£asatahvsajiiyaallgvavasgapplfsalmlgffgnllas ttłiyssgpapilyaagyvtqkrwwtmnlvlgivyfliwigvgslwmkligram ·
594.	mkdnk3alfii£aiigtftvgmaeywtglltqiaddokvsissagllisvyaisvaligpl raxxxtlkvhahxllpilvai£iiśalvgBslapnfn.vlllsrlmsaomhap££gvcmsvaa tvappakktqaialvqagltlavmlgvpfgsflgg£anwrwfg&nivlaiitmlginikf vpavslsaeaniskeltvfknpbiliviaiivfgyEgvfttytfmepmirdfspfkivgl tvcl&ifglggvignlitgnvpeakltknlylCflllfvtiilfvtvlqnsilaliicfl fg£gtfsttpllnskiilsgkeapllaBtlaasifnvanflgaiigsillsxglpyiqit 1 ϊε ggi ivl gml lnl vnqlyekkhi t fneys
595.	yAVKVAINGFGHIGM^FRMQEVEGLEWA\^LTDDDMI^ŁLKyDTKQGRIvrGEVEV VD<MFRVjreKSA^FSEPDAŚKLPWimr2iroVVLEOTGFYTDKDKAQAinEAGAKKVLXS APATGDLKTr/FNTKHCHLDGSETWSGASCTTNSLAWAłFJUTODPGLNEGUiTTIHAY TGD2NTQDAJIiRKGDKRRABAAAHNIIPNSrGAAKAIGKVIPBII)aKLDGGAQRVPVATG SLTEbTWLEKQDVTVEQVNEA14KNASNESPGYTEDEXVSSDWGMrYGSLFDATQTRVM SVGDRQLVKVAAWYDNEMSYTAQLVRTLAYIAELSK
596.	vkrlkn£ilgllivaivg£llfjnyidderiqsyqdyflqfnwfqplliglaglliligli lvlsifkpt&rkpglykn£ddghiyverkavektiydtiakydqvrqpnwsklynkknk sf idikadf fvpnhvqvksltesiradiksnvełif£expvrklevnvrdqktsgprvl
597.	ms£lrkhtexifsyiigivsl£tglii£inlplikqfkgdkkvdtlivhnvwe£lnaffae iikumsk£iggfpitsaiviivfgilvmllghtl£rtikydydisifflvlgimyfiltl llmtqvygffaivfiip£tvłxigyivykdelnqdnrknhymwilvtyBmsylitqislyg ridaneiesidilsvnt£fixniwllgqmaiwnflflrrslpltkeelgeeepelsrtnkg nvsnqtkvhlkqlqnktteyarktrrEvdldkirakrdkfkqkinsivdiqeddipnwmk kpkwvkpmyvqlfcgvlllf £a£lefnnraalflCgewelsqtqywewvtlllllfiii iyiattltyylrdkyyylqlfmgsilffkflte£inimvhglllsifltpill Indiami vayslqlrek
598.	mqqettswykqewfivlsllfi£plgl£linwkfEkwpsiartiitvaisvivlasityyg nl qmi vpatsnsnne tket tennvndkdemhktavee tktnyds tkentkepgkene s a trlen.salekaksyydd£h»sklgiydiltseygekfdkedaqyaidhleadyeknalek aksy akdmhmsnds iydllvsnygek £ tes eakyai ehl dn

194

Claims (20)

1. Sposób identyfikowania, izolowania i wytwarzania antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperiminunologicznej od patogenu, przy czym antygeny te są odpowiednie do stosowania w szczepionce dla danego typu zwierz ę cia albo dla ludzi, znamienny tym, ż e posiada nastę pują ce etapy:

♦ dostarczenia preparatu przeciwciał ze zbioru osocza danego typu zwierzęcia albo ze zbioru osocza ludzkiego albo indywidualnych surowic z przeciwciałami przeciwko wymienionemu swoistemu patogenowi, ♦ dostarczenia co najmniej jednej biblioteki ekspresji swoistego patogenu powierzchni bakteryjnej, ♦ przesianiu co najmniej jednej biblioteki ekspresji powierzchni bakteryjnej wymienionym preparatem przeciwciała, ♦ identyfikacji antygenów, które wiążą się w przesiewie z przeciwciałami w preparacie przeciwciała, ♦ przesianiu zidentyfikowanych antygenów z indywidualnymi preparatami przeciwciał a z indywidualnych surowic od osobników z przeciwciałami przeciwko swoistemu patogenowi, ♦ identyfikacji części antygenu reaktywnego wobec hiperimmunologicznej surowicy, zidentyfikowanych antygenów, przy czym antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej wiążą się z istotną częścią indywidualnego preparatu przeciwciała z indywidualnych surowic, oraz ♦ ewentualnej izolacji antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej i wytworzenie antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej metodami chemicznymi lub rekombinacyjnymi, przy czym indywidualne surowice są od pacjentów wykazujących miano przeciwciał przeciwko specyficznemu patogenowi, które jest wyższe niż 90 procent i miano IgG powyżej 10000 U.

2. Sposób identyfikacji, izolacji i wytwarzania praktycznie kompletnego zbioru antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej swoistego patogenu, przy czym antygeny te są odpowiednie do stosowania w szczepionce dla danego typu zwierzęcia albo dla ludzi, znamienny tym, że posiada następujące etapy:

♦ dostarczenia preparatu przeciwciał ze zbioru osocza danego typu zwierz ę cia albo ze zbioru osocza ludzkiego albo indywidualnych surowic z przeciwciałami przeciwko swoistemu patogenowi, ♦ dostarczenia co najmniej trzech różnych bibliotek ekspresji swoistego patogenu, z których co najmniej jedna jest biblioteką ekspresji powierzchni bakteryjnej, ♦ przesiewu tych co najmniej trzech róż nych bibliotek ekspresji za pomocą preparatu przeciwciała, ♦ identyfikacji antygenów, które wiążą się w co najmniej jednym z wymienionych co najmniej trzech przesiewów, z przeciwciałami w preparacie przeciwciała, ♦ przesiewu zidentyfikowanych antygenów za pomocą preparatów indywidualnego przeciwciał a z indywidualnych surowic od osobników z przeciwciał ami przeciwko swoistemu patogenowi, ♦ identyfikacji części antygenu reaktywnego wobec surowicy hiperimmunologicznej zidentyfikowanych antygenów, która wiąże antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej z istotną częścią preparatu osobniczego przeciwciała z surowic osobniczych, ♦ powtórzenia wymienionych etapów przesiewu i identyfikacji co najmniej raz, ♦ porównania zidentyfikowanych antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej zidentyfikowanych w powtórzonych etapach przesiewu i identyfikacji ze zidentyfikowanymi antygenami reaktywnymi wobec surowicy hiperimmunologicznej zidentyfikowanymi w początkowych etapach przesiewu i identyfikacji, jeśli zostało zidentyfikowanych tylko co najmniej 5% antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej w powtórzonych etapach przesiewu i identyfikacji, aż zidentyfikuje się mniej niż tylko 5% antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej w dodatkowo powtórzonym etapie aby otrzymać pełny zbiór antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej swoistego patogenu, oraz ♦ ewentualnej izolacji antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej i wytworzenia antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej metodami chemicznymi lub rekombinacyjnymi, przy czym indywidualne surowice są od pacjentów wykazujących miano przeciwciał przeciwko specyficznemu patogenowi, które jest wyższe niż 90 procent i miano IgG powyżej 10000 U.

PL 209 115 B1

195

3. Sposób wedł ug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ż e co najmniej jedna z bibliotek ekspresji jest co najmniej biblioteką prezentowania rybosomowego, biblioteka, powierzchni bakteryjnej i proteomem.

4. Sposób wedł ug zastrz. 2, znamienny tym, ż e co najmniej trzy róż ne biblioteki ekspresji są co najmniej biblioteką prezentowania rybosomowego, biblioteką powierzchni bakteryjnej i proteomem.

5. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-4, znamienny tym, ż e zbiór osocza jest zbiorem osocza człowieka pobranym od osobników, którzy doświadczyli albo doświadczają infekcji patogenem.

6. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-5, znamienny tym, że biblioteki ekspresji są genomowymi bibliotekami ekspresji patogenu.

7. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-6, znamienny tym, że biblioteki ekspresji są kompletnymi bibliotekami ekspresji, korzystnie z nadmiarem wynoszącym co najmniej 2x, korzystniej co najmniej 5x, zwłaszcza co najmniej 10x.

8. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-7, znamienny tym, ż e obejmuje etapy przesiewu co najmniej biblioteki prezentowania rybosomowego, biblioteki prezentowania powierzchni bakteryjnej i proteomu za pomocą preparatu przeciwciał a oraz identyfikacji antygenów, które wiążą się w co najmniej dwóch, korzystnie które wiążą się we wszystkich wymienionych przesiewach, z przeciwciałami w preparacie przeciwciał.

9. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-8, znamienny tym, że patogen jest wybrany z grupy patogenów bakteryjnych, wirusowych, grzybowych i pierwotniakowych.

10. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-9, znamienny tym, że patogen jest wybrany z grupy obejmują cej ludzki wirus niedoboru odpornoś ci, wirus zapalenia wątroby typu A, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, wirus mięsaka Rousa, wirus Epstein-Barra, wirus grypy, rotawirus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis, Vibrio cholerae, Borrelia burgdoferi, Plasmodium sp, Aspergillus sp, Cryptococcus sp. lub Candida albicans.

11. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-10, znamienny tym, że co najmniej jedna z wymienionych bibliotek ekspresji jest biblioteką prezentowania rybosomowego lub biblioteką prezentowania powierzchni bakteryjnej, a antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej są wytworzone przez ekspresję sekwencji kodujących antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej zawartych w wymienionej bibliotece.

12. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-11, znamienny tym, że wymienione wytworzone antygeny reaktywne wobec surowicy hiperimmunologicznej są ukończone do postaci preparatu farmaceutycznego, ewentualnie przez dodanie farmaceutycznie dopuszczalnego nośnika i/lub zaróbki.

13. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że preparat farmaceutyczny jest szczepionką.

14. Sposób według zastrz. 12 lub 13, znamienny tym, że farmaceutycznie dopuszczalny nośnik i/lub zaróbka jest związkiem immunostymulującym.

15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że wymieniony związek immunostymulujący jest wybrany z grupy substancji polikationowych, zwłaszcza peptydów polikationowych, deoksynukleotydów immunostymulujących, związków glinu, kompletnego adjuwanta Freunda, niekompletnego adjuwanta Freunda, związków neuroaktywnych, zwłaszcza ludzkiego hormonu wzrostu, albo kombinacji powyższych.

16. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-15, znamienny tym, że indywidualne preparaty przeciwciała są otrzymane od pacjentów z ostrą infekcją patogenem, zwłaszcza od pacjentów z mianem przeciwciał wobec patogenu wyższym niż 80%, korzystnie wyższym niż 90%, zwłaszcza wyższym niż 95% testowanych surowic pacjenta lub nosiciela będącego człowiekiem.

17. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-16, znamienny tym, że co najmniej 10, korzystnie co najmniej 30, zwłaszcza co najmniej 50 indywidualnych preparatów przeciwciał stosuje się przy identyfikowaniu antygenów reaktywnych wobec surowicy hiperimmunologicznej.

18. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-17, znamienny tym, że wymieniona istotna część indywidualnych preparatów przeciwciał z indywidualnych surowic stanowi co najmniej 10, korzystnie co najmniej 30, zwłaszcza co najmniej 50 indywidualnych preparatów przeciwciał i/lub co najmniej 20%, korzystnie co najmniej 30%, zwłaszcza co najmniej 40% wszystkich indywidualnych preparatów przeciwciał użytych w przesiewie.

196

PL 209 115 B1

19. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-18, znamienny tym, że wymienione indywidualne surowice są wybrane przez posiadanie miana IgA przeciwko lizatowi, składnikom ściany komórkowej lub rekombinowanym białkom wymienionego patogenu, powyżej 4000 U, zwłaszcza powyżej 6000 U i/lub przez posiadanie miana IgG powyżej 10000 U, korzystnie powyżej 12000 U.

20. Sposób według któregokolwiek z zastrz. 1-19, znamienny tym, że wymieniony patogen jest patogenem gronkowcowym, zwłaszcza Staphylococcus aureus i/lub Staphylococcus epidermidis.