PL203778B1 - Granulki na bazie skrobi i laktozy i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Granulki na bazie skrobi i laktozy i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL203778B1 PL203778B1 PL353056A PL35305601A PL203778B1 PL 203778 B1 PL203778 B1 PL 203778B1 PL 353056 A PL353056 A PL 353056A PL 35305601 A PL35305601 A PL 35305601A PL 203778 B1 PL203778 B1 PL 203778B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lactose
- granules
- starch
- tablets
- equal
- Prior art date
Links
- 239000008101 lactose Substances 0.000 title claims abstract description 63
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 title claims abstract description 58
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 title claims abstract description 58
- 239000008107 starch Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 4
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 57
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 53
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229930195727 α-lactose Natural products 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2991—Coated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Grain Derivatives (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są granulki na bazie laktozy i skrobi oraz sposób ich wytwarzania. Granulki te mogą mieć zastosowanie zwłaszcza jako podłoża w przemyśle farmaceutycznym lub spożywczym, albo jako dodatki lub nośniki w przemyśle rolno-spożywczym lub chemicznym.
Przemysł farmaceutyczny zużywa wielkie ilości skrobi i laktozy. Są one używane zwłaszcza jako podłoże w postaciach suchych, jak np. w proszku do wypełniania kapsułek żelatynowych, proszkach do rozpuszczania, sproszkowanych preparatach odżywczych i tabletkach.
Przemysł spożywczy stosuje ten typ podłoża zwłaszcza w produktach żywnościowych lub napojach do rozpraszania i rozcieńczania.
Niniejszy wynalazek ma szczególne zastosowanie przy wytwarzaniu podłoży farmaceutycznych lub żywnościowych, czyli takich które istnieją w postaci proszków otrzymanych przez granulowanie na mokro mieszaniny laktozy i skrobi z dodatkiem spoiw lub środków powierzchniowo czynnych. Przy czym proszki te znane ze stanu techniki posiadają generalnie mało zadowalające właściwości dla bezpośredniego prasowania.
Najważniejszymi właściwościami dla oceny zdolności do bezpośredniego prasowania proszku są: zdolność płynięcia (regularne zaopatrywanie komory do prasowania z dozownika), odporność na ścieranie (czyli niełamliwość) i kohezja po prasowaniu cząstek, która warunkuje twardość tabletek. Wytworzone tabletki powinny być dostatecznie twarde, aby mieć odporność na łamanie, ale jednocześnie powinny posiadać dobre właściwości rozpadania, gdy znajdują się w środowisku jakie panuje w ż ołądku.
Wśród podłoży najczęściej spotykanych przy prasowaniu można wymienić zwłaszcza celulozę, skrobię, laktozę, fosforan diwapniowy.
Celuloza mikrokrystaliczna spełnia wszystkie warunki stawiane podłożom do prasowania bezpośredniego, ale jest trudna do wyprodukowania i względnie droga. Wykazuje poza tym tę niedogodność, że powoduje zmniejszanie twardości tabletek w następstwie wchłaniania wody w czasie przechowywania. Ponadto wywołuje nieprzyjemne uczucie w ustach.
Laktoza jest rozcieńczalnikiem często używanym w technologii tabletek. Występuje w dwóch głównych postaciach: krystalicznej lub rozpylonej. Laktoza krystaliczna występuje w trzech różnych postaciach krystalicznych: α-laktozy bezwodnej (niedostępnej w handlu), β-laktozy bezwodnej (zwykle nazywanej laktozą bezwodną) i monohydratu α-laktozy. Laktoza bezwodna jest niedogodna ze względu na swą higroskopijność, co pociąga za sobą problemy z trwałością przy upływie czasu. Monohydrat laktozy jest trwały, ale jego zdolność do sprasowania i czas rozpadu są ograniczone. Dla polepszenia właściwości sprasowania laktozę zmodyfikowano przez rozpylenie i aglomerację.
Laktoza rozpylona jest wysoko ściśliwa i kulistość jej cząstek nadaje jej zadowalające cechy płynięcia. Jest ona mniej trwała i jej czas przechowywania jest krótszy niż laktozy krystalicznej. Ponadto nie posiada właściwości rozsadzających. Tabletki wytwarzane z laktozy rozpylonej nabierają w czasie przechowywania żółtawego zabarwienia bardziej intensywnego niż to ma miejsce dla monohydratu laktozy.
Laktoza poddana aglomeracji jest trwałym proszkiem, który ma dobrą zdolność płynięcia, ale jest mniej ściśliwa niż laktoza rozpylona.
Zdolność laktozy do sprasowania jest niewystarczająca i można ją polepszyć przez dodanie do niej podłoża wiążącego lub rozcieńczającego, mającego lepszą zdolność do sprasowania, takiego jak celuloza mikrokrystaliczna. Te mieszaniny są łatwo prasowane dzięki dodatkowi środka smarującego. Celulozy mikrokrystaliczne wykazują jednak niedogodnie wysoki koszt i obniżają twardość uformowanych tabletek w następstwie wchłonięcia wilgoci.
Skrobia, ze względu na małe wymiary cząstek i małą gęstość wykazuje tę niedogodność, że nie płynie. Skutkiem dużej elastyczność jej granulek jest słaba zdolność do sprasowania, co nie pozwala na produkcję tabletek o zadowalającej twardości. Posiada natomiast dobre właściwości rozsadzające ze względu na zdolność pęcznienia w wodzie. Skrobia może też służyć jako środek wiążący i rozcieńczalnik, a również jako środek sprzyjający płynięciu.
Połączenie laktozy i skrobi proponowano na drodze granulacji na mokro (M.O.Bode-Tunji, K.T.Jaiyeoba, Labo-Pharma - Probl.Techn. 32, nr 340, marzec 1984, str. 190-192). Jednakże okazało się, że dodatek skrobi do laktozy zmniejsza średnie wymiary granulek i zwiększa ich łamliwość, przy czym to działanie skompensowano dodatkiem środka powierzchniowo czynnego.
PL 203 778 B1
Proponowano też granulowanie laktozy i skrobi, stosując polimer syntetyczny jako środek wiążący (L.C.Wan, K.S.Lim, S.T.P.Pharma Sciences, 1 (5) 285-293, 1991). Otrzymane kompozycje wykazywały dopuszczalne płynięcie, jednakże gęstości były względnie niskie.
Również opis patentowy GB 2 093 052 opisuje sposób granulacji laktozy, sacharozy, skrobi ziemniaczanej albo produktu farmaceutycznego korzystnie w reaktorze próżniowym. Przy czym sposób polega na wykorzystaniu emulsji wodnego środka wiążącego takiego jak skrobia, karboksymetyloceluloza albo guma guar w cieczy organicznej, która to emulsja jest rozpylana na substrat w postaci proszku a następnie jest odparowywana z utworzeniem granulek.
Również opis patentowy US 833 458 wspomina o podobnym sposobie przygotowania postaci leku z licznymi warstwami do podawania dojelitowego.
Ponadto znane są sposoby wytwarzania przez rozpylanie złożonych podłoży do prasowania, takich jak opisane w opisie patentowym US 5 006 345, zawierających laktozę, środek wiążący, jak poliwinylopirolidon lub hydroksypropylometyloceluloza oraz środek rozsadzający, zwłaszcza taki jak usieciowana karboksymetyloceluloza lub skrobia karboksymetylowana. Celem wynalazku jest więc zaspokojenie zapotrzebowania na kompozycję skrobi i laktozy w postaci granulek, mającą zmniejszoną łamliwość, efektywne płynięcie, dobrą zdolność do sprasowania i zadowalające właściwości rozsadzające, która jest przy tym mało higroskopijna.
Przedmiotem wynalazku są granulki zawierające laktozę i skrobię, charakteryzujące się tym, że stosunek laktoza/skrobia wynosi od 90/10 do 25/75, a korzystnie od 85/15 do 50/50, przy czym granulki wykazują łamliwość mniejszą lub równą 80%, korzystnie mniejszą lub równą 60% według testu A, który polega na poddawaniu badanych granulek mechanicznemu działaniu w friabilatorze marki Erweka TA wyposażonym w bęben do ścierania obracającym się z jednostajną prędkością obrotową obrotów na minutę przez 5 minut, do którego wprowadzono 5 jednakowych stalowych kulek o średnicy 17 mm i ciężarze 18,87 g oraz 15 g granulek o wielkości 100-200 μm, przy czym wielkość łamliwości odpowiada procentowi proszku niezatrzymanego na sicie o średnicy oczek 100 μm, a granulki mają strukturę kulistą pod mikroskopem elektronowym.
Korzystnie granulki wykazują kąt zsypu mniejszy od 45°, a korzystnie mniejszy od 40°.
Korzystnie stosunek laktoza/skrobia wynosi od 50/50 do 90/10, a zdolność sprasowania jest większa lub równa 70N, a korzystnie większa lub równa 80N dla tabletek o gęstości 1,3 g/ml i/lub większa lub równa 170N, a korzystnie większa lub równa 180N dla tabletek o gęstości 1,4 g/ml, oznaczona w teście B polegającym na pomiarze siły odpowiadającej odporności na zgniatanie tabletek wytworzonych z tych granulek, do których uprzednio dodano 0,5% wagowych stearynianu magnezu jako środka poślizgowego, przy czym tabletki te mają cylindryczny kształt o promieniu krzywizny 14 mm, średnicy 13 mm, grubości 6 mm i pozornej gęstości 1,3 i 1,4 g/ml i są wykonane przy użyciu prasy postępowo zwrotnej Frogerais typu AM wyposażonej w okrągłe stemple o wklęsłych powierzchniach, o średnicy równej 13 mm, przy czym w prasie zagłębienie stempla górnego i objętość wypełnienia matrycy jest regulowana tak aby zmieniać gęstość tabletek, a twardość tabletek określa się stosując twardościomierz Erweka typu TBH 30 GMD.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania granulek zawierających laktozę i skrobię według wynalazku polegający na tym, że obejmuje etap rozpylania zawiesiny laktozy i skrobi, w której stosunek laktoza/skrobia wynosi od 90/10 do 25/75, korzystnie od 85/15 do 50/50.
Wbrew wszelkim oczekiwaniom Zgłaszający stwierdził, że aby otrzymać takie granulki należy użyć zgranulowaną mieszaninę laktozy oraz skrobi i tak zmodyfikować jej właściwości fizyczne, stosując odpowiedni sposób, że uzyskuje się jednocześnie umiarkowaną łamliwość, zadowalającą zdolność sprasowania, efektywne płynięcie przy całkowitym zachowaniu właściwości rozsadzających.
Przedmiotem wynalazku są więc granulki zawierające laktozę i skrobię, charakteryzujące się tym, że wykazują łamliwość równą lub niższą od 80% według testu A, przy czym test A polega na poddaniu badanych granulek mechanicznemu działaniu w aparacie zwanym friabilatorem. W tym celu stosuje się aparat marki Erweka TA produkowany przez firmę Erweka (RFA-63150 Heusenstamm) obracający się z jednostajną prędkością obrotową 25 obrotów/minutę i wyposażony w bęben do ścierania, do którego wprowadzono 5 jednakowych stalowych kulek o średnicy 17 mm i ciężarze 18,87 g. Dla wykonania testu A wprowadza się do bębna ścierającego tego friabilatora, produkt w ilości 15 g o składzie granulometrycznym 100-200 μm, po czym aparat wprawia się w ruch obrotowy na okres 5 minut.
Po zakończeniu doświadczenia określa się udział wagowy pozostałości zatrzymanej na sicie o wielkości oczek, wynoszącej 100 mikronów.
PL 203 778 B1
Wielkość łamliwości odpowiada procentowi proszku niezatrzymanego przez sito określone poprzednio. Łamliwość jest tym większa, im większy jest procent proszku niezatrzymanego przez sito.
Granulki zgodne z wynalazkiem wykazują umiarkowaną łamliwość według testu A, to znaczy równą lub niższą od 80%, a korzystnie równą lub niższą od 60%.
Granulki zgodne z wynalazkiem można też charakteryzować przez strukturę kulistą, gdy obserwuje się je w mikroskopie elektronowym z przemiataniem. Ta struktura całkowicie specyficzna jest zilustrowana przez fig. 1, 1' i 2, 2', które ukazują doskonałą kulistość otrzymanych granulek. Fig. 1 przedstawia fotografię z mikroskopu elektronowego z przemiataniem granulki zgodnej z wynalazkiem, w której stosunek laktozy do skrobi wynosi 75/25. Fig. 2 przedstawia fotografię z mikroskopu elektronowego z przemiataniem granulki zgodnej z wynalazkiem, w której stosunek laktozy do skrobi wynosi 85/15. Dzięki tej kulistej strukturze granulki zgodne z wynalazkiem wykazują zupełnie zadowalające płynięcie.
Zgodnie z postacią realizacji wynalazku granulki charakteryzuje stosunek laktozy do skrobi, wynoszący od 90/10 do 25/75. W istocie można zmieniać swobodnie proporcje laktozy i skrobi w granulkach zgodnych z wynalazkiem zależnie od ich zastosowania, do którego są przeznaczone.
Przez laktozę rozumie się monohydrat laktozy, jaki określono w Farmakopei Europejskiej, 1997, 0187 - str. 1111-1112. Przez skrobię rozumie się skrobie każdego pochodzenia, naturalne lub hybrydowe, typu zgranulowanego. Korzystnie stosuje się rodzimą skrobię z kukurydzy, a w szczególności białą skrobię z kukurydzy, komercjalizowaną przez Zgłaszającego pod nazwą „skrobia ekstra-biała, która pozwala na otrzymanie granulek o bieli całkowicie zadowalającej.
Zgłaszający stwierdził, że przy zawartości laktozy powyżej 90% w stosunku do skrobi zawartej w granulkach, nie posiadają one zadowalają cych wł a ś ciwoś ci rozsadzają cych. Poniżej 25% laktozy, czyli powyżej 75% skrobi w granulkach, już nie sprasowują się poprawnie ze względu na cechy elastyczne skrobi i właściwości płynięcia nie są zadowalające.
Korzystnie wybiera się stosunek laktozy do skrobi wynoszący od 85/15 do 50/50.
Granulki mogą również zawierać laktozę oraz skrobię i mogą poza tym zawierać także każdy odpowiedni dodatek, gdy nie szkodzi on poszukiwanym właściwościom granulek końcowych, taki jak zwłaszcza środki zapachowe, barwniki, stabilizatory, środki rozsadzające, spoiwa, środki smarujące, konserwanty. Mogą to być również aktywne substancje farmaceutyczne lub fitosanitarne, detergenty.
Granulki zgodne z wynalazkiem można scharakteryzować przez ich zdolność do sprasowania określoną według testu B.
Ten test B polega na zmierzeniu sił, wyrażonych w niutonach, które są reprezentatywne dla zdolności do sprasowania w badanej kompozycji w postaci granulek, podanych dla dwóch różnych wartości gęstości tabletek. Te siły wyrażają odporność na złamanie tabletek, które mają kształt cylindra z wypukłymi podstawami (promień krzywizny 14 mm), o średnicy 13 mm, grubości 6 mm i pozornej masie właściwej 1,3 i 1,4 g/ml. Ta zdolność do sprasowania, wyrażona przy takich gęstościach tabletek, dobrze odzwierciedla korzystne cechy granulek według wynalazku w dziedzinie bezpośredniego prasowania.
Dla wykonania testu B sporządza się tabletki z granulek zgodnych z wynalazkiem, do których uprzednio dodaje się 0,5% wagowych stearynianu magnezu jako środka smarującego.
Prasowanie wykonuje się za pomocą prasy postępowo-zwrotnej Frogerais typu AM. Ta prasa jest wyposażona w okrągłe stemple o wklęsłych powierzchniach, o średnicy równej 13 mm.
W prasie reguluje się w taki sposób zagłębianie stempla górnego i objętość wypełnienia matrycy, aby zmieniać gęstość tabletek, i określa się odpowiednią twardość tych tabletek, stosując twardościomierz Erweka typu TBH 30 GMD.
Granulki, w których stosunek laktozy i skrobi wynosi od 90/10 do 50/50, wykazują wyróżniającą się zdolność do sprasowania, wyższą niż u produktów z uprzedniego stanu techniki, wyrażającą się twardością tabletek wyższą od 70 niutonów, korzystnie wyższą od 80 niutonów, dla gęstości 1,3 g/ml i/lub wyższą od 170 niutonów, korzystnie wyższą od 180 niutonów, dla gęstości 1,4 g/ml.
Granulki charakteryzują się ponadto kątem zsypu mniejszym od 45°, korzystnie mniejszym od 40°. Określenie kąta zsypu dla proszku wykonuje się jedną z metod najpowszechniej stosowanych do oceny jego właściwości płynięcia. Jest to pomiar wysokości stożka uformowanego przez proszek, który wysypuje się z cylindra o znanej objętości, i z niej oblicza się kąt utworzony przez ten stożek w zależności od promienia używanego cylindra. Im utworzony kąt jest większy, tym gorsze płynię cie proszku. Przykładowo kąty zsypu podłoży, stosowanych najczęściej do prasowania bezpośredniego, zmieniają się od 35 do 67°, przy czym najwyższe wartości obserwuje się u celuloz, a najniższe u proPL 203 778 B1 duktów granulowanych, jak sorbitol lub modyfikowany fosforan diwapniowy. Laktoza rozpylona wykazuje generalnie kąt zsypu rzędu 46° (według A.Stamma i C.Mathisa, Labo-Pharma - Problemes et Techniques - nr 252 - marzec 1976). Co do skrobi, ona nie płynie, o ile można tak powiedzieć.
Granulki posiadające cechy wskazane wyżej, są możliwe do uzyskania według wielu wariantów, ale przede wszystkim według sposobu charakteryzującego się tym, że obejmuje etap rozpylania zawiesiny laktozy i skrobi. W sposób zaskakujący i nieoczekiwany Zgłaszający stwierdził, że rozpylanie, stosowane do zawiesiny laktozy i skrobi rodzimej, pozwoliło na otrzymanie kulistych granulek, posiadających umiarkowaną łamliwość, zdolność do sprasowania i efektywne płynięcie, przy całkowitym zachowaniu właściwości rozsadzających. Cel ten nie został aż dotąd osiągnięty za pomocą sposobów znanych fachowcowi i nadających się do stosowania jednocześnie do laktozy i skrobi. Gdy stosuje się sposoby termiczne w środowisku wodnym, skrobia wykazuje istotnie niedogodność, polegającą na zagrożeniu zagotowaniem i utratą w ten sposób charakteru granulek, a więc rozpadem.
Dla przeprowadzenia rozpylania wytwarza się zawiesinę skrobi w zimnej wodzie, do której dodaje się monohydrat laktozy. Mieszaninę, mającą zwykle temperaturę 15-25°C, rozpyla się następnie w klasycznym atomizerze znanym fachowcowi, dobierając generalnie temperaturę przy wejściu zbliżoną do 160°C i takie natężenie przepływu, że temperatury powietrza i rozpylonego produktu są przy wyjściu zbliżone do 65°C. Generalnie stosuje się wodną zawiesinę skrobi o 20% wagowych. Mieszanina może też zawierać substancje inne niż laktoza i skrobia, jednak niepodatne na rozkład termiczny. Co do zawartości wody w zawiesinie obejmującej laktozę i skrobię, wynosi generalnie w stosunku do substancji suchej 40 do 50%. Stosowana laktoza znajduje się korzystnie w postaci monohydratu. Jeśli chodzi o skrobię, może nadawać się każda skrobia granulowana. Lepiej wybiera się skrobię kukurydzianą, a korzystnie skrobię kukurydzianą nazwaną „ekstra-biała, jak komercjalizowana pod tą nazwą przez Zgłaszającego. Rozpylony proszek można stosować bezpośrednio. Występuje on w postaci granulek doskonale kulistych, zawierających współrozpylone laktozę i skrobię i może więc być korzystnie stosowany jako podłoże, nośnik dodatków, środek poprawiający konsystencję, w dziedzinie żywności i w farmacji. Można oczywiście wziąć pod uwagę wiele innych zastosowań granulek zgodnych z wynalazkiem ze względu na korzystne cechy funkcjonalne, jakie prezentują, zwłaszcza do użytku weterynaryjnego, fitosanitarnego, rolniczego, jak też w dziedzinie środków powierzchniowo czynnych.
Wynalazek zostanie lepiej zrozumiany dzięki przykładom, które następują i fig. 1, 1' i 2, 2', które się tu przytacza i które uważa się za objaśniające, a nie ograniczające.
P r z y k ł a d 1. Wytwarzanie granulek według wynalazku i charakterystyka fizyczna
Wytworzono przez współrozpylenie według wynalazku różne kompozycje w postaci granulek, składające się z laktozy i skrobi w proporcjach odpowiednio 85/15, 75/25 i 25/75. Stosowano monohydrat laktozy i skrobię kukurydzianą „ekstra-białą.
Główne właściwości fizyczne wytworzonych kompozycji podano w następującej tablicy, w porównaniu z produktami z uprzedniego stanu techniki.
25/75 | 50/50 | 75/25 | 85/15 | Skrobia kukurydziana rodzima | Mieszanina fizyczna standardowej skrobi kukurydzianej i monohydratu laktozy | |
Przeciętna średnica (μιτι) | 215 | 182 | 171 | 183 | 14 | 41 |
Pozorna masa właściwa (g/l) | 0,60 | 0,60 | 0,58 | 0,59 | 0,43 | 0,44 |
Masa właściwa po osiadaniu (g/l) | 0,65 | 0,65 | 0,69 | 0,70 | 0,74 | 0,82 |
Czas płynięcia (s) | 3,7 | 3,8 | 4 | 5 | nieskończony | nieskończony |
Kąt zsypu (°) | 30 | 28 | 33 | 38 | 55 | 52 |
Przeciętną średnicę zmierzono za pomocą granulometru laserowego LS marki Coulter przez określenie rozkładu objętościowego rozmiarów granulek.
Pozorną masę właściwą zmierzono według metody farmakotechnicznej 2.9.15 z Farmakopei Europejskiej, wydanie 3-cie.
PL 203 778 B1
Kąt zsypu mierzono w aparacie Powder Tester sprzedawanym przez firmę Hosokawa według metody opracowanej przez Carra.
Granulki według wynalazku występowały w postaci gęstych proszków, co jest nieoczekiwane dla kompozycji rozpylonych. Proszki te miały wyróżniające właściwości płynięcia.
Fig. 1, 1' i 2, 2'
Kompozycje w postaci granulek 75/25 i 85/15, takie jak wytworzone w przykładzie 1, obserwowano w mikroskopie elektronicznym z przemiataniem; wykazały one charakterystyczną strukturę kulistą.
P r z y k ł a d 2. Określenie profilów prasowania granulek według wynalazku
Profil prasowania kompozycji 50/50, 75/25 i 85/15, jak też kompozycji z rozpylonej laktozy z uprzedniego stanu techniki, wykonano w nastę pujący sposób:
Sporządzono tabletki przy użyciu prasy postępowo-zwrotnej Frogerais typu AM wyposażonej w wklęsłe stemple o średnicy równej 13 mm, z proszku składającego się w 99,5% z kompozycji w postaci granulek wedł ug wynalazku i 0,5% stearynianu magnezu.
Otrzymano tabletki o grubości 6 mm, w których oznaczono gęstość i twardość twardościomierzem Erweka. Oznaczono też czas rozpadu tabletek według metody z Farmakopei Europejskiej, wydanie 3-cie. Otrzymane wyniki zestawiono w następującej tablicy:
Kompozycja | Gęstość | Średnia twardość (N) | Czas rozpadu (s) |
50/50 | 1,215 | 55 | |
1,268 | 71 | ||
1,312 | 117 | ||
1,349 | 131 | 180 | |
1,395 | 191 | 220 | |
75/25 | 1,156 | 22 | 67 |
1,235 | 55 | ||
1,309 | 124 | 83 | |
1,378 | 217 | ||
1,454 | 363 | 321 | |
85/15 | 1,142 | 28 | 56 |
1,220 | 47 | ||
1,292 | 96 | 83 | |
1,363 | 180 | ||
1,437 | 307 | ||
1,475 | 431 | 321 | |
Laktoza rozpylona | 1,100 | 33 | 60 |
1,253 | 101 | ||
1,333 | 181 | 261 | |
1,403 | 313 | ||
1,481 | 463 | 1302 |
Śledząc krzywe twardości tabletek w zależności od ich gęstości można oznaczyć twardości otrzymane dla gęstości 1,3 i 1,4 zgodnie z testem B:
PL 203 778 B1
Twardość | |||
Gęstość | 50/50 | 75/25 | 85/15 |
1,3 | 104 | 116 | 105 |
1,4 | 197 | 259 | 244 |
Te wyniki pozwalają na objaśnienie wyróżniającej zdolności do sprasowania granulek według wynalazku.
P r z y k ł a d 3. Badanie stabilności przy przechowywaniu
Dla oceny stabilności tabletek sporządzonych z granulek według wynalazku, wytworzono tabletki z poprzednich kompozycji w postaci granulek: 25/75, 50/50, 75/25, w tych samych warunkach, jak w przykładzie 2.
Zmierzono ciężar i gęstość tych tabletek, po czym zmierzono ponownie te parametry po przechowaniu tabletek w ciągu 2 miesięcy w temperaturze otoczenia.
Zmiana ciężaru wyrażona w procentach, daje informacje co do poziomu higroskopijności. Zmiana twardości daje informacje odnośnie stabilności tabletek.
Uzyskano następujące wyniki:
Kompozycja 25/75
Dane początkowe | Zmiana po dwóch miesiącach przechowywania | ||||
Ciężar (mg) | Twardość (N) | Ciężar | Zmiana | Twardość | Zmiana |
786 | 78 | 786 | 0 | 77 | 0 |
Kompozycja 50/50
Dane początkowe | Zmiana po dwóch miesiącach przechowywania | ||||
Ciężar (mg) | Twardość (N) | Ciężar | Zmiana | Twardość | Zmiana |
564 | 75 | 580 | + 2,8% | 83 | + 11 |
Kompozycja 75/25 | |||||
Dane początkowe | Zmiana po dwóch miesiącach przechowywania | ||||
Ciężar (mg) | Twardość (N) | Ciężar | Zmiana | Twardość | Zmiana |
729 | 81 | 734 | <1% | 72 | -11% |
P r z y k ł a d 4. Porównanie łamliwości granulek według wynalazku i granulowanych produktów z uprzedniego stanu techniki
Granulowanie laktozy i skrobi wykonano w powietrznym złożu fluidalnym według procedury operacyjnej opisanej przez L.C.Wana i K.S.Lima, STP Pharma Sciences, 4, (560-570) 1988.
Mieszaninę 50/50 zgodną z wynalazkiem zgranulowano przez rozpylenie czystej wody (1), roztworu laktozy (2), roztworu poliwinylopirolidonu (3), który jest środkiem wiążącym najczęściej używanym w farmacji, w ilości 5 g na 100 g kompozycji według wynalazku.
Określono łamliwość według testu A, opisanego poprzednio, w tych trzech kompozycjach, jak też w kompozycji z laktozy zgranulowanej dostępnej w handlu pod nazwą Tablettose® 80.
Wyniki podano w następującej tabeli:
Kompozycja | Łamliwość (test A)% |
1 | 2 |
(1) granulacja z wodą | 100 (*) |
(2) granulacja z laktozą | 100 (*) |
(3) granulacja z PVP | 53 |
25/75 | 26 |
PL 203 778 B1 cd. tablicy
1 | 2 |
50/50 | 24 |
75/25 | 48 |
85/15 | 52 |
Tablettose® 80 | 56 |
(*) proszek jest tak łamliwy, że większość granulek zostaje zniszczonych podczas wstępnego etapu przesiewania przez sito 100-200 pm.
Zaskakujące jest, że dodatek skrobi, uważanej za zwiększającą łamliwość granulek na bazie laktozy, ma działanie odwrotne w kompozycjach według wynalazku. Łamliwość jest też mniejsza niż uzyskana przez klasyczny sposób granulacji, ale z dodatkiem 5% spoiwa.
P r z y k ł a d 5. Badanie odporności na ścinanie kompozycji według wynalazku Kompozycje 75/25 i 85/15 wytworzone zgodnie z przykładem 1 poddano mieszaniu w aparacie z podwójnym ślimakiem Ruberg typ HM-50. Szybkość mieszalnika regulowano na poziomie 5. Objętość wypełnienia wynosiła 30% dla 75/25 i 15% dla 85/15. Wymiary cząstek badanych kompozycji mierzono przesiewając przez sita kolejno 32, 63, 100, 160, 250 i 315 pm, przed i po mieszaniu w ciągu 2, 5, 10, 15, 20 i 25 minut.
Wyniki podano w następującej tablicy:
75/25
Rozmiary cząstek | % kompozycji zależnie od czasu mieszania (min) | ||||||
0 | 2 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | |
<32 pm | 2,6 | 2,9 | 3 | 3,7 | 3 | 4 | 3,3 |
<63 pm | 6,1 | 6 | 6,2 | 6,9 | 7,9 | 6,6 | 6,6 |
<100 pm | 10,4 | 10,6 | 11,6 | 10,7 | 12,3 | 11,2 | 10,4 |
<160 pm | 23 | 23,4 | 24,7 | 23,5 | 24,7 | 23,7 | 22 |
<250 pm | 65,3 | 66,4 | 66,6 | 65,7 | 67,6 | 65,5 | 64,7 |
<315 pm | 91,1 | 90,8 | 91,4 | 91,6 | 93,2 | 91 | 90,4 |
<400 pm | 99,5 | 99,2 | 99,7 | 99,8 | 99,6 | 99,9 | 99,9 |
85/15 | |||||||
Rozmiary cząstek | % kompozycji zależnie od czasu mieszania (min) | ||||||
0 | 2 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | |
<32 pm | 7 | 6,5 | 7,2 | 6,9 | 7,3 | 7,3 | 7,7 |
<63 pm | 14,2 | 13,2 | 14,5 | 14 | 13,3 | 13,9 | 13,9 |
<100 pm | 26,6 | 21,2 | 22,6 | 21,9 | 21,7 | 22,2 | 21,5 |
<160 pm | 48,5 | 42 | 43,7 | 43,4 | 42,7 | 43,9 | 43,7 |
<250 pm | 89 | 87,3 | 88,2 | 88 | 88 | 88,2 | 88,6 |
<315 pm | 99,2 | 99,1 | 99,1 | 99 | 99,1 | 99,1 | 99,1 |
Brak zmiany w składzie granulometrycznym kompozycji podczas mieszania. Dwa ślimaki mieszalnika nie łamią proszku, ponieważ nie tworzy się pył. Potwierdza to małą łamliwość kompozycji według wynalazku, co objaśnia ich dobra odporność na ścinanie.
Claims (4)
1. Granulki zawierające laktozę i skrobię, znamienne tym, że stosunek laktoza/skrobia wynosi od 90/10 do 25/75, a korzystnie od 85/15 do 50/50, przy czym granulki wykazują łamliwość mniejszą lub równą 80%, korzystnie mniejszą lub równą 60% według testu A, który polega na poddawaniu badanych granulek mechanicznemu działaniu w friabilatorze marki Erweka TA wyposażonym w bęben do ścierania obracającym się z jednostajną prędkością obrotową 25 obrotów na minutę przez 5 minut, do którego wprowadzono 5 jednakowych stalowych kulek o średnicy 17 mm i ciężarze 18,87 g oraz 15 g granulek o wielkości 100-200 μm, przy czym wielkość łamliwości odpowiada procentowi proszku niezatrzymanego na sicie o średnicy oczek 100 μm, a granulki mają strukturę kulistą pod mikroskopem elektronowym.
2. Granulki według zastrz. 1, znamienne tym, że wykazują kąt zsypu mniejszy od 45°, a korzystnie mniejszy od 40°.
3. Granulki według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że stosunek laktoza/skrobia wynosi od 50/50 do 90/10, a zdolność sprasowania jest większa lub równa 70N, a korzystnie większa lub równa 80N dla tabletek o gęstości 1,3 g/ml i/lub większa lub równa 170N, a korzystnie większa lub równa 180N dla tabletek o gęstości 1,4 g/ml, oznaczona w teście B polegającym na pomiarze siły odpowiadającej odporności na zgniatanie tabletek wytworzonych z tych granulek, do których uprzednio dodano 0,5% wagowych stearynianu magnezu jako środka poślizgowego, przy czym tabletki te mają cylindryczny kształt o promieniu krzywizny 14 mm, średnicy 13 mm, grubości 6 mm i pozornej gęstości 1,3 i 1,4 g/ml i są wykonane przy użyciu prasy postępowo zwrotnej Frogerais typu AM wyposażonej w okrągłe stemple o wklęsłych powierzchniach, o średnicy równej 13 mm, przy czym w prasie zagłębienie stempla górnego i objętość wypełnienia matrycy jest regulowana tak aby zmieniać gęstość tabletek, a twardość tabletek określa się stosując twardościomierz Erweka typu TBH 30 GMD.
4. Sposób wytwarzania granulek zawierających laktozę i skrobię jak określono w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje etap rozpylania zawiesiny laktozy i skrobi, w której stosunek laktoza/skrobia wynosi od 90/10 do 25/75, korzystnie od 85/15 do 50/50.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP00402159A EP1175899B1 (fr) | 2000-07-27 | 2000-07-27 | Granules à base d'amidon et de lactose |
PCT/FR2001/002432 WO2002009673A1 (fr) | 2000-07-27 | 2001-07-25 | Granules a base d'amidon et de lactose |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL353056A1 PL353056A1 (pl) | 2003-10-06 |
PL203778B1 true PL203778B1 (pl) | 2009-11-30 |
Family
ID=8173789
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL353056A PL203778B1 (pl) | 2000-07-27 | 2001-07-25 | Granulki na bazie skrobi i laktozy i sposób ich wytwarzania |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6770368B2 (pl) |
EP (1) | EP1175899B1 (pl) |
JP (1) | JP4394313B2 (pl) |
KR (1) | KR100869171B1 (pl) |
CN (1) | CN1253148C (pl) |
AT (1) | ATE371439T1 (pl) |
AU (1) | AU785135B2 (pl) |
BR (1) | BR0107036A (pl) |
CA (1) | CA2353363C (pl) |
CZ (1) | CZ303682B6 (pl) |
DE (1) | DE60036205T2 (pl) |
ES (1) | ES2292414T3 (pl) |
HU (1) | HU229277B1 (pl) |
IL (1) | IL148752A0 (pl) |
MX (1) | MXPA01007666A (pl) |
NO (1) | NO333750B1 (pl) |
NZ (1) | NZ517931A (pl) |
PL (1) | PL203778B1 (pl) |
RS (1) | RS49931B (pl) |
RU (1) | RU2286142C2 (pl) |
SK (1) | SK286951B6 (pl) |
WO (1) | WO2002009673A1 (pl) |
ZA (1) | ZA200202178B (pl) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2826549A1 (fr) * | 2001-06-28 | 2003-01-03 | Roquette Freres | Procede de preparation d'un comprime edulcorant et comprime edulcorant ainsi obtenu. |
FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
FR2834894B1 (fr) * | 2002-01-21 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
FR2834891B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de 2-({2-methoxy-2-[3(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl4 -(2-(9h-fluoren-9-yl)acetyl]amino}ethyl)benzoate |
FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
FR2834892B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de mitiglinide |
FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
FR2834897B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de testosterone |
US20030228370A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-11 | Michel Serpelloni | Orodispersible solid pharmaceutical form |
FR2857593B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2005-10-14 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'un compose antithrombotique |
GB0329208D0 (en) * | 2003-12-17 | 2004-01-21 | Ici Plc | Particulate materials |
GB0523810D0 (en) * | 2005-11-23 | 2006-01-04 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
FR2894475B1 (fr) * | 2005-12-14 | 2008-05-16 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine |
US20090291138A1 (en) * | 2006-12-07 | 2009-11-26 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Film-coated preparation having improved stability |
EP2100607A4 (en) * | 2006-12-07 | 2010-01-06 | Daiichi Sankyo Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING ENHANCED STORAGE STABILITY |
EP2100610A4 (en) * | 2006-12-07 | 2009-12-02 | Daiichi Sankyo Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE |
KR101442862B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2014-09-22 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 만니톨 또는 유당을 함유하는 고형 제제 |
FR2933299B1 (fr) | 2008-07-04 | 2012-02-03 | Roquette Freres | Mannitol orodispersible |
DE102008047910A1 (de) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg | Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis |
JP5637624B2 (ja) * | 2009-02-12 | 2014-12-10 | 富士化学工業株式会社 | 崩壊性粒子組成物及びそれを用いた速崩壊性圧縮成型物 |
FR2944971B1 (fr) * | 2009-04-30 | 2012-09-07 | Roquette Freres | Coagglomerats de mannitol et d'amidon granulaire comprimables et a ecoulement libre |
EP2585027B1 (en) * | 2010-06-23 | 2017-11-08 | Colgate-Palmolive Company | Encapsulation of ingredients in lactose matrix to form active encapsulates |
FR2966828B1 (fr) * | 2010-11-02 | 2012-12-28 | Roquette Freres | Poudre de polysaccharide et de polyol, comprimable et de haute viscosite |
JP5483482B2 (ja) * | 2011-05-23 | 2014-05-07 | 三井製糖株式会社 | 糖液から固形物を製造する方法及び固形物 |
CN102516321A (zh) * | 2011-12-08 | 2012-06-27 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种药用乳糖及其制备方法和用途 |
JP5276199B1 (ja) * | 2012-03-23 | 2013-08-28 | 池田食研株式会社 | 多孔質顆粒の製造方法 |
US9522964B2 (en) * | 2012-04-03 | 2016-12-20 | Development, Inc. | Micronized starch and methods for manufacturing same |
US20170208849A1 (en) | 2014-07-21 | 2017-07-27 | Roquette Freres | Sugar compositions for tableting by direct compression |
EP3002005A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-06 | Molkerei Meggle Wasserburg GmbH & Co. Kg | Direct compression excipient based on lactose, cellulose and starch |
EP3034070A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Omya International AG | Method for the production of a pharmaceutical delivery system |
JP6544564B2 (ja) * | 2015-04-20 | 2019-07-17 | 清水建設株式会社 | 模擬粉体、及び粉体飛散状態評価方法 |
US10820608B1 (en) | 2015-10-26 | 2020-11-03 | The Hershey Company | Hard candy confections with low hygroscopicity |
WO2018137644A1 (zh) | 2017-01-24 | 2018-08-02 | 南京明德新药研发股份有限公司 | Lsd1抑制剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE575343A (pl) * | 1955-09-09 | |||
AT376147B (de) * | 1980-12-15 | 1984-10-10 | Gergely Gerhard | Verfahren und vorrichtung zum granulieren eines pulvergemisches |
DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
US5043170A (en) * | 1989-02-14 | 1991-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Animal feed composition containing a vitamin D metabolite |
JPH0584054A (ja) * | 1991-09-27 | 1993-04-06 | Kunoole Shokuhin Kk | スープまたはソース粉末もしくは顆粒の製造法 |
JP3349535B2 (ja) * | 1993-01-12 | 2002-11-25 | フロイント産業株式会社 | 球形顆粒の製造方法 |
JPH08298956A (ja) * | 1995-05-10 | 1996-11-19 | Ajinomoto Co Inc | 顆粒状調味料の製造方法 |
JPH0937737A (ja) * | 1995-05-25 | 1997-02-10 | Tokiwa Kanpo Seiyaku:Kk | 菊花含有健康食品 |
JP3611652B2 (ja) * | 1995-10-30 | 2005-01-19 | 長谷川香料株式会社 | コーティング粉末の製造方法 |
DE19603984A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Granulate von Triazinen |
JP3934179B2 (ja) * | 1996-07-11 | 2007-06-20 | 不二製油株式会社 | 動物の体内へ摂取される物質からなる粉体を造粒する方法及び造粒物 |
JP3447042B2 (ja) * | 1997-07-23 | 2003-09-16 | フロイント産業株式会社 | 単一物質球形粒の製造方法 |
-
2000
- 2000-07-27 DE DE60036205T patent/DE60036205T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 EP EP00402159A patent/EP1175899B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 ES ES00402159T patent/ES2292414T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 AT AT00402159T patent/ATE371439T1/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-13 US US09/905,569 patent/US6770368B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-23 CA CA2353363A patent/CA2353363C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-25 BR BR0107036-3A patent/BR0107036A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-25 NZ NZ517931A patent/NZ517931A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 PL PL353056A patent/PL203778B1/pl unknown
- 2001-07-25 RS YUP-220/02A patent/RS49931B/sr unknown
- 2001-07-25 HU HU0203064A patent/HU229277B1/hu unknown
- 2001-07-25 RU RU2002111360/15A patent/RU2286142C2/ru active
- 2001-07-25 WO PCT/FR2001/002432 patent/WO2002009673A1/fr active IP Right Grant
- 2001-07-25 CZ CZ20020978A patent/CZ303682B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 AU AU79909/01A patent/AU785135B2/en not_active Expired
- 2001-07-25 CN CNB01802176XA patent/CN1253148C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-25 KR KR1020027003970A patent/KR100869171B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-25 SK SK370-2002A patent/SK286951B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 IL IL14875201A patent/IL148752A0/xx unknown
- 2001-07-26 JP JP2001226631A patent/JP4394313B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-27 MX MXPA01007666A patent/MXPA01007666A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-18 ZA ZA200202178A patent/ZA200202178B/xx unknown
- 2002-03-21 NO NO20021424A patent/NO333750B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL203778B1 (pl) | Granulki na bazie skrobi i laktozy i sposób ich wytwarzania | |
JP5718231B2 (ja) | エリスリトールの打錠 | |
US10105314B2 (en) | Orodispersible mannitol | |
US10071059B2 (en) | Co-processed tablet excipient composition its preparation and use | |
AU1251301A (en) | Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same | |
BRPI0914164B1 (pt) | Comistura para produção de comprimidos de desintegração rápida em um processo de formação de comprimido direto, seus usos, e formulações de comprimido | |
JP2001039894A (ja) | 圧縮タブレットのための結合剤および崩壊剤として使用される時の賦形剤の性質の増強剤としての直接圧縮性の澱粉 | |
CA2570524A1 (en) | High ibuprofen content granules and their preparation and their use in pharmaceutical dosage forms | |
CA2800266A1 (en) | Orodispersible tablets of erythritol and isomalt | |
JP2007182411A (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有粒剤 | |
Patel et al. | Fluidized-bed agglomeration of acetaminophen; direct compression of tablets and physiologic availability | |
JP6451310B2 (ja) | 固形医薬組成物及びその製造方法 | |
TW202014204A (zh) | 含有崩解劑成分及微小纖維狀纖維素之崩解性固形物 |