CZ303682B6 - Granule na bázi laktózy a skrobu a zpusob jejich výroby - Google Patents
Granule na bázi laktózy a skrobu a zpusob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303682B6 CZ303682B6 CZ20020978A CZ2002978A CZ303682B6 CZ 303682 B6 CZ303682 B6 CZ 303682B6 CZ 20020978 A CZ20020978 A CZ 20020978A CZ 2002978 A CZ2002978 A CZ 2002978A CZ 303682 B6 CZ303682 B6 CZ 303682B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- granules
- lactose
- starch
- weight
- friability
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 85
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- 239000008101 lactose Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 title claims abstract description 55
- 239000008107 starch Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 title claims abstract description 52
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 50
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 238000011161 development Methods 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 4
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- -1 lactose compound Chemical class 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002348 vinylic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195727 α-lactose Natural products 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2991—Coated
Abstract
Granule na bázi laktózy a skrobu, kde je pomer laktózy/skrobu mezi 90/10 a 25/75 % hmotn., pricemz granule mají drobivost nizsí nebo rovnající se 80 % podle testu A spocívajícího v podrobení granulí mechanickému pusobení v merici drobivosti vybaveném abrazivním bubnem otácejícím se rovnomernou rychlostí 25 otácek/minutu po dobu 5 minut, do kterého se vlozí 5 stejných ocelových kulicek s prumerem 17 mm a hmotností 18,87 a 15 g granulí majících velikost cástic mezi 100 az 200 mikrometry, pricemz hodnota drobivosti odpovídá procentu prásku, který propadne sítem s velikostí ok 100 mikrometru, pricemz uvedené granule mají pri pohledu pod mikroskopem sférický tvar. Zpusob prípravy granulí slozených z laktózy a skrobu obsahuje krok soucasné atomizace a susení spolecného vodného roztoku laktózy a skrobu, pricemz pomer laktózy/skrobu se pohybuje mezi 90/10 a 25/75 % hmotn.
Description
Granule na bázi laktózy a škrobu a způsob jejich výroby
Oblast techniky
Předmětem vynálezu jsou granule na bázi laktózy a škrobu a způsob, kterým se tyto granule vyrábějí. Dalším předmětem vynálezu je způsob výroby těchto granulí využitelných zejména jako nosiče ve farmaceutickém nebo potravinářském průmyslu nebo jako aditivum nebo nosič v potravinářském nebo chemickém průmyslu.
Dosavadní stav techniky
Farmaceutický průmysl spotřebovává značná množství laktózy a škrobu. Používají se zejména jako nosiče pro suché formy jako je např. prášek pro plnění kapsli, rozpustné prásky, práškové výživné přípravky a tabletky.
Potravinářský průmysl využívá tento typ nosiče zejména pro rozpustné potraviny nebo nápoje.
Pokud jde o oblast, o kterou se v tomto vynálezu zvláště zajímáme, totiž farmaceutický nebo potravinářský nosič, existují granule vyráběné z prášků granulací za vlhka ze směsí škrobu a laktózy, s přídavkem pojiv nebo povrchově aktivních látek. Tyto prášky mají obvykle málo uspokojivé vlastnosti pro přímé lisování.
Nejvýznamnějšími vlastnostmi pro ohodnocení vhodnosti pro přímé lisování prášku jsou sypkost, která je důležitá pro pravidelné zásobování lisovací komory ze zásobníku, odolnost vůči tření, nebo-li malá drobivost, a soudržnost částic po slisování, která podmiňuje tvrdost tablety. Vyrobené tablety musí být dostatečně tvrdé, aby se nelámaly, ale současně se musí dobře rozpouštět, jsou-li v zažívacím traktu.
Jako nej častější nosiče používané při slisování můžeme uvést celulózu, škrob, laktózu nebo fosfát vápenatý.
Mikrokrystalická celulóza splňuje všechny podmínky očekávané od nosiče, ale složitě se vyrábí a je poměrně nákladná. Navíc má nevýhodu, že snižuje tvrdost tablet po jejich vyluhování v průběhu skladování. Navíc způsobuje nepříjemnou chuť v ústech.
Laktóza je rozpouštědlo často používané v technologii výroby tablet. Má dvě hlavní formy: krystalickou nebo atomizovanou. Krystalická laktóza existuje ve třech různých krystalických formách: bezvodá alfa-laktóza (neprodává se), bezvodá beta-laktóza (obvykle nazývaná bezvodá laktóza) a alfa-laktóza monohydrát. Bezvodá laktóza má tu nevýhodu, že je hygroskopická, což působí problémy se stálostí v čase. Alfa-laktóza monohydrát je stabilní, ale její lisovatelnost a doba rozpuštění jsou omezené. Aby se zlepšily její vlastnosti při kompresi, upravuje se laktóza atomizací a aglomerací.
Atomizovaná laktóza je vysoce lisovatelná a kruhovitost jejích Částic jí dodává uspokojivou sypkost. Je méně stabilní a její doba skladování je kratší než u krystalické laktózy. Kromě toho nemá vlastnosti rozkladu. Tablety vyrobené z atom izován é laktózy získávají při skladování silnější nažloutlý odstín než odstín u monohydrátu laktózy.
Aglomerovaná laktóza je stabilní prášek, který je sypký, ale hůře se lisuje než atomizovaná laktóza.
Lisovatelnost laktózy je nedostatečná a lze ji zlepšit přidáním pojivá nebo rozpouštědla s lepší lisovatelností jako je mikrokrystalická celulóza. Tyto směsi se snadno lisují, přidá-li se do nich —pCZ 303682 B6 mazivo. Mikrokrystalické celulózy mají však nevýhody spočívající ve vysoké ceně a ve snížené tvrdosti tablet pro natažení vlhkosti.
Pokud jde o škrob, má malé částice a nízkou hustotu, z Čehož plyne nevýhoda špatné sypkosti. Velká pružnost granulí způsobuje velmi špatnou lisovatelnost, která neumožňuje výrobu tablet s uspokojivou tvrdostí. Má však dobré vlastnosti rozkladu díky své rozpínavosti ve vodě. Škrob může sloužit rovněž jako pojivo a ředidlo a dokonce jako látka zlepšující sypkost.
Přihlašovatel navrhl spojit laktózu a Škrob granulací za vlhka (Bode-Tunji M.O., Jaiyeoba K. T., Labo-Pharma - probl. Tech. - 32, ě. 340, březen 1984, (Bode-Tunji M. O., Jaiyeoba K. T., Labo-Pharma - probl. Tech. - 32, č. 340, březen 1984, str. 190 až 192). Bylo však dokázáno, že přidání škrobu do laktózy zmenšuje průměrnou velikost granulí a zvyšuje jejich křehkost, což se kompenzuje přidáním povrchově aktivní látky.
Také bylo navrženo granulovat laktózu a škrob za použití syntetického polymeru jako pojivá (Wan L.:, Lim K. S., S.T.P. Pharma Sciences 1 (5) 285 až 293, 1991). Získané sloučeniny mají přijatelnou sypkost, avšak relativně nízké hustoty.
Kromě toho jsou známé postupy přípravy atomizací lisovaných vehikul tak, jak jsou popsány v patentu US 5 006 345, obsahujících laktózu, pojivo jako póly viny Ipyrrolidon nebo hydroxy propylmethylcelulóza a dezintegrátor jako zejména zesítěná karboxymethylcelulóza nebo karboxymetylický škrob.
Ve spisech GB 833458 a GB 2 093 052 jsou představeny granule, které byly získány mokrou granulací. Mokrá granulace vede ke granulím, jejichž fyzikální vlastnosti, jako je drob i vost nejsou dostačující. Podle DE 4 400 295 byly granule získány granulačním procesem na fluidním loži. Ani tyto granule zcela nevyhovují požadavkům na drobí vost.
Zbývá tedy ještě neuspokojená potřeba týkající se složení granulí Škrobu a laktózy se sníženou lámavostí, dobrou drobivostí, dobrou lisovatelností a uspokojivými vlastnostmi rozkladu, přitom mírně hygroskopické a cílem vynálezu je vyhovět výše uvedené potřebě.
Podstata vynálezu
Výše uvedené nedostatky odstraňuje do značné míry granule na bázi laktózy a škrobu podle vynálezu, jehož podstata spočívá vtom, že poměr laktózy/škrobu je mezi 90/10 a 25/75 % hmotn., přičemž granule mají drobí vost nižší nebo rovnající se 80 % podle testu A. Pokud jde o získání takových granulí, zjistilo se, že proti všemu očekávání je vhodné použít směs laktózy a granulovaného škrobu a upravit jejich fyzikální vlastnosti za použití vhodného postupu tak, aby se současně dosáhlo nízké lámavosti, uspokojivé lisovatelností a dobré drobivosti a uchovaly se vlastnosti rozkladu. Zmíněný test A spočívá v tom, že se granule podrobí mechanickému účinku v přístroji zvaném měřič drobivosti. Používá se k tomu přístroj značky ERWEKA TA, vyrobený společností ERWEKA (SRN - 63150 Heusenstamm), který pracuje při stejnoměrné otáčivé rychlosti 25 otáček/minutu, aje vybavený abrazivním bubnem, do kterého se vloží 5 stejných ocelových kuliček o průměru 17 mm a hmotnosti 18,87 g. Pro provedení testu A se do abrazívního bubnu vsune měřič drobivosti, 15 g přípravku o granulometrii mezi 100 a 200 mikrometry, a pak se přístroj nechá po 5 minut otáčet.
Na konci pokusu se stanoví váhový podíl zbytku zachyceného na sítu o velikosti oček 100 pm.
Hodnota drobivosti odpovídá procentu prášku, který propadne výše definovaným sítem. Drobivost je tím větší, čím je větší procentuální podíl prášku propadlého sítem.
-2CZ 303682 B6
Granule podle tohoto vynálezu mají podle testu A nízkou drobivost, tzn. nižší nebo rovnající se 80 %, a nejlépe nižší nebo rovnající se 60 %.
Ve výhodném provedení mají granule sférický tvar, pozorují-li se elektronovým mikroskopem. Tento zvláštní tvar je znázorněn na obrázcích 1, 1' a 2, 2', které dokumentují dokonalou kulovitost získaných granulí. Díky této kulovité struktuře mají granule podle vynálezu zcela uspokojivou drobivost.
V jiném výhodném provedení mají granule podíl laktózy a škrobu mezi 85/15 a 50/50 % hmotn.
V zásadě lze poměry laktózy a škrobu v granulích podle vynálezu libovolně měnit podle požadovaného použití.
Laktózou rozumíme monohydrát laktózy tak, jakje definovaný evropskou farmakopéou, 1997, 0187 - str. 1111 až 1112. Škrobem se rozumí škroby jakéhokoliv původu, přírodní nebo hybridní, granulovitého typu. Nejlepší je používat čistý kukuřičný škrob, a zejména bílý kukuřičný škrob, který předkládající firma prodává pod názvem „extra bílý škrob“, díky němuž můžeme vyrobit granule zcela uspokojivé bílé barvy.
Pokud granule obsahují více než 90 % hmotn. laktózy vzhledem ke škrobu, zjistilo se, že tyto granule nemají uspokojivé vlastnosti rozkladu. Pod 25 % hmotn. laktózy, tedy je-li v granulích více než 75 % hmotn. škrobu, již se dobře nelisují kvůli pružným vlastnostem škrobu a také tvárnost není uspokojivá.
Podle jiného výhodného provedení granule obsahují jakékoliv vhodné aditivum, pokud neškodí požadovaným vlastnostem konečných granulí, mezi něž patří zejména aromata, barviva, stabilizátory, rozkládající látky, pojivá, maziva, konzervační látky. Může se také jednat o farmaceutické nebo fytosanitámí účinné látky nebo čisticí prostředky.
V jiném výhodném provedení mají granule lisovatelnost stanovenou při testu B, vyšší nebo rovnající se 70 N a nejlépe 80 N pro hustotu tablet 1,3 g/ml a/nebo vyšší nebo rovnu 170 N, a nejlépe 180N, pro hustotu tablet 1,4 g/ml. Test B spočívá v měření sil, vyjádřených v Newtonech, které jsou reprezentativní pro lisovatelnost sloučeniny sledovaných granulí, uvedené dvěma různými hodnotami hustoty tablet. Tyto síly vyjadřují odolnost vůči rozdrcení tablet, které jsou válcové s vypouklými stranami (poloměr zakřivení 14 mm), o průměru 13 mm, o tloušťce 6 mm a objemových hmotnostech od 1,3 do 1,4 g/ml. Tato lisovatelnost vyjádřená pri těchto hustotách tablet dobře dokazuje výhodné vlastnosti granulí podle tohoto vynálezu z hlediska přímého lisování.
Pro provedení testu B připravíme tablety z granulí podle tohoto vynálezu, do kterých přidáme nejprve 0,5 % hmotn. stearanu hořčíku jako maziva.
Lisování se provádí lisem FROGERAIS typu AM. Tento lis je vybaven kulatými lisovníky s vydutými stranami o průměru 13 mm.
Na lisu nastavíme zasazení horního lisovníku a objem plnění matrice tak, aby se měnila hustota tablet, a stanoví se příslušná tvrdost tablet za použití tvrdoměru ERWEKA typu TBH 30 GMD.
Granule podle tohoto vynálezu, jejichž poměr laktózy a škrobu se pohybuje mezi 90/10 a 50/50 % hmotn. mají obdivuhodnou lisovatelnost, větší než u výrobků podle starých výrobních postupů, což se projevuje tvrdostí tablet vyšší než 70 N a nejlépe vyšší než 80 N při hustotě 1,3 g/ml, a/nebo vyšší než 170 N a nejlépe vyšší než 180 N při hustotě 1,4 g/ml.
V jiném výhodném provedení jsou granule vyrobeny s vnějším úhlem ukládání prášku o 45°, s výhodou s úhlem 40°. Stanovení úhlu ukládání prášku je jednou z nejčastěji používaných metod pro ohodnocení vlastností drobivosti. Jde o změření výšky kužele vytvořeného z prášku, který se
prosype válcem známého objemu, z čehož se odvodí úhel vytvořený tímto kuželem podle poloměru použitého válce. Čím je vytvořený úhel větší, tím je horší drobivost prášku. Jako příklad můžeme uvést úhly nejčastěji používaných vehikul pro přímé lisování, které se pohybují mezi 35 a 67°, přičemž nejvyšší hodnoty jsou zjištěny u celulózy a nejnižší u granulovitých výrobků jako je sorbitol nebo upravený fosfát dvojmocného kalcía. Atomizovaná laktóza má obvykle úhel kolem 46° (podle Stamm A. a Mathis C., Labo-Pharma - Problěmes et techniques - Č. 252, březen 1976). Pokud jde o škrob, ten se v podstatě nesype.
Granule podle tohoto vynálezu s výše uvedenými vlastnostmi mohou být vyrobeny v četných variantách, ale zejména postupem provedeným tak, že obsahuje etapu atomizace roztoku laktózy a škrobu. Předkladatel nečekaně a překvapivě zjistil, že atomizace použitá na roztok laktózy a čistého škrobu umožnila vyrobit kulové granule s nízkou drobivostí, dobrou stlačitelností a drobí vostí, které si uchovávají vlastnost rozkladu. Tohoto cíle dosud nebylo dosaženo postupy známými lidem z oboru a použitelnými současně pro laktózu i škrob. Škrob má tu nevýhodu, že když se používají tepelné postupy ve vodném prostředí, uvaří se a tím ztratí schopnost granulace, a tedy i schopnost rozkladu.
Chceme-li provádět atomizaci, připravíme si roztok škrobu ve studené vodě, do kterého přidáme monohydrát laktózy. Směs, která má obvykle teplotu mezi 15 a 25 °C, se pak atomizuje v klasickém atomizéru známém lidem z oboru, přičemž se zvolí vstupní teplota kolem 160 °C a takový průtok, aby teplota vzduchu a atom i zo váného přípravku byla na výstupu kolem 65 °C. Obvykle se používá vodný roztok se škrobem o 20 % hmotn. Směs může také obsahovat jiné látky než laktóza a škrob, pokud nepodléhají tepelné degradaci. Pokud jde o obsah vody v roztoku laktózy a škrobu, většinou se pohybujeme u poměru sušiny 40 až 50 %. Vhodný je jakýkoliv granulovitý škrob. Nejvhodnější je kukuřičný škrob, a nejlépe kukuřičný škrob zvaný „extra-bílý“, který předkládající firma pod tímto názvem prodává. Atomizovaný prášek se může přímo používat. Má formu dokonale kulatých granulí obsahujících atomizovanou laktózu a škrob, a dá se tedy používat jako vehikulum, nosič aditiv nebo látka dodávající texturu v potravinářském a farmaceutickém průmyslu. Jsou možná i další použití granulí podle tohoto vynálezu díky výhodným funkčním vlastnostem, které mají, a to zvláště pro veterinární, fýtosanitámí, zemědělské použití nebo v pro čisticích prostředcích.
Přehled obrázků na výkresech
Vynález bude dále přiblížen pomocí výkresů, na kterých obr. 1 znázorňuje fotografii granulí podle vynálezu pod elektronovým mikroskopem, u nichž je podíl laktózy a škrobu 75/25 % hmotn. při zvětšení 85 krát, obr. T znázorňuje fotografií granulí podle vynálezu pod elektronovým mikroskopem, u nichž je podíl laktózy a škrobu 75/25 % hmotn. při zvětšení 225 krát, obr. 2 znázorňuje fotografii granule podle vynálezu pořízenou pod elektronovým mikroskopem, kde poměr laktózy a škrobu je 85/15 % hmotn. při zvětšení 85 krát a obr. 2' znázorňuje fotografii granulí podle vynálezu pod elektronovým mikroskopem, u nichž je podíl laktózy a škrobu 75/25 % hmotn. při zvětšení 225 krát.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Výroba granulí podle vynálezu a fyzikální vlastnosti
Podle vynálezu vyrábíme společnou atomizací různé sloučeniny granulí skládajících se z laktózy a škrobu v poměrech 85/15, 75/25, 50/50 a 25/75 % hmotn. Používáme monohydrát laktózy a „extra-bílýk‘ kukuřičný škrob.
-4CZ 303682 B6
Hlavní fyzikální vlastnosti vyrobených sloučenin jsou uvedeny v následující tabulce, ve srovnání s výrobky podle starých postupů.
| 25/75 | 50/50 | 75/25 | 85/15 | Čistý kukuřičný škrob | Směs standardního kuk. škrobu a monohydrátu laktózy | |
| Průměrný průměr (mikrometr) | 215 | 182 | 171 | 183 | 14 | 41 |
| Sypná objemová hmotnost (g/l) | 0,60 | 0,60 | 0,58 | 0,59 | 0,43 | 0,44 |
| Objemová hmotnost po napěchování (g/l) | 0,65 | 0,65 | 0,69 | 0,70 | 0,74 | 0,82 |
| Doba přesypání (s) | 3,7 | 3,8 | 4 | 5 | Nekoneč ná | Nekonečn á |
| Úhel (°) | 30 | 28 | 33 | 38 | 55 | 52 |
Průměrný průměr se měří pomocí laserového granulometru LS značky COULTER stanovením objemového rozdělení ve velikosti granulí.
Sypná objemová hmotnost se měří farmakokinetickou metodou 2.9.15 Evropské farmakopey, 3. ío vydání.
Doba sypání se měří farmakokinetickou metodu 2.9.16 Evropské farmakopey, 3, vydání.
Úhel se měří na přístroji POWDER TESTER prodávaném společností HOSOKAWA podle metody vyvinuté Carrem.
Granule podle tohoto vynálezu mají formu hustého prášku, což je u atomizovaných sloučenin nečekané. Tyto prášky mají obdivuhodnou drobívost.
Granule se poměrem 75/25 a 85/15 % hmotn. tak, jak jsou vyrobené v příkladu 1, se pozorují rozkladovým elektronovým mikroskopem a mají charakteristický kulovitý tvar. Při jejich sesypání do tvaru kónusu je úhel tohoto kónusu vůči horizontální základně do 45° s výhodou 40°. Je to tedy úhel, kdy je hromada ve tvaru kónusu stabilní.
Příklad 2: Stanovení profilů lisování granulí podle vynálezu.
U granulí s poměrem 50/50, 75/25 a 85/15 % hmotn, a u sloučeniny laktózy atomizované starým způsobem se provádí profil lisování takto:
Připraví se tablety na lisu Frogerais typu AM, vybaveném vypouklým lisovníkem o průměru 13 mm z prášku složeného z 99,5 % hmotn. ze sloučeniny granulí podle vynálezu a 0,5 % hmotn. stearanu hořčíku.
Získáme tablety o tloušťce 6 mm, u nichž určíme hustotu a tvrdost na tvrdoměru ERWEK.A. Stanovíme také dobu rozkladu tablet metodou evropské farmakopey, 3. vydání. Dosažené výsledky jsou shrnuty v následující tabulce:
| Složení | Hustota | Průměrná tvrdost (N) | Doba rozkladu (s) |
| 50/50 | 1,215 | 55 | |
| 1,268 | 71 | ||
| 1,312 | 117 | ||
| 1,349 | 131 | 180 | |
| 1,395 | 191 | 220 | |
| 75/25 | 1,156 | 22 | 67 |
| 1,235 | 55 | ||
| 1,309 | 124 | 83 | |
| 1,378 | 217 | ||
| 1,454 | |||
| 85/15 | 1, 142 | 28 | 56 |
| 1,220 | 47 | ||
| 1,292 | 96 | 83 | |
| 1,363 | 180 | ||
| 1,437 | 431 | 321 | |
| Atomizovaná laktóza | 1,100 | 33 | 60 |
| 1,253 | 101 | ||
| 1,333 | 181 | 261 | |
| 1,403 | 313 | ||
| 1,481 | 463 | 1302 |
Když načrtneme křivky tvrdosti tablet podle jejich hustoty, můžeme stanovit dosažené tvrdosti při hustotách 1,3 a 1,4 podle testu B:
| Tvrdost | |||
| Hustota | 50/50 | 75/25 | 85/15 |
| 1,3 | 104 | 116 | 105 |
| 1,4 | 197 | 259 | 244 |
Tyto výsledky dokazují obdivuhodné vlastnosti lisovatelnosti granulí podle tohoto vynálezu.
Příklad 3: Studie stability při skladování
Chceme-li hodnotit stabilitu tablet vyrobených z granulí podle vynálezu, připravíme tablety is s předešlými granulemi o poměrech: 25/75, 50/50, 75/25 % hmotn. za stejných podmínek jako u příkladu 2.
Změříme hmotnost a hustotu tablet a pak znovu změříme parametry po skladování tablet po dobu 2 měsíců při okolní teplotě.
Vývoj hmotnosti, vyjádřený v procentech, je údajem o hydroskopičnosti.
Vývoj tvrdosti je údajem o stabilitě tablet.
Dosáhneme těchto výsledků:
-6CZ 303682 B6
Granule s poměrem 25/75 % hmotn.
| Počáteční údaje | Vývoj po dvou | i měsících skladování | |||
| Hmotnost (mg) | Tvrdost (N) | Hmotnost | Vývoj | Tvrdost | Vývoj |
| 786 | 78 | 787 | 0 | lJZ, | L 0, |
Granule s poměrem 50/50
| Počáteční údaje | Vývoj po dvou měsících skladování | ||||
| Hmotnost (mg) | Tvrdost (N) | Hmotnost | Vývoj | Tvrdost | Vývoj |
| 564 | 75 | 580 | + 2,8% | 83 | +11 |
Granule s poměrem 75/25 % hmotn.
| Počáteční údaje | Vývoj po dvou měsících skladování | ||||
| Hmotnost (mg) | Tvrdost (N) | Hmotnost | Vývoj | Tvrdost | Vývoj |
| 729 | 81 | 734 | Pod 1% | 72 | -11% |
Příklad 4: Srovnání drobivosti granulí podle vynálezu a granulí vyrobených známým způsobem
G ránu láce laktózy a škrobu se provádí na fluídizovaném vzduchovém loži pracovním postupem, který popsal Wan L. C. a Lim K. S., STP Pharma Sciences 4 (560 až 570), 1988.
Směs 50/50 % hmotn. podle vynálezu se granuluje pulverizaci čisté vody 1, roztoku laktózy 2, roztoku polyvinylpyrrolidonu 3, který slouží jako pojivo nejčastěji používané ve farmacii, po 5 g na 100 g sloučeniny podle vynálezu.
Podle testu A popsaného výše se stanoví drobivost u tří typů granulí a u granulované laktózy prodávané pod názvem TABLETTOSE 80.
Výsledky jsou shrnuty v této tabulce:
| Sloučenina | Drobivost (test A) % |
| 1 granulace vodou | 100 o |
| 2 granulace laktózy | 100 o |
| 3 granulace PVP | 53 |
| 25/75 | 26 |
| 50/50 | 24 |
| 75/25 | 48 |
| 85/15 !____ | 52 |
| Tablettose 80 | 56 |
(*) prášek je tak drolivý, že většina granulí se zničí během etapy předběžného prosívání mezi 100 a 200 mikrometry.
Je překvapivé, že přidání Škrobu, o kterém je známo, že zvyšuje křehkost granulí na bázi laktózy, má opačný účinek ve sloučeninách podle vynálezu. Křehkost je tak malá jako u granulí vyrobených postupem klasické granulace, ale s přidáním 5 % pojivá.
Příklad 5: Studie stability ve střihu granulí podle vynálezu
Granule s poměrem 75/25 a 85/15 % hmotn. připravené podle příkladu 1 se smísí v přístroji se io dvěma šneky typu RUBERG HM-50. Rychlost mísiče je nastavena na úroveň 5. Objem plnění je % pro směs 75/25 a 15 % pro směs 85/15. Velikost částic testovaných sloučenin se měří prosíváním postupně na sítech 32, 63, 100, 160, 250 a 315 mikrometrů, před a po míšení pod dobu 2, 5, 10, 15 a 25 minut.
is Výsledky jsou shrnuty v této tabulce:
poměr 75/25
| Velikost částic | % granule podle doby míšení (minut) | ||||||
| 0 | 2 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | |
| Pod 32pm | 2,6 | 2,9 | 3 | 3,7 | 3 | 4 | 3,3 |
| Pod 63 pm | 6,1 | 6 | 6,2 | 6,9 | 7,9 | 6,6 | 6,6 |
| Pod 100 pm | 10,4 | 10,6 | 11,6 | 10,7 | 12,3 | 11,2 | 10,4 |
| Pod 160 pm | 23 | 23,4 | 24,7 | 23,5 | 24,7 | 23,7 | 22 |
| Pod 250 pm | 65,3 | 66,4 | 66,6 | 65,7 | 67,6 | 65,5 | 64,7 |
| Pod 315 pm | 91,1 | 90,8 | 91,4 | 91,6 | 93,2 | 91 | 90,4 |
| Pod 400 pm | 99,5 | 99,2 | 99,7 | 99,8 | 99,6 | 99,9 | 99,9 |
poměr 85/15
| Velikost částic | % granule podle doby míšení (minut) | ||||||
| 0 | 2 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | |
| Pod 32pm | 7 | 6,5 | 7,2 | 6,9 | 7,3 | 7,3 | 7,7 |
| Pod 63 pm | 14,2 | 13,2 | 14,5 | 14 | 13,3 | 13,9 | 13,9 |
| Pod 100 pm | 26,6 | 21,2 | 22,6 | 21,9 | 21,7 | 22,2 | 21,5 |
| Pod 160 pm | 48,5 | 42 | 43,7 | 43,4 | 42,7 | 43,9 | 43,7 |
| Pod 250 pm | 89 | 87,3 | 88,2 | 88 | 88 | 88,2 | 88,6 |
| Pod 315 pm | 99,2 | 99,1 | 99,1 | 99 | 99,1 | 99,1 | 99,1 |
Při míšení se nezmění granulometrie granulí. Dva šneky mísícího zařízení nerozbíjejí prášek, pro20 tože se netvoří jemná zrnka. To potvrzuje malou drobivost granulí podle vynálezu, ilustrovanou dobrou stálostí ve střihu.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Granule na bázi laktózy a škrobu, vyznačující se tím, že poměr laktózy/škrobu je mezi 90/10 a 25/75 % hmotn., přičemž granule mají drobivost nižší nebo rovnající se 80 % podle testu A spočívajícího v podrobení granulí mechanickému působení v měřiči drobivostí, vybaveného abrazivním bubnem otáčejícím se rovnoměrnou rychlostí 25 otáček/minutu po dobu 5 minut, do kterého se vloží 5 stejných ocelových kuliček s průměrem 17 mm a hmotností 18,87 a 15 g granulí majících velikost částic mezi 100 až 200 mikrometry, přičemž hodnota drobivosti odpovídá procentu prásku, který propadne sítem s velikostí ok 100 mikrometrů, přičemž uvedené granule mají při pohledu pod mikroskopem sférický tvar.
- 2. Granule podle nároku 1, vyznačující se tím, že při jejich sesypání do tvaru kónusu je úhel tohoto kónusu vůči horizontální základně do 45° s výhodou 40°.
- 3. Granule podle nároku 1 nebo 2 s poměrem laktózy/škrobu je mezi 50/50 a 90/10 % hmotn. s lisovatelností vyšší nebo rovnající se 70 N pro hustotu tablet 1,3 g/ml a/nebo vyšší nebo rovnu 170 N, pro hustotu tablet 1,4 g/ml zjištěnou podle testu B, který spočívá v měření sil, kteréjsou určující pro pevnost v tlaku tablet připravených z uvedených granulí, ke kterým se předem přidalo 0,5 % hmotnostních stearanu hořčíku jako maziva, přičemž tablety jsou válcové s vypouknutými čelními stranami s poloměrem zakřivení 14 mm, s průměrem 13 mm, tloušťkou 6 mm a objemovou hmotností 1,3 a 1,4 g/ml, jsou tabletovány v lisu vybaveným kulatými a dovnitř vydutými lisovníky o průměru 13 mm, přičemž délka pracovního zdvihu horního lisovníku a objem plnění matrice se nastaví tak, že hustota tablet je nestejnoměrná a tvrdost tablet se měří tvrdoměrem.
- 4. Způsob přípravy granulí složených z laktózy a škrobu, vyznačující se tím, že obsahuje krok současné atomizace a sušení společného vodného roztoku laktózy a škrobu, přičemž poměr laktózy/škrobu se pohybuje mezi 90/10 a 25/75 % hmotn.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00402159A EP1175899B1 (fr) | 2000-07-27 | 2000-07-27 | Granules à base d'amidon et de lactose |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002978A3 CZ2002978A3 (cs) | 2002-06-12 |
| CZ303682B6 true CZ303682B6 (cs) | 2013-03-06 |
Family
ID=8173789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20020978A CZ303682B6 (cs) | 2000-07-27 | 2001-07-25 | Granule na bázi laktózy a skrobu a zpusob jejich výroby |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6770368B2 (cs) |
| EP (1) | EP1175899B1 (cs) |
| JP (1) | JP4394313B2 (cs) |
| KR (1) | KR100869171B1 (cs) |
| CN (1) | CN1253148C (cs) |
| AT (1) | ATE371439T1 (cs) |
| AU (1) | AU785135B2 (cs) |
| BR (1) | BR0107036A (cs) |
| CA (1) | CA2353363C (cs) |
| CZ (1) | CZ303682B6 (cs) |
| DE (1) | DE60036205T2 (cs) |
| ES (1) | ES2292414T3 (cs) |
| HU (1) | HU229277B1 (cs) |
| IL (1) | IL148752A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01007666A (cs) |
| NO (1) | NO333750B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ517931A (cs) |
| PL (1) | PL203778B1 (cs) |
| RS (1) | RS49931B (cs) |
| RU (1) | RU2286142C2 (cs) |
| SK (1) | SK286951B6 (cs) |
| WO (1) | WO2002009673A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200202178B (cs) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2826549A1 (fr) * | 2001-06-28 | 2003-01-03 | Roquette Freres | Procede de preparation d'un comprime edulcorant et comprime edulcorant ainsi obtenu. |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| FR2834894B1 (fr) * | 2002-01-21 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
| FR2834891B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de 2-({2-methoxy-2-[3(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl4 -(2-(9h-fluoren-9-yl)acetyl]amino}ethyl)benzoate |
| FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
| FR2834897B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de testosterone |
| FR2834892B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de mitiglinide |
| FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| US20030228370A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-11 | Michel Serpelloni | Orodispersible solid pharmaceutical form |
| FR2857593B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2005-10-14 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'un compose antithrombotique |
| GB0329208D0 (en) * | 2003-12-17 | 2004-01-21 | Ici Plc | Particulate materials |
| GB0523810D0 (en) * | 2005-11-23 | 2006-01-04 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| FR2894475B1 (fr) * | 2005-12-14 | 2008-05-16 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine |
| EP2100610A4 (en) * | 2006-12-07 | 2009-12-02 | Daiichi Sankyo Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE |
| TWI428151B (zh) * | 2006-12-07 | 2014-03-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 含有甘露醇或乳糖之固形製劑 |
| TWI442947B (zh) * | 2006-12-07 | 2014-07-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 安定性經改善之薄膜塗覆製劑 |
| WO2008072532A1 (ja) * | 2006-12-07 | 2008-06-19 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 貯蔵安定性が改善された医薬組成物 |
| FR2933299B1 (fr) | 2008-07-04 | 2012-02-03 | Roquette Freres | Mannitol orodispersible |
| DE102008047910A1 (de) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg | Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis |
| WO2010092828A1 (ja) * | 2009-02-12 | 2010-08-19 | 富士化学工業株式会社 | 崩壊性粒子組成物及びそれを用いた速崩壊性圧縮成型物 |
| FR2944971B1 (fr) * | 2009-04-30 | 2012-09-07 | Roquette Freres | Coagglomerats de mannitol et d'amidon granulaire comprimables et a ecoulement libre |
| RU2013102893A (ru) * | 2010-06-23 | 2014-07-27 | Колгейт-Палмолив Компани | Инкапсуляция ингредиентов в лактозной матрице для получения активных инкапсулятов |
| FR2966828B1 (fr) | 2010-11-02 | 2012-12-28 | Roquette Freres | Poudre de polysaccharide et de polyol, comprimable et de haute viscosite |
| JP5483482B2 (ja) * | 2011-05-23 | 2014-05-07 | 三井製糖株式会社 | 糖液から固形物を製造する方法及び固形物 |
| CN102516321A (zh) * | 2011-12-08 | 2012-06-27 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种药用乳糖及其制备方法和用途 |
| JP5276199B1 (ja) * | 2012-03-23 | 2013-08-28 | 池田食研株式会社 | 多孔質顆粒の製造方法 |
| US9522964B2 (en) * | 2012-04-03 | 2016-12-20 | Development, Inc. | Micronized starch and methods for manufacturing same |
| CA2955845C (en) * | 2014-07-21 | 2022-08-16 | Roquette Freres | Sugar compositions for tableting by direct compression |
| EP3002005A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-06 | Molkerei Meggle Wasserburg GmbH & Co. Kg | Direct compression excipient based on lactose, cellulose and starch |
| EP3034070A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Omya International AG | Method for the production of a pharmaceutical delivery system |
| JP6544564B2 (ja) * | 2015-04-20 | 2019-07-17 | 清水建設株式会社 | 模擬粉体、及び粉体飛散状態評価方法 |
| US10820608B1 (en) | 2015-10-26 | 2020-11-03 | The Hershey Company | Hard candy confections with low hygroscopicity |
| CN110248926B (zh) * | 2017-01-24 | 2022-12-06 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | Lsd1抑制剂及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB833458A (en) * | 1955-09-09 | 1960-04-27 | Rohm & Haas | Drug composition |
| GB2093052A (en) * | 1980-12-15 | 1982-08-25 | Gergely Gerhard | Process for granulating a powder |
| DE4400295A1 (de) * | 1993-01-12 | 1994-07-14 | Freunt Ind Co Ltd | Sphärisches Granulum, Verfahren zum Herstellen desselben und Arzneimittelzubereitung unter Einsatz des Granulums |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| US5043170A (en) * | 1989-02-14 | 1991-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Animal feed composition containing a vitamin D metabolite |
| JPH0584054A (ja) * | 1991-09-27 | 1993-04-06 | Kunoole Shokuhin Kk | スープまたはソース粉末もしくは顆粒の製造法 |
| JPH08298956A (ja) * | 1995-05-10 | 1996-11-19 | Ajinomoto Co Inc | 顆粒状調味料の製造方法 |
| JPH0937737A (ja) * | 1995-05-25 | 1997-02-10 | Tokiwa Kanpo Seiyaku:Kk | 菊花含有健康食品 |
| JP3611652B2 (ja) * | 1995-10-30 | 2005-01-19 | 長谷川香料株式会社 | コーティング粉末の製造方法 |
| DE19603984A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Granulate von Triazinen |
| JP3934179B2 (ja) * | 1996-07-11 | 2007-06-20 | 不二製油株式会社 | 動物の体内へ摂取される物質からなる粉体を造粒する方法及び造粒物 |
| JP3447042B2 (ja) * | 1997-07-23 | 2003-09-16 | フロイント産業株式会社 | 単一物質球形粒の製造方法 |
-
2000
- 2000-07-27 AT AT00402159T patent/ATE371439T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-27 ES ES00402159T patent/ES2292414T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 DE DE60036205T patent/DE60036205T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 EP EP00402159A patent/EP1175899B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-13 US US09/905,569 patent/US6770368B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-23 CA CA2353363A patent/CA2353363C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-25 RS YUP-220/02A patent/RS49931B/sr unknown
- 2001-07-25 CZ CZ20020978A patent/CZ303682B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 BR BR0107036-3A patent/BR0107036A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-25 WO PCT/FR2001/002432 patent/WO2002009673A1/fr active IP Right Grant
- 2001-07-25 CN CNB01802176XA patent/CN1253148C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-25 AU AU79909/01A patent/AU785135B2/en not_active Expired
- 2001-07-25 PL PL353056A patent/PL203778B1/pl unknown
- 2001-07-25 IL IL14875201A patent/IL148752A0/xx unknown
- 2001-07-25 SK SK370-2002A patent/SK286951B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 RU RU2002111360/15A patent/RU2286142C2/ru active
- 2001-07-25 KR KR1020027003970A patent/KR100869171B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-25 NZ NZ517931A patent/NZ517931A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 HU HU0203064A patent/HU229277B1/hu unknown
- 2001-07-26 JP JP2001226631A patent/JP4394313B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-27 MX MXPA01007666A patent/MXPA01007666A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-18 ZA ZA200202178A patent/ZA200202178B/xx unknown
- 2002-03-21 NO NO20021424A patent/NO333750B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB833458A (en) * | 1955-09-09 | 1960-04-27 | Rohm & Haas | Drug composition |
| GB2093052A (en) * | 1980-12-15 | 1982-08-25 | Gergely Gerhard | Process for granulating a powder |
| DE4400295A1 (de) * | 1993-01-12 | 1994-07-14 | Freunt Ind Co Ltd | Sphärisches Granulum, Verfahren zum Herstellen desselben und Arzneimittelzubereitung unter Einsatz des Granulums |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ303682B6 (cs) | Granule na bázi laktózy a skrobu a zpusob jejich výroby | |
| JP5718231B2 (ja) | エリスリトールの打錠 | |
| JP5714600B2 (ja) | 共加工された錠用賦形剤混合物、その調製及び使用 | |
| NO320533B1 (no) | Farmasoytiske eksipienssammensetninger med forbedret komprimerbarhet, en sammensetning med fast doseringsform med eksipiensen, en vandig oppslemming anvendbar ved fremstilling av en komprimerbar farmasoytisk eksipiens og en fremgangsmate for fremstilling av nevnte doseringsform. | |
| CA2045680C (en) | High ibuprofen content granulations | |
| KR101146461B1 (ko) | 고체 분산체 제제 | |
| RU2500388C2 (ru) | Маннит, распадающийся в полости рта | |
| KR101661256B1 (ko) | 락토스 및 셀룰로스 주성분의 타정용 보조제 | |
| US9918942B2 (en) | Microspheres | |
| RU2581863C2 (ru) | Прессуемый, высоковязкий порошок на основе полисахарида и полиола | |
| TW201124157A (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| JP2001316249A (ja) | 錠剤型医薬組成物 | |
| Okhuelegbe et al. | Preliminary investigations of the binding ability of lima bean (Phaseolus lunatus) starch in paracetamol tablets | |
| EP2671569B1 (en) | Stable pharmaceutical compositions with fast onset | |
| CA2570524A1 (en) | High ibuprofen content granules and their preparation and their use in pharmaceutical dosage forms | |
| Borkhataria et al. | Development of Multifunctional Directly Compressible Co-processed Orodispersible Excipient Using Spray Drying Technique | |
| JP2003501484A (ja) | 錠剤用フィラーバインダー | |
| JP6839546B2 (ja) | ニンジン末含有錠剤 | |
| CN112601606A (zh) | 新颖、精益且环境友好的制粒方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20210725 |