HU229277B1 - Granules based on starch and lactose - Google Patents
Granules based on starch and lactose Download PDFInfo
- Publication number
- HU229277B1 HU229277B1 HU0203064A HUP0203064A HU229277B1 HU 229277 B1 HU229277 B1 HU 229277B1 HU 0203064 A HU0203064 A HU 0203064A HU P0203064 A HUP0203064 A HU P0203064A HU 229277 B1 HU229277 B1 HU 229277B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- starch
- lactose
- granules
- tablets
- friability
- Prior art date
Links
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 title claims description 46
- 239000008101 lactose Substances 0.000 title claims description 46
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 title claims description 40
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 40
- 239000008107 starch Substances 0.000 title claims description 40
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 title claims description 40
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims 2
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 45
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 35
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 229930195727 α-lactose Natural products 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2991—Coated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Grain Derivatives (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
A találmány tárgya az 1. és 3. igénypont szerinti keményítő és laktéz alapú granuium kompozíció, valamint ezen granulumok előállítására szolgáló 4. igénypont szerinti eljárás. A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti granulumok alkalmazása különösen a gyógyszeriparban segédanyagként vagy az élelmiszeriparban vagy a kémiai iparokban adalékként vagy hordozóanyagként.
A gyógyszeripar sok tonna keményítőt és laktózt fogyaszt. Ezeket foként segédanyagokként alkalmazzák száraz készítményekben, például kemény-kapszulák töltésére szolgáló porokban, oldandó porokban, por formájú tápkészítményekben és tablettákban. Az élelmiszeripar a maga részéről az ilyen típusú segédanyagokat foként diszpergálandó és hígítandó élelmiszerekben és Italokban alkalmazza.
Ami a találmány szempontjából különös érdeklődésre tartó területet, nevezetesen a gyógyszeripari és élelmiszeripari segédanyagként való alkalmazást illeti, ilyen segédanyagok léteznek, ezek íaktóz és keményítő kötőanyagokkal vagy felületaktív anyagokkal kiegészített elegyéből nedves granuiálással készülnek. Ezeknek a poroknak a közvetlen préselhetősége általában nem: kielégítő.
Valamely por közvetlen préselhetősége megítélése szempontjából a legfontosabb tényezők a folyási képesség (a felföítőgarafről a tabtettázókamra rendszeres ellátása szempontjából), a morzsálódásnak való ellenállás (vagy nem-morzsalékonyság), továbbá a részecskék összetömörítését követő kohézió, amely a tabletták keménységét határozza meg. Az elkészített tablettának elegendően keménynek kell lennie ahhoz, hogy törésnek ellenálljon, de ugyanakkor jó szétesés! jellemzőkkel kell bírnia a gyomor közegében.
A tabtettázásnál szokásosan használt segédanyagok körében főként a cellulózt, keményítőt, laktózt és dikalolum-foszfátot említhetjük.
A mikrokristályos cellulóz kielégít minden olyan körülményt, amelyet egy közvetlen tabteffáző segédanyagtól elvárnak, de előállítása nehéz, és viszonylag
96458-1885 KTúne költséges. Továbbá, azzal a hiányossággal bír, bogy a tabletta tárolása során bekövetkező vízfelvételt követően keménysége csökken. Ezen kívül a szájban kellemetlen érzetet kelt.
Két fő formája van: kristályosított vagy porlasztva-szárlfott. A kristályosított laktóz 3 különböző krístályformában jelenik meg, vízmentes α-laktóz (a kereskedelmi forgalomban nem beszerezhető), vízmentes p-laktöz (általában ezt jelölik vízmentes laktózként) és α-iaktöz-monohldrát. A vízmentes laktóz hiányossága, hogy hígroszkőpos, ami az idő során való stabilitásban problémát okoz. Az a-laktőz-monohldrát stabil, de préseíhetösége és szétesés! ideje nem kielégítő. Az utóbbi a laktózt porlasztva-száritássaí és préseléssel módosították.
A porlasztva-szántött laktóz igen jól összenyomható, és részecskéinek gomb formája jó folyási jellemzőket biztosit, A kristályos laktőznál kevésbé stabil, tárolhatóság! ideje rövídebb, Nem bír szétesés! jellemzőkkel sem. A porlasztva-szárított laktózbó! készített tabletták tárolás során sárgás eíszíneződésüekké válnak, ez az elszíneződés Intenzívebb, mint a laktóz-monohidrát alkalmazásakor kifejlődő.
A préseit laktóz stabil, jó folyási képességű por, a porlasztva-száritott laktóznál kevésbé összepréselhetö.
A laktóz tablettázási jellemzői továbbra sem kielégílöek, de ezeket jobb préseíhetöségge! bíró kötő- vagy higltó-segédanyagok, például mikro-krisfályos cellulóz adagolásával javították. Ezek az elegyek csúszást elősegítő anyag hozzáadásának folytán könnyen tablettázbatók. A mikrokristályos cellulóz bi azonban magas ára, és az, hogy az a ge nedvességfelvétel folytán csökken.
ssága es alacsony miatt nem •ο * 3 sához. Másrészt, vízben való duzzadása folytán fő szétesés! jellemzőkkel bír. A keményítő kötő- és hígítóanyagként, sőt folyást-elösegítő szerként is szolgálhat.
Laktóz és keményítő nedves granuiálással való kombinálását már javasolták {BODE-TUNJf M.O., JAIYEOBA K.T., Labo-Pharma - Profot. Tech, - 32, No. 340, 1984. március , 190-192 old.). Kitűnt azonban, hogy ha keményítőt laktózhoz adnak, a granulumok átlagos mérete csökken, morzsálódásuk növekszik, ezt a hatást felületaktív szer adagolásával kompenzálják.
A laktóz és keményítő szintetikus polimer kötőanyaggal való granulálását is javasolták fWAN LG., LIM K.S., S.T.P. Pharma Sciences 1 (5), 285-293, (1991)]. A kapott készítmény megfelelő folyóképességű, de viszonylag alacsony sűrűségű volt.
Ismeretesek olyan eljárások is, amelyek révén porlasztva-szántássat készítenek komplex tabtettázo segédanyagokat, mint például az US 5 006 345 számú szabadalmi leírásban ismertetett, amely laktozt, kötőanyagot, például poíivínilpirroíidorrt vagy hidroxípropíí-metílcelíuiözt és szétesést elősegítő szert, különösen keresztkötéses karboximetilcelíuíózt vagy karboximetilezett keményítőt tartalmaz.
Fennáll azonban az eddig még ki nem elégített igény olyan laktozt és keményítőt tartalmazó granulált kompozíció iránt, amelynek morzsalékonysága csökkent, kielégítően foíyoképes, jó préselhetoséggeí és megfelelő szétesés'! tulajdonságokkal bír, mimeílett csak enyhén higroszkópos.
A találmány célja a fenti Igény kielégítése. Számos tanulmányt követően arra a felismerésre jutottunk, hogy ez a cél kielégíthető, ha a találmány szerinti, keményítőn és laktózon alapuló granutumokaí alkalmazunk. Az ilyen granutumok előállításához megfigyelésünk szerint, minden várakozással ellentétben, célszerű szemcsés keményítő és laktőz elegy alkalmazása, és az elegy fizikai jellemzőinek megfelelő eljárással való olyan módosítása, hogy a termék mérsékelten morzsalékooy. kielégítő préseíhetöséggeí és hatékony folyási képességgel bíró legyen egyidejűleg, miközben szétesés! jellemzőit megőrzi, “ 4 XX
A találmány így olyan laktőzt és keményítőt tartalmazó granulumokra vonatkozik, amelyekre 90:10 és 25:75 közötti laktöz:keményiíó arány és az A teszt szerint 80 % vagy az alatti morzsalékonyság jellemző.
Ez az A teszt abban áll, hogy a ranuiumokat mechanikai hatásnak tesszük ki morzsaiékonyságmérőnek nevezett berendezésben. E célra az
ERWEKA TA márkanevű berendezést (ERWEKA, Németország, 8058
Heusenstamm) alkalmazzuk, amely 25 fordulat/perc egyenletes forgási sebességgel forog, és amely olyan zúzókamrával felszerelt, amelyben 5 azonos, 1? mm átmérőjű és 18,87 g tömegű acélgolyó helyezkedik el. Az A teszt elvégzéséhez 15 g 180 és 200 pm közötti szemcseméretö terméket viszünk be a morzsalékonyságmérö zúzókamrájába, és a berendezést 5 percig megarányat.
A morzsalékonysági érték megfelel annak a százalékban kifejezett pormenynyiségnek, amelyet a fent meghatározott szita nem tart vissza. Minél nagyobb a szita által vissza nem tartott por százalékos mennyisége, annál nagyobb a morzsalékonyság,
A találmány szerinti granuiumok ebben az A tesztben mérsékelt morzsalékonyságúnak bizonyulnak, azaz a kapott érték 80 % vagy az alatti, előnyösen 80 % vagy az alatti.
A találmány szerinti granulumokra gömb szerkezet jellemző pásztázó elektronmikroszkópos megfigyelés alapján. Ezt az igen sajátos szerkezetet az 1., 1’., 2. és 2\ ábrákon mutatjuk be, az ábrákon a kapott granuiumok tökéletes gömb formája látható. Az 1. ábrán a találmány szerinti 75:2ó laktöz.keményitö arányú granulum pásztázó elektronmikroszkópos képe látható. A 2. ábrán a találmány szerinti 80:15 laktóztkernényítő arányú granulum pásztázó elektronmikroszkópos képe látható. Ennek a gömb szerkezetnek köszönhetően a találmány szerinti granuiumok folyási tulajdonsága tökéletesen kielégítő.
Χ·Φ φφ φφβ *♦ ♦·» 4ΦΧ«
X Φ φ φ * φ « « ♦ ·»« >ζ' megjelölésen az European Pharmacopoeia 1937, 0187, 1111-1112. oldalam meghatározott laktóz-monohidrátof értünk, A „keményítő” megjelölés bármely eredetű szemcsés típusú természetes vagy hibrid keményítőt jelöl, A natív kukoricakeményítő alkalmazása előnyös, különösen a fehér kukoricakemény itőé, amelyet a jelen bejelentő forgalmaz „amidőn extra-bíané’ (extra-fehér keményítő) néven, és amely lehetővé teszi, hogy tökéletesen kielégítő fehérségű granuíumokat nyerjünk.
Ha a laktózt és keményítőt tartalmazó granulumokban a lakfóz mennyisége 90 % fölötti, észlelésünk szerint az ilyen granulumok nem bírnak kielégítő szétesést jellemzőkkel. Ha a laktoz mennyisége 25 % alatti, azaz a keményítő menynyísége a granulumokban 75 % fölötti, a granulumok már nem tabfeftázhatők kielégítően, mivel a keményítő rugalmassági jellemzői és a folyási tulajdonságok
Előnyösen a laktoz:keményítő arány 85:15 és 50.50 közötti.
A találmány szerinti granulumok jeilemezhetőek a 8 teszt szerint meghatározott préselbefőségűkkel is.
A 8 feszt annak a Newton-ban kifejezett erőnek a mérésében áll, amely - két különböző tahlettasűrüségi érték mellett - jellemzi a vizsgált granuíum kompozíció préseíhetoségét. Ez az erő az olyan tabletták zúzásnak való ellenállását jellemzi, amelyek 13 mm átmérőjű, 6 rom vastagságú henger formájúak, konvex elölnézeti felülettel bírnak (ennek görbületi sugara 14 mm), és amelyek látszólagos sűrűsége 1,3 és 1,4 g/mi. A tabletták ilyen sűrűségénél kifejezett préselhetősége jellemzi a találmány szerinti granulumok előnyös tulajdonságait közvetlen tabíettázás céljára.
A B feszt végrehajtásához a találmány szerinti granulumokbói 0,5 tömeg% magnézium-sztearát csúszást elősegítő anyagként való előzetes hozzáadásával
A tablettázást AM típusú FROGERAIS alternáló préssel készítjük. Ez a prés 13 mm átmérőjű, konkáv előlnézeti felületű kerek szerszámmal ellátott.
-6φφ
A felső szerszám behatolását és az alsó szerszám töltőtérfogatát úgy állítjuk be a présen, hogy a tabletták sűrűsége változzon, és ezen tabletták megfelelő keménységét TBH 30 GMD típusú ERWEKA barométerre! (keménységmérő kéA SÖ:TÖ és 50:50 közötti laktóz: keményítő arányú találmány szerinti granuíumok figyelemre méltó préseíhetőséggel bírnak, jobbak a technika állása szerinti termékeknél, ami azt eredményezi, hogy az alkalmazásukkal készített tabletta keménysége 70 N fölötti, előnyösen 80 N fölötti 1,3 g/mí sűrűségnél, Illetve 170 N fölötti, előnyösen 180 N fölötti 1,4 g/ml keménységnél,
A találmány szerinti granulumokra jellemző továbbá, hogy rézsűszögük 45 0 alatti, előnyösen 400 alatti. Valamely por rézsüszögének meghatározására az egyik legáltalánosabban használt eljárás folyási jellemzőinek meghatározása. Ez abban áll, hogy mérjük egy a por által képzett olyan kúp magasságát, amely egy ismert térfogatú hengerből folyt ki, és ebből határozzuk meg a kúp által alkotott szögnek az alkalmazott henger sugara függvényében való értékét. Minél nagyobb a képzett szög, annál gyengébb a por folyása. Például, a közvetlen taölettázásban általánosan alkalmazott segédanyagok legtöbbjének rézsűszöge 35 és 87 * között változik, a legmagasabb értékeket cellulóznál, a legalacsonyabbakat granulált termékeknél például szorbitnál és módosított dikalcium-foszíátnál észlelték. A porA. és
lasztva-szárlfott laktóz rézsűszöge általában 48 :
MATHIS C,, Lsbo-Pharma- Problémes et Techniques 252, us/i leménye szerint]. Keményítő esetén úgyszólván nem beszélhetünk
Az előzőekben említett jellemzőkkel bíró találmány szerinti granulumok számos változat szerint előállíthatók, de egy olyan el
I, amelyre az jel emzö, hogy a laktóz és keményítő szuszpenziójának porlasztva-szárításí lépt foglalja magában. Meglepő és nem várt módon azt észleltük, hogy a laktóz és natív keményítő szuszpenziójának poríasztva-száhtása lehetővé tette mérsékelt morzsalékonyságú, préselhelöséggeí és hatékony folyással bíró, szétesés! jellemzőit megőrző gömb alakú granuiumok készítését. Ezt a célt eddig laktózra és ke7* X * * » χ « fc ♦* #♦ fcfc* fc** ményltöre egyaránt alkalmazható, szakember számára ismert eljárással nem tudták elemi A keményítőnek ugyanis az a hátrányos jellemzője, hogy ha az eljárásban hőt alkalmaznak, megfővésének kockázata áll fenn, minek folytán elveszti szemcsés jellegét, és ezáltal szétesésre alkalmas jellemzőjét.
A porlasztva-száriíás elvégzéséhez a keményítőből hideg vízben szuszpenziőt képezünk, és ehhez adjak a laktőz-monobidrátot. Az elegy hőmérséklete szokásosan 15-25 8C, ezt szokásos, szakember számára ismert porlasztva-száritó berendezésen porlasztva-szárltjuk, általában 150 °C körüli bemenő-hőmérsékletet választunk, és olyan folyási sebességet, hogy a levegő és a porlasztva-szántott termék hőmérséklete távozáskor 65 °C körüli legyen. Általában 20 tömeg%~os vizes keményitőszuszpenzlót alkalmazunk. Az elegy tartalmazhat a lakfóztól és keményítőtől eltérő összetevőket Is mindaddig, amíg ez nem okoz hödegradáíődást. Ami a laktőzt és keményítőt tartalmazó szuszpenzió víztartalmát illeti, általában 40-50 % szárazanyagtartalmú szuszpenziót alkalmazunk. Az alkalmazott laktóz előnyösen monohidrát formájú. A keményítő bármely szemcsés keményítő lehet. Előnyösen kukoricakeményitőt még előnyösebben az ón, „extra-blano (extra-fehér) kukoricakeményitőt alkalmazzuk, mely utóbbit a bejelentő forgalmaz. A porlasztva-szárltott port közvetlenül alkalmazhatjuk. Ezt laktóz és keményítő együtt-portasztva-szárttott tökéletesen gömb juk, és Igy ez a termék előnyösen alkalmazható vagy texturáiószerkénf élelmiszerekben és gy granulumat
nyújt, adalék hordozókészítésére. A találmány szerinti granulumoknak azonban természetesen számos más alkalmazási területe is lehet előnyös funkcionális jellemzőik folytán, különösen alkalmasak lehetnek az állattartásban, a növényvédelemben, mezőgazdasági all valamint a delergensek területén.
A találmányt a következőkben példák és az 1., Γ,, 2. és 2'. ábrák vei világítjuk meg a korlátozás szándéka nélkül.
- 8 * »; · ;: .: .: .: .-.
: . . : : : ρ ··* .. ... .. ...
1. Példa
Á találmány szerinti granulumok készítése és fizikai jellemzésük Különböző szemcsés készítményeket készítünk, amelyek laktózt és keményítőt tartalmaznak 85:15, 75:25, 80:50 és 25:75 arányban, a kompozíciókat a találmány szerint az összetevők együttes porlasztva-szárításával készítjük, Laktóz-monohídrátot és „extra-blanc” kukoricakeményífot alkalmazunk,
A kapott kompozíció lényeges fizikai jellemzőit az alábbi táblázatban mutatjuk be a technika állása szerinti termékekkel összehasonlítva.
Az átlagos átmérőt OQÜLTER® LS lézer granuloméierrel mérjük a szemesemére! térfogat szerinti újrafelosztás meghatározásával,
A látszólagos sűrűséget az Európáén Pharmacopoeia 3. kiadásának 2.0.15 gyógyszerészeti technikai módszere szerint határozzuk meg.
-9 A folyási időt a European Pharmacopoeia 3, kiadásának 2.9.16 gyógyszeréφφ * * ♦ ♦ * X φ Φ * szeti technikai módszere szerint határozzuk meg.
A rézsűszöget a HOSOKAWA cég álfal forgalomba hozott POWDER TESTER berendezéssel mérjük a Carr által kifejlesztett módszerrel,
A találmány szerinti granulumokat sűrű porok formájában nyerjük, ami porlaszfva-szárltott kompozícióknál nem várt. Ezek a porok jó folyási jellemzőkkel bírnak.
Az 1„ T. és 2„ 2’. ábrák
Az 1. példa szerint előállított 75:25 és 86:15 arányé granulum kompozíciókat pásztázó elektronmikroszkóppal figyeltük meg.,, és jellemző gőmbszerkezetet észleltünk.
2. Példa
A találmány szerinti granuíumok tabléttázó profilja
A fafetettáző profilt 50:50, 75:25 és 85:15 arányú kompozíciókkal, valamint egy a technika állása szerinti porlasztva-szárltott iaktóz kompozícióval vizsgáltuk meg a következő módon;
99,5 % találmány szerinti granulum kompozíciót és 0,5 % magnézium-sztearátot tartalmazó porból 13 mm átmérőjű konkáv szerszámmal felszerelt AM típusú Frogeraís alternáló présen tablettákat készítettünk.
A kapott 8 mm vastag tabletták sűrűségét és keménységét ERWEKA durométeren határoztuk meg. Ugyancsak meghatároztuk a tabletták szétesés! idejét az European Pharmacopoeia 3. kiadásában ismertetett módszer szerint. Eredményeinket a kővetkező táblázatban mutatjuk be.
.10
A Α AAA ” * Φ* Χφ
Α ** ** *Φ Φ » ♦ *
Α Φ Α * · ♦ * «X* * * Φ * X ar » .
*ΧΦ ΦΦ φφφ
Φφφ »ΦΦ«
Kompozíció | Sűrűség | Átlagos keménység | Szétesés! idő |
R | |||
1,215 | 55 | 5 | |
1,268 | 71 | í | |
50:58 | 1,312 | 117 | |
1,349 | 131 | ISO | |
— | 1,395 | 191 | 220 |
1,156 | 22 | 67 | |
75:25 | 1,235 | 55 | |
1,309 | 124 | 83 | |
1,378 | 217 | ||
1,454 | 353 | 321 |
*χ
A tabletta keménységét sűrűsége függvényében grafikusan ábrázolva meghatározhatjuk a 8 teszt szerint az 1,3 és 1,4 sűrűség értékeknél kapott keménységet.
i Keménység i | |
Söröség | 5Ö:5S I 75:25 i 85:15 I .................................... i i |
1,3 | j ..................................1 104 | 118 | 105 | |
1,4 | 197 ! 259 j 244 j |
Ezek az eredmények a találmány szerinti granolomek igen jé préseihetőségi jellemzőit szemléltetik.
3> Példa
Tárolási stabilitás vizsgálata
A találmány szerinti granulumokból készített tabletták stabilitásának kiértékelése érdekében tablettákat készítünk az előző 25:75, 50:50, 75:25 granulum kompozíciókból a 2. példában ismertetett módon.
Megmérjük ezen tabletták tömegét és sűrűségét, és ezeket a paramétereket a tabletták kéthónapos szobahőmérsékleten való tárolását követően ismételten
A tömeg %-os értékben kifejezett változása jelzi a higroszköposság mértékét. A keménység változása jelzi a tabletták stabilitását. Eredményeink az alábbi25:75 Kompozíció
Kezdeti adatok | | Változás 2 hónapos tárolást követően | |
Tömeg | i i | Keménység | Tömeg ΐ Változás Keménység Változás i |
(mg) | 1 w | | [_L_1_ |
788 | | 76 I j.............................................1. | 787 öl 77 1 0 1 .............................................................1........................................L.................................1 |
-12 50:50 Kompozíció «φφ
Γ i Kezdeti adatok ...................................................................................1 | Változás 2 hónapos tárolást követően | |
Tömeg 1 (^s) | S Keménység | R | 1 i 1 Tömeg i Változás i Keménység j Változás |
564 | i 1 (5 | 580 | + 2,8% j 83 j +11 |
75:25 Kompozíció
Kezdeti adatok | Változás 2 hónapos tárolást követően | |||
Tömeg (mg) | Keménység R 5 | Tömeg | Változás | Keménység | Változás i I |
| 729 | 81 | 734 | <1% | 72 I -11% · :: |
4. Példa
Á találmány szerinti és a technika állása szerinti granulumok morzsáiékonyságának összehason iítása
Laktózt és keményítőt granulálunk fluidizált-légágyas berendezésen WAhl L.C. és UM K.S., STP PHARMA SCIENCES 4,560-570 (1938) eljárásával·
A találmány szerinti 50:50 arányú elegyet 1) tiszta vízzel való pontássai, 2) laktózoidattal való portással és 3) polivinilpírrolidonnal (PVP) való paritással granuláljuk, ez utóbbi anyagot, amely a gyógyszergyártás területén leggyakrabban használt kötőanyag, 5 g/100 g találmány szennti kompozíció mennyiségben alkalmazzuk.
A fenti 3 kompozíció, valamint a kereskedelmi forgalomban TABLETTÖSE® 80 elnevezésű kereskedelmi forgalomban kapható granulált laktóz kompozíció morzsalékonyságáí az előzőekből ismertetett A teszt szerint határozzuk meg. Eredményeinket az alábbi táblázatban mutatjuk be:
-13 * ***«
Kompozíció | ------------------------------—srrsrmscsre Borzsalókonyság (A teszt) % |
1) Vízzel való granuiáiás | ίσο n |
2} Laktózzal való granuiáiás | ioo o |
3} PVP-vel való granuiáiás | 53 |
25:75 | 20 |
50:50 | 24 |
75:25 | 48 |
85:15 | 52 |
Tab lettese® 80 | 55 |
(*) A por annyira morzsaíékony, hogy a granulumok többsége a 100 és 200 pm közötti előzetes szitálási lépés során megsemmisül.
Meglepő, hogy a keményhő adagolása, amelyről azt tartják, hogy növeli a laktóz alapú granülumok morzsalékonyságát, a találmány szerinti kompozícióban ellentétes hatást fejt ki. A granulumok morzsalékonysága annyira kicsi, mint a szokásos granulálási eljárással, de 5 % kötőanyag adagolásával nyert granulumoké.
5. Példa
A találmány szerinti kompozíciók nyiróhaiással szembeni stabilitásának vizsgálata
Az 1. példa szerinti eljárással eloáhltott 75:25 és 85:15 arányú kompozíciókat kétcsigás HM-50 típusú RUBERG berendezésben keverünk. A keverési sebességet az 5~szintre állítjuk, A töltési térfogat a 75:25 arányú eíegynéí 30 %. a 85:15 arányúnál 15 %. A vizsgált kompozíció részecskéinek méretét szitáiással határozzuk meg oly módon, hogy a keverés előtt és 2, 5, 10, 15, 20 és 25 perces keverést követően 32, 63, 100, 150, 250 és 315 pm-es szitán egymást követően szitáljuk.
Eredményeinket az alábbi táblázatban mutatjuk be:
-1475:25
Részecske i A kompozíció %-a a keverési idő (pere) függvényében méret ί ............i............................j
I 0 ί 2 { 5 10 i 15
* φ φφφ * 9 9 φφ φφφφ φφ um alatti I 2,6
3,3
i 63 um alatti í | 6,1 | 6 | i 8,2 | j i | 7,9 | | 6,8 | 6.8 |
1 100 pm alatti | 10,4 | 10,8 | 11,8 | | 10J i | 12,3 | 11,2 | 10,4 |
| 160 pm alatti | 23 | 23,4 | ] 24,7 | j 23,5 | 24,7 | 23,7 | 22 |
| 250 prn alatti | 85,3 | 88,4 | 1 88,6 í | | 65,7 | 87,8 I | 85,5 | 64,7 |
315 pm alatti | 91,1 | 80,8 | ί 91,4 | | 91,6 | 93,2 | | 91 | 90,4 |
480 pm alatti | 89,5 | 89,2 | | 99,7 | 93,8 | 99,6 | | 99,8 | j 99,9 |
85:15 |
Részecske méret
A kompozíció %-a a keverési idő
ΐ 315 um a függvényében
10 | i 15 | 20 |
8,9 | | 7,3 | 7,3 |
14 | 1 13,3 | i 13,9 |
13,9 |
7,7
21,9 21,7 j 22,2 j 21,5
43,7 | 43,4 | 42,7 | | 43,9 | | 43,7 | |
88,2 | 1 88 | 88 | | 88,2 | : 1 1 88.6 ί :! ‘ ί ! í |
99,1 | 99 | 99,1 | 99,1 | 99,1 |
A keverés során a kompozíciók granutomeíriájában nincs módosulás. A keverő két csigája nem töri a port, nem képződik törmelék. Ez megerősíti, hogy a találmány szerinti kompozíciók morzsalékonysága alacsony, amit nyírással szembeni íö stabilitásuk illusztrál.
Claims (4)
1. Laktőzt és keményítőt tartalmazó granulümok, azzal jellemezve, hogy a lakfozikeményítő arány 90:10 és 25:75 közötti előnyösen 85:10 és 50:50 közötti, morzsalékonyságuk 80 % vagy az alatti, előnyösen 60 % vagy az alatti az A teszt szerint meghatározva, mely abban ált, hogy a vizsgálandó granulumokat mechanikai hatásnak tesszük ki ERWEKA TA márkanevű morzsalékonyságmérő berendezésben, amely 25 fordulat/perc egyenletes forgási sebességgel forgó zúzókamrával felszerelt amelyben 5 azonos, 17 mm átmérőjű és 16,87 g tömegű acélgolyó helyezkedik el, és amelybe 15 g 100 és 200 gm közötti szemcsemérető granuiumot viszünk be, és a morzsalékonyság értéke megfelel a 100 μ nyílású szitán vissza nem tartott por százalékban kifejezett mennyiségének, és pásztázó elektronmikroszkópos vizsgálat szerint gömb szerkezetűek.
2. Az 1. igénypont szerinti granolomok, azzal jellemezve, hogy rézsöszögök 45 s alatti, előnyösen 40 0 alatti.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti granulomok, amelyek 50:50 es 90:10 közötti lakfőz: keményítő arányúak, azzal jellemezve, hogy préselhetőségük 70 N vagy nagyobb, előnyösen 80 N 1,3 g/ml tablettasűrüségnél, és 170 hl vagy nagyobb, előnyösen 180 H 1,4 g/ml fablettasűrűségnél a B teszt szerint meghatározva, amely annak az erőnek a mérésében áll, amely az olyan tabletták zúzásnak való ellenállását jellemzi, amelyeket a granuiumokból 0,5 fömeg'% magnézium— sztearát mint csúszást elősegítő anyag előzetes hozzáadásával készítünk és amelyek 13 mm átmérőjű, 8 mm vastagságú henger formájüak, konvex elölnézeti felülettel bírnak (ennek görbületi sugara 14 mm), és amelyek látszólagos sűrűsége 1,3 és 1,4 g/ml, és amelyeket 13 mm átmérőjű, konkáv elölnézeti felületű kerek szerszámmal ellátott AM típusú FROGERAIS alternáló préssel készítünk, ahol a felső szerszám behatolását és az alsó szerszám töltőtérfogatát ügy állítjuk be, hogy a
16* * * φ * *** ** *«χ tabletták sűrűsége különböző legyen, és ezen tabletták eménységét TBH 30 GMD típusú ERWEKA öurométerrel határozzuk meg.
4. Eljárás laktózt és keményítőt tartalmazó granulumok előállítására, azzal jellemezve, hogy 90:10 és 25:75 közötti, előnyösen 85:15 és 50:50 közötti laktőz;keményítő aranyban laktőzt és keményítőt tartalmazó szuszpenziót -szárítunk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP00402159A EP1175899B1 (fr) | 2000-07-27 | 2000-07-27 | Granules à base d'amidon et de lactose |
PCT/FR2001/002432 WO2002009673A1 (fr) | 2000-07-27 | 2001-07-25 | Granules a base d'amidon et de lactose |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0203064A2 HUP0203064A2 (en) | 2003-03-28 |
HU229277B1 true HU229277B1 (en) | 2013-10-28 |
Family
ID=8173789
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0203064A HU229277B1 (en) | 2000-07-27 | 2001-07-25 | Granules based on starch and lactose |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6770368B2 (hu) |
EP (1) | EP1175899B1 (hu) |
JP (1) | JP4394313B2 (hu) |
KR (1) | KR100869171B1 (hu) |
CN (1) | CN1253148C (hu) |
AT (1) | ATE371439T1 (hu) |
AU (1) | AU785135B2 (hu) |
BR (1) | BR0107036A (hu) |
CA (1) | CA2353363C (hu) |
CZ (1) | CZ303682B6 (hu) |
DE (1) | DE60036205T2 (hu) |
ES (1) | ES2292414T3 (hu) |
HU (1) | HU229277B1 (hu) |
IL (1) | IL148752A0 (hu) |
MX (1) | MXPA01007666A (hu) |
NO (1) | NO333750B1 (hu) |
NZ (1) | NZ517931A (hu) |
PL (1) | PL203778B1 (hu) |
RS (1) | RS49931B (hu) |
RU (1) | RU2286142C2 (hu) |
SK (1) | SK286951B6 (hu) |
WO (1) | WO2002009673A1 (hu) |
ZA (1) | ZA200202178B (hu) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2826549A1 (fr) * | 2001-06-28 | 2003-01-03 | Roquette Freres | Procede de preparation d'un comprime edulcorant et comprime edulcorant ainsi obtenu. |
FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
FR2834894B1 (fr) * | 2002-01-21 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
FR2834897B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de testosterone |
FR2834892B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de mitiglinide |
FR2834891B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de 2-({2-methoxy-2-[3(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl4 -(2-(9h-fluoren-9-yl)acetyl]amino}ethyl)benzoate |
US20030228370A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-11 | Michel Serpelloni | Orodispersible solid pharmaceutical form |
FR2857593B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2005-10-14 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'un compose antithrombotique |
GB0329208D0 (en) * | 2003-12-17 | 2004-01-21 | Ici Plc | Particulate materials |
GB0523810D0 (en) * | 2005-11-23 | 2006-01-04 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
FR2894475B1 (fr) * | 2005-12-14 | 2008-05-16 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine |
CN101600431B (zh) * | 2006-12-07 | 2011-09-07 | 第一三共株式会社 | 具有改进贮存稳定性的药物组合物 |
JP5274261B2 (ja) * | 2006-12-07 | 2013-08-28 | 第一三共株式会社 | 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する医薬組成物 |
KR101442862B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2014-09-22 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 만니톨 또는 유당을 함유하는 고형 제제 |
KR101665705B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2016-10-12 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 안정성이 개선된 필름 코팅 제제 |
FR2933299B1 (fr) | 2008-07-04 | 2012-02-03 | Roquette Freres | Mannitol orodispersible |
DE102008047910A1 (de) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg | Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis |
ES2758624T3 (es) * | 2009-02-12 | 2020-05-06 | Fuji Chem Ind Co Ltd | Composición de partículas desintegrantes y material de desintegración rápida moldeado por compresión que comprende la misma |
FR2944971B1 (fr) * | 2009-04-30 | 2012-09-07 | Roquette Freres | Coagglomerats de mannitol et d'amidon granulaire comprimables et a ecoulement libre |
JP2013529633A (ja) * | 2010-06-23 | 2013-07-22 | コルゲート・パーモリブ・カンパニー | 有効なカプセル化剤を形成させるためのラクトースマトリックス中への成分のカプセル化 |
FR2966828B1 (fr) * | 2010-11-02 | 2012-12-28 | Roquette Freres | Poudre de polysaccharide et de polyol, comprimable et de haute viscosite |
JP5483482B2 (ja) | 2011-05-23 | 2014-05-07 | 三井製糖株式会社 | 糖液から固形物を製造する方法及び固形物 |
CN102516321A (zh) * | 2011-12-08 | 2012-06-27 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种药用乳糖及其制备方法和用途 |
JP5276199B1 (ja) * | 2012-03-23 | 2013-08-28 | 池田食研株式会社 | 多孔質顆粒の製造方法 |
US9522964B2 (en) * | 2012-04-03 | 2016-12-20 | Development, Inc. | Micronized starch and methods for manufacturing same |
CA2955845C (en) | 2014-07-21 | 2022-08-16 | Roquette Freres | Sugar compositions for tableting by direct compression |
EP3002005A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-06 | Molkerei Meggle Wasserburg GmbH & Co. Kg | Direct compression excipient based on lactose, cellulose and starch |
EP3034070A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Omya International AG | Method for the production of a pharmaceutical delivery system |
JP6544564B2 (ja) * | 2015-04-20 | 2019-07-17 | 清水建設株式会社 | 模擬粉体、及び粉体飛散状態評価方法 |
US10820608B1 (en) | 2015-10-26 | 2020-11-03 | The Hershey Company | Hard candy confections with low hygroscopicity |
EP3575285A4 (en) | 2017-01-24 | 2020-08-12 | Medshine Discovery Inc. | LSD1 INHIBITOR AND MANUFACTURING METHOD AND APPLICATION OF IT |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE575343A (hu) * | 1955-09-09 | |||
AT376147B (de) * | 1980-12-15 | 1984-10-10 | Gergely Gerhard | Verfahren und vorrichtung zum granulieren eines pulvergemisches |
DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
US5043170A (en) * | 1989-02-14 | 1991-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Animal feed composition containing a vitamin D metabolite |
JPH0584054A (ja) * | 1991-09-27 | 1993-04-06 | Kunoole Shokuhin Kk | スープまたはソース粉末もしくは顆粒の製造法 |
JP3349535B2 (ja) * | 1993-01-12 | 2002-11-25 | フロイント産業株式会社 | 球形顆粒の製造方法 |
JPH08298956A (ja) * | 1995-05-10 | 1996-11-19 | Ajinomoto Co Inc | 顆粒状調味料の製造方法 |
JPH0937737A (ja) * | 1995-05-25 | 1997-02-10 | Tokiwa Kanpo Seiyaku:Kk | 菊花含有健康食品 |
JP3611652B2 (ja) * | 1995-10-30 | 2005-01-19 | 長谷川香料株式会社 | コーティング粉末の製造方法 |
DE19603984A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Granulate von Triazinen |
JP3934179B2 (ja) * | 1996-07-11 | 2007-06-20 | 不二製油株式会社 | 動物の体内へ摂取される物質からなる粉体を造粒する方法及び造粒物 |
JP3447042B2 (ja) * | 1997-07-23 | 2003-09-16 | フロイント産業株式会社 | 単一物質球形粒の製造方法 |
-
2000
- 2000-07-27 ES ES00402159T patent/ES2292414T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 AT AT00402159T patent/ATE371439T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-27 EP EP00402159A patent/EP1175899B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 DE DE60036205T patent/DE60036205T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-13 US US09/905,569 patent/US6770368B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-23 CA CA2353363A patent/CA2353363C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-25 SK SK370-2002A patent/SK286951B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 WO PCT/FR2001/002432 patent/WO2002009673A1/fr active IP Right Grant
- 2001-07-25 HU HU0203064A patent/HU229277B1/hu unknown
- 2001-07-25 CN CNB01802176XA patent/CN1253148C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-25 RU RU2002111360/15A patent/RU2286142C2/ru active
- 2001-07-25 NZ NZ517931A patent/NZ517931A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 KR KR1020027003970A patent/KR100869171B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-25 BR BR0107036-3A patent/BR0107036A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-25 RS YUP-220/02A patent/RS49931B/sr unknown
- 2001-07-25 IL IL14875201A patent/IL148752A0/xx unknown
- 2001-07-25 CZ CZ20020978A patent/CZ303682B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 AU AU79909/01A patent/AU785135B2/en not_active Expired
- 2001-07-25 PL PL353056A patent/PL203778B1/pl unknown
- 2001-07-26 JP JP2001226631A patent/JP4394313B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-27 MX MXPA01007666A patent/MXPA01007666A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-18 ZA ZA200202178A patent/ZA200202178B/xx unknown
- 2002-03-21 NO NO20021424A patent/NO333750B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU229277B1 (en) | Granules based on starch and lactose | |
US4072535A (en) | Precompacted-starch binder-disintegrant-filler material for direct compression tablets and dry dosage capsules | |
JP5718231B2 (ja) | エリスリトールの打錠 | |
US20080213360A1 (en) | Dry granulation binders, products, and use thereof | |
JP6706245B2 (ja) | 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物 | |
JP4748627B2 (ja) | 賦形剤 | |
JP5753081B2 (ja) | 口腔内崩壊性マンニトール | |
CA2737380C (en) | Tabletting excipient based on lactose and cellulose | |
AU2005203003B2 (en) | Tablet excipient | |
DK2496261T3 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
BRPI0914164B1 (pt) | Comistura para produção de comprimidos de desintegração rápida em um processo de formação de comprimido direto, seus usos, e formulações de comprimido | |
US20170189338A1 (en) | Tableting agent having a low water content, and method for the production thereof | |
CN102480998A (zh) | 赤藓醇和异麦芽酮糖醇的压片 | |
US8551529B2 (en) | Composition for the production of tablets, and method for the production of said composition | |
KR20180052127A (ko) | 매질 독립적 활성 물질 전달성을 갖는 정제 | |
CN102905691A (zh) | 赤藓糖醇和异麦芽酮糖醇的口腔分散片剂 |