PL201902B1 - Preparat farmaceutyczny zawierający cyklopeptyd i cytostatyk i/lub inhibitor angiogenezy oraz jego zastosowanie, zastosowanie cyklopeptydu do wytwarzania leków oraz zestaw farmaceutyczny zawierający cyklopeptyd i cytostatyk - Google Patents
Preparat farmaceutyczny zawierający cyklopeptyd i cytostatyk i/lub inhibitor angiogenezy oraz jego zastosowanie, zastosowanie cyklopeptydu do wytwarzania leków oraz zestaw farmaceutyczny zawierający cyklopeptyd i cytostatykInfo
- Publication number
- PL201902B1 PL201902B1 PL348026A PL34802699A PL201902B1 PL 201902 B1 PL201902 B1 PL 201902B1 PL 348026 A PL348026 A PL 348026A PL 34802699 A PL34802699 A PL 34802699A PL 201902 B1 PL201902 B1 PL 201902B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phe
- gly
- asp
- arg
- val
- Prior art date
Links
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 title claims 2
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 title claims 2
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 title abstract description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title abstract 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 title abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 35
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 32
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 13
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 13
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 12
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 12
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims description 12
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims description 12
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims description 12
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 12
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims description 12
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 9
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims description 8
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims description 8
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims description 6
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims description 6
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 5
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 5
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 5
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims description 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 4
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 3
- 229940125798 integrin inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 2
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 abstract 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 abstract 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 4
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 alkylene glycols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEJQGOKMPMUMTO-UHFFFAOYSA-N C(C#C)OC1=NC=C(C(=N1)OCC#C)F Chemical compound C(C#C)OC1=NC=C(C(=N1)OCC#C)F UEJQGOKMPMUMTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 201000002563 Histoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000035719 Maculopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000034038 Pathologic Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical class [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 description 1
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000010 osteolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- 102000014187 peptide receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010011903 peptide receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest nowy preparat farmaceutyczny zawieraj acy peptyd cyklo-(Arg-Gly- -Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jedn a z jego fizjologicznie tolerowanych soli oraz jeden lub wi ecej sk ladni- ków dodatkowych, z których co najmniej jeden jest wybrany z grupy obejmuj acej cytostatyki i/lub inhi- bitory angiogenezy inne ni z peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val); oraz ich fizjologicznie tolero- wane sole. Przedmiotem wynalazku jest równie z zastosowanie takiego preparatu farmaceutycznego do wytwarzania leku do kontrolowania patologicznych zaburze n angiogenicznych takich jak guzy no- wotworowe, zastosowanie takiego peptydu i/lub jego fizjologicznie tolerowanych soli do wytwarzania leków do stosowania w terapii guzów nowotworowych oraz odpowiedni zestaw farmaceutyczny. PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy preparat farmaceutyczny zawierający peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jedną z jego fizjologicznie tolerowanych soli oraz jeden lub więcej składników dodatkowych, z których co najmniej jeden jest wybrany z grupy obejmującej cytostatyki i/lub inhibitory angiogenezy inne niż peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val); oraz ich fizjologicznie tolerowane sole.
Preparat ten może być stosowany do zwalczenia przewlekłych chorób naczyń, zakrzepów, zawału serca, wieńcowych chorób serca, miażdżycy tętnic, guzów, osteoporozy, zapaleń i zakażeń, a zwł aszcza patologicznych zaburzeń angiogenicznych takich jak guzy nowotworowe.
Celem wynalazku było przede wszystkim dostarczenie nowych leków w postaci preparatów farmaceutycznych posiadających lepsze właściwości niż znane już leki przydatne do tych samych celów.
Zadanie to zostało zrealizowane poprzez wynalezienie nowego związku.
Peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-\/al) znany jest z opisu patentowego EP 0 770 622 i dział a przede wszystkim jako inhibitor integryny, przy czym w szczególnoś ci hamuje oddział ywania αν-, β3- albo e5-receptorów integryny z ligandami, jak na przykład wiązanie fibrynogenu przy ανβ3receptorze. Szczególną skuteczność wykazuje połączenie w przypadku integryny ave3, ave5, aIIbe3, jak również avPi, ave6 i ave8.
Skutek ten może być na przykład wykazany w metodzie, która została opisana przez J. W. Smith et al. W J. Biol. Chem. 265, 12267- 12271 (1990).
Przedstawiony wynalazek jest uważany za wynalazek zastępczy w odniesieniu do wynalazku przedstawionego w opisie patentowym EP 0 770 622.
W opisie patentowym WO 98/14192 wymieniono preparaty farmaceutyczne, zawierające kombinacje nie-peptydowych receptorów antagonistów witronektyny z cytostatykiem.
Efekt leczenia spowalniającego angiogenezę połączony z chemioterapią został opisany przez J. Folkman w Nature Medicine 1, 27- 30 (1995).
Skuteczność peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) w kombinacji z cytostatykami może zostać wykazana w układzie raka płuca Lewisa. Konwencjonalne cytostatyki wywierają tylko nieznaczny wpływ na raka płuca Lewisa (Y. Kakeji i B. A. Teicher lnvest. New Drugs 15: 39- 48 (1997)).
Proces spowolnienia wzrostu guza został przeprowadzony analogicznie przez Kakeji (F. Mitjans et al., J. Cell Sci. 108: 2825- 2838 (1995)).
Istotą wynalazku jest w szczególności przedstawiony na wstępie nowy preparat farmaceutyczny, charakteryzujący się tym, że cytostatyk jest wybrany z grupy obejmującej:
a) środki alkilujące w postaci oksaliplatyny lub cisplatyny,
c) antymetabolity w postaci 5-fluorouracylu (5-FU),
d) immunomodulatory w postaci interleukiny 2,
f) pochodne iperytu azotowego w postaci melfalanu,
g) alkaloidy w postaci paklitakselu lub winblastyny,
I) gefitinib lub gemcytabinę, i ich fizjologicznie tolerowane sole; zaś inhibitory angiogenezy są wybrane z grupy obejmującej inhibitory integrynowe ave3 i/lub ave5.
Innymi możliwymi do zastosowania środkami alkilującymi są na przykład busulfan, karboplatyna, karmustyna, cyklofosfamid, dakarbazyna, ifosfamid lub lomustyna.
Innymi możliwymi do zastosowania antymetabolitami są na przykład sulfonamid albo antagoniści kwasu foliowego, jak również na przykład merkaptopuryna, metotreksat, tioguanina lub 5-FU z folinianem wapnia (leukoworyna).
Innymi możliwymi do zastosowania immunomodulatorami są na przykład interferon a-2A albo lewamizol.
Innymi możliwymi do zastosowania pochodnymi iperytu azotowego są na przykład karmustyna lub pochodne nieazotowe.
Innymi możliwymi do zastosowania alkaloidami są na przykład taksany jak docetaksel, a ponadto etopozyd lub winkrystyna.
Możliwe jest także zastosowanie innych cytostatyków, które nie mogą być przyporządkowane do żadnej z powyższych grup, jak na przykład altretamina, kladribina, leukoworyna, lewamizol, pentostatin lub irinotekan.
PL 201 902 B1
Odpowiednio do związków według wynalazku należą również tzw. proleki, pochodne inhibitorów angiogenezy i/lub cytostatyków, to znaczy na przykład zmienne połączenia z grupami alkilowymi lub acylowymi, cukrami lub oligopeptydami, które w organizmie szybko rozpadają się do skutecznych związków, które są przedmiotem wynalazku. Do proleków należy na przykład cytostatyk kapecitabina, który jest prolekiem 5-FU, jak to zostało opisane na przykład w Inpharma No. 1142, 13-14 (1998).
Korzystne jest, aby preparat zawierał peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) oraz jeden lub kilka cytostatyków wybranych z grupy obejmującej:
a) środki alkilujące w postaci oksaliplatynu lub cisplatyny, c) antymetabolity w postaci 5-fluorouracylu (5-FU), d) immunomodulatory w postaci interleukiny 2, f) pochodne iperytu azotowego w postaci melfalanu, g) alkaloidy w postaci paklitakselu lub winblastyny, i) gefitinib lub gemcytabinę, i/lub ich fizjologicznie tolerowane sole.
Korzystne jest zwłaszcza, aby cytostatyki były wybrane z grupy obejmującej oksaliplatynę, cisplatynę, 5-FU, melfalan, paklitaksel, winblastynę, gefitinib i gemcytabinę, a korzystniej oksaliplatynę, cisplatynę, melfalan, paklitaksel i winblastynę oraz ich fizjologicznie tolerowane sole.
Istotą wynalazku jest także zastosowanie takich preparatów farmaceutycznych do produkcji leków służących do zwalczenia przewlekłych chorób naczyń, zakrzepów, zawału serca, wieńcowych chorób serca, miażdżycy tętnic, guzów, osteoporozy, zapaleń i zakażeń, a zwłaszcza patologicznych zaburzeń angiogenicznych takich jak guzy nowotworowe.
Istotą wynalazku jest ponadto zastosowanie peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jednej z jego fizjologicznie tolerowanych soli do wytwarzania leku do kontrolowania guzów nowotworowych, przy czym lek ten jest stosowany w połączeniu z jednym lub większą liczbą związków dodatkowych innych niż peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i wybranych z grupy obejmującej cytostatyki wskazane powyżej, inhibitory angiogenezy wybrane spośród inhibitorów integrynowych ανβ3 i/lub ave5, oraz ich fizjologicznie tolerowanych soli.
Korzystne jest, aby w takim zastosowaniu lek ten był wykorzystywany do kontrolowania guzów nowotworowych w połączeniu z zastosowaniem cytostatyka wskazanego powyżej, a zwłaszcza w połączeniu z jednym lub większą liczbą cytostatyków wybranych z grupy obejmującej oksaliplatynę, cisplatynę, melfalan, paklitaksel i winblastynę oraz ich fizjologicznie tolerowane sole.
Peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jedna z jego fizjologicznie tolerowanych soli może zostać według wynalazku zastosowany do wytwarzania leku do stosowania w terapii guzów nowotworowych:
a) przy chirurgicznym usunięciu guza,
b) przy radioterapii,
d) razem z monoklonalnymi przeciwciałami przeciw epitopom charakterystycznym dla guza, opcjonalnie w połączeniu z jednym lub większą liczbą cytostatyków zdefiniowanych w zastrzeżeniu 1, a zwłaszcza do wytwarzania leku do kontrolowania guzów nowotworowych, który może być stosowany w połączeniu z radioterapią.
Istotą wynalazku jest w końcu zestaw składający się z osobnych składników (a) skutecznej ilości peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) oraz (b) skutecznej ilości cytostatyka wskazanego powyżej, a zwłaszcza wybranego z grupy obejmującej oksaliplatynę, cisplatynę, melfalan, paklitaksel i winblastynę oraz ich fizjologicznie tolerowane sole.
Zestaw zawiera odpowiednie pojemniki, jak pudełka lub kartoniki, indywidualne buteleczki, torebki lub ampułki. Zestaw może na przykład zawierać osobne ampułki, w których każdorazowo rozpuszczono skuteczną ilość peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i cytostatyka lub występować w postaci liofilizatów.
Z opisu patentowego WO 98/14192 znane są różne testy biologiczne, które są prowadzone w celu określenia stężenia związków, które powoduje skutek farmakologiczny.
Stosowanie gemcytabiny w leczeniu guza opisali na przykład B. J. Braakhuis et al. w Semin-Oncol. 1995 Aug; 22(4 Suppl. 11): 42-6 lub R. M. Mohammeda et al. w Pancreas 1998 Jan; 16 (1): 19-25.
Preferowane inhibitory angiogenezy ujawniono w Tabeli 1 międzynarodowej publikacji patentowej WO 97/41844.
PL 201 902 B1
W szczególności preferowane są inhibitory integryny ανβ3 i ανβ5, dla przykładu takie, których połączenia wymieniono w opisie patentowym EP 0 770 622.
Nowy preparat farmaceutyczny może być wytwarzany w ten sposób że peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jedna z jego fizjologicznie tolerowanych soli oraz przynajmniej jeden cytostatyk i/lub jedna z jego fizjologicznie tolerowanych soli i/lub inhibitor angiogenezy i/lub jedna z jego fizjologicznie tolerowanych soli jest użyty w odpowiednich ilościach razem z co najmniej jednym stałym, płynnym i/lub półpłynnym nośnikiem lub substancją pomocniczą. Preparaty te mogą być stosowane jako leki farmaceutyczne i weterynaryjne, w szczególności w zwalczaniu guzów. Jako nośniki bierze się pod uwagę substancje organiczne lub nieorganiczne, które nadają się do zastosowań wewnętrznych (na przykład doustnych), pozajelitowych lub miejscowych i nie reagują z nowymi związkami, przykładowo wodą, olejami roślinnymi, alkoholami benzylowymi, glikolami alkilenowymi, polietylenowymi, trioctanem gliceryny i innymi tłuszczami, żelatyną, węglowodanami, jak laktoza lub skrobia, stearynianem magnezu, talkiem, wazeliną. Do aplikacji doustnych służą przede wszystkim tabletki, drażetki, kapsułki, proszki, granulaty, syropy, soki i krople, do aplikacji doodbytniczych - czopki, do pozajelitowych - roztwory, zwłaszcza olejowe lub wodne, a także zawiesiny, emulsje lub implanty, do zastosowań miejscowych - maści, kremy lub pudry. Nowe związki mogą być również liofilizowane, a otrzymane liofilizaty mogą być używane na przykład do wytwarzania preparatów zastrzykowych. Omawiane preparaty mogą być sterylizowane i/lub mogą zawierać środki pomocnicze, jak substancje konserwujące, stabilizujące i/lub środki zwilżające, emulgatory, sole wpływające na ciśnienie osmotyczne, substancje buforujące, barwniki, środki smakowe. Mogą również zawierać inne związki, na przykład związki obniżające ciśnienie krwi, środki moczopędne ale również witaminy i/lub sole mineralne, w szczególności takie, które sprzyjają procesowi przemiany materii.
Preparaty będące przedmiotem wynalazku zostały zastosowane do zwalczenia chorób naczyń, zakrzepów, zawału serca, wieńcowych chorób serca, miażdżycy tętnic, guzów, osteoporozy, zapaleń i zakażeń, a zwłaszcza patologicznych zaburzeń angiogenicznych takich jak guzy nowotworowe. Zwykle są one używane do zwalczania guza, jak również do zahamowania jego wzrostu lub przerzutów.
Peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) może zostać użyty w takich mieszaninach związków, które stosowane są do leczenia chorób wraz z av-integryną, w szczególności ave3 i ave5, gdy występuje zahamowanie procesu leczenia. Przy zachorowaniach, które nie dotyczą obszaru guza, peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) może również być użyty do typowych kombinacji leków dla tej choroby.
Do schorzeń należą zakrzep, zawał mięśnia sercowego, miażdżyca naczyń, zapalenia, udary, dusznica bolesna, guza, osteolityczne choroby jak osteoporoza, choroby z patologiczną angiogenezą jak na przykład zapalenia, choroby narządów wzroku, retinoapatia cukrzycowa, makulopatia, krótkowzroczność, histoplazmoza oczna, reumatoidalne zapalenie stawów, zmiany zwyrodnieniowe stawów, jaskra, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, miażdżyca naczyń, łuszczyca, restenoza po angioplastyce, zakażenia wirusowe, zakażenia bakteryjne, zakażenia grzybicze, zapalenie wyrostka robaczkowego i ostra niewydolność nerek.
Dawkowanie peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) względnie jego soli jak również cytostatyków i/lub inhibitorów angiogenezy wynosi przeważnie między ok. 0.1-100 mg, głównie między 0.2-20 mg, w szczególności między 0.1 i 10 mg na jednostkę dawki. Dzienne dawkowanie wynosi przeważnie między około 0.001-1, w szczególności między 0.002 a 0.2 mg/kg masy ciała.
Podczas chemioterapii peptyd może dla przykładu być podawany także w dawkach od 1-10 mg/kg 2 razy tygodniowo. Cytostatyki mogą być podawane na przykład także w dawkach od 1-10 mg/kg raz tygodniowo przez 3-4 tygodnie. Określona dawka dla konkretnego pacjenta zależy jednak od wielu czynników, na przykład od sposobu działania danego związku, wieku, masy ciała, ogólnego stanu zdrowia, płci, stosowanych diet, czasu i sposobu podawania, szybkości wydalania substancji, kombinacji środków aktywnych oraz stanu zaawansowania schorzenia, które podlega terapii. Preferowane jest stosowanie doustne.
Peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val), cytostatyk lub inhibitor angiogenezy może zostać przeprowadzony, jeśli posiada charakter kwasowy, w reakcji z zasadą w odpowiednią sól, na przykład poprzez reakcję stechiometrycznych ilości zasady i kwasu w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak etanol, a następnie odparowanie. Do takich reakcji stosuje się zwłaszcza zasady, których sole są tolerowane fizjologicznie.
PL 201 902 B1
Tak więc kwasy mogą w reakcji z zasadami (na przykład wodorotlenkami lub węglanami sodu lub potasu) zostać przekształcone w odpowiednie sole metali, przede wszystkim sole metali I i II grupy głównej układu okresowego lub w odpowiednie sole amonowe.
Związek o charakterze zasadowym może zostać przeprowadzony przy pomocy kwasu w odpowiednią sól, na przykład poprzez reakcję stechiometrycznych ilości zasady i kwasu w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak etanol, a następnie odparowanie. Do takich reakcji stosuje się zwłaszcza kwasy, których sole są tolerowane fizjologicznie. Można stosować kwasy nieorganiczne, na przykład kwas siarkowy, azotowy, halogenowodorowy, jak chlorowodorowy lub bromowodorowy, fosforowe, jak ortofosforowy, sulfaminowy, częściej kwasy organiczne, zwłaszcza alifatyczne, alicykliczne, aralifatyczne, aromatyczne lub heterocykliczne, jedno- lub wielozasadowe kwasy karboksylowe, sulfonowe lub siarkowe, na przykład mrówkowy, octowy, propionowy, piwalinowy, dietylooctowy, malonowy, bursztynowy, pimelinowy, fumarowy, maleinowy, mlekowy, winowy, jabłkowy, cytrynowy, glukonowy, askorbinowy, nikotynowy, izonikotynowy, metano- lub etanosulfonowy, etanodisulfonowy, 2-hydroksyetanosulfonowy, benzenosulfonowy, p-toluenosulfonowy, naftaleno- mono- i disulfonowy, laurylosulfonowy. Sole kwasów nie tolerowanych fizjologicznie, na przykład pikryniany, można wykorzystywać do izolowania i/lub oczyszczania związków o wzorze I.
Korzystne inhibitory integrynowe ανβ3 i ανβ5 według wynalazku opisano też na przykład w opisach patentowych EP 0 770 622, EP 0 710 657, EP 0 820 988, EP 0 820 991, WO 94/12181, WO 94/08577, EP 0 518 586, WO 95/32710, WO 96/00574, WO 96/00730 lub w DE 198 50 131.
Jako MMP-inhibitory i inhibitory kinazy tyrozynowej preferowane są te wymienione powyżej.
P r z y k ł a d do testów leczenia kombinacyjnego:
Spowolnienie wzrostu guza analogicznie do Kakeji (F. Mitjans et al., J.Cell Sci. 108: 2825-2838 (1995)):
Komórki raka płuca Lewisa (2x 10E6) zostały wstrzyknięte do 8-10 tygodniowej C57BL-myszy. Na czwarty dzień podaje się peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) (30 mg/kg) dzienny i.p. Wzrost guza jest mierzony codziennie ( B. A. Teicher et al., Int. J. Cancer 57: 920-925 (1994)). Guzy osiągają pewną pojemność od około 100 mm3, w 7 dzień po inokulacji guza rozpoczyna się różne terapie przez podawanie zastrzyków.
P r z y k ł a d y:
5-fluorouracyl (30 mg/kg) lub adriamycyna (1.8 mg/kg) są podawane codziennie w dniach 7-11. Cyklofosfamid (150 mg/kg), karmustyna (15 mg/kg) albo gemcytabina (2.5 mg/kg) są podawane w dniach 7, 9 i 11. Cisplatyna (10 mg/kg) jest podawana w dniu 7.
3
Guzy są mierzone trzy razy na tydzień do osiągnięcia przez nie pojemności około 500 mm3. Spowalnianie wzrostu guza jest obliczane jako czas, który indywidualny guz potrzebuje aby osiągnąć pojemność 500 mm3 w porównaniu do tych, których nie kontrolowano.
Poniższe przykłady dotyczą postaci farmaceutycznych
P r z y k ł a d A: Ampułki zastrzykowe
Roztwór 100 g peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jego fizjologicznie tolerowanej soli, 100 g cytostatyku oraz 5 g wodorofosforanu disodowego w 6 dm3 dwukrotnie destylowanej wody doprowadzono do pH 6.5 przy użyciu 2M kwasu solnego, sterylnie przefiltrowano, napełniono ampułki, dokonano liofilizacji w sterylnych warunkach i sterylnie zamknięto. Każda ampułka zawiera 5 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d B: Czopki
Stapia się mieszaninę 20 g peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jego fizjologicznie tolerowanej soli, 20 g cytostatyku ze 100 g lecytyny sojowej i 1400 g masła kakaowego, wylewa do form i studzi. Każdy czopek zawiera 20 mg środka czynnego.
P r z y k ł a d C: Roztwór
Przygotowuje się roztwór 1 g peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jego fizjologicznie tolerowanej soli, 1 g cytostatyku, 9.38 g NaH2PO4 · 2 H2O, 28.48 g Na2HPO4 · 12 H2O i 0.1 g chlorku benzalkonium w 940 cm3 wody dwukrotnie destylowanej. Doprowadza się go do pH 6.8, dopełnia do 1 dm3 i sterylizuje przez napromieniowanie. Roztwór może być stosowany w formie kropli do oczu.
P r z y k ł a d D: Maść
Miesza się sterylnie 500 mg peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jego fizjologicznie tolerowanej soli, 500 mg cytostatyku z 99.5 g wazeliny.
PL 201 902 B1
P r z y k ł a d E: Tabletki
Mieszaninę 1 kg peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-\/al) i/lub jego fizjologicznie tolerowanej soli, 1 kg cytostatyku, 4 kg laktozy, 1.2 kg mąki ziemniaczanej, 0.2 kg talku i 0.1 kg stearynianu magnezu prasuje się w typowy sposób na tabletki, każda tabletka zawiera 10 mg środka czynnego.
P r z y k ł a d F: Drażetki
Analogicznie do przykładu E prasuje się tabletki, które następnie pokrywa się w typowy sposób powłoką z sacharozy, mąki ziemniaczanej, talku, gumy tragakantowej i barwnika.
P r z y k ł a d G: Kapsułki
Dozuje się 2 kg peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jego fizjologicznie tolerowanej soli, 2 kg cytostatyku do napełniania typowym sposobem kapsułek żelatynowych, tak by każda kapsułka zawierała 20 mg środka czynnego.
P r z y k ł a d H: Ampułki
Roztwór 1 kg peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jego fizjologicznie tolerowanej soli, 1 kg cytostatyku w 60 dm3 dwukrotnie destylowanej wody filtruje się sterylnie, napełnia nim ampułki, liofilizuje w sterylnych warunkach i sterylnie zamyka. Każda ampułka zawiera 10 mg środka czynnego.
P r z y k ł a d I: Zestaw
Preparat do zastosowania pozajelitowego.
Zestaw zawiera 500 mg peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jednej z jego fizjologicznie tolerowanej soli oraz 500 mg chlorowodorku gemcytabiny i jest wykonany następująco:
Po 500 mg obu preparatów rozpuszczono w 40 cm3 destylowanej wody. Roztwory przefiltrowano w sterylnych warunkach, napełniono nimi ampułki o pojemności 10 cm3 i poddano liofilizacji.
Do zastrzyków dożylnych lub domięśniowych preparaty zostają rozpuszczone w 10 cm3 5% wodnego roztworu dekstrozy.
Claims (12)
1. Preparat farmaceutyczny zawierający peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) oraz jeden lub więcej składników dodatkowych, z których co najmniej jeden jest wybrany z grupy obejmującej cytostatyki i/lub inhibitory angiogenezy inne niż peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val); oraz ich fizjologicznie tolerowane sole, zaś cytostatyk jest wybrany z grupy obejmującej:
a) środki alkilujące w postaci oksaliplatyny lub cisplatyny,
c) antymetabolity w postaci 5-fluorouracylu (5-FU),
d) immunomodulatory w postaci interleukiny 2,
f) pochodne iperytu azotowego w postaci melfalanu,
g) alkaloidy w postaci paklitakselu lub winblastyny, i) gefitinib lub gemcytabinę, i ich fizjologicznie tolerowane sole; zaś inhibitory angiogenezy są wybrane z grupy obejmującej inhibitory integrynowe ave3 i/lub ave5.
2. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) oraz jeden lub kilka cytostatyków wybranych z grupy obejmującej:
a) środki alkilujące w postaci oksaliplatyny lub cisplatyny,
c) antymetabolity w postaci 5-fluorouracylu (5-FU),
d) immunomodulatory w postaci interleukiny 2,
f) pochodne iperytu azotowego w postaci melfalanu,
g) alkaloidy w postaci paklitakselu lub winblastyny, i) gefitinib lub gemcytabinę, i/lub ich fizjologicznie tolerowane sole.
3. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że cytostatyki są wybrane z grupy obejmującej oksaliplatynę, cisplatynę, 5-FU, melfalan, paklitaksel, winblastynę, gefitinib i gemcytabinę oraz ich fizjologicznie tolerowane sole.
4. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 3, znamienny tym, że cytostatyki są wybrane z grupy obejmującej oksaliplatynę, cisplatynę, melfalan, paklitaksel i winblastynę oraz ich fizjologicznie tolerowane sole.
PL 201 902 B1
5. Zastosowanie preparatu farmaceutycznego zdefiniowanego w zastrz. 1 do wytwarzania leku do kontrolowania patologicznych zaburzeń angiogenicznych takich jak guzy nowotworowe.
6. Zastosowanie peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jednej z jego fizjologicznie tolerowanych soli do wytwarzania leku do kontrolowania guzów nowotworowych, przy czym lek ten jest stosowany w połączeniu z jednym lub większą liczbą związków dodatkowych innych niż peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i wybranych z grupy obejmującej cytostatyki zdefiniowane w zastrz. 1, inhibitory angiogenezy wybrane spośród inhibitorów integrynowych ave3 i/lub ave5, oraz ich fizjologicznie tolerowanych soli.
7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, że rzeczony lek jest wykorzystywany do kontrolowania guzów nowotworowych w połączeniu z zastosowaniem cytostatyka zdefiniowanego w zastrz. 1.
8. Zastosowanie według zastrz. 6 albo 7, znamienne tym, że rzeczony lek jest wykorzystywany do kontrolowania guzów nowotworowych w połączeniu z jednym lub większą liczbą cytostatyków wybranych z grupy obejmującej oksaliplatynę, cisplatynę, melfalan, paklitaksel i winblastynę oraz ich fizjologicznie tolerowane sole.
9. Zastosowanie peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) i/lub jednej z jego fizjologicznie tolerowanych soli do wytwarzania leku do stosowania w terapii guzów nowotworowych:
a) przy chirurgicznym usunięciu guza,
b) przy radioterapii,
d) razem z monoklonalnymi przeciwciałami przeciw epitopom charakterystycznym dla guza, opcjonalnie w połączeniu z jednym lub większą liczbą cytostatyków zdefiniowanych w zastrz. 1.
10. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że peptyd cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NIVle-Val) i/lub jedna z jego fizjologicznie tolerowanych soli jest wykorzystywana do wytwarzania leku do kontrolowania guzów nowotworowych, przy czym lek ten jest stosowany w połączeniu z radioterapią.
11. Zestaw składający się z osobnych składników (a) skutecznej ilości peptydu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) oraz (b) skutecznej ilości cytostatyka zdefiniowanego w zastrz. 1.
12. Zestaw według zastrz. 11, znamienny tym, że cytostatyk jest wybrany z grupy obejmującej oksaliplatynę, cisplatynę, melfalan, paklitaksel i winblastynę oraz ich fizjologicznie tolerowane sole.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19842415A DE19842415A1 (de) | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Pharmazeutische Zubereitung |
| PCT/EP1999/006654 WO2000015244A2 (de) | 1998-09-16 | 1999-09-09 | Pharmazeutische zubereitung enthaltend ein cyclo-peptide und ein chemotherapeutikum oder einen angiogeneseinhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL348026A1 PL348026A1 (en) | 2002-05-06 |
| PL201902B1 true PL201902B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=7881169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL348026A PL201902B1 (pl) | 1998-09-16 | 1999-09-09 | Preparat farmaceutyczny zawierający cyklopeptyd i cytostatyk i/lub inhibitor angiogenezy oraz jego zastosowanie, zastosowanie cyklopeptydu do wytwarzania leków oraz zestaw farmaceutyczny zawierający cyklopeptyd i cytostatyk |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6683051B1 (pl) |
| EP (2) | EP1113809B1 (pl) |
| JP (2) | JP2002524526A (pl) |
| KR (1) | KR100703253B1 (pl) |
| CN (2) | CN100352494C (pl) |
| AR (2) | AR022382A1 (pl) |
| AT (2) | ATE292470T1 (pl) |
| AU (1) | AU765073B2 (pl) |
| BR (1) | BR9913737A (pl) |
| CA (1) | CA2344151A1 (pl) |
| CO (1) | CO5140070A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ302908B6 (pl) |
| DE (3) | DE19842415A1 (pl) |
| DK (2) | DK1113809T3 (pl) |
| ES (2) | ES2327331T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0103521A3 (pl) |
| ID (1) | ID29226A (pl) |
| IL (2) | IL141516A0 (pl) |
| MY (1) | MY129572A (pl) |
| NO (1) | NO331734B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ510040A (pl) |
| PE (1) | PE20001046A1 (pl) |
| PL (1) | PL201902B1 (pl) |
| PT (2) | PT1113809E (pl) |
| RU (1) | RU2227041C2 (pl) |
| SI (1) | SI1113809T1 (pl) |
| SK (1) | SK287012B6 (pl) |
| TR (1) | TR200100765T2 (pl) |
| TW (1) | TW576744B (pl) |
| WO (1) | WO2000015244A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200103073B (pl) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7740841B1 (en) * | 2000-01-28 | 2010-06-22 | Sunnybrook Health Science Center | Therapeutic method for reducing angiogenesis |
| CN100335132C (zh) * | 2001-01-09 | 2007-09-05 | 默克专利有限公司 | 含有受体酪氨酸激酶抑制剂和血管生成抑制剂的药物组合物及试剂盒 |
| EP1481678A4 (en) * | 2002-03-05 | 2009-12-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | ANTITUMORAL AGENT CONTAINING A SULFONAMIDE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR |
| DK1734996T3 (da) * | 2004-04-02 | 2013-06-10 | Univ California | Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling og forebyggelse af sygdom, der er associeret med alfa v beta 5-integrin |
| NZ567837A (en) * | 2005-11-02 | 2011-11-25 | Univ Texas | Concurrent chemotherapy and immunotherapy with EGFRvIII peptide and temozolomide |
| US20110165150A1 (en) * | 2006-01-18 | 2011-07-07 | Merck Patent Gmbh | Isolated organ perfusion combination therapy of cancer |
| ES2521679T3 (es) * | 2006-01-18 | 2014-11-13 | Merck Patent Gmbh | Terapia específica usando ligandos de integrinas para el tratamiento del cáncer |
| DK2101805T3 (da) | 2007-01-18 | 2013-01-21 | Merck Patent Gmbh | Integrinligander til anvendelse i behandling af cancer |
| WO2009010290A2 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Merck Patent Gmbh | Engineered anti-alpha v- integrin hybrid antibodies |
| WO2010051667A1 (zh) * | 2008-11-10 | 2010-05-14 | 复旦大学 | 一种环肽纳米管药物组合物及其应用 |
| JP2012509287A (ja) * | 2008-11-20 | 2012-04-19 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 癌を治療するためのインテグリンリガンドを用いる新規療法および医薬 |
| MX2011012491A (es) | 2009-05-25 | 2011-12-14 | Merck Patent Gmbh | Administracion continua de cilengitida en tratamientos contra el cancer. |
| IN2012DN00303A (pl) | 2009-07-24 | 2015-05-08 | Univ California | |
| NZ601109A (en) | 2009-12-10 | 2014-06-27 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical composition comprising oligopeptides, preferably cilengitide |
| KR20130092561A (ko) | 2010-07-16 | 2013-08-20 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 유방암 및/또는 뼈 전이의 치료에 사용하기 위한 펩티드 |
| WO2012069149A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Merck Patent Gmbh | Solution comprising cyclic oligopeptides |
| EP3415162A1 (en) | 2011-02-11 | 2018-12-19 | Merck Patent GmbH | Anti-alpha-v integrin antibody for the treatment of prostate cancer |
| WO2012110200A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Merck Patent Gmbh | Cyclic peptide cyclo (l -arginyl - glycyl - l -aspartyl - d - phenylalanyl - n-methyl - l -valyl), compositions thereof, and use thereof in methods for treating graft -versus - host disease |
| JP2014516996A (ja) | 2011-06-09 | 2014-07-17 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | キャリア中のシレンギチドの懸濁液による癌および転移の処置 |
| US20130230485A1 (en) * | 2012-03-01 | 2013-09-05 | Kathleen E. Rodgers | Methods for Treating Patients Undergoing Multi-Cycle Chemotherapy |
| CN103333227B (zh) * | 2013-06-07 | 2015-10-07 | 东南大学 | 转移肿瘤缺失蛋白小分子环肽抑制剂及其制备方法与应用 |
| JP2019533139A (ja) | 2016-09-08 | 2019-11-14 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | ネフローゼ症候群を診断及び処置するための方法 |
| JP2019208422A (ja) * | 2018-06-04 | 2019-12-12 | コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー | ヒアルロニダーゼを含む新規な組換えエキソソーム及びその用途 |
| GB201911816D0 (en) * | 2019-08-16 | 2019-10-02 | Univ London Queen Mary | Treatment |
| GB202103122D0 (en) * | 2021-03-05 | 2021-04-21 | Univ London Queen Mary | Treatment |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04367367A (ja) | 1991-06-11 | 1992-12-18 | Nkk Corp | ロータリノズル |
| EP0667773A4 (en) | 1992-10-14 | 1996-09-25 | Merck & Co Inc | FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS. |
| JPH08504194A (ja) | 1992-12-01 | 1996-05-07 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト |
| AU701776B2 (en) | 1994-05-27 | 1999-02-04 | Merck & Co., Inc. | Compounds for inhibiting osteoclast-mediated bone resorption |
| JPH10504807A (ja) | 1994-06-29 | 1998-05-12 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ビトロネクチン受容体拮抗剤 |
| PL318199A1 (en) | 1994-06-29 | 1997-05-26 | Smithkline Beecham Corp | Antagonists of vitronectin receptors |
| ES2123889T3 (es) | 1994-11-02 | 1999-01-16 | Merck Patent Gmbh | Antagonistas de receptores de adhesion. |
| DE19534177A1 (de) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Adhäsionsinhibitoren |
| DE19548709A1 (de) * | 1995-12-23 | 1997-07-03 | Merck Patent Gmbh | Tyrosinderivate |
| JPH09208571A (ja) * | 1996-02-02 | 1997-08-12 | Takeda Chem Ind Ltd | アルキリデンシクロヘキサン誘導体 |
| WO1997041844A1 (en) * | 1996-05-09 | 1997-11-13 | Alcon Laboratories, Inc. | Combinations of angiostatic compounds |
| US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
| DE69739907D1 (de) * | 1996-05-31 | 2010-07-22 | Scripps Research Inst | 3 vermittelter angiogenesis hemmers |
| JPH1081631A (ja) * | 1996-07-17 | 1998-03-31 | Takeda Chem Ind Ltd | 癌転移または再発抑制剤 |
| DE19629817A1 (de) | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Hoechst Ag | Neue Imino-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| DE19629816A1 (de) | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Hoechst Ag | Neue Cycloalkyl-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| UA60311C2 (uk) | 1996-10-02 | 2003-10-15 | Смітклайн Бічам Корпорейшн | Антагоністи рецептора вітронектину, спосіб одержання цих сполук та фармацевтична композиція |
| AU729869B2 (en) * | 1997-01-17 | 2001-02-15 | Merck & Co., Inc. | Integrin antagonists |
| DE19850131A1 (de) | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Merck Patent Gmbh | Chromenon- und Chromanonderivate |
-
1998
- 1998-09-16 DE DE19842415A patent/DE19842415A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-09-09 RU RU2001110104/15A patent/RU2227041C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 EP EP99969031A patent/EP1113809B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 ES ES04006076T patent/ES2327331T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 AT AT99969031T patent/ATE292470T1/de active
- 1999-09-09 IL IL14151699A patent/IL141516A0/xx unknown
- 1999-09-09 WO PCT/EP1999/006654 patent/WO2000015244A2/de active IP Right Grant
- 1999-09-09 TR TR2001/00765T patent/TR200100765T2/xx unknown
- 1999-09-09 US US09/787,374 patent/US6683051B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 DK DK99969031T patent/DK1113809T3/da active
- 1999-09-09 PT PT99969031T patent/PT1113809E/pt unknown
- 1999-09-09 CN CNB2004100834955A patent/CN100352494C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-09 JP JP2000569828A patent/JP2002524526A/ja active Pending
- 1999-09-09 SK SK337-2001A patent/SK287012B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 ID IDW20010746A patent/ID29226A/id unknown
- 1999-09-09 DE DE59915033T patent/DE59915033D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 CA CA002344151A patent/CA2344151A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-09 CN CNB998133876A patent/CN1201812C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-09 CZ CZ20010932A patent/CZ302908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 EP EP04006076A patent/EP1466615B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 BR BR9913737-2A patent/BR9913737A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-09 DE DE59911881T patent/DE59911881D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 HU HU0103521A patent/HUP0103521A3/hu unknown
- 1999-09-09 AT AT04006076T patent/ATE432707T1/de active
- 1999-09-09 ES ES99969031T patent/ES2241363T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 DK DK04006076T patent/DK1466615T3/da active
- 1999-09-09 KR KR1020017003238A patent/KR100703253B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 NZ NZ510040A patent/NZ510040A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 PL PL348026A patent/PL201902B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 PT PT04006076T patent/PT1466615E/pt unknown
- 1999-09-09 AU AU59758/99A patent/AU765073B2/en not_active Ceased
- 1999-09-09 SI SI9930792T patent/SI1113809T1/xx unknown
- 1999-09-13 PE PE1999000926A patent/PE20001046A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 MY MYPI99003955A patent/MY129572A/en unknown
- 1999-09-15 AR ARP990104617A patent/AR022382A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-09-16 TW TW088116003A patent/TW576744B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 CO CO99058733A patent/CO5140070A1/es unknown
-
2001
- 2001-02-19 IL IL141516A patent/IL141516A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 NO NO20011308A patent/NO331734B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 ZA ZA200103073A patent/ZA200103073B/en unknown
-
2010
- 2010-09-15 AR ARP100103356A patent/AR078175A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-08-12 JP JP2011176480A patent/JP2011252012A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL201902B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny zawierający cyklopeptyd i cytostatyk i/lub inhibitor angiogenezy oraz jego zastosowanie, zastosowanie cyklopeptydu do wytwarzania leków oraz zestaw farmaceutyczny zawierający cyklopeptyd i cytostatyk | |
| US8822493B2 (en) | SNS-595 and methods of using the same | |
| KR100261898B1 (ko) | 환상유착 억제제 | |
| AU2006228600A1 (en) | Combinations comprising at least one direct thrombin inhibitor for the treatment of thrombosis | |
| PL199576B1 (pl) | Zastosowanie jednego lub więcej N-podstawionych indolo-3-glioksylamidów lub ich fizjologicznie tolerowanych soli addycyjnych do wytwarzania leku do leczenia farmaceutycznie opornych nowotworów | |
| US6372719B1 (en) | ανβ3 integrin antagonists in combination with chemotherapeutic agents | |
| CN102711475A (zh) | 新颖化合物及其用于抑制蛋白激酶的治疗用途 | |
| US9303044B2 (en) | 7-(piperazin-1-yl)-5H-[1,3,4]thiadiazolo[3,2-A]pyrimidin-5-ones for the treatment of thrombotic disorders | |
| CN102762564A (zh) | 用于治疗恶病质的葛瑞林受体激动剂 | |
| US9492437B2 (en) | Otamixaban for treatment of elderly and renal impaired non-ST elevation myocardial infarction patients | |
| US20100256160A1 (en) | Method of administering an antitumor compound | |
| MXPA01002735A (en) | Pharmaceutical preparation containing a cyclopeptide and a chemotherapeutic agent or an angiogenesis inhibitor | |
| RU2116081C1 (ru) | Циклические ингибиторы адгезии |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130909 |