CZ302908B6 - Farmaceutický prostredek obsahující cyklopeptid a chemoterapeutické cinidlo - Google Patents
Farmaceutický prostredek obsahující cyklopeptid a chemoterapeutické cinidlo Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302908B6 CZ302908B6 CZ20010932A CZ2001932A CZ302908B6 CZ 302908 B6 CZ302908 B6 CZ 302908B6 CZ 20010932 A CZ20010932 A CZ 20010932A CZ 2001932 A CZ2001932 A CZ 2001932A CZ 302908 B6 CZ302908 B6 CZ 302908B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- physiologically acceptable
- chemotherapeutic agent
- asp
- val
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 14
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 17
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims abstract description 13
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims abstract description 6
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 claims abstract description 6
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims abstract description 5
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical class ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims abstract description 5
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims abstract description 5
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims abstract description 3
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims abstract description 3
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims abstract description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims abstract description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims abstract description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims abstract description 3
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims abstract description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims abstract description 3
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims abstract description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- -1 cycloOSFamide Chemical compound 0.000 claims description 9
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims description 5
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 2
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- MWWSFMDVAYGXBV-MYPASOLCSA-N (7r,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-MYPASOLCSA-N 0.000 abstract 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 abstract 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 abstract 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 5
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 3
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229940125798 integrin inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 3
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 244000056139 Brassica cretica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000012766 Growth delay Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102100022337 Integrin alpha-V Human genes 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 108010048673 Vitronectin Receptors Proteins 0.000 description 1
- XYAUIVRRMJYYHR-UHFFFAOYSA-N acetic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)CO XYAUIVRRMJYYHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N cilengitide Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H]1CC1=CC=CC=C1 AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000010 osteolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostredek obsahující cyklopeptid cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky prijatelnou sul a alespon jedno chemoterapeutické cinidlo zvolené z a) alkylacních cinidel zvolených z busulfanu, karboplatiny, carmustinu, cisplatiny, cyklofosfamidu, dacarbazinu, ifosfamidu a lomustinu, b) antibiotik zvolených z bleomycinu, doxorubicinu neboli adriamycinu, idarubicinu a plicamycinu, c) antimetabolitu zvolených z 5-fluoruracilu nebo-li 5-Fu, merkaptopurinu, metotrexatu, thioguaninu a 5-Fu s folinátem výpenatým, d) biologik a modulátoru imunity zvolených z interferonu a2A, interleukinu 2 a levamisolu, e) hormonu a jejich antagonistu zvolených z flutamidu, goserelinu, mitotanu a/nebo tamoxifenu, f) derivátu 2,2'-dichlordiethylsulfidu nebo-li yperitu zvolených z melfalanu, carmustinu a dusíkatého yperitu, g) alkaloidu zvolených z taxanu, docetaxelu, paclitaxelu, etoposidu, vinblastinu a vinorelbinu, h) jiných chemoterapeutických cinidel zvolených z gemcitabinu, altretaminu, cladribinu, leucovorinu, levamisolu, pentostatinu a irinotecanu; a/nebo jeho fyziologicky prijatelných solí. Prostredek je vhodný k lécení nádoru. Použití popsané kombinace pro výrobu léciva a terapeutický kit.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku obsahujícího cykíopeptid cyklo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl a chemoterapeutické činidlo. Tohoto nového prostředkuje zejména možno používat k léčení nádorových onemocnění. Vynález se také týká použití popsané kombinace pro výrobu léčiva a farmaceutického kitu na bázi této kombinace.
Dosavadní stav techniky
Cykíopeptid cyklo-(Arg-Gly-Asp-D Phe NMe Val) je znám z evropského patentového spisu EP 0 770 622, jakožto látka, která působí především jako inhibitor integrinu, přičemž brzdí zvláště vzájemné působení integrinových receptorů αν, β3 nebo β5 s ligandy, jako je například vázání fibrinogenu na integrinový receptor avps. Obzvláštní účinek vykazuje tato sloučenina v případě integrinu aVp3, avp5, anbp3, jakož i avpi, aVpó a aVp8. Tento účinek může být prokázán způsobem, který popsal J. W. Smith (J. Biol. Chem. 265, str. 12267 až 12271,1990).
Vynález je se zřetelem k EP 0 770 622 výběrovým vynálezem.
V patentové přihlášce WO 98/14 192 jsou uvedeny farmaceutické prostředky, které obsahují kombinací nepeptidových vitronektinových receptářových antagonistů s chemoterapeutiky.
Působení cyklo—(Arg-Gly Asp D Phe NMe -Val) v kombinaci s chemoterapeutikem je možno prokázat na systému Lewisova karcinomu plic. Lewisův karcinom plic je ovlivňován konvenčními chemoterapeutiky jen nedostatečně (Y. Kakeji a B. A. Teicher, Invest. New Drugs 15, str. 39 až 48, 1997).
Zpomalování růstu nádoru se provádí podobně jako popsal Kakeji (F. Mitjans a kol. J. Cell. Sci. 108, str. 2825 až 2838,1995).
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutický prostředek obsahující cykíopeptid cyklo--(Arg -Gly- Asp D-Phe-NMe-Val) a/nebo některou z jeho fyziologicky přijatelných solí a alespoň jedno chemoterapeutické činidlo a/nebo některou z jeho fyziologicky přijatelných solí, kde chemoterapeutické činidlo je zvoleno ze skupiny sestávající z
a) alkylačních činidel zvolených z busulfanu, karboplatiny, carmustinu, cisplatiny, cyklofosfamidu, dacarbazinu, ifosfamidu a lomustinu,
b) antibiotik zvolených z bleomycinu, doxorubicinu neboli adriamycinu, idarubicinu a plicamycinu,
c) antimetabolitů zvolených z 5- fluoruracilu neboli 5-Fu, merkaptopurinu, metotrexatu, thioguaninu a 5-Fu s folinátem vápenatým,
d) biologik a modulátorů imunity zvolených z interferonu a2A, interleukinu 2 a levamisolu,
e) hormonů a jejich antagonistů zvolených z flutamidu, goserelinu, mitotanu nebo tamoxifenu,
- í CZ 302908 B6 derivátů 2,2'-dichlordiethylsulfidu nebolí yperitu zvolených z melfalanu, earmustinu a dusíkatého yperitu,
g) alkaloidů zvolených z taxanu, docetaxelu, peclitaxelu, etoposidu, vinblastinu a vinorelbinu,
h) jiných chemoterapeutických činidel zvolených z gemcitabinu, altretaminu, cladribinu, leucovorinu, levamisolu, pentostatinu a irinotecanu.
Výhodná provedení tohoto prostředku zahrnují zejména výše definovaný farmaceutický prostřelo dek, který obsahuje chcmoterapeutické činidlo, zvolené ze souboru sestávajícího z docetaxelu, paclitaxelu, karboplatiny, cisplatiny, 5-FU, 5-FU a folinátu vápenatého, irinotecanu, cyklofosfamidu, melphalanu, earmustinu, doxorubicinu, vinorelbinu, goserelinu nebo gemcitabinu;
zejména z 5-fluoruracilu, adriamycinu, cyklofosfamidu, earmustinu, gemcitabinu a cisplatiny.
Předmětem vynálezu je dále také použití cyklopeptidu cyklo-(Arg-Gly-Asp-[>-Phe-NMe-Val) a/nebo některé z jeho fyziologicky přijatelných solí
- postupně nebo ve fyzické kombinaci s alespoň jedním chemoterapeutickým činidlem definovaným výše a/nebo s některou z jeho fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiva pro léčení nádorů; nebo
- postupně nebo ve fyzické kombinaci s alespoň jedním chemoterapeutickým činidlem definovaným výše pro výrobu léčiva pro léčení nádorů; nebo
- pro výrobu léčiva pro použití pro léčení nádorů v kombinaci s alespoň jedním chemoterapeutickým činidlem definovaným výše; nebo
- pro výrobu léčiva pro použití pro léčení nádorů k současnému nebo následnému podání v kombinaci s alespoň jedním chemoterapeutickým činidlem definovaným výše.
Předmětem vynálezu je konečně také terapeutický kit, který sestává z oddělených balení
a) účinného množství cyklopeptidu cyklo-{Arg-G]y-Asp-D-Phe-NMe-Val) a
b) účinného množství chemoterapeutického Činidla definovaného výše.
V dalším popisuje vynález objasňován v poněkud širším kontextu než odpovídá rozsahu, který je skutečně předmětem tohoto vynálezu. Výslovně se proto uvádí, že do rozsahu vynálezu spadají jen aspekty explicitně uvedené výše, a jen ty jsou také předmětem připojených patentových nároků. Následující popis má tedy jen ilustrativní význam.
V širším kontextu mohou výše uvedené prostředky obsahovat také proléčiva chemoterapeutik, tedy například alkylovými nebo acylovými skupinami, cukry nebo oligopeptidy modifikované sloučeniny, které se v organismu rychle rozkládají na účinné látky podle vynálezu. Jako proléčivo se příkladně uvádí chemoterapeutikum capecitabin, který je proléčivem 5-FU popsaným v I íteratuře (například Inpharma č. 1142, str. 13 až 14, 1998).
Použití gemcitabinu, což je jedno z chemoterapeutických činidel, kterému se podle vynálezu dává obzvláštní přednost, k léčení nádorů popsal například B. J. Braakhuis a kol. (Semin-Oncol. 22. srpna 1995 (4 suppl. 11), str. 42 až 46) nebo R. M. Mohammed a kol. (Pancreas, 16 (1), str. 19 až 25, leden 1998.
- 2 CZ 302908 B6
Nový farmaceutický prostředek se připravuje tak, že se cyklo-(Arg-{j|y-Asp-D-Phe-NMe-Val) a nebo jeho fyziologicky přijatelná sůl a nejméně jedno chemoterapeutikum a/nebo jeho fyziologicky přijatelná sůl zpracovává s alespoň jedním pevným, tekutým nebo polotekutým nosičem nebo pomocnou látkou na vhodnou lékovou formu. Takto vzniklé prostředky lze použít jako léčiva v humánní nebo veterinární medicíně, obzvláště k léčení nádorů. Jako nosiče přicházejí v úvahu organické nebo anorganické látky, které se hodí k enterálnímu (například k perorálnímu, pod jazyk, nebo k rektálnímu), parenterálnímu nebo topickému (například transdermálnímu) podání a s účinnými látkami nereagují, například voda, rostlinné oleje, benzylalkohol, polyethylenglykoly, glycerinacetát a jiné glyceridy mastných kyselin, želatina, sojový lecitin, glycidy, jako laktóza nebo škrob, stearát hořečnatý, mastek, celulóza. K perorálnímu podání jsou vhodné obzvláště tablety, dražé, kapsle, sirupy, šťávy nebo kapky, k rektálnímu podání čípky, k parenterálnímu podání roztoky, olejové nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze, nebo implantáty, k topickému podání jsou vhodné masti, krémy nebo náplasti. Účinné látky mohou být také Iyofilizovány, přičemž se lyofilizáty používají k přípravě injekčních přípravků. Prostředky se mohou sterilizovat a/nebo mohou obsahovat pomocné látky jako například, činidla konzervační, stabilizační, smáčedla, emulgátory, soli k ovlivnění osmotického tlaku, pufry, barviva nebo aromatické látky. Mohou obsahovat také další účinné látky, například jiné látky působící na krevní tlak nebo jako diuretika, ale také vitaminy a/nebo minerální soli, obzvláště působící příznivě na látkovou výměnu.
V širším kontextu se cyklopeptidu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) může používat v kombinovaných přípravcích, kterých se používá k léčení chorob, na nichž se podílejí integriny civ a zvláště ctvP3 a avp5 ajejich inhibice je součástí léčby. U nemocí, které se netýkají nádorové oblasti se cyklo-(Arg~-Gly-Asp-D-Phe~NMe-Val) používá v kombinaci s léčivem typickým pro příslušné onemocnění.
Jako takové patologie se uvádějí trombózy, infarkt myokardu, arterio skleróza, záněty, apoplexie, angína pectoris, nádorová onemocnění, osteolytické choroby jako je osteoporóza, patologicky angiogenní nemoci, jako například záněty, oftalmologické nemoci, diabetická retinopathie, makulámí degenerace, myopie, oční histoplasmóza, rheumatická arthritis, osteoarthritis. rubeotický glaukom, ulcerativní kolitis, Crohnova nemoc, atheroskleróza, lupénka, restenóza po angioplastice, virová, bakteriální a houbová infekce, zánětíivé onemocnění střev a akutní selhání ledvin.
Cyklo-(Arg-Gly“-Asp-D-Phe“NMe-Val)u může být použito k lcčení nádorů také v kombinaci s jiným inhibitorem abiogenese
a) při chirurgickém odstranění nádoru,
b) při radioterapii,
c) při fotodynamické léčbě,
d) spolu s monoklonálními protilátkami proti tumorselektivním epitopům,
e) spolu s fúzními proteiny,
f) spolu s peptidovými vakcínami,
g) při genové terapii.
Dávkování cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) popřípadě jeho solí, jakož i chemoterapeutik a/nebo inhibitorů angiogeneze je s výhodou přibližně 0,1 až 100 mg, výhodněji 0,2 až 20 mg a obzvláště 0,1 až 10 mg na dávkovači jednotku. Denní dávkování je s výhodou 0,001 až l, obzvláště 0,002 až 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti.
-3 CZ 302908 B6
V průběhu chemoterapie se může peptid podávat například také v dávkách 1 až 10 mg/kg dvakrát týdně. Chemoterapeutika lze podávat také v dávce 1 až 10 mg/kg jednou týdně během 3 až 4 týdnů. Určité dávkování pro pacienta závisí však na nejrůznějších faktorech, jako jsou například účinnost určité použité sloučeniny, věk, tělesná hmotnost, zdravotní stav, pohlaví, strava, doba a cesta podávání, rychlost vylučování, kombinace podávaných léčiv a závažnost ošetřovaného onemocnění, pro které se léčba provádí. Přednost se dává orálnímu podávání.
Vynález se tedy týká také způsobu přípravy farmaceutických prostředků k léčení patologicky anginogenních onemocnění, trombóz, srdečního infarktu, koronárních onemocnění srdce, arteriosklerózy, nádorů, osteoporózy, zánětů a infekcí.
Vynález se dále týká použití popsaných farmaceutických prostředků k léčení patologicky anginogenních onemocnění, trombóz, srdečního infarktu, koronárních onemocnění srdce, arteriosklerózy, nádorů, osteoporózy, zánětů a infekcí.
Vynález se týká obzvláště použití cyklo—(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelných solí postupně nebo ve fyzické kombinaci s chemoterapeutikem a/nebo sjeho fyziologicky přijatelnou solí a/nebo s inhibitorem angiogeneze a/nebo sjeho fyziologicky přijatelnou solí k výrobě léčiva k léčení nádorů.
Vynález se týká také použití eyklo-(Arg-Gly-Asp-L)-PheNMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelných solí postupně nebo ve fyzické kombinaci s chemoterapeutikem a/nebo sjeho fyziologicky přijatelnou solí k výrobě léčiva k léčení nádorů.
Vynález se dále týká použití cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMen-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelných solí postupně nebo ve fyzické kombinaci s chemoterapeutikem a/nebo sjeho fyziologicky přijatelnou solí k léčení nádorů.
Složky nových farmaceutických prostředků se podávají s výhodou v kombinaci. Mohou se však podávat také jednotlivě současně nebo postupně.
Vynález se týká také kitů (souprav) oddělených balení
a) účinného množství cyk lo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val )u a
b) účinného množství chemoterapeutika.
Kit obsahuje vhodné obaly, jako jsou krabičky nebo kartony, jednotlivé lahvičky, sáčky nebo ampule. Kit může obsahovat například samostatné ampule, ve kterých je vždy účinné množství cyklo--(Arg--Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val)u a chemoterapeutika v roztoku nebo v lyofilizovaném stavu.
Z mezinárodní patentové přihlášky WO 9 814 192 jsou známy různé biologické testy ke stanovení koncentrace sloučenin vyvolávajících farmako logický účinek.
Cyklo--(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe—Val), chemoterapeutikum nebo inhibitor angiogeneze se mohou v případě obsahu kyselé skupiny zásadou převést na příslušnou sůl, například reakcí ekvivalentního množství kyseliny a zásady v inertním rozpouštědle, jako je ethanol a následným odpařením rozpouštědla. K této reakci se hodí obzvláště zásady, které poskytují fyziologicky přijatelné soli.
Tak se může převést kyselina působením zásady (například hydroxidu nebo uhličitanu sodného nebo draselného) na odpovídající kovovou sůl, obzvláště sůl alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin nebo na odpovídající amoniovou sůl.
-4CZ 302908 B6
Zásada se může kyselinou převádět na příslušnou adiční sůl s kyselinou, například reakcí ekvivalentního množství zásady a kyseliny v inertním rozpouštědle, jako je například ethanol a následným odpařením rozpouštědla. Pro tuto reakci přicházejí v úvahu zvláště kyseliny, které poskytují fyziologicky přijatelné soli. Může se používat anorganických kyselin, jako jsou kyselina sírová, dusičná, halogenovodíkové kyseliny, jako chlorovodíková nebo bromovodíková, fosforečné kyseliny, jako kyselina ortofosforečná, sulfaminová kyselina a organické kyseliny, zvláště alifatické, alicyklické, aralifatické, aroma nebo heterocyklické jednosytné nebo několika sytné karboxylové, sulfonové nebo sírové kyseliny, jako jsou kyselina mravenčí, octová, propionová, pivalová, diethyl octová, malonová, jantarová, pimelová, fumarová, maleinová, mléčná, vinná, jablečná, citrónová, glukonová, askorbová, nikotinová, isonikotinová, methansulfonová, ethansulfonová, ethandisulfonová, 2-hydroxv ethan sulfonová, benzensulfonová, p-toluensulfonová, naftalenmonosulfonová a naftalendisulfonová a laurylsírová kyselina. Solí s fyziologicky nevhodnými kyselinami, například pikrátů, se může používat k izolaci a/nebo k čištění sloučenin.
Vynález se také týká farmaceutického prostředku obsahujícího integrinový inhibitor avp3 a/nebo ανβ5 a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a alespoň jeden MMP-inhibitor a/nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl a týká se také farmaceutického prostředku obsahujícího integrinový inhibitor avp3 a/nebo avps a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a alespoň jeden inhibitor tyrosinkinázy a/nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl.
Výhodné integrinové inhibitory ανβ3 a/nebo avp5 jsou popsány v následujících patentových přihláškách: EP 0 770 622, EP 0 710 657, EP 0 820 988, EP 0 820 991, WO 94/12 181, WO 94/08 577, EP 0 518 586, WO 95/32 710, WO 96/00 574, WO 96/00 730 nebo DE 198 50 131.
Jakožto MMP-inhibitory jsou výhodné inhibitory tyrosinkinázy.
Vynález objasňuje, nijak však neomezuje následující příklad praktického provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad k testování kombinované terapie
Zpomalení růstu nádoru způsobem podle Kakej i (F. Mitjans a kol. Cell. Sci., 108, str. 2825 až 2838(1995))
Myším C57BL starým 8 až 10 týdnů se injektují buňky Lewisova karcinomu plic. Od čtvrtého dne se denně podává intraperitoneálně (30 mg/kg) cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val). Růst nádoru se měří denně (B. A, Teicher a kol., Int. J. Cancer 57, str. 920 až 925, 1994)). Když dosáhnou nádory přibližného objemu 100 mm3, začne se 7. dne po naočkování nádoru s intraperitoneálním injektováním s různými cytotoxickými kombinačními terapiemi. Například: 5fluorouracil (30 mg/kg) nebo adriamycin (1,8 mg/kg) se podávají denně od 7. do 11, dne. Cytofosfamid (150 mg/kg), camustin (15 mg/kg) nebo gemcitabin (2,5 mg/kg) se podají 7.,
9. A I l.dne. Cisplatina (10 mg/kg) se podá 7. den. Nádory se měří třikrát týdně až dosáhnou objemu přibližně 500 mm3. Zpožďování růstu se počítá jako doba, kterou potřebuje jednotlivý nádor k dosažení objemu 500 mm3 v poměru k neošetřeným kontrolám.
Následující příklady se týkají farmaceutických prostředků:
Příklad A
Injekční ampulky
-5 CZ 302908 B6
Roztok 100 g cyklo-(Arg-Gly-Asp-D--Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, 100 g chemoterapeutika a 5 g dinatriumhydrogenfosfátu se v 6 litrech dvakrát destilované vody upraví 2 N kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 6,5, sterilně se filtruje, plní se do injekčních ampulí, za sterilních podmínek se loyfilizuje a sterilně se uzavře. Každá ampule obsahuje 5 mg účinné látky.
Příklad B
Čípky
Roztaví sc směs 20 g cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, 20 g chemoterapeutika se 100 g sojového lecithinu a 1400 g kakaového másla, vlije se do forem a nechá se ztuhnout. Každý čípek obsahuje 20 mg účinné látky.
Příklad C
Roztok
Připraví se roztok 1 g cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, 1 g chemoterapeutika a 9,38 g dihydrátu natři umd i hydrogen fosfátu, 28,48 g dinatriumhydrogenfosfátu s 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkoniumchloridu v 940 ml dvakrát destilované vody. Hodnota pH se upraví na 6,8, doplní se na jeden litr a steriluje se ozářením. Tento roztok se může použít jako oční kapky.
Příklad D
Mast
Smísí se 500 mg cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, 500 g chemoterapeutika a 99,5 g vaše líny za aseptických podmínek.
Příklad E
Tablety
Směs 1 kg cyklo-(Arg-Gly--Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, 1 kg chemoterapeutika, 4 kg laktózy, 1,2 kg bramborového škrobu, 0,2 kg mastku a 0,1 kg stearátu hořečnatého se lisuje o sobě známým způsobem na tablety, přičemž každá tableta obsahuje 10 mg účinné látky.
Příklad F
Dražé
Podobně jako podle příkladu E se lisují tablety, které se o sobě známým způsobem povléknou povlakem ze sacharózy, bramborového škrobu, mastku, tragantu a barviva.
-6CZ 302908 B6
Příklad G
Kapsle
Plní se 2 kg cyklo—(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a 2 kg chemoterapeutika do tvrdých želatinových kapslí o sobě známým způsobem, přičemž každá kapsle obsahuje 20 mg účinné látky.
Příklad H
Ampule
Roztok 1 kg cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a 1 kg chemoterapeutika v 60 litrech dvakrát destilované vody se sterilně filtruje, plní se do ampulí, lyofilizuje se za sterilních podmínek a sterilně se uzavře. Každá ampule obsahuje 10 mg účinné látky.
Příklad I
Kit
Prostředek obsahuje 500 mg cyklo-(Arg-Xjly-Asp-D-Phe-NMe-VaÍ) a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a 500 mg gemcitabinhydrochloridu a vyrábí se následujícím způsobem: 500 mg obou sloučenin se rozpustí ve 40 ml destilované vody. Roztok se za sterilních podmínek zfiltruje, plní se do ampulí a lyofilizuje se. K íntravenoznímu nebo k intramuskulámímu vstřikování se smíchá s 10 ml 5% vodného roztoku dextrózy.
Průmyslová využitelnost
Cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo jeho fyziologicky přijatelná sůl a alespoň jedno chemoterapeutické činidlo a/nebo jeho fyziologicky přijatelná sůl a/nebo inhibitor angiogcneze a/nebo jeho fyziologicky přijatelná sůl pro výrobu farmaceutických prostředků k léčení patologicky anginogenních nemocí, trombóz, srdečního infarktu, koronárních nemocí srdce, arteriosklerózy, nádorů, osteoporózy, zánětů a infekcí.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1, Farmaceutický prostředek obsahující cyklopeptid cyklo-{Arg~Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo některou z jeho fyziologicky přijatelných solí a alespoň jedno chemoterapeutické činidlo a/nebo některou z jeho fyziologicky přijatelných solí, vyznačující se tím, že obsahuje chemoterapeutické činidlo zvolené se skupiny sestávající za) alkylačních činidel zvolených z busulfanu, karboplatiny, carmustinu, cisplatiny, cykloOSFamidu, dacarbazinu, ifosfamidu a lomustinu,b) antibiotik zvolených z bleomycinu, doxorubicinu neboli adriamycinu, idarubicinu a plicamycinu,-7CZ 302908 Β6c) antimetabolitu zvolených z 5-fluoruracilu neboli 5 -Fu, merkaptopurinu, metotrexatu, thioguaninu a 5-Fu s folinátem vápenatým,d) biologik a modulátorů imunity zvolených z interferonu a2A, interleukinu 2 a levamisolu,e) hormonů a jejich antagonistů zvolených z flutamidu, goserelinu, mitotanu nebo tamoxifenu,f) derivátů 2,2'-dichlordÍethylsulfidu neboli yperitu zvolených z melfalanu, carmustínu a dusíkatého yperitu,g) alkaloidů zvolených z taxanu, docetaxelu, peclitaxelu, etoposidu, vinblastinu a vinorelbinu,h) jiných chemoterapeutických činidel zvolených z gemcitabinu, altretaminu, cladribinu, leucovorinu, levamisolu, pentostatinu a irinotecanu.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje chemoterapeutické činidlo zvolené ze souboru sestávajícího z docetaxelu, paclitaxelu, karboplatiny, cisplatiny, 5-FU, 5-FU a folínátu vápenatého, irinotecanu, cyklofosfamidu, melfalanu, carmustinu, doxorubicinu, vinorelbinu, goserelinu nebo gemcitabinu.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje chemoterapeutické činidlo, zvolené ze souboru sestávajícího z 5-fluoruracilu, adriamycinu, cyklofosfamidu, carmustinu, gemcitabinu a cisplatiny.
- 4. Použití cyklopeptidu cyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo některé z jeho fyziologicky přijatelných solí postupně nebo ve fyzické kombinaci s alespoň jedním chemoterapeutickým činidlem definovaným v některém z nároků 1, 2 nebo 3 a/nebo s některou z jeho fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiva pro léčení nádorů.
- 5. Použití cyklopeptidu eyklo-(Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo některé z jeho fyziologicky přijatelných solí postupně nebo ve fyzické kombinaci s alespoň jedním chemoterapeutickým činidlem definovaným v některém z nároků 1, 2 nebo 3 pro výrobu léčiva pro léčení nádorů.
- 6. Použití cyklopeptidu cyklo-(Arg-Gly-Asp-E>~Phe-NMe-Val) a/nebo některé z jeho fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiva pro použití pro léčení nádorů v kombinaci s alespoň jedním chemoterapeutickým činidlem definovaným v některém z nároků I, 2 nebo 3.
- 7. Použití cyklopeptidu cyklo-^Arg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) a/nebo některé z jeho fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiva pro použití pro léčení nádorů k současnému nebo následnému podání v kombinaci s alespoň jedním chemoterapeutickým činidlem definovaným v některém z nároků 1,2 nebo 3.
- 8. Terapeutický k it, vyznačující se tím, že sestává z oddělených balenía) účinného množství cyklopeptidu cyklo-CArg-Gly-Asp-D-Phe-NMe-Val) ab) účinného množství chemoterapeutického činidla definovaného v některém z nároků 1, 2 nebo 3.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19842415A DE19842415A1 (de) | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Pharmazeutische Zubereitung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2001932A3 CZ2001932A3 (cs) | 2001-09-12 |
| CZ302908B6 true CZ302908B6 (cs) | 2012-01-18 |
Family
ID=7881169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20010932A CZ302908B6 (cs) | 1998-09-16 | 1999-09-09 | Farmaceutický prostredek obsahující cyklopeptid a chemoterapeutické cinidlo |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6683051B1 (cs) |
| EP (2) | EP1466615B1 (cs) |
| JP (2) | JP2002524526A (cs) |
| KR (1) | KR100703253B1 (cs) |
| CN (2) | CN1201812C (cs) |
| AR (2) | AR022382A1 (cs) |
| AT (2) | ATE432707T1 (cs) |
| AU (1) | AU765073B2 (cs) |
| BR (1) | BR9913737A (cs) |
| CA (1) | CA2344151A1 (cs) |
| CO (1) | CO5140070A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ302908B6 (cs) |
| DE (3) | DE19842415A1 (cs) |
| DK (2) | DK1113809T3 (cs) |
| ES (2) | ES2327331T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0103521A3 (cs) |
| ID (1) | ID29226A (cs) |
| IL (2) | IL141516A0 (cs) |
| MY (1) | MY129572A (cs) |
| NO (1) | NO331734B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ510040A (cs) |
| PE (1) | PE20001046A1 (cs) |
| PL (1) | PL201902B1 (cs) |
| PT (2) | PT1113809E (cs) |
| RU (1) | RU2227041C2 (cs) |
| SI (1) | SI1113809T1 (cs) |
| SK (1) | SK287012B6 (cs) |
| TR (1) | TR200100765T2 (cs) |
| TW (1) | TW576744B (cs) |
| WO (1) | WO2000015244A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200103073B (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7740841B1 (en) * | 2000-01-28 | 2010-06-22 | Sunnybrook Health Science Center | Therapeutic method for reducing angiogenesis |
| US20040052785A1 (en) * | 2001-01-09 | 2004-03-18 | Simon Goodman | Combination therapy using receptor tyrosine kinase inhibitors and angiogenesis inhibitors |
| AU2003211594A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-09-16 | Eisai Co., Ltd. | Antitumor agent comprising combination of sulfonamide-containing heterocyclic compound with angiogenesis inhibitor |
| WO2005094391A2 (en) | 2004-04-02 | 2005-10-13 | The Regents Of The University Of California | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING AND PREVENTING DISEASE ASSOCIATED WITH αVβ5 INTEGRIN |
| RU2473560C2 (ru) * | 2005-11-02 | 2013-01-27 | Дьюк Юниверсити | Совместная химиотерапия и иммунотерапия |
| US20110165150A1 (en) * | 2006-01-18 | 2011-07-07 | Merck Patent Gmbh | Isolated organ perfusion combination therapy of cancer |
| ES2521679T3 (es) * | 2006-01-18 | 2014-11-13 | Merck Patent Gmbh | Terapia específica usando ligandos de integrinas para el tratamiento del cáncer |
| WO2008087025A2 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Merck Patent Gmbh | Specific therapy and medicament using integrin ligands for treating cancer |
| HRP20120949T1 (en) | 2007-07-17 | 2012-12-31 | Merck Patent Gmbh | Engineered anti-alpha v- integrin hybrid antibodies |
| WO2010051667A1 (zh) * | 2008-11-10 | 2010-05-14 | 复旦大学 | 一种环肽纳米管药物组合物及其应用 |
| JP2012509287A (ja) * | 2008-11-20 | 2012-04-19 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 癌を治療するためのインテグリンリガンドを用いる新規療法および医薬 |
| BRPI1011206A2 (pt) | 2009-05-25 | 2016-03-15 | Merck Patent Gmbh | administração contínua de ligantes de integrina para tratar câncer |
| CA2767409C (en) | 2009-07-24 | 2018-10-30 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for treating and preventing disease associated with .alpha.v.beta.5 integrin |
| SG181487A1 (en) | 2009-12-10 | 2012-07-30 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical composition comprising oligopeptides, preferably cilengitide |
| CA2805338A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Merck Patent Gmbh | Peptide for use in the treatment of breast cancer and/or bone metastases |
| WO2012069149A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Merck Patent Gmbh | Solution comprising cyclic oligopeptides |
| TR201810294T4 (tr) | 2011-02-11 | 2018-08-27 | Merck Patent Gmbh | Prostat kanseri tedavisi için anti-alfa-v integrin antikoru. |
| WO2012110200A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Merck Patent Gmbh | Cyclic peptide cyclo (l -arginyl - glycyl - l -aspartyl - d - phenylalanyl - n-methyl - l -valyl), compositions thereof, and use thereof in methods for treating graft -versus - host disease |
| AU2012266803B2 (en) | 2011-06-09 | 2017-02-02 | Merck Patent Gmbh | Treatment of cancers and metastases with suspensions of cilengitide in carrier |
| WO2013130775A1 (en) * | 2012-03-01 | 2013-09-06 | Dizerega, Gere, S. | Methods for treating patients undergoing multi-cycle chemotherapy |
| CN103333227B (zh) * | 2013-06-07 | 2015-10-07 | 东南大学 | 转移肿瘤缺失蛋白小分子环肽抑制剂及其制备方法与应用 |
| US20190242908A1 (en) | 2016-09-08 | 2019-08-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for diagnosing and treating nephrotic syndrome |
| JP2019208422A (ja) * | 2018-06-04 | 2019-12-12 | コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー | ヒアルロニダーゼを含む新規な組換えエキソソーム及びその用途 |
| GB201911816D0 (en) * | 2019-08-16 | 2019-10-02 | Univ London Queen Mary | Treatment |
| GB202103122D0 (en) * | 2021-03-05 | 2021-04-21 | Univ London Queen Mary | Treatment |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998014192A1 (en) * | 1996-10-02 | 1998-04-09 | Smithkline Beecham Corporation | Vitronectin receptor antagonists |
| WO1998031359A1 (en) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Merck & Co., Inc. | Integrin antagonists |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04367367A (ja) | 1991-06-11 | 1992-12-18 | Nkk Corp | ロータリノズル |
| ZA934819B (en) * | 1992-07-06 | 1994-01-20 | Merck Patent Gmbh | Cyclic adhesion inhibitors. |
| JP3322878B2 (ja) | 1992-10-14 | 2002-09-09 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト |
| JPH08504194A (ja) | 1992-12-01 | 1996-05-07 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト |
| DE4310643A1 (de) * | 1993-04-01 | 1994-10-06 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Adhäsionsinhibitoren |
| CA2190870A1 (en) | 1994-05-27 | 1995-12-07 | George D. Hartman | Compounds for inhibiting osteoclast-mediated bone resorption |
| NZ290008A (en) | 1994-06-29 | 1998-08-26 | Smithkline Beecham Corp | Vitronectin receptor antagonists, comprising a fibrinogen antagonist analogue linked to a heterocycle |
| EP0762882A4 (en) | 1994-06-29 | 2002-09-11 | Smithkline Beecham Corp | Vibronectin Receptor Antagonists |
| EP0710657B1 (de) | 1994-11-02 | 1998-08-26 | MERCK PATENT GmbH | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
| DE19534177A1 (de) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Adhäsionsinhibitoren |
| DE19548709A1 (de) * | 1995-12-23 | 1997-07-03 | Merck Patent Gmbh | Tyrosinderivate |
| JPH09208571A (ja) * | 1996-02-02 | 1997-08-12 | Takeda Chem Ind Ltd | アルキリデンシクロヘキサン誘導体 |
| AU2438297A (en) * | 1996-05-09 | 1997-11-26 | Alcon Laboratories, Inc. | Combinations of angiostatic compounds |
| US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
| HUP9902099A3 (en) * | 1996-05-31 | 2001-10-29 | Scripps Research Inst | Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis |
| JPH1081631A (ja) * | 1996-07-17 | 1998-03-31 | Takeda Chem Ind Ltd | 癌転移または再発抑制剤 |
| DE19629816A1 (de) | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Hoechst Ag | Neue Cycloalkyl-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| DE19629817A1 (de) | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Hoechst Ag | Neue Imino-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| AU7033298A (en) * | 1997-03-19 | 1998-10-12 | Heribert Broicher | Process and device for ascertaining a characteristic value of a material by means of photoluminescence |
| DE19850131A1 (de) | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Merck Patent Gmbh | Chromenon- und Chromanonderivate |
-
1998
- 1998-09-16 DE DE19842415A patent/DE19842415A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-09-09 EP EP04006076A patent/EP1466615B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 CN CNB998133876A patent/CN1201812C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-09 ES ES04006076T patent/ES2327331T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 AU AU59758/99A patent/AU765073B2/en not_active Ceased
- 1999-09-09 IL IL14151699A patent/IL141516A0/xx unknown
- 1999-09-09 RU RU2001110104/15A patent/RU2227041C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 KR KR1020017003238A patent/KR100703253B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-09 AT AT04006076T patent/ATE432707T1/de active
- 1999-09-09 US US09/787,374 patent/US6683051B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 DK DK99969031T patent/DK1113809T3/da active
- 1999-09-09 CN CNB2004100834955A patent/CN100352494C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-09 CZ CZ20010932A patent/CZ302908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 TR TR2001/00765T patent/TR200100765T2/xx unknown
- 1999-09-09 NZ NZ510040A patent/NZ510040A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 DK DK04006076T patent/DK1466615T3/da active
- 1999-09-09 BR BR9913737-2A patent/BR9913737A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-09 HU HU0103521A patent/HUP0103521A3/hu unknown
- 1999-09-09 CA CA002344151A patent/CA2344151A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-09 JP JP2000569828A patent/JP2002524526A/ja active Pending
- 1999-09-09 PT PT99969031T patent/PT1113809E/pt unknown
- 1999-09-09 DE DE59911881T patent/DE59911881D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 EP EP99969031A patent/EP1113809B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 SI SI9930792T patent/SI1113809T1/xx unknown
- 1999-09-09 WO PCT/EP1999/006654 patent/WO2000015244A2/de active IP Right Grant
- 1999-09-09 PL PL348026A patent/PL201902B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 ID IDW20010746A patent/ID29226A/id unknown
- 1999-09-09 AT AT99969031T patent/ATE292470T1/de active
- 1999-09-09 SK SK337-2001A patent/SK287012B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-09-09 ES ES99969031T patent/ES2241363T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 DE DE59915033T patent/DE59915033D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-09 PT PT04006076T patent/PT1466615E/pt unknown
- 1999-09-13 PE PE1999000926A patent/PE20001046A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 MY MYPI99003955A patent/MY129572A/en unknown
- 1999-09-15 AR ARP990104617A patent/AR022382A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-09-16 TW TW088116003A patent/TW576744B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 CO CO99058733A patent/CO5140070A1/es unknown
-
2001
- 2001-02-19 IL IL141516A patent/IL141516A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 NO NO20011308A patent/NO331734B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 ZA ZA200103073A patent/ZA200103073B/en unknown
-
2010
- 2010-09-15 AR ARP100103356A patent/AR078175A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-08-12 JP JP2011176480A patent/JP2011252012A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998014192A1 (en) * | 1996-10-02 | 1998-04-09 | Smithkline Beecham Corporation | Vitronectin receptor antagonists |
| WO1998031359A1 (en) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Merck & Co., Inc. | Integrin antagonists |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ302908B6 (cs) | Farmaceutický prostredek obsahující cyklopeptid a chemoterapeutické cinidlo | |
| US9980949B2 (en) | SNS-595 and methods of using the same | |
| AU717283B2 (en) | Integrin antagonists | |
| KR102004559B1 (ko) | 데시타빈 유도체 제제 | |
| AU2927999A (en) | Use of epothilones for the treatment of cancer | |
| US20070207996A1 (en) | Novel Compositions And Methods Of Treatment | |
| ES2267841T3 (es) | Uso de una derivado de alfa-halogeno-acriloil distamicina para la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer. | |
| MXPA04010853A (es) | Derivado de epotilona para el tratamiento de hepatoma y otras enfermedades de cancer. | |
| MXPA01002735A (en) | Pharmaceutical preparation containing a cyclopeptide and a chemotherapeutic agent or an angiogenesis inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130909 |