PL200273B1 - Zastosowanie okskarbazepiny - Google Patents
Zastosowanie okskarbazepinyInfo
- Publication number
- PL200273B1 PL200273B1 PL366314A PL36631400A PL200273B1 PL 200273 B1 PL200273 B1 PL 200273B1 PL 366314 A PL366314 A PL 366314A PL 36631400 A PL36631400 A PL 36631400A PL 200273 B1 PL200273 B1 PL 200273B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxcarbazepine
- oral dosage
- dosage form
- use according
- drug
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 82
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 claims abstract description 75
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 35
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 claims description 4
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 claims description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 19
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 17
- 230000009246 food effect Effects 0.000 description 13
- -1 e.g. Substances 0.000 description 12
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000021471 food effect Nutrition 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 9
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 8
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 8
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 6
- 229940061414 trileptal Drugs 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910002054 SYLOID® 244 FP SILICA Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000009478 high shear granulation Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- VSZGCLXGCOECAY-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-one Chemical compound O=C1CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 VSZGCLXGCOECAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WLLGXSLBOPFWQV-UHFFFAOYSA-N MGK 264 Chemical compound C1=CC2CC1C1C2C(=O)N(CC(CC)CCCC)C1=O WLLGXSLBOPFWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical class [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Chemical class 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000012020 french fries Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- LPTIRUACFKQDHZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl sulfate;hydron Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O LPTIRUACFKQDHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- UCNNJGDEJXIUCC-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)iron;iron Chemical compound [Fe].O[Fe]=O.O[Fe]=O UCNNJGDEJXIUCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- WWCDIIHUGYGFOU-UHFFFAOYSA-L magnesium;octadecane-1-sulfonate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O WWCDIIHUGYGFOU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000013441 quality evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- URLJMZWTXZTZRR-UHFFFAOYSA-N sodium myristyl sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O URLJMZWTXZTZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005425 sodium myristyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Chemical class 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Chemical class 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania okskarbazepiny do wytwarzania doustnej postaci le- ku do kontroli, zapobiegania lub leczenia napadu drgawkowego pacjenta w stanie wyposzczonym. PL PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania okskarbazepiny do wytwarzania doustnej postaci leku do kontroli, zapobiegania lub leczenia napadu drgawkowego pacjenta w stanie wyposzczonym.
Okskarbazepina (10,11-dihydro-10-okso-5H-dibenzo(b,f)azepino-karboksyimid) jest środkiem pierwszego wyboru w leczeniu drgawek.
Biodostępność i biorównoważność substancji leczniczej zależy od właściwości fizykochemicznych, takich jak rozpuszczalność, oraz od właściwości farmakokinetycznych, np. miejsca, szybkości i stopnia wchłaniania. Ponadto, wiadomo, że pożywienie powoduje zmiany fizjologii dróg żołądkowojelitowych. Zmiany te mogą powodować między innymi opóźnienia opróżniania żołądka, stymulację przepływu żółci i zmiany pH. Pożywienie może również zmieniać metabolizm w światłach przewodu i fizycznie lub chemicznie oddział ywać z substancją leczniczą . Nie jest zatem zaskakują ce, ż e poż ywienie może wpływać na biodostępność substancji leczniczej.
Wpływ pożywienia jest złożony i trudny do przewidzenia oraz zależy na przykład od rodzaju posiłku, np. zawartości żywieniowej, objętości płynów, kaloryczności i temperatury. Oddziaływanie pożywienia na daną substancję leczniczą może być określone jedynie po przeprowadzeniu rozległych badań.
Nie jest pożądane, aby biodostępność substancji leczniczej była różna w zależności od tego czy pacjent jest najedzony czy wyposzczony. Jest to co najmniej niewygodne dla pacjenta, który musi dostosowywać czas przyjmowania leków do okresów przyjmowania posiłków. Jednakże, może być to bardzo ważne w przypadku leku przeciwdrgawkowego, takiego jak okskarbazepina, która dawkowana nieodpowiednio pacjentowi przyjmującemu pożywienie może prowadzić do niekorzystnych wypadków, na przykład ataków padaczkowych.
W przypadku okskarbazepiny, która jest obojętną cząsteczką o złej rozpuszczalności w ś rodowiskach wodnych, np. w sztucznym soku żołądkowym, która po rozpuszczeniu jest zasadniczo w pełni wchłaniana, i która jest podawana w stosunkowo dużych dawkach (np. od 300 do 600 mg okskarbazepiny), można spodziewać się, że wydłużony czas przebywania w drogach żołądkowo-jelitowych i zwiększone stężenie soli ż ółciowych w drogach ż ołądkowo-jelitowych połączone z przyjmowaniem pożywienia będzie działać wspomagające na rozpuszczalność, a zatem oddziaływać na biodostępność.
Powyższe rozważania są poparte tym, że okskarbazepina aktualnie rozprowadzana jest sprzedawana z etykietą, która zwraca uwagę na efekt pożywienia i określa instrukcje dawkowania w zależności od posiłków, np. z etykietą informującą, że tabletki powinny być przyjmowane w trakcie lub po posiłku i popite płynem.
W publikacji autorstwa Degen i współ prac, Biopharmaceutics & Drug Disposition, vol.15, no.6, sierpień 1994 (1994-08), str. 519-526, opisany jest wpływ pożywienia na działanie okskarbazepiny w odniesieniu do konwencjonalnego preparatu okskarbazepiny, róż nią cego się zasadniczo od przedmiotowego wynalazku.
Dokument WO 98/35861 dotyczy preparatów okskarbazepiny, jednakże nie ujawnia żadnych informacji dotyczących trybu podawania wspomnianej substancji czynnej.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie okskarbazepiny o średniej wielkości cząstek od 2 do um dającej maksymalną pozostałość na sicie 40 μm do 5%, do wytwarzania doustnej postaci leku do kontroli, zapobiegania lub leczenia napadu drgawkowego pacjenta w stanie wyposzczonym.
Korzystnie, okskarbazepina ma średnią wielkość cząstek od 4 do 12 um.
W innym korzystnym wariancie, okskarbazepina ma średnią wielkość cząstek od 4 do 10 um.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, okskarbazepina daje maksymalną pozostałość na sicie 40 um do 2%.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, okskarbazepina ma średnią wielkość cząstek od 6 do 8 um oraz daje maksymalną pozostałość na sicie 40 um do 2%.
Korzystnie, doustna postać dawkowania leku zawiera od 300 do 600 mg okskarbazepiny.
Korzystnie, doustną postacią dawkowania jest tabletka powlekana.
Korzystnie, doustna postać dawkowania leku wykazuje szybkość rozpuszczania okskarbazepiny in vitro nie mniejszą niż 70% rozpuszczenia po 30 minutach.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, doustna postać dawkowania leku wykazuje szybkość rozpuszczania okskarbazepiny in vitro nie mniejszą niż 90% rozpuszczenia po 30 minutach.
Korzystnie, doustna postać dawkowania zawierająca okskarbazepinę wykazuje po jednokrotnym dawkowaniu proporcję AUC najedzony/wyposzczony 0,8 do 1,25.
PL 200 273 B1
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, doustna postać dawkowania zawierają ca okskarbazepinę wykazuje po jednokrotnym dawkowaniu, proporcję Cmax najedzony/wyposzczony 0,7 do 1,43.
Korzystnie, doustna postać dawkowania leku jest stosowana w monoterapii.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, doustna postać dawkowania leku jest stosowana w leczeniu wspomagającym.
Nieoczekiwanie okazało się, że doustne postacie dawkowania okskarbazepiny mogą być podawane pacjentowi niezależnie od stanu pacjenta, tj. od tego czy pacjent jest najedzony czy wyposzczony.
Doustne postacie dawkowania stosowane według wynalazku mają znaczną przewagę nad aktualnie rozprowadzanymi preparatami w tym względzie, że są bardziej dogodne i bezpieczniejsze do stosowania dla pacjentów.
Doustne postacie dawkowania mogą być dostarczane w opakowaniu zawierającym doustną postać dawkowania określoną powyżej oraz instrukcję użycia, która to wymieniona instrukcja podaje, że doustna postać dawkowania może być przyjmowana zarówno przez pacjentów po jedzeniu, jak i przez pacjentów w stanie wyposzczonym.
Termin „efekt pożywienia” stosowany w niniejszym opisie ma oznaczać, że biodostępność okskarbazepiny w stanie najedzonym różni się od biodostępności w stanie wyposzczonym. Występowanie lub brak efektu pożywienia może być określane po wykonaniu pomiarów pól pod krzywą (AUC) i/lub Cmax za pomocą okresowego pobierania próbek płynów ustrojowych i wykreślania stężenia okskarbazepiny w surowicy (lub odpowiadającego środka czynnego) względem czasu. Otrzymane wartości stanowią zbiór wartości uzyskanych od pacjentów w obrębie populacji pacjentów i dlatego też są wyrażane jako średnie wartości wyrażone w obrębie całej populacji pacjentów. Poprzez porównanie średnich wartości AUC i/lub Cmax można określić, czy okskarbazepina wykazuje efekt pożywienia.
Badania dotyczące efektu pożywienia mogą dogodnie być prowadzone na adekwatnej liczbie zdrowych ochotników, która to liczba musi być wystarczająca do wygenerowania dostatecznej liczby danych dla wykonania odpowiedniej analizy statystycznej. Korzystnie liczba pacjentów nie powinna być mniejsza od 12.
W celu zbadania wpływu efektu pożywienia na biodostępność preparatów okskarbazepiny można wykorzystać dowolne typowe opracowane metody badawcze znane w dziedzinie, na przykład opracowane losowe, zrównoważone, jednodawkowe, z dwukrotnym leczeniem, dwuokresowe, dwusekwencyjne badanie krzyżowe. Analizy mogą być wykonane z użyciem np. oprogramowania SAS PROC GLM z instytutu SAS, Cary, Północna Karolina.
W kategoriach ilościowych, można stwierdzić, że okskarbazepina nie wykazuje efektu pożywienia, jeśli 90% przedział ufności (CI) dla proporcji środków (środki populacji geometrycznej w oparciu o dane transformowane logarytmicznie) leczenia w stanach najedzonymi wyposzczonym mieś ci się w przedziale 0,8 do 1,25 dla AUC lub 0,7 do 1,43 dla Cmax.
Doustna postać dawkowania okskarbazepiny stosowana zgodnie z wynalazkiem, wykazuje proporcję AUCnajedzony/wyposzczony po dawkowaniu jednostkowym 0,8 do 1,25 lub proporcję Cmaxnajedzony/wyposzczony po dawkowaniu jednostkowym 0,7 do 1,43.
W wyniku zastosowania wiedzy wed ł ug niniejszego wynalazku, uzyskuje się doustne postacie dawkowania o zmniejszonej zmienności poziomów resorpcji/biodostępności zarówno dla indywidualnych pacjentów przyjmujących terapię okskarbazepinową, jak i między indywidualnymi pacjentami.
Zgodnie z tym, niniejszy wynalazek umożliwia zmniejszenie zmienności poziomów biodostępności okskarbazepiny między indywidualnymi pacjentami w trakcie terapii okskarbazepinowej, przy doustnym podawaniu doustnej postaci dawkowania zawierającej okskarbazepinę, która nie wykazuje efektu pożywienia niezależnie od stanu najedzenia czy wyposzczenia, np. o dowolnej godzinie.
Podmiot „najedzony” dogodnie może być rozważany jako podmiot, który pościł przez co najmniej 10 godzin przed przyjęciem standardowego, przyjętego przez FDA posiłku wysoko tłuszczowego. Okskarbazepina może być następnie podawana z wodą wkrótce po zakończeniu posiłku, np. w okresie 5 minut. Korzystnie poż ywienie nie powinno być przyjmowane przez okres np. 4 godzin po otrzymaniu okskarbazepiny, aczkolwiek niewielkie ilości wody mogą być dozwolone po, np. 2 godzinach po otrzymaniu okskarbazepiny.
Podmiot „wyposzczony” dogodnie może przyjmować okskarbazepinę z wodą po co najmniej 10 godzinach postu. Następnie żadne pożywienie nie może być przyjmowane przez okres np. 4 godzin, aczkolwiek niewielkie ilości wody mogą być dozwolone np. po 2 godzinach od otrzymania okskarbazepiny.
PL 200 273 B1
Standardowy posiłek wysokotłuszczowy FDA cytowany powyżej może obejmować jakikolwiek posiłek, który jak można oczekiwać spowoduje maksymalne perturbacje w związku z obecnością pożywienia w drogach żołądkowo-jelitowych. Taki posiłek wysokotłuszczowy może zawierać 50% swej wartości kalorycznej w postaci tłuszczu. Reprezentatywnym przykładem mogą być 2 jajka smażone na maśle, 2 plastry boczku, 2 kromki tostowe z masłem, około 0,11 kg (4 uncje) frytek i około 0,23 kg (8 uncji) mleka.
Doustne postacie dawkowania stosowane według wynalazku szybko ulegają dezintegracji po spożyciu, dostarczając szybko okskarbazepinę zdolną do rozpuszczania się. Stąd też okskarbazepina rozpuszcza się w okresie czasu, na który nie ma wpływu efekt pożywienia. Brak efektu pożywienia dla postaci dawkowania doustnego zawierających okskarbazepinę może być spowodowany częściowo naturalnymi właściwościami substancji leczniczej, ale może również wynikać częściowo z aspektów preparatywnych, np. jakości substancji lecznicze, np. wielkości cząstek leku, dystrybucji wielkości cząstek i tym podobnych, i/albo rodzaju oraz jakości zarobek i/albo czynników procesu przetwórczego, np. sposobu formowania doustnej postaci dawkowania. W celu zapewnienia, że każda wytwarzana szarża doustnej postaci dawkowania stosowanej według wynalazku jest jednolita pod względem swych właściwości, celowe jest posiadanie łatwo mierzalnego parametru. Do tego celu zgłaszający stosuje poziom C korelacji szybkości rozpuszczania in vivo/in vitro dla doustnej postaci dawkowania okskarbazepiny. A zatem dane rozpuszczania in vitro mogą stanowić ważny czynnik kontrolny dla jakości wytwarzanych doustnej postaci dawkowania.
Stosownie, korzystne doustne postacie dawkowania stosowane według wynalazku wykazują szybkości rozpuszczania in vitro nie mniejsze niż 70% rozpuszczenia po 30 minutach i nie mniejsze niż 80% rozpuszczenia po 60 minutach, zmierzone w niżej wymienionym teście rozpuszczania. Szczególnie korzystne preparatystosowane według wynalazku wykazują szybkości rozpuszczania in vitro co najmniej 90% rozpuszczenia po 30 minutach.
Okskarbazepina jest szybko i niemalże całkowicie absorbowana w trakcie rozpuszczania. Ponadto rozpuszczanie in vivo jest szybkie w porównaniu z absorpcją i metabolizmem okskarbazepiny. Zatem dane rozpuszczania in vitro mogą być nie tylko dokładną miarą oceny jakości, ale również mogą pozwalać na przewidywanie charakterystyk biodostępności preparatów zawierających okskarbazepinę; na przykład preparaty o określonych profilach rozpuszczania in vitro mogą być przyjmowane jako nie wykazujące efektu pożywienia.
Szybkości rozpuszczania in vitro mogą być mierzone metodą w teście rozpuszczania w oparciu o metodologię testu z mieszadł em ł opatkowym, przytoczoną w Farmakopei USA (US Pharmacopoeia, The National Formulary 18 (1995)) na stronach 1791-1792, po odpowiedniej modyfikacji tak, że środowiskiem rozpuszczającym jest wodny roztwór dodecylosiarczanu sodu (SDS), korzystnie o stężeniu 0,3 do 1,0% dodecylosiarczanu sodu w 900 ml wody. Stężenie SDS może być określone wielkością tabletki użytej w teście rozpuszczania; a zatem dla 150 mg tabletki można użyć 0,3% SDS; dla 300 mg dawki można użyć 0,6% SDS; i dla 600 mg dawki można użyć 1,0% SDS. Prędkość mieszadła łopatkowego korzystnie jest nastawiona na 60 obr./min. a temperatura na 37°C.
Doustne postacie dawkowania stosowane według wynalazku są użyteczne ze względu na swe działanie przeciwdrgawkowe i mogą być stosowane w monoterapii lub w terapii pomocniczej do łagodzenia, zapobiegania lub leczenia napadów, np. pierwotnych napadów uogólnionych tonicznoklonicznych i częściowych ataków, z lub bez wtórnego uogólnienia, np. wynikających z początków epilepsji, stanu padaczkowego, zaburzeń mózgowo-naczyniowych, urazów głowy i wycofania alkoholu.
Zgodnie z tym, niniejszy wynalazek znajduje zastosowanie w wytwarzaniu doustnej postaci dawkowania lekarstwa do podawania pacjentowi przed lub po jedzeniu, do leczenia pierwotnych uogólnionych toniczno-klonicznych ataków i częściowych ataków, z lub bez wtórnego uogólnienia.
Dokładna dawka okskarbazepiny i konkretny rodzaj preparatu do podawania zależą od wielu czynników, np. stanu leczonego, spodziewanego trwania leczenia i szybkości uwalniania okskarbazepiny. Na przykład wymagana ilość okskarbazepiny i szybkość jej uwalniania może być wyznaczona technikami in vitro i in vivo, z oznaczeniem jak długo stężenia danego środka czynnego w osoczu krwi pozostaje na dopuszczalnym poziomie takim, aby osiągnąć efekt terapeutyczny.
Korzystne harmonogramy według wynalazku obejmują dla monoterapii 150 do 600 mg, np. 300 mg dwa razy dziennie. Dawki od 1200 do 2400 mg/dziennie są dopuszczalne. Korzystne harmonogramy dla terapii pomocniczej obejmują dawkę startową 300 mg/dziennie. Dawki od 600 do 2400 mg/dziennie są dopuszczalne.
PL 200 273 B1
Aczkolwiek postacie dawkowania doustnego stosowane według wynalazku mogą mieć postać stałych postaci doustnych dawek, np. kapsułek, proszków lub zawiesin, to korzystnie postacie doustnych dawek mają postać tabletek.
Tradycyjnie tabletka może zawierać rdzeń z okskarbazepiny, zmieszanej i sprasowanej ze standardowymi zaróbkami tabletkowymi.
Okskarbazepina i sposób jej wytwarzania są ogólnie znane w dziedzinie. Wytwarzanie i zastosowania terapeutyczne zostały ujawnione w niemieckim opisie patentowym nr 2 011 087, na który niniejszym powołujemy się. Komercyjnie korzystny sposób wytwarzania okskarbazepiny jest ujawniony w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0 028 028, na które niniejszym powołujemy się.
Korzystnie stosuje się okskarbazepinę w postaci dokładnie rozdrobnionej, mającej średnią wielkość cząstek około 2 do 12 urn, bardziej korzystnie 4 do 12 μm, jeszcze bardziej korzystnie 4 do 10 μm, i mającej maksymalną pozostałość na sicie 40 um do 5%, np. 2%.
Znane metody analizy rozmiaru cząstek są odpowiednie do określania średniego rozmiaru cząstek, na przykład pomiary rozmiaru cząstek z użyciem światła, na przykład metody z rozpraszaniem światła lub metody turbidymetryczne, metody sedymentacyjne, na przykład analiza pipetowa z użyciem pipety Andreassena, skale sedymentacyjne, fotosedymentometry lub sedymentacja w polu sił odśrodkowych, metody impulsowe, na przykład z użyciem licznika Colulter'a lub sortowanie z wykorzystaniem sił grawitacyjnych lub odśrodkowych. Metody są ujawnione między innymi w Voigt, powyższy cytat, na stronach 64-79.
W celu wytworzenia okskarbazepiny o korzystnym rozmiarze cząstek, mogą być zastosowane tradycyjne techniki rozdrabniania i deaglomeracji, na przykład mielenie w młynie strumieniowym lub młynie udarowym, młynie kulowym, młynie wibracyjnym, młynie moździerzowym lub młynie sworzniowym.
Doustne postacie dawkowania stosowane według wynalazku mogą zawierać poza okskarbazepiną typowe zaróbki, w zależności od rodzaju preparatu. Właściwe kategorie zaróbek obejmują spoiwa, środki smakowe, rozcieńczalniki, środki smarne, środki zagęszczające i środki poślizgowe.
W przypadku preparatu tabletkowanego odpowiednie zaróbki mogą być zastosowane w rdzeniu. Odpowiednie zaróbki obejmują sproszkowane wypełniacze o właściwościach plastycznych, na przykład talk, ditlenek krzemu, na przykład syntetyczny, bezpostaciowy bezwodny kwas krzemowy typu Syloid® (Grace), na przykład SYLOID 244 FP, mikrokrystaliczną celulozę, na przykład Avicel® (FMC Corp.), na przykład AVICEL PH101, 102, 105, RC 581 lub RC 591, typu Emcocel® (Mendell Corp.) lub Elcema® (Degussa), węglowodany, takie jak cukry, alkohole cukrowe, skrobie lub pochodne skrobi, na przykład takie jak laktoza, dekstroza, sacharoza, glukoza, sorbitol, mannitol, ksylitol, skrobia ziemniaczana, skrobia kukurydziana, skrobia ryżowa, skrobia pszenna lub amylopektyna, fosforan (V) wapnia, wodorofosforan wapnia lub trikrzemian magnezu, spoiwa, takie jak żelatyna, tragakanta, agar, kwas alginowy, etery celulozy, na przykład metyloceluloza, karboksymetyloceluloza lub hydroksypropylometyloceluloza, poli(glikole etylenowe) lub homopolimery tlenku etylenu, zwłaszcza o stopniu polimeryzacji od około 2,0 x 103 do 1,0 x 105 i o przybliżonej masie cząsteczkowej od około 1,0 x 105 do 5,0 x 106, na przykład zaróbki znane pod nazwą Polyox® (Union Carbide), poliwinylopirolidon lub powidony, zwłaszcza o średniej masie cząsteczkowej około 1000 i stopniu polimeryzacji od około 500 do 2500, oraz również agar lub żelatynę, substancje powierzchniowo czynne, na przykład anionowe substancje powierzchniowo czynne takie jak siarczany alkilowe, na przykład n-dodecylosiarczan, n-tetradecylosiarczan, n-heksadecylosiarczan lub n-oktadecylosiarczan sodu, potasu lub magnezu, jak siarczany eterów alkilowych, na przykład n-dodecyloksyetylosiarczan, n-tetradecyloksyetylosiarczan, n-heksadecyloksyetylosiarczan lub n-oktadecyloksyetylosiarczan sodu, potasu lub magnezu, lub takie jak alkanosulfoniany, na przykład n-dodekanosulfonian, n-tetradekanosulfonian, n-heksadekanosulfonian lub n-oktadekanosulfonian sodu, potasu lub magnezu, niejonowe substancje powierzchniowo czynne takie jak estry kwasów tłuszczowych i alkoholi wielowodorotlenowych, takie jak monolaurynian, monooleinian, monostearynian lub monopalmitynian sorbitanu, tristearynian lub trioleinian sorbitanu, addukty polioksyetylenowe estrów kwasów tłuszczowych i alkoholi wielowodorotlenowych, takie jak monolaurynian, monooleinian, monostearynian, monopalmitynian, tristearynian lub trioleinian polioksyetylenosorbitanu, estry poli(glikoli etylenowych) i kwasów tłuszczowych, takie jak stearynian polioksyetylu, stearynian poli(glikolu etylenowego) 400, stearynian poli(glikolu etylenowego) 2000, zwłaszcza polimery blokowe tlenku etylenu/tlenku propylenu typu Pluronic® (SWC) lub Synperonic® (ICI).
PL 200 273 B1
Korzystnie tabletki są powlekane.
Okskarbazepina wykazuje tendencje, do odbarwiania w trakcie przechowywania, a zatem powłoki, np. powłoki pojedyncze lub podwójne, mogą być korzystne dla zamaskowania jakiegokolwiek odbarwienia. Stosownie, wynalazek dostarcza w innym ze swych aspektów stałą doustną postać dawkowania, która jest odporna na odbarwianie. Korzystnie postacie doustnych dawek, które są odporne na odbarwienie, pozostają trwałe przez co najmniej 3 lata przechowywania w temperaturze 25°C przy 60% wilgotności względnej.
Dla zamaskowania odbarwienia może być korzystne zastosowanie środków barwiących, np. pigmentów do doustnej postaci dawkowania stosowanej według wynalazku. W przypadku tabletki, środki barwiące można zmieszać z okskarbazepiną i zaróbkami rdzenia tabletki, lub można je alternatywnie dodać wyłącznie do kompozycji powłokowej, lub zarówno do rdzenia jak i do kompozycji powłokowej.
Jednakże, niezależnie od obowiązujących wymagań odpowiednich organów, dotyczących użycia wysokich stężeń określonych środków barwiących w preparatach farmaceutycznych, korzystne jest zachowanie możliwie niskiego stężenia środka barwiącego, w każdym przypadku poniżej poziomu dozwolonego obowiązującymi przepisami. Na przykład FDA nakłada ograniczenie ilości tlenku żelaza (II lub III), która może być spożyta przez pacjenta, która aktualnie wynosi 5 mg/dzień żelaza pierwiastkowego.
Ponadto, odbarwianie jest zjawiskiem związanym ze stężeniem, to znaczy odbarwianie jest tym bardziej widoczne, im wyższe jest stężenie okskarbazepiny w doustnej postaci dawkowania. A zatem ilość pigmentu niezbędnego do zamaskowania odbarwienia będzie zależeć od stężenia substancji czynnej w jednostkowej postaci dawkowania. Ponieważ doustne postacie dawkowania według wynalazku mogą zawierać stosunkowo duże stężenia okskarbazepiny, to nie zawsze jest możliwe maskowanie odbarwienia przez zwykłe dodanie pigmentu do rdzenia tabletki, zachowując zarazem obowiązujące ograniczenia dla danego środka barwiącego.
Nieoczekiwanie okazało się, że zastosowanie stosunkowo niewielkich ilości środka barwiącego do powłoki otaczającej rdzeń tabletki, zapewnia oczekiwany efekt maskujący przy zmniejszonym stężeniu środka barwiącego, które to stężenia mieszczą się w dopuszczalnych zakresach.
Którykolwiek ze środków barwiących stosowanych w preparatach farmaceutycznych nadaje się do użycia w niniejszym wynalazku, patrz na przykład Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2-gie wydanie (1994), ed. Wade i Weller, strony 130-134. Odpowiednie środki barwiące obejmują ditlenek tytanu, tlenek żelaza (zarówno II i III), korzystnie Fe2O3 ewentualnie w postaci uwodnionej.
Jeśli stosowany jest środek barwiący, to ilości użyte do powłoki będą zależały od wielkości danej postaci dawkowania i stężenia okskarbazepiny. Korzystnie ilość użytego środka barwiącego, np. tlenku żelaza, wynosi od około 0,1 do 1,6 mg na jednostkową postać dawkowania, np. tabletkę, bardziej korzystnie 0,3 mg na jednostkową po stać dawkowania do 0,9 mg na jednostkową postać dawkowania. Środek barwiący ma szczególnie dobry efekt maskujący, jeśli jest użyty tylko do kompozycji powłokowej.
Odpowiednie materiały powłokowe obejmują te materiały, które zwykle są stosowane do powlekania tabletek, granulek i tym podobnych. Korzystnie, materiały powłokowe są hydrofilowe i przepuszczalne dla, i/albo co najmniej do pewnego stopnia rozpuszczalne w wodzie i sokach jelitowych. Którykolwiek z materiałów powłokowych, a zwłaszcza elastyczne powłoki ujawnione w opublikowanym zgłoszeniu patentowym PCT/EP98/00794, na które niniejszym powołujemy się, nadaje się do celów niniejszego wynalazku.
Materiały powłokowe zdefiniowane powyżej mogą być stosowane z domieszką innych zaróbek, typowych dla preparatów powłokowych, na przykład talku lub ditlenku krzemu, na przykład syntetycznego bezpostaciowego kwasu krzemowego Syloid® (Grace), na przykład SYLOID 244 FP, lub środków zwilżających, na przykład wyżej wymienionych poli(glikoli etylenowych) lub sorbinianów.
Materiały powłokowe mogą zawierać dodatkowe zaróbki, na przykład plastyfikatory, np. cytrynian trietylu, np. Citroflex® (Pfizer), triacetynę, rozmaite ftalany, np. ftalan Dietlu lub ftalan dibutylu, mieszane mono- lub di-glicerydy typu Myvacet® (Eastman), na przykład MYVACET 9-40, wymienione powyżej poli(glikole etylenowe), na przykład o masie cząsteczkowej w przybliżeniu od 6000 to 8000, a także kopolimery blokowe tlenku etylenu/tlenku propylenu typu Pluronic® (BASF) lub Synperonic® (ICI), sproszkowane środki dla uwalniania z formy, na przykład trikrzemian magnezu, skrobia lub syntetyczny, bezpostaciowy kwas krzemowy typu SYLOID, na przykład SYLOID 244 FP.
PL 200 273 B1
Doustne postacie dawkowania stosowane według wynalazku, mające postać powlekanych tabletek, zawierają bardzo znaczny udział okskarbazepiny na daną jednostkową postać dawkowania. Korzystnie, powlekane tabletki według wynalazku zawierają do 75% wagowych.
Handlowo dostępne postacie okskarbazepiny zawierają do 75% wagowych okskarbazepiny. Jednakże tymi postaciami są tabletki niepowlekane. Ponadto, wysokie stężenie okskarbazepiny w handlowo dostępnych postaciach zostało uzyskane za pomocą procesu granulacji etanolowej przy niskim ścinaniu. Jednakże, procesy przemysłowe korzystnie nie powinny stosować organicznych rozpuszczalników. Co więcej, mając na uwadze, że tabletki stosowane według niniejszego wynalazku będą poddawane dodatkowemu etapowi powlekania, technika granulacji mokrej ma tą wadę, że rdzeń tabletki musi być suchy lub zasadniczo suchy zanim zostanie przeprowadzony kolejny etap powlekania, co spowalnia istotnie proces wytwórczy. Z drugiej strony, jeśli rdzeń tabletki nie jest dostatecznie suchy przed powlekaniem, to kolejne suszenie rdzenia tabletki może narazić zwartość powłoki.
Niestety, zgłaszający stwierdził, że wielkie praktyczne trudności stwarza wytwarzanie tabletek o dużych stężeniach z wykorzystaniem typowych technik granulacji suchej i zagęszczania, jako że prasowanie masy tabletkowej (częściowo wskutek naturalnych właściwości okskarbazepiny, zwłaszcza zmielonej substancji, a częściowo wskutek dużych ilości zarobki wymaganej do wytworzenia postaci dużych dawek) nie było możliwe bez użycia sił prasowania, niepraktycznie wysokich dla celów przemysłowych.
Po wyczerpujących badaniach zgłaszający odkrył, że wysoce stężone (w odniesieniu do okskarbazepiny) powlekane tabletki mogą być formowane z wykorzystaniem techniki granulacji mokrej, dzięki której tabletki mogą być formowane w akceptowalnym czasie dla celów przemysłowych, z powłoką, której zwartość pozostaje nienaruszona.
Stosownie, doustna postać dawkowania okskarbazepiny w postaci tabletki powlekanej stosowanej według wynalazku, może być wytwarzana w procesie, który obejmuje etap wodnej granulacji, z wysokim ś cinaniem, okskarbazepiny i typowych zaróbek tabletkowych.
Poprzez granulację z „silnym ścinaniem” należy rozumieć dowolny etap granulacji w obecności wody pod typowo generowanymi siłami ścinania w jakimkolwiek aktualnie dostępnym aparacie do granulacji z silnym ścinaniem, na przykład w jakimkolwiek z mieszalników silnie ścinających przytoczonych w poniższym przykładzie 1.
Granulaty są wytwarzane sposobem znanym per se, na przykład z wykorzystaniem metod granulacji wodnej znanych dla wytwarzania granulatów „złożonych” lub granulatów „kruszonych”.
Sposoby wytwarzania granulatów złożonych funkcjonują w sposób ciągły i obejmują na przykład jednoczesne natryskiwanie na granulowaną masę roztworu granulacyjnego i suszenie, na przykład w granulatorze bębnowym, w granulatorach panwiowych lub w granulatorach talerzowych, w z łożu fluidalnym, drogą suszenia rozpyłowego lub zestalania rozpyłowego, lub funkcjonują periodycznie, na przykład w złożu fluidalnym, w mieszalniku okresowym lub w bębnowym suszeniu rozpyłowym.
W korzystnych sposobach wytwarzania granulatów kruszonych, które mogą być prowadzone periodycznie, granulowana masa najpierw tworzy wilgotny agregat z roztworem granulacyjnym, który to agregat następnie rozdrabnia się lub formuje w granulat o żądanym rozmiarze cząstek z wykorzystaniem znanych sposobów granulacji, po czym granulaty suszy się. Odpowiednie granulatory obejmują na przykład granulator Alexander przytoczony w przykładzie 1.
Granulowana masa złożona jest z rozdrobnionego, korzystnie mielonego, składnika czynnego i zaróbek wymienionych powyżej, na przykład sproszkowanych wypełniaczy, takich jak celuloza mikrokrystaliczna typu AVICEL. Szczególnie dogodny jest AVICEL PH 102. Zależnie od zastosowanej metody, granulowana masa może mieć postać przedmieszki lub może być otrzymywana przez zmieszanie składnika czynnego z jedną lub większą liczbą zaróbek, lub zmieszanie zaróbek ze składnikiem czynnym. Mokre granulaty korzystnie suszy się, na przykład ujawnionym sposobem, drogą suszenia rozpyłowego lub w złożu fluidalnym.
Prasowanie w rdzenie tabletek można przeprowadzić w typowych tabletkarkach, na przykład tabletkarkach mimośrodowych EK-0 Korsch. Rdzenie tabletek mogą mieć różne kształty, na przykład okrągłe, owalne, prostokątne, cylindryczne, itp., i różne rozmiary, zależnie od ilości użytego składnika czynnego.
Okskarbazepina o średnim rozmiarze cząstek w przybliżeniu od 4 do 12 μm, np. 6 do 8 μm, z maksymalną pozostałością 2% na sicie 40 μm, szczególnie nadaje się do sposobu ujawnionego powyżej.
Rdzenie tabletek stosowanych według wynalazku mogą być powlekane.
PL 200 273 B1
Korzystnie kompozycję powłokową rozpuszcza się lub tworzy się zawiesinę w wodzie w żądanej proporcji ilościowej. Jeśli żądane, można dodać zaróbki, takie jak poli(glikol etylenowy). Roztwór lub dyspersja mogą być natryskiwane na rdzenie tabletek łącznie z innymi zaróbkami, na przykład talkiem lub ditlenkiem krzemu, na przykład SYLOID 244 FP, z wykorzystaniem znanych metod, takich jak suszenie rozpyłowe w złożu fluidalnym, na przykład z wykorzystaniem systemu Aeromatic, Glatt, Wurster lub Hottlin (kulowa maszyna do powlekania), lub również na panwi do powlekania zgodnie z metodami znanymi pod imieniem Accela Cota, lub przez powlekanie zanurzeniowe.
Korzystnie wodną dyspersję zawierającą hydroksypropylometylocelulozę (celuloza HPMC) i pigmenty natryskuje się na rdzeń tabletki z wykorzystaniem typowych technik powlekania natryskowego.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek.
P r z y k ł a d 1
Preparaty
| Rdzeń tabletki | [mg] | [mg] |
| TRILEPTAL AS super drobny | 300,0 | 600,0 |
| Celuloza HPM 603 | 8,4 | 16,8 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 65,6 | 131,2 |
| Koloidalna bezwodna krzemionka | 1,6 | 3,2 |
| Stearynian magnezu | 4,4 | 8,8 |
| Krospowidon | 20,0 | 40,0 |
| Masa rdzenia | 400,0 | 800,0 |
| Powłoka | ||
| Celuloza HPM 603 | 7,351 | 11,946 |
| Tlenek żelaza(il) (żółty) 17268 | 0,499 | 0,811 |
| Poli(glikol etylenowy) (PEG) 8000 | 1,331 | 2,162 |
| Talk | 5,323 | 8,649 |
| Ditlenek tytanu | 1,497 | 2,432 |
| Masa powłoki | 16,000 | 26,000 |
Miesza się TRILEPTAL, celulozę HPM 603 (spoiwo) oraz część (w przybliżeniu połowę) mikrokrystalicznej celulozy (spoiwo, wypełniacz zaróbka aktywująca rozsadzanie) w mieszalniku, korzystnie w mieszalniku szybkoobrotowym, np. DIOSNA, LOEDIGE, FIELDER lub GLATT. Dodaje się wodę do mieszaniny i ugniata korzystnie w mieszalniku szybkoobrotowym aż do uzyskania odpowiedniej konsystencji. Alternatywnie, HPM 603 można uprzednio rozpuścić w wodzie. Granuluje się mokry granulat z użyciem ALEXANDER Reibschnitzler, QUADRO-COMILL i suszy w złożu fluidalnym (AEROMATIC, GLATT). Dodaje się resztę mikrokrystalicznej celulozy, AEROSIL 200 (regulator plastyczności) oraz krospowidon (środek rozsadzający) do suchego granulatu i miesza się w rozdrabniarce (FREWITT, QUADRO-COMILL, FITZMILL). Finalnie, dodaje się stearynian magnezu (środek smarny) i miesza się (mieszalnik kontenerowy STOECKLIN, mieszalnik VRIECO). Alternatywnie, środek smarny może być dodany bezpośrednio do rozdrobnionego materiału. Uzyskaną mieszaninę prasuje się z wytworzeniem tabletek TRILEPTAL (prasa mimośrodowa, prasa rotacyjna: KILIAN, KORSCH, FETTE, MANESTY).
Tabletki powleka się wodnym preparatem zawierającym celulozę HPM 603 (preparat powłokowy), żółty tlenek żelaza 17268 (pigment), PEG 8000 (plastyfikator preparatu powłokowego), talk (środek przeciwadhezyjny, środek kryjący) i ditlenek titanu (środek kryjący) na rotacyjnej panwi do powlekania (ACCELA-COTA, GLATT, DRIACOATER, DUMOULIN). Alternatywnie do procesu powlekania można zastosować na przykład aparat ze złożem fluidalnym lub zawiesiną powietrzną (AEROMATIC, GLATT, FREUND, HUETTLIN).
PL 200 273 B1
P r z y k ł a d 2: Efekt pożywienia
Dwudziestu zdrowym ochotnikom płci męskiej podawano dawki 1200 mg trileptalu (2 x 600 mg) w każ dym z dwóch danych terminów. W pierwszym terminie ochotnikom podano dawki po 12 godzinach postu. W drugim terminie ochotnikom podano dawki w 15 minut po zjedzeniu wysokotłuszczowego śniadania złożonego z 2 małych opakowań płatków zbożowych (50 g), 150 g częściowo odtłuszczonego mleka, 200 ml soku pomarańczowego, 2 kromek testowych z pełnego ziarna, 10 g niskotłuszczowej margaryny i 20 g dżemu. Tabletki trileptalu przyjmowano z 200 ml wody. Próbki krwi pobierano przed dawkowaniem i w odstępach czasowych 1-godzinnych od stężenia ustalonego i w następujących okresach czasu po jednokrotnym dawkowaniu doustnym: 0,5, 1, 2, 3,4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 32, 48, 56, 72 godziny po dawkowaniu. Stężenia w osoczu środka czynnego określono z wykorzystaniem oznaczenia HPLC. Dla każdego ochotnika po każdym dawkowaniu wyznaczono pole pod krzywą: stężenie leku w osoczu względem czasu (AUC).
Uśrednioną proporcję AUC(najedzony)/AUC(wyposzczony) obliczono uzyskując 0,98, a dla dolnego i górnego limitu 90% przedziałów ufności uzyskano odpowiednio 0,94 i 1,02 po pojedynczym dawkowaniu. Uśrednioną proporcję AUC(najedzony)/AUC(wyposzczony) obliczono uzyskując 0,99, a dla dolnego i górnego limitu 90% przedziałów ufności uzyskano odpowiednio 0,96 i 1,03 po pojedynczym dawkowaniu.
Wyniki te dowodzą, że pożywienie nie wpływa na biodostępność preparatu trileptalu.
Claims (13)
1. Zastosowanie okskarbazepiny o średniej wielkości cząstek od 2 do 12 μm dającej maksymalną pozostałość na sicie 40 μm do 5%, do wytwarzania doustnej postaci leku do kontroli, zapobiegania lub leczenia napadu drgawkowego pacjenta w stanie wyposzczonym.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że okskarbazepina ma średnią wielkość cząstek od 4 do 12 μm.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że okskarbazepina ma średnią wielkość cząstek od 4 do 10 μm.
4. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienne tym, że okskarbazepina daje maksymalną pozostałość na sicie 40 μm do 2%.
5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że okskarbazepina ma średnią wielkość cząstek od 6 do 8 μm oraz daje maksymalną pozostałość na sicie 40 μm do 2%.
6. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 5, znamienne tym, że doustna postać dawkowania leku zawiera od 300 do 600 mg okskarbazepiny.
7. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że doustna postać dawkowania jest tabletka powlekana.
8. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że doustna postać dawkowania leku wykazuje szybkość rozpuszczania okskarbazepiny in vitro nie mniejszą niż 70% rozpuszczenia po 30 minutach.
9. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że doustna postać dawkowania leku wykazuje szybkość rozpuszczania okskarbazepiny in vitro nie mniejszą niż 90% rozpuszczenia po 30 minutach.
10. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że doustna postać dawkowania zawierająca okskarbazepiną wykazuje po jednokrotnym dawkowaniu proporcję AUCnajedzony/wyposzczony 0,8 do 1,25.
11. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że doustna postać dawkowania zawierająca okskarbazepinę wykazuje po jednokrotnym dawkowaniu, proporcję Cmaxnajedzony/wyposzczony 0,7 do 1,43.
12. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że doustna postać dawkowania leku jest stosowana w monoterapii.
13. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że doustna postać dawkowania leku jest stosowana w leczeniu wspomagającym.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9925962.4A GB9925962D0 (en) | 1999-11-02 | 1999-11-02 | Organic compounds |
| PCT/EP2000/010764 WO2001032183A2 (en) | 1999-11-02 | 2000-10-31 | Pharmaceutical compositions comprising oxcarbazepine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL366314A1 PL366314A1 (pl) | 2005-01-24 |
| PL200273B1 true PL200273B1 (pl) | 2008-12-31 |
Family
ID=10863836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL366314A PL200273B1 (pl) | 1999-11-02 | 2000-10-31 | Zastosowanie okskarbazepiny |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20060079502A1 (pl) |
| EP (1) | EP1242091B1 (pl) |
| JP (3) | JP2003514780A (pl) |
| KR (1) | KR100493836B1 (pl) |
| CN (1) | CN1407894A (pl) |
| AT (1) | ATE401892T1 (pl) |
| AU (1) | AU777705B2 (pl) |
| BR (1) | BR0015188A (pl) |
| CA (1) | CA2388609C (pl) |
| CZ (1) | CZ302847B6 (pl) |
| DE (1) | DE60039629D1 (pl) |
| ES (1) | ES2311001T3 (pl) |
| GB (1) | GB9925962D0 (pl) |
| HK (1) | HK1050839B (pl) |
| HU (1) | HU227685B1 (pl) |
| IL (3) | IL149147A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA02004389A (pl) |
| NO (1) | NO330947B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ518378A (pl) |
| PL (1) | PL200273B1 (pl) |
| RU (1) | RU2330666C2 (pl) |
| SK (1) | SK287479B6 (pl) |
| TR (1) | TR200200951T2 (pl) |
| WO (1) | WO2001032183A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200203394B (pl) |
Families Citing this family (105)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| JP2005528429A (ja) * | 2002-05-31 | 2005-09-22 | デジティン アーツナイミッテル ゲーエムベーハー | 活性成分の徐放性を有するオクスカルバゼピン含有薬学的組成物 |
| AU2003266965A1 (en) * | 2002-08-06 | 2004-02-25 | Novartis Ag | Use of carboxamides for the treatment of tinnitus |
| GB0221956D0 (en) * | 2002-09-20 | 2002-10-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2537060A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-10 | Novartis Ag | Use of oxcarbazepine for the treatment of diabetic neuropathic pain and the improvement of sleep |
| AR048672A1 (es) * | 2004-03-22 | 2006-05-17 | Novartis Ag | Tabletas de desintegracion que comprenden licarbazepina |
| US20090196919A1 (en) * | 2004-10-25 | 2009-08-06 | Ajay Singla | Oxcarbazepine dosage forms |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| WO2007008576A2 (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Oxcarbazepine formulation |
| WO2007029093A2 (en) * | 2005-09-05 | 2007-03-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical dosage forms of oxcarbazepine |
| JP2008540346A (ja) * | 2006-01-31 | 2008-11-20 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | オキシカルバゼピンの医薬製剤及びその調製方法 |
| EP1815849A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-08-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution |
| CA2597740C (en) * | 2006-04-26 | 2012-10-16 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Modified-release preparations containing oxcarbazepine and derivatives thereof |
| US20080138403A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical dosage forms of oxcarbazepine |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| EP2136637B1 (en) | 2007-03-16 | 2015-11-11 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of cholesterol ester transfer protein |
| WO2008128166A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated derivatives of 4-(6-fluoro-1, 2-benzisoxazol-3-yl) piperidine compounds |
| EP2148867B1 (en) * | 2007-04-19 | 2014-09-10 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated morpholinyl compounds |
| EP2152689B1 (en) | 2007-04-25 | 2013-01-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Analogues of cilostazol |
| PT2345653E (pt) * | 2007-05-01 | 2013-04-01 | Concert Pharmaceuticals Inc | Compostos de morfinano |
| JP4642134B2 (ja) | 2007-05-01 | 2011-03-02 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ナフチル（エチル）アセトアミド |
| EP3632916B1 (en) | 2007-05-01 | 2022-06-08 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Morphinan compounds |
| BRPI0811478B8 (pt) | 2007-05-01 | 2021-05-25 | Concert Pharmaceuticals Inc | compostos de morfinano, composição contendo os ditos compostos, usos dos mesmos, embalagem e formas de dosagem separadas |
| RU2448958C2 (ru) | 2007-06-12 | 2012-04-27 | Консерт Фармасьютикалз, Инк. | Производные азапептидов |
| EP2212298B1 (en) * | 2007-10-18 | 2013-03-27 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated etravirine |
| BRPI0908107A2 (pt) | 2008-02-29 | 2019-09-24 | Concert Pharmaceuticals Inc | composto derivado de xantina substituída, composição farmacêutica que compreende esse composto, métodos de tratamento de uma enfermidade ou condição em um paciente com necessidade do mesmo, método de tratamento de enfermidade crônica dos rins, do fígado, relacionada com diabetes e de claudicação intermitente |
| US20110160253A1 (en) * | 2008-05-28 | 2011-06-30 | Harbeson Scott L | Deuterated tizanidine |
| US20100221221A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-09-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | N-phenyl-2-pyrimidineamine derivatives |
| EP3248978B1 (en) | 2008-09-19 | 2019-08-07 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated morphinan compounds |
| DK2397158T3 (en) | 2008-10-30 | 2016-07-25 | Concert Pharmaceuticals Inc | COMBINATION OF MORPHINANFORBINDELSER AND antidepressants in treating pseudobulbar affect |
| US20120053169A1 (en) | 2008-10-30 | 2012-03-01 | Amanda Thomas | Combination of morphinan compounds and antidepressant for the treatment of pseudobulbar affect, neurological diseases, intractable and chronic pain and brain injury |
| CN102202678A (zh) | 2008-11-04 | 2011-09-28 | 安科治疗公司 | Cxcr4受体化合物 |
| US20110313004A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-12-22 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pyridinones |
| US20110053961A1 (en) | 2009-02-27 | 2011-03-03 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| EP2408771B1 (en) | 2009-03-17 | 2016-11-16 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazinoisoquinoline compounds |
| US20120244122A1 (en) | 2009-05-28 | 2012-09-27 | Masse Craig E | Peptides for the Treatment of HCV Infections |
| EP2454259A1 (en) | 2009-06-23 | 2012-05-23 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterium-modified triazolo-pyridazine derivatives as gaba-a receptor modulators |
| US20110015154A1 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-20 | Kellermann Gottfried H | Supporting acetylcholine function |
| WO2011047315A1 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Subsitituted benzimidazoles |
| US20110098265A1 (en) * | 2009-10-28 | 2011-04-28 | Neuroscience, Inc. | Methods for reducing cravings and impulses associated with addictive and compulsive behaviors |
| WO2011060216A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substituted azaindoles |
| EP2536696A1 (en) | 2010-02-18 | 2012-12-26 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Pyrimidine derivatives |
| EP2566494B1 (en) | 2010-02-26 | 2017-11-29 | Acer Therapeutics, Inc. | Cxcr4 receptor compounds |
| WO2011109464A1 (en) | 2010-03-02 | 2011-09-09 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated tetrahydronaphthalene derivatives |
| US8575361B2 (en) | 2010-03-02 | 2013-11-05 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Tetrahydronaphthalene derivatives |
| US20120208837A1 (en) | 2010-09-13 | 2012-08-16 | Roger Tung | Substituted azaindoles |
| WO2012065028A2 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-18 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substituted tetracyclines |
| WO2012079075A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated phthalimide derivatives |
| US8447329B2 (en) | 2011-02-08 | 2013-05-21 | Longsand Limited | Method for spatially-accurate location of a device using audio-visual information |
| JP2014506603A (ja) | 2011-02-25 | 2014-03-17 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ２−アミノ−ナフチリジン誘導体 |
| WO2012129381A1 (en) | 2011-03-22 | 2012-09-27 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated preladenant |
| WO2012151361A1 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Carbamoylpyridone derivatives |
| WO2012154728A1 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated n-butyl bumetanide |
| HUE032771T2 (en) | 2011-05-18 | 2017-10-30 | Concert Pharmaceuticals Inc | Deuterated ivacaftor derivatives |
| WO2013013052A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| WO2013106437A1 (en) | 2012-01-09 | 2013-07-18 | Anchor Therapeutics, Inc. | Apj receptor compounds |
| WO2013130849A1 (en) | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives |
| IN2014DN08443A (pl) | 2012-04-13 | 2015-05-08 | Concert Pharmaceuticals Inc | |
| WO2013159026A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated rigosertib |
| BR122023027277A2 (pt) | 2012-06-15 | 2024-01-23 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Derivados deuterados de ruxolitinib e composição farmacêutica |
| WO2014012009A1 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated idebenone |
| AU2013302519B2 (en) | 2012-08-17 | 2017-11-02 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated baricitinib |
| MY183582A (en) | 2012-11-19 | 2021-02-26 | Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd | Deuterated cftr potentiators |
| JP2016503798A (ja) | 2012-12-20 | 2016-02-08 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 重水素化ａｌｋ阻害剤 |
| US9789126B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-10-17 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for treating calcific aortic valve stenosis |
| WO2014110322A2 (en) | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives |
| WO2014150043A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of the enzyme udp-glucose: n-acyl-sphingosine glucosyltransferase |
| EP2970209B1 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-26 | CoNCERT Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated palbociclib with improved metabolic stability |
| HU231191B1 (hu) | 2013-04-15 | 2021-08-30 | Szegedi Tudományegyetem | Izotóp tartalmú morfin molekulák |
| WO2015009889A1 (en) | 2013-07-18 | 2015-01-22 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders |
| WO2015010045A1 (en) | 2013-07-18 | 2015-01-22 | Anchor Therapeutics, Inc. | Apj receptor compounds |
| US9676790B2 (en) | 2013-08-30 | 2017-06-13 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted thienotriazolodiazapines |
| WO2015063670A1 (en) * | 2013-10-30 | 2015-05-07 | Wockhardt Limited | Solid oral modified-release composition comprising oxcarbazepine or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
| CN106459056A (zh) | 2014-02-10 | 2017-02-22 | 康塞特医药品公司 | 经取代的三唑苯二氮卓 |
| US20170216296A1 (en) | 2014-04-18 | 2017-08-03 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hyperglycemia |
| WO2015179772A1 (en) | 2014-05-23 | 2015-11-26 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated phenylquinazolinone and phenylisoquinolinone compounds |
| PE20170664A1 (es) | 2014-06-06 | 2017-06-10 | Res Triangle Inst | Agonistas del receptor de apelina(apj) y usos de los mismos |
| EP3808349B1 (en) | 2014-08-07 | 2022-10-05 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Compounds and methods for treating cancer |
| WO2016061488A1 (en) | 2014-10-17 | 2016-04-21 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Amine reuptake inhibitors |
| WO2016073545A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Phenyloxadiazole benzoic acids |
| WO2016089814A1 (en) | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated analogues of daclatasvir |
| WO2016105547A1 (en) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated dasabuvir |
| WO2016109795A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated funapide and difluorofunapide |
| US20180044375A1 (en) | 2015-03-06 | 2018-02-15 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated emricasan |
| AU2016243171B2 (en) | 2015-03-31 | 2020-10-08 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated VX-661 |
| WO2016176335A1 (en) | 2015-04-27 | 2016-11-03 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated otx-015 |
| US20180243289A1 (en) | 2015-07-30 | 2018-08-30 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated morphinan compounds for treating agitation |
| WO2017020005A1 (en) | 2015-07-30 | 2017-02-02 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Morphinan compounds for use in treating agitation |
| UA124619C2 (uk) | 2015-09-21 | 2021-10-20 | Вертекс Фармасьютікалз (Юроп) Лімітед | Введення дейтерованих підсилювачів cftr |
| WO2017087795A1 (en) | 2015-11-19 | 2017-05-26 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated epi-743 |
| BR112018011784A2 (pt) | 2015-12-09 | 2018-12-04 | Res Triangle Inst | agonistas aprimorados do receptor de apelina (apj) e usos dos mesmos |
| WO2017147003A1 (en) | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Novobiotic Pharmaceuticals, Llc | Novel macrocyclic antibiotics and uses thereof |
| BR112018072339A2 (pt) | 2016-05-04 | 2019-02-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | tratamento de distúrbios de perda de cabelo com inibidores de jak deuterados |
| EP4335500A3 (en) | 2016-07-04 | 2024-05-08 | Avanir Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the synthesis of deuterated dextromethorphan |
| JP7178341B2 (ja) | 2016-08-01 | 2022-11-25 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | タンパク質およびペプチドの送達のための粒子 |
| WO2018160717A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Compounds and methods for treating cancer |
| WO2018213609A1 (en) | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Ausubel Frederick M | Antibiotic compounds |
| AU2018270266B2 (en) | 2017-05-19 | 2022-06-30 | Superb Wisdom Limited | Derivatives of resiquimod |
| JP7518765B2 (ja) | 2017-11-22 | 2024-07-18 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｄ－セリンの重水素化類似体およびその使用 |
| US11243207B2 (en) | 2018-03-29 | 2022-02-08 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Assessing and treating cancer |
| WO2021236139A1 (en) | 2020-05-21 | 2021-11-25 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Novel deuterated jak inhibitor and uses thereof |
| AU2021372512A1 (en) | 2020-10-28 | 2023-06-22 | Sun Pharmaceutical Industries, Inc. | Regimens for the treatment of hair loss disorders with deuterated jak inhibitors |
| WO2023018904A1 (en) | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of hair loss disorders with deuterated jak inhibitors |
| CA3228509A1 (en) | 2021-08-12 | 2023-02-16 | Sun Pharmaceutical Industries, Inc. | Treatment of jak-inhibition-responsive disorders with prodrugs of jak inhibitors |
| WO2023215520A1 (en) | 2022-05-04 | 2023-11-09 | Sun Pharmaceutical Industries, Inc. | Dosage regimens for treatment with deuterated jak inhibitors |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH649080A5 (de) * | 1981-04-16 | 1985-04-30 | Ciba Geigy Ag | 5h-dibenz(b,f)azepin-5-carboxamide als mittel zur prophylaxe und behandlung von zerebraler leistungsinsuffizienz. |
| FR2699077B1 (fr) * | 1992-12-16 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
| FR2702148B1 (fr) * | 1993-03-05 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
| US5472714A (en) * | 1993-09-08 | 1995-12-05 | Ciba-Geigy Corporation | Double-layered oxcarbazepine tablets |
| ZA953078B (en) * | 1994-04-28 | 1996-01-05 | Alza Corp | Effective therapy for epilepsies |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| US20020022056A1 (en) * | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
-
1999
- 1999-11-02 GB GBGB9925962.4A patent/GB9925962D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-10-31 BR BR0015188-2A patent/BR0015188A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-31 CZ CZ20021529A patent/CZ302847B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-31 KR KR10-2002-7005613A patent/KR100493836B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-10-31 IL IL14914700A patent/IL149147A0/xx unknown
- 2000-10-31 WO PCT/EP2000/010764 patent/WO2001032183A2/en active Application Filing
- 2000-10-31 SK SK584-2002A patent/SK287479B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-31 NZ NZ518378A patent/NZ518378A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-31 CN CN00814884A patent/CN1407894A/zh active Pending
- 2000-10-31 JP JP2001534388A patent/JP2003514780A/ja not_active Withdrawn
- 2000-10-31 TR TR2002/00951T patent/TR200200951T2/xx unknown
- 2000-10-31 DE DE60039629T patent/DE60039629D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-31 HU HU0203556A patent/HU227685B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-10-31 AT AT00983101T patent/ATE401892T1/de active
- 2000-10-31 ES ES00983101T patent/ES2311001T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-31 MX MXPA02004389A patent/MXPA02004389A/es unknown
- 2000-10-31 PL PL366314A patent/PL200273B1/pl unknown
- 2000-10-31 CA CA2388609A patent/CA2388609C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-31 RU RU2002113752/15A patent/RU2330666C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-31 EP EP00983101A patent/EP1242091B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-31 AU AU19978/01A patent/AU777705B2/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-04-15 IL IL149147A patent/IL149147A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-29 ZA ZA200203394A patent/ZA200203394B/en unknown
- 2002-04-30 NO NO20022058A patent/NO330947B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-17 HK HK03101121.7A patent/HK1050839B/zh not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-11 US US11/247,932 patent/US20060079502A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-10-18 US US11/582,801 patent/US20070037792A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-04-18 JP JP2007109439A patent/JP2007224041A/ja active Pending
-
2009
- 2009-03-23 US US12/408,770 patent/US20090252793A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-05-03 IL IL205504A patent/IL205504A0/en unknown
-
2012
- 2012-08-03 JP JP2012172912A patent/JP2012211202A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL200273B1 (pl) | Zastosowanie okskarbazepiny | |
| CN1946382B (zh) | 钙受体活性化合物的速溶制剂 | |
| CZ298840B6 (cs) | Farmaceutické prípravky s obsahem oxakarbazepinu a zpusob jejich výroby | |
| AU2019280026B2 (en) | Galenic formulations of organic compounds | |
| ITFI20010230A1 (it) | Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii | |
| CA2611737A1 (en) | Formulations containing glimepiride and/or its salts | |
| AU741201B2 (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6) cyclohepta (1,2-b)pyridine oral compositions | |
| US10813898B2 (en) | Solid dosage forms of vigabatrin | |
| CN104382882B (zh) | 一种非pH依赖性的扎来普隆双脉冲释放胶囊及其制备方法 | |
| RU2773029C2 (ru) | Галеновые композиции органических соединений | |
| US20240216356A1 (en) | Taste masked compostions of 2,4,6-trifluoro-n-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide hemisuccinate, and orally disentegrating tablet comprising the same | |
| PL199813B1 (pl) | Stały doustny preparat farmaceutyczny acebutololu o przedłużonym uwalnianiu i sposób jego wytwarzania |