PL174334B1 - Sposób wytwarzania kompozycji do iniekcji zawierającej pochodne z grupy taksanów przeznaczonej do przygotowania roztworu do perfuzji - Google Patents
Sposób wytwarzania kompozycji do iniekcji zawierającej pochodne z grupy taksanów przeznaczonej do przygotowania roztworu do perfuzjiInfo
- Publication number
- PL174334B1 PL174334B1 PL93309197A PL30919793A PL174334B1 PL 174334 B1 PL174334 B1 PL 174334B1 PL 93309197 A PL93309197 A PL 93309197A PL 30919793 A PL30919793 A PL 30919793A PL 174334 B1 PL174334 B1 PL 174334B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solution
- ethanol
- surfactant
- group
- derivatives
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 71
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 52
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 24
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims abstract description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical group C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims abstract description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 11
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 8
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 5
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- -1 benzoyloxyamino Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006633 tert-butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 2
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XXXHSQBVHSJQKS-UHFFFAOYSA-N amino benzoate Chemical compound NOC(=O)C1=CC=CC=C1 XXXHSQBVHSJQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 1
- 125000006630 butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 abstract description 5
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 11
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 11
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 6
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 6
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCO KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 2
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 2-hydroxyethyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 150000004579 taxol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kompozycji do iniekcji zawierajacej pochodne z grupy taksanów przeznaczonej do przygotowania roztworu do perfuzji, polegajacy na sporza- dzeniu roztworu zawierajacego pochodne z grupy taksanów, srodek powierzchniowo czynny wybrany sposród polisorbitanów estrów i eterów tlenku etylenu i glicerydów kwasów tluszczowych, oraz ponizej 5% etanolu, znamienny tym, ze otrzymany roztwór rozciencza sie wodnym roztworem zawierajacym dodatek sprzyjajacy rozpuszczaniu wybranym sposród zwiazków obejmujacych chlorek sodu, zwiazki organiczne o ciezarze czasteczkowym nizszym od 200 zawierajace funkcyjna grupe hydroksylowa lub funkcyjna grupe aminowa, takie jak glukoza, gliceryna, sorbit, mannit, glicyna, glikol polietylenowy, glikol propylenowy, alkohol benzylowy lub etanol, przy czym stosunek wagowy miedzy dodatkiem i srodkiem powierzchniowo czynnym jest wyzszy od 6% wag., a korzystnie wyzszy od 15%. PL PL PL PL PL
Description
Pierwszy z tych dwóch związków jest bardziej znany pod nazwą taksol, a drugi jest znany pod nazwą Taxotere.
Produkty te wykazują in vivo aktywność wobec złośliwych guzów, co pozwoliło je badać w leczeniu chorób opornych na wszystkie inne terapie przeciwrakowe.
Niestety produkty te wykazują tak małą rozpuszczalność w wodzie, że koniecznością stało się otrzymanie postaci preparatu, nadającego się do iniekcji, opartego na środku powierzchniowo czynnym i etanolu. Etanol jest najlepszym farmaceutycznym rozpuszczalnikiem, który pozwala rozpuszczać cząsteczki odpowiadające wzorowi (I).
Przykładowo według publikacji Rowinsky, Lorraine, Cazenave i Donehower, która ukazała się w Journal of National Cancer Institute, vol. 82, No 15, str. 1247 do 1259, 1-szy sierpnia 1990, sporządza się pierwszy roztwór nazwany roztworem macierzystym, zawierający około 6 mg/ml taksolu w mieszanym rozpuszczalniku, składającym się z 50% obj. etanolu i 50% objętościowych emulgatora Cremophor El.
W czasie iniekcji roztwór ten miesza się z płynem do perfuzji, zawierającym chlorek sodu Iub dekstrozę. Aby uzyskać mieszaninę trwałą zarówno pod względem fizycznym jak i chemicznym autorzy tego artykułu twierdzą, że w roztworze do perfuzji trzeba ograniczyć stężenie składnika czynnego od około 0,03 do 0,6 mg/ml (patrz poprzednia publikacja str. 1251, kolumna 1, ustęp trzeci).
Otóż, aby moc wstrzykiwać wystarczające dawki składnika czynnego, klinicyści chcą wstrzykiwać płyn do perfuzji o stężeniu składnika czynnego od około 0,3 do 1 mg/ml; przy innych dawkach występuje zjawisko wstrząsu uczuleniowego trudnego do opanowania, związanego głównie z emulgatorem Cremophor (patrz publikacja Rowinsky'ego, str. 1250, druga kolumna, ostatni ustęp).
Według tej publikacji, dla otrzymania takich stężeń (od 0,3 do 1 mg/ml) konieczne jest wstrzykiwanie roztworów, zawierających jednocześnie obok składnika czynnego, etanol i zwłaszcza Cremophor, każdy w stężeniu około 8 g na 100 ml roztworu do periuzji. Leczenie, wymagające częstego podawania wysokich dawek składnika czynnego i wstrzykiwania dużych objętości roztworu o względnie niskim stężeniu składnika czynnego, powoduje wywołanie, poza wstrząsem uczuleniowym, objawów alkoholizmu.
Według francuskiego zgłoszenia patentowego, złożonego pod numerem 9108527, odkryto, że zastosowanie zupełnie nowych postaci farmaceutycznych pozwala albo znacznie zmniejszyć stężenie etanolu albo również usunąć całkowicie Cremophor i etanol z roztworów do perfuzji.
W tym celu według pierwszego sposobu realizacji tego rozwiązania otrzymuje się roztwór macierzysty, zawierający składnik czynny w mieszaninie rozpuszczalników, utwo4 rzonej z etanolu, który jest najlepszym rozpuszczalnikiem biologicznie zgodnym ze składnikami czynnymi z grupy taksanów, i środka powierzchniowo czynnego wybranego spośród handlowych polisorbatów, zwłaszcza o nazwach Tween i Montanox lub estru eteru tlenku etylenu oraz glicerydów kwasów tłuszczowych (olej rycynowy uwodorniony Iub nie), będących w handlu np. pod nazwą Cremophor Iub Emulphor.
Roztwór macierzysty otrzymano przez rozpuszczenie składnika czynnego w etanolu następnie stopniowe dodanie środka powierzchniowo czynnego. W ten sposób można otrzymać roztwory, zawierające 10 do 100 mg/ml składnika czynnego w mieszaninie, zawierającej około 50% środka powierzchniowo czynnego. Etanol obecny w tym roztworze usuwano następnie co najmniej częściowo przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem Iub każdą inną odpowiednią metodą.
Według drugiego sposobu omawianego rozwiązania, w celu sporządzania roztworu macierzystego składnik czynny rozpuszcza się bezpośrednio w środku powierzchniowo czynnym. Według korzystniejszego sposobu realizacji wynalazku otrzymuje się roztwór środka powierzchniowo czynnego, zawierającego mianowicie 1 do 2% etanolu i do tego roztworu dodaje się w sposób ciągły składnik czynny, mieszając np. za pomocą rozdrabniarki ślimakowej Iub turbiny rozdrabniającej. Obecność małej ilości etanolu przynosi pewne korzyści, bo środowisko wykazuje mniejszą lepkość, poprawia się zwilżalność proszku, jak również końcowa filtracja roztworu.
Roztwór macierzysty o małej zawartości etanolu zawiera korzystnie poniżej 5% etanolu, a jeszcze korzystniej poniżej 2% etanolu. Roztwór ten jest trwały i może zawierać do 200 mg/ml, a korzystnie do 80 mg/ml składnika czynnego w środku powierzchniowo czynnym.
Roztwór macierzysty taksolu wykazuje według tego wynalazku stężenie składnika czynnego w środku powierzchniowo czynnym, wynoszące od 6 do 20 mg/ml. Roztwór macierzysty środka o nazwie Taxotere wykazuje korzystnie stężenie składnika czynnego w środku powierzchniowo czynnym, wynoszące od 6 do 80 mg/ml.
Roztwory takie w środku powierzchniowo czynnym, zawierające ewentualnie małe ilości etanolu, można rozpuszczać w roztworze do perfuzji, ale stosując bardzo silne mieszanie np. w aparacie typu Vortex. Ten typ aparatury nie występuje we wszystkich szpitalach, konieczne więc było rozwiązanie tego problemu.
Inne rozwiązanie dla rozpuszczenia roztworu macierzystego w roztworze do perfuzji polega na ogrzaniu całości do temperatury około 40°C. W takim przypadku jednak związek o wzorze (I) częściowo rozkłada się.
Ze zgłoszenia EP 253738 znane są kompozycje zawierające pochodne taksanu, glikol propylenowy, estry organiczne i inne środki wspomagające. Jeden z przykładów wymienia kompozycję zawierającą 40 mg pochodnej taksanu, 1 cm3 Emulphoru EL 620,1 cm3 etanolu oraz 18 cm3 solanki. Taka kompozycja zawiera 2 mg/ml pochodnej taksanu.
Taka kompozycja nie może być użyta z wielu powodów, najistotniejszym jest powszechnie znany fakt chemicznego rozkładu pochodnych taksanu podczas przechowywania w wodnych preparatach. W odróżnieniu od powyższego, preparat otrzymany sposobem według wynalazku nie jest przechowywany w postaci wodnej.
Preparat według w/w publikacji zawiera bardzo małą ilość pochodnej taxanu:
mg/ml. Jest to niewystarczające stężenie do otrzymania pożądanej dozy terapeutycznej w roztworze perfuzyjnym, bez wprowadzania dużych ilości środków powierzchniowo czynnych. Do osiągnięcia pożądanego stężenia 1 mg/ml w roztworze perfuzyjnym potrzebne jest małe rozcieńczenie roztworu macierzystego rozcieńczalnikiem, co łączy się z wprowadzeniem większych ilości środków powierzchniowo czynnych. Oznacza to, że roztwór perfuzyjny będzie zawierał dużą ilość Emulphoru, który jest znany z działania toksycznego. Jego nadmiar powoduje wstrząs uczuleniowy, trudny do opanowania.
Roztwory otrzymane według EP 253738 były badane pod względem stabilności. Jeden z roztworów zawierał Taxotere w ilości 2 mg/ml, tak jak w w/w publikacji. Drugi
174 334 roztwór zawierał wysokie stężenie Taxotere w ilości 10 mg/ml. Badania wykazały, że pierwszy roztwór nie był stabilny podczas przechowywania dłuższego niż pół godziny a perfuzyjny roztwór otrzymany z niego był toksyczny. Drugi roztwór, który nie byłby toksyczny w roztworze perfuzyjnym, był niestabilny. Prowadził do natychmiastowego wytrącania się osadu.
Kompozycje według EP 253738 nie prowadzą więc do uniknięcia problemów związanych z toksycznością nadmiaru środków powierzchniowo czynnych oraz ze stabilnością roztworów w czasie magazynowania.
Kompozycje otrzymane sposobem według niniejszego wynalazku rozwiązują problem związany z toksycznością rozczynników, jak również problem związany z rozpuszczalnością i stabilnością roztworów pochodnych taksolu.
Wynalazek niniejszy polega na sporządzeniu roztworu pośredniego między roztworem pochodnych z grupy taksanów w środku powierzchniowo czynnym a roztworem wodnym, zawierającego dodatek, sprzyjający następnie rozpuszczeniu wspomnianego roztworu pośredniego w roztworze do perfuzji.
Dodatki te wybiera się spośród grupy środków zdolnych do rozbijania lub przeciwdziałania tworzeniu się fazy żelatynowej, która tworzy się z emulgatora, zawierającego pochodną z grupy taksanów oraz wody.
Spośród dodatków, pozwalających rozbić lub uniknąć tworzenia fazy żelatynowej, można wymienić pochodne, mające ciężar cząsteczkowy równy lub niższy od około 200. Wśród tych związków zaleca się jeszcze bardziej te, które zawierają co najmniej jedną funkcyjną grupę hydroksylową lub funkcyjną grupę aminową, takie jak aminokwasy.
Przykładowo można wymienić takie związki: etanol, glukoza, gliceryna, glikol propylenowy, glicyna, sorbit, mannit, alkohol benzylowy, glikole polietylenowe.
Można również stosować sole mineralne, takie jak chlorek sodu.
Ilość dodatku zmienia się w zależności od jego charakteru. Jest ona wyższa od 6% wagowych w stosunku do masy środka powierzchniowo czynnego a korzystnie wyższa od 15% wagowych dla polioli, takich jak gliceryna, glukoza lub sorbit.
Roztwory taksoidów w środku powierzchniowo czynnym z roztworem wodnym do rozcieńczania, zawierającym dodatek, korzystnie umieszcza się w ampułkach, butelkach lub urządzeniu o dwóch przedziałach, pozwalającym na mieszanie dwóch roztworów bezpośrednio przed użyciem w chwili wstrzyknięcia do naczynia do perfuzji.
Perfuzję środka o nazwie Taxotere lub taksolu wstrzykuje się następnie ludziom przy przepływie uprzednio ustalonym w zależności od ilości składnika czynnego, jaką chce się podać. Przy tych roztworach nie obserwuje się zjawiska wstrząsu uczuleniowego, jaki występuje przy roztworach sporządzanych zgodnie z dotychczasowym stanem wiedzy.
Te ostatnie perfuzje pozwoliły na zmniejszenie o' około 80% w stosunku do poprzedniego stanu wiedzy ilości środka powierzchniowo czynnego wstrzykiwanych człowiekowi.
Bardziej dokładnie opiszą wynalazek następujące przykłady, których nie należy uważać za ograniczające wynalazek.
Przykład 1. Wytwarzanie roztworu taksoidów według zgłoszenia patentowego 9108527.
g środka o nazwie Taxotere rozpuszcza się w 340 ml etanolu absolutnego, po czym dodaje się 830 g Polisorbatu 80. Etanol odparowuje się na wyparce obrotowej w temperaturze 30°C pod ciśnieniem 15 mm słupa rtęci (2000 Pa) w ciągu 2 godzin. Otrzymany roztwór jest trwały i zawiera 40 mg/ml środka o nazwie Taxotere. 1 ml tego roztworu miesza się z 3 ml wodnego roztworu, zawierającego wagowo 70% wody i 30% gliceryny. Po ręcznym wymieszaniu rozpuszczenie jest całkowite. W wypadku, gdy mieszaninę woda-gliceryna zastąpi się samą wodą, obserwuje się po wymieszaniu
174 334 tworzenie niejednorodnego żelu. Otrzymuje się ten sam wynik, to jest roztwór płynny, przy dodaniu tylko 2 ml wodnego roztworu gliceryny.
Przykład 2. Powtarza się przykład 1, zastępując roztwór gliceryny wodnym roztworem, zawierającym 35% wagowych glukozy. Po ręcznym wymieszaniu roztwór jest płynny.
Przykład 3 do 4. Odtwarza się przykład 1, zastępując Polisorbat różnymi środkami powierzchniowo czynnymi; wyniki podano w następującej tabeli:
| Próba | Środek powierzchniowo czynny | Mieszanina rozcieńczająca | Obserwacja |
| 3 | Cremophor EL | woda-gliceryna (64/36) | pfyn |
| 4 | Cremophor RH 40 | woda-gliceryna (64/36) | płyn |
| C1 | Cremophor EL | woda | zestalenie w masie |
| C2 | Cremophor RH 40 | woda | zestalenie w masie |
Przykłady 5 do 12. Postępuje się w tych samych warunkach, jak w przykładzie 1, ale mieszając 1 g Polisorbatu 80 z 1 g mieszaniny rozcieńczającej podanej w następnej tabeli; obserwuje się charakter otrzymanego płynu.
| Próba | Mieszanina rozcieńczająca % wagowy | Stosunek dodatek(ki)-Tween 80 % wagowy | Wygląd mieszaniny | |
| 5 | woda : 62 gliceryna :38 | gliceryna Tween 80 | : 27,5 :72,5 | pityn |
| 6 | woda : 62 sorbit : 38 | sorbit Tween 80 | : 27,5 : 72,5 | płyn |
| 7 | woda :62 PEG 200 : 38 | PEG 200 Tween 80 | : 27,5 : 72,5 | ptyii |
| 8 | woda :62 glukoza : 38 | glukoza Tween 80 | : 27,5 : 72,5 | płyn |
| 9 | woda : 62 glikol propylenowy: 38 | glikol propylenowy: 27,5 Tween 80 : 72,5 | pfyn | |
| 10 | woda : 78 NaCl : 22 | NaCl Tween 80 | : 15,4 : 84,6 | płyn |
| 11 | woda :62 gliceryna : 19 glukoza : 19 | gliceryna glukoza Tween 80 | : 13,8 : 13,8 :72,4 | pfyn |
| 12 | woda : 62 gliceryna : 15,2 glukoza : 15,2 NaCl : 7,6 | gliceryna glukoza NaCl Tween 80 | : 11,0 : 11,0 : 5,5 : 72,5 | płyn |
174 334
Przykłady 13 do 14. Do roztworu zawierającego 6 g Polisorbatu 80 dodaje się x g dodatku i 4 ml wody i obserwuje się płynność środowiska.
Wyniki podano w następującej tabeli:
| Próba | Dodatek | Wynik |
| 13 | alkohol benzylowy 0,5 g | płyn |
| 14 | glicyna 0,4 g | płyn |
| 15 | glikol 1,90 g | płyn |
| 16 | etanol 0,60 g | Pyn |
| 17 | gliceryna 0,53 g etanol 0,53 g | Pfyn |
174 334
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania kompozycji do iniekcji zawierającej pochodne z grupy taksanów przeznaczonej do przygotowania roztworu do perlUzji, polegający na sporządzeniu roztworu zawierającego pochodne z grupy taksanów, środek powierzchniowo czynny wybrany spośród polisorbitanów estrów i eterów tlenku etylenu i glicerydów kwasów tłuszczowych, oraz poniżej 5% etanolu, znamienny tym, że otrzymany roztwór rozcieńcza się wodnym roztworem zawierającym dodatek sprzyjający rozpuszczaniu wybranym spośród związków obejmujących chlorek sodu, związki organiczne o ciężarze cząsteczkowym niższym od 200 zawierające funkcyjną grupę hydroksylową lub funkcyjną grupę aminową, takie jak glukoza, gliceryna, sorbit, mannit, glicyna, glikol polietylenowy, glikol propylenowy, alkohol benzylowy lub etanol, przy czym stosunek wagowy między dodatkiem i środkiem powierzchniowo czynnym jest wyższy od 6% wag., a korzystnie wyższy od 15%.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się kompozycję zawierającą pochodną z grupy taksanów wybraną spośród pochodnych o wzorze I, ococ6h5 w którym R oznacza atom wodoru lub grupę acetylową, Ri oznacza grupę Ill-rz. butoksykarbonyloaminową lub benzoiloksyaminową.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się kompozycję zawierającą pochodną z grupy taksanów o wzorze (I), w którym R oznacza grupę acetylenową i R1 oznacza grupę benzoiloksyaminową.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się kompozycję zawierającą pochodną z grupy taksanów o wzorze (I), w którym R oznacza wodór, a R1 grupę IlI rz.-butoksykarbonyloaminową.
Niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji do iniekcji przeznaczonych do przygotowania roztworu do perfuzji, zawierających pochodne z grupy taksanów, wykazujących aktywność przeciwnowotworową i przeciwbiałaczkową, takich jak taksol, środek o nazwie Taxotere lub pochodne o następującym wzorze I:
174 334
OCOCgH g w którym R oznacza atom wodoru lub grupę acetylową, Ri oznacza grupę III rz.-butoksykarbonyloaminową lub benzoilooksyaminową. Wśród tych związków wyróżnia się dwie pochodne o powyższym wzorze, w którym R oznacza grupę acetylenową i Ri oznacza grupę benzoiloksyaminową lub R oznacza wodór, a Ri grupę III rz.-butoksykarbonyloaminową.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9214501A FR2698543B1 (fr) | 1992-12-02 | 1992-12-02 | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
| PCT/FR1993/001166 WO1994012171A1 (fr) | 1992-12-02 | 1993-11-26 | Compositions injectables a base de derives des taxanes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL309197A1 PL309197A1 (en) | 1995-09-18 |
| PL174334B1 true PL174334B1 (pl) | 1998-07-31 |
Family
ID=9436137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93309197A PL174334B1 (pl) | 1992-12-02 | 1993-11-26 | Sposób wytwarzania kompozycji do iniekcji zawierającej pochodne z grupy taksanów przeznaczonej do przygotowania roztworu do perfuzji |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5438072A (pl) |
| EP (1) | EP0671912B1 (pl) |
| JP (1) | JP3689791B2 (pl) |
| KR (1) | KR100330316B1 (pl) |
| CN (2) | CN1090170A (pl) |
| AT (1) | ATE190838T1 (pl) |
| AU (1) | AU691476B2 (pl) |
| CA (1) | CA2150576C (pl) |
| CZ (1) | CZ284080B6 (pl) |
| DE (2) | DE69328192T4 (pl) |
| DK (1) | DK0671912T3 (pl) |
| ES (1) | ES2145115T4 (pl) |
| FI (1) | FI113619B (pl) |
| FR (1) | FR2698543B1 (pl) |
| GE (1) | GEP19991856B (pl) |
| GR (1) | GR3032828T3 (pl) |
| HU (1) | HU222833B1 (pl) |
| MX (1) | MX9306986A (pl) |
| NO (1) | NO314436B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ258150A (pl) |
| PL (1) | PL174334B1 (pl) |
| PT (1) | PT671912E (pl) |
| RU (1) | RU2144356C1 (pl) |
| SK (1) | SK281558B6 (pl) |
| TW (1) | TW271395B (pl) |
| WO (1) | WO1994012171A1 (pl) |
| YU (1) | YU49092B (pl) |
| ZA (1) | ZA938936B (pl) |
Families Citing this family (120)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5886026A (en) * | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| ATE502664T1 (de) | 1993-07-19 | 2011-04-15 | Angiotech Pharm Inc | Herstellungsmethode eines stents mit anti- angiogener zusammensetzung |
| US5681846A (en) * | 1995-03-17 | 1997-10-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Extended stability formulations for paclitaxel |
| US6245805B1 (en) | 1995-10-26 | 2001-06-12 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents |
| US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| US6395770B1 (en) * | 1995-10-26 | 2002-05-28 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method and compositions for administering taxanes orally to human patients |
| CA2240595A1 (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-03 | Bijan Almassian | Taxane composition and method |
| KR100191446B1 (ko) * | 1996-05-02 | 1999-06-15 | 송영욱 | 파클리탁셀 함유 전신성 홍반성 낭창치료제 |
| ATE302599T1 (de) * | 1996-05-24 | 2005-09-15 | Angiotech Pharm Inc | Zubereitungen und verfahren zur behandlung oder prävention von krankheiten der körperpassagewege |
| WO1998053810A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Man Woo Han | Pharmaceutical injection solution containing taxol |
| KR100330373B1 (ko) * | 1996-05-28 | 2002-11-07 | 주식회사한국신약 | 탁솔을 함유한 주사용 약제 조성물 |
| US5877205A (en) * | 1996-06-28 | 1999-03-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Parenteral paclitaxel in a stable non-toxic formulation |
| KR100358934B1 (ko) * | 1996-09-13 | 2003-01-29 | 주식회사한국신약 | 탁솔을함유한주사용약제조성물 |
| DE19655141C5 (de) | 1996-11-08 | 2013-12-05 | Eppendorf Ag | Gradienten-Temperierblock für Laborthermostaten |
| US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
| US6471943B1 (en) | 1996-12-30 | 2002-10-29 | Battelle Pulmonary Therapeutics, Inc. | Formulation and method for treating neoplasms by inhalation |
| KR20010020342A (ko) * | 1997-04-28 | 2001-03-15 | 자끄 사비나 | 종양치료용 맥관형성 길항제의 아데노바이러스-매개 종양내 전달방법 |
| CN1101677C (zh) * | 1997-05-30 | 2003-02-19 | 韩万愚 | 含有紫杉醇的药用注射溶液 |
| BE1011216A3 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-06-01 | Thissen En Abrege L T B Lab | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. |
| US5925776A (en) * | 1997-12-24 | 1999-07-20 | Schein Pharmacetical, Inc. | Polyethoxylated castor oil, process of making the same and formulations thereof |
| GB9803448D0 (en) * | 1998-02-18 | 1998-04-15 | Pharma Mar Sa | Pharmaceutical formulation |
| US5922754A (en) * | 1998-10-02 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions containing paclitaxel |
| US6071952A (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-06 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
| FR2794771B1 (fr) * | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| CZ302498B6 (cs) * | 1999-11-15 | 2011-06-15 | Pharma Mar, S. A. | Farmaceutický prípravek obsahující aplidin pro lécení rakovinových onemocnení |
| US6638973B2 (en) * | 2000-02-02 | 2003-10-28 | Fsu Research Foundation, Inc. | Taxane formulations |
| KR20010100194A (ko) * | 2000-03-13 | 2001-11-14 | 박호군 | 여러 가지 물질의 가용화용 조성물과 제형 및 그들의제조방법 |
| EP1337273A2 (en) * | 2000-11-28 | 2003-08-27 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CN1555253A (zh) * | 2001-09-13 | 2004-12-15 | ������ѧ�����о�Ժ | 化疗栓塞用紫杉醇的油性组合物、制剂及它们的制造方法 |
| US20050004012A1 (en) * | 2001-10-19 | 2005-01-06 | Ramon Mangues | Use of aplidine for the treatment of pancreatic cancer |
| US20040092428A1 (en) * | 2001-11-27 | 2004-05-13 | Hongming Chen | Oral pharmaceuticals formulation comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
| DE60328486D1 (de) * | 2002-05-24 | 2009-09-03 | Angiotech Int Ag | Zusammensetzungen und verfahren zur beschichtung medizinischer implantate |
| US8313760B2 (en) | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| KR100533458B1 (ko) * | 2002-07-20 | 2005-12-07 | 대화제약 주식회사 | 파클리탁셀의 가용화용 조성물 및 그의 제조 방법 |
| CN104383554B (zh) | 2002-09-06 | 2018-06-08 | 天蓝制药公司 | 用于传递治疗剂的以环糊精为基础的聚合物 |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| WO2005051483A2 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Electrical devices and anti-scarring agents |
| WO2006033296A1 (ja) * | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | 新規ブロック共重合体、ミセル調製物及びそれを有効成分とする抗癌剤 |
| AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
| CA2611592A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Hospira Australia Pty Ltd | Liquid pharmaceutical formulations of docetaxel |
| GB0517092D0 (en) * | 2005-08-19 | 2005-09-28 | Novartis Ag | New compositions containing taxane derivatives |
| AR054215A1 (es) | 2006-01-20 | 2007-06-13 | Eriochem Sa | Una formulacion farmaceutica de un taxano, una composicion solida de un taxano liofilizado a partir de una solucion de acido acetico, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion solida de un taxano, una composicion solubilizante de un taxano liofilizado, y un conjunto de elementos (kit |
| BRPI0600194A (pt) | 2006-01-30 | 2007-10-23 | Quiral Quimica Do Brasil S A | composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas |
| CN101023940A (zh) * | 2006-02-20 | 2007-08-29 | 郝守祝 | 一种紫杉烷类化合物的药用组合物、制备方法及用途 |
| WO2007111211A1 (ja) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | タキサン類の高分子結合体 |
| RU2447095C2 (ru) | 2006-05-18 | 2012-04-10 | Ниппон Каяку Кабусики Кайся | Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов |
| ES2584840T3 (es) * | 2006-10-03 | 2016-09-29 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Compuesto de un derivado de resorcinol con un polímero |
| EP2080779B1 (en) | 2006-11-06 | 2016-05-18 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist |
| WO2008056654A1 (fr) | 2006-11-08 | 2008-05-15 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Dérivé polymère d'un antagoniste métabolique d'acide nucléique |
| EP2115173B1 (en) | 2007-01-08 | 2011-09-21 | Government of the USA, as Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Slco1b3 genotype |
| CZ200756A3 (cs) * | 2007-01-23 | 2008-07-30 | Heaton, A. S. | Dvousložková farmaceutická kompozice obsahující taxan |
| US20080176958A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-24 | Insert Therapeutics, Inc. | Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery |
| CN101244053B (zh) * | 2007-02-16 | 2010-12-08 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 以多西他赛为主组分的新的分散体系 |
| CN102014918A (zh) * | 2007-04-20 | 2011-04-13 | 太阳医药工业有限公司 | 由微量沉淀产生的药学组合物 |
| US20080319048A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-25 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel without tween 80 |
| JP5349318B2 (ja) * | 2007-09-28 | 2013-11-20 | 日本化薬株式会社 | ステロイド類の高分子結合体 |
| CN101396354B (zh) * | 2007-09-30 | 2010-12-01 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种稳定的塔三烷类化合物液体组合物及其制备方法和其应用 |
| WO2009047794A2 (en) * | 2007-10-01 | 2009-04-16 | Intas Pharmaceuticals Limited | Taxane derivative composition |
| AR063111A1 (es) * | 2007-10-03 | 2008-12-30 | Eriochem Sa | Una formulacion farmaceutica de taxano |
| FR2922107B1 (fr) * | 2007-10-10 | 2010-02-26 | Aventis Pharma Sa | Nouvelles compositions a base de taxoides |
| DK2249825T3 (en) | 2008-03-14 | 2016-01-11 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | Treatment methods and compositions for lung cancer, adenocarcinoma, and other medical conditions |
| CN102014891B (zh) | 2008-03-14 | 2013-12-18 | 比奥纽默里克药物公司 | 增加癌症患者存活时间的化合物的组合物和使用方法 |
| MY166446A (en) | 2008-03-18 | 2018-06-27 | Genentech Inc | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents,and methods of use |
| KR101589582B1 (ko) * | 2008-03-18 | 2016-01-28 | 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 | 생리활성물질의 고분자량 결합체 |
| EP2284209B1 (en) | 2008-05-08 | 2016-08-31 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of folic acid or folic acid derivative |
| RU2428175C2 (ru) * | 2008-06-02 | 2011-09-10 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Способ получения парентерального фармацевтического раствора |
| ES2344674B1 (es) | 2008-08-07 | 2011-06-29 | Gp Pharm, S.A. | Composicion farmaceutica inyectable de taxanos. |
| US8637466B2 (en) | 2008-08-11 | 2014-01-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric alkanoate conjugates |
| US8541360B2 (en) * | 2008-11-19 | 2013-09-24 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Parenteral formulations comprising sugar-based esters and ethers |
| MX2011009413A (es) | 2009-03-11 | 2011-10-21 | Ambit Biosciences Corp | Combinacion de una indazolilaminopirrolotriazina y taxano para tratamiento contra cancer. |
| WO2010131675A1 (ja) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | 日本化薬株式会社 | 水酸基を有する生理活性物質の高分子結合体 |
| US8476310B2 (en) | 2009-10-19 | 2013-07-02 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US20110092579A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-04-21 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel |
| US8912228B2 (en) | 2009-10-19 | 2014-12-16 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US7772274B1 (en) | 2009-10-19 | 2010-08-10 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US8541465B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-09-24 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid |
| EA024186B1 (ru) | 2009-10-29 | 2016-08-31 | Авентис Фарма С.А. | Применение кабазитаксела в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения рака простаты |
| MX2012005987A (es) * | 2009-11-23 | 2012-06-25 | Cerulean Pharma Inc | Polimeros a base de ciclodextrina para administracion terapeutica. |
| TW201129380A (en) | 2009-12-04 | 2011-09-01 | Genentech Inc | Methods of treating metastatic breast cancer with trastuzumab-MCC-DM1 |
| PH12012501361A1 (en) | 2009-12-31 | 2012-10-22 | Centro Nac De Investigaciones Oncologicas Cnio | Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors |
| ES2627703T3 (es) | 2010-01-22 | 2017-07-31 | Fundación Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos Iii | Inhibidores de PI3·quinasa |
| WO2011101644A1 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) | Triazolo [4, 5 - b] pyridin derivatives |
| TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
| WO2011121317A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) | Imidazo [2,1-b] [1,3,4] thiadiazoles as protein or lipid kinase inhibitors |
| AU2011248449B2 (en) | 2010-05-03 | 2016-09-15 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012052745A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Combinations of pi3k inhibitors with a second anti -tumor agent |
| EP2641605B1 (en) | 2010-11-17 | 2018-03-07 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer derivative of cytidine metabolism antagonist |
| US10894087B2 (en) | 2010-12-22 | 2021-01-19 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds |
| WO2012088422A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds |
| WO2012135753A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Genentech, Inc. | Combinations of akt inhibitor compounds and erlotinib, and methods of use |
| EP2524918A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-21 | Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) | Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors |
| AU2012257513B2 (en) | 2011-05-19 | 2017-05-11 | Fundación Del Sector Público Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) | Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors |
| WO2012156999A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Manu Chaudhary | Ready to use docetaxel formulation |
| WO2013005041A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Tricyclic heterocyclic compounds as kinase inhibitors |
| WO2013005057A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | New compounds |
| WO2013004984A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) | Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors |
| SMT201900033T1 (it) | 2011-09-08 | 2019-02-28 | Univ New York | Virus herpes simplex oncolitico e suoi usi terapeutici |
| EP2754682B1 (en) | 2011-09-11 | 2017-06-07 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Method for manufacturing block copolymer |
| US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| WO2013130093A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds |
| US10138479B2 (en) | 2012-05-24 | 2018-11-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic Kras-associated cancer |
| KR101915942B1 (ko) | 2012-06-08 | 2018-11-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 암의 치료를 위한 포스포이노시타이드 3 키나제 억제제 화합물 및 화학치료제의 돌연변이체 선택성 및 조합물 |
| WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| WO2014055493A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles |
| US10238723B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-26 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| US10130590B2 (en) | 2013-10-01 | 2018-11-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| KR20220025946A (ko) | 2014-03-21 | 2022-03-03 | 애브비 인코포레이티드 | 항-ｅｇｆｒ 항체 및 항체 약물 접합체 |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| WO2016205429A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US10188626B2 (en) | 2015-11-03 | 2019-01-29 | Cipla Limited | Stabilized cabazitaxel formulations |
| CN109562169A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-02 | 艾伯维公司 | 抗cd98抗体及抗体药物偶联物 |
| EP3835322A3 (en) | 2016-06-08 | 2021-10-06 | AbbVie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| EP3469000A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| CN109562168A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-02 | 艾伯维公司 | 抗cd98抗体及抗体药物偶联物 |
| WO2017214322A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| EP3679925B1 (en) | 2017-09-07 | 2024-10-23 | Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co. Ltd | Pharmaceutical composition of docetaxel conjugate and preparation method |
| AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4534899A (en) * | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| US4507217A (en) * | 1983-03-07 | 1985-03-26 | Lipid Specialties, Inc. | Magnetic compositions and magnetic memory devices prepared therefrom |
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
| JP2919867B2 (ja) * | 1989-09-27 | 1999-07-19 | 千寿製薬株式会社 | 抗腫瘍剤 |
| FR2678833B1 (fr) * | 1991-07-08 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
-
1992
- 1992-12-02 FR FR9214501A patent/FR2698543B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-10-29 CN CN93119653A patent/CN1090170A/zh active Pending
- 1993-10-29 CN CNB021472459A patent/CN1291713C/zh not_active Ceased
- 1993-11-09 MX MX9306986A patent/MX9306986A/es unknown
- 1993-11-22 US US08/155,543 patent/US5438072A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 CZ CZ951421A patent/CZ284080B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 JP JP50090394A patent/JP3689791B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 ES ES94900881T patent/ES2145115T4/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 EP EP94900881A patent/EP0671912B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 PT PT94900881T patent/PT671912E/pt unknown
- 1993-11-26 SK SK725-95A patent/SK281558B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 HU HU9501596A patent/HU222833B1/hu active IP Right Maintenance
- 1993-11-26 AT AT94900881T patent/ATE190838T1/de active
- 1993-11-26 NZ NZ258150A patent/NZ258150A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 CA CA002150576A patent/CA2150576C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 DE DE69328192T patent/DE69328192T4/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 KR KR1019950702223A patent/KR100330316B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-26 RU RU95113494A patent/RU2144356C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 DK DK94900881T patent/DK0671912T3/da active
- 1993-11-26 AU AU55669/94A patent/AU691476B2/en not_active Expired
- 1993-11-26 WO PCT/FR1993/001166 patent/WO1994012171A1/fr not_active Ceased
- 1993-11-26 PL PL93309197A patent/PL174334B1/pl unknown
- 1993-11-26 DE DE69328192A patent/DE69328192D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-30 ZA ZA938936A patent/ZA938936B/xx unknown
- 1993-11-30 GE GEAP19931662A patent/GEP19991856B/en unknown
- 1993-11-30 TW TW082110084A patent/TW271395B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-12-01 YU YU74593A patent/YU49092B/sh unknown
-
1995
- 1995-05-31 NO NO19952151A patent/NO314436B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-01 FI FI952680A patent/FI113619B/fi not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-23 GR GR990401833T patent/GR3032828T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL174334B1 (pl) | Sposób wytwarzania kompozycji do iniekcji zawierającej pochodne z grupy taksanów przeznaczonej do przygotowania roztworu do perfuzji | |
| RU2134123C1 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава | |
| US5750561A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| US5698582A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| US5714512A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| JP5285663B2 (ja) | タキサン類の薬学的調合物 | |
| HK1006207B (en) | Novel compositions based on taxane class derivatives | |
| WO2001030319A1 (en) | New and improved formulation for paclitaxel | |
| PT2197492E (pt) | Novas composições à base de taxóides | |
| BG65985B1 (bg) | Метод за получаване на стабилна фармацевтична форма на паклитаксел | |
| US20070032438A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing taxanes and methods for preparing the pharmaceutical compositions | |
| RU2481827C2 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава | |
| HK1075197B (en) | New composition containing taxane derivatives as major component | |
| CZ18181U1 (cs) | Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infúzního roztoku |