JP2919867B2 - 抗腫瘍剤 - Google Patents
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- A61K38/06—Tripeptides
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0215—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing natural amino acids, forming a peptide bond via their side chain functional group, e.g. epsilon-Lys, gamma-Glu
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、有用な抗腫瘍剤に関する。さらに詳しく
は、生体内物資であるＳ−（α、β−ジカルボキシエチ
ル）グルタチオンまたはそのエステル誘導体もしくはこ
れらの薬理学的に許容できる塩を含有してなる有用な抗
腫瘍剤に関する。
は、生体内物資であるＳ−（α、β−ジカルボキシエチ
ル）グルタチオンまたはそのエステル誘導体もしくはこ
れらの薬理学的に許容できる塩を含有してなる有用な抗
腫瘍剤に関する。
〔従来の技術〕 従来、悪性腫瘍の治療にあたっては化学療法剤または
免疫療法剤など多くのものが使用されているが、その効
果が不充分でかつ副作用が強いなど未だ充分満足すべき
薬剤は見当たらないのが現状である。
免疫療法剤など多くのものが使用されているが、その効
果が不充分でかつ副作用が強いなど未だ充分満足すべき
薬剤は見当たらないのが現状である。
そこで、本発明者らは、副作用の少ない優れた抗腫瘍
作用を有する化合物を求めて、鋭意検索した結果、生体
内化合物であるＳ−（α、β−ジカルボキシエチル）グ
ルタチオンおよびそのエステル誘導体が意外にも極めて
強力な抗腫瘍作用を有し、しかも安全性が高いことを見
出し、これらの新知見に基づいて本発明を完成するに至
った。
作用を有する化合物を求めて、鋭意検索した結果、生体
内化合物であるＳ−（α、β−ジカルボキシエチル）グ
ルタチオンおよびそのエステル誘導体が意外にも極めて
強力な抗腫瘍作用を有し、しかも安全性が高いことを見
出し、これらの新知見に基づいて本発明を完成するに至
った。
すなわち、本発明は、 次の式 〔式中、Ｒは同一または異なって水素または低級アルキ
ル基を示す。〕で表される化合物またはその薬理学的に
許容できる塩を有効成分として含有することを特徴とす
る抗腫瘍剤である。
ル基を示す。〕で表される化合物またはその薬理学的に
許容できる塩を有効成分として含有することを特徴とす
る抗腫瘍剤である。
本発明製剤の有効成分のうちＳ−（α、β−ジカルボ
キシエチル）グルタチオンはD.H.CalamおよびS.G.Waley
（Biochem.J.86 226（1963））によって牛水晶体から発
見された生体内化合物であるが、その薬理作用について
は殆ど知られていないのが現状である。本発明者らは、
さきに本化合物が血液凝固阻止作用、血小板凝集抑制作
用並びに抗炎症および／または抗アレルギー作用がある
ことを見出している（特開昭63−8337、特願平１−7995
6、特願平１−183484）。
キシエチル）グルタチオンはD.H.CalamおよびS.G.Waley
（Biochem.J.86 226（1963））によって牛水晶体から発
見された生体内化合物であるが、その薬理作用について
は殆ど知られていないのが現状である。本発明者らは、
さきに本化合物が血液凝固阻止作用、血小板凝集抑制作
用並びに抗炎症および／または抗アレルギー作用がある
ことを見出している（特開昭63−8337、特願平１−7995
6、特願平１−183484）。
式中のＲは同一または異なって水素または低級アルキ
ル基を示し、アルキル基の炭素数としては１ないし10が
好ましい。アルキル基における炭素鎖は直鎖でも分岐鎖
でも環状でもよくさらに環状部分を含んでいてもよい。
すなわちアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、
ｔ−ブチル、sec−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチル
プロピル、ｉ−ベンチルやベンジルなどが挙げられる。
ル基を示し、アルキル基の炭素数としては１ないし10が
好ましい。アルキル基における炭素鎖は直鎖でも分岐鎖
でも環状でもよくさらに環状部分を含んでいてもよい。
すなわちアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、
ｔ−ブチル、sec−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチル
プロピル、ｉ−ベンチルやベンジルなどが挙げられる。
本発明の抗腫瘍剤においては、本化合物は遊離酸とし
て、あるいは薬理学的に無毒性の塩、たとえば、ナトリ
ウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム
塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩として用
いることができる。これらの塩は、本化合物中に存在す
るカルボキシル基のうちの全部が塩を形成していてもよ
く、またその一部が塩型となっているものであってもよ
い。それらはいずれも本製剤調製のため適宜に使用する
ことができる。
て、あるいは薬理学的に無毒性の塩、たとえば、ナトリ
ウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム
塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩として用
いることができる。これらの塩は、本化合物中に存在す
るカルボキシル基のうちの全部が塩を形成していてもよ
く、またその一部が塩型となっているものであってもよ
い。それらはいずれも本製剤調製のため適宜に使用する
ことができる。
本発明の抗腫瘍剤には、目的と必要に応じて、本活性
成分のうち１種または２種以上を適宜組み合わせて含有
させることもできる。
成分のうち１種または２種以上を適宜組み合わせて含有
させることもできる。
本発明の抗腫瘍剤の有効成分として用いられる本化合
物は、たとえば次のような種々の手段によって得ること
ができる。すなわち、Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチ
ル）グルタチオンは酵母や牛の水晶体等に存在するの
で、それらから公知の方法で抽出、単離精製することに
より得ることができる。一方、合成的手段としては、た
とえば、原料化合物であるグルタチオンとマレイン酸各
々等モルを水溶液またはアルコール性水溶液中加温また
は室温下で１〜２日間放置することによりＳ−（α、β
−ジカルボキシエチル）グルタチオンが得られる。同様
にして、マレイン酸モノエステルまたはマレイン酸ジエ
ステルを使用するとそれぞれ対応するＳ−（α、β−ジ
カルボキシエチル）グルタチオンエステル誘導体が得ら
れる。このようにして得られるこれら化合物はいずれも
分子中に不斉炭素原子を有するので、光学異性体が存在
するが、いずれの光学活性を有するものも、またそれら
の混合物であっても、本発明の目的に適宜に使用するこ
とができる。
物は、たとえば次のような種々の手段によって得ること
ができる。すなわち、Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチ
ル）グルタチオンは酵母や牛の水晶体等に存在するの
で、それらから公知の方法で抽出、単離精製することに
より得ることができる。一方、合成的手段としては、た
とえば、原料化合物であるグルタチオンとマレイン酸各
々等モルを水溶液またはアルコール性水溶液中加温また
は室温下で１〜２日間放置することによりＳ−（α、β
−ジカルボキシエチル）グルタチオンが得られる。同様
にして、マレイン酸モノエステルまたはマレイン酸ジエ
ステルを使用するとそれぞれ対応するＳ−（α、β−ジ
カルボキシエチル）グルタチオンエステル誘導体が得ら
れる。このようにして得られるこれら化合物はいずれも
分子中に不斉炭素原子を有するので、光学異性体が存在
するが、いずれの光学活性を有するものも、またそれら
の混合物であっても、本発明の目的に適宜に使用するこ
とができる。
本発明の抗腫瘍剤の活性成分として使用される本化合
物は、生体内物質およびそのエステル誘導体であるた
め、後記の実施例２から明らかなように極めて毒性が低
く、安全性に優れ、各種の投与形態で種々の悪性腫瘍に
有利に使用することができる。
物は、生体内物質およびそのエステル誘導体であるた
め、後記の実施例２から明らかなように極めて毒性が低
く、安全性に優れ、各種の投与形態で種々の悪性腫瘍に
有利に使用することができる。
本製剤によって治療されうる悪性腫瘍としては、たと
えば胃癌、肝臓癌、直腸癌、肺癌等の固形癌または白血
病やホジキン氏病等の血液癌などが挙げられる。
えば胃癌、肝臓癌、直腸癌、肺癌等の固形癌または白血
病やホジキン氏病等の血液癌などが挙げられる。
本発明の製剤は前記したような悪性腫瘍の治療のた
め、経口的にあるいは非経口的に疾患の種類に応じて適
宜に使用される。製剤の形態としてはたとえば錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤、座薬等の固形製剤またはシロ
ップ剤、エリキシル剤、注射剤等の液剤などいずれの形
にも公知の方法により適宜調製することができる。これ
らの製剤には通常用いられる増量剤、結合剤、湿潤剤、
崩壊剤、潤沢剤、分散剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性
剤、溶解補助剤、保存剤、等張化剤、安定化剤やpH調製
剤等の賦形剤を適宜使用してもよい。
め、経口的にあるいは非経口的に疾患の種類に応じて適
宜に使用される。製剤の形態としてはたとえば錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤、座薬等の固形製剤またはシロ
ップ剤、エリキシル剤、注射剤等の液剤などいずれの形
にも公知の方法により適宜調製することができる。これ
らの製剤には通常用いられる増量剤、結合剤、湿潤剤、
崩壊剤、潤沢剤、分散剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性
剤、溶解補助剤、保存剤、等張化剤、安定化剤やpH調製
剤等の賦形剤を適宜使用してもよい。
本活性成分の用量はその化合物の種類、患者の年令、
体重、その剤型や適応症状等によって異なるが、たとえ
ば注射剤の場合成人１日１回10〜500mg程度、内服剤の
場合は、成人１日数回、１回量約10〜1000mg、座薬の場
合は、たとえば１日１回約10〜500mg程度投与するのが
よい。
体重、その剤型や適応症状等によって異なるが、たとえ
ば注射剤の場合成人１日１回10〜500mg程度、内服剤の
場合は、成人１日数回、１回量約10〜1000mg、座薬の場
合は、たとえば１日１回約10〜500mg程度投与するのが
よい。
本発明の薬剤には本発明の目的に反しないかぎり、そ
の他の抗腫瘍成分および別種の薬効を奏する成分を適宜
含有させてもよい。
の他の抗腫瘍成分および別種の薬効を奏する成分を適宜
含有させてもよい。
以下、実施例および製剤実施例を挙げて本発明を詳細
に説明する。
に説明する。
〔実施例１〕 ザルコーマ180腫瘍マウスに対する薬効試験 １群８匹の５〜６週令ddy系雄生マウスの右背部下に
ザルコーマ180腫瘍細胞1.16×107個を皮下移植し、次に
本化合物Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチ
オン（以下DCE−GSと略称する。）の1.0（W/V）％注射
液（pH6.5、塩化ナトリウムにより等張化）を100mg/kg
になるような容量で、また、対照群には同容量の生理食
塩水で各々１日１回、毎日11日間各々腹腔内投与した。
翌日屠殺し腫瘍を切り取り重量を測定した。その結果を
表１に示す。
ザルコーマ180腫瘍細胞1.16×107個を皮下移植し、次に
本化合物Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチ
オン（以下DCE−GSと略称する。）の1.0（W/V）％注射
液（pH6.5、塩化ナトリウムにより等張化）を100mg/kg
になるような容量で、また、対照群には同容量の生理食
塩水で各々１日１回、毎日11日間各々腹腔内投与した。
翌日屠殺し腫瘍を切り取り重量を測定した。その結果を
表１に示す。
上記の実験から明らかなように、本化合物には顕著な
抗腫瘍作用が認められた。
抗腫瘍作用が認められた。
〔実施例２〕 静脈内投与による急性毒性試験 体重約20gの雄性ddY系マウス各群５匹を使用し、DCE
−GSの静脈内注射による急性毒性試験を行った。投与量
は100、200、400、800、1600mg/kg（公比２）とした。
注射液は1N水酸化ナトリウムでpHを７に調整したものを
使用した。その結果、72時間の観察において死亡例はな
くまた異常行動も認められなかった。
−GSの静脈内注射による急性毒性試験を行った。投与量
は100、200、400、800、1600mg/kg（公比２）とした。
注射液は1N水酸化ナトリウムでpHを７に調整したものを
使用した。その結果、72時間の観察において死亡例はな
くまた異常行動も認められなかった。
〔合成例１〕 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオン グルタチオン9.2gおよびマレイン酸5.0gを水150mlに
溶かし室温で12時間放置後、反応液１〜２滴を取り、こ
れに0.01N−Ｉ2試液を１滴加えて沃素の消費がなくなっ
たことを確認してから、反応液に酢酸銅（１水塩）6.6g
を加えて溶かし、少量の沈殿物があれば濾別する。濾液
を約70mlまで濃縮し、これにエタノールを加えて析出す
る青色の銅塩を濾取する。これを水−エタノールから再
結晶させる。さらにこの銅塩を水200mlに溶かし、これ
に硫化水素を通じて硫化銅を沈殿させ、これを濾別後濾
液を減圧下で濃縮し、これにエタノールを加えて固化す
る白色結晶を濾取してエタノールで洗い、水−エタノー
ルから再結晶させると、白色無定形の結晶として目的化
合物約9gが得られる（吸湿性）。
溶かし室温で12時間放置後、反応液１〜２滴を取り、こ
れに0.01N−Ｉ2試液を１滴加えて沃素の消費がなくなっ
たことを確認してから、反応液に酢酸銅（１水塩）6.6g
を加えて溶かし、少量の沈殿物があれば濾別する。濾液
を約70mlまで濃縮し、これにエタノールを加えて析出す
る青色の銅塩を濾取する。これを水−エタノールから再
結晶させる。さらにこの銅塩を水200mlに溶かし、これ
に硫化水素を通じて硫化銅を沈殿させ、これを濾別後濾
液を減圧下で濃縮し、これにエタノールを加えて固化す
る白色結晶を濾取してエタノールで洗い、水−エタノー
ルから再結晶させると、白色無定形の結晶として目的化
合物約9gが得られる（吸湿性）。
〔合成例２〕 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオンナト
リウム塩 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオン2g
を水40mlに溶かし、1N−NaOHでpH7としたのち減圧下、3
0°以下で濃縮し、これにエタノールを加えて固化する
白色結晶を濾取、これを水−エタノールから再結晶とす
ると、白色粉末結晶として目的化合物が2.1g得られる。
リウム塩 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオン2g
を水40mlに溶かし、1N−NaOHでpH7としたのち減圧下、3
0°以下で濃縮し、これにエタノールを加えて固化する
白色結晶を濾取、これを水−エタノールから再結晶とす
ると、白色粉末結晶として目的化合物が2.1g得られる。
〔合成例３〕 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオンカル
シウム塩 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオン2g
を水40mlに溶かし、これに炭酸カルシウム1gを加えて加
温攪拌する。炭酸ガスの発生が止んだら余分の炭酸カル
シウムを濾別し、濾液を減圧下で濃縮する。これにエタ
ノールを加えて析出する白色結晶を濾取、水−エタノー
ルから再結晶すると、白色粉末結晶として目的化合物が
2.2g得られる。
シウム塩 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオン2g
を水40mlに溶かし、これに炭酸カルシウム1gを加えて加
温攪拌する。炭酸ガスの発生が止んだら余分の炭酸カル
シウムを濾別し、濾液を減圧下で濃縮する。これにエタ
ノールを加えて析出する白色結晶を濾取、水−エタノー
ルから再結晶すると、白色粉末結晶として目的化合物が
2.2g得られる。
〔合成例４〕 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオンマグ
ネシウム塩 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオン2g
と塩基性炭酸マグネシウム1gを用いて上記カルシウム塩
の製法と同様に処理すると、マグネシウム塩2.2gが得ら
れる。
ネシウム塩 Ｓ−（α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオン2g
と塩基性炭酸マグネシウム1gを用いて上記カルシウム塩
の製法と同様に処理すると、マグネシウム塩2.2gが得ら
れる。
〔合成例５〕 Ｓ−（ジエチルα、β−ジカルボキシエチル）グルタチ
オンナトリウム塩 グルタチオン9.2gおよびマレイン酸ジエチルエステル
5.6gを30（V/V）％エタノール150mlに溶かし、これを2N
水酸化ナトリウム液でpH6に調整したのち、50°、約５
時間攪拌後、反応液２滴を取り出し0.01N沃素試液１滴
を加えて沃素の色が消えなくなってから硫化水素ガスを
導入して一夜放置する。次に反応液を濃縮して硫化水素
ガスを留去したのち、水150mlを加えて溶かし、これに
酢酸銅（１水塩）6.6gを加えて溶かすと徐々に銅塩を析
出する。これを濾取、水洗後水150mlに懸濁して置き、
攪拌下に硫化水素ガスを導入して硫化銅とする。これを
濾別し、濾液を濃縮後、エタノール200mlを加えて溶か
し、さらに水酸化ナトリウム−エタノール液を徐々に加
えてpH6に調整すると白色結晶が析出する。これを濾取
しエタノールで洗浄、さらに再結晶のため水に溶解しで
きるだけ濃縮し、エタノールを加えて析出する結晶を濾
取乾燥すると、Ｓ−（ジエチルα、β−ジカルボキシエ
チル）グルタチオンナトリウム塩8.5gが得られる。TLC
シリカゲル、Rf＝0.28（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝4:
1:1）。
オンナトリウム塩 グルタチオン9.2gおよびマレイン酸ジエチルエステル
5.6gを30（V/V）％エタノール150mlに溶かし、これを2N
水酸化ナトリウム液でpH6に調整したのち、50°、約５
時間攪拌後、反応液２滴を取り出し0.01N沃素試液１滴
を加えて沃素の色が消えなくなってから硫化水素ガスを
導入して一夜放置する。次に反応液を濃縮して硫化水素
ガスを留去したのち、水150mlを加えて溶かし、これに
酢酸銅（１水塩）6.6gを加えて溶かすと徐々に銅塩を析
出する。これを濾取、水洗後水150mlに懸濁して置き、
攪拌下に硫化水素ガスを導入して硫化銅とする。これを
濾別し、濾液を濃縮後、エタノール200mlを加えて溶か
し、さらに水酸化ナトリウム−エタノール液を徐々に加
えてpH6に調整すると白色結晶が析出する。これを濾取
しエタノールで洗浄、さらに再結晶のため水に溶解しで
きるだけ濃縮し、エタノールを加えて析出する結晶を濾
取乾燥すると、Ｓ−（ジエチルα、β−ジカルボキシエ
チル）グルタチオンナトリウム塩8.5gが得られる。TLC
シリカゲル、Rf＝0.28（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝4:
1:1）。
〔合成例６〕 Ｓ−（ジｎ−ブチルα、β−ジカルボキシエチル）グル
タチオンナトリウム塩 グルタチオン9.2gおよびマレイン酸ジｎ−ブチルエス
テル7.5gを50（V/V）％エタノール150mlに溶かし、合成
例５と同様にして反応させる。溶媒留去後水150mlに溶
かし、これに3.3％酢酸銅水溶液200mlを加えると水に不
溶性の銅塩が析出する。これを濾取し水洗後、50（V/
V）％エタノール300mlに懸濁して置き、攪拌下に硫化水
素を通じて硫化銅とする。これを濾別した後濾液を濃縮
して硫化水素を除く、再度50（V/V）％エタノール150ml
に溶かしこれに2N−水酸化ナトリウム液を加えてpHを約
６に調整して濃縮する。これにエタノール、アセトンお
よびイソプロピルエーテルを加え、析出する白色結晶を
濾取し、アセトンで洗浄し乾燥させると、吸湿性結晶と
してＳ−（ジｎ−ブチルα、β−ジカルボキシエチル）
グルタチオンナトリウム塩9.7gが得られる。TLCシリカ
ゲル、Rf＝0.40（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝4:1:
1）。
タチオンナトリウム塩 グルタチオン9.2gおよびマレイン酸ジｎ−ブチルエス
テル7.5gを50（V/V）％エタノール150mlに溶かし、合成
例５と同様にして反応させる。溶媒留去後水150mlに溶
かし、これに3.3％酢酸銅水溶液200mlを加えると水に不
溶性の銅塩が析出する。これを濾取し水洗後、50（V/
V）％エタノール300mlに懸濁して置き、攪拌下に硫化水
素を通じて硫化銅とする。これを濾別した後濾液を濃縮
して硫化水素を除く、再度50（V/V）％エタノール150ml
に溶かしこれに2N−水酸化ナトリウム液を加えてpHを約
６に調整して濃縮する。これにエタノール、アセトンお
よびイソプロピルエーテルを加え、析出する白色結晶を
濾取し、アセトンで洗浄し乾燥させると、吸湿性結晶と
してＳ−（ジｎ−ブチルα、β−ジカルボキシエチル）
グルタチオンナトリウム塩9.7gが得られる。TLCシリカ
ゲル、Rf＝0.40（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝4:1:
1）。
〔合成例７〕 Ｓ−（ジｎ−ブチルα、β−ジカルボキシエチル）グル
タチオンカルシウム塩 合成例６と同様にして、反応処理した。2N−水酸化ナ
トリウムの代わりに炭酸カルシウムを用いて行い、濃縮
残査にアセトンを加えて白色結晶を得る。これをエタノ
ール−アセトンから再結晶するとＳ−（ジｎ−ブチル
α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオンカルシウム
塩7.5gが得られる。
タチオンカルシウム塩 合成例６と同様にして、反応処理した。2N−水酸化ナ
トリウムの代わりに炭酸カルシウムを用いて行い、濃縮
残査にアセトンを加えて白色結晶を得る。これをエタノ
ール−アセトンから再結晶するとＳ−（ジｎ−ブチル
α、β−ジカルボキシエチル）グルタチオンカルシウム
塩7.5gが得られる。
〔合成例８〕 Ｓ−（モノエチルα、β−ジカルボキシエチル）グルタ
チオンナトリウム塩 グルタチオン9.2gおよびマレイン酸モノエチルエステ
ル4.5gを水150mlに溶かし、2N−水酸化ナトリウムでpH
を6.0として合成例５と同様に反応させた後、反応液を
濃縮し残査にエタノールを加えて析出する白色結晶を濾
取し再結晶のため水に溶かし濃縮してエタノールを加え
て結晶化させる。収量8.0g。TLCシリカゲル、Rf＝0.17
（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝4:1:1）。
チオンナトリウム塩 グルタチオン9.2gおよびマレイン酸モノエチルエステ
ル4.5gを水150mlに溶かし、2N−水酸化ナトリウムでpH
を6.0として合成例５と同様に反応させた後、反応液を
濃縮し残査にエタノールを加えて析出する白色結晶を濾
取し再結晶のため水に溶かし濃縮してエタノールを加え
て結晶化させる。収量8.0g。TLCシリカゲル、Rf＝0.17
（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝4:1:1）。
〔製剤実施例１〕 内服錠 DCE−GSカルシウム塩 100mg 乳糖 80mg デンプン 17mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 以上を１錠分として常法により製造する。必要に応じ
て糖衣を付けてもよい。
て糖衣を付けてもよい。
〔製剤実施例２〕 注射剤 DCE−GSナトリウム塩 1.5g 塩化ナトリウム 0.6g 注射用蒸留水 100ml 以上を混和し無菌濾過する。濾液を無菌的に2mlずつ
ガラスアンプルに充填し、溶閉して注射剤とする。
ガラスアンプルに充填し、溶閉して注射剤とする。
〔製剤実施例３〕 坐薬 DCE−GSナトリウム塩 2g カカオ脂 20g 以上を10個分として常法により成形する。
本製剤は副作用が少なく優れた抗腫瘍作用を示すの
で、たとえば胃癌、肝臓癌、直腸癌、肺癌等の固形癌ま
たは白血病やホジキン氏病等の血液癌などの悪性腫瘍の
治療に有利に用いられる。
で、たとえば胃癌、肝臓癌、直腸癌、肺癌等の固形癌ま
たは白血病やホジキン氏病等の血液癌などの悪性腫瘍の
治療に有利に用いられる。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 38/04 -38/05 C07K 5/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】次の式 〔式中、Ｒは同一または異なって水素または低級アルキ
ル基を示す。〕で表される化合物またはその薬理学的に
許容できる塩を有効成分として含有することを特徴とす
る抗腫瘍剤。
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