KR970008106B1 - 항종양제 - Google Patents

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Abstract

요약 없음

Description

항종양제
본 발명은 항종양제에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 포유동물에 존재하는 S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온 또는 그의 에스테르 유도체를 유리형태 또는 제약학적으로 허용가능한 염 형태로 함유하는 유용한 항종양제에 관한 것이다.
종래에는 화학요법제 및 면역요법제와 같은 다수의 약품이 악성종양치료에 사용되었다. 그러나, 이들은 불충분한 효능 및/또는 큰 부작용을 나타내므로 만족스럽지 못하다.
본 발명자들은 부작용을 줄이고 항종양 할성이 우수한 화합물에 대해 연구조사할 결과, 포유동물 채내에 존재하는 물질인 S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온 및 그의 에스테르 유도체가 강력한 항종양 활성을 가지며 안정성이 높다는 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 발견에 의거하여 이루어진 것이다.
본 발명은 하기 일반식의 화합물 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염을 활성 성분으로 함유하는 항종양제를 제공한다.
Figure kpo00001
[상기 식 중, R기는 모두 동일하거나 상기하며, 각각은 수소원자 또는 저급알킬기이다.]
본 발명의 항종양제에 사용되는 활성성분 중, S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온을 소 수정체에서 발견된 생리학적 물질이다[D. H. Calam & S. G. Waley, Biochem. J., 86, 226(1963). 그러나, 현재 그의 약리학적 특징에 관해서는 약간만 알려져 있다. 본 발명자들은 본 화합물이 항염즘 및/또는 항알레르기 활성 뿐 아니라 혈액응고 억제 및 혈소판 응집 억제 활성을 가짐을 발견하였다[일본국 특허 공개 제63-8337호 및 일본국 특허 출원 제1-79956호 및 제1-83484호].
상기 일반식에서, 2개의 R기는 동일하거나 상이하며 각각은 수소원자 또는 바람직하게는 1-10탄소원자를 함유하는 저급 알킬기이다. 이 알킬기에서 탄소 사슬은 직쇄 또는 측쇄 또는 고리형일 수 있다. 또한, 상기 사슬은 고리형 부분을 함유할 수 있다. 따라서, 알킬기로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 시클로 프로필, n-부틸, t-부틸, s-부틸, n-펜틸, 1-에틸 프로필, 이소펜틸 및 벤질을 들 수 있다.
본 발명에 따른 항종양 조성물 내의 활성 성분 화합물은 유리형태, 또는 알칼리금속염(예, 나트륨염 또는 칼륨염) 또는 알칼리 토금속염(예, 칼슘염 또는 마그네슘염)과 같은 약리학상 허용가능한 비독성 염 형태일 수 있다. 상기 화합물이 염 형태일 경우에는 화합물 내에 존재하는 카르복실기가 염 형성과정에 전부 또는 일부 포함될 수 있다. 가능한 염은 모두 본 발명의 조성물 제조시 사용가능하다.
본 발명의 항종양제는 목적 및/또는 필요성에 따라 활성 성분 화합물을 하나 또는 둘 이상의 조합으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 항종양제에 사용되는 활성 성분 화합물은 각종 방법으로 제조될 수 있으며, 예컨대 다음과 같다.
즉, 효모 또는 소 수정체로부터 S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온을 추출, 단리 및 정제할 수 있다. 또는 수용액 또는 알콜올성 수용액 중의 등몰량의 출발물질 클루타티온 및 말레산의 혼합물을 가온하거나 실온에서 1~2일간 방치함으로써 S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온을 합성할 수 있다. 말레산 대신에 말레산 모노에스테르 또는 디에스테르를 사용하면 S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온 에스테르 유도체를 수득할 수 있다. 상기 방법으로 합성한 화합물은 그 분자 중에 새롭게 도입된 비대칭 탄소원자를 가지므로 과학 이성체를 포함하는데, 그의 혼합물 뿐 아니라 이성체로 본 발명을 실시하는데 적합하게 사용될 수 있다.
본 발명의 항종양제에 사용되는 활성 화합물은 체내에 존재하는 물질 또는 그의 에스테르 유도체이므로 후술될 시험예 2의 데이타에서 명백하게 나타나듯이 독성이 거의 없고 안정성이 우수하며 각종 악성 종양에 대해 각종 투약형태로 바람직하게 사용될 수 있다.
본 발명은 항종양제로 치료가능한 악성 종양으로는 위암, 간암, 직장암 및 폐암과 같은 경암 및 백혈병 및 호지킨병과 같은 혈암이 있다.
상기와 같은 악성 종양 치료시 본 발명의 조성물은 질병 또는 환자상태에 따라 경구 또는 비경구투여될수 있다.
사용가능한 투약형태로는 정제, 과립, 분말, 캡슐 및 좌약과 같은 고형제제 및 시럽, 엘릭시르 및 주사약과 같은 액체형 제제가 있다. 이들 제제는 당분야에 공지된 방법으로 제조될 수 있다. 이들 제제는 필요에 따라 제약과정에 통상 사용되는 비활성 성분, 보조제 및 첨가제, 예컨대 부형제, 희석제, 결합제, 습윤제, 연석제, 붕해제, 윤활제, 분산제, 고정제, 향미제, 완충제, 계면활성제, 용해제, 방부제, 등장화제, 안정화제, 및 pH 조성제를 각각 적당량으로 함유할 수 있다.
상기 활성 성분 화합물의 투여량은 화합물, 환자의 나이 및 체중, 투약형태의 질병 및 기타 인자에 따라 다를 수 있다.
그러나, 일반적으로는 주사약의 경우 성인 1일 1회에 약 10~500mg, 경구적 투약형태의 경우 성인 1일 수회에 약 10~1000mg, 좌약의 경우 성인 1일 1회에 약 10~500mg으로 투여하는 것이 추천할만하다.
본 발명의 조성물은 기타 항종양제 및/또는 본 발명의 목적을 벗어나지 않는한 기타 약리작용을 나타낼 수 있는 약품을 더함유할 수도 있다.
이하, 실시예로 본 발명을 더 상세히 설명한다.
시험예 1
(육종 180에 의한 생쥐의 약리활성 시험)
육종 180 세포(1.16×107세포/동물)를 8ddy 주응성 생쥐(생후 5~6주) 군의 우측 후방에서 피하 이식한다.
한 군에는, 1.0%(w/v) 주사액(pH; 6.5; 염화나트륨에 의해 등장화됨) 형태의 화합물 S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온(이하 DCE-GS로 약칭)을 1일 1회 100mg/kg의 투여량으로 11일간 동물에 복강내 투여한다. 대조군에는 생리식염수를 11일간 1일 1회 100mg/kg의 투여량으로 복강내 투여한다. 12일째에 동물을 죽이고 각 동물로부터 종양을 잘라내어 무게는 단다. 결과를 하기 표1에 제시한다.
[표 1] 종양 중량(g)
Figure kpo00002
상기 결과는 시험 화합물이 현저한 항종양 활성을 가짐을 나타낸다.
시험예 2
(정맥내 투여에 의한 급성독성 시험)
DCE-GS를 5마리의 응성 ddy 주 생쥐(체중 약 20g)군에 정맥내 투여하여 급성독성 시험을 실시한다. 투여량은 100, 200, 400, 800 및 1,600mg/kg(공통비=2)이다.
1N 수산화 나트륨을 사용하여 주사약을 pH 7로 조정한다.
72시간 동안 관찰 후 죽지도 않으며 이상한 행동도 나타나지 않음을 확인한다.
합성예 1
(S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온)
글루타티온 9.2g 및 말레산 5.0g을 물 150ml 중에 용해시키고, 용액을 실온에서 12시간 동안 방치한다. 반응 혼합물 1 또는 2방울을 시료로 만들고, 시료에 0.01N I2시험 용액 1방울을 가한다. 이 방법으로 요오드가 더 이상 소모되지 않음을 확인한 후 6.6g의 아세트산 구리(일 수화물)를 반응 혼합물에 가한다. 소량의 침전물이 발견되면 여과제거한다.
여액을 약 70ml로 농축하고 농축액에 에탄올을 가하고 생성되는 청색 구리염 침전물을 여과하여 수거한다. 물-에탄올에서 재결정화시킨다. 이 구리염을 물 200ml 중에 더 용해시키고, 용액에 황화수소를 통과시켜 황화구리를 침전시킨 후 침전물을 여과제거한다. 여액을 감압하에 농축하고 에탄올을 백색결정이 나타날때까지 잔류물에 가한다. 결정을 여과하여 수거하고 에탄올로 세척한 후 물-에탄올에서 재결정화사켜 약 9g의 목적 화합물을 백색 무정형 결정(흡습성)으로 수득한다.
합성예 2
(S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온의 나트륨염)
S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온 2g을 물 40ml중에 용해시키고, 용액을 1N NaOH를 사용하여 pH 7로 조정한 후 감압하에 30℃ 이하의 온도에서 농축한다.
농축액에 에탄올을 가하고 생성되는 백색결정을 여과하여 수거하고 물-에탄올에서 재결정화시켜 2.1g의 목적 화합물을 백색 결정성 분말로 수득한다.
합성예 3
(S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온의 칼슘염)
5-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온 2g을 물 40ml중에 용해시키고, 용액에 탄산칼슘 1g을 가한 후 혼합물을 가온하에 교반한다. 이산화탄소 기체가 더이상 방출되지 않으면 과량의 칼슘을 여과제거한다. 여액을 감압하에 농축한다. 에탄올을 농축액에 가하고 생성되는 백색 결정성 침전물을 여과하여 수거하고 물-에탄올에서 재결정화시켜 2.2g의 목적 화합물을 백색 결정성 분말로 수득한다.
합성예 4
(S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온의 마그네슘염)
상기의 칼슘염 제조시와 동일한 방법으로 S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온 2g을 염기성 탄산 마그네슘 1g으로 처리하여 마그네슘염 2.2g을 수득한다.
합성예 5
(S-(디에틸-α,β-디카르복시에틸)글루타티온의 나트륨염)
글루타티온 9.2g 및 디에틸 말레에이트 5.6g을 30%(v/v) 에탄올 150ml 중에 용해시킨다. 용액을 2N 수산화나트륨을 사용하여 pH 6으로 조정한 후 50℃에서 약 5시간 동안 교반한다. 반응 혼합물 2방울을 시료화하고 0.01N 요오드 시험액 한방울을 시료에 가한다. 요오드 색이 더 이상 희미해지지 않으면 반응 혼합물에 기체상 황화수소를 통과시킨다.
혼합물을 하룻밤 방치하고 농축하여 기체상 황화수소를 증류제거한다. 물 150ml을 잔류물에 가하여 잔류물을 용해시킨다. 아세트산 구리 일수화물 6.6g을 용액에 가하여 용해시킨다. 구리염을 서서히 침전시킨다. 침전물을 여과하여 수거하고 물로 세척하여 물 150ml 중에서 현탁시킨다.
현탁액에 기체상 황화수소를 교반하에 통과시켜 황화구리를 형성시킨다. 황화구리를 여과제거하고 여액을 농축하고 에탄올 200ml을 잔류물에 가하여 용해시키고, 에탄올성 수산화나트륨 용액을 서서히 가함으로써 용액을 pH 6으로 조정하여 백색결정을 침전시킨다. 침전물을 여과하여 수거하고 에탄올로 세척하고 물에 용해시켜 재결정화시킨다. 용액을 최대한 농축한 후 에탄올을 가한다. 생성되는 결정성 침전물을 여과하여 수거하고 건조시켜 8.5g의 S-(α,β-디카르복시에틸)글루타티온 나트륨염을 수득한다. 실리카겔 TLC 결과 : Rf=0.28(n-부탄올-아세트산-물=4 : 1 : 1).
합성예 6
(S-(디-n-부틸-α,β-디카르복시에틸)글루타티온의 나트륨염)
글루타티온 9.2g 및 디-n-부틸 말레에이트 7.5g을 50%(v/v)에탄올 150ml 중에 용해시키고 합성예 5와 동일한 방법으로 반응으로 수행한다. 용매를 증류제거하고 잔류물을 물 150ml중에 용해시킨다. 용액에 3.3% 수성 아세트산 구리 200ml을 첨가하면 수불용성 구리염이 침전된다. 침전물을 여과하여 수거하고 물로 세척하고 50%(v/v) 에탄올 300ml에서 현탁시킨다. 현탁액에 황화수소를 교반하에 통과시켜 황화구리를 형성한다. 황화구리를 여과제거하고 여액을 농축하여 황화수소를 제거한다. 농축액을 50%(v/v)에탄올 150ml 중에 다시 용해시키고 2N 수산화나트륨 용액을 첨가하여 pH 약 6으로 조정한 후 농축한다. 농축액에 에탄올, 아세톤 및 이소프로필 에테르를 가한다. 생성되는 백색 결정성 침전물을 여과하여 수거하고 아세톤으로 세척하고 건조시켜 9.7g의 S-(디-n-부틸-α,β-디카르복시에틸)글루타티온 나트륨염을 흡습성 결정으로 수득한다. 실리카겔 TLC 결과 : Rf=0.40(n-부탄올-아세트산-물=4 : 1 : 1).
합성예 7
(S-(디-n-부틸-α,β-디카르복시에틸)글루타티온의 칼슘염)
2N수산화나트륨 대신에 탄산칼슘을 사용하여 합성예 6의 공정을 실시한다. 농축 잔류물에 아세톤을 가하여 백색 결정을 수득한다. 이들을 에탄올-아세톤에서 재결정화시켜 7.5g의 S-(디-n-부틸-α,β-디카르복시에틸)글루타티온 칼슘염을 수득한다.
합성예 8
S-(모노에틸-α,β-디카르복시에틸)글루타티온의 나트륨염)
글루타티온 9.2g 및 모노에틸 말레에이트 4.5g을 물 150ml 중에 용해시키고 2N 수산화나트륨을 사용하여 용액의 pH를 6.0로 조정하고 합성예 5와 동일한 방법으로 반응을 수행한다.
반응 혼합물을 농축하고 에탄올을 잔류물에 가하고 생성되는 백색 결정성 침전물을 여과하여 수거하고 물중에 용해시켜 재결정화시킨다. 수용액을 농축하고 에탄올을 가하여 결정화시킨다. 수득량 8.0g, 실리카겔 TLC 결과 :Rf=0.17(n-부탄올-아세트산-물=4 : 1 : 1).
투약형태 실시예 1
Figure kpo00003
상기 물질을 정제 하나에 대해 상기의 소정량으로 사용하여 통상적인 방법으로 정제를 제조할 수 있다. 이들 정제는 필요에 따라 당의정일 수 있다.
투약형태 실시예 2
Figure kpo00004
상기 성분을 혼합하고 세균여과로 멸균한다. 여액을 2ml씩 유리 앰플에 분배하여 앰플을 밀봉한다.
투약형태 실시예 3
Figure kpo00005
상기 물질을 10 좌약에 대한 소정량으로 사용하여 통상적인 방법으로 좌약을 제조한다.

Claims (3)

  1. 하기 일반식의 화합물 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염을 활성 성분으로 함유하고 제약학상 허용 가능한 담체를 더 함유하는 항종양제.
    Figure kpo00006
    [상기 식중, R기들은 동일하거나 상이하며, 각각은 수소원자 또는 저급알킬기를 나타낸다.]
  2. 제1항에 있어서, 저급 알킬기의 탄소원자 수가 1~10인 항종양제.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, 정제, 과립, 분말, 캡슐, 좌약, 시럽, 엘릭시트 또는 주사약 형태인 항종양제.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5599903A (en) * 1992-04-03 1997-02-04 Terrapin Technologies, Inc. Glutathione analogs and paralog panels comprising glutathione mimics
US5232913A (en) * 1990-04-26 1993-08-03 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Antihepatopathic composition
US5556942A (en) * 1991-04-29 1996-09-17 Terrapin Technologies, Inc. Glutathione S-transferase-activated compounds
US5908919A (en) * 1993-10-01 1999-06-01 Terrapin Technologies Urethane mediated, GST specific molecular release systems
US5880097A (en) * 1996-01-04 1999-03-09 Terrapin Techologies, Inc. Tethered prodrugs
GB0011059D0 (en) 2000-05-08 2000-06-28 Pharmacia & Upjohn Spa Use of substituted acryloyl distamycin derivatives in the treatment of tumours associated with high levels of glutathione
GB0015447D0 (en) 2000-06-23 2000-08-16 Pharmacia & Upjohn Spa Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl derivates and alkylating agents
GB0015446D0 (en) 2000-06-23 2000-08-16 Pharmacia & Upjohn Spa Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivates,taxanes and/or antimetabolites
GB0016447D0 (en) 2000-07-04 2000-08-23 Pharmacia & Upjohn Spa Process for preparing distamycin derivatives
IT1318696B1 (it) * 2000-09-15 2003-08-27 Pharmacia & Upjohn Spa Coniugati di glutatione con derivati della distamicina ad attivita'antitumorale.
GB0029004D0 (en) 2000-11-28 2001-01-10 Pharmacia & Upjohn Spa Process for preparing distamycin derivatives
US6969592B2 (en) 2001-09-26 2005-11-29 Pharmacia Italia S.P.A. Method for predicting the sensitivity to chemotherapy

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE788945A (ko) * 1971-09-20 1973-03-19 Oreal
DE3722647A1 (de) * 1987-07-09 1989-01-19 Gerhard Ohlenschlaeger Galenische verwendung eines tripeptids als arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
CA2025857A1 (en) 1991-03-28
ES2046641T3 (es) 1994-02-01
EP0420121A1 (en) 1991-04-03
ATE86866T1 (de) 1993-04-15
RU2027442C1 (ru) 1995-01-27
GR3007401T3 (ko) 1993-07-30
DE69001111D1 (de) 1993-04-22
DK0420121T3 (da) 1993-05-03
KR910005859A (ko) 1991-04-27
JP2919867B2 (ja) 1999-07-19
DE69001111T2 (de) 1993-07-22
EP0420121B1 (en) 1993-03-17
JPH03112933A (ja) 1991-05-14

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