Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 4-acyloaminofenyloetanoloamin oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi i organicznymi kwasami, wykazu¬ jacych wartosciowe wlasciwosci fairmakologiczne, takie jak dzialanie analgetyczne, rozkurczajace ma¬ cice i przeciwskurczowe dzialanie na miesnie po¬ przecznie prazkowane, w szczególnosci dzialanie /?2 -mimetyczne i/lub fix -blokujace.Nowym zwiazkom odpowiada wz6r ogólny 1, w którym R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub grupe cyjanowa, R2 oznacza atom fluoru, grupe cy- janowa, .trójfluorometylOwa lub nitrowa albo grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla* R8 oznacza^ prosta lub rozgaleziona grupe alkoksylowa o- 1—5 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—5 atomach wegla, grupe aryloksylowa o 6—10 atomach wegla lub grupe aradkoksylowa o 7^1*1 atomach wegla lub grupe aminowa, która moze byc mono- lsub dwu- podstawiona przez prosta lub . rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2^5 atomach wegla, grupe arylowa o 6—10 ato¬ mach i/lub grupe aralkilowa o 7—11 atomach we¬ gla Rj oznacza grupe cykloalkilowa lub alkilowa, kazda o 3—5 atomach wegla.Przy definicji podstawników Rx-hR4 ze wspom¬ nianych wyzej znaczen bierze sie pod uwage naste¬ pujace: Rjl oznacza atom wodoru, fluoru* chloru, bromu lub jodu lub grupe cyjanowa, R2 oznacza atom flu- 10 15 20 25 oru, grupe cyjanowa, trójfluorometylowa, nitrowa, metylowa, etylowa, n-propyiLowa, izopropylowa, n- butylowa, Il-rtzed. butylowa, izobuitylowa lub III- rzed. butylowa, R3 oznacza grupe metoksylowa, eto- ksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-buto* ksylowa, II-rzed, butoksylowa, kobuitoksylowa, III- rzed. butoksylowa, n-pentyloksylowa, izopentyloksy- lowa, III-rzed. pentyloksylowa, fenoksytlowa, nafty- loksylowa, benzyloksylowa, fwyloetyloksylowa, alli- loksylowa, butenyioksylowa, peiiitenyflóteylowa*ami¬ nowa, metyloaminowa, etyloaminowa, n-propylo- aminowa, izopropyloaminowa, h-butyloaminowa, II- rzed, butyloaminowa, izobutyloaminowa, EH-czed. butyloaminowa, n-pentyloaminowa^ dwumetyloami- nowa, dwuetyloaminowa, dwu-n-propyloaminowa, dwuizopropyloaminowa, dwii-n-buty^oamiffiowa, dwu -II-rzed. butyloaminowa, dwu-izobutytoaminowa, dwu-IH-rzed. butyloaminowa, dwoi-n-pentylpamino- wa, fenyloaminowa, naftyioamiinowa, benz^oamino- wa, fenyloetyloamdnowa, metyloeitj^oaminawa, me- tylobenzyloaminowa, metyloHn-propyloamdnowa, nowa, dwualliloaminowa, n-butenyloanidnowa lufo n- pentenyloaminowa i R4 oznacza grupa izopnopylo- wa, II-rzed. butylowa, izobutylow^, UJ-rzejd. buty¬ lowa, cyklopropylowa, cyklobujtyiowa^ lub cyklopen- tylowa. * Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami o wz¬ orze ogólnym 1 sa te, w których R1? Rj 1 R4 maja wyzej podane znaczenie i R, oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alikoksyllowa o lf—o" atomach we- 113 891113 891 3 gla, grupe alkenyloksylcwa o 2^5 atomach wegla, grupe aralkoksylcwa o 7—+1.1 atomach wegla lub, gdy Rx oznacza atom- wodoru lub chlorowca i R2 oznacza atom fluoru, grupe trójfluorometylowa lub .jarowa, R3 oznacza równiez gruipa amlniowa, ewen¬ tualnie podstawiona przez prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe alkeny- lowa o 2—5 atomach wegla, grupe arylowa o 6—10 atomach wegla lub grupe aralkilowa o 7—-1»1 ato¬ mach wegla.Szczególnie jednak wyrózniajacymi sie zwiazkami o wzorze ogólnym 1 sa te, w których Rr i R2 maja wyzej podane znaczenie, R3 oznacza grupe alkoksy- lowa o 1—4 aitomach wegla lub gdy Rx oznacza atom wodoru lub chlorowca i Rj oznacza atom flu¬ oru, grupe trójfluorometylowa lub nitrowa, R3 oz¬ nacza równiez grupe aminowa ewentualnie podsta¬ wiona przez grupe alkiilowa o 1—4 atomach wegla i R4 oznacza grupe izopropylowa lub III-rzed. bu- tyloiwa.Zblizonymi pod wzgledem budowy do zwiazków 0 wzorze 1 otrzymanych sposobem wedlug wynalaz¬ ku sa zwiiazki, opisane w opisie patentowym RFN DOS nr 2 603 417 (str. 3, wfiersz 8^-tlO) i przedsta¬ wione wzorem ogólnym I. Wedlug definicji wzoru I, X i Y pod uogólnieniem „atom chlorowca" oz¬ naczaja wylacznie atom chloru, lub bromu. Dowo¬ dem tego sa przyklady l^-<27, w których opisane sa 3,5-dwuchloro-, dwubromo-, 3-bromo-5-chloro- i 3-cMc4,o-4-alkoksy!karbonyloaminofenyloe(tanole. W. odróznieniu od tego symbol R2 w ogólnym wzorze 1 zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wy¬ nalazku nie stanowi w zadnym razie atomu wodo¬ ru, chloru lub bromu. Takze wszystkie zwiazki o wzorze 1 sa nowe, nie sa objete wzorem ogólnym I z opisu patentowego RFN DOS nr 2 603 417. Co sie zas tyczy wlasciwosdi farmakologicznych, to zwiazki o wzorze 1 przewyzszaja swym dzialaniem zwiazki o wzorze I z opisu patentowego RFW DOS nr 2 603 417., co zostanie wykapane nizej.Nowe zwiiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie wedlug wynalazku przez redukcje aldehydu o wzo¬ rze ogólnym 2 w którym Rx—iR3 maja wyzej poda¬ ne znaczenie, lub jego hydratu, w obecnosci aminy o wzorze ogólnym 3, w którym R4 ma wyzej po¬ dane znaczenie.„(Redukcje prowadzi ae w rozpuszczalniku, takim jak metanol, etanol, butanol, eter dwuetylowy, te- trahydrofuran lub dioksan, kompleksowym wodor¬ kiem metalu lub katalitycznie aktywowanym wodo¬ rem, w temperaturze od -EO^C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. ^^elowytó jest prowadzenie redukcji, njp. za po¬ moca koonjpleiksowego wodorku metalu, takiego jak borowodorek sodowy lub wodorek lilbowoglinowy, w odpowiednim rzpuszczalniiku, takim jak metanol, uklad metan^/wodai, eter dwuetylowy lub tetrahy- drofuran, w temiperiaturze od -2tO°C do'temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika, np. w tem¬ peraturze 0—50°C Redukcje katalitycznie aktywo¬ wanym wodorem prowadzi sie wodorem w obec¬ nosci katalizatora, takiego jak platyna, pallad, ni¬ kiel Raneya lub kobalt Raneya, w temperaturze 0—400°C# zwlaszcza jednak w temperaturze poko- 10 15 25 30 40 45 50 55 60 jowej, pod cisnieniem wodoru, wynoszacym 0,9& 105Pa^-4,9Jl05Fa.(Reakcje prowadzi zia celcwo w ten sposób, ze utworzonego in sdtu zwiazku o wzorze ogólnym 4, • w"którym R1-=hR4 maja wyzej .podane znaczenie, nie wyodrebnia sue, chociaz rozumie sie, ze moze on byc wyodrebniony i poddaje redukcji w wyzej opi¬ sany sposób.Otrzymane nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie przeprowadzic w ich fizjologi¬ cznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganiczny¬ mi lub organicznymi kwasami, stosujac 1 równo¬ waznik odpowiedniego kwasu. Jako odpowiednie kwasy stosuje sie, np. kwas solny, kwas bromowo- dorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.Stosowiane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 mozna wytwarzac znanymi jako takie sposobami I tak otrzymuje sie, np. zwiazek o wzorze ogólnym 2 przez utlenianie odpowiednie¬ go acetofenonu dwutlenkiem selenu (patrz przykla¬ dy), przy czym nie jest tu potrzebne wyodrebnianie zwiazków wyjsciowych.Jak juz wspomniano, nowe zwiazki i ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub or¬ ganicznymi kwasami wykazuja przy dobrej resorp- cji wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, op¬ rócz dzialania analgetycznego d rozkurczajacego ma¬ cice i przeciwskurczowego dzialania na miesnie po¬ przecznie prazkowane, w szczególnosci dzialanie p2 -mimetyczne (broncholityczne) i/lub f}x -blokuja¬ ce. Ponadto odznaczaja sie przy tym w szczególno¬ sci szybkim wystepowaniem dzialania po wprowa¬ dzeniu doustnym.Tytulem przykladu poddano badaniom na dzia¬ lanie broncholityczne nastepujace zwiazki: A = chlorowodorek l-<4-etoksykarbonyloamino-3- chloro-5-fluorofenyilo)-l2-HI-rzed. butyloamino- etanolu, B = chlorowodorek M4-etoksykarbonyloamino-3- cyjano-5-fluorofenylo)-2-III-rzed. butyloamino etanolu, C = chlorowodorek l-(4-eltoksykarbonyloam)ino-3- cyjano-fenylo)-2-l!lI-rzejd. butyioaminoetanolu i D = chlorowodorek il-(4-etoksykarbonyiloamino-3- cyjano-fenylo)-2-izopropyloaminoetainolu: Broncholityczne dzialanie badano metoda Konzet- t'a i Róssler'a (Archi. exp. Path. Pharmak. 195,71 (1940)) na swinkach morskich poddanych narkozie.Z osiagnietego z róznych dozylnych lub do wewna¬ trz dwunastnicy dawek, sredniego procentowego Tabela 1 Substan¬ cja i / A B C D Po stosowaniu dozylnym ED50 l^/kg 30,7 5,6 23,5 64,0 czas/3min, 60 70 50 50 po stosowaniu wewnatrz dwunastnicy EDja Mg/kg 32,2 7,0 8,75 113881 zmniejszenia, wywolanego za pomoca 20 |x/kg ace¬ tylocholiny, stosowanej dozylnie, kurczu oskrzeli, wyliczono na podstawie liniowej analizy regresji wedlug Linder'a (Statistische Methoden, 4 wydanie, str. 146—162, Birknauser, Bazyiea 1964) BD50: . Substancja B poza tym badano metoda Kallos'a i Pagel'a (Acta med, scand. 91, 208 (1937)) na dzia¬ lanie przeciwastmatyczne po dawce doustnej. Swin¬ ki morskie pcddano dzialaniu aerozolowego stru¬ mienia acetylocholiny, który otrzymano za pomo¬ ca dyszy, przy nadcisnieniu l„4i7jl0*Pa z 4P/i roz-, tworu acetylocholiny w 0,9f/o roztworze NaCl. Wy¬ dluzenie czasu do wystapienia napadu astmy do wiecej niz trzykrotnie w stosunku do próby wstep¬ nej (kontrolnej), oceniono jako oclhirone absolutna.Z procentowych danych otrzymanych przy stoso¬ waniu róznych dawek chronionych substancja B zwierzetom, wyliczono wedlug Licbtfield'a i Wil- coxon'a (J. Pharmacol. exp. Ther, 96, (1949)) ED^: Tabela 2 1 Substan¬ cja B Po -stosowaniu doustnym ED50 M^/^« 14,3 maksimum dzialania po 15-^30 czas/2min. 150 Ostra toksycznosc oznaczano na myszach obu plci o srednim ciezarze 20 g, po stosowaniu dozylnym.Z procentowej ilosci zwierzat, które po róznych dawkach padly w ciagu 14 dni, obliczono wedlug Lichtfield'a i Wilcoxon'a (J. Phaarmacol. exp. Ther 96, (1940)), LDa,: T a to 1 Substancja A B 1 C D ela 3 LD50 mg/kg dozylnie TOJ2 97£ 67,2 611,9 1 Stosowane w sposobie wedlug wynalazku zwiazki wyjsciowe, ze wzgledu na ich karbanylowe, nie wy¬ kazuja zupelnie dzialania broncholitycznego, co dla fachowca jest zrozumiale samo przez sie. W zwiaz¬ ku z tym przeprowadzono badania porównawcze na dzialanie substancji Ar—iD w stosunku do znanej substancji E — chlorowodorek H4-etoksykairbonylo- amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-UI-rzad. butyloami- noetanolu: Dfeialanie broncholityczne badanych substancji przeprowadzono metoda opisana przez KallosnPa- geTa (Acta, Med. Scand. 91, 202 (1837)) na bialych swinkach morskich (szczep Kopenhaga) obu plci o przecietnej wadze 350 g.Zwierzeta umieszczono w komorze o przekroju 11X|U cm i 25 cm dlugosci i dla wywolania ataku astmy zadano strumieniem aerozolowym acetylo¬ choliny, wytworzonym z roztworu chlorku acetylo- 10 25 35 40 45 50 55 choliny (stezenie: 4Xil0 3 g/rm w Qfi?h roztworze NaCl), przez rozpylanie (ilosc powietrza: okolo 6 l/min., gestosc mgly: okoto 70 rag/L W tym stru¬ mieniu aerozolowym acetylocholiny dochodzilo do typowego ataku astmy u swinek morsMch przed traktowaniem srdkiem bronoholiitycznym w ciagu 40—-70 sekund. Dla kazdego zwierzecia oznaczono indywidualny czas reakcji przed traktowaniem jed¬ na z poddawanych badantiu substancji.Zwierzeta, które w tym okresie czasu nie reago¬ waly zostaly z dalszych badan wyeliminowane. Sub¬ stancje aplikowano doustnie w postaci wodnego roztworu na 15,30 lub 60 minut przed nowym wy¬ wolaniem ataku astmy. Oznaczenie przedluzenia indywidualnego czasu reakcji trzykrotnie w stosun¬ ku do pierwotnego (przed traktowaniem srodkiem broncholitycznym) u zwierzecia, szacowano jako ab¬ solutne zabezpieczenie.Z procentowej ilosci zwierzat, które po róznych dawkach w czasie maksymalnego dzialania byly absolutnie zabezpieczone, oznaczono metoda Licht- fielda i Widcoxon'a (J.)Pharmacol. ex©. Therapt. 96, 99 (1049)) dawke, przy której 50*/* zwierzat traci absolutne zabezpieczenie (Et50). Tabela 4 zawiera znalezione wartosci: Tab Substancja A B C ¦ D E e 1 a 4 ED^mg/kg 350 14 200 0170 2000 Ostra toksycznosc oznaczona na myszach obu pici, o sredniej wadze 20 g, po podawaniu dozylnym.Z procentowej ilosci zwierzat, które po róznych dawkach padly w ciagu 14 dni,'metoda lichtfielda i Wilcoxon,a (J. Pharmacol. exip. Ther. 96, 99 (1949)) obliczono LjD50 Tab Substancja A B C D E ela 5 IJD5(/mg/kg i.v. 70,2 •7,5 95/) 8i,9 74,5 85 Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich fizjologicznie dopuszczal¬ ne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasa¬ mi nadaja sie przeto w poloznictwie, do obnizania cisnienia krwi przez rozszerzenie obwodowych na¬ czyn, uruchomiania tluszczu w organizmie Lub trak¬ towania stanów alergicznych lub alergicznych sta¬ nów zapalnych, spastycznych schorzen dróg odde-113:89L chowyeh:róznego pochodzenia lub zaburzen rytmu serca Zwiazki te mozna ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi przeprowadzac w zwykle stosowane formy uzytkowe, takie jak tablet¬ ki, drazetki, roztwory, spray'e„ roztwory imiekcyjne, 5 lub czopki Dawka jednostkowa wynosi dla ludzi 5^100 jig, dwu-, do czterech razy dziennie.'(Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynala¬ zek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Chlorowodorek l-!(4-etoksykarbo- 10 nyloaamno-3^chloro-5-fluorofenylo)-i2^I)II-rzed. buty- loamiinoetanolu.Po roztworu 3^7 g dwutlenku selenu w 30 ml dio¬ ksanu i I wody wprowadza sie w temperaturze 60°C podczas mieszania* 8,7 g 4'-eitoiksykarbonylo- 15 amino^-chloro-S^Kfluoroacetofenonu, porcjami. Na¬ stepnie ogrzewa sie .przez 4 godziny do temperatu - ry orosienia. Do tak utworzonego roztworu 4'-eto- ksykarbonyioiamdno-3\-cMoro-5'-fluoroienyloglioksa- lu, po oziebieniu i;podczas chlodzenia zewnetrzne- 23 go lodem, wkrapla sie. 4,1 ml Hlnrzed. buityloaminy.Po-zakonczeniu dodawania rozciencza sie 350 ml etanolu i odsacza od - nierozpuszczalnych czesci.Roztwór, -zawierajacy surowa 4'^eitoksykarboinylo- amino-S^chlOTO-S^fliuoirofenyloiglioksylideno- III- 25 rzed. amine zadaje sie, mieszajac i oziebiajac lo¬ dem, porcjami 5 g borowodorku sodowego i pozo¬ stawia przez noc w temperaturze pokojowej, Na¬ stepnie rozklada sie nadmiar borowodorku sodowe¬ go acetonem, zadaje woda i ekstrahuje chlorofor- 30 mem. Roztwór chloroformowy przemywa sie woda, suszy siarczanem sodowym, po zadaniu weglem ak¬ tywnym krótko ogrzewa do wrzenia i odparowuje w prózni do sucha. iStiala pozostalosc stanowiaca, l-(4-etoksyka!rbonyioamino -3-chloro-5-fluorofenylo) 35 -2-III-rzed, butyloaminoetanol, rozpuszcza sie w iiopropanolu i zakwasza eterowym roztworem kwa¬ su solnego do wartosci pH 4. Po dodaniu eteru wy¬ stepuje krystalizacja. Kiryszftaily odciaga sie i prze¬ mywa eiterem. Temperatura topnienia: 1912—103°C. 40 Analogicznie jak w przykladzie I wytwarza sie nastepujace zwiazki:" 1 - (4-etbkBykaribonyloamino-3-chloro-5-trójfluoro- metylofenylo)-2-IIiI-rzejd. butyioaminoetanol, o tem¬ peraturze topnienia: H6i8rHlt70oiC (rozklad), chlorowodorek l-<4-etoksykarbonyloamino-3-bro- mo-Wluorofenylo)J2rizopropyloaminoetanolu, o temperaturze topnienia: 180^1i&l2pC, chlorowodorek l-(4-etoksykarbonyloamino-3-bro- mo-S-fluorofenylo^-III-rzed. butyloaminoetanolu, O temperaturze topnienia: 197^—ilt9i8°C (rozklad), i chlorowodorek l-(4-etoksykarbonyloamino-3-fluo- irbfenylo)-2-III-rzed. butyloiaminoetanolu, o tempe¬ raturze topnienia: 236—2i36°C, chlorowodorek l-i(4-eitoilEykarbonyloaimino-3-cyja- no-5-fitioro!fenyao)-2hIII-irzed. butyloaminoetanolu, o teinperai^ze^tHb^ienia: 198M200°iC (rozklad). * ctóforowodorek lK4-etck3sykarbonyloamino-3-nit- rofeny!lo)H2-i(Et-rzed;. butyloaiminoeitanoilu, o tempe¬ raturze topnienia: 18&—|10O°C (rozklad), 1 -(^etoksykarbónyloa^ -2-cyikii0|propyloamihoeitan61, o tenilperaturze topnie¬ nia: ia7Hl!30°C; chlorowodorek 1-<3-fluoró-5-^d6-4-)3-metylourei- iioC-lenyioj^-JII-Krzed, butyloaminoetan^u, -tempe- 65 45 50 55 60 ratura :topnienia: od 1I15°C spieka sie (substancja bezpostaciowa). Widmo masowe (C14H17N302FJ): wierzcholek molowy: znaleziono: 409, wyliczono 409,2)5, chlorowodorek l-3-fluoro-5-jodo-4-)-3-metylourei- doi(-fenylo)-2-cyklopropyloamlnoeitainolu, o tempera¬ turze topnienia: 1(67—il7iO°C, chlorowodorek l-(3-cyjano-5-fluoro-4-izobutylo- ksykarbonydoammofenylo)^-III-rzed. butyloamino- etanolu, (nadmiar borowodorku sodowego rozlozono rozcienczonym kwasem solnym). Temperatura top¬ nienia: l£9i—ill&l0'C, 1- (4-benzyloksykairbonyioamino-3-fluoro-5-jodo- fenylo)-2-cykloproipyloaminoeitanol (nadmiar boro¬ wodorku sodowego rozlozono rozcienczonym kwa¬ sem solnym), o temperaturze topnienia: 105—il37°C, ii - (4-iaIliiok!sykarbonyiloamino-3-fluoro-5-jodofe- nylo)-2r!cyklopropyloaminoetanol (nadmiar borowo¬ dorku sodowego rozlozono rozcienczoinym kwasem solnym), o temperaturze topnienia: 12I2^123°C, 1- (3-fluoro-4-izobu[tyloksykarbonyloamino-5-jodo- fenylo)-2-cykloproipyioaminoatanol„ (nadmiar boro¬ wodorku sodowego rozlozono rozcienczonym kwa¬ sem solnym), o temperaturze topnienia: 12,6^-128°C, 1- (4-etokBykarbonyloamiino-i3-cyjanofenylo)-2-izo- propyloaminoetanol, o temperaturze topnienia: 112 —ill5°C, ii- (4-eitoksykarbonyloamino-3-cyjanofenylo)-2-III- rzed, buityloamiinoetanol, o temperaturze topnienia: 78-h&2°C.Zastrzezenia patentowe L Sposób wytwarzania nowych 4-acyloaminofeny- loetanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym RL oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu lub grupe cyjanowa, R2 oznacza ajtom fluoru, grupe cyjanowa, trójfluoromeitylowa lub nitrowa, lub gru¬ pe alkilowa o 1—4 aitomach wegla, R3 oznacza gru¬ pe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, a R4 ozna¬ cza grupe cykloalkilowa lub alkilowa, z których kazda zawiera 3—15 atomów wegla, oraz ich fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nie¬ organicznymi lub organicznymi kwasami, znamien¬ ny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rl5 R2 i R^ maja wyzej podane znaczenie, lub jego wodzian, poddaje sie redukcji w obecnosci aminy o wzorze ogólnym 3, w którym R4 ma znaczenie wy¬ zej podane i utworzony zwiazek posredni o wzorze ogólnym 4, w którym Rr R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie bez wyodrebniania, redukuje sie w odpowiednim rozpuszczalniku i tak otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentual¬ nie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczal¬ na sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem. 12. Sposób wedlug za&trz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca kompleksowego wodorku metalu, lub katalitycznie aktywowanym wodorem, w temperaturze od -20°C do temperatu-. ry wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. ..;¦ '¦-•. 3. Sposób wytwarzania nowych 4-acyloamindf loeitanoloamin o wizorrae ogólnym 1, w którym Rx oznacza aitom wodoru luib chlorowca, lub grupe cy-- janowa4, R2 oznacza atom fluory grupe cyjanowa, trójfluwoiiidT^ lub nitrowa, lub liltóaowa o l9 113 891 10 — 4 laltcimach wegla, R3 oizoaicza prosta lub rozgale¬ ziona grupe alkoksylowa o 5 atomach wegla, grupe alkenylciksylowa o 2^-5 atomach wegla, grupe ary- loksylowa o 6—10 aitomach wegla, grupe aralkoksy- lowa o 7—11 atomach wegla lub grupe aminowa, która moze byc mono- lub dwupodstawiona przez prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 ato¬ mach wegla, gruipe alkenylowa o 2—<5 atomach we¬ gla, grupe arylowa o 6—10 atomach wegla i/lub grupe aralkilcwa o 7—lii atomach wegla, a R4 oz¬ nacza grupe cykloalkilowa lub alkilowa, z których kazda zawiera 3—5 atomów wegla oraz ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorga¬ nicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rx 10 15 —R3 maja wyzej podane znaczenie, lub jego wo- dzian, poddaje sie redukcji w obecnosci aminy o wzorze ogólnym 3, w którym &A ma znaczenie po¬ dane wyzej i utworzony zwiazek posredni o wzorze ogólnym 4, w którym Rx—tfl4 ma wyzej podane zna¬ czenie, ewentualnie bez wyodrebniania poddaje sie redukcji w odpowiednim rozpuszczalniku i tak ot¬ rzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól i nieorganicznym lub organicznym kwasem. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie kompleksowym wodorkiem metalu lub katalitycznie aktywowanym wodorem w temperaturach miedzy -20°C i temperatura wrzenia stosowanego rozpuszczalnika..CH CH2-N, H *R, WZÓR 1 H H )N"R4 WZÓR 3 C-CH=N-R, WZÓR 2 WZÓR 4 PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL