PL113891B1 - Proces for preparing novel 4-acyloaminophenylethanoloamines - Google Patents
Proces for preparing novel 4-acyloaminophenylethanoloamines Download PDFInfo
- Publication number
- PL113891B1 PL113891B1 PL1978217737A PL21773778A PL113891B1 PL 113891 B1 PL113891 B1 PL 113891B1 PL 1978217737 A PL1978217737 A PL 1978217737A PL 21773778 A PL21773778 A PL 21773778A PL 113891 B1 PL113891 B1 PL 113891B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- general formula
- cyano
- inorganic
- Prior art date
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- -1 metal complex hydride Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 8
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002641 lithium Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZUYWFUUNQDJUKG-UHFFFAOYSA-N 1-(butylamino)ethanol Chemical compound CCCCNC(C)O ZUYWFUUNQDJUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNDXGQHXCXCZDA-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethyl-2,2-dipropylhydrazine Chemical compound CCCN(CCC)N(CC)CC KNDXGQHXCXCZDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZLOLIUOQJTNRM-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethyl-2-pentylhydrazine Chemical compound CCCCCNN(C)C YZLOLIUOQJTNRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUXBHTYZRWYEPL-UHFFFAOYSA-N 1-(butylamino)ethanol;hydrochloride Chemical group Cl.CCCCNC(C)O AUXBHTYZRWYEPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGWOMUSKZZDKOD-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylamino)ethanol Chemical compound CC(O)NC1CC1 NGWOMUSKZZDKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061926 Purulence Diseases 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RLSOCANKJLKLPN-UHFFFAOYSA-N n-ethylbutan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNCC RLSOCANKJLKLPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JACMPVXHEARCBO-UHFFFAOYSA-N n-pentylpentan-1-amine Chemical compound CCCCCNCCCCC JACMPVXHEARCBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005184 naphthylamino group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)N* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FSEKYSAWZRQAPN-UHFFFAOYSA-N pent-1-en-1-amine Chemical compound CCCC=CN FSEKYSAWZRQAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 4-acyloaminofenyloetanoloamin oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi i organicznymi kwasami, wykazu¬ jacych wartosciowe wlasciwosci fairmakologiczne, takie jak dzialanie analgetyczne, rozkurczajace ma¬ cice i przeciwskurczowe dzialanie na miesnie po¬ przecznie prazkowane, w szczególnosci dzialanie /?2 -mimetyczne i/lub fix -blokujace.Nowym zwiazkom odpowiada wz6r ogólny 1, w którym R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub grupe cyjanowa, R2 oznacza atom fluoru, grupe cy- janowa, .trójfluorometylOwa lub nitrowa albo grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla* R8 oznacza^ prosta lub rozgaleziona grupe alkoksylowa o- 1—5 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—5 atomach wegla, grupe aryloksylowa o 6—10 atomach wegla lub grupe aradkoksylowa o 7^1*1 atomach wegla lub grupe aminowa, która moze byc mono- lsub dwu- podstawiona przez prosta lub . rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2^5 atomach wegla, grupe arylowa o 6—10 ato¬ mach i/lub grupe aralkilowa o 7—11 atomach we¬ gla Rj oznacza grupe cykloalkilowa lub alkilowa, kazda o 3—5 atomach wegla.Przy definicji podstawników Rx-hR4 ze wspom¬ nianych wyzej znaczen bierze sie pod uwage naste¬ pujace: Rjl oznacza atom wodoru, fluoru* chloru, bromu lub jodu lub grupe cyjanowa, R2 oznacza atom flu- 10 15 20 25 oru, grupe cyjanowa, trójfluorometylowa, nitrowa, metylowa, etylowa, n-propyiLowa, izopropylowa, n- butylowa, Il-rtzed. butylowa, izobuitylowa lub III- rzed. butylowa, R3 oznacza grupe metoksylowa, eto- ksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-buto* ksylowa, II-rzed, butoksylowa, kobuitoksylowa, III- rzed. butoksylowa, n-pentyloksylowa, izopentyloksy- lowa, III-rzed. pentyloksylowa, fenoksytlowa, nafty- loksylowa, benzyloksylowa, fwyloetyloksylowa, alli- loksylowa, butenyioksylowa, peiiitenyflóteylowa*ami¬ nowa, metyloaminowa, etyloaminowa, n-propylo- aminowa, izopropyloaminowa, h-butyloaminowa, II- rzed, butyloaminowa, izobutyloaminowa, EH-czed. butyloaminowa, n-pentyloaminowa^ dwumetyloami- nowa, dwuetyloaminowa, dwu-n-propyloaminowa, dwuizopropyloaminowa, dwii-n-buty^oamiffiowa, dwu -II-rzed. butyloaminowa, dwu-izobutytoaminowa, dwu-IH-rzed. butyloaminowa, dwoi-n-pentylpamino- wa, fenyloaminowa, naftyioamiinowa, benz^oamino- wa, fenyloetyloamdnowa, metyloeitj^oaminawa, me- tylobenzyloaminowa, metyloHn-propyloamdnowa, nowa, dwualliloaminowa, n-butenyloanidnowa lufo n- pentenyloaminowa i R4 oznacza grupa izopnopylo- wa, II-rzed. butylowa, izobutylow^, UJ-rzejd. buty¬ lowa, cyklopropylowa, cyklobujtyiowa^ lub cyklopen- tylowa. * Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami o wz¬ orze ogólnym 1 sa te, w których R1? Rj 1 R4 maja wyzej podane znaczenie i R, oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alikoksyllowa o lf—o" atomach we- 113 891113 891 3 gla, grupe alkenyloksylcwa o 2^5 atomach wegla, grupe aralkoksylcwa o 7—+1.1 atomach wegla lub, gdy Rx oznacza atom- wodoru lub chlorowca i R2 oznacza atom fluoru, grupe trójfluorometylowa lub .jarowa, R3 oznacza równiez gruipa amlniowa, ewen¬ tualnie podstawiona przez prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe alkeny- lowa o 2—5 atomach wegla, grupe arylowa o 6—10 atomach wegla lub grupe aralkilowa o 7—-1»1 ato¬ mach wegla.Szczególnie jednak wyrózniajacymi sie zwiazkami o wzorze ogólnym 1 sa te, w których Rr i R2 maja wyzej podane znaczenie, R3 oznacza grupe alkoksy- lowa o 1—4 aitomach wegla lub gdy Rx oznacza atom wodoru lub chlorowca i Rj oznacza atom flu¬ oru, grupe trójfluorometylowa lub nitrowa, R3 oz¬ nacza równiez grupe aminowa ewentualnie podsta¬ wiona przez grupe alkiilowa o 1—4 atomach wegla i R4 oznacza grupe izopropylowa lub III-rzed. bu- tyloiwa.Zblizonymi pod wzgledem budowy do zwiazków 0 wzorze 1 otrzymanych sposobem wedlug wynalaz¬ ku sa zwiiazki, opisane w opisie patentowym RFN DOS nr 2 603 417 (str. 3, wfiersz 8^-tlO) i przedsta¬ wione wzorem ogólnym I. Wedlug definicji wzoru I, X i Y pod uogólnieniem „atom chlorowca" oz¬ naczaja wylacznie atom chloru, lub bromu. Dowo¬ dem tego sa przyklady l^-<27, w których opisane sa 3,5-dwuchloro-, dwubromo-, 3-bromo-5-chloro- i 3-cMc4,o-4-alkoksy!karbonyloaminofenyloe(tanole. W. odróznieniu od tego symbol R2 w ogólnym wzorze 1 zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wy¬ nalazku nie stanowi w zadnym razie atomu wodo¬ ru, chloru lub bromu. Takze wszystkie zwiazki o wzorze 1 sa nowe, nie sa objete wzorem ogólnym I z opisu patentowego RFN DOS nr 2 603 417. Co sie zas tyczy wlasciwosdi farmakologicznych, to zwiazki o wzorze 1 przewyzszaja swym dzialaniem zwiazki o wzorze I z opisu patentowego RFW DOS nr 2 603 417., co zostanie wykapane nizej.Nowe zwiiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie wedlug wynalazku przez redukcje aldehydu o wzo¬ rze ogólnym 2 w którym Rx—iR3 maja wyzej poda¬ ne znaczenie, lub jego hydratu, w obecnosci aminy o wzorze ogólnym 3, w którym R4 ma wyzej po¬ dane znaczenie.„(Redukcje prowadzi ae w rozpuszczalniku, takim jak metanol, etanol, butanol, eter dwuetylowy, te- trahydrofuran lub dioksan, kompleksowym wodor¬ kiem metalu lub katalitycznie aktywowanym wodo¬ rem, w temperaturze od -EO^C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. ^^elowytó jest prowadzenie redukcji, njp. za po¬ moca koonjpleiksowego wodorku metalu, takiego jak borowodorek sodowy lub wodorek lilbowoglinowy, w odpowiednim rzpuszczalniiku, takim jak metanol, uklad metan^/wodai, eter dwuetylowy lub tetrahy- drofuran, w temiperiaturze od -2tO°C do'temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika, np. w tem¬ peraturze 0—50°C Redukcje katalitycznie aktywo¬ wanym wodorem prowadzi sie wodorem w obec¬ nosci katalizatora, takiego jak platyna, pallad, ni¬ kiel Raneya lub kobalt Raneya, w temperaturze 0—400°C# zwlaszcza jednak w temperaturze poko- 10 15 25 30 40 45 50 55 60 jowej, pod cisnieniem wodoru, wynoszacym 0,9& 105Pa^-4,9Jl05Fa.(Reakcje prowadzi zia celcwo w ten sposób, ze utworzonego in sdtu zwiazku o wzorze ogólnym 4, • w"którym R1-=hR4 maja wyzej .podane znaczenie, nie wyodrebnia sue, chociaz rozumie sie, ze moze on byc wyodrebniony i poddaje redukcji w wyzej opi¬ sany sposób.Otrzymane nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie przeprowadzic w ich fizjologi¬ cznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganiczny¬ mi lub organicznymi kwasami, stosujac 1 równo¬ waznik odpowiedniego kwasu. Jako odpowiednie kwasy stosuje sie, np. kwas solny, kwas bromowo- dorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.Stosowiane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 mozna wytwarzac znanymi jako takie sposobami I tak otrzymuje sie, np. zwiazek o wzorze ogólnym 2 przez utlenianie odpowiednie¬ go acetofenonu dwutlenkiem selenu (patrz przykla¬ dy), przy czym nie jest tu potrzebne wyodrebnianie zwiazków wyjsciowych.Jak juz wspomniano, nowe zwiazki i ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub or¬ ganicznymi kwasami wykazuja przy dobrej resorp- cji wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, op¬ rócz dzialania analgetycznego d rozkurczajacego ma¬ cice i przeciwskurczowego dzialania na miesnie po¬ przecznie prazkowane, w szczególnosci dzialanie p2 -mimetyczne (broncholityczne) i/lub f}x -blokuja¬ ce. Ponadto odznaczaja sie przy tym w szczególno¬ sci szybkim wystepowaniem dzialania po wprowa¬ dzeniu doustnym.Tytulem przykladu poddano badaniom na dzia¬ lanie broncholityczne nastepujace zwiazki: A = chlorowodorek l-<4-etoksykarbonyloamino-3- chloro-5-fluorofenyilo)-l2-HI-rzed. butyloamino- etanolu, B = chlorowodorek M4-etoksykarbonyloamino-3- cyjano-5-fluorofenylo)-2-III-rzed. butyloamino etanolu, C = chlorowodorek l-(4-eltoksykarbonyloam)ino-3- cyjano-fenylo)-2-l!lI-rzejd. butyioaminoetanolu i D = chlorowodorek il-(4-etoksykarbonyiloamino-3- cyjano-fenylo)-2-izopropyloaminoetainolu: Broncholityczne dzialanie badano metoda Konzet- t'a i Róssler'a (Archi. exp. Path. Pharmak. 195,71 (1940)) na swinkach morskich poddanych narkozie.Z osiagnietego z róznych dozylnych lub do wewna¬ trz dwunastnicy dawek, sredniego procentowego Tabela 1 Substan¬ cja i / A B C D Po stosowaniu dozylnym ED50 l^/kg 30,7 5,6 23,5 64,0 czas/3min, 60 70 50 50 po stosowaniu wewnatrz dwunastnicy EDja Mg/kg 32,2 7,0 8,75 113881 zmniejszenia, wywolanego za pomoca 20 |x/kg ace¬ tylocholiny, stosowanej dozylnie, kurczu oskrzeli, wyliczono na podstawie liniowej analizy regresji wedlug Linder'a (Statistische Methoden, 4 wydanie, str. 146—162, Birknauser, Bazyiea 1964) BD50: . Substancja B poza tym badano metoda Kallos'a i Pagel'a (Acta med, scand. 91, 208 (1937)) na dzia¬ lanie przeciwastmatyczne po dawce doustnej. Swin¬ ki morskie pcddano dzialaniu aerozolowego stru¬ mienia acetylocholiny, który otrzymano za pomo¬ ca dyszy, przy nadcisnieniu l„4i7jl0*Pa z 4P/i roz-, tworu acetylocholiny w 0,9f/o roztworze NaCl. Wy¬ dluzenie czasu do wystapienia napadu astmy do wiecej niz trzykrotnie w stosunku do próby wstep¬ nej (kontrolnej), oceniono jako oclhirone absolutna.Z procentowych danych otrzymanych przy stoso¬ waniu róznych dawek chronionych substancja B zwierzetom, wyliczono wedlug Licbtfield'a i Wil- coxon'a (J. Pharmacol. exp. Ther, 96, (1949)) ED^: Tabela 2 1 Substan¬ cja B Po -stosowaniu doustnym ED50 M^/^« 14,3 maksimum dzialania po 15-^30 czas/2min. 150 Ostra toksycznosc oznaczano na myszach obu plci o srednim ciezarze 20 g, po stosowaniu dozylnym.Z procentowej ilosci zwierzat, które po róznych dawkach padly w ciagu 14 dni, obliczono wedlug Lichtfield'a i Wilcoxon'a (J. Phaarmacol. exp. Ther 96, (1940)), LDa,: T a to 1 Substancja A B 1 C D ela 3 LD50 mg/kg dozylnie TOJ2 97£ 67,2 611,9 1 Stosowane w sposobie wedlug wynalazku zwiazki wyjsciowe, ze wzgledu na ich karbanylowe, nie wy¬ kazuja zupelnie dzialania broncholitycznego, co dla fachowca jest zrozumiale samo przez sie. W zwiaz¬ ku z tym przeprowadzono badania porównawcze na dzialanie substancji Ar—iD w stosunku do znanej substancji E — chlorowodorek H4-etoksykairbonylo- amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-UI-rzad. butyloami- noetanolu: Dfeialanie broncholityczne badanych substancji przeprowadzono metoda opisana przez KallosnPa- geTa (Acta, Med. Scand. 91, 202 (1837)) na bialych swinkach morskich (szczep Kopenhaga) obu plci o przecietnej wadze 350 g.Zwierzeta umieszczono w komorze o przekroju 11X|U cm i 25 cm dlugosci i dla wywolania ataku astmy zadano strumieniem aerozolowym acetylo¬ choliny, wytworzonym z roztworu chlorku acetylo- 10 25 35 40 45 50 55 choliny (stezenie: 4Xil0 3 g/rm w Qfi?h roztworze NaCl), przez rozpylanie (ilosc powietrza: okolo 6 l/min., gestosc mgly: okoto 70 rag/L W tym stru¬ mieniu aerozolowym acetylocholiny dochodzilo do typowego ataku astmy u swinek morsMch przed traktowaniem srdkiem bronoholiitycznym w ciagu 40—-70 sekund. Dla kazdego zwierzecia oznaczono indywidualny czas reakcji przed traktowaniem jed¬ na z poddawanych badantiu substancji.Zwierzeta, które w tym okresie czasu nie reago¬ waly zostaly z dalszych badan wyeliminowane. Sub¬ stancje aplikowano doustnie w postaci wodnego roztworu na 15,30 lub 60 minut przed nowym wy¬ wolaniem ataku astmy. Oznaczenie przedluzenia indywidualnego czasu reakcji trzykrotnie w stosun¬ ku do pierwotnego (przed traktowaniem srodkiem broncholitycznym) u zwierzecia, szacowano jako ab¬ solutne zabezpieczenie.Z procentowej ilosci zwierzat, które po róznych dawkach w czasie maksymalnego dzialania byly absolutnie zabezpieczone, oznaczono metoda Licht- fielda i Widcoxon'a (J.)Pharmacol. ex©. Therapt. 96, 99 (1049)) dawke, przy której 50*/* zwierzat traci absolutne zabezpieczenie (Et50). Tabela 4 zawiera znalezione wartosci: Tab Substancja A B C ¦ D E e 1 a 4 ED^mg/kg 350 14 200 0170 2000 Ostra toksycznosc oznaczona na myszach obu pici, o sredniej wadze 20 g, po podawaniu dozylnym.Z procentowej ilosci zwierzat, które po róznych dawkach padly w ciagu 14 dni,'metoda lichtfielda i Wilcoxon,a (J. Pharmacol. exip. Ther. 96, 99 (1949)) obliczono LjD50 Tab Substancja A B C D E ela 5 IJD5(/mg/kg i.v. 70,2 •7,5 95/) 8i,9 74,5 85 Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich fizjologicznie dopuszczal¬ ne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasa¬ mi nadaja sie przeto w poloznictwie, do obnizania cisnienia krwi przez rozszerzenie obwodowych na¬ czyn, uruchomiania tluszczu w organizmie Lub trak¬ towania stanów alergicznych lub alergicznych sta¬ nów zapalnych, spastycznych schorzen dróg odde-113:89L chowyeh:róznego pochodzenia lub zaburzen rytmu serca Zwiazki te mozna ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi przeprowadzac w zwykle stosowane formy uzytkowe, takie jak tablet¬ ki, drazetki, roztwory, spray'e„ roztwory imiekcyjne, 5 lub czopki Dawka jednostkowa wynosi dla ludzi 5^100 jig, dwu-, do czterech razy dziennie.'(Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynala¬ zek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Chlorowodorek l-!(4-etoksykarbo- 10 nyloaamno-3^chloro-5-fluorofenylo)-i2^I)II-rzed. buty- loamiinoetanolu.Po roztworu 3^7 g dwutlenku selenu w 30 ml dio¬ ksanu i I wody wprowadza sie w temperaturze 60°C podczas mieszania* 8,7 g 4'-eitoiksykarbonylo- 15 amino^-chloro-S^Kfluoroacetofenonu, porcjami. Na¬ stepnie ogrzewa sie .przez 4 godziny do temperatu - ry orosienia. Do tak utworzonego roztworu 4'-eto- ksykarbonyioiamdno-3\-cMoro-5'-fluoroienyloglioksa- lu, po oziebieniu i;podczas chlodzenia zewnetrzne- 23 go lodem, wkrapla sie. 4,1 ml Hlnrzed. buityloaminy.Po-zakonczeniu dodawania rozciencza sie 350 ml etanolu i odsacza od - nierozpuszczalnych czesci.Roztwór, -zawierajacy surowa 4'^eitoksykarboinylo- amino-S^chlOTO-S^fliuoirofenyloiglioksylideno- III- 25 rzed. amine zadaje sie, mieszajac i oziebiajac lo¬ dem, porcjami 5 g borowodorku sodowego i pozo¬ stawia przez noc w temperaturze pokojowej, Na¬ stepnie rozklada sie nadmiar borowodorku sodowe¬ go acetonem, zadaje woda i ekstrahuje chlorofor- 30 mem. Roztwór chloroformowy przemywa sie woda, suszy siarczanem sodowym, po zadaniu weglem ak¬ tywnym krótko ogrzewa do wrzenia i odparowuje w prózni do sucha. iStiala pozostalosc stanowiaca, l-(4-etoksyka!rbonyioamino -3-chloro-5-fluorofenylo) 35 -2-III-rzed, butyloaminoetanol, rozpuszcza sie w iiopropanolu i zakwasza eterowym roztworem kwa¬ su solnego do wartosci pH 4. Po dodaniu eteru wy¬ stepuje krystalizacja. Kiryszftaily odciaga sie i prze¬ mywa eiterem. Temperatura topnienia: 1912—103°C. 40 Analogicznie jak w przykladzie I wytwarza sie nastepujace zwiazki:" 1 - (4-etbkBykaribonyloamino-3-chloro-5-trójfluoro- metylofenylo)-2-IIiI-rzejd. butyioaminoetanol, o tem¬ peraturze topnienia: H6i8rHlt70oiC (rozklad), chlorowodorek l-<4-etoksykarbonyloamino-3-bro- mo-Wluorofenylo)J2rizopropyloaminoetanolu, o temperaturze topnienia: 180^1i&l2pC, chlorowodorek l-(4-etoksykarbonyloamino-3-bro- mo-S-fluorofenylo^-III-rzed. butyloaminoetanolu, O temperaturze topnienia: 197^—ilt9i8°C (rozklad), i chlorowodorek l-(4-etoksykarbonyloamino-3-fluo- irbfenylo)-2-III-rzed. butyloiaminoetanolu, o tempe¬ raturze topnienia: 236—2i36°C, chlorowodorek l-i(4-eitoilEykarbonyloaimino-3-cyja- no-5-fitioro!fenyao)-2hIII-irzed. butyloaminoetanolu, o teinperai^ze^tHb^ienia: 198M200°iC (rozklad). * ctóforowodorek lK4-etck3sykarbonyloamino-3-nit- rofeny!lo)H2-i(Et-rzed;. butyloaiminoeitanoilu, o tempe¬ raturze topnienia: 18&—|10O°C (rozklad), 1 -(^etoksykarbónyloa^ -2-cyikii0|propyloamihoeitan61, o tenilperaturze topnie¬ nia: ia7Hl!30°C; chlorowodorek 1-<3-fluoró-5-^d6-4-)3-metylourei- iioC-lenyioj^-JII-Krzed, butyloaminoetan^u, -tempe- 65 45 50 55 60 ratura :topnienia: od 1I15°C spieka sie (substancja bezpostaciowa). Widmo masowe (C14H17N302FJ): wierzcholek molowy: znaleziono: 409, wyliczono 409,2)5, chlorowodorek l-3-fluoro-5-jodo-4-)-3-metylourei- doi(-fenylo)-2-cyklopropyloamlnoeitainolu, o tempera¬ turze topnienia: 1(67—il7iO°C, chlorowodorek l-(3-cyjano-5-fluoro-4-izobutylo- ksykarbonydoammofenylo)^-III-rzed. butyloamino- etanolu, (nadmiar borowodorku sodowego rozlozono rozcienczonym kwasem solnym). Temperatura top¬ nienia: l£9i—ill&l0'C, 1- (4-benzyloksykairbonyioamino-3-fluoro-5-jodo- fenylo)-2-cykloproipyloaminoeitanol (nadmiar boro¬ wodorku sodowego rozlozono rozcienczonym kwa¬ sem solnym), o temperaturze topnienia: 105—il37°C, ii - (4-iaIliiok!sykarbonyiloamino-3-fluoro-5-jodofe- nylo)-2r!cyklopropyloaminoetanol (nadmiar borowo¬ dorku sodowego rozlozono rozcienczoinym kwasem solnym), o temperaturze topnienia: 12I2^123°C, 1- (3-fluoro-4-izobu[tyloksykarbonyloamino-5-jodo- fenylo)-2-cykloproipyioaminoatanol„ (nadmiar boro¬ wodorku sodowego rozlozono rozcienczonym kwa¬ sem solnym), o temperaturze topnienia: 12,6^-128°C, 1- (4-etokBykarbonyloamiino-i3-cyjanofenylo)-2-izo- propyloaminoetanol, o temperaturze topnienia: 112 —ill5°C, ii- (4-eitoksykarbonyloamino-3-cyjanofenylo)-2-III- rzed, buityloamiinoetanol, o temperaturze topnienia: 78-h&2°C.Zastrzezenia patentowe L Sposób wytwarzania nowych 4-acyloaminofeny- loetanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym RL oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu lub grupe cyjanowa, R2 oznacza ajtom fluoru, grupe cyjanowa, trójfluoromeitylowa lub nitrowa, lub gru¬ pe alkilowa o 1—4 aitomach wegla, R3 oznacza gru¬ pe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, a R4 ozna¬ cza grupe cykloalkilowa lub alkilowa, z których kazda zawiera 3—15 atomów wegla, oraz ich fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nie¬ organicznymi lub organicznymi kwasami, znamien¬ ny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rl5 R2 i R^ maja wyzej podane znaczenie, lub jego wodzian, poddaje sie redukcji w obecnosci aminy o wzorze ogólnym 3, w którym R4 ma znaczenie wy¬ zej podane i utworzony zwiazek posredni o wzorze ogólnym 4, w którym Rr R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie bez wyodrebniania, redukuje sie w odpowiednim rozpuszczalniku i tak otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentual¬ nie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczal¬ na sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem. 12. Sposób wedlug za&trz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca kompleksowego wodorku metalu, lub katalitycznie aktywowanym wodorem, w temperaturze od -20°C do temperatu-. ry wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. ..;¦ '¦-•. 3. Sposób wytwarzania nowych 4-acyloamindf loeitanoloamin o wizorrae ogólnym 1, w którym Rx oznacza aitom wodoru luib chlorowca, lub grupe cy-- janowa4, R2 oznacza atom fluory grupe cyjanowa, trójfluwoiiidT^ lub nitrowa, lub liltóaowa o l9 113 891 10 — 4 laltcimach wegla, R3 oizoaicza prosta lub rozgale¬ ziona grupe alkoksylowa o 5 atomach wegla, grupe alkenylciksylowa o 2^-5 atomach wegla, grupe ary- loksylowa o 6—10 aitomach wegla, grupe aralkoksy- lowa o 7—11 atomach wegla lub grupe aminowa, która moze byc mono- lub dwupodstawiona przez prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 ato¬ mach wegla, gruipe alkenylowa o 2—<5 atomach we¬ gla, grupe arylowa o 6—10 atomach wegla i/lub grupe aralkilcwa o 7—lii atomach wegla, a R4 oz¬ nacza grupe cykloalkilowa lub alkilowa, z których kazda zawiera 3—5 atomów wegla oraz ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorga¬ nicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rx 10 15 —R3 maja wyzej podane znaczenie, lub jego wo- dzian, poddaje sie redukcji w obecnosci aminy o wzorze ogólnym 3, w którym &A ma znaczenie po¬ dane wyzej i utworzony zwiazek posredni o wzorze ogólnym 4, w którym Rx—tfl4 ma wyzej podane zna¬ czenie, ewentualnie bez wyodrebniania poddaje sie redukcji w odpowiednim rozpuszczalniku i tak ot¬ rzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól i nieorganicznym lub organicznym kwasem. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie kompleksowym wodorkiem metalu lub katalitycznie aktywowanym wodorem w temperaturach miedzy -20°C i temperatura wrzenia stosowanego rozpuszczalnika..CH CH2-N, H *R, WZÓR 1 H H )N"R4 WZÓR 3 C-CH=N-R, WZÓR 2 WZÓR 4 PL PL PL PL PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. L Sposób wytwarzania nowych 4-acyloaminofeny- loetanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym RL oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu lub grupe cyjanowa, R2 oznacza ajtom fluoru, grupe cyjanowa, trójfluoromeitylowa lub nitrowa, lub gru¬ pe alkilowa o 1—4 aitomach wegla, R3 oznacza gru¬ pe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, a R4 ozna¬ cza grupe cykloalkilowa lub alkilowa, z których kazda zawiera 3—15 atomów wegla, oraz ich fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nie¬ organicznymi lub organicznymi kwasami, znamien¬ ny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym
2. Rl5 R2 i R^ maja wyzej podane znaczenie, lub jego wodzian, poddaje sie redukcji w obecnosci aminy o wzorze ogólnym 3, w którym R4 ma znaczenie wy¬ zej podane i utworzony zwiazek posredni o wzorze ogólnym 4, w którym Rr R2., R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie bez wyodrebniania, redukuje sie w odpowiednim rozpuszczalniku i tak otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentual¬ nie przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczal¬ na sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem. 12. Sposób wedlug za&trz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca kompleksowego wodorku metalu, lub katalitycznie aktywowanym wodorem, w temperaturze od -20°C do temperatu-. ry wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. ..;¦ '¦-•.
3. Sposób wytwarzania nowych 4-acyloamindf loeitanoloamin o wizorrae ogólnym 1, w którym Rx oznacza aitom wodoru luib chlorowca, lub grupe cy-- janowa4, R2 oznacza atom fluory grupe cyjanowa, trójfluwoiiidT^ lub nitrowa, lub liltóaowa o l9 113 891 10 — 4 laltcimach wegla, R3 oizoaicza prosta lub rozgale¬ ziona grupe alkoksylowa o 5 atomach wegla, grupe alkenylciksylowa o 2^-5 atomach wegla, grupe ary- loksylowa o 6—10 aitomach wegla, grupe aralkoksy- lowa o 7—11 atomach wegla lub grupe aminowa, która moze byc mono- lub dwupodstawiona przez prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 ato¬ mach wegla, gruipe alkenylowa o 2—<5 atomach we¬ gla, grupe arylowa o 6—10 atomach wegla i/lub grupe aralkilcwa o 7—lii atomach wegla, a R4 oz¬ nacza grupe cykloalkilowa lub alkilowa, z których kazda zawiera 3—5 atomów wegla oraz ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorga¬ nicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rx 10 15 —R3 maja wyzej podane znaczenie, lub jego wo- dzian, poddaje sie redukcji w obecnosci aminy o wzorze ogólnym 3, w którym &A ma znaczenie po¬ dane wyzej i utworzony zwiazek posredni o wzorze ogólnym 4, w którym Rx—tfl4 ma wyzej podane zna¬ czenie, ewentualnie bez wyodrebniania poddaje sie redukcji w odpowiednim rozpuszczalniku i tak ot¬ rzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól i nieorganicznym lub organicznym kwasem.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie kompleksowym wodorkiem metalu lub katalitycznie aktywowanym wodorem w temperaturach miedzy -20°C i temperatura wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. .CH CH2-N, H *R, WZÓR 1 H H )N"R4 WZÓR 3 C-CH=N-R, WZÓR 2 WZÓR 4 PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2710997A DE2710997C3 (de) | 1977-03-14 | 1977-03-14 | 4-Alkoxy carbonylamino-phenyläthanolamine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL113891B1 true PL113891B1 (en) | 1981-01-31 |
Family
ID=6003562
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1978217737A PL113891B1 (en) | 1977-03-14 | 1978-03-13 | Proces for preparing novel 4-acyloaminophenylethanoloamines |
PL1978205287A PL113997B1 (en) | 1977-03-14 | 1978-03-13 | Process for preparing novel 4-acyloaminophenylethanoloamines |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1978205287A PL113997B1 (en) | 1977-03-14 | 1978-03-13 | Process for preparing novel 4-acyloaminophenylethanoloamines |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4214001A (pl) |
JP (1) | JPS53112843A (pl) |
AT (1) | AT361937B (pl) |
AU (1) | AU516926B2 (pl) |
BE (1) | BE864834A (pl) |
BG (2) | BG31945A3 (pl) |
CA (1) | CA1105941A (pl) |
CH (1) | CH636852A5 (pl) |
CS (2) | CS197317B2 (pl) |
DD (1) | DD135380A5 (pl) |
DE (1) | DE2710997C3 (pl) |
DK (1) | DK145260C (pl) |
ES (2) | ES467565A1 (pl) |
FI (1) | FI72714C (pl) |
FR (1) | FR2383922A1 (pl) |
GB (1) | GB1563679A (pl) |
GR (1) | GR64790B (pl) |
HK (1) | HK43683A (pl) |
HU (1) | HU174083B (pl) |
IE (1) | IE46485B1 (pl) |
IL (1) | IL54262A0 (pl) |
IT (1) | IT1104127B (pl) |
LU (1) | LU79212A1 (pl) |
MY (1) | MY8400224A (pl) |
NL (1) | NL184893C (pl) |
NO (1) | NO147421C (pl) |
NZ (1) | NZ186677A (pl) |
PH (1) | PH15710A (pl) |
PL (2) | PL113891B1 (pl) |
PT (1) | PT67770A (pl) |
RO (2) | RO79732A (pl) |
SE (1) | SE435500B (pl) |
SG (1) | SG26583G (pl) |
SU (2) | SU671720A3 (pl) |
YU (1) | YU40508B (pl) |
ZA (1) | ZA781443B (pl) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2838923A1 (de) * | 1978-09-07 | 1980-04-03 | Thomae Gmbh Dr K | Verwendung von phenylaethanolaminen als antiphlogistica |
US4754047A (en) * | 1979-08-16 | 1988-06-28 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and/or improving the efficiency of feed utilization thereby |
US4404222A (en) * | 1980-08-25 | 1983-09-13 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby |
EP0043807B1 (en) * | 1980-07-09 | 1984-05-30 | Aktiebolaget Draco | 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates |
US4407819A (en) * | 1980-08-25 | 1983-10-04 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the depression of fat deposition in warm blooded animals |
US4432995A (en) * | 1980-12-22 | 1984-02-21 | American Cyanamid Company | 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals |
DE3104850A1 (de) * | 1981-02-11 | 1982-08-26 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums" |
US4608252A (en) * | 1981-04-23 | 1986-08-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Chloramphenicol derivatives antigens and antibodies |
US4544765A (en) * | 1981-04-23 | 1985-10-01 | Syra Company | Chloramphenicol derivatives |
US4454337A (en) * | 1981-06-29 | 1984-06-12 | Smithkline Beckman Corporation | Semicarbazide intermediates for preparing 4-substituted indoles |
CH653322A5 (de) * | 1982-12-01 | 1985-12-31 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung von phenylethanolaminen. |
JPS6418346A (en) * | 1987-07-14 | 1989-01-23 | Mirai Bill Kenkyu Kaihatsu Kk | Data terminal protector |
US5552442A (en) * | 1987-09-15 | 1996-09-03 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
US5530029A (en) * | 1987-09-15 | 1996-06-25 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
JPH0228112A (ja) * | 1988-04-21 | 1990-01-30 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 点眼用眼圧調整剤 |
WO2004052281A2 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Agennix Incorporated | Oral lactoferrin in the treatment of sepsis |
US20070117497A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-24 | Cabot Microelectronics Corporation | Friction reducing aid for CMP |
CA2690229C (en) | 2007-06-29 | 2013-10-29 | Acucela, Inc. | Alkynyl phenyl derivative compounds for treating ophthalmic diseases and disorders |
ES2615389T3 (es) * | 2007-10-05 | 2017-06-06 | Acucela, Inc. | Alcoxifenilpropilaminas para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad |
CN101917980B (zh) | 2007-11-01 | 2013-12-11 | 奥克塞拉有限公司 | 用于治疗眼科疾病和紊乱的胺衍生化合物 |
EP2344451A4 (en) * | 2008-09-05 | 2014-08-13 | Acucela Inc | SULFUR-BINDING COMPONENTS FOR THE TREATMENT OF OPHTHALMIC DISEASES AND DISORDERS |
BRPI0919920A2 (pt) | 2008-10-22 | 2016-02-16 | Acucela Inc | compostos para tratamento de doenças e desordens oftálmicas |
JP5860398B2 (ja) * | 2009-07-02 | 2016-02-16 | アキュセラ インコーポレイテッド | 視覚サイクルモジュレーターの薬理 |
US9447078B2 (en) | 2012-01-20 | 2016-09-20 | Acucela Inc. | Substituted heterocyclic compounds for disease treatment |
CN110283101B (zh) * | 2019-06-05 | 2022-07-29 | 温氏食品集团股份有限公司 | 一种西马特罗半抗原、抗原及其化学发光酶联免疫检测试剂盒与应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1523974A (en) * | 1975-02-05 | 1978-09-06 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 4-substituted amino- -aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
US4063025A (en) * | 1975-02-05 | 1977-12-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-Substituted amino-α-aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
-
1977
- 1977-03-14 DE DE2710997A patent/DE2710997C3/de not_active Expired
-
1978
- 1978-02-08 BG BG7838620A patent/BG31945A3/xx unknown
- 1978-02-08 BG BG7840084A patent/BG31946A4/xx unknown
- 1978-02-22 FI FI780589A patent/FI72714C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-03 GR GR55605A patent/GR64790B/el unknown
- 1978-03-04 ES ES467565A patent/ES467565A1/es not_active Expired
- 1978-03-06 AT AT155578A patent/AT361937B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-06 US US05/883,814 patent/US4214001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-09 CH CH259078A patent/CH636852A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-10 IT IT48396/78A patent/IT1104127B/it active
- 1978-03-10 SU SU782588752A patent/SU671720A3/ru active
- 1978-03-10 DD DD78204110A patent/DD135380A5/xx unknown
- 1978-03-10 LU LU79212A patent/LU79212A1/de unknown
- 1978-03-11 RO RO78101078A patent/RO79732A/ro unknown
- 1978-03-11 RO RO7893478A patent/RO74888A/ro unknown
- 1978-03-13 CS CS781577A patent/CS197317B2/cs unknown
- 1978-03-13 CA CA298,733A patent/CA1105941A/en not_active Expired
- 1978-03-13 ZA ZA00781443A patent/ZA781443B/xx unknown
- 1978-03-13 PT PT67770A patent/PT67770A/pt unknown
- 1978-03-13 PL PL1978217737A patent/PL113891B1/pl unknown
- 1978-03-13 BE BE185888A patent/BE864834A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 IE IE507/78A patent/IE46485B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 CS CS788292A patent/CS197318B2/cs unknown
- 1978-03-13 IL IL54262A patent/IL54262A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 PH PH20881A patent/PH15710A/en unknown
- 1978-03-13 SE SE7802867A patent/SE435500B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 GB GB9859/78A patent/GB1563679A/en not_active Expired
- 1978-03-13 NZ NZ186677A patent/NZ186677A/xx unknown
- 1978-03-13 DK DK110778A patent/DK145260C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 HU HU78TO1071A patent/HU174083B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 NO NO780883A patent/NO147421C/no unknown
- 1978-03-13 PL PL1978205287A patent/PL113997B1/pl unknown
- 1978-03-13 YU YU601/78A patent/YU40508B/xx unknown
- 1978-03-13 NL NLAANVRAGE7802704,A patent/NL184893C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 JP JP2782078A patent/JPS53112843A/ja active Granted
- 1978-03-14 FR FR7807314A patent/FR2383922A1/fr active Granted
- 1978-03-14 AU AU34099/78A patent/AU516926B2/en not_active Expired
- 1978-06-14 ES ES470781A patent/ES470781A1/es not_active Expired
- 1978-08-09 SU SU782646405A patent/SU704453A3/ru active
-
1983
- 1983-05-19 SG SG265/83A patent/SG26583G/en unknown
- 1983-10-20 HK HK436/83A patent/HK43683A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY224/84A patent/MY8400224A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL113891B1 (en) | Proces for preparing novel 4-acyloaminophenylethanoloamines | |
DE3635711A1 (de) | 5-nitrobenzo(de)isochinolin-1,3-dione, ihre herstellung und verwendung | |
DE1493955A1 (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Sulfonanilide | |
EP0014951A2 (de) | Heterocyclische Oxypropanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
EP0004532B1 (de) | 1-Aryloxy-3-nitratoalkylamino-2-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutischen Zubereitungen | |
DE2461604C2 (pl) | ||
EP0130224B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-3,5-dibrombenzylaminen | |
DE1518373B2 (de) | 2 Amino halogen benzyiamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
EP0152556B1 (de) | Aminopropanolderivate von substituierten 2-Hydroxy-propiophenonen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
DE2526795A1 (de) | Sulfonamide | |
DE3917232A1 (de) | 4-arylmethamino-2,3-dialkyl-chinoline, ihre verwendung und daraus hergestellte arzneimittel | |
US4703057A (en) | Beta-blocking thiochroman derivatives, compositions and method of use therefor | |
DE2635064C2 (de) | Arzneimittel, enthaltend ein 2-(1-Hydroxyäthyl)-benzofuranderivat, 2-(1-Hydroxyäthyl)-benzofuranderivate als solche und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0071950A1 (de) | Neue Heteroaryloxypropanolamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE971002C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thioxanthonen | |
US3475455A (en) | 1-(3',4',methylenedioxyphenoxy)-2-amino alkanes | |
EP0029992A1 (de) | Neue Aminopropanolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2313625C2 (de) | &alpha;-(Aminoalkyl)-4-hydroxy-3-(methylsulfonylmethyl)-benzylalkohole, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
JPS603390B2 (ja) | イミダゾ−ルカルボン酸の合成方法 | |
DE2442158B2 (de) | Neue substituierte N- [l-(3,4-Methylendioxyphenyl) propyl (2)] -N'-subst Phenylpiperazine | |
DE2518289C3 (de) | Basisch substituierte Hexahydrodibenzofuran-3-one und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
CH615422A5 (pl) | ||
EP0052853A1 (de) | Bis-Aminomethyl-anthrachinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung | |
AT330190B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-(3- (5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl)-piperazin-derivaten und deren salzen | |
DE2108185A1 (en) | N-(3-aminoalkyl-2-oxo-2h-1-benzopyran-7-yl) ureas - as coronary vasodilators |