DK145260B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-acylamino-phenyl-ethanolaminer eller syreadditionssalte heraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-acylamino-phenyl-ethanolaminer eller syreadditionssalte heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK145260B DK145260B DK110778AA DK110778A DK145260B DK 145260 B DK145260 B DK 145260B DK 110778A A DK110778A A DK 110778AA DK 110778 A DK110778 A DK 110778A DK 145260 B DK145260 B DK 145260B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- phenyl
- ethoxycarbonylamino
- tert
- ethanol
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Ow) (19) DANMARK \p.ay
® (i2) FREMLÆGGELSESSKRIFT (m 145260 B
DIREKTORATET FOR PATENT· OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 1 107/7δ (51) lnt.CI.3 C 07 C 125/065 (22) Indleveringsdag 13· tnar, 1978 (24) Løbedag 13. mer*. 1978 (41) Aim. tilgængelig 15. sep. 1978 (44) Fremlagt 1 8. okt. 1 982 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag -(85) Videreførelsesdag (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet i4. mar. 1977, 2710S97, DE
(71) Ansøger dr. KARL THOME GMBH, D-7950 Biberach an der Ries, DE.
(72) Opfinder Guenther Engelhardt, DE: Johannes Keck, DE: Gerd
Krueger, DE: Klaus Noll, DE: Helmut Pieper, DE.
(74) Fuldmægtig internationalt Patent-Bureau.
<54) Analogifremgangs måde til frem= stilling af 4-acylamino-phe=* nyl-ethanolaminer eller syre= additionssalte heraf.
Den foreliggende opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 4-acylamino-phenyl-ethanolami- ner med den i kravet angivne almene formel I eller fysisologisk acceptable syreadditionssalte heraf med uorganiske eller organiske syrer, i hvilken formel R1 betegner et hydrogen- eller halogen- 2 q atom eller en cyangruppe, R betegner et fluoratom, en cyan- 3 eller trifluormethylgruppe eller en alkylgruppe med 1-4 carbon- atomer, betegner en ligekædet eller forgrenet alkoxygruppe D med 1-5 carbonatomer,og R4 betegner en cycloalkyl- eller alkylgruppe £ med hver 3-5 carbonatomer.
I betragtning blandt de under definitionen for symbolerne >14
Sj R -R omtalte betydninger kommer således for 145260 2 R·*· et hydrogen-, fluor-, chlor-, brom- eller iodatom eller en cyangruppe, for 2 R et fluoratom, en cyan-, trifluormethyl-, methyl-, ethyl-, n-propyl-, isoprcpyl-, n-butyl-, see.hutyl-, isobutyl- eller tert.butylgruppe, for 3 R en methoxy-, ethoxy-, n-propoxy-, isopropoxy-, n-butoxy-, sec.butoxy-, isobutoxy-, tert.butoxy-, n-pentyloxy-, isopen- tyloxy-eller tert.pentyloxygruppe, og for 4 R en isopropyl-, sec-butyl-, isobutyl-, tert-butyl-, cyclopropyl-, cyclobutyl- eller cyclopentylgruppe.
Særligt foretrukne forbindelser med den ovennævnte almene formel I er de forbindelser, hvori 1 2 R og R har de ovennævnte betydninger, 3 R betegner en alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, og 4 R betegner en isopropyl- eller tert.butylgruppe.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
De omhandlede forbindelser fremstilles således ved: a) Reduktion af en acetophenon med den almene formel II (se kravet), 1 4 hvori R -R har de ovennævnte betydninger.
Reduktionen udføres i et egnet opløsningsmiddel, såsom methanol, methanol/vand, ethanol, isopropanol, butanol, diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan, hensigtsmæssigt med et komplekst metalhydrid, med aluminiumisopropylat i nærværelse af en primær eller sekundær alkohol, med katalytisk aktiveret hydrogen eller med nascerende hydrogen ved temperaturer mellem -20°C og det anvendte opløsningsmiddels kogepunkt.
Hensigtsmæssigt udføres eksempelvis reduktionen med et komplekst metalhydrid, såsom natriumborhydrid eller lithiumaluminium-hydrid, i et egnet opløsningsmiddel, såsom methanol, methanol/ vand, diethylether eller tetrahydrofuran, ved temperaturer mellem -20 og 50°C, reduktionen med aluminiumisopropylat i isopropanol ved isopropanolets kogetemperatur og under afdestillation af det dannede acetone, reduktionen med katalytisk aktiveret hydrogen med hydrogen i nærværelse af en katalysator, såsom platin, palladium, Raney-nikkel eller Raney-cobalt, ved stuetemperatur og ved et hydrogentryk på 1-5 at, og reduktionen med nascerende hydrogen, f.eks. med aktiveret metallisk aluminium og vand eller med zink og saltsyre, ved temperaturer op til det anvendte opløsningsmiddels kogepunkt.
145260 3 b) Reduktion af et aldehyd med den almene formel III (se kravet), 1 3 hvori R -R har de ovennævnte betydninger, eller dets hydrat i nærværelse af en amin med den almene formel IV (se kravet), hvori 4 R har den ovennævnte betydning.
Reduktionen udføres i et opløsningsmiddel, såsom methanol, e- thanol, butanol, diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan, med et komplekst metalhydrid eller med katalytisk aktiveret hydrogen ved temperaturer mellem -20°C og det anvendte opløsningsmiddels kogepunkt.
Hensigtsmæssigt udføres eksempelvis reduktionen med et komplekst metalhydrid, såsom natriumborhydrid eller lithiumaluminium-hydrid, i et egnet opløsningsmiddel, såsom methanol, methanol/ vand, diethylether eller tetrahydrofuran, ved temperaturer mellem -20°C og det anvendte opløsningsmiddels kogepunkt, f.eks. ved temperaturer mellem 0 og 50°C, og reduktionen med katalytisk aktiveret hydrogen med hydrogen i nærværelse af en katalysator, såsom platin, palladium, Raney-nikkel eller Raney-cobalt, ved temperaturer mellem 0 og 100°C, dog fortrinsvis ved stuetemperatur, og ved et hydrogentryk på 1-5 at.
Omsætningen udføres herved hensigtsmæssigt på den måde, at den in situ dannede forbindelse med den almene formel V (se kravet ), 1 4 hvori R -R har de ovennævnte betydninger, ikke isoleres, men den kan dog selvsagt isoleres og reduceres i overensstemmelse med den ovenfor beskrevne fremgangsmåde.
De opnåede forbindelser med den almene formel I kan om ønsket overføres med uorganiske eller organiske syrer i deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte med 1 ækvivalent af den pågældende syre. Som syrer har f.eks. saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, phosphorsyre, mælkesyre, citronsyre, vinsyre, maleinsyre og fumarsy-re vist sig egnede.
De som udgangsforbindelser anvendte forbindelser med de almene formler II og III kan fremstilles ved i og for sig kendte fremgangsmåder. Således opnår man f.eks. en forbindelse med den almene formel II ved omsætning af et tilsvarende 2-halogen-acetophenon med en tilsvarende amin og en forbindelse med den almene formel III ved oxidation af et tilsvarende acetophenon med selendioxid (se eksemplerne), og herved er det ikke nødvendigt at isolere de fornødne udgangsforbindelser .
145260 4
De omhandlede forbindelser og deres fysiologisk acceptable salte med uorganiske og organiske syrer udviser ved en god oral resorption værdifulde farmakologiske egenskaber, foruden en anal-getisk, uterusspasmolytisk og en antispastisk virkning på den tværstribede muskulatur navnlig (l^-mimetiske (broncholytiske) og/eller β^-blokerende virkninger, og de udmærker sig navnlig ved en hurtig virkningsindtræden efter oral indgivning.
Fra beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 461/76 kendes med de omhandlede forbindelser beslægtede forbindelser med lignende virkninger. Blandt de kendte forbindelser er der tale om forbindelser med ovennævnte formel I, men hvori det ene af symbolerne 1 2 R og R (X og Y i nævnte ans. nr. 461/76) betyder hydrogen eller halogen og det andet halogen, idet der kun er eksemplificeret 1 2 sådanne forbindelser, hvori R og R er chlor eller brom, medens 2 R for de her omhandlede forbindelser, når det er et halogenatom, altid er et fluoratom. De her omhandlede forbindelser er de nævnte kendte forbindelser virkningsmæssigt overlegne, som det vil fremgå af nedenstående sammenlignende forsøgsdata, hvor der som sammenligningsforbindelser er anvendt den mest aktive blandt de kendte .forbindelser.
Følgende forbindelser blandt de omhandlede A = 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-tert.butyl-amino-ethanol-hydrochlorid, B - 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylami-no-ethanol-hydrochlorid, C = 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-phenyl)-2-tert.butylamino-etha-nol-hydrochlorid og D = 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-phenyl)-2-isopropylamino-ethanol-hydrochlorid undersøgtes for deres broncholytiske virkning som følger:
Den broncholytiske virkning afprøvedes i forsøgsanordningen efter Konzett og Rossier (Arch. exp. Path. Pharmak. 195, 71 (1940)) på narkotiserede marsvin. Ud fra den med de forskellige intravenøse og intraduodenale doser opnåede gennemsnitlige procentiske afsvækkelse af den med 20 yg/kg acetylcholin i.v. udløste broncho spasmus beregnedes ved lineær regressionsanalyse efter Linder (Statistische Methoden, 4. Aufl. pp. 148-162, Birkhåuser, Basel 1964) en ED5Q: 145260 5
Forbindelse efter i.v.-administrering efter i.d.-administrering ED50 PgAg t/2 min ED5Q yg/kg A 30,7 60 32,2 B 5,6 70 7,0 C 23,5 >50 8,7 D 64,0 >50
Desuden undersøgtes de ovennævnte forbindelser A til D i sammenligning med den mest aktive blandt de fra beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 461/76 kendte forbindelser, nemlig E = l-(4-ethoxycarbonylamino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert.butyl-amino-ethanol-hydrochlorid for deres broncholytiske virkning efter en metode i analogi med den metode, der er beskrevet af Kallos og Pagel (Acta. Med. Scan.
91, 292 (1937)), på albinomarsvin (stamme København) af begge køn med en gennemsnitlig legemsvægt på 350 g.
Herved blev marsvinene udsat for en acetylcholinaerosol-strøm i et kammer (tværsnit 11 x 11 cm og længde 25 cm) til udløsning af et astmaanfald, hvilken strøm fremstilledes ud fra en _3 acetylcholinchloridopløsning (koncentration: 4 x 10 g/ml i 0,9%'s NaCl-oplØsning) ved forstøvning (luftmængde: ca. 6 1/min., tågedensitet: ca. 70 mg/1).
I denne acetylcholinaerosolstrøm fremkaldtes der hos marsvinene, før behandlingen med et broncholytikum, inden for 40 til 70 sekunder et typisk astmaanfald. For hvert dyr bestemtes den individuelle reaktionstid før behandlingen med de til undersøgelse foreliggende forbindelser. Dyr, som ikke reagerede inden for det angivne tidsrum, udelukkedes fra det videre forsøg.
Prøveforbindelserne blev indgivet per os som vandige opløsninger 15, 30 og 60 minutter før den fornyede udløsning af astmaanfaldet.
En forlængelse af den individuelle reaktionstid til over det tredobbelte af den, der oprindeligt (før behandlingen med et broncholytikum) bestemtes for dyret, blev bedømt som absolut beskyttelse.
Ud fra den procentdel af dyrene, der efter de forskellige doser var absolut beskyttet på virkningsmaksimumstidspunktet, blev der efter Litchfield og Wilcoxon (J. Pharmacol, exper. Therap. 96, 145260 6 99 (1949)) beregnet den dosis, som giver 50% af dyrene denne absolutte beskyttelse (ED^q)-
De fundne værdier er anført i nedenstående tabel;
Forbindelse ED50 A 350 B 14 C 200 D 970 _E_>2000_
For forbindelse B bestemtes nærmere angivet følgende data:
Forbindelse efter per os administrering ED50 ug/kg virkningsmaksimum efter t/2 min minutter B 14,3 15 - 30 150
Den akutte toksicitet bestemtes på mus af begge køn med en gennemsnitlig vægt på 20 g efter i.v. administrering. Ud fra procentdelen af dyr, som efter de forskellige doser døde inden for 14 dage, blev der efter Litchfield og Wilcoxon (J. Pharmacol, exp. Ther. 96, 99 (1949)) beregnet en LD^: - ... --
Forbindelse LD5q m<3/k<3 i.v.
A 70,2 B 97,5 C 67,2 D 61,9 ;_E_74,5 _;
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser med den almene formel I og deres fysiologisk acceptable salte med uorganiske eller organiske syrer egner sig derfor til tokolyse, til blodtrykssnkning ved perifer vasodilatation, til mobilisering af legemsfedt eller til behandling af allergiske tilstande, såsom allergisk astma eller allergiske betændelsestilstande, spastiske åndedrætsvej sygdomme af forskellig oprindelse eller hjerterytmeforstyrrelser, og kan hertil oparbejdes, eventuelt i kombination med andre aktive stoffer, til de sædvanlige farmaceutiske præparatformer, så 145260 7 som tabletter, drageer, opløsninger, sprays, ampuller eller suppositorier. Enkeltdosen andrager herved hos mennesker 5 til 100 yg to til fire gange dagligt.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses narmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 l-(4-Ettøxycarbonylamino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol-hydrochlorid.
Til en opløsning af 3,7 g selendioxid i 30 ml dioxan og 1 ml vand sættes der portionsvis ved 60°C og under omrøring 8,7 g 4'-ethoxycarbonylamino-3"-chlor-5'-fluor-acetophenon. Derpå opvarmes der til tilbagesvalingstemperatur i 4 timer. Til den således fremstillede opløsning af 4'-ethoxycarbonylamino-3'-chlor-5'-fluor-phenylgly-oxal tildryppes der efter afkøling og under udvendig køling med is 4,1 ml tert.butylamin. Efter endt tilsætning fortynder man med 350 ml ethanol og frafiltrerer uopløst stof. Til opløsningen, som indeholder den rå 4'-ethoxycarbonylaraino-3'-chlor-5'-fluor-phenyl-glyoxy-liden-tert.butylamin sættes under omrøring og afkøling med is portionsvis 5 g natriumborhydrid, og blandingen henstilles natten over ved stuetemperatur. Derefter sønderdeler man overskud af natriumborhydrid med acetone, tilsætter vand og ekstraherer med chloroform. Chloroformopløsningen vaskes med vand, tørres med natriumsulfat, gives efter tilsætning af aktivt kul et kort opkog og inddampes til tørhed i vakuum. Den faste remanens af l-(4-ethoxycarbonylamino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol optages i isopropa-nol og syrnes med etherisk saltsyre til pH 4. Efter tilsætning af ether indtræder der krystallisation. Krystallerne frasuges og vaskes med ether. Smp.: 192-193°C.
På analog måde som i eksempel 1 fremstilles følgende forbindelser: 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol.
Smp.: 168-170°C (sønderdeling) 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-isopropylamino-ethanol-hydrochlorid.
Smp.: 180-182°C
1-(4-ethoxycarbonylamino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol-hydrochlorid.
145260 8
Smp.: 197-198°C (sønderdeling) 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol-hydrochlorid,
Srap.: 235-236°C
1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol-hydrochlorid.
Smp.: 198-200°C (sønderdeling) 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-fluor-5-iod-phenyl)-2-cyclopropylamino-ethanol.
Smp.: 127-130°C
i-(3-cyan-5-fluor-4-isobutyloxycarbonylamino-phenyl)-2-tert.b uty 1-amino-ethanol-hydrochlorid.
(Overskuddet af natriumborhydrid sønderdeles med fortyndet saltsyre). Smp.: 189-191°C
1-(3-fluor-4-isobutyloxycarbonylamino-5-iod-phenyl)-2-cyclopropyl-amino-ethanol.
(Overskuddet af natriumborhydrid sønderdeles med fortyndet saltsyre). Smp.: 126-128°C
1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-phenyl)-2-isopropylamino-ethanol.
Smp.: 112-115°C
1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol. Smp.: 78-82°C.
Eksempel 2 1-(4-Ethoxycarbonylamino-5-brom-3-methyl-phenyl)-2-tert.butylamino-'ethanol.
12 g 4,-ethoxycarbonylamino-5,-brom-3'-methyl-acetophenon opløses i 200 ml chloroform, og opløsningen opvarmes til kogning. Til den kogende opløsning drypper man 6,5 g brom, som under hydrogenbro-midudvikling hurtigt forbruges. Derefter overføres det nu i opløsningen foreliggende 4,-ethoxycarbonylamino-5',2-dibrom-3'-methyl-aceto-phenon ved tilsætning af 14,6 g tert.butylamin og 30 minutters kogning i 4'-ethoxycarbonylamino-5'-brom-31-methyl-2-tert.butylamino-aceto-phenon. Man inddamper til tørhed i vakuum, optager remanensen i 50 ml methanol og 20 ml vand og reducerer ketogruppen ved tilsætning af en opløsning af 3,8 g natriumborhydrid i 20 ml vand, idet reaktionsblandingens pH-værdi samtidig holdes mellem 6 og 8 ved tilsætning af fortyndet saltsyre. Efter afslutning af reduktionen afdestilleres me- 145260 9 thanolet i vakuum, og remanensen fortyndes med vand, gøres tydeligt alkalisk med ammoniak og ekstraheres med chloroform. Den organiske fase fraskilles, tørres og inddampes til tørhed. Remanensen renses over en kiselgelsøjle (elueringsmiddel: chloroform/methanol 2:1), eluatet inddampes, og remanensen opløses i ethanol og tilsættes ethe-risk saltsyre, ilan opnår 1-(4-ethoxycarbonylamino-5-brom-3-methyl-pheny1)-2-tert.butylamino-ethanol-hydrochlorid.
Smp.: 212-214°C (sønderdeling).
På analog måde som i eksempel 2 fremstilledes følgende forbindelser: 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.buty lamino-ethanol. . ' '
Smp.: 168-170°C (sønderdeling) 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-isopropylamino-ethanol-hydrochlor id .
Smp.: 180-182°C
1- (4-ethoxycarbonylamino- 3-brom-5-f luor-phenyl) -2-tert. butylamino-... ethanol-hydrochlorid.
Smp.: 197-198°C (sønderdeling) .. · 1- (4-ethoxycarbonylaraino-3-f luor-phenyl)-2-tert. bu-ty lamino-ethanol-hydrochlorid. i .
Smp.: 235-236°C
1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol-hydrochlorid.
Smp.: 198-200°C (sønderdeling) 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-fluor-5-iod-phenyl)-2-cyclopropylamin- ethanol.
Smp.: 127-130°C
1-(3-Cyan-5-fluor-4-isobutyloxycarbonylamino-phenyl)-2-tert.buty1-amino-ethanol-hydrochlorid. ·"":
Smp.: 189-191°C
1-(3-fluor-4-isobutyloxycarbonylamino-5-iod-phenyl)-2-cyclopropyl-amino-ethanol.
Smp.: 126-128°C
1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-phenyl)-2-isopropylamino-ethanol.
Smp.: 112-115°C
1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyan-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanol.
Smp.: 78-82°C.
Claims (1)
- 0 H C - CH_ - N^ II YY N,· ,>V s, r 1 4 hvori R -R har de ovennævnte betydninger, i et egnet opløsningsmiddel, eller b) omsætter et aldehyd med den almene formel 0 RyV -CH0 >XJ R3t— [2 ti tt o
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2710997 | 1977-03-14 | ||
| DE2710997A DE2710997C3 (de) | 1977-03-14 | 1977-03-14 | 4-Alkoxy carbonylamino-phenyläthanolamine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK110778A DK110778A (da) | 1978-09-15 |
| DK145260B true DK145260B (da) | 1982-10-18 |
| DK145260C DK145260C (da) | 1983-03-14 |
Family
ID=6003562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK110778A DK145260C (da) | 1977-03-14 | 1978-03-13 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-acylamino-phenyl-ethanolaminer eller syreadditionssalte heraf |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4214001A (da) |
| JP (1) | JPS53112843A (da) |
| AT (1) | AT361937B (da) |
| AU (1) | AU516926B2 (da) |
| BE (1) | BE864834A (da) |
| BG (2) | BG31946A4 (da) |
| CA (1) | CA1105941A (da) |
| CH (1) | CH636852A5 (da) |
| CS (2) | CS197318B2 (da) |
| DD (1) | DD135380A5 (da) |
| DE (1) | DE2710997C3 (da) |
| DK (1) | DK145260C (da) |
| ES (2) | ES467565A1 (da) |
| FI (1) | FI72714C (da) |
| FR (1) | FR2383922A1 (da) |
| GB (1) | GB1563679A (da) |
| GR (1) | GR64790B (da) |
| HK (1) | HK43683A (da) |
| HU (1) | HU174083B (da) |
| IE (1) | IE46485B1 (da) |
| IL (1) | IL54262A0 (da) |
| IT (1) | IT1104127B (da) |
| LU (1) | LU79212A1 (da) |
| MY (1) | MY8400224A (da) |
| NL (1) | NL184893C (da) |
| NO (1) | NO147421C (da) |
| NZ (1) | NZ186677A (da) |
| PH (1) | PH15710A (da) |
| PL (2) | PL113891B1 (da) |
| PT (1) | PT67770A (da) |
| RO (2) | RO79732A (da) |
| SE (1) | SE435500B (da) |
| SG (1) | SG26583G (da) |
| SU (2) | SU671720A3 (da) |
| YU (1) | YU40508B (da) |
| ZA (1) | ZA781443B (da) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2838923A1 (de) * | 1978-09-07 | 1980-04-03 | Thomae Gmbh Dr K | Verwendung von phenylaethanolaminen als antiphlogistica |
| US4404222A (en) * | 1980-08-25 | 1983-09-13 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby |
| US4754047A (en) * | 1979-08-16 | 1988-06-28 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and/or improving the efficiency of feed utilization thereby |
| DE3163871D1 (en) * | 1980-07-09 | 1984-07-05 | Draco Ab | 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates |
| US4407819A (en) * | 1980-08-25 | 1983-10-04 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the depression of fat deposition in warm blooded animals |
| US4432995A (en) * | 1980-12-22 | 1984-02-21 | American Cyanamid Company | 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals |
| DE3104850A1 (de) * | 1981-02-11 | 1982-08-26 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums" |
| US4544765A (en) * | 1981-04-23 | 1985-10-01 | Syra Company | Chloramphenicol derivatives |
| US4608252A (en) * | 1981-04-23 | 1986-08-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Chloramphenicol derivatives antigens and antibodies |
| US4454337A (en) * | 1981-06-29 | 1984-06-12 | Smithkline Beckman Corporation | Semicarbazide intermediates for preparing 4-substituted indoles |
| CH653322A5 (de) * | 1982-12-01 | 1985-12-31 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung von phenylethanolaminen. |
| JPS6418346A (en) * | 1987-07-14 | 1989-01-23 | Mirai Bill Kenkyu Kaihatsu Kk | Data terminal protector |
| US5541188A (en) * | 1987-09-15 | 1996-07-30 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of beta-adrenergic agonists |
| US5530029A (en) * | 1987-09-15 | 1996-06-25 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| JPH0228112A (ja) * | 1988-04-21 | 1990-01-30 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 点眼用眼圧調整剤 |
| CA2508912A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Agennix Incorporated | Oral lactoferrin in the treatment of sepsis |
| US20070117497A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-24 | Cabot Microelectronics Corporation | Friction reducing aid for CMP |
| BRPI0812755A2 (pt) | 2007-06-29 | 2014-09-30 | Acucela Inc | Compostos de derivados de fenil alquinila para tratar doenças, e desordens oftálmicas |
| UA110089C2 (uk) * | 2007-10-05 | 2015-11-25 | Ак'Юсела Інк. | Алкоксисполуки для лікування нейродегенеративних хвороб |
| GB2455176A (en) | 2007-11-01 | 2009-06-03 | Acucela Inc | Amine derivatives useful for treating ophthalmic diseases and disorders |
| KR101395952B1 (ko) * | 2008-09-05 | 2014-05-21 | 어큐셀라 인코포레이티드 | 안과 질환 및 장애 치료를 위한 황-연결 화합물 |
| CN102197023B (zh) * | 2008-10-22 | 2015-12-16 | 奥克塞拉有限公司 | 治疗眼科疾病和紊乱的化合物 |
| EP2448569B1 (en) | 2009-07-02 | 2021-10-27 | Acucela, Inc. | Pharmacology of visual cycle modulators |
| JP2015505536A (ja) | 2012-01-20 | 2015-02-23 | アクセラ インク． | 疾患の処置のための置換された複素環化合物 |
| CN110283101B (zh) * | 2019-06-05 | 2022-07-29 | 温氏食品集团股份有限公司 | 一种西马特罗半抗原、抗原及其化学发光酶联免疫检测试剂盒与应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4063025A (en) * | 1975-02-05 | 1977-12-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-Substituted amino-α-aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
| GB1523974A (en) * | 1975-02-05 | 1978-09-06 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 4-substituted amino- -aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
-
1977
- 1977-03-14 DE DE2710997A patent/DE2710997C3/de not_active Expired
-
1978
- 1978-02-08 BG BG040084A patent/BG31946A4/xx unknown
- 1978-02-08 BG BG038620A patent/BG31945A3/xx unknown
- 1978-02-22 FI FI780589A patent/FI72714C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-03 GR GR55605A patent/GR64790B/el unknown
- 1978-03-04 ES ES467565A patent/ES467565A1/es not_active Expired
- 1978-03-06 US US05/883,814 patent/US4214001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-06 AT AT155578A patent/AT361937B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-09 CH CH259078A patent/CH636852A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-10 SU SU782588752A patent/SU671720A3/ru active
- 1978-03-10 IT IT48396/78A patent/IT1104127B/it active
- 1978-03-10 DD DD78204110A patent/DD135380A5/xx unknown
- 1978-03-10 LU LU79212A patent/LU79212A1/de unknown
- 1978-03-11 RO RO78101078A patent/RO79732A/ro unknown
- 1978-03-11 RO RO7893478A patent/RO74888A/ro unknown
- 1978-03-13 NZ NZ186677A patent/NZ186677A/xx unknown
- 1978-03-13 IE IE507/78A patent/IE46485B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 PH PH20881A patent/PH15710A/en unknown
- 1978-03-13 NL NLAANVRAGE7802704,A patent/NL184893C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 PL PL1978217737A patent/PL113891B1/pl unknown
- 1978-03-13 CS CS788292A patent/CS197318B2/cs unknown
- 1978-03-13 YU YU601/78A patent/YU40508B/xx unknown
- 1978-03-13 PL PL1978205287A patent/PL113997B1/pl unknown
- 1978-03-13 JP JP2782078A patent/JPS53112843A/ja active Granted
- 1978-03-13 SE SE7802867A patent/SE435500B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 ZA ZA00781443A patent/ZA781443B/xx unknown
- 1978-03-13 NO NO780883A patent/NO147421C/no unknown
- 1978-03-13 HU HU78TO1071A patent/HU174083B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 DK DK110778A patent/DK145260C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 GB GB9859/78A patent/GB1563679A/en not_active Expired
- 1978-03-13 BE BE185888A patent/BE864834A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 IL IL54262A patent/IL54262A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 CA CA298,733A patent/CA1105941A/en not_active Expired
- 1978-03-13 PT PT67770A patent/PT67770A/pt unknown
- 1978-03-13 CS CS781577A patent/CS197317B2/cs unknown
- 1978-03-14 AU AU34099/78A patent/AU516926B2/en not_active Expired
- 1978-03-14 FR FR7807314A patent/FR2383922A1/fr active Granted
- 1978-06-14 ES ES470781A patent/ES470781A1/es not_active Expired
- 1978-08-09 SU SU782646405A patent/SU704453A3/ru active
-
1983
- 1983-05-19 SG SG265/83A patent/SG26583G/en unknown
- 1983-10-20 HK HK436/83A patent/HK43683A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY224/84A patent/MY8400224A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK145260B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-acylamino-phenyl-ethanolaminer eller syreadditionssalte heraf | |
| CH620438A5 (da) | ||
| NO147243B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive ftalanderivater. | |
| NO822643L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av nye piperazinoner og deres anvendelse. | |
| DK157861B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-substituerede fenylalkylimidazolderivater eller ugiftige, farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| DE69019293T2 (de) | Naphthyloxazolidon-Derivate. | |
| FI62052C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-aminofenyletanolaminer med saerskilt beta2-mimetisk och ala1-blockerande verkan | |
| Harvill et al. | Haloalkyltetrazole and aminoalkyltetrazole derivatives | |
| NO160995B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive bis -(4-aminofenyl)-sulfoner. | |
| CA1146563A (en) | Benzimidazole derivatives, their preparation and use, and compositions containing these derivatives | |
| US4012513A (en) | Indole derivatives for providing analgesic and anti-inflammatory effects | |
| HU213391B (en) | Process for producing chromane-derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| SK286471B6 (sk) | Deriváty 2-fenylpyran-4-ónu, spôsob ich prípravy,farmaceutické kompozície s ich obsahom a ich použitie | |
| US3824271A (en) | 3-alkyl-3-(benzoyl)propionitriles | |
| SU474134A3 (ru) | Способ получени замещенных оксикротоновых кислот | |
| US4109088A (en) | 2-(indenyloxymethyl) morpholine derivatives | |
| NO171847B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzenderivater | |
| DE2737630C2 (da) | ||
| US3972994A (en) | Disubstituted azabicycloalkanes | |
| JPS60158170A (ja) | エテニルフェノールインドール誘導体及びそれらの塩、これらの製造方法並びにこれらを含有する薬剤 | |
| DK169406B1 (da) | Hydroxyalkoxy-4-phenylpropylindolforbindelser, deres fremstilling samt lægemidler med indhold deraf | |
| JPS6011901B2 (ja) | 新規の脂肪族置換された４−フエニル−ピペリジン | |
| NO138251B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzylaminer | |
| HU195482B (en) | Process for preparing new 4-/phenyl-propyl/-indole derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6360750B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |