CS197318B2 - Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines - Google Patents

Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines Download PDF

Info

Publication number
CS197318B2
CS197318B2 CS788292A CS829278A CS197318B2 CS 197318 B2 CS197318 B2 CS 197318B2 CS 788292 A CS788292 A CS 788292A CS 829278 A CS829278 A CS 829278A CS 197318 B2 CS197318 B2 CS 197318B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
carbon atoms
inorganic
hydrogen
cyano
Prior art date
Application number
CS788292A
Other languages
English (en)
Inventor
Guenther Engelhardt
Johannes Keck
Gerd Krueger
Klaus Noll
Helmut Pieper
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of CS197318B2 publication Critical patent/CS197318B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových
4-acylaminofenyl-ethanolaminů obecného
a jejich fyziologicky snášltelných solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, kteréžto sloučeniny vykazují cenné farmakologické vlastnosti, a to vedle analgetického účinku, spasmolytického účinku na děložní svalstvo a antispastického účinku na příčně pruhované svalstvo· zejména /Зг-mi-. metický nebo/a (Si-blokující účinek.
Ve shora uvedeném vzorci I
Ri znamená atcm vodíku, atom halegenu nebo kyanoskuplnu,
R2 představuje atom fluoru, ‘kyanoskuplnu, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R3 znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, benzyloxyskupinu, allyloxyskupinu nebo methylamincskupinu a
Ri představuje cykloalkylovou nebo· alkylovou skupinu, které obsahují vždy 3 až 5 atomů uhlíku. Jako zbytky ve významu shora uvedených symbolů Ri až R4 přicházejí tedy v úvahu pro Ri atom vodíku, fluoru, chloru, bromu či jodu nebo kyanoskůpina, pro R2 atom fluoru, kyanoskupina, trifluormethylová skupina nebo nitroskupina, pro R3 methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina, iscpropoxyskupina, n-butoxyškupina, sek.butoxyskuplna, isobutoxyskupina, terc.butoxyskupina, benzyloxysku. pina, allyloxyskupina nebo· methylaminoskupina a pro R< isopropylová, sek.butylová, isobutylová, terc.butylová, cýklopropylová, cyklobutylová nebo cyklopentylová skupina.
Zvlášť výhodnými látkami podle vynálezu jsou sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterém
Ri a R2 mají shora uvedený význam,
R3; představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Rd znamená isopropylcvou nebo terc.butylovou skupinu.
Nové sloučeniny obecného vzorce I se podle vynálezu vyrábějí tak, že se aldehyd obecného vzorce II
ve kterém
Ri, Rz a R3 mají shora uvedený význam, nebo· jeho· hydrát, .redukuje v přítomnosti aminu obecného vzorce III
H \
N-R4
H (III), ve kterém
Rr má shora uvedený význam.
Tato redukce se provádí v rozpouštědle, jako v methanolu, ethanolu, butanolu, diethyletheru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu, působením komplexního· hybridu kovu nebo katalyticky aktivovaného vodíku, při teplotě mezi —20. °C · a teplotou varu použitého rozpouštědla.
Účelně se například .redukce komplexním hydridem kovu, jako· natriumborohydridem nebo lithiumaluminiumhydridem, provádí ve vhodném rozpouštědle, jako v methanolu, vodném methanolu, diethyletheru nebo tetrahydrofuranu při teplotě mezi —20· °C a teplotou varu použitého rozpouštědla, například při teplotě mezi 0°C a 50 °C, a redukce katalyticky aktivovaným vodíkem pak vodíkem v přítomnosti katalyzátoru, jako platiny, paládia, Raney-niklu nebo Raney-kobaltu při teplotě mezi 0°C a 100 °C, s výhodou · při teplotě místnosti, · za tlaku vodíku 0,1 až 0,5 MPa.
Reakce se v tomto případě účelně .provádí tak, že se in šitu vzniklá sloučenina obecného vzorce IV .
ve · kterém povat · i tak, že se tento· meziprodukt izoluje .a pak se· podrobí shora popsané redukci.
Získané nové sloučeniny obecného vzorce I je možno popřípadě · převádět působením anorganických nebo organických kyselin na fyziologicky· snášitelné adiční soli s jedním ekvivalentem příslušné kyseliny. Jako vhodné kyseliny se osvědčily například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, · kyselina sírová, kyselina fosforečná,· kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina maleinová nebo kyselina fumarová.
Jako výchozí látky používané sloučeniny obecného· vzorce II je možno připravovat o sobě známými postupy. Tak se· například sloučenina obecného vzorce II získá oxidací příslušného acetofenonu kysličníkem seleničitým (viz příklady provedení). Výchozí · látky potřebné pro· práci způsobem · podle vynálezu přitom· není· nutno izolovat.
Jak již bylo uvedeno výše, vykazují nové sloučeniny podle vynálezu a jejich fyziologicky · snášitelné soli s anorganickými nebo organickými kyselinami při dobré orální resorpcl cenné farmakologické vlastnosti, a to vedle analgetického účinku, spasmolytického účinku na děložní svalstvo· a antispastíckého účinku na příčně pruhované svalstvo zejména 02-mimetický (bronchtlytický) nebo/a βι-blokující účinek. Popisované látky se vyznačují zejména rychlým nástupem účinku po orálním podání.
Níže popsaným způsobem byl například zkoumán broncholytický účinek následujících sloučenin:
A · 1 l-(4-ethoxykarbonyl amino-B-chlor-S-fluorfenyl)-2-terc.butylamintethanol-hydrochlorid,
B =' l- (4-ethoxykarbonylamino-3-kya.n-5-f luorf enyl )-2-^-t^ jrc^utylaminoethanol-hydrochlorid, *
C = ' l-(4-ethΌXykarbtnylamiπt)-3-kyanfenyl)-2-terc.butylaminoethanol-hydrtchlorid a
D =' l-(4-ethoxykarbonylamino-3-kyanfenyl) ·-2--soρrtpylaminoethantl-hydro, chlorid.
Broncholytický účinek byl testován na narkotizovaných morčatech postupem, který · popsali Konzett a Rossler [Arch. exp. Path. Pharmak. 195, 71 (1940)]. · Z průměrných · procentických zmírnění · bronchospasmu vyvolanéhp intravenózní aplikací 20 μ-g/kg acetylcholinu, dosaženým při intravenózním, popřípadě intraduodenálním podání testovaných sloučenin v · různých dávkách, bylý pomocí lineární regresní analýzy podle Lindera (Statistische · Methoden, 4. vydání, str. 148 až 162, Birkháuser, Basilej 1964) vypočteny následující hodnoty · EDso:
Ri, Rz, Rj a Rd mají shora uvedený význam, neizoluje, lze však pochopitelně postu197318
s 8
intrav enozní aplikace intraduodenální
testovaná látka EDso ng/kg t/2 min. aplikace· EDso jig/kg
A 30,7 60 32,2
B 5,6 70 7,0
C 23,5 >50 8,7
D 64,0 >50
Pro sloučeninu B byl · mimoto zjišťován antiastmatický účinek po orální podání, a to postupem, který popsaly Kallos a Pagel [Acta med. scand. 91, 292 (1937)]. Při tomto testu se morčata vystaví působení acetylcholinu ' v aerosolové formě, vyráběné z 0,4% roztoku acetylcholinu v · 0,9% roztoku chloridu sodného pomocí trysky pracující za přetlaku 0,15 MPa. Prodloužení doby · do za-
testovaná látka výsledky po orálním podání EDso qg/kg maximum účinku ' t/2 min po minutách
B 14,3 15 až 30 150
Akutní toxicita byla zjišťována na myších obojího· pohlaví, · o průměrné · hmotnosti 20 gramů, jimž byly testované sloučeniny podány intravenózně. Z procenticky vyjádřeného počtu zvířat, která uhynula po podání různých dávek · testovaných sloučenin během 14 dnů, se metodou, kterou popsali Litchfield a Wilcoxon [J. Pharmacol. exp. Ther. 96, 99 (1949)], vypočtou hodnoty I,Dso. Dosažené výsledky jsou shrnuty do následujícího přehledu:
testovaná látka LDso mg/kg při intravenózním podání
A70,2
B 97,5,
C67,2
D61,9
Sloučeniny obecného vzorce I, vyrobené .způsobem podle vynálezu, jakož i jejich fyziologicky snášitelné soli s anorganickými nebo organickými kyselinami se tedy hodí k tokolýze, k snižování krevního tlaku periferní vasodilatací, k mobilizaci tělního tuku · nebo k léčbě alergických stavů, jako· alergického astmatu nebo alergických zánětlivých · stavů, spastických onemocnění · dýchacích cest různého· původu nebo poruch srdečního rytmu, a k tomuto účelu je lze, popřípadě v kombinaci s jinými účinnými látkami, zpracovávat na obvyklé formy, jako jsou tablety, dražé, roztoky · spreje, ampule nebo čípky. Jednotková dávka pro· lidi činí 5 až 100· qg a aplikuje se dvakrát až čtyřikrát denně.
Vynález · ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. .
čátku astmatu na více než trojnásobek doby zjištěné při předem provedeném pokusu s neošetřenými zvířaty se hodnotí jako· absolutní účinek. · Z procenticky vyjádřeného· počtu zvířat ochráněných před astmatem podáním různých dávek testované sloučeniny se metodou, kterou popsali Litchfleld · a Wilcoxon [J. Pharmacol. exp. Ther. 96, 99 (1949).], vpočte hodnota EDso. ,
Příklad 1 ,
1- (4-ethoxykarbonylamino-3-chlor-5-f luorfenyl ] -2-terc.butylamlnoethanol-hydrochlorid t
Do· roztoku 3,7 g kysličníku seleničitého ve 30 ml dioxanu a 1 ml vody se při teplotě 60· °C· za míchání po· částech vnese 8,7 g 4’-ethoxykarbonylamino-3’-chlor-5,-fluoracetofenonu. Směs se 4 hodiny zahřívá k · varu pod zpětným chladičem. K takto připravenému roztoku 4’-ethoxykarbonylam.ino-3’-chlor-5,-fluorfenylglyoxalu se pc ochlazení a za · vnějšího chlazení ledem přikape · 4,1 ml terč.butylaminu. Po skončeném přidávání se směs zředí 350 ml ethanolu a nerozpustné podíly se odfiltrují. K roztoku obsahujícímu surový 4,-ethoxykarbonylamino-3’-chlor-5’-fluorfenylglyoxyliden-terc.butylamin se za míchání a chlazení ledem po^ částech přidá 5 g natriumborohydridu a výsledná směs se nechá přes noc stát při teplotě místnosti. Nadbytek natriumborohydridu se zruší přidáním acetonu, k reakční ' směsi se přidá voda · a výsledná směs se extrahuje chloroformem. Chloroformový roztok se promyje vodou, vysuší se síranem sodným,^po přidání aktivního uhlí se krátce povaří a pak se odpaří ve · vakuu k suchu. Pevný zbytek tvořený 1- [ 4-ethoxyka.rbonylamino-3-chlor-5-fluorfenyl )-2-terc.butylaminoethanolem se vyjme isopropanolem^ a roztok se etherickým chlorovodíkem okyselí na pH 4, načež se přidáním etheru vyvolá krystalizace. Krystalický produkt se odsaje a promyje se etherem. Produkt má teplotu tání 192 až 193 °C.
Analogickým · postupem jako v příkladu 1 se připraví následující sloučeniny:
1- (4-ethoxykarbonylamino-3-chlor-5-trifluormethylfenyl)-2-terc.butylaminoethano'l;
teplota tání 168 až 170 °C (rozklad).
l-(4-ethoxykarbonylamino-3-brom-5-fluQrf enyl) -2-isopr opylaminoethanol-hydrochlorid;
teplota tání 180 až ' 182 °C.
l-(4^-e^t^l^c^x^yka^r^i^c^r^yia^mn^o-3-br^om^-5-fluOrfenyl )-2-terc.butylamincethancl-hydrcchlcι- , rid;
teplota tání 197 až 198 °C (rozklad).
1- (4-ethoxykarbonylamino-3-fluorf enyl) -2-terc.butylamlnoethanol-hydrcchlorid;
teplota tání 235 až 236 °C.
l-(4-e t li o xy k а г b ony]ammo-3-kyan-5-fluorf e nyl) -2-te irc-buTtylaminoethanol-hydrochlorid;
teplota tání 198 až 200 °C (rozklad).
1- (4-ethoxykar bony lamino-3-nítrof enyl) -2terc.butylamincethanol-·hydrochlorid;
teplota tání 189 až 190°C (rozklad).
1- (4-ethoxykarbonylamino-3-flucr-5-jodfenyl) -2-cyklopropylaminoethanol;
teplota tání 127 až 130 °C.
1- [ 3-fluor-5-jod-4- (3-methylureido )f enyl ] -2terc.butylamlncethanol-hydrcchlcrld;
teplota tání: látka slinuje nad 115 °C (amorfní látka), hmotnostní spektrum: (C14H17N3O2FJ) molekulární signál báze:
vypočteno: 409,25, nalezeno: 409.
1- (3-f luor-5-jod-4- (3-methylureido )fenyl] -2-cyklopropylaminoethancl-hydrochlorid;
teplota tání 167 až 170 °C.
1- (3-kyan-5-f luor-4-isobutyloxykarbonylaminofenyl )-2-terc.butylaminoethanol-hydr ochlorld (nadbytek natriumborohydridu zrušen přidá ním zředěné kyseliny chlorovodíkové);
teplota tání 189 až 191 °C.
1- (4-benzyloxykarbonylamino-3-f luor-5-jodf enyl) -2-cyklopropylaminoethanol (nadbytek natriumborohydridu zrušen přidá ním zředěné kyseliny chlorovodíkové);
teplota tání 135 až 137 °C.
1- (4-allyloxykarbcnylamϊno-3-fluor-5-jodf enyl) ^-cyklopropylaminoethanol (nadbytek natriumborohydridu zrušen přidá ním zředěné kyseliny chlorovodíkové);
teplota tání 122 až 123 °C.
1- (3-f luor-4-isobutyloxykarbonylamino-5-jcdfenyl)-2-cyklopropylaminoethancl (nadbytek natriumborohydridu zrušen přidá ním zředěné kyseliny chlorovodíkové);
teplota tání 126 až 128 °C.
1- (4-ethoxykar bonylamino-3-kyanfeny 1-2-iscpropylaminoethanol;
teplota tání 112 až 115 °C.
1- (4-ethoixykarbony lamino-3-kyanf enyl) -2-terc.butylaminoethanol;
teplota tání 78 až 82 °C.

Claims (3)

předmět vynalezu
1. Způsob výroby nových 4-acylaminofenylethanolaminů obecného vzorce I ve ' ' kterém
Rl znamená atom vodíku, atom halogenu nebo kyanoskupinu,
R
2 představuje atom fluoru, kyanoskupinu, nitroskupinu netio trifluormethylvou skupinu,
R3 znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, benzylcxyskupinu, allyloxyskupinu nebo· methylaminoskupinu a
R4 představuje cyklcalkylcvou nebo alkylovou skupinu, které obsahují vždy 3 až 5 atomů · uhlíku, a jejich fyziologicky snášitelných edičních solí s anorganickými nebo organickými, kyselinami, vyznačující se tím, že se aldehyd obecného vzorce II ve kterém
R’i - znamená atom vodíku, fluoru, chloru . či bromu nebo kyanoskupinu,
R3‘ znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R? -a R4 mají význam jako v bodu 1, a jejich -fyziologicky snášitelných adičních solí s anorganickými nebo -organickými - kyselinami, vyznačující se tím, že se - aldehyd obecného vzorce Ha
Z
Ri, Rž a R3 mají shora uvedený význam, nebo jeho· hydrát, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
H \ · N—Rí
Z
H (ΠΙ), ve kterém
R4 má shora uvedený význam, a intermediárně vzniklá sloučenina obecného vzorce IV ve kterém
Ri, . Rž, Rs a Ri mají shora uvedený význam, se, popřípadě bez izolace, redukuje v rozpouštědle, a takto získaná sloučenina obecného- vzorce I se popřípadě převede· na svoji -fyziologicky snášitelnou sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
ž. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí působením komplexního hydridu kovu nebo ' působením katalyticky aktivovaného- vodíku, při - teplotě mezi —20 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, k výrobě nových 4-alkoxykarbonylaminofenyl-ethanolaminů obecného vzorce la ve kterém
R’i, Rž, R’3 á R4 mají shora uvedený význebo jeho hydrát, -nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
H
N—R4
Z
H (III), ve kterém
R4 -má shora uvedený význam, a intermediárně vzniklá - sloučenina obecného vzorce IVa ve kterém
R’i, Rž, R’3 a Ri mají shora uvedený význam, se, popřípadě bez izolace, redukuje v rozpouštědle, a takto získaná sloučenina - obecného- vzorce la se popřípadně převede na ' svoji fyziologicky snášitelnou sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
CS788292A 1977-03-14 1978-03-13 Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines CS197318B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2710997A DE2710997C3 (de) 1977-03-14 1977-03-14 4-Alkoxy carbonylamino-phenyläthanolamine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS197318B2 true CS197318B2 (en) 1980-04-30

Family

ID=6003562

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS781577A CS197317B2 (en) 1977-03-14 1978-03-13 Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines
CS788292A CS197318B2 (en) 1977-03-14 1978-03-13 Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS781577A CS197317B2 (en) 1977-03-14 1978-03-13 Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines

Country Status (36)

Country Link
US (1) US4214001A (cs)
JP (1) JPS53112843A (cs)
AT (1) AT361937B (cs)
AU (1) AU516926B2 (cs)
BE (1) BE864834A (cs)
BG (2) BG31946A4 (cs)
CA (1) CA1105941A (cs)
CH (1) CH636852A5 (cs)
CS (2) CS197317B2 (cs)
DD (1) DD135380A5 (cs)
DE (1) DE2710997C3 (cs)
DK (1) DK145260C (cs)
ES (2) ES467565A1 (cs)
FI (1) FI72714C (cs)
FR (1) FR2383922A1 (cs)
GB (1) GB1563679A (cs)
GR (1) GR64790B (cs)
HK (1) HK43683A (cs)
HU (1) HU174083B (cs)
IE (1) IE46485B1 (cs)
IL (1) IL54262A0 (cs)
IT (1) IT1104127B (cs)
LU (1) LU79212A1 (cs)
MY (1) MY8400224A (cs)
NL (1) NL184893C (cs)
NO (1) NO147421C (cs)
NZ (1) NZ186677A (cs)
PH (1) PH15710A (cs)
PL (2) PL113891B1 (cs)
PT (1) PT67770A (cs)
RO (2) RO74888A (cs)
SE (1) SE435500B (cs)
SG (1) SG26583G (cs)
SU (2) SU671720A3 (cs)
YU (1) YU40508B (cs)
ZA (1) ZA781443B (cs)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2838923A1 (de) * 1978-09-07 1980-04-03 Thomae Gmbh Dr K Verwendung von phenylaethanolaminen als antiphlogistica
US4404222A (en) * 1980-08-25 1983-09-13 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby
US4754047A (en) * 1979-08-16 1988-06-28 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and/or improving the efficiency of feed utilization thereby
DE3163871D1 (en) * 1980-07-09 1984-07-05 Draco Ab 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates
US4407819A (en) * 1980-08-25 1983-10-04 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the depression of fat deposition in warm blooded animals
US4432995A (en) * 1980-12-22 1984-02-21 American Cyanamid Company 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals
DE3104850A1 (de) * 1981-02-11 1982-08-26 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums"
US4544765A (en) * 1981-04-23 1985-10-01 Syra Company Chloramphenicol derivatives
US4608252A (en) * 1981-04-23 1986-08-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Chloramphenicol derivatives antigens and antibodies
US4454337A (en) * 1981-06-29 1984-06-12 Smithkline Beckman Corporation Semicarbazide intermediates for preparing 4-substituted indoles
CH653322A5 (de) * 1982-12-01 1985-12-31 Siegfried Ag Verfahren zur herstellung von phenylethanolaminen.
JPS6418346A (en) * 1987-07-14 1989-01-23 Mirai Bill Kenkyu Kaihatsu Kk Data terminal protector
US5530029A (en) * 1987-09-15 1996-06-25 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of clenbuterol
US5541188A (en) * 1987-09-15 1996-07-30 The Rowett Research Institute Therapeutic applications of beta-adrenergic agonists
JPH0228112A (ja) * 1988-04-21 1990-01-30 Kaken Pharmaceut Co Ltd 点眼用眼圧調整剤
JP4795021B2 (ja) * 2002-12-06 2011-10-19 エイジェニックス インコーポレイテッド 敗血症治療における経口用ラクトフェリン
US20070117497A1 (en) * 2005-11-22 2007-05-24 Cabot Microelectronics Corporation Friction reducing aid for CMP
KR101196680B1 (ko) 2007-06-29 2012-11-06 어큐셀라 인코포레이티드 안과 질환 및 장애 치료용 알키닐 페닐 유도체 화합물
MY155320A (en) 2007-10-05 2015-09-30 Acucela Inc Alkoxy compounds for disease treatment
CN101917980B (zh) 2007-11-01 2013-12-11 奥克塞拉有限公司 用于治疗眼科疾病和紊乱的胺衍生化合物
AU2009288087A1 (en) * 2008-09-05 2010-03-11 Acucela, Inc. Sulfur-linked compounds for treating opthalmic diseases and disorders
CA2740952C (en) * 2008-10-22 2015-12-29 Ian L. Scott Compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
EP4000610A1 (en) * 2009-07-02 2022-05-25 Acucela Inc. Pharmacology of visual cycle modulators
HK1210969A1 (en) 2012-01-20 2016-05-13 奥克塞拉有限公司 Substituted heterocyclic compounds for disease treatment
CN110283101B (zh) * 2019-06-05 2022-07-29 温氏食品集团股份有限公司 一种西马特罗半抗原、抗原及其化学发光酶联免疫检测试剂盒与应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1523974A (en) * 1975-02-05 1978-09-06 Yamanouchi Pharma Co Ltd 4-substituted amino- -aminomethylbenzyl alcohol derivatives
US4063025A (en) * 1975-02-05 1977-12-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 4-Substituted amino-α-aminomethylbenzyl alcohol derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DK145260C (da) 1983-03-14
SE435500B (sv) 1984-10-01
IE46485B1 (en) 1983-06-29
DK145260B (da) 1982-10-18
YU40508B (en) 1986-02-28
LU79212A1 (de) 1979-05-25
NO147421C (no) 1983-04-06
NO147421B (no) 1982-12-27
CS197317B2 (en) 1980-04-30
SU704453A3 (ru) 1979-12-15
FR2383922A1 (fr) 1978-10-13
PL113997B1 (en) 1981-01-31
PH15710A (en) 1983-03-14
RO79732A (ro) 1982-08-17
BG31946A4 (bg) 1982-04-15
SU671720A3 (ru) 1979-06-30
ZA781443B (en) 1979-11-28
NL184893B (nl) 1989-07-03
GB1563679A (en) 1980-03-26
IT1104127B (it) 1985-10-14
AU3409978A (en) 1979-09-20
IL54262A0 (en) 1978-06-15
DE2710997A1 (de) 1978-09-21
FI72714C (fi) 1987-07-10
NO780883L (no) 1978-09-15
FR2383922B1 (cs) 1981-06-26
DE2710997C3 (de) 1980-08-14
HU174083B (hu) 1979-10-28
IT7848396A0 (it) 1978-03-10
NL184893C (nl) 1989-12-01
ATA155578A (de) 1980-09-15
DD135380A5 (de) 1979-05-02
BE864834A (fr) 1978-09-13
AU516926B2 (en) 1981-07-02
NZ186677A (en) 1980-11-14
FI780589A7 (fi) 1978-09-15
ES467565A1 (es) 1978-10-16
BG31945A3 (bg) 1982-04-15
JPS53112843A (en) 1978-10-02
RO74888A (ro) 1980-10-30
FI72714B (fi) 1987-03-31
MY8400224A (en) 1984-12-31
CH636852A5 (de) 1983-06-30
HK43683A (en) 1983-10-28
CA1105941A (en) 1981-07-28
JPS6115869B2 (cs) 1986-04-26
SG26583G (en) 1985-01-11
GR64790B (en) 1980-06-02
US4214001A (en) 1980-07-22
ES470781A1 (es) 1979-01-16
DK110778A (da) 1978-09-15
NL7802704A (nl) 1978-09-18
PL113891B1 (en) 1981-01-31
PL205287A1 (pl) 1979-06-04
PT67770A (de) 1978-04-01
SE7802867L (sv) 1978-09-15
DE2710997B2 (de) 1979-12-06
YU60178A (en) 1983-01-21
IE780507L (en) 1978-09-14
AT361937B (de) 1981-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS197318B2 (en) Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines
SU1739849A3 (ru) Способ получени производных бензамида или их фармакологически приемлемых солей
US4233303A (en) Xanthine derivatives
SU1597096A3 (ru) Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей
DE1493955B2 (de) Sulfonanilide und verfahren zu ihrer herstellung
CH630359A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
US4264613A (en) Piperidylbenzimidazolinone compounds
PL135699B1 (en) Process for preparing novel derivatives of benzamide
US3132179A (en) Ethers of alpha-hydroxymethyl-beta-monocarbocyclic aryl ethyl amines and their preparation
US5049637A (en) 1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino-[1,2-a]azepino derivatives and 10-aza, 10-oxa and 10-thia analogues
IE882665L (en) Sulphonamide antiarrhythmic agents
GB1567958A (en) Piperazine and piperazine homologue derivatives and preparation and use thereof
JPS6340784B2 (cs)
DE3138550A1 (de) Substituierte 2-phenyl-2-(pyridyloxy)-ethylamine und isostere verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
US4113777A (en) 2- OR 4-Hydroxy-3,5-dihalo-benzylamines and salts thereof
US4350685A (en) Antiallergic imidodisulfamides
HU204042B (en) Process for producing tetrahydrobenzothiazoles and pharmaceutical compositions comprising same
DE1115259B (de) Verfahren zur Herstellung von Iminodibenzylen
DE2852945A1 (de) Benzodioxanyl-hydroxyaethylpiperidyl- imidazolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
CH637957A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer pyridobenzodiazepinone und ihrer salze.
PL101949B1 (pl) A method of producing new ether derivatives of oxime
DE2804625A1 (de) Neue 4-acylamino-phenyl-aethanolamine
JPS5825678B2 (ja) オキサゾ−ルユウドウタイ ノ セイゾウホウ
DD139581A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer 4-phenyl-thieno-eckige klammer auf 2,3-c eckige klammer zu-piperidine
CH618416A5 (en) Process for the preparation of novel hydroxyamines