CS197318B2 - Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines - Google Patents
Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines Download PDFInfo
- Publication number
- CS197318B2 CS197318B2 CS788292A CS829278A CS197318B2 CS 197318 B2 CS197318 B2 CS 197318B2 CS 788292 A CS788292 A CS 788292A CS 829278 A CS829278 A CS 829278A CS 197318 B2 CS197318 B2 CS 197318B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- inorganic
- hydrogen
- cyano
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových
4-acylaminofenyl-ethanolaminů obecného
a jejich fyziologicky snášltelných solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, kteréžto sloučeniny vykazují cenné farmakologické vlastnosti, a to vedle analgetického účinku, spasmolytického účinku na děložní svalstvo a antispastického účinku na příčně pruhované svalstvo· zejména /Зг-mi-. metický nebo/a (Si-blokující účinek.
Ve shora uvedeném vzorci I
Ri znamená atcm vodíku, atom halegenu nebo kyanoskuplnu,
R2 představuje atom fluoru, ‘kyanoskuplnu, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R3 znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, benzyloxyskupinu, allyloxyskupinu nebo methylamincskupinu a
Ri představuje cykloalkylovou nebo· alkylovou skupinu, které obsahují vždy 3 až 5 atomů uhlíku. Jako zbytky ve významu shora uvedených symbolů Ri až R4 přicházejí tedy v úvahu pro Ri atom vodíku, fluoru, chloru, bromu či jodu nebo kyanoskůpina, pro R2 atom fluoru, kyanoskupina, trifluormethylová skupina nebo nitroskupina, pro R3 methoxyskupina, ethoxyskupina, n-propoxyskupina, iscpropoxyskupina, n-butoxyškupina, sek.butoxyskuplna, isobutoxyskupina, terc.butoxyskupina, benzyloxysku. pina, allyloxyskupina nebo· methylaminoskupina a pro R< isopropylová, sek.butylová, isobutylová, terc.butylová, cýklopropylová, cyklobutylová nebo cyklopentylová skupina.
Zvlášť výhodnými látkami podle vynálezu jsou sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterém
Ri a R2 mají shora uvedený význam,
R3; představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Rd znamená isopropylcvou nebo terc.butylovou skupinu.
Nové sloučeniny obecného vzorce I se podle vynálezu vyrábějí tak, že se aldehyd obecného vzorce II
ve kterém
Ri, Rz a R3 mají shora uvedený význam, nebo· jeho· hydrát, .redukuje v přítomnosti aminu obecného vzorce III
H \
N-R4
H (III), ve kterém
Rr má shora uvedený význam.
Tato redukce se provádí v rozpouštědle, jako v methanolu, ethanolu, butanolu, diethyletheru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu, působením komplexního· hybridu kovu nebo katalyticky aktivovaného vodíku, při teplotě mezi —20. °C · a teplotou varu použitého rozpouštědla.
Účelně se například .redukce komplexním hydridem kovu, jako· natriumborohydridem nebo lithiumaluminiumhydridem, provádí ve vhodném rozpouštědle, jako v methanolu, vodném methanolu, diethyletheru nebo tetrahydrofuranu při teplotě mezi —20· °C a teplotou varu použitého rozpouštědla, například při teplotě mezi 0°C a 50 °C, a redukce katalyticky aktivovaným vodíkem pak vodíkem v přítomnosti katalyzátoru, jako platiny, paládia, Raney-niklu nebo Raney-kobaltu při teplotě mezi 0°C a 100 °C, s výhodou · při teplotě místnosti, · za tlaku vodíku 0,1 až 0,5 MPa.
Reakce se v tomto případě účelně .provádí tak, že se in šitu vzniklá sloučenina obecného vzorce IV .
ve · kterém povat · i tak, že se tento· meziprodukt izoluje .a pak se· podrobí shora popsané redukci.
Získané nové sloučeniny obecného vzorce I je možno popřípadě · převádět působením anorganických nebo organických kyselin na fyziologicky· snášitelné adiční soli s jedním ekvivalentem příslušné kyseliny. Jako vhodné kyseliny se osvědčily například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, · kyselina sírová, kyselina fosforečná,· kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina maleinová nebo kyselina fumarová.
Jako výchozí látky používané sloučeniny obecného· vzorce II je možno připravovat o sobě známými postupy. Tak se· například sloučenina obecného vzorce II získá oxidací příslušného acetofenonu kysličníkem seleničitým (viz příklady provedení). Výchozí · látky potřebné pro· práci způsobem · podle vynálezu přitom· není· nutno izolovat.
Jak již bylo uvedeno výše, vykazují nové sloučeniny podle vynálezu a jejich fyziologicky · snášitelné soli s anorganickými nebo organickými kyselinami při dobré orální resorpcl cenné farmakologické vlastnosti, a to vedle analgetického účinku, spasmolytického účinku na děložní svalstvo· a antispastíckého účinku na příčně pruhované svalstvo zejména 02-mimetický (bronchtlytický) nebo/a βι-blokující účinek. Popisované látky se vyznačují zejména rychlým nástupem účinku po orálním podání.
Níže popsaným způsobem byl například zkoumán broncholytický účinek následujících sloučenin:
A · 1 l-(4-ethoxykarbonyl amino-B-chlor-S-fluorfenyl)-2-terc.butylamintethanol-hydrochlorid,
B =' l- (4-ethoxykarbonylamino-3-kya.n-5-f luorf enyl )-2-^-t^ jrc^utylaminoethanol-hydrochlorid, *
C = ' l-(4-ethΌXykarbtnylamiπt)-3-kyanfenyl)-2-terc.butylaminoethanol-hydrtchlorid a
D =' l-(4-ethoxykarbonylamino-3-kyanfenyl) ·-2--soρrtpylaminoethantl-hydro, chlorid.
Broncholytický účinek byl testován na narkotizovaných morčatech postupem, který · popsali Konzett a Rossler [Arch. exp. Path. Pharmak. 195, 71 (1940)]. · Z průměrných · procentických zmírnění · bronchospasmu vyvolanéhp intravenózní aplikací 20 μ-g/kg acetylcholinu, dosaženým při intravenózním, popřípadě intraduodenálním podání testovaných sloučenin v · různých dávkách, bylý pomocí lineární regresní analýzy podle Lindera (Statistische · Methoden, 4. vydání, str. 148 až 162, Birkháuser, Basilej 1964) vypočteny následující hodnoty · EDso:
Ri, Rz, Rj a Rd mají shora uvedený význam, neizoluje, lze však pochopitelně postu197318
| s | 8 | ||
| intrav | enozní aplikace | intraduodenální | |
| testovaná látka | EDso ng/kg | t/2 min. | aplikace· EDso jig/kg |
| A | 30,7 | 60 | 32,2 |
| B | 5,6 | 70 | 7,0 |
| C | 23,5 | >50 | 8,7 |
| D | 64,0 | >50 |
Pro sloučeninu B byl · mimoto zjišťován antiastmatický účinek po orální podání, a to postupem, který popsaly Kallos a Pagel [Acta med. scand. 91, 292 (1937)]. Při tomto testu se morčata vystaví působení acetylcholinu ' v aerosolové formě, vyráběné z 0,4% roztoku acetylcholinu v · 0,9% roztoku chloridu sodného pomocí trysky pracující za přetlaku 0,15 MPa. Prodloužení doby · do za-
| testovaná látka | výsledky po orálním podání EDso qg/kg maximum účinku ' t/2 min po minutách |
| B | 14,3 15 až 30 150 |
Akutní toxicita byla zjišťována na myších obojího· pohlaví, · o průměrné · hmotnosti 20 gramů, jimž byly testované sloučeniny podány intravenózně. Z procenticky vyjádřeného počtu zvířat, která uhynula po podání různých dávek · testovaných sloučenin během 14 dnů, se metodou, kterou popsali Litchfield a Wilcoxon [J. Pharmacol. exp. Ther. 96, 99 (1949)], vypočtou hodnoty I,Dso. Dosažené výsledky jsou shrnuty do následujícího přehledu:
testovaná látka LDso mg/kg při intravenózním podání
A70,2
B 97,5,
C67,2
D61,9
Sloučeniny obecného vzorce I, vyrobené .způsobem podle vynálezu, jakož i jejich fyziologicky snášitelné soli s anorganickými nebo organickými kyselinami se tedy hodí k tokolýze, k snižování krevního tlaku periferní vasodilatací, k mobilizaci tělního tuku · nebo k léčbě alergických stavů, jako· alergického astmatu nebo alergických zánětlivých · stavů, spastických onemocnění · dýchacích cest různého· původu nebo poruch srdečního rytmu, a k tomuto účelu je lze, popřípadě v kombinaci s jinými účinnými látkami, zpracovávat na obvyklé formy, jako jsou tablety, dražé, roztoky · spreje, ampule nebo čípky. Jednotková dávka pro· lidi činí 5 až 100· qg a aplikuje se dvakrát až čtyřikrát denně.
Vynález · ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. .
čátku astmatu na více než trojnásobek doby zjištěné při předem provedeném pokusu s neošetřenými zvířaty se hodnotí jako· absolutní účinek. · Z procenticky vyjádřeného· počtu zvířat ochráněných před astmatem podáním různých dávek testované sloučeniny se metodou, kterou popsali Litchfleld · a Wilcoxon [J. Pharmacol. exp. Ther. 96, 99 (1949).], vpočte hodnota EDso. ,
Příklad 1 ,
1- (4-ethoxykarbonylamino-3-chlor-5-f luorfenyl ] -2-terc.butylamlnoethanol-hydrochlorid t
Do· roztoku 3,7 g kysličníku seleničitého ve 30 ml dioxanu a 1 ml vody se při teplotě 60· °C· za míchání po· částech vnese 8,7 g 4’-ethoxykarbonylamino-3’-chlor-5,-fluoracetofenonu. Směs se 4 hodiny zahřívá k · varu pod zpětným chladičem. K takto připravenému roztoku 4’-ethoxykarbonylam.ino-3’-chlor-5,-fluorfenylglyoxalu se pc ochlazení a za · vnějšího chlazení ledem přikape · 4,1 ml terč.butylaminu. Po skončeném přidávání se směs zředí 350 ml ethanolu a nerozpustné podíly se odfiltrují. K roztoku obsahujícímu surový 4,-ethoxykarbonylamino-3’-chlor-5’-fluorfenylglyoxyliden-terc.butylamin se za míchání a chlazení ledem po^ částech přidá 5 g natriumborohydridu a výsledná směs se nechá přes noc stát při teplotě místnosti. Nadbytek natriumborohydridu se zruší přidáním acetonu, k reakční ' směsi se přidá voda · a výsledná směs se extrahuje chloroformem. Chloroformový roztok se promyje vodou, vysuší se síranem sodným,^po přidání aktivního uhlí se krátce povaří a pak se odpaří ve · vakuu k suchu. Pevný zbytek tvořený 1- [ 4-ethoxyka.rbonylamino-3-chlor-5-fluorfenyl )-2-terc.butylaminoethanolem se vyjme isopropanolem^ a roztok se etherickým chlorovodíkem okyselí na pH 4, načež se přidáním etheru vyvolá krystalizace. Krystalický produkt se odsaje a promyje se etherem. Produkt má teplotu tání 192 až 193 °C.
Analogickým · postupem jako v příkladu 1 se připraví následující sloučeniny:
1- (4-ethoxykarbonylamino-3-chlor-5-trifluormethylfenyl)-2-terc.butylaminoethano'l;
teplota tání 168 až 170 °C (rozklad).
l-(4-ethoxykarbonylamino-3-brom-5-fluQrf enyl) -2-isopr opylaminoethanol-hydrochlorid;
teplota tání 180 až ' 182 °C.
l-(4^-e^t^l^c^x^yka^r^i^c^r^yia^mn^o-3-br^om^-5-fluOrfenyl )-2-terc.butylamincethancl-hydrcchlcι- , rid;
teplota tání 197 až 198 °C (rozklad).
1- (4-ethoxykarbonylamino-3-fluorf enyl) -2-terc.butylamlnoethanol-hydrcchlorid;
teplota tání 235 až 236 °C.
l-(4-e t li o xy k а г b ony]ammo-3-kyan-5-fluorf e nyl) -2-te irc-buTtylaminoethanol-hydrochlorid;
teplota tání 198 až 200 °C (rozklad).
1- (4-ethoxykar bony lamino-3-nítrof enyl) -2terc.butylamincethanol-·hydrochlorid;
teplota tání 189 až 190°C (rozklad).
1- (4-ethoxykarbonylamino-3-flucr-5-jodfenyl) -2-cyklopropylaminoethanol;
teplota tání 127 až 130 °C.
1- [ 3-fluor-5-jod-4- (3-methylureido )f enyl ] -2terc.butylamlncethanol-hydrcchlcrld;
teplota tání: látka slinuje nad 115 °C (amorfní látka), hmotnostní spektrum: (C14H17N3O2FJ) molekulární signál báze:
vypočteno: 409,25, nalezeno: 409.
1- (3-f luor-5-jod-4- (3-methylureido )fenyl] -2-cyklopropylaminoethancl-hydrochlorid;
teplota tání 167 až 170 °C.
1- (3-kyan-5-f luor-4-isobutyloxykarbonylaminofenyl )-2-terc.butylaminoethanol-hydr ochlorld (nadbytek natriumborohydridu zrušen přidá ním zředěné kyseliny chlorovodíkové);
teplota tání 189 až 191 °C.
1- (4-benzyloxykarbonylamino-3-f luor-5-jodf enyl) -2-cyklopropylaminoethanol (nadbytek natriumborohydridu zrušen přidá ním zředěné kyseliny chlorovodíkové);
teplota tání 135 až 137 °C.
1- (4-allyloxykarbcnylamϊno-3-fluor-5-jodf enyl) ^-cyklopropylaminoethanol (nadbytek natriumborohydridu zrušen přidá ním zředěné kyseliny chlorovodíkové);
teplota tání 122 až 123 °C.
1- (3-f luor-4-isobutyloxykarbonylamino-5-jcdfenyl)-2-cyklopropylaminoethancl (nadbytek natriumborohydridu zrušen přidá ním zředěné kyseliny chlorovodíkové);
teplota tání 126 až 128 °C.
1- (4-ethoxykar bonylamino-3-kyanfeny 1-2-iscpropylaminoethanol;
teplota tání 112 až 115 °C.
1- (4-ethoixykarbony lamino-3-kyanf enyl) -2-terc.butylaminoethanol;
teplota tání 78 až 82 °C.
Claims (3)
1. Způsob výroby nových 4-acylaminofenylethanolaminů obecného vzorce I ve ' ' kterém
Rl znamená atom vodíku, atom halogenu nebo kyanoskupinu,
R
2 představuje atom fluoru, kyanoskupinu, nitroskupinu netio trifluormethylvou skupinu,
R3 znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, benzylcxyskupinu, allyloxyskupinu nebo· methylaminoskupinu a
R4 představuje cyklcalkylcvou nebo alkylovou skupinu, které obsahují vždy 3 až 5 atomů · uhlíku, a jejich fyziologicky snášitelných edičních solí s anorganickými nebo organickými, kyselinami, vyznačující se tím, že se aldehyd obecného vzorce II ve kterém
R’i - znamená atom vodíku, fluoru, chloru . či bromu nebo kyanoskupinu,
R3‘ znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R? -a R4 mají význam jako v bodu 1, a jejich -fyziologicky snášitelných adičních solí s anorganickými nebo -organickými - kyselinami, vyznačující se tím, že se - aldehyd obecného vzorce Ha
Z
Ri, Rž a R3 mají shora uvedený význam, nebo jeho· hydrát, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
H \ · N—Rí
Z
H (ΠΙ), ve kterém
R4 má shora uvedený význam, a intermediárně vzniklá sloučenina obecného vzorce IV ve kterém
Ri, . Rž, Rs a Ri mají shora uvedený význam, se, popřípadě bez izolace, redukuje v rozpouštědle, a takto získaná sloučenina obecného- vzorce I se popřípadě převede· na svoji -fyziologicky snášitelnou sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
ž. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí působením komplexního hydridu kovu nebo ' působením katalyticky aktivovaného- vodíku, při - teplotě mezi —20 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, k výrobě nových 4-alkoxykarbonylaminofenyl-ethanolaminů obecného vzorce la ve kterém
R’i, Rž, R’3 á R4 mají shora uvedený význebo jeho hydrát, -nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
H
N—R4
Z
H (III), ve kterém
R4 -má shora uvedený význam, a intermediárně vzniklá - sloučenina obecného vzorce IVa ve kterém
R’i, Rž, R’3 a Ri mají shora uvedený význam, se, popřípadě bez izolace, redukuje v rozpouštědle, a takto získaná sloučenina - obecného- vzorce la se popřípadně převede na ' svoji fyziologicky snášitelnou sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2710997A DE2710997C3 (de) | 1977-03-14 | 1977-03-14 | 4-Alkoxy carbonylamino-phenyläthanolamine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS197318B2 true CS197318B2 (en) | 1980-04-30 |
Family
ID=6003562
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS781577A CS197317B2 (en) | 1977-03-14 | 1978-03-13 | Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines |
| CS788292A CS197318B2 (en) | 1977-03-14 | 1978-03-13 | Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS781577A CS197317B2 (en) | 1977-03-14 | 1978-03-13 | Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4214001A (cs) |
| JP (1) | JPS53112843A (cs) |
| AT (1) | AT361937B (cs) |
| AU (1) | AU516926B2 (cs) |
| BE (1) | BE864834A (cs) |
| BG (2) | BG31945A3 (cs) |
| CA (1) | CA1105941A (cs) |
| CH (1) | CH636852A5 (cs) |
| CS (2) | CS197317B2 (cs) |
| DD (1) | DD135380A5 (cs) |
| DE (1) | DE2710997C3 (cs) |
| DK (1) | DK145260C (cs) |
| ES (2) | ES467565A1 (cs) |
| FI (1) | FI72714C (cs) |
| FR (1) | FR2383922A1 (cs) |
| GB (1) | GB1563679A (cs) |
| GR (1) | GR64790B (cs) |
| HK (1) | HK43683A (cs) |
| HU (1) | HU174083B (cs) |
| IE (1) | IE46485B1 (cs) |
| IL (1) | IL54262A0 (cs) |
| IT (1) | IT1104127B (cs) |
| LU (1) | LU79212A1 (cs) |
| MY (1) | MY8400224A (cs) |
| NL (1) | NL184893C (cs) |
| NO (1) | NO147421C (cs) |
| NZ (1) | NZ186677A (cs) |
| PH (1) | PH15710A (cs) |
| PL (2) | PL113891B1 (cs) |
| PT (1) | PT67770A (cs) |
| RO (2) | RO79732A (cs) |
| SE (1) | SE435500B (cs) |
| SG (1) | SG26583G (cs) |
| SU (2) | SU671720A3 (cs) |
| YU (1) | YU40508B (cs) |
| ZA (1) | ZA781443B (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2838923A1 (de) * | 1978-09-07 | 1980-04-03 | Thomae Gmbh Dr K | Verwendung von phenylaethanolaminen als antiphlogistica |
| US4754047A (en) * | 1979-08-16 | 1988-06-28 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and/or improving the efficiency of feed utilization thereby |
| US4404222A (en) * | 1980-08-25 | 1983-09-13 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby |
| EP0043807B1 (en) * | 1980-07-09 | 1984-05-30 | Aktiebolaget Draco | 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates |
| US4407819A (en) * | 1980-08-25 | 1983-10-04 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the depression of fat deposition in warm blooded animals |
| US4432995A (en) * | 1980-12-22 | 1984-02-21 | American Cyanamid Company | 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals |
| DE3104850A1 (de) * | 1981-02-11 | 1982-08-26 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums" |
| US4608252A (en) * | 1981-04-23 | 1986-08-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Chloramphenicol derivatives antigens and antibodies |
| US4544765A (en) * | 1981-04-23 | 1985-10-01 | Syra Company | Chloramphenicol derivatives |
| US4454337A (en) * | 1981-06-29 | 1984-06-12 | Smithkline Beckman Corporation | Semicarbazide intermediates for preparing 4-substituted indoles |
| CH653322A5 (de) * | 1982-12-01 | 1985-12-31 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung von phenylethanolaminen. |
| JPS6418346A (en) * | 1987-07-14 | 1989-01-23 | Mirai Bill Kenkyu Kaihatsu Kk | Data terminal protector |
| US5552442A (en) * | 1987-09-15 | 1996-09-03 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| US5530029A (en) * | 1987-09-15 | 1996-06-25 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| JPH0228112A (ja) * | 1988-04-21 | 1990-01-30 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 点眼用眼圧調整剤 |
| WO2004052281A2 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Agennix Incorporated | Oral lactoferrin in the treatment of sepsis |
| US20070117497A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-24 | Cabot Microelectronics Corporation | Friction reducing aid for CMP |
| CA2690229C (en) | 2007-06-29 | 2013-10-29 | Acucela, Inc. | Alkynyl phenyl derivative compounds for treating ophthalmic diseases and disorders |
| ES2615389T3 (es) * | 2007-10-05 | 2017-06-06 | Acucela, Inc. | Alcoxifenilpropilaminas para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad |
| CN101917980B (zh) | 2007-11-01 | 2013-12-11 | 奥克塞拉有限公司 | 用于治疗眼科疾病和紊乱的胺衍生化合物 |
| EP2344451A4 (en) * | 2008-09-05 | 2014-08-13 | Acucela Inc | SULFUR-BINDING COMPONENTS FOR THE TREATMENT OF OPHTHALMIC DISEASES AND DISORDERS |
| BRPI0919920A2 (pt) | 2008-10-22 | 2016-02-16 | Acucela Inc | compostos para tratamento de doenças e desordens oftálmicas |
| JP5860398B2 (ja) * | 2009-07-02 | 2016-02-16 | アキュセラ インコーポレイテッド | 視覚サイクルモジュレーターの薬理 |
| US9447078B2 (en) | 2012-01-20 | 2016-09-20 | Acucela Inc. | Substituted heterocyclic compounds for disease treatment |
| CN110283101B (zh) * | 2019-06-05 | 2022-07-29 | 温氏食品集团股份有限公司 | 一种西马特罗半抗原、抗原及其化学发光酶联免疫检测试剂盒与应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1523974A (en) * | 1975-02-05 | 1978-09-06 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 4-substituted amino- -aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
| US4063025A (en) * | 1975-02-05 | 1977-12-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-Substituted amino-α-aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
-
1977
- 1977-03-14 DE DE2710997A patent/DE2710997C3/de not_active Expired
-
1978
- 1978-02-08 BG BG7838620A patent/BG31945A3/xx unknown
- 1978-02-08 BG BG7840084A patent/BG31946A4/xx unknown
- 1978-02-22 FI FI780589A patent/FI72714C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-03 GR GR55605A patent/GR64790B/el unknown
- 1978-03-04 ES ES467565A patent/ES467565A1/es not_active Expired
- 1978-03-06 AT AT155578A patent/AT361937B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-06 US US05/883,814 patent/US4214001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-09 CH CH259078A patent/CH636852A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-10 IT IT48396/78A patent/IT1104127B/it active
- 1978-03-10 SU SU782588752A patent/SU671720A3/ru active
- 1978-03-10 DD DD78204110A patent/DD135380A5/xx unknown
- 1978-03-10 LU LU79212A patent/LU79212A1/de unknown
- 1978-03-11 RO RO78101078A patent/RO79732A/ro unknown
- 1978-03-11 RO RO7893478A patent/RO74888A/ro unknown
- 1978-03-13 CS CS781577A patent/CS197317B2/cs unknown
- 1978-03-13 CA CA298,733A patent/CA1105941A/en not_active Expired
- 1978-03-13 ZA ZA00781443A patent/ZA781443B/xx unknown
- 1978-03-13 PT PT67770A patent/PT67770A/pt unknown
- 1978-03-13 PL PL1978217737A patent/PL113891B1/pl unknown
- 1978-03-13 BE BE185888A patent/BE864834A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 IE IE507/78A patent/IE46485B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 CS CS788292A patent/CS197318B2/cs unknown
- 1978-03-13 IL IL54262A patent/IL54262A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 PH PH20881A patent/PH15710A/en unknown
- 1978-03-13 SE SE7802867A patent/SE435500B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 GB GB9859/78A patent/GB1563679A/en not_active Expired
- 1978-03-13 NZ NZ186677A patent/NZ186677A/xx unknown
- 1978-03-13 DK DK110778A patent/DK145260C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 HU HU78TO1071A patent/HU174083B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 NO NO780883A patent/NO147421C/no unknown
- 1978-03-13 PL PL1978205287A patent/PL113997B1/pl unknown
- 1978-03-13 YU YU601/78A patent/YU40508B/xx unknown
- 1978-03-13 NL NLAANVRAGE7802704,A patent/NL184893C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-13 JP JP2782078A patent/JPS53112843A/ja active Granted
- 1978-03-14 FR FR7807314A patent/FR2383922A1/fr active Granted
- 1978-03-14 AU AU34099/78A patent/AU516926B2/en not_active Expired
- 1978-06-14 ES ES470781A patent/ES470781A1/es not_active Expired
- 1978-08-09 SU SU782646405A patent/SU704453A3/ru active
-
1983
- 1983-05-19 SG SG265/83A patent/SG26583G/en unknown
- 1983-10-20 HK HK436/83A patent/HK43683A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY224/84A patent/MY8400224A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS197318B2 (en) | Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines | |
| SU1739849A3 (ru) | Способ получени производных бензамида или их фармакологически приемлемых солей | |
| US4233303A (en) | Xanthine derivatives | |
| DE1493955B2 (de) | Sulfonanilide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH630359A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen. | |
| US4264613A (en) | Piperidylbenzimidazolinone compounds | |
| US3132179A (en) | Ethers of alpha-hydroxymethyl-beta-monocarbocyclic aryl ethyl amines and their preparation | |
| US5049637A (en) | 1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino-[1,2-a]azepino derivatives and 10-aza, 10-oxa and 10-thia analogues | |
| JP2629038B2 (ja) | ビス（３，５―ジオキソピペラジニル）アルカンまたはアルケンを製造する方法 | |
| GB1567958A (en) | Piperazine and piperazine homologue derivatives and preparation and use thereof | |
| JPS6340784B2 (cs) | ||
| DE2461802A1 (de) | Pyrazinderivate | |
| DE3138550A1 (de) | Substituierte 2-phenyl-2-(pyridyloxy)-ethylamine und isostere verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung | |
| US4113777A (en) | 2- OR 4-Hydroxy-3,5-dihalo-benzylamines and salts thereof | |
| US4350685A (en) | Antiallergic imidodisulfamides | |
| HU204042B (en) | Process for producing tetrahydrobenzothiazoles and pharmaceutical compositions comprising same | |
| DE1115259B (de) | Verfahren zur Herstellung von Iminodibenzylen | |
| DE2852945A1 (de) | Benzodioxanyl-hydroxyaethylpiperidyl- imidazolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2644121A1 (de) | Neue pyridobenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2804625A1 (de) | Neue 4-acylamino-phenyl-aethanolamine | |
| JPS5825678B2 (ja) | オキサゾ−ルユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| DD139581A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-phenyl-thieno-eckige klammer auf 2,3-c eckige klammer zu-piperidine | |
| JPS596851B2 (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| CH618416A5 (en) | Process for the preparation of novel hydroxyamines | |
| DE2261914A1 (de) | Neue amino-phenyl-aethanolamine und deren oxazolidine |