PL101471B1 - Sposob wytwarzania pochodnych pirolidyny - Google Patents
Sposob wytwarzania pochodnych pirolidyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL101471B1 PL101471B1 PL1976191773A PL19177376A PL101471B1 PL 101471 B1 PL101471 B1 PL 101471B1 PL 1976191773 A PL1976191773 A PL 1976191773A PL 19177376 A PL19177376 A PL 19177376A PL 101471 B1 PL101471 B1 PL 101471B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- compound
- alkyl group
- defined above
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych pirolidyny wykazujacych aktywnosc farmakologiczna, czyli zwiazków o wzorze 1 i odpowiadajacych im czynnych optycznie enancjomerów, w którym R oznacza atom wodoru, grupe acylowa zawierajaca 2—7 atomów wegla, nasycona lub nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1—6 atomów wegla, grupe aralkilowa, cykloalkilowa lub aromatyczna, Rx i R2, takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, nasycona lub nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1-3 atomów wegla, grupe cykloalkilowa lub R! TR2 razem z atomem azotu do którego sa przylaczone tworza pierscien heterocykliczny, zawierajacy ewentualnie dodatkowy heteroatom, taki jak atom tlenu i azotu, a n oznacza liczbe calkowita w zakresie 0—2.Zwiazki o wzorze 1 posiadaja niesymetryczny atom wegla w polozeniu 4 pierscienia pirolidynowego, a zatem moga istniec w postaci mieszanin racemicznych lub enancjomerów D- i L-.Okreslenie „grupa acylowa" oznacza miedzy innymi aromatyczna grupe kwasu lub alifatyczna grupe kwasu jedno- lub dwukarboksylowego, takiego jak kwas octowy, propionowy, maslowy, n-walerianowy, heksanowy, malonowy, bursztynowy, benzoesowy itp. Okreslenie grupa alkilowa, aralkilowa, cykloalkilowa i aromatyczna oznacza miedzy innymi grupe metylowa, etylowa, propylowa, butylowa, cyklopropylometylowa, pentylowa, heksylowa, allilowa, propargilowa, benzoilowa, winylowa, etynylowa, cyklopentylowa, cykloheksylowa, fenylo- wa itp.Podstawniki Kx i R2 moga razem z atomem azotu, do którego sa przylaczone tworzyc grupe piperydynowa, piperazynowa, oksazolinowa i oksazolidynowa.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania pochodnych pirolidyny o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru polega na dekarboalkoksylowaniu zwiazku o wzorze 2, przy czym otrzymuje sie zwiazek 2,4-dwuketo o wzorze 3, który poddaje sie uwodornieniu, przy czym otrzymuje sie zwiazek 4-hydroksy o wzorze 4 i nastepujacej po tym amonolizie, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 5 odpowiadajacy zwiazkowi o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru.Sposób ten zilustrowany jest schematem 1. W zawartych w schemacie wzorach Rl oznacza grupe alkilowa zawierajaca 1 -3 atomów wegla, a R!, R2 i n maja wyzej podane zliczenie.101471 W celu otrzymania zwiazków o wzorze J, w którym R oznacza grupe acylowa, alkilowa, aralkilowa, cykloalkilowa lub aromatyczna zwiazek o wzorze 5 otrzymany wedlug schematu 1 poddaje sie w znany sposób reakcji z odpowiednim czynnikiem zdolnym do przeksztalcenia grupy hydroksylowej w pozycji 4 w odpowiednia grupe. Przeksztalcenie to ilustruje schemat 2. We wzorach 5 i 6 wystepujacych w schemacie R0 oznacza grupe acylowa zawierajaca 2-7 atomów wegla, nasycona lub nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1-6 atomów wegla, grupe aralkilowa, cykloalkilowa lub aromatyczna, aRhR2 i n maja wyzej podane znezenie.Alternatywnie porzadek reakcji przedstawiony na schematach mozna- odwrócic, zmieniajac kolejnosc reakcji amonolizy i wprowadzenia grupy R0 do grupy hydroksylowej w pozycji 4. Tak wiec, wprowadzenie grupy R0, zwlaszcza w tych pochodnych, w których R0 oznacza nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1-6 atomów wegla mozna przeprowadzic w zwiazku o wzorze 4, czyli pochodnej estrowej, a nastepnie otrzymana pochodna poddac amonolizie, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 6.Reakcja dekarboalkoksylowania nowych zwiazków o wzorze 2, które istnieja w formie keto-enolowej nastepuje podczas ogrzewania do wrzenia w odpowiednim rozpuszczalniku w obecnosci wody, która jest potrzebna do hydrolizowania grupy estrowej wyjsciowego zwiazku. Otrzymany zwiazek o wzorze 3 poddaje sie uwodornieniu kompleksowym wodorkiem lub wodorem w obecnosci katalizatora, w odpowiednim rozpuszczalni¬ ku.Korzystnie na zwiazek o wzorze 3 w eterze lub czterowodorofuranie dziala sie w przyblizeniu stechiOmetryczna iloscia borowodorku sodu. Reakcja amonolizy zwiazku o wzorze 4 przebiega w znany sposób przy uzyciu amoniaku lub odpowiedniej aminy o wzorze NHR1R2, w którym Ri .i. Ra maja wyzej podane - znaczenie, z wyjatkiem przypadku, kiedy R! i R2 oznezaja atomy wodoru.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku maja bardzo interesujacy wplyw na centralny uklad nerwowy, jak to wynika z badan porównawczych z próbami kontrolnymi ze znanym zwiazkiem posiadajacym zblizona budowe i podobne wlasciwosci farmakologiczne, piracetanem, czyli 2-/pirolidynonylo-l/ acetamidem.Zwiazki badano wedlug testów skrimingowych uczenia sie i pamieci prowadzonych w nastepujacy sposób: a) Test wspinania sie na slupek W tescie uczstniczyly szczury albinosy plci meskiej z tej samej hodowli odmiany Wistor, które w dniach rozpoczecia doswiadczenia mialy 60 dni.Technikaeksperymentu by Li w zasadzie zgodna z opisana przez Cook L., Weidlley E. F.(Ann. N. Y.Acad.Sci. 66, 740, 1957). Rejestrowano przewidywana reakcje warunkowa (CR2) opisana przez Naffii G. (J. Pharm.Pharmacol., 11, 129,1959). Po umieszczeniu zwierzat w pudle o standardowych warunkach zastosowano kolejno nastepujace bodzce: 15 sekund bez bodzca, 15 sekund z bodzcem akustycznym i 30 sekund z bodzcem akustycznym i elektrycznym wstrzasem lap (1,3 ml). Wspinanie sie na slupek w ciagu pierwszych 15 sekund bez bodzca oznacza przewidywana reakcje warunkowa CR2 ? a wspinanie sie na slupek w czasie bodzca akustycznego oznacza reakcje warunkowaCRi. ' *., Zwierzetom podawano badany zwiazek dootrzewnowo lub doustnie kazdego z 3 kolejnych dni, na godzine przed kazdym treningiem. Kazdego dnia o 9 rano i o 4 po poludniu przeprowadzano trening.Rejestrowano szybkosc uczenia sie zarówno CR2 jak i CRi. b) Bierne unikanie, po którym nastepuje maksymalny wstrzas elektryczny W tescie uczstniczyly myszy albinosy plci meskiej z tej samej hodowli, odmiany Swics w wieku 25 dni.Stosowano sposób i urzadzenie opisano przez Essmana W. S/W psychopharmacologia (Beri), 8,426, 1966.Przejscie z oswietlonego do ciemnego pudelka bylo karane wstrzasem lap (1,3 mA - 5 sekund).Natychmiast po próbie poddawano myszy maksymalnemu drgawkowemu wstrzasowi elektrycznemu (E.C.S.) mA - 150 milisekund poprzez elektrody rogówkowe. Badane zwiazki podawane myszom dootrzewnowo lub doustnie na godzine przed próba. W 24 godziny pózniej przeprowadzono ponowne badanie. Myszy, które nie przeszly z oswietlonego do ciemnego pudelka w ciagu 3(-$akund uwazano za nieuszkodzone wplywem niepamieci wstecznejE.C.S. ^-^* Zwierzeta kontrolne poddawano E.S.C. lub karano E.C.S.,, ^ Wyniki badan zestawiono w tablicach 1,2 i 3. ^101 471 T a b 1 i c a. 1 Szybkosc uczenia sie warunkowej reakcji unikania CRt Zwiazek Kontrolny (solanka) 2-(4-hydroksy- pirolidynon-2- ylo-l-)acetamid 2-/4-acetoksy- pjrolidynon-2- ylo-1/acetamid piracetani Dawka rug/kg - 100 100 Droga podawania do do do os os do do os os do do do os os Liczba zwierzat j 200 • Rocent ¦• . nauczyly, sie L 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 50*' 60* 65* 75* 45* 65* 55* 55* 40 50* 40 60* zwierzat, które reakcji warunkowej trening . 3 62 75 95* 80* 85* 70 95* 70 85* 70 80 85* 60 90* 4 . 88 99 100* 100* 100* 90 100* 95 100* 80 95 95 90 100* * dane o szczególnym znaczeniu do — dootrzewnowo os ~ doustnie Tablica 2 Szybkosc uczenia sie przewidywanej reakcji warunkowej unikania CR2 Zwiazek Kontrolny (solanka) 2-/4-hydroksypirolidy- non-2-ylo-1 /acetam id 2-/4-acetaksypirolidy- non-2-ylo-1/acetamid piiacetam „ Dawka ntg/kg - * - 100 100 Droga poda¬ wania do do do os os do do os os do do do os os os Liczba zwierzat 200 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Procent zwierzat. które nauczyly sie 2 * * * * 40* * tiei 3 40* 65* 60 60* 40* 60* 55* 40* 65 55* 50* reakcji warunkowej ning 4 40 60 . 75* 90* 70* 55 65* 80* 90* 60 65* 75* 50 80* 80* 60 80* 80* 75 90* 70 80* 85* 85* 70 80 80 80 90* 90* 6 72 85 95* 90* 100* 90 80 85 90 70 85 85 85 86 85 * - dane o duzym znaczeniu do - dootrzewnowo os - doustnie101 471 Tablica 3 Bierne unikanie + E.CS.Zwiazek Kontrolny + E.C.S.Kontrolny wstrzas E.GS, 2-/4-hydroksy-piiolidy- non-2-ylo-1 /acetamid + E.GS. 2-/4-acetoksypirolidy- non-2-ylo-l/acetamid t E.GS. piracetairi E.GS.Dawka nig/kg solanka solanka 60 100 60 100 60 100 oO 100 60 100 60 ' 100 Droga podawania do do do do do os os do do os os do do os os Liczba zwierzat *. 125 100 39 68 48 4U 40 Procent niepamieci 70 12 69 58* 44* 57* 50* 67 52* 55* 48* 57 50 63 57* * - dane o duzym znaczeniu do - dootrzewnowo os -doustnie Nastepujace przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 2-/4-hydroksypirolidynon-2-ylo-l /acetamid.Do mieszaniny zawierajacej 648 g iminodwuoctanu etylu w 3600 ml bezwodnego chlorku metylenu i 572 ml trójetyloaminy,w temperaturze 0°C dodaje sie kroplami, mieszajac roztwór 619 g chlorku 2-karboetoksy- acetylu w 1100 ml chlorku metylenu, baczac aby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyla 10-15°C.Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 2 godzin, w temperaturze pokojowej i reagenty pozostawia sie na noc, a nastepnie przemywa sie woda, odwadnia i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. N-/2-karboetoksymetylo/- imidodwuoctan etylu w postaci oleju rozpuszcza sie w bezwodnym benzenie i dodaje sie w temperaturze pokojowej do roztworu 75,6 g sodu w 2700 ml absolutnego alkoholu etylowego. Roztwór ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin, chlodzi sie do temperatury pokojowej i kilkakrotnie przemywa sie woda. Ekstrakty wodne laczy sie i zakwasza do ^wartosci pH 1 kwasem solnym. Osad zawierajacy octan 2-/3-karboetoksy- 4-hydróksy- A3-pirolidynon-2- ylo/etylu oczyszcza sie przez krystalizacje i otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 176-179°C. g octanu 2-/3-karhoetoksy-4- hydroksy-A3- piroIidynon-2- ylo/etylu dodaje sie*Ha goraco do 200 ml bezwodnego acetonitryJu i 1,8 ml wody. Mieszanine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 minut, a nastepnie chlodzi w lazni lodowej i odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem, otrzymuje octan 2-/pirolldynodwuón-2,4-yk)-l/etylu o temperaturze topnienia 87-91°C. Do 22,25 g octanu 2-/pirolidynodwuon- 2,4-ylo-l/etylu w 445 ml bezwodnego dwumetoksyetanu ochladza sie do temperatury 0°C i dodaje sie 1,52 g borowodorku sodu. Mieszanine pozostawia sie na K^minut w temperaturze pokojowej. Roztwór zakwasza sie % roztworem kwasu solnego, odsacza pod obnizonym cisnieniem i odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem.Pozostalosc rozpuszcza sie w chlorku metylenu i suszy siarczanem magnezu, a nastepnie saczy sie, odparowuje i poddaje sie oczyszczeniu na drodze chromatografii. Otrzymuje sie octan 2-/4-hydroksypirolidynon-2-ylo-l/etylu o temperaturze wrzenia 180°C (z rozkladem).Roztwór 8,9 g octanu 2-/4- hydroksypirolidynon-2- ylo-1/etylu w 300 ml alkoholu metylowego dodaje sie do gazowego amoniaku w temperaturze 0°C i pozostawia sie na noc. Rozpuszczalnik odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem i pozostalosc rozpuszcza sie w alkoholu metylowym, przesacza przez wegiel aktywny i dodaje sie powoli do 200 ml eteru izopropylowego. Wytraca sie 2-/4-hydroksypirolidynon-2- ylo/acetamid o temperaturze topnienia 161-163°C.101471 5 Przyklad 11. 2-/4-acetoksypirolidynon-2- ylo-1/acetamid Mieszanine 5,53 g 2-/4-hydroksypirolidynon-2- ylo-1/acetamidu i 44,3 ml chlorku acetylu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 minut, a nastepnie chlodzi sie i odparowuje rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem. Oleista pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci wodnego roztworu wodoroweglanu sodu i mieszajac dodaje sie staly wodoroweglan sodu do chwili zobojetnienia. Wiekszosc wody zawartej w mieszaninie usuwa sie dzialajac metyloizobutyloketonem pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc rozpuszcza sie w chlorku metylenu, odwadnia siarczanem sodu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc zawiesza sie w mieszaninie alkoholu izopropylowego i eteru etylowego i krystalizuje sie z mieszaniny alkoholu izopropylowego i eteru izopropylowego (20:80). Otrzymuje sie 2-/4-acetoksypirolidynon -2-ylo-l/acetamid, który po oczyszczaniu na drodze chromatografii ma temperature topnienia 84-86,5°C.Przyklady III-VII. W opisany wyzej sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 2-/4-metoksypirolidynon- 2-ylo-l/acetamid o temperaturze topnienia 104-105°C, 2V4-alliloksypirolidynon- 2-ylo-1/acetamid o temperaturze topnienia 111 -112°C, 2-/4-benzoiloksypirolidynon- 2-ylo-l/acetamid o temperaturze topnienia 155-156°C, N-etylo-/4-benzoiioksypirolidynon- 2-ylo-l/karboksyamid o temperaturze topnienia 79-80°C\ 2-/4-hydroksypirolidynon- 2-ylo-1/propionamid o temperaturze topnienia 98-100°C.Przyklad VIII. Octan 2-/4- acetoksypirolidynon-2- ylo-1 /etylu Do roztworu zawierajacego 2 g octanu 2-/4-hydroksypirolidynon- 2-ylo/etyhi w 20 ml bezwodnej pirydyny dodaje sie 0,9 ml chlorku acetylu i calosc miesza sie w temperaturze pokojowej przez noc, a nastepnie do mieszaniny wlewa sie 50 ml wody zawierajacej 14 ml stezonego kwasu siarkowego. Mieszanine reakcyjna poddaje sie ekstrakqi octanem etylu, warstwe octanowa oddziela sie i przemywa nasyconym wodnym roztworem siarczanu amonu, a nastepnie suszy sie i odparowuje do sucha. Produkt poddaje sie rozdzialowi na zelu krzemionkowym po rozcienczeniu octanem etylu i otrzymuje sie 2 g octanu 2- acetoksypirolidynon-2- ylo/etylu o temperaturze wrzenia 158°C pod cisnieniem 0,1 mmHg. Rf wynosi 0,36 przy uzyciu octanu etylu jako rozcienczalnika. PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych pirolidyny o wzorze 1 i odpowiadajacych im czynnych optycznie enancjomerów, w którym R oznacza atom wodoru, grupe acylowa zawierajaca 2-7 atomów wegla, nasycona lub nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1—6 atomów wegla, grupe aralkilowa,. cykloalkilowa lub aromatyczna, Rj i R2, takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, nasycona lub nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1—3 atomów wegla, grupe cykloalkilowa lub R! i R2 razem z atomem azotu, do którego sa przylaczone, tworza pierscien heterocykliczny, zawierajaca ewentualnie dodatkowy heteroatom, taki jak atom tlenu i azotu, a n oznacza liczbe calkowita w zakresie 0-2, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R* oznacza grupe alkilowa zawierajaca 1—3 atomów wegla, a n ma wyzej podane znaczenie, ogrzewa sie w rozpuszczalniku zawierajacym potrzebna ilosc wody i otrzymany dekarboksylowy zwiazek o wzorze 3, w którym R' ma wyzej podane znaczenie uwodornia sie kompleksowym wodorkiem w rozpuszczalniku i otrzymany zwiazek 4-hydroksy o wzorze 4, w którym R* i n maja wyzej podane znaczenie, przeksztalca sie w znany sposób w pochodna podstawiona w pozycji 4 o wzorze 7, w którym R° oznacza grupe acylowa zawierajaca 2-7 atomów wegla nasycona lub nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1 -6 atomów wegla, grupe aralkilowa, cykloalkilowa lub aromatyczna, a R' i n maja wyzej podane znaczenie, na otrzymany zwiazek o wzorze 7 dziala sie amoniakiem lub jedno- albo dwupodstawióna amina o wzorze HNRXR2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, przy czym co najmniej jeden z nich ma inne znaczenie niz atom wodoru.
2. Sposób wytwarzania pochodnych pirolidyny o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupe acylowa zawierajaca 2—7 atomów wegla, nasycona lub nienasycona grupe alkilowa, zawierajaca 1-6 atomów wegla, grupe aralkilowa, cykloalkilowa lub aromatyczna, Ri i R2, takie same lub rózne oznaczaja atom wodoru, nasycona lub nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1-3 atomów wegla, grupe cykloalkilowa lub R, i R2 razem z atomem azotu, do którego sa przylaczone, tworza pierscien heterocykliczny, zawierajacy ewentualnie dodatkowy heteroatom, taki jak atom tlenu i azotu, a n oznacza liczbe calkowita w zakresie 0-2, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rl oznacza grupe alkilowa zawierajaca 1-3 atomów wegla, a n ma wyzej podane znaczenie ogrzewa sie w rozpuszczalniku zawierajacym potrzebna ilosc wody i otrzymany dekarboksylowany zwiazek o wzorze 3, w którym R' ma wyzej podane znaczenie, uwodarnia sie kompleksowym wodorkiem w odpowiednim rozpuszczalniku i na otrzymany zwiazek 4-hydroksy o wzorze 4, w którym R' i n maja wyzej podane znaczenie dziala sie amoniakiem albo jedno lub dwupodstawióna amina o wzorze HNRt R2, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, przy czym co najmniej jeden z nich ma inne6 101471 znaczenie niz atom wodoru, a nastepnie otrzymany amid o wzorze 5, w którym R!, R2 i n maja wyzej podane znaczenie, przeksztalca sie ewentualnie w znany sposób w pochodna podstawiona w pozycji 4 o wzorze 6, w którym R° oznacza grupe acylowa zawierajaca 2-7 atomów wegla, nasycona lub nienasycona grupe alkilowa zawierajaca 1-6 atomów wegla, grupe aralkilowa, cykloalkilowa lub aromatyczna, a Rb R2 i n maja wyzej podane znaczenie. R. (CHafcrCON^' Wzórf HO-pf-COOR' 0- y*o — w*o — (CH2)n-C00R' (CH2)n- C00R' Wzór2 Wzór 3 HCX HOt — Yv — y^o (C^-COOR1 (CH2)n-C0NC^ Wzór4 flzót S Schemat / «? Schemat 2 (CHjn-C00R' Hiór? Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT26326/75A IT1045043B (it) | 1975-08-13 | 1975-08-13 | Derivati pirrolidinici |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101471B1 true PL101471B1 (pl) | 1978-12-30 |
Family
ID=11219233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976191773A PL101471B1 (pl) | 1975-08-13 | 1976-08-12 | Sposob wytwarzania pochodnych pirolidyny |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4118396A (pl) |
| JP (1) | JPS5822034B2 (pl) |
| AR (1) | AR212176A1 (pl) |
| AT (1) | AT353783B (pl) |
| AU (1) | AU506651B2 (pl) |
| BE (1) | BE845099A (pl) |
| CA (1) | CA1077947A (pl) |
| CH (1) | CH624935A5 (pl) |
| CS (1) | CS214766B2 (pl) |
| DD (1) | DD127966B3 (pl) |
| DE (1) | DE2635853C2 (pl) |
| DK (1) | DK156055C (pl) |
| ES (1) | ES450643A1 (pl) |
| FI (1) | FI62290C (pl) |
| FR (1) | FR2320741A1 (pl) |
| GB (1) | GB1550160A (pl) |
| HU (1) | HU173742B (pl) |
| IN (1) | IN144871B (pl) |
| IT (1) | IT1045043B (pl) |
| MX (1) | MX4717E (pl) |
| NL (1) | NL179052C (pl) |
| NO (1) | NO146909C (pl) |
| NZ (1) | NZ181726A (pl) |
| PL (1) | PL101471B1 (pl) |
| SE (1) | SE420599B (pl) |
| SU (1) | SU663302A3 (pl) |
| YU (1) | YU40147B (pl) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| GB1580559A (en) * | 1977-11-24 | 1980-12-03 | Wyeth John & Brother Ltd | Amide cerivatives |
| IT1141287B (it) * | 1979-06-13 | 1986-10-01 | Nattermann A & Cie | Ammidi di acidi pirrolidin-(2)-on-(1)-ilalchil-carbossilici,procedimento per la loro preparazione e prodotti medicinali che le contengono |
| NL8004025A (nl) * | 1979-08-09 | 1981-02-11 | Hoffmann La Roche | Pyrrolidinederivaten en werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede geneesmiddel. |
| CH646149A5 (de) * | 1981-02-05 | 1984-11-15 | Hoffmann La Roche | Pyrrolidin-derivat. |
| FR2515179A1 (fr) * | 1981-07-24 | 1983-04-29 | Hoffmann La Roche | Derives de pyrrolidine, leur procede de preparation, les intermediaires pour leur synthese et leur application therapeutique |
| IT1206699B (it) * | 1984-02-27 | 1989-04-27 | Isf Spa | Procedimento per preparare derivati di pirrolidone. |
| CH666483A5 (de) * | 1985-01-16 | 1988-07-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| IT1190378B (it) * | 1985-06-21 | 1988-02-16 | Isf Spa | Derivati pirrolidonici |
| US4686296A (en) * | 1985-07-26 | 1987-08-11 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing oxiracetam |
| IL80071A0 (en) * | 1985-09-24 | 1986-12-31 | Lonza Ag | Pyrrolidine acetamide derivatives |
| CH668423A5 (de) * | 1986-06-19 | 1988-12-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onen. |
| HU195773B (en) * | 1985-09-24 | 1988-07-28 | Lonza Ag | Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid |
| US4677114A (en) * | 1985-11-22 | 1987-06-30 | Warner-Lambert Company | Pyrrolidone-2 derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
| CH668424A5 (de) * | 1986-06-26 | 1988-12-30 | Lonza Ag | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-acetamid, dessen herstellung und verwendung. |
| CH668422A5 (de) * | 1986-06-26 | 1988-12-30 | Lonza Ag | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen herstellung und verwendung zur synthese von tetramsaeure. |
| IT1224168B (it) * | 1986-08-01 | 1990-09-26 | Finanziaria R F Spa Ora Finanz | Derivati del pirrolidin-2-one ad attivita' nootropa |
| CH667655A5 (de) * | 1986-09-24 | 1988-10-31 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
| CH670644A5 (pl) * | 1986-12-18 | 1989-06-30 | Lonza Ag | |
| US5202345A (en) * | 1987-08-19 | 1993-04-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Carbamoylpyrrolidone derivatives and drugs for senile dementia |
| CA1305148C (en) * | 1987-08-19 | 1992-07-14 | Hiromu Matsumura | Carbamoylpyrrolidone derivatives and drugs for senile dementia |
| DE3813416A1 (de) * | 1988-04-21 | 1989-11-02 | Hoechst Ag | 3,4-dihydroxypyrrolidin-2-on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung sowie die bei der herstellung anfallenden neuen zwischenprodukte |
| JP2660201B2 (ja) * | 1988-08-05 | 1997-10-08 | 塩野義製薬株式会社 | 新規ピロロ［１，４］ベンゾジアゼピン誘導体および老人性痴呆薬 |
| ATE124396T1 (de) * | 1988-09-06 | 1995-07-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 5- alkyltetramsäuren. |
| CA2007732A1 (en) * | 1989-01-17 | 1990-07-17 | Gary L. Olson | Cyclohexaneacetamide derivatives |
| FI95034C (fi) * | 1989-03-15 | 1995-12-11 | Lonza Ag | Menetelmä 1,3-substituoidun tetrahydro-1H-tieno/3,4-d/-imidatsol-2(3H)-on-4-ylideenipentaanihappoesterin valmistamiseksi |
| CH680293A5 (pl) * | 1990-06-26 | 1992-07-31 | Lonza Ag | |
| JP3038032B2 (ja) * | 1991-03-25 | 2000-05-08 | 日清製粉株式会社 | 血小板凝集抑制薬 |
| DE60138733D1 (de) | 2000-12-28 | 2009-06-25 | Hamilton Pharmaceuticals Inc | Arzneimittel zur behandlung und vermeidung neurogener schmerzen |
| CA2632453A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Ucb Pharma, S.A. | 3-carboxy- 2-oxo-1 -pyrrolidine derivatives and their uses |
| JP5917148B2 (ja) | 2008-10-16 | 2016-05-11 | ザ ジョーンズ ホプキンズ ユニバーシティＴｈｅ Ｊｏｈｎｓ Ｈｏｐｋｉｎｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | 認知機能を改善するための方法および組成物 |
| EP2533645B1 (en) * | 2010-02-09 | 2016-07-27 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for improving cognitive function |
| JP6440625B2 (ja) | 2012-11-14 | 2018-12-19 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | 精神分裂病を処置するための方法および組成物 |
| US10806717B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-10-20 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for improving cognitive function |
| EP2968220B1 (en) | 2013-03-15 | 2021-05-05 | Agenebio, Inc. | Methods and compositions for improving cognitive function |
| US10925834B2 (en) | 2015-05-22 | 2021-02-23 | Agenebio, Inc. | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam |
| CN105820102A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-08-03 | 武汉工程大学 | 奥拉西坦的合成工艺 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1011886B (de) * | 1952-04-29 | 1957-07-11 | Waldemar Kutscher Dr Ing Dr Me | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylpyrrolen |
| GB1309692A (en) * | 1970-02-13 | 1973-03-14 | Ucb Sa | N-substituted lactams |
| GB1039113A (en) * | 1964-08-06 | 1966-08-17 | Ucb Sa | New n-substituted lactams |
| US3541111A (en) * | 1968-05-08 | 1970-11-17 | Du Pont | Pyrrolinecarboxanilide compounds |
| US3577432A (en) * | 1968-12-23 | 1971-05-04 | Robins Co Inc A H | 1-substituted-3-phenoxypyrrolidines |
-
1975
- 1975-08-13 IT IT26326/75A patent/IT1045043B/it active Protection Beyond IP Right Term
-
1976
- 1976-08-09 CS CS765174A patent/CS214766B2/cs unknown
- 1976-08-09 AR AR264270A patent/AR212176A1/es active
- 1976-08-09 NZ NZ181726A patent/NZ181726A/xx unknown
- 1976-08-09 AT AT589476A patent/AT353783B/de active
- 1976-08-09 CA CA258,677A patent/CA1077947A/en not_active Expired
- 1976-08-09 IN IN1433/CAL/1976A patent/IN144871B/en unknown
- 1976-08-10 DE DE2635853A patent/DE2635853C2/de not_active Expired
- 1976-08-10 SE SE7608938A patent/SE420599B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-10 GB GB33243/76A patent/GB1550160A/en not_active Expired
- 1976-08-10 YU YU1964/76A patent/YU40147B/xx unknown
- 1976-08-10 HU HU76IE754A patent/HU173742B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-08-11 CH CH1022576A patent/CH624935A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-11 JP JP51095930A patent/JPS5822034B2/ja not_active Expired
- 1976-08-11 BE BE6045634A patent/BE845099A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-11 NO NO762791A patent/NO146909C/no unknown
- 1976-08-11 DD DD19428776A patent/DD127966B3/de unknown
- 1976-08-11 FR FR7624482A patent/FR2320741A1/fr active Granted
- 1976-08-11 NL NLAANVRAGE7608946,A patent/NL179052C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-12 DK DK365176A patent/DK156055C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-08-12 PL PL1976191773A patent/PL101471B1/pl unknown
- 1976-08-12 ES ES450643A patent/ES450643A1/es not_active Expired
- 1976-08-12 FI FI762314A patent/FI62290C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-08-12 AU AU16797/76A patent/AU506651B2/en not_active Expired
- 1976-08-12 SU SU762388323A patent/SU663302A3/ru active
- 1976-08-12 US US05/713,901 patent/US4118396A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-08-13 MX MX762906U patent/MX4717E/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL101471B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych pirolidyny | |
| US5708020A (en) | Arylalkyl(thio)amides | |
| DE69723846T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sildenafil | |
| US5231101A (en) | Benzo[5,6]cyclohepta[1,2-B]pyridine derivatives and antiallergic agents comprising same | |
| DE19730989A1 (de) | Piperazin-Derivate | |
| FR2630328A1 (fr) | Derive de l'histamine, sa preparation et son application en therapeutique | |
| JPH0660138B2 (ja) | ジ−及びテトラ−ヒドロナフタレン類，その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| US4782088A (en) | Nitro aliphatic compounds and use thereof | |
| EP0008249A2 (fr) | Dérivés de fluorènes et fluoranthènes, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| US5559130A (en) | Pyrrolidinyl pyridones for treating pain | |
| US4604393A (en) | Phenyloxoalkyl piperidines and the pharmaceutical compositions containing them | |
| US4228168A (en) | Azepino [1,2,3-lm]-β-carboline compounds and pharmaceutical composition thereof | |
| JPH0372623B2 (pl) | ||
| SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| SU1650007A3 (ru) | Способ получени 1-[3-меркапто-(2S)-метилпропионил]-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты | |
| NO762792L (pl) | ||
| CA1209142A (fr) | Procede d'obtention de nouvelles cyanoguanidines et des compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| US4243665A (en) | 2-Heterocyclylalkyl-6-methoxy-naphthalenes | |
| US4021430A (en) | Dihydroapovincaminic acid amines | |
| JPH0475B2 (pl) | ||
| US4791199A (en) | Process for antiarrhythmic 1,3-diazabicyclo[4.4.0]dec-2-en-4-ones | |
| US5250526A (en) | Pyridinecarboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| NO144099B (no) | Dyse for maskinell flammehoevling av enkelte defekter paa overflaten til et metallegeme | |
| DE2558117A1 (de) | 3-nitropyrazol-derivate | |
| SU512696A3 (ru) | Способ получени бензиламинов |