NO321407B1 - Fremgangsmate til skilling av analoge organiske forbindelser - Google Patents
Fremgangsmate til skilling av analoge organiske forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO321407B1 NO321407B1 NO20015579A NO20015579A NO321407B1 NO 321407 B1 NO321407 B1 NO 321407B1 NO 20015579 A NO20015579 A NO 20015579A NO 20015579 A NO20015579 A NO 20015579A NO 321407 B1 NO321407 B1 NO 321407B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- accordance
- group
- lactone
- exchange resin
- silver
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 17
- 239000012607 strong cation exchange resin Substances 0.000 claims description 16
- -1 silver ions Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 14
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 11
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 8
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical group C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 3
- RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3h-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine-4-thione Chemical compound N1=CNC(=S)C2=C1SC1=C2CCC(C)C1 RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 claims description 2
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims 1
- CFZGEMKIQUVTCC-UHFFFAOYSA-N octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone Chemical compound CCCCCCCCCC=CCC(=O)CCCCCC(=O)CCCCCCC(=O)C(C)=O CFZGEMKIQUVTCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 11
- 210000000692 cap cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000012799 strong cation exchange Methods 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 4
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N ascomycin Chemical group C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](O)[C@H](OC)C1 ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N 0.000 description 2
- ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N ascomycin Chemical group CC[C@H]1C=C(C)C[C@@H](C)C[C@@H](OC)[C@H]2O[C@@](O)([C@@H](C)C[C@H]2OC)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@@H]3C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)CC1=O)C(=C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H](C4)OC)C ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000001612 separation test Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Natural products O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241001647839 Streptomyces tsukubensis Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- MKWYFZFMAMBPQK-UHFFFAOYSA-J sodium feredetate Chemical compound [Na+].[Fe+3].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O MKWYFZFMAMBPQK-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical group OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1814—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns recycling of the fraction to be distributed
- B01D15/1821—Simulated moving beds
- B01D15/185—Simulated moving beds characterized by the components to be separated
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/04—Processes using organic exchangers
- B01J39/05—Processes using organic exchangers in the strongly acidic form
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/16—Organic material
- B01J39/18—Macromolecular compounds
- B01J39/20—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/26—Cation exchangers for chromatographic processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2215/00—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents
- B01D2215/02—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents with moving adsorbents
- B01D2215/023—Simulated moving beds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Description
Teknisk område.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til skilling av analoge forbindelser, nærmere bestemt en fremgangsmåte til skilling av en laktonholdig, høymolekylær forbindelse som har en alkylgruppe som sin sidekjede fra en laktonholdig, høymolekylær forbindelse som har alkenylgruppe som sin sidekjede, ved anvendelse av en sulfonsyregruppeholdig, sterk kationbytterharpiks som er forbehandlet med sølvioner.
Teknikkens stilling.
Det er konvensjonelt kjent å anvende sølvioner for skilling av cis-trans-isomerer av en umettet, alifatisk syre som har det samme karbonantall (J. Chromatography, Vol 149, 1978, p 417-). Men det er ennå ikke funnet ut hvordan man skal skille effektivt forbindelser som er svakt forskjellige i en del av molekylstrukturen, f.eks. en forbindelse som har en alkylgruppe som sin sidekjede fra en forbindelse som har en alkenylgruppe som sin sidekjede. Dette er på grunn av at slike forbindelser har det samme eller nesten det samme karbonantall og ligner hverandre i fysikalske egenskaper, såsom løselighet i og affinitet til løsemidler.
Beskrivelse av oppfinnelsen.
Det er i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse gjort utstrakte undersøkelser vedrørende en fremgangsmåte for effektiv skilling av forbindelser som ligner hverandre i fysikalske egenskaper, uten å forandre selve forbindels-ene. Det ble uventet funnet en fremgangsmåte til skilling av forbindelser som ligner hverandre i fysikalske egenskaper, dvs. en laktonholdig, høymolekylær forbindelse som har en alkylgruppe som sin sidekjede, fra en laktonholdig, høymolekylær forbindelse som har en alkenylgruppe som sin sidekjede, hvor de laktonholdige, høymolekylære forbindelser har en felles kjemisk basis-struktur, ved anvendelse av en sulfonsyregruppeholdig, sterk kationbytterharpiks forbehandlet med sølvioner.
Som passende eksempler på sulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpikser nevnes en syntetisk base eller en base av en silisiumgel, såsom harpikser av geltype og porøse harpikser, som kan anvendes sammen med et polart løsemiddel, men ikke kan anvendes sammen med et upolart løsemiddel, samt høyporøse harpikser som kan anvendes sammen med både polare og upolare løsemidler. Disse harpikser kan velges alt etter polariteten til et elueringsmiddel som anvendes.
Den sulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpiks kan være en benzensulfonsyregruppeholdig, sterk kationbytterharpiks som har benzensulfonsyregrupper i en ende. F.eks. kan harpiksen være en basis av en kopolymer av en styrenmonomer og divinylbenzen (DVB), eller en basis av silikagel.
Som eksempler på benzensulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpikser, dvs. sulfonerte kopolymerer av styrenmonomer og DVB, nevnes "Diaion" (SK-serie, RCP-serie, HPK-serie, PK-serie, såsom PK 206) (varemerke, fremstilt av Mitsubishi Chemical Corporation, Japan), "Amberlite"
(IR120B, IR200) og "Duolite" (C20, C26) (varemerke, fremstilt av Rohm and Haas Company), "Dowex" (50W-X8, MSC-1)(varemerke, fremstilt av Dow Chemical Company), "Ionac"
(C-240)(varemerke, fremstilt av Sybron Chemicals Inc.) og "Lewatit" (S-100, SP-serie)(varemerke, fremstilt av Bayer Corporation).
Som eksempler på benzensulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpikser som har silikagel som en basis nevnes sterke kationbytterharpikser overtrukket med en benzensulfonsyregruppeholdig silikonpolymer, såsom "Capcell Pak"
(SCX-serie)(varemerke, fremstilt av Shiseido Company Limited, Japan), hvis basis er overtrukket med en tynn film av silikonpolymer og hvori det deretter er innført en sulfonsyregruppe på en ende.
Blant disse benzensulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpikser er "Diaion" (RCP-serie og PK-serie) og "Capcell Pak" (SCX-serie) særlig foretrukne.
Sølvionet som er anvendelig til forbehandling av den sulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpiks kan fortrinnsvis avgis fra forskjellige sølvsalter som kan danne sølvioner i vann, såsom sølvnitrat, sølvperklorat eller lignende.
Den sulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpiks kan forbehandles med sølvionet ved å lede en vandig løsning av sølvsaltet gjennom den dersom harpiksen er av en H-type, eller dersom den er av en Na-type, ved omskifting av den til H-typen, vasking med vann, justert til pH 3-4 og passering av en vandig løsning av sølvsaltet. Denne forbehandling med sølvioner kan fortrinnsvis utføres ved på-fylling av sølvsaltet med 1 mol/L-R eller høyere.
Rensemetoden ifølge oppfinnelsen kan utføres ved følgende trinn. (i) Blandingen, dvs. råsubstansen som skal skilles og som inneholder den "laktonholdige, høymolekylære forbindelse som har en alkylgruppe som sin sidekjede" og den "laktonholdige, høymolekylære forbindelse som har en alkenylgruppe som sin sidekjede" kan løses i et egnet løse-middel, såsom aceton etc, og kan tilføres til søyle-kromatografien fylt med den sulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpiks forbehandlet med sølvioner. (ii) Og elueringen kan utføres med et egnet løse-middel, såsom aceton eller en blanding av etylacetat og metylalkohol osv.
Fremgangsmåten til skilling ved anvendelse av sulfonsyregruppeholdig, sterk kationbytterharpiks forbehandlet med sølvioner kan utføres i et system med stasjonært sjikt eller et system med kontinuerlig sjikt. Systemet med stasjonært sjikt omfatter et énsjiktsystem, et flersjikt-system, et dobbeltsjiktsystem, et blandet sjiktsystem, et ionebytterfiltreringssystem, et sirkulasjonssystem og lignende, fra et driftsprosess-synspunkt. Systemet med det stasjonære system omfatter et regenereringssystem med nedadstrømning, et regenereringssystem med oppadstrømning, et regenereringssystem med oppadstrømning i motstrøm, et regenereringssystem med motstrøm, et regenereringssystem utenfor søylen, og lignende, sett fra regenereringsprosess-synspunkt. På den annen side omfatter systemet med kontinuerlig sjikt et system med fluidisert sjikt (et system med kontakt i motstrøm, et flertrinns satssystem), et system med bevegelig sjikt (en oppadstigende type (en type med én søyle, en type med flere søyler), en nedad-strømmende type (en type med én søyle, en type med flere søyler), et simulert system med bevegelig sjikt, et system med endeløst bånd (et væske-væske-ekstraksjonssystem) og lignende, blant hvilke systemet med simulert bevegelig sjikt er effektivt og egnet for masseproduksjon.
Den laktonholdige, høymolekylære forbindelse som fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan benyttes på betyr forbindelser som har minst én laktonring i sine molekyler og som har en molekylvekt på ca. 400 eller mer. De kan være monocykliske, bicykliske, tricykliske eller lignende. Mer foretrukket er de dannet av 12 eller flere atomer. Slike monocykliske forbindelser omfatter erytromyciner, leuko-myciner, metymyciner og lignende. Slike tricykliske forbindelser omfatter forbindelser som har en laktonring, såsom en tricyklisk forbindelse som er vist i EP0184162; hetero-atomholdige tricykliske forbindelser som er vist i EP0427680, EP0532088 eller WO93/04680. Den mest foretrukne er 1,14-dihydroksy-12-[1-(4-hydroksy-3-metoksycykloheksyl)-1-metylvinyl]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametyl-ll, 28-dioksa-4-azatricyklo[22.3.1.0<4-9>]oktakos-18-en-2,3,10,16-tetraon. Og den mest foretrukne stilling som er substituert med en alkyl- eller alkenylgruppe som sidekjeden er 17-stillingen, og som er takrolimus når 17-stillingen er substituert med alkyl og askomycin når den er substituert med etyl. Videre er rapamyciner og lignende også eksempli-fisert som egnede.
Som alkylgruppe(r) som sidekjeden i den laktonholdige, høymolekylære forbindelse nevnes uforgrenede eller forgrenede alkylgrupper som har et karbonantall på fra 1 til 6, såsom metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, heksyl og lignende, hvoriblant de som er foretrukne har et karbonantall på fra 1 til 4, såsom metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl og isobutyl.
Som alkenylguppe(r) som sidekjeden i den laktonholdige, høymolekylære forbindelse som har felles, kjemisk basisstruktur som den ovennevnte forbindelse nevnes uforgrenede eller forgrenede alkenylgrupper som har et karbonantall på fra 2 til 6, såsom vinyl, propenyl(allyl eller 1-propenyl), butenyl, isobutenyl, pentenyl, heksenyl og lignende, hvoriblant vinyl og porpenyl er foretrukne.
Fremstilling av en substans som skal skilles.
100 ml av et kulturmedium som inneholdt 1% mais-stivelse, 1% glyserol, 0,5% glukose, 1% bomullsfrømel, 0,5% tørket gjær, 0,5% maisstøpevæske og 0,2% kalsiumkarbonat, justert til pH 6,5, ble helt i åtte 500 ml Erlenmeyer-kolber og sterilisert ved 120°C i 30 minutter. En full sløyfe ("loopful") av kultur på skråsubstrat av Strepto-myces tsukubaensis Nr. 9993 (deponering nr. FERM BP-927 hos National Institute of Bioscience and Human Technology, Agency of Industrial Science and Technology, Japan under Budapest-konvensjonen) ble inokulert i mediet i hver av kolbene og dyrket ved 30°C i 72 timer i en rotasjonsrister. Denne kultur ble overført som en podekultur til 160 1 av det samme medium som befant seg i en 200 1 krukkefermentor som var forhåndssterilisert ved 120°C i 30 minutter og hvortil det var blitt tilsatt 0,05% "Adekanol" (skumdemper, varemerke, fremstilt av Asahi Denka Co., Japan) og 0,05% silikon (fremstilt av Shinetsu Chemcical Co., Japan). Dette ble forhåndsdyrket ved 30°C i 48 timer med omrøring ved 200
omdr./min. under lufting med 160 l/min. Denne forhånds-kultur ble inokulert i 3000 1 av et produksjonsmedium med pH 6,8, som var forhåndssterilisert ved 120°C i 30 minutter og inneholdt 3% løselig stivelse, 0,8% hvetespirer, 0,4% tørket gjær, 0,6% maisstøpevæske, 0,1% kalsiumkarbonat, 0,05% "Adekanol" og 0,05% silikon i en 4 t beholder, og ble fermentert ved 25°C i 168 timer under omrøring ved 140 omdr./min. under lufting med 1.500 l/min.
Den dyrkede buljong som derved ble oppnådd ble filtrert ved anvendelse av 50 kg diatoméjord. Myceliekaker ble ekstrahert med 1.000 1 aceton, hvorved det ble oppnådd 1.000 1 ekstrakt. Acetonekstrakten fra myceliekakene og filtratet (2.700 1) ble blandet sammen og ledet gjennom en søyle av non-ionisk adsorpsjonsharpiks "Diaion HP-20"
(varemerke, fremstilt av Mitsubishi Chemical Corporation, Japan) (200 1). Etter vasking med 600 1 50%-ig vandig aceton ble eluering utført med 75%-ig vandig aceton. Løse-midlet i eluatet ble fjernet ved avdampning under senket trykk, hvorved det ble oppnådd 40 1 av en vandig rest.
Resten ble ekstrahert med 40 1 etylacetat to ganger. Etyl-acetatekstrakten ble konsentrert under senket trykk, hvorved det ble oppnådd en oljeaktig rest. Den oljeaktive rest ble løst i 3 1 av en blanding av n-heksan og etylacetat (1:1 etter volum) og underkastet søylekromatografi under anvendelse av 70 1 silikagel (fremstilt av Merck og Co., Ltd., 70-230 mesh) pakket med det samme løsemiddel.
Eluering ble utført etter tur med en blanding av n-heksan og etylacet (1:1 etter volum, 420 1, og 1:2 etter volum, 420 1), 210 1 etylacetat og deretter 210 1 aceton. Fraksjoner ble oppsamlet ved elueringsvolum fra 350 1 til 420 1 (første eluat), fra 490 1 til 840 1 (andre eluat) og fra 980 1 til 1.190 1 (tredje eluat). Det andre eluat ble konsentrert under senket trykk, og aceton ble tilsatt for å erstatte løsemidlet (50 mg/ml). Således ble råsubstans for skilling ved søylekromatografi oppnådd.
Kort beskrivelse av tegningene.
Fig. 1 er et diagram som viser skilling ved søyle-kromatograf i under anvendelse av "Diaion" RCP160M forbehandlet med sølvioner. Fig. 2 er et diagram som viser skilling ved søyle-kromatografi under anvendelse av "Capcell Pak" SCX forbehandlet med sølvioner.
Beste utførelsesform av oppfinnelsen.
De etterfølgende eksempler er bare gitt med det formål å belyse oppfinnelsen mer detaljert.
Eksempel 1.
Skilling ved søylekromatografi under anvendelse av "Diaion" RCP160M (varemerke, fremstilt av Mitsubishi Chemical Corporation, Japan). (1) Behandling av "Diaion" RCP160M, en ionebytterharpiks, med et sølvsalt. En IM vandig sølvnitratløsning (3 søylevolumer) ble ledet gjennom ""Diaion" RCP160M (H+<->type), som deretter ble vasket med vann (4 søylevolumer) for å fjerne overskudd av sølvnitrat. Ionebytterharpiksen ble likevekts innstilt med metanol (4 søylevolumer) og deretter med en blanding av etylacetat og metanol = 1:1. (2) Skilletest under anvendelse av en eneste søyle. Råsubstansen som skulle skilles ved søylekromatografi og som var oppnådd slik som beskrevet ovenfor ble underkastet søylekromatografi under anvendelse av "Diaion" RCP160M behandlet med den vandige sølvnitratløsning. Skilling ble utført under anvendelse av en søyle med diameter 20 mm x 500 mH (425 um) (150 ml) og en blanding av etylacetat og metanol = 1:1 som elueringsmiddel i en mengde på 10 g/L-R uttrykt som takrolimus, en strømningshastighet sv = 1 og en temperatur på 30°C. Det oppnådde skillemønster er vist i fig. 1.
Takrolimus, askomycin og 17-propyl-l,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy-3-metoksycykloheksyl)-1-metylvinyl]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametyl-ll,28-dioksa-4-azatri-cyklo-[22.3.1.0<4>•<9>]oktakos-18-en-2,3,10,16-tetraon (her-etter betegnet forbindelse A) ble isolert og identifisert.
Eksempel 2.
Skilling ved søylekromatografi under anvendelse av "Capcell Pak" SCX UG80 (varemerke, fremstilt av Shiseido Company Limited, Japan). (1) Skilletest under anvendelse av én søyle. Råsubstansen som skulle skilles ved søylekromatografi og som ble oppnådd på samme måte som i eksempel 1 ble underkastet søylekromatografi under anvendelse av "Capcell Pak" SCX UG80 byttet med sølvioner. Skilling og rensing ble utført ved å anvende en søyle med diameter 20 mm x 250 mH (20 pm) (78 ml) og aceton som elueringsmiddel med en mengde på 5 g/L-R uttrykt som takrolimus, en strømningshastighet sv = 1,5 og 30°C. Det oppnådde skillemønster er vist i fig. 2. (2) Kontinuerlig skilling ved hjelp av en anordning med simulert bevegelig sjikt av liten størrelse.
Råsubstansen som skulle skilles ved søylekromatografi og oppnådd slik som beskrevet ovenfor ble underkastet skilling ved hjelp av en anordning med simulert bevegelig sjikt av liten størrelse (fremstilt av Organo Corporation, Japan, en liten, ny JO-system kromatografisk separator, "Trezone" utstyrt med "Capcell Pak" SCX UG80 behandlet med en vandig løsning av sølvnitrat. Skilling og rensing ble utført under følgende betingelser: elueringsmiddel-aceton, satskonsentrasjon - 25 g/l, satsningsmetode - 24 g/syklus x 4 sykluser, søyle - (20 pm) på 2,26 1 (280 ml x 8), summen av mengdene - 42 g/L-R (en satsmengde), mengde væske i en aktiv fraksjon - 1,5 l/syklus (i forhold til 0,65 søyle-volum), og temperatur - 20°C. Renheten av hver substans i den aktive fraksjon ble bestemt ved HPLC-analyse. Resultatene er vist i tabell 1.
Industriell utnyttbarhet.
Uventet effekt i skilling ble oppnådd ved anvendelse av den sulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpiks forbehandlet med sølvioner til skilling av den laktonholdige, høymolekylære forbindelse som har en alkylside-gruppe fra forbindelsen som har en alkenylgruppe som en sidekjede.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er nokså nyttig på grunn av sin repeterbarhet, anvendelighet i stor skala og dens økonomiske fordel. Derfor er den foreliggende oppfinnelse anvendelig innen kjemisk industri, særlig farmasøytisk industri, hvor masseproduksjon og renhet av de fremstilte forbindelser er kritisk.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte til skilling av en laktonholdig, høymolekylær forbindelse som har en alkylgruppe som sin sidekjede, fra en laktonholdig, høymolekylær forbindelse som har en alkenylgruppe som sin sidekjede, hvor de laktonholdige, høymolekylære forbindelser har en felles kjemisk basisstruktur, karakterisert ved at det anvendes en sulfonsyregruppeholdig, sterk kationbytterharpiks forbehandlet med sølvioner.
2. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at de laktonholdige, høymole-kylære forbindelses felles kjemiske basisstruktur er en tricyklisk forbindelse.
3. Fremgangsmåte i samsvar med krav 2, karakterisert ved at den tricykliske forbindelse er 1,14-dihydroksy-12[2-(4-hydroksy-3-metoksycykloheksyl)-1-metylvinyl]-23,25-demetoksy-13,19,21,27-tetrametyl-ll-28-dioksa-4-azatricyklo-[22.3.1.0<4>•<9>]oktakos-18-en-2,3,10,16-tetraon.
4. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3, karakterisert ved at alkylgruppen og alkenylgruppen som sidekjede hver er substituert i 17-stillingen av hver tricyklisk forbindelse.
5. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at alkylgruppen er en etyl- eller propylgruppe og alkenylgruppen er en propenylgruppe.
6. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at sølvionene tilveiebringes fra sølvsalter, såsom sølvnitrat eller sølvperklorat.
7. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at skillingen utføres ved anvendelse av et system med simulert bevegelig sjikt.
8. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at den sulfonsyregruppeholdige, sterke kationbytterharpiks er en benzensulfonsyregruppeholdig kationbytterharpiks.
9. Fremgangsmåte i samsvar med krav 8, karakterisert ved at harpiksen er fremstilt av en basis av en kopolymer av styrenmonomer og divenylbenzen eller en basis av silikagel overtrukket med en tynn film av silikonpolymer.
10. Ionebytterharpiks, karakterisert ved at den er fremstilt av en basis av en kopolymer av styrenmonomer og divinylbenzen, og at den inneholder benzen-sulf onsyregrupper behandlet med sølvioner.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14510399 | 1999-05-25 | ||
| PCT/JP2000/003251 WO2000071546A1 (en) | 1999-05-25 | 2000-05-19 | Method for separating analogous organic compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20015579D0 NO20015579D0 (no) | 2001-11-15 |
| NO20015579L NO20015579L (no) | 2002-01-17 |
| NO321407B1 true NO321407B1 (no) | 2006-05-08 |
Family
ID=15377455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20015579A NO321407B1 (no) | 1999-05-25 | 2001-11-15 | Fremgangsmate til skilling av analoge organiske forbindelser |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6492513B1 (no) |
| EP (1) | EP1183261B1 (no) |
| JP (1) | JP3750527B2 (no) |
| KR (1) | KR100443048B1 (no) |
| CN (1) | CN1154651C (no) |
| AR (1) | AR024068A1 (no) |
| AT (1) | ATE275150T1 (no) |
| AU (1) | AU775075C (no) |
| BR (1) | BR0011597B1 (no) |
| CA (1) | CA2374999C (no) |
| CZ (1) | CZ300783B6 (no) |
| DE (1) | DE60013434T2 (no) |
| DK (1) | DK1183261T3 (no) |
| ES (1) | ES2223514T3 (no) |
| HK (1) | HK1050528A1 (no) |
| HU (1) | HU228268B1 (no) |
| IL (2) | IL146285A0 (no) |
| MX (1) | MXPA01011566A (no) |
| NO (1) | NO321407B1 (no) |
| NZ (1) | NZ515462A (no) |
| PL (1) | PL199512B1 (no) |
| PT (1) | PT1183261E (no) |
| RU (1) | RU2234509C2 (no) |
| TR (1) | TR200103360T2 (no) |
| TW (1) | TW500725B (no) |
| WO (1) | WO2000071546A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200109093B (no) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20040086369A (ko) | 2002-02-13 | 2004-10-08 | 비오갈 기오기스제르갸르 알티. | 바이오매터로부터 마크롤라이드를 추출하는 방법 |
| US7452692B2 (en) | 2002-02-13 | 2008-11-18 | Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság | Method for extracting a macrolide from biomatter |
| CA2548297C (en) * | 2003-12-05 | 2011-06-14 | Biocon Limited | Process for the purification of macrolides |
| DK1756290T3 (en) * | 2004-04-12 | 2016-08-22 | Biocon Ltd | Streptomyces sp. BICC 7522 AND THE USE THEREOF FOR THE PRODUCTION OF MACRO-LIDER |
| US20080312447A1 (en) * | 2004-09-10 | 2008-12-18 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Process for Isolation of Crystalline Tacrolimus |
| US20080269479A1 (en) * | 2004-09-10 | 2008-10-30 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Process for Isolation of Macrolide Compounds |
| ITMI20042098A1 (it) * | 2004-11-03 | 2005-02-03 | Antibioticos Spa | Processo per la purificazione di tacrolimus |
| WO2006060616A1 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Teva Gyógyszergyár Zàrtköruen Muködo Rèszvènytàrsasàg | Processes for producing crystalline macrolides |
| MX2007005868A (es) * | 2004-12-22 | 2007-07-04 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruen Mukoedo Reszvenytarsasag | Metodo de purificar tacrolimus. |
| MX2007006119A (es) * | 2005-01-05 | 2007-07-19 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen | Tacrolimus amorfo y preparacion de el. |
| WO2007013017A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for purification of macrolides |
| ITMI20051549A1 (it) * | 2005-08-05 | 2007-02-06 | Antibioticos Spa | Purificazione del tacrolimus su supporti dimorigine vegetale |
| US7667061B2 (en) | 2005-12-16 | 2010-02-23 | Archer-Daniels-Midland Company | Method of preparing a composition using argentation chromatography |
| DE602007006601D1 (de) * | 2006-03-15 | 2010-07-01 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruee | Verfahren zur reinigung von tacrolimus |
| WO2007106587A2 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Teva Gyogyszergyar Zartköruen Muködo Reszvenytarsasag | Process for purifying tacrolimus |
| KR100859670B1 (ko) * | 2006-09-13 | 2008-09-23 | 동국제약 주식회사 | 타크로리무스를 고수율 및 고순도로 정제하는 방법 |
| JP2010514790A (ja) * | 2006-12-28 | 2010-05-06 | リメリック バイオファーマ， インコーポレイテッド | 治療処置のための方法および組成物 |
| CA2693338A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Limerick Biopharma, Inc. | Phosphorylated pyrone analogs and methods |
| KR101003042B1 (ko) | 2008-03-17 | 2010-12-21 | 종근당바이오 주식회사 | 고순도 타크로리무스의 정제 방법 |
| KR100910165B1 (ko) | 2008-09-18 | 2009-07-30 | (주) 제노텍 | 은 이온 용액 추출을 이용한 불포화 알킬기를 가진 락톤 화합물 정제방법 |
| WO2011163600A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Apt Pharmaceuticals, Inc. | Tacrolimus compositions for aerosol administration |
| TWI428167B (zh) * | 2011-12-29 | 2014-03-01 | Univ Ishou | 一種以模擬移動床分離不同分子量高分子之方法 |
| US8470755B1 (en) | 2012-03-23 | 2013-06-25 | The Procter & Gamble Company | Liquid cleaning and disinfecting compositions comprising a zinc inorganic salt |
| US9133417B2 (en) | 2012-03-23 | 2015-09-15 | The Procter & Gamble Company | Liquid cleaning and disinfecting compositions comprising an assymetrically branched amine oxide |
| EP2871188B1 (en) * | 2012-07-06 | 2017-04-19 | Godo Shusei Co., Ltd. | Method for separating cyclic macrolide compound |
| CN106083892B (zh) * | 2016-06-13 | 2019-02-19 | 杭州中美华东制药有限公司 | 他克莫司化合物及其制备方法 |
| RU2694354C1 (ru) * | 2018-09-25 | 2019-07-11 | Закрытое акционерное общество "БиоХимМак СТ" | Способ сорбционно-хроматографического выделения и очистки такролимуса |
| CN111909176B (zh) * | 2020-08-14 | 2022-03-15 | 卓和药业集团股份有限公司 | 一种从他克莫司分离废液中回收子囊霉素、他克莫司8-丙基类似物的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4988801A (no) * | 1972-12-29 | 1974-08-24 | ||
| US4826603A (en) | 1986-09-09 | 1989-05-02 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force | Hydrocarbon group-type analyzer system |
| JPH06185397A (ja) * | 1992-12-15 | 1994-07-05 | Mazda Motor Corp | 燃料噴射式エンジンの燃料噴射量制御装置 |
| KR970002037B1 (ko) | 1994-12-09 | 1997-02-21 | 농촌진흥청 | 들깨유로부터 α-리놀렌산(ALA)을 분리, 정제하는 방법 |
| US5616595A (en) * | 1995-06-07 | 1997-04-01 | Abbott Laboratories | Process for recovering water insoluble compounds from a fermentation broth |
| KR100244164B1 (ko) * | 1997-07-15 | 2000-03-02 | 김용옥 | 수용성 고분자-타크로리무스 접합체 화합물 및 그의 제조 방법 |
-
2000
- 2000-05-19 WO PCT/JP2000/003251 patent/WO2000071546A1/en active IP Right Grant
- 2000-05-19 NZ NZ515462A patent/NZ515462A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 ES ES00927830T patent/ES2223514T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 KR KR10-2001-7013989A patent/KR100443048B1/ko active IP Right Grant
- 2000-05-19 CZ CZ20014209A patent/CZ300783B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 BR BRPI0011597-5A patent/BR0011597B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 DE DE60013434T patent/DE60013434T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 RU RU2001134894/15A patent/RU2234509C2/ru active
- 2000-05-19 IL IL14628500A patent/IL146285A0/xx unknown
- 2000-05-19 CN CNB008079757A patent/CN1154651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 MX MXPA01011566A patent/MXPA01011566A/es active IP Right Grant
- 2000-05-19 EP EP00927830A patent/EP1183261B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 JP JP2000619802A patent/JP3750527B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 PT PT00927830T patent/PT1183261E/pt unknown
- 2000-05-19 TR TR2001/03360T patent/TR200103360T2/xx unknown
- 2000-05-19 US US09/926,611 patent/US6492513B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 AU AU46154/00A patent/AU775075C/en not_active Expired
- 2000-05-19 HU HU0201481A patent/HU228268B1/hu unknown
- 2000-05-19 AT AT00927830T patent/ATE275150T1/de active
- 2000-05-19 PL PL357015A patent/PL199512B1/pl unknown
- 2000-05-19 CA CA002374999A patent/CA2374999C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 DK DK00927830T patent/DK1183261T3/da active
- 2000-05-23 AR ARP000102504A patent/AR024068A1/es active IP Right Grant
- 2000-05-24 TW TW089110055A patent/TW500725B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-01 IL IL146285A patent/IL146285A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-02 ZA ZA200109093A patent/ZA200109093B/xx unknown
- 2001-11-15 NO NO20015579A patent/NO321407B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-10 HK HK03102637A patent/HK1050528A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO321407B1 (no) | Fremgangsmate til skilling av analoge organiske forbindelser | |
| KR102072695B1 (ko) | 재순환을 이용한 사이코스의 제조방법 및 장치 | |
| RU2245338C2 (ru) | Способ разделения высокомолекулярных лактонсодержащих соединений | |
| KR102065155B1 (ko) | 사이코스의 제조방법 | |
| KR20080039970A (ko) | 식물 유래의 지지체 상에서의 타크롤리무스 정제 방법 | |
| JP6210983B2 (ja) | 環状マクロライド系化合物の分離方法 | |
| DK161001B (da) | Fremgangsmaade til hydrolyse af stivelse til dextrose | |
| JP2751934B2 (ja) | ビタミンｂ▲下１▼▲下２▼およびその誘導体の分離回収方法 | |
| CN101085798B (zh) | 一种三磷酸胞苷的晶胶吸附层析分离方法 | |
| CN108659076B (zh) | 一种从发酵液中分离武夷菌素的方法 | |
| US20230160026A1 (en) | Method for recovering sugar |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: PLOUGMANN 6 VINGTOFT POSTBOKS 1003 SENTRUM OSLO, 0 |
|
| MK1K | Patent expired |