CZ20014209A3 - Způsob oddělování sloučenin - Google Patents
Způsob oddělování sloučenin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20014209A3 CZ20014209A3 CZ20014209A CZ20014209A CZ20014209A3 CZ 20014209 A3 CZ20014209 A3 CZ 20014209A3 CZ 20014209 A CZ20014209 A CZ 20014209A CZ 20014209 A CZ20014209 A CZ 20014209A CZ 20014209 A3 CZ20014209 A3 CZ 20014209A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- molecular weight
- compound
- lactone
- silver
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1814—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns recycling of the fraction to be distributed
- B01D15/1821—Simulated moving beds
- B01D15/185—Simulated moving beds characterized by the components to be separated
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/04—Processes using organic exchangers
- B01J39/05—Processes using organic exchangers in the strongly acidic form
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/16—Organic material
- B01J39/18—Macromolecular compounds
- B01J39/20—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/26—Cation exchangers for chromatographic processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2215/00—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents
- B01D2215/02—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents with moving adsorbents
- B01D2215/023—Simulated moving beds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
Description
Způsob oddělování sloučenin
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu oddělování analogických sloučenin, zvláště způsobu oddělování vysokomolekulárních sloučenin obsahujících laktonové skupiny, kde tyto sloučeniny obsahují v postranním řetězci alkylovou skupinu, od vysokomolekulárních sloučenin obsahujících laktonové skupiny, kde tyto sloučeniny obsahují v postranním řetězci alkenylovou skupinu, použitím silných kationtových iontoměničových pryskyřic s obsahem skupin sulfonových kyselin, předem upravených ionty stříbra.
Dosavadní stav techniky
Běžně známé je použití iontů stříbra pro oddělování cis- transisomerů nenasycené alifatické kyseliny se stejným počtem atomů uhlíku (J. Chromatography, 149 (1978) 417). Dosud však nebylo objeveno, jak účinně oddělovat sloučeniny, které se mírně odlišují v části molekulární struktury, například sloučeninu obsahující ve svém postranním řetězci alkylovou skupinu, od sloučeniny, kde tato sloučenina ve svém postranním řetězci obsahuje alkenylovou skupinu. Je tomu tak proto, že tyto sloučeniny mají stejný nebo téměř stejný počet atomů uhlíku a vzájemně se podobají svými fyzikálními vlastnostmi, jako je rozpustnost a afinita k rozpouštědlům.
Podstata vynálezu
Autoři předkládaného vynálezu intenzivně studovali metodu pro účinné oddělování sloučenin se vzájemně podobnými fyzikálními vlatnostmi, aniž by docházelo ke změně samotných sloučenin.
• ·
- 2 Neočekávaně objevili způsob oddělování sloučenin s podobnými fyzikálními vlastnostmi, tj. vysokomolekulární sloučeniny obsahující laktonovou skupinu, kde tato sloučenina jako postranní řetězec obsahuje alkylovou skupinu, od vysokomolekulární sloučeniny obsahující laktonovou skupinu, kde tato sloučenina ve svém postranním řetězci obsahuje alkenylovou skupinu, a kde vysokomolekulární sloučeniny obsahující laktonovou skupinu mají společnou základní chemickou strukturu, použitím silné kationtové iontoměničové pryskyřice obsahující skupiny sulfonové kyseliny předem upravené ionty stříbra.
Jako vhodné příklady silných kationtových iontoměničových pryskyřic obsahujících skupiny sulfonových kyselin je možno uvést materiály na syntetickém základě nebo na bázi křemičitého gelu, jako jsou pryskyřice typu gelu a porézní pryskyřice, které mohou být použity s polárním rozpouštědlem, ale nemohou být použity s nepolárním rozpouštědlem; a vysoce porézní pryskyřice, které mohou být použity jak s polárními, tak i nepolárními rozpouštědly. Tyto pryskyřice je možno volit podle polarity použitého eluentu.
Silné kationtové iontoměničové pryskyřice obsahující skupiny sulfonových kyselin mohou být například silná kationtová iontoměničová pryskyřice obsahující skupiny benzensulfonové kyseliny, která má na svém konci skupiny benzensulfonové kyseliny. Pryskyřice může být například založena na kopolymeru styrenového monomeru a divinylbenzenu (DVB), nebo může být založena na silikagelu.
Jako příklady silných kationtových iontoměničových pryskyřic s obsahem skupin benzensulfonové kyseliny, tj. sulfonovaných kopolymerů styrenového monomeru a DVB, je možno uvést Diaion® (řada SK, řada RCP, řada HPK, řada PK, jako je PK 206) (obchodní známka, vyráběné firmou Mitsubishi Chemical Corporation, Japonsko), Amberlite® (IR120B, IR200) a Duolite® (C20, C26) (obchodní známka, • · • ·
3· 4 · · *
- ····· ····« vyráběné firmou Rohm & Haas Company), Dowex® (50W-X8, MSC-1) (obchodní známka, vyráběné firmou Dow Chemical Company), lonac® (C-240) (obchodní známka, vyráběná firmou Sybron Chemicals lne.) a Lewatit® (S-100, řada SP) (obchodní známka, vyráběná firmou Bayer Corporation).
Jako příklady silných kationtových iontoměničových pryskyřic obsahující skupiny benzensulfonové kyseliny, jejichž základem je silikagel, je možno uvést silné kationtové iontoměničové pryskyřice potažené silikonovým polymerem obsahujícím skupiny benzensulfonové kyseliny, jako je Capcell Pak® (řada SCX) (obchodní známka, vyráběný firmou Shiseido Company Limited, Japonsko), jehož základní materiál je potažen tenkým filmem silikonového polymeru, a na nějž se nakonec zavádějí skupiny sulfonové kyseliny.
Mezi těmito silnými kationtovými iontoměničovými pryskyřicemi obsahujícími skupiny benzensulfonové kyseliny jsou zvláště výhodné materiály Diaion® (řada RCP a řada PK) a Capcell Pak® (řada SCX).
lonty stříbra použitelné pro předběžnou úpravu silné kationtové pryskyřice obsahující skupiny sulfonové kyseliny, mohou být s výhodou poskytovány různými solemi stříbra, které mohou poskytnout ve vodě ionty stříbra, jako je dusičnan stříbrný, chloristan stříbrný apod.
Silná kationtová iontoměničová pryskyřice obsahující skupiny sulfonové kyseliny může být předem upravena iontem stříbra tím způsobem, že se jí nechá protékat vodný roztok soli stříbra, jestliže je pryskyřice ve vodíkovém cyklu; jestliže je pryskyřice v sodíkovém cyklu, provede se její převedení do vodíkového cyklu, promytí vodou, nastavení pH na 3 až 4 a pryskyřicí se provede vodný roztok soli stříbra. Tato předběžná úprava ionty stříbra se může s výhodou provádět přiváděním soli stříbra s koncentrací 1 mol/L - R nebo vyšší.
Způsob čištění podle předkládaného vynálezu se může provádět použitím následujících kroků:
• ·
- 4 i) Směs, tj. surová látka určená k oddělování, obsahující „vysokomolekulární sloučeninu s obsahem laktonové skupiny, obsahuje alkylovou skupinu“ a „vysokomolekulární sloučeninu s obsahem laktonové skupiny, kde tato sloučenina v postranním řetězci obsahuje alkenylovou skupinu“, může být rozpuštěna ve vhodném rozpouštědle jako je aceton apod., a může být nanesena na chromatografickou kolonu naplněnou silnou kationtovou pryskyřicí obsahující skupiny sulfonové kyseliny, předem upravenou ionty stříbra.
ii) Dále může být prováděna eluce vhodným rozpouštědlem jako je aceton, směs ethylacetátu a methylalkoholu apod.
Způsob oddělování použitím silné kationtové pryskyřice obsahující skupiny sulfonové kyseliny, předem upravené ionty stříbra, může být prováděn v systému s pevným ložem nebo systému s kontinuálním ložem. Systém s pevným ložem zahrnuje z hlediska pracovního postupu systém s jediným ložem, systém s vícenásobným ložem, systém s dvojitým ložem, systém se směsným ložem, systém iontoměničové filtrace, oběhový (cirkulační) systém apod. Z hlediska způsobu regenerace zahrnuje systém s pevným ložem systém regenerace se sestupným tokem, systém regenerace se vzestupným tokem, systém regenerace s protiproudým vzestupným tokem, systém regenerace s protiproudem, systém regenerace mimo kolonu apod. Na druhé straně, systém se spojitým ložem zahrnuje systém s fluidním ložem (protiproudý systém kontaktu, vícestupňový vsádkový systém), systém pohyblivého lože (vzestupného typu (jednokolonový typ, vícekolonový typ), sestupného typu (jednokolonový typ, vícekolonový typ), systém simulovaného pohyblivého lože, systém s nekonečným pásem (extrakční systém kapalina - kapalina)) apod., přičemž pro výrobu ve velkém měřítku je účinný a vhodný systém se simulovaným pohyblivým ložem.
Vysokomolekulární sloučenina obsahující laktonovou skupinu, na kterou je možno způsob oddělování podle předkládaného vynálezu • ·
- 5 aplikovat, znamená sloučeniny, které ve své molekule obsahují alespoň jeden laktonový kruh, a jejichž molekulová hmotnost je přibližně 400 nebo více. Tyto sloučeniny mohou být monocyklické, bicyklické, tricyklické apod. Výhodněji jsou tvořeny 12 nebo více atomy. Mezi takové monocyklické sloučeniny patří erythromyciny, leukomyciny, methymyciny apod. Takové tricyklické sloučeniny zahrnují sloučeniny s obsahem laktonového kruhu, jako je tricyklická sloučenina ukázaná v EP0184162; tricyklické sloučeniny s obsahem heteroatomů ukázané v EP0427680, EP0532088 nebo WO 93/04680. Nejvýhodnější sloučenina je 1,14-dihydroxy-12-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyklohexyl)-1-methylvinyl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyklo[22.3.1,04 9]oktakos-18-en-2,3,10,16-tetraon. Nejvýhodnější poloha, která je substituována alkylovou nebo alkenylovou skupinou jako postranním řetězcem, je poloha 17 této sloučeniny. V takovém případě jde o takrolimus, jestliže je poloha 17 substituována skupinou allyl, a askomycin, jestliže je substituována skupinou ethyl. Jako vhodné příklady je také možno uvést rapamyciny.
Jako alkylovou skupinu nebo alkylové skupiny ve funkci postranního řetězce vysokomolekulární sloučeniny obsahující laktonovou skupinu je možno uvést přímé nebo rozvětvené alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, jako je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek-butyl, terc-butyl, pentyl, isopentyl, hexyl apod., z nichž jsou výhodné skupiny, které mají 1 až 4 atomy uhlíku, jako je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl a isobutyl.
Jako alkenylová skupina nebo alkenylové skupiny ve funkci postranního řetězce vysokomolekulární sloučeniny s obsahem laktonové skupiny, kde tato sloučenina má společnou základní chemickou strukturu jako výše uvedená sloučenina, je možno uvést přímé nebo rozvětvené alkenylové skupiny s 2 až 6 atomy uhlíku, jako je vinyl, propenyl (allyl nebo 1-propenyl), butenyl, isobutenyl, pentenyl, hexenyl apod., z nichž výhodné jsou vinyl a propenyl.
• · · • · * ···· «··· ·*-» * · * ·« · ······· · » ·· * · « V * · ' * * * ···· * · · · · · · · · ···
- 6 Příprava látky určené k oddělování
Kultivační médium (100 ml) obsahující 1 % kukuřičného škrobu, 1 % glycerolu, 0,5 % glukózy, 1 % bavlníkového extraktu, 0,5 % sušených kvasnic, 0,5 % kukuřičných výluhů a 0,2 % uhličitanu vápenatého, jehož pH bylo nastaveno na 6,5, bylo nalito do osmi 500 ml Erlenmeyerových baněk a sterilizováno při 120 °C 30 min. Do média v každé baňce byla naočkována smyčka kultury ze šikmého agaru Streptomyces tsukubaensis No. 9993 (uložené pod depozitním číslem FERM BP-927 v National Institute of Bioscience and Human Technology, Agency of Industrial Science and Technology, Japonsko, v souladu s Budapešťskou úmluvou) a byla prováděna kultivace při 30 °C 72 hod na rotační třepačce. Tato kultura byla převedena jako očkovací kultura do 160 I stejného média, které bylo umístěno v 200 I nádobě fermentoru, která byla předem sterilizována při 120 °C 30 min, a do které bylo přidáno 0,05 % materiálu Adekanol® (odpěňovací prostředek, obchodní známka, vyráběno firmou Asahi Denka Co., Japonsko) a 0,05 % silikonu (vyráběno firmou Shinetsu Chemical Co., Japonsko). Byla provedena předkultivace při 30 °C 48 hod za míchání při 200 ot/min a vzdušnění 160 l/min. Tato předběžná kultura v objemu 30 I byla zaočkována do objemu 3000 I produkčního média pH 6,8, které bylo předem sterilizováno při 120 °C 30 min, a které obsahovalo 3 % rozpustného škrobu, 0,8 % pšeničných klíčků, 0,4 % sušených kvasnic, 0,6 % kukuřičného výluhu, 0,1 % uhličitanu sodného, 0,05 % materiálu Adekanol® a 0,05 % silikonu ve fermentačním tanku na 4 t, a byla prováděna fermentace při 25 °C 168 hod za míchání při 140 ot/min a vzdušnění 1500 l/min.
Takto získaná kultivační půda byla přefiltrována použitím 50 kg křemeliny. Koláče mycelia byly extrahovány 1000 I acetonu za poskytnutí 1000 I extraktu. Acetonový extrakt z koláčů mycelia a filtrát (2700 I) byly spojeny a převedeny přes kolonu neiontové adsorpční ·*· «· · ·· ··· ···· · « ··· ·* · ·*.
······· · · · · » • β · · » «- * • · · · · · · ··· ·· pryskyřice „Diaion HP-20“ (obchodní známka, vyráběno firmou Mitsubishi Chemical Corporation, Japonsko) (200 I). Po promytí 600 I 50% vodného acetonu byla provedena eluce 75% vodným acetonem. Rozpouštědlo v eluátu bylo odstraněno odpařením za sníženého tlaku za získání 40 I vodného zbytku. Tento zbytek byl dvakrát extrahován 40 I ethylacetátu. Ethylacetátový extrakt byl zakoncentrován za sníženého tlaku za získání olejovitého zbytku. Tento olejovitý zbytek byl rozpuštěn ve směsi n-hexanu a ethylacetátu (1:1, obj./obj., 3 I) a čištěn chromatografií na koloně s použitím 70 I silikagelu (firma io Merck & Co., Ltd. 70 až 230 mesh) naplněné s použitím stejného rozpouštědla.
Eluce byla prováděna postupně směsí n-hexanu a ethylacetátu (1:1, obj./obj., 420 I a 1 : 2, obj./obj., 420 I), 210 I ethylacetátu a potom 210 I acetonu. Frakce byly jímány při elučním objemu od 350 I do 420 I (první eluát), od 490 I do 840 I (druhý eluát) a od 980 I do 1190 I (třetí eluát). Druhý eluát byl zakoncentrován za sníženého tlaku a byl přidán aceton jako náhrada rozpouštědla (50 mg/ml). Takto byla získána surová látka určená k oddělování na chromatografické koloně.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 je graf znázorňující oddělování sloučenin chromatografií na koloně s použitím materiálu Diaion® RCP160M předem upraveného ionty stříbra.
Obr. 2 je graf znázorňující oddělování sloučenin chromatografií 25 na koloně s použitím materiálu Capcell Pak® SCX předem upraveného ionty stříbra.
- 8 • * · « « * • · · • · · · · · • » • · « · ·
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady se uvádějí pouze pro podrobnější ilustraci předkládaného vynálezu.
Příklad 1
Dělení chromatografií na koloně s použitím materiálu Diaion®
RCP160M (obchodní známka, vyráběno firmou Mitsubishi Chemical
Corporation, Japonsko).
(1) Zpracování iontoměničové pryskyřice Diaion® RCP160M solí stříbra
1M vodný roztok dusičnanu stříbrného (tři objemy kolony) byly převedeny přes materiál Diaion® RCP160M (typ H+), který byl potom promyt vodou (čtyři objemy kolony) pro odstranění nadbytku dusičnanu stříbrného. Iontoměničové pryskyřice byla ekvilibrována methanolem (čtyři objemy kolony) a potom směsí ethylacetátu a methanolu (1 : 1).
(2) Test oddělování sloučenin použitím jedné kolony
Surová látka určená pro dělení chromatografií na koloně získaná postupem popsaným výše byla zprcována chromatografií na koloně použitím materiálu Diaion® RCP160M zpracovaného vodným roztokem dusičnanu stříbrného. Oddělování bylo prováděno na koloně 20 mm 0 x 500 mm (425 pm) (150 ml) a s použitím směsi ethylacetátu a methanolu (1 : 1) jako eluentu s nanesením 10 g/L-R vzhledem k takrolimu, průtoku sv = 1 a teplotě 30 °C. Výsledky dělení jsou ukázány na obr. 1.
Byly izolovány a identifikovány takrolimus, askomycin a 17-propyl-1,14-dihydroxy-12-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyklohexyl)-1-methylvinyl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4»· » »» · • · · * · »» • * · * » * • ···»·· » · • « · 1 » • · « ť · 9 · ft ·
-azatricyklo-[22.3.1.04 9]oktakos-18-en-2,3,10,16-tetraon (označovaný dále jako sloučenina A).
Příklad 2
Dělení chromatografií na koloně s použitím materiálu Capcell Pak®
SCX UG80 (obchodní známka, vyráběno firmou Shiseido Company
Limited, Japonsko) (1) Test oddělování s použitím jediné kolony
Surová látka určená pro dělení chromatografií na koloně získaná stejným způsobem jak bylo popsáno v příkladu 1 byla zprcována chromatografií na koloně na iontoměničové pryskyřici Capcell Pak® SCX UG80 s provedenou záměnou ionty stříbra. Dělení a čištění bylo prováděno použitím kolony 20 mm 0 x 250 mm (20 pm) (78 ml) a acetonu jako eluentu při nanesení 5 g/L-R vzhledem k takrolimu, průtoku sv = 1,5 a 30 °C. Dosažené oddělení je ukázáno na obr. 2. ) (2) Kontinuální separace se zařízením se simulovaným pohyblivým ložem malé velikosti
Surová látka určená pro dělení chromatografií na koloně, získaná jak bylo popsáno výše, byla zprcována dělením v malém zařízení se simulovaným pohyblivým ložem (vyrobeno firmou Organo Corporation, Japonsko, malým chromatografickým separátorem nového systému JO, TREZONE®) s materiálem Capcell Pak® SCX UG80 zpracovaným vodným roztokem dusičnanu stříbrného. Oddělování a čištění bylo prováděno za následujících podmínek: eluent - aceton; koncentrace nástřiku - 25 g/l; metoda nástřiku 24 g/cyklus x 4 cykly; kolona - (20 pm) 2,26 I (280 ml x 8); souhrnné množství naneseného materiálu - 42 g/L-R (nanášení po dávkách); množství kapaliny v aktivní frakci - 1,5 l/cyklus (vzhledem k 0,65
- 10 ·· * • ·· · · »· · ·· • »· k * · · «6 « . · • β · β * · • ' t * « »· · » · «« ··«· objemu kolony); teplota 20 °C. Čistota každé látky v aktivní frakci byla zjišťována analýzou HPLC. Výsledky jsou ukázány v tabulce 1.
Tabulka 1
| Čistota v surovém materiálu (%) | Čistota v eluované frakci (%) | |
| Takrolimus | 85,4 | 92,7 |
| Askomycin | 5,45 | 0,11 |
| Sloučenina A | 1,30 | není detekovatelné |
Průmyslová využitelnost
Použitím silné kationtové iontoměničové pryskyřice obsahující skupiny sulfonové kyseliny, předem zpracované ionty stříbra, pro oddělování vysokomolekulární sloučeniny obsahující laktonovou skupinu, kde tato sloučenina v postranním řetězci obsahuje alkylovou skupinu, od podobné sloučeniny obsahující v postranním řetězci alkenylovou skupinu, bylo dosaženo neočekávané účinnosti oddělování.
Metoda oddělování podle předkládaného vynálezu je dobře použitelná z důvodů její opakovatelnosti, použitelnosti ve velkém měřítku a/nebo ekonomického přínosu. Proto je předkládaný vynález použitelný v chemickém průmyslu, zvláště ve farmaceutickém průmyslu, kde je zapotřebí výroby ve velkém množství a kritické jsou požadavky na čistotu sloučenin.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob oddělování vysokomolekulární sloučeniny obsahující laktonovou skupinu, kde tato sloučenina ve svém postranním5 řetězci obsahuje alkylovou skupinu, od vysokomolekulární sloučeniny obsahující laktonovou skupinu, kde tato sloučenina ve svém postranním řetězci obsahuje alkenylovou skupinu, přičemž vysokomolekulární sloučeniny obsahující laktonovou skupinu mají společnou základní chemickou strukturu, io vyznačující se tím, že se používá silné kationtové iontoměničové pryskyřice obsahující skupiny sulfonové kyseliny, předem upravené působením iontů stříbra.
2. Způslob podle nároku 1, vyzn a č u j í c í se tím, ž e společnou základní chemickou strukturou vysokomolekulárních sloučenin obsahujících laktonovou skupinu je tricyklická sloučenina. 3. Způsob podle nároku 2, vyzn a č u j í c í se tím, 20 že touto tricyklickou sloučeninou je 1,14-dihydroxy-12-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyklohexyl)-1-methylvinyl]-23,25-dimethoxy13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyklo-[22.3.1.049]-oktakos-18-en-2,3,10,16-tetraon.25 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, ž e alkylová skupina a alkenylová skupina ve funkci postranního řetězce jsou vždy substituovány v poloze 17 tricyklické sloučeniny.• ·- 12 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e alkylovou skupinou je ethyl nebo propyl a alkenylovou skupinou je propenyl.5 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e ionty stříbra jsou poskytnuty stříbrnými solemi jako je dusičnan stříbrný nebo chloristan stříbrný.7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, io že oddělování se provádí použitím systému se simulovaným pohyblivým ložem.8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e silnou kationtovou iontoměničovou pryskyřicí obsahující15 skupiny sulfonové kyseliny je kationtová iontoměničová pryskyřice obsahující skupiny kyseliny benzensulfonové.9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, ž e pryskyřice je vytvořena ze základu kopolymerů - 2o styrenového monomeru a divinylbenzenu nebo ze základu silikagelu potaženého tenkým filmem silikonového polymeru.10. Iontoměničová pryskyřice, vyznačující se tím, ž e pryskyřice je vytvořena ze základu kopolymerů25 styrenového monomeru a divinylbenzenu, a pryskyřice obsahuje skupiny benzensulfonové kyseliny zpracované působením stříbrných iontů.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14510399 | 1999-05-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20014209A3 true CZ20014209A3 (cs) | 2002-04-17 |
| CZ300783B6 CZ300783B6 (cs) | 2009-08-12 |
Family
ID=15377455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20014209A CZ300783B6 (cs) | 1999-05-25 | 2000-05-19 | Zpusob oddelování sloucenin |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6492513B1 (cs) |
| EP (1) | EP1183261B1 (cs) |
| JP (1) | JP3750527B2 (cs) |
| KR (1) | KR100443048B1 (cs) |
| CN (1) | CN1154651C (cs) |
| AR (1) | AR024068A1 (cs) |
| AT (1) | ATE275150T1 (cs) |
| AU (1) | AU775075C (cs) |
| BR (1) | BR0011597B1 (cs) |
| CA (1) | CA2374999C (cs) |
| CZ (1) | CZ300783B6 (cs) |
| DE (1) | DE60013434T2 (cs) |
| DK (1) | DK1183261T3 (cs) |
| ES (1) | ES2223514T3 (cs) |
| HK (1) | HK1050528A1 (cs) |
| HU (1) | HU228268B1 (cs) |
| IL (2) | IL146285A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01011566A (cs) |
| NO (1) | NO321407B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ515462A (cs) |
| PL (1) | PL199512B1 (cs) |
| PT (1) | PT1183261E (cs) |
| RU (1) | RU2234509C2 (cs) |
| TR (1) | TR200103360T2 (cs) |
| TW (1) | TW500725B (cs) |
| WO (1) | WO2000071546A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200109093B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA200406350B (en) | 2002-02-13 | 2006-11-29 | Teva Gyogyszergyar Reszveny Tarsasag | Method for extracting a macrolide from biomatter |
| US7452692B2 (en) | 2002-02-13 | 2008-11-18 | Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság | Method for extracting a macrolide from biomatter |
| CA2548297C (en) * | 2003-12-05 | 2011-06-14 | Biocon Limited | Process for the purification of macrolides |
| CA2562805C (en) * | 2004-04-12 | 2014-03-11 | Biocon Limited | Process for the production of macrolides using a novel strain, streptomyces sp. bicc 7522 |
| CA2580127A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Process for isolation of crystalline tacrolimus |
| WO2006031661A2 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Process for isolation of macrolide compounds |
| ITMI20042098A1 (it) * | 2004-11-03 | 2005-02-03 | Antibioticos Spa | Processo per la purificazione di tacrolimus |
| JP2007523896A (ja) * | 2004-12-01 | 2007-08-23 | テバ ジョジセルジャール ザ−トケルエン ムケド レ−スベニュタ−ルシャシャ−グ | アスコマイシンの結晶形態とその調製方法 |
| MX2007005868A (es) * | 2004-12-22 | 2007-07-04 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruen Mukoedo Reszvenytarsasag | Metodo de purificar tacrolimus. |
| EP1833835A1 (en) * | 2005-01-05 | 2007-09-19 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Müködö R Szv Nytarsa | Amorphous tacrolimus and preparation thereof |
| WO2007013017A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for purification of macrolides |
| ITMI20051549A1 (it) * | 2005-08-05 | 2007-02-06 | Antibioticos Spa | Purificazione del tacrolimus su supporti dimorigine vegetale |
| EP1979062B1 (en) * | 2005-12-16 | 2014-09-10 | Archer-Daniels-Midland Company | Method of preparing a composition using argentation chromatography |
| EP1896488B1 (en) * | 2006-03-15 | 2010-05-19 | TEVA Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság | Process for purifying tacrolimus |
| DE602007006601D1 (de) * | 2006-03-15 | 2010-07-01 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruee | Verfahren zur reinigung von tacrolimus |
| KR100859670B1 (ko) * | 2006-09-13 | 2008-09-23 | 동국제약 주식회사 | 타크로리무스를 고수율 및 고순도로 정제하는 방법 |
| MX2009006958A (es) * | 2006-12-28 | 2009-07-09 | Limerick Biopharma Inc | Metodos y composiciones para tratamiento terapeutico. |
| CN101969959A (zh) | 2007-07-31 | 2011-02-09 | 利默里克生物制药公司 | 磷酸化吡喃酮类似物和方法 |
| KR101003042B1 (ko) | 2008-03-17 | 2010-12-21 | 종근당바이오 주식회사 | 고순도 타크로리무스의 정제 방법 |
| KR100910165B1 (ko) * | 2008-09-18 | 2009-07-30 | (주) 제노텍 | 은 이온 용액 추출을 이용한 불포화 알킬기를 가진 락톤 화합물 정제방법 |
| US20110318277A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | APT Pharmaceuticals, Inc. University of Maryland, Baltimore | Tacrolimus compositions for aerosol administration |
| TWI428167B (zh) * | 2011-12-29 | 2014-03-01 | Univ Ishou | 一種以模擬移動床分離不同分子量高分子之方法 |
| US8470755B1 (en) | 2012-03-23 | 2013-06-25 | The Procter & Gamble Company | Liquid cleaning and disinfecting compositions comprising a zinc inorganic salt |
| US9133417B2 (en) | 2012-03-23 | 2015-09-15 | The Procter & Gamble Company | Liquid cleaning and disinfecting compositions comprising an assymetrically branched amine oxide |
| KR20150028245A (ko) * | 2012-07-06 | 2015-03-13 | 고도 슈세이 가부시키가이샤 | 고리형 매크로라이드계 화합물의 분리 방법 |
| CN106083892B (zh) * | 2016-06-13 | 2019-02-19 | 杭州中美华东制药有限公司 | 他克莫司化合物及其制备方法 |
| RU2694354C1 (ru) * | 2018-09-25 | 2019-07-11 | Закрытое акционерное общество "БиоХимМак СТ" | Способ сорбционно-хроматографического выделения и очистки такролимуса |
| CN111909176B (zh) * | 2020-08-14 | 2022-03-15 | 卓和药业集团股份有限公司 | 一种从他克莫司分离废液中回收子囊霉素、他克莫司8-丙基类似物的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4988801A (cs) * | 1972-12-29 | 1974-08-24 | ||
| US4826603A (en) | 1986-09-09 | 1989-05-02 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force | Hydrocarbon group-type analyzer system |
| JPH06185397A (ja) * | 1992-12-15 | 1994-07-05 | Mazda Motor Corp | 燃料噴射式エンジンの燃料噴射量制御装置 |
| KR970002037B1 (ko) * | 1994-12-09 | 1997-02-21 | 농촌진흥청 | 들깨유로부터 α-리놀렌산(ALA)을 분리, 정제하는 방법 |
| US5616595A (en) | 1995-06-07 | 1997-04-01 | Abbott Laboratories | Process for recovering water insoluble compounds from a fermentation broth |
| KR100244164B1 (ko) | 1997-07-15 | 2000-03-02 | 김용옥 | 수용성 고분자-타크로리무스 접합체 화합물 및 그의 제조 방법 |
-
2000
- 2000-05-19 IL IL14628500A patent/IL146285A0/xx unknown
- 2000-05-19 WO PCT/JP2000/003251 patent/WO2000071546A1/en active IP Right Grant
- 2000-05-19 CZ CZ20014209A patent/CZ300783B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 KR KR10-2001-7013989A patent/KR100443048B1/ko active IP Right Grant
- 2000-05-19 CA CA002374999A patent/CA2374999C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 PT PT00927830T patent/PT1183261E/pt unknown
- 2000-05-19 HU HU0201481A patent/HU228268B1/hu unknown
- 2000-05-19 AU AU46154/00A patent/AU775075C/en not_active Expired
- 2000-05-19 CN CNB008079757A patent/CN1154651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 US US09/926,611 patent/US6492513B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 BR BRPI0011597-5A patent/BR0011597B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 DK DK00927830T patent/DK1183261T3/da active
- 2000-05-19 MX MXPA01011566A patent/MXPA01011566A/es active IP Right Grant
- 2000-05-19 ES ES00927830T patent/ES2223514T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 PL PL357015A patent/PL199512B1/pl unknown
- 2000-05-19 JP JP2000619802A patent/JP3750527B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 RU RU2001134894/15A patent/RU2234509C2/ru active
- 2000-05-19 DE DE60013434T patent/DE60013434T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 NZ NZ515462A patent/NZ515462A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 TR TR2001/03360T patent/TR200103360T2/xx unknown
- 2000-05-19 EP EP00927830A patent/EP1183261B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 AT AT00927830T patent/ATE275150T1/de active
- 2000-05-23 AR ARP000102504A patent/AR024068A1/es active IP Right Grant
- 2000-05-24 TW TW089110055A patent/TW500725B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-01 IL IL146285A patent/IL146285A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-02 ZA ZA200109093A patent/ZA200109093B/xx unknown
- 2001-11-15 NO NO20015579A patent/NO321407B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-10 HK HK03102637A patent/HK1050528A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20014209A3 (cs) | Způsob oddělování sloučenin | |
| RU2245338C2 (ru) | Способ разделения высокомолекулярных лактонсодержащих соединений | |
| JP2917305B2 (ja) | Ｆｒ−９０１１５５物質およびその生産法 | |
| JP6210983B2 (ja) | 環状マクロライド系化合物の分離方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200519 |