RU2234509C2 - Способ разделения подобных органических соединений - Google Patents

Способ разделения подобных органических соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2234509C2
RU2234509C2 RU2001134894/15A RU2001134894A RU2234509C2 RU 2234509 C2 RU2234509 C2 RU 2234509C2 RU 2001134894/15 A RU2001134894/15 A RU 2001134894/15A RU 2001134894 A RU2001134894 A RU 2001134894A RU 2234509 C2 RU2234509 C2 RU 2234509C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lactone
molecular weight
containing high
high molecular
compounds
Prior art date
Application number
RU2001134894/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001134894A (ru
Inventor
Ютака НИСИХАРА (JP)
Ютака НИСИХАРА
Кеидзи ХОНДА (JP)
Кеидзи ХОНДА
Кодзи МУКАИ (JP)
Кодзи МУКАИ
Норихиро ХАСИМОТО (JP)
Норихиро ХАСИМОТО
Хироси ХАТАНАКА (JP)
Хироси ХАТАНАКА
Митио ЯМАСИТА (JP)
Митио ЯМАСИТА
Original Assignee
Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2001134894A publication Critical patent/RU2001134894A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2234509C2 publication Critical patent/RU2234509C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
    • B01D15/1814—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns recycling of the fraction to be distributed
    • B01D15/1821—Simulated moving beds
    • B01D15/185—Simulated moving beds characterized by the components to be separated
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/04—Processes using organic exchangers
    • B01J39/05—Processes using organic exchangers in the strongly acidic form
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/16—Organic material
    • B01J39/18—Macromolecular compounds
    • B01J39/20—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/26—Cation exchangers for chromatographic processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2215/00—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents
    • B01D2215/02—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents with moving adsorbents
    • B01D2215/023—Simulated moving beds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

Способ разделения лактонсодержащего высокомолекулярного соединения, содержащего боковую алкильную цепь, и лактонсодержащего высокомолекулярного соединения, содержащего боковую алкенильную цепь, при этом данные лактонсодержащие высокомолекулярные соединения имеют общую основную химическую структуру, осуществляют с использованием сильного катионита, содержащего сульфокислотную группу, предварительного обработанного ионами серебра. Способ позволяет эффективно разделить соединения, сходные по физическим свойствам, без изменения самих соединений. 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к способу разделения подобных соединений, более конкретно, к способу разделения лактонсодержащего высокомолекулярного соединения с алкильной группой в качестве боковой цепи, и лактонсодержащего высокомолекулярного соединения с алкенильной группой в качестве боковой цепи при использовании сильного катионита, содержащего сульфокислотную группу, предварительно обработанного ионами серебра.
Известно, что обычно ионы серебра используют для разделения цис- и транс-изомеров ненасыщенных алифатических карбоновых кислот, имеющих одинаковое углеродное число (J. Chromatography, 149(1978), 147-). Однако до сих пор не был найден способ эффективного разделения соединений, имеющих некоторые отличия в части молекулярной структуры, например, соединений, содержащих в качестве боковой цепи алкильную группу, от соединений, содержащих в качестве боковой цепи алкенильную группу. Это происходит потому, что подобные соединения имеют одинаковое или почти одинаковое углеродное число, и их физические свойства, такие как растворимость и сродство к растворителям, сходны.
Авторы настоящего изобретения провели всестороннее исследование способа эффективного разделения соединений, напоминающих друг друга по физическим свойствам, без изменения самих этих соединений. Неожиданно ими был найден способ разделения соединений, напоминающих друг друга по физическим свойствам, то есть лактонсодержащего высокомолекулярного соединения с алкильной группой в качестве боковой цепи и лактонсодержащего высокомолекулярного соединения с алкенильной группой в качестве боковой цепи, при этом данные лактонсодержащие высокомолекулярные соединения имеют общую основную химическую структуру, при использовании сильного катионита, содержащего сульфокислотную группу, предварительно обработанного ионами серебра.
В качестве подходящих примеров сильных катионитов, содержащих сульфокислотную группу, используют синтетическую основу или основу силикагеля, такую как смолы гелевого типа и пористые смолы, которые можно использовать с полярным растворителем, но нельзя использовать с неполярным растворителем; и высокопористые смолы, которые можно использовать как с полярным, так и с неполярным растворителями. Данные смолы можно выбрать в соответствии с полярностью используемого элюента.
Сильный катионит, содержащий сульфокислотную группу, может представлять собой сильный катионит, содержащий концевую бензолсульфогруппу. Например, смола может представлять собой сополимер стирола и дивинилбензола (ДВБ) или силикагель.
В качестве примеров сильных катионитов, содержащих бензолсульфокислотную группу, то есть сульфонированных сополимеров стирола и дивинилбензола (ДВБ), приведены Diaion® (серия SK, серия RCP, серия НРК, серия РК, такая как РК 206) (торговая марка, производятся Mitsubishi Chemical Corporation, Япония), Amberlite® (IR120B, IR200) и Duolite® (C20, С26) (торговая марка, производится Rohm & Haas Company), Dowex® (50W-X8, MSC-1) (торговая марка, производится Dow Chemical Company), Lonac® (C-240) (торговая марка, производится Sybron Chemicals Inc.) и Lewatit® (S-100, серия SP) (торговая марка, производится Bayer Corporation).
В качестве примеров сильных катионитов, содержащих бензолсульфокислотную группу, с силикагелем в качестве основы приведены сильные катиониты, покрытые содержащим бензолсульфокислотную группу силиконовым полимером, такие как Capcell Pak® (серия SCX) (торговая марка, производится Shiseido Company Limited, Япония), основа которых покрыта тонкой пленкой силиконового полимера и в конец которого затем вводят группу бензолсульфокислоты.
Среди сильных катионитов, содержащих бензолсульфокислотную группу, особенно предпочтительны Diaion® (серия RCP и серия РК) и Capcell Pak® (серия SCX).
Ионы серебра, пригодные для предварительной обработки сильного катионита, содержащего бензолсульфокислотную группу, предпочтительно можно получить из различных солей серебра, которые могут предоставить ионы серебра в воде, а именно такие, как нитрат серебра, перхлорат серебра или т.п.
Предварительную обработку ионами серебра сильного катионита, содержащего сульфокислотную группу, можно провести путем пропускания через него водного раствора соли серебра, если данная смола является смолой Н типа, или, если она является смолой Na типа, перевести ее в смолу Н типа, промыть водой, довести до рН от 3 до 4 и пропустить через смолу водный раствор соли серебра. Данную предварительную обработку ионами серебра можно предпочтительно осуществить посредством загрузки соли серебра в количестве 1 моль/л-R или больше.
Способ очистки по настоящему изобретению можно осуществить посредством следующих стадий.
(i) смесь, то есть предназначенное для разделения сырое вещество, содержащее “лактонсодержащее высокомолекулярное соединение с алкильной боковой цепью” и “лактонсодержащее высокомолекулярное соединение с алкенильной боковой цепью”, растворяют в подходящем растворителе, таком как ацетон и т.д., и загружают в хроматографическую колонку, заполненную сильным катионитом, содержащим сульфокислотную группу, предварительно обработанным ионами серебра;
(ii) элюирование проводят подходящим элюентом, таким как ацетон, смесь этилацетата и метилового спирта, и так далее.
Способ разделения с использованием сильного катионита, содержащего сульфокислотную группу, предварительно обработанного ионами серебра, осуществляют в системе с неподвижным слоем или в системе с непрерывным слоем. Система с неподвижным слоем включает в себя однослойную систему, многослойную систему, двухслойную систему, систему со смешанными слоями, ионообменную фильтрационную систему, систему с циркуляцией и тому подобное, с точки зрения процесса эксплуатации. Система с неподвижным слоем включает в себя регенерационную систему с нисходящим потоком, регенерационную систему с восходящим потоком, регенерационную систему с противоточным восходящим потоком, противоточную регенерационную систему, ионообменную регенерационную систему и тому подобное, с точки зрения процесса эксплуатации. С другой стороны, система с непрерывным слоем включает в себя систему с псевдоожиженным слоем (система с противоточным контактом, многостадийная периодическая система), систему с подвижным слоем (восходящего типа (одноколоночного типа, многоколоночного типа), нисходящего типа (одноколоночного типа, многоколоночного типа), систему с имитацией подвижного слоя, систему бесконечной ленты (система экстракции жидкость - жидкость)) и тому подобное, из которых эффективной и подходящей для массового производства является система с имитацией подвижного слоя.
Лактонсодержащее высокомолекулярное соединение, к которому можно применить способ разделения согласно настоящему изобретению, означает такие соединения, которые содержат в своих молекулах, по меньшей мере, одно лактонное кольцо и имеют молекулярную массу около 400 или выше. Они могут быть моноциклическими, бициклическими, трициклическими или тому подобное. Более предпочтительно, они состоят из 12 или более атомов. Подобные моноциклические соединения включают в себя эритромицины, лейкомицины, метимицины и тому подобное. Подобные трициклические соединения включают в себя соединения, содержащие лактонное кольцо, такие как трициклическое соединение, приведенное в ЕП 0184162; содержащие гетероатом трициклические соединения, приведенные в ЕП 0427680, ЕП 0532088 или WО 93/04680. А наиболее предпочтительным соединением является 1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.04.9]oктaкoc-18-eн-2,3,10,16-тетраон. А наиболее предпочтительным положением, которое замещено алкильной или алкенильной боковой цепью, является его 17-положение, и которое представляет собой такролимус в случае, когда 17 положение замещено аллилом, и аскомицин, когда оно замещено этилом. Кроме того, в качестве примера подходящего соединения приведены рапамицины и тому подобное.
В качестве алкильной группы(групп) в качестве боковой цепи лактонсодержащего высокомолекулярного соединения приведены линейные или разветвленные алкильные группы с количеством углерода от 1 до 6, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, гексил и тому подобное, из которых предпочтительными являются группы с количеством углерода от 1 до 4, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил и изобутил.
В качестве алкенильной группы(групп) в качестве боковой цепи лактонсодержащего высокомолекулярного соединения, имеющего общую основную химическую структуру, как у упомянутого выше соединения, приведены линейные или разветвленные алкенильные группы с числом углерода от 2 до 6, такие как винил, пропенил (аллил или 1-пропенил), бутенил, изобутенил, пентенил, гексенил и тому подобное, из которых предпочтительными являются винил и пропенил.
Получение вещества, подлежащего разделению
Культуральную среду (100 мл), содержащую 1% майцкены (кукурузный крахмал), 1% глицерина, 0,5% глюкозы, 1% кормовой муки из жмыха семян хлопчатника, 0,5% сушеных дрожжей, 0,5% экстракта замоченных зерен и 0,2% карбоната кальция, рН которой довели до 6,5, разливали по восьми колбам Эрленмейера на 500 мл и стерилизовали при 120°С в течение 30 минут. Полную петлю культуры на скошенном агаре Streptomyces tsukubaensis № 9993 (депозит № FERM BP-927 в Национальном институте биологической науки и технологии человека. Агентство промышленной науки и технологии, Япония, по Будапештскому договору) инокулировали в среду каждой колбы и выращивали при 30°С в течение 72 часов на вращающейся мешалке. Данную культуру переносили в качестве семенной культуры в 160 мл той же культуры, которая содержалась в сосуде-ферментере на 200 мл, предварительно стерилизованном при 120°С в течение 30 минут, и к которой прибавляли 0,05% Adekanol® (пеноуничтожающий реагент, торговая марка, производится Asahi Denka Co., Япония) и 0,05% силикона (производится Shinetsu Chemical Co., Япония). Указанное содержимое предварительно выращивали при 30°С в течение 48 часов при перемешивании со скоростью 200 об/мин при аэрации 160 л/мин. Данную прекультуру, 30 л, инокулировали в 3000 л продуцирующей среды с рН 6,8, предварительно стерилизованной при 120°С в течение 30 минут, содержащей 3% растворимого крахмала, 0,8% зародышей пшеницы, 0,4% сушеных дрожжей, 0,6% экстракта замоченных зерен, 0,1% карбоната кальция, 0,05% Adekanol® и 0,05% силикона в резервуаре на 4 т, и сбраживали при 25°С в течение 168 часов при перемешивании со скоростью 140 об/мин при аэрации 15000 л/мин.
Полученную при этом бульонную культуру отфильтровывали с использованием 50 кг диатомной земли. Мицелиальные сгустки экстрагировали 1000 л ацетона, получая 1000 л экстракта. Ацетоновый экстракт мицелиальных сгустков и фильтрат (2700 л) объединяли и пропускали через колонну с неионообменной адсорбирующей смолой “Diaion HP-20” (торговая марка, производится Mitsubishi Chemical Corporation, Япония) (200 л). После промывания 600 л 50%-ного водного ацетона осуществляли элюирование 75%-ным водным ацетоном. Растворитель из элюата удаляли выпариванием при пониженном давлении, получая 40 л водного остатка. Данный остаток дважды экстрагировали 40 л этилацетата. Экстракт этилацетата концентрировали при пониженном давлении, получая маслянистый остаток. Данный маслянистый остаток растворяли в смеси н-гексана и этилацетата (1:1, об/об, 3 л) и подвергали колоночной хроматографии с использованием силикагеля (производимого Merck & Co., Ltd. 70-230 меш), наполненного тем же растворителем.
Элюирование осуществляли последовательно смесью н-гексана и этилацетата (1:1, об/об, 420 л и 1:2, об/об, 420 л), 210 л этилацетата и затем 210 л ацетона. Фракции собирали при объеме элюирования от 350 л до 420 л (первый элюат), от 490 л до 840 л (второй элюат) и от 980 л до 1190 л (третий элюат). Второй элюат концентрировали при пониженном давлении и добавляли ацетон для замены растворителя (50 мг/мл). Таким образом, получали сырое вещество, предназначенное для разделения.
Фиг.1 представляет собой график, показывающий разделение методом колоночной хроматографии с использованием Diaion® RCP160M, предварительно обработанного ионами серебра; и
фиг.2 представляет собой график, показывающий разделение методом колоночной хроматографии с использованием Capcell Pak®, предварительно обработанного ионами серебра.
Наилучший способ воплощения изобретения
Следующие примеры приведены только с целью более подробной иллюстрации настоящего изобретения.
Пример 1
Разделение методом колоночной хроматографии с использованием Diaion® RCP160M (торговая марка, производится Mitsubishi Chemical Corporation, Япония)
(1) Обработка Diaion® RCP160M, ионита, солью серебра.
1М водный раствор нитрата серебра (3 объема колонны) пропускали через Diaion® RCP160M (тип Н+), который затем промывали водой (4 объема колонны) для удаления избытка нитрата серебра. Ионит приводили в равновесие с метанолом (4 объема колонны), а затем со смесью этилацетата и метанола (1:1).
(1) Проба на разделение
Сырое вещество, предназначенное для разделения колоночной хроматографией, полученное, как описано выше, подвергли колоночной хроматографии с использованием Diaion® RCP160M, обработанного водным раствором нитрата серебра. Разделение осуществляли с использованием колонны 20 мм ⌀ × 500 мН (425 мкм) (150 мл) и смеси этилацетата и метанола (1:1) в качестве элюента при загрузке 10 г/л-R в показателе по такролимусу, скорости потока sv (объемная скорость)=1 и температуре 30°С. Полученный образец разделения показан на фиг.1.
Такролимус, аскомицин и 17-пропил-1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло-[22.3.1.04.9]oктaкoc-l8-eн-2,3,10,16-тетраон (называемый в дальнейшем Соединение А) были выделены и идентифицированы.
Пример 2
Разделение методом колоночной хроматографии с использованием Capcell Pak® SCX UG80 (торговая марка, производится Shiscido Company Limited, Япония).
(1) Проба на разделение с использованием одной колонны
Сырое вещество, подлежащее разделению колоночной хроматографией, полученное так же, как в примере 1, подвергли колоночной хроматографии с использованием Capcell Pak® SCX UG80, прошедшей обмен на ионы серебра. Разделение и очистку осуществляли с использованием колонны 200 мм ⌀ × 250 мН (20 мкм) (78 мл) и ацетона в качестве элюента при загрузке 5 г/л-R в показателе на такролимусу, скорости потока sv=1,5 и 30°С. Полученный образец разделения показан на фиг.2.
(2) Непрерывное разделение при помощи небольшого устройства, имитирующего подвижный слой.
Сырое вещество, подлежащее разделению колоночной хроматографией, полученное так же, как описано выше, подвергли разделению при помощи небольшого устройства, имитирующего подвижный слой (выпускаемого Organo Corporation, Япония, небольшой новый хроматографический сепаратор системы JO, TREZONE®), снабженного Capcell Pak® SCX UG80, обработанного водным раствором нитрата серебра. Разделение и очистку проводили в следующих условиях: элюент - ацетон; концентрация загрузки - 25 г/л; способ загрузки - 24 г/цикл × 4 цикла; колонна - (20 мкм) 2,26 л (280 мл × 8); сумма загрузок - 42 г/л-R (загрузка порции); количество жидкости в активной фракции - 1,5 л/цикл (относительно 0,65 объема колонны); и температура - 20°С. Чистоту каждого соединения в активной фракции определяли ВЭЖХ-анализом. Результаты представлены в таблице.
Figure 00000002
Промышленная применимость
Неожиданный эффект при разделении был получен при использовании сильного катионита, содержащего сульфокислотную группу, предварительно обработанного ионами серебра, для разделения лактонсодержащего высокомолекулярного соединения, содержащего боковую алкильную цепь, и соединения, содержащего алкенильную боковую цепь.
Способ разделения по настоящему изобретению удобен вследствие своей воспроизводимости, приложимости к крупному масштабу и/или своей экономической выгодности. Поэтому настоящее изобретение может быть использовано в химической промышленности, в частности в фармацевтической промышленности, в которой массовое производство и чистота целевых соединений являются необходимыми.

Claims (10)

1. Способ разделения лактонсодержащего высокомолекулярного соединения, содержащего боковую алкильную цепь, и лактонсодержащего высокомолекулярного соединения, содержащего боковую алкенильную цепь, при этом данные лактонсодержащие высокомолекулярные соединения имеют общую основную химическую структуру, при использовании сильного катионита, содержащего сульфокислотную группу, предварительно обработанного ионами серебра, где общая основная химическая структура лактонсодержащих высокомолекулярных соединений представляет собой 1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло-[22.3.1.04.9]октакос-18-ен-2,3,10,16-тетраон.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что каждая боковая алкильная и алкенильная цепь замещает 17-положение каждого трициклического соединения.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что алкильная цепь представляет собой этильную или пропильную группу, а алкенильная цепь представляет собой пропенильную группу.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что ионы серебра получают из солей серебра, таких, как нитрат серебра или перхлорат серебра.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что разделение осуществляют с использованием системы с имитацией подвижного слоя.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что сильный катионит, содержащий сульфокислотную группу, представляет собой катионит, содержащий бензолсульфокислотную группу.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что данная смола образована на основе сополимера стирола и дивинилбензола или на основе силикагеля, покрытого тонкой пленкой силиконового полимера.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный алкенил представляет собой аллил.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что молекулярный вес лактон-содержащих высокомолекулярных соединений, которые разделяют, составляет около 400 или более.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что лактонсодержащие высокомолекулярные соединения, которые разделяют, выбирают из группы, состоящей из такролимуса и аскомицина.
RU2001134894/15A 1999-05-25 2000-05-19 Способ разделения подобных органических соединений RU2234509C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11/145103 1999-05-25
JP14510399 1999-05-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001134894A RU2001134894A (ru) 2004-04-20
RU2234509C2 true RU2234509C2 (ru) 2004-08-20

Family

ID=15377455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001134894/15A RU2234509C2 (ru) 1999-05-25 2000-05-19 Способ разделения подобных органических соединений

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6492513B1 (ru)
EP (1) EP1183261B1 (ru)
JP (1) JP3750527B2 (ru)
KR (1) KR100443048B1 (ru)
CN (1) CN1154651C (ru)
AR (1) AR024068A1 (ru)
AT (1) ATE275150T1 (ru)
AU (1) AU775075C (ru)
BR (1) BR0011597B1 (ru)
CA (1) CA2374999C (ru)
CZ (1) CZ300783B6 (ru)
DE (1) DE60013434T2 (ru)
DK (1) DK1183261T3 (ru)
ES (1) ES2223514T3 (ru)
HK (1) HK1050528A1 (ru)
HU (1) HU228268B1 (ru)
IL (2) IL146285A0 (ru)
MX (1) MXPA01011566A (ru)
NO (1) NO321407B1 (ru)
NZ (1) NZ515462A (ru)
PL (1) PL199512B1 (ru)
PT (1) PT1183261E (ru)
RU (1) RU2234509C2 (ru)
TR (1) TR200103360T2 (ru)
TW (1) TW500725B (ru)
WO (1) WO2000071546A1 (ru)
ZA (1) ZA200109093B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040086369A (ko) 2002-02-13 2004-10-08 비오갈 기오기스제르갸르 알티. 바이오매터로부터 마크롤라이드를 추출하는 방법
US7452692B2 (en) 2002-02-13 2008-11-18 Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Method for extracting a macrolide from biomatter
CA2548297C (en) * 2003-12-05 2011-06-14 Biocon Limited Process for the purification of macrolides
DK1756290T3 (en) * 2004-04-12 2016-08-22 Biocon Ltd Streptomyces sp. BICC 7522 AND THE USE THEREOF FOR THE PRODUCTION OF MACRO-LIDER
US20080312447A1 (en) * 2004-09-10 2008-12-18 Ivax Pharmaceuticals S.R.O. Process for Isolation of Crystalline Tacrolimus
US20080269479A1 (en) * 2004-09-10 2008-10-30 Ivax Pharmaceuticals S.R.O. Process for Isolation of Macrolide Compounds
ITMI20042098A1 (it) * 2004-11-03 2005-02-03 Antibioticos Spa Processo per la purificazione di tacrolimus
WO2006060616A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-08 Teva Gyógyszergyár Zàrtköruen Muködo Rèszvènytàrsasàg Processes for producing crystalline macrolides
MX2007005868A (es) * 2004-12-22 2007-07-04 Teva Gyogyszergyar Zartkoeruen Mukoedo Reszvenytarsasag Metodo de purificar tacrolimus.
MX2007006119A (es) * 2005-01-05 2007-07-19 Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Tacrolimus amorfo y preparacion de el.
WO2007013017A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-01 Ranbaxy Laboratories Limited A process for purification of macrolides
ITMI20051549A1 (it) * 2005-08-05 2007-02-06 Antibioticos Spa Purificazione del tacrolimus su supporti dimorigine vegetale
US7667061B2 (en) 2005-12-16 2010-02-23 Archer-Daniels-Midland Company Method of preparing a composition using argentation chromatography
DE602007006601D1 (de) * 2006-03-15 2010-07-01 Teva Gyogyszergyar Zartkoeruee Verfahren zur reinigung von tacrolimus
WO2007106587A2 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Teva Gyogyszergyar Zartköruen Muködo Reszvenytarsasag Process for purifying tacrolimus
KR100859670B1 (ko) * 2006-09-13 2008-09-23 동국제약 주식회사 타크로리무스를 고수율 및 고순도로 정제하는 방법
JP2010514790A (ja) * 2006-12-28 2010-05-06 リメリック バイオファーマ， インコーポレイテッド 治療処置のための方法および組成物
CA2693338A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Limerick Biopharma, Inc. Phosphorylated pyrone analogs and methods
KR101003042B1 (ko) 2008-03-17 2010-12-21 종근당바이오 주식회사 고순도 타크로리무스의 정제 방법
KR100910165B1 (ko) 2008-09-18 2009-07-30 (주) 제노텍 은 이온 용액 추출을 이용한 불포화 알킬기를 가진 락톤 화합물 정제방법
WO2011163600A2 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Apt Pharmaceuticals, Inc. Tacrolimus compositions for aerosol administration
TWI428167B (zh) * 2011-12-29 2014-03-01 Univ Ishou 一種以模擬移動床分離不同分子量高分子之方法
US8470755B1 (en) 2012-03-23 2013-06-25 The Procter & Gamble Company Liquid cleaning and disinfecting compositions comprising a zinc inorganic salt
US9133417B2 (en) 2012-03-23 2015-09-15 The Procter & Gamble Company Liquid cleaning and disinfecting compositions comprising an assymetrically branched amine oxide
EP2871188B1 (en) * 2012-07-06 2017-04-19 Godo Shusei Co., Ltd. Method for separating cyclic macrolide compound
CN106083892B (zh) * 2016-06-13 2019-02-19 杭州中美华东制药有限公司 他克莫司化合物及其制备方法
RU2694354C1 (ru) * 2018-09-25 2019-07-11 Закрытое акционерное общество "БиоХимМак СТ" Способ сорбционно-хроматографического выделения и очистки такролимуса
CN111909176B (zh) * 2020-08-14 2022-03-15 卓和药业集团股份有限公司 一种从他克莫司分离废液中回收子囊霉素、他克莫司8-丙基类似物的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4988801A (ru) * 1972-12-29 1974-08-24
US4826603A (en) 1986-09-09 1989-05-02 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force Hydrocarbon group-type analyzer system
JPH06185397A (ja) * 1992-12-15 1994-07-05 Mazda Motor Corp 燃料噴射式エンジンの燃料噴射量制御装置
KR970002037B1 (ko) 1994-12-09 1997-02-21 농촌진흥청 들깨유로부터 α-리놀렌산(ALA)을 분리, 정제하는 방법
US5616595A (en) * 1995-06-07 1997-04-01 Abbott Laboratories Process for recovering water insoluble compounds from a fermentation broth
KR100244164B1 (ko) * 1997-07-15 2000-03-02 김용옥 수용성 고분자-타크로리무스 접합체 화합물 및 그의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
DE60013434D1 (de) 2004-10-07
HUP0201481A2 (en) 2002-08-28
WO2000071546A1 (en) 2000-11-30
AU775075B2 (en) 2004-07-15
TR200103360T2 (tr) 2002-10-21
BR0011597B1 (pt) 2011-03-22
CA2374999A1 (en) 2000-11-30
PL357015A1 (en) 2004-07-12
ATE275150T1 (de) 2004-09-15
KR100443048B1 (ko) 2004-08-04
IL146285A0 (en) 2002-07-25
EP1183261A1 (en) 2002-03-06
ZA200109093B (en) 2003-09-23
AU775075C (en) 2005-02-24
AU4615400A (en) 2000-12-12
PL199512B1 (pl) 2008-09-30
TW500725B (en) 2002-09-01
MXPA01011566A (es) 2002-06-04
JP3750527B2 (ja) 2006-03-01
HU228268B1 (en) 2013-02-28
NO20015579D0 (no) 2001-11-15
NO20015579L (no) 2002-01-17
CN1154651C (zh) 2004-06-23
ES2223514T3 (es) 2005-03-01
AR024068A1 (es) 2002-09-04
CA2374999C (en) 2009-03-10
CZ300783B6 (cs) 2009-08-12
NO321407B1 (no) 2006-05-08
BR0011597A (pt) 2002-03-05
NZ515462A (en) 2004-05-28
DK1183261T3 (da) 2005-01-17
DE60013434T2 (de) 2005-01-20
US6492513B1 (en) 2002-12-10
EP1183261B1 (en) 2004-09-01
PT1183261E (pt) 2004-11-30
HK1050528A1 (en) 2003-06-27
KR20020032423A (ko) 2002-05-03
CN1378548A (zh) 2002-11-06
JP2004505749A (ja) 2004-02-26
IL146285A (en) 2009-11-18
CZ20014209A3 (cs) 2002-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2234509C2 (ru) Способ разделения подобных органических соединений
JP3925198B2 (ja) ラクトン含有高分子量化合物の分離方法
JP2917305B2 (ja) Ｆｒ−９０１１５５物質およびその生産法
AU2008265794B2 (en) Method for purifying hydroxymethyl-furfural using non-functional polymeric resins
KR20080039970A (ko) 식물 유래의 지지체 상에서의 타크롤리무스 정제 방법
WO2014007362A1 (ja) 環状マクロライド系化合物の分離方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner