PL199512B1 - Sposób rozdzielania związków o dużym ciężarze cząsteczkowym - Google Patents
Sposób rozdzielania związków o dużym ciężarze cząsteczkowymInfo
- Publication number
- PL199512B1 PL199512B1 PL357015A PL35701500A PL199512B1 PL 199512 B1 PL199512 B1 PL 199512B1 PL 357015 A PL357015 A PL 357015A PL 35701500 A PL35701500 A PL 35701500A PL 199512 B1 PL199512 B1 PL 199512B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- molecular weight
- group
- side chain
- cation exchange
- sulfonic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title 1
- -1 silver ions Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000012607 strong cation exchange resin Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 22
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 14
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 14
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 7
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims description 7
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims description 7
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CFZGEMKIQUVTCC-UHFFFAOYSA-N octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone Chemical compound CCCCCCCCCC=CCC(=O)CCCCCC(=O)CCCCCCC(=O)C(C)=O CFZGEMKIQUVTCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N ascomycin Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](O)[C@H](OC)C1 ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N 0.000 claims description 5
- ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N ascomycin Natural products CC[C@H]1C=C(C)C[C@@H](C)C[C@@H](OC)[C@H]2O[C@@](O)([C@@H](C)C[C@H]2OC)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@@H]3C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)CC1=O)C(=C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H](C4)OC)C ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N 0.000 claims description 5
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical group C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 claims description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3h-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine-4-thione Chemical compound N1=CNC(=S)C2=C1SC1=C2CCC(C)C1 RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000000692 cap cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 238000012799 strong cation exchange Methods 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 4
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Natural products O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241001647839 Streptomyces tsukubensis Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical class 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- MKWYFZFMAMBPQK-UHFFFAOYSA-J sodium feredetate Chemical compound [Na+].[Fe+3].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O MKWYFZFMAMBPQK-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1814—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns recycling of the fraction to be distributed
- B01D15/1821—Simulated moving beds
- B01D15/185—Simulated moving beds characterized by the components to be separated
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/04—Processes using organic exchangers
- B01J39/05—Processes using organic exchangers in the strongly acidic form
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/16—Organic material
- B01J39/18—Macromolecular compounds
- B01J39/20—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/26—Cation exchangers for chromatographic processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2215/00—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents
- B01D2215/02—Separating processes involving the treatment of liquids with adsorbents with moving adsorbents
- B01D2215/023—Simulated moving beds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdzielania zwi azków o du zym ciezarze cz asteczkowym majacych tak a sam a podstawow a struktur e chemiczn a, któr a jest 1,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy- -3-metoksy-cykloheksylo)-1-metylo-winylo]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametylo-11,28-dioksa-4-aza- tricyklo-[22.3.1.0 4.9 ]oktakos-18-eno-2,3,10,16-tetraon, charakteryzuj acy si e tym, ze zwi azek o du zym ciezarze cz asteczkowym zawieraj acy ugrupowanie laktonowe z grup a alkilow a stanowi ac a lancuch boczny oddziela si e od zwi azku o du zym ci ezarze cz asteczkowym zawieraj acego ugrupowanie lakto- nowe z grup a alkenylow a stanowi ac a la ncuch boczny, przez zastosowanie silnej kationowymiennej zywicy zawieraj acej grup e kwasu sulfonowego, wst epnie traktowanej jonami srebra. PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdzielania analogicznych związków, bardziej dokładnie sposób rozdzielania związków o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe, którym jest 1,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy-3-metoksycykloheksylo)-1-metylowinylo]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametylo-11,28-dioksa-4-azatricyklo-[22.3.1.04.9]oktakos-18-eno-2,3,10,16-tetraon, z grupą alkilową stanowią cą ł a ńcuch boczny od zwią zku o duż ym ciężarze cząsteczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe z grupą alkenylową stanowiącą łańcuch boczny, za pomocą silnej kationowymiennej żywicy zawierającej grupę kwasu sulfonowego, wstępnie traktowanej jonami srebra.
Tło wynalazku
Powszechnie znane jest stosowanie jonów srebra do rozdzielania izomerów cis i trans nienasyconych alifatycznych kwasów mających taką samą ilość atomów węgla (J. Chromatography, 149 (1978) 417). Jednak jeszcze nie znaleziono skutecznego sposobu rozdzielania związków które tylko nieznacznie różnią się w części struktury cząsteczki, na przykład związków z grupą alkilową stanowiącą łańcuch boczny od związków z grupą alkenylową stanowiącą łańcuch boczny. Jest to spowodowane tym, że takie związki mają taką samą lub prawie taką samą ilość atomów węgla i są podobne do siebie pod względem właściwości fizycznych takich jak rozpuszczalność i powinowactwo do rozpuszczalników.
Ujawnienie wynalazku
Twórcy niniejszego wynalazku przeprowadzili dokładne badania nad sposobem skutecznego rozdzielania związków podobnych do siebie pod względem właściwości fizycznych bez zmiany samych związków. Nieoczekiwanie znaleziono sposób rozdzielania związków podobnych do siebie pod względem fizycznym, tj. związku o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe z grupą alkilową stanowią c ą ł a ń cuch boczny od zwią zku o duż ym ciężarze czą steczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe z grupą alkenylową stanowiącą łańcuch boczny, przy czym związek o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierający ugrupowanie laktonowe ma typową podstawową strukturę chemiczną, za pomocą silnej kationowymiennej żywicy zawierającej grupę kwasu sulfonowego, wstępnie traktowanej jonami srebra.
Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdzielania związków o dużym ciężarze cząsteczkowym mających taką samą podstawową strukturę chemiczną, którą jest 1,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy-3-metoksy-cykloheksylo)-1-metylo-winylo]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametylo-11,28-dioksa-4-azatricyklo-[22.3.1.04.9]oktakos-18-eno-2,3,10,16-tetraon, charakteryzujący się tym, że związek o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierający ugrupowanie laktonowe z grupą alkilową stanowiącą łańcuch boczny oddziela się od związku o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe z grupą alkenylową stanowiącą łańcuch boczny przez zastosowanie silnej kationowymiennej żywicy zawierającej grupę kwasu sulfonowego, wstępnie traktowanej jonami srebra.
W sposobie korzystnie każda grupa alkilowa i grupa alkenylowa stanowiące łań cuchy boczne są podstawione w pozycji 17 każdego związku określonego wyżej.
Korzystnie w sposobie grupa alkilowa jest grupą etylową lub propylową, a grupa alkenylowa jest grupą propenylową.
Sposób korzystnie charakteryzuje się tym, że jony srebra są dostarczane z soli srebra takich jak azotan srebra lub nadchloran srebra.
Korzystnie w sposobie rozdzielanie jest prowadzone za pomocą układu z symulowanym ruchomym złożem.
Korzystnie w sposobie silna kationowymienna żywica zawierająca grupę kwasu sulfonowego jest kationowymienną żywicą zawierającą grupę kwasu benzenosulfonowego.
Korzystnie w sposobie żywica jest utworzona na bazie kopolimeru monomeru styrenowego i diwinylobenzenu, albo na bazie żelu krzemionkowego pokrytego cienką warstwą polimeru silikonowego.
Korzystnie w sposobie grupa alkenylowa jest grupą allilową.
Sposób korzystnie charakteryzuje się tym, że związkami o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającymi ugrupowanie laktonowe, które można oddzielać są takrolimus i askomycyna.
Jako odpowiednie przykłady silnych kationowymiennych żywic zawierających grupę kwasu sulfonowego wymienia się syntetyczne zasadowe lub na bazie żelu krzemionkowego, takie jak żywice typu żelu i porowate żywice które mogą być stosowane z polarnym rozpuszczalnikiem ale nie mogą być stosowane z niepolarnym rozpuszczalnikiem; i silnie porowate żywice które mogą być stosowane zarówno z polarnymi jak i niepolarnymi rozpuszczalnikami. Te żywice mogą być dobrane pod względem polarności do zastosowanego eluentu.
PL 199 512 B1
Silne kationowymienne żywice zawierające grupę kwasu sulfonowego mogą być silnymi kationowymiennymi żywicami zawierającymi grupę kwasu benzenosulfonowego mającymi na końcach grupy kwasu benzenosulfonowego. Na przykład, żywica może być na bazie kopolimeru monomeru styrenowego i diwinylobenzenu (DVB) albo na bazie żelu krzemionkowego.
Jako przykłady silnych kationowymiennych żywic zawierających ugrupowanie kwasu benzenosulfonowego tj. sulfonowane kopolimery monomeru styrenowego i DVB, wymienia się Diaion® (Seria SK, seria RPC, seria HPK, seria PK tak jak PK 206) (znak towarowy, producent Mitsubishi Chemical Corporation, Japonia), Amberlite® (IR120B, IR200) oraz Duolite® (C20, C26)) (znak towarowy, producent Rohm & Haas Company), Dowex® (50W-X8, MSC-1) (znak towarowy producent Dow Chemicals Company), Ionac® (C-240) (znak towarowy, producent Sybron Chemicals Inc.) oraz Lewatit® (S-100, seria SP) (znak towarowy, producent Bayer Corporation).
Jako przykłady silnych kationowymiennych żywic zawierających grupę kwasu benzenosulfonowego mających jako podłoże żel krzemionkowy, wymienia się silne kationowymienne żywice pokryte polimerem silikonowym zawierającym ugrupowania kwasu benzenosulfonowego takie jak Capcell Pak® (seria SCX) (znak towarowy, producent Shiseido Company Limited, Japonia) którego podłoże jest pokryte cienką błoną polimeru silikonowego do której na koniec wprowadza się grupę kwasu sulfonowego.
Z tych silnych kationowymiennych żywic zawierających grupę kwasu sulfonowego szczególnie korzystne są Diaion® (seria RCP i seria PK) oraz Capcell Pak® (seria SCX).
Jony srebra użyteczne do wstępnego traktowania silnych kationowymiennych żywic zawierających grupę kwasu sulfonowego korzystnie mogą pochodzić z różnych soli srebra, które mogą dawać jony srebra w wodzie, tak jak azotan srebra, nadchloran srebra lub podobne.
Silne kationowymienne żywce zawierające grupę kwasu sulfonowego mogą być wstępnie traktowane jonami srebra przez przepuszczanie przez nie wodnego roztworu soli srebra jeżeli żywica jest typu H, albo jeżeli jest ona typu Na przez jej zmianę na typ H, przemycie wodą, dostosowanie pH do 3 do 4 i przepuszczanie wodnego roztworu soli srebra. Korzystnie takie wstępne traktowanie jonami srebra może być prowadzone przez obciążenie solą srebra 1 mol/L-R lub więcej.
Sposób według niniejszego wynalazku może być prowadzony w następujących etapach.
(i) Mieszankę, tj. surową substancję do rozdzielania, zawierającą „związek o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierający ugrupowanie laktonowe z grupą alkilową stanowiącą łańcuch boczny” i „zwią zek o duż ym ciężarze czą steczkowym zawierają cy ugrupowanie laktonowe z grupą alkenylową stanowiącą łańcuch boczny” można rozpuścić w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak aceton, itp. i załadować na kolumnę chromatograficzną wypełnioną silną kationowymienną żywicą zawierającą grupę kwasu sulfonowego, wstępnie traktowaną jonami srebra.
(ii) Wymywanie można prowadzić odpowiednim eluentem, takim jak aceton, albo mieszanką octanu etylu i alkoholu metylowego, i podobnymi.
Sposób rozdzielania za pomocą silnej kationowymiennej żywicy zawierającej grupę kwasu sulfonowego wstępnie traktowanej jonami srebra może być prowadzony w układzie z ustalonym złożem lub w układzie z ciągłym złożem. Układ z ustalonym złożem obejmuje układ pojedynczego złoża, układ wielokrotnego złoża, układ podwójnego złoża, układ mieszanego złoża, układ filtracji jonowymiennej, układ z zawracaniem i podobne, ze względu na prowadzenie procesu. Układ z ustalonym złożem obejmuje układ regeneracji z dolnym przepływem, wstępujący układ regeneracji, wstępujący przeciwprądowy układ regeneracji, przeciwprądowy układ regeneracji, układ regeneracji z ex-kolumną i podobne, ze względu na proces regeneracji. Z drugiej strony, układ z ciągłym złożem obejmuje układ złoża fluidalnego (układ kontaktowania przeciwprądowego, układ wieloetapowy), układ z ruchomym złożem (typ wstępujący (w układzie jednej kolumny, w układzie wielu kolumn), typ zstępujący (w układzie jednej kolumny, w układzie wielu kolumn), układ z symulowanym ruchomym złożem, układ pasma złoża bez końca (układ ekstrakcyjny ciecz-ciecz) i podobne, między nimi skuteczny i odpowiedni do masowej produkcji jest układ z symulowanym ruchomym złożem.
Związek o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierający ugrupowanie laktonowe, do którego może być zastosowany sposób rozdzielania według wynalazku oznacza te związki które mają podstawową strukturę, którą jest 1,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy-3-metoksycykloheksylo)-1-metylowinylo]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametylo-11,28-dioksa-4-azatricyklo-[22.3.1.04.9]oktakos-18-eno-2,3,10, 16-tetraon. Sposób może nadawać się do stosowania do związków, które mają co najmniej jeden pierścień laktonowy w swoich cząsteczkach i mają ciężar cząsteczkowy około 400 lub więcej. Mogą być monocykliczne, bicykliczne, tricykliczne lub podobne. Bardziej korzystnie są utworzone z 12 lub więcej atomów. Takie monocykliczne związki obejmują erytromycyny, leukomycyny, metymycyny i podobne.
PL 199 512 B1
Takie tricykliczne związki obejmują związki mające pierścień laktonowy tak jak związek przedstawiony w publikacji patentowej EP-0184162; tricykliczne zwią zki zawierają ce heteroatomy przedstawione w publikacjach patentowych EP-0427680, EP-0532088 lub WO 93/04680. Najbardziej korzystnym związkiem jest 1,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy-3-metoksycykloheksylo)-1-metylowinylo]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametylo-11,28-dioksa-4-azatricyklo[22.3.1.04.9]oktakos-18-eno-2,3,10,16-tetraon. A najbardziej korzystną pozycją podstawioną przez grupę alkilową lub grupę alkenylowa stanowiąc ą łańcuch boczny jest jego pozycja 17, to jest takrolimus gdzie pozycja 17 jest podstawiona allilem i askomycyna gdzie jest podstawiona etylem. Dalej przykładem odpowiednio podstawionego związku jest rapamycyna i tym podobne.
Jako grupę(-y) alkilową(-e) stanowiącą(-e) łańcuch boczny związku o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe wymienia się proste lub rozgałęzione grupy alkilowe mające 1 do 6 atomów węgla, tak jak metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, butylowa, izobutylowa, sekbutylowa, tert-butylowa, pentylowa, izopentylowa, heksylowa i podobne, a z nich korzystne są te, które mają 1 do 4 atomów węgla, tak jak metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, butylowa i izobutylowa.
Jako grupę(-y) alkenylowa(-e) stanowiącą(-e) łańcuch boczny związku o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe mającego typową podstawową strukturę chemiczną jak wyżej wymienione związki, wymienia się proste lub rozgałęzione grupy alkenylowe mające 2 do 6 atomów węgla, tak jak winylowa, propenylowa (allilowa lub 1-propenylowa), butenylowa, izobutenylowa, pentenylowa, heksenylowa i podobne, spośród nich szczególnie korzystne są winylowa i propenylowa.
Wytwarzanie substancji do rozdzielania
Pożywkę hodowlaną (100 ml) zawierającą 1% skrobi kukurydzianej, 1% gliceryny, 0,5% glukozy, 1% miazgi nasion bawełny, 0,5% suszonych drożdży, 0,5% likworu rozmiękczonej kukurydzy i 0,2% węglanu wapnia, o pH dostosowanym na 6,5, wylano do oś miu 500 ml zlewek Erlenmayer'a i sterylizowano w temperaturze 120°C przez 30 minut. Pobraną ezą kulturę z hodowli ukośnej Streptomyces tsukubaensis nr 9993 (depozyt nr FERM BP-927 w National Institut of Bioscience and Human Technology, Agency of Industrial Science and Technology, Japonia zgodnie z traktatem budapeszteńskim) inokulowano do medium w każdej z ośmiu zlewek i hodowano w temperaturze 30°C przez 72 godziny w obracającej się wytrząsarce. Te hodowle przenoszono jako hodowle do zaszczepienia do 160 l takiej samej pożywki, która znajdowała się w 200 l zbiorniku fermentacyjnym wstępnie wysterylizowanym w temperaturze 120°C przez 30 minut i do którego dodano 0,05% Adekanol'u® (środek przeciwpieniący, znak towarowy, producent Asahi Denka Co, Japonia) i 0,05% silikonu (producent Shinetsu Chemical Co., Japonia). Prowadzono wstępną hodowlę w temperaturze 30°C przez 48 godzin, z mieszaniem z szybkością 200 obrotów na minutę, z napowietrzaniem 160 l/min. Tą wstępną hodowlą, 30 l, inokulowano 3000 l środowiska produkcyjnego o pH 6,8 wstępnie wysterylizowanego w temperaturze 120°C przez 30 minut zawierającego 3% rozpuszczalnej skrobi, 0,8% ziarna pszenicy, 0,4% suszonych drożdży, 0,6% likworu rozmiękczonej kukurydzy, 0,1% węglanu wapnia, 0,05% Adekanol'u® i 0,05% silikonu w 4 t zbiorniku, fermentowano w temperaturze 25°C przez 168 godzin z mieszaniem z szybkością 140 obrotów na minutę z napowietrzaniem 1500 l/min.
Tak otrzymaną brzeczkę hodowlaną filtrowano za pomocą 50 kg ziemi diatomicznej. Placki grzybni ekstrahowano 1000 l acetonu otrzymując 1000 l ekstraktu. Acetonowe ekstrakty z placków grzybni i filtrat (2700 l) połączono i przepuszczano przez kolumnę z niejonową żywicą adsorbującą „Diaion HP-20” (znak towarowy, producent Mitsubishi Chemical Corporation, Japonia) (200 l). Po przemyciu 600 l 50% wodnym roztworem acetonu, prowadzono wymywanie 75% wodnym roztworem acetonu. Rozpuszczalnik z eluatu usuwano przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując 40 l wodnej pozostałości. Pozostałość ekstrahowano 40 l octanu etylu, dwukrotnie. Ekstrakt octanu etylu zatężano pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując olejową pozostałość. Olejową pozostałość rozpuszczano w mieszance n-heksanu i octanu etylu (1:1, objętościowo/objętościowo, 3 l) i przepuszczano przez kolumnę chromatograficzną wypełnią 70 l żelu krzemionkowego (producent Merck & Co., Ltd., 70 - 230 mesh) naładowaną tym samym rozpuszczalnikiem.
Prowadzono wymywanie kolejno mieszanką n-heksanu i octanu etylu (1:1, objętościowo/objętościowo, 420 l i 1:2, objętościowo/objętościowo, 420 l), 210 l octanu etylu a potem 210 l acetonu. Zebrano frakcje o objętościach od 350 l do 420 l (pierwszy eluat), od 490 l do 840 l (drugi eluat) i od 980 l do 1190 l (trzeci eluat). Drugi eluat zatężano pod zmniejszonym ciśnieniem i dodawano aceton dla zastąpienia rozpuszczalnika (50 mg/ml). Tak otrzymano surową substancję do rozdzielania na kolumnie chromatograficznej.
PL 199 512 B1
Krótki opis rysunków
Figura 1 przedstawia rozdzielanie na kolumnie chromatograficznej za pomocą żywicy Diaion® RCP160M wstępnie traktowanej jonami srebra, a
Figura 2 przedstawia rozdzielanie na kolumnie chromatograficznej za pomocą żywicy Capcell Pak® SCX wstępnie traktowanej jonami srebra.
Najlepszy sposób realizacji wynalazku
Poniższe przykłady podano jedynie w celu zilustrowania niniejszego wynalazku z większymi szczegółami.
P r z y k ł a d 1
Rozdzielanie na kolumnie chromatograficznej za pomocą Diaion® RCP160M (znak towarowy, produkt Mitsubishi Chemical Corporation, Japonia).
(1) Traktowanie jonowymiennej żywicy Diaion® RCP160M solą srebra
1M wodny roztwór azotanu srebra (3 objętości kolumny) przepuszczano przez żywicę Diaion® RCP160M (typ H+), którą następnie przemyto wodą (4 objętości kolumny) dla usunięcia nadmiaru azotanu srebra. Jonowymienną żywicę zrównoważono metanolem (4 objętości kolumny) a potem mieszanką octan etylu i metanol (1:1).
(2) Rozdzielanie na pojedynczej kolumnie
Surową substancję do rozdzielenia chromatograficznego wytworzono jak wyżej opisano i chromatografowano na kolumnie za pomocą Diaion® RCP160M traktowaną wodnym roztworem azotanu srebra. Rozdzielanie prowadzono na kolumnie o średnicy Φ 20 mm i 500 m długości H (500 mH) (425 μτη) (150 ml); stosując do eluowania mieszankę octanu etylu i metanol (1:1) przy obciążeniu 10 g/l-R w odniesieniu do takrolimusa, z szybkością przepływu sv = 1 w temperaturze 30°C. Wykres rozdzielenia przedstawiono na fig. 1.
Wyizolowano i zidentyfikowano takrolimus, askomycynę i 17-propylo-1,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy-3-metoksycykloheksylo)-1-metylowinylo]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametylo-11,28-dioksa-4-azatricyklo[22.3.1. 04.9] oktakos-18-eno-2,3,10,16-tetraon (określany dalej jako związek A).
P r z y k ł a d 2
Rozdzielanie na kolumnie chromatograficznej za pomocą Capcell Pak® SCX UG80 (znak towarowy, produkt Shiseido Company Limited, Japonia).
(1) Rozdzielanie na pojedynczej kolumnie
Surową substancję do rozdzielenia przez chromatografię kolumnową wytworzoną w taki sam sposób jak w przykładzie 1, chromatografowano na kolumnie za pomocą żywicy Capcell Pak® SCX UG80 zmienionej jonami srebra. Rozdzielanie prowadzono na kolumnie o średnicy Φ 20 mm i 250 m długości H (20 urn) (78 ml); stosując jako eluent aceton, przy obciążeniu 5 g/l-R w odniesieniu do takrolimusa, z szybkością przepływu sv = 1,5 w temperaturze 30°C. Wykres rozdzielania przedstawiono na fig. 2.
(2) Ciągłe rozdzielanie w małym urządzeniu z symulowanym złożem ruchomym
Surową substancję do rozdzielenia przez chromatografię kolumnową wytworzoną jak wyżej opisano, rozdzielano w małym urządzeniu z symulowanym złożem ruchomym (producent Organo Corporation, Japonia, małe urządzenie do rozdzielania chromatograficznego z nowym układem JO, TREZONE®) zawierające żywicę Capcell Pak® SCX UG80 traktowaną wodnym roztworem azotanu srebra. Rozdzielanie prowadzono w następujących warunkach: eluent - aceton; stężenie obciążenia - 25 g/l; sposób obciążania - 24 g/cykl x 4 cykle; kolumna (20 iim) 2,26 l (280 ml x 8); sumaryczne obciążenia - 42 g/l-R (obciążenie na wsad) ilość cieczy w aktywnej frakcji - 1,5 l/cykl (w odniesieniu do 0,65 objętości kolumny) w temperaturze - 20°C. Czystość każdej substancji w aktywnej frakcji określano za pomocą analizy HPLC. Wyniki przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Czystość surowej substancji (%) | Czystość w wymytej frakcji (%) | |
| Takrolimus | 85,4 | 92,7 |
| Askomycyna | 5,45 | 0,11 |
| Związek A | 1,30 | nd |
nd - niewykrywalne
PL 199 512 B1
Zastosowanie przemysłowe
Uzyskano nieoczekiwany efekt w rozdzielaniu przez zastosowanie silnych kationowymiennych żywic zawierających grupę kwasu sulfonowego wstępnie traktowanych jonami srebra do rozdzielania związku o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe z grupą alkilową stanowiącą łańcuch boczny od związku z grupą alkenylową stanowiącą łańcuch boczny.
Sposób rozdzielania według wynalazku jest użyteczny ze względu na jego powtarzalność, nadawanie się do stosowania na dużą skalę i/lub korzyści ekonomiczne. Zatem niniejszy wynalazek nadaje się do stosowania w przemyśle chemicznym, zwłaszcza w przemyśle farmaceutycznym, w którym krytyczne są masowa produkcja i czystość otrzymywanego związku.
Claims (9)
1. Sposób rozdzielania związków o dużym ciężarze cząsteczkowym mających taką samą podstawową strukturę chemiczną, którą jest 1,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy-3-metoksycykloheksylo)-1-metylo-winylo]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametylo-11,28-dioksa-4-azatricyklo[22.3.1.04.9]oktakos-18-eno-2,3,10,16-tetraon, znamienny tym, że związek o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierający ugrupowanie laktonowe z grupą alkilową stanowiącą łańcuch boczny oddziela się od związku o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającego ugrupowanie laktonowe z grupą alkenylową stanowiącą łańcuch boczny przez zastosowanie silnej kationowymiennej żywicy zawierającej grupę kwasu sulfonowego, wstępnie traktowanej jonami srebra.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że każda grupa alkilowa i grupa alkenylowa stanowiące łańcuchy boczne są podstawione w pozycji 17 każdego związku określonego w zastrzeżeniu 1.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że grupa alkilowa jest grupą etylową lub propylową a grupa alkenylowa jest grupą propenylową.
4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jony srebra są dostarczane z soli srebra takich jak azotan srebra lub nadchloran srebra.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozdzielanie jest prowadzone za pomocą układu z symulowanym ruchomym złożem.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że silna kationowymienna żywica zawierająca grupę kwasu sulfonowego jest kationowymienną żywicą zawierającą grupę kwasu benzenosulfonowego.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że żywica jest utworzona na bazie kopolimeru monomeru styrenowego i diwinylobenzenu, albo na bazie żelu krzemionkowego pokrytego cienką warstwą polimeru silikonowego.
8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że grupa alkenylowa jest grupą allilową.
9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związkami o dużym ciężarze cząsteczkowym zawierającymi ugrupowanie laktonowe, które można oddzielać są takrolimus i askomycyna.
PL 199 512 B1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14510399 | 1999-05-25 | ||
| PCT/JP2000/003251 WO2000071546A1 (en) | 1999-05-25 | 2000-05-19 | Method for separating analogous organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL357015A1 PL357015A1 (pl) | 2004-07-12 |
| PL199512B1 true PL199512B1 (pl) | 2008-09-30 |
Family
ID=15377455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL357015A PL199512B1 (pl) | 1999-05-25 | 2000-05-19 | Sposób rozdzielania związków o dużym ciężarze cząsteczkowym |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6492513B1 (pl) |
| EP (1) | EP1183261B1 (pl) |
| JP (1) | JP3750527B2 (pl) |
| KR (1) | KR100443048B1 (pl) |
| CN (1) | CN1154651C (pl) |
| AR (1) | AR024068A1 (pl) |
| AT (1) | ATE275150T1 (pl) |
| AU (1) | AU775075C (pl) |
| BR (1) | BR0011597B1 (pl) |
| CA (1) | CA2374999C (pl) |
| CZ (1) | CZ300783B6 (pl) |
| DE (1) | DE60013434T2 (pl) |
| DK (1) | DK1183261T3 (pl) |
| ES (1) | ES2223514T3 (pl) |
| HK (1) | HK1050528A1 (pl) |
| HU (1) | HU228268B1 (pl) |
| IL (2) | IL146285A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01011566A (pl) |
| NO (1) | NO321407B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ515462A (pl) |
| PL (1) | PL199512B1 (pl) |
| PT (1) | PT1183261E (pl) |
| RU (1) | RU2234509C2 (pl) |
| TR (1) | TR200103360T2 (pl) |
| TW (1) | TW500725B (pl) |
| WO (1) | WO2000071546A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200109093B (pl) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA200406350B (en) | 2002-02-13 | 2006-11-29 | Teva Gyogyszergyar Reszveny Tarsasag | Method for extracting a macrolide from biomatter |
| US7452692B2 (en) | 2002-02-13 | 2008-11-18 | Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság | Method for extracting a macrolide from biomatter |
| CA2548297C (en) * | 2003-12-05 | 2011-06-14 | Biocon Limited | Process for the purification of macrolides |
| CA2562805C (en) * | 2004-04-12 | 2014-03-11 | Biocon Limited | Process for the production of macrolides using a novel strain, streptomyces sp. bicc 7522 |
| CA2580127A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Process for isolation of crystalline tacrolimus |
| WO2006031661A2 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Process for isolation of macrolide compounds |
| ITMI20042098A1 (it) * | 2004-11-03 | 2005-02-03 | Antibioticos Spa | Processo per la purificazione di tacrolimus |
| JP2007523896A (ja) * | 2004-12-01 | 2007-08-23 | テバ ジョジセルジャール ザ−トケルエン ムケド レ−スベニュタ−ルシャシャ−グ | アスコマイシンの結晶形態とその調製方法 |
| MX2007005868A (es) * | 2004-12-22 | 2007-07-04 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruen Mukoedo Reszvenytarsasag | Metodo de purificar tacrolimus. |
| EP1833835A1 (en) * | 2005-01-05 | 2007-09-19 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Müködö R Szv Nytarsa | Amorphous tacrolimus and preparation thereof |
| WO2007013017A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for purification of macrolides |
| ITMI20051549A1 (it) * | 2005-08-05 | 2007-02-06 | Antibioticos Spa | Purificazione del tacrolimus su supporti dimorigine vegetale |
| EP1979062B1 (en) * | 2005-12-16 | 2014-09-10 | Archer-Daniels-Midland Company | Method of preparing a composition using argentation chromatography |
| EP1896488B1 (en) * | 2006-03-15 | 2010-05-19 | TEVA Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság | Process for purifying tacrolimus |
| DE602007006601D1 (de) * | 2006-03-15 | 2010-07-01 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruee | Verfahren zur reinigung von tacrolimus |
| KR100859670B1 (ko) * | 2006-09-13 | 2008-09-23 | 동국제약 주식회사 | 타크로리무스를 고수율 및 고순도로 정제하는 방법 |
| MX2009006958A (es) * | 2006-12-28 | 2009-07-09 | Limerick Biopharma Inc | Metodos y composiciones para tratamiento terapeutico. |
| CN101969959A (zh) | 2007-07-31 | 2011-02-09 | 利默里克生物制药公司 | 磷酸化吡喃酮类似物和方法 |
| KR101003042B1 (ko) | 2008-03-17 | 2010-12-21 | 종근당바이오 주식회사 | 고순도 타크로리무스의 정제 방법 |
| KR100910165B1 (ko) * | 2008-09-18 | 2009-07-30 | (주) 제노텍 | 은 이온 용액 추출을 이용한 불포화 알킬기를 가진 락톤 화합물 정제방법 |
| US20110318277A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | APT Pharmaceuticals, Inc. University of Maryland, Baltimore | Tacrolimus compositions for aerosol administration |
| TWI428167B (zh) * | 2011-12-29 | 2014-03-01 | Univ Ishou | 一種以模擬移動床分離不同分子量高分子之方法 |
| US8470755B1 (en) | 2012-03-23 | 2013-06-25 | The Procter & Gamble Company | Liquid cleaning and disinfecting compositions comprising a zinc inorganic salt |
| US9133417B2 (en) | 2012-03-23 | 2015-09-15 | The Procter & Gamble Company | Liquid cleaning and disinfecting compositions comprising an assymetrically branched amine oxide |
| KR20150028245A (ko) * | 2012-07-06 | 2015-03-13 | 고도 슈세이 가부시키가이샤 | 고리형 매크로라이드계 화합물의 분리 방법 |
| CN106083892B (zh) * | 2016-06-13 | 2019-02-19 | 杭州中美华东制药有限公司 | 他克莫司化合物及其制备方法 |
| RU2694354C1 (ru) * | 2018-09-25 | 2019-07-11 | Закрытое акционерное общество "БиоХимМак СТ" | Способ сорбционно-хроматографического выделения и очистки такролимуса |
| CN111909176B (zh) * | 2020-08-14 | 2022-03-15 | 卓和药业集团股份有限公司 | 一种从他克莫司分离废液中回收子囊霉素、他克莫司8-丙基类似物的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4988801A (pl) * | 1972-12-29 | 1974-08-24 | ||
| US4826603A (en) | 1986-09-09 | 1989-05-02 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force | Hydrocarbon group-type analyzer system |
| JPH06185397A (ja) * | 1992-12-15 | 1994-07-05 | Mazda Motor Corp | 燃料噴射式エンジンの燃料噴射量制御装置 |
| KR970002037B1 (ko) * | 1994-12-09 | 1997-02-21 | 농촌진흥청 | 들깨유로부터 α-리놀렌산(ALA)을 분리, 정제하는 방법 |
| US5616595A (en) | 1995-06-07 | 1997-04-01 | Abbott Laboratories | Process for recovering water insoluble compounds from a fermentation broth |
| KR100244164B1 (ko) | 1997-07-15 | 2000-03-02 | 김용옥 | 수용성 고분자-타크로리무스 접합체 화합물 및 그의 제조 방법 |
-
2000
- 2000-05-19 IL IL14628500A patent/IL146285A0/xx unknown
- 2000-05-19 WO PCT/JP2000/003251 patent/WO2000071546A1/en active IP Right Grant
- 2000-05-19 CZ CZ20014209A patent/CZ300783B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 KR KR10-2001-7013989A patent/KR100443048B1/ko active IP Right Grant
- 2000-05-19 CA CA002374999A patent/CA2374999C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 PT PT00927830T patent/PT1183261E/pt unknown
- 2000-05-19 HU HU0201481A patent/HU228268B1/hu unknown
- 2000-05-19 AU AU46154/00A patent/AU775075C/en not_active Expired
- 2000-05-19 CN CNB008079757A patent/CN1154651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 US US09/926,611 patent/US6492513B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 BR BRPI0011597-5A patent/BR0011597B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 DK DK00927830T patent/DK1183261T3/da active
- 2000-05-19 MX MXPA01011566A patent/MXPA01011566A/es active IP Right Grant
- 2000-05-19 ES ES00927830T patent/ES2223514T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 PL PL357015A patent/PL199512B1/pl unknown
- 2000-05-19 JP JP2000619802A patent/JP3750527B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 RU RU2001134894/15A patent/RU2234509C2/ru active
- 2000-05-19 DE DE60013434T patent/DE60013434T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 NZ NZ515462A patent/NZ515462A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-05-19 TR TR2001/03360T patent/TR200103360T2/xx unknown
- 2000-05-19 EP EP00927830A patent/EP1183261B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 AT AT00927830T patent/ATE275150T1/de active
- 2000-05-23 AR ARP000102504A patent/AR024068A1/es active IP Right Grant
- 2000-05-24 TW TW089110055A patent/TW500725B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-01 IL IL146285A patent/IL146285A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-02 ZA ZA200109093A patent/ZA200109093B/xx unknown
- 2001-11-15 NO NO20015579A patent/NO321407B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-10 HK HK03102637A patent/HK1050528A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL199512B1 (pl) | Sposób rozdzielania związków o dużym ciężarze cząsteczkowym | |
| JP3925198B2 (ja) | ラクトン含有高分子量化合物の分離方法 | |
| JP2917305B2 (ja) | Ｆｒ−９０１１５５物質およびその生産法 | |
| JP6210983B2 (ja) | 環状マクロライド系化合物の分離方法 | |
| Dzhavakhiya et al. | Effect of adsorbing resins on the rapamycin biosynthesis by Streptomyces hygroscopicus VKM Ac-2737D |