JP4261365B2 - 生物学的物質からのマクロライドの抽出方法 - Google Patents
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Description
当該出願は2002年2月13日に出願された仮出願番号第60/356,959号に関する合衆国法典第35巻1.119条(e)の利益を主張し、そして上記文献を本明細書中に援用する。
本発明は、生物学的物質、特に醗酵培地からのマクロライド、例えばタクロリムスの抽出方法に関する。
マクロライドは、置換基として1以上のデオキシ糖をもつ多員ラクトン環である。エリスロマイシン、アジスロマイシン及びクラリスロマイシンが静菌及び/又は殺菌活性を有するマクロライドである。
1の側面において、本発明は、マクロライド、特にタクロリムスを取得する方法に関し、上記方法は、マクロライド含有生物学的物質を、疎水性抽出溶剤によって抽出して疎水性抽出溶剤中、上記マクロライドの溶液を取得するステップを含む。特にここで、前記疎水性抽出溶剤は、25℃で液状であり、大気圧において約150℃未満の沸点をもつ、n−ブタノール、iso−ブタノール、酢酸若しくはギ酸のC2−C6直鎖若しくは分枝エステル、C3−C6直鎖若しくは分枝脂肪族ケトン、ハロゲン化メタン、ハロゲン化エタン及び芳香族炭化水素から成る群から選ばれる。そしてここで、前記の抽出される生物学的物質のpHは約5.5〜約13である。
タクロリムス含有生物学的物質、すなわちストレプトマイセス・ツクバエンシス、ストレプトマイセス・ヒグロスコピクス及びストレプトマイセス・リビダンスから選ばれる微生物による醗酵によって得られる醗酵培地全体を、疎水性抽出溶剤によって抽出して上記疎水性抽出溶剤中、タクロリムス溶液を得;
上記抽出したタクロリムス含有生物学的物質から上記タクロリムス含有溶液を分離し;
上記の分離したタクロリムス含有溶液を濃縮し;
タクロリムスを単離する、
を含む。ここで、前記疎水性抽出溶剤は、n−酢酸ブチル、酢酸イソブチル、t−酢酸ブチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ギ酸エチル、ブチル・メチル・ケトン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン及びトルエンから成る群から選ばれる。そしてここで、前記抽出は、約2℃〜約70℃、特に約15℃〜約35℃の温度で、かつ、約5.5〜約13、特に約7.5〜約13のpHで行う。
タクロリムス含有生物学的物質、すなわちストレプトマイセス・ツクバエンシス、ストレプトマイセス・ヒグロスコピクス及びストレプトマイセス・リビダンスから選ばれる微生物による醗酵によって得られる醗酵培地全体を、酢酸イソブチルによって、約2℃〜約70℃、特に約15℃〜約35℃の温度で抽出して上記酢酸イソブチル溶剤中、タクロリムス溶液を得;
上記抽出したタクロリムス含有生物学的物質から上記タクロリムス含有酢酸イソブチル溶液を分離し;
前記濃縮溶液をカラム・クロマトグラフィーによって処理して少なくとも1のマクロライド含有画分、すなわちマクロライド含有溶液を得、場合により上記溶液を濃縮し、上記の任意で濃縮した分離溶液を約20℃以下の温度まで冷却するか、あるいはそれをアセトニトリル、メタノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、ヘキサン、ヘプタン及び水から選ばれる結晶形成溶剤と混合することによって、上記の任意で濃縮した分離溶液から上記タクロリムスを結晶化させることにより結晶化したタクロリムスの沈殿物を形成させ、そして
タクロリムスを単離する、
を含む。
1の態様において、本発明は、マクロライド含有生物学的物質からマクロライド、好ましくはタクロリムス(別名FK506)を取得する方法であって、疎水性抽出溶剤を用いてマクロライド含有生物学的物質からマクロライドを抽出し、そこからマクロライドを取得することができる疎水性抽出溶剤中、マクロライドの溶液を取得するステップを含む前記方法を提供する。他の態様において、本発明は、その後にそこからマクロライドが単離される濃縮液を取得するためのその溶液の濃縮が続く、疎水性抽出溶剤を用いて生物学的物質を抽出してマクロライド溶液を取得することによる、マクロライド含有生物学的物質からマクロライド、好ましくはタクロリムスを取得する方法を提供する。
醗酵培地(50ml)を50mlの酢酸イソブチルと混合した。前記混合物のpHを希硫酸溶液でpH2に調整した。30分間の撹拌の後、相を分離させた。前記分離させた酢酸イソブチル相(39ml)を、減圧下、60℃で乾燥状態まで濃縮した。得られた収率は83%だった。
醗酵培地(50ml)を50mlの酢酸イソブチルと混合した。250mgの硫酸マグネシウムと数滴の希釈したドデシル・トリメチル・アンモニウム・クロライド溶液を前記混合物に添加した。前記混合物のpHを希硫酸溶液でpH4に調整した。30分間の撹拌の後、相を分離させた。前記分離させた酢酸イソブチル相(44ml)を減圧下、70℃で乾燥状態まで濃縮した。得られた収率は88%だった。
醗酵培地(50ml)を50mlの酢酸イソブチルと混合した。250mgの硫酸マグネシウムと数滴の希釈されたドデシル・トリメチル・アンモニウム・クロライド溶液を前記混合物に添加した。前記混合物のpHを、希釈した水酸化ナトリウム溶液でpH8に調整した。前記組み合わせ物を35〜40℃に加温した。30分間の撹拌の後、相を分離させた。前記酢酸イソブチル相(44ml)を減圧下、82℃で乾燥状態まで濃縮した。得られた収率は94%だった。
醗酵培地(50ml)を50mlの酢酸イソブチルと混合した。250mgの硫酸マグネシウムと数滴の希釈したドデシル・トリメチル・アンモニウム・クロライド溶液を前記混合物に添加した。前記混合物のpHを希釈した水酸化ナトリウム溶液でpH10に調整した。前記組み合わせ物を15℃に冷却した。30分間の撹拌の後、相を分離させた。前記酢酸イソブチル相(43ml)を減圧下、55℃で乾燥状態まで濃縮した。得られた収率は92%だった。
醗酵培地(50ml)を50mlの酢酸エチルと混合した。250mgの硫酸マグネシウムと数滴の希釈したドデシル・トリメチル・アンモニウム・クロライド溶液を、前記混合物に添加した。前記混合物のpHを、希硫酸溶液でpH4に調整した。30分間の撹拌の後、相を分離させた。前記分離させた酢酸エチル相を減圧下、29℃で乾燥状態まで濃縮した。得られた収率は92%だった。
Claims (32)
- 1ステップでの菌糸体の除去によりほとんどの水溶性不純物を残し、効率のよい抽出収率を結果的にもたらすことを特徴とするマクロライドを取得する方法であって、以下のステップ:
マクロライド含有全醗酵培地を、n−ブタノール、イソブタノール、酢酸n−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸t−ブチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ギ酸エチル、ブチル・メチル・ケトン、メチル・イソブチル・ケトン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、及びトルエンから成る群から選ばれる疎水性抽出溶剤を用いて抽出して、前記疎水性抽出溶剤中、マクロライドの溶液を取得する、
を含み、ここで、上記の抽出されるマクロライド含有全発酵培地のpHが8より大きく13以下である上記方法。 - 前記疎水性抽出溶剤が、酢酸エチル、酢酸イソブチル又はその混合物である、請求項1に記載の方法。
- 前記疎水性抽出溶剤が、酢酸イソブチルである、請求項2に記載の方法。
- 前記抽出が、2℃〜70℃の温度で行われる、請求項1に記載の方法。
- 前記抽出が、15℃〜35℃の温度で行われる、請求項4に記載の方法。
- 前記の抽出される全醗酵培地のpHが、8より大きく10以下である、請求項1に記載の方法。
- 前記のマクロライド含有全醗酵培地が、ストレプトマイセス・ツクバエンシス(Streptomyces tsukubaensis)、ストレプトマイセス・ヒグロスコピクス(Streptomyces hygroscopicus)及びストレプトマイセス・リビダンス(Streptomyces lividans)から選ばれる微生物から得られる、請求項1に記載の方法。
- 前記マクロライドがタクロリムスである、請求項7に記載の方法。
- 前記全発酵培地のpHが、8より大きく10以下である、請求項8に記載の方法。
- 前記疎水性抽出溶剤が、酢酸イソブチルである、請求項9に記載の方法。
- 抽出後に以下のステップ:
前記抽出されたマクロライド含有全醗酵培地から前記マクロライド含有溶液を分離し、分離されたマクロリド含有溶液を得;
上記の分離したマクロライド含有溶液を濃縮し、濃縮されたマクロリド含有溶液を形成し;
上記の濃縮したマクロライド含有溶液をシリカゲル・カラムに添加し、そして溶離剤を用いて溶離して、少なくとも1のマクロライド含有画分、すなわちマクロライド含有溶液を得;
上記のマクロライド含有溶液からマクロライドを結晶化させ;そして
上記結晶マクロライドを単離する、
をさらに含む、請求項1に記載の方法。 - 前記結晶化が、前記の少なくとも1のマクロライド含有画分、すなわちマクロライド含有溶液を濃縮し、そして上記濃縮した溶液を25℃以下の温度に冷却することによって達成される、請求項11に記載の方法。
- 前記結晶化が、前記分離した溶液を結晶形成溶剤と混ぜ合わせることによって達成される、請求項11に記載の方法。
- 前記結晶形成溶剤が、アセトニトリル、メタノール、エタノール、i−プロパノール、ジエチルエーテル、酢酸エチル、ヘキサン、ヘプタン及び水から成る群から選ばれる、請求項13に記載の方法。
- 前記結晶形成溶剤が、メタノール、エタノール、i−プロパノール及び水から成る群から選ばれる、請求項14に記載の方法。
- 前記分離した溶液と結晶形成溶剤の組み合わせ物を、25℃以下の温度で、10〜60時間の放置期間維持する、請求項13に記載の方法。
- タクロリムス含有全醗酵培地からタクロリムスを取得する方法であって、以下のステップ:
a)ストレプトマイセス・ツクバエンシス(Streptomyces tsukubaensis)、ストレプトマイセス・ヒグロスコピクス(Streptomyces hygroscopicus)及びストレプトマイセス・リビダンス(Streptomyces lividans)から成る群から選ばれる微生物の醗酵によって得られるタクロリムス含有全醗酵培地を、n−ブタノール、イソブタノール、酢酸n−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸t−ブチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ギ酸エチル、ブチル・メチル・ケトン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン及びトルエンから成る群から選ばれる疎水性抽出溶剤を用いて、2℃〜70℃の温度、及び8より大きく13以下のpHにて抽出して、疎水性溶剤中、タクロリムスの溶液を得;
b)上記の抽出したタクロリムス含有全醗酵培地から上記のタクロリムス含有溶液を分離し;
c)上記のタクロリムス含有溶液を濃縮し;
d)上記の濃縮したタクロリムス含有溶液を、シリカゲル・クロマトグラフィー・カラムに添加し、そして溶離剤を用いて上記カラムから溶離させて、少なくとも1のタクロリムス含有画分、すなわちタクロリムス含有溶液を得;
e)少なくとも1のタクロリムス含有画分からタクロリムスを結晶化させ、それによって、結晶タクロリムスの沈殿物を形成させ;そして
f)上記結晶タクロリムスを分離する、
を含む前記方法。 - 前記醗酵培地全体のpHが、8より大きく10以下である、請求項17に記載の方法。
- 前記疎水性抽出溶剤が、酢酸イソブチルである、請求項17に記載の方法。
- 前記抽出が、15℃〜30℃の温度で行われる、請求項17に記載の方法。
- 前記結晶化が、前記の少なくとも1のタクロリムス含有画分を濃縮し、そして上記濃縮した画分を25℃以下の温度に冷却することによって達成される、請求項17に記載の方法。
- 前記結晶化が、前記の少なくとも1のタクロリムス含有画分を、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、酢酸エチル、ヘキサン、ヘプタン及び水から成る群から選ばれる結晶形成溶剤と混ぜ合わせることによって達成される、請求項17に記載の方法。
- 1ステップでの菌糸体の除去によりほとんどの水溶性不純物を残し、効率のよい抽出収率を結果的にもたらすことを特徴とするタクロリムス含有全醗酵培地からタクロリムスを取得する方法であって、以下のステップ:
タクロリムス含有全醗酵培地を、酢酸n−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸t−ブチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ギ酸エチル、ブチル・メチル・ケトン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン及びトルエンから成る群から選ばれる疎水性抽出溶剤を用いて抽出する、
を含み、ここで、上記のタクロリムス含有全醗酵培地のpHが8より大きく13以下である、上記方法。 - 以下のステップ:
a)ストレプトマイセス・ツクバエンシス(Streptomyces tsukubaensis)、ストレプトマイセス・ヒグロスコピクス(Streptomyces hygroscopicus)及びストレプトマイセス・リビダンス(Streptomyces lividans)から成る群から選ばれる微生物の醗酵によって得られるタクロリムス含有全醗酵培地を、酢酸イソブチルを用いて、2℃〜70℃の温度で抽出して、酢酸イソブチル中、タクロリムスの溶液を得;
b)上記の抽出したタクロリムス含有全発酵培地から上記のタクロリムス含有溶液を分離し;
c)上記のタクロリムス含有溶液を濃縮し;
d)上記の濃縮したタクロリムス含有溶液を、シリカゲル・クロマトグラフィー・カラムに添加し、そして溶離剤を用いて溶離して、少なくとも1のタクロリムス含有画分、すなわちタクロリムス含有溶液を得;
e)上記の少なくとも1のタクロリムス含有画分を濃縮し;
f)上記の濃縮した画分からタクロリムスを結晶化させ、それによって、結晶タクロリムスの沈殿物を形成させ、そして
g)上記結晶タクロリムスを分離する、
を含む、請求項1に記載の前記方法。 - 前記のタクロリムス含有全醗酵培地のpHが、8より大きく10以下である、請求項24に記載の方法。
- 前記のタクロリムス含有全醗酵培地のpHが、10〜13である、請求項25に記載の方法。
- 前記抽出の温度が、15℃〜35℃である、請求項24に記載の方法。
- 前記全醗酵培地のpHが、10〜13である、請求項1に記載の方法。
- マクロリドがマクロリド含有全醗酵培地から得られ、かつ当該マクロリドの収率が80%〜95%である、請求項1に記載の方法。
- 前記全醗酵培地のpHが、10〜13である、請求項17に記載の方法。
- 前記全醗酵培地のpHが、8より大きく10以下である、請求項23に記載の方法。
- 前記全醗酵培地のpHが、10〜13である、請求項23に記載の方法。
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JP2008512126A (ja) * | 2004-09-10 | 2008-04-24 | アイバックス ファーマシューティカルズ スポレツノスト エス ルチェニム オメゼニム | 結晶質タクロリムスの単離法 |
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CA2588480A1 (en) * | 2005-01-05 | 2006-08-10 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag | Amorphous tacrolimus and preparation thereof |
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Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DE2121517C3 (de) | 1971-04-30 | 1974-06-27 | Leningradskij Nautschno-Issledowatelskij Institut Antibiotikow, Ssr, Leningrad (Sowjetunion) | Verfahren zur Gewinnung von Amphoterizin B |
US3993749A (en) | 1974-04-12 | 1976-11-23 | Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. | Rapamycin and process of preparation |
US4160861A (en) | 1977-10-03 | 1979-07-10 | Merck & Co., Inc. | Method for the separation of antibiotic macrolides |
JPS591694B2 (ja) * | 1981-12-28 | 1984-01-13 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 4−ヒドロキシ−2,4,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1−オンの製造法 |
US4894366A (en) | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
CN1020853C (zh) * | 1984-12-03 | 1993-05-26 | 藤泽药品工业株式会社 | 含三环化合物或其盐的药物组合物的制备方法 |
BE1003436A3 (fr) | 1988-11-29 | 1992-03-24 | Sandoz Sa | Derives cycliques et leurs metabolites, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. |
JP2639737B2 (ja) * | 1990-01-23 | 1997-08-13 | 寳酒造株式会社 | 新規r106類化合物 |
JP3067183B2 (ja) | 1990-09-18 | 2000-07-17 | 藤沢薬品工業株式会社 | Fr900506物質の製造法 |
US5194378A (en) | 1991-01-28 | 1993-03-16 | Merck & Co., Inc. | Process for producing fk-506 |
US5116756A (en) | 1991-01-28 | 1992-05-26 | Merck & Co., Inc. | Process for producing FK-506 |
CA2107110C (en) | 1991-04-11 | 1996-02-20 | Walter Patrick Cullen | Novel immunosuppressant agent from streptomyces braegensis |
US5091389A (en) | 1991-04-23 | 1992-02-25 | Merck & Co., Inc. | Lipophilic macrolide useful as an immunosuppressant |
JPH07500613A (ja) | 1992-03-02 | 1995-01-19 | ファイザー・インコーポレーテッド | 免疫抑制剤及び抗真菌剤としてのマクロライドのデソサミノ誘導体 |
US5612316A (en) | 1992-03-02 | 1997-03-18 | Pfizer Inc. | Fluorosugar derivatives of macrolides |
US5264355A (en) | 1992-07-02 | 1993-11-23 | Merck & Co., Inc. | Methlating enzyme from streptomyces MA6858 |
UA41884C2 (uk) * | 1993-11-05 | 2001-10-15 | Амерікан Хоум Продактс Корпорейшн | Спосіб відокремлення рапаміцину від кислотних, основних та неполярних нейтральних домішок, присутніх в концентраті екстрактів ферментаційного бульйону або маточних розчинів |
US5622866A (en) | 1994-06-23 | 1997-04-22 | Merck & Co., Inc. | Expression cassettes useful in construction of integrative and replicative expression vectors for Streptomyces |
DE4425066A1 (de) * | 1994-07-15 | 1996-01-18 | Solvay Fluor & Derivate | Anwendungen und Zusammensetzungen mit Difluormethoxy-2,2,2-trifluorethan |
GB9618952D0 (en) | 1996-09-11 | 1996-10-23 | Sandoz Ltd | Process |
US5616595A (en) * | 1995-06-07 | 1997-04-01 | Abbott Laboratories | Process for recovering water insoluble compounds from a fermentation broth |
JP2002526114A (ja) | 1998-10-02 | 2002-08-20 | コーサン バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | ポリケチドシンターゼおよびその組換えdna構築物 |
GB9826882D0 (en) | 1998-12-07 | 1999-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
DK1183261T3 (da) | 1999-05-25 | 2005-01-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Fremgangsmåde til separering af analoge organiske forbindelser |
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KR20030013373A (ko) * | 2000-02-24 | 2003-02-14 | 비오갈 기오기스제르갸르 알티. | 발효 브로스의 정제 방법 |
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