NO312592B1 - Nye 5-O-desosaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremstillingsmetode derfor og anvendelse derav for fremstilling avbiologisk aktive materialer - Google Patents
Nye 5-O-desosaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremstillingsmetode derfor og anvendelse derav for fremstilling avbiologisk aktive materialer Download PDFInfo
- Publication number
- NO312592B1 NO312592B1 NO19981630A NO981630A NO312592B1 NO 312592 B1 NO312592 B1 NO 312592B1 NO 19981630 A NO19981630 A NO 19981630A NO 981630 A NO981630 A NO 981630A NO 312592 B1 NO312592 B1 NO 312592B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- action
- subjected
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title 2
- QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C Chemical class [H][C@@]1(O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)OC(CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]2(C)OC)O[C@H](C)C[C@@H]([C@H]1O)N(C)C QTLYNHBYTKOXTE-HLJDHPTISA-N 0.000 title 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSYNQJPENMOLHR-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.CCN(CC)CC CSYNQJPENMOLHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 isobutyryl Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- AVBGNFCMKJOFIN-UHFFFAOYSA-N triethylammonium acetate Chemical compound CC(O)=O.CCN(CC)CC AVBGNFCMKJOFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-Me3C6H3 Natural products CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJFQNPFBIKFPM-UHFFFAOYSA-N 2-quinolin-4-ylpropanal Chemical compound C1=CC=C2C(C(C=O)C)=CC=NC2=C1 OKJFQNPFBIKFPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRTYMEPCRDJMPZ-UHFFFAOYSA-N pyridine;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)C(F)(F)F NRTYMEPCRDJMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye derivater av 5-0-desosaminyl-6-0-metylerytronolid A, deres fremstillingsprosess og deres anvendelse ved fremstilling av biologisk aktive produkter .
Gjenstand for oppfinnelsen er forbindelser som er kjennetegnet ved formel (I):
hvori R betegner en karboksylsyrerest inneholdende opp til 18 karbonatomer.
Blant karboksylsyrerestene kan i særdeleshet nevnes acetyl-, propionyl-, butyryl-, isobutyryl-, n-valeryl-, iso-valeryl-, tert.-valeryl- og pivalylradikaler.
En særlig gjenstand for oppfinnelsen er forbindelsene
av formel (I) hvori R betegner et acetylradikal.
Gjenstand for oppfinnelsen er også en fremstillingsprosesskarakterisert vedat en forbindelse av formel (II): hvori R har den tidligere angitte betydning, underkastes virkningen av et middel som er i stand til selektivt å aktivere hydroksylgruppen i 11-stilling, deretter virkningen av en base, for å oppnå forbindelsen av formel (III): som underkastes virkningen av karbonyldiimidazol, deretter virkningen av hydrazinet NH2NH2under dannelse av den tilsvarende forbindelse av formel (I).
Forbindelsene av formel (II) er generelt kjente og kan fremstilles i henhold til fremgangsmåten beskrevet i europeisk patentsøknad 619319.
I en foretrukket utførelsesform er
- midlet som er i stand til selektivt å aktivere hydroksylgruppen i 11-stilling, et sulfonsyrederivat slik som metansul-fonsyre, paratoluensulfonsyre, trifluormetansulfonsyreanhydrid^eller tionylklorid S0C12, som danner et syklisk sulfitt med 0H-funksjonen i 12-stilling, - basen anvendt for å gi en 10( 11 )-dobbeltbinding, er et di-azabisykloundecen, f.eks. DBU (eller 1,8-diazabisyklo[5-4-0]-undec-7-en), eller DBN (eller l,5-diazabisyklo[4,3,0]non-5-en) eller 2,6-lutidin, eller 2,4,6-kollidin eller tetrametylguani-din, - omsetningen av forbindelsen av formel (III) med karbonyldiimidazol finner sted i nærvær av én av basene nevnt ovenfor, eller også i nærvær av natriumhydrid, trietylamin, natrium-eller kaliumkarbonat eller bikarbonat, NaN(SiMe3)2eller LiN(SiMe3)2,
- hydrazinet anvendes i form av hydrazinhydrat.
De erholdte forbindelser av formel (III) er nye produkter og er i seg selv en gjenstand for foreliggende oppfinnelse.
Gjenstand for oppfinnelsen er derfor, som kjemiske produkter, forbindelsene av formel (III) og i særdeleshet forbindelsen av formel (III) hvori R betegner et acetylradikal.
Forbindelsene av formel (I) er anvendbare mellompro-dukter som i særdeleshet kan føre til fremstilling av antibiotiske produkter, beskrevet og krevet i europeisk patentsøk-nad 0 676 409.
I særdeleshet er en gjenstand for oppfinnelsen en anvendelse som er kjennetegnet ved at en forbindelse av formel (I) underkastes virkningen av et spaltende middel av de beskyttede hydroksylfunksjoner for å oppnå forbindelsen av formel
(IV):
som underkastes virkningen av et aldehyd av formel (V): hvori R' x betegner et hydrogenatom eller et mettet eller umet-tet hydrokarbonradikal inneholdende opp til 23 karbonatomer, eventuelt avbrutt av ett eller flere heteroatomer og som eventuelt har én eller flere funksjonelle grupper, for å oppnå forbindelsen av formel (VI): som underkastes virkningen av et oksidasjonsmiddel for hydroksylgruppen i 3-stilling, og deretter virkningen av et spaltende middel av hydroksylgruppen i 2'-stilling under dannelse av forbindelsen av formel (VII): som underkastes virkningen av et reduksjonsmiddel under dannelse av den tilsvarende forbindelse av formel (VIII):
hvori R\ har den tidligere angitte betydning.
I en foretrukket utførelsesform betegner
- R'!radikalet
- spaltning av de beskyttede hydroksylfunksjoner utføres ved forsåpning og deretter surgjøring av esterfunksjonen, - forestring av hydroksylfunksjonen i 2'-stilling utføres i henhold til standardprosesser, - oksidasjon av hydroksylgruppen i 3-stilling utføres under anvendelse av et diimid i nærvær av DMSO, f.eks. hydrokloridet av l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)karbodiimid, - spaltning av hydroksylgruppen i 2'-stilling finner sted ved metanolyse, - reduksjonsmidlet er NaBH3CN eller NaBH(OAc)3eller også NaBH4i nærvær av eddiksyre eller hydrogen i nærvær av en katalysa-tor slik som palladium, platina og eventuelt i nærvær av en syre slik som saltsyre eller eddiksyre.
Produktene av formel (VII) er produkter som har anvendbare antibiotiske egenskaper beskrevet og krevet i europeisk patent 0 676 409.
Eksempel 1; 2<1>,3-diacetat av 11,12-dideoksy-3-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-11,12-(hydrazono (karbonyloksy) -6-0-metylerytromycin
Trinn A: 2',3-diacetat av ll-deoksy-10,ll-didehydro-3-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-6-0-metylerytromycin
En løsning inneholdende 9,45 g 2', 3-diacetat av 3-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyrano-syl ) -6-0-metylerytromycin og 112 ml pyridin, ble opprettholdt under omrøring ved 0 °C i 15 minutter. 1,52 ml tionylklorid ble tilsatt i løpet av 10 minutter. Omrøringen ble fortsatt over natten ved omgivende temperatur. Separering og tørking ble utført. Det resulterende produkt ble helt over i en blanding av 150 ml etylacetat og 200 ml natriumbikarbonat. Omrør- ingen ble fortsatt i 10 minutter. Dekantering ble utført og deretter ekstraksjon med etylacetat og tørking. 10,7 g produkt ble erholdt.
En blanding av 10,7 g av dette produkt og 124 ml dimetylformamid ble omrørt ved 50 °C. 2,53 ml DBU ble tilsatt i løpet av 5 minutter. Omrøringen ble fortsatt i 48 timer ved., 50 °C, og blandingen ble deretter helt over i vann. 100 cm<3>etylacetat ble tilsatt. Dekantering ble utført, og det resulterende produkt ble vasket med 1,25 1 vann, ekstrahert med 400 ml etylacetat og tørket over magnesiumsulfat, ble deretter filtrert, og filtratet ble fordampet til tørrhet. Ca. 50 ml isopropyleter ble tilsatt, og blandingen fikk stå for å krystallisere i 72 timer, ble filtrert, skyllet og tørket. 5,514 g av det ønskede produkt, som smelter ved 174 °C, ble erholdt.
Trinn B: 2', 3-diacetat av 11,12-dideoksy-3-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alf a-L-riboheksopyranosyl) -11,12- (hydrazono-(karbonyloksy)-6-0-metylerytromycin
En blanding inneholdende 2,623 g av produktet fremstilt i foregående trinn, 972 mg karbonyldiimidazol, 30 ml diklormetan og 60 ul DBU, ble omrørt. Omrøringen ble opprettholdt i 4 timer. 404 ul hydrazinhydrat ble tilsatt. Omrøringen ble utført i 24 timer, og 50 ml 0,5 M natriumsurt fosfat ble tilsatt. Blandingen ble dekantert, og det resulterende produkt ble ekstrahert med metylenklorid og tørket. Produktet ble tatt opp i isopropyleter. Blandingen fikk stå for å krystallisere over natten. Filtrering, skylling med isopropyleter og tørking ble utført. 2,415 g av det ønskede produkt ble erholdt. Anvendelse: 11,12-dideoksy-3-de((2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-mety1-alfa-L-riboheksopyranosy1)oksy)-6-O-metyl-3-okso-12,11-(oksykarbonyl) (2-(3-(4-kinolinyl) -2-propyl )hydrazono) )erytro-mycin
Trinn A: 11,12-dideoksy-3-de( 2, 6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alf a-L-riboheksopyranosyl) -11,12 - (hydrazono( karbonyloksy) - 6-0-metylerytromycin
En blanding inneholdende 714 mg av produktet fra eksempel 1, trinn B, 7,5 ml isopropanol og 2 ml N-soda, ble om-rørt i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble opprettholdt ved omgivende temperatur i 48 timer. 2 ml av en normal saltsyre-løsning ble tilsatt. Blandingen ble fordampet til tørrhet. Det erholdte produkt ble kromatografert på silika, ble eluert med en etylacetat-trietylamin( 9-1 )blanding. 300 mg av det ønskede produkt ble erholdt.
Trinn B: 2'-acetat av 11,12-dideoksy-3-de(2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)-12,11-(oksykarbonyl )(3-(4-kinolinyl)propyliden)hydrazono)-6-0-metylerytromycin
281 ml 4-kinolinylpropanaldehyd, 10,2 ml toluen,
802 mg av produktet fremstilt i foregående trinn og 306 ul eddiksyre, ble opprettholdt under omrøring og en nitrogenatmos-fære i 4 timer. Blandingen ble fordampet til tørrhet. Det erholdte produkt ble kromatografert på silika, ble eluert med en etylacetat-trietylamin( 95-5 )blanding, deretter med en etyl-
acetat-trietylamin(90-10)blanding. 916 mg av produktet ble erholdt.
839 mg av dette produkt, 10 ml metylenklorid og
121 ul eddiksyreanhydrid ble opprettholdt under omrøring over natten. 8,55 ml ammoniakkvann ble tilsatt. Omrøringen ble ut-ført i 10 minutter, produktet ble ekstrahert med metylenklorid, og ble tørket. 846 mg av det ønskede produkt ble erholdt.
Trinn C: 11,12-dideoksy-3-de((2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyloksy)-3-okso-12,11-(oksykarbonyl(3-(4-kinolinyl)propyliden)hydrazono))-6-0-metylerytromycin
En blanding inneholdende 1,783 g l-etyl-3-(3-dimetyl-aminopropylkarbodiimid)hydroklorid, 1,67 ml DMSO og 11 ml metylenklorid, ble omrørt i 15 minutter. 781 mg av produktet fremstilt i foregående trinn og 8 ml metylenklorid ble tilsatt. Blandingen ble opprettholdt under omrøring i 1,30 timer, og 1,8 g pyridiniumtrifluoracetat ble tilsatt. Omrøringen ble utført i 3 timer ved omgivende temperatur, og 30 ml ammonium-hydroksid ble tilsatt. Omrøringen ble opprettholdt i 15 minutter, ekstraksjon med metylenklorid og tørking over magnesiumsulfat ble utført. Produktet ble kromatografert på silika og eluert med en etylacetat-trietylamin(9-1)blanding. 647 mg produkt ble oppsamlet. En blanding av 566 mg av dette produkt og 18 ml metanol ble opprettholdt under omrøring over natten, og 540 mg av det ønskede produkt ble erholdt.
Trinn D: 11,12-dideoksy-3-de((2,6-dideoksy-3-C-metyl-3-0-metyl-alfa-L-riboheksopyranosyl)oksy)-6-0-metyl-3-okso-12,11-(oksykarbonyl(2- (3- (4-kinolinyl)2-propyl )hydrazono))erytro-mycin
0,38 g av produktet fremstilt i foregående trinn og 38 mg platinaoksid, ble oppløst i 10 ml etylacetat. Hydrogen-ering ble utført i 24 timer under kraftig omrøring. Blandingen ble filtrert, ble skyllet med etylacetat og fordampet under redusert trykk. 0,375 g produkt ble erholdt som ble tatt opp i 5 ml metanol, 175 ul eddiksyre og 90 mg natriumborhydrid. Om-røring ble utført i 3 timer ved omgivende temperatur. Metan-olen ble avdrevet, og produktet ble tatt opp i en metylenklorid-vannblanding. pH ble justert til 8-9 med en 28% ammon-
iumhydroksidløsning. Dekantering ble utført, produktet ble vasket med vann, tørket, filtrert og fordampet til tørrhet. 0,37 g produkt ble erholdt som ble kromatografert på silika og eluert med en etylacetat-trietylamin 96-4-blanding. 127 mg av et produkt (rf = 0,25) ble erholdt som ble separert, vasket og tørket. 90 mg av det ønskede produkt, smp. = 189 °C, ble erholdt.
NMR CDC13ppm, 3 00 MHz
1,34 (s)-l,48 (s) : 6 og 12 CH3; 2,30 (s) : N(CH3)2; 2,65 (s) : 6-OCH3; 3,06 (dq) : H4; 3,19 (q) : H10; 3,74 (s) : Hli; 5,50 (mobil t.): NH-CH2; 7,30 (d) : H3kinolin; 7,53-7,68 (dt) : H6-H7kinolin; 8,10 (m) : H5-H8kinolin; 8,79 (d) : H2kinolin.
Claims (7)
1. Forbindelser,karakterisert vedformel (I) :
hvori R betegner en karboksylsyrerest inneholdende opp til 18 karbonatomer.
2. Forbindelse av formel (I) ifølge krav 1,karakterisert vedat R betegner et acetylradikal.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene av formel (I) som definert i krav 1 eller 2,karakterisert vedat en forbindelse av for mel (II):
hvori R har den tidligere angitte betydning, underkastes virkningen av et middel som er i stand til selektivt å aktivere hydroksylgruppen i 11-stilling, deretter virkningen av en base, for å oppnå forbindelsen av formel (III):
som underkastes virkningen av karbonyldiimidazol, deretter virkningen av hydrazinet NH2NH2under dannelse av den tilsvarende forbindelse av formel (I).
4. Som kjemiske produkter, forbindelsene av formel (III) ifølge krav 3.
5. Som kjemisk produkt, forbindelsen av formel (III) hvori R betegner et acetylradikal.
6. Anvendelse av forbindelsene av formel (I) som definert i krav 1 eller 2, i en fremgangsmåte hvori en forbindelse av formel (I) underkastes virkningen av et spaltningsmiddel for de beskyttede hydroksylfunksjoner for å oppnå forbindelsen av formel (IV):
som underkastes virkningen av et aldehyd av formel (V):
hvori R\ betegner et hydrogenatom eller et mettet eller umet-tet hydrokarbonradikal inneholdende opp til 23 karbonatomer, eventuelt avbrutt av ett eller flere heteroatomer og som eventuelt har én eller flere funksjonelle grupper, for å oppnå forbindelsen av formel (VI):
som forestres under virkningen av et forestringsmiddel under dannelse av forbindelse (VI)'
som underkastes virkningen av et oksidasjonsmiddel for hydroksylgruppen i 3-stilling, og deretter virkningen av et spaltningsmiddel for hydroksylgruppen i 2'-stilling, under dannelse av forbindelsen av formel (VII):
som underkastes virkningen av et reduksjonsmiddel under dannelse av den tilsvarende forbindelse av formel (VIII):
hvori R' 1 har den tidligere angitte betydning.
7. Anvendelse av forbindelsene av formel (I) ifølge krav 6 hvori R' 1 betegner et radikal
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9511861A FR2739620B1 (fr) | 1995-10-09 | 1995-10-09 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| PCT/FR1996/001567 WO1997013774A2 (fr) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO981630D0 NO981630D0 (no) | 1998-04-08 |
| NO981630L NO981630L (no) | 1998-04-08 |
| NO312592B1 true NO312592B1 (no) | 2002-06-03 |
Family
ID=9483377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19981630A NO312592B1 (no) | 1995-10-09 | 1998-04-08 | Nye 5-O-desosaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremstillingsmetode derfor og anvendelse derav for fremstilling avbiologisk aktive materialer |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6011142A (no) |
| EP (1) | EP0854879B1 (no) |
| JP (1) | JP4327248B2 (no) |
| KR (1) | KR100451063B1 (no) |
| CN (1) | CN1067401C (no) |
| AP (1) | AP888A (no) |
| AR (1) | AR004688A1 (no) |
| AT (1) | ATE212034T1 (no) |
| AU (1) | AU708351B2 (no) |
| BG (1) | BG63752B1 (no) |
| BR (1) | BR9610959A (no) |
| CA (1) | CA2231562C (no) |
| CZ (1) | CZ293430B6 (no) |
| DE (1) | DE69618607T2 (no) |
| DK (1) | DK0854879T3 (no) |
| EA (1) | EA000765B1 (no) |
| EE (1) | EE03878B1 (no) |
| ES (1) | ES2171722T3 (no) |
| FR (1) | FR2739620B1 (no) |
| GE (1) | GEP20032899B (no) |
| HU (1) | HUP9900136A3 (no) |
| IL (1) | IL123613A0 (no) |
| MX (1) | MX9802655A (no) |
| NO (1) | NO312592B1 (no) |
| PL (1) | PL183645B1 (no) |
| PT (1) | PT854879E (no) |
| RO (1) | RO118874B1 (no) |
| SI (1) | SI0854879T1 (no) |
| SK (1) | SK283619B6 (no) |
| TR (1) | TR199800624T1 (no) |
| UA (1) | UA52621C2 (no) |
| WO (1) | WO1997013774A2 (no) |
| ZA (1) | ZA966666B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2777282B1 (fr) * | 1998-04-08 | 2001-04-20 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 2-fluoro 3-de((2,6-dideoxy 3-c-methyl 3-0-methyl-alpha-l-ribohexopyranosyl) oxyl) 6-o-methyl 3-oxo erythromycine, leur procede de preparation et leur application a la synthese de principes actifs de medicaments |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| ATE340183T1 (de) * | 1999-04-16 | 2006-10-15 | Kosan Biosciences Inc | Antiinfektiöse makrolidderivate |
| WO2000062783A2 (en) | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| GB0031312D0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-02-07 | Glaxo Group Ltd | Macrolides |
| EP1638549A4 (en) | 2003-03-10 | 2011-06-15 | Optimer Pharmaceuticals Inc | NEW ANTIBACTERIAL AGENTS |
| EP2214484A4 (en) * | 2007-10-25 | 2013-01-02 | Cempra Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL MAKROLIDE AGENTS |
| US8796232B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-08-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating resistant diseases using triazole containing macrolides |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| AU2010292010B2 (en) | 2009-09-10 | 2016-01-07 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and MAC diseases |
| CN103080122A (zh) | 2010-03-22 | 2013-05-01 | 森普拉制药公司 | 大环内脂的结晶形式及其用途 |
| US9051346B2 (en) | 2010-05-20 | 2015-06-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing triazole-containing ketolide antibiotics |
| JP6042334B2 (ja) | 2010-09-10 | 2016-12-14 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 疾患治療のための水素結合形成フルオロケトライド |
| CN104470527B (zh) | 2012-03-27 | 2019-05-28 | 森普拉制药公司 | 用于施用大环内酯抗生素的肠胃外制剂 |
| WO2014152326A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| US9751908B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3923784A (en) * | 1973-09-10 | 1975-12-02 | Hoffmann La Roche | Erythromycin a derivatives |
| US4518590A (en) * | 1984-04-13 | 1985-05-21 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical compositions and therapeutic method |
| US4742049A (en) * | 1986-06-04 | 1988-05-03 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
| PT86800B (pt) * | 1987-02-24 | 1992-05-29 | Beecham Group Plc | Processo para a preparacao de derivados de eritromicina |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
| ATE135707T1 (de) * | 1992-04-22 | 1996-04-15 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 5-0-desosaminylerythronolid a derivate |
| FR2692579B1 (fr) * | 1992-06-19 | 1995-06-02 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| KR960700258A (ko) * | 1993-01-26 | 1996-01-19 | 우에하라 아키라 | 5-0-데소사미닐에리쓰로노라이드 유도체 |
-
1995
- 1995-10-09 FR FR9511861A patent/FR2739620B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-06 ZA ZA9606666A patent/ZA966666B/xx unknown
- 1996-08-10 UA UA98041836A patent/UA52621C2/uk unknown
- 1996-10-07 AR ARP960104634A patent/AR004688A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 CN CN96197514A patent/CN1067401C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 SI SI9630452T patent/SI0854879T1/xx unknown
- 1996-10-08 EP EP96933501A patent/EP0854879B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 ES ES96933501T patent/ES2171722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 DK DK96933501T patent/DK0854879T3/da active
- 1996-10-08 JP JP51476697A patent/JP4327248B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 CA CA002231562A patent/CA2231562C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 PT PT96933501T patent/PT854879E/pt unknown
- 1996-10-08 AT AT96933501T patent/ATE212034T1/de active
- 1996-10-08 PL PL96326001A patent/PL183645B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 TR TR1998/00624T patent/TR199800624T1/xx unknown
- 1996-10-08 EA EA199800280A patent/EA000765B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 IL IL12361396A patent/IL123613A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 EE EE9800109A patent/EE03878B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 SK SK431-98A patent/SK283619B6/sk unknown
- 1996-10-08 WO PCT/FR1996/001567 patent/WO1997013774A2/fr not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 GE GEAP19964227A patent/GEP20032899B/en unknown
- 1996-10-08 KR KR10-1998-0702581A patent/KR100451063B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 BR BR9610959A patent/BR9610959A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 HU HU9900136A patent/HUP9900136A3/hu unknown
- 1996-10-08 DE DE69618607T patent/DE69618607T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 RO RO98-00826A patent/RO118874B1/ro unknown
- 1996-10-08 AU AU72208/96A patent/AU708351B2/en not_active Expired
- 1996-10-08 AP APAP/P/1998/001216A patent/AP888A/en active
- 1996-10-08 US US09/051,378 patent/US6011142A/en not_active Ceased
- 1996-10-08 CZ CZ19981055A patent/CZ293430B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-25 BG BG102350A patent/BG63752B1/bg unknown
- 1998-04-03 MX MX9802655A patent/MX9802655A/es unknown
- 1998-04-08 NO NO19981630A patent/NO312592B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO312592B1 (no) | Nye 5-O-desosaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremstillingsmetode derfor og anvendelse derav for fremstilling avbiologisk aktive materialer | |
| JP4119125B2 (ja) | クラリスロマイシン結晶型ｉｉの製造方法 | |
| EP0638585B1 (en) | 5-o-desosaminylerythronolide a derivative | |
| JP4116674B2 (ja) | ２′―保護，３′―ジメチルアミン，９―エーテルオキシム エリスロマイシンａ誘導体 | |
| AU725274B2 (en) | 3'-N-oxide, 3'-N-dimethylamine, 9-oxime erythromycin a derivatives | |
| KR100633835B1 (ko) | 2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시 3-Ｃ-메틸 3-Ｏ-메틸-α-Ｌ-리보헥소피라노실) 옥시] 6-Ｏ-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규유도체, 그의 제조 방법 및 약제의 활성 성분 합성을 위한 그의용도 | |
| MXPA01010524A (es) | Agentes macrolidos anti-infecciosos. | |
| CA2309977A1 (en) | 6-o-alkyl derivatives of erythronolide b | |
| NO317982B1 (no) | 15-ring-laktamketolidforbindelse, fremgangsmate for fremstilling derav, samt anvendelse av forbindelsen for fremstilling av en farmasoytisk blanding og farmasoytisk preparat for behandling av bakterielle infeksjoner | |
| JP2001520234A (ja) | ９ａ−アザリド類から誘導される新規３，６−ヘミケタール類 | |
| NO155932B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive erytromycin-derivater. | |
| EP0245013A1 (en) | Erythromycin derivatives | |
| NO320704B1 (no) | Nye 8A- og 9A-15-ringlaktamer, anvendelse og fremgangsmate for fremstilling derav, samt farmasoytisk preparat. | |
| DE602004003054T2 (de) | Neue 3-decladinosyl-9a-n-carbamoyl- und 9a-n-thiocarbamoylderivate von 9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin a | |
| USRE38426E1 (en) | 5-O-deosaminyl 6-O-methyl erythronolide A derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials | |
| AU767543B2 (en) | Derivatives of 4'-demycarosyl-8a-aza-8a-homotylosin | |
| NO146472B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av erytromycin-derivater | |
| EP1310506A1 (en) | Process for producing erythromycin derivative | |
| Nishida et al. | Chemical modification of erythromycin A: Synthesis of the C1–C9 fragment from erythromycin A and reconstruction of the macrolactone ring | |
| Lartey et al. | Stereoselective deoxygenation of erythromycin A at C-12: Effect of structure and conformation on prokinetic activity | |
| FI76098B (fi) | N-metyl-11-aza-10-deoxi-10 -dihydroerytromycin-n-oxidderivat, foerfarande foer framstaellning av dessa, vid foerfarandet anvaend mellanprodukt samt deras anvaendning vid framstaellning av n-metylderivat av 11-aza-10-deoxi-10 -dihydroerytromycin-a. | |
| Hammann et al. | Secondary metabolites by chemical screening-6 cleavage of elaiophylin and transformation into a spiroketal building block | |
| HRP980497A2 (en) | NOVEL 3,6-HEMIKETALS FROM THE CLASS OF 9a-AZALIDES | |
| HRP970551A2 (en) | Novel o-methyl azythromycin derivatives | |
| GB2268176A (en) | Erythromycin fragments useful in the synthesis of macrolide and azalide antibodies |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |