UA52621C2 - Похідні 5-o-дезозамініл-6-o-метил еритроноліду а та спосіб їх одержання - Google Patents
Похідні 5-o-дезозамініл-6-o-метил еритроноліду а та спосіб їх одержання Download PDFInfo
- Publication number
- UA52621C2 UA52621C2 UA98041836A UA98041836A UA52621C2 UA 52621 C2 UA52621 C2 UA 52621C2 UA 98041836 A UA98041836 A UA 98041836A UA 98041836 A UA98041836 A UA 98041836A UA 52621 C2 UA52621 C2 UA 52621C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- formulas
- action
- hydroxyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012374 esterification agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 isobutyryl Chemical group 0.000 description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- CSYNQJPENMOLHR-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.CCN(CC)CC CSYNQJPENMOLHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJFQNPFBIKFPM-UHFFFAOYSA-N 2-quinolin-4-ylpropanal Chemical compound C1=CC=C2C(C(C=O)C)=CC=NC2=C1 OKJFQNPFBIKFPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUQBMKUNUIESTJ-UHFFFAOYSA-N 3-(ethyliminomethylideneamino)-n,n-dimethylpropan-1-amine;hypochlorous acid Chemical compound ClO.CCN=C=NCCCN(C)C BUQBMKUNUIESTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYLBTCQBKAKUTJ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-6,8-bis(methylsulfanyl)pyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1=CN=CC2=C(SC)C(C)=C(SC)N21 MYLBTCQBKAKUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588902 Zymomonas mobilis Species 0.000 description 1
- VJMAITQRABEEKP-UHFFFAOYSA-N [6-(phenylmethoxymethyl)-1,4-dioxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O1C(COC(=O)C)COCC1COCC1=CC=CC=C1 VJMAITQRABEEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic anhydride Chemical compound CS(=O)(=O)OS(C)(=O)=O IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N non-4-ene Chemical compound CCCCC=CCCC KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N propylidene Chemical group [CH]CC OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRTYMEPCRDJMPZ-UHFFFAOYSA-N pyridine;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)C(F)(F)F NRTYMEPCRDJMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Abstract
Об’єктом винаходу є сполуки формули (1), в яких R позначає залишок карбонової кислоти, що містить до 18 атомів вуглецю. Дані сполуки можуть використовуватися для одержання антибіотиків.
Description
Даний винахід стосується нових похідних 5-О-дезозамініл 6-О-метил еритроноліду А, способу їх одержання та їх застосування при одержанні біологічно активних продуктів.
Об'єктом винаходу є сполуки формули (1): 0 кн з т оце
КО тя 0 ц знана нниий - ", "ов ? 0 ри и --
ОЕ у яких КЕ позначає залишок карбонової кислоти, який містить до 18 атомів вуглецю.
Серед залишків карбонових кислот можна назвати, зокрема, радикали ацетил, пропіоніл, бутирил, ізобутирил, н-ваперил, ізовалерил, трет-валерил та піваліл.
Зокрема, об'єктом винаходу є сполуки формули (І), у яких Е позначає ацетил.
Об'єктом винаходу є також спосіб одержання, який відрізняється тим, що сполуку формули (ІІ):
І й но зна ок сви - ін" ін мА ПТО ННІ а « че,
Й т с 0 че о й
Ку паля . о В Кая . у якій Е має вказане вище значення, піддають дії агента, який здатен селективно активувати гідроксил у положенні 11, потім дії основи, щоб одержати сполуку формули (І):
щи но Оце . "з" ни" г зкизевачиваво вв Я Коня ї
Г ї- ча ов о о , и - М
ОВ яку піддають дії карбонілдіїмідазолу, потім дії гідразину МН2МН»аї щоб одержати відповідну сполуку формули (1).
Загалом, сполуки формули (ІІ) є відомими і можуть бути одержані за способом, описаним у європейській заявці на патент 619319.
За варіантом здійснення, якому надається перевага: агент, який здатен селективно активувати гідроксил у положенні 11, є похідним сульфонової кислоти, таким як ангідрид метансульфонової кислоти, паратолуолсульфокислоти чи трифторметансульфокислоти, або тіонілхлорид ОСІ», який утворює циклічний сульфіт з групою ОН у положенні 12, основа, що використовується для утворення подвійного зв'язку у положенні 10(11), є діазабіциклоундеценом, наприклад, ДБУ (чи 1,6-діазабіцикло(5-4-О)ундец-7-ен), або ДБН (чи 1,5- діазабіцикло(4,3,0|нон-5-ен) або 2,6-лутидин або 2,4,6-колідин або тетраметилгуанідин, реакція сполуки формули (Ії) з карбонілдіімідазолом протікає у присутності однієї з основ, названих вище, або ж у присутності гідриду натрію, триетиламіну, карбонату або кислого карбонату натрію чи калію, мМам(зімез)» або ГіМ(5іМез)», гідразин використовують у формі гідразингідрату.
Одержані сполуки формули (ІІЇ) є новими продуктами і самі є об'єктом даного винаходу.
Таким чином, об'єктом даного винаходу є сполуки формули (ІІ) і, зокрема, сполука формули (ІІІ), у якій В позначає ацетил, як хімічні продукти.
Сполуки формули (І) є цінними проміжними продуктами, що можуть бути використані для одержання антибіотиків, які описано та заявлено у європейській заявці на винахід 0676409.
Об'єктом винаходу є, зокрема, застосування, яке відрізняється тим, що сполуку формули (І) піддають дії агента, який розщеплює захищені гідроксильні групи, щоб одержати сполуку формули (ІМ): ди і о ще ц Оце у п ' зн ши 0 а Й мА
Ї Ше о ої о
ІЙ х ї--н , СЕ яку піддають дії альдегіду формули (М):
Ї
Є тн сан Ц я, с у якому Кі позначає атом водню чи вуглеводневий радикал, що містить до 23 атомів вуглецю, насичений чи ненасичений, який може бути перервано одним чи кількома гетероатомами, і який може нести одну чи кілька функціональних груп, щоб одержати сполуку формули (мі): 0 птн хх с" ' ще а ЗН
ОМе " М а г (о,
Ко т, зажккева вва ву
Г о 1, о; "он 70
М он яку піддають дії етерифікуючого агента для одержання сполуки, що відповідає сполуці формули МІ, в якій гідроксильна група в положенні 2' замінена на групу ОК, яку піддають дії агента, що окислює гідроксил у положенні 3, потім дії агента, що розщеплює гідроксил у положенні 2", щоб одержати сполуку формули (МІЇ): в ' . ра: или -- К 5 а
У о хе . М чі п п ге! Й из МФ
Г
7-х о (о) м уЙ т-е
ЗЕ яке піддають дії відновника, щоб одержати відповідну сполуку формули (МІП): . ре; г. мсЕ о мк 2 , опе ат М та пе м вік зн авт ит (8) ще о 0 о у, 7 - ок у якій К'ї має значення, яке було вказано вище.
За варіантом здійснення, якому надається перевага: - К'ї позначає радикал / З розщеплення захищених гідроксильних груп здійснюють шляхом омилення та наступного підкислення складноефірної групи, етерифікацію гідроксильної групи у положенні 2 здійснюють звичайними способами, окислення гідроксилу у положенні З здійснюють, використовуючи діїмід у присутності ДМСО, наприклад, хлоргідрат 1-етил-3-(З-диметиламінопропіл)карбодіїміду, розщеплення гідроксилу у положенні 2' відбувається шляхом метанолізу, відновником є МавнзоМ, або Мавн(ОАс)з, або ж МавВвнеи у присутності оцтової кислоти, або водень у присутності каталізатора, такого як паладій, платина і, можливо, у присутності кислоти, такої як соляна кислота чи оцтова кислота.
Продукти формули (МІЇ) є антибіотиками з цінними властивостями, які описано та заявлено у європейському патенті 0676409.
ПРИКЛАД 1: 2,3-діацетат 11,12-дідезокси-3-де(2,6-дідезокси-3-С-метил-3-О-метил-альфач-і - рибогексопіранозил)-11,12-(гідразоно(карбонілокси)-6-О-метил-еритроміцину.
СТАДІЯ А: 2"3-діацетат 11-дезокси-10,11-дідегідро-3-де(2,6-дідезокси-3-С-метил-3-О-метил-альфач-і - рибогексопіранозил)-6-О-метил-еритроміцину.
Розчин, що містить 9,45г 2,3-діацетату 3З-де(2,6-дідезокси-3-С-метил-3-О-метил-альфач-і - рибогексопіранозил)-6-О-метил-еритроміцину та 112мл піридину, витримують при перемішуванні протягом 15 хвилин при 0"С. Протягом 10 хвилин додають 1,52мл тіонілхлориду. Продовжують перемішування протягом ночі при кімнатній температурі. Зневоднюють і сушать. До суміші вливають 150мл етилацетату і 200мл бікарбонату натрію. Перемішують протягом 10 хвилин. Декантують, екстрагують етилацетатом та сушать.
Одержують 10,7г продукту.
Суміш 10,7г цього продукту та 124мл диметилформаміду перемішують при 50"С. Протягом 5 хвилин додають 2,53мл ДБУ. Перемішують 48 годин при 50"С, виливають до води. Додають 100см3 етилацетату.
Декантують, промивають водою (1,25л), екстрагують етилацетатом (400мл) і сушать над сульфатом магнію, фільтрують і фільтрат упарюють досуха. Потім додають приблизно 50мл простого ізопропілового ефіру, залишають кристалізуватись на протязі 72 годин, фільтрують, промивають і сушать. Одержують 5,514г шуканого продукту, який плавиться при 17426.
СТАДІЯ Б: 2,3-діацетат 11,12-дідезокси-3-де(2,6-дідезокси-3-С-метил-3-О-метил-альфач-і - рибогексопіранозил)-11,12-(гідразоно(карбонілокси)-6-О-метил-еритроміцину.
Перемішують суміш, яка містить 2,623г продукту, одержаного на попередній стадії, 972мг карбонілдіїімідазолу, ЗОмл дихлорметану і бОмкл ДБУ. Продовжують перемішування протягом 4 годин.
Додають 404мкл гідразингідрату. Перемішують протягом 24 годин, додають 5О0мл 0,5М кислого фосфату натрію. Декантують, екстрагують метиленхлоридом, сушать. Вбирають ізопропілловим ефіром. Залишають кристалізуватись на протязі ночі. Фільтрують, промивають простим ізопропіловим ефіром і сушать. Одержують 2,А15г шуканого продукту.
Спектр ЯМР, СОС», м.ч. 0,84 (т) Снзене; 1,00 (д) 1,10 (д) 1,12 (д)- 1,15 (д) СсНн-Ме; 1,23(д) 1,28(с) б і 12 Ме 1,40(с) 2,09 (с) ОАс; 2,18 (с) 2,26 (с) ММег; 2,61 (м) Нв і Н'; 2,88 (м) Не; х 3,06 (м) Ніо; 3,02 (с) с-ОоМе; 3,33 (м) Нв; 3,67 (с) Ни; 3,69 (д) Н5; 4,03 (д) Н'такс; 4,53 (з пошир.) (2Н) МН»; 4,73 (дд) Н'» акс; 5,03 (д) Нз; 5,13 (дд) Ніз.
ЗАСТОСУВАННЯ: 11,12-дідезокси-3-де((2,6-дідезокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-1- рибогексопіранозил)окси) 6-О-метил-3-оксо-11,12-(оксикарбоніл(2-(3-(4-хінолініл)2- пропіл)гідразоно))еритроміцин.
СТАДІЯ А: 11,12-дідезокси-3-де(2,б6-дідезокси-3-С-метил-3-О-метил-апьфа-і! -рибогексопіранозил)-11, 12-
(гідразоно(карбонілокси)-6-О-метил-еритроміцин.
Перемішують протягом 30 хвилин суміш, яка містить 714мг продукту стадії Б прикладу 1, 7,5мл ізопропанолу і 2мл 1М гідроксиду натрію. Витримують реакційну суміш на протязі 48 годин при кімнатній температурі. Додають 2мл нормального розчину соляної кислоти. Випарюють досуха. Одержаний продукт хроматографують на діоксиді кремнію, елююючи сумішшю етилацетат-триетиламін (9-1). Одержують З00мг шуканого продукту.
СТАДІЯ Б: 2-ацетат 11,12-дідезокси-3-де(2,6-дідезокси-3-С-метил-3-О-метил-альфач-і - рибогексопіранозил)11,12-(оксикарбоніл(3-(4-хінолінілупропіліден)гідразоно)-6-О-метил еритроміцину.
Витримують при перемішуванні в атмосфері азоту протягом 4 годин 281мл 4-хінолінілпропанальдегіду, 10,2мл толуолу, 802мг продукту, одержаного на попередній стадії, і ЗОбмкл оцтової кислоти. Випарюють досуха. Одержаний продукт піддають хроматографії на діоксиді кремнію, елююючи сумішшю етилацетат- триетиламін (95-5), потім сумішшю етилацетат-триетиламін (90-10). Одержують 916бмг продукту.
Витримують при перемішуванні на протязі ночі 839мг цього продукту, Т0мл метиленхлориду і 121мкл оцтового ангідриду. Додають 8,55мл аміачної води.
Перемішують протягом 10 хвилин, екстрагують метиленхлоридом і сушать. Одержують 846бг шуканого продукту.
СТАДІЯ В: 11,12-дідезокси-3-де((2,6-дідезокси-3-С-метил-3-О-метил-альфач-і - рибогексопіранозилокси)3-оксо-11,12-(оксикарбоніл(3-(4-хінолініл)/пропіліден)гідразоно)-6-О-метил еритроміцин.
Перемішують протягом 15 хвилин суміш, яка містить 1,783г хлоргідрату /1-етил-3-(3- диметиламінопропілкарбодіїміду), 1,67мл ДМСО і 1їмл метиленхлориду. Додають 781мг продукту, одержаного на попередній стадії, і вмл метиленхлориду. Витримують при перемішуванні протягом 1,30 години і додають 1,8г трифторацетату піридинію. Перемішують протягом З годин при кімнатній температурі і додають
ЗОомл гідроксиду амонію. Витримують при перемішуванні на протязі 15 хвилин, екстрагують метиленхлоридом і сушать над сульфатом магнію. Піддають хроматографії на діоксиді кремнію, елююючи сумішшю етилацетат- триетиламін (9-1). Одержують 647мг продукту. Витримують на протязі ночі при перемішуванні суміш 566бмг цього продукту і 18мл метанолу і одержують 540мг шуканого продукту.
СТАДІЯ Г. 11,12-дідезокси 3-де((2,6-дідезокси 3-С-метил 3-О-метил-альфа-І -рибогексопіранозил)окси)б-
О-метил-3-оксо-11,12 (оксикарбоніл(2-(3-(4-хінолініл)2-проліл)гідразоно))еритроміцин.
У 10мл етилацетату розчиняють 0,38г продукту, одержаного на попередній стадії, і Звмг оксиду платини.
Гідрують при інтенсивному перемішуванні на протязі 24 годин. Фільтрують, промивають етилацетатом і випарюють при зниженому тиску. Одержують 0,375г продукту, який витягають у 5 мл метанолу, 175 мкл оцтової кислоти і 90 мг боргідриду натрію. Перемішують З години при кімнатній температурі. Випарюють метанол і витягають за допомогою суміші метиленхлорид-вода. Доводять до рН 8-9 за допомогою 2895-ного розчину аміаку. Декантують, промивають водою, сушать, фільтрують і випарюють досуха. Одержують 0,37г продукту, який піддають хроматографії на діоксиді кремнію, елююючи сумішшю етилацетат-триетиламін 96-4.
Одержують 127мг продукту (Кі: 0,25), який зневоднюють, промивають і сушать. Одержують 90мг шуканого продукту з температурою плавлення 189260.
Спектр ЯМР, СОС», м.ч., ЗООМГц: 1,34 (с) -1, 48 о б і 12 Сн3з; 2,30 (с): Щ(СНЗз)2; 2,65 (с): 6-ОСН»з; 3,06 (дк): На; 3,19 (кю): Ніо; 3,74 (с): Ні; 5,50 (т. мобільний): М - -СН2г; 7,30 (д): Нз хінолін; 7,53-7,68 (дт): Не-Н7 хінолін; 8,10 (м): Не-Нае хінолін; 8,79 (д) Нг2 хінолін.
Claims (7)
1. Соединение формульі (1): о) ми МН, ОМе а М б х и о т, зезапапвзвани вн нн пп нн (І) Г о 1, 7 о) "ов 70 МО ОВ в которой К представляєт собой остаток карбоновой кислотьї, содержащий до 18 атомов углерода.
2. Соединение по п. 1, в котором К представляет собой ацетил.
3. Способ получения соединения формуль (І), отличающийся тем, что соединение формульі (1): о) м но ОМе м (Фін! а У 7 о т, зезппппаенннвп нн пн з (І) о) "ов 79 МО ОВ в которой К имеет указанное вьіше значение, подвергают воздействию агента, способного селективно активировать гидроксил в положении 11, затем воздействию основания, чтобь получить соединение формуль (ПП):
м но ОМе КО "1, ч 7 о ту, зетиапнаннннннн нан нн Ії з (10) о) "ов 79 МО ОВ которое подвергают воздействию карбонилдиимидазола, затем воздействию гидразина МНоМН», чтобь получить соответствующее соединение формуль (1).
4. Соединениє формуль: (Ш) как промежуточньй продукт для получения соединения формуль (1).
5. Соединение по п. 4, в котором К представляет собой ацетил.
6. Способ получения соединения формуль (У Ш): о , р й 1 х КО сн, МН ОМе У Ї з " У о) й о ту, тпепбпапаппнененніан нап пн нн ни ї ; (МИ) о) о) 79 МО ОН в которой К'ї обозначаєт атом водорода или углеводородньй радикал, содержащий до 23 атомов углерода, насьіщенньйй или ненасьшщенньй, которьій может бьть прерван одним или несколькими гетероатомами и может нести одну или несколько функциональньх групп, заключающийся в том, что соединение формульі (1):
о) м Щи ? ОМе М т Ї М п м о лі, тп жанавававн пп пп пп пт , (І) ЩО о "ов 78 М - ОВ в которой К представляєт собой остаток карбоновой кислотьі, содержащий до 18 атомов углерода, подвергают воздействию агента, расщепляющего защищеннье гидроксильньєє группьі, чтобьї получить соединение формуль (ІМ): о) ООМН, ОМе м " І Кл - о 1, зетиапнаннннннн нан нн Ії ІМ Г (Ф) ще з ( ) о) "он 78 М - ОН которое подвергают воздействию альдегида формуль (У): Ї я-с6- м в которой К'ї имеет указанное вьіше значение, с получением соединения формуль (У І):
о) , х рай 1 их де тн ОМе а М б и о 1, тппппанеаннннвва нн пп пн ; (МІ) Г о т, о, о) ОН 79 МО ОН которое подвергают действию агента зтерификации для получения соединения, соответствующего соегдинению формуль УМ, в которой гидроксильная группа в положений 2 заменена на группу ОК, которое подвергают воздействию диийимида в присутствий диметилсульфоксида для окисления гидроксила в положений 3, затем воздействию агента, расщепляющего гидроксил в положений 2", чтобьї получить соединение формуль (МП): 6) , х с ! щи хх тн ОМе аа що х це о "і пере МІ Г Го) 1тз. з ( ) о) о) 78 МО ОН которое подвергают воздействию восстановителя, чтобьі получить соответствующее соединение формуль (У ШІ).
7. Способ по п. 6, в котором К'ї обозначаєт радикал шо М
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9511861A FR2739620B1 (fr) | 1995-10-09 | 1995-10-09 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| PCT/FR1996/001567 WO1997013774A2 (fr) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA52621C2 true UA52621C2 (uk) | 2003-01-15 |
Family
ID=9483377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98041836A UA52621C2 (uk) | 1995-10-09 | 1996-08-10 | Похідні 5-o-дезозамініл-6-o-метил еритроноліду а та спосіб їх одержання |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6011142A (uk) |
| EP (1) | EP0854879B1 (uk) |
| JP (1) | JP4327248B2 (uk) |
| KR (1) | KR100451063B1 (uk) |
| CN (1) | CN1067401C (uk) |
| AP (1) | AP888A (uk) |
| AR (1) | AR004688A1 (uk) |
| AT (1) | ATE212034T1 (uk) |
| AU (1) | AU708351B2 (uk) |
| BG (1) | BG63752B1 (uk) |
| BR (1) | BR9610959A (uk) |
| CA (1) | CA2231562C (uk) |
| CZ (1) | CZ293430B6 (uk) |
| DE (1) | DE69618607T2 (uk) |
| DK (1) | DK0854879T3 (uk) |
| EA (1) | EA000765B1 (uk) |
| EE (1) | EE03878B1 (uk) |
| ES (1) | ES2171722T3 (uk) |
| FR (1) | FR2739620B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20032899B (uk) |
| HU (1) | HUP9900136A3 (uk) |
| IL (1) | IL123613A0 (uk) |
| MX (1) | MX9802655A (uk) |
| NO (1) | NO312592B1 (uk) |
| PL (1) | PL183645B1 (uk) |
| PT (1) | PT854879E (uk) |
| RO (1) | RO118874B1 (uk) |
| SI (1) | SI0854879T1 (uk) |
| SK (1) | SK283619B6 (uk) |
| TR (1) | TR199800624T1 (uk) |
| UA (1) | UA52621C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997013774A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA966666B (uk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2777282B1 (fr) * | 1998-04-08 | 2001-04-20 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 2-fluoro 3-de((2,6-dideoxy 3-c-methyl 3-0-methyl-alpha-l-ribohexopyranosyl) oxyl) 6-o-methyl 3-oxo erythromycine, leur procede de preparation et leur application a la synthese de principes actifs de medicaments |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| ATE340183T1 (de) * | 1999-04-16 | 2006-10-15 | Kosan Biosciences Inc | Antiinfektiöse makrolidderivate |
| WO2000062783A2 (en) | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| GB0031312D0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-02-07 | Glaxo Group Ltd | Macrolides |
| EP1638549A4 (en) | 2003-03-10 | 2011-06-15 | Optimer Pharmaceuticals Inc | NEW ANTIBACTERIAL AGENTS |
| EP2214484A4 (en) * | 2007-10-25 | 2013-01-02 | Cempra Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL MAKROLIDE AGENTS |
| US8796232B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-08-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating resistant diseases using triazole containing macrolides |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| AU2010292010B2 (en) | 2009-09-10 | 2016-01-07 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and MAC diseases |
| CN103080122A (zh) | 2010-03-22 | 2013-05-01 | 森普拉制药公司 | 大环内脂的结晶形式及其用途 |
| US9051346B2 (en) | 2010-05-20 | 2015-06-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing triazole-containing ketolide antibiotics |
| JP6042334B2 (ja) | 2010-09-10 | 2016-12-14 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 疾患治療のための水素結合形成フルオロケトライド |
| CN104470527B (zh) | 2012-03-27 | 2019-05-28 | 森普拉制药公司 | 用于施用大环内酯抗生素的肠胃外制剂 |
| WO2014152326A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| US9751908B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3923784A (en) * | 1973-09-10 | 1975-12-02 | Hoffmann La Roche | Erythromycin a derivatives |
| US4518590A (en) * | 1984-04-13 | 1985-05-21 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical compositions and therapeutic method |
| US4742049A (en) * | 1986-06-04 | 1988-05-03 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
| PT86800B (pt) * | 1987-02-24 | 1992-05-29 | Beecham Group Plc | Processo para a preparacao de derivados de eritromicina |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
| ATE135707T1 (de) * | 1992-04-22 | 1996-04-15 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 5-0-desosaminylerythronolid a derivate |
| FR2692579B1 (fr) * | 1992-06-19 | 1995-06-02 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| KR960700258A (ko) * | 1993-01-26 | 1996-01-19 | 우에하라 아키라 | 5-0-데소사미닐에리쓰로노라이드 유도체 |
-
1995
- 1995-10-09 FR FR9511861A patent/FR2739620B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-06 ZA ZA9606666A patent/ZA966666B/xx unknown
- 1996-08-10 UA UA98041836A patent/UA52621C2/uk unknown
- 1996-10-07 AR ARP960104634A patent/AR004688A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 CN CN96197514A patent/CN1067401C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 SI SI9630452T patent/SI0854879T1/xx unknown
- 1996-10-08 EP EP96933501A patent/EP0854879B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 ES ES96933501T patent/ES2171722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 DK DK96933501T patent/DK0854879T3/da active
- 1996-10-08 JP JP51476697A patent/JP4327248B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 CA CA002231562A patent/CA2231562C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 PT PT96933501T patent/PT854879E/pt unknown
- 1996-10-08 AT AT96933501T patent/ATE212034T1/de active
- 1996-10-08 PL PL96326001A patent/PL183645B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 TR TR1998/00624T patent/TR199800624T1/xx unknown
- 1996-10-08 EA EA199800280A patent/EA000765B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 IL IL12361396A patent/IL123613A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 EE EE9800109A patent/EE03878B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 SK SK431-98A patent/SK283619B6/sk unknown
- 1996-10-08 WO PCT/FR1996/001567 patent/WO1997013774A2/fr not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 GE GEAP19964227A patent/GEP20032899B/en unknown
- 1996-10-08 KR KR10-1998-0702581A patent/KR100451063B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 BR BR9610959A patent/BR9610959A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 HU HU9900136A patent/HUP9900136A3/hu unknown
- 1996-10-08 DE DE69618607T patent/DE69618607T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 RO RO98-00826A patent/RO118874B1/ro unknown
- 1996-10-08 AU AU72208/96A patent/AU708351B2/en not_active Expired
- 1996-10-08 AP APAP/P/1998/001216A patent/AP888A/en active
- 1996-10-08 US US09/051,378 patent/US6011142A/en not_active Ceased
- 1996-10-08 CZ CZ19981055A patent/CZ293430B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-25 BG BG102350A patent/BG63752B1/bg unknown
- 1998-04-03 MX MX9802655A patent/MX9802655A/es unknown
- 1998-04-08 NO NO19981630A patent/NO312592B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA52621C2 (uk) | Похідні 5-o-дезозамініл-6-o-метил еритроноліду а та спосіб їх одержання | |
| KR100633835B1 (ko) | 2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시 3-Ｃ-메틸 3-Ｏ-메틸-α-Ｌ-리보헥소피라노실) 옥시] 6-Ｏ-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규유도체, 그의 제조 방법 및 약제의 활성 성분 합성을 위한 그의용도 | |
| MXPA01013396A (es) | Proceso para la preparacion de derivados de eritromicina 6-o-alquenil-sustituida. | |
| JP2000507573A (ja) | ２′―保護，３′―ジメチルアミン，９―エーテルオキシム エリスロマイシンａ誘導体 | |
| US6022965A (en) | Method for isomerising the 10-methyl radical of erythromycin derivatives | |
| JP2008526808A (ja) | マクロライド | |
| USRE38426E1 (en) | 5-O-deosaminyl 6-O-methyl erythronolide A derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials | |
| Tanaka et al. | Syntheses of recyclized macrolide antibiotics and related derivatives from mycaminosyltylonolide. | |
| US6713615B2 (en) | Process for producing erythromycin derivative | |
| WO1993002096A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17β-SUBSTITUTED-4-AZA-5α-ANDROSTAN-3-ONE DERIVATIVES | |
| NO322424B1 (no) | Derivater av 4'-demykarosyl-8a-aza-8a-homotylosin | |
| FI76098B (fi) | N-metyl-11-aza-10-deoxi-10 -dihydroerytromycin-n-oxidderivat, foerfarande foer framstaellning av dessa, vid foerfarandet anvaend mellanprodukt samt deras anvaendning vid framstaellning av n-metylderivat av 11-aza-10-deoxi-10 -dihydroerytromycin-a. | |
| Nishida et al. | Chemical modification of erythromycin A: Synthesis of the C1–C9 fragment from erythromycin A and reconstruction of the macrolactone ring | |
| BG106172A (bg) | 3-дезокси-десмикозинови производни и метод за тяхното получаване | |
| MXPA98009350A (en) | New procedure of isomerization of the radicalmetile in 10 of derivatives of the eritromic | |
| JPH0415798B2 (uk) |