CZ293430B6 - Sloučeniny 5-O-desoaminyl 6-O-methylerytronolidu A a způsob jejich přípravy - Google Patents
Sloučeniny 5-O-desoaminyl 6-O-methylerytronolidu A a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293430B6 CZ293430B6 CZ19981055A CZ105598A CZ293430B6 CZ 293430 B6 CZ293430 B6 CZ 293430B6 CZ 19981055 A CZ19981055 A CZ 19981055A CZ 105598 A CZ105598 A CZ 105598A CZ 293430 B6 CZ293430 B6 CZ 293430B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- preparation
- formula
- methyl
- derivatives
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000011149 active material Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- -1 acyl carboxylic acid Chemical class 0.000 claims description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Natural products O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-Me3C6H3 Natural products CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical class C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N Pindone Chemical group C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)C(C)(C)C)C(=O)C2=C1 RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N non-4-ene Chemical compound CCCCC=CCCC KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Sloučeniny 5-O-desoaminyl 6-O-methylerytronolidu A vzorce I, kde R představuje acyl karboxylové kyseliny s rozvětveným nebo nerozvětveným řetězcem do 18 atomů uhlíku. Sloučeniny vzorce I mohou být použity pro přípravu antibiotických produktů.ŕ
Description
Sloučeniny 5-O-desoaminyl 6-O-methylerytronolidu A a způsob jejich přípravy
Oblast techniky
Sloučeniny vzorce I jsou užitečné meziprodukty, které se mohou zejména využít pro přípravu antibiotických produktů.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny vzorce II jsou všeobecně známé a je možno je připravit podle způsobu popsaného v evropské patentové přihlášce 619 319.
Sloučeniny vzorce I jsou meziprodukty určené pro přípravu antibiotických produktů podle evropského patentu 854 879.
Sloučeniny příbuzné sloučeninám vzorce I s cyklickou funkcí, kde je dusík substituován skupinou amino a které jsou připravovány analogickým způsobem uvedeným v této přihlášce, byly popsány ve francouzské přihlášce vy nálezu FR-A-2 692 579. Tyto sloučeniny mají vykazovat antibiotické vlastnosti. Jakékoli možné použití těchto sloučenin jako meziproduktů syntézy není uvedeno ani předpokládáno.
Dále je třeba uvést, že evropská patentová přihláška EP-A 619 320 popisuje přípravu sloučenin stejné povahy, kde však je atom dusíku substituován řetězcem etylamino nebo 2—alkyl nebo 2,2-dialkyl-etylamino. Tyto sloučeniny jsou označeny jako meziprodukty pro přípravu cyklu s funkcí 9-oxo působením kyseliny. Jakákoli substance skupiny amino není ani uvedena, ani předpokládána.
Podstata vynálezu
Vynález se týká sloučenin 5-O-methylerytronolidu A, způsobu jejich přípravy a jejich užití při přípravě biologicky aktivních produktů. Předmětem vynálezu jsou sloučeniny vzorce I
O),
- 1 CZ 293430 B6 kde R představuje zbytek karboxylové kyseliny až do 18 atomů uhlíku. Mezi zbytky karboxylové kyseliny je možno uvést skupinu acetyl, propionyl, butyryl, izobutyryl, n-valeryl, izovaleryl, Zerc-valeryl a pivalyl.
Vynález se vztahuje zejména na deriváty vzorce I, kde R představuje skupinu acetyl.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy derivátů vzorce I vyznačený tím, že se na derivát vzorce II,
kde R má předchozí význam, působí činidlem schopným selektivně aktivovat hydroxyl v pozici 11 zvoleným ze skupiny představované derivátem kyseliny sulfonové nebo thionylchloridem a poté zásadou pro přípravu derivátu vzorce III,
(III) na který se působí karbonyldiimidazolem a poté hydrazinem NH2NH2.
-2CZ 293430 B6
Provedení vy nálezu
Při výhodném provedení vynálezu je činidlem schopným selektivně aktivovat hydroxyl v pozici 11 derivát kyseliny sulfonové jako je anhydrid kyseliny methansulfonové, paratoluensulfonové, trifluormethansulfonové nebo thionylchlorid SOC12, který vytváří cyklický siřičitan s OH funkcí na pozici 12,
- zásadou užitou pro vytvoření 10(11) dvojné vazby diazabicykloundecen, např. DBU (nebo 1,8-diazabicyklo[5^4-0]undec -7-en) nebo DBN (nebo l,5-diazabicyklo[4,3,0]non-5-en nebo 2,6—lutidin nebo 2,4,6—kollidin nebo tetramethylguanidin,
- reakce derivátu vzorce III s karbonyldiimidazolem probíhá za přítomnosti jedné ze zásad výše zmíněných nebo rovněž za přítomnosti hydridu sodného, triethylaminu, uhličitanu sodného nebo draselného nebo hydrogenuhličitanu, NAN(SiMe3)2 nebo LiN(SiMe3)2 a
- hydrazin se užívá ve formě hydrazinhydrátu.
Příklady provedení vynálezu
Přikladl: 2', 3-diacetát 1 l,12-dideoxy-3-de(2,6-dideoxy-3C-methyl-3-0-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)-l 1,12-(hydrazono(karbonyloxy)-6-0-methyl erytromycin.
Stupeň A: 2',3-diacetát 1 l,12-didehydro-3-de(2,6-dideoxy-3C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexo-pyranosyl)-6-(9-methyl erytromycin.
Roztok obsahující 9,45 g 2',3-diacetát 3-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-Lribohexopyranosyl)- 6-O-methyl erytromycinu a 112 ml pyridinu se míchá při 0 °C po dobu 15 minut. 1,52 ml thionylchloridu se přidává po dobu 10 minut. Pokračuje se v míchání přes noc při teplotě místnosti. Provede se separace a vysušení. Výsledný produkt se nalije do roztoku 150 ml ethylacetátu a 200 ml hydrogenuhličitanu sodného. Směs se míchá po dobu 10 min. provede se dekantace, poté extrakce ethylacetátem a směs se vysuší. Výsledkem je 10,7 g produktu.
Směs 10,7 g tohoto produktu a 124 ml dimethylformamidu se míchá při 50 °C. 2,53 ml DBU se přidává po dobu 5 min. Míchá se 48 hodin při teplotě 50 °C, směs se poté nalije do vody. Přidá se 100 cm3 ethylacetátu. Provede se dekantace a výsledný produkt se promyje vodou (1,25 1), extrahuje se ethylacetátem (400 ml) a vysuší nad síranem hořečnatým, poté se zfíltruje a filtrát se odpaří do sucha.
Přidá se cca 50 ml izopropylétheru, směs se nechá krystalizovat po dobu 72 hod., poté se zfíltruje, promyje a vysuší. Výsledný produkt váží 5,514 g, teplota tání při 174 °C.
Stupeň B: 2',3-diacetát 1 l,12-dideoxy-3-de(2,6-dideoxy-3C-methyl-3-0-methyl-alfa-Lribohexopyranosylý-l 1,12-(hydrazono(karbonyloxy)-6-C>-methyl erytromycin.
Směs obsahující 2,623 g produktu připraveného v předchozím stupni, 972 mg karbonyldiimidazolu, 30 ml dichlormethanu a 60 μΐ DBU se míchá po dobu 4 hod. přidá se 404 μΐ hydrazinhydrátu. Míchání se provádí po dobu 24 hod, poté se přidá 50 ml 0,5 M kyselého fosforečnanu sodného. Směs se dekantuje, výsledný produkt se extrahuje methylchloridem a vysuší. Produkt se rozpustí v izopropyléteru. Směs se nechá přes noc krystalizovat. Poté se produkt zfíltruje, promyje izopropyléterem a vysuší. Výsledný produkt - 2,415 g.
-3CZ 293430 B6
NMR CDClj ppm
| 0,84 (t) | CH3-CH2 |
| 1,00 (d) 1.10 (d) | |
| 1,12 (d)-1.15 (d) | CH-Me |
| 1,23 (d) | |
| 1,28 (s) | 6 a 12 Me |
| 1,40 (s) | |
| 2,09 (s) | OAc |
| 2,18 (s) | |
| 2,26 (s) | NMe2 |
| 2,61 (m) (2H) | H8aH'3 |
| 2,88 (m) | h2 |
| = 3,06 (m) | H,o |
| 3,02 (s) | C-OMe |
| 3,33 (m) | H's |
| 3,67 (s) | Hu |
| 3,69 (d) | h5 |
| 4,03 (d) | Hfax |
| 4,53 (bs) (2H) | nh2 |
| 4,73 (dd) | H'2ax |
| 5,03 (d) | h3 |
| 5,13 (dd) | Hn |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
10 1. 5-O-Desoaminyl 6-O-methylerytronolid A vzorce I (I)>
kde R představuje acyl karboxylové kyseliny nejvýše s 18 atomy uhlíku.
2. Derivát podle nároku 1, obecného vzorce I, kde Rje acetyl.
-4CZ 293430 B6
3. Způsob přípravy derivátů vzorce I podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se na derivát vzorce II kde R má výše uvedený význam, působí činidlem schopným selektivně aktivovat hydroxyl
5 v pozici 11 zvoleným ze skupiny představované derivátem kyseliny sulfonové nebo thionylchloridem a poté zásadou za vzniku derivátu vzorce III, na který se působí karbonyldiimidazolem a poté hydrazinem NH2NH2.
10
4. Deriváty vzorce II definované v nároku 3.
5. Derivát vzorce II podle nároku 4, kde R je acetyl skupina jako meziprodukt pro přípravu sloučenin vzorce I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9511861A FR2739620B1 (fr) | 1995-10-09 | 1995-10-09 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ105598A3 CZ105598A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ293430B6 true CZ293430B6 (cs) | 2004-04-14 |
Family
ID=9483377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19981055A CZ293430B6 (cs) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Sloučeniny 5-O-desoaminyl 6-O-methylerytronolidu A a způsob jejich přípravy |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6011142A (cs) |
| EP (1) | EP0854879B1 (cs) |
| JP (1) | JP4327248B2 (cs) |
| KR (1) | KR100451063B1 (cs) |
| CN (1) | CN1067401C (cs) |
| AP (1) | AP888A (cs) |
| AR (1) | AR004688A1 (cs) |
| AT (1) | ATE212034T1 (cs) |
| AU (1) | AU708351B2 (cs) |
| BG (1) | BG63752B1 (cs) |
| BR (1) | BR9610959A (cs) |
| CA (1) | CA2231562C (cs) |
| CZ (1) | CZ293430B6 (cs) |
| DE (1) | DE69618607T2 (cs) |
| DK (1) | DK0854879T3 (cs) |
| EA (1) | EA000765B1 (cs) |
| EE (1) | EE03878B1 (cs) |
| ES (1) | ES2171722T3 (cs) |
| FR (1) | FR2739620B1 (cs) |
| GE (1) | GEP20032899B (cs) |
| HU (1) | HUP9900136A3 (cs) |
| IL (1) | IL123613A0 (cs) |
| MX (1) | MX9802655A (cs) |
| NO (1) | NO312592B1 (cs) |
| PL (1) | PL183645B1 (cs) |
| PT (1) | PT854879E (cs) |
| RO (1) | RO118874B1 (cs) |
| SI (1) | SI0854879T1 (cs) |
| SK (1) | SK283619B6 (cs) |
| TR (1) | TR199800624T1 (cs) |
| UA (1) | UA52621C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997013774A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA966666B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2777282B1 (fr) * | 1998-04-08 | 2001-04-20 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 2-fluoro 3-de((2,6-dideoxy 3-c-methyl 3-0-methyl-alpha-l-ribohexopyranosyl) oxyl) 6-o-methyl 3-oxo erythromycine, leur procede de preparation et leur application a la synthese de principes actifs de medicaments |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| ATE340183T1 (de) * | 1999-04-16 | 2006-10-15 | Kosan Biosciences Inc | Antiinfektiöse makrolidderivate |
| WO2000062783A2 (en) | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| GB0031312D0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-02-07 | Glaxo Group Ltd | Macrolides |
| EP1638549A4 (en) | 2003-03-10 | 2011-06-15 | Optimer Pharmaceuticals Inc | NEW ANTIBACTERIAL AGENTS |
| EP2214484A4 (en) * | 2007-10-25 | 2013-01-02 | Cempra Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL MAKROLIDE AGENTS |
| US8796232B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-08-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating resistant diseases using triazole containing macrolides |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| AU2010292010B2 (en) | 2009-09-10 | 2016-01-07 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and MAC diseases |
| CN103080122A (zh) | 2010-03-22 | 2013-05-01 | 森普拉制药公司 | 大环内脂的结晶形式及其用途 |
| US9051346B2 (en) | 2010-05-20 | 2015-06-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing triazole-containing ketolide antibiotics |
| JP6042334B2 (ja) | 2010-09-10 | 2016-12-14 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 疾患治療のための水素結合形成フルオロケトライド |
| CN104470527B (zh) | 2012-03-27 | 2019-05-28 | 森普拉制药公司 | 用于施用大环内酯抗生素的肠胃外制剂 |
| WO2014152326A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| US9751908B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3923784A (en) * | 1973-09-10 | 1975-12-02 | Hoffmann La Roche | Erythromycin a derivatives |
| US4518590A (en) * | 1984-04-13 | 1985-05-21 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical compositions and therapeutic method |
| US4742049A (en) * | 1986-06-04 | 1988-05-03 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
| PT86800B (pt) * | 1987-02-24 | 1992-05-29 | Beecham Group Plc | Processo para a preparacao de derivados de eritromicina |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
| ATE135707T1 (de) * | 1992-04-22 | 1996-04-15 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 5-0-desosaminylerythronolid a derivate |
| FR2692579B1 (fr) * | 1992-06-19 | 1995-06-02 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| KR960700258A (ko) * | 1993-01-26 | 1996-01-19 | 우에하라 아키라 | 5-0-데소사미닐에리쓰로노라이드 유도체 |
-
1995
- 1995-10-09 FR FR9511861A patent/FR2739620B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-06 ZA ZA9606666A patent/ZA966666B/xx unknown
- 1996-08-10 UA UA98041836A patent/UA52621C2/uk unknown
- 1996-10-07 AR ARP960104634A patent/AR004688A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 CN CN96197514A patent/CN1067401C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 SI SI9630452T patent/SI0854879T1/xx unknown
- 1996-10-08 EP EP96933501A patent/EP0854879B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 ES ES96933501T patent/ES2171722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 DK DK96933501T patent/DK0854879T3/da active
- 1996-10-08 JP JP51476697A patent/JP4327248B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 CA CA002231562A patent/CA2231562C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 PT PT96933501T patent/PT854879E/pt unknown
- 1996-10-08 AT AT96933501T patent/ATE212034T1/de active
- 1996-10-08 PL PL96326001A patent/PL183645B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 TR TR1998/00624T patent/TR199800624T1/xx unknown
- 1996-10-08 EA EA199800280A patent/EA000765B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 IL IL12361396A patent/IL123613A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 EE EE9800109A patent/EE03878B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 SK SK431-98A patent/SK283619B6/sk unknown
- 1996-10-08 WO PCT/FR1996/001567 patent/WO1997013774A2/fr not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 GE GEAP19964227A patent/GEP20032899B/en unknown
- 1996-10-08 KR KR10-1998-0702581A patent/KR100451063B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 BR BR9610959A patent/BR9610959A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 HU HU9900136A patent/HUP9900136A3/hu unknown
- 1996-10-08 DE DE69618607T patent/DE69618607T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 RO RO98-00826A patent/RO118874B1/ro unknown
- 1996-10-08 AU AU72208/96A patent/AU708351B2/en not_active Expired
- 1996-10-08 AP APAP/P/1998/001216A patent/AP888A/en active
- 1996-10-08 US US09/051,378 patent/US6011142A/en not_active Ceased
- 1996-10-08 CZ CZ19981055A patent/CZ293430B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-25 BG BG102350A patent/BG63752B1/bg unknown
- 1998-04-03 MX MX9802655A patent/MX9802655A/es unknown
- 1998-04-08 NO NO19981630A patent/NO312592B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ293430B6 (cs) | Sloučeniny 5-O-desoaminyl 6-O-methylerytronolidu A a způsob jejich přípravy | |
| KR100633835B1 (ko) | 2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시 3-Ｃ-메틸 3-Ｏ-메틸-α-Ｌ-리보헥소피라노실) 옥시] 6-Ｏ-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규유도체, 그의 제조 방법 및 약제의 활성 성분 합성을 위한 그의용도 | |
| EP0487411B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus et leur application comme médicaments | |
| EP0619320B1 (en) | 5-o-desosaminylerythronolide derivative | |
| FI72980B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4ç-epi-9-deoxo-9a-metyl-9a-aza-9a-homoerytromycin a och dess farmaceutiskt godtagbara salter samt mellanprodukterna anvaenda i foerfarandet. | |
| MXPA01013396A (es) | Proceso para la preparacion de derivados de eritromicina 6-o-alquenil-sustituida. | |
| EP0680967A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments | |
| CA2254795C (fr) | Nouveau procede d'isomerisation du radical methyle en 10 de derives de l'erythromycine | |
| EP0010297B1 (en) | Derivatives of polyene macrolide antibiotics containing an amino sugar moiety, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them | |
| ES2208334T3 (es) | Derivados cetolida de 6-0 carbamato. | |
| EP1032580B1 (en) | Process for n-desmethylating erythromycins and derivatives thereof | |
| USRE38426E1 (en) | 5-O-deosaminyl 6-O-methyl erythronolide A derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials | |
| KR20010050704A (ko) | 카르바메이트 케톨라이드 항생제의 합성 방법 | |
| US6403776B1 (en) | Synthesis of carbamate ketolide antibiotics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20051008 |