NO178339B - Stabile salter av 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin B1a/Blb med egenskaper som landbruksinsekticid og preparater inneholdende et slikt salt - Google Patents
Stabile salter av 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin B1a/Blb med egenskaper som landbruksinsekticid og preparater inneholdende et slikt salt Download PDFInfo
- Publication number
- NO178339B NO178339B NO912535A NO912535A NO178339B NO 178339 B NO178339 B NO 178339B NO 912535 A NO912535 A NO 912535A NO 912535 A NO912535 A NO 912535A NO 178339 B NO178339 B NO 178339B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- blb
- deoxy
- acid
- salt
- bla
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 title description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical class OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 abstract description 17
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 29
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 5
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 4
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- -1 t-butyl-dimethylsilyl group Chemical group 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000254032 Acrididae Species 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000462639 Epilachna varivestis Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000305186 Persectania ewingii Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001454295 Tetranychidae Species 0.000 description 1
- 241001454294 Tetranychus Species 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- DDQAGDLHARKUFX-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methanamine Chemical compound [NH3+]C.CC([O-])=O DDQAGDLHARKUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
I US patentskrift nr. 4.427.663 beskrives syntese-veiene som brukes for å f reinstille 4' " -deoksy-4 ' ' -amino-avermectin Bla/Blb og substituerte aminoavermectiner. Av US patentskrift nr. 4.874.749 fremgår det at 4''-deoksy-4* '-epi-metylaminoavermectin-hydroklorid har egenskaper som landbruksinsekticid. Den økte stabilitet til saltene ifølge fore- ;liggende oppfinnelse sammenlignet med det kjente hydrokloridsaltet vil gi dette landbruksinsekticid en lengre holdbarhets-tid. ;Oppfinnelsen vedrører et syreaddisjonssalt av en blanding av forbindelser kalt 4<?>'-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb, som beskrives best ved hjelp av den følgende strukturformel: ;hvor: ;R er hydrogen eller metyl, og ;X er: a) benzosyre, ;b) benzosyre substituert med en eller tre hydroksy-grupper, valgt fra salisylsyre og gallussyre, ;. c) benzensulfonsyre, ;d) sitronsyre, ;e) fosforsyre eller ;f) maleinsyre. ;Når R er en metylgruppe, er forbindelsen 4''-deoksy-4' 1-epi-metylaminoavermectin Bla, og når R er hydrogen, er forbindelsen 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Blb. ;De foretrukne syreaddisjonssalter dannes med benzosyre, salisylsyre, gallussyre, benzensulfonsyre og sitronsyre. ;Det mest foretrukne syreaddisjonssalt er det som dannes med benzosyre. ;Oppfinnelsen vedrører også et preparat for anvendelse ved behandling av insektangrep på planter eller planteprodukter, kjennetegnet ved at det omfatter en inert bærer og en effektiv mengde av et stabilt salt ifølge krav 1. ;Stabilitetsundersøkelsene indikerer at benzosyresaltet er mer stabilt enn det tilsvarende hydrokloridsalt. Benzosyresaltet vist i tabell 2 i eksempel 12 oppviser prak-tisk talt ingen endring etter 32 uker ved værelsestemperatur og ved 47 °C i den første prøven, og et svakt fall ved 47 °C i den andre prøven. Dataene for benzosyresaltet (tabell 2 i eksempel 12) indikerer, når de sammenlignes med hydrokloridsaltet (tabell 1 i eksempel 12), at benzosyresaltet er markert mer resistent overfor nedbrytning. Dataene viser også i tabell 3 i eksempel 13 at benzosyresaltet etter 32 uker ved værelsestemperatur og 47 °C er mer resistent overfor nedbrytning enn fosfat-, tartrat-, sitrat-, gallat-, salisylat-, benzensulfonat- eller maleatsaltene, som etter 8 uker har gjennomgått mindre nedbrytning enn hydrokloridet. Benzensulfonat- og maleatsaltene viser et fall i prosentvis renhet ved 47 °C etter 16 uker, benzoatsaltet oppviser imidlertid ingen endring etter 32 uker ved 47 °C. ;Generelt anvendes forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse som en blanding av de to forbindelsene, Bla og Blb, ettersom strukturforskjellene er svært små og utgjør forskjellen mellom en sek.-butylgruppe og en isopropylgruppe, og de to forbindelser har i det vesentlige den samme kjemiske reaktivitet og de samme biologiske virkninger. ;For enkelhets skyld anvendes nomenklaturen Bla/Blb for å angi de enkelte forbindelsene og blandingen av disse forbindelsene. ;Forbindelsene ovenfor foreligger i to stereokjemiske former hvor metylaminogruppen er under planet til ringen (a) eller over planet til ringen (0), epiisomeren. Under fremstillingen av forbindelsen fremstilles p-forbindelsen i større mengde enn a-forbindelsen. Ved testing av begge forbindelsene observeres de imidlertid å ha i det vesentlige den samme biologiske aktivitet. ;Foreliggende forbindelse fremstilles fra avermectin Bla/Blb, som har 4''-hydroksygruppen i stedet for 4''-epi-metylaminosubstituenten. Isolering av avermectin Bla/Blb fra fermentasjonsvæske er beskrevet i US patentskrift nr. 4.310.519. Ytterligere undersøkelse av forbindelsen ovenfor kan gjøres ved å benytte en syntesevei angitt i US patentskrift nr. 4.427.663 for fremstillingen av 5-0-t-butyldimetyl-silyl-4''-okso-22,23-dihydroavermectin. 4''-ketogruppen gjennomgår reduktiv aminering med natriumcyanborhydrid og det passende amin. Den samme syntesevei er blitt anvendt til å fremstille 4-deoksy-4'1-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb. ;4''-deoksy-4-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb er avledet fra avermectin Bla/Blb som er en forbindelse med en hydroksygruppe i 4''-stillingen. Denne forbindelsen oksideres til ketonet som igjen amineres reduktivt med metylamin til 4''-deoksy-4''-metylaminogruppen. Under fremgangsmåten inver-teres a-konfigurasjonen til den opprinnelige hydroksygruppe signifikant til (3-stillingen, noe som således resulterer i at 4''-deoksy''-metylaminosubstituenten fås i mindre mengde enn hovedproduktet 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb. Omsetningen er illustrert i det følgende reaksjons-skjerna hvor bare den terminale a-L-oleandrosylmolekylgruppen er vist. Det gjenværende av molekylet er uendret og er som vist i formel I. ;;I det første trinnet i reaksjonsskjemaet ovenfor oksideres avermectin Bla/Blb til 4''-oksoforbindelsen. Under fremgangsmåten bør 5-hydroksygruppen være beskyttet for å for-hindre flere reaksjoner. Den foretrukne beskyttelsesgruppe er t-butyl-dimetylsilylgruppen. Ved oksidasjonen av det 5-0-beskyttede avermectin Bla/Blb kan det anvendes oksalylklorid eller trifluoreddiksyreanhydrid i dimetylsulfoksid, N-klor-succinimid i dimetylsulfid o.l. Omsetningen utføres generelt i et inert oppløsningsmiddel, slik som metylenklorid, fra -50 til -80 °C, og er generelt fullført på mindre enn 2 timer. Produktet isoleres under anvendelse av kjente teknikker. I det neste trinn amineres 4''-ketoforbindelsen med metylaminsalter, fortrinnsvis metylaminacetat, hvorved 4''-metyiaminosubsti-tuenten fås. Omsetningen utføres ved ca. -25 til +10 °C i et inert oppløsningsmiddel, slik som en lavere alkanol. Metyl-ammoniumsaltkomplekset reduseres under anvendelse av f.eks. natriumcyanborhydrid, hvorved 4''-deoksy-4''-metylaminoforbin-delsen fås. Forbindelsen isoleres under anvendelse av teknikker som er kjent for fagfolk på fagområdet. ;De nye forbindelsene ifølge oppfinnelsen har signifikant parasittdrepende aktivitet, som insekticider og akari-cider i landbruket. ;Forbindelsene kan anvendes mot insektskadedyr i lagret korn, slik som Trlbollum sp. og Tenebrlo sp., og i jordbruksplanter, slik som edderkoppmidd ( Tetranychus sp.), bladlus ( Acyrthioslphon sp.), mot vandrende rettvingede, slik som gresshopper og ikke fullt utviklede stadier av insekter som lever på plantevev. Forbindelsene kan også anvendes som et nematocid for kontroll av jordnematoder og planteparasitter, slik som Meloidogryne sp., som kan være av betydning for jord-bruk. Forbindelsene er aktive mot andre planteskadedyr, slik som den sydlige hærorm og meksikansk bønnebillelarve. ;Avermectinforbindelsene ifølge oppfinnelsen kan som nevnt anvendes for bekjempelse av skadedyr i landbruket som gir skade på avlinger mens de vokser eller er under lagring. Forbindelsene tilføres under anvendelse av kjente teknikker som sprayer, støv, emulsjoner og lignende, til de voksende eller lagrede avlinger for å bevirke beskyttelse mot slike landbruksskadedyr. ;Under anvendelse av forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan de enkelte substituerte avermectinbestanddeler fremstilles og brukes i den form. Alternativt kan blandinger av to eller flere av de enkelte avermectinbestanddeler brukes, samt blandinger av utgangsavermectinforbindelsene, andre avermectinforbindelser eller aktive forbindelser som ikke er beslektet med avermectin, med forbindelsene ifølge oppfinnelsen. ;Ved isolering av avermectinforbindelsene som tjener som utgangsmaterialer for foreliggende salter, fra fermen-ter ingsvæsken, vil de forskjellige avermectinforbindelser bli funnet å ha blitt fremstilt i ulike mengder. Særlig vil en forbindelse av "a"-serien bli fremstilt i en høyere andel enn den tilsvarende forbindelse fra "b"-serien. Forskjellen mellom "a"-serien og "b"-serien er konstant for alle avermectinforbindelser og består av henholdsvis en sek.-butylgruppe og en isopropylgruppe i 25-stillingen. Denne forskjellen virker selvsagt ikke inn på noen av de foreliggende reaksjoner. Særlig kan det ikke behøve å være nødvendig å atskille "b"-komponentene fra den beslektede "a"-komponent. Separasjon av disse nært beslektede forbindelser utføres generelt ikke ettersom "b"-forbindelsene er til stede bare ved en svært liten vektprosent og den strukturelle forskjell har betydelig virkning på reaksjonsprosessene og de biologiske aktivitetene. ;Særlig er det funnet at utgangsmaterialene for forbindelsene ifølge oppfinnelsen svært ofte fremstilles i et forhold på ca. 80 % avermectin Bla eller Ala og 20 % avermectin Blb eller Alb. Det foretrukne preparat ifølge oppfinnelsen er således et som inneholder ca. 80 % av "a"-komponenten og 20 % av "b"-komponenten. ;De følgende eksempler er gitt for at oppfinnelsen skal kunne bli mer fullstendig forstått. ;Eksempel 1 ;5- 0- t- butvldimetylsilvlavermectin Bla/ Blb ;En oppløsning av 50 g avermectin Bla/Blb (tørket over P205 i høyvakuum inntil konstant vekt), 24 g imidazol og 24 g tert.-butyldimetylsilylklorid i 400 ml vannfritt N,N-dimetyl-formamid ble omrørt ved værelsestemperatur i 50 minutter. Reaksjonsblandingen ble helt over i 1,5 1 iskaldt vann, og vannfasen ble ekstrahert fire ganger med 200 ml eter. Den organiske fase ble vasket to ganger med vann, vandig natrium-kloridoppløsning, tørket med magnesiumsulfat og oppkonsentrert under vakuum til et hvitt skum. Det urene produkt ble renset ved silikagelkolonnekromatografi med et oppløsningsmiddel-system av metylenklorid:etylacetat, 90:10-70:30, hvorved man fikk 46,5 g 5-0-t-butyldimetylsilylavermectin Bla/Blb som et amorft skum, som ble karakterisert ved hjelp av sitt <X>H-NMR-spektrum og sitt massespektrum. ;Eksempel 2 ;5- 0- t- butyidimetylsilyl- 4''- okso- avermectin Bla/ Blb ;Til en oppløsning som inneholdt 9,1 ml oksalylklorid i 230 ml tørt metylenklorid omrørt ved -60 °C ble det tilsatt 15 ml tørt dimetylsulfoksid oppløst i 120 ml tørt metylenklorid i løpet av 15 minutter. Så ble en oppløsning av 46,5 g 4-0-t-butyldimetylsilylavermectin Bla/Blb oppløst i 230 ml tørt metylenklorid tilsatt i løpet av et tidsrom på 15 minutter mens temperaturen ble holdt ved -60 °C. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved denne temperaturen i 30 minutter, hvoretter 65 ml tørt trietylamin ble tilsatt. Blandingen ble om-rørt i 5 ytterligere minutter ved -60 °C, kjølebadet ble fjernet, og reaksjonsblandingen fikk komme til omgivelsestemperatur. Etter tilsetning av vann ble reaksjonsproduktet ekstrahert med metylenklorid, ekstrakten ble vasket med vann, tørket og oppkonsentrert under vakuum til 45,5 g av et gult skum. Dette ble identifisert ved hjelp av masse- og NMR-spektrene som 5-0-t-butyldimetylsilyl-4' ' -okso-avermectin Bla/Blb, som ble brukt til videre kjemiske omsetninger uten rensing. ;Eksempel 3 ;4' '-deoksy-4' '-epi-metylamino-5-0-t-butyldimetylsilylavermec-tin Bla/Blb og 4''-deoksy-4''-metylamino-5-0-t-butyldimetyl-silylavermectin Bla/ Blb ;En oppløsning ' av 26 ml iseddik i 300 ml metanol ble behandlet med metylamingass ved 0 °C inntil pH i oppløsningen nådde 9,0. Til denne ble det tilsatt en oppløsning som inneholdt 44,5 g 5-0-t-butyldimetylsilyl-4''-okso-avermectin Bla/Blb i 200 ml metanol, og reaksjonsblandingen ble omrørt ved vasrelsestemperatur i 1 time, hvoretter en oppløsning av 3,5 g natriumcyanborhydrid i 75 ml metanol ble dråpevis tilsatt i løpet av 10 minutter. Etter 50 minutter ble reaksjonsblandingen helt over i 1,5 1 kald, vandig natriumkarbonat-oppløsning, og produktet ble ekstrahert med eter. Ekstrakten ble vasket med vann, tørket og oppkonsentrert under vakuum til 44,8 g gult skum. Tynnsjiktskromatografi (silikagel, etylacetat:metylenklorid, 85:15) av det urene produkt på dette punkt viser flere flekker. Videre rensing med silikagelkolonnekromatografi under anvendelse av etylacetatoppløsningsmiddel-blandinger gav 4,7 g 5-0-t-butyldimetylsilyl-4'<*->epi-avermectin Bla/Blb, 1,2 g 4' '-deoksy-4'1-metylamino-5-0-t-butyl-dimetylsilylavermectin Bla/Blb og 14 g 4-deoksy-4''-epi-metylamino-5-0-t-butyldimetylsilylavermectin Bla/Blb som lyse skum, som ble karakterisert ved hjelp av deres massespektrum og deres <1>H-NMR- og <13>C-NMR-spektra.
Eksempel 4
4 ' ' - deoksv- 4 ' ' - epi- metylaminoavermectin Bla/ Blb
En oppløsning av 14 g 4''-deoksy-4<1>'-epi-metylamino-5-0-t-butyldimetylsilylavermectin Bla/Blb i 200 ml metanol og en oppløsning av 7 g p-toluensulfonsyremonohydrat i 500 ml metanol ble blandet og omrørt ved værelsestemperatur i 45 minutter og så helt over i fortynnet, vandig natriumkarbo-natoppløsning. Produktet ble ekstrahert med etylacetat, vasket med vann og tørket over magnesiumsulfat, oppkonsentrert under vakuum og renset ved preparativ silikagelkolonnekromatografi med en oppløsningsmiddelblanding av metylenklorid/metanol, 95:5, hvorved man fikk 6,7 g 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb, som ble identifisert ved hjelp av NMR- og massespektre.
Eksempel 5
Fosf orsvresalt av 4''- deoksy- 4''- epi- metylaminoavermectin Blb/ Bla
4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin (2,34 g, 2,64 mm) ble oppløst i 10 ml acetonitril. En oppløsning av 0,292 g (3,00 mm) fosforsyre i 5 ml acetonitril ble tilsatt, og blandingen dannet en tett utfelling. Suspensjonen ble fortynnet med 10 ml acetonitril og omrørt kraftig i 1 time.
Suspensjonen ble filtrert, vasket med 10 ml acetonitril og tørket under vakuum over natten ved 45 °C. Saltet, et hvitt, fast stoff, ble isolert i 2,36 g og viste seg å være amorft. Saltet (2,25 g) ble oppslemmet i 10 ml acetonitril, metanol ble tilsatt for fullstendig å oppløse saltet, og så ble det fortynnet med 25 ml toluen. Den resulterende oppløsning ble avkjølt til 0-2 'C og utkrystallisering fulgte. Etter en 2-timers tid ble krystallene frafiltrert, vasket med acetonitril/toluen (1:2), avkjølt til 5 °C og tørket under vakuum, hvorved man fikk 1,81 g av fosforsyresaltet av 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb.
Molekylvekt: 984.
Smeltepunkt: 158 °C (gulning) - 163 °C (dek.). Titrering (base): 2,16 mekv./g = l:l-salt. Mikroanalyse: beregnet: C 59,81; H 7,99; N 1,42; P 3,15
funnet: C 58,80; H 8,25; N 1,39; P 3,03.
Røntgen indikerte at materialet var ikke-krystal-linsk.
Eksempel 6
Benzensulfonsyresalt av 4''- deoksy- 4''- epi- metylaminoavermectin Blb/ Bla
4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin (2,34 g, 2,64 mm) ble oppløst i 10 ml acetonitril. En oppløsning av
0,413 g (2,61 mm) benzensulfonsyre i 5 ml acetonitril ble tilsatt, og blandingen ble fortynnet med 15 ml toluen. Den resulterende oppløsning ble avkjølt til 0-2 °C og utkrystallisering fulgte. Etter en 2-timers tid ble krystallene frafiltrert,
vasket med acetonitril/toluen (1:2), avkjølt til 5 °C og tørket under vakuum, hvorved man fikk 1,81 g av benzensulfonsyresalt av 4-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb.
Molekylvekt: 1044.
Smeltepunkt: 154-156 °C (dekomponert).
Mikroanalyse:
beregnet: C 63,28; H 7,82; N 1,34; S 3,07
funnet: C 63,45; H 8,05; N 1,36; S 3,28.
Eksempel 7
Maleinsvresalt av 4''- deoksy- 4''- epi- metylaminoavermectin Blb/ Bla
4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb (2,65 g, 3,06 mm) i acetonitril (10 ml) ble behandlet med 0,356 g (3,00 mm) maleinsyre og så fortynnet med 30 ml toluen. Etter avkjøling til 0-2 °C fulgte utkrystallisering. Etter lagring i 2 timer ble krystallene frafiltrert, vasket med acetonitril/toluen (1:2) og tørket under vakuum ved 55 °C, hvorved man fikk 1,53 g maleinsyresalt av 4-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb (1:1-salt).
Molekylvekt: 1002.
Smeltepunkt: 155-160 °C (dekomponert).
Titrering (base): 2,01 mekv./g = 1:1-salt. Mikroanalyse:
beregnet: C 63,57; H 7,95; N 1,40
funnet: C 63,04; H 8,15; N 1,40.
Eksempel 8
Sitronsyresalt av 4''- deoksy- 4''- epi- metylaminoavermectin Blb/ Bla
4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb (2,65 g, 3,06 mm) ble oppløst i 10 ml acetonitril og 1 ml metanol, hvortil det ble tilsatt 0,572 g (2,98 mm) sitronsyre. 20 ml toluen ble tilsatt, og oppløsningen ble avkjølt til 0-2 °C. Etter utkrystallisering ble blandingen lagret i 2,0 timer, filtrert, vasket med acetonitril/toluen (1:2) og tørket under vakuum ved 45 °C, hvorved man fikk 3,03 g sitronsyresalt av 4-deoksy-4-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb (1:1).
Molekylvekt: 1078.
Smeltepunkt: 148 °C (gulning) - 162 °C (dek.). Titrering (base): 2,70 mekv./g = 1:1-salt. Mikroanalyse:
beregnet: C 61,28; H 7,76; N 1,30
funnet: C 61,30; H 8,04; N 1,27.
Eksempel 9
Gallussyresalt av 4' ' - deoksy- 4' ' - epi- metvlaminoavermectin Blb/ Bla
4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bl (2,65 g, 3,07 mm) ble oppløst i 10 ml acetonitril. 0,51 g (3,00 mm) gallussyre oppløst i 0,5 ml metanol ble tilsatt. Det ble lagret ved 25 °C, hvorved man fikk krystaller. Så ble det tilsatt 10 ml toluen og lagret i 30 minutter. Krystallene ble frafiltrert, vasket med 10 ml acetonitril/toluen (1:1) og tørket under vakuum, hvorved man fikk 2,64 g gallussyresalt av 4' '-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bl/Bla.
Molekylvekt: 1056.
Smeltepunkt: 160 °C (gulning) - 186 °C (dek.). Mikroanalyse:
beregnet: C 63,70; H 7,73; N 1,33
funnet: C 63,21; H 7,92; N 1,61.
Eksempel 10
Benzosvresalt av 4''- deoksy- 4''- epi- metylaminoavermectin Blb/ Bla
4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb (5,10 kg, 5,75 m) i tert.-butylmetyleter (18 1) ble behandlet med 755 g (6,18 m) benzosyre ved 25 °C. Til denne oppløsningen ble det tilsatt 36 1 heksaner i løpet av et tidsrom på 0,5-1,0 time, hvorved utkrystallisering oppstod under tilset-ningen. Den krystallinske oppslemming ble avkjølt til 0-2 "C, lagret i 1 time ved 0-2 °C og så filtrert. Filterkaken ble så vasket med en blanding av tert.-butylmetyleter/heksaner (1:2) og tørket under vakuum ved 60 °C, hvorved man fikk 5,7 kg benzosyresalt av 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Bla/Blb.
Molekylvekt: 1008.
Smeltepunkt: 133-136 °C.
Mikroanalyse:
beregnet: C 66,71; H 8,10; N 1,39
funnet: C 66,93; H 8,32; N 1,20.
Eksempel 11
Salisvlsyresalt av 4''- deoksv- 4''- epi- metvlaminoavermectin Blb/ Bla
4''-deoksy-4<1>'-epi-metylaminoavermectin Bx (2,65 g, 3,04 mmol) ble oppløst i 10 ml acetonitril. 0,415 g (3,00 mmol) salisylsyre ble tilsatt, hvorved man fikk en homo-gen oppløsning. 30 ml toluen ble tilsatt, og oppløsningen ble redusert til 1/3 volum ved destillasjon under vakuum, hvoretter krystalldannelse fulgte. Oppslemmingen ble inndampet under vakuum, og de faste stoffene ble på nytt oppslemmet med acetonitril/toluen (3 ml:10 ml). Krystallene ble frafiltrert, vasket med acetonitril/toluen (henholdsvis 5 ml og 10 ml) og tørket under vakuum, hvorved man fikk 3,01 g salisylsyresalt av 4-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin Blb/Bla.
Smeltepunkt: 161-163 °C (gulning).
Molekylvekt: 1024.
Mikroanalyse:
beregnet: C 65,69; H 7,97; N 1,37
funnet: C 67,49; H 8,28; N 1,27.
Eksempel 12
Stabilitetsundersøkelser vedrørende benzosyresaltet versus hydrokloridsaltet av 4''-deoksy-4<11->epi-metylaminoavermectin Bla/ Blb
En prøve av produktet ifølge eksempel 10, benzosyresaltet, ble testet mot hydrokloridsaltet for å bestemme den relative stabilitet av avermectinsaltet. Prøver av HCl-saltet og benzosyresaltet ble holdt ved -10 °C, værelsestemperatur og 47 °C. En prøve av saltene ble holdt ved -10 "C og brukt som en kontroll. Nedbrytningen av saltene i luft, ved værelsestemperatur og 47 °C over tid ble målt ved hjelp av HPLC mot fryserprøven. Prosentområdet for nedbrytningsproduktene versus utgangsmaterialet ble bestemt ved å bruke de følgende HPLC-betingelser: Kolonne: "Vydac" 5 um C18-protein med 30 nm porediameter
(katalog 218 tp), 15 cm lang x 4,6 mm innvendig
diameter.
Temperatur: omgivelsestemperatur.
Påvisning: UV ved 245 nm og 0,1 AUFS.
Strømnings-
hastighet: 3 ml/minutt.
Injeksjons-
volum: 10 ul.
Eluerings-
midler: 1) A = 0,1 % perklorsyre i vann (volum/volum),
B = acetonitril eller
2) A = 0,1 % trifluoreddiksyre i vann, B = 0,1 %
trifluoreddiksyre i acetonitril (trifluoreddik-syreoppløsningsmiddelsystemet gjorde det vanske-ligere å avveie UV).
Gradient: 65/35 A/B til 38/62 A/B i 30 minutter.
Prøve: 30 mg/100 ml i 90/10 acetonitril/vann.
Under betingelsene er retensjonstiden for Blb-toppen 10,6 minutter og for Bla 12,5 minutter. Når det var ønsket bedre oppløsning av de tidlige toppene, ble gradienten redusert fra 65/35 A/B til 55/45 A/B i løpet av 50 minutter.
Tabellene 1 og 2 viser resultatene av stabilitets-undersøkelsen på HCl-saltet (tabell 1) og benzosyresaltet (tabell 2).
Eksempel 13
Stabilitetsundersøkelse av saltene av 4''-deoksy-4''-epi-metvlaminoavermectin Blb/ Bla
Prøver av saltene ble analysert under anvendelse av HPLC-betingelsene angitt i eksempel 12. Dataene for disse prøvene er vist i tabell 3.
Claims (9)
- Patentkrav 1. Stabilt salt av 4-deoksy-4*' -epi-metylaminoavermectin Bla/Blb,karakterisert ved at det har formel Ihvor: R er hydrogen eller metyl, og X er: a) benzosyre, b) benzosyre substituert med en eller tre hydroksy-grupper, valgt fra salisylsyre og gallussyre, c) benzensulfonsyre, d) sitronsyre, e) fosforsyre eller f) maleinsyre.
- 2. Stabilt salt med formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at R er hydrogen eller metyl, og X er benzosyre.
- 3. Stabilt salt med formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at R er hydrogen eller metyl, og X er salisylsyre.
- 4. Stabilt salt med formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at R er hydrogen eller metyl, og X er gallussyre.
- 5. Stabilt salt med formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at R er hydrogen eller metyl, og X er benzensulfonsyre.
- 6. Stabilt salt med formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at R er hydrogen eller metyl, og X er sitronsyre.
- 7. Stabilt salt med formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at R er hydrogen eller metyl, og X er fosforsyre.
- 8. Stabilt salt med formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at R er hydrogen eller metyl, og X er maleinsyre.
- 9. Preparat for anvendelse ved behandling av insektangrep på planter eller planteprodukter, karakterisert ved at det omfatter en inert bærer og en effektiv mengde av et stabilt salt ifølge krav 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO952511A NO300136B1 (no) | 1990-06-28 | 1995-06-22 | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive, stabile salter av 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin B1a/B1b |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54522990A | 1990-06-28 | 1990-06-28 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO912535D0 NO912535D0 (no) | 1991-06-27 |
| NO912535L NO912535L (no) | 1991-12-30 |
| NO178339B true NO178339B (no) | 1995-11-27 |
| NO178339C NO178339C (no) | 1996-03-06 |
Family
ID=24175383
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2001007C NO2001007I2 (no) | 1990-06-28 | 1991-06-27 | Stabile salter av 4"-deoksy-4"-epimetylaminoavermectin B1a/B1b med egenskaper som landbruksinsekticid og preparater inneholdende et slikt salt |
| NO912535A NO178339C (no) | 1990-06-28 | 1991-06-27 | Stabile salter av 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin B1a/Blb med egenskaper som landbruksinsekticid og preparater inneholdende et slikt salt |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2001007C NO2001007I2 (no) | 1990-06-28 | 1991-06-27 | Stabile salter av 4"-deoksy-4"-epimetylaminoavermectin B1a/B1b med egenskaper som landbruksinsekticid og preparater inneholdende et slikt salt |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5288710A (no) |
| EP (1) | EP0465121B1 (no) |
| JP (1) | JPH0822870B2 (no) |
| KR (1) | KR100224292B1 (no) |
| AT (1) | ATE134377T1 (no) |
| AU (1) | AU641777B2 (no) |
| CA (1) | CA2045864C (no) |
| CY (1) | CY1949A (no) |
| DE (1) | DE69117223T2 (no) |
| DK (1) | DK0465121T3 (no) |
| ES (1) | ES2084110T3 (no) |
| FI (1) | FI97890C (no) |
| GR (1) | GR3019067T3 (no) |
| HK (1) | HK157096A (no) |
| IE (1) | IE71175B1 (no) |
| IL (1) | IL98599A (no) |
| LV (1) | LV5740B4 (no) |
| NO (2) | NO2001007I2 (no) |
| NZ (1) | NZ238705A (no) |
| PT (1) | PT98117B (no) |
| ZA (1) | ZA914961B (no) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU687062B2 (en) * | 1993-05-26 | 1998-02-19 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Controlled release antiparasitic compositions |
| NZ266408A (en) * | 1993-05-26 | 1997-09-22 | Commw Scient Ind Res Org | Antiparasitic, oral particulate composition for ruminants |
| US6486195B1 (en) * | 1993-08-19 | 2002-11-26 | Merck & Co., Inc. | Thermodynamically stable crystal form of 4″-deoxy-4″-epi-methylamino avermectin B1a/B1b benzoic acid salt and processes for its preparation |
| HU217769B (hu) * | 1993-08-19 | 2000-04-28 | Merck & Co. Inc. | 4"-Dezoxi-4"-epi-metil-amino-avermektin-B1a/B1b benzoesavas sójának termodinamikailag stabil kristályformája és eljárás annak előállítására, hatóanyagként ezt tartalmazó kompozíció és eljárás rovarok lekűzdésére |
| US5362863A (en) * | 1993-09-29 | 1994-11-08 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 4"-amino avermectin compounds |
| EA002756B1 (ru) * | 1995-11-08 | 2002-08-29 | Мерк Энд Ко., Инк. | Пестицидная композиция в форме растворимых в воде гранул |
| AU768262B2 (en) * | 1995-11-08 | 2003-12-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pesticidal formulation |
| CN1281127C (zh) * | 1995-11-08 | 2006-10-25 | 麦克公司 | 农药制剂 |
| US20050192319A1 (en) * | 1996-09-19 | 2005-09-01 | Albert Boeckh | Spot-on formulations for combating parasites |
| ZA981925B (en) * | 1997-03-21 | 1998-10-23 | Biogenesis S A | A long acting injectable parasiticidal composition and the process for its preparation |
| WO1999025187A2 (en) * | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Novartis Ag | Pesticidal compositions of emamectin |
| CA2715841A1 (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-08 | Syngenta Participations Ag | Use of macrolides in pest control |
| US6486128B1 (en) | 1999-04-08 | 2002-11-26 | Schering-Plough Veterinary Corporation | Method of using emamectin to treat fish parasites |
| AR006063A4 (es) * | 1999-04-17 | 1999-08-11 | Romario S R L | Bandeja termica para pizzas |
| GB9926887D0 (en) | 1999-11-12 | 2000-01-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EG23124A (en) | 2001-02-27 | 2004-04-28 | Syngenta Participations Ag | Avermectins substituted in the 4-position having pesticidal properties |
| CR6574A (es) * | 2001-02-27 | 2004-10-28 | Syngenta Participations Ag | Sales de avermectinas substituidas en la posicion 4 con propiedades plaguicidas |
| JP4701538B2 (ja) | 2001-05-21 | 2011-06-15 | 住友化学株式会社 | 農業害虫防除剤組成物 |
| AR036486A1 (es) | 2001-08-28 | 2004-09-15 | Syngenta Participations Ag | Derivados 4"-desoxi-4"-(s)-amino avermectina, composicion plaguicida, procedimiento para la preparacion de esa composicion, metodo para controlar plagas, y uso de estos derivados para preparar una composicion |
| DE10203688A1 (de) * | 2002-01-31 | 2003-08-07 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische insektizide Mischungen |
| DE10207242A1 (de) * | 2002-02-21 | 2003-09-04 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische insektizide Mischungen |
| DE10207241A1 (de) * | 2002-02-21 | 2003-09-04 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische insektizide Mischungen |
| MXPA04009101A (es) * | 2002-03-22 | 2004-12-06 | Lg Life Sciences Ltd | Sal de acido maleico de (2s) -n-{5- [amino(imino) metil]-2 -tienil} metil-1 -{(2r)- 2-[(carboximetil) amino]-3, 3- difenilpropanoil} -2-pirrolidin carboxamida y un proceso para preparacion de la misma. |
| AR040073A1 (es) | 2002-05-07 | 2005-03-16 | Syngenta Participations Ag | Derivados de 4''-desoxi-4''-(s)-amido avermectina y su uso como plaguicidas |
| GB0302308D0 (en) | 2003-01-31 | 2003-03-05 | Syngenta Participations Ag | Avermectin and avermectin monosaccharide derivatives substituted in the 4"- or 4'-position having pesticidal properties |
| GB0302310D0 (en) | 2003-01-31 | 2003-03-05 | Syngenta Participations Ag | Avermectin- and avermectin monosaccharide derivatives substituted in the 4"- or 4' - positionhaving pesticidal properties |
| GB0320176D0 (en) | 2003-08-28 | 2003-10-01 | Syngenta Participations Ag | Avermectins and avermectin monosaccharides substitued in the 4'-and 4"-positionhaving pesticidal properties |
| PE20060693A1 (es) | 2004-09-23 | 2006-09-01 | Schering Plough Ltd | Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter |
| EP1811841B1 (en) * | 2004-11-19 | 2009-10-28 | Schering-Plough Ltd. | Control of parasites in animals by the use of parasiticidal 2-phenyl-3-(1h-pyrrol-2-yl) acrylonitrile derivatives |
| US20060281695A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Control of parasites in animals by N-[(phenyloxy)phenyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide and N-[(phenylsulfanyl)phenyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide derivatives |
| US8119667B2 (en) * | 2005-12-29 | 2012-02-21 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Carbonates of fenicol antibiotics |
| EP1849363A1 (en) * | 2006-03-09 | 2007-10-31 | Cheminova A/S | Synergistic combination of glutamate- and GABA-gated chloride agonist pesticide and at least one of Vitamin E or Niacin |
| US20070238700A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Winzenberg Kevin N | N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide hydrazone derivative compounds and their usage in controlling parasites |
| TWI422328B (zh) | 2006-06-19 | 2014-01-11 | Univ California | 結合有殺線蟲之種子塗覆物的生物控制劑 |
| FR2906469B1 (fr) * | 2006-09-28 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Utilisation de composes de la famille des avermectines pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme |
| CA2672586A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of florfenicol and its analogs |
| CA2672795A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of chloramphenicol, thiamphenicol, and analogs thereof |
| DE102007002872A1 (de) | 2007-01-15 | 2008-07-17 | Alpha-Biocare Gmbh | Verwendung von Avermectin-Derivaten zur Behandlung gegen Parasiten von Fischen |
| TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
| BRPI0810929B8 (pt) | 2007-06-27 | 2022-12-06 | Du Pont | uso de um composto de fórmula 1 |
| TWI556741B (zh) | 2007-08-17 | 2016-11-11 | 英特威特國際股份有限公司 | 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用 |
| TWI468407B (zh) | 2008-02-06 | 2015-01-11 | Du Pont | 中離子農藥 |
| CN102131772B (zh) * | 2008-07-30 | 2015-03-11 | 英特威国际有限公司 | 用作氟苯尼考的中间体的*唑啉-保护的氨基二醇化合物的制备方法 |
| US9345686B2 (en) | 2009-03-17 | 2016-05-24 | Intervet Inc. | Macrocyclic lactone drug delivery system |
| IN2012DN00709A (no) | 2009-08-05 | 2015-06-19 | Du Pont | |
| UA107804C2 (en) | 2009-08-05 | 2015-02-25 | Du Pont | Mixtures of pesticides mezoionnyh |
| JP2013501063A (ja) | 2009-08-05 | 2013-01-10 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | メソイオン性殺虫剤 |
| UA110924C2 (uk) | 2009-08-05 | 2016-03-10 | Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані | Мезоіонні пестициди |
| HUE028501T2 (en) | 2010-05-27 | 2016-12-28 | Du Pont | 4- [5- [3-Chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl] -4,5-dihydro-5- (trifluoromethyl) -3-isoxazolyl] -N- [2-oxo-2 - [(2.2, 2-Trifluoroethyl) amino] ethyl] -1-naphthalenecarboxamide crystalline form |
| AR081970A1 (es) | 2010-06-24 | 2012-10-31 | Intervet Int Bv | Formulacion inyectable de una lactona macrociclica y levamisol, formulacion y uso veterinario |
| CA2811924C (en) | 2010-10-20 | 2015-06-16 | Galderma S.A. | Method of treating hemorrhoids using macrocyclic lactone compound |
| WO2012087630A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridine and pyrimidine compounds for controlling invertebrate |
| CN103260620A (zh) | 2010-12-27 | 2013-08-21 | 英特维特国际股份有限公司 | 包含三缩四乙二醇的外用局部异噁唑啉制剂 |
| PT2658542T (pt) | 2010-12-27 | 2022-03-10 | Intervet Int Bv | Formulação de isoxazolina localizada tópica |
| US9861105B2 (en) | 2011-07-28 | 2018-01-09 | Syngenta Participations Ag | Methods and compositions for controlling nematode pests |
| WO2013158422A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic compounds for controlling invertebrate pests |
| US9409920B1 (en) * | 2015-06-08 | 2016-08-09 | Rotam Agrochem International Company Limited | Method for purifying emamectin benzoate and compositions comprising the same |
| US9643991B2 (en) * | 2015-06-08 | 2017-05-09 | Rotam Agrochem International Company Limited | Process for preparing a novel crystalline form of emamectin benzoate and use the same |
| CN107344954B (zh) * | 2017-08-07 | 2020-08-11 | 河北蓝泰化工科技有限公司 | 增效型甲氨基阿维菌素b1或b2的盐及制备方法和应用 |
| CN108840893A (zh) * | 2018-07-01 | 2018-11-20 | 李万强 | 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型及其制备方法 |
| CN108864230B (zh) * | 2018-07-26 | 2021-05-14 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种有机磷基团取代的阿维菌素衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4366309A (en) * | 1980-03-14 | 1982-12-28 | Schering Corporation | Derivatives of antibiotic AR-5 components |
| US4321361A (en) * | 1980-06-12 | 1982-03-23 | Eli Lilly And Company | Demycinosyltylosin and process for its production |
| US4427663A (en) * | 1982-03-16 | 1984-01-24 | Merck & Co., Inc. | 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof |
| US4831016A (en) * | 1986-10-31 | 1989-05-16 | Merck & Co., Inc. | Reduced avermectin derivatives |
| US4874749A (en) * | 1987-07-31 | 1989-10-17 | Merck & Co., Inc. | 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb |
-
1991
- 1991-06-24 IL IL9859991A patent/IL98599A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-26 NZ NZ238705A patent/NZ238705A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-06-27 DK DK91305815.2T patent/DK0465121T3/da active
- 1991-06-27 EP EP91305815A patent/EP0465121B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-27 FI FI913137A patent/FI97890C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-06-27 CA CA002045864A patent/CA2045864C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-27 IE IE225191A patent/IE71175B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-27 NO NO2001007C patent/NO2001007I2/no unknown
- 1991-06-27 NO NO912535A patent/NO178339C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-06-27 AU AU79392/91A patent/AU641777B2/en not_active Expired
- 1991-06-27 ZA ZA914961A patent/ZA914961B/xx unknown
- 1991-06-27 CY CY194991A patent/CY1949A/xx unknown
- 1991-06-27 AT AT91305815T patent/ATE134377T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-27 PT PT98117A patent/PT98117B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-27 KR KR1019910010749A patent/KR100224292B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-06-27 DE DE69117223T patent/DE69117223T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-27 ES ES91305815T patent/ES2084110T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-28 JP JP3252729A patent/JPH0822870B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-02 US US07/862,035 patent/US5288710A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-31 LV LV950265A patent/LV5740B4/xx unknown
-
1996
- 1996-02-22 GR GR960400308T patent/GR3019067T3/el unknown
- 1996-08-15 HK HK157096A patent/HK157096A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO178339B (no) | Stabile salter av 4''-deoksy-4''-epi-metylaminoavermectin B1a/Blb med egenskaper som landbruksinsekticid og preparater inneholdende et slikt salt | |
| ES2249783T3 (es) | Marcfortinas y parahercuamidas antiparasitarias. | |
| AU605893B2 (en) | 4-"deoxy-4"-methylamino avermectin BLA/BLB | |
| CA1117046A (en) | Organic compounds | |
| JP5015111B2 (ja) | スピノシン化合物の合成的修飾体およびその使用 | |
| DK172636B1 (en) | 6-o-methylerythromycin a derivative | |
| CA2037411C (en) | Milbemycin ether derivatives | |
| US4331803A (en) | Novel erythromycin compounds | |
| CA1152985A (en) | Benzodiazepine compounds | |
| JP4152742B2 (ja) | イネいもち病防除剤 | |
| JPH05255342A (ja) | ４ａ−置換アベルメクチン誘導体 | |
| CN103687490B (zh) | 改进植物中的海藻糖-6-磷酸盐水平 | |
| AU2002361197A1 (en) | Avermectin b1 derivatives having an aminosulfonyloxy substituent in the 4''-position | |
| NO317090B1 (no) | 13-substituerte milbemycin-5-oksimderivater, anthelmistisk, middrepende og insektdrepende preparat som omfatter en slik forbindelse, fremgangsmate for beskyttelse av planter mot skade av parasitter samt anvendelse av forbindelsene til fremstilling av et m | |
| NO164904B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive griseolsyrederivater. | |
| NO173506B (no) | Fremgangsmaate ved fremtilling av disvovelanaloger av ll-e33288-antitumormidler | |
| US6486195B1 (en) | Thermodynamically stable crystal form of 4″-deoxy-4″-epi-methylamino avermectin B1a/B1b benzoic acid salt and processes for its preparation | |
| ES2623062T3 (es) | Avermectinas sustituidas en la posición 4" que tienen propiedades plaguicidas | |
| AU582945B2 (en) | Aminoglycoside steroids. | |
| ES2388511T3 (es) | Derivados de 4"-desoxi-4"-(S)-amidoavermectina | |
| EP2283025B1 (en) | 5-fluoro-3alpha ,17beta-dihydroxy-5alpha-androstan-6-one, the method for its production and its use for influencing plant growth | |
| US3641146A (en) | Halocolchicine derivatives | |
| US5034380A (en) | Alkoxymethylidene epipodophyllotoxin glucosides | |
| PL176300B1 (pl) | Krystaliczny związek stanowiący półwodzian soli 4"-dezoksy-4"-epi-metyloaminoawermektyny B1a/B1b z kwasem benzoesowym w zasadniczo czystej postaci,sposób jego wytwarzania oraz zawierająca go kompozycja użyteczna w zwalczaniu zakażenia przez owady roślin lub produktów roślinnych | |
| CA3049576A1 (en) | Aziridine spinosyn derivatives and methods of making |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| SPCG | Granted supplementary protection certificate |
Free format text: PRODUCT NAME: EMAMECTIN; NAT. REG. NO/DATE: NO , 99-4254; FIRST REG. NO/DATE: GB , VM 00201/4 20000114 Spc suppl protection certif: 2001007 Filing date: 20010525 Extension date: 20150114 |
|
| MK1K | Patent expired |