ES2388511T3

ES2388511T3 - Derivados de 4"-desoxi-4"-(S)-amidoavermectina

Info

Publication number: ES2388511T3
Application number: ES03749871T
Authority: ES
Inventors: Hans Tobler; Fiona Murphy Kessabi
Original assignee: Merial Ltd
Current assignee: Merial Ltd
Priority date: 2002-05-07
Filing date: 2003-05-06
Publication date: 2012-10-16
Anticipated expiration: 2023-05-06
Also published as: CA2484667A1; JP4639805B2; US7608595B2; JP2005530776A; AR040073A1; ZA200407159B; KR20050000419A; US20050176656A1; RU2004136158A; PL373334A1; MXPA04010786A; AU2003232728A1; CN1649888A; MA27275A1; TW200407330A; WO2003095468A1; BR0309857A; EP1501849A1; EP1501849B1

Abstract

Un compuesto de fórmula **Fórmula**que tiene la configuración S en la posición 4'' y en la queel enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo o doble;R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12;R2 es H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -C(>=O)-R5,arilo o heteroarilo; en los que los sustituyentes alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquiloC1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o de mono- a pentasustituidos;R3 es H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 o alquinilo C2-C12; en los que los sustituyentes alquiloC1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 y alquinilo C2-C12 pueden estar no sustituidos o de mono- apentasustituidos;X es un enlace, O, NR4 o S;Z es C>=S o SO2;R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, bencilo o -C(>=O)-R5; oR2 y R4 son conjuntamente un puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros, en los que los puentes alquileno oalquenileno están no sustituidos o de mono- a trisustituidos; y en los que uno de los grupos metileno del puentealquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros puede reemplazarse por O, NH, S, S(>=O) o SO2; y en los que lossustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquileno, alquenileno, arilo y heteroarilomencionados como se definen en R2, R3 y R4 se seleccionan del grupo constituido por OH, >=O, halógeno, haloalquiloC1-C2, CN, NO2, -N3, cicloalquilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo;norbornilenilo; cicloalquenilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; halocicloalquiloC3-C8, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C8, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, cicloalquilC3-C8-tio, haloalquil C1-C12-tio, alquil C1-C12-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C12-sulfinilo,halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C12-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C12-sulfonilo,halocicloalquil C3-C8-sulfonilo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -C(>=O)R5, -NHC(>=O)R6, >=NO-alquilo C1-C6, -P(>=O)(O-alquilo C1-C6)2; arilo, heterociclilo, ariloxilo, heterocicliloxilo; y arilo,heterociclilo, ariloxilo y heterocicliloxilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están demono- a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo constituido por OH, >=O, halógeno, CN, NO2, -N3,alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, haloalquilC1-C12-tio, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, dimetilaminoalcoxilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenoxilo yfenilalquilo C1-C6; fenoxilo que está no sustituido o sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionadosindependientemente entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalcoxilo C1-C6 que está nosustituido o sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre síde halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalquenilo C2-C6, fenilalquinilo C2-C6, metilendioxilo, -C(>=O)R5, -O-C(>=O)R6, -NH-C(>=O)R6, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, alquil C1-C6sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo,haloalquil C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil C3-C8-sulfonilo;

Description

Derivados de 4"-desoxi-4"-(s)-amidoavermectina [0001] La invención se refiere a (1) un compuesto de fórmula

5 que tiene la configuración S en la posición 4’’ y en la que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo o doble;

R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12;

10 R2 es H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8,-C(=O)-R5, arilo o heteroarilo; en los que los sustituyentes alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o de mono-a pentasustituidos;

R3 es H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 o alquinilo C2-C12; en los que los sustituyentes alquilo

15 C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 y alquinilo C2-C12 pueden estar no sustituidos o de mono-a pentasustituidos;

X es un enlace, O, NR4 o S;

20 Z es C=S o SO2;

R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, bencilo o -C(=O)-R5;

o

25 R2 y R4 son conjuntamente un puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros, en los que los puentes alquileno o alquenileno están no sustituidos o de mono-a trisustituidos; y en los que uno de los grupos metileno del puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros puede reemplazarse por O, NH, S, S(=O) o SO2; y en los que los sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquileno, alquenileno, arilo y heteroarilo mencionados como se definen en R2, R3 y R4 se seleccionan del grupo constituido por OH, =O, halógeno, haloalquilo

30 C1-C2, CN, NO2,-N3, cicloalquilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; norbornilenilo; cicloalquenilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; halocicloalquilo C3-C8, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C8, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, cicloalquil C3-C8-tio, haloalquil C1-C12-tio, alquil C1-C12-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C12-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C12-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C12-sulfonilo,

35 halocicloalquil C3-C8-sulfonilo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2,-C(=O)R5,NHC(=O)R6, =NO-alquilo C1-C6, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2; arilo, heterociclilo, ariloxilo, heterocicliloxilo; y arilo, heterociclilo, ariloxilo y heterocicliloxilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están de mono-a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo constituido por OH, =O, halógeno, CN, NO2,-N3, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, haloalquil

40 C1-C12-tio, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, dimetilaminoalcoxilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenoxilo y fenilalquilo C1-C6; fenoxilo que está no sustituido o sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalcoxilo C1-C6 que está no sustituido o sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalquenilo C2-C6, fenilalquinilo C2-C6, metilendioxilo, C(=O)R5,-O-C(=O)R6, -NH-C(=O)R6, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, alquil C1-C6sulfinilo, cicloalquil C3C8-sulfinilo, haloalquil C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil C3-C8-sulfonilo;

R5 es H, OH, SH, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquil C1-C12-tio, alquenil C2-C8-oxilo, alquinil C2-C8oxilo; fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo, -N(alquil C1-C6)fenilo, NH-alquil C1-C6-C(=O)-R7, -N(alquil C1-C6)-alquil C1-C6-C(=O)-R7; o fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo o -N(alquil C1-C6)-fenilo, cada uno de los cuales está sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, alcoxilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 y haloalcoxilo C1-C6;

R6 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, bencilo, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, -NH-fenilo o -N(alquil C1-C12)fenilo; y

R7 es H, OH, alquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquenil C2-C8-oxilo, fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, -NH-fenilo o -N(alquilo C1-C12)fenilo;

y, cuando sea aplicable, a los isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal;

a un proceso para la preparación y el uso de dichos compuestos y sus isómeros y tautómeros; a materiales de partida para la preparación de los compuestos de fórmula (I); a composiciones plaguicidas en que el ingrediente activo se ha seleccionado de los compuestos de fórmula (I) y sus tautómeros; y a un procedimiento de control de plagas usando dichas composiciones.

[0002] Se proponen ciertos compuestos macrólidos para el control de plagas en la bibliografía. Por ejemplo, el documento EP 411897 (Merck & Co. Inc.) da a conocer derivados de avermectina que son agentes antihelmínticos, insecticidas y acaricidas. Sin embargo, las propiedades biológicas de dichos compuestos conocidos no son enteramente satisfactorias, por cuya razón existe la necesidad de proporcionar compuestos adicionales que tengan propiedades plaguicidas, especialmente para el control de insectos y miembros del orden de los Acarina. El problema se resuelve según la invención mediante la provisión de los presentes compuestos de fórmula (I) en la que está presente la configuración S en la posición 4’’.

[0003] Los compuestos reivindicados según la invención son derivados de avermectina. Las avermectinas son conocidas por el especialista en la materia. Son un grupo de compuestos activos plaguicidas estrechamente relacionados estructuralmente que se obtienen mediante la fermentación de una cepa del microorganismo Streptomyces avermitilis. Los derivados de avermectina pueden obtenerse mediante síntesis químicas convencionales.

[0004] Las avermectinas obtenibles a partir de Streptomyces avermitilis se designan A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a y B2b. Los compuestos con la referencia “A” tienen un radical metoxilo en la posición 5; aquellos compuestos designados “B” tienen un grupo OH. La serie “a” comprende compuestos en los que el sustituyente R (en posición 25) es un radical sec-butilo; en la serie “b”, hay un radical isopropilo en la posición 25. El número 1 en el nombre de un compuesto indica que los átomos 22 y 23 están unidos por un doble enlace; el número 2 indica que están unidos por un enlace sencillo y que el átomo de carbono 23 porta un grupo OH. Las referencias anteriores se mantienen en la descripción de la presente invención para el caso de derivados de avermectina no naturales según la invención, para indicar el tipo estructural específico correspondiente a la avermectina natural. Se reivindican según la invención derivados de compuestos de la serie B1 y compuestos relacionados que tienen un enlace sencillo entre los átomos de carbono 22 y 23, así como compuestos que tienen otros sustituyentes tales como ciclohexilo o 1-metilbutilo en la posición R1, más especialmente mezclas de derivados de avermectina B1a y B1b en que está presente la configuración S en la posición 4’’.

[0005] Algunos de los compuestos de fórmula (I) pueden estar en forma de tautómeros. Por consiguiente, cualquiera referencia a los compuestos de fórmula (I) hasta ahora y de aquí en adelante en la presente memoria ha de entenderse, cuando sea aplicable, que incluye también los correspondientes tautómeros, incluso si estos últimos no están mencionados específicamente en cada caso.

[0006] Los compuestos de fórmula (I) y, cuando sea aplicable, sus tautómeros, pueden formar sales, por ejemplo, sales de adición de ácido. Estas sales de adición de ácido se forman, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido sulfúrico, un ácido fosfórico o un ácido halohídrico; con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes tales como ácidos alcano C1-C4-carboxílicos no sustituidos o sustituidos, por ejemplo halosustituidos, ácidos dicarboxílicos insaturados o saturados o ácidos hidroxicarboxílicos; o con ácidos sulfónicos orgánicos tales como ácidos alcano C1-C4-o aril C1-C4-sulfónicos halosustituidos. Los compuestos de fórmula (I) que tienen al menos un grupo ácido pueden formar además sales con bases. Son sales adecuadas con bases, por ejemplo, sales metálicas tales como sales metálicas alcalinas o sales metálicas alcalinotérreas, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio, o sales con amoniaco o con una amina orgánica, tales como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di-o trialquilamina inferior, por ejemplo, etilamina, dietilamina, trietilamina o dimetilpropilamina, o una mono-, di-o trihidroxialquilamina inferior, por ejemplo, mono-, di-o trietanolamina. Pueden formarse también sales internas correspondientes cuando sea apropiado. Se prefiere la forma libre. Entre las sales de los compuestos de fórmula (I), se prefieren la sales agroquímicamente ventajosas. Hasta ahora y de aquí en adelante en la presente memoria, cualquier referencia a compuestos libres de fórmula (I) o a sus sales ha de entenderse que incluye también, cuando sea apropiado, las correspondientes sales o los compuestos libres de fórmula (I), respectivamente. Lo mismo se aplica a los tautómeros de compuestos de fórmula (I) y sales de los mismos.

[0007] Son aniones preferidos de sales de compuestos de fórmula (I): el anión de un ácido mineral tal como, por ejemplo, ácido sulfúrico, un ácido fosfórico o un ácido halohídrico; el anión de un ácido carboxílico orgánico tal como un ácido alcano C1-C4-carboxílico no sustituido o sustituido, por ejemplo halosustituido, un ácido dicarboxílico insaturado o saturado o un ácido hidroxicarboxílico; el anión de un ácido sulfónico orgánico, tal como un ácido alcano o aril C1-C4-sulfónico no sustituido o su sustituido, por ejemplo halosustituido; o el anión de un compuesto de C-H activo. Estos compuestos de C-H activo incluyen especialmente compuestos orgánicos que portan sustituyentes fuertemente electroatractores, tales como nitrilos, carbonilos o grupos nitro. Se da preferencia especialmente a aniones de los compuestos de fórmula Y1-CH2-Y2, en la que Y1 e Y2 representan cada uno un grupo electroatractor. Se da preferencia más especialmente a los aniones de malodinitrilo, ácido cianoacético, ésteres de ácido cianoacético, amidas de ácido cianoacético, ácido acetoacético, ésteres de ácido acetoacético, acetilacetona, cianoacetona y ácido barbitúrico; o el anión de un fenol ácido tal como, por ejemplo, ácido pícrico.

[0008] Se da preferencia lo más especialmente a sales 1:1 de compuestos de fórmula (I) con los siguientes ácidos: ácido benzoico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido 2-hidroxibenzoico, ácido salicílico, ácido málico, ácido bencenosulfónico, ácido barbitúrico, ácido 2-etilbutírico, ácido tiomálico, ácido 3,5-dihidroxibenzoico, ácido trimésico, ácido D-(-)-quínico, ácido 2-bromobenzoico, ácido 2-fenilbenzoico, ácido 3,3’-tiodipropiónico, ácido naftaleno-1carboxílico, ácido 5-sulfosalicílico, ácido 2-metoxifenilacético, ácido benceno-1,2,4-tricarboxílico, ácido 3hidroxibenzoico, ácido D-glucónico, ácido 4,5-dicloroftálico, ácido n-hexanoico (ácido caproico), ácido n-heptanoico (ácido oenántico), ácido n-octanoico (ácido caprílico), ácido esteárico, ácido palmítico, ácido 2,2’-dihidroxi-1,1’dinaftilmetano-3,3’-4,4’-metilenbis-(3-hidroxi-2-naftoico), ácido embónico, ácido 4-metoxifenilacético (ácido homoanísico), ácido 2-anísico (ácido 2-metoxibenzoico), ácido adamantano-1-carboxílico, ácido piridin-3,4dicarboxílico, ácido 3,4-dihidroxibenzoico, ácido 1-hidroxi-2-naftoico (ácido 1-naftol-2-carboxílico), ácido 2,2’oxidiacético (ácido diglicólico), ácido O-etilglicólico, ácido (2-naftiltio)acético (ácido S-(2-naftil)tioglicólico), ácido 2naftiloxiacético, ácido perfluorooctanoico, ácido p-toluico, ácido ciclohexanopropiónico, ácido 2,6-dihidroxipiridin-4carboxílico (ácido citrazínico), ácido 3-metoxipropiónico, ácido 3,4,5-trihidroxibenzoico (ácido gálico), ácido piromúcico (ácido furano-2-carboxílico), ácido 2-metilbenzoico (ácido o-toluico), ácido 3,6,9-trioxaundecanodioico, ácido 3-(4-metoxifenil)propiónico (ácido p-metoxihidrocinámico), ácido 3-(3,4-dihidroxifenil)propiónico, ácido Oacetilsalicílico (aspirina), ácido 3-fluorobenzoico, ácido ciclohexanocarboxílico, ácido 5-cloro-2-hidroxibenzoico (ácido 5-clorosalicílico), ácido 2,5-dimetilbenzoico (ácido p-xílico), ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico (ácido trimetilgálico), ácido 2,4,6-trimetilbenzoico, ácido 3-fenoxibenzoico, ácido 4-fenilbutírico, ácido 3-trifluorometilbenzoico, éster monometílico del ácido tereftálico, ácido o-hidroxifenilacético, ácido isoftálico, ácido 2,4,6-trihidroxibenzoico, ácido trifluorometanosulfónico, ácido 2-metilpropiónico (ácido isobutírico), ácido 2,4-dimetoxibenzoico, ácido 2-tienilacético (ácido tiofeno-2-acético), ácido 3,4-dimetoxibenzoico (ácido verátrico), ácido 2,2-bis(hidroximetil)propiónico, ácido 2fluorofenilacético, ácido 2-metilbutírico, ácido hidroxiacético, ácido 4-clorofenilacético, ácido 2-mercaptobenzoico (ácido tiosalicílico), ácido (+/-)-2-hidroxifenilacético (ácido DL-mandélico), ácido 2,4-dihidroxipirimidin-6-carboxílico, ácido tolueno-4-sulfónico (ácido p-toluenosulfónico), ácido 2-clorofenilacético, ácido 2,4-diclorobenzoico, ácido 2,6diclorobenzoico, ácido 2-mercaptopropiónico (ácido tioláctico), ácido 2-clorobenzoico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico (ácido etilsulfúrico), ácido 4-fenoxibutírico, ácido 4-terc-butilbenzoico, ácido 3,4-metilendioxibenzoico, disulfuro de bis-(2-carboxietilo), ácido piválico (ácido trimetilacético), N-óxido del ácido nicotínico, ácido acrílico, ácido 3-benzoilpropiónico (ácido 4-oxo-4-fenilbutírico), ácido (1R)-(-)-canfo-10-sulfónico hidratado, ácido 2-cloro-4fluorobenzoico, ácido 3,5-dimetoxibenzoico, ácido 2-sulfobenzoico, ácido sulfoacético, ácido 2-cloro-6fluorobenzoico, ácido 2,4-dihidroxibenzoico, ácido metoxiacético, ácido 2,4,6-trimetilbencenosulfónico, ácido tartárico, ácido xanteno-9-carboxílico, ácido 4-pentenoico (ácido alilacético), ácido 5-sulfosalicílico, ácido vinilacético, ácido 2-butinidioico (ácido acetilendicarboxílico), ácido 2-oxopropiónico (ácido pirúvico), ácido ciclohexilacético, ácido 2-hidroxiisobutírico, ácido nicotínico, ácido 6-cloronicotínico, ácido isonicotínico, ácido picolínico, ácido pirazincarboxílico, ácido oxálico, ácido propiónico, ácido pentafluoropropiónico, ácido butírico, ácido heptafluorobutírico, ácido valérico, ácido cítrico, ácido glicérico, ácido acético, ácido cloroacético, ácido dicloroacético, ácido trifluoroacético, ácido fluoroacético, ácido láctico, ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido ftálico, ácido tereftálico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido nítrico, ácido perclórico, ácido acetoacético, ácido cianoacético, ácido tetrahidrofurano-2-carboxílico, ácido propiólico, ácido metacrílico, ácido protónico y ácido pícrico.

[0009] A menos que se definan de otro modo, los términos generales usados hasta ahora y de aquí en adelante en la presente memoria tienen los significados dados a continuación.

[0010] A menos que se definan de otro modo, los grupos y compuestos que contienen carbono contienen cada uno de 1 hasta e incluyendo 6, preferiblemente de 1 hasta e incluyendo 4, especialmente 1 o 2, átomos de carbono.

[0011] Halógeno, como grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como haloalquilo, haloalcoxilo y haloalquiltio, es flúor, cloro, bromo o yodo, especialmente flúor, cloro o bromo, más especialmente flúor o cloro.

[0012] Alquilo, como grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como haloalquilo, alcoxilo y alquiltio es, considerando en cada caso el número de átomos de carbono contenido en el grupo o compuesto en cuestión, de cadena lineal, concretamente metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo u octilo o ramificada, por ejemplo isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, isopentilo, neopentilo o isohexilo.

[0013] Cicloalquilo, como grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como halocicloalquilo, cicloalcoxilo y cicloalquiltio es, considerando en cada caso debidamente el número de átomos de carbono contenidos en el grupo o compuesto en cuestión, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo.

[0014] Alquenilo, como grupo per se y como elemento estructural de otros grupos o compuestos es, considerando en cada caso debidamente el número de átomos de carbono y los dobles enlaces conjugados o aislados contenidos en el grupo en cuestión, de cadena lineal, por ejemplo, vinilo, alilo, 2-butenilo, 3-pentenilo, 1hexenilo, 1-heptenilo, 1,3-hexadienilo o 1,3-octadienilo, o ramificada, por ejemplo, isopropenilo, isobutenilo, isoprenilo, terc-pentenilo, isohexenilo, isoheptenilo o isooctenilo. Se prefieren los grupos alquenilo que tienen de 3 a 12, especialmente de 3 a 6, más especialmente 3 o 4, átomos de carbono.

[0015] Alquinilo, como grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y compuestos es, considerando en cada caso debidamente el número de átomos de carbono y dobles enlaces conjugados o aislados contenidos en el grupo o compuesto en cuestión, de cadena lineal, por ejemplo, etinilo, propargilo, 2-butinilo, 3pentinilo, 1-hexinilo, 1-heptinilo, 3-hexen-1-inilo o 1,5-heptadien-3-inilo, o ramificada, por ejemplo, 3-metilbut-1-inilo, 4-etilpent-1-inilo, 4-metilhex-2-inilo o 2-metilhept-3-inilo. Se prefieren los grupos alquinilo que tienen de 3 a 12, especialmente de 3 a 6, más especialmente 3 o 4, átomos de carbono.

[0016] Alquileno y alquenileno son miembros de puente de cadena lineal o ramificada; son particularmente -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, -CH2(CH3)CH2CH2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -CH2CH=CH-, -CH2CH=CHCH2 o-CH2CH=CHCH2CH2-.

[0017] Los grupos y compuestos que contienen carbono sustituido con halógeno, tales como alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxilo o alquiltio sustituidos con halógeno, pueden estar parcialmente halogenados o perhalogenados, siendo posible en el caso de polihalogenación que los sustituyentes halógeno sean iguales o diferentes. Son ejemplos de haloalquilo, como grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como haloalcoxilo y haloalquiltio, los metilo sustituido de 1 a 3 veces con flúor, cloro y/o bromo, tales como CHF2 o CF3; etilo sustituido de 1 a 5 veces con flúor, cloro y/o bromo, tales como CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHCIF, CF2CHBrF o CCIFCHCIF; propilo o isopropilo sustituidos de 1 a 7 veces con flúor, cloro y/o bromo, tales como CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 o CH(CF3)2; butilo o un isómero del mismo sustituido de 1 a 9 veces con flúor, cloro y/o bromo, tales como CF(CF3)CHFCF3 o CH2(CF2)2CF3; pentilo o un isómero del mismo sustituido de 1 a 11 veces con flúor, cloro y/o bromo, tales como CF(CF3)(CHF)2CF3 o CH2(CF2)3CF3 y hexilo o un isómero del mismo sustituido de 1 a 13 veces con flúor, cloro y/o bromo, tales como (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 o C(CF3)2(CHF)2CF3.

[0018] Arilo es especialmente fenilo, naftilo, antracenilo o perilenilo, preferiblemente fenilo.

[0019] Heterociclilo es especialmente piridilo, pirimidilo, s-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, tienilo, furilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, triazolilo, oxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo o indazolilo, que están unidos preferiblemente mediante un átomo de carbono; se da preferencia a tienilo, tiazolilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, furilo, tetrahidropiranilo e indolilo; especialmente piridilo o tiazolilo.

[0020] Dentro del alcance de la presente invención, se da preferencia a

(2): compuestos según el grupo (1) de fórmula (I), en la que R1 es isopropilo o sec-butilo, preferiblemente en la que está presente una mezcla de derivado isopropilo y sec-butilo;

(3): compuestos según el grupo (1) o (2) de fórmula (I), en la que R2 es H;

(4): compuestos según el grupo (1) o (2) de fórmula (I), en la que R2 es alquilo C1-C8 no sustituido o sustituido, especialmente no sustituido, lo más especialmente metilo;

(5): compuestos según el grupo (1) o (2) de fórmula (I), en la que R2 es etilo;

(6): compuestos según el grupo (1) o (2) de fórmula (I), en la que R2 es n-propilo;

(7): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (6) de fórmula (I), en la que R3 es alquilo C1-C12 no sustituido o sustituido, especialmente no sustituido;

(8): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (6) de fórmula (I), en la que R3 es hidrógeno;

(9): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) de fórmula (I), en la que R3 es metilo;

(10): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) de fórmula (I), en la que R3 es etilo;

(11): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) de fórmula (I), en la que R3 es n-propilo;

(12): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) de fórmula (I), en la que R3 es isopropilo;

(13): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) de fórmula (I), en la que R3 es n-butilo, sec-butilo, isobutilo o terc-butilo;

(14): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1), (2), (4) y (7) a (13) de fórmula (I), en la que R2 es alquilo C1-C4 sustituido y los sustituyentes se seleccionan del grupo constituido por OH, halógeno, cicloalquilo C3-C8; cicloalquenilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con 1 a 3 grupos metilo; alcoxilo C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8,-C(=O)-R5, -NHC(=O)R6, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2; y fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, fluorenilo, perilenilo y heterociclilo que están no sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, de mono-a pentasustituidos;

especialmente en la que los sustituyentes de R2 se seleccionan del grupo constituido por halógeno, cicloalquilo C3-C8, alquinilo C2-C8,-C(=O)-R5, -NHC(=O)R6, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2; y fenilo, naftilo, antracenilo, piridilo, tiazolilo, imidazolilo, furilo, quinolinilo y pirazolilo que están no sustituidos o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, de mono-a trisustituidos;

(15): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1), (2) y (7) a (14) de fórmula (I), en la que R2 es alcoxi C1-C6alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, especialmente no sustituido;

(16): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (6), (14) y (15) de fórmula (I), en la que R3 es bencilo que porta en el resto aromático de 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan del grupo constituido por OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C2, dimetilaminoalcoxilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C2, alcoxilo C1-C2, haloalcoxilo C1-C2, fenoxilo, fenilalquilo C1-C6, fenilalquenilo C1-C4; fenoxilo que está no sustituido o sustituido con cloro o metoxilo; benciloxilo que está no sustituido o sustituido con cloro, metoxilo o trifluorometoxilo; metilendioxilo, -C(=O)-R5,-OC(=O)R5 y NHC(=O)R6;

R5 es H, OH, NH2, NH(alquilo C1-C2), N(alquilo C1-C2)2, -O-alquil C1-C2-C(=O)-R7, NH-alquil C1-C2-C(=O)-R7, alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C2, alcoxi C1-C2-alcoxilo C1-C2, alquenil C2-C4-oxilo, alquinil C2-C4oxilo; fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo, NH-alquil C1-C6-C(=O)-R7; o fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo que están sustituidos con halógeno, nitro, metoxilo, trifluorometilo o trifluorometoxilo;

R8 es H, alquilo C1-C3, fenilo o bencilo; y

R7 es H, OH, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C12,alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquenil C2-C8-oxilo, fenilo, fenoxilo, benciloxilo o NH-fenilo;

(17) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1), (2) y (7) a (13) de fórmula (I), en la que R2 es alquil C1-C4C(=O)-R5, especialmente -CH2-C(=O)-R5: y

R5 es H, OH, NH2, NH(alquilo C1-C2), N(alquilo C1-C2)2, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C12, alquenil C2-C4-oxilo, fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo, NH-alquil C1-C2-C(=O)-O-alquil C1-C2-fenilo, -P(=O)(O-alquil C1-C6)2; o fenilo, fenoxilo, benciloxilo o NH-fenilo que están sustituidos con cloro, flúor, metoxilo, trifluorometilo o trifluorometoxilo; lo

más especialmente en la que R5 es alcoxilo C1-C12;

(18) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1), (2) y (7) a (13) de fórmula (I), en la que R2 es -CH2heterociclilo y el heterociclilo es piridilo, furilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, imidazolilo, 5 tiazolilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo o indazolilo, estando los mencionados radicales no sustituidos o de mono-a disustituidos con sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxilo y nitro; con especial preferencia piridilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo o indolilo, cada uno de los cuales está no sustituido o mono-o disustituido con sustituyentes independientemente

10 seleccionados entre sí de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxilo y nitro; especialmente piridilo o tiazolilo, cada uno de los cuales está no sustituido o mono-o disustituido con sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxilo y nitro, especialmente monosustituidos con cloro;

(19) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (6) de fórmula (I), en la que R3 es alquenilo C2-C10,

15 especialmente alquenilo C2-C4, que está no sustituido o mono-o disustituido, especialmente monosustituido, con alquinilo C2-C4, -C(=O)-alcoxilo C1-C4, -C(=O)-O-bencilo, fenilo o halógeno; especialmente en la que R3 es -CH2-CH=CH2;

(20) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (19) de fórmula (I), en la que Z es -C(=S); 20

(21): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (20) de fórmula (I), en la que X es un enlace;

(22): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (20) de fórmula (I), en la que X es O;

25 (23) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (20) de fórmula (I), en la que X es NR4 especialmente NH;

(24) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (20) de fórmula (I), en la que X es S;

(25) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (24) de fórmula (I), en la que el enlace entre los átomos 30 de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo;

(26) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (24) de fórmula (I), en la que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un doble enlace;

35 (27) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) o (3) a (26) de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo;

(28) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) o (3) a (26) de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo;

(29) compuestos según uno cualquiera de los grupos (1), (2) y (25) a (28) de fórmula (I), en la que R2 es alcoxi C140 C6-alquilo C1-C6;

(30) se da especial preferencia dentro del alcance de la invención a los compuestos de fórmula (I) enumerados en las Tablas y, cuando sea aplicable, a sus isómeros E/Z y mezclas de isómeros E/Z.

45 [0021] Los intermedios de las siguientes fórmulas

que se usan para la preparación de los compuestos de fórmula (I) y en las que R3 es como se define anteriormente 50 para la fórmula (I), y A1 y A2 son grupos de fórmula

respectivamente, en la que Sa es un grupo protector y R1 es como se define anteriormente para la fórmula (I) y el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo o un doble enlace, y en la que dichos elementos A1 y A2, conectados al resto de la estructura por el átomo de carbono 13, pueden obtenerse, por ejemplo,

(A) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula

10 en la que A2 es como se define anteriormente para la fórmula (II) y que es conocido o puede prepararse mediante procedimientos conocidos per se, con un derivado de ácido sulfónico, formando un compuesto de fórmula

15 en la que Q es un radical ácido sulfónico y A2 es como se define anteriormente para la fórmula (IIb);

(B) haciendo reaccionar el compuesto resultante de fórmula (III) con una sal azida, con inversión en la posición 4’’, formando un compuesto de fórmula

20 en la que el radical A2 es como se define anteriormente o, cuando sea apropiado,

(C) para la preparación de un compuesto de fórmula (IVb), haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (IIIb) con

una azida en presencia de trifenilfosfina o una trialquilfosfina y un derivado de ácido azodicarboxílico; 25

(D) eliminando el grupo protector Sa del compuesto de fórmula (IVb) mediante reacción con un ácido, formando un compuesto de fórmula

en la que A es como se define anteriormente;

(E) para la preparación de un compuesto de fórmula

10 en la que R3 es -CH2-R33 y R33 es alquilo C1-C11 no sustituido o de mono-a pentasustituido, alquenilo C2-C11 no sustituido o de mono-a pentasustituido o alquinilo C2-C11 no sustituido o de mono-a pentasustituido, y A2 corresponde a la estructura macrocíclica definida para la fórmula (II), haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (IVb) en primer lugar

15 (E1) con una fosfina o fosfito; y entonces

(E2) con un aldehído de fórmula R33-CHO; y entonces

(E3) con un hidruro, cuando sea apropiado en presencia de una cantidad catalítica de ácido; 20

(F): eliminando el grupo protector del compuesto resultante de fórmula (IIb) análogamente al proceso de la etapa (D); o

(G): para la preparación de un compuesto de fórmula (IIa), en la que R3 es como se define en la etapa de proceso

25 (E), haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (IVa) análogamente a las etapas de proceso (E1) a (E3);

(H) para la preparación de un compuesto de fórmula (II), en la que R3 es -CH3, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (IV) en primer lugar

30 (H1) con una fosfina; y entonces

(H2) con formaldehído, preferiblemente en presencia de un tamiz molecular; y entonces

35 (H3) con un hidruro en presencia de una cantidad catalítica de ácido; y haciendo reaccionar adicionalmente el compuesto resultante de fórmula

en la que A2 corresponde a la estructura macrocíclica definida para la fórmula (II), análogamente a la etapa de

proceso (D); o

(I) para la preparación de un compuesto de fórmula (IIa), en la que R3 es -CH3, haciendo reaccionar un compuesto 5 de fórmula (IVa) análogamente a las etapas de proceso (H1) a (H3); o

(K) para la preparación de un compuesto de fórmulas (IIa) o (IIb), en las que R3 es como se define anteriormente para la fórmula (I), haciendo reaccionar un compuesto de fórmulas (IIa) o (IIb) en las que R3 es H con un compuesto de fórmula Hal-R33 en la que R33 es alquilo C2-C12 no sustituido o de mono-a pentasustituido o alquenilo C2-C12 no

10 sustituido o de mono-a pentasustituido y Hal es halógeno, preferiblemente yodo o bromo. [0022] Los compuestos según la definición anterior de fórmulas (IIa) y (IIb) en las que R3 es H y que se usan como intermedios para la preparación de los compuestos de fórmula (I) según la invención pueden prepararse

(L) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (IVb) análogamente a la etapa de proceso (H1) con una fosfina y

15 entonces con una base; y haciendo reaccionar adicionalmente el compuesto resultante de fórmula (IIb) análogamente a la etapa de proceso (D); o haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (IIa) análogamente a la etapa de proceso (H1) con una fosfina y entonces con una base.

[0023] La invención se refiere adicionalmente a un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula 20 (I) como se define anteriormente, en la que

(M) se hace reaccionar un compuesto de fórmulas (IIa) o (IIb) como se define anteriormente con un compuesto de fórmula R2-X-Z-T, en la que R2, X y Z son como se definen para la fórmula (I) y T es un grupo saliente y, cuando sea apropiado, el compuesto resultante de fórmula

en la que A1, R2 y R3 son como se definen anteriormente, se hace reaccionar adicionalmente según la variante de proceso (D); o

30 (N) para la preparación de un compuesto de fórmula (I), en la que el grupo R2-Z-X-es R2-NHC(=S)-, y en la que R2 es como se define para la fórmula (I), se hace reaccionar un compuesto de fórmulas (IIa) o (IIb) como se definen anteriormente con un compuesto de fórmula R2-N=C=S, en la que R2 es como se define para la fórmula (I) y, cuando sea apropiado, el compuesto resultante de fórmula (Ia), en la que el grupo R2-Z-X-es R2-NHC(=S)-, se hace reaccionar adicionalmente según la variante de proceso (D).

35 [0024] Las observaciones hechas anteriormente respecto a los tautómeros de los compuestos de fórmula (I) se aplican análogamente a los materiales de partida mencionados hasta ahora y de aquí en adelante en la presente memoria con respecto a sus tautómeros.

40 [0025] Las reacciones descritas hasta ahora y de aquí en adelante en la presente memoria se llevan a cabo de manera conocida per se, por ejemplo, en ausencia de, o habitualmente en presencia de, un disolvente o diluyente adecuado o una mezcla de los mismos, llevándose a cabo las reacciones, según sea necesario, con enfriamiento, a temperatura ambiente o con calentamiento, por ejemplo, en un intervalo de temperatura de aproximadamente -80ºC a la temperatura de ebullición del medio de reacción, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente

45 +150ºC y, si es necesario, en un recipiente cerrado a presión en atmósfera de gas inerte y/o bajo condiciones anhidras. Pueden encontrarse condiciones de reacción especialmente ventajosas en los ejemplos.

[0026] El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere un tiempo de reacción de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 72 horas, especialmente de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 24 horas.

50 [0027] El producto se aísla mediante procedimientos habituales, por ejemplo, mediante filtración, cristalización, destilación o cromatografía, o cualquier combinación adecuada de dichos procedimientos.

[0028] Los materiales de partida mencionados hasta ahora y de aquí en adelante en la presente memoria que

se usan para la preparación de los compuestos de fórmula (I) y, cuando sea aplicable, sus tautómeros, son conocidos o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos per se, por ejemplo, como se indica a continuación.

Variante de proceso (A): [0029] Los ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroetano o tetracloroetano; éteres tales como dietiléter, dipropiléter, diisopropiléter, dibutiléter, terc-butilmetiléter, etilenglicomonometiléter, etilenglicolmonoetiléter, etilenglicoldimetiléter, dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano o dioxano; o mezclas de los disolventes mencionados. Se prefiere diclorometano.

[0030] Son grupos salientes Q adecuados en los compuestos de fórmula (III) especialmente los radicales de ácido sulfónico; se da preferencia, por ejemplo, a los aniones de ácido toluenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico, ácido pentafluoroetanosulfónico y ácido nonafluorobutanosulfónico. [0031] Los grupos protectores Sa adecuados en los compuestos de fórmulas (II), (III), (IV) y (V) son especialmente grupos trialquilsililo; se da preferencia, por ejemplo, a trimetilsililo, trietilsililo, dimetil-terc-butilsililo, dimetilisopropilsililo, dimetil-1,1,2-trimetilpropilsililo, dietilisopropilsililo, dimetil-terc-hexilsililo, pero también a grupos fenil-terc-alquilsililo tales como difenil-terc-butilsililo o aliloxicarbonilo.

[0032] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente –70 a +10ºC, preferiblemente de -35 a 0ºC.

[0033] Se describen las condiciones especialmente preferidas para la reacción en el ejemplo P.1.

Variante de proceso (B):

[0034] Los ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: nitrilos tales como acetonitrilo; dimetilsulfóxido y alcoholes tales como, por ejemplo, etanol o metanol; las amidas tales como dimetiformamida o dimetilacetamida son especialmente adecuadas.

[0035] Son sales de azida adecuadas especialmente NaN3 y Zn(N3)2; especialmente NaN3.

[0036] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de -10 a +10ºC.

[0037] Las condiciones especialmente preferidas para la reacción se encuentran, por ejemplo, en el ejemplo

P.1.

Variante de proceso (C):

[0038] Los ejemplos de disolventes y diluyentes son iguales que los mencionados en la variante de proceso (A). Además, son también adecuadas amidas, por ejemplo, tales como dimetilformamida o hexametilfosforotriamida.

[0039] Son derivados de ácido azodicarboxílico adecuados especialmente los ésteres de ácido azodicarboxílico, por ejemplo, el éster dibencílico, dietílico, dibutílico, diisopropílico o di-terc-butílico o di-(2,2,2tricloroetílico); o las amidas de ácido azodicarboxílico tales como, por ejemplo, tetrametilamida del ácido N,N,N,Nazodicarboxílico o dimorfolida del ácido azodicarboxílico.

[0040] Son donantes de azida adecuados especialmente (PhO)2PN3, Zn(N3)2·piridina o HN3.

[0041] Son fosfinas adecuadas especialmente las trialquil-y triarilfosfinas tales como, por ejemplo, trimetilfosfina, trietilfosfina y tri-n-butilfosfina y trifenilfosfina.

[0042] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de -20 a 150ºC.

Variante de proceso (D):

[0043] Los ejemplos de disolventes y diluyentes son iguales que los mencionados en la variante de proceso (A). Además, son adecuados nitrilos tales como acetonitrilo; dimetilsulfóxido y alcoholes tales como, por ejemplo, etanol o metanol y agua.

[0044] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de -10ºC a +25ºC.

[0045] Son ácidos adecuados para la eliminación del grupo protector, por ejemplo, HF en piridina,

Zn(BF4)2·H2O o ácido metanosulfónico. Variantes de proceso (E, L): [0046] Los ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que los mencionados en la variante de

proceso (A). Además, son adecuados nitrilos tales como acetonitrilo y ésteres de ácidos carboxílico tales como, por ejemplo, acetato de etilo.

[0047] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 a +100ºC. [0048] Las fosfinas adecuadas son, entre otras, las mismas que las mencionadas en la variante de proceso (C). Son fosfitos adecuados, por ejemplo, fosfito de trimetilo, fosfito de trietilo, fosfito de tri-n-butilo y fosfito de tri-tercbutilo.

[0049] Son hidruros adecuados, especialmente, los hidruros complejos, especialmente borohidruro de sodio y

cianoborohidruro de sodio. [0050] Son ácidos adecuados, especialmente, ácidos carboxílicos débiles tales como ácido acético, ácido propiónico o ácido piválico; especialmente ácido piválico. Los ácidos se usan especialmente en cantidades catalíticas; especialmente en cantidades inferiores a 10% en moles, más especialmente inferiores a 5% en moles, lo más especialmente inferiores a 2% en moles.

[0051] Las condiciones especialmente preferidas para esta variante de proceso se describen, por ejemplo, en el ejemplo P.3.

Variante de proceso (F): [0052] Se aplican las mismas condiciones de proceso que las descritas en la variante (D). La reacción se lleva a cabo preferiblemente en presencia de ácido metanosulfónico en metanol a 0ºC.

Variante de proceso (G): [0053] Se aplican las mismas condiciones de proceso que las descritas en la variante (E). Variante de proceso (H): [0054] Se aplican las mismas condiciones de proceso que las descritas en la variante (E). La fosfina usada es,

por ejemplo, trimetilfosfina o tributilfosfina, preferiblemente trimetilfosfina. Variante de proceso (I): [0055] Se aplican las mismas condiciones de proceso que las descritas en la variante (H). Variante de proceso (K): [0056] Se usan los mismos disolventes que los indicados en la variante de proceso (A). Además, son también

adecuadas amidas tales como dimetilformamida y dimetilacetamida; nitrilos tales como acetonitrilo y ésteres tales

como acetato de etilo. [0057] Son bases adecuadas especialmente los carbonatos, tales como carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, carbonato de potasio, trialquilaminas tales como trietilamina y bases heterocíclicas tales como, por ejemplo, piridina.

Variante de proceso (L): [0058] Los disolventes y diluyentes adecuados son iguales que los mencionados en la variante de proceso (A). Además, son adecuados nitrilos tales como acetonitrilo y ésteres de ácidos carboxílicos tales como, por ejemplo, acetato de etilo.

[0059] Son fosfinas adecuadas, especialmente, trialquil-y triarilfosfinas tales como, por ejemplo, trimetilfosfina y tri-n-butilfosfina y también trifenilfosfina. [0060] Se usan como bases especialmente hidróxido de sodio o amonio, especialmente en forma altamente

diluida, especialmente, por ejemplo, a una concentración de 0,01 N.

Variante de proceso (M):

[0061] Son grupos salientes adecuados especialmente los halógenos, especialmente bromo o cloro.

[0062] Son disolventes adecuados aquellos que son inertes en las condiciones de reacción; estos incluyen especialmente aquellos mencionados en la variante de proceso (A).

[0063] Se lleva a cabo el procedimiento a temperaturas de 0ºC al punto de ebullición del disolvente respectivo.

[0064] Son bases adecuadas especialmente los carbonatos, tales como carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio o carbonato de potasio, trialquilaminas tales como trietilamina y bases heterocíclicas tales como, por ejemplo, piridina.

Variante de proceso (N):

[0065] Son disolventes adecuados aquellos que son inertes en las condiciones de reacción; estos incluyen especialmente aquellos mencionados en la variante de proceso (A).

[0066] El procedimiento se lleva a cabo a temperaturas de 0ºC al punto de ebullición del disolvente respectivo, especialmente a 20 a 40ºC.

[0067] Los compuestos de fórmula (I) pueden estar en forma de uno de los posibles isómeros o en forma de una mezcla de los mismos, en forma de isómeros puros o en forma de una mezcla isomérica, concretamente, en forma de una mezcla diastereoisomérica; la invención se refiere tanto a los isómeros puros como a las mezclas diastereoisoméricas y ha de interpretarse en consecuencia hasta ahora y de aquí en adelante en la presente memoria, incluso si los detalles estereoquímicos no se mencionan específicamente en cada caso.

[0068] Las mezclas diastereoisoméricas pueden resolverse en los isómeros puros mediante procedimientos conocidos, por ejemplo mediante recristalización con un disolvente, mediante cromatografía, por ejemplo cromatografía líquida a alta presión (HPLC) en acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante escisión con enzimas inmovilizadas específicas o mediante la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo usando éteres corona, complejándose solo un isómero.

[0069] Aparte de mediante la separación de las correspondientes mezclas de isómeros, los diastereómeros puros pueden obtenerse según la invención también mediante procedimientos conocidos generalmente de síntesis estereoselectiva, por ejemplo llevando a cabo el proceso según la invención usando materiales de partida que tengan la estereoquímica adecuada correspondiente.

[0070] En cada caso, es ventajoso aislar o sintetizar el isómero biológicamente más activo, cuando los componentes individuales tienen diferente actividad biológica.

[0071] Los compuestos de fórmula (I) pueden obtenerse también en forma de sus hidratos y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo disolventes que pueden haberse usado para la cristalización de compuestos en forma sólida.

[0072] La invención se refiere a todas aquellas realizaciones del proceso según las cuales un compuesto obtenible como material de partida o intermedio en cualquier etapa del proceso se usa como material de partida y se llevan a cabo todas o algunas de las etapas restantes, o en que se usa un material de partida en forma de un derivado y/o una sal y/o sus diastereómeros o, especialmente, se forma en las condiciones de reacción. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I) que portan un grupo funcional en su forma libre o protegida pueden usarse como materiales de partida para la preparación de compuestos adicionales de fórmula (I). Para dichas manipulaciones, pueden aplicarse procedimientos conocidos por el especialista en la materia.

[0073] En los procesos de la presente invención, es preferible usar aquellos materiales de partida e intermedios que den como resultado los compuestos de fórmula (I) que son especialmente preferidos.

[0074] La invención se refiere especialmente a los procesos de preparación descritos en los ejemplos.

[0075] En el campo del control de plagas, los compuestos de fórmula (I) según la invención son ingredientes activos que exhiben actividad preventiva y/o curativa valiosa con un espectro biocida muy ventajoso y un espectro muy amplio, incluso a bajas tasas de concentración, aunque bien tolerado por los animales de sangre caliente, peces y plantas. Son sorprendentemente igualmente adecuados para controlar tanto plagas vegetales como ecto-y endoparásitos en seres humanos, y más especialmente en ganado productivo, animales domésticos y mascotas. Son eficaces contra todas o algunas etapas de desarrollo de plagas animales sensibles normales, pero también de plagas animales resistentes tales como insectos y miembros del orden Acarina, nematodos, cestodos y trematodos, mientras que al mismo tiempo protegen a los organismos útiles. La actividad insecticida o acaricida de los ingredientes activos según la invención puede manifestarse por sí misma directamente, concretamente en la mortalidad de las plagas que aparece inmediatamente o solo después de algún tiempo, por ejemplo durante la muda, o indirectamente, por ejemplo por una ovoposición y/o tasa de eclosión reducida, correspondiendo una buena actividad a una mortalidad de al menos 50 a 60%.

[0076] La acción de los compuestos según la invención y las composiciones que los comprenden contra plagas animales puede ampliarse significativamente y adaptarse a las circunstancias dadas mediante la adición de otros insecticidas, acaricidas o nematicidas. Los aditivos adecuados incluyen, por ejemplo, representantes de las siguientes clases de ingredientes activos: compuestos organofosforados, nitrofenoles y derivados, formamidinas, ureas, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, neonicotinoides y preparaciones de Bacillus thuringiensis.

[0077] Los ejemplos de productos de mezcla especialmente adecuados incluyen: azametifos; clorfenvinfos; cipermetrina, cipermetrina rica en cis; ciromazina; diafentiurón; diazinona; diclorvos; dicrotofos; diciclanilo; fenoxicarb; fluazurón; furatiocarb; isazofos; yodfenfos; cinopreno; lufenurón; metacrifos; metidatión; monocrotofos; fosfamidón; profenofos; diofenolano; un compuesto obtenible a partir de la cepa GC91 o la cepa NCTC11821 de Bacillus thuringiensis; pimetrozina; bromopropilato; metopreno; disulfotón; quinalfos; tau-fluvalinato; tiociclam; tiometón; aldicarb; azinfos-metilo; benfuracarb; bifentrina; buprofezina; carbofurano; dibutilaminotio; cartap; clorfluazurón; clorpirifos; ciflutrina; lambda-cihalotrina; alfa-cipermetrina; zeta-cipermetrina; deltametrina; diflubenzurón; endosulfán; etiofencarb; fenitrotión; fenobucarb; fenvalerato; formotión; metiocarb; heptenofos; imidacloprid; isoprocarb; metamidofos; metomilo; mevinfos; paratión; paratión-metilo; fosalona; pirimicarb; propoxur; teflubenzurón; terbufos; triazamato; fenobucarb; tebufenozida; fipronil; beta-ciflutrina; silafluofeno; fenpiroximato; piridabeno; fenazaquina; piriproxifeno; pirimidifeno; nitenpiram; acetamiprid; avermectina B1 (abamectina); emamectina; emamectina-benzoato; espinosad; un extracto de planta que es activo contra insectos; una preparación que comprende nematodos y es activa contra insectos; una preparación obtenible a partir de Bacillus subtilis; una preparación que comprende hongos y es activa contra insectos; una preparación que comprende virus y es activa contra insectos; clorfenapir; acefato; acrinatrina; alanicarb; alfametrina; amitraz; AZ 60541; azinfos A; azinfos M; azociclotina; bendiocarb; bensultap; beta-ciflutrina; BPMC; brofenprox; bromofos A; bufencarb; butocarboxim; butilpiridabén; cadusafos; carbarilo; carbofenotión; cloetocarb; cloretoxifos; clormefos; cisresmetrina; clocitrina; clofentezina; cianofos; cicloprotrina; cihexatina; demetón M; demetón S; demetón-S-metilo; diclofentión; diclifos; dietión; dimetoato; dimetilvinfos; dioxatión; edifenfos; esfenvalerato; etión; etofenprox; etoprofos; etrimfos; fenamifos; óxido de fenbutatina; fenotiocarb; fenpropatrina; fenpirad; fentión; fluazinam; flucicloxurón; flucitrinato; flufenoxurón; flufenprox; fonofos; fostiazato; fubfenprox; HCH; hexaflumurón; hexitiazox; IKI-220; iprobenfos; isofenfos; isoxatión; ivermectina; malatión; mecarbam; mesulfenfos; metaldehído; metolcarb; milbemectina; moxidectina; naled; NC 184; ometoato; oxamilo; oxidemetón M; oxideprofos; permetrina; fentoato; forato; fosmet; foxim; pirimifos M; pirimifos E; promecarb; propafos; protiofos; protoato; piraclofos; piradafentión; piresmetrina; piretro; tebufenozida; salitión; sebufos; sulfotep; sulprofos; tebufenpirad; tebupirimfos; teflutrina; temefos; terbam; tetraclorvinfos; tiacloprid; tiafenox; tiodicarb; tiofanox; tionazina; turingiensina; tralometrina; triarteno; triazofos; triazurón; triclorfón; triflumurón; trimetacarb; vamidotión; xililcarb; YI 5301/5302; zetametrina; DPX-MP062 -indoxacarb; metoxifenozida; bifenazato; XMC (metilcarbamato de 3,5-xililo) o el hongo patogénico Metarhizium anisopliae; lo más especialmente fipronil, tiametoxam o lambda-cihalotrina.

[0078] Dichas plagas animales incluyen, por ejemplo, aquellas mencionadas en la solicitud de patente europea EP-A-736.252, página 5, línea 55 a página 6, línea 55. Las plagas allí mencionadas se incluyen por lo tanto como referencia en la materia en cuestión de la presente invención.

[0079] También es posible controlar plagas de la clase Nematoda usando los compuestos según la invención. Dichas plagas incluyen, por ejemplo, nematodos de nudo de raíz, nematodos formadores de quistes y también nematodos de tallo y hoja; especialmente de Heterodera spp., por ejemplo, Heterodera schachtii, Heterodora avenae y Heterodora trifolii; de Globodera spp., por ejemplo, Globodera rostochiensis; de Meloidogyne spp., por ejemplo, Meloidogyne incognita y Meloidogyne javanica; de Radopholus spp., por ejemplo, Radopholus similis; de Pratylenchus, por ejemplo, Pratylenchus neglectans y Pratylenchus penetrans; de Tylenchulus, por ejemplo, Tylenchulus semipenetrans; de Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Apheenchoides y Anguina; especialmente Meloidogyne, por ejemplo, Meloidogyne incognita, y de Heterodera, por ejemplo, Heterodera glycines.

[0080] Es un aspecto especialmente importante de la presente invención el uso de los compuestos de fórmula

(I): según la invención en la protección de plantas contra plagas de alimentación parasitaria.

[0081] Los compuestos según la invención pueden usarse para controlar, concretamente para inhibir o destruir, plagas del tipo mencionado que aparecen en plantas, especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, horticultura y silvicultura, o en partes de dichas plantas, tales como frutos, flores, hojas, tallos, tubérculos

: o raíces, mientras que en algunos casos las partes de planta que crecen después siguen protegidas contra dichas plagas.

[0082] Las cosechas diana incluyen especialmente cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz y sorgo; remolachas, tales como remolacha azucarera y remolacha forrajera; frutas, por ejemplo, pomos, frutas con hueso y bayas tales como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas y frutas del bosque, por ejemplo, fresas, frambuesas y moras; plantas leguminosas tales como judías, lentejas, guisantes y judías de soja ; plantas oleaginosas tales como colza, mostaza, amapola, olivas, girasoles, coco, aceite de ricino, cacao y cacahuetes; cucurbitáceas tales como calabazas, pepinos y melones; plantas fibrosas tales como algodón, lino, cáñamo y yute; frutas cítricas tales como naranjas, limones, pomelos y mandarinas; hortalizas tales como espinaca, lechuga, espárrago, brasicáceas, zanahorias, cebollas, tomates, patatas y pimientos; lauráceas tales como aguacate, canela y alcanfor; y tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, viñas, lúpulo, plátanos, plantas de caucho natural y ornamentales.

[0083] Son campos adicionales de uso de los compuestos según la invención la protección de productos almacenados y almacenes y la protección de materiales brutos, y también en el sector de la higiene, especialmente en la protección de animales domésticos y ganado producto contra plagas del tipo mencionado, más especialmente la protección de animales domésticos, especialmente gatos y perros, de infestación por pulgas, garrapatas y nematodos.

[0084] Por lo tanto, la invención se refiere también a composiciones plaguicidas, tales como concentrados emulsionables, concentrados en suspensión, disoluciones directamente pulverizables o diluibles, pastas extensibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos dispersables, polvos finos, gránulos y encapsulamientos de sustancias poliméricas, que comprenden al menos uno de los compuestos según la invención, realizándose la elección de la formulación de acuerdo con los objetivos pretendidos y las circunstancias reinantes.

[0085] El ingrediente activo se usa en dichas composiciones en forma pura, de un ingrediente activo sólido, por ejemplo, a un tamaño de partícula específico, o preferiblemente junto con al menos uno de los coadyuvantes habituales en la tecnología de la formulación, tales como extensores, por ejemplo, disolventes o portadores sólidos,

o compuestos tensioactivos (tensioactivos). En el campo del control de parásitos en seres humanos, animales domésticos, ganado productivo y mascotas, será patente que solo se usan aditivos fisiológicamente tolerables.

[0086] Se usan como coadyuvantes de formulación, por ejemplo, portadores sólidos, disolventes, estabilizantes, coadyuvantes de “liberación lenta”, colorantes y opcionalmente sustancias tensioactivas (tensioactivos). Los portadores y coadyuvantes adecuados incluyen todas las sustancias usadas habitualmente. Como coadyuvantes, tales como disolventes, portadores sólidos, compuestos tensioactivos, tensioactivos no iónicos, tensioactivos catiónicos, tensioactivos aniónicos y coadyuvantes adicionales en las composiciones usadas según la invención, se tienen en consideración, por ejemplo, los descritos en el documento EP-A-736.252, página 7, línea 51 a página 8, línea 39.

[0087] Las composiciones para uso en la protección de cosechas y en seres humanos, animales domésticos y ganado productivo comprenden generalmente de 0,1 a 99%, especialmente de 0,1 a 95%, de ingrediente activo y de 1 a 99,9%, especialmente de 5 a 99,9%, de al menos un coadyuvante sólido o líquido, incluyendo generalmente la composición de 0 a 25%, especialmente de 0,1 a 20%, de tensioactivos (% = % en peso en cada caso). Aunque los productos comerciales se formularán preferiblemente como concentrados, el usuario final empleará normalmente formulaciones diluidas que tienen concentraciones considerablemente menores de ingrediente activo.

[0088] Los productos de protección de cosechas preferidos tienen especialmente las siguientes composiciones (% porcentaje en peso):

Concentrados emulsionables:

Ingrediente activo: 1 a 90%, preferiblemente 5 a 20% Tensioactivo: 1 a 30%, preferiblemente 10 a 20% Disolvente: 5 a 98%, preferiblemente 70 a 85%

Polvos finos:

Ingrediente activo: 0,1 a 10%, preferiblemente 0,1 a 1% Portador sólido: 99,9 a 90%, preferiblemente 99,9 a 99%

Concentrados en suspensión:

Ingrediente activo: 5 a 75%, preferiblemente 10 a 50% Agua: 94 a 24%, preferiblemente 88 a 30% Tensioactivo: 1 a 40%, preferiblemente 2 a 30% Polvos humectables:

Ingrediente activo: 0,5 a 90%, preferiblemente 1 a 80% Tensioactivo: 0,5 a 20%, preferiblemente 1 a 15% Portador sólido: 5 a 99%, preferiblemente 15 a 98%

Gránulos:

Ingrediente activo: 0,5 a 30%, preferiblemente 3 a 15% Portador sólido: 99,5 a 70%, preferiblemente 97 a 85%

[0089] Las composiciones según la invención pueden comprender también coadyuvantes sólidos o líquidos adicionales, tales como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales o aceites vegetales epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o adhesivos, así como fertilizantes u otros ingredientes activos para obtener efectos especiales, por ejemplo, acaricidas, bactericidas, fungicidas, nematicidas, molusquicidas o herbicidas selectivos.

[0090] Los productos de protección de cosechas según la invención se preparan de manera conocida en ausencia de coadyuvantes, por ejemplo, mediante molido, tamizado y/o compresión de un ingrediente activo sólido o mezcla de ingredientes activos, por ejemplo hasta un cierto tamaño de partícula; y en presencia de al menos un coadyuvante, por ejemplo, mediante mezclado íntimo y/o molido del ingrediente activo o mezcla de ingredientes activos con el coadyuvante o coadyuvantes. La invención se refiere igualmente a dichos procesos para la preparación de las composiciones según la invención y al uso de los compuestos de fórmula (I) en la preparación de dichas composiciones.

[0091] La invención se refiere también a los procedimientos de aplicación de los productos de protección de cosechas, concretamente, a los procedimientos de control de plagas del tipo mencionado, tales como pulverización, atomización, espolvoreado, recubrimiento, desinfección, dispersión o vertido, que se seleccionan de acuerdo con los objetivos pretendidos y las circunstancias reinantes, y al uso de las composiciones para controlar plagas del tipo mencionado. Las tasas de concentración típicas son de 0,1 a 1000 ppm, preferiblemente de 0,1 a 500 ppm, de ingrediente activo. Las tasas de aplicación por hectárea son generalmente de 1 a 2000 g de ingrediente activo por hectárea, especialmente de 10 a 1000 g/ha, preferiblemente de 20 a 600 g/ha.

[0092] Es un procedimiento preferido de aplicación en el campo de la protección de cosechas la aplicación al follaje de las plantas (aplicación foliar), dependiendo la frecuencia y tasa de aplicación del riesgo de infestación por la plaga en cuestión. Sin embargo, el ingrediente activo puede penetrar también en la planta a través de las raíces (acción sistémica) cuando el emplazamiento de las plantas se impregna con una formulación líquida o cuando el ingrediente activo se incorpora en forma sólida al emplazamiento de las plantas, por ejemplo al suelo, por ejemplo, en forma granular (aplicación a suelo). En el caso de cosechas de arroz con cáscara, dichos gránulos pueden aplicarse en cantidades medidas al campo de arroz inundado.

[0093] Los productos de protección de cosechas según la invención son también adecuados para proteger el material de propagación vegetal, por ejemplo, semillas tales como frutos, tubérculos o granos, o esquejes contra plagas animales. El material de propagación puede tratarse con la composición antes de plantar: por ejemplo, la semilla puede desinfectarse antes de sembrar. Los ingredientes activos según la invención pueden aplicarse también a granos (recubrimiento) mediante impregnación de las semillas con una formulación líquida o mediante recubrimiento con una formulación sólida. La composición puede aplicarse también al emplazamiento de sembrado cuando el material de propagación se está plantando, por ejemplo, en el surco de semilla durante la siembra. La invención se refiere también a dichos procedimientos de tratamiento de material de propagación de planta y al material de propagación de planta así tratado.

[0094] En los siguientes ejemplos, los marcados con un asterisco (*) se incluyen solo a modo de referencia.

Ejemplos de preparación

[0095] En los siguientes ejemplos, se describe la preparación de derivados de avermectina B1 (mezclas de derivados de avermectina B1a y B1b). El derivado B1b representa generalmente solo aproximadamente de 5 a 10% en peso de las mezclas y, por esa razón, habitualmente solo las bandas del derivado B1a pueden detectarse en el espectro de RMN.

[0096] Las abreviaturas usadas en la información de datos de RMN tienen los siguientes significados:

s: singlete; MHz: megahercio; s a: singlete ancho; t: triplete; m: multiplete; d: doblete; J: constante de acoplamiento.

[0097] TBDMS en los ejemplos representa el radical -Si(CH3)2(terc-butilo), R1 una mezcla de isopropilo y secbutilo.

5 [0098] Puesto que los compuestos están en la mayoría de casos en forma de mezclas de derivados de avermectina B1a y B1b, es de poco uso la caracterización mediante los datos físicos habituales tales como punto de fusión o índice de refracción. Por esta razón, los compuestos se caracterizan mediante espectroscopia de RMN después de purificación por cromatografía, o mediante referencia a los tiempos de retención determinados en el

10 análisis mediante HPLC (cromatografía líquida de alta resolución), como se indica en los ejemplos anteriores. El término “B1a” en las fórmulas de los siguientes ejemplos y tablas designa el componente principal, en el que R1 es sec-butilo, con un contenido habitualmente mayor de un 80%. “B1b” representa el componente secundario, en el que R1 es isopropilo. En el caso de compuestos para los que se da un tiempo de retención solo en la columna B1a, no es posible determinar el tiempo de retención para el componente B1b debido a la pequeña proporción de derivado B1b.

15 La asignación de las estructuras correctas de los componentes B1a y B1b se lleva a cabo mediante espectrometría de masas.

[0099] Se usa el siguiente procedimiento para el análisis de HPLC en las tablas a menos que se indique otra cosa:

Condiciones de gradiente de HPLC

Disolvente A:: 0,01% de ácido trifluoroacético en H2O

Disolvente B: 0,01% de ácido trifluoroacético en CH3CN

Tiempo (min): A (%) B (%) Caudal (µl/min)

0 0,1 10 15 17 17,1 22: 80 50 5 0 0 80 80 20 50 95 100 100 20 20 500 500 500 500 500 500 500

Columna: Longitud de columna: Diámetro interno de columna: Temperatura:: YMC-Pack ODS-AQ 125 mm 2 mm 40ºC

[0100] La columna YMC-Pack ODS-AQ usada para cromatografía de los compuestos se produce por la compañía YMC, Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Alemania.

[0102] Se añaden 0,05 ml de ácido fórmico-anhídrido del ácido acético a una disolución de 100 mg (0,115 mmol) de 4’’-desoxi-4’’(S)-aminoavermectina B1 en 4 ml de THF a temperatura ambiente y se deja reposar la

mezcla durante 15 horas. Para el procesamiento, se vierte la mezcla en agua y se extrae tres veces con acetato de etilo. Se lavan las fases orgánicas combinadas con una disolución saturada de NaCl y se secan sobre Na2SO4. Se purifica el producto bruto en gel de sílice con CH2Cl2/MeOH (9:1). Después de secar a alto vacío, se obtiene por tanto 4’’-desoxi-4’’(S)-formilaminoavermectina B1 en forma de una mezcla de isómeros rotacionales que exhibe las

5 siguientes señales en el análisis de CL-EM: tRT: B1a: 7,80 min (88,3%), 900,5 (M+H), B1b: 7,00 min (11,7%), 908,4 (M+Na) (compuesto 1.001).

*Ejemplo P.2): Preparación de 4’’-desoxi-4’’(S)-N-metilacetilaminoavermectina B1 de fórmula

10 [0103]

[0104] Se trata una disolución bifásica vigorosamente agitada constituida por 100 mg de 4’’-desoxi-4’’(S)-N

15 metilaminoavermectina B1 en 5 ml de acetato de etilo y 11,3 ml de disolución saturada de NaHCO3 con 115 mg de anhídrido acético durante 60 horas a 70ºC en atmósfera de argón. El procesamiento acuoso con acetato de etilo y la purificación en gel de sílice con acetato de etilo/hexano (5:1) proporcionan 4’’-desoxi-4’’(S)-Nmetilacetilaminoavermectina B1 en forma de una mezcla de isómeros rotacionales que exhibe las siguientes señales en el análisis de CL-EM: tRT: B1a: 8,80 min (ancho, 100%), 928,7 (M+H), B1b: 8,16 min (compuesto1.002).

*Ejemplo P.3): Preparación de 4’’-desoxi-4’’-(S)-N-metilmetoxicarbonilaminoavermectina B1 de fórmula

[0105]

[0106] Se trata una disolución bifásica vigorosamente agitada constituida por 100 mg de 4’’-desoxi-4’’(S)-Nmetilaminoavermectina B1 en 5 ml de acetato de etilo y 11,3 ml de disolución saturada de NaHCO3 con 0,087 ml de éster metílico del ácido clorofórmico durante 3 horas a 65ºC en atmósfera de argón. El procesamiento acuoso con 30 acetato de etilo, seguido de purificación mediante cromatografía en gel de sílice con acetato de etilo/hexano (1:1), proporciona 4’’-desoxi-4’’-(S)-N-metilmetoxicarbonilaminoavermectina B1 en forma de una mezcla de isómeros

rotacionales que exhibe las siguientes señales en el análisis de CL-EM: tRT: B1a: 10,09 min (86,7%), 966,5 (M+Na),

B1b: 8,97 min (8,5%): 952,4 (M+Na) (compuesto1.003).

*Ejemplo P.4): Preparación de 4’’-desoxi-4’’-(S)-N-metilmetoxiacetilaminoavermectina B1 de fórmula [0107]

10 [0108] Se trata una disolución bifásica vigorosamente agitada constituida por 100 mg de 4’’-desoxi-4’’(S)-Nmetilaminoavermectina B1 en 5 ml de acetato de etilo y 11,3 ml de disolución saturada de NaHCO3 con 0,103 ml de cloruro de metoxiacetilo durante 12 horas a 70ºC en atmósfera de argón. El procesamiento acuoso con acetato de etilo, seguido de purificación por cromatografía en gel de sílice con CH2Cl2/MeOH (95:5), proporciona 4’’-desoxi4’’(S)-N-metilmetoxiacetilaminoavermectina B1 en forma de una mezcla de isómeros rotacionales que exhibe las

15 siguientes señales en el análisis de CL-EM: tRT: B1a: 8,58-8,70 min (92,7%), 980 (M+Na), B1b: 8,22 min (7,3%), 966,5 (M+Na) (compuesto1.004).

[0109] Ejemplo P.5): De manera análoga, se prepararon los compuestos de las siguientes tablas 1A a 1F. En las tablas, el símbolo

indica el enlace con el que el radical en cuestión está unido al resto de la 20 molécula.

Tabla 1A: Compuestos de fórmula Tabla 1B: Compuestos de la fórmula

Nº: Ra B1a (min) CL-EM: tRT B1b (min)

*: 1A.005 H 8,58 8,30

*: 1A.006 fenilo 10,62 9,56

*: 1A.007 10,73 9,66

*: 1A.008 9,44 8,69

en la que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un doble enlace y R1 es isopropilo o sec-butilo: Tabla 1C: Compuestos de la fórmula

Nº: R2 B1a (min) CL-EM: tRT B1b (min)

1B.1: 10,2

1B.2: 9,8 9,2

1B.3: 10,2

1B.4: 9,4 8,8

1B.5: 10,8 10,1

1B.6: 11,7

1B.7: 11,3 10,6

1B.8: 10,6 9,9

1B.9: 9,9 9,1

1B.10: 9,5 8,7

en la que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un doble enlace y R1 es isopropilo o sec-butilo:

Nº: R2 CL-EM: tRT

B1a (min): B1b (min)

1C.1: etilo 11,2 10,5

Tabla 1D: Compuestos de la fórmula

en la que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un doble enlace y R1 es isopropilo o sec-butilo: Tabla 1E: Compuestos de la fórmula

Nº: R2 CL-EM: tRT B1a (min) B1b (min)

1D.1: 11,6 11,0

1D.2: 10,7 -

1D.3: 11,0 -

1D.4: - -

1D.5: - -

1D.6: 12,5 12,0

1D.7: 11,9 11,2

1D.8: - -

1D.9: 11,0 10,4

1D.10: - -

1D.11: - -

1D.12: - -

en la que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un doble enlace y R1 es isopropilo o sec-butilo; y en la que se usa el siguiente procedimiento para el análisis de HPLC:

Disolvente A (%) Disolvente B (%): Condiciones de gradiente de HPLC 45,0 de H2O (que contiene 0,1% de ácido trifluoroacético y 10% de CH3CN) 55,0 de CH3CN (que contiene 0,1% de ácido trifluoroacético)

22

Disolvente C (%): CH3OH

Tiempo (min): A (%) B (%) C (%) Caudal (ml/min)

0,00: 45 55 0 3,50

3,50: 0 90 10
3,50

3,80: 0 90 10 3,50

4,00: 45 55 10 3,50

Columna: Longitud de columna: Diámetro interno de columna: Temperatura:: YMC CombiScreen ODS-AQ 30 mm 4,6 mm 40ºC

Tabla 1F: Compuestos de la fórmula

Condiciones de gradiente de HPLC

Disolvente A (%): 40,0 de H2O (que contiene 0,1% de HCO2H)

Disolvente B (%): 60,0 de CH3CN (que contiene 0,1% de HCO2H)

Tiempo (min): A (%) B (%) Caudal (ml/min)

0,00: 40 60 3,50

3,50: 0 100
3,50

3,80: 0 100 3,50

4,00: 40 60 3,50

[0110] Análogamente a los ejemplos de preparación anteriores, pueden prepararse también los compuestos enumerados en las tablas 2 a 71. En la tabla A, el símbolo

indica el enlace mediante el que está unido el radical en cuestión con Z.

10 Tabla A: Compuestos de fórmula general (I) en la que R1, R3, X y Z son como se definen en la fórmula (I) y el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un doble enlace

[0111] *Tabla 2: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O), X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0112] *Tabla 3: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O), X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas

A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0113] *Tabla 4: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O), X es un enlace y R3 es etilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0114] *Tabla 5: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O), X es un enlace y R3 es n-propilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas

A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0115] Tabla 6: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas

A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0116] Tabla 7: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0117] *Tabla 8: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O), X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0118] *Tabla 9: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O), X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0119] Tabla 10: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es O y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0120] Tabla 11: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es O y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0121] *Tabla 12: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O), X es O y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0122] *Tabla 13: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O), X es O y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0123] Tabla 14: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0124] Tabla 15: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0125] Tabla 16: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -S(=O)2-, X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0126] Tabla 17: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -S(=O)2-, X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas

A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0127] Tabla 18: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -S(=O)2-, X es un enlace y R3 es etilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0128] Tabla 19: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -S(=O)2-, X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0129] Tabla 20: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -S(=O)2-, X es NCH3 y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0130] *Tabla 21: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O)-, X es S, R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0131] *Tabla 22: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O)-, X es S, R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0132] *Tabla 23: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O)-, X es NCH3, R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0133] *Tabla 24: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O)-, X es NCH3, R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A. [0134] *Tabla 25: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O), X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0135] *Tabla 26: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=O), X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0136] *Tabla 27: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O), X es un enlace y R3 es etilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0137] *Tabla 28: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O), X es un enlace y R3 es n-propilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla

A.

[0138] Tabla 29: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=S), X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0139] Tabla 30: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=S), X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0140] *Tabla 31: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O), X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0141] *Tabla 32: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O), X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0142] *Tabla 33: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=S), X es O y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0143] Tabla 34: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=S), X es O y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0144] *Tabla 35: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O), X es O y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0145] *Tabla 36: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O), X es O y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0146] Tabla 37: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=S), X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0147] Tabla 38: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=S), X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0148] Tabla 39: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –S(=O)2-, X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0149] Tabla 40: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –S(=O)2-, X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0150] Tabla 41: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –S(=O)2-, X es un enlace y R3 es etilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0151] Tabla 42: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –S(=O)2-, X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0152] Tabla 43: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –S(=O)2-, X es NCH3 y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0153] *Tabla 44: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=O)-, X es S, R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0154] *Tabla 45: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=O)-, X es S, R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0155] *Tabla 46: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=O)-, X es NCH3, R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0156] *Tabla 47: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=O)-, X es NCH3, R3 es CH3, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0157] *Tabla 48: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0158] *Tabla 49: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0159] *Tabla 50: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es un enlace y R3 es etilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla

A.

[0160] *Tabla 51: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es un enlace y R3 es n-propilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0161] Tabla 52: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0162] Tabla 53: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0163] *Tabla 54: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0164] *Tabla 55: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0165] Tabla 56: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es O y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0166] Tabla 57: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es O y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0167] *Tabla 58: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es O y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0168] *Tabla 59: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es O y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0169] Tabla 60: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0170] Tabla 61: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0171] Tabla 62: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -S(=O)2-, X es un enlace y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0172] Tabla 63: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -S(=O)2-, X es un enlace y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0173] Tabla 64: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -S(=O)2-, X es un enlace y R3 es etilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla

A.

[0174] Tabla 65: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -S(=O)2-, X es NH y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0175] Tabla 66: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -S(=O)2-, X es un NCH3 y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0176] *Tabla 67: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es S, R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0177] *Tabla 68: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es S, R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0178] *Tabla 69: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es NCH3, R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0179] *Tabla 70: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es NCH3, R3 es CH3, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0180] Tabla 71: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es NCH3 y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0181] Tabla 72: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es NCH3 y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0182] Tabla 73: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es S y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0183] Tabla 74: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S), X es S y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A. [0184] Tabla 75: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1) o isopropilo (B1b), Z es -S(=O)2-, X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0185] Tabla 76: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1) o isopropilo (B1b), Z es -S(=O)2-, X es NCH3 y R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a

A.183 de la Tabla A.

[0186] Tabla 77: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=S), X es NCH3 y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0187] Tabla 78: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=S), X es NCH3 y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0188] Tabla 79: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=S), X es S y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0189] Tabla 80: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -C(=S), X es S y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0190] Tabla 81: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -S(=O)2-, X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0191] Tabla 82: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es -S(=O)2-, X es NCH3 y R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0192] Tabla 83: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es NCH3 y R3 es 5 hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0193] Tabla 84: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es NCH3 y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

10 [0194] Tabla 85: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es S y R3 es hidrógeno, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

15 [0195] Tabla 86: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es S y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0196] Tabla 87: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -S(=O)2-, X es NH y R3 es metilo, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

20 [0197] Tabla 88: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -S(=O)2-, X es NCH3 y R3 es H, y el sustituyente R2 para un compuesto corresponde a una cualquiera de las líneas A.1 a A.183 de la Tabla A.

[0198] Tabla 89: Compuestos de las tablas 2 a 88, en los que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 25 es un enlace sencillo.

[0199] Tabla B: Compuestos de fórmula general (I), en la que R1, R3 y Z son como se definen en la fórmula (I) y el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un doble enlace.

[0200] *Tabla 90: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O)-, X es N, R3 es H, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a

B.8 de la Tabla B.

35 [0201] *Tabla 91: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=O)-, X es N, R3 es CH3, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a

B.8 de la Tabla B.

40 [0202] *Tabla 92: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S)-, X es N, R3 es H, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a

B.8 de la Tabla B.

[0203] Tabla 93: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es -C(=S)-, 45 X es N, R3 es CH3, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a

B.8 de la Tabla B.

[0204] Tabla 94: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es SO2, X es N, R3 es H, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 50 de la Tabla B.

[0205] Tabla 95: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), Z es SO2, X es N, R3 es CH3, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a

B.8 de la Tabla B.

5 [0206] *Tabla 96: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O)-, X es N, R3 es H, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

[0207] *Tabla 97: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=O)-, X es N, R3 es CH3, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

10 [0208] *Tabla 98: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=S)-, X es N, R3 es H, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

[0209] Tabla 99: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es –C(=S)-, X es N, R3 es CH3, y 15 los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

[0210] Tabla 100: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es SO2, X es N, R3 es H, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

20 [0211] Tabla 101: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es ciclohexilo, Z es SO2, X es N, R3 es CH3, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

[0212] *Tabla 102: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es N, R3 es H, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B. 25 [0213] *Tabla 103: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=O)-, X es N, R3 es CH3, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

[0214] Tabla 104: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es N, R3 es H, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

30 [0215] Tabla 105: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es -C(=S)-, X es N, R3 es CH3, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

[0216] Tabla 106: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es SO2, X es N, R3 es H, y los 35 sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

[0217] Tabla 107: Compuestos de fórmula (I), en la que R1 es 1-metilbutilo, Z es SO2, X es N, R3 es CH3, y los sustituyentes R2 y R4 para un compuesto corresponden a una cualquiera de las líneas B.1 a B.8 de la Tabla B.

40 [0218] Tabla 108: Compuestos de las tablas 72 a 89, en los que el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo.

Ejemplos de formulación para uso en la protección de cosechas (%= porcentaje en peso)

45 [0219] Ejemplo F1: Concentrados emulsionables a) b) c) Ingrediente activo 25% 40% 50% Dodecilbencenosulfonato de calcio 5% 8% 6% Polietilenglicoléter de aceite de ricino (36 mol de OE) 5% --Tributilfenolpolietilenglicoléter (30 mol de OE) -12% 4% Ciclohexanona -15% 20% Mezcla de xilenos 65% 25% 20%

[0220] Mezclar el ingrediente y los aditivos finamente molidos da un concentrado emulsionable que proporciona emulsiones de la concentración deseada tras dilución con agua.

Ejemplo F2: Disoluciones a) b) c) d) Ingrediente activo 80% 10% 5% 95% Etilenglicolmonometiléter 20% --Polietilenglicol (p. mol. 400) -70% N-metil-2-pirrolidona 20% ---Aceite de coco epoxidado ---1% Bencina (intervalo de ebullición: 160-1900) --94%

50 [0221] Mezclar el ingrediente y los aditivos finamente molidos da una disolución adecuada para uso en forma de microgotas.

Ejemplo F3: Gránulos a) b) c) d) Ingrediente activo 5% 10% 8% 21% Caolín 94% -79% 54% Ácido silícico finamente dispersado 1% -13% 7% Atapulgita -90% -18%

5 [0222] Se disuelve el ingrediente activo en diclorometano, se pulveriza la disolución sobre la mezcla portadora y se evapora el disolvente a vacío.

Ejemplo F4: Polvos humectables a) b) c) Ingrediente activo 25% 50% 75% Lignosulfonato de sodio 5% 5% -Laurilsulfato de sodio 3% -5% Diisobutilnaftalenosulfonato de sodio -6% 10% Octilfenolpolietilenglicoléter (7-8 mol de OE) -2% -Ácido silícico altamente dispersado 5% 10% 10% Caolín 62% 27%

[0223] Se mezclan el ingrediente activo y los aditivos entre sí y se muele la mezcla en un molino adecuado,

10 proporcionando polvos humectables que pueden diluirse con agua formando suspensiones de la concentración deseada.

Ejemplo F5: Concentrado emulsionable

Ingrediente activo 10% Octilfenolpolietilenglicoléter ( 4-5 mol de OE) 3% Dodecilbencenosulfonato de calcio 3% Polietilenglicoléter de aceite de ricino (36 mol de OE) 4% Ciclohexanona 30% Mezcla de xilenos 50%

[0224] Mezclar ingrediente activo y aditivos finamente molidos da un concentrado emulsionable que 15 proporciona emulsiones de la concentración deseada tras dilución con agua.

Ejemplo F6: Gránulos extruidos

Ingrediente activo 10% Lignosulfonato de sodio 2% Carboximetilcelulosa 1% Caolín 87%

[0225] Se mezclan conjuntamente ingrediente activo y aditivos, se muele la mezcla, se humedece con agua, se extruye y se granula y se secan los gránulos con una corriente de aire.

20 Ejemplo F7: Gránulos recubiertos

Ingrediente activo 3% Polietilenglicol (p mol 200) 3% Caolín 94%

[0226] La aplicación uniforme del ingrediente finamente molido al caolín humedecido con polietilenglicol en un mezclador proporciona gránulos recubiertos no pulvurulentos.

Ejemplo F8: Concentrado en suspensión

Ingrediente activo 40% Etilenglicol 10% Nonilfenolpolietilenglicoléter (15 mol de OE) 6% Lignosulfonato de sodio 10% Carboximetilcelulosa 1% Disolución acuosa de formaldehído (al 37%) 0,2% Emulsión acuosa de aceite de silicona (al 75%) 0,8% Agua 32%

25 [0227] Mezclar ingrediente activo y aditivos finamente molidos da un concentrado en suspensión que

proporciona suspensiones de la concentración deseada tras dilución con agua.

Ejemplos biológicos:

Ejemplo B1: Acción contra Spodoptera littoralis

[0228] Se pulverizan plantas jóvenes de soja con una mezcla de pulverización en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto de ensayo y, después de secar el recubrimiento de pulverización, se colonizan las plantas con 10 orugas de Spodoptera littoralis en la primera etapa y se disponen entonces en un recipiente de plástico. 3 días después, se determinan la reducción porcentual de la población y la reducción porcentual del daño por alimentación (% de actividad) comparando el número de orugas muertas y el daño por alimentación en las plantas tratadas con los de las plantas no tratadas.

[0229] Los compuestos de las tablas exhiben una buena actividad en este ensayo. En particular, los compuestos 1.002, 1.004 y 1.005 son más un 90% eficaces en este ensayo.

Ejemplo B2: Acción contra Spodoptera littoralis, sistémica:

[0230] Se disponen plantones de maíz en una disolución de ensayo que comprende 12,5 ppm de compuesto de ensayo. 6 días después, se cortan las hojas, se disponen en papel de filtro húmedo en una placa Petri y se infestan con 12 a 15 larvas de Spodoptera littoralis en la etapa L1. 4 días después, se determina la reducción porcentual de la población (% de actividad) comparando el número de orugas muertas en las plantas tratadas con el de las plantas no tratadas.

[0231] Los compuestos de las tablas exhiben una buena actividad en este ensayo. En particular, los compuestos 1.001 a 1.008 son más de un 90% eficaces en este ensayo.

Ejemplo B3: Acción contra Heliothis virescens

[0232] Se disponen 30-35 huevos de Heliothis virescens, de 0 a 24 horas de edad, en papel de filtro en una placa Petri sobre una capa de nutriente artificial, se pipetean entonces 0,8 ml de la disolución de ensayo que comprende 12,5 ppm de compuesto de ensayo sobre los papeles de filtro. Se realiza la evaluación 6 días después. Se determina la reducción porcentual (% de actividad) comparando el número de huevos y larvas muertos en las plantas tratadas con el de las plantas no tratadas.

[0233] Los compuestos de las tablas exhiben una buena actividad en este ensayo. En particular, los compuestos 1.002, 1.004 y 1.005 son más de un 90% eficaces en este ensayo.

Ejemplo B4: Acción contra orugas de Plutella xylostella

[0234] Se pulverizan plantas jóvenes de repollo con una mezcla de pulverización en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto de ensayo. Después de secar el recubrimiento por pulverización, se colonizan las plantas de repollo con 10 orugas de Plutella xylostella en la primera etapa y se disponen en un envase plástico. Se realiza la evaluación 3 días después. Se determina el porcentaje de reducción de la población y el porcentaje de reducción del daño por alimentación (% de actividad) comparando el número de orugas muertas y el daño por alimentación en las plantas tratadas con el de las plantas no tratadas.

[0235] Los compuestos de la tabla 1 exhiben una buen actividad contra Plutella xylostella en este ensayo. En particular, los compuestos 1.002, 1.004 y 1.005 son más de un 90% eficaces en este ensayo.

Ejemplo B5: Acción contra Diabrotica balteata

[0236] Se pulverizan plantones de maíz con una mezcla de pulverización en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto de ensayo y, después de secar el recubrimiento por pulverización, se colonizan los plantones de maíz con 10 larvas de Diabrotica balteata en la segunda etapa y se disponen entonces en un envase de plástico. Se determina 6 días después la reducción porcentual de población (% de actividad) comparando el número de larvas muertas en las plantas tratadas con el de plantas no tratadas.

[0237] Los compuestos de las tablas exhiben una buena actividad en este ensayo. En particular, los compuestos 1.002, 1.004 y 1.005 son más de un 90% eficaces en este ensayo.

Ejemplo B6: Acción contra Tetranychus urticae

[0238] Se colonizan plantas de judía jóvenes con una población mixta de Tetranychus urticae y se pulverizan un día después con una mezcla de pulverización en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto de ensayo. Se incuban las plantas durante 6 días a 25ºC y se evalúan posteriormente. Se determina la reducción porcentual de población (% de actividad) comparando el número de huevos, larvas y adultos muertos en las plantas tratadas con las plantas no tratadas.

[0239] Los compuestos de las tablas exhiben una buena actividad en este ensayo. En particular, los compuestos 1.002, 1.004 y 1.005 son más de un 90% eficaces en este ensayo.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de fórmula

que tiene la configuración S en la posición 4’’ y en la que

el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace sencillo o doble;

10 R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12;

R2 es H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8,-C(=O)-R5, arilo o heteroarilo; en los que los sustituyentes alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxi C1-C6-alquilo

15 C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o de mono-a pentasustituidos;

R3 es H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 o alquinilo C2-C12; en los que los sustituyentes alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alquenilo C2-C12 y alquinilo C2-C12 pueden estar no sustituidos o de mono-a pentasustituidos;

20 X es un enlace, O, NR4 o S;

Z es C=S o SO2;

25 R4 es H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, bencilo o -C(=O)-R5; o

R2 y R4 son conjuntamente un puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros, en los que los puentes alquileno o alquenileno están no sustituidos o de mono-a trisustituidos; y en los que uno de los grupos metileno del puente alquileno o alquenileno de 3 a 7 miembros puede reemplazarse por O, NH, S, S(=O) o SO2; y en los que los 30 sustituyentes de los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquileno, alquenileno, arilo y heteroarilo mencionados como se definen en R2, R3 y R4 se seleccionan del grupo constituido por OH, =O, halógeno, haloalquilo C1-C2, CN, NO2,-N3, cicloalquilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; norbornilenilo; cicloalquenilo C3-C8 que está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos metilo; halocicloalquilo C3-C8, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C8, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, cicloalquil 35 C3-C8-tio, haloalquil C1-C12-tio, alquil C1-C12-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C12-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C12-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C12-sulfonilo, halocicloalquil C3-C8-sulfonilo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2,-C(=O)R5,NHC(=O)R6, =NO-alquilo C1-C6, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2; arilo, heterociclilo, ariloxilo, heterocicliloxilo; y arilo, heterociclilo, ariloxilo y heterocicliloxilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están de 40 mono-a pentasustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo constituido por OH, =O, halógeno, CN, NO2,-N3, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alquil C1-C12-tio, haloalquil C1-C12-tio, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, dimetilaminoalcoxilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenoxilo y fenilalquilo C1-C6; fenoxilo que está no sustituido o sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalcoxilo C1-C6 que está no

45 sustituido o sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, metoxilo, trifluorometilo y trifluorometoxilo; fenilalquenilo C2-C6, fenilalquinilo C2-C6, metilendioxilo, C(=O)R5,-O-C(=O)R6, -NH-C(=O)R6, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, alquil C1-C6sulfinilo, cicloalquil C3C8-sulfinilo, haloalquil C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil C3-C8-sulfonilo;

R5 es H, OH, SH, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, haloalcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquil C1-C12-tio, alquenil C2-C8-oxilo, alquinil C2-C8oxilo; fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo, -N(alquil C1-C6)fenilo, NH-alquil C1-C6-C(=O)-R7, -N(alquil C1-C6)-alquil C1-C6-C(=O)-R7; o fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH-fenilo o -N(alquil C1-C6)-fenilo, cada uno de los cuales está sustituido en el anillo aromático con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre sí de halógeno, alcoxilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 y haloalcoxilo C1-C6;

R6 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, bencilo, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, -NH-fenilo o -N(alquil C1-C12)fenilo; y

R7 es H, OH, alquilo C1-C12, alcoxilo C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6, alquenil C2-C8-oxilo, fenilo, fenoxilo, benciloxilo, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2, -NH-fenilo o -N(alquilo C1-C12)fenilo;

o, cuando sea aplicable, un isómero E/Z, una mezcla de isómeros E/Z y/o un tautómero, en cada caso en forma libre

o en forma de sal o un tautómero.
2.

Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula (I) en la que R2 es alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6.
3.

Un compuesto según la reivindicación 1, en la que R1 es isopropilo o sec-butilo o una mezcla de los mismos.
4.

Una composición plaguicida que comprende como ingrediente activo al menos un compuesto de fórmula (I) como se describe en la reivindicación 1, y al menos un coadyuvante.
5.

Una composición según la reivindicación 4 para uso en el control de plagas.
6.

Un procedimiento no terapéutico de control de plagas que comprende aplicar una composición según la reivindicación 4 a las plagas o al emplazamiento de las mismas.
7.

Un procedimiento según la reivindicación 6 para la protección de material de propagación de plantas, que comprende tratar el material de propagación o el emplazamiento de siembra del material de propagación.
8.

Un compuesto según la reivindicación 1 para uso en el control de plagas.