ES2623062T3 - Avermectinas sustituidas en la posición 4" que tienen propiedades plaguicidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula**Fórmula** en que R1 es isopropilo o sec-butilo; R2 es H o alquilo C1-8; R3 es bencilo que porta, en el resto aromático, 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C2, dimetilaminoalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halogenoalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, halogenoalcoxi C1-C2, fenoxi, fenilalquilo C1-C6, fenilalquenilo C1-C4, fenoxi no sustituido o sustituido con cloro o metoxi, benciloxi no sustituido o sustituido con cloro, metoxi o triclorometilo, metilendioxi, -C(>=O)R5, -O-C(>=O)R6 y NHC(>=O)R6; o R3 es -CH2-C(>=O)-alcoxi C1-C12; o R3 es -CH2-heterociclilo, en el que el grupo heterociclilo se selecciona de piridilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo e indazolilo, donde los radicales mencionados no están sustituidos o están mono- o disustituidos independientemente entre sí con halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro; R5 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C2), N-(alquilo C1-C2)2, -O-alquil C1-C2-C(>=O)-R7, -NH-alquil C1-C2-C(>=O)-R7, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C2, alcoxi C1-C2-alcoxi C1-C2, alquenil C2-C4-oxi, alquinil C2-C4-oxi; fenilo, fenoxi, benciloxi, NH-fenilo, NH-alquil C1-C6-C(>=O)-R7 o fenilo, fenoxi, benciloxi y NH-fenilo que están sustituidos con halógeno, nitro, metoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi; R6 es H, alquilo C1-C3, fenilo o bencilo; y R7 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C12), N-(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alquenil C2-C8-oxilo, fenilo, fenoxi, benciloxi o NH-fenilo; o, si es apropiado, un isómero E/Z, mezcla de isómeros E/Z y/o tautómero del mismo.

Description

DESCRIPCION

Avermectinas sustituidas en la posicion 4'' que tienen propiedades plaguicidas 5 [0001] La invencion proporciona (1) un compuesto de formula

imagen1

en que

10 R1 es isopropilo o sec-butilo;

R2 es H o alquilo C1-8;

R3 es bencilo que porta, en el resto aromatico, 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en OH, halogeno, CN, NO2, alquilo C1-C2, dimetilaminoalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halogenoalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, halogenoalcoxi C1-C2, fenoxi, fenilalquilo C1-C6, fenilalquenilo C1-C4, fenoxi no sustituido o sustituido con cloro o 15 metoxi, benciloxi no sustituido o sustituido con cloro, metoxi o triclorometilo, metilendioxi, -C(=O)R5, -O-C(=O)Ra y NHC(=O)Ra; o

R3 es -CH2-C(=O)-alcoxi C1-C12; o

R3 es -CH2-heterociclilo, en el que el grupo heterociclilo se selecciona de piridilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, 20 bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo e indazolilo, donde los radicales mencionados no estan sustituidos o estan mono- o disustituidos independientemente entre si con halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro;

R5 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C2), N-(alquilo C1-C2)2, -O-alquil C1-C2-C(=O)-R7, -NH-alquil C1-C2-C(=O)-R7, alquilo C1-Ca, alcoxi C1-C2, alcoxi C1-C2-alcoxi C1-C2, alquenil C2-C4-oxi, alquinil C2-C4-oxi; fenilo, fenoxi, benciloxi, 25 NH-fenilo, NH-alquil C1-Ca-C(=O)-R7 o fenilo, fenoxi, benciloxi y NH-fenilo que estan sustituidos con halogeno, nitro, metoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi;

Ra es H, alquilo C1-C3, fenilo o bencilo; y

R7 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C12), N-(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-Ca-alcoxi C1-Ca,

alquenil C2-C8-oxilo, fenilo, fenoxi, benciloxi o NH-fenilo;

30 o, si es apropiado, un isomero E/Z, mezcla de isomeros E/Z y/o tautomero del mismo,

un proceso para preparar estos compuestos, sus isomeros y tautomeros y el uso de estos compuestos, sus isomeros y tautomeros; plaguicidas cuyo compuesto activo se selecciona de estos compuestos y sus tautomeros y un procedimiento para controlar plagas usando estas composiciones.

35 [0002] La bibliografla propone ciertos compuestos macrolidos para controlar plagas. Sin embargo, las

propiedades biologicas de estos compuestos conocidos no son enteramente satisfactorias y, como consecuencia, sigue habiendo necesidad de proporcionar compuestos adicionales que tengan propiedades plaguicidas, en particular para el control de insectos y representantes del orden Acarina. Segun la invencion, se consigue este objeto proporcionando los presentes compuestos de formula (I).

40

[0003] Los compuestos reivindicados segun la invencion son derivados de avermectina. Las avermectinas

son conocidas por el especialista en la materia. Mrozik. H. et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 5, (1995), 2435-2440 y el documento US 4427aa3 divulgan derivados de avermectina para uso como plaguicidas y parasiticidas. Son un grupo de compuestos activos plaguicidas estrechamente relacionados estructuralmente que se

obtienen fermentando una cepa del microorganismo Streptomyces avermitilis. Pueden obtenerse derivados de avermectinas mediante slntesis qulmicas convencionales.

[0004] Se hace referencia a las avermectinas que pueden obtenerse a partir de Streptomyces avermitilis

5 como A1 a, A1 b, A2a, A2b, B1 a, B1 b, B2a y B2b. Los compuestos a los que se hace referencia como “A” y “B” tienen un radical metoxi y un grupo OH, respectivamente, en la posicion 5. La serie “a” y la serie “b” son compuestos en que el sustituyente Ri (en posicion 25) es un radical sec-butilo y un radical isopropilo, respectivamente. El numero 1 en el nombre de los compuestos significa que los atomos 22 y 23 estan ligados por dobles enlaces; el numero 2 significa que estan ligados por un enlace sencillo y que el atomo de C 23 porta un grupo OH. Se remite a la 10 nomenclatura anterior en la description de la presente invention para denotar el tipo de estructura especlfica en los derivados de avermectina de origen no natural segun la invencion que corresponde a la avermectina de origen natural. Se reivindican segun la invencion derivados de compuestos de la serie B1, en particular mezclas de derivados de avermectina B1 a y avermectina B1 b.

15 [0005] Algunos de los compuestos de formula (I) pueden estar presentes como tautomeros. Por consiguiente,

anterior y posteriormente en la presente memoria, ha de considerarse tambien que los compuestos de formula (I), si es apropiado, incluyen los correspondientes tautomeros, incluso si estos ultimos no se mencionan especlficamente en cada caso.

20 [0006] A menos que se definan de otro modo, los terminos generales usados anterior y posteriormente en la

presente memoria tienen los significados dados a continuation.

[0007] A menos que se definan de otro modo, los grupos y compuestos que contienen carbono contienen en cada caso de 1 hasta e incluyendo 6, preferiblemente de 1 hasta e incluyendo 4, en particular 1 o 2, atomos de

25 carbono.

[0008] El halogeno es, como grupo de por si y tambien como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como halogenoalquilo, halogenoalcoxi y halogenoalquiltio, fluor, cloro, bromo o yodo, en particular fluor, cloro o bromo, especialmente fluor o cloro.

30

[0009] El alquilo es, como grupo de por si y tambien como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como halogenoalquilo, alcoxi y alquiltio, teniendo en cuenta cada caso el numero de atomos de carbono contenidos en cada caso en el grupo o compuesto en cuestion, de cadena lineal, concretamente metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo u octilo, o ramificada, por ejemplo isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-

35 butilo, isopentilo, neopentilo o isohexilo.

[0010] El cicloalquilo es, como grupo de por si y tambien como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como, por ejemplo, halogenocicloalquilo, cicloalcoxi y cicloalquiltio, teniendo en cuenta en cada caso el numero de atomos de carbono contenidos en cada caso en el grupo o compuesto en cuestion, ciclopropilo,

40 ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo.

[0011] El alquenilo es, como grupo de por si y tambien como elemento estructural de otros grupos y compuestos, teniendo en cuenta el numero de atomos de carbono y dobles enlaces conjugados o aislados contenidos en el grupo, de cadena lineal, por ejemplo vinilo, alilo, 2-butenilo, 3-pentenilo, 1-hexenilo, 1-heptenilo,

45 1,3-hexadienilo o 1,3-octadienilo, o ramificada, por ejemplo isopropenilo, isobutenilo, isoprenilo, terc-pentenilo, isohexenilo, isoheptenilo o isooctenilo. Se da preferencia a grupos alquenilo que tienen de 3 a 12, en particular de 3 a 6, especialmente 3 o 4 atomos de carbono.

[0012] El alquinilo es, como grupo de por si y tambien como elemento estructural de otros grupos y 50 compuestos, teniendo en cuenta en cada caso el numero de atomos de carbono y dobles enlaces conjugados o

aislados contenidos en el grupo o compuesto en cuestion, de cadena lineal, por ejemplo etinilo, propargilo, 2-butinilo,

3- pentinilo, 1-hexinilo, 1 -heptinilo, 3-hexen-1-inilo o 1,5-heptadien-3-inilo, o ramificada, por ejemplo 3-metilbut-1-inilo,

4- etilpent-1 -inilo, 4-metilhex-2-inilo o 2-metilhept-3-inilo. Se da preferencia a grupos alquinilo que tienen de 3 a 12, en particular de 3 a 6, especialmente 3 o 4 atomos de carbono.

55

[0013] Alquileno y alquenileno son miembros de anillo de cadena lineal o ramificada; son en particular -CH2- CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2(CHa)CH2-CH2-, -CH2C(CHs)2-CH2-, -CH2-CH=CH- CH2 o -CH2-CH=CH-CH2-CH2-.

[0014] Los grupos y compuestos que contienen carbono sustituidos con halogeno tales como, por ejemplo,

alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi o alquiltio sustituidos con halogeno, pueden estar parcialmente halogenados o perhalogenados, donde en el caso de polihalogenacion, los sustituyentes halogenos pueden ser identicos o diferentes. Son ejemplos de halogenoalquilo, como grupo de por si y tambien como elemento estructural 5 de otros grupos y compuestos, tales como halogenoalcoxi o halogenoalquiltio, metilo que esta mono- a trisustituido con fluor, cloro y/o bromo, tal como CHF2 o CF3; etilo que esta mono- a pentasustituido con fluor, cloro y/o bromo tal como CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHCF, CF2CHBF o CClFCHClF; propilo o isopropilo que esta mono- a heptasustituido con fluor, cloro y/o bromo, tal como CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 o CH(CF3)2; butilo o uno de sus isomeros mono- a nonasustituidos con fluor, cloro y/o 10 bromo, tal como CF(CF3)CHFCF3 o CH2(CF2)2CF3; pentilo o uno de sus isomeros mono- a undecasustituidos con fluor, cloro y/o bromo, tal como CF(CF3)(CHF2)CF3 o CH2(CF2)3CF3 y hexilo o uno de sus isomeros mono- a tridecasustituidos con fluor, cloro y/o bromo, tal como (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 o C(CF3)2(CHF)2CF3.

15 [0015] El arilo es en particular fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, perilenilo o fluorenilo, preferiblemente

fenilo.

[0016] El heterociclilo se selecciona de piridilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo,

20 benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo e indazolilo, donde los radicales mencionados estan no sustituidos o mono- o disustituidos independientemente entre si con halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro.

[0017] En el contexto de la presente invencion, se da preferencia a

25 (2) compuestos segun el grupo (1) de formula (I) en que Ri es isopropilo o sec-butilo, preferiblemente aquellos en que esta presente una mezcla del derivado de isopropilo y sec-butilo;

(3) compuestos segun el grupo (2) de formula (I), en que R2 es H;

(4) compuestos segun el grupo (2) de formula (I), en que R2 es alquilo Ci-Cs, en particular metilo;

(5) compuestos segun el grupo (2) de formula (I), en que R2 es etilo;

30 (6) compuestos segun el grupo (2) de formula (I), en que R2 es n-propilo;

(7) compuestos segun cualquiera de los grupos (1) a (6) de formula (I), en que R3 es bencilo que porta, en el resto

aromatico, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en OH, halogeno, CN, NO2, alquilo C1-C2, dimetilaminoalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halogenoalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, halogenoalcoxi C1-C2, fenoxi,

fenilalquilo C1-C6, fenilalquenilo C1-C4, fenoxi no sustituido o sustituido con cloro o metoxi, benciloxi no sustituido o

35 sustituido con cloro, metoxi o triclorometilo, metilendioxi, -C(=O)R5, -O-C(=O)R6 y NHC(=O)R6;

R5 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C2)), N-(alquilo C1-C2)2, -O-alquil C1-C2-C(=O)-R7, -NH-alquil C1-C2-C(=O)-R7, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C2, alcoxi C1-C2-alcoxi C1-C2, alquenil C2-C4-oxi, alquinil C2-C4-oxi; fenilo, fenoxi, benciloxi, NH-fenilo, NH-alquil C1-C6-C(=O)-R7; o fenilo, fenoxi, benciloxi y NH-fenilo que estan sustituidos con halogeno, nitro, metoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi;

40 R6 es H, alquilo C1-C3, fenilo o bencilo; y

R7 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C12), N-(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6,

alquenil C2-Cs-oxilo, fenilo, fenoxi, benciloxi o NH-fenilo;

(8) compuestos segun cualquiera de los grupos (1) a (6) de formula (I) en que R3 es -CH2-C(=O)R5; y R5 es alcoxi C1-C12;

45 (9) compuestos segun cualquiera de los grupos (1) a (6) de formula (I) en que R3 es -CH2-heterociclilo; en el que dicho heterociclilo se selecciona de piridilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo e indazolilo, donde los radicales mencionados estan no sustituidos o mono- o disustituidos independientemente entre si con halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro;

50 (10) en el contexto de la invencion, se da particular preferencia a los compuestos de formula (I) enumerados en las tablas y, si es apropiado, a sus isomeros E/Z y mezclas de isomeros E/Z; estos son en particular los compuestos 4"-desoxi-4"-epi-(N-metil-N-etoxicarbonilmetilamino)avermectina B1; 4"-desoxi-4"-epi-(N-metil-N-4-difluorometoxifenilmetilamino)avermectina B1; 4"-desoxi-4"-epi-(N-metil-N-2,5-difluorofenilmetilamino)avermectina B1;

55 4"-desoxi-4"-epi-(N-metil-N-2,3,4-trifluorofenilmetilamino)avermectina B1; y 4"-desoxi-4"-epi-N-[(6-cloropiridin-3-ilmetil)amino]avermectina B1.

[0018] La invencion proporciona tambien un proceso para preparar los compuestos de formula (I) y, si es apropiado, tautomeros de los mismos, en el que

(A) para preparar un compuesto de formula (la) en que Ri y R2 tienen los mismos significados que se dan anteriormente en (1) para la formula (I) y R3 tiene los mismos significados que se dan anteriormente en (1) para la formula (I),

5 se hace reaccionar un compuesto de formula (la) en que Ri y R2 tienen los mismos significados que se dan anteriormente en (1) para la formula (I) y R3 es hidrogeno y que pueden prepararse mediante procedimientos conocidos de por si;

con un compuesto de formula R3-Hal en que R3 tiene los mismos significados que se dan anteriormente en (1) para la formula (I) y Hal es halogeno, en particular bromo o yodo; o 10 (B) para preparar un compuesto del compuesto (1) en que R1 y R3 tienen los mismos significados que se dan anteriormente en (1) para la formula (I) y R2 es metilo,

se hace reaccionar un compuesto de formula (I) en que R1 y R3 tienen los mismos significados que se dan anteriormente en (1) para la formula (I) y R2 es hidrogeno, con un compuesto de formula metil-Hal en que Hal es un halogeno, en particular bromo o yodo; o con formaldehldo en presencia de un agente reductor.

15

[0019] Los comentarios realizados anteriormente en conexion con los tautomeros de compuestos de formula

(I) se aplican analogamente a los materiales de partida mencionados anterior y posteriormente en la presente memoria con respecto a sus tautomeros.

20 [0020] Las reacciones descritas anterior y posteriormente en la presente memoria se llevan a cabo de

manera conocida de por si, por ejemplo en ausencia, o normalmente en presencia, de un disolvente o diluyente adecuado o una mezcla de los mismos, llevandose a cabo las reacciones, segun se requiera, con enfriamiento, a temperatura ambiente o con calentamiento, por ejemplo en un intervalo de temperatura de aproximadamente -80 °C a la temperatura de ebullicion del medio de reaccion, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 25 +150 °C y, si es necesario, en un recipiente cerrado a presion bajo atmosfera de gas inerte y/o en condiciones anhidras. Pueden encontrarse condiciones de reaccion especialmente ventajosas en los Ejemplos.

[0021] El tiempo de reaccion no es crltico; se prefiere un tiempo de reaccion de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 24 horas; especialmente de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 10 horas.

30

[0022] El producto se alsla mediante procedimientos normales, por ejemplo mediante filtracion, cristalizacion, destilacion o cromatografla, o cualquier combinacion adecuada de dichos procedimientos.

[0023] Los materiales de partida mencionados anterior y posteriormente en la presente memoria que se usan 35 en la preparacion de los compuestos de formula (I) y, cuando sea aplicable, sus tautomeros, son conocidos o

pueden prepararse mediante procedimientos conocidos de por si, p.ej. como se indica a continuacion.

Variante de proceso (A):

40 [0024] Los ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromaticos, alifaticos y aliclclicos e

hidrocarburos halogenados tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, eter de petroleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; eteres tales como dietileter, dipropileter, diisopropileter, dibutileter, terc- butilmetileter, etilenglicolmonometileter, etilenglicolmonoetileter, etilenglicoldimetileter, dimetoxidietileter, 45 tetrahidrofurano o dioxano; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, etilenglicol o glicerol; acidos carboxllicos tales como acido acetico o acido formico; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N,N- dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida del acido hexametilfosforico; nitrilos tales como acetonitrilo o propionitrilo y sulfoxidos tales como dimetilsulfoxido y tambien agua; o mezclas de los disolventes mencionados; son especialmente adecuados eteres, alcoholes, agua y acidos carboxllicos, mas especialmente 50 tetrahidrofurano, acido acetico o agua.

[0025] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente

temperatura ambiente al punto de ebullicion del disolvente usado; se da preferencia a la reaccion a 10 a 30 °C.

55 [0026] En una realizacion preferida de la variante (A), se lleva a cabo la reaccion a temperatura ambiente en

tetrahidrofurano en presencia de acido acetico. Se describen las condiciones especialmente preferidas para la reaccion en el Ejemplo P1.1.

Variante de proceso (B):

[0027] Los ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromaticos, alifaticos y aliciclicos e hidrocarburos halogenados y eteres como se enumeran anteriormente en la variante de proceso (A); cetonas tales como acetona, metiletilcetona o metilisobutilcetona; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol,

5 butanol, etilenglicol o glicerol; esteres de acido carboxllico tales como acetato de metilo, acetato de etilo o esteres de acido benzoico; amidas como se enumeran anteriormente en la variante de proceso (A); nitrilos tales como acetonitrilo o propionitrilo y sulfoxidos tales como dimetilsulfoxido; y tambien agua o mezclas de los disolventes mencionados; son especialmente adecuados agua, esteres de acidos organicos, hidrocarburos halogenados e hidrocarburos aromaticos; mas especialmente mezclas bifasicas de dicho disolvente organico con agua.

10

[0028] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente temperatura ambiente al punto de ebullicion del disolvente usado, preferiblemente de temperatura ambiente hasta 90 °C, especialmente hasta 60 °C, y en presencia de una base, preferiblemente una base inorganica, por ejemplo hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, carbonato de sodio o hidrogenocarbonato de sodio.

15

[0029] Se describen las condiciones especialmente preferidas para la reaccion, por ejemplo, en los Ejemplos P1.2, P1.3, P2.1 y P2.7.

Variante de proceso (C):

20

[0030] Los ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromaticos, alifaticos y aliciclicos e hidrocarburos halogenados y eteres, amidas y nitrilos como se enumeran anteriormente en la variante de proceso (A); y sulfoxidos tales como dimetilsulfoxido o mezclas de los disolventes mencionados; siendo especialmente adecuados eteres e hidrocarburos.

25

[0031] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 °C al punto de ebullicion del disolvente usado, preferiblemente de 0 °C a temperatura ambiente. Se describen las condiciones especialmente preferidas para la reaccion, por ejemplo, en el Ejemplo P2.2.

30 Variante de proceso (D):

[0032] Los disolventes adecuados incluyen aquellos mencionados en la variante (A); adicionalmente tambien cetonas tales como acetona, metiletilcetona y metilisobutilcetona y acidos carboxllicos tales como acido acetico o acido formico; esteres de acido carboxllico tales como acetato de metilo, acetato de etilo o esteres de acido

35 benzoico.

[0033] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente temperatura ambiente al punto de ebullicion del disolvente usado, preferiblemente en presencia de una base inorganica, por ejemplo hidroxido de litio, hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, carbonato de sodio o

40 hidrogenocarbonato de sodio.

[0034] Se describen las condiciones especialmente preferidas para esta variante de proceso, por ejemplo, en el Ejemplo P2.6.

45 [0035] Como alternativa, es posible elegir una variante de proceso en la que se use un agente reductor,

especialmente hidrogeno molecular, mas especialmente en una mezcla de tetrahidrofurano y agua como disolvente y en presencia de un catalizador metal pesado, especialmente un catalizador de Pd.

[0036] Se describen las condiciones especialmente preferidas para esta variante de proceso, por ejemplo, en 50 el Ejemplo P2.5.

Variante de proceso (E):

[0037] Los disolventes adecuados incluyen aquellos mencionados en la variante (B), siendo disolventes 55 especialmente adecuados esteres de acidos organicos, hidrocarburos halogenados e hidrocarburos aromaticos;

especialmente mezclas bifasicas de un ester con agua.

[0038] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 °C al punto de ebullicion del disolvente usado, preferiblemente de temperatura ambiente a 60 °C, y en presencia de una base,

preferiblemente una base inorganica, por ejemplo hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, carbonato de sodio o hidrogenocarbonato de sodio.

[0039] Se describen las condiciones especialmente preferidas para esta variante de proceso, por ejemplo, en 5 el Ejemplo P2.3.

[0040] En una realizacion alternativa, los disolventes adecuados incluyen aquellos mencionados anteriormente, preferiblemente eteres, alcoholes, agua y acidos carboxllicos, en combination con un hidruro tal como borohidruro, especialmente NaCNBhb.

10

[0041] Se describen las condiciones especialmente preferidas para esta variante de proceso, por ejemplo, en el Ejemplo P2.4.

Variante de proceso (F):

15

[0042] Los ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromaticos, alifaticos y aliclclicos e hidrocarburos halogenados; eteres, amidas y nitrilos como se enumeran anteriormente en la variante de proceso (A); cetonas tales como acetona, metiletilcetona o metilisobutilcetona; esteres de acido carboxllico tales como acetato de metilo, acetato de etilo o esteres de acido benzoico y sulfoxidos tales como dimetilsulfoxido; o mezclas de los

20 disolventes mencionados; son especialmente adecuados esteres de acidos organicos tales como acetato de etilo.

[0043] Se usan como agente de retirada de agua los reactivos de acoplamiento a peptido habituales, especialmente carbodiimidas e hidroxibenzotriazoles.

25 [0044] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 °C al punto de

ebullition del disolvente usado, preferiblemente a temperatura ambiente.

[0045] Se describen las condiciones especialmente preferidas para la reaction, por ejemplo, en el Ejemplo P2.8.

30

Variante de proceso (G):

[0046] Los ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromaticos, alifaticos y aliclclicos y eteres como se enumeran anteriormente en la variante de proceso (A); y sulfoxidos tales como dimetilsulfoxido o

35 mezclas de los disolventes mencionados; eteres, mas especialmente tetrahidrofurano, siendo especialmente preferido tetrahidrofurano.

[0047] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 °C al punto de ebullicion del disolvente usado, preferiblemente de 0 °C a temperatura ambiente.

40

[0048] Se describen las condiciones especialmente preferidas para la reaccion, por ejemplo, en el Ejemplo P2.10.

Variante de proceso (H):

45

[0049] Los disolventes adecuados incluyen aquellos mencionados en la variante (B), siendo disolventes especialmente adecuados agua, esteres de acidos organicos, hidrocarburos halogenados e hidrocarburos aromaticos; especialmente mezclas bifasicas de dicho disolvente organico con agua.

50 [0050] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 °C al punto de

ebullicion del disolvente usado, preferiblemente de 90 °C al punto de ebullicion del disolvente, y en presencia de una base, preferiblemente una base inorganica, por ejemplo hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, carbonato de sodio o hidrogenocarbonato de sodio.

55 [0051] Se describen las condiciones especialmente preferidas para la reaccion, por ejemplo, en el Ejemplo

P3.2.

Variante de proceso (I):

[0052] Los disolventes adecuados incluyen aquellos mencionados en la variante (B), siendo disolventes

especialmente adecuados agua, esteres de acidos organicos, hidrocarburos halogenados e hidrocarburos aromaticos; especialmente mezclas bifasicas de dicho disolvente organico con agua.

5 [0053] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 °C al punto de

ebullicion del disolvente usado, preferiblemente de 90 °C al punto de ebullicion, y en presencia de una base, preferiblemente una base inorganica, por ejemplo hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, carbonato de sodio o hidrogenocarbonato de sodio.

10 [0054] Se describen condiciones especialmente preferidas para la reaccion, por ejemplo, en el Ejemplo P3.1.

Variante de proceso (J):

[0055] Los disolventes adecuados incluyen aquellos mencionados en la variante (B), siendo disolventes 15 especialmente adecuados agua, eteres de acidos organicos, alcoholes y agua; especialmente mezclas bifasicas de

un eter con agua.

[0056] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 °C al punto de ebullicion del disolvente usado, preferiblemente a temperatura ambiente.

20

[0057] Se describen las condiciones especialmente preferidas para la reaccion, por ejemplo, en el Ejemplo P3.3.

[0058] Los compuestos de formula (I) pueden estar en forma de uno de los posibles isomeros o en forma de 25 una mezcla de los mismos, en forma de isomeros puros o en forma de una mezcla isomerica, concretamente en

forma de una mezcla racemica; la invencion se refiere tanto a los isomeros puros como a las mezclas racemicas y ha de interpretarse en consecuencia anterior y posteriormente en la presente memoria, incluso si los detalles estereoqulmicos no se mencionan especlficamente en cada caso.

30 [0059] Los racematos pueden resolverse en las antlpodas opticas mediante procedimientos conocidos, por

ejemplo mediante recristalizacion de un disolvente opticamente activo, mediante cromatografla en adsorbentes quirales, por ejemplo cromatografla llquida a alta presion (HPLC) en acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante escision con enzimas inmovilizadas especlficas o mediante la formacion de compuestos de inclusion, por ejemplo usando eteres corona quirales, complejandose solo un isomero.

35

[0060] Aparte de la separacion de las correspondientes mezclas de isomeros, los isomeros opticos puros pueden obtenerse segun la invencion tambien mediante procedimientos generalmente conocidos de slntesis enantioselectiva, por ejemplo llevando a cabo el proceso segun la invencion usando materiales de partida que tienen la estereoqulmica correspondientemente adecuada.

40

[0061] En cada caso, es ventajoso aislar o sintetizar el isomero biologicamente mas activo, cuando los componentes individuales tienen diferente actividad biologica.

[0062] Los compuestos de formula (I) pueden obtenerse tambien en forma de sus hidratos y/o pueden incluir 45 otros disolventes, por ejemplo disolventes que pueden haberse usado para la cristalizacion de compuestos en forma

solida.

[0063] La invencion se refiere a todas aquellas realizaciones del proceso segun las cuales se usa un compuesto obtenible como material de partida o intermedio en cualquier etapa del proceso como material de partida

50 y se llevan a cabo algunas o todas de las etapas restantes o se usa un material de partida en forma de un derivado o sal y/o sus racematos o antlpodas o, especialmente, se forma en las condiciones de reaccion.

[0064] En el proceso de la presente invencion, es preferible usar aquellos materiales de partida e intermedios que den como resultado los compuestos de formula (I) que se prefieren especialmente.

55

[0065] La invencion se refiere especialmente a los procesos de preparation descritos en los Ejemplos P1.1 a P4.3.

[0066] En el campo del control de plagas, los compuestos de formula (I) segun la invencion son ingredientes

activos que exhiben una actividad preventiva y/o curativa valiosa con un espectro biocida muy ventajoso y un espectro muy amplio, incluso a bajas tasas de concentracion, aunque bien tolerada por animales de sangre caliente, peces y plantas. Sorprendentemente, son igualmente adecuados para controlar tanto plagas de plantas como ectoparasites y endoparasitos en seres humanos y mas especialmente en ganado productivo, animales domesticos 5 y mascotas. Son eficaces contra todas o algunas etapas de desarrollo individuales de plagas animales normalmente sensibles, pero tambien de plagas animales resistentes tales como insectos y representantes del orden Acarina, nematodos, cestodos y trematodos, protegiendo al mismo tiempo los organismos utiles. La actividad insecticida o acaricida de los ingredientes activos segun la invencion puede manifestarse directamente por si misma, concretamente en la mortalidad de las plagas que aparece inmediatamente o solo despues de cierto tiempo, por 10 ejemplo durante la muda, o indirectamente, por ejemplo en una tasa de oviposicion o eclosion reducida, una buena actividad correspondiente a una mortalidad de al menos un 50 a 60 %.

[0067] Dichas plagas animales incluyen, por ejemplo, aquellas mencionadas en la solicitud de patente europea EP-A-736.252, pagina 5, llnea 55 a pagina 6, llnea 55. Las plagas mencionadas en la misma estan por lo

15 tanto incluidas como referencia en la materia en cuestion de la presente invencion.

[0068] Tambien es posible controlar plagas de la clase Nematoda usando los compuestos segun la invencion. Dichas plagas incluyen, por ejemplo, nematodos de nudo de ralz, nematodos formadores de quistes y tambien nematodos de tallo y hoja; especialmente de Heterodera spp., p.ej., Heterodera schachtii, Heterodora avenae y

20 Heterodora trifolii; Globodera spp., p.ej. Globodera rostochiensis; Meloidogyne spp., p.ej., Meloidogyne incognita y Meloidogyne javanica; Radopholus spp., p.ej., Radopholus simiis; Pratylenchus, p.ej., Pratylenchus neglectans y Pratylenchus penetrans; Tylenchulus, p.ej., Tylenchulus semipenetrans; Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Apheenchoides y Anguina; particularmente Meloidogyne, p.ej., Meloidogyne incognita y Heterodera, p.ej., Heterodera glycines.

25

[0069] Es un aspecto especialmente importante de la presente invencion el uso de los compuestos de formula (I) segun la invencion en la proteccion de plantas contra plagas de alimentacion parasitaria.

[0070] Los compuestos segun la invencion pueden usarse para controlar, concretamente para inhibir o 30 destruir, plagas del tipo mencionado que aparecen en plantas, especialmente en plantas utiles y ornamentales en

agricultura, en horticultura y en silvicultura, o en partes de dichas plantes tales como los frutos, flores, hojas, tallos, tuberculos o ralces, mientras que en algunos casos las partes de planta que crecen despues siguen protegidas contra esas plagas.

35 [0071] Las cosechas diana incluyen especialmente cereales tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz,

malz y sorgo; remolacha tal como remolacha azucarera y remolacha forrajera; frutos, p.ej., pomos, frutas con hueso y frutas blandas tales como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas y bayas, p.ej., fresas, frambuesas y moras; plantas leguminosas tales como judlas, lentejas, guisantes y judlas de soja; plantas oleaginosas tales como colza, mostaza, amapola, olivas, girasoles, coco, aceite de ricino, cacao y cacahuetes; 40 cucurbitaceas tales como calabacines, pepinos y melones; plantas fibrosas tales como algodon, lino, canamo y yuta; frutos cltricos tales como naranjas, limones, pomelo y mandarinas; verduras tales como espinaca, lechuga, esparrago, repollos, zanahorias, cebollas, tomates, patatas y pimenton; lauraceas tales como aguacate, canela y alcanfor y tabaco, nueces, cafe, berenjenas, azucar de cana, te, pimienta, vides, lupulos, platanos, plantas de caucho natural y ornamentales.

45

[0072] Son campos de uso adicionales de los compuestos segun la invencion la proteccion de bienes almacenados y almacenes y la proteccion de materiales brutos, y tambien en el sector de la higiene, especialmente la proteccion de animales domesticos y ganado productivo contra plagas del tipo mencionado, mas especialmente la proteccion de animales domesticos, especialmente gatos y perros, del ataque de pulgas, garrapatas y nematodos.

50

[0073] La invencion se refiere por lo tanto tambien a composiciones plaguicidas, tales como concentrados emulsionables, concentrados en suspension, disoluciones directamente pulverizables o diluibles, pastas extensibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos dispersables, polvos humectables, polvos finos, granulos y encapsulaciones de sustancias polimericas, que comprenden al menos uno de los compuestos segun la

55 invencion, haciendose la eleccion de la formulacion de acuerdo con los objetivos pretendidos y las circunstancias reinantes.

[0074] El ingrediente activo se usa en esas composiciones en forma pura, un ingrediente activo solido, por ejemplo, con un tamano de partlcula especlfico, o preferiblemente junto con al menos uno de los coadyuvantes

normales en la tecnologla de formulacion, tal como extensores, p.ej., disolventes o portadores solidos o compuestos activos en superficie (tensioactivos). En el campo del control de parasitos en seres humanos, animales domesticos, ganado productivo y mascotas, sera evidente que se usan solo los aditivos fisiologicamente tolerables.

5 [0075] Se usan como coadyuvantes de formulacion, por ejemplo, portadores solidos, disolventes,

estabilizadores, coadyuvantes de “liberacion lenta”, colorantes y opcionalmente sustancias activas en superficie (tensioactivos). Los portadores y coadyuvantes adecuados incluyen todas las sustancias usadas normalmente. Como coadyuvantes, tales como disolventes, portadores solidos, compuestos activos en superficie, tensioactivos no ionicos, tensioactivos cationicos, tensioactivos anionicos y coadyuvantes adicionales en las composiciones usadas 10 segun la invencion, entran en consideracion, por ejemplo, aquellos descritos en el documento EP-A-736.252, pagina 7, llnea 51 a pagina 8, llnea 39.

[0076] Las composiciones para uso en la protection de cosechas y en seres humanos, animales domesticos

y ganado productivo comprenden generalmente de 0,1 a 99 %, especialmente de 0,1 a 95 %, de ingrediente activo y 15 de 1 a 99,9 %, especialmente de 5 a 99,9 %, de al menos un coadyuvante solido o llquido, incluyendo generalmente la composition de 0 a 25 %, especialmente de 0,1 a 20 %, de tensioactivos (%= % en peso en cada caso). Mientras que los productos comerciales se formularan preferiblemente como concentrados, el usuario final empleara normalmente formulaciones diluidas que tienen concentraciones considerablemente menores de ingrediente activo.

20 [0077] La action de los compuestos segun la invencion y las composiciones que los comprenden contra

plagas animales puede ampliarse significativamente y adaptarse a las circunstancias dadas mediante la adicion de otros insecticidas, acaricidas o nematicidas. Los aditivos adecuados incluyen, por ejemplo, representantes de las siguientes clases de ingrediente activo: compuestos organofosforados, nitrofenoles y derivados, formamidinas, ureas, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados y preparaciones de Bacillus thuringiensis.

25

[0078] Los ejemplos de copartlcipes de mezcla especialmente adecuados incluyen: azametifos; clorfenvinfos;

bupirimato; cipermetrina, cipermetrina rica en cis; ciromazina; diafentiuron; diazinon; diclorvos; dicrotofos; diciclanilo; fenoxicarb; fluazuron; furatiocarb; isazofos; yodfenfos; kinopreno; lufenuron; metacrifos; metidation;

monocrotofos;fosfamidon; profenofos; diofenolano; una sustancia obtenible a partir de Bacillus thuringiensis cepa 30 GC91 o de NCTC11821; pimetrozina; bromopropilato; metopreno; disulfoton; quinalfos; taufluvalinato; tiociclam; tiometon; aldicarb; azinfos-metilo; benfuracarb; bifentrina; buprofezina; carbofurano; dibutilaminotio; cartap; clorfluazuron; clorpirifos; ciflutrina; alfa-cipermetrina; zeta-cipermetrina; deltametrina; diflubenzuron; endosulfan; etiofencarb; fenitrotion; fenazaquina; fenobucarb; fenvalerato; formotion; metiocarb; heptenofos; imidacloprid; isoprocarb; metamidofos; metomilo; mevinfos; paration; paration-metilo; fosalona; pirimicarb; propoxur; 35 teflubenzuron; terbufos; triazamato; abamectina; fenobucarb; tebufenozida; fipronilo; beta-ciflutrina; silafluofeno; fenpiroximato; piridabeno; primicarb; piriproxifeno; pirimidifeno; nematorina; nitenpiram; NI-25, acetamiprida; avermectina B1 (abamectina); un extracto activo con insectos de una planta; un preparation que comprende nematodos activa con insectos; una preparacion obtenible a partir de Bacillus subtilis; una preparacion que comprende hongos activa con insectos; una preparacion que comprende virus activa con insectos; AC 303.630; 40 acefato; acrinatrina; alanicarb; alfametrina; amitraz; AZ 60541; azinfos A; azinfos M; azociclotina; bendiocarb; bensultap; betaciflutrina; BPMC; brofenprox; bromofos A; bufencarb; butocarboxim; butilpiridabeno; cadusafos; carbarilo; carbofenotion; cloetocarb; cloretoxifos; clormefos; cis-resmetrina; clocitrina; clofentezina; cianofos; cicloprotrina; cihexatina; demeton M; demeton S; demeton-S-metilo; diclofention; diclifos; dietion; dimetoato; dimetilvinfos; dioxation; edifenfos; emamectina; esfenvalerato; etion; etofenprox; etoprofos; etrimfos; fenamifos; oxido 45 de fenbutatina; fenotiocarb; fenpropatrina; fenpirad; fention; fluazinam; flucicloxuron; flucitrinato; flufenoxuron; flufenprox; fonofos; fostiazato; fubfenprox; HCH; hexaflumuron; hexitiazox; IKI-220; iprobenfos; isofenfos; isoxation; ivermectina; lambda-cihalotrina; malation; mecarbam; mesulfenfos; metaldehldo; metolcarb; milbemectina; moxidectina; naled; NC 184; ometoato; oxamilo; oxidemeton M; oxideprofos; permetrina; fentoato; forato; fosmet; foxima; pirimifos M; pirimifos A; promecarb; propafos; protiofos; protoato; piraclofos; piridafention; pirresmetrina; 50 piretro; RH 5992; salition; sebufos; sulfotep; sulprofos; tebufenpirad; tebupirimfos; teflutrina; temefos; terbam; tetraclorvinfos; tiacloprida; tiametoxam; tiafenox; tiodicarb; tiofanox; tionazina; turingiensina; tralometrina; triarateno; triazofos; triazuron; triclorfon; triflumuron; trimetacarb; vamidotion; xililcarb; YI 5301/5302; zetametrina; DPX-MP062; RH-2485; D 2341 o XMC (metilcarbamato de 3,5-xililo).

55 [0079] Los productos de proteccion de cosechas preferidos tienen especialmente las siguientes

composiciones (%= porcentaje en peso):

Concentrados emulsionables:

Ingrediente activo:

Tensioactivo:

Disolvente:

Polvos finos:

[0081]

Ingrediente activo: 10 Portador solido:

Concentrados en suspension:

[0082]

15 Ingrediente activo:

Agua:

Tensioactivo:

1 a 90 %, preferiblemente 5 a 20 %

1 a 30 %, preferiblemente 10 a 20 % 5 a 98 %, preferiblemente 70 a 85 %

0,1 a 10 %, preferiblemente 0,1 a 1 % 99,9 a 90 %, preferiblemente 99,9 a 99 %

5 a 75 %, preferiblemente 10 a 50 % 94 a 24 %, preferiblemente 88 a 30 % 1 a 40 %, preferiblemente 2 a 30 %

Polvos humectables:

20

[0083]

Ingrediente activo: 0,5 a 90 %, preferiblemente 1 a 80 %

Tensioactivo: 0,5 a 20 %, preferiblemente 1 a 15 %

25 Granulos:

[0084]

Ingrediente activo: 0,5 a 30 %, preferiblemente 3 a 15 %

Portador solido: 99,5 a 70 %, preferiblemente 97 a 85 %

30

[0085] Las composiciones segun la invencion pueden comprender tambien coadyuvantes solidos o llquidos adicionales, tales como estabilizadores, p.ej. aceites vegetales o aceites vegetales epoxidados (p.ej., aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidado), antiespumantes, p.ej. aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o taquificantes as! como fertilizantes u otros ingredientes activos para obtener efectos

35 especiales, p.ej. acaricidas, bactericidas, fungicidas, nematicidas, molusquicidas o herbicidas selectivos.

[0086] Los productos de proteccion de cosechas segun la invencion se preparan de manera conocida en

ausencia de coadyuvantes, p.ej., por molido, tamizado y/o compresion de un ingrediente activo solido o mezcla de ingredientes activos, por ejemplo a un cierto tamano de partlcula, y en presencia de al menos un coadyuvante, por 40 ejemplo, mezclando Intimamente y/o moliendo el ingrediente activo o mezcla de ingredientes activos con el coadyuvante o coadyuvantes. La invencion se refiere igualmente a aquellos procesos para la preparacion de las composiciones segun la invencion y al uso de los compuestos de formula (I) en la preparacion de esas composiciones.

45 [0087] La invencion se refiere tambien a los procedimientos de aplicacion de los productos de proteccion de

cosechas, concretamente a los procedimientos de control de plagas del tipo mencionado, tales como pulverizacion, atomizacion, espolvoreado, recubrimiento, cobertura, dispersion o vertido, que se seleccionan de acuerdo con los objetivos pretendidos y las circunstancias reinantes, y al uso de las composiciones para controlar plagas del tipo mencionado. Las tasas de concentracion tlpicas son de 0,1 a 1000 ppm, preferiblemente de 0,1 a 500 ppm, de 50 ingrediente activo. Las tasas de aplicacion por hectarea son generalmente de 1 a 2000 g de ingrediente activo por hectarea, especialmente de 10 a 1000 g/ha, preferiblemente de 20 a 600 g/ha.

[0088] Es un procedimiento preferido de aplicacion en el campo de la proteccion de cosechas la aplicacion al

follaje de las plantas (aplicacion foliar), dependiendo la frecuencia y tasa de aplicacion del riesgo de infestacion por 55 la plaga en cuestion. Sin embargo, el ingrediente activo puede penetrar tambien en las plantas a traves de las ralces (accion sistemica) cuando se impregna la ubicacion de las plantas con una formulacion llquida o cuando se incorpora el ingrediente activo en forma solida a la ubicacion de las plantas, por ejemplo al suelo, p.ej. en forma granular (aplicacion a suelo). En el caso de cosechas de arroz con cascara, dichos granulos pueden aplicarse en cantidades medidas al campo de arroz inundado.

[0089] Los productos de protection de cosechas segun la invention son tambien adecuados para proteger material de propagation de plantas, p.ej. semilla, tal como frutos, tuberculos o granos, o esquejes de plantas, frente a plagas animales. El material de propagacion puede tratarse con la composition antes de plantar; por ejemplo, la

5 semilla puede cubrirse antes de sembrarse. Los ingredientes activos segun la invencion pueden aplicarse tambien a granos (recubrimiento) mediante impregnation de las semillas con una formulation llquida o mediante recubrimiento de las mismas con una formulacion solida. La composicion puede aplicarse tambien al sitio de plantation cuando se esta plantando el material de propagacion, por ejemplo al surco de semilla durante la siembra. La invencion se refiere tambien a dichos procedimientos de tratamiento de material de propagacion de plantas y al material de 10 propagacion de plantas as! tratado.

Ejemplos de preparacion:

[0090] * denota ejemplos de referencia 15

Ejemplo P1.1: 4"-Desoxi-4"-epi-(N-3-fluorofenilmetilamino)avermectina B1

[0091] Se disuelve 1,0 g de 4"-desoxi-4"-epi-aminoavermectina B1 en 12 ml de tetrahidrofurano, se anaden 1,8 ml de acido acetico, 0,2 ml de agua y 0,18 ml de 3-fluorobenzaldehldo. Se anaden entonces 90 mg de

20 cianoborohidruro de sodio. Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 12 horas. Se lleva a cabo entonces la extraction con acetato de etilo y solution saturada de cloruro de sodio; se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separan los disolventes por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo) procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-3-fluorofenilmetilamino)avermectina B1.

25 *Ejemplo P1.2: 4"-Desoxi-4"-epi-N-etilaminoavermectina B1

[0092] Se disuelven 4,0 g de 4"-desoxi-4"-epi-aminoavermectina B1 en 24 ml de acetato de etilo. Se anaden 7,4 ml de yoduro de etilo y 24 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la mezcla a temperatura ambiente durante 14 horas. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de

30 sodio y se separan los disolventes por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-N-etilaminoavermectina B1.

Ejemplo P1.3: 4"-Desoxi-4"-epi-N-(isopropoxicarbonilmetil)aminoavermectina B1

35 [0093] Se disuelven 300 mg de 4"-desoxi-4"-epi-aminoavermectina B1 en 3 ml de acetato de etilo. Se anaden

620 mg de bromoacetato de isopropilo y 3 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la mezcla a temperatura ambiente durante 18 horas. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-N-(isopropoxicarbonilmetil)aminoavermectina B1.

40

*Ejemplo P2.1: 4"-Desoxi-4"-epi-(N-metil-N-1-propen-3-ilamino)avermectina B1

[0094] Se disuelven 600 mg de 4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B1 en 6 ml de acetato de etilo. Se anaden 0,56 ml de bromuro de alilo y 6 ml de carbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la mezcla a

45 60 °C durante 18 horas y entonces se enfrla. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-metil-N-1-propen-3-ilamino)avermectina B1.

*Ejemplo P2.2: 4"-Desoxi-4"-epi-(N-2-hidroxietil-N-metilamino)avermectina B1 50

[0095] Etapa 1: Se disuelven 4,55 g de 4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B1 en 45 ml de acetato de etilo. Se anaden 8,6 g de bromoacetato de etilo y 45 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la mezcla a 60 °C durante 18 horas y entonces se enfrla. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por

55 cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-metil-N-

etoxicarbonilmetilamino)avermectina B1.

[0096] Etapa 2: Se disuelven 300 mg de 4"-desoxi-4"-epi-(N-metil-N-etoxicarbonilmetilamino)avermectina B1 en 6 ml de tolueno. Se anaden con agitation a temperatura ambiente 1,3 ml de hidruro de diisobutilaluminio (1,2

mol/l en tolueno). Despues de 15 minutos, se lleva a cabo la extraccion con acetato de etilo y solucion saturada de cloruro de amonio. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (acetato de etilo/metanol), procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-2-hidroxietil-N-metilamino)avermectina B1.

5

*Ejemplo P2.3: 4"-Desoxi-4"-epi-(N-isopropil-N-metilamino)avermectina B1

[0097] Se disuelven 2,0 g de 4"-desoxi-4"-epi-isopropilaminoavermectina B1 en 20 ml de acetato de etilo. Se anaden 4 ml de yoduro de metilo y 20 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua), se agita vigorosamente la mezcla a

10 60 °C durante 14 horas y entonces se enfrla. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-isopropil-N-metilamino)avermectina B1.

*Ejemplo P2.4: 4"-Desoxi-4"-epi-(N-isopropil-N-metilaminoavermectina B1 15

[0098] Se disuelven 9,14 g de 4"-desoxi-4"-epi-isopropilaminoavermectina B1 en 100 ml de metanol. Se anaden 15 ml de acido pivalico y 25 ml de solucion de formaldehldo (al 37 % en agua). Se anaden entonces 0,7 g de cianoborohidruro de sodio. Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora, se separa entonces el metanol por evaporacion a vaclo y se extrae el residuo con acetato de etilo y solucion saturada de bicarbonato de

20 sodio. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (acetato de etilo/metanol), procurando 4"-desoxi- 4"-epi-(N-isopropil-N-metilamino)avermectina B1.

*Ejemplo P2.5: 4"-Desoxi-4"-epi-(N-carboximetil-N-metilamino)avermectina B1 25

[0099] Etapa 1: Se disuelven 10 g de 4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B1 en 100 ml de acetato de etilo. Se anaden 15,6 g de bromoacetato de bencilo y 100 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la mezcla a 60 °C durante 5 dlas y entonces se enfrla. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por

30 cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-benciloxicarbonilmetil-N- metilamino)avermectina B1.

[0100] Etapa 2: Se disuelven 7,8 g de 4"-desoxi-4"-epi-(N-benciloxicarbonilmetil-N-metilamino)avermectina B1 en 100 ml de tetrahidrofurano. Se anaden 780 mg de paladio (al 5 % en carbono) y se lleva a cabo la

35 hidrogenacion a presion normal y temperatura ambiente. Despues de una hora, ceso la absorcion de hidrogeno. Se filtra la mezcla por Celite y se separa el disolvente por evaporacion, procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-carboximetil-N- metilamino)avermectina B1.

*Ejemplo P2.6: 4"-Desoxi-4"-epi-(N-carboximetil-N-metilamino)avermectina B1 40

[0101] Etapa 1: Se disuelven 15 g de 4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B1 en 120 ml de acetato de etilo. Se anaden 26 g de bromoacetato de metilo y 120 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la mezcla a 60 °C durante 5 dlas y entonces se enfrla. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por

45 cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-metoxicarbonilmetilamino-N- metil)avermectina B1.

[0102] Etapa 2: Se disuelven 10 g de 4"-desoxi-4"-epi-(N-metoxicarbonilmetilamino-N-metil)avermectina B1 en 90 ml de tetrahidrofurano. Se anaden 10 ml de agua y 440 mg de hidroxido de litio monohidratado y se lleva a

50 cabo la agitacion a temperatura ambiente durante 14 horas. Se lleva a cabo entonces la extraccion con agua y dietileter, se separa la fase acuosa y se liofiliza. Se extrae el residuo con acetato de etilo y acido cltrico (al 10 % en agua), se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion, procurando 4"- desoxi-4"-epi-(N-carboximetil-N-metilamino)avermectina B1.

55 *Ejemplo P2.7: 4"-Desoxi-4"-epi-(N-etil-N-metilamino)avermectina B1

[0103] Se disuelven 8,0 g de 4"-desoxi-4"-epi-N-metilaminoavermectina B1 en 50 ml de acetato de etilo. Se anaden 15 ml de yoduro de etilo y 50 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la mezcla a 60 °C durante 2 dlas. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separan

los disolventes por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (acetato de etilo/metanol), procurando 4"-desoxi-4"-epi-(N-etil-N-metilamino)avermectina B1.

*Ejemplo P2.8: 4"-Desoxi-4"-epi-{N-[(1-benciloxicarboniletilcarbamoil)metil1-N-metilamino}avermectina B1 5

[0104] Se disuelven 500 mg de 4"-desoxi-4"-epi-(N-carboximetil-N-metilamino)avermectina B en 5 ml de acetato de etilo y se anaden entonces 170 mg de ester bencllico de L-alanina, 72 mg de 1-hidroxi-7-azabenzotriazol y 110 mg de N,N-diciclohexilcarbodiimida. Se lleva a cabo la agitacion a temperatura ambiente durante 7 dlas. Se extrae entonces la mezcla con acetato de etilo y bicarbonato de sodio (1 N en agua), se seca la fase organica sobre

10 sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-{N-[(-benciloxicarboniletilcarbamoil)metil]-N- metilamino}avermectina B1.

*Ejemplo P2.9: 4"-Desoxi-4"-epi-{N-[(1-carboxietilcarbamoil)metil1-N-metilamino}avermectina B1 15

[0105] Se disuelven 160 mg de 4"-desoxi-4"-epi-{N-[(1-benciloxicarboniletilcarbamoil)metil]-N- metilamino}avermectina B1 en 10 ml de tetrahidrofurano. Se anaden 50 mg de paladio (al 5 % en carbono) y se lleva a cabo la hidrogenacion a presion normal y temperatura ambiente. Despues de 3 horas, ceso la absorcion de hidrogeno. Se filtra la mezcla por Celite y se separa el disolvente por evaporacion, procurando 4"-desoxi-4"-epi-{N-

20 [(1-carboxietilcarbamoil)metil]-N-metilamino}avermectina B1.

*Ejemplo P2.10: 4"-Desoxi-4"-epi-[N-(2-hidroxi-2-metilpropil)-N-metilamino1avermectina B1

[0106] Se disuelven 300 mg de 4"-desoxi-4"-epi-(N-metil-N-etoxicarbonilmetilamino)avermectina B1 (etapa 1 25 de P2.2) en 6 ml de tetrahidrofurano. Con agitacion a temperatura ambiente, se anaden 0,64 ml de bromuro de

metilmagnesio (3 mol/l en dietileter). Despues de 1 hora, se lleva a cabo la extraccion con acetato de etilo y solucion saturada de cloruro de amonio. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separan los disolventes por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (acetato de etilo/metanol), procurando 4"-desoxi-4"-epi-[N-(2-hidroxi-2-metilpropil)-N-metilamino]avermectina B1.

30

*Ejemplo P3.1: 4"-Desoxi-4"-epi-[N,N-bis-(1-fenil-1-propen-3-il)amino]avermectina B1

[0107] Se disuelven 3,48 g de 4"-desoxi-4"-epi-aminoavermectina B1 en 40 ml de acetato de etilo. Se anaden 4,62 g de 3-bromo-1-fenil-1-propeno y 40 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la

35 mezcla a 60 °C y entonces se enfrla. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-[N,N-bis-(1-fenil-1-propen-3-il)amino]avermectina B1.

*Ejemplo P3.2: 4"-Desoxi-4"-epi-(azetidin-1-il)avermectina B1 40

[0108] Se disuelven 300 mg de 4"-desoxi-4"-epi-aminoavermectina B1 en 1 ml de tolueno. Se anaden 0,106 ml de 1,3-dibromopropano y 1 ml de bicarbonato de sodio (1 N en agua). Se agita vigorosamente la mezcla a 90 °C durante 24 horas y entonces se enfrla. Se separan entonces las fases, se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separa el disolvente por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (acetato de

45 etilo/metanol), procurando 4"-desoxi-4"-epi-(azetidin-1-il)avermectina B1.

*Ejemplo P3.3: 4"-Desoxi-4"-epi-[N,N-bis-(3,3-dimetilbutil)amino]avermectina B1

[0109] Se disuelven 0,87 g de 4"-desoxi-4"-epi-aminoavermectina B1 en 10 ml de tetrahidrofurano. Se 50 anaden 1 ml de acido pivalico, 0,1 ml de agua y 0,60 g de 3,3-dimetilbutiraldehldo. Se anaden entonces 0,38 g de

cianoborohidruro de sodio. Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 14 horas. Se lleva a cabo la extraccion entonces con acetato de etilo y bicarbonato de sodio (1 N en agua), se seca la fase organica sobre sulfato de sodio y se separan los disolventes por destilacion. Se purifica el residuo por cromatografla en gel de sllice (hexano/acetato de etilo), procurando 4"-desoxi-4"-epi-[N,N-bis-(3,3-dimetilbutil)amino]avermectina B1.

55

*P4.1: 4"-Desoxi-4"-epi-[N-(3-acetoxipropil)-N-metilamino]avermectina B1

[0110] Se disuelven 100 mg de 4"-desoxi-4"-epi-[N-(3-yodopropil)-N-metilamino]avermectina B1 y 100 mg de acetato de sodio en 2 ml de N,N-dimetilformamida. Se calienta la mezcla a 60 °C y se agita a esta temperatura

durante 90 minutos. Se enfrla entonces la mezcla a temperatura ambiente y se extrae con dietileter. Se separa la fase organica, se lava con bicarbonato de sodio (1 N en agua) y se seca sobre sulfato de sodio. Se separa el disolvente por destilacion y se purifica el residuo sobre gel de sllice usando hexano/acetato de etilo como eluyente, procurando 4"-desoxi-4"-epi-[N-(3-acetoxipropil)-N-metilamino]avermectina B1.

5

*P4.2:4"-Desoxi-4"-epi-[N-(3-vodopropil)-N-metilamino1avermectina B1

[0111] Se disuelven 3 g de 4"-desoxi-4"-epi-N-metilaminoavermectina B1 y 9 ml de 1,3-diyodopropano en 9 ml de acetato de etilo. Se anaden 18 ml de solucion de bicarbonato de sodio (1 N en agua) y se agita la mezcla

10 durante 3 dlas a 60 °C. Se enfrla entonces la mezcla a temperatura ambiente, se separa la fase organica y se seca sobre sulfato de sodio. Se separa el disolvente por destilacion y se purifica el residuo sobre gel de sllice usando hexano/acetato de etilo como eluyente, procurando 4"-desoxi-4"-epi-[N-(3-yodopropil)-N-metilamino]avermectina B1.

*P4-3: 4"-Desoxi-4"-epi-N-(2-cianoetilamino)avermectina B1 15

[0112] Se disuelven 872 mg de 4"-desoxi-4"-epi-N-aminoavermectina B1 en 5 ml de metanol. Se anaden 212 mg de acrilonitrilo y se agita la mezcla durante 3 dlas a temperatura ambiente. Se separa entonces el disolvente por destilacion y se purifica el residuo sobre gel de sllice usando hexano/acetato de etilo como eluyente, procurando 4"- desoxi-4"-epi-N-(2-cianoetilamino)avermectina B1.

20

[0113] De forma similar a los ejemplos de preparaninn anteriores, es posible preparar los compuestos enumerados en las Tablas 1 a 3. En las tablas, el slmbolo —denota el enlace a traves del cual se enlaza el radical en cuestion con el atomo de nitrogeno del esqueleto.

25 [0114] Puesto que en la mayorla de casos los compuestos estan presentes como mezclas de los derivados

de avermectina B1a y B1b, la caracterizacion por datos flsicos normales tales como punto de fusion o Indice de refraccion tiene poco sentido. Por esta razon, los compuestos se caracterizan por los tiempos de retencion que se determinan en un analisis por HPLC (cromatografla llquida de alta resolution). Aqul, el termino B1 hace referencia al componente principal en que R1 es sec-butilo, con un contenido habitualmente de mas del 80 %. B1b denota el 30 componente minoritario en que R1 es isopropilo. Los compuestos en que se dan dos tiempos de retencion tanto para el derivado B1a como para el derivado B1b, son mezclas de diastereomeros que pueden separarse cromatograficamente. En el caso de compuestos en que se da solo un tiempo de retencion en la columna B1a o solo en la columna B1b, puede obtenerse el componente B1a o B1b puro, respectivamente, durante el procesamiento. Las estructuras correctas de los componentes B1a y B1b se asignan por espectrometrla de masas. Se usa el 35 siguiente procedimiento para analisis de HPLC:

Condiciones de gradiente de HPLC

Disolvente A:

Acido trifluoroacetico al 0,01 % en H2O

Disolvente B:

Acido trifluoroacetico al 0,01 % en CH3CN

Tiempo (min):

A [%] B [%] Caudal (pl/min)

0

80 20 500

0,1

50 50 500

10

5 95 500

15

0 100 500

17

0 100 500

17,1

80 20 500

22

80 20 500

Tipo de columna Longitud de columna Diametro interno de columna Temperatura

YMC-Pack ODS-AQ 125 mm 2 mm 40 °C

[0115] La columna YMC-Pack ODS-AQ usada para la cromatografla de los compuestos se fabrica por YMC,

Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Alemania.

Tabla 1: Compuestos de formula (I) en que Ri es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b) y R2 es hidrogeno. * Denota ejemplo de referencia.

No.

R3

Tiempo de retencion ________(min)________

Bla

Bib

1.1

1.2

1.3

1.4*

1.5

1.6

1.7*

1.8

1.9

1.10

1.11 *

1.12

1.13 *

1.14

1.15 *

1.16

1.17

1.18 1.19

1.20 *

1.21 *

imagen2

(3-nitrofenil)metilo (4-dimetilaminofenil)metilo (3-bromofenil)metilo

imagen3

2-fenil-n-propilo

3-piridilmetilo

(2,4-dimetilfenil)metilo

(3-fluorofenil)metilo

imagen4

(3,4-metilendioxi-6-nitrofenil)metilo

imagen5

(2-hidroxi-5-metoxifenil)metilo

(2-hidroxi-4-metoxifenil)metilo

(2,3-dihidroxifenil)metilo

(2-hidroxi-5-nitrofenil)metilo

imagen6

7.64

7.06

dec-4-en-1-ilo

5.92

5.80

6.12

6.32

5.84

6.62/6.41

5.96

6.59

5.80

6.18

5.39

7.11

6.01

8.37

5.64

5.81

5.45

6.28

6.73

7.96

5.62

5.59

5.87

6.00

5.48

6.20/6.00

5.61

6.22

5.46

5.87

5.14

6.72

5.66

7.75

5.26

5.55

5.10

5.92

6.34

7.54

1.22

1.23

1.24

1.25

1.26

1.27

1.28

(3-[4-metoxifenoxi]fenil)metilo

imagen7

3-fenil-n-propilo

4-piridilmetilo

imagen8

7.00

6.63

7.03

5.40

4.57

5.30

5.56

1.29 *

1.30

1.31

1.32 *

1.33 *

1.34

1.35

1.36

1.37 *

1.38 *

1.39 *

1.40 *

imagen9

(2-bromofenil)metilo

imagen10

(4-n-propoxifenil)metilo

k^CH,

(2-cloro-4-hidroxifenil)metilo ciclododecilo 1-metil-n-butilo 4-hidroxi-1 -metil-n-butilo 1-metil-n-propilo

imagen11

imagen12

5.95

6.85

5.24

5.74

6.49

7.18

6.30

9.2

6.76/6.98

6.25

7.50

6.50

1.41* 1.42 *

(4-terc-butilfenil)metilo

3-fenil-n-butilo

7.31

7.22

1.43

1.44

1.45

1.46

imagen13

-CH2-C(=O)-O-metilo -CH2-C( =O)-O-etilo

6.84

7.15

5.75

6.12

1.47

1.48

1.49

imagen14

6.95

6.40

6.27

6.62

6.25

6.65

5.07

4.32

4.96

5.10

5.60

6.47

4.86

5.36

6.10

5.87

8.80

6.33/6.50

5.70

6.81

6.10

6.98

6.90

6.56

6.76

5.39

5.72

6.41

5.96

5.81

1.50

1.51

1.52

1.53

imagen15

o

imagen16

5.86

5.24

5.35

5.20

1.54

1.55

1.56

1.57

1.58

1.59

1.60 1.61

*1,2-dimetil-3-hidroxi-n-propilo *ciclobutilo

imagen17

-CH2C(=O)-O-isopropilo -CH2-C(=O)-O-CH2-CH2-O-CH3 -CH2C(=O)-O-terc-butilo * -CH2C(=O)NH2

5.71

5.61

7.42

6.47

5.93

5-44

6.15

4.83

1.62

1.63

1.64

1.65

1.66 1.67

1.68

1.69

1.70

imagen18

*propargilo

*2-cloroalilo

*3,3-dicloroalilo

imagen19

6.13

3.46

5.36

5.93

6.12

5.97

5.57

5.20

5.71

5.50

5.86 5.00

4.86

5.30

5.24

6.90

6.02

5.72 5.21

5.97

4.58

5.67

3.26

4.97

5.51

5.72

5.59

5.24

4.86

5.30

1.71

1.72

1.73

1.74

1.75

1.76

1.77

1.78

1.79

1.80

1.81

1.82

*1 -ciclopropiletilo

imagen20

tfK'" 'o'

*3-metilciclopentilo

imagen21

5.61

1.83

1.84

1.85

1.86

1.87

1.88

1.89

1.90

1.91

1.92

1.93

1.94

1.95

1.96

1.97

1.98

1.99

1.100 1.101 1.102 1.103

*(pentafluorofenil)metilo (2,3,5-triclorofenil)metilo (2,3,6-triclorofenil)metilo (2,3,4-trifluorofenil)metilo (2,6-diclorofenil)metilo (2,3-diclorofenil)metilo (2-hidroxi-3,5-diclorofenil)metilo (2-cloro-6-fluorofenil)metilo (2-cloro-6-nitrofenil)metilo (3-cloro-4-nitrofenil)metilo (2-cloro-5-nitrofenil)metilo (2,6-difluorofenil)metilo (2,3-difluorofenil)metilo (2-hidroxi-5-bromofenil)metilo (2-hidroxi-5-clorofenil)metilo (3-nitro-4-hidroxifenil)metilo (3-hidroxi-4-nitrofenil)metilo (3-hidroxifenil)metilo (2-hidroxifenil)metilo (2,5-dihidroxifenil)metilo 3-trifl u o rometi lcicloh exi l o

5.24

1.104

1.105

1.106

1.107

1.108

1.109

1.110

1.111

1.112

1.113

1.114

1.115

1.116

1.117

1.118

1.119

1.120 1.121

1.122

1.123

1.124

1.125

1.126

imagen22

imagen23

(2-trifluorometilfenil)metilo

(3-trifluorometoxifenil)metilo

(3-cianofenil)metilo

(2,3-metilendioxifenil)metilo

(2-metoxi-5-bromofenil)metilo

(3-bromo-4-hidroxi-5-metoxifenil)metilo

(2-nitro-3-metoxifenil)metilo

(4-metoxifenil)metilo

(3-hidroxi-4-metoxifenil)metilo

imagen24

*2-etilhexilo

imagen25

[4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil1metilo

1.127

imagen26

imagen27

imagen28

1.128

imagen29

1.129

1.130

1.131

(3-bromo-4,6-dimetoxifenil)metilo

(2-bromo-4,5-dimetoxifenil)metilo

imagen30

H

1.132

1.133

1.134

1.135

1.136

1.137

1.138

1.139

(2-nitro-4,5-dimetoxifenil)metilo

*2-benciloxietilo

(3,5-dimetil-4-hidroxifenil)metilo

(2-hidroxi-4,6-dimetoxifenil)metilo

imagen31

1.140

1.141

1.142

1.143

(2,4,6-trimetilfenil)metilo

*3,7-dimetiloct-6-en-1-ilo

*naft-1-ilo

*naft-2-ilo

1.144

1.145

*

1.146

imagen32

imagen33

imagen34

1.147

1.148

1.149

1.150

1.151

1.152

1.153

1.154

1.155

1.156

1.157

1.158

1.159

imagen35

*n-dodecilo

(3-[3,4-diclorofenoxi]fenil)metilo

(3-[4-clorofenoxi]fenil)metilo

imagen36

1.160

1.161

1.162

imagen37

11.03

12.27

12.28

1.163

1.164

1.165

1.166

1.167

1.168

1.169

1.170

1.171

1.172

1.173

1.174

1.175

1.176

1.177

1.178

1.179

*n-propilo

*isobutilo

*3,3,3-triflurometilo

*3-hidroxipropilo

imagen38

*n-heptilo

*n-nonilo

*n-decilo

imagen39

OH

5.42

5.49

5.55

4.83

10.79

4.91

5.42

5.82

6.18

7.10

7.53

5.12

5.72

4.57

9.01

4.64

4.12

1.180

*alilo

4.91

1.181

1.182

1.183

1.184

*

*

*

imagen40

3.99

5.49

5.28

4.27

OH OH

10.39

11.70

5.08

5.26

5.23

4.54

10.24

4.54

5.17

5.55 5.87 6.83 7.21

4.79

5.45

4.18 8.37

4.43

4.59

3.75

5.12

4.91

4.00

1.185

1.186

imagen41

1.187

1.188

1.189

1.190

*

*

*

1.191

1.192

1.193

1.194

1.195

1.196

*

*

* '

O

vA

imagen42

* -(CH2)2NH2

* (CH2)2N(CH3)2

imagen43

imagen44

5.43

4.09

4.98

4.16

5.49

5.23

1.197

1.198

1.199

1.200 1.201

*

*

*

*

*

1.202

imagen45

4.67

3.89

5.12

4.96

imagen46

No.

R3

Tiempo de retencion (min)

2.1

2.2

2.3

2.4

2.5

2.6

bencilo

*alilo

-CH2-C(=O)-O-etilo

*2-hidroxietilo

-CH2-C(=O)-O-metilo

*but-2-en-1-ilo

B1a

6.20

5.53

6.57

4.27

6.09

6.11

B1b

5.75

5.25

6.05

3.97

5.66

5.66

2.7

2.8

2.9

2.10 2.11 2.12 2-13

2.14

2-15

imagen47

(4-fl u o ro-2-trifl uorometilfenil)metilo (4-fl u o ro-3-trifl uorometilfenil)metilo

(3,4-difluorofenil)metilo

*isopropilo

(3-trif I u o ro m eti If en i I) m eti I o

imagen48

O

*2-metilalilo

7.53

7.08

7.05

9.49

7.25

6.55

4.48

7.38

6.59

8.97

6.61

6.11

4.13

6.96

6.40

5.99

6.19

5.88

2.16

2.17

2.18

2.19

2.20

2.21

* -CH2-C(=O)-OH

* -CH2-C(=O)-NH2

imagen49

6.42 5.91

5.27 4.97

8.18

7.69

7.02 6.59

6.55 6.15

5.20

5.00

2.22

etilo

5.11

4.67

2.23

2.24

2.25

2.26

2.27

2.28

2.29

2.30

2.31

2.32

2.33

2.34

2.35

2.36

2.37

2.38

2.39

2.40

2.41

2.42

2.43

2.44

2.45

2.46

2.47

2.48

2.49

2.50

2.51

2.52

2.53

2.54

2.55

2.56

2.57

2.58

2.59

2.60 2.61 2.62

2.63

2.64

2.65

2.66

imagen50

(4-fluorofenil)metilo (4-bromofenil)metilo *2-bromoalilo -CH2-C(=O)-O-isopropilo * -CH2-C(=O)-O-CH2-CH2-O-CH3 (2,3,4-trifluorofenil)metilo (2,4,5-trifluorofenil)metilo (2,3,6-trifluorofenil)metilo (3,5-dibromofenil)metilo (3-fluoro-6-bromofenil)metilo (2,3-diclorofenil)metilo (2,6-diclorofenil)metilo (2,5-diclorofenil)metilo (3,4-diclorofenil)metilo (2-fluoro-3-clo rofe nil)metilo (2-cloro-4-fluo rofe nil)metilo (2,5-difluorofenil)metilo (2,6-difluorofenil)metilo (2,3-difluorofenil)metilo (3,5-difluorofenil)metilo (3-bromofenil)metilo (2-clorofenil)metilo (2-fluorofenil)metilo (3-fluorofenil)metilo (4-yodofenil)metilo (2-yodofenil)metilo (4-nitrofenil)metilo (3-nitrofenil)metilo (2-cloro-5-[trifluorometil]fenil)metilo (3-fluoro-5-[trifluorometil]fenil)metilo (3,5-diclorofenil)metilo (2-trifluorometilfenil)metilo (3-trifluorometoxifenil)metilo (4-cianofenil)metilo (2-cianofenil)metilo (3-cianofenil)metilo *(2,3-dicloro-4-metoxifenil)metilo

7.08

6.95

4.98

7.84

7.86

6.56

8.32

6.88

7.50

6.62

6.55

4.55 7.43

7.59

6.12

7.94

6.49

7.07

2.67

*

imagen51

2.68

2.69

2.70

2.71

2.72

2.73

2.74

2.75

2.76

2.77

2.78

(4-difluorometoxifenil)metilo

(2-fluoro-3-metilfenil)metilo

imagen52

([2,4-bis-trifluorometil]fenil)metilo

imagen53

(2-metoxi-4-metoxicarbonilfenil)metilo

imagen54

O

imagen55

7.88 7.56

6.94 6.67

2.79

2.80

2.81

2.82

2.83

2.84

2.85

2.86

2.87

2.88

2.89

2.90

2.91

2.92

2.93

2.94

*(2-fenilfenil)metilo

*(4-fenilfenil)metilo

imagen56

*isopropilo

*n-butilo

*n-pentilo

*n-hexilo

*n-heptilo

*n-octilo

*isobutilo

*sec-butilo

*terc-butilo

5.18

4.81

5.77 5.93 6.52 7.10 7.32 5.66

5.77

5.34 5.55 6.09 6.62 7.00 5.23

5.34

*isopentilo

*neopentilo

*isohexilo

5.98

5.99 5.61

5.61

5.49

5.18

2.95

2.96

2.97

2.98

2.99

2.100

2.101

2.102

2.103

2.104

2.105

2.106

2.107

2.108

2.109

2.110 2.111 2.112

2.113

2.114

2.115

imagen57

*trifluorometilo *propargilo

imagen58

*3,3-dicloroallilo

*2-cloroallilo

imagen59

*3-hidroxi propilo *n-nonilo *n-decilo *3-yodopropilo *ciclobutilo

* -(CH2)3N(CH3)2

* -(CH2)3NH2 *-(CH2)3NHCH3

* -CH2-CH=CH-CH2-Cl

10.60

6.63

8.54

5.99

7.63

6.14

9.34

8.41

4.70 7.74 8.38 5.12 5.50 3.41 3.29 3.37

4.77

5.58

5.71

2.116

2.117

2.118

* -CH2-CH=CH-CH2-N(CH3)2

imagen60

* -ch2-ch2-cn

3.26

5.60

5.66

2.119

2.120 2.121

imagen61

6.29

5.74

6.25

5.61

7.04

5.66

4.38

7.42

8.06

4.75

5.13

3.04

4.38

5.09

5.29

3.07

5.28

5.28

5.92

5.39

2.122

2.123

2.124

2.125

2.126

2.127

2.128

2.129

2.130

2.131

2.132

2.133

2.134

2.135

2.136

2.137

2.138

2.139

2.140

2.141

2.142

2.143

2.144

* -CH2-CN

imagen62

10.23

5.33

5.07 5.24

7.74 4.70

5.17

6.17

6.88

5.60

4.75 5.59 5.39

5.33

3.83

4.08 4.77

3.80 7.86

5.81 4.91 6.36 7.80

5.02

4.76

5.01 7.47 4.43

4.87

5.88

6.51

5.28

4.46

5.01

4.91

3.63

3.78

4.45

3.60

7.37

5.39

4.54

5.94

7.35

Claims (9)

1. REIVINDICACIONES

   1.

   5

   Un compuesto de formula

   imagen1

   en que

   Ri es isopropilo o sec-butilo;

   R2 es H o alquilo Ci-s;

   10 R3 es bencilo que porta, en el resto aromatico, 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en OH, halogeno, CN, NO2, alquilo C1-C2, dimetilaminoalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halogenoalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, halogenoalcoxi C1-C2, fenoxi, fenilalquilo C1-C6, fenilalquenilo C1-C4, fenoxi no sustituido o sustituido con cloro o metoxi, benciloxi no sustituido o sustituido con cloro, metoxi o triclorometilo, metilendioxi, -C(=O)R5, -O-C(=O)R6 y NHC(=O)Ra; o

   15 R3 es -CH2-C(=O)-alcoxi C1-C12; o

   R3 es -CH2-heterociclilo, en el que el grupo heterociclilo se selecciona de piridilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo e indazolilo, donde los radicales mencionados no estan sustituidos o estan mono- o disustituidos independientemente entre si con halogeno, trifluorometilo, 20 trifluorometoxi o nitro;

   R5 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C2), N-(alquilo C1-C2)2, -O-alquil C1-C2-C(=O)-Ry, -NH-alquil C1-C2-C(=O)-Ry, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C2, alcoxi C1-C2-alcoxi C1-C2, alquenil C2-C4-oxi, alquinil C2-C4-oxi; fenilo, fenoxi, benciloxi, NH-fenilo, NH-alquil C1-C6-C(=O)-R7 o fenilo, fenoxi, benciloxi y NH-fenilo que estan sustituidos con halogeno, nitro, metoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi;

   25 R6 es H, alquilo C1-C3, fenilo o bencilo; y

   R7 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C12), N-(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6,

   alquenil C2-Cs-oxilo, fenilo, fenoxi, benciloxi o NH-fenilo;

   o, si es apropiado, un isomero E/Z, mezcla de isomeros E/Z y/o tautomero del mismo.

   30 2. Un compuesto de formula segun la reivindicacion 1, en el que R3 es bencilo que porta, en el resto

   aromatico, de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en OH, halogeno, CN, NO2, alquilo C1-C2, dimetilaminoalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halogenoalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, halogenoalcoxi C1-C2, fenoxi, fenilalquilo C1-C6, fenilalquenilo C1-C4, fenoxi no sustituido o sustituido con cloro o metoxi, benciloxi no sustituido o sustituido con cloro, metoxi o triclorometilo, metilendioxi, -C(=O)R5, -O-C(=O)R6 y NHC(=O)R6;

   35 R5 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C2), N-(alquilo C1-C2)2, -O-alquil C1-C2-C(=O)-R7, -NH-alquil C1-C2-C(=O)-R7,

   alquilo C1-C6, alcoxi C1-C2, alcoxi C1-C2-alcoxi C1-C2, alquenil C2-C4-oxi, alquinil C2-C4-oxi; fenilo, fenoxi, benciloxi, NH-fenilo, NH-alquil C1-C6-C(=O)-R7; o fenilo, fenoxi, benciloxi, NH-fenilo que estan sustituidos con halogeno, nitro, metoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi;

   R6 es H, alquilo C1-C3, fenilo o bencilo y

   40 R7 es H, OH, NH2, NH-(alquilo C1-C12), N-(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6,

   alquenil C2-Cs-oxilo, fenilo, fenoxi, benciloxi o NH-fenilo.
2. 3. Un compuesto segun la reivindicacion 1, en el que R3 es -CH2-C(=O)-alcoxi C1-C12.
3. 4. Un compuesto segun la reivindicacion 1, en el que R3 es -CH2-heterociclilo, en el que el grupo heterociclilo se selecciona de piridilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo e indazolilo, en que los radicales mencionados estan no sustituidos o mono- o disustituidos

   5 independientemente entre si con halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro.
4. 5. Una composicion plaguicida que contiene al menos un compuesto de formula (I) como se describe en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como compuesto activo y al menos un auxiliar.

   10 6. Un procedimiento para controlar plagas en el que se aplica una composicion como se describe en la

   reivindicacion 5 a las plagas o su habitat.
5. 7. Un proceso para preparar una composicion como se describe en la reivindicacion 5 que contiene al menos un auxiliar, en el que el compuesto activo se mezcla Intimamente y/o se muele con el auxiliar o auxiliares.

   15
6. 8. El uso de un compuesto de formula (I) como se describe en la reivindicacion 1 para preparar una composicion como se describe en la reivindicacion 5.
7. 9. Una composicion como se describe en la reivindicacion 5 para uso en el control de plagas.

   20
8. 10. Un procedimiento segun la reivindicacion 6 para proteger material de propagacion de plantas, en el que se trata el material de propagacion o la ubicacion donde se planta el material de propagacion.
9. 11. Un compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para uso en el control de plagas.