NO171017B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive cykliske aminderivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive cykliske aminderivater Download PDF

Info

Publication number
NO171017B
NO171017B NO882258A NO882258A NO171017B NO 171017 B NO171017 B NO 171017B NO 882258 A NO882258 A NO 882258A NO 882258 A NO882258 A NO 882258A NO 171017 B NO171017 B NO 171017B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
oxo
tetrahydro
dimethoxy
piperidyl
Prior art date
Application number
NO882258A
Other languages
English (en)
Other versions
NO882258D0 (no
NO171017C (no
NO882258L (no
Inventor
Joachim Heider
Manfred Psiorz
Andreas Bomhard
Norbert Hauel
Berthold Narr
Klaus Noll
Christian Lillie
Juergen Daemmgen
Walter Kobinger
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of NO882258D0 publication Critical patent/NO882258D0/no
Publication of NO882258L publication Critical patent/NO882258L/no
Publication of NO171017B publication Critical patent/NO171017B/no
Publication of NO171017C publication Critical patent/NO171017C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Gears, Cams (AREA)
  • Valve-Gear Or Valve Arrangements (AREA)

Description

I Britisk patentskrift 1 548 844 beskrives forbindelser med formel
og deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter som har vist verdifulle farmakologiske egenskaper, så som en mild blodtrykksenkende virkning, spesielt en selektiv hjertefrekvens-senkende virkning. Overraskende er det nå funnet at de nye cykliske aminderivater med den generelle formel
deres N-oksyder og deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, oppviser enda mer verdifulle farmakologiske egenskaper, spesielt en blodtrykksenkende og en langtidsvirkende hjertefrekvens-senkende virkning og en reduserende virkning på hjertets 02-behov.
Foreliggende oppfinnelse angår således en fremgangsmåte for fremstilling av de nye cykliske aminderivater med den generelle formel I, deres N-oksyder, og deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer.
I den ovenfor angitte generelle formel I betyr
A en -CH2-, -CH2-CH2- eller -CH=CH-gruppe,
B en -CH2-, -CH2-CH2-, -CO- eller -CH2CO-gruppe,
X
hvor karbonatomet merket med X, er knyttet til fenylkjernen,
E en rettkjedet alkylengruppe med 1-3 karbonatomer som eventuelt er substituert med en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer,
G en rettkjedet alkylengruppe med 1-6 karbonatomer, hvor den metylengruppe som er forbundet med en aromatisk eller heteroaromatisk rest R, kan være erstattet med et oksygen-atom,
Rx og R2 hver en (C^-C^) alkyl- eller (c1~c3) alkoksy-gruppe, eller
Rx og R2 sammen utgjør en alkylendioksygruppe med 1 eller 2 karbonatomer,
m tallet 1, 2, 3, 4, 5 eller 6, og
n tallet 0, 1, 2 eller 3, hvor imidlertid n + m må utgjøre tallet 3, 4, 5 eller 6, og
R en eventuelt metylsubstituert furyl-, tienyl-, pyridyl-, benzo[b]furyl- eller benzo[b]tienylgruppe, en
benzo[b]tienylgruppe som er substituert med et halogenatom, en metoksy- eller metansulfonyloksygruppe, en naftylgruppe som eventuelt er mono- eller disubstituert med metyl- eller metoksygrupper, hvor substituentene kan være like eller forskjellige, eller når B utgjør en -CH2- eller CO-gruppe, en fenylgruppe som eventuelt er substituert med en metylendioksygruppe, en fenylgruppe som er mono- eller
disubstituert med metyl- eller metoksygrupper, hvor substituentene kan være like eller forskjellige.
Foretrukne forbindelser med den generelle formel I er slike hvor
A, B, G, R, m og n er som innledningsvis definert,
E er en rettkjedet alkylengruppe med 1-3 karbonatomer,
Rx er en metyl- eller metoksygruppe,
R2 er en metyl- eller metoksygruppe eller Rx og R2 sammen utgjør en metylendioksygruppe og
spesielt forbindelser med den generelle formel
hvor
Ri, R2, R, A, B, E, G, m og n er som foran definert, samt deres N-oksyder og deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter.
Helt spesielt foretrukne forbindelser med den generelle formel I er slike hvor
A betyr en -CH2CH2-gruppe,
B er en -CH2-, -CH2-CH2-, -CO- eller -CH2CO-gruppe,
X
hvor karbonatomet merket med X er knyttet til fenylkjernen,
E er en metylen- eller etylengruppe,
G er en rettkjedet alkylengruppe med 2-4 karbonatomer, hvor metylengruppen i en rettkjedet alkylengruppe med 3 eller 4 karbonatomer som er forbundet med en aromatisk eller heteroaromatisk rest R, kan være erstattet med et oksygenatom,
Rx er en metoksygruppe,
R2 er en metoksygruppe eller Rx og R2 sammen utgjør en metylendioksygruppe,
m er tallet 2, 3 eller 4,
n er tallet 1 og
R betyr en naftyl-2-, 6-metoksy-naftyl-2-, 5-metyl-6-metoksy-naftyl-2-, tienyl-2-, benzo[b]furyl-2- eller benzo[b]tienyl-3-gruppe eller, når B utgjør -CH2- eller -CO-gruppen, en 4-metoksyfenyl- eller 3,4-dimetoksyfenylgruppe, samt deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter.
Særlig foretrukne forbindelser er de følgende: 3-[ (N-(2-(naftyl-2) -etyl) -piperidyl-3) -metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin,
3- [ 2- (N-(2-(6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l ,3,4, 5-tetrahydro-2H-3-benzazepin,
2 - [(N-(3-(4-metoksyfenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin, og
3-[(N-(4-(tienyl-2)-butyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin,
og deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter.
I henhold til oppfinnelsen oppnås de nye forbindelsene med den generelle formel I etter følgende fremgangsmåter:
a) Omsetning av en forbindelse med den generelle formel
hvor
Rlr R2, A, B, E, m og n er som tidligere definert, med en forbindelse med den generelle formel
hvor
R og G er som tidligere definert, og
Zx er en nukleofil utgående gruppe, så som et halogenatom eller en sulfonyloksygruppe, f.eks. et klor-, brom- eller jodatom, en metansulfonyloksy-, p-toluensulfonyloksy- eller etoksysulfonyloksygruppe, eller en hydroksygruppe, eller 1X sammen med hydrogenatomet i den nabostilte metylengruppe utgjør et oksygenatom.
Dersom Z: betyr en nukleofil utgående gruppe, foretas omsetningen hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddelblanding som aceton, dietyleter, metylformamid, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, benzen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran, dioksan eller i et overskudd av en av de benyttede forbindelser med den generelle formel II og/ellér III og eventuelt i nærvær av et syrebindende middel, f.eks. et alkoholat som kalium-tert-
i
butylat, et alkalihydroksyd som natrium- eller kaliumhydroksyd, et alkalikarb<p>nat som kaliumkarbonat, et alkaliamid som natriumamid, et alkalihydrid som natriumhydrid, en tertiær organisk base som trietylamin eller pyridin, hvor de sistnevnte samtidig også kan tjene som oppløsningsmiddel, eller en katalysator som kaliumjodid, og alt etter reaktiviteten av den nukleofilt utskiftbare rest, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 50 og 120°C, f.eks. ved kokepunktet for det anvendte oppløsningsmiddel. Omsetningen kan imidlertid også foretas uten oppløsningsmiddel. Spesielt fordelaktig er det å foreta omsetningen i nærvær av en tertiær organisk base eller et overskudd av det anvendte amin med den generelle formel II.
Dersom Z1 betyr en hydroksygruppe, foretas omsetningen fortrinnsvis i et egnet oppløsningsmiddel som metanol, etanol, tetrahydrofuran, dioksan, eddiksyreetylester eller iseddik, med hydrogen i nærvær av en hydreringskatalysator som platina, palladium/kull eller Raney-nikkel ved et hydrogentrykk på 2-10 bar, fortrinnsvis ved 5 bar, og ved temperaturer mellom 20 og 120°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 50 og 100°C.
Dersom Z1 sammen med et hydrogenatom i den nabostilte metylengruppe betyr et oksygenatom, foretas omsetningen fortrinnsvis i et egnet oppløsningsmiddel som metanol, etanol, tetrahydrofuran, dioksan, eddiksyreetylester eller iseddik, med hydrogen i nærvær av en hydreringskatalysator som platina, palladium/kull eller Raney-nikkel ved et hydrogentrykk på 2-10 bar, fortrinnsvis 5 bar, og ved temperaturer mellom 20 og 12 0°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 50 og 100°C, eller i nærvær av et egnet komplekst metallhydrid, som natriumcyan-borhydrid i et egnet oppløsningsmiddel som metanol, etanol, tetrahydrofuran, dioksan eller acetonitril, ved temperaturer mellom 0 og 50°C, fortrinnsvis ved romtemperatur.
b) Omsetning av en forbindelse med den generelle formel
hvor
Ri, R2, A og B er som innledningsvis definert, med en forbindelse med den generelle formel
hvor
R, E, G, m og n er som innledningsvis definert og
22 utgjør en nukleofil utgående gruppe så som et halogenatom eller en sulfonyloksygruppe, f.eks. et klor-, brom- eller jodatom, eller metansulfonyloksy-, p-toluensulfonyloksy- eller etoksysulfonyloksygruppen.
Omsetningen foretas hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddelblanding som metylformamid, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, benzen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan, i nærvær av et syrebindende middel, f.eks. et alkoholat som kalium-tert-butylat, et alkalihydroksyd som natrium- eller kaliumhydroksyd, et alkalikarbonat som kaliumkarbonat, et alkaliamid som natriumamid eller et alkalihydrid som natriumhydrid, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 50°C. c) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor B utgjør en -CH2- eller -CH2CH2-gruppe:
reduksjon av en forbindelse med den generelle formel
hvor
R, Rx, R2/ E, G, m og n er som innledningsvis definert, Ai utgjør en -CH2~, -CH2-CH2~, -CH=CH- eller -C0-gruppe,
og
Bx utgjør en -CO- eller -CH2CO-gruppe,
X
hvor det karbonatom som er merket med X, er tilknyttet fenyl-k j ernen.
Reduksjonen foretas fortrinnsvis med et metallhydrid som litiumaluminiumhydrid eller diboran eller med et kompleks av boran og en tioeter, f.eks. med boran-dimetylsulfid-kompleks, i et egnet oppløsningsmiddel så som dietyleter eller tetrahydrofuran, ved temperaturer mellom 0 og 80°C, fortrinnsvis ved temperaturer < mellom 10 og 45°C.
d) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor A utgjør en -CH2-gruppe og B en -CO- eller -CH2C0-gruppe: '
reduksjon av en forbindelse med den generelle formel
hvor
R, R1# R2, E, G, rn og n er som innledningsvis definert og
B2 utgjør en -CO- eller -CH2CO-gruppe,
X
hvor karbonatomet som er merket med X, er tilknyttet fenylkjernen, med nascerende hydrogen.
Reduksjonen utføres i et egnet oppløsningsmiddel som iseddik, iseddik/vann eller iseddik/etanol med nascerende hydrogen, f.eks. i nærvær av sink/iseddik, tinn/saltsyre eller tinndiklorid/saltsyre ved temperaturer mellom 20 og 150°C, fortrinnsvis ved reaksjonsblandingens kokepunkt, f.eks. ved temperaturer mellom 80 og 100°C. e) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor G, med unntak av rester som inneholder et svovelatom, en sulfinyl-eller sulfonylgruppe, har de for G innledningsvis nevnte betydninger og A utgjør -CH2-CH2-gruppen og B -CH2~,
-CO- eller -CH2CO-gruppen:
hydrering av en forbindelse med den generelle formel
hvor
R, Rlt R2, B, E, m og n er som innledningsvis definert,
Gx med unntak av rester som inneholder et svovelatpm, en sulfinyl-eller sulfonylgruppe, har de for G innledningsvis nevnte betydninger og
B3 utgjør en -CH2-, -CO- eller -CH2CO-gruppe.
Hydreringen utføres i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddelblanding som metanol, etanol, eddiksyreetylester eller iseddik, med katalytisk aktivert hydrogen, f.eks. med hydrogen i nærvær av platina eller palladium/kull, ved et hydrogentrykk på 1-7 bar, fortrinnsvis 3-5 bar og ved temperaturer mellom 0 og 75°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 20 og 50°C.
Ved de ovenfor beskrevne omsetninger kan eventuelt forekommende reaktive grupper som hydroksy-, amino-, alkylamino-eller iminogrupper, beskyttes under omsetningen ved hjelp av vanlige beskyttelsesgrupper som avspaltes igjen etter omsetningen.
Eksempelvis kommer som beskyttelsesrest for en hydroksygruppe, trimetylsilyl-, acetyl-, benzoyl-, benzyl- eller tetrahydropyranylgruppen og som beskyttelsesrest for en amino-, alkylamino- eller iminogruppe, acetyl-, benzoyl-, etoksykarbonyl-eller benzylgruppen, i betraktning.
Den eventuelt påfølgende avspaltning av en anvendt beskyttelsesrest skjer fortrinnsvis hydrolytisk i et vandig oppløsningsmiddel, f.eks. i vann, isopropanol/vann, tetrahydrofuran/vann eller dioksan/vann, i nærvær av en syre som saltsyre eller svovelsyre eiler i nærvær av en alkalibase som natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis ved reaksjonsblandingens kokepunkt. Avspaltningen av en benzylrest skjer imidlertid fortrinnsvis hydrogenolytisk, f [.eks. med hydrogen i nærvær av en katalysator som palladium/kull, i et oppløsningsmiddel som metanol, etanol, eddiksyreetylester eller iseddik, eventuelt under tilsetning av en syre som saltsyre, ved temperaturer mellom 0 og 50°C, fortrinnsvis ved romtemperatur, og ved et hydrogentrykk på 1-7 bar, fortrinnsvis 3-5 bar.
Oppnår man i henhold til oppfinnelsen en forbindelse med den generelle formel I, hvor R inneholder en nitrogruppe, så kan den reduseres til en tilsvarende aminoforbindelse med den generelle formel I,
mens en forbindelse med den generelle formel I, hvor R inneholder en aminogruppe, kan overføres i en tilsvarende alkanoylamino-forbindelse med den generelle formel I ved hjelp av acylering.
Den etterfølgende reduksjon av nitro-forbindelsen utføres fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel som vann, vann/etanol, metanol, iseddik, eddiksyreetylester eller dimetylformamid, hensiktsmessig med hydrogen i nærvær av en hydreringskatalysator som Raney-nikkel, platina eller palladium/kull, med metaller som jern, tinn eller sink i nærvær av en syre, med salter som jem(II)sulfat, tinn(II)klorid eller natriumditionitt, eller med hydrazin i nærvær av Raney-nikkel ved temperaturer mellom 0 og 50°C, fortrinnsvis ved romtemperatur.
Den etterfølgende acylering utføres hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel som metylenklorid, kloroform, tetraklormetan, eter, tetrahydrofuran, dioksan, benzen, toluen, acetonitril eller dimetylformamid, fortrinnsvis med et reaktivt derivat av syren, eksempelvis med acetylklorid, acetanhydrid eller propionsyreanhydrid, og eventuelt i nærvær av en uorganisk base, som natriumkarbonat, eller en tertiær organisk base, som trietylamin eller pyridin, som samtidig kan tjene som oppløsningsmiddel, ved temperaturer mellom -25°C og 100°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom -10°C og kokepunktet for den anvendte oppløsningsmiddel.
Da de oppnådde forbindelser med den generelle formel I har minst ett chiralt sentrum, kan de spaltes etter vanlige fremgangsmåter i deres diastereomerer, eksempelvis ved søyle-kromatografi, og i deres enantiomerer, eksempelvis ved søyle-kromatografi på en chiral fase eller ved krystallisasjon med optisk aktive syrer, f.eks. med D- eller L-monometylvinsyre, D-eller L-diacetylvinsyre, D- eller L-vinsyre, D- eller L-melkesyre eller D- eller L-kamfersyre.
De oppnådde forbindelser med den generelle formel I lar seg dessuten overføre i deres syreaddisjonssalter, spesielt for deres farmasøytiske anvendelse, i deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer. Som syrer kommer herunder eksempelvis saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovelsyre, fosforsyre, eddiksyre, melkesyre, sitronsyre, vinsyre, ravsyre, maleinsyre eller fumarsyre i betraktning.
Forbindelsene II til VIII som benyttes som utgangs-materialer, er tildels kjent fra litteraturen og kan tildels oppnås etter kjente fremgangsmåter.
Således oppnår man eksempelvis en utgangsforbindelse med den generelle formel II ved alkylering av en tilsvarende imino-forbindelse IV, med et i N-atomet beskyttet cyklisk amin som i karbonskjelettet er substituert med en alkylrest, som på sin side er terminalt substituert med en nukleofil utgående gruppe, og påfølgende avspaltning av den anvendte beskyttelsesrest. Det nødvendige cykliske amin oppnår man ved omdannelse av et tilsvarende hyidroks<y>alk<y>lsubstituer<t> cyklisk amin til den egnede halogen- eller sulfonsyreester, og den hertil nødvendige iminoforbindelse med den generelle formel IV ved cyklisering av en tilsvarende forbindelse, f.eks. ved cyklisering av en forbindelse med den generelle formel
eller også med den generelle formel
eventuelt med påfølgende katalytisk hydrering og/eller reduksjon av karbonylgruppen for eksempel med
natriumborhydrid/iseddik (se EP-A1 0.007.070, EP-A1 0.065.229 og EP-A1 0.109.639).
En utgangsforbindelse med den generelle formel V oppnår man ved N-alkylering av et tilsvarende cyklisk amin som i karbonskjelettet er substituert med en hydroksyalkylrest, med en tilsvarende forbindelse eller med et tilsvarende 1, dihalogenalkan og påfølgende omsetning med en tilsvarende HO-, SH- eller HN-forbindelse og om nødvendig ved påfølgende oksydasjon, hvorved en således oppnådd hydroksyalkylforbindelse overføres i dens reaktive halogen-eller sulfonsyreester.
Utgangsforbindelser med formel VI, VII og VIII oppnår man fortrinnsvis ved omsetning av en tilsvarende
halogenforbindelse med et tilsvarende amin, eventuelt etterfulgt av avspaltning av beskyttelsesrester som er benyttet for beskyttelse av aminogrupper.
Som allerede nevnt, oppviser de nye forbindelser med formel I og deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, verdifulle farmakologiske egenskaper, spesielt en blodtrykksenkende og en spesielt langvarig hjertefrekvens-senkende virkning samt en nedsettende virkning av hjertets Oz-behov, samtidig som de sentrale bivirkninger er svake.
Følgende forbindelser:
A = 3-[ (N-(2-(naftyl-2)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8- dimetoksy-2-okso-l ,3,4, 5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid,
B = 3-[ (N-(2-(5-metyl-6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-3) -
metyl ] -7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid,
C = 3-[2-(N-(2-(6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,, 5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid,
D = 2-[ (N-(2-(6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3) -metyl ] -6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid,
E = 2-[ (N-(2-(naftyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l; 2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydrobromid,
F = 2-[ (N- (2-(3,4-dimetoksyfenyl) -etyl) -piperidyl-3) -metyl]-6,7-dimetyl-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihydroklorid,
i
G = 2-[ (N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-1,2,3,4-rtetrahydro-isokinolin-hydroklorid,
H = 2-[ (N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6.7- dimetyl-l-okso-1,2,3,4^tetrahydro-isokinolin, hydroklorid,
I = 3-[ (N-(4-(tienyl-2)-butyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid,
K = 3-[ (N-(2-(benzo[b]furyl-2)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7.8- dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid og
L = 3-[ (N-(2-(benzo[b]tienyl-3)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid
M = 2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-1,3-dihydro-5,6-dimetoksy-isoindol,
N = 2-[(N-(3-(3-metyl-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 ) -metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-l,3-dihydro-isoindol-hydroklorid,
0 = 2-[N-(2-(3,4-dimetoksy-fenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl ]-5,6-dimetoksy-l-okso-l,3-dihydro-isoindol-hydroklorid,
P = 2-[(N-(2-(4-metyl-fenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-l,3-dihydro-isoindol,
Q = 3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2-)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl ]-7,8-dimetyl-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin x 2,5 HC1 x H20 og
R = 3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl ]-7,8-dimetyl-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazapin-dihydroklorid-semihydrat
ble undersøkt på deres biologiske egenskaper på følgende måte:
Virkning på hjertefrekvensen hos rotter:
Virkningen av testsubstansen på hjertefrekvensen ble for hver dose undersøkt på to rotter med en gj ennomsnittvekt på 250-300 g. Herunder ble rottene anestetisert med pentobarbital (50 mg/kg i.p. og 20 mg/kg s.c). Testsubstansen ble injisert 1 vandig oppløsning i vena jugularis (0,1 ml/100 g).
Blodtrykket ble målt via en kanyle i A. carotis, og hjertefrekvensen ble registrert ved EKG avledet med nål-elektroder (II. eller III. avledning). Dyrenes hjertefrekvens i kontrollperioden lå mellom 350 og 400 slag/minutt (S/min.).
Den etterfølgende tabell inneholder de oppnådde verdier:
Forbindelsene fremstillet i henhold til oppfinnelsen oppviser ingen som helst toksiske bivirkninger i terapeutiske doser. Ved en intravenøs tilførsel av substansene A og L kunne det således ved en høy dosering på 20 mg/kg i mus, ikke påvises toksiske bivirkninger utenom en svak sederende virkning.
På grunn av deres farmakologiske egenskaper er de nye forbindelsene egnet til behandling av sinus-tachykardier av ulik genese og til profylakse og terapi av ischemiske hjerte-lidelser.
Den nødvendige dose for å oppnå en passende virkning, utgjør hensiktsmessig 1 til 2 gangers daglig tilførsel av 0,01 til 0,2 mg/kg legemsvekt, fortrinnsvis 0,03-0,15 mg/kg legemsvekt. Til dette formål kan forbindelsene med den generelle formel I, samt deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter, sammen med uorganiske eller organiske syrer, eventuelt i kombinasjon med andre virkestoff, innarbeides sammen med ett eller flere inerte vanlige bære-og/eller fortynningsmidler, som f.eks. maisstivelse, melkesukker, rørsukker, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, polyvinylpyrrolidon, sitronsyre, vinsyre, vann, vann/etanol, vann/glycerol, vann/sorbitol, vann/polyetylenglykol, propylenglykol, karboksymetylcellulose, eller fettholdige substanser som hårdfett og egnede blandinger derav, i vanlige galeniske tilberedninger som tabletter, drasjéer, kapsler, pulvere, suspensjoner, dråper, ampuller, siruper eller pastiller.
Eksempel A 2~[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro- isokinol in
a) N- benzyl- 3-( hydroksymetyl)- piperidin
En blanding av 40,3 g (0,35 mol) 3-(hydroksymetyl)-piperidin, 97,4 ml (0,70 mol) trietylamin og 40,3 ml
(0,35 mol) benzylklorid ble i løpet av 30 minutter oppvarmet til 95°C og holdt ved denne temperatur i 2 timer. Den avkjølte reaksjonsblanding ble oppløst i en blanding av 2 molar natronlut og eddiksyre. Den organiske fase ble vasket med vann, fraskilt, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum.
Utbytte: 57,2 g, (79,6% av det teoretiske) ,
Rf-verdi: 0,45 (aluminiumoksyd, nøytral, mobil fase: 3% etanol i metylenklorid) .
b) N- benzvl- 3- fbenzensulfonyloksvmetvl)- piperidin
En blanding av 6,8 g (0,033 mol) N-benzyl-3-(hydroksymetyl)-piperidin, 6,7 ml (0,052 mol)
benzensulfonsyreklorid, 50 ml 20% vandig natronlut, 100 ml toluen og 1 spatelspiss tetrabutylammoniumbromid ble omrørt i 3 timer ved romtemperatur. Deretter ble blandingen fortynnet med 250 ml etylacetat og den organiske fase vasket med vann. Den organiske fase ble fraskilt, tørket over magnesiumsulfat og inndampet til tørrhet i vakuum. Rensingen av residuet ble foretatt over 200 g kiselgel (0,063 -0,2 mm) med metylenklorid og deretter med økende andeler etanol (til 5%).
Utbytte: 9,4 g (92% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,5 (kiselgel, mobil fase: 5% etanol i metylenklorid) .
c) 2-[(N-benzyl-piperidyl-3)^metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1. 2. 3. 4- tetrahydro- isokinolin
5,2 g (0,025 mol) 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin ble oppløst i 70 ml dimetylsulfoksyd og under omrøring tilsatt 3,1 g (0,025 mol) kalium-tert.butylat. Etter 1/2 time ble den oppnådde kaliumsaltsuspensjon tilsatt
9,3 g (0,0275 mol) N-benzyl-3-(benzensulfonyloksymetyl)-piperidin i 20 ml dimetylsulfoksyd og omrørt i 2 timer ved 4 0°C. Blandingen ble helt på isvann og ekstrahert 3 x med
120 ml porsjoner etylacetat. De samlede organiske faser ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det oppnådde residuum ble renset over 200 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med metylenklorid og påfølgende økende andeler etanol (til 2%).
Utbytte: 7,7 g (78,5% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,5 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i metylenklorid og 1 dråpe ammoniakk).
d) 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1, 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin
9,4 g (0,0238 mol) 2-[(N-benzyl-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin i 200 ml metanol, ble i nærvær av 2 g 20% palladiumhydroksyd/kull hydrert i 3 timer ved romtemperatur og 5 bar hydrogen. Deretter ble katalysatoren suget av og filtratet inndampet til tørrhet i vakuum.
Utbytte: 7,2 g (99% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,15 (kiselgel, elueringsmiddel: 10% etanol i metylenklorid og 1 dråpe ammoniakk).
Eksempel B
3- klormetvl- N- r 3- f naftyl- 2- oksv)- propyl]- piperidin
a) 3- fhydroksymetyl)- N-\ 3-( naftyl- 2- oksv)- propyl]- piperidin En blanding av 11,5 g (0,2 mol) 3-hydroksy-metyl-piperidin og 11 g 2-(3-klorpropoksy)-naftalen ble oppvarmet i 1 time til 120°C. Residuet ble renset over kiselgel (0,063-0,2 mm) med etylacetat/etanol/ammoniakk = 90:10:1.
Utbytte: 11,5 g (76,6% av det teoretiske).
Smp.: 99-101°C.
b) 3- klormetvi- N- r 3-( naftyl- 2- oksy)- propyl1- piperidin
En oppløsning av 1,5 g (5;mmol) 3-(hydroksymetyl)-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]-piperidin i 25 ml kloroform ble tilsatt 1,5 ml tionylklorid og kokt under tilbakeløpskjøling i 1,5 timer. Det ble foretatt inndampning i vakuum, hvorpå residuet ble tatt opp i metylenklorid, vasket med vann, 2 molar natronlut og deretter igjen med vann. Etter tørking over magnesiumsulfat ble metylenkloridfasen inndampet i vakuum. Utbytte: 1,4 g (87,5% av det teoretiske).
Rf-verdi: 0,8 (kiselgel, elueringsmiddel: etylacetat/etanol/-
ammoniakk = 90:40:2) i
Eksempel C
2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1. 2. 3. 4- tetrahydro- isokinolin
a) N- benzyl- kaprolaktam
33,9 g (0,3 mol) kaprolaktam ble oppløst i 250 ml
dimetylsulfoksyd og under omrøring tilsatt 37 g (0,33 mol) kalium-tert.butylat. Herved stég reaksjonstemperaturen til 60°C. Blandingen ble omrørt i 1/2 time ved 60°C og deretter dråpevis tilsatt 35 ml (0,3 mol) benzylbromid. Etter ytterligere 2,5 timer ved 60°C ble blandingen helt over i 1 liter isvann og utristet 3 ganger med etylacetat. De organiske fasene ble kombinert, vasket méd vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i;vakuum.
Utbytte: 60,3 g (99% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,6 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i
metylenklorid).
b) l- benzvl- kaprolaktam- 3- karboksylsyre
Til 33,9 g = 47,1 ml (0,33 mol) diisopropylamin i 450 ml
absolutt eter ble det under omrøring under nitrogen tilsatt 180 ml 2,6 molar butyllitiumoppløsning i n-heksan ved -60°C. Deretter ble det under fortsatt kjøling dråpevis tilsatt
48,8 g (0,24 mol) N-benzyl-kaprolaktam oppløst i 150 ml absolutt eter. Etter 10 minutters omrøring ble kjølebadet fjernet og karbondioksyd innledet i 15 minutter.
Reaksjonsblandingen ble helt på is, hvorpå eterfasen ble fraskilt og utristet 2 ganger med 2 molar natronlut. De vandige alkoholfasene ble kombinert, utristet med eter, surgjort med konsentrert saltsyre og utristet 2 ganger med metylenklorid. De kombinerte metylenklorid-fåsene ble tørket over magnesiumsulfat, og oppløsningsmidlet ble avdestillert i vakuum.
Utbytte: 15,7 g (26,5% av det teoretiske),
IR-spektrum (metylenklorid): 1735 og 1600 cm"<1> (CO) .
c. l- benzvl- 2- hydroksvmetvl- heksahydro- azepin
Til 6,84 g (0,28 mol) litiumaluminiumhydrid i 300 ml absolutt tetrahydrofuran ble det dryppet inn 14,8 g (0,06 mol) l-benzyl-kaprolaktam-3-karboksylsyre, oppløst i 300 ml absolutt tetrahydrofuran. Blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 6 timer og deretter under kjøling med isvann tilsatt 6,8 ml vann, 6,8 ml 2 molar natronlut og 21 ml vann. Bunnfallet ble suget av, vasket med tetrahydrofuran og filtratet inndampet i vakuum. Residuet ble renset søylekromatografisk over aluminiumoksyd (aktivitet II, elueringsmiddel: metylenklorid).
Utbytte: 8,4 g (63,8% av det teoretiske).
IR-spektrum (metylenklorid) : 3620 cm"<1> (OH) .
d) l- benzyl- 3- ( 4- toluensulf onvloksvmetyl) - heksahvdro- azepin 15 g (0,0684 mol) l-benzyl-3-hydroksymetyl-heksahydro-azepin ble oppløst i 150 ml pyridin og under omrøring tilsatt 14,3 g (0,075 mol) p-toluensulfonsyreklorid og omrørt i 1 time ved romtemperatur. Blandingen ble inndampet i vakuum, residuet tatt opp i metylenklorid og vasket med 2 molar natronlut og med vann. Etter tørking over magnesiumsulfat ble den organiske fase inndampet i vakuum.
Utbytte: 23,3 g (91,3% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,45 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i metylenklorid).
e) 2-[(N-benzyl-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylen-dioksv- l- okso- 1. 2, 3. 4- tetrahvdro- isokinolin
7,4 g (0,0387 mol) 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin ble oppløst i 100 ml dimetylsulfoksyd, tilsatt 4,5 g (0,04 mol) kalium-tert.butylat og omrørt i 1/2 time ved romtemperatur. Blandingen ble deretter tilsatt 16,8 g (0,044 mol) l-benzyl-3-(4-toluénsulfonyloksymetyl)heksahydro-azepin og omrørt i 3 timer ved romtemperatur.
Reaksjonsblandingen ble oppløst i etylacetat og utristet 2 ganger med vann. Den organiske fase ble tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Residuet ble renset over aluminiumoksyd N (aktivitet II, elueringsmiddel: metylenklorid, metylenklorid + 2% etanol).
Utbytte: 3,0 g (19,6% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,6 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i
metylenklorid).
f) 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso- 1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin
6,7 g (0,017 mol) 2-[(N-benzyl-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin i 250 ml metanol ble hydrert ii nærvær av 2 g 20% palladium-hydroksyd/kull i 4 timer ved romtemperatur under 5 bar hydrogen. Deretter ble katalysatoren suget av og filtratet inndampet i vakuum. Residuet'krystalliserte fra aceton. Utbytte: 4,9 g (95% av det teoretiske).
Smp.: 267-269°C.
Eksempel D
3- klormetvl- N-[ 3-( naftyl- 2- oksy)- propyl]- heksahvdro- azepin
a) 3- hydroksvmetvl- heksahydro- azepin
16,6 g (0,0757 mol) l-benzyl-3-hydroksymetyl-heksahydro-azepin i 500 ml metanol, blé i nærvær av 16,6 g 20% palladium-hydroksyd/kull hydrert i 2 timer ved romtemperatur under 5 bar hydrogen. Deretter ble katalysatoren suget av og filtratet inndampet i vakuum.
Utbytte: 8 g (81,8% av det teoretiske).
Rf-verdi: 0,5 (kiselgel, elueringsmiddel: metylenklorid/-
etanol/ammoniakk = 5:4:1).
b) 3-hydroksymetyl-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]-heksahvdro- azepin- hvdroklorid
En blanding av 7,8 g (0,06 mol) 3-hydroksymetyl-heksahydro-azepin og 6,7 g (0,03 mol) 2-(3-klorpropoksy)-naftalen ble oppvarmet i 1 time til 120°C. Reaksjonsblandingen ble renset over kiselgel (0,063-0,2 mm) med
etylacetat/etanol/ammoniakk = 90:10:1.
Utbytte: 2,3 g (24,3% av det teoretiske).
Smp.: 127-129°C.
c) 3-klormetyl-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]-heksahydro- azepin
2,4 g (6,86 mmol) 3-hydroksymetyl-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]heksahydro-azepin-hydroklorid oppløst i 30 ml kloroform, ble tilsatt 5 ml tionylklorid og kokt under tilbakeløpskjøling i 1 time. Blandingen ble inndampet til tørrhet i vakuum. Residuet ble oppløst i metylenklorid, utristet med vann, 2 molar natronlut og deretter igjen med vann. Metylenklorid-fasen ble tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum.
Utbytte: 1,1 g (48,5% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,55 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i metylenklorid).
Eksempel E
2~t(pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahvdro- isokinolin
a) N- benzyl- 2- pyrrolidon
Til 25,5 g (0,3 mol) 2-pyrrolidon i 300 ml absolutt
dimetylsulfoksyd, ble det porsjonsvis tilsatt 14,4 g
(0,33 mol) 50% natriumhydrid-dispersjon i olje. Deretter ble blandingen omrørt i 5 timer ved 40-50°C og så ved 25-30°C dryppet inn 56,4 g = 39,2 ml (0,33 mol) benzylbromid. Etter omrøring i 10 timer ved romtemperatur ble reaksjonsblandingen
oppløst i 500 ml etylacetat og utristet flere ganger med vann. Den organiske fase ble fraskilt, tørket over magnesiumsulfat, hvorpå oppløsningsmidlet ble fjernet i vakuum. Det oppnådde residuum ble renset over 900 g aluminiumoksyd (nøytral, aktivitet II) med metylenklorid og 0,1% etanol.
Utbytte: 35,6 g (67,7% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,77 (aluminiumoksyd, nøytral, elueringsmiddel: 5% etanol i metylenklorid).
b) N- benzvl- 2- pyrrolidon- 3- karboksylsyre
Til 28,3 g = 39,3 ml (0,28 mol) diisopropylamin i 400 ml
absolutt eter ble det under omrøring og under nitrogen ved -60°C tilsatt 150 ml 1,6 molar butyllitiumoppløsning i n-heksan. Til dette ble det ved -60°C dryppet inn 35,1 g (0,2 mol) N-benzyl-2-pyrrolidon oppløst i 150 ml absolutt eter. Kjølebadet ble fjernet, hvorpå det i 15 minutter ble ledet inn tørr karbondioksyd. Etter omrøring i 10 minutter ble blandingen helt over på is og den organiske fase fraskilt og utristet 2 ganger med 2 molar natronlut. De samlede vandige faser ble utristet 1 gang med eter og deretter under avkjøling surgjort med konsentrert saltsyre. Den vandige fase ble utristet 2 ganger med metylenklorid og etter tørking av den organiske fase over magnesiumsulfat, inndampet i vakuum. Utbytte; 35 g (79,8% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,42 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i
metylenklorid).
c) N- benzvl- 3- hvdroksvmetyl- pvrrolidin
Til 12,2 g (0,32 mol) litiumaluminiumhydrid i 350 ml
absolutt tetrahydrofuran ble det under omrøring dryppet inn 35 g (0,16 mol) N-benzyl-2-pyrrolidon-3-karboksylsyre oppløst i 250 ml absolutt tetrahydrofuran. Etter koking under tilbakeløpskjøling i 6 timer ble det under kjøling med isvann tilsatt 18,2 ml vann, 12,2 ml 15% vandig natronlut og 3 6,6 ml vann. Det resulterende bunnfall ble suget av og vasket med tetrahydrofuran. De kombinerte filtratene ble inndampet i vakuum, hvoretter det oppnådde residuum ble renset over 900 g
aluminiumoksyd (nøytral, aktivitet II) med metylenklorid og deretter med økende andeler etanol (til 2%) .
Utbytte: 16 g (52,3% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,42 (aluminiumoksyd, nøytral, elueringsmiddel: 5%
etanol i metylenklorid).
d. 3- ( ben2ensulfonyloksymetyl)- 1- benzyl- pvrrolidin
Til en blanding av 3,8 g (20 mmol) N-benzyl-3-hydroksymetyl-pyrrolidin og 3,7 ml (24 mmol)
benzensulfonsyreklorid ble 40 ml 20% natronlut dråpevis tilsatt i løpet av 1 time. Blandingen ble tilsatt 150 ml toluen, den organiske fase vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum til tørrhet.
Utbytte: 5,9 g (89,4% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,4 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i
metylenklorid).
e. 2-[N- (benzyl-pyrrolidyl-3) -metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1. 2, 3. 4- tetrahydro- isokinolin
3,3 g (15,9 mmol) 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin ble oppløst i 50 ml dimetylsulfoksyd og under omrøring ved romtemperatur tilsatt 2 g (17,5 mmol) kalium-tert-butylat. Etter 1/2 time ble det til den resulterende kaliumsaltsuspensjon tilsatt 5,8 g (17,5 mmol) 3-benzensulfonyloksymetyl) -1-benzylpyrrolidin i 10 ml dimetylsulfoksyd og omrørt i 3 timer ved 60°C. Blandingen ble helt på isvann og ekstrahert med etylacetat. De samlede organiske faser ble vasket med vann og tørket over magnesiumsulfat. Den organiske fase ble inndampet i vakuum og det oppnådde residuum renset over 350 g aluminiumoksyd N (aktivitet II) med metylenklorid og deretter med økende andeler etanol (til 1%).
Utbytte: 3,3 g (54,4% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,74 (aluminiumoksyd N, elueringsmiddel: 5% etanol i metylenklorid).
f. 2-[(pyrrolid-3-yl)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro- isokinolin
3,2 g (8,4 mmol) 2-[(N-benzyl-pyrrolid-3-yl)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin ble oppløst i 250 ml metanol og hydrert i nærvær av 1 g 20% palladium-hydroksyd/kull i 3 timer ved romtemperatur under 5 bar hydrogen. Katalysatoren ble deretter suget av og filtratet inndampet i vakuum til tørrhet. Residuet ble renset med 150 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med metylenklorid/etanol/ammoniakk = 6:1:0,5).
Utbytte: 0,9 g (37,5% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,6 (kiselgel, elueringsmiddel: metylenklorid/-
etanol/ammoniakk = 5:4:1).
Eksempel F
3- (p-toluensulfonyloksymetyl) -N-f [2- (6-metoksy-naftyl-2) -etyl] - pyrrol idin
a) 3- hydroksymetyl- pyrrolidin
14 g (0,073 mol) N-benzyl-3-hydroksymetyl-pyrrolidin ble
hydrert i 7 timer ved 50°C og 5 bar i 300 ml metanol i nærvær av 1,5 g 20% palladiumhydroksyd/aktivkull. Deretter ble katalysatoren suget av og filtratet inndampet i vakuum. Utbytte: 7,3 g (99% av det teoretiske).
Massespektrum: Moltopp 101.
i
b. 3- hydroksymetyl- N- r 2-( 6- metoksynaftvl- 2) etyl]- pyrrolidin
En blanding av 3,6 g (29,4 mmol) 3-hydroksymetyl-pyrrolidin og 4,7 g (14,7 mmol) 2-(2-brometyl)-6-metoksy-naf talen ble oppvarmet i 2 timer til 120°C. Reaksjonsblandingen ble renset over 200 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med metylenklorid og deretter med økende andeler etanol (til 5%). Utbytte: 3,48 g (82,5% av det teoretiske),
Smp.: 121-123°C.
c) 3-(p-toluensulfonyloksymetyl)-N-[2-(6-metoksy-naftalen-2)- etyl1- pyrrolidin
0,8 g (2,8 mmol) 3-hydroksymetyl-N-[2-(6-metoksy-naft-2-yl)-etyl]-pyrrolidin ble oppløst i 10 ml pyridin og under omrøring tilsatt 1,2 g (6,3 mmol) p-toluensulfonsyreklorid. Etter 2 timer ved romtemperatur ble blandingen inndampet til tørrhet i vakuum. Residuet ble oppløst i metylenklorid, vasket med 2 molar natronlut og vann. Den organiske fase ble deretter tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Residuet ble renset over 150 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med etylacetat og deretter med økende andeler etanol.
Utbytte: 0,6 g (48,8% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,45 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i metylenklorid).
Eksempel G
2-[(azacyklooktyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro- isokinolin
a) l- benzyl- 2- okso- azacyklooktan
25 g (0,196 mol) 2-azacyklooktanon ble oppløst i 150 ml
dimetylsulfoksyd og under omrøring tilsatt 24,2 g (0,216 mol) kalium-tert-butylat og omrørt i 1/2 time ved 40°C. Deretter ble 24 ml (0,2 mol) benzylbromid tilsatt dråpevis i løpet av 1/4 time, hvorved temperaturen steg til 80°C. Blandingen ble omrørt i 2 timer, hvorved reaksjonstemperaturen igjen sank til romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble helt over i 1 liter isvann og utristet fire ganger med 150 ml porsjoner etylacetat. De samlede organiske fasene ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum.
Utbytte: 42,7 g (100% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,55 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i
metylenklorid).
b) l- benzvl- azacyklooktan- 2- okso- 3- karboksylsyre
Til-26,7 g = 38,4 ml (0,26 mol) diisopropylamin i 250 ml
absolutt eter ble det under omrøring under nitrogen dryppet inn 147 ml 1,6 molar bytyllitiumoppløsning i n-heksan ved -60°C. Deretter ble det ved -60°C dråpevis tilsatt 42,7 g (0,196 mol) l-benzyl-2-okso-azacyklooktan i 100 ml absolutt eter. Etter 10 minutter ble tørr karbondioksyd ledet inn i 20 minutter. Reaksjonsblandingen ble helt over på is, eterfasen fraskilt og utristet to ganger med 2 molar natronlut. De samlede vandige faser ble utristet én gang med eter og deretter under kjøling surgjort med konsentrert saltsyre. De ble utristet tre ganger med metylenklorid, hvoretter metylenkloridfasen ble tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum.
Utbytte: 25,9 g (50,6% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,15 (aluminiumoksyd, elueringsmiddel: 5% etanol i
metylenklorid).
c) l- benzyl- 3- hvdroksymetyl- azacvklooktan
Til 22,7 g (0,6 mol) litiumaluminiumhydrid i 800 ml
absolutt eter ble det under omrøring dryppet inn 53,6 g (0,205 mol) l-benzyl-2-okso-azacyklooktan-3-karboksylsyre oppløst i 100 ml absolutt tetrahydrofuran. Etter 1/2 times koking under tilbakeløpskjøling ble det under kjøling med isvann, tilsatt 28,4 ml vann, 19 ml 15% natronlut og 57 ml vann. Det resulterende bunnfall ble suget av og vasket med tetrahydrofuran. De samlede filtrater ble inndampet i vakuum og det oppnådde residuum renset over 700 g aluminiumoksyd (nøytral, aktivitet II) med 1% etanol i metylenklorid: Utbytte: 9,3 g (19,6% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,5 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i
metylenklorid).
d) 1- benzvi- 3- klormety1- azacyklooktan
9,3 g (39,8 mmol) l-benzyl-3-hydroksymetyl-azacyklooktan
i 30 ml pyridin ble tilsatt 10 ml (79,6 mmol)
benzensulfonsyreklorid og omrørt ved romtemperatur i 2,5 timer. Reaksjonsblandingen ble inndampet i vakuum. Det gjenværende residuum ble oppløst i 150 ml metylenklorid, vasket med 2N natronlut og deretter med vann. Den organiske fase ble tørket over magnesiumsulfat, inndampet til tørrhet og
renset over 150 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med metylenklorid. Utbytte: 3,5 g (35% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,75 (kiselgel, elueringsmiddel: 5% etanol i
metylenklorid).
e) 2-[(N-benzyl-azacyklooktyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso- 1. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin
2,3 g (11,1 mmol) 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin ble oppløst i 40 ml dimetylsulfoksyd og under omrøring tilsatt 1,33 g (12,2 mmol) kalium-tert-butylat. Etter 1/2 time ble den oppnådde kaliumsaltsuspensjon tilsatt 3,5 g (9,4 mmol) l-benzyl-3-klormetyl-azacyklooktan i 40 ml dimetylsulfoksyd og omrørt i 2,5 timer ved 120°C. Blandingen ble helt over i isvann og ekstrahert tre ganger med 50 ml porsjoner etylacetat. De samlede organiske faser ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det oppnådde residuum ble renset over 150 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med 1% etanol i metylenklorid.
Utbytte: 1 g (25,1% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,5 (kiselgel, elueringsmiddel: 2% etanol i
metylenklorid).
f) 2-[(azacyklooktyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahvdro- isokinolin
0,85 g (2 mmol) 2-[(N-benzyl-azacyklooktyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin i 50 ml metanol, ble hydrert i nærvær av 0,85 g 20%
palladiumhydroksyd/kull i 4,5 timer ved romtemperatur og 5 bar hydrogen. Katalysatoren ble deretter suget av og filtratet inndampet til tørrhet.
Utbytte: 0,5 g (74,6% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,45 (kiselgel, elueringsmiddel: 25% etanol i metylenklorid og 1 dråpe ammoniakk).
Eksempel H
1- klor-3-TN-( 4- metoksv- fenyl)- metylaminol- propan
10 g (0,073 mol) N-metyl-4-metoksy-anilin ble oppløst i 50 ml dimetylsulfoksyd og under omrøring tilsatt 9 g (0,08 mol) kalium-tert-butylat. Etter 1/2 time ble 10 ml l-brom-3-klorpropan tilsatt og omrøringen fortsatt i 3 timer ved romtemperatur. Blandingen ble helt i isvann, utristet med etylacetat, hvorpå den organiske fase ble vasket med vann, tørket over natriumsulfat og inndampet til tørrhet. Residuet ble renset over kiselgel (0,063-0,2 mm) med metylenklorid. Utbytte: 9,1 g (58,3% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,55 (kiselgel, elueringsmiddel:
metyletylketon/xylen =1:6).
Beregnet: C, 61,82; H, 7,55; N, 6,55; Cl, 16,59 Funnet: C, 61,71; H, 7,88; N, 6,69; Cl, 16,24
Eksempel I
2- [(N-3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-metylendioksy- f tal imid
2,1 g (0,011 mol) 5,6-metylendioksy-ftalimid ble oppløst i 100 ml dimetylsulfoksyd og under omrøring tilsatt 1,25 g (0,012 mol) kalium-tert-butylat. Kaliumsaltet falt derved ut. Omrøringen ble fortsatt i 1/2 time ved romtemperatur, og en oppløsning av 2,5 g (0,01 mol) 3-klormety1-N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidin i 20 ml dimetylsulfoksyd ble tilsatt og blandingen oppvarmet til 120°C i 8 timer. Blandingen ble helt over i isvann, utristet tre ganger med 150 ml porsjoner etylacetat og den organiske fase etter tørking over magnesiumsulfat, inndampet i vakuum. Residuet ble renset over 200 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med etylacetat/etanol/ammoniakk = 80:10:0,5).
Utbytte: 3 g (74% av det teoretiske).
Beregnet (2 x HC1): C, 55,42; H, 5,86; N, 8,43; Cl, 14,22 Funnet: C, 55,28; H, 6,06; N, 8,26; Cl, 14,64
Eksempel K 2- [ (N-3-klorpropyl)-3-piperidyl-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1, 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin 3 g (0,01 mol) 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l , 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin ble oppløst i 50 ml dimetylsulfoksyd og under omrøring tilsatt 1,3 g (0,011 mol) kalium-tert-butylat. Etter 1/2 time ble 3 ml l-brom-3-klorpropan tilsatt og omrøring ved romtemperatur foretatt i 1 time. Blandingen ble helt over i isvann, ekstrahert med etylacetat, hvoretter den organiske fase ble vasket med vann, tørket over natriumsulfat og inndampet i vakuum til tørrhet. Utbytte: 2,7 g (71% av det teoretiske),
Rf-verdi: 0,65 (kiselgel, elueringsmiddel: etylacetat/etanol/-
ammoniakk = 50:45:5).
Eksempel 1
2 -[ (N- (3-(2-naftyl)-propyl)-3-piperidyl)-metyl]-6,7-dimetoksy-1- okso- l. 2, 3. 4- tetrahydro- isokinolin- hydroklorid
En blanding av 1 g (3,2 mmol) 2-(piperidyl-3-metyl)-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin, 5 ml dimetylsulfoksyd, 0,5 g (0,36 mmol) kaliumkarbonat og 0,75 g (3,66 mmol) 2-(3-klorpropyl)-naftalen ble oppvarmet i 3 timer til 120°C. Reaksjonsblandingen ble helt over i isvann og utristet tre ganger med 50 ml porsjoner etylacetat. De samlede organiske fasene ble vasket med 2 molar natronlut og deretter med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum, hvoretter det oppnådde residuum ble renset over kiselgel (0,063-0,2 mm) med 1% etanol i metylenklorid. Fra en acetonoppløsning ble hydrokloridet utfelt med eterisk saltsyre og krystallisert fra aceton.
Utbytte: 0,74 g (44% av det teoretiske).
Smp.: 179-181°C.
Beregnet: C, 70,77; H, 7,37; N, 5,50; Cl, 6,96
Funnet: C, 70,47; H, 7,40; N, 5,47; Cl, 7,06.
Eksempel 2 2-[(N-3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid-hydrat
1,58 g (9 mmol) 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin ble oppløst i 30 ml dimetylsulfoksyd og under omrøring tilsatt 1,1 g (9,9 mmol) kalium-tert-butylat. Etter 1 time ble en oppløsning av 2,9 g (9,1 mmol) 3-klormetyl-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]-piperidin i 10 ml dimetylsulfoksyd tilsatt og reaksjonsblandingen omrørt i 16 timer ved 80°C. Blandingen ble derpå helt over i isvann, utristet tre ganger med 50 ml etylacetat og den organiske fase vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og etter inndampning, renset over kiselgel (0,063-0,2 mm) med etylacetat/etanol/ammoniakk = 95:5:0,5). Fra en acetonoppløsning ble hydrokloridet oppnådd som hydrat med eterisk saltsyre.
i
Utbytte: 2 g (45,1% av det teoretiske).
Smp.: 152-154°C.
Beregnet: C, 70,50; H, 7,69; N, 5,49; Cl, 6,93
Funnet: C, 70,31; H, 7,52; N, 5,49; Cl, 7,10
Eksempel 3
2-[(N-(3-(naftyl-2)-propyl)-piperidyl-3) -metyl]-6,7-dimetyl-1. 2. 3, 4- tetrahydro- isokinolin- dihvdroklorid
0,8 g (18 mmol) 2-[(N-(3-(naftyl-2)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin ble oppløst i 10 ml absolutt tetrahydrofuran og 20 ml absolutt eter, tilsatt 70 mg (18 mmol) litiumaluminiumhydrid og kokt under tilbakeløpskjøling i 1 time. Reaksjonsblandingen ble tilsatt 5 ml mettet vandig natriumsulfatoppløsning, det utfelte natriumsulfat frafiltrert og vasket med tetrahydrofuran. Filtratet ble tørket over magnesiumsulfat og etter inndampning, renset over 150 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med etylacetat/etanol/ammoniakk =90:10:0,05). Fra en acetonoppløsning ble hydrokloridet utfelt med eterisk saltsyre.
Utbytte: 0,49 g (54,4% av det teoretiske).
Smp.: 148-150°C.
Beregnet: C, 69,61; H, 8,18; N, 5,41; Cl, 13,70
Funnet: C, 69,46; H, 8,32; N, 5,26; Cl, 14,17
Eksempel 4
2- [(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-metvlendioksv- l- okso- 1, 3- dihvdro- isoindol- dihvdroklorid
2,4 g (5,9 mmol) 2-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-metylendioksy-ftalimid ble oppløst i 50 ml iseddik og kokt under tilbakeløpskjøling i 5 timer. Med 1 times mellomrom ble det tilsatt 1 g sinkstøv. Etter endt reaksjonstid ble det foretatt avsugning og inndamping med etanol. Residuet ble oppløst i metylenklorid, utristet med konsentrert ammoniakk, tørket over magnesiumsulfat og etter inndampning i vakuum, renset over 150 g kiselgel (0,063-
0,2 mm) med etylacetat/etanol/ammoniakk = 90:10:0,2). Fra en acetonoppløsning ble hydrokloridet utfelt.
Utbytte: 2,05 g (75% av det teoretiske).
Smp.: 165-167°C.
Beregnet: C, 59,22; H, 6,27; N, 9,00; Cl, 15,20
Funnet: C, 59,03; H, 6,45; N, 8,85; Cl, 15,06
Eksempel 5
3- [(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzoazepin-dihydroklorid
1,1 g (2,6 mmol) 3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzoazepin, oppløst i 50 ml etanol, ble hydrert i 2 timer i nærvær av 1 g 10% palladium på aktivkull ved 80°C og 5 bar hydrogen. Deretter ble katalysatoren suget av og filtratet etter inndampning i vakuum, renset over 100 g kiselgel (0,063-0,2 mm) med etylacetat/etanol/ammoniakk = 80:40:1). Fra en acetonoppløsning ble hydrokloridet utfelt.
Utbytte: 0,37 g (33% av det teoretiske).
Smp.: 96-98°C.
Beregnet: C, 60,42; H, 7,11; N, 8,46; Cl, 14,28
Funnet: C, 60,35; H, 7,46; N, 8,43; Cl, 14,58
Eksempel 6
2-[(N-(2-(4-amino-fenyl)-etyl)-piperidyl-3) -metyl]-5,6-dimetoksv- l- okso- 1. 3- dihydro- isoindol- dihydroklorid
2,1 g (4,78 mmol) 2-[(N-(2-(4-nitro-fenyl)-etyl)-piperidyl-3) -metyl ] -5,6-dimetoksy-l-okso-l, 3-dihydro-isoindol ble oppløst i 50 ml iseddik og under omrøring tilsatt 0,4 ml (8,22 mmol) hydrazin-hydrat og 1 spatelspiss Raney-nikkel. Tilsetningen av 0,2 ml hydrazin-hydrat og en spatelspiss Raney-nikkel ble gjentatt tre ganger med 1 times mellomrom. Katalysatoren ble suget av og vasket med metanol, hvorpå filtratet ble tørket med magnesiumsulfat og inndampet i vakuum og det oppnådde residuum renset over aluminiumoksyd (nøytral, aktivitet II) med metylenklorid og deretter med økende andeler etanol.
Utbytte: 1,8 g (91,8% av det teoretiske).
1 g ble oppløst i aceton og dihydrokloridet ble utfelt med eterisk saltsyre.
Utbytte: 1,02 g (86,4% av det teoretiske med henblikk på basen).
Smp.: 232-235°C.
Beregnet: C, 59,72; H, 6,89; N, 8,71; Cl, 14,69
Funnet: C, 59,54; H, 7,08; N, 8,56; Cl, 14,45
Eksempel 7
2-[(N-(2-(4-acetamino-fenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksv- l- okso- l. 3- dihvdro- isoindol
819 mg (2 mmol) 2-[(N-(2-(4-amino-fenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-l,3-dihydro-isoindol i 10 ml metylenklorid ble, etter tilsetning av 0,3 ml (2,2 mmol) trietylamin, dråpevis tilsatt 0,16 ml (2,2 mmol) acetylklorid. Herved steg reaksjonstemperaturen til 30°C. Blandingen ble omrørt i 1/2 time ved romtemperatur, utristet to ganger med vann og den organiske fase tørket over magnesiumsulfat og
inndampet i vakuum. Residuet ble krystallisert fra aceton. Utbytte: 660 mg (73,2% av det teoretiske).
Smp.: 195-196°C.
Beregnet: C, 69,16; H, 7,37; N, 9,31
Funnet: C, 69,33; H, 7,11; N, 9,16
Eksempel 8
3-[ (N- (3- (furyl-2) -propyl) -piperidyl-3) -metyl]-7,8-dimetoksy-2- okso- l , 3, 4, 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
3,2 g (0,010 mol) 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin i 100 ml absolutt etanol ble hydrert i 2 dager i nærvær av 1,3 g (0,010 mol) 3-(furyl-2)-propanal og 1 g Raney-nikkel ved 80°C ved 5 bar. Katalysatoren ble suget av, filtratet inndampet og renset over en kiselgelsøyle med metylenklorid/metanol som eluent. Hydrokloridet ble utfelt med eterisk saltsyre og krystallisert fra aceton.
Utbytte: 0,50 g (11% av det teoretiske).
Smp.: 204-206°C.
Beregnet: C, 64,85; H, 7,62; N, 6,05, Cl, 7,66
Funnet: C, 64,88; H, 7,76; N, 5,93; Cl, 7,55
Rf-verdi: 0,69 (kiselgel; metylenklorid/metanol = 10:1;
ammoniakk/atmosfære).
Eksempel 9
2- [ (N- (3- (3-metylf enoksy) -propyl) -piperidyl-3) -metyl ] -6, 7-dimetoksv- 1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- dihydroklorid
Fremst i11et fra 2-[(N-(3-(3-metylfenoksy)-propyl) - piperidyl-3) -metyl ] -6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i dietyleter og tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 92,9 % av det teoretiske.
Smp.: 100-103°C.
Beregnet: C, 61,23; H, 7,99; N, 5,29; Cl, 13,39
Funnet: C, 61,21; H, 8,13; N, 5,10; Cl, 13,15
Eksempel 10
2 - [ (N- (3 - (na f ty 1 - 2 -oksy) -propyl) -pyrrol idy 1 - 3) -metyl ] - 6,7 - dimetoksv- l- okso- l , 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormety1-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 22 % av det teoretiske.
Smp.: 78-80°C.
Beregnet (x H20): C, 65,83; H, 7,04; N, 5,29; Cl, 6,70 Funnet: C, 65,79; H, 7,00; N, 5,03; Cl, 6,99
Eksempel 11
2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormetyl-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 53 % av det teoretiske.
Smp.: 78-80°C.
Beregnet (x H20): C, 65,56; H, 6,48; N, 5,46; Cl, 6,91 Funnet: C, 65,44; H, 6,32; N, 5,38; Cl, 7,13
Eksempel 12
2- [ (N- (2- (naftyl-2) -etyl) -pyrrolidyl-3) -metyl] -6,7-dimetoksy-1, 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(iraftyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran og eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 66,2% av det teoretiske.
Smp.: 239-241°C.
Beregnet (x H20) : C, 64,48; H, 7,44; N, 5,37; Cl, 13,91 Funnet: C, 64,30; H, 7,34; N, 5,52; Cl, 13,69
Eksempel 13
2-[(N-((2-metylnaftyl-l)-metyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6, 7- dimetoksv- l, 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-((2-metylnaftyl-l)-metyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran og eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 73,8 % av det teoretiske.
Smp.: 182-184°C.
Beregnet (x H20): C, 65,56; H, 7,70; N, 5,09; Cl, 12,90 Funnet: C, 65,52; H, 7,57; N, 5,32; Cl, 12,72
Eksempel 14
2-[(N-(4-(naftyl-2-oksy)-butyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetvl- l- okso- l, 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-(pyrrolidyl-3-metyl)-6,7-dimetyl-l-okso-l, 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og 2-(4-brom-butyloksy)-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 30 % av det teoretiske.
Smp.: 133-136°C.
Beregnet: C, 67,02; H, 6,92; N, 5,21; Cl, 14,86
Funnet: C, 67,26; H, 7,03; N, 5,36; Cl, 14,89
Eksempel 15
2-[(N-(2-metyl-naftyl-l)-metyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl- l- okso- 1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-(pyrrolidyl-3-metyl)-6,7-dimetyl-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-klormetyl-2-metyl-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 32,5% av det teoretiske.
Smp.: 142-144°C.
Beregnet: C, 69,34; H, 7,69; N, 5,77; Cl, 7,37
Funnet: C, 69,59; H, 7,63; N, 5,72; Cl, 7,89
Eksempel 16
2 - [ (N- (2 - (5-metyl-6-metoksy-naftyl-2) -etyl) -pyrrolidyl-3) - metyl ] -6,7-dimetyl-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdrobromid
Fremstillet fra 2-[(N-(pyrrolidyl-3-metyl)]-6,7-dimetyl-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl)-5-metyl-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 19% av det teoretiske.
Smp.: 230-232°C.
Beregnet: C, 67,02; H, 6,93; N, 5,21; Br, 14,86
Funnet: C, 67,10; H, 7,12; N, 5,33; Br, 15,01
Eksempel 17
2-[ (N-(2-(naftyl-2)-etyl) -pyrrolidyl-3) -6,7-dimetoksy-l-okso-1. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-(pyrrolidyl-3-metyl)-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl)-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 7,8% av det teoretiske.
Smp.: 219-221°C.
Beregnet (x H20): C, 67,39; H, 7,07; N, 5,61; Cl, 7,10 Funnet: C, 67,21; H, 7,23; N, 5,57; Cl, 7,63
Eksempel 18
2- [ (N- (2 - (6-metoksy-naf tyl-2) -etyl) -pyrrolidyl-3) -metyl ]-6,7-dimetoksy- l- okso- 1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-(pyrrolidyl-3)-metyl)-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 39,2% av det teoretiske.
Smp.: 224-226°C.
Beregnet (x H20): C, 65,84; H, 7,05; N, 5,29; Cl, 7,05 Funnet: C, 66,08; H, 7,13; N, 5,39; Cl, 6,77
Eksempel 19
2- [ (N- (3 - (naftyl-2) -propyl) -piperidyl-3) -metyl]-6,7-dimetyl-1- okso- l. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormetyl-N-[3-(naftyl-2)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 40,4% av det teoretiske.
Smp.: 185-187°C.
Beregnet: C, 75,52; H, 7,82; N, 5,87; Cl, 7,43
Funnet: C, 75,39; H, 7,85; N, 5,82; Cl, 7,52
Eksempel 20
2- [2-(N-(3-(nafty1-2-oksy)-propyl)-piperidy1-2)-etyl ] -6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-(piperidyl-2)-etyl)-6,7-metylendioksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klorpropoksy)naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 21,2% av det teoretiske.
Smp.: 85-87°C.
Beregnet (x H20): C, 66,59; H, 6,89; N, 5,17; Cl, 6,53 Funnet: C, 66,77; H, 6,98; N, 4,95; Cl, 6,74
v Eksempel 21
2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetvl- 1. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- dihydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3) -metyl ] -6,7-dimetyl-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 53% av det teoretiske.
Smp.: 133-135°C.
Beregnet (x H20): C, 68,30; H, 6,87; N, 5,31; Cl, 13,44 Funnet: C, 68,05; H, 6,85; N, 5,23; Cl, 13,03
Eksempel 22
2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksv- 1. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt méd Eksempel 3.
Utbytte: 44,7% av det teoretiske.
Smp.: 130-132°C.
Beregnet (x HzO): C, 63,62; H, 6,62; N, 5,11; Cl, 12,95 Funnet: C, 63,49; H, 6,86; N, 4,97; Cl, 12,64
Eksempel 23
2-[(N-((2-metyl-naftyl-l)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- 1. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-((2-metyl-naftyl-l)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 80,5% av det teoretiske.
Smp.: 210-212°C.
Beregnet (x H20): C, 65,05; H, 7,53; N, 5,23
Funnet: C, 65,23; H, 7,78; N, 5,03
Eksempel 24
2-[2-(N-(2-(6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-2)-etyl]-6,7-metylendioksv- l- okso- 1. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[2-(piperidyl-2)-etyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 27,6% av det teoretiske.
Smp.: 112-117°C.
Beregnet (x 1/2 H20): C, 67,74; H, 6,82; N, 5,26; Cl, 6,65
Funnet: '■ C, 67,54; H, 6,73; N, 5,47; Cl, 6,86
Eksempel 25
2- [ (N- (2- (naftyl-1) -etyl) -piperidyl-3) -metyl] -6,7-dimetoksy-1- okso- l, 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og benzensulfonsyre-2-etyl(naftyl-1)-ester, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 26,9% av det teoretiske.
Smp.: 220-225°C.
Beregnet: C, 67,89; H, 7,27; N, 5,46; Cl, 6,91
Funnet: C, 67,75; H, 6,92; N, 5,56; Cl, 7,00
Eksempel 2 6
2- [(N-(2-(naftyl-2)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinoiin-hydroklorid . Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og benzensulfonsyre-2-etyl-(naftyl-2)-ester, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 27,9% av det teoretiske.
Smp.: 128-130°C.
Beregnet (x H20) : C, 67,66; H, 6,69; N, 5,63; Cl, 7,13 Funnet: C, 67,64; H, 6,70; N, 5,76; Cl, 7,35
Eksempel 27
2 - [ (N- (2 - (5 -me ty 1 -6 -metoksy-na f ty 1 -2) -etyl) -p iper idy 1 - 3) - metyl ] -6,7-metylendioksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2, 3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl)-5-metyl-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 51,2% av det teoretiske.
Smp.: 128-131°C.
Beregnet: C, 68,88; H, 6,74; N, 5,34; Cl, 6,77
Funnet: C, 68,90; H, 6,61; N, 5,30; Cl, 7,05
Eksempel 28
2-[(N-((2-metyl-naftyl-l)-metylj-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy- l- okso- 1. 2, 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinoiin og l-klormetyl-2-metyl-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 57,9% av det teoretiske.
Smp. : 212-214°C.
Beregnet (x 2 H20): C, 67,63; H, 7,63; N, 5,44; Cl, 6,88
Funnet: C, 67,46; H, 7,56; N, 5,54; Cl, 6,67
Eksempel 29
2-[ (N-(4-(naftyl-2.-oksy) -butyl) -piperidyl-3) -metyl]-6,7-dimetoksy- l- okso- 1, 2, 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(4-brom-butoksy)naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 46,3% av det teoretiske.
Smp.: 80-84°C.
Beregnet (x H20): C, 66,83; H, 7,41; N, 5,03; Cl, 6,36 Funnet: C, 66,79; H, 7,22; N, 4,90; Cl, 6,64
Eksempel 30
2-[(N-(2-(6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brom-etyl)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 22,8% av det teoretiske.
Smp.: 80-85°C.
Beregnet (x H20 x HC1 x CH3COCH3) :
C, 64,01; H, 7,65; N, 4,52; Cl, 5,72
Funnet: C, 64,26; H, 7,70; N, 4,62; Cl, 5,49
Eksempel 31
2-[3-(N-(2-(6-metoksy-nafty1-2)-etyl)-piperidyl-3)-propyl]-6, 7- metylendioksy- l- okso- l, 2, 3. 4- tetrahvdro- isokinolin
Fremstillet fra 2-[3-(piperidyl-3)-propyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l, 2, 3, 4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 36,8% av det teoretiske.
Smp.: 118-121°C.
Beregnet: C, 74,37; H, 7,25; N, 5,60
Funnet: C, 74,60; H, 7,43; N, 5,65
Eksempel 32
2-[3-(N-(2-(naftyl-1)-etyl)-piperidyl-3)-propyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid .
Fremstillet fra 2-[3-(piperidyl-3)-propyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og benzensulfonsyre-2-etyl-(naftyl-1)-ester, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 20,8% av det teoretiske.
Smp.: 195-197°C.
Beregnet: C, 71,07; H, 6,95; N, 5,53; Cl, 6,99
Funnet: C, 71,30; H, 6,95; N, 5,65; Cl, 6,80
Eksempel 33
2-[2-(N-(2-(5-metyl-6-metoksy-nafty1-2)-etyl)-piperidy1-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[2-(piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl)-5-metyl-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 33,6% av det teoretiske.
Smp.: 95-100°C.
Beregnet (x 1/2 H20): C, 68,38; H, 7,52; N, 4,98; Cl, 6,30
Funnet: C, 68,14; H, 7,43; N, 4,92; Cl, 6,77
Eksempel 34
2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormety1-N-[3-(naftyl-2-oksy) - propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 27,3% av det teoretiske.
Smp.: 104-106°C.
Beregnet (x H20): C, 66,09; H, 6,69; N, 5,31; Cl, 6,72 Funnet: C, 66,19; H, 6,34; N, 5,24; Cl, 7,22
Eksempel 35
2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1. 2, 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormetyl-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 28,6% av det teoretiské.
Smp.: 191-193°C.
Beregnet (x H20): C, 66,34; H, 7,23; N, 5,15; Cl, 6,53 Funnet: C, 66,59; H, 7,19; N, 5,03; Cl, 6,65
Eksempel 3 6
2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klor-propoksy)naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 16,1% av det teoretiske.
Smp.: 86^88°C.
Beregnet (x H20) : C, 66,83; H, 7,42; N, 5,03; Cl, 6,36 Funnet: C, 66,90; H, 7,40; N, 5,26; Cl, 6,87
Eksempel 3 7
2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormetyl-N-[3-(naftyl-2-oksy)-propyl]-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 22,5% av det teoretiske.
Smp.: 191-193°C.
Beregnet: C, 73,42; H, 7,75; N, 5,52; Cl, 6,99
Funnet: C, 73,37; H, 7,67; N, 5,52; Cl, 7,12
Eksempel 3 8
2-[(N-(2-(5-metyl-6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-6,7-dimetoksy-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin- dihydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(5-metyl-6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4~tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 77,6% av det teoretiske.
Smp.: 170-172°C.
Beregnet (x H20): C, 64,96; H, 7,49; N, 4,73; Cl, 11,98 Funnet: C, 65,11: H, 7,62; N, 4,95; Cl, 11,84
Eksempel 39
2-[(N-(2-(5-metyl-6-metoksy-nafty1-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin
Fremstillet fra 2-[heksahydro-azepinyl-3)metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl)-5-metyl-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 43,5% av det teoretiske.
Smp.: 125-127°C.
Beregnet: C, 74,39; H, 7,80; N, 5,42
Funnet: C, 74,31; H, 7,82; N, 5,35
Eksempel 40 2- [ (N- (2-metyl-naftyl-l) -metyl) -heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-6. 7- dimetoksy- l- okso- l . 2, 3. 4- tetrahydro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 1-klormetyl-2-metyl-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 67,5% av det teoretiske.
Smp.: 128-130°C.
Beregnet (x 2 H20): C, 66,10; H, 7,58; N, 5,13; Cl, 6,50 Funnet: C, 66,24; H, 7,44; N, 5,23; Cl, 6,85
Eksempel 41
2- [ (N- (4- (naftyl-2-oksy) -butyl) -iheksahydro-azepinyl-3) -metyl] - 6. 7- dimetoksy- l- okso- l . 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(4-brom-butyloksy)naftalen, analogt med\Eksempel 1.
Utbytte: 26% av det teoretiske.
Smp.: 192-194°C.
Beregnet: C, 69,22; H, 7,80; N, 5,04; Cl, 6,38
Funnet: C, 70,01; H, 7,70; N, 5,15; Cl, 6,48
Eksempel 42
2- [ (N- (2- (naftyl-1) -etyl) -heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-6,7-metvlendioksy- l- okso- 1. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-benzensulfonyloksy-etyl)-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 15,4% av det teoretiske.
Smp.: 236-238°C.
Beregnet (x 1/2 H20) : C, 69,40; H, 6,82; N, 5,58; Cl, 7,06
Funnet: C, 69,07; H, 6,74; N, 6,13; Cl, 7,29
Eksempel 43 2-[(N-(2-(naftyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy- l- okso- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin- hydrobromid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl]-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Smp.: 100-102°C.
Utbytte: 31,6% av det teoretiske.
Beregnet: C, 64,80; H, 6,18; N, 5,21; Br, 14,86
Funnet: C, 65,02; H, 6,07; N, 5,39; Br, 14,78
Eksempel 44
2-[(N-(2-(6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl]-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 34,1% av det teoretiske.
Smp.: 147-149°C.
Beregnet (x H20): C, 68,62; H, 7,10; N, 5,33; Cl, 6,75 Funnet: C, 68,88; H, 6,98; N, 5,41; Cl, 6,78
Eksempel 45
2-[(N-(2-(5-metyl-6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-brometyl]-5-metyl-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 3 6,1% av det teoretiske.
Smp.: 112-114°C.
Beregnet (x H20): C, 67,07; H, 7,08; N, 5,04; Cl, 6,38 Funnet: C, 67,13; H, 7,15; N, 4,97; Cl, 6,56
Eksempel 4 6
2 - [(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidy1-3)-metyl]-6,7-dimetoksy- 1, 2, 3. 4- tetrahvdro- is6kinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 88,5% av det teoretiske.
Smp.: 189-191°C.
Beregnet: C, 59,44; H, 7,76; N, 5,13; Cl, 12,99
Funnet: C, 59,55; H, 7,99; N, 5,12; Cl, 12,61
Eksempel 47
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfeny1)-etyl)-piperidy1-3)-metyl]-6,7-dimetoksy- 1, 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- dihydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 92,8% av det teoretiske.
Smp.: 175-176°C.
Beregnet: C, 60,66; H, 7,35; N, 5,33; Cl, 13,49
Funnet: C, 60,58; H, 7,56; N, 5,32; Cl, 13,22
Eksempel 48
2-[(N-(3-(3-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6. 7- metylendioksv- l. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(3-metoksyfenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiuma<i>luminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 94,5% av det teoretiske.
Smp.: 169-171°C.
Beregnet: C, 57,03; H, 7,36; N, 5,11; Cl, 13,86
Funnet: C, 56,91; H, 7,26; N, 5,15; Cl, 13,68
i
Eksempel 49
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl- 1. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 91,3% av det teoretiske.
Smp.: 140-142°C.
Beregnet: C, 62,00; H, 8,34; N, 5,27; Cl, 13,44
Funnet: C, 61,85; H, 8,27; N, 5,31; Cl, 13,33
Eksempel 50
2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetvl- l. 2. 3, 4- tetrahydro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 88,3% av det teoretiske.
Smp.: 170-172°C.
Beregnet: C, 63,14; H, 8,24; N, 5,65; Cl, 14,31
Funnet: C, 63,09; H, 8,33; N, 5,82; Cl, 14,02
Eksempel 51
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metvlendioksv- 1. 2. 3. 4- tetrahydro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 93,3% av det teoretiske.
Smp.: 150-154°C.
Beregnet: C, 60,01; H, 7,34; N, 5,39; Cl, 13,64
Funnet: C, 59,96; H, 7,41; N, 5,25; Cl, 13,43
Eksempel 52 2-[ (N-(3-(4-metoksy-fenoksy) -propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin- dihydroklorid
Fremst illet fra 2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3) -metyl ] -6,7-dimetoksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 95,3% av det teoretiske.
Smp.: 182-185°C.
Beregnet: C, 61,05; H, 7,09; N, 5,48; Cl, 13,86
Funnet: C, 61,10; H, 6,95; N, 5,68; Cl, 13,55
Eksempel 53
2-[2- (N- (3- (3,4-metylendioksy-f enoksy) -propyl) -piperidyl-3) - etyl ] -6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3,4-metylendioksy-f enoksy) propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 35,5% av det teoretiske.
Smp.: 97-100°C.
Beregnet: C, 59,09; H, 7,28; N, 4,62; Cl, 6,65
Funnet: C, 58,97; H, 7,36; N, 4,66; Cl, 6,52
Eksempel 54
2-[2-(N-(2-(3,4 -dimetoksy f enyl) ^etyl) -piper idyl -3) -etyl ] -6,7 - dimetoksv- l- okso- 1. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3-)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2 , 3,4-tetrahydro-isokinolin og l-brom-2-(3,4-dimetoksy-fenyl)-etan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 35,9% av det teoretiske.
Smp.: 103-105°C.
Beregnet: C, 62,60; H, 7,79; N, 5,21; Cl, 6,83
Funnet: C, 62,41; H, 7,82; N, 5,09; Cl, 7,19
Eksempel 55
2-[3-(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-propyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[3-(piperidyl-3)-propyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-brom-2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 32,6% av det teoretiske.
Smp. : 102-106°C.
Beregnet: C, 63,20; H, 7,86; N, 5,08; Cl, 6,43
Funnet: C, 63,39; H, 7,90; N, 4,86; Cl, 6,13
Eksempel 56
2-[3 - (N- (3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-propyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[3-(piperidyl-3)-propyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3,4-metylendioksy-f enoksy) -propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 29,7% av det teoretiske.
Smp.: 97-100°C.
Beregnet: C, 61,63; H, 7,31; N, 4,96; Cl, 6,47
Funnet: C, 61,94; H, 7,46; N, 5,16; Cl, 6,48
Eksempel 57
2- [ (N- (3,4-dimetoksybenzyl) -piperidyl-3) -metyl] -6,7-dimetoksy-1- okso- l. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-(piperidyl-3-metyl)-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og 3,4-dimetoksy-benzylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 53,3% av det teoretiske.
Smp.: 127-132°C.
Beregnet: C, 63,58; H, 7,18; N, 5,70; Cl, 7,22
Funnet: C, 63,30; H, 7,22; N, 5,52; Cl, 7,14
Eksempel 58
2-[ (N-(3-(4-metoksyfenyl) -propyl) -piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1. 2, 3. 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-(piperidyl-3-metyl)-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og l-brom-3-(4-metoksyfenyl)-propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 42% av det teoretiske.
Smp.: 229-231°C.
Beregnet: C, 66,31; H, 7,63; N, 5,73; Cl, 7,25
Funnet: C, 66,27; H, 7,64; N, 5,65; Cl, 7,33
Eksempel 59
2- [2- (N- (3 - (3-metyl-f enoksy) -propyl) -piperidyl-2) -etyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1, 2. 3. 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[2-(piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3-metyl-fenoksy)-propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 52,4% av det teoretiske.
Smp.: 142-144°C.
Beregnet: C, 66,85; H, 7,81; N, 5,57; Cl, 7,05
Funnet: C, 66,73; H, 7,68; N, 5,53; Cl, 6,94
Eksempel 60
2-[2-(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl) -etyl)-piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1, 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[2-(piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2, 3,4-tetrahydro-isokinolin og l-brom-2-(3,4-dimetoksy-fenyl) -etan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 47,3% av det teoretiske.
Smp.: 150-155°C.
Beregnet: C, 64,72; H, 7,68; N, 5,39; Cl, 6,82
Funnet: C, 64,40; H, 7,83; N, 5,27; Cl, 6,90
Eksempel 61
2-[2-(N-(3-benzyloksy-propy1)-piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1, 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[2-(piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-benzyloksypropan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 56,3% av det teoretiske.
Smp.: 116-120°C.
Beregnet: C, 66,85; H, 7,81; N, 5,57; Cl, 7,05
Funnet: C, 66,60; H, 7,75; N, 5,25; Cl, 7,25
Eksempel 62
2-[2-(N-(4-(4-metoksyfenyl)-butyl)-piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[2-(piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-brom-4-(4-metoksyfenyl)-butan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 42,8% av det teoretiske.
Smp.: 107-112°C.
Beregnet: C, 67,36; H, 7,99; N, 5,42; Cl, 6,86
Funnet: C, 67,16; H, 8,05; N, 5,35; Cl, 7,34
Eksempel 63
2-[2-(N-(3-(3,5-dimetoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-6. 7- dimetoksy- l- okso- l. 2, 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[2-(piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3,5-dimetoksy-fenoksy)-propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 56,3% av det teoretiske.
Smp.: 127-132°C.
Beregnet: C, 61,41; H, 7,64; N, 5,10; Cl, 6,46
Funnet: C, 61,56; H, 7,65; N, 5,28; Cl, 6,89
Eksempel 64
2-[2-(N-(3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid [
Fremstillet fra 2-[2-(piperidyl-2)-etyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3,4-metylendioksy-f enoksy) -propan, analogt med Eksempel l.
Utbytte: 49% av det teoretiske.
Smp.: 118-120°C.
Beregnet: C, 63,09; H, 7,00; N, 5,26; Cl, 6,65
Funnet: C, 62,90; H, 7,04; N, 5,46; Cl, 6,79
Eksempel 65
2-[(N-(3-(3,5-dimetoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6. 7- dimetoksv- l- okso- l. 2. 3, 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l , 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3,5-dimetoksy-fenoksy)-propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 37,5% av det teoretiske.
Smp.: 98-102°C.
Beregnet: C, 62,85; H, 7,35; N, 5,24; Cl, 6,63
Funnet: C, 62,81; H, 7,41; N, 5,10; Cl, 6,75
Eksempel 66
2-[(N-(3-(3,4-metylendioksy-fenyl)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-2)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2, 3, 4 -tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3,4-metylen-dioksyfenyl)-propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 50% av det teoretiske.
Smp.: 236-238°C.
Beregnet: C, 64,46; H, 7,01; N, 5,57; Cl, 7,04
Funnet: C, 64,30; H, 6,97; N, 5,59; Cl, 7,08
Eksempel 67
2-[(N-(3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl] -6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-2)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2, 3, 4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3,4-metylendioksy-f enoksy) -propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 46,2% av det teoretiske.
Smp.: 149-153°C.
Beregnet: C, 60,38; H, 6,94; N, 5,21; Cl, 6,60
Funnet: C, 60,30; H, 6,93; N, 5,29; Cl, 6,37
Eksempel 68
2-[(N-(3-(2,6-dimetyl-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6. 7- dimetoksv- l- okso- l. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2, 3, 4 -tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(2,6-dimetyl-fenoksy)-propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 53,3% av det teoretiske.
Smp.: 131-135°C.
Beregnet: C, 66,85; H, 7,81; N, 5,57; Cl, 7,05
Funnet: C, 66,88; H, 7,95; N, 5,59; Cl, 6,85
Eksempel 69
2-[(N-(4-(2,4-diklor-fenoksy)-butyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- l. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-4-(2,4-diklor-fenoksy)-butan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 54,1% av det teoretiske.
Smp.: 125-128°C.
Beregnet: C, 58,12; H, 6,32; N, 5,02; Cl, 19,06
Funnet: C, 58,21; H, 6,38; N, 5,08; Cl, 18,85
Eksempel 70
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)etyl)piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1, 2, 3. 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-brom-2(3,4-dimetoksy-fenyl) -etan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 57,5% av det teoretiske.
Smp.: 118-121°C.
Beregnet: C, 64,21; H, 7,38; N, 5,55
Funnet: C, 64,18; H, 7,36; N, 5,19
Eksempel 71
2- [ (N- (3 - (3,4-dimetoksy-f enoksy );-propyl) -piperidyl-3) -metyl] - 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2, 3, 4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(3,4-dimetoksy-fenoksy)-propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 62,5% av det teoretiske.
Smp.: 112-115°C.
Beregnet: C, 60,80; H, 7,47; N, 5,24
Funnet: C, 60,65; H, 7,69; N, 5,27
Eksempel 72
2- [(N-(3-(3,4-dimetoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 1-klor-3- (3,4-dimetoksy-fenoksy)-propan, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 60% av det teoretiske.
Smp.: 97-100°C.
Beregnet: C, 60,38; H, 6,94; N, 5,40; Cl, 6,60
Funnet: C, 60,20; H, 6,97; N, 5,21; Cl, 6,83
Eksempel 73
2- [ (N- (2- (4-metoksy-fenyl) -etyl) -piperidyl-3) -metyl] -6,7-metylendioksy- l- okso- 1, 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 1-klor-2-(4-metoksyfenyl)-etan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 71,4% av det teoretiske.
Smp.: 195-197°C.
Beregnet: C, 62,94; H, 6,97; N, 5,87; Cl, 7,73
Funnet: C, 62,90; H, 6,98; N, 5,68; Cl, 8,04
Eksempel 74
2 -[ (N- (2- (3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6, 7- dimetvl- l- okso- l . 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l, 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og l-brom-2-(3,4-dimetoksy-fenyl) -etan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 41,9% av det teoretiske.
Smp.: 132-134°C.
Beregnet: C, 63,57; H, 8,10; N, 5,49; Cl, 6,95
Funnet: C, 63,70; H, 8,26; N, 5,45; Cl, 7,13
Eksempel 75
2-[ (N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl- l- okso- 1, 2, 3. 4- tetrahydro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(4-metoksy-fenoksy)-propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 57,8% av det teoretiske.
Smp.: 144-146°C.
Beregnet: C, 68,55; H, 7,88; N, 5,92; Cl, 7,49
Funnet: C, 68,45; H, 7,80; N, 6,11; Cl, 7,33
Eksempel 76 2- [(N-(3-(3-metoksy-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metvlendioksy- l- okso- 1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 1-klor-3- (3-metoksy-fenoksy)-propan, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 32,5% av det teoretiske.
Smp.: 142-145°C.
Beregnet: C, 60,58; H, 6,95; N, 5,52; Cl, 6,99
Funnet: C, 60,42; H, 6,92; N, 5,50; Cl, 7,18
Eksempel 77
2-[(N-(3-(3-metyl-fenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metvlendioksv- l- okso- 1. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(3-metyl-fenoksy)-1-klor-propan, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 31,6% av det teoretiske.
Smp.: 178-180°C.
Beregnet: C, 63,59; H, 6,97; N, 5,70; Cl, 7,22
Funnet: C, 63,59; H, 6,92; N, 5,86; Cl, 7,50
Eksempel 78
2-[(N-(3-(4-metoksy-N-metyl-fenylamino)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og l-klor-3-(4-metoksy-N-metyl-fenylamino) -propan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 52,5% av det teoretiske.
Smp.: 180-183°C.
Beregnet: C, 60,64; H, 7,45; N, 7,58; Cl, 12,79
Funnet: C, 60,50; H, 7,35; N, 7,56; Cl, 12,87
Eksempel 79
2 - [ (N- (3 - (4-metoksy-f enoksy) -propyl) -pyrrolidyl-3) -metyl ] - 6, 7- dimetoksy- l- okso- l, 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-3-benzen-sulfonyloksymetyl-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 84,4% av det teoretiske.
Smp.: 142-144°C.
Beregnet: C, 63,60; H, 7,18; N, 5,71; Cl, 7,22
Funnet: C, 63,75; H, 7,12; N, 5,64; Cl, 7,32
Eksempel 80
2- [(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(p-toluensulfonyloksymetyl)-N-(6-metoksy-naf tyl-2-oksy) -pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 47% av det teoretiske.
Smp.: 142-144°C.
Beregnet: C, 71,41; H, 7,19; N, 5,55
Funnet: C, 71,14; H, 7,16; N, 5,53
Eksempel 81
2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- 1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 90,9% av det teoretiske.
Smp.: 248-250°C.
Beregnet: C, 60,81; H, 7,46; N, 5,46; Cl, 13,81
Funnet: C, 60,79; H, 7,61; N, 5,48; Cl, 13,84
Eksempel 82
2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetvl- l- okso- 1, 2, 3. 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl]-3-benzen-sulfonyloksymetyl-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 60,6% av det teoretiske.
Smp.: 118-121°C.
Beregnet: C, 68,03; H, 7,69; N, 6,10; Cl, 7,72
Funnet: C, 67,90; H, 7,71; N, 6,04; Cl, 7,90
Eksempel 83
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy- l- okso- 1, 2, 3. 4- tetrahydro'- isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[2-(3,4-dimetoksy-fenoksy)-etyl]-3-benzen-sulfonyloksymetyl-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 56,7% av det teoretiske.
Smp.: 116-118°C.
Beregnet: C, 63,60; H, 7,19; N, 5,71; Cl, 7,22
Funnet: C, 63,82; H, 7,32; N, 5,60; Cl, 7,66
Eksempel 84
2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6. 7- dimetyl- l. 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 90,9% av det teoretiske.
Smp.: 243-246°C.
Beregnet: C, 64,85; H, 7,95; N, 5,82; Cl, 14,73
Funnet: C, 64,88; H, 7,92; N, 5,63; Cl, 14,80
Eksempel 85
2 - [(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy- 1. 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin- dihydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 92,9% av det teoretiske.
Smp.: 240-242°C.
Beregnet: C, 60,81; H, 7,46; N, 5,46; Cl, 13,81
Funnet: C, 60,64; H, 7,61; N, 5,31; Cl, 13,50
Eksempel 86
2 - [ (N- (3-pyridy 1-4) -propyl) -pyrrolidyl-3) -metyl] -5,6-dimetyl- l- okso- 1. 3- dihydro- isoindol- dihydroklorid- semihydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(3-pyridyl-4)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-5,6-dimetyl-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 65% av det teoretiske.
Smp.: 119-122°C.
Beregnet: C, 62,02; H, 7,24; N, 9,43; Cl, 15,92
Funnet: C, 62,25; H, 7,47; N, 9,39; Cl, 15,90
Eksempel 87
2-[3-(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-propyl]-5,6-dimetoksv- l- okso- 1. 3- dihydro- isoindol- dihydroklorid- monohvdrat
Fremstillet fra 2-[3-(N-(3-pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-propyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 72% av det teoretiske.
Smp.: 118-121°C.
Beregnet: C, 59,08; H, 7,43; N, 7,95; Cl, 13,41
Funnet: C, 59,02; H, 7,23; N, 7,12; Cl, 13,27
Eksempel 8 8 2 - [ (N- (3 - (pyridyl-3) -propyl) -piperidyl-3) -metyl ]-5,6-dimetoksy-l-okso-1,3-dihydro-isoindol-dihydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(3-pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 42% av det teoretiske.
Smp.: 91-96°C.
Beregnet: C, 59,08; H, 7,43; N, 7,95; Cl, 13,41
Funnet: C, 59,02; H, 7,23; N, 7,12; Cl, 13,27
Eksempel 89
2-[ (N-( 2-(6,7-dimetoksy-isokinplyl-4)-etyl)-piperidyl-3)-metyl 1 - 5. 6- dimetoksv- l- okso- l. 3- dihydro- isoindol
Fremstillet fra 2-[ (N-(2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl) -piperidyl-3) -metyl ] -5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 64% av det teoretiske.
Smp.: 85-88°C.
Beregnet: C, 65,39; H, 7,19; N, 7,88
Funnet: C, 65,16; H, 7,27; N, 7,53
Eksempel 90
2-[2- (N-(3-(pyridyl-4) -propyl) -piperidyl-2)-etyl]-5,6-dimetyl-1- okso- l. 3- dihydro- isoindol
Fremstillet fra 2-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-5,6-dimetyl-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 73% av det teoretiske.
Smp.: 103-104°C.
Beregnet: C, 76,68; H, 8,49; N, 10,73
Funnet: C, 76,57; H, 8,54; N, 10,60
Eksempel 91
2-[(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-5,6-dimetyl-1, 3- dihvdro- isoindol- trihvdroklorid- semihvdrat
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-5,6-dimetyl-l-okso-l,3-dihydro-isoindol og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 68% av det teoretiske.
Smelteområde: 118-127°C (amorft)
Beregnet: C, 59,03; H, 7,54; N, 8,98; Cl, 22,73
Funnet: C, 58,93; H, 7,48; N, 8,84; Cl, 22,92
Eksempel 92
2-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-5,6-dimetyl- 1. 3- dihydro- isoindol
Fremstillet fra 2-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-5,6-dimetyl-l-okso-l,3-dihydro-isoindol og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 70% av det teoretiske.
Smelteområde: 135-148°C (amorft)
Beregnet: C, 54,59; H, 8,24; N, 7,63; Cl, 19,33
Funnet: C, 54,48; H, 8,26; N, 7,51; Cl, 19,60
Eksempel 93
2-[(N-(1-(pyridyl-4)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy- 1. 3- dihydro- isoindol- trihydroklorid- trihvdrat
Fremstillet fra 2-[(N-(1-(pyridyl-4)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og litiumaluminiumhydrid i eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 68% av det teoretiske.
Smelteområde: 176-189°C (amorft)
Beregnet: C, 49,76; H, 7,21; N, 7,91; Cl, 20,03
Funnet: C, 49,93; H, 7,12; N, 8,00; Cl, 20,44
Eksempel 94 2-[ (N-(2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetyl-l,3-dihydro-isoindol-dihydroklorid-semihvdrat
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl) -piperidyl-3) -metyl]-5,6-dimetyl-l-okso-l, 3-dihydro-isoindol og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 22,7% av det teoretiske.
Smelteområde: 222-236°C (amorft)
Beregnet: C, 62,22; H, 7,20; N, 7,50; Cl, 15,83
Funnet: C, 62,01; H, 7,64; N, 7,08; Cl, 15,79
Eksempel 95
2- [ (N- (1- (pyridyl-4) -metyl) -piperidyl-3) -metyl]-5,6-metvlendioksy- 1, 3- dihydro- isoindol- trihydroklorid- semihydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(1-(pyridyl-4)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-metylendioksy-ftalimid og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 55% av det teoretiske.
Smelteområde: 215-225°C (amorft)
Beregnet: C, 53,68; H, 6,22; N, 8,94; Cl, 22,63
Funnet: C, 53,60; H, 6,45; N, 8,65; Cl, 22,28
Eksempel 96
2 -[ (N-(3 -(pyridyl-4) -propyl)-pyrrolidyl-3) -metyl]-6,7-dimetyl-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-trihydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-pyrrolidyl-3) -metyl ] -6, 7-dimetyl-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 63% av det teoretiske.
Smp.: 254-256°C.
Beregnet: C, 58,71; H, 7,80; N, 8,56; Cl, 21,66
Funnet: C, 58,53; H, 7,72; N, 8,25; Cl, 21,53
Eksempel 97
2 - [ (N-(1- (pyridyl-4) -metyl) -piperidyl-3) -metyl]-6,7-dimetoksy-1, 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin- trihydroklorid- dihydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(1-(pyridyl-4)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 63% av det teoretiske.
Smelteområde: 158-169°C (amorft)
Beregnet: C, 52,42; H, 7,27; N, 7,97; Cl, 20,18
Funnet: C, 52,55; H, 7,49; N, 7,57; Cl, 20,25
Eksempel 98
2-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-6,7-metylendioksy-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-trihydroklorid-trihydrat
Fremstillet fra 2-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2) -etyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 90% av det teoretiske.
Smelteområde: 108-119°C (amorft)
Beregnet: C, 52,58; H, 7,41; N, 7,36; Cl, 18,62
Funnet: C, 52,56; H, 7,25; N, 7,38; Cl, 19,49
Eksempel 99
2-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl) -piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidy1-3) -metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 72% av det teoretiske.
Smelteområde: 126-138°C (amorft)
Beregnet: C, 59,50; H, 7,28; N, 8,67; Cl, 14,64
Funnet: C, 59,57; H, 7,29; N, 8,49; Cl, 14,51
Eksempel 100 2-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-1 . 2 . 3 . 4- tetrahydro- isokinolin- trihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 59% av det teoretiske.
Smelteområde: 138-154°C (amorft)
Beregnet: C, 61,66; H, 7,86; N, 8,62; Cl, 21,84
Funnet: C, 61,53; H, 8,00; N, 8,64; Cl, 21,35
Eksempel 101
2-[(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihydroklorid-monohvdrat
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormetyl-N-[3-(pyridyl-4)-propyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 39% av det teoretiske.
Smelteområde: 74-86°C (amorft)
Beregnet: C, 61,53; H, 7,53; N, 8,97; Cl, 15,13
Funnet: C, 61,42; H, 7,62; N, 8,83; Cl, 15,05
Eksempel 102
2-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-benzensulfonsyre-N-[3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3]-metylester i dimetylsulfoksyd med kalium-tert-butylat, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 45% av det teoretiske.
Smelteområde: 140-148°C (amorft)
Beregnet (x 2 HC1 x H20) :
C, 58,36; H, 7,25; N, 8,16; Cl, 13,78
Funnet: C, 58,35; H, 7,32; N, 8,04; Cl, 13,65
Eksempel 103
2-[(3-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidy1-3)-propyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihydro- ' klorid- dihydrat
Fremstillet fra 2-[3-(piperidyl-3)-propyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2, 3, 4-tetrahydro-isokinolin og 4-(3-klorpropyl)pyridin, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 48% av det teoretiske.
Smelteområde: 85-96°C (amorft)
Beregnet: C, 57,84; H, 7,73; N, 7,49; Cl, 12,65
Funnet: C, 57,71; H, 7,91; N, 7,35; Cl, 13,04
Eksempel 104
2-[3-(N-(2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl)-piperidyl-3)-propyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihydroklorid- monohydrat
Fremstillet fra 2-[3-(pyridyl-3)-propyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l, 2, 3, 4-tetrahydro-isokinolin og 4-(2-kloretyl)-6,7-dimetoksy-isokinolin, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 34% av det teoretiske.
Smelteområde: 162-171°C (amorft)
Beregnet: C, 60,17; H, 7,10; N, 6,57; Cl, 11,10
Funnet: C, 59,85; H, 7,00; N, 6,86; Cl, 11,04
Eksempel 105
2-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylen-dioksv- l- okso- l. 2. 3, 4- tetrahydro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormety1-N-[3-(pyridyl-3)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 60% av det teoretiske.
Smelteområde: 194-196°C (amorft)
Beregnet: C, 64,92; H, 6,81; N, 9,46; Cl, 7,98
Funnet: C, 64,91; H, 6,95; N, 9,67; Cl, 7,80
Eksempel 106
2-[(N-(1-(pyridyl-4)-metyl)-piperidyl-3) -metyl]-6,7-dimetoksy-1- okso- l. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid- monohydrat
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin i dimetylsulfoksyd méd kalium-tert-butylat og 3-klormetyl-N-[1-(pyridyl-4)-metyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 41% av det teoretiske.
Smelteområde: 142-158°C (amorft)
Beregnet: C, 56,78; H, 6,83; N, 8,63; Cl, 14,58
Funnet: C, 56,45; H, 6,59; N, 8,66; Cl, 14,62
Eksempel 107
2- [(N-(2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3;4-tetrahydro-isokinolin-dihvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin i dimetylsulfoksyd med kalium-tert.butylat og 3-klormetyl-N-[2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 62% av det teoretiske.
Smelteområde: 148-162°C (amorft)
Beregnet: C, 64,27; H, 7,01; N, 7,49; Cl, 12,65
Funnet: C, 64,11; H, 7,20; N, 7,59; Cl, 12,89
Eksempel 108
2-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihvdroklorid- dihvdrat
Fremstillet fra 6,7-metylehdioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(2-kloretyl)-N-[3-(pyridyl-4)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Smelteområde: 115-128°C (amorft)
Beregnet: C, 56,59; H, 7,03; N, 7,92; Cl, 13,37
Funnet: C, 56,61; H, 6,90; N, 7,84; Cl, 13,41
Eksempel 109
2- [ (N- (3 - (pyridyl-3) -propyl) -piperidyl-3) -metyl]-6,7-dimetyl-1- okso- l . 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid- dihvdrat
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin i dimetylsulfoksyd med kalium-tert-butylat og 3-klormetyl-N-[3-(pyridyl-3)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 62% av det teoretiske.
Smelteområde: 118-127°C (amorft)
Beregnet: C, 60,00; H, 7,85; N, 8,39; Cl, 14,16
Funnet: C, 60,24; H, 8,07; N, 8,36; Cl, 14,62
Eksempel 110
2- [ (N-(3- (pyridyl-3) -propyl) -pyrrolidyl-3) -metyl] -6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-kl orme ty 1-N- [3-(pyridyl-3) -propyl ]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 26% av det teoretiske.
Smelteområde: 102-113°C (amorft)
Beregnet: C, 59,22; H, 6,27; N, 9,01; Cl, 15,20
Funnet: C, 59,27; H, 6,49; N, 8,92; Cl, 14,48
Eksempel 111
2- [ (N- (3-(pyridyl-4) -propyl) -pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-metylen-dioksv- 2- okso- l. 3- dihydro- 2H- 3- benzazepin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 7,8-metylendioksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3- benzazepin og 3-klormety1-N-[3-(pyridyl-4)-propyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 58% av det teoretiske.
Smelteområde: 132-141°C (amorft)
Beregnet: C, 60,25; H, 6,11; N, 8,78; Cl, 14,82
Funnet: C, 60,00; H, 6,40; N, 8,52; Cl, 14,56
Eksempel 112
2- [(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperid-3-yl)-metyl] -7,8-dimetoksy-2-okso-l, 3-dihydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid-dihvdrat
Fremstillet fra 7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 3-klormetyl-N-[3-(pyridyl-3)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 67% av det teoretiske.
Smelteområde: 128-134°C (amorft)
Beregnet: C, 57,34; H, 7,21; N, 7,71; Cl, 13,02
Funnet: C, 57,80; H, 7,37; N, 7,92; Cl, 13,06
Eksempel 113
3- [ (N- (3- (pyridyl-3) -propyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetyl-2- okso- l. 3- dihvdro- 2H- 3- benzazepin- dihvdroklorid- dihydrat
Fremstillet fra 7,8-dimetyl-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 3-klormetyl-N-[3-(pyridyl-3)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 94% av det teoretiske.
Smelteområde: 77-86°C (amorft)
Beregnet: C, 60,92; H, 7,67; N, 8,19; Cl, 13,83
Funnet: C, 60,75; H, 7,60; N, 8,37; Cl, 13,72
Eksempel 114
3- [2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetyl- 2- okso- l. 3- dihvdro- 2H- 3- benzazepin- dihydroklorid
Fremstillet fra 7,8-dimetyl-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 2-(2-kloretyl)-N-[3-(pyridyl-4)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 94% av det teoretiske.
Smelteområde: 118-130°C (amorft)
Beregnet: C, 66,11; H, 7,60; N, 8,56; Cl, 14,45
Funnet: C, 65,92; H, 7,86; N, 8,33; Cl, 14,09
Eksempel 115
3-[(N-(2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin-monohvdrat
Fremstillet fra 7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 3-klormetyl-N-[2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 69% av det teoretiske.
Smelteområde: 85-96°C (amorft)
Beregnet: C, 67,73; H, 7,15; N, 7,64
Funnet: C, 67,96; H, 7,19; N, 7,75
Eksempel 116
3-[3-(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-propyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid-monohvdrat
Fremstillet fra 7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 3-(3-klorpropyl)-N-[3-(pyridyl-3)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 72% av det teoretiske.
Smelteområde: 94-106°C (amorft)
Beregnet: C, 60,64; H, 7,45; N, 7,57; Cl, 12,78
Funnet: C, 60,80; H, 7,44; N, 7,46; Cl, 12,59
Eksempel 117
3-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2) -etyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid- dihvdrat
Fremstillet fra 7,8-metylendioksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 2-(2-kloretyl)-N-[3-(pyridyl-4)-propyl]-piperidin i dimetylsulfoksyd og kalium-tert-butylat, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 67% av det teoretiske.
Smelteområde: 148-161°C (amorft)
Beregnetr C, 57,56; H, 6,87; N, 7,74; Cl, 13,07
Funnet: C, 57,72; H, 7,03; N, 7,61; Cl, 13,62
Eksempel 118 3-[(N-(l-(pyridyl-4)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-2- okso- l, 3- dihvdro- 2H- 3- benzazepin- dihvdroklorid- monohydrat
Fremstillet fra 7,8-dimetoksy-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 3-klormetyl-N-[l-(pyridyl-4)-metyl]-piperidin i dimetylsulfoksyd og kalium-tert-butylat, analogt med Eksempel 2-
Utbytte: 75% av det teoretiske.
Smelteområde: 113-127°C (amorft)
Beregnet: C, 61,79; H, 7,13; N, 9,01; Cl, 15,20
Funnet: C, 61,55; H, 7,32; N, 9,04; Cl, 15,11
Eksempel 119
3- [ (N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihvdroklorid- monohydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 10% palladium/kull og et hydrogentrykk på 5 bar ved romtemperatur, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 71% av det teoretiske.
Smelteområde: 95-106°C (amorft)
Beregnet: C, 57,83; H, 6,67; N, 8,43; Cl, 14,22
Funnet: C, 57,67; H, 6,82; N, 8,27; Cl, 14,05
Eksempel 120
3-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid-semihvdrat
Fremstillet fra 3-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 10% palladium/kull og et hydrogentrykk på 5 bar ved 80°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 73% av det teoretiske.
Smp: 236-238°C
Beregnet: C, 64,65; H, 8,04; N, 8,37; Cl, 14,14
Funnet: C, 64,91; H, 8,02; N, 8,25; Cl, 13,92
Eksempel 121
3-[3-(N-(2-(2-metyl-pyridy1-6)-etyl)-piperidyl-3)-propyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid- monohvdrat
Fremstillet fra 3-[3-(piperidyl-3)-propyl)-7,8-dimetoksy-2- okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-benzensulfonsyre-(6-metyl-pyridyl-2)-etylester i dimetylsulfoksyd med kalium-karbonat ved 120°C, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 29% av det teoretiske.
Smelteområde: 105-113°C (amorft)
Beregnet: C, 60,42; H, 7,78; N, 7,55
Funnet: C, 60,68; H, 7,50; N, 7,42
Eksempel 122
3- [(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin ved hydrering ved 5 bar hydrogentrykk i etanol med 10% palladium/- kull ved 70°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 52% av det teoretiske.
Smelteområde: 113-122°C (amorft)
Beregnet: C, 61,17; H, 7,30; N, 8,23
Funnet: C, 61,31; H, 7,50; N, 8,28
Eksempel 123
3-[(N-(2-(6,7-dimetoksy-isokinolyl-4)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin x 1/ 2 H?0
Fremstillet fra 3-[(N-(2-(6,7-dimetbksy-isokinolyl-4)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin ved hydrering under 5 bar hydrogentrykk med 10% palladium/kull i etanol ved 70°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 50% av det teoretiske.
Smelteområde: 82-86°C (amorft)
Beregnet: C, 66,40; H, 7,55; N, 7,48;
Funnet: C, 66,26; H, 7,50; N, 7,59;
Eksempel 124
3-[3-(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-propyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid- dihydrat
Fremstillet fra 3-[3-(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-propyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin ved hydrering under 5 bar hydrogentrykk med 10% palladium/kull i etanol ved 70°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 64% av det teoretiske.
Smelteområde: 106-115°C (amorft)
Beregnet: C, 58,53; H, 7,89; N, 7,31; Cl, 12,34
Funnet: C, 58,46; H, 7,61; N, 7,14; Cl, 12,57
Eksempel 125
3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihvdroklorid- monohvdrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin
under 5 bar hydrogentrykk med 10% palladium/kull i etanol ved 80°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 81% av det teoretiske.
Smelteområde: 126-138°C (amorft)
Beregnet: C, 58,58; H, 6,88; N, 8,19; Cl, 13,83
Funnet: C, 58,43; H, 7,00; N, 7,85; Cl, 13,71
Eksempel 126 3-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl) -piperidyl-2)-etyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-l ,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-d ihvdrokiorid- monohvdrat
Fremstillet fra 3-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2) -etyl] -7,8-metylendioksy-2-okso-l, 3-dihydro-2H-3-benzazepin under 5 bar hydrogentrykk med 10% palladium/kull i etanol ved 80°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 74% av det teoretiske.
Smelteområde: 132-146°C (amorft)
Beregnet: C, 59,31; H, 7,08; N, 7,98; Cl, 13,46
Funnet: C, 59,18; H, 7,41; N, 7,80; Cl, 13,25
Eksempel 127
3 -[ (N- (3 - (pyridyl-3) -propyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetyl-2- okso- l . 3, 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3) -metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 5 bar hydrogentrykk med 10% palladium/kull i etanol ved 80°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 54% av det teoretiske.
Smelteområde: 92-105°C (amorft)
Beregnet: C, 62,90; H, 7,92; N, 8,46; Cl, 14,28
Funnet: C, 63,19; H, 7,90; N, 8,45; Cl, 14,30
Eksempel 128
3- [(N-(3-(pyridyl-4)-propyl) -pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-l ,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-trihydro-klor id- monohvdrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-pyrrolidyl-3) -metyl ] -7,8-metylendioksy-2-okso-l ,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 73% av det teoretiske.
Smelteområde: 96-108°C (amorft)
Beregnet: C, 55,33; H, 6,97; N, 8,06; Cl, 20,42
Funnet: C, 55,06; H, 7,28; N, 7,77; Cl, 20,07
Eksempel 129
3-[ (N-(3-(pyridyl-3) -propyl) -piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy- 1, 3, 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- dihydroklorid
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3) -metyl ] -7,8-dimetoksy-2-okso-l ,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 71% av det teoretiske.
Smp: 208-210°C
Beregnet: C, 62,89; H, 7,91; N, 8,46; Cl, 14,28
Funnet: C, 62,70; H, 7,53; N, 8,22; Cl, 14,50
Eksempel 130
3- [2- (N- (3- (pyridyl-4) -propyl) -piperidyl-2) -etyl] -7,8-metylendioksy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-trihydroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2) -etyl ] -7,8-metylendioksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 63% av det teoretiske.
Smelteområde: 123-136°C (amorft)
Beregnet: C, 58,81; H, 7,21; N, 7,91; Cl, 20,00
Funnet: C, 58,51; H, 7,41; N, 7,92; Cl, 19,86
Eksempel 131
3 - [ (N- (3 - (pyridyl-3) -propyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-metylendioksy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-trihydroklorid- semihvdrat
Fremstillet fra 3-[ (N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3) -metyl ] -7 , 8-metylendioksy-2-okso-1,3,4, 5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 75% av det teoretiske.
Smelteområde: 126-138°C (amorft)
Beregnet: C, 57,09; H, 7,10; N, 7,99; Cl, 20,22
Funnet: C, 57,05; H, 7,32; N, 8,05; Cl, 20,37
Eksempel 132
3-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetvl- 1, 3. 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- trihvdroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(N-(3-(pyridyl-4)-propyl)-piperidyl-2) -etyl]-7,8-dimetyl-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 92% av det teoretiske.
Smp.: 180-182°C
Beregnet: C, 62,96; H, 8,22; N, 8,16; Cl, 20,65
Funnet: C, 63,00; H, 8,29; N, 8,16; Cl, 20,34
Eksempel 133
3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-1. 3. 4. 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- trihydroklorid
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-piperidyl-3) -metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 81% av det teoretiske.
Smelteområde: 184-196°C (amorft)
Beregnet: C, 60,17; H, 8,16; N, 8,10; Cl, 20,49
Funnet: C, 60,28; H, 8,25; N, 8,00; Cl, 20,39
Eksempel 134
3-[2-(N-(2-(6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy- 2- okso- 1. 3, 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(6-metoksy-naf tyl-2 ) -etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 20% av det teoretiske.
Smp.: 158-160°C
Beregnet: C, 69,48; H, 7,47; N, 5,06; Cl, 6,41
Funnet: C, 69,40; H, 7,56; N, 5,17; Cl, 6,62
Eksempel 135 3-[2-(N-(2-(5-metyl-6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(5-metyl-6-metoksy-naftyl-2)-etylbromid, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 28% av det teoretiske.
Smp.: 140-143°C
Beregnet: C, 69,88; H, 7,64; N, 4,94; Cl, 6,25
Funnet: C, 69,06; H, 7,57; N, 4,84; Cl, 6,44
Eksempel 136
3-[2-(N-(2-naftyl-l-oksy)-etyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(naftyl-l-oksy)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 27% av det teoretiske.
Smp.: 146-148°C
Beregnet: C, 69,06; H, 7,29; N, 5,20; Cl, 6,58
Funnet: C, 69,00; H, 7,07; N, 5,31; Cl, 6,68
Eksempel 137
3-[2-(N-(2-(naftyl-1)-etyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2- okso- l, 3, 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(naftyl-1)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 24% av det teoretiske:
Smp.: 148-150°C
Beregnet: C, 71,18; H, 7,51; N, 5,36; Cl, 6,78
Funnet: C, 70,92; H, 7,44; N, 5,57; Cl, 7,06
Eksempel 138
3-[2-(N-(4-(naftyl-2-oksy)-butyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy- 2- okso- 1, 3, 4, 5- tetrahvdro- 2H- benzazepin- hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l/3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 4-(naftyl-2-oksy)-butylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 39% av det teoretiske.
Smp.: 112-114°C
Beregnet: C, 69,88; H, 7,64; N, 4,64; Cl, 6,25
Funnet: C, 69,69; H, 7,58; N, 4,82; Cl, 6,52
Eksempel 139
3-[2-(N-(2-(naftyl-2)-etyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(naftyl-2)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 41% av det teoretiske.
Smp.: 120-122°C
Beregnet: C, 71,18; H, 7,51; N, 5,36; Cl, 6,78
Funnet: C, 71,10; H, 7,31; N, 5,40; Cl, 7,05
Eksempel 140
3-[2-(N-((2-metyl-naftyl-l)-metyl)-piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksv- 2- okso- l. 3, 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[2-(piperidyl-2)-etyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og l-klormetyl-2-metyl-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 24% av det teoretiske.
Smp.: 144-146°C
Beregnet: C, 71,18; H, 7,51; N, 5,36; Cl, 6,78
Funnet: C, 70,93; H, 7,38; N, 5,48; Cl, 6,89
Eksempel 141 3-[(N-(2-(naftyl-2)-etyl)-heksahydroazepin-3-yl)-metyl]-7,8-dimetoksy- 2- okso- 1. 3. 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin-hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(heksahydro-azepin-3-yl)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(naftyl-2)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 58% av det teoretiske.
Smp.: 204-205°C
Beregnet: C, 71,18; H, 7,52; N, 5,36; Cl, 6,78
Funnet: C, 71,41; H, 7,51; N, 5,35; Cl, 6,50
Eksempel 142
3-[(N-(2-(naftyl-2)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2- okso- l. 3. 4. 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(naftyl-2)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 35% av det teoretiske.
Smp.: 239-240°C
Beregnet: C, 70,78; H, 7,33; N, 5,50; Cl, 6,96
Funnet: C, 70,70; H, 7,10; N, 5,46; Cl, 7,16
Eksempel 143
3- [(N-((naftyl-2)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2- okso- l. 3. 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-brommetyl-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 27% av det teoretiske.
Smp.: 176-177°C.
Beregnet: C, 75,95; H, 7,47; N, 6,11
Funnet: C, 76,11; H, 7,28; N, 6,10
Eksempel 144
3-[ (N-(4-(naftyl-2-oksy)-butyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 4-(naftyl-2-oksy)-butylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 24% av det teoretiske.
Smp.: 196-197°C
Beregnet: C, 69,48; H, 7,47; N, 5,06; Cl, 6,41
Funnet: C, 69,30; H, 7,36; N, 4,99; Cl, 6,56
Eksempel 145
3-[(N-(4-(naftyl-1)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2- okso- l. 3. 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(naftyl-l)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 18% av det teoretiske.
Smp.: 230-231°C.
Beregnet: C, 70,78; H, 7,33; N, 5,50; Cl, 6,96
Funnet: C, 70,71; H, 7,07; N, 5,67; Cl, 6,99
Eksempel 146
3- [(N-(2-(naftyl-l-oksy)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(naftyl-l-oksy)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 40% av det teoretiske.
Smp.: 214-215°C.
Beregnet: C, 68,62; H, 7,10; N, 5,34; Cl, 6,75
Funnet: C, 68,40; H, 7,10; N, 5,21; Cl, 6,77
Eksempel 147
3-[ (N-((2-metyl-naftyl-l)-metyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og l-klormetyl-2-metyl-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 67% av det teoretiske.
Smp.: 242-243°C.
Beregnet: C, 70,78; H, 7,33; N, 5,50; Cl, 6,96
Funnet: C, 70,50; H, 7,22; N, 5,34; Cl, 6,89
Eksempel 148
3-[(N-(2-(6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy- 2- okso- l, 3. 4. 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(6-metoksy-naf tyl-2) -etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 50% av det teoretiske.
Smp.: 156-157°C
Beregnet: C, 74,07; H, 7,62; N, 5,57
Funnet: C, 73,90; H, 7,55; N, 5,64
Eksempel 149
3-[(N-(2-(5-metyl-6-metoksy-naft-2-yl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(5-metyl-6-metoksy-naft-2-yl)-etylbromid, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 53% av det teoretiske.
Smp.: 240-241°C
Beregnet: C, 69,48; H, 7,47; N, 5,06; Cl, 6,41
Funnet: C, 69,58; H, 7,48; N, 5,00; Cl, 6,54
Eksempel 150 2-[(N-(2-(3,4-dimetoksy-f enyl) -etyl) -piperidyl-3) -metyl] -5,6-dimetoksy- l- okso- 1, 3- dihydro- isoindol- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[ (piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-1,3-dihydro-isoindol og 2-(3,4-dimetoksy-f enyl) -etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 68% av det teoretiske.
Smp.: 225-226°C
Beregnet: C, 63,60; H, 7,18; N, 5,20; Cl, 7,22
Funnet: C, 63,61; H, 7,30; N, 5,70; Cl, 7,44
Eksempel 151
2- [ (N- (2- (6-metoksy-naf tyl-2) -etyl) -piperidyl-3) -metyl ] - 5, 6- dimetoksv- l- okso- l. 3- dihydro- isoindol- hydroklorid
Fremstillet fra 2- [ (piperidyl-3) -metyl] -5,6-dimetoksy-l-okso-l ,3-dihydro-isoindol og 2-(6-metoksy-naftyl-2)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 75% av det teoretiske.
Smp. : 234-236°C
Beregnet: C, 68,16; H, 6,90; N, 5,48; Cl, 6,94
Funnet: C, 68,10; H, 7,10; N, 5,39; Cl, 7,10
Eksempel 152
2-[(N-(2-(naftyl-l-oksy)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy- l- okso- 1. 3- dihydro- isoindol- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[ (piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-l, 3-dihydro-isoindol og 2-(naftyl-l-oksy)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 60% av det teoretiske.
Smp.: 150-152°C
Beregnet: C, 67,66; H, 6,69; N, 5,63; Cl, 7,13
Funnet: C, 67,50; H, 6,76; N, 5,74; Cl, 7,54
Eksempel 153 2-[(N-(2-(4-metylfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksv- l- okso- 1, 3- dihydro- isoindol
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-isoindol og 2-(4-metylfenyl)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 57% av det teoretiske.
Smp.: 134-136°C
Beregnet: C, 73,50; H, 7,90; N, 6,86
Funnet: C, 73,40; H, 8,04; N, 7,06
Eksempel 154
2-[(N-(2-(3-metoksyfenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksv- l- okso- 1. 3- dihydro- isoindol- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-isoindol og 2-(3-metoksyfenyl)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 54% av det teoretiske.
Smp.: 226-228°C.
Beregnet: C, 65,28; H, 7,01; N, 6,09; Cl, 7,71
Funnet: C, 65,30; H, 7,37; N, 5,91; Cl, 7,61
Eksempel 155
2-[(N-(2-(5-metyl-6-metoksy-naftyl-2)-etyl)-piperidyl-3)-metvl1- 5, 6- dimetoksv- l- okso- l. 3- dihydro- isoindol- hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-l, 3-dihydro-isoindol og 2-(5-metyl-6-metoksy-naftyl-2)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 38% av det teoretiske.
Smp.: 214-216°C.
Beregnet: C, 68,62; H, 7,10; N, 5,33; Cl, 6,75
Funnet: C, 68,94; H, 7,23; N, 4,98; Cl, 6,61
Eksempel 156
2- [(N-(2-(4-nitrofenyl)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy- l- okso- l, 3- dihydro- isoindol- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-l, 3-dihydro-isoindol og 2-(4-nitrofenyl)-etylbromid, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 79% av det teoretiske.
Smp.: 215-218°C.
Beregnet: C, 60,56; H, 6,35; N, 8,83; Cl, 7,45
Funnet: C, 60,41; H, 6,26; N, 8,84; Cl, 7,62
Eksempel 157
3- [ (N- (2- (tienyl-2) -etyl) -piperidyl-3) -metyl] -7, 8-dimetoksy-2- okso- l, 3, 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(2-brometyl)-tiofen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 43% av det teoretiske.
Smp. : 232-236°C
Beregnet: C, 61,99; H, 7,15; N, 6,02; Cl, 7,62; S, 6,89 Funnet: C, 61,90; H, 7,06; N, 5,78; Cl, 7,96; S, 6,84
Eksempel 158
3- [ (N- (2- (tienyl-3) -etyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetoksy-2- okso- 1. 3. 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(2-brometyl)-tiofen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 36% av det teoretiske.
Smp.: sintrer ved 75-80°, smelter ved 225-23 0°C
Beregnet: C, 61,99; H, 7,15; N, 6,02; Cl, 7,62; S, 6,89 Funnet: C, 62,00; H, 7,08; N, 5,98; Cl, 8,43; S, 6,62
Eksempel 159
3- [ (N- (4- (tienyl-2) -butyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetoksy-2- okso- l, 3, 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benza2epin- hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[ (piperidyl-3) -metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(4-brombutyl)-tiofen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 68% av det teoretiske.
Smelteområde: 190-196°C.
Beregnet: C, 63,33; H, 7,56; N, 5,68; Cl, 7,19; S, 6,50 Funnet: C, 63,18; H, 7,72; N, 5,72; Cl, 7,29; S, 6,59
Eksempel 160
3- [ (N-(2-(benzo[b] furyl-2) -etyl) -piperidyl-3) -metyl]-7,8-dimetoksy- 2- okso- l. 3, 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3- [ (piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(2-brometyl)-benzo[b]furan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 22% av det teoretiske.
Smp.: høyere enn 216°C (dekomp.).
Beregnet: C, 67,39; H, 7,07; N, 5,61
Funnet: C, 67,14; H, 7,36; N, 5,53
Eksempel 161
3- [ (N- (2- (benzo[b] tienyl-3) -etyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(2-brometyl)-benzo[b]tiofen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 73% av det teoretiske.
Smelteområde: 70-75°C (dekomp.).
Beregnet: C, 65,29; H, 6,85; N, 5,44
Funnet: C, 65,10; H, 6,87; N, 5,73
Eksempel 162 3-[(N-(2-(4-metoksy-benzo[b]tienyl-3)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(2-kloretyl)-4-metoksy-benzo[b]tiofen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 25% av det teoretiske.
Smelteområde: 85-105°C (dekomp.).
Beregnet: C, 63,96; H, 6,84; N, 5,14; Cl, 6,50; S, 5,88 Funnet: C, 63,95; H, 6,85; N, 4,99; Cl, 6,53; S, 5,75
Eksempel 163
3-[(N-(2-(6-metylsulfony1oksy-benzo[b]tieny1-3)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-[2-(metylsulfonyloksy)-etyl]-6-metylsulfony1oksy-benzo[b]tiofen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 55% av det teoretiske.
Smp.: 90°C (dekomp.).
Beregnet: C, 57,18; H, 6,12; N, 4,60; Cl, 5,82; S, 10,53 Funnet: C, 57,25; H, 6,14; N, 4,50; Cl, 5,97; S, 10,36
Eksempel 164
3-[(N-(5-(tienyl-2)-pentyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2- okso- l. 3. 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(5-metylsulfonyl-oksy-pentyl)-tiofen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 39% av det teoretiske.
Smp.: 177°C
Beregnet: C, 63,95; H, 7,75; N, 5,52; Cl, 6,99; S, 6,32 Funnet: C, 63,70; H, 7,92; N, 5,40; Cl, 7,24; S, 6,62
Eksempel 165
3- [ (N- (2- (furyl-2) -etyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetoksy-2- okso- 1. 3. 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- ben2azepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-behzazepin og 2-(2-metylsulfonyl-oksy-etyl)-furan, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 44% av det teoretiske.
Smelteområde: 205-215°C.
Beregnet: C, 64,20; H, 7,41; N, 6,24; Cl, 7,90
Funnet: C, 64,00; H, 7,45; N, 6,00; Cl, 7,80
Eksempel 166
3- [ (N-(3-(furyl-2) -propyl) -piperidyl-3) -metyl]-7,8-dimetoksy-2- okso- 1, 3, 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(furyl-2)-propionaldehyd, analogt med Eksempel 9.
Utbytte: 11% av det teoretiske.
Smp.: 201-206°C.
Beregnet: C, 64,85; H, 7,62; N, 6,05; Cl, 7,66
Funnet: C, 64,88; H, 7,76; N, 5,93; Cl, 7,55
Eksempel 167
3- [ (N- (6- (tienyl-2) -heksyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetoksy-2- okso- 1, 3, 4, 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 2-(6-metylsulfonyl-oksy-heksyl)-tiofen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 27% av det teoretiske.
Smp.: 160°C.
Beregnet: C, 64,39; H, 8,10; N, 5,40; Cl, 6,79
Funnet: C, 64,55; H, 7,90; N, 5,23; Cl, 7,00
Eksempel 168
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(3-metylsulfony1-oksy-propyl)-indol, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 19% av det teoretiske.
Smp.: > 80°C (dekomp.).
Beregnet: C, 60,42; H, 6,30; N, 6,45
Funnet: C, 60,32; H, 6,57; N, 6,67
Eksempel 169
3- [ (N- (2- (indolyl-3) -etyl) -piperidyl-3) -metyl] -7,8-dimetoksy-2- okso- l. 3. 4. 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin- hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(2-metylsulfony 1-oksy-etyl)-indol, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 23% av det teoretiske.
Smp.: > 80°C (dekomp.).
Beregnet: C, 65,53; H, 6,42; N, 7,69
Funnet: C, 65,33; H, 6,55; N, 7,80
Eksempel 170
2-[(N-(3-(naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl ] -6,7-metylendioksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormetyl-[N-(3-naftyl-2-oksy)-propyl]-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 21% av det teoretiske.
Smp.: 74-7 6°C.
Beregnet (x 2 H20): C, 64,45; H, 7,02; N, 5,01; Cl, 6,34 Funnet: C, 64,32; H, 7,20; N, 5,28; Cl, 6,44
Eksempel 171
2-[(N-(3-(naftyl-2)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-1- okso- l. 2. 3, 4- tetrahydro- isokiholin
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(p-toluensulfonyloksymetyl)-N-[3-(naftyl-2)-propyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 20% av det teoretiske.
Smp. : 72-76°C
Beregnet (x H20) : C, 72,41; H, 7,75; N, 5,82; Cl, 7,36 Funnet: C, 72,27; H, 7,85; N, 5,70; Cl, 7,96
Eksempel 172
2- [(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,3,4,5-tetrahydro-isokinolin og 3-(p-toluensulfonyloksymetyl)-N-[3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 9,5% av det teoretiske.
Smp.: 60-63°C
Beregnet (x H20): C, 63,20; H, 7,01; N, 4,75; Cl, 6,02 Funnet: C, 63,40; H, 7,04; N, 4,49; Cl, 6,38
Eksempel 173
2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(p-toluensulfonyloksymetyl)-N-[3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl]-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 63,2% av det teoretiske.
Smp.: 199-201°C
Beregnete C, 66,15; H, 7,23; N, 4,67; Cl, 5,92
Funnet: C, 65,99; H, 7,00; N, 4,44; Cl, 6,02
Eksempel 174
2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-6,7-dimetoksy-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 86,3% av det teoretiske.
Smp.: 114-116°C
Beregnet: C, 61,97; H, 7,56; N, 4,38; Cl, 11,08
Funnet: C, 62,05; H, 7,65; N, 4,06; Cl, 10,84
Eksempel 175
2-[(N-(2-(4-metoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidy1-3)-metyl]-6,7-metylendioksy- 1. 2. 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- dihydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(4-metoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidyl-3-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og
litiumaluminiumhydrid/tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3. Utbytte: 86,7% av det teoretiske.
Smp.: 213-215°C
Beregnet: C, 60,49; H, 6,98; N, 5,87; Cl, 14,88
Funnet: C, 60,59; H, 6,96; N, 5,84; Cl, 14,98
Eksempel 176
2-[(N-(3-(3,4-dimetoksy-fenoksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-metylendioksy-isokinolin og N-[3-(3,4-dimetoksy-fenoksy)-propyl]-3-benzosulfonyloksymetyl-pyrrolidin, analogt med Eksempel -2.
Utbytte: 57,4% av det teoretiske.
Smp.: 108-110°C.
Beregnet: C, 59,76; H, 6,74; N, 5,35; Cl, 7,02
Funnet: C, 60,07; H, 6,87; N, 5,23; Cl, 7,61
Eksempel 177
2- [(N-(2-(4-metoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidy1-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 1-okso-l,2,3,4-tetrahydro-6,7-metylendioksy-isokinolin og N-[2-(4-metoksyfenyl)-etyl]-3-benzensulfonyloksymetyl-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 54,7% av det teoretiske.
Smp.: 105-108°C
Beregnet: C, 62,26; H, 6,74; N, 6,05; Cl, 7,97
Funnet: C, 62,34; H, 6,74; N, 5,88; Cl, 8,05
Eksempel 178
3- [(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetvl- l. 3. 4. 5- tetrahydro- 2H- 3- benzazepin x 2. 5 HCl x H?Q
Fremstillet fra 3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl) - pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l ,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i dietyleter og tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 50% av det teoretiske.
Smp: 80-91°C amorft
Beregnet: C, 61,68; H, 8,18; N, 8,63; Cl, 18,21
Funnet: C, 61,55; H, 8,36; N, 8,44; Cl, 18,10
Eksempel 179
3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid- semih<y>drat
Fremstillet fra 3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin med 10% palladium/kull ved 5 bar hydrogen og ved 80°C i etanol, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 92% av det teoretiske.
Smp.: 86-94°C amorft
Beregnet: C, 63,41; H, 7,66; N, 8,87; Cl, 14,97
Funnet: C, 63,52; H, 7,14; N, 8,81; Cl, 14,94
Eksempel 180
2-[(N-(3-(6-metoksy-nafty1-2-oksy)-propyl)-pyrrolidyl-3) - metvl1- 6. 7- dimetyl- l- okso- l. 2. 3, 4- tetrahydro- isokinolin
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(p-toluensulfonyloksymetyl)-N-[3-(6-metoksy-naf tyl -2 -oksy) -propyl] -pyrrolidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 44,7% av det teoretiske.
Smp.: 102-104°C.
Beregnet: C, 76,24; H, 7,68; N, 5,93
Funnet: C, 75,90; H, 7,62; N, 5,94
Eksempel 181
2- [(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metvl1- 6. 7- dimetoksv- l, 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran og eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 68% av det teoretiske.
Smp.: 106-108°C.
Beregnet: C, 73,44; H, 7,82; N, 5,71
Funnet: C, 73,26; H, 7,72; N, 5,81
Eksempel 182
3- [(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-metylen-dioksv- 2- okso- 1. 3, 4, 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- monohvdrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin med 20% palladium/kull ved 5 bar hydrogen i etanol ved 80°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 40% av det teoretiske.
Smelteområde: 67-74°C
Beregnet: C, 69,95; H, 7,17; N, 9,06
Funnet: C, 70,00; H, 7,03; N, 8,97
Eksempel 183
3-[(N- (2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolid-3-yl)-metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l, 3-dihydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid-semihvdrat
Fremstillet fra 7,8-dimetyl-2-okso-l, 3-dihydro-2H-3-benzazepin og 3-klormetyl-N-[2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 81% av det teoretiske.
Smp.: 86-98°C amorft
Beregnet: C, 63,68; H, 7,27; N, 8,91; Cl, 15,04
Funnet: C, 63,39; H, 7,43; N, 8,87; Cl, 14,93
Eksempel 184
2-[(N-(3-(3-metylfenoksy)-propyl)-piperidy1-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(3-metylfenoksy)-propyl]-3-benzensulfonyl-oksymetyl -piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 75,6% av det teoretiske.
Smp.: 106-109°C amorft
Beregnet: C, 63,95; H, 7,75; N, 5,52; Cl, 7,25
Funnet: C, 64,66; H, 7,91; N, 5,48; Cl, 7,28
Eksempel 185
2-[ (N-(2-(5-metyl-6-metoksy-naft-2-yl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(p-toluensulfonyloksymetyl)-N-[2-(5-metyl-6-metoksy-naft-2-yl)-etyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 27,1% av det teoretiske.
Smp. : 249-251°C
Beregnet: C, 68,43; H, 6,53; N, 5,50; Cl, 6,96
Funnet: C, 68,47; H, 6,66; N, 5,30; Cl, 7,16
Eksempel 186
2-[(N-(3-(naftyl-2)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(p-toluensulfonyloksymetyl)-N-[3-(naftyl-2)-propyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 20,2% av det teoretiske.
Smp.: 84-86°C
Beregnet: C, 67,88; H, 7,26; N, 5,46; Cl, 6,91
Funnet: C, 67,86; H, 7,40; N, 5,40; Cl, 7,17
Eksempel 187
2-[(N-(3-(3,4-dimetoksyfenoksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6. 7- dimetoksv- l. 2. 3, 4- tetrahydro- isokinolin- dihydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-[3-(3,4-dimetoksyfenoksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i dietyleter og tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 92,3% av det teoretiske.
Smp. : 220-221°C
Beregnet: C, 59,20; H, 6,88; N, 5,31; Cl, 13,44
Funnet: C, 59,28; H, 6,97; N, 5,20; Cl, 13,44
Eksempel 188
2-[ (N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetvl- l- okso- 1. 2, 3, 4- tetrahydro- isokinolin
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl]-3-benzensulfonyloksymetyl-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 70% av det teoretiske.
Smp.: 168-170°C
Beregnet: C, 73,90; H, 8,11; N, 6,63
Funnet: C, 73,96; H, 8,11; N, 6,55
Eksempel 189
2-[(N-(3-(4-metoksyfenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksv- l- okso- 1. 2, 3, 4- tetrahydro- isokinoliri- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(4-metoksyfenoksy)-propyl]-3-benzensulfonyloksymetyl-piperidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 78,7% av det teoretiske.
Smp.: 98-102°C
Beregnet: C, 63,08; H, 7,51; N, 5,35; Cl, 7,02
Funnet: C, 62,87; H, 7,69; N, 5,16; Cl, 7,28
Eksempel 19 0
2-[(N-(3-(3-metoksyfenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy- l- okso- 1. 2, 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(3-metoksyfenoksy)-propyl]-3-benzensulfonyloksymetyl-piperidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 87% av det teoretiske.
Smp.: 103-105°C
Beregnet: C, 64,21; H, 7,38; N, 5,55; Cl, 7,02
Funnet: C, 64,00; H, 7,55; N, 5,37; Cl, 7,12
Eksempel 191
2 -[ (N-(3-(3-metoksyfenoksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy- 1, 2, 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- dihydroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(3-metoksyfenoksy)-propyl)-piperidyl-3) -metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i dietyleter og tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 95,4% av det teoretiske.
Smp.: 170-173°C
Beregnet: C, 60,43; H, 7,70; N, 5,22; Cl, 13,21
Funnet: C, 60,50; H, 7,71; N, 4,91; Cl, 12,97
Eksempel 192
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl- l, 2, 3. 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i dietyleter og tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 94,1% av det teoretiske.
Smp.: 260-262°C
Beregnet: C, 64,85; H, 7,96; N, 5,82; Cl, 14,73
Funnet: C, 64,60; H, 8,11; N, 5,91; Cl, 14,67
Eksempel 193
2- [(N-(3-(6-metoksy-nafty1-2-oksy)-propyl)-azacyklookty1-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(azacyklooktyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klorpropoksy)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 24,4% av det teoretiske.
Smp.: 176-178°C
Beregnet: C, 67,96; H, 7,43; N, 4,80; Cl, 6,08
Funnet: C, 67,74; H, 7,29; N, 4,71; Cl, 6,23
Eksempel 194
3- [(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-2- okso- l. 3. 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- hydroklorid
Fremstillet fra 3-[(pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l,2,3,4-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(3-benzensulfonyloksy-propyl)-indol, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 62% av det teoretiske.
Smp.: 106-108°C
Beregnet: C, 69,47; H, 7,91; N, 8,68; Cl, 7,32
Funnet: C, 69,57; H, 7,80; N, 8,67; Cl, 8,51
Eksempel 195
3-[ (N- (3 - (6-metoksy-naftyl-2-oksy) -propyl) -heksahydro-azepinyl- 3) - metvl 1 - 7, 8- dimetoksy- l , 2. 3, 4- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl) -heksahydro-azepinyl-3) -metyl] -7,8-dimetoksy-l,2,3,4-tetrahydro-2-okso-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 26,8% av det teoretiske.
Smp.: 98-100°C
Beregnet (x H20): C, 71,97; H, 8,42; N, 5,09
Funnet: C, 72,07; H, 8,23; N, 5,10
Eksempel 196
3-[ (N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 ) -metyl]-1,2,3,4-tetrahydro-2-okso-2H-3-benzazepin
Fremstillet fra 3-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-l,2,3,4-tetrahydro-2-okso-2H-3-benzazepin og 2-(3-klorpropoksy)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 45% av det teoretiske.
Smp.: 109-111°C
Beregnet: C, 72,50; H, 7,74; N, 5,12
Funnet: C, 72,35; H, 7,68; N, 4,93
Eksempel 197
2- [ (N- (3- (6-metoksy-naftyl-2-oksy) -propyl) -heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-1,3-dihydro-5,6-dimetoksy-isoindol
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl) -heksahydro-azepinyl-3) -metyl ] -5,6-dimetoksy-ftalimid og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 49,2% av det teoretiske.
Smp.: 104-146°C
Beregnet: C, 73,78; H, 7,99; N, 5,55
Funnet: C, 73,63; H, 7,99; N, 5,39
Eksempel 198
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-1, 3, 4, 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- dihydroklorid- moriohydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 65% av det teoretiske.
Smp. : 168-170°C
Beregnet: C, 66,39; H, 8,16; N, 8,29; Cl, 13,99
Funnet: C, 66,29; H, 8,44; N, 8,08; Cl, 14,08
Eksempel 199
3-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-metylendioksy-2H-3-benzazepin
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-metylendioksy-2-okso-2H-3-benzazepin og
litiumaluminiumhydrid/tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 25% av det teoretiske.
Smp.: 109-111°C
Beregnet: C, 74,39; H, 7,80; N, 5,42
Funnet: C, 74,27; H, 7,94; N, 5,43
Eksempel 2 00
3-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-metylendioksy-2-okso-2H-3-
benz a z ep in- hydrokiorid
Fremstillet fra 3-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-metylendioksy-2-okso-2H-3-benzazepin og 2-(3-klorpropoksy)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 68,1% av det teoretiske.
Smelteområde: 104-108°C
Beregnet (x 2 H20): C, 65,46; H, 7,38; N, 4,79; Cl, 6,06 Funnet: C, 65,60; H, 7,25; N, 5,01; Cl, 6,43
Eksempel 201
2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klorpropoksy)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 18,2% av det teoretiske.
Smp.: 65-67°C
Beregnet: C, 65,19; H, 6,88; N, 4,90; Cl, 6,20
Funnet: C, 65,20; H, 6,75; N, 4,82; Cl, 6,54
Eksempel 202
2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(benzensulfonyloksymetyl)-N-[3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 5,3% av det teoretiske.
Smp.: 144-146°C
Beregnet: C, 71,69; H, 6,82; N, 5,57
Funnet: C, 71,52; H, 6,62; N, 5,46
Eksempel 203
2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-5,6-dimetyl-l,3-dihydro-l-okso-isoindol
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-5,6-dimetyl-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 18,2% av det teoretiske.
Smp.: 232-234°C
Beregnet (x aceton): C, 74,97; H, 8,14; N, 5,14 Funnet: C, 74,96; H, 7,90; N, 5,30
Eksempel 204
2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klor-propoksy)-6-metoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 17,3% av det teoretiske.
Smelteområde: 68-73°C.
Beregnet (x 2 H20): C, 67,06; H, 7,93; N, 4,46; Cl, 6,66 Funnet: C, 67,05; H, 7,73; N, 4,88; Cl, 6,18
Eksempel 205
2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(benzensylfonyloksymetyl)-N-[3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl]-piperidin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 12,9% av det teoretiske.
Smp.: 124-126°C
Beregnet: C, 71,79; H, 7,38; N, 5,40
Funnet: C, 71,83; H, 7,33; N, 5,21
Eksempel 206
3-[ (N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimetoksy-2H-3-benzazepin
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimetoksy-2-okso-2H-3-benzazepin og
1itiumaluminiumhydrid/tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 29,1% av det teoretiske.
Smp.: 94-96°C
Beregnet: C, 72,57; H, 8,24; N, 4,98
Funnet: C, 72,56; H, 8,35; N, 4,94
Eksempel 207
2- [(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-1,3-dihydro-5,6-dimetoksy-l-okso-isoindol
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(6-metoksy-naftyl-2-oksy)-propyl) -heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 20,5% av det teoretiske.
Smp.: 265-267°C
Beregnet (x 2 H20): C, 67,13; H, 7,63; N, 5,05
Funnet: C, 67,11; H, 7,64; N, 5,07
Eksempel 208
3- [(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl) -heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimetoksy-2-okso-2H-3- benzazepin
Fremstillet fra 3-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-l,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimetoksy-2-okso-2H-3-benzazepin og 2-(3-klorpropoksy)-5,6-dimetoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 52,4% av det teoretiske.
Smp.: 129-131°C.
Beregnet: C, 70,81; H, 7,69; N, 4,86
Funnet: C, 70,66; H, 7,84; N, 4,63
Eksempel 209
2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-5,6-dimetoksy-l,3-dihydro-isoindol-dih<y>droklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 48,2% av det teoretiske.
Smelteområde: 172-177°C
Beregnet (x H20): C, 61,43; H, 7,41; N, 4,47; Cl, 11,33 Funnet: C, 61,50; H, 7,71; N, 4,59; Cl, 11,45
Eksempel 210
2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-5,6-dimetoksy-l,3-dihydro-l-okso-isoindol-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 36,4% av det teoretiske.
Smelteområde.: 215-223°C
Beregnet (x H20): C, 61,87; H, 7,30; N, 4,50; Cl, 5,70 Funnet: C, 62,08; H, 7,15; N, 4,55; Cl, 5,80
Eksempel 211
2-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-1,3-dihydro-isoindol-dihydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 87% av det teoretiske.
Smp.: 262-264°C
Beregnet: C, 61,17; H, 7,30; N, 8,23; Cl, 13,89
Funnet: C, 61,34; H, 7,26; N, 7,92; Cl, 13,90
Eksempel 212
3-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimetyl-2H-3-benzazepin- dihvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimetyl-2-okso-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid/tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 76,9% av det teoretiske.
Smelteområde: 138-144°C
Beregnet: C, 67,64; H, 8,01; N, 4,64; Cl, 11,74
Funnet: C, 67,73; H, 8,26; N, 4,47; Cl, 11,50
Eksempel 213
3-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimetyl-2-okso-2H-3-benzazepin- hvdroklorid
Fremstillet fra 3-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimetyl-2-okso-2H-3-benzazepin og 2-(3-klorpropoksy)-5,6-dimetoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 47,5% av det teoretiske.
Smelteområde: 90-96°C
Beregnet: C, 68,15; H, 7,90; N, 4,67; Cl, 5,91
Funnet: C, 67,93; H, 7,94; N, 5,05; Cl, 6,09
Eksempel 214
2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klorpropoksy)-5,6-dimetoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 22,5% av det teoretiske.
Smelteområde: 93-98°C.
Beregnet (x H20): C, 63,42; H, 6,69; N, 4,77; Cl, 6,03 Funnet: C, 63,59; H, 6,80; N, 4,70; Cl, 6,28
Eksempel 215
2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 2-[(pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klorpropoksy)-5,6-dimetoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 22,5% av det teoretiske.
Smp. : 87-90°C.
Beregnet (x H20) : C, 62,87; H, 6,50; N, 4,88; Cl, 6,18 Funnet: C, 62,72; H, 6,38; N, 4,93; Cl, 6,30
Eksempel 216
2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klorpropoksy)-5,6-dimetoksy-naftalen, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 21,3% av det teoretiske.
Smp.: 72-78°C.
Beregnet (x H20): C, 67,30; H, 7,59; N, 4,90; Cl, 6,21 Funnet: C, 67,44; H, 7,74; N, 5,06; Cl, 6,53
Eksempel 217
2-[(N-(3-(5,6-dimetoksy-naftyl-2-oksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 2-(3-klor-propoksy) -5 , 6-dimetoksy-naf talen, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 12% av det teoretiske.
Smelteområde: 84-90°C
Beregnet (x H20): C, 67,73; H, 7,73; N, 4,78; Cl, 6,06 Funnet: C, 67,64; H, 7,81; N, 4,94; Cl, 6,20
Eksempel 218
2-[(N-(2-(4-metoksyfeny1)-etyl)-heksahydro-az epinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[2-(4-metoksyfenyl)-etyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 46,7% av det teoretiske.
Smp.: 101-105°C
Beregnet: C, 62,44; H, 7,26; N, 5,60; Cl, 7,50
Funnet: C, 62,62; H, 7,27; N, 5,48; Cl, 7,66
Eksempel 219
2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(4-metoksy-fenoksy)propyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 43,8% av det teoretiske.
Smp.: 123-126°C.
Beregnet: C, 62,23; H, 7,16; N, 5,37; Cl, 7,05
Funnet: C, 62,42; H, 7,34; N, 5,30; Cl, 6,94
Eksempel 220
2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 42% av det teoretiske.
Smp.: 172-173°C
Beregnet: C, 69,04; H, 8,07; N, 5,75; Cl, 7,28
Funnet: C, 69,06; H, 8,25; N, 5,57; Cl, 7,39
Eksempel 221
2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3) - metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[ 3-(4-metoksy-f enoksy)-propyl]-3-klorme tyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 63,3% av det teoretiske.
Smelteområde: 115-120°C.
Beregnet: C, 62,58; H, 7,67; N, 5,21; Cl, 6,83
Funnet: C, 62,44; H, 7,68; N, 4,91; Cl, 6,81
Eksempel 222
2-[ (N- (2 -(4-metoksyfenyl) -etyl) -heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[2-(4-metoksyfenyl)-etyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 51,6% av det teoretiske.
Smp.: 110-113°C.
Beregnet: C, 61,75; H, 7,87; N, 5,28; Cl, 7,25
Funnet: C, 61,84; H, 8,02; N, 5,16; Cl, 7,22
Eksempel 223
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 45,5% av det teoretiske.
Smp.: 107-111°C.
Beregnet: C, 62,61; H, 7,69; N, 5,21; Cl, 6,60
Funnet: C, 62,78; H, 8,00; N, 5,00; Cl, 6,43
Eksempel 224
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 44,8% av det teoretiske.
Smp.: 162-163°C
Beregnet: C, 66,57; H, 8,18; N, 5,54; Cl, 7,02
Funnet: C, 66,67; H, 8,47; N, 5,35; Cl, 7,11
Eksempel 225
2-[(N-(3-(3-metyl-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(3-metyl-fenoksy)-propyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 46,8% av det teoretiske.
Smp.: 159-161°C.
Beregnet: C, 65,37; H, 7,31; N, 5,64; Cl, 7,28
Funnet: C, 65,44; H, 7,40; N, 5,39; Cl, 7,23
Eksempel 22 6
2-[(N-(3-(3-metyl-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hydroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(3-metoksy-fenoksy)-propyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 55,2% av det teoretiske.
Smp.: 107-111°C.
Beregnet: C, 65,67; H, 7,87; N, 5,47; Cl, 7,05
Funnet: C, 65,47; H, 8,00; N, 5,50; Cl, 6,97
Eksempel 227
2-[(N-(3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin- hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 40,6% av det teoretiske.
Smp.: 123-126°C.
Beregnet: C, 64,78; H, 7,57; N, 5,39; Cl, 6,83
Funnet: C, 64,88; H, 7,59; N, 5,29; Cl, 7,18
Eksempel 228
2- [ (N- (3- (3,4-dimetoksy-f enoksy) -propyl) -heksahydro-azepinyl-3) -metyl] -6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-hvdroklorid
Fremstillet fra 6,7-dimetoksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og N-[3-(3,4-dimetoksy-fenoksy)-propyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin, analogt med Eksempel 2. Utbytte: 30,6% av det teoretiske.
Smp.: 101-105°C.
Beregnet: C, 62,61; H, 7,59; N, 5,01; Cl, 6,46
Funnet: C, 62,56; H, 7,76; N, 4,94; Cl, 6,39
Eksempel 229
2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metvl]- 5, 6- dimetoksy- l- okso- l, 3- dihydro- isoindol- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 41,8% av det teoretiske.
Smp.: 150-151°C.
Beregnet: C, 61,99; H, 7,57; N, 5,35; Cl, 6,57
Funnet: C, 61,89; H, 7,48; N, 5,17; Cl, 6,52
Eksempel 230
2-[ (N- (3 - (3 -metyl - f enoksy) -propyl) -heksahydro-azepinyl-3) - metvl1- 5. 6- dimetoksy- l- okso- l. 3- dihvdro- isoindol- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(3-metyl-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 88,9% av det teoretiske.
Smp.: 95-100°C.
Beregnet: C, 63,95; H, 7,75; N, 5,52; Cl, 7,25
Funnet: C, 64,09; H, 7,64; N, 5,35; Cl, 7,37
Eksempel 231
2-[ (N- (3 -(4-metoksy-fenoksy) -propyl) -heksahydro-azepinyl-3)-metvl 1 - 5. 6- dimetoksv- l- okso- l. 3- dihydro- isoindol- hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(4-metoksy-fenoksy)-propyl) - heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-5> 6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 87,1% av det teoretiske.
Smp.: 107-112°C
Beregnet: C, 61,99; H, 7,51; N, 5,35; Cl, 7,02
Funnet: C, 62,07; H, 7,37; N, 5,28; Cl, 7,31
Eksempel 232
2-[(N-(3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 ) -metyl] -5,6-dimetoksy-l-okso-l, 3-dihydro-isoindol-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 59% av det teoretiske.
Smp.: 104-107°C
Beregnet: C, 60,38; H, 6,94; N, 5,20; Cl, 7,31
Funnet: C, 60,40; H, 7,15; N, 4,95; Cl, 7,25
Eksempel 233
2- [(N-(3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-l,3-dihydro-isoindol-hvdroklorid
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(3,4-metylendioksy-fenoksy)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3) -metyl]-5,6-dimetoksy-ftalimid og sink/iseddik, analogt med Eksempel 4.
Utbytte: 79,4% av det teoretiske.
Smp.: 112-116°C
Beregnet: C, 62,23; H, 7,15; N, 5,37; Cl, 7,05
Funnet: C, 62,16; H, 7,25; N, 4,96; Cl, 7,03
Eksempel 234
3- [(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-d ihydrokiorid-
dihvdrat
Fremstillet fra 7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og N-[3-(pyridyl-3)-propyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin i dimetylsulfoksyd med kalium-tert-butylat, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 86% av det teoretiske.
Smp.: 106-108°C
Beregnet: C, 58,05; H, 7,40; N, 7,52; Cl, 12,69
Funnet: C, 57,94; H, 7,55; N, 7,75; Cl, 12,42
Eksempel 235
3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid-dihydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 5 bar hydrogen i nærvær av 10% palladium på kull i dimetylformamid ved 80°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 43% av det teoretiske.
Smp.: 119-121°C
Beregnet: C, 57,85; H, 7,73; N, 7,49; Cl, 12,65
Funnet: C, 57,74; H, 7,79; N, 7,23; Cl, 12,50
Eksempel 236
3-[ (N- (3- (pyridyl-3) -propyl) -heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-l ,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-trihydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 3-[ (N-(3-(pyridyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 ) -metyl ] -7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran og dietyleter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 82% av det teoretiske.
Smp.: 139-141°C.
Beregnet: C, 57,39; H, 7,85; N, 7,43; Cl, 18,82
Funnet: C, 57,42; H, 8,15; N, 7,56; Cl, 19,04
Eksempel 237
2- [ (N- (1- (pyridyl-3) -metyl) -pyrrolidyl-3) -metyl ] -6,7-metylendioksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-dihydroklorid-dih<y>drat
Fremstillet fra 6,7-metylendioksy-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-klormetyl-N-[(pyridyl-3)-metyl]-pyrrolidin i dimetylsulfoksyd med kalium-tert-butylat, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 46% av det teoretiske.
Smp.: 91-93°C.
Beregnet: C, 53,17; H, 6,16; N, 8,85; Cl, 14,95
Funnet: C, 53,31; H, 5,93; N, 8,71; Cl, 15,01
Eksempel 238
2- [ (N- (1- (pyridyl-3) -metyl) -pyrrolidyl-3) -metyl ]-6,7-metylendioksy-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-trihydro-
klorid - 1, 5 x hydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(l-(pyridyl-3)-metyl)-pyrrolidyl-3) -metyl ] -6,7-metylendioksy-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran og dietyleter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 67% av det teoretiske.
Smp.: 178-181°C.
Beregnet: C, 51,70; H, 6,41; N, 8,61; Cl, 21,80
Funnet: C, 51,63; H, 6,62; N, 8,45; Cl, 21,07
Eksempel 239
3- [ (N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl] -7,8-dimetoksy-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid- dihvdrat
Fremstillet fra 7,8-dimetoksy-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin og N-[2-(6-metyl-pyridy1-2)-etyl]-3-klormetyl-heksahydro-azepin i dimetylsulfoksyd med kalium-tert-butylat, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 63% av det teoretiske.
Smp.: 134-136°C
Beregnet: C, 58,05; H, 7,40; N, 7,52; Cl, 12,69
Funnet: C, 58,15; H, 7,60; N, 7,45; Cl, 12,45
Eksempel 240
3-[ (N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid x 1, 5 hydrat
Fremstillet fra 7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 3-klormetyl-N-[2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl]-pyrrolidin i dimetylsulfoksyd med kalium-tert-butylat, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 61% av det teoretiske.
Smp.: 78-80°C.
Beregnet: C, 57,58; H, 6,96; N, 8,06; Cl, 13,60
Funnet: C, 57,40; H, 7,18; N, 8,24; Cl, 13,39
Eksempel 241
3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin- dihvdroklorid x 2, 5 hydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 5 bar hydrogen i nærvær av palladium/kull og dimetylformamid, analogt med Eksempel 5. Utbytte: 34% av det teoretiske.
Smp.: 112-114°C.
Beregnet: C, 56,93; H, 7,78; N, 7,38; Cl, 12,45
Funnet: C, 56,83; H, 8,04; N, -7,43; Cl, 12,26
Eksempel 242
3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-trihvdroklorid- dihydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuranog dietyleter, analogt med Eksempel 3. Utbytte: 74% av det teoretiske.
Smp.: 148-150°C.
Beregnet: C, 55,61; H, 7,95; N, 7,20; Cl, 18,24
Funnet: C, 55,72; H, 8,10; N, 7,03; Cl, 18,00
Eksempel 243
3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid- dihydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin og palladium/kull i dimetylformamid ved 50°C og 6 bar hydrogen, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 28% av det teoretiske.
Smp.: 87-90°C.
Beregnet: C, 56,38; H, 7,38; N, 7,89; Cl, 13,31
Funnet: C, 56,33; H, 7,53; N, 8,09; Cl, 13,43
Eksempel 244
3-[(N-(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-trihydroklorid-dihydrat
Fremstillet fra 7,8-dimetoksy-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og N-[(2-(6-metyl-pyridyl-2)-etylj-S-Cbenzensulf onyloksymetyl) -pyrrolidin i dimetylformamid og trietylamin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 42% av det teoretiske.
Smp.: 225-227°C
Beregnet: C, 54,10; H, 7,62; N, 7,57; Cl, 19,16
Funnet: C, 54,18; H, 7,55; N, 7,51; Cl, 19,30
Eksempel 245
2-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-1,3-dihydro-isoindol x 1,5 benzensulfonat-trihydrat
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-5,6-dimetoksy-l-okso-l, 3-dihydro-isoindol og 3-(3-benzensulfonyloksy-propyl)-indol i dimetylformamid og trietylamin, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 45% av det teoretiske.
Smp.: 87-89°C.
Beregnet: C, 58,51; H, 6,54; N, 5,68
Funnet: C, 58,66; H, 6,43; N, 5,34
Eksempel 246
2-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l ,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-benzensulfonat-dihydrat
Fremstillet fra 2-[(piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l, 2 , 3 , 4-tetrahydro-isokinolin og 3-(3-benzensulfonyloksy-propyl)-indol i dimetylformamid og trietylamin, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 94% av det teoretiske.
Smp.: 117-119°C.
Beregnet: C, 65,46; H, 7,27; N, 6,73
Funnet: C, 65,51; H, 6,91; N, 6,72
Eksempel 247
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-hydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3) -metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin og 5 bar hydrogen i nærvær av palladium/kull i dimetylformamid ved 80°C, analogt med Eksempel 5.
Utbytte: 58% av det teoretiske.
Smp.: 128-130°C.
Beregnet: C, 65,16; H, 7,42; N, 8,14; Cl, 6,87
Funnet: C, 65,12; H, 7,55; N, 8,11; Cl, 7,06
Eksempel 248
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-monohydrat
Fremstillet fra 3-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(3-benzensulfonyloksy-propyl)-indol i dimetylformamid og trietylamin, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 49% av det teoretiske.
Smp. : 56-58°C.
Beregnet: C, 70,98; H, 8,14; N, 8,27
Funnet: C, 71,08; H, 8,10; N, 8,16
Eksempel 249
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i dietyleter og tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3. Utbytte: 56% av det teoretiske.
Smp.: 155-158°C
Beregnet: C, 62,26; H, 7,50; N, 7,63; Cl, 12,88 Funnet: C, 62,31; H, 7,82; N, 7,40; Cl, 12,89
Eksempel 250
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid-monohydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i dietyleter og tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 60% av det teoretiske.
Smp.: 125-128°C
Beregnet: C, 62,44; H, 7,67; N, 7,80; Cl, 13,16
Funnet: C, 62,35; H, 7,87; N, 7,59; Cl, 13,67
Eksempel 251
2-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-1. 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- dihydroklorid- monohydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-piperidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i dietyleter og tetrahydrofuran, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 90% av det teoretiske.
Smp. : 198-201°C
Beregnet: C, 66,38; H, 8,16; N, 8,29; Cl, 14,00
Funnet: C, 66,29; H, 8,21; N, 8,46; Cl, 13,82
Eksempel 252
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-monohydrat
Fremstillet fra 3-[(heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(3-benzensulfonyloksy-propyl)-indol, analogt med Eksempel 1. Utbytte: 61,5% av det teoretiske.
Smp.: 62-64°C
Beregnet: C, 70,84; H, 7,59; N, 8,55
Funnet: C, 70,73; H, 7,59; N, 8,42
Eksempel 253
2-[ (N-(3-(indolyl-3) -propyl) -pyrrolidyl-3) -metyl]-6,7-dimetyl-1, 2. 3, 4- tetrahvdro- isokinolin- dihvdroklorid- semihydrat
Fremstillet fra 2-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3) -metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin og litiumaluminiumhydrid i eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 86% av det teoretiske.
Smp.: 143-145°C.
Beregnet: C, 67,06; H, 7,92; N, 8,69; Cl, 14,66
Funnet: C, 66,92; H, 8,07; N, 8,48; Cl, 14,87
Eksempel 254
2-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l- okso- 1, 2. 3, 4- tetrahydro- isokinolin- hvdroklorid x 1, 5 hydrat
Fremstillet fra 2-[(pyrrolidyl-3)-metyl]-6,7-dimetyl-l-okso-l, 2,3,4-tetrahydro-isokinolin og 3-(3-benzensulfonyloksy-propyl) -indol, analogt med Eksempel 1.
Utbytte: 67% av det teoretiske.
Smp.: 117-120°C.
Beregnet: C, 67,69; H, 7,78; N, 8,77; Cl, 7,40
Funnet: C, 67,62; H, 7,80; N, 8,72; Cl, 7,93
Eksempel 255
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-metylendioksy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid x 1,5 hydrat
Fremstillet fra 7,8-metylendioksy-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og 3-(benzensulfonyloksy-metyl)-N-[3-(indolyl-3)-propyl]-pyrrolidin, analogt med Eksempel 2.
Utbytte: 75% av det teoretiske.
Smp.: 191-193°C
Beregnet: C, 61,01; H, 7,21; N, 7,90; Cl, 13,34
Funnet: C, 60,90; H, 7,27; N, 7,85; Cl, 13,70
Eksempel 256
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-dihydroklorid-
monohydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-heksahydro-azepinyl-3 )-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran og dietyleter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 53% av det teoretiske.
Smp.: 158-160°C.
Beregnet: C, 63,58; H, 8,00; N, 7,41; Cl, 12,51
Funnet: C, 63,41; H, 8,18; N, 7,36; Cl, 12,23
Eksempel 257
3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-1. 3. 4. 5- tetrahvdro- 2H- 3- benzazepin- dihydroklorid- monohydrat
Fremstillet fra 3-[(N-(3-(indolyl-3)-propyl)-pyrrolidyl-3)-metyl]-7,8-dimetyl-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin og litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran/eter, analogt med Eksempel 3.
Utbytte: 65% av det teoretiske.
Smp.: 168-170°C
Beregnet: C, 66,39; H, 8,16; N, 8,29; Cl, 13,99
Funnet: C, 66,29; H, 8,44; N, 8,08; Cl, 14,08

Claims (5)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive cykliske aminderivater med den generelle formel hvor A betyr en -CH2-, -CH2-CH2- eller -CH=CH-gruppe, B er en -CH2-, -CH2-CH2-, -CO- eller -CH2CO-gruppe, X hvor karbonatomet merket med X, er knyttet til fenylkjemen, E er en rettkjedet alkylengruppe med 1-3 karbonatomer som eventuelt er substituert med en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, G er en rettkjedet alkylengruppe med 1-6 karbonatomer, hvor den metylengruppe som er forbundet med en aromatisk eller heteroaromatisk rest R, kan være erstattet med et oksygenatom, Rj og R2 betyr hver en (C1-C3)alkyl- eller (C1~C3)alkoksy-gruppe, eller Rx og R2 sammen utgjør en alkylendioksygruppe med 1 eller 2 karbonatomer, m betyr tallet 1, 2, 3, 4, 5 eller 6, og n betyr tallet 0, 1, 2 eller 3, hvor imidlertid n + m må utgjøre tallet 3, 4, 5 eller 6, og R betyr en eventuelt metylsubstituert furyl-, tienyl-, pyridyl-, benzo[b]furyl- eller benzo[b]tienylgruppe, en benzo[b]tienylgruppe som er substituert med et halogenatom, en metoksy- eller metansulfonyloksygruppe, en naftylgruppe som eventuelt er mono- eller disubstituert med metyl- eller metoksygrupper, hvor substituentene kan være like eller forskjellige, eller når B utgjør en -CH2- eller C0-gruppe, en fenylgruppe som eventuelt er substituert med en metylendioksygruppe, en fenylgruppe som er mono- eller disubstituert med metyl- eller metoksygrupper, hvor substituentene kan være like eller forskjellige, deres N-oksyder og deres farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter, karakterisert ved at a) en forbindelse med den generelle formel hvor Ri, R2, A, B, E, m og n er som ovenfor definert, omsettes med en forbindelse med den generelle formel Zl - G - R , (III) hvor R og G er som ovenfor definert, og Zx er en nukleofil utgående gruppe, en hydroksygruppe, eller hvor Zi sammen med hydrogenatomet i den nabostilte metylengruppe utgjør et oksygenatom, eller b) en forbindelse med den generelle formel hvor Rj., R2, A og B er som ovenfor definert, omsettes med en forbindelse med den generelle formel hvor R, E, G, m og n er som ovenfor definert og Z2 utgjør en nukleofil utgående gruppe, eller c) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor B utgjør en -CH2- eller -CH2CH2-gruppe, en forbindelse med den generelle formel hvor R, Rlf R2, E, G, m og n er som ovenfor definert, Ax utgjør en -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- eller -CO-gruppe, og Bx utgjør en -CO- eller -CH2CO-gruppe, X hvor det karbonatom som er merket med X er tilknyttet f enyl-kjernen, reduseres, eller d) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor A utgjør en -CH2-gruppe og B en -CO- eller -CH2CO-gruppe, en forbindelse med den generelle formel hvor R, Rlr R2, E, G, m og n er som ovenfor definert og B2 utgjør en -CO- eller -CH2CO-gruppe, X hvor karbonatomet som er merket med X er tilknyttet fenylkjernen, reduseres med nascerende hydrogen, eller . e) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor G, med unntak av rester som inneholder et svovelatom, en sulfinyl-eller sulfonylgruppe, har de for G ovenfor angitte betydninger, og A utgjør -CH2-CH2-gruppen og B -CH2-, -C0-eller -CH2CO-gruppen, en forbindelse med den generelle formel hvor R, Rlr R2, B, E, m og n er som ovenfor definert, Gj, med unntak av rester som inneholder et svovelatom, en sulfinyl-eller sulfonylgruppe, har de for G ovenfor angitte betydninger, og B3 utgjør en -CH2-, -C0-eller -CH2CO-gruppe, hydreres, og om nødvendig en beskyttelsesrest anvendt under omsetningene a) til e) benyttet til beskyttelse av reaktive grupper, som hydroksy-, amino-, alkylamino- eller iminogrupper deretter avspaltes, og/eller en således oppnådd forbindelse med den generelle formel I, hvor R inneholder en nitrogruppe, eventuelt overføres ved reduksjon i en tilsvarende aminoforbindelse med den generelle formel I, og/eller en således oppnådd forbindelse med den generelle formel I, hvor R inneholder en aminogruppe, eventuelt overføres ved acylering i en tilsvarende alkanoylaminoforbindelse med den generelle formel I, og/eller en således oppnådd forbindelse med den generelle formel I, overføres i sine fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av 3-[(N-(2-(naftyl-2)-etyl)-piperidyl-3)-metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin, og dens farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter, karakterisert ved anvendelse av tilsvarende utgangsforbindelser.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av 3 - [ 2 - (N- (2 - (6-metoksy-naf tyl-2) -etyl) -piperidyl-2) -etyl ]-7,8-dimetoksy-2-okso-l, 3 , 4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin, karakterisert ved anvendelse av tilsvarende utgangsforbindelser.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av 2- [ (N- (3 - (4-metoksyf enoksy) -propyl) -piperidyl-3) -metyl] -6,7-dimetyl-l-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin, karakterisert ved anvendelse av tilsvarende utgangsforbindelser.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av 3 -[ (N-(4-(tienyl-2) -butyl) -piperidyl-3) -metyl]-7,8-dimetoksy-2-okso-l,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin, karakterisert ved anvendelse av tilsvarende utgangsforbindelser.
NO882258A 1987-05-25 1988-05-24 Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive cykliske aminderivater NO171017C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873717561 DE3717561A1 (de) 1987-05-25 1987-05-25 Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO882258D0 NO882258D0 (no) 1988-05-24
NO882258L NO882258L (no) 1988-11-28
NO171017B true NO171017B (no) 1992-10-05
NO171017C NO171017C (no) 1993-01-13

Family

ID=6328351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO882258A NO171017C (no) 1987-05-25 1988-05-24 Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive cykliske aminderivater

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0292840B1 (no)
JP (1) JP2634190B2 (no)
KR (1) KR960009432B1 (no)
AT (1) ATE126225T1 (no)
AU (1) AU607765B2 (no)
CA (2) CA1287226C (no)
DD (1) DD284678A5 (no)
DE (2) DE3717561A1 (no)
DK (1) DK282188A (no)
ES (1) ES2076147T3 (no)
FI (1) FI94343C (no)
GR (1) GR3017550T3 (no)
HU (1) HU198201B (no)
IE (1) IE68842B1 (no)
IL (1) IL86477A (no)
IN (1) IN169514B (no)
NO (1) NO171017C (no)
NZ (1) NZ224756A (no)
PT (1) PT87567B (no)
SU (1) SU1561823A3 (no)
ZA (1) ZA883680B (no)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3640641A1 (de) * 1986-11-28 1988-07-14 Thomae Gmbh Dr K Neue heteroaromatische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3835291A1 (de) * 1988-04-19 1989-11-02 Bayer Ag 1,3-disubstituierte pyrrolidine
US4902684A (en) * 1988-06-20 1990-02-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine and benzothiazepine derivatives
EP0351283A1 (fr) * 1988-07-12 1990-01-17 Synthelabo Dérivés de [(pipéridinyl-4) méthyl]-2 dihydro-2,3 1H-isoindole et tétrahydro-2,3,4,5 1H-benzazépines, leur préparation et leur application en thérapeutique
IL89156A (en) * 1988-07-12 1993-05-13 Synthelabo Derivatives of 2-((4-piperidinyl) methyl)- 1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline, their preparation and their application in therapeutics
US4952692A (en) * 1989-04-04 1990-08-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine derivatives
US4946840A (en) * 1989-04-06 1990-08-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine and benzothiazepine derivatives
KR927002347A (ko) * 1989-10-27 1992-09-03 레이몬드 지. 아너 (n-프탈이미도알킬) 피페리딘
IE903857A1 (en) * 1989-10-27 1991-05-08 Du Pont Merck Pharma (N-Phthalimidoalkyl)Piperidines
US5356906A (en) * 1989-10-27 1994-10-18 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (N-phthalimidoalkyl) piperidines useful as treatments for psychosis
EP0429341A3 (en) * 1989-11-20 1991-11-13 Rhone-Poulenc Sante Heterocyclic derivatives, their preparation and pharmaceuticals containing them
NZ540148A (en) 2002-12-20 2007-11-30 Glaxo Group Ltd Benzazepine derivatives for the treatment of neurological disorders
FR2868776B1 (fr) * 2004-04-13 2008-04-18 Servier Lab Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3-dihydro- 2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
CN101309905A (zh) * 2005-08-12 2008-11-19 阿斯利康(瑞典)有限公司 取代的异吲哚酮及其作为代谢型谷氨酸受体增效剂的用途
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
CN101801951B (zh) 2007-09-14 2013-11-13 杨森制药有限公司 1’,3’-二取代的-4-苯基-3,4,5,6-四氢-2h,1’h-[1,4’]二吡啶-2’-酮
RU2510396C2 (ru) 2008-09-02 2014-03-27 Янссен Фармасьютикалз, Инк. 3-азабицикло[3.1.0]гексильные производные в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов
AU2009319387B2 (en) 2008-11-28 2012-05-10 Addex Pharma S.A. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
RS53075B (en) 2009-05-12 2014-04-30 Janssen Pharmaceuticals Inc. 1,2,4-TRIAZOLO [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS
JP5707390B2 (ja) 2009-05-12 2015-04-30 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン誘導体およびｍＧｌｕＲ２受容体の正のアロステリック調節因子としてのその使用
EP2661435B1 (en) 2010-11-08 2015-08-19 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
EP2643320B1 (en) 2010-11-08 2015-03-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
KR20140057604A (ko) 2011-08-12 2014-05-13 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 고양잇과 동물의 심부전을 치료 및 예방하는 방법에 사용하기 위한 퍼니 전류 억제제
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
DK3431106T3 (da) 2014-01-21 2021-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinationer omfattende positive allosteriske modulatorer eller orthosteriske agonister af metabotrop glutamaterg subtype 2-receptor og anvendelse af disse
ES2860298T3 (es) 2014-01-21 2021-10-04 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones que comprenden moduladores alostéricos positivos del receptor glutamatérgico metabotrópico de subtipo 2 y su uso
JP6931456B2 (ja) * 2017-04-03 2021-09-08 川崎化成工業株式会社 ２−ハロアルコキシ−６−置換オキシナフタレン化合物及び２−ハロアルコキシ−６−置換オキシナフタレン化合物を含有する光重合増感剤

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2639718A1 (de) * 1976-09-03 1978-03-16 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylaethylamine
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
DE3418270A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3418271A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3541811A1 (de) * 1985-11-27 1987-06-04 Thomae Gmbh Dr K Neue cyclische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
EP0306375A1 (fr) * 1987-08-07 1989-03-08 Synthelabo Dérivés de[(pipéridinyl-4)méthyl]-2 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine, leur préparation et leur application en thérapeutique
IL89156A (en) * 1988-07-12 1993-05-13 Synthelabo Derivatives of 2-((4-piperidinyl) methyl)- 1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline, their preparation and their application in therapeutics
FR2686339B1 (fr) * 1992-01-22 1994-03-11 Adir Cie Nouveaux amides et sulfonamides naphtaleniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.

Also Published As

Publication number Publication date
DE3717561A1 (de) 1988-12-08
JPS6445381A (en) 1989-02-17
IL86477A0 (en) 1988-11-15
ES2076147T3 (es) 1995-11-01
DE3854280D1 (de) 1995-09-14
PT87567A (pt) 1989-05-31
SU1561823A3 (ru) 1990-04-30
CA1330993C (en) 1994-07-26
ZA883680B (en) 1990-01-31
DD284678A5 (de) 1990-11-21
HU198201B (en) 1989-08-28
NO882258D0 (no) 1988-05-24
FI94343B (fi) 1995-05-15
NO171017C (no) 1993-01-13
ATE126225T1 (de) 1995-08-15
IL86477A (en) 1992-07-15
NZ224756A (en) 1991-02-26
IN169514B (no) 1991-11-02
FI882418A (fi) 1988-11-26
AU1656288A (en) 1988-12-01
IE881559L (en) 1988-11-25
JP2634190B2 (ja) 1997-07-23
IE68842B1 (en) 1996-07-10
DK282188A (da) 1988-11-26
NO882258L (no) 1988-11-28
EP0292840A3 (en) 1990-04-11
FI94343C (fi) 1995-08-25
DK282188D0 (da) 1988-05-24
FI882418A0 (fi) 1988-05-23
PT87567B (pt) 1992-09-30
EP0292840B1 (de) 1995-08-09
CA1287226C (en) 1991-08-06
EP0292840A2 (de) 1988-11-30
GR3017550T3 (en) 1995-12-31
HUT46906A (en) 1988-12-28
KR960009432B1 (en) 1996-07-19
KR880013924A (ko) 1988-12-22
AU607765B2 (en) 1991-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO171017B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive cykliske aminderivater
JP3531169B2 (ja) 縮合ヘテロ環化合物およびその医薬用途
WO2000055137A1 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
US20040082575A1 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
AU2002346979B9 (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of disorders of the urinary tract
DE19727117A1 (de) Phenylalkylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU2002346979A1 (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of disorders of the urinary tract
SK26995A3 (en) Single acetamides for suppressing of diseases method of their production and their using for production of medicines pharmaceutical agents on their base and method of their production
KR20050061504A (ko) 무스카린 수용체 길항제인 치환된 4-아미노-1-(피리딜메틸)피페리딘
KR20070046879A (ko) 5-ｈｔ7 수용체 안타고니스트
US4604389A (en) Benzazepine derivatives
US5929072A (en) 1H-2,1,3-benzothiadiazine-2,2-dioxide compounds or derivatives thereof
KR20070046878A (ko) 5-ｈｔ7 수용체 안타고니스트
HU201020B (en) Process for producine new naphthalene derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
FI88299B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara cykliska aminderivat
NO166528B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftalen- og indanderivater.
MXPA06003958A (es) Derivados de 2-(4-sulfonilamino)-3-hidroxi-3,4-dihidro-2h-cromen-6-ilo sustituidos con amidometilo, metodos y productos intermedios para su produccion y medicamentos que contienen a estos compuestos.
US4634713A (en) Antihypertensive 3-(ureidocyclohexyleneamino)propane-1,2-diol derivatives
FR2558835A1 (fr) Derives d&#39;hydantoine, leur procede de production et medicament les contenant
KR20070098882A (ko) 5-ｈｔ7 수용체 안타고니스트
CA1260933A (en) Bicyclic lactams, processes for their preparation and their use, and formulations containing these compounds
KR100917041B1 (ko) 5-ｈｔ7 수용체에 길항작용을 갖는 신규한 화합물
NZ206305A (en) Benzazepine and benzodiazepine derivatives and pharmaceutical compositions
SK137597A3 (en) 1-£&#39;omega&#39;-(3,4-dihydro-2-naphthalenyl)alkyl| cyclic amine derivatives, process for producing the same, and medicinal composition containing the same
WO2019097282A1 (en) Isoindoline derivatives for the treatment of cns diseases