JP2634190B2 - 新環状アミン誘導体及びこれらの化合物を含む薬学的組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 英国特許第1,548,844号には、中でも式、 の化合物およびそれらの生理学的に許容される酸付加塩
が開示され、それらは有用な薬理学的性質すなわち穏や
かな血圧降下活性だけでなく、殊に選択的心拍数低下活
性を有する。

意外にも今回、一般式、 の新規環状アミン誘導体、それらの鏡像体、ジアステレ
オマー、Ｎ−オキシドおよび酸付加塩、殊にそれらの無
機または有機酸との生理学的に許容される酸付加塩、が
より有用な薬理学的性質、殊に血圧降下効果および長時
間継続する心拍数低下活性並びに心臓のO₂要求量低下効
果を有することが見出された。

従って本発明は一般式Ｉの新規環状アミン誘導体、そ
れらの鏡像体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシドおよび
酸付加塩、殊にそれらの無機および有機酸との生理学的
に許容される酸付加塩の薬学的使用、それらの製造方法
およびこれらの化合物を含む薬学的組成物に関する。

前記一般式Ｉにおいて、 Ａは−CH₂−、−CH₂−CH₂−、または−CH＝CH−基を
表わし、 Ｂは−CH₂−、−CH₂−CH₂−、−CO−または （式中、ｘを付した炭素原子はフェニル核に結合する）
基を表わし、 Ｅは１〜３個の炭素原子を有し、場合により１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基により置換された直鎖ア
ルキル基を表わし、 Ｇは１〜６個の炭素原子を有し、場合により１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基により置換された直鎖ア
ルキレン基を表わし、３〜６個の炭素原子を有し場合に
より１〜３個の炭素原子を有するアルキル基により置換
された直鎖アルキレン基の芳香族またはヘテロ芳香族基
Ｒに結合したメチレン基は酸素または硫黄原子により、
あるいはスルフィニルまたはスルホニル基により、ある
いは、場合により１〜３個の炭素原子を有するアルキル
基により置換されたイミノ基により置換されていること
ができ、 R₁は水素またはハロゲン原子、トリフルオロメチル、
ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルアル
コキシ基を表わし、各アルキル部分は１〜３個の炭素原
子を含むことができ、 R₂は水素またはハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキ
シ、フェニルアルコキシまたはアルキル基を表わし、各
アルキル部分は１〜３個の炭素原子を含むことができ、
あるいは R₁およびR₂は一緒に１個または２個の炭素原子を有す
るアルキレンジオキシ基を表わし、 ｍは数字１、２、３、４、５または６を表わし、ｎは
数字０、１、２または３を表わすが、ｎ＋ｍは３、４、
５または６を表わさねばならず、 Ｒは、 酸素、硫黄または窒素原子、２個の窒素原子、あるい
は１個の窒素原子と１個の酸素または硫黄原子を含む炭
素または窒素原子結合５員または６員ヘテロ芳香族環で
あって、さらにそれにフェニル環が縮合していることが
できその場合に結合はまたフェニル核を経て行なわれる
ことができ、上記単環および二環式環の炭素構造はハロ
ゲン原子により、あるいはアルキル、ヒドロキシ、アル
コキシ、フェニルアルコキシ、フェニル、ジメトキシフ
ェニル、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、カルバモイ
ルアミノ、Ｎ−アルキル−カルバモイルアミノ、ヒドロ
キシメチル、メルカプト、アルキルメルカプト、アルキ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホ
ニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカ
ルボニルメトキシ、カルボキシメトキシまたはアルコキ
シメチル基により一置換または二置換されていることが
でき、あるいはメチレン−またはフェニレン−ジオキシ
基により置換され同時に前記ヘテロ芳香族環中に存在す
るイミノ基はアルキル、フェニルアルキルまたはフェニ
ル基により置換されていることができるが前記インドリ
ル基はさらにメチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキ
シ、アセトキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、シアノ、シクロヘキシル、トリメトキシフェニ
ル、トリフルオロフェニル、トリクロロフェニル、トリ
ブロモフェニル、ジハロアミノフェニル、ベンジル、ベ
ンジルオキシまたはベンジルアミノ基により置換されて
いることができ、インドリル基の前記ベンジル、ベンジ
ルオキシまたはベンジルアミノ置換基はベンジル核中に
メトキシまたはメチル基により一置換、二置換または三
置換されていることができ、置換基が同一かまたは異な
ることができるヘテロ芳香族環、 場合により１個または２個の炭素原子を有するアルキ
レンジオキシ基により置換されたナフチル基、あるいは
ハロゲン原子、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ア
ルキルスルホニルオキシ、ニトロ、アミノまたはアルカ
ノイルアミノ基により一置換または二置換され、置換基
が同一かまたは異なることができるナフチル基、 ベンジルオキシまたは4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ
〔ｂ〕チエニル基、 あるいは、Ｂが−CH₂−または−CO−基であれば、場
合により１個または２個の炭素原子を有するアルキレン
ジオキシ基により置換されたフェニル基、ハロゲン原子
により、あるいはアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、
フェニルアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルカノイルア
ミノ、アルキルスルホニルアミノ、ビス（アルキルスル
ホニル）アミノ、アルキルスルホニルオキシ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロ
メチルスルホニルオキシ基により置換されたフェニル
基、ハロゲン原子、アルキルまたはアルコキシ基により
二置換され、置換基が同一かまたは異なることができる
フェニル基、トリアルコキシフェニル、テトラアルキル
フェニルまたはジハロアミノフェニル基、 を表わし、 他に示さなければ前記基Ｒの規定中にあげたアルキ
ル、アルコキシまたはアルカノイル部分は１〜３個の炭
素原子を含むことができる。

前記基の規定の例には次のものが含まれる： R₁に対し：水素、フッ素、塩素または臭素原子、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオ
ロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プ
ロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−エ
チルアミノ、Ｎ−メチル−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メ
チル−イソプロピルアミノ、Ｎ−エチル−ｎ−プロピル
アミノ、ベンジルオキシ、１−フェニルエトキシ、１−
フェニルプロポキシ、２−フェニルエトキシまたは３−
フェニルプロポキシ基、 R₂に対し：水素、塩素または臭素原子、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ベン
ジルオキシ、１−フェニルエトキシ、２−フェニルエト
キシ、２−フェニルプロポキシまたは３−フェニルプロ
ポキシ基、あるいはR₁と一緒にしてメチレンジオキシま
たはエチレンジオキシ基、 Ｅに対し：メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、エ
チリデン、ｎ−プロピリデン、ｎ−ブチリデン、２−メ
チル−ｎ−プロピリデン、１−メチル−エチレン、１−
エチル−エチレン、２−メチル−エチレン、２−エチル
−エチレン、１−ｎ−プロピル−エチレン、１−メチル
−ｎ−プロピレン、２−メチル−ｎ−プロピレン、３−
メチル−ｎ−プロピレン、１−エチル−ｎ−プロピレ
ン、２−ｎ−プロピル−ｎ−プロピレンまたは３−エチ
ル−ｎ−プロピレン基、 Ｇに対し：メチレン、エチリデン、ｎ−プロピリデ
ン、ｎ−ブチリデン、２−メチル−プロピリデン、エチ
レン、１−メチル−エチレン、１−エチル−エチレン、
１−プロピル−エチレン、２−メチル−エチレン、２−
エチル−エチレン、ｎ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｎ
−ペンチレン、ｎ−ヘキシレン、１−メチル−ｎ−プロ
ピレン、１−メチル−ｎ−ブチレン、１−メチル−ｎ−
ペンチレン、１−エチル−ｎ−プロピレン、２−エチル
−ｎ−プロピレン、１−エチル−ｎ−ブチレン、エチレ
ンオキシ、ｎ−プロピレンオキシ、ｎ−ブチレンオキ
シ、エチレンチオ、ｎ−プロピレンチオ、ｎ−ブチレン
チオ、エチレンスルフィニル、エチレンスルホニル、ｎ
−プロピレンスルフィニル、ｎ−プロピレンスルホニ
ル、ｎ−ブチレンスルフィニル、エチレンアミノ、ｎ−
プロピレンアミノ、ｎ−ブチレンアミノ、Ｎ−メチル−
エチレンアミノ、Ｎ−メチル−ｎ−プロピレンアミノ、
Ｎ−エチル−ｎ−プロピレンアミノ、Ｎ−イソプロピル
−ｎ−プロピレンアミノまたはＮ−メチル−ｎ−ブチレ
ンアミノ基、 Ｒに対し：ピロール−２−イル、ピロール−３−イ
ル、Ｎ−メチル−ピロール−２−イル、Ｎ−メチル−ピ
ロール−３−イル、1,2−ジメチル−ピロール−３−イ
ル、2,5−ジメチル−ピロール−３−イル、フル−２−
イル、フル−３−イル、５−メチル−フル−３−イル、
２−メチル−フル−３−イル、５−ニトロ−フル−２−
イル、５−メトキシメチル−フル−２−イル、ベンゾ
〔ｂ〕フル−２−イル、ベンゾ〔ｂ〕フル−３−イル、
７−メチルベンゾ〔ｂ〕フル−３−イル、２−メトキシ
−ベンゾ〔ｂ〕フル−３−イル、３−メトキシ−ベンゾ
〔ｂ〕フル−２−イル、４−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕フ
ル−３−イル、５−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕フル−３−
イル、６−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕フル−３−イル、７
−メトキシベンゾ〔ｂ〕フル−３−イル、５−メトキシ
−３−フェニル−ベンゾ〔ｂ〕フル−２−イル、３−メ
チル−５−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕フル−２−イル、チ
エン−２−イル、チエン−３−イル、５−メチル−チエ
ン−２−イル、２−メチル−チエン−３−イル、３−メ
チル−チエン−２−イル、2,5−ジメチル−チエン−３
−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕チエン
−３−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕チ
エン−２−イル、５−クロロ−チエン−２−イル、５−
ブロモ−チエン−３−イル、５−フェニル−チエン−２
−イル、２−フェニル−チエン−３−イル、ベンゾ
〔ｂ〕チエン−２−イル、ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
ル、2,5−ジメチル−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、
５−メチル−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、６−メチ
ル−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、５−クロロ−ベン
ゾ〔ｂ〕チエン−２−イル、５−ブロモ−ベンゾ〔ｂ〕
チエン−３−イル、６−ヒドロキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエ
ン−３−イル、７−ヒドロキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−
３−イル、５−ヒドロキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−
イル、６−ヒドロキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イ
ル、７−ヒドロキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イル、
６−メタンスルホニルオキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３
−イル、３−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イ
ル、４−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イル、５
−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イル、６−メト
キシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イル、７−メトキシ−
ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イル、２−メトキシ−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、ベンゾ〔ｂ〕チエン−４−イ
ル、ベンゾ〔ｂ〕チエン−５−イル、ベンゾ〔ｂ〕チエ
ン−６−イル、ベンゾ〔ｂ〕チエン−７−イル、４−メ
トキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、５−メトキシ
−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、６−メトキシ−ベン
ゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、７−メトキシ−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、5,6−ジメトキシ−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、5,6−メチレンジオキシ−ベ
ンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、６−エトキシ−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、６−プロポキシ−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、６−イソプロポキシ−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、６−メルカプト−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、６−メチルメルカプト−ベン
ゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、６−メチルスルフィニル−
ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、６−メチルスルホニル
−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、６−メチルスルホニ
ルオキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル、６−メトキ
シカルボニルメトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
ル、６−エトキシカルボニルメトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
エン−３−イル、６−カルボキシメトキシ−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、６−アミノ−ベンゾ〔ｂ〕チ
エン−３−イル、６−メチルアミノ−ベンゾ〔ｂ〕チエ
ン−３−イル、６−ジメチルアミノ−ベンゾ〔ｂ〕チエ
ン−３−イル、６−ジエチルアミノ−ベンゾ〔ｂ〕チエ
ン−３−イル、６−アセトアミノ−ベンゾ〔ｂ〕チエン
−３−イル、６−メチルスルホニルアミノ−ベンゾ
〔ｂ〕チエン−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラ
ゾール−３−イル、3,5−ジメチル−ピラゾール−１−
イル、1,5−ジメチル−ピラゾール−３−イル、イミダ
ゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾ
ール−４（５）−イル、１−メチル−イミダゾール−４
−イル、１−ベンジル−イミダゾール−４−イル、５−
ニトロ−２−メチル−イミダゾール−１−イル、２−
（3,4−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾール−４
（５）−イル、ベンゾ〔ｄ〕イミダゾール−１−イル、
２−ベンジル−ベンゾ〔ｄ〕イミダゾール−１−イル、
ベンゾ〔ｄ〕イミダゾール−２−イル、イミダゾ〔1,2
−ａ〕ピリド−３−イル、オキサゾール−４−イル、オ
キサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル、５−メチル
−イソオキサゾール−３−イル、3,5−ジメチル−イソ
オキサゾール−４−イル、４−メチル−チアゾール−５
−イル、ベンゾ〔ｄ〕オキサゾール−２−イル、ベンゾ
〔ｄ〕オキサゾール−３−イル、ベンゾ〔ｄ〕チアゾー
ル−２−イル、５−エトキシ−ベンゾ〔ｄ〕チアゾール
−２−イル、ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−３−イル、
ベンゾ〔ｄ〕ピラゾール−１−イル、ベンゾ〔ｄ〕ピラ
ゾール−３−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イ
ル、ピリド−４−イル、ピリド−３−イル−Ｎ−オキシ
ド、６−メチル−ピリド−２−イル、４−ニトロ−ピリ
ド−２−イル、４−アミノ−ピリド−２−イル、４−ア
セチルアミノ−ピリド−２−イル、４−カルバモイルア
ミノ−ピリド−２−イル、４−Ｎ−メチル−カルバモイ
ルアミノ−ピリド−２−イル、２−クロロ−ピリド−３
−イル、２−クロロ−ピリド−４−イル、６−クロロ−
ピリド−２−イル、ヒドロキシメチル−ピリド−２−イ
ル、キノール−２−イル、イソキノール−１−イル、２
−メチル−キノール−４−イル、７−メチル−キノール
−２−イル、４−クロロ−キノール２−イル、6,7−ジ
メトキシ−キノール−４−イル、6,7−ジメトキシ−イ
ソキノール−４−イル、6,7−ジメトキシ−イソキノー
ル−４−イル−Ｎ−オキシド、インドール−２−イル、
インドール−３−イル、5,7−ジブロモ−６−シアノ−
インドール−３−イル、5,7−ジクロロ−６−アミノカ
ルボニル−インドール−３−イル、4,6−ジブロモ−５
−アミノカルボニル−インドール−３−イル、5,7−ジ
ブロモ−６−メトキシ−インドール−３−イル、5,6−
ジヒドロキシ−インドール−３−イル、４−ジメチルア
ミノ−インドール−３−イル、４−メトキシ−６−ジメ
チルアミノ−インドール−３−イル、４−メチル−６−
ジメチルアミノ−インドール−３−イル、５−アセトキ
シ−６−ジメチルアミノ−インドール−３−イル、５−
アセトアミド−７−ジメチルアミノ−インドール−３−
イル、５−ジメチルアミノカルボニル−インドール−３
−イル、５−カルボニル−インドール−３−イル、５−
アセトアミド−インドール−３−イル、４−ニトロ−５
−アセトアミド−インドール−３−イル、５−アセトア
ミド−６−ニトロ−インドール−３−イル、５−ニトロ
−６−アセトアミド−インドール−３−イル、６−アセ
トアミド−７−ニトロ−インドール−３−イル、４−ク
ロロ−５−アセトアミド−インドール−３−イル、５−
アセトアミド−６−クロロ−インドール−３−イル、５
−クロロ−６−アセトアミド−インドール−３−イル、
６−アセトアミド−７−クロロ−インドール−３−イ
ル、５−ジメチルアミノ−インドール−３−イル、６−
ジメチルアミノ−インドール−３−イル、７−ジメチル
アミノ−インドール−３−イル、５−ジメチルアミノ−
６−クロロ−インドール−３−イル、５−クロロ−６−
ジメチルアミノ−インドール−３−イル、７−ベンジル
−インドール−３−イル、４−（3,4,5−トリメトキシ
−ベンジル）−インドール−３−イル、５−（3,4,5−
トリメトキシ−ベンジル）−インドール−３−イル、６
−（3,4,5−トリメトキシ−ベンジル）−インドール−
３−イル、７−（3,4,5−トリメトキシ−ベンジル）−
インドール−３−イル、４−トリフルオロメチル−イン
ドール−３−イル、４−トリクロロメチル−インドール
−３−イル、4,5−メチレンジオキシ−インドール−３
−イル、4,5−ジメトキシ−インドール−３−イル、4,5
−ジメチル−インドール−３−イル、５−メチル−６−
メトキシ−インドール−３−イル、４−メチル−５−メ
トキシ−インドール−３−イル、５−トリフルオロメチ
ル−インドール−３−イル、５−メトキシ−７−ブロモ
−インドール−３−イル、５−ブロモ−７−メトキシ−
インドール−３−イル、５−ブロモ−インドール−３−
イル、５−クロロ−インドール−３−イル、５−（3,4,
5−トリメトキシ−ベンジルオキシ）−インドール−３
−イル、６−（3,4,5−トリメトキシ−ベンジルオキ
シ）−インドール−３−イル、５−（3,4,5−トリメト
キシ−ベンジルアミノ）−インドール−３−イル、６−
（3,4,5−トリメトキシ−ベンジルアミノ）−インドー
ル−３−イル、５−（3,5−ジクロロ−４−アミノ−ベ
ンジルオキシ）−インドール−３−イル、６−（3,5−
ジブロモ−４−アミノ−ベンジルオキシ）−インドール
−３−イル、５−（3,5−ジクロロ−４−アミノ−ベン
ジルオキシ）−インドール−３−イル、６−（3,5−ジ
ブロモ−４−アミノ−ベンジルアミノ）−インドール−
３−イル、５−ベンジル−インドール−３−イル、４−
ベンジル−インドール−３−イル、６−ベンジル−イン
ドール−３−イル、5,6,7−トリメトキシ−インドール
−３−イル、5,6,7−トリメチル−インドール−３−イ
ル、５−ニトロ−インドール−３−イル、4,6−ジクロ
ロ−５−アミノ−インドール−３−イル、4,6−ジクロ
ロ−５−ニトロ−インドール−３−イル、5,7−ジブロ
モ−６−アミノ−インドール−３−イル、5,7−ジブロ
モ−６−ニトロ−インドール−３−イル、4,6−ジクロ
ロ−５−メトキシ−インドール−３−イル、5,6−ジメ
トキシ−インドール−３−イル、5,7−ジメトキシ−イ
ンドール−３−イル、6,7−ジメトキシ−インドール−
３−イル、4,7−ジメトキシ−インドール−３−イル、
5,6−メチレンジオキシ−インドール−３−イル、6,7−
メチレンジオキシ−インドール−３−イル、5,6−ジメ
チル−インドール−３−イル、5,7−ジメチル−インド
ール−３−イル、6,7−ジメチル−インドール−３−イ
ル、4,7−ジメチル−インドール−３−イル、６−メト
キシ−７−メチル−インドール−３−イル、4,6−ジブ
ロモ−５−カルボキシ−インドール−３−イル、5,7−
ジクロロ−６−カルボキシ−インドール−３−イル、５
−エトキシカルボニル−インドール−３−イル、６−エ
トキシカルボニル−インドール−３−イル、4,6−ジブ
ロモ−５−エトキシカルボニル−インドール−３−イ
ル、5,7−ジクロロ−６−エトキシカルボニル−インド
ール−３−イル、５−シアノ−インドール−３−イル、
６−シアノ−インドール−３−イル、４−シアノ−イン
ドール−３−イル、４−ヒドロキシ−インドール−３−
イル、７−ヒドロキシ−インドール−３−イル、５−フ
ェニル−インドール−３−イル、６−フェニル−インド
ール−３−イル、５−（3,4,5−トリブロモ−フェニ
ル）−インドール−３−イル、６−（3,4,5−トリメト
キシ−フェニル）−インドール−３−イル、５−（４−
トリフルオロメチル−フェニル）−インドール−３−イ
ル、６−（3,5−ジフルオロ−４−アミノ−フェニル）
−インドール−３−イル、４−フェニル−インドール−
３−イル、５−シクロヘキシル−インドール−３−イ
ル、５−（２−メトキシ−ベンジル）−インドール−３
−イル、６−（２−メトキシ−フェニル）−インドール
−３−イル、６−（2,4−ジメチル−ベンジル）−イン
ドール−３−イル、５−（2,4−ジメトキシ−ベンジ
ル）−インドール−３−イル、７−（２−メトキシ−ベ
ンジルオキシ）−インドール−３−イル、４−（2,4−
ジメチル−ベンジルオキシ）−インドール−３−イル、
５−（2,4−ジメトキシ−ベンジルオキシ）−インドー
ル−３−イル、６−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）
−インドリル−３、５−（２−メトキシ−４−メチル−
ベンジルアミノ）−インドール−３−イル、４−（2,4
−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−インドール−３−イ
ル、5,7−ジブロモ−６−シアノ−インドール−２−イ
ル、5,7−ジクロロ−６−アミノカルボニル−インドー
ル−２−イル、4,6−ジブロモ−５−アミノカルボニル
−インドール−２−イル、5,7−ジブロモ−６−メトキ
シ−インドール−２−イル、5,6−ジヒドロキシ−イン
ドール−２−イル、４−ジメチルアミノ−インドール−
２−イル、４−メトキシ−６−ジメチルアミノ−インド
ール−２−イル、４−メチル−６−ジメチルアミノ−イ
ンドール−２−イル、５−アセトキシ−６−ジメチルア
ミノ−インドール−２−イル、５−アセトアミド−７−
ジメチルアミノ−インドール−２−イル、５−ジメチル
アミノ−カルボニル−インドール−２−イル、５−カル
ボキシ−インドール−２−イル、５−アセトアミド−イ
ンドール−２−イル、４−ニトロ−５−アセトアミド−
インドール−２−イル、５−アセトアミド−６−ニトロ
−インドール−２−イル、５−ニトロ−６−アセトアミ
ド−インドール−２−イル、６−アセトアミド−７−ニ
トロ−インドール−２−イル、４−クロロ−５−アセト
アミド−インドール−２−イル、５−アセトアミド−６
−クロロ−インドール−２−イル、５−クロロ−６−ア
セトアミド−インドール−２−イル、６−アセトアミド
−７−クロロ−インドール−２−イル、５−ジメチルア
ミノ−インドール−２−イル、６−ジメチルアミノ−イ
ンドール−２−イル、７−ジメチルアミノ−インドール
−２−イル、５−ジメチルアミノ−６−クロロ−インド
ール−２−イル、５−クロロ−６−ジメチルアミノ−イ
ンドール−２−イル、７−ベンジル−インドール−２−
イル、４−（3,4,5−トリメトキシ−ベンジル−インド
ール−２−イル、５−（3,4,5−トリメトキシ−ベンジ
ル）−インドール−２−イル、６−（3,4,5−トリメト
キシ−ベンジル）−インドール−２−イル、７−（3,4,
5−トリメトキシ−ベンジル）−インドール−２−イ
ル、４−トリフルオロメチル−インドール−２−イル、
４−トリクロロメチル−インドール−２−イル、4,5−
メチレンジオキシ−インドール−２−イル、4,5−ジメ
トキシ−インドール−２−イル、4,5−ジメチル−イン
ドール−２−イル、５−メチル−６−メトキシ−インド
ール−２−イル、４−メチル−５−メトキシ−インドー
ル−２−イル、５−トリフルオロメチル−インドール−
２−イル、５−メトキシ−７−ブロモ−インドール−２
−イル、５−ブロモ−７−メトキシ−インドール−２−
イル、５−ブロモ−インドール−２−イル、５−クロロ
−インドール−２−イル、５−（3,4,5−トリメトキシ
−ベンジルオキシ）−インドール−２−イル、６−（3,
4,5−トリメトキシ−ベンジルオキシ）−インドール−
２−イル、５−（3,4,5−トリメトキシ−ベンジルアミ
ノ）−インドール−２−イル、６−（3,4,5−トリメト
キシ−ベンジルアミノ）−インドール−２−イル、５−
（3,5−ジクロロ−４−アミノベンジルオキシ）−イン
ドール−２−イル、６−（3,5−ジブロモ−４−アミノ
ベンジルオキシ）−インドール−２−イル、５−（3,5
−ジクロロ−４−アミノ−ベンジルアミノ）−インドー
ル−２−イル、６−（3,5−ジブロモ−４−アミノ−ベ
ンジルアミノ）−インドール−２−イル、５−ベンジル
−インドール−２−イル、４−ベンジル−インドール−
２−イル、６−ベンジル−インドール−２−イル、5,6,
7−トリメトキシ−インドール−２−イル、5,6,7−トリ
メチル−インドール−２−イル、５−ニトロ−インドー
ル−２−イル、4,6−ジクロロ−５−アミノ−インドー
ル−２−イル、4,6−ジクロロ−５−ニトロ−インドー
ル−２−イル、5,7−ジブロモ−６−アミノ−インドー
ル−２−イル、5,7−ジブロモ−６−ニトロ−インドー
ル−２−イル、4,6−ジクロロ−５−メトキシ−インド
ール−２−イル、5,6−ジメトキシ−インドール−２−
イル、5,7−ジメトキシ−インドール−２−イル、6,7−
ジメトキシ−インドール−２−イル、4,7−ジメトキシ
−インドール−２−イル、5,6−メチレンジオキシ−イ
ンドール−２−イル、6,7−メチレンジオキシ−インド
ール−２−イル、5,6−ジメチル−インドール−２−イ
ル、5,7−ジメチル−インドール−２−イル、6,7−ジメ
チル−インドール−２−イル、4,7−ジメチル−インド
ール−２−イル、６−メトキシ−７−メチル−インドー
ル−２−イル、4,6−ジブロモ−５−カルボキシ−イン
ドール−２−イル、5,7−ジクロロ−６−カルボキシ−
インドール−２−イル、５−エトキシカルボニル−イン
ドール−２−イル、６−エトキシカルボニル−インドー
ル−２−イル、4,6−ジブロモ−５−エトキシカルボニ
ル−インドール−２−イル、5,7−ジクロロ−６−エト
キシカルボニル−インドール−２−イル、５−シアノ−
インドリール−2,6−シアノ−インドール−２−イル、
４−シアノ−インドール−２−イル、４−ヒドロキシ−
インドール−２−イル、７−ヒドロキシ−インドール−
２−イル、５−フェニル−インドール−２−イル、６−
フェニル−インドール−２−イル、５−（3,4,5−トリ
ブロモ−フェニル）−インドール−２−イル、６−（3,
4,5−トリメトキシ−フェニル）−インドール−２−イ
ル、５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イン
ドール−２−イル、６−（3,5−ジフルオロ−４−アミ
ノ−フェニル）−インドール−２−イル、４−フェニル
−インドール−２−イル、５−シクロヘキシル−インド
ール−２−イル、５−（２−メトキシ−ベンジル）−イ
ンドール−２−イル、６−（２−メトキシ−フェニル）
−インドール−２−イル、６−（2,4−ジメチル−ベン
ジル）−インドール−２−イル、５−（2,4−ジメトキ
シ−ベンジル）−インドール−２−イル、７−（２−メ
トキシ−ベンジルオキシ）−インドール−２−イル、４
−（2,4−ジメチル−ベンジルオキシ）−インドール−
２−イル、５−（2,4−ジメトキシ−ベンジルオキシ）
−インドール−２−イル、６−（２−メトキシ−ベンジ
ルアミノ）−インドール−２−イル、５−（２−メトキ
シ−４−メチル−ベンジルアミノ）−インドール−２−
イル、４−（2,4−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−イ
ンドール−２−イル、フェニル、４−メチル−フェニ
ル、３−メチル−フェニル、２−メチル−フェニル、４
−エチル−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、４
−シアノ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニ
ル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニ
ル、４−メトキシ−フェニル、２−エトキシ−フェニ
ル、４−ニトロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、４
−メチルアミノ−フェニル、４−エチルアミノ−フェニ
ル、４−ｎ−プロピルアミノフェニル、４−ジメチルア
ミノ−フェニル、４−ジエチルアミノフェニル、４−ジ
−ｎ−プロピルアミノ−フェニル、４−Ｎ−エチル−メ
チルアミノ−フェニル、４−ホルミルアミノ−フェニ
ル、４−アセトアミド−フェニル、４−プロピオニル−
アミノ−フェニル、3,4−メチレンジオキシ−フェニ
ル、3,4−エチレンジオキシ−フェニル、3,4−ジメトキ
シ−フェニル、3,5−ジメトキシ−フェニル、2,6−ジメ
トキシ−フェニル、2,4−ジメトキシ−フェニル、3,4−
ジエトキシ−フェニル、3,4−ジメチル−フェニル、3,5
−ジメチル−フェニル、2,6−ジメチル−フェニル、2,4
−ジメチル−フェニル、3,4−ジエチル−フェニル、2,4
−ジクロロ−フェニル、2,4−ジブロモ−フェニル、３
−メチル−４−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−４
−メチル−フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニ
ル、３−ブロモ−４−メチル−フェニル、３−クロロ−
４−メトキシ−フェニル、３−ブロモ−４−メトキシ−
フェニル、３−メチル−４−クロロ−フェニル、３−メ
チル−４−ブロモ−フェニル、３−メトキシ−４−クロ
ロ−フェニル、３−メトキシ−４−ブロモ−フェニル、
ベンジルオキシ、ナフト−１−イル、ナフト−２−イ
ル、２−メチル−ナフト−１−イル、６−メトキシ−ナ
フト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、５
−メチル−６−メトキシ−ナフト−２−イル、5,6−ジ
メトキシ−ナフト−２−イル、5,6−ジクロロ−ナフト
−２−イル、5,6−ジメトキシ−ナフト−１−イル、5,6
−ジクロロ−ナフト−１−イル、６−メトキシ−ナフト
−１−イル、５−メチル−６−メトキシ−ナフト−１−
イル、６−ニトロ−ナフト−１−イル、６−ニトロナフ
ト−２−イル、６−メトキシ−５−ニトロ−ナフト−１
−イル、６−メトキシ−５−ニトロ−ナフト−２−イ
ル、６−アミノ−ナフト−２−イル、４−メトキシ−ナ
フト−１−イル、5,6−ジエトキシ−ナフト−２−イ
ル、5,6−ジ−ｎープロポキシ−ナフト−２−イル、６
−クロロ−ナフト−１−イル、６−クロロ−ナフト−２
−イル,6−クロロ−７−ニトロ−ナフト−２−イル、６
−クロロ−７−アミノ−ナフト−２−イル、６−クロロ
−７−アセトアミド−ナフト−２−イル、5,6−メチレ
ンンジオキシ、ナフト−２−イル、５−クロロ−６−メ
トキシ−ナフト−２イル、６−エチル−ナフト−２−イ
ル、６−メチルメルカプト−ナフト−２−イル、および
６−イソプロピル−ナフト−２−イル基。

本発明の保護の範囲内に属するが、しかし実施例に明
示的に記録されない次の化合物が次に例としてあげられ
る。

２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチル）
−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン、 ２−〔３−（Ｎ−（２−メチル−ナフト−１−イル）
−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,7−ジメトキ
シ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−
メチル〕−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチル）−アザシクロオクト−３−
イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,
2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−アザシクロオクト−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン、 ２−〔３−（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２
−イル）−エチル）−ピリド−３−イル）−プロピル〕
−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキソ）−ブチ
ル）−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7
−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔２−（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキソ）−
ブチル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロ
ピル）−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピ
ル）−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジ
オキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔（Ｎ−（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチ
レンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチ
レンジオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔（Ｎ−（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チル）−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,
7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチル）−アザシクロオクト−３−
イル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキ
ソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔２−（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ
−ナフト−２−イル）−エチル）−ピペリド−３−イ
ル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキシ）−ブチ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレ
ンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキシ）−ブチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレ
ンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキシ）−ブチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−メチレンジオキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔３−（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,7−ジメ
チル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン、 ２−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−
メチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン、 ２−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−
メチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−
メチル）−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−
6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔２−（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イ
ル）−メチル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,
7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−
メチル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン
−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチル）−アザシクロオクト−３−
イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチル）−アザシクロオクト−３−
イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔２−（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２
−イル）−エチル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕
−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキシ）−ブチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキソ）−ブチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキソ）−ブチ
ル）−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7
−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキソ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキソ）−プロピル）−アザシクロオクト−３−イル）
−メチル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−
２−オキシ）−プロピル）−アザシクロオクト−３−イ
ル）−メチル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピ
ル）−アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−6,7
−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン、 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（１−（ピリド−３−イル）−メチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼ
ピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチ
ル−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピ
ン、 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−３−イル）−メチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
オキソ−1,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−メチレ
ンジオキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインド
ール、 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−メチレ
ンジオキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,
6−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イ
ソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,
6−メチレンジオキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−３−イル）−メチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメチル−
1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピ
ン、 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−３−イル）−メチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ
−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−３−イル）−メチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ
−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,
6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,
6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソイン
ドール、 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−ジメ
トキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン、 ３−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノー
ル−４−イル）−エチル）−ピペリド−２−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノー
ル−４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−5,6−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,3−ジ
ヒドロ−イソインドール、 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−5,6−メチ
レンジオキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソイ
ンドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒ
ドロ−イソインドール、 ３−〔（Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−インドール−
３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒ
ドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−インドール−
３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン、 ３−〔（Ｎ−（３−（５−メトキシ−インドール−３
−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメチル−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−メトキシ−インドール−３
−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−メチレンジオキシ−1,3−ジヒドロ−イソイ
ンドール、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−ベンジルオキシ−インドー
ル−３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−
メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−ベンジルオキシ−インドー
ル−３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−
メチル〕−5,6−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,3−
ジヒドロ−イソインドール、 ３−〔（Ｎ−（３−（Ｎ−メチル−インドール−３−
イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕
−7,8−メチレンジオキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（３−（Ｎ−メチル−インドール−３−
イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン、 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメ
チル−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−インドール−
３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメチル−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イ
ソインドール、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−ヒドロキシ−インドール−
３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン、 ３−〔（Ｎ−（３−（５−メトキシ−インドール−３
−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−メトキシ−インドール−３
−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−ベンジルオキシ−インドー
ル−３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−
メチル〕−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（３−（５−ベンジルオキシ−インドー
ル−３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−
メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（Ｎ−メチル−インドール−３−
イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕
−5,6−ジメチル−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソイ
ンドール、 ２−〔（Ｎ−（３−（Ｎ−メチル−インドール−３−
イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕
−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェ
ノキシ−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−トリフルオロメトキシ−フ
ェニル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕
−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソ
インドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−トリフルオロメチル）−フ
ェニル）−エチル）ピペリド−３−イル）−メチル〕−
5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソイ
ンドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジクロロ−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4,5−トリメトキシ−フェニ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,
6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソイン
ドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（２−（３−メチル−フェニル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメチル−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（２−（2,3,4,5−テトラメチル−フェ
ニル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−
5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソイ
ンドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,
6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソイン
ドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メタンスルホニルオキシ−
フェニル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ−フェニル）−エチル）−ピペリド−３−イ
ル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−
ジヒドロ−イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メタンスルホニルアミノ−
フェニル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（２−（４−ジメタンスルホニルアミノ
−フェニル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドール、 ２−〔（Ｎ−（３−（４−ブロモ−フェニル）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェニル）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシ−フェニル）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6
−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソイン
ドール、 ２−〔（Ｎ−（４−（４−メトキシ−フェニル）−ブ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル、 ２−〔（Ｎ−（３−（４−アミノ−3,5−ジブロモ−
フェノキシ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−イソインドー
ル、 ３−〔（Ｎ−（２−（2,5−ジメチル−チエン−３−
イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−
7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（５−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−エチル〕−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（６−ブロモ−ベンゾ〔ｂ〕チェ
ニル−３）−エチル〕−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−２）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−３）−エ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（2,5−ジメチル−チエン−３−
イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−
7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−
2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（５−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒ
ドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒ
ドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（６−ブロモ−ベンゾ〔ｂ〕チェ
ニル−３）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒ
ドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−２）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−３）−エ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
チル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（2,5−ジメチル−チエン−３−
イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−
7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（５−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（６−ブロモ−ベンゾ〔ｂ〕チェ
ニル−３）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−メチレンジオキシ−３−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−２）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メ
チレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−３）−エ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチ
レンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（2,5−ジメチル−チエン−３−
イル）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕
−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（５−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（６−ブロモ−ベンゾ〔ｂ〕チェ
ニル−３）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−ベンゾ〔ｂ〕チェニル−２）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−ベンゾ〔ｂ〕フリル−３）プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（2,5−ジメチル−チエン−３−
イル）−プロピル−ピペリド−３−イル）−メチル〕−
7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−
2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−２）−
プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−３）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（2,5−ジメチル−チエン−３−
イル）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕
−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チ
ェニル−３）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5
−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−２）−
プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（３−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−３）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メ
チレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−エチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕−３）−エチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
チル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−エチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メ
チレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチ
レンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−エチル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒ
ドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒ
ドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−エチル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−7,
8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒ
ドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−エチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
チル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−３−イル）−エチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メ
チレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチ
レンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−エチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ
−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−２−イル）−エチル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−
2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（４−（チエン−２−イル）−ブチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン、 ３−〔（Ｎ−（４−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
ブチル）−ピペリド−３−イル）−メチル−7,8−ジメ
チル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（４−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−ブ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
チル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（５−（チエン−２−イル）−ペンチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチ
ル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベ
ンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（５−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
ペンチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（５−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−ペ
ンチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（４−（チエン−２−イル）−ブチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（４−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
ブチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メ
チレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（４−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−ブ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチ
レンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（５−（チエニル−２−）−ペンチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（５−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
ペンチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（５−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−ペ
ンチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メ
チレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（４−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
ブチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（４−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−ブ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（５−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）−
ペンチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン、および ３−〔（Ｎ−（５−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−ペ
ンチル）−ピペリジル−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン、 並びにそれらの鏡像体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシ
ドおよび酸付加塩、より特定的には薬学的用途に対する
それらの生理学的に許容される酸付加塩。

前記一般式Ｉの好ましい化合物は、 Ａ、Ｂ、ｍおよびｎが前記のとおりであり、 Ｅが１〜３個の炭素原子を有する直鎖アルキレン基を
表わし、 Ｇが１〜６個の炭素原子を有し、３〜６個の炭素原子
を有する直鎖アルキレン基の芳香族またはヘテロ芳香族
基Ｒに結合したメチレン基を酸素原子あるいはメチルイ
ミノまたはエチルイミノ基に代えることができる直鎖ア
ルキレン基を表わし、 R₁がメチルまたはメトキシ基を表わし、R₂がメチルま
たはメトキシ基を表わすか、あるいはR₁およびR₂が一緒
にメチレンジオキシ基を表わし、 Ｒは、場合によりメチル置換されたフリル、チェニ
ル、ピリジル、ベンゾ〔ｂ〕フリルまたはベンゾ〔ｂ〕
チエニル基；ハロゲン原子により、あるいはメトキシま
たはメタンスルホニルオキシ基により置換されたベンゾ
〔ｂ〕チエニル基；場合によりヒドロキシ、メトキシま
たはベンジルオキシ基により置換されたインドリルまた
はＮ−メチルインドリル基；ジメチル−チエニルまたは
ジメトキシ−イソキノリル基；場合によりメチルまたは
メトキシ基により一置換または二置換され、置換基が同
一かまたは異なることができるナフチル基；あるいはＢ
が−CH₂−または−CO−基を表わすならば、場合により
メチレンジオキシ基により置換されたフェニル基；塩素
または臭素原子あるいはメチルまたはメトキシ基により
一置換または二置換され、置換基が同一かまたは異なる
ことができるフェニル基；ヒドロキシ、ベンジルオキ
シ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、ニトロ、アミノ、アセトアミド、メタンスルホニ
ルアミノまたはビス（メタンスルホニル）アミノ基によ
り置換されたフェニル基；あるいはトリメトキシフェニ
ル、テトラメチルフェニルまたはジハロアミノフェニル
基を表わすもの、殊に、一般式、 （式中、R₁、R₂、Ｒ、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは前
記のとおりである） の化合物、並びにそれらの鏡像体、ジアステレオマー、
Ｎ−オキシドおよび酸付加塩、殊に薬学的用途に対する
それらの生理学的に許容される酸付加塩である。

前記一般式Iaの殊に好ましい化合物は、 Ａが−CH₂CH₂−基を表わし、 Ｂが−CH₂−、−CH₂CH₂−、−CO−または （式中、ｘを付した炭素原子はフェニル核に結合する）
基を表わし、 Ｅがメチレンまたはエチレン基を表わし、 Ｇが２〜４個の炭素原子を有し、芳香族またはヘテロ
芳香族基Ｒに結合した３〜４個の炭素原子を有する直鎖
アルキレン基のメチレン基が酸素により置換えられてい
ることができる直鎖アルキレン基を表わし、 R₁がメトキシ基を表わし、R₂がメトキシ基を表わす
か、またはR₁とR₂とが一緒にメチレンジオキシ基を表わ
し、 ｍが数字２、３または４を表わし、 ｎが数字１を表わし、 Ｒがナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−
イル、５−メチル−６−メトキシ−ナフト−２−イル、
チエン−２−イル、ベンゾ〔ｂ〕フル−２またはベンゾ
〔ｂ〕チエニル−３基、あるいはＢが−CH₂−または−C
O−基を表わすならば４−メトキシフェニルまたは3,4−
ジメトキシフェニル基を表わすもの、 それらの鏡像体、ジアステレオマーおよび生理学的に
許容される酸付加塩である。

殊に好ましい化合物は次のもの： ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ
−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−
メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テ
トラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ３−〔２−（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２
−イル）−エチル）−ピペリド−２−イル）−メチル〕
−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロアゼピン−３−イル）−
メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,
3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−6,
7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン、 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン、 ３−〔（Ｎ−（４−（チエン−２−イル）−ブチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ
−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２）−エ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン、 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チエニル−３）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−オキ
シ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−
6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,
2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エ
チル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 および ３−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5
−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 しかし殊に次の化合物： ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ
−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン、 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン、 ３−〔（Ｎ−（４−（チエニル−２）−ブチル）−ピ
ペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２
−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾア
ゼピン、 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキシ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン、 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−１
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エ
チル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 および ３−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5
−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 それらの鏡像体、ジアステレオマーおよび酸付加塩で
ある。

本発明によれば、一般式Ｉの新化合物は次の方法によ
り得られる。

ａ）一般式、 （式中、R₁、R₂、Ａ、Ｂ、Ｅ、ｍおよびｎは前記のとお
りである） の化合物を一般式、 Z₁−Ｇ−Ｒ （III） （式中、ＲおよびＧは前記のとおりであり、Z₁は求核性
脱離基、例えばハロゲン原子またはスルホニルオキシ基
例えば塩素、臭素およびヨウ素原子、メタンスルホニル
オキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはエトキシ
スルホニルオキシ基、あるいはヒドロキシ基を表わす
か、あるいはZ₁は隣接メチレン基の水素原子と一緒に酸
素原子を表わす） の化合物と反応させる。

Z₁が求核性脱離基を表わすならば、反応は便宜には溶
媒または溶媒の混合物、例えばアセトン、ジエチルエー
テル、メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ベンゼン、クロロベンゼン、テト
ラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、中で、あるいは用いた過剰の一般式IIおよび
（または）IIIの化合物中で、場合により酸結合例えば
アルコキシド例えばカリウムｔ−ブトキシド、アルカリ
金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムまたはカリウム、
アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウム、アルカリ金属
アミド例えばナトリウムアミド、アルカリ金属水素化物
例えば水素化ナトリウム、第三級有機塩基例えばトリエ
チルアミンまたはピリジン（後者は同時にまた求核交換
性基の反応性により溶媒または反応促進剤例えばヨウ化
カリウムとして役立つことができる）の存在下に、便宜
には０〜150℃の温度、好ましくは50〜120℃の温度例え
ば使用溶媒の沸騰温度で行なわれる。しかし、反応はま
た溶媒なく行なうことができる。しかし、反応を第三級
有機塩基の存在下に、または用いた過剰の一般式IIのア
ミンの存在下に行なうことが殊に有利である。

Z₁がヒドロキシ基を表わすならば、反応は好ましくは
適当な溶媒例えばメタノール、エタノール、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、酢酸エチルまたは氷酢酸中で、
水素化触媒例えば白金、パラジウム／活性炭またはラネ
ーニッケルの存在下に２〜10バール、好ましくは５バー
ルの水素圧下に水素で20〜120℃の温度で、好ましくは5
0〜100℃の温度で行なわれる。

Z₁が隣接メチレン基の水素原子と一緒に酸素原子を表
わすならば、反応は好ましくは適当な溶媒例えばメタノ
ール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
酢酸エチルまたは氷酢酸中で、水素化触媒例えば白金、
パラジウム／活性炭またはラネーニッケルの存在下に、
２〜10バール、好ましくは５バールの水素圧下に水素
で、20〜120℃の温度、好ましくは50〜100℃の温度で、
または適当な錯金属水素化物例えば水素化シアノホウ素
ナトリウムの存在下に、適当な溶媒例えばメタノール、
エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはア
セトニトリル中０〜50℃の温度、しかし好ましくは室
温、で行なわれる。

ｂ）一般式、 （式中、R₁、R₂、ＡおよびＢは前記のとおりである） の化合物を一般式、 （式中、Ｒ、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは前記のとおりであ
り、Z₂は求核性脱離基例えばハロゲン原子またはスルホ
ニルオキシ基例えば塩素、臭素またはヨウ素原子あるい
はメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオ
キシまたはエトキシスルホニルオキシ基を表わす）の化
合物と反応させる。

反応は、好ましくは溶媒または溶媒の混合物例えばメ
チルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサ
ン中で、酸結合剤例えばアルコキシド例えばカリウムｔ
−ブトキシド、アルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナト
リウムまたはカリウム、アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸
カリウム、アルカリ金属アミド例えばナトリウムアミ
ド、またはアルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウ
ムの存在下に、便宜には０〜150℃の温度、好ましくは
０〜50℃の温度で行なわれる。

ｃ）Ｂが−CH₂−または−CH₂CH₂−基を表わす一般式Ｉ
の化合物を製造するために、一般式、 〔式中、Ｒ、R₁、R₂、Ａ、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは前記の
とおりであり、B₁は−CO−または （式中、ｘを付した炭素原子はフェニル核に結合する）
基を表わす〕 の化合物を還元する。

反応は、好ましくは金属水素化物例えば水素化アルミ
ニウムリチウムまたはジボランあるいはボランの錯体と
チオエーテル例えばボラン−ジメチルスルフィド錯体
で、適当な溶媒例えばジエチルエーテルまたはテトラヒ
ドロフラン中で、０〜80℃の温度好ましくは10〜45℃の
温度で行なわれる。

ｄ）Ａが−CH₂−基を表わし、Ｂが−CO−または−CH₂CO
−基を表わす一般式Ｉの化合物を製造するために； 一般式、 〔式中、Ｒ、R₁、R₂、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは前記のとお
りであり、B₂は−CO−または （式中、ｘを付けた炭素原子はフェニル核に結合する）
を表わす〕 の化合物を発生期の水素で還元する。

還元は適当な溶媒例えば氷酢酸、氷酢酸／水または氷
酢酸／エタノール中で発生期の水素で、例えば亜鉛／氷
酢酸、スズ／塩酸または二塩化スズ／塩酸の存在下に、
20〜150℃の温度、好ましくは反応混合物の沸騰温度例
えば80〜100℃の温度で行なわれる。

ｅ）Ｇが、硫黄原子あるいはスルフィニルまたはスルホ
ニル基を含む群を除く前記Ｇに与えた意味を有し、Ａが
−CH₂CH₂−基を表わし、Ｂがメチレンまたはカルボニル
基を表わす一般式Ｉの化合物を製造するため： 一般式、 （式中、Ｒ、R₁、R₂、Ｂ、Ｅ、ｍおよびｎは前記のとお
りであり、G₁が硫黄原子あるいはスルフィニルまたはス
ルホニル基を含む群を除いた前記Ｇに対して与えた意味
を有し、B₃は−CH₂−または−CO−基を表わす）の化合
物を水素化する。

水素化は溶媒または溶媒の混合物例えばメタノール、
エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸中で触媒活性化水
素で、例えば白金またはパラジウム／活性炭の存在下に
水素で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素
圧下に、０〜75℃の温度、好ましくは20〜50℃の温度、
で行なわれる。

前記反応において、存在する反応性基例えばヒドロキ
シ、アミノ、アルキルアミノまたはイミノ基は反応後に
再び開裂される普通の保護基により反応中保護すること
ができる。

例えば、ヒドロキシ基に対する適当な保護基はトリメ
チルシリル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたはテ
トラヒドロピラニル基であり、アミノ、アルキルアミノ
またはイミノ基に対する適当な保護基はアセチル、ベン
イル、エトキシカルボニルまたはベンジル基である。

保護基の選択的な後開裂は、好ましくは水性溶媒例え
ば水、イソプロパノール／水、テトラヒドロフラン／水
またはジオキサン／水中で、酸例えば塩酸または硫酸の
存在下に、あるいはアルカリ金属塩基例えば水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウムの存在下に、０〜100℃の
温度、好ましくは反応混合物の沸騰温度で加水分解的に
行なわれる。しかし、ベンジル基は水素化分解により、
例えば触媒例えばパラジウム／活性炭の存在下に水素
で、溶媒例えばメタノール、エタノール、酢酸エチルま
たは氷酢酸中で、場合により酸例えば塩酸を添加して０
〜50℃の温度、好ましくは室温で、１〜７バール好まし
くは３〜５バールの水素圧下に開裂される。

本発明によりＲがニトロ基を含む一般式Ｉの化合物が
得られれば、これは還元により一般式Ｉの相当するアミ
ノ化合物に転化することができ、またはＲがアミノ基を
含む一般式Ｉの化合物が得られれば、これはアシル化に
より一般式Ｉの相当するアルカノイルアミノ化合物に転
化することができる。

後のニトロ化合物の還元は溶媒例えば水、水／エタノ
ール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチル、またはジメチ
ルホルムアミド中で、便宜には水素で水素化触媒例えば
ラネーニッケル、白金またはパラジウム／活性炭の存在
下に、酸の存在下に金属例えば鉄、スズまたは亜鉛で、
塩例えば硫酸鉄（II）、塩化スズ（II）または亜ジチオ
ン酸ナトリウムで、あるいはヒドラジンでラネーニッケ
ルの存在下に、０〜50℃の温度、好ましくは室温で行な
われる。

後のアシル化は便宜には溶媒例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル
またはジメチルホルムアミド中で、好ましくは酸の反応
性誘導体例えば塩化アセチル、無水酢酸またはプロピオ
ン酸無水物で、場合により無機塩基例えば炭酸ナトリウ
ムまたは第三級有機塩基例えばトリエチルアミンまたは
ピリジン（それは同時に溶媒として作用することができ
る）の存在下に、−25〜100℃の温度で、好ましくは−1
0℃ないし使用溶媒の沸騰温度で行なわれる。

得られた一般式Ｉの化合物はそれらが少くとも１つの
キラン中心を有するので、常法により例えばカラムクロ
マトグラフィーによりジアステレオマーに、および例え
ばキラル相上のカラムクロマトグラフィーによりまたは
光学活性酸による、例えばＤ−またはＬ−酒石酸モノメ
チル、Ｄ−またはＬ−酒石酸ジアセチル、Ｄ−またはＬ
−酒石酸、Ｄ−またはＬ−乳酸あるいはＤまたはＬ−シ
ョウノウ酸による結晶化によりそれらの鏡像体に分割す
ることができる。

得られた一般式Ｉの化合物はまた無機または有機酸で
それらの酸付加塩に、殊に薬学的用途に対し生理学的に
許容される酸付加塩に転化することができる。適当な酸
には、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、
乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸および
フマル酸が含まれる。

出発物質として使用する一般式II−VIIIの化合物は若
干の場合に文献から知られ、または公知方法を用いて得
ることができる。

従って例えば、一般式IIの出発物質は一般式IVの相当
するイミノ化合物を、普通の保護基によりＮ原子におい
て保護した環状アミンでアルキル化することにより得ら
れ、前記環状アミンは、また求核性脱離基により末端部
分中を置換されたアルキル基により炭素構造中を置換さ
れており、後に使用保護基が開裂される。これに必要な
環状アミンはヒドロキシアルキル基により置換された相
当する環状アミンをそれらの適当なハロゲン酸またはス
ルホン酸エステルに転化することにより得られ、これに
必要な式IVのイミノ化合物は相当する化合物の環化によ
り、例えば一般式、 または一般式、 の化合物を環化し、場合により次いでカルボニル基を、
例えば水素化ホウ素ナトリウム／氷酢酸で接触水素化お
よび（または）還元することにより得られる（EP−A1
0,007,070号、EP−A1 0,065,226号およびEP−A1 0,10
9,639号参照）。

出発物質として用いる一般式Ｖの化合物は炭素構造中
をヒドロキシアルキル基により置換された相当する環状
アミンを相当する化合物で、または相当する1,ω−ジハ
ロアルカンでＮ−アルキル化し、次いで相当するHO、SH
またはHN化合物と反応させることにより得られ、後の酸
化が必要であれば、得られたヒドロキシアルキル化合物
をその反応性ハロゲン酸またはスルホン酸エステルに転
化させる。

出発物質として使用される一般式VI、VIIおよびVIII
の化合物は、好ましくは相当するハロゲン化合物と相当
するアミンとを反応させ、場合により次いでアミノ基の
保護に用いた保護基を開裂することにより得られる。

前記のように、一般式Ｉの新化合物およびそれらの無
機または有機酸との生理学的に許容される酸付加塩は有
用な薬理学的性質、殊に血圧降下効果、殊に心拍数に対
する長時間継続低下効果および心臓のO₂所要量を低下す
る効果を有し、中枢神経系に対する副作用はわずかにす
ぎない。

例えば、次の化合物： Ａ＝３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン塩酸塩、 Ｂ＝３−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−
ナフト−２−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）
−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩、 Ｃ＝３−〔２−（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−
２−イル）−エチル）−ピペリド−２−イル）−エチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩、 Ｄ＝２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−
イル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩、 Ｅ＝２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−メチレンジオキソ−１−オキソ−１−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン臭化水素酸塩、 Ｆ＝２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン・
二塩酸塩、 Ｇ＝２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン・塩酸塩、 Ｈ＝２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）
−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7
−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン塩酸塩、 Ｉ＝３−〔（Ｎ−（４−（チェニル−２）−ブチル）−
ピペリド−２−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩、 Ｋ＝３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル−２−イ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩、および Ｌ＝３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−３）
−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン塩酸塩、 をそれらの生物学的性質について次のように試験した： ラットにおける心拍数に対する効果 心拍数に対する試験物質の活性は、各薬量に対して25
0g〜300gの平均体重を有する２ラットで調べた。ラット
はペントバルビタール（50mg/kg i.p.及び20mg/kg s.
c.）で麻酔させた。試験物質は水溶液で頚静脈に注入し
た（0.1 ml/100g）。

血圧は頚静脈に挿入したカニューレを用いて測定し、
心拍数は穿刺電極で導出したECG（第２または第３導
出）から記録した。対照期間中の動物の心拍数は350〜4
00拍動毎分（b/分）であった。

認められた値が次表に含まれる： 治療用量で投与したとき、本発明により製造した化合
物はいかなる種類の毒性副作用も示さない。従って、例
えばマウスに静脈内投与したときに20mg/kgの高い用量
でも、物質ＡおよびＬは多少の鎮静を除いて毒性副作用
を示さなかった。

それらの薬理学的性質を考えると、本発明により製造
された化合物は種々の器官の洞性頻拍の治療におよび虚
血性心臓疾患の予防および治療に適する。

この効果の達成に必要な薬用量は便宜には0.01〜0.2m
g/kg体重、好ましくは0.03〜0.15mg/kg体重、１日１回
または２回である。本発明により製造された一般式Ｉの
化合物およびそれらの無機または有機酸との生理学的に
許容される酸付加塩は、場合により他の活性物質ととも
に、１種またはそれ以上の不活性な普通の担体および
（または）希釈剤例えばコーンスターチ、ラクトース、
グルコース、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシ
ウム、ポリビニルピロリトン、クエン酸、酒石酸、水、
水／エタノール、水／グリセリン、水／ソルビトール、
水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
カルボキシメチルセルロースまたは脂肪物質例えば硬質
脂肪、またはそれらの適当な混合物と混合して普通の薬
学的配合物例えば錠剤、コーチング剤、カプセル剤、粉
末、懸濁液、滴剤、アンプル、シロップまたは座剤を製
造することができる。

以下の実施例は本発明の例示である。

実施例Ａ ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン ａ）Ｎ−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジ
ン ３−（ヒドロキシメチル）−ピペリジン40.3g（0.35
モル）、トリエチルアミン97.7m1（0.70モル）および塩
化ベンジル40.3m1（0.35モル）の混合物を30分以内に95
℃に加熱し、この温度で２時間保持する。反応混合物を
冷却し、２モル水酸化ナトリウム溶液と酢酸エチルとの
混合物に溶解した。有機相を水で洗浄し、分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸発させる。

収量:57.2g（理論値の79.6％）、 Rr値:0.45（酸化アルミニウム、中性、溶離剤：塩化メ
チレン中の３％エタノール） ｂ）Ｎ−ベンジル−３−（ベンゼンスルホニルオキシメ
チル−ピペリジン Ｎ−ベンジル−３−（ヒドロキシ−メチル）−ピペリ
ジン6.8g（0.033モル）、ベンゼンスルホン酸クロリド
6.7m1（0.0052モル）20％水酸化ナトリウム水溶液50m
1、トルエン100m1および臭化テトラブチルアンモニウム
１スパチュラ量の混合物を室温で３時間かくはんする。
次いで混合物を酢酸エチル250m1で希釈し、有機相を水
で洗浄する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空で蒸発乾固する。残留物をシリカゲル（0.00
63〜0.2mm）200g上で塩化メチレン、次いで増加量のエ
タノール（５％まで）で精製する。

収量:9.4g（理論値の92％） Rr値:0.5（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５％
エタノール） ｃ）２−〔（Ｎ−ベンジル−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン5.2g（0.0025モル）をジメチルスルホ
キシド70m1に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド3.1g（0.
0025モル）をかくはん下に加える。1/2時間後、生じた
カリウム塩懸濁液にジメチルスルホキシド20m1中のＮ−
ベンジル−３−（ベンゼンスルホニルオキシメチル）−
ピペリジン9.3g（0.0275モル）を加え、混合物を40℃で
２時間かくはんする。次いで氷水に注加し、３回、各回
酢酸チエル120m1で抽出する。有機層を合せて水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸発させる。
得られた残留物をシリカゲル（0.063〜0.2mm）200g上で
塩化メチレン、次いで増加量のエタノール（２％まで）
で精製する。

収量:7.7g（理論値の78.5％）、 Rr値:0.5（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５％
エタノールと１滴のアンモニア） ｄ）２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン ２−〔（Ｎ−ベンジル−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン9.4g（0.00238モル）をメタノー
ル200m1中で、20％水酸化パラジウム／活性炭2gの存在
下に室温で５バールの水素下に３時間水素化する。次い
で触媒を吸引濾過により除去し、濾液を真空で蒸発乾固
する。

収量:7.2g（理論値の99％） Rr値:0.15（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の10
％エタノールとアンモニア１滴） 実施例Ｂ ３−クロロメチル−Ｎ−〔３−（ナフチル−２−オキ
シ）−プロピル〕−ピペリジン ａ）３−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−〔３−（ナフチル
−２−オキシ）−プロピル〕−ピペリジン ３−ヒドロキシメチル−ピペリジン11.5g（0.2モル）
と２−（３−クロロプロポキシ）−ナフタレン11gとの
混合物を120℃に１時間加熱する。残留物をシリカゲル
（0.063〜0.2mm）上で酢酸エチル／エタノール／アンモ
ニア＝90:10:1で精製する。

収量:11.5g（理論値の76.6％） 融点:99〜101℃ ｂ）３−クロロメチル−Ｎ−〔３−（ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル〕−ピペリジン ３−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−〔３−（ナフチル−
２−オキシ）−プロピル〕−ピペリジン1.5g（５ミリモ
ル）のクロロホルム25m1中の溶液を塩化チオニル1.5m1
と混合し、1 1/2時間還流する。混合物を真空で蒸発乾
固する。残留物を塩化メチレンに吸収させ、水、２モル
水酸化ナトリウム溶液を、再び水で洗浄する。塩化メチ
レン相を硫酸マグネシウム上で乾燥した後それを真空で
蒸発させる。

収量:1.4g（理論値の87.5％） Rr値:0.8（シリカゲル、溶離剤：酢酸エチル／エタノー
ル／アンモニア＝90:40:2） 実施例Ｃ ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン ａ）Ｎ−ベンジル−カプロラクタム カプロラクタム33.9g（0.3モル）をジメチルスルホキ
シド250m1に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド37g（0.33
モル）をかくはん下に加える。反応温度が60℃に上昇す
る。それを60℃で1/2時間かくはんし、次いで臭化ベン
ジル35m1（0.3モル）を滴加する。60℃でさらに2 1/2時
間後にそれを氷水１に注加し、酢酸エチルで３回抽出
する。有機相を合せて水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空で蒸発させる。

収量:60.3g（理論値の99％） Rr値:0.6（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５％
エタノール） ｂ）１−ベンジル−カプロラクタム−３−カルボン酸 ｎ−ヘキサン中の2.6モルブチルリチウム溶液180m1を
−60℃でかくはん下、窒素下に無水エーテル450m1中の
ジイソプロピルアミン33.9g＝47.1m1（0.33モル）を加
える。次いで冷却を続けながら、無水エーテル150m1に
溶解したＮ−ベンジル−カプロラクタム48.8g（0.24モ
ル）を滴加する。10分間かくはんした後、冷却溶を除去
し、二酸化炭素を15分間導入する。反応混合物を氷に注
加し、エーテル相を分離し、２モル水酸化ナトリウム溶
液で２回抽出する。水−アルコール相を合せてエーテル
で抽出し、濃塩酸で酸性になし、塩化メチレンで２回抽
出する。塩化メチレン相を合せて硫酸マグネシウム上で
乾燥し、溶媒を真空で留去する。

収量:15.7g（理論値の26.5％） 1Rスペクトル（塩化メチレン）： 1735および1600cm^-1（CO） ｃ）１−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ヘキサヒド
ロ−アゼピン 無水テトラヒドロフラン300m1に溶解した１−ベンジ
ル−カプロラクタム−３−カルボン酸14.8g（0.06モ
ル）を無水テトラヒドロフラン300m1中の水素化アルミ
ニウムリチウム6.84g（0.28モル）に滴加する。次いで
混合物を６時間還流し、次に6.8m1、２モル水酸化ナト
リウム溶液6.8m1および21m1を氷水で冷却しながら加え
る。沈殿を吸収濾過し、テトラヒドロフランで洗浄し、
濾液を真空で蒸発させる。残留物を酸化アルミニウムＮ
（活性II、溶離剤：塩化メチレン）上のカラムクロマト
グラフィーにより精製する。

収量:8.4g（理論値の63.8％） IRスペクトル（塩化メチレン）： 3620cm^-1（OH） ｄ）１−ベンジル−３−（４−トルエンスルホニルオキ
シメチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン １−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−
アゼピン15g（0.0684モル）をピリジン150m1に溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸クロリド14.3g（0.075モル）を
かくはん下に加え、生じた混合物を室温で１時間かくは
んする。それを真空で蒸発させ、塩化メチレンに吸収さ
せ、２モル水酸化ナトリウム溶液および水で洗浄する。
硫酸マグネシウム上で乾燥した後、有機相を真空で蒸発
させる。

収量:23.3g（理論値の91.3％） Rr値:0.45（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５
％エタノール） ｅ）２−〔（Ｎ−ベンジル−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジ オキシ−1,
2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン7.4g（0.0387モル）をジメチル
スルホキシド100m1に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド
4.5g（0.04モル）を加え、混合物を室温で1/2時間かく
はんする。次いで１−ベンジル−３−（４−トルエンス
ルホニル−オキシメチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン1
6.8g（0.044モル）を加え、混合物を室温で３時間かく
はんする。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水で２回
抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空
で蒸発させる。残留物を酸化アルミニウムＮ（活性II、
溶離散：塩化メチレン、塩化メチレン＋２％エタノー
ル）上で精製する。

収量:3.0g（理論値の19.6％） Rf値:0.6（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５％
エタノール） ｆ）２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリン ２−〔（Ｎ−ベンジル−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オ
キソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン6.7g（0.0
17モル）をメタノール250ml中で、20％水酸化パラジウ
ム／活性炭2gの存在下に室温で５バールの水素下に４時
間水素化する。次いで触媒を吸引濾過により除去し、濾
液を真空で蒸発乾固する。残留物をアセトンから結晶化
する。

収量:4.9g（理論値の95％） 融点:267〜269℃ 実施例Ｄ ３−クロロメチル−Ｎ−〔３−（ナフチル−２−オキ
シ）−プロピル〕−ヘキサヒドロ−アゼピン ａ）３−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−アゼピン １−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ
−アゼピン16.6g（0.075モル）をメタノール500ml中で2
0％水酸化パラジウム／活性炭16.6gの存在下に室温で５
バールの水素下に２時間水素化する。次いで触媒を吸引
濾過により除去し、濾液を真空で蒸発させる。

収量:8g（理論値の81.8％） Rf値:0.5（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン／エタノ
ール／アンモニア＝5:4:1） ｂ）３−ヒドロキシメチル−Ｎ−〔３−（ナフチル−２
−オキシ）−プロピル〕−ヘキサヒドロ−アゼピン塩酸
塩 ３−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−アゼピン7.8g
（0.06モル）と２−（３−クロロプロポキシ）−ナフタ
レン6.7g（0.03モル）を120℃に１時間加熱する。反応
混合物をシリカゲル（0.063〜0.2mm）上で酢酸エチル／
エタノール／アンモニア90:10:1で精製する。

収量:2.3g（理論値の24.3％） 融点:127〜129℃ ｃ）３−クロロメチル−Ｎ−〔３−（ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル〕ヘキサヒドロ−アゼピン塩酸塩 クロロホルム30mlに溶解した３−ヒドロキシメチル−Ｎ
−〔３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピル〕−ヘキ
サヒドロ−アゼピン塩酸塩2.4g（6.86モル）を塩化チオ
ニル5mlと混合し、１時間還流する。混合物を真空で蒸
発乾固する。残留物を塩化メチレンに溶解し、水、２モ
ル水酸化ナトリウム溶液、および再び水で抽出する。塩
化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸
発させる。

収量:1.1g（理論値の48.5％） Rf値:0.55（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５
％エタノール） 実施例Ｅ ２−〔（ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノン ａ）Ｎ−ベンジル−２−ピロリドン 油中の50％水素化ナトリウム分散体14.4g（0.3モル）
を無水ジメチルスルホキシド300ml中の２−ピロリドン2
5.5g（0.3モル）に少しずつ加える。次いで混合物を40
〜50℃で５時間かくはんし、25〜30℃で臭化ベンジル5
6.4g＝39.2ml（0.33モル）を滴加する。室温で10時間か
くはんした後、反応混合物を酢酸エチル500mlに溶解
し、水で数回抽出する。有機相を分離し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、溶媒を真空で排除する。得られた残留
物を酸化アルミニウム（中性、活性II）900g上で塩化メ
チレンおよび0.1％エタノールで精製する。

収量:35.6g（理論値の67.7％） Rf値:0.77（酸化アルミニウム、中性、溶離剤：塩化メ
チレン中の５％エタノール） ｂ）Ｎ−ベンジル−２−ピロリドン−３−カルボン酸 ｎ−ヘキサン中の1.6モルブチルリチウム溶液150m1を
かくはん下、窒素下に−60℃で無水エーテル400m1中の
ジイソプロピルアミン28.3g＝39.3m1（0.28モル）に加
える。無水エーテル150m1に溶解したＮ−ベンジル−２
−ピロリドン35.1g（0.2モル）をそれに−60℃で滴加す
る。冷却浴を除き、乾燥二酸化窒素を15分間導入する。
10分間かくはんした後、混合物を氷に注加し、有機相を
分離し、２モル水酸化ナトリウム溶液で２回抽出する。
水相を合せてエーテルで１回抽出し、次いで濃塩酸で冷
却下に酸性にする。水相を塩化メチレンで２回抽出し、
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した後それを真空で
蒸発させる。

収量:35g（理論値の79.8％） Rf値:0.42（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５
％エタノール） ｃ）Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン 無水テトラヒドロフラン250m1に溶解したＮ−ベンジ
ル−２−ピロリドン−３−カルボン酸35g（0.16モル）
をかくはん下に無水テトラヒドロフラン350m1中の水素
化アルミニウムリチウム12.2g（0.32モル）に滴加す
る。６時間還流後、水18.2m1、15％水酸化ナトリウム水
溶液12.2m1および水36.6m1を、氷水で冷却しながら加え
る。生じた沈殿を吸収濾過し、テトラヒドロフランで洗
浄する。濾液を合せて真空で蒸発させ、得られた残留物
を酸化アルミニウム（中性、活性II）900g上で塩化メチ
レン、次いで増加量のエタノール（２％まで）精製す
る。

収量:16g（理論値の52.3％） Rf値:0.42（酸化アルミニウム、中性、溶離剤：塩化メ
チレン中の５％エタノール） ｄ）３−（ベンゼンスルホニルオキシメチル）−１−ベ
ンジル−ピロリジン 20％水酸化ナトリウム溶液40m1を、Ｎ−ベンジル−３
−ヒドロキシメチル−ピロリジン3.8g（20ミリモル）と
ベンゼンスルホン酸クロリド3.7m1（24ミリモル）との
混合物に１時間滴加する。トルエン150m1を加え、有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で
蒸発乾固する。

収量:5.9g（理論値の89.4％） Rf値:0.4（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５％
エタノール） ｅ）２−〔Ｎ−（ベンジル−ピロリド−３−イル）−メ
チル〕−6,7−ジメトキシ−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン3.3g（15.9ミリモル）をジメチルスル
ホキシド50m1に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド2g（1
7.5ミリモル）と室温でかくはん下に混合する。1/2時間
後に、生じたカリウム塩懸濁液にジメチルスルホキシド
10m1中の３−（ベンゼンスルホニルオキシメチル）−１
−ベンジル−ピロリジン5.8g（17.5ミリモル）を加え、
混合物を60℃で３時間かくはんする。それを氷水に注加
し、酢酸エチルで抽出する。有機相を合せて水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。有機相を真空で蒸
発させ、得られた残留物を酸化アルミニウムＮ（活性I
I）350g上で塩化メチレン、次いで増加量のエタノール
（１％まで）で精製する。

収量:3.3g（理論値の54.4％） Rf値:0.74（酸化アルミニウムＮ、溶離剤：塩化メチレ
ン中の５％エタノール） ｆ）２−〔（ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソノシリン ２−〔（Ｎ−ベンジル−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン3.2g（8.4ミリモル）をメタノー
ル250m1に溶解し、20％水酸化パラジウム／活性炭1gの
存在下に室温で５バールの水素下に３時間水素化する。
次いで触媒を吸収濾過により除き、濾液を真空で蒸発乾
固する。残留物をシリカゲル（0.063〜0.2mm）150g上で
塩化メチレン／エタノール／アンモニア＝6:1:0.5で精
製する。

収量:0.9g（理論値の37.5％） Rf値:0.6（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン／エタノ
ール／アンモニア＝5:4:1） 実施例Ｆ ３−〔ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）−Ｎ−
〔２−（６−メトキシ−ナフト−２−イル）−エチル〕
−ピロリジン ａ）３−ヒドロキシメチル−ピロリジン Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン14
g（0.073モル）をメタノール300m1中で20％水酸化パラ
ジウム／活性炭1.5gの存在下に50℃で５バール下に７時
間水素化する。次いで触媒を吸収濾過により除去し、濾
液を真空で蒸発させる。

収量:7.3g（理論値の99％） 質量スペクトル：分子ピーク101 ｂ）３−ヒドロキシメチル−Ｎ−〔２−（６−メトキシ
−ナフト−２−イル）−エチル〕−ピロリジン ３−ヒドロキシメチル−ピロリジン3.6g（29.4ミリモ
ル）と２−（２−ブロモエチル）−６−メトキシ−ナフ
タレン4.7g（14.7ミリモル）との混合物を120℃に２時
間加熱する。反応混合物をシリカゲル（0.063〜0.2mm）
200g上で塩化メチレン、次いで増加量のエタノール（５
％まで）で乾燥する。

収量:3.48g（理論値の82.5％） 融点:121〜123℃ ｃ）３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）−Ｎ
−〔２−（６−メトキシ−ナフト−２−イル）−エチ
ル）ピロリジン ３−ヒドロキシメチル−Ｎ−〔２−（６−メトキシ−
ナフト−２−イル）−エチル）−ピロリジン0.8g（2.8
ミリモル）をピリジン10m1に溶解し、ｐ−トルエンスル
ホン酸クロリド1.2g（6.3ミリモル）をかくはん下に加
える。室温で２時間後に混合物を真空で蒸発乾固する。
残留物を塩化エチレンに溶解し、２モル水酸化ナトリウ
ム溶液および水で洗浄する。次いで有機層を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空で蒸発させる。残留物をシリカ
ゲル（0.063〜0.2mm）150g上で酢酸エチル、次いで増加
量のエタノールで精製する。

収量:0.6g（理論値の48.8％） Rf値:0.45（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５
％エタノール） 実施例Ｇ ２−〔（アザシクロオクチル−３）−メチル〕−6,7−
ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン ａ）１−ベンジル−２−オキソ−アザシクロオクタン ２−アザシクロオクタノン25g（0.196モル）をジメチ
ルスルホキシド150m1に溶解し、かくはん下にカリウム
ｔ−ブトキシド24.2g（0.216モル）と混合し、40℃で1/
2時間かくはんする。次いで臭化ベンジル24m1（0.2モ
ル）を1/4時間にわたり滴加するとその間に温度は80℃
に上昇する。混合物を２時間かくはんするとその間に反
応温度は室温に戻る。反応混合物を氷１に注加し、４
回、各回酢酸エチル150m1で抽出する。有機相を合せて
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸発
させる。

酢酸エチル、次いで増加量のエタノールで精製する。

収量:42.7g（理論値の100％） Rf値:0.55（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５
％エタノール） ｂ）１−ベンジル−アザシクロオクタン−２−オキソ−
３−カルボン酸 ｎ−ヘキサン中の1.6モルブチルリチウム溶液147m1
を、無水エーテル250m1中のジイソプロピルアミン26.7g
＝38.4m1（0.26モル）に−60℃でかくはん下に窒素下に
滴加する。次いでそれに−60℃で無水エーテル100m1中
の１−ベンジル−２−オキソ−アザシクロオクタン42.7
g（0.196モル）を滴加する。10分後に乾燥二酸化炭素を
20分間導入する。反応混合物を氷に注加し、エーテル相
を分離し、２モル水酸化ナトリウム溶液で２回抽出す
る。水相を合せてエーテルで１回抽出し、次いで冷却下
に濃塩酸で酸性にする。混合物を塩化メチレンで３回抽
出し、塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空で蒸発させる。

収量:25.9g（理論値の60.6％） Rf値:0.15（酸化アルミニウム、溶離剤：塩化メチレン
中の５％エタノール） ｃ）１−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−アザシクロ
オクタン 無水テトラヒドロフラン100m1に溶解した１−ベンジ
ル−２−オキソ−アザシクロオクタン−３−カルボン酸
53.6g（0.205モル）をかくはん下に無水エーテル800m1
中の水素化アルミニウムリチウム22.7g（0.6モル）に滴
加する。1/2時間還流後氷水で冷却しながら混合物を水2
8.4m1、15％水酸化ナトリウム溶液19m1および水57m1と
混合する。形成された沈殿を吸収濾過し、テトラヒドロ
フランで洗浄する。濾液を合せて真空で蒸発させ、得ら
れた残留物を酸化アルミニウム（中性、活性II）700g上
で塩化メチレン中の１％エタノールで精製する。

収量:9.3g（理論値の19.6％） Rf値:0.5（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５％
エタノール） ｄ）１−ベンジル−３−クロロメチル−アザシクロオク
タン １−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−アザシクロオ
クタン9.3g（39.8ミリモル）をピリジン30m1中でベンゼ
ンスルホン酸クロリド10m1（79.6ミリモル）と混合し、
室温で2 1/2時間かくはんする。反応混合物を真空で蒸
発させる。残った残留物を塩化メチレン150m1に溶解
し、次いで2N水酸化ナトリウム溶液および水で洗浄す
る。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固
し、シリカゲル（0.063〜0.2mm）150g上で塩化メチレン
で精製する。

収量:3.5g（理論値の35％） Rf値:0.5（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の５％
エタテノール） ｅ）２−〔（Ｎ−ベンジル−アザシクロオクト−３−イ
ル）メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリン 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン2.3g（11.1ミリモル）をジメチルスル
ホキシド40m1に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド1.33g
（12.2ミリモル）をかくはん下に加える。1/2時間後、
生じたカリウム塩懸濁液にジメチルスルホキシド40m1中
の１−ベンジル−３−クロロメチル−アザシクロオクタ
ン3.5g（9.4ミリモル）を加え、混合物を120℃で2 1/2
時間かくはんする。それを氷水に注加し、各回酢酸エチ
ル50m1で３回抽出する。有機相を合せて水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸発させる。得られ
た残留物をシリカゲル（0.063〜0.2mm）150g上で塩化メ
チレン中の１％エタノールで精製する。

収量:1g（理論値の25.1％） Rf値:0.5（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の２％
エタノール） ｆ）２−〔（アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン ２−〔（Ｎ−ベンジル−アザシクロオクチル−３）−
メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン0.85g（２ミリモル）をメタ
ノール50m1中で20％水酸化パラジウム／活性炭0.85gの
存在下に室温で５バールの水素下に4 1/2時間水素化す
る。次いで触媒を吸収濾過により除き、濾紙を蒸発乾固
する。

収量:0.5g（理論値の74.6％） Rf値:0.45（シリカゲル、溶離剤：塩化メチレン中の25
％エタノールと１滴のアンモニア） 実施例Ｈ １−クロロ−３−〔Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−
メチルアミノ〕−プロパン Ｎ−メチル−４−メトキシ−アニリン10g（0.073モ
ル）をジメチルスルホキシド150m1に溶解し、カリウム
ｔ−ブトキシド9g（0.08モル）をかくはん下に加える。
1/2時間後に１−ブロモー３−クロロプロパン10m1を加
え、混合物を室温で３時間かくはんする。それを氷水に
注加し、酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固する。残留物をシリ
カゲル（0.063〜0.2mm）上で塩化メチレンで精製する。

収量:9.1g（理論値の58.3％） Rf値:0.55（シリカゲル、溶離剤：メチルエチルケトン
／キシレン＝1:6） 計算値:C61.82 H7.55 N6.55 Ｃ16.59 測定値: 61.71 7.88 6.69 16.24 実施例Ｉ ２−〔（Ｎ−（３−ピリド−３−イル）−プロピル）−
ピペリド−３−イル）メチル〕−5,6−メチレンジオキ
シ−フタルイミド 5,6−メチレンジオキシ−フタルイミド2.1g（0.011モ
ル）をジメチルスルホキシド100m1に溶解し、カリウム
ｔ−ブトキシド1.25g（0.012モル）をかくはん下に加え
る。カリウム塩が沈殿する。それを室温でさらに1/2時
間かくはんし、３−クロロメチル−Ｎ−（３−（ピリド
−３−イル）−プロピル）−ピペリジン2.5g（0.01モ
ル）のジメチルスルホキシド20m1中の溶液を加え、混合
物を120℃に８時間加熱する。それを氷水に注加し、各
回酢酸エチル150m1で３回抽出し、有機相を硫酸マグネ
シウム上で乾燥した後真空で蒸発させる。残留物をシリ
カゲル（0.063〜0.2mm）200g上で酢酸エチル／エタノー
ル／アンモニア＝80:10:0.5で精製する。

収量:3g（理論値の74％） 計算値（２×HCl）:C55.42 H5.86 N8.43 Ｃ14.22 測定値: 55.28 6.06 8.26 14.64 実施例Ｋ ２−〔Ｎ−（３−クロロプロピル）−ピペリド−３−イ
ル−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリン ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトシキ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン3g（0.01モル）をジメチルスルホキシド50m1に
溶解し、カリウムｔ−ブトキシド1.3g（0.011モル）を
かくは下に加える。1/2時間後、１−ブロモ−３−クロ
ロ−プロバン3m1を加え、混合物を室温で１時間かくは
んする。それを氷水に注加し、酢酸エチルを抽出し、有
機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で
蒸発乾固する。

収量:2.7g（理論値の71％） Rf値:0.65（シリカゲル、溶離剤：酢酸エチル／エタノ
ール／アンモニア＝50:45:5） 実施例１ ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ
−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン
塩酸塩 ２−（ピペリド−３−イル−メチル）−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン1g（3.2ミリモル）、ジメチルスルホキシド5m1、炭
酸カリウム0.5g（0.36ミリモル）および２−（３−クロ
ロプロピル）−ナフタレン0.75g（3.66ミリモル）の混
合物を120℃に３時間加熱する。反応混合物を氷水に注
加し、各回酢酸エチル50m1で３回抽出する。有機相を合
せて２モル水酸化ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、真空で蒸発させ、得られた
残留物をシリカゲル（0.063〜0.2mm）上で塩化メチレン
中の１％エタノールで精製する。アセトン中の溶液から
エーテル性塩酸で塩酸塩を沈殿させ、アセトンから再結
晶する。

収量:0.74g（理論値の44％） 融点:179〜181℃ 計算値:C70.77 H 7.37 N 5.50 Cl 6.96 測定値: 70.47 7.40 5.47 7.06 実施例２ ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン塩酸塩−水和物 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン1.58g（９ミリモル）をジメチルスルホ
キシド30m1に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド1.1g（9.
9ミリモル）をかくはん下に加える。１時間後に３−ク
ロロメチル−Ｎ−〔３−（ナフチル−２−オキシ）−プ
ロピル−ピペリジン2.9g（9.1ミリモル）のジメチルス
ルホキシド10mm中の溶液を加え、反応混合物を80℃で16
時間かくはんする。次いでそれを氷水に注加し、各回酢
酸エチル50mmで３回抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、蒸発後、シリカゲル（0.63〜
0.2mm）上で酢酸エチル／エタノール／アンモニア＝95:
5:0.5で精製する。塩酸塩は、アセトン中の溶液からエ
ーテル性塩酸を用いた水和物として得られる。

収量:2g（理論値の45.1％） 融点:152〜154℃ 計算値:C70.50 H 7.69 N 5.49 Cl 6.93 測定値: 70.31 7.52 5.49 7.10 実施例３ ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン0.8g（18ミリモル）を無水テトラヒドロフラン10m1お
よび無水エーテル20m1に溶解し、水素化アルミニウムリ
チウム70mg（18ミリモル）を加え、混合物を１時間還流
する。反応混合物を、飽和硫酸ナトリウム水溶液5m1の
添加により分解させ、濾過して沈殿硫酸ナトリウムを除
き、テトラヒドロフランで洗浄する。濾液を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発後シリカゲル（0.063〜0.2mm）
150g上で酢酸エチル／エタノール／アンモニア＝90:10:
0.05で精製する。塩酸塩はアセトン中の溶液からエーテ
ル性塩酸で沈殿させる。

収量:0.49g（理論値の54.4％） 融点:148〜150℃ 計算値:C69.61 H 8.18 N 5.41 Ｃ13.70 測定値: 69.46 8.32 5.26 14.17 実施例４ ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−メチレンジ
オキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール
二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−メチレ
ンジオキシ−フタルイミド2.4g（5.9ミリモル）を氷酢
酸50m1に溶解し、５時間還流する。１時間の間隔で亜鉛
末1gバッチを加える。反応時間が終った後、混合物を吸
引濾過し、エタノールを蒸発させる。残留物を塩化メチ
レンに溶解し、濃アンモニアで抽出し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空で蒸発させた後シリカゲル（0.063
〜0.2mm）150g上で酢酸エチル／エタノール／アンモニ
ア＝90:10:0.2で精製する。塩酸塩はアセトン中の溶液
から沈殿させる。

収量:2.05g（理論値の75％） 融点:165〜167℃ 計算値:C59.22 H 6.27 N 9.00 Cl5.20 測定値: 59.03 6.45 8.85 15.06 実施例５ ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ
−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン二塩酸塩 エタノール50m1に溶解した３−〔（Ｎ−（３−ピリド
−３−イル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン1.1g（2.6ミリモル）を10％
パラジウム活性炭1gの存在下に80℃で５バールの水素下
に２時間水素化する。次いで触媒を吸引濾過により除去
し、真空で蒸発させた後、残留物をシリカゲル（0.063
〜0.2mm）100g上で酢酸エチル／エタノール／アンモニ
ア＝80:40:1で精製する。塩酸塩はアセトン中の溶液か
ら沈殿させる。

収量:0.37g（理論値の33％） 融点:95〜98℃ 計算値:C60.42 H 7.11 N 8.46 Ｃ14.28 測定値: 60.35 7.46 こめ.43 こめ4.58 実施例６ ２−〔（Ｎ−（３−（Ｎ−エチル−3,4−ジメチル−ア
ニリノ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−クロロプロピル）−ピペリド−３
−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン1.3g（0.0034モ
ル）、ジメチルスルホキシド15m1、炭酸カリウム1.4g
（0.1モル）およびＮ−エチル−3,4−ジメチル−アニリ
ン1g（0.00066モル）の混合物を120℃に６時間加熱す
る。反応混合物を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出し、
有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空
で蒸発させる。得られた残留物をシリカゲル（0.036〜
0.063mm）上で塩化メチレン中の５％エタノールで精製
する。二塩酸塩はアセトン中の溶液からエーテル性塩酸
で沈殿させる。

収量:633mg（理論値の37.7％） 融点:97〜100℃ 計算値:C61.63 H 8.10 N 7.18 Ｃ12.12 測定値: 61.52 8.15 6.92 11.82 実施例７ ２−〔Ｎ−（２−（４−アミノ−フェニル）−エチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ
−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フェニル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール2.1
g（4.78ミリモル）を氷酢酸50m1に溶解し、ヒドラジン
水和物0.4m1（8.22ミリモル）およびラネーニッケル１
スパチュラ量がかくはん下に加える。ヒドラジン水和物
0.2m1および１スパチュラ量のラネーニッケルの添加を
１時間間隔で３回繰返す。触媒を吸引濾過により除去
し、残留物をメタノールで洗浄し、濾液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、真空で蒸発させ、得られた残留物を酸化
アルミニウム（中性、活性II）上で塩化メチレン、次い
で増加量のエタノールで精製する。

収量:1.8g（理論値の91.8％） 1gをアセトンに溶解し、エーテル性塩酸で二塩酸塩を
沈殿させる。

収量:1.02g（塩基を基にした理論値の86.4％） 融点:232〜235℃ 計算値:C59.72 H 6.89 N 8.71 Ｃ14.69 測定値: 59.54 7.08 8.56 14.45 実施例８ ２−〔（Ｎ−（２−（４−アセトアミノ−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ル ２−〔（Ｎ−（２−（４−アミノ−フェニル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール819
mg（２ミリモル）を塩化メチレン10m1と混合し、トリエ
チルアミン0.3m1（2.2ミリモル）を加えた後塩化アセチ
ル0.16m1（2.2ミリモル）を滴加する。反応温度は30℃
に上昇する。混合物を室温で1/2時間かくはんし、水で
２回抽出し、有機相と硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空で蒸発させる。残留物をアセトンから結晶化させる。

収量:660mg（理論値の73.2％） 融点:195〜196℃ 計算値:C69.16 H 7.37 N 9.31 測定値: 69.33 7.11 9.16 実施例９ ３−〔（Ｎ−（３−（フリル−２）−プロピル）−ピペ
リド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−
オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼ
ピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン3.2g（0.010モル）を無水エタノー
ル100m1中で３−（フリル−２）プロパナール1.3g（0.0
10モル）およびラネーニッケル1gの存在下に５バール下
で80℃で２日間水素化する。触媒を吸引濾過により除去
し、濾液を蒸発させ、シリカゲルカラム上で塩化メチレ
ン／メタノールを溶離剤をして精製する。塩酸塩はエー
テル性塩酸で沈殿させ、アセトンから結晶化させる。

収量:0.50g（理論値の11％） 融点:204〜206℃ 計算値:C64.85 H 7.62 N 6.05 Cl 7.66 測定値: 64.88 7.76 5.93 7.55 Rf値:0.69（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール10:
1:アンモニア／雰囲気） 実施例10 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メチルフェノキシ）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メチルフェノキシ）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからジエチル
エーテルおよびテトラヒドロフラン中で実施例３のよう
に製造。

収率：理論値の92.9％ 融点:100〜103℃ 計算値： C64.23 H 7.99 N 5.29 Cl 13.39 測定値： 61.21 8.13 5.10 13.15 実施例11 ２−〔（Ｎ−３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔３−
（ナフチル−２−オキシ）−プロピル〕−ピロリジンか
ら実施例２のように製造。

収率：理論値の22％ 融点:78〜80℃ 計算値（x H₂O）:C65.83 H 7.04 N 5.29 Cl 6.70 測定値:65.79 7.00 5.03 6.99 実施例12 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレン
ジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−
〔３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピル〕−ピロリ
ジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の53％ 融点:78〜80℃ 計算値（x H₂O）:C65.56 H 6.48 N 5.46 Cl 6.91 測定値:65.44 6.32 5.38 7.13 実施例13 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ
−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン
および水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロフ
ランおよびエーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の62.2％ 融点:239〜241℃ 計算値（x H₂O）:C64.48 H 7.44 N 5.37 Ｃ13.91 測定値:64.30 7.34 5.52 13.69 実施例14 ２−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−
メチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウ
ムからテトラヒドロフランおよびエーテル中で実施例３
のように製造。

収率：理論値の73.8％ 融点:182〜184℃ 計算値（x H₂O）:C65.56 H 7.70 N 5.09 Ｃ12.90 測定値:65.52 7.57 5.32 12.72 実施例15 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキソ）−ブチ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン塩酸塩 ２−（ピロリド−３−イル−メチル）−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ンおよび２−（４−ブロモ−ブチルオキシ）−ナフタレ
ンから実施例１のように製造。

収率：理論値の30％ 融点:138〜136℃ 計算値:C67.02 H 6.92 N 5.21 Ｃ14.86 測定値: 67.26 7.03 5.36 14.89 実施例16 ２−〔（Ｎ−（２−メチル−ナフト−１−イル）−メチ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン塩酸塩 ２−（ピロリド−３−イル−メチル）−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ンおよび１−クロロ−メチル−２−メチル−ナフタレン
から実施例１のように製造。

収率：理論値の32.5％ 融点:142〜144℃ 計算値:C69.34 H 7.69 N 5.77 Cl 7.37 測定値: 69.59 7.63 5.72 7.89 実施例17 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフ
ト−２−イル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メ
チル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン臭化水素酸塩 ２−〔Ｎ−（ピロリド−３−イル−メチル）−6,7−
ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび２−（２−ブロモエチル）−５−メチル
−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の19％ 融点:230〜232℃ 計算値:C67.02 H 6.93 N 5.21 Br14.86 測定値: 67.10 7.12 5.33 15.01 実施例18 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−
１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩
酸塩 ２−（ピロリド−３−イル−メチル）−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リンおよび２−（２−ブロモエチル）−ナフタレンから
実施例１のように製造。

収率：理論値の7.8％ 融点:219〜221℃ 計算値（x H₂O）:C67.39 H 7.07 N 5.61 Cl 7.10 測定値： 67.21 7.23 5.57 7.63 実施例19 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 ２−（（ピロリド−３−イル）−メチル）−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび２−（２−ブロモエチル）−６−メトキ
シ−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の39.2％ 融点:224〜226℃ 計算値（x H₂O）:C65.84 H 7.05 N 5.29 Cl 7.05 測定値： 66.08 7.13 5.39 6.77 実施例20 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩
酸塩 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔３−
（ナフト−２−イル）−プロピル〕−ピペリジンから実
施例２のように製造。

収率：理論値の40.4％ 融点:185〜187℃ 計算値:C75.52 H 7.82 N 5.87 Cl 7.43 測定値: 75.39 7.85 5.82 7.52 実施例21 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン塩酸塩 ２−（（ピペリド−２−イル）−エチル）−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび２（３−クロロプロポキシ）−ナ
フタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の21.2％ 融点:85〜87℃ 計算値（x H₂O）:C66.59 H 6.89 N 5.17 Cl6.53 測定値： 66.77 6.98 4.95 6.74 実施例22 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
チル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リンおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒド
ロフラン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の53％ 融点:135〜135℃ 計算値（x H₂O）:C68.30 H 6.87 N 5.31 Ｃ13.44 測定値： 68.05 6.85 5.23 13.03 実施例23 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレ
ンジオキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二
塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレ
ンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテト
ラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の44.7％ 融点:130〜132℃ 計算値（x H₂O）:C63.62 H 6.62 N 5.11 Ｃ12.95 測定値： 63.49 6.86 4.97 12.64 実施例24 ２−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸
塩 ２−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−
メチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラ
ヒドロフラン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の80.5％ 融点:210〜212℃ 計算値（x H₂O）:C65.05 H 7.53 N 5.23 測定値： 65.23 7.78 5.03 実施例25 ２−〔２−（Ｎ−（２−（６−メトトキシ−ナフト−２
−イル）−エチル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕
−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル）−6,7
−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリンおよび２−（２−ブロモ−エチル）
−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の27.6％ 融点:112〜117℃ 計算値（x1/2H₂O）:C67.74 H 6.82 N 5.26 Cl 6.65 測定値： 67.54 6.73 5.47 6.86 実施例26 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−
１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩
酸塩 ２−（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび１−（２−ベンゼンスルホニルオキシ−エ
チル）−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の26.9％ 融点:220〜225℃ 計算値:C67.89 H 7.27 N 5.46 Cl 6.91 測定値: 67.75 6.92 5.56 7.00 実施例27 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジオ
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび２−（２−ベンゼンスルホニルオ
キシ−エチル）−ナフタレンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の27.9％ 融点:128〜130℃ 計算値（x H₂O）:C67.66 H 6.69 N 5.63 Cl 7.13 測定値： 67.64 6.70 5.76 7.53 実施例28 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフ
ト−２−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび２−（２−ブロモエチル）−５−
メチル−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のよう
に製造。

収率：理論値の51.2％ 融点:128〜131℃ 計算値:C68.88 H 6.74 N 5.34 Cl 6.77 測定値: 68.90 6.61 5.30 7.05 実施例29 ２−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロメチル−２−メチル−ナフタ
レンから実施例１のように製造。

収率：理論値の57.9％ 融点:212〜214℃ 計算値（ｘ2H₂O）:C67.63 H 7.63 N 5.44 Cl 6.88 測定値： 67.46 7.56 5.54 6.67 実施例30 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキシ）−ブチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび２−（４−ブロモ−ブトキシ）−ナフタ
レンから実施例１のように製造。

収率：理論値の46.3％ 融点:80〜84℃ 計算値（x H₂O）:C66.83 H 7.41 N 5.03 Cl 6.36 測定値： 66.79 7.22 4.90 6.64 実施例31 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび２−（２−ブロモ−エチル）−６−メト
キシ−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の22.8％ 融点:80〜85℃ 計算値（ｘH₂O HCl xCH₃COCH₃）： C64.01 H 7.65 N 4.52 Cl 5.72 測定値: 64.26 7.70 4.62 5.49 実施例32 ２−〔３−（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−
イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕
−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン ２−〔３−（ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,
7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリンおよび２−（２−ブロモ−エチル）
−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の36.8％ 融点:118〜121℃ 計算値:C74.37 H 7.25 N 5.60 測定値: 74.60 7.43 5.65 実施例33 ２−〔３−（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,7−メチ
レンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 ２−〔３−（ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,
7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリンおよび１−（２−ベンゼンスルホニ
ルオキシ−エチル）−ナフタレンから実施例１のように
製造。

収率：理論値の20.8％ 融点:195〜197℃ 計算値:C71.07 H 6.95 N 5.53 Cl 6.99 測定値: 71.30 6.95 5.65 6.80 実施例34 ２−〔２−（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−
ナフト−２−イル）−エチル）−ピペリド−２−イル）
−エチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび２−（２−ブロモ−エチル）−５−
メチル−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のよう
に製造。

収率：理論値の33.6％ 融点:95〜100℃ 計算値（x1/2H₂O）:C68.38 H 7.52 N 4.98 Cl 6.30 測定値： 68.14 7.43 4.92 6.77 実施例35 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレ
ンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−
〔３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピル〕ピペリジ
ンから実施例２のように製造。

収率：理論値の27.3％ 融点:104〜106℃ 計算値（ｘH₂O）:C66.09 H 6.69 N 5.31 Cl 6.72 測定値： 66.19 6.34 5.24 7.22 実施例36 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔３−
（ナフチル−２−オキシ）−プロピル〕ピペリジンから
実施例２のように製造。

収率：理論値の28.6％ 融点:191〜193℃ 計算値（ｘH₂O）:C66.34 H 7.23 N 5.15 Cl 6.53 測定値： 66.59 7.19 5.03 6.65 実施例37 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メトル〕
−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリンおよび２−（３−クロロプロポキ
シ）−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の16.1％ 融点:86〜88℃ 計算値（ｘH₂O）:C66.83 H 7.42 N 5.03 Cl 6.36 測定値： 66.90 7.40 5.26 6.87 実施例38 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔３−
（ナフチル−２−オキシ）−プロピル〕ヘキサヒドロ−
アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の22.5％ 融点:191〜193℃ 計算値:C73.42 H 7.75 N 5.52 Cl 6.99 測定値: 73.37 7.67 5.52 7.12 実施例39 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフ
ト−２−イル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフ
ト−２−イル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリンおよび水素化
アルミニウムリチウムからテトラヒドロフラン中で実施
例３のように製造。

収率：理論値の77.6％ 融点:170〜172℃ 計算値（ｘH₂O）:C64.96 H 7.49 N 4.73 Ｃ11.98 測定値： 65.11 7.62 4.95 11.84 実施例40 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフ
ト−２−イル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリンおよび２−（２−ブロモエチル）
−５−メチル−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１
のように製造。

収率：理論値の43.5％ 融点:125〜127℃ 計算値:C74.39 H 7.80 N 5.42 測定値： 74.31 7.82 5.35 実施例41 ２−〔（Ｎ−（２−メチル−ナフト−１−イル）−メチ
ル〕−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル）−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリンおよび１−クロロメチル−２−メ
チル−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の67.5％ 融点:128〜130℃ 計算値（ｘH₂O）:C66.10 H 7.58 N 5.13 Cl 6.50 測定値： 66.24 7.44 5.23 6.85 実施例42 ２−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキシ）−ブチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリンおよび２−（４−ブロモ−ブチル
オキシ）−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の26％ 融点:192〜194℃ 計算値:C69.22 H 7.80 N 5.04 Cl 6.38 測定値: 70.01 7.70 5.15 6.48 実施例43 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−メチル）−
ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−6,7
−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アピゼン−３−イル）−メチ
ル）〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリンおよび２−（２−ベンゼ
ンスルホニルオキシ−エチル）−ナフタレンから実施例
１のように製造。

収率：理論値の15.4％ 融点:236〜238℃ 計算値（x1/2H₂O）:C69.40 H 6.82 N 5.58 Cl 7.06 測定値： 69.07 6.74 6.13 7.29 実施例44 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−6,7
−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン臭化水素酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリンおよび２−（２−ブロモ−
エチル）−ナフタレンから実施例１のように製造。

融点:100〜102℃ 収率：理論値の31.6％ 計算値:C64.80 H 6.18 N 5.21 Br14.86 測定値: 65.02 6.07 5.39 こめ4.78 実施例45 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,
2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリンおよび２−（２−ブロモ−
エチル）−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のよ
うに製造。

収率：理論値の34.1％ 融点:147〜149℃ 計算値（ｘH₂O）:C68.62 H 7.10 N 5.33 Cl 6.75 測定値: 68.88 6.98 5.41 6.78 実施例46 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフ
ト−２−イル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−
オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリンおよび２−（２−ブロモ−
エチル）−５−メチル−６−メトキシ−ナフタレンから
実施例１のように製造。

収率：理論値の36.1％ 融点:112〜114℃ 計算値（ｘ2H₂O）:C67.07 H 7.08 N 5.04 Cl 6.38 測定値： 67.13 7.15 4.97 6.56 実施例47 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテト
ラヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の88.5％ 融点:189〜191℃ 計算値:C59.44 H 7.76 N 5.13 Ｃ12.99 測定値: 59.55 7.99 4.12 12.61 実施例48 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリンお
よび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロフラ
ン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の92.8％ 融点:175〜176℃ 計算値:C60.66 H 7.35 N 5.33 Ｃ13.49 測定値: 60.58 7.56 5.32 13.22 実施例49 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムか
らテトラヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の96.6％ 融点:178〜181℃ 計算値:C59.08 H 7.62 N 5.30 Ｃ14.31 測定値: 58.90 7.50 5.40 14.15 実施例50 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムか
らテトラヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の94.5％ 融点:165〜171℃ 計算値:C57.03 H 7.36 N 5.11 Ｃ13.86 測定値: 56.91 7.26 5.15 13.68 実施例51 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸
塩 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラ
ヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の91.3％ 融点:140〜142℃ 計算値:C62.00 H 8.34 N 5.27 Ｃ13.44 測定値: 61.85 8.27 4.31 13.33 実施例52 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸
塩 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラ
ヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の88.3％ 融点:170〜172℃ 計算値:C63.14 H 8.24 N 5.65 Ｃ14.31 測定値: 63.09 8.33 5.82 14.02 実施例53 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムか
らテトラヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の93.3％ 融点:150〜154℃ 計算値:C60.01 H 7.34 N 5.39 Ｃ13.64 測定値: 59.96 7.41 5.25 13.43 実施例54 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩
酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピペリド−３−イル−３）−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リンおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒド
ロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の95.3％ 融点:182〜185℃ 計算値:C61.05 H 7.09 N 5.48 Ｃ13.86 測定値: 61.10 6.95 5.68 こめ3.55 実施例55 ２−〔２−（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フ
ェノキシ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−エチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロ−３−（3,4−メチレンジオ
キシ−フェノキシ）−プロパンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の35.5％ 融点:97〜100℃ 計算値:C59.09 H 7.28 N 4.62 Cl 6.65 測定値: 58.97 7.36 4.66 6.52 実施例56 ２−〔２−（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−エチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−ブロモ−２−（3,4−ジメトキシ）
−フェニル）−エタンから実施例１のように製造。

収率：理論値の35.9％ 融点:103〜105℃ 計算値:C62.60 H 7.79 N 5.21 Cl 6.83 測定値: 62.41 7.82 5.09 7.19 実施例57 ２−〔３−（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−
6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン塩酸塩 ２−〔３−（ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび１−ブロモ−２−（3,4−ジメトキ
シ−フェニル）−エタンから実施例１のように製造。

収率：理論値の32.6％ 融点:102〜106℃ 計算値:C63.20 H 7.86 N 5.08 Cl 6.43 測定値: 63.39 7.90 4.86 6.13 実施例58 ２−〔３−（Ｎ−（２−（3,4−メチレンジオキシ−フ
ェノキシ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−プロ
ピル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔３−（ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび１−クロロ−３−（3,4−メチレン
ジオキシ−フェノキシ）−プロパンから実施例１のよう
に製造。

収率：理論値の29.7％ 融点:97〜100℃ 計算値:C61.63 H 7.31 N 4.96 Cl 6.47 測定値: 61.94 7.46 5.16 6.48 実施例59 ２−〔（Ｎ−（3,4−ジメトキシ−ベンジル）−ピペリ
ド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オ
キソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−（ピペリド−３−イル−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リンおよび3,4−ジメトキシ−ベンジルブロミドから実
施例１のように製造。

収率：理論値の53.3％ 融点:127〜132℃ 計算値:C63.58 H 7.18 N 5.70 Cl 7.22 測定値: 63.30 7.22 5.52 7.14 実施例60 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェニル）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン塩酸塩 ２−（ピペリド−３−イル−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リンおよび１−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）
−プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の42％ 融点:229〜231℃ 計算値:C66.31 H 7.63 N 5.73 Cl 7.25 測定値: 66.27 7.64 5.65 7.33 実施例61 ２−〔２−（Ｎ−（３−（３−メチル−フェノキシ）−
プロピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−
ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン塩酸塩 ２−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび１−クロロ−３−（３−メチル−フ
ェノキシ）−プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の52.4％ 融点:142〜144℃ 計算値:C66.85 H 7.81 N 5.57 Cl 7.05 測定値: 66.73 7.68 5.53 6.94 実施例62 ２−〔２−（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
ル）−エチル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 ２−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび１−ブロモ−２−（3,4−メトキシ
−フェニル）−エタンから実施例１のように製造。

収率：理論値の47.3％ 融点:150〜155℃ 計算値:C64.72 H 7.68 N 5.39 Cl 6.82 測定値: 64.40 7.83 5.27 6.90 実施例63 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ベンジルオキシ−プロピル）
−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−ジメトキシ
−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン
塩酸塩 ２−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび１−クロロ−３−ベンジルオキシ−
プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の56.3％ 融点:116〜120℃ 計算値:C66.85 H 7.81 N 5.57 Cl 7.05 測定値: 66.60 7.75 5.25 7.25 実施例64 ２−〔２−（Ｎ−（４−（４−メトキシ−フェニル）−
ブチル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン塩酸塩 ２−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび１−ブロモ−４−（４−メトキシ−
フェニル）−ブタンから実施例１のように製造。

収率：理論値の42.8℃％ 融点:107〜112C 計算値:C67.36 H 7.99 N 5.42 Cl 6.86 測定値: 67.16 8.05 5.35 7.34 実施例65 ２−〔２−（Ｎ−（３−（3,5−ジメトキシ−フェノキ
シ）−プロピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−
6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン塩酸塩 ２−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび１−クロロ−３−（3,5−ジメトキ
シ−フェノキシ）−プロパンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の56.3％ 融点:127〜132℃ 計算値:C61.41 H 7.64 N 5.10 Cl 6.46 測定値: 61.56 7.65 5.28 6.89 実施例66 ２−〔２−（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フ
ェノキシ）−プロピル）−ピペリド−２−イル）−エチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび１−クロロ−３−（3,4−メチレン
ジオキシ−フェノキシ）−プロパンから実施例１のよう
に製造。

収率：理論値の49％ 融点:118〜120℃ 計算値:C63.09 H 7.00 N 5.26 Cl 6.65 測定値: 62.90 7.04 5.46 6.79 実施例67 ２−〔（Ｎ−（３−（3,5−ジメトキシ−フェノキシ）
−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロ−３−（3,5−ジメトキシ−
フェノキシ）−プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の37.5％ 融点:98〜102℃ 計算値:C62.85 H 7.35 N 5.24 Cl 6.63 測定値: 62.81 7.41 5.10 6.75 実施例68 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェニ
ル）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−
6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−２−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロ−３−（3,4−メチレンジオ
キシ−フェニル）−プロパンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の50％ 融点:236〜238℃ 計算値:C64.46 H 7.01 N 5.57 Cl 7.04 測定値: 64.30 6.97 5.59 7.08 実施例69 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェノ
キシ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−２−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロ−３−（3,4−メチレンジオ
キシ−フェノキシ）−プロパンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の46.2％ 融点:149〜153℃ 計算値:C60.38 H 6.94 N 5.21 Cl 6.60 測定値: 60.30 6.93 4.29 6.37 実施例70 ２−〔Ｎ−（３−（2,6−ジメチル−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロ−３−（2,6−ジメチル−フ
ェノキシ）−プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の53.3％ 融点:131〜135℃ 計算値:C66.85 H 7.81 N 5.57 Cl 7.05 測定値: 66.88 7.95 5.59 6.85 実施例71 ２−〔（Ｎ−（４−（2,4−ジクロロ−フェノキシ）−
ブチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロ−４−（2,4−ジクロロ−フ
ェノキシ）−ブタンから実施例１のように製造。

収率：理論値の54.1％ 融点:125〜128℃ 計算値:C58.12 H 6.32 N 5.02 Cl 19.06 測定値: 58.21 6.38 5.08 18.85 実施例72 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−ブロモ−２−（3,4−ジメトキシ−
フェニル）−エタンから実施例１のように製造。

収率：理論値の57.5％ 融点:118〜121℃ 計算値:C64.21 H 7.38 N 5.55 測定値: 64.18 7.36 5.19 実施例73 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−ジメトキシ−フェノキシ）
−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロ−３−（3,4−ジメトキシ−
フェノキシ）−プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の62.5％ 融点:112〜115℃ 計算値:C60.80 H 7.47 N 5.24 測定値: 60.65 7.69 5.27 実施例74 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−ジメトキシ−フェノキシ）
−プロピル）−ピペリジン−３）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル）−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび１−クロロ−３−（3,4−ジメト
キシ−フェノキシ）−プロパンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の60％ 融点:97〜100℃ 計算値:C60.38 H 6.94 N 5.40 Cl 6.60 測定値: 60.20 6.97 5.21 6.83 実施例75 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレ
ンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび１−クロロ−２−（４−メトキシ
−フェニル）−エタンから実施例１のように製造。

収率：理論値の71.4％ 融点:195〜197℃ 計算値:C62.94 H 6.97 N 5.87 Cl 7.73 測定値: 62.90 6.98 5.68 8.04 実施例76 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび１−ブロモ−２−（3,4−ジメトキシ−フ
ェニル）−エタンから実施例１のように製造。

収率：理論値の41.9％ 融点:132〜134℃ 計算値:C63.57 H 8.10 N 5.49 Cl 6.95 測定値: 63.70 8.26 5.45 7.13 実施例77 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンキ塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび１−クロロ−３−（４−メトキシ−フェノ
キシ）−プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の57.8％ 融点:144〜146℃ 計算値:C68.55 H 7.88 N 5.92 Cl 7.49 測定値: 68.45 7.80 6.11 7.33 実施例78 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび１−クロロ−３−（３−メトキシ
−フェノキシ）−プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の32.5％ 融点:142〜145℃ 計算値:C60.58 H 6.95 N 5.52 Cl 6.99 測定値: 60.42 6.92 5.50 7.18 実施例79 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メチル−フェノキシ）−プロ
ピル）−ピペリド−２−イル）−メチル〕−6,7−メチ
レンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび３−（３−メチル−フェノキシ）
−１−クロロ−プロパンから実施例１のように製造。

収率：理論値の31.6％ 融点:178〜180℃ 計算値:C63.59 H 6.97 N 5.70 Cl 7.22 測定値: 63.59 6.92 5.86 7.50 実施例80 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−Ｎ−メチル−フェ
ニルアミノ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリンおよび１−クロロ−３−（４−メトキシ−Ｎ−
メチル−フェニルアミノ）−プロパンから実施例１のよ
うに製造。

収率：理論値の52.5％ 融点:180〜183℃ 計算値:C60.64 H 7.45 N 7.58 Ｃ12.79 測定値: 60.50 7.35 7.56 12.87 実施例81 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル〕−ピロリジル−３）−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−（３−（４−メトキシ−フ
ェノキシ）−プロピル）−３−ベンゼンスルホニルオキ
シメチル−ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の84.4％ 融点:142〜144℃ 計算値:C63.60 H 7.18 N 5.71 Cl 7.22 測定値: 63.75 7.12 5.64 7.32 実施例82 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび３−（ｐ−トルエンスルホニル
オメチル）−Ｎ−（６−メトキシ−ナフチル−２−オキ
シ）ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の47％ 融点:142〜144℃ 計算値:C71.41 H 7.19 N 5.55 測定値: 71.14 7.16 5.53 実施例83 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩
酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテト
ラヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の90.9％ 融点:248〜250℃ 計算値:C60.81 H 7.46 N 5.46 Ｃ13.81 測定値: 60.79 7.61 5.48 13.84 実施例84 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン塩酸塩 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよびＮ−〔３−（４−メトキシ−フェ
ノキシ）−プロピル〕−３−ベンゼンスルホニルオキシ
メチル−ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の60.6％ 融点:118〜121℃ 計算値:C68.03 H 7.69 N 6.10 Cl 7.72 測定値: 67.90 7.71 6.04 7.90 実施例85 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−〔２−（3,4−ジメトキシ
−フェノキシ）−エチル〕−３−ベンゼンスルホニルオ
キシメチル−ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の56.7％ 融点:116〜118℃ 計算値:C63.60 H 7.19 N 5.71 Cl 7.22 測定値: 63.82 7.32 5.60 7.66 実施例86 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリンおよ
び水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロフラン
中で実施例３のように製造。

収率：理論値の90.9％ 融点:243〜246℃ 計算値:C64.85 H 7.95 N 5.82 Ｃ14.73 測定値: 64.88 7.92 5.63 14.80 実施例87 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩
酸塩 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−
ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテト
ラヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の92.9％ 融点:240〜242℃ 計算値:C60.81 H 7.46 N 5.46 Ｃ13.81 測定値: 60.64 7.61 5.31 13.50 実施例88 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピル〕
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメチル−
１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール二塩酸塩
半水和物 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメチ
ル−フタルイミドおよび亜鉛／氷酢酸から実施例４のよ
うに製造。

収率：理論値の65％ 融点:119〜122℃ 計算値:C62.02 H 7.24 N 9.43 Ｃ15.92 測定値: 62.25 7.47 9.39 15.90 実施例89 ２−〔３−Ｎ−（ピリド−３−イル）−プロピル）−ピ
ペリド−３−イル）−プロピル〕−5,6−ジメトキシ−
１−オキソ−1,3−ジヒドロイソインドール二塩酸塩一
水和物 ２−〔３−（Ｎ−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−5,6−ジメトキ
シ−フタルイミドおよび亜鉛／氷酢酸から実施例４のよ
うに製造。

収率：理論値の72％ 融点:118〜121℃ 計算値:C59.08 H 7.43 N 7.95 Cl13.41 測定値: 59.02 7.23 7.12 13.27 実施例90 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ
−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール二塩酸
塩 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−フタルイミドおよび亜鉛／氷酢酸から実施例４の
ように製造。

収率：理論値の42％ 融点:91〜96℃ 計算値:C59.08 H 7.43 N 7.95 Cl13.41 測定値: 59.02 7.23 7.12 13.27 実施例91 ２−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノル−
４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドール ２−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノル
−４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミドおよび亜鉛／氷
酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の64％ 融点:85〜88℃ 計算値:C65.39 H 7.19 N 7.88 測定値: 65.16 7.27 7.53 実施例92 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−5,6−ジメチ
ル−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−5,6−ジメ
チル−フタルイミドおよび亜鉛／氷酢酸から実施例４の
ように製造。

収率：理論値の73％ 融点:103〜104℃ 計算値:C76.68 H 8.49 N10.73 測定値: 76.57 8.54 10.60 実施例93 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメチル−
1,3−ジヒドロ−イソインドール三塩酸塩半水和物 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメチ
ル−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドールおよ
び水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロフラン
／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の68％ 融解範囲:118〜127℃（無定形） 計算値:C59.03 H 7.54 N 8.98 Ｃ22.73 測定値: 58.93 7.48 8.84 22.92 実施例94 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−5,6−ジメチ
ル−1,3−ジヒドロ−イソインドール ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−5,6−ジメ
チル−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドールお
よび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロフラ
ン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の70％ 融解範囲:135〜148℃（無定形） 計算値:C54.59 H 8.24 N 7.63 Ｃ19.33 測定値: 54.48 8.26 7.51 19.60 実施例95 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−
1,3−ジヒドロ−イソインドール三塩酸塩三水和物 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル〕
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ
−フタルイミドおよび水素化アルミニウムリチウムから
エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の68％ 融解範囲:176〜189℃（無定形） 計算値:C49.76 H 7.21 N 7.91 Cl20.03 測定値: 49.93 7.12 8.00 20.44 実施例96 ２−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノール
−４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメチル−1,3−ジヒドロ−イソインドール
二塩酸塩半水和物 ２−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノー
ル−４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−5,6−ジメチル−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドールおよび水素化アルミニウムリチウムから
テトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のように製
造。

収率：理論値の22.7％ 融解範囲:222〜236℃（無定形） 計算値:C62.22 H 7.20 N 7.50 Ｃ15.83 測定値: 62.01 7.64 7.08 15.79 実施例97 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−メチレンジオ
キシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール三塩酸塩半水和
物 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−メチレンジ
オキシ−フタルイミドおよび水素化アルミニウムリチウ
ムからテトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のよ
うに製造。

収率：理論値の55％ 融解範囲:215〜225℃（無定形） 計算値:C53.68 H 6.22 N 8.94 Cl21.63 測定値: 53.60 6.95 8.65 22.28 実施例98 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン三塩酸塩一水和
物 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−１−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒ
ドロフラン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の63％ 融解範囲:254〜256℃ 計算値:C58.71 H 7.80 N 8.56 Cl21,66 測定値: 58.53 7.72 8.25 21.53 実施例99 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン三塩酸塩二水和
物 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ
−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン
および水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロフ
ラン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の63％ 融解範囲:158〜169℃（無定形） 計算値:C52.42 H 7.27 N 7.97 Cl20.18 測定値: 52.55 7.49 7.57 20.25 実施例100 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−メチレ
ンジオキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン三
塩酸塩二水和物 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−メチ
レンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテ
トラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のように製
造。

収率：理論値の90％ 融解範囲:108〜119℃（無定形） 計算値:C52.58 H 7.41 N 7.36 Ｃ18.62 測定値: 52.56 7.25 7.38 19.49 実施例101 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジ
オキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸
塩一水和物 ２−〔（Ｎ−（ピリド−３−イル）−プロピル）−ピ
ペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキ
シ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ンおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロ
フラン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の72％ 融解範囲:126〜138℃（無定形） 計算値:C59.50 H 7.28 N 8.67 Ｃ14.64 測定値: 59.57 7.29 8.49 14.51 実施例102 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン三塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ンおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロ
フラン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の59％ 融解範囲:138〜154℃（無定形） 計算値:C61.66 H 7.86 N 8.62 Cl21.84 測定値: 61.53 8.00 8.64 21.35 実施例103 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二
塩酸塩一水和物 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔３−（ピ
リド−４−イル）−プロピル〕−ピロリジンから実施例
２のように製造。

収率：理論値の39％ 融解範囲:74〜86℃（無定形） 計算値:C61.53 H 7.53 N 8.97 Ｃ15.13 測定値: 61.42 7.62 8.83 15.05 実施例104 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ
−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン
二塩酸塩一水和物 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび３−（ベンゼンスルホニルオキ
シ−メチル）−Ｎ−〔３−（ピリド−３−イル）−プロ
ピル）−ピペリジンからジメチルスルホキシド中、カリ
ウムｔ−ブトキシドで実施例２のように製造。

収率：理論値の45％ 融解範囲:140〜148℃（無定形） 計算値（x 2HCl x H₂O）： C58.36 H 7.25 N 8.16 Ｃ13.78 測定値： 58.35 7.32 8.04 13.65 実施例105 ２−〔３−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン二塩酸塩二水和物 ２−〔３−（ピペリド−３−イル）−プロピル〕−6,
7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび４−（３−クロロプロピル）−ピリ
ジンから実施例１のように製造。

収率：理論値の48％ 融解範囲:85〜96℃（無定形） 計算値:C57.84 H 7.73 N 7.49 Ｃ12.65 測定値: 57.71 7.91 7.35 13.04 実施例106 ２−〔３−（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノ
ール−４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−
プロピル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩一水和物 ２−〔３−（ピリド−３−イル）−プロピル〕−6,7
−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび４−（２−クロロエチル）−6,7−
ジメトキシ−イソキノリンから実施例１のように製造。

収率：理論値の34％ 融解範囲:162〜171℃（無定形） 計算値:C60.17 H 7.10 N 6.57 Ｃ11.10 測定値: 59.85 7.00 6.86 11.04 実施例107 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジ
オキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−
〔３−（ピリド−３−イル）−プロピル〕−ピペリジン
から実施例２のように製造。

収率：理論値の60％ 融解範囲:194〜196℃（無定形） 計算値:C64.92 H 6.81 N 9.46 Cl 7.98 測定値: 64.91 6.95 9.67 7.80 実施例108 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−
１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二
塩酸塩一水和物 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンからジメチルスルホキシド中、カリウ
ムｔ−ブトキシドおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔１−
（ピリド−４−イル〕−メチル）−ピペリジルから実施
例２のように製造。

収率：理論値の41％ 融解範囲:142〜158℃（無定形） 計算値:C56.78 H 6.83 N 8.63 Ｃ14.58 測定値: 56.45 6.59 8.66 14.62 実施例109 ２−〔（Ｎ−（２−6,7−ジメトキシ−イソキノール−
４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン二塩酸塩 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンからメチルスルホキシド中、カリウムｔ
−ブトキシドおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔２−（6,
7−ジメトキシ−イソキノール−４−イル）−エチル〕
−ピペリジンで実施例２のように製造。

収率：理論値の62％ 融解範囲:148〜162℃（無定形） 計算値:C64.27 H 7.01 N 7.49 Ｃ12.65 測定値: 64.11 7.20 7.59 12.89 実施例110 ２−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−6,7−メチレ
ンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン二塩酸塩二水和物 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよび２−（２−クロロエチ
ル）−Ｎ−〔３−（ピリド−４−イル）−プロピル〕−
ピペリジンから実施例２のように製造。

融解範囲:115〜128℃（無定形） 計算値:C56.59 H 7.03 N 7.92 Ｃ13.37 測定値: 56.61 6.90 7.84 13.41 実施例111 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二
塩酸塩二水和物 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンからジメチルスルホキシド中、カリウム
ｔ−ブトキシドおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔３−
（ピリド−３−イル）−プロピル）−ピペリジンで実施
例２のように製造。

収率：理論値の62％ 融解範囲:118〜127℃（無定形） 計算値:C60.00 H 7.85 N 8.39 Ｃ14.16 測定値: 60.24 8.07 8.36 14.62 実施例112 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジ
オキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン二塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ
−〔３−（ピリド−３−イル）−プロピル〕−ピペリジ
ンから実施例２のように製造。

収率：理論値の26％ 融解範囲:102〜113℃（無定形） 計算値:C59.22 H 6.27 N 9.01 Ｃ15.20 測定値: 59.27 6.49 8.92 14.48 実施例113 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン二塩酸塩 7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピンおよび３−クロロメチル−Ｎ
−〔３−（ピリド−４−イル）−プロピル〕−ピロリジ
ンから実施例２のように製造。

収率：理論値の58％ 融解範囲:132〜141℃（無定形） 計算値:C60.25 H 6.11 N 8.78 Ｃ14.82 測定値: 60.00 6.40 8.52 14.56 実施例114 ２−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル−7,8−ジトチキシ−
２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン
二塩酸塩・二水和物 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔３
−（ピリド−３−イル）−プロピル〕−ピペリジンから
実施例２のように製造。

収率：理論値の67％ 融解範囲:128〜134℃（無定形） 計算値:C57.34 H 7.21 N 7.71 Ｃ13.02 測定値: 57.80 7.37 7.92 13.06 実施例115 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−
２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン
二塩酸塩二水和物 7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔３−
（ピリド−３−イル）−プロピル〕−ピペリジンから実
施例２のように製造。

収率：理論値の94％ 融解範囲:77〜86℃（無定形） 計算値:C60.92 H 7.67 N 8.19 Ｃ13.83 測定値: 60.75 7.60 8.37 13.72 実施例116 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−ジメチ
ル−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾアゼ
ピン二塩酸塩 7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピンおよび２−（２−クロロエチル）−Ｎ
−〔３−（ピリド−４−イル）−プロピル〕−ピペリジ
ンから実施例２のように製造。

収率：理論値の69％ 融解範囲:118〜130℃（無定形） 計算値:C66.11 H 7.60 N 8.56 Ｃ14.45 測定値 65.92 7.86 8.33 14.09 実施例117 ３−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノール
−４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−
2H−３−ベンゾアゼピン一水和物 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔２
−（6,7−ジメトキシ−イソキノール−４−イル）−エ
チル〕−ピペリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の69％ 融解範囲:85〜96℃（無定形） 計算値:C67.73 H 7.15 N 7.64 測定値: 67.96 7.19 7.75 実施例118 ３−〔３−（Ｎ−（３−ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン二塩酸塩一水和物 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−（３−クロロプロピル）
−Ｎ−〔３−（ピリド−３−イル）−プロピル〕−ピペ
リジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の72％ 融解範囲:94〜106℃（無定形） 計算値:C60.64 H 7.45 N 7.57 Ｃ12.78 測定値: 60.80 7.44 7.46 12.59 実施例119 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベ
ンゾアゼピン二塩酸塩二水和物 7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（２−クロロエチ
ル）−Ｎ−〔３−（ピリド−４−イル）−プロピル〕−
ピペリジンからジメチルスルホキシドおよびカリウムｔ
−ブトキシド中で、実施例２のように製造。

収率：理論値の67％ 融解範囲:148〜161℃（無定形） 計算値:C57.56 H 6.87 N 7.74 Ｃ13.07 測定値: 57.72 7.03 7.61 13.62 実施例120 ３−〔（Ｎ−（１−（ピリド−４−イル）−メチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−２
−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン二
塩酸塩一水和物 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔１
−（ピリド−４−イル）−メチル〕−ピペリジンから、
ジメチルスルホキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド中
で実施例２のように製造。

収率：理論値の75％ 融解範囲:113〜127℃（無定形） 計算値:C61.79 H 7.13 N 9.01 Ｃ15.20 測定値： 61.55 7.32 9.04 15.11 実施例121 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン二塩酸塩一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−3H−ベ
ンゾアゼピンおよび10％パラジウム／活性炭から室温で
５バールの水素圧下に実施例５のように製造。

収率：理論値の71％ 融解範囲:95〜106℃（無定形） 計算値:C57.83 H 6.67 N 8.43 Ｃ14.22 測定値: 57.67 6.82 8.27 14.05 実施例122 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−ジメチ
ル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベ
ンゾアゼピン二塩酸塩半水和物 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−ジメ
チル−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾア
ゼピンおよび10％パラジウム／活性炭から80℃で５バー
ルの水素圧下に実施例５のように製造。

収率：理論値の73％ 融点:236〜238℃ 計算値:C64.65 H 8.04 N 8.37 Ｃ14.14 測定値: 64.91 8.02 8.25 13.92 実施例123 ３−〔３−（Ｎ−（２−（２−メチル−ピリド−６−イ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−
7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩一水和物 ３−〔３−（ピペリド−３−イル）−プロピル）〕−
7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（ベンゼンスルホ
ニルオキシ−エチル）−６−メチル−ピリジンからジメ
チルスルホキシド中で炭酸カリウムで120℃で実施例１
のように製造。

収率：理論値の29％ 融解範囲:105〜113℃（無定形） 計算値:C60.42 H 7.78 N 7.55 測定値: 60.68 7.50 7.42 実施例124 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ
−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン二塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾア
ゼピンからエタノール中、10％パラジウム活性炭で70℃
で５バールの水素圧で実施例５のように水素化すること
により製造。

収率：理論値の52％ 融解範囲:113〜122℃（無定形） 計算値:C61.17 H 7.30 N 8.23 測定値: 61.31 7.50 8.28 実施例125 ３−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノール
−４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン×1/2H₂O ３−〔（Ｎ−（２−（6,7−ジメトキシ−イソキノー
ル−４−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピンからエタノール中、70℃で10
％パラジウム／活性炭で５バールの水素圧で実施例５の
ように水素化することにより製造。

収率：理論値の50％ 融解範囲:82〜86℃（無定形） 計測値:C66.40 H 7.55 N 7.48 測定値: 66.26 7.50 7.59 実施例126 ３−〔３−Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン二塩酸塩二水和物 ３−〔３−（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−プロピル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピンからエタノール中、70℃で10％パラジウム／
活性炭で５バールの水素圧で実施例５のように水素化す
ることにより製造。

収率：理論値の64％ 融解範囲:106〜115℃（無定形） 計算値:C58.53 H 7.89 N 7.31 Ｃ12.34 測定値: 58.46 7.61 7.14 12.57 実施例127 ３−〔（Ｎ−（３−（リド−３−イル）−プロピル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジオ
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン二塩酸塩一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベ
ンゾアゼピンからエタノール中、80℃で10％バラジウム
／活性炭で５バールの水素圧で実施例５のように製造。

収率：理論値の81％ 融解範囲:126〜138℃（無定形） 計算値:C58.58 H 6.88 N 8.19 Ｃ13.83 測定値: 58.43 7.00 7.85 13.71 実施例128 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩一水和物 ３−〔２−（Ｎ−（３−ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−エチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベ
ンゾアゼピンからエタノール中、80℃で10％バラジウム
／活性炭で５バールの水素圧で実施例５のように製造。

収率：理論値の74％ 融解範囲:132〜146℃（無定形） 計算値:C59.31 H 7.08 N 7.98 Ｃ13.46 測定値: 59.18 7.41 7.80 13.25 実施例129 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン二塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル）−7,8−ジメチ
ル−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾアゼ
ピンからエタノール中、80℃で10％パラジウム／活性炭
で５バールの水素圧で実施例５のように製造。

収率：理論値の54％ 融解範囲:92〜105℃（無定形） 計算値:C62.90 H 7.92 N 8.46 Ｃ14.28 測定値: 63.19 7.90 8.45 14.30 実施例130 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼ
ピン三塩酸塩一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチウ
ムからテトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のよ
うに製造。

収率：理論値の73％ 融解範囲:96〜108℃（無定形） 計算値:C55.53 H 6.97 N 8.06 Cl20.42 測定値: 55.06 7.28 7.77 20.07 実施例131 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ
−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン二
塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチウムから
テトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のように製
造。

収率：理論値の71％ 融点:208〜210℃ 計算値:C62.89 H 7.91 N 8.46 Ｃ14.28 測定値: 62.70 7.53 8.22 14.50 実施例132 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン三塩酸塩 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−エチル〕−7,8−メチ
レンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチ
ウムからテトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３の
ように製造。

収率：理論値の63％ 融解範囲:123〜136℃（無定形） 計算値:C58.81 H 7.21 N 7.91 Cl20.00 測定値: 58.51 7.41 7.92 19.86 実施例133 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレンジ
オキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼ
ピン三塩酸塩半水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチウ
ムからテトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のよ
うに製造。

収率：理論値の75％ 融解範囲:126〜138℃（無定形） 計算値:C57.09 H 7.10 N 7.99 Cl20.22 測定値: 57.05 7.32 8.05 20.37 実施例134 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−ジメチ
ル−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン
三塩酸塩 ３−〔２−（Ｎ−（３−（ピリド−４−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−エチル〕−7,8−ジメ
チル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチウムから
テトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のように製
造。

収率：理論値の92％ 融点:180〜182℃（無定形） 計算値:C62.96 H 8.22 N 8.16 Cl20.65 測定値: 63.00 8.29 8.16 20.34 実施例135 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−
1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン三塩
酸塩 ３−〔（Ｎ−（３−ピリド−３−イル）−プロピル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチル−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチウム
からテトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のよう
に製造。

収率：理論値の81％ 融解範囲:184〜196℃（無定形） 計算値:C60.17 H 8.16 N 8.10 Cl20.49 測定値: 60.28 8.25 8.00 20.39 実施例136 ３−〔２−（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−
イル）−エチル〕−ピペリド−２−イル）−エチル〕−
7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−エチルブロミドから実施例１のよう
に製造。

収率：理論値の20％ 融点:158〜160℃ 計算値:C69.48 H 7.47 N 6.06 Cl 6.41 測定値: 69.40 7.56 5.17 6.62 実施例137 ３−〔２−（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−
ナフト−２−イル）−エチル）−ピペリド−２−イル）
−エチル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（５−メチル−６−
メトキシ−ナフト−２−イル）−エチルブロミドから実
施例１のように製造。

収率：理論値の28％ 融点:140〜143℃（） 計算値:C69.88 H 7.64 N 4.94 Cl 6.25 測定値: 69.06 7.57 4.84 6.44 実施例138 ３−〔２−（Ｎ−（２−（ナフチル−１−オキシ）−エ
チル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（ナフチル−１−オ
キシ）−エチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の27％ 融点:146〜148℃ 計算値:C69.06 H 7.29 N 5.20 Cl 6.58 測定値: 69.00 7.07 5.31 6.68 実施例139 ３−〔２−（Ｎ−（２−（ナフト−１−イル）−エチ
ル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（ナフト−１−イ
ル）−エチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の24％ 融点:148〜150℃ 計算値:C71.18 H 7.51 N 5.36 Cl 6.78 測定値: 70.92 7.44 5.57 7.06 実施例140 ３−〔２−（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキシ）−ブ
チル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび４−（ナフチル−２−オ
キシ）−ブチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の39％ 融点:112〜114℃ 計算値:C69.88 H17.64 N 4.64 Cl 6.25 測定値: 69.69 7.58 4.82 6.52 実施例141 ３−〔２−（Ｎ−（２−ナフト−２−イル）−エチル）
−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−ジメトキシ
−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン塩酸塩 ３−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（ナフト−２−イ
ル）−エチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の41％ 融点:120〜122℃ 計算値:C71.18 H 7.51 N 5.36 Cl 6.78 測定値: 71.10 7.31 5.40 7.05 実施例142 ３−〔２−（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）
−メチル）−ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8−
ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔２−（ピペリド−２−イル）−エチル〕−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび１−クロロメチル−２−
メチル−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の24％ 融点:144〜146℃ 計算値:C71.18 H 7.51 N 5.36 Cl 6.78 測定値: 70.93 7.38 5.48 6.89 実施例143 ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−7,8
−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（ナフト−
２−イル）−エチルブロミドから実施例１のように製
造。

収率：理論値の58％ 融点:204〜205℃ 計算値:C71.18 H 7.52 N 5.36 Cl 6.78 測定値: 71.41 7.51 5.35 6.50 実施例144 ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（ナフト−２−イル）−
エチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の35％ 融点:239〜240℃ 計算値:C70.88 H 7.33 N 5.50 Cl 6.96 測定値: 70.70 7.10 5.46 7.16 実施例145 ３−〔（Ｎ−（（ナフト−２−イル）−メチル）−ピぺ
リド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−
オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼ
ピン ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−ブロモメチル−ナフタレ
ンから実施例１のように製造。

収率：理論値の27％ 融点:176〜177℃ 計算値:C75.95 H 7.47 N 6.11 測定値: 76.11 7.28 6.10 実施例146 ３−〔（Ｎ−（４−（ナフチル−２−オキシ）−ブチ
ル）−ピぺリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび４−（ナフチル−２−オキ
シ）−ブチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の24％ 融点:196〜197℃ 計算値:C69.48 H 7.47 N 5.06 Cl 6.41 測定値: 69.30 7.36 4.99 6.56 実施例147 ３−〔（Ｎ−（４−（ナフト−１−イル）−エチル）−
ピぺリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（ナフト−１−エチル）
−エチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の18％ 融点:230〜231℃ 計算値:C70.78 H 7.33 N 5.50 Cl 6.96 測定値: 70.71 7.07 5.67 6.99 実施例148 ３−〔（Ｎ−（２−（ナフチル−１−オキシ）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（ナフチル−１−オキ
シ）−エチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の40％ 融点:214〜215℃ 計算値:C68.62 H 7.10 N 5.34 Cl 6.75 測定値: 68.40 7.10 5.21 6.77 実施例149 ３−〔（Ｎ−（（２−メチル−ナフト−１−イル）−メ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび１−クロロメチル−２−メチ
ル−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の67％ 融点:242〜243℃ 計算値:C70.78 H 7.33 N 5.50 Cl 6.96 測定値: 70.50 7.22 5.34 6.89 実施例150 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−
2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（６−メトキシ−ナフト
−２−イル）−エチルブロミドから実施例１のように製
造。

収率：理論値の50％ 融点:156〜157℃ 計算値:C74.07 H 7.62 N 5.57 測定値: 73.90 7.55 5.64 実施例151 ３−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフ
ト−２−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（５−メチル−６−メト
キシ−ナフト−２−イル）−エチルブロミドから実施例
１のように製造。

収率：理論値の53％ 融点:240〜241℃ 計算値:C69.48 H 7.47 N 5.06 Cl 6.41 測定値: 69.58 7.48 5.00 6.54 実施例152 ２−〔Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−エ
チル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール
塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）メチル〕−5,6−ジメ
トキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドールおよび２−
（3,4−ジメトキシ−フェニル）−エチルブロミドから
実施例１のように製造。

収率：理論値の68％ 融点:225〜226℃ 計算値:C63.60 H 7.18 N 5.20 Cl 7.22 測定値: 63.61 7.30 5.70 7.44 実施例153 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,
6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソイン
ドール塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）メチル〕−5,6−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール
および２−（６−メトキシ−ナフト−２−イル）−エチ
ルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の75％ 融点:234〜236℃ 計算値:C68.16 H 6.90 N 5.48 Cl 6.94 測定値: 68.10 7.10 5.39 7.10 実施例154 ２−〔（Ｎ−（２−（ナフチル−１−オキシ）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール塩
酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ルおよび２−（ナフチル−１−オキソ）−エチルブロミ
ドから実施例１のように製造。

収率：理論値の60％ 融点:150〜152℃ 計算値:C67.66 H 6.69 N 5.63 Cl 7.13 測定値: 67.50 6.76 5.74 7.54 実施例155 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メチル−フェニル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−イソインドールおよび２−（４
−メチル−フェニル）−エチルブロミドから実施例１の
ように製造。

収率：理論値の57％ 融点:134〜136℃ 計算値:C73.50 H 7.90 N 6.86 測定値: 73.40 8.04 7.06 実施例156 ２−〔（Ｎ−（２−（３−メトシキ−フェニル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール塩
酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−イソインドールおよび２−（３
−メトキシ−フェニル）−エチルブロミドから実施例１
のように製造。

収率：理論値の54％ 融点:226〜228℃ 計算値:C65.28 H 7.01 N 6.09 Cl 7.71 測定値: 65.30 7.37 5.91 7.61 実施例157 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフ
ト−２−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ
−イソインドール塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ルおよび２−（５−メチル−６−メトキシ−ナフト−２
−イル）−エチルブロミドから実施例１のように製造。

収率：理論値の38％ 融点:214〜216℃ 計算値:C68.62 H 7.10 N 5.33 Cl 6.75 測定値: 68.94 7.23 4.98 6.61 実施例158 ２−〔（Ｎ−（２−（４−ニトロ−フェニル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール塩
酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ルおよび２−（４−ニトロ−フェニル）−エチルブロミ
ドから実施例１のように製造。

収率：理論値の79％ 融点:215〜218℃ 計算値:C60.56 H 6.35 N 8.83 Cl 7.45 測定値: 60.41 6.26 8.84 7.62 実施例159 ３−〔（Ｎ−（２−チエン−２−イル）−エチル）−ピ
ペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２
−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾア
ゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（２−ブロモ−エチル）
−チオフェンから実施例１のように製造。

収率：理論値の43％ 融点:232〜236℃ 計算値:C61.99 H 7.15 N 6.02 Cl 7.62 S 6.89 測定値: 61.90 7.06 5.78 7.96 6.84 実施例160 ３−〔（Ｎ−（２−（チエン−３−イル）−エチル）−
ピペリド−２−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−（２−ブロモ−エチル）
−チオフェンから実施例１のように製造。

収率：理論値の36％ 融点:75〜80℃で半融 225〜230℃で融解 計算値:C61.99 H 7.15 N 6.02 Cl 7.62 S 6.89 測定値: 62.00 7.08 5.98 8.43 6.62 実施例161 ３−〔（Ｎ−（４−（チエン−２−イル）−ブチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（４−ブロモ−ブチル）
−チオフェンから実施例１のように製造。

収率：理論値の68％ 融解範囲:190〜196℃ 計算値:C63.33 H 7.56 N 5.68 Cl 7.19 S 6.50 測定値: 63.18 7.72 5.72 7.29 6.59 実施例162 ３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フル−２−イル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（２−ブロモ−エチル）
−ベンゾ〔ｂ〕フランから実施例１のように製造。

収率：理論値の22％ 融点:216℃以上（分解） 計算値:C67.39 H 7.07 N 5.61 測定値: 67.14 7.36 5.53 実施例163 ３−〔Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル）−
エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−（２−ブロモ−エチル）
−ベンゾ〔ｂ〕チオフェンから実施例１のように製造。

収率：理論値の73％ 融解範囲70〜75℃（分解） 計算値:C65.29 H 6.85 N 5.44 測定値: 66.10 6.87 5.73 実施例164 ３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チエ
ン−３−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−（２−クロロエチル）−
４−メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェンから実施例１の
ように製造。

収率：理論値の25％ 融解範囲:85〜105℃（分解） 計算値:C63.96 H 6.84 N 5.14 Cl 6.50 S 5.88 測定値: 63.95 6.85 4.99 6.53 5.75 実施例165 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチルスルホニルオキシ−ベ
ンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル）−エチル）−ピペリド−
３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ
−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩
酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−〔２−（メチルスルホニ
ルオキシ）−エチル〕−６−メチルスルホニルオキシ−
ベンゾ〔ｂ〕チオフェンから実施例１のように製造。

収率：理論値の55％ 融点:90℃（分解） 計算値:C57.18 H 6.12 N 4.60 Cl 5.82 S10.53 測定値: 57.25 6.14 4.50 5.97 10.36 実施例166 ３−〔（Ｎ−（５−（チエン−２−イル）−ペンチル）
−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ
−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（５−メチルスルホニル
オキシ）−ペンチル〕チオフェンから実施例１のように
製造。

収率：理論値の39％ 融点:177℃ 計算値:C63.95 H 7.75 N 5.52 Cl 6.99 S 6.32 測定値: 63.70 7.92 5.40 7.24 6.62 実施例167 ３−〔（Ｎ−（２−（フル−２−イル）−エチル）−ピ
ペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２
−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾア
ゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（２−メチルススルホニ
ルオキシ−エチル）−フランから実施例１のように製
造。

収率：理論値の44％ 融点:205〜215℃ 計算値:C64.20 H 7.41 N 6.24 Cl 7.90 測定値: 64.00 7.45 6.00 7.80 実施例168 ３−〔（Ｎ−（３−（フル−２−イル）−プロピル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−（フル−２−イル）−プ
ロピオンアルデヒドから実施例９のように製造。

収率：理論値の11％ 融点:201〜206℃ 計算値:C64.85 H 7.62 N 6.05 Cl 7.66 測定値: 64.88 7.76 5.93 7.55 実施例169 ３−〔（Ｎ−（６−チエン−２−イル）−ヘキシル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび２−（６−メチルスルホニル
オキシ−ヘキシル）−チオフェンから実施例１のように
製造。

収率：理論値の27％ 融点:160℃ 計算値:C64.39 H 8.10 N 5.40 Cl 6.79 測定値: 64.55 7.90 5.23 7.00 実施例170 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−（３−メチルスルホニル
オキシ−プロピル）−インドールから実施例１のように
製造。

収率：理論値の19％ 融点:80℃以上（分解） 計算値:C60.42 H 6.30 N 6.45 測定値: 60.32 6.57 6.67 実施例171 ３−〔（Ｎ−（２−（インドール−３−イル）−エチ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−（２−メチルスルホニル
オキシ−エチル）−インドールから実施例１のように製
造。

収率：理論値の23％ 融点:80℃以上（分解） 計算値:C65.53 H 6.42 N 7.69 測定値: 65.33 6.55 7.80 実施例172 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4,−テ
トラヒドロ−イソキノリン 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよび３−クロロメチル−〔Ｎ
−〔３−（ナフチル−２−オキシ）−プロピル〕−ヘキ
サヒドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の21％ 融点:74〜76℃ 計算値：（x 2H₂O）:C64.45 H 7.02 N 5.01 Cl 6.34 測定値： 64.32 7.20 5.28 6.44 実施例173 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチル−
１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび３−（ｐ−トルエンスルホニルオ
キシメチル）−Ｎ−〔３−（ナフト−２−イル）−プロ
ピル〕−ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の20％ 融点:72〜76℃ 計算値：（x H₂O）:C72.41 H 7.75 N 5.82 Cl 7.36 測定値： 72.27 7.85 5.70 7.96 実施例174 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキソ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびおよび３−（ｐ−トルエンスル
ホニルオキシメチル）−Ｎ−〔３−（5,6−ジメトキシ
−ナフチル−２−オキソ）−プロピル〕−ピロリジンか
ら実施例２のように製造。

収率：理論値の9.5％ 融点:60〜63℃ 計算値：（x H₂O）:C63.20 H 7.01 N 4.75 Cl 6.02 測定値: 63.40 7.04 4.49 6.38 実施例175 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび３−（ｐ−トルエンスルホニル
オキシメチル）−Ｎ−〔３−（5,6−ジメトキシ−ナフ
チル−２−オキシ）−プロピル〕−ヘキサヒドロ−アゼ
ピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の63.2％ 融点:199〜201℃ 計算値:C66.15 H 7.23 N 4.67 Cl 5.92 測定値: 65.99 7.00 4.44 6.02 実施例176 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキソ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−
２−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリンおよび水素化
アルミニウムリチウムからテトラヒドロフラン／エーテ
ル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の86.3％ 融点:114〜116℃ 計算値:C61.97 H 7.56 N 4.38 Ｃ11.08 測定値: 62.05 7.65 4.06 10.84 実施例177 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エチ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7,−メチレ
ンジオキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二
塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エ
チル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチ
レンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウム／テト
ラヒドロフランから実施例３のように製造。

収率：理論値の86.7％ 融点:213〜215℃ 計算値:C60.49 H 6.98 N 5.87 Ｃ14.88 測定値: 60.59 6.96 5.84 14.98 実施例178 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−ジメトキシ−フェノキシ）
−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7
−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン塩酸塩 １−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−6,7−メチレン
ジオキシ−イソキノリンおよびＮ−〔３−（3,4−ジメ
トキシ−フェノキシ）−プロピル〕−３−ベンゾスルホ
ニルオキシメチル−ピロリジンから実施例２のように製
造。

収率：理論値の57.4％ 融点:108〜110℃ 計算値:C59.76 H 6.74 N 5.35 Cl 7.02 測定値: 60.07 6.87 5.23 7.61 実施例179 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エチ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレ
ンジキオシ−１−オキソ−1,2,3,4−テオトラヒドロ−
イソキノリン塩酸塩 １−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−6,7−メチレン
−ジオキシ−イソキノリンおよびＮ−〔２−（４−メト
キシフェニル）−エチル〕−３−ベンゼンスルホニルオ
キシメチル−ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の54.7％ 融点:105〜108℃ 計算値:C62.26 H 6.74 N 6.05 Cl 7.97 測定値: 62.34 6.74 5.88 8.05 実施例180 ３−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−Ｎ−メチル−フェ
ニルアミノ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メ
チル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5
−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩 ３−（ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチ
レンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
H−３−ベンゾアゼピンおよび１−クロロ−３−（４−
メトキシ−Ｎ−メチル−フェニルアミノ）−プロパンか
ら実施例１のように製造。

収率：理論値の24.2％ 融点:219〜221℃ 計算値:C58.94 H 7.25 N 7.61 測定値: 59.08 7.45 7.75 実施例181 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメチル−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾア
ゼピン×2.5HCl×H₂O ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチウ
ムからジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン中で
実施例３のように製造。

収率：理論値の50％ 融点:80〜91℃（無定形） 計算値:C61.68 H 8.18 N 8.63 Ｃ18.21 測定値: 61.55 8.36 8.44 18.10 実施例182 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメチル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピン二塩酸塩半水和物 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメチル−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベ
ンゾアゼピンから10％パラジウム／活性炭で５バールの
水素で、エタノール中80℃で実施例５のように製造。

収率：理論値の92％ 融点:86〜94℃、無定形 計算値:C63.41 H 7.66 N 8.87 Ｃ14.97 測定値: 63.52 7.14 8.81 14.94 実施例183 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび３−（ｐ−トルエンスルホニル
オキシメチル）−Ｎ−〔３−（６−メトキシ−ナフチル
−２−オキシ）−プロピル〕ピロリジンから実施例２の
ように製造。

収率：理論値の44.7％ 融点:102〜104℃ 計算値:C76.24 H 7.68 N 5.93 測定値: 75.90 7.62 5.94 実施例184 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキソ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウ
ムからテトラヒドロフランおよびエーテル中で実施例３
のように製造。

収率：理論値の68％ 融点:106〜108℃ 計算値:C73.44 H 7.82 N 5.71 測定値: 73.26 7.72 5.81 実施例185 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベ
ンゾアゼピンから20％パラジウム／活性炭で５バールの
水素で、エタノール中80℃で実施例５のように製造。

収率：理論値の40％ 融解範囲:67〜74℃ 計算値:C 69.95 Ｈ 7.17 Ｎ 9.06 測定値: 70.00 7.03 8.97 実施例186 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメチル−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン二塩酸塩半水和物 7,8−ジメチル−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔２−
（６−メチル−ピリド−２−イル）−エチル〕−ピロリ
ジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の81％ 融点:86〜98℃、無定形 計算値:C 63.68 Ｈ 7.27 Ｎ 8.91 Cl 15.04 測定値: 63.39 7.43 8.87 14.93 実施例187 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メチルフェノキシ）プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメト
キシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−〔３−（３−メチルフェノ
キシ）−プロピル〕−３−ベンゼンスルホニルオキシメ
チル−ピペリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の75.6％ 融点:106〜109℃、無定形 計算値:C 63.95 Ｈ 7.75 Ｎ 5.52 Cl 7.25 測定値: 64.66 7.91 5.48 7.28 実施例188 ２−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−ナ
フト−２−イル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−
6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよび３−（ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ−メチル）−Ｎ−〔２−（５−メチル）−
６−メトキシ−ナフト−２−イル）−エチル〕−ピロリ
ジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の27.1％ 融点:249〜251℃ 計算値:C 68.43 Ｈ 6.53 Ｎ 5.50 Cl 6.96 測定値: 68.47 6.66 5.30 7.16 実施例189 ２−〔（Ｎ−（３−（ナフト−２−イル）−プロピル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメトキシ
−１−オキソ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび３−（ｐ−トルエンスルホニル
オキシメチル）−Ｎ−〔３−（ナフト−２−イル）−プ
ロピル〕−ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の20.2％ 融点:84〜86℃ 計算値:C 67.88 Ｈ 7.26 Ｎ 5.46 Cl 6.91 測定値: 67.86 7.40 5.40 7.17 実施例190 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−ジメトキシ−フェノキシ）
−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7
−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン
二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−ジメトキシ−フェノキ
シ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−
6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムから
ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン中で実施例
３のように製造。

収率：理論値の92.3％ 融点:220〜221℃ 計算値:C 59.20 Ｈ 6.88 Ｎ 5.31 Cl 13.44 測定値: 59.28 6.97 5.20 13.44 実施例191 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシフェニル）−エ
チル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
チル−１−オキソ−1,2,3,4−ストラヒドロ−イソキノ
リン 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよびＮ−〔２−（3,4−ジメトキシフ
ェニル）−エチル〕−３−ベンゼンスルホニルオキシメ
チル−ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の70％ 融点:168〜170℃ 計算値:C 73.90 Ｈ 8.11 Ｎ 6.63 測定値: 73.96 8.11 6.55 実施例192 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシフェノキシ）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−〔３−（４−メトキシフェ
ノキシ）−プロピル〕−３−ベンゼンスルホニルオキシ
メチル−ピペリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の78.7％ 融点:98〜102℃ 計算値:C 63.08 Ｈ 7.51 Ｎ 5.35 Cl 7.02 測定値: 62.87 7.69 5.16 7.28 実施例193 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシフェノキシ）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−〔３−（３−メトキシフェ
ノキシ）−プロピル〕−３−ベンゼンスルホニルオキシ
メチル−ピペリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の87％ 融点:103〜105℃ 計算値:C 64.21 Ｈ 7.38 Ｎ 5.55 Cl 7.02 測定値: 64.00 7.55 5.37 7.12 実施例194 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシフェノキシ）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸
塩 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メトキシフェノキシ）−プ
ロピル−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
トキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからジエチル
エーテルおよびテトラヒドロフラン中で実施例３のよう
に製造。

収率：理論値の95.4％ 融点:170〜173℃ 計算値:C 60.43 Ｈ 7.70 Ｎ 5.22 Cl 13.21 測定値: 60.50 7.71 4.91 12.97 実施例195 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシフェニル）−エ
チル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
チル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシフェニル）−
エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからジエチル
エーテルおよびテトラヒドロフラン中で実施例３のよう
に製造。

収率：理論値の94.1％ 融点:260〜262℃ 計算値:C 64.85 Ｈ 7.96 Ｎ 5.82 Cl 14.73 測定値: 64.60 8.11 5.91 14.67 実施例196 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−アザシクロオクト−３−イル）−
メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（アザシクロオクト−３−イル）−メチル〕−
6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび２−（３−クロロプロポキシ）−
６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の24.4％ 融点:176〜178℃ 計算値:C 67.96 Ｈ 7.43 Ｎ 4.80 Cl 6.08 測定値: 67.74 7.29 4.71 6.23 実施例197 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチ
ル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベ
ンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジ
メチル−２−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピンおよび３−（３−ベンゼンスルホニル
オキシ−プロピル）−インドールから実施例１のように
製造。

収率：理論値の62％ 融点:106〜108℃ 計算値:C 69.47 Ｈ 7.91 Ｎ 8.86 Cl 7.32 測定値: 69.57 7.80 8.67 8.51 実施例198 ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−2H−３−ベンゾアゼピン ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−２−オキソ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび水
素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロフラン／エ
ーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の26.8％ 融点:98〜100℃ 計算値（x H₂O） :C 71.97 Ｈ 8.42 Ｎ 5.09 測定値 :72.07 8.23 5.10 実施例199 ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−オキソ
−2H−３−ベンゾアゼピン ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−オキソ−2H−３−
ベンゾアゼピンおよび２−（３−クロロプロポキシ）−
６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の45％ 融点:109〜111℃ 計算値:C 72.50 Ｈ 7.74 Ｎ 5.12 測定値: 72.35 7.68 4.93 実施例200 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−1,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−イ
ソインドール ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミドお
よび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロフラ
ン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の49.2％ 融点:104〜146℃ 計算値:C 73.78 Ｈ 7.99 Ｎ 5.55 測定値: 73.63 7.99 5.39 実施例201 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメチ
ル−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン
二塩酸塩一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
チル−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチウムから
テトラヒドロフラン／エーテル中で実施例３のように製
造。

収率：理論値の65％ 融点:168〜170℃ 計算値:C 66.39 Ｈ 8.16 Ｎ 8.29 Cl 13.99 測定値: 66.29 8.44 8.08 14.08 実施例202 ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−メチレ
ンジオキシ−2H−３−ベンゾアゼピン ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−メチ
レンジオキシ−２−オキソ−2H−３−ベンゾアゼピンお
よび水素化アルミニウムリチウム／テトラヒドロフラン
／エーテルから実施例３のように製造。

収率：理論値の25％ 融点:109〜111℃ 計算値:C 74.39 Ｈ 7.80 Ｎ 5.42 測定値: 74.27 7.94 5.43 実施例203 ３−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロアゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−メチレ
ンジオキシ−２−オキソ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸
塩 ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−メチレンジオキシ
−２−オキソ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（３
−クロロプロポキシ）−６−メトキシ−ナフタレンから
実施例１のように製造。

収率：理論値の68.1％ 融解範囲:104〜108℃ 計算値（x2H₂O）： Ｃ 65.46 Ｈ 7.38 Ｎ 4.79 Cl 6.06 測定値: 65.60 7.25 5.01 6.43 実施例204 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ
−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリンおよび２−（３−クロロ−
プロポキシ）−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１
のように製造。

収率：理論値の18.2％ 融点:65〜67℃ 計算値（x2H₂O）： Ｃ 65.19 Ｈ 6.88 Ｎ 4.90 Cl 6.20 測定値: 65.20 6.75 4.82 6.54 実施例205 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕
−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよび３−（ベンゼンスルホニ
ルオキシメチル）−Ｎ−〔３−（６−メトキシ−ナフチ
ル−２−オキシ）−プロピル〕−ピペリジンから実施例
２のように製造。

収率：理論値の5.3％ 融点:144〜146℃ 計算値:C 71.69 Ｈ 6.82 Ｎ 5.57 測定値: 71.52 6.62 5.46 実施例206 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−5,6−ジメチル−1,3−ジヒドロ−１−
オキソ−イソインドール ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−5,6−ジメチル−フタルイミドおよ
び亜鉛／氷酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の18.2％ 融点:232〜234℃ 計算値（×アセトン）： Ｃ 74.97 Ｈ 8.14 Ｎ 5.14 測定値: 74.96 7.90 5.30 実施例207 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル）−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリンおよび２−（３−クロロ−プロポキ
シ）−６−メトキシ−ナフタレンから実施例１のように
製造。

収率：理論値の17.3％ 融解範囲:68〜73℃ 計算値（x2H₂O）： Ｃ 67.06 Ｈ 7.93 Ｎ 4.46 Cl 6.66 測定値: 67.05 7.73 4.88 6.18 実施例208 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび３−（ベンゼンスルホニルオキ
シメチル）−Ｎ−〔３−（６−メトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル〕−ピペリジンから実施例２のよ
うに製造。

収率：理論値の12.9％ 融点:124〜126℃ 計算値:C 71.79 Ｈ 7.38 Ｎ 5.40 測定値: 71.83 7.33 5.21 実施例209 ３−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−ジ
メトキシ−2H−３−ベンゾアゼピン ３−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−
２−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−
ジメトキシ−オキソ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび水
素化アルミニウムリチウム／テトラヒドロフラン／エー
テルから実施例３のように製造。

収率：理論値の29.1％ 融点:94〜96℃ 計算値:C 72.57 Ｈ 8.24 Ｎ 4.98 測定値: 72.56 8.35 4.94 実施例210 ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−オ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−1,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−１
−オキソ−イソインドール ２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２−
オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミドお
よび亜鉛／氷酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の20.5％ 融点:265〜267℃ 計算値（x2H₂O） :C 67.13 Ｈ 7.63 Ｎ 5.05 測定値 : 67.11 7.64 5.07 実施例211 ３−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−ジ
メトキシ−２−オキソ−2H−３−ベンゾアゼピン ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−ジメトキシ−２−
オキソ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（３−クロ
ロプロポキシ−5,6−ジメトキシ−ナフタレンから実施
例１のように製造。

収率：理論値の52.4％ 融点:129〜131℃ 計算値:C 70.81 Ｈ 7.69 Ｎ 4.86 測定値: 70.66 7.84 4.63 実施例212 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ
−イソインドール二塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−
２−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミ
ドおよび水素化アルミニウムリチウムからテトラヒドロ
フラン／エーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の48.2％ 融解範囲:172〜177℃ 計算値（xH₂O）： Ｃ 61.43 Ｈ 7.41 Ｎ 4.47 Cl 11.33 測定値: 61.50 7.71 4.59 11.45 実施例213 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ
−１−オキソ−イソインドール塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−
２−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミ
ドおよび亜鉛／氷酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の36.4％ 融解範囲:215〜223℃ 計算値（xH₂O）： Ｃ 61.87 Ｈ 7.30 Ｎ 4.50 Cl 5.07 測定値: 62.08 7.15 4.55 5.80 実施例214 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール二塩酸塩一水和
物 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメ
トキシ−フタルイミドおよび水素化アルミニウムリチウ
ムからテトラヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の87％ 融点:262〜264℃ 計算値:C 61.17 Ｈ 7.30 Ｎ 8.23 Cl 13.89 測定値: 61.34 7.26 7.92 13.90 実施例215 ３−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−ジ
メチル−2H−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩 ３−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−
２−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−
３−イル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−
ジメチル−２−オキソ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび
水素化アルミニウムリチウム／テトラヒドロフラン／エ
ーテルから実施例３のように製造。

収率：理論値の76.9％ 融解範囲:138〜144℃ 計算値:C 67.64 Ｈ 8.01 Ｎ 4.64 Cl 11.74 測定値: 67.73 8.26 4.47 11.50 実施例216 ３−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−ジ
メチル−２−オキソ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−1,3,4,5−テトラヒドロ−7,8−ジメチル−２−オ
キソ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび２−（３−クロロ
−プロポキシ）−5,6−ジメトキシ−ナフタレンから実
施例１のように製造。

収率：理論値の47.5％ 融解範囲:90〜96℃ 計算値（xH₂O）： Ｃ 68.15 Ｈ 7.90 Ｎ 4.67 Cl 5.91 測定値: 67.93 7.94 5.05 6.09 実施例217 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよび２−（３−クロロプロポキシ）−
5,6−ジメトキシ−ナフタレンから実施例１のように製
造。

収率：理論値の22.5％ 融解範囲:93〜98℃ 計算値（xH₂O）： Ｃ 63.42 Ｈ 6.69 Ｎ 4.77 Cl 6.03 測定値: 63.59 6.80 4.70 6.28 実施例218 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メ
チレン−ジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよび２−（３−クロロプロポキシ）
−5,6−ジメトキシ−ナフタレンから実施例１のように
製造。

収率：理論値の22.5％ 融点:87〜90℃ 計算値（xH₂O）： Ｃ 62.87 Ｈ 6.50 Ｎ 4.88 Cl 6.18 測定値: 62.72 6.38 4.93 6.30 実施例219 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび２−（３−クロロプロポキシ）−5,6−ジ
メトキシ−ナフタレンから実施例１のように製造。

収率：理論値の21.3％ 融解範囲:72〜78℃ 計算値（xH₂O）： Ｃ 67.30 Ｈ 7.59 Ｎ 4.90 Cl 6.21 測定値: 67.44 7.74 5.06 6.53 実施例220 ２−〔（Ｎ−（３−（5,6−ジメトキシ−ナフチル−２
−オキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３
−イル）−メチル）〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−
1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 ２−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル）〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリンおよび２−（３−クロロプロポキ
シ）−5,6−ジメトキシ−ナフタレンから実施例１のよ
うに製造。

収率：理論値の12％ 融解範囲:84〜90℃ 計算値（xH₂O）： Ｃ 67.73 Ｈ 7.73 Ｎ 4.78 Cl 6.06 測定値: 67.64 7.81 4.94 6.20 実施例221 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよびＮ−〔２−（４−メトキ
シ−フェニル）−エチル〕３−クロロメチル−ヘキサヒ
ドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の46.7％ 融点:101〜105℃ 計算値:C 62.44 Ｈ 7.26 Ｎ 5.60 Cl 7.50 測定値: 62.62 7.27 5.48 7.66 実施例222 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよびＮ−〔３−（４−メトキ
シ−フェノキシ）−プロピル）−３−クロロメチル−ヘ
キサヒドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の43.8％ 融点:123〜126℃ 計算値:C 62.23 Ｈ 7.16 Ｎ 5.37 Cl 7.05 測定値: 62.42 7.34 5.30 6.94 実施例223 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよびＮ−〔３−（４−メトキシ−フェ
ノキシ）−プロピル）−３−クロロメチル−ヘキサヒド
ロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の42％ 融点:172〜173℃ 計算値:C 69.04 Ｈ 8.07 Ｎ 5.57 Cl 7.28 測定値: 69.06 8.25 5.57 7.39 実施例224 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよびＮ−〔３−（４−メトキシ−フェ
ノキシ）−プロピル）−３−クロロメチル−ヘキサヒド
ロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の63.3％ 融解範囲:115〜120℃ 計算値:C 62.58 Ｈ 7.67 Ｎ 5.21 Cl 6.83 測定値: 62.44 7.68 4.91 6.81 実施例225 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−〔２−（４−メトキシ−フ
ェニル）−エチル〕−３−クロロメチル−ヘキサヒドロ
−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の51.6％ 融点:110〜113℃ 計算値:C 61.75 Ｈ 7.87 Ｎ 5.28 Cl 7.25 測定値: 61.84 8.02 5.16 7.22 実施例226 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−〔２−（3,4−ジメトキシ
−フェニル）−エチル〕−３−クロロメチル−ヘキサヒ
ドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の45.5％ 融点:107〜111℃ 計算値:C 62.61 Ｈ 7.69 Ｎ 5.21 Cl 6.60 測定値: 62.78 8.00 5.00 6.43 実施例227 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよびＮ−〔２−（3,4−ジメトキシ−
フェニル）−エチル〕−３−クロロメチル−ヘキサヒド
ロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の44.8％ 融点:162〜163℃ 計算値:C 66.57 Ｈ 8.18 Ｎ 5.54 Cl 7.02 測定値: 66.67 8.47 5.35 7.11 実施例228 ３−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよびＮ−〔２−（3,4−
ジメトキシ−フェニル）−エチル）−３−クロロメチル
−ヘキサヒドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の41.7％ 融点:102〜105℃ 計算値:C 63.19 Ｈ 7.36 Ｎ 5.08 Cl 6.65 測定値: 63.09 7.52 4.94 6.72 実施例229 ３−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよびＮ−〔２−
（3,4−ジメトキシ−フェニル）−エチル〕−３−クロ
ロメチル−ヘキサヒドロ−アゼピンから実施例２のよう
に製造。

収率：理論値の38.7％ 融点:98〜102℃ 計算値:C 61.01 Ｈ 7.69 Ｎ 5.08 Cl 6.43 測定値: 60.86 7.43 4.87 6.25 実施例230 ２−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エチ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよびＮ−〔２−（４−メ
トキシ−フェニル）−エチル〕−３−クロロメチル−ヘ
キサヒドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の51.2％ 融点:110〜113℃ 計算値:C 63.43 Ｈ 7.98 Ｎ 5.28 Cl 7.02 測定値: 63.31 7.99 4.93 7.05 実施例231 ３−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェノ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ
−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩
酸塩 7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよびＮ−〔３−
（3,4−メチレンジオキシ−フェノキシ）−プロピル〕
−３−クロロメチル−ヘキサヒドロ−アゼピンから実施
例２のように製造。

収率：理論値の30.6％ 融点:106〜109℃ 計算値:C 62.27 Ｈ 6.71 Ｎ 5.18 Cl 6.68 測定値: 62.36 6.70 5.00 6.46 実施例232 ３−〔（Ｎ−（３−（３−メチル−フェノキシ）−プロ
ピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよびＮ−〔３−（３−メ
チル−フェノキシ）−プロピル〕−３−クロロメチル−
ヘキサヒドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の44.4％ 融点:112〜115℃ 計算値:C 66.20 Ｈ 8.04 Ｎ 5.32 Cl 6.86 測定値: 65.98 7.96 5.36 6.90 実施例233 ３−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよびＮ−〔３−
（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピル〕−３−クロ
ロメチル−ヘキサヒドロ−アゼピンから実施例２のよう
に製造。

収率：理論値の38.7％ 融点:121〜126℃ 計算値:C 62.84 Ｈ 7.34 Ｎ 5.23 Cl 6.86 測定値: 63.05 7.33 5.28 7.04 実施例234 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メチル−フェノキシ）−プロ
ピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−
テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよびＮ−〔３−（３−メチル
−フェノキシ）−プロピル〕−３−クロロメチル−ヘキ
サヒドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の46.8％ 融点:159〜161℃ 計算値:C 65.37 Ｈ 7.31 Ｎ 5.64 Cl 7.28 測定値: 65.44 7.40 5.39 7.23 実施例235 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メチル−フェノキシ）−プロ
ピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−〔３−（３−メトキシ−フ
ェノキシ）−プロピル〕−３−クロロメチル−ヘキサヒ
ドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の55.2％ 融点:107〜111℃ 計算値:C 65.67 Ｈ 7.87 Ｎ 5.47 Cl 7.05 測定値: 65.47 8.00 5.50 6.97 実施例236 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェノ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4
−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリンおよびＮ−〔３−（3,4−メチレンジオ
キシ−フェノキシ）−プロピル〕−３−クロロメチル−
ヘキサヒドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の40.6％ 融点:123〜126℃ 計算値:C 64.78 Ｈ 7.57 Ｎ 5.39 Cl 6.83 測定値: 64.88 7.59 5.29 7.18 実施例237 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−ジメトキシ−フェノキシ）
−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−
メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン塩酸塩 6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリンおよびＮ−〔３−（3,4−ジメトキシ
−フェノキシ）−プロピル〕−３−クロロメチル−ヘキ
サヒドロ−アゼピンから実施例２のように製造。

収率：理論値の30.6％ 融点:101〜105℃ 計算値:C 62.61 Ｈ 7.59 Ｎ 5.01 Cl 6.46 測定値: 62.56 7.76 4.94 6.39 実施例238 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−
エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドール塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミドおよび亜鉛／
氷酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の41.8％ 融点:150〜151℃ 計算値:C 61.99 Ｈ 7.57 Ｎ 5.35 Cl 6.57 測定値: 61.89 7.48 5.17 6.52 実施例239 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メチル−フェノキシ）−プロ
ピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドール塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（３−メチル−フェノキシ）−プ
ロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミドおよび亜鉛／氷
酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の88.9％ 融点:95〜100℃ 計算値:C 63.95 Ｈ 7.75 Ｎ 5.52 Cl 7.25 測定値: 64.09 7.64 5.35 7.37 実施例240 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プ
ロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−
イソインドール塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）−
プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミドおよび亜鉛／
氷酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の87.1％ 融点:107〜112℃ 計算値:C 61.99 Ｈ 7.51 Ｎ 5.35 Cl 7.02 測定値: 62.07 7.37 5.28 7.31 実施例241 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェノ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−
ジヒドロ−イソインドール塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェ
ノキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミドお
よび亜鉛／氷酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の59％ 融点:104〜107℃ 計算値:C 60.38 Ｈ 6.94 Ｎ 5.20 Cl 7.31 測定値: 60.40 7.15 4.95 7.25 実施例242 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェノ
キシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
ル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−１−オキソ−1,3−
ジヒドロ−イソインドール塩酸塩 ２−〔（Ｎ−（３−（3,4−メチレンジオキシ−フェ
ノキシ）−プロピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−
イル）−メチル〕−5,6−ジメトキシ−フタルイミドお
よび亜鉛／氷酢酸から実施例４のように製造。

収率：理論値の79.4％ 融点:112〜116℃ 計算値:C 62.23 Ｈ 7.15 Ｎ 5.37 Cl 7.05 測定値: 62.16 7.25 4.96 7.03 実施例243 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン二塩酸塩二水和物 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよびＮ−〔３−（ピリド−３−イ
ル）−プロピル〕−３−クロロメチル−ヘキサヒドロ−
アゼピンからジメチルスルホキシド中、カリウムｔ−ブ
トキシドで実施例２のように製造。

収率：理論値の86％ 融点:106〜108℃ 計算値:C 58.05 Ｈ 7.40 Ｎ 7.52 Cl 12.69 測定値: 57.94 7.55 7.75 12.42 実施例244 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−
2H−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩二水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび５バールの水素で10％パラジ
ウム活性炭の存在下にジメチルホルムアミド中80℃で実
施例５のように製造。

収率：理論値の43％ 融点:119〜121℃ 計算値:C 57.85 Ｈ 7.73 Ｎ 7.49 Cl 12.65 測定値: 57.74 7.79 7.23 12.50 実施例245 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピル）
−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベン
ゾアゼピン三塩酸塩一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（ピリド−３−イル）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウム
リチウムからテトラヒドロフランおよびジエチルエーテ
ル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の82％ 融点:139〜141℃ 計算値:C 57.39 Ｈ 7.85 Ｎ 7.43 Cl 18.82 測定値: 57.42 8.15 7.56 19.04 実施例246 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−３−イル）−メチル）−
ピロリド−３−イル−メチル〕−6,7−メチレンジオキ
シ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン二塩酸塩二水和物 6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリンおよび３−クロロメチル−Ｎ−
〔（ピリド−３−イル）−メチル〕−ピロリジンおよび
ジメチルスルホキシドからカリウムｔ−ブトキシドで実
施例２のように製造。

収率：理論値の46％ 融点:91〜93℃ 計算値:C 53.17 Ｈ 6.16 Ｎ 8.85 Cl 14.95 測定値: 53.31 5.93 8.71 15.01 実施例247 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−３−イル）−メチル）−
ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジオ
キシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−１−イソキノリン三塩
酸塩×1.5水和物 ２−〔（Ｎ−（１−（ピリド−３−イル）−メチル）
−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−メチレンジ
オキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−１−イ
ソキノリンおよび水素化アルミニウムリチウムからテト
ラヒドロフランおよびジエチルエーテル中で実施例３の
ように製造。

収率：理論値の67％ 融点:178〜181℃ 計算値:C 51.70 Ｈ 6.41 Ｎ 8.61 Cl 21.80 測定値: 51.63 6.62 8.45 21.07 実施例248 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル）−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ
−2H−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩二水和物 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよびＮ−〔２−（６−メチル−ピ
リド−２−イル）−エチル〕−３−クロロメチル−ヘキ
サヒドロ−アゼピンからジメチルスルホキシド中、カリ
ウムｔ−ブトキシドで実施例２のように製造。

収率：理論値の63％ 融点:134〜136℃ 計算値:C 58.05 Ｈ 7.40 Ｎ 7.52 Cl 12.69 測定値: 58.15 7.60 7.45 12.45 実施例249 ２−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル）−7,8−
ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベ
ンゾゼピン二塩酸塩×1.5水和物 7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−
３−ベンゾアゼピンおよび３−クロロメチル−Ｎ−〔２
−（６−メチル−ピリド−２−イル）−エチル〕−ピロ
リジンからジメチルスルホキシド中、カリウムｔ−ブト
キシドで実施例２のように製造。

収率：理論値の61％ 融点:78〜80℃ 計算値:C 57.58 Ｈ 6.96 Ｎ 8.06 Cl 13.60 測定値: 57.40 7.18 8.24 13.39 実施例250 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テト
ラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩×2.5水和
物 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒ
ドロ−2H−３−ベンゾゼピンおよび５バールの水素から
パラジウム／活性炭およびジメチルホルムアミドの存在
下に実施例５のように製造。

収率：理論値の34％ 融点:112〜114℃ 計算値:C 56.93 Ｈ 7.78 Ｎ 7.38 Cl 12.45 測定値: 56.83 8.04 7.43 12.26 実施例251 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メ
チル〕−7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン三塩酸塩二水和物 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび水素化ア
ルミニウムリチウムからテトラヒドロフランおよびジエ
チルエーテル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の74％ 融点:148〜150℃ 計算値:C 55.61 Ｈ 7.95 Ｎ 7.20 Cl 18.24 測定値: 55.72 8.10 7.03 18.00 実施例252 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩二水和物 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イ
ル）−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,
8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピンおよびパラジウム／活性炭からジメチル
ホルアムミド中50℃で、６バールの水素圧で実施例５の
ように製造。

収率：理論値の28％ 融点:87〜90℃ 計算値:C 56.38 Ｈ 7.38 Ｎ 7.89 Cl 13.31 測定値: 56.33 7.53 8.09 13.43 実施例253 ３−〔（Ｎ−（２−（６−メチル−ピリド−２−イル）
−エチル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン三塩酸塩二水和物 7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピンおよびＮ−〔２−（６−メチル−ピリド
−２−イル）−エチル〕−３−（ベンゼンスルホニルオ
キシメチル）−ピロリジンからジメチルホルムアミドお
よびトリエチルアミン中で、実施例２のように製造。

収率：理論値の42％ 融点:225〜227℃ 計算値:C 54.10 Ｈ 7.62 Ｎ 7.57 Cl 19.16 測定値: 54.18 7.55 7.51 19.30 実施例254 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジメト
キシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール×
1.5ベンゼンスルホン酸塩三水和物 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−5,6−ジ
メトキシ−１−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドー
ルおよび３−（３−ベンゼンスルホニルオキシ−プロピ
ル）−インドールからジメチルホルムアミドおよびトリ
エチルアミン中で実施例１のように製造。

収率：理論値の45％ 融点:87〜89℃ 計算値:C 58.51 Ｈ 6.54 Ｎ 5.68 測定値: 58.66 6.43 5.34 実施例255 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ンベンゼンスルホン酸塩二水和物 ２−〔（ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび３−（３−ベンゼンスルホニルオキシプロ
ピル）−インドールからジメチルホルムアミドおよびト
リエチルアミン中で実施例１のように製造。

収率：理論値の94％ 融点:117〜119℃ 計算値:C 65.46 Ｈ 7.27 Ｎ 6.73 測定値: 65.51 6.91 6.72 実施例256 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン塩酸塩一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピンおよび５バールの水素からジメチルホルムアミ
ド中、パラジウム／活性炭の存在下に80℃で、実施例５
のように製造。

収率：理論値の58％ 融点:128〜130℃ 計算値:C 65.16 Ｈ 7.42 Ｎ 8.14 Cl 6.87 測定値: 65.12 7.55 8.11 7.06 実施例257 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒド
ロ−2H−３−ベンゾアゼピン−水和物 ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび３−（３−ベン
ゼンスルホニルオキシ−プロピル）−インドールからジ
メチルホルムアミドおよびトリエチルアミン中で、実施
例１のように製造。

収率：理論値の49％ 融点:56〜58℃ 計算値:C 70.98 Ｈ 8.14 Ｎ 8.27 測定値: 71.08 8.10 8.16 実施例258 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−7,8−メチレンジオキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピン二塩酸塩一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび水素化ア
ルミニウムリチウムからジエチルエーテルおよびテトラ
ヒドロフラン中で実施例３のように製造。

収率：理論値の56％ 融点:155〜158℃ 計算値:C 62.26 Ｈ 7.50 Ｎ 7.63 Cl 12.88 測定値: 62.31 7.82 7.40 Cl 12.89 実施例259 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
キシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピ
ン二塩酸塩一水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメ
トキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３
−ベンゾアゼピンおよび水素化アルミニウムリチウムか
らジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン中で実施
例３のように製造。

収率：理論値の60％ 融点:125〜128℃ 計算値:C 62.44 Ｈ 7.67 Ｎ 7.80 Cl 13.16 測定値: 62.35 7.87 7.59 Cl 13.67 実施例260 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩一
水和物 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
チル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノ
リンおよび水素化アルミニウムリチウムからジエチルエ
ーテルおよびテトラヒドロフラン中で実施例３のように
製造。

収率：理論値の90％ 融点:198〜201℃ 計算値:C 66.38 Ｈ 8.16 Ｎ 8.29 Cl 14.00 測定値: 66.29 8.21 8.46 Cl 13.82 実施例261 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕−
7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン一水和物 ３−〔（ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび３−（３
−ベンゼンスルホニルオキシ−プロピル）−インドール
から実施例１のように製造。

収率：理論値の61.5％ 融点:62〜64℃ 計算値:C 70.84 Ｈ 7.59 Ｎ 8.55 測定値: 70.73 7.59 8.42 実施例262 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン二塩酸塩半
水和物 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメ
チル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリンおよび水
素化アルミニウムリチウムから実施例３のように製造。

収率：理論値の86％ 融点:143〜145℃ 計算値:C 67.06 Ｈ 7.92 Ｎ 8.69 Cl 14.66 測定値: 66.92 8.07 8.48 14.87 実施例263 ２−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジメチ
ル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン塩酸塩×1.5水和物 ２−〔（ピロリド−３−イル）−メチル〕−6,7−ジ
メチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリンおよび３−（３−ベンゼンスルホニルオキシ−プ
ロピル）−インドールから実施例１のように製造。

収率：理論値の67％ 融点:117〜120℃ 計算値:C 67.69 Ｈ 7.78 Ｎ 8.77 Cl 7.40 測定値: 67.62 7.80 8.72 7.93 実施例264 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ピロリド−３−イル）−メチル〕−7,8−メチレ
ンジオキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン二塩酸塩×1.5水和物 7,8−メチレンジオキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
−３−ベンゾアゼピンおよび３−（ベンゼンスルホニル
オキシメチル）−Ｎ−〔３−（インドール−３−イル）
−プロピル〕−ピロリジンから実施例２のように製造。

収率：理論値の75％ 融点:191〜193℃ 計算値:C 61.01 Ｈ 7.21 Ｎ 7.90 Cl 13.34 測定値: 60.90 7.27 7.85 13.70 実施例265 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロピ
ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
−7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
ベンゾアゼピン二塩酸塩−水和物 ３−〔（Ｎ−（３−（インドール−３−イル）−プロ
ピル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピンおよび水素化リチウム
アルミニウムからテトラヒドロフランおよびエチルエー
テル中で実施例３のように製造。

収率：理論値の53％ 融点:158〜160℃ 計算値:C 63.58 Ｈ 8.00 Ｎ 7.41 Cl 12.51 測定値: 63.41 8.18 7.36 12.23 実施例Ｉ ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩7.5mgを含む錠剤 組成： １錠当り： 活性物質 7.5mg コーンスターチ 59.5mg ラクトース 48.0mg ポリビニルピロリドン 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 120.0mg 調製の方法 活性物質、コーンスターチ、ラクトースおよびポリビ
ニルピロリドンを混合し、水で湿らせる。湿潤混合物を
1.5mmの網目大きさを有するスクリーンに通し、約45℃
で乾燥する。乾燥粒子を1.0mm網目スクリーンに通し、
ステアリン酸マグネシウムと混合する。最終混合物を分
割ノッチを備えた直径7mmのダイスを有する錠剤プレス
中で圧縮して錠剤を形成する。

錠剤の重量:120mg 実施例II ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩5mgを含むコーチング錠 １錠コア当り： 活性物質 5.0mg コーンスターチ 41.5mg ラクトース 30.0mg ポリビニルピロリドン 3.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 80.0mg 調製の方法 活性物質、コーンスターチ、ラクトースおよびポリビ
ニルピロリドンを十分に混合し、水で湿らせる。湿潤塊
を強制的に1mmスクリーンに通し、約45℃で乾燥し、次
いで粒子を同じスクリーンに通す。ステアリン酸マグネ
シウムを加えた後、6mmの直径を有する凸面錠剤コアを
錠剤製型機中で圧縮する。生じた錠剤コアを公知方法で
実質的に糖およびタルクからなるコーティングでコート
する。仕上コーチング錠をろうでつや出しする。

コーチング錠の重量:130mg 実施例III ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−ピペリド−
３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ
−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン−
２−オン塩酸塩5mgを含むアンプル １アンプル当り： 活性物質 5.0mg ソルビトール 50.0mg 注射用水 全量2.0ml 調製の方法 適当な混合容器中で活性物質を注射用水に溶解し、溶
液をソルビトールで等張する。

隔膜フィルターを通して濾過した後、溶液をN₂流下
に、精製し無菌にしたアンプル中へ移し、水蒸気ジェッ
ト中で20分間高圧滅菌する。

実施例IV ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩10mgを含む坐剤 １坐剤当り： 活性物質 0.010g 硬質脂肪 1.690g 〔例えばウイテプゾール（Witepsol） H19およびW45〕 1.700g 調製の方法 硬質脂肪を融解する。38℃で粉末活性物質を融解物中
に均一に分散させる。それを35℃に冷却し、多少冷却し
た坐剤型に注加する。

実施例Ｖ ３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチル）−
ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメトキシ−
２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾ
アゼピン塩酸塩10mgを含む滴剤溶液 溶液100ml当り： 活性物質 0.2g ヒドロキシエチルセロルース 0.15g 酒石酸 0.1g 70％乾燥物質を有するソルビトール溶液 30.0g グリセリン 10.0g 安息香酸 0.15g 蒸留水 全量100ml 調製の方法 蒸留水を70℃に加熱する。それにヒドロキシエチルセ
ルロース、安息香酸および酒石酸をかくはん下に溶解す
る。混合物を室温に冷却し、グリセリンおよびソルビト
ール溶液をかくはん下に加える。室温で活性物質を加
え、完全に溶解するまでかくはんする。次いでシロップ
をかくはんしながら空気を排除する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 223/16 Ｃ０７Ｄ 223/16 401/06 ２１１ 401/06 ２１１ ２２３ ２２３ ２２５ ２２５ 403/06 ２０９ 403/06 ２０９ 403/14 ２０７ 403/14 ２０７ 491/056 491/056 (72)発明者 アンドレアス ボンハルト ドイツ連邦共和国 デー7950 ビベラッ ハ１ ディンクリンゲルシュトラーセ ９ (72)発明者 ノルベルト ハウエル ドイツ連邦共和国 デー7950 ビベラッ ハ１ シュトレーゼマンシュトラーセ 40 (72)発明者 ベルトルト ナル ドイツ連邦共和国 デー7950 ビベラッ ハ１ オーベル アウ ５ (72)発明者 クラウス ノル ドイツ連邦共和国 デー7951 ヴァルタ ウゼン１ イム シェーンブリック ３ (72)発明者 クリスティアン リリー オーストリア国 アー1130 ウィーンハ ンジ ニーズ ヴェーク 12 (72)発明者 ヴァルター コービンガー オーストリア国 アー1121 ウィーンベ ルクホッフェルガッセ 27 (72)発明者 ユルゲン デムゲン ドイツ連邦共和国 デー7951 ズルミン ゲン アイッヒヴェーク ７ (56)参考文献 特公 平６−25128（ＪＰ，Ｂ２)

Claims (9)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ）で表わされる環状アミン誘導
   体、それらの鏡像体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド
   又は酸付加塩。 （式中、Ａは−CH₂−、−CH₂CH₂−、または−CH＝CH−
   基を表わし、 Ｂは−CH₂−、−CH₂CH₂−、−CO−または （式中ｘを付した炭素原子はフェニル核に結合する）基
   を表わし、 Ｅは１〜３個の炭素原子を有し、場合により１〜３個の
   炭素原子を有するアルキル基により置換された直鎖アル
   キキレン基を表わし、 Ｇは１〜６個の炭素原子を有し、場合により１〜３個の
   炭素原子を有するアルキル基により置換された直鎖アル
   キレン基を表わし、３〜６個の炭素原子を有し場合によ
   り１〜３個の炭素原子を有するアルキル基により置換さ
   れた直鎖アルキレン基の芳香族またはヘテロ芳香族基Ｒ
   に結合したメチレン基は酸素または硫黄原子により、あ
   るいはスルフィニルまたはスルホニル基により、あるい
   は、場合により１〜３個の炭素原子を有するアルキル基
   により置換されたイミノ基により置換されていることが
   でき； R₁は水素またはハロゲン原子、トリフルオロメチル、ニ
   トロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア
   ルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルアルコ
   キシ基を表わし、各アルキル部分は１〜３個の炭素原子
   を含むことができ、 R₂は水素またはハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキ
   シ、フェニルアルコキシまたはアルキル基を表わし、各
   アルキル部分は１〜３個の炭素原子を含むことができ、
   あるいは R₁およびR₂は一緒に１個または２個の炭素原子を有する
   アルキレンジオキシ基を表わし、 ｍは数字１、２、３、４、５または６を表わし、ｎは数
   字０、１、２または３を表わすが、ｎ＋ｍは３、４、５
   または６を表わさねばならず、 Ｒは、１個の酸素、１個の硫黄または１個の窒素原子、
   ２個の窒素原子あるいは１個の窒素原子と１個の酸素ま
   たは硫黄原子を含む炭素または窒素結合５員または６員
   ヘテロ芳香族環であって、さらにそれにフェニル環が縮
   合していることができその場合に結合はまたフェニル核
   を経て行なわれることができ、上記単環および二環式環
   の炭素構造はハロゲン原子により、あるいはアルキル、
   ヒドロキシ、アルコキシ、フェニルアルコキシ、フェニ
   ル、ジメトキシフェニル、ニトロ、アミノ、アセチルア
   ミノ、カルバモイルアミノ、Ｎ−アルキル−カルバモイ
   ルアミノ、ヒドロキシメチル、メルカプト、アルキルメ
   ルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
   ル、アルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホニルア
   ミノ、アルコキシカルボニルメトキシ、カルボキシメト
   キシまたはアルコキシメチル基により一置換または二置
   換されていることができ、あるいはメチレン−またはエ
   チレン−ジオキシ基により置換され同時に前記ヘテロ芳
   香族環中に存在するイミノ基はアルキル、フェニルアル
   キルまたはフェニル基により置換されていることができ
   るが前記インドリル基はさらにメチルアミノ、ジメチル
   アミノ、メトキシ、アセトキシ、トリフルオロメチル、
   トリクロロメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、
   エトキシカルボニル、シアノ、シクロヘキシル、トリメ
   トキシフェニル、トリフルオロフェニル、トリクロロフ
   ェニル、トリブロモフェニル、ジハロアミノフェニル、
   ベンジル、ベンジルオキシまたはベンジルアミノ基によ
   り置換されていることができ、インドリル基の前記ベン
   ジル、ベンジルオキシまたはベンジルアミノ置換基はベ
   ンジル核中にメトキシまたはメチル基により一置換、二
   置換または三置換されていることができ、置換基が同一
   かまたは異なることができるヘテロ芳香族環、 場合により１個または２個の炭素原子を有するアルキレ
   ンジオキシ基により置換されたナフチル基、あるいはハ
   ロゲン原子、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アル
   キルスルホニルオキシ、ニトロ、アミノまたはアルカノ
   イルアミノ基により一置換または二置換され、置換基が
   同一かまたは異なることができるナフチル基、 ベンジルオキシまたは4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ
   〔ｂ〕チエニル基、 を表わし、 あるいは、Ｂが−CH₂−または−CO−基であればＲはま
   た、場合により１個または２個の炭素原子を有するアル
   キレンジオキシ基により置換されたフェニル基、ハロゲ
   ン原子により、あるいはアルキル、ヒドロキシ、アルコ
   キシ、フェニルアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルカノ
   イルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ビス（アルキ
   ルスルホニル）アミノ、アルキルスルホニルオキシ、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフ
   ルオロメチルスルホニルオキシ基により置換されたフェ
   ニル基、ハロゲン原子、アルキルまたはアルコキシ基に
   より二置換され、置換基が同一かまたは異なることがで
   きるフェニル基、トリアルコキシフェニル、テトラアル
   キルフェニルまたはジハロアミノフェニル基を表わすこ
   とができ、 他に示さなければ前記基Ｒの規定中にあげたアルキル、
   アルコキシまたはアルカノイル部分は１〜３個の炭素原
   子を含むことができる。）
2. 【請求項２】Ａ、Ｂ、ｍおよびｎが請求項（１）記載の
   とおりであり、 Ｅが１〜３個の炭素原子を有する直鎖アルキレン基を表
   わし、 Ｇが１〜６個の炭素原子を有し、３〜６個の炭素原子を
   有する直鎖アルキレン基の芳香族またはヘテロ芳香族基
   Ｒに結合したメチレン基を酸素原子あるいはメチルイミ
   ノまたはエチルイミノ基に代えることができる直鎖アル
   キレン基を表わし、 R₁がメチルまたはメトキシ基を表わし、R₂がメチルまた
   はメトキシ基を表わすか、あるいはR₁およびR₂が一緒に
   メチレンジオキシ基を表わし、 Ｒが、場合によりメチル置換されたフリル、チエニル、
   ピリジル、ベンゾ〔ｂ〕フリルまたはベンゾ〔ｂ〕チエ
   ニル基；ハロゲン原子にありあるいはメトキシまたはメ
   タンスルホニルオキシ基により置換されたベンゾ〔ｂ〕
   チエニル基；場合によりヒドロキシ、メトキシまたはベ
   ンジルオキシ基により置換されたインドリルまたはＮ−
   メチルインドリル基；ジメチル−チエニルまたはジメト
   キシ−イソキノリル基；場合によりメチルまたはメトキ
   シ基により一置換または二置換され、置換基が同一また
   は異なることができるナフチル基；あるいはＢが−CH₂
   −または−CO−基を表わすならば、場合によりメチレン
   ジオキシ基により置換されたフェニル基；塩素または臭
   素原子あるいはメチルまたはメトキシ基により一置換ま
   たは二置換され、置換基が同一かまたは異なることがで
   きるフェニル基；ヒドロキシ、ベンジルオキシ、メタン
   スルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキ
   シ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニト
   ロ、アミノ、アセトアミド、メタンスルホニルアミノま
   たはビス（メタンスルホニル）アミノ基により置換され
   たフェニル基；あるいはトリメトキシフェニル、テトラ
   メチルフェニルまたはジハロアミノフェニル基を表わ
   す、 請求項（１）記載の一般式Ｉの環状アミン誘導体、それ
   らの鏡像体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシドおよび酸
   付加塩。
3. 【請求項３】一般式（Ia）の環状アミン誘導体、それら
   の鏡像体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド又は酸付加
   塩。 （式中、R₁、R₂、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｇ、ｍおよびｎは請求項
   （２）記載のとおりである）
4. 【請求項４】Ａが−CH₂−CH₂−基を表わし、 Ｂが−CH₂−、−CH₂−CH₂−、−CO−または （式中ｘを付けた炭素原子はフェニル核に結合する）基
   を表わし、 Ｅがメチレンまたはエチレン基を表わし、 Ｇが２〜４個の炭素原子を有し、芳香族またはヘテロ芳
   香族基Ｒに結合した３〜４個の炭素原子を有する直鎖ア
   ルキレン基のメチレン基が酸素により置換されているこ
   とができる直鎖アルキレン基を表わし、 R₁がメトキシ基を表わし、R₂がメトキシ基を表わすか、
   またはR₁とR₂とが一緒にメチレンジオキシ基を表わし、 ｍが数字２、３または４を表わし、 ｎが数字１を表わし、 Ｒがナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イ
   ル−、５−メチル−６−メトキシ−ナフト−２−イル、
   チエン−２−イル、ベンゾ〔ｂ〕フル−２−イルまたは
   ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イル基、あるいはＢがCH₂−
   または−CO−基を表わすならば４−メトキシフェニルま
   たは3,4−ジメトキシフェニル基を表わす、 請求項（３）記載の一般式Iaの環状アミン誘導体、それ
   らの鏡像体、ジアステレオマー又は酸付加塩。
5. 【請求項５】請求項（３）記載の一般式Iaの環状アミン
   誘導体であって、 ａ）３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチ
   ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
   キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
   ベンゾアゼピン、 ｂ）３−〔（Ｎ−（２−（５−メチル−６−メトキシ−
   ナフト−２−イル）−エチル）−ピペリド−３−イル）
   −メチル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−
   テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ｃ）３−〔２−（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−
   ２−イル）−エチル）−ピペリド−２−イル）−エチ
   ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
   ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、 ｄ）２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−
   イル）−エチル）−ヘキサヒドロアゼピン−３−イル）
   −メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,
   2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ｅ）２−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチ
   ル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチル〕
   −6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−１−1,2,3,4−
   テトラヒドロ−イソキノリン、 ｆ）２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
   ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,
   7−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ｇ）２−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
   ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,
   7−ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
   ソキノリン、 ｈ）２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）
   −プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7
   −ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
   ソキノリン、 ｉ）３−〔（Ｎ−（４−（チエン−２−イル）−ブチ
   ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
   キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
   ベンゾアゼピン、 ｋ）３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕フル−２−イ
   ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,
   8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−
   2H−３−ベンゾアゼピン、 ｌ）３−〔（Ｎ−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
   ル）−エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル−7,8
   −ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2
   H−３−ベンゾアゼピン、 ｍ）２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフト−２−
   イル−オキシ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−
   メチル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テ
   トラヒドロ−イソキノリン、 ｎ）２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−
   イル）−エチル）−ヘキサヒドロアゼピン−３−イル）
   −メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ−1,
   2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ｏ）３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−
   エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
   ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
   ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、または ｐ）３−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
   ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
   −メチル−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,3,
   4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、それら
   の鏡像体、ジアステレオマー又は酸付加塩。
6. 【請求項６】請求項（３）記載の一般式Iaの環状アミン
   誘導体であって、 ａ）３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）−エチ
   ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
   キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
   ベンゾアゼピン、 ｂ）２−〔（Ｎ−（３−（４−メトキシ−フェノキシ）
   −プロピル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−6,7
   −ジメチル−１−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
   ソキノリン、 ｃ）３−〔（Ｎ−（４−（チエン−２−イル）−ブチ
   ル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−ジメト
   キシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−
   ベンゾアゼピン、 ｄ）２−〔（Ｎ−（３−（６−メトキシ−ナフチル−２
   −オキシ）−プロピル）−ピロリド−３−イル）−メチ
   ル〕−6,7−ジメトキシ−１−オキソ−1,2,3,4−テトラ
   ヒドロ−イソキノリン、 ｅ）２−〔（Ｎ−（２−（６−メトキシ−ナフト−２−
   イル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イ
   ル）−メチル〕−6,7−メチレンジオキシ−１−オキソ
   −1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン、 ｆ）３−〔（Ｎ−（２−（４−メトキシ−フェニル）−
   エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）−メチ
   ル〕−7,8−ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラ
   ヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、または ｇ）３−〔（Ｎ−（２−（3,4−ジメトキシ−フェニ
   ル）−エチル）−ヘキサヒドロ−アゼピン−３−イル）
   −メチル〕−7,8−メチレンジオキシ−２−オキソ−1,
   3,4,5−テトラヒドロ−2H−３−ベンゾアゼピン、それ
   らの鏡像体、ジアステレオマー又は酸付加塩。
7. 【請求項７】３−〔（Ｎ−（２−（ナフト−２−イル）
   −エチル）−ピペリド−３−イル）−メチル〕−7,8−
   ジメトキシ−２−オキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H
   −３−ベンゾアゼピン、その鏡像体、ジアステレオマー
   又は酸付加塩。
8. 【請求項８】請求項（１）〜（７）のいずれか一項に記
   載の化合物と無機または有機酸との生理学的に許容され
   る酸付加塩。
9. 【請求項９】請求項（１）〜（７）のいずれか一項に記
   載の一般式Ｉの化合物または請求項（８）記載のそれら
   の生理学的に許容される酸付加塩並びに１種またはそれ
   以上の不活性担体および（または）希釈剤を含む、洞性
   頻拍および虚血性心臓疾患の治療用薬学的組成物。