SU1561823A3 - Способ получени производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1561823A3
SU1561823A3 SU884355736A SU4355736A SU1561823A3 SU 1561823 A3 SU1561823 A3 SU 1561823A3 SU 884355736 A SU884355736 A SU 884355736A SU 4355736 A SU4355736 A SU 4355736A SU 1561823 A3 SU1561823 A3 SU 1561823A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
oxo
tetrahydro
found
calculated
Prior art date
Application number
SU884355736A
Other languages
English (en)
Inventor
Хейдер Иоахим
Псиошь Манфред
Бомхард Андреас
Хауель Норберт
Нарр Бертольд
Нолл Клаус
Лиллие Кристиан
Кобингер Вальтер
Деммген Юрген
Original Assignee
Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1561823A3 publication Critical patent/SU1561823A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Gears, Cams (AREA)
  • Valve-Gear Or Valve Arrangements (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ, в частности получени  производных циклического амина общей формулы @ , где A=-CH2-, -(CH2)2- или -CH=CH-
B=-CH2-, -(CH2)2-, -C(O)-, -CH2-C(O)-
(*) - по этому углероду проходит св зь с фенильным кольцом
G=C1-C6-алкилен
E - неразветвленный C1-C3-алкилен или замещенный C1-C3-алкилом C1-C3-алкилен
R1 и R2 - низший алкил или низша  алкоксигруппа, или (R1+R2) - метилендиоксигруппа
R - нафтил или нафтилоксигруппа, незамещенные или моно- или дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензолоксигруппа, фурил, тиенил, индолил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, изохинолил, замещенный двум  низшими алкоксигруппами, бензо [B] фурил или бензо [B] тиенил, незамещенные или замещенные низшим алкоксилом или метилсульфонилоксигруппой, или фенил, замещенный NO2, NH, CH3-C(O)-NH, низший алкилом, алкоксилом или одной метилендиоксигруппой, феноксигруппа, замещенна  низшим алкилом, алкокси-, одной метилендиокси- или двум  галоидами, низшими алкокси- или алкильными группами
замещенна  двум  алкилами или алкоксигруппами анилиногруппа, замещенна  при атоме азота низшим алкилом, когда B=-CH2- или -C(O)-
M - целое число 1 - 5 или 6
N=0, или 1-3, причем сумма M+N должна составл ть 3 - 5 или 6, или их кислотно-аддитивных солей, обладающих способностью снижать частоту сердечных сокращений и потребность сердца в кислороде. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут введением группы G-R в соответствующий циклический амин с помощью соединени  Z - G - R, где Z - нуклеофильна  отщепл ема  группа - галоид или сульфонилоксигруппа, возможно содержаща  защитную группу. В случае необходимости защитные группы отщепл ют и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде нужной соли, или восстановлением полученного соединени  с нитрофенильной группой, или ацилированием соединени  с аминофенильной группой дл  получени  соединени  с фенильной группой, замещенной ацетиламиногруппой. Новые соединени  малотоксичны и активно снижают частоту сердечных сокращений. 1 табл.

Description

бретение относитс  к получению производных циклического амина формулы
ЧН-Е В
/№г}т
СНХБ-ЈХН2 ) Ц)
де А
-сн„-сн„
в
Е
Р
R группа -СН, или
группа -СН2, СН2СИ2-, -СО или -CHiCO-, причем обозна ченный буквой х атом углерода св зан с фенильным  пром; неразветвленный алкилен с i 3 атомами углерода8 незаме- щенкый или замещенный алки- лом с 1-3 атомами углерода; алкилен с 1-6 атомами углерода; ,иКа- низший алкил или низша  алкокснгруппа , или вмес,те обра- зуют метилендиоксигруппу; нафтил или нафтилоксигруппа, незамещенные или моно- ипи дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензилоксиг группа, бурил, тиенил, чндо- лил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алки- лом, изохинолил, замещенный двум  низшими алкоксильными руппами, бензоПэ фурил или бензоГЬ тиенил9 незамещенные иль замещенные низшим алкок- силом или метилсульфокилокси- группой, или же фенил, замещенный нитрогруппой, аминогруппой , ацетиламиногруппой, низшим алкилом или низшим ал- коксилом, фенил, замещенный двум  низшими алкоксилъными группами или одной метилен- диоксигруппой,, фекоксигруппа, замещенна  низшим алкилом или низшей алкоксигруппой, фе- ноксигруппа3 замещенна  одной метилендиоксигруппой или двум  низшими алкильными или ал- коксильнымк группами или двум  атомами галогена, замещенна  двум  низшими алкильными или алкоксильными группами анилиногруппа, замещенна  у атома азота низшим алкилом, когда В означает группу -CRj- или -СО-,
0
5
0
5
0
5
0
5
m - 19 2., 3,4, Ь или 6; п - 0,1,2 или 3, причем сумма m+n должна составл ть 3,4,5 или 6,
или их кислотно-аддитивных солеи9 обладающих свойством снижать частоту сердечных сокращений и уменьшать потребность сердцз в числлроде.
Цель изобретени  - разработка на основе известных методов способа по-ч лучени  новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойсч ва- ми с улучшенной активностью.
Изобретение иллюстрируетс  следующими призерами
Пример 1. Гидрохлорид 2- (N- (3-(нафтил-2)-пропил)-пиперидил-3)- метилЗ 6 3 7 диметокси 1-оксо 1,2,3 94- TeTparHflt30-H3oxHHojxHHa.
Смесь i г (3,2 ммсль) 2-(пипери- дил 3 метил)-Ь37-диметокси-1 оксо- 1Э2,3.4-тетрагидро-изохинолина, 5 мл диметилсульфоксида5 0S5 г (0}36ммоль карбоната кали  и 0,75 г (3,66ммоль) 2-(3-хлорпропил)нафтблина в течение J ч нагревают до 120°С. Реакционную спесь выливают на лед ную воду и трижды встр хивают соответственно 50 мл этилового офира уксусной-кисло- ты. Соединенные органические фазы промывают 2 М натровым щелоком и водой , сушат над сульфатом магни , сгущают в вакууме и полученный остаток очищают на силикагеле (0,063 - 0S2 мм с использованием 1%-ного этанола в метиленхлориде). Раствор ют в ацетоне s выдел ют гидрохлорид с добавлением простоэфирной сол нок кислоты и выкристаллизовывают HS ацетона.
Выход 0,74 г (4% от- теоретического ), т.пл. 179-181°С.
Рассчитано, %: С 70,77 Н 7,37; N 5,50; С1 6,96.
Найдено, %: С 70,47; Н 7,40; N 5,47; CI 7,06.
П р и м е р 2С Дигидрохлсрид 2- (N-(2-(4-аминофенил)-этил)пипери- дил-3)-метил 5,6-диметокси-1-оксо- 1,3-дигидро- зоиндола.
2,1 г 978 ммоль) 2™(N-(2-(4- ни грофенил)-этил)-пиперидил-3)-ме ,6-диметокси-1-оксо-1,3 цигид- ро™иэоиндола раствор ют в 50 мл лед ной уксусной кислоты и при перемешивании прибавл ют 0,4 чл (8,22 ммоль) гидразикгидрЕта и небольшое количество никел  Рене . Добавление 0,2 мл гидразингидрата и соответственно небольшого количества никел  Рене  повтор ют три раза по истечении 60 мин. От катализатора отт сасывают, метанолом промывают, фильтрат сушат под сульфатом магни , в вакууме сгущают и полученный остаток очищают на окиси алюмини  (.нейтральной , активность 11) с помощью мети- ленхлорида и затем повышающихс  количеств этанола.
Выход 1,8 г (91,8% от теоретического ) , 1 г раствор ют в ацетоне и добавлением простоэфирной сол ной кислоты выдел ют дигидрохлорид.
Выход 1,02 г (86,4% от теоретического , в пересчете на основание), т.пл. 232 235°С.
Рассчитано, %: С 59,72; Н 6,89; N 8,71; С1 14,69.
Найдено, %: С 59,54; Н 7,08; N 8,56; С1 14,45.
П р и м е р 3. 2-(М-(2-(4-ацетаОтсасывают от катализатора, сгущ и очищают на колонне с силикагел использованием в качестве элюен с тиленхлорида и метанола. Добавл простоэфирной сол ной кислоты вы ют гидрохлорид и выкристаллизовы из ацетона.
Выход 0,50 г (11% от теоретич 10 кого), т. пл. 204-20б°С.
Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,6 N 6,05; С1 7,66.
Найдено, %: С 64,88; Н 7,76; N 5,УЗ; С1 7,5Ь.
15 Значение R, 0,69 (силикагель тиленхлорид и метанол в соотноше 10:1; аммиачна  атмосфера).
П р и м е р 5. Гидрохлорид 2 (4-(нафтил-2-окси)-бутил)-пиррол 20 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2 тетрагидро-из охинолина.
Получают из 2-(пирролидил-3-м 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетра ро-изохинолина и 2-(4-бром-бутил
30
мино-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил -25 нафталина аналогично примеру 1. 5,6-диметокси-1-оксс-1,3-дигидро- изоиндол.
К 819 мг (2 ммоль) 2- (Н-(2-(4- амино-фенил)-этил) -пилеридил- 3) -метил 5, б-диметокси-1-roKco-l ,3-дигид- ро-изоиндола в 10 мл метиленхлорида, после добавлени -0,3 мл (2,2 ммоль) триэтиламина, капл ми прибавл ют 0,16 мл (2,2 ммоль) ацетилхлорида. При этом температура реакции повышаетс  до 30°С. Перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, дважды встр хивают с водой, органическую фазу сушат над сульфатом магни  и в вакууме сгущают. Остаток выкристаллизовывают из ацетона.
Выход 66Q мг (73,2% от теоретического ), т.пл, 195-196°С,
Рассчитано, %: С 69,16; Н 7,37; N 9,31.
Найдено, %: С 69,33; Н 7,11; N 9,16.
П р и м е р 4. Гидрохлорид 3- (N- (3-(фурил-2)-пропил)-пиперидил-3)- метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина,
3,2 г (0,010 моль) 3- (пиперидшг- 3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо-t,3,4, 5-тетрагилро-2Н 3-бензазепина в те-
Выход 3(J% от теоретического, 133-136°-С.
Рассчитано, %: С 67,02; Н 6,9 N 5,21 ; Cl 14,86.
Найдено, %: С 67,26; Н 7,03 N 5,36; С1 14,89.
Приме р 6. Гидрохлорид 2 (2-метил-(нафтшт-1)-метил)-пирро дил- 3)-метил -6,7-диметил-1-окс о 35 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2-Спирролидил-З-м 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетра ро-изохинолина и 1-хлорметил-2-м нафталина аналогично примеру 1.
40
Выход 32,5% от теоретического т.пл. 142-144°С.
Рассчитано, С 69,34; Н 7,6 N 5,77; С1 7,37.
45 Найдено, %: С 69,59; Н 7,63; N 5,72; С1 7,89. П р и м е р 7
50
Гидробромид 2 (2-(5-метил-6-метокси-нафтил 2) пирролидил- 3)-метил -6,7-диметил оксо-1,2,3,4-тетрагидро-из охинол
Получают из (пироллидил- метил/ -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3 тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бр этил)-Ь-метил-6-метокси-нафталин
Отсасывают от катализатора, сгущают и очищают на колонне с силикагелем с использованием в качестве элюента ме тиленхлорида и метанола. Добавлением простоэфирной сол ной кислоты выдел ют гидрохлорид и выкристаллизовывают из ацетона.
Выход 0,50 г (11% от теоретичес- кого), т. пл. 204-20б°С.
Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,62; , N 6,05; С1 7,66.
Найдено, %: С 64,88; Н 7,76; N 5,УЗ; С1 7,5Ь.
Значение R, 0,69 (силикагель, ме- тиленхлорид и метанол в соотношении 10:1; аммиачна  атмосфера).
П р и м е р 5. Гидрохлорид 2(N- (4-(нафтил-2-окси)-бутил)-пирролидил- 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-из охинолина.
Получают из 2-(пирролидил-3-метил) 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина и 2-(4-бром-бутилокси нафталина аналогично примеру 1.
нафталина аналогично примеру 1.
Выход 3(J% от теоретического, т.пл. 133-136°-С.
Рассчитано, %: С 67,02; Н 6,92; N 5,21 ; Cl 14,86.
Найдено, %: С 67,26; Н 7,03; N 5,36; С1 14,89.
Приме р 6. Гидрохлорид (2-метил-(нафтшт-1)-метил)-пирролидил- 3)-метил -6,7-диметил-1-окс о- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2-Спирролидил-З-метил)- 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина и 1-хлорметил-2-метил- нафталина аналогично примеру 1.
Выход 32,5% от теоретического, т.пл. 142-144°С.
Рассчитано, С 69,34; Н 7,69; N 5,77; С1 7,37.
Найдено, %: С 69,59; Н 7,63; N 5,72; С1 7,89. П р и м е р 7
Гидробромид 2Ј(N (2-(5-метил-6-метокси-нафтил 2)этил) пирролидил- 3)-метил -6,7-диметил °1 - оксо-1,2,3,4-тетрагидро-из охинолина.
Получают из (пироллидил-3- метил/ -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром- этил)-Ь-метил-6-метокси-нафталина зна
чение 2 дней подвергают гидрированию 5g логично примеру 1.
в 100 мл абсолютного этанола в при Выход 19% от теоретического, т.пл,
сутствии 1,3 г (.0,010 моль) 3-фурил2-пропанола и 1 г никел  Рене  при
230-232°С.
Рассчитано, %: С 67,02; Н 6,93; N 5,21; Вг 14,86.
температуре 80 С и давлении 5 бар.
Выход 19% от теоретического, т.п
230-232°С.
Рассчитано, %: С 67,02; Н 6,93; N 5,21; Вг 14,86.
Найдено, %: С 67,10; Н 7,12; N 5,33; Вг 15,01.
ПримерЗ. Гидрохлорид 2 $N- (2,-(нафтил-2)-этил)-пирролидил-3)ме- ,7-диметокси-1 оксо-71,2,3,4 тетрагидро-иэохинолина.
Получают из 2-(пирролидил-J-метил) 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра- гидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил,)- нафталина аналогично примеру 1.
Выход 7,8% от теоретического, т.пл. 219 221°С.
Рассчитано (х Н40), %: С 67,39; Н 7,07; N 5,61; С1 7,10.
Найдено, %: С 67,21; Н 7,23; N 5,57; С1 7,63.
ПримерУ. Гидрохлорид 2-J4N- (2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-пирро- лидил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- (пирролидил-З -ме- ,7 диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2-(.2-бром- этил)-6-метокси нафталина аналогично примеру 1.
Выход 39,2% от теоретического1, т.пл. 224-226°С.
Рассчитано (х H2OJ, %: С 65,84; Н 7,05; N 5,29; С1 7,05;
найдено, %: С 66,08; Н 7,13; N 5,39; С1 6,77.
Пример 10. Гидрохлорид (Ы-(3-нафтил 2-окси)пропил)-пипери- дил-2)-этил -6,7-метилендиокси-1-ок- со-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- (пипёридил-2)-этшГ 6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлор - nponoKCHj -нафталина аналогично при- меру 1.
Выход 21,2% от теоретического, т.пл. 85-875С.
Рассчитано (х Н20)%: С 66,59; Н 6,89; N 5, 6,5J.
Найдено, 7,: С 66,77; Н 6,89; N 4,95; С1 6,74.
П р и м е р 11. Гидрохлорид 2- 2- (№-(2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-пи перидил-2)-этил -6,7 метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из (пиперидил-2) этил1 -6., 7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3 4-тетрагидро-изохинолина и 2(2-бром этил)-6-метоксинафталина аналогично примеру 1.
П р и м е р 12. Гидрохлорид 2- ЦМ (. 2-(нафтил-1 )-этил)-пиперидил-3 -меилЗ 6 ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- етрагидро-изохинолина.
Получают из 2- (гошеридил-3)-меил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- етрагидро-изохинрлина и 2-этилСнаф- ил-1)-эфира бензолсульфокислоты анаогично примеру 1.
Выход 26,9% от теоретического, .пл. 220-2254,.
Рассчитано, %: С 67,89; Н 7,27; . 5,46; С1 6,91.
Найдено, %: С 67,75; Н 6,92; N 5,56; С1 7,00„
П р и м е р 13. Гидрохлорид 2-(N- (2-(нафтил-2)-этил)-пиле ридил-3)-ме- тшГ|-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-иэохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-З)-метил -6,7-метилендиокси 1-гоксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-этил- (нафтил-2)-эфира бензолсульфокислоты аналогично примеру 1.
Выход 27,9% от теоретического, т.пл. 128-130°С.
Рассчитано,(х Н40), %: с 67,66; Н 6,69; N 5,63; С1 7,13.
Найдено, %: С 67,64; Н 6,70; N 5,76; С1 7,35о
И р и м е р 14. Гидрохлорид 2-(,Н- ( 2- ( 5-ме тил-6-меток си- нафтил-2 ).-э тил ) - пиперидил-3)-метилТ-6,7-метилендиок си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохино- лина.
Получают из 2-(пиперидил-3)-ме- тил1-б,7-метилендиокси-t-oKco-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2- (.2-бром- этил) -5-метил-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 51,2% от теоретического, т.пл. 128-131°С.
Рассчитано, %: С 68,88; Н 6,74; N 5,34; С1 6,77.
Найдено, %: С 68,90j H 6,61; N 5,30; С1 7,05.
Пример 15. Гидрохлорид 2-(N- ((2-метил нафтил-1)-метил)-пиперидил- 3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- Спиперидил-3)-ме- ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлорметил- 2-метил-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 57,9% от теоретического, т.пл. 212 214°С.
Рассчитано (х Н40), %: С 67,63; Н 7,63; N 5,44; С1 6,а8.
Найдено, %: С 67,46} Н 7,56; N 5,54; С1 6,67.
П р и м е р 16. Гидрохлорид 2- (N ( 4(нафтил-2 окси)-бутил)-пиперидил 3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3 4™тетрагидро изохииолина.
Получают из 2 чпкперидил 3 мети 6,7-диметокси 1 оксо 1,2,3,4 тетра- гидро-изохинолина и 2-(4-бром буток си)-нафталина аналогично примеру 1„
Выход 4б,3/о от теоретического, Толл. 80-84°L.
Рассчитано (х НгО) , %: С 66,83; Н 7,41; N 5,03; CI 6,36.
Найдет %: С 66,79; Н 7,22; N 4,90; Ci 6,64,
Пример 17. Гидрохлорид ( 2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)--липери дил-3)метнл 6, / диметокси-1 °оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получает из I Хпиперидил-3)мет ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2( этил)-6 метокси нафталина аналогично примеру 1.
Выход 2,8% от теоретического, т,пл. ,
Рассчитано,(х НаО ч НС1 х х СН3СОСН,), %: С 64,01; Н 7,65; N 4,52; С1 5,72.
Найдено, %: С 64,26; Н 7,70; N 4,62; Ci 5,49.
Приме р 18. (N-(2-(6 Метокси-нафтил 2)-этил)пилеридил-3. пропил 6,7 метилендиокси-1-оксо 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин.
Получают из (пиперидил-З)™ пропил -6,7-метилендиокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (.2-бромэтил)-6-метокси нафталина аналогично примеру 1.
Выход 36,8 от теоретического, т.пл. 118-121°С.
Рассчитано,%: С 74,37; Н 7,25; N 5,60.
Найдено, %: С 74,60; Н 7,43; N 5,65.
Пример 19. Гидрохлорид (N-(2-(нафтил-1)-зтил)-пиперидил-3)- пропил -6,7-метилендиокеи-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- Јз-(п перидил 3) пропил ,7 метилендиокси 1 окси 1,2,354-гтетрагидро-изохинолина и 2 этил-(нафтшг 1)-эфира бензолсульфоно вой кислоты аналогично примеру 1.
йыход 20,8% от теоретического, т.пл. 195-197еС.
5
0
5
0
5
0
5
0
5
Рассчитано, %: С 71,07; Н 6,95; N 5,53; CI Ь,У9.
Найдено, %: С 71,30; Н 6,95; N 5,65; С1 6,80;
Пример 20. Гидрохлорид (N-2(5-метил-6-метокси-(нафтил-2)- этил)-пиперидил-2)-этил -6,7-диметок- си-1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино- лина.
Получают из (пиперидил-2 - ,7-диметокси-1 -оксо-1 ,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром- этил J-5-метил-б-метокси-нафталина аналогично примеру 1.
Быход 3J,6% от теоретического, т„лл. 95 100°С.
Рассчитано Дх 1/2 Н20) , %: С 68SJ8; К 7,52; N 4,98; Cl 6,30
Найдено, %: С 68,14; Н 7,43; N 4,92; С1 6,77.
Пример21. Гидрохлорид 2-j(N- (3-(нафтчл 2)-окси)пропил)-гекса- гидро-азепинил- 3)- метил -6,7-диметок- си-1-оксо-1j2s J,4-тетрагидро-изохино- лин а
Получают из 2- (.гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 152,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (3-хлорпропокси)-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 16,1% от теоретического, т.пл. 86-88°С.
Рассчитано (х ), %: С 66,83; Н 7,42; N 5,03; Cl 6,36.
Найдено, %: о 66,90; Н 7,40; N 5,26; Cl 6,87.
П р и м е р 22. 2(М-(2-(5-Метил- 6-метокси-нафтил-2)-этил)-гексагидро- азепинил-3,-метил -6,7 -диметокси-1- оксо-1, /, 3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получа:от из 2- X гексагидро-азепи- ),7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (2-бромэтил)5-метил-6-метокси-нафта лина аналогично примеру 1.
Выход 43,/ от теоретического, т.пл. 125-127°С.
Рассчитано, %: С 74,39; Н 7,80; N 5,42.
Найдено, %: С 74,01; Н 7,82; N 5,35,
Пример 23. Гидрохлорид 2-(N- (2 метил-(нафтил-1)-метил;-гексагид- ро-азепинил-3;-метил -6,7-диметокси- 1-ОКСО-1,2,3,4-тетрагидро изохино- - лина.
Получают из 2- (гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-диметок си-1-оксоИ156182312
1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 1-Получают из 2- (гексагидро-азепихлорметил-2-метил нафталина аналоги - нил-3)метил | 6,7-метилендиокси-1но примеру 1.
. Выход 67,5% от теоретического, т.пл. 128 130ЬС.
РассчитаноДх 2Н20), %: С 66,10; Н 7,58; N 5,13; С1 6,5и.
Найдено, %: С 66,24; Н 7,44; N 5,23; С1 6,85.
II р и м е р 24 f Гидрохлорид 2-{Чм- (4-(нафтил-2-окси)-бутил)-гексагидро- азепинил-3)-метил -6,7-диметокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
10
оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил)-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1 о
Выход 34,1% от теоретического, т.пл. 147-149°С.
Рассчитано,(х ) , %: С 68,62, Н 7,10; N 5,33; С1 6,75.
Найдено, %: С 68,88; Н 6,98; N 5,41; С1 6,78.
П р и м е р 28. Гидрохлорид 2-(М- (2(5-метил-6-метокси-нафтил-2)-этил)
Получают из /- (гексагидро-азепи- 15 гексагидро-азепинил-3)-мет л Ь,7нил-3 )-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (4-бром-бутилокси)-нафталина аналог гично примеру 1.
Выход 26% от теоретического
Рассчитано, %: С 69,22; Н 7,80; N 5,04; Ci 6,38o
Найдено, %: С 70,01; Н 7,70; N 5,}5; С1 6,48„
Пример 25. Гидрохлорид 2-(N- 25 (2-(нафтил-1)этил)гексагидро азепи- нил-3)-метшт -.6,7-метилендиокси 1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-из охинолина.
Получают из 2-Ј(гексагидро-азепи- нил-3)метил -6,7-метилендиокси-1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бензолсульфонил-окси-этил) нафталина аналогично примеру 1. 1Выход 15,4% от теоретического, т,пл. 236-238°С.
Рассчитано U 1/2 НгО), %: С 6У,40; Н 6,82; N 5,58; С1 7,06.
Найдено, %: С 69,07; Н 6,74; N 6,13; С1 7,29.
метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина .
Получают из 2- (гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1- 2о оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(.2-бромэтил)-5-метил 6-метокси- нафталина аналогично примеру 1,
Выход 36,1% от теоретического, т.пл. 112-114°С.
Рассчитано (х Н20), %: С 67,07; Н 7,08; N 5,04; Cl 6,J8.
Найдено, %: С 67,13; Н 7,15; N 4,У7; С1 6,56.,
Прим ер 29. Гидрохлорид (N-(3- (,3,4-метилендиокси-фенокси)- пропил)-пиперидил-3)-этил -6,7-диметокси- 1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изо- хинолина.
Получают из 2-(пиперидйл-3)- i ,7-диметокси-1-ок со-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3,4-метилендиокси-фе нокси)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 35,5% от теоретического,
30
35
Пример 26. Гидробромид 2- (N- 40 т.пл.- 97-100 С. (2-(нафтшг 2)-этил)-гексагидро-азепи- Рассчитано, %: С 59,09; Н 7,28; нил-3)-метил -6 s 7-метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина„
Получают из 2- Ј(гексагидро-азепи нил-3)-метил -6,7 метйлендиокси-1- 45 оксо-1,2,3,4-те трагидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил;-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 31,6% от теоретического, т.пл. 100 102°Ci.50
Рассчитано, %: С 64,80; Н 6,18; N 5,21; Вг 14,86.
Найдено, %: С 65,02; Н 6,07; N 5,ЗУ; Вг.14,78.
N 4,62; С1 6,65.
Найдено, %: С 58,97; Н 7,36; N 4,66; С1 6,52.
П р и м е р 30. Гидрохлорид (N-(2(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пи- перидил-3)-этил -6,7-диметокси-1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-З)-этил 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 1-бром-2-(3,4- диметокси-фенил;-этана аналогично примеру 1.
Выход 35,9% от теоретического,
Прим ер 27. Гидрохлорид 2-(N-.55 т.пл. 103-105 С. (2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-гекса- Рассчитано, %: С 62,60; Н 7,79; гидроазепинил-3)-метил -6,7-метилен- диокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизо- хинолина.
N 5,21; С1 6,83о
Найдено, %: С 62,41; Н 7,82; N 5,09; С1 7,19.
нил-3)метил | 6,7-метилендиокси-1
оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил)-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1 о
Выход 34,1% от теоретического, т.пл. 147-149°С.
Рассчитано,(х ) , %: С 68,62, Н 7,10; N 5,33; С1 6,75.
Найдено, %: С 68,88; Н 6,98; N 5,41; С1 6,78.
П р и м е р 28. Гидрохлорид 2-(М- (2(5-метил-6-метокси-нафтил-2)-этил)5
метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина .
Получают из 2- (гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(.2-бромэтил)-5-метил 6-метокси- нафталина аналогично примеру 1,
Выход 36,1% от теоретического, т.пл. 112-114°С.
Рассчитано (х Н20), %: С 67,07; Н 7,08; N 5,04; Cl 6,J8.
Найдено, %: С 67,13; Н 7,15; N 4,У7; С1 6,56.,
Прим ер 29. Гидрохлорид (N-(3- (,3,4-метилендиокси-фенокси)- пропил)-пиперидил-3)-этил -6,7-диметокси- 1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изо- хинолина.
Получают из 2-(пиперидйл-3)- i ,7-диметокси-1-ок со-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3,4-метилендиокси-фе нокси)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 35,5% от теоретического,
0
5
т.пл.- 97-100 С. Рассчитано, %: С 59,09; Н 7,28;
N 4,62; С1 6,65.
Найдено, %: С 58,97; Н 7,36; N 4,66; С1 6,52.
П р и м е р 30. Гидрохлорид (N-(2(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пи перидил-3)-этил -6,7-диметокси-1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-З)-этил 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 1-бром-2-(3,4- диметокси-фенил;-этана аналогично примеру 1.
Выход 35,9% от теоретического,
т.пл. 103-105 С. Рассчитано, %: С 62,60; Н 7,79;
т.пл. 103-105 С. Рассчитано, %: С 62,60; Н 7,7
N 5,21; С1 6,83о
Найдено, %: С 62,41; Н 7,82; N 5,09; С1 7,19.
Прим ер 31. Гидрохлорид (N-(2-(3,4-диметокси-фенил)-Этил)- пиперйдил 3)пропил -6,7-диметокси 1 оксо-1,2,3 j4-тетрагидро изохинолнна.
Получают из 2- Гз-(гашеридил-З)-
-| пропил -6,7-диметокси- 1 оксо 1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина и 1-бром 2 (3,4-диметокси- фенил)-этана аналогич но примеру 1.
Выход 32,6% от теоретического, т.пл, 102 106°С.
Рассчитано, %: С 63,20| Н 7,86; N 5,08; С1 Ь,43„
Найдено, %: С 63,ЗУ; И 7,УО; N 4,86; Cl 6S13.
Приме р 32, Гидрохлорид (М-(3-(3,4-метилендиокси феноксн)- пропил)-пиперидил-3)-пропштЗ- б, метокси 1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро- из о хин олин а.
Получают из 2- 3- (пиперидил-3) пропшт -6,7-диметок си-1-оксо 1,2,3„4 тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З (3,4-метилендиокси фенокси)-пролана аналогично примеру 1.
Выход 29,7% от теоретического, т.пл.
97 100°С0
С 61,63; Н 7,31;
Рассчитано, %: 4,96; С1 6,47. Найдено, %: С 61,94; Н 7,46;
N
5,16; Cl 6,4Ь.
Пример 33. Гидрохлорид 2- (N ( 3,4-диметокси-бензил)пиперидил 3)- метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,394- тетрагидро-изохинолина
Получают из 2-(.пиперидчл-3-метил,) 6, 7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра- - гидро-изохинолина и 3,4-диметокси- бензилбромида аналогично примеру 1„
Выход 53,3% от теоретического, т.пл. 127-132пС,
Рассчитано, %: С 63,58; Н 7,18; N 5,70; С1 7,220
Найдено, %: С 63,30; Н 7,22;
N 5,52; С1 7,14.
П р и м е р 34. Гидрохлорид 2- Г(М- (3-(4-ме ток с и фенил)-пропил)-пипери- дил- 3,)-метилу -6, 7- диметокси- 1- оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2(пиперндил-3 метил)1 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра- гидро-изохинолина и 1-бром-3-( токси-фенил)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 42% от теоретического, т.пл. 229-2Л°С.
Рассчитано, /„ . С, 66,31; Н 7,63; N 5,73; С1 7,25„
10
15
Найдено, %: С 66,27; Н 7,64; N 5,65; С1 7,33.
П р и м е р 35. Гидрохлорид (Н-(3-(3-мётил фенокси)-пропил)пипе ридил-2)-этшП -6,7-диметокси 1 -оксо- 1,2,J,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из (пиперидил-2)- этил -6,7-диметокси-1 -оксо-11,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3- метил-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 52,4% от теоретического, т.пл. 142-144°С,
-Рассчитано, 7.: С 66,85; Н 7,81; N 5,57; (Л 7,05о
Найдено, %: С 6Ъ,73; Н 7,68; N 5,53; С1 6,94
П р и м е р 36. Гидрохлорид 7Г) CN- (2- ( J, 4 д11метокси фенил;-этил;- пиперидил-2;-- тшГ -6,7-диметокси-1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают чз (пкперидил-2)- ,7-днметокси-1-гоксо 1 а2,3;,4 5 тетрагидро-изохинолина и И -бром-2 (3,4-диг-тетокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.
Выход 47,3% теории, т.пл. 150 - 155°С.
Рассчитано, %: С 64,72; Н 7„68$ N 5,39; CI 6,82.
Найдено, %: С 64,4U; Н 7,83; N 5,27; С 6,90.
Л р и м е р 37. Гидрохлорид (JN- (3-бензилокси-пропил) -пиперидил- -)-этил -6,7-диметокси-1-оксо 1,2,,39 4-гетрагидро- изохи.чол на.
Получают из 2- 2-(пиперидил-2) ,7-диметокси-170Ксс-1,2,3 S4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З- бензилокси-пропана аналогично примеру 1.
Рыход,5б,3% от теоретического, т.пл, 116-120°С.
Рассчитано, %: С 66,85; N 5,57; С1 7,05.
Найдено, %: С 66,60; С 7, N 5,25;; Ci 7,25.
П р и м е р 38. Гидрохлорид (Ы(4-(4-мстокси фенил)-бутши-пипе- ридил-2)-этил 6,7-диметок си-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина ,
Получают из 2- 2(.пиперидил 2)- ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-бром-4- (4-метокси-гаенил)-бутана аналогично примеру 1.
Выход 42,8« от теоретического, т.пл. 107-1 i: .°C.
0
5
0
5
0
5
Н 7,81; ,75;
10
15
Рассчитано, %: С 67,.36; Н 7,99; N 5,42; С1 6,86;
Найдено, %: С 67,16; Н 8,05; N 3,35; С1 7,34.5
Пример39. Гидрохлорид (N-3-(3,5-диметокси-фенокси)-пропил)- пиперидил-2)-этил -6,7-диметокси™1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из (пиперидил 2)- ,7 дйметокси 1 оксо-1,2,3,4- тетрагидро-иэохинолина и 17хлор-3 (3,5 диметокси фенокси)пропана аналогично примеру 1.
Выход 56,3% от теоретического9 т.пло 127-132 С.
Рассчитано, %: С,61,41; Н 7,64; N 5,10; С1 6,46о
Найдено, %: С 61,56; Н 7,65; N 5928 ; С1 6,89.
П р и м е р 40 о Гидрохлорид (N-3-(3,4-метилендиок си-фенок си)-пропил ) пиперидил-2)-этил -6,7-диметок- си-1-оксо 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина .25
Получают из (пиперидил-2)- ,7-диметокси-1-оксо 1,2,3.,4- тетр агидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3,4-метилендиокси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 49% от теоретического, т.пл. 118-120°С.
Рассчитано, %: С 63,09; Н 7,00; N 5,26; С1 6,65
Найдено, %: С 62,90; Н 7,04; N 5,46; С1 6,79.
20
30
35
(3,4-метилендиокси-фенил)-пропа аналогично примеру 1.
Выход Ь0% от теоретического, 236 - 238°С.
Рассчитано, %: С 64,46; Н 7 N 5,57; С1 7,04.
-Найдено, %: С 64,30; Н 6,97 N 5,59; С1 7,08.
П р и м е р 43. Гидрохлорид (.3- (.3,4-метилендиокси фенокси) пил )-пиперидил-3)-метил -6,7-ди си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-нз нолина.
Получают из 2-(циперидич-2) . ,7 диметокси-1-оксо 1 ,2,3 тетрагидро-изохинолина и 1-хлор (. 3,4-метилендиоксифенокси)-проп аналогично примеру 1,
Выход 46,2% от теоретическог т„пл. 149 153°С.
Рассчитано, %: С 60,38; Н 6 N 5,21; С1 6,60.
Найдено, %; С 60,30; Н 6,93 N 5,29;оС1 6,37.
П р и м е р 44. Гидрохлорид (3-(2,6-днметил-фенокси)-пропил перидил-3)-метил -6,7-диметокси оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохино
Получают из 2-(пиперидил 3 ,7-диметок си-1-оксо-1 ,2,3 тетрагидро-изохинолина и 1-хлор 6-диметил фенокси)-пропана анал но примеру 1.
Выход 55,3% от теоретическог т.пл. 131-135°С.
Рассчитано, 7,: С 66,85; Н 7 N 5,57; С1 7,05.
Найдено, %: С 66,88; Н 7,95
П р и м е р 41. Гидрохлорид 2- (М-(3(3,5-диметокси-фенокси)-пропил ) -пиперидил-3)-метил -6,7-диметокси 1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изохино- 40 N 5,5.9; С1 6,85.  кца,П р и м е р 45. Гидрохлорид
Получают из 2- (пиперидил-З)-ме- ,7-диметокси 17ОКСо -1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлрр-3- (3,5-диметскси-фенокс«)-пропана ана- 45 логично примеру 1.
(4-(2,4-дихлор-фенокси)-бутил т ридил-3)-метил | -6,7-диметокси1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолина
Получают из 2- (пиперидил-3) тил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2, тетрагидро-изохинолина и 1-хлор ( 2,4-дихлор-фенокси)-бутана ана но примеру 1.
Выход 37,5% от теоретического, т.пл. 98-102°С.
Рассчитано, %: С 62,85; Н 7,35; N 5,24; С1 6,630.
Найдено, %: С 62,81; Н 7,41; N 5,10; С1 6,75.
П р и м е р 42. Гидрохлорид 2- (N- (3-(3,4-метилендиокси-фенил)-пропил)- пиперидил-3)-метил -6,7-диметокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина
Получают из 2-(пиперидил-2)-ме- тилЗ-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинрлина и 1-хлор-З
5
5
0
0
5
(3,4-метилендиокси-фенил)-пропана аналогично примеру 1.
Выход Ь0% от теоретического, т.пл. 236 - 238°С.
Рассчитано, %: С 64,46; Н 7,01; N 5,57; С1 7,04.
-Найдено, %: С 64,30; Н 6,97; N 5,59; С1 7,08.
П р и м е р 43. Гидрохлорид (.3- (.3,4-метилендиокси фенокси) пропил )-пиперидил-3)-метил -6,7-диметок- си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-нзохи- нолина.
Получают из 2-(циперидич-2)-ме . ,7 диметокси-1-оксо 1 ,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З- (.3,4-метилендиоксифенокси)-пропана аналогично примеру 1,
Выход 46,2% от теоретического, т„пл. 149 153°С.
Рассчитано, %: С 60,38; Н 6,94; N 5,21; С1 6,60.
Найдено, %; С 60,30; Н 6,93; N 5,29;оС1 6,37.
П р и м е р 44. Гидрохлорид 2™ JXN- (3-(2,6-днметил-фенокси)-пропил)-ии-. перидил-3)-метил -6,7-диметокси-1- оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2-(пиперидил 3)-метил -6 ,7-диметок си-1-оксо-1 ,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3-(2, 6-диметил фенокси)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 55,3% от теоретического, т.пл. 131-135°С.
Рассчитано, 7,: С 66,85; Н 7,81; N 5,57; С1 7,05.
Найдено, %: С 66,88; Н 7,95;
N 5,5.9; С1 6,85. П р и м е р 45. Гидрохлорид
(4-(2,4-дихлор-фенокси)-бутил тпипе- ридил-3)-метил | -6,7-диметокси1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-4- (2,4-дихлор-фенокси)-бутана аналогично примеру 1.
Выход 54,1% от теоретического, т.пл. 125 - 128°С.
Рассчитано, %: С 58,12; Н 6,32; N 5,02; С1 19,06.
Найдено, %: С 58,21; Н 6,38; N 5,08; С1 18,85.
П р и м е р 46. Ридрохлорид 2- (N- (2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)пипери- ,)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
171
Получают из 2-Ј(пиперидил-3)-метил 6,7-диметокси- 1- оксо-1,2,3,4-гетра.- гидро-изохинолина и (3,4-ди метокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.
Выход 57,5% от теоретического, т.пл. 118 - 121°С.
Рассчитано, %: С 64,2Т; Н 7,38; N 5,55.
Найдено, %: С 64Э18; Н 7,36; N 5,19.
П р и м е р 47. Гидрохлорид (N ( 3-(3,4-диметок си-фенок си)-пропил .)- пиперидинил-3;-метнл -6,7-диметокси- 1-ОКСО-1,2,3,4-тетрагидро-изохиног- лин а.
Получают из 2-(пииеридил-З)-ме- ; ,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3- (3,4-диметокси-Ленокси)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 62,5% от теоретического, т.пл. 112 - 115°С.
Рассчитано, %: С 60,80; Н 7,47; N 5,24.
Найдено, %: С 6Q,65; H 7,69; N 5,.27.
Пример 48. Гидрохлорид 2- (.N ( 3-(3,4 диметокси-фенокси)-пропил.)- пиперидил-3)-метил 6,7-метилендиок- си-1-оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохино лина.
Получают из 2-(пиперидил-З)-ме- ,7-мгтилендиокси-1 оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З- (3,4-диметокси-фенокси -пропана аналогично примеру 1.
Выход 60% от теоретического, т.пл 97 - 100аС.
Рассчитано, %: С 60,38; Н 6,94; N 5,40; Cl 6,6U.
Найдено.: /«: С 60,20; Н 6,97; N 5,2,1 ; С1 6,83/
II р и м е р 4У. Гидрохлорид 2-(м ( 2-(4-метокси-фенил)-этил)-пипери- дил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-3)ме- тшГ -6,7-метилендиокси-1 -оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-2- (4-метокси-фенил -этана аналогично примеру 1.
Выход 71,4% от теоретического, т.пл. 195 - 197°С.
Рассчитано, %: С 62,94; Н.6,97; N 5,87; С1 7,73.
Найдено, %: С 62,90; Н 6,98; N 5,68; С1 8,04.
10
20
25
1823
30
35
40
45
0
5
18
П р и м е р 50. Гидрохлорид 2-(N- (2-(3,4-диметокси-фенил.)-этил.)-пипе- ридил-3 )-метил -6,7-диметил-1-оке о- 1,2,3,4-тетрагчдро-изохинолина и 1- бром-2-(3,4-диметокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.
Выход 41,9% от теоретического, т.пл. 13Z - 134°С.
Рассчитано, %: С 63,57; Н 8,10; N 5,4У; С1 6,У5.
Найдено, %: С 63,70; Н 8,26; N 5,45; С1 7,13.
Пр имер51„ Гидрохлорид 2(N- (3-,(4-метокси-фенок си) -пропил) -пи- перидил-3 -метил -6,7-диметил-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагндро изохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-3)-метил - 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина и 1-хлор 3-(.4-ме- токси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 57,8% от теоретического, т.дл. 144 - 146°С.
Рассчитано, %; С 68,55; Н 7,88; N 5,92; С1 7,49.
Найдено, 7,: С 68,45; Н 7,80; N 6,11; С1 7,33.
П р и м е р 52. Гидрохлорид 2-(N- (.3- (3-метокс.и-фенокси,) -пропил) -пипе- ридил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-З)-метил -6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-З- (3-метокси-фенокси,) -пропана аналогично примеру 1.
Выход 32,5% от теоретического, т.пл. 142 - Ub°C.
Рассчитано, %: С 60,58; Н 6,95; N 5,52; С1 6,99.
Найдено, Z: С 60,42; Н 6,92;
N 5,50; С1 7,18.
П р и м е р 53. Гидрохлорид-2 (N- (3-(3-метил-фенокси)-пропил}-пипери- дил-3)-метил -6,7-метилендиакси-1- оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из 2- Xпиперидил-3)-метил -6,7 метилендиокси-1-оксо-J,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 3-( тил-фенокси)-1-хлорпропана аналогично примеру 1.
Выход 31,6% от теоретического, т-.пл. 178 - 180°С.
Рассчитано, %: С 63,59; Н 6,97; N 5,70; С1 7,22.
Найдено, %: С 63,59; Н 6,92; N 5,86; С1 7,50.
Пример54. Дигидрохлорид 2- Ч N-3-( 4-метокси1Ч 1-метил-фенил амино)- пропил ,)-пиперидил-3)-метилП 6,7-ди- мет окси-1-оксо 1 ,2,3,4-тетрагидро- изохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-3)-ме тил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3-(.4- метокси-М-метил-фениламино)-пропана аналогично примеру 1.
Выход 52,5% от теоретического, т.пл. 180 - 183°С.
Рассчитано, %: С 60,64; Н 7,45; N 7,58; С1 12,79.
Найдено, %: С 60,50; Н 7,35; N 7,56; С1 12,87.
П р и м е р 55. Дигидрохлорид 2- Јз(Я-(,3-пиридил-4 -пропил)-пипери- дил-J)-пропил -6 7 диметокси-1-оксо 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
Получают из (пиперидил-3)- пропил -б,7-диметокси 1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 4(3 хлор- пропил)-пиридина аналогично приме- РУ 1.
Выход 48% от теоретического, т.пл 85 - 96°С (аморфн.).
Рассчитано, %: С 57,84; Н 7,73; N 7,49; С1 12,65.
Найдено, %: С 57,71; Н 7,91; N 7,35; С1 13,04.
Пример 56. Моногидрат дигид- рохлорида (.(б,7 диметок си- изохинолил 4)этил)пиперидшг 3) пропил1-6,7-диметокси 1 оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина.
Получают из (пиридил-З)-пропил -6, 7-диметокси-1 -оксо-1 ,2,3,4- тетрагидро-изохинолина и 4-(2-хлор- э тил ) -6,7- димет окси-и з охи ноли на ана- логично примеру 1.
Выход 34% от теоретического, т.пл. 162-171°С (.аморфн.).
Рассчитано, %: С 60,17; Н 7,10; N 6,57; С1 11,10.
Найдено, %: С 59,85; Н 7,00; N 6,86; С1 11,04.
П р и м е р 57. Моногидрат дигид- рохлорида (11-(2-(2-метил-пири дил-6)-этил)-пиперидил-3)-пропил } - 7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-тетра- гидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3- З-(пиперидил-З)-прпил )-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и (6- метил-пиридил-2)-этилового эфира 2- бензилсульфоновой кислоты в диметил
0
Q
5
5
сульфоксиде с карбонатом кали  при 120°С аналогично примеру 1.
Выход 29% от теоретического, т.пл. 105 - 113°С (аморфн.).
Рассчитано, %: С 60,42; Н 7,78; N 7,55.
Найдено, %: С 60,68; Н 7,50; N 7,42.
П р и м е р 58. Гидрохлорид (М-(2-(6-метокси-нафтил 2.)этил,)-ии- перидил 2)-этшГ -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,Ь-тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3-Ј2-(пиперидил-2)- , 8-диметокси-2-оксо-19 3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2(.6- метокси-нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 20% от теоретического, т.пл. 158 - 160°С.
Рассчитано , %: .С 69,48; Н 7,47; N 5,06; С1 6,41
Найдено, %: С 69,40; Н 7,56; N 5,17; С1 6,62о
П р и м е р Ь9. Гидрохлорид 3- - (N-(2-(5-метил-6-метокси-нафтил 2)- этил) пиперидил-2),8-диметок- си 2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3- бензазепина.
Получают из (пиперидил-2)- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(.5- метил 6-метоксинафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.
Быход 28% от теоретического, т.пл. 140 - 143°С.
Рассчитано, %: С 69,88; Н 7,64; N 4,94; и 6,25.
Найдено, %: С 69,06; Н 7,57; N 4,84; С1 6,44.
Пример 60. Гидрохлорид (М-(2-(нафтил-1 окси)-этил)-пипери- дил-2)-этил -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро 2Н-3-бензазепина.
Получают из (пиперидил-2)- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(наф- тил-1-окси)этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 27% от теоретического, т.пл. 146 -- 148°С.
Рассчитано, %: С 69,06; Н 7,29; N 5,20; С1 6,58.
Найдено, %: С 69,00; Н 7,07; . N 5,31; С1 6,68о
П р и м е р 61. Гидрохлорид (Ы-С2-(.нафтил-1 -этил)-пиперидил-2) -
,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро 2Н-3-бензазепина.
Получают из 3-Ј2(липеридил 2,)- ,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5- тетрагидро-2Н 3-бензазепина и 2-(.наф тил-1)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 24% от теоретического, т.пл 148 - 150°С.
Рассчитано, %: С 71,18; Н 7,51; N 5,36; С1 6,78.
Найдено, %: С 70,92; Н 7,44; N 5,57; С1 7,06.
П р и м е р 62. Гидрохлорид-3- 2- (М-(4-нафтил 2 окси)-бутил.)- пйпери- дил-2)- этил J-7,8-диметокси-2-оксо 1,3,4,5-тетрагидро 2Н-бензазепина„
Получают из (пиперидил 2)- этилП - /,8-диметокси 2 оксо-1j 3, тетрагидро-2Н 3-бензазепина и 4-(наф тил-2-окси)-бутилбромида аналогично примеру 1.
Выход 39% от теоретического, т.лл 112 - 114°С.
, Рассчитано, %: С 69,88; Н 7,64; N 4,64; С1 6,25.
Найдено, %j С 69,69; Н 7,53; N 4,82; С1 6,52
П р и м е р 63, Гидрохлорид 3- L2-(N-(2-(нафтил-2)-этил)-п паридил- 2)-этил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4, 5-тетрагидро-2Н-3-6ензазепина.
Получают из 3- .-(. пиперидил-2.) -7,8-диметокси-2 оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2(.наф тил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 41% от теоретического, т.пл 120 - 122°С.
Рассчитано, %: С 71,18; Н 7,51; N 5,36; С1 6,78,
Найдено, %: С 71,10; Н 7,31; N 5,40; С1 7,05.
Пример 64 Гидрохлорид (N-( (2-гметил-нафтил-1; -пиперидил-2)- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бенэазепина.
Получают из (пилеридил-2)- этилЦ-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3 бензазепина и 1-хлор метил-2-метил-най)талина аналогично примеру 1.
Выход 24% от теоретического, т.пл 144 - 146°С.
Рассчитано, %: С 71,18; Н 7,51; N 5,36; С1 6,78.
Найдено, %: С 70,93; Н /,38; N 5,48; С1 6,890
5
0
0
5
0
5
0
5
П р и м е р 65. Гидрохлорид 3-(N- (2-(нафтил-2)-этил) гексагидро-азе-- пнн-3-ил) -метил -7,8-диметокси- 2-ок- со-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазе- пина.
Получают из 3-(гексагидро-азепин- 3-ил)метшГ -7,8-диметокси- 2-оксо-1, 3,4,5 тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 58% от теоретического, т.пл. 204 - 205°С.
С 71,18; Н 7,52;
N
7,10;
Рассчитано, % 5,36; С1 6,78.
Найдено, %; С 71,41; Н 7,51; N 5,35; С1 6,50о
П р и м е р 66. Гидрохлорид (,N- (2-(нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3Э4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3-Ј(пиперидил-3)-метил -7,8 диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(наф- 5 тил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 35Х от теоретического, т.пл, 239 - 240°С.
Рассчитано, %: С 70,78; Н 7,33; N 5,50; С1 6,96.
Найдено, %: (J 70,70; Н М 5,46; С1 7,16.
П р и м е р 67. ((Нафтил-2Jметил )-пиперидил-3)-метил|-7,8-диме
.1
токси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-, бензазепин.
Получают из 3- (пиперидил-З)-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-бром- метил-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 27% от теоретического, т.пл. 176 - 177°С.
Рассчитано, %: С 75,95; Н 7,47; N 6,М.
Найдено, %: С 76,11; Н 7S28; N 6,10.
Пример 68. Гидрохлор ц 3- Ј(N- (4-нафт ил-2-ок си - бутил)-пиперидил-3) метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4 , 5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3 {(пиперидил-3)-ме-г ,8-диметокси-2 оксо-1,3,4,5-..- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 4-(нафтил- 2-окси)-бутилбромида аналогично примеру 1.
Выход 24% от теоретического, т.пл. 196 - 197°С.
Рассчитано, %: С 69,48} Н 7,47;% N 5,06; С1 6,41„
Найдено, %: С 69,30; Н 7,36; N 4,99; С1 6,56.
П р и м е р 69. Гидрохлорид 3(М- (4- (нафтил 1 )-этил)-пиперидил-3)-ме- ,8-диметокси-2 оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3- (пиперидил 3)-метил -7,8 дйметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро 2Н-3-бензазепина и 2-(.наф- тил-1)-зтилбромица аналогично примеру 1.
Выход 18% от теоретического, т.mi. 230 - 231°С.
Рассчитано, %: С 70,78; Н 7S33; N 5,50; С1 6,960
Найдено, %: (J 7Q,71; H 7,07; N 5,67; С1 6,99,
Пример 70. Гидрохлорид 3- |T(N- (2-(нафтил-1-окси)этил)-пиперидил 3)-метил -7;8-диметокси-2 оксо-1 ,3, , 4,5-тетрагидро 2Н-3-бензазепина.
Получают из 3- (пиперидил 3)-ме тил -7,8-диметокси-2 оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3 бензазепина и 2(наф- тил-1-окси)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 40% от теоретического, т.пл. 214 - 215°С.
Рассчитано, %: С 68,62; Н 7,10; N 5,34; С1 6,75.
Найдено, %: С 68,40; Н 7,10; N 5,21;.С1 6,77.
П р и м е р 71. Гидрохлорид 3- ((2-метил-нафтил-1)-метил)-пиперидил- 3) -метил 7 s 8-диметокси- 2 оксо-1 ,3,4, 5-тетрагидро-2Н-3 бенза зепина.
Получа от из 3- (пиперидил-3)-метил -7,8-диметокси-2-ОКСО-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3 бензазепина и 1-хлор- метил-2 метил-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 67% от теоретического, т.щи 242 - 243°С.
Рассчитано, 7,1 С 70,78; Н 7,33; N 5,50; С1 6Э96/
айдено, %: С 70,50; Н 7,22; N 5,34; С1 6,89.
Прим ер 72. Гидрохлорид J-Ј(N- (2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-пипе- ридил-3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3-(пиперидил-3)-метил - ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(б- метокси-нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 50% от теоретического, т.пл. 156 - 157°С.
Рассчитано, %: С 74,07; Н 7,62; N 5,57.
Найдено, %: С 73,90; Н 7,55; N 5,64.
П р и м е р 73. Гидрохлорид 3-(N- (2-(5-метил-6-метокси-нафт-2-ил)- этил)-пиперидил-3)-метил -, 8-диме-; токси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н- 3-бензазепина.
Получают из 3- (пиперидил-З)-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3 бензазепина и 2-(5- метил-6 метокси-нафт-2-ил,)этилброми- да аналогично примеру 1.
Выход 53% от теоретического, т.пл. 240 - 241°С.
Рассчитано, %: С 69,48;.Н 7,47; м 5,06; С1 6,41,
Найдено, X: С 69,58; Н 7,48; N 5,00; С1 6,54.
П р и м е р 74. Гидрохлорид 2-Ј(N- (2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пипе- 1 ридил-3-метил -5,6-диметокси-1-оксо- 1,3-дигидро-изоиндола.
Получают из 2- пиперидил-3)-метил -5,6-диметокси-1,3-дигидроизоин- дола и 2-(3,4-диметокси фенил)-этил- бромида аналогично примеру 1. Выход 68% от теоретического, т.пл. 225 - 226°С.
Рассчитано, %: С 63,60; Н 7,18; N 5,20; С1 7,22.
Найдено, %: С Ь3,61; Н 7,30; N 5,70; С1 7,44е
П р и м е р 75. Гидрохлорид 2- (N- (2-(6-метокси-нафтил-2 -этил пипери- дил- 3)- метил - 5,6-диметокси-1-оксо- 1,3-дигидро-изоиндола.
Получают из 2-(пиперидил-3)-ме- ,6-диметокси-1 оксо-1,3-дигидро- изоиндола и 2(б-метокси-нафтил-2)- этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 75% от теоретического, т.пл.
234 - 236°С.
Рассчитано, %: С 68,16; Н 6,90; N 5,48; С1 6,94.
Найдено, %: С 68,10; Н 7,10; N 5,39; С1 7,10.
П р и м е р 76. Гидрохлорид (2-(нафтил-1-окси)-этил)-пиперидил- 3)-метшЛ-5,6-диметокси-1-оксо-1,3- дигидро-изоиндола.
Получают из 2-(пиперидил-3)-ме- ,6-диметокси-1-оксо-1,3 дигид- ро-изоиндола и 2(нафтил-1-окси)- этилбромида аналогично примеру 1,
Выход 60% от теоретического, т.пл. 150 - 152°С.
Рассчитано, %: С 67,66; Н 6,69; N 5,63; С1 7,13.
Найдено, %: С 67,50; Н 6,76; N 5.74; С1 7,54„
Пример 77„ 2- {ЧМ-(2-(4-Метил- фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил 5,Ь- диметокси 1 оксо-1 , 3-дигидро-изоин- дол.
Получают из 2-Ј(пиперидил-3)ме- , б диметокси 1-оксо-изоиндола и 2-(4 -метил-фенил)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 57% от теоретического, т.пл. 134 - 13б°С..
Рассчитано, %: С 73,50j Н N 6,86.
Найдено, %: С 73,40; Н 8,04; N 7,06„
Пример 78, Гидрохлорид 2-Г{№- ( 2-(3-меток си-фенил)-этил)пипери- дил-3,)-метил -5,6-диметокси-1-оксс- 1,3 -дигидро-изоиндола.
Получают из 2- (пиперидил-3-ме- ,6-диметокси-1-оксо-изоиндола и 2-(,3-метокси-фенил)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 54% от теоретического,, т„пл. 226 - 228°С„
Рассчитано, %; С 65,28; Н 7,01; N 6,09; С1 7,71.
Найдено, %: С 65,30j H 7,37; N 5,91; С1 7,61.
Пример 79. Гидрохлорид 2- (.N- (2-(.5-метил-6-метокси-нафтил 2)этил) пиперидил-3.)-метигГ{ 5,6-диметокси- 1-оксо-1,3-дигидро-изоиндола.
Получают из 2- Г(пиперидил-3)-ме- тилТ-5,6 -диметокси 1-оксо 1,3-дигид- ро-изоиндола и 2-(5-метил-6-метокси- нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 38% от теоретического, т.пл.
214- 216°С.
Рассчитано, У,: С 68,62; Н 7,10; N 5,33; С1 6,75,
Найдено, %: С 68,94; Н 7,23; N 4,98; С1 6,61
Пример 80. Гидрохлорид 2-(N- (2-(4-нитро-фенил)-этил пиперидил
3)-метшГ 5,6-диметоксн-1-оксо 1,3 дигидро-из оиндола.
Получают из 2- (.пиперидил-3)-ме- ,6-диметокси-1-оксо-1,3-дигид ро-изоиндола и 2-(4-нигро-фенил)-
этилбромида аналогично примеру 1.
Выход 79% от теоретического, т.пл.
215- 218°С.
Рассчитано, %: С 60,56; Н 6,35; . N 8,83; С1 7,45.
Найдено, 7,: С 60,41; Н 6,26; N «,84; С1 7,62.
Пример 81. Гидрохлорид 3-(Ч№ ( 2-(тиенил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3- (пиперидил-3)-ме- тил1-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро 2Н-3-бензазепина и 2-(2- бромэтил)-тиофена аналогично примеру 1.
-Выход 43% от теоретического, т.пл 232 - 236°С.
Рассчитано, %; С 61„99; И 7,15; N 6,02; С1 7,62; S 6,89.
Найдено, %: С 61,90; Н 7,06; N 5,78; С1 7,96; S 6,84.
П р и м е р 82. Гидрохлорид 3-(N ( 2-(тиенил 3)-этил)пиперидил-3 -метил - 8-диметокск-2 оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н 3 бензазепина,
Получают из 3- (Хпиперидил-З)-ме- тилЗ-7,8-диметокси- 2 -оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-банзазепина и 3-(2- бромэтил)-тиофена ана.погично примеру 1.
Выход 36% от теоретического, спекание при 75 - 80 С, плавление при 225 - 230°С„
Рассчитано, %: С 61S99; H 7,15; N 6,02; С1 7,62; S 6,8У.
Найдено, 2 L 62,00; Н 7,08; N 5,98; С1 8,43; S 6,62.
ПримерЗЗ. Гидрохлорид 3-Ј(N (. 4- (.тиенил-2) -бутил)-пиперидил-3)%-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепнна.
Получают из 3- Хпиперидил-3)-метил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н 3 бензазепина и 2-(4 бромбутил)-тиофена аналогично примеру 1.
Выход 68% от теоретического, т.пл 190 - 196°С.
Рассчитано, %: С 63,33; Н 7,56; N 5,68; С1 7,19; S 6,50.
Найдено, %: С 63,18; Н 7,72; N 5,72; С1 7,29; S 6,59.
П р и м е р 84. Гидрохлорид (2-(бензо)Г|фурил 2)-этил)-пипери- дил-3)-метил3 7 8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,
Получают из 3- (пилеридил-З). тил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н 3 бензазепина и 2-(2бромэтил )-бензо|Ъ -фурана аналогично
примеру 1.
Выход 22% от теоретического, т.пл свыше 216 С (разложение).
Рассчитано, %: С Н 7,07;
N 5,Ы.
Найдено, %: С 67,14; Н 7,36;. N 5,53. .
Пример 85. Гидрохлорид 3-JXN- (2-бензо VJ тиенил-3))-пиперидил 3) -метил -7,8 диметокси-2 оксо-1,3,4, 5-тетрагидро 2Н 3-бензазепина.
Получают из 3- Хпиперндил-3)-метил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(.2- бромэтил)бензо ъ тиофена аналогично примеру 1
Выход 73% от теоретического, т.нл. 70 - 75°С (разложение).
Рассчитано, %: С 65,29; Н 6,85; N 5,44.
Найдено, %: С 65,10; Н 6,87; N 5,73.
П р и м е р 86. Гидрохлорид 3-Ј(№ (,2- (4-метокси- бензо Ъ тиенил-3)- этил)-пиперидил-3)-метил -7,8-дйме токси-2-оксо 1,3,4,5-тетрагидро 2н 3- бензазепина.
Получают из 3- Ј(пиперидил 3)-метил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(2- хлорэтил)-4-метокси-бензо bj тиофена аналогично примеру 1.
Выход 25% от теоретического, т.пл, 85 - 105°С (разложение).
Рассчитано, %: С 63,96; Н 6,84; N 5,14; Cl b,50; S 5,88.
Найдено, %« С 63,95; Н 6,85; N 4,99; С1 6,53; S 5,75.
Пример 87. Гидрохлорид 3- (N- (6-метилсульфонилокси-(бензо Ъ тие- нил-3)этил)-пиперидил-3)-метил 7,8- диметокси 2-оксо-1,3,4, 5 тетрагидро- 2Н-3-бензазепина.
, Получают из -3- Хпиперидил 3)ме- .,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3,2- (метилсульфонилокси)этил 6 метил- сульфонилокси-бензо JV тиофена аналогично примеру 1.
Выход 55% от теоретического, т.пл 90°С (разложение).
Рассчитано, %: С 37,18; Н 6,12; N 4,60; С1 5,82; S 10,53.
Найдено, %: С 57,25; Н 6,14; N 4,50; С1 5,97; S 10,36.
П р и м е р 88. Гидрохлорид 3 - {Хы-(5-(тиенил-2)-пентил)-пиперидил- 3)-метил 7,8-диметокси-2-оксо-1,3,
4,5-тетрагидро-2Н-.3-бенз азепина,
Получают из З-(пиперидил-З)-метил - , 8-диметок си-2-оксо-1 ,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-1.5- метилсульфонилоксипентил)-тиофена аналогично примеру 1.
Выход 39% от теоретического, т.п 177°С„
Рассчитано, %: С 63,95; Н 7,75| N 5,52; С1 6,99; S 6,32.
Найдено, %: С 63,70; Н 7,92; N 5,40; С1 7,24; S b,62.
П р и м е р 89. Гндрохлорил, 3- |(Н-(2-(фурил-2)- этил)-пиперидил-3)- метил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н 3-бензазепина .
Получают из 3-(пиперидил-3)-метил -7,8 диметокси 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(2- метилс льфонилоксиэтил)-фурана аналогично примеру 1.
Выход 44% от теоретического, т.пл 205 - 215°С.
Рассчитано, %: С 64,20; Н 7,41| N 6,24; С1 7,90.
Найдено %: С 64,00; Н 7,45; N 6,00; С1 7,80.
П р и м е р 90. Гидрохлорид 3- (Н-(3-(фурил-2)-пропил)-пиперидил- 3)-метил -,8-диметокси-2-оксо-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3- Хлиперидил-3)-ме тил -7,8-дш«1етокси-2-оксо-1 ,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(фу рил-2)-пропионового альдегида аналогично примеру 4.
Выход 11% от теоретического, т.п 201 - 206°С.
Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,62; N 6,05; С1 7,66.
Найдено, %: С 64,88; Н 7,76; N 5,93; С1 7,55.
Пример 91. Гидрохлорид 3- Ј(N-(6- 1тиенил-2)-гексил)-пиперидил 3)-метил -7,8-диметокси 2-оксо 1,3, 455-тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3- (пиперидил-3)-метил -7 ,8-диметок си 2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(6- метилсульфонилоксигексил)-тиофена аналогично примеру 1.
Выход 27% от теоретического, т.п 160°С„
Рассчитано, /5: С 64,39; Н 8, ГО; N 5,40; С1 6,79.
Найдено, %: С 64,55; Н 7,90; N 5,23; С1 7,00.
29
П р и м е р 92. Гидрохлорид-3- (N-(3-(индолил-3)-пропил)-пипери- дил-3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5 тетрагидро-2Н-3-бензазепина. Получают из 3- (пиперидил 3)-ме ,8-диметокси 2-оксо-1,3,4,5 тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(3- метилсульфонилоксипропил)-индола аналогично примеру 1.
Выход 19% от теоретического, т.пл 80°С (разложение).
Рассчитано, %: С 60,42; Н 6,30; N 6,45.
Найдено, %: С 60,32; Н 6,47; N 6,67.
П р и м е р 93. Гидрохлорид 3- Ј(Н-(2-г(индолил-3)-этил)-пиперид.ил) метйл -7,8 диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина.
Получают из 2-Ј(пиперидил-3)-ме- ,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(2- метилсульфонилоксиэтил)-индола аналогично примеру 1.
Выход 23% от теоретического, т.пл 80°С (разложение).
Рассчитано, 7,: С 65,53; Н 6,42; N 7,69.
Найдено, %: С 65,33; Н 6,55; N 7,80.
П р и м е р 94. Дигидрохлорид-З- Ь7-(3-(4 метокси-М-метил фениламино пропил) -пиперид-Зтил) -метил -7,8-ме тилендиокси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагид- ро-2Н-3-бензазепина.
Получают из З-(пиперидил-З-метил) 7,8-метилендиокси-2-оксо-1,J,4,5-тет рагидро-2Н-3-бензазепина и 1-хлор-З- (4-метокси-№- метил-фениламино)-пропа на аналогично примеру 1.
Выход 24,2% от теоретического, т.пл. 219 - 221°С.
Рассчитано, %: С 58,94; Н 7,25; N 7,61.
Найдено, %: С 59,08; Н 7,45; N 7,75.
П р и м е р 95. Гидрохлорид 2- (N- (3-(6-метокси-нафтил-2-окси)-пропил)- азациклооктил-3)-метил -6,7 диметок- си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохино- лина.
Получают из 2- (азациклооктил-3)- метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлор- пропокси)-6-метоксинафталина аналогично примеру 1„
Выход 24,4% от теоретического, т.пл. 176 - 178°С„
10
15
20
25
.
ч
.
) 35
- - - 40
- -
30 С 67,96; Н 7,43;
30
45
50
55
Рассчитано, % N 4,80; С1 6,08;
Найдено, %: С 67,74; Н 7,29; N 4,71; С1 6,23.
П р и м е р 96. Гидрохлорид 3- Ј(Ы-(3-(индолил-3)-пирролидил 3)-ме- ,8-диметил-2-оксо-1,3,4,5-тет- рагидро 2Н-3-бензазепина.
Получен из 3-(пирролидил-3)-метил -7,8-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тет4- рагидро-2Е-3-бензазепина и 3-(3-бен-, золсульфонилокси-пропил)-индола аналогично примеру 1.
.Выход 62% от теоретического, т.пл, 106 - 108°С.
Рассчитано, %: С 69,47; Н 7,91; N 8,68; С1 7,32.
Найдено, %: С 69,57; Н 7,80; N 8,67; С1 8,51.
Приме р-97. 3-(П-(3-(6-Меток- си-нафтил-2-окси)-пропил)-гексагидро- азепинил-3)-метил -1 ,2,3,4-тетрагид- ро-2-оксо-2Н-3-бензазепин.
Получают из 3-(гексагидро-азепи-- нил-3)-метип -1,2,3,4-тетрагидро-2- оксо 2Н 5-бензазепина и 2-(3-хлорпро- покси)-6-метокси-нзфталина аналогично примеру 1.
Выход 45% от теоретического, т.пл. 109 - 111ЭС.
Рассчитано, %: С 72,50; Н 7,74; N 5,12.
Найдено, %: С 72,35; Н 7,68; N 4,93.
Пример 98. Гидрохлорид 3- (N- (3-(б-метокси-нафтил 2-окси)пропил) - гексагицро азепинил-3)-метшт 1,J,4, 5-тетрагидро-7,8-метилендиокси-2- оксо-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3- (гексагидро-азепи нил-3)-метил -1 ,3,4,5-тетрагидро-7,8- метилендиокси-2-оксо-2Н-3-бензазепи- на и 2-(3-хлорпропокси)-6-метокси- нафталина аналогично примеру 1.
Выход 68,1% от теоретического, т.пл. 104 - Ю8°С.
Рассчитано (х 2Н20), %: С 65,46; Н 7,38; N 4,79; Cl b,06.
Найдено, %: С 65,60; Н 7,25; N 5,01; С1 6,43.
Пример 99. Гидрохлорид 2- (№ (3-(6-метокси-нафтил-2-окси)-пропил)- гексагидро-азепинил-3)-метил -6,7- метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра- гидро-изохинолина.
Получают из Л-Ј(гексагидро-азеии- нил-3)-метил -6,7-метилендиокси-1-ок- со-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и
2-(3-хлор пропокс )- 6-метокси нафта- лина аналогично примеру 1.
Выход 18,2% от теоретического, т.пл. 65 - 67°С,5
Рассчитано (х Н20), % С 65,19; Н 6,й8; N 4,90} С1 6,20.
Найдено, %: С 65,2Q; Н 6,75; N 4,82; С1 6,54.
Пример 100. Гидрохлорид 2- JQ 4N- (3- (.б-метокси-нафтил-2-окси)- пропил)-гексагидро-азепинил-3)-ме- ,7-диметил-1 оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина.
Получают из 2- Хгексагидро-азепи- 15 нил-3)-метилЗ-6,7-диметил-1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2- (3-хлор пропокси)6-метокси-нафтали- на аналогично примеру 1. Выход 17,3% от теоретического, 20 т.пл. 68 - 73°С.
Рассчитано,(х 2Н40), %: С 67,06; Н 7,93; N 4,46; С1 6,66.
Найдено, 7.: С 67,05; Н 7,73; N 4,88; С1 6,
Пример 101. 3-(N-(3-45,6- Диметокси-нафтил-2-окси)-пропил гексагидроазепинил-3)-метил -1,3,4,5- тетрагидро-7,8-дйметокси-2-ОКСО-2Н-3- бензазепин .30
Получают из (гексагид.ро-азепи- нил-3}-метилП-1,3,4,5-тетрагидро-7,8- диметокси 2-оксо-2Н°-3 бенэазепина и 2-(3 хлорпропокси)-5,6-диметокси- нафталина аналогично примеру 1.$$
Выход 52,4% от теоретического, т.пл. 129 - 131°С.
Рассчитано, %: С 70,81; Н 7,69; N 4,86.
Найдено, %: С 70,66; Н 7,84;40
N 4,63.
Пример 02 j Гидрохлорид 3- /JJIN- (3- (5,6-диметокси-нафтил- 2-окси)- пропил.)-гексагидро-аэепинил-3)-ме- тил -1,3,4,5-тетрагидро 7,8-диметил- 45 2 оксо-2Н-3-бензазепина.
Получают из 3-(гексагидро-азепи- нил-3) -метил -1,3,4,5-тетрагидро-7,8- диметил 2-оксо-2Н-3-бензазепина и 2- (3-хлор-пропокси)5,6-диметокси-наф- 50 талина аналогично примеру 2.
Выход 47,5% от теоретического, т.пл. 90-966С.
Рассчитано (х НгО), %: С 68,15; Н 7,90; N 4,67;. С1 5,9ГГ55
Найдено, %: С 67,93; Н 6,94; N 5,05; С1 6,09.
Пример 103. Гидрохлорид 2- N- (3- (5,6-диметокси-нафтшг- 2-окси)пропил )-пиперидил- 3,)-метил -6,7-мети лендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- изохинолина.
Получают из 2- (пиперидил-3)ме ,7-метилендиокси 1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлор пропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 22,5% от теоретического, т.пл. 93 - 98вС.
Рассчитано (х ), %: С 63,42; Н 6,69; N 4,77; С1 6,03.
Найдено, %: С 63,59; Н 6,80; N 4,70; С1 6,28.
Пример 104. Гидрохлорид 2- Г(Ы-(3-(5,6-диметокси нафтил-2-окси) пропил)-пирролидил-3)-метил -6,7- метилендиокси-1-ожсо-1,2,3,4-тетра- гидроизохинолина.
Получают из 2- пирролидил-3)-ме- тшГ|-6,7-метилендиок си-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолнна и 2-(3-хлор пропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 22,5% от теоретического, т.пл. 87 - 90°С.
Рассчитано (х Н2о;, %: С 62,87; Н 6,50; N 4,88; С1 6,18.
Найдено, %: С 62,72; Н 6,38; N 4,93; С1 6,30.
Пример 105. Гидрохлорид 2- XN-(3-(5,6-диметокси-нафтил-2-окси) пропил)-пиперидил-3)метил -6,7-диме тил-1-ок со-1,2,3,4-те тр агидро-изо- хинолина.
.Получают из 2- (пиперидил-3)-метил -6 , 7-диметил-1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлорпро- покси}-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 21,3% от теоретического, т.пл. 72 - 78°С.
Рассчитано (х Н20), %: С 67,30; Н 7,59; N 4,90; С1 6,21.
Найдено, %: С 67,44; Н 7,74; N 5,06; С1 6,53.
Пример 106. Гидрохлорид 2- Ј(,N- (3- (5,6-диметокси-нафтил-2-окси) пропил -гексагидро-азепинил-3)-метил - 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина.
Получают из 2-Ј(гексагидро-азепи- нил-3)-метил -6,7-диметил-1-окео- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-. (3-хлорпропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.
Выход 12% от теоретического, т.пл 84 - 90°С.
Рассчитано (х ), %: С 67,73; Н 7,73; N 4,78; Cl b,06.
Найдено, %: С 67,64; Н 7,81; N 4,94; С1 6,20.
Пример 107. 2-(N-(3-(Индо- лил-3)пропил)пиперидил 3)-метил 5,6-диметокси-1-ОКСО-1,3-дигидро- изоиндол х 1,3 тригндрат бензолсуль- фоката.
Получен из 2-jЧпипepидшг 3.)-мeтил 5,6-димeтoкcи-1 -oкco-1 ,Зтдигидро-изо индола и 3-(3-бензолсульфонилокси- пропил)-индола в диметилформамиде и триэтиламине аналогично примеру 1.
Выход 45% от теоретического, т.пл 87 - 89°С.
Рассчитано, %: С 58,51; Н 6S54; N 5,68.
Найдено, %: С 58,66; Н 6,43; N 5,34.
Приме р 108. Дигидрат бензол- сульфоната 2- (М-(З-индолил-З)-пропил пиперидил-3)-метил -6,7-диметшг - оксо-1j2,3,4-тетрагидро-изохинолика.
Получают из 2- Хпиперидил-3)-метил -6,7-диметил 1 - оксо-1 s 2,3,4™тет- рагидро-изохинолина и 3-(3 беизол сульфонилокси-пролшО-индола в диме-
тилформамиде и триэтиламине аналогич- 30 Рам могут быть получены следующие
но примеру 10
Выход 94 от теоретического, т.пт. 117 - 119°С.
Рассчитано, %: С 65,46; Н 7,27; N 6,73.
Найдено, %: С 65,51; Н 6,91; N 6,72.
Пример 109. Моногидрат 3- Ј(М-(3-(индолил-3)-пропил) -гексагид- ро-азепини,п-3) -метил -7,8-диметокси- 2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенза- зепина.
Получают из 3-{(гексагидро-азепи- нил-3)-метил1 -7,8™диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина и З-(З-бензолсульфоннлокси-пропил)- индола в диметилформамиде и триэтил- амине аналогично примеру 1.
Выход 49% от теоретического, т.пл. 56 - 58°С.
Рассчитано, 7, С 70,98; Н 8,14; N 8,27.
Найдено, %: С 71,08; Н 8,10; N 8,16.
Пример 110. Моногидрат -3- N-3-(индолил-3) - пропил)- гексагидр о- азепинил-3)меткгГ -7,8-метилендиокси 2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепина.
0
5
Получают из 3-(гексагидро-азепи- нил-3)-метил -,8-метилендиокси-2- оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепина и 3-(3-бензолсульфонилокси- пропил)-индола аналогично примеру 1.
Выход 61,5% от теоретического, т.пл. 62 - ,64°С.
Рассчитано, %: С 70,84; Н 7,59; N 8,55.
Найдено, %: G 70,73; Н 7,59; N 8,42.
Пример 111„ Гидрохлорид 2- Г(Н-(3-(кндолил-3)-пропил)-пирроли- 5 дий-3)-метил -6,7-диметил-1-оксо- 1,2s3s4 TeTpari-iflpo-изохинолина х 1,5 гидрат.
Получают из 2- (пирролидил-3)-метил -7,8-диме тил-1-оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинэлинэ и 3-(3-бензол- сульфонилокси-лропил)-индола аналогично примеру 1.
Выход,67% от теоретического, т.пл. 117 - 120°С.
Рассчитано, %: С 67,69; Н 7,78; N 8,77; С1 7,40.
Найдено, %: С 67562; Н 7,80; N 8,72; С1 7,93.
Аналогично вышеуказанным приме0
5
0
5
0
соединени .
Гидрат гидрохлорича 2- М-(3-(наф- тил-2-окси)-пропил)-пиперидил-3)-метил - 6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина, т.пл. 152 - 154°С.
Рассчитано, %: С 70,50; Н 7,69; N 5,495 С1 6,93.
Найдено, %: С 70,31; Н 7,52; N 5,49; С1 75Ю.
Дигидоохлорнд 2-(К-(3-(нафтил-2)- пропил)-пиперидил-3)-метил -6,7-ди- метиа-1,2,3,4-тетрагидро-илохинолина, т.пл. 148 - 150°С.
Рассчитано, %: С 69,61; Н 8,18; N 5,41; С1 13,70.
Найдено, %: С 69,46; Н 8,32; N 5,26; С1 14,17.
Дигидрохлорид 2- (М-(3-(пиридил 3)- пропил)-липеридил-3)-метил -5,6-ме- тилендиокси-1-оксо-1,3-дигидро-изо- индола, т.пл. 165 - 167°С.
Рассчитано, %: С 59,22; Н 6,27; N 9,00; С1 15,20.
Найдено, С 59,03; Н 6,45; N 8,85; С1 15,06.
Дигидрохлорид 3- Ј(К(-(3-(пири- дил-3)-пропил)-пирролидил-3)-метилЗ35156182336
7,8 диметокси-2-оксо-1 „3,4,5-тетра- метил-1-оксо-1 ,2,3,4-тетрагидро-изо- гидро 2Н-3-бенз оазепина, т.пл. 96 - хинолина, т„пл. 185 - 187°С. 98вС. 4Рассчитано, %: С 75,52; Н 7,82;
Рассчитано, %: С 60,42; Н 7,11;, N 5,87; C1 7,43. N 8,46; С1 14,28; Найдено, %: С 75,39; Н 7,85;
Найдено, Z: С 60,35; Н 7,46j N 5,82; Cl 7,52. N 8,43; С1 14,58.Дигидрохлорид-2(№-(3--(нафтил-2Дигидрохлорид 2(№-(3-(Н-этил- ок си)-пропил )пиперидил 3,)-метил 3 ,4-диметил-анилино)-пропил)-пипери JQ 6,7 диметил-1,2,3,4-тетрагидро-изо- дил-3)-метил1 6,7 дйметокси 1-оксо- кинолина, т.пл. 133 - 135°С. 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. Рассчитано U ), %: С 68,30; 97 - 100ffC.Н 6,87; N 5,31; С1 13,44;
Рассчитано, %: С 61,63; Н 8810| Найдено, %;. с 68,05; Н 6,85;
N 7,18; Cl 12,12:I5 N 5,23; Cl 13,03.
Найдено, %2 С 61,52; Н 8,15;Дигидрохлорид 2- Ш-(3-(нафтил-2
N 6,92; Cl 11,82,,окси)-пропш1; пиперидил-3)-метшГ Дигидрохлорид 2- (N-(3-(3-метил- 6 97-метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидро- фенокси)-пропил)-пиперидил-3)-ме- изохинолина, т.пл. 130-132°С.
,7-диметокси 1,2,3(4 тетрагид- 20 Рассчитано. U ) , %;С63,62; ро-изохинолина, т.пл. 100 - 103°С; Н 6,62; N 5,11; С1 12,95.
Рассчитано, X: С 61,23; Н 7,99; Найдено, %: С 63,49; н 6,86; N.5,29; C1 13,39.N Cl 12,64.
Найдено, %: С 61,21; Н 8,13; Дигидрохлорид 2-(Н-(2-метил-(нафN 5,10; С1 13,15с,25 тил-1)-метил; пиперидил-3)-метил Гидрохлорид 2(№-(3-(нафтил-2 о1с- 6,7 диметокси-1,2,3,4-тетрагидро- си)-пропил)-пирролидил 3)-метил -6,7- изохинолина, т.пл. 210 - 212 С. , диметокси-17оксо-1,2,394-тетрагидро Рассчитано (х Н40), %: С 65,05; изохинолина, т.пл. 78 - 80°С.н 7,53; N 5,23.
Рассчитано (х H/), %: С 65,83;30 Найдено, %: С 65,23; Н 7,78; Н 7,04; N 5,29; С1 6,70,N 5,030
Найдено, %: С 65,79; Н 7,00;Гидрохлорид 2-(Н-(3-(нафтил-2N 5 03 С1 6,99.окси)-пропил)-пиперидил-3)-метил Гидрохлорид 2-(№-(3-(нафтш1-2 ок 6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4си )-пропил)пирролидшг- 3)-метил -6,7-35 тетрагидро-изохинолина, т.пл. 104 - метилендиокси-1токсо-1,2,3,4-тетра- - 06 С. гидро-изохинолина, т.пи. 78 - 80°С„ Рассчитано (х , %: С 66,09;
Рассчитано (х Н40), Z: С 65,56; Н 6,69; N 5,31; С1 6,72. Н 6,48; N 5,46; С1 6,91.Найдено, %: С 66,19; Н 6,J4;
Найдено, X: С 65,44; Н 6,32;40 N 5,24; С1 7,22. N 5,38; С1 7,13,Гидрохлорид 2-|j(N-(J-нафтил- -окГидрохлорид 2-(Ы-(2-иафтил-2 - си)-пропил)-пиперидил-3;-метил -6,7- этил)-пирролидил-3)-метил -6,7-диме диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- токси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, изохинолина, т.пл. 191 - 193°С.
т.пл. 239 - 241°С.45 -Рассчитано (х Н20, %: С 66,34;
Рассчитано (х Н40), %: С 64,48; Н 7,23; N 5,15; С1 6,53. Н 7,44; N 5,37; С1 13,91.Найдено, %: С 66S59; H 7,19;
Найдено, %: С 64,30; Н 7,34; N 5,03; Cl 6,65. N 5,52; Cl 13,69.Гидрохлорид 2- (Ы-(3-(нафтил-2Гидрохлорид 2-(К- 2-метил- наф-5Q окси)-пропил)-гексагидроазепинил-3)- тил-1)-метил)-гексагидроазепинил-3)- метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4- метил -6,7-диметокси-1,2,3,4-тетра- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 191 - гидро-изохинолина, т.пл. 182-184°-С. 193-С.
Рассчитано (х НгО), %: С 65,56; Рассчитано, %: С 73,42; Н 7,75; Н 7,70; N 5,09; Cl 12,900N 5,52; Cl 6„У9о
Найдено, JS: С 65,52; Н 7,57;Найдено, %: С 73,37; Н 7,67;.
N 5 32 С1 12 72. 5,5.2; С1 7,120
Гидрохлорид 2- ЧН-и-Снафтип-2)- Дигидрохлорид 2-(N-(2-(5-мети 1-6- пропил)-пиперидил-3)-метил -6,7-ди- метокси-нафтил-2)-этил)-гексагидроГ
37156182338
азепинил-3 -метил -6,7-диметокси Дигидрохлорид 2-(Ы-(2-(3,4-димег
1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, т.пл.токси-фенил)-этил)-ииперидкл-3)-ме (170-172°С.,7-метилендиокси-1,2,3,4-тет-
рагидро-изохинолина, т.пл. 150 Рассчитано (х HjO), %: С 64,96;154°С. Н 7,4У; N 4,73; С1 11,У8.Рассчитано, %: С 60,01; Н 7,34;
Найдено, С 65,11; Н 7,62;N 5,39; С1 13,64. N 4,95; С1 11,84.Найдено, %i С 59,У6; Н 7,41;
Дигидрохлорид 2-(Н-(3(4-метокси юN 5,25; С1 13,430
фенокси)-пропил)пипеРидил-3)метил Дигидрохлорид 2(№-(3-(4-метокси6 ,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изо-фенокси) -пропил )-пиперидил-3)-метил|.хинолина , т.пл. 189- 191°С„6,7-диметокси™1,2,3,4-тетрагидро-иэоРассчитано , %: С Ь9,44; Н 7,76;хинолина, т.пл. ;82 185°С. N 5,13j- C1 12,ЭУ. 15 -Рассчитано, /„г С 61,05; Н 7,09;
Найдено, %: С 59,55; Н 7,У9;N 5,48; С1 13,Sb. N 5,12; С1 12,61.Найдено, %: С 6,10; Н 6,95;
Дигидрохлорид 2-(К-Ч2-(3,4-диме-N 5,68; С1 13ьЬэ.
токси-фенил)-этил)-пиперидил--3)ме- Гицрохлорнд (3-(4-метокси-
,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагид- 20Фенокси)пропкл)-пирролидил -3)-°меро-изохинолина , т.пл. 175-176°С.,7 диметокск 1 -оксо-1 ,2,3,4-™
Рассчитано, %: С 60,66; Н 7,35;тетрагидро-изохинолика, т.пл. 142 N 5S3J; Cl 13,49,144°С.
Найдено, %: С 60,58; Н 7,56;Рассчитано, %: С 6JS60; H 7,18;
N 5,32; Cl 13,22.25N 5,71; Cl 7522.
Дигидрохлорид 2-pN-(3-(3-MeTOKCH Найдено, %: С 63,75; Н 7,12;
фенокси)-пропил)-пиперидил-3)метшГ|-N 5,64; Cl 7,32.
6,7-метилендиокси-1,2,3,4 тетрагидро- 2 pN-(3-(6-Метоксн-(нафтил-2изохинолина , . 178-181°С.окси)-пропил)-пирролидил-3)-6,7 диРассчитано , %: С 59,08; Н 7562; 30метокси-1-гоксо-1,2,3,-тетрагидроN 5,30; С1 14,31.изохинолин, т.шь 1 2-144°С. /
Найдено, 7«: С 58,90; Н 7,50;Рассчитано, %: С 71,41; К 7,19;
N 5,40; С1 14,15.N 5S55.
Дигидрохлорид 2-(Н(3-(3-метокси- Найдено, %: С /1,14; Н 7,16;
фeнoкcи)-пpoпил)-пипepидил-3)-мeтилJ- 35 5,53.
6,7-метилендиокси-1 ,2,3,4-тетрагидро- Дкгидрохлорид 2(Ы-(3-(4-метоксиизохинолина , тЛш. 169-171 °С..фенокси)-пропил)-пирролидил 3 -метил Рассчитано , %; С 57аОЗ; Н 7,36;6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изоN 5,11; С1 13,86.хинолина, т.пл. 248 - 250°С.
Найдено, %: С 56,91; Н 7,26; 40 Рассчитано, %: С 60,81; Н 7,46;
N 5,15; С1 13,68.N 5,46; С1 13,81.
Дигидрохлорид 2-(М-(2-(3,4-диме- Найдено, %: С 6и,7У; Н 7,61;
токси-фенил -этил -ииперидил-З -N 5,48; С1 13,840
метил1-6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагид- Гидрохлорид 2-(М-(3-(4-метоксиро-изохинолина , т.пл. 140-142°С. Д5Фенркси)-пропил)-пирролидил-З -меРассчитано , 7„: С 62,00; Н 8,34;тил |-6.,7 диметил-1-оксо-1 ,2,3,4-тетN 5,27; С1 13,44.рагидро-изохинолина, т.пл. 118-121 С..
Найдено, %: С 61,85; Н Ь,27;Рассчитано, %: С 68,03; Н 7,69;
N 5,31; С1 13,J3.N 6S10; Cl 7,72.
Дигидрохлорид 2-(М-(3-(4-метокси-JQ Найдено, /«: С 67,УО; Н 7,71;
фенокси;-пропил)-пиперидил-3;-метил -N 6,04; С1 /,90„
6,7-диметил-1,2, J,4-тетрагидро-изохи- Гидрохлормд 2- (Ы-(/.-(3,4-диметокнолинаоси-фенил ) -этил) пнрролидил 3)-метил }Выход 88,3% от теоретического,6,7-диме,токси 1-оксо-1,2,3,4-тетрат .пл. 170-172°С.еегидро-изохинолина, т.пл. 116 - 118°С.
Рассчитано, %: С 63,14; Н 8,24; Рассчитано, %: С 63,60; Н 7,19;
N 5,Ь5; С1 14,31.N 5,71; С1 7,22а
Найдено, %: С 63,09; II 8,33;Найдено, %: С 63,82; Н 7,32;
N 5,82; С1 14,02. ,N 5,60; С1 7,66.
39 v 156182340
Дигидрохлорид 2-|ЧМ-(3-(4-метокси-метил 5,6-диметил-1,J-дигидро-изо-
фенокси)пропил)-пирролидил-3)-ме-индола, т.пл. 118 - 127 С (аморфна).
,7-диметил 1,2,3,4-тетрагидро-Рассчитано, 7,: С 59,03; Н 7,54;
изохинолина, т.пл, 243 - 246 С.N 8,98; C1 22,73
Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,95;Найдено, X: С 58,93; Н 7,48;
N 5,82; С1 14,73:N 8,84; С1 22,92.
Найдено, %: С 64,88; Н 7,92;2- 2-(М-(3-(Пиридил-4.)-пропил)пиN 5,63; С1 14,80.перидил-2 -этил -5 6-диметш1-1,3-диДигидрохлорид 2-(Н-(2-(3,4-диме-ш гидро-изоиндол, т.пл. 135 - 148°С
токси-фенил)-этил)-пирролидил-3)-(аморфн.).
метил -6,7 диметокси-1,2,3,4-тетра-Рассчитано, %: С 54,59; Н 8,24;
гидро-изохинолина, т.пл. 240 - 242 С,N 7,63; С1 19,33.
Рассчитано, %: С 60,81; Н 7,46;Найдено, %: С 54,48; Н 8,26;
N 5,46; С1 13,8}.15 N G1 19,60.
Найдено, %; С 60,64; Н 7,61; .Тригидрат тригидрохлорида 2- (NN 5,31; С1 13,50.(1«(пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)Полугидрат дигидрохлорида 2- (N-метил -5,6 диметокси 1,3 дигидро-изои-Чпиридил-4 )-пропил)-пирролиДил-ЗЬиндола, т.пл. 176 - 189 С (аморфн.).
метил1-5,6-диметипг-1-оксо-1,-дигчд-20 Рассчитано, %: С 4У,7б; Н 7,21;
po-Hsiimiona, т.пл. 119 - 122вС. -Н 7,91; С1 20,03.
Рассчитано, %: С 62,02; Н 7,24;
N 9,43; С1 15,92.Найдено, %: С 49,93; Н 7,12;
Найдено, С 62,25; Н 7,47;N 8,00; С1 20,44.
N 9,39; С1 15,90.25 Лолугидрат дигидрохлорида 2-(NМоногидрат дигидрохлорида (2-(б,7-диметокси-изохинолил-4) (N- (3- (пиридил-З)-пропил) пиперидил™этил) -пиперидил-3)метил 5,6-диме3 )-пропил -5,6-диметокси- 1-оксо-1,3 тил-153-дигидро-изоиндола, т.пл. 222дигидро-изоиндола , т.пл. 118 - 121 С„236 С (аморфн.).
Рассчитано, %: С 59,08; Н 7,43;30 Рассчитано, %: С 62,22; Н 7,20;
N 7,95; С1 13,41.N 7,50; С1 15,83
Найдено,%: С 59,02; Н 7,23;Найдено, %: С 62,01; Н 7,64;N 7,12; С1 13,27.N 7,08; С1 15,79о
Моногидрат дигидрохлорида 2- N Полугидрат тригидрохлорида 2(N (3-(пиридил-3)иропил)™пИперидил-3)35 О(пиркдил-4)метил.)-пиперидил--0метил -5 ,6-дкметокси-1 оксо-1,3 ди-метил 5,6-метилендиокси-1,3 дигидгидро-изоиндола , т.пл. .ро-изоиндола, . 215- 225°С
Рассчитано, %: С 59,08; Н 7,43;(аморфн.).
N 7,95; С1 13,41.Рассчитано, %: С 53,68; Н 6,22;
Найдено, %: С 5У,02; Н 7,23;40 N 8,94; С1 22,63„
N 7,12; С1 13,27.Найдено, %: С 5J,60; H 6,45;
(6,7-Диметокси-изохино-N 8,65; С1 22,28.
)-этил)-пиперидил 3)-метищ 1-5,6 Моногидрат тригидрохлорида 2-T(Nдиметокси 1-оксо-1 ,3 дигидро изоин (3(пиридил-4)-пропил)--пирролидил™3;дол , т.пл. 85 - 88°С.45 метил2-6,7-диметил-1,2,4-тетрагидРассчитано , %: С 65,39; Н 7,19;ро изохинолина„
N 7,88;Выход 6J% от теоретического,
Найдено, %: С 65,16; Н 7,27;т.пл. 254-256°С.
N 7,53 Рассчитано, %: С 58,71; Н 7,8U;
2- 2-(Ы-(3-(Ниридил 4)-пропил)-50 N 8,56; Cl 21,6b0
пиперидил-2)-этил -5,6-диметил-1-ок Найдено, %: С 58,53; Н 7,72;
со-1,3-дигидро-изоиндол, т.пл. 103 -N 8}25; C1 21,53.
104°С.Дигидрат тригидрохлорида 2-(NРассчитано , %: С 76,68; Н 8,49;(1(пиридил 4)-метил)пиперидил-3;N 10,73.55 метил -6,7-диметокси-1,2,3,4 тетраНайдено , %: С 76,57; Н 8,54;гидро-изохинолина, т.пл. 158 - 1бУ°С
N 10,60.(аморфн.).
Полу гидрат тригидрохлорида 2 (N-Рассчитано, 7,: С 52,42;.Н 7,27;
(3-(пиридил-4)-пропшО-пирролидил-3)N 7,97; С1 20,18„
Найдено, %: С 52,55; Н 7,49; N 7,57; С1 20,25о
Тригидрат тригидрохлоридa (N- (3-(пиридил-4)-пропил;-пиперидил-2)- ,7-метилендиокси-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина, т.пл. 108 119°С (аморфн.;.
Рассчитано, %: С 52,58; Н 7,41; N 7,36; C1 18,62о
Найдено, 7,1 С 52,56; Н 7,25; N 7,38; С1 19,49.
Моногидрат дигидрохлорида 2(N- (3-(пиридил 3) -пропил) пиперидил-3)- метил -6,7-метилендиокси 1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 126 - 138°С (аморфн„).
Рассчитано, %: С 59,50; Н 7,28; N 8,67; С1 14,64.
Найдено, %: С 59,57; Н 7,29; N 8,49; С1 14,51.
1ригидрохлорид 2- jj(N- (3- (пиридил- 3)пропш -пиперидил-3)метил -6,7- димети.п-1,2,3,4-тетрагидро-изохиноли- на, т.пл. 138 - 154°С (аморфн,).
Рассчитано, %: С 61,66; Н 7,86; N 8,62; С1 21,84.
Найдено, %: С Ы,53; Н 8,00; N 8,64; U1 21,35.
Моногидрат дигидрохлорида 2- (N- (3-(пир ид ил-4)-пропил)-пирролидил-3.)- метил -6,7--диметшг 1 оксо 1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 74 - 86°С (аморфн.),
Рассчитано, %: С 61,53; Н 7,5J; N 8,97; С1 15,13,
Найдено, 7,: С 61,42; Н 7,62; N 8,83; С1 15,05,
тетрагидро-изохинблина, т„пл. 142 158°С (аморфн).
Рассчитано, %: С 56,78; Н 6,83; N 8,63; С1 14,58,
Найдено, %: С 56,4.3; Н 6,59; N 8,66; С1 14,62о
Дигидрохлорид 2(N-(2-(6,7-диме токси-изохинолил-4)-этил)-пиперидил JQ 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3 тетрагидро-изохинолина, т.пл. 148 162°С (аморфн.).
Рассчитано, %: С 64,27; Н 7,01; N 7,49; С1 12,65.
15 -, Найдено, %: С 64,11; Н 7,20; N 7,59; С1 12,89„
Дигидрат дигидрохлорида (N- (3-(пиридил-4 -пропил)-пиперидил-2) ,7-метилендиокси-1-оксо-1,2, 2Q 4-теграгидро изохинолина, т.пл. 115 128°С (аморфн.).
Рассчитано, %: С 56,59; Н 7,03; N 7,92; С1 13,37.
Найдено, %i С 56,61; Н 6,90; 25 N 7,84; С1 13,41.
Дигидрат дигидрохлорида 2(N-(3 ( пиридил-3 -пропил)-пиперидил-3)-ме тил -6,7-диметил- 1 -оксо-1,2,3,4-тет рагидро-изохинолина, т.пл. 118 - 3Q 127°С (аморфн.).
Рассчитано, 7,: С 60,00; Н 7,85; N 8,39; Ci 14,16;
35
Найдено, X: С 60,24; Н 8,07; N 8,36; С1 14,6.
Дигидрохлорид 2-(К-(3-(пиридилпропил )-пирролидил-3;-метшГ -6,7-ме тилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид ро-изохинолина, т.пл. 102-113 С
Моногидрат дигидрохлорида 2- N- 40 аморФн)- (З-(пиридил-З)-пропил)-пилеридил-3;- Рассчитано, 7,: С 59,22; Н 6,27;
N 9,01; С1 15,20„
Найдено, %: С 59,27; Н Ь,49;
метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 140- 148°С (аморфн.);
Рассчитано (х 2НС1хН20), X: С 58,36; Н 7,25; N 8,16; С1 13,78
Найдено, %: С 58,35; Н 7,32; N 8,04; С1 13,65.
Гидрохлорид 2-(К(3-(пиридил-3;- пропил)-пиперидил 3;-метил -6,7-мети- 50 лендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- изохинолина, т.пл. 1 94-196°С(аморфн...
Рассчитано, 7,1 С 64,92; Н 6,81; N 9,46; С1 7,98.
N 8,92; С1 14,48.
45 Дигидрохлорид 2- (№-СЗ-(лиридил- пропил)-пирролидил-3 -метил -7,8- метилендиокси-2-оксо-1,3-дигидро-2Н 3-бензазепина, т.пл. 132-141 С (. аморфн.).
Рассчитано, %: С 6U,25; H 6,11; N 8,78; С1 14,82.
Найдено, %: С 60,00; Н 6,40; N 8,52; С1 14,560
Дигидрат дигидрохлорида 2-(N-(3Найдено , %:С64,91;Н6,,г-- , . ,, и.
N 9,67; С1 7,80.(пиридил-3)-пропил)-пиперид 3-ил)Моногидрат дигидрохлорида 2-(N-метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3-ди- (1-(пиридил-4)-метил -пиперидил-3) метил -6,7-диметокси-1-оксо 1,2,3,4-
гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 128 - 134°С (аморфн.)„
тетрагидро-изохинблина, т„пл. 142 - 158°С (аморфн).
Рассчитано, %: С 56,78; Н 6,83; N 8,63; С1 14,58,
Найдено, %: С 56,4.3; Н 6,59; N 8,66; С1 14,62о
Дигидрохлорид 2(N-(2-(6,7-диме- токси-изохинолил-4)-этил)-пиперидил- Q 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4- тетрагидро-изохинолина, т.пл. 148 162°С (аморфн.).
Рассчитано, %: С 64,27; Н 7,01; N 7,49; С1 12,65.
5 -, Найдено, %: С 64,11; Н 7,20; N 7,59; С1 12,89„
Дигидрат дигидрохлорида (N- (3-(пиридил-4 -пропил)-пиперидил-2)- ,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, Q 4-теграгидро изохинолина, т.пл. 115 - 128°С (аморфн.).
Рассчитано, %: С 56,59; Н 7,03; N 7,92; С1 13,37.
Найдено, %i С 56,61; Н 6,90; 5 N 7,84; С1 13,41.
Дигидрат дигидрохлорида 2(N-(3- (пиридил-3 -пропил)-пиперидил-3)-ме- тил -6,7-диметил- 1 -оксо-1,2,3,4-тет- рагидро-изохинолина, т.пл. 118 - Q 127°С (аморфн.).
Рассчитано, 7,: С 60,00; Н 7,85; N 8,39; Ci 14,16;
Найдено, X: С 60,24; Н 8,07; N 8,36; С1 14,6.
Дигидрохлорид 2-(К-(3-(пиридил3)- пропил)-пирролидил-3;-метшГ -6,7-ме- тилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина, т.пл. 102-113 С
N 8,92; С1 14,48.
Дигидрохлорид 2- (№-СЗ-(лиридил-4) пропил)-пирролидил-3 -метил -7,8- метилендиокси-2-оксо-1,3-дигидро-2Н- 3-бензазепина, т.пл. 132-141 С (. аморфн.).
Рассчитано, %: С 6U,25; H 6,11; N 8,78; С1 14,82.
Найдено, %: С 60,00; Н 6,40; N 8,52; С1 14,560
Дигидрат дигидрохлорида 2-(N-( ,г-- , . ,, и.
(пиридил-3)-пропил)-пиперид 3-ил)етил -7 ,8-диметокси-2-оксо-1,3-ди-
гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 128 - 134°С (аморфн.)„
43 156182344
Рассчитано, %: С Ь7,34; Н 7,21;Моногидрат дигидро хлорид a 3-Ј(NN 7,71; С1 13,02.(3-(пиридил 4)-пропил)-пйррг лидил 3)Найдено , %: С 57,80; Н 7,37;метил -7,8-метилендиокси-2-оксо--1,3,
N 7,92; С1 13,06.. 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,
Дигидрат дигидрохлорида 3-(.М-(3-т.пл. 95 - 10Ь°С (аморфн.)„
(пиридил-3)-пропил)-пиперидил 3)Рассчитано, %: С 57,8.3; Н 6,Ь7;
метил -7,8-диметил-2-оксо 1,.3-ди-N 8,43; С1 14,22.
гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 77 -Найдено, С 57,67; Н 6,82;
86°С (аморфн.).10 N 8,27; С1 14,05.
Рассчитано, %: С 60,92; Н 7,67}Полу гидрат дигидрохлорида (NN 8,19; Cl 13,(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)Найдено , %1 С 60,75; Н 7,60}этил 7,8-диметил 2 оксо 1,3,4,5-гет
N 8,37; С1 13,72.рагидро-2Н 3-бензазепина, т.пл. 236 Дигидрохлорид (№-(3-( 238°С„
дил-4)-пропил)-гатеридил-2)этюГ{-Рассчитано, %г С 64,65; Н 8,04;
7,8-диметил-2-ожсо-1,3-дигидро 2Н-3-N 8,37; С1 14,14.
бензазепина, т.пл. 118 - 130°СНайдено, С 64,91; Н 8,02;
(аморфн.).N 8,25; CL 13,92
Рассчитано, %: С 66,11; Н 7,60; 20 Дигидрохлорид 3-Ј(№-(3-(пиридил-3)N 8,56; С1 14,45;пропил)пиперидил-3)-мети.
Найдено, Ј: С 65,У2; Н 7,86;метокси 2-оксо-1,3,4,5-тетрагидроN 8,33; С1 14,09о2Н-3-бензазепина, т.пл. 11J - 122 С
Моногидрат 3-Ј(№-(2-(б,7-диметок-(аморфн.).
си-изохинолил-4;-этил)-пиперидил 3)25 Рассчитано, %: С 61,17; Н 7,30;
метил -7,8-диметокси-2-оКсо-1, 8,23г
гидро-2Н-3-бензазепина, т,пл. 85-Найдено, %г С 61,31; Н 7,50;
96°С (аморфн.).N 8,28.
Рассчитано, 7,1 С 67,7J; Н 7,15;3-(Н-(2-(6,7-Диметокси-изохиноN 7,64;30 лил-4)-этил)-пиперидил-3)-метил
Найдено, %: С 67,96; Н 7,19;7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-тетраN 7,75.гидро-2Н-3-бензазепина х 1/2 НгО,
Моногидрат дигидрохлорида 3- 3-(N-т„пл. 82 - 86 С (аморфн.).
(З-(пиридил-З)-пропил)-пиперидил-З)-Рассчитано, %: С 66,40; Н 7,ЬЬ;
пропил -7,8-диметокси 2-оксо-1,3-ди-,,- N 7,48.
гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 94 -Найдено, %: С 66,26; Н 7,50;
106°С (аморфн.). N 7,59.
Рассчитано, %: С 60,64; Н 7,45;Дигидрат дигидрохлорида 3-(.3-(NN 7,57; Cl 12,78.(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3) Найдено, %: С 60,80; Н 7,44;40 пропил -,8-дИметокси-2-оксо-1,3,4,ЬN 7 46е С1 12 59.тетрагидро 2Н-3-бензазепина т.пл.
Дигидрат дигидрохлорида (N-106 - 115 С (аморфн.),
(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидшг-2)Рассчитано, %: С 58,ЬЗ; Н 7,89;
,8-метилендиокси 2 оксо-1,3- 7,31; С1 12,34. дигидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 148-45 Найдено, X: С 58,46; Н 7,61;
161°С (аморфн.).N 7,14; С1 12,570
Рассчитано, %; С 57,56; Н 6,87;
N 7,74; С1 13,07.Моногидрат дигидрохлорида 3-(ННайдено , /5: С 57,72; Н 7,03;(3-пиридил-3)-пропил)-пиперидшг%3 N 7,61; С1 13, метилЗ-7,8-метилендиокси-2-оксоМоногидрат дигидрохлорида 3-(М-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,
(1-(пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)-т.пл. 126-138 С (аморфн.).
метил -7,8-диметил 2-оксо-1,3-дигид-Рассчитано. %: С 58,58; Н 6,88;
ро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 113 -N 8,19; С1 13,83.
127°С (аморфн.).55 Найдено, %: С 58,43; Н 7,OU;
Рассчитано, %: С 61,79; Н 7,13;N 7,85; С1 13,71.
N 9,01; С1 15,20.Моногидрат дигидрохлорида (NНайдено , %: С 61,55; Н 7,32;(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)N9 ,04; С1 15,11« этил -7,8-метилендиокси-2-оксо-1,3,4-,
45 156182346
5 тетрагидро-2Н-3-бензазепина, T.njr.Тригидрохлорид 3- Х№-(3-(пиридил132-146 С (аморфн.).3)пропил)-пиперидил-3)-метилЗ-7,8-
Рассчитано, %: С 59,31; Н 7,08;диметил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензN 7,98; С1 13,46 .азепина, т.пл. 184 - 196°С (аморфн,).
Найдено, %: С 59,18; Н 7,41;Рассчитано, X: С 60, Н 8,16;
N 7,80; С1 13,25,N 8,Ю;,С1 20,49. ,
Дигидрохлорид-3(М-О-(пиридил-3)-Найдено, %: С 60,28; Н 8,25;
пропил)-пиперидил-3)метил 7,8-ди-N 8,00; С1 20,39.
метил-2-оксо-1 ,3,4,5--тетрагидро-2Н-3 2- (М-(3-.Нафтил-2-окси.)-пропилJ
бензазепина, т.пл. 92 105°Сгексагидро-азепинил 3)метил |-6,7 ( аморфн,,,).метилендиокси-1-сксо-1,2,3,4-тетраг
Рассчитано, %: С 62,90; Н 7,92;гидро-изохинолин, т„пл. 74 - 76°С.
N 8,46; С1 14,28;Рассчитано U 2Н40), %: С 64,45;
Найдено, С 63,19; Н 7,90;15 Н 2„02; N 5,01; Cl 6,34
N 8,45; Cl 14,30.Найдено, 7,1 С 64,32; Н 7,20;
Моногидрат тригидрохлорида 3-(N-N 5,28; Cl 6,44
(3-(пиридил 4)-пропал)-пирролидил-З;™2-(м-(3-(Нафтил 2)пропил)-пщ метил -7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тет ролидил-3) -метил -6,7-днметил- 1 -ок-
рагидро 2Н-3-бензазепина, т.пл. 96-20 сс-1,2,3,4-тетпагидро-изохиНолин,
103°С (.аморфн.).т.пл. 72 - 76° С.
Рассчитано, %: С 55,33; Н 6,97;Рассчитано,(х НО), %: С 72,41;
N 8,06; С1 20,420Н 7,75; N 5,82; Cl 7,36,
Найдено, %: С 55,06; Н 7,28;Найдено, %: С 72,27; Н 7,85;
N 7,77; С1 20, N 5,70; С1 7,96.
Дигидрохлорида 3- (К-(3-(пкри-Гидрохлорид /).Ј№-(3-(5,6-диметоксидил-3 )-пропил)-шшеридил-3)-метил1-нафтил-2-окси)-пропил)-пирролидил-3)7 ,8-диметокси-1,,4,5-тетрагидро-2Н-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,43-бензазепина , т.пл. 208-210°С,тетрагидро-изохинолина, т.пл. 6U Рассчитано , и: р 62,89; Н 7,91;30 63°С.
N 8,46; С1 14,28 .Рассчитано (х ), %: С 63,20;
Найдено, %: С 62,70; Н 7,53;н 7,01; N 4,75; С1 6,02„
N 8,22; С1 14,50.Найдено, %: С 63,40; Н 7,04;
Тригидрохлорид .(,49;C16s38o
дил-4)-пропил;-пиперидил 2)-этил -35 Гидрохлорид 2- (Ы-(3(5,6 диметок7 ,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро«си-нафтил-2-окси)-пт-опил)-гексагид ро2Н-3-бензазепина , т.пл, 123 - 136°Сазепинил-3}-мети.,7-диметокси-1 (аморфн.).оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина,
Рассчитано, С 58,81; Н 7,21;т.пл. 19У - 201°С.
N 7,91; С1 20, Рассчитано, С 66,15; Н 7,23;
Найдено, С 58,51.; Н 7,41, N 4,b7; C1 5,92.
N 7,92; С1 19,86.Найдено, С 65,99; Н 7,00;
Полугидрат тригидрохлорида 3- Ј(N-N 4Э44; С1 6,02„
(3-(пиридил- 3)- 1тропил)- пиперидил- 3)
метил -7,8 метилендиокси-1,3,4,5-45 Дигидрохлорид 2-(Ы-(3-(5,6-димететрагидро-2Н-3-бензазепина , т.пл,токси-нафтил-2-оксч;-пропил)-гекса126 - 138°С иморфн.).гидро-азепинил 3;-метил -6,7-диметРассчитано , %: С 57,09; Н 7,10;окси 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина,
N 7,99; С1 20,.пл. 114 - 116°L.
Найдено, С 57,05; Н 7,32;Рассчитано, %: С 61,97; Н 7,56;
N 8,05; С1 20,37.N 4, С1 11,08;
Тригидрохлорид 3-(2-(Н-(3-пири-Найдено, %: С 62,05; Н /,56;
дил-4)-пропил)-пиперидил-2)-этил -N 4,06; С1 10,84с
7,8-диметил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-Дигидрохлорид-2- pN-(2-(4-метоксибензазепина , т.пл. 180 - 182°С.5g фенил -этил -пирролиди.п-3)-метил Рассчитано , %: С 62,96; Н 8,22;6,7-метилендиокси 1,2,3,-тетрагидроN 8,16; С1 20,65. изохинолина, т.пл. 213 - 215 С.
Найдено, %: С 63,00; Н 8,29;,Рассчитано, %: С 60,49; Н 6,98;
N 8,16; С1 20, 5,87; С1 14,88.
47 , 156182348
Найдено, С 60959| Н 6,96}Рассчитано, %: С 69,95; Н 7,17;
N 5,845 С1 149У8.N 9Э060
Гидрохлорид 2 (М-(3-(3,4-диметок- Найдено, %s U 70S00; H 7S03;
си-фенокс -пропил )пирролидшгмЗ). N 8,979
метил }- 697 метилендиокси- l- ojcco-Полугидрат дигидрохлорида 3-|4N1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолинаа т „щи(2(б метил пиридшг 2) этш1)-пирро108 - 110°С.лид-3 ши метил}-.7,8-диметшг-2 оксоРассчитано , %s С 5997б| Н 6S74;1 ,3 дигидро- 2Н 3 бензазепина, т.пл.
N 5,35; С1 7902„ ч,0 86 - 98°С (аморфн.).
Найдено, %: С 60,07; Н б,87§Рассчитано, %: С 63S68; H 7,27;
N 5,23; С1 7,61.N 8,91 Ci 15,04.
Гидрохлорид 2 (N-(2-(4-MeTOKCtr Найдено, %: С ЬЗЭ39; Н 7,43;
фенил)-этил)-п рролидил-3)-метил -N 8S87; Cl 14,93 ,
б -метилендиоксиН- оксо-Н ,2S3S4 °15 Гицрохлорид-2- (КГ-(3-(3-метил-фететрагидро-изохинолина , т9пл0 105 -нокси.)-пропил)-пиперидил-3)-метшт 108° С,697-диметокси 1 оксо-1,2,3,4 тетра
. Рассчитано %: С 62,26; Н 6,74;гидро-изохинолина, т.лл. 106 - 10У С
N 6,05; С1 7,97.(аморфн,).
Найдено, %; С 62934| Н 6,74|20 Рассчитано,, %: С 63595; Н 7,75;
N 5988; С1 8, N 5Э52; Cl 7S25,
(2-(6-метил-пкридил-2)Найдено, %: С 64,66; Н 7,91;
этил)-пирролидил-3) метил - 7э8 ди N 5S48; Cl 7,28,
метил-°1 ,,3;.4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз-Гидрохлорид 2-(№-(2--(5 метил-6
азепии х 2S5 HC1 х HЈUS т„пл« 80 -25 метокси)нафт-2-ил)-пирролидил 3)91 °С (.аморфн.).метил -6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,
Рассчитано, %: С 61 ,685 H 8s18j3,,4-тетрагидрс -изохинолинг} т.пл.
N 8,63; Cl 18S21,249 - 251°С0
Найдено, %: С 61,55; Н 8S36;Рассчитано, %; С 68,43; Н 6,53;
N 8,44; С1 18,10 -30 « 59ЬО; С1 6,96.
Полугидрат дигидрохлорида 3-(N-Найденоs%s С 68,4/; Н 6,66;
(2-(6-метил пиридил- 2) отил) пирро N bs30; Cl 7s16c
лидил-3)-метил 7,8-диметил 2-оксо -Гидрохлорид 2- (№(3(насЬтил-2)1 ,3,4,5-тетрагидро-2Н J-бензазепина,пропил)-пйрролидил-3)-метил -6, .пл. 86 - 94°С (.аморфн.)е метокси 1 оксо-изохинолина, т.лл. 84Рассчитано , С 63,41 ; Н 7,Ь6; 86°С„
N 8,87; С1 14Э97. -Рассчитано,%: С 67,88; Н 7,26;
Найдено, %: С 63S52; H 7S14;N 5S46; Ci 6,У1.
N 8,81; Cl 14,94.Найдено, %г С 67,86; Н 7,40;
2(М-О-(6 Метокси нафтил 2-окси)40 N 5,40; С1 7917.
пропил)-пирролидил-З метшт -б,7-Дигидрохлорид 2- (Ы-(3-(3,4-димедиметип-1-oKCo-l ,2,3,4-тетрагидро-токсифенокси)-пропил)-пирролидил 3)изохинолин , т.пл„ 102-104еС0метил 6,7 диметокси-1,2,3,4-тетраРассчитано , %: (J 76Э24; Н 7968jгидро-изохинолина, т.пл. 220 - 221 С.
N 5,УЗ.45 Рассчитано, %: С 5У,20; Н 6,88;
Найдено, 7,1 С 75S90; Н 7,62;N 5,31; Ci 13,44. N 5,У4„
2-(М-3(6-Метокси-нафтил-2-оксл)-Найдено, %; С 59S28; H 6997;
пропил)пирроли,цил 3 метил 6) 5,20j C1 13,44
диметокси-1,2,394-тетрагидро-изохи етгд 2- Ј(№-(2-(3,,4-Диметоксифенил)нолин , т.пл, 106 - 108 С„этил)-пирролидил-3)-метил -6,7-ди-
Рассчитано, %; С 73,44; Н 7,82;метил-1 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изоN 5,71 охинолин, т.пл. 168 - 17U С.
Найдено, %: С 73,26; Н 7S72; Рассчитано, %: С 73,90; Н 8,11;
N 5,81.55 N 6,63.
Моногидрат 3- (М-(3-(индолил -3.) Найдено, %: С 73,У6; Н 8,11;
пропил)-пирролидил 3У,|-метил -7,8-ме- N 6,55.
тилендиокси-2 -оксо-1,3,4,5-тетрагид-Гидрохлорид 2-L(N-3-(4-метокси-
ро-2Н-3-бензазепина, т.пл, 67 - 74 С.фенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил 49 156182350
6,7-диметокси 1-оксо-1,2,3,4-тетра-меч nrQ-1 , J, 4, 5-тетрагидро-7,8-мети-
гидро-изохинолина, т.пл. 98 - 102°С.лендиокси-2Н-3-бензазепин, т.пл. 10УРассчитано , %: С 63,08; Н 7,51;111°С.
N 5,35; С1 7,02., Рассчитано %: С 74,39; Н 7,80;
Найдено, %: С 62,87; Н 7,69;N 5,42.
N 5,16; С1 7,28,Найдено, %: С 74,27; Н 7,94;
Гидрохлорид 2- (М-(3-(3-метокси N 5,43„
фенокси) -пропил )-пиперидил-3) -метил -2- ХЫ-(3-(6-Метокси-нафтил-2-ок6 ,7-диметокси-г-оксо-1,2,3,4-тетра-10 си)-пропил)-пипер щил-3)-метил -6,7
гидро-изохинолина, т.пл. 103- 105°С.метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетраРассчитано , %: С 64,21; Н 7,38;гидро-изохинолин, т.пл. 144 - 146СС.
N 5,55; Ci 7,02.Рассчитано, %: С 71,69; Н Ь,82;
Найдено, %: С 64,00; Н 7,55;N
N 5,37; С1 7,12. 15 Найдено, %: С 71,52; н 6,62;
Дигидрохлорид 2-Г(М-(3-(3-метокси- 5,46.
фенокси)-пропил)пиперидил-3)-метил | 2-рЫ-(3-(Ь-Метокси-нафтил-2-окси 6 ,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагид ро-изо-пропил;-гексагидро-азепинил-3)хинолина , т.пл. 170 - 173°С.метил -5,6-диметил-1,3-дигидро-1Рассчитано , %: С 60,43; Н 7,70;20 оксо-изоиндол, т.пл. 232 - 234 С.
N 5,22; С1 13,21.Рассчитано (х ацетон), %: С 74,9/;
Найдено, %: о 60,50; Н 7,71;И 8,14; N 5,14.
N 4,91; С1 1,97 Найдено, %: С 74,96; Н 7,90;
Дигидрохлорид 2-(К-(2-(3,4-диме-N 5,30.
токсифенил)-этил)-пирролидил-3)-ме-25 2-(Н-(3-(ь-Метокси-кафтил-2-октил}-6 ,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-си)-пропил)-пиперидил-3)-метил -6,7изохинолина , т.пл. 260 - 262°С.диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроРассчитано , %: С 64,85; Н 7,96;изохинолин, т.пл. 124-126°С.
N 5,82; С1 14,73.Рассчитано, %: С 71,79; Н 7,38;
Найдено, %: С 64,60; Н «,11;30 N 5,40.
N 5,91; Cl 1 -t,67.Найдено, %: С 71,83; Н 7,33;
3- Г((3-(6-Метокси-нафтшг-2-ок 5,21.
си)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)-3 ( -(3-(5т6-Диметокси-нафтил-2метил -7 ,8-диметокси-1,2,3,4-тетра-окси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)гидро-2Н-3-бензазепин , т.пл. 98-35 MeTpmJ 1,3,4,5-тетрагидро-7,8-диме100°С .токси-2Н-3-бензазепин, т.пл. 94 Рассчитано (х Н20), %: С 71,97;9Ь°С.
Н 8,42; N 5,09.Рассчитано, %: С 72,57; Н 8,24;
Найдено, %: С 72,07; Н 8,23;N 5,98,
. N 5,10.40 Найдено, %: С 72,56; Н 8,35;
2-(Н-(3-(6-Метокси-нафтил-2-ок-N
си)-пропил-гексагидро-азепинил-3)-2 (Н-(3-(Ь Метокси-нафтил-2-окметш -1 ,3,-дигидро-5,6-диметокси-си)-.1ропил)-гексагидро-азепинил-3)изоиндол , т.пл. 104 - 146°С.метил -1,3-дигидро-5,6-диметокси-1Рассчитано , %: С 73,7«; Н 7,99;45 оксо-изоиндол, т.пл. 265 - 267°С.
N 5,55.Рассчитано (х 2НЈ0), %: С 67,13;
Найдено, %: С 73,63; Н 7,99;н /,63; Ы 5,05.
N 5,39.Найдено, %: С 67,11; Н 7,64;
Моногидрат дигидрохлорида 3-L(N- 5,07.
(З-(индолил-З)-пропил)-пирролидил-З)-JQ
метилЗ-7,8-диметил-1,3,4,5-тетрагид-Дигидрохлорид 2-(К7-(3--(5,6-димеро-2Н-3-бензазепина , т.пл. 168 -токси-нафтил- -окси)-пропил)-гекса17U°C .гидро-азелннил-3)-метил -5,6-диметок
Рассчитано, %: С 66,39; Н 8,16;си-1,3-дигидроизоиндола, т.пл. 172 N 8,29; С1 13.УЭ.55 177°С.
Найдено, %: С 66,29; Н 8,44;Рассчитано (х ), %: С 61,43;
N 8,08; С1 14,08.Н 7,41; К 4,7; С1 11,33.
3-(Ы-(3-(6-Метокси-нафтил-2-ок-Найдено, /,: С ь1 ,0; Н 7,71;
си)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)-N 4,59; С1 11,Ь.
51 156182352
Гидрохлорид 2(Н-(3-(5,6-диметок Рассчитано, %: С 62,58; Н 7,67;
си нафтил-2 окси)-пропил)гексагидро-N 5S21; C1 6,83.
аэепинил-3)-метил 5,6-диметокс1Г 1,3-Найдено, %i С 62,44; Н 7,68;
дигидро-1-чжсоизоиндола, т.пл 215 -N 4,91; Cl 6,81.
223°С„Гидрохлорид 2-(М-(2-(4-метокс|г°
Рассчитано (х Н20), %: С 61587|фенил)этил)гексагидро-азепинил-3)Н 7,30; N 4,50; С1 5,70.метил 6,7-диметокси-1токсо-1,2,3,4Найдено , % С 62„08; Н 7915 тетрагидро-изохинолина, т.лл„ 110N 4,55; С1 5,80. ш 113°С.
Моногидрат дигидрохлорида 2(N-Рассчитано, %; С 61,75; Н 7,87;
(3-(индолил-3)-пропил) пирролидил 3)N 5,28; С1 7Э25.
метил -5,6-диметокси-1,3-дигидро-изо-Найдено, %: С 61,84; Н 8,02;
индола, т.пл. 262 - 264°С. .N 5S16; CL 7,22,
Рассчитано, %: С 61Э17| Н 7,30j15 Гидрохлорид 2-(Н-(2-(3,4 диметокN 8,23; С1 13,89.си-фенил)-этил)гексагидро-азепинилНайдено , %; U 61,34; Н 7,36;3)-метил -6,7-диметокси-1 оксо-1,2,3,
№ 7 S92; Cl 13,90.4 тетрагидро-изохинолина, . 107 Дигидрохлорид 3-рЫ-(3-(5,6-диме-1110.
токси-нафтил-2-окс )-пропил)гекса- 2Q Рассчитано, %: С Ь2,Ь1; Н 7,69;
гидро-азепинил-3)-метил 1,3,4Э5-N 5,215 Cl 6,60.
тетрагидро 798-диметил 2Н-3 бЁнзазе-Найдено, %: С 62,78; Н 8,00;
пинаэ т.пл, 138 - 144°С„ N 5,00; Cl 6,43l
Рассчитано, %: С 67S64 Н 8,01В|Гидрохлорид 2- (Ы-(2-(3,4-диметок
N 4S6 Cl 11Э74.25 си фенил)-этил)-гексагидро-азепинилКайдено , % С 67,73| Н 8,26;3)-метип}-6,7-диметил 1- оксо-1,2,3,4N 4,47; С1 11,50„тетрагидро-изохинолина, т.пл. 162 Гидрохлорид 2-Ј(Н-((4-метокси 163°С.
фенил)этш1)тексагидро-азелинил -3)-Рассчитано, %: С 66,57; Н 8,18;
метил -б57™метилендиокси-1-оксо-30 N 5,54; С1 7,02.
1,2,354 тетрагидро-изохинолина, т.пл Найдено, %s С 66,67; Н 8,47;
101 - 105°С.N 5,35; С1 7,11.
Рассчитано, %; С 62,44; Н 7,26;Гидрохлорид 2-(№-(3-(3-метил-феN 5,60; Cl 7S50«нокси)-пропил)-гексагидро-азелинил-3)-
Найденог %S С 62,62; Н 7,27;35 метип 697 метилендиокси-1-оксоN 5,48; С1 7,66.1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл.
Гидрохлорид 2-|(N-(3-(4-MeTOKCH 159 - 161 С.
фенокси)-пропил)-гексагидро-азепи-Рассчитано, %: С Ь5,37; Н 7,31;
нил-3)метил ™б,7-метилевдиокси 1 N 5,64; С1 7,28.
оксо-1,2,3,4 тетрагидро изох.инолина,40 Найдено, %: С 65,44; II 7,40;
т.пл, 123 - 126°С.N 5,39; С1 7,23.
Рассчитано, %: С 62,23; Н 7,1ё;Гидрохлорид 2-(Н-(3-(3-метил-феN 5,37; Cl 7,U5 нокси)-пропил)-гексагидро-азепинил-З)Найдено , %: С 62,42; Н 7,34; четил -6,7-диметокеи 1-оксо-1,2,3,4N 5,30; Cl 6,94.45 тетрагидро-изохинолина, т.пл. 107 Гидрохлорид 2-Ј(и-(3-(4-метокси-111°С.
фенокси)пропил)-гексагидро азепи Рассчитано, %: С 65,67; Н 7,87;
нил-3)-метил б57-диметил-1 оксо-N 5,47; С1 7,05. У
1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл.Найдено, %: С 65,47; Н 8,00;
172 - 173°С. -50 N 5,50; С1 6,97.
Рассчитано, %: С 69,04;%Н 8,07;- Гидрохлорид-2 (N-(J-(3,4 9 46тиленN 5,75; Cl 7,28о диокси-фенокси -нропида-гексагидро-
Найдено %: С 69,06; Н 8,25;азепинил-3)-метил -6,7-диметил-1-окN 5,57; (J1 7,39.,2,354-тетрагидр изохинолина,
Гидрохлорид 2-t(N-(3-(4-MeTOKCH 55 23 - 12Ь°С.
фенокси)-пропил)-гексагидро азепи- , Рассчитано, %: С Н 7S57;
нил-3)-метил)-6,7-диметокси 1-оксо-N 5,39; С1 6,83.
1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл.Найдено, %: С 64,88; Н 7,59;
Ц5 - 120°С.N 5,29; Ci 7,18.
53 156182354
Гидрохлорид 2-(М-(3-(3,4-диметок- Рассчитано, %: С 58,05; Н 7,40;
си-фенокси)-пропил,)-гексагидро-азепи-N 7,52; С1 12,69
нил-3 метил -6,7 диметокси-1-оксо-Найдено, %: С 57,94; Н 7,55;
1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, .N 7,75; 01 12,42.
т.пл. 101 - 105°С.Дигидрат дигидрохлорида 3-Ј(N-(3Рассчитано , %: С 62,61; Н 7,59;(пиридил 3)-пропил)-гексагидро-азеN 5,01; С1 6,46„пинил-3)-метил -7,8-диметокси-2-оксоНайдено , %: С 6/;,56; Н 7,76; 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,
N 4,94; Ci 6,39, 10 т.пл. 119 - 121°С.
Гндрохлорид 2-(Н-(2-(3,4-диметок-Рассчитано, %: С 57,85; Н 7,73; .
си-фенил)-этил)-гексагидро-азепи- . N 7,49; С1 12,65.
нил-3 -метил -5,6-диметокси-1-оксо-Найдено, %J С 57,74; Н 7,79;
1,3-дигидро-изоиндола, т.пл. 150 -N 7,23; С1 12,50.
151°С.15 „Ноногидрат тригидрохлорида 3-(NРассчитано , %: С 61,99; Н 7,57;(3-(пиридил-3)-пропил)тексагидроN 5,35; Ci 6,57.азепинил-3)-метил 7,8 диметоксиНайдено , %: С 61,89; Н 7,48J1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина,
N 5,17: С1 6,52„ /т.пл. 139 - 141°С.
Гидрохлорид (Ы-(3-(3-метил-фе-20 Рассчитано, X: С 57,39; Н 7,85;
нокси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)- N 7,43; С1 18982..
метшЛ 5,6-дйметокси-17о ссо 1,3.-ди-Найдено, %: С 57,42; Н 8,15;
гидро-изоиндола, т.пл. 95 - 100°С.N 7,56; С1 19,04о
Рассчитано, %: С 63,95; Н 7,75;Дигидрат дигидрохлорида 2-Ј(N-(1N 5,52; С1 7,25.25 (пнридил-3)-метил)-пирролидил-3)Найдено , %: С 64,09; Н 7,64;метил 6,7-метилендиокси-17°ксоN 5,35; С1 7,3701,2,3,4-тетрагидро-изохинолина,
Гидрохлорид 2 (М-(3-(4-метокеи т.пл. 91 - 93 С.
фенокси)-пропил)-гексагидро-азепи-Рассчитано, %: С 53,17; Н 6,16;
нил-3)ме1Ш1 - 5,6-диметокси 1-о1ссо-30 . d
1,3-дигидро-йзоиндола, т.пл. 107 -Найдено, %: С 53,31; Н 5,93;
т°С.N 8,71; С1 15,01.
Рассчитано, %: С 61,99; Н 7,51;Тригидрохлорид 2- (1ч-(1-(пиридилN 5,35; С1 7,02„3)-метил)-пирролидил 3)-метил1-6,7Найдено , %: С 62,07; Н 7,37;35 метиленДиокси 1,2,3,4-тетрагидро-изоN 5 28 С1 7 31.хинолина х 1,3 гидрат, т.пл. 178 Гидрохлорид г- (3-(3,4-мети-1а1 Слендиокси-фенокси пропил )-гексагид Рассчитано, л: С 51,70; Н 6,41;
ро-азепинил-3)-метил -5,6-диметокси- 8,61; С1 21,80.
1-ОКСО-1,3-дигидро изоиндола, т.лл.40 Найдено, %: С 51,63; Н 6,62;
104 - 107°С.N 8,45; С1 21,07
Рассчитано, %: С 60,38; Н 6,94;Дигидрат дигидрохлорида 3-(N-(2N 5,20; С1 7,31.(6-метил-пиридил-2)-этил)-гексагидро
Найдено, %: С 60,40; Н 7,15jазепинил-3)-метшГ -7,8-диметокси-2N 4,95; С1 .45 оксо-1,3-дигидро-2Н-3-бензазепина,
Гидрохлорид 2- Н-(.3-(3,4-мети-т пл. 134 - 136°С.
лендиокси фенокси; пропил)-гексагид-Рассчитано, %: С 58,05; Н 7,40;
ро-азелинил-3)-метил -5,6-диметокси-N 7,52; С1 12,69
1-оксо 1,3-дигидро-изоиндола, т.пл.Найдено, %: С 58,15; Н 7,60;
112 - 116°С.50 N 7,45; С1 12,4Ь.
Рассчитано, %: С 62,23; Н 7,15;Дигидрохлорид 3- (Ы-(2-(6-метил
N 5,37; С1 7,050 пиридил-2)-этил)-пирролидил-3)-ме-
Найдено, %: С 62,16; Н 7,25;тил -7,8-диметокси-2 оксо 1,3-дИгидN 4,96; С1 7,03. ,ро 2Н-3-бензазепина х 1,5 гидрат,
Дигидрат дигидрохлорида 3-(N-(3-55 т«пл. 78 - 80°С.
(пиридил-3)-пропил)-гексагидро-азе-Рассчитано, %: С 57,58; Н 6,96;
пинил-3)-метилЗ 7,8-диметокси-2-ок-N 8,06; (Л 13,6U.
со-1,3-дигидро-2Н-3-бензазепина,Найдено, %: С 57,40; Н 7,18;
т.пл. 106 - 108°С.N 8,24; С1 13,39.
55156182356
Дигидрохлорид-3-{ХЫ-(2-(6-метил гидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 125пиридил-2 )-этил)-гексагидро-азепи- . )метил -7,8-диметокси-2-оксо- 1 ,-3,4,5-тетрагидро 2Н-3-бензазепина х х 2,5 гидрат, т.пл. 112 - 114 С.
Рассчитано, %: С 56,93; H 7,78; N 7,38; С1 12,45
Найдено, %: С 56,83; Н 8,04; N 7,43; С1 12,26.
Дигидрат тригидрохлорида 3-Ј(N-(2- (6-метил-пиридил-2)-этил)-гексагид- ро-азепинил-3)-метшГ -7,8-диметоксн 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз азепина, т.пл. 148 - 150°С.
Рассчитано, %: С 55,61; Н 7,95; N 7,20; С1 18,2% , Найдено, %: С 55,72; Н 8,10; N 7,03; С1 18,00,
Дигидрат дигидрохлорида (N-(2 (6-метил-пиридил-2)-этил)-лирроли- дил-3)-метшЛ-7,8- диметокси- 2 оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 87 - 90°С.
Рассчитано, %: С 56,38; Н 7,38; N 7,89; С1 13,31.
Найдено, %: С 56,33; Н 7,53; , N 8,09; С1 13,43.
Дигидрат тригидрохлорида 3-Ј(N-(2- (6-метил-пиридил-2)-этил)-пирроли- дил-3)-метил -/,8-диметокси-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл 225 - 227°С.
Рассчитано, %: С 54,10; Н 7,62; N 7,57; С1 19,16.
Найдено, %: С 54,18; Н 7,55; N 7,51; С1 1У,30.
Моногидрат гидрохлорида (N-(3- (индолил-3)-пропил)-пирролидил-3)- метил -7,8-диметок си-2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-оензазепина, т.пл. 128 - 130°С.
Рассчитано, %: С 65,16; Н 7,42; N 8,U; Cl 6,870
Найдено, %,; С 65,12; Н 7,55; N 8,11; С1 7,06„
Моногидрат дигидрохлорида 3-Ј(Н- (3-(индолил-3)-пропил)-гексагидро128°С .
Рассчитано, %: С 62,44; Н 7,6/; N 7,80; С1 139160
Найдено, %: С 62,35; Н 7,87; N 7,59; С1 13,67„
Моногидрат дигидрохлорида 2-Ј(N- (3-(индолил-3)-пропил)-пилеридил-3)- 10 метил -6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина, т„ пл. 198 - 201°С.
Рассчитано, %: С 66,38; Н 8,16; N 8,29; С1 14,00.
Найдено, %: С 66,29; Н 8,21; 15 N 8,46; С1 13,82с
11олугидрат дигидрохлори,ца (N- (З-(индолил-З)-пропил)-пирролидил-З)- метил -6,7-диметил-1 ,2,3,4-тетрагирг ро-изохинолина, т.пл. 143 - 145°С. 2о Рассчитано, %: С 67,06; Н 7,92; N 8,69; С1 14,66.
Найдено, %: С 66,92; Н 8,07; N 8,48; С1 14,87.
Дигидрохлорид З- СМ-СЗ-Синдолил- З)- 25 пропил)-пирролидил-3)-метил -7,8- метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н- 3-бензазепина х 1,5 гидрат, т.пл. 191 - 193°С.
Рассчитано, %: С 61,01; Н 7,21; 30 N 7,90; 01 13„34.
Найдено, % С 60,90; Н 7,27; N 7,85; С1 13,70;
Моногидрат дигидрохлорида (N- (З-(индолилУЗ)-пропил)-гексагидро- азепинил-3)-метил -7,8-диметокси- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.,пл. 158 - 160°С.
Рассчитано, %: С 63,58; Н 8,00; N 7,41; С1 12,51
Найдено, %: С 63,41; Н 8,18; N 7,36; С1 12,23.
Предлагаемые соединени  имеют ценные фармакологические свойства, в частности при незначительных центральных побочных действи х снижают кров ное давление и особенно длительно уменьшают частоту сердечных сократа щений, а также снижают потреоности
40
45
азепинил-3)-метил -7,8-метилендиокси- 50 В кисл°Р°«е сердца. На их Оиологичес1 ,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 155 - 158°С„
Рассчитано, %: С 62,26; Н 7,50; N 7,63; С1 12,88.
Найдено, %: С 62,31; Н 7,82; N 7,40; С1 12,89.
Моногидрат дигидрохлорида 3- (N- (3-(индолил-3)-пропил)-пирролидил-3)- метил |-7,8-диметокси-1 ,3,4,5-тетра55
кие свойства исследовали, например, следующие соединени :
А - Гидрохлорид 3-(Н-(2-(нафтйл- -2 ) -этил) -пипе ридшг- -метил 7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-
тетрагидро-2Н-3-бензазепина ,
Б - Гидрохлорид -3(Н-(2-(5-метил- 6-метокси-нафтил-2)-этил)-ли- перидил-3)-метилЗ 7,8-диметокгидро-2Н-3-бензазепина , т.пл. 125128°С .
Рассчитано, %: С 62,44; Н 7,6/; N 7,80; С1 139160
Найдено, %: С 62,35; Н 7,87; N 7,59; С1 13,67„
Моногидрат дигидрохлорида 2-Ј(N- (3-(индолил-3)-пропил)-пилеридил-3)- метил -6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагид- ро-изохинолина, т„ пл. 198 - 201°С.
Рассчитано, %: С 66,38; Н 8,16; N 8,29; С1 14,00.
Найдено, %: С 66,29; Н 8,21; 5 N 8,46; С1 13,82с
11олугидрат дигидрохлори,ца (N- (З-(индолил-З)-пропил)-пирролидил-З)- метил -6,7-диметил-1 ,2,3,4-тетрагирг ро-изохинолина, т.пл. 143 - 145°С. о Рассчитано, %: С 67,06; Н 7,92; N 8,69; С1 14,66.
Найдено, %: С 66,92; Н 8,07; N 8,48; С1 14,87.
Дигидрохлорид З- СМ-СЗ-Синдолил- З)- 5 пропил)-пирролидил-3)-метил -7,8- метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н- 3-бензазепина х 1,5 гидрат, т.пл. 191 - 193°С.
Рассчитано, %: С 61,01; Н 7,21; 0 N 7,90; 01 13„34.
Найдено, % С 60,90; Н 7,27; N 7,85; С1 13,70;
Моногидрат дигидрохлорида (N- (З-(индолилУЗ)-пропил)-гексагидро- азепинил-3)-метил -7,8-диметокси- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.,пл. 158 - 160°С.
Рассчитано, %: С 63,58; Н 8,00; N 7,41; С1 12,51
Найдено, %: С 63,41; Н 8,18; N 7,36; С1 12,23.
0
Предлагаемые соединени  имеют ценные фармакологические свойства, в частности при незначительных центральных побочных действи х снижают кров ное давление и особенно длительно уменьшают частоту сердечных сократа щений, а также снижают потреоности
В кисл°Р°«е сердца. На их Оиологичес
кие свойства исследовали, например, следующие соединени :
А - Гидрохлорид 3-(Н-(2-(нафтйл- -2 ) -этил) -пипе ридшг- -метил 7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-
тетрагидро-2Н-3-бензазепина ,
Б - Гидрохлорид -3(Н-(2-(5-метил- 6-метокси-нафтил-2)-этил)-ли- перидил-3)-метилЗ 7,8-диметок10
20
25
си-2 оксо-1,3,45Ь-тeтpaгидpo- 2H 3-«c eнзaзeпинa.
В - Гидрохлорид 3-ЧИ-(2-(6-меток- си нафтил-2)-этил)-липеридил -2)-этил -7,8-дйметокси-2 ок- со-1, 3,4,5 тeтpaгидpo-2H 3- бeнзaзeпинa,
Г - Гидрохлорид 2-(Ы(2-(6-меток си-нафтил 2)- этил тексагидро- азепинил-З-метшЛ-б,7-метилен- дйоксиг1-оксо-1s2,3,4 TeTpa гидро-изохинолика,
Ц - Гидробромид (2-(нафтил -2)зтил)- гексагидра-а:;епинил- -3)-метил),7 метиленциокс ,2,3,а-течрагвдро-н о- хинолчна.
Е - Дигидрохлорид 2-f(N-(2--(3,4- диметокси-фенил) этил) -пкпе ридил-3)-метил 1-6,7-диметил- 1,2,3,4-тетрагидро-изохино- лин а.
Ж - Гидрохлорид 2-Ј(--(2(3,4-ди метокси-фенил)-этил;-липери- дил-3)-метил 1-6,7-диметил-1- оксо-1,2 j3,(-тетрагидро-нзохи- нолинао
3 - Гидрохлор-ад 2(N-((4 MeTOiC- си-фенокги) -пропил) -пиперидин- -$Q -3)метил -6,7 ДИмети.П -1-оксо- 1,2,3,4-тетрагидро-кзохинолика .
И га Гидрохлсрид 3-(Ы-(4-(тиенкл- -2)бутил)-пиперидил-3)-ме тил -7 } 8-диметокси--2«оксо-1 ,3, ц, 5 тетрагидро-2Н 3-бензазелина.
К - Гидрохлорид 3- (№-(2(бензо Ъ7 фурил-2)этил)-пилеридил-3)- метил -7,8-диметокси-2-оксо- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепина
Л - Гидрохлорид 3 рм-(2-(белзо ь тиенил-3) -этил)-пиперидил 3) - метил -7,8- димет1 окси-2-оксо 1 ,394,5-тетоагидро™2Н 3 бенз- азепина.
М - Гидрохлорид 1 С(ьг7-диМетокси) 3,4-дигидро« 2Н-изохинолин-1 - он-2-ил1-3 Гы-метил Н- 2-(3,4- димртоксифенил)-этшД -амино ю пропана (известен),
Действие на частоту сердечных соращений у крыс.
35
,0
45
50
На двух крысах со средним весом 250 - 300 г исследовали действие ВЬР™ шеуказанных веществ на частоту сер- дечных сокращений. Дл  этого хтыс
наркотизировали пентобарбиталем (50 мг/кг внл трибрюшинно и 20 мг/кг - подкожно). Исследуемые вещества в виде водного раствора инъецировали в  ремную вену (0,1 мл/100 г).
Кров ное давление измер ли с помощью канюли, вставленной в сонную артерию, и частоту сердечных сокращений регистрировали с помощью отведенных игольчатыми электродами электрокардиограмм . Частота сердечных биений животных во врем  контрольного периода составл ла между 350 и 400 биений/минуту (о0/мин)л
В таблице приведены результаты.
иещество
Доза, мг/кг
Снижение частоты сердечных сокращении, б;/мин, по истечении 20 мин
5
Q
5
А Б В г1
Д
Ё Ж 3
II к л
М
5,0 Ь,С 5 9 С 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 2,5 2,5 5,0
-259 -218 -194 -123 -150 -120 -101 -180 -253 -156 -163 - 73
0
5
Предлагаемые соединени  относ тс  : группе малотоксичных вещестр.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных циклического амина оьдей формулы I
    .(СН2)м
    vi
    R,
    А /
    Г N-E-CiF li-U - -- /
    (Ыг)п
    R,
    в
    где А - группа -ьН2-,
    чл- -СН-СР, В - группа -СН4-,
    -с -скг
    сн сн,-, -со
    или НгСО-, причем обозна ценный оукзой х атом углерода св зан с сренильным  дром; Е - неразветвленногй алкилсн с 1-J атомами углерода, незамещенный или за :ещенный ал- Kiirioiv с 1-3 атомами углерода;
    ,t - алкилен с 1-6 атомами углерода; низший алкил или низша  алко- ксигруппа, или вместе образуют метилендиоксигрулпу; R - нафтил или нафтилоксигруппа, незамещенные или моно- или дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензилокси- группа, фурил, тиенил, индо- лил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алкиг-, лом, изохинолил5 замещенный двум  низшими алкоксильными группами, бензо)э фурил или бензо V тиенил, незамещенные или замещенные низшим алко- ксилом или метилсульфонил- оксигруппой, или же фенил, замещенный нитрогруппой, аминогруппой , ацетиламиногруп- пой, низшим алкилом или низшим алкоксилом, фенил, замещенный двум  низшими алко- ксильными группами или одной метилендиоксигруппон, феноет ксигруппа, замещенна  низшим алкилом или низшей алкокси- группой, феноксигруппа, замещенна  одной метилендиокси- группой или двум  низшими алкильными или алкоксильными группами или двум  атомами галогена, замещенна  двум  низшими алкильными или алкоксильными группами анилино- группа, замещенна  у атома азота низшим алкилом, когда В означает группу -СН&- или -СО-;
    т- 1,2,3,4,5 или б;
    п - 0,1,2 или 3, причем пумма т+n должна составл ть 3,4,5 или 6,
    или их кислотно- -аддитивных солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы II
    н х-А /
    а.
    /№г}тп Х(СН,)ПХ
    N-H,
    0
    5
    0
    0
    где Ri, R-, А, В, Es
    , тип имеют ука- занные значени ,
    возможно содержащее защитную группу, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
    ZrG-R,
    Где R и G имеют указанные значени ; нуклеофильна  отщепл ема  группа, така  как галоид или сульфонилоксигрулпа, возможно содержащим зацитную группу, с последующим, в случае необходимости , отщеплением защитных групп и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или восстановлением полученного соединени  формулы I, где R - замещенный 5 нитрогруппой фенил, до соединени  форм мулы в котором R - замещенный аминогруппой фенил, или ацилированием соединени  формулы I, где R - замещенный аминогруппой фенил, до соединени  формулы I, в котором R - замещенный ацетиламиногруппой фенил.
SU884355736A 1987-05-25 1988-05-24 Способ получени производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей SU1561823A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873717561 DE3717561A1 (de) 1987-05-25 1987-05-25 Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1561823A3 true SU1561823A3 (ru) 1990-04-30

Family

ID=6328351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355736A SU1561823A3 (ru) 1987-05-25 1988-05-24 Способ получени производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0292840B1 (ru)
JP (1) JP2634190B2 (ru)
KR (1) KR960009432B1 (ru)
AT (1) ATE126225T1 (ru)
AU (1) AU607765B2 (ru)
CA (2) CA1287226C (ru)
DD (1) DD284678A5 (ru)
DE (2) DE3717561A1 (ru)
DK (1) DK282188A (ru)
ES (1) ES2076147T3 (ru)
FI (1) FI94343C (ru)
GR (1) GR3017550T3 (ru)
HU (1) HU198201B (ru)
IE (1) IE68842B1 (ru)
IL (1) IL86477A (ru)
IN (1) IN169514B (ru)
NO (1) NO171017C (ru)
NZ (1) NZ224756A (ru)
PT (1) PT87567B (ru)
SU (1) SU1561823A3 (ru)
ZA (1) ZA883680B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3640641A1 (de) * 1986-11-28 1988-07-14 Thomae Gmbh Dr K Neue heteroaromatische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3835291A1 (de) * 1988-04-19 1989-11-02 Bayer Ag 1,3-disubstituierte pyrrolidine
US4902684A (en) * 1988-06-20 1990-02-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine and benzothiazepine derivatives
IL89156A (en) * 1988-07-12 1993-05-13 Synthelabo Derivatives of 2-((4-piperidinyl) methyl)- 1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline, their preparation and their application in therapeutics
EP0351283A1 (fr) * 1988-07-12 1990-01-17 Synthelabo Dérivés de [(pipéridinyl-4) méthyl]-2 dihydro-2,3 1H-isoindole et tétrahydro-2,3,4,5 1H-benzazépines, leur préparation et leur application en thérapeutique
US4952692A (en) * 1989-04-04 1990-08-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine derivatives
US4946840A (en) * 1989-04-06 1990-08-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine and benzothiazepine derivatives
US5356906A (en) * 1989-10-27 1994-10-18 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (N-phthalimidoalkyl) piperidines useful as treatments for psychosis
WO1991006297A1 (en) * 1989-10-27 1991-05-16 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (n-phthalimidoalkyl) piperidines
IE903857A1 (en) * 1989-10-27 1991-05-08 Du Pont Merck Pharma (N-Phthalimidoalkyl)Piperidines
EP0429341A3 (en) * 1989-11-20 1991-11-13 Rhone-Poulenc Sante Heterocyclic derivatives, their preparation and pharmaceuticals containing them
RU2423353C1 (ru) 2002-12-20 2011-07-10 Глэксо Груп Лимитед Новые производные бензазепина
FR2868776B1 (fr) * 2004-04-13 2008-04-18 Servier Lab Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3-dihydro- 2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
WO2007021309A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 Astrazeneca Ab Substituted isoindolones and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
TWI417095B (zh) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
US9114138B2 (en) 2007-09-14 2015-08-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1′,3′-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1′H-[1,4′] bipyridinyl-2′-ones
WO2010025890A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010060589A1 (en) 2008-11-28 2010-06-03 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
MX2011011962A (es) 2009-05-12 2012-02-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostericos positivos de receptores de glutamato metabotropico (mglur2).
SG10201402250TA (en) 2009-05-12 2014-07-30 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders
EP2643320B1 (en) 2010-11-08 2015-03-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
ES2552879T3 (es) 2010-11-08 2015-12-02 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
JP2014521714A (ja) 2011-08-12 2014-08-28 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネコ科動物の心不全を治療および予防する方法において使用するための奇異性電流（Ｉｆ）阻害薬
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
EA201891617A3 (ru) 2014-01-21 2019-04-30 Янссен Фармацевтика Нв Комбинации, содержащие положительные аллостерические модуляторы или ортостерические агонисты метаботропного глутаматергического рецептора 2 подтипа, и их применение
HUE053734T2 (hu) 2014-01-21 2021-07-28 Janssen Pharmaceutica Nv 2-es altípusú metabotróp glutamáterg receptor pozitív allosztérikus modulátorait tartalmazó kombinációk és alkalmazásuk
JP6931456B2 (ja) * 2017-04-03 2021-09-08 川崎化成工業株式会社 ２−ハロアルコキシ−６−置換オキシナフタレン化合物及び２−ハロアルコキシ−６−置換オキシナフタレン化合物を含有する光重合増感剤

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2639718A1 (de) * 1976-09-03 1978-03-16 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylaethylamine
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
DE3418270A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3418271A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3541811A1 (de) * 1985-11-27 1987-06-04 Thomae Gmbh Dr K Neue cyclische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
EP0306375A1 (fr) * 1987-08-07 1989-03-08 Synthelabo Dérivés de[(pipéridinyl-4)méthyl]-2 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine, leur préparation et leur application en thérapeutique
IL89156A (en) * 1988-07-12 1993-05-13 Synthelabo Derivatives of 2-((4-piperidinyl) methyl)- 1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline, their preparation and their application in therapeutics
FR2686339B1 (fr) * 1992-01-22 1994-03-11 Adir Cie Nouveaux amides et sulfonamides naphtaleniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент GB № 1548844, кл. С 07 D 217/24, 1979. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI882418A (fi) 1988-11-26
CA1287226C (en) 1991-08-06
HUT46906A (en) 1988-12-28
ES2076147T3 (es) 1995-11-01
NO882258L (no) 1988-11-28
HU198201B (en) 1989-08-28
ATE126225T1 (de) 1995-08-15
KR960009432B1 (en) 1996-07-19
PT87567B (pt) 1992-09-30
IE68842B1 (en) 1996-07-10
NO171017C (no) 1993-01-13
EP0292840B1 (de) 1995-08-09
DE3717561A1 (de) 1988-12-08
NO882258D0 (no) 1988-05-24
EP0292840A3 (en) 1990-04-11
ZA883680B (en) 1990-01-31
DK282188A (da) 1988-11-26
GR3017550T3 (en) 1995-12-31
PT87567A (pt) 1989-05-31
KR880013924A (ko) 1988-12-22
EP0292840A2 (de) 1988-11-30
NZ224756A (en) 1991-02-26
FI882418A0 (fi) 1988-05-23
CA1330993C (en) 1994-07-26
IL86477A0 (en) 1988-11-15
JP2634190B2 (ja) 1997-07-23
IL86477A (en) 1992-07-15
JPS6445381A (en) 1989-02-17
IN169514B (ru) 1991-11-02
DD284678A5 (de) 1990-11-21
AU1656288A (en) 1988-12-01
NO171017B (no) 1992-10-05
FI94343B (fi) 1995-05-15
DE3854280D1 (de) 1995-09-14
AU607765B2 (en) 1991-03-14
FI94343C (fi) 1995-08-25
DK282188D0 (da) 1988-05-24
IE881559L (en) 1988-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1561823A3 (ru) Способ получени производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей
US6686351B2 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
ES2358631T3 (es) Benzotiofenos con piperazín sustituido para el tratamiento de enfermedades mentales.
FI96768C (fi) Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta bentso/5,6/sykloheptapyridiiniä
CA2724878C (en) 3,4-dihydropyrimidine trpa1 antagonists
PL175556B1 (pl) Pochodne benzopiranu, benzotiopiranu i benzofuranu oraz sposób ich wytwarzania
MXPA03008639A (es) Derivados de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas.
EP0633260B1 (en) 2,3-Dihydro-1,4-benzodioxan-5-yl-piperazine derivatives having 5-HT1A-antagonistic activity
AU600992B2 (en) Tetrahydroisoquinolin-2-yl derivatives of carboxylic acids
CA1333485C (en) Fused benzazepines
WO2000007993A1 (en) Substituted isoquinoleines and their use as anticonvulsivants
IE922471A1 (en) Certain heteroaryl substituted hydroxylamine derivatives
US3557119A (en) 2,3,7,8,9,9a-hexahydro-1h-benzo(d,e)(1,7) naphthyridine derivatives
US6110934A (en) Substituted benzamide derivatives and their use as anticonvulsants
KR100195345B1 (ko) 신규 피리도[2,3-f][1,4]티아제핀 및 피리도[3,2-b][1,5]벤조티아제핀
US4866076A (en) Biologically active compounds
IE61070B1 (en) Antiarrhythmic agents
US6274594B1 (en) Isoquinoline derivatives and their therapeutical use
FI76075C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt vaerdefulla bensazepinderivat.
EP1836172B1 (en) 5-ht7 receptor antagonists
JPH0616638A (ja) ピリジン化合物およびその医薬用途