HU198201B - Process for production of amin derivatives of new cycle and medical compounds containing them - Google Patents

Process for production of amin derivatives of new cycle and medical compounds containing them Download PDF

Info

Publication number
HU198201B
HU198201B HU882647A HU264788A HU198201B HU 198201 B HU198201 B HU 198201B HU 882647 A HU882647 A HU 882647A HU 264788 A HU264788 A HU 264788A HU 198201 B HU198201 B HU 198201B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
oxo
dimethoxy
ethyl
tetrahydro
Prior art date
Application number
HU882647A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
HUT46906A (en
Inventor
Joachim Heider
Manfred Psiorz
Andreas Bomharh
Norbert Hauel
Berthold Narr
Klaus Noll
Christian Lillie
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of HUT46906A publication Critical patent/HUT46906A/hu
Publication of HU198201B publication Critical patent/HU198201B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Gears, Cams (AREA)
  • Valve-Gear Or Valve Arrangements (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletú, új gyűrűs aminszármazékok és savaddíciós sóik, illetve az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Az 1 548 844 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti az (A) képletű vegyületet és ennek fiziológiásán elfogadható savaddiciós sóit, amelyeknek értéke: farmakológiái tulajdonságaik vannak, nevezetesen enyhe vérnyomáscsökkentő hatás mellett főleg szelektív szívritmust csökkentő hatásuk.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű, új gyűrűs aminszármazékoknak és savaddíciós sóiknak, főleg fiziológiásán elfogadható szerves vagy szervetlen savakkal képzett savaddíciós sóiknak az (A) képletű vegyületnél értékesebb farmakológiai tulajdonságaik vannak, főleg vérnyomáscsökkentő, hosszantartó szívritmuscsökkentő és a szív oxigénigényét csökkentő hatásuk.
Az (I) általános képletben A metilén-, etilén- vagy viniléncsoportot jelent,
B metilén-, etilén-, karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik,
E 1-3 szénatomos alkiléncsoportot jelent;
G 1-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és a 2-5 szénatomos alkiléncsoport adott esetben egy oxigénatomon vagy egy adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített iminocsoporton keresztül kapcsolódhat R-hez;
Rí 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxiesoportot,
Rz 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, vagy
Rí és R2 együtt 1-2 szénatomos alkilén-dioxiesoportot képez,
m értéke 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6 lehet, és
n értéke 0, 1, 2 vagy 3 lehet, azzal a megszorítással, hogy
m és n értékének összege csak 3, 4, 5 vagy 6 lehet, és
R jelentése szén- vagy nitrogénatomján át kapcsolódó 5 tagú olyan heteroaromás gyűrű, amely egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, vagy piridilcsoport és a heteroaromás csoportok bármelyike egy benzolgyűrűvel kondenzált lehet, és ebben az esetben az R csoport a benzolgyűrűn keresztül is kapcsolódhat, és a heterociklusos gyűrű szénváza 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxivagy 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-oxí-csoporttal mono- vagy diszubsztituálva lehet vagy adott esetben 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxicsoporttal szubsztituált naftilcsoport; egymástól függetlenül halogénatommal, 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, nitro-, amino- vagy 1-3 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált naftilcsoport; benzil-oxi-csoport; vagy ha B metilén- vagy karbonilcsoportot jelent, úgy adott esetben 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport is, halogénatommal, 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatoinos alkoxi-, nitro-, amino-, 1-3 szénatomos alkanoil-amino- vagy trifluor-metil-csoporttal monoszubsztituált fenilcsoport is, egymástól függetlenül halogénatommal, 1-3 szénatomos alkilvAgy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal diszubsztituált fenilcsoport is lehet.
A csoportok fenti értelmezésének megfelelően
Rí jelenthet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi- csoportot,
Rz jelenthet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-,-propoxi-, izopropoxi-csoportot, vagy
Rí és P.2 együtt metílén-dioxi- vagy etilén-dioxicsoportot képez,
E jelenthet például metilén-, etilén-, n-propilér,-, etilidén-, η-propilidén-, 1-metil-etilén-, 3—etil—etilén—, 2-metil-etilén- csoportot,
G jelenthet például metilén-, etilidén-, n-propilidén-, η-butilidén-, 2-metil-propilidén-, etilén-, 1-metil-etilidén-, 1-etil-etilén-,
1-propil-etilén-, 2-metil-etilén-, 2-etil-etilén, η-propilén-, η-butilén-, n-pentilén-, ri-hexilén-, 1-metil-n-propilén-, 1-metil-n-butilén-,
1-metil-n-pentilén-, 1-etil-n-propilén-, 2-etil-n-propilén-, Ι-etil-n-butilén-, etilén-oxi-, η-propilén-oxi-, n-butilén-oxi-,etilén-amino~, n-propilén-amino-, n-butilén-amino-, N-metil-etilén-amino-, Ν-metil-n-propilén-amino-, N-etil-n-propilén-amino-, N-izopropil-n-propilén-amino- vagy N-metil-n-butilén-aniinocsoportot, és
R jelenthet például pirrolil-2-, pirrolil-3-, N-inetil-pirrolil-2-, N-metil-pirrolil-3-, 1,2-dímetil-pirrolil-3-, 2,5-dimetil-pirrolil-3-, furil-2-, furil-3-, 5-metil-furil-2-, 2-metil-furil-3-, 5-metoxi-metil-furil-2-, benzo[b]furil-2-, benzo[b]furil-3-, 7-metil-benzo[b]furil-3-, 2metoxi-benzo[b]furil-3-, 3-raetoxi-benzo[b]furil-2-, 4-metoxi-benzo[b]furil-3-, 5-metoxi-benzo[b]furil-3-, 6-metoxi-benzo[b]furil-3-, 7-metoxi-benzo[b]furil-3-, 3-metil-5-metoxi-benzo[b]furil-2-, tienil-2-, tienil-3-, 5-metil3
HU 198201 Β
-tienil-2-, 2-metil-tienil-3-, 3-metil-tienil-2-,
2,5-dimetil-tienil-tienil-3-, benzo[b]tienil-2-, benzo[b]tienil-3-, 2,5-dimetil-benzo[b]tienil-3-, 5-metil-benzo[b]tienil-3-, 6-metil-benzo[b]tienil-3-, 6-metánszulfonil-oxi-benzo(b]tienil-3-, 3-metoxi-benzo[b]tienil-2-, 4-metoxi-benzo[b]tienil-2-, 5-metoxi-benzo[b]tienil-2-, 6-raetoxi-benzo[b]tienil-2-, 7-metoxi-benzo[b]tienil-2-, 2-metoxi-benzo[b]tienil-3-, benzo[b]-tienil-4-, benzo[b]tienil-5-, benzo[b]tienil-6-, benzo[b]tienil-7-, 4-inetoxi-benzo[b]tienil-3-, 5-metoxi-benzo[b]tienil-3-, 6-metoxi-benzolbjtienil-3-, 7-metoxi-benzo[b)tienil-3-, 5,6-dimetoxi-benzo[b]tienil~3-, 6-etoxi-benzo(b]tienil-3-, 6-propoxi-benzo[bJtienil-3-, 6-izopropoxi-benzo[b]tienil-3~, 6-metil-ezulfonn-oxi-benzo[b]tienil-3-, piridil—2—, piridil-3-, piridil-4-, G-metil-pii-idil-2-, kinolil-2-, izokinolil-1-, 2-metil-kinolil-4-, 7-metil-kinolil-2-, 6,7-dimetoxi-kinolil-4-, 6,7-dimetoxi-izokinolil-4-, indolil-2-, indolil-3-, 4,5—di— metoxi-indolil-3-, 4,5-dinietil-indolil-3-, 5-metil-6-metoxi-indolil-3-, 4-metil-5-metoxi-indolil-3-, 4,7-dimetoxi-indolil-3-, 5,6-dimetil-indolil-3-, 5,7-dimetil-indolil-3-, 6,7-dimetil-indolil-3-, 4,7-diraetil-indolil-3-, 6-metoxi-7-metil-indolil-3-, 4,5-dimetoxi-indolil-2-, 4,5-dimetil-indolil-2-, 5-metil-6-metoxi-indolil-2-, 4-metil-5-metoxi-indolil-2-, 5,6-dimetoxi-indolil—2—, 5,7-dimetoxi-indolil-2-, 6,7-dimetoxi-indolil-2-, 4,7-dimetoxi-indolil-2-, 5,6-dimetil-indolil-2-, 5,7-dimetil-indolil-2-, 6,7—dimetil— -indolil-2-, 4,7-dimetil-indolil-2-, 6-metoxi-7-nietil-indolil-2-, fenil-, 4-metil-fenil-, 3-inetil-fenil-, 2-metil-fenil-, 4-etil-fenil-, 4-izopropil-fenil-, 4-trifluor-metil-fenil-, 2-metoxi-fenil-, 3-metoxi-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 2-etοχϊ-fenil-, 4-nitro-fenil-, 2-nitro-fenil-, 4-formil-amino-fenil-, 4-acetaniido-fenil-, 4-propionil-amino-fenil-, 3,4-metilén-dioxi- fenil-, 3,4-etilén-dioxi-fenil-, 3,4-dinietoxi-fenil-, 3,5-dimetoxi-fenil-, 2,6-dimetoxi-fenil-,
2,4-dimetoxi-fenil-, 3,4-dietoxi-fenil-, 3,4—dimetil—fenil—, 3,5-dimetil-fenil-, 2,6-dimetil-fenil-, 2,4-dimetil-fenil-, 3,4-dictil-fenil-, 2,4-diklór-fenil-, 2,4-dibróm-fenil-, 3-metil-4-metoxi-fenil-, 3-metoxi-4-metil-fenil-, 3-klór-4-nietil-fenil-, 3-bróm-4-metil-fenil-, 3-klór-4-metoxi-fenil-, 3-bróm-4-metoxi-fenil-, 3-metil-4-klór-fenil-, 3-metil-4-bróin-fenil-, 3-metoxi-4-klór-fenil-, 3-metoxi-4-bróm-fenil-, benziloxi-, naftil-Ι-, naftil-2-, 2-metil-naftil-1-, 6-metoxi-naftil-2-, 7-metoxi-naftil-2-, 5-metil-6-metoxi-naftil-2-, 5,6-dimetoxi-naftil-2-, 5,6-diklór-naftil-2-, 5,6-dimetoxi-naftil-1-, 5,6-diklór-naftil-l-, 6-metoxi-naftil-l-,
5- metil-6-metoxi-naftil-l-, 6-nitro-naftil-l-,
6- nitro-naftil-2-, 6-metoxi-5-nitro-naftil-l-, 6- metoxi- 5-nitro- naftil-2-, 6-amino-naf til—2—, 4-metoxi-naftil-l-, 5,6-dietoxi-naftil-2-, 5,6-di-n-propoxi-naftil-2-, 6-klór-naftil-l-, 6-klór-naftil-2-, 6-klór-7-nitro-naftil-2~, 6-klór-7-amino-naftil-2-, 6-klór-7-acetamido-naftil-2-, 5,6-metilén-dioxi-naftil-2-, 5-klór4
-6-metoxi-naftil-2-, 6-etil-naftil-2-, vagy 6-izopropil-naftil-2-csoportoL
Előnyösek azok az (I) főleg (la) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
A, B jelentése és m és n értéke a fent megadott,
E egyenes szénláncú, 1-3 szénatomos alkiléncsoportot jelent,
G egyenes szénláncú, 1-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és az egyenes szénláncú, 2-5 szénatomos alkiléncsoport az R heteroaromés csoporthoz oxigénatomon, metil-imino- vagy etil-iminocsoportón keresztül kapcsolódik;
Rí metil- vagy metoxiesoportot jelent,
R2 metil- vagy metoxiesoportot jelent, vagy Rí és R2 együtt metilén-dioxicsoportot képez, és
R jelentése adott esetben metilcsoporttal szubsztituált furil- tienil- piridil-, benzo[b]furfl- vagy benzo[b]tienilcsoport, metoxi- vagy metánszulfonil-oxicsoporttal szubsztituált benzo[b]tienilcsoport, adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált indolil- vagy N-metil-indolilcsort, dimetil-tienil- vagy dimetoxi-izokinolilcsoport, adott esetben egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált naftilcsoport, vagy ha B metilén- vagy karbonilcsoportot jelent, ügy adott esetben metilén-dioxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport is, egymástól függetlenül klór-, brómatommal, metil- vagy metoxicsoporttal egyszer vagy kétszer szuszbsztituált fenilcsoport is valamint savaddíciós sóik, főleg gyógyszerészeti felhasználásra alkalmas fiziológiásán elfogadható savaddiciós sóik.
Különösen előnyösek azok az (la) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A etiléncsoportot jelent,
B metilén-, etilén-, karbonil- vagy ol yan metilén- karbonil-csoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik,
E metilén- vagy etiléncsoportot jelent,
G egyenes szénláncú, 2-4 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és az egyenes szénláncú, 2-3 szénatomos alkiléncsoport az R heteroaromás csoporthoz oxigénatommal kapcsolódhat;
Rí metoxiesoportot jelent,
Rí metoxiesoportot jelent, vagy
Rí és R2 együtt metilén-dioxicsoportot képez, m értéke 2, 3 vagy 4 lehet, n értéke 1, és
R naftil-2-, 6-metoxi-naftil-2-, 5- metil-6-metoxi- naftil-2-, tienil-2-, benzo[b]furil-2- vagy benzo[b]tienil-3-csoportot jelent, vagy ha B jelentése metilén-35
HU 198201 Β vagy karbonilcsoport, úgy 4-metoxi-fenil- vagy 3,4-dimetoxi-fenilcsoportot. is jelent, valamint fiziológiásán elfogadható savaddiciós sóik.
Az alábbiakban felsorolunk néhány, a találmány szerinti eljárással előállítható előnyös vegyületet:
3-([N-(2-/Naftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}- 7,8- dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5- te trahid ro- 2H-3-benzazepin
3-{[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naftil-2/-etil)-pi-peridil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepi n
3-{2-[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1 ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin
2-{[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-me tilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahid ro-izokinolin
2-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil)-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin
2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etíI)-piperidil-3]-metil)-6,7-dimetil-l ,2,3,4-tetrabidro-izoki-nolin
2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
2- {[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3 ]-metil}-6,7-dime til- 1-oxo-1,2,3,4- tetrah i dro-izokinolin
3- {[N-(4-/Tienil-2/-butil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin
3-{[N-(2-/Benzo[b]furil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-diraetoxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin
3-{[N-{2-/Benzo[b]tienil-3/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin
2- {[ N- (3-/6- Me toxi- naftil-2-oxi/-propil)-pi r rolidinil-3]-metil}-6,7-dinietoxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
2- {[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
3- {[N-(2-/4-Metoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l, 3,4,5- te trahidro-2H-3-benzazepin
3-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-metiIén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahÍdro-2H-3-benzazepin és néhány különösen előnyös vegyületet:
3-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-piperidil-3-]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin
2- {[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
3- {[ N- (4 -/Tienil-2/-b u til) - pipe r i d il- 3 ] -me til} -7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin
2-{[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
2- {[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2.3.4- tetrahidro-izokinolin
3- {[N-(2-/4-Metoxi-fenil/-etil)-hexahidrő-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin
3-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil)-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3.4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepin valamint savaddíciós sóik.
Az (I) általános képletű, új vegyületeket a következő, találmány szerinti eljárásokkal állíthatjuk elő:
a.) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben Rí, Rí, A, B és E jelentése, valamint m és n értéke a fenti - egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R és G jelentése a fenti, és Zi nukleofil eliminálódó csoportot, igy halogénatomot vagy szulfonil-oxicsoportot, például klór-, bróm-, jódatomot, metánszulfonil-oxi-, ρ-toluolszulfonil-oxi-, etoxi-szulfonil-oxicsoportot vagy hidroxi- vagy oxocsoportot jelent.
Ha Zi nukleofil eliminálódó csoportot jelent, úgy a reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre, így acetonbar, dietil-éterben, metil-formamidban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, benzolban, klór-benzolban, tetrahidro-furánban, benzol/tetrahidro-furán elegyben, dioxánban vagy a (II) vagy (III) általános képletű vegyület feleslegében, és adott esetben savmegkötőszernek, például alkoholátnak, így kálium-terc-butilátnak, alkálifém-hidroxidnak, igy nátrium- vagy kélium-hidroxidnak, alkálifém-karbonátnak, így kálium-karbonátnak, alkálifém-amidnak, Így nátrium-amidnak, alkálifém-hidridnek, igy nátrium-hidrídnek vagy tercier szerves bázisnak, igy trieril-aminnak vagy piridinnek a jelenlétében, a trietil-amin és a piridin nemcsak savmegkötószerként, hanem egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, vagy adott esetben reakciógyorsltónak, igy kálium-jodidnak a jelenlétében a nukleofil eliminálódó csoport reakcióképességétől függően, célszerűen 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen azonban 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, például az alkalmazott oldószer forráspontján. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. Különösen előnyös, ha a reakciót tercier szerves bázis jelenlétében vagy a (II) általános képletű amin feleslegében végezzük el.
Ha Zi hidroxicsoportot jelent, úgy a reakciót előnyösen a megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, tetrahidro-furánban, dioxánban, etil-acetátban vagy jégecetben hidrogénnel végezzük el, hidrogénező katalizátor, így platina, palládium/szén vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 2-10 bar, előnyösen 5 bar hidrogénnyomáson, és 20 °C 5
HU 198201 Β éa 120 °C közötti, előnyösen 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten.
Ha Zi oxocsoportot jelent, úgy a reakciót előnyösen a megfelelő oldószerben, igy metanolban, etanolban, tetrahidro-furánban, dioxánban, etil-acetátban vagy jégecetben hidrogénnel végezzük el, hidrogénező katalizátor, igy platina, palládium/szén vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 2-10 bar, előnyösen 5 bar hidrogénnyomáson, és 20 °C és 120 °C közötti, előnyösen 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, vagy a megfelelő komplex fém-hidriddel, igy nátrium-cián-bór-hidriddel végezzük el, a megfelelő oldószerben, igy metanolban, etanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy acetonitrilben, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten.
b. ) egy (IV) általános képletü vegyületet· - a képletben Ri, R2, A és B jelentése a fenti - egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R, E és G jelentése és m és n értéke a fenti, és Z2 nukleofil eliminálódó csoportot, igy halogénatomot vagy szulfonil-oxicsoportot, például klór-, bróm-, jódatomot, metánszulfonil-oxi-, p-toluolszulfonil-oxi- vagy etoxi-szulfonil-oxicsoportot jelent.
A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldöszerelegyben hajtjuk végre, így met.il-formamidban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, benzolban, klór-benzolban, tetrahidro-furánban, benzol/tetrahidro-furan elegyben vagy dioxánban, és savmegkötöszernek, például alkoholéinak, így kálium-terc-butilátnak, alkélifém-hidroxidnak, így nátrium- vagy kálium-hidroxidnak, alkálifém-karbonátnak, így kálium-karbonátnak, alkálifém-amidnak, igy nátrium-amidnak vagy alkáliféra-hidridnek, igy nátrium-hidridnek a jelenlétében, célszerűen 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen azonban 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten.
c. ) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A metiléncsoportot és B metilén- vagy etiléncsoportot jelent, egy (VI) általános képletű vegyületet redukálunk, a képletben R, Ri, R2, A, E és G jelentése és m és n értéke a fenti, és Bi karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik. Ai karbonilcsoport.
A reakciót előnyösen fém-hidriddel, így litium-aluminium-hidriddel vagy diboránnal vagy borán és tioéter komplexével, például borán-dimetil-szulfid komplexszel végezzük el, a megfelelő oldószerben, igy dietil-éterben vagy tetrahidro-furánban, 0 °C és 80 °C közötti, előnyösen azonban 10 °C és 45 °C közötti hőmérsékleten.
d. ) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A metiléncsoportot vagy B karbonil- vagy metilén-karbonilcsoportot jelent, egy (VII) általános 6 képletű vegyületet naszcens hidrogénnel redukálunk, a képletben R, Ri, R2, E és G jelentése és m és n értéke a fenti, és B2 karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik.
A reakciót a megfelelő oldószerben, így jégecetben, vizes ecetsavban vagy jégecet/ /etanol elegyben, naszcens hidrogénnel, például cink/ecetsavval, ón/sósavval vagy ón-diklorid/sósavval hajtjuk végre, 20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban a reakcióelegy forráspontján, például 80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten,
e.) Olyan (1) általános képletű vegyületek eiőéllitáséra, amelyek képletében G 2-5 szénatomos alkiléncsoport, amely egy adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyetesített iminocsoporton keresztül kapcsolódik R-hez, egy (XI) általános képletü vegyületet - Ri, R2, A, Β, E, m és n a fenti jelentésűek, G az itt megadott - egy (XII) általános képletű aminnal - R a fenti és R3 hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk.
A reakciót célszerűen dimetilszulfoxidban kálium-karbonát jelenlétében 120 °C-on valósíthatjuk meg.
Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében G jelentése a fenti, és A etiléncsoportot és E metilén-karbonil-, metilén- vagy karbonil-csoportot jelent, egy kapott (VIII) általános képletű vegyületet hidrogénezünk, a képletben R, Ri, vt2, Β, E jelentése és m és n értéke a fenti, Gi jelentése azonos G fenti jelentésével, és 93 metilén-karbonil-, metilén- vagy karbonilcsoportot jelent.
A hidrogénezési reakciót oldószerben vagy oldöszerelegyben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy jégecetben, katalitikusán aktivált hidrogénnel például platina vagy palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénnel végezzük el, 1-7 bar, előnyösen azonban 3-5 bar hidrogénnyomáson, 0 °C és 75 °C közötti, előnyösen azonban 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten.
Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében B metilénvagy etiléncsoport, olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében B karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoport, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik, redukálunk.
A redukciót a c) eljárásnál ismertetett körülmények között valósíthatjuk meg.
Ha a találmány szerinti eljárással olyan (I) általános képletű vegyületet nyerünk, amelynek képletében az R nitrocsoportot tartalmaz, úgy ezt a vegyületet redukcióval a megfelelő (I) általános képletű aminovegyületté alakítjuk át, vagy az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében az R aminocsoportot tartalmaz, acilezéssel a megfelelő (I) általános képletü alkanoil-aniinovegyületté alakíthatjuk át.
A nitrovegyület utólagos redukcióját előnyöeen oldószerben, igy vízben, vizes etanolban, m etanolban, jégecetben, etil-acetátban, vagy dimetil-formamidban hajtjuk végre, célszerűen hidrogénnel, hidrogénező katalizátor, igy Raney-nikkel, platina vagy pallódium/szén katalizátor jelenlétében, vagy fémmel, így vassal, ónnal vagy cinkkel sav jelenlétében, vagy sóval, igy vas(II)-szulfáttal, ón(II)-kloriddal vagy nátrium-ditionittel, vagy hidrazinnal Raney-nikkel jelenlétében, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten.
Az utólagos acilezést célszerűen oldószerben hajtjuk végre, igy diklór-metánban, kloroformban, széntetrakloridban, éterben, tetrahidro-furánban, dioxánban, benzolban, toluolban, acetonitrilben vagy dimetil-formamidban, előnyösen reakcióképes savszármazékkal, például acetil-kloriddal, acetanhidriddel vagy propionsavanhidriddel, és adott esetben szervetlen bázisnak, igy nátríum-karbonátnak vagy tercier szerves bázisnak, igy trietil-aminnak vagy piridinnek a jelenlétében, és ebben az esetben a trietil-amin vagy a piridin egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, -25 °C és 100 °C közötti, előnyösen azonban -10 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten.
Az (I) általános képletü vegyületeket, amelyeknek legalább egy királis centrumuk van, a szokásos módon, például oszlopkromatográfiával diasztereomerjeikké, és például királis tölteten végzett oszlopkromatográfiával, vagy optikailag aktív savakkal, például D- vagy L-raonometil-borkősavval, D- vagy L-diacetil-borkősavval, D- vagy L-borkősavval, D- vagy L-tejsavval vagy D- vagy L-kámforsavval végzett kristályosítással enantíomerjeikké választhatjuk szét.
A kapott (I) általános képletü vegyületeket savaddiciós sóikká, főleg gyógyszerészeti felhasználásra alkalmas, fiziológiásán elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett savaddíciós sóikká alakíthatjuk ét. Erre a célra alkalmas sav például a sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, ecetsav, tejsav, citromsav, borkősav, borostyánkősav, maleinsav és a fumársav.
A kiindulási vegyületként használt (II)—(VIII) általános képletü vegyületek a szakirodalomból részben ismertek, illetve ezeket a vegyületeket ismert eljárásokkal állíthatjuk elő.
így például a (II) általános képletü kiindulási vegyületet úgy nyerjük, hogy a megfelelő (IV) általános képletü iminovegyületet olyan gyűrűs aminnal alkilezzük, amelynek a nitrogénatomját a szokásos védőcsoport védi, és amelynek egyik szénatomját ω-helyzetben nukleofil eliminálódó csoporttal szubsztituált alkilcsoport szubsztituálja, és a reakció végén a védőcsoportot lehasltjuk. A reakcióhoz szükséges gyűrűs amint úgy nyerjük, hogy a megfelelő hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált gyűrűs amint a reakcióképes halogén- vagy szulfonsavészter-szarmazékká alakítjuk át; a reakcióhoz szükséges (IV) általános képletü iminovegyületet pedig a megfelelő vegyület gyürűzárásával nyerjük, például a (IX) általános képletü vegyület gyürűzárásával vagy a (X) általános képletü vegyület gyürűzárásával, és adott esetben a gyűrűzárási reakciót követő katalitikus hidrogénezésével és/vagy a karbonilcsoportnak például nátrium-bór-hidrid/jégeeetes reakciójával (lásd EP-A1 0 007 070, EP-A1 0 065 229 és EP-Al 0 109 639).
A kiindulási vegyületként használt (V) általános Képletü vegyületet az egyik szénatomján hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált megfelelő gyűrűs aminnak a megfelelő vegyülettel való N-alkilezésével állítjuk elő, vagy a megfelelő oC,v/-dihalogén-alkannal való N-alkilezéssel, majd ezt követően a megfelelő hidroxi-, merkapto- vagy aminovegyülettel való reakcióval, és ha szükséges, úgy az ezt követő oxidációval, amely reakciónál az Így kapott hidroxi-alkilvegyületet reakcióképes halogénvegyületté vagy szulfonsavészterré alakítjuk át.
A kiindulási vegyületként használt (VI), (VII) és (VIII) általános képletü vegyületet előnyösen úgy nyerjük, hogy a megfelelő halogénvegyületet a megfelelő aminnal reagáltatjuk, és utána adott esetben a védőcsoportot lehasítjuk, amit az aminocsoport védelmére használtunk.
Mint azt már az elején említettük, az (I) általános képletü új vegyületeknek és fiziológiásán elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett savaddíciós sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, a csekély, központi idegrendszerre kifejtett mellékhatásokon kívül főleg vérnyomáscsökkentő, különösen hosszantartó szivritmuscsökkentő, valamint a sziv oxogénigényét csökkentő hatásuk.
Biológiai tulajdonságaira nézve például a következő vegyületeket vizsgáltuk:
A = 3-{[N-(2-/Naftíl-2/-etil)-piperidil-3]-metil}~7,8-dime toxi-2-oxo-l, 3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid B = 3-{[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-benzazepin-hidroklorid
C = 3-{2-[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
D = 2-{[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidtO-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
E = 2-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil - 3- ]- metil)-6,7-metilén-d ioxi- 1-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrobromid
F = 2-([N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperi7
-611
HU 198201 Β dil-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahiclro-izokinolin-dihidroklorid
G = 2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil)-6,7-dimetil-l-oxo-l ,2,3,4-t.et.rahidro-izokinolin-hidroklorid
H = 2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3)-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
I = 3-{[N-(4-/Tienil-2/-butil)-piperidil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
K = 3-{[N-(2-/Benzo[b]furil-2/-etil)-piperidil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahdiro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
L = 3-([N-(2-/Benzo[b]Lienil-3/-etil)-piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidrok lórid
A szívverés frekvenciájára kifejtett hatás vizsgálata patkányon
A vizsgálandó vegyületeknek a szívritmusra kifejtett hatását dózisonként két pat5 kanyon vizsgáltuk, amelyeknek az átlagos testtömege 250-300 g volt. A vizsgálatokhoz a patkányokat 50 mg/kg i.p. és 20 mg/kg s.e. dózisban Pent.obarbitallal narkotizáltuk. A vizsgálandó vegyületeket vizes oldatban in10 jekcióztuk a Véna jugularisba (0,1 ml/100 g).
A vérnyomást az A. carotisba bekötött kanülön mértük, a szívverés frekvenciáját pedig tűelektródokról levezetett (II. vagy
III. levezetés) jelekkel EKG-n regisztráltuk.
A kontrollperiódusban az állatok szívritmusa 350-400 szívverés/perc (s/p) volt. A kővetkező táblázat a talált értékeket mutatja:
Ható- anyag Dózis Szlvrit.muscsökkenés (s/p) mg/kg 5 perc múlva
A 5.0 -218
B 5.0 -188
C 5.0 -236
D 5.0 -173
E 5.0 -169
F 5.0 -150
G 5.0 -207
H 5.0 -190
I 5.0 -320
K 2.5 -138
L 2.5 -110
Vérnyomáscsökkenés (Hgmm) perc 5 perc 20 perc múlva
-259 -46 -32
-218 -22 -15
-194 -40 -31
-123 -21 -16
-150 -30 -16
-120 -49 -27
-101 -57 - 8
-180 -57 -33
-253 -65 -32
-156 -36
-163 -40 -24
A találmány szerinti eljárással előállított uj hatóanyagoknak a terápiás dózisban nincs semmiféle toxikus mellékhatásuk, igy például egereknek intravénásán adott A és L hatóanyagok még nagy dózisban (20 mg/kg) sem mutattak semmiféle toxikus mellékhatást, csekély sedativ hatáson kívül.
Farmakológiai tulajdonságaik alapján a találmány szerinti új hatóanyagok alkalmasak a különböző eredetű tchycardia kezelésére, és az ischaemiás szívbetegségek gyógyítására és megelőzésére.
A megfelelő hatás eléréséhez szükséges dózis célszerűen napi egyszer-kétszer 0,01-0,2 mg/testtőmeg kg, előnyösen 0,03-0,15 mg/testtömeg kg. Ebből a célból a találmány szerinti (I) általános képietű, új hatóanyagokat, valamint fiziológiásán elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett savaddíciós sóikat, adott esetben más hatóanyagokkal való kombinációban a gyógyszerészeiben szokásos közömbös hordozó- és/ /vagy hígltószerekkel, például kukoricakeményltővel, tejcukorral, nádcukorral, mikrokristályos cellulózzal, magnézium-sztearáttal, polivinil-pirrolidonnal, citromsavval, borkősavval, vízzel, vizes etanollal, vizes glicerinnel, vizes szorbitoldattal, vizes polietilénglikol oldattal, propilén-glikollal, karboix-metil-cellulózzal vagy zsírtartalmú anyagokkal, Így keményzsirral vagy ezek elegyével a szokásos galenikus készítményekké, igy tablettákká, drazsékká, kapszulákká, porokká, szuszpenziókká, cseppekké, ampullákká, szirupokká vagy kúpokká dolgozhatjuk fel.
Példák a hatóanyagok és kiindulási vegyideteik előállítására:
A példa
2-[ (Piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
a.) N-Benzil-3-(hidroxi-metil)-piperidin
40,3 g (0,35 mól) 3-(Hidroxi-metil)-piperidin, 97,4 ml (0,70 mól) trietil-amin és
40,3 ml (0,35 mól) - benzil-klorid elegyét fél órán belül 95 °C-ra melegítjük fel, majd két óra hosszat hagyjuk ezen a hőmérsékleten. A lehűtött reakcióelegyet 2 mólos nátrium-hidroxid oldat és etil-acetát elegyében oldjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, elválasztjuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és vákuumban bepárolva 57,2 g N-benzil-3-(hidroxi-metil)-piperidint nyerünk (kitermelés: 79,6%).
Rf értéke: 0,45 (alumínium-oxid neutrál;
futtatószer: diklór-metán + 3% etanol)
-713
HU 198201 Β
b. ) N-Benzil-3-(benzoszulfonil-oxi-metil)-piperidin
6,8 g (0,033 mól) N-Benzil-3-(hidroxi-metil)-piperidin, 6,7 ml (0,052 mól) benzolszulfonsavklorid, 50 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid oldat, 100 ml toluol és egy spatulahegynyi tetrabutil-ammónium-bromid elegyét 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 250 ml etil-acetáttal meghlgltjuk, a szerves fázist elválasztjuk és vízzel mossuk. A szeves fázist elválasztás után magnézium-szulfáttal megszárltjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradék tisztítása 200 g Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) történik; futtatóezer; diklór-metán, 5%-osig növekvő etanoltartalommal. így 9,4 g N-henzil-3-(benzolszulfoni]-oxi-metil)-piperidint nyerünk (kitermelés: 92%).
Rf értéke: 0,5 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
c. ) 2-((N-Benzil-piperidil-3)-metil)-6,7-d imetoxi- 1-oxo-l ,2,3,4-te trah id ro-i zokinoli n
5,2 g (0,025 mól) 6,7-Dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinnak 70 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 3,1 g (0,025 mól) kálium-terc-butilátot. Az igy kapott kálium-só szuszpenzióhoz fél óra múlva hozzáadjuk
9,3 g (0,0275 mól) N-benzil-3-(benzolszulfonil-oxi-metil)-piperidin és 20 ml dimetíl-szulfoxid elegyét, és ezt a reakcióelegyet 40 °C-on 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jeges vizbe öntjük, és 120-120 ml etil-acetáttal háromszor extraháijuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az igy kapott bepárlási maradék tisztítása 200 g Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) történik; futtatószer: diklór-metán 2%-osig növekvő etanoltartalommal. fgy 7,7 g 2-[(N-benzil-piperidil-3)-nietil]-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l ,2,3,4-te trahidro-ízokinolint nyerünk (kitermelés: 78,5%).
Rf értéke: 0,5 (Kiselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol + 1 csepp ammóniaoldat)
d. ) 2-[(Piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
9,4 g (0,0238 mól) 2-[(N-Benzil-piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahídro-izokinolint 200 ml metanolban, 2 g 20%-os palládium-hidroxid/szén katalizátor jelenlétében és 5 bar hidrogénnyomáson 3 óra hoszszat hidrogénezünk szobahőmérsékleten. Végül a katalizátort a reakcióelegyből kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra párolva 7,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 99%).
Rt értéke: 0,15 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 10% etanol + 1 csepp ammóniaoldat)
B példa
3-Klór-metil-N-[3-(nafti1-2-oxi)-propil]-piperidin
a. ) 3- (H i d roxi-metil) )-N-[ 3- (naftil-2-oxi)-propilj-piperidin
11.5 g (0,2 mól) 3-Hidroxi-metil-piperidin és 11 g 2-(3-klói—propoxi)-naftalin elegyét 1 óra hosszat 120 °C-on melegítjük. A terméket Kieselgel tölteten (0,063-0,2 szemcseméret) tisztítjuk, futtatószer: etil-acetát/etanol/ammóniaoldut = 90 : 10 : 1 elegy. így 11,5 g 3-(hidroxí-metil)-N-[3-(naftil-2-oxí)-propil]-piperidint nyerünk (kitermelés: 76,6%). Olvadáspontja: 99-101 °C
b. ) 3-Klór-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil]-piperidin
1.5 g (5 mmól) 3-(Hidroxi-metil)-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil]-piperidinnek 25 ml kloroformmal készült oldatához 1,5 ml tionil-kloridot adunk, és a reakcióelegyet 1,5 óra hosszat vísszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot diklór-metánnal felvesszük, és az oldatot vízzel, 2 mólos nátrium-hidroxid oldattal majd újból vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal megszárítva, vákuumban bepároljuk. igy
1,4 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 87,5%).
Rf értéke: 0,8 (Kieselgel; futtatószer: etil—
-acetát/etanol/ammónia oldat = = 90 : 40 : 2 arányú elegye)
C példa
2-[ (Hexahidro-azepinil-3)-metil)-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
a. ) N-Benzil-kaprolaktám
33,9 g (0,3 mól Kaprolaktámnak 250 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 37 g (0,33 mól) kálium-terc-butilátot, eközben a reakcióelegy hőmérséklete 60 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet még fél óra hosszat keverjük 60 °C-on, majd a reakcióelegybe becsepegtetünk 35 ml (0,3 mcl) benzil-bromidot. A reakcióelegyet ezután még további 2 és fél óra hosszat tartjuk 60 °C-on, majd 1 liter jeges vízbe öntjük és etil-acetáttal háromszor kirázzuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepárolva 60,3 g N-benzil-kaprolaktámot kapunk (kitermelés: 99%).
Rf értéke: 0,6 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
b. ) l-Benzil-kaprolaktám-3-kar bonsav
33,9 g (47,1 ml; 0,33 mól) Diizopropil-amin és 450 ml vízmentes éter elegyébe nitrogén védógáz alatt, -60 °C-on keverés közben teadunk 180 ml 2,6 mólos n-hexánnal készült butil-lítium oldatot. Végül a reakcióelegybe további hűtés közben becsepegtetjűk
-815
HU 198201 Β
48.8 g (0,24 mól) N-benzil-kaprolaktámnak 150 ml vízmentes éterrel készült oldatát. A reakcióelegyet még 10 percig keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a reakcióelegybe negyed óra hosszat szén-dioxid gázt vezetünk be. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, az éteres fázist leválasztjuk, és 2 mólos vizes nátrium-hidroxid oldattal kétszer kirázzuk. Az egyesített vizes-alkoholos fázist éterrel kirázzuk, koncentrált sósavval megsavanyltjuk, és diklór-metánnal kétszer kirázzuk. Az egyesített diklór-metános fázist magnézium-szulfáttal megszárítva, és az oldószert vákuumban lehajtva 15,7 g 1-benzil-kaprolaktám-3-karbonsavat nyerünk (kitermelés: 26,5%).
IR spektruma (diklór-metánban): 1735 és 1600-1 (CO csúcs)
c. ) l-Benzil-3-hidroxi-metil-hexahidro-azepin
6,84 g (0,28 mól) Lítium-alumínium-hidrid és 300 ml vízmentes tetrahidro-furán elegyébe becsepegtetjük 14,8 g (0,06 mól) 1-benzil-kaprolaktám-3-karbonsavnak 300 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forraljuk, majd jeges vizes hűtés közben a reakcióelegyhez
6.8 ml vizet, 6,8 ml 2 mólos vizes nátrium-hidroxid oldatot és még 21 ml vizet adunk. A kivált csapadékot leszivatjuk, tetrahldro-furánnal mossuk, és a szürletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan (Aluminium-oxid N, aktivitásfokozat: II, eluálószer: diklór-metán) tisztítva
8,4 g l-benzil-3-hidroxi-metil-hexahidro-azepint nyerünk (kitermelés: 63,8%).
IR spektruma (diklór-metánban): 3620 cm'1 (OH csúcs)
d. ) l-Benzil-3-(4-toluolszulfonil-oxi-metil)-hexahidro-azepin g (0,0684 mól) l-Benzil-3-hidroxi-metil-hexahidro-azepinnek 150 ml piridinnel készült oldatához keverés közben hozzáadunk
14,3 g (0,075 mól) p-toluolszulfonsav-kloridot, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot diklór-metánnal felvesszük, és ezt az oldatot 2 mólos vizes nátrium-hidroxid oldattal majd vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítva és vákuumban bepárolva 23,3 g l-benzil-3-(4-toluolszulfonil-oxi-metil)-hexahidro-azepint nyerünk (kitermelés: 91,3%.
Rf értéke: 0,45 (Kíeselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
e. ) 2-[(N-Benzil-hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
7(4 g (0,0387 mól) 6,7-Metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinnak 100 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához hozzáadunk 4,5 g (0,04 mól) kálium-terc-butilátot, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten fél 10 óra hosszat keverjük. Végül a reakclóelegyhez adunk 16,8 g (0,044 mól) l-benzil-3-(4-toluolszulfonil-oxí-metil)-hexahídro-azepint, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet etil-acetátban oldjuk és vizzel kétszer kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kromatográfiásan (Aluralniumoxid N, aktivitásfokozat: II, eluálószer: diklór-metán majd diklór-metán + 2% etanol) tisztítva 3,0 g 2-[(N-benzil-hexahidro-azepini!-3)—nietilj—6,7-metilén-dioxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolint nyerünk (kitermelés: 19,6%).
Rf értéke: 0,6 (Kíeselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
f.) 2-[ (Hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahÍdro-izokinolin
6.7 g (0,017 mól) 2-[(N-Benzil-hexahidro—a ze pinil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolint 250 ml metanolban, 2 g 20%-os palladium-hidroxid/szén katalizátor jelenlétében és 5 bar hidrogénnyomáson 4 óra hosszat hidrogénezünk, szobahőmérsékleten. Végül a reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot acetonból átkristályositva 4,9 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 95%). Olvadáspontja: 267-269 °C
D példa .7- Klór-metil-17-[3-(naftil-2-oxi )-propil]~ -hexahidro-azepin
a. ) 3-Hidroxi-metil-hexahidro-azepin
16,6 g (0,0757 mól) l-Benzil-3-hidroxi-metil-hexahidro-azepint 500 ml metanolban,
16,6 g 20%-os palládium-hidroxid/szén katalizátor jelenlétében és 5 bar hidrogénnyomáson 2 óra hosszat hidrogénezünk, szobahőmérsékleten. Végül a reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepárolva 8 g 3-hidroxi-metil-hexahidro-azepfnt nyerünk (kitermelés: 81,8%).
Rf értéke: 0,5 (Kíeselgel; futtatószer: diklór-metán/etanol/ammónia oldat = 5:4:1 arányú elegye)
b. ) 3-Hidroxi-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propilj-hexahidro-azepin-hidroklorid
7.8 g (0,06 mól) 3-Hidroxi-metil-hexahidro-azepin és 6,7 g (0,03 mól) 2-(3-klór-propoxi)-naftalin elegyét 1 óra hosszat 120 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet Kíeselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: etil-acetf t/etanol/ummónia oldat = 90 : 10 : 1 arányú elegye). Így 2,3 g 3-hidroxi-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil]-hexahidro-azepin-hidrokloridot nyerünk (kitermelés: 24,3%).
Olvadáspontja: 127-129 °C
c. ) 3-Klór-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil]-hexahidro-azepin
-917
2,4 g (6,86 mmól) 3-Hidroxi-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil]-hexahidro-azepin-hidrokloridnak 30 ml kloroformmal készült oldatéhoz 5 ml tionil-kloridot adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt egy óra hosszat forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot diklór-metánban oldjuk, és az oldatot vízzel, 2 mólos vizes nátrium-hidroxid oldattal majd újból vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítva és vákuumban bepárolva 1,1 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 48,5%).
Rt értéke: 0,55 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
E példa
2-[(Pirrolidinil-3)~metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
a. ) N-Benzil-2-pirrolidon
25,5 g (0,3 mól) 2-Pirrolídon és 300 ml vízmentes dimetil-szulfoxid elegyébez apránként hozzáadunk 14,4 g (0,33 mól) 50%-os nátrium-hidrid/olaj diszperziót. Végül a reakcióelegyet 40 °C és 50 °C közötti hőmér— sékleten 5 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegybe 25-30 °C-on 56,4 g (39,2 ml, 0,33 mól) benzil-bromidot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 10 óra hosszat keverjük, majd 500 ml etil-acetátban oldjuk, és vízzel többször kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban lehajtjuk. A kapott bepárlási maradékot 900 g aluminium-oxid tölteten (neutrális, aktivitási fokozata: ÍI) kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán + 0,1% etanol). igy 35,6 g N-benzil-2-pirrolidont nyerünk (kitermelés: 67,7%).
Rf értéke: 0,77 (Aluminium-oxid neutrál, futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
b. ) N-Benzil-2-pirrolidon-3-karbonsav
28,3 g (39,3 ml, 0,28 mól) Diizopropil-amin és 400 ml vízmentes éter elegyéhez állandó keverés közben és nitrogén védögáz alatt, -60 °C-on hozzáadunk 150 ml 1,6 mólos, n-hexánnal készült butil-litium oldatot. Majd ebbe az elegybe -60 °C-on becsepegtetjük
35,1 g (0,2 mól) N-benzil-2-pirrolidonnak 150 ml vízmentes éterrel készült oldatát. Ezután a hűtófürdőt elvesszük, és a reakcióelegybe negyed órán át száraz szén-dioxid gázt vezetünk be. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd jégre öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, és 2 mólos vizes nátrium-hidr'oxid oldattal kétszer kirázzuk. Az egyesített vizes fázist éterrel egyszer kirázzuk, majd hűtés közben koncentrált sósavval megsavanyitjuk. A vizes fázist diklór-metánnal kétszer kirázzuk, és a szerves fázist magnézium-szulfáttal való szárítás után vákuumban bepárolva 35 g N-benzil-2-pirrolidon-3-karbonsavat nyerünk (kitermelés: 79,8%).
Rf értéke: 0,42 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
c. ) N-Benzil-3-hidroxi-raetil-pirrolidin
12,2 g (0,32 mól) LítÍum-aluminium-hfdrid és 350 ml vízmentes tetrahidro-furán elegyébe keverés közben becsepegtetjük 35 g (0,16 mól) N-benzil-2-pirrolidon-3-karbonsavnak 250 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forraljuk, majd jeges vizes hűtés közben a reakcióelegyhez adunk 18,2 ml vizet, 12,2 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot, majd még 36,6 ml vizet. A kivált csapadékot leszivatjuk, és tetrahidro-furánnal mossuk. Az egyesített szűrletet vákuumban bepároijuk és a bepárlási maradékot 900 g aluminium-oxid tölteten (neutrális, aktivitási fokozat: II) kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán, majd 2%-osíg növekedő etanoltartalmú díklór-metán). igy 16 g N-benzil-3-hidroxi-metil-pirrolidit.L nyerünk (kitermelés: 52,3%).
Rr értéke: 0,42 (Aluminium-oxid neutrál;
futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
d. ) 3-(Be nzolszulfonil-oxi-metil)-l-benzil-pirrolidin
3,8 g (20 mmól) N-Benzil-3-hidroxi-metil-pirrolidin és 3,7 ml (24 mmól) benzolszulfonsav-klorid elegyébe egy óra alatt becsepegtetünk 40 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot. A reakcióelegyhez 150 ml toluolt adunk, a szerves fázist vizzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra párolva 5,9 g 3-(benzolszulfonil-oxi-metil)-l-benzil-pirrolidint nyerünk (kitermelés: 89,4%).
Rf értéke: 0,4 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
e. ) 2-[N-(Benzil-pirrolidinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi~l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
3,3 g (15,9 mmól) 6,7-Dimetoxi-l-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolinnak 50 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten hozzáadunk 2 g (17,5 mmól) kálium-terc-butilátot. Fél óra múlva a keletkezett kálium-só szuszpenzióhoz hozzáadjuk 5,8 g (17,5 mmól) 3-(benzolszulfonil-oxi-nietil)-l-benzil-pirrolidin és 10 ml dimetil-szulfoxid elegyét, majd a reakcióelegyet 60 °C-on 3 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vizbe öntjük és etil-acetéttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk és magnézium-szulfáttal szárítjuk, A szerves fázist vákuumban bepároljuk, és az Így kapott bepárlási maradékot 350 g Aluminium-oxid N tölteten (aktivitási fok: II) kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán, majd 1%-osig növekedő etanoltartalmú diklór-metán). igy 3,3 g 2-(N-(benzil-pÍrrolÍdinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint nyerünk (kitermelés: 54,4%).
-1019
HU 198201 Β
Rí értéke: 0,74 (Aluminium-oxid N; futtatóezer: diklór-metán + 5% etanol)
f.) 2-[(Pirrolidinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
3,2 g (8,4 mmól) 2-[(N-Benzil-pirrolidinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinnak 250 ml metanollal készült oldatát 1 g 20%-os palládium-hidroxid/ /szén katalizátor jelenlétében és 5 bar hidrogénnyomáson 3 óra hosszat hidrogénezzük, szobahőmérsékleten. Végül a reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük, és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 150 g Kíeselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) kromatográfiásan tisztítva (eluálószer: diklór-metán/etanol/ammónia oldat = 6:1: 0,5 arányú elegye) 0,9 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 37,5%).
Rí értéke: 0,6 (Kíeselgel; futtatószer: diklór-metán/etanol/ammónia oldat = 5:4:1 arányú elegye)
F példa
3-(p-Toluolszulfonil-oxi-melil)-N-[2-(6-metoxi-naftil-2)-etil]-pirrolidin
a. ) 3-Hidroxi-metil-pirrolidin g (0,073 mól) N-Benzil-3-hidroxi-melil-pirrolidint 300 ml metanolban, 1,5 g 20%-os palládium-hidroxid/aktívszén katalizátor jelenlétében, 5 bar hidrogénnyomáson és 50 °C-on 7 óra hosszat hidrogénezünk. Végül a reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban beparolva 7,3 g 3-hidroxi-metil-pirrolidint nyerünk (kitermelés: 99%).
Tömegspektruma: mólcsúcs 101
b. ) 3-Hidroxi-metil-N-[2-(6-metoxi-naftil-2)-etil]-pirrolidin
3,6 g (29,4 mmól) 3-Hidroxi-metil-pirrolidin és 4,7 g (14,7 mmól) 2-(2-bróm-etil)-6-metoxi-naftalin elegyét 2 óra hosszat 120 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 200 g Kíeselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán, majd 5%-osig növekedő etanoltartalmú diklór-metán). így 3,48 g 3-hidroxi-metil-N-[2-(6-metoxi-naftil-2)-etil]-pirrolidint nyerünk (kitermelés: 82,5%). Olvadáspontja: 121-123 °C
c. ) 3-(p-Toluolszulfonil-oxi-metil)-N-[2-(6-metoxi-naftil-2)-etil]-pirrolidin
0,8 g (2,8 mmól) 3-Hidroxi-metil-N-[2-(6-metoxi-naftil-2)-etil]-pirrolidínnek 10 ml piridinnel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1,2 g (6,3 mmól) p-toluolszulfonsav-kloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk, A bepárlási maradékot diklór-metánban oldjuk, és az oldatot 2 mólos vizes nátrium-hidroxid oldattal majd vízzel mossuk. A szerves fázist végül magnézium-szulfáttal szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 150 g Kie12 selgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: etil-acet.át, majd növekvő etanoltartalmú etil— -acetát). igy 0,6 g cim ezerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 48,8%),
Rf értőké: 0,45 (Kieselgel; futtatóezer: diklór-metán + 5% etanol)
G példa
2-f (Azar.iklooktil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
a. ) l-Benzil-2-oxo-azaciklooktán g (0,196 mól) 2-Azaciklooktanonnak 150 ml dimetil-szulfoxid dal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 24,2 g (0,216 mól) kálium-terc-butilátot, és a reakcióelegyet 40 °C-on fél óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegybe negyed óra alatt becsepegtetünk 24 ml (0,2 mól) benzil-bromidot, miközben a reakcióelegy hőmérséklete 80 °C-ra emelkedik. Ezután a reakcióelegyet még két óra hosszat keverjük, miközben a reakcióelegy hőmérséklete újból a szobahőmérsékletre süllyed, majd a reakcióelegyet 1 liter jeges vízbe öntjük, és 150-150 ml etil-acetáttal négyszer kirázzuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfóttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 42,7 g l-benzil-2-oxo-azaciklooktánt nyerünk (kitermelés: 100%).
Rf értéke: 0,55 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
b. ) l-Benzil-2-oxo-azaciklooktán-3-karbonsav
26.7 g (38,4 ml; 0,26 mól) Diizopropil-amin és 250 ml vízmentes éter elegyébe keverés közben és nitrogén védőgáz alatt -60 °C-on becsepegtetünk 147 ml 1,6 mólos, n-hexános butil-lítium oldatot. Végül a reakcicelegybe -60 °C-on becsepegtetjűk 42,7 g (0,196 mól) l-benzil-2-oxo-azaciklooktánnak 100 ml vízmentes éterrel készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd 20 percig vízmentes széndioxid gázt vezetünk a reakcióelegybe. A reakcióelegyet jégre öntjük, az éteres fázist elválasztjuk és 2 mólos vizes nátrium-hidroxid oldattal kétszer kirázzuk. Az egyesített vizes fázist éterrel egyszer kirázzuk, majd hűtés közben koncentrált sósavval megsavanyltjuk. Az oldatot diklór-metánnal háromszor kirázzuk, a szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítva és vákuumban beparolva 25,9 g l-benzil-2-oxo-azaciklooktán-3-karbonsavat nyerünk (kitermelés: 50,6%).
Rf értéke: 0,15 (Aluminium-oxid; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
c. ) l-Benzil-3-hidroxi-metil-azaciklooktán
22.7 g (0,6 mól) Litium-aluminium-hidrid és 800 ml vízmentes éter elegyébe keverés közben becsepegtetjük 53,6 g (0,205 mól) 1-benzil-2-oxo-azaciklooktán-3-karbonsavnak 100 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt fél óra hosszat forraljuk, majd jeges-1121
HU 198201 Β
-vizee hűtés közben a reakcióelegyhez adunk
28,4 ml vizet, 19 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot és még 57 ml vizet. A keletkezett csapadékot leszivatjuk és tetrahidro-furénnal mossuk. Az egyesített szűrletet vákuumban bepároljük, és a kapott bepárlási maradékot 700 g alumlniuin-oxid tölteten (neutrális, aktivitási fokozat: II) kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán + 1% etanol). így 9,3 g l-benzil-3-hidroxi-metil-azaciklooktánt nyerünk (kitermelés: 19,6%.
Rf értéke: 0,5 (Kieselgel: futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
d. ) l-Benzil-3-klór-metil-azaciklooktán
9.3 g (39,8 mmól) l-Benzil-3-hidroxi-nietil-azaciklooktán és 30 ml piridin elegyéhez 10 ml (79,6 mmól) benzolszulfonsav-kloridot adunk, és ezt a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 150 ml diklór-metánban feloldjuk, és az oldatot 2 N vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 150 g Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) diklór-metánnal kromatográfiásan tisztítva 3,5 g l-benzíl-3-klór-metil-azaciklooktánt nyerünk (kitermelés: 35%).
Rf értéke: 0,75 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 5% etanol)
e. ) 2-[(N-Benzil-azaciklooktil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
2.3 g (11,1 mmól) 6,7-Dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinnak 40 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1,33 g (12,2 mmól) kálium-terc-butilátot. Fél óra múlva a keletkezett kálium-só szuszpenzióhoz hozzáadjuk 3,5 g (9,4 mmól) l-benzil-3-klór-metil-azaciklooktánnak 40 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és a reakcióelegyet 120 °C-on 2,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jeges vizbe öntjük, és 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott bepárlási maradékot 150 g Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) diklór-metán + + 1% etanol eleggyel kromatográfiásan tisztítva lg 2-[(N~benzil-azaciklooktil-3)-metil3-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint nyerünk (kitermelés: 25,1%).
Rf értéke: 0,5 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán + 2% etanol).
f. ) 2-[(Azaciklooktil-3)-meti)]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
0,85 g (2 mmól) 2-[(N-Benzil-azaciklooktil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 50 ml metanolban, 0,85 g 20%-os palládium-hidroxid/szén katalizátor jelenlétében és 5 bar hidrogénnyomáson 4,5 óra hosszat hidrogénezünk, szobahőmérsékleten. Végül a reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra párolva
0,5 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 74,6%).
Rf értéke: 0,45 (Kieselgel; futtatóezer: diklór-metán + 25% etanol + 1 csepp ammónia oldat)
H példa
1- Klór-3-[N-(4-metoxi-fenil)-iaetil~amino]-propán g (0,073 mól) N-Metil-4-metoxl-anilinnek 50 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 9 g (0,08 mól) kálium-terc-butilátot. A reakcióelegyhez fél óra múlva 10 ml l-bróm-3-klór-propánt adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jeges vizbe öntjük, etil-acetáttal kirázzuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot Kieselgel tölteten (0,063-0,2 min szemcseraéret) diklór-metánnal kromatográfiásan tisztítva 9,1 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 58,3%).
Rf értéke: 0,55 (Kieselgel; futtatószer: metil-etil-keton/xilol = 1:6 arányú elegye)
I. példa
2- {[N- (3-/Piri d il-3/-propil)-piperidil-3 ]-metil J-5,6-inetilén-dioxi-ftálimid
2,1 g (0,011 mól) 5,6-Metilén-dioxi-ftálimidnek 100 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1,25 g (0,012 mól) kálium-terc-butilátot. A reakcióelegyből kiválik a kálium-só. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten még fél óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegyhez hozzáadjuk
2,5 g (0,01 mól) 3-klór-metil-N-[3-{piridil-3)-propilj-piperidin és 20 ml dimetil-szulfoxid elegyét, majd annak a reakcióelegynek a hőmérsékletét 8 óra hosszat 120 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet jeges vizbe öntjük, 150-150 ml etil-acetáttal háromszor kirázzuk, majd a szerves fázist magnézium-szulfátos szárítás után vákuumban bepároljuk. A bepárlásí maradékot 200 g Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) etil-acetát/etanol/ammória oldat = 80 : 10 : 0,5 arányú eleggyel kromatográfiásan tisztitva 3 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 74%).
A cim szerinti vegyület dihidrokioridjának elemi összetétele (%):
számitott: C 55.42 H 5.86 N 8.43 Cl 14.22 talált: 55.28 6.06 8.26 14.64
K példa
2-[(N-3-Klór-propil)-piperidil-3-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahídro-izokinolin g (0,01 mól) 2-[(Piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahídro-ízokinolin13
-1223
HU 198201 Β nak 50 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1,3 g (0,011 mól) kálium-terc-butilátot. Fél óra múlva a reakcióelegyhez adunk 3 ml 1-brónt-3-klór-propánt, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még egy óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháijuk, a kapott szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra párolva 2,7 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 71%).
Rf értéke: 0,65 (Kieselgel; futtatószer: etil— -acetát/etanol/ammónia oldat = = 50 : 45 : 5 arányú elegye)
Példák a hatóanyagok előállítására:
1. példa
2-{[N-(3-/Naftil-2/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dhnetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid g (3,2 mmól) 2-(Piperidil-3-metil)-6,7-dimetoxí-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, ml dimetil-szulfoxid, 0,5 g (0,36 mmól) kálium-karbonát és 0,75 g (3,66 mmól) 2-(3-klór-propil)-naftalin elegyének hőmérsékletét 3 óra hosszat 120 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és 50-50 ml etil-acetáttal háromszor kirázzuk. Az egyesített szerves fázist 2 mólos vizes nátrium-hidroxid oldattal és vizzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a kapott bepérlási maradékot Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret, 1% etanolt tartalmazó diklór-metánnal kromatográfiásan tisztitjuk. A tisztított termék acetonos oldatából sósavas éter hozzáadására leválik a cím szerinti vegyület, amit acetonból kikrlstályosltva 0,74 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 44%).
Olvadáspontja: 179-181 °C
2. példa
2-{[N-(3-/Naftil-2-oxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimeti]-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid-hidra t
1,58 g (9 mmól) 6,7-Dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinnak 30 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1,1 g (9,9 mmól) kálium-terc-butilátot. Egy óra múlva a reakcióelegyhez hozzáadjuk 2,9 g (9,1 mmól) 3-klór-metil-N-(3-(naftil-2-oxi)-propilj-piperidinnek 10 ml dimetil-szülfoxiddal készült oldatát, és a reakcióelegyet 80 °C-on 16 óra hosszat keverjük. Végül a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és az oldatot 50-50 ml etil-acetáttal háromszor kirázzuk, a szerves fázist vizzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert lehajtjuk és a bepérlási maradékot Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcsemé14 rét) etil-acetát/etanol/amroónium oldat = 95 : : 5 : 0,5 arányú eleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A tisztított termék acetonos oldatából sósavas éter hozzáadásával 2 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 45,1%).
Olvadáspontja: 152-154 °C
3. példa
2-{ÍN-(3-/NafLil-2/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
0,8 g (18 mmól) 2-([N-(3-/Naftil-2/-propil)-piperidil-3]-metil)-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint feloldunk 10 ml vízmentes tetrahidro-furán és 20 ml vízmentes éter elegyében. Az oldathoz 70 mg (18 mmól) lítium-aluminium-hidridet adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet ezután 5 ml telitett vizes nátrium-szulfát oldat hozzáadásával megbontjuk, a kivált nátriura-szulfétot kiszűrjük és tetrahidro-furánnal mossuk. A szűrletet magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk, és a bepárlási maradékot 150 g Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) etil-acetát/etanol/ammónia oldat = 90 : 10 : 0,05 arányú eleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A tisztított termék acetonos oldatából sósavas éter hozzáadásával 0,49 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés·. 54,4%).
Olvadáspontja: 148-150 °C példa
2- {[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-me til}~5,6-metilén-dioxi- 1-oxo- 1,3-dihidro-izoindol-dihidroklorid
2,4 g (5,9 mmól) 2-{[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil)-5,6-metilén-dioxi-ftálimidnek 50 ml jégecettel készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk, és a reakcióelegyhez minden órában 1 g cinkport adunk. A reakció befejeződése után a fémmaradékot kiszűrjük és az oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot diklór-metánban oldjuk, koncentrált ammónia oldattal kirázzuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és diklór-metánt vákuumban lehajtva a bepárlá;3i maradékot 150 g Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) etil-acetát/etanol/ammónia oldat = 90 : 10 : 0,2 arányú eleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A tisztított termék acetonos oldatából 2,05 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 75%). Olvadáspontja: 165-167 °C
5. példa
3- {[N-(3-/Pi ridi 1-3/- p ro pil) -pirrolidin il-3]-metil}~7,8-dimetoxi-2-oxo~l, 3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid
1,1 g (2,6 mmól) 3-{[N-(3-/Piridil-3/-1325
HU 198201 Β
-propil)-pirrolidinil-3)-meti)}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3-dihidro-2H-3-benzazepinnek 50 ml etanollal készült oldatát 1 g 10%-os Pd/aktivszén katalizátor jelenlétében, 80 °C-on és 5 bar hidrogénnyomáson 2 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyből kiszűrjük a katalizátort, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot pedig 100 g Kieselgel tölteten (0,063-0,2 mm szemcseméret) etil-acetát/etanol/ammónia oldat = = 80 : 40 : 1 arányú eleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A tisztított termék acetonos oldatából 0,37 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 33%).
Olvadáspontja: 96-98 °C
6. példa
2-{[N-( 3-/N-Etil-3,4-dimetil-anilino/- propil)-piperidil-3]-me til}-6,7-dime toxi-1-oxo-1,2,3,4- te trahidro-izokinolin-dihidroklorid
1,3 g (0,0034 mól) 2-{[N-(3-Klór-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 15 ml dimetil-szulfoxid,
1,4 g (0,1 mól) kálium-karbonát és lg (0,0066 mól) N-etil-3,4-dimetil-anilin elegyének hómérsékletét 6 óra hosszat 120 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet jeges vizbe öntjük, az oldatot etil-acetáttal kirázzuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároijuk. A kapott bepárlási maradékot Kieselgel tölteten (0,032-0,063 mm szemcseméret) 5% etanoltartalmú diklór-metánnal kromatográfiásan tisztítjuk. A tisztított termék acetonos oldatából sósavas éter hozzáadásával 0,633 g cím szerinti vegyületet nyerün (kitermelés: 37,7%). Olvadáspontja: 97-100 °C
7. példa
2-{[N-{2-/4-A mino-fe nil/-e til)-piperi dil-3)-ttietil}-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihi dro-izoindol-dihidroklorid
2,1 g (4,78 mmól) 2-{[N-(4-Nitro-fenil)-etil]-piperídil-3}-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindolnak 50 ml jégecettel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 0,4 ml (8,22 mmól) hidrazin-hidrátot és egy spatulahegynyi Raney-nikkel katalizátort. A reakcióelegyhez még három alkalommal, óránként hozzáadunk 0,2-0,2 ml hidrazin-hidrátot és egy-egy epatulahegynyi Raney-nikkel katalizátort. A reakcióelegyől a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket metanollal mossuk, a szűrletet magnézium-szulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a kapott bepárlási maradékot aluminium-oxid tölteten (neutrális, aktivitási fokozat: II) diklór-metánnal, majd végül növekvó etanoltartalmú diklór-metánnal kromatográfiásan tisztítva 1,8 g terméket nyerünk, ami a cim szerinti vegyület szabad bázisa (kitermelés: 91,8%).
A kapott szabad bázis 1 grammját acetonban oldjuk, és ebből az acetonos oldatból sósavas éter hozzáadására 1,02 g cim szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 86,4%, a szabad bázisra számolva).
Olvadáspontja: 232-235 °C
8. példa
2- {[N-(2-/4-Acetamido-fenil/-etil)-piperidíl-3]-metil}-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindol
0,819 g (2 mmól) 2-{[N-(2-/4-Amino-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil)-5,6-dimetoxi-l-oxo-1,3-dihidro-izoindol és 10 ml diklór-metán elegyéhez 0,3 ml (2,2 mmól) trietil-amint majd cseppenként 0,16 ml (2,2 mmól) acetil-kloridot adunk. Eközben a reakcíóelegy hőmérséklete 30 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet még fél óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, vízzel kétszer kirázzuk, a szerves fázist magnézium-BZulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot acetonból átkristályosítva 0,660 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 73,2%)
Olvadáspontja: 195-196 °C
9. példa
3- {[N-(3-/Furil-2/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
3,2 g (0,010 mól) 3-[(Piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxÍ-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin, 1,3 g (0,010 mól) 3-(furil-2)-propanál és 100 ml vízmentes etanol elegyét 1 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 80 °C-on és 5 bar hidrogénnyomáson 2 napig hidrogénezzük. A reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és Kieselgellel töltött oszlopon diklór-metán/raetanol eleggyel kromatográfiásan tissztitjuk. A cim szerinti vegyület sósavas éter hozzáadására kiválik, amit acetonból kikristályositva 0,50 g cim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 11%).
Olvadáspontja: 204-206 °C
Rf értéke: 0,69 (Kieselgel; futtatószer: diklór-metán/metanol = 10 :1 arányú elegye, ammónia gáz jelenlétében)
10. példa
2-{[N-(3-/3-Metil-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő
2-{[N-(3-/3-metil-fenoxi/-propil)-piperidil-3j-metil)-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumlnium-hidriddel, dietil-éter és tetrahidro-furán elegyében (kitermelés: 92,9%).
Olvadásponja: 100-103 °C
-1427
HU 198201 Β
11. példa
2-{[N-(3-/Naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrabidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból ée 3-klór-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propll]-pirrolidinból (kitermelés: 22%).
Olvadáspontja: 78-80 °C
12. példa
2-{[N-(3-/Naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidfhil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil]-pirrolidinból (kitermelés: 53%). Olvadáspontja: 78-80 °C
13. példa
2-{[l4-(2-/Naftil-2/-etil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(2-/naftil-2/-etil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-te trahidro-izokinolinból litium-alumlnium-hidriddel, tetrahidro-furán és éter elegyében (kitermelés: 66,2%). Olvadáspontja: 239-241 °C
14. példa
2-{[ff-(/2-Metil-naftil-l/-metil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(/2-metil-naftil-l/-metil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-diraetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán és éter elegyében (kitermelés: 73,8%).
Olvadáspontja: 182-184 °C
15. példa
2-((14-(4-/Kaftil-2-oxi/~ b u til)-pirrolidinil- 3]-tne til}-6,7- dime til-l-oxo-1,2,3,4- tetrahi dro— -izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-(pirrolidinil-3-metil)-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(4-bróm-butoxi)-naftalinból (kitermelés: 30%). Olvadáspontja: 133-136 °C
16. példa
2-{[f4-(2-Metil-naftil-l)-metil-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-(pirrolidinil-3-metil)-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,16
3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-klór-metil-2-metil-naftalinból (kitermelés: 32,5%).
Olvadáspontja: 142-144 °C
17. példa
2- {(14- (2-/5-Me til-6-metoxi-naftil-2/-etil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-Ízokinolin-hidrobromíd
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[N-(pirrolidinil-3-metil)]-6,7-dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2—(2— -bróm-etil)-5-metil-6-metoxi-naf talinból (kitermelés: 19%).
Olvadáspontja: 230-232 °C
18. példa
2-{[N-(2-/!4aftil-2/-etil)-plrrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(pirrolidinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-naftalinból (kitermelés: 7,8%). Olvadáspontja: 219-221 °C
19. példa
2-{[I4-(2-/6-metoxi-naftil-2/-etil)-pirrolidinil-3 ]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[{pirrolidinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-6-nietoxi-naftalinból (kitermelés: 39,2%).
Olvadáspontja: 224-226 °C
20. példa
2-t[l4-(3-/Naftil-2/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimeti]-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór-metil-N-[3-(naftil-2)-propil]-pipei’idinből (kitermelés: 40,4%).
Olvadáspontja: 185-187 °C
21. példa '
2- {2-(N- (3-/NaftiI-2-oxi/~ propil )-piperidil-2 ]-et.il-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-2)-etil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(3-klór-propoxi)-naftalinból (kitermelés: 21,2%). Olvadáspontja: 85-87 °C
-1529
22. példa
2-{[N-(3-/ífafti]-2-oxi/-propil)-piperidiI-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(3-/naftil-2-oxí/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4- tetrahid ro-Izekinolinból lltium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 53%).
Olvadáspontja: 133-135 °C
23. példa
2-{[N-(3-/Naftil-2-oxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{(N-(3-/naftil-2-oxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lltium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 44,7%).
Olvadáspontja: 130-132 °C
24. példa
2-{[N-(/2-Metil-naftil-l/-metil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(/2-metil-naftil-l/-nietil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi- 1-oxo-1,2,3,4-te trahidro-izokinolinból litium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 80,5%).
Olvadáspontja: 210-212 °C
25. példa
2-{2-[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[2-(piperidil-2)-etil]-G,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahdiro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 27,6%).
Olvadáspontja: 112-117 °C
26. példa
2-{[N-(2-/Naftil-l/-etil)-piperidü-3-]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-(2-benzolszulfonil-oxi-etil)-naftalinból (kitermelés:
26,9%).
Olvadáspontja: 220-225 °C
27. példa
2-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin- hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[ (piperidil-3 )-metil]-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-benzolszulfoniloxi-etil)-naftalinból (kitermelés: 27,9%).
Olvadáspontja: 128-130 °C
28. példa
2-{[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naftil-2/-etil)*·
-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-5-metil-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 51,2%).
Olvadáspontja: 128-131 °C
29. példa
2-{[N-(/2-nietiTnaftil~l/-metil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[ (piperidil-3 )-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l, 2,3.4- tetrahidro-izokinolinböl és l-klór-metil-2-metil-naflalinból (kitermelés: 57,9%). Olvadáspontja: 212-214 °C
30. példa
2- {[N- (4-/!4aftil-2-oxi/- b u til)-piperidil-3 ]-metil}-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin -hid roklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(piperidil-3 )-metil]-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l, 2,3.4- tetrahidro-izokinolinból és 2-(4-bróm-butoxi)-naftalinból (kitermelés: 46,3%). Olvadáspontja: 80-84 °C
31. példa
2-{[N-(2-/S-Metoxi-r>aftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[ (pipericiil-3 )-metil]-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 22,8%). Olvadáspontja: 80-85 °C
32. példa
2-{3-[N- (2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-piperidil-3]-propil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[3-(piperidil-3)-propil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(217
-1631
HU 198201 Β
-bróm-etil)-6-metoxi-naf talinból (kitermelés: 36,8%).
Olvadáspontja: 118-121 °C
33. példa
2-{3-[N-(2-/Naftil-l/-etil)-piperidil-3]-propil}-6,7-metilén-dioxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[3-(piperidil-3)-propil]-6,7-nietiIén-díoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-(2-benzolszulfoniloxi-etilj-naftalinból (kitermelés: 20,8%).
Olvadáspontja: 195-297 °C
34. példa
2-{2-[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naftil-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[2-(piperidil-2)-etil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-5-metil-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 33,6%).
Olvadáspontja: 95-100 °C
35. példa
2-{[N-(3-/Naftil-2-oxi/-propil)-piperidil-3}-metil}-6,7-metilén-dioxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-te trahidro-izokinolinból és 3-klór-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil)-piperidinből (kitermelés: 27,3%). Olvadáspontja: 104-106 °C
36. példa
2-{[N-(3-/Naftil-2-oxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolfnból és 3-klór-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil]-píperidinből. (kitermelés: 28,6%). Olvadáspontja: 191-193 °C
37. példa
2-{[N-( 3-/Naftil-2-oxi/-propil)-h exahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinböl és 2- (3- klór-propoxí )-naf tali n ból (kite r melés:
16,1%).
Olvadáspontja: 86-88 °C
38. példa
2-{[N-(3-/Naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3 ]-meti1}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinbó' és 3-klór-metil-N-[3-(naftil-2-oxi)-propil]-hexahidro-azepinböl (kitermelés: 22,5%). Olvadáspontja: 191-193 °C
39. példa
2-{[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő
2-{[N-(2-/5-metil-6-metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lltium-alumlni um-hidríddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 77,6%).
Olvadáspontja: 170-172 °C
40. példa
2-([N'-(2-/5-Metil-6-metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro~azepinil-3J-metil}-6,7-dimetoxi-l-cixo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő
2- [ (hexahidro-azepinil-3)-metil)-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokÍnolinból és 2-(2-bróm-etil)-5-metil-6-inetoxi-naf talinból (kitermelés: 43,5%)
Olvadáspontja: 125-127 °C
41. példa
2-{[N-(/2-Metil-naftil-l/-metil)-hexahidro- azepinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l, 2,3,4-Letrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő
2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 1-klór-metil-2-metil-naftalinból (kitermelés: 67,5%).
Olvadáspontja: 128-130 °C
42. példa
2-{[N-(4-/ATaftil-2-oxi/-butil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő
2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l,2,3,4-tetrabidro-izokinolinból és 2-(4-bróm-butil-oxi)-naf talinból (kitermelés: 26%).
Olvadáspontja: 192-194 °C
-1733
43. példa
2-{[N-(2-/Naftil-l/-eti])-hexahidro-azepinii-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidvoklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokÍnolinból és 2-(2-benzolszulfonil-oxi-etil)-naftalinból (kitermelés: 15,4%).
Olvadáspontja: 236-238 °C
44. példa
2-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3 ]-metil}-6,7-metilén-dioxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinoiin-hidrobromid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-617-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-naftalinból.
Olvadáspontja: 100-102 °C
45. példa
2-{[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metii}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 34,1%).
Olvadáspontja: 147-149 °C
46. példa
2-{[if-(2-/5-Meti]-6-metoxi-naftil-2/-eti])-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokiorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[{hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-bróm-etil)-5-metil-6-metoxi-naftalinböl (kitermelés: 36,1%).
Olvadáspontja: 112-114 °C
47. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propH)-piperidiI-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolín-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/4-metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil)-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 88,5%).
Olvadáspontja: 189-191 °C
48. példa
2-{[N-(2-/3,4-kimé toxi- fen il/-etil)~ piperídil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 92,8%). Olvadáspontja: 175-176 °C
49. példa
2-([N-(3-/3-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/3-metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 94,5%). Olvadáspontja: 169-171 °C
50. példa
2-[[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(2-/3,4-diinetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 91,3%). Olvadáspontja: 140-142 °C
51. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil·-3]-metil}-6,7-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidvoklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/4-metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3 J-metíl}- 6,7- di metil- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 88,3%). Olvadáspontja: 170-172 °C
52. példa
2-{[N-(2-/3,4-Dintetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}~6,7-metilén-dioxi-l,2,3,4-tetráhidro-izokinolin-dihidi'oklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(2-/3,4-dÍmetoxi-fenil/-etil)-piperÍdil-3]-metil)~6,7-metilén-dioxi-1-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 93,3%). Olvadáspontja: 150-154 °C
-1835
HU 198201 Β
53. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3J-meti]}-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/4-metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 95,3%), Olvadáspontja: 182-185 °C
54. példa
2- (2-[N-(3-/3,4-Metilén-dioxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3 ]-e til}-6,7-dimetoxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. pédával analóg módon állítjuk elő 2-[(piperidil-3]-etilJ-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-klör-3-(3,4-roetilén-dioxi-fenoxi)-propénból (kitermelés: 35,5%).
Olvadáspontja: 97-100 °C
55. példa
2~(2-[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-etil}-6,7-dimetoxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izok inolin-hi droklori d
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[2-(piperidil~3)-etil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2.3.4- tetrahÍdro-izokinolinból és l-bróm-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-eténból (kitermelés:
35,9%).
Olvadáspontja: 103-105 °C
56. példa
2-{3-[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-propil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[3-(piperidil-3)-propil]-6,7-dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-ízokinolínból és l-bróm-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etánból (kitermelés:
32,6%).
Olvadáspontja: 102-106 °C
57. példa
2-{3-[N-(3-/3,4-Metilén-dioxi-fenoxi/-propil)-piperidi)-3]-propil}-6,7-dinietoxÍ-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[3-(piperidil-3)-propil]-6,7-dimetoxi-oxo-l,2.3.4- tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(3,4-metilén-dioxi-fenoxi)-propánból (kitermelés: 29,7%).
Olvadáspontja: 97-100 °C
58. példa
2-{[N-(3,4~Dimetoxi-benzil)-plperídil-3]-metil}-6,7-dimetoxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrok lórid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-(piperidil-3-metil)-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3,4-dimetoxi-benzil-bromidból (kitermelés: 53,3%). Olvadáspontja: 127-132 °C
59. példa
2-([N-(3-/4-Metoxi-fenil/-propil)-piperidíl-3J-metil)-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-(piperidil-3-metil)-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolínból és l-bróm-3-(4-metoxi-fenil)-propánból (kitermelés: 42%). Olvadáspontja: 229-231 °C
60. példa
2-{2-{N-(3-/3~Metil-fenoxi/-propil)-piperidil·-2 ]-etil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2- [2-(piperidil-2)-etil]-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2.3.4- tetrahidro-izokinolinból és 1-klór-3-(3-iaetil-fenoxi)-propÁnból (kitermelés: 52,4%). Olvadáspontja: 142-144 °C
61. példa
2-{2-[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-2]-etil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidrce- izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2—[2— (piperidll-2)—etil]—6,7-dímetoxi- 1-oxo-l, 2.3.4- tet.rahidiO-izokinolinból és l-bróm-2-(3,4-dinietoxi-fenil)-etánból (kitermelés:
47,3%).
Olvadáspontja: 150-155 °C
62. példa
2-{2-[ N- (3-Ben z il-oxi-propil)-piperidil-2]-etil}~6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-híd rokloríd
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[2-(piperidll-2)-etil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2.3.4- tetrahidiO-izokinolinból ós l-klór-3- benzil-oxi-propánból (kitermelés: 56,3%). Olvadáspontja: 11.6-120 °C
63. példa
2-{2-[AÍ-(4-/4-Metoxi-feniI/-butiI)-piperidil~
-2]-etil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2- [2- (pipe r i d il- 2 )-e til ]-6,7-d imetoxi- 1-oxo-1 ,20
-1937
HU 198201 Β
2.3.4- tetrahidro-izokinolínból és l-bróm-4-(4-raetoxi-fenil)-butánból (kitermelés·. 42,8%). Olvadáspontja: 107-112 °C
64. példa
2-{2-[N-(3-/3,5-Dimetoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-2]-etil}-6,7-dimetaxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[2-(piperidil-2)-etil]-6,7-dime toxi-l-oxo-1,2.3.4- tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(3,5-dimetoxi-fenoxí)-propánból (kitermelés: 56,3%).
Olvadáspontja: 127-132 °C
65. példa
2-{2-[N-(3-/3,4-Metilén-dioxi-fenoxi/-propil)-piperidil-2]-etil}-6,7-dime toxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[2-(piperidil-2)-etil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2.3.4- tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(3,4-metilén-dioxi-fenoxi)-propánból (kitermelés: 49%).
Olvadáspontja: 118-120 °C
66. példa
2-{[N-(3-/3,5-Dimetoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3.4- tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(3,5-dimetoxi-fenoxi )-propánból (kitermelés:
37,5%).
Olvadáspontja: 98-102 °G
67. példa
2-{(N-(3-/3,4-Metilén-dioxi-fenil/-propil )-piperidil-3]-metil}-6,7-dime toxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-2)-metíl)-6,7-dime toxi-1-oxo-l,2,3.4- tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(3,4-metilén-dioxi-feniU-propánból (kitermelés: 50%).
Olvadáspontja: 236-238 °C
68. példa
2-{[N-(3-/3,4-Metilén-dioxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3J-metil}-6,7-dime toxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[ (piperidil-2)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3.4- tetrahÍdro-izokinolínból és l-klór-3-(3,4-metilén-dioxi-fenoxi)-propánból (kitermelés: 46,2%).
Olvadáspontja: 149-153 °C
69. példa
2-{[N-(3-/2,6-Dimetil-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[ (piperidil-3)-metil 1-6,7-dime toxi- 1-oxo-l, 2,3.4- tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(2,6-dimetd-fenoxi)-propánból (kitermelés: 53,3%). Olvadáspontja: 131-135 °C
70. példa
2-{[N- (4-/2,4-Di klór-fenoxi/- b u tíl)-piperidil-3 ]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3.4- teti-ahÍdro-izokinolÍnból és l-klór-4-(2,4-diklór-fenoxi)-butánból (kitermelés: 54,1%). Olvadáspontja: 125-128 °C
71. példa
2-{[N-( 2-/3,4-Dime toxi-fenil/-e til)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l, 2,3,4-Letrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[ (piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l ,2,3.4- tetrahidro-izokinolinból és l-bróm-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etánból (kitermelés: 57,5%). Olvadáspontja: 118-121 °C
72. példa
2-{[N-(3-/3,4-Dimetoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidró-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő a 2-1 (piperidil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2.3.4- tetrahidro-izokinolínból és l-klór-3-(3,4-di:netoxi-fenoxi)-propánból (kitermelés: 62,5%).
Olvadáspontja: 112-115 °C
73. példa
2-{[N-(3 -/3,4-Dimetoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő S-Kpipeiddil-SJ-metilJ-e,7-metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(3,4-dirrtetoxi-fenoxi)-propánból (kitermelés: 60%).
Olvadáspontja: 97-100 °C
74. példa
2-{[N-(2-/4-Metoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(pipersdi1-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo21
-2039
-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-klór-2~(4-metoxi-fenil)-etánból (kitermelés: 71,4%). Olvadáspontja 195-197 °C
75. példa
2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-e til)-piperi dil-3]-metil}-6,7-dimetil-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(piperidil-3)-metil]-6,7-dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-bróm-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etánból (kitermelés: 41,9%). Olvadáspontja: 132-134 °C
76. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil]-6,7-dimetil- 1-oxo-1,2,3,4- tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[ (piperidil-3)-metil]-6,7-dimetil- 1-oxo-1,2,3, 4-tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(4-metoxi-fenoxi)-propánból (kitermelés: 57,8%). Olvadáspontja: 144-146 °C
77. példa
2-{[N-(3-/3-Metoxi-íenoxi/- propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(piperidil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(3-metoxi-fenoxi)-propánból (kitermelés:
32,5%).
Olvadáspontja: 142-145 °C
78. példa
2-{[N-(3-/3~Metil-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[ (piperidil-3)-me til]-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(3-metil-fenoxi)-propánból (kitermelés:
31,6%).
Olvadáspontja: 178-180 °C
79. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-N-metil-fenil-amino/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-Letrahidro-izoki nolin-dihidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[ (piperidil-3)- metil ]-6,7-dimetoxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és l-klór-3-(4-metoxi-N-metil-fenil-amino,-propánból (kitermelés: 52,5%).
Olvadáspontja: 180-183 °C
80. példa
2- {[N- ( 3-/4-Metoxi- fenoxi/-propil )-pirrolidinil-3J-metiI}-6,7-dime toxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(4-metoxí-fenoxi)-propil]-3-benzolezulforiil-oxí-metil-pirrolidinből (kitermelés: 84,4%).
Olvadáspontja: 142-144 °C
81. példa
2-{[lf-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidinil-3 ]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
A 2. példával analóg módon állítjuk elő 6,^-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-(6-nietoxi-naftil-2-oxi)-pirrolidinből (kitermelés: 47%).
Olvadáspontja: 142-144 °C
82. példa
2-([N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)~
-pirrolidinil-3 ]-metil}-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/4-metoxi-fenoxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidrid dél, tetrahidro-f uránban (kitermelés: 90,9%). Olvadáspontja: 248-250 °C
83. példa
2-{[ lf- (3-/4-Me toxi-fenoxi/-propil)~
-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo— i ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetil- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(4-metoxifenoxi)-propil]-benzols z ulfon il-oxi- me til- pír rolidi n bői (k itermelés: 60,6%).
Olvadáspontja: 118-121 °C
84. példa
2- {[N-(2-/3,4-Dime toxi-fenil/-etil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinböl és N-[2-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-etil]-3-benzolszulfonil-oxi-metil-pirrolidinből (kitermelés: 56,7%).
Olvadáspontja: 116-118 °C
-2141
HU 198201 Β
85. példa
2-{[tf-(3-/4-Metoxi-fenoxi/propil)-pirrolidinil-3]-metil)-6,7-diiaetil-l,2,3,4-tetfahidfo-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/4-metoxi-fenoxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metiI}-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidrid dél, tetrahidro-furánban (kitermelés: 90,9%). Olvadáspontja: 243-246 °C
86. példa
2-{[!d-(2-/3,4-Dimetoxi-feni]/-etil)-pirrolidinil-3]—metil}-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(2-/3,4-dÍBietoxi-fenil/-eti))-pirrohdinil-3]-metil)-6,7-dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 92,9%). Olvadáspontja: 240-242 °C
87. példa
2-{[N-(3~/PiridiI-4/-propil)-pirrolidinil-3 ]-metil}-5,6-dimetil-l-oxo-l,3-dihiciro-izoindo)-dihidroklorid-szemihidrát
A 4. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(/3-piridi)-4/-propÍ])-pirrolidinil-3]-metil)-5,6-dimetil-ftélimidből cinkkel, jégecetben (kitermelés: 65%).
Olvadáspontja: 119-122 °C
88. példa
2-{3-[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-propjl}-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindol-dihidroklorid-monohidrát
A 4. példával analóg módon állítjuk eló 2-{3-[N-(/3-piridil-3/-propil)-piperidü-3]-propil}-5,6-dimetoxi-ftélimidből cinkkel, jégecetben (kitermelés: 72%).
Olvadáspontja; 118-121 °C
89. példa
2-([N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperi dil-3 ]-metil}-5,6-dimetoxi-l-oxo-l ,3-dihidro-izoindol-dihidroklorid-monohidrát
A 4. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(/3-piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil)-5,6-dimetoxi-ftálimidból cinkkel, jégecetben (kitermelés: 42%).
Olvadáspontja: 91-96 °C
90. példa
2-{[N-(2-/6,7-Dime toxi-izokinolil-4/-e til)— -piperidil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoin dől
A 4. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(2-/6,7-dimetoxi-izokinolil-4/-etil)-piperidil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-ftálímidból cinkkel, jégecetben (kitermelés: 64%).
Olvadáspont: 85-88 °C
91. példa
2-{2-[N-(3-/Piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-5,6-dinietil-l-oxo-l,3-dihidro-izoindol
A 4. példával analóg módon állítjuk eló 2-{2-[N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]etil)-5,6-dimetil-ftálimidból cinkkel, jégecetben (kitermelés: 73%)
Olvadésponja: 103-104 °C
92. példa
2-{[N-(3-/Piriilil-4/-propil)-pirrolidinil-3)-metil} -5,6-dimetil-l,3-dihidro-izoindol-trihid roklorid-szemih idré t
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(3-/piridil-4/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-5,6-dime til-1-oxo-1,3-dihidro-izoindolból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/ /éter elegyben (kitermelés: 68%).
Olvadáspont tartomány: 118-127 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 59.03 H 7.54 N 8.98 Cl 22.73 talált: 58,93 7.48 8.48 22.92
93. példa
2-{2-[N-(3-/Piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etll)-5,6-dirnetil-l,3-dihidro-izoindol
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{2-[N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-5,6-dimetil-l-oxo-l,3-dihidro-izoindolból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/ /éter elegyben (kitermelés: 70%). Olvadasponttartoniány: 135-148 °C (amorf) Elemi összetétel: {%):
számított: C 54.59 H 8.24 N: 7.63 Cl 19.33 talált: 54.48 8.26 7.51 19.60
94. példa
2-{[N-{/PiridH-4/~!nebil)-piperídi2-3]-metil}-5,6-dime toxi-1,3- dihidro-izoin dol-trihidroklorid-trihidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-f/piridil-4/-metil)-piperidil-3]-metil}-5,6-dÍmetoxi-ftálimidból lltium-aluminium-hidriddel, éterben (kitermelés: 68%). Olvadásponttartomány: 176-189 °C (amorf) Elemi összetétel: {%):
számított: C 49.76 H 7.21 N 7.91 Cl 20.03 talált: 49.93 7.12 8.00 20.44
95. példa
2-{[N~(2-/6,7-Dimetoxi-izokinolil-4/-etil)-piperidil-3]-metil]-5,6-dimetil-l,3-dihidro-izoin dol-dihidroklorid-szemihidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(2-/6,7-dimetoxi-izokinolil-4/-etil)-piperidil-3]-inetil)-5,6-dimetil-l-oxo-l,3-dihidro-izoindolból lítiuni-aluminium-hidriddel, tetra23
-2243
HU 198201 Β hldro-furán/éter elegyben (kitermelés: 22,7%).
Olvadásponttartomány: 222-236 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 62.22 H 7.20 N 7.50 Cl 15.83 talált: 62.01 7.64 7.08 15.79
96. példa
2-{[N-(/PirídÍl-4/-meti])-piperidil-3]-metil}-5,6-metilén-dioxi-l,3-dihidro-izoindol-trihidroklorid-szemihidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(/piridil-4/-metil)-piperidil-3)-metil}-5,6-metilén-dioxi-ftálimidből lítium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 55%).
Olvadásponttartomány: 215-225 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 53.68 H 6.22 N 8.94 Cl 22.63 talált: 53.60 6.45 8.65 22.28
97. példa
2- {(N- (3-/Piridil-4/~ propil )-pi rrolidinil-3 ]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-trihidroklorid-monohidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/pÍridil-4/-propil)-pirrolidinil-3]-metil)-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-te trahidro-izokinolinból litium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 63%). Olvadáspontja: 254-256 °C
98. példa
2-{[N-(/Piridil-4/-metil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-trihidroklorid-dihidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(/piridil-4/-metil)-piperidil-3]-metil}~
-6,7-dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-te trahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidríddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 63%). Olvadásponttartománya: 158-169 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 52.42 H 7.27 N 7.97 Cl 20.18 talált: 52.55 7.49 7.57 20.25
99. példa
2-{2-[N-(3-/Piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-6,7-metilén-dioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-trihidroklorid- trihidrét
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{2-[N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etll}-6,7-metilén-dioxi-l -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 90%).
Olvadásponttartománya: 108-119 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 52.58 H 7.41 N 7.36 Cl 18.62 talált: 52.56 7.25 7.38 19.49
100. példa
2-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l,2,3,4-tetrahÍdro-izokinolin-dihidroklorid-monohidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-plperidll-3]-raetil}-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-alumínium-hidriddel tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 72%).
Olvadásponttartománya: 126-138 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 59.50 H 7.28 N 8.67 Cl 14.64 talált: 59.57 7.29 8.49 14.51
101. példa
2-{[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-trihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-tetrahldro-izokinolinból litium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 59%). Olvadásponttartománya: 138-154 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 61.66 II 7.86 N 8.62 Cl 21.84 talált: 61.53 8.00 8.64 21.35
J02. példa
2-{[N-(3-/PiridH-4/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-diinetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid-monohidrét
A 2. példával analóg módon állitjuk elő f,7-dimet.il-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór-rnetil-N-[3-(piridil-4)-propil]-pirrolidinból (kitermelés: 39%).
Olvadásponttartoinánya: 74-86 °C (amorf)
Elemi összetétele (%):
számított: C 61.53 H 7.53 N 8.97 Cl 15.13 talált: 61.42 7.62 8.83 15.05
103. példa
2-{[N-(3-/Piridi1-3/-propil)-piperidil-3]- metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro- izokinolin-dihi d roklori d-monohidrá t
A 2, példával analóg módon állítjuk elő
6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-benzolszulfoniloxi-metil-N-[3-(piridil-3]-propil]-piperidinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 45%). Olvadásponttartománya: 140-148 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 58.36 H 7.25 N 8.16 Cl 13.78 talált: 58.35 7.32 8.04 13.65
-2345
HU 198201 Β
104. példa
2- {3-fN- (3-/Piridi]-4/-propil)-piperidil-3]-propil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-t.etrahidro-izokinolin-dihidroklorid- dihidrát
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[3-(piperidíl-3)-propil]-6,7-dinietoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 4-(3-klór-propil)-piridinből (kitermelés: 48%). Olvadásponttartománya: 85-96 °C (amorf)
Elemi összetétele (%):
számított: C 57.84 H 7.73 N 7.49 Cl 12.65 talált: 57.71 7,91 7.35 13.04
105. példa
2-{3-[N-(2-/6,7-Dimetoxi-izokinoli1-4/-eLil)~piperidil-3J-propil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid-monohidrát
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[3-(piridil-3)-propil]-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 4-(^-klór-etil)-6,7-dimetoxi-izokinolinból (kitermelés: 34%).
Olvadásponttartománya: 162-171 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 60.17 H 7.10 N 6.57 Cl 11.10 talált: 59.85 7.00 6.86 11.04
106. példa
2-{[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3J-metil}-6,7-metilén-dioxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- metilén- dioxi- 1-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór-metil-N-{3-(piridil-3)-propil]-piperidinből (kitermelés: 60%). Olvadásponttartománya: 194-196 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 64.92 H 6.81 N 9.46 Cl 7.98 talált: 64.91 6.95 9.67 7.80
107. példa
2-{[N-(l-/Piridil-4/-metil)-piperídil-3]-metil}-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid-monohidrét
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór-metil-N-[l-(piridil-4)-melil]-piperidinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 41%).
Olvadásponttartománya: 142-158 °C
Elemi összetétele (%):
számított: C 56.78 H 6.83 N 8.63 Cl 14.58 talált: 56.45 6.59 8.66 14.62
108. példa
2-{[N-(2-/6,7-Dűnetoxi-izokinoIil-4/-etil}-piperídil-3]-metil}-6,7-dimetil- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetil- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolinböl és 3-klór-n>etÍl-N-[2-(6,7-dimetoxi-izokinolil-4)-etil]-piperidinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 62%). Olvadásponttartománya: 148-162 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 64.27 H 7.01 N 7.49 Cl 12.65 talált: 64.11 7.20 7.59 12.89
109. példa
2-{2-[N-(3-/Piridil-4/-propil)-piperidil~2]-etil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid-dihidrát
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- metilén-dioxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(2-klór-etil)-N-[3-(piridil-4)-propil]-piperidinből.
Olvadásponttartománya: 115-128 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 56.59 H 7.03 N 7.92 Cl 13.37 talált: C 56.61 6.90 7.84 13.41
110. példa
2-{[AT-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil} -6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-diliidroklorid-dihidrát
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- din etil-1-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór-metil-N-[3-{piridil-3)-propil)-piperidinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfcxidban (kitermelés: 62%).
Olvadásponttartománya: 118-127 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 60.00 H 7.85 N 8.39 Cl 14.16 talált: 60.24 8.07 8.36 14.62
111. példa
2- {[N-(3-/Pividil-3/- propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- metilén-dioxi-l -oxo-1,2,3,4-tetrahi d ro-izokinolinból és 3-klór-metil-N-[3-(piridil-3)-propil]-pirrolidinből (kitermelés: 26%). Olvadásponttartománya: 102-113 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 59.22 H 6.27 N 9.01 Cl 15.20 talált: 59.27 6.49 8.92 14.48
112. példa
3- fíN-(3-/Piridil-4/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7.8- metilén-dioxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből és 3-klór-metil-N-[3-(piridil-4)-propil]-pirrolidinből (kitermelés: 58%). Olvadásponttartománya: 132-141 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 60.25 H 6.11 N 8.78 Cl 14.82 talált: 60.00 6.40 8.52 14.56
-2447
HU 198201 Β
113. példa
3-{[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperid-3-il]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-dihidrét
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7.8- dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből és 3-klór-metil-N-[3-(piridil-3)-propil]-piperidinböl (kitermelés: 67%).
Olvadás ponttartománya: 128-134 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 57.34 H 7.21 N 7.71 Cl 13.02 talált: 57.80 7.37 7.92 13.06
114. példa
3-{[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihldroklorid-dibidrát
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7.8- dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinból és 3-klór-metil-N-[3-(piridil-3)-propil]-piperidinból (kitermelés: 94%).
Olvadésponttartománya: 77-86 °C (amorf)
Elemi összetétele (%):
számított: C 60.92 H 7.67 N 8.19 Cl 13.83 talált: 60.75 7.60 8.37 13.72
115. példa
3-{2-[N-(3-/Piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dih idroklori d
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7.8- dimetil-2-oxo-1,3-dihidro-2H-3-benzazepinből és 2-(2-klór-etil)-N-[3-(piridil-4)-propil]-piperidinből (kitermelés: 94%).
Olvadásponttartománya.· 118-130 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 66.11 H 7.60 N 8.56 Cl 14.45 talált: 65.92 7.86 8.33 14.09
116. példa
3-{[N-(2-/6,7-Dimetoxi-izokinolil-4/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-monohidrát
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7.8- dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazeplnböl és 3-klór-metil-N-[2-(6,7-dimetoxi-izokinolil-4)-etil]-piperidinből (kitermelés: 69%). Olvadáspontartománya: 85-96 °C (amorf)
Elemi össszetétele (%):
számított: C 67.73 H 7.15 N 7.64 talált: 67.96 7.19 7.75
117. példa
3-{3-[N-(/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-propil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrét
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből és 3-(3-klór-propil)-N-[3-(piridil-3)26
-propil]-piperidinből (kitermelés: 72%).
Olvadásponttartománya: 94-106 °C (amorf)
Elemi összetétele (%):
számított: C 60.64 H 7.45 N 7.57 Cl 12.78 talált: 60.80 7.44 7.46 12.59
118. példa
3- {2-[N- (3-/Piridil-4/-propil)-piperidil-2]-eLil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-dihidráb
A 2. példával analóg módon állítjuk elő 7,3-metilén-dioxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből és 2-(2-klór-etil)-N-[3-(pirldil-4)-propil]-piperidinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 67%). Olvadásponttartománya: 148-161 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 57.56 H 6.87 N 7.74 Cl 13.07 talált: 57.72 7.03 7.61 13.62
119. példa
3-{[N-(/Piridil-4/-metil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzaze pin - dihidroklorid-monohidrá t
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinból és 3-klór-jnetil-N-[(piperidil-4)-metil]-piperidinböl kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 75%).
Olvadásponttartománya: 113-127 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 61.79 H 7.13 N 9.01 Cl 15.20 talált: 61.55 7.32 9.04 15.11
120. példa
3-{[N-(3-/Piridil-4/-propil)-pirrolidinil-3]-nietil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-21I-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrát
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/piperidil-4/-propil)-pirrolidil-3]-metil}-7,8-metilén- dioxi-2-oxo-l ,3- dihidro-2H-3-benzazepinból 10%-os palládium/szón katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, szobahőmérsékleten (kitermelés: 71%).
Olvadásponttartománya: 95-106 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 57.83 H 6.67 N 8.43 Cl 14.22 talált: 57.67 6.82 8.27 14.05
121. példa
3-{2-[N- ( 3-/Piri d il-4/-propil)-piperidil-2J-etil}-7,8-dinietil-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-szemihidrát
Az 5. példával analóg módon álUtjuk elő 3-{2-{N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral 5 bar hidrogénnyomáson és 80 °C-on (kitermelés: 73%).
Olvadáspontja: 236-238 °C
-2549
HU 198201 Β
122. példa
3- {3-[N- (2-/2-Hetil-piridil-6/-etil)-piperidil-3]-propil}- 7,8-dimetoxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrát
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-[3-(pipe ridil-3)-propil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinböl és 2-{2-benzolszulfoniloxi-etil)-6-metil-piridinből kálium-karbonáttal, dimetil-szulfoxidban és 120 °C-on (kitermelés: 29%).
Olvadásponttartománya: 105-113 °C (amorf) Elemi összetétele (%): számított: C 60.42 H 7.78 N 7.55 talált: 60.68 7.50 7.42
123. példa
3-{[N-(3-/PirÍdil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}- 7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5~tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(/3-piridil-3/-propil)-piperidíl-3)-metil}-7,8-dimetoxi- 2-oxo-1,3-dihidro-2H-3-ben zazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral történő hidrogénezéssel, 5 bar hidrogénnyomáson etanolban és 70 °C-on (kitermelés: 52%).
Olvadásponttartománya: 113-122 °C (amorf) Elemi összetétele (%): számított: C 61.17 H 7.30 N 8.23 talált: 61.31 7.50 8.28
124. példa
3-{fN-( 2-/6,7-Dimetoxí-izokinolil-4/-etiI)-piperidil-3J-metil}-7,8-dimetoxi-2~oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin x 1/2 HzO
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(2-/6,7-dimetoxi-izokinolil-4/-etil)-piperidil-3)-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinból 10%-os palládium/szén katalizátorral történő hidrogénezéssel, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 70 °C-on (kitermelés: 50%).
Olvadásponttartománya: 82-86 °C (amorf)
Elemi összetétele (%):
számított: C 66.40 H 7.55 N 7.48 talált: 66.26 7.50 7.59
125. példa
3-{3-[N-(3-/Piri dil-3/- propil)-pipe ridil-3]-propil}-7,8-dímetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-dihidrót
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{3-[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]~ -propil)-7,8-dimetoxi- 2-oxo- l,3-dihidro-2H-3-benzazepinból 10%-os palládium/szén katalizátorral történő hidrogénezéssel, 5 bar hidrogén nyomáson, etanolban és 70 °C-on (kitermelés: 64%).
Olvadásponttartománya: 106-115 °C (amorf)
Elemi összetétele (%):
számitott: C 58.53 H 7.89 N 7.31 Cl 12.34 talált: 58.46 7.61 7.14 12.57
126. példa
3-{[N-(3-/Piridil-3/-propil}-piperidil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklori d-monohidrát
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil)-7,8-inetÍlén-dioxi-2-oxo-l,3-dihÍdro-2H-3-benzazepinból 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-c>n (kitermelés: 81%).
Olvadásponttartománya: 126-138 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 58.58 H 6.88 N 8.19 Cl 13.83 talált: 58.43 7.00 7.85 13.71
127. példa
3-{2-[f4-(3-/Piridil-4/-propil)-piperidil-2]~ -etil)-7,8-metilén-d ioxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrét
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{2-[N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-on (kitermelés: 74%).
Olvadásponttartománya: 132-146 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 59.31 H 7.08 N 7.98 Cl 13.46 talált: 59.18 7.41 7.80 13.25
128. példa
3- {[N- (3-/Piridil-3/- propil )-piperi dil-3]-nietil}-7,8-dime til-2-oxo-l, 3,4,5 -te trahi dro-2H-3-benzazepin-dihídrokIorid
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil)-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinból 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-c>n (kitermelés: 54%).
Olvadásponttartománya: 92-105 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 62.90 H 7.92 N 8.46 Cl 14.28 talált: 63.19 7.90 8.45 14.30
129. példa
3-{/ff-(3-/Piridil-4/-propil)-pirrolidinil-3J-nietil)-7,8-iiietiIén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-trih idroklorid- monohidrét
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N- (3-/piridil-4/-propil)-pirrolidil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből litlum-alumíníum-hidrid27
-2651
HU 198201 3 dél, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 73%).
Olvadásponttartománya: 96-108 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
szémitott: C 55.33 H 6.97 N 8.06 Cl 20.42 talált: 55.06 7.28 7.77 20.07
130. példa
3-{[N-( 3-/Piridil-3/~ p röpít )-pi peridil-3]-metil)-7,8-diinetoxi-l,3,4,5-tet.rahidro-2fl-3-benzazepin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből lítium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 71%).
Olvadáspontja: 208-210 °C
131. példa
3-{2-[N-(3-/Piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-7,8-metilén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-trihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{2-[N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]~ -etil}-7,8-metlén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből lítium-alumlnium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 63%).
Olvadásponttartománya: 123-136 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
szémitott: C 58.81 H 7.21 N 7.91 Cl 20.00 talált: 58.51 7.41 7.92 19.86
132. példa
3- {[N- (3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzazepin-trihidroklorid-szemihidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-pÍperidil-3]-metil)-7,8-raetilén-dioxi- 2-oxo-l, 3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 75%).
Olvadásponttartománya: 126-138 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 57.09 H 7.10 N 7.99 Cl 20.22 talált: 57.05 7.32 8.05 20.37
133. példa
3-{2-[N-(3-/Piridi]-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-trihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{2-[N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből litium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 92%).
Olvadáspontja: 180-182 °C
134. példa
3-{[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidjl-3]-vietil}-7,8-dimetil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-benzazepin-trihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3- ([N-(3-/pÍridil-3/-propil)-piperidil-3]-meti i)-7,8-dimetil-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből lítium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 81%).
Olvadásponttartománya: 184-196 °C (amorf) Elemi összetétele (%):
számított: C 60.17 H 8.16 N 8.10 Cl 20.49 talált: 60.28 8.25 8.00 20.39
135. példa
3-{2-[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrabidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[2-(piperidil-2)-etil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3.4.5- tetrahidro-2H-3-benzazeplnböl és 2-(6-metoxi-naftil-2)-etil-bromidbóI (kitermelés: 20%).
Olvadáspontja: 158-160 °C
136. példa
3--{2-[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naftíl-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dímetoxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H~3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3- [2-(piperidil-2)-etil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3.4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 2—(5— -metil-6-metoxi-naftil-2)-etiI-bromidból (kitermelés: 28%).
Olvadáspontja: 140-143 °C
137. példa
3-{2- [14- (2-/Na fti 1-1 -oxi/-e til)-piperi d il-2]-etil}-7,8-dinietoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[2-(piperidil-2)-etil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3.4.5- tetrahÍdro-2H-3-benzazepinből és 2- (naftil-1 -oxi )-e til- b romid ból (kitér melé s:
27%).
Olvadáspontja: 146-148 °C
138. példa
3-{2-[N-(2-/Naftil-l/-etil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-bertzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[2-{piperidil-2)-etil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3.4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 2-'naftil-l)-etil-bromidból (kitermelés: 24%). Olvadáspontja: 148-150 °C
-2753
HU 198201 Β
139. példa
3- {2-[N-(4-/Nattil-2-oxi/~ b u til)-piperidil-2J-etil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-letrahidro-2H-3-benzazepin-bidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[2-(piperidil-2)-etil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3.4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 4-(naftil-2-oxi)-butil- broniidból (kitermelés: 39%).
Olvadásponja: 112-114 °C
140 példa
3-{2-[N-(2-/Naftil-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tet.rahidro~2f[-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-[2-(piperidil-2)-etil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3.4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 2-(naftil-2)-etil-bromidból (kitermelés: 41%). Olvadáspontja: 120-122 °O
141. példa
3-{2-[N-(/2-Metil-naf til-1/-metil )-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetoxi- 2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-[2-(piperidil-2)-etil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3.4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 1-klór-metil-2-metil-naftalinból (kitermelés: 24%).
Olvadáspontja: 144-146 °C
142. példa
3-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-hexahidro-azepin-3-il]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid kz 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-[(hexahidro-azepin-3-il)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 2-(naftil-2)-etil-bromidból (kitermelés: 58%).
Olvadáspontja: 204-205 °C
143. példa
3-{[N-(2-/Naftil-2/-etil )-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid kz 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-1 (piperidil-3 )-metil]-7,8-dimetoxi- 2-oxo-1,3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 2-(naftil-2)-etil-bromidból (kitermelés: 35%). Olvadáspontja: 239-240 °C
144. példa
3-{[N-(/Naftil-2/-metíl)-piperídil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrabidro-2H-3-benzazepin kz 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[ (piperidil-3 )-metil]-7,8-diinetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 2-bróm-metil-naftalinból (kitermelés; 27%).
Olvadáspontja: 176-177 °C
145. példa
3-{[N-(4-/Naftil-2-oxi/-bu til)-piperidil-3 ]-metil}-7,8-dÍmetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid kz 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 4-(naftil-2-oxi)-butil-bromidból (kitermelés: 24%). Olvadáspontja: 196-197 °C
146. példa
3-{[N-(2-/Naftil-l/-etiI)-pip.eridil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid kz 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-[( piperidil-3 )-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 2-(naftil-l)-etil-bromidból (kitermelés: 18%). Olvadáspontja: 230-231 °C
147. példa
3-{[N-(2-/Naf til-1 -oxi/-e til)-piperidil-3J-metil}-7,8-dime toxi-2-oxo- 1,3,4,5-tetrahi dro-2H-3-benzazepin-hidroklorid kz 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[ (piperidil-3 )-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4.5- tetrah;dro-2H-3-benzazepinból és 2-(naftil-l-oxi)-etil-bromidból (kitermelés: 40%). Olvadáspontja: 214-215 °C
148. példa
3-{[N-(/2- Me til-naftil-l/-me til)-piperidil-3J-metil}-7,P-dinietoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H~3-benzazepin-hidrokloríd kz 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(piperidil-3)-raetil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 1-klór-metil-2-η etil-naftalinból (kitermelés: 67%). Olvadáspontja: 242-243 °C
149. példa
3-{[ N-(2-/6-Metoxi-naftH-2/-etil)-piperidil-3]metil}-7,8- dimetoxi-2-oxo-ll3,4,5-tetrahidro-21l-3-benzazepin-hidroklorid kz 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[ (piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 2-(6-metoxi-naftil-2)-etil-bromidból (kitermelés: 50%).
Olvadáspontja: 156-157 °C
-2855
HU 198201 Β
150. példa
3-{[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naft-2-il/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-[(pip®i’idil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 2-(5-nietil-6-metoxi-naft-2-il)-etjl-broniidból (kitermelés: 53%).
Olvadáspontja: 240-241 °C
151. példa
2-{N-[2-(/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindol-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(piperidil-3)-metil]-5,6-dimetoxi-l,3-dihidro-izoindolból és 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-bromidból (kitermelés: 68%).
Olvadáspontja: 225-226 °C
152. példa
2-{[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-e til)-piperidil-3)-metil)-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindol-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-3)-metÍl]-5,6-dimetoxi-1-oxo-l ,3-dihidro-izoindolból és 2-(6-metoxi-naflil-2)-etil-bromidból (kitermelés: 75%).
Olvadáspontja: 234-236 °C
153. példa
2-{fN-(2-/Naftil-l-oxi/-etil)-piperidil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-l -oxo-1,3-dihidro-izoin dol-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[( piperidil-3)-metil]-5,6-dimetoxi- 1-oxo-1,3-dihidro-izoindolból és 2-(naftil-l-oxi)-etil-bromidból (kitermelés: 60%).
Olvadáspontja: 150-152 °C
154. példa
2-{[N-(2-/4-Me til-fen il/-e til)-piperi dil-3]-metil}-5,6-ditaetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindol
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-3)-metil]-5,6-dimetoxi-l-oxo-izoIndolból és 2-(4-raetil-fenil)-etil-bromidból (kitermelés: 57X).
Olvadáspontja: 134-136 °C
155. példa
2-{[N-(2-/3-Metoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-5,6- dime toxi-1 -oxo-1,3-dih idro-izoindol-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-3)-metil)-5,6-dimetoxi-l-oxo-izoindolból és 2-(3-metoxi-fenil)-etil-bromidból (kitermelés: 54%).
Olvadáspontja: 226-228 °C
156. példa
2-{[N-(2-/5-Me til-6-me toxi-naftil-2/-e til}— -piperi dil-3]-me til}—5,6- dimetoxi-l-oxo-1,3-dihidro-izoindol-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(piperidil-3)-metil]-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindolból és 2-(5-metil-6-metoxi-naftil-2)-etil-broraidból (kitermelés: 38%). Olvadáspontja: 214-216 °C
157. példa
2-{[N-(2-/4-Nitro-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil)-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoin dol-h idroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő
2- [(píperidil-3)-metil]-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindolból és 2-(4-nitro-fenil)-etil-bromidból (kitermelés: 79%).
Olvadáspontja: 215-218 °C
158. példa
3~{[N-(2-/Tienil-2/-etil)-piperidil-3]-metil)- 7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- henzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3[(piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5- tetrahidro-2Il-3-benzazepinből 2-(2-bróm-elil)-tiofénből (kitermelés: 43%). Olvadáspontja: 232-236 °C
159. példa
3- {[N- (2-/Tienil-3/-e til)-piperidil-3]-metil}- '7,8- dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-te trahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3- [(piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxl-2-oxo-ll3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 3—(2—
-bróin-etil)-tiofénből (kitermelés: 36%). Olvadáspontja: 75-80 °C (összeesik); 225-230 °C (olvad)
160. példa
3- ffAT- (4-/Tienil-2/~bu til)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5- tetrahidro-2H-benzazepinből és 2-(4-fcróm-butil)-tiofénból (kitermelés: 68%). Olvadásponltartománya: 190-196 °C
Elemi összetétele (%):
számított: C 63.33 H 7.56 N 5.68 Cl 7.19
S 6.50 talált: 63.18 7.72 5.72 7.29
6.59
-2957
HU 198201 Β
161. példa
3-{[N-(2-/Benzo[b]furil~2/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-[(piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 2—(2— -bróm-etil)-benzo[b]f uránból (kitermelés:
22%).]
Olvadáspontja: >216 °C (bomlik)
Elemi összetétele (%):
számított: C 67.39 H 7.07 N 5.61 talált: 67.14 7.36 5.53
162. példa
3-{[N-(2-/Benzo[b]tienil-3/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-1 (piperidil-3)-wetil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3 ,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 3-(2-bróm-etil)-benzo[b]tiof énből (kitermelés:
73%).
Olvadásponttartománya: 70-75 °C (bomlik) Elemi összetétele (%): számított: C 65.29 H 6.85 N 5.44 talált: 65.10 6.87 5.73
163. példa
3-{[N-(2-/4-Metoxi~ benzol b ]tienil-3/-e til)— -piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi- 2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(piperidil-3)-metil}-7,8-dimetoxi- 2-oxo-l, 3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 3—(2— -klór-etil)-4-metoxi-benzo[b]tiof énből (kitermelés: 25%).
Olvadásponttartománya: 85-105 °C (bomlik) Elemi összetétele (%):
számított: C 63.96 H 6.84 N 5.14 Cl 6.50
S 5.88
talált: 63.95 6.85 4.99 6.53
5.75
164. példa
3-{[N-(2-/6-Metil-Bzulfonil-oxi-benzo[b]tienil-3/-etil)-piperidil-3}-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H~3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 3-[2-(metil-szulfonil-oxi)-etil]-6-(metil-szulfonil-oxi)-benzo[b]tiofénból (kitermelés: 55%). Olvadáspontja: 90 °C (bomlik)
165. példa
3-{[N-(5-/Tienil-2/-pentil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-((piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 2-(5-metil-szulfonil-oxi-pentil)-tiofénból (kitermelés: 39%). Olvadáspontja: 177 °C
166. példa
3-{[N-(2-/Furil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}- 7,8-dime toxi-2-oxo-1,3,4,5- te trahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állitjuk eló 3-[(piperídil-3 )-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 2-(2-metil-szulfonil-oxi-etil)-f uránból (kitermelés: 44%).
Olvadásponttartománya: 205-215 °C
Elemi összetétele (%):
számított: C 64.20 H 7.41 N 6.24 Cl 7.90 talált: 64.00 7.45 6.00 7.80
167. példa
3-{[N-(3-/Furil-2/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2I{-3- benzazepin-hidroklorid
A 9. példával analóg módon állítjuk eló 3-f (piper idil-3)-metil ]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 3-(furil-2)-propionaldehidból (kitermelés: 11%). Olvadáspontja: 201-206 °C
168. példa
3-{[N-(6-/Tienil-2/-hexiI)-piperidiI-3J-metil}- 7,8- dime toxi-2-oxo-l ,3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(pipei'Ídil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 2-(6-met.il-s7ulfonil-oxi-hexil)-tiofénből (kitermelés: 27%).
Olvadáspontja: 160 °C
169. példa
3-{[N-(3 -/In dolil-3/-propil )-piperidil-3]-metil}-?,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-211-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állitjuk eló 3-[(piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 3—(3— -me tíl-s zulfoníl-oxi- propil )-indoIból (kitermelés: 19%).
Olvadáspontja: >80 °C (bomlik)
Elemi összetétele (%):
számított: C 60.42 H 6.30 N 6.45 tolóit.: 60.32 6.57 6.67
-3059
170. példa
3-{[N-(2-/lndolil-3/-etil)-piperidil-3]-meti]}-7,8-dimetoxi- 2-oxo-1,3,4,5-tetrahid ΓΟ-2Η-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(piperidil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 3-(2-metil-szulfonil-oxi-etil)-indolból (kitermelés: 23%).
Olvadáspontja: >80 °C (bomlik)
Elemi összetétele {%):
számított: C 65.53 H 6.42 N 7.69 talált: 65.33 6.55 7.80
171. példa
2-{[N-( 3-/Naftil-2-oxi/-propi D-hexahidro-azepinil-3]-meti}}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
A 2. példával analóg niódon állítjuk elő
6.7- metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór~metil-(N-(3-naftil-2-oxi)-propilj-hexahidro-azepinböl (kitermelés:
21%).
Olvadáspontja: 74-76 °C
172. példa
2-{[N-(3-/ffaftil-2/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-[3-(naftil-2)-propil]-pirrolidinből (kitermelés: 20%).
Olvadáspontja: 72-76 °C
173. példa
2-{[ 14-(3-/5,6-Dimetoxi-naf til-2-oxi/-propil)~
-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- dimetoxi-l-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-izokinolínból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-[3-(5,6-dimetoxi-naftil-2-oxi)-propil]-pirrolidinböl (kitermelés: 9,5%).
Olvadáspontja: 60-63 °C
174. példa
2- ([14- (3-/5,6-Dimetoxi-naftil-2-oxi/~ propil)-hexahidro-azepinil-3)-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg niódon állítjuk eló
6.7- dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-l3-5,6-dimetoxi-naftil-2-oxi)-propil]-hexahidro-azepinböl (kitermelés: 63,2%).
Olvadáspontja: 199-201 °C
HU 198201 Β
175. példa
2-{[N-( 3-/5,6-Dimetoxi-naftil-2-oxi/~ propil)-hexahidro-azepinil-3J-metii}-6,7-dimetoxi5 -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2- {[ N- (3-/5,6- dinietoxi-naf til-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium. 10 -alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 86,3%).
Olvadáspontja: 114-116 °C
176. példa
2-{[(í-(2-/4-Metoxi-fenil/-etil)-pirrolidinil-3)-metil}-6,7-metilén-dioxi-l,2,3,4~tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állitjuk eló 2-{[N-(2-/4-metoxi-fenil/-etil)-pirrolidinil-3]~ -metil)-6,7-metilén-dioxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrabidro-izokinolinbó) litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 86,7%).
Olvadáspontja: 213-215 °C
177. példa
2-{[N- (3-/3,4-Dimetoxi-fenoxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
1- oxo-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-metilén-dioxi-izokinolinból és N-[3-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-propil)-3-benzolszulfonil-oxi-metil-pirrolidinből (kitermelés: 57,4%).
Olvadáspontja: 108-110 °C
178. példa 40
2- {[N-(2-/4-Metoxi~fenil/-etil)-pirrolidinill-3]~ -metil}-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állitjuk elő jg 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-6,7-metilén-díoxi-izokinolinból és N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-3-benzolszulfonil-oxi-metil-pirrolidinből (kitermelés: 54,7%).
Olvadáspontja: 105-108 °C 50
79. példa
3- {[N-(2-/6-Metil-piridil-2/-etil)-pirroIidíniI-3]-metil}-7,8-dimetil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3gt; -benzazepin x 2,5 HCl x HzO
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(2-/6-metil-piridil-2/-etil)-pirrolidil-3J- metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro- 2H-3-benzazepinből lítium-aluminium-hidriddél, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 50%).
Olvadáspontja: 80-91 °C (amorf)
Elemi összetétele (%):
számított: C 61.68 H 8.18 N 8.63 Cl 18.21 θ5 talált: 61.55 8.36 8.44 18.10
-3161
HU 198201 Β
180. példa
3-{[N-(2-/6-Me til-piri dil-2/-etil)-pirroli din il-3J-metii}-7,8-diioetil-2-oxo-l,3,4,6-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-szemihidrát
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(2-/6-metil-piridil-2/-etil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-on (kitermelés: 92%).
Olvadáspontja: 86-94 °C (amorf)
Elemi összetétele (%):
számított: C 63.41 H 7.66 N 8.87 Cl 14.97 talált: 63.52 7.14 8.81 14.94
181. példa
2-{[N-(3-/6-Me toxi-naftil-2-oxi/~ propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-diinetil-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-[3-(6-metoxi-naftil-2-oxi)-propil]-pirrolidinből (kitermelés: 44,7%).
Olvadáspontja: 102-104 °C
182. példa
2-{[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin
A 3. példával analóg módon állítjuk elő
2- {[N-(3-/6-metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidil-3]-me til}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 68%).
Olvadáspontja: 106-108 °C
183. példa
3- {[N-(3-/Indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3J-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-monohidrét
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metn}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből 20%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-on (kitermelés: 40%).
Olvadésponttartománya: 67-74 °C
Elemi összetétele (%):
számított: C 69.95 H 7.17 N 9.06 talált: 70.00 7.03 8.97
184. példa
3-{[N-(2-/6-Metil-piridil-2/-etil)-pirrolidinil-3-il]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-szemihidrét
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7.8- dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből és 3-klór-metil-N-[2-(6-metil-piridil-2)-etil)-pirrolidinből (kitermelés: 81%).
Olvadáspontja: 86-98 °C (amorf).
Elemi összetétele (%):
számított: C 63.68 H 7.27 N 8.91 Cl 16.04 talált: 63.39 7.43 8.87 14.93
185. példa
2-{[N-( 3-/3-Metil-fenoxi/-propil)-piperidil-3 ]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo~l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(3-metil-fenoxi)-propil]-3-benzolszulfonil-oxi-metil-piperidinből (kitermelés: 75,6%).
Olvadáspontja: 106-109 °C (amorf)
186. példa
2-{[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naft-2-i)/-pirrolidinit-3)-metil ]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-[2-(5-metil-6-metoxi-naft-2-il)-etil]-pirrolidinből (kitermelés: 27,1%).
Olvadáspontja: 249-251 °C
187. példa
2-{[lf-(3-/Naftil-2/-propil)-pirrolidinil-3J-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxÍ-metil)-N-[3-(naftil-2)-propil]-pirrolidinből (kitermelés: 20,2%)
Olvadáspontja: 84-86 °C
188. példa
2-{[N-(3-/3,4-Dimetoxi-fenoxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/3,4-dimetoxi-fenoxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-alumínium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 92,3%).
Olvadáspontja: 220-221 °C
189. példa
2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-pirrolidinil-3 ]-metil}-6,7-dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinbó) és N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-3-benzoszulfonil-oxi-metil-pirrolidinből (kitermelés: 70%).
Olvadáspontja: 168-170 °C 3·
-3263
HU 198201 Β
190. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3J-metilJ-6,7-dimetoxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- diraetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(4-metoxi-fenoxi)-propil]-3-benzolszulfonil-oxi-metil-piperidinból (kitermelés: 78,7%).
Olvadáspontja: 98-102 °C
191. példa
2-([N-(3-/3-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(3-metoxi-fenoxi)-propil]-3-benzolszulfonil-oxi-metil-piperidinböl (kitermelés: 87%).
Olvadáspontja: 103-105 °C
192. példa
2-{[N-(3-/3~Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidiI-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{IN-(3-/3-metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluniinium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 95,4%).
Olvadáspontja: 170-173 °C
193. példa
2-{fN-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-eti])-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N~(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-pirrolidil-3]-metil)-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izoklnolinból litium-aluminium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 94,1%).
Olvadáspontja: 260-262 °C
194. példa
2-{[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/~ propil)-azaciklooktil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(azaciklooktil-3)-metil]-6,7-dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(3-klór-propoxl)-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 24,4%).
Olvadáspontja: 176-178 °C
195. példa
3-{[N- (3-/1n dolil-3/-propil)-pirrolidínil-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-211-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 3-[(pirrolidinil-3)-metil]-7,8-dimetil-2-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 3-(3— -benzolszulfonil-oxi-propil)-indolból (kitermelés: 62%).
Olvadáspontja: 106-108 °C
196. példa
3- {[tf- (3-/6-Me toxi-naftiI-2-oxi/~propil)-hexahidro-nzepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-1,2,3,4-tetrah idro-2H-3-benzaze pin
A 3. példával analóg módon állitjuk eló 3-{[N-(3-/6-metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 26,8%).
Olvadáspontja: 98-100 °C
197. példa
3-{[N~(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3J-metil}-l, 2,3,4-tetrahidro-2-oxo-2H-3-benzazepin
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[ (hexahidro-azepinil-3)-metil]-l,2,3,4-tetrahidro-2-oxo-211-3-benzazepinból és 2-(3-klór-propoxi)-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 45%).
Olvadáspontja: 109-111 °C
168. példa
2-{fN-(3-/6-Me toxi-naftil-2-oxi/-propil )-hexahidro-azepinil-3J-metil}-l,3-dibidro-5,6-dimetoxi-izoindol
A 3. példával analóg módon állitjuk eló
2- {[ N- (3-/6- metoxi- naf til-2-oxi/-propil)-hexahídro-azepinil-SJ-metilJ-S.e-dimetoxi-f tálkáidból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furén/éter elegyben (kitermelés: 49,2%). Olvadáspontja: 104-146 °C
Elemi összetétele (%):
számított: C 73.78 H 7.99 N 5.55 talált: 73.63 7.99 5.39
199, példa
3- ([N-(3-/ln dolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metiI}-7,8-dimetil-1,3,4,5-tetrahfdro-2H-3-henzazepin-dihidroklorid-monohidrát
A 3. példával analóg módon állitjuk eló 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrolidil-3]-metil}''7,8'din)etil-2-oxO”l,3,4,5-'tetrahidro-2H'· 3-benzazepinből litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 65%).
Olvadáspontja: 168-170 °C
-3365
HU 198201 Β
200. példa
3- {[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil }-hexahidro-azepinil-3]-metil}-l,3,4,5-tetrahidro-7,8-metilén-dioxi-2H-3-benzazepin
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/6-metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepÍnil-3]-metil}-l,3,4,5-tetrahidro-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-2H-3-benzazepin bői lítium- alumlnium-hidriddel, tetrahidro-furán/ /éter elegyben (kitermelés: 25%).
Olvadáspontja: 109-111 °C
201. példa
3-{[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-aietil}-l,3,4,5-te trahi dro- 7,8-metilén-dioxi-2-oxo-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-l,3,4,5-tetrahidro-7,8-metilón-dioxi-2-oxo-2H-3-benzazepinból és 2-(3-klór-propoxi)-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 68,1%).
Olvadásponttartománya·. 104-108 °C
A dihidrát elemi összetétele (%):
számított: C 65.46 H 7.38 N 4.79 Cl 6.06 talált: 65.60 7.25 5.01 6.43
202. példa
2-{[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén- dioxi-1 -oxo-1,2,3,4- te trah i d ro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-metÍlén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(3-klór-propoxi)-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 18,2%).
Olvadáspontja: 65-67 °C
203. példa
2-{[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/~ propil )-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6,7-metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(benzol-szulfonil-oxi-metil)-N-[3-(6-metoxi-naftil-2-oxi)-propil]-piperidinból (kitermelés: 5,3%).
Olvadásponja: 144-146 °C
204. példa
2-{{N-(3-/6-Metoxi-naftil~2-oxi/~ propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-5,6-dinietil-l,3-dihidro-1 -oxo-izoin dől
A 4. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/6-metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3 ]-metil}-5,6- dimetil- f télimid ból cinkkel, jégecetben (kitermelés: 18,2%). Olvadáspontja: 232-234 °C
205. példa
2-{[N- (3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2—(3— -klór-propoxi)-6-metoxi-naftalinból (kitermelés: 17,3%).
Olvadósponttartománya: 68-73 °C
A dihidrát elemi összetétele:
számított: C 67.06 H 7.93 N 4.46 Cl 6.66 talált: 67.05 7.73 4.88 6.18
206. példa
2- {[N-( 3-/6- Metoxi- naftil-2-oxi/-propil)-piperidiI-3]-nietil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4- tetrahidro-izokinolin
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6,7-dinietoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(benzolszulfonil-oxi-metil)-N-[3-(6-met.oxi-naftil-2-oxi)-propil]-piperidinből (kitermelés: 12,9%).
Olvadáspontja: 124-126 °C
207. példa
3- {[N-(3-/5,6-Dimetoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-l,3,4,5- te trahi dro- 7,8- dime toxi-2H-3- benzazepin
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/5,6-dimetoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-l,3,4,5-tetrahidro-7,8-dimetoxi-2-oxo-2H-3-benzazepinből lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/ /éter elegyben (kitermelés: 29,1%). Olvadáspontja: 94-96 °C
208. példa
2-{[N-(3-/6-Metoxi~naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-l,3-dihidro-5,6-dimetoxi-1 -oxo-izoin dől
A 4. példával analóg módon állítjuk elő
2- {[N-(3-/6-inetoxi-naftil-2-oxi/-propil,-hexahidro-azepinil-3]-n)etil}-5,6-dímetoxi-ftálimidből cinkkel, jégecetben (kitermelés: 20,5%). Olvadáspontja: 265-267 °C
209. példa
3- {[N-( 3-/5,6-Dime toxi-naftil-2-oxi/-propil)~ -hexahidro-azepinil-3]-metil}-l,3,4,5-tetrahidro-7,8-dimetoxi-2-oxo-2H-3-benzazepin
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[(hexabidro-azepinil~3)-raetil]-l,3,4,5-tetrahidro-7,8-dimetoxi-2-oxo-2H-3-benzazepinből és 2-(3-klór-propoxi)-5,6-dimetoxi-naftalinból (kitermelés: 52,4%).
Olvadáspontja: 129-131 °C
-3467
210. példa
2-{[tf-(3-/5,6-Dimetoxi-naft.iT2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-l,3-dihidro-izoindol-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(3-/5,6-dimetoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-nietil}-5,6-dimetoxi-ftálimidból lltium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 48,2%). Olvadásponttartománya: 172-177 °C A monohidrát elemi összetétele (%): számított: C 61.43 H 7.41 N 4.47 Cl 11.13 talált: 61.50 7.71 4.59 11.45
211. példa
2- {[N- (3-/5,6-Dime toxi- naftil-2-oxi/-propil)~
-hexahidro-azepinil-3]-metil)-5,6-dimetoxi-l,3-dihidro-l-oxo-izoindol-hidroklorid
A 4. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-( 3-/5,6-dimetoxi-naf til-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-ftáliniidból cinkkel, jégecetben (kitermelés: 36,4%).
Olvadásponttartománya: 215-223 °C
A monohidrát elemi összetétele (%):
számított: C 61.87 H 7.30 N 4.50 Cl 5.70 talált: 62.08 7.15 4.55 5.80
212. példa
2-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-l,3-dihidro-izoindol-dihi droklori d-monohidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk eló
2- {[N-3-/indolil-3/-propil)-pirrolidil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-ftálimidból litium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furánban (kitermelés: 87%). Olvadáspontja: 262-264 °C
213. példa
3- {[N-(3-/5,6-Dimetoxi-nafti1-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-l,3,4,5-tetrahidro-7,8~dimetiI-2H-3-benzazepin-dihidroklorid
A 3. példával analóg módon állítjuk eló 3-{[N-(3-/5,6-dimetoxi-naftil-2-oxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3)-metil)-l ,3,4,5-tetrahidro-7,8-dimetil-2-oxo-2H-3-benzazepinból lítium- alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/ /éter elegyben (kitermelés: 76,9%). Olvadásponttartománya: 138-144 °C Elemi összetétele (%):
számított: C 67.64 H 8.01 N 4.64 Cl 11.74 talált: 67.73 8.26 4.47 11.50
214. példa
3-{[N-(3-/5,6-Dimetoxi-naftil-2-oxi/-propiI)-hexahidro-azepinil-3 ]-metil}-l, 3,4,5- tetrahi dro- 7,8- dimetil-2-oxo-2H-3-benzazepin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 36
3- [ (hexahidro-azepinil-3)-metil]-l, 3,4,5- tetrahid ro-7,8-dimetil-2-oxo-2H-3-benzazepinből és 2-(3-klór-propoxi)-5,6-dimetoxi-naftalinból (kitermelés: 47,5%).
Olvadásponttartománya: 90-96 °C
A monohidrát elemi összetétele (%):
számított: C 68.15 H 7.90 N 4.67 Cl 5.91 talált: 67.93 7.94 6.05 6.09
215. példa
2- {[N- (3-/5,6-Dime toxi-naftil-2-oxi/~ propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-f (piperidil-3 )-metil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(3-klór-propoxi)-5,6-dimetoxi-naftalinból (kitermelés: 22,5%).
Olvadásponttartománya: 93-98 °C
A monohidrát elemi összetétele (%):
számított: C 63.42 H 6.96 N 4.77 Cl 6.03 talált: 63.59 6.80 4.70 6.28
216. példa
2-{[N-(3-/5,6-Dimetoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidinil-3 ]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(pirrolidinil-3)-metil]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 2-(3-klór-propoxi)-5,6-dimetoxi-naftalinból (kitermeiés: 22,5%).
Olvadáspontja: 87-90 °C
217. példa
2-{[N-(3-/5,6-Dimetoxi-naftil-2-oxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[( piperidil-3 )-metil]-6,7-dimetil-l-oxo-l, 2,3,—
4- tetrahidro-izokinolinból és 2-(3-klór-propoxi)-5,6-dimetiloxi-naftaHnból (kitermelés; 21,3%).
Olvadásponttartománya: 72-78 °C
A monohidrát elemi összetétele (%):
számított: C 67.30 H 7.59 N 4.90 Cl 6.21 talált: 67.44 7.74 5.06 6.53
218. példa
2-{[N-(3-/5,6-Dimetoxi-naftil-2-oxi/-propil)hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló 2-[(hexahidro-azepinil-3)-metil]-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból éa 2-(3-klór-propoxi)-5,6-dimetoxi-naftalinból (kitermelés: 12%).
Olvadásponttartománya: 84-90 °C
A monohidrát elemi összetétele (%):
számított: C 67.73 H 7.73 N 4.78 Cl 6.06 talált: 67.64 7.81 4.94 6.20
-3569
HU 198201 Β
219. példa
2-{[N-(2-/4-Metoxi-fenil/-elil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-te trahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinból (kitermelés: 46,7%).
Olvadáspontja: 101-105 °C
220. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3J-metil)-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(4-metoxi-fenoxi)-propil]-3-klór-roetil-haxahidro-azepinböl (kitermelés: 43,8%).
Olvadáspontja: 123-126 °C
221. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetil- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- dimetíl-l-oxo-l,2,3,4-tet.rahídro-izokinolinból és N-[3-(4-metoxi-fenoxi)-propil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinból (kitermelés: 42%). Olvadáspontja: 172-173 °C
222. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- dimetil- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(4-metoxi-fenoxi)-propil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinből (kitermelés:
63,3%).
Olvadásponttartománya: 115-120 °C
Elemi összetétele (%):
számított: C 62.58 H 7.67 N 5.21 Cl 6.83 talált: 62.44 7.68 4.91 6.81
223. példa
2- {[lf- (2-/4-Metoxi-fenil/-etil)~hexa hid ro-azepinil-3]-metil}-6,7-dime toxi-1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-ízokínolinból és N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinből (kitermelés:
51,6%).
Olvadáspontja: 110-113 °C
224. példa
2-{[ N-( 2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3 J-metil-6,7-dimetoxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorld
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
6.7- dime toxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinböl (kitermelés: 45,5%).
Olvadáspontja: 107-111 °C
225. példa
2- {[lf-(2 -/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-hexahid ro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetil- 1-oxo-l, 2,3,4-tetraliidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinből (kitermelés: 44,8%) Olvadáspontja: 162-163 °C
226. példa
2-([N-(3-/3-Metil-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metiI}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloríd
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- meti!én-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(3-metil-fenoxi)-propil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinből (kitermelés: 46,8%).
Olvadáspontja: 159-161 °C
227. példa
2-{[N-(3-/3-Metil-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepin;l-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l, 2,3,4-tetrahid ro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetoxi- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(3-Metoxi-fenoxi)-propil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinből (kitermelés: 55,2%).
Olvadáspontja: 107-111 °C
228. példa
2-((11- (3-/3,4-Metilén-dioxi-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
6.7- dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokínolinból és N-[3-(3,4-metilén-dioxi-fenoxi)-propil]-3-klór-metil-hexahidro-azepÍnből (kitermelés: 40,6%).
Olvadáspontja: 123-126 °C
229. példa
2-((11-( 3-/3,4-Dimetoxi-fenoxi/- propil)-hexah,:dro-azepinil-3]-raetil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
A 2. példával analóg módon állítjuk eló 37
-3671
6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból éa N-[3-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-propil]-3-klór-metil-hexahidro-azepinből (kitermelés: 30,6%).
Olvadáspontja: 101-105 °C
230. példa
2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-l-oxo-l,3-dihidro-izoindol-hidroklorid
A 4. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-ftálimidböl cinkkel, jégecetben (kitermelés: 41,8%). Olvadáspontja: 150-151 °C
231. példa
2-{[N-(3-/3-Metil-fenoxi/-propil )-hexahidro-azepinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi- 1-oxo-l, 3-dihidro-izoindol-hidroklorid
A 4. példával analóg módon állítjuk eló 2-{[N-(3-/3-metil-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil)-5,6-dimetoxi-ftélimidböl cinkkel, jégecetben (kitermelés: 88,9%). Olvadáspontja: 95-100 °C
232. példa
2-{[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepiniI-3]-metil}-5,6- dime toxi-1 -oxo-1,3-dihidro-izoindol-hidroklorid
A 4. példával analóg módon állítjuk elő 2- {[ N- (3-/4-me toxi- f e hoxi/- p ro pil)- he xahi d ro-azepinil-3)-metil}-5,6-dimetoxi-ftálimidböl cinkkel, jégecetben (kitermelés: 87,1%). Olvadáspontja: 107-112 °C
233. példa
2-{[N-(3-/3,4-Metilén-dioxi-fenoxi/-propil)-hexahídro-azepinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-l-oxo-1,3-dibidro-izoindol-hidroklorid
A 4. példával analóg módon állítjuk eló 2-{(N- (3-/3,4-metilén- díoxi-f enoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-ftálimidből cinkkel, jégecetben (kitermelés: 59%). Olvadáspontja: 104-107 °C
234. példa
2-{[N-(3-/3,4-Metilén-dioxi-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-1-oxo-1,3-dihidro-izoin dol-hi drok lórid
A 4. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/3,4-metilén-dioxi-fenoxi/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil)-5,6-dimetoxi-ftálimidből cinkkel, jégecetben (kitermelés: 79,4%).
Olvadáspontja: 112-116 °C
235. példa
3- {[ N-(3-/Piridil-3/-propil)-hexahidro-azepinii-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-d/hidvát
A 2. példával analóg módon állítjuk eló
7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinból és N-[3-(piridil-3)-propil]-3-klór-metil- hexahidro-azepinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 86%). Olvadáspontja: 106-108 °C
238. példa
3- {[N-(3-/PiridiT3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tntrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-dihidrát
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-hexahidro-azepinil -3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, dimetil-formamidban, 80 °C-on (kitermelés: 43%).
Olvadáspontja: 119-121 °C
237. példa
3- Í[N- (3-/Piridil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-trihidroklorid-monohidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-([N-(3-/piridil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből lítium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (letermelés: 82%),
Olvadáspontja: 139-141 °C
238. példa
2-{[N-(/Piridil-3/-metil)-pirrolidil-3]-metil)-6,7-metilén-dioxié- 1-oxo-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid-dihidrát
A 2. példával analóg módon állítjuk elő 6,7-metilén-d ioxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór-metil-N-[(piridil-3)-metill-pirrolidinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 46%).
Olvadáspontja: 91-93 °C
239. példa
2-{[N-(/Piridil-3/-metil)-pirrolidiT3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-trihidroklorid x 1,5 H2O
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(/piridil-3/-metil)-pirrolidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, tetra hidro-furán/éter elegyben (kitermelés:
67%).
Olvadáspontja: 178-181 °C
-3773
HU 198201 Β
240. példa
3-([N-(2-/6-Metil-pirídi]-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3}-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidrokloríd-dihidrét
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből és N-[2-(6-metil-piridil-2)-etil]-3-klórmetil-hexahidro-azepinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 63%). Olvadáspontja: 134-136 °C
241. példa
3-{[N-(2-/6-Metil-pirídil-2/-etil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid x 1,5 fí2Ö
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinböl ós 3-klór-metil-N-[2-(6-metil-piridil-2)-etil]-pirrolidinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 61%). Olvadáspontja: 78-80 °C
242. példa
3-{[N-(2-/6-Metil-pirídil-2/-etil)-hexahidro-azepinÍl-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihid rokloríd x 2,5 HzO
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(2-/6-metil-piridil-2/-etil)-hexahidro-azepiníl-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, dimetil-formamidban (kitermelés: 34%).
Olvadáspontja: 112-114 °C
243. példa
3-{[N-(2-/6-Metil-pirídil-2/~etil)~hexahidro-azepinil-3J-metil}~ 7,8- dime toxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-tríhidroklorid-dihidrét
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(2-/6-metil-piridil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinböl lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 74%).
Olvadáspontja: 148-150 °C
244. példa
3-{[N- (2-/6-Metil-piridil-2/-e til)-pirrolidinil-3]-me til}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-dihidrát
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(2-/6-metil-piridil-2/-etil)-pirrolidil-3j-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinból palládium/szén katalizátorral, 6 bar hidrogénnyomáson, dimetil-formamidban és 50 °C-on (kitermelés: 28%).
Olvadáspontja: 87-90 °C
245. példa
3- {[N-(2-/6-Metil-pirídil-2/-etil)-pirrolidinil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-trihidrokloríd-dihidrát
A 2. példával analóg módon állítjuk elő
7,8-diraetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és N-(2-(6-metil-piridil-2)-etil}-3-(benzolszulfonil-oxi-metil)-pirrolidinból, dimetil-formamidban és trletil-aminban (kitermelés: 42%).
Olvadáspontja: 225-227 °C
246. példa
2-{[N-( 3-/Indolil-3/-propil)-piperí dil-3]-metil}-5,6-dimetoxi-1-oxo-l,3-dihidro-izoindol x 1,5 benzolszulfonát-trihidr&t
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-(( pipe ridil-3 )-metil]-5,6-dimetoxi-1-oxo-dihídro-izoindolból és 3-(3-benzolszulfonil-oxi-propíl)-indolból, dimetil-formamidban és trietil-aminban (kitermelés: 45%).
Olvadáspontja: 87-89 °C
247. példa
2-{[N-( 3-/1 n dolíl-3/- propil )-piperídil-3]~
-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-benzolszulfonát-dihidrét
Az 1. példával analóg módon állítjuk eló
2- ( (piperidil-3 )-metil]-6,7-dime til-1-oxo-l,2,3,4- tetrahidro-izokinolinból és 3-(3-benzolszulfonil-ori-propil)-indolból, dimetil-formamidban és trietil-aminban (kitermelés: 94%). Olvadáspontja: 117—119 °C
248. példa
3- {[N- (3-/In dolil-3/-propil)-pirrolidil-3]-metilf-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzaze pin-hidrokloríd-monohidrét
Az 5. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrolÍdil-3]-metil)-7,8-dimetoxí-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzezepinből palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, dimetil-formamidban és 80 °C-on (kitermelés: 58%).
Olvadáspontja: 128-130 °G
249. példa
3-{[N-( 3-/Indolil~3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}- 7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5- te tra h idro-2H- 3-benzazepin -monohi drát
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[h€xahidro-azepinil-3)-metil]-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 3-(3-benzolszulfonil-oxi-propil)-indolból, dimetil-formamidban és trietil-aminban (kitermelés: 49%).
Olvadáspontja: 56-58 °C
-3875
HU 198201 Ε
250. példa
3-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-hexahidro-azepini]-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből lítium-aluminium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 56%).
Olvadáspontja: 155-158 °C
251. példa
3-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-l, 3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrolidil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinból litium-aluminium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 60%).
Olvadáspontja: 125-128 °C
252. példa
2-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid-monohidrát
A 3. példával analóg módon állitjuk elő
2- {[N-(3-/indolil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 90%).
Olvadáspontja: 198-201 °C
253. példa
3- {[N-(3-/Indolil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H~3-benzazepin-monohidrát
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[ (hexahidro-azepinil-3)-metil]-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinból és 3-(3-benzolszulfonil-oxi-propil)-indolból (kitermelés: 61,5%).
Olvadáspontja: 62-64 °C
254. példa
2-{[K-(3-/Indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklörid-szemihidrát
A 3. példával analóg módon állitjuk elő 2-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil)-6,7-dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, éterben (kitermelés: 86%).
Olvadáspontja: 143-145 °C
255, példa
2-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid x 1,5 H2O
Az 1. példával analóg módon állítjuk elő
2- 1 (pirrolidil-3)-metil]-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(3-benzolszulfonil-oxi-propil)-indolból (kitermelés: 67%).
Olvadáspontja: 117-120 °C
256. példa
3- {[N-(3-/Indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzazepin-dihidroklorid x 1,5 HzO
A 2. példával analóg módon állitjuk elő
7,8-metilén-dioxÍ-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 3-(benzolszulfonil-oxi-metil)-N-[3-(indolil-3)-propil)-pirrolidinből (kitermelés: 75%).
Olvadáspontja: 191-193 °C
7. példa
3-'TN-( 3-/In dolil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-ir.onohidrát
A 3. példával analóg módon állitjuk elő 3- ([ N—(3-/indolil- 3/-propil)- hexahidro-azepinil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 53%).
Olvadáspontja: 158-160 °C
258. példa
3- ([N-(3-/lndolil-3/-propil)-pirrolidiniT3]-metil)-7,8-dimetil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrát
A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrólidil-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 65%).
Olvadáspontja: 168-170 °C
Példák a gyógyszerkészítmények előállítására:
I. példa
Tabletták, egyenként 7,5 mg 3-{[N-(2-/naftil-2/-etil)-piperidil-3J-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid hatóanyagtartalommal
Összetétel:
tabletta tartalmaz:
Hatóanyag 7.5 mg
Kukoricakeményitö 59.5 mg
Tejcukor 48.0 mg
Polivinil-pirrolidon 4.0 mg
Magnézium-sztearát 1.0 mg
120.0 mg
-3977
Előállítási eljárás:
A hatóanyagot, a kukoricakeményitőt, a tejcukrot ás a polivinil-pirrolidont összekeverjük, és a keveréket vízzel megnedvesitjük. A nedves keveréket 1,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, és a granulátumot 45 °C-on szárítjuk. A kapott száraz granulátumot
I, 00 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük, és az elegyet a magnézium-sztearáttal elkeverjük. A kész keveréket tablettázó gépen 7 nim átmérőjű bélyeggel, osztórovátkával ellátott tablettákká préseljük.
tabletta tömege: 120 mg
II. példa
Drazsék, egyenként 5 mg 3-{[N-(2-/naftil-2/~ -etil)-pip>eridil-3]-Bietil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid hatóanyagtartalommal drazsémag tartalmaz:
Hatóanyag 5.0 mg
Kukoricakeményítő 41.5 mg
Tejcukor 30.0 mg
Polivinil-pirrolidon 3.0 mg
Magnézium-sztearát 0.5 mg
80.0 mg
Előállítási eljárás:
A hatóanyagot, a kukoricakeményitőt, a tejcukrot és a polivinil-pirrolidont jól összekeverjük, és a keveréket vizzel megnedvesltjük. A nedves keveréket 1 mm lyukbőségű szitán étnyomjuk, a nedves granulátumot 45 °C-on szárítjuk, és az így kapott száraz granulátumot ugyanezen a szitán átdörzsöljük. A keverékhez a magnézium-sztearátot hozzákeverjük, és a kész keverékből tablettázó gépen 6 mm átmérőjű domború drazsémagokat préselünk. Az így előállított drazsémagokat ismert módon bevonjuk lényegében cukorból és talkumból álló réteggel. A kész drazsékat viaeszal polírozzuk.
drazsé tömege: 130 mg
III. példa
Ampullák, egyenként 5 mg 3-{[N-(2-/naftil-2/-etil)-pÍperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid hatóanyagtartalommal ampulla tartalmaz
Hatóanyag 5.0 mg
Szorbit 50.0 mg
Injekcióhoz való víz ad 2.0 ml
Előállítási eljárás:
Megfelelő készülékben feloldjuk a hatóanyagot az injekciós célokra alkalmas vízben, és az oldatot a szorbittal izotóniássá tesszük.
Az oldatot membránszűrőn át szűrjük, és a szűrt oldatot nitrogén vódógáz alatt tiszta és steril ampullákba töltjük, és az ampullákat autoklávban 20 percig, áramló gőzben hőkezeljük.
IV. példa
Kúpok, egyenként 10 mg 3-{[N-(2-/naftil-2/~ -etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid hatóanyagtartalommal kúp tartalmaz:
Hatóanyag 0.010 g
Keményzsir (például
Witepsol H19 és W45) 1.690 g
1.700 g
Előállítási eljárás:
A keményzsirt megolvasztjuk. Az őrölt hatóanyagot a 38 °C-os olvadékban homogénre diszpergáljuk. Az elegyet 35 °C-osra hűtjük és enyhén előhűtött kúpformákba öntjük.
V. példa
Oldat, 0,2 g/100 ml koncentrációjú 3-{[N-(2-/naftil-2/-e til)-pi peri dil-3 J-me til}-7,8-dimeLox’-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidriklorid hatóanyagtartalommal
100 ml oldat tartalmaz:
Hatóanyag 0.2 g
Hidroxi-etil-cellulóz 0.15 g
Borkősav 0.1 g
70%-os szárazanyagtartalmú szorbitoldat 30.0 g
Glicerin 10.0 g
Benzoesav 0.15 g
Desztillált víz ad 100 ml
Előállítási eljárás:
A desztillált vizet 70 °C-osra melegítjük, majd a vízben keverés közben feloldjuk a hidroxi-etil-cellulózt, a benzoesavat és a borkósavat. Az oldatot szobahőmérsékletre hütjük, majd keverés közben az oldathoz adjuk a glicerint és a szorbitoldatot. Az elegyhez szobahőmérsékleten hozzáadjuk a hatóanyagot, és az elegyet teljes feloldódásig keverjük. Végül az elegyet levegötlenités céljából vákuumban keverjük.

Claims (13)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű gyűrűs aminszármazékok - a képletben
    A metilén-, etilén- vagy viniléncsoportot jelent,
    B metilén-, etilén-, karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik,
    E 1-3 szénatomos alkiléncsoportot jelent;
    -4079
    HU 198201 Β
    G 1-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és a 2-5 szénatomos alkiléncsoportot adott esetben egy oxigénatomon vagy egy adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített iniinocsoporton keresztül kapcsolódhat R-hez;
    Rí 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot,
    R2 1-3 Bzénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, vagy
    Rí és R2 együtt 1-2 szénatomos alkilén-dioxicsoportot képez, m értéke 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6 lehet, és n értéke 0, 1, 2 vagy 3 lehet, azzal a megszorítással, hogy m és n értékének összege csak 3, 4, 5 vagy 6 lehet, és
    R jelentése szén- vagy nitrogénatomján át kapcsolódó 5-tagú olyan heteroaromés gyűrű, amely egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, vagy piridilcsoport, és a heteroaromés csoportok bármelyike egy benzolgyűrűvel kondenzált lehet,- és ebben az esetben az R csoport a benzolgyűrűn keresztül is kapcsolódhat, és a heterociklusos gyűrű szénváza 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxivagy 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-oxi-csoporttal mono- vagy diezubsztituálva lehet vagy adott esetben 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxlcsoporttal szubsztituált naftilcsoport; egymástól függetlenül halogénatommal, 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, nitro-, amino vagy 1-3 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált naftilcsoport; benzil-oxi-csoport; vagy ha B metilén- . vagy karbonílcsoportot jelent, úgy adott esetben 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport is, halogénatommal, 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, nitro-, amino-, 1-3 szénatomos alkanoil-amino- vagy trifluor-metil-csoporttal monoszubsztituált fenilcsoport is, egymástól függetlenül halogénatommal, 1-3 szénatomos alkilvagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal diszubsztitualt fenilcsoport is lehet valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II) általános képletű vegyületet a képletben Rí, R2, A, B és E jelentése, valamint m és n értéke a fenti - egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben Ii és G jelentése a fenti, és Zi nukleofil eliminálódó csoportot, hidroxi- vagy oxocsoportot jelent - vagy
    b) egy (IV) általános képletű vegyületet a képletben Rí, R2, A és B jelentése a fenti
    - egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R, E és G jelentése, valamint m és n értéke a fenti, és Z2 nukleofil eliminálódó csoportot jelent - vagy
    c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A metiléncsoportot és B metilén- vagy etiléncsoportot jelent, egy (VI) általános képletű vegyületet redukálunk - a képletben R, Rl, Rz, E és G jelentése, valamint m és n értéke a fenti, és Bi karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metilén-csoporthoz kapcsolódik és Ai karbonilcsoport - vagy
    d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A metilénceoportot és B karbonil- vagy metílén-karbonilcsoportot jelent, egy (VII) általános képletű vegyületet naszcens hidrogénnel redukálunk - a képletben R, Rí, R2, E és G jelentése, valamint m és n értéke a fenti, és B2 karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik
    - vagy e, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében G 2-5 szénatomos alkiléncsoport, amely egy adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített iminocsoporton keresztül kapcsolódik R-hez, egy (XI) általános képletű vegyületet Rl, R2, A, Β, E, m és n a fenti, G az itt megadott - egy (XII) általános képletű aminnal - R a fenti és Ra hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk, majd kivánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A etiléncsoportot, és B metilén-karbonil-, metilén- vagy karbonilcsoportot jelent, egy kapott, az (I) általános képlet keretébe tartozó (VIII)) általános képletű vegyületet hidrogénezünk - a képletben R, Rí, R2, B és E jelentése, valamint m és n értéke a fenti, Gi jelentése azonos G fenti jelentésével, és Ba metilén-karbonil-, metilén- vagy karbonilcsoportot jelent -, kivánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállitáséra, amelyek képletében B metilén- vagy etiléncsoport, olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében B karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoport, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik, redukálunk;
    kivánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében
    -4181
    HU 198201 Β
    R nitrocsoportot tartalmaz, redukcióval a megfelelő (I) általános képletű aminovegyületté alakítjuk át;
    kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R aminocsoportot tartalmaz, acilezéssel a megfelelő (I) általános képletű alkanoil-aminovegyületté alakítjuk ét, kivánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává, főleg fiziológiásán elfogadható szervetlen vagy szerves savval képzett savaddíciós sójává alakítjuk ét.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljáráe olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében A, B jelentése, m és n értéke az 1. igénypontban megadott,
    E egyenes szénláncú 1-3 szénatomos alkilénceoportot jelent,
    G egyenes szénláncú, 1-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és az egyenes szénláncü, 2-5 szénatomos alkiléncsoport oxigénatomon, metil-imino- vagy etil-iminocsoporton keresztül kapcso-
    lódhat R-hez, Rí metil- vagy metoxicsoportot jelent, R2 metil- vagy metoxicsoportot jelent, Rí vagy és R2 együtt metilén-dioxicsoportot képez, és R jelentése adott esetben metilcsoporttal
    egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált furil-, tienil-, piridil-, benzo[b]furil- vagy benzo[b]tienilcsoport, metoxi- vagy meténszulfonil-oxicsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált benzol b] tienilcsoport, adott esetben egy metoxi-csoporttal szubsztituált indolil- vagy N-metil-indolilceoport, dimetil-tienil- vagy dimetoxi-izokinolilcsoport, adott esetben egymástól függetlenül metilvagy metoxicsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált naftilcsoport, vagy ha B metilén- vagy karbonilcsoportot jelent, ügy adott esetben metilén-dioxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport is, egymástól függetlenül klór-, brómatommal, metil- vagy metoxicsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált fenilcsoport is, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (la) általános képletű vegyületek - a képletben Rí, Rz, R, A, Β, E, G jelentése valamint m és n értéke a 2. igénypont tárgyi körében megadott - és savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (la) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében
    A etiléncsoportot jelent,
    B metilén-, etilén, karbonil- vagy olyan metilén-karbonílcsoportot jelent, amelyben a benzolgyürű a metiléncsoporthoz kapcsolódik,
    E metilén- vagy etiléncsoportot jelent,
    G egyenes szénláncü, 2-4 szénatornos alkiléncsoportot jelent, és az egyenes szénláncú, 2-3 szénatomos alkiléncsoport az R-hez oxigénatomon keresztül kapcsolódik,
    Rl metoxicsoportot jelent,
    R2 metoxicsoportot jelent, vagy
    Rí és Rz együtt metilón-dioxicsoportot képez, m értéke 2, 3 vagy 4 lehet, n értéke 1, és
    R naftil-2-, 6-raetoxi-naftil-2-, 5-metil-6-metoxi-naftil-2-, tienil-2-, benzo(b3furil-2vagy benzolb]tienil-3-c8oportot jelent, vagy ha B jelentése metilén- vagy karbonilcsoport, úgy 4-metoxi-fenil- vagy 3,4-dimetoxi-fenil -csoportot is jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alábbiakban felsorolt vegyületek:
    a. ) 3-{(N-(2-/naftil-2/-etil)-piperidil-3]-raetil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahÍdro-2H-3-benzazepin,
    b. ) 3- {[ N- (2- /5- metil-metoxi- naftil-2/-etil )-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin,
    c. ) 3-((2-( N- /6-metoxi- naf til-2/-etil)-piperidil-2]-etil)-7,8-dime toxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidrc-2H-3-benzazepin,
    d. ) 2-{[N-(2-/6-metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-a2epinil-3]-metil)-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4 - te tr ahid ro- izokinolin,
    e. ) 2-{[N-(2-/naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3 )-metil}-6,7-metilén-dioxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin,
    f. ) 2-{[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etíl)-piperidil-3]--metil)-6,7-dimetil-l, 2,3,4- te trahidro- izokinolin,
    g. ) 2-{[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]- metil)-6,7-dimetil- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin,
    h. ) 2~ {[ N- (3-/4-metoxi-fenoxi/-propil)-piper i d il-3 ] - me til) - 6,7-d ime til- 1-oxo-1,2,3,4 - te trahidro-izokinolin,
    i. ) 3- {[N-(4-/tienil-2/-butil)-piperidil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin,
    k. ) 3-{[N-(2-/benzo[b]furil-2/-etil)-piperidil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepín,
    l. ) 3-<[N-(2-/benzo[b]tienil-3/-etil)-piperid il-3 ]-m e til} - 7,8-d ime toxi-2-oxo-1,3,4,5-te trahidro-2H-3-benzazepin,
    m. ) 2-{[N-(3-/6-metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidinÍl-3)-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin,
    o. ) 3-{f.N-(2-/4-metoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepini)-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin,
    p. ) 3-{[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil)-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin,
    -4283
    HU 198201 Β valamint savaddiciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben hajtjuk végre.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti a.) vagy b.) eljárás vagy a 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti a.) vagy b.) eljárás vagy a 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy ha Zi illetve Z2 nukleofil eliminálódó csoportot jelent, úgy a reakciót 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti a.) eljárás vagy a 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy ha Zi hidroxi- vagy oxocsoportot jelent, úgy a reakciót hidrogénnel, hidrogénező katalizátor jelenlétében, 20 °C és 120 °C közötti, előnyösen azonban 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti c.) eljárás vagy a 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a redukciót fémhidriddel, diboránnal vagy borán és tioét.er komplexével, 0 °C és 80 °C közötti, előnyösen azonban 10 °C és 45 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti d.) eljárás
    5 vagy a 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a redukciót naszcens hidrogénnel, 20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban a reakcióelegy forráspontján, célszerűen 80 °C és 100 °C kö10 zötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás vagy a 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az utólagos redukciót katalitikiisan aktivált hidrogénnel, 0 °C és 70 °C
    15 közötti, előnyösen azonban 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
  13. 13. Eljárás (I) általános képletű vegyületeket - a képletben R, Rí, R2, A, Β, E, G jelentése valamint m és n értéke az 1.
    20 igénypontban megadott - és fiziológiásán elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett savaddiciós sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot, a
    25 gyógyszerkészítményekben szokásosan hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt kikészítjük.
    .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető R-4853 - KJK
    90.2149.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
HU882647A 1987-05-25 1988-05-24 Process for production of amin derivatives of new cycle and medical compounds containing them HU198201B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873717561 DE3717561A1 (de) 1987-05-25 1987-05-25 Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT46906A HUT46906A (en) 1988-12-28
HU198201B true HU198201B (en) 1989-08-28

Family

ID=6328351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU882647A HU198201B (en) 1987-05-25 1988-05-24 Process for production of amin derivatives of new cycle and medical compounds containing them

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0292840B1 (hu)
JP (1) JP2634190B2 (hu)
KR (1) KR960009432B1 (hu)
AT (1) ATE126225T1 (hu)
AU (1) AU607765B2 (hu)
CA (2) CA1287226C (hu)
DD (1) DD284678A5 (hu)
DE (2) DE3717561A1 (hu)
DK (1) DK282188A (hu)
ES (1) ES2076147T3 (hu)
FI (1) FI94343C (hu)
GR (1) GR3017550T3 (hu)
HU (1) HU198201B (hu)
IE (1) IE68842B1 (hu)
IL (1) IL86477A (hu)
IN (1) IN169514B (hu)
NO (1) NO171017C (hu)
NZ (1) NZ224756A (hu)
PT (1) PT87567B (hu)
SU (1) SU1561823A3 (hu)
ZA (1) ZA883680B (hu)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3640641A1 (de) * 1986-11-28 1988-07-14 Thomae Gmbh Dr K Neue heteroaromatische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3835291A1 (de) * 1988-04-19 1989-11-02 Bayer Ag 1,3-disubstituierte pyrrolidine
US4902684A (en) * 1988-06-20 1990-02-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine and benzothiazepine derivatives
IL89156A (en) * 1988-07-12 1993-05-13 Synthelabo Derivatives of 2-((4-piperidinyl) methyl)- 1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline, their preparation and their application in therapeutics
EP0351283A1 (fr) * 1988-07-12 1990-01-17 Synthelabo Dérivés de [(pipéridinyl-4) méthyl]-2 dihydro-2,3 1H-isoindole et tétrahydro-2,3,4,5 1H-benzazépines, leur préparation et leur application en thérapeutique
US4952692A (en) * 1989-04-04 1990-08-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine derivatives
US4946840A (en) * 1989-04-06 1990-08-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzazepine and benzothiazepine derivatives
US5356906A (en) * 1989-10-27 1994-10-18 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (N-phthalimidoalkyl) piperidines useful as treatments for psychosis
WO1991006297A1 (en) * 1989-10-27 1991-05-16 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (n-phthalimidoalkyl) piperidines
IE903857A1 (en) * 1989-10-27 1991-05-08 Du Pont Merck Pharma (N-Phthalimidoalkyl)Piperidines
EP0429341A3 (en) * 1989-11-20 1991-11-13 Rhone-Poulenc Sante Heterocyclic derivatives, their preparation and pharmaceuticals containing them
RU2423353C1 (ru) 2002-12-20 2011-07-10 Глэксо Груп Лимитед Новые производные бензазепина
FR2868776B1 (fr) * 2004-04-13 2008-04-18 Servier Lab Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3-dihydro- 2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
WO2007021309A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 Astrazeneca Ab Substituted isoindolones and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
TWI417095B (zh) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
US9114138B2 (en) 2007-09-14 2015-08-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1′,3′-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1′H-[1,4′] bipyridinyl-2′-ones
WO2010025890A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010060589A1 (en) 2008-11-28 2010-06-03 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
MX2011011962A (es) 2009-05-12 2012-02-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostericos positivos de receptores de glutamato metabotropico (mglur2).
SG10201402250TA (en) 2009-05-12 2014-07-30 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders
EP2643320B1 (en) 2010-11-08 2015-03-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
ES2552879T3 (es) 2010-11-08 2015-12-02 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
JP2014521714A (ja) 2011-08-12 2014-08-28 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネコ科動物の心不全を治療および予防する方法において使用するための奇異性電流（Ｉｆ）阻害薬
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
EA201891617A3 (ru) 2014-01-21 2019-04-30 Янссен Фармацевтика Нв Комбинации, содержащие положительные аллостерические модуляторы или ортостерические агонисты метаботропного глутаматергического рецептора 2 подтипа, и их применение
HUE053734T2 (hu) 2014-01-21 2021-07-28 Janssen Pharmaceutica Nv 2-es altípusú metabotróp glutamáterg receptor pozitív allosztérikus modulátorait tartalmazó kombinációk és alkalmazásuk
JP6931456B2 (ja) * 2017-04-03 2021-09-08 川崎化成工業株式会社 ２−ハロアルコキシ−６−置換オキシナフタレン化合物及び２−ハロアルコキシ−６−置換オキシナフタレン化合物を含有する光重合増感剤

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2639718A1 (de) * 1976-09-03 1978-03-16 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylaethylamine
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
DE3418270A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3418271A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3541811A1 (de) * 1985-11-27 1987-06-04 Thomae Gmbh Dr K Neue cyclische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
EP0306375A1 (fr) * 1987-08-07 1989-03-08 Synthelabo Dérivés de[(pipéridinyl-4)méthyl]-2 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine, leur préparation et leur application en thérapeutique
IL89156A (en) * 1988-07-12 1993-05-13 Synthelabo Derivatives of 2-((4-piperidinyl) methyl)- 1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline, their preparation and their application in therapeutics
FR2686339B1 (fr) * 1992-01-22 1994-03-11 Adir Cie Nouveaux amides et sulfonamides naphtaleniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.

Also Published As

Publication number Publication date
FI882418A (fi) 1988-11-26
CA1287226C (en) 1991-08-06
HUT46906A (en) 1988-12-28
ES2076147T3 (es) 1995-11-01
NO882258L (no) 1988-11-28
ATE126225T1 (de) 1995-08-15
KR960009432B1 (en) 1996-07-19
PT87567B (pt) 1992-09-30
IE68842B1 (en) 1996-07-10
NO171017C (no) 1993-01-13
EP0292840B1 (de) 1995-08-09
DE3717561A1 (de) 1988-12-08
NO882258D0 (no) 1988-05-24
EP0292840A3 (en) 1990-04-11
ZA883680B (en) 1990-01-31
DK282188A (da) 1988-11-26
GR3017550T3 (en) 1995-12-31
PT87567A (pt) 1989-05-31
KR880013924A (ko) 1988-12-22
EP0292840A2 (de) 1988-11-30
SU1561823A3 (ru) 1990-04-30
NZ224756A (en) 1991-02-26
FI882418A0 (fi) 1988-05-23
CA1330993C (en) 1994-07-26
IL86477A0 (en) 1988-11-15
JP2634190B2 (ja) 1997-07-23
IL86477A (en) 1992-07-15
JPS6445381A (en) 1989-02-17
IN169514B (hu) 1991-11-02
DD284678A5 (de) 1990-11-21
AU1656288A (en) 1988-12-01
NO171017B (no) 1992-10-05
FI94343B (fi) 1995-05-15
DE3854280D1 (de) 1995-09-14
AU607765B2 (en) 1991-03-14
FI94343C (fi) 1995-08-25
DK282188D0 (da) 1988-05-24
IE881559L (en) 1988-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU198201B (en) Process for production of amin derivatives of new cycle and medical compounds containing them
US5175157A (en) Cyclic amine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for preparing them
JP3531169B2 (ja) 縮合ヘテロ環化合物およびその医薬用途
WO2000055137A1 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
SK10302001A3 (sk) Piperidínové, tetrahydropyridínové a piperazínové deriváty, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
KR20010043032A (ko) 1-[(1-치환-4-피페리디닐)메틸]-4-피페리딘 유도체, 그의제조방법, 그것을 함유하는의약조성물 및 이 화합물의중간체
BG64904B1 (bg) Производни на индол и 2,3-дихидроиндол, тяхното получаване и приложение
US5576336A (en) Indole derivatives as dopamine D4 antagonists
HU206208B (en) Process for producing new heteroaromatic amine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
WO2003031436A1 (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of disorders of the urinary tract
AU2002346979A1 (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of disorders of the urinary tract
HU201020B (en) Process for producine new naphthalene derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
GB1583753A (en) Piperidine derivatives processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NO142838B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater.
FI88299B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara cykliska aminderivat
HU221633B1 (hu) Neuroprotektív krománvegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
Diouf et al. 5-HT1A and 5-HT2A ligands with anxiolytic and antipanic-like properties
HU193711B (en) Process for preparing benzazepine derivatives
KR100917041B1 (ko) 5-ｈｔ7 수용체에 길항작용을 갖는 신규한 화합물
NZ206305A (en) Benzazepine and benzodiazepine derivatives and pharmaceutical compositions
JPH1180155A (ja) 新規なピペリジン誘導体、その製造法およびそれを含有する循環器官用剤
EA001890B1 (ru) Производные индола и 2,3-дигидроиндола, их применение, фармацевтическая композиция и способ лечения
JPH04210970A (ja) ベンズアミド誘導体及びその中間体
JPH0454179A (ja) 新規複素環式化合物及び医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee