NO149035B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive acylanilid-derivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive acylanilid-derivater Download PDF

Info

Publication number
NO149035B
NO149035B NO784211A NO784211A NO149035B NO 149035 B NO149035 B NO 149035B NO 784211 A NO784211 A NO 784211A NO 784211 A NO784211 A NO 784211A NO 149035 B NO149035 B NO 149035B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
hydroxy
trifluoromethyl
acylanilide
carbon atoms
mixture
Prior art date
Application number
NO784211A
Other languages
English (en)
Other versions
NO149035C (no
NO784211L (no
Inventor
Alasdair Thomas Glen
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of NO784211L publication Critical patent/NO784211L/no
Publication of NO149035B publication Critical patent/NO149035B/no
Publication of NO149035C publication Critical patent/NO149035C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/115—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/305—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/315—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing ether groups, groups, groups, or groups containing halogen
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03B—APPARATUS OR ARRANGEMENTS FOR TAKING PHOTOGRAPHS OR FOR PROJECTING OR VIEWING THEM; APPARATUS OR ARRANGEMENTS EMPLOYING ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ACCESSORIES THEREFOR
    • G03B31/00—Associated working of cameras or projectors with sound-recording or sound-reproducing means
    • G03B31/02—Associated working of cameras or projectors with sound-recording or sound-reproducing means in which sound track is on a moving-picture film

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Analogifremgangsmåte for fremstilling av fysiologisk aktive acylanilid-derivater.

Description

Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye acylanilider som er i besittelse av antiandrogene egenskaper.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles et acylanilid med formelen:
hvor R<1> er cyano, nitro, trifluormetyl, klor, brom, jod, hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer;
R 2 er cyano, nitro, trifluormetyl, klor, brom eller jod;
R 3 er hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer;
R 4er alkyl med 1-4 karbonatomer;
R 5 er trifluormetyl, difluormetyl eller monofluormetyl; og
R<6> er hydrogen, hydroksy, halogen, alkyl eller alkoksy med hver
1-4 karbonatomer, aralkoksy med 7-10 karbonatomer eller acyloksy med 2-15 karbonatomer.
En egnet betydning for R"*", R"^, eller R når den er alkyl, er f.eks. metyl eller etyl.
En egnet betydning for R^ når den er halogen, er fluor, klor, brom eller jod.
En egnet betydning for R^ når den er alkoksy, er f.eks. metoksy eller etoksy.
En egnet betydning for R^ når den er aralkoksy, er f.eks. benzyloksy.
En egnet betydning for R når den er acyloksy, er f.eks. alkanoyl med opptil 15 karbonatomer, f.eks. acetoksy, propionyloksy eller dekanoyloksy.
Det vil sees at acylanilid-derivatet som fremstilles ifølge oppfinnelsen, inneholder et asymmetrisk karbonatom, nemlig karbon-atomet i -CR 4 R 5 R 6-gruppen, og det kan derfor eksistere i racemisk form og i optisk aktive former. Det skal forstås at denne oppfinnelse omfatter fremstilling av den racemiske form av acylanilid-derivatet og de optisk aktive former som har antiandrogen aktivitet, idet det er vanlig kjent hvordan en racemisk forbindelse kan spaltes i sine optisk aktive former, og hvordan eventuell antiandrogen aktivitet i en hvilken som helst av disse former kan bestemmes.
Et foretrukket acylanilid fremstilt ifølge oppfinnelsen har den ovenfor angitte formel hvor R 1 og R 2, som kan være like eller forskjellige, hver er cyano, nitro, trifluormetyl, klor
3 4 5
eller brom, R er hydrogen, R er metyl, R har den ovenfor angitte betydning, og R er hydroksy.
Spesielle acylanilider som fremstilles ifølge oppfinnelsen, er beskrevet i eksemplene. Særlig aktive forbindelser er 3,4-di-cyano-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)anilid, 3-klor-4-nitro-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)-anilid, 3,4-diklor-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)-anilid, 4-nitro-3-trifluormetyl-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)anilid og 4-cyano-3-trifluormetyl- (2-hydroksy-2-trif luormetylpropionyl) -anilid, og av disse foretrekkes de siste to.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles de nye acylanilider ved
at et amin med formelen:
12 3 hvor R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, omsettes med en syre med formelen: 4 5 6
HOCOCR R R
4 5 6
hvor R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, eller med et reaktivt derivat av nevnte syre.
Et egnet reaktivt derivat av en syre er f.eks. et syre-anhydrid eller et acylhalogenid så som et acylklorid, eller en lavere alkylester av nevnte syre, f.eks. metyl- eller etylesteren. Det reaktive derivat kan fremstilles in situ, f.eks. ved omsetning av syren med tionylklorid i et dipolart, aprotisk oppløsnings-middel så som N,N-dimetylacetamid, heksametylfosforsyretriamid eller N-metylpyrrolidinon.
De nye acylanilider hvor R 3 er alkyl, kan fremstilles ved alkylering av det tilsvarende acylanilid hvor R 3 er hydrogen.
Et acylanilid hvor R^ er acyloksy, kan fremstilles ved acylering av det tilsvarende acylanilid hvor R er hydroksy, og et acylanilid hvor R^ er hydroksy, kan fremstilles ved hydrolyse av det tilsvarende acylanilid hvor R er acyloksy.
Som angitt ovenfor er et acylanilid fremstilt ifølge oppfinnelsen, i besittelse av antiandrogene egenskaper som vist ved dets evne til å redusere vekten av sædblærene og ventral prostata hos en kastrert hannrotte ved administrering samtidig med testosteron-propionat. Et acylanilid fremstilt ifølge oppfinnelsen kan derfor anvendes ved behandling av f.eks. ondartet eller godartet prostata-sykdom eller androgen-avhengige sykdomstilstander, så som acne, hirsutisme eller seborré, hos varmblodige hvirveldyr, inn-befattet mennesker. Det kan også anvendes til å forbedre egg-løsning hos et husdyr.
Et foretrukket acylanilid fremstilt ifølge oppfinnelsen
er opptil 4 ganger mer aktiv som antiandrogen enn de kjente,
kjemisk beslektede antiandrogener flutamid og hydroksyflutamid.
Ved en dose av et acylanilid fremstilt ifølge oppfinnelsen som frembringer antiandrogen virkning hos rotter, vises ingen toksiske symptomer.
De nye acylanilider kan administreres til et varmblodig
dyr i form av et farmasøytisk eller veterinærmedisinsk preparat som omfatter acylanilidet sammen med et farmasøytisk godtagbart fortynningsmiddel eller bæremiddel.
Preparatet kan være i en form som er egnet for oral dosering, så som en tablett, kapsel, vandig eller oljeaktig opp-løsning eller suspensjon eller emulsjon. Det kan alternativt være i form av en steril oppløsning eller suspensjon som er egnet for parenteral administrering, eller det kan være i form av en salve eller en væske for lokal administrering, eller det kan være i form av en stikkpille.
Preparatet kan dessuten inneholde ett eller flere midler valgt fra anti-østrogener, f.eks. tamoksifen; progestiner,
f.eks. medroksyprogesteronacetat; inhibitorer for gonadotropin-sekresjon, f.eks. danazol; cytotoksiske midler, f.eks. cyklo-fosfamid; antibiotika, f.eks. penicillin eller oksytetracyklin;
og anti-inflammatoriske midler, f.eks., særlig for lokal anvendelse, fluocinolon-acetonid.
De nye acylanilider administreres normalt til et varmblodig dyr i en dose på mellom 0,1 og 25 mg/kg kroppsvekt.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel 1
En blanding av 3,4-dikloranilin (0,5 g) og 2-hydroksy-2-trifluormetylpropionsyre (0,6 g) oppvarmes ved 180°C i 3 timer og avkjøles derefter og ristes med en blanding av etylacetat og vann. Etylacetatlaget fraskilles, vaskes med fortynnet vandig natriumhydroksydoppløsning og derefter med vann, tørres over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet. Residuet kromatograferes på en silikagelkolonne (200 g) under anvendelse av en 20% volum/volum oppløsning av etylacetat i kloroform som elueringsmiddel. Eluatet oppsamles og inndampes til tørrhet, og residuet krystalliseres fra toluen. Man får således 3,4-diklor-(2-hydroksy-2-trifluormetyl-propionyl )-anilid, sm.p. 125-127°C.
E ksempel 2
Tionylklorid (0,25 ml) settes til en omrørt oppløsning av 2-hydroksy-2-trifluormetylpropionsyre (0,5 g) i heksametylfosforsyretriamid (1 ml) avkjølt til -10°C, og blandingen omrøres ved 10°C i 1 time. 3,4-dicyanoanilin (0,3 g) tilsettes, og blandingen omrøres i 1 time ved laboratorietemperatur og fortynnes derefter med vann. Blandingen ekstraheres med etylacetat, og ekstrakten vaskes med fortynnet, vandig natriumhydroksyd-oppløsning og derefter med vann, tørres over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet. Residuet oppløses i etylacetat, og opp-løsningen føres gjennom en kort kolonne av silikagel. Eluatet inndampes til tørrhet, og residuet krystalliseres fra en blanding av etylacetat og petroleter (k.p. 60-80°C). Man får således 3,4-dicyano-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)-anilid,
sm.p. 153-155°C.
Fremgangsmåten beskrevet ovenfor gjentas, bortsett fra at det passende anilin anvendes istedenfor dicyanoanilin. Man får således forbindelsene angitt i den følgende tabell:
Eksempel 3
Tionylklorid (0,8 ml) settes til en omrørt oppløsning
av 2-hydroksy-2-monofluormetylpropionsyre (1,2 g) i N,N-dimetyl-acetamid (10 ml) som avkjøles til -20°C, og blandingen omrøres ved denne temperatur i 1 time. 3,4-dicyanoanilin (0,5 g) tilsettes, og blandingen omrøres ved laboratorietemperatur i 16
timer og fortynnes derefter med vann og ekstraheres med etylacetat. Ekstrakten vaskes med vann, tørres og inndampes til tørrhet. Den gjenværende olje oppløses i toluen og kromatograferes på en
magnesiumtrisilikat- (50 g) kolonne under anvendelse av en 3:1 volum/volum blanding av toluen og etylacetat som elueringsmiddel. Eluatet inndampes til tørrhet, og residuet krystalliseres fra toluen. Man får således 3,4-dicyano-(2-hydroksy-2-monofluormetyl-propionyl) anilid, sm.p. 176-178°C.
Fremgangsmåten beskrevet ovenfor eller i eksempel 2 gjentas under anvendelse av det passende anilin og den passende 2-hydroksy-2-(fluorert metyl)-propionsyre som utgangsmateriale. Man får således forbindelsene beskrevet i de følgende tabeller:
Eksempel 4
3,4-dikloranilin (0,5 g) settes til en oppløsning av 2-metoksy-2-trifluormetylpropionylklorid (1,5 g) i pyridin (10 ml), og blandingen omrøres ved laboratorietemperatur i 16 timer, fortynnes med vann og ekstraheres med etylacetat. Ekstrakten vaskes med vann, tørres og inndampes til tørrhet, og residuet opp-løses i toluen og kromatograferes på en magnesiumtrisilikat (40 g) kolonne under anvendelse av en 4:1 volum/volum blanding av toluen og etylacetat som elueringsmiddel. Eluatet inndampes til tørrhet,
og residuet krystalliseres fra vandig etanol. Man'får således 3,4-diklor-(2-metoksy-2-trifluormetylpropionyl)anilid,
sm.p. 53-55°C.
Syrekloridet som anvendes som utgangsmateriale, kan erholdes som følger: Metyljodid (1,42 g) settes til en omrørt oppløsning av natriumhydrid (0,8 g av en 60% vekt/vekt'dispersjon i mineralolje)
i N,N-dimetylacetamid (10 ml), og blandingen omrøres ved laboratorietemperatur i 1 time, fortynnes med vann, surgjøres med fortynnet, vandig saltsyre og ekstraheres med etylacetat. Ekstrakten tørres over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet. Residuet oppløses 1 en blanding av tionylklorid (10 ml) og N,N-dimetylformamid
(0,1 ml), og blandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i
2 timer og overskudd av tionylklorid fjernes derefter ved av-dampning. Residuet består av 2-metoksy-2-tri fluormetyl-propionyl-klorid og anvendes uten ytterligere rensning.
Eksempel 5
Fremgangsmåten bes'krevet i eksempel 4 gjentas, bortsett
fra at 2-benzyloksy-2-trifluormetyl-propionylklorid (fremstilt på samme måte som beskrevet i annen del av eksempel 4, bortsett fra at benzylbromid anvendes istedenfor metyljodid) anvendes som utgangsmateriale. Man får således 3,4-diklor-(2-benzyloksy-2-trifluormetylpropionyl)anilid, sm.p. 83-85°C.
Eksempel 6
En blanding av 3,4-dikloranilin (1,0 g) og 2-hydroksy-2-trifluormetylsmørsyre (1,5 g) oppvarmes ved 200°C i 4 timer, avkjøles og ristes med en blanding av etylacetat og vann. Etylacetat-laget vaskes med fortynnet, vandig saltsyre og derefter med vann, tørres og inndampes til tørrhet. Residuet oppløses i toluen og kromatograferes på en magnesiumtrisilikat (40 g)
kolonne under anvendelse av en 17:3 volum/volum blanding av toluen og etylacetat som elueringsmiddel. Eluatet inndampes til tørrhet og residuet krystalliseres fra toluen. Man får således 3,4-diklor-(2-hydroksy-2-trifluormetylbutyryl)anilid, sm.p. 122-124°C.
Smørsyren som anvendes som utgangsmateriale, kan erholdes som følger: 1,1,1-trifluorbutan-2-on (14 g) settes dråpevis til en omrørt oppløsning av kaliumcyanid (8,2 g) i vann (30 ml) som holdes ved 0°C. 25% volum/volum vandig svovelsyre (50 ml) tilsettes, og blandingen omrøres ved laboratorietemperatur i 16 timer og ekstraheres derefter med eter. Ekstrakten vaskes med vann, tørres og inndampes til tørrhet, og den gjenværende olje settes dråpevis til konsentrert svovelsyre (6 ml) som holdes ved 70-75°C. Vann (50 ml) tilsettes, og blandingen oppvarmes ved 95-100°C i 72 timer, avkjøles og ekstraheres med eter. Eterekstrakten vaskes med vann og ekstraheres derefter med mettet, vandig natriumbikarbonat-oppløsning. Ekstrakten surgjøres med vandig saltsyre og ekstraheres derefter med eter. Eterekstrakten vaskes med vann, tørres og inndampes til tørrhet, og residuet krystalliseres fra en blanding av kloroform og petroleter (k.p. 60-80°C). Man får således 2-hydroksy-2-trifluormetylsmørsyre, sm.p. 95-100°C.
Eksempel 7
En blanding av 3-klor-4-nitro-(2-hydroksy-2-trifluor-metylpropionyl) anilid (2,0 g), natriumhydrid (0,55 g av en 60% suspensjon i mineralolje) og N,N-dimety1formamid (30 ml) omrøres ved laboratorietemperatur inntil brusing opphører. Metyljodid (22,8 g) tilsettes, og blandingen omrøres ved laboratorietemperatur i 16 timer og fortynnes derefter med vann og ekstraheres med etylacetat. Ekstrakten vaskes med vann, tørres og inndampes til tørrhet, og residuet krystalliseres fra en blanding av toluen og petroleter (k.p. 60-80°C). Man får således 3-klor-4-nitro-(2-metoksy-2-trifluormetylpropionyl)-N-metylanilid,
sm.p. 72-74°C.
Eksempel 8
En blanding av 3,4-dicyano-(2-hydroksy-2-trifluormetyl-propionyl ) anilid (0,5 g), acetylklorid (2 ml) og konsentrert, vandig saltsyre (0,1 ml) oppvarmes ved 9 5-100°C i 16 timer, fortynnes med vann og ekstraheres med etylacetat. Ekstrakten vaskes med vann, tørres og inndampes til tørrhet, og residuet krystalliseres to ganger fra en blanding av kloroform og petroleter (k.p. 60-80°C). Man får således 3,4-dicyano-(2-acetoksy-2-trifluormetylpropionyl)anilid, sm.p. 103-105°C.
Fremgangsmåten beskrevet ovenfor gjentas, bortsett fra
at 4-nitro-3-trifluormetyl-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)-anilid og dekanoylklorid anvendes som utgangsmaterialer. Rå-produktet renses ved kromatografi på en silikagelkolonne under anvendelse av toluen som elueringsmiddel, og det rensede produkt krystalliseres fra en blanding av eter og petroleter (k.p. 60-80°C). Man får således 4-nitro-3-trifluormetyl-(2-dekanoyloksy-2-trifluor-metylpropionyl ) anilid , sm.p. 56-57°C.
E ksempel 9
Konsentrert vandig saltsyre (0,5 ml)' settes til en opp-løsning av 4-nitro-3-tri fluormetyl-(2-hydroksy-2-trifluormetyl-propiony1)anilid (1,04 g) i eddiksyreanhydrid (4,5 ml), og blandingen oppvarmes ved 95-100°C i 48 timer og fortynnes derefter med vann og filtreres. Det faste residuum tørres og krystalliseres fra kloroform, og man får således 4-nitro-3-trifluormetyl-(2-acetoksy-2-trifluormetylpropionyl)anilid, sm.p. 148-150°C.
E ksempel 10
En blanding av 4-ni tro-3-tri fluormety1-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)anilid (1,0 g), natriumhydrid (0,3 g av en 60% suspensjon i mineralolje) og tørr N,N-dimetylformamid (10 ml) omrøres ved laboratorietemperatur inntil brusing opphører.
j
n-propyljodid (6,8 g) tilsettes, og blandingen oppvarmes ved 80°C i 4 8 timer, fortynnes med vann og ekstraheres med etylacetat. Ekstrakten vaskes med vann, tørres og inndampes til tørrhet, og residuet kromatograferes på en magnesiumtrisilikat (30 g) kolonne under anvendelse av en 20:1 volum/volum blanding av toluen og etylacetat som elueringsmiddel. Eluatet inndampes til tørrhet og residuet krystalliseres fra en blanding av toluen og petroleter (k.p. 60-80°C) . Man får således 4-nitro-3-trifluormetyl- (2-n-propoksy-2-trifluormetylpropionyl)anilid, sm.p. 77-79°C.
E ksempel 11
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 6 gjentas, bortsett fra at 2-hydroksy-2-trifluormetylheksansyre (fremstilt fra 1,1,1-trifluorheksan-2-on ved en fremgangsmåte lik den som er beskrevet i annen del av eksempel 6) anvendes som utgangsmateriale istedenfor 2-hydroksy-2-trifluormetylsmørsyre. Man får således 3,4-diklor- (2-hydroksy-2-trifluormetylheksanoyl)anilid,
sm.p. 101-103°C.
Terapeutiske forsøksdata
Den antiandrogene aktivitet hos forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen måles ved følgende metode:
Hvert dyr i en gruppe på 5 umodne hannrotter kastreres,
og til hver administreres subkutant i hver av 7 påfølgende dager testosteron-propionat (200 ug/kg) og prøveforbindelsen (forskjellige doser). Derefter avlives dyrene, og vekten av forskjellige aksessoriske kjønnsorganer, nemlig den ventrale prostata, sædblærer og levator ani-muskler, måles. Vekten av disse aksessoriske kjønnsorganer måles også for hvert dyr i en gruppe på 5 kastrerte, umodne kontrollrotter som bare har fått testosteron-propionat. En forbindelse ansees som aktiv ved en spesiell dose hvis middelvekten for de aksessoriske kjønnsorganer hos dyr.behandlet med den aktuelle dose er statistisk signifikant (i en grad av 5%) mindre enn middelvekten for de aksessoriske kjønnsorganer hos kontrolldyrene.
Resultatene oppnådd med et utvalg av forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen, er vist i den følgende tabell:
Forbindelser med formelen:
Selv om noen av forbindelsene er mindre aktive enn de kjente forbindelser flutamid og hydroksyflutamid, medfører forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen en klar fordel når en direkte sammenligning er mulig. Hydroksyflutamid har formelen: hvor R er metyl. Ifølge oppfinnelsen fremstilles bl.a. forbindelser med den ovenstående formel hvor R er CF^, CiiF2 °^ CH^F. Sammenligningsresultatene er:

Claims (3)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av fysiologisk aktive acylanilid-derivater med formelen: hvor R er cyano, nitro, trifluormetyl, klor, brom, jod, hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer; R 2 er cyano, nitro, trifluormetyl, klor, brom eller jod; R er hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer; R <4>er alkyl med 1-4 karbonatomer; R^ er tritluormet^1, difluormetyl eller monofluormetyl; og R^ er hydrogen, hydroksy, halogen, alkyl eller alkoksy med hver 1-4 karbonatomer, aralkoksy med 7-10 karbonatomer eller alkanoyloksy med 2-15 karbonatomer, karakterisert ved at et amin med formelen: 12 3 hvor R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, omsettes med en syre med formelen: 4 5 6 HOCOCR R R 4 5 6 hvor R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, eller med et reaktivt derivat av nevnte syre; hvorefter et acylanilid hvor R 3 er hydrogen, kan alkyleres for å danne det tilsvarende acylanilid hvor R 3 er alky] med 1 til 4 karbonatomer; eller et acylanilid hvor R er hydroksy kan acyleres for å danne det tilsvarende acylanilid hvor R° er alkanoyloksy med 2-15 karbonatomer; eller et acylanilid hvor R<6> er alkanoyloksy, kan hydrolyseres til det tilsvarende acylanilid hvor R^ er hydroksy, og hvorefter et racemisk acylanilid kan spaltes i sine optisk aktive former.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 4-nitro-3-trifluormetyl-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)-anilid, karakterisert ved at det anvendes 1 2 3 utgangsmaterialer hvor R er trifluormetyl, R er nitro, R er hydrogen, R^ er metyl, R^ er trifluormetyl og R^ er eller omdannes til hydroksy.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 4-cyano-3-trifluormetyl-(2-hydroksy-2-trifluormetylpropionyl)-anilid, karakterisert ved at det anvendes 1 2 3 utgangsmaterialer hvor R er trifluormetyl, R er cyano, R er 4 5 6 hydrogen, R er metyl, R er trifluormetyl og R er eller omdannes til hydroksy.
NO784211A 1977-12-15 1978-12-14 Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive acylanilid-derivater NO149035C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5222377 1977-12-15

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO784211L NO784211L (no) 1979-06-18
NO149035B true NO149035B (no) 1983-10-24
NO149035C NO149035C (no) 1984-02-01

Family

ID=10463104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO784211A NO149035C (no) 1977-12-15 1978-12-14 Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive acylanilid-derivater

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4191775A (no)
EP (1) EP0002892B1 (no)
JP (1) JPS5495519A (no)
AT (1) AT360974B (no)
AU (1) AU522716B2 (no)
BG (1) BG31225A3 (no)
CA (1) CA1123008A (no)
CS (1) CS208112B2 (no)
DD (1) DD139844A5 (no)
DE (1) DE2862459D1 (no)
DK (1) DK556978A (no)
ES (1) ES476049A1 (no)
FI (1) FI70007C (no)
HU (1) HU176981B (no)
IE (1) IE49866B1 (no)
IL (1) IL56155A (no)
IT (1) IT1107675B (no)
NO (1) NO149035C (no)
NZ (1) NZ189086A (no)
PT (1) PT68922A (no)
ZA (1) ZA786781B (no)

Families Citing this family (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ197008A (en) * 1980-05-22 1984-10-19 Ici Ltd Acylanilide derivatives and pharmaceutical compositions
AU8961382A (en) * 1981-11-06 1983-05-12 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
US5236953A (en) * 1982-04-14 1993-08-17 Imperial Chemical Industries Plc Alkene, alkyne or cycloalkylene derivatives
GB8504093D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Ici Plc Alkene alkyne/cycloalkylene derivatives
ATE28864T1 (de) * 1982-07-23 1987-08-15 Ici Plc Amide-derivate.
US4885289A (en) * 1983-12-12 1989-12-05 Breuer Miklos M Alteration of character of male beard growth
GB8406000D0 (en) * 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
GB8617652D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Acylanilide derivatives
KR960016747B1 (ko) * 1987-05-22 1996-12-20 브라코 인터내셔날 비. 브이 5-아실아미노-2,4,6-트리요오도-또는 트리브로모-벤조산 유도체의 제조 방법
GB9214120D0 (en) * 1991-07-25 1992-08-12 Ici Plc Therapeutic amides
ES2173874T3 (es) * 1991-11-05 2002-11-01 Gillette Co Alteracion de la velocidad y caracter del crecimiento del pelo.
US5364885A (en) * 1992-11-13 1994-11-15 Ahluwalia Gurpreet S Reduction of hair growth
US6743419B1 (en) 1992-12-22 2004-06-01 The Gillette Company Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds
US5411991A (en) * 1992-12-22 1995-05-02 Shander; Douglas Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds
GB9305295D0 (en) * 1993-03-15 1993-05-05 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
GB9310095D0 (en) * 1993-05-17 1993-06-30 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
US5648394A (en) * 1993-05-27 1997-07-15 Boxall; Brian Alfred Topical composition for inhibiting hair growth
US6248751B1 (en) 1993-05-28 2001-06-19 Gurpreet S. Ahluwalia Inhibition of hair growth
US6414017B2 (en) 1993-05-28 2002-07-02 The Gillette Company Inhibition of hair growth
JPH0759644A (ja) * 1993-08-24 1995-03-07 Nobuyuki Yamamoto 納骨用仏像
US5474763A (en) * 1994-03-11 1995-12-12 Shander; Douglas Reduction of hair growth
US5468476A (en) * 1994-03-16 1995-11-21 Ahluwalia; Gurpreet S. Reduction of hair growth
US5455234A (en) * 1994-03-16 1995-10-03 Ahluwalia; Gurpreet S. Inhibition of hair growth
EP0729363B1 (en) * 1994-06-27 2003-02-19 Neutron Therapies Inc. Boron-containing hormone analogs and methods of their use in imaging or killing cells having hormone receptors
US5554608A (en) * 1994-09-28 1996-09-10 Ahluwalia; Gurpreet S. Inhibition of hair growth
US5674477A (en) * 1995-02-28 1997-10-07 Ahluwalia; Gurpreet S. Reduction of hair growth
JP4063868B2 (ja) * 1995-02-28 2008-03-19 ザ ジレット カンパニー 毛髪成長を抑制するための脈管形成抑制剤の使用
US5728736A (en) * 1995-11-29 1998-03-17 Shander; Douglas Reduction of hair growth
US5652273A (en) * 1995-11-30 1997-07-29 Henry; James Reduction of hair growth
FR2745717B1 (fr) * 1996-03-06 1998-04-17 Oreal Utilisation de n-aryl-2-hydroxyalkylamides pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute
FR2747039B1 (fr) * 1996-04-05 1998-05-22 Oreal Utilisation du n-(3,4-dicyano-phenyl)- 3,3,3-trifluoro- 2-hydroxy-2-methylpropionamide pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute
ES2171894T3 (es) * 1996-03-06 2002-09-16 Oreal Utilizacion de n-aril-2-hidroxialquilamidas para estimular o inducir el brote de los cabellos y/o detener su caida.
US5908867A (en) * 1996-07-18 1999-06-01 Henry; James P. Reduction of hair growth
US5840752A (en) * 1996-11-21 1998-11-24 Henry; James P. Reduction of hair growth
US6995284B2 (en) * 2000-08-24 2006-02-07 The University Of Tennessee Research Foundation Synthesis of selective androgen receptor modulators
US6071957A (en) * 1996-11-27 2000-06-06 The University Of Tennessee Research Corporation Irreversible non-steroidal antagonist compound and its use in the treatment of prostate cancer
US20050038110A1 (en) * 2000-08-24 2005-02-17 Steiner Mitchell S. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7759520B2 (en) * 1996-11-27 2010-07-20 University Of Tennessee Research Foundation Synthesis of selective androgen receptor modulators
US7518013B2 (en) * 2000-08-24 2009-04-14 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators
ZA9711121B (en) * 1996-12-13 1998-06-23 Handelman Joseph H Reduction of hair growth.
US6037326A (en) * 1996-12-31 2000-03-14 Styczynski; Peter Reduction of hair growth
US6245804B1 (en) 1997-05-30 2001-06-12 Schering Aktiengesellschaft Nonsteroidal gestagens
DE19723722A1 (de) * 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
WO1998053826A1 (en) * 1997-05-30 1998-12-03 The University Of Tennessee Research Corporation Non-steroidal agonist compounds and their use in male hormone therapy
US6019957A (en) * 1997-06-04 2000-02-01 The University Of Tennessee Research Corporation Non-steroidal radiolabeled agonist/antagonist compounds and their use in prostate cancer imaging
US5939458A (en) * 1997-09-22 1999-08-17 Henry; James P. Reduction of hair growth
US5958946A (en) * 1998-01-20 1999-09-28 Styczynski; Peter Modulation of hair growth
US6060471A (en) * 1998-01-21 2000-05-09 Styczynski; Peter Reduction of hair growth
GB9804648D0 (en) 1998-03-06 1998-04-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9805520D0 (en) 1998-03-17 1998-05-13 Zeneca Ltd Chemical compounds
US20040176470A1 (en) * 1998-05-07 2004-09-09 Steiner Mitchell S. Method for treatment and chemoprevention of prostate cancer
GB9811427D0 (en) 1998-05-29 1998-07-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6020006A (en) * 1998-10-27 2000-02-01 The Gillette Company Reduction of hair growth
US6184249B1 (en) * 1998-12-18 2001-02-06 Biophysica, Inc. Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes
US6121269A (en) * 1999-02-22 2000-09-19 Henry; James P. Reduction of hair growth
DE60031699T2 (de) 1999-09-04 2007-08-30 Astrazeneca Ab Hydroxyacetamidobenzolsulfonamidderivate
AU6715200A (en) 1999-09-04 2001-04-10 Astrazeneca Ab Amides as inhibitors for pyruvate dehydrogenase
DK1214296T3 (da) 1999-09-04 2004-07-05 Astrazeneca Ab Substituerede N-phenyl-2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluorpropanamidderivater, der forhöjer pyruvatdehydrogenaseaktivitet
US6235737B1 (en) * 2000-01-25 2001-05-22 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US6299865B1 (en) 2000-05-02 2001-10-09 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US20040077605A1 (en) * 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US7001911B2 (en) * 2000-06-28 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
AU8821301A (en) 2000-06-28 2002-01-08 Bristol Myers Squibb Co Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use
WO2002012189A1 (fr) * 2000-08-09 2002-02-14 Mitsubishi Pharma Corporation Composes amide bicycliques condenses et utilisations medicales associees
AU8523001A (en) 2000-08-24 2002-03-04 Gtx Inc Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US6998500B2 (en) * 2000-08-24 2006-02-14 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
IL154425A0 (en) 2000-08-24 2003-09-17 Univ Tennessee Res H Corp Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20070173546A1 (en) * 2000-08-24 2007-07-26 Dalton James T Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
US7622503B2 (en) * 2000-08-24 2009-11-24 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US8445534B2 (en) 2000-08-24 2013-05-21 University Of Tennessee Research Foundation Treating androgen decline in aging male (ADAM)-associated conditions with SARMs
US7026500B2 (en) * 2000-08-24 2006-04-11 University Of Tennessee Research Foundation Halogenated selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US6838484B2 (en) * 2000-08-24 2005-01-04 University Of Tennessee Research Foundation Formulations comprising selective androgen receptor modulators
US8008348B2 (en) * 2001-12-06 2011-08-30 University Of Tennessee Research Foundation Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators
US7919647B2 (en) * 2000-08-24 2011-04-05 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7645898B2 (en) * 2000-08-24 2010-01-12 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
US7855229B2 (en) * 2000-08-24 2010-12-21 University Of Tennessee Research Foundation Treating wasting disorders with selective androgen receptor modulators
US20040260108A1 (en) * 2001-06-25 2004-12-23 Dalton James T. Metabolites of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
EP1854798A3 (en) * 2000-09-19 2007-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US6953679B2 (en) 2000-09-19 2005-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof
DE10051981A1 (de) 2000-10-20 2002-05-02 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
WO2002062341A1 (en) * 2001-02-07 2002-08-15 University Of Florida Method and composition for the control of hair growth
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US20060287282A1 (en) * 2001-06-25 2006-12-21 Steiner Mitchell S Compositions comprising a SARM ad GnRH agonist or a GnRH antagonist, and methods of use thereof
US7439271B2 (en) 2001-06-27 2008-10-21 The Gillette Company Reduction of hair growth
US7261878B2 (en) * 2001-08-10 2007-08-28 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20030036561A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US6743822B2 (en) 2001-08-10 2004-06-01 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20070161608A1 (en) * 2001-12-06 2007-07-12 Dalton James T Selective androgen receptor modulators for treating muscle wasting
BR0215115A (pt) * 2001-12-06 2005-04-19 Gtx Inc Tratamento de perda muscular com moduladores de receptores de androgênio seletivos
US8853266B2 (en) * 2001-12-06 2014-10-07 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
ES2331178T3 (es) 2001-12-13 2009-12-23 Sumitomo Chemical Company, Limited Cristales de bicalutamida y metodo para su produccion.
ATE404544T1 (de) * 2001-12-19 2008-08-15 Bristol Myers Squibb Co Kondensierte heterocyclische verbindungen und deren analoga; modulatoren der funktion von nukleären hormonrezeptoren
US20040198821A1 (en) * 2002-01-29 2004-10-07 Hwang Cheng Shine Reduction of hair growth
US7160921B2 (en) * 2002-01-29 2007-01-09 The Gillette Company Reduction of hair growth
BRPI0307699A2 (pt) * 2002-02-07 2015-06-16 Gtx Inc Tratamento de hiperplasia benigna da próstata com sarms.
CA2476657A1 (en) * 2002-02-28 2003-09-12 The University Of Tennessee Research Corporation Haloacetamide and azide substituted compounds and methods of use thereof
KR101088352B1 (ko) * 2002-02-28 2011-11-30 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 다치환된 선택적 안드로겐 수용체 조절자 및 이를 사용하는 방법
US7772433B2 (en) * 2002-02-28 2010-08-10 University Of Tennessee Research Foundation SARMS and method of use thereof
US7344700B2 (en) * 2002-02-28 2008-03-18 University Of Tennessee Research Corporation Radiolabeled selective androgen receptor modulators and their use in prostate cancer imaging and therapy
US7803970B2 (en) * 2002-02-28 2010-09-28 University Of Tennessee Research Foundation Multi-substitued selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20030199584A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-23 Ahluwalia Gurpreet S. Reduction of hair growth
US7022870B2 (en) * 2002-06-17 2006-04-04 University Of Tennessee Research Foundation N-bridged selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7741371B2 (en) * 2002-06-17 2010-06-22 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
AU2003287077B2 (en) * 2002-10-15 2007-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Methylene-bridged selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20040197928A1 (en) * 2002-10-15 2004-10-07 Dalton James T. Method for detecting selective androgen receptor modulators
CA2501797A1 (en) * 2002-10-15 2004-04-29 Gtx, Inc. Treating obesity with selective androgen receptor modulators
US20060276539A1 (en) * 2002-10-16 2006-12-07 Dalton James T Treating Androgen Decline in Aging Male (ADAM)- associated conditions with SARMS
CN1726020A (zh) * 2002-10-16 2006-01-25 Gtx公司 用sarm治疗老年男性雄激素缺乏(adam)相关的疾病
US20040087810A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Dalton James T. Irreversible selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US8309603B2 (en) 2004-06-07 2012-11-13 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US20040141935A1 (en) * 2003-01-21 2004-07-22 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US20040167103A1 (en) * 2003-02-24 2004-08-26 Dalton James T. Haloacetamide and azide substituted compounds and methods of use thereof
US7015349B2 (en) * 2003-03-26 2006-03-21 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20050112075A1 (en) * 2003-11-25 2005-05-26 Hwang Cheng S. Reduction of hair growth
CN1805921A (zh) * 2003-12-16 2006-07-19 Gtx公司 选择性雄激素受体调节剂的前药及其使用方法
US20050249685A1 (en) * 2004-04-27 2005-11-10 Natalia Botchkareva Reduction of hair growth
US20110237664A1 (en) * 2004-06-07 2011-09-29 Dalton James T Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
US9884038B2 (en) 2004-06-07 2018-02-06 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulator and methods of use thereof
US9889110B2 (en) 2004-06-07 2018-02-13 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulator for treating hormone-related conditions
US20060258628A1 (en) * 2004-07-20 2006-11-16 Steiner Mitchell S Compositions comprising 5-alpha reductase inhibitors, and SARMs and methods of use thereof
CN101087568A (zh) * 2004-12-22 2007-12-12 吉莱特公司 减少毛发生长
BRPI0519217A2 (pt) * 2004-12-22 2009-01-06 Gillette Co reduÇço do crescimento de pÊlos com inibidores de survivina
US7618956B2 (en) * 2005-05-31 2009-11-17 The Gillette Company Reduction of hair growth
US7709516B2 (en) 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
US9730908B2 (en) 2006-08-24 2017-08-15 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US10010521B2 (en) 2006-08-24 2018-07-03 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US9844528B2 (en) 2006-08-24 2017-12-19 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
ES2581765T3 (es) 2006-08-24 2016-09-07 University Of Tennessee Research Foundation Acilanilidas sustituidas y métodos de uso de las mismas
US9284345B2 (en) 2007-04-12 2016-03-15 Endorecherche, Inc. 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators
US7968603B2 (en) 2007-09-11 2011-06-28 University Of Tennessee Research Foundation Solid forms of selective androgen receptor modulators
US20150057452A1 (en) 2012-04-04 2015-02-26 Catylix, Inc. Selective androgen receptor modulators
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
LT2872482T (lt) 2012-07-13 2020-12-28 Oncternal Therapeutics, Inc. Krūties vėžių gydymo būdas selektyviu androgeno receptoriaus moduliatoriumi
US10258596B2 (en) 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9744149B2 (en) 2012-07-13 2017-08-29 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US10314807B2 (en) 2012-07-13 2019-06-11 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
US9622992B2 (en) 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US9682960B2 (en) 2013-12-19 2017-06-20 Endorecherche, Inc. Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3995060A (en) * 1972-06-20 1976-11-30 Schering Corporation Antiandrogenic agents and method for the treatment of androgen dependent disease states
DE1793110A1 (de) * 1968-08-02 1971-12-16 Basf Ag Substituierte Saeureanilide
DE2042300A1 (de) * 1970-08-26 1972-03-23 Farbwerke Hoechst AG, vormals Meister Lucius & Brüning, 6000 Frankfurt Halogencarbonsäureanilide, ihre Herstellung und Verwendung als Herbizide
CA1012462A (en) * 1971-06-18 1977-06-21 Scherico Ltd. Pharmaceutical composition containing substituted anilides
US3875229A (en) * 1972-11-24 1975-04-01 Schering Corp Substituted carboxanilides
JPS6044294B2 (ja) * 1976-04-15 1985-10-02 帝国臓器製薬株式会社 アニリド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
FI783820A (fi) 1979-06-16
NZ189086A (en) 1980-09-12
CS208112B2 (en) 1981-08-31
ZA786781B (en) 1979-11-28
DK556978A (da) 1979-06-16
FI70007C (fi) 1986-09-12
DD139844A5 (de) 1980-01-23
EP0002892A1 (en) 1979-07-11
FI70007B (fi) 1986-01-31
AU4220078A (en) 1979-06-21
NO149035C (no) 1984-02-01
ES476049A1 (es) 1979-05-16
BG31225A3 (en) 1981-11-16
JPH0223537B2 (no) 1990-05-24
NO784211L (no) 1979-06-18
ATA874278A (de) 1980-07-15
IL56155A0 (en) 1979-03-12
US4191775A (en) 1980-03-04
IL56155A (en) 1982-09-30
IE49866B1 (en) 1986-01-08
IT7852280A0 (it) 1978-12-13
CA1123008A (en) 1982-05-04
HU176981B (hu) 1981-06-28
EP0002892B1 (en) 1985-02-06
IT1107675B (it) 1985-11-25
AT360974B (de) 1981-02-10
DE2862459D1 (en) 1985-03-21
AU522716B2 (en) 1982-06-24
PT68922A (en) 1979-01-01
JPS5495519A (en) 1979-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO149035B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive acylanilid-derivater
US4239776A (en) Anti-androgenic amides
US4395423A (en) Polycyclic cyanoketones
NO811730L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive n-acylaniliner.
NO164974B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av et acylanilid med farmakologisk effekt.
KR20070028400A (ko) 에스트로겐 리셉터에 활성을 갖는 화합물
EP0009801A1 (en) Pharmaceutical compositions containing polycyclic cyanoketones
KR100361788B1 (ko) 아미드유도체및이의치료용도
NO760054L (no)
CZ280121B6 (cs) Éter 1-benzyl-3-hydroxymetylindazolu s alifytickými 2-hydroxykyselinami, způsob jeho přípravy, meziprodukt tohoto postupu a farmaceutický prostředek, obsahující uvedený éter
US4699925A (en) Biphenylylpropionic acid derivative and pharmaceutical composition containing the same
US4176194A (en) Oxyalkanoic acid derivatives
JPS6259245A (ja) シクロアルキル置換４−アミノフエニル誘導体およびそれらの製法
EP0820426B1 (en) SUBSTITUTED DIBENZ[a,f]AZULENES AND METHODS OF PREPARATION
EP0083222B1 (en) New quinolylacetic acid compounds and pharmaceutical compositions containing them
KR820000625B1 (ko) 아실아닐리드의 제조방법
NO832810L (no) 1,3-dioksolo(4,5-g)-kinoliner og fremgangsmaate for deres fremstilling.
EP0166135B1 (en) An ester of (+)6-methoxy- alpha -methyl-2-naphtalene acetic acid having mucosecretolytic, anti-inflammatory, analgesic, antipyretic activity, a process for its preparation and pharmaceutical compositions thereof
NO132930B (no)
Wilkinson et al. The biological action of substances related to thyroxine. 3. Substances derived from 3: 5-diiodo-4-hydroxybenzaldehyde and related compounds
EP0210885B1 (fr) Dérivés d&#39;alcools primaires halogéno biphényles utiles en thérapeutique dans le traitement de l&#39;athérosclérose
NO178622B (no) Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive kynurensyrederivater, samt mellomprodukter egnet for fremstilling derav
KR820002229B1 (ko) 이속사졸 유도체의 제조방법
SU873871A3 (ru) Способ получени производных фенилуксусной кислоты
JPH0788379B2 (ja) ２位置にα―ヒドロキシル鎖が置換した４―ヒドロキシ―３―キノリンカルボン酸より誘導される新エステル及びその製造法