CS208112B2 - Method of making the new fluoralcylsubstituted derivatives of theacylanilides - Google Patents

Method of making the new fluoralcylsubstituted derivatives of theacylanilides Download PDF

Info

Publication number
CS208112B2
CS208112B2 CS788289A CS828978A CS208112B2 CS 208112 B2 CS208112 B2 CS 208112B2 CS 788289 A CS788289 A CS 788289A CS 828978 A CS828978 A CS 828978A CS 208112 B2 CS208112 B2 CS 208112B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
trifluoromethyl
nitro
acylanilide
Prior art date
Application number
CS788289A
Other languages
English (en)
Inventor
Alasdair T Glen
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of CS208112B2 publication Critical patent/CS208112B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/115Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/305Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/315Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing ether groups, groups, groups, or groups containing halogen
    • GPHYSICS
    • G03PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03BAPPARATUS OR ARRANGEMENTS FOR TAKING PHOTOGRAPHS OR FOR PROJECTING OR VIEWING THEM; APPARATUS OR ARRANGEMENTS EMPLOYING ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ACCESSORIES THEREFOR
    • G03B31/00Associated working of cameras or projectors with sound-recording or sound-reproducing means
    • G03B31/02Associated working of cameras or projectors with sound-recording or sound-reproducing means in which sound track is on a moving-picture film

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(54) Způsob výroby nových fluoralkylsubstituo váných derivátů acylanilidů
Vynález se týká způsobu výroby nových fluoralkylsubstituovaných derivátů acylanilidů, majících antiandrogenní vlastnosti, obecného vzorce I ve kterém
(I)
R1 znamená kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom chloru, bromu či jodu, atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku, o
R představuje kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom chloru, bromu či jodu,
R^ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku,
R^ představuje alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku,
R^ znamená trifluormethylovou skupinu, difluormethylovou skupinu nebo monofluormethylovou skupinu a představuje atom vodíku, hydroxylovou skupinu, atom halogenu, alkylovou nebo alkoxylovou skupinu obsahující vždy do 4 atomů uhlíku, arylaikoxyskupinu obsahující do 10 atomů uhlíku nebo acyloxyskupinu obsahující do 15 atomů uhlíku.
Vhodnou alkylovou skupinou ve významu symbolu R1, vé nebo ethylové skupina.
nebo R^ je například methyloVhodným atomem halogenu ve významu symbolu R^ je atom floru, chloru, bromu nebo jodu»
Vhodnou alkoxyskupinou ve významu symbolu R^ je například methoxy skupina nebo ethoxyskupina.
Shodnou ery.alkoxysbupinou ve významu symbolu r6 je nappík!ad benzyloxyskupina.
Wnodnou hující'do 15 Ι^χι^Ι^!^.
acyloxyskupinou ve významu symbolu r6 je napříkl^ alkanoylové skupina, obsaatomů uhlíku, jako napHklad acetoxyskupina, propionyloxyskupina nebo dekenoNové acylaiilidové deriváty vyrýběné způsobem podle vynálezu obsea^u^ asymetrický atom uViIí1^ tankrét^ uhlíkový at^c^m v ststupení -CR^H^® a -^у existovat v race- mické formě nebo ·ve formách opticky aktivních. Je třeba zdůrazni, že vynález zahrnuje způsob výroby jak rkcemioté formy acylanilido^ých derivátů, tak i všech opticky aktivních forem, které vykaazjí an ti androgeni! účinnost. Je ninu rozštěpit na opticky aktivní formy a ja!ým účinnost lbbovolné z těchto forem.
obecně známo, jak lze racemi-c^u sloučezpůsobem je možno zjistit antiandrogenní podle vynálezu, odpoovddaí shora uvedená1 2 mu obecnému vzorci I, ve kterém každý ze symbolů R· a R , které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená kyano skupinu, nitooslupinu, triuiuořuethylovou skupinu, atom chloru nebo brom^ R představuje atom vodí^ r4 znamená methylovou skupinu R má . shora uvedtný význam a R^ přtdstavujt h^roxyi.ovou skupinu.
Výhodné nové acylailidy vyráběné způsobem
SIPtCfické nové kcclιklilidy vyráběné způsobem podle vynálezu ' jsou popsány níže v příkladech provedeni Zvlášl účinnými sloučeninami obecného vzorce I jsou 3,4-dityai-(2-hldrdxy-2-tiifluorшmehyllPooionil)anilid, 3-cCloo-4-nitro-(2-hydroxyl2-trifluoratthylpгopionyl)aniid, 3,4-dichlor-(2-hydrooyl2-trifluoImeehhУpropiooil)aailid, 4-niird-3-triUluormtthll· -(2-hydroxyl2-trifluormethylpropionyl)Eknlid a 4-ltlki--tiifluormeehhl-(2-hyldOdy-2-trifluormethhУprooi(myl)вailid, z nichž dva posledně jmenované amidy jsou výhodnými.
Acyytoniidy shora uvedeného obecného vzorce I je vyrobit lioovolýfa chemickým způsobem, o němž je známo, že je vhodný pro přípravu z chernickéhc hlediska analogických sloučenin.
Podstata způsobu výroby kcylalilidů obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se amin obecného vzorce II ,
(II) ve kterém
1
R ' , R a RJ mmaí shora . uvedený význam, nechá reagovat s kyselinou obecného vzorce III
HOCOCR4R5R6 (iii) ve kterém R\ · r5 a R6 mmaí shora uvedený význa^ s deriváeem této kyseliny.
nebo
Vhodným reaktixmím derivátem shora uvedené kyseliny je například anhydrid kyseliny halogenϋ kyseliny, například chlorid kyseliny, nebo dále nižší alkylester shora uvekyseliny, například ιβθ1-^1θ9^γ nebo eth^^Leeiter. Reektivní derivát je možno připranebo dené vit in siiu, například reakcí kyseliny s ihionylchlorUem v dipolérciím aprotýckém rozpouštědle jako v Ν,Ν-dimθihllayttkmidu, hexaamthylffoffrtrkamidu Či N-mmehyylpyrolidinonu.
Accl0kilidy obecného vzorce I, vyrát^né z^sobem podle vynálezy v n^hž R znamená alkylovou skupiny je možno připravi-t, alkylací odppo^aaících a^ianildů, v niichž R představuje atom vodíku.
Acylanilidy obecného vzorce I, v nichž R6 znamená acyloxyskupinu, je možno připravit acylací odpovídajících acylanilidů, v nichž R^ představuje hydroxylovou skupinu, a acylanilidy podle vynálezu, v nichž H6 znamená hydroxylovou skupinu, je možno připravit hydrolýzou odpovídajících acylanilidů, v nichž R^ představuje acyloxyskupinu.
Jak již bylo uvedeno výše, vykazují acylanilidy obecného vzorce I antiandrogenní vlastnosti, jak lze dokázat jejich schopností snižovat hmotnost semenných váčků a ventrélní prostaty u vykastrovaných krysích samců, podévají-li se souběžně s testosteron-propionétem.
Acylani?Idy obecného vzorce I je proto možno používat při léčbě například maligních či benigních chorob prostaty nebo chorobných stavů závislých na androgenech jako jsou akné, hirsutismus nebo seborrhoea u teplokrevných obratlovců, včetně lidí.
Popisované sloučeniny lze rovněž používat к zlepšení ovulace u domácích zvířat.
Výhodné acylanilidy obecného vzorce I jako antiandrogeny jsou až čtyřnásobně účinnější než známé, chemicky příbuzné antiandrogeny flutamid a hydroxyflutamid. V dávkách, ve kterých acylanilidy podle vynálezu vykazují u krys antiandrogenní účinnost, nevyvolávají žádné zřejmé známky toxicity.
Acylanilidy podle vynálezu je možno aplikovat teplokrevným Živočichům ve formě farmaceutických nebo veterinárních prostředků, obsahujících zmíněné acylanilidy, v kombinaci s farmaceuticky upotřebitelným ředidlem nebo nosičem.
Tyto prostředky mohou být ve formě vhodné к orálnímu podání jako ve formě tablet, karslí, vodných či olejových roztoků nebo suspenzí či emulzí. Alternativně mohou tyto prostředky mít formu sterilního roztoku nebo suspenze vhodné к parenterální aplikaci nebo formu masti či prostředku к omývání pro místní aplikaci, nebo konečně formu čípků.
Popisované prostředky mohou dále obsahovat jedno nebo několik dalších léčiv vybraných ze skupiny zahrnující antiestrogeny, například tamoxifen, progestiny, například medroxyprogesteron-acetát, inhibitory sekrece gonadotropinů, například danazol, cytotoxická činidla, například cyklofosfamid, antibiotika, například penicilín nebo oxytetrасуkliň, a protizánětlivá činidla jako například, zejména pro místní použití, fluocinolon-acetonid.
Acylanilidy podle vynálezu se teplokrevným živočichům normálně aplikují v dávkách mezi 0,1 mg a 25 mg na kilogram tělesné hmotnosti.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v Žádném směru neomezuje.
Přikladl
Směs 0,5 g 3,4-dichloranilinu a 0,6 g 2-hydroxy-2.-trixluoruethylpropionové kyseliny se 3 hodiny zahřívá na 180 °C, pak se ochladí a protřepe se se směsí ethylacetátu « védy. Ethylасеtátové vrstva se oddělí, promyje se zředěným vodným roztokem hydroxidu sodného a pak vodou, vysuSÍ se síranem hořečnatým a odpaří se к suchu.
Zbytek se chromatografuj·. na sloupci 200 g silikagelu sa použití směsi ethylacetátu a chloroformu (1:4 objemově) jako elučního činidla. Eluát se odebez*e, odpaří se к suchu a zbytek se krystaluje z toluenu. Získá se 3,4-dichlor-(2-hydroxy-2-trifluorraethylpropionyl)anilid o teplotě tání 125 až 127 °C.
Příklad
K roztoku 0,5 g 2-hydroxy-2-trifluorniethylpropionové kyseliny v 1 ml hexarnethylfosfortriamidu, ochlazenému na -10 °C, se za míchání přidá 0,25 ml thirnylchLoridu.
Směs se 1 hodinu mícM při teplot 10 °C, iřidé se k0,3 g 3,4-dikyarnoa01idu, reakční směs se 1 hodinu míchá při teplotě místRcos!, pak se zředí vodou a extrahuje se ethylacetéeem.
Etrakt se pomyje zředěným .vodným roz^kem hydroxidu sodného a vodou, vysuší se sírineem hořečnatým a odpaří se k suchu. Zbytek se rozpassí v ethylacetátu a rozt^ok se nechá krátkým sloupcem siliaagelu. E.uát se odpaří k suchu a zbytek se . krystaluje ze sm^i ethylacetátu a petroleUietu nepita varu 6080 °C).
Získá se 3J4-dikyan(2-hhddroy-2-trifluLureeethllPC>olounl))n01id o teplotě tání 153 až 155 °C.
Shora lul8aný postup se opakuje s tím, že se namísto dikyamaniinu pouuije vždy příslušný jiný aniin. Získej se sloučeniny shrnuté do následujícího přehledu:
CH3
NHCOC_OH I CF3
R2 teplota tání (°C) chlor nitro nitoo
125 až 127
129 až 131
i 2
R’ R te^ota tání rea^ní „ » (°C) rozpouštědlo^ poznámka
H CN 159 160 H
H CR 141 143 D
CN 175 177 D
NR CN 153 155 D
ПО2 CL 119 121 D
CN NO2 125 126 D
CN CL 141 143 H
CN Br 148 150 H
CN CN 128 131 H ( + )-iroeeltXx)
CF3 CFj NO2 NO2 123 123 až až 125 125 D D ^-isomer*^ (-Hníio**1
CR CN 152 154 H xxx)
<*3 , Br 140 141 H
Poznámky:
D = Ν,Ν-dieethyli^cetieid (tento příklad), H = hexбilethyhfouSoutrieeid (příklad 2);
χχ) (♦^s^mer se zís ?a použití M-^-^ydrtoy-í’-2^^^!' eeehyllroli(mové kyseHny jako výchozí látky a (-)-Sroeer se získá za použití (-)-2-hydroxy-2-trifluormethyl~ propionové kyseliny jako výchozí látky;
xxx^ ^kysa-B-trifluormeethylaniin (teplota tání 141 ai 143 ' °C), používaný jako výchozí mateeiél, je možno získat reakcí 4^^111--3^ ifluormethyllaiilinu s kyanidem měSným ve vroucím N,N-dimethylf.ormamidu.
Příklad 3
K roztoku 1,2 g 2-hydroty-2-monoUluormmthylpruplunové kys®liny v 10 ml N,N-dimmehylacetamidu, ochlazenému na -20 °C, se za mícháni přidá 0,8 ml thiunylchluridu,·výsledná směs se při shora uvedené teplotě 1 hodinu míchá, pak se k ní přidá 0,5 g 3,4-dikyfianiidu, reakční směs se 16 hodin míchá při teplotě· míítnouti> načei se zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem.
Ectrakt se promyje vodou a po vysušení se odpaří k suchu. Olejovitý zbytek se rozpustí v toluenu a chrommtouгat,ujt se na sloupe i 50 g trojkřemičitanu hořečnatého za pouuití směsi toluenu a ethylaetátu (3:1 objemově) jako lučního činidla.
ELuát se odpaří k suchu a zbytek se krystaluje z toluenu, čímž se získá 3,4-dikyan-(2-hydruxy-2-mtuifluoorethylproulouyl)anilid o teplotě tání 176 ai 178 °C.
Shora popsaný postup nebo postup popsaný · v příkladu 2 se opakuje s tím, že se jako výchozí látky použijí vidy příslušný anilin a příslušná 2-hydruxy-2-(fluoϊтаethyl)propionová kyselina. Získají se sloučeniny shrnuté do následujících přehledů:
\ CH3
R2-/ V-NHCOC—OH
R5
«1 R2 R5 teplota tání (°C) reakční rozpouštědlo
CF3 N02 CH2F 128 ai 130 D
CFj NOg CHF2 119 ai 121 D
Cl Cl chf2 114 ai 116 D
CF^ CN CHF2 136 ai 138 D
Příklad 4
K roztoku 1,5 g 2-meehouy--2-rifluurmeehylρropionyУchloridu v · 10 ml pyridinu se přidá 0,5 g 3 З^^^Логю-И.-^ směs se 16 hodin míchá při teplotě (nííSnouti, pak se zředí vodou a extrahuje se tthylacttátem. Etrakt se promyje vodou, vysuší se a odipaří se k · suchu.
Zbytek se rozpis tí v toluenu a chromаtooget^xje se na sloupci 40 g trojkřemičitanu horečnatého za pouuití smmsi toluenu a tthyltcetátu (4:1 objemově) jako elučního činidla. ELuát se odpaří k suchu a odparek se krystaluje z vodného ethanolu. Získá se 3,4-dichlor-(2-methout----rifluuIтоethylpropiooyllftlilid o teplotě tání 53 ai 55 °C.
Chlorid kyseliny, používány jako výchozí materiál, je možno připravit následovně:
К roztoku natriumhydridu (0,8 g 60% disperze v minerálním oleji) v 10 ml N,N-dimethylacetamidu se za míchání přidá 1,42 g methyljodidu, směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti, pak se zředí vodou, okyselí se zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se ethylacetátem.
Extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se к suchu. Zbytek se rozpustí ve směsi ' 10 ml thionylchloridu a 0,1 ml Ν,Ν-dimethylformamidu, směs se 2 hodiny zahřívá к varu pod zpětným chladičem, načež se nadbytek thionylchloridu odpaří. Zbytek tvořený 2-methoxy-2-trifluormethylpropionylchloridem se používá bez dalšího čištění.
Příklad 5
Postup popsaný v příkladu 4 se opakuje s tím, že se jako výchozí materiál použije 2-benzyloxy-2-trifluormethylpropionylchlorid (připravený analogickým postupem jaký je popsán ve druhé části příkladu 4 s tím rozdílem, že se namísto methyljodidu použije benzylbromid). Získá se 3,4-dichlor-(2-benzyloxy-2-trifluormethylpropionyl)anilid o teplotě téní 83 až 85 °C.
Příklad 6
Směs 1,0 g 3,4-dichloranilinu a 1,5 g 2-hydroxy-2-trifluormethylmáselné kyseliny se 4 hodiny zahřívá na 200 °C, pak se ochladí a protřepe se se směsí ethylacetátu a vody. Ethylacetátové vrstva se promyje zředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou, vysuší se a odpaří se к suchu. Zbytek se rozpustí v toluenu a chromatografuje se na sloupci 40 g trojkřemičitanu hořečnatého za použití směsi toluenu a ethylacetátu v poměru 17:3 (objemově) jako elučního činidla.
Eluát se odpaří к suchu a zbytek se krystaluje z toluenu. Získá se 3,4-dichlor-(2-hydroxy-2-trifluormethylbutyryl)anilid o teplotě tání 122 až 124 °C.
Derivát kyseliny máselné, používaný jako výchozí materiál, je možno získat následujícím způsobem:
К roztoku 8,2 g kyanidu draselného ve 30 ml vody se za udržování teploty na 0 °C za míchání přikape 14 g 1,1,1-trifluorbutan-2-onu. Po přidání 50 ml 25% (objem/objem) vodné kyseliny sírové se směs 16 hodin míchá při teplotě místnosti a pak se extrahuje etherem.
Extrakt se promyje vodou, vysuší se, odpaří se к suchu a olejovitý zbytek se přikape к 6 ml koncentrované kyseliny sírové udržované na teplotě 70 až 75 °C.
Po přidání 50 ml vody se směs 72 hodiny zahřívá na 95 až 100 °C, pak se ochladí a extrahuje etherem. Etherický extrakt se promyje vodou a extrahuje se nasyceným vodným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Extrakt se okyselí vodnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se etherem. Etherický extrakt se promyje vodou, vysuší se, odpaří se к suchu a zbytek se krystaluje ze směsi chloroformu a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C). Získá se 2-hydroxy-2-trifluormethylmáselná kyselina o teplotě tání 95 až 100 °C.
Příklad 7
Směs 2,0 g 3-chlor-4-nitro-(2-hydroxy-2-trifluormethylpropionyl)anilidu, natriumhydri’Ь (0,55 g 60% suspenze v minerálním oleji) a 30 ml Ν,Ν-dimethylformamidu se míchá při teplo7 tě místnosti až do odeznění pěnění. Po přidání 22,8 g methyljodidu se směs 16 hodin míchá pM teplotě místnosti, pak se zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem.
Extrakt se promyje vodou, vysuší se, odpaří se к suchu a zbytek se krystaluje ze směsi toluenu a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C). Získá se 3-chlor-4-nitro-(2-methoxy-2-trifluorme+hylpropinyl)-N-methylanilid o teplotě tání 72 až 74 °C. ’
Příklad8
Směs 0,5 g 3,4-dikyan-(2-hydroxy-2-trifluormethylpropionyl)enilidu, 2 ml acetylchloridu a 0,1 ml koncentrované vodné kyseliny chlorovodíkové se 16 hodin zahřívá na 95 až 100 °C, pak se zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se promyje vodou, vysuší se, odpaří se к suchu a zbytek se dvakrát překrystaluje ze směsi chloroformu a petroletheru (teplota tání 60 až 80 °C).
Získá se 3,4”dikyan-(2-acetoxy-2-trifluormethylpropionyl)anilid o teplotě tání 103 až 105 °C.
Shora popsaný postup se opakuje s tím, že se jako výchozí látky použijí 4-nitro-3~ -trifluormethyl-(2-hydroxy-2-trifluormethylpropionyl)anilid a dekanoylchlorid, Surový produkt se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití toluenu jako ©lučního činidla a vyčištěný produkt se krystaluje ze směsi etheru a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C).
Získá se 4-nitro-3-trifluormethylf(2-dokanoyloxy-2-trifluormethylpropionyl)anilid o teplotě tání 56 až 57 °C.
Příklad 9
К roztoku 1,04 g 4-nitro-3-trifluormethyl-(2-hydroxy-2-trifluormethylpropionyl)anilidu ve 4,5 ml acetanhydridu se přidá 0,5 ml koncentrované vodné kyseliny chlorovodíkové, směs se 48 hodin zahřívá nn 95 až 100 °C, načež se zředí vodou a zfiltruje se. Pevný zbytek se vysuší a po krystalizaci z chloroformu poskytne 4-nitro-3-trífluormethyl-(2-acetoxy-2-trifluořmethylpropionyDanilid o teplotě tání 148 až 150 °C.
Příklad 10
Směs 1,0 g 4-nitro-3-trifluorniethyl“(2-hydroxy-2-trifluormethypropinyl)anilidu, natriumhydridu (0,3 g 60% suspenze v minerálním oleji) a 10 ml Ν,Ν-dimethylformamidu se míchá při teplotě místnosti až do odeznění pěnění. Po přidání 6,8 g n-prcpylJodidu se výsledné směs 48 hodin zahřívá na 80 °C, pak so zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem.
Extrakt se promyje vodou, vysuší se a odpaří se к suchu. Zbytek se cbromatografuje na sloupci 30 g trojkřemičitanu hořečnatého za použití směsi toluenu a ethylacetátu (20:1 objemově) jako elučního činidla. Eluát se odpaří к suchu a zbytek se krystaluje ze směsi toluenu a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C). Získá se 4-nitro-3-trifluormethyl-(2-n-propoxy-2-trifluormethylpropionyl)anilid o teplotě tání 77 až 79 °.
P.ř í к 1 a d li
Postup popsaný v příkladu 6 se opakuje s tím, že se Jako výchozí materiál použije namísto 2-hydroxy-2-trifluormethylmáselné kyseliny 2-hydroxy-2-trifluormethylhexanová kyše208112 lina (připravené z 1,1,1-trifluorhexan-2-onu postupem popsaným ve druhé části příkladu 6). Získá se 3,4-dichlor-(2-hydroxy-2-trifluormethylhexanoyl)anilid o teplotě tání 101 až 103 °C.

Claims (3)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU způsob výroby nových fluoraikyisubstituovaných derivátů ecylanilidů obecného vzorсе I (I) ve kterém
    R1 znamená kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom chloru, bromu či jodu, atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku,
    R představuje kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,
    R^ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku,
    R2 * 4 představuje alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku, r5 znamená trifluormethylovou skupinu, difluormethylovou skupinu nebo monofluormethylovou skupinu a r6 představuje atom vodíku, hydroxylovou skupinu, atom halogenu, alkylovou nebo alkoxylovou skupinu obsahující vždy do 4 atomů uhlíku, arylalkoxyskupinu obsahující do 10 atomů uhlíku nebo acyloxyskupinu obsahující do 15 atomů uhlíku, vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce II (II) ve kterém
    12 1
    R , R a R mají shora uvedený význam, nechá reagovat s kyselinou obecného vzorce III
    HOCOCR4R5R6 (III) ve kterém
    4 5 6
    R , R' a R mají shora uvedeny význam, nebo s reaktivním derivátem této kyseliny, načež se získaný acylanilid, ve kterém R^ znamená atom vodíku, popřípadě alkyluje za vzniku odpovídajícího acylanilidu, ve kterém R^ znamená alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku, nebo se získaný acylanilid, ve kterém R^ znamené hydroxylovou skupinu, popřípadě acylúje za vzniku odpovídajícího acylanilidu, ve kterém R^ představuje acyloxyskupinu obsahující do 15 atomů uhlíku, nebo se získaný acylanilid, ve kterém R^ znamená acyloxyskupinu, popřípadě hydrolýzuje za vzniku odpovídajícího acylanilidu, ve kterém R^ představuje hydroxylovou skupinu.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se jako výchozí látky použijí sloučeni1 2 ny shora uvedených obecných vzorců II а III, v nichž každý ze symbolů R a R , které mohou být stejné nebo rozdílné, znamené kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom chloru či bromu, představuje atom vodíku, methylovou nebo ethylovou skupinu,
    R znamená methylovou nebo ethylovou skupinu,
    R? má význam jako v bodu 1 a představuje atom vodíku, hydroxylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, benzyloxyskupinu, acetoxyskupinu, propionyloxyskupinu nebo dekanoyloxyskupinu.
  3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny shora uvedených obecných vzorců II а III, v nichž
    1 2 každý ze symbolů R a R , které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom chloru nebo bromu, představuje atom vodíku,
    R4 znamená methylovou skupinu,
    R má význam jako v bodu 1 a představuje hydroxyskupinu.
CS788289A 1977-12-15 1978-12-13 Method of making the new fluoralcylsubstituted derivatives of theacylanilides CS208112B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5222377 1977-12-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS208112B2 true CS208112B2 (en) 1981-08-31

Family

ID=10463104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788289A CS208112B2 (en) 1977-12-15 1978-12-13 Method of making the new fluoralcylsubstituted derivatives of theacylanilides

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4191775A (cs)
EP (1) EP0002892B1 (cs)
JP (1) JPS5495519A (cs)
AT (1) AT360974B (cs)
AU (1) AU522716B2 (cs)
BG (1) BG31225A3 (cs)
CA (1) CA1123008A (cs)
CS (1) CS208112B2 (cs)
DD (1) DD139844A5 (cs)
DE (1) DE2862459D1 (cs)
DK (1) DK556978A (cs)
ES (1) ES476049A1 (cs)
FI (1) FI70007C (cs)
HU (1) HU176981B (cs)
IE (1) IE49866B1 (cs)
IL (1) IL56155A (cs)
IT (1) IT1107675B (cs)
NO (1) NO149035C (cs)
NZ (1) NZ189086A (cs)
PT (1) PT68922A (cs)
ZA (1) ZA786781B (cs)

Families Citing this family (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ197008A (en) * 1980-05-22 1984-10-19 Ici Ltd Acylanilide derivatives and pharmaceutical compositions
AU8961382A (en) * 1981-11-06 1983-05-12 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
US5236953A (en) * 1982-04-14 1993-08-17 Imperial Chemical Industries Plc Alkene, alkyne or cycloalkylene derivatives
GB8504093D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Ici Plc Alkene alkyne/cycloalkylene derivatives
ATE28864T1 (de) * 1982-07-23 1987-08-15 Ici Plc Amide-derivate.
US4885289A (en) * 1983-12-12 1989-12-05 Breuer Miklos M Alteration of character of male beard growth
GB8406000D0 (en) * 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
GB8617652D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Acylanilide derivatives
IE63232B1 (en) * 1987-05-22 1995-04-05 Bracco Int Bv A process for the preparation of 5-acylamino-2,4,6-triiodo- or tribromo-benzoic acid derivatives and corresponding novel 5-acylamino-2,4,6-triiodo or tribromo-benzoic acid derivatives obtained by said process
GB9214120D0 (en) * 1991-07-25 1992-08-12 Ici Plc Therapeutic amides
ES2173874T3 (es) * 1991-11-05 2002-11-01 Gillette Co Alteracion de la velocidad y caracter del crecimiento del pelo.
US5364885A (en) * 1992-11-13 1994-11-15 Ahluwalia Gurpreet S Reduction of hair growth
US6743419B1 (en) 1992-12-22 2004-06-01 The Gillette Company Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds
US5411991A (en) * 1992-12-22 1995-05-02 Shander; Douglas Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds
GB9305295D0 (en) * 1993-03-15 1993-05-05 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
GB9310095D0 (en) * 1993-05-17 1993-06-30 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
US5648394A (en) * 1993-05-27 1997-07-15 Boxall; Brian Alfred Topical composition for inhibiting hair growth
US6248751B1 (en) 1993-05-28 2001-06-19 Gurpreet S. Ahluwalia Inhibition of hair growth
US6414017B2 (en) 1993-05-28 2002-07-02 The Gillette Company Inhibition of hair growth
JPH0759644A (ja) * 1993-08-24 1995-03-07 Nobuyuki Yamamoto 納骨用仏像
US5474763A (en) * 1994-03-11 1995-12-12 Shander; Douglas Reduction of hair growth
US5455234A (en) * 1994-03-16 1995-10-03 Ahluwalia; Gurpreet S. Inhibition of hair growth
US5468476A (en) * 1994-03-16 1995-11-21 Ahluwalia; Gurpreet S. Reduction of hair growth
AU696788B2 (en) * 1994-06-27 1998-09-17 Neutron Therapies Inc. Boron-containing hormone analogs and methods of their use in imaging or killing cells having hormone receptors
US5554608A (en) * 1994-09-28 1996-09-10 Ahluwalia; Gurpreet S. Inhibition of hair growth
US5674477A (en) * 1995-02-28 1997-10-07 Ahluwalia; Gurpreet S. Reduction of hair growth
ES2175084T3 (es) * 1995-02-28 2002-11-16 Gillette Co Uso de supresores de angiogenesis para inhibir el crecimiento del pelo.
US5728736A (en) * 1995-11-29 1998-03-17 Shander; Douglas Reduction of hair growth
US5652273A (en) 1995-11-30 1997-07-29 Henry; James Reduction of hair growth
FR2747039B1 (fr) * 1996-04-05 1998-05-22 Oreal Utilisation du n-(3,4-dicyano-phenyl)- 3,3,3-trifluoro- 2-hydroxy-2-methylpropionamide pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute
FR2745717B1 (fr) * 1996-03-06 1998-04-17 Oreal Utilisation de n-aryl-2-hydroxyalkylamides pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute
CA2248198C (fr) 1996-03-06 2005-09-13 L'oreal Utilisation de n-aryl-2-hydroxyalkylamides pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute
US5908867A (en) * 1996-07-18 1999-06-01 Henry; James P. Reduction of hair growth
US5840752A (en) * 1996-11-21 1998-11-24 Henry; James P. Reduction of hair growth
US6995284B2 (en) * 2000-08-24 2006-02-07 The University Of Tennessee Research Foundation Synthesis of selective androgen receptor modulators
US7518013B2 (en) * 2000-08-24 2009-04-14 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators
US20050038110A1 (en) * 2000-08-24 2005-02-17 Steiner Mitchell S. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US6071957A (en) * 1996-11-27 2000-06-06 The University Of Tennessee Research Corporation Irreversible non-steroidal antagonist compound and its use in the treatment of prostate cancer
US7759520B2 (en) * 1996-11-27 2010-07-20 University Of Tennessee Research Foundation Synthesis of selective androgen receptor modulators
ZA9711121B (en) * 1996-12-13 1998-06-23 Handelman Joseph H Reduction of hair growth.
US6037326A (en) * 1996-12-31 2000-03-14 Styczynski; Peter Reduction of hair growth
DE19723722A1 (de) * 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
AU7604798A (en) * 1997-05-30 1998-12-30 University Of Tennessee Research Corporation, The Non-steroidal agonist compounds and their use in male hormone therapy
US6245804B1 (en) 1997-05-30 2001-06-12 Schering Aktiengesellschaft Nonsteroidal gestagens
US6019957A (en) * 1997-06-04 2000-02-01 The University Of Tennessee Research Corporation Non-steroidal radiolabeled agonist/antagonist compounds and their use in prostate cancer imaging
US5939458A (en) * 1997-09-22 1999-08-17 Henry; James P. Reduction of hair growth
US5958946A (en) * 1998-01-20 1999-09-28 Styczynski; Peter Modulation of hair growth
US6060471A (en) * 1998-01-21 2000-05-09 Styczynski; Peter Reduction of hair growth
GB9804648D0 (en) 1998-03-06 1998-04-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9805520D0 (en) 1998-03-17 1998-05-13 Zeneca Ltd Chemical compounds
US20040186185A1 (en) * 1998-05-07 2004-09-23 Steiner Mitchell S. Method for treatment and chemoprevention of prostate cancer
GB9811427D0 (en) 1998-05-29 1998-07-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6020006A (en) * 1998-10-27 2000-02-01 The Gillette Company Reduction of hair growth
US6184249B1 (en) * 1998-12-18 2001-02-06 Biophysica, Inc. Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes
US6121269A (en) * 1999-02-22 2000-09-19 Henry; James P. Reduction of hair growth
EP1214295B1 (en) 1999-09-04 2006-11-02 AstraZeneca AB Hydroxyacetamidobenzenesulphonamide derivatives
PT1214296E (pt) 1999-09-04 2004-08-31 Astrazeneca Ab Derivados de 2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida substituidos por n-fenilo que elevam a actividade da desidrogenase de piruvato
AU6715200A (en) 1999-09-04 2001-04-10 Astrazeneca Ab Amides as inhibitors for pyruvate dehydrogenase
US6235737B1 (en) * 2000-01-25 2001-05-22 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US6299865B1 (en) 2000-05-02 2001-10-09 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US20040077605A1 (en) * 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
JP2004509072A (ja) 2000-06-28 2004-03-25 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター並びにその同定、設計及び使用方法
US7001911B2 (en) * 2000-06-28 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
WO2002012189A1 (fr) * 2000-08-09 2002-02-14 Mitsubishi Pharma Corporation Composes amide bicycliques condenses et utilisations medicales associees
US7919647B2 (en) * 2000-08-24 2011-04-05 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US8445534B2 (en) * 2000-08-24 2013-05-21 University Of Tennessee Research Foundation Treating androgen decline in aging male (ADAM)-associated conditions with SARMs
US6838484B2 (en) * 2000-08-24 2005-01-04 University Of Tennessee Research Foundation Formulations comprising selective androgen receptor modulators
US7855229B2 (en) * 2000-08-24 2010-12-21 University Of Tennessee Research Foundation Treating wasting disorders with selective androgen receptor modulators
US7026500B2 (en) * 2000-08-24 2006-04-11 University Of Tennessee Research Foundation Halogenated selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
IL154425A0 (en) 2000-08-24 2003-09-17 Univ Tennessee Res H Corp Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US8008348B2 (en) * 2001-12-06 2011-08-30 University Of Tennessee Research Foundation Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators
US20040260108A1 (en) * 2001-06-25 2004-12-23 Dalton James T. Metabolites of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US6998500B2 (en) * 2000-08-24 2006-02-14 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
HRP20030118B1 (en) 2000-08-24 2008-06-30 The University Of Tennessee Research Corporation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7622503B2 (en) * 2000-08-24 2009-11-24 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20070173546A1 (en) * 2000-08-24 2007-07-26 Dalton James T Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
US7645898B2 (en) * 2000-08-24 2010-01-12 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
EP1854798A3 (en) * 2000-09-19 2007-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US6953679B2 (en) 2000-09-19 2005-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof
DE10051981A1 (de) 2000-10-20 2002-05-02 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
US20040131574A1 (en) * 2001-02-07 2004-07-08 Bergeron Raymond J Method and composition for the control of hair growth
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US20060287282A1 (en) * 2001-06-25 2006-12-21 Steiner Mitchell S Compositions comprising a SARM ad GnRH agonist or a GnRH antagonist, and methods of use thereof
US7439271B2 (en) 2001-06-27 2008-10-21 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20030036561A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US7261878B2 (en) * 2001-08-10 2007-08-28 The Gillette Company Reduction of hair growth
US6743822B2 (en) 2001-08-10 2004-06-01 The Gillette Company Reduction of hair growth
JP4605557B2 (ja) * 2001-12-06 2011-01-05 ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療
US20070161608A1 (en) * 2001-12-06 2007-07-12 Dalton James T Selective androgen receptor modulators for treating muscle wasting
US8853266B2 (en) * 2001-12-06 2014-10-07 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
AU2002354475B2 (en) 2001-12-13 2008-08-14 Sumitomo Chemical Company, Limited Crystals of bicalutamide and process for their production
ATE404544T1 (de) * 2001-12-19 2008-08-15 Bristol Myers Squibb Co Kondensierte heterocyclische verbindungen und deren analoga; modulatoren der funktion von nukleären hormonrezeptoren
US7160921B2 (en) * 2002-01-29 2007-01-09 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20040198821A1 (en) * 2002-01-29 2004-10-07 Hwang Cheng Shine Reduction of hair growth
CA2689080C (en) * 2002-02-07 2011-07-05 University Of Tennessee Research Foundation Treating benign prostate hyperplasia with sarms
US7772433B2 (en) * 2002-02-28 2010-08-10 University Of Tennessee Research Foundation SARMS and method of use thereof
US7344700B2 (en) * 2002-02-28 2008-03-18 University Of Tennessee Research Corporation Radiolabeled selective androgen receptor modulators and their use in prostate cancer imaging and therapy
US7803970B2 (en) * 2002-02-28 2010-09-28 University Of Tennessee Research Foundation Multi-substitued selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
CN1700923B (zh) * 2002-02-28 2011-06-15 田纳西大学研究基金会 多取代的选择性雄激素受体调节剂及其使用方法
JP2006506318A (ja) * 2002-02-28 2006-02-23 ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデーション ハロアセトアミド若しくはアジ化物置換化合物及びその使用方法
US20030199584A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-23 Ahluwalia Gurpreet S. Reduction of hair growth
EP1534663A4 (en) * 2002-06-17 2006-08-30 Univ Tennessee Res Foundation N-BREAKDOWN SELECTIVE MODULATORS OF THE ANDROGEN RECEPTOR AND METHOD FOR THEIR USE
US7741371B2 (en) * 2002-06-17 2010-06-22 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
WO2004035738A2 (en) * 2002-10-15 2004-04-29 University Of Tennessee Research Foundation Methylene-bridged selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
AU2003287075A1 (en) * 2002-10-15 2004-05-04 Gtx, Inc. Treating obesity with selective androgen receptor modulators
US20040197928A1 (en) * 2002-10-15 2004-10-07 Dalton James T. Method for detecting selective androgen receptor modulators
US20060276539A1 (en) * 2002-10-16 2006-12-07 Dalton James T Treating Androgen Decline in Aging Male (ADAM)- associated conditions with SARMS
CN1726020A (zh) * 2002-10-16 2006-01-25 Gtx公司 用sarm治疗老年男性雄激素缺乏(adam)相关的疾病
US20040087810A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Dalton James T. Irreversible selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US8309603B2 (en) 2004-06-07 2012-11-13 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US20040141935A1 (en) * 2003-01-21 2004-07-22 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US20040167103A1 (en) * 2003-02-24 2004-08-26 Dalton James T. Haloacetamide and azide substituted compounds and methods of use thereof
US7015349B2 (en) * 2003-03-26 2006-03-21 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20050112075A1 (en) * 2003-11-25 2005-05-26 Hwang Cheng S. Reduction of hair growth
CA2522874A1 (en) * 2003-12-16 2005-07-07 Gtx, Inc. Prodrugs of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20050249685A1 (en) * 2004-04-27 2005-11-10 Natalia Botchkareva Reduction of hair growth
US20110237664A1 (en) * 2004-06-07 2011-09-29 Dalton James T Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
US9889110B2 (en) 2004-06-07 2018-02-13 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulator for treating hormone-related conditions
US9884038B2 (en) 2004-06-07 2018-02-06 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulator and methods of use thereof
US20060258628A1 (en) * 2004-07-20 2006-11-16 Steiner Mitchell S Compositions comprising 5-alpha reductase inhibitors, and SARMs and methods of use thereof
EP1827280A2 (en) * 2004-12-22 2007-09-05 The Gillette Company Reduction of hair growth
BRPI0519217A2 (pt) * 2004-12-22 2009-01-06 Gillette Co reduÇço do crescimento de pÊlos com inibidores de survivina
US7618956B2 (en) * 2005-05-31 2009-11-17 The Gillette Company Reduction of hair growth
US7709516B2 (en) 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
US9844528B2 (en) 2006-08-24 2017-12-19 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US10010521B2 (en) 2006-08-24 2018-07-03 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
EP3056483A1 (en) 2006-08-24 2016-08-17 University of Tennessee Research Foundation Substituted acylanilides and methods of use thereof
US9730908B2 (en) 2006-08-24 2017-08-15 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US9284345B2 (en) 2007-04-12 2016-03-15 Endorecherche, Inc. 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators
US7968603B2 (en) 2007-09-11 2011-06-28 University Of Tennessee Research Foundation Solid forms of selective androgen receptor modulators
WO2013152170A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Catylix, Inc. Selective androgen receptor modulators
US9622992B2 (en) 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US9744149B2 (en) 2012-07-13 2017-08-29 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US10314807B2 (en) 2012-07-13 2019-06-11 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
EP3733170A1 (en) 2012-07-13 2020-11-04 Oncternal Therapeutics, Inc. A method of treating androgen receptor (ar) -positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (sarms)
US10258596B2 (en) 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
US9682960B2 (en) 2013-12-19 2017-06-20 Endorecherche, Inc. Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3995060A (en) * 1972-06-20 1976-11-30 Schering Corporation Antiandrogenic agents and method for the treatment of androgen dependent disease states
DE1793110A1 (de) * 1968-08-02 1971-12-16 Basf Ag Substituierte Saeureanilide
DE2042300A1 (de) * 1970-08-26 1972-03-23 Farbwerke Hoechst AG, vormals Meister Lucius & Brüning, 6000 Frankfurt Halogencarbonsäureanilide, ihre Herstellung und Verwendung als Herbizide
CA1012462A (en) * 1971-06-18 1977-06-21 Scherico Ltd. Pharmaceutical composition containing substituted anilides
US3875229A (en) * 1972-11-24 1975-04-01 Schering Corp Substituted carboxanilides
JPS6044294B2 (ja) * 1976-04-15 1985-10-02 帝国臓器製薬株式会社 アニリド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
NZ189086A (en) 1980-09-12
IL56155A (en) 1982-09-30
DD139844A5 (de) 1980-01-23
PT68922A (en) 1979-01-01
FI70007C (fi) 1986-09-12
JPS5495519A (en) 1979-07-28
ZA786781B (en) 1979-11-28
EP0002892A1 (en) 1979-07-11
JPH0223537B2 (cs) 1990-05-24
AT360974B (de) 1981-02-10
DK556978A (da) 1979-06-16
IT7852280A0 (it) 1978-12-13
NO149035B (no) 1983-10-24
FI70007B (fi) 1986-01-31
CA1123008A (en) 1982-05-04
US4191775A (en) 1980-03-04
EP0002892B1 (en) 1985-02-06
NO784211L (no) 1979-06-18
HU176981B (hu) 1981-06-28
BG31225A3 (bg) 1981-11-16
IT1107675B (it) 1985-11-25
DE2862459D1 (en) 1985-03-21
AU522716B2 (en) 1982-06-24
IE49866B1 (en) 1986-01-08
FI783820A7 (fi) 1979-06-16
ATA874278A (de) 1980-07-15
ES476049A1 (es) 1979-05-16
AU4220078A (en) 1979-06-21
NO149035C (no) 1984-02-01
IL56155A0 (en) 1979-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS208112B2 (en) Method of making the new fluoralcylsubstituted derivatives of theacylanilides
EP0002309B1 (en) Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them
EP0040932B1 (en) Amide derivatives, process for their manufacture and pharmaceutical or veterinary compositions containing them
US4058558A (en) Aromatic keto acids and derivatives having analgetic, antiinflammatory, and hypocholesterolemizing action
US4008323A (en) Method of reducing cholesterol using certain aromatic keto acids
JPS6032620B2 (ja) 新規なシアン酢酸アニリド誘導体およびその製法
PL164432B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL
US3956295A (en) Carbazole derivatives
US4080380A (en) 2-Naphthyl-lower-alkylamines
US4057640A (en) 5,6,7,8:Tetrahydrocarbazole-1-carboxylic acid derivatives
US4118504A (en) Isoindoline derivatives for treating pain
CH619213A5 (en) Process for the preparation of carbazole derivatives
CH629757A5 (en) Process for the preparation of cyanoacetanilide derivatives
HU176679B (en) Process for producing triaryl-methane-dicarboxylic acid derivatives
US5849725A (en) Phosphorylated derivatives of compositions having anti-inflammatory or analgesic activity and a method for the preparation thereof
FI63564B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv n-2,6-diklorfenyl-2-aminopyrimidin
JPS5817480B2 (ja) コルチコステロイド 21− エステルユウドウタイノ セイゾウホウ
JPS6053016B2 (ja) 新規な3,4−ジヒドロカルボスチリル誘導体
JPS6141510B2 (cs)
KR790001824B1 (ko) 비페닐옥시-유도체의 제조방법
Wolf et al. 2-Chloro-4-aminoquinazoline
US1828525A (en) Iodine addition products of quinoline carboxylic acids and derivatives thereof
US3577445A (en) 19-norsteroidal 3-chloro-3,5-dienes
JPS6026794B2 (ja) 2−アミノクロモン−3−カルボキサアルデヒド誘導体およびその製造法
JPS6191168A (ja) 新規なイサチン酸誘導体