KR790001824B1 - 비페닐옥시-유도체의 제조방법 - Google Patents

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Description

비페닐옥시-유도체의 제조방법

본 발명은 콜레스테롤 및 트리글리세라이드를 저하시키는 특성을 갖는 다음 구조식(Ⅰ)화합물 및 이의 무기 또는 유기염기와의 염의 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서, R₁은 탄소수 1내지 6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기, 탄소수 3내지 6의 사이클로알킬기 또는 페닐기(여기서 페닐기는 할로겐, 알킬 또는 알콕시기로 모노-, 디-또는 트리치환될 수 있으며, 알킬부위는 탄소수 1내지 3을 함유한다), 페닐알킬, 페닐알케닐 또는 피리딜기이고 R₂는 수소, 또는 1내지 4탄소수의 저급알킬기이고, R₃는 하이드록시메틸 또는 카복실기, 탄소수 2내지 7의 알콕시카보닐 또는 탄소수 4내지 8의 사이클로알콕시 카보닐기이고 A는 -CO-NH 또는 -NH-CO-기이고 n은 2 또는 3의 숫자를 나타낸다.

상기 구조식 화합물중 R₃가 카복실기를 나타낼 경우에는 대단히 가치있는 약리학적 특성 특히, 콜레스테롤과 트리글리셀라이드를 저하시키는 특성을 가지고 있으며, 이 특성은 공지 화합물인 2- (4-클로로페녹시)-2-메틸프로피온산에틸 에스테르(영국특허 제 860, 303 호), 2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로벤즈아미도)-에틸]페녹시}-프로피온산 에틸에스테르(독일특허 공개명세서 제2,149,070호) 및 2-[4-(4-클로로페닐)-페녹시]-2-메틸-프로피온산 메틸에스테르(영국특허 제1,121,722호)보다도 그 작용이 훨씬 우수하다.

R₁,R₂및 R₃에 대한 상기 정의에서 R₁은 특히 메틸, 프로필, 펜틸, 헥실, 페닐, 벤질, 페닐에틸, 메틸페닐, 플루오로페닐, 클로로페닐, 브로모페닐, 2-메톡시-5-클로로페닐, 디메톡시페닐, 트리메톡시페닐 또는 페닐에테닐기를 나타내고, R₂는 수소 또는 메틸기를 나타내며, R₃는 카복실, 카브메톡시, 카브에톡시, 카브프로폭시, 카브이소프로폭시, 카브부톡시 또는 카브헥실옥시기를 나타낸다.

본 발명에 따라 구조식(Ⅰ)화합물은 다음 구조식(Ⅱ)의 하이드록시-비페닐일-유도체를 다음 구조식(Ⅲ) 화합물과 반응시켜 제조한다.

상기 구조식에서 R₁, R₂, R₃, A 및 n은 상술한 바와 같다.

X는 할로겐원자이다.

이 반응은 메틸-에틸케톤, 디메틸포름아마이드, 글리콜-디메틸에테르와 같은 용매의 존재하에서 바람직하게는 탄산칼륨 또는 수소화나트륨과 같은 염기의 존재하에서 0내지 200℃(바람직하기로는 사용된 용매의 비점이 적절함)의 온도로 하여 수행하는 것이 적절하며 용융상태에서 실시할 수도 있다.

R₃가 에스테르기인 구조식(Ⅰ)화합물을 본 발명의 방법으로 제조할 경우 이 화합물은 가수분해시켜 상응하는 카복실화합물로 전환시키거나 금속착수 소화물로 환원시켜서 상응하는 하이드록시메틸 화합물로 전환시킬 수 있다.

가수분해는 물/디옥산, 물/에탄올 또는 물/메틸 에틸케톤과 같은 용매의 존재하에서 바람직하게는 수산화나트륨 용액이나 수산화칼륨 용액과 같은 염기의 존재하에서, 사용된 용매의 비점까지의 온도로하여 수행하며 환원반응은 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산과 같은 용매의 존재하에서 수소화리튬알루미늄과 같은 금속 착수소화물을 사용하여 20내지 60℃ 온도에서 수행한다.

더우기 R₃가 카복실기인 구조식(Ⅰ)화합물은 무기 또는 유기염기와 생리적으로 무독한 염으로 전환시킬 수 있다. 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 사이클로 헥실아민이 적절하다.

출발물질로 사용되는 구조식(Ⅱ)화합물도 신규이며 다음 구조식(Ⅳ)화합물을 다음 구조식(Ⅴ)화합물과 반응시키거나 다음 구조식(Ⅵ)화합물 또는 이의 할라이드 또는 무수물을 구조식 R₁NH₂의 상응하는 아민과 반응시켜 제조한다.

상기 구조식에서 R₁및 n은 상술한 바와같고, Z는 하이드록실기 또는 할로겐원자를 나타낸다.

반응은 디옥산, 물/디옥산과 같은 용매의 존재하에서 임의로는 탄산카륨, 수산화나트륨, 트리에틸아민 또는 피리딘과 같은 염기 및 사이클로헥실카보디이미드 또는 티오닐클로라이드와 같은 산활성화제의 존재하에서 0내지 100℃의 온도로하여 수행하는 것이 적절하다.

출발물질로 사용되는 구조식(Ⅳ)화합물은 다음 구조식(Ⅶ)화 합물에서 에테르를 분해하고 검화시키거나 다음 구조식(Ⅷ)화합물을 환원시킨 다음 임의로 에테르를 분해하여 제조할 수 있다.

상기 구조식에서 n은 상술한 바와 같고 R₄는 탄소수 1내지 3의 저급알킬이며 R₅는 수소 또는 탄소수 1내지 3의 저급알킬이다.

상기의 검화반응은 에테르분해 및 가수분해하기 위해 브롬화수소산 또는 브롬화수소산/빙초산과 같은 제제내에서 상승된 온도, 예를들면 사용되는 용매의 비점으로하여 바람직하게 수행된다. 환원은 메탄올 또는 메탄올/암모니아와 같은 용매의 존재하에 50기압 및 실온에서 발생기 수소 또는 촉매적으로 활성화시킨 수소, 즉 래니닉켈 존재하의 수소를 사용하여 반응시키는 것이 바람직하며 임의의 에테르분해는 비점에서 브롬화수소산/빙초산을 사용하여 적절히 수행된다.

구조식(Ⅲ)의 출발물질은 문헌에 공지되어있거나 상응하는 화합물을 할로겐화시켜서 제조할 수 있다.

상술한 바와같이, 구조식(Ⅰ)화합물 및 이의 염은 가치있는 약리학적 특성 특히, 콜레스테롤과 트리글리세라이드 저하 특성을 가지고 있으며, 독일특허공개명세서 제2,149,070과 영국특허명세서 제860,303호 및 제1,121,722호에 기술되어 있는 화합물보다 우수하다.

다음의 화합물을 사용하여 그 지질 저하 특성에 관해 실험한다.

A=2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

B=2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

C=2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산에틸에스테르

D=2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-벤즈아미도)-에틸]비페닐-4'-옥시}-프로피온산

대조물질,

E=2-(4-클로로페녹시)-2-메틸-프로피온산 에틸 에스테르

F=2-[4-(4-클로로페닐)-페녹시]-2-메틸-프로피온산 메틸에스테르 및

G=2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-페녹시}-프로피온산 에틸에스테르

1. 지질 저하 효과

실험물질을 20시간 간격으로 정상인 지방치를 가진 체중 250내지 300g의 쥐에 식도관으로 2회 투여한다. 시험이 시작되었을 때에, 동물에 음식물을 주지않고 물만 먹인다. 28 및 44시간후에 혈청 콜레스테롤 및 트리글리세라이드농도를 측정한다. 콜레스테롤 및 트리글리세라이드는 자동분석기로 동시에 측정한다. 감소퍼센트를 위약(僞藥)으로 처리한 대조군과 비교하여 계산한다.

실험물질의 콜레스테롤 저하효과는 1회 경구투여한 후와 여러 용량으로 경구투여한 후에 관찰한다. 이 결과로부터 혈청중의 콜레스테롤의 농도를 15%(ED_1ㆍ5) 또는 20%(ED₂₀)로 억제하는 용량을, 회귀분석법(regression analysis)으로 측정한다.

2. 급성독성

흰쥐 5내지 6그룹을 사용하여 동물당 2.5g/㎏, 5g/㎏ 또는 10g/㎏의 용량으로 경구투여한 후 급성독성을 측정한다(관찰시간 : 14일간).

*Therapie 27, 385(1972)

본 발명에 따라 제조된 구조식(Ⅰ)화합물은 임의로 기타의 활성물질과 함께 정제, 코팅정제, 캅셀제, 좌제 또는 액제와 같은 통상의 약학적 조성물로 제형화할 수도 있다. 단일용량은 5내지 100㎎(5내지 30㎎이 좋다)으로 하고 1일에 10내지 300㎎(15내지 90㎎이 좋다)을 투여함이 좋다.

다음에 본 발명의 실시예를 든다.

[주의]

다음 실시예의 화합물중 어떤 것은 오일이며, 이것은 엄격한 조건하에서 대단히 서서히 결정화시킬 수 있으며, 따라서 물리적 특성을 위해 휘니간 질량 분광기 3,300(Finnigan)에서 반응기체로 이소부탄을 사용하여 화학적 이온화로 M + H를 측정한다.

[실시예 A]

4-(2-아미노-에틸)-4'-하이드록시-비페닐

티오닐클로라이드 77㎖(1080밀리몰)를, 0℃에서 2-[4-메톡시-비페닐-(4')-일]아세트산(융점 184℃ 131g(540밀리몰)을 무수에탄올 540㎖에 현탁시킨 현탁액에 천천히 적가한다. 30분동안 비점 온도까지 가열한 후에, 에탄올을 회전 증발기중에서 증류한다. 증발잔사를 에테르 2ℓ에 용해시키고, 물로 세척하여 산을 제거시킨 후 황산나트륨상에서 탈수하고 에테르를 증류한다음 소량의 에탄올로 재결정시켜 융점 66℃의 [4-메톡시-비페닐-(4')-일]-아세트산에틸에스테르 86g(이론치의 59%)을 얻는다.

이 에스테르 44g(163밀리몰)을 1.8ℓ의 에테르중에서 수소화리튬 알루미늄 3.4g(89밀리몰)으로 환원시켜 2-[4-메톡시-비페닐-(4')-일]-에탄올을 얻는다. 수득량 33g(이론치의 89%), 융점 133℃

2-[4-메톡시-비페닐-(4')-일]-에탄올 17.6g(77밀리몰)을 소량씩 티오닐 클로라이드 81㎖에 가하고 5시간동안 환류시킨다. 증발잔사를 클로로포름에 용해하고 실리카겔 칼럼으로 여과한다. 클로로포름을 증류하여 2-[4-메톡시-비페닐-(4')-일]-에틸클로라이드 11g(이론치의 60%)을 얻는다. 융점 : 〈20℃

상기에서 수득한 클로로화합물 80g(326밀리몰)을 무수 디메틸포름아미드 1.4ℓ중에서 140℃로 9시간동안 프탈이미드 칼륨 61g(330밀리몰)과 가열하여 융점 189℃의 N-{2-[4-메톡시-비페닐-(4')-일]-에틸}-프탈이미드 73.5g(이론치의 63%)을 얻는다.

상기에서 수득한 프탈이미드를 48%의 브롬화수소산과빙초산(3 : 1)의 혼합물에서 48내지 72시간동안 가열하여 에테르분해 및 가수분해를 동시에 행한다. 조 생성물은 pH8.0에서 침전되며 이것을 소량의 디메틸포름아마이드에서 재결정시켜 4-[2-아미노-에틸]-4'-하이드록시-비페닐을 이론치의 65%로 수득한다. 융점 : 〉350℃

M + H = 214

M계산치=213.27

계산치 : C 78.88, H 7.10, N 6.57

실측치 : C 78.30, H 7.20, N 6.83

[실시예 B]

4-아미노메틸-4'-하이드록시-비페닐

[4-메톡시-비페닐-(4')-일]-아세트산-에틸에스테르(실시예 A참조)는 하이드라진 하이드레이트를 사용하여 하이드라지드로 변환시킨다.

수율 : 이론치의 80%, 융점 210℃

4-메톡시-4'-메톡시카보닐 아미도 메틸-비페닐은 하이드라지드의 커티우스 분해로 이론치의 65% 수율로 얻어진다. 융점 176℃(알 로빈슨 및 더블류 엠 토드의 J. Chem. Soc. 1939, 1744참조).

4-메톡시-4'-메톡시카보닐아미도 메틸-비페닐을 40%의 브롬화수산과 빙초산 혼합물(3 : 1)중에서 6시간동안 비점온도까지 가열하고, 용매를 증류한 후에 수산화나트륨용액에 용해시킨다. pH값을 7내지 8로 조절하여 침전된 조생성물을 소량의 무수 디메틸포름 아마이드로 재결정시켜서 융점 165℃(분해)의 생성물(에테르 분해 및 가수분해)을 얻는다.

[실시예 C]

4-[3-아미노프로필]-4'-하이드록시-비페닐

4-[2-시아노에틸]-4'-메톡시-비페닐 :

4'[2-클로로-에틸]-4'-메톡시-비페닐(실시예 A참조)을 알코올 수용액에서 78시간동안 시안화 칼륨과 함께 끓여서 제조한다.

수율 : 이론치의 52%, 융점 : 105내지 107℃

4-[3-아미노프로필]-4'-메톡시비페닐-하이드로클로하이드 :

4-[2-시아노 에틸]-4'-메톡시-비페닐을 메탄올성 암모니아중에서 래니니켈 촉매로 50기압에서 수소화시켜서 제조한다. 수율 : 이론치의 80%, 융점 : 315내지 317℃

4-[3-아미노프로필]-4'-하이드록시-비페닐 :

4-[3-아미노-프로필]-4'-메톡시비페닐을 브롬화 수소산 수용액으로 분해하여 제조한다.

수율 : 이론치의 60%, 융점 : 300℃

[실시예 D]

4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-하이드록시-비페닐

4-[2-아미노-에틸]-4'-하이드록시-비페닐 43g(20.1밀리몰)을, 수산화나트륨 8.5g(21.3밀리몰)을 물 270㎖와 디옥산 100㎖에 넣은 혼합물에 용해시키고 0℃에서 2-메톡시-5-클로로-벤조일클로라이드 41.5g(20.1밀리몰)으로 아실화시킨다. 실온에서 2시간 교반하고, 클로로포름으로 추출한 후 유기층을 황산나트륨으로 탈수한다. 추출제를 증류한 후, 담황색 오일 72g(이론치의 94%)을 얻는다. 이 오일은 천천히 결정화한다.

TLC(실리카겔 : 벤젠/아세트산에틸=7 : 2)로 동일물임을 확인한다. 벤젠/아세트산 에틸을 용출제로 한 실리카겔 크로마토그라피로 정제한후 오일은 천천히 결정화한다. 융점 : 169℃

계산치 : C 69.20, H 5.29, N 3.68

실측치 : C 69.30, H 5.31, N 3.74

[실시예 E]

4-[2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도-메틸]-4'-하이드록시-비페닐

피리딘중에서 같은 몰량의 2-메톡시-5-클로로-벤조일 클로라이드로 50내지 60℃에서 40-아미노-메틸-4'-하이드록시-비페닐(실시예 B참조)을 아실화시키고, 물로 침전시킨 후 조생성물을, 용출제로 벤젠 : 아세트산에틸=7.5 : 2.5를 사용한 실리카겔 칼럼으로 정제하여 제조한다. 수율 : 이론치의 60%, 융점 : 144℃

아실화는 또한 산클로라이드 2몰량을 사용할 수도 있다. 생성된 불순한 4-[2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도-메틸]-4'-[2-메톡시-5-클로로-벤조일옥시]-비페닐을 분리하고, 실온에서 수산화나트륨 용액으로 가수분해시킨다. 더 정제할려면 상술한 방법으로 행한다.

[실시예 F]

4-[3-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-프로필]-4'-하이드록시-비페닐

4-[3-아미노프로필]-4'-하이드록시-비페닐을 실시예 E에서와 마찬가지로 디옥산 수산화나트륨용액에서 2-메톡시-5-클로로-벤조일 클로라이드로 아실화시켜서 제조한다. 수율 : 이론치이 70%, 융점 : 〈20℃

[실시예 G]

4-(5-클로로-2-메톡시-아닐리노-카보닐-메틸)-4'-하이드록시-비페닐

테트라하이드로푸란 33㎖와 무수디옥산 162㎖의 혼합물에 용해시킨 4-하이드록시-4'-비페닐-아세트산(더블유. 에치. 린넬과 에치. 제이. 스미스의 J. Chem. Soc. 1959, 557참조) 10g(44밀리몰)을 0℃에서, 무수디옥산 40㎖에 2-메톡시-5-클로로-아닐린(융점 83내지 85℃) 4.63g(29.4밀리몰)의 용액에 가하고 다음에 디옥산 20㎖에 용해시킨 N, N'-디사이클로헥실-카보디이미드 9.1g(44밀리몰)의 용액과 혼합한다. 0℃에서 20시간 반응시킨 후, 디사이클로헥실 우레아를 여과하고, 용매를 증류시킨다. 얻어진 잔사를 클로로포름 700㎖에 용해시키고, 2N-염산과 물로 수회 세척한 후, 황산나트륨으로 탈수한다. 유기층을 진공 증류시켜 얻어진 담갈색 점성의 조생성물을 톨루엔/아세트산(4 : 1)을 용출제로한 실리카겔컬럼으로 정제한다.

수율 : 이론치의 70%, 융점 : 165내지 168℃

이론치 : C 68.50, H 4.92, N 3.80

실측치 : C 68.50, H 5.04, N 3.92

[실시예 H]

4-[2-(5-클로로-2-메톡시-아닐리노-카보닐)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐

3-[4-하이드록시-비페닐-(4')-일]프로피온산(융점 200내지 204℃)(더블류. 에치. 린넬과 에치. 제이 스미스의 J. Chem. Soc. 1959, 557)은 실시예 G와 유사이론으로 이론치의 70% 수율로 4-[2-(5-클로로-2-메톡시-아닐리노-카보닐)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐로 변환시킨다. 융점 : 145내지 150℃

이론치 : C 69.20, H 5.23, N 3.66

실측치 : C 69.20, H 5.46, N 3.65

[실시예 I]

4-[2-(2-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐

수산화나트륨 1.72g(43밀리몰)을 물/디옥산(1 : 1)의 혼합물에 용해한 용액에, 4-[2-아미노-에틸]-4'-하이드록시-비페닐 9g(42밀리몰)을 0℃에서 디옥산 50㎖에 용해시킨 2-메톡시벤조일클로라이드 13g(76밀리몰)으로 아실화시키고, 한편 수산화나트륨 용액을 가하여 pH 10으로 유지한다. 산 염화물을 (★원고누락 93p) 현택액을 클로로포름으로 추출한다. 묽은 중탄산나트륨용액으로 추출한 후 클로로포름층을 황산나트륨으로 탈수한다. 클로로포름 증발잔사를 아세트산에틸로 재결정시킨다.

수득량 : 8.7g(이론치의 59.5%)

융점 : 118℃

이론치 : C 76.06, H 6.09, N 4.03

실측치 : C 75.90, H 6.21, N 3.88

[실시예 J]

4-[2-(3,4-디메톡시-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐

4-[2-아미노 에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 3, 4-디메톡시벤조일 클로라이드로 실시예 I과 같이 제조한다. 수율 : 이론치의 60%, 융점 : 170℃

[실시예 K]

4-[2-(2,4-디메톡시-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐

4-[2-아미노-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2, 4-디메톡시벤조일클로라이드를 사용하여 실시예 I의 방법으로 제조한다.

수율 : 이론치의 80%, 융점 : 190℃

이론치 : C 73.30, H 6.14, N 3.72

실측치 : C 73.50, H 6.36, N 3.60

[실시예 1]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

실시예 D에서 제조한 4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐 5g(13밀리몰)을 무수디메틸 포름아미드 50㎖중에서 55% 수소화나트륨/오일분산액 700㎎(16.6밀리몰)과 반응시켜 이의 나트륨염으로 전환시키고 실온에서 16시간이내에 2-브로모-2-메틸 프로피온산-에틸에스테르 3.24g(16.6밀리몰)과 반응시킨다. 디메틸포름아미드를 증류시킨후, 증발잔사를 아세톤에 용해시키고 여과한 후 아세톤을 증류한 후 톨루엔 : 아세트산에틸 = 9 : 1을 유출제로 하여 실리카겔 컬럼으로 정제한다. 류분을 합하고 용매를 증류하여 담황색오일 3.6g(이론치의 56%을 얻는다. 융점 58내지 60℃

M + H=496

M계산치=495.98

계산치 : C 67.80, H 6.10, N 2.82

실측치 : C 67.90, H 6.31, N 2.60

[실시예 2]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

실시예 D와 유사하게 제조한 4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐 72g(189밀리몰)을 메틸에틸케톤 1ℓ중에서 탄산칼륨 32.8g (238밀리몰)과 비점으로 가열한다. 2-브로모-2-메틸-프로피온산 에틸에스테르 59.5g(284밀리몰)을 천천히 적가한다. 4시간후 탄산칼륨 16.4g(119밀리몰)을 더욱 가하고 다음에 2-브로모-2-메틸-프로피온산 에틸에스테르 30g(142밀리몰)을 가한다. 12시간 가열한 후, 혼합물을 냉각시키고, 여과한 후 용매를 증류하고 실시예 1과 유사하게 정제한다.

수득량 : 27g(이론치의 29%), 융점 58내지 60℃

M + H=496

M계산치=495.98

계산치 : C 67.80, H 6.10, N 2.82

실측치 : C 97.70, H 6.19, N 2.77

[실시예 3]

2-메톡시-2-{4-[2-(메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산 메틸에스테르로부터 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 이론치의 19%, 융점 : 〈20℃

M + H=482

M계산치=481.96

계산치 : C 67.4, H 5.86, N 2.9

실측치 : C 67.6, H 6.00, N 2.7

[실시예 4]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-부틸에스테르

4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-부틸에스테르로부터 실시예 1의 유사반응으로 제조한다.

수율 : 이론치의 21%, 융점 : 〈20℃

M + H=524

M계산치=524.04

계산치 : C 68.8, H 6.54, N 2.68

실측치 : C 68.2, H 6.41, N 2.48

[실시예 5]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-사이클로헥실에스테르

4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산 사이클로헥실에스테르로 실시예 1과 유사하게 제조한다.

수율 : 이론치의 21%, 융점 : 〈20℃

M + H=550

M계산치=550.08

계산치 : C 69.9, H 6.6, N 2.55

실측치 : C 69.8, H 6.71, N 2.52

[실시예 6]

2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-프로피온산-에틸에스테르로 실시예 1과 유사하게 제조한다.

수율 : 이론치의 26%, 융점 : 〈20℃

M + H=482

M계산치=481.96

계산치 : C 67.4, H 5.86, N 2.9

실측치 : C 67.3, H 5.98, N 2.8

[실시예 7]

2-메틸-2-{4-[2-벤즈아미노에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-(2-벤즈아미도-에틸)-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온 산-에틸에스테르로부터 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 이론치의 16%, 융점 : 100℃

M + H=432

M계산치=431.54

[실시예 8]

2-메틸-2-{4-[2-(3-클로로벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(3-클로로벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐 및 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.

수율 : 이론치의 32%, 융점 : 190℃

M + H=466

M실측치=465.98

[실시예 9]

2-메틸-2-{4-[2-(4-클로로벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(4-클로로벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 제조한다.

수율 : 이론치의 21%, 융점 : 150℃

M + H=466

M계산치=465.98

[실시예 10]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2-메톡시벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐 및 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르를 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 이론치의 11%, 융점 : 74 내지 75℃

M + H=462

M계산치=461.57

[실시예 11]

2-메틸-2-{4-[2-(4-메틸-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(4-메틸벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르를 사용하여 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 이론치의 17%, 융점 : 214℃

M + H= 446

M계산치 : 445.57

[실시예 12]

2-메틸-2-{4-[2-(4-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(4-클로로-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르를 사용하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.

수율 : 이론치의 20%, 융점 : 135℃

[실시예 13]

2-메틸-2-{4-[2-(3-메틸-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(3-메틸-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르로부터 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 이론치의 19%, 융점 : 〈20℃

M + H= 446

M계산치 : 445.5

[실시예 14]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메틸-벤조아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2-메틸벤조아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르로부터 실시예 1과 같이 제조한다.

수율 : 이론치의 20%, 융점 : 〈20℃

M + H= 446

M계산치 : 445.52

[실시예 15]

2-메틸-2-{4-[2-(4-브로모-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(4-브로모-벤즈아미도)-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 1과 같이 제조한다.

수율 : 32%, 융점 : 〈20℃

M + H= 511

M계산치 : 510.41

[실시예 16]

2-메틸-2-{4-[2-(페닐아세트아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(페닐아세트아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 20%, 융점 : 〈20℃

M + H= 446

M계산치 : 445.54

[실시예 17]

2-메틸-2-{4-[2-(신나모일아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(신나모일아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐 및 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 1과 같이 제조한다.

수율 : 16%, 융점 : 140℃

계산치 : C 76.1, H 6.82, N 3.06

실측치 : C 76.1, H 6.65, N 3.39

[실시예 18]

2-메틸-2-{4-[2-(사이클로헥실카보닐-아미도)-에틸-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(사이클로헥실카보닐-아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 24%, 융점 : 〈20℃

M + H= 438

M계산치 : 437.56

[실시예 19]

2-메틸-2-[4-(2-아세트아미도-에틸)-비페닐-4'-옥시]-프로피온산-에틸에스테르

4-(2-아세트아미도-에틸)-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 20%, 융점 : 〈20℃

M + H= 370

M계산치 : 369.45

[실시예 20]

2-메틸-2-[4-(2-카프로닐아미도-에틸]-비페닐-4'-옥시]-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2-카프로닐아미도-에틸)-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 24%, 융점 : 120℃

M + H= 426

M계산치 : 425.55

계산치 : C 73.4, H 8.20, N 3.29

실측치 : C73.7, H 8.32, N 3.47

[실시예 21]

2-메틸-2-{4-[2-(2-페닐-프로피오닐아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2-페닐-프로피오닐아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르로 실시예 1의 방법에 따라 제조한다.

수율 : 14%, 융점 : 〈20℃

M + H= 460

M계산치 : 459.56

[실시예 22]

2-메틸-2-{4-[2-니코티노일아미도-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-니코티노일아미도-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 1의 방법으로 제조한다.

수율 : 8%, 융점 : 〈20℃

M + H= 433

M계산치 : 432.5

[실시예 23]

2-메틸-2-{4-[2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도-메틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도-메틸]-4'-하이드록시-비페닐 2.7g(7.35밀리몰)을 메틸에틸케톤 30㎖에서 탄산칼륨 1.26g(9.2밀리몰)과 1내지 2시간 환류시킨 다음, 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르 2.23g(11밀리몰)을 적가한다. 3시간후에 탄산칼륨 0.63g(4.6밀리몰)과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에루에스테르 0.46g(2.2밀리몰)을 더 가하여 반응을 완결시킨 다음, 혼합물을 3내지 4시간 더 가열한다. 냉각시키고, 여과한 후, 용매를 증류하여 얻어진 조생성물을 벤젠 : 아세트산에틸=9 : 1을 유출제로 사용한 실리카겔 컬럼으로 크로마토그래피하여 정제한다. 확인은 TLC로 행한다. 획분을 합하고 용매를 증발시켜서 담황색 오일 1.8g(이론치의 51%)을 얻는다. 융점 : 〈20℃

M + H= 482

M계산치 : 481.97

계산치 : C 69.29, H 5.86, N 2.91

실측치 : C 67.50, H 5.85, N 2.49

[실시예 24]

2-메틸-2-{4-[3-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-프로필]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[3-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-프로필]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 2의 방법으로 제조한다.

수율 : 15%, 융점 : 〈20℃

M + H= 510

M계산치 : 510.01

[실시예 25]

2-메틸-2-[4-(5-클로로-2-메톡시-아닐리노카보닐-메틸)-비페닐-4'-옥시]-프로피온산-에틸에스테르

불순한 4-(5-클로로-2-메톡시-아닐리노카보닐-메틸)-4'-하이드록시-비페닐 10.8g(약 29.4밀리몰)을 무수디메틸포름아마이드 40㎖에 용해시킨 용액을, 무수디메틸 포름아마이드 60㎖에 55%수소화나트륨(오일에 넣은 것을 무수 에테르로 세척하여 오일을 제거한 것) 2.57g(58.8밀리몰)을 현탁시킨 현탁액에 20℃ 질소기류중에서 교반하면서 재빨리 적가한다. 혼합물을 80℃육조에서 1.5시간 더 교반한다. 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르 11.5g(58.8밀리몰)을 더 가한다음, 혼합물을 100℃에서 3시간 더 교반한다. 진공증류시킨후, 물을 가하고, 혼합물을 아세트산에틸/에테르(2 : 1)의 혼합물로 추출한다. 유기추출물을 물로 세척하고 황산나트륨으로 탈수한 다음, 여과하고 진공증류시킨다. 암갈색 점성 증발 잔사를 실리카겔 크로마토그라피(톨루엔/아세트산 에틸=4 : 1)로 정제한다. 균질한 획분을 증발시키고, 80℃/토르에서 건조시켜서 담적색 점성 에스테르 1.7g을 얻는다.

수율 : 12%, 융점 : 〈20℃

M + H= 482

M계산치 : 481.9

계산치 : C 67.25, H 5.85, N 2.91

실측치 : C 67.20, H 5.98, N 2.81

[실시예 26]

2-메틸-2-{4-[2-(5-클로로-2-메톡시-아닐리노카보닐)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(5-클로로-2-메톡시-아닐리노-카보닐)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 25의 방법으로 제조한다.

수율 : 17%, 융점 : 〈20℃

M + H= 496

M계산치 : 495.98

계산치 : C 67.60, H 6.08, N 2.82

실측치 : C 67.40, H 6.03, N 2.96

[실시예 27]

2-메틸-2-{4-[2-(4-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(4-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐(실시예 Ⅰ에서 제조한 것) 7.4g(21.2밀리몰)을 무수 디메틸포름아마이드 60㎖에 용해시키고, 55%의 수소화나트륨-오일 1.1g(약 25밀리몰)을 사용하여 나트륨염으로 변환시킨후, 실온에서 18시간 이내의 시간에 2-브로모-2-메틸-프로피온산 에틸에스테르 9.7g(51.5밀리몰)과 반응시킨다. 디메틸포름아미이드를 증류한 다음 증발잔사를 아세톤에 용해시키고, 여과한 후, 톨루엔 : 아세트산 에틸=4 : 1을 용출제로 한 실리카겔칼럼으로 정제한다.

수득량 : 2g(20%), 융점 : 149내지 150℃

계산치 : C 72.90, H 6.90, N 3.10

실측치 : C 72.85, H 6.72, N 3.09

[실시예 28]

2-메틸-2-{4-[2-(3-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(3-메톡시-벤즈아미도)-에틸-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 27의 방법으로 제조한다.

수율 : 20%, 융점 : 70℃

계산치 : C 72.90, H 6.90, N 3.10

실측치 : C 72.75, H 6.71, N 3.041

[실시예 29]

2-메틸-2-{4-[2-(3,4-디메톡시-벤즈아미도-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(3,4-디메톡시-벤즈아미도)-에틸-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 27의 방법으로 제조한다.

수율 : 22%, 융점 : 118℃

M + H= 491

M계산치 : 491.56

계산치 : C 70.90, H 6.77, N 2.85

실측치 : C 71.45, H 7.06, N 2.98

[실시예 30]

2-메틸-2-{4-[2-(3,5-디메톡시-벤즈아미도-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(3, 5-디메톡시-벤즈아미도)-에틸-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 27의 방법으로 제조한다.

수율 : 20%, 융점 : 74℃

M + H= 491

M계산치 : 491.56

계산치 : C 70.90, H 6.77, N 2.85

실측치 : C 70.60, H 6.53, N 2.62

[실시예 31]

2-메틸-2-{4-[2-(2,3-디메톡시-벤즈아미도-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2,3-디메톡시-벤즈아미도)-에틸-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 27의 방법으로 제조한다.

수율 : 27%, 융점 : 〈20℃

M + H= 491

M계산치 : 491.56

계산치 : C 70.90, H 6.76 N 2.85

실측치 : C 71.00, H 6.78 N 2.66

[실시예 32]

2-메틸-2-{4-[2-(2,4-디메톡시-벤즈아미도-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2,4-디메톡시-벤즈아미도)-에틸-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서, 실시예 27의 방법으로 제조한다.

수율 : 22%, 융점 : 92℃

M + H= 491

M계산치 : 491.56

[실시예 33]

2-메틸-2-{4-[2-(2,6-디메톡시벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(2,6-디메톡시벤즈아미도)-에틸-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 27의 방법으로 제조한다.

수율 : 20%, 융점 : 〈20℃

M + H= 491

Mcal=491.56

[실시예 34]

2-메틸-2-{4-[2-(3,4,5-트리메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르

4-[2-(3,4,5-트리메톡시-벤즈아미도)-에틸-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산-에틸에스테르에서 실시예 27의 방법으로 제조한다.

수율 : 6%, 융점 : 〈20℃

M + H= 521

M계산치=521.59

[실시예 35]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

4-[2-(2-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐 0.5g(1.4밀리몰)을 2-브로모-2-메틸-프로피온산 0.25g과 함께 90내지 130℃로 90분간 가열한다. 얻어진 산을 용출제로 클로로포름 메탄올= 9 : 1을 사용하여 실리카겔 크로마토그라피로 분리한다. 융점 : 133℃

M + H= 433

M계산치=433.50

[실시예 36]

2-메틸-2-{4-[2-(5-클로로-2-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

4-[2-(5-클로로-2-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-4'-하이드록시-비페닐과 2-브로모-2-메틸-프로피온산으로부터 실시예 35와 유사한 반응으로 제조한다.

융점 : 145℃

M + H= 468

M계산치=467.96

[실시예 37]

2-메틸-2-{4'-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

실시예 1,2,3,4,5에 유사하게 제조한 에스테르를 물-디옥산 혼합물(1 : 9)의 수산화칼륨용액으로 실온에서 가수분해하여 제조한다.

수율 : 이론치의 75%, 융점 : 184℃

M + H=468

M계산치=467.96

계산치 : C 66.75, H 5.60, N 2.99

실측치 : C 66.60, H 6.00, N 2.85

[실시예 38]

2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

실시예 6으로 제조한 상응하는 에틸에스테르를 물-디옥산(1 : 9)혼합물의 수산화칼륨용액으로 실온에서 가수분해시켜서 제조한다.

수율 : 이론치의 66%, 융점 : 145℃

계산치 : C 66.25, H 5.33, N 3.04

실측치 : C 66.10, H 5.46, N 3.14

[실시예 39]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로판올

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산 에틸에스테르 3.5g(7밀리몰)을 무수 에테르 30㎖중에서 수소화리튬알루미늄 0.27g(7밀리몰)로 환원시킨다. 물 8㎖를 주의하며 가한후, 혼합물을 여과하고, 여과잔사를 에테르, 클로로포름으로 세척한 후, 에테르 및 클로로포름층을 여액과 합하고 황산나트륨으로 탈수한다. 용매를 증류시킨 후 잔류오일을 에테르소량으로 재결정시킨다.

수득량 : 1.2g(이론치의 38%), 융점 115℃

M + H=454

M계산치=453.9

계산치 : C 68.80, H 6.22, N 3.09

실측치 : C 68.80, H 4.26, N 3.15

[실시예 40]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-메틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-메틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산 에틸에스테르를 1N수산화칼륨용액과 디옥산(1 : 5)중에서 실온에서 알칼리 가수분해시켜 제조한다.

수율 : 72%, 융점 : 104℃

계산치 : C 66.16, H 5.34, N 3.09

실측치 : C 66.50, H 5.31, N 3.13

[실시예 41]

2-메틸-2-{4-[-(2-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-메틸]-비페닐-4'-옥시}-프로판올

2-메틸-2-{4-[2-(-메톡시-5-클로로-벤즈아미도)-메틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산 에틸에스테르 1.8g(3.74밀리몰)을 에테르 50㎖중에서 용매의 비점온도로 하여 수소화리튬 알루미늄 하이드라이드 0.1g(3.8밀리몰)과 함께 15분이내에 알코올로 환원시킨다. 물로 분해시킨후, 황산나트륨으로 에테르층을 탈수한 후, 에테르를 증류시켜, 알코올을 벤젠 : 이세트산에틸(6 : 4)을 유출제로 하여 실리카겔로 정제한다.

수득량 : 0.5g(30%), 융점 : 109℃

계산치 : C 68.25, H 5.96, N 3.18

실측치 : C 68.10, H 5.96, N 3.05

[실시예 42]

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

2-메틸-2-{4-[2-(2-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산-에틸에스테르 4g(8.6밀리몰)을 물 5㎖와 메탄올 95㎖에 용해시킨 수산화칼륨 1g(17.2밀리몰)으로 12시간 이내에 실온에서 비누화시킨다. 메탄올을 증류시킨 후, 물 100㎖를 가하고, 혼합물을 에테르로 추출한다. 물층을 2N-염산으로 pH 1내지 2로 조절하고, 카복실산을 클로로포름으로 추출한다. 클로로포름 추출액을 황산나트륨으로 탈수하고 증발시킨 잔사를 에테르로 재결정시킨다.

수득량 : 3.2g(86%), 융점 : 133℃

계산치 : C 72.03, H 6.27, N 3.23

실측치 : C 71.80, H 6.32, N 3.28

[실시예 43]

2-메틸-2-{4-[2-(3-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

상응하는 에틸에스테르를 실시예 42와 마찬가지로 알칼리 가수분해시켜서 제조한다.

수율 : 80%, 융점 : 117℃

계산치 : C 72.10, H 6.28, N 3.28

실측치 : C 71.90, H 6.45, N 3.37

[실시예 44]

2-메틸-2-{4-[2-(4-메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

상응하는 에틸에스테르를 실시예 42의 방법으로 알칼리 가수분해시켜서 제조한다.

수율 : 82, 융점 : 180내지 183℃

M + H=433

M계산치=433.49

계산치 : C 70.90, H 6.28, N 3.49

실측치 : C 71.10, H 6.28, N 3.28

[실시예 45]

2-메틸-2-{4-[2-벤즈아미도-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

상응하는 에틸에스테르(융점 : 100℃)를 실시예 42와 유사하게 알칼리 가수분해시켜서 제조한다.

수율 : 82%, 융점 : 179℃

계산치 : C 74.40, H 6.25, N 3.48

실측치 : C 74.40, H 6.27, N 3.43

[실시예 46]

2-메틸-2-{4-[2-(3,4-디메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

상응하는 에틸에스테르를 실시예 42와 유사하게 알칼리 가수분해시켜 제조한다.

수율 : 80%, 융점 : 184℃

M + H=463

M계산치=463.51

[실시예 47]

2-메틸-2-{4-[2-(2,3-디메톡시-벤즈아미도)-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

상응하는 에틸에스테르를 실시예 42와 유사하게 알칼리 가수분해시켜서 제조한다.

수율 : 83%, 융점 : 184℃

M + H=463

M계산치=463.51

[실시예 48]

2-메틸-2-{4-[2-니코티노일-아미도-에틸]-비페닐-4'-옥시}-프로피온산

상응하는 에틸에스테르(융점 : 98℃)를 실시예 42와 같이 알칼리 가수분해시켜서 제조한다.

수율 : 37%, 융점 : 179℃

M + H=404

M계산치=404.45

계산치 : C 71.40, H 5.97, N 6.93

실측치 : C 71.50, H 6.07, N 6.75

Claims (1)

1. 다음 구조식(Ⅱ)의 하이드록시 비페닐유도체를 탄산칼륨 또는 수소화나트륨과 같은 염기의 존재하에서 다음 구조식(Ⅲ)화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 다음 구조시(Ⅰ)의 비페닐옥시-유도체를 제조하는 방법.

   

   상기 구조식에서

   R₁은 탄소수 1내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬기, 탄소수 3내지 6의 사이클로알킬기 또는 페닐기(여기서 페닐기는 할로겐, 탄소수 1내지 3의 알킬 또는 알콕시로, 모노-디-또는 트리치환될 수도 있다), 페닐알킬, 페닐알케닐 또는 피리딜기이고 R₂는 수소원자 또는 탄소수 1내지 4의 저급알킬그룹이고 R₃는 하이드록시메틸 또는 카복실기, 탄소수 2내지 7의 알콕시카보닐기 또는 탄소수 4내지 8의 사이클로 알콕시카보닐기이고 A는 -CO-NH-또는-NH-CO-기이고 n은 1, 2 또는 3이고 X는 할로겐 원자이다.