JPS6032620B2 - 新規なシアン酢酸アニリド誘導体およびその製法 - Google Patents
新規なシアン酢酸アニリド誘導体およびその製法Info
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- JPS6032620B2 JPS6032620B2 JP51065477A JP6547776A JPS6032620B2 JP S6032620 B2 JPS6032620 B2 JP S6032620B2 JP 51065477 A JP51065477 A JP 51065477A JP 6547776 A JP6547776 A JP 6547776A JP S6032620 B2 JPS6032620 B2 JP S6032620B2
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- hydrogen
- hydroxyethylidene
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式１
〔式中ＲＩは水素を意味し、Ｒ２およびＲ３は同一かま
たは異なっていてよく、それぞれ１〜３個の炭素原子を
有するアルキル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキ
シ（これらの基はふつ素、塩素、臭素あるいは沃素のよ
うな同一かまたは異なるハロゲン原子によってそれぞれ
完全にもし〈は部分的に置換されていてもよい）、１〜
３個の炭素原子を有するアルキルチオ、ふつ素、塩素、
臭素あるいは沃素のようなハロゲン、ニトロ、シアノ、
またはアルキル部分中に１〜３個の炭素原子を有するカ
ルボアルコキシを意味し、あるいはＲ２とＲ３は共同し
てメチレンジオキシ基であるかあるいは共同してそれら
を有しているフェニル顔と共にナフタリン壕を意味し、
Ｒ２はさらに水素であり得るがその場合Ｒ３はメチルで
あってはならず、そしてこの場合Ｒ３はさらにフェニル
あるいはフェノキシ（これは場合によっては１〜２個の
ふつ素、塩素、臭素または沃素によって置換されていて
よい）を意味し、そしてＭは水素かナトリウムあるいは
カリウムのようなアルカリ金属あるいはアンモニウムを
意味する〕を有する新規な２−ヒドロキシェチリデンシ
アン酢酸アニリド‘こ関する。
たは異なっていてよく、それぞれ１〜３個の炭素原子を
有するアルキル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキ
シ（これらの基はふつ素、塩素、臭素あるいは沃素のよ
うな同一かまたは異なるハロゲン原子によってそれぞれ
完全にもし〈は部分的に置換されていてもよい）、１〜
３個の炭素原子を有するアルキルチオ、ふつ素、塩素、
臭素あるいは沃素のようなハロゲン、ニトロ、シアノ、
またはアルキル部分中に１〜３個の炭素原子を有するカ
ルボアルコキシを意味し、あるいはＲ２とＲ３は共同し
てメチレンジオキシ基であるかあるいは共同してそれら
を有しているフェニル顔と共にナフタリン壕を意味し、
Ｒ２はさらに水素であり得るがその場合Ｒ３はメチルで
あってはならず、そしてこの場合Ｒ３はさらにフェニル
あるいはフェノキシ（これは場合によっては１〜２個の
ふつ素、塩素、臭素または沃素によって置換されていて
よい）を意味し、そしてＭは水素かナトリウムあるいは
カリウムのようなアルカリ金属あるいはアンモニウムを
意味する〕を有する新規な２−ヒドロキシェチリデンシ
アン酢酸アニリド‘こ関する。
′好ましい式１の化合
物は、ＲＩおよびＲ２が水素でありそしてＲ３がふつ素
、塩素、臭素のようなハロゲン、ＣＦ３基あるいは同じ
かもしくは異なるハ。ゲン原子特にふつ素あるし、は塩
素によって完全にもしくは部分的に置換されていてよい
１個あるいは２個の炭素原子を有するアルコキシ基を意
味する化合物である。さらに好ましい式１の化合物は、
ＲＩが水素でありＲ２およびＲ３が同じかあるいは異な
っていてふつ素、塩素、臭素のようなハロゲンあるいは
ＣＦ３基を意味する化合物である。
物は、ＲＩおよびＲ２が水素でありそしてＲ３がふつ素
、塩素、臭素のようなハロゲン、ＣＦ３基あるいは同じ
かもしくは異なるハ。ゲン原子特にふつ素あるし、は塩
素によって完全にもしくは部分的に置換されていてよい
１個あるいは２個の炭素原子を有するアルコキシ基を意
味する化合物である。さらに好ましい式１の化合物は、
ＲＩが水素でありＲ２およびＲ３が同じかあるいは異な
っていてふつ素、塩素、臭素のようなハロゲンあるいは
ＣＦ３基を意味する化合物である。
好ましい式１の化合物は、さらに、ＲＩが水素であり、
Ｒ２が１個あるいは２個の炭素原子を有するアルキル基
でありそしてＲ３がふつ素、塩素、臭素のようなハロゲ
ンを意味する化合物である。
Ｒ２が１個あるいは２個の炭素原子を有するアルキル基
でありそしてＲ３がふつ素、塩素、臭素のようなハロゲ
ンを意味する化合物である。
好ましい式１の化合物は、さらに、ＲＩが水素でありそ
してＲ２およびＲ３が共同して３，４ーメチレンジオキ
シ基を形成するものである。
してＲ２およびＲ３が共同して３，４ーメチレンジオキ
シ基を形成するものである。
本発明の目的はさらに式０
（式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記したとおりの意味を
有する）を有するアセト酢酸アニリドを式ｍ ＨＣ（ＯＲ）３ （ｍ） （式中ＲはＣ，〜Ｃ４アルキルなかんずくメチルもしく
はエチルを意味する）を有するオルトぎ酸ヱステルの少
なくとも等モル量および酸無水物特に４〜６個の炭素原
子を有する脂肪族酸無水物なかんずく無水節Ｅ酸の２〜
４倍モル過剰と３０分ないし３時間８０〜１５０℃なか
んずくその混合物の沸騰温度に加熱し、かくして得られ
る式Ｗ（式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記したとおりの
意味を有する）を有する２−アルコキシメチレンアセト
酢酸アニリドを単離し、単離した化合物を少なくとも等
モル量のヒドロキシルアミンと有機溶媒もしくは溶媒混
合物なかんずくメチル−、エチル−、プロピル−あるい
はイソプロピルーアルコール中場合によっては１容量部
の有機溶媒につき２容量部までなかんずく１容量部まで
の水を添加して０〜１００℃なかんずく１０〜５００○
の温度で処理し、かくして得られる式Ｖを有するインキ
サゾールを−１０〜十１００ｑ○なかんずく十１０〜十
５０℃の温度で水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、アンモニアあるいはアル
カリ−（Ｃ，〜Ｃ３）ーアルコラートなかんずくナトリ
ウムメチラートあるいは−ェチラートのような塩基と有
機溶媒なかんずく１〜３個の炭素原子を有するアルコー
ルあるいは３〜５個の炭素原子を有するケトン中、場合
によっては水を添加して、もしくは有機溶媒の添加を伴
なわない水中で上記塩基の１種を用いて処理し、そして
場合によってはかくして得られる式１のアルカリもしく
はアンモニウム化合物を水溶液中鉱酸あるいは有機酸好
ましくは少なくとも等モル量の前記酸を用いて反応させ
ることを特徴とする式１の化合物の製法にある。
有する）を有するアセト酢酸アニリドを式ｍ ＨＣ（ＯＲ）３ （ｍ） （式中ＲはＣ，〜Ｃ４アルキルなかんずくメチルもしく
はエチルを意味する）を有するオルトぎ酸ヱステルの少
なくとも等モル量および酸無水物特に４〜６個の炭素原
子を有する脂肪族酸無水物なかんずく無水節Ｅ酸の２〜
４倍モル過剰と３０分ないし３時間８０〜１５０℃なか
んずくその混合物の沸騰温度に加熱し、かくして得られ
る式Ｗ（式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記したとおりの
意味を有する）を有する２−アルコキシメチレンアセト
酢酸アニリドを単離し、単離した化合物を少なくとも等
モル量のヒドロキシルアミンと有機溶媒もしくは溶媒混
合物なかんずくメチル−、エチル−、プロピル−あるい
はイソプロピルーアルコール中場合によっては１容量部
の有機溶媒につき２容量部までなかんずく１容量部まで
の水を添加して０〜１００℃なかんずく１０〜５００○
の温度で処理し、かくして得られる式Ｖを有するインキ
サゾールを−１０〜十１００ｑ○なかんずく十１０〜十
５０℃の温度で水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、アンモニアあるいはアル
カリ−（Ｃ，〜Ｃ３）ーアルコラートなかんずくナトリ
ウムメチラートあるいは−ェチラートのような塩基と有
機溶媒なかんずく１〜３個の炭素原子を有するアルコー
ルあるいは３〜５個の炭素原子を有するケトン中、場合
によっては水を添加して、もしくは有機溶媒の添加を伴
なわない水中で上記塩基の１種を用いて処理し、そして
場合によってはかくして得られる式１のアルカリもしく
はアンモニウム化合物を水溶液中鉱酸あるいは有機酸好
ましくは少なくとも等モル量の前記酸を用いて反応させ
ることを特徴とする式１の化合物の製法にある。
式１のアルカリもしくはアンモニウム化合物の上記製法
には上記塩基が等モル量そしてまたわずかに過剰特に１
．１〜１．３モル過剰に用いられる。
には上記塩基が等モル量そしてまたわずかに過剰特に１
．１〜１．３モル過剰に用いられる。
本発明による式１の化合物製造のための出発物質として
必要な式Ｗの２ーアルコキシメチレンアセト酢酸アニリ
ドは新規である。ただし本発明に用いられていないアセ
ト酢酸アニリド、オルトぎ酸トリェチルェステルおよび
無水酢酸からの２−ェトキシメチレンアセト酢酸アニリ
ドの製造はへミッシュ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．技ｒ．）
第鮒巻第９５５〜９６１頁（１９６５）に記載されてい
る。表１には新規な２−ェトキシメチレンアセト酢酸ア
ニリドが掲げられている。式Ｖのインキサゾ−ルも同様
に新規である。
必要な式Ｗの２ーアルコキシメチレンアセト酢酸アニリ
ドは新規である。ただし本発明に用いられていないアセ
ト酢酸アニリド、オルトぎ酸トリェチルェステルおよび
無水酢酸からの２−ェトキシメチレンアセト酢酸アニリ
ドの製造はへミッシュ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．技ｒ．）
第鮒巻第９５５〜９６１頁（１９６５）に記載されてい
る。表１には新規な２−ェトキシメチレンアセト酢酸ア
ニリドが掲げられている。式Ｖのインキサゾ−ルも同様
に新規である。
ただＲ１、Ｒ２およびＲ３が水素であるかあるいはＲＩ
およびＲ２が水素でＲ３が２一Ｃ＆あるいは４一ＣＨ３
を意味する３種の類似インキサゾールはジャーナル・オ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテイ（Ｊ．Ａｍ
．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．）第３５巻９５９〜９７６頁（１９
１３）に記載されている。式Ｗの化合物から式Ｖの化合
物への反応式は意想外である。
およびＲ２が水素でＲ３が２一Ｃ＆あるいは４一ＣＨ３
を意味する３種の類似インキサゾールはジャーナル・オ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテイ（Ｊ．Ａｍ
．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．）第３５巻９５９〜９７６頁（１９
１３）に記載されている。式Ｗの化合物から式Ｖの化合
物への反応式は意想外である。
これは簡単に入手できる２ーェトキシメチレンアセト酢
酸アニリドとヒドロキシルアミンとの式Ｖのインキサゾ
ールへの境化を包含しており、これは室温ですでに９０
〜１００％の収量で進行する。合成されたインキサゾー
ルは表２に要約されている。
酸アニリドとヒドロキシルアミンとの式Ｖのインキサゾ
ールへの境化を包含しており、これは室温ですでに９０
〜１００％の収量で進行する。合成されたインキサゾー
ルは表２に要約されている。
式Ｖのインキサゾールの式１の２ーヒドロキシェチリデ
ンシアン酢酸アニＩＪドへの塩基を用いる上記されてい
る関環は実際上定量的に進行する。
ンシアン酢酸アニＩＪドへの塩基を用いる上記されてい
る関環は実際上定量的に進行する。
新規な最終生成物は表３に掲げてある。本発明による式
１の化合物は強い消炎および鎮痛性質を示す。
１の化合物は強い消炎および鎮痛性質を示す。
その消炎および鎮痛作用はフェニルブタゾンのそれより
強力である。本発明による式１の化合物は治療上の投与
量範囲において何ら濃湯原作用を示さない。
強力である。本発明による式１の化合物は治療上の投与
量範囲において何ら濃湯原作用を示さない。
消炎作用はラットの煤質関節炎〔〜ｔｈｒｉｔ．Ｒｈｅ
ｕｍａｔ．第２巻（１９５９）第４４０頁参照〕により
、そして鎮痛作用はマウスの苦悶試験（Ｗｒｉｔｈｉｎ
ｇ−Ｔｅｓｔ）〔ＰｒＭ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．
Ｍｅｄ．第９５巻（ｉ９５７）第７２９頁参照〕により
確認される。
ｕｍａｔ．第２巻（１９５９）第４４０頁参照〕により
、そして鎮痛作用はマウスの苦悶試験（Ｗｒｉｔｈｉｎ
ｇ−Ｔｅｓｔ）〔ＰｒＭ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．
Ｍｅｄ．第９５巻（ｉ９５７）第７２９頁参照〕により
確認される。
ＥＤ５。値はグラフ上確率ネットにおいて測定される。
苦悶試験においては対照に対して捻転運動の回数を５０
％減少させる製剤投与量がＥＤ５。として規定される。
媒費関節炎検査においては製剤投与開始１７日後に対照
群に対して観察される動物の耳、脚および尾の二次的外
傷の阻止が効力の評価に用いられる。濃湯原活性の試験
にはスプラーグーダウリー種の１斑時間絶食した雄ラッ
トに試験物質を経口投与しそしてその２独特間後に動物
の胃腸管の造湯を検査する。
苦悶試験においては対照に対して捻転運動の回数を５０
％減少させる製剤投与量がＥＤ５。として規定される。
媒費関節炎検査においては製剤投与開始１７日後に対照
群に対して観察される動物の耳、脚および尾の二次的外
傷の阻止が効力の評価に用いられる。濃湯原活性の試験
にはスプラーグーダウリー種の１斑時間絶食した雄ラッ
トに試験物質を経口投与しそしてその２独特間後に動物
の胃腸管の造湯を検査する。
リッチフィールド（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ）およびウイ
ルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）による急性毒性試験〔
Ｊ．・Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．第９６
巻（１９４９）第９９頁参照〕ではＬＤ５。
ルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）による急性毒性試験〔
Ｊ．・Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．第９６
巻（１９４９）第９９頁参照〕ではＬＤ５。
値の測定は雄あるいは雌のＮＭＲＩ−マウスまたは雌の
ウィスターールィス（Ｗｉｓｔａｒ−じｗｉｓ）ラツト
について行なわれる。式１の若干の化合物および既知の
フヱニルブタゾンについて測定された値は次の表４に示
されている。
ウィスターールィス（Ｗｉｓｔａｒ−じｗｉｓ）ラツト
について行なわれる。式１の若干の化合物および既知の
フヱニルブタゾンについて測定された値は次の表４に示
されている。
表 ４
１）かっこ内はｐ＝０．０５に対する信頼限界を示し、
観察期間７日である。
観察期間７日である。
２）実験動物としてスブラーク−ダゥリ一種ラットを使
用。
用。
さらに本発明の化合物および既知のフェニルフタゾンに
ついて消炎作用および毒性試験が行なわれた。消炎作用
はピアソン（Ｐｅａ岱ｏｎ）氏の方法でアースリト・ロ
ィム（〜ｍｒｉｔＲｈｅｕｍ）」第２巻第４４０頁（１
９５ｇ王）〕に従い煤質関節炎により判定された。
ついて消炎作用および毒性試験が行なわれた。消炎作用
はピアソン（Ｐｅａ岱ｏｎ）氏の方法でアースリト・ロ
ィム（〜ｍｒｉｔＲｈｅｕｍ）」第２巻第４４０頁（１
９５ｇ王）〕に従い煤質関節炎により判定された。
実験動物としては体重１３０〜２０雌の雄のウイスタ−
（Ｗｉｓｔｅｒ）ールイス（仏ｗｉｓ）系統ラッドが用
いられた。誌験物質は１〜１７日間毎日経口投与された
。対照群の動物には懸濁媒体のみが与えられた。作用の
判定基準として未処置対照群と比較した足容量増大の抑
制％が用いられた。実験動物数は１薬用量当り８匹であ
った。前記試験物質はすべて対照動物に比べ統計学的に
有意（ｐ＜０．０ふ試験者によるｔ−試験）に低い足容
量を生じた。
（Ｗｉｓｔｅｒ）ールイス（仏ｗｉｓ）系統ラッドが用
いられた。誌験物質は１〜１７日間毎日経口投与された
。対照群の動物には懸濁媒体のみが与えられた。作用の
判定基準として未処置対照群と比較した足容量増大の抑
制％が用いられた。実験動物数は１薬用量当り８匹であ
った。前記試験物質はすべて対照動物に比べ統計学的に
有意（ｐ＜０．０ふ試験者によるｔ−試験）に低い足容
量を生じた。
作用の強さを考慮して異なった薬用量が用いられた。結
果は次の表５に示されている。表 ５ 製造例 １ ａ 式Ｎの２ーェトキシメチレンアセト酢酸一３，４−
ジクロルアニリド式ロのアセト酢酸−３，４−ジクロル
アニリド１．０モル（２４鍵）を式皿のオルトぎ酸トリ
ェチルェステル１．１２モル（１６鍵）および無水酢酸
２．９７モル（３０彼）と共に１時間半還流煮沸する。
果は次の表５に示されている。表 ５ 製造例 １ ａ 式Ｎの２ーェトキシメチレンアセト酢酸一３，４−
ジクロルアニリド式ロのアセト酢酸−３，４−ジクロル
アニリド１．０モル（２４鍵）を式皿のオルトぎ酸トリ
ェチルェステル１．１２モル（１６鍵）および無水酢酸
２．９７モル（３０彼）と共に１時間半還流煮沸する。
室温に冷却後析出する結晶を吸引炉過しそしてベンゼン
１容量部およびベンジン２容量部からなる混合物を用い
て洗浄する。収量は２５１ｇであり理論量の８３％の２
−ェトキシメチレンアセト酢酸−３，４ージクロルアニ
リドーこ相当する。
１容量部およびベンジン２容量部からなる混合物を用い
て洗浄する。収量は２５１ｇであり理論量の８３％の２
−ェトキシメチレンアセト酢酸−３，４ージクロルアニ
リドーこ相当する。
ベンゼンから再結晶後の融点１２５〜１２６００、Ｃ，
３日，３ＣＩ２Ｎ０３（分子量３０２．１５）として元
素分析値は次のとおりである。
３日，３ＣＩ２Ｎ０３（分子量３０２．１５）として元
素分析値は次のとおりである。
計数値 Ｃ ５１．７％ 日 ４．３％ Ｎ ４．６％
実測値 Ｃ ５１．８％ 日 ４．１％ Ｎ ４．５％
同様にして表１に掲げられている化合物が調製される。
実測値 Ｃ ５１．８％ 日 ４．１％ Ｎ ４．５％
同様にして表１に掲げられている化合物が調製される。
易溶性の２ーェトキシメチレンアセト酢酸アニリドの場
合状況によっては反応混合物を蒸留して濃縮しなければ
ならない。ｂ 式Ｖの５−メチルーィソキサゾール−４
−カルボン酸−３，４ージクロルアニリドヒドロキシル
アミン塩酸塩０．１１モル（７．６班）を水３０地中に
溶解し、水２０舷中の水酸化ナトリウム０．１１モル（
４．暖）の氷冷溶液を加えそしてメタノール１５０の上
でうすめる。
合状況によっては反応混合物を蒸留して濃縮しなければ
ならない。ｂ 式Ｖの５−メチルーィソキサゾール−４
−カルボン酸−３，４ージクロルアニリドヒドロキシル
アミン塩酸塩０．１１モル（７．６班）を水３０地中に
溶解し、水２０舷中の水酸化ナトリウム０．１１モル（
４．暖）の氷冷溶液を加えそしてメタノール１５０の上
でうすめる。
次いで前記ａ）により得られた２ーェトキシメチレンア
セト酢酸−３，４ージクロルアニリド０．１モル（３０
．を）を加えそして約４時間室温でかさまぜる。次いで
十５℃に冷却し、結晶を吸引炉過し且つ水洗する。風乾
後に無色結晶が得られる。収量は２６．唆であり、理論
量の９７．５％の５ーメチルーイソキサゾールー４ーカ
ルボン酸−３，４ージクロルアニリドに相当する。
セト酢酸−３，４ージクロルアニリド０．１モル（３０
．を）を加えそして約４時間室温でかさまぜる。次いで
十５℃に冷却し、結晶を吸引炉過し且つ水洗する。風乾
後に無色結晶が得られる。収量は２６．唆であり、理論
量の９７．５％の５ーメチルーイソキサゾールー４ーカ
ルボン酸−３，４ージクロルアニリドに相当する。
メタノールから再結晶後の融点１４６ｑＣ、Ｃ，，日８
ＣＩ２Ｎ２０２（分子量２７１．１）として元素分析値
は次のとおりである。
ＣＩ２Ｎ２０２（分子量２７１．１）として元素分析値
は次のとおりである。
計数値 Ｃ ４８．７％ 日 ３．０％ Ｎ ＩＯ．３
％実測値 Ｃ ４８．６％ 日 ３．０％ Ｎ ＩＯ．
２％同様にして表２に掲げられている化合物が調製され
る。
％実測値 Ｃ ４８．６％ 日 ３．０％ Ｎ ＩＯ．
２％同様にして表２に掲げられている化合物が調製され
る。
ｃ 式１の２ーヒドロキシェチリデンシアン酢酸一３，
４ージクロルアニリドメタノール１００ｍ‘中のｂ）に
より得られる５−メチルーイソキサゾールー４ーカルボ
ン酸−３，４−ジクロルアニリド０．１モル（２７．１
ｇ）に十１０ｑ○で水１００泌中の苛性ソーダ０．１１
モル（４．蟹）の溶液を加え、３０分間かきまぜそして
水でうすめたのち濃塩酸を用いて酸性化する。
４ージクロルアニリドメタノール１００ｍ‘中のｂ）に
より得られる５−メチルーイソキサゾールー４ーカルボ
ン酸−３，４−ジクロルアニリド０．１モル（２７．１
ｇ）に十１０ｑ○で水１００泌中の苛性ソーダ０．１１
モル（４．蟹）の溶液を加え、３０分間かきまぜそして
水でうすめたのち濃塩酸を用いて酸性化する。
析出した結晶スラリーを吸引炉過し、水洗しそして風乾
する。収量は２６．雌であり、理論量の９６％の２ーヒ
ドロキシェチリデンシアン酢酸−３，４ージクロルアニ
リドに相当する。融点（メ タ ノールから）２０９〜
２１０ｑｏ、Ｃ，．日８ＣＩ２Ｎ２０２（分子量２７１
）として元素分析値は次のとおりである。
する。収量は２６．雌であり、理論量の９６％の２ーヒ
ドロキシェチリデンシアン酢酸−３，４ージクロルアニ
リドに相当する。融点（メ タ ノールから）２０９〜
２１０ｑｏ、Ｃ，．日８ＣＩ２Ｎ２０２（分子量２７１
）として元素分析値は次のとおりである。
計数値 Ｃ ４８．７％ 日 ２．９％ Ｎ ＩＯ．３
％実測値 Ｃ ４８．９％ 日 ２．７％ Ｎ ＩＯ．
４％実施例 ２式１の２−ヒドロキシェチリデンシアン
酢酸−３ートリフルオルメチルアニリドメタノール１０
０の‘中の式Ｖの５ーメチルーィソキサゾール−４ーカ
ルポン酸−３−トリフルオルメチルアニリド０．１モル
（２７．雌）に水１００必中の苛性ソーダ０．１１モル
（４．処）の溶液を１０ｑＣで加え、３０分間かきまぜ
そして水でうすめたのち濃塩酸を用いて酸性化する。
％実測値 Ｃ ４８．９％ 日 ２．７％ Ｎ ＩＯ．
４％実施例 ２式１の２−ヒドロキシェチリデンシアン
酢酸−３ートリフルオルメチルアニリドメタノール１０
０の‘中の式Ｖの５ーメチルーィソキサゾール−４ーカ
ルポン酸−３−トリフルオルメチルアニリド０．１モル
（２７．雌）に水１００必中の苛性ソーダ０．１１モル
（４．処）の溶液を１０ｑＣで加え、３０分間かきまぜ
そして水でうすめたのち濃塩酸を用いて酸性化する。
析出する結晶スラリーを吸引炉遇し、水洗し且つ風乾す
る。収量は２６．数で理論量の９７％の２−ヒドロキシ
ーェチリデンシアン酢酸−３ートリフルオルメチルアニ
リドに相当する。
る。収量は２６．数で理論量の９７％の２−ヒドロキシ
ーェチリデンシアン酢酸−３ートリフルオルメチルアニ
リドに相当する。
融点（メタノールから）１８１〜１８２℃、Ｃ，２日９
Ｆ３Ｎ２０２（分子量２７０．２）として元素分析値は
次のとおりである。
Ｆ３Ｎ２０２（分子量２７０．２）として元素分析値は
次のとおりである。
計数値 Ｃ ５３４％ 日 ３．４％ Ｎ ＩＯ．２％
実測値 Ｃ ５３．３％ 日 ３．２％ Ｎ ＩＯ．１
％同様にしてさらに表３に掲げられている化合物が調製
される。
実測値 Ｃ ５３．３％ 日 ３．２％ Ｎ ＩＯ．１
％同様にしてさらに表３に掲げられている化合物が調製
される。
表１ 式Ｗの中間生成物
表２ 式Ｖの中間生成物
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素を意味し、Ｒ＾２およびＲ＾３は同
一かまたは異なつていてよく、それぞれ１〜３個の炭素
原子を有するアルキル、１〜３個の炭素原子を有するア
ルコキシ（これらの基は同一かまたは異なるハロゲン原
子によつてそれぞれ完全にもしくは部分的に置換されて
いてもよい）、１〜３個の炭素原子を有するアルキルチ
オ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、またはアルキル部分中
に１〜３個の炭素原子を有するカルボアルコキシを意味
し、あるいはＲ＾２とＲ＾３は共同してメチレンジオキ
シ基であるかあるいは共同してそれらと結合しているフ
エニル環と共にナフタリン環を意味し、Ｒ＾２はさらに
水素であり得るがその場合Ｒ＾３はメチルであつてはな
らす、そしてこの場合Ｒ＾３はさらにフエニルあるいは
フエノキシ（これは場合によつては１〜２個のふつ素、
塩素、臭素または沃素によつて置換されていてよい）を
意味し、そしてＭは水素、アルカリ金属あるいはアンモ
ニウムを意味する〕を有する２−ヒドロキシエチリデン
シアン酢酸アニリド。 ２ 第１項の式において、Ｒ＾１およびＲ＾２は水素を
意味し、そしてＲ＾３はふつ素、塩素もしくは臭素原子
、ＣＦ＿３基またはふつ素もしくは塩素によつて完全に
または部分的に置換されたまたはされない１〜２個の炭
素原子を有するアルコキシ基を意味する第１項記載の２
−ヒドロキシエチリデンシアン酢酸アニリド。 ３ 第１項の式（I）において、Ｒ＾１は水素を意味し
、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一かまたは異なつていてよく
、それぞれふつ素、塩素もしくは臭素原子またはＣＦ＿
３を意味する第１項記載の２−ヒドロキシエチリデンシ
アン酢酸アニリド。 ４ 第１項の式（I）において、Ｒ＾１は水素を意味し
、Ｒ＾２は１〜２個の炭素原子を有するアルキル基を意
味し、そしてＲ＾３はふつ素、塩素または臭素原子を意
味する第１項記載の２−ヒドロキシエチリデンシアン酢
酸アニリド。 ５ 第１項の式（I）において、Ｒ＾１は水素を意味し
、Ｒ＾２およびＲ＾３は共同して３，４メチレンジオキ
シ基を意味する第１項記載の２−ヒドロキシエチリデン
シアン酢酸アニリド。 ６ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素を意味し、Ｒ＿２およびＲ＾３は同
一かまたは異なつていてよく、それぞれ１〜３個の炭素
原子を有するアルキル、１〜３個の炭素原子を有するア
ルコキシ（これらの基は同一かまたは異なるハロゲン原
子によつてそれぞれ完全にもしくは部分的に置換されて
いてもよい）、１〜３個の炭素原子を有するアルキルチ
オ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、またはアルキル部分中
に１〜３個の炭素原子を有するカルボアルコキシを意味
し、あるいはＲ＾２とＲ＾３は共同してメチレンジオキ
シ基であるかあるいは共同してそれらと結合しているフ
エニル環と共にナフタリン環を意味し、Ｒ＾２はさらに
水素であり得るがその場合Ｒ＾３はメチルであつてはな
らず、そしてこの場合Ｒ＾３はさらにフエニルあるいは
フエノキシ（これは場合によつては１〜２個のふつ素、
塩素、臭素または沃素によつて置換されていてよい）を
意味し、そしてＭは水素、アルカリ金属あるいはアンモ
ニウムを意味する〕を有する２−ヒドロキシエチリデン
シアン酢酸アニリドの製造に際して、式II▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記した意味を有
する）を有するアセト酢酸アニリドを式IIIＨＣ（ＯＲ
）＿３（III） （式中ＲはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルを意味する）を有す
るオルトぎ酸エステルおよび無水酢酸と加熱し、かくし
て得られる式IV▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記した意味
を有する）を有する２−アルコキシメチレンアセト酢酸
アニリドを単離し、単離した化合物を有機溶媒中ヒドロ
キシルアミンで処理し、かくして得られる式V▲数式、
化学式、表等があります▼ を有するイソキサゾールを塩基で処理しそして場合によ
つてはかくして得られる式Iのアルカリもしくはアンモ
ニウム化合物を鉱酸もしくは強有機酸と反応させること
を特徴とする前記式Iの２−ヒドロキシエチリデンシア
ン酢酸アニリドの製法。 ７ 薬学的に受容しうる担体または構成分と混合または
抱合して式I▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素を意味し、Ｒ＿２およびＲ＾３は同
一かまたは異なつていてよく、それぞれ１〜３個の炭素
原子を有するアルキル、１〜３個の炭素原子を有するア
ルコキシ（これらの基は同一かまたは異なるハロゲン原
子によつてそれぞれ完全にもしくは部分的に置換されて
いてもよい）、１〜３個の炭素原子を有するアルキルチ
オ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、またはアルキル部分中
に１〜３個の炭素原子を有するカルボアルコキシを意味
し、あるいはＲ＾２とＲ＾３は共同してメチレンジオキ
シ基であるかあるいは共同してそれらと結合しているフ
エニル環と共にナフタリン環を意味し、Ｒ＾２はさらに
水素であり得るがその場合Ｒ＾３はメチルであつてはな
らず、そしてこの場合Ｒ＾３はさらにフエニルあるいは
フエノキシ（これは場合によつては１〜２個のふつ素、
塩素、臭素または沃素によつて置換されていてよい）を
意味し、そしてＭは水素、アルカリ金属あるいはアンモ
ニウムを意味する〕を有する２−ヒドロキシエチリデン
シアン酢酸アニリドの有効量を実質的に包含することを
特徴とする苦痛および炎症を克服するための医薬組成物
。
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| US4254047A (en) * | 1979-12-17 | 1981-03-03 | American Cyanamid Company | Substituted phenyl-2-cyano-2-thioalkenoic acid esters |
| US4435407A (en) | 1982-01-07 | 1984-03-06 | Ciba-Geigy Corporation | Certain substituted β-oxo-α-carbamoylpyrrolepropionitriles |
| US4644010A (en) * | 1982-09-28 | 1987-02-17 | Ciba-Geigy Corporation | Certain β-oxo-α-carbamoylpyrrolepropionitriles |
| DE3247454A1 (de) * | 1982-12-22 | 1984-06-28 | Laboratorios Bago S.A., Buenos Aires | Substituierte 3-phenyl-5-methyl-isoxazol-4-carboxy-anilide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US5268382A (en) * | 1985-09-27 | 1993-12-07 | Hoechst Aktiengesellschaft | Medicaments to combat autoimmune diseases, in particular systemic lupus erythematosus |
| DE3534440A1 (de) * | 1985-09-27 | 1987-04-02 | Hoechst Ag | Arzneimittel gegen chronische graft-versus-host-krankheiten sowie gegen autoimmunerkrankungen, insbesondere systemischen lupus erythematodes |
| GB8619433D0 (en) * | 1986-08-08 | 1986-09-17 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB8619432D0 (en) * | 1986-08-08 | 1986-09-17 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| US4888357A (en) * | 1988-01-26 | 1989-12-19 | Bristol-Myers Company | Antiarthritic β-cycloalkyl-β-oxopropionitriles |
| US4975462A (en) * | 1988-07-29 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antiarthritic α-arylcarbamoyl cyanoacetic acid derivatives |
| DD297328A5 (de) | 1989-08-18 | 1992-01-09 | �������@���������k���Kk�� | 5-methyl-isoxalol-4-carbonsaeureanilide und 2 hydroxyethyliden-cyanoessigsaeureanilide zur behandlung von augenerkrankungen |
| US5583150A (en) * | 1989-08-18 | 1996-12-10 | Alcon Laboratories, Inc. | 5-methyl-isoxazole-4-carboxylic acid anilides and 2-hydroxyethylidene-cyano acetic anilides for the treatment of ocular diseases |
| US5034410A (en) * | 1989-10-11 | 1991-07-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Anthelmintically active benzenepropanamide derivatives |
| JP2995086B2 (ja) * | 1990-05-18 | 1999-12-27 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | イソオキサゾール−４−カルボキサミド類およびヒドロキシアルキリデンシアノアセトアミド類を含有する製剤 |
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| CA2058185A1 (en) * | 1990-12-24 | 1992-06-25 | Manfred Schudok | Process for the acylation of alcohols with immobilized enzymes |
| US6133301A (en) * | 1991-08-22 | 2000-10-17 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pharmaceuticals for the treatment of rejection reactions in organ transplantations |
| DE4127737A1 (de) * | 1991-08-22 | 1993-02-25 | Hoechst Ag | Arzneimittel zur behandlung von abstossungsreaktionen bei organverpflanzungen |
| IL102790A (en) * | 1991-09-17 | 1996-01-31 | Roussel Uclaf | History of 3-cycloalkyl-prop-2-anamide |
| ATE128353T1 (de) * | 1991-10-23 | 1995-10-15 | Hoechst Ag | N-phenyl-2-cyano-3-hydroxycrotonsäureamidderiva e und deren verwendung als arzneimittel mit immunmodulatorischer eigenschaft. |
| GB9200275D0 (en) * | 1992-01-08 | 1992-02-26 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
| GB9209330D0 (en) * | 1992-04-30 | 1992-06-17 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
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| TW314467B (ja) * | 1993-03-31 | 1997-09-01 | Hoechst Ag | |
| DE69405102T2 (de) | 1993-06-03 | 1998-01-15 | Therapeutic Antibodies Inc | Antikoerperfragmente in therapie |
| GB9313365D0 (en) * | 1993-06-29 | 1993-08-11 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
| GB9322781D0 (en) * | 1993-11-04 | 1993-12-22 | Roussel Lab Ltd | Aromatic amides |
| LT3589B (en) | 1993-11-30 | 1995-12-27 | Hoechst Ag | Using of known combination for treatment of rejection reaction by transplantation of organs |
| US5700823A (en) * | 1994-01-07 | 1997-12-23 | Sugen, Inc. | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
| US5519042A (en) * | 1994-01-13 | 1996-05-21 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method of treating hyperproliferative vascular disease |
| US6331555B1 (en) | 1995-06-01 | 2001-12-18 | University Of California | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
| DE19539638A1 (de) * | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Isoxazol- und Crotonsäureamidderivaten zur Behandlung von Krebserkrankungen |
| DE19547648A1 (de) * | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Hoechst Ag | Zubereitung, enthaltend High Density Lipoproteine und Crotonsäureamidderivate |
| US6011051A (en) * | 1996-07-31 | 2000-01-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of isoxazole and crotonamide derivatives for the modulation of apoptosis |
| US5856330A (en) * | 1996-07-31 | 1999-01-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of xanthine derivatives for the inhibition of dephosphorylation of cofilin |
| US5981536A (en) * | 1996-07-31 | 1999-11-09 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of xanthine derivatives for the modulation of apoptosis |
| US6316479B1 (en) | 1997-05-19 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders |
| ATE196764T1 (de) * | 1997-08-08 | 2000-10-15 | Aventis Pharma Gmbh | Kristallform von 5-methylisoxazol-4-carbonsäure- (4-trifluormethyl)-anilid |
| US6355678B1 (en) * | 1998-06-29 | 2002-03-12 | Parker Hughes Institute | Inhibitors of the EGF-receptor tyrosine kinase and methods for their use |
| US20050255071A1 (en) * | 1998-12-10 | 2005-11-17 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Preparation having improved therapeutic breadth comprising nucleotide synthesis inhibitors |
| GB0123571D0 (en) * | 2001-04-05 | 2001-11-21 | Aventis Pharm Prod Inc | Use of (Z)-2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4'-trifluoromethylphenyl)-amide for treating multiple sclerosis |
| DE10132308A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Aventis Behring Gmbh | Kombinationspräparat zur Therapie von immunologischen Erkrankungen |
| WO2003006424A1 (en) | 2001-07-10 | 2003-01-23 | 4Sc Ag | Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
| US20050158371A1 (en) * | 2002-02-12 | 2005-07-21 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel external agent |
| SI1578741T1 (sl) | 2002-12-23 | 2011-11-30 | 4Sc Ag | Aromatske spojine kot protivnetna imunomodulatorna in antiproliferativna sredstva |
| UA108760C2 (uk) | 2010-07-01 | 2015-06-10 | Кальцієві солі сполуки як протизапальні, імуномодулюючі та антипроліферативні засоби | |
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|---|---|---|---|---|
| US2288863A (en) * | 1940-02-27 | 1942-07-07 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of substituted amides of 3,5-dimethylisoxazole-4-carboxylic acid |
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| DK157078C (da) | 1990-04-09 |
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