NO142866B - Nye benzodiazepinderivater for anvendelse som ugangsmateriale og fremgangsmaate ved fremstilling derav - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av holdbare poliomyelitvirus-preparater til oral administrasjon.

Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av holdbare, oralt administrerbare poliomyelit-virus-preparater av avsvekkede levende poliomyelitvirus.

Man har allerede forsøkt å bringe poliomyelitvirus som skal inntas oralt i en hold-bar form ved at man innelukker dem i kapsler. Denne fremgangsmåte er imidler-tid meget omstendelig og tidsrøvende. Dessuten vil kapsler helst ikke inntas av mange pasienter, spesielt småbarn. Det er også allerede foreslått å blande polio-virusen med sukker og å administrere i sukkersirup eller i form av bonboner (sml. U.S.-patent nr. 2 966 443, Academy of Medical Science of the USSR, Inst. for Poliomyelitis Rese-arch, Moskau, 1960, rapport nr. 2 (31/12 1959), side 66, 72, 73). Sukkersirup er imid-lertid bare vanskelig doserbar og dessuten er poliovirer bare holdbare noen få dager, såvel i sukkersirup som også i bonbons ved værelsestemperatur. Det er heller ikke mu-lig å overføre en for den administrasjon beregnede poliovirus-suspensjon i en hold-bar form ved frysetørkning, da dens in-fektiositet derved forstyrres, og vaksinen således ikke mere har noen virkning. Man måtte tidligere hjelpe seg med å innfryse poliomyelitvaksinen som sådan og tran-sportere den i frossen tilstand og å opptine den umiddelbart før applikasjonen.

Det er nu blitt funnet at man kan fremstille holdbare oralt administrerbare poliomyelitvirus-preparater på enkel måte ved at man påfører poliomyelitvira på sukkerkjerner, og lar de tørke under sterile betingelser.

For gjennomføring av fremgangsmåten går man hensiktsmessig frem således, at man påfører en vandig suspensjon av levende avsvekkede poliomyelitvira f. eks. av typen I (Sabin) med en ID-(I IO7835 på sukkerkjerner, og lar det tørke fortrinnsvis under sterile betingelser. For å påskynde tørkningsprosessen kan man arbeide under nedsatt trykk eller anvende en steril gass-strøm f. eks. luftstrøm. Tørkningstempera-turen ligger mellom 0 og 37° C, fortrinnsvis mellom 20 og 37° C. Titerbestemmelsen foregår på kjent måte i vevkulturen.

Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fåes et oralt virksomt poliopodnings-stoff av god stabilitet. Holdbarheten av kjente oralt administrerbare poliopod-ningsstoffer i ikke frosset tilstand utgjør som allerede nevnt ved værelsestemperatur f. eks. bare noen dager, mens poliomyelit-virus-preparater fremstilt ifølge oppfinnelsen ved værelsestemperatur er holdbare i 6 uker uten innvirkning på virkningen. Denne egenskap er å anse som stor fordel for den brede anvendbarhet av orale polio-levende-podestoffer.

De følgende eksempler forklarer fremstillingen av podningsstoff-preparater på sukkergjerner på hvis overflate det er på-tørket levende, avsvekkede polio vira av typen I, II og III, såvel som en blanding av de tre typer. Pr. sukkerkjerne påføres den for injeksjonen av et menneske nødvendige dose, ca. 200 000—500 000 TCID5() (TCID5(1 = tissue culture ID5„).

Det kan riktignok til lagring også utstyres sukkerkjerner med en høyere dose av poliovira, f. eks. flere ganger av en for infeksjonen av et menneske nødvendig dose. Således lar det seg fremstille «Multidose»-preparater til lagring, som f. eks. inneholder 50- eller 100-ganger den ovennevnte dose. Før administrasjon må de oppløses, da de tjener til tilsvarende mange podnin-ger, f. eks. for 50 eller 100 personer.

Eksempel 1: 500 sukkerkjerner (Globuli sacchari,dia-meter 8 mm) blandes ved 20° C i en rote-rende kolbe, dråpevis med 20 ml av en blanding som inneholder en del av en vandig suspensjon av poliovirus type I (Sabin) med en ID50 107-835 og 2 deler av en sukker-oppløsning (2 deler sukker på 1 del vann), og tørkes ved hjelp av en steril luftstrøm ved 20° C og utstyres med et tarmoppløse-lig beskyttelsessjikt.

Titeren pr. sukkerkjerne utgjør etter fremstillingen 10s.6"7 IDfl(l = 665,000 etter 6 ukers lagring 105'375 ID5() = 237,000

De på denne måte fremstilte oralt an-vendbare preparater er holdbare i 6 uker ved værelsestemperatur under hensyntagen til prøvens feilgrense praktisk talt uten virkningstap.

Eksempel 2: På samme måte fremstilles ifølge oppfinnelsen poliomyelitvirus-preparater av poliovirus typeII (Sabin) med en ID50 1 07 ™.

Titeren utgjør pr. sukkerkjerne

etter fremstillingen IO5286 ID,n = 193,000 etter 6 ukers lagring 10"H IDm, = 225,000

Dette preparats aktivitet er praktisk talt uforandret etter 6 ukers lagring ved 20° C. Eksempel 3: Av poliovirus type III (Sabin) med en ID30 107 'H fremstilles tilsvarende fremgangsmåten ifølge eksempel 1 poliomyelit-preparater.

Titeren pr. sukkerkjerne utgjør etter fremstillingen IO3-685 ID.,n = 484,000 etter 6 ukers lagring 10S-417ID50 = 261,000

De målte titere viser at aktiviteten av de lagrede preparat bibeholdes innen prø-vens feilgrense.

Eksempel 4: 20 ml poliovirus type I (Sabin) med en ID-0 IO7'835, 20 ml poliovirus type II (Sabin) med en ID,-U 107 3,l,) og 20 ml poliovirus type III (Sabin) med en ID,n IO7 444 blandes med hverandre og forarbeides tilsvarende den i eksempel 1 angitte fremgangsmåte til poliovirus-preparater.

Titeren pr. sukkerkjerne for alle tre typer sammen : etter fremstillingen los806 ID-„ = 381,000 etter 6 ukers lagring 105'715ID-0 <=> 373,000

Som det kan sees av dataene er prepa-ratet som inneholder typene I, II og III lagringsdyktige i 6 uker uten aktivitetstap.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av holdbare oralt administrerbare poliomyelit-virus-preparater av avsvekkede levende poliomyelitvira, karakterisert ved at man påfører poliomyelitvira på sukkerkjerner og tørker.