SU526290A3 - Способ получени производных бензодиазепина - Google Patents

Способ получени производных бензодиазепина

Info

Publication number
SU526290A3
SU526290A3 SU1920527A SU1920527A SU526290A3 SU 526290 A3 SU526290 A3 SU 526290A3 SU 1920527 A SU1920527 A SU 1920527A SU 1920527 A SU1920527 A SU 1920527A SU 526290 A3 SU526290 A3 SU 526290A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
general formula
methyl
formula
hydroxy
Prior art date
Application number
SU1920527A
Other languages
English (en)
Inventor
Мильковски Вольфганг
Будден Ренке
Функе Зигфрид
Хюшенс Рольф
Липманн Ханс-Гюнтер
Штюмер Вернер
Цойгнер Хорст
Original Assignee
Кали-Хеми Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кали-Хеми Аг (Фирма) filed Critical Кали-Хеми Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU526290A3 publication Critical patent/SU526290A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/5545—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having eight-membered rings not containing additional condensed or non-condensed nitrogen-containing 3-7 membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D245/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Description

Предлагаетс  способ получени  новых производных бензодиазепина. Основанный на реакци х ацилировани  аминов, циклиз ции образующихс  ациламвдов и перегруп пировки бензодиазецинов в производные бензодиазепина. Предлагаемый способ позвол ет получать соединени , которые обладают лучшими Свойствами, чем известные структурные аналоги подобного действи . Предлагаетс  способ получени  произв ных бензодиазепина обжей формулы X где TJ. означает водород или низший алкил (пр мой, разветвленный или циклический ) ; означает галоген, свободную или этерифицкрованную оксигруппу. нктрильную группу, кар1.;кс1т.11ую rpyr- v илч ээ произвоцноа , тпоалк лькую тл:: Т5 О гн 1Ьную группу, группу .Яд где RJ и; Т одинаковь или разл1.1;ц и означают ацил, дрил, ар;злк1-;л, арллокси- апклл, которые при i-ioo6xo.aiiMocTH иметь дополнительные за 1естита;1и, пг мо;. или разветвленный лкил, isau алкон1:л, причем алкильные оадикалы бь/гь соединены M9/-: ;iy С .бой либо непосредстве ко , либо через гетероатом, котэрг тй в случае азота может содержать дoпoлviптeльный заместитель, кольца .Л п В могут бьпчзамещены иитро-, трнфто 1мет)льнои. ллкильиой , алкоксилыюй группой илп атомом галогепа , или их солей. Предлагаемые соедипеки  образуютс  в результат - анилирэьаЮг  лцампка общей формулы II )- К (В jCHg СН (он) CHoNHg iv;,:- Т Ялэет указанные значени , соот .СТСТЕУ юл1км проЕЮВодным карбоновой кис .. г оакцию провод т в инертном раств .;О обычко В прксутств и св зьшаюшегг: кислоту срс-дства, иааример третичного i:.: iria; т8 :паратура реакции зависит от : .;:лило1;иой V :i :i-L 6;;Lx; ГГ1 .miJ;;f},vi)5ix р8- ;:;то;з. С.;бг:. ; э:1еЁ11Мйс  ацилдиамин об.щзй фор- .. Г-ЛЬТ lii fА (Rl)CH2CH(R) нл-юет указо.:1;и;.1с зиачекк ; vaoT окск- vrn ацилокситрупii 3 :эгут быть замэ.щены, . V: к Эи ь , л  соединений общей форму; ,.;:; дэьышсмной температуре ьСТборптеле с использованием ;-.;, фзс(|;ора в производное :л оодцей формулы IV ,-LN ., -xS,. О ;i указанные значени ; V, означает атом галогена или ivCv: руплу. ;;.io;;c:--irpyi::i соедмлони  общей форм --i- ;арззо2 т в OKCKrpyraiy н затем ос .; ют нерегруппирОБху соединений .)са:ек фэр-лулы IV сопровождающуюс  су . цикла, в производное бензодиазеп . ; бтцек формулы I. iipi; использовании зкви- ;олекул рньк ь.о.кччеств реагентов получают амиды общ формулы III j3 которых Т означает оксиriiynriy , тогда как избыток производниго и:рооновой кислоты приводит к образован :- или тркацилпроизводного. 2сл:1 L соединении общей формулы III :..ет окс группз то циклизацию осущ , -:;глот г.1эвнь;м образом с помощью POC&j ;-рч Зи-ЮО С в иитробзнзоле. Посколь Kf r;y;ii циклазални происходит одновремен :;.). замещение гидроксилььой группы на .. ;,ч1логена, получают с результате 3 .:,ггзабэнзодиазецины общей формулы IV Ц|)кпр:зацню соединен / оошей фоомулы -:. сушестьпт, ицк более высокой ;.::-:.р;-туг)а { J. 1О-1 ), ис опаса сь ; jL-;:i.,:bx зс;мд 1.й, если .:5ар;Т пьрп за 90 водные общей формулы IV могут быть обычным образом переведены в 3 оксипронзводЗ-Галогенбензодиазец ч обшей формулы IV или его соли подвергают термической обработке или ззаиг.годействию с Щклеофильиыми реаге таха к -::0рт;.о:.: растворителе. В первом случае г,олучают 2-галогенметилбензодиазепнны общей формулы 1, которые превращают далее в производные общей формулы .1, : амеща  галоген. Обработка нуклефильными реагентами позвол ет недооредственно получать желаемые производные бензодказепина общей формулы 1. 3-Окнсбензодиазецин общей формулы 4 где г 2 означает окскгруппу, перевод т в производные 2-галогеч ;ет:;лбонзод :зз5пина общей формулы I, где Р, означает галоген, путе .: OGpaooiKH кислота;/:. Льюиса в инертном растворителе. Пример 1. 128 г N -..:эт:л- N (2-окси-З-аминопропил)-4 -хлоракилина в 200 мл хлороформа сгу:еи:|;шают с 84 мл триэтнламина и 69,5 мл бензоилхлорида. Через 24 час раствор промывают водой, сухиат, хлороформ отгон ют в вакууме, а сырой продукт перекристаллизовывают из бензола. Получают 142,5 г N -метил- N - N -(2-окси-3-бензоиламинопрог1:);г1.4 -хлоранилина , т.пл. 13в-137 С. П р и мер 2. 59 г fv -метил- N - (2-окси 3-аминопро; ил)---1- хлоранилина в 1 л хлороформа сл ешивают с 85 мл триэтиламина и 70 .ч-л бензоилллорада. i aгревают 4 час и )Гвают, кал ог;кса о s 1. Сырой цpoдy :т ьэрэкристаллизовывают из -зопропилового сг;.ста . По тучаю 61 г N -л;еткл- jv -(2-бензоилокси-3-бзнзоила ;;;; опрэ:5:-л}- -4-;.)оранилина , т.пл. 14Б-148 с. П р и м е р 3. 45,4 г N -метил- М - 2-окси-3- ( 3,4,5 -триметоксибензол ) амкнопропкл анилина в 250 мл пиридина смешивают с 250 л:л уксусного ангидрида . Через 48 час раствор вьтнвают в воду и экстрагируют хлодооформ. Хлород)ормный раствор упаривают в вакууме, остаток кристаллизуют из простого эфира. Получают N -метил- N -{2-ацетокси-3-(3, 4-, 5гриметоксибензокл ) смпнопропкл анилин, т.пл. 90-92 С. Анало)ч-гчно синтезируют следующие соединени : N -метил- N - Г2-окси 3(3 , 4,диметоксибензокл ) амииопр01гил - 3, 4 - диметоксианилип , масл нистый продукт; N - метил- N - 2-окси-3-( 3 , 4- N метил- N Г2 -окси-3-(2- хлор6ензоил )аминопропил -З 4- этилендиоксианилин , т.пл. 105-107 С.
N - метил- N - (2-окси- 3-бензоиламинопропил )-4-метилтиоанилин, т. пл. 141-142 С .,
Ы - метил - N -окси-3 - (2 , 6 -дихлорбензоил)-аминопропщ1} - 4-хлоранилин , масл нистый продукт;
N -метил- N 2-окси-3-(2 , з- дихлорбензоил )-аминопропилЗ-4 -хлоранилин, т.пл. 91-95°С;
N- метил - N - 2-окси-3- (2 метилбензоил ) аминопропил - 4- хлоранилин, т.пл. 108-113°С; - N -метил - N - Г2-ОКСИ- 3-(2-бром бензоил) -аминопропипЗ -4 -хлораннлин, т.пл. 118-123°С
N -метил- N - 2-окси-3-(2 -ни-грсбензоил ) аминопропил -4-хлоранилин, т.пл. 132-133°С;
N -метил -N -(2-окси 3-бепзонламинопропил )- 4 -хлоранилин, т.пл. 121-123t
N р -метоксиэтил- N -(2-окск-З-бензоиламйнопропил ) - 4 - хлоран лкн, т.пл. 120-122 0:
N -метил-N .-3-(з : 4, sтриметоксибеизоил ) аминопропил аы лин, т.пл. 126-128°С;
М -метил- N - (2-окси-З-бензоиламккопропкл )4-фтораНИЛИН, т.пл. 115-118 С;
N -метил - N - (2-окси-3-(2 -фторбензоил ) аминопропил)- 4-хлоранилин. т,пл. lOS-lOT Cj
N -метил- N -(2-окси-З-бензоилами-нопропил ) анилин, т.пл. 100-103°С:
N -(2--ОКСИ-3-бензоиламйнопропил)-4хлоранилин , т.пл. 175-177 С;
N -циклопропилметил-N - {2-окси-3банзоиламинопропил ) -4-хлоранилин, т.лл. 110 112°С;
N -метил- М -(2-ацетокси-З-бензоиламинопропил )-анилин, масл нистый продукт
N -метил- N ацетокси-3-(2 -фторбензоил )-аминопропи/{1-4 -хлоракилин, масл нистый продукт;J
N -метил N - 2-окси-3-(2-хлорбензоил ) аминопропил -4-хлоранилин, т.пл.113-115°С:
J -метнл- N - 2-окси-З - (2-трифтэрметилбензоил ) аминопропил -4 -хлоранилин, т.пл. 107-109°С; ,
N -метил- N Г2-окси-3- (3, 4 - диме токсибензоил) -аминопропил -4-хлора 1цлин, т.пл. 118-121°С;
М -метил- N -окси-3 -(з, 4 дихлорбензоил ) аминопропил -4-хлоранилин, т.пл. 115-.117°С;
N -метил- N -(2-бензоилокси-З-бензоиламинопропил )-анилин, т.пл. 129-130 С;
N -метил- N -оксн-3-( 2, 4 днхлорбензоил )-аминопропил - 4 -.хлоранилин , т.пл. 98-99 С;
N -метил- N -(2-окси-З-бензоиламинопропил ) 4-метиленанилин, т.пл. 115 Cj
М-метил- N -{2-окси-З-бензоиламинопропил )-4-метоксиани ин, т.пл. 120 С;
Пример 4. 61 г N -М9ТИЛ- N (2бензоилокси-3-бензоиламинопропил )-4-хлоранилина нагревают с 60 мл оксихлорида фосфора в течение 16 час до 12О С. Реакционную смесь выливают в воду, смешивают с раствором едкого натра до щелочной реакции и экстрагируют хлороформом. Экстракт упаривают и .usKvyA o, а эстаток кристаллизуют ri3 ацетсгта. Получают 8 -хлор1-метил--3-бензонлокси-6-фен;1л - 1,2,3,4тетраг1 дро-1 ,5 бенаодпазецпн. т.пл. 179-хао сП р и е р 5. 5,9 г полученного в примере 4 бэнзэдиазецйна нагревают 20 мин в 200 г. дноксана с 50 MSI 5Vo-ного раствэра едкого натра. Д 1оксан отгонйют в вакуума -: водный растБор экстрагирзтот хлороформол: . Экстракт упарлвают в вакууме, остаток красталл;1зуют пз простого эф1ира. Получают 8-.хлор-1-метил-3-окси-6-фен ш- 1,2, 3, 4-тетрагидро- 1,5-бензодиазед н, т.пл. 169-170°С.
32 г N -метил- N П р к ; е f ( 2-окси-З-бензоиламинопропил) -4-хлоранилина нагревают с 50 мл оксихлорида фосфора в 100 мл нитробензола 22 час при 95 С. Избыток оксихлорида фосфора и нитробензол отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в хлороформе, обрабатывают лед ной водой и разбавленным растворок; едког-о натра. Хлорофор ;ный раствор упар1шают в вакуума, остаток раствор ют в эфире и эфирный раствор смешивают с изопропанольным раствором сол ной кислоты. После перекристаплизации из Сл1еси эт 1ловый спирт/ простой эфир получают гидрохлорид 3,8- дихл ор-1 -метилфенил- 1,2,3,4-тетрагидро1 ,5-бензодиазец;1на, т.пл. 195-196 С,
Способом, приведенным в примерах 4-6, синтезируют следующие соединени :
1 -метил-3-апетокси-6-фенил-1,2,3,4тетрагидро-1 ,5-бензодиазецин, масл нистый продукт;
1-метил- З-оксв-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1 ,5-бензодиазецин, т.пл. малеината 135-137°С;
1-метил-3-адетокси-6-(3,4,5-триметоксифенил )-1,2,3,4-тетрагидро-1,5-бензодиазецин , т.пл. 191-192°С;
ffi
т. п.
lac
т 2G
;ркда :; 12 час
3 I
:i-:V.- T rnfiT-VV; .J
л ;о;)-:-фор; -,: .};;.-::o ;
. ce-V: 3O 1 -OX.
ь-,..фг.)11и.г: e.3ei;;-;H,
- -; И :-л 3 р 8.. 100 мг гидрохл.орида ),8- ,чДл4го::)--1--меткл-6--фенйл-1,2,3,4-тег- Iivr .C-o-i,6-6анзоди:азец лш Еа.гревают в
( :.л,; лкаеридкна Б течение 24 час. Реак ги:---,; Ki ::::м8сь рьт:тнвают в воду, экстрагн- ,, :;п pOi:cp, и экстракт упаривают в ,в;-:.::: &. Из гсостого эфира кристаллизуют . :, С J -Л №тw ;L-2 пипзpидинoмeтил 5-фeшffl ,, Г -д:1ГК.,:о.;0-.-Л И -Ii4-бензодиазепина, т.ал, }.43-145.
П п   ,;ч/; а р 10. 1 г 7 хлор-1-метил3 о;; ,уС-ф :Ц п--1,2,Э,4-тетрагвдро-1,5оейЗтТй аз1,;дйна Е 50 мл бензола нагрева- .-ог с 1 мл тночйлхлорида в течение 1 час :асгвог с;-лг 5лквают с нескольхнмн капл ми 1;з;1ЭГ :л.а -д;1на, промывают водой и упарива- ; :: ; .уумз досрса. Остаток раствор ют и кэп}фОлшловом спирте к смепшвают с эфиным растБОром сол ной кислоты. Получают
,ОлЛОрУД--7-ХЛОр-1 М8ТШ1 2-ХЛОрМеТИЛ3-ф Еал- 2 ,5- йГйаро-1 li -1,4-6ензодиазе ..мне j виде двух модификаций, т.пл. 100112С ц 178-180 С, Спектры  дерного .гагЯй/Ног-о резонаиса дл  обеих модифшш- /;ni; и.ла1гичкы.
.Q р а м 8 р 11. 200 мг гидрохлорида
:3,8 fiиxлol -l-мeтил-6 фeIfflл-l,2,3,4-тeтpaг:шp: is5-бeFзoдиaзeцинa нагревают в течен
1 V,ac Е: ЮС мл тетрахлорэтана. Раство- отгон ют в вакууме и остаток пер .йг.ристэллиаоЕывак т из изопропндового спирте.. Продукт идентичен полученному ПС: примеру 10 гиррохлорЕвду 7-хлор-1мет нл-2 хаорматкл-5 -фенил-2,3-дкгидро- -1 h 1,4-бензодиазенина.
r.TtN-,D6oM описанным в приведенных приT-Rpax получают соединени  обшей формулы 1. прг;дставлеш1ые в таблшхе.
7-се
СН,
спирта)
151-152
7-СЕ
Н
СН,
206-209 (дт1Г1 дрохлорид,
NH. содержит 0,5 изопропалового спирта)
11
12
526290
Продолжение таблицы
Заместитель в фенильном кольце
Н
Н Н
7,8-0-СН„-СН,-0 3,4-{ОСН„)„СН,
fd, iCi.
и 2,6-(cej
2,3-(СР), 3,4-(СР J,
2-СНз
2-Вг
2-Сг
2-СР
2-С2
2-се
7-се
7--се
180-182 (дигицрэллэрид) 241-242 (гидрэхлор;)а)
.-.:-0-- I (ыДрОХЛ Г:- Д ;
22C-22L ;г :.uox;;j л:
24U-245 (Г-.:лр:;.лср.и:
136-189 (г;1дрг:..
20S-2CD (1-1.дрсхлэр-;0
133-134
(ьдрэхлэр;-:::)

Claims (2)

1 7с-178 |Г1,Ц; jXjiop.vu)
-™..-- Vу/ ..r.
.. - ,OCONH „
1п
ОС ОС ,,:-;„ соон
со N НС к (с j 3 /2
о .
NHCH.,4( ; 1-3-1 СИ i& 2 v./
)
С5аместите.п.ь в (Ьелильком Форму л ;i и 3 о D р е т е н и   1., Способ nonj sHKiT пр изводных. бен;зодказепина общей, .формулы д где I, означает водород, пр мой, разве . впенный или циклический низьмий алкил; Т5„ означает галоген, свободную или этерифи ированную оксигруипу, нитрильную группу, карбоксильную группу, или ее производное , тиоалхилькую или тиоарильную группу, группу где Р,, и R одинаковы или различны и означают ацил , ари  , аралкил , арилоксиал- кил, которые при необходимости дополнительно могут содержать зат -юстители, пр  мой или разветвленный алкил или алкенил, причем алкильные радикалы могут быть соединены между собой лкбо непосредствен но, либо через гетэроатом, который в случае азота может содержать дополнительный за месгитэль; кольца А к Б могут быть замешены нитро-, три(;гторметильной группой, атомом галогена, алкилькэй или алкоаснльной груп пой, или солей соединений обш.ей формулы о т л и ч а ю 1и   и с   тем, что диамин общей формулы П (( 7)V N (-R i) С Н , С Н (о и) СИ 2 N Н где R iir ;oef у ;азакнь1е значени , обрабаты1зают С:: гвг;1стг1угощкм производ16
526290 Продолжение табпины ным карбоновой кислоты, образующийс  при этом ацшщиамин общей формуоы III Q V N (т i) CH2CH(-R)C. д(в)/ / где Rj имеет указанные значени  Т означает окс - или ацилоксигруппу; кольца А и В могут быть замещены, как указано длл соединений общей формулы I, п.иклйзуют оксигалогенидами фосфора при 50-150°С до образовани  кроизводнсго бензодиазецина общей формулы IV R, где TJj имеет указанные значени ; Р представл ет собой атом галогена или ацилоксигруппу, которое путем замены адилоксигруппы на оксигруппу и перегруппировки , сопровождающейс  сужением цикла, перевод т в производтгое бензодиазепина общей формулы I, с последующим выделением целевого продукта в свободном состо нии иди в виде со и известными приемами.
2. Способ по П.1, отличающийс   тем, что З-г-алогекбензодиазецин общей формуль;: IV или его соль подвергают терми- ческой обработке в инертном растворителе. о. Способ по п. 1, о т л к ч а ю щ и и с   тем, что производное 3-галогенбензо- диазецина обгдей формулы IV перевод т в производные бензодиазедина общей формулы
17
1 с помощью нуклеофильных реагентов приформулы IV где R.j означает оксигруппу,
повышенной температуре в инертном раство- перевод т в производное 2-галогенметилрителе .бензодиазепина общей формулы 1, где R,
4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й- означает галоген,путем обработки их кислотас   тем, что 3-оксибензодиазецин общей д ми Льюиса в инертном растворителе.
SU1920527A 1972-05-03 1973-05-03 Способ получени производных бензодиазепина SU526290A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2221558A DE2221558C2 (de) 1972-05-03 1972-05-03 5-Phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU526290A3 true SU526290A3 (ru) 1976-08-25

Family

ID=5843904

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU731918571A SU625607A3 (ru) 1972-05-03 1973-05-03 Способ получени производных бензодиазепина или их солей
SU1920527A SU526290A3 (ru) 1972-05-03 1973-05-03 Способ получени производных бензодиазепина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU731918571A SU625607A3 (ru) 1972-05-03 1973-05-03 Способ получени производных бензодиазепина или их солей

Country Status (18)

Country Link
US (6) US3998809A (ru)
JP (3) JPS5541231B2 (ru)
AT (3) AT327919B (ru)
BE (1) BE799001A (ru)
CA (3) CA984388A (ru)
CH (5) CH611607A5 (ru)
DD (1) DD105222A5 (ru)
DE (3) DE2265370C2 (ru)
DK (3) DK147050C (ru)
ES (1) ES414279A1 (ru)
FR (3) FR2183735B1 (ru)
GB (3) GB1429667A (ru)
IL (5) IL47693A (ru)
NL (1) NL179111C (ru)
NO (6) NO142866C (ru)
SE (3) SE409709B (ru)
SU (2) SU625607A3 (ru)
ZA (1) ZA733013B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2520937C3 (de) * 1975-05-10 1978-10-12 Kali-Chemie Ag, 3000 Hannover 7-Brom-1 -methyl^-alkoxymethyl-S-(2-halogenphenyl)-lH-23-dihydro-l,4benzodiazepinderivate, deren Säureadditionssalze und pharmazeutische Präparate
US4244869A (en) * 1972-05-03 1981-01-13 Kali-Chemie A.G. Benzodiazepine derivatives and process of making them
DE2265370C2 (de) * 1972-05-03 1982-12-02 Kali-Chemie Ag, 3000 Hannover 6-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocinderivate
ES469020A1 (es) * 1977-05-10 1979-09-01 Kali Chemie Pharma Gmbh Procedimiento para la preparacion de nuevos 1-acil-2-hidroxi-1,3-diaminopropanos
DE2720968C2 (de) * 1977-05-10 1986-05-07 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover N↓1↓-Acyl-2-hydroxy-1,3-diaminopropane und Arzneimittel
DE2720908A1 (de) * 1977-05-10 1978-11-23 Kali Chemie Pharma Gmbh Arzneimittel mit ulkustherapeutischem effekt
US4123430A (en) * 1977-11-10 1978-10-31 G. D. Searle & Co. 2-Aryl-4-(1-piperazinyl)-3H-1,5-benzodiazepines
DE2754112A1 (de) * 1977-12-05 1979-06-13 Kali Chemie Pharma Gmbh 1,4-benzodiazepinderivate, ihre salze und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE2810349A1 (de) * 1978-03-10 1979-09-20 Kali Chemie Pharma Gmbh Verfahren zur herstellung von 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro- 1,5-benzodiazocinen
US4371468A (en) * 1978-05-15 1983-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. Intermediates to produce imidazodiazepines
US4368157A (en) * 1978-05-15 1983-01-11 Hoffmann-La Roche Inc. Intermediates to produce imidazodiazepines
US4368158A (en) * 1978-05-15 1983-01-11 Hoffmann-La Roche Inc. Intermediates to produce imidazodiazepines
US4368159A (en) * 1978-05-15 1983-01-11 Hoffmann-La Roche Inc. Intermediates to produce imidazodiazepines
DE2827801A1 (de) * 1978-06-24 1980-01-10 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue n tief 1 -benzoyl-n tief 2 -phenyl-1,3-diaminopropan-2-ole, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel
DE2835708A1 (de) * 1978-08-16 1980-03-06 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue eckige klammer auf 1,2 eckige klammer zu-anellierte 7-phenyl-1,4-benzodiazepinderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel
JPS5775313A (en) * 1980-10-30 1982-05-11 Fanuc Ltd Numerical controller of machine tool
DE3048264A1 (de) * 1980-12-20 1982-09-09 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 2-acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine und deren salze sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3124013A1 (de) * 1981-06-19 1982-12-30 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 2-acylaminomethyl-1,4-benzodiazepin-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3138769A1 (de) * 1981-09-30 1983-04-14 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 7-brom-5-(2-halogenphenyl)-1h-2,3-dihydro-1,4- benzodiazepin-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3151597A1 (de) * 1981-12-28 1983-07-07 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover (1,2)-anellierte 1,4-benzodiazepin-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3221402A1 (de) * 1982-06-05 1983-12-08 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 5-phenyl-1,4-benzodiazepine enthaltende analgetisch wirksame pharmazeutische zubereitungen
US4493168A (en) * 1983-06-16 1985-01-15 Coburn Optical Industries, Inc. Calibration gauge for computer-controlled lens generator, or the like
US4602886A (en) * 1983-12-28 1986-07-29 Smit Adrianus J Multi-color marking implement
US4786449A (en) * 1983-12-28 1988-11-22 Clowny Corporation Method for manufacture of multi-color marking implements
US4724237A (en) * 1984-06-26 1988-02-09 Merck & Co., Inc. 2-substituted-aminomethyl-1,4-benzodiazepines
EP0170024A3 (en) * 1984-06-26 1990-01-31 Merck & Co. Inc. Use of 2-acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine derivatives for the production of pharmaceutical compositions and process for the preparation for pharmaceutical compositions
US4684646A (en) * 1984-06-26 1987-08-04 Merck & Co., Inc. 2-acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine derivatives as CCK-antagonists
JPS61114933A (ja) * 1984-11-12 1986-06-02 Tokyo Electric Co Ltd 事務機の給紙装置
JPH0618794Y2 (ja) * 1987-06-17 1994-05-18 株式会社スギノマシン ウォータジェット加工機
JPH0418564Y2 (ru) * 1988-01-08 1992-04-24
US5856497A (en) * 1995-12-11 1999-01-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Asymmetric synthesis of α-cycloalkylalkyl substituted methanamines
US5670640A (en) * 1996-02-02 1997-09-23 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of imidazodiazepine derivatives
AU3207297A (en) * 1996-07-01 1998-01-21 Pharmacia & Upjohn Company Process for the production of 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4h-imidazo{1,5-a}benzod iazepine
CN1384867A (zh) 1999-08-27 2002-12-11 宝洁公司 稳定性提高的配制组分、使用该组分的组合物和洗衣方法
US7109156B1 (en) 1999-08-27 2006-09-19 Procter & Gamble Company Controlled availability of formulation components, compositions and laundry methods employing same
US6821935B1 (en) 1999-08-27 2004-11-23 Procter & Gamble Company Color safe laundry methods employing zwitterionic formulation components
US6818607B1 (en) * 1999-08-27 2004-11-16 Procter & Gamble Company Bleach boosting components, compositions and laundry methods
US6825160B1 (en) 1999-08-27 2004-11-30 Procter & Gamble Company Color safe laundry methods employing cationic formulation components
BR0014153A (pt) * 1999-08-27 2002-05-07 Procter & Gamble Componentes de intensificação de branqueamento, composições e métodos de lavagem
US6903060B1 (en) 1999-08-27 2005-06-07 Procter & Gamble Company Stable formulation components, compositions and laundry methods employing same
BR0013610A (pt) * 1999-08-27 2002-07-16 Procter & Gamble Componentes de formulções de ação rápida,composições e métodos para lavar roupa empregando os mesmos
US7169744B2 (en) * 2002-06-06 2007-01-30 Procter & Gamble Company Organic catalyst with enhanced solubility
US7557076B2 (en) * 2002-06-06 2009-07-07 The Procter & Gamble Company Organic catalyst with enhanced enzyme compatibility
US20050113246A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-26 The Procter & Gamble Company Process of producing an organic catalyst
AR051659A1 (es) * 2005-06-17 2007-01-31 Procter & Gamble Una composicion que comprende un catalizador organico con compatibilidada enzimatica mejorada

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2721215A (en) * 1952-06-12 1955-10-18 Hoffmann La Rache Inc Diphenylacetyl diamines
US2785200A (en) * 1953-06-08 1957-03-12 Abbott Lab Dichlorobenzoyl-ethylenediamine
US2721214A (en) * 1953-06-09 1955-10-18 Parke Davis & Co Process for producing acylamido diols
US3576868A (en) * 1966-06-03 1971-04-27 Hoffmann La Roche Benzoyl amino ethyl aniline derivatives
US3501460A (en) * 1966-06-03 1970-03-17 Hoffmann La Roche Dehydration process for forming benzodiazepines
US3577557A (en) * 1966-12-09 1971-05-04 Sandoz Ag Benzo(1,5)diazocinones
US3723414A (en) * 1970-02-13 1973-03-27 Schering Corp 1-polyfluoroalkyl benzodiazepines
DE2166116A1 (de) * 1970-04-24 1973-02-15 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Verfahren zur herstellung von n-(dialkylaminoalkylen)-2-alkoxy(oder -alkenyloxy)4-amino-5-halogenbenzamiden
DK137857B (da) * 1970-09-03 1978-05-22 Takeda Chemical Industries Ltd Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-1,5-benzodiazocinderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf.
JPS4728284Y1 (ru) * 1970-09-14 1972-08-26
US4021224A (en) * 1971-12-09 1977-05-03 Stauffer Chemical Company Herbicide compositions
DE2265370C2 (de) * 1972-05-03 1982-12-02 Kali-Chemie Ag, 3000 Hannover 6-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocinderivate
US3975443A (en) * 1972-06-06 1976-08-17 Allen & Hanburys Limited 1-(3,4-dichlorobenzamidomethyl)-cyclohexyldimethylamine
GB1374366A (en) * 1972-07-21 1974-11-20 Science Union & Cie Propanol derivatives and a process for their preparation
US3957870A (en) * 1973-07-19 1976-05-18 Imperial Chemical Industries Limited Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE2221558A1 (de) 1973-11-15
AU5510173A (en) 1974-11-07
CA1009232A (en) 1977-04-26
AT327919B (de) 1976-02-25
US4595531A (en) 1986-06-17
CH611608A5 (ru) 1979-06-15
DE2265371B2 (de) 1980-04-17
NO143347C (no) 1981-01-21
SE7614680L (sv) 1976-12-29
SE422460B (sv) 1982-03-08
IL48141A (en) 1978-07-31
NL179111C (nl) 1986-07-16
AT327927B (de) 1976-02-25
NO142866C (no) 1980-11-05
CA1020570A (en) 1977-11-08
NO793012L (no) 1973-11-06
FR2248278A1 (ru) 1975-05-16
NO144885C (no) 1981-12-02
DK222977A (da) 1977-05-20
JPS5541231B2 (ru) 1980-10-22
DK147050B (da) 1984-03-26
IL42158A (en) 1978-07-31
NO144386C (no) 1981-08-19
US4096141A (en) 1978-06-20
NO144386B (no) 1981-05-11
SE409709B (sv) 1979-09-03
DK144969C (da) 1982-12-06
ZA733013B (en) 1974-08-28
BE799001A (fr) 1973-08-31
SU625607A3 (ru) 1978-09-25
DE2265371C3 (de) 1980-12-11
US3998809A (en) 1976-12-21
CH611607A5 (ru) 1979-06-15
IL47693A0 (en) 1975-10-15
IL48141A0 (en) 1975-11-25
NO780402L (no) 1973-11-06
NO142866B (no) 1980-07-28
CH620423A5 (ru) 1980-11-28
GB1429667A (en) 1976-03-24
ATA143875A (de) 1975-05-15
NO751349L (ru) 1973-11-06
NO793013L (no) 1973-11-06
ES414279A1 (es) 1976-05-01
IL42158A0 (en) 1973-07-30
NO145761B (no) 1982-02-15
DD105222A5 (ru) 1974-04-12
DE2221558C2 (de) 1982-12-02
US4216167A (en) 1980-08-05
AT327920B (de) 1976-02-25
IL47693A (en) 1978-07-31
DK223077A (da) 1977-05-20
SE7614681L (sv) 1976-12-29
FR2296616B1 (ru) 1979-04-20
CA984388A (en) 1976-02-24
DK144969B (da) 1982-07-19
ATA389873A (de) 1975-05-15
US4098786A (en) 1978-07-04
JPS5387333A (en) 1978-08-01
CH611609A5 (ru) 1979-06-15
NO143347B (no) 1980-10-13
DK147050C (da) 1984-09-03
GB1429665A (en) 1976-03-24
NO142476B (no) 1980-05-19
JPS5813535B2 (ja) 1983-03-14
JPS589101B2 (ja) 1983-02-18
NO145761C (no) 1982-05-26
NL7305570A (ru) 1973-11-06
JPS5387385A (en) 1978-08-01
NO142476C (no) 1980-08-27
FR2248278B1 (ru) 1977-11-04
NO761580L (ru) 1973-11-06
GB1429666A (en) 1976-03-24
JPS4941389A (ru) 1974-04-18
FR2296616A1 (fr) 1976-07-30
NO144885B (no) 1981-08-24
FR2183735B1 (ru) 1976-09-03
DE2265370C2 (de) 1982-12-02
FR2183735A1 (ru) 1973-12-21
CH605834A5 (ru) 1978-10-13
US4243585A (en) 1981-01-06
ATA389973A (de) 1975-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU526290A3 (ru) Способ получени производных бензодиазепина
US2576106A (en) N-dicyclohexyl, dialkylaminoalkanamides
US3766180A (en) 3-heterocyclicamino-4-chloro-1,2,5-thiadiazoles
AU638790B2 (en) Intermediates in the preparation of novel bicyclic esters and amides useful as specific 5-ht3 antagonists
US5273983A (en) Cyclohexylbenzamide derivatives, their preparations and their use as gastrointestinal stimulants
JPS6160077B2 (ru)
SU997606A3 (ru) Способ получени производных простых ариловых эфиров или их фармацевтически приемлемых солей (его варианты)
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
NO164349B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(piperidinyl-alkyl)-karboksamider og deres salter.
SU772484A3 (ru) Способ получени производных бензодиазепинона или их солей
US2694705A (en) Nx c c ox a a
US2794810A (en) Aminoalkyl cycloalkylcarbamates
US3652557A (en) 3-(gamma-tertiary amino-beta-alkoxy benzoyloxy-propyl) - 4 -hydrocarbon - 5 8 - alkoxy coumarins
US2652399A (en) Tertiary-aminoalkyl derivatives of coumarilic acids and their preparation
US3256278A (en) N-hydroxy ethyl-ortho acetyl and carbalkoxy amino phenyl-glyoxamides and process formaking 2-orthoamino phenyl-morpholines
US2772289A (en) Basic esters of n-aralkyl-n-aryl-carbamic acids and the manufacture thereof
AU2004323810B2 (en) Novel intermediates useful for the preparation of aripiprazole and methods for the preparation of the novel intermediates and aripiprazole
US2615024A (en) Basic esters and amides of 7-substituted-coumarin-4-acetic acids and salts and processes of preparation
SU1650013A3 (ru) Способ получени имидазо(1,2- @ )пиримидинов
US3629276A (en) 2-amino-5-spiro-substituted-oxazo compounds
US3282943A (en) N-substitution products of polymethylene-tetrahydroquinolines
US5869523A (en) Process for the preparation of 6-(substitutedaminopropionyl)-derivatives of forskolin
US4360673A (en) 5 Phenyl-1,3-alkano-1,2,3,4,4a,9b-hexahydropyrido [4,3-b]indoles
US2642433A (en) Alpha-amino-alpha, alpha-diphenylacetic acid derivatives and method of preparing same
EP0165592A2 (en) Antitumor agents