NL195088C - Oraal, zinkvrij preparaat dat een anticalculusmateriaal, een fluoridebron en een synthetisch anionogeen polymeer polycarbonzuur bevat. - Google Patents
Oraal, zinkvrij preparaat dat een anticalculusmateriaal, een fluoridebron en een synthetisch anionogeen polymeer polycarbonzuur bevat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL195088C NL195088C NL8800206A NL8800206A NL195088C NL 195088 C NL195088 C NL 195088C NL 8800206 A NL8800206 A NL 8800206A NL 8800206 A NL8800206 A NL 8800206A NL 195088 C NL195088 C NL 195088C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- amount
- weight
- water
- acid
- oral
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8164—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/0005—Components or details
- B05B11/0037—Containers
- B05B11/0039—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means
- B05B11/0044—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure by ingress of atmospheric air into the container, i.e. with venting means
- B05B11/00446—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure by ingress of atmospheric air into the container, i.e. with venting means the means being located at the bottom of the container or of an enclosure surrounding the container
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1042—Components or details
- B05B11/1052—Actuation means
- B05B11/1053—Actuation means combined with means, other than pressure, for automatically opening a valve during actuation; combined with means for automatically removing closures or covers from the discharge nozzle during actuation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/87—Application Devices; Containers; Packaging
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
1 195088 » Oraal, zinkvrij preparaat dat een anticalculusmateriaal, een fluoridebron en een synthetisch anionogeen polymeer polycarbonzuur bevat
De uitvinding heeft betrekking op een oraal, zinkvrij preparaat dat in een oraal aanvaardbare drager omvat: 5 een effectieve anti-calculus hoeveelheid van een anticalculus materiaal, dat ten minste één in water oplosbaar lineair moleculair gedehydrateerd oligofosfaatzout omvat in een hoeveelheid van 0,1-7 gew.%; een anionogene oppervlakte-actieve verbinding; een fluoridebron in een hoeveelheid voldoende om te voorzien in 25 tot 5000 dpm fluoride-ionen; en een synthetisch anionogeen polymeer polycarbonzuur in de vorm van ten dele of geheel geneutraliseerde in 10 water oplosbare alkali- of ammoniumzouten met een molecuulgewicht van 1000 tot 1000000 in een hoeveelheid van 0,05-3 gew.%.
Een dergelijk preparaat is bekend uit het Amerikaanse octrooischrift US-A-4.627.977. Dit octrooischrift beschrijft orale, zinkvrije preparaten zoals tandpasta, mondwasmiddelen, zuigtabletten, kauwgoms en tandpoeders die naast een fluoride-ionenverschaffende verbinding en een lineair moleculair gedehydrateerd 15 oligofosfaatzout als sequestreermiddel, een synthetisch lineair polymeer polycarbonzuur bevat. Het synthetisch anionogeen lineair polymeer polycarbonzuur remt in combinatie met de fluoride ionen de enzymatische hydrolyse van het oligofosfaat in het speeksel. Genoemd fosfaat wordt toegepast om calculusvorming (tandsteenvorming) te voorkomen. Dit octrooischrift leert dat calculus wordt gevormd op tanden wanneer calciumfosfaatkristallen zich afzetten in de extracellulaire matrix van tandplaque en 20 vervolgens transformeren naar hydroxyapatiet. US-A-4.627.977 leert vervolgens een speciale samenstelling met de sequestreermiddelen die bij toepassing de transformatie naar hydroxyapatietkristallen voorkomen, althans remmen. In die samenstelling kunnen bijvoorbeeld zijn opgenomen conserveermiddelen, genoemd is natrium benzoaat, en andere anticalculusmiddelen, waarvan vermeld is, dat oplosbare metaalzouten, zoals een zinkzout, die complexen vormen met de oligofosfaten en polymere polycarbonzuren, vermeden dienen 25 te worden.
Orale samenstellingen die de vorming van calculus op tandoppervlakken tegengaan zijn zeer gewenst, omdat calculus een van de factoren is die aan periodontale omstandigheden ten grondslag liggen. Vermindering van de vorming van calculus bevordert dus de mondhygiëne.
Tandplaque is een voorloper van calculus. Anders dan calculus kan plaque evenwel ontstaan op elk deel 30 van het tandoppervlak, in het bijzonder ook aan de rand van het tandvlees. Plaque wordt dus niet gemakkelijk opgemerkt, maar speelt daarna een rol bij het ontstaan van tandvleesontsteking.
Het zou derhalve zeer gewenst zijn om antimicrobiële middelen, waarvan bekend is dat zij de vorming van plaque tegengaan, op te nemen in samenstellingen voor oraal gebruik die anticalculusmiddelen bevatten. Dit is dan ook beschreven in het Amerikaanse octrooischrift US-A-4.022.880, waarbij een 35 verbinding die zinkionen levert als anticalculusmiddel wordt gemengd met een antibacteriële stof, die in staat is de groei van plaquebacteriën te vertragen. Een grote verscheidenheid aan antibacteriële stoffen is beschreven in combinatie met de zinkverbindingen, waaronder kationogene materialen zoals guaniden en quaternaire ammoniumverbindingen, alsmede niet-kationogene verbindingen, zoals gehalogeneerde salicylaniliden en gehalogeneerde hydroxydifenylethers.
40 Tot dusver zijn de kationogene antibacteriële materialen, zoals chloorhexidine, benzethoniumchloride en cetylpyridiniumchloride, het meest onderzocht als antibacteriële antiplaquemiddelen. Ondanks hun toepassing in combinatie met een op zink gebaseerd anticalculusmiddel, zijn zij evenwel niet effectief bij gebruik met anionogene materialen, zoals een op polyfosfaat gebaseerd anticalculusmiddel. Dit niet-effectief zijn, is bijzonder, aangezien oligofosfaten stoffen met een chelerende werking zijn en het bekend was dat 45 het chelerende effect de doelmatigheid van kationogene antibacteriële middelen vergroot (zie bijvoorbeeld Disinfection, Sterilization and Preservation, 3e editie, Block, 1983, biz. 814 en Inhibition and Destruction of the Microbial Cell, Hugo, 1971, biz. 215). Als antiplaquemiddel is een bis-biguanide voorgesteld in de anticalculuspyrofosfaat samenstelling voor oraal gebruik volgens het Amerikaanse octrooischrift US-A-4.515.772.
50 In de Europese octrooiaanvrage EP-A-0.161.898 worden tandpastasamenstellingen beschreven waarbij de remming van tandplaquevorming centraal staat. Gewezen wordt op het feit dat het merendeel van het onderzoek op het gebied van tandplaqueremming zich heeft geconcentreerd op kationogene antibacteriële middelen. Geconcludeerd wordt, onder expliciete verwijzing naar US-A-4.022.880, dat “it is generally considered that the oral substantivity of these” (antimicrobial agents other than cationic compounds) "agents 55 is not sufficient to provide a significant anti-plaque benefit and they are in any case considered unattractive because of their generally poor water-solubility. Hitherto, it has been the general belief that it is necessary for the active agent of a dentifrice to be in solution in the aqueous phase of the toothpaste”.
195088 2
Op basis van deze leer komt men in EP-A-0.161.898 tot een speciale lamellaire vloeibaar-kristalstructuur < die alternerende lagen detergentia en waterfase omvat in een preparaat met daarin niet in water oplosbare niet-kationogene antibacteriële middelen.
Gevonden is een oraal preparaat dat effectief is om de vorming van plaque en calculus te verminderen 5 en werkzaam is om het ontstaan van tandvleesontsteking tegen te gaan.
Daartoe wordt de uitvinding zoals in de aanhef is omschreven gekenmerkt doordat het preparaat voorts omvat een effectieve antiplaque hoeveelheid van een, niet of nagenoeg niet in water oplosbare niet-kationogene antibacteriële gehalogeneerde difenylether in een hoeveelheid van 0,01-5 gew.%.
Voorts wordt een voorkeursuitvoeringsvorm daardoor gekenmerkt dat het antibacteriële middel 2,4,4’-10 trichloor-2-hydroxy-difenylether is.
Overigens worden in het Zwitserse octrooischrift CH-A-506.292 tandverzorgingsmiddelen beschreven met een anticalculus en anticariëswerking, alsook met een plaque- en tandvleesontsteking remmende werking, welke middelen een synergistische combinatie met een in water oplosbaar alkalimetaalmetafosfaat en een gehalogeneerd trifluormethylsalicylanilide bevatten, alsmede desgewenst een anionogeen oppervlakactief 15 middel.
Voorts beschrijft de oudere niet vóórgepubliceerde EP-B-251.591 tandbehandelingsmiddelen zoals tandpasta’s waarin zowel lipofiele niet kationogene antibacteriële gehalogeneerde difenylethers als di- of tetraalkalimetaalpyrofosfaat zijn opgenomen alsook een anionogene oppervlakteactieve verbinding om de adsorptie van de antibacteriële component te bevorderen. De aanwezigheid van polymere polycarbonzuren 20 is niet vermeld.
Typische voorbeelden van gehalogeneerde difenylethers zijn 2’,4,4’-trichloor-2-hydroxy-difenylether (Triclosan) en 2,2'-dihydroxy-5,5,-dibroomdifenylether.
De antibacteriële stof is in de samenstelling voor oraal gebruik aanwezig in een hoeveelheid die effectief is voor antiplaquewerking, in het bijzonder in een hoeveelheid van bij voorkeur 0,03-1%. De antibacteriële 25 stof is niet of nagenoeg niet onoplosbaar in water, hetgeen betekent dat zijn oplosbaarheid kleiner is dan 1 gew.% in water bij 25°C en zelfs kleiner kan zijn dan 0,1%. Wanneer een anioniseerbare groep aanwezig is wordt de oplosbaarheid bepaald bij een pH waarbij geen ionisatie optreedt.
De bij voorkeur gebruikte gehalogeneerde difenylether is Triclosan. Triclosan is in het bovengenoemde Amerikaanse octrooischrift US-A-4.022.880 beschreven als een antibacteriële stof in combinatie met een 30 anticalculusstof die zinkionen verschaft. In de EP-A-0.161.898 is Triclosan beschreven als een antiplaque-middel in een tandmiddel met een anionogeen oppervlakteactieve verbinding, dat een lamellaire vloeibaar-kristaloppervlak-actieve fase bevat met een lamellaire ruimte van minder dan 6,0 mm en dat eventueel een zinkzout, zoals zinkcitraat-trïhydraat bevat.
De lineaire moleculair gedehydrateerde oligofosfaatzouten die hier werkzaam zijn als anticalculusmidde-35 len, zijn welbekend en worden gebruikt in de vorm van een geheel of ten dele geneutraliseerde in water oplosbare alkalimetaal (bijvoorbeeld kalium en bij voorkeur natrium) zouten of ammoniumzouten, alsmede willekeurige mengsels daarvan. Als typische voorbeelden kunnen worden genoemd natriumtripolyfosfaat, dinatriumdizuur pyrofosfaat (Na2H2P207), trinatriummonozuur pyrofosfaat (Na3HP207) en tetranatrium-pyrofosfaten. Lineaire polyfosfaten beantwoorden aan de formule (NaP03)n, waarin n een getal is met een 40 waarde van 2 tot 125. Zij worden in de onderhavige samenstellingen voor oraal gebruik in het algemeen toegepast in gewichtshoeveelheden van bij voorkeur 2-7%. Wanneer n ten minste 3 bedraagt in de formule (NaP03)n, dan hebben die polyfosfaten een glasachtig karakter.
Bijzonder wenselijke anticalculusmiddelen zijn tetraalkalimetaalpyrofosfaten, waaronder mengsels daarvan, zoals tetranatriumpyrofosfaat, tetralkaliumpyrofosfaat en mengsels daarvan. Een anti-45 calculusmiddel dat 4,3 tot 7 gew.% van de samenstellingen voor oraal gebruik vormt, waarbij de gewichtsverhouding van tetrakaliumpyrofosfaat tot tetranatriumpyrofosfaat 4,3:2,7 tot 6:1 bedraagt, heeft een bijzondere voorkeur (zie US-A-4.515.772). Remstoffen tegen enzymatische hydrolyse van het polyfosfaat omvatten een hoeveelheid van een bron voor fluoride-ionen welke voldoende is om 25 tot 5000 dpm fluoride-ionen te verschaffen en 0,05 tot 3% van een synthetische anionogene polymere polycarboxylaat 50 met een molecuulgewicht van bij voorkeur 30.000 tot 500.000.
De bronnen van fluoride-ionen, of fluorverschaffende componenten, als zuurfosfatase en pyrofosfatase-enzyme remstofcomponent, zijn welbekend op het gebied van middelen tegen cariës (zie de oudere NL-A-8602310 & NL-C-188205). Deze verbindingen kunnen in geringe mate oplosbaar zijn in water of kunnen geheel in water oplosbaar zijn. Zij worden gekenmerkt door hun vermogen om in water fluoride-55 ionen af te geven en door de afwezigheid van ongewenste reactie met andere verbindingen van het preparaat voor oraal gebruik. Onder deze materialen zijn anorganische fluoridezouten, zoals oplosbaar alkalimetaal-, bijvoorbeeld natriumfluoride, kaliumfluoride, ammoniumfluoride, natriumfluorsilicaat, 3 195088 , ammoniumfluorsilicaat, natriumfluorsilicaat, natriumfluorzirkonaat en natrium monofluorfosaat. Alkalimetaal- fluoride, zoals natriumfluoriden, natrium monofluorfosfaat (MFP) en mengsels daarvan hebben de voorkeur.
De hoeveelheid fluorverschaffende verbinding is in zekere mate afhankelijk van de verbinding, zijn oplosbaarheid en het type preparaat voor oraal gebruik, maar die hoeveelheid moet een niet-toxische 5 hoeveelheid zijn, die ligt binnen 0,005 tot 3,0% van het preparaat. In een tandmiddelpreparaat, bijvoorbeeld tandgel, tandpasta (waaronder crème), tandpoeder of tandtabletten, wordt een hoeveelheid van een dergelijke verbinding die tot 5.000 dpm F-ion op het gewicht van het preparaat afgeeft in het algemeen als bevredigend beschouwd. Het heeft de voorkeur om een voldoende hoeveelheid te gebruiken voor het vrijgeven van 800 tot 1500 dpm fluorideionen.
10 In het geval van alkalimetaalfluoriden is het typisch dat deze component aanwezig is in een hoeveelheid van ten hoogste 2 gew.%, berekend op het gewicht van het preparaat, en bij voorkeur in het gebied van 0,05 tot 1%. In het geval van natriummonofluorfosfaat, kan de verbinding aanwezig zijn in een hoeveelheid van 0,1-3%, en meer specifiek in een hoeveelheid van rond 0,76%.
In tandmiddelpreparaten zoals tabletten en kauwgum is de fluorverschaffende verbinding typisch 15 aanwezig in een hoeveelheid welke voldoende is voor het vrijgeven van ten hoogste 500 dpm, bij voorkeur 25-300 dpm in gewicht berekend aan fluorideionen. In het algemeen is 0,005 tot 1,0 gew.% van een dergelijke verbinding aanwezig.
Het synthetische aniogene polycarboxylaat is een remstof voor het alkalische fosfatase enzyme. Synthetische aniogene polymere polycarboxylaten en hun complexen met diverse kationogene germiciden, 20 zink en magnesium zijn eerder beschreven als anticalculusmiddelen op zichzelf, bijvoorbeeld in de US-A-3.429. 963, 4.152.420, 3.956.480, 4.138.477 en 4.183.914. Echter alleen in het bovengenoemde US-A-4.627.977 is de toepassing beschreven van dergelijke polycarboxylaten alleen voor het tegengaan van door de werking van speeksel veroorzaakte hydrolyse van het pyrofosfaat anticalculusmiddel in combinatie met een verbinding die een bron is voor fluorideionen (zie in het bijzonder de oudere NL-C-188205).
25 De synthetische anionogene polymere polycarboxylaten, die bij voorkeur worden gebruikt, zijn, als hierboven weergegeven, welbekend en worden gebruikt in de vorm van ten dele often minste geheel geneutraliseerde wateroplosbare alkalimetaal (bijvoorbeeld kalium en bijvoorkeur natrium) of ammonium-zouten. De voorkeur gaat uit naar 1:4 tot 4:1 copolymeren van maleïnezuuranhydride of - zuur met een ander polymeriseerbaar alkenisch onverzadigd monomeer, bij voorkeur methylvinylether (maleïnezuuranhy-30 dride) met een molecuulgewicht (M.W.) van 30.000 tot 1.000.000. Deze copolymeren zijn verkrijgbaar bijvoorbeeld als Gantrez (AN 139; M.W. 500.000), AN 119; M.W. 250.000); en bijvoorkeur S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 70.000) van Gaf Corporation. De uitdrukking "synthetisch" is bedoeld om de bekende verdikkings- of geleermiddelen, waaronder carboxymethylcellulose en andere derivaten van cellulose en natuurlijke gommen, uit te sluiten.
35 Andere werkzame polymere polycarboxylaten omvatten die welke zijn beschreven in het hierboven genoemde US-A-3.956.480, zoals de 1:1 copolymeren van maleïnezuuranhydride met ethylacrylaat, hydroxyethylmethacrylaat, N-vinyl-2-pyrrolidon of etheen, waarbij dit laatste bijvoorbeeld verkrijgbaar is als Monsanto EMA No. 1103, M.W. 10.000 en EMA Grade 61, en 1:1 copolymeren van acrylzuur met methyl-of hydroxyethylmethacrylaat, methyl- of ethylacrylaat, isobutylvinylether of N-vinyl-2-pyrrolidon.
40 Andere werkzame polymere polycarboxylaten, beschreven in de bovengenoemde US-A-4.138.477 en 4.183.914, zijn copolymeren van maleïnezuuranhydride met styreen, isobuteen of ethylvinylether, polyacryl-, polyitacon- en polymaleïnezuren, en sulfoacryloligomeren met een M.W. van slechts 1.000, verkrijgbaar als Uniroyal ND-2.
Geschikt zijn in het algemeen gepolymeriseerde alkylenisch of ethylenisch onverzadigde carbonzuren 45 bevattende een geactiveerde koolstofkoolstof alkylenische dubbele binding en ten minste één carboxyl-groep, namelijk een zuur dat een alkenische dubbele binding bevat, die gemakkelijk functioneert bij het polymeriseren vanwege zijn aanwezigheid in het monomere molecuul hetzij in de α-Β-plaats ten opzichte van een carboxylgroep of als een deel van een eindstandige methyleengroep. Voorbeelden van dergelijke zuren zijn acrylzuur, methylcrylzuur, ethacrylzuur, α-chlooracrylzuur, crotonzuur, β-acryloxypropionzuur, 50 sorbinezuur, α-chloorsorbinezuur, kaneelzuur, β-styreenacrylzuur, muconzuur, itaconzuur, citraconzuur, mesaconzuur, glutaconzuur, aconitinezuur, a-fenylacrylzuur, 2-benzylacrylzuur, 2-cyclohexylacrylzuur, angelinezuur, umbellinezuur, fumaarzuur, maleinezuur en anhydriden daarvan. Andere alkylenische monomeren van een andere aard, die copolymeriseerbaar zijn met dergelijke carbonzuurmonomeren, omvatten vinylacetaat, vinylchloride, dimethylmaleaat en dergelijke. Copolymeren bevatten voldoende 55 carbonzuurzoutgroepen om in water oplosbaar te zijn.
Eveneens bruikbaar hierin zijn de zogenaamde carboxyvinylpolymeren, die als tandpastacomponenten zijn beschreven in de Amerikaanse octrooischriften 3.980.767, 3.935.306, 3.919.409, en 3.711.604. Ze zijn ft 195088 4 in de handel verkrijgbaar, bijvoorbeeld onder de handelsnamen Carbopol 934, 940 en 941 van B.F. l
Goodrich; deze producten bestaan in hoofdzaak uit een colloidaal in water oplosbaar polymeer van polyacrylzuur verknoopt met van 0,75% tot 2,0% polyallylsaccharose of polyallylpentaerythritol als verkno-pingsmiddel, bij voorkeur van 0,1-2 gew.%.
5 De synthetische anionogene polymere polycarboxylaatcomponent is vooral een koolwaterstof met eventuele halogeen- en 0-bevattende substituenten en bindingen zoals aanwezig in bijvoorbeeld ester, ether en OH-groepen, en wanneer die component aanwezig is wordt hij in de onderhavige samenstellingen toegepast in gewichtshoeveelheden van bij voorkeur 0,1-2 gew.%. Hoeveelheden in het bovenste gedeelte van dit traject worden typisch gebruikt in tandmiddelsamensteilingen, met een tandpolijstmiddel en worden 10 gebruikt voor het borstelen van de tanden, bijvoorbeeld tandpasta’s (waaronder crèmes), gels, poeders en tabletten.
De orale samenstelling kan in hoofdzaak vloeibaar van aard zijn, zoals een mondspoel- of mond-wasmiddel. In een dergelijk preparaat is de drager op typische wijze een water-alcohol mengsel, dat bij voorkeur een bevochtigingsmiddel bevat als hieronder beschreven. In het algemeen is de gewichts-15 verhouding van water tot alcohol gelegen in het gebied van 1:1 tot 20:1, bij voorkeur van 3:1 tot 10:1 en liefst van 4:1 tot 6:1. De totale hoeveelheid water-alcohol mengsel in dit type preparaat is typisch gelegen in het gebied van 70 tot 99,9 gew.% van het preparaat. De alcohol is op typische wijze ethanol of isopropanol.
Ethanol heeft de voorkeur.
De pH van dergelijke vloeibare en andere preparaten volgens de uitvinding is in het algemeen gelegen in 20 het gebied van 5,5 tot 8 en bij voorkeur in het gebied van 6 tot 8,0. Het is vermeldenswaard dat de preparaten volgens de uitvinding oraal kunnen worden toegepast bij een pH 5 zonder dat wezenlijke ontkalking of andere beschadiging van het tandglazuur te veroorzaken. De pH kan worden geregeld met een zuur (bijvoorbeeld citroenzuur of benzoëzuur) of een base (bijvoorbeeld natriumhydroxide) of kan worden gebufferd (zoals met natriumcitraat, -benzoaat, -carbonaat, of bicarbonaat, dinatriumwaterstoffosfaat, 25 natriumdiwaterstoffosfaat).
De orale samenstelling kan ook in hoofdzaak vast of pasta-achtig van aard zijn, zoals in het geval van tandpoeder, een tandtablet of een tandmiddel, dat is een tandpasta (tandcrème) of gelvormig tandmiddel.
De drager van dergelijke vaste of pasta-achtige orale preparaten bevat in het algemeen een voor tand-toepassing aanvaardbaar polijstmateriaal. Voorbeelden van polijstmaterialen zijn in water onoplosbaar 30 natriummetafosfaat, kaliummetafosfaat, tricalciumfosfaat, dihydraat calciumfosfaat, watervrij dicalciumfosfaat, watervrij dicalciumfosfaat, calciumpyrofosfaat, magnesium orthofosfaat, trimagnesiumfosfaat, calciumcarbo-naat, aluminiumsilicaat, zirkoonsilicaat, silica, bentoniet en mengsels daarvan. Andere geschikte polijstmaterialen zijn de deeltjesvormige thermohardende harsen beschreven in het US-A-3.070.510, zoals melamine-, fenol- en ureum-formaldehyden, alsmede verknoopte polyepoxiden en polyesters. Bij voorkeur 35 toegepaste polijstmaterialen zijn kristallijn silica met een deeltjesgrootte van ten hoogste 5 pm, een gemiddelde deeltjesgrootte van ten hoogste 1,1 pm, en een soortelijke oppervlakte van ten hoogste 50.000 cm2/g, silicagel of colloïdaal silica, en complex amorf alkalimetaal aluminosilicaat.
Wanneer visueel heldere gels worden gebruikt, zijn polijstmiddelen van colloïdaal silica, zoals die welke in de handel worden gebracht onder de handelsnaam SYLOID zoals Syloid 72 en Syloid 74, of onder de 40 handelsnaam SANTOCEL, zoals Santocel100, alkalimetaal aluminosilicaat complexen, bijzonder geschikt, omdat hun brekingsindexen dicht zijn gelegen bij de brekingsindexen van geleermiddelvloeistof (waaronder water en/of bevochtigingsmiddel) systemen welke gewoonlijk in tandmiddelen worden toegepast.
Talrijke van de zo genoemde “in water onoplosbare” polijstmiddelen hebben een anionogeen karakter en bevatten tevens kleine hoeveelheden oplosbaar materiaal. Aldus kan onoplosbaar natriummetafosfaat op 45 elke geschikte wijze worden gevormd, zoals toegelicht in Thorpe’s Dictionary of Applied Chemistry, vol. 9, 4e editie, blz. 510-511. De vormen van onoplosbaar natriummetafosfaat bekend als Madrell’s zout en Kurrol’s zout zijn andere voorbeelden van geschikte materialen. Deze metafosfaatzouten vertonen slechts een geringe oplosbaarheid in water en worden derhalve gewoonlijk aangeduid als onoplosbare metafosfaten (IMP). Daarin is een kleine hoeveelheid oplosbaar fosfaatmateriaal als onzuiverheid aanwezig, maar die 50 hoeveelheid bedraagt gewoonlijk slechts enkele procenten, zoals ten hoogste 4 gew.%. De hoeveelheid oplosbaar fosfaatmateriaal, die wordt geacht ten dele te bestaan uit een oplosbaar natriumtrimetafosfaat in het geval van onoplosbaar metafosfaat, kan worden verminderd of geëlimineerd door te wassen met water, indien dat wordt gewenst. Het onoplosbare alkalimetaal metafosfaat wordt typisch gebruikt in poedervorm met een deeltjesgrootte zodanig, dat niet meer dan 1% van het materiaal groter is dan 37 pm.
55 Het polijstmateriaal is in de vaste of pasta-achtige samenstellingen in het algemeen aanwezig in gewichtsconcentraties van 10 tot 99%. Dat materiaal is bij voorkeur aanwezig in hoeveelheden van 10 tot 75% in tandpasta, en van 70 tot 99% in tandpoeder.
5 195088 j In een tandpasta kan de vloeibare drager bestaan uit water en bevochtigingsmiddel, op typische wijze in een hoeveelheid van 10 tot 80 gew.% van het preparaat. Glycerol, propyleenglycol, sorbitol, polypropeengly-col en/of polyethyleenglycol (bijvoorbeeld 400-600) zijn voorbeelden van geschikte bevochtigingsmiddelen-dragers. Eveneens geschikt zijn vloeibare mengsels van water, glycerol en sorbitol. In heldere gels, waarbij 5 de brekingsindex een belangrijke factor is, wordt bij voorkeur gebruik gemaakt van 3-30 gew.% water, 0 tot 70 gew.% glycerol en 20-80 gew.% sorbitol.
Tandpasta’s, crèmes en gels bevatten op typische wijze een natuurlijk of synthetisch verdikkingsmiddel of geleermiddel in hoeveelheden van 0,1 tot 10, bij voorkeur van 0,5 tot 5 gew.%. Een geschikt verdikkingsmiddel is synthetisch hectoriet, een synthetische colloïdaal magnesium alkalimetaalsilicaat complex klei, die 10 bijvoorbeeld verkrijgbaar is als Laponite (b.v. CP, SP 2002, D) in de handel gebracht door Laporte Industries Ltd.. Laponite D blijkt bij analyse ongeveer de volgende samenstelling te hebben, in gewicht berekend: 58,00% Si02, 25,40 MgO, 3,05% Na20, 0,98 Li20 en een weinig water alsmede sporen metalen. Zijn werkelijk soortelijk gewicht bedraagt 2,53 en het heet een schijnbare massadichtheid (g/cm3 bij 8% vocht) van 1,0.
15 Andere geschikte verdikkingsmiddelen zijn Iers mos, tragacanth gom, zetmeel, polyvinylpyrrolidon, hydroxyethylpropylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxethylcellulose (b.v. verkrijgbaar als Natrosol), natriumcarboxymethylcellulose en colloïdaal silica, zoals fijngemalen Syloid (b.v. 244).
Geschikte voorbeelden van anionogene oppervlakte-actieve stoffen zijn in water oplosbare zouten van 20 hogere vetzuur monoglyceride monosulfaten, zoals het natriumzout van het monogesulfateerde mono-glyceride van gehydrogeneerde kokosnootolie vetzuren, hoge alkylsulfaten zoals natriumlaurylsulfaat, alkylarylsulfonaat zoals natriumdecylbenzeensulfonaat, hogere alkylsulfoacetaten, hogere vetzuuresters van 1,2-dihyroxypropaansulfonaat en de in hoofdzaak verzadigde hogere alifatische acylamiden van lage alifatische aminocarbonzuurverbindingen, zoals die met 12-16 koolstofatomen in het vetzuur, alkyl of 25 acylradicalen en dergelijke. Voorbeelden van de laatstgenoemde amiden zijn N-lauroyl sarcosine en de natrium-, kalium- en ethanolaminezouten van N-lauroyl, N-myristoyl, of N-palmitoyl sarcosine, die in hoofdzaak vrij dienen te zijn van zeep of soortgelijke hogere vetzuurmaterialen. Het gebruik van deze sarcosinaatverbindingen in de orale samenstellingen is bijzonder gunstig, omdat deze materialen een langdurig en duidelijk effect vertonen in het verhinderen van zuurvorming in de mondholte ten gevolge van 30 carbohydraatafbraak in aanvulling op het uitoefenen van enige vermindering van de oplosbaarheid van tandglazuur in zure oplossingen (vergelijk: US-A-4.637.977).
Bij voorkeur wordt 0,5-5 gew.% van de bovengenoemde oppervlakte-actieve materialen in de onderhavige samenstellingen toegepast.
Diverse andere materialen kunnen in de orale preparaten volgens de uitvinding worden opgenomen, 35 zoals witmakende middelen, bewaarmiddelen, siliconen, chlorofylverbindingen en/of ammonium bevattende materialen zoals ureum, diammoniumfosfaat en mengsels daarvan. Wanneer deze toevoegstoffen worden gebruikt, worden zij in de preparaten opgenomen in hoeveelheden die de gewenste eigenschappen en karakteristieken niet wezenlijk nadelig beïnvloeden. Zink, magnesium en andere metaalzouten en materialen, in het algemeen oplosbaar, die complexvorming zouden aangaan met actieve componenten zijn in de 40 onderhavige preparaten niet aanwezig.
Alle geschikte smaak- en zoetmakende materialen kunnen eveneens worden gebruikt. Voorbeelden van geschikte smaakmakende bestanddelen zijn smaakgevende oliën, bijvoorbeeld olie van hertsmint, pepermunt, wintergroen, sassefras, anjelier, salie, eucalyptus, marjolein, kaneel, citroen en sinaasappel, en methylsalicylaat. Geschikte zoetmakende middelen zijn sucrose, lactose, maltose, sorbitol, xylitol, natrium-45 cyclamaat, perillartine, AMP (aspartyl fenylalanine, methylester), saccharine en dergelijke. Geschikte smaak-en zoetmakende middelen kunnen samen aanwezig zijn in hoeveelheden van 0,1-5% of meer van het preparaat.
De onderstaande voorbeelden geven een illustratie van deze uitvinding. Alle hoeveelheden en verhoudingen, ook in de conclusies, zijn weergegeven in gewicht.
50
Voorbeeld I
Brijachtige samenstellingen en oplossingen als hieronder beschreven werden bereid, teneinde de doelmatigheid, in termen van minimale inhibiterende concentratie (MIC) te bepalen van diverse antibacte-riële middelen tegen een verscheidenheid aan orale en bacteriële organismen die een rol spelen bij de 55 vorming van plaque en leiden tot tandvleesontsteking (gingivitis) op tandoppervlakken. Zachte plaque bevat ong. 1,7 x 1011 organisme/g (netto-gewicht). De antibacteriële middelen worden gemengd met anionogene oppervlakte-actieve middelen en oligofosfaat anticalculusmiddel.
* 195088 6
De minimale inhibiterende concentratie (MIC) van een antibacteriële stof wordt gebruikt om de doelmatig- i heid van de stof in vitro te evalueren. MIC wordt gedefinieerd als de minimum concentratie in microgram/ cm3 van het antibacteriële middel waarbij de groei van de bacteriën volledig wordt afgeremd tengevolge van de werking van dat middel. Hoe kleiner de MIC-waarde is, des te groter is de doelmatigheid van het 5 antibacteriële middel om de groei van de bacteriën af te remmen. De in vitro MIC-waarde houdt verband met de doelmatigheid van het tandmiddel in vivo, aangezien het vasthouden en afgeven vann het antibacteriële middel in de mondholte na het poetsen van de tanden is gelegen in het gebied van mcgl cm3.
In de navolgende beschrijving, in de navolgende voorbeelden en de tabellen, is de stof Triclosan, 2,4,4’-trichloor-2'-hydroxy-difenylether aangegeven als 'TCHE"; is het quaternaire ammonium antibacteriële 10 middel benzeniumchloride aangegeven als “BTC”; is bi-guanide chloorhexidinedigluconaat aangegeven als “CH”, natriumlaurylsulfaat aangegeven als “SLS”; is het copolymeer van maleïnezuuranhydride en methylvinylether verkrijgbaar van GAF Corporation als "Gantrez S-97” aangegeven als "Gantrez”; is tetranatriumpyrofosfaat aangegeven als “pyrofosfaat”; en is natriumfluoride aangegeven als “NaF”.
15 TABEL A
Proefoplossing Minimum Inhibiterende Concentratie (MIC) in mcg/cm3
Bacteriodes Bacteriodes Actinobacillus Streptococcus-20 gingivalis Intermedius actinomycetem- mutans comitans 1. 0,5% TCHE en 1% SLS in water 2,5 2,5 5,0 25,0 25 2. 0,5% TCHE, 1% SLS, 1% Gantrez, 2% pyrofosfaat en 0,2% NaF in water 2,5 2,5 5,0 25,0
30 3. 1% SLS in water NE NE NE NE
4. 1 % SLS, 1% Gantrez en
2% pyrofosfaat in water NE NE NE NE
35 noot: NE = niet effectief
De verkregen resultaten tonen dat TCRE, in aanwezigheid van een anionogeen oppervlak-actief middel, vier organismen die aan tandplaque ten grondslag liggen afremden, nl. Bacteriodes gingivalis,Bacteriodes intermedius, Actinobacillus anctinomycetemcomitans en Streptococcus mutans, bij respectievelijk 40 2,5 mcg/cm3, 2,5 mcg/cm3, 5,0 mcg/cm3 en 25,0 mcg/cm3 (vergelijkende oplossing 1). Een soortgelijk antibacterieel effect van TCRE en SLS werd waargenomen in aanwezigheid van Gantrez/pyrofosfaatlfluoride (2). SLS op zichzelf en een combinatie van SLS/Gantrez/pyrofosfaat was niet effectief (3 en 4).
Het is opmerkenswaardig, dat bij klinische proeven bij mensen met kationogene antibacteriële middelen, 0,075% BTC, opgelost in water, effectief is om de vorming van plaque tegen te gaan, terwijl 0,07% BTC en 45 1% pyrofosfaat opgelost in water dat niet is. Op analoge wijze is 0,01% CH opgelost in water effectief om de vorming van plaque tegen te gaan, terwijl 0,01% CH en 1% natrium N-lauroyl sarcosinaat opgelost in water dat niet is.
Voorbeeld ii 50 De adsorptie aan en het loslaten door tandmineralen, teneinde de antiplaque anticalculus doelmatigheid van middelen te onderzoeken, werd vastgesteld door adsorptie van antibacterieel middel aan met speeksel bekleed tandmineraal hydroxyapatiet in aanwezigheid van en in afwezigheid van pyrofosfaat (oplosbaar tetranatriumpyrofosfaat)/Gantrez/NaF.
200 mg hydroxyapatiet (HA) werd behandeld met menselijk speeksel gedurende 2 uren. De overmaat 55 speeksel werd weggewassen met buffer en het met speeksel beklede HA werd gebruikt voor het uitvoeren van adsorptie onderzoek. Diverse concentraties van TCRE in SLS of in SLS/pyrofosfaat/Gantrez/N aF werden gemengd met het beklede HA en geïncubeerd op 37°C gedurende 3 uur onder continu roeren. Aan » 7 195088 4 het einde van de incubatieperiode werden de mengsels gecentrifugeerd, werd het HA gescheiden en werden de geadsorbeerde hoeveelheden TCRE bepaald doorTCRE te meten in de bovenstaande vloeistof bij 283 nM in een Gilford-spectrofotometer. De geadsorbeerde hoeveelheden werden berekend door het verschil tussen de toegevoegde hoeveelheid en de hoeveelheid die achterbleef in de bovenstaande vloeistof 5 na de incubatie met bekleed HA. De verkregen resultaten werden weergegeven in de onderstaande tabel B.
TABEL B
Componenten en concentarcties % van TCHE geadsorbeerd aan bekleed HA
10 -- 0,005% TCHE in 1% SLS 80% 0,01 % TCHE in 1 % SLS 85% 0,015% TCHE in 1 % SLS 85% 0,02% TCHE in 1% SLS 88% 15 0,005% TCHE in 1% SLS 0,5% Gantrez; 2% pyrofosfaat; 0,24% NaF 80% 0,01% TCHE in 1% SLS 0,5% Gantrez; 2% pyrofosfaat; 0,24% NaF 85% 0,015% TCHE in 1% SLS 0,5% Gantrez; 2% pyrofosfaat; 0,24% NaF 86% 0,02% TCHE in 1% SLS 0,5% Gantrez; 2% pyrofaat; 0,24% NaF 87% 20
De verkregen resultaten tonen dat de toevoeging van pyrofosfaat/Gantrez/NaF geen schadelijke invloed heeft op de adsorptie van TCRE aan met speeksel beklede tandmineralen.
Voorbeeld III
25 -—
Tandpastacomposities A B C
delen delen delen glycerol 15,00 10,20 15,00 30 polyethyleenglycol 600 5,00 3,00 5,00 lota carrageenan 0,60 - 0,60
Na-carboxylmethylcellulose - 1,00 -
Na-saccharine 0,40 - 0,40
Na-cyclamaat - 3,00 - 35 Na-fluoride 0,243 0,243 0,243 gedel39oniseerd water 15,08 29,907 23,657 titaandioxide - - 0,50
Na-benzoaat - 0,50 FD&C Blauw No. 1 (1% oplossing) 0,400 - - 40 sorbitol (70%) 19,807 22,50 22,50
Gantrez S-97 8,330(*) 1,00(**) 1,00(**) tetranatriumpyrofosfaat 1,50 1,50 1,50 tetrakaliumpyrofosfaat 4,50 4,50 4,50 geprecipiteerd amorf gehydrateerd silica 16,00 19,50 - 45 geprecipiteerd amorf silica met alumina - - 16,00 silica verdikker 7,00 - 5,50 smaakstof 1,10 0,95 1,10
Na-laurylsulfaat 1,20 1,20 1,20 TCHE 0,50 0,50 0,50 50----- * vloeistof "poeder
Voorbeeld IV
55 De tandpastasamenstelling in Voorbeeld 3A werd vergeleken met dezelfde samenstelling, maar dan geheel zonder TCHE en met 0,50 dln water daaraan toegevoegd. Waterige extracten van elke tandpasta-samensteliing werden als volgt bereid: 50 cm3 gedestilleerd water werd toegevoegd aan 1,0 g van elke
Claims (3)
10 Extract van tandpasta met TCHE (1:500) 100,0 Extract van tandpasta zonder TCHE (1:500) 0,0 TCHE (5,0 mcg/cm3 als zodanig) 100,0
15 Deze resultaten tonen dat TCRE antiplaquemiddel met antibacteriële werking verenigbaar is in een tandpastasamenstelling die anionische oppervlakte-actieve stof bevat plus pyrofosfaat anticalculusingrediën-ten met enzyme-remstoffen Gantrez en NaF.
20 Conclusie Oraal zinkvrij preparaat dat in een oraal aanvaardbare drager omvat: een effectieve anti-calculus hoeveelheid van een anticalculus materiaal, dat ten minste één in water oplosbaar lineair moleculair gedehydrateerd oligofosfaatzout omvat in een hoeveelheid van 0,1-7 gew.%; 25 een anionogeen oppervlakte-actieve verbinding in een hoeveelheid van 0,05-5 gew.%; een fluoridebron aanwezig in een hoeveelheid voldoende om te voorzien in 25 tot 5000 dpm fluoride-ionen; en een synthetisch anionogeen polymeer polycarbonzuur in de vorm van ten dele of geheel geneutraliseerde water oplosbare alkali- of ammoniumzouten met een molecuulgewicht van 1000 tot 1000000 in een hoeveelheid van 0,05-3 gew.%, met het kenmerk, dat 30 het preparaat voorts omvat een effectieve antiplaque hoeveelheid van een, niet of nagenoeg niet in water oplosbare niet-kationogene antibacteriële, gehalogeneerde difenylether in een hoeveelheid van 0,01-5 gew.%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US890187A | 1987-01-30 | 1987-01-30 | |
| US890187 | 1987-01-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8800206A NL8800206A (nl) | 1988-08-16 |
| NL195088C true NL195088C (nl) | 2003-11-17 |
Family
ID=21734350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8800206A NL195088C (nl) | 1987-01-30 | 1988-01-28 | Oraal, zinkvrij preparaat dat een anticalculusmateriaal, een fluoridebron en een synthetisch anionogeen polymeer polycarbonzuur bevat. |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5037635A (nl) |
| JP (1) | JP2528492B2 (nl) |
| AR (1) | AR243371A1 (nl) |
| AT (1) | AT395109B (nl) |
| AU (5) | AU629742B2 (nl) |
| BE (1) | BE1001110A5 (nl) |
| BR (1) | BR8800360A (nl) |
| CA (1) | CA1327942C (nl) |
| DE (1) | DE3802168B4 (nl) |
| DK (1) | DK174455B1 (nl) |
| ES (1) | ES2010740A6 (nl) |
| FI (1) | FI97329C (nl) |
| FR (6) | FR2610195B1 (nl) |
| GB (4) | GB2200551B (nl) |
| GR (1) | GR1000112B (nl) |
| HK (1) | HK89194A (nl) |
| IN (1) | IN168400B (nl) |
| IT (1) | IT1219830B (nl) |
| MX (1) | MX163856B (nl) |
| MY (1) | MY103169A (nl) |
| NL (1) | NL195088C (nl) |
| NO (1) | NO174572C (nl) |
| NZ (1) | NZ223125A (nl) |
| PE (1) | PE12991A1 (nl) |
| PH (1) | PH24874A (nl) |
| PT (1) | PT86661B (nl) |
| SE (1) | SE503827C2 (nl) |
| ZA (1) | ZA88130B (nl) |
Families Citing this family (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8615534D0 (en) * | 1986-06-25 | 1986-07-30 | Beecham Group Plc | Composition |
| US5312618A (en) * | 1988-12-29 | 1994-05-17 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial antiplaque oral composition |
| IN168400B (nl) * | 1987-01-30 | 1991-03-23 | Colgate Palmolive Co | |
| US5531982A (en) | 1987-01-30 | 1996-07-02 | Colgate Palmolive Company | Antimicrobial oral composition |
| US5294431A (en) * | 1987-01-30 | 1994-03-15 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice |
| US5256401A (en) * | 1987-01-30 | 1993-10-26 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque mouthwash composition |
| US5453265A (en) * | 1987-01-30 | 1995-09-26 | Colgate Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
| US4894220A (en) * | 1987-01-30 | 1990-01-16 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
| US5288480A (en) * | 1987-01-30 | 1994-02-22 | Colgate-Palmolive Co. | Antiplaque antibacterial oral composition |
| US5180578A (en) * | 1987-01-30 | 1993-01-19 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition |
| US5178851A (en) * | 1987-01-30 | 1993-01-12 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque antibacterial oral composition |
| US5344641A (en) * | 1987-01-30 | 1994-09-06 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial antiplaque oral composition |
| US5424059A (en) * | 1988-12-29 | 1995-06-13 | Colgate Palmolive Company | Antibacterial antiplaque dentifrice |
| GR1001522B (el) * | 1988-12-29 | 1994-02-28 | Colgate Palmolive Co | Συσκευασμένες στοματικές συν?έσεις κατά της πλάκας. |
| SE507731C2 (sv) * | 1988-12-29 | 1998-07-06 | Colgate Palmolive Co | Antibakteriell oral antiplaquekomposition |
| US5234688A (en) * | 1988-12-29 | 1993-08-10 | Colgate-Palmolive Company | Anti-plaque dentifrice packaged in resilient squeezable form maintaining dispensing container |
| US5334375A (en) * | 1988-12-29 | 1994-08-02 | Colgate Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
| SE8904179L (sv) * | 1988-12-29 | 1990-06-30 | Colgate Palmolive Co | Foerpackade orala anti-plaquekompositioner |
| US5260062A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Anti-plaque and anti-tartar dentifrices in plastic pump dispensers |
| ES2023294A6 (es) * | 1988-12-29 | 1992-01-01 | Colgate Palmolive Co | Composiciones orales anti-placa envasadas. |
| US4923684A (en) * | 1989-05-08 | 1990-05-08 | Beecham, Inc. | Tripolyphosphate-containing anti-calculus toothpaste |
| FR2646601B1 (fr) * | 1989-05-08 | 1995-01-20 | Beecham Inc | Dentifrice et compositions orales utiles pour inhiber les calculs dentaires |
| US4985236A (en) * | 1989-05-08 | 1991-01-15 | Beecham Inc. | Tripolyphosphate-containing anti-calculus toothpaste |
| GB9007074D0 (en) * | 1990-03-29 | 1990-05-30 | Beecham Inc | Novel compositions |
| US5000940A (en) * | 1989-05-30 | 1991-03-19 | Nabisco Brands, Inc. | Devices, compositions and the like having or containing an inorganic pyrophosphate |
| US5015485A (en) * | 1989-05-30 | 1991-05-14 | Nabisco Brands, Inc. | Dog biscuits having a coating containing an inorganic pyrophosphate |
| US5047231A (en) | 1989-05-30 | 1991-09-10 | Nabisco Brands, Inc. | Raw hide containing an inorganic pyrophosphate |
| US5011679A (en) | 1989-05-30 | 1991-04-30 | Nabisco Brands, Inc. | Raw hide having a coating containing an inorganic pyrophosphate |
| US5094870A (en) * | 1989-05-30 | 1992-03-10 | Nabisco Brands, Inc. | Canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate |
| US5000973A (en) * | 1989-05-30 | 1991-03-19 | Nabisco Brands, Inc. | Nutritionally-balanced canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate |
| US5000943A (en) * | 1989-05-30 | 1991-03-19 | Nabisco Brands, Inc. | Canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate |
| SE512333C2 (sv) * | 1989-08-25 | 2000-02-28 | Colgate Palmolive Co | Antibakteriell oral komposition med plack- och tandstensbegränsande verkan |
| US5256396A (en) * | 1990-01-24 | 1993-10-26 | Colgate-Palmolive Company | Topical composition |
| WO1992010992A1 (en) * | 1990-12-19 | 1992-07-09 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions effective against plaque and gingivitis |
| WO1992010991A1 (en) * | 1990-12-19 | 1992-07-09 | The Procter & Gamble Company | Methods for making oral compositions |
| US5356615A (en) * | 1991-01-30 | 1994-10-18 | Colgate Palmolive Company | Antiplaque oral compositions |
| WO1993002658A1 (en) * | 1991-08-06 | 1993-02-18 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions effective against plaque and gingivitis |
| US5240697A (en) * | 1991-10-17 | 1993-08-31 | Colgate-Palmolive Company | Desensitizing anti-tartar dentifrice |
| JP2979446B2 (ja) * | 1991-11-06 | 1999-11-15 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| US5252313A (en) * | 1991-12-20 | 1993-10-12 | Colgate-Palmolive Company | Visually clear gel dentifrice |
| US5290541A (en) * | 1992-06-18 | 1994-03-01 | The Procter & Gamble Company | Methods for making oral compositions |
| NZ247712A (en) * | 1992-06-19 | 1995-04-27 | Colgate Palmolive Co | Oral composition comprising an anti-bacterial compound, a water-insoluble biodegradable polymer, and an organic solvent |
| CN1054504C (zh) * | 1993-03-15 | 2000-07-19 | 科尔加特·帕尔莫利弗公司 | 洁牙剂 |
| US5290542A (en) * | 1993-04-08 | 1994-03-01 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for treating plaque and gingivitis |
| US5474761A (en) * | 1993-04-08 | 1995-12-12 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for treating plaque and gingivitis |
| CA2177680C (en) * | 1993-12-29 | 2000-12-05 | Lori Ann Bacca | Tartar control dentifrice composition containing thymol |
| US5505933A (en) * | 1994-06-27 | 1996-04-09 | Colgate Palmolive Company | Desensitizing anti-tartar dentifrice |
| US5599527A (en) * | 1994-11-14 | 1997-02-04 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions having improved anticalculus properties |
| US5582816A (en) * | 1995-06-01 | 1996-12-10 | Colgate Palmolive Company | Preparation of a visually clear gel dentifrice |
| TR199801528T2 (xx) * | 1996-02-08 | 1998-11-23 | Warner-Lambert Company | Y�ksek derecede ��z�n�r pirofosfat i�eren, di� ta��na kar�� etkili di� temizli�i bile�imi. |
| DE19740453A1 (de) | 1997-09-15 | 1999-03-18 | Henkel Kgaa | Zahnreinigungsmittel |
| US6280707B1 (en) | 1998-12-15 | 2001-08-28 | Dentsply International Inc. | Oral prophalaxis paste |
| DE69931277T2 (de) * | 1998-11-30 | 2007-05-16 | The Procter & Gamble Company, Cincinnati | Verfahren zur verminderung der zahnverfärbung bei verwendung von zinnhaltigen zahnpasten |
| GB0007762D0 (en) * | 2000-03-30 | 2000-05-17 | Smithkline Beckman Corp | Composition |
| US6682722B2 (en) | 2001-09-19 | 2004-01-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions providing enhanced overall cleaning |
| US7972632B2 (en) | 2003-02-28 | 2011-07-05 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Identification of Free-B-Ring flavonoids as potent COX-2 inhibitors |
| CA2703698C (en) | 2002-04-30 | 2016-11-22 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Formulation of a mixture of free-b-ring flavonoids and flavans as a therapeutic agent |
| US8034387B2 (en) | 2002-04-30 | 2011-10-11 | Unigen, Inc. | Formulation of a mixture of free-B-ring flavonoids and flavans for use in the prevention and treatment of cognitive decline and age-related memory impairments |
| CN1798568B (zh) | 2003-04-04 | 2011-05-11 | 尤尼根制药公司 | 用于哺乳动物皮肤护理的双重环氧合酶(cox)以及脂氧合酶(lox)抑制剂的组合物 |
| KR101017507B1 (ko) | 2004-03-09 | 2011-02-25 | 주식회사 엘지생활건강 | 구강청정 제품 |
| US8263143B2 (en) | 2005-08-22 | 2012-09-11 | Kraft Foods Global Brands Llc | Degradable chewing gum |
| US8287928B2 (en) | 2005-08-22 | 2012-10-16 | Kraft Foods Global Brands Llc | Degradable chewing gum |
| US8268371B2 (en) | 2005-08-22 | 2012-09-18 | Kraft Foods Global Brands Llc | Degradable chewing gum |
| US8282971B2 (en) | 2005-08-22 | 2012-10-09 | Kraft Foods Global Brands Llc | Degradable chewing gum |
| US20070140990A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Nataly Fetissova | Oral Compositions Comprising Propolis |
| US20070254067A1 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-01 | The Procter & Gamble Company | Consumer customizable oral care products |
| US20080274065A1 (en) * | 2006-05-09 | 2008-11-06 | Richard Scott Robinson | Oral Care Regimen |
| CA2649955C (en) * | 2006-05-09 | 2013-04-02 | Colgate-Palmolive Company | Oral care regimen |
| DE602007007520D1 (de) * | 2006-12-01 | 2010-08-12 | Firmenich & Cie | Antimikrobielle geschmackszusammensetzung |
| CN101855332A (zh) * | 2007-09-27 | 2010-10-06 | 赫尔克里士公司 | 用于洁牙剂和家用型水溶性和/或水溶胀性聚合物及其混合物的流化浆液(fps) |
| GB0724278D0 (en) * | 2007-12-13 | 2008-01-30 | Syntopix Ltd | uses for antimicrobial agents |
| US20090202452A1 (en) * | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Colgate-Palmolive Company | Oral care regimen |
| CN102365076B (zh) | 2009-04-01 | 2014-07-09 | 高露洁-棕榄公司 | 显示牙组织抗菌剂吸收的脱敏洁齿剂 |
| JP2013532684A (ja) | 2010-07-29 | 2013-08-19 | コルゲート・パーモリブ・カンパニー | モクレン由来抗細菌剤に基づくリン酸非含有オーラルケア組成物 |
| US10751260B2 (en) | 2013-10-22 | 2020-08-25 | Jag Mayer Pty Ltd | Dispenser |
| IT201800005426A1 (it) * | 2018-05-16 | 2019-11-16 | Prodotto di confetteria contenente polifosfati | |
| CN109480049A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-03-19 | 白昀易 | 口香糖及其制备方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1943467A (en) * | 1932-02-08 | 1934-01-16 | Rudolph S Bley | Pharmaceutical preparation |
| US3629477A (en) * | 1966-08-08 | 1971-12-21 | Geigy Chem Corp | Halogenated diphenyether-containing compositions and control of pests therewith |
| CH506292A (de) * | 1968-03-25 | 1971-04-30 | Muehlemann Hans R Dr Prof | Mundpflegemittel |
| US4022880A (en) * | 1973-09-26 | 1977-05-10 | Lever Brothers Company | Anticalculus composition |
| JPS52108029A (en) * | 1976-03-04 | 1977-09-10 | Carter Wallace | Tooth preventing composition |
| DE2752852B2 (de) * | 1977-11-26 | 1980-09-04 | Giulini Chemie Gmbh, 6700 Ludwigshafen | Zahnreinigungsmittel |
| GB2084870B (en) * | 1980-10-10 | 1985-05-09 | Muhlemann R Hans | Oral compositions containing pyrimidine amine compounds and zinc salts |
| PH22221A (en) * | 1982-06-22 | 1988-06-28 | Procter & Gamble | Oral compositions |
| GB8401965D0 (en) * | 1984-01-25 | 1984-02-29 | Beecham Group Plc | Composition |
| GB8411841D0 (en) * | 1984-05-09 | 1984-06-13 | Unilever Plc | Oral compositions |
| GB8411731D0 (en) * | 1984-05-09 | 1984-06-13 | Unilever Plc | Oral compositions |
| US4701319A (en) * | 1984-09-14 | 1987-10-20 | The Procter & Gamble Company | Toothpaste compositions |
| US4661341A (en) * | 1984-10-30 | 1987-04-28 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
| JPS61130213A (ja) * | 1984-11-30 | 1986-06-18 | Sunstar Inc | Ｐｈ緩衝能を有する歯磨組成物 |
| US4895727A (en) * | 1985-05-03 | 1990-01-23 | Chemex Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin |
| US4806340A (en) * | 1985-09-13 | 1989-02-21 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
| US4627977A (en) * | 1985-09-13 | 1986-12-09 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
| DE3532860C1 (de) * | 1985-09-14 | 1987-03-12 | Blendax Werke Schneider Co | Mittel zur oralen Hygiene |
| GB8526093D0 (en) * | 1985-10-22 | 1985-11-27 | Beecham Group Plc | Composition |
| AU6966587A (en) * | 1986-03-05 | 1987-09-10 | Monsanto Company | Dentifrice comprising a soluble pyrophosphate or tripolyphosphate anticalculus agent |
| DE3607480A1 (de) * | 1986-03-07 | 1987-09-10 | Blendax Werke Schneider Co | Zahnpasta |
| GB8615534D0 (en) * | 1986-06-25 | 1986-07-30 | Beecham Group Plc | Composition |
| GB8629640D0 (en) * | 1986-12-11 | 1987-01-21 | Beecham Group Plc | Composition & method |
| US4894220A (en) * | 1987-01-30 | 1990-01-16 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
| IN168400B (nl) * | 1987-01-30 | 1991-03-23 | Colgate Palmolive Co | |
| JPH0629174B2 (ja) * | 1987-02-12 | 1994-04-20 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 疼痛敏感な歯を除痛するための歯みがき組成物 |
-
1987
- 1987-12-30 IN IN1148/DEL/87A patent/IN168400B/en unknown
-
1988
- 1988-01-06 MY MYPI88000007A patent/MY103169A/en unknown
- 1988-01-07 NZ NZ223125A patent/NZ223125A/en unknown
- 1988-01-08 ZA ZA88130A patent/ZA88130B/xx unknown
- 1988-01-26 DE DE3802168A patent/DE3802168B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-26 DK DK198800371A patent/DK174455B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-01-27 GB GB8801773A patent/GB2200551B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-28 NL NL8800206A patent/NL195088C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-01-29 BR BR8800360A patent/BR8800360A/pt not_active Application Discontinuation
- 1988-01-29 NO NO880410A patent/NO174572C/no unknown
- 1988-01-29 MX MX10260A patent/MX163856B/es unknown
- 1988-01-29 ES ES8800251A patent/ES2010740A6/es not_active Expired
- 1988-01-29 IT IT47582/88A patent/IT1219830B/it active
- 1988-01-29 PH PH36431A patent/PH24874A/en unknown
- 1988-01-29 CA CA000557661A patent/CA1327942C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-29 AT AT0018688A patent/AT395109B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-01-29 FI FI880425A patent/FI97329C/fi active IP Right Grant
- 1988-01-29 FR FR888801070A patent/FR2610195B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-29 BE BE8800107A patent/BE1001110A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-01-29 PT PT86661A patent/PT86661B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-01-30 JP JP63021145A patent/JP2528492B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-02-01 SE SE8800299A patent/SE503827C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-02-01 GR GR880100046A patent/GR1000112B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-02-01 AR AR88309988A patent/AR243371A1/es active
-
1989
- 1989-11-13 US US07/436,155 patent/US5037635A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-20 PE PE1989163121A patent/PE12991A1/es unknown
-
1990
- 1990-02-01 FR FR909001188A patent/FR2640134B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 GB GB9007573A patent/GB2230187B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 GB GB9007575A patent/GB2230189B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 GB GB9007574A patent/GB2230188B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-03 FR FR909005587A patent/FR2647013B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-03 FR FR909005588A patent/FR2647010B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-03 FR FR909005591A patent/FR2647011B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-04-09 AU AU74235/91A patent/AU629742B2/en not_active Ceased
- 1991-04-09 AU AU74236/91A patent/AU630028B2/en not_active Expired
- 1991-04-09 AU AU74239/91A patent/AU629743B2/en not_active Expired
- 1991-04-09 AU AU74238/91A patent/AU7423891A/en not_active Abandoned
- 1991-04-09 AU AU74237/91A patent/AU631056B2/en not_active Expired
- 1991-11-29 FR FR9114843A patent/FR2669532B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-08-25 HK HK89194A patent/HK89194A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL195088C (nl) | Oraal, zinkvrij preparaat dat een anticalculusmateriaal, een fluoridebron en een synthetisch anionogeen polymeer polycarbonzuur bevat. | |
| US5043154A (en) | Antibacterial, antiplaque, anticalculus oral composition | |
| US5037637A (en) | Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition | |
| US4808401A (en) | Anticalculus oral composition | |
| US4627977A (en) | Anticalculus oral composition | |
| US5080887A (en) | Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition | |
| NL8602309A (nl) | Tandmiddelcompositie, werkwijze ter bereiding daarvan en werkwijze voor het voorkomen van tandsteen. | |
| RU2722821C2 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта | |
| PL163551B1 (pl) | Srodek do pielegnacji jamy ustnej PL PL PL PL | |
| US4889713A (en) | Anticalculus oral compositions | |
| US5017362A (en) | Anticalculus oral composition | |
| US6692725B2 (en) | Composition for oral care | |
| NZ236645A (en) | Oral cleaning composition containing a molecularly-dehydrated polyphosphate salt, benzoate ester and an insoluble non cationic antibacterial agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| NP1G | Patent granted (not automatically) [patent specification modified] | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20080128 |