SE503827C2 - Oral antibakteriell antiplaque- och antitandstenskomposition - Google Patents

Oral antibakteriell antiplaque- och antitandstenskomposition

Info

Publication number
SE503827C2
SE503827C2 SE8800299A SE8800299A SE503827C2 SE 503827 C2 SE503827 C2 SE 503827C2 SE 8800299 A SE8800299 A SE 8800299A SE 8800299 A SE8800299 A SE 8800299A SE 503827 C2 SE503827 C2 SE 503827C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
oral composition
composition according
weight
amount
pyrophosphate
Prior art date
Application number
SE8800299A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8800299L (sv
SE8800299D0 (sv
Inventor
Abdul Gaffar
Nuran Nabi
Brian S Jannone
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of SE8800299D0 publication Critical patent/SE8800299D0/sv
Publication of SE8800299L publication Critical patent/SE8800299L/sv
Publication of SE503827C2 publication Critical patent/SE503827C2/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/347—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8164—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/0005—Components or details
    • B05B11/0037—Containers
    • B05B11/0039—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means
    • B05B11/0044—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure by ingress of atmospheric air into the container, i.e. with venting means
    • B05B11/00446—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure by ingress of atmospheric air into the container, i.e. with venting means the means being located at the bottom of the container or of an enclosure surrounding the container
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/1042—Components or details
    • B05B11/1052—Actuation means
    • B05B11/1053—Actuation means combined with means, other than pressure, for automatically opening a valve during actuation; combined with means for automatically removing closures or covers from the discharge nozzle during actuation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/87—Application Devices; Containers; Packaging

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

503 827 vari en förening som ger zinkjoner såsom ett antitandstens- medel blandas med ett antibakteriellt medel vilket är effek- tivt till att rehardera tillväxten av plaquebakterier. En bred mångfald antibakteriella medel beskrives tillsammans med zinkföreningarna inkluderande katjoniska material såsom guanider och kvaternära ammoniumföreningar samt non-katjoniska föreningar såsom halogenerade salicylanilider och halogenerade hydroxidifenyletrar.
Hittills har de katjoniska antibakteriella materialen, såsom klorhexidin, benztonium, klorid och Cetylpyridiniumklorid, varit utsatta för mycket ingående undersökning såsom antibakte- riella antiplaquemedel. Trots att de användes i samband med zink innehållande antitandstensmedel är de emellertid inte ef- fektiva när de används tillsammans med anjoniska material såsom polyfosfat innehållande antitandstensmedel. Denna ineffektivitet anses varalælt överraskande eftersom polyfosfater är kelaterings- medel och kelateringseffekten tidigare har varit känd för att öka effektiviteten för katjoniska antibakteriella medel. (Se exempelvis Disinfection, Sterilization and Preservation, Znd Ed., Black, 1977, sid 915 ochlnhibition and Destructionof the Micro- bial Cell, Hugo, 1971 sid 215.) Kvaternär ammoniumförening finnsfaktiskt i det plaquebegränsande, pyrofosfat innehållande munsköljningsmedel som anges i US patent 4 323 551 och bis- biguanidantiplaquemedel föreslås i den pyrofosfat innehållande orala antitandstenskompositionen enligt US patent 4 515 772.
I skenet av den överraskande inkompatibiliteten för katjoniska antibakteriella medel med polyfosfater som föreligger såsom antitandstensmedel, var det helt överraskande att andra anti- bakeriella medel skulle vara effektiva.
En fördel med föreliggande uppfinning är att vissa antibakte- riella medel är effektiva i orala antitandstenskompositioner 503 827 1 för ínhibering av plaquebildning.
En ytterligare fördel med föreliggande uppfinning är att en komposition åstdkommes vilken är effektiv till att reducera plaque och tandstensbildning.
En ytterligare fördel med föreliggande uppfinning är att en oral antiplaque- och antitandstenskomposition åstadkommes vilken är effektiv för reduktion av uppträdandet av gingivit.
Ytterligare fördelar med föreliggande uppfinning kommer att framgå vid studium av den följande beskrivningen.
I enlighet med vissa av sina aspekter hänför sig föreliggande uppfinning till en oral komposition innefattande en oralt acceptabel bärare, en effektiv antitandstensmängd och mate- rial innefattande åtminstone ett linjärt molekylärt dehyd- rerat polyfosfatsalt i en mängd av omkring 0,1-7 vikt-% såsom väsentligt antitandstensmedel, och en effektiv antiplaque- mängd av ett väsentligen vattenolösligt, nonkatjoniskt anti- bakteriellt medel i en mängd av omkring 0,01-5 vikt-%, valt från gruppen bestående av halogenerade difenyletrar, fenol- föreningar, bensoatestrar och halogenerade karbanilider.
Föreliggande uppfinning avser även användning av ovan nämnda orala komposition för inhibering av dentalt plack och tand- sten.
Typiska exempel på antibakteriella medel som är särskilt önskvärda med hänsyn till antiplaque-effektivitet, säkerhet och sammansättning är: Halogenerade difenyletrar 2',4,4'-triklor-2-hydroxi-difenyleter (Triclosan) 2,2'-dihydroxi-5,5'-dibromo-difenyleter.
Eggglfërggiggag (inkluderande fenol och dess homologer, mono- och poly-alkyl och aromatiska halofenoler, resorcinol och dess derivat, bisfenolföreningar och halgenerade salicyl- anilider) 503 827 Fenoler och Fenol 2 metyl 3 metyl 4 metyl 4 etyl 2,4-dimetyl 2,5-dimetyl 3,4-dimetyl 2,6-dimetyl 4-n-propyl 4-n-butyl 4-n-amyl 4-tert-amyl 4-n-hexyl 4-n-heptyl Mono- och polyalkyl och Metyl Etyl n-propyl n-butyl n-amyl sek-amyl n-hexyl Cyklohexyl n-heptyl n-oktyl O-klorfenol Metyl Etyl n-propyl n-butyl n-amyl dess homologer. -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol aromatiska halofenoler -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol üañramyl n-hexyl n-heptyl p-klorfenol o-benzyl o-benzyl-m-metyl o-benzyl-m, m-dimetyl o-fenyletyl p-fenyletyl-m-metyl 3-metyl 3,5-dimetyl 6-etyl-3-metyl 6-n-propyl-3-metyl 6-iso-propyl-3-metyl 2-etyl-3,5-dimetyl 6-sek butyl-3-metyl 2-iso-propyl-3,5-dimetyl 6-dietylmetyl-3-metyl 6-iso-propyl-2-etyl-3-metyl 2-sek amyl-3,5-dimetyl 2-dietylmetyl-3,5-dimetyl 6-sek oktyl-3-metyl p-bromfenol Metyl Etyl n-propyl n-butyl n-amyl sek-amyl n-hexyl Cyklohexyl o-bromfenol tert-amyl n-hexyl -0-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-bromfenol -p-bromfenol -p-bromfenol -p-bromfenol -p-bromfenol -p-bromfenol -p-bromfenol -p-bromfenol -p-bromfenol -p-bromfenol 503 827 503 827 n-propyl-m,m-dimetyl - o-bromfenol 2-fenylfenol 4-klor-2-metylfenol 4-klor-3-metylfenol 4-klor-3,5-dimetylfenol 2,4-diklor-3,5-dimetylfenol 3,4,5,6-terabrom-2-metylfenol -metyl-2-pentylfenol 4-isopropyl-3-metylfenol 5-klor-2-hydroxidifenylmetan Resorcinol och dess derivat.
Resorcinol Metyl -Resorcinol Etyl -Resorcinol n-propyl -Resorcinol n-butyl -Resorcinol n-amyl -Resorcinol n-hexyl -Resorcinol n-heptyl -Resorcinol n-oktyl -Resorcinol n-nonyl -Resorcinol Fenyl -Resorcinol Benzyl -Resorcinol Fenyletyl -Resorcinol Fenylpropyl -Resorcinol p-klorbenzyl -Resorcinol -klor -2,4-dihydroxidifenylmetan 4'-klor -2,4-dihydroxidifenylmetan -bromv -2,4-dihydroxidifenylmetan 4'-brom -2,4-dihydroxidifenylmetan 503 Bisfenolföreningar 2,2'-metylenbis(4-klorfenol) 2,2'-metylenbis(3,4,6-triklorfenol) 2,2'-metylenbis(4-klor-6-bromfenol) bis(2-hydroxi-3,5-diklorfenyl)sulfid bis(2-hydroxi-5-klorbenzyl)sulfid Halogenerade salicylanilider 4',5-dibromsalicylanilid 3,4',5-triklorsalicylanilid 3,4',5-tribromsalicylanilid 2,3,3',5-tetraklorsalicylanilid 3,3',5-triklorsalicylanilid 3,5-brom-3'-trifluorometylsalicylanilid -n-oktanoyl-3'-trifluorometylsalicylanilid 3,5-dibrom-4'-trifluorometylsalicylanilid 827 3,5-dibrom-3'-trifluorometylsalicylanilid (Fluorophene) Bensoeestrar p-hydroxibensoesyra Metyl -p-hydroxibensoesyra Etyl -p-hydroxibensoesyra Propyl -p-hydroxibensoesyra Butyl -p-hydroxibensoesyra Halogenerad karbanilider 3,4,4'-triklorkarbanilid 3-trifluormetyl-4,4'-diklorkarbanilid 3,3',4-triklorkarbanilid 505 827 Det antibakteriella medlet föreligger i den orala komposi- tionen i en effektiv antiplaquemängd, typiskt omkring 0,01-5 vikt%, företrädesvis omkring 0,03-1%. Det antibakte- riella medlet är väsentligen vattenolösligt vilket innebär att dess löslighet är mindre än omkring 1 vikt% i vatten vid 25OC och kan till och med vara mindre än omkring O,l%.
Om en anjoniserbar grupp föreligger, bestämmes lösligheten vid ett pH för vilket jonisering inte uppträder.
Den föredragna halogenerade difenyletern är Triclosan. Den föredragna fenolföreningen är hexylresorcinol, 2,2'-metylen- bis(4-klor-6-bromfenol) och Fluorophene.Den mest föredragna antibakteriella antiplaqueföreningen är Triclosan. Triclosan avslöjas i ovan nämnda US patent 4 022 880 såsom ett anti- bakteriellt medel i kombination med ett antitandstensmedel som ger zinkjoner. Vidare har det avslöjats såsom ett anti- plaquemedel i ett tandvårdsmedel sammansatt för att inne- hålla en lamellär flytande ytaktiv kristallfas som har ett lamellavstånd av mindre än 6,0 mm och som eventuellt kan innehålla ett zinksalt i den publicerade europeiska patent- ansökningen 0 l6l 898 (Lane et al) och i tandvårdsmedel inne- hållande zinkcitrattrihydrat, i publicerade europeiska patent- ansökningen 0 161 899 (Saxton).
De linjära molekylärt dehydrerade polyfosfatsalter som är användbara i föreliggande sammanhang såsom antitandstensmedel, är väl kända och utnyttjas allmänt i formen av deras helt eller partiellt neutraliserade vattenlösliga alkalimetall (exem- pelvis kalium och företrädesvis natrium) eller ammoniumsalter och vilka som helst blandningar därav. Representativa exempel inkluderar natriumhææmetafosfat, natriumtripolyfosfat, dinat- riumdisyra, trinatriummonosyra och tetranatriumpyrofosfat och dylikt. Linjära fosfater motsvarar(NaPO3)n där n är omkring 2 till omkring 125. De utnyttjas allmänt i de föreliggande orala kompositionerna i approximativa viktsmängder av 0,1-7% 503 827 företrädesvis 0,1-7%, mer föredraget 2-7%. När n är åtmins- tone 3 i (NaPO3)n, är nämnda polyfosfater glasartade till sin karaktär.
Särskilt önskvärda antitandstensmedel är tetmfiükalimetall- pyrofosfater, inkluderande blandningar därav,såsom tetra- natriumpyrofosfat, tetrakaliumpyrofosfat och blandningar där- av. Ett antitandstensmedel innefattande omkring 4,3% till om- kring 7 vikt% av de orala kompositionerna, vari viktsförhål- landet mellan tetrakaliumpyrofosfat till tetranatriumpyrofos- fat är från omkring 4,3:2,7 till omkring 6:1 föredrages sär- skilt.
För att optimera antitandstenseffektiviteten för den orala kom- positionen, föreligger företrädesvis inhibitorer mot enzymatisk hydrolys av polyfosfatet. Sådana medel föreligger i en mängd av fluoridjonkälla som är tillräcklig för att tillföra 25 ppm till 5 000 ppm fluoridjoner och 0%-3% av ett syntetiskt anjo- niskt polymert polykarboxylat med en molekylvikt av omkring 1 000 till omkring 1 000 000, företrädesvis omkring 30 000 till omkring 500 000.
Fluoridjonkällorna eller den fluortillhandahållande komponenten, såsom sur fosfatas och pyrofosfatasenzyminhibitorkomponent, är väl kända inom tekniken såsom antikariesmedel. Dessa föreningar kan vara ringa lösliga i vatten eller kan vara helt vattenlös- liga. De karaktäriseras av sin förmåga att frige fluoridjoner i vatten och av frihet från oönskad reaktion med andra före- ningar i den orala beredningen. Bland dessa material återfinns oorganiska fluoridsalter såsom lösliga alkalimetall-alkalin- jordartmetallsalter, exempelvis natriumfluorid, kaliumfluorid, ammoniumfluorid, kalciumfluorid, en kopparfluorid såsom koppar- (l)-fluorid, zinkfluorid, bariumfluorid, natriumfluorsilikat, ammoniumfluorsilikat, natriumfluorcirkonat, natriumfluorcirkonat, 503 827 natriummonofluorfosfat, aluminiummono- och difluorfosfat och fluorinerat natriumkalciumpyrofosfat. Alkalimetall- och tennfluorider såsom natrium och stannofluorider, natrium- monofluorfosfat (MFP) och blandningar därav föredrages.
Mängden fluoravgivande förening beror i viss utsträckning på typen av förening, dess löslighet och typen av oral bered- ning, men det måste finnas en icke toxisk mängd, allmänt om- kring 0,005 till omkring 3,0% i beredningen. I en tandvårds- medelsberedning, exempelvis dental gel, tandpasta (inklusive kräm), tandpulver, eller dental tablett, betraktas en mängd av sådan förening som friger upp till omkring 5 000 F-jon på basis av beredningens vikt, tillfredställande. Vilken som helst lämplig minimummängd av denna förening kan användas, men det föredrages att utnyttja en tillräcklig mängd förening för att frige omkring 300 - 2 000 ppm, mer föredraget omkring 800 till omkring l 500 ppm fluoridjon.
I fallen med alkalimetallfluorider, föreligger denna komponent typiskt i en mängd av upp till 2 vikt%, baserat pà beredningens vikt, och företrädesvis i området omkring 0,05% till 1%. I fal- let med natriummonofluorfosfat, kan föreningen föreligga i en mängd av omkring 0,1-3% mer typiskt omkring 0,76%.
I tandvårdsmedelsberedningar såsom tabletter och tuggummi, före- ligger den fluortillhandahållande föreningen typiskt i en mängd som är tillräcklig för att frige upp till omkring 500 ppm, företrädesvis omkring 25 - 300 ppm fluoridjon på viktsbasis.
Allmänt föreligger omkring 0,005 till omkring 1,0 vikt% av denna förening.
Det syntetiska anjoniska polymera polykarboxylatet är en inhi- bitor för alkalint fosfotasenzym. Syntetiska anjoniska polymera polykarboxylater och deras komplex med diverse katjoniska 503 827 ll germicider, zink och magnesium har tidigare avslöjat i sig vara antitandstensmedel, i exempelvis US 3 429 963 (Shed- lovsky), US 4 152 420 (Gaffar), US 3 956 480 (Dichter et al), US 4 138 477 (Gaffar) och US 4 183 914 (Gaffar et al). Emel- lertid avslöjas endast i den ovannämnda US 4 627 977 (Gaffar et al) användningen av enbart sådana polykarboxylater för inhibering av salivframkallad hydrolys av pyrofosfatbaserade antitandstensmedel, och ändå mindre i kombination med en före- ning som bildar en fluoridjonkälla. Det bör stå klart att de syntetiska anjoniska polymera polykarboxylater som sålunda av- slöjas i dessa nämnda patentskrifter fungerar i kompositionerna och förfarandena enligt föreliggande uppfinning, och i detta avseende inkorporeras härmed dessa avslöjanden häri.
De syntetiska anjoniska polymera polykarboxylater som eventuellt men företrädesvis utnyttjas häri är såsom ovan angivits väl kända, och utnyttjas ofta i formen för sina fri syror eller företrädesvis partiellt eller mer föredraget fullt neutrali- serade vattenlösliga alkalimetall (exempelvis kalium och före- trädesvis natrium)- eller ammoniumsalter. Föredragna är 1:4 till 4:1 sampolymerer av maleinanhydrid eller -syra med en annan polymeriserbar etyleniskt omättad monomer, företrädes- vis metylvinyleter (maleinanhydrid) med en molekylvikt (M.W.) av omkring 30 000 till omkring 1 000 000. Dessa sampolymerer är tillgängliga exempelvis såsom Gantrez (AN 139 (M.W. 500 000), A.N. 119 (M.W. 250 000); och företrädesvis S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 70 000) från GAF Corporation. Uttrycket "syntetiskt" är avsett att exkludera kända förtjocknings- eller gelningsmedel innefattande karboxylmetylcellulosa och andra derivat av cellu- losa och naturliga gummi.
Andra operativa polymera karboxylater inkluderar de vilka avs- löjas i ovan nämnda US patent 3 956 480, såsom 1:1 sampoly- merer av maleinanhydrid med etylakrylat, hydroxietylmetakrylat, N-vinyl-2-pyrollidon eller etylen varvid det senare är till- gängligt exempelvis såsom Monsanto EMA nr 1103, M.W. 10 000 503 827 12 och EMA Grade 61 och l:l sampolymerer av akrylsyra med metyl- eller hydroxietylmetakrylat, metyl- eller etylakrylat, isobu- tylvinyleter eller N-vinyl-2-pyrollidon.
Ytterligare operativa polymera polykarboxylater som avslöjas i de ovan nämda patentskrifterna US 4 138 477 och US 4 183 914 inkluderar sampolymerer av maleinanhydrid med styren- isobuty- len- eller etylvinyleter, polyakryl, polyitakon- och polymalein- syror, och sulfoakryloligomerer med M.W. så låg som l 000 till- gängliga såsom Uniroyal ND-2.
Allmänt lämpliga är polymeriserade olefint eller etyleniskt omättade karboxylsyror innehållande en aktiverad kol-till-kol olefinisk dubbelbindning, och åtminstone en karboxylgrupp dvs en syra innehållande en olefinisk dubbelbindning som lätt fun- gerar vid polymerisation på grund av sin närvaro i monomermole- kylen antingen i en alfabetaposition relativt en karboxylgrupp eller såsom en del av en terminal metylengruppering. Illustra- tiva för sådana syror är akryl-, metakryl- etakryl-, alfaklor- akryl-, kroton-, beta-, akryloxipropion-, sorbin-, alfaklor- sorbin-, sinamin-, beta-styrilakryl-, mukon-, itakon-, citrakon-, mesakon-, glutakon-, akonitin-, alfa-fenylakryl-, 2-bensylakryl-, 2-cyklohexylakryl-, angelin-, umbelin-, fumar-, maleinsyror och anhydrider. Andra olika olefiniska monomerer som är sampo- lymeriserbara med sådana karboxylmonomerer inkluderar vinyl- acetat, vinylklorid, dimetylmaleat och dylikt. Sampolymerer in- nehåller tillräckligt med karboxylsaltgrupper för vattenlöslig- het.
Också användbara häri är så kallade karboxivinylpolymerer vilka avslöjas såsom tandkrämskomponenter i US 3 980 767 (Chown et al), US 3 935 306 (Roberts et al),US 3 919 409 (Perla et al), US 3 911 904 (Harrison) och US 3 711 604 (Colodney et al). De är kommersiellt tillgängliga exempelvis under varumärkena Carbo- pol 934, 940 och 941 från B.F. Goodrich, och dessa produkter 503 827 13 väsentligen av en kollodialt vattenlöslig polymer av poly- akrylsyra som är förnätad med från omkring 0,75% till om- kring 2,0% polyalylsuckros eller polyalylpentaerytritol såsom förnätningsmedel.
Den syntetiska anjoniska polymera polykarboxylatkomponenten är huvudsakligen ett kolväte med eventuella halogen och O-innehållande substituenter och länkningar såsom föreligger i exempelvis ester, eter och OH-grupper, och när de före- ligger, allmänt utnyttjas i de föreliggande kompositionerna i approximativa viktsmängder av 0,05 till 3 vikt%, företrädes- vis 0,05 - 2%, mer föredraget 0,1 - 2%. Mängder i de övre delarna av dessa områden utnyttjas typiskt i tandvárdsmedels- kompositioner som typiskt innehåller ett dentalt polermedel och används i anslutning till tandborstning, exempelvis tand- pastor (inkluderande krämer), geler, pulver och tabletter.
Mängder utöver dessa områden kan utnyttjas för förtjocknings- eller gelningsändamål.
Såsom ovan angivits, har dessa polymera polykarboxylater be- funnits vara effektiva inhibitorer för alkalint fosfotasen- zym. Eftersom detta enzym har liten aktivitet (för hydroly- sering av pyrofosfat) vid omkring pH 7,0 eller därunder, kan det polymera polykarboxylatet om så önskas utelämnas från orala beredningar sammansatta för att fungera vid detta pH av 7,0 eller därunder. Ett sådant utelämnande skulle emellertid kunna reducera mångsidigheten och antitandstenseffektiviteten för de föreliggande orala kompositionerna över det breda pH- området av omkring 4,5 till omkring 10.
I orala beredningar såsom munsköljmedel, tabletter och tugg- gummi, kan den fluoravgivande föreningen typiskt föreligga i en mängd som är tillräcklig för att frige upp till omkring 500 ppm, företrädesvis omkring 25 till omkring 300 ppm fluorid- 503 827 l0 14 jon, på viktsbasis. Allmänt föreligger omkring 0,005 till omkring 1,0 vikt% av denna förening.
I vissa högt föredragna former av uppfinningen, kan den orala kompositionen till sin karaktär vara väsentligen flytande, såsom ett munsköljningsmedel. I en sådan beredning, är bäraren typiskt en vatten-alkoholblandning som med fördel kan inklu- dera en humektant såsom nedan beskrives. Allmänt är viktsför- hállandet vatten till alkohol i området från omkring 1:1 till omkring 20:l, företrädesvis omkring 3:1 till l0:l och mer före- draget omkring 4:1 till omkring 6:1. Den totala mängden vatten- alkoholblandning är i denna typ av beredning typiskt i området från omkring 70 till omkring 99,9% av beredningen, på vikts- basis. Alkoholen är typiskt etanol eller isopropanol. Etanol föredrages. pH för denna vätska och andra beredningar enligt uppfinningen ligger allmänt i området från omkring 4,5 till omkring 9 och typiskt från omkring 5,5 till 8. pH är företrädesvis i området från omkring 6 till omkring 8,0. Det är notervärt att komposi- tionerna enligt uppfinningen kan appliceras oralt vid ett pH under 5 utan att väsentligt urkalka ellerçà annat sätt skada tandemalj. pH-värdet kan regleras med syra (exempelvis citron- syra eller bensoesyra) eller bas (exempelvis natriumhydroxid) eller buffras (såsom med natriumcitrat, bensoat, karbonat eller bikarbonat, dinatriumvätefosfat, natriumdivätefosfat etc).
I vissa andra önskvärda former av uppfinningen, kan den orala kompositionen till sin karaktär vara väsentligen fast eller pastaartad, såsom tandpulver, en dental tablett eller ett tand- vårdsmedel som är en tandpasta (tandkräm) eller gelformigt tandvârdsmedel. Bäraren för dessa fasta eller pastaartade orala beredningar innehåller allmänt dentalt acceptabla polermaterial. l5 503 827 Exempel på polermaterial är vattenolöslig natriumetafosfat, kalimmetafosfat, trikalciumfosfat, dihydrerad kalciumfosfat, vattenfri dikalciumfosfat, kalciumpyrofosfat, magnesiumorto- fosfat, trimagnesiumfosfat, kalciumkarbonat, aluminiumsilikat, cirkoniumsilikat, kiseldioxid, bentonit och blandningar därav.
Andra lämpliga polermaterial inkluderar de partikelformiga värmehärdande hartser som beskrives i patentskriften US 3 070 510 av den 15 december 1962, såsom melamin-, fenol- och karbamid-formaldehyder samt förnätade polyepoxider och poly- estrar. Föredragna polermaterial inkluderar kristallin kisel- dioxid med en partikelstorlek av upp till omkring 5 mikron, en medelpartikelstorlek av upp till omkring 1,1 mikron och en ytarea av upp till omkring 50 000 cmz/g, kiseldioxidgel eller kolloidal kiseldioxid, och komplext amorft alkalimetallalumi- niumsilikat.
När visuellt klara geler utnyttjas, är ett polermedel av kolloidal kiseldioxid såsom de vilka säljes under varumärket Syloid såsom Syloid 72 och Syloid 74 eller under varumärket Santocel såsom Santocel 100, alkalimetallaluminium-silikat- komplex, särskilt användbara eftersom de har brytningsindex som ligger nära brytningsindex för gelningsmedel-vätske (in- kluderande vatten och/eller humektant) system som allmänt an- vänds i tandvårdsmedel.
Många av de så kallade "vattenolösliga" polermaterialen är anjoniska till sin karaktär och inkluderar även små mängder av lösligt material. Sålunda kan olösligt natriumetafosfat bildas på vilket som helst lämpligt sätt såsom illustreras genom Thorpes Dictionary of Applied Chemistry, vol 9, fjärde upplagan, sid 510-511. De former av olösligt natriummetafosfat som är kända såsom Madrells salt och Kurrols salt, utgör ytter- ligare exempel på lämpliga material. Dessa metafosfatsalter uppvisar endast en ringa löslighet i vatten, och betecknas 503 827 16 därför vanligen såsom olösliga metafosfater (IMP). Det före- ligger däri en minoritetsmängd av lösligt fosfatmaterial såsom föroreningar, vanligen några få procent såsom upp till 4 vikt%. Den mängd lösligt fosfatmaterial som antas inkludera ett lösligt natriumtrimetafosfat i fallet med olösligt meta- fosfat, kan reduceras eller elimineras genom tvättning med vatten om så önskas. Det olösliga alkalimetallmetafosfatet utnyttjas typiskt i pulverform med en partikelstorlek sådan att högst 1% av materialet är större än 37 mikron.
Polermaterialet föreligger allmänt i fasta eller pastartade kompositioner i viktkoncentrationer av omkring 10% till om- kring 99%. Företrädesvis föreligger det i mängder som sträcker sig från omkring 10% till omkring 75% i tandkräm, och från om- kring 70% till omkring 99% i tandpulver.
I tandkräm, kan den flytande bäraren innefatta vatten och humektant, typiskt i en mängd som sträcker sig från omkring % till omkring 80 vikt% av beredningen. Glycerin, propylen~ glykol, sorbitol, polypropenglykol och/eller polyetenglykol (exempelvis 400-600) exemplifierar lämpliga humektanter/bä- rare. Flytande blandningar av vatten, glycerin och sorbitol är också fördelaktiga. I klara geler vari brytningsindex är en viktig faktor, utnyttjas företrädesvis omkring 3 - 30 vikt% vatten, 0 till omkring 70 vikt% glycerin och omkring - 80 vikt% sorbitol.
Tandkrämer, pastor, -krämer och -geler innehåller typiskt ett naturligt eller syntetiskt förtjocknings- eller gelningsmedel i proportioner från omkring 0,1 till omkring 10, företrädesvis omkring 0,5 till omkring 5 vikt%. Ett lämpligt förtjocknings- medel är syntetisk hektorit, som är en syntetisk kolloidal magnesiumalkalimetallsilikatkomplex-lera tillgänglig exempelvis såsom Laponit (exempelvis CP, SP 2002,D) saluförd av Laporte Industries Ltd. Analysen av Laponite D visar approximativt, på 503 827 17 viktsbasis, 58,00% SiO2, 25,40% MgO, 3,05% Na2O, 0,98% Li2O och något vatten samt spårmetaller. Dess verkliga specifika densitet är 2,53, och den har en skenbar skrymdensitet (g/ml vid 8% fukt) uppgående till 1,0.
Andra lämpliga förtjockningsmedel inkluderar Irish moss, dragantgummi, stärkelse, polyvinylpyrolidon, hydroxietoxi- propylcellulosa,h¶hDxibutylmetylcellulosa, hydroxipropylmetyl- cellulosa, hydroxietylcellulosa (exempelvis tillgängligt så- som Natrosol), natriumkarboximetylcellulosa och kollodial ki- seldioxid såsom finmald Syloid (exempelvis 244).
Det bör stå klart att såsom konventionellt, de orala bered- ningarna skall säljas eller på annat vid distribueras i lämp- ligt etiketterade förpackningar. Sålunda kommer en burk mun- sköljmedel att ha en etikett såsom beskriver densamma huvud- sakligen såsom ett munsköljmedel eller ett muntvättmedel och har anvisningar för användningen därav; och en tandpasta, -kräm eller -gel kommer vanligen att föreligga i en hopkram- ningsbar tub, typiskt av aluminium, fodrat bly eller plast, eller annan hopkramning-,pumpnings- eller trycksatt dis- penseringsanordning för uttömning av dess innehåll, försedd med en etikett som beskriver densamma i huvudsak såsom tand- kräm, gel eller dentalkräm.
Organiska ytaktiva medel används i kompositionen enligt före- liggande uppfinning för att åstadkomma stegrad profylaktisk verkan, bidra till att uppnå grundlig och fullständig disper- sion av antitandstensmedlet i hela munkaviteten, och att göra de föreliggande kompositionerna mer acceptabla i kosmetiskt av- seende. Det organiska ytaktiva materialet är företrädesvis an- joniskt, nonjoniskt eller amfolytiskt till sin natur, och det föredrages att såsom det ytaktiva medlet utnyttja ett deter- sivt material vilket bibringar kompositionen detersiva och skummande egenskaper. Lämpliga exempel på anjoniska ytaktiva 503 827 18 medel är vattenlösliga salter av högre fettsyramonoglycerid- monosulfater såsom natriumsaltet av den monosulfaterade monoglyceriden av hydrogenerade kokosnötoljefettsyror, högre alkylsulfater såsom natriumlaurylsulfat, alkylarylsulfonater såsom natriumdodecylbensensulfonat, högre alkylsulfoacetater, högre fettsyraestrar av 1,2-dihydroxipropansulfonat och de väsentligen mättade högre alifatiska acylamiderna av lägre alifatiska aminokarboxylsyraföreningar såsom de vilka har 12-16 kolatomer i fettsyran, alkyl eller acylradikaler och dylikt. Exempel på de sist nämnda amiderna är N-lauroylsarkosin, och natrium, kalium och etanolaminsalterna av N-lauroyl, N- myristoyl eller N-palmitoylsarkosin vilka bör vara väsentligen fria från tvål eller likartade högre fettsyramaterial. Använd- ningen av dessa sarkosinatföreningar i de orala kompositionerna enligt föreliggande uppfinning är särskilt fördelaktiga efter- som dess material uppvisar en förlängd och markerad effekt med avseende på inhiberingen av syrabildning i munkaviteten, på grund av kolhydratnedbrytning, förutom att utöva viss reduktion av lösligheten för tandemalj i sura lösningar. Exempel på vatten- lösliga nonjoniska ytaktiva medel är kondensationsprodukter av etylenoxid med diverse reaktiva väteinnehållande föreningar som är reaktiva därmed, vilka har långa hydrofoba kedjor (exempel- vis alifatiska kedjor med omkring 12-20 kolatomer), vilka konden- sationsprodukter (“etoxamerer“) innehåller hydrofila polyoxi- etylengrupper, såsom kondensationsprodukter av poly(etylenoxid) med fettsyror, fettalkoholer, fettamider, flervärda alkoholer (exempelvis sorbitanmonostearat) och polypropylenoxid (exempel- vis Pluronicmaterialen). Det föredrages att använda från över 0,05 - 5 vikt% och företrädesvis omkring 0,5 - 5% av de före- gående ytaktiva materialen i de föreliggande kompositionerna.
Diverse andra material kan inkorporeras i de orala beredningarna enligt föreliggande uppfinning, såsom vitmedel, konserverings- medel, silikoner, klorofyllföreningar och/eller ammonierade 503 827 19 material såsom karbamid, diammoniumfosfat, och blandningar därav. Då de finns med, inkorporeras dessa adjuvanter i beredningarna i mängder vilka icke väsentligt ogynnsamt pá- verkar önskade egenskaper och karaktäristika. Signifikanta mängder av zink, magnesium och andra metallsalter och mate- rial, allmänt lösliga, vilka skulle bilda komplex med de aktiva komponenterna i föreliggande uppfinning, skall undvikas.
Vilka som helst lämpliga aromämnen eller sötningsmaterial kan också utnyttjas. Exempel på lämpliga aromämnesbeståndsdelar är aromsättningsoljorna, exempelvis olja av trädgårdsmynta, pepparmynta, vintergröna, sassafras, klöver, salvia, eucalyp- tus, mejram, kanel, citron och apelsin och metylsalicylat.
Lämpliga sötningsmedel inkluderar sukros, laktos, maltos, sorbitil, xylitol, natriumcyklamat, perillartin, AMP (aspar- tylfenylalanin, metylester), sackarin och dylikt. Aromämne och sötningsmedel kan lämpligen tillsammans utgöra från omkring 0,l% - 5% eller mer av beredningen.
Vid den föredragna utövningen av föreliggande uppfinning, anbringas företrädesvis en oral komposition enligt föreliggande uppfinning såsom ett munsköljmedel eller tandvårdsmedel inne- hållande kompositionen enligt föreliggande uppfinning, regel- bundet på tandemaljen, såsom varje dag eller varannan eller var tredje dag, eller företrädesvis från l-3 gånger dagligen, vid ett pH av omkring 4,5 till omkring 9, allmänt omkring 5,5 till omkring 8, företrädesvis omkring 6-8, under åtminstone två veckor upp till åtta veckor eller mer, upp till livstid.
Kompositionerna enligt föreliggande uppfinning kan inkorporeras i tabletter eller i tuggummi eller i andra produkter, exempel- vis genom inblandning i en varm gummibas eller överdragning av ytterytan av en gummibas och som illustrativa exempel härpå kan nämnas gelutone, gummilatex, vinylithartser etc. Lämpligen med konventionella mjukgöringsmedel eller plastifieringsmedel, 503 827 l0 socker eller andra sötningsmedel eller kolhydrater såsom glykos, sorbitol och dylikt.
De följande exemplen illustrerar ytterligare naturen av föreliggande uppfinning, men det bör stå klart att upp- finningen icke är begränsad härtill. Alla mängder och proportioner som beröres häri och i de bilagda patent- kraven, är viktsbaserade.
Exempel 1 Uppslamningar och lösningar som nedan beskrives, beredes för bestämning av effektiviteten såsom uttryckt i minsta inhibitorisk koncentration (MIC) för diverse antibaktie- riella medel mot ett antal olika orala bakterieorganismer, vilka är inbegripna i bildningen av plaque och leder till gingivitlpå dentala ytor. Mjuk plaque innehåller omkring 1,7 x 10 riella medlen blandas med anjoniska material, särskilt an- organismer per gram (nettovikt). De antibakte- joniska ytaktiva medel som ofta allmänt utnyttjas i orala kompositioner, och polyfosfat som antitandstensmedel.
Minsta inhibitorisk koncentration (MIC) medel utnyttjas för utvärdering av medlets effekt in vitro. för antibakteriella MIC definieras såsom den minsta koncentration i mikrogram per milliliter av det antibakteriella medlet, för vilken bakterietillväxten fullständigt inhiberas av medlet. Ju mindre MIC-värdet är desto större är det antibakteriella medlets effektivitet med avseende på inhibering av bakterietillväxten.
MIC-data, in vitro, är relaterad till tandvårdsmedlets effek- tivitet in vivo eftersom retention och frigivning av anti- bakteriellt medel i munkaviteten efter tandborstning är i om- rådet mikrogram per milliliter.
I tabellerna, den följande beskrivningen och de följande exemplen, difenyleter såsom 21 anges medlet Triclosan, "TCHE"; 503 827 2,4,4'-triklor-2'-hydroxi- anges de antibakteriella medlen med kvaternärt ammonium, benztoniumklorid, såsom "BTC"; an- ges biguanidklorhexidindiglukonatet såsom "CH", anges natrium- laurylsulfat såsom "SLS“, identifieras sampolymeren av malein- anhydrid och metylvinyleter, tillgängligt från GAF Corporation såsom "Gantrez S-97" som "Gantrez", identifieras tetranatrium- pyrofosfat såsom "pyrofosfat“ och indentifieras natriumklorid såsom "NaF".
Tabell l Testlösning Minsta inhibitionskoncentration (MIC) i mikrogram/ml Bacteriodes Bacteriodes Actinobacillus Streptococcus gingivalis intermedius actinomycetem- nmtans amfitæß 1. 0,5% TCHE och 2,5 2,5 5,0 25,0 1% SLS i vatten 2. 0,5% TCHE, 2,5 2,5 5,0 25,0 1% SLS, 1% Gantrez, 2% pyrofosfat och 0,2% NaF i vatten 3. 1% SLS i Vat- NE NE NE NE ten 4 . 1 % sLs , NE NE NE NE 1% Gantrez och 2% pyrofosfat i vatten Not: NE = ej effektiv Resultaten indikerar att TCHE i närvaron av anjoniskt ytaktivt 503 827 22 medel inhiberade fyra dentalplaqueorganismer, bacteriodes gingivalis, bacteroides intermdius, actinobacillus, actino- mycetemcomitans och strep. mutans vid 2,5 mikrogram/ml och 2,5 mikrogram/ml respektive 5,0 mikrogram/ml och 25,0 mikro- gram/ml (1). Likartad antibakteriell effekt kan observeras i närvaron av Gantrez/pyrofosfat/fluorid (2). SLS i sig och enlqmbination av SLS/Gantrez/pyrofosfat/fluorid var ineffek- tiva (3 och 4).
Det är notervärt att vid kliniska humantest med katjoniska antibakteriella medel, 0,075% BTC upplöst i vatten är effek- tivt med avseende på reduktion av plaquebildning medan 0,075% BTC och 1% pyrofosfat upplöst i vatten inte är det. På liknande vis är 0,01% CH upplöst i vatten effektivt med avseende på reduktion av plaquebildning, medan 0,01% CH och 1% natrium-N- lauroylsarkosinat upplöst i vatten inte är det.
Exempel 2 Adsorption på och frigivning från tandmaterial för antiplaque/ antivinstenseffektivitet för medel,påvisas genom adsorption av antibakteriellt medel på salivbelagd tandmineralhydroxiapati: i närvaro och i frånvaro av pyrofosfat (lösligt tetranatrium- pyrofosfat) /Gantrez/NaF. 200 mg hydroxiapatit (HA) behandlas med human saliv under två timmar. Överskottssaliven tvättas av med en buffer och saliv- belagd HA används för adsorptionsstudie. Diverse koncentrationer av TCHE i SLS eller i SLS/pyrofosfat/Gantrez/NaF, blandas med den belagda HA och inkuberas vid 370 under tre timmar under kontinuerlig omrörning. Vid slutet av omrörningsperioden centrifugeras blandningarna, separeras HA och bestämmes mäng- derna adsorberade TCHE genom uppskattning av TCHE i supernatan- ten vid 283nM i en Gilfordspektrofotometer. De adsorberade mäng- 23 503 827 derna beräknades genom skillnaden mellan tillsatt mängd och kvarlämnad mängd i supernatanten efter inkuberingen med be- lagd HA. Tabellen nedan sammanfattar erhållna data.
Tabell 2 Komponenter och koncentrationer 0,005% TCHE i 1% 0,01 % TCHE i 1% SLS 0,0l5% TCHE i 1% SLS 0,02 % TCHE i 1% SLS l 0,005% TCHE 1% SLS; 0,5% Gantrez; 2% pyro- fosfat/0,24% NaF 0,01 % TCHE “ 0,0l5% TCHE " 0,02 % TCHE " SLS Dessa data indikerar att tillsättningen av % TCHE adsorberat på belagd HA 80% 85% 85% 88% 80% 85% 86% 87% pyrofosfat/Gan- trez/NaF inte försvårar adsorption av TCHE på salivbelagda tandmineraler.
Exemgel 3 Tandvårdsmedelskompositioner A B C Delar Delar Delar Glycerin 15,00 10,20 15,00 Polyetylenglykol 600 5,00 3,00 5,00 Iota Garrageenan 0,60 - 0,60 Natriumkarboximetylcellulosa - 1,00 - Natriumsackarin 0,40 - 0,40 Natriumcyklamat - 3,00 - Natriumfluorid 0,243 0,243 0,243 Avjoniserat vatten 15,08 29,907 23,657 (]3 8227 24 Tandvårdsmedelskompositioner A B C Delar Delar Delar Titandioxid - - 0,50 Natriumbensoat - 0,50 - FD&C Blue No.l(l% lösning) 0,400 - - Sorbitol (70%) 19,807 22,50 22,50 Gantrez s-97 8,330* 1,00” 1,00” Tetranatriumpyrofosfat 1,50 1,50 1,50 Tetrakaliumpyrofosfat 4,50 4,50 4,50 Utfälld amorf hydrerad kisel- 16,00 19,50 - dioxid Utfälld amorf kiseldioxid inne- - - 16,00 hållande kombinerad aluminium- oxid Kiseldixod förtjockningsmedel 7,00 - 5,50 Aromämne 1,10 0,95 1,10 Natriumlaurylsulfat 1,20 1,20 1,20 TCHE 0,50 0,50 0,50 * vätska ** pulver Exemgel 4 Det i exempel 3A beskrivna tandvårdsmedlet jämföres med samma komposition med undantag för att den saknar TCHE och är tillsatt 0,50 delar vatten. Vattenhaltiga extrakt av varje tandvårdsmedel beredes enligt följande: 50 ml destillerat vatten tillsättes till 1,0 g av varje tandvårds- medel, blandas väl under ett par timmar med omrörningsstång och centrifugeras varefter supernatanten uppsamlas såsom vattenhaltigt extrakt. Den antibakteriella aktiviteten för tandvårdsmedelsextrakten utvärderas på bacteriodes gingivalis.
Resultaten sammanfattas nedan. 503 827 Tabell 3 Inhibering av tillväxt av Behandling bacteriodes gingivalis, % Extrakt från tandvårdsmedel inne- 100,0 hållande TCHE (l:500) Extrakt från tandvàrdsmedel utan 0,0 TCHE (1=500) TCHE (5,0 mikrogram/ml) av sig själv 100,0 Dessa resultat indikerar att antibakteriellt antiplaquemedel med TCHE är kompatibelt i en tandvårdsmedelskomposition inne- hållande anjoniskt ytaktivt medel plus pyrofosfat som antitand- stensingredienser, med enzyminhibitorer, Gantrez och NaF. Lik- artade jämförbara effekter ráder när var och en av hexylresor- cinol, 2,2'-metylenbis(4-klor-6-bromfenol) och Fluorophen ersätter TCHE.
Exemgel 5 Munsköljmedel Qglgr Tetranatriumpyrofosfat 2,00 Gantrez S-97 0,25 Glycerin l0,00 Natriumfluorid 0,05 Pluronic Fl08 (polyoxietylen/ 2,00 polyoxipropylen segmentsampolymer) TCHE 0,10 Aromämne 0,40 Vatten Q.S. till 100,00 503 827 26 Exempel 6 Tablett 75 - 80% socker 1 - 20% majssirap 0,1-1,0 aromämne 2% tetranatriumpyrofosfat 0,25% Gantrez S-97 0,01 - 0,05% NaF 0,01 - 0,1 % TCHE 1 - 5% magnesiumstearat som smörjmedel 0,01 - 0,2% vatten Exempel 7 Tu ummi Qelar Gummibas 25,00 Sorbitol (70%) 17,00 TCHE 0,50 - 0,10 Tetranatriumpyrofosfat 2,00 Gantrez S-97 0,25 NaF 0,05 Glycerin 0,50 Kristallin sorbitol 53,00 Aromämne och vatten Q.S. till 100,00 Föreliggande uppfinning har beskrivits med avseende på vissa föredragna utföringsformer och det bör stå klart att modifi- kationer och variationer därav vilka är uppenbara för fack- mannen, skall anses vara inkluderad i den översikt som an- ges i föreliggande uppfinning, och det omfång som de bilagda patentkraven har.

Claims (78)

10 15 20 25 30 35 503 827 27 P a t e n t k r a v
1. l. Oral komposition innefattandelen oralt acceptabel bärare, k ä n n e t e c k n a d av en effektiv antitand- stensmängd av material innefattande åtminstone ett linjärt molekylärt dehydrerat polyfosfatsalt i en mängd av omkring 0,1 - 7 vikt-% såsom väsentligt antitandstensmedel och en effektiv antiplackmängd av ett väsentligen vattenolösligt nonkatjoniskt antibakteriellt medel i en mängd av omkring 0,01 - 5 vikt-% valt från gruppen bestående av halogenerade difenyletrar, fenolföreningar, bensoatestrar och halogene- rade karbanilider.
2. Oral komposition enligt krav l, k ä n n e t e c k - n a d av att det antibakteriella medlet är en halogenerad difenyleter.
3. Oral komposition enligt krav 2, k ä n n e t e c k - n a d av att den halogenerade difenyletern är 2,4,4'- triklor-2-hydroxidifenyleter.
4. Oral komposition enligt krav l, k ä n n e t e c k - n a d av att det antibakteriella medlet är en fenolför- ening.
5. Oral komposition enligt krav 4, k ä n n e t e c k - n a d av att fenolföreningen är fenol eller en homolog därtill.
6. Oral komposition enligt krav 4, k ä n n e t e c k - n a d av att fenolföreningen är en mono- eller polyalkyl- halofenol eller en aromatisk halofenol.
7. Oral komposition enligt krav 4, k ä n n e t e c k - n a d av att fenolföreningen är resorcinol eller ett derivat därav. 503 827 10 15 20 25 30 35 28
8. Oral komposition enligt krav 7, k ä n n e t e c k - n a d av att fenolföreningen är hexylresorcinol.
9. Oral komposition enligt krav 4, k ä n n e t e c k - n a d av att fenolföreningen är en bisfenolförening.
10. Oral komposition enligt krav 9, k ä n n e t e c k - n a d av att bisfenolföreningen är 2,2'-metylen-bis-(4- klor-6-bromfenol).
11. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att det antibakteriella medlet är en bensoeester.
12. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av det antibakteriella medlet är en halogenerad karbanilid.
13. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att polyfosfatsaltet är valt från gruppen be- stående av vattenlösliga alkalimetallpyrofosfater, tripoly- fosfater och hexametafosfater.
14. Oral komposition enligt krav 13, k ä n n e t e c k - n a d av att pyrofosfatsaltet är åtminstone ett vatten- lösligt tetraalkalimetallpyrofosfat_
15. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att det antibakteriella medlet är omkring 0,03 - 1 vikt-% av 2,4,4'-triklor-2'-hydroxidifenyleter och att polyfosfatsaltet är omkring 4,3 - 7 vikt-% av en blandning av tetrakaliumpyrofosfat och tetranatriumpyrofosfat i ett viktsförhållande av från omkring 4,3:2,7 till omkring 6:1.
16. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att däri föreligger, i syfte att inhibera hydro- lys av P-O-P-bindningar i nämnda polyfosfatsalter av 10 20 25 30 35 503 827 29 fosfatasenzymer i saliv till ortofosfater vilka är relativt ineffektiva såsom inhibitorer till hydroxiapatitbildning, en mängd av en fluorídjonkälla som är tillräcklig för att avge 25 ppm till 2 000 ppm fluoridjoner och 0,05 % - 3 % av ett vattenlösligt syntetiskt anjoniskt linjärt polymert alkalimetall- eller ammoniumkarboxylatsalt med en molelkyl- vikt av omkring 1 000 till omkring 1 000 000.
17. Oral komposition enligt krav 16, k ä n n e t e c k - n a d av att fluoridjonkällan är natriumfluorid och att en mängd som är tillräcklig för att tillföra 300 ppm till 2 000 ppm fluoridjoner och nämnda polykarboxylatsalt är omkring 0,1 - 2 % av ett vattenlösligt alkalimetall- eller ammoniumsalt av en sampolymer av vinylmetyleter och malein- syra eller -anhydrid, med en molekylvikt av omkring 30 000 till omkring 500 000.
18. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att den orala kompositionen innehåller ett den- talt acceptabelt vattenolösligt polermedel och att de orala kompositionerna är ett tandpulver, en dentaltablett, tand- kräm eller tandvårdsmedel.
19. Oral komposition enligt krav 18, k à n n e t e c k - n a d av att den orala kompositionen innehåller omkring 10 - 80 vikt-% av en flytande fas innefattande vatten och humektant, omkring 0,1 - 10 vikt-% av ett gelningsmedel och omkring 10 - 75 vikt-% av nämnda polermedel och att den orala kompositionen är en tandpasta eller gelformigt tand- vårdsmedel.
20. Oral komposition enligt krav 19, k ä n n e t e c k - n a d av att polermaterialet är ett kiseldioxid innehål- lande polermaterial. 10 15 20 25 30 35 503 827 30
21. Oral komposition enligt krav 19, k ä n n e t e c k- n a d av att den orala kompositionen innehåller omkring 70 - 99 vikt-% av polermaterialet och att den orala komposi- tionen är ett tandpulver.
22. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k- n a d av att den orala kompositionen innehåller omkring 70 - 99,9 vikt-% av en blandning av vatten och alkohol i ett viktsförhållande av från omkring 1:1 till 20:l och att den orala kompositionen är ett munsköljmedel.
23. Oral komposition enligt krav 22, k ä n n e t e c k- n a d av att alkoholen är etanol.
24. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k- n a d av att den orala kompositionen är en tablett.
25. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k- n a d av tt den orala kompositionen är ett tuggummi.
26. Användning för inhibering av dentalt plack och tandsten av en i plack- och tandstensinhiberande mängder på tänderna anbringbara oral komposition innefattande en oralt acceptabel bärare, en effektiv antitandstensmängd av mate- rial innefattande åtminstone ett linjärt molekylärt dehyd- rerat polyfosfatsalt i en mängd omkring 0,1 - 7 vikt-% såsom väsentligt antitandstensmedel och en effektiv antiplackmängd av ett väsentligen vattenolösligt nonkatjoniskt antibakteri- ellt medel i en mängd av omkring 0,01 - 5 vikt-% valt från gruppen bestående av halogenerade difenyletrar, fenolföre- ningar, bensoatestrar och halogenerade karbanilider, vilken komposition när den sålunda är anbringad pá tänderna, är effektiv till att inhibera dental plack och tandsten.
27. Användning av kompositionen enligt krav 26 för inhibering av dental plack och tandsten enligt krav 26, k ä n n e t e c k n a d av att kompositionen innehåller en 10 15 20 k) UI 30 35 503 827 31 mängd av en fluoridjonkälla som är tillräcklig för att tillföra 25 ppm till 2 000 ppm fluoridjoner och 0,05 % - 3 % av ett vattenlösligt syntetiskt anjoniskt linjärt polymert alkalimetall- eller ammoniumpolykarboxy- latsalt med en molekylvikt av omkring 1 000 till omkring l 000 000.
28. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att den innehåller tillräckligt av en fluoridjon- källa för att frige upp till 5 000 ppm fluoridjon förutsatt att när fluoridjonkällan är natriumfluorid, den föreligger i en mängd överstigande 0,22 % och att när fluoridjonkällan är natriummonofluorfosfat, den föreligger i en mängd över- stigande 0,80 %.
29. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att den innehåller tillräckligt av en fluoridjon- källa för att frige 1 085 - 2 000 ppm fluoridjon.
30. Oral komposition enligt krav 1 i formen av en dental gel, tandpasta, tandkräm, tandpulver eller dental tablett innehållande tillräckligt av fluoridjonkälla för att frige 300 - 2 000 ppm fluoridjon förutsatt att när fluoridjon- källan är natriumfluorid, den föreligger i en mängd över- stigande 0,22 % och när fluoridjonkällan är natriummono- fluorfosfat, den föreligger i en mängd överstigande 0,80 °. o\
31. Oral komposition enligt krav 1 i formen av en dental gel, tandpasta, tandkräm, tandpulver eller dental tablett k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller tillräckligt av fluoridjonkälla för att frige 1 085 - 2 000 ppm fluorid- jon.
32. Oral komposition enligt krav 28 - 31, t e c k n a d som föreligger i en mängd av åtminstone 0,24 %. k ä n n e - av att fluoridjonkällan är natriumfluorid 503 827 15 20 30 35 32
33. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att den har formen av ett munsköljmedel och en fluoridjonkälla.
34. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 28 - 33, k ä n n e t e c k n a d av att antitandstens- materialet innefattar en blandning av tetranatriumpyro- fosfat och tetrakaliumpyrofosfat.
35. Oral komposition enligt något av kraven l och 28 - 34, k ä n n e t e c k n a d av att antitandstens- materialet innefattar en blandníng av tetranatriumpyrofos- fat och tetrakaliumpyrofosfat varvid mängden tetraalkali- metallpyrofosfat överstiger 4 vikt-%.
36. Oral komposition enligt något av kraven l och 28 - 35 i formen av en dental gel, tandpasta, tandkräm, tandpulver eller dental tablett, av att antitandstensmaterialet innefattar en blandning av k ä n n e t e c k n a d tetranatriumpyrofosfat och tetrakaliumpyrofosfat.
37. Oral komposition enligt krav 34 - 36, k ä n n e - t e c k n a d av att blandningen av tetranatriumpyrofosfat och tetrakaliumpyrofosfat föreligger i en mängd av upp till 7 vikt-%.
38. Oral komposition enligt något av kraven 30-37, k ä n n e t e c k n a d av att blandningen av tetra- natriumpyrofosfat och tetrakaliumpyrofosfat föreligger i en mängd av 4,3 - 7 vikt-%.
39. Oral komposition enligt något av kraven l och 28 - 38, i syfte att inhibera hydrolys av P-O-P-bindningar i nämnda k ä n n e t e c k n a d av att däri föreligger, polyfosfatsalter av fosfatasenzymer i saliv till ortofos- fater vilka är relativt ineffektiva såsom inhibitorer av 10 15 20 25 30 35 åsøs 827 33 hydroxiapatitbildning, ett syntetiskt anjoniskt polymert polykarboxylat som har en molekylvikt av omkring l 000 till omkring 1 000 000.
40. Oral komposition enligt krav 39, k ä n n e t e c k - n a d av att den innehåller 0,05 - 3 % av det syntetiska anjoniska polymera polykarboxylatet.
41. Oral komposition enligt krav 39 eller 15, k ä n - n e t e c k n a d av att det syntetiska anjoniska polymera polykarboxylatet är ett vattenlösligt syntetiskt anjoniskt polymert alkalimetall- eller ammonium-polykarboxylatsalt_
42. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 28 - 41, k ä n n e t e c k n a d av att däri föreligger i syftet att inhibera hydrolys av P-O-P-bindningar i polyfos- fatsalterna av fosfatasenzymer i saliv till ortofosfater vilka är relativt ineffektiva såsom inhibitorer av hydroxi- apatitbildning, en fluoridjonkälla i en mängd som är till- räcklig för att tillföra 25 ppm - 5 000 ppm fluoridjoner.
43. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 28 - 42, k ä n n e t e c k n a d av att fluoridjonkällan är natriumfluorid i en mängd som är tillräcklig för att tillföra 300 ppm till 2 000 ppm fluoridjoner.
44. Oral komposition enligt något av kraven l och 30 - 43, k ä n n e t e c k n a d av att det syntetiska anjoniska polymera polykarboxylatet föreligger i en mängd av 0,1 - 2 %.
45. Oral komposition enligt något av föregående krav, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller syntetiskt anjoniskt polymert polykarboxylat som är ett vattenlösligt alkalimetall- eller ammoniumsalt av en sampolymer av vinyl- 503 827 10 15 20 25 30 35 34 metyleter och maleinsyra eller -anhydrid, som har en mole- kylvikt av omkring 30 000 till omkring 500 000.
46. Oral komposition enligt något av kraven 42 - 45, k ä n n e t e c k n a d av att fluoridkällan är natrium- fluorid i en mängd som är tillräcklig för att tillföra 300 ppm till 2 000 ppm fluoridjoner och att det syntetiska anjoniska polymera polykarboxylatet är omkring 0,1 - 2 % av ett vattenlösligt alkalimetall- eller ammoniumsalt av en sampolymer av vinylmetyleter och maleinsyra eller -anhydrid, som har en molekylvikt av omkring 30 000 till omkring 500 000.
47. Oral komposition enligt något av kraven 39 - 46, k ä n n e t e c k n a d av att det syntetiska anjoniska polymera polykarboxylatet innefattar karboxyvinylpolymerer.
48. Oral komposition enligt krav 47, k ä n n e t e c k - n a d av att det syntetiska anjoniska polymera polykar- boxylatet innefattar en kolloidalt vattenlöslig polymer av polyakrylsyra som är förnätad med 0,75 - 2 % polyalylsuck- ros eller polyalylpentaerytritol såsom förnätningsmedel.
49. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 48, k ä n n e t e c k n a d av att det väsentligen vattenolösliga nonjoniska antibakteriella medlet föreligger i en mängd av 0,01 - 5 vikt-%.
50. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 49, av att det antibakteri- ella medlet är en halogenerad difenyleter. k ä n n e t e c k n a d
51. Oral komposition enligt krav 50, k ä n n e t e c k - n a d av att den halogenerade difenyletern är 2,4,4'- trikloro-2-hydroxi-difenyleter. 10 15 20 (\_\ UI 30 503 827 35
52. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 51, av att det antibakteri- ella medlet är en fenolförening. k ä n n e t e c k n a d
53. Oral komposition enligt krav 52, k ä n n e t e c k n a d av att fenolföreningen är fenol eller en homolog därav.
54. Oral komposition enligt krav 52, k ä n n e t e c k n a d av att fenolföreningen är mono- eller poly-alkyl- halofenol eller en aromatisk halofenol.
55. k ä n n e t e c k Oral komposition enligt krav 52, n a d av att fenolföreningen är resorcinol eller ett derivat därav.
56. n a d Oral komposition enligt krav 55, k ä n n e t e c k av att fenolföreningen är hexylresorcinol.
57. n a d Oral komposition enligt krav 52, k ä n n e t e c k av att fenolföreningen är en bisfenolförening.
58. Oral komposition enligt krav 57, k ä n n e t e c k n a d av att bisfenolföreningen är 2,2f-metylen-bis(4- kloro-6-bromofenol).
59. Oral komposition enligt krav 52, k ä n n e t e c k n a d av att fenolföreningen är en halogenerad salicyl- anilid.
60. Oral komposition enligt krav 59, k ä n n e t e c k n a d av att den halogenerade salicylaniliden är 3,5- dibromo-3'-trifluorometylsalicylanilid. 503 827 10 15 20 25 30 35 36
61. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 49, k ä n n e t e c k n a d av att det anibakteri- ella medlet är en bensoeester.
62. Oral komposition enligt något av kraven l och 30 - 49, av att det antibakteri- ella medlet är en halogenerad karbanilid. k ä n n e t e c k n a d
63. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 62, av att polyfosfatsaltet är valt från gruppen bestående av vattenlösliga alkalí- k ä n n e t e c k n a d metallpyrofosfater, tripolyfosfater och hexametafosfater.
64. Oral komposition enligt krav 63, n a d k ä n n e t e c k - av att polyfosfatsaltet är åtminstone ett vatten- lösligt tetraalkalimetal1-pyrofosfat.
65. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 64, av att polyfosfatsaltet är en blandning av tetrakaliumpyrofosfat och tetranatrium- k ä n n e t e c k n a d pyrofosfat.
66. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 65, k ä n n e t e c k n a d av att polyfosfatsaltet är en blandning av tetrakaliumpyrofosfat och tetranatrium- pyrofosfat i en mängd av 4,3 - 7 vikt-%.
67. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 66, k ä n n e t e c k n a d av att polyfosfatsaltet är en blandning av tetrakaliumpyrofosfat och tetranatrium- pyrofosfat i ett viktsförhállande av från 4,3:2,7 - 6:1.
68. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 67, k ä n n e t e c k n a d av att det antibakteri- ella medlet är_pakæ¿ag 0,03 - l vikt-% av 2,4,4'-trikloro- 2'-hydroxi-difenyleter. 10 15 20 30 5003 827 37
69. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 68, av att det antibakteri- ella medlet är omkring 0,03 - 1 vikt-% av 2,4,4'-trikloro- k ä n n e t e c k n a d 2'-hydroxi-difnyleter och att polyfosfatsaltet är omkring 4,3 - 7 vikt-% av en blandning av tetrakaliumpyrofosfat och tetranatriumpyrofosfat i ett viktsförhàllande av från omkring 4,3:2,7 till omkring 6:1.
70. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 69, syftet att inhibera hydrolys av P-O-P-bindningar i de k ä n n e t e c k n a d av att däri föreligger i nämnda polyfosfatsalterna av fosfatasenzymer i saliv till ortofosfater vilka är relativt ineffektiva såsom inhibi- torer av hydroxiapatitbildning, en mängd av en fluoridjon- källa som är tillräcklig för att tillföra 25 ppm till 2 000 ppm fluoridjoner och 0,05 - 3 % av ett vattenlösligt alka- limetall- eller ammonium-syntetiskt anjoniskt linjärt poly- mert polykarboxylat-salt med en molekylvikt av omkring 1 000 till omkring 1 000 000.
71. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 70, sitionen innehåller ett dentalt acceptabelt vattenolösligt k ä n n e t e c k n a d av att den orala kompo- polermedel och att den orala kompositionen är ett tand- pulver, en dental tablett, tandkräm eller tandvårdsmedel.
72. Oral komposition enligt krav 71, k ä n n e t e c k - n a d av att den orala kompositionen innehåller omkring 10 - 80 vikt-% av en flytande fas innefattande vatten och humektant, omkring 0,1 - 10 vikt-% av ett gelninsmedel och omkring 10 - 75 vikt-% av polermedlet och att den orala kompositionen är ett tandvårdsmedel i formen av en tand- pasta eller gel. 505 827 lO 15 20 ß) U! 38
73. Oral komposition enligt krav 72, k ä n n e t e c k - n a d av att polermaterialet är kiseldioxidinnehållande polermaterial.
74. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 71, k ä n n e t e c k n a d av att den orala kompo- sitionen innehåller omkring 70 - 99 vikt-% av polermateria- let och att den orala komposítionen är ett tandpulver.
75. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 71, k ä n n e t e c k n a d av att den orala kompo- sitionen innehåller omkring 70 - 99 vikt-% av en blandning av vatten och alkohol i ett viktsförhàllande av fràn om- kring lzl till omkring 20:l och att den orala kompositionen är ett munsköljmedel.
76. Oral komposition enligt krav 75, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda alkohol är etanol.
77. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 71, k ä n n e t e c k n a d av att den orala kompo- sitionen är en pastill.
78. Oral komposition enligt något av kraven 1 och 30 - 71, K ä n n e t e c k n a d av att den orala kompo- sitionen är ett tuggummi.
SE8800299A 1987-01-30 1988-02-01 Oral antibakteriell antiplaque- och antitandstenskomposition SE503827C2 (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US890187A 1987-01-30 1987-01-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8800299D0 SE8800299D0 (sv) 1988-02-01
SE8800299L SE8800299L (sv) 1988-07-31
SE503827C2 true SE503827C2 (sv) 1996-09-16

Family

ID=21734350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8800299A SE503827C2 (sv) 1987-01-30 1988-02-01 Oral antibakteriell antiplaque- och antitandstenskomposition

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5037635A (sv)
JP (1) JP2528492B2 (sv)
AR (1) AR243371A1 (sv)
AT (1) AT395109B (sv)
AU (5) AU631056B2 (sv)
BE (1) BE1001110A5 (sv)
BR (1) BR8800360A (sv)
CA (1) CA1327942C (sv)
DE (1) DE3802168B4 (sv)
DK (1) DK174455B1 (sv)
ES (1) ES2010740A6 (sv)
FI (1) FI97329C (sv)
FR (6) FR2610195B1 (sv)
GB (4) GB2200551B (sv)
GR (1) GR1000112B (sv)
HK (1) HK89194A (sv)
IN (1) IN168400B (sv)
IT (1) IT1219830B (sv)
MX (1) MX163856B (sv)
MY (1) MY103169A (sv)
NL (1) NL195088C (sv)
NO (1) NO174572C (sv)
NZ (1) NZ223125A (sv)
PE (1) PE12991A1 (sv)
PH (1) PH24874A (sv)
PT (1) PT86661B (sv)
SE (1) SE503827C2 (sv)
ZA (1) ZA88130B (sv)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8615534D0 (en) * 1986-06-25 1986-07-30 Beecham Group Plc Composition
US5178851A (en) * 1987-01-30 1993-01-12 Colgate-Palmolive Company Antiplaque antibacterial oral composition
US5453265A (en) * 1987-01-30 1995-09-26 Colgate Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5256401A (en) * 1987-01-30 1993-10-26 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque mouthwash composition
US5294431A (en) * 1987-01-30 1994-03-15 Colgate-Palmolive Co. Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice
US5312618A (en) * 1988-12-29 1994-05-17 Colgate-Palmolive Co. Antibacterial antiplaque oral composition
US5531982A (en) 1987-01-30 1996-07-02 Colgate Palmolive Company Antimicrobial oral composition
US5344641A (en) * 1987-01-30 1994-09-06 Colgate-Palmolive Co. Antibacterial antiplaque oral composition
US5288480A (en) * 1987-01-30 1994-02-22 Colgate-Palmolive Co. Antiplaque antibacterial oral composition
IN168400B (sv) * 1987-01-30 1991-03-23 Colgate Palmolive Co
US5180578A (en) * 1987-01-30 1993-01-19 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition
US4894220A (en) * 1987-01-30 1990-01-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5234688A (en) * 1988-12-29 1993-08-10 Colgate-Palmolive Company Anti-plaque dentifrice packaged in resilient squeezable form maintaining dispensing container
US5260062A (en) * 1988-12-29 1993-11-09 Colgate-Palmolive Company Anti-plaque and anti-tartar dentifrices in plastic pump dispensers
ES2023296A6 (es) * 1988-12-29 1992-01-01 Colgate Palmolive Co Composicion oral antibacteriana y anti-placa.
US5334375A (en) * 1988-12-29 1994-08-02 Colgate Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5424059A (en) * 1988-12-29 1995-06-13 Colgate Palmolive Company Antibacterial antiplaque dentifrice
SE8904179L (sv) * 1988-12-29 1990-06-30 Colgate Palmolive Co Foerpackade orala anti-plaquekompositioner
GR1001522B (el) * 1988-12-29 1994-02-28 Colgate Palmolive Co Συσκευασμένες στοματικές συν?έσεις κατά της πλάκας.
SE507731C2 (sv) * 1988-12-29 1998-07-06 Colgate Palmolive Co Antibakteriell oral antiplaquekomposition
BE1003125A3 (fr) * 1989-05-08 1991-12-03 Beecham Inc Nouvelles compositions.
US4923684A (en) * 1989-05-08 1990-05-08 Beecham, Inc. Tripolyphosphate-containing anti-calculus toothpaste
GB9007074D0 (en) * 1990-03-29 1990-05-30 Beecham Inc Novel compositions
US4985236A (en) * 1989-05-08 1991-01-15 Beecham Inc. Tripolyphosphate-containing anti-calculus toothpaste
US5094870A (en) * 1989-05-30 1992-03-10 Nabisco Brands, Inc. Canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate
US5000940A (en) * 1989-05-30 1991-03-19 Nabisco Brands, Inc. Devices, compositions and the like having or containing an inorganic pyrophosphate
US5000943A (en) * 1989-05-30 1991-03-19 Nabisco Brands, Inc. Canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate
US5011679A (en) 1989-05-30 1991-04-30 Nabisco Brands, Inc. Raw hide having a coating containing an inorganic pyrophosphate
US5000973A (en) * 1989-05-30 1991-03-19 Nabisco Brands, Inc. Nutritionally-balanced canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate
US5015485A (en) * 1989-05-30 1991-05-14 Nabisco Brands, Inc. Dog biscuits having a coating containing an inorganic pyrophosphate
US5047231A (en) 1989-05-30 1991-09-10 Nabisco Brands, Inc. Raw hide containing an inorganic pyrophosphate
SE512333C2 (sv) * 1989-08-25 2000-02-28 Colgate Palmolive Co Antibakteriell oral komposition med plack- och tandstensbegränsande verkan
US5256396A (en) * 1990-01-24 1993-10-26 Colgate-Palmolive Company Topical composition
AU9179791A (en) * 1990-12-19 1992-07-22 Procter & Gamble Company, The Oral compositions effective against plaque and gingivitis
WO1992010991A1 (en) * 1990-12-19 1992-07-09 The Procter & Gamble Company Methods for making oral compositions
US5356615A (en) * 1991-01-30 1994-10-18 Colgate Palmolive Company Antiplaque oral compositions
WO1993002658A1 (en) * 1991-08-06 1993-02-18 The Procter & Gamble Company Oral compositions effective against plaque and gingivitis
US5240697A (en) * 1991-10-17 1993-08-31 Colgate-Palmolive Company Desensitizing anti-tartar dentifrice
JP2979446B2 (ja) * 1991-11-06 1999-11-15 ライオン株式会社 口腔用組成物
US5252313A (en) * 1991-12-20 1993-10-12 Colgate-Palmolive Company Visually clear gel dentifrice
US5290541A (en) * 1992-06-18 1994-03-01 The Procter & Gamble Company Methods for making oral compositions
NZ247712A (en) * 1992-06-19 1995-04-27 Colgate Palmolive Co Oral composition comprising an anti-bacterial compound, a water-insoluble biodegradable polymer, and an organic solvent
CN1054504C (zh) * 1993-03-15 2000-07-19 科尔加特·帕尔莫利弗公司 洁牙剂
US5290542A (en) * 1993-04-08 1994-03-01 The Procter & Gamble Company Oral compositions for treating plaque and gingivitis
US5474761A (en) * 1993-04-08 1995-12-12 The Procter & Gamble Company Oral compositions for treating plaque and gingivitis
CA2177680C (en) * 1993-12-29 2000-12-05 Lori Ann Bacca Tartar control dentifrice composition containing thymol
US5505933A (en) * 1994-06-27 1996-04-09 Colgate Palmolive Company Desensitizing anti-tartar dentifrice
US5599527A (en) * 1994-11-14 1997-02-04 Colgate-Palmolive Company Dentifrice compositions having improved anticalculus properties
US5582816A (en) * 1995-06-01 1996-12-10 Colgate Palmolive Company Preparation of a visually clear gel dentifrice
BR9707365A (pt) * 1996-02-08 1999-07-20 Warner Lambert Co Dentifricio anticálculo contendo pírofosfato altamente solúvel
DE19740453A1 (de) 1997-09-15 1999-03-18 Henkel Kgaa Zahnreinigungsmittel
US6280707B1 (en) 1998-12-15 2001-08-28 Dentsply International Inc. Oral prophalaxis paste
HUP0104457A3 (en) * 1998-11-30 2006-02-28 Procter & Gamble Method of reducing staining of stannous in dentifrice compositions
GB0007762D0 (en) * 2000-03-30 2000-05-17 Smithkline Beckman Corp Composition
US6682722B2 (en) 2001-09-19 2004-01-27 The Procter & Gamble Company Oral compositions providing enhanced overall cleaning
US7972632B2 (en) 2003-02-28 2011-07-05 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Identification of Free-B-Ring flavonoids as potent COX-2 inhibitors
US8034387B2 (en) 2002-04-30 2011-10-11 Unigen, Inc. Formulation of a mixture of free-B-ring flavonoids and flavans for use in the prevention and treatment of cognitive decline and age-related memory impairments
JP4723239B2 (ja) * 2002-04-30 2011-07-13 ユニジェン・インコーポレーテッド 治療剤としての遊離−ｂ−環フラボノイド類とフラバン類との混合物の製剤
WO2004089392A1 (en) 2003-04-04 2004-10-21 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Formulation of dual cycloxygenase (cox) and lipoxygenase (lox) inhibitors for mammal skin care
KR101017507B1 (ko) 2004-03-09 2011-02-25 주식회사 엘지생활건강 구강청정 제품
US8282971B2 (en) 2005-08-22 2012-10-09 Kraft Foods Global Brands Llc Degradable chewing gum
US8287928B2 (en) 2005-08-22 2012-10-16 Kraft Foods Global Brands Llc Degradable chewing gum
US8268371B2 (en) * 2005-08-22 2012-09-18 Kraft Foods Global Brands Llc Degradable chewing gum
US8263143B2 (en) 2005-08-22 2012-09-11 Kraft Foods Global Brands Llc Degradable chewing gum
US20070140990A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Nataly Fetissova Oral Compositions Comprising Propolis
US20070254067A1 (en) 2006-05-01 2007-11-01 The Procter & Gamble Company Consumer customizable oral care products
US20080274065A1 (en) * 2006-05-09 2008-11-06 Richard Scott Robinson Oral Care Regimen
US8501161B2 (en) * 2006-05-09 2013-08-06 Colgate-Palmolive Company Oral care regimen
ATE472314T1 (de) * 2006-12-01 2010-07-15 Firmenich & Cie Antimikrobielle geschmackszusammensetzung
MX2010003292A (es) * 2007-09-27 2010-06-02 Hercules Inc Plasta fluidificada de polimero soluble en agua y/o hinchable en agua y mezcla de los mismos (fps) para uso en aplicaciones de pasta dental y para el hogar.
GB0724278D0 (en) * 2007-12-13 2008-01-30 Syntopix Ltd uses for antimicrobial agents
US20090202452A1 (en) * 2008-02-08 2009-08-13 Colgate-Palmolive Company Oral care regimen
JP5512791B2 (ja) 2009-04-01 2014-06-04 コルゲート・パーモリブ・カンパニー 歯の組織の抗細菌剤取り込みを示す脱感作性歯磨剤
MY161382A (en) 2010-07-29 2017-04-14 Colgate Palmolive Co Phosphate free oral care compositions based on magnolia antibacterial agent
US10751260B2 (en) 2013-10-22 2020-08-25 Jag Mayer Pty Ltd Dispenser
CN109480049A (zh) * 2018-12-27 2019-03-19 白昀易 口香糖及其制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1943467A (en) * 1932-02-08 1934-01-16 Rudolph S Bley Pharmaceutical preparation
US3629477A (en) * 1966-08-08 1971-12-21 Geigy Chem Corp Halogenated diphenyether-containing compositions and control of pests therewith
CH506292A (de) * 1968-03-25 1971-04-30 Muehlemann Hans R Dr Prof Mundpflegemittel
US4022880A (en) * 1973-09-26 1977-05-10 Lever Brothers Company Anticalculus composition
JPS52108029A (en) * 1976-03-04 1977-09-10 Carter Wallace Tooth preventing composition
DE2752852B2 (de) * 1977-11-26 1980-09-04 Giulini Chemie Gmbh, 6700 Ludwigshafen Zahnreinigungsmittel
GB2084870B (en) * 1980-10-10 1985-05-09 Muhlemann R Hans Oral compositions containing pyrimidine amine compounds and zinc salts
PH22221A (en) * 1982-06-22 1988-06-28 Procter & Gamble Oral compositions
GB8401965D0 (en) * 1984-01-25 1984-02-29 Beecham Group Plc Composition
GB8411731D0 (en) * 1984-05-09 1984-06-13 Unilever Plc Oral compositions
GB8411841D0 (en) * 1984-05-09 1984-06-13 Unilever Plc Oral compositions
US4701319A (en) * 1984-09-14 1987-10-20 The Procter & Gamble Company Toothpaste compositions
US4661341A (en) * 1984-10-30 1987-04-28 The Procter & Gamble Company Oral compositions
JPS61130213A (ja) * 1984-11-30 1986-06-18 Sunstar Inc Ｐｈ緩衝能を有する歯磨組成物
US4895727A (en) * 1985-05-03 1990-01-23 Chemex Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin
US4806340A (en) * 1985-09-13 1989-02-21 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4627977A (en) * 1985-09-13 1986-12-09 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
DE3532860C1 (de) * 1985-09-14 1987-03-12 Blendax Werke Schneider Co Mittel zur oralen Hygiene
GB8526093D0 (en) * 1985-10-22 1985-11-27 Beecham Group Plc Composition
AU6966587A (en) * 1986-03-05 1987-09-10 Monsanto Company Dentifrice comprising a soluble pyrophosphate or tripolyphosphate anticalculus agent
DE3607480A1 (de) * 1986-03-07 1987-09-10 Blendax Werke Schneider Co Zahnpasta
GB8615534D0 (en) * 1986-06-25 1986-07-30 Beecham Group Plc Composition
GB8629640D0 (en) * 1986-12-11 1987-01-21 Beecham Group Plc Composition & method
US4894220A (en) * 1987-01-30 1990-01-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
IN168400B (sv) * 1987-01-30 1991-03-23 Colgate Palmolive Co
CA1322960C (en) * 1987-02-12 1993-10-12 Domenico Caserio Dentifrice composition for desensitising sensitive teeth

Also Published As

Publication number Publication date
US5037635A (en) 1991-08-06
NO880410L (no) 1988-08-01
AU630028B2 (en) 1992-10-15
FR2647011A1 (fr) 1990-11-23
FR2647010B1 (fr) 1993-02-12
GB9007574D0 (en) 1990-05-30
AU7423891A (en) 1991-07-11
PT86661A (pt) 1989-01-30
AU7423991A (en) 1991-07-11
GB2230189B (en) 1991-07-10
PE12991A1 (es) 1991-04-11
SE8800299L (sv) 1988-07-31
MX163856B (es) 1992-06-26
FR2640134B1 (fr) 1992-12-31
NO880410D0 (no) 1988-01-29
GB2230189A (en) 1990-10-17
AU1017588A (en) 1988-08-04
GR1000112B (el) 1991-06-07
PT86661B (pt) 1995-03-01
DE3802168A1 (de) 1988-08-11
FR2647013B1 (fr) 1992-12-31
ATA18688A (de) 1992-02-15
FR2647010A1 (fr) 1990-11-23
DK37188D0 (da) 1988-01-26
AU629743B2 (en) 1992-10-08
NL8800206A (nl) 1988-08-16
ZA88130B (en) 1989-09-27
FR2610195A1 (fr) 1988-08-05
FR2610195B1 (fr) 1991-11-29
AU7423691A (en) 1991-07-11
NZ223125A (en) 1992-02-25
AU615173B2 (en) 1991-09-26
DK174455B1 (da) 2003-03-24
FI97329B (sv) 1996-08-30
MY103169A (en) 1993-04-30
SE8800299D0 (sv) 1988-02-01
NO174572B (no) 1994-02-21
DK37188A (da) 1988-07-31
ES2010740A6 (es) 1989-12-01
GB2200551B (en) 1991-06-05
AU629742B2 (en) 1992-10-08
FR2669532A1 (fr) 1992-05-29
GB8801773D0 (en) 1988-02-24
AU7423591A (en) 1991-07-11
FR2640134A1 (fr) 1990-06-15
AU7423791A (en) 1991-07-11
FR2669532B1 (fr) 1995-04-07
NO174572C (no) 1994-06-01
GB2230188A (en) 1990-10-17
JPS63258404A (ja) 1988-10-25
BE1001110A5 (fr) 1989-07-18
GB9007575D0 (en) 1990-05-30
AR243371A1 (es) 1993-08-31
GB2230187B (en) 1991-07-10
GB2230187A (en) 1990-10-17
IN168400B (sv) 1991-03-23
PH24874A (en) 1990-12-26
FI880425A (sv) 1988-07-31
DE3802168B4 (de) 2007-09-13
NL195088C (nl) 2003-11-17
BR8800360A (pt) 1988-09-20
AU631056B2 (en) 1992-11-12
GR880100046A (en) 1988-12-16
GB2230188B (en) 1991-07-10
CA1327942C (en) 1994-03-22
FI880425A0 (sv) 1988-01-29
FI97329C (sv) 1996-12-10
AT395109B (de) 1992-09-25
HK89194A (en) 1994-09-02
FR2647013A1 (fr) 1990-11-23
GB2200551A (en) 1988-08-10
IT8847582A0 (it) 1988-01-29
JP2528492B2 (ja) 1996-08-28
IT1219830B (it) 1990-05-24
FR2647011B1 (fr) 1993-02-05
GB9007573D0 (en) 1990-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE503827C2 (sv) Oral antibakteriell antiplaque- och antitandstenskomposition
US5043154A (en) Antibacterial, antiplaque, anticalculus oral composition
US5180578A (en) Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition
US5037637A (en) Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
US4894220A (en) Antibacterial antiplaque oral composition
US5080887A (en) Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
EP0696449B1 (en) Antimicrobial oral composition
US5156835A (en) Antibacterial antiplaque oral composition
FI97443B (sv) Oral komposition förhindrande tandplack och tandsten
WO1992010992A1 (en) Oral compositions effective against plaque and gingivitis
US5178851A (en) Antiplaque antibacterial oral composition
US6692725B2 (en) Composition for oral care
CA2153847A1 (en) Oral composition
EP1052967A2 (en) Antiplaque oral composition and method
NZ236643A (en) Oral cleaning composition including an anticalculus amount of tetrasodium (or potassium) pyrophosphate and an antiplaque amount of a diphenyl ether, phenolic compounds or halogenated salicylanilides or carbanilides
SE512325C2 (sv) Posthanteringsmaskin för tömning av postcontainrar

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed