NL194664C - Farmaceutische samenstelling voor het genezen van tumorachtige ziekten. - Google Patents

Description

1 194664

Farmaceutische samenstelling voor het genezen van tumorachtige ziekten

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een farmaceutische samenstelling voor het genezen van tumorachtige ziekten, in de vorm van een farmaceutisch preparaat met aanvaardbare drager of in de vorm 5 van een waterige medicinale oplossing met farmaceutisch aanvaardbare hulpstoffen, die als actief bestanddeel water met een deuteriumgehalte bevatten. Tevens heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een dergelijk product.

Uit Chemical Abstracts, volume 107, nr. 15, 1985, nr. 126591 q, alsmede volume 99, nr. 19, 1983, nr. 154474p, volume 112, nr. 25, nr. 229375e, en volume 109, nr. 21, nr. 183125f, is bekend dat water met 10 een verhoogd deuteriumgehalte geschikt kan worden toegepast voor het genezen van tumorachtige ziekten. De farmaceutische samenstellingen met verhoogde deuteriumconcentraties hebben echter het nadeel dat deze de celvermeerdering in het biologische systeem doen versnellen. Dit is een ongewenste eigenschap van de bekende producten.

De uitvinding heeft nu tot doel om farmaceutische samenstellingen voor het genezen van tumorachtige 15 ziekten te verschaffen welke niet de celvermeerdering in gang zetten.

Ter verkrijging van het hiervoor genoemde doel verschaft de uitvinding een farmaceutische samenstelling als in de aanhef genoemd, welke wordt gekenmerkt, doordat het deuteriumgehalte van het water 0,1-110 dpm bedraagt, berekend als deuterium en betrokken op de hoeveelheid waterstof en deuterium-atomen van het water.

20 Het is gebleken dat het deuteriumgehalte in het menselijk lichaam kan worden verlaagd ten gevolge van uitwisselingsprocessen. Doordat een product wordt toegediend met een verlaagd deuteriumgehalte, zal ook het deuteriumgehalte, dat wil zeggen de concentratie van het deuterium, in het menselijk lichaam worden verlaagd. Als gevolg van dit proces neemt de groeisnelheid van de tumorcellen af, vervolgens zullen deze cellen afsterven, terwijl gezonde cellen nog steeds in staat zijn afnemende deuteriumconcentraties te 25 tolereren. Daardoor wordt de vermeerdering van tumorcellen gestopt of kan de ontwikkeling van kankerachtige tumoren worden voorkomen.

Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm verschaft de uitvinding een farmaceutische samenstelling in de vorm van een fysiologische zoutoplossing met een deuteriumgehalte van 0,1-110 dpm. In dit geval wordt een eenvoudig toe te dienen medicinale oplossing verschaft, dat goed wordt verdragen. Soortgelijke goed te 30 verdragen medicinale oplossingen met een deuteriumgehalte van 0,1-110 dpm zijn in de vorm van vruchtensiropen, frisdranken of bier met weinig of geen alcohol.

In het bijzonder wordt de farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding verwerkt in de vorm van een injecteerbare oplossing, een infuusoplossing, een siroop, een sap of een hydraterende zalf.

Een werkwijze voor het bereiden van de farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding omvat de 35 stappen van het door elektrolyse en/of destillatie bereiden van water en/of waterige oplossingen met een deuteriumgehalte van 0,1-110 dpm als het actieve bestanddeel, vervolgens het aldus bereide water en/of de waterige oplossing met een deuteriumgehalte van 0,1-110 dpm, samen met dragers en hulpstoffen, om te zetten tot farmaceutische preparaten of medicinale oplossingen. Een dergelijke werkwijze is zeer eenvoudig uit te voeren en leidt ertoe dat de farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding in een 40 vorm, geschikt voor toediening, worden verkregen.

Opgemerkt wordt dat de stand der techniek de bereiding van water met een verlaagd deuteriumgehalte beschrijft: - 15-20 m/v% kaliumhydroxideoplossing wordt in een elektrolysecel met gescheiden anode en kathode ruimte geëlektrolyseerd. Aan de kathode wordt waterstof met een verlaagd deuteriumgehalte gevormd dat 45 na verbranding water met een deuteriumconcentratie van 30-40 dpm geeft; - destillatie in een fractioneerkolom met 30-40 schotels bij 5-6 kPa en een temperatuur van 45-50°C geeft bij een hoge refluxverhouding (12-13) en afvoer van water uit de distillatiebodem water met een gehalte van 20-30 dpm deuterium.

De geschiktheid van de werkwijze volgens de uitvinding voor het behandelen van tumorachtige ziekten is 50 met in vitro- en in vivo-experimenten, uitgevoerd met een deuterium verarmd water, aangetoond.

De experimentele resultaten zijn te zien in de figuren 1 en 2 alsmede in de tabellen 1 tot 4.

In figuur 1 is de groei van muizefibroblastcellen L929 weergegeven na synchronisatie in de G1-fase in vloeibare voedingsmedia die zijn bereid door water te gebruiken met een verlaagd (v:30 dpm) of normaal 55 (v: 150) deuteriumgehalte.

In figuur 2 zijn de resultaten weergegeven verkregen bij het bepalen van de relatieve hoeveelheid muizefibroblastcellen Lg29na het kweken ervan in vloeibare voedingsmedia die deuterium bevatten in een 194664 2 hoeveelheid van 30 tot 5000 dpm (a: 30; b: 150; c: 300; d: 600; e: 1250; f: 5000 dpm D).

Wanneer het door elektrolyse van water verkregen waterstof volgens voorbeeld 1 tot water werd verbrand, werd water met deuterium in een hoeveelheid van 30-40 dpm geproduceerd. Water dat deuterium in hogere 5 concentraties dan natuurlijk water bevatte, werd bereid door DzO van 99,78 gew.% aan normaal water toe te voegen, «weekmedia die geschikt zijn voor het in vitro aanhouden van verschillende diercellijnen werden bereid met het aldus bereide water met verschillende deuteriumgehalten door 10 g van een commercieel vervaardigd gedehydrateerd mengsel van aminozuren, vitaminen, zouten en basen [Dulbecco’s gemodificeerd Eagle’s medium (D’MEM), codenummer: 074-01600; Sigma, St. Louis, Verenigde Staten van Amerika] 10 in 1 liter water op te lossen. 110 ml runderserum werd aan de aldus bereide oplossingen toegevoegd. Het aldus verkregen vloeibare medium bevatte alle bestanddelen die nodig zijn voor het aanhouden van cellen.

De groei van muizefibroblastcellen (L929 werd eerst onder in vitro-omstandigheden onderzocht in voedingsmedia die deuterium in verschillende hoeveelheden (30-50.000 dpm) bevatten. Bij deze experimenten werd de deling van ca. 400 individuele cellen gevolgd. De experimenten tonen aan dat de 15 celgroeisnelheid in een aan D verarmd water bereid medium met 15-20% werd verminderd.

Vervolgens werd onderzocht of de deuteriumconcentraties van de voedingsmedia de tijdsduur beïnvloedde die nodig was voor de cel om van de zogenaamde G1-fase na synchronisatie in de S-fase te gaan (figuur 1). In figuur 1 is te zien dat, na synchronisatie, de groei van de cellen 6-8 uur later begon en de groeisnelheid lager was in voedingsmedia bereid met aan D verarmd water (v: 30 dpm) dan in water met 20 een normaal deuteriumgehalte (v: 150 dpm).

Een de laatste jaren algemeen aanvaarde methode voor het bepalen van het aantal cellen werd uitgevoerd door de cellen te incuberen met 2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfofenyl)-5-[(fenylamino)carbonyl]-2H-tetrazoliumhydroxide (XTT) welke verbinding door de cellen wordt gereduceerd. De gereduceerde vorm van deze verbinding laat een absorptiemaximum bij 450 nm zien en daaruit kan de hoeveelheid ervan 25 fotometrisch worden bepaald; het relatieve celaantal kan worden berekend uit de optische dichtheid (OD)-waarden [Cancer Research 48, 4827-33 (1988)]. Met deze werkwijze werden ook de effecten van de deuteriumconcentraties van minder (30 dpm) en meer (300-5000 dpm) dan het natuurlijke niveau op de celvermeerdering bestudeerd (figuur 2); Er werd met de experimenten aangetoond dat de groeisnelheid verminderde in voedingsmedia bereid met aan deuterium verarmd water. Volgens deze experimenten 30 oefenen deuteriumconcentraties die 2 tot 4 keer hoger zijn dan de natuurlijke (300 en 600 dpm) een stimulerend effect uit op de celvermeerdering. [Door het verder verhogen van de deuteriumconcentratie (1250 en 5000 dpm) zal de remming afkomstig van het isotoopeffect dominant worden.] Bij herhaling van de experimenten met vier verdere andere cellijnen werden overeenkomstige resultaten verkregen.

Bij het eerste in vivo-experiment werd onderzocht hoe de groei van de tumoren werd beïnvloed door de 35 deuteriumconcentratie in het drinkwater van muizen te verlagen. Menselijke borsttumoren (MDA-MB 231 en MCF-7 werden getransplanteerd in twee groepen van elk 14 CBA/Ca-muizen. De dieren van de controlegroep consumeerden normaal water, terwijl vanaf de dag na de transplantatie de dieren die behoorden tot de behandelde groepen werden voorzien van aan D verarmd water (30 dpm) volgens de uitvinding. De resultaten zijn samengevat in tabel 1.

40 TABEL 1

Effect van een deuterium verarmd water (30 dpm) op de groei van borsttumoren in muizen

Cellijn MDA-MB-231 MCF-7 45 dagen Controle Behandeld Controle Behandeld 20 5/5 9/9 6/6 8/8 50 5/5 5/9 6/6 5/8 65 1/1 4/8 2/2 4/7 50 71 0/0 3/8 1/2 2/7 80 0/0 2/7 0/1 0/5 87 0/0 1/6 0/1 0/5 55 De aantallen in de behandelde en controlegroepen corresponderen met de aantallen tumordragende/alle dieren.

De resultaten in tabel 1 laten zien dat spontane tumorregressie slechts bij één dier van de elf tumor- 3 194664 dragende dieren in de twee controlegroepen (5 + 6) werd ervaren, de anderen verloren het leven op de respectievelijk 71e en 80e dag na transplantatie. Bij de twee behandelde groepen daarentegen trad, na groei van de tumor, regressie op en verdween deze bij tien dieren (59%) van de 17 tumordragende dieren (9 + 8) en één van de tumordragende dieren, wat niet in tabel 1 is weergegeven), overleefde het dier dat 5 het laatst in de controlegroep stierf 30 dagen. Deze dieren kregen drinkwater met 30 dpm deuterium gedurende 3 weken, vervolgens water dan 110/120 dpm deuterium bevatte tot het einde van het experiment.

Bij het uitvoeren van een ander experiment werden menselijke prostaatkankercellen (PC-3) getransplanteerd in 44 muizen van het CBA/Ca-type. De behandeling ving aan op de 32e dag na transplantatie door de 10 dieren water te drinken te geven dat 94 ± 5 dpm deuterium bevatte. Op dit tijdstip was de gemiddelde tumordiameter 10,4 mm en 10,2 mm voor respectievelijk de controle- en voor de behandelde groepen (de lichaam/tumormassaverhouding in aanmerking nemend, correspondeert de behandeling van muizen in dit stadium van de experimenten met het aanvangen van de genezing van een mens met een lichaamsgewicht van 70 kg met een tumor van 3,5 kg). Derhalve werd de behandeling aangevangen in een vergevorderd 15 stadium van de tumor, en dat was de reden dat de behandeling niet zo doelmatig was als bij het eerste experiment. De aantallen in tabel 2 stellen het aantal tumordragende/alle dieren voor en de gemiddelde tumorgrootteverandering in de loop van de behandeling.

TABEL 2 20 Effect van aan deuterium verarmd water (30 dpm) op PC-3-prostaatkanker bij muizen

Dagen Tumordragende/alle dieren Gemiddeld tumordiameter (mm)

Controle Behandeld Controle Behandeld 25 32 22/22 22/22 10,4 10,2 39 17/17 19/20 14,6 11,1 46 13/13 17/19 22,4 17,5 53 9/9 11/14 21,7 15,0 60 6/7 10/13 23,8 15,0 30 67 3/4 10/13 16,7 18,0 74 3/4 7/10 24,0 18,1 81 3/4 5/8 28,6 18,0 88 2/3 5/8 37,0 16,6 35

De resultaten in tabel 2 laten zien dat in de controlegroep slechts 3 dieren (13%) van de 22 en 87e dag na transplantatie van de tumorcellen overleefden, terwijl bij de behandelde groep 8 dieren (36%) van de 22 op de 88e dag nog leefden. Op dat tijdstip waren respectievelijk 2 dieren (9%) en 5 dieren (23%) in respectievelijk de controle en de behandelde groepen in leven. Bij 3 dieren van de behandelde groep kon tumor-40 regressie worden waargenomen. Een significant verschil tussen de behandelde respectievelijk controlegroepen wordt ook bevestigd door de gegevens van de gemiddelde tumordiameter.

Op basis van de gegevens in tabel 2 zijn de cumulatieve sterftegegevens in tabel 3 samengevat.

TABEL 3 45 Cumulatieve sterftegegevens voor PC 3-prostaatkanker

Dagen Controle Behandeld 32 0 0 50 39 5 2 46 9 3 53 13 8 60 15 9 67 18 9 55 74 18 12 81 18 14 194664 4 TABEL 3 (vervolg)

Cumulatieve sterftegegevens voor PC 3-prostaatkanker

Dagen Controle Behandeld 5 --—------ 88 18 14

De resultaten in tabel 3 laten zien dat het aantal dieren in de behandelde groep dat het leven liet in alle 10 stadia van het experiment kleiner was dan dat van de controlegroep. Er dient te worden benadrukt dat op de 67e dag na transplantatie slechts 9 dieren in de behandelde groep het leven hadden gelaten, terwijl twee keer zoveel dieren (18) in de controlegroep het leven hadden gelaten. Het belang van dit verschil wordt onderstreept door het feit dat de tumorontwikkelingsperiode van 1 week in muizen correspondeert met een periode van 200-300 dagen bij mensen. Derhalve laten de gegevens in tabel 3 zien dat de overlevings-15 periode bij mensen met jaren kan worden vergroot, zelfs indien de medische behandeling in een gevorderd stadium van de ziekte begint.

In een derde experiment werden HT-29-darmkankercellen in muizen getransplanteerd. De behandeling door de dieren water te drinken te geven dat 94 ± 5 dpm deuterium bevat begon op de 24e dag na transplantatie. De gemiddelde tumorvolumes staan in tabel 4. De controlegroep bestond uit 13 dieren en de 20 behandelde groep uit 16 dieren. Uit tabel 4 blijkt dat tijdens de 90 dagen durende behandelingsperiode de gemiddelde tumorvolumes aanmerkelijk lager waren in de behandelde groep dan in de controlegroep.

TABEL 4

Effect van aan D verarmd water op menselijke HT-29-darmkankercellen bij muizen 25 -:-

Dagen Gemiddelde tumorvolumes cm3

Controle Behandeld 1 0,16 0,16 30 20 0,81 0,45 35 2,28 1,88 55 5,82 4,85 70 8,09 6,80 85 19,42 10,96 35 90 20,74 12,35

De resultaten van de dierexperimenten samenvattend kan worden gesteld dat door het toepassen van de farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding voor het genezen van tumorachtige ziekten een 40 herstelpercentage van ca. 50% in het vroege stadium van de ziekte kan worden bereikt en de overlevings-periode van 20-30% kan worden vergroot in een gevorderd stadium van de ziekte. Deze resultaten kunnen verder worden verbeterd door water toe te passen dat nog minder deuterium (dan 30 dpm) bevat.

Het actieve bestanddeel kan worden omgezet tot samenstellingen van orale toediening, (bijv. oplossingen, emulsies, suspensies enz.), parenterale toediening (bijv. injecteerbare oplossingen) of rectale 45 toediening (oplossingen voor rectale infusie). Het actieve bestanddeel kan ook voor uitwendig gebruik worden toegepast, bijvoorbeeld in de vorm van zalven.

De farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding kunnen worden bereid onder toepassing van bekende gebruikelijk in de farmaceutische industrie toegepaste werkwijzen, dat wil zeggen door het actieve middel en de inerte anorganische of organische dragers respectievelijk hulpstoffen te mengen en het 50 mengsel vervolgens tot galenische preparaten te verwerken.

Ethanol kan bij voorkeur als vloeibare drager worden gebruikt.

De farmaceutische samenstellingen kunnen oók verdere hulpstoffen bevatten die gebruikelijk in de farmaceutische industrie worden toegepast, bijvoorbeeld bevochtigingsmiddelen, zoetmakende middelen, aroma’s en bufferstoffen.

55 De medicinale oplossingen volgens de uitvinding kunnen worden bereid onder gebruikmaking van algemeen in de voedingsindustrie gebruikte bekende werkwijzen voor het bereiden van vruchtensappen, siropen, frisdranken en bier, dat wil zeggen door het actieve middel te mengen met de basismaterialen van 5 194664 de frisdrank- en bierindustrie zoals vruchtensappen, sapconcentraten, smaakstoffen, zoetmakende middelen, aroma’s, essentiële oliën alsmede andere toevoegingen en hulpmiddelen die gebruikelijk in de frisdrank- en bierindustrie worden toegepast.

De dagelijkse dosis van de farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding kan binnen brede 5 bereiken worden gevarieerd, afhankelijk van verscheidene factoren, bijvoorbeeld de activiteit van het actieve bestanddeel, de toestand van kwaadaardigheid. In het geval van een patiënt met een lichaamsgewicht van 70 kg is de orale dagelijkse dosis 1-2 liter aan deuterium verarmde vloeistof die deuterium bevat in een concentratiebereik van 0,1 dpm tot 110 dpm.

Het aan D verarmde water kan bijvoorbeeld 30-50 g koolhydraat en andere smaakstoffen of aroma’s 10 bevatten teneinde de farmaceutische samenstellingen smakelijker te maken.

In het geval van injecteerbare oplossingen kan de dagelijkse dosis tot 2-6 liter zijn en de deuterium-concentratie van het water kan binnen brede bereiken wisselen (0,1-110 dpm). Over het algemeen moet de deuteriumconcentratie van het water in het lichaam van de patiënt worden verminderd met ten minste 0,5 dpm/dag teneinde het gewenste therapeutische effect te bereiken.

15 De belangrijkste voordelen van de samenstelling en de werkwijze volgens de uitvinding zijn de volgende: a) De werkwijze geeft een mogelijkheid tot het direct op een natuurlijke wijze ingrijpen in het regulatie-mechanisme van celvermeerdering.

b) Tumorachtige ziekten kunnen worden voorkomen en genezen door de farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding toe te passen.

20 c) De bestanddelen van de samenstelling hebben geen toxische bijwerkingen.

d) Er wordt tijdens de bereidingswerkwijze geen voor het milieu schadelijk afval geproduceerd.

e) De werkwijze kan op een technologisch eenvoudige wijze worden uitgevoerd.

f) Mutante cellen worden in de loop van de therapeutische behandeling niet opgewekt aangezien het actieve bestanddeel niet mutageen is. (De meeste van de tot nu toe toegepaste cytostatica hebben een 25 sterk mutageen karakter, waardoor zij niet zelden nieuwe tumoren induceren.) g) De toepassing van de farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding resulteert in herstel en niet in een vertraging van de ontwikkeling van de ziekte.

De samenstelling en de werkwijze volgens de uitvinding worden in nader detail in de volgende voorbeelden toegelicht, zonder de geclaimde beschermingsomvang te beperken.

30

Voorbeeld 1

Bereiding van aan De verarmd water door elektrolyse

Een waterige 15-20 gew./vol.% KOH-oplossing wordt geëlektrolyseerd door gelijkstroom met een potentiaal van 2-5 met een van elkaar gescheiden kathode en anode. De aan de kathode ontwijkende waterstof die 35 deuterium bevat in een verlaagde concentratie wordt verbrand en de gevormde stoom wordt gecondenseerd en afzonderlijk verzameld. Het aldus verkregen water heeft een deuteriumgehalte van 30-40 dpm dat door een verdere elektrolyse tot 6-20 dpm wordt verlaagd.

De aldus verkregen samenstelling kan worden gebruikt om de vloeistofbehoefte van patiënten die aan tumorachtige ziekten lijden te verzekeren en - als uitgangsmateriaal - voor de bereiding van verbindingen 40 met een verlaagd deuteriumgehalte.

Een farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding voor menselijke consumptie wordt verkregen door aanvullen met een zoutmengsel dat 1000 mg natrium, 200 mg kalium, 160 mg calcium, 88 mg magnesium, 650 mg fosfor en 600 mg chloor bevat, berekend voor 1 liter.

45 Voorbeeld 2

Bereiding van aan D verarmd water door destillatie

Het water wordt in een partioneerkolom van 30-50 platen gedestilleerd onder een druk van 50-60 millibar en bij een temperatuur van 45 tot 50°C. De terugvloeiingswaarde wordt tijdens de destillatie tussen 12 en 13 gehouden. Om de D-concentratie op een laag niveau te houden, wordt tijdens de destillatie een 50 tienvoudige verdunning bij de bodem toegepast. Door het toepassen van deze parameters is de deuteriumconcentratie van de destillatieproducten 20-30 dpm. Het deuteriumgehalte van het water kan worden verlaagd tot 1-10 dpm door het aantal platen te vergroten en/of door het destillatieproces te herhalen.

Een farmaceutische samenstelling wordt verkregen door toevoegen van essentiële zouten zoals in voorbeeld 1.

194664 6

Voorbeeld 3

Bereiding van aan D verarmde fysiologische zoutoplossing 8,5 g NaCl werd toegevoegd aan 1 I van volgens voorbeeld 1 of 2 bereid gedestilleerd water. De fysiologische zoutoplossing wordt gewoonlijk toegepast als een infuusoplossing na uitvoeren van de gebruikelijke 5 sterilisatiewerkwijze. Bij het toepassen van deze productvorm kan de dagelijkse dosis in ernstige gevallen worden vergroot tot 2-6 liter.

Voorbeeld 4

Bereiding van aan D verarmde vruchtensappen 10 Volgens voorbeeld 1 of 2 bereid gedestilleerd water met 20-30 dpm deuterium wordt als volgt met water en vruchtensapconcentraat gemengd: a) 0,8 volumedeel water met 20-30 dpm deuterium + 0,2 volumedeel vruchtensapconcentraat (de eindconcentratie van het deuterium is 45-50 dpm); b) 0,5 volumedeel water met 20-30 dpm deuterium + 0,2 volumedeel vruchtensapconcentraat + 0,3 15 volumedeel normaal water (de eindconcentratie van het deuterium is 85-90 dpm); c) 0,3 volumedeel water met 20-30 dpm deuterium + 0,2 volumedeel vruchtensapconcentraat + 0,5 volumedeel normaal water (de eindconcentratie van het deuterium is 105-110 dpm).

Voorbeeld 5 20 Bereiding van aan D verarmde ’’frisdranken met prik"

Met volgens voorbeeld 1 of 5 bereid gedestilleerd water met 20-30 dpm deuterium wordt als volgt met frisdrankconcentraat dat 50 g/l suiker, 5 vol.% sinaasappelsap, 6 g/l koolzuur, 1 g/l citroenzuur, 500 mg/l ascorbinezuur en 500 mg/l natuurlijke smaakstoffen bevat gemengd: a) 0,8 volumedeel water met 20-30 dpm deuterium + 0,2 volumedeel frisdrankconcentraat (de eind-25 concentratie deuterium is 45-50 dpm); b) 0,5 volumedeel water met 20-30 dpm deuterium + 0,3 volumedeel normaal water + 0,2 volumedeel frisdrankconcentraat (de eindconcentratie deuterium is 85-90 dpm); c) 0,3 volumedeel water met 20-30 dpm deuterium + 0,5 volumedeel normaal water + 0,2 volumedeel frisdrankconcentraat (de eindconcentratie van het deuterium is 105-110 dpm).

30

Voorbeeld 6

Bereiding van bier met verlaagd deuteriumgehalte

Gerst wordt eerst in water met een deuteriumgehalte van 0,1 tot 110 dpm geweekt voor de bereiding van mout, vervolgens bij een temperatuur van 5-15°C in een laag met een dikte van 5-15 cm onder goede 35 beluchtingsomstandigheden gekiemd.

De ontkiemde gerst wordt bij een temperatuur tussen 56°C en 75°C gedehydrateerd, gescheiden van de resten van kiemwortels, en vervolgens gemalen. De gemalen mout wordt gemengd met een geschikte hoeveelheid water met een deuteriumgehalte van 0,1-110 dpm. Het mengsel wordt bij een temperatuur tussen 50°C en 75°C verwarmd, vervolgens gefiltreerd en met hop gebrouwen. Het gehopte bier wordt 40 gefiltreerd, gekoeld en vervolgens beent met vooraf tot vermeerdering gebrachte Saccharomyces cerevisiae. De duur van het primaire fermentatieproces bij 5-6°C duurt 10-14 dagen. Het secundaire fermentatieproces wordt in afgesloten vaten gedurende enkele weken bij 0°C uitgevoerd, vervolgens wordt het aldus bereide bier gefiltreerd, gebotteld en gepasteuriseerd.

45 Voorbeeld 7

Bereiding van een hydraterende zalf met verlaagd deuteriumgehalte

De hydraterende zalf wordt op een gebruikelijke wijze bereid onder gebruikmaking van aan D verarmd water. De samenstelling van een algemeen bruikbare hydraterende zalf betrokken op 1000 g product is als volgt: 50 Unguentum hydrosum 550 g

Unguentum stearini 150 g

Aqua destillata met 30-40 dpm deuterium 300 g

Claims (2)

1. Farmaceutische samenstelling voor het genezen van tumorachtige ziekten, in de vorm van een farmaceutisch preparaat met aanvaardbare drager of in de vorm van een waterige medicinale oplossing met 5 farmaceutisch aanvaardbare hulpstoffen die als actief bestanddeel water met een deuteriumgehalte bevatten, met het kenmerk, dat het deuteriumgehalte van het water 0,1-110 dpm bedraagt, berekend als deuteriumatoom en betrokken op de hoeveelheid waterstof en deuteriumatomen van het water.

2. Farmaceutische samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat samenstelling een medicinale waterige fysiologische zoutoplossing is. Hierbij 2 bladen tekening